【手続補正書】
【提出日】平成14年6月27日(2002.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）下記式：
【化１】
2004500346.tif 000001
ただし、Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、相互に独立して、１〜４炭素原子のアルキル、１〜４炭素原子のアルコキシ、シアノ、３〜１８炭素原子のシクロアルコキシ、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、またはシクロアルキルが３〜１８炭素原子を有するシクロアルキルメトキシであり；
Ｘ及びＸ’の一方は、＝Ｃ＝Ｏまたは＝ＳＯ２であり、Ｘ及びＸ’の他方は、＝Ｃ＝Ｏ、＝ＣＨ２、＝ＳＯ２または＝ＣＨ２Ｃ＝Ｏから選択される２価の基であり；
Ｒ３は、−ＳＯ２−Ｙ、−ＣＯＺ、−ＣＮ、または１〜６炭素原子のヒドロキシアルキルであり、この際、Ｙは、１〜６炭素原子のアルキル、フェニル若しくはベンジルであり；
Ｚは、−ＮＲ６”Ｒ７”、１〜６炭素原子のアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ６”は、水素、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル；フェニル、ベンジル、または２〜５炭素原子のアルカノイルであり、この際、それぞれは、無置換であるまたはハロゲン、アミノ、若しくは１〜４炭素原子のアルキルアミノで置換される；
Ｒ７”は、水素または１〜４炭素原子のアルキルであり；
ｎは、１、２、または３の値を有し；
（ｉ）Ｒ４及びＲ５は、一緒に結合する際には、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ８−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８−または−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ８−であり、この際、−Ｒ８−は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、若しくは−Ｎ＝ＣＨ−である、または、
（ｉｉ）それぞれが独立して存在する場合には、
（１）Ｒ４及びＲ５の一方は水素であり、Ｒ４及びＲ５の他方はイミダゾリル、ピロリル；オキサジアゾリル、トリアゾリル、または下記式であり、
【化２】
2004500346.tif 000002
ただし、ｚは、０または１であり、（ｉ）Ｒ３が−ＳＯ２−Ｙ−ＣＯＺ、または−ＣＮである、及び（ｉｌ）Ｒ４またはＲ５が水素である場合には、ｚは０でない；
Ｒ６は、Ｒ７とは独立して存在する際には、水素；それぞれが無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、２〜５炭素原子のアルカノイル、または２〜６炭素原子のシクロアルカノイル；フェニル；ベンジル；ベンゾイル；２〜５炭素原子のアルコキシカルボニル；２〜５炭素原子のアルコキシアルキルカルボニル；Ｎ−モルホリノカルボニル；カルバモイル；置換基が、それぞれが無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、若しくは２〜５炭素原子のアルカノイルである、Ｎ−置換カルバモイル；フェニル；ベンジル；またはメチルスルホニルであり；および
Ｒ７は、水素、１〜４炭素原子のアルキル、メチルスルホニル；または２〜５炭素原子のアルコキシアルキルカルボニルであり；
一緒に結合するＲ６及びＲ７は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、またはアミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される１または２炭素原子のアルキリデンであり；または
（２）Ｒ４及びＲ５の一方は下記式であり、
【化３】
2004500346.tif 000003
ただし、Ｒ６、Ｒ７、及びｚは上記と同様の定義であり；および
Ｒ４及びＲ５の他方は下記式であり、
【化４】
2004500346.tif 000004
ただし、ｚ’は、０または１であり：
Ｒ６’は、Ｒ６と同様の意味を有するが、Ｒ６とは独立して選択され；
Ｒ７’は、Ｒ７と同様の意味を有するが、Ｒ７とは独立して選択され；および
＊が付される炭素原子は、キラルの中心を構成する；
を有するイソインドリン；ならびに
（ｂ）プロトン化されやすい該イソインドリン誘導体の酸付加塩
からなる群より選択される化合物。
【請求項２】
Ｒ４及びＲ５は一緒に−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ８−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８−または−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ８−であり、この際、−Ｒ８−は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、または−Ｎ＝ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ及びＸ’は双方とも＝Ｃ＝Ｏである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ及びＸ’の一方は＝Ｃ＝Ｏであり、かつＸ及びＸ’の他方は＝ＣＨ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ及びＸ’の一方は＝Ｃ＝Ｏであり、かつＸ及びＸ’の他方は＝ＳＯ２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、相互に独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロプロピルメトキシである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４及びＲ５の一方は水素であり、かつＲ４及びＲ５の他方はイミダゾリル、ピロリル、オキサジアゾリル、またはトリアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ及びＸ’は双方とも＝Ｃ＝Ｏである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ及びＸ’の一方は＝Ｃ＝Ｏであり、かつＸ及びＸ’の他方は＝ＣＨ２である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ及びＸ’の一方は＝Ｃ＝Ｏであり、かつＸ及びＸ’の他方は＝ＳＯ２である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、相互に独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロプロピルメトキシである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４及びＲ５の一方は下記式である、
【化５】
2004500346.tif 000005
ただし、ｚは、０または１であり、（ｉ）Ｒ３が−ＳＯ２−Ｙ−ＣＯＺ、または−ＣＮである、及び（ｉｌ）Ｒ４またはＲ５が水素である場合には、ｚは０でない；
Ｒ６は、Ｒ７とは独立して存在する際には、水素；それぞれが無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、若しくは２〜５炭素原子のアルカノイル；フェニル；ベンジル；ベンゾイル；２〜５炭素原子のアルコキシカルボニル；Ｎ−モルホリノカルボニル；カルバモイル；置換基が、それぞれが無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、若しくは２〜５炭素原子のアルカノイルである、Ｎ−置換カルバモイル；フェニル；ベンジル；またはメチルスルホニルであり；および
Ｒ７は、水素、１〜４炭素原子のアルキル、若しくはメチルスルホニルであり；または
一緒に結合するＲ６及びＲ７は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、またはアミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される１または２炭素原子のアルキリデンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ及びＸ’は双方とも＝Ｃ＝Ｏである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ及びＸ’の一方は＝Ｃ＝Ｏであり、かつＸ及びＸ’の他方は＝ＣＨ２である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ及びＸ’の一方は＝Ｃ＝Ｏであり、かつＸ及びＸ’の他方は＝ＳＯ２である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、相互に独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロプロピルメトキシである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６は、Ｒ７とは独立して存在する際には、水素；それぞれが無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、または２〜５炭素原子のアルカノイル；フェニル；ベンジル；ベンゾイル；２〜５炭素原子のアルコキシカルボニル；Ｎ−モルホリノカルボニル；カルバモイル；置換基が、それぞれが無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、若しくは２〜５炭素原子のアルカノイルである、Ｎ−置換カルバモイル；フェニル；ベンジル；またはメチルスルホニルであり；および
Ｒ７は、水素、１〜４炭素原子のアルキル、またはメチルスルホニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６は、水素、１〜４炭素原子のアルキル、１〜４炭素原子のハロアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル；フェニル；ベンジル；若しくはメチルスルホニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６は、無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、２〜５炭素原子のアルカノイル；ベンゾイル；２〜５炭素原子のアルコキシカルボニル；Ｎ−モルホリノカルボニル；カルバモイル；及び置換基がメチル、エチル、またはトリフルオロメチルである、Ｎ−置換カルバモイルであり；および
Ｒ７は、水素である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
一緒に結合するＲ６及びＲ７は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、またはアミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される１または２炭素原子のアルキリデンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４及びＲ５の一方は下記式であり、
【化６】
2004500346.tif 000006
ただし、ｚは、０または１であり、（ｉ）Ｒ３が−ＳＯ２−Ｙ−ＣＯＺ、または−ＣＮである、及び（ｉｌ）Ｒ４またはＲ５が水素である場合には、ｚは０でない；
Ｒ６は、Ｒ７とは独立して存在する際には、水素；それぞれが無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、若しくは２〜５炭素原子のアルカノイル；フェニル；ベンジル；ベンゾイル；２〜５炭素原子のアルコキシカルボニル；Ｎ−モルホリノカルボニル；カルバモイル；置換基が、それぞれが無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、若しくは２〜５炭素原子のアルカノイルである、Ｎ−置換カルバモイル；フェニル；ベンジル；若しくはメチルスルホニルであり；および
Ｒ７は、水素、１〜４炭素原子のアルキル、若しくはメチルスルホニルであり；または
一緒に結合するＲ６及びＲ７は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、またはアミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される１または２炭素原子のアルキリデンであり；ならびに
Ｒ４及びＲ５の他方は下記式である、
【化７】
2004500346.tif 000007
ただし、ｚ’は、０または１であり、（ｉ）Ｒ３が−ＳＯ２−Ｙ−ＣＯＺ、または−ＣＮである、及び（ｉｌ）Ｒ４またはＲ５が水素である場合には、ｚ’は０でない；
Ｒ６’は、Ｒ６と同様の意味を有するが、Ｒ６とは独立して選択され；
Ｒ７’は、Ｒ７と同様の意味を有するが、Ｒ７とは独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ及びＸ’は双方とも＝Ｃ＝Ｏである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ及びＸ’の一方は＝Ｃ＝Ｏであり、かつＸ及びＸ’の他方は＝ＣＨ２である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ及びＸ’の一方は＝Ｃ＝Ｏであり、かつＸ及びＸ’の他方は＝ＳＯ２である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、相互に独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロプロピルメトキシである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６及びＲ６’のそれぞれは、相互に独立して、水素、１〜４炭素原子のアルキル、１〜４炭素原子のハロアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル；フェニル；ベンジル；若しくはメチルスルホニルであり、Ｒ７及びＲ７’のそれぞれは、相互に独立して、水素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６及びＲ６’のそれぞれは、相互に独立して、２〜５炭素原子のアルカノイル、２〜５炭素原子のハロアルカノイル、２〜５炭素原子のアミノアルカノイル、２〜５炭素原子のアルキルアミノアルカノイル、ベンゾイル、２〜５炭素原子のアルコキシカルボニル、Ｎ−モルホリノカルボニル、カルバモイル、及び置換基がメチル、エチル、またはトリフルオロメチルである、Ｎ−置換カルバモイルであり；ならびに
Ｒ７及びＲ７’のそれぞれは、水素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ６及びＲ６’の一方は、２〜５炭素原子のアルカノイル、２〜５炭素原子のハロアルカノイル、２〜５炭素原子のアミノアルカノイル、ベンゾイル、２〜５炭素原子のアルコキシカルボニル、Ｎ−モルホリノカルボニル、カルバモイル、及び置換基がメチル、エチル、またはトリフルオロメチルである、Ｎ−置換カルバモイルであり；および
Ｒ６及びＲ６’の他方は、水素、１〜４炭素原子のアルキル、１〜４炭素原子のハロアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル；フェニル、ベンジル、若しくはメチルスルホニルであり；ならびにＲ７及びＲ７’のそれぞれは、水素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２９】
実質的にキラル的に純粋な（Ｓ）−異性体である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
実質的にキラル的に純粋な（Ｒ）−異性体である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
（Ｓ）−異性体及び（Ｒ）−異性体の混合物である、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物の実質的にキラル的に純粋な（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−異性体または該異性体の混合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＰＤＥ  ＩＶの阻害方法。
【請求項３３】
有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物の実質的にキラル的に純粋な（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−異性体または該異性体の混合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＴＮＦαの望ましくないレベルの減少または阻害方法。
【請求項３４】
有効量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物の実質的にキラル的に純粋な（Ｒ）−若しくは（Ｓ）−異性体または該異性体の混合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるマトリックスメタロプロテイナーゼの望ましくないレベルの減少または阻害方法。
【請求項３５】
（ｉ）１回または複数回の投与レジメで投与されると製薬上有効である、量の請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物の実質的にキラル的に純粋な（Ｓ）−異性体または該異性体の混合物および（ｉｉ）これの製薬上許容できる担体を含む薬剤組成物。
【請求項３６】
１回若しくは複数回の薬剤投与計画で投与される際に哺乳動物においてＴＮＦαのレベルを減少する、腫瘍性若しくは癌性状態を改善する、炎症を抑制する、または自己免疫疾患を改善する効果の少なくとも一を奏するのに十分な量の、下記式：
【化８】
2004500346.tif 000008
ただし、Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、相互に独立して、１〜４炭素原子のアルキル、１〜４炭素原子のアルコキシ、シアノ、３〜１８炭素原子のシクロアルコキシ、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、またはシクロアルキルが３〜１８炭素原子を有するシクロアルキルメトキシであり；
Ｘ及びＸ’の一方は、＝Ｃ＝Ｏまたは＝ＳＯ２であり、Ｘ及びＸ’の他方は、＝Ｃ＝Ｏ、＝ＣＨ２、＝ＳＯ２または＝ＣＨ２Ｃ＝Ｏから選択される２価の基であり；
Ｒ３は、−ＳＯ２−Ｙ、−ＣＯＺ、−ＣＮ、または１〜６炭素原子のヒドロキシアルキルであり、この際、Ｙは、１〜６炭素原子のアルキル、フェニル若しくはベンジルであり；
Ｚは、−ＮＲ６”Ｒ７”、１〜６炭素原子のアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ６”は、水素、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル；フェニル、ベンジル、または２〜５炭素原子のアルカノイルであり、この際、それぞれは、無置換であるまたはハロゲン、アミノ、若しくは１〜４炭素原子のアルキルアミノで置換される；
Ｒ７”は、水素または１〜４炭素原子のアルキルであり；
ｎは、１、２、または３の値を有し；
（ｉ）Ｒ４及びＲ５は、一緒に結合する際には、−ＮＨ−ＣＨ２−Ｒ８−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ８−または−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ８−であり、この際、−Ｒ８−は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、若しくは−Ｎ＝ＣＨ−である、または、
（ｉｉ）それぞれが独立して存在する場合には、
（１）Ｒ４及びＲ５の一方は水素であり、Ｒ４及びＲ５の他方はイミダゾリル、ピロリル；オキサジアゾリル、トリアゾリル、または下記式であり、
【化９】
2004500346.tif 000009
ただし、ｚは、０または１であり、（ｉ）Ｒ３が−ＳＯ２−Ｙ−ＣＯＺ、または−ＣＮである、及び（ｉｌ）Ｒ４またはＲ５が水素である場合には、ｚは０でない；
Ｒ６は、Ｒ７とは独立して存在する際には、水素；それぞれが無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、２〜５炭素原子のアルカノイル、または２〜６炭素原子のシクロアルカノイル；フェニル；ベンジル；ベンゾイル；２〜５炭素原子のアルコキシカルボニル；２〜５炭素原子のアルコキシアルキルカルボニル；Ｎ−モルホリノカルボニル；カルバモイル；置換基が、それぞれが無置換であるまたはハロゲン、アミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するモノアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される、１〜４炭素原子のアルキル、３〜１８炭素原子のシクロアルキル、若しくは２〜５炭素原子のアルカノイルである、Ｎ−置換カルバモイル；フェニル；ベンジル；またはメチルスルホニルであり；および
Ｒ７は、水素、１〜４炭素原子のアルキル、メチルスルホニル；または２〜５炭素原子のアルコキシアルキルカルボニルであり；
一緒に結合するＲ６及びＲ７は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、またはアミノ、各アルキル基が１〜４炭素原子を有するアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで置換される１または２炭素原子のアルキリデンであり；または
（２）Ｒ４及びＲ５の一方は下記式であり、
【化１０】
2004500346.tif 000010
ただし、Ｒ６、Ｒ７、及びｚは上記と同様の定義であり；および
Ｒ４及びＲ５の他方は下記式であり、
【化１１】
2004500346.tif 000011
ただし、ｚ’は、０または１であり：
Ｒ６’は、Ｒ６と同様の意味を有するが、Ｒ６とは独立して選択され；
Ｒ７’は、Ｒ７と同様の意味を有するが、Ｒ７とは独立して選択され；および
＊が付される炭素原子は、キラルの中心を構成する；
を有する化合物、またはこれの生理学的に許容できる無毒な酸付加塩を、製薬上かつ生理学上適切な担体と組み合わせて含む薬剤組成物。
【請求項３７】
該化合物は、Ｒ−立体配置を有する、請求項３６に記載の薬剤組成物。
【請求項３８】
該化合物は、Ｓ−立体配置を有する、請求項３６に記載の薬剤組成物。
【請求項３９】
単位服用量当たり１〜１００ｍｇの該化合物を含む、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項４０】
剤形が粉末、錠剤、またはカプセルである、請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項４１】
剤形が注射用組成物である、請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項４２】
治療剤と組み合わせて投与される、請求項３６〜４１のいずれか１項に記載の薬剤組成物。
【請求項４３】
該治療剤は、ステロイド、抗腫瘍剤または抗生物質である、請求項４２に記載の薬剤組成物。
【請求項４４】
該組成物は単位服用量当たり１〜１００ｍｇの該化合物を含み、１回または複数回の投与レジメで投与されるのに適した形態を有する、請求項４０に記載の薬剤組成物。
【請求項４５】
シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミド  ＨＣｌ；４−［１−アザ−２−（ジメチルアミノ）プロプ−１−エニル］−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］イソインドリン−１，３−ジオン；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−（Ｎ−ピロリル）イソインドリン−１，３−ジオン；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−（ピロリルメチル）イソインドリン−１，３−ジオン；Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミド；２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミド塩酸塩；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−４−（Ｎ−ピロリル）イソインドリン−１，３−ジオン；Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド塩化水素；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［（１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；３−［７−（シクロプロピルカルボニルアミノ）−１−オキソイソインドリン−２−イル］−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］−１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド塩化水素；３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］−１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド塩化水素；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−４−（ピロリルメチル）イソインドリン−１，３−ジオン及びＮ−｛２−［１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ���チル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミドからなる群より選ばれ、この際、不斉炭素は、実質的にキラル的に純粋な（Ｒ）−異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミド  ＨＣｌ；４−［１−アザ−２−（ジメチルアミノ）プロプ−１−エニル］−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］イソインドリン−１，３−ジオン；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−（Ｎ−ピロリル）イソインドリン−１，３−ジオン；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−（ピロリルメチル）イソインドリン−１，３−ジオン；Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミド；２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミド塩酸塩；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−４−（Ｎ−ピロリル）イソインドリン−１，３−ジオン；Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド塩化水素；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［（１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；３−［７−（シクロプロピルカルボニルアミノ）−１−オキソイソインドリン−２−イル］−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］−１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド塩化水素；３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］−１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド塩化水素；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−４−（ピロリルメチル）イソインドリン−１，３−ジオン及びＮ−｛２−［１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ���チル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミドからなる群より選ばれ、この際、不斉炭素は、実質的にキラル的に純粋な（Ｓ）−異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミド  ＨＣｌ；４−［１−アザ−２−（ジメチルアミノ）プロプ−１−エニル］−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］イソインドリン−１，３−ジオン；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−（Ｎ−ピロリル）イソインドリン−１，３−ジオン；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−（ピロリルメチル）イソインドリン−１，３−ジオン；Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミド；２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミド塩酸塩；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−４−（Ｎ−ピロリル）イソインドリン−１，３−ジオン；Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド塩化水素；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；シクロプロピル−Ｎ−｛２−［（１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）エチル］−３−オキソイソインドリン−４−イル｝カルボキサミド；３−［７−（シクロプロピルカルボニルアミノ）−１−オキソイソインドリン−２−イル］−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］−１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド塩化水素；３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］−１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル｝−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド塩化水素；２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソブチル］−４−（ピロリルメチル）イソインドリン−１，３−ジオン及びＮ−｛２−［１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ���チル］−１，３−ジオキソイソインドリン−４−イル｝アセトアミドからなる群より選ばれ、この際、不斉炭素は、（Ｒ）−及び（Ｓ）−異性体の混合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
（ｉ）１回または複数回の投与レジメで投与されると製薬上有効である、量の請求項１〜３１及び４５〜４７のいずれか１項に記載の化合物の実質的にキラル的に純粋な（Ｒ）−異性体または該異性体の混合物および（ｉｉ）これの製薬上許容できる担体を含む薬剤組成物。
【請求項４９】
（ｉ）１回または複数回の投与レジメで投与されると製薬上有効である、量の請求項１〜３１及び４５〜４７のいずれか１項に記載の化合物の（Ｒ）−及び（Ｓ）−異性体の混合物および（ｉｉ）これの製薬上許容できる担体を含む薬剤組成物。