【手続補正書】
【提出日】平成17年5月10日(2005.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドライアイおよび目の湿潤を必要とする他の障害を処置するための薬学的組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアおよび薬学的有効量の１以上のプロテアソームインヒビターを含有する、薬学的組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式の化合物であり：
【化１】
2004530699.tif 000001
ここで：
Ｒは、Ｈ、アルキル、またはアシルであり；
Ｒ１は、ＯＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈまたはアシル、そしてＲ２は、ＳＲ５であり、ここでＲ５は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらは、必要に応じて１以上のアルキル基、ハロ基、アミノ基、アシルアミノ基、アミノアシル基、ヒドロキシル基、アシルオキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、またはアシル基を含有するか；あるいは
Ｒ１は、Ｏであり、そしてＲ２は、Ｒ１に結合され、β−ラクトン環を形成し；そして
Ｒ３は、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−もしくはｉ−Ｃ３Ｈ７、またはｎ−もしくはｉ−Ｃ４Ｈ９である、薬学的組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の薬学的組成物であって、ここで前記式Ｉの化合物について：
Ｒは、Ｈ、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ２Ｈ５ＣＯ、Ｍｅ３ＣＣＯ、またはＰｈＣＯであり；そして
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ２Ｈ５ＣＯ、Ｍｅ３ＣＣＯ、またはＰｈＣＯである、薬学的組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の薬学的組成物であって、ここで前記式Ｉの化合物は、以下からなる群から選択される、薬学的組成物。
【化２】
2004530699.tif 000002
【請求項５】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式であり：
【化３】
2004530699.tif 000003
ここで：
Ｐは、モルホリニルカルボニルまたは２−もしくは８−キノリニル−、２−キノキサリニル−、２−もしくは３−ピリジル−、ピペラジニル−、３−フラニル−、または３−ピロリルカルボニルもしくは−スルホニルであり；
Ｘ２は、ＣＯＮＨ、ＣＨ２ＮＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ、ＣＨ：ＣＨ、ＣＯＣＨ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＣＨ２、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＯＮＨであり；
Ｒは、Ｈ、またはアルキルあり；
Ｒ２およびＲ３は、同じか、または異なり、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ＣＨ２Ｒ５、またはアルキル−カルコゲンであり；
Ｒ５は、アリール、アラルキル、アルカリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；そして
Ｚ１およびＺ２は、同じか、または異なり、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアリールオキシである、薬学的組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式の化合物であり：
【化４】
2004530699.tif 000004
ここで：
ＡおよびＺは、結合または必要に応じて置換されるアミノ酸部分であり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニルまたは９−フルオレニルメチルカルボニル）または基Ｒ５Ｙであり、ここでＲ５は、Ｈまたはヘテロシクリルアルキル基であり、Ｙは、ＣＯ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＳ、ＳＯ２、ＯＣＯ、またはＯＣＳであり；
Ｒ２は、天然アミノ酸の側鎖を示すか、あるいはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、トリメチルシリルメチル、２−チエニルメチル、またはスチリルメチルであり；
Ｒ３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、またはヒドロキシアルコキシであり；そして
Ｒ４は、（２Ｒ）−ヒドロキシインダン−（１Ｓ）−イル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、または２−ヒドロキシベンジルであり、各フェニル環が、必要に応じて４位においてメトキシ基で置換される、薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、ここで該組成物は、目の局所投与のために処方される、薬学的組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の薬学的組成物であって、ここで前記薬学的有効量のプロテアソームインヒビターが０．０００１〜１％ｗ／ｖである、薬学的組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記ドライアイおよび目の湿潤を必要とする他の障害が、屈折矯正手術に関連するドライアイの症状である、薬学的組成物。
【請求項１０】
ドライアイおよび目の湿潤を必要とする他の障害の処置のための医薬の製造ための、薬学的組成物の使用であって、該薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリアおよび薬学的有効量の１以上のプロテアソームインヒビターを含有する、使用。
【請求項１１】
請求項１０に記載の使用であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式の化合物であり：
【化５】
2004530699.tif 000005
ここで：
Ｒは、Ｈ、アルキル、またはアシルであり；
Ｒ１は、ＯＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈまたはアシル、そしてＲ２は、ＳＲ５であり、ここでＲ５は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルであり、これらは、必要に応じて１以上のアルキル基、ハロ基、アミノ基、アシルアミノ基、アミノアシル基、ヒドロキシル基、アシルオキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、またはアシル基を含有するか；あるいは
Ｒ１は、Ｏであり、そしてＲ２は、Ｒ１に結合され、β−ラクトン環を形成し；そして
Ｒ３は、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−もしくはｉ−Ｃ３Ｈ７、またはｎ−もしくはｉ−Ｃ４Ｈ９である、使用。
【請求項１２】
請求項１１に記載の使用であって、ここで前記式Ｉの化合物について：
Ｒは、Ｈ、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ２Ｈ５ＣＯ、Ｍｅ３ＣＣＯ、またはＰｈＣＯであり；そして
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３ＣＯ、Ｃ２Ｈ５ＣＯ、Ｍｅ３ＣＣＯ、またはＰｈＣＯである、使用。
【請求項１３】
請求項１２に記載の使用であって、ここで前記式Ｉの化合物は、以下からなる群から選択される、使用。
【化６】
2004530699.tif 000006
【請求項１４】
請求項１０に記載の使用であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式であり：
【化７】
2004530699.tif 000007
ここで：
Ｐは、モルホリニルカルボニルまたは２−もしくは８−キノリニル−、２−キノキサリニル−、２−もしくは３−ピリジル−、ピペラジニル−、３−フラニル−、または３−ピロリルカルボニルもしくは−スルホニルであり；
Ｘ２は、ＣＯＮＨ、ＣＨ２ＮＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ、ＣＨ：ＣＨ、ＣＯＣＨ２、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＣＨ２、またはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＯＮＨであり；
Ｒは、Ｈ、またはアルキルあり；
Ｒ２およびＲ３は、同じか、または異なり、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ＣＨ２Ｒ５、またはアルキル−カルコゲンであり；
Ｒ５は、アリール、アラルキル、アルカリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；そして
Ｚ１およびＺ２は、同じか、または異なり、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアリールオキシである、使用。
【請求項１５】
請求項１０に記載の使用であって、ここで前記プロテアソームインヒビターが、以下の式の化合物であり：
【化８】
2004530699.tif 000008
ここで：
ＡおよびＺは、結合または必要に応じて置換されるアミノ酸部分であり；
Ｒ１は、Ｈ、アミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニルまたは９−フルオレニルメチルカルボニル）または基Ｒ５Ｙであり、ここでＲ５は、Ｈまたはヘテロシクリルアルキル基であり、Ｙは、ＣＯ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＳ、ＳＯ２、ＯＣＯ、またはＯＣＳであり；
Ｒ２は、天然アミノ酸の側鎖を示すか、あるいはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、トリメチルシリルメチル、２−チエニルメチル、またはスチリルメチルであり；
Ｒ３は、ハロ、アルキル、アルコキシ、またはヒドロキシアルコキシであり；そして
Ｒ４は、（２Ｒ）−ヒドロキシインダン−（１Ｓ）−イル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、または２−ヒドロキシベンジルであり、各フェニル環が、必要に応じて４位においてメトキシ基で置換される、使用。
【請求項１６】
請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の使用であって、ここで前記組成物は、目の局所投与のために処方される、使用。
【請求項１７】
請求項１６に記載の使用であって、ここで前記薬学的有効量のプロテアソームインヒビターが０．０００１〜１％ｗ／ｖである、使用。
【請求項１８】
請求項１０に記載の使用であって、前記ドライアイおよび目の湿潤を必要とする他の障害が、屈折矯正手術に関連するドライアイの症状である、使用。