【手続補正書】
【提出日】平成16年7月13日(2004.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉにより表される化合物、またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物あるいはこれらの薬学的に受容可能な塩であって：
【化１】
2005514432.tif 000001
ここで、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、アセチル、アセチルアミノ、アセチレン、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、水素、ニトリルまたはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ３は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、必要に応じて置換されたアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル、置換フェニルまたはピリジニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチルフェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、４−フルオロフェニル、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、アセチル、アセチレン、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、水素またはトリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、アセチレン、シアノ、エトキシカルボニル、フルオロ、水素、オキサゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、チアゾール−２−イルまたはトリフルオロメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、アセチレン、シアノ、エトキシカルボニル、フルオロ、水素、オキサゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、チアゾール−２−イルまたはトリフルオロメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキルまたニトロで必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロで必要に応じて置換された、ベンゾジオキソリル、フラニル、インドリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルまたはチオフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項５、７または８に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ３が、以下：
低級アルコキシ、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキルもしくはニトロで必要に応じて置換されたフェニル；または
低級アルキル、低級アルコキシもしくはハロで必要に応じて置換された、ベンゾジオキソリル、フラニル、インドリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルもしくはチオフェニル、
である、化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−フルオロフェニル、イソキサゾール−５−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イルまたは５−メチル−チオフェン−２−イルである、請求項１、５、７または８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、ヘテロアリールであり、Ｒ２が、フルオロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、ピリジン−３−イルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、以下：
４−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−シアノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］］−４−フルオロ−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド；
３−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−安息香酸エチルエステル；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ピリジン−２−イル−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ピラジン−２−イル−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−４−ヒドロキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ニコチンアミド；または
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド、である、化合物。
【請求項１６】
式Ｉによって表される化合物、またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、あるいはこれらの薬学的に受容可能な塩であって：
【化２】
2005514432.tif 000002
ここで、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ニトロであり；そして
Ｒ３は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
ただし、
Ｒ１が、ピリジン−３−イルである場合、Ｒ３は、３−ブロモフェニルでも、３−フルオロフェニルでも、４−フルオロフェニルでも、フラン−２−イルでも、４−メトキシフェニルでも、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルでもなく；
Ｒ１が、４−ヒドロキシフェニルである場合、Ｒ３は、フラン−２−イルではなく；
Ｒ１が、４−フルオロフェニルである場合、Ｒ３は、フラン−２−イルでも、ピリジン−４−イルでもなく；そして
Ｒ３が、ピリジン−４−イルである場合、Ｒ１は、フェニルでも、３−クロロフェニルでも、４−ヒドロキシフェニルでも、３−メチルフェニルでもない、化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、必要に応じて置換されたアリールまたはヘテロアリールである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、フェニル、置換フェニルまたはピリジニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチルフェニル、ピリジン−２−イル、またはピリジン−３−イルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、４−フルオロフェニル、ピリジン−２−イルまたはピリジン−３−イルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項１６、１９または２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、フェニル、４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフェニル、イソキサゾール−５−イル、チオフェン−２−イル、または５−メチル−チオフェン−２−イルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１６に記載の化合物であって、
チオフェン−２−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル−アミド；
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル−アミド；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［３−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−アミド；または
４−フルオロ−Ｎ−［３−ニトロ−５−（ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミドである、化合物。
【請求項２４】
心不全の処置において使用するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の式Ｉによって表される化合物、またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、あるいはこれらの薬学的に受容可能な塩を含有し：
【化３】
2005514432.tif 000003
ここで、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、アセチル、アセチルアミノ、アセチレン、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、水素、ニトリル、ニトロまたはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ３は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである、
組成物。
【請求項２５】
Ｒ１が、フェニル、置換フェニルまたはピリジニルである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｒ１が、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチルフェニル、ピリジン−２−イル、またはピリジン−３−イルである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｒ２が、アセチル、アセチレン、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、水素、ニトロまたはトリフルオロメチルである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｒ２が、アセチレン、シアノ、エトキシカルボニル、フルオロ、水素、ニトロ、オキサゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、チアゾール−２−イルまたはトリフルオロメチルである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
請求項２４、２６、２７または２８に記載の組成物であって、ここで、Ｒ３が、以下：
低級アルコキシ、低級アルキル、ハロ（特に、ブロモ、クロロまたはフルオロ）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキルもしくはニトロで必要に応じて置換されたフェニル；または
低級アルキル、低級アルコキシもしくはハロで必要に応じて置換された、ベンゾジオキソリル、フラニル、インドリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルもしくはチオフェニル、
である、組成物。
【請求項３０】
Ｒ３が、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−フルオロフェニル、イソキサゾール−５−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イルまたは５−メチル−チオフェン−２−イルである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
Ｒ１が、置換フェニルであり、Ｒ２が、ニトロである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ１が、４−フルオロフェニルである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
Ｒ１が、ヘテロアリールであり、Ｒ２が、フルオロである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３４】
Ｒ１が、ピリジン−３−イルである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒ１が、ヘテロアリールであり、Ｒ２が、ニトロである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ１が、ピリジン−３−イルである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｒ３が、フェニル、４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニルまたは４−メチルフェニルである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
請求項２４に記載の組成物であって、収縮期機能不全に関連する心臓疾患を処置するための、組成物。
【請求項３９】
請求項２４に記載の組成物であって、前記化合物が、以下：
４−フルオロ−Ｎ−［ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−（５−ニトロ−フェニル）］−イソニコチンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
チオフェン−２−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル−アミド；
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル−アミド；
Ｎ−［３−シアノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド；
３−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−安息香酸エチルエステル；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［３−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−アミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ピリジン−２−イル−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ピラジン−２−イル−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ニトロ−５−（ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−４−ヒドロキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ニコチンアミド；または
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド、である、組成物。
【請求項４０】
薬学的に受容可能な賦形剤、および治療有効量の式Ｉによって表される化合物、またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、あるいはこれらの薬学的に受容可能な塩を含む、薬学的処方物であって：
【化４】
2005514432.tif 000004
ここで、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、アセチル、アセチルアミノ、アセチレン、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、水素、ニトリル、ニトロまたはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ３は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである、
処方物。
【請求項４１】
Ｒ１が、置換フェニルであり、Ｒ２が、ニトロである、請求項４０に記載の処方物。
【請求項４２】
Ｒ１が、４−フルオロフェニルである、請求項４１に記載の処方物。
【請求項４３】
Ｒ１が、ヘテロアリールであり、Ｒ２が、フルオロである、請求項４０に記載の処方物。
【請求項４４】
Ｒ１が、ピリジン−３−イルである、請求項４３に記載の処方物。
【請求項４５】
Ｒ１が、ヘテロアリールであり、Ｒ２が、ニトロである、請求項４０に記載の処方物。
【請求項４６】
Ｒ１が、ピリジン−３−イルである、請求項４５に記載の処方物。
【請求項４７】
Ｒ３が、フェニル、４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニルまたは４−メチルフェニルである、請求項４６に記載の処方物。
【請求項４８】
請求項４０に記載の処方物であって、前記化合物が、以下：
４−フルオロ−Ｎ−［ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−（５−ニトロ−フェニル）］−イソニコチンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
チオフェン−２−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル−アミド；
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル−アミド；
Ｎ−［３−シアノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−５−フルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド；
３−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−安息香酸エチルエステル；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［３−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−アミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ピリジン−２−イル−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ピラジン−２−イル−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ニトロ−５−（ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−４−ヒドロキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ニコチンアミド；または
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル）−アミド、である、処方物。
【請求項４９】
心不全の処置のための医薬の製造のための、式Ｉにより表される化合物、またはその単一立体異性体もしくは立体異性体の混合物あるいはこれらの薬学的に受容可能な塩の使用であって：
【化４Ａ】
2005514432.tif 000005
ここで、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、アセチル、アセチルアミノ、アセチレン、アルコキシカルボニル、カルボキサミド、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、水素、ニトリルまたはトリフルオロメチルであり；そして
Ｒ３は、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである、
使用。
【請求項５０】
Ｒ１が、フェニル、置換フェニルまたはピリジニルである、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
Ｒ１が、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチルフェニル、ピリジン−２−イル、またはピリジン−３−イルである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
Ｒ２が、アセチル、アセチレン、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、水素、ニトロまたはトリフルオロメチルである、請求項４９に記載の使用。
【請求項５３】
Ｒ２が、アセチレン、シアノ、エトキシカルボニル、フルオロ、水素、ニトロ、オキサゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、チアゾール−２−イルまたはトリフルオロメチルである、請求項５１に記載の使用。
【請求項５４】
請求項４９、５１、５２または５３に記載の使用であって、ここで、Ｒ３が、以下：
低級アルコキシ、低級アルキル、ハロ（特に、ブロモ、クロロまたはフルオロ）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキルもしくはニトロで必要に応じて置換されたフェニル；または
低級アルキル、低級アルコキシもしくはハロで必要に応じて置換された、ベンゾジオキソリル、フラニル、インドリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニルもしくはチオフェニル、
である、使用。
【請求項５５】
Ｒ３が、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−フルオロフェニル、イソキサゾール−５−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イルまたは５−メチル−チオフェン−２−イルである、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
Ｒ１が、置換フェニルであり、Ｒ２が、ニトロである、請求項４９に記載の使用。
【請求項５７】
Ｒ１が、４−フルオロフェニルである、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
Ｒ１が、ヘテロアリールであり、Ｒ２が、フルオロである、請求項４９に記載の使用。
【請求項５９】
Ｒ１が、ピリジン−３−イルである、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
Ｒ１が、ヘテロアリールであり、Ｒ２が、ニトロである、請求項４９に記載の使用。
【請求項６１】
Ｒ１が、ピリジン−３−イルである、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
Ｒ３が、フェニル、４−フルオロフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニルまたは４−メチルフェニルである、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
請求項４９に記載の使用であって、収縮期機能不全に関連する心臓疾患を処置するための、使用。
【請求項６４】
請求項４９に記載の使用であって、前記化合物が、以下：
４−フルオロ−Ｎ−［ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−（５−ニトロ−フェニル）］−イソニコチンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
チオフェン−２−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル−アミド；
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル−アミド；
Ｎ−［３−シアノ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド；
３−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−安息香酸エチルエステル；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸［３−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−アミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ピリジン−２−イル−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ピラジン−２−イル−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［３−ニトロ−５−（ピリジン−２−イルオキシ）−フェニル］−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−３−ヒドロキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−４−ヒドロキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ニコチンアミド；または
イソキサゾール−５−カルボン酸［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−アミド、である、使用。