【手続補正書】
【提出日】平成16年12月10日(2004.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＥＲ−β−選択的リガンドとして用いられる式（Ｉ）：
【化１】
2004524289.tif 000001
［式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1-8アルキル、フェニル、ベンジル、または、５もしくは６員環の複素環であり、該複素環は、それぞれ独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、加えて、０または１個のオキソ基、および、０または１個の融合ベンゾ環を有し、ここで、該Ｃ1-8アルキル、フェニル、ベンジルまたは複素環は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ）2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびＣ1-3ハロアルキルから選択される０、１、２または３個の置換基で置換され；
Ｒ3は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロおよび，Ｃ1-3ハロアルキルであり；または、Ｒ3は、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノおよびニトロから選択される１または２個の置換基を含むＣ1-3アルキルであり；
Ｒ4は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1-3ハ
ロアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1-3ハロアルキルであり；
Ｒ6は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびＣ1-3ハロアルキルであり；または、Ｒ6は、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノおよびニトロから選択される１または２個の置換基を含むＣ1-3アルキルであり；および、
Ｒaは、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、フェニルまたはベンジルである］
で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２】  アルツハイマー病、不安障害、抑うつ障害、骨粗鬆症、心臓血管疾患、リウマチ様関節炎または前立腺ガンを治療するのに用いられる、請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項３】  ＸがＳである、請求項１または２に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項４】  ＸがＯである、請求項１または２に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項５】  Ｒ1が非置換または置換フェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項６】  Ｒ1が非置換または置換された５または６員環の複素環である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項７】  Ｒ1がヒドロキシフェニル、Ｃ1-4アルコキシフェニル、ハロフェニル、Ｃ1-4アルキルフェニル、シアノフェニルまたはトリフルオロメチルフェニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項８】  Ｒ3がハロ、シアノ、カルバモイルまたはＣ1-6アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項９】  Ｒ3が水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１０】  Ｒ4がハロ、ヒドロキシまたはＣ1-6アルコキシである請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１１】  Ｒ3が水素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１２】  Ｒ5がハロ、ヒドロキシまたはＣ1-6アルコキシである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１３】  Ｒ5が水素である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１４】  Ｒ6がハロ、Ｃ1-4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、シアノ、ハロメチル、シアノＣ1-4アルキル、カルバモイル、メチルカルバモイルまたはジメチルカルバモイルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１５】  Ｒ6が水素である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１６】  Ｒ1が４−ヒドロキシフェニルまたは３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルであり、Ｒ3がクロロまたはブロモであり、Ｒ5がヒドロキシであり、Ｒ4およびＲ6がいずれも水素である、請求項４に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１７】  Ｒ1が４−ヒドロキシフェニルであり、Ｒ6がシアノまたはカルボキシであり、Ｒ4がヒドロキシであり、Ｒ3およびＲ5がいずれも水素である、請求項３に記載の使用のための式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１８】  式（Ｉ）：
【化２】
2004524289.tif 000002
［式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1-8アルキル、フェニル、ベンジル、または、５もしくは６員環の複素環であり、該複素環は、それぞれ独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、加えて、０または１個のオキソ基、および、０または１個の融合ベンゾ環を有し、ここで、該Ｃ1-8アルキル、フェニル、ベンジルまたは複素環は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびＣ1-3ハロアルキルから選択される０、１、２または３個の置換基で置換され；
Ｒ3は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロおよび，Ｃ1-3ハロアルキルであり；または、Ｒ3は、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノおよびニトロから選択される１または２個の置換基を含むＣ1-3アルキルであり；
Ｒ4は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1-3ハロアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1-3ハロアルキルであり；
Ｒ6は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびＣ1-3ハロアルキルであり；または、Ｒ6は、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノおよびニトロから選択される１または２個の置換基を含むＣ1-3アルキルであり；および、
Ｒaは、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、フェニルまたはベンジルである］
で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩であって、ただし上記化合物が遊離塩基形態であり、ＸがＳであり、また：
ａ）Ｒ1が４−メトキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は非置換ではなく、４−メチル、４,６−ジメトキシ、５−メトキシ、５,６−ジメトキシ、６−メトキシ、６−クロロまたは７−メトキシでは置換されない；
ｂ）Ｒ1が３−メトキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は非置換ではなく、６−メトキシでは置換されない；
ｃ）Ｒ1が３,４−ジメトキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は、６−メトキシ、４,６−ジメトキシまたは５,６−ジメトキシでは置換されない；
ｄ）Ｒ1がフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は、４−メトキシ、５,６−ジメトキシ、６−ヒドロキシまたは６−メトキシでは置換されない；
ｅ）Ｒ1が４−ヒドロキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は非置換ではなく、４,６−ジヒドロキシ、５−ヒドロキシ、５,６−ジヒドロキシまたは６−ヒドロキシでは置換されない；
ｆ）Ｒ1が３,４−ジヒドロキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は、６−ヒドロキシ、４,６−ジヒドロキシまたは５,６−ジヒドロキシでは置換されない；
ｇ）Ｒ1が２−ヒドロキシフェニルまたは３−ヒドロキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は、６−ヒドロキシでは置換されない；
ｈ）Ｒ1が４−メチルフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は非置換ではなく、４−、５−もしくは６−フルオロ、４−、６−もしくは７−メトキシ、５−クロロ、４−、５−、６−もしくは７−ヒドロキシ、４−、５−、６−もしくは７−アセトキシまたは６−ニトロでは置換されない；
ｉ）Ｒ1が３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルである場合、ベンズトリアゾールのベンゼン環は、４−または５−ヒドロキシでは置換されない；
ならびに、ＸがＳである場合、Ｒ1は、４−アミノフェニル、４−アミノ−３−メチルフェニルまたは４−アミノ−３−ハロフェニルではなく、ならびに、ＸがＳまたはＯである場合、Ｒ1は、４−クロロ−または４−フルオロフェニルではなく、その際ベンズチアゾールのベンゼン環が、５−ヒドロキシまたは５−メルカプトで置換される、
上記化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項１９】  ＸがＳである、請求項１８に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２０】  ＸがＯである、請求項１８に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２１】  Ｒ1が、非置換または置換フェニルである、請求項１９または２０に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２２】  Ｒ1が、非置換または置換された５もしくは６員環の複素環である、請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２３】  Ｒ1が、ヒドロキシフェニル、Ｃ1-4アルコキシフェニル、ハロフェニル、Ｃ1-4アルキルフェニル、シアノフェニルまたはトリフルオロメチルフェニルである、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２４】  Ｒ3が、ハロ、シアノ、カルバモイルまたはＣ1-6アルキルである、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２５】  Ｒ3が水素である、請求項１８〜２３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２６】  Ｒ4が、ハロ、ヒドロキシまたはＣ1-6アルコキシである、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容でき
る塩。
【請求項２７】  Ｒ3が水素である、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２８】  Ｒ5が、ハロ、ヒドロキシまたはＣ1-6アルコキシである、請求項１８〜２７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項２９】  Ｒ5が水素である、請求項１８〜２７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項３０】  Ｒ6が、ハロ、Ｃ1-4アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、シアノ、ハロメチル、シアノＣ1-4アルキル、カルバモイル、メチルカルバモイルまたはジメチルカルバモイルである、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項３１】  Ｒ6が水素である、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項３２】  Ｒ1が、４−ヒドロキシフェニルまたは３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルであり、Ｒ3が、クロロまたはブロモであり、Ｒ5がヒドロキシであり、Ｒ4およびＲ6がいずれも水素である、請求項２０に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項３３】  Ｒ1が４−ヒドロキシフェニルであり、Ｒ6がシアノまたはカルボキシであり、Ｒ4がヒドロキシであり、Ｒ3およびＲ5がいずれも水素である、請求項１９に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項３４】  請求項１８〜３３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３５】  アルツハイマー病、不安障害、抑うつ障害、骨粗鬆症、心臓血管疾患、リウマチ様関節炎または前立腺ガンの治療または予防のための薬剤を製造するための、請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩の使用。
【請求項３６】  治療的処理の方法で用いられる式（Ｉ）：
【化３】
2004524289.tif 000003
［式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ1は、Ｃ1-8アルキル、フェニル、ベンジル、または、５もしくは６員環の複素環であり、該複素環は、それぞれ独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、加えて、０または１個のオキソ基、および、０または１個の融合ベンゾ環を有し、ここで、該Ｃ1-8アルキル、フェニル、ベンジルまたは複素環は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ（＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびＣ1-3ハロアルキルから選択される０、１、２または３個の置換基で置換され；
Ｒ3は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロおよび，Ｃ1-3ハロアルキルであり；または、Ｒ3は、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−
ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノおよびニトロから選択される１または２個の置換基を含むＣ1-3アルキルであり；
Ｒ4は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1-3ハロアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ1-3ハロアルキルであり；
Ｒ6は、−Ｒa、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびＣ1-3ハロアルキルであり；または、Ｒ6は、−ＯＲa、−ＳＲa、−ＮＲaＲa、−ＣＯ2Ｒa、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲaＲa、−ＮＲaＣ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)Ｒa、−ＮＲaＳ(＝Ｏ)2Ｒa、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒa、−Ｓ(＝Ｏ)2Ｒa、ハロゲン、シアノおよびニトロから選択される１または２個の置換基を含むＣ1-3アルキルであり；および、
Ｒaは、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、フェニルまたはベンジルである］
で示される化合物、または、その製薬上許容できる塩であって、ただし上記化合物が遊離塩基形態であり、ＸがＳであり、また：
ａ）Ｒ1が４−メトキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は非置換ではなく、４−メチル、４,６−ジメトキシ、５−メトキシ、５,６−ジメトキシ、６−メトキシ、６−クロロまたは７−メトキシでは置換されない；
ｂ）Ｒ1が３−メトキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は非置換ではなく、６−メトキシでは置換されない；
ｃ）Ｒ1が３,４−ジメトキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は、６−メトキシ、４,６−ジメトキシまたは５,６−ジメトキシでは置換されない；
ｄ）Ｒ1がフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は、４−メトキシ、５,６−ジメトキシ、６−ヒドロキシまたは６−メトキシでは置換されない；
ｅ）Ｒ1が４−ヒドロキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は非置換ではなく、４,６−ジヒドロキシ、５−ヒドロキシ、５,６−ジヒドロキシまたは６−ヒドロキシでは置換されない；
ｆ）Ｒ1が３,４−ジヒドロキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は、６−ヒドロキシ、４,６−ジヒドロキシまたは５,６−ジヒドロキシでは置換されない；
ｇ）Ｒ1が３−ヒドロキシフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は、６−ヒドロキシでは置換されない；
ｈ）Ｒ1が４−メチルフェニルである場合、ベンズチアゾールのベンゼン環は非置換ではなく、４−、５−もしくは６−フルオロ、４−、６−もしくは７−メトキシ、５−クロロ、４−、５−、６−もしくは７−ヒドロキシ、４−、５−、６−もしくは７−アセトキシまたは６−ニトロでは置換されない；
ｉ）Ｒ1が３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルである場合、ベンズトリアゾールのベンゼン環は、４−または５−ヒドロキシでは置換されない；
ならびに、ＸがＳである場合、Ｒ1は、４−アミノフェニル、４−アミノ−３−メチルフェニルまたは４−アミノ−３−ハロフェニルではない、
上記化合物、またはその製薬上許容できる塩。
【請求項３７】  請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物、またはその製薬上許容できる塩の調製方法であって、
ａ）式：
【化４】
2004524289.tif 000004
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ6は、請求項１に記載のとおりであり、Ｌは、水素または脱離基である）で示される化合物を環化すること；または、
ｂ）ＸがＯである化合物を調製するために、式：
【化５】
2004524289.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ6は、請求項１に記載の通り）で示される化合物を環化すること、または、
ｃ）式：
【化６】
2004524289.tif 000006
（式中、Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ6は、請求項１に記載のとおりであり、Ｌは、水素または脱離基である）で示される化合物を環化すること；または、
ｄ）式：
【化７】
2004524289.tif 000007
（式中、Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ6は、請求項１に記載の通り）で示される化合物を環化すること
を含み、その後、必要に応じて、
ｉ）製薬上許容できる塩を形成すること；
ii）式（Ｉ）で示される化合物を他の式（Ｉ）で示される化合物に変換すること
を含む、
上記方法。