【手続補正書】
【提出日】平成17年3月15日(2005.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥粉末吸入用装置（ＤＰＩ）における使用のための改良された医薬品投与形態であって、
（ａ）少なくとも１種の超微粉砕又は噴霧乾燥した固形活性成分であって、水溶性である成分、及び、
（ｃ）脂肪酸又はアルコール誘導体又はポロキサマー
を含み、該脂肪酸又はアルコール誘導体又はポロキサマー（ｃ）が、（ａ）の表面を少なくとも部分的に被覆していることを特徴とする、医薬品投与形態。
【請求項２】
下記の工程を含む方法により得られる、請求項１に記載の医薬品投与形態。
（ｉ）溶媒中で成分（ｃ）の溶液又は分散液を調製する工程であって、成分（ａ）が不溶性である工程、
（ii）該成分（ｃ）を、該成分（ａ）の表面へ、平衡になるまで吸着させる工程、及び
（iii）濾過及び／又は遠心分離により、医薬品投与形態を分離する工程。
【請求項３】
工程（ｉ）の溶媒がＣ3−Ｃ12のアルカン又はＣ3−Ｃ12のシクロアルカンである、請求項２に記載の医薬品投与形態。
【請求項４】
工程（ｉ）の溶媒がＣ5−Ｃ8のアルカン又はＣ5−Ｃ8のシクロアルカンである、請求項３に記載の医薬品投与形態。
【請求項５】
下記の工程を含む方法により得られる、請求項１に記載の医薬品投与形態。
（ｉ）成分（ａ）及び（ｃ）を溶媒中に溶解又は分散させる工程、
（ii）該溶液又は分散液を、噴霧乾燥機中、適切な条件下で噴霧乾燥し、前記の粒径範囲にしたがう極微小粒子を得る工程、及び
（iii）該噴霧乾燥した粒子を、サイクロン又はフィルター中で収集する工程。
【請求項６】
下記の工程を含む方法により得られる、請求項１に記載の医薬品投与形態。
（ｉ）極微小薬物物質（ａ）を含む粉末を、標準的ミキサーを使用して強く混合する工程、
（ii）該混合工程を始める前、又は、該混合工程の間に、成分（ｃ）を該粉末へ添加する工程、及び
（iii）該混合工程を、成分（ａ）の表面を、成分（ｃ）が被覆することが可能になる期間、実行する工程。
【請求項７】
固形活性成分（ａ）が医薬用又は診断用の薬物であり、抗−ＣＯＰＤ−剤、抗−喘息剤、抗−偏頭痛剤、抗−感染症剤、抗−痛み剤、プロテオグリカン、治療用タンパク質、ペプチド及び遺伝子からなる群より選ばれる、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬品投与形態。
【請求項８】
活性成分（ａ）又は該活性成分を含むマイクロカプセル若しくは凝集塊が、０．５〜８μｍの空気力学的質量中央径を有する、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬品投与形態。
【請求項９】
薬学的に許容しうる担体（ｂ）若しくは薬学的に許容しうるカプセル化剤又はその両方が炭水化物又は無機塩である、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬品投与形態。
【請求項１０】
薬学的に許容しうる担体が、ラクトース及びグルコースから選ばれ、薬学的に許容しうるカプセル化剤が、トレハロース、ラクトース、ヒドロキシエチルデンプン、マンニトール若しくはマンニトール−スクロース又はこれらの混合物から選ばれる、請求項９に記載の医薬品投与形態。
【請求項１１】
脂肪酸又はアルコール誘導体又はポロキサマー（ｃ）が、脂肪酸ソルビタンエステル又はそのＰＥＧエーテルである、請求項１〜１０のいずれかに記載の医薬品投与形態。
【請求項１２】
ソルビトール誘導体（ｃ）が、ソルビタンモノオレアート、ソルビタントリオレアート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタントリラウレート、ソルビタンモノミリステート、ソルビタントリミリステート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタントリパルミテート、ＰＥＧソルビタンモノラウレート、ＰＥＧソルビタンモノパルミテート、ＰＥＧソルビタンモノステアレート、ＰＥＧソルビタントリステアレート、ＰＥＧソルビタンモノオレアート及びＰＥＧソルビタントリオレアートからなる群れより選ばれる、請求項１１に記載の医薬品投与形態。
【請求項１３】
（ｃ）で処理していない篩にかけた活性成分（ａ）と比較して、比電荷が少なくとも５０％減少している、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬品投与形態。
【請求項１４】
医薬品加工中及び取扱い／薬物投与中の摩擦帯電による帯電取得を減少させる方法であって、
脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーを、溶液又は分散液から、溶液中の不溶性の粒子分散液として存在する薬物の表面へ物理的に吸着させること、
溶解又は分散した薬物を、噴霧乾燥を使用して、脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーにより被覆すること、又は、
薬物を含む粉末と脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーとを強く混合すること
を含む表面修飾工程を行うことを特徴とする方法。
【請求項１５】
接触表面への付着を減少させる方法であって、
脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーを、溶液又は分散液から、溶液中の不溶性の粒子分散液として存在する薬物の表面へ物理的に吸着させること、
溶解又は分散した薬物を、噴霧乾燥を使用して、脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーにより被覆すること、又は、
薬物を含む粉末と脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーとを強く混合すること
を含む表面修飾工程を行うことを特徴とする方法。
【請求項１６】
空気輸送中の粉末の流動性を改善する方法であって、
脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーを、溶液又は分散液から、溶液中の不溶性の粒子分散液として存在する薬物の表面へ物理的に吸着させること、
溶解又は分散した薬物を、噴霧乾燥を使用して、脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーにより被覆すること、又は、
薬物を含む粉末と脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーとを強く混合すること
を含む表面修飾工程を行うことを特徴とする方法。
【請求項１７】
ＤＰＩ製剤における活性物質と賦形剤担体との混合中における薬物含量の均一性を改善する方法であって、
脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーを、溶液又は分散液から、溶液中の不溶性の粒子分散液として存在する薬物の表面へ物理的に吸着させること、
溶解又は分散した薬物を、噴霧乾燥を使用して、脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーにより被覆すること、又は、
薬物を含む粉末と脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーとを強く混合すること
を含む表面修飾工程を行うことを特徴とする方法。
【請求項１８】
粉末の吸入特性を改善する方法であって、
脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーを、溶液又は分散液から、溶液中の不溶性の粒子分散液として存在する薬物の表面へ物理的に吸着させること、
溶解又は分散した薬物を、噴霧乾燥を使用して、脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーにより被覆すること、又は、
薬物を含む粉末と脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマーとを強く混合すること
を含む表面修飾工程を行うことを特徴とする方法。
【請求項１９】
乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）における使用のための改良医薬品投与形態の製造方法であって、
（ｉ）溶媒中で脂肪酸又は脂肪アルコール誘導体又はポロキサマー（ｃ）の溶液又は分散液を製造する工程であって、極微小固体活性成分（ａ）が水溶性である工程、
（ii）該成分（ｃ）を、該成分（ａ）の表面へ、平衡になるまで吸着させる工程、及び
（iii）濾過及び／又は遠心分離により、医薬品投与形態を分離する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２０】
乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）における使用のための改良医薬品投与形態の製造方法であって、
（ｉ）成分（ａ）及び（ｃ）を溶媒中に溶解又は分散させる工程、
（ii）該溶液又は分散液を、噴霧乾燥機中、適切な条件下で噴霧乾燥し、前記の粒径範囲にしたがう極微小粒子を得る工程、及び
（iii）該噴霧乾燥した粒子を、サイクロン又はフィルター中で収集する工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
乾燥粉末吸入装置（ＤＰＩ）における使用のための改良医薬品投与形態の第三の製造方法であって、
（ｉ）極微小薬物物質（ａ）を含む粉末を、標準的ミキサーを使用して強く混合する工程、
（ii）該混合工程を始める前、又は、該混合工程の間に、成分（ｃ）を該粉末へ添加する工程、及び
（iii）該混合工程を、成分（ａ）の表面を、成分（ｃ）が被覆することが可能になる期間、実行する工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２２】
乾燥粉末吸入装置であって、
（ａ）手動で作動する定量吸入手段、
（ｂ）マウスピース、及び
（ｃ）請求項１〜１３のいずれかに記載の医薬品投与形態を含むサプライチャンバを定義するハウジング
を含むことを特徴とする乾燥粉末吸入装置。