【手続補正書】
【提出日】平成16年6月23日(2004.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異なる型および異なる症状の急性疼痛および慢性疼痛、特に、哺乳類における非ニューロパシー炎症性疼痛を治療する医薬品組成物を製造するための、式（Ｉ）
【化１】
2004524340.tif 000001
［式中、Ｒは水素、アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ、直鎖または分枝鎖であってもよく、アルケニル基、その際、アルケニル基は、炭素原子２〜６個および少なくとも１個の二重結合を含有し、アルキニル基、その際、アルキニル基は、炭素原子２〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アリール基、アリール低級アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、ヘテロ環式基、ヘテロ環式アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アルキルへテロ環式基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、シクロアルキル基、その際、シクロアルキル基は環炭素原子３〜１８個および全部で２５個までの炭素原子を含有しており、シクロアルキルアルキル基、その際、シクロアルキル基は環炭素原子３〜１８個および全部で２５個までの炭素原子を含有しており、かつアルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、かつ、Ｒは非置換であるかまたは少なくとも１個の電子求引基または電子供与基で置換されており；
Ｒ１は水素またはアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ、直鎖または分枝鎖であってもよく、アルケニル基、その際、アルケニル基は、炭素原子２〜６個および少なくとも１個の二重結合を含有し、アルキニル基、その際、アルキニル基は、炭素原子２〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アリールアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アリール基、ヘテロ環式アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、ヘテロ環式基、シクロアルキル基、その際、シクロアルキル基は環炭素原子３〜１８個および全部で２５個までの炭素原子を含有しており、シクロアルキルアルキル基、その際、シクロアルキル基は環炭素原子３〜１８個および全部で２５個までの炭素原子を含有しており、かつアルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、この場合、これらは非置換かまたは電子求引基または電子供与基で置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ、直鎖または分枝鎖であってもよく、アルケニル基、その際、アルケニル基は、炭素原子２〜６個および少なくとも１個の二重結合を含有し、アルキニル基、その際、アルキニル基は、炭素原子２〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アリールアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、ハロゲン、ヘテロ環式基、ヘテロ環式アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アルキルへテロ環式基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、シクロアルキル基、その際、シクロアルキル基は環炭素原子３〜１８個および全部で２５個までの炭素原子を含有しており、シクロアルキルアルキル基、その際、シクロアルキル基は環炭素原子３〜１８個および全部で２５個までの炭素原子を含有しており、かつ、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよいか、あるいはＺ−Ｙであり、その際、Ｒ２およびＲ３は非置換かまたは少なくとも１個の電子求引基または電子供与基で置換されており；かつ、その際、Ｒ２およびＲ３がヘテロ環式基である場合には、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピペリジル、ピロリニル、ピペラジニル、キノリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、モルホリニル、ベンゾキサゾリル、テトラヒドロフリル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリニル、ピラゾリンジニル、イミダゾリニル、イミダゾリンジニル、ピロリジニル、フラザニル、Ｎ−メチルインドリル、メチルフリル、ピリダジニル、ピリミジジニル、ピラジニル、エポキシ、アジリジノ、オキセタニルまたはアゼチジニルであり；
ＺはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、ＮＲ６’；またはＰＲ４であり；
Ｙは水素、アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アリール基、アリールアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アルケニル基、その際、アルケニル基は、炭素原子２〜６個および少なくとも１個の二重結合を含有し、アルキニル基、その際、アルキニル基は炭素原子２〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、ヘテロ環式基、ヘテロ環式アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、かつＹは非置換かまたは電子求引基または電子供与基で置換されているか、あるいはＺＹは一緒になって、ＮＲ４ＮＲ５Ｒ７、ＮＲ４ＯＲ５、ＯＮＲ４Ｒ７、ＯＰＲ４Ｒ５、ＰＲ４ＯＲ５、ＳＮＲ４Ｒ７、ＮＲ４ＳＲ７、ＳＰＲ４Ｒ５、ＰＲ４ＳＲ７、ＮＲ４ＰＲ５Ｒ６またはＰＲ４ＮＲ５Ｒ７、
【化２】
2004524340.tif 000002
Ｒ６’は水素、アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アルケニル基、その際、アルケニル基は炭素原子２〜６個および少なくとも１個の二重結合を含有するか、またはアルキニル基、その際、アルキニル基は炭素原子２〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、かつＲ４は非置換かまたは電子求引基または電子供与基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立して水素、アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アリール、アリールアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アルケニル基、その際、アルケニル基は炭素原子２〜６個および少なくとも１個の二重結合を含有するか、またはアルキニル基、その際、アルキニル基は炭素原子２〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、その際、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は非置換かまたは電子求引基または電子供与基で置換されていてもよく；かつ、
Ｒ７はＣＯＯＲ８、ＣＯＲ８、水素、アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アリール基、アリールアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、アルケニル基、その際、アルケニル基は炭素原子２〜６個および少なくとも１個の二重結合を含有するか、またはアルキニル基、その際、アルキニル基は炭素原子２〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、その際、Ｒ７は非置換かまたは電子供与基または電子求引基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、水素またはアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよいか、あるいはアリールアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、かつ、アリール基またはアルキル基は非置換かまたは電子供与基または電子求引基で置換されており；かつｎは１〜４であり；かつａは１〜３である］を有する化合物またはその製薬学的に認容性の塩の使用。
【請求項２】
Ｒ２およびＲ３の一つが水素であり、かつｎが１である、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３】
Ｒがアリールアルキルであり、その際、アルキルは１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基であり、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、かつＲ１は１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基であり、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、かつ、Ｒ２およびＲ３が独立して水素、アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよいか、あるいはＺＹであり；
ＺはＯ、ＮＲ４またはＰＲ４であり；
Ｙは水素またはアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよいか、あるいは
ＺＹは
【化３】
2004524340.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が独立して、水素、アルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよいか、あるいはＺＹであり；その際、
ＺはＯ、ＮＲ４またはＰＲ４であり；
Ｙは水素またはアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく；
ＺＹは
【化４】
2004524340.tif 000004
であるか、あるいは、Ｒ２が水素であり、かつＲ３がアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、この場合、これらは、電子求引基または電子供与基で置換されていなくてもよく、ＮＲ４ＯＲ５またはＯＮＲ４Ｒ７であるか、あるいは、
Ｒ３が、非置換かまたはヒドロキシ基または炭素原子１〜３個を含有するアルコキシ基で置換されたアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよいか、ＮＲ４ＯＲ６またはＯＮＲ４Ｒ７であり、その際、Ｒ５およびＲ７は独立して水素又はアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよく、Ｒはアリールアルキル基であり、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよいか、この場合、アリール基は非置換かまたは電子求引基で置換されていてもよく、かつＲ１はアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜６個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよい、請求項２に記載の化合物の使用。
【請求項５】
アリール基がフェニルであり、かつ非置換かまたはハロゲンで置換されている、請求項４に記載の化合物の使用。
【請求項６】
化合物が（Ｒ）−２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−３−メトキシ−プロピオンアミド；
Ｏ−メチル−Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン−ｍ−フルオロベンジルアミド；
Ｏ−メチル−Ｎ−アセチル−Ｄ−セリン−ｐ−フルオロベンジルアミド；
Ｎ−アセチル−Ｄ−フェニルグリシンベンジルアミド；
Ｄ−１，２−（Ｎ−，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミノ）−２−アセトアミド酢酸ベンジルアミド；
Ｄ−１，２−（Ｏ−メチルヒドロキシアミノ）−２−アセトアミド酢酸ベンジルアミドである、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項７】
疼痛が、非ニューロパシー炎症性疼痛である、請求項１および４に記載の化合物の使用。
【請求項８】
疼痛が、急性疼痛である、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項９】
疼痛が、慢性疼痛である、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
疼痛が、慢性炎症性疼痛である、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
疼痛が、リュウマチ様関節炎による疼痛である、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
疼痛が、二次炎症性変形性関節炎による疼痛である、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
疼痛が、非侵害受容性疼痛である、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
急性または慢性疼痛、特に非ニューロパシー炎症性疼痛の治療のための医薬品組成物を製造するための、式（ＩＩ）
【化５】
2004524340.tif 000005
［式中、Ａｒが非置換かまたは少なくとも１個のハロゲン基によって置換されたフェニルであり；
Ｒ３は、１〜３個の炭素原子を含有するアルコキシ基であり、かつＲ１はアルキル基、その際、アルキル基は炭素原子１〜３個を含有し、かつ直鎖または分枝鎖であってもよい］を有する化合物、またはその製薬学的に認容性の塩の使用。
【請求項１５】
非ニューロパシー炎症性疼痛の治療のための医薬品組成物を製造するための、Ａｒが非置換のフェニルであり、ハロゲンがフッ素である、請求項１４に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
疼痛が、リュウマチ様関節炎による疼痛であるか、あるいは、二次炎症性変形性関節炎による疼痛である、請求項１４または１５に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
Ｒ３が、炭素原子１〜３個を含有するアルコキシであり、かつＡｒが非置換のフェニルである、非ニューロパシー炎症性疼痛を治療するための医薬品組成物を製造するための、請求項１４から１６までのいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
非ニューロパシー炎症性疼痛の治療のための医薬品組成物を製造するための、
式
【化６】
2004524340.tif 000006
［式中、Ａｒは、非置換かまたは少なくとも１個のハロゲン基で置換されたフェニルであり；
Ｒ３は炭素原子１〜３個を含有するアルコキシ基であり、かつＲ１はメチルである］を有する、Ｒ−配置の化合物またはその製薬学的に認容性の塩の使用。
【請求項１９】
非ニューロパシー炎症性疼痛の治療のための医薬品組成物を製造するための、本質的にエナンチオマー的に純粋な、請求項１８に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
非ニューロパシー炎症性疼痛の治療のための医薬品組成物を製造するための、Ａｒが非置換のフェニルであり、かつハロゲンがフッ素であり、かつＲ３は炭素原子１〜３個を有するアルコキシである、請求項１８または１９に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
哺乳類における非ニューロパシー炎症性疼痛、または哺乳類における慢性炎症性疼痛の治療のための医薬品組成物を製造するための、（Ｒ）−２−アセトアミド−Ｎ−ベンジル−３−メトキシプロピオンアミドまたはその製薬学的に認容性の塩の使用。
【請求項２２】
哺乳類におけるリウマチ様関節炎による疼痛、あるいは二次炎症性変形性関節炎による疼痛の治療のための、請求項２１に記載の化合物およびその製薬学的に認容性の塩の使用。
【請求項２３】
哺乳類における非ニューロパシー炎症性疼痛を治療するための、医薬品組成物を製造するための本質的にエナンチマー的に純粋な、請求項２１および２２に記載の化合物の使用。