【手続補正書】
【提出日】平成17年3月17日(2005.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式:
【化１】
2004532301.tif 000001
｛式中、
BはOH、脱離基、アミン基含有成分の残基およびヒドロキシル基含有成分の残基からなる群から選択され;
Y1はO、SおよびNR5からなる群から選択され;
MはNR３、O、およびSからなる群から選択され;
Arは式(I)に含まれる場合に多置換の芳香族もしくはヘテロ芳香族炭化水素基または多置換複素環基を形成する部分であり;
(m)は0または正の整数であり;
R1-3およびR５は独立に、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択され;かつ
R4は高分子残基である｝
の構造を有する化合物。
【請求項２】
R4が水素、CO2H、C1-6アルキル基、および
【化２】
2004532301.tif 000002
からなる群から選択されるキャッピング基Aをさらに含んでなる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式:
【化３】
2004532301.tif 000003
で表される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式:
【化４】
2004532301.tif 000004
で表される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R1、R2およびR3が独立に、水素、メチルおよびエチルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
R1、R2およびR3がそれぞれ水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Y１がOである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
芳香族部分が、式:
【化５】
2004532301.tif 000005
および
【化６】
2004532301.tif 000006
（式中、
JはO、S、またはN-R6であり; EおよびZは独立にC-R7もしくはN-R8であり;
かつR6-8はR1の定義と同じ群から選択される）
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Arが式:
【化７】
2004532301.tif 000007
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Bがアミン基含有成分の残基、またはヒドロキシル基含有成分の残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
BがN-ヒドロキシベンゾトリアゾリル、ハロゲン、N-ヒドロキシフタルイミジル、p-ニトロフェノキシ、イミダゾリル、N-ヒドロキシスクシンイミジル、チアゾリジニルチオンおよび酸活性化基からなる群から選択される脱離基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Bがパクリタキセル、パクリタキセル誘導体、アントラサイクリン類、ダウノルビシン、ドキソルビシン、p-ヒドロキシアニリンマスタード、Ara-C、シトシンアラビノシドおよびゲムシタビンからなる群のものの残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Bが酵素、タンパク質またはペプチドの残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
R4の数平均分子量が約2,000〜約100,000ダルトン、好ましくは約5,000〜約45,000ダルトン、より好ましくは約20,000〜約42,000ダルトンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
R4が、
-C(=Y2)-(CH2)n-O-(CH2CH2O)x-A、
-C(=Y2)-Y3-(CH2)n-O-(CH2CH2O)x-A、
-C(=Y2)-NR10-(CH2)n-O-(CH2CH2O)x-A、
-(CR11R12)e-O-(CH2)n-O-(CH2CH2O)x-A、および
-NR10-(CH2)n-O-(CH2CH2O)x-A
(式中、
Y2およびY3は独立に、O、SまたはNR10であり;
xは重合度であり;
R10、R11およびR12は独立に、H、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択され;
eおよびnは独立に、0、1、または2であり; かつ
Aはキャッピング基である)
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
R4が、
-C(=Y2)-(CH2)n-O-(CH2CH2O)x-(CH2)n-C(=Y2)-、
-C(=Y2)-Y3-(CH2)n-O-(CH2CH2O)x-(CH2)n-Y3-C(=Y2)-、
-C(=Y2)-NR10-(CH2)n-O-(CH2CH2O)x-(CH2)n-NR10-C(=Y2)-、
-(CR11R12)e-O-(CH2)n-O-(CH2CH2O)x-(CH2)n-(CR11R12)e-、および
-NR10-(CH2)n-O-(CH2CH2O)x-(CH2)n-NR10-
(式中、
Y2およびY3は独立に、O、SまたはNR10であり;
xは重合度であり;
R10、R11およびR12は独立に、H、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択され;
eおよびnは独立に、0、1、または2であり; かつ
Aはキャッピング基である)
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
R4がポリアルキレンオキシド、好ましくはポリエチレングリコールを含んでなる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式
【化８】
2004532301.tif 000008
および
【化９】
2004532301.tif 000009
で表される群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
(m)が0または1である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
高分子複合体の製造方法であって、式:
【化１０】
2004532301.tif 000010
｛式中、
B’はOH、脱離基、アミン基含有成分の残基およびヒドロキシル基含有成分の残基からなる群から選択され;
Y1はO、SおよびNR5からなる群から選択され;
MはNR３、OおよびSからなる群から選択され;
Arは式(I)に含まれる場合に多置換の芳香族もしくはヘテロ芳香族炭化水素基または多置換複素環基を形成する部分であり;
(m)は0または正の整数であり;
R1-3およびR５は独立に、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択され;かつ
R4は高分子残基である｝
で表される化合物と、反応性のアミノ基またはヒドロキシル基を含む生物学的に活性な化合物とを、高分子複合体を生成させるのに十分な条件下で反応させることを含んでなる、上記方法。
【請求項２１】
R4が式:
【化１１】
2004532301.tif 000011
で表されるキャッピング基をさらに含んでなる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
治療が必要な哺乳類のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物(式中、Bはアミン基含有もしくはヒドロキシル基含有成分の残基である)の使用。