【手続補正書】
【提出日】平成16年7月29日(2004.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
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【請求項２】
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【請求項３】
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【請求項４】
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【請求項５】
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【請求項６】
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【請求項７】
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【請求項８】
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【請求項９】
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【請求項１０】
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【請求項１１】
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【請求項１２】
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【請求項１３】
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【請求項１４】
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【請求項１５】
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【請求項１６】
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【請求項１７】
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【請求項１８】
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【請求項１９】
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【請求項２０】
蛍光色素付着部分と、蛍光発光抑制相互作用許容位置で蛍光色素付着部分に連結する複数の近赤外蛍光色素とを含む、活性化可能な画像形成プローブであって、蛍光活性化部位で切断することによって活性化することができるプローブ。
【請求項２１】
切断が酵素によって達成される、請求項20記載のプローブ。
【請求項２２】
蛍光色素の少なくとも１つが、蛍光活性化部位を含むスペーサーによって蛍光色素付着部分に連結される、請求項20記載のプローブ。
【請求項２３】
スペーサーがポリペプチドである、請求項22記載のプローブ。
【請求項２４】
切断が、エンドソーム加水分解酵素、カテプシンまたは前立腺特異的抗原（PSA）、もしくはそれらを組み合わせて達成される、請求項20記載のプローブ。
【請求項２５】
蛍光色素結合部分がポリマー骨格を含む、請求項20記載のプローブ。
【請求項２６】
蛍光色素結合部分がモノマー分子、ダイマー分子、オリゴマー分子を含む、請求項20記載のプローブ。
【請求項２７】
ポリマー骨格がポリリジンを含む、請求項26記載のプローブ。
【請求項２８】
ポリマー骨格がポリペプチド、核酸、ポリエチレンアミン、ポリサッカライドおよびその派生体、ポリアミドアミン、ポリアクリル酸、ポリアルコールならびに合成ポリマーからなる群より選択される、請求項26記載のプローブ。
【請求項２９】
合成ポリマーがポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ（グリコール酸−コ乳酸）、ポリジオキサノン、ポリバレロラクトン、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリ（3-ヒドロキシブチレート）、ポリ（3-ヒドロキシバレレート）ポリタルトロン酸、およびポリ（β−マロン酸）からなる群から選択される、請求項２８記載のプローブ。
【請求項３０】
蛍光色素結合部分に連結した保護鎖をさら含む、請求項２０記載のプローブ。
【請求項３１】
保護鎖が、ポリエチレングリコール（PEG）、メトキシポリエチレングリコール(MPEG)、ポリエチレングリコール二酸、PEGモノアミン、MPEGモノアミン、MPEGメトキシポリプロピレングリコール、MPEGヒドラジド、MPEGイミダゾール、メトキシポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールとメトキシポリプロピレンのコポリマー、グリコール、デキストラン、メトキシポリ（エチレン）グリコール−スクシニル、およびポリ乳酸-ポリグリコール酸からなる群より選択される、請求項３０記載のプローブ。
【請求項３２】
蛍光色素の少なくとも１つが、650nmおよび1300nmの間の励起波長および発光波長を有する、請求項２０記載のプローブ。
【請求項３３】
蛍光色素がCy5.5、Cy5、IRD41、IRD700、NIR-l、およびLaJolla Blueからなる群より選択される、請求項20記載のプローブ。
【請求項３４】
蛍光発光抑制が、自己発光抑制が誘導される密度で蛍光色素付着部分に蛍光色素を連結することによって達成される、請求項20記載のプローブ。
【請求項３５】
標的化部分をさらに含む、請求項20記載のプローブ。
【請求項３６】
標的化部分が、共有結合または非共有結合のいずれかでプローブに結合されうる、請求項35記載のプローブ。
【請求項３７】
標的化部分が、抗体、抗体断片、受容体結合ポリペプチド、および受容体結合ポリサッカライドからなる群より選択される、請求項35記載のプローブ。
【請求項３８】
蛍光色素の少なくとも1つが近赤外蛍光色素であり、他の蛍光色素の少なくとも1つがエネルギーアクセプターである、請求項20記載のプローブ。
【請求項３９】
エネルギーアクセプターが発光抑制蛍光色素である、請求項38記載のプローブ。
【請求項４０】
蛍光色素付着部分と、蛍光発光抑制相互作用許容位置で蛍光色素付着部分に連結する複数の近赤外蛍光色素とを含む、活性化可能な画像形成プローブであって、蛍光色素付着部分に位置する蛍光活性化部位で切断することによって活性化することができるプローブ。
【請求項４１】
切断が酵素によって達成される、請求項40記載のプローブ。
【請求項４２】
蛍光活性化部位がKKである、請求項40記載のプローブ。
【請求項４３】
切断が、KK活性化部位を切断することができる酵素によって達成される、請求項40記載のプローブ。
【請求項４４】
切断が、エンドソーム加水分解酵素、カテプシン、またはそれらの任意の組み合わせで切断することによって達成される、請求項40記載のプローブ。
【請求項４５】
蛍光色素付着部分がポリマー骨格を含む、請求項40記載のプローブ。
【請求項４６】
蛍光色素付着部分が、モノマー分子、ダイマー分子、またはオリゴマー分子を含む、請求項40記載のプローブ。
【請求項４７】
ポリマー骨格がポリリジンを含む、請求項45記載のプローブ。
【請求項４８】
ポリマー骨格が、ポリペプチド、核酸、ポリエチレンアミン、ポリサッカライドおよびその派生体、ポリアミドアミン、ポリアクリル酸、ポリアルコール、ならびに合成ポリマーからなる群より選択される、請求項45記載のプローブ。
【請求項４９】
合成ポリマーが、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ（グリコール酸−コ乳酸）、ポリジオキサノン、ポリバレロラクトン、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリ（3-ヒドロキシブチレート）、ポリ（3-ヒドロキシバレレート）ポリタルトロン酸、およびポリ（β−マロン酸）からなる群より選択される、請求項48記載のプローブ。
【請求項５０】
蛍光色素付着部分に連結した保護鎖をさらに含む、請求項40記載のプローブ。
【請求項５１】
保護鎖が、ポリエチレングリコール（PEG）、メトキシポリエチレングリコール（MPEG）、ポリエチレングリコール二酸、PEGモノアミン、MPEGモノアミン、MPEGヒドラジド、MPEGイミダゾール、メトキシポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールとメトキシポリプロピレンのコポリマー、グリコール、デキストラン、メトキシポリ（エチレン）グリコール−スクシニル、およびポリ乳酸-ポリグリコール酸からなる群より選択される、請求項50記載のプローブ。
【請求項５２】
蛍光色素の少なくとも1つが、650nmと1300nmとの間の励起波長および発光波長を有する、請求項40記載のプローブ。
【請求項５３】
蛍光色素が、Cy5.5、Cy5、IRD41、IRD700、NIR-l、およびLaJolla Blueからなる群より選択される、請求項40記載のプローブ。
【請求項５４】
蛍光発光抑制が、自己発光抑制が誘導される密度で蛍光色素付着部分に蛍光色素を連結することによって達成される、請求項40記載のプローブ。
【請求項５５】
標的化部分をさらに含む、請求項40記載のプローブ。
【請求項５６】
標的化部分が、共有結合または非共有結合のいずれかでプローブに結合される、請求項55記載のプローブ。
【請求項５７】
標的化部分が、抗体、抗体断片、受容体結合ポリペプチド、および受容体結合ポリサッカライドからなる群より選択される、請求項55記載のプローブ。
【請求項５８】
蛍光色素の少なくとも1つが近赤外蛍光色素であり、他の蛍光色素の少なくとも1つがエネルギーアクセプターである、請求項40記載のプローブ。
【請求項５９】
エネルギーアクセプターが発光抑制蛍光色素である、請求項58記載のプローブ。
【請求項６０】
以下の工程を含む、インビボ光学的画像形成法：
(a)被験体に請求項20記載のプローブを投与する工程；
(b)プローブが標的組織において活性化されるように時間をおく工程；
(c)蛍光色素によって吸収可能な波長の近赤外光を被験体に照射する工程；および
(d)蛍光色素によって放射された蛍光シグナルを検出する工程。
【請求項６１】
工程(a)〜(d)が時間を経て繰り返される、請求項60記載の方法。
【請求項６２】
工程(d)から放射された蛍光シグナルが、画像を構成するために使用される、請求項60記載の方法。
【請求項６３】
工程(d)が、電荷結合素子（CCD）システムまたは写真フィルムからなる適切な光検出または画像記録成分を用いて行われる、請求項60記載の方法。
【請求項６４】
プローブ活性化の有無またはレベルが疾患状態を示す、請求項60記載の方法。
【請求項６５】
疾患状態が癌である、請求項64記載の方法。
【請求項６６】
被験体が動物生体である、請求項60記載の方法。
【請求項６７】
被験体がヒトである、請求項60記載の方法。
【請求項６８】
以下の工程を含む、インビボ光学的画像形成法：
(a)被験体に請求項40記載のプローブを投与する工程；
(b)プローブが組織において活性化されるように時間をおく工程；
(c)蛍光色素によって吸収可能な波長の近赤外光を被験体に照射する工程；および
(d)蛍光色素によって放射された蛍光シグナルを検出する工程。
【請求項６９】
工程(a)〜(d)が時間を経て繰り返される、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
工程(d)から放射された蛍光シグナルが、画像を構成するために使用される、請求項68記載の方法。
【請求項７１】
工程(d)が、電荷結合素子（CCD）システムまたは写真フィルムからなる適切な光検出または画像記録成分を用いて行われる、請求項68記載の方法。
【請求項７２】
プローブ活性化の有無またはレベルが疾患状態を示す、請求項68記載の方法。
【請求項７３】
疾患状態が癌である、請求項68記載の方法。
【請求項７４】
被験体が動物生体である、請求項68記載の方法。
【請求項７５】
被験体がヒトである、請求項68記載の方法。