【手続補正書】
【提出日】平成16年1月6日(2004.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、ならびにそのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体、その水和物、その水素化物、またはその溶媒和化合物：
【化１】
2004535378.tif 000001
式中、
XおよびYは独立にCH2、N、NR9、C=O、C=S、S=O、SO2、S、O、(CR6R7)n、C(=O)-(CR6R7)n、およびC(=S)-(CR6R7)nからなる群より選択され；
nは1、2、または3であり；
Wは下記からなる群より選択され；
【化２】
2004535378.tif 000002
および
【化３】
2004535378.tif 000003
LはN、O、S、S=O、SO2、C(O)、NC(O)、NC(S)、OC(O)、OC(S)、C(NR10)、C(NOR10)、および共有結合からなる群より選択され；
Z1、Z2、およびZ3は独立にCR8およびNからなる群より選択され；
R1は置換および無置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、およびアルキル基からなる群より選択され；
R2はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、およびアリールアルキル基からなる群より選択され；
R3はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびシクロアルキルアルキル基からなる群より選択されるか、またはR2およびR3は一緒になって少なくとも二つのN原子を含む環を形成してもよく；
R4はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびシクロアルキルアルキル基からなる群より選択されるか、またはR2およびR4は一緒になって少なくとも二つのN原子を含む環を形成してもよく；
R5はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびシクロアルキルアルキル基からなる群より選択されるか、またはR4およびR5はそれらが結合している窒素と共に、置換もしくは無置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール基を形成するか、またはR3およびR5は一緒になって少なくとも二つのN原子を含む環を形成してもよく；
R6およびR7は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立にH、Cl、I、F、Br、OH、NH2、CN、NO2、ならびに置換および無置換アルコキシ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、およびヘテロアリールアミノカルボニル基からなる群より選択され；
R8は独立にH、Cl、I、F、Br、OH、NH2、CN、NO2、ならびに置換および無置換アルコキシ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、およびヘテロアリールアミノカルボニル基からなる群より選択され；
R9およびR10は独立にH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、およびアリールカルボニル基からなる群より選択される。
【請求項２】
式IIの化合物、ならびにそのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体、その水和物、その水素化物、またはその溶媒和化合物：
【化４】
2004535378.tif 000004
式中、
AはCまたはCHからなる群より選択され；
XおよびYは独立にCH2、N、C=O、C=S、(CR6R7)n、S=O、SO2、O、NR9、S、C(=O)-(CR6R7)n、およびC(=S)-(CR6R7)nからなる群より選択され；
nは1、2、または3であり；
Wは下記からなる群より選択され；
【化５】
2004535378.tif 000005
および
【化６】
2004535378.tif 000006
Z1、Z2、およびZ3は独立にCR8およびNからなる群より選択され；
LはN、O、S、S=O、SO2、C(O)、NC(O)、NC(S)、OC(O)、OC(S)、C(NR10)、C(NOR10)、および共有結合からなる群より選択され；
R1はH、ならびに置換および無置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、およびアルキル基からなる群より選択され；
R2はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、およびアリールアルキル基からなる群より選択され；
R3はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびシクロアルキルアルキル基からなる群より選択されるか、またはR2およびR3は一緒になって少なくとも二つのN原子を含む環を形成してもよく；
R4はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびシクロアルキルアルキル基からなる群より選択され；
R5はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびシクロアルキルアルキル基からなる群より選択されるか、またはR4およびR5はそれらが結合している窒素と共に、置換もしくは無置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール基を形成し；
R6およびR7は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立にH、Cl、I、F、Br、OH、NH2、CN、NO2、ならびに置換および無置換アルコキシ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、およびヘテロアリールアミノカルボニル基からなる群より選択され；
R8は独立にH、Cl、I、F、Br、OH、NH2、CN、NO2、ならびに置換および無置換アルコキシ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、およびヘテロアリールアミノカルボニル基からなる群より選択され；
R9およびR10は独立にH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、およびアリールカルボニル基からなる群より選択される。
【請求項３】
式IIIの化合物、そのプロドラッグ、その薬学的に許容される塩、その立体異性体、その互変異性体、その水和物、その水素化物、またはその溶媒和化合物：
【化７】
2004535378.tif 000007
式中、
XおよびYは独立にCH2、N、C=O、NR9、C=S、S=O、SO2、O、S、(CR6R7)n、C(=O)-(CR6R7)n、およびC(=S)-(CR6R7)nからなる群より選択され；
XがNである場合、YはNHであってもよいとの条件で、XがNである場合、YはNではなく；
YがNである場合、XはNHであってもよいとの条件で、YがNである場合、XはNではなく；
XがCH2である場合、YはCH2ではなく；
YがCH2である場合、XはCH2ではなく；
XがNHである場合、YはNHではなく；
YがNHである場合、XはNHではなく；
DはN、およびCからなる群より選択され；
LはN、O、S、S=O、SO2、C(O)、NC(O)、NC(S)、OC(O)、OC(S)、C(NR10)、C(NOR10)、および共有結合からなる群より選択され；
Wは下記からなる群より選択され；
【化８】
2004535378.tif 000008
および
【化９】
2004535378.tif 000009
Z1、Z2、およびZ3は独立にCR8およびNからなる群より選択され；
R1は置換および無置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、およびアルキル基からなる群より選択され；
R2はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、およびアリールアルキル基からなる群より選択され；
R3はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびシクロアルキルアルキル基からなる群より選択されるか、またはR2およびR3は一緒になって少なくとも二つのN原子を含む環を形成してもよく；
R4はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびシクロアルキルアルキル基からなる群より選択され；
R5はH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびシクロアルキルアルキル基からなる群より選択されるか、またはR4およびR5はそれらが結合している窒素と共に、置換もしくは無置換ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール基を形成し；
R6およびR7は同じでも異なっていてもよく、それぞれ独立にH、Cl、I、F、Br、OH、NH2、CN、NO2、ならびに置換および無置換アルコキシ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、およびヘテロアリールアミノカルボニル基からなる群より選択され；
R8は独立にH、Cl、I、F、Br、OH、NH2、CN、NO2、ならびに置換および無置換アルコキシ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、およびヘテロアリールアミノカルボニル基からなる群より選択され；
R9およびR10は独立にH、ならびに置換および無置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、およびアリールカルボニル基からなる群より選択される。
【請求項４】
請求項1記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項５】
MC4-R仲介性疾患の治療法であって、それを必要とする被検者に請求項1記載の化合物を投与する段階を含む方法。
【請求項６】
疾患が肥満またはII型糖尿病である、請求項5記載の方法。
【請求項７】
請求項2記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項８】
MC4-R仲介性疾患の治療法であって、それを必要とする被検者に請求項2記載の化合物を投与する段階を含む方法。
【請求項９】
疾患が肥満またはII型糖尿病である、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
請求項3記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１１】
MC4-R仲介性疾患の治療法であって、それを必要とする被検者に請求項3記載の化合物を投与する段階を含む方法。
【請求項１２】
疾患が肥満またはII型糖尿病である、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
XおよびYがCH2およびC=Oからなる群より選択される、請求項1または3記載の化合物。
【請求項１４】
DがNである、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
XがCH2であり、かつYがC=Oである、請求項13記載の化合物。
【請求項１６】
XがC=Oであり、かつYがCH2である、請求項13記載の化合物。
【請求項１７】
XがC=Oであり、かつYがC＝Oである、請求項1または3記載の化合物。
【請求項１８】
DがNである、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
Z1、Z2、およびZ3が全てCHである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R1が置換または無置換アリールアルキル基である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
R1が2,4-二置換フェネチル基である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
R2がHである、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
R4およびR5がそれらが結合している窒素と共に、置換もしくは無置換ヘテロシクリル基を形成する、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
R4およびR5がそれらが結合している窒素と共に、置換または無置換ピペラジノ、モルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ホモピペラジノ、またはアゼピノ基を形成する、請求項23記載の化合物。
【請求項２５】
R4およびR5がそれらが結合している窒素と共に、置換または無置換ピペラジノ基を形成する、請求項24記載の化合物。
【請求項２６】
R4およびR5がそれらが結合している窒素と共に、一つまたは二つのメチル基で置換されたピペラジノ基を形成する、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
R3が置換または無置換シクロアルキル、アルケニル、アルキル、またはアリール基から選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
R3が置換または無置換シクロヘキシル、2-アルキルシクロヘキシル、2,2-ジアルキルシクロヘキシル、2,3-ジアルキルシクロヘキシル、2,4-ジアルキルシクロヘキシル、2,5-ジアルキルシクロヘキシル、2,6-ジアルキルシクロヘキシル、3,4-ジアルキルシクロヘキシル、3-アルキルシクロヘキシル、4-アルキルシクロヘキシル、3,3,5-トリアルキルシクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、2-アミノシクロヘキシル、3-アミノシクロヘキシル、4-アミノシクロヘキシル、2,3-ジアミノシクロヘキシル、2,4-ジアミノシクロヘキシル、3,4-ジアミノシクロヘキシル、2,5-ジアミノシクロヘキシル、2,6-ジアミノシクロヘキシル、2,2-ジアミノシクロヘキシル、2-アルコキシシクロヘキシル、3-アルコキシシクロヘキシル、4-アルコキシシクロヘキシル、2,3-ジアルコキシシクロヘキシル、2,4-ジアルコキシシクロヘキシル、3,4-ジアルコキシシクロヘキシル、2,5-ジアルコキシシクロヘキシル、2,6-ジアルコキシシクロヘキシル、2,2-ジアルコキシシクロヘキシル、2-アルキルチオシクロヘキシル、3-アルキルチオシクロヘキシル、4-アルキルチオシクロヘキシル、2,3-ジアルキルチオシクロヘキシル、2,4-ジアルキルチオシクロヘキシル、3,4-ジアルキルチオシクロヘキシル、2,5-ジアルキルチオシクロヘキシル、2,6-ジアルキルチオシクロヘキシル、2,2-ジアルキルチオシクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロヘキセニル、イソプロピル、n-ブチル、シクロオクチル、2-アリールシクロヘキシル、2-フェニルシクロヘキシル、2-アリールアルキルシクロヘキシル、2-ベンジルシクロヘキシル、4-フェニルシクロヘキシル、アダマンチル、イソカンフェニル、カレニル、7,7-ジアルキルノルボルニル、ボルニル、ノルボルニル、またはデカリニル基から選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
R3が置換または無置換シクロヘキシル、2-メチルシクロヘキシル、2,2-ジメチルシクロヘキシル、2,3-ジメチルシクロヘキシル、2,4-ジメチルシクロヘキシル、2,5-ジメチルシクロヘキシル、2,6-ジメチルシクロヘキシル、3,4-ジメチルシクロヘキシル、3-メチルシクロヘキシル、4-メチルシクロヘキシル、シクロヘキサ-3-エニル、3,3,5-トリメチルシクロヘキシル、4-t-ブチルシクロヘキシル、2-メチルシクロヘプチル、シクロヘキシルメチル、イソピノカンフェイル、7,7-ジメチルノルボルニル、4-イソプロピルシクロヘキシル、2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプチル、または3-メチルシクロヘプチルから選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
R5が置換または無置換アルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル基から選択される、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
Lが共有結合である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
XがNであり、かつYがNHである、請求項2または3記載の化合物。
【請求項３３】
AがCであり、かつXとAとの間の結合が二重結合である、請求項32記載の化合物。
【請求項３４】
DがCであり、かつXとDとの間の結合が二重結合である、請求項32記載の化合物。
【請求項３５】
XがNHであり、かつYがNである、請求項2または3記載の化合物。
【請求項３６】
AがCであり、かつYとAとの間の結合が二重結合である、請求項35記載の化合物。
【請求項３７】
DがCであり、かつYとDとの間の結合が二重結合である、請求項35記載の化合物。