【手続補正書】
【提出日】平成16年6月1日(2004.6.1)
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
図３に示される粉末Ｘ線回析スペクトルと実質的に同じ粉末Ｘ線回析スペクトル；
ＩＲ（ＫＢｒ）スペクトル：２９５１、２８２２、１６９２、１５７７、１４４７、１３７８、１１８７、９６３及び７８４ｃｍ-1に顕著な赤外線吸収バンド；
図１に示される熱重量測定／示差熱分析（昇温速度５℃／分）吸熱曲線と実質的に同じ吸熱曲線；及び
５０μｍ以下の平均粒子径
を有するアリピプラゾール水和物Ａ。
【請求項２】
平均粒子径が３６〜１４μｍの範囲である請求項１に記載のアリピプラゾール水和物Ａ。
【請求項３】
アリピプラゾール水和物を平均粒子径５０μｍ以下まで粉砕することを含む水和物Ａの製造方法。
【請求項４】
主軸回転数が５０００〜１５０００ｒｐｍ、送り回転数が１０〜３０ｒｐｍ、スクリーンの孔径が１〜５ｍｍであるアトマイザーを用いて粉砕を行う、請求項３に記載の水和物Ａの製造方法。
【請求項５】
アリピプラゾール水和物を平均粒子径５０μｍ以下まで粉砕することを含む方法に従い製造されるアリピプラゾール水和物Ａ。
【請求項６】
主軸回転数が５０００〜１５０００ｒｐｍ、送り回転数が１０〜３０ｒｐｍ、スクリーンの孔径が１〜５ｍｍであるアトマイザーを用いて、アリピプラゾール水和物を平均粒子径５０μｍ以下まで粉砕することを含む方法に従い製造される請求項５に記載のアリピプラゾール水和物Ａ。
【請求項７】
温度６０℃、湿度１００％に保持されたデシケーター中で薬物を２４時間放置した後の水分含有量が０．４０％以下である、低吸湿性アリピプラゾール薬物。
【請求項８】
温度６０℃、湿度１００％に保持されたデシケーター中で薬物を２４時間放置した後の水分含有量が０．１０％以下である、請求項７に記載の低吸湿性アリピプラゾール薬物。
【請求項９】
温度６０℃、湿度１００％に保持されたデシケーター中で薬物を２４時間放置した後の水分含有量が０．４０％以下である、低吸湿性アリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項１０】
温度６０℃、湿度１００％に保持されたデシケーター中で薬物を２４時間放置した後の水分含有量が０．１０％以下である、請求項９に記載の低吸湿性アリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項１１】
相対湿度（ＲＨ）６０％、温度２５℃で保存した時であっても、４年以上の長期間に亘りアリピプラゾール水和物に実質的に変化しない、アリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項１２】
図５に示される粉末Ｘ線回析スペクトルと実質的に同じ粉末Ｘ線回析スペクトル；
ＩＲ（ＫＢｒ）スペクトル：２９４５、２８１２、１６７８、１６２７、１４４８、１３７７、１１７３、９６０及び７７９ｃｍ-1に顕著な赤外線吸収バンド；
熱重量測定／示差熱分析（昇温速度５℃／分）：約１４１．５℃付近の吸熱ピーク；及び
示差走査熱量分析（昇温速度５℃／分）：約１４０．７℃付近の吸熱ピーク
を有するアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項１３】
平均粒子径が５０μｍ以下である請求項１２に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項１４】
平均粒子径が３０μｍ以下である請求項１３に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項１５】
温度６０℃、湿度１００％に保持されたデシケーター中で薬物を２４時間放置した後の水分含有量が０．４０％以下である、請求項１２に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項１６】
温度６０℃、湿度１００％に保持されたデシケーター中で薬物を２４時間放置した後の水分含有量が０．１０％以下である、請求項１５に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項１７】
アリピプラゾール水和物Ａを加熱することを含む、アリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の製造方法。
【請求項１８】
アリピプラゾール水和物Ａを９０〜１２５℃で約３〜約５０時間加熱することを含む、請求項１７に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の製造方法。
【請求項１９】
アリピプラゾール水和物Ａを１００℃で約１８時間加熱することを含む、請求項１７に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の製造方法。
【請求項２０】
アリピプラゾール水和物Ａを１００℃で約２４時間加熱することを含む、請求項１７に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の製造方法。
【請求項２１】
アリピプラゾール水和物Ａを１２０℃で約３時間加熱することを含む、請求項１７に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の製造方法。
【請求項２２】
アリピプラゾール水和物Ａを１００℃で約１８時間加熱し、更に１２０℃で約３時間加熱することを含む、請求項１７に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の製造方法。
【請求項２３】
アリピプラゾール水和物Ａを１００℃で約１８時間加熱し、更に１２０℃で約３時間加熱することを含む方法により製造される請求項１０乃至１６のいずれかに記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項２４】
１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体と配合された、請求項１０乃至１６のいずれかに記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項２５】
１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体と配合されて固形経口錠剤を形成する、請求項１０乃至１６のいずれかに記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項２６】
１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体と配合されて経口フラッシュメルト錠剤を形成する、請求項１０乃至１６のいずれかに記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項２７】
請求項１に記載のアリピプラゾール水和物Ａを加熱することを含む、請求項１５に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶及び１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体を含有する医薬固形経口製剤の製造方法。
【請求項２８】
請求項１に記載のアリピプラゾール水和物Ａを９０〜１２５℃で約３〜約５０時間加熱することを含む、請求項１５に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶及び１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体を含有する医薬固形経口製剤の製造方法。
【請求項２９】
請求項１に記載のアリピプラゾール水和物Ａを加熱することを含む、請求項１６に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶及び１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体を含有する医薬固形経口製剤の製造方法。
【請求項３０】
請求項１に記載のアリピプラゾール水和物Ａを９０〜１２５℃で約３〜約５０時間加熱することを含む、請求項１６に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶及び１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体を含有する医薬固形経口製剤の製造方法。
【請求項３１】
相対湿度（ＲＨ）６０％、温度２５℃で１年以上の長期間保存した時であっても、アリピプラゾール水和物に実質的に変化しない、アリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項３２】
相対湿度（ＲＨ）７５％、温度４０℃で０．５年以上の長期間保存したときであっても、アリピプラゾール水和物に実質的に変化しない、アリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項３３】
請求項１２及び３１に記載の全ての理化学的性質を有するアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項３４】
請求項１２及び３２に記載の全ての理化学的性質を有するアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項３５】
１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体と配合される、請求項３３又は３４に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項３６】
１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体と配合されて固形経口錠剤を形成する、請求項３５に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項３７】
１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体と配合されて経口フラッシュメルト錠剤を形成する、請求項３５に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶。
【請求項３８】
中枢神経疾患の治療のためのアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の使用。
【請求項３９】
精神分裂病の治療のためのアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の使用。
【請求項４０】
双極性障害の治療のためのアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の使用。
【請求項４１】
認知障害を伴う難治性（薬剤抵抗性、慢性）精神分裂病又は認知障害を伴わない難治性（薬剤抵抗性、慢性）精神分裂病の治療のためのアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の使用。
【請求項４２】
自閉症、ダウン症候群又は注意欠陥多動性障害の治療のためのアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の使用。
【請求項４３】
アルツハイマー病、パーキンソン病又は他の神経変性疾患の治療のためのアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の使用。
【請求項４４】
パニック、強迫性障害、睡眠障害、性的機能不全、アルコール及び薬物依存症、嘔吐、動揺病、肥満、偏頭痛又は認知障害の治療のためのアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の使用。
【請求項４５】
不安、鬱病又は躁病の治療のためのアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の使用。
【請求項４６】
精神分裂病及び精神分裂病に伴う症状を治療又は予防する薬物を調製するためのアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の使用。
【請求項４７】
精神分裂病又はこれに伴う症状を治療するための有効量のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶を薬剤学的に許容し得る希釈剤と混合して含有する、精神分裂病又は精神分裂病に伴う症状を治療するための薬物。
【請求項４８】
精神分裂病又はこれに伴う症状を治療するために当該薬物を用いることという使用説明書付きのコマーシャル・パッケージに収容された、請求項４７に記載の薬物。
【請求項４９】
請求項１５に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶を湿式造粒することにより得られた顆粒を、７０〜１００℃で乾燥後、整粒し、整粒した顆粒を再度７０〜１００℃で乾燥することを特徴とする、顆粒の製造方法。
【請求項５０】
請求項１６に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶を湿式造粒することにより得られた顆粒を、７０〜１００℃で乾燥後、整粒し、整粒した顆粒を再度７０〜１００℃で乾燥することを特徴とする、顆粒の製造方法。
【請求項５１】
請求項１５に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の医薬固形経口製剤を７０〜１００℃で乾燥することを特徴とする、医薬固形経口製剤の製造方法。
【請求項５２】
請求項１６に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶の医薬固形経口製剤を７０〜１００℃で乾燥することを特徴とする、医薬固形経口製剤の製造方法。
【請求項５３】
ｐＨ４．５での３０分後の溶出率が６０％以上、ｐＨ４．５での６０分後の溶出率が７０％以上及びｐＨ５．０での６０分後の溶出率が５５％以上である群から選ばれた溶出率を少なくとも１つ有する、請求項１５に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶及び１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体を含む医薬固形経口製剤。
【請求項５４】
ｐＨ４．５での３０分後の溶出率が６０％以上、ｐＨ４．５での６０分後の溶出率が７０％以上及びｐＨ５．０での６０分後の溶出率が５５％以上である群から選ばれた溶出率を少なくとも１つ有する、請求項１６に記載のアリピプラゾール無水物Ｂ形結晶及び１種又は２種以上の薬剤学的に許容し得る担体を含む医薬固形経口製剤。
【請求項５５】
アリピプラゾール無水物結晶を湿式造粒することにより得られた顆粒を、７０〜１００℃で乾燥後、整粒し、整粒した顆粒を再度７０〜１００℃で乾燥することを特徴とする、顆粒の製造方法。
【請求項５６】
アリピプラゾール無水物結晶を含有する医薬固形経口製剤を７０〜１００℃で乾燥することを特徴とする、医薬固形経口製剤の製造方法。
【請求項５７】
ｐＨ４．５での３０分後の溶出率が６０％以上、ｐＨ４．５での６０分後の溶出率が７０％以上及びｐＨ５．０での６０分後の溶出率が５５％以上である群から選ばれた溶出率を少なくとも１つ有する、アリピプラゾール薬物及び１種又は２種以上の薬学的に許容し得る担体を含む医薬固形経口製剤。
【請求項５８】
ｐＨ４．５での３０分後の溶出率が６０％以上、ｐＨ４．５での６０分後の溶出率が７０％以上及びｐＨ５．０での６０分後の溶出率が５５％以上である群から選ばれた溶出率を少なくとも１つ有する、請求項５５で製造された医薬固形経口製剤。
【請求項５９】
ｐＨ４．５での３０分後の溶出率が６０％以上、ｐＨ４．５での６０分後の溶出率が７０％以上及びｐＨ５．０での６０分後の溶出率が５５％以上である群から選ばれた溶出率を少なくとも１つ有する、請求項５６で製造された医薬固形経口製剤。
【請求項６０】
アリピプラゾール水和物を湿式造粒することにより得られた顆粒を、７０〜１００℃で乾燥後、整粒し、整粒した顆粒を再度７０〜１００℃で乾燥することを特徴とする、顆粒の製造方法。
【請求項６１】
アリピプラゾール水和物を含有する医薬固形経口製剤を７０〜１００℃で乾燥することを特徴とする、医薬固形経口製剤の製造方法。
【請求項６２】
ｐＨ４．５での３０分後の溶出率が６０％以上、ｐＨ４．５での６０分後の溶出率が７０％以上及びｐＨ５．０での６０分後の溶出率が５５％以上である群から選ばれた溶出率を少なくとも１つ有する、請求項６０で製造された医薬固形経口製剤。
【請求項６３】
ｐＨ４．５での３０分後の溶出率が６０％以上、ｐＨ４．５での６０分後の溶出率が７０％以上及びｐＨ５．０での６０分後の溶出率が５５％以上である群から選ばれた溶出率を少なくとも１つ有する、請求項６１で製造された医薬固形経口製剤。