【手続補正書】
【提出日】平成16年8月26日(2004.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５４】
式：
【化２２】
2005519895.tif 000001
［式中、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、アルキル、カルボキサルデヒド、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、−ＣＮ、アリール、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、カルボキシル、アリールオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはアリールアルカノイルであり、ここにおいて、
アリールアルコキシ、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルのアリール部分は、未置換であるか、または、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはＣＯ２Ｒである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていて；ここにおいて、
アルキル基、ヒドロキシアルキル基、ジヒドロキシアルキル基、アリールアルコキシ基、アリールオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、アリールアルキル基、アルカノイル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基およびアリールアルカノイル基のアルキル部分は、未置換であるか、または、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルである１個、２個または３個の基で置換されていて；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、−ＯＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２−アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルチオ、アリールアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、アリールチオアルコキシ、アリールアルキニル、アルコキシ、アリールオキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アルキル、アルキニル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎアリール、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ＣＨ２）ｎアリール、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルコキシアルコキシ、ＮＲ８Ｒ９、ジアルキルアミノまたはＣＯ２Ｒであり、ここにおいて、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；
これら基は各々、未置換であるか、または、独立して、ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ）−ＣＯ２Ｒ３０、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、Ｒ６Ｒ７Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロアルコキシ、アルキル、ＣＮ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、フェニル、−ＳＯ２−フェニル（但し、該フェニル基および−ＳＯ２−フェニル基は、独立して、ハロゲンまたはＮＯ２である１個、２個または３個の基で置換されていてもよい）、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていて、ここにおいて、
Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；または
Ｒ１６、Ｒ１７およびそれらが結合している窒素は、モルホリニル環を形成し；
Ｒ６およびＲ７は、各々の場合に独立して、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルカノイル、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アルコキシカルボニル、−ＳＯ２−アルキル、ＯＨ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ＣＯ２−アルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアリールアルカノイルであって、各々、未置換であるか、または、独立して、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｏ−アルカノイル、アルキル、ハロアルキル、カルボキサルデヒドまたはハロアルコキシである１個、２個または３個の基で置換されているものであり；または
Ｒ６、Ｒ７およびそれらが結合している窒素は、モルホリニル環、ピロリジニル環、チオモルホリニル環、チオモルホリニルＳ−オキシド環、チオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド環、ピペリジニル環、ピロリジニル環またはピペラジニル環を形成し、その環は、独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキルまたはハロゲンである１個または２個の基で置換されていてもよく；
Ｒは、各々の場合に独立して、水素、またはＣ１−Ｃ６アルキルであって、独立して、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである１個または２個の基で置換されていてもよいものであり；
Ｒ３０は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであって、独立して、ＯＨ、ＳＨ、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルである１個または２個の基で置換されていてもよいものであり；
Ｒ８は、各々独立して、水素、アルキル、アルカノイル、アリールアルキルおよびアリールアルカノイルであり、ここにおいて、この上記は各々、独立して、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロゲンまたはハロアルキルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、各々、水素、アルキル、アルカノイル、アリールアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキル、アルケニル、ヘテロアリール、アミノ、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルカノイル、−ＳＯ２−フェニルおよびアリールであり、ここにおいて、この上記は各々、独立して、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、−（ＣＨ２）０−４−ＣＯＯＲ、アルコキシカルボニル、ハロゲンまたはハロアルキルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎアリール、アリールアルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ＣＨ２）ｎアリール、アリールオキシ、アリールチオ、チオアルコキシ、アリールチオアルコキシ、アルケニル、−ＣＯＯＲ、ヒドロキシアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシアルキル、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６Ｒ７−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはアルキルであり、ここにおいて、
アリールアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎアリール、アリールアルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ＣＨ２）ｎアリール、アリールアルコキシアルキルおよびアリールチオアルコキシのアリール部分は、未置換であるか、または、独立して、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、ハロアルキルまたはハロアルコキシである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていて、ここにおいて、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり；そして
Ｒ５は、Ｈ；アリール；ヘテロアリール；アリールアルキル；アリールチオアルキル；アルキルであって、独立して、アリールアルコキシカルボニル、−ＮＲ８Ｒ９、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはアルカノイルである１個、２個または３個の基で置換されていてもよいもの；アルコキシ；１個のトリメチルシリル基で置換されていてもよいアルコキシアルキル；アミノ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ジヒドロキシアルキル；アルキニル；−ＳＯ２−アルキル；１個のトリメチルシリル基で置換されていてもよいアルコキシ；ヘテロシクロアルキルアルキル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；−アルキル−Ｓ−アリール；−アルキル−ＳＯ２−アリール；ヘテロアリールアルキル；ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール；またはアルコキシカルボニルで置換されていてもよいアルケニルであり、ここにおいて、
この上記は各々、未置換であるか、または、独立して、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アリールアルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ＣＯ２Ｒ、ＣＮ、ＯＨ、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アミジノオキシム、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ８Ｒ９、Ｒ６Ｒ７Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、カルボキサルデヒド、ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、アルカノイル（但し、このアルキル部分は、ＯＨ、ハロゲンまたはアルコキシで置換されていてもよい）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、アミジノ、ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−またはハロアルコキシである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されていて；ここにおいて、
Ｒ１５は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１８は、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ６アルカノイルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ジヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル；アミノＣ１−Ｃ６アルキル、モノまたはジアルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキルであり、
但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５の内二つを超えて同時に水素であるということはないという条件付きである］
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩を有効成分として含む、
ＴＮＦに媒介される障害、ｐ３８キナーゼに媒介される障害、炎症および／または関節炎を治療または予防するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５５】
炎症；関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、若年性関節炎；神経炎症（neuroinflammation）；疼痛、神経障害性疼痛；熱；肺障害、肺炎症（lung inflammation）、成人呼吸窮迫症候群、肺サルコイドーシス（sarcoisosis）、喘息、珪肺症、慢性肺炎症疾患；心臓血管疾患、動脈硬化症、心筋梗塞、血栓症、うっ血性心不全、心臓再灌流傷害；心筋症；再灌流傷害；腎再灌流傷害；発作および脳虚血を含めた虚血；脳外傷；脳水腫；肝疾患および腎炎；胃腸炎、炎症性腸疾患、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎；潰瘍性疾患、胃潰瘍；眼疾患、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、眼性光恐怖症、眼組織への急性損傷；眼科学的状態、角膜移植片拒絶、眼血管新生、網膜血管新生、傷害または感染後の血管新生、糖尿病性網膜症、後水晶体線維増殖、血管新生緑内障；糖尿病；糖尿病性腎症；皮膚関連症状、乾癬、湿疹、熱傷、皮膚炎、ケロイド形成、瘢痕組織形成、血管形成障害；ウイルス感染および細菌感染、敗血症、敗血症性ショック、グラム陰性敗血症、マラリア、髄膜炎、日和見感染症、感染または悪性腫瘍への二次的悪液質、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）への二次的悪液質、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ（ＡＩＤＳ関連症候群）、肺炎、ヘルペスウイルス；感染による筋肉痛；インフルエンザ；内毒素ショック；トキシックショック症候群；自己免疫疾患；移植片対宿主反応および同種移植片拒絶；骨再吸収疾患の治療治療、骨粗鬆症；多発性硬化症；雌性生殖器系の障害、子宮内膜症；血管腫（hemaginomas）、乳児血管腫（infantile hemagionmas）、鼻咽頭の血管線維腫、無血管性骨壊死；良性および悪性の腫瘍／新生物、癌、結腸直腸癌、脳癌、骨癌、上皮細胞由来新生物（上皮癌）、基底細胞癌、腺癌、胃腸癌、唇癌、口腔癌、食道癌、小腸癌、胃癌、結腸癌、肝癌、膀胱癌、膵臓癌、卵巣癌、頸部癌、肺癌、乳癌、皮膚癌、扁平上皮および／または基底細胞癌、前立腺癌、腎細胞癌、および身体中の上皮細胞に影響を与える他の既知の癌；白血病；リンパ腫；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；新形成を含めた血管形成；転移；中枢神経系障害、炎症性成分またはアポトーシス成分を有する中枢神経系障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄損傷および末梢神経障害を治療または予防するための、請求項５４に記載の組成物。