【手続補正書】
【提出日】平成16年1月8日(2004.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電位依存性ナトリウムチャンネルの哺乳動物の変異型β−１サブユニットをコードする単離された核酸分子であって、変異事象が生じており、前記変異事象は、組み立てられたナトリウムチャンネルの機能発現を、てんかんの表現型が生じるように妨げているが、ただし、前記変異事象は、コードされるポリペプチドにおけるＣ１２１Ｗ置換をもたらす変異事象ではない単離された核酸分子。
【請求項２】
前記変異事象は、コードされるポリペプチドのアミノ末端ドメインの細胞外ループにおいてシステイン残基の導入をもたらす請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項３】
前記変異事象は、第３エキソンに生じる請求項２に記載の単離された核酸分子。
【請求項４】
前記変異事象は、コード配列の２５３位において生じる請求項３に記載の単離された核酸分子。
【請求項５】
前記変異事象は、ＣからＴへのヌクレオチド置換である請求項４に記載の単離された核酸分子。
【請求項６】
配列番号１に示されるヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。
【請求項７】
配列番号１に示されるヌクレオチド配列からなる単離された核酸分子。
【請求項８】
電位依存性ナトリウムチャンネルの哺乳動物の変異型β−１サブユニットである単離された哺乳動物ポリペプチドであって、変異事象が生じており、前記変異事象は、組み立てられたナトリウムチャンネルの機能発現を、てんかんの表現型が生じるように妨げているが、ただし、前記変異事象はＣ１２１Ｗ置換ではない単離されたポリペプチド。
【請求項９】
前記変異事象は、ポリペプチドのアミノ末端ドメインの細胞外ループにシステイン残基を導入する請求項８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
前記変異事象は、８５位において生じる請求項８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１】
前記変異事象は、Ｒ８５Ｃ置換である請求項１０に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド
【請求項１３】
配列番号２に示されるアミノ酸配列からなる単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
哺乳動物の組み立てられた電位依存性ナトリウムチャンネルである単離されたポリペプチド複合体であって、変異事象がβ−１サブユニットに生じており、前記変異事象は、組み立てられたナトリウムチャンネルの機能発現を、てんかんの表現型が生じるように妨げているが、ただし、前記変異事象は、Ｃ１２１Ｗ置換ではない単離されたポリペプチド複合体。
【請求項１５】
前記変異事象は、β−１サブユニットのアミノ末端ドメインの細胞外ループにシステイン残基を導入する請求項１４に記載の単離されたポリペプチド複合体。
【請求項１６】
前記変異事象は、β−１サブユニットの８５位において生じる請求項１５に記載の単離されたポリペプチド複合体。
【請求項１７】
前記変異事象は、Ｒ８５Ｃ置換である請求項１６に記載の単離されたポリペプチド複合体。
【請求項１８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の単離された核酸分子を含む細胞。
【請求項１９】
請求項８〜１１のいずれか一項に規定される変異型β−１サブユニットを組み込んでいる哺乳動物のナトリウムチャンネルを含む細胞。
【請求項２０】
下記の工程を含むポリペプチドを調製する方法：
（１）請求項１８または１９に記載の細胞を、ポリペプチドを産生させるために効果的な条件のもとで培養する工程；および
（２）ポリペプチドを集める工程。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法により調製されるポリペプチド。
【請求項２２】
請求項８〜１３のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド、請求項２１に記載のポリペプチド、または請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド複合体との免疫学的反応性を有する抗体。
【請求項２３】
モノクローナル抗体、ヒト化された抗体、キメラ抗体またはＦａｂフラグメント、（Ｆａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントを含む抗体フラグメント、単鎖抗体およびシングルドメイン抗体からなる群から選択される請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害を処置する方法であって、ナトリウムチャンネルが、請求項８〜１１または１４〜１７のいずれか一項に規定される変異事象を受けたとき、ナトリウムチャンネルの選択的なアゴニスト、アンタゴニストまたは調節剤をそのような処置を必要とする被験体に投与することを含む方法。
【請求項２５】
ナトリウムチャンネルの選択的なアゴニスト、アンタゴニストまたは調節剤の使用であって、ナトリウムチャンネルが、請求項８〜１１または１４〜１７のいずれか一項に規定される変異事象を受けたとき、てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害を処置するための医薬品を製造することにおけるそのような使用。
【請求項２６】
てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害を処置する方法であって、請求項２２または２３に記載の抗体を、そのような処置を必要とする被験体に投与することを含む方法。
【請求項２７】
てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害を処置する方法であって、請求項１〜７のいずれか一項に規定される核酸分子の相補体（アンチセンス）であり、変異型ナトリウムチャンネルβ−１サブユニットをコードするｍＲＮＡとハイブリダイゼーションするＲＮＡ分子をコードする単離されたＤＮＡ分子を、そのような処置を必要とする被験体に投与することを含む方法。
【請求項２８】
請求項１〜７のいずれか一項に規定される核酸分子の相補体であり、変異型ナトリウムチャンネルβ−１サブユニットをコードするｍＲＮＡとハイブリダイゼーションするＲＮＡ分子をコードするＤＮＡ分子の使用であって、てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害を処置するための医薬品を製造することにおけるそのような使用。
【請求項２９】
てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害を処置する方法であって、請求項２２または２３に記載の抗体、または請求項１〜７のいずれか一項に規定される核酸分子の相補体であり、変異型ナトリウムチャンネルβ−１サブユニットをコードするｍＲＮＡとハイブリダイゼーションするＲＮＡ分子をコードするＤＮＡ分子を、そのような処置を必要とする被験体に、野生型ＳＣＮ１Ｂの投与との組合せで投与することを含む方法。
【請求項３０】
請求項２２または２３に記載の抗体、または請求項１〜７のいずれか一項に規定される核酸分子の相補体であり、変異型ナトリウムチャンネルβ−１サブユニットをコードするｍＲＮＡとハイブリダイゼーションするＲＮＡ分子をコードするＤＮＡ分子の使用であって、てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害を処置するための医薬品を製造することにおいて、野生型ＳＣＮ１Ｂの使用と組み合わせたそのような使用。
【請求項３１】
候補の薬学的薬剤をスクリーニングするための、請求項８〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項１４〜１７のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体の使用。
【請求項３２】
高処理能スクリーニング技術が用いられる請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害の処置に有用であるナトリウムチャンネルの活性の調節剤をスクリーニングする方法であって、下記の工程：
ａ）請求項１８または１９に記載の細胞を提供する工程；
ｂ）前記細胞を試験化合物に接触させる工程；
ｃ）前記試験化合物が、コードされるタンパク質に結合するかどうか、または前記試験化合物が、コードされるタンパク質を組み込んでいるナトリウムチャンネルの生物学的活性を調節するかどうかを検出する工程；
を含む方法であって、
タンパク質に結合する、またはコードされるタンパク質を組み込んでいるナトリウムチャンネルの生物学的活性を調節する試験化合物が、障害を処置するために有用な化合物である方法。
【請求項３４】
てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害の処置に有用であるナトリウムチャンネルの活性の調節剤をスクリーニングする方法であって、下記の工程：
ａ）請求項８〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチドまたは請求項１４〜１７のいずれか一項に記載のポリペプチド複合体を提供する工程；
ｂ）前記ポリペプチドまたはポリペプチド複合体を試験化合物に接触させる工程；
ｃ）前記試験化合物が、ポリペプチドまたはポリペプチド複合体に結合するかどうかを検出する工程；
を含む方法であって、
ポリペプチドまたはポリペプチド複合体に結合する試験化合物が、障害を処置するために有用な化合物である方法。
【請求項３５】
請求項３３または３４に記載の方法によって同定される化合物。
【請求項３６】
請求項３５に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物。
【請求項３７】
請求項１〜７のいずれか一項に規定される単離された核酸分子で形質転換された遺伝子改変の非ヒト動物。
【請求項３８】
動物は、ラット、マウス、ハムスター、モルモット、ウサギ、イヌ、ネコ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ならびにサルおよびチンパンジーなどのヒト以外の霊長類からなる群から選択される請求項３７に記載の遺伝子改変の非ヒト動物。
【請求項３９】
候補の薬学的化合物のスクリーニングにおける請求項３７または３８に記載の遺伝子改変の非ヒト動物の使用。
【請求項４０】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の核酸分子を含有する発現ベクター。
【請求項４１】
てんかん、特に、熱性発作プラスである全身性てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害の診断における請求項１〜７のいずれか一項に記載の核酸分子の使用。
【請求項４２】
てんかん、特に、熱性発作プラスである全身性てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害の診断における請求項８〜１７のいずれか一項に規定されるポリペプチドの使用。
【請求項４３】
てんかん、特に、熱性発作プラスである全身性てんかん、ならびにナトリウムチャンネルの機能不全と関連する他の障害の診断における請求項２２または２３に規定される抗体の使用。