(57)【要約】  本発明の目的は、多層の生体高分子構造体による医療用組成物を作成することである。本発明によれば、少なくとも２層以上の多層の生体高分子構造体からなる医療用組成物において、該多層の生体高分子構造体が、種類の異なる生体高分子構造体を含み、該多層の生体高分子構造体のうちの少なくとも一層以上に薬物が含まれていることを特徴とする、医療用組成物が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２層以上の多層の生体高分子構造体からなる医療用組成物において、該多層の生体高分子構造体が、種類の異なる生体高分子構造体を含み、該多層の生体高分子構造体のうちの少なくとも一層以上に薬物が含まれていることを特徴とする、医療用組成物。
【請求項２】
生体高分子がタンパク質、多糖、又はこれらの誘導体である、請求項１に記載の医療用組成物。
【請求項３】
タンパク質がコラーゲン、ゼラチン、アルブミン、ラミニン、カゼイン、フィブリン、フィブロネクチン、及びビトロネクチンからなる群より選ばれる少なくとも一種を含む、請求項２に記載の医療用組成物。
【請求項４】
タンパク質の由来が、ヒト、牛、豚、魚又は遺伝子組み換え体である、請求項２又は３に記載の医療用組成物。
【請求項５】
タンパク質が架橋されている、請求項２から４の何れかに記載の医療用組成物。
【請求項６】
タンパク質の架橋がトランスグルタミナーゼ、又はグルタルアルデヒドを用いて行われている、請求項５に記載の医療用組成物。
【請求項７】
種類の異なる生体高分子構造体が、生体高分子の種類、濃度、含有量、又は架橋度、生体高分子と合成高分子との混合比、封入される薬物の種類又は濃度、あるいは封入される添加物の種類又は濃度の何れか１以上が異なる生体高分子構造体である、請求項１から６の何れかに記載の医療用組成物。
【請求項８】
組成物の形態がフィルムである、請求項１から７の何れかに記載の医療用組成物。
【請求項９】
該薬物が、抗癌剤、抗アレルギー剤、抗酸化剤、抗血栓剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、核酸医薬、抗体医薬、化粧品成分、またはサプリメント成分である、請求項１から８の何れかに記載の医療用組成物。
【請求項１０】
薬物が抗癌剤である、請求項９に記載の医療用組成物。
【請求項１１】
抗癌剤が、５−フルオロウラシル、アドリアマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、又はシスプラチンである、請求項１０に記載の医療用組成物。
【請求項１２】
色素剤、柔軟剤、経皮吸収促進剤、保湿剤、界面活性剤、防腐剤、香料、及びpH調整剤からなる群より選ばれる少なくとも一種以上の添加剤をさらに含有する、請求項１から１１の何れかに記載の医療用組成物。
【請求項１３】
該組成物が外用剤、経皮吸収剤、局所治療剤、経口治療剤、埋め込み剤、化粧品、又はサプリメントメントである、請求項１から１２の何れかに記載の医療用組成物。
【請求項１４】
皮膚癌、角化症、悪性黒色腫、菌状息肉症、乳癌、前立腺癌、子宮癌、膣癌、陰茎癌、又は大腸癌の治療のために使用される、請求項１から１３の何れかに記載の医療用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体高分子構造体に薬物を封入した医療用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的な薬物の投与経路として、経口投与、血中への注射、経皮投与、および組織への埋植（インプラント）等が挙げられる。現在、通常は経口投与や静脈への注射（血中への注射）が主に利用されている。【０００３】
近年、薬物の投与経路の研究が盛んであり、経皮、経肺等、皮膚や粘膜を投与経路に利用する製剤が研究されている。これらの投与方法は、バイオアベイラビリティーが高い、患者のコンプライアンスが高い、また過剰投与の際の投与中止が容易である、また身体の不自由な患者への投与が容易であるといった利点が挙げられる。これらの利点を活かし、鎮痛剤を含んだ製品（Duragesic）やインシュリンの製品（Exubera）が上市され、これらの投与経路の有効性を示している。一方、組織への埋植では、再生医療領域において、コラーゲンやゼラチンに細胞増殖因子等を含有したマトリックスが利用されている（特開平８−３２５１６０号公報、特開２００４−２０３８２９号公報、及び国際公開ＷＯ０３／７９８２号公報など）。また、特開昭６１−２０４１２５号公報では、抗癌剤を含有する外用剤を提供している。しかし、該発明では、単層のみであり、経時的な薬物の適用についての記載はない。【０００４】
一般に、病巣部位の治療では、生体の治癒過程に合致した薬物の作用が重要である。すなわち、薬物の種類や濃度が治癒の時間軸に沿って適切に投与される必要がある。しかし、通常は同一基材に一種または複数の薬物を封入しているにとどまっている。また、特開昭５９−１３１３５５号公報では、オイルをゼラチンでくるみ、オイル層に食品を封入した多重軟カプセルを作成している。しかし、該手法では、親水性のゼラチンと疎水性のオイル層の連続により、多層構造体を作成しているのみである。【０００５】
【特許文献１】特開平８−３２５１６０号公報
【特許文献２】特開２００４−２０３８２９号公報
【特許文献３】国際公開ＷＯ０３／７９８２号公報
【特許文献４】特開昭６１−２０４１２５号公報
【特許文献５】特開昭５９−１３１３５５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、従来技術において検討のなかった、多層の生体高分子構造体による医療用組成物を作成することを解決すべき課題とした。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、薬物を含有する少なくとも２種類以上の異なる層から構成される生体高分子構造体からなる医療用組成物を作成することによって、長時間一定の薬物を放出することが設計可能な医療用組成物や酵素によるゲルの分解性を制御できる医療用組成物を提供できることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００８】
即ち、本発明によれば、少なくとも２層以上の多層の生体高分子構造体からなる医療用組成物において、該多層の生体高分子構造体が、種類の異なる生体高分子構造体を含み、該多層の生体高分子構造体のうちの少なくとも一層以上に薬物が含まれていることを特徴とする、医療用組成物が提供される。【０００９】
好ましくは、生体高分子はタンパク質、多糖、又はこれらの誘導体である。
好ましくは、タンパク質はコラーゲン、ゼラチン、アルブミン、ラミニン、カゼイン、フィブリン、フィブロネクチン、及びビトロネクチンからなる群より選ばれる少なくとも一種を含む。
好ましくは、タンパク質の由来は、ヒト、牛、豚、魚又は遺伝子組み換え体である。【００１０】
好ましくは、タンパク質は架橋されている。
好ましくは、タンパク質の架橋はトランスグルタミナーゼ、又はグルタルアルデヒドを用いて行われている。【００１１】
好ましくは、種類の異なる生体高分子構造体は、生体高分子の種類、濃度、含有量、又は架橋度、生体高分子と合成高分子との混合比、封入される薬物の種類又は濃度、あるいは封入される添加物の種類又は濃度の何れか１以上が異なる生体高分子構造体である。
好ましくは、組成物の形態はフィルムである。【００１２】
好ましくは、薬物は、抗癌剤、抗アレルギー剤、抗酸化剤、抗血栓剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、核酸医薬、抗体医薬、化粧品成分、またはサプリメント成分である。
好ましくは、薬物は抗癌剤である。
好ましくは、抗癌剤は、５−フルオロウラシル、アドリアマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、又はシスプラチンである。【００１３】
好ましくは、本発明の医療用組成物は、色素剤、柔軟剤、経皮吸収促進剤、保湿剤、界面活性剤、防腐剤、香料、及びpH調整剤からなる群より選ばれる少なくとも一種以上の添加剤をさらに含有する。
好ましくは、本発明の医療用組成物は、外用剤、経皮吸収剤、局所治療剤、経口治療剤、埋め込み剤、化粧品、又はサプリメントメントである。
好ましくは、本発明の医療用組成物は、皮膚癌、角化症、悪性黒色腫、菌状息肉症、乳癌、前立腺癌、子宮癌、膣癌、陰茎癌、又は大腸癌の治療のために使用される。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、構造物の性質を大幅に変化させることなく、薬物の種類や濃度を変化させた構造体を作成することができる。その結果、治癒過程に沿った薬物投与が可能となる。例えば、薬物の濃度を変化させることで、一定濃度の薬物の持続投与を可能とできる。また、損傷部位での埋め込みの際には、初期段階では炎症を抑え、構造物の体内での分解に伴って、治癒を促進する創傷治癒材料を作成可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
近年、製剤開発において、新薬の開発とともに、新規の投与経路の開発も行われている。中でも、経皮や経粘膜の経路は初回通過効果を回避でき、バイオアベイラビリティーが高いため、有用な投与経路として期待されている。【００１６】
本発明の医療用組成物は、少なくとも２層以上の多層の生体高分子構造体からなる医療用組成物において、該多層の生体高分子構造体が、種類の異なる生体高分子構造体を含み、該多層の生体高分子構造体のうちの少なくとも一層以上に薬物が含まれていることを特徴とする、医療用組成物である。【００１７】
本発明の医療用組成物においては、２層以上の多層の生体高分子構造体が形成されている。生体高分子構造体は、不連続層を形成していることが好ましい。ここで、不連続層とは、組成物中に以下に挙げる構造物中の性質が不連続に変化する部分を有することを言う。該構造物中の性質の例としては、生体高分子の種類、形態、濃度、含有量、架橋度、架橋の種類、架橋の方法、生体高分子と合成高分子との混合比、封入される薬物の種類、濃度、封入される添加物の種類、濃度、含水率が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、構造物の種類、濃度、架橋度、架橋の種類、薬物の種類、濃度である。特に好ましくは、構造物の架橋度、又は薬物の濃度である。また、本発明の医療用組成物は、上記したような性質の異なる生体高分子層の間に界面を有していてもよい。【００１８】
本発明で用いる生体高分子は特に限定されないが、好ましくは、タンパク質または多糖である。より好ましくはコラーゲン、ゼラチン、アルブミン、ラミニン、カゼイン、フィブリン、フィブロネクチン、及びビトロネクチンである。さらに好ましくはコラーゲン、ゼラチン、又はアルブミンである。最も好ましくは、コラーゲン、又はゼラチンである。生体高分子の由来は特に規定されないが、ヒト、牛、豚、トリ、魚、および遺伝子組み換え体のいずれでも良い。好ましくはヒト、牛、豚、魚、および遺伝子組み換え体である。より好ましくは牛、豚、魚、および遺伝子組み換え体である。該基材に用いる生体高分子は単独、または複数種類の生体高分子や合成高分子と混合しても使用できる。【００１９】
本発明において基材に用いる生体高分子は化学修飾が施されていても構わない。該化学修飾は、官能基の一部と低分子あるいは高分子化合物を結合することである。より好ましくは生体高分子のエステル結合またはアミド結合による修飾体である。また、該生体高分子は架橋を施しても良い。架橋は熱、光、架橋剤、酵素による、またはポリイオンコンプレックスおよび疎水性相互作用であっても良い。好ましくは、架橋剤または酵素による。より好ましくは酵素である。特に好ましくはトランスグルタミナーゼおよびラッカーゼである。最も好ましくはトランスグルタミナーゼである。【００２０】
トランスグルタミナーゼは、哺乳類由来のものであっても、微生物由来のものであってもよく、具体的には、味の素（株）製アクティバシリーズ、試薬として発売されている哺乳類由来のトランスグルタミナーゼ、例えば、オリエンタル酵母工業（株）製、Upstate USA Inc.製、Biodesign International製などのモルモット肝臓由来トランスグルタミナーゼ、ヤギ由来トランスグルタミナーゼ、ウサギ由来トランスグルタミナーゼなどが挙げられる。また、ヒト型の組み換えトランスグルタミナーゼを用いることもできる。【００２１】
本発明で用いる薬物は生理活性成分である。具体的には外用剤、経皮吸収剤、局所治療剤、経口治療剤、埋め込み剤、化粧品成分、サプリメント成分が挙げられる。薬物の具体例としては、特には限定されないが、好ましくは、抗癌剤、抗アレルギー剤、抗酸化剤、抗血栓剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、核酸医薬、抗体医薬であり、特に好ましくは抗癌剤である。【００２２】
本発明で用いることができる抗癌剤の具体例としては、フッ化ピリミジン系代謝拮抗薬（５-フルオロウラシル（5FU）やテガフール、ドキシフルリジン、カペシタビンなど）；抗生物質（マイトマイシン（MMC）やアドリアシン（DXR）など）；プリン代謝拮抗薬（メソトレキサートなどの葉酸代謝拮抗薬、メルカプトプリンなど）；ビタミンAの活性代謝物（ヒドロキシカルバミドなどの代謝拮抗薬、トレチノインやタミバロテンなど）；分子標的薬（ハーセプチンやメシル酸イマチニブなど）；白金製剤（ブリプラチンやランダ（CDDP）、パラプラチン（CBDC）、エルプラット（Oxa）、アクプラなど）；植物アルカロイド薬（トポテシンやカンプト（CPT）、タキソール（パクリタキセル）（PTX）、タキソテール（DTX）、エトポシドなど）；アルキル化剤（ブスルファンやシクロホスファミド、イホマイドなど）；抗男性ホルモン薬（ビカルタミドやフルタミドなど）；女性ホルモン薬（ホスフェストロールや酢酸クロルマジノン、リン酸エストラムスチンなど）；LH-RH薬（リュープリンやゾラデックスなど）；抗エストロゲン薬（クエン酸タモキシフェンやクエン酸トレミフェンなど）；アロマターゼ阻害薬（塩酸ファドロゾールやアナストロゾール、エキセメスタンなど）；黄体ホルモン薬（酢酸メドロキシプロゲステロンなど）；BCGなどが挙げられるが、本発明においてはこれらに限定されるものではない。【００２３】
本発明に用いられる抗アレルギー剤として具体例を列挙するが、本発明においてはこれらの化合物に限定されるものではない。クロモグリク酸ナトリウムやトラニラストなどのメディエーター遊離抑制薬、フマル酸ケトチフェンや塩酸アゼラスチンなどのヒスタミンH1-措抗薬、塩酸オザグレルなどのトロンボキサン阻害薬、プランルカストなどのロイコトリエン拮抗薬、トシル酸スプラタストなどが挙げられる。【００２４】
本発明に用いられる抗酸化剤として具体例を列挙するが、本発明においてはこれらの化合物に限定されるものではない。ビタミンＣおよびその誘導体、ビタミンＥ、カイネチン、α−リポ酸、コエンザイムＱ１０、ポリフェノール、ＳＯＤ、フィチン酸、アスタキサンチンなど。【００２５】
本発明に用いられる抗血栓剤として具体例を列挙するが、本発明においてはこれらの化合物に限定されるものではない。アスピリン、塩酸チクロピジン、シロスタゾール、ワルファリンカリウムなどが挙げられる。【００２６】
本発明に用いられる抗炎症剤として具体例を列挙するが、本発明においてこれらの化合物に限定されるものではない。アズレン、アラントイン、塩化リゾチーム、グアイアズレン、塩酸ジフェンヒドラミン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、グルタチオン、サポニン、サリチル酸メチル、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン及びケトプロフェンから選ばれる化合物並びにそれらの誘導体並びにそれらの塩、オウゴンエキス、カワラヨモギエキス、キキョウエキス、キョウニンエキス、クチナシエキス、クマザサ抽出液、ゲンチアナエキス、コンフリーエキス、シラカバエキス、ゼニアオイエキス、トウニンエキス、桃葉エキス並びにビワ葉エキスから選ばれる植物抽出物からえらばれるものなどが挙げられる。【００２７】
本発明に用いられる免疫抑制剤として具体例を列挙するが、本発明においてはこれらの化合物に限定されるものではない。ラパマイシン、タクロリムス、シクロスポリン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、ミゾリビンなどが挙げられる。【００２８】
本発明に用いられる核酸医薬として具体例を列挙するが、本発明においてはこれらの化合物に限定されるものではない。アンチセンス、リボザイム、siＲＮＡ、アプタマー、デコイ核酸などが挙げられる。【００２９】
これら薬物と同時に各種添加剤を加えても良い。本発明で用いることができる添加剤としては、保湿剤（例えば、カンテン、ジグリセリン、ジステアリルジモニウムヘクトライト、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ヒアルロン酸ナトリウム、へキシレングリコール、ヨクイニンエキス、ワセリン）、柔軟剤（例えば、グリセリン、ミネラルオイル）、エモリエント成分（界面活性剤など）（例えば、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸ポリグリセリル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸オクチル、オレイン酸、オレイン酸グリセリル、カカオ脂、コレステロール、混合脂肪酸トリグリセリド、コハク酸ジオクチル、酢酸ステアリン酸スクロース、シクロペンタシロキサン、ジステアリン酸スクロース、パルミチン酸オクチル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ベヘン酸アラキル、ポリベヘン酸スクロース、ポリメチルシルセスキオキサン、ミリスチルアルコール、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、クレモフォー）、及び経皮吸収促進剤（例えば、エタノール、ミリスチン酸イソプロピル、クエン酸、スクワラン、オレイン酸、メントール、N-メチル-2-ピロリドン、アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、オレイン酸オクチルドデシル、イソステアリルアルコール、2-オクチルドデカノール、尿素、植物油、動物油）、防腐剤（例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、エチルパラベン、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、メチルパラベン）、色素剤（例えば、カオリン、カルミン、グンジョウ、酸化クロム、酸化鉄）、香料、pH調整剤（例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸）を挙げることができる。【００３０】
該医療用組成物の形態は特に限定されないが、例えばゲル、スポンジ、フィルム、不織布、ファイバー（チューブ）、粒子などが挙げられる。形状はいずれの形状でも適用可能であるが、例えば角錐、円錐、角柱、円柱、球、紡錘状の構造物および任意の型により作成した基材が挙げられる。さらに、該組成物は防水シート等の各種シートで被覆しても良い。該シートとしては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン等が挙げられる。【００３１】
該外用剤の用途は特に限定されないが、例えば、皮膚癌、角化症、悪性黒色腫、菌状息肉症、乳癌、前立腺癌、子宮癌、膣癌、陰茎癌、大腸癌である。好ましくは、皮膚癌、角化症である。また、本発明の外用剤用の組成物の用途として、好ましくは経皮吸収製剤である。該外用剤は必要に応じて組織内部に埋め込むこともできる。例えば、手術後の除去した部位の機能保持のために、欠落した組織に埋め込む形ではめ込むこと、あるいは、損傷の激しい皮膚の被覆を伴うこともありうる。生体に親和性の高い外用剤である場合、周辺組織の修復を助けることもありうる。【００３２】
該組成物は生体高分子を用いていることから、経口製剤としても有用である。例えば、胃で分解しやすい薬物を用いた場合、腸に到達前に分解される恐れがある。本発明による製剤では、腸で分解する製剤の設計も可能であり、経口が困難な薬物での経口製剤への展開が可能となる。例えば、抗体医薬やインシュリンといったタンパク製剤の経口化も可能となる。【００３３】
以下の実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
【実施例】
【００３４】
実施例１：5-FU封入多層ゼラチンゲルの作製
酸処理ゼラチン（10％）、5-FU（1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mg/mL）、およびトランスグルタミナーゼ（0.8％、アクティバTG-S、味の素社製）を含むPBS溶液（10 mL）をポリスチレン板上に別々に塗布し（10 cm x 10 cm、厚さ：1 mm）、25℃で17時間静置し、10種類の5-FU封入架橋ゼラチンゲルを作製した。該フィルムを順に重ね合わせ、10層の5-FU含有ゼラチンゲルを作製した（厚さ：1cm）。【００３５】
比較例１：5-FU封入単層ゼラチンゲルの作製
酸処理ゼラチン（PSPゼラチン、ニッピ社製、10％）、5-FU（5.5 mg/mL）、およびトランスグルタミナーゼ（0.8％、アクティバTG-S、味の素社製）を含むPBS溶液（100 mL）をポリスチレン板上の型（10 cm x 10 cm、厚さ：1 cm）に流し込み、25℃で17時間静置し、１層の5-FU含有ゼラチンゲルを作製した（厚さ：1cm）。【００３６】
実施例２：
酸処理ゼラチン（10％）、5-ＦＵ（5 mg/mL）およびトランスグルタミナーゼ（アクティバTG-S、味の素社製）（0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0％）を含むPBS溶液（10 mL）をポリスチレン板上に別々に塗布し（10cm x 10cm、厚さ：1mm）、25℃で17時間静置し、架橋度の異なる10種類の5-FU封入架橋ゼラチンゲルを作製した。該フィルムを順に重ね合わせ、10層の5-FU含有ゼラチンゲルを作製した（厚さ：1cm）。【００３７】
比較例２：
酸処理ゼラチン（10％）、5-FU（5 mg/mL）およびトランスグルタミナーゼ（アクティバTG-S、味の素社製）（0.55％）を含むPBS溶液（100 mL）をポリスチレン板上の型（10cm x 10cm、厚さ：1 cm）に流し込み、25℃で17時間静置し、1層の5-FU含有ゼラチンゲルを作製した。【００３８】
実施例３：5-FU封入多層ゼラチンゲルからの5-FUの放出挙動
実施例１及び比較例１にて作製したゲルを1 cm x 1cm x 1 cmに切り取り、型（1 cm x 1 cm、厚さ：50 cm）の底にはめ込んだ後（多層ゲルはPBSに接する面から底に向かって5-FU濃度が増加するように置く）、PBS中（50 mL）加え、所定時間後の5-FUの放出量をHPLCにより調べた。1層のゲル（比較例１）から放出される5-FUは初期の数時間で、大量に放出され、時間の経過に従って放出量が減少し、１日後には90％の5-FUが放出された。一方、多層ゲル（実施例１）では、初期数時間では5-FUの放出量が１層のゲルに比べて少ないが、1日後には約90％の5-FUが放出された。該多層ゲルからの5-FUの放出は初期では遅く、時間経過による放出速度の減少が大幅に抑制された。すなわち、多層にすることで、長時間一定の薬物を放出することが設計可能である。【００３９】
実施例４：5-FU含有ゼラチンゲルのin  vitroでの分解性
実施例２及び比較例２にて作製したゲルを1 cm x 1cm x 1 cmに切り取り、型（1 cm x 1 cm x 10 cm）の底にはめ込んだ（多層ゲルは溶液に接する面から底に向かって架橋度が増加するように置く）後、ゼラチンを分解する酵素であるサーモライシン（5 μM）を5 mL添加し、室温で静置した。いずれのゲルも時間の経過に従ってゲルが分解した。多層ゲル（実施例２）は初期の分解速度が速く、約3時間でゲルの半分が分解し、すべてのゲルが分解するのに8時間要した。一方、単層ゲル（比較例２）ではゲルの分解挙動は線形的であり、ゲルの半分が分解するのに約4時間半かかり、約9時間でゲルの分解が終了した。ゲルを架橋度の異なる多層とすることで、酵素によるゲルの分解性を制御することが可能となった。【００４０】
実施例５：パクリタキセル含有ゼラチンーポリ乳酸―アルブミン混合フィルムの作製
酸処理ゼラチン、ポリ乳酸、アルブミン1 ｇを含む1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロ-2-プロパノール（HFIP）溶液（10 mL）をそれぞれ調製した。それぞれの溶液にパクリタキセル1 mgを溶解させた。まず、シリコーン製の型（10 cm x 10 cm）にパクリタキセルを含むゼラチン溶液を流し込み、１日間加湿（50℃、湿度：100％）させることでパクリタキセル封入ゼラチンフィルムを作製した。該フィルムの上にパクリタキセル含有アルブミン溶液を流し込み、１日間加湿（50℃、湿度：100％）させることで、ゼラチンフィルム上にパクリタキセル封入ポリ乳酸フィルム（ゼラチンーポリ乳酸混合フィルム）を作製した。さらに、該ゼラチンーポリ乳酸混合フィルム上にパクリタキセル含有アルブミン溶液を流し込み、１日間加湿（50℃、湿度：100％）させることで、ゼラチンーポリ乳酸混合フィルム上にパクリタキセル含有アルブミンフィルムを作製した（ゼラチンーポリ乳酸―アルブミン混合フィルム）。上記操作により、パクリタキセル含有ゼラチンーポリ乳酸―アルブミン混合フィルムを作製できた。【００４１】
該フィルムは細胞接着性のゼラチン層、高強度のポリ乳酸層、および細胞非接着性のアルブミン層という性質の大きく異なる三層が接着した高機能フィルムである。すなわち、該手法により基材自身の化学的、物理的、構造的な性質の異なる薬剤封入タンパク質構造物を作製することができた。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明によれば、構造物の性質を大幅に変化させることなく、薬物の種類や濃度を変化させた構造体を作製することができる。また、構造物の化学的、物理的、構造的性質を所望の用途に合わせて調整した構造体を作製することができる。
【国際調査報告】
2008081590.tif 000002
2008081590.tif 000003
2008081590.tif 000004
2008081590.tif 000005