【手続補正書】
【提出日】平成15年1月15日(2003.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
2004502670.tif 000001
｛式中、Ｒ１は１以上の置換基により置換されうるＣ１−６アルキルであって、同一である又は異なることができ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−６アルコキシ）、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、アリール、アリールオキシ、（Ｃ１−４アルコキシ）アリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、−ＣＯＲ７及び−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）：のリストから選ばれる；又はＲ１はＣ３−７シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルであって、それらのそれぞれは前記リストからの１以上の置換基により置換されることができ、その置換基は同一である又は異なることができ、そのリストはさらにＣ１−６アルキルを含む；又はＲ１はＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ２Ｒ３又は−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５である；
ここで、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ独立にＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル（場合によりヒドロキシ又はＣ１−４アルコキシにより置換される）、アリール、（Ｃ１−４アルキル）アリール、Ｃ１−６アルコキシアリール又はヘテロシクリルである；又はＲ２及びＲ３はそれらが結合する窒素と共にピローリジニル、ピペリジノ、モルフォリノ、ピペラジニル又はＮ−（Ｃ１−４アルキル）ピペラジニル基を形成する；
Ｒ４はＨ又はＣ１−４アルキルである；
Ｒ５はＣ１−４アルキル、ＣＦ３、アリール、（Ｃ１−４アルキル）アリール、（Ｃ１−４アルコキシ）アリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−４アルコキシ又は−ＮＲ２Ｒ３であって、ここでＲ２及びＲ３は以前に定義されるとおりである；
Ｒ６はＣ１−４アルキル、アリール、ヘテロシクリル又はＮＲ２Ｒ３であって、ここでＲ２及びＲ３は以前に定義されるとおりである；及び
Ｒ７はＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルである；ｐは０、１、２又は３である；ｎは０、１又は２である；
−（ＣＨ２）ｎ−結合は場合によりＣ１−４アルキル、１以上のフルオロ基又はフェニルで置換さされるＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−３アルキル）、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルである；
Ｙは基：
【化２】
2004502670.tif 000002
であり、
ここで、Ａは−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここでｑは飽和又は不飽和でありうる３〜７員の炭素環状環を完成するために１、２、３又は４である；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、フェニル、フェニル（Ｃ１−４アルキル）又はＣＯＮＲ１１Ｒ１２である；Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立にＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１−６アルキル、フェニル（場合によりＣ１−４アルキル、ハロ又はＣ１−４アルコキシにより置換される）又はフェニル（Ｃ１−４アルキル）であって、ここで上記フェニル基は場合によりＣ１−４アルキル、ハロ又はＣ１−４アルコキシにより置換される、又はＲ９及びＲ１０は共にジオキソランを形成する；同一である又は異なることができるＲ１１及びＲ１２はＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｒ１３又はＳ（Ｏ）ｒＲ１３であり、ここでｒは０、１又は２である及びＲ１３は場合によりＣ１−４アルキル又はフェニルＣ１−４アルキルにより置換されるフェニルであって、ここで上記フェニルは場合によりＣ１−４アルキルにより置換される；又は
Ｙは基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここで、Ｒ１１及びＲ１２はＲ１１及びＲ１２が両方ともＨではないことを除いては以前に定義されたとおりである；又は
Ｙは基：
【化３】
2004502670.tif 000003
であり、
ここで、Ｒ１４はＨ、ＣＨ２ＯＨ又はＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここで、Ｒ１１及びＲ１２は以前に定義されるとおりである；存在するＲ１５は他のＲ１５と同一である又は異なることができ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ又はＣＦ３である；ｔは０、１、２、３又は４である；及びＲ１６及びＲ１７は独立にＨ又はＣ１−４アルキルである；又は
Ｙは基：
【化４】
2004502670.tif 000004
であり、
ここで、１又は２のＢ、Ｄ、Ｅ又はＦは窒素であり、その他は炭素である；及びＲ１４〜Ｒ１７及びｔは以前に定義されるとおりである；又は
Ｙは場合により置換される５〜７員のヘテロ環状環であって、飽和、不飽和又は芳香族であることができ、そして窒素、酸素又は硫黄及び場合により１、２又は３のさらなる窒素原子を環内に含み、そして場合によりベンゾ融合され及び場合により：Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；オキソ；アミノ；モノ又はジ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ；Ｃ１−４アルカノイルアミノ；又は
１以上の置換基により置換されうるＣ１−６アルキルであって、同一である又は異なることができ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル又はフェニル：のリストから選ばれる；又は
それらのそれぞれが１以上の置換基により置換されうるＣ３−７シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルであって、同一である又は異なることができ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル又はフェニル：のリストから選ばれる；でありうる；
ここで、上記へテロ環状環上でオキソ置換があるとき、上記環は１又は２の窒素原子を含みのみであり、及び上記オキソ置換は上記環内の窒素原子に隣接する；又は
Ｙは−ＮＲ１８Ｓ（Ｏ）ｕＲ１９であって、ここでＲ１８はＨ又はＣ１−４アルキルである；Ｒ１９はアリール、アリールＣ１−４アルキル又はヘテロシクリルである；及びｕは０、１、２又は３である｝、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグを含む、女性の性機能障害の治療用医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１、ｎ及びＹは請求項１に定義されるとおりであって、ここで、Ｙは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２ではない及びＲ１はプロピル又はフェニルエチルであり、Ｒ１４は−ＣＨ２ＯＨでない、式（Ｉ）の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ１、ｎ及びＹは請求項１に定義されるとおりであって、ここで、Ｙは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２ではない及びＲ１４はＨ又は−ＣＨ２ＯＨでない、式（Ｉ）の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ１はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシＣ１−３アルキル又はアリールで置換されるＣ１−６アルキルである、請求項２又は３に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ１はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル又はＣ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシＣ１−３アルキルである、請求項４に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ１はＣ１−４アルキル又はＣ１−６アルコキシ（Ｃ１−３）アルキルである、請求項５に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項７】
Ｙが基：
【化５】
2004502670.tif 000005
である及び上記炭素環状環が完全に飽和であるとき、好ましくはＲ９及びＲ１０のうちの１は−ＣＨ２ＯＨ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２；Ｃ１−６アルキル；場合によりＣ１−４アルキルにより置換されるフェニル；又は上記フェニル基が場合によりＣ１−４アルキルにより置換されるフェニル（Ｃ１−４アルキル）である、請求項２〜６のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項８】
上記炭素環状環は５、６又は７員であり、ここで、Ｒ９及びＲ１０のうちの１は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２であって、その他はＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−４アルキルにより置換されるフェニル；又は上記フェニル基が場合によりＣ１−４アルキルにより置換されるフェニル（Ｃ１−４アルキル）である、請求項７に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ９及びＲ１０は上記環内で近隣の炭素原子に結合する、請求項７又は８に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ８はＣＨ２ＯＨである、請求項７〜９のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｙが基−ＮＲ１８Ｓ（Ｏ）ｕＲ１９であるとき、好ましくはＲ１８はＨである、請求項２〜６のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｒ１９はベンジル又はフェニルである、請求項２〜６又は１１のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項１３】
ｕは２である、請求項２〜６又は１１又は１２のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｙは場合により置換される５〜７員のヘテロ環状環である、請求項２〜６のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項１５】
上記５〜７員のヘテロ環状環は場合により置換される芳香族環である、請求項１４に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項１６】
前記芳香族環はピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、インドリル、イソインドリニル、キノリル、イソキノリル、ピリドニル、キノキサリニル又はキナゾリニルであって、それらのそれぞれは請求項１に定義されるように置換されうる、請求項１５に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項１７】
上記芳香族環はオキサジアゾール、ピリドン又はチアジアゾールであって、それらのそれぞれは請求項１に定義されるように置換されうる、請求項１６に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項１８】
上記芳香族環は１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、２−ピリドン又は１，３，４−チアジアゾールであって、それらのそれぞれは請求項１に定義されるように置換されうる、請求項１７に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項１９】
上記５〜７員のヘテロ環状環は１以上のＣ１−６アルキル、フェニル又はフェニルＣ１−４アルキルにより置換される、請求項１４〜１８のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項２０】
上記５〜７員のヘテロ環状環はＣ１−４アルキル又はベンジルにより置換される、請求項１９に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｙがピリドンであるとき前記ピリドンはＮ−置換されたピリドンである、請求項１７〜２０のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｙは窒素で結合したラクタムである、請求項１４に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項２３】
Ｙは：
【化６】
2004502670.tif 000006
であって、式中、Ｒ１４はＣＨ２ＯＨ又はＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２である、請求項２〜６のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項２４】
Ｒ１６及びＲ１７は水素である、請求項２〜６又は２３のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項２５】
ｔは０である、請求項２〜６、２３又は２４のいずれか１に記載の化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項２６】
Ｒ１、Ｙ及びｎは請求項２〜２５のいずれか１に定義される、式（Ｉｅ）の化合物：
【化７】
2004502670.tif 000007
、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項２７】
２−［（１−｛［（１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジニル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）−メチル］−４−メトキシブタン酸（実施例（３５））；
２−｛［１−（｛［３−（２−オキソ−１−ピローリジニル）プロピル］アミノ｝カルボニルシクロペンチル］−メチル｝−４−フェニルブタン酸（実施例（４０））；
（＋）−２−｛［１−（｛［２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］メチル｝−４−フェニルブタン酸（実施例（４４））；
２−［（１−｛［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）メチル］−４−フェニルブタン酸（実施例（４３））；
シス−３−（２−メトキシエトキシ）−２−［（１−｛［（４−｛［（フェニルスルフォニル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）−アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）メチル］プロパン酸（実施例（３８））；
（＋）−２−｛［１−（｛［２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］−メチル｝ペンタン酸（実施例（３１））；
（２Ｒ）−２−［（１−｛［（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）−メチル］ペンタン酸又は（−）−２−［（１−｛［（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）−メチル］ペンタン酸（実施例（２９））；
（２Ｓ）−２−［（１−｛［（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）−メチル］ペンタン酸又は（＋）−２−［（１−｛［（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）−メチル］ペンタン酸（実施例（３０））；
２−（｛１−［（３−ベンジルアニリノ）カルボニル］シクロペンチル｝メチル）ペンタン酸（実施例（２１））；
２−［（１−｛［（１−ベンジル−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジニル）アミノ］カルボニル｝シクロペンチル）−メチル］ペンタン酸（実施例（２２））；
２−｛［１−（｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（アミノカルボニル）−３−ブチルシクロヘキシル］アミノ｝カルボニル）−シクロペンチル］メチル｝ペンタン酸（実施例（９））；
トランス−３−［１−（｛［２−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］−２−（メトキシメチル）プロパン酸（実施例（４６））；
トランス−３−［１−（｛［２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］−２−（メトキシエチル）プロパン酸（実施例（４７））；
トランス−３−［１−（｛［２−ペンチルシクロプロピル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］−２−（メトキシエチル）プロパン酸（実施例（４８））；
３−［１−（｛［５−ベンジル−［１，３，４］−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］−２−（メトキシエチル）プロパン酸（実施例（４９））；
３−［１−（｛［４−ブチルピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］−２−（メトキシエチル）プロパン酸（実施例（５０））；
３−［１−（｛［４−フェニルピリジン−２−イル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］−２−（メトキシエチル）プロパン酸（実施例（５１））；
３−［１−（｛［１−ヒドロキシメチル−３−フェニルシクロペンチル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］−２−（メトキシエチル）プロパン酸（実施例（５２））；
２−｛［１−（｛［２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］アミノ｝カルボニル）−シクロペンチル］メチル｝−４−メトキシブタン酸（実施例（５３））；
トランス−３−［１−（｛［２−フェニルシクロプロピル］アミノ｝カルボニル）シクロペンチル］−２−（メトキシエチル）プロパン酸（実施例（５４））；
（Ｒ）−２−｛［１−（｛［２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］アミノ｝カルボニル）−シクロペンチル］メチル｝−４−メトキシブタン酸（実施例（５５））；及び
（Ｓ）−２−｛［１−（｛［２−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル］アミノ｝カルボニル）−シクロペンチル］メチル｝−４−メトキシブタン酸（実施例（５６））：
から成る群から選ばれる、化合物、その医薬として許容される塩、溶媒和物、同質異像又はプロドラッグ。
【請求項２８】
治療される女性の性機能障害は少なくとも女性の性的覚醒機能障害（ＦＳＡＤ）を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
上記薬剤は体系的に投与される請求項１又は２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
上記薬剤は経口で投与される請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
請求項２〜２７のいずれか１に定義される化合物を含む、有効な治療応答が中性エンドペプチダーゼの阻害により得られうる状態の治療又は予防用医薬組成物。
【請求項３２】
薬剤における使用のための請求項２〜２７のいずれか１において定義される化合物。
【請求項３３】
医薬として許容される賦形剤を伴う、請求項２〜２７のいずれか１に定義される化合物を含む医薬調剤。
【請求項３４】
治療的に有効な量の、請求項１〜２７のいずれか１に定義される化合物を含む、女性の性機能障害の治療又は予防用医薬組成物。
【請求項３５】
医薬として許容される賦形剤を伴う、治療として有効な量の、請求項２〜２７のいずれか１に定義される化合物を含む、女性の性機能障害医薬調剤。
【請求項３６】
式（Ｉ）の化合物：
【化８】
2004502670.tif 000008
｛式中、Ｒ１、ｎ及びＹは請求項２〜２７のいずれか１に定義されるとおりである｝又はその塩の製造方法であって、ａ）式（ＩＩ）の化合物：
【化９】
2004502670.tif 000009
｛式中、Ｐｒｏｔは好適な保護基である｝を式Ｙ（ＣＨ２）ｎＮＨ２（ＩＩＩ）と反応させ、式（ＩＶ）の化合物：
【化１０】
2004502670.tif 000010
を得、その後
ｂ）式（ＩＶ）の化合物を好適な脱保護条件の下で反応させ、式（Ｉ）の化合物を得；その後
ｃ）場合により塩を形成する：
の段階を含む、前記方法。
【請求項３７】
式（ＩＶ）の化合物：
【化１１】
2004502670.tif 000011
｛式中、Ｒ１、ｎ及びＹは請求項（２）〜（２７）のいずれか１に定義されるとおりであり、そしてここで、Ｐｒｏｔは保護基である｝。