【手続補正書】
【提出日】平成16年11月22日(2004.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造を有する化合物であって、ＴＳＣでない化合物：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項２】
Ｙは、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｌｉ＋からなる群から選択される一価の金属イオン、またはＲ４Ｎ＋、Ｒ３Ｓ＋（式中、ＲはＨ、またはＣｎＨ２ｎ＋１（ここで、ｎは１〜１０である）である）からなる群から選択される有機カチオンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚは、カルボキシル（ＣＯＯ−）基、スルフェート基（ＯＳＯ３−）もしくはモノホスフェート基（ＯＰＯ３−）、（ＯＰ（ＯＨ）Ｏ２−）、ジホスフェート基、トリホスフェート基またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＴＣＲＯは、炭素原子を含有する共役炭素−炭素二重結合および単結合であり、炭素−炭素二重結合を取り巻く４つの単結合はすべて同じ平面に存在し、前記化合物は線状である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＴＣＲＯが次式で表される、請求項１に記載の化合物：
【化１】
2005518453.tif 000001
式中、
同じであっても異なってもよいＸは、Ｈ、任意にハロゲンを含有する１０個以下の炭素を有する線状もしくは分岐状基、またはハロゲンである。
【請求項６】
ＴＣＲＯが次式で表される、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2005518453.tif 000002
式中、
同じであっても異なってもよいＸは、Ｈ、任意にハロゲンを含有する１０個以下の炭素を有する線状もしくは分岐状基、またはハロゲンである。
【請求項７】
ＴＣＲＯが次式で表される、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2005518453.tif 000003
式中、
同じであっても異なってもよいＸは、Ｈ、任意にハロゲンを含有する１０個以下の炭素を有する線状もしくは分岐状基、またはハロゲンである。
【請求項８】
ＴＣＲＯが次式で表される、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2005518453.tif 000004
式中、
同じであっても異なってもよいＸは、Ｈ、任意にハロゲンを含有する１０個以下の炭素を有する線状もしくは分岐状基、またはハロゲンである。
【請求項９】
下記構造を有するＢＴＣＳを可溶化させる方法であって：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
（式中、Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格）
該方法は、
ａ）炭酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウムの希釈溶液を調製する工程と、
ｂ）前記希釈溶液を脱イオン水に添加して、ｐＨを７以上に上げる工程と、
ｃ）ＢＴＣＳを工程ｂ）の溶液に添加する工程と
を含む方法。
【請求項１０】
下記構造を有するＢＴＣＳを可溶化させる方法であって：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
（式中、Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格）
該方法は、
ａ）ＢＴＣＳを生理食塩水溶液に添加する工程と、
ｂ）未溶解物質を除去する工程と
を含む方法。
【請求項１１】
下記構造を有するＢＴＣＳを可溶化させる方法であって：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
（式中、Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格）
該方法は、
ａ）塩基を水に添加して塩基性溶液を作製する工程と、
ｃ）ＢＴＣＳを前記溶液に添加する工程と
を含む方法。
【請求項１２】
下記構造を有するＢＴＣＳを可溶化させる方法であって：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
（式中、Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格）
該方法は、
ａ）脱塩水を調製する工程、
ｂ）ＢＴＣＳを工程ａ）の溶液に添加する工程
を含む方法。
【請求項１３】
前記化合物がトランスナトリウムクロセチネートである、請求項９、１０、１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
哺乳類において酸素の拡散率を増加させる方法であって、哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項１５】
前記投与が吸入によるものである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
呼吸疾患を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格）
である。
【請求項１７】
気腫を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項１８】
出血性ショックを治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項１９】
心血管疾患を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項２０】
アテローム性動脈硬化症を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項２１】
喘息を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、前記化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項２２】
脊髄障害を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項２３】
脳水腫を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、前記化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項２４】
乳頭腫を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項２５】
低酸素症を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項２６】
次式を有するＢＴＣＳ化合物を合成する方法であって：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
（式中、Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格）
該方法は、
ａ）共役炭素−炭素二重結合を含有する対称ジアルデヒドを、トリフェニルホスホランとカップリングさせる工程と、
ｂ）工程ａ）の生成物を鹸化する工程と
を含む方法。
【請求項２７】
工程ａ）のカップリングが、［３−カルボメトキシ−２−ブテン−１−イリデン］トリフェニルホスホランを用いて行われる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
工程ａ）の生成物が、ＮａＯＨとメタノールの溶液を用いて鹸化される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
工程ａ）の後に、カップリング反応の所望の生成物を単離する工程が行われる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
共役炭素−炭素二重結合を含有する対称ジエステルを鹸化して、ＢＴＣＳを形成する方法であって：
ａ）共役炭素−炭素二重結合を含有する対称ジエステルを、メタノール、エタノール、プロパノールおよびイソプロパノールからなる群から選択される化合物で可溶化させる工程と、
ｂ）工程ａ）の溶液を塩基と混合する工程と
を含む方法。
【請求項３１】
前記塩基がＮａＯＨ、ＫＯＨおよびＬｉＯＨからなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ジエステルがメタノールおよびＮａＯＨを用いて鹸化される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
請求項２６に従って合成されたＢＴＣＳ化合物。
【請求項３４】
哺乳類において酸素の拡散率を増加させる方法であって、吸入により、哺乳類に治療上有効な量のＴＳＣを投与することを含む方法。
【請求項３５】
下記構造を有するＢＴＣＳ化合物を含有する吸入器：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項３６】
前記ＢＴＣＳ化合物がＴＳＣである、請求項３４に記載の吸入器。
【請求項３７】
オレフィン系ジアルデヒドの異性体混合物をオールトランスアルデヒドに変換する方法であって、前記ジアルデヒドの異性体混合物を溶媒中においてスルフィン酸で異性化することを含む方法。
【請求項３８】
前記スルフィン酸が、式ＲＳＯ２Ｈ（式中、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ１０の直鎖もしくは分岐アルキル基またはアリール基である）を有する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記溶媒が１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、またはジアルキルエーテル（ここで、アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ１０の直鎖または分岐アルキル基である）からなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記スルフィン酸がパラトルエンスルフィン酸であり、前記溶媒が１，４−ジオキサンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記オレフィン系ジアルデヒドが２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアールである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記オレフィン系ジアルデヒドが２，７−ジメチル−２，４，６−オクタトリエンジアールであり、前記スルフィン酸がパラトルエンスルフィン酸であり、前記溶媒が１，４−ジオキサンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
虚血を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項４４】
外傷性脳損傷を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含み、該化合物がＴＳＣでない方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項４５】
哺乳類の動作を高める方法であって、前記哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含む方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項４６】
糖尿病合併症を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含む方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【請求項４７】
アルツハイマー病を治療する方法であって、治療を必要とする哺乳類に治療上有効な量の次式を有する化合物を投与することを含む方法：
ＹＺ−ＴＣＲＯ−ＺＹ
式中、
Ｙ＝カチオン、
Ｚ＝前記カチオンと会合される極性基、および
ＴＣＲＯ＝トランスカロテノイド骨格
である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明はまた、個々のＢＴＣＳ化合物組成物（ＴＳＣ組成物を含む）に関し、ここではＵＶ波長範囲で見られるピークの吸光度で除算した可視波長で見られる最高ピークの吸光度が一定の特徴的な値を示す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】削除
【補正の内容】