(57)【要約】  新規ピラゾール誘導体およびそれを含有するアンドロゲン受容体拮抗剤の提供。式（Ｉ’）2009028543.tif 000394〔式中、Ｒ１は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基、または硫黄原子を介する基；Ｒ２は、シアノを有するフェニル基（本フェニル基はシアノ以外の置換基をさらに有していてもよい）；Ｒ３は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基、または硫黄原子を介する基；Ｒ４は、置換基を有していてもよい環状基；およびＸは、置換基を有していてもよいメチレン、またはＣＯを示す。〕で表される化合物、またはその塩。
2009028543.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’）
【化１】
2009028543.tif 000392
〔式中、
Ｒ１は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基、または硫黄原子を介する基；
Ｒ２は、シアノを有するフェニル基（該フェニル基はシアノ以外の置換基をさらに有していてもよい）；
Ｒ３は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基、または硫黄原子を介する基；
Ｒ４は、置換基を有していてもよい環状基；および
Ｘは、置換基を有していてもよいメチレン、またはＣＯを示す。〕
で表される化合物、またはその塩。
【請求項２】
Ｒ４で示される置換基を有していてもよい環状基が、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピラジル、５−ピリミジル、５−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、４−オキサゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、５−チアジアゾリル、３−インドリル、６−キノリル、５−ベンゾトリアゾリル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、チエノピラゾール−５−イル、２−テトラヒドロフリル、２−テトラヒドロピラニル、ピペリジン−３−イル、４−ジヒドロベンゾフラニル、７−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル、ジヒドロイソインドール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、または３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＡ）
【化２】
2009028543.tif 000393
〔式中、
環Ａは、シアノ以外にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環；
環Ｂは、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環、または置換基を有していてもよい複素環；
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、シアノ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、または−ＮＲａＣＯＲｂ；
ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基；および
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を示す。〕
で表される化合物、またはその塩。
【請求項４】
環Ａが、シアノ以外に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、および−ＯＲｃ（Ｒｃは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、またはＣ３−７シクロアルキル基を示す。）から選択される置換基をさらに有していてもよいベンゼン環である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
環Ｂが、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、置換基を有していてもよいチアゾール環、または置換基を有していてもよいピラゾール環である、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、ニトロ基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい複素環基、シアノ基、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＣＯ2Ｒｄ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（ＯＨ）ＲｄＲｅ、−ＮＲｄＲｅ、−ＯＲｄ、および−ＳＲｄ（ＲｄおよびＲｅは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を示す。）から選択される置換基を有していてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、チアゾール環、またはピラゾール環である、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５およびＲ６が、同一または異なって、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯＮＲａＲｂ、または−ＮＲａＣＯＲｂである、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
3-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド、またはその塩。
【請求項９】
4-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド、またはその塩。
【請求項１０】
5-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}-2-フルオロベンズアミド、またはその塩。
【請求項１１】
5-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}ピリジン-2-カルボキサミド、またはその塩。
【請求項１２】
5-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド、またはその塩。
【請求項１３】
4-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ベンズアミド、またはその塩。
【請求項１４】
2-クロロ-4-{3,5-ジメチル-1-[4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ベンジル]-1H-ピラゾール-4-イル}ベンゾニトリル、またはその塩。
【請求項１５】
4-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}-N-シクロプロピルベンズアミド、またはその塩。
【請求項１６】
5-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}-N-シクロプロピルピリジン-2-カルボキサミド、またはその塩。
【請求項１７】
5-({4-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)ピリジン-2-カルボキサミド、またはその塩。
【請求項１８】
4-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}ベンゼンスルホンアミド、またはその塩。
【請求項１９】
4-{[4-(3-クロロ-4-シアノ-2-フルオロフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド、またはその塩。
【請求項２０】
2-クロロ-4-(3,5-ジメチル-1-{[6-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゾニトリル、またはその塩。
【請求項２１】
請求項１または３記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２２】
請求項１または３記載の化合物、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２３】
アンドロゲン受容体拮抗剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】
アンドロゲン受容体が正常アンドロゲン受容体および／または変異アンドロゲン受容体である請求項２２記載の医薬。
【請求項２５】
アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２６】
前立腺癌の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２７】
哺乳動物に対して、請求項１または３記載の化合物、またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアンドロゲン受容体の拮抗方法。
【請求項２８】
哺乳動物に対して、請求項１または３記載の化合物、またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療方法。
【請求項２９】
哺乳動物に対して、請求項１または３記載の化合物、またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする前立腺癌の予防・治療方法。
【請求項３０】
アンドロゲン受容体拮抗剤を製造するための、請求項１または３記載の化合物、またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３１】
アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤を製造するための、請求項１または３記載の化合物、またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３２】
前立腺癌の予防・治療剤を製造するための、請求項１または３記載の化合物、またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規ピラゾール誘導体およびそれを含有するアンドロゲン受容体拮抗剤、さらに詳しくは、男性ホルモンであるアンドロゲンの受容体（ＡＲ）を阻害することによるアンドロゲンに依存した疾患の予防・治療効果を有し、変異などによっても影響を受けないアンドロゲン受容体拮抗作用を発揮する新規ピラゾール誘導体およびそれを含有するアンドロゲン受容体拮抗剤に関する。【０００２】
（発明の背景）
本出願人による特許文献１〜４には、アンドロゲン受容体結合阻害作用を有するピロール誘導体が開示されている。
また、特許文献５〜１４、非特許文献１〜４には、置換ピラゾール誘導体が記載されている。
【特許文献１】国際公開第０３／５７６６９号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００６／０６４９４４号パンフレット
【特許文献３】特願２００６−１６３６３６
【特許文献４】国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２００７／０６２１９４号
【特許文献５】特開平４−１８９１８３号公報
【特許文献６】特開２０００−３０５２９５号公報
【特許文献７】特表２００３−５０２３２９号公報
【特許文献８】国際公開第０１／０７４１３号パンフレット
【特許文献９】特表２００４−５０２７７２号公報
【特許文献１０】特表２００５−５１６９３４号公報
【特許文献１１】特表２００５−５３２２９１号公報
【特許文献１２】米国特許公開２００５／２７７６４７号公報
【特許文献１３】国際公開第２００７／０２７８４２号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第２００７／０５２９４３号パンフレット
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｙｎｏｐｓｅｓ（１９９８），（１１），６９０−６９１，２９４６−２９５７
【非特許文献２】Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １４（２００４），４９４９−４９５３
【非特許文献３】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４，４７，４６４５−４６４８
【非特許文献４】Ａｒｃｈｉｖ  ｄｅｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ  Ｇｅｒｍａｎｙ）（２００６），３３９（６），３０５−３１２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の主な目的は、新規であり、かつ、優れたアンドロゲン受容体拮抗作用を発揮するピラゾール誘導体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、アンドロゲン受容体拮抗作用を有するピラゾール誘導体について種々研究を重ね、下記の新規ピラゾール誘導体が、予想外にも優れたアンドロゲン受容体拮抗作用、優れた薬物動態などを有すること、または毒性が軽減されていることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００５】
すなわち、本発明は、
［１］式（Ｉ’）【０００６】
【化１】
2009028543.tif 000003
【０００７】
〔式中、
Ｒ１は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基、または硫黄原子を介する基；
Ｒ２は、シアノを有するフェニル基（該フェニル基はシアノ以外の置換基をさらに有していてもよい）；
Ｒ３は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基、または硫黄原子を介する基；
Ｒ４は、置換基を有していてもよい環状基；および
Ｘは、置換基を有していてもよいメチレン、またはＣＯを示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（Ｉ’）と略記することがある。）、またはその塩；
［２］Ｒ４で示される置換基を有していてもよい環状基が、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピラジル、５−ピリミジル、５−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、４−オキサゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、５−チアジアゾリル、３−インドリル、６−キノリル、５−ベンゾトリアゾリル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、チエノピラゾール−５−イル、２−テトラヒドロフリル、２−テトラヒドロピラニル、ピペリジン−３−イル、４−ジヒドロベンゾフラニル、７−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル、ジヒドロイソインドール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、または３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルである、上記［１］記載の化合物；
［３］式（ＩＡ）【０００８】
【化２】
2009028543.tif 000004
【０００９】
〔式中、
環Ａは、シアノ以外にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環；
環Ｂは、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環、または置換基を有していてもよい複素環；
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、シアノ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、または−ＮＲａＣＯＲｂ；
ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基；および
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（ＩＡ）と略記することがある。）、またはその塩；
［４］環Ａが、シアノ以外に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、および−ＯＲｃ（Ｒｃは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、またはＣ３−７シクロアルキル基を示す。）から選択される置換基をさらに有していてもよいベンゼン環である、上記［３］記載の化合物；
［５］環Ｂが、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、置換基を有していてもよいチアゾール環、または置換基を有していてもよいピラゾール環である、上記［３］記載の化合物；
［６］環Ｂが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、ニトロ基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい複素環基、シアノ基、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＣＯ2Ｒｄ、−ＮＲｄＣＯＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ、−Ｃ（ＯＨ）ＲｄＲｅ、−ＮＲｄＲｅ、−ＯＲｄ、および−ＳＲｄ（ＲｄおよびＲｅは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を示す。）から選択される置換基を有していてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、チアゾール環、またはピラゾール環である、上記［３］記載の化合物；
［７］Ｒ５およびＲ６が、同一または異なって、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯＮＲａＲｂ、または−ＮＲａＣＯＲｂである、上記［３］記載の化合物；
［８］3-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド、またはその塩；
［９］4-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド、またはその塩；
［１０］5-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}-2-フルオロベンズアミド、またはその塩；
［１１］5-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}ピリジン-2-カルボキサミド、またはその塩；
［１２］5-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド、またはその塩；
［１３］4-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ベンズアミド、またはその塩；
［１４］2-クロロ-4-{3,5-ジメチル-1-[4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ベンジル]-1H-ピラゾール-4-イル}ベンゾニトリル、またはその塩；
［１５］4-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}-N-シクロプロピルベンズアミド、またはその塩；
［１６］5-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}-N-シクロプロピルピリジン-2-カルボキサミド、またはその塩；
［１７］5-({4-[4-シアノ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)ピリジン-2-カルボキサミド、またはその塩；
［１８］4-{[4-(3-クロロ-4-シアノフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}ベンゼンスルホンアミド、またはその塩；
［１９］4-{[4-(3-クロロ-4-シアノ-2-フルオロフェニル)-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル]メチル}ベンズアミド、またはその塩；
［２０］2-クロロ-4-(3,5-ジメチル-1-{[6-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゾニトリル、またはその塩；
［２１］上記［１］または［３］記載の化合物のプロドラッグ；
［２２］上記［１］または［３］記載の化合物、またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［２３］アンドロゲン受容体拮抗剤である上記［２２］記載の医薬；
［２４］アンドロゲン受容体が正常アンドロゲン受容体および／または変異アンドロゲン受容体である上記［２２］記載の医薬；
［２５］アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤である上記［２２］記載の医薬；
［２６］前立腺癌の予防・治療剤である上記［２２］記載の医薬；
［２７］哺乳動物に対して、上記［１］または［３］記載の化合物、またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアンドロゲン受容体の拮抗方法；
［２８］哺乳動物に対して、上記［１］または［３］記載の化合物、またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療方法；
［２９］哺乳動物に対して、上記［１］または［３］記載の化合物、またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする前立腺癌の予防・治療方法；
［３０］アンドロゲン受容体拮抗剤を製造するための、上記［１］または［３］記載の化合物、またはそのプロドラッグの使用；
［３１］アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤を製造するための、上記［１］または［３］記載の化合物、またはそのプロドラッグの使用；
［３２］前立腺癌の予防・治療剤を製造するための、上記［１］または［３］記載の化合物、またはそのプロドラッグの使用；を提供する。【００１０】
本発明はまた、
〔１〕式【００１１】
【化３】
2009028543.tif 000005
【００１２】
〔式中、
Ｒ１は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基または硫黄原子を介する基；
Ｒ２は、シアノを有する環状基（本環状基はシアノ以外の置換基をさらに有していてもよい）；
Ｒ３は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基または硫黄原子を介する基；
Ｒ４は、置換基を有していてもよい環状基；および
Ｘは、置換基を有していてもよいメチレン、ＣＯまたはＳＯ２を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）と略記することがある。）またはその塩；
〔２〕上記〔１〕記載の化合物のプロドラッグ；
〔３〕上記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
〔４〕アンドロゲン受容体拮抗剤である上記〔３〕記載の医薬；
〔５〕アンドロゲン受容体が正常アンドロゲン受容体および／または変異アンドロゲン受容体である上記〔４〕記載の医薬；
〔６〕アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤である上記〔３〕記載の医薬；
〔７〕前立腺癌の予防・治療剤である上記〔３〕記載の医薬；
〔８〕哺乳動物に対して、上記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアンドロゲン受容体の拮抗方法；
〔９〕哺乳動物に対して、上記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療方法；
〔１０〕哺乳動物に対して、上記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする前立腺癌の予防・治療方法；
〔１１〕アンドロゲン受容体拮抗剤を製造するための、上記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
〔１２〕アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤を製造するための、上記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；
〔１３〕前立腺癌の予防・治療剤を製造するための、上記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用；を提供する。【００１３】
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）、またはそれらの塩が構造中に不斉炭素を含有する場合、光学活性体およびラセミ体の何れも本発明の範囲に含まれ、これらの化合物またはその塩は、水和物および無水物のどちらであってもよい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）、またはそれらの塩は、天然型のアンドロゲン受容体に対し強いアンタゴニスト活性を示すだけでなく、変異したアンドロゲン受容体に対しても高い拮抗作用を示し、かつ、これらの化合物は、経口投与可能であり、毒性も極めて低く、アンドロゲン受容体拮抗作用を有する、例えば、ホルモン非依存性期の前立腺癌にも奏効する医薬として有用である。【００１５】
（発明の詳細な説明）
本明細書中、「炭素原子を介する基」とは、
（１）シアノ基、
（２）置換基を有していてもよいアルキル（Ｃ１−６アルキル）、
（３）置換基を有していてもよいアルケニル（Ｃ２−６アルケニル）、
（４）置換基を有していてもよいアルキニル（Ｃ２−６アルキニル）、
（５）置換基を有していてもよいシクロアルキル（Ｃ３−８シクロアルキル）、
（６）置換基を有していてもよいシクロアルケニル（Ｃ３−８シクロアルケニル）、
（７）置換基を有していてもよいアリール（Ｃ６−１０アリール）、
（８）アシル、
（９）置換基を有していてもよい複素環基（但し、炭素原子に結合手を有する）
等を示す。【００１６】
上記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の「Ｃ１−６アルキル」とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の「置換基」としては、下記の置換基Ａ群から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。
置換基Ａ群：
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）；
(2)シアノ；
(3)ニトロ；
(4)ヒドロキシ；
(5)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等）；
(6)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）；
(7)ハロゲン原子、N-メチル-N-（2-ピラジル）アミノおよび2-キノリルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ等）；
(8)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ（例、エテニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、へキセニルオキシ等）；
(9)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ２−６アルキニルオキシ（例、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等）；
(10)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルキル−オキシ（例、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等）；
(11)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルケニルオキシ（例、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ等）；
(12)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等）；
(13)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ（例、シクロプロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、シクロヘキシルエチルオキシ等）；
(14)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルコキシ（例、シクロペンテニルメチルオキシ、シクロヘキセニルメチルオキシ、シクロヘキセニルエチルオキシ、シクロヘキセニルプロピルオキシ等）；
(15)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、フェニルメチルオキシ、フェニルエチルオキシ等）；
(16)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル−アミノスルホニル（例、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル等）；
(17)ジＣ１−６アルキル−アミノスルホニル（例、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホニル等）；
(18)カルバモイル；
(19)(i)ヒドロキシ、(ii)Ｃ３−８シクロアルキル、(iii)シアノ、(iv)カルボキシ、(v)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、(vi)カルバモイル、(vii)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、(viii)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル、および(ix)５または６員の単環式芳香族複素環（該複素環は、シアノまたはオキソで置換されていてもよい）から選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニル等）；
(20)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル等）；
(21)ホルミル；
(22)Ｃ１−６アルキル−カルボニル(例、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル等)；
(23)Ｃ２−６アルケニル−カルボニル（例、エテニルカルボニル、プロペニルカルボニル、ブテニルカルボニル、ペンテニルカルボニル、へキセニルカルボニル等）；
(24)Ｃ２−６アルキニル−カルボニル（例、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル、ブチニルカルボニル、ペンチニルカルボニル、ヘキシニルカルボニル等）；
(25)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等）；
(26)Ｃ３−８シクロアルケニル−カルボニル（例、シクロプロペニルカルボニル、シクロブテニルカルボニル、シクロペンテニルカルボニル、シクロヘキセニルカルボニル等）；
(27)Ｃ６−１０アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニル等）；
(28)Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、シクロプロピルメチルカルボニル、シクロプロピルエチルカルボニル、シクロブチルメチルカルボニル、シクロペンチルメチルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、シクロヘキシルエチルカルボニル等）；
(29)Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、シクロペンテニルメチルカルボニル、シクロヘキセニルメチルカルボニル、シクロヘキセニルエチルカルボニル、シクロヘキセニルプロピルカルボニル等）；
(30)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェニルエチルカルボニル等）；
(31)５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピラゾリルカルボニル等）；
(32)８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル（例、ベンゾフリルカルボニル、イソベンゾフリルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、１Ｈ−インダゾリルカルボニル、ベンズイミダゾリルカルボニル、ベンズオキサゾリルカルボニル等）；
(33)４ないし６員の非芳香族複素環−カルボニル（例、オキシラニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、オキセタニルカルボニル、チエタニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、チオラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル等）；【００１７】
(34)Ｃ１−６アルキルスルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等)；
(35)Ｃ２−６アルケニルスルホニル（例、エテニルスルホニル、プロペニルスルホニル等）；
(36)Ｃ２−６アルキニルスルホニル（例、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニル等）；
(37)Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル（例、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル等）；
(38)Ｃ３−８シクロアルケニルスルホニル（例、シクロプロペニルスルホニル、シクロブテニルスルホニル等）；
(39)Ｃ６−１０アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル等）；
(40)Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル（例、シクロプロピルメチルスルホニル等）；
(41)Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキル−スルホニル（例、シクロペンテニルメチルスルホニル等）；
(42)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル−スルホニル（例、ベンジルスルホニル等）；
(43)５または６員の単環式芳香族複素環−スルホニル（例、フリルスルホニル、チエニルスルホニル、ピリジルスルホニル等）；
(44)８ないし１２員の縮合芳香族複素環−スルホニル（例、ベンゾフリルスルホニル、イソベンゾフリルスルホニル等）；
(45)ヒドロキシを有していてもよい４ないし６員の非芳香族複素環−スルホニル（例、オキシラニルスルホニル、アゼチジニルスルホニル、ピロリジニルスルホニル、モルホリノスルホニル等）；
(46)アミノ；
(47)モノＣ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert-ブチルアミノ等）；
(48)ジＣ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジtert-ブチルアミノ等）；
(49)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、tert-ブトキシカルボニルアミノ等）；
(50)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ等）；
(51)モノ（Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル）アミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等）；
(52)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいモノ（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）アミノ（例、ベンゾイルアミノ等）；
(53)モノ（５または６員の単環式芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、フリルカルボニルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、イソオキサゾリルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、イソチアゾリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ等）；
(54)モノ（８ないし１２員の縮合芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、ベンゾフリルカルボニルアミノ、イソベンゾフリルカルボニルアミノ、ベンゾチエニルカルボニルアミノ、イソベンゾチエニルカルボニルアミノ等）；
(55)モノ（５または６員の非芳香族複素環−カルボニル）アミノ（例、オキシラニルカルボニルアミノ、アゼチジニルカルボニルアミノ、オキセタニルカルボニルアミノ等）；
(56)チオール；
(57)Ｃ１−６アルキルスルファニル(例、メチルスルファニル、エチルスルファニル等)；
(58)Ｃ２−６アルケニルスルファニル（例、エテニルスルファニル、プロペニルスルファニル等）；
(59)Ｃ２−６アルキニルスルファニル（例、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル、ブチニルスルファニル、ペンチニルスルファニル、ヘキシニルスルファニル等）；
(60)Ｃ３−８シクロアルキルスルファニル（例、シクロプロピルスルファニル、シクロブチルスルファニル等）；
(61)Ｃ３−８シクロアルケニルスルファニル（例、シクロプロペニルスルファニル、シクロブテニルスルファニル等）；
(62)Ｃ６−１０アリールスルファニル（例、フェニルスルファニル等）；
(63)Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルファニル（例、シクロプロピルメチルスルファニル等）；
(64)Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキル−スルファニル（例、シクロペンテニルメチルスルファニル等）；【００１８】
(65)(i)ハロゲン原子またはヒドロキシを１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、(ii)カルボキシ、(iii)カルバモイル、または(iv)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルを有していてもよい５または６員の単環式芳香族複素環基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル等）；
(66)８ないし１２員の縮合芳香族複素環基（例、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル等）；
(67)１ないし２個のオキソを有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、モルホリニル、イソチアゾリジニル等）；
(68)５または６員の単環式芳香族複素環−オキシ（例、フリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ等）；
(69)８ないし１２員の縮合芳香族複素環−オキシ（例、ベンゾフリルオキシ、イソベンゾフリルオキシ、ベンゾチエニルオキシ、イソベンゾチエニルオキシ、インドリルオキシ、イソインドリルオキシ、１Ｈ−インダゾリルオキシ、ベンズイミダゾリルオキシ、ベンズオキサゾリルオキシ等）；
(70)５または６員の非芳香族複素環−オキシ（例、オキシラニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピペリジニルオキシ等）；
(71)オキソ；
(72)Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）；
(73)Ｃ２−６アルケニルスルフィニル（例、エテニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル等）；
(74)Ｃ２−６アルキニルスルフィニル（例、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル、ペンチニルスルフィニル、ヘキシニルスルフィニル等）；
(75)Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル（例、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル等）；
(76)Ｃ３−８シクロアルケニルスルフィニル（例、シクロプロペニルスルフィニル、シクロブテニルスルフィニル等）；
(77)Ｃ６−１０アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル等）；
(78)Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル−スルフィニル（例、シクロプロピルメチルスルフィニル等）；
(79)Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルキル−スルフィニル（例、シクロペンテニルメチルスルフィニル等）；
(80)Ｃ１−６アルキル−アミノチオカルボニル（例、メチルアミノチオカルボニル、エチルアミノチオカルボニル、プロピルアミノチオカルボニル等）；
(81)ジＣ１−６アルキル−アミノチオカルボニル（例、ジメチルアミノチオカルボニル、ジエチルアミノチオカルボニル、ジプロピルアミノチオカルボニル等）；
(82)カルボキシ；
(83)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）；
(84)Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル（例、エテニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、へキセニルオキシカルボニル等）；
(85)Ｃ２−６アルキニルオキシ−カルボニル（例、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニル等）；
(86)Ｃ３−８シクロアルキル−オキシ−カルボニル（例、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等）；
(87)Ｃ３−８シクロアルケニルオキシ−カルボニル（例、シクロプロペニルオキシカルボニル、シクロブテニルオキシカルボニル、シクロペンテニルオキシカルボニル、シクロヘキセニルオキシカルボニル等）；
(88)Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル（例、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等）；
(89)Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、シクロプロピルメチルオキシカルボニル、シクロプロピルエチルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シクロヘキシルメチルオキシカルボニル、シクロヘキシルエチルオキシカルボニル等）；
(90)Ｃ３−８シクロアルケニル−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、シクロペンテニルメチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルメチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルエチルオキシカルボニル、シクロヘキセニルプロピルオキシカルボニル等）；
(91)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、フェニルメチルオキシカルボニル、フェニルエチルオキシカルボニル等）；
(92)Ｃ３−８シクロアルキル−アミノカルボニル（例、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル等）；
(93)アミノスルホニル；
(94)スルホ；
(95)ハロゲン化スルホニル（例、クロロスルホニル等）；
(96)Ｃ６−１０アリールオキシ−スルホニル（例、フェニルオキシスルホニル等）；
(97)Ｃ３−６シクロアルキル−アミノスルホニル（例、シクロプロピルアミノスルホニル等）；
(98)Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）アミノスルホニル（例、メチル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノスルホニル等）；
(99)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ等）；
(100)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ等）；
(101)Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキルスルホニル）アミノ（例、メチル（イソプロピルスルホニル）アミノ等）；
(102)チオカルバモイル；および
(103)ヒドラジノカルボニル
からなる置換基群【００１９】
本明細書中、「ハロゲノ−Ｃ１−６アルキル」とは、上記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」のうち、１ないし５個（好ましくは１ないし３個）のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で置換されたＣ１−６アルキルを示す。【００２０】
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル」の「Ｃ２−６アルケニル」とは、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００２１】
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル」の「Ｃ２−６アルキニル」とは、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００２２】
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル」の「Ｃ３−８シクロアルキル」とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等を示す。なお、本明細書中、「Ｃ３−７シクロアルキル」とは、上記「Ｃ３−８シクロアルキル」のうち、炭素数が３ないし７のシクロアルキルを示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００２３】
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル」の「Ｃ３−８シクロアルケニル」とは、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００２４】
上記「置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール」の「Ｃ６−１０アリール」とは、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。
本明細書中、「アシル」とは、
（１）ホルミル、
（２）置換基を有していてもよいアルキル−カルボニル（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）、
（３）置換基を有していてもよいアルケニル−カルボニル（Ｃ２−６アルケニル−カルボニル）、
（４）置換基を有していてもよいアルキニル−カルボニル（Ｃ２−６アルキニル−カルボニル）、
（５）置換基を有していてもよいシクロアルキル−カルボニル（Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル）、
（６）置換基を有していてもよいシクロアルケニル−カルボニル（Ｃ３−８シクロアルケニル−カルボニル）、
（７）置換基を有していてもよいアリール−カルボニル（Ｃ６−１０アリール−カルボニル）、
（８）置換基を有していてもよい複素環−カルボニル、
（９）カルボキシル、
（１０）置換基を有していてもよいアルコキシ−カルボニル（Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル）、
（１１）置換基を有していてもよいアルケニルオキシ−カルボニル（Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル）、
（１２）置換基を有していてもよいアルキニルオキシ−カルボニル（Ｃ２−６アルキニルオキシ−カルボニル）、
（１３）置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ−カルボニル（Ｃ３−８シクロアルキルオキシ−カルボニル）、
（１４）置換基を有していてもよいシクロアルケニルオキシ−カルボニル（Ｃ３−８シクロアルケニルオキシ−カルボニル）、
（１５）置換基を有していてもよいシクロアルキニルオキシ−カルボニル（Ｃ３−８シクロアルキニルオキシ−カルボニル）、
（１６）置換基を有していてもよいアリールオキシ−カルボニル（Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル）、
（１７）置換基を有していてもよい複素環−オキシ−カルボニル、または
（１８）置換基を有していてもよいカルバモイル
等を示す。【００２５】
上記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル」の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル」とは、例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００２６】
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル−カルボニル」の「Ｃ２−６アルケニル−カルボニル」とは、例えば、エテニルカルボニル、プロペニルカルボニル、ブテニルカルボニル、ペンテニルカルボニル、ヘキセニルカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル−カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００２７】
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニル」の「Ｃ２−６アルキニル−カルボニル」とは、例えば、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル、ブチニルカルボニル、ペンチニルカルボニル、ヘキシニルカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル−カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００２８】
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル」の「Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル」とは、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル−カルボニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００２９】
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル−カルボニル」の「Ｃ３−８シクロアルケニル−カルボニル」とは、例えば、シクロプロペニルカルボニル、シクロブテニルカルボニル、シクロペンテニルカルボニル、シクロヘキセニルカルボニル、シクロヘプテニルカルボニル、シクロオクテニルカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル−カルボニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００３０】
上記「置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル」の「Ｃ６−１０アリール−カルボニル」とは、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００３１】
上記「置換基を有していてもよい複素環−カルボニル」の「複素環」とは、例えば、(1)５または６員の単環式芳香族複素環（例、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピリジン、ピラゾール等）、(2)８ないし１２員の縮合芳香族複素環（例、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール等）、(3)５または６員の非芳香族複素環（例、オキシラン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、ピペリジン等）等を示す。
上記「置換基を有していてもよい複素環−カルボニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００３２】
上記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル」の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル」とは、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００３３】
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ−カルボニル」の「Ｃ２−６アルケニルオキシ−カルボニル」とは、例えば、エテニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ−カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００３４】
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニルオキシ−カルボニル」の「Ｃ２−６アルキニルオキシ−カルボニル」とは、例えば、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニルオキシ−カルボニル」の「置換基」としては、置換基Ａ群から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００３５】
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ−カルボニル」の「Ｃ３−８シクロアルキルオキシ−カルボニル」とは、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロヘプチルオキシカルボニル、シクロオクチルオキシカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキルオキシ−カルボニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００３６】
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニルオキシ−カルボニル」の「Ｃ３−８シクロアルケニルオキシ−カルボニル」とは、例えば、シクロプロペニルオキシカルボニル、シクロブテニルオキシカルボニル、シクロペンテニルオキシカルボニル、シクロヘキセニルオキシカルボニル、シクロヘプテニルオキシカルボニル、シクロオクテニルオキシカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニルオキシ−カルボニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００３７】
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキニルオキシ−カルボニル」の「Ｃ３−８シクロアルキニルオキシ−カルボニル」とは、例えば、シクロプロピニルオキシカルボニル、シクロブチニルオキシカルボニル、シクロペンチニルオキシカルボニル、シクロヘキシニルオキシカルボニル、シクロヘプチニルオキシカルボニル、シクロオクチニルオキシカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキニルオキシ−カルボニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００３８】
上記「置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ−カルボニル」の「Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル」とは、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等を示す。
上記「置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールオキシ−カルボニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００３９】
上記「置換基を有していてもよい複素環−オキシ−カルボニル」の「複素環」とは、例えば、(1)５または６員の単環式芳香族複素環（例、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピリジン、ピラゾール等）、(2)８ないし１２員の縮合芳香族複素環（例、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール等）、(3)５または６員の非芳香族複素環（例、オキシラン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、ピペリジン等）等を示す。
上記「置換基を有していてもよい複素環−オキシ−カルボニル」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００４０】
上記「置換基を有していてもよいカルバモイル」とは、前記の置換基を有していてもよいアルキル（Ｃ１−６アルキル）、置換基を有していてもよいアルケニル（Ｃ２−６アルケニル）、置換基を有していてもよいアルキニル（Ｃ２−６アルキニル）、置換基を有していてもよいシクロアルキル（Ｃ３−８シクロアルキル）、置換基を有していてもよいシクロアルケニル（Ｃ３−８シクロアルケニル）および置換基を有していてもよいアリール（Ｃ６−１０アリール）から選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイルを示す。【００４１】
上記「置換基を有していてもよい複素環基（但し、炭素原子に結合手を有する）」としては、芳香族複素環基（例、単環式芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基）、非芳香族複素環基等が挙げられる。【００４２】
単環式芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環基等が挙げられる。
単環式芳香族複素環基としては、具体的には、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル等が挙げられる。【００４３】
縮合芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環基等と、Ｃ６−１０アリール等が縮合した基；上記５ないし７員の単環式芳香族複素環基同士が縮合した基等が挙げられる。
縮合芳香族複素環基としては、具体的には、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２−ベンゾフリル、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル等が挙げられる。【００４４】
非芳香族複素環基としては、例えば、３ないし８員（好ましくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の非芳香族複素環基等が挙げられる。
非芳香族複素環基としては、具体的には、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニル、ジオキシニル等が挙げられる。【００４５】
上記「置換基を有していてもよい複素環基（但し、炭素原子に結合手を有する）」の「置換基」としては、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００４６】
本明細書中、「窒素原子を介する基」とは、例えば、（１）ニトロ、（２）上記の「炭素原子を介する基」を１または２個有していてもよいアミノがあげられる。【００４７】
本明細書中、「酸素原子を介する基」とは、例えば、上記の「炭素原子を介する基」を１個有していてもよいヒドロキシがあげられる。【００４８】
本明細書中、「硫黄原子を介する基」とは、例えば、上記の「炭素原子を介する基」または「窒素原子を介する基」を１個有していてもよいチオールがあげられ、該基は酸化されていてもよい。【００４９】
本明細書中、「シアノを有する環状基（本環状基はシアノ基以外の置換基をさらに有していてもよい）」および「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」とは、例えば、芳香族炭化水素基、芳香族複素環基（例、単環式芳香族複素環基、縮合芳香族複素環基）、非芳香族環状炭化水素基、非芳香族複素環基、これらの縮合環基等が挙げられる。
芳香族炭化水素基としては、例えば、Ｃ６−１０アリール等が挙げられる。具体的には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられる。【００５０】
単環式芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環基等が挙げられる。
単環式芳香族複素環基としては、具体的には、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル等の５−チアジアゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル等が挙げられる。【００５１】
縮合芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環基等と、Ｃ６−１０アリール等が縮合した基；上記５ないし７員の単環式芳香族複素環基同士が縮合した基等が挙げられる。
縮合芳香族複素環基としては、具体的には、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル、イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２−ベンゾフリル、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル（例、５−ベンゾトリアゾリル）、ピラゾロピリジル、ピラゾロチエニル（例、チエノピラゾール−５−イル）、ピラゾロトリアジニル等が挙げられる。【００５２】
非芳香族環状炭化水素基としては、例えば、ベンゼン環とそれぞれ縮合していてもよい、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルカジエニル等が挙げられる。
非芳香族環状炭化水素基としては、具体的には、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル）、Ｃ３−８シクロアルケニル（例、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル）、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル（例、シクロブタジエニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、シクロデカジエニル）、これらの基とベンゼン環とが縮合した縮合環基（例、インダニル（例、１−インダニル）、テトラヒドロナフチル（例、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）、フルオレニル（例、９−フルオレニル）等）等が挙げられる。【００５３】
非芳香族複素環基としては、例えば、３ないし８員（好ましくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の非芳香族複素環基等が挙げられる。
非芳香族複素環基としては、具体的には、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル（例、２−テトラヒドロフリル）、チオラニル、ピペリジニル（例、ピペリジン−３−イル）、テトラヒドロピラニル（例、２−テトラヒドロピラニル）、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニル、ジオキシニル、ジヒドロベンゾフラニル（例、４−ジヒドロベンゾフラニル、７−ジヒドロベンゾフラニル）、ベンゾジオキソリル（例、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）、ベンゾジオキサニル（例、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）、ベンゾジオキセピニル（例、１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、ジヒドロイソインドール−５−イル）、テトラヒドロフタラジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−６−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）等が挙げられる。【００５４】
本明細書中、「置換基を有していてもよい複素環基」としては、上記「置換基を有していてもよい複素環基（但し、炭素原子に結合手を有する）」として例示したものが挙げられるが、結合手の位置は炭素原子上に限定されず、環を構成するヘテロ原子上であってもよい。【００５５】
本明細書中、「置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環」の「芳香族炭化水素環」とは、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環等のＣ６−１０アレーン環等を示す。【００５６】
本明細書中、「置換基を有していてもよい複素環」の「複素環」とは、例えば、(1)５または６員の単環式芳香族複素環（例、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピリジン、ピラゾール等）、(2)８ないし１２員の縮合芳香族複素環（例、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール等）、(3)５または６員の非芳香族複素環（例、オキシラン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、ピペリジン等）等を示す。【００５７】
本明細書中、「シアノを有する環状基（本環状基はシアノ基以外の置換基をさらに有していてもよい）」、「シアノを有するフェニル基（本フェニル基はシアノ以外の置換基をさらに有していてもよい）」、「シアノ以外にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環」、「置換基を有していてもよいベンゼン環」、「置換基を有していてもよいピリジン環」、「置換基を有していてもよいチアゾール環」、「置換基を有していてもよいピラゾール環」、「置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環」、「置換基を有していてもよい複素環」および「置換基を有していてもよい環状基」の「置換基」としては、(1)ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびジＣ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、(2)Ｃ２−６アルキニル（例、エチニル等）、(3)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル（例、ベンジル）、(4)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル）を有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、エテニル）および、(5)置換基Ａ群から選ばれる置換基があげられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。【００５８】
本明細書中「置換基を有していてもよいメチレン」とは、(1)ハロゲン原子およびシアノから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル等）、および、(2)置換基Ａ群（但し、オキソを除く）から選ばれる置換基から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいメチレンを示す。【００５９】
以下、化合物（Ｉ）について詳説する。【００６０】
化合物（Ｉ）において、Ｒ１は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基または硫黄原子を介する基を示す。
Ｒ１としては、水素原子または炭素原子を介する基が好ましく、とりわけ、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルが好ましく、なかでも水素原子またはＣ１−６アルキル（特にメチル）が好ましい。【００６１】
化合物（Ｉ）において、Ｒ２は、シアノを有する環状基を示す。
Ｒ２としては、シアノを有する芳香族炭化水素基（本芳香族炭化水素基は置換基をさらに有していてもよい）、シアノを有する非芳香族複素環基（本非芳香族複素環基は置換基をさらに有していてもよい）が好ましく、とりわけ、シアノを有するＣ６−１０アリール（本Ｃ６−１０アリールは(1)ハロゲン原子および(2)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルから選ばれる置換基をさらに１または２個有していてもよい）、シアノを有する６員の非芳香族複素環基（本６員の非芳香族複素環基はＣ１−６アルキルおよびオキソを有していてもよい）が好ましい。
Ｒ２として具体的には、４−シアノフェニル、３−クロロ−４−シアノフェニル、３−シアノ−４−クロロフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、５−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル、３−シアノ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル等が好ましい。【００６２】
化合物（Ｉ）において、Ｒ３は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基または硫黄原子を介する基を示す。
Ｒ３としては、水素原子または炭素原子を介する基が好ましく、とりわけ、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルが好ましく、なかでも水素原子またはＣ１−６アルキル（特にメチル）が好ましい。【００６３】
化合物（Ｉ）において、Ｒ４は、置換基を有していてもよい環状基を示す。Ｒ４としては、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基、置換基を有していてもよい縮合芳香族複素環基、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基、置換基を有していてもよい非芳香族縮合複素環基が好ましい。とりわけ、
(A)
(1)ヒドロキシおよびハロゲン原子（例、フッ素原子）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル、tert-ブチル）（具体例、メチル、トリフルオロメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、tert-ブチル）、
(2)Ｃ２−６アルキニル（例、エチニル）、
(3)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(4)シアノ、
(5)ニトロ、
(6)Ｃ６−１０アリール（例、フェニル）、
(7)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピラジル）アミノ、および２−キノリルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）（具体例、メトキシ、トリフルオロメトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピラジル）アミノ）エトキシ、キノリン−２−イルメトキシ）、
(8)Ｃ６−１０アリールオキシ（例、フェノキシ）、
(9)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）、
(10)カルバモイル、
(11)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル）（具体例、メチルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル）、
(12)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルカルバモイル）、
(13)５または６員の非芳香族複素環−カルボニル（例、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル）、
(14)アミノ、
(15)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、tert-ブトキシカルボニルアミノ）、
(16)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ）、
(17)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ）、
(18)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(19)５員の単環式芳香族複素環基（例、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル）、
(20)６員の非芳香族複素環基（例、１−モルホリニル）、
(21)カルボキシ、および
(22)Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）、
(B)
(1)ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびジＣ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル）（具体例、メチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジメチルアミノメチル、プロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、tert-ブチル）、
(2)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル（例、ベンジル）、
(3)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル）を有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、エテニル）（具体例、２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル）、
(4)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）（具体例、フェニル、４−フルオロフェニル、４−ニトロフェニル）、
(8)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、エトキシ）（具体例、２，２，２−トリフルオロエトキシ）、
(9)Ｃ６−１０アリールオキシ（例、フェノキシ）、
(10)カルバモイル、
(11)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）、
(12)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルカルバモイル）、
(13)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルカルバモイル）、
(14)５または６員の非芳香族複素環−カルボニル（例、ピロリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル）、
(15)アミノ、
(16)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２−チエニル、２−ピリジル、４−チアゾリル）（具体例、２−チエニル、２−ピリジル、５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２−メチルチアゾール−４−イル）、
(17)５または６員の非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル）、
(18)Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、および
(19)カルボキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピラジル、５−ピラジル、５−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、４−オキサゾリル、４−トリアゾリル、５−チアジアゾリル）、
(C)
(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、および
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい縮合芳香族複素環基（例、３−インドリル、６−キノリル、５−ベンゾトリアゾリル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、チエノピラゾール−５−イル）、
(D)
１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、２−テトラヒドロフリル、２−テトラヒドロピラニル、ピペリジン−３−イル）、
(E)
(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、および
(3)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族縮合複素環基（例、４−ジヒドロベンゾフラニル、７−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、１，５−ベンゾジオキセン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセン−７−イル、ジヒドロイソインドール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）が好ましい。【００６４】
化合物（Ｉ）において、Ｘは、置換基を有していてもよいメチレン、ＣＯまたはＳＯ２を示す。Ｘとしては、置換基を有していてもよいメチレンが好ましい。とりわけ、Ｘとしては、(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、(2)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）および(3)ハロゲン原子（例、塩素）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル、４−クロロフェニル等）から選ばれる置換基を１個有していてもよいメチレンが好ましく、特にメチレンが好ましい。【００６５】
化合物（Ｉ）としては、
Ｒ１が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル；
Ｒ２が、シアノを有する芳香族炭化水素基（本芳香族炭化水素基は置換基をさらに有していてもよい）、シアノを有する非芳香族複素環基（本非芳香族複素環基は置換基をさらに有していてもよい）；
Ｒ３が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル；
Ｒ４が、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基、置換基を有していてもよい縮合芳香族複素環基、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基、置換基を有していてもよい非芳香族縮合複素環基；および
Ｘが、置換基を有していてもよいメチレン；
である化合物が好ましい。【００６６】
さらに、化合物（Ｉ）としては、
Ｒ１が、水素原子またはメチル；
Ｒ２が、シアノを有するＣ６−１０アリール（本Ｃ６−１０アリールは(1)ハロゲン原子および(2)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルから選ばれる置換基をさらに１または２個有していてもよい）、シアノを有する６員の非芳香族複素環基（本６員の非芳香族複素環基はＣ１−６アルキルおよびオキソを有していてもよい）；
Ｒ３が、水素原子またはメチル；
Ｒ４が、
(A)
(1)ヒドロキシおよびハロゲン原子（例、フッ素原子）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル、tert-ブチル）（具体例、メチル、トリフルオロメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、tert-ブチル）、
(2)Ｃ２−６アルキニル（例、エチニル）、
(3)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(4)シアノ、
(5)ニトロ、
(6)Ｃ６−１０アリール（例、フェニル）、
(7)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピラジル）アミノ、および２−キノリルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）（具体例、メトキシ、トリフルオロメトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピラジル）アミノ）エトキシ、キノリン−２−イルメトキシ）、
(8)Ｃ６−１０アリールオキシ（例、フェノキシ）、
(9)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）、
(10)カルバモイル、
(11)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル）（具体例、メチルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル）、
(12)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルカルバモイル）、
(13)５または６員の非芳香族複素環−カルボニル（例、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル）、
(14)アミノ、
(15)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、tert-ブトキシカルボニルアミノ）、
(16)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ）、
(17)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ）、
(18)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(19)５員の単環式芳香族複素環基（例、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル）、
(20)６員の非芳香族複素環基（例、１−モルホリニル）、
(21)カルボキシ、および
(22)Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）、
(B)
(1)ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびジＣ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル）（具体例、メチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジメチルアミノメチル、プロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、tert-ブチル）、
(2)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル（例、ベンジル）、
(3)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル）を有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、エテニル）（具体例、２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル）、
(4)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）（具体例、フェニル、４−フルオロフェニル、４−ニトロフェニル）、
(8)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、エトキシ）（具体例、２，２，２−トリフルオロエトキシ）、
(9)Ｃ６−１０アリールオキシ（例、フェノキシ）、
(10)カルバモイル、
(11)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）、
(12)Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルカルバモイル）、
(13)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルカルバモイル）、
(14)５または６員の非芳香族複素環−カルボニル（例、ピロリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル）、
(15)アミノ、
(16)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２−チエニル、２−ピリジル、４−チアゾリル）（具体例、２−チエニル、２−ピリジル、５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２−メチルチアゾール−４−イル）、
(17)５または６員の非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル）、
(18)Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、および
(19)カルボキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピラジル、５−ピラジル、５−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、４−オキサゾリル、４−トリアゾリル、５−チアジアゾリル）、
(C)
(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、および
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい縮合芳香族複素環基（例、３−インドリル、６−キノリル、５−ベンゾトリアゾリル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、チエノピラゾール−５−イル）、
(D)
１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、２−テトラヒドロフリル、２−テトラヒドロピラニル、ピペリジン−３−イル）、
(E)
(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、および
(3)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族縮合複素環基（例、４−ジヒドロベンゾフラニル、７−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、１，５−ベンゾジオキセン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセン−７−イル、ジヒドロイソインドール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）；および
Ｘが、(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、(2)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）および(3)ハロゲン原子（例、塩素）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル、４−クロロフェニル等）から選ばれる置換基を１個有していてもよいメチレン；
である化合物が好ましい。【００６７】
より具体的には、下記化合物またはその塩が好ましい。
（１）２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド（実施例７１）
（２）２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド（実施例７２）
（３）５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロベンズアミド（実施例７７）
（４）５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド（実施例１０６）
（５）５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチノニトリル（実施例１１８）
（６）４−（｛４−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）ベンズアミド（実施例３５）
（７）２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル（実施例４２）
（８）４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（実施例６６）
（９）４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド（実施例６９）
（１０）５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルアミド（実施例７３）
（１１）２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（実施例１０１）
（１２）２−クロロ−４−（１−｛［６−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（実施例１２４）
（１３）４−｛［４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド（実施例２６８）【００６８】
次に、化合物（Ｉ’）について詳説する。【００６９】
化合物（Ｉ’）において、Ｒ１は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基または硫黄原子を介する基を示す。
Ｒ１としては、水素原子または炭素原子を介する基が好ましく、水素原子、シアノ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、またはアシル（特に、カルボキシル、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル、置換基を有していてもよいカルバモイル）がより好ましく、なかでも水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル（特にメチル）、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（特にエトキシカルボニル）、またはカルバモイルが好ましい。
Ｒ１として具体的には、シアノ、メチル、カルボキシル、エトキシカルボニル、カルバモイル等が挙げられる。【００７０】
化合物（Ｉ’）において、Ｒ２は、シアノを有するフェニル基（本フェニル基は、シアノ以外の置換基をさらに有していてもよい。）を示す。
Ｒ２としては、シアノを有するフェニル基（本フェニル基は、シアノ以外に、(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、および(3)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ等）から選ばれる置換基をさらに１または２個有していてもよい。）が好ましく、シアノを有するフェニル基（本フェニル基は、シアノ以外に、(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子を１ないし３個有するＣ１−６アルキル、および(3)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ等）から選ばれる置換基をさらに１または２個有していてもよい。）がより好ましく、なかでもシアノを有するフェニル基（本フェニル基は、シアノ以外に、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチルおよびメトキシから選ばれる置換基をさらに１または２個有していてもよい。）が好ましい。
Ｒ２として具体的には、４−シアノフェニル、３−クロロ−４−シアノフェニル、３−シアノ−４−クロロフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、５−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル、４−シアノ−３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−メトキシ−４−シアノフェニル等が挙げられる。【００７１】
化合物（Ｉ’）において、Ｒ３は、水素原子、炭素原子を介する基、窒素原子を介する基、酸素原子を介する基または硫黄原子を介する基を示す。
Ｒ３としては、水素原子または炭素原子を介する基が好ましく、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルがより好ましく、なかでも水素原子またはＣ１−６アルキル（特にメチル）が好ましい。【００７２】
化合物（Ｉ’）において、Ｒ４は、置換基を有していてもよい環状基を示す。
Ｒ４としては、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基、置換基を有していてもよい縮合芳香族複素環基、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基、置換基を有していてもよい非芳香族縮合複素環基が好ましく、置換基を有していてもよい、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピラジル、５−ピリミジル、５−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、４−オキサゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、５−チアジアゾリル、３−インドリル、６−キノリル、５−ベンゾトリアゾリル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、チエノピラゾール−５−イル、２−テトラヒドロフリル、２−テトラヒドロピラニル、ピペリジン−３−イル、４−ジヒドロベンゾフラニル、７−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル、ジヒドロイソインドール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、および３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルがより好ましい。
とりわけ、Ｒ４としては、
(A)
(1)ヒドロキシおよびハロゲン原子（例、フッ素原子）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル、tert-ブチル）（具体例、メチル、トリフルオロメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、tert-ブチル）、
(2)Ｃ２−６アルキニル（例、エチニル）、
(3)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(4)シアノ、
(5)ニトロ、
(6)Ｃ６−１０アリール（例、フェニル）、
(7)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピラジル）アミノ、および２−キノリルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）（具体例、メトキシ、トリフルオロメトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピラジル）アミノ）エトキシ、キノリン−２−イルメトキシ）、
(8)Ｃ６−１０アリールオキシ（例、フェノキシ）、
(9)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）、
(10)カルバモイル、
(11)シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル）、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルカルバモイル）、ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルカルバモイル）、および５または６員の芳香族複素環基（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル；本芳香族複素環基は、シアノまたはオキソで置換されていてもよい。）から選ばれる置換基を１ないし３個を有していてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル）（具体例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、１−ヒドロキシシクロプロピルメチルカルバモイル、メトキシカルボニルメチルカルバモイル、２−ヒドロキシ−２−エチルブチルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、カルバモイルメチルカルバモイル、メチルカルバモイルメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイルメチルカルバモイル、シアノメチルカルバモイル、２−ピリジルメチルカルバモイル、３−ピリジルメチルカルバモイル、４−ピリジルメチルカルバモイル、２−チエニルメチルカルバモイル、（１−オキシドピリジン−２−イル）メチルカルバモイル、（６−シアノピリジン−２−イル）メチルカルバモイル）、
(12)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルカルバモイル）、
(13)Ｃ３−８シクロアルキル−アミノカルボニル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル）、
(14)４ないし６員の非芳香族複素環−カルボニル（例、アゼチジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル）、
(15)アミノ、
(16)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、tert-ブトキシカルボニルアミノ）、
(17)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ）、
(18)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ）、
(19)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(20)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、エトキシカルボニル）およびカルバモイルから選ばれる置換基を有していてもよい５員の単環式芳香族複素環基（例、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）（具体例、４−カルボキシ−１，３−チアゾール−２−イル、４−エトキシカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−カルバモイル−１，３−チアゾール−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、
(21)１ないし２個のオキソを有していてもよい５ないし６員の非芳香族複素環基（例、１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル、１−モルホリニル）、
(22)カルボキシ、
(23)Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、
(24)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(25)アミノスルホニル、
(26)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル−アミノスルホニル（例、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル）（具体例、２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノスルホニル）、
(27)Ｃ３−６シクロアルキル−アミノスルホニル（例、シクロプロピルアミノスルホニル）、
(28)ヒドロキシを有していてもよい４ないし６員の非芳香族複素環−スルホニル（例、アゼチジン−１−イルスルホニル、ピロリジン−１−イルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル）（具体例、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イルスルホニル）、
(29)Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）アミノスルホニル（例、メチル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノスルホニル）、
(30)スルホ、
(31)Ｃ６−１０アリールオキシ−スルホニル（例、フェニルオキシスルホニル）、
(32)ハロゲン化スルホニル（例、クロロスルホニル）、
(33)ハロゲン原子（例、塩素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ）（具体例、３−クロロプロピルスルホニルアミノ）、
(34)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ）（具体例、４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）、
(35)Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキルスルホニル）アミノ（例、メチル（イソプロピルスルホニル）アミノ）、および
(36)チオカルバモイル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）、
(B)
(1)ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびジＣ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル）（具体例、メチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジメチルアミノメチル、プロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、tert-ブチル）、
(2)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル（例、ベンジル）、
(3)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル）を有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、エテニル）（具体例、２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル）、
(4)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）（具体例、フェニル、４−フルオロフェニル、４−ニトロフェニル）、
(8)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、エトキシ）（具体例、２，２，２−トリフルオロエトキシ）、
(9)Ｃ６−１０アリールオキシ（例、フェノキシ）、
(10)カルバモイル、
(11)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）、
(12)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソブチルカルバモイル）（具体例、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルカルバモイル）、
(13)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルカルバモイル）、
(14)Ｃ３−８シクロアルキル−アミノカルボニル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル）、
(15)５または６員の非芳香族複素環−カルボニル（例、ピロリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル）、
(16)アミノ、
(17)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２−チエニル、２−ピリジル、４−チアゾリル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）（具体例、２−チエニル、２−ピリジル、５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２−メチルチアゾール−４−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、
(18)５または６員の非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル）、
(19)Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(20)カルボキシ、および
(21)ヒドラジノカルボニル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピラジル、５−ピリミジル、５−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、４−オキサゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、５−チアジアゾリル）、
(C)
(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、および
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい縮合芳香族複素環基（例、３−インドリル、６−キノリル、５−ベンゾトリアゾリル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、チエノピラゾール−５−イル）、
(D)
１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、２−テトラヒドロフリル、２−テトラヒドロピラニル、ピペリジン−３−イル）、または
(E)
(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、および
(3)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族縮合複素環基（例、４−ジヒドロベンゾフラニル、７−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル、ジヒドロイソインドール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）が好ましい。【００７３】
化合物（Ｉ’）において、Ｘは、置換基を有していてもよいメチレン、またはＣＯを示す。
Ｘとしては、置換基を有していてもよいメチレンが好ましい。とりわけ、Ｘとしては、(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、(2)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）および(3)ハロゲン原子（例、塩素）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル、４−クロロフェニル等）から選ばれる置換基を１個有していてもよいメチレンが好ましく、特にメチレンが好ましい。【００７４】
化合物（Ｉ’）としては、
Ｒ１が、水素原子または炭素原子を介する基；
Ｒ２が、シアノを有するフェニル基（本フェニル基は、シアノ以外に、(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル、および(3)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ等）から選ばれる置換基をさらに１または２個有していてもよい。）；
Ｒ３が、水素原子または炭素原子を介する基；
Ｒ４が、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール、置換基を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基、置換基を有していてもよい縮合芳香族複素環基、置換基を有していてもよい５または６員の非芳香族複素環基、または置換基を有していてもよい非芳香族縮合複素環基；および
Ｘが、置換基を有していてもよいメチレン；
である化合物が好ましい。【００７５】
さらに、化合物（Ｉ’）としては、
Ｒ１が、水素原子、シアノ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、またはアシル（特に、カルボキシル、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル、置換基を有していてもよいカルバモイル）；
Ｒ２が、シアノを有するフェニル基（本フェニル基は、シアノ以外に、(1)ハロゲン原子、(2)ハロゲン原子を１ないし３個有するＣ１−６アルキル、および(3)Ｃ１−６アルコキシから選ばれる置換基をさらに１または２個有していてもよい。）；
Ｒ３が、水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル；
Ｒ４が、置換基を有していてもよい、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピラジル、５−ピリミジル、５−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、４−オキサゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、５−チアジアゾリル、３−インドリル、６−キノリル、５−ベンゾトリアゾリル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、チエノピラゾール−５−イル、２−テトラヒドロフリル、２−テトラヒドロピラニル、ピペリジン−３−イル、４−ジヒドロベンゾフラニル、７−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル、ジヒドロイソインドール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、または３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル；および
Ｘが、(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、(2)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）および(3)ハロゲン原子（例、塩素）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル、４−クロロフェニル等）から選ばれる置換基を１個有していてもよいメチレン；
である化合物が好ましい。【００７６】
特に、化合物（Ｉ’）としては、
Ｒ１が、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル（特にメチル）、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（特にエトキシカルボニル）、またはカルバモイル；
Ｒ２が、シアノを有するフェニル基（本フェニル基は、シアノ以外に、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチルおよびメトキシから選ばれる置換基をさらに１または２個有していてもよい。）；
Ｒ３が、水素原子またはメチル；
Ｒ４が、
(A)
(1)ヒドロキシおよびハロゲン原子（例、フッ素原子）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル、tert-ブチル）（具体例、メチル、トリフルオロメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、tert-ブチル）、
(2)Ｃ２−６アルキニル（例、エチニル）、
(3)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(4)シアノ、
(5)ニトロ、
(6)Ｃ６−１０アリール（例、フェニル）、
(7)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピラジル）アミノ、および２−キノリルから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）（具体例、メトキシ、トリフルオロメトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピラジル）アミノ）エトキシ、キノリン−２−イルメトキシ）、
(8)Ｃ６−１０アリールオキシ（例、フェノキシ）、
(9)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）、
(10)カルバモイル、
(11)シアノ、ヒドロキシ、Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル）、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルカルバモイル）、ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルカルバモイル）、および５または６員の芳香族複素環基（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル；本芳香族複素環基は、シアノまたはオキソで置換されていてもよい。）から選ばれる置換基を１ないし３個を有していてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル）（具体例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、１−ヒドロキシシクロプロピルメチルカルバモイル、メトキシカルボニルメチルカルバモイル、２−ヒドロキシ−２−エチルブチルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、カルバモイルメチルカルバモイル、メチルカルバモイルメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイルメチルカルバモイル、シアノメチルカルバモイル、２−ピリジルメチルカルバモイル、３−ピリジルメチルカルバモイル、４−ピリジルメチルカルバモイル、２−チエニルメチルカルバモイル、（１−オキシドピリジン−２−イル）メチルカルバモイル、（６−シアノピリジン−２−イル）メチルカルバモイル）、
(12)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルカルバモイル）、
(13)Ｃ３−８シクロアルキル−アミノカルボニル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル）、
(14)４ないし６員の非芳香族複素環−カルボニル（例、アゼチジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル）、
(15)アミノ、
(16)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、tert-ブトキシカルボニルアミノ）、
(17)Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ）、
(18)Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニルアミノ（例、シクロプロピルカルボニルアミノ）、
(19)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(20)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、エトキシカルボニル）およびカルバモイルから選ばれる置換基を有していてもよい５員の単環式芳香族複素環基（例、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）（具体例、４−カルボキシ−１，３−チアゾール−２−イル、４−エトキシカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−カルバモイル−１，３−チアゾール−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、
(21)１ないし２個のオキソを有していてもよい５ないし６員の非芳香族複素環基（例、１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル、１−モルホリニル）、
(22)カルボキシ、
(23)Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、
(24)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(25)アミノスルホニル、
(26)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル−アミノスルホニル（例、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル）（具体例、２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノスルホニル）、
(27)Ｃ３−６シクロアルキル−アミノスルホニル（例、シクロプロピルアミノスルホニル）、
(28)ヒドロキシを有していてもよい４ないし６員の非芳香族複素環−スルホニル（例、アゼチジン−１−イルスルホニル、ピロリジン−１−イルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル）（具体例、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イルスルホニル）、
(29)Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）アミノスルホニル（例、メチル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノスルホニル）、
(30)スルホ、
(31)Ｃ６−１０アリールオキシ−スルホニル（例、フェニルオキシスルホニル）、
(32)ハロゲン化スルホニル（例、クロロスルホニル）、
(33)ハロゲン原子（例、塩素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ）（具体例、３−クロロプロピルスルホニルアミノ）、
(34)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ）（具体例、４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）、
(35)Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキルスルホニル）アミノ（例、メチル（イソプロピルスルホニル）アミノ）、および
(36)チオカルバモイル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）、
(B)
(1)ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびジＣ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ）から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル）（具体例、メチル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ジメチルアミノメチル、プロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、tert-ブチル）、
(2)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル（例、ベンジル）、
(3)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル）を有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、エテニル）（具体例、２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル）、
(4)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(5)シアノ、
(6)ニトロ、
(7)ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリール（例、フェニル）（具体例、フェニル、４−フルオロフェニル、４−ニトロフェニル）、
(8)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、エトキシ）（具体例、２，２，２−トリフルオロエトキシ）、
(9)Ｃ６−１０アリールオキシ（例、フェノキシ）、
(10)カルバモイル、
(11)Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−６アルコキシ（例、ベンジルオキシ）、
(12)ヒドロキシを有していてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソブチルカルバモイル）（具体例、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルカルバモイル）、
(13)ジＣ１−６アルキル−アミノカルボニル（例、ジメチルカルバモイル）、
(14)Ｃ３−８シクロアルキル−アミノカルボニル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル）、
(15)５または６員の非芳香族複素環−カルボニル（例、ピロリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル）、
(16)アミノ、
(17)ハロゲン原子（例、フッ素原子）を１ないし３個有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル）を有していてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２−チエニル、２−ピリジル、４−チアゾリル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）（具体例、２−チエニル、２−ピリジル、５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２−メチルチアゾール−４−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、
(18)５または６員の非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル）、
(19)Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(20)カルボキシ、および
(21)ヒドラジノカルボニル
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員の芳香族複素環基（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピラジル、５−ピリミジル、５−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、４−オキサゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、５−チアジアゾリル）、
(C)
(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、および
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい縮合芳香族複素環基（例、３−インドリル、６−キノリル、５−ベンゾトリアゾリル、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル、チエノピラゾール−５−イル）、
(D)
１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員の非芳香族複素環基（例、２−テトラヒドロフリル、２−テトラヒドロピラニル、ピペリジン−３−イル）、または
(E)
(1)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、
(2)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、および
(3)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族縮合複素環基（例、４−ジヒドロベンゾフラニル、７−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル、ジヒドロイソインドール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）；および
Ｘが、メチレン；
である化合物が好ましい。【００７７】
より具体的には、化合物（Ｉ’）としては、下記化合物またはその塩が好ましい。
（１）３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド（実施例６８）、
（２）４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド（実施例６９）、
（３）５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロベンズアミド（実施例７７）、
（４）５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド（実施例１０５）、
（５）５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド（実施例１０６）、
（６）４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンズアミド（実施例２８２）、
（７）２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル（実施例２８６）、
（８）４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド（実施例３０４）、
（９）５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−シクロプロピルピリジン−２−カルボキサミド（実施例３１０）、
（１０）５−（｛４−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボキサミド（実施例３１１）、
（１１）２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−｛［６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（実施例３１９）、
（１２）４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド（実施例３２２）、
（１３）４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド（実施例３３７）。【００７８】
次に、化合物（ＩＡ）について詳説する。【００７９】
化合物（ＩＡ）において、環Ａは、シアノ以外にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。
環Ａとしては、シアノ以外に、(1)ハロゲン原子、(2)Ｃ１−６アルキル基、(3)ハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、および(4)−ＯＲｃ（Ｒｃは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、またはＣ３−７シクロアルキル基を示す。）から選択される置換基をさらに１または２個有していてもよいベンゼン環が好ましく、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチルおよびメトキシから選択される置換基をさらに１または２個有していてもよいベンゼン環がより好ましい。
環Ａの具体例としては、該環Ａから誘導されるフェニル基として、４−シアノフェニル、３−クロロ−４−シアノフェニル、３−シアノ−４−クロロフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、５−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル、４−シアノ−３−クロロ−２−フルオロフェニル、３−メトキシ−４−シアノフェニル等が挙げられる。【００８０】
化合物（ＩＡ）において、環Ｂは、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環、または置換基を有していてもよい複素環を示す。
環Ｂとしては、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、置換基を有していてもよいチアゾール環、または置換基を有していてもよいピラゾール環が好ましく、(1)ハロゲン原子、(2)置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、(3)置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、(4)置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、(5)ニトロ基、(6)置換基を有していてもよいフェニル基、(7)置換基を有していてもよい複素環基、(8)シアノ基、(9)−ＣＯＮＲｄＲｅ、(10)−ＣＯ2Ｒｄ、(11)−ＮＲｄＣＯＲｅ、(12)−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、(13)−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ、(14)−Ｃ（ＯＨ）ＲｄＲｅ、(15)−ＮＲｄＲｅ、(16)−ＯＲｄ、および(17)−ＳＲｄ（ＲｄおよびＲｅは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を示す。）から選択される１ないし５個（好ましくは、１ないし３個）の置換基を有していてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、チアゾール環、またはピラゾール環がより好ましい。【００８１】
上記ベンゼン環、ピリジン環、チアゾール環、またはピラゾール環の置換基の具体例としては、メチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、エチニル、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、ニトロ、フェニル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピラジル）アミノ）エトキシ、キノリン−２−イルメトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、カルバモイル、チオカルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、１−ヒドロキシシクロプロピルメチルカルバモイル、メトキシカルボニルメチルカルバモイル、２−ヒドロキシ−２−エチルブチルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、カルバモイルメチルカルバモイル、メチルカルバモイルメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイルメチルカルバモイル、シアノメチルカルバモイル、２−ピリジルメチルカルバモイル、３−ピリジルメチルカルバモイル、４−ピリジルメチルカルバモイル、２−チエニルメチルカルバモイル、（１−オキシドピリジン−２−イル）メチルカルバモイル、（６−シアノピリジン−２−イル）メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、アゼチジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニル、ピペリジン−１−イルカルボニル、モルホリン−１−イルカルボニル、アミノ、tert-ブトキシカルボニルアミノ、アセチルアミノ、tert-ブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルカルボニルアミノ、メチルスルファニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、４−カルボキシ−１，３−チアゾール−２−イル、４−エトキシカルボニル−１，３−チアゾール−２−イル、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−カルバモイル−１，３−チアゾール−２−イル、４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル、１−モルホリニル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルホニル、２−ヒドロキシエチルアミノスルホニル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、アゼチジン−１−イルスルホニル、ピロリジン−１−イルスルホニル、モルホリン−４−イルスルホニル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イルスルホニル、メチル（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノスルホニル、スルホ、フェニルオキシスルホニル、クロロスルホニル、メチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、３−クロロプロピルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、４−フルオロフェニルスルホニルアミノ、メチル（イソプロピルスルホニル）アミノ、ジメチルアミノメチル、ベンジル、エテニル、２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル、４−フルオロフェニル、４−ニトロフェニル、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ヒドラジノカルボニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、２−チエニル、２−ピリジル、４−チアゾリル、５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２−メチルチアゾール−４−イル等が挙げられる。【００８２】
化合物（ＩＡ）において、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子、シアノ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、−ＣＯＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、または−ＮＲａＣＯＲｂを示し、ここで、ＲａおよびＲｂは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を示す。
Ｒ５およびＲ６としては、同一または異なって、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯＮＲａＲｂ、または−ＮＲａＣＯＲｂが好ましい。
Ｒ５およびＲ６として具体的には、シアノ、メチル、カルボキシ、エトキシカルボニル、カルバモイル等が挙げられる。【００８３】
化合物（ＩＡ）において、Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を示す。
Ｒ７としては、水素原子が好ましい。【００８４】
化合物（ＩＡ）としては、
環Ａが、シアノ以外に、(1)ハロゲン原子、(2)Ｃ１−６アルキル基、(3)ハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、および(4)−ＯＲｃ（Ｒｃは、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、またはＣ３−７シクロアルキル基を示す。）から選択される置換基をさらに１または２個有していてもよいベンゼン環；
環Ｂが、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、置換基を有していてもよいチアゾール環、または置換基を有していてもよいピラゾール環；
Ｒ５およびＲ６が、同一または異なって、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯＮＲａＲｂ、または−ＮＲａＣＯＲｂ；および
Ｒ７が、水素原子；
である化合物が好ましい。【００８５】
さらに、化合物（ＩＡ）としては、
環Ａが、シアノ以外に、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチルおよびメトキシから選択される置換基をさらに１または２個有していてもよいベンゼン環；
環Ｂが、(1)ハロゲン原子、(2)置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、(3)置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、(4)置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、(5)ニトロ基、(6)置換基を有していてもよいフェニル基、(7)置換基を有していてもよい複素環基、(8)シアノ基、(9)−ＣＯＮＲｄＲｅ、(10)−ＣＯ2Ｒｄ、(11)−ＮＲｄＣＯＲｅ、(12)−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、(13)−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ、(14)−Ｃ（ＯＨ）ＲｄＲｅ、(15)−ＮＲｄＲｅ、(16)−ＯＲｄ、および(17)−ＳＲｄ（ＲｄおよびＲｅは、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、または置換基を有していてもよいフェニル基を示す。）から選択される１ないし５個（好ましくは、１ないし３個）の置換基を有していてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、チアゾール環、またはピラゾール環；
Ｒ５およびＲ６が、同一または異なって、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲノ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯＮＲａＲｂ、または−ＮＲａＣＯＲｂ；および
Ｒ７が、水素原子；
である化合物が好ましい。【００８６】
より具体的には、化合物（ＩＡ）としては、実施例６８、実施例６９、実施例７７、実施例１０５、実施例１０６、実施例２８２、実施例２８６、実施例３０４、実施例３１０、実施例３１１、実施例３１９、実施例３２２、実施例３３７の化合物またはその塩が好ましい。【００８７】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。【００８８】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸などによる反応により化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）に変換する化合物、すなわち、酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こして化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）に変化する化合物、胃酸などにより加水分解などを起こして化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）のアミノがアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）のカルボキシがエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）に変化するものであってもよい。【００８９】
以下、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはその塩の製造法について説明する。
下記の各製造法において、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アミド化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応などを行う場合、これらの反応は、自体公知の方法に従って行われる。このような方法としては、例えば、オーガニック  ファンクショナル  グループ  プレパレーションズ（ＯＲＧＡＮＩＣ  ＦＵＮＣＴＩＯＮＡＬ  ＧＲＯＵＰ  ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ）、第２版、アカデミックプレス社（ＡＣＡＤＥＭＩＣ  ＰＲＥＳＳ，ＩＮＣ．）、１９８９年刊；コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ），ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９年刊などに記載の方法などが挙げられる。
また、生成物は反応液のまま、あるいは粗精製物として次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段（例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど）により容易に製造することができる。【００９０】
製造法
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の反応式１で示される方法又はそれに準じた方法等により得られるほか、公知の方法又はそれに準じた方法等により得られる。式（Ｖ）で表される化合物は、それ自体が式（Ｉ）で表される化合物に含まれているほか、その官能基をそれ自体公知またはそれに準じた方法（例えば、還元反応、アシル化反応、スルホニル化反応、酸化反応、アルキル化反応、加水分解反応、アミド化反応、シアノ化反応、カルボニル化反応、Ｃｕｒｔｉｕｓ転位反応、硫化反応等）で変換し、式（Ｉ）に含まれる化合物に導くこともできる。また、化合物（Ｖ）に保護基が付与されている場合、それ自体公知またはそれに準じた方法で保護基を除去し、化合物（Ｉ）を得ることができる。
反応式中の化合物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば、化合物（Ｉ）の塩と同様のもの等が挙げられる。
本製造法中、エーテル類としては、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等があげられる。
本製造法中、飽和炭化水素類としては、ヘキサン、ペンタン等があげられる。
本製造法中、ハロゲン化炭化水素類としては、ジクロロメタン、クロロホルム等があげられる。
本製造法中、アミド類としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等があげられる。
本製造法中、芳香族炭化水素類としては、ベンゼン、トルエン等があげられる。
本製造法中、アルコール類としては、メタノール、エタノール、２−プロパノール等があげられる。
本製造法中、ケトン類としては、アセトン、メチルエチルケトン等があげられる。
本製造法中、ニトリル類としては、アセトニトリル等があげられる。
本製造法中、エステル類としては、酢酸エチル等があげられる。
本製造法中、芳香族アミン類としては、アニリン等があげられる。
本製造法中、複素環類としては、ピリジン等があげられる。
本製造法中、有機酸類としては、ギ酸、酢酸等があげられる。
本製造法中、スルホキシド類としては、ジメチルスルホキシド等があげられる。
反応式１【００９１】
【化４】
2009028543.tif 000006
【００９２】
〔式中、Ｙ１およびＹ２はそれぞれハロゲン原子、置換されていてもよいボリル、置換されていてもよいスタンニルを、Ｙ３はハロゲン原子またはヒドロキシ（ただし、Ｙ１がハロゲン原子の場合、Ｙ２は置換基を有していてもよいボリルまたは置換基を有していてもよいスタンニルを；Ｙ１が置換基を有していてもよいボリルまたは置換基を有していてもよいスタンニルの場合、Ｙ２はハロゲン原子を表す。）を、Ｒ４’は置換基を有していてもよい環状基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子があげられる。
置換されていてもよいボリルとしては、例えば、ジヒドロキシボリル、ジエチルボリル、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イルがあげられる。
置換されていてもよいスタンニルとしては、例えば、トリメチルスタンニル、トリ（ｎ−ブチル）スタンニルがあげられる。
Ｒ４’で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様のものがあげられる。
出発物質として用いる化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）は、公知の方法またはそれに準じた方法により合成することができ、例えば、後記の参考例に示す方法により製造することができる。また、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。【００９３】
［工程Ａ］
化合物（ＩＩ）あるいは化合物（ＩＶ）と化合物（ＶＩ）とを、例えば、鈴木カップリング反応やＳｔｉｌｌｅカップリング反応等の有機合成上一般的に用いられるカップリング反応に付すことによって化合物（ＩＩＩ）又は化合物（Ｖ）を合成することができる。また、化合物（ＩＩ）または化合物（ＩＶ）に保護基が付与されている場合、それ自体公知またはそれに準じた方法で保護基を除去し、化合物（ＩＩＩ）または化合物（Ｖ）を得ることができる。
反応は、文献（Ｓｕｚｕｋｉら、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｍ．１９８１，Ｖｏｌ．１１，ｐｐ５１３あるいはＳｔｉｌｌｅら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．  １９８７，Ｖｏｌ．１０９，ｐｐ５４７８）記載の方法、あるいはそれに準じた方法によって行うことができる。
反応温度は約２０℃から約１５０℃、好ましくは約６０℃から約１２０℃である。反応時間は約１時間から約５０時間程度である。【００９４】
［工程Ｂ］
化合物（ＶＩＩ）のＹ３がハロゲン原子の場合、定法に従って塩基存在下に化合物（ＩＩ）あるいは（ＩＩＩ）と反応させることによって化合物（ＩＶ）あるいは（Ｖ）を合成することができる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化合物類、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）あるいは（ＩＩＩ）１．０モルに対して約１．０〜約１０モルである。好ましくは約１．０ないし３．０モルである。
化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）あるいは（ＩＩＩ）１．０モルに対して約１．０〜約１０モルである。好ましくは約１．０〜２．０モルである。
反応温度は通常約−７０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。反応時間は通常約５分から約４８時間程度、好ましくは約５分から約２４時間程度である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、エーテル類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、芳香族炭化水素類等が用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＶＩＩ）のＹ３がヒドロキシの場合、ホスフィン化合物とアゾジカルボン酸誘導体共存下、またはホスホラン化合物共存下、化合物（ＩＩ）あるいは（ＩＩＩ）との光延反応に付すことよって化合物（ＩＶ）あるいは（Ｖ）を合成することができる。
ホスフィン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン等のトリアリールホスフィン類、トリブチルホスフィン等のトリアルキルホスフィン類、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン等のアルキルアリールホスフィン類の他に、ジフェニルホスフィノポリスチレン樹脂等の樹脂担持ホスフィン試薬等が挙げられる。
ホスフィン化合物の使用量は、化合物（ＩＩ）あるいは（ＩＩＩ）１．０モルに対して約１．０〜約１０モルである。好ましくは約１．０ないし３．０モルである。
アゾジカルボン酸誘導体としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸エステル類や、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）等のアゾジカルボン酸アミド類が挙げられる。
アゾジカルボン酸誘導体の使用量は、化合物（ＩＩ）あるいは（ＩＩＩ）１．０モルに対して約１．０〜約１０モルである。好ましくは約１．０ないし３．０モルである。
ホスホラン化合物としては、例えば、文献（Ｔｓｕｎｏｄａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．１９９５，Ｖｏｌ．３６，ｐｐ２５３１）記載のシアノメチレントリ（ｎ−ブチル）ホスホラン等の化合物が挙げられる。
ホスホラン化合物の使用量は、化合物（ＩＩ）あるいは（ＩＩＩ）１．０モルに対して約１．０〜約１０モルである。好ましくは約１．０ないし３．０モルである。
化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）あるいは（ＩＩＩ）１．０モルに対して約０．５〜約１０モルである。好ましくは約１．０〜３．０モルである。
ホスフィン化合物とアゾジカルボン酸誘導体を用いる場合、反応温度は通常約−７０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。反応時間は通常約５分から約４８時間程度、好ましくは約５分から約２０時間程度である。
ホスホラン化合物を用いる場合、反応温度は約２０℃から約１５０℃、好ましくは約６０℃から約１２０℃である。反応時間は約１時間から約５０時間程度である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、エーテル類、飽和炭化水素類、芳香族炭化水素類等が用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割合で混合して用いてもよい。【００９５】
［官能基変換］
還元反応は、有機合成上一般的に用いられる還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化リチウムアルミニウム等を用いて行うことができ、さらに金属塩、例えば、塩化カルシウム等を添加してもよい。還元剤の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して約１．０〜約１０モルである。好ましくは約１．０〜５．０モルである。金属塩の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して約０．５〜約１０モルであり、好ましくは約１．０〜３．０モルである。
反応温度は通常約−７０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。反応時間は通常約３０分から約５０時間程度、好ましくは３０分から約２０時間程度である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、アルコール類、エーテル類、飽和炭化水素類、芳香族炭化水素類等が用いられ、これらは一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【００９６】
アシル化反応は、有機合成上一般的に用いられる方法に従い、例えば、有機酸、アシルハライド、酸無水物等のアシル化剤を用い、必要に応じ塩基存在下に行うことができる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩や、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用いることができる。
アシル化剤の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜２０モル当量、好ましくは２〜１０モルである。塩基の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モル当量であるが、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用いる場合には、更に過剰量を溶媒として用いることもできる。
反応温度は、通常０〜１２０℃、好ましくは２０〜１００℃である。反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、エーテル類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、芳香族アミン類、複素環類等が挙げられる。好ましい溶媒は、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、芳香族アミン類、複素環類である。これらの溶媒は一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【００９７】
スルホニル化反応は、有機合成上一般的に用いられる方法に従い、例えば、スルホニルハライド、スルホン酸酸無水物等のスルホニル化剤を用い、必要に応じ塩基存在下に行うことができる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩や、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用いることができる。
スルホニル化剤の使用量は、化合物（ＩＶ）または（ＶＩ）１．０モルに対して通常１〜２０モル当量、好ましくは２〜１０モルである。塩基の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モル当量であるが、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用いる場合には、更に過剰量を溶媒として用いることもできる。
反応温度は、通常０〜１２０℃、好ましくは２０〜１００℃である。反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、芳香族アミン類、複素環類等が挙げられる。好ましい溶媒は、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、芳香族アミン類、複素環類である。これらの溶媒は一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【００９８】
酸化反応は、有機合成上一般的に用いられる酸化剤、例えば、過マンガン酸カリウム、二酸化マンガン等のマンガン化合物、クロム酸等のクロム化合物、ジメチルスルホキシド等の硫黄化合物、硝酸二アンモニウムセリウム（ＩＶ）等のセリウム化合物を用い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要に応じ酸、塩基等の存在下に行うことができる。該溶媒としては、例えば、水、飽和炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、ケトン類、有機酸類、アミド類、エステル類、スルホキシド類、ニトリル類等が挙げられる。好ましい溶媒としては水、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、有機酸類、アミド類、エステル類、スルホキシド類、ニトリル類である。これらの溶媒は一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸としては、例えば、硫酸等の鉱酸、酢酸等の有機酸等を用いることができる。塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩や、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン等のアミン類を用いることができる。その他、必要に応じジシクロヘキシルカルボジイミド等の脱水剤や塩化オキサリル、ピリジン三酸化硫黄等を添加することもできる。
酸化剤の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルであるが、ジメチルスルホキシドを用いる場合には、更に過剰量を溶媒として用いることもできる。酸、塩基の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。その他添加剤の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常−７０〜１２０℃、好ましくは−７０〜１００℃である。反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４８時間である。【００９９】
アルキル化反応は、化合物（Ｖ）を定法に従って塩基存在下でアルキルハライド等のアルキル化剤と反応させることによって行うことができる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化合物類、ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して約１．０〜約１０モルである。好ましくは約１．０ないし２．０モルである。
アルキル化剤の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して約１．０〜約１０モルである。好ましくは約１．０〜２．０モルである。
反応温度は通常約−７０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。反応時間は通常約５分から約４８時間程度、好ましくは約５分から約２０時間程度である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、エーテル類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、芳香族炭化水素類等が用いられ、これらは一種又は二種以上適宜の割合で混合して用いてもよい。【０１００】
カルボニルに対するアルキル化反応は、化合物（Ｖ）とアルキル化剤とを、必要に応じ塩化セリウム（ＩＩＩ）等の添加剤の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で反応させることにより行うことができる。
該アルキル化剤としては、例えば、アルキルマグネシウムハライド等の有機マグネシウム試薬や、アルキルリチウム等の有機リチウム試薬等を用いることができる。
該溶媒としては、例えば、炭化水素類、エーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
有機マグネシウム試薬あるいは有機リチウム試薬の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。添加剤の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常０．１〜１０モル、好ましくは１．０〜５．０モルである。
反応温度は、通常、約−７０〜約１００℃、好ましくは約−７０〜約５０℃である。反応時間は、通常、約０．５〜約２４時間である。【０１０１】
加水分解反応は、有機合成上一般的に用いられる酸又は塩基を用いて行われる。
酸としては、例えば、塩酸等の鉱酸類、三臭化ホウ素等のルイス酸類、ルイス酸とチオール類又はスルフィド類との併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類等を用いることができる。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等の金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基性塩類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド類、トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジン等の有機塩基類等を用いることができる。
酸又は塩基の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常０．１〜約５０モル、好ましくは約１〜約２０モルである。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、水又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応温度は、通常約０ないし約２００℃、好ましくは約２０ないし約１２０℃である。【０１０２】
アミド化反応は、有機合成上一般的に用いられる方法に従い、カルボン酸誘導体またはスルホン酸誘導体を活性化剤で処理して活性化した後、必要に応じ塩基や添加剤存在下で芳香族または脂肪族アミンと反応させることによって行うことができる。また、エステル誘導体を必要に応じ塩基や添加剤存在下で芳香族または脂肪族アミンと反応させることによっても行うことができる。
活性化剤としては、例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル等の有機合成上一般的に用いられる塩素化剤、酸無水物、酸クロリド等の有機合成上一般的に用いられるアシル化剤や１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドや１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ジエチルリン酸シアニド、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール等の有機合成上一般的に用いられる縮合剤等を用いることができる。
添加剤としては、例えば、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等を用いることができる。
塩基としては、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基類等を用いることができる。
芳香族または脂肪族アミンの使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常０．５〜５．０モル、好ましくは０．８〜２．０モルである。活性化剤の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。添加剤の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜２０モル、好ましくは２〜１０モルである。塩基の使用量は化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルであるが、更に過剰量を溶媒として用いることもできる。
反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応温度は、通常約０ないし約１００℃、好ましくは約２０ないし約８０℃である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、複素環類等が挙げられる。好ましい溶媒としてはエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類である。これらの溶媒は一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【０１０３】
シアノ化反応は、有機合成上一般的に用いられる方法で、芳香族ヨウ化物、臭化物あるいは塩化物を必要に応じて金属触媒存在下、金属シアン化物と反応させることによって行うことができる。
金属触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム試薬を用いることができる。
金属シアン化物としては、例えば、シアン化亜鉛、シアン化銅、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム等を用いることができる。
金属触媒の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常０．０１〜０．２モル、好ましくは０．０５〜０．１モルである。金属シアン化物の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜２０モル、好ましくは２〜１０モルである。
反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応温度は、通常約０ないし約１００℃、好ましくは約２０ないし約８０℃である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、複素環類等が挙げられる。好ましい溶媒は、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類である。これらの溶媒は一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【０１０４】
カルボニル化反応は、有機合成上一般的に用いられる方法で、芳香族ヨウ化物、臭化物あるいは塩化物を金属触媒および塩基共存下、必要に応じてメタノール、エタノール等のアルコール存在下、一酸化炭素と反応させることによって行うことができる。
金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウム等のパラジウム試薬を必要に応じてビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等の適当な配位子と組み合わせて用いることができる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用いることができる。
一酸化炭素としては、気体の一酸化炭素を反応系中に直接導入して使用できる他、モリブデンヘキサカルボニル等、系中で一酸化炭素を生成する試薬を用いることもできる。
金属触媒および配位子の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対してそれぞれ通常０．０１〜０．５モル、好ましくは０．１〜０．３モルである。アルコールおよび塩基の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対してそれぞれ通常１〜２０モル、好ましくは２〜１０モルである。
反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応温度は、通常約０ないし約１００℃、好ましくは約２０ないし約８０℃である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、複素環類等が挙げられる。好ましい溶媒としてはエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類である。これらの溶媒は一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【０１０５】
Ｃｕｒｔｉｕｓ転位反応は、有機合成上一般的に用いられる方法で、芳香族カルボン酸を塩基共存下、必要に応じてアルコール存在下、アジ化ジフェニルホスホリル等のアジド化合物と反応させることによって行うことができる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用いることができる。アルコールとしては、例えば、２−メチル−２−プロパノール、エタノール、ベンジルアルコール等を用いることができる。
アジド化合物の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常０．５〜５．０モル、好ましくは１．０〜２．０モルである。塩基の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１．０〜１０モル、好ましくは１．０〜３．０モルである。アルコールの使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１．０〜５０モル、好ましくは１．０〜１０モルである。
反応時間は、通常約１０分ないし約５０時間、好ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応温度は、通常約０ないし約１００℃、好ましくは約２０ないし約８０℃である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、複素環類等が挙げられる。好ましい溶媒は、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類である。これらの溶媒は一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【０１０６】
化合物（Ｖ）の硫化反応は、例えば、五硫化リン又はローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬等を用いることによって行われる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。該溶媒としては、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。
五硫化リンやローソン試薬等の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常０．５〜３０モル、好ましくは０．５〜１０モルである。
反応温度は、通常約０〜約１５０℃、好ましくは約２０〜約１２０℃である。反応時間は、通常１０分〜約５０時間、好ましくは約３０分〜約１２時間である。【０１０７】
脱保護反応は、例えば、保護基がｔ−ブチル、トリフェニルメチル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、テトラヒドロピラニル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル等である場合、化合物（Ｖ）を酸で処理することによって行われ、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。該溶媒としては、例えば、エーテル類、飽和炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、有機酸類等が挙げられる。好ましい溶媒は、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類である。これらの溶媒は一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の鉱酸や、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸、三臭化ホウ素等のルイス酸やシリカゲルを用いることができ、それらの酸は一種又は二種以上組み合わせて使用しても良い。
酸の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常１〜１００モル、好ましくは１〜５０モルであるが、更に過剰量を溶媒として用いることもできる。
反応温度は、通常−７２〜１００℃、好ましくは０〜６０℃である。反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは０．５〜４８時間である。
保護基がベンジルオキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシメチル等である場合は、接触水素添加反応を行うことによって脱保護することができる。接触水素添加反応は、有機合成上一般的に用いられるパラジウム−炭素、白金−炭素等の金属触媒存在下水素と反応させることによって行い、さらに塩酸等の鉱酸や酢酸等の有機酸などを添加しても良い。
金属触媒の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常約０．０１〜約１モル当量である。好ましくは約０．０１〜０．５モル当量である。
塩酸等の鉱酸や酢酸等の有機酸の使用量は、化合物（Ｖ）１．０モルに対して通常約１．０〜約５０モル当量であり、好ましくは約１．０〜５．０モル当量である。
反応温度は通常約−１０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。反応時間は通常約３０分から約５０時間程度、好ましくは３０分から約２０時間程度である。
本反応は、通常反応に悪影響のない有機溶媒中で行われる。反応に悪影響のない有機溶媒としては、例えば、アルコール類、エーテル類、飽和炭化水素類、芳香族炭化水素類などが用いられ、これらは一種又は二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【０１０８】
化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）は、上記で説明した化合物（Ｉ）の製造方法に準じて製造することができる。【０１０９】
上記反応により、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体あるいは他の塩に変換することもできる。
上記製造法により得られた化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩は、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離精製することができる。
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩に包含される。
ここで、光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩は、水和物または非水和物であってもよい。
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩は、同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ）等で標識されていてもよい。
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩は、結晶であってもよい。
化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩の結晶（以下、本発明の結晶と略記することがある）は、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。【０１１０】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩は、優れたアンドロゲン受容体拮抗作用などを有し、また毒性が低く、かつ、副作用も少ないため、安全な医薬品、アンドロゲン受容体拮抗剤などとして有用である。
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩を含有してなる医薬組成物は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、優れたアンドロゲン受容体拮抗作用および／または前立腺特異抗原（ＰＳＡ）の産生阻害作用を示し、（経口）吸収性、（代謝）安定性などにも優れるため、アンドロゲン受容体関連疾患、例えば、アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性疾患、特にアンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌（例、前立腺癌（例えば、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌等）、子宮癌、乳癌（進行性乳癌を含む、例えば、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌等）、下垂体腫瘍、肝癌（例えば、原発性肝癌、肝外胆管癌等）など）、前立腺肥大症、子宮内膜症、子宮筋腫、思春期早発症、月経困難症、無月経症、月経前症候群、多嚢胞性卵巣症候群などの性ホルモン感受性疾患の予防・治療剤、および避妊（もしくは、その休薬後のリバウンド効果を利用した場合には、不妊症の予防・治療）剤などとして用いることができる。
特に、本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩は、正常アンドロゲン受容体および／または変異受容体に対して拮抗作用を示すので、アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌に対して優れた予防・治療効果を発揮できる。
アンドロゲン受容体拮抗薬のうち、変異アンドロゲン受容体に対して拮抗作用を示す薬または感受性が増強したアンドロゲン受容体に対して拮抗作用を示す薬は、アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤としても有用である。【０１１１】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩を含有してなる医薬は、例えば、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとして、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与など）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。
本発明の医薬の製造に用いることができる薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤などがあげられる。さらに必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物を適宜、適量用いることもできる。【０１１２】
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。
等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどが挙げられる。【０１１３】
本発明の医薬における本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩の含有量は、投与対象、投与ルート、疾患などにより適宜選択することができる。例えば、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし１００重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の医薬組成物における担体などの添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９９重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％程度である。【０１１４】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩は、低毒性で安全に使用することができる。その１日の投与量は化合物の種類、患者の年齢、体重、症状、剤形、投与方法等によって異なるが、例えば、前立腺癌治療目的で患者に静脈投与する場合には、成人（体重約６０ｋｇ）１日当たりの投与量は、約０.０１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇを、なかでも約１．５〜約３０ｍｇ／ｋｇを１日１回から数回に分けて静脈投与される。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。【０１１５】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩と併用し得る薬物としては、例えば、ホルモン療法剤、抗癌剤（例えば、化学療法剤、免疫療法剤（ワクチンを含む）、抗体、遺伝子治療薬、細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤または血管新生を阻害する薬剤）等（以下、併用薬物と略記する）を使用することができる。
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩は、単剤として使用しても優れた抗癌作用を示すが、さらに前記併用薬物の一つまたは幾つかと併用（多剤併用）することによって、その効果をより一層増強させることができる。【０１１６】
該「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、ジエノゲスト、アソプリスニル、アリルエストレノール、ゲストリノン、ノメゲストロール、タデナン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等）、ＥＲダウンレギュレーター(例えば、フルベストラント等)、ヒト閉経ゴナドトロピン、卵胞刺激ホルモン、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ−ＲＨ誘導体（例、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）、ＬＨ−ＲＨアンタゴニスト）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン等）、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド等）、５α−レダクターゼ阻害薬（例、フィナステリド、デュタステリド、エプリステリド等）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン等）、アンドロゲン合成阻害薬（例、アビラテロン等）、レチノイドおよびレチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例、リアロゾール等）等が用いられる。【０１１７】
該「化学療法剤」としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤、その他の化学療法剤が用いられる。
「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシン等が用いられる。【０１１８】
「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール等）、アミノプテリン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン等が用いられる。
「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシン等が用いられる。【０１１９】
「植物由来抗癌剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、イリノテカン、トポテカン等が用いられる。
「その他の化学療法剤」としては、例えば、ソブゾキサン等が用いられる。
該「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール等が用いられる。またワクチンとしては、ＢＣＧワクチン、PROVENGE、Onyvax-P、PROSTVAC-VF、GVAX、DCVax-Prostate、SAPOIMMUNE、VPM-4-001などが用いられる。
該「抗体」としては、EpiCAMに対する抗体、PSCAに対する抗体、PSMAに対する抗体などが用いられる。【０１２０】
該「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」における「細胞増殖因子」としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が用いられ、具体的には、（１）ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、ＥＧＦ、ハレグリン、ＴＧＦ−α、ＨＢ−ＥＧＦ等〕、（２）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、インシュリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）−１、ＩＧＦ−２等〕、（３）ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＦ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ−１０等〕、（４）その他の細胞増殖因子〔例、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ−２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦβ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  β）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）等〕等が挙げられる。
該「細胞増殖因子の受容体」としては、前記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体およびそれと同じファミリーに属する受容体であるＨＥＲ２、ＨＥＲ３およびＨＥＲ４、インシュリン受容体、ＩＧＦ受容体、ＦＧＦ受容体−１またはＦＧＦ受容体−２等が挙げられる。
該「細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤」としては、トラスツズマブ（ハーセプチン（商標）；ＨＥＲ２抗体）、メシル酸イマチニブ、ＺＤ１８３９またはセツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ等が挙げられる。
該「血管新生を阻害する薬剤」としては、ＶＥＧＦに対する抗体（例、ベバシツマブ）、ＶＥＧＦ受容体に対する抗体、ＶＥＧＦ受容体キナーゼ阻害剤（例、SU11248等）、ＰＤＧＦ受容体キナーゼ阻害剤、Ｔｉｅ２キナーゼ阻害剤、サリドマイド等が用いられる。
前記の薬剤の他に、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、分化誘導剤（例、レチノイド、ビタミンＤ類等）、α−ブロッカー（例、塩酸タムスロシン、ナフトピジル、ウラピジル、アルフゾシン、テラゾシン、プラゾシン、シロドシン等）セリン・スレオニンキナーゼ阻害薬、エンドセリン受容体拮抗薬（例、アトラセンタン等）、プロテアゾーム阻害薬（例、ボルテゾミブ等）、Hsp90阻害薬(例、17-AAG等)、スピロノラクトン、ミノキシジル、11α−ヒドロキシプロゲステロン、骨吸収阻害・転移抑制薬(例、ゾレドロン酸、アレンドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸、イバンドロン酸、クロドロン酸)等も用いることができる。【０１２１】
なかでも好ましい併用薬物として、ＬＨ−ＲＨ誘導体などが挙げられる。
ＬＨ−ＲＨ誘導体としては、ホルモン依存性疾患、特に性ホルモン依存性癌（例、前立腺癌、子宮癌、乳癌、下垂体腫瘍、肝癌など）、前立腺肥大症、子宮内膜症、子宮筋腫、思春期早発症、月経困難症、無月経症、月経前症候群、多房性卵巣症候群等の性ホルモン依存性の疾患および避妊（もしくは、その休薬後のリバウンド効果を利用した場合には、不妊症）に有効なＬＨ−ＲＨ誘導体またはその塩が挙げられる。さらに、性ホルモン非依存性であるがＬＨ−ＲＨ感受性である良性または悪性腫瘍などに有効なＬＨ−ＲＨ誘導体またはその塩も挙げられる。
ＬＨ−ＲＨ誘導体またはその塩の具体例としては、例えば、トリートメント  ウイズ  ＧｎＲＨ  アナログ：コントラバーシス  アンド  パースペクテイブ（Treatment with GnRH analogs: Controversies and perspectives）［パルテノン  バブリッシング  グループ（株）(The Parthenon Publishing Group Ltd.)発行1996年］、特表平３−５０３１６５号公報、特開平３−１０１６９５号、同７−９７３３４号および同８−２５９４６０号公報などに記載されているペプチド類が挙げられる。【０１２２】
ＬＨ−ＲＨ誘導体としては、ＬＨ−ＲＨアゴニストまたはＬＨ−ＲＨアンタゴニストが挙げられるが、ＬＨ−ＲＨアンタゴニストとしては、例えば、式X-D2Nal-D4ClPhe-D3Pal-Ser-A-B-Leu-C-Pro-DAlaNH2〔式中、ＸはN(4H2-furoyl)GlyまたはNAcを、ＡはNMeTyr、Tyr、Aph(Atz)、NMeAph(Atz)から選ばれる残基を、ＢはDLys(Nic)、DCit、DLys(AzaglyNic)、DLys(AzaglyFur)、DhArg(Et2)、DAph(Atz)およびDhCiから選ばれる残基を、ＣはLys(Nisp)、ArgまたはhArg(Et2)をそれぞれ示す〕で表わされる生理活性ペプチドまたはその塩などが用いられる。
ＬＨ−ＲＨアゴニストとしては、例えば、式：5-oxo-Pro-His-Trp-Ser-Tyr-Y-Leu-Arg-Pro-Z〔式中、ＹはDLeu、DAla、DTrp、DSer(tBu)、D2NalおよびDHis(ImBzl)から選ばれる残基を、ＺはNH-C2H5またはGly-NH2をそれぞれ示す〕で表わされる生理活性ペプチドまたはその塩などが用いられる。特に、ＹがDLeuで、ＺがNH-C2H5であるペプチド（即ち、5-oxo-Pro-His-Trp-Ser-Tyr-DLeu-Leu-Arg-Pro-NH-C2H5で表されるペプチドＡ；リュープロレリン）またはその塩（例、酢酸塩）が好適である。【０１２３】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩と併用薬物とを組み合わせてなる医薬（以下、本発明の併用剤）は、毒性が低く、例えば、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または（および）前記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとして、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与など）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与あるいは直接病巣に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いることができる薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤などがあげられる。さらに必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物を適宜、適量用いることもできる。【０１２４】
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。
等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどが挙げられる。【０１２５】
本発明の併用剤における本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患などにより適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし９９．９重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１ないし９９．９重量％、好ましくは約０．１ないし５０重量％、さらに好ましくは約０．５ないし２０重量％程度である。
本発明の併用剤における担体などの添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１ないし９９．９８重量％、好ましくは約１０ないし９０重量％程度である。
また、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。【０１２６】
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
例えば、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物は、分散剤（例、ツイーン（Tween）８０（アトラスパウダー社製、米国）、HCO 60（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリンなど）、安定化剤（例、アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウムなど）、界面活性剤（例、ポリソルベート８０、マクロゴールなど）、可溶剤（例、グリセリン、エタノールなど）、緩衝剤（例、リン酸およびそのアルカリ金属塩、クエン酸およびそのアルカリ金属塩など）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖など）、ｐＨ調節剤（例、塩酸、水酸化ナトリウムなど）、保存剤（例、パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコールなど）、溶解剤（例、濃グリセリン、メグルミンなど）、溶解補助剤（例、プロピレングリコール、白糖など）、無痛化剤（例、ブドウ糖、ベンジルアルコールなど）などと共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物油、プロピレングリコールなどの溶解補助剤に溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。【０１２７】
経口投与用製剤とするには、自体公知の方法に従い、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物を例えば、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースなど）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。そのコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン８０、プルロニックＦ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタンなど）などが用いられる。経口投与用製剤は速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。【０１２８】
例えば、坐剤とするには、自体公知の方法に従い、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物を油性または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。前記組成物に用いる油性基剤としては、例えば、高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製、ドイツ）など〕、中級脂肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製、ドイツ）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤としては、例えば、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、水性ゲル基剤としては、例えば、天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
前記徐放性製剤としては、徐放性マイクロカプセル剤などが挙げられる。
徐放型マイクロカプセルとするには、自体公知の方法を採用できるが、例えば、下記〔２〕に示す徐放性製剤に成型して投与するのが好ましい。
本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬は、固形製剤（例、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤）などの経口投与用製剤に成型するか、坐剤などの直腸投与用製剤に成型するのが好ましい。特に経口投与用製剤が好ましい。
併用薬物は、薬物の種類に応じて前記した剤形とすることができる。【０１２９】
以下に、〔１〕本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩、または併用薬物の注射剤およびその調製、〔２〕本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩、または併用薬物の徐放性製剤または速放性製剤およびその調製、〔３〕本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩、または併用薬物の舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤およびその調製について具体的に示す。
〔１〕注射剤およびその調製
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩、または併用薬物を水に溶解してなる注射剤が好ましい。該注射剤には安息香酸塩または／およびサリチル酸塩を含有させてもよい。
該注射剤は、本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩、または併用薬物と所望により安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の双方を水に溶解することにより得られる。
前記安息香酸、サリチル酸の塩としては、例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム，マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、メグルミン塩、その他トロメタモールなどの有機酸塩などが挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩、または併用薬物の濃度は０.５〜５０ｗ／ｖ％、好ましくは３〜２０ｗ／ｖ％程度である。また、安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の濃度は０.５〜５０ｗ／ｖ％、好ましくは３〜２０ｗ／ｖ％が好ましい。
また、本剤には一般に注射剤に使用される添加剤、例えば、安定化剤（アスコルビン酸、ピロ亜硫酸ナトリウムなど）、界面活性剤（ポリソルベート８０、マクロゴールなど）、可溶剤（グリセリン、エタノールなど）、緩衝剤（リン酸およびそのアルカリ金属塩、クエン酸およびそのアルカリ金属塩など）、等張化剤（塩化ナトリウム、塩化カリウムなど）、分散剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストリン）、ｐＨ調節剤（塩酸、水酸化ナトリウムなど）、保存剤（パラオキシ安息香酸エチル、安息香酸など）、溶解剤（濃グリセリン、メグルミンなど）、溶解補助剤（プロピレングリコール、白糖など）、無痛化剤（ブドウ糖、ベンジルアルコールなど）などを適宜配合することができる。これらの添加剤は一般に注射剤に通常用いられる割合で配合される。
注射剤は、ｐＨ調節剤の添加によりｐＨを２〜１２、好ましくは２.５〜８.０に調整するのがよい。
注射剤は、本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩、または併用薬物と所望により安息香酸塩または／およびサリチル酸塩の双方を、また必要により前記添加剤を水に溶解することにより得られる。これらの溶解はどのような順序で行ってもよく、従来の注射剤の製法と同様に適宜行うことができる。
注射用水溶液は加温するのがよく、また通常の注射剤と同様に、例えば、濾過滅菌、高圧加熱滅菌などを行うことにより注射剤として供することができる。
注射用水溶液は、例えば、１００℃〜１２１℃の条件で５分〜３０分高圧加熱滅菌するのがよい。
さらに多回分割投与製剤として使用できるように、溶液の抗菌性を付与した製剤としてもよい。【０１３０】
〔２〕徐放性製剤または速放性製剤およびその調製
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩、または併用薬物を含んでなる核を所望により水不溶性物質や膨潤性ポリマーなどの被膜剤で被覆してなる徐放性製剤が好ましい。例えば、１日１回投与型の経口投与用徐放性製剤が好ましい。
被膜剤に用いられる水不溶性物質としては、例えば、エチルセルロース、ブチルセルロースなどのセルロースエーテル類、セルロースアセテート、セルロースプロピオネートなどのセルロースエステル類、ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレートなどのポリビニルエステル類、アクリル酸／メタクリル酸共重合体、メチルメタクリレート共重合体、エトキシエチルメタクリレート／シンナモエチルメタクリレート／アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、メタクリル酸アルキルアミド共重合体、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリメタクリレート、ポリメタクリルアミド、アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリ（メタクリル酸アンヒドリド）、グリシジルメタクリレート共重合体、とりわけオイドラギットＲＳ−１００、ＲＬ−１００、ＲＳ−３０Ｄ、ＲＬ−３０Ｄ、ＲＬ−ＰＯ、ＲＳ−ＰＯ（アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸塩化トリメチル・アンモニウムエチル共重合体）、オイドラギットＮＥ−３０Ｄ（メタアクリル酸メチル・アクリル酸エチル共重合体）などのオイドラギット類（ローム・ファーマ社製）などのアクリル酸系ポリマー、硬化ヒマシ油（例、ラブリーワックス（フロイント産業製）など）などの硬化油、カルナバワックス、脂肪酸グリセリンエステル、パラフィンなどのワックス類、ポリグリセリン脂肪酸エステルなどが挙げられる。【０１３１】
膨潤性ポリマーとしては、酸性の解離基を有し、 pＨ依存性の膨潤を示すポリマーが好ましく、胃内のような酸性領域では膨潤が少なく、小腸や大腸などの中性領域で膨潤が大きくなる酸性の解離基を有するポリマーが好ましい。
このような酸性の解離基を有し pＨ依存性の膨潤を示すポリマーとしては、例えば、カーボマー（Carbomer）９３４Ｐ、９４０、９４１、９７４Ｐ、９８０、１３４２など、ポリカーボフィル（polycarbophil）、カルシウムポリカボーフィル（calcium polycarbophil）（前記はいずれもＢＦグッドリッチ社製）、ハイビスワコー１０３、１０４、１０５、３０４（いずれも和光純薬（株）製）などの架橋型ポリアクリル酸重合体が挙げられる。【０１３２】
徐放性製剤に用いられる被膜剤は親水性物質をさらに含んでいてもよい。
該親水性物質としては、例えば、プルラン、デキストリン、アルギン酸アルカリ金属塩などの硫酸基を有していてもよい多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのヒドロキシアルキル基またはカルボキシアルキル基を有する多糖類、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。
徐放性製剤の被膜剤における水不溶性物質の含有率は、約３０ないし約９０％（w/w）、好ましくは約３５ないし約８０％（w/w）、さらに好ましくは約４０ないし７５％（w/w）、膨潤性ポリマーの含有率は約３ないし約３０％（w/w）、好ましくは約３ないし約１５％(w/w)である。被膜剤は親水性物質をさらに含んでいてもよく、その場合被膜剤における親水性物質の含有率は約５０％(w/w)以下、好ましくは約５〜約４０％（w/w）、さらに好ましくは約５〜約３５％（w/w）である。ここで前記％（w/w）は被膜剤液から溶媒（例、水、メタノール、エタノールなどの低級アルコールなど）を除いた被膜剤組成物に対する重量％を示す。【０１３３】
徐放性製剤は、以下に例示するように薬物を含む核を調製し、次いで得られた核を、水不溶性物質や膨潤性ポリマーなどを加熱溶解あるいは溶媒に溶解または分散させた被膜剤液で被覆することにより製造される。
Ｉ．薬剤を含む核の調製
被膜剤で被覆される薬物を含む核（以下、単に核と称することがある）の形態は特に制限されないが、好ましくは顆粒あるいは細粒などの粒子状に形成される。
核が顆粒または細粒の場合、その平均粒子径は、好ましくは約１５０ないし２,０００μｍ、さらに好ましくは約５００ないし約１,４００μｍである。
核の調製は通常の製造方法で実施することができる。例えば、薬物に適当な賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定化剤などを混合し、湿式押し出し造粒法、流動層造粒法などにより調製する。
核の薬物含量は、約０.５ないし約９５％（w/w）、好ましくは約５.０ないし約８０％（w/w）、さらに好ましくは約３０ないし約７０％（w/w）である。
核に含まれる賦形剤としては、例えば、白糖、乳糖、マンニトール、グルコースなどの糖類、澱粉、結晶セルロース、リン酸カルシウム、コーンスターチなどが用いられる。中でも、結晶セルロース、コーンスターチが好ましい。
結合剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、プルロニックＦ６８、アラビアゴム、ゼラチン、澱粉などが用いられる。崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム(ECG505)、クロスカルメロースナトリウム(Ac-Di-Sol)、架橋型ポリビニルピロリドン（クロスポビドン）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC）などが用いられる。中でも、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。滑沢剤、凝集防止剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびその無機塩、また潤滑剤としてポリエチレングリコールなどが用いられる。安定化剤としては酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸などの酸が用いられる。【０１３４】
核は前記製造法以外にも、例えば、核の中心となる不活性担体粒子上に水、低級アルコール（例、メタノール、エタノールなど）などの適当な溶媒に溶解した結合剤をスプレーしながら、薬物あるいはこれと賦形剤、滑沢剤などとの混合物を少量づつ添加して行なう転動造粒法、パンコーティング法、流動層コーティング法や溶融造粒法によっても調製することができる。不活性担体粒子としては、例えば、白糖、乳糖、澱粉、結晶セルロース、ワックス類で製造されたものが使用でき、その平均粒子径は約１００μｍないし約１，５００μｍであるものが好ましい。
核に含まれる薬物と被膜剤とを分離するために、防護剤で核の表面を被覆してもよい。防護剤としては、例えば、前記親水性物質や、水不溶性物質などが用いられる。防護剤としては、好ましくはポリエチレングリコールやヒドロキシアルキルまたはカルボキシアルキルを有する多糖類、より好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースが用いられる。該防護剤は、安定化剤として酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸などの酸や、タルクなどの滑沢剤を含んでいてもよい。防護剤を用いる場合、その被覆量は核に対して約１ないし約１５％（w/w）、好ましくは約１ないし約１０％（w/w）、さらに好ましくは約２ないし約８％（w/w）である。
防護剤は通常のコーティング法により被覆することができ、具体的には、防護剤を、例えば、流動層コーティング法、パンコーティング法などにより核にスプレーコーティングすることで被覆することができる。【０１３５】
II．核の被膜剤による被覆
前記Ｉで得られた核を、前記水不溶性物質および pＨ依存性の膨潤性ポリマー、および親水性物質を加熱溶解あるいは溶媒に溶解または分散させた被膜剤液により被覆することにより徐放性製剤が製造される。
核の被膜剤液による被覆方法として、例えば、噴霧コーティングする方法などが挙げられる。
被膜剤液中の水不溶性物質、膨潤性ポリマーまたは親水性物質の組成比は、被膜中の各成分の含有率がそれぞれ前記含有率となるように適宜選ばれる。
被膜剤の被覆量は、核（防護剤の被覆量を含まない）に対して約１ないし約９０％（w/w）、好ましくは約５ないし約５０％（w/w）、さらに好ましくは約５ないし３５％（w/w）である。
被膜剤液の溶媒としては、水または有機溶媒を単独であるいは両者の混液を用いることができる。混液を用いる際の水と有機溶媒との混合比（水／有機溶媒：重量比）は、１ないし１００％の範囲で変化させることができ、好ましくは１ないし約３０％である。該有機溶媒としては、水不溶性物質を溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、n-ブチルアルコールなどの低級アルコール、アセトンなどの低級アルカノン、アセトニトリル、クロロホルム、メチレンクロライドなどが用いられる。このうち低級アルコールが好ましく、エチルアルコール、イソプロピルアルコールが特に好ましい。水および水と有機溶媒との混液が被膜剤の溶媒として好ましく用いられる。この時、必要であれば被膜剤液安定化のために、被膜剤液中に酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸などの酸を加えてもよい。
噴霧コーティングにより被覆する場合の操作は、通常のコーティング法により実施することができ、具体的には、被膜剤液を例えば、流動層コーティング法、パンコーティング法などにより核にスプレーコーティングすることで実施することができる。この時必要であれば、タルク、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、軽質無水ケイ酸などを滑沢剤として、グリセリン脂肪酸エステル、硬化ヒマシ油、クエン酸トリエチル、セチルアルコール、ステアリルアルコールなどを可塑剤として添加してもよい。
被膜剤による被膜後、必要に応じてタルクなどの帯電防止剤を混合してもよい。【０１３６】
速放性製剤は、液状（溶液、懸濁液、乳化物など)であっても固形状（粒子状、丸剤、錠剤など）であってもよい。経口投与剤、注射剤など非経口投与剤が用いられるが、経口投与剤が好ましい。
速放性製剤は、通常、活性成分である薬物に加えて、製剤分野で慣用される担体、添加剤や賦形剤（以下、賦形剤と略称することがある）を含んでいてもよい。用いられる製剤賦形剤は、製剤賦形剤として常用される賦形剤であれば特に限定されない。例えば、経口固形製剤用の賦形剤としては、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース（旭化成（株）製、アビセルＰＨ１０１など）、粉糖、グラニュウ糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、Ｌ−システインなどが挙げられ、好ましくはコーンスターチおよびマンニトールなどが挙げられる。これらの賦形剤は一種または二種以上を組み合わせて使用できる。賦形剤の含有量は速放性製剤全量に対して、例えば、約４．５〜約９９．４ｗ/ｗ％、好ましくは約２０〜約９８．５ｗ/ｗ％、さらに好ましくは約３０〜約９７ｗ/ｗ％である。
速放性製剤における薬物の含量は、速放性製剤全量に対して、約０．５〜約９５％、好ましくは約１〜約６０％の範囲から適宜選択することができる。【０１３７】
速放性製剤が経口固形製剤の場合、通常前記成分に加えて、崩壊剤を含有する。このような崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム（五徳薬品製、ＥＣＧ−５０５)、クロスカルメロースナトリウム（例えば、旭化成（株）製、アクジゾル)、クロスポビドン（例えば、ＢＡＳＦ社製、コリドンＣＬ)、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（信越化学（株）製)、カルボキシメチルスターチ（松谷化学（株）製）、カルボキシメチルスターチナトリウム（木村産業製、エキスプロタブ)、部分α化デンプン（旭化成（株）製、ＰＣＳ）などが用いられ、例えば水と接触して吸水、膨潤、あるいは核を構成している有効成分と賦形剤との間にチャネルを作るなどにより顆粒を崩壊させるものを用いることができる。これらの崩壊剤は、一種または二種以上を組み合わせて使用できる。崩壊剤の配合量は、用いる薬物の種類や配合量、放出性の製剤設計などにより適宜選択されるが、速放性製剤全量に対して、例えば、約０．０５〜約３０ｗ/ｗ％、好ましくは約０．５〜約１５ｗ/ｗ％である。【０１３８】
速放性製剤が経口固形製剤である場合、前記の組成に加えて、所望により固形製剤において慣用の添加剤をさらに含んでいてもよい。このような添加剤としては、例えば、結合剤（例えば、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリンなど)、滑沢剤（例えば、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、タルク、軽質無水ケイ酸（例えば、アエロジル（日本アエロジル製）））、界面活性剤（例えば、アルキル硫酸ナトリウムなどのアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体などの非イオン系界面活性剤など)、着色剤（例えば、タール系色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラビン類)、必要ならば、矯味剤（例えば、甘味剤、香料など)、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤などが用いられる。また、安定化剤として酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸などの有機酸を加えてもよい。
前記結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコールおよびポリビニルピロリドンなどが好ましく用いられる。
速放性製剤は、通常の製剤の製造技術に基づき、前記各成分を混合し、必要により、さらに練合し、成型することにより調製することができる。前記混合は、一般に用いられる方法、例えば、混合、練合などにより行われる。具体的には、例えば、速放性製剤を粒子状に形成する場合、前記徐放性製剤の核の調製法と同様の手法により、バーチカルグラニュレーター、万能練合機（畑鉄工所製)、流動層造粒機ＦＤ−５Ｓ（パウレック社製）などを用いて混合しその後、湿式押し出し造粒法、流動層造粒法などにより造粒することにより調製することができる。
このようにして得られた速放性製剤と徐放性製剤とは、そのままあるいは適宜、製剤賦形剤などと共に常法により別々に製剤化後、同時あるいは任意の投与間隔を挟んで組み合わせて投与する製剤としてもよく、また両者をそのままあるいは適宜、製剤賦形剤などと共に一つの経口投与製剤（例、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセルなど)に製剤化してもよい。両製剤を顆粒あるいは細粒に製して、同一のカプセルなどに充填して経口投与用製剤としてもよい。【０１３９】
〔３〕舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤およびその調製
舌下錠、バッカル製剤、口腔内速崩壊剤は錠剤などの固形製剤であってもよいし、口腔粘膜貼付錠（フィルム）であってもよい。
舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤としては、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物と賦形剤とを含有する製剤が好ましい。また、滑沢剤、等張化剤、親水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤などの補助剤を含有していてもよい。また、吸収を容易にし、生体内利用率を高めるためにβ−シクロデキストリンまたはβ−シクロデキストリン誘導体（例、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンなど）などを含有していてもよい。
前記賦形剤としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられ、特に、ステアリン酸マグネシウムやコロイドシリカが好ましい。等張化剤としては、塩化ナトリウム、グルコース、フルクトース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、サッカロース、グリセリン、尿素などが挙げられ、特にマンニトールが好ましい。親水性担体としては、結晶セルロース、エチルセルロース、架橋性ポリビニルピロリドン、軽質無水珪酸、珪酸、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウムなどの膨潤性親水性担体が挙げられ、特に結晶セルロース（例、微結晶セルロースなど）が好ましい。水分散性ポリマーとしては、ガム（例、トラガカントガム、アカシアガム、グアーガム）、アルギン酸塩（例、アルギン酸ナトリウム）、セルロース誘導体（例、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ゼラチン、水溶性デンプン、ポリアクリル酸（例、カーボマー）、ポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリカーボフィル、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩などが挙げられ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、アルギン酸塩、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールなどが好ましい。特にヒドロキシプロピルメチルセルロースが好ましい。安定化剤としては、システイン、チオソルビトール、酒石酸、クエン酸、炭酸ナトリウム、アスコルビン酸、グリシン、亜硫酸ナトリウムなどが挙げられ、特に、クエン酸やアスコルビン酸が好ましい。【０１４０】
舌下錠、バッカルまたは口腔内速崩壊剤は、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物と賦形剤とを自体公知の方法により混合することにより製造することができる。さらに、所望により前記した滑沢剤、等張化剤、親水性担体、水分散性ポリマー、安定化剤、着色剤、甘味剤、防腐剤などの補助剤を混合してもよい。前記成分を同時に若しくは時間差をおいて混合した後、加圧打錠成形することにより舌下錠、バッカル錠または口腔内速崩壊錠が得られる。適度な硬度を得るため、打錠成形の過程の前後において必要に応じ水やアルコールなどの溶媒を用いて加湿・湿潤させ、成形後、乾燥させて製造してもよい。【０１４１】
粘膜貼付錠（フィルム）に成型する場合は、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物および前記した水分散性ポリマー（好ましくは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、賦形剤などを水などの溶媒に溶解させ、得られる溶液を流延させて(cast)フィルムとする。さらに、可塑剤、安定剤、酸化防止剤、保存剤、着色剤、緩衝剤、甘味剤などの添加物を加えてもよい。フィルムに適度の弾性を与えるためポリエチレングリコールやプロピレングリコールなどのグリコール類を含有させたり、口腔の粘膜ライニングへのフィルムの接着を高めるため生物接着性ポリマー（例、ポリカルボフィル、カルボポール）を含有させてもよい。流延は、非接着性表面に溶液を注ぎ、ドクターブレードなどの塗布用具で均一な厚さ（好ましくは１０〜１０００ミクロン程度）にそれを広げ、次いで溶液を乾燥してフィルムを形成することにより達成される。このように形成されたフィルムは室温若しくは加温下乾燥させ、所望の表面積に切断すればよい。【０１４２】
好ましい口腔内速崩壊剤としては、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物と、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物とは不活性である水溶性若しくは水拡散性キャリヤーとの網状体からなる固体状の急速拡散投与剤が挙げられる。該網状体は、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物を適当な溶媒に溶解した溶液から構成されている組成物から溶媒を昇華することによって得られる。
該口腔内速崩壊剤の組成物中には、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物に加えて、マトリックス形成剤と二次成分とを含んでいるのが好ましい。
該マトリックス形成剤としては、ゼラチン類、デキストリン類ならびに大豆、小麦ならびにオオバコ(psyllium)種子タンパクなどの動物性タンパク類若しくは植物性タンパク類；アラビアゴム、ガーガム、寒天ならびにキサンタンなどのゴム質物質；多糖類；アルギン酸類；カルボキシメチルセルロース類；カラゲナン類；デキストラン類；ペクチン類；ポリビニルピロリドンなどの合成ポリマー類；ゼラチン−アラビアゴムコンプレックスなどから誘導される物質が含まれる。さらに、マンニトール、デキストロース、ラクトース、ガラクトースならびにトレハロースなどの糖類；シクロデキストリンなどの環状糖類；リン酸ナトリウム、塩化ナトリウムならびにケイ酸アルミニウムなどの無機塩類；グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシンならびにＬ−フェニルアラニンなどの炭素原子数が２から１２までのアミノ酸などが含まれる。
マトリックス形成剤は、その１種若しくはそれ以上を、固形化の前に、溶液または懸濁液中に導入することができる。かかるマトリックス形成剤は、界面活性剤に加えて存在していてもよく、また界面活性剤が排除されて存在していてもよい。マトリックス形成剤はそのマトリックスを形成することに加えて、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物の拡散状態をその溶液または懸濁液中に維持する助けをすることができる。【０１４３】
保存剤、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、着色剤、ｐＨ調整剤、香味料、甘味料若しくは食味マスキング剤などの二次成分を組成物中に含有していてよい。適当な着色剤としては、赤色、黒色ならびに黄色酸化鉄類およびエリス・アンド・エベラールド社のＦＤ＆Ｃブルー２号ならびにＦＤ＆Ｃレッド４０号などのＦＤ＆Ｃ染料が挙げられる。適当な香味料としては、ミント、ラスベリー、甘草、オレンジ、レモン、グレープフルーツ、カラメル、バニラ、チェリーならびにグレープフレーバーおよびその組合せたものが含まれる。適当なｐＨ調整剤としては、クエン酸、酒石酸、リン酸、塩酸およびマレイン酸が含まれる。適当な甘味料としては、アスパルテーム、アセスルフェームＫならびにタウマチンなどが含まれる。適当な食味マスキング剤としては、重炭酸ナトリウム、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着質物質ならびにマイクロカプセル化アポモルフィンが含まれる。
製剤としては、通常約０．１〜約５０重量％、好ましくは約０．１〜約３０重量％の本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物を含み、約１分〜約６０分の間、好ましくは約１分〜約１５分の間、より好ましくは約２分〜約５分の間に（水に）本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬または併用薬物の９０％以上を溶解させることが可能な製剤（前記、舌下錠、バッカルなど）や、口腔内に入れられて１ないし６０秒以内に、好ましくは１ないし３０秒以内に、さらに好ましくは１ないし１０秒以内に崩壊する口腔内速崩壊剤が好ましい。【０１４４】
前記賦形剤の製剤全体に対する含有量は、約１０〜約９９重量％、好ましくは約３０〜約９０重量％である。β−シクロデキストリンまたはβ−シクロデキストリン誘導体の製剤全体に対する含有量は０〜約３０重量％である。滑沢剤の製剤全体に対する含有量は、約０．０１〜約１０重量％、好ましくは約１〜約５重量％である。等張化剤の製剤全体に対する含有量は、約０．１〜約９０重量％、好ましくは、約１０〜約７０重量％である。親水性担体の製剤全体に対する含有量は約０．１〜約５０重量％、好ましくは約１０〜約３０重量％である。水分散性ポリマーの製剤全体に対する含有量は、約０．１〜約３０重量％、好ましくは約１０〜約２５重量％である。安定化剤の製剤全体に対する含有量は、約０．１〜約１０重量％、好ましくは約１〜約５重量％である。前記製剤はさらに、着色剤、甘味剤、防腐剤などの添加剤を必要に応じ含有していてもよい。【０１４５】
本発明の併用剤の投与量は、化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方法、投与期間などにより異なるが、例えば、前立腺癌の患者（成人、体重約６０ｋｇ）一人あたり、通常、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬および併用薬物として、それぞれ１日約０.０１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋg、より好ましくは約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇ、なかでも約１．５〜約３０ｍｇ／ｋｇが１日１回から数回に分けて静脈投与される。もちろん、前記したように投与量は種々の条件で変動するので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあり、また範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類などによって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、たとえば経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０.００１〜２０００ｍｇ、好ましくは約０.０１〜５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０.１〜１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１〜４回に分けて投与する。【０１４６】
本発明の併用剤を投与するに際しては、同時期に投与してもよいが、併用薬物を先に投与した後、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬を投与してもよいし、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬を先に投与し、その後で併用薬物を投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分〜３日以内、好ましくは１０分〜１日以内、より好ましくは１５分〜１時間以内に本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬を投与する方法が挙げられる。本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬を先に投与する場合、本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬を投与した後、１分〜１日以内、好ましくは１０分〜６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
好ましい投与方法としては、例えば、経口投与製剤に製形された併用薬物約０.００１〜２００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、約１５分後に経口投与製剤に製形された本発明のアンドロゲン受容体拮抗薬 約０.００５〜１００ｍｇ／ｋｇを１日量として経口投与する。
【実施例】
【０１４７】
以下、参考例、実施例、製剤例および試験例によって本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。
以下の参考例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。ただし、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。
ＮＭＲスペクトルは、プロトンＮＭＲを示し、内部標準としてテトラメチルシランを用いて２００ＭＨｚあるいは３００ＭＨｚ型スペクトロメーターにて測定し、δ値をｐｐｍで表した。
本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ヤナコ、Ｂｕｃｈｉ、Ｂ−５４５型など）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００など）等を用いて測定される融点を意味する。
一般に、融点は、測定機器、測定条件などによって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s：シングレット(singlet)
brs：ブロードシングレット(broad singlet)
d：ダブレット（doublet）
t：トリプレット（triplet）
q：カルテット（quartet）
ddd：ダブルダブルダブレット（double double doublet）
dt：ダブルトリプレット（double triplet）
td：トリプルダブレット（triple doublet）
m：マルチプレット（multiplet）
br：ブロード（broad）
CDCl3：重クロロホルム
DMSO-d6：重ジメチルスルホキシド
CD3OD：重メタノール
1H-NMR：プロトン核磁気共鳴
Me：メチル
Et：エチル
i-Pr：イソプロピル
boc：tert−ブチルオキシカルボニル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＡＩＢＮ：２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリドン
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド
ＷＳＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＤＭＴ−ＭＭ：塩化４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリン−４−イウム
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール【０１４８】
参考例１
３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル【０１４９】
【化５】
2009028543.tif 000007
【０１５０】
３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３．０５ｇ）をアセトニトリル（８０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１．０９ｇ）と二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をヘキサン−ジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物（３．４０ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（DMSO-d6） δ：1.27 (12H, s), 1.55 (9H, s), 2.21 (3H, s), 2.59 (3H, s).【０１５１】
参考例２
４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル【０１５２】
【化６】
2009028543.tif 000008
【０１５３】
４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾールを原料として、参考例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.64 (9H, s), 2.28 (3H, s), 2.55 (3H, s).【０１５４】
参考例３
３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール【０１５５】
【化７】
2009028543.tif 000009
【０１５６】
３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４．９５ｇ）をＴＨＦ（４５ｍＬ）に溶解し、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．０５ｍＬ）とＴＦＡ（１．９９ｍＬ）を加えた。反応液を加熱還流下にて８時間撹拌した後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をジイソプロピルエーテル−ヘキサン（１：２）にて洗浄し、表題化合物（５．３４ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.28 (12H, s), 1.45-1.59 (4H, m), 1.83-1.92 (1H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.45 (3H, s), 3.52-3.75 (1H, m), 3.95-4.16 (1H, m), 5.18 (1H, dd). 【０１５７】
参考例４
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０１５８】
【化８】
2009028543.tif 000010
【０１５９】
（合成法１）参考例１で合成した３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．７０ｇ）、４−ブロモ−２−クロロベンゾニトリル（１．１４ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５８ｇ）、炭酸ナトリウム（１．４ｇ）、１，２−ジメトキシエタン（４０ｍＬ）、水（７ｍＬ）の混合物を９０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水、酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、各フラクションをジイソプロピルエーテルに懸濁させ濾取することにより表題化合物（１９３ｍｇ）および４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６２０ｍｇ）を固体として得た。４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６００ｍｇ）とＴＦＡの混合物を室温で３時間撹拌後、飽和水酸化ナトリウム水溶液で中和して酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して表題化合物（３２８ｍｇ）を無色結晶として得た。
（合成法２）参考例３で合成した３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２８．３ｇ）、４−ブロモ−２−クロロベンゾニトリル（２２．９ｇ）、トリエチルアミン（２５．８ｍＬ）をＴＨＦ−水（６：１）（２１７ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１：１）（２．２６ｇ）を加えた。反応液を加熱還流下にて２４時間撹拌した後、濃縮した。得られた残留物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにて精製し、２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル（２０．０ｇ）を無色結晶として得た。得られた２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル（１８．７ｇ）と１０％塩酸メタノール溶液（１８０ｍＬ）の混合物を室温にて４時間撹拌した。反応液を氷冷した１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液に注いで反応を停止した後、メタノールを留去し、残留した水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をジイソプロピルエーテル−ヘキサンにて洗浄し、表題化合物（１３．７ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（DMSO-d6） δ：2.33 (6H, s), 7.24-7.30 (1H, m), 7.42 (1H, d), 7.70 (1H, d).【０１６０】
参考例５
４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０１６１】
【化９】
2009028543.tif 000011
【０１６２】
（合成法１）参考例３で合成した３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルおよび４−ブロモベンゾニトリルを原料として、参考例４に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
（合成法２）参考例１で合成した３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１４．４ｇ）、４−ブロモベンゾニトリル（８．１３ｇ）、炭酸ナトリウム（１１．８ｇ）をジメトキシエタン−水（６：１）に溶解し、窒素雰囲気下テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．１６ｇ）を加えた。反応液を９０℃にて４時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーにて不純物を除去し、４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと表題化合物の混合物を得た。得られた混合物にＴＦＡ（５０ｍＬ）を加え、室温にて１５分間撹拌した。反応液を濃縮し、トルエンを用いて共沸した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製した後、ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（２．００ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.33 (6H, s), 7.39 (2H, d), 7.71 (2H, d).【０１６３】
参考例６
４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロベンゾニトリル【０１６４】
【化１０】
2009028543.tif 000012
【０１６５】
参考例３で合成した３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールと、４−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルを原料として、参考例４の合成法２と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.33 (6H, s), 7.13 (1H, dd), 7.17 (1H, dd), 7.65 (1H, dd).【０１６６】
参考例７
４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−トリフルオロメチルベンゾニトリル【０１６７】
【化１１】
2009028543.tif 000013
【０１６８】
参考例３で合成した３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールと、４−ブロモ−２−トリフルオロメチルベンゾニトリルを原料として、参考例４の合成法２と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.34 (6H, s), 7.57 (1H, dd), 7.69 (1H, dd), 7.88 (1H, dd).【０１６９】
参考例８
２−クロロ−５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０１７０】
【化１２】
2009028543.tif 000014
【０１７１】
参考例２で合成した４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルおよび（４−クロロ−３−シアノフェニル）ボロン酸を原料として、参考例４の合成法１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.30 (6H, s), 7.40 - 7.46 (1H, m), 7.52 - 7.57 (2H, m).【０１７２】
参考例９
１−（４−フルオロベンジル）−３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール【０１７３】
【化１３】
2009028543.tif 000015
【０１７４】
３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．１９ｇ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％オイル懸濁品、０．２６ｇ）を加えて室温で２０分撹拌した後、４−フルオロベンジルブロミド（０．８０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物（１．１４ｇ）を固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.29 (12H, s), 2.32 (3H, s), 2.36 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.94 - 7.09 (4H, m).【０１７５】
参考例１０
５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル【０１７６】
【化１４】
2009028543.tif 000016
【０１７７】
５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（５０７ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（１．６６ｇ）およびヨウ化メチル（０．１９ｍＬ）を加えて０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３１７ｍｇ）を固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：3.61 (3H, s), 7.69 (1H, d), 7.85 (1H, d).【０１７８】
参考例１１
４−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロベンズアミド【０１７９】
【化１５】
2009028543.tif 000017
【０１８０】
４−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロ安息香酸（１．６９ｇ）とＨＯＢｔアンモニウム塩（１．５２ｇ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解し、ＷＳＣ（１．９２ｇ）を加えた。反応液を室温にて４０分間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物（１．４８ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：5.89 (1H, brs), 6.46 (1H, brs), 7.65 (1H, d), 7.67 (1H, d).【０１８１】
参考例１２
４−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル【０１８２】
【化１６】
2009028543.tif 000018
【０１８３】
４−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロベンズアミド（１．４８ｇ）とピリジン（１．４８ｍＬ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解後、氷浴で冷却し、塩化オキサリル（１．０２ｍＬ）を滴下した。反応液を同温度で１５分間撹拌した後、水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、表題化合物（１．１６ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：7.43 (1H, d), 7.77 (1H, d).【０１８４】
参考例１３
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−フルオロベンゾニトリル【０１８５】
【化１７】
2009028543.tif 000019
【０１８６】
参考例３で合成した３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールと４−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロベンゾニトリルとを原料として、参考例４の合成法２と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.27 (6H, d), 7.40 (1H, d), 7.49 (1H, d). 【０１８７】
参考例１４
２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０１８８】
【化１８】
2009028543.tif 000020
【０１８９】
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．５３ｇ）、４−ブロモ−２−クロロベンゾニトリル（１．４３ｇ）、トリエチルアミン（１．４５ｍＬ）をＴＨＦ−水（６：１、１１．７ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１：１）（１２７．４ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下にて３時間撹拌した後、室温まで冷却し、ＴＦＡ（２０ｍＬ）を加えた。反応液を室温にて１．５時間撹拌した後、濃縮した。得られた残留物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物（８０８．６ｍｇ）を薄橙色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：7.80 (1H, dd), 7.93 (1H, d), 8.05 (1H, d), 8.22 (1H, brs), 8.44 (1H, brs), 13.27 (1H, brs). 【０１９０】
参考例１５
２−（ブロモメチル）−１，３−チアゾール【０１９１】
【化１９】
2009028543.tif 000021
【０１９２】
２−（ヒドロキシメチル）−１，３−チアゾール（３３７．６ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（９２３．２ｍｇ）とＮＢＳ（６２６．５ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて１時間撹拌した後、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物にヘキサン−酢酸エチル（３：１）を加え、析出したトリフェニルホスフィンオキシドを濾過により除去した。濾液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２４９．３ｍｇ）を茶色油状物として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：4.77 (2H, s), 7.39 (1H, d), 7.76 (1H, d).【０１９３】
参考例１６
２−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩【０１９４】
【化２０】
2009028543.tif 000022
【０１９５】
２−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン（２．６４ｇ）をＴＨＦ（７０ｍＬ）に溶解し、氷冷した後、塩化チオニル（５．１１ｍＬ）を滴下した。反応液を同温度にて３０分間撹拌した後、濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物（２．６５ｇ）を黄色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：4.55 (2H, s), 7.52 (1H, d), 7.63 (1H, dd), 8.40 (1H, d).【０１９６】
参考例１７
３−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩【０１９７】
【化２１】
2009028543.tif 000023
【０１９８】
３−ブロモ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジンを原料として、参考例１６と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：4.77 (2H, s), 8.51 (1H, s), 8.82 (1H, d), 8.93 (1H, d).【０１９９】
参考例１８
４−ホルミル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル【０２００】
【化２２】
2009028543.tif 000024
【０２０１】
４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５．００ｇ）、トリフェニルクロロメタン（８．７１ｇ）、トリエチルアミン（６．２ｍＬ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．３８ｇ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を飽和食塩水に注いだ後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮することによって表題化合物（７．０１ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.39 (3H, t), 4.42 (2H, q), 7.08 - 7.15 (6H, m), 7.31 (1H, s), 7.32 - 7.37 (8H, m), 7.96 (1H, s), 10.39 (1H, s).【０２０２】
参考例１９
４−（ヒドロキシメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル【０２０３】
【化２３】
2009028543.tif 000025
【０２０４】
参考例１８で合成した４−ホルミル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４．０ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（０．４５ｇ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物をクエン酸水溶液に注いだ後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮することによって表題化合物を無色固体（４．２６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ： 1.37 (3H, t), 3.75 (1H, t), 4.38 (2H, q), 4.62 (2H, d), 7.10 - 7.16 (6H, m), 7.24 (1H, s), 7.32 (9H, td).【０２０５】
参考例２０
４−（ヨードメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル【０２０６】
【化２４】
2009028543.tif 000026
【０２０７】
参考例１９で合成した４−（ヒドロキシメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．３０ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．６１ｇ）、ヨウ素（１．５６ｇ）、イミダゾール（０．４２ｇ）およびジクロロメタン（２０ｍＬ）の混合物を室温で４時間撹拌した。反応液に飽和重曹水溶液、酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥（無水硫酸マグネシウム）し、濃縮した。残渣をジエチルエーテルに懸濁させて濾別することにより表題化合物（１．１２ｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3)： 1.40 (3H, t), 4.39 (2H, q), 4.59 (2H, s), 7.08 - 7.15 (6H, m), 7.32 (9H, td), 7.37 (1H, s).【０２０８】
参考例２１
４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシベンゾニトリル【０２０９】
【化２５】
2009028543.tif 000027
【０２１０】
参考例３で合成した３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール(６．１９ｇ)と４−ブロモ−２−メトキシベンゾニトリル（４．７２ｇ）を原料として、参考例４の合成法２と同様にして表題化合物（１．０５ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.34 (6H, s), 3.96 (3H, s), 6.87 (1H, d), 6.93 (1H, dd), 7.60 (1H, d).【０２１１】
参考例２２
２−クロロ−３−フルオロ−４−ヨードベンゾニトリル【０２１２】
【化２６】
2009028543.tif 000028
【０２１３】
氷（６０ｇ）に濃硫酸（６０ｍＬ）を注いで得られた混合物に４−アミノ−２−クロロ−３−フルオロベンゾニトリルのアセトニトリル溶液（５．６２ｇ/６０ｍＬ）を氷冷下、ゆっくりと滴下した。続いて、亜硝酸ナトリウム水溶液（４．５８ｇ/４０ｍＬ）を氷冷下、ゆっくりと滴下した。得られた溶液を別途調製したヨウ化カリウム水溶液（２１．４ｇ/６０ｍＬ）に氷冷下注いだ。室温にて４０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、塩基性シリカゲル）にて精製して、表題化合物（５．７３ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：7.22 (1H, dd), 7.80 (1H, dd).【０２１４】
参考例２３
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロベンゾニトリル【０２１５】
【化２７】
2009028543.tif 000029
【０２１６】
参考例３で合成した３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール(３．２９ｇ)と参考例２２で合成した２−クロロ−３−フルオロ−４−ヨードベンゾニトリル（１．５０ｇ）を原料として、参考例４の合成法２と同様にして表題化合物（７００．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.25 (6H, d), 7.21-7.30 (1H, m), 7.52 (1H, dd).【０２１７】
参考例２４
４−ブロモ−１−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル【０２１８】
【化２８】
2009028543.tif 000030
【０２１９】
４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２５．５ｇ）をＤＭＦ（５００ｍＬ）に溶解し、氷冷した後、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１４．７ｇ）を加えた。反応液を１０分間撹拌し、４−（ブロモメチル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルのＤＭＦ溶液（１４．７ｇ/５０ｍＬ）をゆっくりと滴下した。反応液を０℃にて１．５時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製して、二種の位置異性体を得た。高極性化合物をジイソプロピルエーテル−ヘキサンにて洗浄し、表題化合物（１１．６ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.43 (3H, t), 1.58 (9H, s), 2.16 (3H, s), 4.45 (2H, q), 5.45 (2H, s), 7.13 (2H, d), 7.95 (2H, d).【０２２０】
参考例２５
２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル【０２２１】
【化２９】
2009028543.tif 000031
【０２２２】
４−ブロモ−２−クロロベンゾニトリル（１９．４３ｇ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（２５．０８ｇ）、酢酸カリウム（２６．５ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１：１）（２．２０ｇ）をＤＭＳＯ（３００ｍＬ）に溶解して、８０℃で１４時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をジイソプロピルエーテル−ヘキサンに懸濁させて濾取することによって、表題化合物（１７．７４ｇ）を茶色粉末として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.35 (12H, s), 7.63 - 7.68 (1H, m), 7.72 - 7.80 (1H, m), 7.91 (1H, s).【０２２３】
実施例１
４−［１−（４−フルオロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２２４】
【化３０】
2009028543.tif 000032
【０２２５】
参考例５で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルのＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％オイル懸濁品、３７ｍｇ）を加えて室温で２０分撹拌した後、４−フルオロベンジルブロミド（１０６μＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を水に注いだ後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、ジエチルエーテルから結晶化して、表題化合物（２０３ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.20 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.25 (2H, s), 6.99 - 7.08 (2H, m), 7.10 - 7.15 (2H, m), 7.35 (2H, d), 7.69 (2H, d).【０２２６】
実施例２
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２２７】
【化３１】
2009028543.tif 000033
【０２２８】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルおよび２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.26 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.41 (2H, s), 6.99 (1H, d), 7.22 (1H, dd), 7.24 - 7.28 (1H, m), 7.41 (1H, d), 7.65 - 7.73 (2H, m), 8.58 (1H, d).【０２２９】
実施例３
２−クロロ−４−［１−（４−フルオロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２３０】
【化３２】
2009028543.tif 000034
【０２３１】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルおよび４−フルオロベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.21 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.25 (2H, s), 7.03 (2H, t), 7.11 - 7.14 (1H, m), 7.15 (1H, d), 7.24 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d).【０２３２】
実施例４
４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル【０２３３】
【化３３】
2009028543.tif 000035
【０２３４】
参考例５で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルおよび４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.18 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.19 (2H, d), 7.36 (2H, d), 7.69 (2H, d), 8.01 (2H, d).【０２３５】
実施例５
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル【０２３６】
【化３４】
2009028543.tif 000036
【０２３７】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（０．６０ｇ）および参考例２０で合成した４−（ヨードメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．４９ｇ）を原料として、実施例１に示す方法と同様にして４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（１．２１ｇ）を得た。得られた上記化合物（１．２０ｇ）とＴＦＡ（２０ｍＬ）の混合物を室温で２０時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルに懸濁させ濾取することにより表題化合物（４２７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.42 (3H, t), 2.27 (3H, s), 2.29 (3H, s), 4.45 (2H, q), 5.49 (2H, s), 7.23 - 7.29 (1H, m), 7.37 - 7.43 (2H, m), 7.69 (1H, d), 11.59 (1H, s).【０２３８】
実施例６
２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸【０２３９】
【化３５】
2009028543.tif 000037
【０２４０】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（６００ｍｇ）および５−（ブロモメチル）−２−クロロニコチン酸エチル（８７０ｍｇ）を原料として、実施例１に示す方法と同様にして２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸エチル（４３５ｍｇ）を油状物として得た。得られた上記化合物（４３１ｍｇ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応溶液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、ジエチルエーテルに懸濁させ濾取することにより表題化合物（３５７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.19 (3H, s), 2.32 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.48 (1H, dd), 7.68 (1H, d), 7.99 (1H, d), 8.08 (1H, d), 8.42 (1H, d), 13.86 (1H, s).【０２４１】
実施例７
２−クロロ−４−［１−（４−シアノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２４２】
【化３６】
2009028543.tif 000038
【０２４３】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと４−シアノベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.20 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.33 (s, 2H), 7.19-7.25 (3H, m), 7.39 (1H, d), 7.64 (2H, d), 7.70 (1H, d).【０２４４】
実施例８
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル【０２４５】
【化３７】
2009028543.tif 000039
【０２４６】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.19 (2H, d), 7.22-7.27 (1H, m), 7.39(1H, d), 7.69 (1H, d), 8.01 (2H, d).【０２４７】
実施例９
２−クロロ−４−［１−（４−クロロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２４８】
【化３８】
2009028543.tif 000040
【０２４９】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと４−クロロベンジルクロリドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.20 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.25 (2H, s), 7.08 (2H, d), 7.24 (1H, dd), 7.31 (2H, d), 7.38 (1H, d), 7.69 (1H, d).【０２５０】
実施例１０
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２５１】
【化３９】
2009028543.tif 000041
【０２５２】
４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（８３．５ ｍｇ）をＤＭＦ（２．３ ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却し、水素化ナトリウム（５０％オイル懸濁品、４８．９ｍｇ）を加え、続けて参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（１１９．０ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて１．５時間撹拌した後、水素化ナトリウム（５０％オイル懸濁品、２４．５ｍｇ）と４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１５．２ｍｇ）を加え、さらに１．５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（６９．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.29 (2H, s), 7.01 (2H, d), 7.26 (1H, dd), 7.41 (1H, d), 7.71 (1H, d), 8.58 (2H, d).【０２５３】
実施例１１
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２５４】
【化４０】
2009028543.tif 000042
【０２５５】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩を原料として、実施例１０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.23 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.30 (2H, s), 7.24 (1H, dd), 7.27-7.32 (1H, m), 7.38 (1H, d), 7.50 (1H, dt), 7.69 (1H, d), 8.47 (1H, d), 8.56 (1H, dd).【０２５６】
実施例１２
２−クロロ−４−［１−（４−メトキシベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２５７】
【化４１】
2009028543.tif 000043
【０２５８】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと４−メトキシベンジルクロリドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.79 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6,87 (2H, d), 7.11 (2H, d), 7.23 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.68 (1H, d).【０２５９】
実施例１３
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２６０】
【化４２】
2009028543.tif 000044
【０２６１】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと参考例１５で合成した２−（ブロモメチル）−１，３−チアゾールを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.29 (3H, s), 2.32 (3H, s), 5.58 (2H, s), 7.23 (1H, d), 7.33 (1H, d), 7.39 (1H, d), 7.69(1H, d), 7.76 (1H, s).【０２６２】
実施例１４
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２６３】
【化４３】
2009028543.tif 000045
【０２６４】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと２−（ブロモメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチルを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.41 (3H, t), 2.29 (6H, s), 4.40 (2H, q), 5.61 (2H, s), 7.22-7.26 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.14 (1H, s).【０２６５】
実施例１５
２−クロロ−４−［１−（２−シアノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２６６】
【化４４】
2009028543.tif 000046
【０２６７】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと２−シアノベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.25 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.49 (2H, s), 7.06 (1H, d), 7.24-7.29 (1H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.57 (1H, dt), 7.70 (2H, s).【０２６８】
実施例１６
２−クロロ−４−［１−（３−シアノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２６９】
【化４５】
2009028543.tif 000047
【０２７０】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと３−シアノベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.31 (2H, s), 7.24-7.29 (1H, m), 7.37-7.43 (3H, m), 7.48 (1H, dt), 7.57-7.63 (1H, m), 7.71 (1H, d).【０２７１】
実施例１７
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０２７２】
【化４６】
2009028543.tif 000048
【０２７３】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと１−［４−（ブロモメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.22-7.27 (1H, m), 7.30 (2H, d), 7.40 (1H, d), 7.65-7.75 (3H, m), 8.10 (1H, s), 8.53 (1H, s).【０２７４】
実施例１８
４−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【０２７５】
【化４７】
2009028543.tif 000049
【０２７６】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（１．２４ｇ）と参考例１６で合成した２−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジン  塩酸塩（１．４３ｇ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却し、水素化ナトリウム（５０％オイル懸濁品、５１３．６ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて２０分間撹拌した後、水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（２．０２ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.22 (3H, s), 2.27 (3H, s), 5.24 (2H, s), 7.23 (1H, dd), 7.37 (2H, d), 7.45-7.50 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.24 (1H, s).【０２７７】
実施例１９
４−｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【０２７８】
【化４８】
2009028543.tif 000050
【０２７９】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと参考例１７で合成した３−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を原料として、実施例１８に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.24 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.27 (2H, s), 7.21-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.66 (1H, t), 7.70 (1H, d), 8.38 (1H, d), 8.63 (1H, d).【０２８０】
実施例２０
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸メチル【０２８１】
【化４９】
2009028543.tif 000051
【０２８２】
実施例１８で得られた４−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル（１．４１ｇ）とトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）をメタノール（３５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１：１）を加えた。フラスコ内を一酸化炭素で置換し、６０℃にて６時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物（０．９４ｇ）を黄色粉末として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.22 (3H, s), 2.28 (3H, s), 4.01 (3H, s), 5.37 (2H, s), 7.23 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.61 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 8.12 (1H, d), 8.57 (1H, d).【０２８３】
実施例２１
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル【０２８４】
【化５０】
2009028543.tif 000052
【０２８５】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと２−（クロロメチル）安息香酸メチルを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.19 (3H, s), 2.32 (3H, s), 3.95 (3H, s), 5.76 (2H, s), 6.51 (1H, d), 7.30 (1H, dd), 7.35 (1H, t), 7.40-7.49 (2H, m), 7.71 (1H, d), 8.05 (1H, dd).【０２８６】
実施例２２
３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル【０２８７】
【化５１】
2009028543.tif 000053
【０２８８】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.92 (3H, s), 5.33 (2H, s), 7.22-7.28 (1H, m), 7.29-7.35 (1H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.69 (1H, d), 7.88 (1H, s), 7.97 (1H, d).【０２８９】
実施例２３
４−［１−（４−シアノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０２９０】
【化５２】
2009028543.tif 000054
【０２９１】
参考例５で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと４−シアノベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.19 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.23 (2H, d), 7.36 (2H, d), 7.64 (2H, d), 7.70 (2H, d).【０２９２】
実施例２４
３−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル【０２９３】
【化５３】
2009028543.tif 000055
【０２９４】
参考例５で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと３−シアノベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.31 (2H, s), 7.34-7.43 (4H, m), 7.47 (1H, t), 7.60 (1H, d), 7.71 (2H, d).【０２９５】
実施例２５
４−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０２９６】
【化５４】
2009028543.tif 000056
【０２９７】
参考例５で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと参考例１６で合成した２−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジン  塩酸塩を原料として、実施例１８に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.22 (3H, s), 2.27 (3H, s), 5.26 (2H, d), 7.29-7.41 (3H, m), 7.44-7.53 (1H, m), 7.67-7.73 (2H, m), 8.25 (1H, dd).【０２９８】
実施例２６
４−｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０２９９】
【化５５】
2009028543.tif 000057
【０３００】
参考例５で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと参考例１７で合成した３−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を原料として、実施例１８に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.23 (3H, s), 2.28 (3H, s), 5.27 (2H, d), 7.36 (2H, d), 7.65-7.67 (1H, m), 7.70 (2H, d), 8.39 (1H, d), 8.63 (1H, d).【０３０１】
実施例２７
２−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル【０３０２】
【化５６】
2009028543.tif 000058
【０３０３】
参考例５で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと２−（ブロモメチル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチルを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.41 (3H, t), 2.28 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.44 (2H, q), 5.61 (2H, s), 7.35 (2H, d), 7.70 (2H, d), 8.14 (1H, s).【０３０４】
実施例２８
４−［１−（４−シアノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フルオロベンゾニトリル【０３０５】
【化５７】
2009028543.tif 000059
【０３０６】
参考例６で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロベンゾニトリルと４−シアノベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.11 (1H, dd), 7.14 (1H, dd), 7.23 (2H, d), 7.62-7.69 (3H, m).【０３０７】
実施例２９
４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル【０３０８】
【化５８】
2009028543.tif 000060
【０３０９】
参考例６で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロベンゾニトリルと１−［４−（ブロモメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾールを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.23 (3H, s), 2.32 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.47 (1H, t), 7.06-7.17 (2H, m), 7.25 (2H, d), 7.63 (1H, d), 7.67 (2H, d), 7.72 (1H, d), 7.90 (1H, d).【０３１０】
実施例３０
４−｛［４−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【０３１１】
【化５９】
2009028543.tif 000061
【０３１２】
参考例６で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロベンゾニトリルと４−（クロロメチル）ベンズアミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.34 (2H, s), 5.64 (1H, brs), 5.98 (1H, brs), 7.11 (1H, dd), 7.14 (1H, dd), 7.22 (2H, d), 7.65 (1H, dd), 7.79 (2H, d).【０３１３】
実施例３１
２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル【０３１４】
【化６０】
2009028543.tif 000062
【０３１５】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと５−（ブロモメチル）−２−クロロ安息香酸メチルを原料として、実施例１８に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.93 (3H, s), 5.26 (2H, s), 7.18 (1H, dd), 7.24 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.43 (1H, d), 7.67 (1H, d), 7.70 (1H, d).【０３１６】
実施例３２
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ安息香酸メチル【０３１７】
【化６１】
2009028543.tif 000063
【０３１８】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと５−（ブロモメチル）−２−フルオロ安息香酸メチルを原料として、実施例１８に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.22 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.93 (3H, s), 5.27 (2H, s), 7.12 (1H, dd), 7.22-7.26 (1H, m), 7.27-7.34 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.79 (1H, dd).【０３１９】
実施例３３
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フタル酸ジメチル【０３２０】
【化６２】
2009028543.tif 000064
【０３２１】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと４−（ブロモメチル）フタル酸ジメチルを原料として、実施例１８に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.19 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.33 (2H, s), 7.22-7.30 (2H, m), 7.39 (1H, d), 7.52 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.73 (1H, d).【０３２２】
実施例３４
４−［１−（４−シアノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル【０３２３】
【化６３】
2009028543.tif 000065
【０３２４】
参考例７で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと４−シアノベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.22 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.24 (2H, d), 7.55 (1H, dd), 7.63-7.69 (3H, m), 7.88 (1H, d).【０３２５】
実施例３５
４−（｛４−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）ベンズアミド【０３２６】
【化６４】
2009028543.tif 000066
【０３２７】
参考例７で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと４−（クロロメチル）ベンズアミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.32 (3H, s), 5.35 (2H, s), 5.56 (1H, brs), 6.00 (1H, brs), 7.23 (2H, d), 7.55 (1H, dd), 7.66 (1H, s), 7.80 (2H, d), 7.87 (1H, d).【０３２８】
実施例３６
２−クロロ−４−［１−（４−シアノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フルオロベンゾニトリル【０３２９】
【化６５】
2009028543.tif 000067
【０３３０】
参考例１３で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−フルオロベンゾニトリルと４−シアノベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.12 (3H, d), 2.23 (3H, d), 5.34 (2H, s), 7.22 (2H, d), 7.37 (1H, d), 7.47 (1H, d), 7.65 (2H, d).【０３３１】
実施例３７
４−｛［４−（５−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【０３３２】
【化６６】
2009028543.tif 000068
【０３３３】
参考例１３で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−フルオロベンゾニトリルと４−（クロロメチル）ベンズアミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.12 (3H, d), 2.23 (3H, d), 5.34 (2H, s), 5.60 (1H, brs), 5.99 (1H, brs), 7.21 (2H, d), 7.37 (1H, d), 7.46 (1H, d), 7.79 (2H, d).【０３３４】
実施例３８
４−［１−（３−シアノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル【０３３５】
【化６７】
2009028543.tif 000069
【０３３６】
参考例７で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと３−シアノベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.32 (2H, s), 7.38-7.45 (2H, m), 7.49 (1H, dd), 7.56 (1H, dd), 7.59-7.63 (1H, d), 7.68 (1H, d), 7.89 (1H, d).【０３３７】
実施例３９
４−［１−（２−シアノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル【０３３８】
【化６８】
2009028543.tif 000070
【０３３９】
参考例７で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと２−シアノベンジルブロミドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.27 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.51 (2H, s), 7.09 (1H, d), 7.44 (1H, d), 7.52-7.62 (2H, m), 7.68 (1H, s), 7.71 (1H, dd), 7.88 (1H, d).【０３４０】
実施例４０
４−［１−（４−クロロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル【０３４１】
【化６９】
2009028543.tif 000071
【０３４２】
参考例７で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと４−クロロベンジルクロリドを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.26 (2H, s), 7.10 (2H, d), 7.32 (2H, d), 7.54 (1H, d), 7.65 (1H, d), 7.87 (1H, d).【０３４３】
実施例４１
４−［３，５−ジメチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル【０３４４】
【化７０】
2009028543.tif 000072
【０３４５】
参考例７で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を原料として、実施例１８に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.25 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.31 (2H, s), 7.28-7.34 (m, 1H), 7.48-7.57 (m, 2H), 7.65 (1H, d), 7.87 (1H, d), 8.48 (1H, s), 8.57 (1H, d).【０３４６】
実施例４２
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０３４７】
【化７１】
2009028543.tif 000073
【０３４８】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと１−［４−（ブロモメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾールを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.22 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.47 (dd, 1H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.39 (1H, d), 7.64-7.74 (4H, m), 7.90 (1H, d).【０３４９】
実施例４３
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フロ酸エチル【０３５０】
【化７２】
2009028543.tif 000074
【０３５１】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと５−クロロメチル−２−フロ酸エチルを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.36 (3H, t), 2.25 (3H, s), 2.36 (3H, s), 4.35 (2H, q), 5.29 (2H, s), 6.33 (1H, d), 7.10 (1H, d), 7.24 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d).【０３５２】
実施例４４
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ安息香酸メチル【０３５３】
【化７３】
2009028543.tif 000075
【０３５４】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと４−（ブロモメチル）−２−フルオロ安息香酸メチルを原料として、実施例１８に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.92 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.86 (dd, 1H), 6.98 (dd, 1H), 7.26 (1H, dd), 7.40 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.92 (1H, t).【０３５５】
実施例４５
２−ブロモ−４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル【０３５６】
【化７４】
2009028543.tif 000076
【０３５７】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと４−（ブロモメチル）−２−ブロモ安息香酸メチルを原料として、実施例１８に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.92 (3H, s), 5.27 (2H, s), 7.11 (1H, dd), 7.25 (1H, dd), 7.40 (1H, d), 7.46 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.77 (1H, d).【０３５８】
実施例４６
４−｛１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル【０３５９】
【化７５】
2009028543.tif 000077
【０３６０】
参考例７で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと４−（クロロメチル）−３，５−ジメチルイソオキサゾールを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.24 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.39 (3H, s), 5.03 (2H, s), 7.53 (1H, dd), 7.64 (1H, d), 7.89 (1H, d).【０３６１】
実施例４７
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０３６２】
【化７６】
2009028543.tif 000078
【０３６３】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと５−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.25 (3H, s), 2.28 (3H, s), 5.37 (2H, s), 7.24 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.67-7.68 (2H, m), 7.71 (1H, d), 8.57 (1H, s).【０３６４】
実施例４８
４−｛［４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル【０３６５】
【化７７】
2009028543.tif 000079
【０３６６】
参考例８で合成した２−クロロ−５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルおよび４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを原料として、実施例１に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.15 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.33 (2H, s), 7.19 (2H, d), 7.38 - 7.45 (1H, m), 7.52 - 7.57 (2H, m), 8.01 (2H, d).【０３６７】
実施例４９
４−｛１−［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝安息香酸【０３６８】
【化７８】
2009028543.tif 000080
【０３６９】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（３８９．１ｍｇ）と４−（１−ブロモエチル）安息香酸エチル（６４７．９ｍｇ）をＤＭＦ（１．９ｍＬ）に溶解し、氷浴で冷却し、水素化ナトリウム（５０％オイル懸濁品、９６．８ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて２．５日撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物（４３４．５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR（DMSO-d6） δ：1.80 (3H, d), 2.22 (3H, s), 2.23 (3H, s), 5.72 (1H, q), 7.35 (2H, dd), 7.46 (1H, dd), 7.65 (1H, d), 7.90 (2H, d), 7.98 (1H, d).【０３７０】
実施例５０
４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸【０３７１】
【化７９】
2009028543.tif 000081
【０３７２】
実施例４で合成した４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル（１５１．５ｍｇ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応溶液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで洗浄して濾取することにより表題化合物（３５７ｍｇ）を固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.20 (3H, s), 2.24 (3H, s), 5.39 (2H, s), 7.28 (2H, d), 7.51 (2H, d), 7.86 (2H, d), 7.89 - 7.95 (2H, m) 12.93 (1H, s).【０３７３】
実施例５１
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸【０３７４】
【化８０】
2009028543.tif 000082
【０３７５】
実施例５で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.18 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.38 (2H, s), 7.30 - 7.42 (1H, m), 7.47 (1H, dd), 7.66 (1H, d), 7.99 (1H, d), 13.27 (1H, s).【０３７６】
実施例５２
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸【０３７７】
【化８１】
2009028543.tif 000083
【０３７８】
実施例８で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d6） δ：2.21 (3H, s), 2.25 (3H, s), 5.39 (2H, s), 7.27 (2H, d), 7.48 (1H, dd), 7.67 (1H, d), 7.92 (2H, d), 7.98 (1H, d), 12.94 (1H, s).【０３７９】
実施例５３
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸【０３８０】
【化８２】
2009028543.tif 000084
【０３８１】
実施例１４で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.30 (3H, s), 2.32 (3H, s), 5.63 (2H, s), 7.22-7.26 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.71 (1H, d), 8.26 (1H, s).【０３８２】
実施例５４
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸【０３８３】
【化８３】
2009028543.tif 000085
【０３８４】
実施例２０で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸メチル（６８８．２ｍｇ）をメタノール（７．２ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３．６１ｍＬ）を加えた。反応液を室温にて１０分間撹拌し、塩化アンモニウム（２５０ｍｇ）を加えて中和した。不溶成分を濾過して除去した後、濾液を濃縮し、さらにトルエンで共沸した。得られた残留物をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物（８８１．４ｍｇ、不純物として塩化ナトリウムを含む）を薄橙色粉末として得た。
1H-NMR（CD3OD） δ：2.34 (3H, s), 2.36 (3H, s), 5.49 (2H, s), 7.50 (1H, dd), 7.62-7.74 (2H, m), 7.91 (1H, d), 8.05 (1H, d), 8.46 (1H, s).【０３８５】
実施例５５
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸【０３８６】
【化８４】
2009028543.tif 000086
【０３８７】
実施例２１で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s), 5.61 (2H, s), 6.79 (1H, d), 7.22-7.30 (1H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 7.44-7.53 (1H, m), 7.72 (1H, d), 8.03 (1H, dd).【０３８８】
実施例５６
３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸【０３８９】
【化８５】
2009028543.tif 000087
【０３９０】
実施例２２で合成した３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.25 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.22-7.28 (1H, m), 7.33-7.41 (2H, m), 7.46 (1H, t), 7.70 (1H, d), 7.94-8.08 (2H, m).【０３９１】
実施例５７
２−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸【０３９２】
【化８６】
2009028543.tif 000088
【０３９３】
実施例２７で合成した２−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.31 (3H, s), 2.33 (3H, s), 5.63 (2H, s), 7.37 (2H, d), 7.72 (2H, d), 8.27 (1H, s).【０３９４】
実施例５８
２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸【０３９５】
【化８７】
2009028543.tif 000089
【０３９６】
実施例３１で合成した２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d6） δ：2.20 (3H, s), 2.27 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.30 (1H, dd), 7.48 (1H, dd), 7.53 (1H, d), 7.67 (2H, d), 7.98 (1H, d), 13.48 (1H, brs).【０３９７】
実施例５９
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ安息香酸【０３９８】
【化８８】
2009028543.tif 000090
【０３９９】
実施例３２で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ安息香酸メチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.28 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.30 (1H, dd), 7.39-7.45 (1H, m), 7.47 (1H, dd), 7.67 (1H, d), 7.77 (1H, dd), 7.98 (1H, d).【０４００】
実施例６０
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フタル酸【０４０１】
【化８９】
2009028543.tif 000091
【０４０２】
実施例３３で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フタル酸ジメチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d6） δ：2.21 (3H, s), 2.27 (3H, s), 5.40 (2H, s), 7.34 (1H, dd), 7.49 (1H, dd), 7.54 (1H, s), 7.64-7.74 (2H, m), 7.99 (1H, d).【０４０３】
実施例６１
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フロ酸【０４０４】
【化９０】
2009028543.tif 000092
【０４０５】
実施例４３で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フロ酸エチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.26 (3H, s), 2.37 (3H, s), 5.32 (2H, s), 6.40 (1H, d), 7.24 (2H, m), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d).【０４０６】
実施例６２
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ安息香酸【０４０７】
【化９１】
2009028543.tif 000093
【０４０８】
実施例４４で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ安息香酸メチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.33 (2H, s), 6.89 (1H, dd), 7.01 (1H, dd), 7.26 (1H, dd), 7.41 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.99 (1H, t).【０４０９】
実施例６３
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−シアノ安息香酸【０４１０】
【化９２】
2009028543.tif 000094
【０４１１】
実施例１２２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−シアノ安息香酸メチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（DMSO-d6） δ：2.21 (3H, s), 2.28 (3H, s), 5.45 (2H, s), 7.46-7.57 (2H, m), 7.70 (1H, d), 7.78 (1H, s), 8.00 (1H, d), 8.08 (1H, d).【０４１２】
実施例６４
４−｛［４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸【０４１３】
【化９３】
2009028543.tif 000095
【０４１４】
実施例４８で合成した４−｛［４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルを原料として、実施例５０に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.18 (3H, s), 2.22 (3H, s), 5.38 (2H, s), 7.28 (2H, d), 7.66 (1H, dd), 7.75 - 7.80 (1H, m), 7.90 - 7.95 (3H, s), 12.95 (1H, s).【０４１５】
実施例６５
４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【０４１６】
【化９４】
2009028543.tif 000096
【０４１７】
実施例５０で合成した４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（９２ｍｇ）、ＷＳＣ（８０ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（６３ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を室温で２０時間撹拌した。反応溶液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで洗浄して濾取することにより表題化合物（５３ｍｇ）を固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.20 (3H, s), 2.24 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.24 (2H, d), 7.35 (1H, s), 7.51 (2H, d), 7.81-7.89 (4H, m), 7.93 (1H, s).【０４１８】
実施例６６
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド【０４１９】
【化９５】
2009028543.tif 000097
【０４２０】
実施例５１で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.18 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.42 (2H, s), 7.27 (1H, s), 7.42 - 7.51 (2H, m), 7.55 (1H, s), 7.65 (1H, d), 7.98 (1H, d), 13.19 (1H, s).【０４２１】
実施例６７
２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチンアミド【０４２２】
【化９６】
2009028543.tif 000098
【０４２３】
実施例６で合成した２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.19 (3H, s), 2.32 (3H, s), 5.38 (2H, s), 7.48 (1H, dd), 7.68 (1H, d), 7.73 (1H, d), 7.79 (1H, s), 7.99 (1H, d), 8.06 (1H, s), 8.34 (1H, d).【０４２４】
実施例６８
３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【０４２５】
【化９７】
2009028543.tif 000099
【０４２６】
実施例５６で合成した３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.32 (2H, s), 5.60 (1H, brs), 6.05 (1H, brs), 7.22-7.27 (1H, m), 7.30 (1H, d), 7.39 (1H, d), 7.43 (1H, t), 7.63-7.74 (3H, m).【０４２７】
実施例６９
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【０４２８】
【化９８】
2009028543.tif 000100
【０４２９】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.34 (2H, s), 5.61 (1H, brs), 5.98 (1H, brs), 7.18-7.27 (3H, m), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.79 (2H, d).【０４３０】
実施例７０
２−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド【０４３１】
【化９９】
2009028543.tif 000101
【０４３２】
実施例５７で合成した２−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.29 (3H, s), 2.32 (3H, s), 5.54 (2H, s), 5.57 (1H, brs), 7.08 (1H, brs), 7.36 (2H, d), 7.70 (2H, d), 8.13 (1H, s).【０４３３】
実施例７１
２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【０４３４】
【化１００】
2009028543.tif 000102
【０４３５】
実施例５８で合成した２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.28 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.87 (1H, brs), 6.41 (1H, brs), 7.17 (1H, dd), 7.24 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.40 (1H, d), 7.67 (1H, d), 7.69 (1H, d).【０４３６】
実施例７２
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【０４３７】
【化１０１】
2009028543.tif 000103
【０４３８】
実施例５５で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.33 (3H, s), 2.36 (3H, s), 5.48 (2H, s), 5.74 (1H, brs), 6.91-6.99 (1H, m), 7.22-7.29 (1H, m), 7.32-7.45 (3H, m), 7.61-7.75 (3H, m).【０４３９】
実施例７３
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルアミド【０４４０】
【化１０２】
2009028543.tif 000104
【０４４１】
実施例６１で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フロ酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.26 (3H, s), 2.33 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.50 (1H, brs), 6.19 (1H, brs), 6.38 (1H, d), 7.11 (1H, d), 7.24 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.70 (1H, d).【０４４２】
実施例７４
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロベンズアミド【０４４３】
【化１０３】
2009028543.tif 000105
【０４４４】
実施例６２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ安息香酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.32 (2H, s), 5.74 (1H, brs), 6.64 (1H, brs), 6.88 (1H, d), 7.06 (1H, d), 7.23-7.29 (1H, m), 7.40 (1H, s), 7.71 (1H, d), 8.12 (1H, t).【０４４５】
実施例７５
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−シアノベンズアミド【０４４６】
【化１０４】
2009028543.tif 000106
【０４４７】
実施例６３で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−シアノ安息香酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.22 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.35 (2H, s), 5.86 (1H, brs), 6.29 (1H, brs), 7.26 (1H, dd), 7.41 (1H, d), 7.46-7.51 (2H, m), 7.72 (1H, d), 7.93 (1H, d).【０４４８】
実施例７６
４−｛１−［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝ベンズアミド【０４４９】
【化１０５】
2009028543.tif 000107
【０４５０】
実施例４９で合成した４−｛１−［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル｝安息香酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.96 (3H, d), 2.15 (3H, s), 2.32 (s, 3H), 5.45 (1H, q), 5.57 (1H, brs), 6.05 (1H, brs), 7.20-7.28 (3H, m), 7.37 (1H, d), 7.68 (1H, d), 7.78 (2H, d).【０４５１】
実施例７７
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロベンズアミド【０４５２】
【化１０６】
2009028543.tif 000108
【０４５３】
実施例６４で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ安息香酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.22 (3H, s), 2.28 (3H, s) 5.29 (2H, s), 5.79 (1H, brs), 5.79 (1H, brs), 7.13 (1H, dd), 7.24 (1H, dd), 7.28-7.32 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d), 8.00 (1H, dd).【０４５４】
実施例７８
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド【０４５５】
【化１０７】
2009028543.tif 000109
【０４５６】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１２９．４ｍｇ）をＴＨＦ（１．８ｍＬ）に溶解し、氷冷した後、塩化チオニル（０．１３ｍＬ）とＤＭＦ（９．２μＬ）を加えた。反応液を室温にて３０分間撹拌し、濃縮して４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゾイルクロリド（１３６．２ｍｇ）を得た。得られた４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゾイルクロリド（６８．０ｍｇ）をＴＨＦ（１．７７ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液を氷冷下、加えた。反応液を同温度にて５分間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘプタンにて再結晶をして、表題化合物（５５．２ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（DMSO-d6） δ：2.21 (3H, s), 2.26 (3H, s) 2.77 (3H, d), 5.35 (2H, s), 7.25 (2H, d), 7.48 (1H, dd), 7.67 (1H, d), 7.79 (2H, d), 7.99 (1H, d), 8.39 (1H, d).【０４５７】
実施例７９
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド【０４５８】
【化１０８】
2009028543.tif 000110
【０４５９】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸より実施例７８と同様にして調製した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゾイルクロリド（６８．０ｍｇ）と２ｍｏｌ／ＬジメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例７８と同様の方法により、表題化合物（４６．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6） δ：2.21 (3H, s), 2.27 (3H, s) 2.89 (3H, s), 2.96 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.23 (2H, d), 7.38 (2H, d), 7.48 (1H, dd), 7.68 (1H, d), 7.98 (1H, d).【０４６０】
実施例８０
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド【０４６１】
【化１０９】
2009028543.tif 000111
【０４６２】
実施例５５で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチル安息香酸（１２５．６ｍｇ）と２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液（０．２１ｍＬ）をＴＨＦ（１．７ｍＬ）に溶解し、ＷＳＣ（７９．２ｍｇ）を加えた。反応液を室温で２５分間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘプタンから再結晶をして、表題化合物（５７．８ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.24 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.01 (3H, d), 5.41 (2H, s), 6.87-6.98 (1H, m), 7.21-7.30 (1H, m), 7.33-7.39 (2H, m), 7.40 (1H, d), 7.47 (1H, brs), 7.53-7.59 (m, 1H), 7.70 (1H, d).【０４６３】
実施例８１
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド【０４６４】
【化１１０】
2009028543.tif 000112
【０４６５】
実施例５５で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸と２ｍｏｌ／ＬジメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例８０と同様の方法により、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.25 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.79 (3H, s), 3.05 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.97-7.03 (1H, m), 7.20-7.28 (2H, m), 7.31-7.36 (2H, m), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d).【０４６６】
実施例８２
３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド【０４６７】
【化１１１】
2009028543.tif 000113
【０４６８】
実施例５６で合成した３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸と２ｍｏｌ／ＬジメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例８０と同様の方法により、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.20 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.95 (3H, s), 3.10 (3H, s), 5.30 (2H, s), 7.16 (1H, d), 7.21-7.29 (2H, m), 7.32-7.36 (1H, m), 7.36-7.41 (2H, m), 7.69 (1H, d).【０４６９】
実施例８３
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミド【０４７０】
【化１１２】
2009028543.tif 000114
【０４７１】
実施例５４で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸（純度７５％、不純物として塩化ナトリウムを含む、１２８．４ｍｇ）をＴＨＦ（１．３ｍＬ）に懸濁し、塩化チオニル（９５．８μＬ）とＤＭＦ（６．８μＬ）を加えた。反応液を室温にて２０分間撹拌した後、濃縮して過剰の塩化チオニルを除去した。得られた残留物をＴＨＦ（１．３ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／ＬジメチルアミンＴＨＦ溶液を加え、室温にて３０分間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製後、酢酸エチル−へキサンにて再結晶をして、表題化合物（４５．７ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.24 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.14 (3H, s), 5.33 (2H, s), 7.22-7.26 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.54-7.60 (1H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.70 (1H, d), 8.41 (1H, d).【０４７２】
実施例８４
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド【０４７３】
【化１１３】
2009028543.tif 000115
【０４７４】
実施例２７０で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸と２ｍｏｌ／ＬジメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例８３と同様の方法により、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.27 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.03 (3H, s), 3.15 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.21-7.28 (1H, m), 7.40 (1H, d), 7.72 (1H, d), 7.94 (1H, s), 8.55 (1H, s), 8.68 (1H, s).【０４７５】
実施例８５
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０４７６】
【化１１４】
2009028543.tif 000116
【０４７７】
実施例５５で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸とモルホリンを原料として、実施例８０と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.26 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.18-3.83 (8H, m), 5.33 (2H, s), 7.04 (1H, dd), 7.19-7.30 (2H, m), 7.32-7.45 (3H, m), 7.70 (1H, d).【０４７８】
実施例８６
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０４７９】
【化１１５】
2009028543.tif 000117
【０４８０】
実施例５６で合成した３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸とモルホリンを原料として、実施例８０と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.26 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.18-3.83 (8H, m), 5.33 (2H, s), 7.04 (1H, dd), 7.19-7.30 (2H, m), 7.32-7.45 (3H, m), 7.70 (1H, d).【０４８１】
実施例８７
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−｛［５−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０４８２】
【化１１６】
2009028543.tif 000118
【０４８３】
実施例２７０で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸とモルホリンを原料として、実施例８３と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.25 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.31-3.91 (8H, m), 5.32 (2H, s), 7.17-7.30 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.60 (1H, s), 7.71 (1H, d), 8.51 (1H, s), 8.60 (1H, s).【０４８４】
実施例８８
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−｛［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０４８５】
【化１１７】
2009028543.tif 000119
【０４８６】
実施例５４で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸とモルホリンを原料として、実施例８３と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.24 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.65-3.71 (4H, m), 3.78-3.83 (4H, m), 5.33 (2H, s), 7.17-7.30 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.57-7.62 (1H, m), 7.67-7.73 (2H, d), 8.40 (1H, d).【０４８７】
実施例８９
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルニコチンアミド【０４８８】
【化１１８】
2009028543.tif 000120
【０４８９】
実施例２７０で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸と２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例８３と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.25 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.04 (3H, d), 5.34 (2H, s), 6.32 (1H, brs), 7.20-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.92-8.10 (1H, m), 8.49-8.66 (1H, m), 8.89-8.98 (1H, m).【０４９０】
実施例９０
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０４９１】
【化１１９】
2009028543.tif 000121
【０４９２】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸から実施例７８と同様にして調製した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゾイルクロリドとモルホリンを原料として、実施例７８と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.23-4.01 (8H, m), 5.31 (2H, s), 7.13-7.29 (3H, m), 7.34-7.42 (3H, m), 7.69 (1H, d).【０４９３】
実施例９１
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド【０４９４】
【化１２０】
2009028543.tif 000122
【０４９５】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸から実施例７８と同様にして調製した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゾイルクロリドと２−アミノエタノールを原料として、実施例７８と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.54-3.70 (2H, m), 3.79-3.90 (2H, m), 5.33 (2H, s), 7.18-7.25 (3H, m), 7.39 (1H, m), 7.69 (1H, d), 7.76 (2H, d).【０４９６】
実施例９２
３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド【０４９７】
【化１２１】
2009028543.tif 000123
【０４９８】
実施例５６で合成した３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸と２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例８０と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.01 (3H, d), 5.31 (2H, s), 6.14 (1H, brs), 7.20-7.30 (2H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.61-7.66 (2H, m), 7.69 (1H, d).【０４９９】
実施例９３
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチル−２−フルアミド【０５００】
【化１２２】
2009028543.tif 000124
【０５０１】
実施例６１で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フロ酸（３４４．５ｍｇ）、ＷＳＣ（５７．０ｍｇ）、ＨＯＢｔ（２６．８ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液（０．１５ｍＬ）を加えた。反応液を室温で３．５時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（５４．２ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.27 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.97 (3H, d), 5.25 (2H, s), 6.31 (1H, brs), 6.36 (1H, d), 7.04 (1H, d), 7.24 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.70 (1H, d).【０５０２】
実施例９４
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド【０５０３】
【化１２３】
2009028543.tif 000125
【０５０４】
実施例７４で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ安息香酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.22 (3H, s), 2.32 (3H, s), 3.05 (3H, dd), 5.32 (2H, s), 6.70 (1H, brs), 6.87 (1H, dd), 7.06 (1H, dd), 7.28 (1H, dd), 7.42 (1H, d), 7.72 (1H, d), 8.12 (1H, t).【０５０５】
実施例９５
２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルニコチンアミド【０５０６】
【化１２４】
2009028543.tif 000126
【０５０７】
実施例６で合成した２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（３ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）の混合物を０℃で３０分撹拌後、１ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液（１ｍＬ）を加え同温度で２時間撹拌した。反応混合物を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２６ｍｇ）を固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.24 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.05 (3H, d), 5.29 (2H, s), 6.51 (1H, s), 7.24 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.97 (1H, d), 8.30 (1H, d).【０５０８】
実施例９６
２−クロロ−４−（１−｛［６−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０５０９】
【化１２５】
2009028543.tif 000127
【０５１０】
実施例６で合成した２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸とピロリジンを原料として、実施例９５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.89 - 2.03 (4H, m), 2.23 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.19 - 3.27 (2H, m), 3.61 - 3.69 (2H, m), 5.28 (2H, s), 7.23 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.54 (1H, d), 7.71 (1H, d), 8.27 (1H, d).【０５１１】
実施例９７
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド【０５１２】
【化１２６】
2009028543.tif 000128
【０５１３】
実施例５３で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸から実施例７８と同様にして調製した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボニル  クロリドと２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例７８と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.29 (3H, s), 2.32 (3H, s), 3.01 (3H, dd), 5.52 (2H, s), 7.22-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.08 (1H, s).【０５１４】
実施例９８
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド【０５１５】
【化１２７】
2009028543.tif 000129
【０５１６】
実施例５３で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸から実施例７８と同様にして調製した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボニル  クロリドと２８％アンモニア水を原料として、実施例７８と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.29 (3H, s), 2.33 (3H, s), 5.54 (2H, s), 5.60 (1H, brs), 7.07 (1H, brs), 7.20-7.29 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.71 (1H, d), 8.14 (1H, s).【０５１７】
実施例９９
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０５１８】
【化１２８】
2009028543.tif 000130
【０５１９】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸から実施例７８と同様にして調製した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゾイルクロリドとピロリジンを原料として、実施例７８と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.78-2.00 (4H, m), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.31-3.48 (2H, m), 3.54-3.72 (2H, m), 5.30 (2H, s), 7.02-7.30 (3H, m), 7.36-7.41 (1H, m), 7.49 (2H, d), 7.69 (1H, d).【０５２０】
実施例１００
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０５２１】
【化１２９】
2009028543.tif 000131
【０５２２】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸から実施例７８と同様にして調製した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゾイルクロリドとピペリジンを原料として実施例７８の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.45-1.54 (2H, m), 1.61-1.72 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.25-3.42 (2H, m), 3.61-3.79 (2H, m), 5.30 (2H, s), 7.15 (2H, d), 7.25 (1H, m), 7.37 (2H, d), 7.40 (1H, d), 7.69 (1H, d).【０５２３】
実施例１０１
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド【０５２４】
【化１３０】
2009028543.tif 000132
【０５２５】
実施例５３で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸から実施例７８と同様にして調製した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボニル  クロリドと２ｍｏｌ／ＬジメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例７８と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.28 (3H, s), 2.32 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3.24 (3H, s), 5.55 (2H, s), 7.22-7.27 (1H, m), 7.70 (2H, d), 7.84 (1H, s).【０５２６】
実施例１０２
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチンアミド【０５２７】
【化１３１】
2009028543.tif 000133
【０５２８】
実施例２７０で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸とアンモニア水を原料として、実施例８３と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：, 2.26 (3H, s), 2.28 (3H, s), 5.35 (2H, s), 5.74 (1H, brs), 6.17 (1H, brs), 7.24 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.05 (1H, dd), 8.61 (1H, dd), 8.95 (1H, d).【０５２９】
実施例１０３
２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド【０５３０】
【化１３２】
2009028543.tif 000134
【０５３１】
実施例５８で合成した２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸から実施例７８と同様にして調製した２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゾイルクロリドと２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例７８と同様の方法により、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.03 (3H, d), 5.25 (2H, s), 6.27 (1H, brs), 7.13 (1H, dd), 7.22-7.26 (1H, m), 7.33-7.41 (2H, m), 7.53 (1H, d), 7.69 (1H, d).【０５３２】
実施例１０４
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド【０５３３】
【化１３３】
2009028543.tif 000135
【０５３４】
実施例５９で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロ安息香酸から実施例７８と同様にして調製した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−フルオロベンゾイルクロリドと２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例７８と同様の方法により、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.04 (3H, dd), 5.29 (2H, s), 6.74 (1H, brs), 7.08 (1H, d), 7.12 (1H, d), 7.22-7.26 (1H, m), 7.38 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.97 (1H, dd).【０５３５】
実施例１０５
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド【０５３６】
【化１３４】
2009028543.tif 000136
【０５３７】
実施例５４で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸を原料として、実施例９３と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.24 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.36 (2H, s), 5.52 (1H, brs), 7.22-7.27 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.64 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 7.78 (1H, brs), 8.19 (1H, d), 8.41 (1H, d).【０５３８】
実施例１０６
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド【０５３９】
【化１３５】
2009028543.tif 000137
【０５４０】
実施例５４で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸と２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液を原料として、実施例８３と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.23 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.03 (3H, d), 5.35 (2H, s), 7.22-7.28 (m, 1H), 7.39 (1H, d), 7.62 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 7.94 (1H, brs), 8.18 (1H, d), 8.38 (1H, dd).【０５４１】
実施例１０７
４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド【０５４２】
【化１３６】
2009028543.tif 000138
【０５４３】
参考例５で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（０．２１ｇ）および参考例２０で合成した４−（ヨードメチル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（０．５２ｇ）を原料として、実施例１に示す方法と同様にして４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチルを含む混合物を得た。得られた上記混合物にＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルに懸濁させ濾取することにより、４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（９９ｍｇ）を得た。４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（９０ｍｇ）を原料として、実施例５０に示す方法と同様にして４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（７３ｍｇ）を得た。４−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（７１ｍｇ）を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物（１７ｍｇ）を固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.17 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.29 (1H, s), 7.45 - 7.53 (3H, m), 7.56 (1H, s), 7.86 (2H, d) 13.20 (1H, s).【０５４４】
実施例１０８
２−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル【０５４５】
【化１３７】
2009028543.tif 000139
【０５４６】
実施例７０で合成した２−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド（９０．９ｍｇ）とピリジン（３２．６μＬ）をＤＭＦ（１．３ｍＬ）に溶解後、氷浴で冷却し、塩化オキサリル（２８．２μＬ）を滴下した。反応液を同温度で１時間撹拌した後、水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（３４．１ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.30 (3H, s), 2.33 (3H, s), 5.58 (2H, s), 7.37 (2H, d), 7.73 (2H, d), 8.00 (1H, s).【０５４７】
実施例１０９
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボニトリル【０５４８】
【化１３８】
2009028543.tif 000140
【０５４９】
実施例９８で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミドを原料として、実施例１０８と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s), 5.55 (2H, s), 7.22-7.26 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.99 (1H, s).【０５５０】
実施例１１０
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（２−メチル−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０５５１】
【化１３９】
2009028543.tif 000141
【０５５２】
実施例６０で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フタル酸（９４０．３ｍｇ）と無水酢酸（１１．５ｍＬ）の混合物を６０℃にて１５分間撹拌した後、反応液を濃縮し、さらにトルエンを用いて共沸した。得られた残留物にヘキサンを加えて結晶化し、２−クロロ−４−｛１−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル（６０６．８ｍｇ）を得た。得られた２−クロロ−４−｛１−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル（２２０．２ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液（０．３０ｍＬ）を加えた。室温にて５分間撹拌した後、無水酢酸（０．１１ｍＬ）とトリエチルアミン（０．１６ｍＬ）を加えた。反応液を６０℃にて２０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物（１４５．８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.22 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.18 (3H, s), 5.40 (2H, s), 7.27 (1H, dd), 7.41 (1H, d), 7.49 (1H, dd), 7.58 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.83 (1H, d).【０５５３】
実施例１１１
Ｎ−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド【０５５４】
【化１４０】
2009028543.tif 000142
【０５５５】
実施例１１４で合成した４−［１−（４−アミノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル（５０．５ｍｇ）とトリエチルアミン（３１．４μＬ）をＴＨＦ（０．７ｍＬ）に溶解し、シクロプロパンカルボニルクロリド（１６．３μＬ）を加えた。室温にて１０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−メタノール−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（１４５．８ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：0.81-0.90 (2H, m), 1.04-1.13 (2H, m), 1.49 (1H, d), 2.19 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.23 (2H, s), 7.12 (2H, d), 7.23 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.48 (2H, d), 7.68 (1H, d).【０５５６】
実施例１１２
Ｎ−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド【０５５７】
【化１４１】
2009028543.tif 000143
【０５５８】
実施例１１４で合成した４−［１−（４−アミノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリルとピバリン酸クロリドを原料として、実施例１１１と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.31 (9H, s), 2.18 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.24 (2H, s), 7.13 (2H, d), 7.23 (1H, dd), 7.37 (1H, d), 7.50 (2H, d), 7.68 (1H, d).【０５５９】
実施例１１３
（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル【０５６０】
【化１４２】
2009028543.tif 000144
【０５６１】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（４６０．６ｍｇ）とトリエチルアミン（０．２２ｍＬ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、アジ化ジフェニルホスホリル（０．３１ｍＬ）を加えた。室温にて３０分間撹拌した後、反応液にｔｅｒｔ−ブタノール（０．３５ｍＬ）を加え、９０℃にて２時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物（２７７．０ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.51 (9H, d), 2.18 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.46 (1H, brs), 7.10 (2H, d), 7.23 (1H, dd), 7.33 (2H, d), 7.37 (1H, d), 7.68 (1H, d).【０５６２】
実施例１１４
４−［１−（４−アミノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル【０５６３】
【化１４３】
2009028543.tif 000145
【０５６４】
実施例１１３で合成した（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２４１．３ｍｇ）とＴＦＡ（１ｍＬ）の混合物を室温にて３０分間撹拌した。反応液を濃縮後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、表題化合物（１８６．２ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.20 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.66 (2H, d), 7.00 (2H, d), 7.23 (1H, dd), 7.37 (1H, d), 7.67 (1H, d).【０５６５】
実施例１１５
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル【０５６６】
【化１４４】
2009028543.tif 000146
【０５６７】
実施例１８で合成した４−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル（１０３．２ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、シアン化亜鉛、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を窒素雰囲気下にて加えた。反応液を窒素雰囲気下１００℃にて５時間撹拌した後、水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（２３．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.24 (3H, s), 2.27 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.20-7.27 (1H, m), 7.38 (1H, d), 7.58-7.63 (1H, m), 7.65-7.73 (2H, m), 8.56 (1H, s).【０５６８】
実施例１１６
５−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル【０５６９】
【化１４５】
2009028543.tif 000147
【０５７０】
実施例２５で合成した４−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリルを原料として、実施例１１５と同様の方法により、表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.23 (3H, s), 2.27 (3H, s), 5.36 (2H, s), 7.35 (2H, d), 7.58-7.63 (1H, m), 7.67 (1H, d), 7.71 (2H, d), 8.56 (1H, s).【０５７１】
実施例１１７
５−｛［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチノニトリル【０５７２】
【化１４６】
2009028543.tif 000148
【０５７３】
実施例２６で合成した４−｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリルを原料として、実施例１１５と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.24 (3H, s), 2.28 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.36 (2H, d), 7.71 (2H, d), 7.72-7.74 (1H, m), 8.69 (1H, d), 8.83 (1H, d).【０５７４】
実施例１１８
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチノニトリル【０５７５】
【化１４７】
2009028543.tif 000149
【０５７６】
実施例１９で合成した４−｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリルを原料として、実施例１１５と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.25 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.33 (2H, s), 7.22-7.28 (1H, m), 7.40 (1H, d), 7.66-7.75 (2H, m), 8.69 (1H, d), 8.83 (1H, d).【０５７７】
実施例１１９
Ｎ−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）アセトアミド【０５７８】
【化１４８】
2009028543.tif 000150
【０５７９】
実施例１１４で合成した４−［１−（４−アミノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル（５０．２ｍｇ）、ピリジン（０．５０ｍＬ）および無水酢酸（０．２５ｍＬ）の混合物を室温にて１時間撹拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル−メタノール−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（３６．４ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.17 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.24 (2H, s), 7.09-7.15 (3H, m), 7.24 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.47 (2H, d), 7.68 (1H, d).【０５８０】
実施例１２０
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸メチル【０５８１】
【化１４９】
2009028543.tif 000151
【０５８２】
実施例１９で合成した４−｛１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリルを原料として、実施例２０と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.25 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.96 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.24 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.13 (1H, dd), 8.61 (1H, d), 9.16 (1H, d).【０５８３】
実施例１２１
２−クロロ−４−｛１−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０５８４】
【化１５０】
2009028543.tif 000152
【０５８５】
実施例６０で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フタル酸より実施例１１０の方法で調製した２−クロロ−４−｛１−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル（１５０．０ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、２，４−ジメトキシベンジルアミン（６２．３μＬ）を加えた。室温にて１時間撹拌した後、無水酢酸（７２．４μＬ）とトリエチルアミン（０．１０ｍＬ）を加えた。反応液を６０℃にて３時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、白色粉末（１７５．５ｍｇ）を得た。得られた化合物（１２３．３ｍｇ）をアセトニトリル−水（４：１）（１．２ｍＬ）に溶解し、硝酸二アンモニウムセリウム（ＩＶ）（６２４．８ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて１時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（１３．５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.23 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.42 (2H, s), 7.24-7.29 (1H, m), 7.41 (1H, d), 7.52-7.61 (2H, m), 7.71 (1H, d), 7.86 (1H, d).【０５８６】
実施例１２２
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−２−シアノ安息香酸メチル【０５８７】
【化１５１】
2009028543.tif 000153
【０５８８】
実施例４５で合成した２−ブロモ−４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチル（４５０．２ｍｇ）をＮＭＰ（５ｍＬ）に溶解し、シアン化銅（Ｉ）を加えた。反応液を１８０℃にて１時間撹拌した後、水に注ぎ１０％アンモニア水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％アンモニア水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物（３６８．１ｍｇ）を無色粉末として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.36 (2H, s), 7.27 (1H, dd), 7.41 (1H, d), 7.45 (1H, dd), 7.51 (1H, d), 7.72 (1H, d), 8.14 (1H, d).【０５８９】
実施例１２３
２−クロロ−４−｛１−［（１，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−６−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０５９０】
【化１５２】
2009028543.tif 000154
【０５９１】
実施例６０で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フタル酸より実施例１１０の方法で調製した２−クロロ−４−｛１−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル（１２０．５ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物を加えた。室温にて１７時間撹拌した後、酢酸（０．１ｍＬ）を加えて加熱還流下さらに５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製後、酢酸エチル−メタノール−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（１０５．１ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.29 (6H, s), 5.56 (2H, s), 7.45 (1H, dd), 7.61 (1H, d), 7.69 (1H, dd), 7.84 (1H, d), 7.90 (1H, d), 8.18 (1H, d).【０５９２】
実施例１２４
２−クロロ−４−（１−｛［６−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０５９３】
【化１５３】
2009028543.tif 000155
【０５９４】
実施例６で合成した２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸エチル（０．１５ｇ）をＴＨＦに溶解し、０℃でメチルマグネシウムブロミド（３ｍｏｌ／Ｌジエチルエーテル溶液、０．６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を同温度で２時間撹拌後氷水中に注ぎ、クエン酸で中和した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、ジエチルエーテルから結晶化して、表題化合物（３０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.74 (6H, s), 2.25 (3H, s), 2.27 (3H, s), 5.28 (2H, s), 7.24 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.99 (1H, d), 8.08 (1H, d).【０５９５】
実施例１２５
２−クロロ−４−（１−｛［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０５９６】
【化１５４】
2009028543.tif 000156
【０５９７】
実施例５で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチルを原料として、実施例１２４に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：1.60 (6H, s), 2.23 (3H, s), 2.34 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.20 (1H, s), 7.20 (1H, dd), 7.35 (1H, d), 7.40 (1H, s), 7.68 (1H, d).【０５９８】
実施例１２６
２−クロロ−４−｛１−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０５９９】
【化１５５】
2009028543.tif 000157
【０６００】
実施例８で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルを原料として、実施例１２４と同様の方法により表題化合物（４５．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.57 (6H, s), 2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s) 5.27 (2H, s), 7.13  (2H, d), 7.21-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.46 (2H, d), 7.68 (1H, d).【０６０１】
実施例１２７
２−クロロ−４−（１−｛［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０６０２】
【化１５６】
2009028543.tif 000158
【０６０３】
実施例１４で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチルを原料として、実施例１２４と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.49 (6H, s), 2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s) 5.52 (2H, s), 7.25  (1H, s), 7.36 (1H, dd), 7.50 (1H, d), 7.78 (1H, d).【０６０４】
実施例１２８
２−クロロ−４−｛１−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６０５】
【化１５７】
2009028543.tif 000159
【０６０６】
実施例２１で合成した２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルを原料として、実施例１２４と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.68 (6H, s), 2.24 (3H, s), 2.32 (3H, s) 4.98 (1H, s), 5.73 (2H, s), 6.90 (1H, dd), 7.13-7.31 (3H, m), 7.33-7.39 (2H, m), 7.68 (1H, d). 【０６０７】
実施例１２９
２−クロロ−４−｛１−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６０８】
【化１５８】
2009028543.tif 000160
【０６０９】
実施例２２で合成した３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルを原料として、実施例１２４と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.57 (6H, s), 1.70 (1H, s), 2.22 (3H, s), 2.30 (3H, s) 5.29 (2H, s), 6.97 (1H, d), 7.21-7.43 (5H, m), 7.36-7.69 (1H, d).【０６１０】
実施例１３０
２−クロロ−４−｛１−［４−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６１１】
【化１５９】
2009028543.tif 000161
【０６１２】
実施例３１で合成した２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸メチルを原料として、実施例１２４と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：1.72 (6H, s), 2.22 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.25 (2H, s), 6.86-6.97 (1H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.31 (1H, d), 7.39 (1H, d), 7.57 (1H, d), 7.69 (1H, d).【０６１３】
実施例１３１
２−クロロ−４−（１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０６１４】
【化１６０】
2009028543.tif 000162
【０６１５】
水素化ホウ素ナトリウム（６７ｍｇ）および塩化カルシウム（１９８ｍｇ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）懸濁液に室温でエタノール（６ｍＬ）を加え、室温で１０分撹拌した。上記混合物に実施例６で合成した２−クロロ−５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸エチル（０．３８ｇ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に飽和クエン酸水溶液と酢酸エチルを加え分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、ジエチルエーテルから結晶化して、表題化合物（１６９ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.25 (3H, s), 2.27 (3H, s), 4.77 (2H, s), 5.28 (2H, s), 7.23 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.75 - 7.79 (1H, m), 8.14 (1H, d).【０６１６】
実施例１３２
５−［１−（４−フルオロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル【０６１７】
【化１６１】
2009028543.tif 000163
【０６１８】
参考例９で合成した１−（４−フルオロベンジル）−３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．４３ｇ）、参考例１０で合成した５−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル（０．２８ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（０．３４ｇ）、１，２−ジメトキシエタン（１５ｍＬ）、水（３ｍＬ）の混合物を９０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水、酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することにより表題化合物（２３３ｍｇ）を固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.12 (3H, s), 2.21 (3H, s), 3.65 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.99 - 7.06 (2H, m), 7.09 - 7.16 (2H, m), 7.39 (1H, d), 7.71 (1H, d).【０６１９】
実施例１３３
２−クロロ−４−｛１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６２０】
【化１６２】
2009028543.tif 000164
【０６２１】
フィルター・フタ付きポリプロピレン製チューブに樹脂試薬・ＰＳ−トリフェニルホスフィン（約１３０ｍｇ）を添加し、プレコンディショニングを行った。続いて（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メタノールのＴＨＦ溶液（０．４２ｍｏｌ／Ｌ、０．３５７ｍＬ）と参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルのＴＨＦ溶液（０．２８ｍｏｌ／Ｌ、０．３５７ｍＬ）を加え攪拌した後、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（約６０ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。樹脂試薬を除くため反応混合物を濾過して洗浄した後、濾液を濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（５：９５〜１００：０））で精製して表題化合物（２６．３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 357 (M+1)
1H-NMR (CD3OD) δ：2.28 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.65 (3H, s), 5.45 (2H, s), 7.43 (1H, dd), 7.57 (1H, d), 7.87 (1H, d).【０６２２】
実施例１３４
２−クロロ−４−［１−（４−クロロ−２−メチルベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６２３】
【化１６３】
2009028543.tif 000165
【０６２４】
４−クロロ−２−メチルベンジルアルコールを原料として、実施例１３３に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 370 (M+1)
1H-NMR (CD3OD) δ：2.27 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.40 (3H, s), 5.35 (2H, s), 6.57 (1H, d), 7.15-7.29 (2H, m), 7.48 (1H, dd), 7.63 (1H, d), 7.89 (1H, d).【０６２５】
実施例１３５
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−｛［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０６２６】
【化１６４】
2009028543.tif 000166
【０６２７】
［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メタノールを原料として、実施例１３３に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 380 (M+1)
1H-NMR (CD3OD) δ：2.29 (3H, s), 2.37 (3H, s), 5.43 (2H, s), 6.56 (1H, s), 7.46 (1H, dd), 7.61 (1H, d), 7.87 (1H, d).【０６２８】
実施例１３６
２−クロロ−４−［1−（２−フリルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６２９】
【化１６５】
2009028543.tif 000167
【０６３０】
Ｂｏｈｄａｎ社ミニブロック反応装置に樹脂試薬・ＰＳ−トリフェニルホスフィン（約１４０ｍｇ）を添加し、プレコンディショニングを行った。続いてフルフリルアルコールのＴＨＦ溶液（０．２５ｍｏｌ／Ｌ、０．５０ｍＬ）と参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルのＴＨＦ溶液（０．２０ｍｏｌ／Ｌ、０．５０ｍＬ）を加え攪拌した後、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルのＴＨＦ溶液（０．４２ｍｏｌ／Ｌ、０．５０ｍＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。樹脂試薬を除くため反応混合物を濾過して洗浄した後、濾液を濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（５：９５〜１００：０））で精製して表題化合物（９．２ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 312 (M+1)【０６３１】
実施例１３７
２−クロロ−４−［１−（３−フリルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６３２】
【化１６６】
2009028543.tif 000168
【０６３３】
３−フランメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 312 (M+1)【０６３４】
実施例１３８
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６３５】
【化１６７】
2009028543.tif 000169
【０６３６】
テトラヒドロフルフリルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 316 (M+1)【０６３７】
実施例１３９
４−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロベンゾニトリル【０６３８】
【化１６８】
2009028543.tif 000170
【０６３９】
ベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 322 (M+1)【０６４０】
実施例１４０
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６４１】
【化１６９】
2009028543.tif 000171
【０６４２】
ピラジン−２−イルメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 324 (M+1)【０６４３】
実施例１４１
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６４４】
【化１７０】
2009028543.tif 000172
【０６４５】
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 326 (M+1)【０６４６】
実施例１４２
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６４７】
【化１７１】
2009028543.tif 000173
【０６４８】
チオフェン−２−メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 328 (M+1)【０６４９】
実施例１４３
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（３−チエニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６５０】
【化１７２】
2009028543.tif 000174
【０６５１】
３−チオフェンメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 328 (M+1)【０６５２】
実施例１４４
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６５３】
【化１７３】
2009028543.tif 000175
【０６５４】
チアゾール−５−メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 329 (M+1)【０６５５】
実施例１４５
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６５６】
【化１７４】
2009028543.tif 000176
【０６５７】
テトラヒドロピラン−２−メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 330 (M+1)【０６５８】
実施例１４６
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６５９】
【化１７５】
2009028543.tif 000177
【０６６０】
３−メチルベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 336 (M+1)【０６６１】
実施例１４７
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６６２】
【化１７６】
2009028543.tif 000178
【０６６３】
４−メチルベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 336 (M+1)【０６６４】
実施例１４８
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６６５】
【化１７７】
2009028543.tif 000179
【０６６６】
ＤＬ−１−フェニルエタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 336 (M+1)
1H-NMR (CDCl3) δ：1.95 (3H, d), 2.15 (3H, s), 2.32 (3H, s), 5.43 (1H, q), 7.16-7.35 (5H, m), 7.23 (1H, dd), 7.37 (1H, d), 7.68 (1H, d).【０６６７】
実施例１４９
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６６８】
【化１７８】
2009028543.tif 000180
【０６６９】
（Ｓ）−（−）−１−フェニルエタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 336 (M+1)【０６７０】
実施例１５０
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６７１】
【化１７９】
2009028543.tif 000181
【０６７２】
６−メチル−２−ピリジンメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)【０６７３】
実施例１５１
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（２−メチルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６７４】
【化１８０】
2009028543.tif 000182
【０６７５】
（２−メチルピリジン−３−イル）−メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)【０６７６】
実施例１５２
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（１−ピリジン−４−イルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６７７】
【化１８１】
2009028543.tif 000183
【０６７８】
（＋／−）−１−（４−ピリジル）エタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 337 (M+1)【０６７９】
実施例１５３
２−クロロ−４−［１−（３−フルオロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６８０】
【化１８２】
2009028543.tif 000184
【０６８１】
３−フルオロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 340 (M+1)【０６８２】
実施例１５４
２−クロロ−４−｛１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６８３】
【化１８３】
2009028543.tif 000185
【０６８４】
（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 340 (M+1)【０６８５】
実施例１５５
２−クロロ−４−｛１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６８６】
【化１８４】
2009028543.tif 000186
【０６８７】
（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 340 (M+1)【０６８８】
実施例１５６
２−クロロ−４−｛１−［（２−フルオロピリジン−４−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６８９】
【化１８５】
2009028543.tif 000187
【０６９０】
２−フルオロ−４−ピリジンメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 341 (M+1)【０６９１】
実施例１５７
２−クロロ−４−｛１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６９２】
【化１８６】
2009028543.tif 000188
【０６９３】
（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 341 (M+1)【０６９４】
実施例１５８
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０６９５】
【化１８７】
2009028543.tif 000189
【０６９６】
１−メチルピペリジン−３−メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 343 (M+1)【０６９７】
実施例１５９
２−クロロ−４−［１−（２−エチニルベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０６９８】
【化１８８】
2009028543.tif 000190
【０６９９】
２−エチニルベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 346 (M+1)【０７００】
実施例１６０
２−クロロ−４−［１−（４−エチニルベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７０１】
【化１８９】
2009028543.tif 000191
【０７０２】
４−エチニルベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 346 (M+1)【０７０３】
実施例１６１
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７０４】
【化１９０】
2009028543.tif 000192
【０７０５】
２−メトキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 352 (M+1)【０７０６】
実施例１６２
２−クロロ−４−［１−（３−メトキシベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７０７】
【化１９１】
2009028543.tif 000193
【０７０８】
３−メトキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 352 (M+1)【０７０９】
実施例１６３
２−クロロ−４−［１−（３−クロロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７１０】
【化１９２】
2009028543.tif 000194
【０７１１】
３−クロロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 356 (M+1)【０７１２】
実施例１６４
２−クロロ−４−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７１３】
【化１９３】
2009028543.tif 000195
【０７１４】
２，４−ジフルオロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 358 (M+1)【０７１５】
実施例１６５
２−クロロ−４−［１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７１６】
【化１９４】
2009028543.tif 000196
【０７１７】
インドール−３−カルビノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 361 (M+1)【０７１８】
実施例１６６
２−クロロ−４−｛１−［シクロプロピル（フェニル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０７１９】
【化１９５】
2009028543.tif 000197
【０７２０】
α−シクロプロピルベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 362 (M+1)
1H-NMR (CDCl3) δ：0.41-0.57 (2H, m),  0.74-0.91 (2H, m), 1.88-1.97 (1H, m), 2.13 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.42 (1H, d), 7.28-7.36 (5H, m), 7.24 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.68 (1H, d).【０７２１】
実施例１６７
４−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル【０７２２】
【化１９６】
2009028543.tif 000198
【０７２３】
ピペロニルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 366 (M+1)【０７２４】
実施例１６８
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７２５】
【化１９７】
2009028543.tif 000199
【０７２６】
３−ニトロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 367 (M+1)【０７２７】
実施例１６９
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７２８】
【化１９８】
2009028543.tif 000200
【０７２９】
４−ニトロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 367 (M+1)【０７３０】
実施例１７０
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（メチルチオ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０７３１】
【化１９９】
2009028543.tif 000201
【０７３２】
４−（メチルチオ）ベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 368 (M+1)【０７３３】
実施例１７１
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（キノリン−６−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７３４】
【化２００】
2009028543.tif 000202
【０７３５】
キノリン−６−イルメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 373 (M+1)【０７３６】
実施例１７２
２−クロロ−４−［１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７３７】
【化２０１】
2009028543.tif 000203
【０７３８】
２−クロロ−４−フルオロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 374 (M+1)【０７３９】
実施例１７３
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０７４０】
【化２０２】
2009028543.tif 000204
【０７４１】
（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 377 (M+1)
1H-NMR (CDCl3) δ：2.24 (3H, s), 2.32 (3H, s), 3.50 (3H, s), 5.48 (2H, s), 7.24-7.27 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.41 (1H, dd), 7.53 (1H, dd), 7.71 (1H, d), 7.73 (1H, d).【０７４２】
実施例１７４
４−［１−（１−ベンゾチエン−２−イルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル【０７４３】
【化２０３】
2009028543.tif 000205
【０７４４】
１−ベンゾチオフェン−２−イルメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 378 (M+1)【０７４５】
実施例１７５
４−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル【０７４６】
【化２０４】
2009028543.tif 000206
【０７４７】
４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 378 (M+1)【０７４８】
実施例１７６
２−クロロ−４−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７４９】
【化２０５】
2009028543.tif 000207
【０７５０】
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 380 (M+1)【０７５１】
実施例１７７
２−クロロ−４−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７５２】
【化２０６】
2009028543.tif 000208
【０７５３】
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 380 (M+1)【０７５４】
実施例１７８
２−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝イソニコチン酸メチル【０７５５】
【化２０７】
2009028543.tif 000209
【０７５６】
２−（ヒドロキシメチル）イソニコチン酸メチルを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 381 (M+1)【０７５７】
実施例１７９
２−クロロ−４−［１−（２，３−ジメトキシベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７５８】
【化２０８】
2009028543.tif 000210
【０７５９】
２，３−ジメトキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 382 (M+1)【０７６０】
実施例１８０
２−クロロ−４−［１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７６１】
【化２０９】
2009028543.tif 000211
【０７６２】
２，４−ジメトキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 382 (M+1)【０７６３】
実施例１８１
２−クロロ−４−［１−（３，４−ジメトキシベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７６４】
【化２１０】
2009028543.tif 000212
【０７６５】
３，４−ジメトキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 382 (M+1)【０７６６】
実施例１８２
２−クロロ−４−［１−（２−フルオロ−５−ニトロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７６７】
【化２１１】
2009028543.tif 000213
【０７６８】
２−フルオロ−５−ニトロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 385 (M+1)【０７６９】
実施例１８３
２−クロロ−４−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７７０】
【化２１２】
2009028543.tif 000214
【０７７１】
４−フルオロ−３−ニトロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 385 (M+1)【０７７２】
実施例１８４
２−クロロ−４−［１−（４−クロロ−２−メトキシベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７７３】
【化２１３】
2009028543.tif 000215
【０７７４】
４−クロロ−２−メトキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 386 (M+1)【０７７５】
実施例１８５
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（２−メチルキノリン−６−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０７７６】
【化２１４】
2009028543.tif 000216
【０７７７】
（２−メチルキノリン−６−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 387 (M+1)【０７７８】
実施例１８６
２−クロロ−４−{３，５−ジメチル−１−［（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}ベンゾニトリル【０７７９】
【化２１５】
2009028543.tif 000217
【０７８０】
（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 388 (M+1)【０７８１】
実施例１８７
２−クロロ−４−｛１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０７８２】
【化２１６】
2009028543.tif 000218
【０７８３】
［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 388 (M+1)【０７８４】
実施例１８８
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（５−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０７８５】
【化２１７】
2009028543.tif 000219
【０７８６】
（５−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 389 (M+1)【０７８７】
実施例１８９
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０７８８】
【化２１８】
2009028543.tif 000220
【０７８９】
（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 389 (M+1)【０７９０】
実施例１９０
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０７９１】
【化２１９】
2009028543.tif 000221
【０７９２】
３−（トリフルオロメチル）ベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 390 (M+1)【０７９３】
実施例１９１
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０７９４】
【化２２０】
2009028543.tif 000222
【０７９５】
４−（トリフルオロメチル）ベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 390 (M+1)【０７９６】
実施例１９２
２−クロロ−４−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０７９７】
【化２２１】
2009028543.tif 000223
【０７９８】
２，４−ジクロロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 390 (M+1)【０７９９】
実施例１９３
２−クロロ−４−［１−（２，５−ジクロロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０８００】
【化２２２】
2009028543.tif 000224
【０８０１】
２，５−ジクロロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 390 (M+1)【０８０２】
実施例１９４
２−クロロ−４−［１−（３，５−ジクロロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０８０３】
【化２２３】
2009028543.tif 000225
【０８０４】
３，５−ジクロロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 390 (M+1)【０８０５】
実施例１９５
２−クロロ−４−｛１−［（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８０６】
【化２２４】
2009028543.tif 000226
【０８０７】
５，６−ジクロロ−３−ピリジンメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 391 (M+1)【０８０８】
実施例１９６
２−クロロ−４−｛１−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８０９】
【化２２５】
2009028543.tif 000227
【０８１０】
（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 392 (M+1)【０８１１】
実施例１９７
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８１２】
【化２２６】
2009028543.tif 000228
【０８１３】
（６−ピロリジン−１−イルピリジン−３−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 392 (M+1)【０８１４】
実施例１９８
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（５−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８１５】
【化２２７】
2009028543.tif 000229
【０８１６】
（５−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 392 (M+1)【０８１７】
実施例１９９
２−クロロ−４−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０８１８】
【化２２８】
2009028543.tif 000230
【０８１９】
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イルメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 394 (M+1)【０８２０】
実施例２００
２−クロロ−４−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０８２１】
【化２２９】
2009028543.tif 000231
【０８２２】
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 394 (M+1)【０８２３】
実施例２０１
２−クロロ−４−｛１−［（３，５−ジメチル−４−ニトロピリジン−２−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８２４】
【化２３０】
2009028543.tif 000232
【０８２５】
３，５−ジメチル−２−ヒドロキシメチル−４−ニトロピリジンを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 396 (M+1)【０８２６】
実施例２０２
２−クロロ−４−（１−｛［１，３−ジメチル−１Ｈ−チエノ（２，３−ｃ）ピラゾール−５−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０８２７】
【化２３１】
2009028543.tif 000233
【０８２８】
［１，３−ジメチル−１Ｈ−チエノ（２，３−ｃ）ピラゾール−５−イル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 396 (M+1)
1H-NMR (CDCl3) δ：2.29 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.41 (3H, s), 3.86 (3H, s), 5.36 (2H, s), 6.84 (1H, s), 7.23 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.69 (1H, d).【０８２９】
実施例２０３
２−クロロ−４−［１−（３−メトキシ−４−ニトロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０８３０】
【化２３２】
2009028543.tif 000234
【０８３１】
３−メトキシ−４−ニトロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 397 (M+1)【０８３２】
実施例２０４
２−クロロ−４−［１−（４−メトキシ−３−ニトロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０８３３】
【化２３３】
2009028543.tif 000235
【０８３４】
４−メトキシ−３−ニトロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 397 (M+1)【０８３５】
実施例２０５
４−［１−（ビフェニル−４−イルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル【０８３６】
【化２３４】
2009028543.tif 000236
【０８３７】
４−ビフェニルメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 398 (M+1)【０８３８】
実施例２０６
２−クロロ−４−［１−（ジフェニルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０８３９】
【化２３５】
2009028543.tif 000237
【０８４０】
ベンズヒドロールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 398 (M+1)【０８４１】
実施例２０７
４−［１−（４−ブロモベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル【０８４２】
【化２３６】
2009028543.tif 000238
【０８４３】
４−ブロモベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 400 (M+1)【０８４４】
実施例２０８
４−｛１−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【０８４５】
【化２３７】
2009028543.tif 000239
【０８４６】
（５−ブロモピリジン−２−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 401 (M+1)【０８４７】
実施例２０９
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（２−メチル−５−フェニル−３−フリル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８４８】
【化２３８】
2009028543.tif 000240
【０８４９】
（２−メチル−５−フェニル−３−フリル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 402 (M+1)【０８５０】
実施例２１０
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８５１】
【化２３９】
2009028543.tif 000241
【０８５２】
（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 402 (M+1)【０８５３】
実施例２１１
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８５４】
【化２４０】
2009028543.tif 000242
【０８５５】
（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 402 (M+1)【０８５６】
実施例２１２
４−｛１−［（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【０８５７】
【化２４１】
2009028543.tif 000243
【０８５８】
１−ベンジル−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 232 (M+1)【０８５９】
実施例２１３
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８６０】
【化２４２】
2009028543.tif 000244
【０８６１】
（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 403 (M+1)【０８６２】
実施例２１４
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８６３】
【化２４３】
2009028543.tif 000245
【０８６４】
（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 403 (M+1)【０８６５】
実施例２１５
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８６６】
【化２４４】
2009028543.tif 000246
【０８６７】
（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 403 (M+1)【０８６８】
実施例２１６
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８６９】
【化２４５】
2009028543.tif 000247
【０８７０】
（２−フェニル−１，３−チアゾール−４−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 405 (M+1)【０８７１】
実施例２１７
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（５−ピリジン−２−イル−２−チエニル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８７２】
【化２４６】
2009028543.tif 000248
【０８７３】
（５−ピリジン−２−イル−２−チエニル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 405 (M+1)【０８７４】
実施例２１８
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（４−フェニル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８７５】
【化２４７】
2009028543.tif 000249
【０８７６】
（４−フェニル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 406 (M+1)【０８７７】
実施例２１９
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−イル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０８７８】
【化２４８】
2009028543.tif 000250
【０８７９】
２−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−オールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 406 (M+1)【０８８０】
実施例２２０
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（２−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８８１】
【化２４９】
2009028543.tif 000251
【０８８２】
（２−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 406 (M+1)【０８８３】
実施例２２１
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（２−モルホリン−４−イルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０８８４】
【化２５０】
2009028543.tif 000252
【０８８５】
（２−モルホリン−４−イルフェニル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 408 (M+1)【０８８６】
実施例２２２
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（４−モルホリン−４−イルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０８８７】
【化２５１】
2009028543.tif 000253
【０８８８】
（４−モルホリン−４−イルフェニル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 407 (M+1)【０８８９】
実施例２２３
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８９０】
【化２５２】
2009028543.tif 000254
【０８９１】
（６−モルホリノ−３−ピリジニル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 408 (M+1)【０８９２】
実施例２２４
４−［１−（２，２’−ビチエン−５−イルメチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル【０８９３】
【化２５３】
2009028543.tif 000255
【０８９４】
２，２’−ビチエン−５−イルメタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 410 (M+1)【０８９５】
実施例２２５
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−{［２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル}−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０８９６】
【化２５４】
2009028543.tif 000256
【０８９７】
［２−（２−チエニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 411 (M+1)【０８９８】
実施例２２６
２−クロロ−４−｛１−［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０８９９】
【化２５５】
2009028543.tif 000257
【０９００】
（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 412 (M+1)
1H-NMR (CDCl3) δ：2.25 (3H, s), 2.33 (3H, s), 5.48 (2H, s), 7.12 (1H, s), 7.25 (1H, dd), 7.36 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.78 (1H, d), 7.84 (1H, d).【０９０１】
実施例２２７
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（３−フェノキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０９０２】
【化２５６】
2009028543.tif 000258
【０９０３】
３−フェノキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 414 (M+1)【０９０４】
実施例２２８
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（４−メチル−２−フェニルピリミジン−５−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９０５】
【化２５７】
2009028543.tif 000259
【０９０６】
（４−メチル−２−フェニルピリミジン−５−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 414 (M+1)【０９０７】
実施例２２９
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９０８】
【化２５８】
2009028543.tif 000260
【０９０９】
（６−フェノキシピリジン−３−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 415 (M+1)【０９１０】
実施例２３０
４−［１−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル【０９１１】
【化２５９】
2009028543.tif 000261
【０９１２】
４−ブロモ−２−フルオロベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 418 (M+1)【０９１３】
実施例２３１
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９１４】
【化２６０】
2009028543.tif 000262
【０９１５】
（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 419 (M+1)【０９１６】
実施例２３２
２−クロロ−４−（１−｛［１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０９１７】
【化２６１】
2009028543.tif 000263
【０９１８】
［１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 420 (M+1)【０９１９】
実施例２３３
２−クロロ−４−｛１−［（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９２０】
【化２６２】
2009028543.tif 000264
【０９２１】
（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 422 (M+1)【０９２２】
実施例２３４
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−３−ニトロ安息香酸メチル【０９２３】
【化２６３】
2009028543.tif 000265
【０９２４】
４−（ヒドロキシメチル）−３−ニトロ安息香酸メチルを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 425 (M+1)【０９２５】
実施例２３５
３−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−５−ニトロ安息香酸メチル【０９２６】
【化２６４】
2009028543.tif 000266
【０９２７】
３−（ヒドロキシメチル）−５−ニトロ安息香酸メチルを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 425 (M+1)【０９２８】
実施例２３６
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−｛［５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２−チエニル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０９２９】
【化２６５】
2009028543.tif 000267
【０９３０】
［５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２−チエニル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 425 (M+1)【０９３１】
実施例２３７
４−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【０９３２】
【化２６６】
2009028543.tif 000268
【０９３３】
３−ベンジルオキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 428 (M+1)【０９３４】
実施例２３８
４−｛１−［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【０９３５】
【化２６７】
2009028543.tif 000269
【０９３６】
４−ベンジルオキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 428 (M+1)【０９３７】
実施例２３９
４−（１−｛［３−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロベンゾニトリル【０９３８】
【化２６８】
2009028543.tif 000270
【０９３９】
［３−（ベンジルオキシ）−２−ピリジニル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 429 (M+1)【０９４０】
実施例２４０
４−（１−{［５−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］メチル}−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロベンゾニトリル【０９４１】
【化２６９】
2009028543.tif 000271
【０９４２】
［５−（ベンジルオキシ）−２−ピリジニル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 429 (M+1)【０９４３】
実施例２４１
４−［１−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル【０９４４】
【化２７０】
2009028543.tif 000272
【０９４５】
５−ブロモ−２−メトキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 430 (M+1)
1H-NMR (CDCl3) δ：2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.86 (3H, s), 5.26 (2H, s), 6.77 (1H, d), 6.87 (1H, d), 7.28 (1H, dd), 7.37 (1H, dd), 7.42 (1H, d), 7.71 (1H, d).【０９４６】
実施例２４２
４−（１−｛［５−（ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−クロロベンゾニトリル【０９４７】
【化２７１】
2009028543.tif 000273
【０９４８】
［５−（ベンジルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 432 (M+1)【０９４９】
実施例２４３
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−｛［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０９５０】
【化２７２】
2009028543.tif 000274
【０９５１】
［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−２−イル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 435 (M+1)【０９５２】
実施例２４４
２−クロロ−４−｛１−［３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９５３】
【化２７３】
2009028543.tif 000275
【０９５４】
３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 440 (M+1)【０９５５】
実施例２４５
４−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【０９５６】
【化２７４】
2009028543.tif 000276
【０９５７】
３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 458 (M+1)【０９５８】
実施例２４６
４−［１−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル【０９５９】
【化２７５】
2009028543.tif 000277
【０９６０】
２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンジルアルコールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 460 (M+1)【０９６１】
実施例２４７
４−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【０９６２】
【化２７６】
2009028543.tif 000278
【０９６３】
４，４’−ジクロロベンズヒドロールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 466 (M+1)【０９６４】
実施例２４８
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（｛３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０９６５】
【化２７７】
2009028543.tif 000279
【０９６６】
｛３−メチル−１−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 471 (M+1)【０９６７】
実施例２４９
２−クロロ−４−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［メチル（ピリミジン−２−イル）アミノ］エトキシ｝ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０９６８】
【化２７８】
2009028543.tif 000280
【０９６９】
（４−｛２−［メチル（ピリミジン−２−イル）アミノ］エトキシ｝フェニル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 473 (M+1)【０９７０】
実施例２５０
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−｛［１−（４−ニトロフェニル）−５−プロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【０９７１】
【化２７９】
2009028543.tif 000281
【０９７２】
［１−（４−ニトロフェニル）−５−プロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 476 (M+1)【０９７３】
実施例２５１
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（キノリン−２−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９７４】
【化２８０】
2009028543.tif 000282
【０９７５】
［４−（キノリン−２−イルメトキシ）フェニル］メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 479 (M+1)【０９７６】
実施例２５２
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（２−｛（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９７７】
【化２８１】
2009028543.tif 000283
【０９７８】
（２−｛（Ｅ）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝−１，３−オキサゾール−４−イル）メタノールを原料として、実施例１３６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 483 (M+1)【０９７９】
実施例２５３
４−｛１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９８０】
【化２８２】
2009028543.tif 000284
【０９８１】
フィルター・フタ付きポリプロピレン製チューブに樹脂試薬・ＰＳ−トリフェニルホスフィン（約２２０ｍｇ）を添加し、プレコンディショニングを行った。続いて（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノールのＴＨＦ溶液（０．４２ｍｏｌ／Ｌ、０．６４３ｍＬ）と参考例５で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルのＴＨＦ溶液（０．２８ｍｏｌ／Ｌ、０．６４３ｍＬ）を加え攪拌した後、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルのＴＨＦ溶液（０．７０ｍｏｌ／Ｌ、０．６４３ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した。樹脂試薬を除くため反応混合物を濾過して洗浄した後、濾液を濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（５：９５〜１００：０））に供し、溶出した画分を減圧濃縮し、得られた残留物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物（１７．８ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 306 (M+1)
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.07 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.79 (3H, s), 5.32 (2H, s), 5.87 (1H, s), 7.49 (2H, d), 7.86 (2H, d).【０９８２】
実施例２５４
４−｛１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９８３】
【化２８３】
2009028543.tif 000285
【０９８４】
（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノールを原料として、実施例２５３に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 306 (M+1)
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.07 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.79 (3H, s), 5.32 (2H, s), 5.87 (1H, s), 7.49 (2H, d), 7.86 (2H, d).【０９８５】
実施例２５５
４−｛３，５−ジメチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９８６】
【化２８４】
2009028543.tif 000286
【０９８７】
Ｂｏｈｄａｎ社ミニブロック反応装置に樹脂試薬・ＰＳ−トリフェニルホスフィン（約８７ｍｇ）を添加し、プレコンディショニングを行った。続いて（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）メタノールのＴＨＦ溶液（０．１５ｍｏｌ／Ｌ、０．７５ｍＬ）と参考例５で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルのＴＨＦ溶液（０．１５ｍｏｌ／Ｌ、０．５０ｍＬ）を加え攪拌した後、アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルのＴＨＦ溶液（０．３７５ｍｏｌ／Ｌ、０．５０ｍＬ）を加え、室温で４３時間攪拌した。樹脂試薬を除くため反応混合物を濾過して洗浄した後、濾液を濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（２：９８〜１００：０））で精製して表題化合物（５．４ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 343 (M+1)【０９８８】
実施例２５６
４−｛１−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９８９】
【化２８５】
2009028543.tif 000287
【０９９０】
（５−ブロモピリジン−２−イル）メタノールを原料として、実施例２５５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 367 (M+1)【０９９１】
実施例２５７
４−｛１−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【０９９２】
【化２８６】
2009028543.tif 000288
【０９９３】
（６−アミノ−３−ピリジニル）メタノールを原料として、実施例２５５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 338 (M+1)【０９９４】
実施例２５８
２−クロロ−４−［１−（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フリル｝メチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【０９９５】
【化２８７】
2009028543.tif 000289
【０９９６】
５−（ジメチルアミノメチル）フルフリルアルコール  塩酸塩を原料とし、約１．２当量のＮ−メチルイミダゾールを塩基として加え、実施例２５５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 369 (M+1)【０９９７】
実施例２５９
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［（２−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【０９９８】
【化２８８】
2009028543.tif 000290
【０９９９】
（２−モルホリノ−３−ピリジニル）メタノールを原料として、実施例２５５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 408 (M+1)
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.20 (3H, s), 2.24 (3H, s), 3.10 (4H, t), 3.79 (4H, t), 5.31 (2H, s), 7.01-7.07 (2H, m), 7.49 (1H, dd), 7.69 (1H, d), 8.00 (1H, d), 8.23 (1H, dd).【１０００】
実施例２６０
４−｛１−［（２−フルオロピリジン−４−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１００１】
【化２８９】
2009028543.tif 000291
【１００２】
２−フルオロ−４−ピリジンメタノールを原料として、実施例２５５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)【１００３】
実施例２６１
４−｛１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１００４】
【化２９０】
2009028543.tif 000292
【１００５】
（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メタノールを原料として、実施例２５５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.15 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.36 (3H, s), 5.08 (2H, s), 7.48 (2H, d), 7.86 (2H, d).【１００６】
実施例２６２
４−［３，５−ジメチル−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【１００７】
【化２９１】
2009028543.tif 000293
【１００８】
チアゾール−５−メタノール（３５．６ｍｇ）に参考例５で得られた４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルのＴＨＦ溶液（０．０９０ｍｏｌ／Ｌ、２．０ｍＬ）を加え攪拌した後、シアノメチレントリ−Ｎ−ブチルホスホラン（約２３０ｍｇ）を加え、６０℃で３２時間加熱攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、さらに逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（５：９５〜１００：０））で溶出する画分をイオン交換樹脂で処理することによりＴＦＡ塩をフリー体へと変換して表題化合物（２９．６ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 295 (M+1)
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.18 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.56 (2H, s), 7.48 (2H, d), 7.85 (2H, d), 7.92 (1H, d), 9.04 (1H, d).【１００９】
実施例２６３
４−｛３，５−ジメチル−１−［（２−メチルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１０１０】
【化２９２】
2009028543.tif 000294
【１０１１】
（２−メチルピリジン−３−イル）メタノールを原料として、実施例２６２に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 303 (M+1)
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.20 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.54 (3H, s), 5.34 (2H, s), 6.95 (1H, dd), 7.18 (1H, dd), 7.53 (2H, d), 7.88 (2H, d), 8.35 (1H, dd).【１０１２】
実施例２６４
４−［３，５−ジメチル−１−（ピラジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【１０１３】
【化２９３】
2009028543.tif 000295
【１０１４】
ピラジン−２−イルメタノール（３７．１ｍｇ）に参考例５で得られた４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルのＴＨＦ溶液（０．０９０ｍｏｌ／Ｌ、２．２ｍＬ）を加え攪拌した後、シアノメチレントリ−Ｎ−ブチルホスホラン（約２５０ｍｇ）を加え、６０℃で３１時間加熱攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン、０〜３０％メタノール／酢酸エチル）で精製し、さらに逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（５：９５〜１００：０））で溶出する画分をイオン交換樹脂で処理することによりＴＦＡ塩をフリー体へと変換して表題化合物（２３．１ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 290 (M+1)
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.16 (3H, s), 2.33 (3H, s), 5.47 (2H, s), 7.51 (2H, d), 7.87 (2H, d), 8.52 (1H, d), 5.89-8.63 (2H, m).【１０１５】
実施例２６５
４−｛３，５−ジメチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１０１６】
【化２９４】
2009028543.tif 000296
【１０１７】
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノールを原料として、実施例２６４に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 292 (M+1)
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.15 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.68 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.47 (2H, d), 7.57 (1H, s), 7.85 (2H, d).【１０１８】
実施例２６６
４−｛１−［（２−フルオロピリジン−４−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１０１９】
【化２９５】
2009028543.tif 000297
【１０２０】
２−フルオロ−４−ピリジンメタノール（５３．９ｍｇ）に参考例５で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルのＴＨＦ溶液（０．１０ｍｏｌ／Ｌ、２．０ｍＬ）を加え攪拌した後、シアノメチレントリ−Ｎ−ブチルホスホラン（約２６０ｍｇ）を加え、６０℃で４１時間加熱攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、さらに逆相分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社ＵｎｉＰｏｉｎｔシステム、ＹＭＣ  ＯＤＳカラム３０ｘ７５ｍｍ、０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル−水（５：９５〜１００：０））で溶出する画分をイオン交換樹脂で処理することによりＴＦＡ塩をフリー体へと変換して表題化合物（１８．３ｍｇ）を得た。
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.21 (3H, s), 2.25 (3H, s), 5.43 (2H, s), 6.88 (1H, brs), 7.07 (1H, dd), 7.54 (2H, d), 7.88 (2H, d), 8.22 (1H, d).【１０２１】
実施例２６７
４−｛１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１０２２】
【化２９６】
2009028543.tif 000298
【１０２３】
（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）メタノールを原料として、実施例２６６に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
MS (ESI+, m/e) 307 (M+1)
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.15 (3H, s), 2.16 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.36 (3H, s), 5.08 (2H, s), 7.48 (2H, d), 7.86 (2H, d).【１０２４】
実施例２６８
４−｛［４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【１０２５】
【化２９７】
2009028543.tif 000299
【１０２６】
実施例６４で合成した４−｛［４−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸を原料として、実施例６５に示す方法と同様にして表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ：2.18 (3H, s), 2.23 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.24 (2H, d), 7.35 (1H, s), 7.60 - 7.68 (1H, m), 7.73 - 7.80 (1H, m), 7.83 (2H, d), 7.89 - 7.95 (2H, m).【１０２７】
実施例２６９
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンカルボチオアミド【１０２８】
【化２９８】
2009028543.tif 000300
【１０２９】
実施例６９で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド（５９９．３ｍｇ）をトルエン（８．２ｍＬ）に懸濁し、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬を加えた。反応液を加熱還流下２時間撹拌し、生じた沈殿物をろ取した。ろ取した沈殿物を酢酸エチル−ヘキサンにて洗浄し、表題化合物（６２６．１ｍｇ）を黄色結晶として得た。
1H-NMR（DMSO-d6） δ：2.21 (3H, s), 2.27 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.21 (2H, d), 7.49 (1H, dd), 7.68 (1H, d), 7.84 (2H, d), 7.99 (1H, d), 9.48 (1H, brs), 9.86 (1H, brs).【１０３０】
実施例２７０
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸【１０３１】
【化２９９】
2009028543.tif 000301
【１０３２】
実施例１２０で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ニコチン酸メチルを原料として、実施例５４と同様の方法により表題化合物（不純物として塩化ナトリウムを含む）を白色粉末として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.29 (6H, s), 5.36 (2H, s), 7.21-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.71 (1H, d), 8.26 (1H, d), 8.63 (1H, d) , 9.20 (1H, d). 【１０３３】
実施例２７１
２−クロロ−４−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンゾニトリル【１０３４】
【化３００】
2009028543.tif 000302
【１０３５】
参考例１４で合成した２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（９９．２ｍｇ）をＤＭＦ（２．４ｍＬ）に溶解し、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（８２．０ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて５分間撹拌し、４−シアノベンジルブロミド（１０５．０ｍｇ）を加えた。反応液を室温にてさらに４０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、酢酸エチル−メタノール−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（１１４．８ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：5.42 (2H, s), 7.33 (2H, d), 7.44 (1H, dd), 7.59 (1H, d), 7.62-7.77 (3H, m), 7.76 (1H, d), 7.89 (1H, d).【１０３６】
実施例２７２
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【１０３７】
【化３０１】
2009028543.tif 000303
【１０３８】
参考例１４で合成した２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリルと４−（クロロメチル）ベンズアミドを原料として、実施例２７１と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：5.42 (2H, s), 7.33 (2H, d), 7.77 (1H, dd), 7.85 (2H, d), 7.94 (1H, d), 8.03 (1H, d), 8.18 (1H, s), 8.59 (1H, s).【１０３９】
実施例２７３
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１０４０】
【化３０２】
2009028543.tif 000304
【１０４１】
実施例２６９で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンカルボチオアミド（１０１．９ｍｇ）をエタノール（１．３ｍＬ）に懸濁し、ブロモアセトン（２４．７μＬ）を加えた。反応液を加熱還流下にて４時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（４６．９ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3） δ：2.20 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.50 (3H, d), 5.32 (2H, s), 6.88 (1H, d), 7.20 (2H, d), 7.25 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.90 (2H, d).【１０４２】
実施例２７４
２−クロロ−４−｛１−［４−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１０４３】
【化３０３】
2009028543.tif 000305
【１０４４】
実施例２６９で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンカルボチオアミドと３−ブロモ−２−ブタノンを原料として、実施例２６９と同様の方法により表題化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.39 (3H, s), 5.30 (2H, s), 7.17 (2H, d), 7.25 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.83 (2H, d).【１０４５】
実施例２７５
２−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル【１０４６】
【化３０４】
2009028543.tif 000306
【１０４７】
実施例２６９で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンカルボチオアミド（３４３．９ｍｇ）と３−ブロモ−２−オキソプロパン酸エチル（０．１１ｍＬ）を原料として、実施例２７３の方法により合成し、表題化合物（２４６．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.43 (3H, t), 2.21 (3H, s), 2.31 (3H, s), 4.45 (2H, q), 5.33 (2H, s), 7.20-7.28 (3H, m), 7.40 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.99 (2H, d), 8.15 (1H, s).【１０４８】
実施例２７６
２−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸【１０４９】
【化３０５】
2009028543.tif 000307
【１０５０】
実施例２７５で合成した２−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル（１３５．８ｍｇ）をメタノール（１．４ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５７ｍＬ）を加えた。反応液を５０℃にて３時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して、表題化合物（１３５．８ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.22-7.30 (3H, m), 7.40 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.95 (2H, d), 8.24 (1H, s).【１０５１】
実施例２７７
２−クロロ−４−（１−｛４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ベンジル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【１０５２】
【化３０６】
2009028543.tif 000308
【１０５３】
実施例２７５で合成した２−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸エチル（８２．３ｍｇ）を原料として、実施例１２４と同様にして表題化合物（４６．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.64 (6H, s), 2.21 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.32 (2H, s), 7.09 (1H, s), 7.18-7.27 (3H, m), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.92 (2H, d).【１０５４】
実施例２７８
２−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド【１０５５】
【化３０７】
2009028543.tif 000309
【１０５６】
実施例２７６で合成した２−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（１０１．４ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩（５１．６ｍｇ）をＤＭＦ（１．１ｍＬ）に溶解し、ＷＳＣ（６５．０ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて３．５時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶をして、表題化合物（６４．５ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.23 (3H, s), 2.31 (3H ,s), 5.34 (2H, s), 5.68 (1H , brs), 7.20 - 7.29 (4H, m), 7.40 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.93 (2H, d), 8.15 (1H, s).【１０５７】
実施例２７９
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ベンズアミド【１０５８】
【化３０８】
2009028543.tif 000310
【１０５９】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１０２．１ｍｇ）と１−（アミノメチル）シクロプロパノール（２９．２ｍｇ）をＤＭＦ（１．４ｍＬ）に溶解し、ＷＳＣ（６４．２ｍｇ）およびＨＯＢｔ（４５．３ｍｇ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物（８６．２ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ： 0.64-0.74 (2H, m), 0.82-0.92 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.08 (1H, s), 3.59 (2H, d), 5.33 (2H, s), 6.59 (1H, brs), 7.15-7.28 (3H, m), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.79 (2H, d).【１０６０】
実施例２８０
メチル  Ｎ−［（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）カルボニル］グリシナート【１０６１】
【化３０９】
2009028543.tif 000311
【１０６２】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（４７７．４ｍｇ）、グリシンメチルエステル塩酸塩（１９６．６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２７ｍＬ）をＤＭＦ（６．５ｍＬ）に溶解し、ＷＳＣ（３０１．０ｍｇ）およびＨＯＢｔ（２１２．１ｍｇ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物（４６７．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.25 (2H, d), 5.33 (2H, s), 6.60 (1H, brs), 7.17-7.28 (3H, m), 7.40 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.79 (2H, d).【１０６３】
実施例２８１
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１０６４】
【化３１０】
2009028543.tif 000312
【１０６５】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（２０２．６ｍｇ）とギ酸ヒドラジド（３９．９ｍｇ）をＴＨＦ／イソプロパノール（１：１）（５．６ｍＬ）に溶解し、ＤＭＴ−ＭＭ（１９６．０ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて２２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物（２６９．１ｍｇ）、トシル酸一水和物（１０５．４ｍｇ）、トルエン（２．８ｍＬ）の混合物を加熱還流下４時間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶をして、表題化合物（１３．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.22 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.36 (2H, s), 7.24-7.31 (3H, m), 7.41 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.07 (2H, d), 8.47 (1H, s).【１０６６】
実施例２８２
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンズアミド【１０６７】
【化３１１】
2009028543.tif 000313
【１０６８】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（４６０．５ｍｇ）と１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（１２３．４ｍｇ）を原料として、実施例２７９と同様にして表題化合物（３８２．４ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.29 (6H, s), 2.08 (1H, brs), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.47 (2H, d), 5.33 (2H, s), 6.53 (1H, t), 7.21 (2H, d), 7.25 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.77 (2H, d).【１０６９】
実施例２８３
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（２−エチル−２−ヒドロキシブチル）ベンズアミド【１０７０】
【化３１２】
2009028543.tif 000314
【１０７１】
実施例２８０で合成したメチル  Ｎ−［（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）カルボニル］グリシナート（９０．２ｍｇ）をＴＨＦ（１．１ｍＬ）に溶解し、氷冷した後、３ｍｏｌ／ＬエチルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液（０．３４ｍＬ）を加えた。反応液を０℃で１．５時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物（２９．２ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.92 (6H, t), 1.54 (4H, q), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.48 (2H, d), 5.33 (2H, s), 6.48 (1H, brs), 7.15-7.29 (3H, m), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.77 (2H, d).【１０７２】
実施例２８４
２−クロロ−４−（１−｛［６−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【１０７３】
【化３１３】
2009028543.tif 000315
【１０７４】
実施例１０５で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド（１２２．０ｍｇ）をトルエン（１．６ｍＬ）に懸濁し、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（８０．９ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下１．５時間撹拌した後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をエーテル−ヘキサンで洗浄して、５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボチオアミド（６５．２ｍｇ）を黄色結晶として得た。得られた結晶をエタノール（０．９ｍＬ）に懸濁し、３−ブロモ−２−ブタノン（２０．０μＬ）を加えた。反応液を加熱還流下にて終夜撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（４０．３ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.24 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.42 (3H, s), 5.31 (2H, s), 7.24 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.58 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 8.09 (1H, d), 8.36 (1H, d).【１０７５】
実施例２８５
Ｎ−［（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）カルボニル］グリシン【１０７６】
【化３１４】
2009028543.tif 000316
【１０７７】
実施例２８０で合成したメチル  Ｎ−［（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）カルボニル］グリシナート（２５０．３ｍｇ）をメタノール（２．８ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．１５ｍＬ）を加えた。反応液を室温にて１５分間撹拌し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、食塩を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物（２３０．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.22 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.91 (2H, d), 5.38 (2H, s), 7.28 (2H, d), 7.49 (1H, dd), 7.68 (1H, d), 7.84 (2H, d), 7.99 (1H, d), 8.81 (1H, t), 12.53 (1H, brs).【１０７８】
実施例２８６
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１０７９】
【化３１５】
2009028543.tif 000317
【１０８０】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１１１．２ｍｇ）とアセトヒドラジド（２７．０ｍｇ）をＴＨＦ／イソプロパノール（１：１）（１．５ｍＬ）に溶解し、ＤＭＴ−ＭＭ（１０７．５ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて２２．５時間撹拌した後、アセトヒドラジド（２７．０ｍｇ）、ＤＭＴ−ＭＭ（１０７．５ｍｇ）を加えた。反応液を室温にてさらに５時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物（１１７．８ｍｇ）、トシル酸一水和物（５３．１ｍｇ）、トルエン−ＤＭＦ（７：１）（１．６ｍＬ）の混合物を加熱還流下１５時間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶をして、表題化合物（５６．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.22 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.62 (3H, s), 5.35 (2H, s), 7.20-7.31 (3H, m), 7.41 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.01 (2H, d).【１０８１】
実施例２８７
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【１０８２】
【化３１６】
2009028543.tif 000318
【１０８３】
実施例２８５で合成したＮ−［（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）カルボニル］グリシン（８０３．８ｍｇ）を原料として、実施例２７８と同様にして表題化合物（５８４．９ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.16 (2H, d), 5.34 (2H, s), 5.45 (1H, brs), 5.89 (1H, brs), 6.87 (1H, brs), 7.19-7.27 (3H, m), 7.40 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.80 (2H, d).【１０８４】
実施例２８８
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ベンズアミド【１０８５】
【化３１７】
2009028543.tif 000319
【１０８６】
実施例２８５で合成したＮ−［（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）カルボニル］グリシン（６８．３ｍｇ）とジメチルアミン塩酸塩（１５．８ｍｇ）を原料として、実施例２８０と同様にして表題化合物（１７．１ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.04 (3H, s), 4.22 (2H, d), 5.33 (2H, s), 7.16-7.27 (3H, m), 7.40 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.82 (2H, d).【１０８７】
実施例２８９
１−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル【１０８８】
【化３１８】
2009028543.tif 000320
【１０８９】
参考例２４で合成した４−ブロモ−１−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．７８ｇ）、参考例２５で合成した２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル（２．２１ｇ）およびトリエチルアミン（１．１７ｍＬ）をＴＨＦ−水（６：１）（９．８ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１：１）（３４３．０ｍｇ）を加えた。反応液を加熱還流下にて８時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、表題化合物（１．１０ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.29 (3H, t), 1.57 (9H, s), 2.09 (3H, s), 4.33 (2H, q), 5.49 (2H, s), 7.20 (2H, d), 7.29 (1H, dd), 7.45 (1H, d), 7.68 (1H, d), 7.98 (2H, d).【１０９０】
実施例２９０
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（シアノメチル）ベンズアミド【１０９１】
【化３１９】
2009028543.tif 000321
【１０９２】
実施例２８７で合成したＮ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド（４６．５ｍｇ）とピリジン（２８．０μＬ）をＤＭＦ（０．５５ｍＬ）に溶解後、氷浴で冷却し、塩化オギザリル（１９．２μＬ）を滴下した。反応液を同温度で３０分間撹拌した後、塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（２８．３ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.39 (2H, d), 5.34 (2H, s), 6.44 (1H, brs), 7.19-7.29 (3H, m), 7.40 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.76 (2H, d).【１０９３】
実施例２９１
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸【１０９４】
【化３２０】
2009028543.tif 000322
【１０９５】
実施例２８９で合成した１−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２７１．６ｍｇ）とＴＦＡ（２．８ｍＬ）の混合物を室温下３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。得られた溶液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（２２６．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.29 (3H, t), 2.12 (3H, s), 4.33 (2H, q), 5.52 (2H, s), 7.26 (2H, d,), 7.31 (1H, dd), 7.47 (1H, d), 7.69 (1H, d), 8.09 (2H, d).【１０９６】
実施例２９２
１−（４−カルバモイルベンジル）−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル【１０９７】
【化３２１】
2009028543.tif 000323
【１０９８】
実施例２９１で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（２０３．６ｍｇ）を原料として、実施例２７８と同様にして表題化合物（２０１．５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.29 (3H, t), 2.11 (3H, s), 4.33 (2H, q), 5.49 (2H, s), 5.63 (1H, brs), 6.01 (1H, brs), 7.25 (2H, d), 7.30 (1H, dd), 7.46 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.81 (2H, d).【１０９９】
実施例２９３
１−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【１１００】
【化３２２】
2009028543.tif 000324
【１１０１】
実施例２８９で合成した１−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０５ｇ）をメタノール（８．８ｍＬ）に懸濁し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４．３８ｍＬ）を加えた。反応液を５０℃にて７時間撹拌し、クエン酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２種の化合物を得た。それぞれ、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（５００．０ｍｇ）および実施例２９４の化合物１−（４−カルボキシベンジル）−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２２６．３ｍｇ）をそれぞれ無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.58 (9H, s), 2.14 (3H, s), 5.46 (2H, s), 7.22 (2H, d), 7.32 (1H, dd), 7.46 (1H, d), 7.68 (1H, d), 7.99 (2H, d).【１１０２】
実施例２９４
１−（４−カルボキシベンジル）−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸【１１０３】
【化３２３】
2009028543.tif 000325
【１１０４】
実施例２９３記載の反応で表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ：2.19 (3H, s), 5.56 (2H, s), 7.32 (2H, d), 7.49 (1H, dd), 7.74 (1H, d), 7.95 (2H, d), 7.98 (1H, d), 12.87 (2H, brs).【１１０５】
実施例２９５
１−（４−カルバモイルベンジル）−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド【１１０６】
【化３２４】
2009028543.tif 000326
【１１０７】
実施例２９４で合成した１−（４−カルボキシベンジル）−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１０５．６ｍｇ）、ＨＯＢｔアンモニウム塩（８１．３ｍｇ）、および縮合剤としてＷＳＣ（１０２．３ｍｇ）を原料として、実施例２７８と同様にして表題化合物（５７．４ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.20 (3H, s), 5.49 (2H, s), 7.28 (1H, brs), 7.30 (2H, d), 7.38 (1H, brs), 7.48 (1H, dd), 7.55 (1H, brs), 7.71 (1H, d), 7.86 (2H, d), 7.95 (1H, d), 7.96 (1H, brs).【１１０８】
実施例２９６
４−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル【１１０９】
【化３２５】
2009028543.tif 000327
【１１１０】
参考例７で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（１．００ｇ）と参考例１６で合成した２−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１．１０ｇ）を原料として、実施例１８と同様にして表題化合物（７５０．９ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.24 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.25 (2H, s), 7.40 (1H, dd), 7.48 (1H, m), 7.53 (1H, dd), 7.64 (1H, s), 7.88 (1H, d), 8.26 (1H, d).【１１１１】
実施例２９７
４−｛［３−カルバモイル−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル【１１１２】
【化３２６】
2009028543.tif 000328
【１１１３】
実施例２９３で合成した１−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル］−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５００．０ｍｇ）を原料として、実施例２７８と同様にして表題化合物（３６５．５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.59 (9H, s), 2.14 (3H, s), 5.39 (2H, s), 5.41 (1H, brs), 6.82 (1H, brs), 7.19 (2H, d), 7.36 (1H, dd), 7.49 (1H, d), 7.65 (1H, d), 7.99 (2H, d).【１１１４】
実施例２９８
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］ベンズアミド【１１１５】
【化３２７】
2009028543.tif 000329
【１１１６】
実施例２８５で合成したＮ−［（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）カルボニル］グリシン（９２．９ｍｇ）とメチルアミン塩酸塩（１７．８ｍｇ）を原料として、実施例２８０と同様にして、表題化合物（２６．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.87 (3H, d), 4.09 (2H, d), 5.33 (2H, s), 5.93 (1H, brs), 6.91 (1H, brs), 7.21 (2H, d), 7.23-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.79 (2H, d).【１１１７】
実施例２９９
５−（｛４−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボン酸メチル【１１１８】
【化３２８】
2009028543.tif 000330
【１１１９】
実施例２９６で合成した４−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（７１５．７ｍｇ）を原料として、実施例２０と同様にして表題化合物（４４４．２ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.24 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.01 (3H, s), 5.38 (2H, s), 7.53 (1H, dd), 7.59-7.69 (2H, m), 7.88 (1H, d), 8.13 (1H, d), 8.59 (1H, d).【１１２０】
実施例３００
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シアノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル【１１２１】
【化３２９】
2009028543.tif 000331
【１１２２】
実施例２９７で合成した４−｛［３−カルバモイル−４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２４．６ｍｇ）を原料として、実施例２９０と同様にして、表題化合物（１１５．７ｍｇ）を無色結晶として得た
1H-NMR（CDCl3）δ：1.59 (9H, s), 2.29 (3H, s), 5.44 (2H, s), 7.23 (1H, d), 7.23 (2H, d), 7.43 (1H, dd), 7.52 (1H, d), 8.00 (2H, d).【１１２３】
実施例３０１
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−エチルベンズアミド【１１２４】
【化３３０】
2009028543.tif 000332
【１１２５】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１５０．０ｍｇ）、エチルアミン塩酸塩（４０．１ｍｇ）を原料として、実施例２８０と同様にして表題化合物（１０４．２ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.25 (3H, t), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.42-3.57 (2H, m), 5.32 (2H, s), 6.03 (1H, brs), 7.19 (2H, d), 7.22-7.29 (1H, m), 7.39 (1H, s), 7.70 (1H, d), 7.73 (2H, d).【１１２６】
実施例３０２
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−プロピルベンズアミド【１１２７】
【化３３１】
2009028543.tif 000333
【１１２８】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１５３．７ｍｇ）とプロピルアミン（４１．１μＬ）を原料として、実施例２７９と同様にして表題化合物（８６．４ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.98 (3H, t), 1.58-1.71 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.30-3.58 (2H, m), 5.32 (2H, s), 6.06 (1H, brs), 7.19 (2H, d), 7.24 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.73 (2H, d).【１１２９】
実施例３０３
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【１１３０】
【化３３２】
2009028543.tif 000334
【１１３１】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１４６．３ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（５０．４μＬ）を原料として、実施例２７９と同様にして表題化合物（９９．９ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.46 (9H, s), 2.18 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.32 (2H, s), 5.88 (1H, brs), 7.18 (2H, d), 7.24 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.69 (3H, d).【１１３２】
実施例３０４
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド【１１３３】
【化３３３】
2009028543.tif 000335
【１１３４】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（２．９８ｇ）とシクロプロピルアミン（０．６８ｍＬ）を原料として、実施例２７９と同様にして表題化合物（２．８８ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.56-0.65 (2H, m), 0.83-0.92 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.84-2.94 (1H, m), 5.32 (2H, s), 6.20 (1H, brs), 7.18 (2H, d), 7.24 (1H, dd), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.71 (2H, d).【１１３５】
実施例３０５
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−シクロブチルベンズアミド【１１３６】
【化３３４】
2009028543.tif 000336
【１１３７】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１５７．７ｍｇ）とシクロブチルアミン（３９．４μＬ）を原料として、実施例２７９と同様にして表題化合物（１０８．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.70-1.83 (2H, m), 1.86-1.99 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.37-2.51 (2H, m), 4.49-4.65 (1H, m), 5.32 (2H, s), 6.16 (1H, d), 7.19 (2H, d), 7.22-7.29 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.62-7.77 (3H, m).【１１３８】
実施例３０６
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シアノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸【１１３９】
【化３３５】
2009028543.tif 000337
【１１４０】
実施例３００で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シアノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（９９．５ｍｇ）を原料として、実施例２９１と同様にして表題化合物（８６．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.38 (3H, s), 5.64 (2H, s), 7.35 (2H, d), 7.67 (1H, dd), 7.90 (1H, d), 7.95 (2H, d), 8.13 (1H, d), 13.03 (1H, brs).【１１４１】
実施例３０７
４−｛１−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【１１４２】
【化３３６】
2009028543.tif 000338
【１１４３】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１１１．０ｍｇ）とアゼチジン塩酸塩（３４．１ｍｇ）を原料として、実施例２８０と同様にして表題化合物（３４．８ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.28-2.42 (2H, m), 4.15-4.34 (4H, m), 5.31 (2H, s), 7.15 (2H, d), 7.22-7.29 (1H, m), 7.40 (1H, s), 7.61 (2H, d), 7.69 (1H, d).【１１４４】
実施例３０８
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シアノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【１１４５】
【化３３７】
2009028543.tif 000339
【１１４６】
実施例３０６で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シアノ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（８２．１ｍｇ）を原料として、実施例２７８と同様にして表題化合物（６５．７ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.31 (3H, s), 5.45 (2H, s), 5.62 (1H, brs), 5.99 (1H, brs), 7.28 (2H, d), 7.43 (1H, dd), 7.53 (1H, d), 7.77 (1H, d), 7.83 (2H, d).【１１４７】
実施例３０９
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−エチルピリジン−２−カルボキサミド【１１４８】
【化３３８】
2009028543.tif 000340
【１１４９】
実施例５４で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸（１３２．７ｍｇ）とＤＭＴ−ＭＭ（１２７．９ｍｇ）をＤＭＦ（１．８ｍＬ）に溶解し、エチルアミン塩酸塩（３５．４ｍｇ）およびトリエチルアミン（６０．５μＬ）を加えた。反応液を室温で１６時間撹拌した後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（２２．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.26 (3H, t), 2.23 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.32-3.64 (2H, m), 5.35 (2H, s), 7.22-7.26 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.62 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 7.93 (1H, brs), 8.18 (1H, d), 8.37 (1H, d).【１１５０】
実施例３１０
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−シクロプロピルピリジン−２−カルボキサミド【１１５１】
【化３３９】
2009028543.tif 000341
【１１５２】
実施例５４で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸（１２７．５ｍｇ）とＤＭＴ−ＭＭ（１２２．９ｍｇ）をＤＭＦ（１．８ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルアミン（２８．９μＬ）を加えた。反応液を室温で１６時間撹拌した後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶をして、表題化合物（３０．２ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.59-0.69 (2H, m), 0.83-0.93 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.86-3.00 (1H, m), 5.34 (2H, s), 7.24 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.62 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 7.96 (1H, brs,), 8.18 (1H, d), 8.34 (1H, d).【１１５３】
実施例３１１
５−（｛４−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボキサミド【１１５４】
【化３４０】
2009028543.tif 000342
【１１５５】
実施例２９９で合成した５−（｛４−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（４５６．９ｍｇ）をメタノール（５．５ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．３２ｍＬ）を加えた。反応液を室温にて２時間撹拌した後、濃縮した。残留物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて中和した後、イソブチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をエーテルで洗浄し、５−（｛４−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボン酸（３９６．０ｍｇ）を得た。得られた５−（｛４−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボン酸（１２１．９ｍｇ）とアンモニア水（０．５ｍＬ）を原料として、実施例７８と同様にして表題化合物（４４．３ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.25 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.38 (2H, s), 5.55 (1H, brs), 7.55 (1H, d), 7.63-7.69 (2H, m), 7.77 (1H, brs), 7.88 (1H, d), 8.20 (1H, d), 8.43 (1H, d).【１１５６】
実施例３１２
５−（｛４−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド【１１５７】
【化３４１】
2009028543.tif 000343
【１１５８】
実施例３１１で合成した中間体５−（｛４−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボン酸（１１６．５ｍｇ）と２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液（０．５ｍＬ）を原料として、実施例７８と同様にして表題化合物（５９．７ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.25 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.03 (3H, d), 5.36 (2H, s), 7.54 (1H, dd), 7.60-7.68 (2H, m), 7.88 (1H, d), 7.94 (1H, brs), 8.19 (1H, d), 8.39 (1H, d).【１１５９】
実施例３１３
４−｛［４−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【１１６０】
【化３４２】
2009028543.tif 000344
【１１６１】
参考例２１で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシベンゾニトリル（１５８．９ｍｇ）と４−（クロロメチル）ベンズアミド（１３０．５ｍｇ）を原料として、実施例２７１と同様にして表題化合物（１１９．８ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.20 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.34 (2H, s), 5.60 (1H, brs), 6.02 (1H, brs), 6.82 (1H, d), 6.89 (1H, dd), 7.23 (2H, d), 7.58 (1H, d), 7.79 (2H, d).【１１６２】
実施例３１４
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミド【１１６３】
【化３４３】
2009028543.tif 000345
【１１６４】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１１２．９ｍｇ）と１−ピリジン−２−イルメタンアミン（４０．１ｍｇ）を原料として、実施例２７９と同様にして表題化合物（１７．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.76 (2H, d), 5.34 (2H, s), 7.17-7.29 (4H, m), 7.32 (1H, d), 7.39 (1H, d), 7.60 (1H, brs), 7.65-7.75 (2H, m), 7.86 (2H, d), 8.55 (1H, d).【１１６５】
実施例３１５
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド【１１６６】
【化３４４】
2009028543.tif 000346
【１１６７】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１０２．８ｍｇ）と１−ピリジン−３−イルメタンアミン（４０．１ｍｇ）を原料として、実施例２７９と同様にして表題化合物（２４．１ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.18 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.67 (2H, d), 5.33 (2H, s), 6.43 (1H, brs), 7.17-7.33 (4H, m), 7.38 (1H, d), 7.66-7.74 (2H, m), 7.77 (2H, d), 8.52-8.74 (2H, m).【１１６８】
実施例３１６
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド【１１６９】
【化３４５】
2009028543.tif 000347
【１１７０】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１１０．２ｍｇ）と１−ピリジン−４−イルメタンアミン（３９．１ｍｇ）を原料として、実施例２７９と同様にして表題化合物（３１．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.67 (2H, d), 5.34 (2H, s), 6.47 (1H, brs), 7.21-7.33 (5H, m), 7.39 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.80 (2H, d), 8.52-8.63 (2H, m).【１１７１】
実施例３１７
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）ベンズアミド【１１７２】
【化３４６】
2009028543.tif 000348
【１１７３】
実施例５２で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝安息香酸（１０４．５ｍｇ）と１−チオフェン−２−イルメタンアミン（３８．８ｍｇ）を原料として、実施例２７９と同様にして、表題化合物（２５．５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.18 (3H, s), 2.29 (3H, s), 4.81 (2H, d), 5.32 (2H, s), 6.35 (1H, brs), 6.93-7.01 (1H, m), 7.02-7.08 (1H, m), 7.19 (2H, d), 7.21-7.28 (2H, m), 7.38 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.76 (2H, d).【１１７４】
実施例３１８
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−｛［６−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【１１７５】
【化３４７】
2009028543.tif 000349
【１１７６】
実施例３３６で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボヒドラジド（１０６．４ｍｇ）、トシル酸一水和物（５．３ｍｇ）、オルトギ酸トリエチル（１ｍＬ）の混合物を１４０℃にて１５．５時間撹拌した。反応液を冷却後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、塩基性シリカゲル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶をして、表題化合物（２６．７ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.26 (3H, s), 2.29 (3H, s), 5.39 (2H, s), 7.21-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.66-7.74 (2H, m), 8.27 (1H, d), 8.56 (1H, s), 8.62 (1H, d).【１１７７】
実施例３１９
２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１−｛［６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【１１７８】
【化３４８】
2009028543.tif 000350
【１１７９】
実施例３３６で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボヒドラジド（１７９．７ｍｇ）およびオルト酢酸トリエチル（２ｍＬ）を原料として、実施例３１８と同様にして、表題化合物（５４．５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.25 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.66 (3H, s), 5.38 (2H, s), 7.22-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.66 (1H, dd), 7.71 (1H, d), 8.22 (1H, dd), 8.59 (1H, d).【１１８０】
実施例３２０
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピリジン−２−カルボキサミド【１１８１】
【化３４９】
2009028543.tif 000351
【１１８２】
実施例５４で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸（１５２．１ｍｇ）とＤＭＴ−ＭＭ（４４．４ｍｇ）をＴＨＦ／イソプロピルアルコール（１：１）（２．２ｍＬ）に溶解し、１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（４４．４ｍｇ）を加えた。反応液を室温で２０時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物（３５．６ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.29 (6H, s), 2.24 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.40 (1H, brs), 3.48 (2H, d), 5.36 (2H, s), 7.19-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, s), 7.64 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.18 (1H, d), 8.37 (1H, brs), 8.40 (1H, s).【１１８３】
実施例３２１
４−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−メトキシベンゾニトリル【１１８４】
【化３５０】
2009028543.tif 000352
【１１８５】
参考例２１で合成した４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシベンゾニトリル（１．４３ｇ）と参考例１６で合成した２−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジン  塩酸塩（１．８４ｇ）を原料として、実施例１８の方法により合成し、エーテル−ヘキサンにて洗浄して、表題化合物（１．０４ｇ）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.22 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.24 (2H, s), 6.80 (1H, s), 6.87 (1H, dd), 7.40 (1H, dd), 7.48 (1H, d), 7.58 (1H, d), 8.23 (1H, d).【１１８６】
実施例３２２
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド【１１８７】
【化３５１】
2009028543.tif 000353
【１１８８】
参考例２で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（３１０．５ｍｇ）と４−（ブロモメチル）ベンゼンスルホンアミド（２２５．６ｍｇ）を原料として、実施例２７１と同様にして、表題化合物（２５．９ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.21 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.74 (2H, brs), 5.35 (2H, s), 7.22-7.30 (3H, m), 7.40 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.91 (2H, d).【１１８９】
実施例３２３
５−｛［４−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸メチル【１１９０】
【化３５２】
2009028543.tif 000354
【１１９１】
実施例３２１で合成した４−｛１−［（６−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−メトキシベンゾニトリル（８１１．７ｍｇ）を原料として、実施例２０の方法により合成し、表題化合物（６０９．７ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.22 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.94 (3H, s), 4.01 (3H, s), 5.37 (2H, s), 6.81 (1H, d), 6.87 (1H, dd), 7.59 (1H, d), 7.63 (1H, dd), 8.12 (1H, d), 8.56 (1H, d).【１１９２】
実施例３２４
５−｛［４−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド【１１９３】
【化３５３】
2009028543.tif 000355
【１１９４】
実施例３２３で合成した５−｛［４−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸メチル（１１２．５ｍｇ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液（０．７５ｍＬ）を加えた。反応液を加熱還流下、１６時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物（６４．４ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.23 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.03 (3H, d), 3.94 (3H, s), 5.35 (2H, s), 6.82 (1H, d), 6.88 (1H, dd), 7.58 (1H, d), 7.63 (1H, dd), 7.94 (1H, brs), 8.18 (1H, d), 8.38 (1H, d).【１１９５】
実施例３２５
５−｛［４−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボキサミド【１１９６】
【化３５４】
2009028543.tif 000356
【１１９７】
実施例３２３で合成した５−｛［４−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸メチル（１１２．８ｍｇ）と８ｍｏｌ／Ｌアンモニアメタノール溶液（０．１９ｍＬ）を原料として、実施例３２４の方法により合成し、表題化合物（４９．３ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.23 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.95 (3H, s), 5.36 (2H, s), 5.54 (1H, brs), 6.82 (1H, s), 6.88 (1H, dd), 7.59 (1H, d), 7.65 (1H, dd), 7.77 (1H, brs), 8.19 (1H, d), 8.42 (1H, d).【１１９８】
実施例３２６
６−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−カルボン酸メチル【１１９９】
【化３５５】
2009028543.tif 000357
【１２００】
実施例２０８で合成した４−｛１−［（５−ブロモピリジン−２−イル）メチル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル（６０１．４ｍｇ）を原料として、実施例２０と同様にして、表題化合物（７８４．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.26 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.95 (3H, s), 5.46 (2H, s), 7.05 (1H, d), 7.27 (1H, dd), 7.41 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.26 (1H, dd), 9.17 (1H, d).【１２０１】
実施例３２７
６−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−カルボキサミド【１２０２】
【化３５６】
2009028543.tif 000358
【１２０３】
実施例３５６で合成した６−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−カルボン酸（１１８．３ｍｇ）を原料として、実施例２７８と同様にして、表題化合物（３５．７ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.26 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.45 (2H, s), 5.68 (1H, brs), 5.98 (1H, brs), 7.10 (1H, d), 7.26 (1H, dd), 7.41 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.12 (1H, dd), 8.97 (1H, d).【１２０４】
実施例３２８
６−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド【１２０５】
【化３５７】
2009028543.tif 000359
【１２０６】
実施例３５６で合成した６−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−カルボン酸（９１．５ｍｇ）と２ｍｏｌ／ＬメチルアミンＴＨＦ溶液（０．１９ｍＬ）を原料として、実施例２７９と同様にして、表題化合物（３３．５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.25 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.04 (3H, d), 5.44 (2H, s), 6.09 (1H, brs), 7.06 (1H, d), 7.26 (1H, dd), 7.41 (1H, d), 7.70 (1H, d), 8.06 (1H, dd), 8.91 (1H, d).【１２０７】
実施例３２９
６−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−３−カルボキサミド【１２０８】
【化３５８】
2009028543.tif 000360
【１２０９】
実施例３５６で合成した６−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−カルボン酸（９０．４ｍｇ）と２ｍｏｌ／ＬジメチルアミンＴＨＦ溶液（０．１９ｍＬ）を原料として、実施例２７９と同様にして、表題化合物（４７．７ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.26 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.13 (3H, s), 5.43 (2H, s), 7.03 (1H, d), 7.26 (1H, dd), 7.41 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.74 (1H, dd), 8.64 (1H, d).【１２１０】
実施例３３０
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド【１２１１】
【化３５９】
2009028543.tif 000361
【１２１２】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（１２９．１ｍｇ）と４−（ブロモメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（２３２．５ｍｇ）を原料として、実施例１と同様にして、表題化合物（３８．７ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.22 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.71 (6H, s), 5.37 (2H, s), 7.23-7.30 (3H, m), 7.41 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.76 (2H, d).【１２１３】
実施例３３１
［（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）スルホニル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル【１２１４】
【化３６０】
2009028543.tif 000362
【１２１５】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（１３５．３ｍｇ）と｛［４−（ブロモメチル）フェニル］スルホニル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５５．６ｍｇ）を原料として、実施例１の方法により合成して、表題化合物（１９９．２ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.35 (9H, s), 2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.34 (3H, s), 5.36 (2H, s), 7.22-7.28 (3H, m), 7.39 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.88 (2H, d).【１２１６】
実施例３３２
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド【１２１７】
【化３６１】
2009028543.tif 000363
【１２１８】
実施例３３１で合成した［（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）スルホニル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５４．６ｍｇ）とＴＦＡ（１．５ｍＬ）の混合物を室温下１０分間撹拌し、氷冷した飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をメタノールにて洗浄して、表題化合物（８９．１ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.21 (3H s), 2.28 (3H, s), 2.40 (3H, d), 5.41 (2H, s), 7.38 (1H, d), 7.45 (1H, q), 7.49 (2H, dd), 7.68 (1H, d), 7.76 (2H, d), 7.99 (1H, d).【１２１９】
実施例３３３
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］ベンズアミド【１２２０】
【化３６２】
2009028543.tif 000364
【１２２１】
実施例３１４で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミド（２０６．７ｍｇ）をアセトニトリル（２．３ｍＬ）に懸濁し、氷冷した後、ｍ−クロロ過安息香酸（純度７０％，１３４．１ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて４日撹拌した後、ｍ−クロロ過安息香酸（純度７０％，１３４．１ｍｇ）をさらに加え、６時間撹拌した。反応液を飽和炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール）で精製して、表題化合物（６４．４ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.16 (3H, s), 2.29 (3H, s), 4.81 (2H, d), 5.31 (2H, s), 7.17 (2H, d), 7.24 (1H, dd), 7.28-7.33 (2H, m), 7.38 (1H, d), 7.53 (1H, dd), 7.69 (1H, d), 7.77 (2H, d), 7.88 (1H, t), 8.25 (1H, dd).【１２２２】
実施例３３４
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−［（６−シアノピリジン−２−イル）メチル］ベンズアミド【１２２３】
【化３６３】
2009028543.tif 000365
【１２２４】
実施例３３３で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−［（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］ベンズアミド（１０５．２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍＬ）をアセトニトリル（１．１２ｍＬ）に溶解し、トリメチルシリルシアニド（８３．７μＬ）を加えた。反応液を加熱還流下、１８時間撹拌した後、トリメチルシリルシアニド（８３．７μＬ）をさらに加え、６時間同温度で撹拌した。さらに、トリメチルシリルシアニド（８３．７μＬ）を加え、１６時間撹拌した後、飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶をして、表題化合物（１０．８ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.20 (3H, s), 2.31 (3H, s), 4.81 (2H, d), 5.35 (2H, s), 7.20-7.28 (4H, m), 7.34 (1H, d), 7.40 (1H, d), 7.58 (1H, dd), 7.65 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.84 (2H, d).【１２２５】
実施例３３５
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１２２６】
【化３６４】
2009028543.tif 000366
【１２２７】
参考例４で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル（１１２３．０ｍｇ）と１−（ブロモメチル）−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（１４５．５ｍｇ）を原料として、実施例２７１と同様にして、表題化合物（１１５．４ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.22 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.04 (3H, s), 5.37 (2H, s), 7.26 (1H, dd), 7.32 (2H, d), 7.40 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.93 (2H, d).【１２２８】
実施例３３６
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボヒドラジド【１２２９】
【化３６５】
2009028543.tif 000367
【１２３０】
実施例２０で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸メチル（５．９６ｇ）をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（３．８０ｍＬ）を加えた。反応液を室温にて１時間撹拌し、エーテル（１６０ｍＬ）を加えた。反応液を氷冷下２０分間静置し、生じた結晶を濾取した。少量のエーテルで洗浄して、表題化合物（４．８６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.24 (3H, s), 2.29 (3H, s), 4.07 (2H, d), 5.35 (2H, s), 7.20-7.33 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.63 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 8.14 (1H, d), 8.38 (1H, d), 8.89 (1H, t).【１２３１】
実施例３３７
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンズアミド【１２３２】
【化３６６】
2009028543.tif 000368
【１２３３】
参考例２３で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロベンゾニトリル（７００．６ｍｇ）と４−（クロロメチル）ベンズアミド（５６９．９ｍｇ）を原料として、実施例２７１と同様にして表題化合物（６００．３ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.11 (3H, d), 2.23 (3H, d), 5.34 (2H, s), 5.61 (1H, brs), 6.00 (1H, brs), 7.17-7.25 (3H, m), 7.52 (1H, dd), 7.79 (2H, d).【１２３４】
実施例３３８
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−プロピルピリジン−２−カルボキサミド【１２３５】
【化３６７】
2009028543.tif 000369
【１２３６】
実施例２０で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸メチル（１０３．１ｍｇ）と１−プロピルアミン（１．４ｍＬ）の混合物を加熱還流下、１５．５時間撹拌した後、反応液を濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物（８３．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.99 (3H, t), 1.58-1.75 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.43 (2H, q), 5.35 (2H, s), 7.20-7.29 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.63 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 7.98 (1H, brs), 8.18 (1H, d), 8.37 (1H, d).【１２３７】
実施例３３９
５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−シクロブチルピリジン−２−カルボキサミド【１２３８】
【化３６８】
2009028543.tif 000370
【１２３９】
実施例２０で合成した５−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボン酸メチル（１１１．５ｍｇ）とシクロブチルアミン（１．５ｍＬ）を原料として、実施例３３８と同様にして表題化合物（１０１．１ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.70-1.87 (2H, m), 1.92-2.09 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.36-2.50 (2H, m), 4.47-4.72 (1H, m), 5.35 (2H, s), 7.24 (1H, dd), 7.38 (1H, d), 7.62 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 8.07 (1H, d), 8.16 (1H, d), 8.37 (1H, d).【１２４０】
実施例３４０
Ｎ−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）メタンスルホンアミド【１２４１】
【化３６９】
2009028543.tif 000371
【１２４２】
実施例１１４で合成した４−［１−（４−アミノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル（１１１．３ｍｇ）とトリエチルアミン（６９．０μＬ）をＴＨＦ（１．７ｍＬ）に溶解し、氷冷した後、メタンスルホニルクロリド（３０．９μＬ）を加えた。反応液を室温にて１時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶をして、表題化合物（４９．６ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.22 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.01 (3H, s), 5.26 (2H, s), 6.33 (1H, brs), 7.12-7.22 (4H, m), 7.23-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d).【１２４３】
実施例３４１
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホン酸フェニル【１２４４】
【化３７０】
2009028543.tif 000372
【１２４５】
参考例２３で合成した２−クロロ−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−フルオロベンゾニトリル（９４９．７ｍｇ）と４−（ブロモメチル）ベンゼンスルホン酸フェニル（１．６１ｇ）を原料として、実施例２７１と同様にして表題化合物（１．１８ｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.19 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.37 (2H, s), 6.96-7.02 (2H, m), 7.19-7.34 (6H, m), 7.40 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.81 (2H, d).【１２４６】
実施例３４２
Ｎ−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド【１２４７】
【化３７１】
2009028543.tif 000373
【１２４８】
実施例１１４で合成した４−［１−（４−アミノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル（１０５．７ｍｇ）をピリジン（１．６ｍＬ）に溶解し、４−フルオロベンゼンスルホニル  クロリド（７３．３ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて１．５時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶をして、表題化合物（１０４．３ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.17 (3H, s), 2.28 (3H, s), 5.21 (2H, s), 6.48 (1H, s), 7.02 (4H, s), 7.12 (2H, t), 7.20-7.28 (1H, m), 7.38 (1H, s), 7.69 (1H, d), 7.73-7.81 (2H, m).【１２４９】
実施例３４３
Ｎ−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）プロパン−２−スルホンアミド【１２５０】
【化３７２】
2009028543.tif 000374
【１２５１】
実施例１１４で合成した４−［１−（４−アミノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル（２２３．０ｍｇ）とイソプロピルスルホニルクロリド（１１３．３ｍｇ）を原料として、実施例３４２と同様にして表題化合物（１６９．３ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.39 (6H, d), 2.21 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.17-3.39 (1H, m), 5.24 (2H, s), 6.22 (1H, brs), 7.07-7.21 (4H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d).【１２５２】
実施例３４４
３−クロロ−Ｎ−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）プロパン−１−スルホンアミド【１２５３】
【化３７３】
2009028543.tif 000375
【１２５４】
実施例１１４で合成した４−［１−（４−アミノベンジル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−クロロベンゾニトリル（２５０．４ｍｇ）と３−クロロプロパン−１−スルホニル  クロリド（１５７．９ｍｇ）を原料として、実施例３４２と同様にして表題化合物（２３６．１ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.21 (3H, s), 2.24-2.36 (5H, m), 3.27 (2H, t), 3.65 (2H, t), 5.26 (2H, s), 6.39 (1H, brs), 7.11-7.21 (4H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d), 7.69 (1H, d).【１２５５】
実施例３４５
Ｎ−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド【１２５６】
【化３７４】
2009028543.tif 000376
【１２５７】
実施例３４３で合成したＮ−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）プロパン−２−スルホンアミド（１１３．７ｍｇ）をＤＭＦに溶解し、氷冷した後、水素化ナトリウム（６０％オイル懸濁品，１２．３ｍｇ）を加えた。反応液を０℃にて５分間撹拌し、ヨウ化メチル（２４．０μＬ）を加えた。室温にて２０分間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、塩基性シリカゲル）で精製して、表題化合物（８０．７ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.38 (6H, d), 2.24 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.24-3.36 (1H, m), 3.37 (3H, s), 5.29 (2H, s), 7.16 (2H, d), 7.25-7.30 (1H, m), 7.35-7.44 (3H, m), 7.71 (1H, d).【１２５８】
実施例３４６
２−クロロ−４−｛１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１２５９】
【化３７５】
2009028543.tif 000377
【１２６０】
実施例３４４で合成した３−クロロ−Ｎ−（４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝フェニル）プロパン−１−スルホンアミド（２０１．５ｍｇ）をＤＭＦに溶解し、氷冷した後、水素化ナトリウム（６０％オイル懸濁品，１２．３ｍｇ）を加えた。反応液を室温にて２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、表題化合物（１３５．９ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.19 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.48-2.60 (2H, m), 3.39 (2H, t), 3.76 (2H, t), 5.24 (2H, s), 7.14-7.27 (5H, m), 7.38 (1H, d), 7.69 (1H, d).【１２６１】
実施例３４７
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−シクロプロピルベンゼンスルホンアミド【１２６２】
【化３７６】
2009028543.tif 000378
【１２６３】
実施例３５７で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホニル  クロリド（８１．３ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、シクロプロピルアミン（４０．２ｍＬ）を加えた。反応液を室温にて１時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶をして、表題化合物（２５．４ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.56-0.66 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.31 (3H, s), 4.76-4.85 (1H, m), 5.37 (2H, s), 7.23-7.31 (3H, m), 7.41 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.88 (2H, d).【１２６４】
実施例３４８
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホン酸【１２６５】
【化３７７】
2009028543.tif 000379
【１２６６】
実施例３４１で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホン酸フェニル（３．７８ｇ）、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４．９４ｍＬ）、メタノール（４０ｍＬ）の混合物を加熱還流下、４５分間撹拌した。反応液を濃縮してメタノールを除去し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２５ｍＬ）を加えた。得られた水溶液に酢酸エチルを加えて生じた結晶を濾過によって集め、表題化合物（２．８２ｇ）を白色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ： 2.21 (3H, s), 2.26 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.32 (1H, brs), 7.15 (2H, d), 7.48 (1H, dd), 7.56 (2H, d), 7.68 (1H, d), 7.97 (1H, d).【１２６７】
実施例３４９
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド【１２６８】
【化３７８】
2009028543.tif 000380
【１２６９】
実施例３５７で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホニルクロリド（９７．５ｍｇ）とトリエチルアミン（９７．０μＬ）をＴＨＦ（１．２ｍＬ）に溶解し、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（３６．６μＬ）を加えた。反応液を室温にて２．５時間撹拌し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、塩基性シリカゲル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶をして、表題化合物（３２．０ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.23 (9H, s), 2.19 (3H, s), 2.31 (3H, s), 4.42 (1H, s), 5.35 (2H, s), 7.21 (2H, d), 7.23-7.29 (1H, m), 7.40 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.86 (2H, d).【１２７０】
実施例３５０
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンゼンスルホンアミド【１２７１】
【化３７９】
2009028543.tif 000381
【１２７２】
実施例３５７で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホニルクロリド（９７．５ｍｇ）と１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（３２．１ｍｇ）を原料として、実施例３４９と同様にして表題化合物（５８．５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.24 (6H, s), 2.22 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.88 (2H, d), 4.80 (1H, t), 5.35 (2H, s), 7.21-7.29 (3H, m), 7.41 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.83 (2H, d).【１２７３】
実施例３５１
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼンスルホンアミド【１２７４】
【化３８０】
2009028543.tif 000382
【１２７５】
実施例３５７で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホニル  クロリド（１２９．３ｍｇ）と２−アミノエタノール（２７．８μＬ）を原料として、実施例３４９と同様にして表題化合物（５５．１ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ： 1.79 (1H, brs), 2.22 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.06-3.17 (2H, m), 3.71 (2H, t), 4.86 (1H, t), 5.35 (2H, s), 7.22-7.29 (3H, m), 7.41 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.85 (2H, d).【１２７６】
実施例３５２
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１２７７】
【化３８１】
2009028543.tif 000383
【１２７８】
実施例３５７で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホニル  クロリド（１００．６ｍｇ）とピロリジン（３０．０μＬ）を原料として、実施例３４９と同様にして表題化合物（６４．８ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ： 1.73-1.81 (4H, m), 2.22 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.20-3.29 (4H, m), 5.36 (2H, s), 7.22-7.29 (3H, m), 7.41 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.81 (2H, d).【１２７９】
実施例３５３
２−クロロ−４−｛３，５−ジメチル−１−［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル【１２８０】
【化３８２】
2009028543.tif 000384
【１２８１】
実施例３５７で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホニル  クロリド（９８．７ｍｇ）とモルホリン（３０．８μＬ）を原料として、実施例３４９と同様にして表題化合物（８２．０ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ： 2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.95-3.03 (4H, m), 3.70-3.79 (4H, m), 5.37 (2H, s), 7.23-7.33 (3H, m), 7.41 (1H, d), 7.68-7.77 (3H, m).【１２８２】
実施例３５４
４−｛１−［４−（アゼチジン−１−イルスルホニル）ベンジル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−クロロベンゾニトリル【１２８３】
【化３８３】
2009028543.tif 000385
【１２８４】
実施例３５７で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホニル  クロリド（１０８．１ｍｇ）とアゼチジン（２０．０ｍｇ）を原料として、実施例３４９と同様にして表題化合物（５７．５ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.03-2.15 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.79 (4H, t), 5.39 (2H, s), 7.25-7.32 (3H, m), 7.42 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.82 (2H, d).【１２８５】
実施例３５５
２−クロロ−４−（１−｛４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）スルホニル］ベンジル｝−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾニトリル【１２８６】
【化３８４】
2009028543.tif 000386
【１２８７】
実施例３５７で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホニル  クロリド（１０８．１ｍｇ）とアゼチジン−３−オール（２６．０ｍｇ）を原料として、実施例３４９と同様にして表題化合物（４１．９ｍｇ）を無色結晶として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.04 (1H, d), 2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.55-3.62 (2H, m), 4.00-4.07 (2H, m), 4.44-4.59 (1H, m), 5.38 (2H, s), 7.27 (1H, dd), 7.31 (2H, d), 7.41 (1H, d), 7.71 (1H, d), 7.83 (2H, d).【１２８８】
実施例３５６
６−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−カルボン酸【１２８９】
【化３８５】
2009028543.tif 000387
【１２９０】
実施例３２６で合成した６−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−カルボン酸メチル（５７０．４ｍｇ）をメタノール（７．５ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）を加えた。反応液を室温にて１．５時間撹拌後濃縮した。残留した水層を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層を飽和塩化アンモニウム水溶液にて中和し、イソブチルアルコールで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をＴＨＦに溶解し、不溶成分を濾過により除去した後、濾液を濃縮した。得られた残留物をエーテルにて洗浄して、表題化合物（５４７．５ｍｇ）を無色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ：2.20 (3H, s), 2.30 (3H, s), 5.41 (2H, s), 7.04 (1H, d), 7.49 (1H, dd), 7.68 (1H, d), 8.00 (1H, d), 8.16 (1H, d), 8.96 (1H, s).【１２９１】
実施例３５７
４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホニルクロリド【１２９２】
【化３８６】
2009028543.tif 000388
【１２９３】
実施例３４８で合成した４−｛［４−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］メチル｝ベンゼンスルホン酸（２．７７ｇ）を塩化チオニル（３５ｍＬ）に溶解し、ＤＭＦ（０．２ｍＬ）を加えた。反応液を８０℃にて３０分間撹拌し、濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、水で２回、飽和食塩水で１回、それぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムによって精製して、表題化合物（２．８３ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 5.40 (2H, s), 7.26 (1H, dd), 7.36 (2H, d), 7.41 (1H, d), 7.72 (1H,d), 8.03 (2H, d).【１２９４】
［製剤例１］
（１）実施例６９の化合物                            ５０ｍｇ
（２）ラクトース                                          ３４ｍｇ
（３）トウモロコシ澱粉                              １０．６ｍｇ
（４）トウモロコシ澱粉（のり状）                      ５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム                    ０．４ｍｇ
（６）カルボキシメチルセルロースカルシウム    ２０ｍｇ
計    １２０ｍｇ
常法に従い前記（１）〜（６）を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。【１２９５】
［製剤例２］
（１）実施例７７の化合物                        ５０ｍｇ
（２）ラクトース                                    ３４ｍｇ
（３）トウモロコシ澱粉                        １０．６ｍｇ
（４）トウモロコシ澱粉（のり状）                  ５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム                ０．４ｍｇ
（６）カルボキシメチルセルロースカルシウム      ２０ｍｇ
計      １２０ｍｇ
常法に従い前記（１）〜（６）を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。【１２９６】
［製剤例３］
（１）実施例３１０の化合物                            ５０ｍｇ
（２）ラクトース                                          ３４ｍｇ
（３）トウモロコシ澱粉                              １０．６ｍｇ
（４）トウモロコシ澱粉（のり状）                        ５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム                      ０．４ｍｇ
（６）カルボキシメチルセルロースカルシウム      ２０ｍｇ
計      １２０ｍｇ
常法に従い前記（１）〜（６）を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。【１２９７】
試験例１  ＡＲ結合阻害試験（野生型、ＬＮＣａＰ型）
野生型あるいはＬＮＣａＰ型変異を有するアンドロゲン受容体（ＡＲ）を含む溶液に３ｎＭのラジオラベルミボレロンおよび終濃度１μＭの化合物を加え、４℃で３時間インキュベーションした後、デキストラン／チャーコール法にてミボレロンをＢ（Ｂｏｕｎｄ）／Ｆ（Ｆｒｅｅ）分離した。Ｂのラベルカウントを測定し、化合物の阻害率を算出した。結果を表１に示す。【１２９８】
【表１】
2009028543.tif 000389
【１２９９】
表１から明らかなとおり、本発明の化合物は野生型およびＬＮＣａＰ型変異アンドロゲン受容体の両方に対して強い親和性を示す。【１３００】
試験例２  各種（含む変異）前立腺癌細胞での本願化合物による前立腺特異抗原（ＰＳＡ）産生阻害試験
ヒト前立腺癌細胞ＬＮＣａＰ−ＦＧＣを２４穴プレートに４００００  ｃｅｌｌｓ／１０００μＬ／ｗｅｌｌで播き、翌日、最終濃度０．１ｎｇ／ｍＬのテストステロンおよび１μＭの化合物を添加した。添加３日後の培養上清中のＰＳＡ濃度をＥＬＩＳＡにより測定し、テストステロン非添加群を１００％、テストステロン添加群を０％としたときのＰＳＡ産生抑制率を算出した。結果を表２に示す。【１３０１】
【表２】
2009028543.tif 000390
【１３０２】
表２から明らかなとおり、本発明の化合物は強いＰＳＡ産生抑制活性を示した。【１３０３】
試験例３  ＡＲ転写阻害試験
Ｃｏｓ−７細胞をフラスコに５，０００，０００  ｃｅｌｌｓ播き、培養液（ＤＭＥＭ＋１０％  Ｄｅｘｔｒａｎ  Ｃｈａｒｃｏａｌ（ＤＣＣ）−Ｆｅｔａｌ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）＋２ｍＭ  ｇｌｕｔａｍｉｎｅ）中で２４時間培養後、変異型ＡＲ（Ｗ７４１Ｃ）を挿入したベクターＤＮＡおよびアンドロゲン応答性プロモーターの下流にルシフェラーゼ遺伝子を結合させたベクターＤＮＡをリポソーム法によってコトランスフェクションした。４時間後に培地交換し、３時間培養後、終濃度０．１μＭのＤＨＴ（ジヒドロテストステロン）および終濃度１μＭの化合物を添加し、さらに２４時間培養後ルシフェラーゼ活性を測定し、化合物によるＡＲの転写阻害活性を調べた。結果をコントロール（０．１μＭ  ＤＨＴ）に対する阻害率（％）で表３に示す。【１３０４】
【表３】
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【１３０５】
表３から明らかなとおり、ビカルタミドは変異型ＡＲに対して転写阻害活性を示さなかったが、本願化合物は優れた転写阻害活性を示した。
【産業上の利用可能性】
【１３０６】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（Ｉ’）および化合物（ＩＡ）またはそれらの塩は、正常アンドロゲン受容体および／または変異アンドロゲン受容体に対して優れた拮抗作用を有しており、アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌などの予防・治療剤として有用である。
本出願は、日本で出願された特願２００７−２２４９１０を基礎としておりその内容は本明細書に全て包含される。
【国際調査報告】
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