【手続補正書】
【提出日】平成16年6月8日(2004.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
変異型Ａｂｌキナーゼドメイン
発明の分野：
本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（ここで、Ｍｅｔ２４４、Ｌｅｕ２４８、Ｇｌｙ２５０、Ｇｌｕ２５２、Ｔｙｒ２５３、Ｖａｌ２５６、Ｇｌｕ２５８、Ｐｈｅ３１１、Ｉｌｅ３１３、Ｐｈｅ３１７、Ｍｅｔ３１８、Ｍｅｔ３５１、Ｇｌｕ３５５、Ｐｈｅ３５９、Ｉｌｅ３６０、Ｈｉｓ３６１、Ｌｅｕ３７０、Ａｓｐ３８１、Ｐｈｅ３８２、Ｈｉｓ３９６、Ｓｅｒ４１７、Ｇｌｕ４５９およびＰｈｅ４８６から選択される少なくとも１つのアミノ酸が別のアミノ酸により置換され、該変異型機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩による該チロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチド、該ポリペプチドのチロシンキナーゼ活性を阻害する化合物のスクリーニングのための該ポリペプチドの使用、該ポリペプチドをコード化する核酸分子、該核酸分子を含む組み換えベクターおよび宿主細胞、および該ポリペプチドのチロシンキナーゼ活性を阻害する化合物のスクリーニングで使用する該ポリペプチドの生成での該核酸分子の使用に関する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
（１６）本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（ここで、Ｌｅｕ２４８、Ｇｌｕ２５２、Ｇｌｙ２５０、Ｇｌｕ３５５、Ｐｈｅ３５９、Ｈｉｓ３９６、Ｓｅｒ４１７、Ｇｌｕ４５９から選択される少なくとも１つのアミノ酸が別のアミノ酸により置換され、該機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩によるそのチロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチドに関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
（１７）本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（ここで、Ｌｅｕ２４８、Ｇｌｙ２５０、Ｇｌｕ２５２、Ｇｌｕ３５５、Ｐｈｅ３５９、Ｈｉｓ３９６、Ｓｅｒ４１７、Ｇｌｕ４５９から選択される少なくとも１つのアミノ酸が別のアミノ酸により置換され、かつ任意でＭｅｔ２４４、Ｇｌｙ２５０、Ｔｙｒ２５３、Ｖａｌ２５６、Ｇｌｕ２５８、Ｐｈｅ３１１、Ｉｌｅ３１３、Ｐｈｅ３１７、Ｍｅｔ３１８、Ｍｅｔ３５１、Ｉｌｅ３６０、Ｈｉｓ３６１、Ｌｅｕ３７０、Ａｓｐ３８１、Ｐｈｅ３８２、Ｈｉｓ３９６およびＰｈｅ４８６から選択される少なくとも１つの他のアミノ酸が別のアミノ酸により置換され、該機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩によるそのチロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチドに関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
（１８）本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（ここで、Ｍｅｔ２４４、Ｌｅｕ２４８、Ｇｌｙ２５０、Ｇｌｕ２５２、Ｔｙｒ２５３、Ｖａｌ２５６、Ｇｌｕ２５８、Ｐｈｅ３１１、Ｉｌｅ３１３、Ｐｈｅ３１７、Ｍｅｔ３１８、Ｍｅｔ３５１、Ｇｌｕ３５５、Ｐｈｅ３５９、Ｉｌｅ３６０、Ｈｉｓ３６１、Ｌｅｕ３７０、Ａｓｐ３８１、Ｐｈｅ３８２、Ｈｉｓ３９６、Ｓｅｒ４１７、Ｇｌｕ４５９およびＰｈｅ４８６から選択される少なくとも１つのアミノ酸が別のアミノ酸により置換され、該機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩によるそのチロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチドに関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
（１９）本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（ここで、Ｍｅｔ２４４、Ｌｅｕ２４８、Ｇｌｙ２５０、Ｇｌｕ２５２、Ｔｙｒ２５３、Ｖａｌ２５６、Ｇｌｕ２５８、Ｐｈｅ３１１、Ｉｌｅ３１３、Ｐｈｅ３１７、Ｍｅｔ３１８、Ｇｌｕ３５５、Ｐｈｅ３５９、Ｉｌｅ３６０、Ｈｉｓ３６１、Ｌｅｕ３７０、Ａｓｐ３８１、Ｐｈｅ３８２、Ｈｉｓ３９６、Ｓｅｒ４１７、Ｇｌｕ４５９およびＰｈｅ４８６から選択される少なくとも１つのアミノ酸が別のアミノ酸により置換され、該機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩によるそのチロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチドに関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
（２０）本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（ここで、Ｍｅｔ２４４、Ｌｅｕ２４８、Ｇｌｙ２５０、Ｇｌｕ２５２、Ｔｙｒ２５３、Ｇｌｕ２５８、Ｐｈｅ３１１、Ｐｈｅ３１７、Ｍｅｔ３５１、Ｇｌｕ３５５、Ｐｈｅ３５９、Ｈｉｓ３９６、Ｓｅｒ４１７、Ｇｌｕ４５９およびＰｈｅ４８６から選択される少なくとも１つのアミノ酸が別のアミノ酸により置換され、該機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩によるそのチロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチドに関する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
（２１）本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（ここで、Ｍｅｔ２４４、Ｌｅｕ２４８、Ｇｌｙ２５０、Ｇｌｕ２５２、Ｔｙｒ２５３、Ｇｌｕ２５８、Ｐｈｅ３１１、Ｐｈｅ３１７、Ｇｌｕ３５５、Ｐｈｅ３５９、Ｈｉｓ３９６、Ｓｅｒ４１７、Ｇｌｕ４５９およびＰｈｅ４８６から選択される少なくとも１つのアミノ酸が別のアミノ酸に置換され、該機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩によるそのチロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチドに関する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
（２３）非常に好ましい実施態様において、本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（Ｌｅｕ２４８Ｖａｌ、Ｇｌｙ２５０Ａｌａ、Ｇｌｕ２５２Ｈｉｓ、Ｇｌｕ３５５Ｇｌｙ、Ｐｈｅ３５９Ｖａｌ、Ｈｉｓ３９６Ａｒｇ、Ｓｅｒ４１７ＴｙｒおよびＧｌｕ４５９Ｌｙｓから選択される少なくとも１つのアミノ酸変異を含有し、該機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩によるそのチロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチドに関する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
（２６）第２の好ましい実施態様において、本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（Ｍｅｔ２４４Ｖａｌ、Ｌｅｕ２４８Ｖａｌ、Ｇｌｙ２５０Ｇｌｕ、Ｇｌｙ２５０Ａｌａ、Ｇｌｕ２５２Ｈｉｓ、Ｔｙｒ２５３Ｈｉｓ、Ｔｙｒ２５３Ｐｈｅ、Ｇｌｕ２５８Ｇｌｙ、Ｐｈｅ３１１Ｌｅｕ、Ｐｈｅ３１７Ｌｅｕ、Ｍｅｔ３５１Ｔｈｒ、Ｇｌｕ３５５Ｇｌｙ、Ｐｈｅ３５９Ｖａｌ、Ｈｉｓ３９６Ｐｒｏ、Ｈｉｓ３９６Ａｒｇ、Ｓｅｒ４１７Ｔｙｒ、Ｇｌｕ４５９ＬｙｓおよびＰｈｅ４８６Ｓｅｒから選択される少なくとも１つのアミノ酸変異を含有し、該機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩によるそのチロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチドに関する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
（２７）非常に好ましい実施態様において、本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（Ｍｅｔ２４４Ｖａｌ、Ｌｅｕ２４８Ｖａｌ、Ｇｌｙ２５０Ｇｌｕ、Ｇｌｙ２５０Ａｌａ、Ｇｌｕ２５２Ｈｉｓ、Ｔｙｒ２５３Ｈｉｓ、Ｔｙｒ２５３Ｐｈｅ、Ｇｌｕ２５８Ｇｌｙ、Ｐｈｅ３１１Ｌｅｕ、Ｐｈｅ３１７Ｌｅｕ、Ｇｌｕ３５５Ｇｌｙ、Ｐｈｅ３５９Ｖａｌ、Ｈｉｓ３９６Ｐｒｏ、Ｈｉｓ３９６Ａｒｇ、Ｓｅｒ４１７Ｔｙｒ、Ｇｌｕ４５９ＬｙｓおよびＰｈｅ４８６Ｓｅｒから選択される少なくとも１つのアミノ酸変異を含有し、該機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩によるそのチロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチドに関する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
（４５）同様に、本発明は、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列またはその本質的に類似の配列（アミノ酸変異Ｐｈｅ３５９Ｖａｌを含有し、該機能的キナーゼドメインがＮ−［４−メチル−３−（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンズアミドまたはその塩によるそのチロシンキナーゼ活性の阻害に対して抵抗性である）を含む機能的キナーゼドメインを含む単離ポリペプチドに特に関する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
（４９）別の実施態様において、本発明は上記段落（３１）〜（４８）のいずれか１つに記載されている単離ポリペプチド（ここで、天然のヒトＡｂｌキナーゼドメインのアミノ酸配列は、Ｍｅｔ２４４Ｖａｌ、Ｌｅｕ２４８Ｖａｌ、Ｇｌｙ２５０Ｇｌｕ、Ｇｌｙ２５０Ａｌａ、Ｇｌｕ２５２Ｈｉｓ、Ｔｙｒ２５３Ｈｉｓ、Ｔｙｒ２５３Ｐｈｅ、Ｇｌｕ２５８Ｇｌｙ、Ｐｈｅ３１１Ｌｅｕ、Ｐｈｅ３１７Ｌｅｕ、Ｍｅｔ３５１Ｔｈｒ、Ｇｌｕ３５５Ｇｌｙ、Ｐｈｅ３５９Ｖａｌ、Ｈｉｓ３９６Ｐｒｏ、Ｈｉｓ３９６Ａｒｇ、Ｓｅｒ４１７Ｔｙｒ、Ｇｌｕ４５９ＬｙｓおよびＰｈｅ４８６Ｓｅｒから選択される少なくとも１つのアミノ酸変異を含有し得る）に関する。