【手続補正書】
【提出日】平成16年12月24日(2004.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】  アレルギー状態を伴う被験体を治療する方法であって、前記被験体に式（Ｉ）：
【化１】
2004531456.tif 000001
｛式中、
Ａｒ2は、場合によりＯ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ2およびＣ＝Ｏから独立して選択されるヘテロ原子環部分を１から５個含んでいてもよくかつ場合により縮合していてもよい一環状もしくは二環状不飽和、飽和もしくは芳香環系であり、ここで、このＡｒ2環系は場合により１から４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ5およびＲ6は、独立して、水素およびＣ1-5アルキルから選択され、
Ｒ7およびＲ8は、独立して、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキルチオ、ハロゲン、または４−７員のカルボシクリルもしくはヘテロシクリルであるか、別法として、Ｒ7およびＲ8は、一緒になって、場合により置換されていてもよい５員から７員の炭素環もしくは複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は不飽和または芳香環であってもよく、そして場合によりハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ4、Ｒ4Ｏ−、Ｒ4Ｓ−、Ｒ4Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−、Ｒ4Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ4（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ4（Ｃ＝Ｓ）−、Ｒ4（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ4Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ4ＳＯ2、ＮＨＲ44（Ｃ＝ＮＨ）−、ＮＨＲ44ＳＯ2−およびＮＨＲ44（Ｃ＝Ｏ）−から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ1-5ヘテロシクリル、（Ｃ1-5ヘテロシクリル）Ｃ1-6アルキレン、フェニル、ベンジル、フェネチル、ＮＨ2、モノもしくはジ（Ｃ1-6アルキル）Ｎ−、（Ｃ1-6アルコキシ）カルボニル−またはＲ42ＯＲ43−［ここで、Ｒ42は、Ｈ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、Ｃ1-5ヘテロシクリルまたは（Ｃ1-5ヘテロシクリル）Ｃ1-6アルキレンであり、そしてＲ43は、Ｃ1-5アルキレン、フェニレンまたは二価のＣ1-5ヘテロシクリルである］であり、
Ｒ44は、Ｒ4の値のいずれかであってもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｇは、Ｃ3-6アルケンジイルまたはＣ3-6アルカンジイルであり、これは場合によりヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキル、オキソ、ヒドロキシミノ、ＣＯ2Ｒk、ＲkＲlＮ、ＲkＲlＮＣＯ2、（Ｌ）−Ｃ1-4アルキレン−、（Ｌ）−Ｃ1-5アルコキシ、Ｎ3または［（Ｌ）−Ｃ1-5アルキレン］アミノで置換されていてもよく、
ＲkおよびＲlは、各々独立して、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであるか、別法として、ＲkおよびＲlは、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｌは、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1-5アルキルアミノ、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニルまたはピペラジニルであり、ここで、有効な環窒素は場合によりＣ1-5アルキル、ベンジル、Ｃ2-5アシル、Ｃ1-5アルキルスルホニルまたはＣ1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよく、
Ａｒは、場合によりハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、シアノ、アジド、ニトロ、Ｒ22Ｒ23Ｎ、Ｒ24ＳＯ2、Ｒ24Ｓ、Ｒ24ＳＯ、Ｒ24ＯＣ＝Ｏ、Ｒ22Ｒ23ＮＣ＝Ｏ、Ｃ1-5ハロアルキル、Ｃ1-5ハロアルコキシ、Ｃ1-5ハロアルキルチオおよびＣ1-5アルキルチオから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい一環状もしくは二環状のアリールもしくはヘテロアリール環を表し、
Ｒ22は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、フェネチル、ベンジルまたはＣ1-5ヘテロシクリル、Ｃ2-8アシル、アロイル、Ｒ38ＯＣ＝Ｏ、Ｒ25Ｒ26ＮＣ＝Ｏ、Ｒ38ＳＯ、Ｒ38ＳＯ2、Ｒ38ＳまたはＲ25Ｒ26ＮＳＯ2であり、
Ｒ38は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであり、
Ｒ23は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであるか、別法として、Ｒ22およびＲ23は、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｒ24は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであり、
Ｒ25およびＲ26は、独立して、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであるか、或は別法として、Ｒ25およびＲ26は、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ27、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＨＲ28または共有結合を表し、
Ｒzは、ＨまたはＯＨでありそして破線が存在しないか、或は破線がｓｐ2結合の時にはＲzは存在せず、
Ｒ27は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル、Ｃ1-5ヘテロシクリル、Ｃ2-8アシル、アロイル、Ｒ29ＯＣ＝Ｏ、Ｒ30Ｒ31ＮＣ＝Ｏ、Ｒ29ＳＯ、Ｒ29Ｓ、Ｒ29ＳＯ2またはＲ30Ｒ31ＮＳＯ2であるか、或は別法として、Ｒ27とＡｒ2の一部が一緒になって場合によりＯ、ＮＲ9、ＮＲ10、Ｎ、ＳＯ2、Ｃ＝ＯおよびＳ［ここで、Ｒ9およびＲ10は、独立して、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよび−ＣＨ2ＣＯ2（Ｃ1-4アルキル）から選択される］から選択される追加的ヘテロ原子部分を環中に１から３個有していてもよくかつ場合により置換されていてもよい５員または６員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｒ28は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、ヒドロキシ、フェニル、ベンジル、Ｃ1-5ヘテロシクリル、Ｒ29Ｏ、Ｒ30Ｒ31ＮＣ＝Ｏ、Ｒ29Ｓ、Ｒ29ＳＯ、Ｒ29ＳＯ2またはＲ30Ｒ31ＮＳＯ2であり、
Ｒ29は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであり、
Ｒ30およびＲ31は、独立して、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチルおよびＣ1-5ヘテロアリールから選択されるか、別法として、Ｒ30およびＲ31は、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員環の炭素環もしくは複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
特に明記しない限り、この上に示したヒドロカルビルまたはヘテロカルビル基の各々および加うるに示した如何なる置換基も、独立して場合により、メチル、ハロメチル、ヒドロキシメチル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、−ＣＯＯＨ、Ｃ2-6アシル、［ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ］Ｃ2-5アルキレン、［ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ］Ｃ2-5アルキル−ＮＨ−ＣＯ−およびＣ1-5ハロアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい｝
で表される化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩、アミドもしくはエステルまたはこれの立体異性体形態を含んで成る薬剤組成物を治療有効量で投与することを含んで成る方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
｛式中、
Ａｒ2は、場合によりＯ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ2およびＣ＝Ｏから独立して選択されるヘテロ原子環部分を１から５個含んでいてもよくかつ場合により縮合していてもよい一環状もしくは二環状不飽和、飽和もしくは芳香環系であり、ここで、このＡｒ2環系は場合により１から４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ5およびＲ6は、独立して、水素およびＣ1-5アルキルから選択され、
Ｒ7およびＲ8は、独立して、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキルチオ、ハロゲン、または４−７員のカルボシクリルもしくはヘテロシクリルであるか、別法として、Ｒ7およびＲ8は、一緒になって、場合により置換されていてもよい５員から７員の炭素環もしくは複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は不飽和または芳香環であってもよく、そして場合によりハロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ4、Ｒ4Ｏ−、Ｒ4Ｓ−、Ｒ4Ｏ（Ｃ1-5アルキレン）−、Ｒ4Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ4（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ4（Ｃ＝Ｓ）−、Ｒ4（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、Ｒ4Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ4ＳＯ2、ＮＨＲ44（Ｃ＝ＮＨ）−、ＮＨＲ44ＳＯ2−およびＮＨＲ44（Ｃ＝Ｏ）−から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ1-5ヘテロシクリル、（Ｃ1-5ヘテロシクリル）Ｃ1-6アルキレン、フェニル、ベンジル、フェネチル、ＮＨ2、モノもしくはジ（Ｃ1-6アルキル）Ｎ−、（Ｃ1-6アルコキシ）カルボニル−またはＲ42ＯＲ43−［ここで、Ｒ42は、Ｈ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、Ｃ1-5ヘテロシクリルまたは（Ｃ1-5ヘテロシクリル）Ｃ1-6アルキレンであり、そしてＲ43は、Ｃ1-5アルキレン、フェニレンまたは二価のＣ1-5ヘテロシクリルである］であり、
Ｒ44は、Ｒ4の値のいずれかであってもよく、
ｎは、０、１または２であり、
Ｇは、Ｃ3-6アルケンジイルまたはＣ3-6アルカンジイルであり、これは場合によりヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキル、オキソ、ヒドロキシミノ、ＣＯ2Ｒk、ＲkＲlＮ、ＲkＲlＮＣＯ2、（Ｌ）−Ｃ1-4アルキレン−、（Ｌ）−Ｃ1-5アルコキシ、Ｎ3または［（Ｌ）−Ｃ1-5アルキレン］アミノで置換されていてもよく、
ＲkおよびＲlは、各々独立して、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであるか、別法として、ＲkおよびＲlは、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｌは、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ1-5アルキルアミノ、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ホモピペリジニルまたはピペラジニルであり、ここで、有効な環窒素は場合によりＣ1-5アルキル、ベンジル、Ｃ2-5アシル、Ｃ1-5アルキルスルホニルまたはＣ1-5アルコキシカルボニルで置換されていてもよく、
Ａｒは、場合によりハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル、シアノ、アジド、ニトロ、Ｒ22Ｒ23Ｎ、Ｒ24ＳＯ2、Ｒ24Ｓ、Ｒ24ＳＯ、Ｒ24ＯＣ＝Ｏ、Ｒ22Ｒ23ＮＣ＝Ｏ、Ｃ1-5ハロアルキル、Ｃ1-5ハロアルコキシ、Ｃ1-5ハロアルキルチオおよびＣ1-5アルキルチオから独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい一環状もしくは二環状のアリールもしくはヘテロアリール環を表し、
Ｒ22は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、フェネチル、ベンジルまたはＣ1-5ヘテロシクリル、Ｃ2-8アシル、アロイル、Ｒ38ＯＣ＝Ｏ、Ｒ25Ｒ26ＮＣ＝Ｏ、Ｒ38ＳＯ、Ｒ38ＳＯ2、Ｒ38ＳまたはＲ25Ｒ26ＮＳＯ2であり、
Ｒ23は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであるか、別法として、Ｒ22およびＲ23は、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｒ24は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであり、
Ｒ25およびＲ26は、独立して、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであるか、或は別法として、Ｒ25およびＲ26は、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ27、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＨＲ28または共有結合を表し、
Ｒzは、ＨまたはＯＨでありそして破線が存在しないか、或は破線がｓｐ2結合の時にはＲzは存在せず、
Ｒ27は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル、Ｃ1-5ヘテロシクリル、Ｃ2-8アシル、アロイル、Ｒ29ＯＣ＝Ｏ、Ｒ30Ｒ31ＮＣ＝Ｏ、Ｒ29ＳＯ、Ｒ29Ｓ、Ｒ29ＳＯ2またはＲ30Ｒ31ＮＳＯ2であるか、或は別法として、Ｒ27とＡｒ2の一部が一緒になって場合によりＯ、ＮＲ9、ＮＲ10、Ｎ、ＳＯ2、Ｃ＝ＯおよびＳ［ここで、Ｒ9およびＲ10は、独立して、Ｈ、Ｃ1-3アルキルおよび−ＣＨ2ＣＯ2（Ｃ1-4アルキル）から選択される］から選択される追加的ヘテロ原子部分を環中に１から３個有していてもよくかつ場合により置換されていてもよい５員または６員の複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
Ｒ28は、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、ヒドロキシ、フェニル、ベンジル、Ｃ1-5ヘテロシクリル、Ｒ29Ｏ、Ｒ30Ｒ31ＮＣ＝Ｏ、Ｒ29Ｓ、Ｒ29ＳＯ、Ｒ29ＳＯ2またはＲ30Ｒ31ＮＳＯ2であり、
Ｒ29は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジルまたはＣ1-5ヘテロシクリルであり、
Ｒ30およびＲ31は、独立して、水素、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-5アルケニル、フェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチルおよびＣ1-5ヘテロアリールから選択されるか、別法として、Ｒ30およびＲ31は、一緒になって、場合により置換されていてもよい４から７員環の炭素環もしくは複素環式環を形成していてもよく、ここで、この環は飽和、不飽和または芳香環であってもよく、
特に明記しない限り、この上に示したヒドロカルビルまたはヘテロカルビル基の各々および加うるに示した如何なる置換基も、独立して場合により、メチル、ハロメチル、ヒドロキシメチル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、−ＣＯＯＨ、Ｃ2-6アシル、［ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ］Ｃ2-5アルキレン、［ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ］Ｃ2-5アルキル−ＮＨ−ＣＯ−およびＣ1-5ハロアルコキシから選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい｝
で表され得る１種以上の化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩、アミドもしくはエステルまたはこれの立体異性体形態を用いてアレルギー状態を治療することに関する。