【手続補正書】
【提出日】平成17年1月28日(2005.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくとも１つのB−細胞エピトープおよび／または少なくとも１つのCTLエピトープを含むアミノ酸配列で構成された少なくとも１つの第１抗原決定因子と
ｂ）T−ヘルパー細胞エピトープ（THエピトープ）を含むアミノ酸配列で構成された少なくとも１つの第２抗原決定因子とからなり、少なくとも１つの第１と第２抗原決定因子のそれぞれが、独立してそれぞれのN−末端での窒素原子で医薬上受容な活性化ポリヒドロキシポリマーキャリヤーとペプチダーゼで開裂しうる結合を介して結合している免疫原。
【請求項２】
少なくとも第１抗原決定因子と少なくとも第２抗原決定因子が、アミド結合またはペプチド結合を介して活性化ポリヒドロキシポリマーキャリヤーと結合している請求項１による免疫原。
【請求項３】
少なくとも第１抗原決定因子と少なくとも第２抗原決定因子が、それぞれ、それらのそれぞれの結合の窒素部位を提供する請求項２による免疫原。
【請求項４】
ポリヒドロキシポリマーキャリヤーが、実質上、アミノ酸残基を有さない請求項１〜３のいずれか１つによる免疫原。
【請求項５】
ポリヒドロキシポリマーが水溶性である、請求項１〜４のいずれか１つによる免疫原。
【請求項６】
ポリヒドロキシポリマーが水不溶性である、請求項１〜４のいずれか１つによる免疫原。
【請求項７】
ポリヒドロキシポリマーが、天然に存在するポリヒドロキシ化合物と合成ポリヒドロキシ化合物から選択される、請求項１〜６のいずれか１つによる免疫原。
【請求項８】
ポリヒドロキシポリマーが、アセタン、アミロペクチン、寒天ゴム、アガロース、アル
ギネート、アラビアゴム、カラギーナン、セルロース、サイクロデキストリン類、デキストラン、フルセララン、ガラクトマンナン、ゼラチン、ガッチィ、グルカン、グリコーゲン、グアヤ、カラヤ、コンジャク／Ａ、ローカストビーンガム、マンナン、ペクチン、プシリウム、プルラン、澱粉、タマリン、トラガント、キサンタン、キシランとキシログルカンから選択されたポリサッカライド類である、請求項１〜７のいずれか１つに記載の免疫原。
【請求項９】
ポリヒドロキシポリマーが、デキストランである請求項８による免疫原。
【請求項１０】
ポリヒドロキシポリマーが、高度に分枝したポリ(エチレンイミン)(PEI)、テトラチエニレンビニレン、ケブラー(長鎖のポリ−パラフェニルテレフタルアミド)、ポリ(ウレタン)、ポリ(シロキサン)、ポリジメチルシロキサン、シリコーン、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(２−ヒドロキシエチルメタクリレート)、ポリ(Ｎ−ビニルピロリドン)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(アクリル酸)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアクリルアミド、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)、ポリ(エチレングリコール)と誘導体、ポリ(メタクリル酸)、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコリッド(PGA)、ポリ(ラクチド−コ−グリコリッド)(PLGA)、ポリ無水物、ポリオルソエステルから選択される、請求項1〜７のいずれか１つによる免疫原。
【請求項１１】
活性化前のポリヒドロキシポリマーの平均分子量が、少なくとも500である請求項１〜１０のいずれか１つによる免疫原。
【請求項１２】
ポリヒドロキシポリマーが、トレシル(トリフルオロエチルスルホニル)、マレイミド、p−ニトロフェニルクロロホルメートとトシル(p−トルエンスルホニル)から選択された官能基で活性化される請求項１〜１１のいずれか１つによる免疫原。
【請求項１３】
免疫刺激部位または標的部位からなる群から選択される少なくとも１つの部位が、ポリヒドロキシポリマーと結合するものをさらに含む請求項１〜１２のいずれか１つによる免疫原。
【請求項１４】
少なくとも１つの部位が、ペプチドである請求項１３による免疫原。
【請求項１５】
抗原提示細胞(APC)で取込まれうる請求項１〜１４のいずれか１つによる免疫原。
【請求項１６】
APCで加工でき、それによりAPCがMHCクラスII分子に結合した表面でTHエピトープを提示する請求項１５による免疫原。
【請求項１７】
少なくとも１つの第１と第２抗原決定因子が、同一の天然に存在する分子から由来しない請求項１〜１６のいずれか１つによる免疫原。
【請求項１８】
少なくとも１つの第１と少なくとも１つの第２抗原決定因子が同一種中に天然に存在しない請求項１７による免疫原。
【請求項１９】
THエピトープが、少なくとも１つのヒトMHCクラスII分子に強く結合する請求項１〜１８のいずれか１つによる免疫原。
【請求項２０】
THエピトープが、ヒトの無差別THエピトープである請求項１９による免疫原。
【請求項２１】
医薬またはワクチンの製造に用いるための請求項１〜２０のいずれかに記載の免疫原。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１つによる免疫原と、薬理学的に免疫学上受容なキャリヤー、賦形剤または希釈剤と、任意にアジュバントとの混合でなる、ヒトを含む哺乳動物の抗原に対し免疫応答を惹起する免疫原性組成物。
【請求項２３】
アジュバントが、免疫標的アジュバント、免疫調整アジュバント、油性製剤、ポリマー、ミセル形成アジュバント、サポニン、免疫刺激コンプレックスマトリックス（ISCOM マトリックス）、粒子、DDA、アルミニウムアジュバント、DNAアジュバント、γ−イヌリン、カプセル化アジュバントからなる群から選択される、請求項２２による免疫原性組成物。
【請求項２４】
医薬またはワクチンとして用いられる請求項２２または２３に記載の免疫原性組成物。
【請求項２５】
非経口ルート、腹腔内ルート、経口ルート、バッカルルート、舌下ルート、硬膜下ルート、脊髄ルート、肛門ルートおよび頭蓋内ルートからなる群から選択されるルートに適する請求項２２〜２４のいずれか１つによる免疫原性組成物。
【請求項２６】
ヒトを含む哺乳動物を免疫化するために、0.5μgと2,000μgの間の免疫原の有効量を含む請求項２２〜２５のいずれか１つによる免疫原性組成物。
【請求項２７】
一年当たり少なくとも１回投与するための請求項２２〜２６のいずれか１つによる免疫原性組成物。
【請求項２８】
免疫原または免疫原性組成物がバーチャルリンパ節(VLN)具に含まれている請求項２２〜２７のいずれか１つによる免疫原性組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ポリヒドロキシポリマーキャリヤーを含む合成ワクチン
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
特別の好ましいポリヒドロキシポリマーは、アセタン、アミロペクチン、寒天ゴム(gum agar-agar)、アガロース、アルギネート、アラビアゴム、カラギーナン、セルロース、シクロデキストリン類、デキストラン、フルセララン、ガラクトマンナン、ゼラチン、ガッチィ、グルカン、グリコーゲン、グアヤ、カラヤ、コンジャク(konjac)／Ａ、ローカストビーンガム、マンナン、ペクチン、プシリウム(psyllium)、プルラン、澱粉、タマリン、トラガント、キサンタン、キシランとキシログルカンから選択されるポリサッカライド類である。デキストランが特に好ましい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
しかし、ポリヒドロキシポリマーは、また、高度に分枝したポリ(エチレンイミン)(PEI)、テトラチエニレンビニレン、ケブラー(長鎖のポリ−パラフェニルテレフタルアミド)、ポリ(ウレタン)、ポリ(シロキサン)、ポリジメチルシロキサン、シリコーン、ポリ(メチルメタクリレート)(PMMA)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(２−ヒドロキシメチルメタクリレート)、ポリ(Ｎ−ビニルピロリドン)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(アクリル酸)、ポリテトラフルオロエチレン(PTFE)、ポリアクリルアミド、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)、ポリ(エチレングリコール)と誘導体、ポリ(メタクリル酸)、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコリッド(PGA)、ポリ(ラクチド−コ−グリコリッド)(PLGA)、ポリビニルアルコール、ポリ(ヒドロキシメチルメタクリレート)、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリレート)、ポリ(ヒドロキシプロピルメタクリレート)、ポリ無水物、ポリオルソエステルならびに対応するコポリマーから選択できる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
適したアジュバントの限定されない例は、免疫標的アジュバント、トキシン、サイトカイン、マイコバクテリヤ誘導体のような免疫調整アジュバント、油性製剤、ポリマー、ミセル形成アジュバント、サポニン、免疫刺激コンプレックスマトリックス（ISCOMマトリックス）、粒子、DDA、アルミニウムアジュバント、DNAアジュバント、γ−イヌリン、カプセル化アジュバントからなる群から選択される。一般に、免疫原の部位に有用な化合物と剤に関する上記の開示は、この発明のワクチンのアジュバントの使用に必要に応じ変更できると知るべきである。換言すれば、このような部位は、この発明の免疫原の部分である代わりに、この発明の製剤の部分としても適する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
この発明の免疫原−例示のペプチド抗原として、ヒトAβ−42−の合成
TAD(10mg)を100μlのH2Oに溶解し、5mgのAβ−42、2.5mgのP2(SEQ ID No.1)と、2.5gのP30(SEQ ID No.2)を含有する1000μlの炭酸塩緩衝液(pH9.6)を加える。Aβ−42とP2とP30ペプチドの全ては、保護したリジン基を含む。これらは、1−(4,4−ジメチル−2,6−ジオキソシクロヘキシ−１−イリデン)エチル(Dde)保護リジン基の形である。ペプチドは標準Fmoc法で作る。ここで通常のFmoc−Lys(Boc)−OHは、Fmoc−Lys(Ddo)−OH(Novabiochem、カタログNo．04-12-1121から得られる)で置き換えられる。すなわち、ε−アミノ基がBocの代わりにDdeで保護される。