【手続補正書】
【提出日】平成15年8月20日(2003.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  少なくとも炭酸ナトリウムジルコニウムを含む吸収剤カートリッジ。
【請求項２】  前記炭酸ナトリウムジルコニウムは前記吸収剤カートリッジ中に層として存在する、請求項１記載の吸収剤カートリッジ。
【請求項３】  更にリン酸ジルコニウムを含む、請求項１記載の吸収剤カートリッジ。
【請求項４】  前記リン酸ジルコニウムが、以下の性質の１以上を満たす請求項３記載の吸収剤カートリッジ。
１）前記吸収剤カートリッジ中に層として存在する、
２）次の特性；
ａ）約２０ｍｇＮＨ４−Ｎ／ｇｍＺｒＰ〜約４５ｍｇＮＨ４−Ｎ／ｇｍＺｒＰのアンモニア吸着容量；
約２ｍＥｑＣａ２＋／ｇｍＺｒＰ〜約７ｍＥｑＣａ２＋／ｇｍＺｒＰのＣａ２＋吸着能力；
約１ｍＥｑＭｇ２＋／ｇｍＺｒＰ〜約５ｍＥｑＭｇ２＋／ｇｍＺｒＰのＭｇ２＋吸着能力；および
約３ｍＥｑＨＭ／ｇｍＺｒＰ〜約９ｍＥｑＨＭ／ｇｍＺｒＰの毒性重金属吸着能力；
ｂ）ｐＨ約５．５〜約６で約１．８ｍＥｑＮａ＋／ｇｍＺｒＰ〜約３ｍＥｑＮａ＋／ｇｍＺｒＰのＮａ＋含量；
ｃ）約０．０５ｍｇＰＯ４３−／ｇｍＺｒＰ未満の最小浸出性ＰＯ４３−；または
ｄ）抽出可能な毒性不純物に関するＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ  ＲＤ−５−１９９２基準を満足すること；のうちの少なくとも１つを有する、
３）Ｈ２Ｏ中でｐＨ約６〜約７を有する、
４）約３０〜約４０ミクロンの平均粒子径を有する
【請求項５】  前記リン酸ジルコニウムは、以下の性質の１以上を満たす請求項３記載の吸収剤カートリッジ。
１）リン酸ジルコニウム重量に基づいて、
約１．４〜約２．０重量％のＨ＋含量；
約４〜約６重量％のＮａ＋含量；
約３４重量％〜約３７重量％のＺｒＯ２重量％；
約４１重量％〜約４３重量％のＰＯ４重量％；および
約１４重量％〜約１８重量％のＨ２Ｏ重量％
を含む、
２）残余の硫酸塩または塩化物を有していない、
３）０．０１％より少ない硫酸塩、塩化物またはその両者を有する
【請求項６】  炭酸アルカリ金属−IV B群金属塩を含む、以下から選ばれる１以上の性質を満たす吸収剤カートリッジ。
１）前記炭酸アルカリ金属−IV B群金属塩は、前記吸収剤カートリッジ中に層として存在する、
２）リン酸IV B群金属塩を含む、
３）更に尿素を炭酸アンモニウムに酵素的変換することができる固定化酵素物質、ナトリウムまたは水素体のカチオン交換物質、Ａｃ−、ＨＣＯ３−、Ｃｌ−、またはＯＨ−体のアニオン交換物質およびクレアチニン、尿酸、またはその両者を除去することができる吸着剤を含む、
４）更に塩素除去物質を含む、
５）前記物質は前記カートリッジ中に２つ以上の層として存在する
【請求項７】  更にアルミナ、ウレアーゼ担持アルミナ、顆粒状活性炭、またはこれらの組合せを含む、以下から選ばれる１以上の性質を満たす請求項１記載の吸収剤カートリッジ。
１）前記アルミナ、ウレアーゼ担持アルミナ、および顆粒状活性炭はそれぞれ前記吸収剤カートリッジ中に別個の層として存在する、
２）前記層は次の順に：
ａ）炭酸ナトリウムジルコニウム；
ｂ）リン酸ジルコニウム；
ｃ）アルミナ；
ｄ）ウレアーゼ担持アルミナ；
ｅ）顆粒状活性炭
を有する、
３）前記炭酸ナトリウムジルコニウムの上に接して配置された第１フィルターパッド、前記ウレアーゼ担持アルミナと前記顆粒状活性炭の間に接して配置された第２フィルターパッド、および前記顆粒状活性炭の下に接して配置された第３フィルターパッドを含む、
４）前記第３フィルターパッドの下に接して配置された流動拡散装置を含む
【請求項８】  前記炭酸ナトリウムジルコニウムは、以下の性質の１以上を満たす請求項１記載の吸収剤カートリッジ。
１）炭酸ナトリウムジルコニウム重量に基づいて、
約２重量％〜約５重量％のＮａ＋；
約４４重量％〜約５０重量％のＺｒＯ２；
約１２重量％〜約１８重量％のＣＯ３２−；および
約３０重量％〜約４０重量％のＬＯＤを含む
２）抽出可能な毒性不純物のＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ  ＲＤ−５−１９９２基準を満足する、
３）次の特性；
約３０〜約３５ｍｇ／ＰＯ４−Ｐ／ｇｍＳＺＣのリン酸塩最小吸着能力；
約２〜約４ｍＥｑＨＣＯ３−／ｇｍＳＺＣの最小ＨＣＯ３−含量；
約１．５〜約２．０ｍＥｑＮａ＋／ｇｍＳＺＣの浸出性Ｎａ＋含量；または
滴定炭酸ナトリウムジルコニウムのｐＨ範囲約６〜約７；
の少なくとも１つを満足する
【請求項９】  さらに、含水酸化ジルコニウムを含む、以下から選ばれる１以上の性質を満たす請求項１記載の吸収剤カートリッジ。
１）前記含水酸化ジルコニウムは、酢酸塩の形態である、
２）前記炭酸ナトリウムジルコニウムおよび前記含水酸化ジルコニウムは、重量比、約１：１で存在する、
３）前記炭酸ナトリウムジルコニウムおよび前記含水酸化ジルコニウムは、同じ層中に存在し、互いに混合されている
【請求項１０】  更に塩基性炭酸ジルコニウムを含む、以下から選ばれる１以上の性質を満たす請求項１記載の吸収剤カートリッジ。
１）前記塩基性炭酸ジルコニウムは、塩基性炭酸ジルコニウム重量に基づいて、約１０００ｐｐｍより少ないＮａ＋；
約３５重量％〜約４０重量％のＺｒＯ２重量％；
約８重量％〜約１０重量％のＣＯ３２−
を含む、
２）前記塩基性炭酸ジルコニウムは、約０重量％のＳＯ４２−および約０重量％のＣｌ−を有する
【請求項１１】  前記炭酸ナトリウムジルコニウムは、約１００グラム〜約３００グラムの量にて前記カートリッジ中に存在する、以下から選ばれる１以上の性質を満たす請求項１記載の吸収剤カートリッジ。
１）約３００グラム〜約１９００グラムの量のリン酸ジルコニウムを含む、
２）更に約１００グラム〜約５００グラムの量のアルミナ、約１００グラム〜約３００グラムの量の固定化酵素、および約１００グラム〜約５００グラムの量の活性炭または他の吸着剤を含む  
【請求項１２】  尿素を炭酸アンモニウムに酵素的変換することができる固定化酵素物質、ナトリウムまたは水素体のカチオン交換物質、Ａｃ−、ＨＣＯ３−、Ｃｌ−、またはＯＨ−体のアニオン交換物質、およびクレアチニン、尿酸、またはその両者を除去することができる吸着剤をさらに含む、以下から選ばれる１以上の性質を満たす請求項１記載の吸収剤カートリッジ。
１）更に塩素除去物質を含む、
２）前記物質は前記カートリッジ中に２つ以上の層として存在する
【請求項１３】  前記カートリッジは新鮮な透析液に見られる濃度にまで、使用済み透析液中のＮａ＋およびＨＣＯ３−バランスを回復することができる、請求項１、５、又は１２のいずれか一に記載の吸収剤カートリッジ。
【請求項１４】  請求項１〜１３のいずれか一に記載の吸収剤カートリッジ中に前記使用済み透析液を通過させることを含む使用済み透析液を再生または浄化する方法。
【請求項１５】  請求項１〜１３のいずれか一に記載の吸収剤カートリッジ、前記カートリッジに液体連通するダイアライザーを含み、使用済み透析液は前記ダイアライザーから前記カートリッジへおよびその中を通過することを含む、以下から選ばれる１以上の性質を満たす透析を実施する装置。
１）前記使用済み透析液は、使用済み血液透析液である、
２）使用済み透析液は、新鮮な透析液に見られるＮａ＋およびＨＣＯ３−含量のオリジナルバランスにまで回復される
３）前記ダイアライザーは患者の血液と液体連通している、
４）前記血液中のＮａ＋およびＨＣＯ３−バランスは、腎臓疾患でない健康な患者に見られる濃度にまで回復される、
５）前記使用済み透析液は、使用済み腹膜透析液が前記ダイアライザー中を通過させられ、そして新鮮な透析液で洗浄されるダイアライザーから得られた使用済み透析液である
【請求項１６】  請求項１〜１３のいずれか一に記載の吸収剤カートリッジおよび使用済み腹膜透析液源を含む透析システムであって、前記使用済み腹膜透析液源は前記カートリッジと液体連通し、前記腹膜透析液は前記カートリッジへおよびその中を通過する透析システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の詳細な説明
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【０００６】
ｂ）吸収剤透析
１）吸収剤システムは、少量の透析液を連続的に再生し、装置内に水処理システムを組み込んでいるから、連続給水源、別の水浄化装置または床排出管を必要としない。したがって、吸収剤システムは真に携帯可能である。
２）吸収剤システムは、透析手順の初めから終わりまで同じ少量の透析液をリサイクルするから、たった５アンペアの電源を必要とするだけである。シングルパス透析では大量の透析液のために使用される激務に耐える透析液ポンプおよび加熱器を必要としない。
３）吸収剤システムは６リットルの水道水を使用して、全治療のための透析液を調製することができる。
４）吸収剤システムは吸収剤カートリッジを使用する。これは水浄化器および使用済み透析液を新鮮な透析液に再生する手段の両者として作用する。輸液システムは再生透析液の電解質組成のバランスを適当に保つために、これとともに作用する。
【０００８】
ＲＥＤＹカートリッジの原理は、ウレアーゼの酵素反応による尿素から炭酸アンモニウムへの加水分解に基づく。アンモニアおよびアンモニウムイオンは、次いで、リン酸ジルコニウム（ＮａＨＺｒＰ）による水素イオンおよびＮａ＋イオンとの交換により除去される。これらはカチオン交換体の対イオンである。ＺｒＰはまた透析液中のＣａ、Ｍｇ、Ｋ、および全ての毒性金属を除去するためのカチオン交換体として作用し、このようにして、輸液システムを使用することにより患者血液中の電解質（Ｃａ、Ｍｇ、Ｋ）濃度のバランスを維持することができ、もちろん水質に関しても透析治療に安全性をもたらす。尿素加水分解から生じた炭酸塩は、次いで、ＮａＨＺｒＰの水素イオンと結合して重炭酸塩を生成する。これはアシドーシスを補正する塩基として尿毒症患者へもどされる。対イオンとして酢酸塩を含有する含水酸化ジルコニウム（ＨＺＯ）は、高リン酸塩血症の治療として尿毒症患者からリン酸塩を除去するアニオン交換体として作用する。この物質はまた、ＮａＨＺｒＰからリン酸塩が浸出することを防ぎ、透析中に患者へ有害となる水中の毒性アニオン（例えば、フッ化物）を除去する。イオン交換中に放出された酢酸塩はまた、酢酸代謝によるアシドーシスを補正する塩基でもある。カートリッジ中の顆粒状活性炭は、患者のクレアチニン、尿酸、および窒素代謝老廃物質ならびに水中の塩素およびクロラミンを確実に除去する。したがって、ＲＥＤＹ再生透析システムは、水処理の安全性および単純性の両方ならびに血液透析の簡便性を充分にもたらす。このシステムの効率および安全性の記録は充分に確立されている。けれども、ＲＥＤＹカートリッジはカートリッジによるＮａ＋の連続放出とともに、治療中に透析液組成およびｐＨの変動を生じ得る。したがって、ＲＥＤＹ透析治療は高ナトリウム血症および低ナトリウム血症の補正において、患者のＮａ＋バランスを平衡化するために、いくつかの透析処方を提供しなければならない。また、導電性アラームシステムは適当な希釈でもって安全限界以下に透析液のＮａ＋濃度を維持するために一般的に存在する。透析液中のＮａ＋および重炭酸塩濃度は、患者のＢＵＮ濃度によって変化するであろう。
【００３７】
本発明の炭酸ナトリウムジルコニウムは少なくとも１つの上記特性を有するのが好ましく、より好ましくは上記の性質の２又は３以上を有し、最も好ましくは、上記特性の全てを有する。
【００４５】
また、本発明のリン酸ジルコニウムは好ましくはこの物質において最小浸出性ＰＯ４３−、より好ましくは約０．０５ｍｇＰＯ４３−／ｇｍＺｒＰ未満を有する。
【００５３】
吸収剤カートリッジ中に存在することができる他の物質としては、アルミナ、ウレアーゼ担持アルミナ、顆粒状活性炭、活性化アルミナ、ゼオライト、珪藻土、直接尿素吸収剤、および他の従来の吸着剤、充填剤、ガラスビーズなどが挙げられるが、これらに限定されない。次の特許および刊行物に記載される物質、量、および他の所望の成分および／または透析システムもまた本願で使用され得る。これらは参考としてここにその全体が導入され、本願の一部を形成する：Des.２８２，５７８、第３，６６９，８７８号、第３，６６９，８８０号、第３，６９７，４１０号、第３，６９７，４１８号、第３，７０３，９５９号、第３，８５０，８３５号、第３，９８９，６２２号、第３，９８９，６２５号、第４，０２５，６０８号、第４，２１３，８５９号、第４，２５６，７１８号、第４，３６０，５０７号、第４，４６０，５５５号、第４，４８４，５９９号、第４，４９５，１２９号、第４，５５８，９９６号；および次の文献、“Guide  to  Custom  Dialysis,”Product  NO.306100-005,  Revision  E,  pages  1-54,  dated  september  1993、“Solbent  Dialysis  Primer,”Product  No.306100-006,  Eddition  4,  pp.1-51,  dated  September1993  of  Cobe  Renal  Care,  Inc。
【００６０】
好ましくは、ＰＤカートリッジは次の寸法：直径２インチ〜３インチ、長さ５インチ〜１０インチを有する。ＨＤカートリッジは次の寸法：直径４インチ〜６インチ、長さ６インチ〜１２インチを有する。他の寸法は浄化する必要性、浄化する量、操作システムなどに依存して使用され得る。カートリッジ設計図の例は、発明者としてラルフ・ピー・トンプソン(Ralph P. Thompson)の名前で、2001年11月28日付けで出願された米国特許出願、“Filter  Cartridge  Assmblies  and  Methods  of  Filtering  Fluids”にさらに示されていて、この出願は参考としてここにその全体が導入される。カートリッジの例はまた、ここに確認される特許および／または刊行物の１つ以上に記載されている。
【００６１】
任意であるが、上記した物質は好ましくは１つ以上の吸収剤カートリッジ中に好ましくは層として配置される。より詳細には、炭酸ナトリウムジルコニウムは好ましくは吸収剤カートリッジ中に層として存在し、リン酸ジルコニウムも吸収剤カートリッジ中に層として、好ましくは同じ吸収剤カートリッジ中に存在する。もし使用されるなら、種々の物質の層はいかなる順序あるいは組合せでも存在することができる。より好ましくは、アルカリ金属−IV B金属塩、好ましくは、炭酸ナトリウムジルコニムは吸収剤カートリッジの出口（すなわち、図１のカートリッジの頂部）に最も近い層として配置される。言いかえれば、好ましくは、使用済み透析液はもし存在するなら、まず他の層中を通過し、次いでアルカリ金属−IV B群金属塩、または好ましくは炭酸ナトリウムジルコニウム層中を通過する。好ましい層の配置は図４に示される。もしも固定化酵素層が存在するなら、好ましくは、この層はリン酸ジルコニウム層、または存在するなら他の好適な層の前に配置される。さらに言い換えれば、使用済み透析液はもし存在するならリン酸ジルコニウムを含有する層中を通過する前に、まず、固定化酵素層中を通過する。さらに、炭酸ナトリウムジルコニウムはカートリッジのどこにでも存在することができるが、好ましくは炭酸ナトリウムジルコニウムを含有する層は、もし存在するならリン酸ジルコニウムを含有する層の後に配置される。
【００６２】
好ましい順序の層は、次の通りであり、これらの層および層中の物質は任意である。
ａ）炭酸ナトリウムジルコニウムまたは他のアルカリ金属−IV群の金属炭酸塩
ｂ）リン酸ジルコニウムまたは他のアンモニア吸着剤
ｃ）アルミナまたは他の同様な物質
ｄ）ウレアーゼ担持アルミナまたは他の固定化酵素層、あるいは珪藻土または酸化ジルコニウムなどの尿素をアンモニアに変換する他の物質
ｅ）顆粒状活性炭または他の吸着剤。
【００６４】
本発明の他の実施態様では、本発明は吸収剤カートリッジ中に層として、次のように存在する特定な順序の物質に関する。
吸着層；
固定化酵素層または尿素をアンモニアに変換する他の物質；
任意の障壁層；
任意のアルミナ層；
アンモニア吸着剤；
リン酸塩吸着剤；
任意のフィルターパッド。
【００７２】
本発明のカートリッジは、上記したように種々の分離システムで使用され、好ましくは透析液（例えばＨＤ）またはＰＤ溶液の再生または浄化に使用され得る。最も簡単な設計では、消耗または使用済み透析液またはＰＤ溶液は、使用済み液体を浄化または再生するために、１つ以上のカートリッジ中を簡単に通過する。このようなシステムはセットアップが全く簡単であり、カラム型セットアップを使用することを単に含む。ここで使用済み液体は頂部から底部まで通過し、その際、使用済み液体はカートリッジ中を重力により進むか、あるいは例えば図１に示されるように、いかなる方向にも使用済み液体を導入させる圧力によりカートリッジ中を通過することができる。より精巧なシステムでは、図２に開示されるシステムが血液透析に特に使用されうる；これはシングルパス透析システムまたは好ましくは図３に示されるような閉鎖系として使用されるシステムである。図２に示されるシステムでは、使用済み透析液を床排水溝に捨てる代わりに、上記した１つ以上のカートリッジ中に使用済み透析液を通過させることによって、使用済み透析液は再生または浄化させることができる容器中に簡単に集められる。より好ましくは、図３に示される吸収剤透析システムは図３に示されるように配置される上記カートリッジを使用する。このようなシステムは透析治療中に患者に再生された透析液を連続して再使用することを可能とする。
【００７５】
図３を参照すると、４９は図３に示される透析システムを操作する電源を示す。５１はヒーターを示し、５３は流量計を示し、５５は導電率計を示し、５７は温度計を示し、そして５９はＵＦコントロールを示す。これらのアイテムは吸収剤透析システムの従来のアイテムであり、当業者には公知であり、図３に示されるように本発明で使用され得る。６１は、輸液ポンプであり、好ましくは６リットルのリザーバーであるリザーバー７７に究極的に入れる再生透析液と混合される新鮮な濃縮液７９をポンプで送るために使用される。６３は血液漏れ検出器を示し、そして６５は透析システムの従来のアイテムであり、本発明で使用され得るＵＦメーターを示す。６７は図２と同じであるダイアライザーを示す。同様に、６９はダイアライザーを出る使用済み透析液を示し、そして７１はダイアライザー６７に入る新鮮な透析液を示す。７３はダイアライザーから本発明のカートリッジであるカートリッジ７５中へ使用済み透析液をポンプで送るポンプである。
【００８３】
このモデルでは、患者は３７℃で次の組成を有する６０リットル容量のシミュレートされた液体溶液によって表わされる。
【００９５】
【表５】
2004525747.tif 000001
【０１１７】
１５  電源
１７  流量メーター
１９  導電率メーター
２１  温度計
２３  ヒーター
２５  血液漏出検知計
２７  UFメーター
２９  ダイアライザー
３１  使用済み透析液
３３  新鮮透析液
３５  UFコントロール
３７  UFポンプ
３９  定量ポンプ
４１  濃縮液
４３  水源
４５  水処理システム
４７  容器又は排水溝
４９  電源
５１  ヒーター
５３  流量メーター
５５  伝導率メーター
５７  温度計
５９  UFコントロール
６１  輸液ポンプ
６３  血液漏出検知計
６５  UFメーター
６７  ダイアライザー
６９  使用済み透析液
７１  新鮮透析液
７３  透析液ポンプ
７５  カートリッジ
７７  ６リットルリザーバー
７９  新鮮濃縮液