【手続補正書】
【提出日】平成16年2月24日(2004.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造
【化１】
2004535436.tif 000001
上式中、
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、及びＲ4 は同一であるか又は異なっており、これらは置換若しくは非置換の鎖状若しくは分枝状のアルキル、アリール、及びアルカリル基、一つ以上の酸素原子、硫黄原子若しくは窒素原子で中断されうる置換若しくは非置換のアリサイクリック基、及び置換若しくは非置換の芳香環基若しくは複素環基から成る基から選択されるものであり、この場合Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、又はＲ4 のいずれも水素ではなく、さらにＲ1 とＲ2 が一緒になって及び／又はＲ3 とＲ4 が一緒になって一つ以上の酸素原子、硫黄原子若しくは窒素原子により任意選択的に中断される置換若しくは非置換のアリサイクリック基を形成してもよいものであり、Ｒ1 とＲ2 が一緒になってスピロアダマンタンを形成し及びＲ3 とＲ4 が一緒になって４位が官能基化され若しくは置換されているスピロシクロヘキシル環を形成するものである、
を有するスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソラン。
【請求項２】
１，２，４−トリオキソランが、０Ｚ０５、０Ｚ１１、０Ｚ２５、０Ｚ２７、０Ｚ６１、０Ｚ７１、０Ｚ７８、０Ｚ１２７、０Ｚ１４５、０Ｚ１５６、０Ｚ１６３、０Ｚ１７５、０Ｚ１７７、０Ｚ１７９、０Ｚ１８１、０Ｚ１８９、０Ｚ２０５、０Ｚ２０７、０Ｚ２０９、０Ｚ２１０、０Ｚ２１９、０Ｚ２２７、０Ｚ２２９、０Ｚ２３５、０Ｚ２５５、０Ｚ２５６、０Ｚ２５７、０Ｚ２６３、０Ｚ２６４、０Ｚ２６５、０Ｚ２６６、０Ｚ２６７、０Ｚ２６８、０Ｚ２６９、及びＯＺ２７０から成る群より選択されるものである、請求項１記載のスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソラン。
【請求項３】
トリオキソラン複素環の少なくとも一つの側に対し立体障害を有するスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソラン、そのプロドラッグ及びその光学異性体のマラリア予防若しくはマラリア治療に有効な量、及び薬学的に許容しうる担体を含む、マラリアを予防又は治療するための医薬組成物。
【請求項４】
スピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソランが下記の構造
【化２】
2004535436.tif 000002
上式中、
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、及びＲ4 は同一であるか又は異なっており、これらは置換若しくは非置換の鎖状若しくは分枝状のアルキル、アリール、及びアルカリル基、一つ以上の酸素原子、硫黄原子若しくは窒素原子で中断されうる置換若しくは非置換のアリサイクリック基、及び置換若しくは非置換の芳香環基若しくは複素環基から成る基から選択されるものであり、この場合Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、又はＲ4 のいずれも水素ではなく、さらにＲ1 とＲ2 が一緒になって及び／又はＲ3 とＲ4 が一緒になって一つ以上の酸素原子、硫黄原子若しくは窒素原子により任意選択的に中断される置換若しくは非置換のアリサイクリック基を形成してもよいものである、
を有するものである、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ1 とＲ2 が一緒になって及び／又はＲ3 とＲ4 が一緒になって、一つ以上の酸素原子、硫黄原子若しくは窒素原子により任意選択的に中断されるモノ−又はジ−置換Ｃ5 〜Ｃ12スピロシクロ基を形成するものであり、該硫黄原子若しくは窒素原子が任意選択的に置換されているものである、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ1 とＲ2 が一緒になって及び／又はＲ3 とＲ4 が一緒になって、スピロアダマンタンを形成するものである、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ1 とＲ2 が一緒になってスピロアダマンタンを形成し且つＲ3 とＲ4 が一緒になって４位が置換され若しくは官能基化されたスピロシクロヘキシル環を形成するものである、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ1 とＲ2 が一緒になってスピロアダマンタンを形成し且つＲ3 とＲ4 が置換若しくは非置換のフェニル環若しくは複素環である、請求項６記載の組成物。
【請求項９】
スピロシクロヘキシル環が一つ以上の酸素原子、硫黄原子、又は窒素原子により中断されるものである、請求項７記載の組成物。
【請求項１０】
該スピロシクロヘキシル環がＮ−置換ピペリジルで置換されたものである、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
スピロシクロヘキシル環が、鎖状若しくは分枝状のアルキル、ケトン、酸、アルコール、アミン、アミド、スルホンアミド、グアニジン、エーテル、エステル、オキシム、尿素、オキシムエーテル、スルホン、ラクトン、カルバメート、セミカルバゾン、フェニル、複素環、及びアリサイクリックの基から成る群より選択される置換若しくは非置換の置換基から成る群より選択される置換基で官能基化されているものである、請求項６記載の組成物。
【請求項１２】
薬学的に許容しうる担体中に含まれる、マラリアを予防又は治療するのに有効な量のスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソランであって、トリオキソラン複素環の少なくとも一つの側に対する立体障害を有するトリオキソランを投与する工程を含むマラリアを予防又は治療する方法。
【請求項１３】
スピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソランが下記の構造
【化３】
2004535436.tif 000003
上式中、
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、及びＲ4 は同一であるか又は異なっており、これらは置換若しくは非置換の鎖状若しくは分枝状のアルキル、アリール、及びアルカリル基、一つ以上の酸素原子、硫黄原子若しくは窒素原子で中断されうる置換若しくは非置換のアリサイクリック基、及び置換若しくは非置換の芳香環基若しくは複素環基から成る基から選択されるものであり、この場合Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、又はＲ4 のいずれも水素ではなく、さらにＲ1 とＲ2 が一緒になって及び／又はＲ3 とＲ4 が一緒になって一つ以上の酸素原子、硫黄原子若しくは窒素原子により任意選択的に中断される置換若しくは非置換のアリサイクリック基を形成してもよいものである、
を有するものである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
トリオキソラン複素環の少なくとも一つの側に対する立体障害を有するスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソラン、そのプロドラッグ及びその光学異性体のマラリア予防又はマラリア治療に有効な量を、薬学的に許容しうる担体と混ぜる工程を含むマラリアの予防及び治療のための組成物を製造する方法。
【請求項１５】
薬学的に許容しうる担体中に含まれる、トリオキソラン複素環の少なくとも一つの側に対する立体障害を有するスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソランの癌治療に有効な量を投与する工程を含む、癌を治療する方法。
【請求項１６】
薬学的に許容しうる担体中に含まれる、トリオキソラン複素環の少なくとも一つの側に対する立体障害を有するスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソランの住血吸虫症の予防又は治療に有効な量を投与する工程を含む住血吸虫症を予防又は治療する方法。
【請求項１７】
下記の構造
【化４】
2004535436.tif 000004
上式中、
Ｒ1 とＲ2 が一緒になってスピロアダマンタンを形成し、且つ、Ｒ3 とＲ4 が一緒になってアルキル橋を持つ４位が官能基化若しくは置換されたスピロシクロヘキシル環を形成し、該スピロシクロヘキシル環がアルキル橋により一つ以上の酸素原子、硫黄原子若しくは窒素原子により中断されうるものである、
を有するスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソラン。
【請求項１８】
該アルキル橋がメチル若しくはエチルである、請求項１７記載のスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソラン。
【請求項１９】
該アルキル橋が鎖状若しくは分枝状のアルキル、ケトン、酸、アルコール、アミン、アミド、スルホンアミド、グアニジン、エーテル、エステル、オキシム、尿素、オキシムエーテル、スルホン、ラクトン、カルバメート、セミカルバゾン、フェニル、複素環、及びアリサイクリックの基から成る群より選択される置換基で官能基化されるものである、請求項１７記載のスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソラン。
【請求項２０】
該アルキル橋が弱塩基である置換基で官能基化されているものである、請求項１７記載のスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソラン。
【請求項２１】
該弱塩基がアミドを含むものである、請求項２０記載のスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソラン。
【請求項２２】
該アルキル橋がメチルである、請求項１７記載のスピロ又はジスピロ１，２，４−トリオキソラン。
【請求項２３】
ジスピロ１，２，４−トリオキソランを合成する方法であって、ケトン、アルデヒド、エステル、及びフタルイミドから成る群より選択される官能基を有するトリオキソランをラクトン、アルコール、オキシムエーテル、ヒドラゾン、ケタール、アセタール、アミン、及び酸から成る群より選択される化合物を形成する試薬で処理する工程を含む方法。