【手続補正書】
【提出日】平成17年5月6日(2005.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１のヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項２】
配列番号３のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含んでなる発現ベクターであって、適合する宿主細胞に存在する、前記発現ベクター。
【請求項３】
組換え宿主細胞産生法であって、前記宿主細胞が、適切な培養条件下で、前記ポリペプチドを産生するように、請求項２の前記発現ベクターを宿主細胞に導入する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項４】
請求項３の方法によって産生される、組換え宿主細胞。
【請求項５】
細胞が前記ポリペプチドを発現する、請求項４の組換え宿主細胞の膜。
【請求項６】
ポリペプチド産生法であって、前記ポリペプチドの産生に十分な条件下で、請求項４の組換え宿主細胞を培養し、そして培養から前記ポリペプチドを回収することを含んでなる、前記方法。
【請求項７】
配列番号３のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項８】
配列番号３のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に完全に相補的なポリヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項９】
配列番号１のヌクレオチド配列に完全に相補的なポリヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０】
配列番号３に示すアミノ酸配列を含んでなる、単離ポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号３のアミノ酸配列からなる、請求項１０のポリペプチド。
【請求項１２】
請求項１０のポリペプチドに免疫特異的な抗体。
【請求項１３】
配列番号１の配列を含んでなるヌクレオチド配列を発現することによって得ることが可能なポリペプチド。
【請求項１４】
配列番号５のヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１５】
配列番号９のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１６】
配列番号９に示すアミノ酸配列を含んでなる、単離ポリペプチド。
【請求項１７】
配列番号２のヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１８】
配列番号４のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含んでなる発現ベクターであって、適合する宿主細胞に存在する、前記発現ベクター。
【請求項１９】
組換え宿主細胞産生法であって、前記宿主細胞が、適切な培養条件下で、前記ポリペプチドを産生するように、請求項１８の前記発現ベクターを宿主細胞に導入する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項２０】
請求項１９の方法によって産生される、組換え宿主細胞。
【請求項２１】
細胞が前記ポリペプチドを発現する、請求項２０の組換え宿主細胞の膜。
【請求項２２】
ポリペプチド産生法であって、前記ポリペプチドの産生に十分な条件下で、請求項２０の組換え宿主細胞を培養し、そして培養から前記ポリペプチドを回収することを含んでなる、前記方法。
【請求項２３】
配列番号４のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項２４】
配列番号４のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に完全に相補的なポリヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項２５】
配列番号２のヌクレオチド配列に完全に相補的なポリヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６】
配列番号４に示すアミノ酸配列を含んでなる、単離ポリペプチド。
【請求項２７】
配列番号４のアミノ酸配列からなる、請求項２６のポリペプチド。
【請求項２８】
請求項２６のポリペプチドに免疫特異的な抗体。
【請求項２９】
配列番号２の配列を含んでなるヌクレオチド配列を発現することによって得ることが可能なポリペプチド。
【請求項３０】
配列番号５のヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項３１】
配列番号１１のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含んでなる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項３２】
配列番号１１に示すアミノ酸配列を含んでなる、単離ポリペプチド。
【請求項３３】
ａ．ＴＬＲ４の少なくともＴＩＲＡＰ結合ドメインを含んでなるポリペプチドを提供し；
ｂ．ＴＩＲＡＰポリペプチド、またはＴＬＲ４結合ドメインを含んでなる他のポリペプチドを提供し；
ｃ．候補化合物を提供し；
ｄ．候補化合物を、ＴＬＲ４のＴＩＲＡＰ結合ドメインを含んでなるポリペプチドおよびＴＩＲＡＰポリペプチドまたは他のポリペプチドと近接して配置し；そして
ｅ．候補化合物が、ＴＬＲ４のＴＩＲＡＰ結合ドメインを含んでなるポリペプチド、あるいはＴＩＲＡＰポリペプチドまたは他のポリペプチドいずれかの結合と競合するかどうかを決定する
工程を含んでなる、薬剤スクリーニング法。
【請求項３４】
ＴＬＲ４のＴＩＲＡＰ結合ドメインがＴＬＲ４を含んでなり、そしてＴＩＲＡＰポリペプチドまたは他のポリペプチドが配列番号９又は配列番号１０に示すポリペプチドを含んでなる、請求項３３の薬剤スクリーニング法。
【請求項３５】
細胞において、ＴＩＲＡＰシグナル伝達を遮断する方法であって、前記細胞に阻害量のＴＩＲＡＰ阻害剤を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項３６】
前記ＴＩＲＡＰ阻害剤がポリペプチドである、請求項３５の方法。
【請求項３７】
前記ＴＩＲＡＰ阻害剤がペプチド模倣体（ｍｉｍｅｔｉｃ）である、請求項３５の方法。
【請求項３８】
前記ポリペプチドが配列番号９、１１および１２に示すアミノ酸配列群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項３６の方法。
【請求項３９】
融合タンパク質であって、ＴＩＲＡＰ阻害性ポリペプチド、および前記融合タンパク質を細胞に搬送するのに有用な第二のポリペプチドを含んでなる、前記融合タンパク質。
【請求項４０】
前記の第二のポリペプチドがアンテナペディアを含んでなる、請求項３９の融合タンパク質。
【請求項４１】
ＴＬＲ４のＭｙＤ８８独立シグナル伝達を阻害するペプチドまたは小分子に関してスクリーニングすることを含んでなる、ＴＩＲＡＰ活性アンタゴニストのスクリーニング方法。
【請求項４２】
ＴＩＲＡＰのＴＬＲ４への結合を阻害するペプチドまたは小分子に関してスクリーニングすることを含んでなる、ＴＩＲＡＰ活性アンタゴニストのスクリーニング方法。
【請求項４３】
ＴＬＲ４のＭｙＤ８８独立シグナル伝達を活性化するペプチドまたは小分子に関してスクリーニングすることを含んでなる、ＴＩＲＡＰ活性アゴニストのスクリーニング方法。
【請求項４４】
ＴＬＲ４のＴＩＲＡＰ結合部位に結合するペプチドまたは小分子に関してスクリーニングすることを含んでなる、ＴＩＲＡＰ活性アゴニストのスクリーニング方法。
【請求項４５】
候補ＴＩＲＡＰアンタゴニストと、ＴＬＲ４ポリペプチドまたはそのＴＩＲＡＰ結合ドメイン、およびＴＩＲＡＰまたはそのＴＬＲ４結合ドメインを、いずれかの順序で連続して、または同時に接触させ、そして候補アンタゴニストが、ＴＩＲＡＰまたはそのＴＬＲ４結合ドメインと、ＴＬＲ４ポリペプチドまたはそのＴＩＲＡＰ結合ドメインの結合を阻害するかどうかを決定することを含んでなる、請求項４１の方法。
【請求項４６】
突然変異体がＴＬＲ４に結合するが、ＴＬＲ４のＭｙＤ８８独立シグナル伝達を誘導しないように、ＴＬＲ４結合ドメインに少なくとも１つの突然変異を有するＴＩＲＡＰを含んでなる、ＴＩＲＡＰアンタゴニスト。
【請求項４７】
突然変異体がＴＩＲＡＰに結合し、そしてＴＩＲＡＰのＴＬＲ４への結合を妨げるが、ＴＬＲ４のＭｙＤ８８独立シグナル伝達を誘導しないように、ＴＬＲ４結合ドメインに少なくとも１つの突然変異を有するＴＩＲＡＰを含んでなる、ＴＩＲＡＰアンタゴニスト。
【請求項４８】
ヒトＴＩＲＡＰで判断された場合のアミノ酸１１８〜１３１の領域に少なくとも１つの突然変異を含んでなる、請求項４６のＴＩＲＡＰアンタゴニスト。
【請求項４９】
ＴＩＲＡＰの結合ドメインが、１２５位に、プロリンからヒスチジンへの突然変異を有する、請求項４８のＴＩＲＡＰアンタゴニスト。
【請求項５０】
ＴＩＲＡＰ発現と関連する疾患状態を治療するための医薬組成物であって、ポリペプチドがＴＬＲ４に結合するが、ＴＬＲ４のＭｙＤ８８独立シグナル伝達を誘導しないように、ＴＬＲ４結合ドメインに突然変異を有するポリペプチドを含んでなる、前記方法。
【請求項５１】
ＴＩＲＡＰのＴＬＲ４への結合を阻害する小分子である、ＴＩＲＡＰアンタゴニスト。
【請求項５２】
ＴＩＲＡＰアンタゴニストを含んでなる、動物において、免疫応答を変調するための医薬組成物。
【請求項５３】
ＴＩＲＡＰをコードするポリヌクレオチドにアンチセンスであるポリヌクレオチドを含んでなる、動物において、免疫応答を変調するための医薬組成物。
【請求項５４】
内因性トル／インターロイキン−１受容体アダプタータンパク質遺伝子における破壊を含んでなる、トランスジェニック・ノックアウト非ヒトであって、ここにおいて、前記破壊は、ターゲティング構築物が前記非ヒトのゲノムに安定して組み込まれるように、胚性幹細胞において、ＤＮＡターゲティング構築物との相同組換えによってそのゲノムに導入されている、前記非ヒト。
【請求項５５】
非ヒトがマウスである、請求項５４のトランスジェニック・ノックアウト非ヒト。