【手続補正書】
【提出日】平成16年12月28日(2004.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性の生体高分子の持続放出調合物であって、前記生体高分子を水溶液中に持続放出的な態様で放出する沈殿物が形成されるような条件下で、前記生体高分子を水溶液中で有機溶媒へ曝露するステップを含むプロセスにより調製される、調合物。
【請求項２】
前記水溶液中の前記生体高分子及び担体タンパク質が前記有機溶媒に曝露される、請求項１に記載の調合物。
【請求項３】
前記生体高分子が前記調合物から少なくとも２４時間、少なくとも４８時間、又は少なくとも７日間の期間にわたって、放出される、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項４】
前記有機溶媒が極性のプロトン性有機溶媒であり、前記調合物が、患者に投与されたときに、前記生体高分子の少なくともED50の平均定常状態濃度を少なくとも二日間の期間にわたって提供する速度で前記生体高分子を放出する、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項５】
前記期間が少なくとも７日間、少なくとも１４日間、少なくとも２１日間、少なくとも５０日間又は少なくとも１００日間である、請求項４に記載の調合物。
【請求項６】
前記有機溶媒が、アルコール、アルデヒド、ケトン、炭化水素、芳香族炭化水素、又はこれらの混合物である、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項７】
前記有機溶媒がアルコール又は複数のアルコールの混合物である、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項８】
前記アルコールが低級アルコール又はその混合物である、請求項６に記載の調合物。
【請求項９】
前記アルコールが、メタノール、エタノール、イソプロパノール、n-プロパノール、n-ブタノール、イソブタノール、及びt-ブタノール、又はこれらの混合物からなる群より選択される、請求項６に記載の調合物。
【請求項１０】
前記有機溶媒が極性のプロトン性溶媒である、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項１１】
前記有機溶媒が水混和性の極性プロトン性溶媒である、請求項１０に記載の調合物。
【請求項１２】
前記有機極性プロトン性溶媒が水混和性である、請求項４に記載の調合物。
【請求項１３】
前記生体高分子が、前記調合物から、前記生理活性分子又はポリペプチドの少なくともED50の平均定常状態濃度を少なくとも二日間の期間にわたって提供する速度でin vivoで放出される、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項１４】
前記期間が少なくとも７日間、少なくとも１４日間、少なくとも２１日間、少なくとも５０日間又は少なくとも１００日間である、請求項１３に記載の調合物。
【請求項１５】
前記溶媒が患者に投与されたときに、前記溶媒に有害な副作用がある場合の該副作用に関するIC50 の少なくとも一桁下で留まる平均定常状態濃度を提供する速度で前記溶媒が前記調合物から放出されるように前記有機溶媒が選択される、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項１６】
前記生体高分子が、ペプチド、核酸、オリゴヌクレオチド、糖質、ガングリオシド、又はグリカンからなる群より選択される、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項１７】
前記生体高分子がポリペプチドである、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項１８】
前記ポリペプチドがインターフェロンである、請求項１７に記載の調合物。
【請求項１９】
前記ポリペプチドが、サイトカイン、成長因子、ソマトトロピン、成長ホルモン、コロニ刺激因子、エリスロポエチン、プラスミノーゲン活性化因子、酵素、Ｔ細胞受容体、表面膜タンパク質、リポタンパク質、凝固因子、抗凝固因子、腫瘍壊死因子、輸送タンパク質、ホーミング受容体、及びアドレッシンからなる群より選択される、請求項１７に記載の調合物。
【請求項２０】
前記ポリペプチドが、レニン；ヒト成長ホルモン；ウシ成長ホルモン；成長ホルモン放出因子；副甲状腺ホルモン；甲状腺刺激ホルモン；リポタンパク質；α-1-抗トリプシン；インシュリン；プロインシュリン；卵胞刺激ホルモン；カルシトニン；黄体形成ホルモン；グルカゴン；第VIIIC因子、第IX因子、組織因子、及びフォン・ウィルブランド因子などの凝固因子；抗凝固因子；心房性ナトリウム利尿因子；肺表面活性物質；プラスミノーゲン活性化因子；ボンベシン；トロンビン；造血性成長因子；腫瘍壊死因子-α；腫瘍壊死因子-β；エンケファリナーゼ；RANTES（活性化時に調節を受け、正常Ｔ細胞で発現及び分泌）；ヒトマクロファージ炎症性タンパク質（MIP-1-α）；血清アルブミン；抗ミュラー管ホルモン；レラクシンＡ鎖；レラクシンＢ鎖；プロレラクシン；性腺刺激ホルモン関連ペプチド；微生物タンパク質；DNase；インヒビン；アクチビン；血管内皮増殖因子（VEGF）；ホルモン又は成長因子の受容体；インテグリン；プロテインＡ；プロテインＤ；リウマチ因子；神経栄養因子；血小板由来成長因子（PDGF）；線維芽増殖因子；上皮増殖因子（EGF）；トランスフォーミング増殖因子(TGF)；インシュリン様成長因子-I；インシュリン様成長因子-II；des(1-3)-IGF-I（脳IGF-I）、インシュリン様成長因子結合タンパク質；CDタンパク質；エリスロポエチン；骨誘導性因子；イムノトキシン；インターフェロン；コロニー刺激因子（CSF）；インターロイキン（IL）；スーパーオキシドジスムターゼ；Ｔ細胞受容体；表面膜タンパク質；崩壊促進因子；抗原；輸送タンパク質；ホーミング受容体；アドレッシン；調節タンパク質；免疫グロブリン様タンパク質；抗体；及びヌクレアーゼ；又はこれらのフラグメント、からなる群より選択される、請求項１７に記載の調合物。
【請求項２１】
前記生体高分子が脂質及びステロールからなる群より選択される、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項２２】
前記生体高分子が有機化合物である、請求項１又は２に記載の調合物。
【請求項２３】
請求項１又は２に記載の調合物を含む、動物への投与用の薬物。
【請求項２４】
哺乳動物への投与用の、請求項２３に記載の薬物。
【請求項２５】
ヒトへの投与用の、請求項２３に記載の薬物。
【請求項２６】
請求項１又は２に記載の調合物を、薬学的に許容可能な賦形剤と一緒に調合するステップを含む、薬物を調製するための方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の持続放出性調合物を調製する方法であって、前記生体高分子を水溶液中で有機溶媒へ曝露して、前記生体高分子の沈殿物を形成させることで、水溶性の生体高分子の前記持続放出性調合物を調製するステップ、を含む、方法。
【請求項２８】
前記生体高分子が、担体タンパク質と一緒に前記水溶液中で前記有機溶媒に曝露される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記有機溶媒が、アルコール、アルデヒド、ケトン、炭化水素、芳香族炭化水素、又はこれらの混合物である、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記有機溶媒がアルコール又は複数のアルコールの混合物である、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記アルコールが低級アルコール又はその混合物である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記アルコールが、メタノール、エタノール、イソプロパノール、n-プロパノール、n-ブタノール、イソブタノール、及びt-ブタノール、又はこれらの混合物からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記有機溶媒が極性のプロトン性溶媒である、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３４】
前記有機溶媒が水混和性の極性プロトン性溶媒である、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３５】
前記溶媒が患者に投与されたときに、前記溶媒に有害な副作用がある場合の該副作用に関するIC50 の少なくとも一桁下で留まる平均定常状態濃度を提供する速度で前記溶媒が前記調合物から放出されるように前記有機溶媒が選択される、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３６】
前記水溶性生体高分子がポリペプチドである、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３７】
前記ポリペプチドが、サイトカイン、成長因子、ソマトトロピン、成長ホルモン、コロニ刺激因子、エリスロポエチン、プラスミノーゲン活性化因子、酵素、Ｔ細胞受容体、表面膜タンパク質、リポタンパク質、凝固因子、抗凝固因子、腫瘍壊死因子、輸送タンパク質、ホーミング受容体、及びアドレッシンからなる群より選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記ポリペプチドが、レニン；ヒト成長ホルモン；ウシ成長ホルモン；成長ホルモン放出因子；副甲状腺ホルモン；甲状腺刺激ホルモン；リポタンパク質；α-1-抗トリプシン；インシュリン；プロインシュリン；卵胞刺激ホルモン；カルシトニン；黄体形成ホルモン；グルカゴン；第VIIIC因子、第IX因子、組織因子、及びフォン・ウィルブランド因子などの凝固因子；抗凝固因子；心房性ナトリウム利尿因子；肺表面活性物質；プラスミノーゲン活性化因子；ボンベシン；トロンビン；造血性成長因子；腫瘍壊死因子-α；腫瘍壊死因子-β；エンケファリナーゼ；RANTES（活性化時に調節を受け、正常Ｔ細胞で発現及び分泌）；ヒトマクロファージ炎症性タンパク質（MIP-1-α）；血清アルブミン；抗ミュラー管ホルモン；レラクシンＡ鎖；レラクシンＢ鎖；プロレラクシン；性腺刺激ホルモン関連ペプチド；微生物タンパク質；DNase；インヒビン；アクチビン；血管内皮増殖因子（VEGF）；ホルモン又は成長因子の受容体；インテグリン；プロテインＡ；プロテインＤ；リウマチ因子；神経栄養因子；血小板由来成長因子（PDGF）；線維芽増殖因子；上皮増殖因子（EGF）；トランスフォーミング増殖因子(TGF）；インシュリン様成長因子-I；インシュリン様成長因子-II；des(1-3)-IGF-I（脳IGF-I）、インシュリン様成長因子結合タンパク質；CDタンパク質；エリスロポエチン；骨誘導性因子；イムノトキシン；インターフェロン；コロニー刺激因子（CSF）；インターロイキン（IL）；スーパーオキシドジスムターゼ；Ｔ細胞受容体；表面膜タンパク質；崩壊促進因子；抗原；輸送タンパク質；ホーミング受容体；アドレッシン；調節タンパク質；免疫グロブリン様タンパク質；抗体；及びヌクレアーゼ；又はこれらのフラグメント、からなる群より選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記担体タンパク質がヒト血清アルブミンである、請求項２８に記載の方法。