【手続補正書】
【提出日】平成15年4月18日(2003.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004508357.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、アルキル、シクロアルキル、アラルキルまたはトリフルオロアルキルであり、
Ｒ2は、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、ジフルオロアルコキシまたはトリフルオロアルコキシであり、
Ｒ3は、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ4は水素であり、
Ｒ5は、水素、アルキルまたはアラルキルであり、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立に水素またはアルキルであり、
Ａ1は、ＣＨまたはＮであり、
Ａ2は、場合によりアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、−ＣＯＯＲ5または−ＣＯＮＲ6Ｒ7で置換された４〜１０員の複素環式環である）で示される化合物、あるいはそれらの薬学的に使用し得る塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２】
Ｒ2が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1がアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が、キノリン環またはキナゾリン環の７位に結合している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ1がＣＨである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ1がＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ3が、非置換のフェニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、１Ｈ−インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニルまたはナフチルであるか、またはＲ3が、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、アルコキシ、メチレンジオキシ、アルキルカルボニル、シアノ、アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アルキルスルファニル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノおよびアミノカルボニルからそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル、チオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、１Ｈ−インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニルまたはナフチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が、非置換のチオフェニル、ピリジニルまたはナフチルであるか、またはＲ3が、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルカルボニル、シアノおよびヒドロキシからそれぞれ独立に選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニルまたはチオフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ2が、場合によりアルキルで置換された４〜１０員の複素環式環である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ2が、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリンまたはアゼパン環であり、これらの環が場合によりアルキルで置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
７−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン；
１−〔４−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−フェニル〕−エタノン；
７−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−７−チオフェン−２−イル−キノリン；
２−メチル−７−ピリジン−３−イル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
２−メチル−４−ピペリジン−１−イル−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン；
５−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−４−ピペリジン−１−イル−キノリン；
４−アゼパン−１−イル−２−メチル−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン；
２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−キナゾリン；
７−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キナゾリン；
４−アゼパン−１−イル−２−メチル−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−キナゾリン；
３−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キナゾリン−７−イル）−ベンゾニトリル；
１−〔３−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キナゾリン−７−イル）−フェニル〕−エタノン；
７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
１−〔５−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−チオフェン−２−イル〕−エタノン；
７−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
２−メトキシ−４−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−フェノール；
７−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン及び
２−メチル−７−ナフタレン−２−イル−４−ピロリジン−１−イル−キノリンから選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の調製方法であって、以下の反応：
ａ）式IIIａ：
【化２】
2004508357.tif 000002
の化合物を、式IIａ：
【化３】
2004508357.tif 000003
の化合物の存在下で反応させること、または
ｂ）式IIIｂ：
【化４】
2004508357.tif 000004
の化合物を、式IIｂ：
【化５】
2004508357.tif 000005
化合物の存在下で反応させること
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ1およびＡ2は請求項１〜１１のいずれか１項に記載の通りであり、ＹおよびＺは遷移金属触媒クロスカップリング反応で使用することができる置換基である）
の１つを含む方法。
【請求項１４】
式Ｘ：
【化６】
2004508357.tif 000006
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ａ1およびＡ2は、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の通りであり、Ｒ9はヨウ素、臭素、塩素、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシまたはｐ−トシルスルホニルオキシである）で示される化合物。
【請求項１５】
治療的に活性な物質として使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＮＰＹ受容体に関連した障害によって引き起こされる病気を予防および治療するための薬物を製造するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１３に従って製造される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物および治療的に不活性な担体を含有する医薬組成物。
【請求項１９】
リパーゼインヒビターの治療有効量をさらに含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
リパーゼインヒビターがオルリスタットである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
関節炎、心血管疾患、糖尿病、腎不全、摂食障害および肥満を治療および予防するための、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
肥満を処置するための、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
関節炎、心血管疾患、糖尿病、腎不全、摂食障害および肥満を治療および予防するための薬物を製造するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
リパーゼインヒビターによる処置も受けている患者の肥満を治療および予防するための医薬の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
リパーゼインヒビターがオルリスタットである、請求項２４に記載の使用。