【手続補正書】
【提出日】平成16年1月13日(2004.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式：
【化１】
2004531479.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、カルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）、ホスホン酸（−ＰＯ（ＯＨ）２）、ホスファミン酸（−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨ２）、スルホン酸（−ＳＯ２ＯＨ）、およびヒドロキサム酸（−ＣＯＮＨＯＨ）基から選択され、
Ｚは、−（ＣＨ２）ｎ−、および−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒａ）−から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１-４アルキル、および同じであってもよいか、もしくは異なってもよい１個、２個または３個のＲｂ基で置換されたＣ１-４アルキルから選択され、
Ｒ４は、Ｃ６-１０アリール、Ｃ５-９ヘテロアリール、Ｃ１-４アルキル、および同じであってもよいか、もしくは異なってもよい１個、２個または３個のＲｃ基で置換されたＣ１-４アルキルから選択され（前記アリールおよびヘテロアリールは、同じであってもよいか、もしくは異なってもよい１個、２個または３個のＲｄ基で任意に置換される）、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、および−Ｎ（Ｒｅ）−から選択され、
Ｙは、−ＣＨ−、および−Ｎ−から選択され、
Ｒａは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１-４アルキル）、−ＮＨ（Ｃ２-４アルケニル）、および−ＮＨ（Ｃ２-４アルキニル）、または生物学的等価性基から選択され、
Ｒｂは、水素、フッ素、または生物学的等価性基から選択され、
Ｒｃは、水素、Ｃ６-１０アリール、Ｃ５-９ヘテロアリール、Ｃ６-１０アリールオキシ、Ｃ５-９へテロアリールオキシ、Ｎ（Ｃ６-１０アリール）２、−ＮＨ（Ｃ６-１０アリール）、−Ｎ（Ｃ５-９ヘテロアリール）２、−ＮＨ（Ｃ６-９ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ１-４アルキル）（Ｃ６-１０アリール）、−Ｎ（Ｃ１-４アルキル）（Ｃ６-９ヘテロアリール）、および−Ｎ（Ｃ６-１０アリール）（Ｃ５-９ヘテロアリール）、または生物学的等価性基から選択され、
Ｒｄは、水素、フッ素、−ＯＨ、Ｃ１-２アルコキシ、Ｎ（Ｃ１-４アルキル）２、および−ＮＨ（Ｃ１-４アルキル）、または生物学的等価性基から選択され、
Ｒｅは、水素、およびＣ１-２アルキルから選択され、
ｎは、１、２、または３であり、
ｍは、１または２である）
を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、立体異性体、プロドラッグエステル形態もしくは放射性形態。
【請求項２】
Ｒ１はカルボン酸（−ＣＯ２Ｈ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３は臭素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３は塩素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
ｎは１または２であり、ｍは１であり、Ｒａは−ＯＨまたは−ＮＨ２である、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ＲｃおよびＲｄは水素である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘは−Ｏ−であり、Ｙは−ＣＨ−である、請求項１、２、３、５、または６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘは−Ｎ（Ｒｅ）−であり、Ｙは−Ｎ−または−ＣＨ−である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｒ２およびＲ３は、独立して、塩素または臭素であり、Ｒ４はＣ１-４アルキルであり、Ｘは−Ｎ（Ｒｅ）−であり、Ｙは−Ｎ−であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｅは水素またはＣ１-２アルキルであり、ｎは１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３は臭素であり、Ｘは−Ｏ−であり、Ｙは−ＣＨ−であり、Ｒａは−ＯＨまたはＨであり、ＲｃはＣ６-１０アリールまたはＣ６-１０アリールオキシであり、Ｒｄは水素またはＣ１-４アルキルであり、ｎは１または２であり、ｍは１である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４はＣ６-１０アリールまたはＣ５-９ヘテロアリールであり、Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｒｄは水素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
３，５−ジブロモ−４−（２−フェニル−５−ベンゾフラニルオキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジブロモ−４−（５−ベンズイミダゾリルオキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジブロモ−４−（１−Ｎ−メチル−５−ベンゾイミダゾリルオキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジブロモ−４−（２−メチル−５−ベンズイミダゾリルオキシ）フェニル酢酸、
３，５−ジクロロ−４−（２−イソプロピル−５−ベンズイミダゾリルオキシ）フェニル酢酸、
３−｛３，５−ジブロモ−４−［２−（３−トリル）−５−ベンゾフラニルオキシ］フェニル｝プロピオン酸、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩、およびそれらの立体異性体
から選択される化合物。
【請求項１３】
１つまたはそれより多い不斉中心を有し、かつそれらのラセミ化合物、単一エナンチオマーまたは複数エナンチオマー、個々のジアステレオマーの形態で存在することができる、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
薬物療法で使用するための、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
薬学的に許容可能なキャリアとともに、有効量の請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の化合物、またはそれらの薬学的に有効な塩を含む薬学的組成物。
【請求項１６】
Ｔ３調節遺伝子の発現に依存するか、または代謝機能不全に関連し
た疾患または障害の予防用あるいは治療用である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記疾患または障害は、心血管障害、甲状腺中毒症、無症状甲状腺機能亢進症、から選択される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記疾患または障害は皮膚障害または皮膚疾患である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記皮膚障害または皮膚疾患は、ケロイド、扁平苔癬、魚鱗癬、挫瘡、乾癬、ダリエ病、湿疹、アトピー性皮膚炎、塩素挫瘡、ひこう疹、および多毛症から選択される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記疾患または障害は肝障害または肝疾患である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記肝障害または肝疾患は、慢性アルコール中毒症、急性肝炎、慢性肝炎、Ｃ型肝炎誘発性肝硬変、および肝線維症から選択される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記疾患または障害は、甲状腺中毒症、または無症状甲状腺機能亢進症および甲状腺ホルモンに関連した他の内分泌障害から選択される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記疾患または障害は不整脈である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記疾患または障害は心房性細動、心室性頻拍、および心室性細動から選択される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
レチノイドまたはビタミンＤ類縁体と組み合わせて、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の化合物を用いることで、ある特定の皮膚障害または疾患の治療用である請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
無酸素性組織損傷の治療用である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の標識化合物を含む診断薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本明細書中で単独でまたは別の基の一部として使用される「アルキニル」基は、２〜４個の炭素原子および１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐鎖基を意味し、エチニル、プロピニル、およびブチニルのようなノルマル鎖基に例示される。「アルキル」に関して上述したように、アルキニル基の直鎖または分岐鎖部分は、置換アルキニル基が提供される場合、任意に置換されてもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
式Ｉを有する化合物Ｉの幾つかの好ましい化合物式では、Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｒ２およびＲ３は、独立して、塩素および臭素から選択され、Ｒ４はＣ１-４アルキルであり、Ｘは−Ｎ（Ｒｅ）−であり、Ｙは−Ｎ−であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｅは水素またはＣ１-２アルキルであり、ｎは１であり、その場合、Ｒ１は、好ましくはカルボン酸基（−ＣＯ２Ｈ）である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
実施例３：３，５−ジブロモ−４−（１−Ｎ−メチル−５−ベンゾイミダゾリルオキシ）フェニル酢酸
（ａ）［３，５−ジブロモ−４−（４−メトキシ−３−ニトロフェノキシ）フェニル］酢酸メチル（３．５ｇ、実施例２（ａ））のメトキシエトキシエタノール（８０ｍＬ）中の溶液にメチルアミン（４０ｍＬ）を添加した。２時間還流した後、反応混合物を冷却して、クロロホルムで希釈した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥させて濃縮した。これにより、［３，５−ジブロモ−４−（４−メチルアミノ−３−ニトロフェノキシ）フェニル］酢酸メチル４．２ｇ（９５％）が橙色固体物質として得られた。