【手続補正書】
【提出日】平成17年1月20日(2005.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）（i）（１）非天然起源のコア粒子；及び（２）天然起源のコア粒子から成る群から選択されるコア粒子；及び（ii）オーガナイザーが、少なくとも１つの供給結合によって前記コア粒子と連結している、少なくとも１つの第１の付着部位を含んでなるオーガナイザーを含んでなる非天然分子骨格；
（ｂ）少なくとも１つの第２の付着部位を有する抗原又は抗原決定基であって、前記抗原又は抗原決定基がアミロイドベータペプチド（Ａβ1-４２）又はその断片であり、前記第２の付着部位が：（i）前記抗原又は抗原決定基により天然に発生しない付着部位；及び（ii）前記抗原又は抗原決定基により天然に発生する付着部位、から成る群より選択され、
前記第２の付着部位が、前記第１の付着部位への少なくとも１つの非ペプチド結合を介して結合することが可能であり；及び前記抗原又は抗原決定基、及び前記骨格が、前記結合を介して相互作用して規則正しく繰り返された抗原アレイを形成していることを含んでなる組成物。
【請求項２】
前記結合が、少なくとも１つの共有結合を介し、及び、好ましくは、前記１つの共有結合が非ペプチド結合であるか、又は、好ましくは、前記１つの共有結合がペプチド結合である、請求項１の組成物。
【請求項３】
前記コア粒子が、i）ウイルス；ii）ウイルス様粒子；iii）バクテリオファージ；iv）細菌線毛；v）ウイルスキャプシド粒子；及びvi）（i）、（ii）、（iii）、（iv）又は（v）の組み換え体から成る群から選択され、及び、好ましくは、前記オーガナイザーがポリペプチド又はその残基、及び、好ましくは、前記第２の付着部位がポリペプチド又はその残基である、請求項１の組成物。
【請求項４】
前記コア粒子がウイルス様粒子である、請求項１の組成物。
【請求項５】
前記ウイルス様粒子が、配列番号：１５８のアミノ酸１-１４７を含んでなるポリペプチドの二量体又は多量体である、請求項４の組成物。
【請求項６】
前記ウイルス様粒子が、配列番号：１５８のアミノ酸１-１５２を含んでなるポリペプチドの二量体又は多量体であり、及び、好ましくは、前記第１の付着部位が、アミノ基を含むか又はアミノ基であり、前記第２の付着部位が、スルフヒドリル基を含むか又はスルフヒドリル基である、請求項４の組成物。
【請求項７】
前記ウイルス様粒子がB型肝炎ウイルスキャプシドタンパク質である、請求項４の組成物。
【請求項８】
前記第１の付着部位がリジン残基を含むか又はリジン残基であり、及び、前記第２の付着部位がシステイン残基を含むか又はシステイン残基であるか、又は、前記B型肝炎ウイルスキャプシドタンパク質の１つ又はそれより多いシステイン残基が欠失又はその他のアミノ酸残基で置換されているかのいずれかである、請求項７の組成物。
【請求項９】
前記Ｂ型肝炎ウイルスキャプシドタンパク質が、
ａ）配列番号：８９のアミノ酸配列；ｂ）配列番号：９０のアミノ酸配列；ｃ）配列番号：９３のアミノ酸配列；ｄ）配列番号：９８のアミノ酸配列；ｅ）配列番号：９９のアミノ酸配列；ｆ）配列番号：１０２のアミノ酸配列；ｇ）配列番号：１０４のアミノ酸配列；ｈ）配列番号：１０５のアミノ酸配列；ｉ）配列番号：１０６のアミノ酸配列；ｊ）配列番号：１１９のアミノ酸配列；ｋ）配列番号：１２０のアミノ酸配列；ｌ）配列番号：１２３のアミノ酸配列；ｍ）配列番号：１２５のアミノ酸配列；ｎ）配列番号：１３１のアミノ酸配列；ｏ）配列番号：１３２のアミノ酸配列；ｐ）配列番号：１３４のアミノ酸配列；ｑ）配列番号：１５７のアミノ酸配列；及びｒ）配列番号：１５８のアミノ酸配列から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７の組成物。
【請求項１０】
前記Ｂ型肝炎ウイルスキャプシドタンパク質が、配列番号：１３４のアミノ酸配列を含み、及び、配列番号：１３４のアミノ酸４８及び１０７と一致するシステイン残基が欠失しているか、又は他のアミノ酸残基で置換されているかのいずれかである、請求項７の組成物。
【請求項１１】
前記Ｂ型肝炎ウイルスキャプシドタンパク質の１つ又はそれより多いリジン残基が、欠失しているか又はその他のアミノ酸残基で置換されているかのいずれかである、請求項９の組成物。
【請求項１２】
前記コア粒子が細菌線毛であり、及び、好ましくは、前記細菌線毛が大腸菌の１型線毛であり、及び、さらに好ましくは、前記１型線毛の線毛サブユニットが、配列番号：１４６に示されているアミノ酸配列を含む、請求項１の組成物。
【請求項１３】
前記コア粒子が細菌線毛ポリペプチドを含み、及び、好ましくは、前記細菌線毛ポリペプチドが、配列番号：１４６に示すアミノ酸配列を含む、請求項１の組成物。
【請求項１４】
（ａ）Ｂ型肝炎ウイルスの組み換えタンパク質；（ｂ）麻疹ウイルスの組み換えタンパク質；（ｃ）シンドビスウイルスの組み換えタンパク質；（ｄ）ロタウイルスの組み換えタンパク質；（ｅ）口蹄疫ウイルスの組み換えタンパク質；（ｆ）レトロウイルスの組み換えタンパク質；（ｇ）ノーウォーク・ウイルスの組み換えタンパク質；（ｈ）アルファウイルスの組み換えタンパク質；（ｉ）ヒト乳頭腫ウイルスの組み換えタンパク質；（ｊ）ポリオーマウイルスの組み換えタンパク質；（ｋ）バクテリオファージの組み換えタンパク質；及び（ｌ）RNA-ファージの組み換えタンパク質；（ｍ）Ｑβ-ファージの組み換えタンパク質；（ｎ）ＧＡ-ファージの組み換えタンパク質；（ｏ）fr-ファージの組み換えタンパク質；及び（ｐ）Tyの組み換えタンパク質から成る群から選択される組み換えタンパク質、又はその断片を含んでなる前記ウイルス様粒子である、請求項４の組成物。
【請求項１５】
RNA-ファージの組み換えタンパク質、又はその断片を含んでなるか、又は場合によっては本質的にそれから成る前記ウイルス様粒子である、請求項４の組成物。
【請求項１６】
ａ）バクテリオファージＱβ；ｂ）バクテリオファージR17；ｃ）バクテリオファージfr；ｄ）バクテリオファージGA；ｅ）バクテリオファージSP；ｆ）バクテリオファージMS2；ｇ）バクテリオファージM11；ｈ）バクテリオファージMX1；ｉ）バクテリオファージNL95；ｋ）バクテリオファージf2；及びｌ）バクテリオファージPP7から成る群から選択される、RNA-ファージの組み換えタンパク質、又はその断片を含んでなるか、又は場合によっては本質的にそれから成る前記ウイルス様粒子である、請求項４の組成物。
【請求項１７】
前記第２の付着部位が、抗原又は抗原決定基内で天然に発生しない、請求項４，７，９，１２，１５，１６の組成物。
【請求項１８】
前記組成物がアミノ酸リンカーを含む、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
前記アミノ酸リンカーが、少なくとも１つの共有結合を介して前記抗原又は抗原決定基と結合し、及び、好ましくは、前記共有結合がペプチド結合である、請求項１８の組成物。
【請求項２０】
前記アミノ酸リンカーが、前記第２の付着部位を含むか、又は、場合によってはそれから成り、及び、好ましくは、前記アミノ酸リンカーが、スルフヒドリル基又はシステイン残基を含むか、又は、好ましくは、前記アミノ酸リンカーが、
（ａ）CGG；（ｂ）N末端ガンマ1-リンカー；（ｃ）N末端ガンマ3-リンカー；（ｄ）Igヒンジ領域；（ｅ）N末端グリシンリンカー；（ｆ）n＝０-１２及びｋ＝０-５である（G）ｋC（G)ｎ；（ｇ）N末端グリシン-セリンリンカー；（ｈ）ｎ＝０-３、ｋ＝０-５、ｍ＝０-１０、ｌ＝０-２である（G）ｋC（G）ｍ（S）ｌ（GGGGS）ｎ；（ｉ）GGC；（ｋ）GGC-NH2；（ｌ）C末端ガンマ1-リンカー；（ｍ）C末端ガンマ3-リンカー；（ｎ）C末端グリシンリンカー；（ｏ）ｎ＝０-１２及びｋ＝０-５である（G）ｎC（G)ｋ；（ｐ）C末端グリシン-セリンリンカー；（ｑ）ｎ＝０-３、ｋ＝０-５、ｍ＝０-１０、l＝０-２、及びo＝０-８である（G)ｍ（S)ｌ（GGGGS)ｎ（G)ｏC（G)ｋから成る群から選択される、請求項１８の組成物。
【請求項２１】
前記アミロイドベータペプチド（Ａβ1-42 ）又はその断片が、
ａ）Ａβ１-１５；ｂ）Ａβ１-２７；ｃ）Ａβ１-４０；ｄ）Ａβ１-４２；ｅ）Ａβ３３-４０；及びｅ）Ａβ３３-４２から成る群より選択される、請求項１の組成物。
【請求項２２】
好ましくは、ａ）SMPH；ｂ）Sulfo-MBS；ｃ）Sulfo-GMBSから成る群より選択されるヘテロ二価機能性架橋剤をさらに含んでなる、請求項２１の組成物。
【請求項２３】
前記第２の付着部位を有する前記アミロイドベータペプチド（Ａβ1-42）又はその断片が、
ａ）DAEFRHDSGYEVHHQGGCのアミノ酸配列；
ｂ）CGHGNKSGLMVGGVVIAのアミノ酸配列；及び
ｃ）DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNGGCのアミノ酸配列
から成る群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１の組成物。
【請求項２４】
前記第１の付着部位が、アミノ基を含むか又はアミノ基であり、及び、前記第２の付着部位が、スルフヒドリル基を含むかスルフヒドリル基であり、或いは、前記第１の付着部位が、リジン残基を含むか又はリジン残基であり、及び、前記第２の付着部位が、システイン残基を含むか又はシステイン残基である、請求項２１の組成物。
【請求項２５】
前記第２の付着部位が、前記抗原又は抗原決定基内では天然に発生しない、請求項２１の組成物。
【請求項２６】
前記組成物がアミノ酸リンカーを含む、請求項２５の組成物。
【請求項２７】
前記アミノ酸リンカーが、少なくとも１つの共有結合を介して前記抗原又は抗原決定基と結合し、及び、好ましくは、前記共有結合がペプチド結合である、請求項２６の組成物。
【請求項２８】
前記アミノ酸リンカーが、前記第２の付着部位を含むか又は、場合によっては前記第２の付着部位から成り、及び、好ましくは、前記アミノ酸リンカーが、スルフヒドリル基又はシステイン残基を含む、請求項２６の組成物。
【請求項２９】
前記アミノ酸リンカーが、
（ａ）CGG；（ｂ）N末端ガンマ１-リンカー；（ｃ）N末端ガンマ3-リンカー；（ｄ）Igヒンジ領域；（ｅ）N末端グリシンリンカー；（ｆ）n＝０-１２及びｋ＝０-５である（G）ｋC（G)ｎ；（ｇ）N末端グリシン-セリンリンカー；（ｈ）ｎ＝０-３、ｋ＝０-５、ｍ＝０-１０、ｌ＝０-２である（G）ｋC（G）ｍ（S）ｌ（GGGGS）ｎ；（ｉ）GGC；（ｋ）GGC-NH2、GGC-NMe、GGC-N(Me)2、GGC-NHET又はGGC-N(Et)2；（ｌ）C末端ガンマ1-リンカー；（ｍ）C末端ガンマ3-リンカー；（ｎ）C末端グリシンリンカー；（ｏ）ｎ＝０-１２及びｋ＝０-５である（G）ｎC（G)ｋ；（ｐ）C末端グリシン-セリンリンカー；（ｑ）ｎ＝０-３、ｋ＝０-５、ｍ＝０-１０、l＝０-２、及びo＝０-８である（G)ｍ（S)ｌ（GGGGS)ｎ（G)ｏC（G)ｋから成る群から選択される、請求項２１又は２８の組成物。
【請求項３０】
前記アミノ酸リンカーが、
（ａ）CGG；（ｂ）CGKR；（ｃ）CGHGNKS；（ｄ）GGC；（ｅ）GGC-NH2；
から成る群から選択される、請求項２１の組成物。
【請求項３１】
ａ）請求項１の組成物；及びｂ）許容可能な薬学的担体
を含んでなる薬学的組成物。
【請求項３２】
検体へ投与することを含んでなる免疫化の方法において使用する、以下のものを含んでなる組成物：
（ａ）（i）（１）非天然起源のコア粒子；及び（２）天然起源のコア粒子から成る群から選択されるコア粒子；及び（ii）オーガナイザーが、少なくとも１つの供給結合によって前記コア粒子と連結している、少なくとも１つの第１の付着部位を含んでなるオーガナイザーを含んでなる非天然分子骨格；
（ｂ）少なくとも１つの第２の付着部位を有する抗原又は抗原決定基であって、前記抗原又は抗原決定基がアミロイドベータペプチド（Ａβ1-４２）又はその断片であり、前記第２の付着部位が：（i）前記抗原又は抗原決定基により天然に発生しない付着部位；及び（ii）前記抗原又は抗原決定基により天然に発生する付着部位、から成る群より選択され、
前記の第２の付着部位が、前記の第１の付着部位と少なくとも１つの非ペプチド結合を介して結合することが可能であり；及び、
前記抗原又は抗原決定基及び前記骨格が前記結合を介して相互作用して、規則正しく繰り返された抗原アレイを形成している。
【請求項３３】
前記検体を免疫化するための組成物の製造のための、検体へ投与する組成物であって、以下のものを含んでなる組成物の使用：
（ａ）（i）（１）非天然起源のコア粒子；及び（２）天然起源のコア粒子から成る群から選択されるコア粒子；及び（ii）オーガナイザーが、少なくとも１つの供給結合によって前記コア粒子と連結している、少なくとも１つの第１の付着部位を含んでなるオーガナイザーを含んでなる非天然分子骨格；
（ｂ）少なくとも１つの第２の付着部位を有する抗原又は抗原決定基であって、前記抗原又は抗原決定基がアミロイドベータペプチド（Ａβ1-４２）又はその断片であり、前記第２の付着部位が：（i）前記抗原又は抗原決定基により天然に発生しない付着部位；及び（ii）前記抗原又は抗原決定基により天然に発生する付着部位、から成る群より選択され、
前記の第２の付着部位が、前記の第１の付着部位と少なくとも１つの非ペプチド結合を介して結合することが可能であり；及び、
前記抗原又は抗原決定基及び前記骨格が前記結合を介して相互作用して、規則正しく繰り返された抗原アレイを形成している。
【請求項３４】
請求項１の組成物を含んでなるワクチン組成物。
【請求項３５】
ａ）（i）（１）非天然起源のコア粒子；及び（２）天然起源のコア粒子から成る群から選択されるコア粒子；及び（ii）オーガナイザーが、少なくとも１つの供給結合によって前記コア粒子と連結している、少なくとも１つの第１の付着部位を含んでなるオーガナイザーを含んでなる非天然分子骨格；
ｂ）少なくとも１つの第２の付着部位を有する抗原又は抗原決定基であって、前記抗原又は抗原決定基がアミロイドベータペプチド（Ａβ1-４２）又はその断片であり、前記第２の付着部位が：（i）前記抗原又は抗原決定基により天然に発生しない付着部位；及び（ii）前記抗原又は抗原決定基により天然に発生する付着部位、から成る群より選択され、
ｃ）前記抗原又は抗原決定基及び前記骨格が前記結合を介して相互作用して、規則正しく繰り返された抗原アレイを形成しており、前記非天然分子骨格と前記抗原又は抗原決定基を組み合わせること、
を含んでなる非天然発生で、規則正しく繰り返された抗原アレイを産する工程。