【手続補正書】
【提出日】平成12年12月27日(2000.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2004500303.tif 000001
の開始化合物を次式：
【化２】
2004500303.tif 000002
の化合物へと環化することを含む、９−デオキシ−ＰＧＦ１型化合物の製造方法において、
式中ＺがＯ、Ｓ、ＣＨ２またはＮＲ８であり、Ｒ８がＨ、アルキルまたはアリールであり；
ＸがＨ、ＣＮ、ＯＲ９またはＣＯＯＲ９であり、Ｒ９がアルキル、ＴＨＰ、またはＴＢＤＭＳであり；
ｎが０、１、２または３であり；
Ｙ１がトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｍ−、または−Ｃ≡Ｃ−であり；ｍが１、２または３であり；
Ｒ１がアルコール保護基であり：
Ｒ７が
（１）−ＣｐＨ２ｐ−ＣＨ３、その際のｐは１から５までの整数である、
（２）１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェノキシ、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならず、但し、Ｒ３及びＲ４が同一または異なって、水素またはメチルの場合に限り、Ｒ７はフェノキシまたは置換されたフェノキシである、
（３）芳香族環が１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、フェニルエチルまたはフェニルプロピル、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならない、
（４）シス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、
（５）−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、または
（６）−（ＣＨ２）３−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり；
−Ｃ（Ｌ１）−Ｒ７が、一緒になって
（１）１から３個の（Ｃ１−Ｃ５）アルキルで置換されていてもよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル、
（２）２−（２−フリル）エチル、
（３）２−（３−チエニル）エトキシ、または
（４）３−チエニルオキシメチルであり；
Ｍ１がα−ＯＨ：β−Ｒ５、α−Ｒ５：β−ＯＨ、α−ＯＲ１：β−Ｒ５、またはα−Ｒ５：β−ＯＲ１であり、その際のＲ５は水素またはメチルであり、Ｒ１はアルコール保護基であり；且つ
Ｌ１がα−Ｒ３：β−Ｒ４、α−Ｒ４：β−Ｒ３、または、α−Ｒ３：β−Ｒ４及びα−Ｒ４：β−Ｒ３の混合であり、その際のＲ３およびＲ４は、同一または異なって、水素、メチルまたはフルオロであり、但し、Ｒ３およびＲ４の一方が水素またはフルオロの場合に限り、もう一方はフルオロである方法。
【請求項２】
次のステップ：
【化３】
2004500303.tif 000003
をさらに含み、その際、
式中Ｒ１が独立して選ばれたアルコール保護基であり、ｍが１、２または３であり、及び、ｎが０、１、２または３である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
次のステップ：
【化４】
2004500303.tif 000004
【化５】
2004500303.tif 000005
を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ｍが１であり、及びｎが０である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
式：
【化６】
2004500303.tif 000006
で表され、
式中Ｙ１がトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｍ−、または−Ｃ≡Ｃ−であり；ｍが１、２または３であり；
ｎが０、１、２または３であり；
Ｒ７が
（１）−ＣｐＨ２ｐ−ＣＨ３、その際のｐは１から５までの整数である、
（２）１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェノキシ、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならず、但し、Ｒ３及びＲ４が同一または異なって、水素またはメチルの場合に限り、Ｒ７はフェノキシまたは置換されたフェノキシである、
（３）芳香族環が１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、フェニルエチルまたはフェニルプロピル、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならない、
（４）シス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、
（５）−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、または
（６）−（ＣＨ２）３−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり；
−Ｃ（Ｌ１）−Ｒ７が、一緒になって
（１）１から３個の（Ｃ１−Ｃ５）アルキルで置換されていてもよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル、
（２）２−（２−フリル）エチル、
（３）２−（３−チエニル）エトキシ、または
（４）３−チエニルオキシメチルであり；
Ｍ１がα−ＯＨ：β−Ｒ５またはα−Ｒ５：β−ＯＨであり、その際のＲ５は水素またはメチルであり；
Ｌ１がα−Ｒ３：β−Ｒ４、α−Ｒ４：β−Ｒ３、または、α−Ｒ３：β−Ｒ４及びα−Ｒ４：β−Ｒ３の混合であり、その際のＲ３及びＲ４は、同一または異なって、水素、メチルまたはフルオロであり、但し、Ｒ３及びＲ４の一方が水素またはフルオロの場合に限り、もう一方はフルオロである化合物。
【請求項６】
式：
【化７】
2004500303.tif 000007
で表され、
式中Ｙ１がトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｍ−、または−Ｃ≡Ｃ−であり；ｍが１、２または３であり；
ｎが０、１、２または３であり；
Ｒ７が
（１）−ＣｐＨ２ｐ−ＣＨ３、その際のｐは１から５までの整数である、
（２）１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェノキシ、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならず、但し、Ｒ３及びＲ４が同一または異なって、水素またはメチルの場合に限り、Ｒ７はフェノキシまたは置換されたフェノキシである、
（３）芳香族環が１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、フェニルエチルまたはフェニルプロピル、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならない、
（４）シス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、
（５）−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、または
（６）−（ＣＨ２）３−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり；
−Ｃ（Ｌ１）−Ｒ７が、一緒になって
（１）１から３個の（Ｃ１−Ｃ５）アルキルで置換されていてもよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル、
（２）２−（２−フリル）エチル
（３）２−（３−チエニル）エトキシ、または
（４）３−チエニルオキシメチルであり；
Ｍ１がα−ＯＨ：β−Ｒ５またはα−Ｒ５：β−ＯＨであり、その際のＲ５は水素またはメチルであり；
Ｌ１がα−Ｒ３：β−Ｒ４、α−Ｒ４：β−Ｒ３、または、α−Ｒ３：β−Ｒ４及びα−Ｒ４：β−Ｒ３の混合であり、その際のＲ３及びＲ４は、同一または異なって、水素、メチル、またはフルオロであり、但し、Ｒ３及びＲ４の一方が水素またはフルオロの場合に限り、もう一方はフルオロである化合物。
【請求項７】
式：
【化８】
2004500303.tif 000008
で表され、
式中Ｙ１がトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｍ−、または−Ｃ≡Ｃ−であり；ｍが１、２または３であり；
ｎが０、１、２または３であり；
Ｒ７が
（１）−ＣｐＨ２ｐ−ＣＨ３、その際のｐは１から５までの整数である、
（２）１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェノキシ、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならず、但し、Ｒ３及びＲ４が同一または異なって、水素またはメチルの場合に限り、Ｒ７はフェノキシまたは置換されたフェノキシである、
（３）芳香族環が１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、フェニルエチルまたはフェニルプロピル、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならない、
（４）シス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、
（５）−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、または
（６）−（ＣＨ２）３−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり；
−Ｃ（Ｌ１）−Ｒ７が、一緒になって
（１）１から３個の（Ｃ１−Ｃ５）アルキルで置換されていてもよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル、
（２）２−（２−フリル）エチル、
（３）２−（３−チエニル）エトキシ、または
（４）３−チエニルオキシメチルであり；
Ｍ１がα−ＯＨ：β−Ｒ５またはα−Ｒ５：β−ＯＨであり、その際のＲ５は水素またはメチルであり；
Ｌ１がα−Ｒ３：β−Ｒ４、α−Ｒ４：β−Ｒ３、または、α−Ｒ３：β−Ｒ４及びα−Ｒ４：β−Ｒ３の混合であり、その際のＲ３およびＲ４は、同一または異なって、水素、メチルまたはフルオロであり、但し、Ｒ３及びＲ４の一方が水素またはフルオロの場合に限り、もう一方はフルオロである化合物。
【請求項８】
式：
【化９】
2004500303.tif 000009
で表され、
式中Ｒ１がアルコール保護基であり；
ｎが０、１、２、または３であり；
Ｙ１がトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｍ−、または−Ｃ≡Ｃ−であり；ｍが１、２または３であり；
Ｒ７が
（１）−ＣｐＨ２ｐ−ＣＨ３、その際のｐは１から５までの整数である、
（２）１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェノキシ、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならず、但し、Ｒ３及びＲ４が同一または異なって、水素またはメチルの場合に限り、Ｒ７はフェノキシまたは置換されたフェノキシである、
（３）芳香族環が１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、フェニルエチルまたはフェニルプロピル、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならない、
（４）シス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、
（５）−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、または
（６）−（ＣＨ２）３−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり；
−Ｃ（Ｌ１）−Ｒ７が、一緒になって
（１）１から３個の（Ｃ１−Ｃ５）アルキルで置換されていてもよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル、
（２）２−（２−フリル）エチル、
（３）２−（３−チエニル）エトキシ、または
（４）３−チエニルオキシメチルであり；
Ｍ１がα−ＯＨ：β−Ｒ５またはα−Ｒ５：β−ＯＨであり、その際のＲ５は水素またはメチルであり；
Ｌ１がα−Ｒ３：β−Ｒ４、α−Ｒ４：β−Ｒ３、または、α−Ｒ３：β−Ｒ４及びα−Ｒ４：β−Ｒ３の混合であり、その際のＲ３およびＲ４は、同一または異なって、水素、メチルまたはフルオロであり、但し、Ｒ３及びＲ４の一方が水素またはフルオロの場合に限り、もう一方はフルオロである化合物。
【請求項９】
式：
【化１０】
2004500303.tif 000010
で表され、
式中Ｒ１がアルコール保護基であり；
ｎが０、１、２または３であり；
Ｙ１がトランス−ＣＨ＝ＣＨ−、シス−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２（ＣＨ２）ｍ−、または−Ｃ≡Ｃ−であり；ｍが１、２または３であり；
Ｒ７が
（１）−ＣｐＨ２ｐ−ＣＨ３、その際のｐは１から５までの整数である、
（２）１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェノキシ、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならず、但し、Ｒ３及びＲ４が同一または異なって、水素またはメチルの場合に限り、Ｒ７はフェノキシまたは置換されたフェノキシである、
（３）芳香族環が１、２または３個のクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシで置換されていてもよい、フェニル、ベンジル、フェニルエチルまたはフェニルプロピル、但し、アルキル以外の置換基は２個より多くてはならない、
（４）シス−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、
（５）−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、または
（６）−（ＣＨ２）３−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２であり；
−Ｃ（Ｌ１）−Ｒ７が、一緒になって
（１）１から３個の（Ｃ１−Ｃ５）アルキルで置換されていてもよい（Ｃ４−Ｃ７）シクロアルキル、
（２）２−（２−フリル）エチル、
（３）２−（３−チエニル）エトキシ、または
（４）３−チエニルオキシメチルであり；
Ｍ１がα−ＯＨ：β−Ｒ５またはα−Ｒ５：β−ＯＨであり、その際のＲ５は水素またはメチルであり；
Ｌ１がα−Ｒ３：β−Ｒ４、α−Ｒ４：β−Ｒ３、または、α−Ｒ３：β−Ｒ４及びα−Ｒ４：β−Ｒ３の混合であり、その際のＲ３及びＲ４は、同一または異なって、水素、メチルまたはフルオロであり、但し、Ｒ３及びＲ４の一方が水素またはフルオロの場合に限り、もう一方はフルオロである化合物。
【請求項１０】
式：
【化１１】
2004500303.tif 000011
で表される立体選択的に製造された異性体化合物において、
式中Ｚ、Ｘ、Ｙ１、Ｍ１、Ｌ１、Ｒ７およびｎが請求項１に定義したとおりであり、請求項１に記載の立体選択的合成により製造された化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の立体選択的に製造された異性体化合物において、式中ＺがＯであり、ｎが１であり、ＸがＣＯＯＨであり、Ｙ１が−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｍ１がα−ＯＨ：β−Ｒ５であり、Ｒ３は水素であり、Ｌ１はα−Ｒ３：β−Ｒ４であり、その際、Ｒ３およびＲ４が水素であり、Ｒ７がプロピルである化合物。