【手続補正書】
【提出日】平成16年11月8日(2004.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式(Ｉ)で示される化合物ならびにその塩、異性体および水和物：
【化１】
2004520285.tif 000001
[式中、
Ｒ1は、ＮＨ2またはＮＨＣＯ-Ｃ1-6-アルキルであり；
Ｒ2は、窒素原子を介して分子の残りに結合している式Ｒ3ＮＣＯＲ4の基であり；
Ｒ3およびＲ4は、それらが結合しているアミド基と一緒になって、５〜７員の複素環を形成し、該複素環は、飽和または部分的不飽和であってよく、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する場合もあり、オキソ、Ｃ1-6-アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ-Ｃ1-6-アルキル、ハロゲンからなる群から選択される１〜５個の他の置換基を有していてもよく、Ｃ6-10-アリール環または酸素原子を介して２個の炭素原子が互いに結合している場合もあるＣ3-8-シクロアルキル環に縮合していてもよい]。
【請求項２】
式(Ｉ)において、
Ｒ1が、ＮＨ2またはＮＨＣＯ-Ｃ1-6-アルキルであり；
Ｒ2が、窒素原子を介して分子の残りに結合している式Ｒ3ＮＣＯＲ4の基であり；
Ｒ3およびＲ4が、それらが結合しているアミド基と一緒になって、５〜７員の飽和複素環を形成し、該複素環は、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する場合もあり、オキソ、Ｃ1-4-アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ-Ｃ1-4-アルキル、ハロゲンからなる群から選択される１〜５個の他の置換基を有していてもよく、Ｃ6-10-アリール環または酸素原子を介して２個の炭素原子が互いに結合している場合もあるＣ3-8-シクロアルキル環に縮合していてもよい；
請求項１に記載の化合物ならびにその塩、異性体および水和物。
【請求項３】
式(Ｉ)において、
Ｒ1が、ＮＨ2またはＮＨＣＯＣＨ3であり；
Ｒ2が、窒素原子を介して分子の残りに結合している式Ｒ3ＮＣＯＲ4の基であり；
Ｒ3およびＲ4が、それらが結合しているアミド基と一緒になって、５〜７員の飽和複素環を形成し、該複素環は、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する場合もあり、オキソ、Ｃ1-4-アルキルからなる群から選択される１〜５個の他の置換基を有していてもよく、フェニル環または酸素原子を介して２個の炭素原子が互いに結合している場合もあるＣ3-8-シクロアルキル環に縮合していてもよい；
請求項１に記載の化合物ならびにその塩、異性体および水和物。
【請求項４】
式(Ｉ)において、
Ｒ1が、ＮＨ2であり；
Ｒ2が、窒素原子を介して分子の残りに結合している式Ｒ3ＮＣＯＲ4の基であり；
Ｒ3およびＲ4が、それらが結合しているアミド基と一緒になって、５〜７員の複素環を形成し、該複素環は、飽和または部分的不飽和であってよく、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する場合もあり、オキソ、Ｃ1-6-アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ-Ｃ1-6-アルキル、ハロゲンからなる群から選択される１〜５個の他の置換基を有していてもよく、Ｃ6-10-アリール環に縮合していてもよい；
請求項１に記載の化合物ならびにその塩、異性体および水和物。
【請求項５】
式(Ｉ)において、
Ｒ1が、ＮＨ2であり；
Ｒ2が、窒素原子を介して分子の残りに結合している式Ｒ3ＮＣＯＲ4の基であり；
Ｒ3およびＲ4が、それらが結合しているアミド基と一緒になって、５〜７員の飽和複素環を形成し、さらなる酸素原子を含有する場合もあり、オキソ、Ｃ1-4-アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ-Ｃ1-4-アルキル、Ｆからなる群から選択される１〜５個の他の置換基を有していてもよく、Ｃ6-10-アリール環に縮合していてもよい；
請求項１に記載の化合物ならびにその塩、異性体および水和物。
【請求項６】
式(Ｉ)において、
Ｒ1が、ＮＨ2であり；
Ｒ2が、窒素原子を介して分子の残りに結合している式Ｒ3ＮＣＯＲ4の基であり；
Ｒ3およびＲ4が、それらが結合しているアミド基と一緒になって、５または６員の飽和複素環を形成し、該複素環は、さらなる酸素原子を含有する場合もあり、オキソ、Ｃ1-4-アルキルからなる群から選択される１〜５個の他の置換基を有していてもよく、フェニル環に縮合していてもよい；
請求項１に記載の化合物ならびにその塩、異性体および水和物。
【請求項７】
一般式(Ｉ)で示される化合物の製造方法であって、下記の工程を含んでなる方法：
[Ａ] 以下の式(II)で示される化合物：
【化２】
2004520285.tif 000002
を、以下の式(III)で示される化合物：
【化３】
2004520285.tif 000003
または、以下の式(IV)で示される化合物：
【化４】
2004520285.tif 000004
または、以下の式(Ｖ)で示される化合物：
【化５】
2004520285.tif 000005
[式中、Ｒ3およびＲ4は前記に定義した通りである]
と、有機溶媒中、適切であれば塩基の存在下に、加熱しながら反応させて、式(Ｉ)で示される化合物を得る。
【請求項８】
疾患治療用の式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項９】
少なくとも１つの請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を含んでなる薬剤。
【請求項１０】
少なくとも１つの請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を、適切であれば一般的な賦形剤および添加剤を使用して、好適な投与形態に変換することを特徴とする薬剤の製造方法。
【請求項１１】
少なくとも１つの請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を、有機硝酸塩またはＮＯ供与体と組合せて含んでなる薬剤。
【請求項１２】
少なくとも１つの請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物を、サイクリックグアノシン一リン酸(ｃＧＭＰ)の分解を阻害する化合物と組合せて含んでなる薬剤。
【請求項１３】
心血管疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１４】
高血圧症の治療のための薬剤の製造における、請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１５】
血栓塞栓性疾患および虚血の治療のための薬剤の製造における、請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１６】
性機能障害の治療のための薬剤の製造における、請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１７】
抗炎症特性を有する薬剤の製造における、請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１８】
中枢神経系疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物を、有機硝酸塩またはＮＯ供与体と組合せるか、またはサイクリックグアノシン一リン酸(ｃＧＭＰ)の分解を阻害する化合物と組合せて使用する請求項１３〜１８のいずれかに記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
具体的には、本発明は、以下の式(Ｉ)で示される化合物ならびにその塩、異性体および水和物に関する：
【化１】
2004520285.tif 000006
[式中、
Ｒ1は、ＮＨ2またはＮＨＣＯ-Ｃ1-6-アルキルであり；
Ｒ2は、窒素原子を介して分子の残りに結合している式Ｒ3ＮＣＯＲ4の基であり；
Ｒ3およびＲ4は、それらが結合しているアミド基と一緒になって、５〜７員の複素環を形成し、該複素環は、飽和または部分的不飽和であってよく、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する場合もあり、オキソ、Ｃ1-6-アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ-Ｃ1-6-アルキル、ハロゲンからなる群から選択される１〜５個の他の置換基を有していてもよく、Ｃ6-10-アリール環または酸素原子を介して２個の炭素原子が互いに結合している場合もあるＣ3-8-シクロアルキル環に縮合していてもよい]。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
選択的態様によれば、本発明は、式(Ｉ)において、
Ｒ1が、ＮＨ2またはＮＨＣＯ-Ｃ1-6-アルキルであり；
Ｒ2が、窒素原子を介して分子の残りに結合している式Ｒ3ＮＣＯＲ4の基であり；
Ｒ3およびＲ4が、それらが結合しているアミド基と一緒になって、５〜７員の飽和複素環を形成し、該複素環は、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する場合もあり、オキソ、Ｃ1-4-アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ-Ｃ1-4-アルキル、ハロゲンからなる群から選択される１〜５個の他の置換基を有していてもよく、Ｃ6-10-アリール環または酸素原子を介して２個の炭素原子が互いに結合している場合もあるＣ3-8-シクロアルキル環に縮合していてもよい；
式(Ｉ)で示される化合物ならびにその塩、異性体および水和物に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
他の選択的態様によれば、本発明は、式(Ｉ)において、
Ｒ1が、ＮＨ2またはＮＨＣＯＣＨ3であり；
Ｒ2が、窒素原子を介して分子の残りに結合している式Ｒ3ＮＣＯＲ4の基であり；
Ｒ3およびＲ4が、それらが結合しているアミド基と一緒になって、５〜７員の飽和複素環を形成し、該複素環は、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を含有する場合もあり、オキソ、Ｃ1-4-アルキルからなる群から選択される１〜５個の他の置換基を有していてもよく、フェニル環または酸素原子を介して２個の炭素原子が互いに結合している場合もあるＣ3-8-シクロアルキル環に縮合していてもよい；
式(Ｉ)で示される化合物ならびにその塩、異性体および水和物に関する。