【手続補正書】
【提出日】平成17年2月7日(2005.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2004526720.tif 000001
［式中、
mは、2〜8の整数であり、
nは、3〜11の整数であり、
ただし、m + nは、5〜19であり、
R1は、-X-R6であり、ここで、
Xは、-(CH2)p-およびC2-6アルケニレンから選択され、
R6は、以下から選択され、
【化２】
2004526720.tif 000002
2004526720.tif 000003
R7およびR7aは、独立して、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C(O)R7b、C(O)NHR7b、フェニル、ナフチル、ヘタリール、およびフェニル(C1-4アルキル)-から選択され、そしてR7およびR7aは、場合により、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、-NHC(O)(C1-6アルキル)、-SO2(C1-6アルキル)、-SO2(フェニル)、-CO2H、および-CO2(C1-4アルキル)から独立して選択される１または２個の基で置換されており、
R7bは、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘタリール、およびフェニル(C1-4アルキル)から選択され、そしてR7bは、場合により、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、-NHC(O)(C1-6アルキル)、-SO2(C1-6アルキル)、-SO2(フェニル)、-CO2H、および-CO2(C1-4アルキル)から独立して選択される１または２個の基で置換されており、
R8、R8a、R9およびR9aは、独立して、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘタリール、フェニル(C1-4アルキル)-、-NR10aSO2R10、-NR10aC(O)NR10R11、-SO2NR10R11、および-CO2R10または-C(O)NR10R11で置換されたC1-6アルキルから選択され、
R10、R10aおよびR11は、独立して、水素、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびフェニル (C1-4アルキル)-から選択され、
pは、0〜6の整数であり、
R2は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、フェニル、ハロ、およびC1-6ハロアルキルから選択され、
R3は、水素、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、フェニル、ハロ、C1-6ハロアルキル、-NR7CONR7R7a、および-SO2NRaRbから選択され、
ここで、RaおよびRbは、独立して、水素、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびフェニル (C1-4アルキル)から選択されるか、またはRaおよびRbは、それらが結合している窒素と一緒になって、5、6または7員の窒素含有環を形成し、
そして、RaおよびRbは、それぞれ場合により、ハロ、C1-6アルキル、およびC1-6ハロアルキルから選択される１または２個の基で置換されており、
R4およびR5は、独立して、水素およびC1-4アルキルから選択されるが、ただし、R4およびR5における炭素原子の合計は、４以下である］
で表される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項２】
式(Ia)：
【化３】
2004526720.tif 000004
［式中、R1は、請求項１で式(I)について定義したとおりである］
で表される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項３】
式(Ib)：
【化４】
2004526720.tif 000005
［式中、R1は、請求項１で式(I)について定義したとおりである］
で表される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項４】
式(Ic):
【化５】
2004526720.tif 000006
［式中、R1は、上記で式(I)について定義したとおりである］
で表される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項５】
以下から選択される請求項１または２に記載の化合物：
3-[3-(4-[6-([(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル]-アミノ)ヘキシル)オキシ)ブチル)フェニル)イミダゾリジン-2,4-ジオン、
3-[3-(4-[6-([(2S)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル-アミノ)ヘキシル]オキシブチル)フェニル]イミダゾリジン-2,4-ジオン、
3-[3-(4-[6-([(2R/S)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル-アミノ)ヘキシル]オキシブチル)フェニル]イミダゾリジン-2,4-ジオン、
2-3-[3-(4-[6-((2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチルアミノ)ヘキシル]オキシブチル)フェニル]-2,5-ジオキソイミダゾリジン-1-イルアセトアミド、および
N-1-[3-(4-[6-((2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチルアミノ)ヘキシル]オキシブチル)ベンジル]-2,5-ジオキソイミダゾリジン-4-イル尿素、
またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項６】
以下から選択される請求項３または４に記載の化合物：
3-[3-(5-[6-((2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチルアミノ)ヘキシル]オキシペンチル)フェニル]イミダゾリジン-2,4-ジオン、
またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項７】
R6が、請求項１で定義した部分(a)〜(j)の１つから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
医療に使用するため、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)、(Ia)、(Ib)もしくは(Ic) の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)、(Ia)、(Ib)もしくは(Ic)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体、および薬学的に許容される担体または添加剤、ならびに場合により１種以上のさらに別の治療成分を含む医薬組成物。
【請求項１０】
選択的β2-アドレナリン受容体アゴニストの適用がある臨床的症状を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)、(Ia)、(Ib)もしくは(Ic)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体の使用。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)、(Ia)、(Ib)もしくは(Ic)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能性の誘導体の製造方法であって、
(a)保護された中間体、例えば、式(II):
【化６】
2004526720.tif 000007
［式中、R1、R2、R3、R4、R5、m、およびnは、式（I）または（Ia）の化合物について定義したとおりであり、R12、R13、およびR14は、それぞれ独立して、水素または保護基であるが、ただし、R12、R13、およびR14のうちの少なくとも１つは保護基である］
で表される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物の脱保護、または
(b)式(XII)：
【化７】
2004526720.tif 000008
［式中、R12、R13、R14およびR18は、それぞれ独立して、水素または保護基である］
で表されるアミンの、式(XIII):
【化８】
2004526720.tif 000009
［式中、R1、R2、R3、R4、R5、m、およびnは式(I)または(Ia)の化合物について定義したとおりであり、L1は、脱離基である］
で表される化合物によるアルキル化、
(c)式(XIV):
【化９】
2004526720.tif 000010
［式中、R1、R2、R3、R4、R5、mおよびnは、式(I)について定義したとおりであり、R12、R13、R14およびR18は、独立して、水素原子または上記保護基を表す］
で表される化合物の還元、
(d)式(XVIII):
【化１０】
2004526720.tif 000011
［式中、R12 R13およびR18は、上記で定義したとおりであり、L4は、脱離基である］
で表される化合物の、式(IX):
【化１１】
2004526720.tif 000012
で表されるアミンとの反応、
または
(e)式(IIa):
【化１２】
2004526720.tif 000013
［式中、R1、R2、R3、R4、R5、 mおよびnは、式(I)について定義したとおりであり、R12、R13、R14およびR18は、それぞれ独立して、水素原子または上記保護基を表し、R19はキラル補助基を表す］
で表される化合物からのキラル補助基の除去を含み、
それに続いて、任意の順番で、以下のステップ：
(i) 場合による、任意の保護基の除去、
(ii) 場合による、エナンチオマー混合物からのエナンチオマーの分離、
(iii) 場合による、生成物の、その塩、溶媒和物または生理学的に機能性の誘導体への変換
を含む、上記方法。
【請求項１２】
上記の式(II)、(III)または(XIV)で表される化合物。