【手続補正書】
【提出日】平成17年2月15日(2005.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物、あるいはその塩をエナンチオ選択的に調製する方法であって、
【化１】
2003519207.tif 000001
2003519207.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ互いに独立に、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、カルバモイル、スルファモイル、またはハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ互いに独立に、Ｃ１〜６のアルキルである）
ａ）式（ＩＩ）の化合物中のカルボニル基をエナンチオ選択的に還元して
【化２】
2003519207.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップと、
【化３】
2003519207.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
ｂ）式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物をシグマトロピー転位させて、対応する式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップと、
【化４】
2003519207.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
ｃ）式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）の化合物をベイヤー−ビリガー酸化させて、対応する一般式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップと、
【化５】
2003519207.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
ｄ）式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物を転化させて、対応する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップと、
ｅ）場合によっては、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物をその塩に転化させるステップとを含む方法。
【請求項２】  ステップｄ）が、
ｄ１）式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物を一般式（ＶＩ）のアミンと反応させて
【化６】
2003519207.tif 000007
（式中、Ｒ４およびＲ５は請求項１に定義した通りである）、対応する一般式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップと、
【化７】
2003519207.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は上記に定義した通りである）
ｄ２）式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）の化合物中のカルボニル基を還元して、対応する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップとを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  ステップｄ１）およびｄ２）が同時に単一ステップで実施される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】  ステップｄ）が、
ｄ１’）式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物を還元して、対応する一般式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）の鏡像異性体の一方が富んだヒドロキシ化合物を生成するステップと、
【化８】
2003519207.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は請求項１に定義した通りである）
ｄ２’）式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）のヒドロキシ化合物を式（ＶＩ）のアミンで還元的にアミノ化して、対応する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップとを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】  一般式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物、あるいはその塩をエナンチオ選択的に調製する方法であって、
【化９】
2003519207.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
ａ）式（ＩＩ）の化合物あるいはその塩中のカルボニル基をエナンチオ選択的に還元して
【化１０】
2003519207.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物、あるいはその塩を生成するステップと、
【化１１】
2003519207.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
ｂ）式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物をシグマトロピー転位させて、対応する式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物、あるいはその塩を生成するステップと、
【化１２】
2003519207.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
ｃ）式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）の化合物をベイヤー−ビリガー酸化させて、対応する一般式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物、あるいはその塩を生成するステップとを含む方法。
【請求項６】  さらに、一般式（ＩＸ）の化合物
【化１３】
2003519207.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は請求項１に定義した通りであり、Ｈａｌはハロゲンである）、またはその塩を還元的に閉環反応させることによって式（ＩＩ）の化合物を調製することを含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】  さらに、一般式（Ｘ）の化合物を
【化１４】
2003519207.tif 000015
（式中、Ｒ１およびＨａｌは上記に定義した通りである）一般式（ＸＩ）の化合物
【化１５】
2003519207.tif 000016
（式中、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義した通りである）と反応させることによって、式（ＩＸ）の化合物を調製することを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】  Ｒ１が５位のメチルまたはヒドロキシメチルであり、Ｒ２およびＲ３が水素であり、Ｒ４およびＲ５がともにイソプロピルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】  トルテロジンを調製する、請求項１から４または６から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】  請求項１から８に定義した式（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（Ｖａ）、および（Ｖｂ）の化合物（式中、Ｒ１は５位のメチルまたはヒドロキシメチルであり、Ｒ２およびＲ３は水素である）、ならびに式（ＩＸ）（式中、Ｒ１は５位のヒドロキシメチルであり、Ｒ２およびＲ３は水素であり、ハロゲンはＢｒ、Ｊ、またはＦである）の化合物。
【請求項１１】  一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物、あるいはその塩をエナンチオ選択的に調製する方法であって、
【化１６】
2003519207.tif 000017
2003519207.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ互いに独立に、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、カルバモイル、スルファモイル、またはハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ互いに独立に、Ｃ１〜６のアルキルである）
ｄ）式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物を転化させて
【化１７】
2003519207.tif 000019
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）、対応する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップと、
ｅ）場合によっては、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物をその塩に転化させるステップとを含む方法。
【請求項１２】  ステップｄ）が、
ｄ１）式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物を一般式（ＶＩ）のアミンと反応させて
【化１８】
2003519207.tif 000020
（式中、Ｒ４およびＲ５は請求項１に定義した通りである）、対応する一般式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップと、
【化１９】
2003519207.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は上記に定義した通りである）
ｄ２）式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）の化合物中のカルボニル基を還元して、対応する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップとを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】  ステップｄ１）およびｄ２）が同時に単一ステップで実施される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】  ステップｄ）が、
ｄ１’）式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物を還元して、対応する一般式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）の鏡像異性体の一方が富んだヒドロキシ化合物を生成するステップと、
【化２０】
2003519207.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は請求項１に定義した通りである）
ｄ２’）式（ＶＩＩＩａ）または（ＶＩＩＩｂ）のヒドロキシ化合物を式（ＶＩ）のアミンで還元的にアミノ化して、対応する式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップとを含む、請求項１１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
【化２１】
2003519207.tif 000023
式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ互いに独立に、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、カルバモイル、スルファモイル、またはハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ互いに独立に、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルである。この方法は、
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
【化２２】
2003519207.tif 000024
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物あるいはその塩を生成するステップと、
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
【化２３】
2003519207.tif 000025
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【化２４】
2003519207.tif 000026
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
【化２５】
2003519207.tif 000027
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
【化２６】
2003519207.tif 000028
（式中、Ｒ４およびＲ５は上記に定義した通りである）、対応する一般式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物を生成するステップと、
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
【化２７】
2003519207.tif 000029
2003519207.tif 000030
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は上記に定義した通りである）
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
【化２８】
2003519207.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は請求項１に定義した通りである）
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
【化２９】
2003519207.tif 000032
式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りであり、この方法は、
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
【化３０】
2003519207.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の鏡像異性体の一方が富んだ化合物あるいはその塩を生成するステップと、
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
【化３１】
2003519207.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
【化３２】
2003519207.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記に定義した通りである）
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
【化３３】
2003519207.tif 000036
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は請求項１に定義した通りであり、Ｈａｌはハロゲン（臭素が好ましい）である）、またはその塩を還元的に閉環反応させることによって調製することができる。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
【化３４】
2003519207.tif 000037
（式中、Ｒ１およびＨａｌは上記に定義した通りである）、一般式（ＸＩ）の化合物
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
【化３５】
2003519207.tif 000038
（式中、Ｒ２およびＲ３は上記に定義した通りである）と反応させることによって調製することができる。