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【手続補正書】
【提出日】平成17年4月22日(2005.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶媒中にて第三アミドと五価リンハロゲン化物とを化合させてα-ハロイミニウム塩を形成させること、及び塩基を使用して前記α-ハロイミニウム塩をα-ハロエナミンに転化させることを含み、このとき前記五価リンハロゲン化物が、五価リン原子に結合した少なくとも2つのハロゲン原子を有しており、前記第三アミドが、液体組成物からのα-ハロエナミンの物理的分離を可能にする支持体に共有結合されている、α-ハロエナミンの製造法。
【請求項２】
前記塩基が第三アミンである、請求項1記載の製造法。
【請求項３】
前記五価リンハロゲン化物が五塩化リンである、請求項1記載の製造法。
【請求項４】
前記α-ハロエナミンが、α-クロロエナミン、α-ブロモエナミン、又はα-ヨードエナミンであり、前記製造法が、第三アミドと五塩化リン又は五臭化リンとを化合させることを含む、請求項1記載の製造法。
【請求項５】
前記第三アミドが式
【化１】
2005501898.tif 000001
(式中、
R1とR4は独立的に、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、又は置換ヒドロカルビルオキシであり；そして
R2とR3は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロカルビルチオ、置換ヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルカルボニル、置換ヒドロカルビルカルボニル、ヒドロカルビルオキシカルボニル、置換ヒドロカルビルオキシカルボニル、ホスフィニル、チオホスフィニル、スルフィニル、スルホニル、ハロ、シアノ、又はニトロであり；
但し、R1、R2、R3、及びR4のうちの少なくとも1つが、液体混合物からの第三アミドの物理的分離を可能にする支持体を構成する)を有する第三アミド試剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項６】
非水性溶媒と固定化α-ハロエナミン試剤とを混合することを含む、非水性溶媒を脱水する方法。
【請求項７】
前記α-ハロエナミンがα-クロロエナミンである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記α-ハロエナミンをポリマー支持体に共有結合させる、請求項６記載の方法。
【請求項９】
ヒドロキシ含有化合物又はチオール含有化合物と固定化α-ハロエナミンとを接触させることを含む、ヒドロキシ含有化合物又はチオール含有化合物を対応するハロゲン化物に転化させる方法。
【請求項１０】
前記化合物が、アルコール、カルボン酸、シラノール、スルホン酸、スルフィン酸、ホスフィン酸、リン酸、及びリン酸エステルからなる群から選択されるヒドロキシ含有化合物である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記化合物が、チオカルボン酸、チオホスホン酸、及びチオリン酸からなる群から選択されるチオール含有化合物である、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
前記固定化α-ハロエナミンが固定化α-クロロエナミンである、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
式
【化２】
2005501898.tif 000002
(式中、
R1とR4は独立的に、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、又は置換ヒドロカルビルオキシであり；
R2とR3は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロカルビルチオ、置換ヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルカルボニル、置換ヒドロカルビルカルボニル、ヒドロカルビルオキシカルボニル、置換ヒドロカルビルオキシカルボニル、ホスフィニル、チオホスフィニル、スルフィニル、スルホニル、ハロ、シアノ、又はニトロであり；そして
Xはハロであり；
但し、R1、R2、R3、及びR4のうちの少なくとも1つが、液体混合物からの固定化α-ハロエナミン試剤の物理的分離を可能にする支持体を構成する)を有する固定化α-ハロエナミン試剤。
【請求項１４】
R1、R2、R3、及びR4のうちの1つが、第1のセットの条件下において前記液体混合物に対して溶解性であって、第2のセットの条件下において前記液体混合物に対して不溶性であるようなポリマー支持体を構成する、請求項１３記載の固定化α-ハロエナミン。
【請求項１５】
R1、R2、R3、及びR4のうちの少なくとも1つが、液体混合物からの前記試剤の物理的分離を可能にする支持体を構成し、R1、R2、R3、及びR4のうちの残りが置換ヒドロカルビルであり、前記ヒドロカルビル置換基が、ハロゲン、ヘテロシクロ、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、ホルミル、アシル、アシルオキシ、アミノ、アミド、ニトロ、シアノ、チオール、スルフィド、スルホキシド、スルホンアミド、ケタール、アセタール、エステル、及びエーテルからなる群から選択される、請求項１３記載の固定化α-ハロエナミン。
【請求項１６】
前記支持体がマルチウェル基体のウェルの表面を構成する、請求項１３記載の固定化α-ハロエナミン。
【手続補正書】
【提出日】平成16年3月9日(2004.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
パーキンソン病処置用医薬の製造のための、遊離塩基または薬学的に許容される酸付加塩の形態の、式Ｉ
【化１】
2005501847.tif 000001
〔式中、
ＸはＯであり、かつＹはＮであるか、
またはＸはＮであり、かつＹはＯであり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルまたはジＣ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル、ベンゾ[１,２,５]オキサジアゾール−５−イル、ベンゾ[１,２,５]チアジアゾール−５−イルまたは式(ａ)
【化２】
2005501847.tif 000002
［式中、ＺはＣＨまたはＮであり、Ｒ４は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルコキシ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、ジ−(Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル)アミノ、ジ−(Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル)アミノ−Ｃ１−４アルキル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、ＣＨＯ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、モルホリノメチル、４−Ｃ１−４アルキル−ピペラジニルメチル、ピペラジニルメチル、テトラゾール−１−イルメチル、１−ピロリルメチル、３−(ジ−Ｃ１−４−アルキルアミノ)−２−ヒドロキシ−プロポキシ−Ｃ１−４アルキル、３−(ジ−Ｃ１−４−アルキルアミノ)−２−ヒドロキシ−プロポキシ、３−Ｃ１−４−アルキルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ−Ｃ１−４アルキル、３−Ｃ１−４−アルキルアミノ−２−ヒドロキシ−プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−イミダゾール−１−イル−プロポキシ−Ｃ１−４アルキル、２−ヒドロキシ−３−イミダゾール−１−イル−プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ、２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ−Ｃ１−４アルキルであり、そしてＲ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシである。］であり、そして
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４アルコキシである。〕
で示される化合物の使用。
【請求項２】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が請求項１において定義されたとおりであり〔ただし、
i)ＸがＮであり、ＹはＯであり、Ｒ２は非置換フェニルであり、そしてＲ３は水素である場合、Ｒ１は水素ではなく、そして
ii)ＸがＮであり、ＹはＯであり、Ｒ２は式(ａ)［式中、ＺはＮであり、かつＲ４は水素であるか、またはＺはＣＨであり、かつＲ４は水素、メチル、メトキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ｐ−ブロモメチル、ｐ−ベンジルオキシ、ジメチルアミノメチル、メチルアミノメチル、４−Ｃ１−４アルキルピペラジノメチル、ピペリジノメチルまたはモルホリノメチルである。］の基であり、そしてＲ３は水素、塩素、フッ素、メチル、トリフルオロメチルまたはＣ１−４アルコキシである場合、Ｒ１はメチルではないものとする。〕、
遊離塩基または酸付加塩の形態の式Ｉの化合物。
【請求項３】
遊離塩基または酸付加塩の形態の、６−[４−(２−メトキシ−エトキシメチル)−フェニル]−５−メチル−３−フェニル−５Ｈ−イソキサゾロ[４,５−ｃ]ピリジン−４−オン。
【請求項４】
請求項２において定義された式Ｉの化合物またはその塩の製造方法であって、式ＩＩ
【化３】
2005501847.tif 000003
〔式中、Ｒ１およびＲ３は請求項２において定義したとおりである。〕
の化合物を、式ＩＩＩ
【化４】
2005501847.tif 000004
〔式中、Ｒ２は請求項２において定義したとおりであり、そしてＲ７はＣＨＯ、ＣＮ、ＣＯ−Ｈａｌ［ここで、Ｈａｌはハロゲンである。］、ＣＯＮ(ＣＨ３)−ＯＣＨ３またはモルホリノカルボニルである。〕
の化合物と反応させる工程、および遊離塩基または酸付加塩の形態で得られる化合物を回収する工程を含んでなる方法。
【請求項５】
薬学的担体または希釈剤とともに、遊離塩基または薬学的に許容される酸付加塩の形態の請求項２に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項６】
パーキンソン病処置用医薬としての、遊離塩基または薬学的に許容される酸付加塩の形態の請求項２に記載の化合物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成16年2月3日(2004.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効量のＰＴＨフラグメントおよび５−ＣＮＡＣを含有してなる経口送達用医薬組成物であって、当該ＰＴＨフラグメントがＰＴＨ（１〜３４）であり、そして該ＰＴＨが組換えＰＴＨである、医薬組成物。
【請求項２】
ＰＴＨがヒト副甲状腺ホルモンである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
ヒト副甲状腺ホルモンがｈＰＴＨ（１〜３４）である請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
５−ＣＮＡＣがＮ−（５−クロロサリチロイル）−８−アミノカプリル酸二ナトリウム塩である請求項１記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成16年2月4日(2004.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）植物から活性成分（−）−セコイソラリシレジノールを単離する方法であって、
ａ）ステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）の乾燥木粉をヘキサンで抽出する工程、
ｂ）工程（ａ）で得られた残渣をさらにクロロホルムで抽出する工程、
ｃ）工程（ｂ）で得られたクロロホルム溶液を減圧下で濃縮して暗褐色の抽出物を得る工程、
ｄ）工程（ｃ）で得られた前記暗褐色の抽出物をシリカゲル（６０〜１２０メッシュ）に吸着させ、シリカゲルカラムに充填する工程、
ｅ）工程（ｄ）で得られた産物をクロロホルム・メタノール濃度勾配の混合物を用いて溶出する工程、および
ｆ）クロロホルム中３％のメタノールにより溶出した画分を回収し、回収された該画分を濃縮して純粋な（−）−セコイソラリシレジノールを得る工程
を含んでなる、方法。
【請求項２】
用いられる溶媒が、ヘキサン、クロロホルムおよび／またはメタノールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（−）−セコイソラリシレジノールの収率が植物乾燥材料の約０．０３％である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
（−）−セコイソラリシレジノールが、新規供給源であるステレオスペルマム・ペルソナツム（Stereospermum personatum）から得られるものである、請求項１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成15年10月1日(2003.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ  ｂａｒｂａｔａｅの組成物から、ＡＳＢ０３と称される生物学的に活性な画分を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、有機溶媒中の可溶性の画分を抽出する工程であって、該画分は、約２００ｎｍ〜約５００ｎｍの吸光度を有する、工程を包含する、プロセス。
【請求項２】
請求項１に記載のプロセスであって、該プロセスは、以下の工程：
（ａ）有効量のＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ  ｂａｒｂａｔａｅを有効量の熱水中に浸して、液体抽出物を得る工程；
（ｂ）該抽出物を濾過して、ＥＳＢａと称される濾液を得る工程；
（ｃ）該濾液を有効量の有機溶媒で抽出して、ＥＳＢｂを得る工程；
（ｄ）該抽出物を濃縮する工程；および
（ｅ）約２００ｎｍ〜約４５０ｎｍの吸光度を有する画分を単離して、ＡＳＢ０３を単離する工程、
を包含する、プロセス。
【請求項３】
請求項１に記載のプロセスであって、該プロセスは、以下の工程：
（ａ）Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａｅ  ｂａｒｂａｔａｅの液体抽出物から少なくとも２回エタノールで抽出することにより、上清を得る工程；
（ｂ）少なくとも３回メタノールで抽出することにより濃縮上清を得る工程；
（ｃ）該メタノールを窒素ガスによりエバポレートする工程；
（ｄ）約１２〜１８ｍｌの水中に該抽出物を再懸濁して、乾燥する工程；
（ｅ）薬学的に受容可能なキャリア中に再懸濁して、溶液を形成する工程；
（ｆ）Ｃ−１８ミニカラムに該溶液を流す工程；
（ｇ）少なくとも約３５ｍｌの水で該カラムを洗浄する工程；
（ｈ）少なくとも１５ｍｌの２５％メタノールでカラムを洗浄する工程；
（ｉ）該メタノールを窒素ガスによりエバポレートする工程；
（ｊ）液体キャリア中に該抽出物を再懸濁する工程；ならびに
（ｋ）Ｃ−１８疎水性ＨＰＬＣクロマトグラフィーにより活性画分を得て、約２００ｎｍ〜約５００ｎｍの吸光度を有する、ＡＳＢ０３と称される生物学的に活性な抽出物を得る工程、
を包含する、プロセス。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載のプロセスによって得られる、生物学的に活性な抽出物。
【請求項５】
請求項４に記載の抽出物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項６】
請求項４に記載の抽出物および抗脈管形成薬剤または免疫刺激薬剤を含む、組成物。
【請求項７】
内皮細胞の増殖を阻害するための方法であって、該方法は、増殖阻害量の請求項４に記載の抽出物を該細胞に送達する工程を包含する、方法。
【請求項８】
組織における血管新生を阻害する方法であって、該方法は、抗血管新生量の請求項４に記載の抽出物を該組織に送達する工程を包含する、方法。
【請求項９】
被験体における病理学的新生血管形成と関連する障害を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項４に記載の抽出物を被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１０】
新生血管形成または内皮細胞増殖を阻害するための治療剤についてスクリーニングするための方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）該薬剤を、適切な細胞サンプルまたは組織サンプルと接触させる工程；
（ｂ）適切な細胞または組織の別個のサンプルを、治療有効量の請求項４に記載の抽出物と接触させる工程；および
（ｃ）工程（ａ）のサンプルの増殖を、工程（ｂ）のサンプルの増殖と比較する工程であって、ここで、工程（ｂ）のサンプルと同じかまたは類似する程度まで該増殖を阻害する工程（ａ）の任意の薬剤は、新生血管形成または内皮細胞の増殖を阻害するための治療剤である、工程、
を包含する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成16年5月25日(2004.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
機械的劣化に対するコラーゲン性組織の耐性を向上させる方法であって、コラーゲン性組織の少なくとも一部を、有効量の架橋試薬と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項２】
架橋試薬がゲニピンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
架橋試薬がプロアンスロシアニジンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
架橋試薬が分散媒中の架橋剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
架橋剤が、ゲニピン及びプロアンスロシアニジンから成る群から選択され、そして分散媒が緩衝生理食塩溶液である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
コラーゲン性組織が椎間板である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
コラーゲン性組織が関節軟骨である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
コラーゲン性組織と架橋試薬との接触が、注射針を用いたコラーゲン性組織の一部内への直接的な注射によって達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
コラーゲン性組織と架橋試薬との接触が、コラーゲン性組織の一部内又はその上への持続放出送達系の直接的な配置によって達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
持続放出送達系がゲル又は軟膏である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
持続放出送達系が処理された膜又はパッチである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
持続放出送達系が処理されたパッチである、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
コラーゲン性組織と架橋試薬との接触が浸漬によって達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
コラーゲン性組織の一部と有効量の架橋試薬とを定期的に再接触させる段階を更に含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
分散媒中に溶解された架橋剤を含んで成る架橋試薬であって、架橋剤がコラーゲン性組織の一部の耐疲労性を向上させるのに有効な量で存在し、且つ架橋剤及び分散媒が実質的に細胞毒性がない、架橋試薬。
【請求項１６】
架橋剤がゲニピン及びプロアンスロシアニジンから成る群から選択される、請求項１５に記載の架橋試薬。
【請求項１７】
機械的劣化に対するコラーゲン性組織の耐性を向上させる方法であって：
分散媒中に架橋剤を溶解することによって架橋試薬を調製し；そして
コラーゲン性組織の少なくとも一部を有効量の架橋試薬と接触させる、
段階を含んで成る方法。
【請求項１８】
コラーゲン性組織と架橋試薬との接触が、注射針を用いたコラーゲン性組織の一部内への直接的な注射によって達成される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
コラーゲン性組織と架橋試薬との接触が、コラーゲン性組織の一部内又はその上への持続放出送達系の直接的な配置によって達成される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
コラーゲン性組織と架橋試薬との接触が浸漬によって達成される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
コラーゲン性組織と架橋試薬との接触が噴霧によって達成される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
コラーゲン性組織の一部と有効量の架橋試薬とを定期的に再接触させる段階を更に含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
コラーゲン性組織が半月である、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
架橋試薬を含んで成る、機械的劣化に対するコラーゲン性組織の耐性を向上させるための装置。
【請求項２５】
架橋試薬；及び
架橋剤のための分散媒、
を含んで成る、機械的劣化に対するコラーゲン性組織の耐性を向上させるための装置。
【請求項２６】
架橋試薬；及び
当該架橋試薬のための持続放出送達系、
を含んで成る、機械的劣化に対するコラーゲン性組織の耐性を向上させるための装置。
【請求項２７】
架橋試薬；及び
当該架橋試薬のための注射針、
を含んで成る、機械的劣化に対するコラーゲン性組織の耐性を向上させるための装置。
【請求項２８】
架橋試薬；
架橋剤のための分散媒；及び
当該架橋試薬のための持続放出送達系、
を含んで成る、機械的劣化に対するコラーゲン性組織の耐性を向上させるための装置。
【請求項２９】
架橋試薬；
架橋剤のための分散媒；及び
当該架橋試薬のための注射針、
を含んで成る、機械的劣化に対するコラーゲン性組織の耐性を向上させるための装置。
【請求項３０】
架橋試薬がゲニピンを含む、請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項３１】
架橋試薬がプロアンスロシアニジンを含む、請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項３２】
架橋剤が、ゲニピン及びプロアンスロシアニジンから成る群から選択され、且つ分散媒が緩衝生理食塩溶液である、請求項２５、２８、又は２９に記載の装置。
【請求項３３】
持続放出送達系がゲル又は軟膏である、請求項２６又は２８に記載の装置。
【請求項３４】
持続放出送達系が処理された膜又はパッチである、請求項２６又は２８に記載の装置。
【請求項３５】
持続放出送達系が処理されたパッチである、請求項２６又は２８に記載の装置。
【請求項３６】
架橋試薬が分散媒中で溶解された架橋剤を含んで成り、架橋剤がコラーゲン性組織の一部の耐疲労性を向上させるのに有効な量で存在し、且つ架橋剤及び分散媒が実質的に細胞毒性がない、請求項２４、２６、又は２７に記載の装置。
【請求項３７】
架橋剤がゲニピン及びプロアンスロシアニジンから成る群から選択される、請求項３６に記載の装置。
【請求項３８】
分散媒中に溶解された架橋剤を含んで成る架橋試薬であって、架橋剤がコラーゲン性組織の一部の機械的劣化に対する耐性を向上させるのに有効な量で存在し、且つ架橋剤及び分散媒が実質的に細胞毒性がない、架橋試薬。
【請求項３９】
コラーゲン性組織の一部の機械的劣化に対する耐性が、コラーゲン性組織の一部の耐疲労性を向上させることによって向上する、請求項３８に記載の架橋試薬。
【請求項４０】
コラーゲン性組織の一部の機械的劣化に対する耐性が、コラーゲン性組織の一部の機械的安定性を向上させることによって向上する、請求項３８に記載の架橋試薬。
【請求項４１】
架橋剤がゲニピン及びプロアンスロシアニジンから成る群から選択される、請求項３９又は４０に記載の架橋試薬。
【請求項４２】
コラーゲン性組織が椎間である、請求項３８に記載の架橋試薬。
【手続補正書】
【提出日】平成16年9月14日(2004.9.14)
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
微生物の発酵によるタンパク質の生成、その後の該生成したタンパク質の抽出のためのプロセスであって、該微生物が、Thermus科の微生物であり、かつ大深度の熱水源に隣接して位置する海水中で見出されるものであることを特徴とする上記のプロセス。
【請求項２】
請求項1に記載のタンパク質の生成のためのプロセスであって、前記微生物が、パリのパスツール研究所の国立微生物培養コレクションに受付番号I−2715として寄託された、GY1211株の微生物であることを特徴とする上記のプロセス。
【請求項３】
請求項1または2に記載のタンパク質の生成のためのプロセスであって、前記発酵が、約7.2のpHを有し、かつ約0.25％から1％の濃度の酵母抽出物、塩化アンモニウム、1％を超えない濃度の塩化ナトリウム、および微量元素を含む栄養培地中で実行されることを特徴とする上記のプロセス。
【請求項４】
請求項1ないし3のいずれか1項に記載のタンパク質の生成のためのプロセスであって、前記発酵が、攪拌を伴い、約72□から75□の間で生じることを特徴とする上記のプロセス。
【請求項５】
請求項1ないし4のいずれか1項に記載のタンパク質の生成のためのプロセスであって、前記発酵が、前記タンパク質の抽出を可能にする界面活性剤処理を伴うことを特徴とする上記のプロセス。
【請求項６】
請求項1ないし5のいずれか1項に記載のタンパク質の生成のためのプロセスであって、前記発酵が、0.2μmでの濾過の工程、および／または限外濾過の工程を伴うことを特徴とする上記のプロセス。
【請求項７】
請求項1ないし6のいずれか1項に記載のプロセスによって得られるタンパク質の混合物であって、該タンパク質は、100□まで熱安定性である、タンパク質の混合物。
【請求項８】
メナキノンを含む、請求項7に記載のタンパク質の混合物。
【請求項９】
請求項7に記載のタンパク質の混合物であって、該混合物は、酵素的、ペルオキシダーゼ的、カタラーゼ様、抗ラジカル的、グリコシル化の抑制的な活性、およびコラーゲンの合成の調節の活性を有する、タンパク質の混合物。
【請求項１０】
請求項7ないし9のうちの1項に記載のタンパク質の混合物を含む美容用組成物または皮膚用医薬品組成物。
【請求項１１】
請求項10に記載の美容用組成物または皮膚用医薬品組成物であって、前記発酵させた培地が、濃縮されるか、凍結乾燥されるか、または噴霧された培地については、一般に0.001乾燥重量％（p／p）から2乾燥重量％（p／p）の間で、そして液体形態で発酵した培地については、一般に0.1％（p／p）から10.0％（p／p）の間で、用いられる、美容用組成物または皮膚用医薬品組成物。
【請求項１２】
請求項9ないし11のうちの1項に記載の美容用組成物または皮膚用医薬品組成物であって、美容術または皮膚薬学において使用される、O／Wエマルジョン、およびW／Oエマルジョン、ミルク、ポマード、キヤビラリーローション、シャンプー、石鹸、スティックおよびペンシル、スプレー、ボディーオイルの任意の生薬形態で存在する、美容用組成物または皮膚用医薬品組成物。
【請求項１３】
請求項9ないし12のうちの1項に記載の美容用組成物または皮膚用医薬品組成物であって、前記混合物が、リボソーム、カイロミクロン、マクロ粒子、ミクロ粒子およびナノ粒子、ならびに、マクロカプセル、ミクロカプセルおよびナノカプセルとして美容用ベクター中に組み込まれるか、または粉末化有機ポリマー、タルク、ペントナイト、もしくは他の鉱物支持体上に吸収される、美容用組成物または皮膚用医薬品組成物。
【請求項１４】
請求項9ないし13のうちの1項に記載の美容用組成物または皮膚用医薬品組成物であって、前記混合物が、化粧品中で従来用いられる、以下の任意の他の成分：抽出された脂質、および／または合成された脂質、ゲル化ポリマー、および増粘剤、界面活性物質、および乳化剤、水溶性有効成分または脂溶性有効成分、他の植物の抽出物、組織抽出物、埠の海洋抽出物、と共に用いられる、美容用組成物または皮膚用医薬品組成物。
【請求項１５】
請求項9ないし14のいずれか1項に記載の美容用組成物または皮膚用医薬品組成物であって、クリーム、バーム、またはゲル、ローションまたは日焼け止めクリームまたは日焼け後クリーム、髭剃り後製品、脱毛クリームまたは脱毛後クリームの形態である、美容用組成物または皮膚用医薬品組成物。
【請求項１６】
請求項9ないし15に記載の美容用組成物または皮膚用医薬品組成物であって、皮膚のケアのために、詳細には、フリーラジカルの有害な影響に対して、および天然のUVまたは人工的UVに対する暴露の間の皮膚の老化、生理学的老化、または早期老化に対するフリーラジカルの全ての結果に対して保護するために、ならびに皮膚、詳細には顔面、身体、頭皮、および毛髪のケアのために、皮膚のセラミド濃度を調節するために、免疫系を刺激するために、シヤペロンの影響による防御的効果を得るために、そして異なる高反応性フリーラジカル、特にオゾンについての解毒物として、適合された、美容用組成物または皮膚用医薬品組成物。
【請求項１７】
請求項7ないし9に記載の混合物、または請求項10ないし16に記載の美容用組成物または皮膚用医薬品組成物の使用であって、皮膚のケアのために適合された医薬の調製のための使用、詳細には、フリーラジカルの有害な影響に対して、および天然のUVに対する曝露の間の皮膚の老化、生理学的老化、または早期老化に対するフリーラジカルの全ての結果に対して保護するため、さもなければ皮膚、詳細には顔面、身体、頭皮、および毛髪のケアのための、使用。
【請求項１８】
寝間着または昼間用の衣類または下着類を作製するために用いられるように適合された織物、合成ファイバー、または天然のファイバー、ウール、および任意の材料中に、マクロ粒子、ミクロ粒子およびナノ粒子、または、マクロカプセル、ミクロカプセルおよびナノカプセルの形態として、結合されるか、または組み込まれるか、または吸収されるか、または吸着されて、直接皮膚または毛髪と接触して、連続的な局所適用が可能になる、請求項7ないし9に記載の混合物、または請求項10ないし16に記載の美容用組成物または皮膚用医薬品組成物の、使用。
【手続補正書】
【提出日】平成16年11月15日(2004.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フラクトピラノーススルファメートとエリスロポイエチンの組み合わせ物を有効成分とする神経学的機能不全を治療するための医薬製剤。
【請求項２】
前記フラクトピラノーススルファメートがトピラメートである請求項１記載の製剤。
【請求項３】
前記フラクトピラノーススルファメートが約１０から１０００ｍｇまで含まれる請求項１記載の製剤。
【請求項４】
前記エリスロポイエチンがエポエチンアルファである請求項１記載の製剤。
【請求項５】
前記エリスロポイエチンが患者の体重１ｋｇ当り約１から１５０００Ｉ．Ｕ．投与されるように含まれる請求項１記載の製剤。
【請求項６】
前記神経学的機能不全が急性神経変性障害および慢性神経変性障害から成る群から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項７】
前記神経学的機能不全が脳血管不全、病巣性脳外傷、拡散脳外傷、脊椎損傷、大脳虚血、大脳梗塞、塞栓性閉塞、血栓性閉塞、急性虚血後の再潅流、周産期の低酸素虚血性損傷、心拍停止、頭蓋内出血およびむちうち振とう産児症候群から成る群から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項８】
前記神経学的機能不全がアルツハイマー病、ピック病、拡散レービィ体病、進行性核上麻痺（Ｓｔｅｅｌ−Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ症候群）、マルチシステム変性（Ｓｈｙ−Ｄｒａｇｅｒ症候群）、神経変性に関連した慢性てんかん状態、運動ニューロン病、筋委縮性側索硬化症、変性運動失調、皮質基底変性、グアムのＡＬＳ−パーキンソン−痴呆コンプレックス、亜急性硬化性汎脳炎、ハンティングトン病、パーキンソン病、シヌクレイノパシーズ、原発性進行性失語症、線条体黒質変性、Ｍａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ病／旧小脳運動失調タイプ３変性、オリーブ橋小脳変性、Ｇｉｌｌｅｓ  Ｄｅ  Ｌａ  Ｔｏｕｒｅｔｔｅ病、延髄麻痺、疑延髄麻痺、脊椎筋萎縮、脊髄延髄筋萎縮（Ｋｅｎｎｅｄｙ病）、多発性硬化症、原発性側索硬化症、家族性痙性対麻痺、Ｗｅｒｄｎｉｇ−Ｈｏｆｆｍａｎｎ病、Ｋｕｇｅｌｂｅｒｇ−Ｗｅｌａｎｄｅｒ病、Ｔａｙ−Ｓａｃｈ病、Ｓａｎｄｈｏｆｆ病、家族性痙性病、Ｗｏｈｌｆａｒｔ−Ｋｕｇｅｌｂｅｒｇ−Ｗｅｌａｎｄｅｒ病、痙性不全対麻痺、進行性多病巣性白質脳症、家族性自律神経障害（Ｒｉｌｅｙ−Ｄａｙ症候群）、プリオン病、Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄｔ−Ｊａｋｏｂ病、Ｇｅｒｓｔｍａｎｎ−Ｓｔｒａｕｓｓｌｅｒ−Ｓｃｈｅｉｎｋｅｒ病、Ｋｕｒｕ不眠病および宿命的家族性不眠病から成る群から選択される選択される請求項１記載の製剤。
【請求項９】
前記神経学的機能不全がアルツハイマー病およびパーキンソン病から成る群から選択される請求項８記載の製剤。
【請求項１０】
前記神経学的機能不全が痴呆である請求項１記載の製剤。
【請求項１１】
前記神経学的機能不全が記憶低下、知能低下および知能衰退から成る群から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項１２】
前記神経学的機能不全が病気および損傷に関連した神経学的および精神医学的症状発現から成る群から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項１３】
前記神経学的機能不全が末梢病に関連した精神医学的および神経学的症状発現から成る群から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項１４】
前記神経学的機能不全がプレキソパシー、神経障害および頭蓋神経障害から成る群から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項１５】
前記神経学的機能不全が急性神経変性障害に関連した精神医学的および神経学的症状発現から成る群から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項１６】
前記神経学的機能不全が慢性神経変性障害に関連した精神医学的および神経学的症状発現から成る群から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項１７】
前記神経学的機能不全がてんかん状態に起因する精神医学的および神経学的症状発現から成る群から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項１８】
前記神経学的機能不全がてんかん発作後、発作後または発作間状態の精神医学的および神経学的症状発現から成る群から選択される請求項１記載の製剤。
【請求項１９】
前記フラクトピラノーススルファメートがトピラメートでありそしてエリスロポイエチンがエポエチンアルファである請求項１記載の製剤。
【請求項２０】
トピラメートとエリスロポイエチンと薬学的に受け入れられる担体を含んで成る薬剤組成物。
【請求項２１】
トピラメートとエリスロポイエチンと薬学的に受け入れられる担体を混合することで調製される薬剤組成物。
【請求項２２】
トピラメートとエリスロポイエチンと薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る薬剤組成物の製造方法。
【請求項２３】
（ａ）急性神経変性障害、
（ｂ）慢性神経変性障害、
（ｃ）痴呆、
（ｄ）記憶喪失、
（ｅ）知能低下
（ｆ）知能衰退、
（ｇ）いずれかの生理学的系の病気または損傷に起因する神経学的症状発現、
（ｈ）いずれかの生理学的系の病気または損傷に起因する精神医学的症状発現、
（ｉ）末梢病の神経学的症状発現、
（ｊ）末梢病の精神医学的症状発現、
（ｋ）てんかん状態に起因する神経学的症状発現、
（ｌ）てんかん状態に起因する精神医学的症状発現、
（ｍ）てんかん後発作、発作後または発作間状態の神経学的症状発現、および
（ｎ）てんかん後発作、発作後または発作間状態の精神医学的症状発現、
の治療を必要としている被験体における該症状発現を治療するための薬剤を調製するためのフラクトピラノーススルファメートとエリスロポイエチンの使用。
【請求項２４】
（ａ）急性神経変性障害、
（ｂ）慢性神経変性障害、
（ｃ）痴呆、
（ｄ）記憶喪失、
（ｅ）知能低下
（ｆ）知能衰退、
（ｇ）いずれかの生理学的系の病気または損傷に起因する神経学的症状発現、
（ｈ）いずれかの生理学的系の病気または損傷に起因する精神医学的症状発現、
（ｉ）末梢病の神経学的症状発現、
（ｊ）末梢病の精神医学的症状発現、
（ｋ）てんかん状態に起因する神経学的症状発現、
（ｌ）てんかん状態に起因する精神医学的症状発現、
（ｍ）てんかん後発作、発作後または発作間状態の神経学的症状発現、および
（ｎ）てんかん後発作、発作後または発作間状態の精神医学的症状発現、
の治療を必要としている被験体における該症状発現を治療するための薬剤を調製するためのトピラメートとエリスロポイエチンの使用。
【手続補正書】
【提出日】平成17年1月18日(2005.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
偏向平面６０は、反射されたビームを図３における左側である側方に反射し、反射されたビームが反射光の強度を測定する光センサ６２に入射する。
【手続補正書】
【提出日】平成16年11月15日(2004.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  基板と、
基板の第１の面上に位置するフォトニック構成部品と、
基板の第２の面上に位置する光源であって、基板を通してフォトニック構成部品にフォトニック信号を伝送するように位置決めされた光源とを含むデバイス。
【請求項２】  基板と、
基板の第１の面上に位置する導波路と、
基板の第２の面上に位置する光源であり、基板を通して導波路にフォトニック信号を伝送するように整列させられた光源とを含むデバイス。
【請求項３】  電子構成部品をフォトニック構成部品に結合させる方法であって、
基板の第１の面でフォトニック信号を生成するステップと、
該フォトニック信号を、基板の反対側の面上に位置する導波路に基板を通して伝搬させるステップとを含む方法。
【請求項４】  基板と、
基板の第１の面上に位置する１つまたは複数の電子構成部品と、
基板の第２の面上に位置する導波路とを含むデバイスであって、該導波路が、基板を通して伝送されたフォトニック信号を導波路のチャネル中に向けて送るよう位置決めされた角度付き表面を有するデバイス。
【手続補正書】
【提出日】平成16年6月3日(2004.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】光ファイバーコネクタを研磨するデバイス
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】前記スポンジ状材料は，20−80デューロの範囲の硬度をもち，大きさが20−100ミクロンの微細孔をもつポリウレタンである，請求項１に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】前記スポンジ状材料は，20−80デューロの範囲の硬度をもち，大きさが20−100ミクロンの微細孔をもつポリウレタンである，請求項８に記載の方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１６】多孔質で圧縮性のあるスポンジ状材料の層と，該層が付着する接着テープをからなる研磨パッドであって，
前記スポンジ状材料は，20−80デューロの範囲の硬度をもち，大きさが20−100ミクロンの微細孔をもつ，ところの研磨パッド。
【手続補正書】
【提出日】平成16年4月8日(2004.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イメージングシステムで使用される受光体であって、この受光体は、前記受光体に沿う一方向に移動可能であって、支持層と光導電層を具備し、また、受光体の露出表面の移動方向にほぼ垂直な長手方向を有する少なくとも１つのストリップ部分が粗面化されている、受光体。
【請求項２】
前記少なくとも１つのストリップ部分は、化学的に粗面化されている、請求項１に記載の受光体。
【請求項３】
前記少なくとも１つのストリップ部分は、表面を生成した後に化学的に粗面化されている請求項１に記載の受光体。
【請求項４】
前記少なくとも１つのストリップ部分は、機械的に粗面化されている、請求項１に記載の受光体。
【請求項５】
前記少なくとも１つのストリップ部分は、表面を生成した後に機械的に粗面化されている請求項４に記載の受光体。
【請求項６】
前記少なくとも１つのストリップ部分には、前記粗面化を生成する溝が形成されている、請求項１ないし５のいずれか１に記載の受光体。
【請求項７】
前記溝は、約２０マイクロメートル以上の幅を有する、請求項６に記載の受光体。
【請求項８】
前記溝は、約２０ないし３０マイクロメートル幅を有する、請求項６に記載の受光体。
【請求項９】
前記溝は、約３０ないし５０マイクロメートル幅を有する、請求項６に記載の受光体。
【請求項１０】
前記溝は、５０マイクロメートルより広い幅を有する、請求項６に記載の受光体。
【請求項１１】
前記溝は、約１００マイクロメートル未満の幅を有する、請求項６ないし１０のいずれか１に記載の受光体。
【請求項１２】
前記溝は、約２０マイクロメートルより浅い深さを有する、請求項６ないし１１のいずれか１に記載の受光体。
【請求項１３】
前記溝は、２０ないし３０マイクロメートル深さを有する、請求項６ないし１１のいずれか１に記載の受光体。
【請求項１４】
前記溝は、３０ないし５０マイクロメートル深さを有する、請求項６ないし１１のいずれか１に記載の受光体。
【請求項１５】
前記溝は、５０マイクロメートルより深さを有する、請求項６ないし１１のいずれか１に記載の受光体。
【請求項１６】
前記溝は、約１００マイクロメートルより浅い深さを有する、請求項６ないし１５のいずれか１に記載の受光体。
【請求項１７】
前記溝の断面は、矩形である、請求項６ないし１６のいずれか１に記載の受光体。
【請求項１８】
前記溝の断面は、三角形である、請求項６ないし１６のいずれか１に記載の受光体。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの粗面化されたストリップ部分は、前記光導電層を有する受光体の一部の表面に形成されている、請求項１ないし１８のいずれか１に記載の受光体。
【請求項２０】
前記少なくとも１つのストリップ部分は、前記光導電層が取り除かれ、前記支持層の表面である、請求項１ないし１８のいずれか１に記載の受光体。
【請求項２１】
ドラム上への取り付けに適合するシート形受光体である、請求項１ないし２０のいずれか１に記載の受光体。
【請求項２２】
ドラム上への取り付けに適合するシート形受光体であり、また、前記少なくとも一部は、このドラムの一端に隣接して位置される、請求項１ないし２０のいずれか１に記載の受光体。
【請求項２３】
ドラム形受光体である、請求項１ないし２０のいずれか１に記載の受光体。
【請求項２４】
ベルト形受光体である、請求項１ないし２０のいずれか１に記載の受光体。
【請求項２５】
受光体に沿う一方向に移動可能なようにして、イメージングシステムで使用される受光体の製造方法であって、
前記受光体は、受光体に沿って一方向に移動可能であり、イメージングシステムで使用されるようになっており、
支持表面を与えることと、
この支持面の一部に、前記一方向に垂直な支持面の少なくとも１つのストリップ部分に重ならないようにして、導電層を重ねることと、
前記光導電層の少なくとも一部に、前記一方向に垂直な支持面の少なくとも１つのストリップ部分に重ならないようにして、光導電層を重ねて、前期支持面の一部が前記導電層と光導電層とが重なっていないようにする、受光体を製造する方法。
【請求項２６】
前記支持面は、プラスチック材料面である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記材料は、マイラーである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記支持面は、シートの表面である、請求項２４ないし２７のいずれか１に記載の方法。
【請求項２９】
前記層によりカバーされていない前記シートの一部をシートの端に沿って設けることにより、前期支持面に露出部分を残す、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記導電層の一部は、前期シートの端に沿う部分を前記光導電層を上に重ねずに、この導電層に露出部分を残す、請求項２８ないし２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記露出した導電層および支持面は、前記シートの両端にある、請求項２８または２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記受光体は、ベルト形受光体である、請求項２４ないし２７のいずれか１に記載の方法。
【請求項３３】
支持面の前記露出部分は、ベルトの幅全体にわたっている、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記受光体はドラム形受光体である、請求項２４ないし２７のいずれか１に記載の方法。
【請求項３５】
支持面の前記露出部分は、ドラムの高さ全体にわたっている、請求項３４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成16年10月5日(2004.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の段階を含む、試料中の生物の混合集団から生物を得る方法：
（ａ）該試料に由来する少なくとも1つの生物を微小環境内に封入する段階、
（ｂ）少なくとも1つの微生物が成長または増殖可能な条件および時間、封入された少なくとも1つの該生物をインキュベートする段階、および
（ｃ）フローサイトメーター(flow cytometer)によって、封入された少なくとも1つの該生物を選別して、試料から生物を得る段階。
【請求項２】  生物の混合集団が環境試料に由来する、請求項１記載の方法。
【請求項３】  環境試料が、地熱地帯、熱水地帯、酸性土壌、スルフォタラ（Sulfotara）のマッドポット（mud pots）、沸騰マッドポット、貯水池、温泉、間欠泉、海洋性放線菌、後生動物、内部共生生物、外部共生生物、熱帯土壌、温帯土壌、乾燥地土壌、堆肥の山、肥料の山、海底堆積物、淡水堆積物、濃縮水、過塩性海氷、過冷却海氷、北極のツンドラ地帯、サルガッソー海（Sargasso sea）、外洋性生物（open-ocean pelagic）、海雪、微生物マット（microbial mats）、ホエールフォールズ（whale falls）、湧水、熱水噴出口、昆虫および線虫の腸内微生物集団、植物内部寄生生物、着生生物水試料（epiphytic water samples）、工業用地、およびエクスサイチュー濃縮物（ex situ enrichment）からなる群より選択される、請求項２記載の方法。
【請求項４】  環境試料が、真核生物、原核生物、粘液細菌（エポチロン(epothilone)）、空気、水、堆積物、土壌および岩石からなる群より選択される、請求項２記載の方法。
【請求項５】  生物の混合集団が微生物を含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】  環境試料が極限環境微生物である、請求項２記載の方法。
【請求項７】  極限環境微生物が、超好熱性微生物、好冷性微生物、好塩性微生物、低温性微生物、好アルカリ性微生物、および好酸性微生物からなる群より選択される、請求項６記載の方法。
【請求項８】  フローサイトメーターが磁場検出装置を含む、請求項１記載の方法。
【請求項９】  磁場検出装置が超伝導量子干渉装置(Super Conducting Quantum Interference Device)である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】  フローサイトメーターが多極カップリング分光装置(multipole coupling spectroscopy device)である、請求項１記載の方法。
【請求項１１】  フローサイトメーターがFACS装置である、請求項１記載の方法。
【請求項１２】  微小環境が、ビーズ、高温アガロース、ゲル微小液滴、赤血球ゴーストもしくはマクロファージ細胞等の細胞、リポソームまたは局在化分子より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項１３】  微小環境がゲル微小液滴である、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】  5種類未満の微生物を微小環境内に封入する、請求項１記載の方法。
【請求項１５】  単一の微生物を微小環境内に封入する、請求項１記載の方法。
【請求項１６】  インキュベート段階が、増殖のための栄養素を提供する培養培地を流すことが可能で、かつ細胞から生じる老廃物を洗い流すことが可能な増殖カラムをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項１７】  生物の混合集団が核酸を含む宿主細胞のライブラリーに由来する、請求項１記載の方法。
【請求項１８】  ライブラリーが、i)単離した各種の生物から得られる核酸をプールしたもの、ii)単離したライブラリーから得た核酸をプールしたもの、またはiii)生物の混合集団もしくは環境試料から直接的に得た核酸のいずれか一つを含む、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】  宿主細胞が原核生物宿主および真核生物宿主からなる群より選択される、請求項１７記載の方法。
【請求項２０】  原核生物宿主が大腸菌(E. coli)およびストレプトミセス(Streptomyces)からなる群より選択される、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】  真核生物宿主が真菌および酵母からなる群より選択される、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】  段階(c)の後に、微小環境中に含まれる核酸を、PCR混合物とともに処理し、増幅することによって直接分析する段階を含む、請求項１記載の方法。
【請求項２３】  低コピー数の遺伝子標的を濃縮する、以下の段階：
(i)  段階(c)の封入されている細胞を、核酸を得るために溶解する段階；
(ii)  (i)の核酸を標識プローブとハイブリダイズさせる段階；
(iii)  段階(ii)の標識核酸を検出する段階；および
(iv)  検出した核酸を単離する段階；
を含む、請求項１記載の方法。
【請求項２４】  遺伝子標的を同定するために生物をスクリーニングすることをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項２５】  スクリーニングがバイオパニングを含む、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】  段階(c)の後に核酸ライブラリーを作製することをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項２７】  ライブラリーが規準化されている、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】  対象となる核酸を同定するためにライブラリーをバイオパニングすることをさらに含む、請求項２６記載の方法。
【請求項２９】  核酸ライブラリーの作製が以下の段階：
(a)  段階(c)の封入されている生物から核酸を単離する段階；
(b)  宿主に該核酸を挿入することによって核酸ライブラリーを作製する段階；
からなる、請求項２６記載の方法。
【請求項３０】  核酸ライブラリーがゲノムDNAライブラリーである、請求項２６記載の方法。
【請求項３１】  ライブラリーを作製する前に核酸を規準化させることを含んでもよい、請求項２６記載の方法。
【請求項３２】  核酸を突然変異誘発する、請求項２６記載の方法。
【請求項３３】  突然変異誘発した核酸を対象となる生体分子または生物活性についてスクリーニングする、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】  インキュベート段階に培地がさらに含まれる、請求項１記載の方法。
【請求項３５】  培地に海水が含まれる、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】  海水が滅菌されている、請求項３５記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成16年5月25日(2004.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
振動相殺（キャンセレーション）装置であって、
質量（マス）であって、
質量中心と、
動作軸線と、
前記質量中心を通過し、前記動作軸線に垂直な中央面と、
前記動作軸線に概ね直交し、前記中央面に向かう第１の方向で対向する２つの概ね平坦な表面の第１のセットと、
前記動作軸線に概ね直交し、前記第１の方向と概ね対角をなすの第２の方向で対向する２つの概ね平坦な表面の第２のセットとを有する質量と、
前記表面の第１のセットを介し、前記質量上で動作する２つの圧縮バネの第１のセットと、
前記表面の第１のセットを介し、前記質量上で動作する２つの圧縮バネの第２のセットとを有し、
ここで前記質量が前記第１及び第２の圧縮バネのセットによって完全に吊り下げられていることを特徴とする振動相殺装置。
【請求項２】
前記第１及び第２のバネセットが、コイルバネであることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
更にチューニング用質量のセットを含むことを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項４】
振動相殺装置であって、
質量であって、
質量中心と、
動作軸線と、
前記質量中心を通過し、前記動作軸線に垂直な中央面と、
前記質量の前記中央面に向かう第１の方向で対向する表面の第１のセット上に設けられた２つのマウント手段の第１のセットと、
前記第１の方向と概ね対角をなす第２の方向で対向した表面の第２のセット上に設けられた２つのマウント手段の第２のセットとを有する質量と、
前記２つのマウント手段の第１のセットを介し、前記質量上で動作する２つのコイルバネの第１のセットと、
前記２つのマウント手段の第２のセットを介し、前記質量上で動作する２つのコイルバネの第２のセットとを含み、
前記質量が、前記第１及び第２のコイルバネセットによって完全に吊り下げられることを特徴とする振動相殺装置。
【請求項５】
前記第１及び第２のバネのセットが圧縮バネであることを特徴とする請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記第１及び第２のバネのセットが引っ張りコイルバネであることを特徴とする請求項４に記載の装置。
【請求項７】
更に、チューニング用質量のセットを含むことを特徴とする請求項４に記載の装置。
【請求項８】
振動相殺装置であって、
質量であって、
質量中心と、
動作軸線と、
前記質量中心を介し、前記動作軸線に垂直な第１の中央面と、
前記質量中心を介し、前記第１の中央面に垂直であり、第１及び第２の側面を有する第２の中央面と、
前記質量中心を介し、前記第１及び第２の中央面に垂直であり、第１及び第２側面を有する第３の中央面とを有する質量と、
前記動作軸線に概ね平行な中央軸線を有し、前記第２の中央面の前記第１側面及び前記第３の中央面の前記第１側面に設けられた第１のバネと、
前記動作軸線に概ね平行な中央軸線を有し、前記第２の中央面の前記第１側面及び前記第３の中央面の前記第２側面に配置された第２のバネと、
前記動作軸線に概ね平行な中央軸線を有し、前記第２の中央面の前記第２側面及び前記第３の中央面の前記第１側面に設けられた第３のバネと、
前記動作軸線に概ね平行な中央軸線を有し、前記第２の中央面の前記第２側面及び前記第３の中央面の前記第２側面に設けられた第４のバネとを有し、
ここで前記第１及び第３のバネが共に伸縮し、
前記第２及び第４のバネは、前記第１及び第３のバネとは逆向きに共に伸縮し、
前記質量が前記第１、第２、第３、及び第４のバネによって完全に吊り下げされることを特徴とする振動キャンセレーション装置。
【請求項９】
更に、チューニング用質量のセットを有することを特徴とする請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
チューニング用質量が金属製のプレートを含むことを特徴とする請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記チューニング用質量が１つ若しくは複数のネジ型締め付け具によって保持されることを特徴とする請求項９に記載の装置。
【請求項１２】
前記装置が、更に所望に応じてチューニング用質量を着脱するために設けられたウインドウを含むケースを有することを特徴とする請求項９に記載の装置。
【請求項１３】
前記バネがコイルバネであることを特徴とする請求項８に記載の装置。
【請求項１４】
前記バネが圧縮バネであることを特徴とする請求項８に記載の装置。
【請求項１５】
前記バネが引っ張りコイルバネであることを特徴とする請求項８に記載の装置。
【請求項１６】
振動相殺装置であって、
フレームであって、
動作軸線と、
前記動作軸線に平行な２つのバネ軸線の第１のセットに沿って、２つのバネの第１のセットを許容しまた保持するべく形成され、また配置された２つのバネポケットの第１のセットと、
前記動作軸線に平行な２つのバネ軸線の第２のセットに沿って、２つのバネの第２のセットを許容しまた保持するために形成され、また配置されている、前記２つのバネポケットの第１のセットとは対角をなして対向する２つのバネポケットの第２のセットとを有するフレームと、
前記２つのバネポケットの第１のセット内部に配置された２つのバネの第１のセットと、
前記２つのバネポケットの第２のセット内部に配置された２つのバネの第２のセットとを有し、
前記第１のセット及び第２のセットのバネ軸線が一致しないことを特徴とする振動相殺装置。