【手続補正書】
【提出日】平成17年4月15日(2005.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2004526765.tif 000001
またはその医薬的に許容できる塩：
［式中：
Ａは、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、シクロアルケニルおよびアリールよりなる群から選択される環置換基であり、Ａは、置換可能な位置で、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、オキソ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｒ１は、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールよりなる群から選択され、Ｒ１は、置換可能な位置で、それぞれの場合独立してアルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシおよびアルキルチオよりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立してヒドリド、アルキル、アルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、モノサッカライド、ジサッカライド、ポリサッカライド、アルキルホスフェート、アシルオキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシアラルキルおよびカルボキシアルキルよりなる群から選択され、Ｒ３は、置換可能な位置で、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、オキソ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも一方はヒドリド以外であり；
Ｒ３がヒドリドである場合、Ｒ２はアルキル、カルボキシアルキルまたはアルキルカルボニル以外であり；
Ｒ２がヒドリドである場合、Ｒ３はアルキル、カルボキシアルキルまたはアルキルカルボニル以外であり；
あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素と一緒になって３〜７員の飽和、部分不飽和または不飽和複素環式環を形成し、置換可能な位置で１個以上のＲ５基により置換されていてもよく、Ｒ５基は、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択され：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルキルホスフェート、ホスフェート、オキソ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｒ４はヒドリドおよびフルオロから選択され；
Ａがイソオキサゾールであり、Ｒ１がフェニルであり、かつＲ２とＲ３が一緒になってピロール環を形成している場合、Ｒ５はメチル以外である］。
【請求項２】
請求項１に記載の下記の化合物：
Ａは、部分不飽和ヘテロサイクリル、５または６員ヘテロアリール、低級シクロアルケニルおよびフェニルよりなる群から選択され、Ａは、置換可能な位置で、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく：ホルミル、低級アルキルカルボニル、ハロ、低級アルキル、低級ハロアルキル、オキソ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、低級アルコキシ、アミノカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級シアノアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキルスルホニルオキシ、低級アルコキシアルキルオキシアルキル、低級カルボキシアルコキシアルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、低級アルキルチオ、低級シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロサイクリル、低級シクロアルケニル、低級フェニルアルキル、５〜６員ヘテロサイクリルアルキル、低級アルキルチオアルキル、フェニルカルボニル、低級フェニルアルキルカルボニル、低級フェニルアルケニル、低級アルコキシアルキル、低級フェニルチオアルキル、低級フェニルオキシアルキル、低級フェニルアルキルチオアルキル、低級フェニルアルコキシアルキル、低級アルコキシカルボニルアルキル、低級アミノカルボニルアルキル、低級アルキルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニルアルキル、低級アルキルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ、低級Ｎ−フェニルアルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−フェナルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノ、低級アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル、低級Ｎ−フェニルアミノアルキル、低級Ｎ−フェナルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−フェナルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノアルキル、フェニルオキシ、低級フェニルアルコキシ、低級フェニルチオ、低級フェナルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、Ｎ−フェニルアミノスルホニル、フェニルスルホニルおよび低級Ｎ−アルキル−Ｎ−フェニルアミノスルホニル；
Ｒ１は、５または６員ヘテロアリールおよびヘテロサイクリル、低級シクロアルキル、低級シクロアルケニルならびにフェニルよりなる群から選択され、Ｒ１は、置換可能な位置で、それぞれの場合独立して低級アルキル、低級ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、フェニルアミノ、ニトロ、低級アルコキシアルキル、低級アルキルスルフィニル、ハロ、低級アルコキシおよび低級アルキルチオよりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよい。
【請求項３】
請求項１に記載の下記の化合物：
Ａは、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロチアゾール、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、インデニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル、ピラニル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾピラノピラゾリル、シクロブテニル、シクロペンテニル、ベンゾチエニル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダンおよびビフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ１は、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フリル、チアゾリル、ピリジル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロチアゾール、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダンおよびビフェニルよりなる群から選択され、Ｒ１は、置換可能な位置で、それぞれの場合独立してメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、メトキシメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシおよびメチルチオよりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよい。
【請求項４】
下記の化合物およびそれらの医薬的に許容できる塩よりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−４−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−プロピオニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
１−｛［４−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］スルホニル｝−Ｌ−プロリン；および
メチル１−｛［４−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］スルホニル｝−Ｌ−プロリナート。
【請求項５】
化合物Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬的に許容できる塩。
【請求項６】
化合物Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬的に許容できる塩。
【請求項７】
式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2004526765.tif 000002
［式中：
Ｒ１はフェニルであり；Ｒ２は−ＣＨ３であり；かつＲ３は−ＣＨ３である；
Ｒ１はフェニルであり；Ｒ２は−Ｈであり；かつＲ３はα−ラクトースである；
Ｒ１はフェニルであり；Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ３であり；かつＲ３は−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３である；
Ｒ１はｐ−トリルであり；Ｒ２は−Ｈであり；かつＲ３は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである；または
Ｒ１はｐ−トリルであり；Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；かつＲ３は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである］。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2004526765.tif 000003
［式中：
Ｒ１はフェニルであり；Ｒ２は−ＣＨ３であり；かつＲ３は−ＣＨ３である；
Ｒ１はフェニルであり；Ｒ２は−Ｈであり；かつＲ３はα−ラクトースである；
Ｒ１はフェニルであり；Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ３であり；かつＲ３は−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３である；
Ｒ１はｐ−トリルであり；Ｒ２は−Ｈであり；かつＲ３は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである；または
Ｒ１はｐ−トリルであり；Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり；かつＲ３は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである］。
【請求項９】
金属塩よりなる群から選択される医薬的に許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
金属塩がアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩がナトリウム塩およびカリウム塩から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
療法有効量の化合物を含み、該化合物が式（Ｉ）の化合物群：
【化４】
2004526765.tif 000004
またはその医薬的に許容できる塩から選択される、医薬組成物：
［式中：
Ａは、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、シクロアルケニルおよびアリールよりなる群から選択される環置換基であり、Ａは、置換可能な位置で、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、オキソ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｒ１は、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールよりなる群から選択され、Ｒ１は、置換可能な位置で、それぞれの場合独立してアルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシおよびアルキルチオよりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立してヒドリド、アルキル、アルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、モノサッカライド、ジサッカライド、ポリサッカライド、アルキルホスフェート、アシルオキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシアラルキルおよびカルボキシアルキルよりなる群から選択され、Ｒ３は、置換可能な位置で、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、オキソ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも一方はヒドリド以外であり；
Ｒ３がヒドリドである場合、Ｒ２はアルキル、カルボキシアルキルまたはアルキルカルボニル以外であり；
Ｒ２がヒドリドである場合、Ｒ３はアルキル、カルボキシアルキルまたはアルキルカルボニル以外であり；
あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素と一緒になって３〜７員の飽和、部分不飽和または不飽和複素環式環を形成し、置換可能な位置で１個以上のＲ５基により置換されていてもよく、Ｒ５基は、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択され：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルキルホスフェート、ホスフェート、オキソ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｒ４はヒドリドおよびフルオロから選択され；
Ａがイソオキサゾールであり、Ｒ１がフェニルであり、かつＲ２とＲ３が一緒になってピロール環を形成している場合、Ｒ５はメチル以外である］。
【請求項１３】
化合物がＮ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
化合物がＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
対象においてシクロオキシゲナーゼ−２仲介疾患を処置する組成物であって、療法有効量の式（Ｉ）の化合物：
【化５】
2004526765.tif 000005
またはその医薬的に許容できる塩を含む組成物：
［式中：
Ａは、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、シクロアルケニルおよびアリールよりなる群から選択される環置換基であり、Ａは、置換可能な位置で、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、オキソ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｒ１は、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールよりなる群から選択され、Ｒ１は、置換可能な位置で、それぞれの場合独立してアルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシおよびアルキルチオよりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立してヒドリド、アルキル、アルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、モノサッカライド、ジサッカライド、ポリサッカライド、アルキルホスフェート、アシルオキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシアラルキルおよびカルボキシアルキルよりなる群から選択され、Ｒ３は、置換可能な位置で、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、オキソ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも一方はヒドリド以外であり；
Ｒ３がヒドリドである場合、Ｒ２はアルキル、カルボキシアルキルまたはアルキルカルボニル以外であり；
Ｒ２がヒドリドである場合、Ｒ３はアルキル、カルボキシアルキルまたはアルキルカルボニル以外であり；
あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素と一緒になって３〜７員の飽和、部分不飽和または不飽和複素環式環を形成し、置換可能な位置で１個以上のＲ５基により置換されていてもよく、Ｒ５基は、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択され：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルキルホスフェート、ホスフェート、オキソ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｒ４はヒドリドおよびフルオロから選択され；
Ａがイソオキサゾールであり、Ｒ１がフェニルであり、かつＲ２とＲ３が一緒になってピロール環を形成している場合、Ｒ５はメチル以外である］。
【請求項１６】
シクロオキシゲナーゼ−２仲介疾患が炎症である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
シクロオキシゲナーゼ−２仲介疾患が炎症関連障害である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
炎症関連障害が疼痛である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
疼痛が癌関連である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
疼痛が歯痛である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
非経口投与する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】
静脈内投与する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
筋肉内投与する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
化合物がＮ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２５】
化合物がＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物：
【化６】
2004526765.tif 000006
またはその医薬的に許容できる塩：
［式中：
Ｒ２およびＲ３は、独立してヒドリド、アルキル、アルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、モノサッカライド、ジサッカライド、ポリサッカライド、アルキルホスフェート、アシルオキシアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシアラルキルおよびカルボキシアルキルよりなる群から選択され、Ｒ３は、置換可能な位置で、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択される１個以上の基により置換されていてもよく：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、オキソ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも一方はヒドリド以外であり；
Ｒ３がヒドリドである場合、Ｒ２はアルキル、カルボキシアルキルまたはアルキルカルボニル以外であり；
Ｒ２がヒドリドである場合、Ｒ３はアルキル、カルボキシアルキルまたはアルキルカルボニル以外であり；
あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素と一緒になって３〜７員の飽和、部分不飽和または不飽和複素環式環を形成し、置換可能な位置で１個以上のＲ５基により置換されていてもよく、Ｒ５基は、それぞれの場合独立して下記よりなる群から選択され：アルキルカルボニル、ホルミル、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルキルホスフェート、ホスフェート、オキソ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルスルホニルオキシ、アルコキシアルキルオキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルおよびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル；
Ｘは、Ｒ２およびＲ３がヒドリドである場合に式（Ｉ）の化合物が選択的ＣＯＸ−２阻害薬となるいずれかのリガンドである］。