【手続補正書】
【提出日】平成17年5月9日(2005.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)の化合物：
【化１】
2004531571.tif 000001
（式中、
Eは、-O-、-NH-及び-S-から選択される基であり；
Gは、
フェニル、ナフチル、ベンゾシクロブタニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾシクロヘプタニル、ベンゾシクロヘプテニル、インダニル、インデニル；
ピリジニル、ピリドニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノイル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノイル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズピラゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾ[1,3]ジオキソール-2-オニル、ベンゾフラン-3-オニル、テトラヒドロベンゾピラニル、インドリル、2,3-ジヒドロ-1H-インドリル、インドリニル、インドロニル、インドリノニル、フタルイミジル、クロモニル；
オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリノ、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、テトラメチレンスルホニル、テトラメチレンスルホキシジル、オキサゾリニル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、テトラヒドロピリジニル、ホモピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピリミジニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、チオモルフォリノ、チアゾリジニル、ジヒドロオキサジニル、ジヒドロピラニル、オキソカニル、ヘプタカニル、チオキサニル又はジチアニルであり；
ここで、Gは、1個のR3で置換され、かつさらに1個以上のR1又はR2で置換されており；
Arは、
フェニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリニル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、インダニル、インデニル又はインドリルであり、それぞれ任意に1個以上のR4又はR5で置換されていてもよく；
Xは、
任意に、1〜2個のオキソ基或いは1〜3個のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ又はC1-4アルキルアミノ鎖（それぞれ分岐若しくは不分岐）で置換されていてもよい、C5-8シクロアルキル又はシクロアルケニル；
アリール、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、ジヒドロピリジノニル、マレイミジル、ジヒドロマレイミジル、ピペルジニル、ベンズイミダゾール、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン、ピペラジニル、ピリダジニル又はピラジニル（れぞれ任意に、独立的に1〜3個のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシ、ニトリル、アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキルアミノ)カルボニル、NH2C(O)、C1-6アルキル-S(O)m又はハロゲンで置換されていてもよい）であり；
Yは、
結合又はC1-10飽和若しくは不飽和の分岐若しくは不分岐炭素鎖（1個以上のC原子は、任意にO、N、又はS(O)mで置換されていてもよい）であり；ここで、Yは、任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ任意に、独立的に1〜2個のオキソ基、ニトリル、アミノ、イミノ、フェニル又は1個以上のC1-4アルキル（任意に1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよく；
Zは、
アリール、ピリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、チエニル及びピラニルから選択されるヘテロアリール、テトラヒドロピリミドニル、シクロヘキサノニル、シクロヘキサノリル、2-オキサ-若しくは2-チア-5-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ペンタメチレンスルフィジル、ペンタメチレンスルホキシジル、ペンタメチレンスルホニル、テトラメチレンスルフィジル、テトラメチレンスルホキシジル若しくはテトラメチレンスルホニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、1,3-ジオキソラノイル、1,3-ジオキサノニル、1,4-ジオキサニル、モルフォリノ、チオモルフォリノ、チオモルフォリノスルホキシジル、チオモルフォリノスルホニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピロリジニル及びジオキソラニルから選択されるヘテロ環であり、上記Zは、それぞれ任意に、1〜3個のハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-3アルコキシ-C1-3アルキル、C1-6アルコキシカルボニル、アロイル、C1-3アシル、オキソ、ヒドロキシ、ピリジニル-C1-3アルキル、イミダゾリル-C1-3アルキル、テトラヒドロフラニル-C1-3アルキル、ニトリル-C1-3アルキル、ニトリル、カルボキシ、フェニル（該フェニル環は、任意に1〜2個のハロゲン、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ又はモノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノで置換されていてもよい）、C1-6アルキル-S(O)m、又はフェニル-S(O)m（該フェニル環は、任意に、1〜2個のハロゲン、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン又はモノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノで置換されていてもよい）で置換されていてもよく；
或いはZは、任意に、1〜3個のアミノ又はアミノ-C1-3アルキル（該N原子は、任意に、独立的にアミノC1-6アルキル、C1-3アルキル、アリールC0-3アルキル、C1-5アルコキシC1-3アルキル、C1-5アルコキシ、アロイル、C1-3アシル、C1-3アルキル-S(O)m-又はアリールC0-3アルキル-S(O)m-で一若しくは二置換されていてもよい）で置換されていてもよく、上記アミノ基に結合しているアルキル及びアリールは、ぞれぞれ任意に、1〜2個のハロゲン、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシで置換されていてもよく；
或いはZは、任意に、このパラグラフで上述したような1〜3個のアリール、ヘテロ環又はヘテロアリールで置換されていてもよく、それぞれ順番に任意にハロゲン、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシで置換されていてもよく;
或いはZは、ヒドロキシ、水素、ハロゲン、ニトリル、アミノ（該N原子は、任意に、独立的にC1-3アシル、C1-6アルキル又はC1-3 アルコキシC1-3アルキルで一若しくは二置換されていてもよい）、分岐若しくは不分岐C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-3アシルアミノ、ニトリルC1-4アルキル、C1-6アルキル-S(O)m、及びフェニル-S(O)m（該フェニル環は、任意に、1〜2個のハロゲン、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ又はモノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノで置換されていてもよい）であり；
各R1は、独立的に、
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい分岐若しくは不分岐C1-10アルキル（1個以上のC原子は、任意に、独立的にO、N又はS(O)mで置換されていてもよい）であり、かつ前記C1-10アルキルは、任意に、1〜3個のC3-10シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、フェニル、ナフチルで置換されていてもよく；
或いはR1は、
シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、又はシクロヘプチルオキシ（それぞれ任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ任意に、1〜3個のC1-3アルキル基（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）、ニトリル、ヒドロキシC1-3アルキル又はアリールで置換されていてもよい）；
フェニルオキシ又はベンジルオキシ（それぞれ任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ任意に、1〜3個のC1-3アルキル基（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）、ニトリル、ヒドロキシC1-3アルキル又はアリールで置換されていてもよい）；
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル又はビシクロヘプタニル（それぞれ任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ任意に、1〜3個のC1-3アルキル基（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）、ニトリル、ヒドロキシC1-3アルキル又はアリールで置換されていてもよい）；
C3-10分岐若しくは不分岐アルケニル（それぞれ任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ1〜3個のC1-5分岐若しくは不分岐アルキル、フェニル、ナフチルで置換されていてもよい）；
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル又はビシクロヘプテニル（該シクロアルケニル基は、任意に、1〜3個のC1-3アルキル基で置換されていてもよい）；
オキソ、ニトリル、ハロゲン；又は
C3-6アルキニル分岐若しくは不分岐炭素鎖（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよく、1個以上のメチレン基は、任意に、O、NH又はS(O)mで置換されていてもよく、かつ前記アルキニル基は、任意に、独立的に1〜2個のオキソ基、ヒドロキシ、ピロルジニル、ピロリル、テトラヒドロピラニル、1個以上のC1-4アルキル（任意に、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）、ニトリル、モルフォリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル、又はモノ-若しくはジ(C1-3アルキル)アミノ（任意に、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよい）であり;
各R2、R4及びR5は、
C1-6分岐若しくは不分岐アルキル（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）、C1-6アシル、アロイル、C1-4分岐若しくは不分岐アルコキシ（ぞれぞれ任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）、ハロゲン、メトキシカルボニル、分岐若しくは不分岐C1-4アルキル-S(O)m（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）、又はフェニル-S(O)mであり；
Gに共有結合しているR3は、下記式であり、
【化２】
2004531571.tif 000002
ここで、R3では、
Ra及びRbは、それぞれ独立的に、水素、C1-10飽和若しくは不飽和の分岐若しくは不分岐炭素鎖であり、該C原子の１つは、任意に、O又はNで置換されていてもよく、かつ任意に、オキソで置換されていてもよく；
或いはRa及びRbは、それぞれ独立的にC3-7シクロアルキルC0-6アルキル、フェニルC0-6アルキル、ヘテロ環C0-6アルキル又はヘテロアリールC0-6アルキルであり、それぞれ該C0-6アルキル部分は、任意に、オキソで置換されていてもよく、かつ該ヘテロ環又はヘテロアリール成分は、モルフォリノ、ピリジニル、ピペラジニル(piperadinyl）、ピペラジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサゾイル、[1,3,4]オキサジアゾール、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズピラゾリル、キノキサリニル、キナゾリニル及びインダゾリルから選択され、各C3-7シクロアルキル、フェニル、ヘテロ環又はヘテロアリールは、任意にC1-6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、アミノ、イミノ、ニトロ又はニトリルで置換されていてもよく;
或いはRa及びRbが結合している窒素原子と一緒にモルフォリノ、ピリジニル、ピペラジニル(piperadinyl）、ピペラジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサゾイル、[1、3、4]オキサジアゾール、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズピラゾリル、シンノリニル、プテリンジニル、フタラジニル、ナフチルピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プリニル又はインダゾリルを形成し、 
或いはシクロペンテノピリジニル、シクロヘキサノピリジニル、シクロペンタノピリミジニル、シクロヘキサノピリミジニル、シクロペンタノピラジニル、シクロヘキサノピラジニル、シクロペンタノピリダジニル、シクロヘキサノピリダジニル、シクロペンタノキノリニル、シクロヘキサノキノリニル、シクロペンタノイソキノリニル、シクロヘキサノイソキノリニル、シクロペンタノインドリル、シクロヘキサノインドリル、シクロペンタノベンズイミダゾリル、シクロヘキサノベンズイミダゾリル、シクロペンタノベンズオキサゾリル、シクロヘキサノベンズオキサゾリル、シクロペンタノイミダゾリル及びシクロヘキサノイミダゾリルから選択される縮合ヘテロアリール、
ここで、上記は、それぞれ任意に、1〜3個のR6で置換されていてもよく、
R6は、オキソ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシニトリル、アミノ、イミノ、グアニジノ、フェニル又はC1-4アルキル（任意に1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）から選択され；
R7は、水素又はC1-6分岐若しくは不分岐アルキル（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）であり、
mは、0、1、2又は3であり；
かつ
Wは、O又はSである）
又はその製薬的に許容性の誘導体。
【請求項２】
式中、
R3が、下記式であり、
【化３】
2004531571.tif 000003
R7が、水素であり；
Eが、-NH-であり；かつ
WがOである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
Arが、
ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インダニル、インデニル又はインドリルであり、それぞれ任意に1個以上のR4又はR5基で置換されていてもよく；
Xが、
フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、ジヒドロピリジノニル、マレイミジル、ジヒドロマレイミジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり；それぞれ任意に独立的に1〜3個のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシ、ニトリル、アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキルアミノ)カルボニル、NH2C(O)、C1-6アルキル-S(O)m又はハロゲンで置換されていてもよく；
かつ
Zが、
フェニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル及びピラニルから選択されるヘテロアリール、2-オキサ-5-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、テトラヒドロピリミドニル、ペンタメチレンスルフィジル、ペンタメチレンスルホキシジル、ペンタメチレンスルホニル、テトラメチレンスルフィジル、テトラメチレンスルホキシジル、テトラメチレンスルホニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、1,3-ジオキラノニル、1,3-ジオキサノニル、1,4-ジオキサニル、モルフォリノ、チオモルフォリノ、チオモルフォリノスルホキシジル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチアゾリルスルホキシジル、ピロリジニル及びジオキソラニルから選択されるヘテロ環であり、任意に1〜3個のニトリル、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノ、CONH2又はOHで置換されていてもよく；
或いはZが、任意に、このパラグラフで上述したようなフェニル、ヘテロ環又はヘテロアリールで置換されていてもよく（それぞれ、順次、任意にハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3アルコキシで置換されていてもよい）；或いはZが、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ（該N原子は、任意に、独立的にC1-3アシル、C1-6アルキル又はC1-3アルコキシC1-3アルキルで一若しくは二置換されていてもよい）、分岐若しくは不分岐C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-3アシルアミノ、ニトリルC1-4アルキル、C1-6アルキル-S(O)m、及びフェニル-S(O)m（該フェニル環は、任意に、1〜2個のハロゲン、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ又はモノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノで置換されていてもよい）である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、
Gが、
フェニル、ピリジニル、ピリドニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、ピラジニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、インダニル、インドリル、インドリニル、インドロニル又はインドリノニルであり、ここで、Gは、1個のR3で置換され、さらに1個以上のR1又はR2で置換されており；
Arが、ナフチルであり；
Xが、
フェニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり、それぞれ任意に、独立的に1〜3個のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシ、ニトリル、アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキルアミノ)カルボニル、NH2C(O)、C1-6アルキル-S(O)m又はハロゲンで置換されていてもよく；
Yが、
結合又は
C1-4飽和炭素鎖（1個以上のC原子が、任意にO、N又はSで置換されていてもよい）であり、かつYは、任意に、独立的にニトリル又はオキソで置換されていてもよく；
Zが、
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチアゾリルスルホキシド、ピラニル、ピロリジニル、フェニルピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、2-オキサ-5-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、モルフォリノ、チオモルフォリノ、チオモルフォリノスルホキシジル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル又はテトラヒドロピリミドニルであり、それぞれ任意に、1〜2個のC1-2アルキル又はC1-2アルコキシで置換されていてもよく；或いは
Zが、ヒドロキシ、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、C1-3アシルアミノ、C1-3アルキルスルホニル、ニトリルC1-3アルキル又はアミノ（C1-3アシル、C1-6アルキル又はC1-3アルコキシC1-3アルキルで一若しくは二置換されている）であり；
各R1が、独立的に、
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい分岐若しくは不分岐C1-5アルキル（1個以上のC原子は、任意に独立的にO、N又はS(O)mで置換されていてもよく、かつ前記C1-5アルキルは、任意にオキソで置換されていてもよい）、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、ビシクロペンタニル又はビシクロヘキサニル（それぞれ任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ任意に、1〜3個のC1-3アルキル基（任意に、部分的若しくは全体的に ハロゲン化されていてもよい）、ニトリル、ヒドロキシC1-3アルキル又はフェニルで置換されていてもよい）；
オキソ；
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよいC2-4アルキニル（1個以上のメチレン基は、任意に、Oで置換されていてもよく、かつ任意に、独立的に1〜2個のオキソ 基、ヒドロキシ、C1-4アルキル（任意に、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）、ニトリル、又はモノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノ（任意に、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよい）であり；
かつ
各R2が、独立的に、
任意に部分的若しくは全体的に ハロゲン化されていてもよいC1-4アルキル、任意に部分的若しくは全体的に ハロゲン化されていてもよいC1-4アルコキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、メトキシカルボニル、メチル-S(O)m、エチル-S(O)m（それぞれ任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）又はフェニル-S(O)mである、 
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式中、
Gが、
フェニル、ピリジニル、ピリドニル、2-ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、インダニル、5-インドリル、インドリニル、インドロニル、又はインドリノニルであり、ここで、Gは、1個のR3で置換され、かつさらに1個以上のR1又はR2で置換されており；
Arが、1-ナフチルであり；
Xが、
フェニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり、かつXは、Arの4-位に結合しており；
Yが、
結合又は
-CH2-、-CH2CH2-、O-CH2CH2-、-C(O)-、-O-、-S-、-NH-CH2CH2-、-N(CH3)-、
CH2(CN)CH2-NH-CH2又は-NH-であり；
Zが、
モルフォリニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリニルスルホキシジル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、ピリジニル、C1-3 アシルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C1-3アルキルスルホニル又はニトリルC1-3アルキルであり；
R1が、
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよいC1-5アルキル（1個以上のC原子は、任意に、独立的にO又はNで置換されていてもよく、かつ前記C1-5アルキルは、任意に、オキソで置換されていてもよい）；
シクロプロピル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル及びビシクロペンタニル（任意に、1〜3個のメチル基（任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）、ニトリル、ヒドロキシメチル又はフェニルで置換されていてもよい）であり；
R2が、
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよいC1-4アルコキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、ニトリル、ニトロ、アミノであり；
かつ
Ra及びRbが、それぞれ独立的に、水素、C1-5アルキル、フェニルC0-5アルキル（任意に、該フェニル上でC1-6アルキルで置換されていてもよい）、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、アミノ、イミノ、ニトロ又はニトリルであり；
或いはRa及びRbが、それに結合している窒素原子と一緒にモルフォリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルを形成し、ぞれぞれ任意に、1〜2個のR6で置換されていてもよい、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式中、
Gが、
フェニル又はピリジニルであり、ここで、Gは、1個のR3で置換され、かつさらに1個以上のR1又はR2で置換されており；
Xが、
フェニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルであり；
Yが、
結合、-OCH2CH2-、-CH2CH2-、-O-、CH2(CN)CH2-NH-CH2、-CH2-、-NH-CH2CH2-又は-NH-であり；
Zが、
モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イルスルホキシジル、ピペリジン-1-イル、ジメチルアミノ、テトラヒドロフラニル、ピリジニル又はジ-C1-3アルキルアミノであり；
R1が、
tert-ブチル、sec-ブチル、フェニル、又はシクロヘキサニルであり；
Ra及びRbが、それぞれ独立的に、水素、C1-4アルキル、フェニル、ベンジル（該フェニル又は該ベンジルのフェニル部分は、任意にメチルで置換されていてもよい）、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノであり；
或いはRa及びRbが、それに結合している窒素原子と一緒にモルフォリノ、ピペリジニル、ピペラジニル又はピロリジニルを形成し、
それぞれ任意に、1〜2個のR6で置換されていてもよく；
かつR6が、C1-4アルキル、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、ヒドロキシ、カルボキシ又はオキソである、
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式中、
Gが、フェニル（R3及び１〜2個のR1又はR2で置換されている）であり；
Xが、フェニル又はピリジン-3-イルであり；
Ra及びRbが、それぞれ独立的に、水素、C1-3アルキル、フェニル又はベンジルであり；
或いはRa及びRbが、それに結合している窒素原子と一緒にモルフォリノ、ピペリジニル、ピペラジニル又はピロリジニルを形成し、
それぞれ任意に、1〜2個のR6で置換されていてもよく；
かつR6が、C1-3アルキル又はハロゲンであり、
Yが、
結合、-OCH2CH2-、-CH2CH2-、-O-、-CH2-、-NH-CH2CH2-又は-NH-であり；
かつ、
Zが、
モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イルスルホキシジル、ピペリジン-1-イル又はジメチルアミノである、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式中、 
XのAr及びYへの結合が、以下のX位であり：それぞれ3-,6-ピリジニル又は1-,4-フェニル；
Yが、-CH2-であり、かつ
R6が、メチル又はエチルである、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式中、
R3が、下記式であり、
【化４】
2004531571.tif 000004
Eが、-NH-であり、かつ
Wが、Oである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、
Arが、
ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インダニル、インデニル又はインドリルであり、それぞれ任意に、1個以上のR4又はR5基で置換されていてもよく；
Xが、
フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、ジヒドロピリジノニル、マレイミジル、ジヒドロマレイミジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり；それぞれ任意に、独立的に1〜3個のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシ、ニトリル、アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキルアミノ)カルボニル、NH2C(O)、C1-6アルキル-S(O)m又はハロゲンで置換されていてもよく；
Zが、
フェニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル及びピラニルから選択されるヘテロアリール、2-オキサ-5-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、テトラヒドロピリミドニル、ペンタメチレンスルフィジル、ペンタメチレンスルホキシジル、ペンタメチレンスルホニル、テトラメチレンスルフィジル、テトラメチレンスルホキシジル、テトラメチレンスルホニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、1,3-ジオキラノニル、1,3-ジオキサノニル、1,4-ジオキサニル、モルフォリノ、チオモルフォリノ、チオモルフォリノスルホキシジル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチアゾリルスルホキシジル、ピロリジニル及びジオキソラニルから選択されるヘテロ環（任意に、1〜3個のニトリル、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノ、CONH2又はOHで置換されていてもよい）であり；
或いはZが、任意に、このパラグラフで上述したようなフェニル、ヘテロ環又はヘテロアリールで置換されていてもよく、それぞれ順次、任意に、ハロゲン、C1-3アルキル又はC1-3アルコキシで置換されていてもよく；或いはZが、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトリル、アミノ（該N原子は、任意に、独立的にC1-3アシル、C1-6アルキル又はC1-3アルコキシC1-3アルキルで一若しくは二置換されていてもよい）、分岐若しくは不分岐C1-6アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-3アシルアミノ、ニトリルC1-4アルキル、C1-6アルキル-S(O)m、及びフェニル-S(O)m（該フェニル環は、任意に、1〜2個のハロゲン、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ又はモノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノで置換されていてもよい）であり；
かつ、
Raが、C1-10飽和若しくは不飽和の分岐若しくは不分岐炭素鎖（該C原子の1個は、任意に、O又はNで置換されていてもよく、かつ任意に、オキソで置換されていてもよい）であり；
或いはRaが、C3-7シクロアルキルC0-6アルキル、フェニルC0-6アルキル、ヘテロ環C0-6アルキル又はヘテロアリールC0-6 アルキル（該C0-6アルキル部分は、任意に、オキソで置換されていてもよく、かつ該ヘテロ環又はヘテロアリール成分は、モルフォリノ、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサゾイル、[1,3,4]オキサジアゾール、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルであり、各C3-7シクロアルキル、フェニル、ヘテロ環又はヘテロアリールは、任意に、C1-6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、オキソ、アミノ、ニトロ又はニトリルで置換されていてもよい、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、
Gが、
フェニル、ピリジニル、ピリドニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、ピラジニル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、インダニル、インドリル、インドリニル、インドロニル又はインドリノニルであり、ここで、Gは、1個のR3で置換され、かつさらに1個以上のR1又はR2で置換されており；
Arが、ナフチルであり；
Xが、
フェニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり、それぞれ任意に、独立的に1〜3個のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシ、ニトリル、アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノ、モノ-若しくはジ-(C1-3アルキルアミノ)カルボニル、NH2C(O)、C1-6アルキル-S(O)m又はハロゲンで置換されていてもよく；
Yが、
結合又は
C1-4飽和炭素鎖（該C原子の1個以上は、任意に、O、N又はSで置換されていてもよい）であり、かつYは、任意に、独立的にニトリル又はオキソで置換されていてもよく；
Zが、
フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチアゾリルスルホキシド、ピラニル、ピロリジニル、フェニルピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、2-オキサ-5-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、モルフォリノ、チオモルフォリノ、チオモルフォリノスルホキシジル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル又はテトラヒドロピリミドニルであり、それぞれ任意に、1〜2個のC1-2アルキル又はC1-2アルコキシで置換されていてもよく；或いは
Zが、アミノ（C1-3アシル、C1-6アルキル又はC1-3アルコキシC1-3アルキルで一若しくは二置換されている）であり；
各R1が、独立的に、
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい分岐若しくは不分岐C1-5アルキル（1個以上のC原子は、任意に、独立的にO、N又はS(O)mで置換されていてもよく、かつ前記C1-5アルキルは、任意に、オキソ、ジオキソラニル、ピロリジニル、フリル又はフェニル（それぞれ任意に、1〜3個のハロゲンで置換されていてもよい）、C1-3アルキル（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）、ヒドロキシ、ニトリル及びC1-3アルコキシ（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）で置換されていてもよい）;
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、ビシクロペンタニル又はビシクロヘキサニル（それぞれ任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ任意に、1〜3個のC1-3アルキル基（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）、ニトリル、ヒドロキシC1-3アルキル又はフェニルで置換されていてもよい）；
オキソ；
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよいC2-4アルキニル（1個以上のメチレン基は、任意に、Oで置換されていてもよく、かつ任意に、1〜2個のオキソ基、ヒドロキシ、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロピラニル、C1-4アルキル（任意に、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）、ニトリル、モルフォリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フェニル、ピリジニル、テトラゾリル、又はモノ-若しくはジ-(C1-3アルキル)アミノ（任意に、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよい）であり;
かつ
各R2が、独立的に、
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよいC1-4アルキル、任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよいC1-4アルコキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、メトキシカルボニル、メチル-S(O)m、エチル-S(O)m（それぞれ任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）又はフェニル-S(O)mであり；
或いはR2が、モノ-若しくはジ-C1-3アシルアミノ、アミノ-S(O)m又はS(O)mアミノ（該N原子は、C1-3アルキル又はフェニルで一若しくは二置換されている）、ニトリル、ニトロ又はアミノである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式中、
Gが、
フェニル、ピリジニル、ピリドニル、2-ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、インダニル、5-インドリル、インドリニル、インドロニル、又はインドリノニルであり、ここで、Gは、1個のR3で置換され、かつさらに1個以上のR1又はR2で置換されており；
Arが、1-ナフチルであり；
Xが、
フェニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり、かつXは、Arの4-位に結合しており；
Yが、
結合又は
-CH2-、-CH2CH2-、O-CH2CH2-、>C(O)、-O-、-S-、-NH-CH2CH2-、-N(CH3)-、CH2(CN)CH2-NH-CH2又は-NH-であり；
Zが、
モルフォリニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリニルスルホキシジル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、ピリジニル、ピペラジニルであり、それぞれ任意に、C1-2アルキル又はC1-2アルコキシで置換されていてもよく；或いはZが、C1-6ジアルキルアミノであり；
R1が、
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよいC1-5アルキル（1個以上のC原子は、任意に、独立的にO又はNで置換されていてもよく、かつ前記C1-5アルキルは、任意に、オキソ、ジオキソラニル、ピロリジニル、フリル又はフェニル（任意に、C1-3アルコキシで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）;
シクロプロピル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル及びビシクロペンタニル（任意に、1〜3個のメチル基（任意に、部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）、ニトリル、ヒドロキシメチル又はフェニルで置換されていてもよい）;又はメチルで置換されている2-テトラヒドロフラニル；
プロピニル置換ヒドロキシ又はテトラヒドロピラン-2-イルオキシであり；
R2が、
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよいC1-4アルコキシ、モノ-若しくはジ-C1-3アシルアミノ、アミノ-S(O)m又はS(O)mアミノ（該N原子は、C1-3アルキル又はフェニルで一若しくは二置換されている）、ブロモ、クロロ、フルオロ、ニトリル、ニトロ、アミノ、メチルスルホニル（任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよい）又はフェニルスルホニルであり；
かつ
Raが、C1-4アルキル（任意に、C1-3アルコキシ、モノ-若しくはジ-C1-3アルキルアミノ、モノ-若しくはジ-C1-3 アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい）であり；或いはRaが、ヘテロ環C0-3アルキル（該ヘテロ環は、モルフォリニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、2,5-ジオキソピロリジニル、ピペリジニル、2-オキソ-ピペリジニル及び3-オキソ-モルフォリニルから選択される）、ヘテロアリールC0-3アルキル（該C0-3アルキル部分は、任意にオキソで置換されていてもよく、かつ該ヘテロアリールは、ピリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル及びオキサゾリルから選択される）であるか或いはRaが、C3-6シクロアルキルC0-3アルキルである、
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、
Gが、
フェニル又はピリジニルであり、ここで、Gは、1個のR3で置換され、かつさらに1個以上のR1又はR2で置換されており；
Xが、
フェニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルであり；
Yが、
結合、-OCH2CH2-、-CH2CH2-、-O-、CH2(CN)CH2-NH-CH2、-CH2-、>C(O)、-NH-CH2CH2-又は-NH-であり；
Zが、
モルフォリニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリニルスルホキシジル、テトラヒドロフラニル、ピリジニル、ピペラジニルであり、それぞれ任意に、C1-2アルキル又はC1-2アルコキシで置換されていてもよく；或いはZが、C1-3ジアルキルアミノであり；
R1が、
tert-ブチル、sec-ブチル、tert-アミル、フェニル、テトラヒドロピラン-2-イルオキシプロピニル、ヒドロキシプロピニル、トリハロメチル、2,2-ジエチルプロピオニル又は シクロヘキサニルであり；
R2が、
任意に部分的若しくは全体的にハロゲン化されていてもよいC1-4アルコキシ、クロロ、ニトロ、アミノ、ニトリル、メチルスルホニルアミノ、ジアセチルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、N,N-ジ(メチルスルホニル)アミノ、メチルスルホニル又はトリハロメチルスルホニルであり；
かつ、
Raが、C1-4アルキル（任意に、C1-3アルコキシ、モノ-若しくはジ-C1-3アルキルアミノ、モノ-若しくはジ-C1-3 アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい）であり；或いはRaが、ヘテロ環C0-2アルキル（該ヘテロ環は、モルフォリニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、2,5-ジオキソピロリジニル、ピペリジニル、2-オキソ-ピペリジニル及び3-オキソ-モルフォリニルから選択される）、ヘテロアリールC0-2アルキル（該ヘテロアリールは、ピペリジニル及びオキサゾリルから選択される）であるか或いはRaが、C3-6シクロアルキルC0-2アルキルである、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、
Gが、フェニル（R3及び1〜2個のR1又はR2で置換されている）であり；
Xが、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルであり；
Raが、C1-4アルキル（任意に、C1-3アルコキシ、モノ-若しくはジ-C1-3アルキルアミノ、モノ-若しくはジ-C1-3 アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい）であり；或いはRaが、ヘテロ環C0-2アルキル（該ヘテロ環は、モルフォリン-4-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、ピロリジン-1若しくは2-イル、2,5-ジオキソピロリジン-1-イル、ピペリジン-2-イル、2-オキソ-ピペリジン-3-イル及び3-オキソ-モルフォリン-4-イルから選択される）、ヘテロアリールC0-2アルキル（該ヘテロアリールは、ピペリジン-3若しくは4-イル及びオキサゾル-5-イルから選択される）であるか或いはRaが、シクロプロピルメチルであり；
Yが、
-O-、-CH2-又は>C(O)であり；
かつ、
Zが、
モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イルスルホキシジル、ピペラジン-1-イルであり、それぞれ任意に、C1-2アルキルで置換されていてもよく；或いはZが、C1-2ジアルキルアミノである、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式中、
XのAr及びYへの結合が、以下のX位であり：それぞれ3,6-ピリジニル又は1,4-フェニル、2,5-ピリミジニル及び2,5-ピラジニル；
Yが、-CH2-又は>C(O)である、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
該化合物が、
N-(5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-{3-[4-(6-モルフォリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレイド}-フェニル)-2-モルフォリン-4-イル-2-オキソ-アセトアミドである化合物又はその製薬的に許容性の誘導体。
【請求項１７】
以下の化合物
(5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-{3-[4-(6-モルフォリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレイド}-フェニル)-カルバミン酸メチルエステル;
(5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-{3-[4-(6-モルフォリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレイド}-フェニル)-カルバミン酸イソプロピルエステル;
(5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-{3-[4-(6-モルフォリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレイド}-フェニル)-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル;
(5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-{3-[4-(6-モルフォリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレイド}-フェニル)-カルバミン酸エチルエステル;
(5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-{3-[4-(6-モルフォリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレイド}-フェニル)-カルバミン酸2-モルフォリン-4-イル-エチルエステル
から選択される化合物又はその製薬的に許容性の誘導体。
【請求項１８】
製薬的に有効量の請求項１に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項１９】
治療的に有効量の請求項１に記載の化合物を含む、サイトカイン媒介疾患又は状態の治療のための医薬組成物。
【請求項２０】
前記サイトカイン媒介疾患又は状態が、リウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、敗血症性ショック、骨関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、ギラン-バレー症候群、乾癬、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、経皮的冠動脈形成術、糖尿病、毒物ショック症候群、アルツハイマー病、急性及び慢性疼痛、接触皮膚炎、アテローム性動脈硬化症、外傷性関節炎、糸球体腎炎、再灌流傷害、敗血症、骨吸収疾患、慢性閉塞性肺疾患、うっ血性心不全、喘息、脳卒中、心筋梗塞、熱傷害、成人呼吸窮迫症候群(ARDS)、外傷続発性多臓器損傷、急性炎症成分による皮膚疾患、急性化膿性筋炎、壊死性全腸炎、血液透析、白血球交換療法及び顆粒球輸血関連症候群から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記疾患が、リウマチ性関節炎、骨関節炎、クローン病、乾癬、潰瘍性大腸炎、骨粗しょう症、慢性閉塞性肺疾患及びうっ血性心不全から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾患が、リウマチ性関節炎、クローン病、乾癬、慢性閉塞性肺疾患及びうっ血性心不全から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の式(I)の化合物の製造方法であって、
以下の工程：
ａ）適切な塩基を有する適切なハロゲ化溶媒中、0〜85℃で2〜24時間、アリールアミンを2,2,2-トリクロロエチルクロロホルメートと反応させる下記工程：
【化５】
2004531571.tif 000005
ｂ）工程ａ）の生成物を単離し、引き続き、非プロトン性無水溶媒中、0〜110℃で2〜24時間、以下に示されるアリールアミンと反応させて、前記式(I)の化合物を生成する下記工程：
【化６】
2004531571.tif 000006
（ここで、Eは、N-Hであり、Wは、Oであり、かつG、Ar、X、Y及びZは、請求項１で定義した通りである）
を含む方法。