【手続補正書】
【提出日】平成16年9月2日(2004.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高眼圧症を治療し、緑内障を治療し、黄斑浮腫を治療し、黄斑部変性を治療し、網膜および視神経乳頭の血流速度を増大させ、網膜および視神経の緊張を増大させ、神経保護作用をもたらし、またはドライアイを治療することにより、眼圧の上昇に関連した障害を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の下記の構造式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、またはＩｆの化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、シクロデキストリンクラスレート、鏡像異性体、ジアステレオマー、またはこれらの混合物を含む医薬組成物であり、
【化１】
2005514378.tif 000001
上式で、
Ｒ１はＣＯＯＲ５、ＣＯＮＨＲ６、またはテトラゾル−５−イルを表し；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、またはＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ２は水素、α−チエニル、フェニル、またはフェノキシを表し、ただし前記フェニルおよびフェノキシが、クロロ、フルオロ、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、またはＣ１〜３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合によって置換されたものであり；
- - − は単結合または二重結合を表し；
ｎは０〜３であり；
Ｒ５は水素、Ｃ１〜５アルキル、フェニル、またはｐ−ビフェニルを表し；
Ｒ６はＣＯＲ７またはＳＯ２Ｒ７を表し；
Ｒ７はフェニルまたはＣ１〜５アルキルを表し；
Ｒ８はＣ３〜６シクロアルキルまたはＣ１〜６アルキルを表し、ただし前記シクロアルキルおよびアルキル基は、１個または２個のＣ１〜６アルキル基で場合によって置換されたものであり；
Ｒ１ｂはヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはＮＲ６ｂＲ７ｂを表し、ただしＲ６ｂおよびＲ７ｂはそれぞれ独立に水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２ｂは水素またはヒドロキシを表し；
Ｒ３ｂは単結合またはＣ１〜６アルキレンを表し；
Ｒ４ｂは、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、フェニル、またはシクロアルキルであって、前記アルキル、アルケニル、アルキニルが、フェニル、シクロアルキル、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはハロゲンで場合によって置換されたもの；
（ｉｉ）フェニルオキシまたはＣ３〜７シクロアルキルオキシ；
（ｉｉｉ）フリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニル、またはフタラニルオキシ；
（ｉｖ）フェニル、フェニルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルオキシであって、前記フェニル、フェニルオキシ、シクロアルキル、およびシクロアルキルオキシ基が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、１〜３個のヒドロキシまたはハロゲン基で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ＯＨ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合によって置換され、前記フェニル、フリル、チエニル、またはシクロアルキルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミノ、またはヒドロキシから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたもの；または
（ｖ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ（ａｋｙｌｏｘｙ）、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンの１〜３個の基で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、およびチエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたフリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニル、またはフタラニルオキシであって、前記フェニル、フリル、チエニル、またはシクロアルキルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミノ、およびヒドロキシから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたもの
を表し；
Ｒ５ｂは水素またはＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ１ｃはヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはＮＲ６ｃＲ７ｃを表し、ただしＲ６ｃおよびＲ７ｃがそれぞれ独立に水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２ｃは水素またはヒドロキシを表し；
Ｒ３ｃは単結合またはＣ１〜６アルキレンを表し；
Ｒ４ｃは、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、フェニル、またはシクロアルキルであって、前記アルキル、アルケニル、アルキニルが、フェニル、シクロアルキル、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはハロゲンで場合によって置換されたもの；
（ｉｉ）フェニルオキシまたはＣ３〜７シクロアルキルオキシ；
（ｉｉｉ）フリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニル、またはフタラニルオキシ；
（ｉｖ）フェニル、フェニルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルオキシであって、前記フェニル、フェニルオキシ、シクロアルキル、およびシクロアルキルオキシ基が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、１〜３個のヒドロキシまたはハロゲン基で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ＯＨ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合によって置換され、前記フェニル、フリル、チエニル、またはシクロアルキルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミノ、またはヒドロキシから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたもの；または
（ｖ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンの１〜３個の基で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、およびチエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたフリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニル、またはフタラニルオキシであって、前記フェニル、フリル、チエニル、またはシクロアルキルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミノ、およびヒドロキシから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたもの
を表し；
Ｒ５ｃは水素、ヒドロキシ、またはＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ１ｄはヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはＮＲ６ｄＲ７ｄを表し、ただしＲ６ｄおよびＲ７ｄがそれぞれ独立に水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２ｄは水素またはヒドロキシを表し；
Ｒ３ｄは単結合またはＣ１〜６アルキレンを表し；
Ｒ４ｄは、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、フェニル、またはシクロアルキルであって、前記アルキル、アルケニル、アルキニルが、フェニル、シクロアルキル、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはハロゲンで場合によって置換されたもの；
（ｉｉ）フェニルオキシまたはＣ３〜７シクロアルキルオキシ；
（ｉｉｉ）フリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニル、またはフタラニルオキシ；
（ｉｖ）フェニル、フェニルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルオキシであって、前記フェニル、フェニルオキシ、シクロアルキル、およびシクロアルキルオキシ基が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、１〜３個のヒドロキシまたはハロゲン基で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ＯＨ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合によって置換され、前記フェニル、フリル、チエニル、またはシクロアルキルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミノ、またはヒドロキシから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたもの；または
（ｖ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンの１〜３個の基で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、およびチエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたフリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニル、またはフタラニルオキシであって、前記フェニル、フリル、チエニル、またはシクロアルキルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミノ、およびヒドロキシから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたもの
を表し；
Ｒ５ｄは水素、ヒドロキシ、またはＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ１ｅはカルボキシル、（Ｃ３〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、またはテトラゾリルを表し；
Ｒ２ｅは−Ａｒまたは−Ａｒ１−Ｖ−Ａｒ２を表し、ただしＶが結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｘは−ＣＨ２−またはＯを表し；
Ｚは−（ＣＨ２）３−、チエニル、チアゾリル、またはフェニルを表し；
Ａｒは、酸素、イオウ、および窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を場合によって有する部分飽和、完全飽和、または完全不飽和の５〜８員環、あるいは、独立に部分飽和、完全飽和、または完全不飽和の５または６員環からなる２個の縮合した２環式の環であって、独立に見ると窒素、イオウ、および酸素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を場合によって有する環であり、前記部分または完全飽和環あるいは２環式の環が、炭素上で置換された１個または２個のオキソ基あるいはイオウ上で置換された１個または２個のオキソ基を場合によって有するものを表し；
Ａｒ１およびＡｒ２はそれぞれ独立に、酸素、イオウ、および窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を場合によって有する部分飽和、完全飽和、または完全不飽和の５〜８員環であって、前記部分または完全飽和環が、炭素上で置換された１個または２個のオキソ基あるいはイオウ上で置換された１個または２個のオキソ基を場合によって有するものを表し；
前記Ａｒ部分は、炭素または窒素上で、あるいは当該部分が単環式の場合には１個の環上で、あるいは当該部分が２環式の場合には一方または両方の環上で、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ７）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシスルホニル、アミノカルボニルアミノ、あるいはモノ−Ｎ−、ジ−Ｎ，Ｎ−、ジ−Ｎ，Ｎ’−、またはトリ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル置換アミノカボニルアミノ、スルホンアミド、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホンアミド、アミノ、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル、シアノ、チオール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、およびモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノスルフィニルからそれぞれ独立に選択される、環１個当たり最大３個の置換基で場合によって置換され、Ａｒの定義での前記アルキルおよびアルコキシ置換基が、最大３個のフルオロで炭素上で場合によって置換されているものであり；
前記Ａｒ１およびＡｒ２部分は独立に、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシ、（Ｃ１〜Ｃ７）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ７）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ７）アルケニル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ８）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシスルホニル、アミノカルボニルアミノ、あるいはモノ−Ｎ−、ジ−Ｎ，Ｎ−、ジ−Ｎ，Ｎ’−、またはトリ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル置換アミノカボニルアミノ、スルホンアミド、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホンアミド、アミノ、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイル、シアノ、チオール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、およびモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノスルフィニルからそれぞれ独立に選択される最大３個の置換基で、炭素または窒素上で場合によって置換され、Ａｒ１およびＡｒ２の定義における前記アルキルおよびアルコキシ置換基が最大３個のフルオロで炭素上で場合によって置換されているものである医薬組成物。
【請求項２】
式Ｉａで、ｎが３であり、その他全ての変数が最初に記載されている通りである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立に水素またはヒドロキシであり、その他全ての変数が最初に記載されている通りである請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１がＣＯＯＨであり、その他全ての変数が最初に記載されている通りである請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１がテトラゾル−５−イルであり、その他の全ての変数が最初に記載されている通りである請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ１がテトラゾル−５−イルであり、Ｒ２がフェニルであり、その他の全ての変数が最初に記載されている通りである請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ８がＣＨ２であり、その他全ての変数が最初に記載されている通りである請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式Ｉｂで、Ｒ１ｂがヒドロキシである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式Ｉｂで、Ｒ１ｂがＣ１〜６アルキルオキシである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式Ｉｂで、Ｒ１ｂがＮＲ６ｂＲ７ｂであり、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂがそれぞれ独立に水素またはＣ１〜６アルキルである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
式Ｉｂで、Ｒ３ｂが単結合である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ４ｂがＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、フェニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、またはＣ２〜８アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、およびアルキニルが、Ｃ１〜６アルキルオキシまたはハロゲンで場合によって置換される請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ４ｂがＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ２〜８アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、およびアルキニルが、Ｃ１〜６アルキルオキシまたはハロゲンで場合によって置換される請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ４ｂがフェニルオキシまたはＣ３〜７シクロアルキルオキシである請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ１ｃがＣ１〜６アルキルオキシであり、Ｒ２ｃが水素であり、Ｒ５ｃがヒドロキシであり、Ｒ４ｃが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、１〜３個のヒドロキシまたはハロゲン基で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ＯＨ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合によって置換されたフェニルであり、前記フェニル、フリル、チエニル、またはシクロアルキルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミノ、またはヒドロキシから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたものである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ１ｄがＣ１〜６ヒドロキシであり、Ｒ２ｄが水素であり、Ｒ５ｄがヒドロキシであり、Ｒ４ｃが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、１〜３個のヒドロキシまたはハロゲン基で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ＯＨ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合によって置換されたフェニルであり、前記フェニル、フリル、チエニル、またはシクロアルキルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミノ、またはヒドロキシから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたものである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｘが−ＣＨ２−であり、Ｚが−（ＣＨ２）３−、および下記の式であり、
【化２】
2005514378.tif 000002
Ｒ２ｅがＡｒである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
高眼圧症を治療し、緑内障を治療し、黄斑浮腫を治療し、黄斑部変性を治療し、網膜および視神経乳頭の血流速度を増大させ、網膜および視神経の緊張を増大させ、神経保護作用をもたらし、またはドライアイを治療することにより、眼圧の上昇に関連した障害を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の下記の構造式ＩａまたはＩｂの化合物を含む医薬組成物であり、
【化３】
2005514378.tif 000003
上式で、Ｒ１はＣＯＯＲ５、ＣＯＮＨＲ６、またはテトラゾル−５−イルを表し；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に水素またはヒドロキシを表し；
Ｒ２はα−チエニル、フェニル、またはフェノキシを表し、ただし前記フェニルおよびフェノキシは、クロロ、フルオロ、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、またはＣ１〜３アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合によって置換されたものであり；
- - − は単結合または二重結合を表し；
ｎは０〜３であり；
Ｒ５は水素、Ｃ１〜５アルキル、フェニル、またはｐ−ビフェニルを表し；
Ｒ６はＣＯＲ７またはＳＯ２Ｒ７を表し；
Ｒ７はフェニルまたはＣ１〜５アルキルを表し；
Ｒ８はＣＨ２を表し；
Ｒ１ｂはヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはＮＲ６ｂＲ７ｂを表し、ただしＲ６ｂおよびＲ７ｂはそれぞれ独立に水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ２ｂは水素またはヒドロキシを表し；
Ｒ３ｂは単結合またはＣ１〜６アルキレンを表し；
Ｒ４ｂは、
（ｖｉ）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、フェニル、またはシクロアルキルであって、前記アルキル、アルケニル、アルキニルが、フェニル、シクロアルキル、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはハロゲンで場合によって置換されたもの；
（ｉｉ）フェニルオキシまたはＣ３〜７シクロアルキルオキシ；
（ｉｉｉ）フリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニル、またはフタラニルオキシ；
（ｉｖ）フェニル、フェニルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルオキシであって、前記フェニル、フェニルオキシ、シクロアルキル、およびシクロアルキルオキシ基が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、１〜３個のヒドロキシまたはハロゲン基で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ＯＨ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、またはチエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１〜３個の置換基で場合によって置換され、前記フェニル、フリル、チエニル、またはシクロアルキルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミノ、またはヒドロキシから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたもの；または
（ｘ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンの１〜３個の基で置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ−Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルケニルチオ−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、フェニル−Ｃ２〜６アルケニル、フェニル−Ｃ２〜６アルキニル、フェニルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルケニル、フェニルオキシ−Ｃ２〜６アルキニル、フリル、フリルオキシ、フリル−Ｃ１〜６アルキル、フリルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、チエニル、チエニルオキシ、チエニル−Ｃ１〜６アルキル、およびチエニルオキシ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたフリル、フリルオキシ、チエニル、チエニルオキシ、ナフチル、ナフチルオキシ、フタラニル、またはフタラニルオキシであって、前記フェニル、フリル、チエニル、またはシクロアルキルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキルオキシ−Ｃ１〜６アルキル、ニトロ、ハロゲン、トリハロメチル、アミノ、およびヒドロキシから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたもの
を表し；
Ｒ５ｂは水素またはＣ１〜６アルキルを表すものである医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、
７−（２Ｓ−［３Ｒ−ヒドロキシ−４−（３−フェノキシ−フェニル）−ブチル］−５−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ヘプタン酸；
７−（２Ｓ−［３Ｒ−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル］−５−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ヘプタン酸；
７−（２Ｓ−［４−（３−クロロ−フェニル）−３Ｒ−ヒドロキシ−ブチル］−５−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ヘプタン酸；
７−（２Ｓ−［３Ｒ−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル］−５−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ヘプタン酸；
７−（２Ｒ−［３Ｓ−ヒドロキシ−４−フェニル−ブト−１−エニル］−５−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ヘプタン酸；
５Ｓ−（４−（３−クロロ−フェニル）−３Ｒ−ヒドロキシ−ブチル）−１−（６−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ヘキシル−ピロリジン−２−オン；
５Ｓ−（３Ｒ−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチル）−１−（６−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ヘキシル−ピロリジン−２−オン；
５Ｓ−（３Ｒ−ヒドロキシ−４−フェニル−ブチル）−１−［（６−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ヘキシル−ピロリジン−２−オン；
５Ｒ−（３Ｓ−ヒドロキシ−４−フェニル−ブト−１−エニル）−１−［（６−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ヘキシル］−ピロリジン−２−オン；
７−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−４−フェニルペント−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝ヘプタン酸；
７−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−（１−フェニルシクロプロピル）プロパ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝ヘプタン酸；
７−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝ヘプタン酸；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（５−メトキシメチルチオフェン−２−イル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−フェニルオキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４−メチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４−クロロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−チエニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（２−ナフチル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（５−フタラニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４−メトキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（４−メトキシ−３−クロロフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１７−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６α−メチル−１６−フェニル−３，７−ジチア−２０−ノルプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−シクロヘキシル−３，７−ジチア−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスト−１３Ｅ−エン酸；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１９，２０−メタノ−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−シクロペンチル−３，７−ジチア−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１５−シクロヘキシル−３，７−ジチア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノルプロスト−１３Ｅ−エン酸またはそのメチルエステル；
（１１α，１３Ｅ，１５α）−９−オキソ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−５−チアプロスト−１３−エン酸、あるいはそのメチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、またはｎ−ブチルエステル；
（１１α，１３Ｅ，１５α）−９−オキソ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−エトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−５−チアプロスト−１３−エン酸、あるいはそのメチルまたはエチルエステル；
（１１α，１３Ｅ，１５α）−９−オキソ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−ｎ−プロピルオキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−５−チアプロスト−１３−エン酸、あるいはそのメチルまたはｔ−ブチルエステル；
（１１α，１５α）−９−オキソ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−５−チアプロスタン酸またはそのメチルエステル；
（１１α，１５α，１３Ｅ）−９−オキソ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−メチル−１６−（３−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−５−チアプロスト−１３−エン酸またはそのメチルエステル；
（１５α，１３Ｅ）−９−オキソ−１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メトキシメチルフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−５−チアプロスト−１３−エン酸またはそのメチルエステル；
（１１α，１３Ｅ，１５α）−９−オキソ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−５−チアプロスト−１３−エン酸またはそのメチルエステル；
（１１α，１５α，１３Ｅ）−９−オキソ−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−（３−メチル−４−ヒドロキシフェニル）−１７，１８，１９，２０−テトラノル−５−チアプロスト−１３−エン酸またはそのメチルエステル、または
３Ｓ−（３−ヒドロキシ−４−フェニルブチル）−２Ｒ−［６−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ヘキシル］シクロペンタノン
である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、
７−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−（１−フェニルシクロプロピル）プロパ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝ヘプタン酸；
７−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロパ−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝ヘプタン酸；および
７−｛（２Ｒ）−２−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−フェニルブト−１−エニル］−５−オキソピロリジン−１−イル｝ヘプタン酸、
あるいは薬学的に許容されるその塩またはエステル
から選択される請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
局所製剤である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記局所製剤が、キサンタンガムまたはゲランガムを場合によって含有する請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記局所製剤が溶液または懸濁液である請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記製剤が更にβアドレナリン作動性遮断剤、副交感神経作用剤、交感神経作用剤、炭酸脱水酵素阻害剤と、プロスタグランジン、降圧性脂質、神経保護剤、および５−ＨＴ２受容体作動剤からなる群に属する活性成分を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
βアドレナリン作動性遮断剤がチモロール、ベタキソロール、レボベタキソロール、カルテオロール、またはレボブノロールであり；副交感神経作用剤がピロカプリンであり；交感神経作用剤がエピネフリン、ブリモニジン、イオピジン、クロニジンまたはパラ−アミノクロニジンであり；炭酸脱水酵素阻害剤がドルゾラミド、アセタゾルアミド、メタゾルアミド、またはブリンゾルアミドであり；プロスタグランジンがラタノプロスト、トラバプロスト、ウノプロストン、レスキュラ、またはＳ１０３３であり；降圧性脂質がルミガンであり；神経保護剤がエリプロジル、Ｒ−エリプロジル、またはメマンチンであり；５−ＨＴ２受容体作動剤が１−（２−アミノプロピル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾル−６−オルフマレートまたは２−（３−クロロ−６−メトキシ−インダゾル−１−イル）−１−メチル−エチルアミンである請求項２４に記載の医薬組成物。