【手続補正書】
【提出日】平成15年11月20日(2003.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
Ｒ2〜Ｒ7、Ｒ9およびＲ10のうちの少なくとも２つが、Ｃ6-20の直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、またはジアルケニルであり、これら基のいずれもハロゲン、オキソ、ヒドロキシおよびアルコキシよりなる群から選ばれた１または２の置換基で任意に置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
Ｒ2〜Ｒ7、Ｒ9およびＲ10のうちの少なくとも４つが、Ｃ6-20の直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、またはジアルケニルであり、これら基のいずれもハロゲン、オキソ、ヒドロキシおよびアルコキシよりなる群から選ばれた１または２の置換基で任意に置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
Ｒ2〜Ｒ7、Ｒ9およびＲ10のうちの少なくとも６つが、Ｃ6-20の直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、またはジアルケニルであり、これら基のいずれもハロゲン、オキソ、ヒドロキシおよびアルコキシよりなる群から選ばれた１または２の置換基で任意に置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
Ｒ2〜Ｒ7、Ｒ9およびＲ10のうちの少なくとも２つが、Ｃ8-15の直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、またはジアルケニルであり、これら基のいずれもハロゲン、オキソ、ヒドロキシおよびアルコキシよりなる群から選ばれた１または２の置換基で任意に置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１４】
Ｒ2〜Ｒ7、Ｒ9およびＲ10のうちの少なくとも４つが、Ｃ8-15の直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、またはジアルケニルであり、これら基のいずれもハロゲン、オキソ、ヒドロキシおよびアルコキシよりなる群から選ばれた１または２の置換基で任意に置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１５】
Ｒ2〜Ｒ7、Ｒ9およびＲ10のうちの少なくとも６つが、Ｃ8-15の直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、またはジアルケニルであり、これら基のいずれもハロゲン、オキソ、ヒドロキシおよびアルコキシよりなる群から選ばれた１または２の置換基で任意に置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
【化８２】
2004505059.tif 000001
塩化メチレン（１６ｍＬ）中の化合物７４（６６７ｍｇ）の攪拌溶液にイミダゾール（１６１ｍｇ）を加え、ついでtert−ブチルジフェニルシリルクロライド（４３５ｍｇ）を加えた。１８時間攪拌した後、常法の処理、ついでシリカゲル精製して化合物７５（８５０ｍｇ）を得た。


【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
【化８３】
2004505059.tif 000002
塩化メチレン（０.５ｍＬ）中の化合物７５（１０６ｍｇ）の攪拌溶液に、室温にてテトラデカン酸（４２ｍｇ）、ＥＤＣ（４４ｍｇ）およびＤＭＡＰ（４ｍｇ）を加えた。１６時間攪拌した後、水性の処理およびシリカゲル精製して化合物７６（１３２ｍｇ）を得た。


【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
【化８４】
2004505059.tif 000003
ＴＨＦ（１.０ｍＬ）中の化合物７６（１３２ｍｇ）の攪拌溶液に酢酸（１３ｍｇ）を加え、ついでテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド（５８ｍｇ）を室温にて加えた。１６時間攪拌した後、反応混合物を反応停止させ、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して化合物７７（８０ｍｇ）を得た。


【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
【化８５】
2004505059.tif 000004
塩化メチレン（０.６ｍＬ）中の化合物７７（８０ｍｇ）の攪拌溶液にテトラゾール（２５ｍｇ）を０℃にて加え、ついでリン酸化試薬（６０ｍｇ）を加えた。１時間攪拌した後、反応混合物をＴＨＦ（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中にオキソン（２０４ｍｇ）を含む攪拌懸濁液に注いだ。０℃でさらに１時間攪拌した後、混合物を処理し、シリカゲル上で精製して化合物７８（６５ｍｇ）を得た。


【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
【化８６】
2004505059.tif 000005
塩化メチレン（０.１ｍＬ）中の化合物７８（６５ｍｇ）の攪拌溶液にトリエチルシラン（８２ｍｇ）を室温にて加え、ついでトリフルオロ酢酸（１.０ｍＬ）を加えた。２時間攪拌した後、溶媒を濃縮し、トルエンを用いて共沸乾固した。粗製のアミン７９を０℃にて飽和重炭酸ナトリウム（０.７ｍＬ）とともに塩化メチレン（０.７ｍＬ）に溶解し、ついでホスゲン（トルエン中の１.９３Ｍ溶液を０.０１９ｍＬ）を滴下して加えた。室温で２時間攪拌した後、反応液を処理し、常法によりシリカゲル精製して化合物８０（５０ｍｇ）を得た。


【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
【化８７】
2004505059.tif 000006
脱気クロロホルム（３ｍＬ）中の化合物８０（５０ｍｇ）の攪拌溶液に、フェニルシラン（３２ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２６ｍｇ）を０℃にて加えた。室温で１時間攪拌した後、反応混合物を２：３：１の比のクロロホルム：メタノール：水（５ｍＬ）で希釈し、さらに３０分間攪拌した。この混合物をＤＥＡＥ−セルロース（２０ｍＬ）上に注ぎ、２：３：１の比のクロロホルム：メタノール：水（１００ｍＬ）中の増大濃度の酢酸アンモニウム（０.０〜０.０５Ｍ）で溶出した。ＨＰＬＣ精製（シリカゲル；ヘキサン：イソプロパノール：水勾配溶出）により所望の生成物ＥＲ−８０５３２８（３８ｍｇ）を得た。


【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
【化１０９】
2004505059.tif 000007
塩化メチレン（０.１ｍＬ）中の化合物１０４（３１３ｍｇ）の攪拌溶液にトリエチルシラン（０.６４μＬ）を室温にて加え、ついでトリフルオロ酢酸（４.０ｍＬ）を加えた。２時間攪拌した後、溶媒を濃縮し、トルエンを用いて共沸乾固した。粗製のアミン１０５を０℃にて飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３.４ｍＬ）とともに塩化メチレン（３.４ｍＬ）に溶解し、ついでホスゲン（トルエン中の１.９３Ｍ溶液を９４μＬ）を滴下して加えた。室温で３時間攪拌した後、反応液を処理し、常法によりシリカゲル精製して化合物１０５（１４３ｍｇ）を得た。


【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
【化１１６】
2004505059.tif 000008
塩化メチレン（０.１０ｍＬ）中の化合物１１１（１７４ｍｇ）の攪拌溶液にトリエチルシラン（０.３１ｍＬ）を室温にて加え、ついでトリフルオロ酢酸（２.０ｍＬ）を加えた。２時間攪拌した後、溶媒を濃縮し、トルエンを用いて共沸乾固した。粗製のアミン１１２を０℃にて飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２.０ｍＬ）とともに塩化メチレン（２.０ｍＬ）に溶解し、ついでホスゲン（トルエン中の１.９３Ｍ溶液を５３μＬ）を滴下して加えた。室温で２時間攪拌した後、反応液を処理し、常法によりシリカゲル精製して化合物１１２（１２４ｍｇ）を得た。


【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
【化１１７】
2004505059.tif 000009
脱気クロロホルム（７ｍＬ）中の化合物１１２（１２４ｍｇ）の攪拌溶液に、０℃にてフェニルシラン（８２５ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６６ｍｇ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応混合物を２：３：１の比のクロロホルム：メタノール：水（５ｍＬ）で希釈し、さらに３０分間攪拌した。この混合物をＤＥＡＥ−セルロース（２０ｍＬ）上に注ぎ、２：３：１の比のクロロホルム：メタノール：水（１００ｍＬ）中の増大濃度の酢酸アンモニウム（０.０〜０.０５Ｍ）で溶出した。ＨＰＬＣ精製（シリカゲル；ヘキサン：イソプロパノール：水勾配溶出）により２つの異性体生成物、異性体Ａ：ＥＲ−８０５５１８（６８ｍｇ）および異性体Ｂ：ＥＲ−８０５５１９（２８ｍｇ）を得た。