【手続補正書】
【提出日】平成16年7月5日(2004.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
【化１】
2004534047.tif 000001
［式中、ｙは０、１または２であり；
R4は水素、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニルよりなる群から選択され、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は場合により重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C6)アシルオキシ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、シ
アノ、ニトロ、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニルもしくは(C1−C6)アシルアミノで置換されているか；または、R4は(C3−C10)シクロアルキルであり、ここでシクロアル
キル基は場合により重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)アシルオキシ、(C1−C6)アシルアミノ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ
、シアノ、シアノ(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、ニトロ、ニトロ(C1−C6)アルキルもしくは(C1−C6)アシルアミノで置換されており；
R5は(C2−C9)ヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキル基は１〜５個のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ、(C1−C6)アシル、(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−、(C2−C6)アルケニル、(C2
−C6)アルキニル、(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルオキシ(C1−C6)ア
ルキル、ニトロ、シアノ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ニトロ(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルアミノ、(C1−C6)アシルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アシルアミノ、アミノ(C1−C6)アシル、アミノ(C1−C6)アシル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アシル、((C1−C6)アルキル)2アミノ(C1−C6)アシル、R15R16N−CO−O−、R15R16N−CO−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−S(O)m、R15R16NS(O)m、R15R16NS(O)m(C1−C6)アルキル、R15S(O)mR16N、R15S(O)mR16N(C1−C6)アルキルにより置換されてい
なければならず、ここでｍは０、１または２であり、そしてR15およびR16は各々独立して水素または(C1−C6)アルキルから選択される］；または下記式の基：
【化２】
2004534047.tif 000002
［式中、ａは０、１、２、３または４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆおよびｇは各々独立して０または１であり；
ｄは０、１、２または３であり；
Ｘはｎが０、１もしくは２であるS(O)n；酸素、カルボニルまたは−C(＝N−シアノ)−
であり；
Ｙはｎが０、１もしくは２であるS(O)n；またはカルボニルであり；そして、
Ｚはカルボニル、C(O)O−またはｎが０、１もしくは２であるS(O)nであり；
R6、R7、R8、R9、R10およびR11は各々独立して、水素または場合により重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)アシルオキシ、(C1−C6)アシルアミノ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(C1−C6)アルキル
、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、ニトロ、ニトロ(C1−C6)アルキルもしくは(C1
−C6)アシルアミノで置換された(C1−C6)アルキルからなる群から選択され；
R12はカルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチ
ル、(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ、(C1−C6)アシル、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(C1−C6)アル
キル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルオキシ(C1−C6)アルキル、ニトロ、シアノ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ニトロ(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルアミノ、(C1
−C6)アシルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アシルアミノ、アミ
ノ(C1−C6)アシル、アミノ(C1−C6)アシル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アシル、((C1−C6)アルキル)2アミノ(C1−C6)アシル、R15R16N−CO−O−、R15R16N−CO−(C1−C6)アルキル、R15C(O)NH、R15OC(O)NH、R15NHC(O)NH、(C1−C6)アルキル−S(O)m、(C1−C6)アルキル−S(O)m−(C1−C6)アルキル、R15R16NS(O)m、R15R16NS(O)m(C1−C6)アルキル、R15S(O)mR16N、R15S(O)mR16N(C1−C6)アルキルであり、ここでｍは０、１または２であり、そしてR15およびR16は各々独立して水素または(C1−C6)アルキルから選択される］の構造を含む化合物、製薬上許容しうるその酸付加塩、製薬上許容しうるその塩基付加塩およびその遊離の塩基のエナンチオマーを分割する方法であって；
下記工程：
ａ)  該式の構造を含む化合物のエナンチオマーのラセミ混合物を、溶媒中で、所定の
立体特異性を有する分割化合物と混合して溶液とし、ここで該分割剤は該エナンチオマーの全てではないが少なくとも１つと結合でき、結合した少なくとも１つのエナンチオマーを含む沈殿を形成するものとし；
ｂ)  溶液からラセミ混合物の立体特異的エナンチオマーが実質的に沈殿し、ここで他
方のエナンチオマーは該溶液中にとどまるのに充分な時間混合物を静置するのにまかせ；そして、
ｃ)  その化合物の所望の立体特異的エナンチオマーによって、沈殿を回収してこれを精製するか、または他方のエナンチオマーを含む溶液を回収してそこに含まれるエナンチオマーを再結晶すること、
を包含する上記の分割方法。
【請求項２】
分割化合物が酒石酸およびその誘導体、並びにアデノ酸およびその誘導体から選択される請求項１記載の方法。
【請求項３】
酒石酸誘導体が立体特異的立体配座のトルオイル酒石酸およびベンゾイル酒石酸を包含する請求項２記載の方法。
【請求項４】
酒石酸誘導体がジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸である請求項３記載の方法。
【請求項５】
アデノ酸が(−)フェンサイホスを包含する請求項２記載の方法。
【請求項６】
化合物が下記物質：
【化３】
2004534047.tif 000003
である請求項１記載の方法。
【請求項７】
分割工程の前に化合物をその酸付加塩形態に変換する請求項１記載の方法。
【請求項８】
酸付加塩形態が塩酸塩の形態である請求項７記載の方法。
【請求項９】
分割および沈殿を行なう温度が周囲温度であり、そして時間が４時間以下である請求項１記載の方法。
【請求項１０】
化合物の塩酸塩がメタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、水、トルエン、酢酸エチル、ジクロロメタン、ジクロロエタンおよびその混合物よりなる群から選択される溶媒中で形成される請求項８記載の方法。
【請求項１１】
塩酸塩を形成する際の該溶媒が共溶媒として少量のトルエンを含むエタノールを包含する請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
溶媒は酢酸エチル、トルエン、アセトニトリル、ヘプタン、水およびそれらの混合物よりなる群から選択される請求項１記載の方法。
【請求項１３】
沈殿するエナンチオマーの種晶を添加して該沈殿を促進する請求項１記載の方法。
【請求項１４】
下記式：
【化４】
2004534047.tif 000004
［式中、R1は下記式：
【化５】
2004534047.tif 000005
（式中、ｙは０、１または２であり；
R4は水素、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニルからなる群から選択され、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は場合により重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C6)アシルオキシ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、シ
アノ、ニトロ、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニルもしくは(C1−C6)アシルアミノで置換されているか；または、R4は(C3−C10)シクロアルキルであり、ここでシクロアル
キル基は場合により重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)アシルオキシ、(C1−C6)アシルアミノ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ
、シアノ、シアノ(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、ニトロ、ニトロ(C1−C6)アルキルもしくは(C1−C6)アシルアミノで置換されており；
R5は(C2−C9)ヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキル基は1〜5個のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ、(C1−C6)アシル、(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1
−C6)アルコキシ−CO−NH、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルオキシ(C1−C6)アル
キル、ニトロ、シアノ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ニトロ(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルアミノ、(C1−C6)アシルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アシルアミノ、アミノ(C1−C6)アシル、アミノ(C1−C6)アシル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アシル、((C1−C6)アルキル)2アミノ(C1−C6)アシル、R15R16N−CO−O−、R15R16N−CO−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−S(O)m、R15R16NS(O)m、R15R16NS(O)m(C1−C6)アルキル、R15S(O)mR16N、R15S(O)mR16N(C1−C6)アルキルにより置換されていな
ければならず、ここでｍは０、１または２であり、そしてR15およびR16は各々独立して水素または(C1−C6)アルキルから選択される）の基であるか;または下記式II：
【化６】
2004534047.tif 000006
（式中、ａは０、１、２、３または４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆおよびｇは各々独立して０または１であり；
ｄは０、１、２または３であり；
Ｘはｎが０、１もしくは２であるS(O)n；酸素、カルボニルまたは−C(＝N−シアノ)−
であり；
Ｙはｎが０、１もしくは２であるS(O)n；またはカルボニルであり；そして、
Ｚはカルボニル、C(O)O−またはｎが０、１もしくは２であるS(O)nであり；
R6、R7、R8、R9、R10およびR11は各々独立して、水素または場合により重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)アシルオキシ、(C1−C6)アシルアミノ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(C1−C6)アルキル
、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、ニトロ、ニトロ(C1−C6)アルキルもしくは(C1
−C6)アシルアミノで置換された(C1−C6)アルキルからなる群から選択され；
R12はカルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチ
ル、(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ、(C1−C6)アシル、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C1−C6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(C1−C6)アル
キル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルオキシ(C1−C6)アルキル、ニトロ、シアノ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ニトロ(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルアミノ、(C1
−C6)アシルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アシルアミノ、アミ
ノ(C1−C6)アシル、アミノ(C1−C6)アシル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アシル、((C1−C6)アルキル)2アミノ(C1−C6)アシル、R15R16N−CO−O−、R15R16N−CO−(C1−C6)アルキル、R15C(O)NH、R15OC(O)NH、R15NHC(O)NH、(C1−C6)アルキル−S(O)m、(C1−C6)アルキル−S(O)m−(C1−C6)アルキル、R15R16NS(O)m、R15R16NS(O)m(C1−C6)アルキル、R15S(O)mR16N、R15S(O)mR16N(C1−C6)アルキルであり、ここでｍは０、１または２であり、そしてR15およびR16は各々独立して水素または(C1−C6)アルキルから選択される）の基であり；
R2およびR3は各々独立して水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C10)シクロアルキルよりなる群
から選択され、ここでアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル基は場合により、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(C1−C6)アルキルチオ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、(C5−C9)ヘテロアリール、(C2−C9)ヘテロシクロアルキル、
（C3−C9）シクロアルキルもしくは(C6−C10)アリールから選択される基１〜３個で置換
されているか；または、R2およびR3は各々独立して(C3−C10)シクロアルキル、(C3−C10)シクロアルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、(C6−C10)アリールアミノ、(C1−C6)アルキルチオ、(C6−C10)アリールチオ、(C1−C6)アルキルスル
フィニル、(C6−C10)アリールスルフィニル、(C1−C6)アルキルスルホニル、(C6−C10)アリールスルホニル、(C1−C6)アシル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−、(C5−C9)ヘテロアリール、(C2−C9)ヘテロシクロアルキルもしくは(C6−C10)アリールであり、ここでヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびアリール基は場
合により、１〜３個のハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−CO−NH、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH−、(C1−C6)アルキル−CO−NH−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH−(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(C1−C6)アルキル、カルボキシ(C1−C6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C6−C10)アリール、アミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル
アミノ、(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ、(C1−C6)アルキルア
ミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキル、((C1−C
6)アルキル)2アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH−、(C1−C6)アルキル−CO−NH−、シアノ、(C5−C9)ヘテロシクロアルキル、アミノ−CO−NH−、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−NH−、((C1−C6)アルキル)2アミノ−CO−NH−、(C6−C10)アリールアミノ−CO−NH−、(C5−C9)ヘテロアリールアミノ−CO−NH−、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−NH−(C1
−C6)アルキル、((C1−C6)アルキル)2アミノ−CO−NH−(C1−C6)アルキル、(C6−C10)ア
リールアミノ−CO−NH−(C1−C6)アルキル、(C5−C9)ヘテロアリールアミノ−CO−NH−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリールスルホニル、(C6−C10)アリールスルホニルアミノ、(C6−C10)アリールスルホニルアミノ(C1−C6)アルキ
ル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C5−C9)ヘテロアリールまたは(C2−C9)ヘテロシクロアルキルで置換されている］の化合物または製薬上許容し得るその塩の製造方法であって；
下記工程；
ａ)  下記式：
【化７】
2004534047.tif 000007
［式中、ｙ、R4およびR5は先に定義されたとおりである］のエナンチオマー化合物のラセミ混合物を、溶媒中で、所定の立体特異性を有する分割化合物と混合して溶液とし、ここで該分割剤は該エナンチオマーの全てではないが少なくとも１つと結合でき、結合した少なくとも１つのエナンチオマーを含む沈殿を形成するものとし；
ｂ)  溶液からラセミ混合物の立体特異的エナンチオマーが実質的に沈殿し、ここで他方
のエナンチオマーは該溶液中にとどまるのに充分な時間混合物を静置するのにまかせ；
ｃ)  その化合物の所望の立体特異的エナンチオマーによって、沈殿を回収してこれを精製するか、または他方のエナンチオマーを含む溶液を回収してそこに含まれるエナンチオマーを再結晶し；そして
ｄ）  このように形成された所望の立体特異的エナンチオマーを下記式：
【化８】
2004534047.tif 000008
［式中、Ｒは水素または保護基であり、R2およびR3は上記で定義したとおりである］の化合物と反応させること、
を包含する上記の製造方法。
【請求項１５】
下記式：
【化９】
2004534047.tif 000009
［式中、R2およびR3は各々独立して、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C10)シクロアルキルか
らなる群より選択され、ここでアルキル、アルコキシまたはシクロアルキル基は場合により、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(C1−C6)アルキルチオ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、(C5−C9)ヘテロアリール、(C2−C9)ヘテロシクロア
ルキル、（C3−C9）シクロアルキルもしくは(C6−C10)アリールから選択される基１〜３
個で置換されているか；または、R2およびR3は各々独立して(C3−C10)シクロアルキル、(C3−C10)シクロアルコキシ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、(C6−C10)アリールアミノ、(C1−C6)アルキルチオ、(C6−C10)アリールチオ、(C1−C6)アル
キルスルフィニル、(C6−C10)アリールスルフィニル、(C1−C6)アルキルスルホニル、(C6−C10)アリールスルホニル、(C1−C6)アシル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−、(C5−C9)ヘテロアリール、(C2−C9)ヘテロシクロアルキルもしくは(C6−C10)アリールであり、ここでヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびアリー
ル基は場合により、１〜３個のハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−CO−NH−、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH−、(C1−C6)アルキル−CO−NH−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH−(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(C1−C6)アルキル、カルボキシ(C1−C6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルコキシ、(C6−C10)アリール、アミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ
カルボニルアミノ、(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシカルボニルアミノ、(C1−C6)
アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アルキ
ル、((C1−C6)アルキル)2アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、(C1−C6)アルコキシ、
カルボキシ、カルボキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシカルボニル、(C1−C6)アルコキシカルボニル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH−、(C1−C6)アルキル−CO−NH−、シアノ、(C5−C9)ヘテロシクロアルキル、アミノ−CO−NH−、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−NH−、((C1−C6)アルキル)2アミノ−CO−NH−、(C6−C10)アリールアミノ−CO−NH−、(C5−C9)ヘテロアリールアミノ−CO−NH−、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−NH−(C1−C6)アルキル、((C1−C6)アルキル)2アミノ−CO−NH−(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリールアミノ−CO−NH−(C1−C6)アルキル、(C5−C9)ヘテロアリールアミノ−CO−NH−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリールスル
ホニル、(C6−C10)アリールスルホニルアミノ、(C6−C10)アリールスルホニルアミノ(C1
−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニルアミノ、(C1−C6)アルキルスルホニルアミ
ノ(C1−C6)アルキル、(C5−C9)ヘテロアリールまたは(C2−C9)ヘテロシクロアルキルで置換されている］
の化合物。
【請求項１６】
R2およびR3が水素である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
下記の化合物：
メチル−[(3R,4R)−4−メチル−1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミン；
(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミ
ノ]−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル；
3,3,3−トリフルオロ−1−｛(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(7H−ピロロ[2,3−d]
ピリミジン−4−イル)−アミノ]−ピペリジン−1−イル｝−プロパン−1−オン；
(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミ
ノ]−ピペリジン−1−カルボン酸ジメチルアミド；
3−｛(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミノ]−ピペリジン−1−イル｝−3−オキソ−プロピオニトリル;
3,3,3−トリフルオロ−1−｛(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(5−メチル−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミノ]−ピペリジン−1−イル｝−プロパン−1−オ
ン；
1−｛(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミノ]−ピペリジン−1−イル｝−ブタ−3−イン−1−オン；
1−｛(3R,4R)−3−[(5−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−メチル−アミノ]−4−メチル−ピペリジン−1−イル｝−プロパン−1−オン；および
1−｛(3R,4R)−3−[(5−フルオロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−メチル−アミノ]−4−メチル−ピペリジン−1−イル｝−プロパン−1−オン；
からなる群より選択される化合物。
【請求項１８】
（ａ）臓器移植拒絶反応、異種移植、狼瘡、多発性硬化症、リウマチ様関節炎、乾癬、Ｉ型糖尿病および糖尿病合併症、癌、喘息、アトピー性皮膚炎、自己免疫性甲状腺疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、アルツハイマー病、白血病および他の自己免疫疾患から選択される障害または症状を治療または予防するための、または（ｂ）ヒトを含む哺乳類において蛋白質キナーゼもしくはJanusキナーゼ３（JAK3）の阻害のための医薬組成物であり
、このような障害または症状に有効な量の請求項１７の化合物または製薬上許容しうるその塩を、単独で、または哺乳類の免疫系を調節する１種またはそれ以上の更なる薬剤と、もしくは抗炎症剤と組み合わせて、製薬上許容しうる担体とともに含む医薬組成物。
【請求項１９】
下記式：
【化１０】
2004534047.tif 000010
の化合物。
【請求項２０】
下記式：
【化１１】
2004534047.tif 000011
の化合物。
【請求項２１】
下記式：
【化１２】
2004534047.tif 000012
の化合物。
【請求項２２】
化合物の3−{(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミノ］−ピペリジン−1−イル}−3−オキソ−プロピオニトリルまたは製薬上許容しうるその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【化２】
2004534047.tif 000013
（式中、ｙは０、１または２であり；
R4は水素、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニルからなる群から選択され、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は場合により重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C6)アシルオキシ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、シ
アノ、ニトロ、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニルもしくは(C1−C6)アシルアミノで置換されているか；または、R4は(C3−C10)シクロアルキルであり、ここでシクロアル
キル基は場合により重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)アシルオキシ、(C1−C6)アシルアミノ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ
、シアノ、シアノ(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、ニトロ、ニトロ(C1−C6)アルキルもしくは(C1−C6)アシルアミノで置換されており；
R5は(C2−C9)ヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキル基は１〜５個のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、ハロ、(C1−C6)アシル、(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−、(C2−C6)アルケニル、(C2
−C6)アルキニル、(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルオキシ(C1−C6)ア
ルキル、ニトロ、シアノ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ニトロ(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルアミノ、(C1−C6)アシルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アシルアミノ、アミノ(C1−C6)アシル、アミノ(C1−C6)アシル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アシル、((C1−C6)アルキル)2アミノ(C1−C6)アシル、R15R16N−CO−O−、R
15R16N−CO−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−S(O)m、R15R16NS(O)m、R15R16NS(O)m(C1−C6)アルキル、R15S(O)mR16N、R15S(O)mR16N(C1−C6)アルキルにより置換されてい
なければならず、ここでｍは０、１または２であり、そしてR15およびR16は各々独立して水素または(C1−C6)アルキルから選択される）；または下記式II：
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本明細書において(C2−C9)ヘテロアリールは、フリル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、1,3,5−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,3
−オキサジアゾリル、1,3,5−チアジアゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジ
アゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、1,2,4−トリアジニル、1,2,3−トリアジニル、1,3,5−トリアジニル、ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、シンノリニ
ル、プテリジニル、プリニル、6,7−ジヒドロ−5H−[1]ピリジニル、ベンゾ[b]チオフェ
ニル、5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン−3−イル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイミダゾリル、チアナフテニル、イソチアナフテニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、インドリル、インドリジニル、インダゾリル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾキサジニル等である。上記(C2−C9)ヘテロアリール環の結合は炭素原子またはsp3混成窒素ヘテロ原子を介することは当業者ならば理解できよう。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
【化６】
2004534047.tif 000014
（式中、ｙは０、１または２であり；
R4は水素、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルスルホニル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニルからなる群から選択され、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は場合により重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C6)アシルオキシ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、シ
アノ、ニトロ、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニルまたは(C1−C6)アシルアミノで置換されているか；または、R4は(C3−C10)シクロアルキルであり、ここでシクロアルキ
ル基は場合により重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(C1−C6)アシルオキシ、(C1−C6)アシルアミノ、(C1−C6)アルキルアミノ、((C1−C6)アルキル)2アミノ、
シアノ、シアノ(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、ニトロ、ニトロ(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アシルアミノで置換されており；
R5は(C2−C9)ヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキル基は１〜５個のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アル
コキシ、ハロ、(C1−C6)アシル、(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ−CO−NH、(C1−C6)アルキルアミノ−CO−、(C2−C6)アルケニル、(C2
−C6)アルキニル、(C1−C6)アルキルアミノ、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルオキシ(C1−C6)ア
ルキル、ニトロ、シアノ(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ニトロ(C1−C6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アシルアミノ、(C1−C6)アシルアミノ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ(C1−C6)アシルアミノ、アミノ(C1−C6)アシル、アミノ(C1−C6)アシル(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ(C1−C6)アシル、((C1−C6)アルキル)2アミノ(C1−C6)アシル、R15R16N−CO−O−、R15R16N−CO−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−S(O)m、R15R16NS(O)m、R15R16NS(O)m(C1−C6)アルキル、R15S(O)mR16N、R15S(O)mR16N(C1−C6)アルキルにより置換されてい
なければならず、ここでｍは０、１または２であり、そしてR15およびR16は各々独立して水素または(C1−C6)アルキルから選択される）;または下記式II：