【手続補正書】
【提出日】平成17年2月17日(2005.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  腎臓および心臓移植患者を含めた移植患者の生存率を増大させる薬剤を製造するための、式Ｉ：
【化１】
2001517698.tif 000001
（式中、
Ｒ1は
【化２】
2001517698.tif 000002
であり、
Ｒ2は，Ｈ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，Ｆ，ＮＯ2，ＣＮ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル，１〜４個の炭素原子を有するアシルオキシ，１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ，ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ9，ＨＮＳＯ2ＣＨ3，ＮＨＳＯ2ＣＦ3，ＣＯＮＨＯＲ12，ＳＯ2ＮＨ2，
【化３】
2001517698.tif 000003
アリール，またはフリルであり、
Ｒ3は、Ｈ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，もしくはＦまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキルもしくは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシであり、
Ｒ4は、ＣＮ，ＮＯ2またはＣＯ2Ｒ11であり、
Ｒ5は、Ｈ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル，３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル，２〜４個の炭素原子を有するアルケニルもしくはアルキニルであり、
Ｒ6は、２〜１０個の炭素原子を有するアルキル，３〜１０個の炭素原子を有するアルケニルもしくはアルキニルまたは、ＦもしくはＣＯ2Ｒ14で置換された同じ基、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル，４〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル，５〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルアルケニルもしくはシクロアルキルアルキニル，ＦもしくはＣＯ2Ｒ14により任意に置換された（ＣＨ2）sＺ（ＣＨ2）mＲ5，フェニル環が１もしくは２個のハロゲン，１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ，１〜４個の炭素原子を有するアルキルもしくはニトロで置換されたベンジルであり、
Ｒ7は、Ｈ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＮＯ2，ＣvＦ2v+1（式中、ｖ＝１〜６である），Ｃ6Ｆ5，ＣＮ，
【化４】
2001517698.tif 000004
１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキル，フェニルもしくはフェニルアルキル（式中、アルキルは１〜３個の炭素原子を有する）、または置換フェニルもしくは置換フェニルアルキル（式中、アルキルは１〜３個の炭素原子を有する）であり、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＯＨ，ＯＣＨ3，ＣＦ3およびＣＯＯＲ（式中、ＲはＨ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルである）から選択される１個もしくは２個の置換基で置換され、
Ｒ8はＨ，ＣＮ，１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、３〜１０個の炭素原子を有するアルケニル、もしくはＦで置換された同じ基；フェニルアルケニル（脂肪族部分は２〜６個の炭素原子を有する），−（ＣＨ2）m−イミダゾール−１−イル，ＣＯ2ＣＨ3または１〜４個の炭素原子を有するアルキルから選択される１個もしくは２個の基で置換されていてもよい−（ＣＨ2）m−１，２，３−トリアゾリル，−（ＣＨ2）ｓ−テトラゾリル，
【化５】
2001517698.tif 000005
であり、
Ｒ9は、ＣＨＲ24−ＯＣＯＲ21であり、
Ｒ10は、１〜６個の炭素原子を有するアルキルもしくは１〜６個の炭素原子を有するペルフルオロアルキル、１−アダマン、１−ナフチル、１−（１−ナフチル）エチルまたは（ＣＨ2）ｐＣ6Ｈ5であり、
Ｒ11は、Ｈ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル，３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ12は、Ｈ，メチルまたはベンジルであり、
Ｒ13は、
【化６】
2001517698.tif 000006
であり、
Ｒ14は、Ｈ，１〜８個の炭素原子を有するアルキルもしくはペルフルオロアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ15は、Ｈ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ベンジル、１〜４個の炭素原子を有するアシル、またはフェナシルであり、
Ｒ16は、Ｈ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、（ＣＨ2）pＣ6Ｈ5、ＯＲ17，またはＮＲ18Ｒ19であり、
Ｒ17は、Ｈ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル，３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ18およびＲ19は、独立にＨ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、ベンジル、→ −メチルベンジルであるか、または窒素とともに両者で式
【化７】
2001517698.tif 000007
の環を形成し、
Ｑは、ＮＲ20，ＯまたはＣＨ2であり、
Ｒ20は、Ｈ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルであり、
Ｒ21は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＮＲ22Ｒ23または
−ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3であり、
Ｒ22およびＲ23は、独立にＨ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ベンジルであるか、または両者で（ＣＨ2）u（ｕは３〜６である）であり、
Ｒ24は、Ｈ，ＣＨ3または−Ｃ6Ｈ5であり、
Ｒ25は、
【化８】
2001517698.tif 000008
であり、
Ｒ26は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ベンジルまたはアリルであり、
Ｒ27およびＲ28は、独立に水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり、
Ｒ29およびＲ30は、独立に１〜４個の炭素原子を有するアルキルであるか、または両者で−（ＣＨ2）q−を表し、
Ｒ31はＨ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2または−ＣＨ2Ｃ6Ｈ4Ｒ32であり、
Ｘは炭素−炭素単結合、−ＣＯ−，−ＣＨ2−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＨ−，
【化９】
2001517698.tif 000009
であり、
ＹはＯまたはＳであり、
ＺはＯ，ＮＲ11またはＳであり、
ｍは１〜５であり、
ｎは１〜１０であり、
ｐは０〜３であり、
ｑは２〜３であり、
ｒは０〜２であり、
ｓは０〜５であり、
ｔは０〜１であり；ただし、
（１）Ｒ1基はオルト位置にはなく、
（２）Ｒ1が
【化１０】
2001517698.tif 000010
の場合には、Ｘは単結合であり、Ｒ13はＣＯ2Ｈ，または
【化１１】
2001517698.tif 000011
であり、したがってＲ13はオルトもしくはメタ位置になければならず、またＲ1およびＸが上述の通りで、Ｒ13がＮＨＳＯ2ＣＦ3もしくはＮＨＳＯ2ＣＨ3であれば、Ｒ13はオルトでなければならず、
（３）Ｒ1が
【化１２】
2001517698.tif 000012
であり、Ｘが単結合以外の場合は、Ｘ＝ＮＨＲ23であり、Ｒ13がＮＨＳＯ2ＣＦ3またはＮＨＳＯ2ＣＨ3である場合にＲ13はオルトまたはメタでなければならない場合を除いて、Ｒ13はオルトでなければならず、
（４）Ｒ1が４−ＣＯ2Ｈまたはその塩の場合、Ｒ6はＳ−アルキルではなく、
（５）Ｒ1が４−ＣＯ2Ｈまたはその塩の場合、イミダゾールの４−位置における置換基はＣＨ2ＯＨ，ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3またはＣＨ2ＣＯ2Ｈではなく、
（６）Ｒ1が
【化１３】
2001517698.tif 000013
であり、Ｘが−ＯＣＨ2−であり、Ｒ13が２−ＣＯ2Ｈであり、Ｒ7がＨである場合は、Ｒ6はＣ2Ｈ5Ｓではなく、
（７）Ｒ1が
【化１４】
2001517698.tif 000014
であり、Ｒ6がｎ−ヘキシルである場合には、Ｒ7およびＲ8の両者が水素ではなく、
（８）Ｒ1が
【化１５】
2001517698.tif 000015
である場合は、Ｒ6はメトキシベンジルではなく、
（９）Ｒ6は−ＣＨＦＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨではなく、
（１０）ｒ＝０であり、Ｒ1が
【化１６】
2001517698.tif 000016
であり、Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ｒ13が２−ＮＨＳＯ2ＣＦ3であり、Ｒ6がｎ−プロピルである場合は、Ｒ7およびＲ8は−ＣＯ2ＣＨ3ではなく、
（１１）ｒ＝０であり、Ｒ1が
【化１７】
2001517698.tif 000017
であり、Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ｒ13が２−ＣＯＯＨであり、Ｒ6がｎ−プロピルである場合は、Ｒ7およびＲ8は−ＣＯ2ＣＨ3ではなく、
（１２）ｒ＝１であり、Ｒ1が
【化１８】
2001517698.tif 000018
であり、Ｘが単結合であり、Ｒ7がＣｌであり、Ｒ8が−ＣＨＯである場合は、Ｒ13は３−（テトラゾール−５−イル）ではなく、
（１３）ｒ＝１であり、Ｒ1が
【化１９】
2001517698.tif 000019
であり、Ｘが単結合であり、Ｒ7がＣｌであり、Ｒ8が−ＣＨＯである場合は、Ｒ13は４−（テトラゾール−５−イル）ではない）のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物およびこれらの化合物の医薬的に許容される塩の治療有効量の使用。
【請求項２】  腎臓移植患者における慢性的拒絶の処置および防止用薬剤を製造するための、請求の範囲第１項記載の式ＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項３】  腎臓移植患者における蛋白尿を減少させる薬剤を製造するための、請求の範囲第１項記載の式ＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項４】  腎臓移植患者における移植後高血圧症の処置用薬剤を製造するための、請求の範囲第１項記載の式ＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項５】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させる薬剤を製造するための、式ＩＩ
【化２０】
2001517698.tif 000020
（式中、
Ｒ1は、−ＣＯ2Ｈ，−ＮＨＳＯ2ＣＦ3，
【化２１】
2001517698.tif 000021
であり、
Ｒ6は、３〜１０個の炭素原子を有するアルキル；３〜１０個の炭素原子を有するアルケニル；３〜１０個の炭素原子を有するアルキニル；３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル；フェニル環が１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有するアルキルおよびニトロから選択される２個までの基で置換されたベンジルであり、
Ｒ8は、脂肪族部分が２〜４個の炭素原子を有するフェニルアルケニル、−（ＣＨ2）m−イミダゾール−１−イル、ＣＯ2ＣＨ3もしくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルから選択される１もしくは２個の基で置換されていてもよい−（ＣＨ2）m−１，２，３−トリアゾリル、（ＣＨ2）m−テトラゾール、−（ＣＨ2）nＯＲ11，−（ＣＨ2）nＯＣＯＲ14，
【化２２】
2001517698.tif 000022
であり、
Ｒ13は、−ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ9，ＮＨＳＯ2ＣＦ3，ＳＯ3Ｈまたは
【化２３】
2001517698.tif 000023
であり、
Ｒ16は、Ｈ，１〜５個の炭素原子を有するアルキル、ＯＲ17、またはＮＲ18Ｒ19であり、
Ｘは、炭素炭素単結合、−ＣＯ−，−ＣＯＮＲ23−，−ＣＨ2ＣＨ2−，−ＮＲ23ＣＯ−，−ＯＣＨ2−，−ＣＨ2Ｏ−，−ＳＣＨ2−，−ＣＨ2Ｓ−，−ＮＨＣＨ2−，−ＣＨ2ＮＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−である）のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物およびこれらの化合物の医薬的に許容される塩の治療有効量の使用。
【請求項６】  腎臓移植患者における慢性的拒絶の処置および防止用薬剤を製造するための、請求の範囲第５項記載の式ＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項７】  腎臓移植患者における蛋白尿を減少させる薬剤を製造するための、請求の範囲第５項記載の式ＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項８】  腎臓移植患者における移植後高血圧症の処置用薬剤を製造するための、請求の範囲第５項記載の式ＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項９】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させる薬剤を製造するための、式ＩＩＩ
【化２４】
2001517698.tif 000024
（式中、
Ｒ2は、Ｈ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、または１〜４個の炭素原子を有するアルコキシであり、
Ｒ6は、３〜７個の炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、
Ｒ7は、Ｈ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＣvＦ2v+1（ｖ＝１〜３）または−ＣＯＲ16であり、
Ｒ8は、−（ＣＨ2）m−ＯＲ11，−（ＣＨ2）m−ＯＣＯＲ14，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＲ14−ＯＲ15，−（ＣＨ2）m−ＣＯＲ16，−ＣＨ2ＮＨＣＯＯＲ10，−（ＣＨ2）mＮＨＳＯ2Ｒ10，
【化２５】
2001517698.tif 000025
または−ＣＯＲ16であり、
Ｒ10は、ＣＦ3，１〜６個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり、
Ｒ11は、Ｈ，または１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ13は、ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2ＣＨ2ＯＣＯＣ（ＣＨ3）3，ＮＨＳＯ2ＣＦ3および
【化２６】
2001517698.tif 000026
であり、
Ｒ14は、Ｈ，または１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ15は、Ｈ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル；または１〜４個の炭素原子を有するアシルであり、
Ｒ16は、Ｈ，１〜５個の炭素原子を有するアルキル、ＯＲ17または
【化２７】
2001517698.tif 000027
であり、
ｍは１〜５であり、
Ｘは単結合、−Ｏ−，−ＣＯ−，−ＮＨＣＯ−，または−ＯＣＨ2−である）のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物およびこれらの化合物の医薬的に許容される塩の治療有効量の使用。
【請求項１０】  腎臓移植患者における慢性的拒絶の処置および防止用薬剤を製造するための、請求の範囲第９項記載の式ＩＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項１１】  腎臓移植患者における蛋白尿を減少させる薬剤を製造するための、請求の範囲第９項記載の式ＩＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項１２】  腎臓移植患者における移植後高血圧症の処置用薬剤を製造するための、請求の範囲第９項記載の式ＩＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項１３】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させる薬剤を製造するための、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−［（メトキシカルボニル）アミノメチル］イミダゾール、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−［（プロポキカルボニル）アミノメチル］イミダゾール、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボキシ−アルデヒド、
２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボキシ−アルデヒド、
２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−６−カルボキシアルデヒド、
２−プロピル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−プロピル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、
２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボン酸、
２−プロピル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボン酸、
２−プロピル−４−トリフルオロメチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボン酸、
２−プロピル−４−トリフルオロメチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−ブチル−４−トリフルオロメチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボン酸、
２−プロピル−４−トリフルオロメチル−１−［（２’−（カルボキシビフェニル−４−イル）メチル）−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、
２−プロピル−４−ペンタフルオロエチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−プロピル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸、
２−プロピル−４−ペンタフルオロエチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボン酸、
２−プロピル−４−ペンタフルオロエチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、および／またはそれらの医薬的に許容される塩からなる群より選択されるアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項１４】  腎臓移植患者における慢性的拒絶の処置および防止用薬剤を製造するための、請求の範囲第１３項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項１５】  腎臓移植患者における蛋白尿を減少させる薬剤を製造するための、請求の範囲第１３項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項１６】  腎臓移植患者における移植後高血圧症の処置用薬剤を製造するための、請求の範囲第１３項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項１７】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させる薬剤を製造するための、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、および
２−ブチル−４−クロロ−１−［２−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルイミダゾール−５カルボン酸またはそれらの医薬的に許容される塩からなる群より選択されるアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項１８】  腎臓移植患者における慢性的拒絶の処置および防止用薬剤を製造するための、請求の範囲第１７項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項１９】  腎臓移植患者における蛋白尿を減少させる薬剤を製造するための、請求の範囲第１７項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項２０】  腎臓移植患者における移植後高血圧症の処置用薬剤を製造するための、請求の範囲第１７項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項２１】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させる薬剤を製造するための、上に記載、例示および請求されたアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量の使用。
【請求項２２】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させるための医薬組成物であって、式Ｉ：
【化２８】
2001517698.tif 000028
（式中、
Ｒ1は
【化２９】
2001517698.tif 000029
であり、
Ｒ2はＨ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；Ｆ；ＮＯ2；ＣＮ；１〜４個の炭素原子を有するアルキル；１〜４個の炭素原子を有するアシルオキシ；１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ；ＣＯ2Ｈ；ＣＯ2Ｒ9；ＨＮＳＯ2ＣＨ3；ＮＨＳＯ2ＣＦ3；ＣＯＮＨＯＲ12；ＳＯ2ＮＨ2；
【化３０】
2001517698.tif 000030
アリール；またはフリルであり、
Ｒ3は、Ｈ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；もしくはＦ；または１〜４個の炭素原子を有するアルキルもしくは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシであり、
Ｒ4は、ＣＮ，ＮＯ2またはＣＯ２Ｒ11であり、
Ｒ5は、Ｈ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル；３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル；２〜４個の炭素原子を有するアルケニルもしくはアルキニルであり、
Ｒ6は、２〜１０個の炭素原子を有するアルキル，３〜１０個の炭素原子を有するアルケニルもしくはアルキニルまたはＦもしくはＣＯ2Ｒで置換された同じ基；３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル；４〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル；５〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルアルケニルもしくはシクロアルキルアルキニル、ＦもしくはＣＯ2Ｒ14で任意に置換された（ＣＨ2）sＺ（ＣＨ2）mＲ5；フェニル環が１もしくは２個のハロゲン、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ；１〜４個の炭素原子を有するアルキルもしくはニトロで置換されたベンジルであり、
Ｒ7は、Ｈ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＮＯ2，ＣvＦ2v+1（式中、ｖ＝１〜６である），Ｃ6Ｆ5，ＣＮ，
【化３１】
2001517698.tif 000031
１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキル；フェニルもしくはフェニルアルキル（式中、アルキルは１〜３個の炭素原子を有する）；置換フェニルもしくは置換フェニルアルキル（式中、アルキルは１〜４個の炭素原子を有するアルキル、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＯＨ，ＯＣＨ3，ＣＦ3およびＣＯＯＲ（式中、ＲはＨ，１〜４個の炭素原子を有するアルキルである）から選択される１個もしくは２個の置換基で置換された１〜３個の炭素原子を有するアルキルである）；またはフェニルであり、
Ｒ8は、Ｈ，ＣＮ，１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、３〜１０個の炭素原子を有するアルケニル、もしくはＦで置換された同じ基；フェニルアルケニル（式中脂肪族部分は２〜６個の炭素原子を有する）；−（ＣＨ2）m−イミダゾール−１−イル；ＣＯ2ＣＨ3または１〜４個の炭素原子を有するアルキルから選択される１個もしくは２個の基で置換されていてもよい−（ＣＨ2）m−１，２，３−トリアゾリル；−（ＣＨ2）ｓ−テトラゾリル；
【化３２】
2001517698.tif 000032
であり、
Ｒ9は、ＣＨＲ24−ＯＣＯＲ21であり、
Ｒ10は、１〜６個の炭素原子を有するアルキルもしくは１〜６個の炭素原子を有するペルフルオロアルキル、１−アダマン、１−ナフチル、１−（１−ナフチル）エチルまたは（ＣＨ2）pＣ6Ｈ5であり、
Ｒ11は、Ｈ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル，３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ12は、Ｈ，メチルまたはベンジルであり、
Ｒ13は、
【化３３】
2001517698.tif 000033
であり、
Ｒ14は、Ｈ，１〜８個の炭素原子を有するアルキルもしくはペルフルオロアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ15は、Ｈ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニル、ベンジル、１〜４個の炭素原子を有するアシル、またはフェナシルであり、
Ｒ16は、Ｈ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、（ＣＨ2）pＣ6Ｈ5、ＯＲ17，またはＮＲ18Ｒ19であり、
Ｒ17は、Ｈ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル，３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、
Ｒ18およびＲ19は、独立にＨ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、ベンジル、→ −メチルベンジルであるか、または窒素とともに両者で式
【化３４】
2001517698.tif 000034
の環を形成し、
ＱはＮＲ20，ＯまたはＣＨ2であり、
Ｒ20は、Ｈ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルであり、
Ｒ21は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、−ＮＲ22Ｒ23または
−ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3であり、
Ｒ22およびＲ23は、独立にＨ，１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ベンジルであるか、または両者で（ＣＨ2）u（ｕは３〜６である）であり、
Ｒ24は、Ｈ，ＣＨ3または−Ｃ6Ｈ5であり、
Ｒ25は、
【化３５】
2001517698.tif 000035
であり、
Ｒ26は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ベンジルまたはアリルであり、
Ｒ27およびＲ28は独立に水素、１〜５個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり、
Ｒ29およびＲ30は独立に１〜４個の炭素原子を有するアルキルであるか、または両者で−（ＣＨ2）q−を表し、
Ｒ31はＨ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2または−ＣＨ2Ｃ6Ｈ4Ｒ32であり、
Ｘは炭素−炭素単結合、−ＣＯ−，−ＣＨ2−，−Ｏ−，−Ｓ−，−ＮＨ−，
【化３６】
2001517698.tif 000036
であり、
ＹはＯまたはＳであり、
ＺはＯ，ＮＲ11またはＳであり、
ｍは１〜５であり、
ｎは１〜１０であり、
ｐは０〜３であり、
ｑは２〜３であり、
ｒは０〜２であり、
ｓは０〜５であり、
ｔは０〜１であり、ただし、
（１）Ｒ1基はオルト位置にはなく、
（２）Ｒ1が
【化３７】
2001517698.tif 000037
の場合には、Ｘは単結合であり、Ｒ13はＣＯ2Ｈ，または
【化３８】
2001517698.tif 000038
であり、したがってＲ13はオルトもしくはメタ位置になければならず、またＲ1およびＸが上述の通りで、Ｒ13がＮＨＳＯ2ＣＦ3もしくはＮＨＳＯ2ＣＨ3であれば、Ｒ13はオルトでなければならず、
（３）Ｒ1が
【化３９】
2001517698.tif 000039
であり、Ｘが単結合以外の場合は、Ｘ＝ＮＨＲ23であり、Ｒ13がＮＨＳＯ2ＣＦ3またはＮＨＳＯ2ＣＨ3である場合にＲ13はオルトまたはメタでなければならない場合を除いて、Ｒ13はオルトでなければならず、
（４）Ｒ1が４−ＣＯ2Ｈまたはその塩の場合、Ｒ6はＳ−アルキルではなく、
（５）Ｒ1が４−ＣＯ2Ｈまたはその塩の場合、イミダゾールの４−位置における置換基はＣＨ2ＯＨ，ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3またはＣＨ2ＣＯ2Ｈではなく、
（６）Ｒ1が
【化４０】
2001517698.tif 000040
であり、Ｘが−ＯＣＨ2−であり、Ｒ13が２−ＣＯ2Ｈであり、Ｒ7がＨである場合は、Ｒ6はＣ2Ｈ5Ｓではなく、
（７）Ｒ1が
【化４１】
2001517698.tif 000041
であり、Ｒ6がｎ−ヘキシルである場合には、Ｒ7およびＲ8の両者が水素ではなく、
（８）Ｒ1が
【化４２】
2001517698.tif 000042
である場合は、Ｒ6はメトキシベンジルではなく、
（９）Ｒ6は−ＣＨＦＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨではなく、
（１０）ｒ＝０であり、Ｒ1が
【化４３】
2001517698.tif 000043
であり、Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ｒ13が２−ＮＨＳＯ2ＣＦ3であり、Ｒ6がｎ−プロピルである場合は、Ｒ7およびＲ8は−ＣＯ2ＣＨ3ではなく、
（１１）ｒ＝０であり、Ｒ1が
【化４４】
2001517698.tif 000044
であり、Ｘが−ＮＨ−ＣＯ−であり、Ｒ13が２−ＣＯＯＨであり、Ｒ6がｎ−プロピルである場合は、Ｒ7およびＲ8は−ＣＯ2ＣＨ3ではなく、
（１２）ｒ＝１であり、Ｒ1が
【化４５】
2001517698.tif 000045
であり、Ｘが単結合であり、Ｒ7がＣｌであり、Ｒ8が−ＣＨＯである場合は、Ｒ13は３−（テトラゾール−５−イル）ではなく、
（１３）ｒ＝４であり、Ｒ1が
【化４６】
2001517698.tif 000046
であり、
Ｘが単結合であり、Ｒ7がＣｌであり、Ｒ8が−ＣＨＯである場合は、Ｒ13は４−（テトラゾール−５−イル）ではない）のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２３】  腎臓移植患者における慢性拒絶を治療および予防する医薬組成物であって、請求の範囲第２２項記載の式ＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２４】  腎臓移植患者における蛋白尿を減少させるための医薬組成物であって、請求の範囲第２２項記載の式ＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２５】  腎臓移植患者における移植後高血圧症を治療するための医薬組成物であって、請求の範囲第２２項記載の式ＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２６】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させるための医薬組成物であって、式ＩＩ
【化４７】
2001517698.tif 000047
（式中、
Ｒ1は、−ＣＯ2Ｈ；−ＮＨＳＯ2ＣＦ3；
【化４８】
2001517698.tif 000048
であり、
Ｒ6は、３〜１０個の炭素原子を有するアルキル；３〜１０個の炭素原子を有するアルケニル；３〜１０個の炭素原子を有するアルキニル；３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル；フェニル環が１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有するアルキルおよびニトロから選択される２個までの基で置換されたベンジルであり、
Ｒ8は、脂肪族部分が２〜４個の炭素原子を有するフェニルアルケニル、−（ＣＨ2）m−イミダゾール−１−イル、ＣＯ2ＣＨ3もしくは１〜４個の炭素原子を有するアルキルから選択される１もしくは２個の基で置換されていてもよい−（ＣＨ2）m−１，２，３−トリアゾリル、（ＣＨ2）m−テトラゾール、−（ＣＨ2）nＯＲ11，−（ＣＨ2）nＯＣＯＲ14，
【化４９】
2001517698.tif 000049
であり、
Ｒ13は、−ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2Ｒ9，ＮＨＳＯ2ＣＦ3，ＳＯ3Ｈまたは
【化５０】
2001517698.tif 000050
であり、
Ｒ16は、Ｈ，１〜５個の炭素原子を有するアルキル、ＯＲ17、またはＮＲ18Ｒ19であり、
Ｘは、炭素炭素単結合、−ＣＯ−，−ＣＯＮＲ23−，−ＣＨ2ＣＨ2−，−ＮＲ23ＣＯ−，−ＯＣＨ2−，−ＣＨ2Ｏ−，−ＳＣＨ2−，−ＣＨ2Ｓ−，−ＮＨＣＨ2−，−ＣＨ2ＮＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−である）のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物およびこれらの化合物の医薬的に許容される塩の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２７】  腎臓移植患者における慢性的拒絶を治療および予防するための医薬組成物であって、請求の範囲第２６項記載の式ＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２８】  腎臓移植患者における蛋白尿を減少させるための医薬組成物であって、請求の範囲第２６項記載の式ＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項２９】  腎臓移植患者における移植後高血圧症を治療するための医薬組成物であって、請求の範囲第２６項記載の式ＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３０】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させるための医薬組成物であって、式ＩＩＩ
【化５１】
2001517698.tif 000051
（式中、
Ｒ2は、Ｈ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ハロゲン、または１〜４個の炭素原子を有するアルコキシであり、
Ｒ6は、３〜７個の炭素原子を有するアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、
Ｒ7は、Ｈ，Ｃｌ，Ｂｒ，ＣvＦ2v+1（ｖ＝１〜３）または−ＣＯＲ16であり、
Ｒ8は、−（ＣＨ2）m−ＯＲ11，−（ＣＨ2）m−ＯＣＯＲ14，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＲ14−ＯＲ15，−（ＣＨ2）m−ＣＯＲ16，−ＣＨ2ＮＨＣＯＯＲ10，−（ＣＨ2）mＮＨＳＯ2Ｒ10，
【化５２】
2001517698.tif 000052
または−ＣＯＲ16であり、
Ｒ10は、ＣＦ3，１〜６個の炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり、
Ｒ11は、Ｈ，または１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ13は、ＣＯ2Ｈ，ＣＯ2ＣＨ2ＯＣＯＣ（ＣＨ3）3，ＮＨＳＯ2ＣＦ3および
【化５３】
2001517698.tif 000053
であり、
Ｒ14は、Ｈ，または１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ15は、Ｈ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル；または１〜４個の炭素原子を有するアシルであり、
Ｒ16は、Ｈ，１〜５個の炭素原子を有するアルキル、ＯＲ17または
【化５４】
2001517698.tif 000054
であり、
ｍは，１〜５であり、
Ｘは単結合、−Ｏ−，−ＣＯ−，−ＮＨＣＯ−，または−ＯＣＨ2−である）のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物およびこれらの化合物の医薬的に許容される塩の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３１】  腎臓移植患者における慢性的拒絶を治療および予防するための医薬組成物であって、請求の範囲第３０項記載の式ＩＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３２】  腎臓移植患者における蛋白尿を減少させるための医薬組成物であって、請求の範囲第３０項記載の式ＩＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３３】  腎臓移植患者における移植後高血圧症を治療するための医薬組成物であって、請求の範囲第３０項記載の式ＩＩＩのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３４】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させるための医薬組成物であって、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−［（メトキシカルボニル）アミノメチル］イミダゾール、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−［（プロポキシカルボニル）アミノメチル］イミダゾール、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、
２−ブチル−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボキシ−アルデヒド、
２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−［（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−６−カルボキシアルデヒド、
２−プロピル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−プロピル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、
２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−（１Ｅ−ブテニル）−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボン酸、
２−プロピル−４−クロロ−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボン酸、
２−プロピル−４−トリフルオロメチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−５−カルボン酸、
２−プロピル−４−トリフルオロメチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−ブチル−４−トリフルオロメチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボン酸、
２−プロピル−４−トリフルオロメチル−１−［（２’−（カルボキシビフェニル−４−イル）メチル）−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、
２−プロピル−４−ペンタフルオロエチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、
２−プロピル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸、
２−プロピル−４−ペンタフルオロエチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボン酸、
２−プロピル−４−ペンタフルオロエチル−１−［（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド、およびそれらの医薬的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３５】  腎臓移植患者における慢性的拒絶を治療および予防するための医薬組成物であって、請求の範囲第３４項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３６】  腎臓移植患者における蛋白尿を減少させるための医薬組成物であって、請求の範囲第３４項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３７】  腎臓移植患者における移植後高血圧症を治療するための医薬組成物であって、請求の範囲第３４項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３８】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させるための医薬組成物であって、
２−ブチル−４−クロロ−１−［（２’−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール、および
２−ブチル−４−クロロ−１−［２−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルイミダゾール−５カルボン酸またはそれらの医薬的に許容される塩からなる群より選択されるアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３９】  腎臓移植患者における慢性的拒絶を治療および予防するための医薬組成物であって、請求の範囲第３８項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項４０】  腎臓移植患者における蛋白尿を減少させるための医薬組成物であって、請求の範囲第３８項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項４１】  腎臓移植患者における移植後高血圧症を治療するための医薬組成物であって、請求の範囲第３８項記載のアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項４２】  腎臓および心臓移植患者を含む移植患者の生存率を増大させるための医薬組成物であって、上に記載、例示および請求されたアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト化合物の治療有効量を含む医薬組成物。