【手続補正書】
【提出日】平成15年10月31日(2003.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
感染症の治療のための薬学的組成物の製剤におけるA3RAgの使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、前記感染症がウイルス、細菌、原生生物（protozoa）から選択される因子に起因する使用。
【請求項３】
前記A3RAgが、一般式(I)の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の使用：  
【化１】
2004531523.tif 000001
この式中で、
R1は、アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル若しくはシアノアルキル又は下記の一般式 (II) の基を表し、：  
【化２】
2004531523.tif 000002
この式中で：
Yは、酸素、硫黄またはＣＨ2を表し；  
X1は、H、アルキル、RaRbNC (=O)-またはHORc-を表し、ここで、
RaおよびRbは、同一であっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アミノ、ハロアルキル、アミノアルキル、BOC-アミノアルキル、および シクロアルキルから選択されるか又は共に連結されて２〜５の炭素原子を含有する複素環を形成し；並びに
Rcは、アルキル、アミノ、ハロアルキル、アミノアルキル、BOC-アミノアルキル、およびシクロアルキルから選択され；  
X2は、H、ヒドロキシル、アルキルアミノ、アルキルアミドまたはヒドロキシアルキルであり；
X3およびX4は、独立に水素、ヒドロキシル、アミノ、アミド、アジド、ハロ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、ニトリロ、ニトロ、トリフルオロ、アリール、アルカリル、チオ、チオエステル、チオエーテル、-OCOPh、-OC (=S) OPhを表すか、又はX3およびX4双方が> C=Sに連結して５員環を形成する酸素であり、或いはX2およびX3は式(III)：
【化３】
2004531523.tif 000003
の環を形成し、この式中で、R'およびR''は、独立にアルキル基を表し；
R2は、水素、ハロ、アルキルエーテル、アミノ、ヒドラジド、アルキルアミノ、アルコキシ、チオアルコキシ、ピリジルチオ、アルケニル; アルキニル、チオ、及びアルキルチオから選択され；並びに
R3は、式-NR4R5の基であり、ここで、  
R4は、水素原子またはアルキル、置換されたアルキル若しくはアリール-NH-C (Z)-から選択される基であり、ZはO、S、若しくはNRaであり、Raは上記の定義を具備するものであり；ここでR4が水素の場合、
R5は、R-及びS-1-フェニルエチル、ベンジル、フェニルエチル基（非置換であるか或いは１以上の位置がアルキル、アミノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、アセトアミド、アルコキシ、及びスルホン酸又はその塩から選択される置換基で置換される）；ベンゾジオキサンメチル、フルリル、L-プロピルアラニル-アミノベンジル、β-アラニルアミノ-ベンジル、T-BOC-β-アラニルアミノベンジル、フェニルアミノ、カルバモイル、フェノキシ又はシクロアルキルから選択されるか;或いはR5は、次ぎの式：
【化４】
2004531523.tif 000004
で表される基であるか、  
或いはR4がアルキル又はアリール-NH-C (Z)-である場合、R5はヘテロアリールNRa-C (Z)-、ヘテロアリールC (Z)-、アルカリル-NRa-C (Z)-、アルカリルC (Z)-、アリール-NR-C (Z)- 及び アリール-C (Z)-（Zは酸素、硫黄もしくはアミンを表す）から選択される。
【請求項４】
請求項３に記載の使用であって、前記A3RAgが一般式(IV) のヌクレオシド誘導体である使用：
【化５】
2004531523.tif 000005
この式中のX1、 R2 および R4は請求項２で定義したとおりである。
【請求項５】
請求項１に記載の使用であって、前記A3RAgがN6-2- (4- アミノフェニル) エチルアデノシン (APNEA)、 N6- (4-アミノ-3- ヨードベンジル) アデノシン-5'-(N-メチル-ウロンアミド) (AB-MECA)、 N6- (3-ヨードベンジル)-アデノシン- 5'-N- メチル-ウロンアミド (IB-MECA) および 2-クロロ- N6-(3-ヨードベンジル)-アデノシン-5'-N- メチル-ウロンアミド (C1-IB-MECA)から選択される使用。
【請求項６】
請求項５に記載の使用であって、前記A3RAgがC1-IB-MECAである使用。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項に記載の使用であって、経口投与に適切な薬学的組成物の製剤における使用。
【請求項８】
ナチュラルキラー (NK) 細胞を活性化するための方法であって、前記細胞を前記NK細胞を活性化するのに効果的な特定量の作用物質とエクスビボで接触させることを含み、前記作用物質がアデノシン A3 レセプターアゴニスト (A3RAg)である方法。
【請求項９】
前記A3RAgが、一般式(I)の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩である、請求項８に記載の方法：  
【化６】
2004531523.tif 000006
この式中で、
R1は、アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル若しくはシアノアルキル又は一般式 (II) の基を表し、：  
【化７】
2004531523.tif 000007
この式中で、
Yは、酸素、硫黄またはＣＨ2を表し；  
X1は、H、アルキル、RaRbNC (=O)-またはHORc-を表し、ここで、  
RaおよびRbは、同一であっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アミノ、ハロアルキル、アミノアルキル、BOC-アミノアルキル、および シクロアルキルから選択されるか又は共に連結されて２〜５の炭素原子を含有する複素環を形成し；並びに
Rcは、アルキル、アミノ、ハロアルキル、アミノアルキル、BOC-アミノアルキル、およびシクロアルキルから選択され；  
X2は、H、ヒドロキシル、アルキルアミノ、アルキルアミドまたはヒドロキシアルキルであり；
X3およびX4は、独立に水素、ヒドロキシル、アミノ、アミド、アジド、ハロ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、ニトリロ、ニトロ、トリフルオロ、アリール、アルカリル、チオ、チオエステル、チオエーテル、-OCOPh、-OC (=S) OPhを表すか、又はX3およびX4双方が> C=Sに連結して５員環を形成する酸素を表すか、又はX2およびX3は式(III)：
【化８】
2004531523.tif 000008
の環を形成し、この式中で、R'およびR''は、独立にアルキル基を表し；  
R2は、水素、ハロ、アルキルエーテル、アミノ、ヒドラジド、アルキルアミノ、アルコキシ、チオアルコキシ、ピリジルチオ、アルケニル; アルキニル、チオ、及びアルキルチオから選択され；並びに  
R3は、式-NR4R5の基であり、ここで、  
R4は、水素原子またはアルキル、置換されたアルキル若しくはアリール-NH-C (Z)-から選択される基であり、ZはO、S、若しくはNRaであり、Raは上記の定義を具備するものであり；ここでR4が水素の場合、
R5は、R-及びS-1-フェニルエチル、ベンジル、フェニルエチル基（非置換であるか或いは１以上の位置がアルキル、アミノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、アセトアミド、アルコキシ、及びスルホン酸又はその塩から選択される置換基で置換される）；ベンゾジオキサンメチル、フルリル、L-プロピルアラニル-アミノベンジル、β-アラニルアミノ-ベンジル、T-BOC-β-アラニルアミノベンジル、フェニルアミノ、カルバモイル、フェノキシ又はシクロアルキルから選択されるか;或いはR5は、次ぎの式：
【化９】
2004531523.tif 000009
の基であるか、  
或いはR4がアルキル又はアリール-NH-C (Z)-である場合、R5はヘテロアリールNRa-C (Z)-、ヘテロアリールC (Z)-、アルカリル-NRa-C (Z)-、アルカリルC (Z)-、アリール-NR-C (Z)- 及び アリール-C (Z)-（Zは酸素、硫黄もしくはアミンを表す）からなる群から選択される。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、前記A3RAgが一般式 (IV) の化合物である方法：  
【化１０】
2004531523.tif 000010
この式中のX1、 R2およびR4は請求項８で定義したとおりである。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、A3RAgがN6-2- (4- アミノフェニル) エチルアデノシン (APNEA)、N6- (4-アミノ-3-ヨードベンジル) アデノシン-5'-(N-メチル-ウロンアミド) (AB-MECA)、N6- (3-ヨードベンジル)-アデノシン-5'-N- メチル-ウロンアミド (IB-MECA)、および2-クロロ- N6- (3-ヨードベンジル)-アデノシン-5'-N- メチルメチル-ウロンアミド (C1-IB-MECA)から選択される方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、前記A3RAgがC1-IB-MECAである方法。
【請求項１３】
感染症の治療のための薬学的組成物であって、生理学的に許容される賦形剤および効果的な量のA3RAgを含んでいる薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記感染症がウイルス、細菌、原生生物（protozoa）から選択される因子に起因する薬学的組成物。
【請求項１５】
前記A3RAgが、一般式(I)の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩である、請求項１３または１４に記載の薬学的組成物：  
【化１１】
2004531523.tif 000011
この式中で、
R1は、アルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル若しくはシアノアルキルまたは下記の一般式 (II) の基を表し、：
【化１２】
2004531523.tif 000012
この式中で：  
Yは、酸素、硫黄またはＣＨ2を表し；  
X1は、H、アルキル、RaRbNC (=O)-またはHORc-を表し、ここで、  
RaおよびRbは、同一であっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アミノ、ハロアルキル、アミノアルキル、BOC-アミノアルキル、およびシクロアルキルから選択されるか又は共に連結されて２〜５の炭素原子を含有する複素環を形成し；並びに  
Rcは、アルキル、アミノ、ハロアルキル、アミノアルキル、BOC-アミノアルキル、およびシクロアルキルから選択され；  
X2は、H、ヒドロキシル、アルキルアミノ、アルキルアミドまたはヒドロキシアルキルであり；  
X3およびX4は、独立に水素、ヒドロキシル、アミノ、アミド、アジド、ハロ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、ニトリロ、ニトロ、トリフルオロ、アリール、アルカリル、チオ、チオエステル、チオエーテル、-OCOPh、-OC (=S) OPhを表すか、又はX3およびX4双方が> C=Sに連結して５員環を形成する酸素を表すか、又はX2およびX3は式(III)：
【化１３】
2004531523.tif 000013
の環を形成し、この式中で、R'およびR''は独立にアルキル基を表し；  
R2は、水素、ハロ、アルキルエーテル、アミノ、ヒドラジド、アルキルアミノ、アルコキシ、チオアルコキシ、ピリジルチオ、アルケニル; アルキニル、チオ、及びアルキルチオから選択され；並びに
R3は、式-NR4R5の基であり、ここで、  
R4は、水素原子またはアルキル、置換されたアルキル若しくはアリール-NH-C (Z)-から選択される基であり、ZはO、S、若しくはNRaであり、Raは上記の定義を具備するものであり；ここでR4が水素の場合、
R5は、R-及びS-1-フェニルエチル、ベンジル、フェニルエチル基（非置換であるか或いは１以上の位置がアルキル、アミノ、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、ヒドロキシル、アセトアミド、アルコキシ、及びスルホン酸又はその塩から選択される置換基で置換される）；ベンゾジオキサンメチル、フルリル、L-プロピルアラニル-アミノベンジル、β-アラニルアミノ-ベンジル、T-BOC-β-アラニルアミノベンジル、フェニルアミノ、カルバモイル、フェノキシ又はシクロアルキルから選択されるか;或いはR5は、次ぎの式：
【化１４】
2004531523.tif 000014
の基であるか、  
或いはR4がアルキル又はアリール-NH-C (Z)-である場合、R5はヘテロアリールNRa-C (Z)-、ヘテロアリールC (Z)-、アルカリル-NRa-C (Z)-、アルカリル-C (Z)-、アリール-NR-C (Z)- 及び アリール-C (Z)-（Zは酸素、硫黄もしくはアミンを表す）から選択される。
【請求項１６】
請求項１５に記載の薬学的組成物であって、前記A3RAgが一般式 (IV) のヌクレオシド 誘導体である薬学的組成物：  
【化１５】
2004531523.tif 000015
この式中のX1、R2およびR4は請求項１５で定義したとおりである。
【請求項１７】
請求項１６に記載の薬学的組成物であって、A3RAgが、N6-2- (4-アミノフェニル) エチルアデノシン (APNEA)、N6- (4-アミノ-3- ヨードベンジル) アデノシン-5'- (N-メチル-ウロンアミド) (AB-MECA)、N6-(3-ヨードベンジル)-アデノシン-5'-N-メチル-ウロンアミド (IB-MECA)、および2-クロロ- N6-(3-ヨードベンジル)- アデノシン-5'-N-メチル-ウロンアミド (C1-IB-MECA)から選択される薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の薬学的組成物であって、前記A3RAgがC1-IB-MECAである薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１３〜１８の何れか１項に記載の薬学的組成物であって、前記A3RAgが経口投与のための形態である薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の薬学的組成物であって、単回用量単位形態（single dosage unit form）の薬学的組成物。