【手続補正書】
【提出日】平成17年3月11日(2005.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2004532227.tif 000001
［式中、
Ｒは、独立して、
・ヒドロキシ、
・オキソ、
・ハロ、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ1−Ｃ10アルキル、
・Ｃ1−Ｃ10ハロアルキル、
・ＣＦ3、
・ＮＲ1Ｒ1、
・ＳＲ1、
・ＯＲ1、
・ＳＯ2Ｒ2、
・ＯＣＯＲ2、
・ＮＲ1ＣＯＲ2、
・ＣＯＲ2、
・ＮＲ1ＳＯ2Ｒ2、
・フェニル、または
・Ｏ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を１から４個有していて各環部分が場合により
・ヒドロキシ、
・Ｒ1、
・ハロ、
・シアノ、
・ＮＲ1Ｒ1、
・ＳＲ1、
・ＣＦ3、
・ＯＲ1、
・Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、
・ＮＲ1ＣＯＲ2、
・ＣＯＲ2、
・ＳＯ2Ｒ2、
・ＯＣＯＲ2、
・ＮＲ1ＳＯ2Ｒ2、
・Ｃ1−Ｃ10アルキル、または
・Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、
で置換されていてもよい５員もしくは６員の複素環、
であり、
Ｒ1は、
・水素、
・（ＣＨ2）d−Ｏ−（ＣＨ2）dＲ5（ここで、各ｄは独立して選択される）、または
・場合により各々が独立して
・ヒドロキシ、
・ハロ、
・ＣＯ2Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
・ＣＯ2Ｈ、
・Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、
・Ｓ（Ｏ）bＣ1−Ｃ10アルキル、
・場合によりハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ＳＯ2−Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣＯ2Ｃ1−Ｃ4アルキルで置換されていてもよいＳ（Ｏ）b−フェニル、または
・場合によりＣＯ2Ｃ1−Ｃ4アルキル、ＣＯ2Ｈ、ハロまたはＣ1−Ｃ10アルキルで置換されていてもよいフェニル、
から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ10アルキル、また
は
・各々が場合により各々が独立してハロ、ニトロ、オキソ、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10アルキルチオ、ＣＯ2Ｃ1−Ｃ4アルキルおよびＣＯ2Ｈから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ8シクロアルキル、フェニルもしくはナフチル、
であり、そして
２つのＲ1基がＮＲ1Ｒ1としてＮと結合している時にはこれらのＲ1基はこれらが結合している窒素と一緒になってＣ原子を４から７個とＮ原子を１から２個とＯもしくはＳ原子を０から１個含有する複素環式環を形成していてもよく、
Ｒ2は、
・Ｒ1、
・ＯＲ1、
・ＮＲ1Ｒ1、
・場合によりＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロまたはニトロで置換されていてもよいＮＨＳ（Ｏ）bフェニル、
・ＮＨＳ（Ｏ）bナフチル、
・場合によりフルオロからパーフルオロに至るまでの度合で置換されていてもよいＮＨＳ（Ｏ）bＣ1−Ｃ4アルキル、または
・Ｏ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を１個以上有していて場合により複素環部分がＲ1で置換されていてもよい５員もしくは６員の複素環、
であり、
Ｒ3は、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキルまたはＣＯＲ2であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アルキル−フェニルまたはＣ1−Ｃ10アルキル−ピリジルであり、
Ｒ5は、水素またはＣＯＯＨであり、
Ｒ6は、
・水素、
・場合により各々が独立してハロ、フェニルまたはフェニル−ＣＯＲ2から選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ10アルキル、または
・場合によりＣＯＲ2またはＣ3−Ｃ8シクロアルキルで置換されていてもよいＣ1−Ｃ10アルキル−Ｓ（Ｏ）bＣ1−Ｃ10アルキル、
であり、
Ａｒは、
・場合により各々が独立してＯ、ＳおよびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の複素環と縮合していてもよくかつ場合によりその場合の二環状部分がフェニルと縮合していてもよいフェニル、または
・各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有していて場合によりフェニルと縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環、
であり、
Ｙは、
・ハロ、
・ＮＯ2、
・Ｒ6、
・ＳＲ1、
・Ｓ（Ｏ）b−フェニル−ＣＯ2Ｒ1、
【化２】
2004532227.tif 000002
（ここで、同じＣに結合している２つのＲ4基が両方ともアルキルの時にはこれらは場合によりこれらが結合しているＣと一緒になってこれらがＣ原子数が３、５または６のスピロ環を形成するように連結していてもよいか、或はＮと結合しているＲ4と隣接Ｃと結合している１つのＲ4が両方ともアルキルの場合にはこれらは場合によりこれらが結合している原子と一緒になって５員もしくは６員の複素環式環を形成するように連結していてもよいが、但しｅが１の時には少なくとも１つのＲ4基がＣ1−Ｃ10アルキル−フェニルまたはＣ1−Ｃ10アルキル−ピリジルでなければならないか或は２つのＲ4基が前記スピロもしくは複素環式環部分の中の１つを形成していなければならないことを条件とする）、
・場合により１または２個のフェニル環とか或は各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の複素環と縮合していてもよいフェニル、または
・各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有していて場合によりフェニル環と縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環、
であり、
ここで、各環部分は、場合により、
・ＣＯＲ2、
・ＣＯＮＲ1Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、
・場合によりアルキルまたはアミノで置換されていてもよいＣＯＣＨ2ＳＯ2−チアゾリル、
・ハロ、
・ＮＯ2、
・ＯＲ1、
・Ｒ1、
・ＳＲ1、
・Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルで置換されているＯ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、
・場合によりＳＯ2ＣＨ3で置換されていてもよいＯ−フェニル、
・ＳＯ2ＮＨ2、
・ＳＯ2ＮＲ1Ｒ7、
・ＮＲ1Ｒ1、
・ＮＲ1ＣＯＣ1−Ｃ6アルキル、
【化３】
2004532227.tif 000003
・Ｃ1−Ｃ10ＣＯＲ2、
・場合によりハロ、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシで置換されていてもよいフェニル、
・テトラゾロ、
から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ7は、
・各々が場合によりＣ1−Ｃ4アルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシまたはＣ1−Ｃ4ハロアルキルで置換されていてもよいフェニルまたはＣ原子数が３−６でＯ、ＮまたはＳ原子数が１−３のヘテロアリール、
・ＣＯ−Ｒ8、
【化４】
2004532227.tif 000004
であり、
Ｒ8は、
・場合によりＣ1−Ｃ4アルコキシ、Ｎ（ＣＨ3）2または１個もしくは２個のＣＦ3で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル、
・Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
・場合によりＣ1−Ｃ4アルコキシ、ハロまたはＣ1−Ｃ4アルキルで置換されていてもよいフェニル、
・場合によりＣ1−Ｃ4アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシまたはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシで置換されていてもよいＮＨ−フェニル、
・ＮＨ−シクロヘキシル、
であり、
Ｒ9は、
・Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
・場合によりＣ1−Ｃ4アルキルまたはイソキサゾリルで置換されていてもよいチエニル、
・場合により−ＳＯ2−Ｃ1−Ｃ4アルキルで置換されていてもよいピリジル
・場合によりハロまたはＣ1−Ｃ4アルキルで置換されていてもよいピラゾリル、
・場合によりＣ1−Ｃ4アルキルで置換されていてもよいイソキサゾリル、または
【化５】
2004532227.tif 000005
であり、
ａは、０、１、２、３、４または５であり、
ｂは、０、１または２であり、
ｄは、１、２または３であり、
ｅは、１または２である］
で表される化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩およびエステル。
【請求項２】
Ｙが、
・ハロ、
・Ｒ6、
・ＳＲ1、
・Ｓ（Ｏ）b−フェニル−ＣＯ2Ｒ1、
・場合により１または２個のフェニル環とか或は各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の複素環と縮合していてもよいフェニル、または
・各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有していて場合によりフェニル環と縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環、
であり、
ここで、各環部分が、場合により、
・ＣＯＲ2、
・ハロ、
・ＮＯ2、
・ＯＲ1、
・Ｒ1、
・ＳＲ1、
・ＳＯ2ＮＲ1Ｒ7、
・ＮＲ1Ｒ1、
・ＮＲ1ＣＯＣ1−Ｃ6アルキル、
・Ｃ1−Ｃ10ＣＯＲ2、
・フェニル、
・テトラゾロ、
から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、
請求項１記載の化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩およびエステル。
【請求項３】
Ｙが、
・場合により１または２個のフェニル環とか或は各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の複素環と縮合していてもよいフェニル、または
・各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有していて場合によりフェニル環と縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環、
であり、
ここで、各環部分が、場合により、
・ＣＯＲ2、
・ハロ、
・ＮＯ2、
・ＯＲ1、
・Ｒ1、
・ＳＲ1、
・ＳＯ2ＮＲ1Ｒ7、
・ＮＲ1Ｒ1、
・ＮＲ1ＣＯＣ1−Ｃ6アルキル、
・Ｃ1−Ｃ10ＣＯＲ2、
・フェニル、
・テトラゾロ、
から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、そして
ｄが１または２である、
請求項１記載の化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩およびエステル。
【請求項４】
Ｙが、
・場合により１または２個のフェニル環とか或は各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の複素環と縮合していてもよいフェニル、または
・各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有していて場合によりフェニル環と縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環、
であり、
ここで、各環部分が、場合により、
・ＣＯＲ2、
・ハロ、
・ＮＯ2、
・ＯＲ1、
・Ｒ1、
・ＳＲ1、
・ＳＯ2ＮＲ1Ｒ7、
・ＮＲ1Ｒ1、
・Ｃ1−Ｃ10ＣＯＲ2、
・フェニル、
・テトラゾロ、
から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ａｒが、
・場合により各々が独立してＯ、ＳおよびＮから選択される１個以上のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の複素環と縮合していてもよくかつ場合によりその場合の二環状部分がフェニルと縮合していてもよいフェニル、または
・各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有していて場合によりフェニルと縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環、
であり、そして
ｄが１または２である、
請求項１記載の化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩およびエステル。
【請求項５】
Ｙが、
・場合により１または２個のフェニル環とか或は各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有する５員もしくは６員の複素環と縮合していてもよいフェニル、または
・各々が独立してＮ、ＳおよびＯから選択される１個以上のヘテロ原子を含有していて場合によりフェニル環と縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環、
であり、
ここで、各環部分が、場合により、
・ＣＯＲ2、
・ハロ、
・ＯＲ1、
・Ｒ1、
・ＮＲ1Ｒ1、
から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ａｒが、
・フェニル、または
・Ｎ原子を１個以上含有する５員もしくは６員の複素環、
であり、
ａが０、１、２または３であり、そして
ｄが１である、
請求項１記載の化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩およびエステル。
【請求項６】
２−［４−（エトキシカルボニル）フェノキシ］−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−イソブチル安息香酸；
Ｎ−｛３−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゾイル｝−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−イソブトキシ安息香酸；
Ｎ−｛３−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゾイル｝−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛３−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゾイル｝−１−プロパンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−シアノ−４−ニトロフェニル）−３−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
Ｎ−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
２−（４−フルオロフェノキシ）−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−｛３−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゾイル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−（４−メチルフェノキシ）安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−（２−フェニルエチル）安息香酸；
３−クロロ−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−３−メトキシ安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−フェノキシ安息香酸；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリミジニル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ベンゼンスルホンアミド；
２−ヒドロキシ−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
３−（（１Ｒ）−２−｛［（（２Ｒ）−６−｛４−［（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−ヒドロキシエチル）ピリジン；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−Ｎ−（２−ピリミジニル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾイル−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−プロポキシ安息香酸；
Ｎ−（｛４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−ピリジニル｝カルボニル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
３−（（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛［（（２Ｒ）−６−｛４−［（｛［（４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）メチル］アミノ｝エチル）ピリジン；
３−（（１Ｒ）−２−｛［（（２Ｒ）−６−｛４−［（｛［（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−ヒドロキシエチル）ピリジン；
Ｎ−（エトキシアセチル）−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブタノイル）−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−Ｎ−（４−メチル−２−ピリミジニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−３−メチル安息香酸；
４−｛２−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］エチル｝安息香酸；
Ｎ−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド；
３−［（１Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−６−（４−｛［（アニリノカルボニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］メチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］ピリジン；
２−エトキシ−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリミジニル）ベンゼンスルホンアミド；
３−｛（１Ｒ）−２−［（｛（２Ｒ）−６−［４−（｛［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル｝メチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル｝ピリジン；
Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−５−フルオロ−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
４−［（４−［Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−メチル安息香酸；
２−フルオロ−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−３−プロポキシ安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−イソプロポキシ安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−（４−メトキシフェノキシ）安息香酸；
３−（シクロプロピルメトキシ）−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド；
５−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−４'−メチル−１，１'−ビフェニル−２−カルボン酸；
Ｎ−｛６−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−Ｎ−（３−ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−メトキシ安息香酸；
４−クロロ−Ｎ−｛６−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−３−ピリジニル｝ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−３−イソブトキシ安息香酸；
Ｎ−｛６−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−３−ピリジニル｝メタンスルホンアミド；
３−｛２−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］エチル｝安息香酸；
３−［（１Ｅ）−１−ヘキセニル］−４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−Ｎ−（２−ピリミジニル）ベンゼンスルホンアミド；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２−（２−メトキシエトキシ）安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−２，６−ジメチル安息香酸；
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−（６−アミノ−３−ピリジニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−（６−アミノ−３−ピリジニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸；
（１Ｒ）−１−（６−アミノ−３−ピリジニル）−２−［（｛（２Ｒ）−６−［４−（１Ｈ−テトラアゾール−５−イル）フェニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル｝メチル）アミノ］エタノール；
５−｛４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］フェニル｝−３−フェニル−１，２｜５，３｜５，４−チアトリアゾール−２−カルボン酸；
５−｛４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］フェニル｝−２−フル酸；
５−｛４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］フェニル｝−２−チオフェンカルボン酸；
５−｛４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］フェニル｝−３−チオフェンカルボン酸；
４−｛４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］フェニル｝−２−チオフェンカルボン酸；
６−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−（６−アミノ−３−ピリジニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ニコチン酸；
５−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−（６−アミノ−３−ピリジニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］ニコチン酸；
２−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−（６−アミノ−３−ピリジニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］−４−ピリジンカルボン酸；
１−（｛［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−（６−アミノ−３−ピリジニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］カルボニル｝アミノ）シクロプロパンカルボン酸；および
４−［（２Ｒ）−２−（｛［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル］安息香酸（実施例３４４）；
から成る群から選択される化合物。
【請求項７】
請求項１記載の化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはエステルを薬学的に受け入れられる担体と一緒に有効量で含んで成る薬剤組成物。
【請求項８】
肥満症、糖尿病、胃腸障害、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、心臓血管病または尿障害を治療するための薬剤組成物であって、請求項１記載の化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはエステルを薬学的に受け入れられる担体と一緒に有効量で含んで成る薬剤組成物。
【請求項９】
請求項１記載の化合物またはこれの塩またはエステルを不活性な担体と一緒に有効量で含んで成る組成物。
【請求項１０】
請求項６記載の化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはエステルを薬学的に受け入れられる担体と一緒に有効量で含んで成る薬剤組成物。
【請求項１１】
肥満症、糖尿病、胃腸障害、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、心臓血管病または尿障害を治療するための薬剤組成物であって、請求項６記載の化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはエステルを薬学的に受け入れられる担体と一緒に有効量で含んで成る薬剤組成物。
【請求項１２】
請求項６記載の化合物またはこれの塩またはエステルを不活性な担体と一緒に有効量で含んで成る組成物。
【請求項１３】
請求項６記載の化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはエステルを薬学的に受け入れられる担体と一緒に有効量で含んで成る、グルコース断食が減退しているか或はグルコース耐性が減退している患者の治療用薬剤組成物。
【請求項１４】
請求項６記載の化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはエステルを薬学的に受け入れられる担体と一緒に有効量で含んで成る、高密度リポ蛋白質の濃度を低くするための薬剤組成物。
【請求項１５】
請求項６記載の化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩またはエステルを薬学的に受け入れられる担体と一緒に有効量で含んで成る、頻尿もしくは失禁の治療用薬剤組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ベータ−３アドレナリン受容体アゴニストとして有用な２，６−置換クロマン誘導体
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
本発明は、新規なクロマン化合物、前記化合物を含有させた薬剤組成物、そして前記組成物を用いてベータ−３アドレナリン受容体介在状態（ｂｅｔａ−３  ａｄｒｅｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ）を治療する方法に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
アドレナリン受容体、即ちアドレナリン作動性受容体は、交感神経系の神経節後のアドレナリン作動性線維によって支配される（ｉｎｎｅｒｖａｔｅｄ）効果器器官（ｅｆｆｅｃｔｏｒ  ｏｒｇａｎｓ）の上に位置する部位であり、これはアルファ−アドレナリン作動性もしくはベータ−アドレナリン作動性受容体のいずれかとして分類分けされる。アルファ−アドレナリン作動性受容体はノルエピネフリンおよびフェノキシベンズアミンおよびフェントールアミンなどの如きブロッキング剤（ｂｌｏｃｋｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）に反応する一方、ベータ−アドレナリン作動性受容体はエピネフリンおよびプロプラノロールの如きブロッキング剤に反応する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
ベータ−アドレナリン作動性受容体はベータ−１、ベータ−２およびベータ−３アドレナリン受容体として副次的分類分けされる（ｓｕｂ−ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ）。一般的には、ベータ−１の刺激によって心臓刺激が引き起こされる一方、ベータ−２の刺激によって気管支拡張および血管拡張が引き起こされる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
ベータ−３受容体は白色脂肪細胞と褐色脂肪細胞の両方の細胞表面に見られ、それらの刺激によって脂肪分解およびエネルギー消費の両方が助長される。ベータ−３アドレナリン受容体の作動薬は哺乳動物における高血糖症（糖尿病）および肥満症の治療で用いるに有用なばかりでなく胃腸障害および神経性炎症の治療で用いるにも有用であることが知られている（特許文献１）。加うるに、それらは哺乳動物においてトリグリセリドおよびコレステロールの濃度を下げかつ高密度リポ蛋白質の濃度を高くすることも知られている（特許文献２）。従って、それらは高トリグリセリド血症、高コレステロール血症などの如き状態の治療で用いるに有用でありかつ高密度リポ蛋白質の濃度を下げるに有用である。それらはまたＸ症候群（Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｘ）、グルコース断食の減退（ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｆａｓｔｉｎｇ  ｇｌｕｃｏｓｅ）および／またはグルコース耐性の減退（ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）を伴う患者の治療で用いるにも有用であるばかりでなくアテローム性動脈硬化および心臓血管病および関連した状態の治療で用いるにも有用である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
ここに、新規な特定のクロマン誘導体がベータ−３作動薬として有効でありかつベータ−３アドレナリン受容体介在状態の治療で用いるに有用であることを見いだした。