【手続補正書】
【提出日】平成16年11月10日(2004.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ−細胞レセプター（ＴＣＲ）と主要組織適合複合体（ＭＨＣ）抗原とを含有してなる免疫複合体を調節する化合物の同定方法であって、
ａ）少なくとも１種の試験化合物の存在下または非存在下に、第一のＴＣＲ分子とＭＨＣ抗原分子とを、ＴＣＲおよびＭＨＣ抗原分子が特異的に免疫複合体として結合するのに十分な条件下で接触させること；
ｂ）該試験化合物の存在下および非存在下に免疫複合体の存在を検出すること；
ｃ）ＴＣＲとＭＨＣ抗原分子との間の特異的な結合を変化させる試験化合物を選択すること；および
ｄ）免疫複合体を調節するものとして当該選択化合物を同定すること；
を含んでなることを特徴とする方法。
【請求項２】
該ＭＨＣ抗原が、ＭＨＣ／ペプチド複合体、ＭＨＣ／スーパー抗原複合体、ＭＨＣ／脂質（または糖脂質）複合体、または異質反応性もしくは異種反応性ＭＨＣ分子を含有してなるＭＨＣに基づく分子である請求項１記載の方法。
【請求項３】
ＴＣＲまたはＭＨＣ成分の少なくとも一方がヘテロ二量体である請求項１および２記載の方法。
【請求項４】
該ヘテロ二量体が天然産または組換え体である請求項３記載の方法。
【請求項５】
該ＴＣＲ分子が組換え一本鎖（ｓｃ−）分子である請求項１記載の方法。
【請求項６】
該ＴＣＲ分子が完全可溶性である請求項１記載の方法。
【請求項７】
該ＴＣＲ分子が表面分子として細胞により発現されるものである請求項１記載の方法。
【請求項８】
該ＴＲＣ分子が膜貫通型ドメインを含有してなる請求項７記載の方法。
【請求項９】
該ＴＣＲ分子が多価性である請求項１記載の方法。
【請求項１０】
該ＴＣＲ分子が少なくとも哺乳動物の免疫グロブリン分子の一部を含有してなる請求項１記載の方法。
【請求項１１】
該融合免疫グロブリン分子が定常ドメインまたはその機能的フラグメントを含有してなる請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
該定常ドメインが少なくともκまたはλ軽鎖の定常ドメイン（ＣＬ）の一部を含有してなる請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
該定常ドメインが重鎖定常ドメインである請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
該免疫グロブリン分子がＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡまたはキメライソタイプを有する請求項１０記載の方法。
【請求項１５】
該ＴＣＲ分子がさらに２個以上のＴＣＲ分子を結合させるための少なくとも１個のタグ標識を含有してなる請求項９記載の方法。
【請求項１６】
該ＴＣＲ分子が二量体、三量体、四量体またはより高次の複合体を形成し得るものである請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
該ＴＣＲ分子が少なくとも融合した哺乳動物のＣＤ３ζ配列の一部を含有してなる請求項１記載の方法。
【請求項１８】
該融合した哺乳動物のＣＤ３ζ配列が膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインまたはその機能的フラグメントを含有してなる請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
該ＭＨＣ抗原のＭＨＣ成分がクラスＩ、クラスＩＩ、またはその組み合わせである請求項１記載の方法。
【請求項２０】
該ＭＨＣ抗原のＭＨＣ成分がヘテロ二量体であるか、または組換え一本鎖分子である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
該ＭＨＣ抗原分子がＭＨＣ／ペプチド複合体であり、各ＭＨＣ抗原分子が融合した提示ペプチドを含有してなる請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
該ＭＨＣ抗原分子がＭＨＣ／ペプチド複合体であり、該方法がさらに該ＭＨＣ成分に適切な提示ペプチドを負荷することを含んでなるものである請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
該提示ペプチドの負荷を接触工程に先立ち、またはその間に実施する請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
該ＭＨＣ抗原分子が完全可溶性である請求項１記載の方法。
【請求項２５】
該ＭＨＣ抗原分子が表面分子として細胞により発現されるものである請求項１記載の方法。
【請求項２６】
該ＭＨＣ抗原分子が少なくとも膜貫通ドメインの一部を含有してなる請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
該ＭＨＣ抗原分子が多価性である請求項１記載の方法。
【請求項２８】
該ＭＨＣ抗原分子が少なくとも融合した哺乳動物の免疫グロブリン分子の一部を含有してなる請求項１記載の方法。
【請求項２９】
該ＭＨＣ抗原分子の融合した免疫グロブリン分子が定常ドメインまたはその機能的フラグメントを含有してなる請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
該定常ドメインが少なくともκまたはλ軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）の一部を含有してなる請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
該定常ドメインが重鎖定常ドメインである請求項２９記載の方法。
【請求項３２】
該免疫グロブリン分子がＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡまたはキメライソタイプを有するものである請求項２８記載の方法。
【請求項３３】
該ＭＨＣ抗原分子がさらに２個以上のＭＨＣ抗原分子を結合させるための少なくとも１個のタグ標識を含有してなる請求項２７記載の方法。
【請求項３４】
該ＭＨＣ抗原分子が二量体、三量体、四量体またはより高次の複合体を形成し得るものである請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
該ＭＨＣ抗原分子が少なくとも融合した哺乳動物のＣＤ３ζ配列の一部を含有してなる請求項１記載の方法。
【請求項３６】
該融合した哺乳動物のＣＤ３ζ配列が膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインまたはその機能的フラグメントを含有してなる請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
該ＴＣＲ分子が少なくとも１個の膜貫通ドメインまたはその機能的フラグメントを含有してなる表面分子として細胞により発現されるものである請求項１記載の方法。
【請求項３８】
該同族体ＭＨＣ抗原分子が固形支持体に結合している請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
該ＭＨＣ抗原分子が少なくとも１個の膜貫通ドメインを含有してなる表面分子として細胞により発現されるものである請求項１記載の方法。
【請求項４０】
該ＴＣＲ分子が固形支持体に結合している請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
該結合したＭＨＣ抗原の少なくとも一方が少なくとも１個のデンドリマー、合成または半合成ポリマーに結合している請求項３８記載の方法。
【請求項４２】
該固形支持体が組織培養ウエルもしくはプレート、テストストリップ、クロマトグラフィーマトリックス、電気泳動マトリックス、またはビーズである請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
該検出工程がさらにＴＣＲ分子を発現する細胞、ＭＨＣ抗原分子を発現する細胞、またはその両方からの少なくとも１つの応答を検出することを含んでなり、該応答が免疫複合体の安定な形成から生じるものである請求項１記載の方法。
【請求項４４】
当該方法により検出される細胞応答が、細胞接着、膜電位、細胞内もしくは細胞外イオン濃度、細胞内キナーゼ活性、ホスファターゼ活性、細胞内タンパク質輸送、内在性もしくは異種遺伝子発現、少なくとも１種のサイトカイン産生を含むタンパク質産生もしくは分泌、細胞増殖、アポトーシス、ＲＮＡ合成、またはＤＮＡ合成の内の少なくとも１つである請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
該ＴＣＲまたはＭＨＣ抗原分子の少なくとも一方が検出可能に標識されたものである請求項１記載の方法。
【請求項４６】
該標識が直接的または間接的に検出可能なものである請求項１記載の方法。
【請求項４７】
該標識が直接的に検出可能であり、蛍光、りん光、発光、色素原もしくは化学発光標識またはその前駆体である請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
該標識が放射性核種である請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
該標識が間接的に検出可能であり、タグ標識または酵素の少なくとも一方である請求項４６記載の方法。
【請求項５０】
該タグ標識が抗体、細胞レセプター、プロテインＡ、プロテインＧ、アビジン、ストレプトアビジンまたはその機能的フラグメントに特異的に結合するか、またはタンパク質分解酵素、プロテインキナーゼ、ビオチンリガーゼまたはその機能的フラグメントによる特異的改変の標的である請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
該酵素が西洋わさびペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）、ベータ−ガラクトシダーゼ（ｂ−ｇａｌ）、またはアルカリホスファターゼ（ＡＰ）である請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
該選択工程がさらに試験化合物についてコントロール免疫複合体の形成を調節する能力を殆ど無視し得ると確認することを含んでなる請求項１記載の方法。
【請求項５３】
該コントロール免疫複合体が、第一ＴＣＲと該第一ＴＣＲに特異的に結合し得る抗体を含有してなる請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
該コントロール免疫複合体が、第二ＴＣＲとその同族体ＭＨＣ抗原分子を含有してなる請求項５２記載の方法。
【請求項５５】
請求項１ないし５４に記載の方法のいずれか一つにより同定される試験化合物。
【請求項５６】
該試験化合物がＴＣＲ分子とその同族体ＭＨＣ抗原分子間の免疫複合体形成を調節し得るものである請求項５５記載の試験化合物。
【請求項５７】
該試験化合物がＴＣＲ分子とＭＨＣ抗原分子間の免疫複合体形成速度を減速または加速し得るものである請求項５５ないし５６記載の試験化合物。
【請求項５８】
該試験化合物がＴＣＲ分子とＭＨＣ抗原分子間の会合率を減少または増加させ得るものである請求項５５ないし５６記載の試験化合物。
【請求項５９】
該試験化合物がＴＣＲ分子とＭＨＣ抗原分子間の免疫複合体の結合活性を低下または増大させ得るものである請求項５５ないし５８記載の試験化合物。
【請求項６０】
該試験化合物がＴＣＲ分子とＭＨＣ抗原分子間の免疫複合体の多量体化を減少または増大させ得るものである請求項５５ないし５９記載の試験化合物。