【手続補正書】
【提出日】平成17年2月4日(2005.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉａ)で表される化合物：
【化１】
2005507857.tif 000001
(式中、
Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
Ｙは、下記式を表し：
【化２】
2005507857.tif 000002
Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ2)m−アリール、−アルキル−ＣＯ2Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ2Ｒ４又は−アリール−ＣＯ2Ｒ４を表し;
Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
Ｄ1は、Ｏ又はＳを表し;
Ｄ2は、Ｎ3、ＳＨ2、ＮＨ2又はＮＯ2を表し；
ｍは、１、２、３又は４であり；そして
ｎは、０、１、２又は３である)。
【請求項２】
一般式(Ｉｂ)で表される化合物：
【化３】
2005507857.tif 000003
(式中、
Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
Ｙは、下記式を表し：
【化４】
2005507857.tif 000004
Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ2)m−アリール、−アルキル−ＣＯ2Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ2Ｒ４又は−アリール−ＣＯ2Ｒ４を表し;
Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
Ｄ1は、Ｏ又はＳを表し;
Ｄ2は、Ｎ3、ＳＨ2、ＮＨ2又はＮＯ2を表し；
ｍは、１、２、３又は４であり；そして
ｎは、０、１、２又は３である)。
【請求項３】
一般式(Ｉｄ)で表される化合物：
【化５】
2005507857.tif 000005
(式中、
Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
Ｙは、下記式を表し：
【化６】
2005507857.tif 000006
Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ2)m−アリール、−アルキル−ＣＯ2Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ2Ｒ４又は−アリール−ＣＯ2Ｒ４を表し;
Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
Ｄ1は、Ｏ又はＳを表し;
Ｄ2は、Ｎ3、ＳＨ2、ＮＨ2又はＮＯ2を表し；
ｍは、１、２、３又は４であり；そして
ｎは、０、１、２又は３である)。
【請求項４】
一般式(Ｉｅ)で表される化合物：
【化７】
2005507857.tif 000007
(式中、
Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
Ｙは、下記式を表し：
【化８】
2005507857.tif 000008
Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ2)m−アリール、−アルキル−ＣＯ2Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ2Ｒ４又は−アリール−ＣＯ2Ｒ４を表し;
Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
Ｄ1は、Ｏ又はＳを表し;
Ｄ2は、Ｎ3、ＳＨ2、ＮＨ2又はＮＯ2を表し；
ｍは、１、２、３又は４であり；そして
ｎは、０、１、２又は３である)。
【請求項５】
一般式(Ｉｆ)で表される化合物：
【化９】
2005507857.tif 000009
(式中、
Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
Ｙは、下記式を表し：
【化１０】
2005507857.tif 000010
Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ2)m−アリール、−アルキル−ＣＯ2Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ2Ｒ４又は−アリール−ＣＯ2Ｒ４を表し;
Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
Ｄ1は、Ｏ又はＳを表し;
Ｄ2は、Ｎ3、ＳＨ2、ＮＨ2又はＮＯ2を表し；
ｍは、１、２、３又は４であり；そして
ｎは、０、１、２又は３である)。
【請求項６】
Ｘが、Ｏを表す、請求項１〜５の何れか一つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ３が、各々独立に、−低級アルキル−ＣＯ2Ｒ４を表す、請求項１〜５の何れか一つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが、−Ｐ(＝Ｏ)(−ＯＲ２)−を表す、請求項１〜５の何れか一つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｈ又は低級アルキルを表す、請求項１〜５の何れか一つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、Ｈを表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
一般式(Ｉｃ)で表される化合物：
【化１１】
2005507857.tif 000011
(式中、
Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
Ｙは、下記式を表し：
【化１２】
2005507857.tif 000012
Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ2)m−アリール、−アルキル−ＣＯ2Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ2Ｒ４又は−アリール−ＣＯ2Ｒ４を表し;
Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
Ｄ1は、Ｏ又はＳを表し;
Ｄ2は、Ｎ3、ＳＨ2、ＮＨ2又はＮＯ2を表し；
ｍは、１、２、３又は４であり；そして
ｎは、０、１、２又は３である)。
【請求項１２】
Ｘが、Ｏを表す、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、Ｈ、−低級アルキル−ＣＯ2Ｒ４又は−(ＣＨ2)m−アリールを表す、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、−Ｐ(＝Ｏ)(−ＯＲ２)−を表す、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、Ｈ又は低級アルキルを表す、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、Ｈを表す、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
一般式(ＩＩ)で表される化合物：
【化１３】
2005507857.tif 000013
(式中：
Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し;
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、−(ＣＨ2)m−アリール、−アルキル−ＣＯ2Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ2Ｒ４又は−アリール−ＣＯ2Ｒ４を表し;
Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル又は製薬上許容しうる塩を表し;
ｍは、１、２、３又は４であり；そして
ｎは、０、１、２又は３である)。
【請求項１８】
一般式(ＩＩＩ)で表される化合物：
【化１４】
2005507857.tif 000014
(式中、
Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、−(ＣＨ2)m−アリール、−アルキル−ＣＯ2Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ2Ｒ４又は−アリール−ＣＯ2Ｒ４を表し;
Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し；
Ｒ５は、Ｈ又は低級アルキルを表し;
ｍは、１、２、３又は４であり；そして
ｎは、０、１、２又は３である)。
【請求項１９】
一般式(ＩＶ)で表される化合物：
【化１５】
2005507857.tif 000015
(式中、
Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、−(ＣＨ2)m−アリール、−アルキル−ＣＯ2Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ2Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ2Ｒ４又は−アリール−ＣＯ2Ｒ４を表し;
Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し；
Ｒ５は、Ｈ又は低級アルキルを表し;
ｍは、１、２、３又は４であり；そして
ｎは、０、１、２又は３である)。
【請求項２０】
一般式(Ｖ)で表される、化合物：
【化１６】
2005507857.tif 000016
(式中、
Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し;
Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
Ｒ６は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又は−(ＣＨ2)m−アリールを表し；そして
ｍは、１、２、３又は４である)。
【請求項２１】
Ｒが、少なくとも２５ａｍｕの大きさである、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒが、少なくとも５０ａｍｕの大きさである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒが、少なくとも１００ａｍｕの大きさである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒが、少なくとも２５０ａｍｕの大きさである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒが、細胞傷害性成分であり且つＲが、ＰＳＭＡリガンドから加水分解されうる、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒが、アミド又はエステル基によって分子の残部に結合されている、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒが、酸不安定又は塩基開裂性リンカーによって分子の残部に結合されている、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒが、金属をキレート化するためのキレート性分である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒが、放射性金属又は常磁性イオンのキレート化剤である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒが、放射線療法又はイメージング手順に有用な放射性核種のキレート化剤である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒが、放射線治療用途のためのβ−又はα−放射源である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒが、γ−放射源、陽電子放射源、オージェ電子放射源、Ｘ線放射源又は蛍光放射源である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒが、99mＴｃ(テクネチウム)である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒが、ニトロイミダゾール、メトロニダゾール又はミソニダゾールから選択する放射線増感剤である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒが、金属又は放射性金属と配位結合しうる二官能性キレート化剤ＮxＳyである(ここに、ｘ及びｙは、１〜４の整数である)、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒが、ＮxＳyは、Ｎ2Ｓ2又はＮ3Ｓコアを有する、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒが、加えられたホウ素である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒが、化学療法剤である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒが、細胞内タンパク質合成と干渉する薬物である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒが、宿主の代謝により不活性な前駆体型から活性化されるプロドラッグである、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒが、リシン、リシンＡ鎖(リシントキシン)、シュードモナス外毒素(ＰＥ)、ジフテリア毒素(ＤＴ)、ウェルシュ菌ホスホリパーゼＣ(ＰＬＣ)、ウシ膵臓リボヌクレアーゼ(ＢＰＲ)、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルス性タンパク質(ＰＡＰ)、アブリン、アブリンＡ鎖(アブリン毒素)、コブラ毒因子(ＣＶＦ)、ゲロニン(ＧＥＬ)、サポリン(ＳＡＰ)、モデシン、ヴィスクミン又はフォルケンシンから選択する毒素である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒが、プロドラッグを局所的に変換する酵素である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
【請求項４３】
請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物及び製薬上許容しうるキャリアーを含む医薬組成物。
【請求項４４】
下記を含む、試料中のＰＳＭＡの豊富さを検出する方法：
(ａ)該試料を、請求項１〜５、１１及び１７〜２０に記載の改変ＰＳＭＡリガンドの何れか一つと接触させ;
(ｂ)ＰＳＭＡに結合した改変ＰＳＭＡリガンドの豊富さ又は該結合したリガンドの改変基の豊富さを測定し、それにより、該試料中のＰＳＭＡの豊富さを測定する。
【請求項４５】
試料が、前立腺液、尿であり、又は精漿から得られる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ＰＳＭＡ過剰発現と関連する前立腺疾患の存在を、試験試料において診断する方法であって、下記：
(ａ)請求項４４に記載の方法を用いて、試験試料及び正常な対照用試料中のＰＳＭＡの豊富さを測定し；
(ｂ)試験試料と対照用試料中のＰＳＭＡの豊富さのレベルを比較する
ことを含み；
試験試料における統計的に有意に高いレベルのＰＳＭＡの豊富さは、ＰＳＭＡ過剰発現と関連する前立腺疾患の存在を示す当該方法。
【請求項４７】
下記を含む、ＰＳＭＡの存在を診断し又は検出するためのキット：
ａ）請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の改変ＰＳＭＡリガンドの少なくとも一つ；
ｂ）指示書。
【請求項４８】
改変ＰＳＭＡリガンドが、金属又は常磁性イオンをキレート化するためのキレート成分を含む、請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】
少なくとも一種の金属を更に含む、請求項４８に記載のキット。
【請求項５０】
金属が、放射線療法又は映像手順に有用な放射性核種である、請求項４９に記載のキット。