【手続補正書】
【提出日】平成17年1月11日(2005.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  対象における自己免疫疾患を治療する方法であり、対象へ、有効量の、(a)I型インターフェロンの活性を低下する少なくとも1種のインターフェロンアンタゴニスト、及び(b)Flt3Lの活性を低下する少なくとも1種のFlt3リガンド(Flt3L)アンタゴニストを投与し、これにより自己免疫疾患を治療することを含む、方法。
【請求項２】  自己免疫疾患が、後天性免疫不全症候群(AIDS)、強直性脊椎炎、関節炎、再生不良性貧血、ベーチェット病、糖尿病、移植片対宿主病、グレーブス病、溶血性貧血、低γグロブリン血症、高IgE症候群、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、多発性硬化症(MS)、重症筋無力症、乾癬、狼瘡及びそれらのいずれかの組合せからなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３】  狼瘡が、全身紅斑性狼瘡(SLE)又は薬剤誘発性狼瘡である、請求項２記載の方法。
【請求項４】  糖尿病が、真性糖尿病、I型糖尿病、II型糖尿病、若年型糖尿病又はそれらのいずれかの組合せである、請求項２記載の方法。
【請求項５】  関節炎が、リウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎又はそれらのいずれかの組合せである、請求項２記載の方法。
【請求項６】  自己免疫疾患がSLEである、請求項１記載の方法。
【請求項７】  対象が、哺乳類である、請求項１記載の方法。
【請求項８】  哺乳類が、ヒト、霊長類、ラット、イヌ、ネコ又はマウスである、請求項７記載の方法。
【請求項９】  インターフェロンアンタゴニストが、抗体、抗体の抗原結合性フラグメント、ポリペプチド、ペプチド擬態、ペプチドをコードしている核酸、有機分子及びこれらのいずれかの組合せからなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項１０】  インターフェロンアンタゴニストが、可溶性IFN-α受容体を含む、請求項１記載の方法。
【請求項１１】  インターフェロンアンタゴニストが、抗-IFN-α抗体又はそれらの抗原結合性フラグメントを含む、請求項１記載の方法。
【請求項１２】  Flt3Lアンタゴニストが、抗体、抗体の抗原結合性フラグメント、ポリペプチド、ペプチド擬態、ポリペプチドをコードしている核酸、有機分子及びこれらのいずれかの組合せからなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項１３】  Flt3Lアンタゴニストが、可溶性Flt3受容体を含む、請求項１記載の方法。
【請求項１４】  Flt3Lアンタゴニストが、抗-Flt3L抗体又はそれらの抗原結合性フラグメントを含む、請求項１記載の方法。
【請求項１５】  抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、抗-イディオタイプ抗体、ヒト化抗体、霊長類化抗体及びこれらのいずれかの組合せを含む、請求項9、11、12又は14のいずれか１項記載の方法。
【請求項１６】  インターフェロンアンタゴニスト及びFlt3Lアンタゴニストが、ひとつの分子の一部である、請求項１記載の方法。
【請求項１７】  インターフェロンアンタゴニストの有効量が、約1〜約10倍モル過剰のインターフェロンを含有する、請求項１記載の方法。
【請求項１８】  Flt3Lアンタゴニストの有効量が、約1〜約10モル過剰のFlt3Lを含有する、請求項１記載の方法。
【請求項１９】  組成物の投与が、病巣内、腹腔内、筋肉内又は静脈内注射；点滴；リポソーム-媒介型送達；又は、局所的、鼻腔内、経口、眼内又は耳内送達による、請求項１記載の方法。
【請求項２０】  I型インターフェロンが、インターフェロン-α(IFN-α)又はIFN-βである、請求項１記載の方法。
【請求項２１】  インターフェロンアンタゴニストが、I型インターフェロンのその受容体との結合を低下する、請求項１記載の方法。
【請求項２２】  インターフェロンアンタゴニストが、インターフェロン-依存型情報伝達を低下する、請求項１記載の方法。
【請求項２３】  インターフェロンアンタゴニストが、インターフェロンの血清レベルを低下する、請求項１記載の方法。
【請求項２４】  インターフェロンアンタゴニストが、インターフェロン受容体結合アッセイにより測定された、細胞からのインターフェロン分泌を低下する、請求項１記載の方法。
【請求項２５】  インターフェロンアンタゴニストが、インターフェロン受容体結合アッセイにより測定された、血清中のインターフェロンの生体利用性を低下する、請求項１記載の方法。
【請求項２６】  インターフェロンアンタゴニストが、単球分化アッセイにより測定された、対象におけるI型インターフェロンを産生する細胞の出現を低下する、請求項１記載の方法。
【請求項２７】  インターフェロンアンタゴニストがTNFである、請求項１又は11記載の方法。
【請求項２８】  抗原提示が可能な樹状細胞への単球の分化を阻害する、治療的組成物であり：
(a)I型インターフェロンの活性を低下する少なくとも1種のインターフェロンアンタゴニスト、及び
(b)Flt3Lの活性を低下する少なくとも1種のFlt3リガンド(Flt3L)アンタゴニストを含有する組成物。
【請求項２９】  I型インターフェロンが、インターフェロン-α(IFN-α)又はIFN-βである、請求項28記載の組成物。
【請求項３０】  組成物が、更に担体を含有する、請求項28記載の組成物。
【請求項３１】  インターフェロンアンタゴニストが、抗体、抗体の抗原結合性フラグメント、ポリペプチド、ペプチド擬態、ポリペプチドをコードしている核酸、有機分子及びこれらのいずれかの組合せからなる群より選択される、請求項28記載の組成物。
【請求項３２】  インターフェロンアンタゴニストが、可溶性IFN-α受容体を含む、請求項28記載の組成物。
【請求項３３】  インターフェロンアンタゴニストが、抗-IFN-α抗体又はそれらの抗原結合性フラグメントを含む、請求項28記載の組成物。
【請求項３４】  インターフェロンアンタゴニストが、TNFである、請求項28記載の組成物。
【請求項３５】  Flt3Lアンタゴニストが、抗体、抗体の抗原結合性フラグメント、ペプチド、ペプチド擬態、ペプチドをコードしている核酸、有機分子及びこれらのいずれかの組合せからなる群より選択される、請求項28記載の組成物。
【請求項３６】  Flt3Lアンタゴニストが、可溶性Flt3受容体を含む、請求項28記載の組成物。
【請求項３７】  Flt3Lアンタゴニストが、抗-Flt3L抗体又はそれらの抗原結合性フラグメントを含む、請求項28記載の組成物。
【請求項３８】  抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、抗-イディオタイプ抗体、ヒト化抗体、又は霊長類化抗体を含む、請求項31、33、35及び37のいずれか１項記載の方法。
【請求項３９】  インターフェロンアンタゴニスト及びFlt3Lアンタゴニストがひとつの分子の一部である、請求項28記載の組成物。
【請求項４０】  組成物が、2種又はそれ以上のインターフェロンアンタゴニスト及びFlt3Lアンタゴニストを含有する、請求項28記載の組成物。
【請求項４１】  ひとつのインターフェロンアンタゴニストがTNFである、請求項40記載の組成物。
【請求項４２】  組成物が、抗-IFN-α抗体、抗-Flt3L抗体及びTNFを含有する、請求項40記載の組成物。
【請求項４３】  自己免疫疾患発症に関する対象のリスクを決定する、in vitroアッセイであり：
(a)血清試料を対象から得る工程；
(b)血清試料中のIFN-α及びFlt3リガンド(Flt3L)を定量する工程；及び
(c)このIFN-α及びFlt3Lの量を、自己免疫疾患の対象から得た血清中のIFN-α及びFlt3Lの量と比較し、これにより該対象の自己免疫疾患発症のリスクを決定する工程を含む、アッセイ。
【請求項４４】  自己免疫疾患発症のリスクが、IFN-α及びFlt3Lの量が、自己免疫疾患である対象のそれらの量の約30％範囲内である場合に生じる、請求項43記載の方法。
【請求項４５】  前記リスクが、該範囲が約20％である場合に増大する、請求項44記載の方法。
【請求項４６】  前記比較が、年齢を合致させた対象について行われる、請求項43記載の方法。
【請求項４７】  Flt3L及びIFN-αに特異的に結合する組成物を、対象の生物試料中のFlt3L及びIFN-αを検出するのに有効な量で含む、対象の自己免疫疾患発症のリスクを決定するため又は対象の自己免疫疾患の状態を経過観察するためのキット。
【請求項４８】  生物試料が、血液試料及び血清試料である、請求項47記載のキット。
【請求項４９】  組成物が、Flt3Lに結合するモノクローナル抗体及びIFN-αに結合するモノクローナル抗体を含む、請求項47記載のキット。
【請求項５０】  キットが更に、1種又は複数の試料に結合した組成物の量を検出するための1種又は複数の試薬を含む、請求項47記載のキット。
【請求項５１】  組成物が、検出可能なマーカーにより標識されている、請求項47記載のキット。
【請求項５２】  検出可能なマーカーが、蛍光マーカー、放射性マーカー、酵素マーカー、比色分析用マーカー、化学発光マーカー及びそれらの組合せからなる群より選択される、請求項51記載のキット。