【手続補正書】
【提出日】平成17年1月7日(2005.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  浮腫性網膜障害の治療を必要とする被験者においてそれを治療するための医薬組成物であって、浮腫性網膜障害に関連した網膜内および網膜下腔中の病理学的液蓄積の除去を刺激するのに有効な量でＰ２Ｙ受容体アゴニストを含み、ここで当該組成物は硝子体内、結膜または経強膜投与とするものである、医薬組成物。
【請求項２】  前記浮腫性網膜障害が網膜剥離または網膜浮腫である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】  前記網膜障害が糖尿病性黄斑浮腫、加齢性黄斑変性、漿液性中心性網膜症および黄斑浮腫からなる群から選択される請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】  前記黄斑浮腫がブドウ膜炎、中心および分枝静脈閉塞、網膜色素変性、漿液性中心性網膜症、ＣＭＶ網膜炎または脈絡膜黒色腫から生じる請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】  前記Ｐ２Ｙ受容体アゴニストが約1μモル〜約500μモルの硝子体内濃度範囲を達成するように投与される請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】  前記Ｐ２Ｙ受容体アゴニストが式Ｉ：
【化１】
2005503325.tif 000001
（式中、Ｘは酸素、メチレン、ジハロメチレンまたはイミドであり；
ｎは0、1または2であり；
ｍは0、1または2であり；
ｎ＋ｍは0、1、2、3または4であり；
Ｚ＝ＯＨまたはＨ；
Ｚ’＝ＯＨまたはＨ；
Ｙ＝ＯＨまたはＨ；
Ｙ’＝ＯＨまたはＨ；そして
ＢおよびＢ’は、各々別々に、それぞれ９−または１−位置を介して連結される、式ＩａまたはＩｂで定義されるようなプリンまたはピリミジン残基である：
【化２】
2005503325.tif 000002
（式中、Ｒ1は、水素、塩素、アミノ、一置換化アミノ、二置換化アミノ、アルキルチオ、アリールチオまたはアラルキルチオ（ここで、イオウ上の置換基は最大20までの炭素原子を含有し、不飽和を伴う場合もある）であり；
Ｒ2は、ヒドロキシ、アルケニル、オキソ、アミノ、メルカプト、チオン、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、アシルチオ、アルキルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルオキシ、一置換化アルキルアミノ、複素環、一置換化シクロアルキルアミノ、一置換化アラルキルアミノ、一置換化アリールアミノ、ジアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノまたはジアシルアミノであり；
Ｒxは、Ｏ、Ｈであるかまたは存在せず；
Ｒ2およびＲxは任意に一緒になって、下記のようなアルキル、アリールまたはアラルキル部分でエテノ部分の４−または５−位置上で任意に置換される１，Ｎ6−エテノアデニン誘導体の５員縮合イミダゾール環を形成し；
Ｒ3は、下記のような水素、アジド、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはアラルキルチオであるか；あるいはＴ（Ｃ1-6のアルキル）ＯＣＯＮＨ（Ｃ1-6のアルキル）Ｗ（ここで、ＴおよびＷは別々に、アミノ、メルカプト、ヒドロキシまたはカルボキシルである）；あるいはその製薬上許容可能なエステル、アミドまたは塩であるか；あるいは存在せず；
Ｊは炭素または窒素であるが、但し、Ｊが窒素である場合、Ｒ3は存在せず；
前記アルキルは直鎖、分枝鎖または環状であり；
前記アリール基は、低級アルキル、アリール、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノ、ＮＯ2、Ｎ3、シアノ、カルボン酸、アミド、スルホンアミド、スルホン酸、ホスフェートまたはハロ基により任意に置換される）；
【化３】
2005503325.tif 000003
（式中、Ｒ4は、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、チオン、アミノ、シアノ、Ｃ7-12のアリールアルコキシ、Ｃ1-6のアルキルチオ、Ｃ1-6のアルコキシ、Ｃ1-6のアルキルアミノまたはジＣ1-4のアルキルアミノ（ここで、アルキル基は任意に連結されて、複素環を形成する）であり、
Ｒ5は、水素、アセチル、ベンゾイル、Ｃ1-6のアルキル、Ｃ1-5のアルカノイル、アロイルであるかまたは存在せず；
Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、チオン、Ｃ1-4のアルコキシ、Ｃ7-12のアリールアルコキシ、Ｃ1-6のアルキルチオ、Ｓ−フェニル、アリールチオ、アリールアルキルチオ、トリアゾイルアミノ、Ｃ1-6のアルキルアミノ、Ｃ1-5の二置換化アミノまたはジＣ1-4のアルキルアミノ（ここで、前記ジアルキル基は任意に連結されて、複素環を形成するか、または連結されて置換化環、例えばモルホリノ、ピロロを形成する）であり；あるいは、
Ｒ5およびＲ6は一緒になって、ピリミジン環の位置３および４間で３，Ｎ4−エテノシトシン誘導体の５員融合イミダゾール環を形成し、ここで、前記エテノ部分はその４位または５位において任意的にＣ1-4のアルキル、フェニルまたはフェニルオキシで置換され、ここで当該Ｃ1-4のアルキル、フェニルまたはフェニルオキシの少なくとも１つの水素が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4のアルコキシ、Ｃ1-4のアルキル、Ｃ6-10のアリール、Ｃ7-12のアリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホネート、ホスフェート、スルホン酸、アミノ、Ｃ1-4のアルキルアミノおよびジ−Ｃ1-4のアルキルアミノからなる群から選択される部分で任意に置換され、ここで、当該ジアルキル基は任意に結合されて複素環を形成する）；
Ｒ7は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6のアルキルまたはフェニル；置換化Ｃ2-8のアルキニル、ハロゲン、置換化Ｃ1-4のアルキル、ＣＦ3、Ｃ2-3のアルケニル、Ｃ2-3のアルキニル、アリルアミノ、ブロモビニル、エチルプロペノエートまたはプロペン酸およびＣ2-8のアルケニルからなる群から選択され；あるいは
Ｒ6およびＲ7は一緒になって、Ｒ6でＮまたはＯまたはＳを介して結合される５または６員飽和または不飽和環を形成し、このような環は任意に、それら自体が官能価を含有する置換基を含有し；
Ｒ8は、水素、アミノ、ジ−Ｃ1-4のアルキルアミノ、Ｃ1-4のアルコキシ、Ｃ7-12のアリールアルコキシ、Ｃ1-4のアルキルチオ、Ｃ7-12のアリールアルキルチオ、カルボキサミドメチル、カルボキシメチル、メトキシ、メチルチオ、フェノキシおよびフェニルチオからなる群から選択される））
のジヌクレオシドポリホスフェート化合物または製薬上許容可能なその塩である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】  一般式Ｉの前記ジヌクレオシドポリホスフェートが、Ｐ3−ジ（ウリジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1−（シトシン５’−）−Ｐ3−ジ（ウリジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1，Ｐ3−ジ（アデノシン５’−）トリホスフェート；Ｐ1−（アデノシン５’−）−Ｐ3−ジ（ウリジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1−（アデノシン５’−）−Ｐ3−（シトシン５’−）トリホスフェート；Ｐ1，Ｐ3−ジ（エテノアデノシン）トリホスフェート；Ｐ1−（ウリジン５’−）−Ｐ3−（チミジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1−（アデノシン５’−）−Ｐ3−（イノシン５’−）トリホスフェート；Ｐ1，Ｐ3−ジ（ウリジン５’−）Ｐ2，Ｐ3−メチレントリホスフェート；Ｐ1，Ｐ3−ジ（ウリジン５’−Ｐ2，Ｐ3−ジフルオロメチレントリホスフェート）；Ｐ1，Ｐ3−ジ（ウリジン５’−Ｐ2，Ｐ3−イミドトリホスフェート）；Ｐ1，Ｐ3−ジ（４−チオウリジン５’−トリホスフェート）；Ｐ1，Ｐ3−ジ（３，Ｎ4−エテノシチジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1，Ｐ3−ジ（イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン−２−（３−ニトロ）−フェニル−６−β−Ｄ−リボフラノシド５’−）トリホスフェート、四アンモニウム塩；Ｐ1−（イノシン５’−）Ｐ3−（ウリジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1−（４−チオウリジン５’−）Ｐ3−（ウリジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1−（シトシンβ−Ｄ−アラビノフラノシド５’−）Ｐ3−（ウリジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1−（ウリジン５’−）Ｐ3−（キサントシン５’−）トリホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシウリジン５’−）Ｐ3−（ウリジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1−（３’−アジド−３’−デオキシチミジン５’−）−Ｐ3−（ウリジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1，Ｐ3−ジ（３’−アジド−３’−デオキシチミジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1，Ｐ3−ジ（３’−アジド−３’−デオキシチミジン５’−）トリホスフェート；２’（３’）−ベンゾイル−Ｐ1，Ｐ3−ジ（ウリジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1，Ｐ3−ジ−２’（３’）−ベンゾイルウリジン５’−）トリホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシグアノシン５’−）Ｐ3−（ウリジン５’）トリホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシアデノシン５’−）Ｐ3−（ウリジン５’）トリホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシイノシン５’−）Ｐ3−（ウリジン５’）トリホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシシチジン５’−）Ｐ3−（ウリジン５’）トリホスフェート；Ｐ1−（４−チオウリジン５’−）Ｐ3−（ウリジン５’）トリホスフェート；Ｐ1−（８−アザアデノシン−５’−）Ｐ3−（ウリジン５’）トリホスフェート；Ｐ1−（６−メルカプトプリンリボシド５’−）Ｐ3−（ウリジン５’）トリホスフェート；Ｐ1−（６−メルカプトプリンリボシド５’−）Ｐ3−（２’−デオキシウリジン５’）トリホスフェート；Ｐ1−（４−チオウリジン５’−）Ｐ3−（アラビノシチジン５’）トリホスフェート；Ｐ1−（アデノシン５’−）Ｐ3−（４−チオメチルウリジン５’）トリホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシアデノシン５’−）Ｐ3−（６−チオヘキシルプリンリボシド５’−）トリホスフェート；およびＰ1−（６−エイコサニルオキシプリンリボシド５’−）Ｐ3−（ウリジン５’）トリホスフェートから成る群から選択されるジヌクレオシドトリホスフェートである請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】  一般式Ｉの前記ジヌクレオシドポリホスフェートがＰ1−（ウリジン５’−）Ｐ2−（４−チオウリジン５’−）ジホスフェート；Ｐ1，Ｐ5−ジ（ウリジン５’−）ペンタホスフェート；およびＰ1，Ｐ6−ジ（ウリジン５’−）ヘキサホスフェートからなる群から選択される化合物である請求項６記載の医薬組成物。
【請求項９】  一般式Ｉの前記ジヌクレオシドポリホスフェートが、Ｐ1，Ｐ4−ジ（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（シトシン５’−）−Ｐ4−（ウリジン５’）テトラホスフェート；Ｐ1，Ｐ4−ジ（アデノシン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（アデノシン５’−）−Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（アデノシン５’−）−Ｐ4−（シトシン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1，Ｐ4−ジ（エテノアデノシン）テトラホスフェート；Ｐ1−（ウリジン５’−）−Ｐ4−（チミジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（アデノシン５’−）−Ｐ4−（イノシン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1，Ｐ4−ジ（ウリジン５’−）Ｐ2，Ｐ3−メチレンテトラホスフェート；Ｐ1，Ｐ4−ジ（ウリジン５’−Ｐ2，Ｐ3−ジフルオロメチレンテトラホスフェート）；Ｐ1，Ｐ4−ジ（ウリジン５’−Ｐ2，Ｐ3−イミドテトラホスフェート）；Ｐ1，Ｐ4−ジ（４−チオウリジン５’−テトラホスフェート）；Ｐ1，Ｐ4−ジ（３，Ｎ4−エテノシチジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1，Ｐ4−ジ（イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン−２−（３−ニトロ）−フェニル−６−β−Ｄ−リボフラノシド５’−）テトラホスフェート、四アンモニウム塩；Ｐ1−（イノシン５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（４−チオウリジン５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（シトシンβ−Ｄ−アラビノフラノシド５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（ウリジン５’−）Ｐ4−（キサントシン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシウリジン５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（３’−アジド−３’−デオキシチミジン５’−）−Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1，Ｐ4−ジ（３’−アジド−３’−デオキシチミジン５’−）テトラホスフェート2Ｐ4；Ｐ1，Ｐ4−ジ（３’−アジド−３’−デオキシチミジン５’−）テトラホスフェート；２’（３’）−ベンゾイル−Ｐ1，Ｐ4−ジ（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1，Ｐ4−ジ−（２’，３’）−ベンゾイルウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシグアノシン５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシアデノシン５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシイノシン５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシシチジン５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（４−チオウリジン５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（８−アザアデノシン−５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（６−メルカプトプリンリボシド５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（６−メルカプトプリンリボシド５’−）Ｐ4−（２’−デオキシウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（４−チオウリジン５’−）Ｐ4−（アラビノシチジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（アデノシン５’−）Ｐ4−（４−チオメチルウリジン５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシアデノシン５’−）Ｐ4−（６−チオヘキシルプリンリボシド５��−）テトラホスフェート；およびＰ1−（６−エイコサニルオキシプリンリボシド５’−）Ｐ4−（ウリジン５’−）テトラホスフェートから成る群から選択されるジヌクレオシドテトラホスフェートである請求項６記載の医薬組成物。
【請求項１０】  浮腫性網膜障害の治療を必要とする被験者においてそれを治療するための医薬組成物であって、浮腫性網膜障害に関連した網膜内および網膜下腔中の病理学的液蓄積の除去を刺激するのに有効な量でＰ２Ｙ受容体アゴニストを含み、ここで前記Ｐ２Ｙ受容体アゴニストは浮腫性網膜障害を処置するために用いられる一次治療または添加剤と同時投与される、医薬組成物。
【請求項１１】  前記一次治療が、外科手術、グリッドおよびレーザー光凝固術ならびに薬物療法からなる群から選択される請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】  前記外科手術が強膜バックリング、空気網膜癒着術、硝子体切除および黄斑転位からなる群から選択される請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】  前記薬物療法が、コルチコステロイド、カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤、抗炎症薬、ならびに硝子体および網膜を結合するコラーゲンおよび繊維組織の消化を促す製剤からなる群から選択される請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】  前記ジヌクレオシドポリホスフェート化合物が、水性、ゲル、ゲル様および固体処方物からなる群から選択される処方物中に調製される請求項６記載の医薬組成物。
【請求項１５】  前記ゲルまたはゲル様処方物が、眼内外科手術使用を認可されたＯＥヒアルロン酸およびヒアルロン酸含有処方物からなる群から選択される請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】  前記投与が、硝子体内投与である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１７】  前記医薬組成物の硝子体内投与が前記化合物の注射可能形態の投与により達成される、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】  前記医薬組成物が、硝子体への注射またはボーラスにより、硝子体への持続性注入により、硝子体腔への持続放出により、眼球後結膜注射、放出または注入により、経強膜注射により、持続経強膜放出または注入により、あるいは急性および慢性注射または注入により前記被験者に投与される請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１９】  硝子体への注射が50〜100μlの注射容積での1回または多数回硝子体内注射による請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】  前記Ｐ２Ｙ受容体アゴニストが約0.10〜約4.0 mg／眼の量で投与される請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】  前記医薬組成物が有効量の前記Ｐ２Ｙ受容体アゴニストまたはその製薬上許容可能な塩を、水性電解質溶液、ポリエーテル、ポリビニル、アクリル酸のポリマー、ラノリンおよびグルコサミノグリカンからなる群から選択される生理学的適合性ビヒクルと一緒に含む眼用処方物中で投与する請求項１記載の医薬組成物であって、前記処方物が浮腫性網膜障害に関連した網膜内および網膜下腔からの病理学的液の除去を刺激する医薬組成物。
【請求項２２】  式Ｉ’：
【化４】
2005503325.tif 000004
（式中、Ｘは酸素、メチレン、ジハロメチレンまたはイミドであり；
ｎは0、1または2であり；
ｍは0、1または2であり；
ｎ＋ｍは0、1、2、3または4であり；
Ｚ＝ＯＨまたはＨ；
Ｚ’＝ＯＨまたはＨ；
Ｙ＝ＯＨまたはＨ；
Ｙ’＝ＯＨまたはＨ；そして
ＢおよびＢ’は、各々別々に、それぞれ９−または１−位置を介して連結される、式ＩａまたはＩｂで定義されるようなプリンまたはピリミジン残基である：
【化５】
2005503325.tif 000005
（式中、Ｒ1は、水素、塩素、アミノ、一置換化アミノ、二置換化アミノ、アルキルチオ、アリールチオまたはアラルキルチオ（ここで、イオウ上の置換基は最大20までの炭素原子を含有し、不飽和を伴う場合もある）であり；
Ｒ2は、ヒドロキシ、アルケニル、オキソ、アミノ、メルカプト、チオン、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、アシルチオ、アルキルオキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルオキシ、一置換化アルキルアミノ、複素環、一置換化シクロアルキルアミノ、一置換化アラルキルアミノ、一置換化アリールアミノ、ジアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノまたはジアシルアミノであり；
Ｒxは、Ｏ、Ｈであるかまたは存在せず；
Ｒ2およびＲxは任意に一緒になって、下記のようなアルキル、アリールまたはアラルキル部分でエテノ部分の４−または５−位置上で任意に置換される１，Ｎ6−エテノアデニン誘導体の５員縮合イミダゾール環を形成し；
Ｒ3は、下記のような水素、アジド、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルキルチオ、アリールチオまたはアラルキルチオであるか；あるいはＴ（Ｃ1-6のアルキル）ＯＣＯＮＨ（Ｃ1-6のアルキル）Ｗ（ここで、ＴおよびＷは別々に、アミノ、メルカプト、ヒドロキシまたはカルボキシルである）；あるいはその製薬上許容可能なエステル、アミドまたは塩であるか；あるいは存在せず；
Ｊは炭素または窒素であるが、但し、Ｊが窒素である場合、Ｒ3は存在せず；
前記アルキルは直鎖、分枝鎖または環状であり；
前記アリール基は、低級アルキル、アリール、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノ、ＮＯ2、Ｎ3、シアノ、カルボン酸、アミド、スルホンアミド、スルホン酸、ホスフェートまたはハロ基により任意に置換される）；
【化６】
2005503325.tif 000006
（式中、Ｒ4は、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、チオン、アミノ、シアノ、Ｃ7-12のアリールアルコキシ、Ｃ1-6のアルキルチオ、Ｃ1-6のアルコキシ、Ｃ1-6のアルキルアミノまたはジＣ1-4のアルキルアミノ（ここで、アルキル基は任意に連結されて、複素環を形成する）であり、
Ｒ5は、水素、アセチル、ベンゾイル、Ｃ1-6のアルキル、Ｃ1-5のアルカノイル、アロイルであるかまたは存在せず；
Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、チオン、Ｃ1-4のアルコキシ、Ｃ7-12のアリールアルコキシ、Ｃ1-6のアルキルチオ、Ｓ−フェニル、アリールチオ、アリールアルキルチオ、トリアゾイルアミノ、Ｃ1-6のアルキルアミノ、Ｃ1-5の二置換化アミノまたはジＣ1-4のアルキルアミノ（ここで、前記ジアルキル基は任意に連結されて、複素環を形成するか、または連結されて置換化環、例えばモルホリノ、ピロロを形成する）であり；あるいは、
Ｒ5およびＲ6は一緒になって、ピリミジン環の位置３および４間で３，Ｎ4−エテノシトシン誘導体の５員融合イミダゾール環を形成し（ここで、前記エテノ部分はその４位または５位において任意的にＣ1-4のアルキル、フェニルまたはフェニルオキシで置換され、ここで当該Ｃ1-4のアルキル、フェニルまたはフェニルオキシの少なくとも１つの水素が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4のアルコキシ、Ｃ1-4のアルキル、Ｃ6-10のアリール、Ｃ7-12のアリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホネート、ホスフェート、スルホン酸、アミノ、Ｃ1-4のアルキルアミノおよびジ−Ｃ1-4のアルキルアミノからなる群から選択される部分で任意に置換され、（ここで、当該ジアルキル基は任意に結合されて複素環を形成する））；
Ｒ7は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6のアルキルまたはフェニル；置換化Ｃ2-8のアルキニル、ハロゲン、置換化Ｃ1-4のアルキル、ＣＦ3、Ｃ2-3のアルケニル、Ｃ2-3のアルキニル、アリルアミノ、ブロモビニル、エチルプロペノエートまたはプロペン酸およびＣ2-8のアルケニルからなる群から選択され；あるいは
Ｒ6およびＲ7は一緒になって、Ｒ6でＮまたはＯまたはＳを介して結合される５または６員飽和または不飽和環を形成し、このような環は任意に、それら自体が官能価を含有する置換基を含有し；
Ｒ8は、水素、アミノ、ジ−Ｃ1-4のアルキルアミノ、Ｃ1-4のアルコキシ、Ｃ7-12のアリールアルコキシ、Ｃ1-4のアルキルチオ、Ｃ7-12のアリールアルキルチオ、カルボキサミドメチル、カルボキシメチル、メトキシ、メチルチオ、フェノキシおよびフェニルチオからなる群から選択されるが、但し、Ｒ8がアミノまたは置換化アミノである場合、Ｒ7は水素である））
の化合物であって、式Ｉ’のフラノシル糖部分が３’−デオキシリボフラノシル、２’，３’−ジデオキシリボフラノシル、アラビノフラノシル、３’−デオキシアラビノフラノシル、キシロフラノシル、２’−デオキシキシロフラノシルおよびリキソフラノシルから成る群から独立に選択される化合物又は製薬上許容可能なその塩。
【請求項２３】  Ｐ1−（６−メルカプトプリンリボシド５’−）Ｐ4−（ウリジン５’）テトラホスフェート；Ｐ1−（６−メルカプトプリンリボシド５’−）Ｐ4−（２’−デオキシウリジン５’）テトラホスフェート；Ｐ1−（４−チオウリジン５’−）Ｐ4−（アラビノシチジン５’）テトラホスフェート；Ｐ1−（２’−デオキシアデノシン５’−）Ｐ4−（６−チオヘキシルプリンリボシド５’−）テトラホスフェート；Ｐ1−（６−エイコサニルオキシプリンリボシド５’−）Ｐ4−（ウリジン５’）テトラホスフェート；Ｐ1−（アラビノアデノシン５’−）Ｐ4−（ウリジン５’）テトラホスフェート；Ｐ1−（リキソフラノシルチミン−５’−）Ｐ4−（ウリジン−５’−）テトラホスフェート；およびＰ1−（キシロフラノシルウラシル−５’−）Ｐ4−（ウリジン−５’−）テトラホスフェートから成る群から選択される化合物。