【誤訳訂正書】
【提出日】平成16年12月8日(2004.12.8)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ビヒクル中に活性物質及び添加剤の両方を溶解させて標的溶液を形成する工程と、反溶剤を用いて標的溶液の分散と標的溶液からビヒクルの抽出の両方を同時に行い活性物質及び添加剤を共沈させるような仕方で、標的溶液を超臨界又は近臨界流体反溶剤と接触させる工程を含む、粒子表面に添加剤の層をもつ活性物質の粒子の調製方法。
【請求項２】  活性物質の沈殿速度が、使用されている操作条件下で添加剤の沈殿速度よりも高い、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  使用されている操作条件下で、活性物質が結晶形態で沈殿し、添加剤が非晶質形態で沈殿する、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】  使用されている操作条件下で，活性物質が、１つの次元で少なくとも１つの他の次元に比べ著しく長い結晶形態で沈殿し、かつ／又は、その結晶が、１つの次元で少なくとも１つの他の次元に比べ著しく速く成長する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】  活性物質及び添加剤が互いに低い相溶性をもつ、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】  活性物質及び添加剤が、互いの中で３０ｗ/ｗ％未満の溶解度を有する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】  １は問題の材料が低い極性をもつことを意味し、３はそれが高い極性をもつことを意味し、２は中間の極性をもつことを意味するものとして、活性物質及び添加剤の各々に１，２又は３の値を割当てる際に、活性物質及び添加剤が異なる極性値を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】  反溶剤流体が超臨界形態であるが、その物性に関しては気体様である以上に液体様となるような温度及び圧力で実施される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】  活性物質が結晶質材料であり、活性物質及び添加剤の標的溶液中の相対濃度は、
（ａ）活性物質が使用されている操作条件下で結晶形態で沈殿でき、かつ、それと同時に、
（ｂ）活性物質が全く無いか又は実質的に無い層を粒子表面に生成するのに充分な添加剤が存在する、
ようなものである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】  活性物質及び添加剤の粒状同時製剤であって、一成分の他成分中における固体分散体であるが、添加剤の相対的濃度が粒子のコアから表面に向かって半径方向外向きに増大する有限の勾配を有していて、粒子は添加剤富有の表面領域をもつが、間に明確な物理的境界を伴う別々のコア及びコーティング層を有していない、粒状同時製剤。
【請求項１１】  粒子半径に沿って添加剤濃度の変化率が、段階的というよりはむしろ連続的である、請求項１０に記載の粒状同時製剤。
【請求項１２】  粒子表面における活性物質対添加剤の比は、添加剤が活性物質のまわりに保護表面層を有効に形成するのに充分に低いものである、請求項１０又は１１に記載の粒状同時製剤。
【請求項１３】  活性物質及び添加剤が有機物質である、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の粒状同時製剤。
【請求項１４】  添加剤は味及び／又は臭いマスキング剤であり、粒子表面での活性物質対添加剤の重量比は、同時製剤が消費者の口の中でだ液と接触してから少なくとも３０秒間、活性物質の検知可能な放出が存在しないように充分低いものである、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の粒状同時製剤。
【請求項１５】  粒子表面がその外側限界面に露呈された活性物質を含まない、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の粒状同時製剤。
【請求項１６】  添加剤がオリゴマー又はポリマー材料である、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の粒状同時製剤。
【請求項１７】  添加剤が味及び／又は臭いマスキング剤である、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の粒状同時製剤。
【請求項１８】  活性物質が薬学的活性物質を含んで成る、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の粒状同時製剤。
【請求項１９】  活性物質が結晶形態で存在し、添加剤が非晶質形態で存在し、かつ同時製剤の示差的走査熱量計（ＤＳＣ）及び／又はＸ線回折（ＸＲＤ）分析が、活性物質単独のものに比べ低い活性物質結晶化度を示す、請求項１０〜１８のいずれか１項に記載の粒状同時製剤。
【請求項２０】  ０．５〜１００μｍの間の体積平均径をもつ球状か又はほぼ球状の粒子の形、又は５〜１００μｍの間の体積平均長及び０．５〜５μｍの間の体積平均厚さをもつ針状粒子の形、又は、０．５〜５μｍの間の体積平均厚をもつ板状粒子の形をしている、請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の粒状同時製剤。
【請求項２１】  活性物質濃度が７０％w/w以上である、請求項１０〜２０のいずれか１項に記載の粒状同時製剤。
【請求項２２】  添加剤濃度が１０％w/w以上である、請求項１０〜２１のいずれか１項に記載の粒状同時製剤。
【請求項２３】  請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法で得られるのできる、活性物質及び添加剤の粒状同時製剤。
【請求項２４】  ビヒクル中に活性物質及び添加剤の両方を溶解させて標的溶液を形成する工程と、反溶剤を用いて標的溶液の分散と標的溶液からビヒクルの抽出の両方を同時に行い活性物質及び添加剤を共沈させるような仕方で、標的溶液を超臨界又は近臨界流体反溶剤と接触させる工程を含む粒子の調製方法の、粒子表面に添加剤の層をもつ活性物質の粒子の調整における使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
粒状活性物質の形成における近年の開発には、溶液又は懸濁液から活性物質を沈殿させるための反溶剤（anti-solvent）として超臨界又は近臨界流体を用いるプロセスが内含される。このような１つの技術は、ＷＯ−９５／０１２２１内そしてさまざまな修正された形態でＷＯ−９６／００６１０，ＷＯ−９８／３６８２５，ＷＯ―９９／４４７３３，ＷＯ−９９／５９７１０，ＷＯ−０１／０３８２１及びＷＯ−０１／１５６６４の中で記述されている、ＳＥＤＳTM（“Solution Enhaned Dispersion by Supercritical fluids”；「超臨界流体による溶液増強分散」）として知られている。ＳＥＤＳTMについての文献は、コーティング材料の溶液中の粒子の懸濁から出発して微粒子をコーティングする可能性について言及している（特にＷＯ−９６／００６１０，２０ページ２８行目〜２１ページ２行目、及びＷＯ−９５／０１２２１例５を参照のこと）。しかしながら、この場合も又、粒子を予め調製し、別の段階でコーティングしなくてはならない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
従って本発明の第１の態様に従うと、粒子表面に添加剤の層をもつ活性物質の粒子の調製方法であって、ビヒクル中に活性物質及び添加剤の両方を溶解させて標的溶液を形成すること及びＳＥＤＳTM粒子形成プロセスを用いて反溶剤流体と標的溶液を接触させて、活性物質と添加剤を共沈させることが関与する方法が提供されている。
以下の記述においては、相反する記述のないかぎり、１つの材料の結晶化度、形態学、溶解度及び混和性に関する言及は、粒子形成段階のために使用される操作条件（例えば圧力、温度、試薬の性質）下での関連する特性を意味する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
活性物質及び／又は添加剤は、各々適切なビヒクルによって運ばれる２つ以上の反応物質の間でのin situ反応（すなわち反溶剤流体と接触する直前又は接触した時点で行なわれる反応）から形成されてもよい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
ビヒクルは、ＳＥＤＳTMプロセスを実施するのに使用される操作条件下で反溶剤流体と混和性をもたなくてはならない（「混和性」をもつという語は、２つの流体があらゆる割合で混和性をもつこと及び／又はそれらが同じ又は類似の効果すなわち流体同士の溶解及び活性物質と添加剤の沈殿を達成するのに充分なほど良く使用されている操作条件下で混合し得ることを意味する）。ビヒクル及び反溶剤は好ましくは、ここでも又ビヒクルと反溶剤の接触の時点で操作条件下で、全ての割合で完全な混和性をもつ。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
「ビヒクル」という語は、標準的には液体であるものの、例えば超臨界流体又は近臨界流体でありうる２つ以上の流体の混合物か又は単一の流体を内含する。流体は、有機溶媒であっても水性であってもよい。２つ以上の流体を含むビヒクルの場合、全体的混合物は、活性物質、添加剤及び反溶剤流体のお互いに対する必要な溶解度及び混和性特性を有していなくてはならない。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
適切なビヒクルの選択は、活性物質、添加剤及び反溶剤流体ならびに選択された操作条件（圧力、温度及び流体流量を含む）によって左右される。関与する流体の混和性及び溶解度特性に関する上述の指針に基づいて、当業者であれば本発明の方法を実施するのに使用する適切な材料を充分選択することができるだろう。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
ビヒクルが２つ以上の流体、例えば有機溶媒と少量の助溶媒「調節剤」又は水／有機溶媒混合物から成る場合、in situですなわち標的溶液が反溶剤流体と接触し粒子形成が起こった時点又はその直前に、標的溶液を形成するべく２つ以上の流体を混合させることができる。かくして本発明の１実施形態においては、活性物質は、第２の流体内で第１の流体及び添加剤内に溶解させられ、第１及び第２の流体は、標的溶液が反溶剤流体と接触し沈殿が起こった時点又はその直前に、標的溶液を形成するように混合される。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
理想的には、ビヒクル流体のこの混合は、流体を粒子形成容器内に同時導入するのに用いられるノズルの出口において行なわれる。例えば、活性物質が中に溶解される第１の流体は、ＷＯ−９６／００６１０（図３及び４）又はＷＯ−０１／０３８２１（図４）の中で記述されているように多重通路型同軸ノズルの１本の通路を通って導入され得る。添加剤が中に溶解される第２の流体は、ノズルのもう１本の通路を通して導入され得る。ノズル通路出口は、２つの流体が、もう１本の通路を通して導入された反溶剤流体と接触する直前にノズルの内側で出会い混合できるような形で、粒子形成容器の入口において互いに隣接して終端するように配置されていてよい。両方の流体は一緒に反溶剤流体内へと抽出されて、その結果活性物質と添加剤は共沈することになる。これがうまくいくためには、ビヒクル流体のうちの少なくとも１つが反溶剤流体と混和性をもつか又は実質的に混和性をもつものでなくてはならない。理想的には、必要ではないが（ＷＯ−０１／０３８２１に記載のように）、ビヒクル流体は、互いに混和性をもつか又は実質的に混和性をもたなくてはならない。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
反溶剤流体というのは、活性物質及び添加剤の両方があらゆる実践的目的において（特に選択された操作条件下で、かつ存在するあらゆる流体調節剤を考慮に入れて）不溶性又は実質的に不溶性である、１つの流体又は複数の流体の混合物である。「不溶性」という語は、反溶剤がビヒクルを抽出する時点で、粒子が形成されるにつれて、反溶剤が活性物質又は添加剤を抽出又は溶解できないことを意味する。好ましくは、活性物質及び添加剤は、反溶剤流体中で１０-5モル％未満、より好ましくは１０-7モル％未満、又は１０-8モル％未満の溶解度をもつ。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
反溶剤流体は、使用されている操作条件下で超臨界流体又は近臨界流体であるべきである。「超臨界流体」というのは、同時にその臨界圧力（Ｐｃ）以上及び臨界温度（Ｔｃ）以上にある流体を意味する。実際には、流体の圧力は（１．０１〜９．０）Ｐｃ、好ましくは（１．０１−７．０）Ｐｃの範囲内、そしてその温度は（１．０１−４．０）Ｔｃ（なおここでＴｃはケルビン単位で測定される）の範囲内に入る可能性が高い。しかしながら、一部の流体（例えばヘリウム及びネオン）は、特に低い臨界圧力及び温度を有し、これらの臨界値をはるかに超えた（例えば最高２００倍）操作条件下で使用する必要があるかもしれない。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
反溶剤は好ましくは、超臨界性の二酸化炭素、窒素、亜酸化窒素、六フッ化硫黄、キセノン、エタン、エチレン、クロロトリフルオロメタン、クロロジフルオロメタン、ジクロロメタン、トリフルオロメタンといったような超臨界流体、又はヘリウム又はネオンといった希ガス、又はこれらのうちのいずれかのものの超臨界混合物である。最も好ましくは、それは、超臨界窒素といったようなその他の流体との混合材ではなく、理想的にはむしろ単独の超臨界二酸化炭素である。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
超臨界流体又は近臨界流体の反溶剤を用いて本発明を実施する場合、操作条件は一般に、反溶剤がビヒクルを抽出した時点で形成される溶液が粒子形成段階中超臨界／近臨界形態にとどまることになるようなものでなくてはならない。従って、この超臨界／近臨界溶液は、ビヒクル／反溶剤混合物のＴｃ及びＰｃより上にあるべきである。このことは一般に、その成分液体のうちの少なくとも１つ（通常は、一般に混合物の主要成分となる反溶剤）が粒子形成の時点で超臨界又は近臨界状態にあるべきであるということを意味する。その時点で、ビヒクルと反溶剤流体の単相混合物が存在するはずであり、そうでなければ、粒状生成物は、２つ以上の流体相の間で分布させられる可能性があり、これらの相のうちのいくつかの中で再溶解できるかもしれない。このような理由から、反溶剤流体は、ビヒクルと混和性をもつか又は実質的に混和性をもつ必要がある。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
反溶剤流体は、単数又は複数の調節剤、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール又はアセトンを含有しうる。調節剤（又は助溶媒）は、超臨界流体又は近臨界流体といった流体に添加された時点でその流体の固有の特性特にその他の材料を溶解させるその能力をその臨界点内又はそのまわりで変化させる化学物質として描写することができる。使用される場合、調節剤は好ましくは、反溶剤流体の４０モル％以下、より好ましくは２０モル％以下、そして最も好ましくは１〜１０モル％の間を構成する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
反溶剤流量は、一般に、ビヒクルが形成された粒子を再溶解させかつ／又は凝集させる危険性を最小限におさえるため、流体同士が接触する時点で標的溶液よりも反溶剤が確実に多くなるように選択されることになろう。その抽出時点で、ビヒクルは標準的に、形成された流体混合物の８０モル％以下、好ましくは５０モル％以下又は３０モル％以下、より好ましくは２０モル％以下そして最も好ましくは５モル％以下を構成することができる。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
「ＳＥＤＳTM粒子形成プロセス」というのは、標的物質の溶液又は懸濁液を分散させるため及び流体ビヒクルを標的物質の溶液又は懸濁液から抽出するための両方の目的で超臨界流体又は近臨界流体の反溶剤が同時に使用される、ＷＯ−９５／０１２２１、ＷＯ−９６／００６１０、ＷＯ−９８／３６８２５、ＷＯ−９９／４４７３３、ＷＯ−９９／５９７１０、ＷＯ−０１／０３８２１及び／又はＷＯ−０１／１５６６４の中で記述されているプロセスを意味する。かかる技術は、過去において同時製剤について可能であると証明されてきたものに比べ、さらに優れかつより一貫性のある、生成物の物理化学的特性（粒度及び粒度分布、粒子形態学など）に対する制御を提供することができる。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
同時に行われるビヒクル分散及び抽出は、好ましくは、反溶剤と標的溶液の両方が同じ点で容器内に入り、それがそれらが遭遇しかつ粒子形成が発生するのと実質的に同じ点であるような形で、流体を粒子形成容器内に同時導入することによって達成される。これは、ＷＯ−９５／０１２２１の図３及び図４内に示されているような２本以上の同軸同心通路をもつ流体入口ノズルを用いて、適切に達成される。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
活性物質及び添加剤の相対的濃度と同様に、本発明に従った同時処方を達成するために必要とあらば、その他のパラメータを変動させることもできる。かかるパラメータには、粒子形成時点での温度及び圧力、標的溶液中の活性物質及び添加剤の濃度、ビヒクル及び反溶剤流体の性質（存在するあらゆる調節剤を考慮に入れたもの）及び互いに接触した時点でのその流量が含まれる。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
本発明は、活性物質及び添加剤が、反溶剤流体中で著しく異なる（例えば２つの値のうちの低い方に基づいて少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、より好ましくは少なくとも２０％又は少なくとも３０％異なる）溶解度をもつ場合、これが活性物質及び添加剤の粒子の相対的沈殿速度にも影響を及ぼし得ることから、同じく有効であり得る。この効果は、反溶剤流体中に適切な調節剤を内含させることによって及び／又はＷＯ−９９／４４７３３に記述されているように、ビヒクルを抽出するために主要な反溶剤よりも低い能力をもつ「二次的」反溶剤流体を導入することによって増強させることができるだろう。一般に、添加剤は、反溶剤流体中の活性物質よりもさらに溶解度が高いものであるべきであり、こうして粒子表面により近い添加剤の沈殿を促進されるはずである。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８０】
その代りに、又はそれに加えて、本発明の方法の間の操作条件は、活性物質及び添加剤の沈降速度の差を増強させるべく修正することができる。比較的穏かな温度及び／又は圧力（例えば（中に存在するあらゆる調節剤と共に）単に反溶剤流体の臨界温度及び／又は圧力のすぐ上の温度及び／又は圧力）下で作業することは、ビヒクル抽出速度を低減させ活性物質と添加剤成分の間の相分離の可能性を最大にすることにより、粒子沈降速度のあらゆる固有差を増強させるものと予想され得る。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
標準的には、かかる「穏やかな」条件は、反溶剤流体の臨界濃度Ｔｃ（ケルビン単位で）１〜１．１倍、好ましくは１〜１．０５倍又は１．０１〜１．１倍、より好ましくは１．０１〜１．０５倍又は１．０１〜１．０３倍に対応し得る。圧力は、臨界圧力Ｐｃの１〜１．５倍、好ましくは１．０５〜１．４倍、より好ましくは１．０８又は１．１〜１．３５倍でありうる。二酸化炭素反溶剤（Ｔｃ＝３０４Ｋ；Ｐｃ＝７４バール）という特定のケースにおいては、標準的な作動温度は、３０４と３１３Ｋの間、操作圧力は８０と１００又は１２０バールの間であると考えられる。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
「穏やかな」作業条件は、適切には、反溶剤流体が超臨界形態にあるものの、その特性において気体様というよりも液体様である、すなわちその温度が比較的（ケルビン単位で測定された）そのＴｃに近い（例えば１〜１．３倍）ものの、その圧力はそのＰｃよりも著しく大きい（例えば１．２〜１．６倍）ような条件であり得る。標準的には、超臨界二酸化炭素反溶剤については、作業条件は、反溶剤流体の密度が０．４と０．８ｇ／cm3の間、より好ましくは０．６と０．８ｇ／cm3の間となるような形で選択される。従って、二酸化炭素反溶剤についての適切な操作条件は、２５〜５０℃（２９８〜３２３Ｋ）、好ましくは３２〜４０℃（３０５〜３１３Ｋ）、より好ましくは３２〜３５℃（３０５〜３０８Ｋ）、及び７０〜１２０バール好ましくは７０〜１１０バール、より好ましくは７０〜１００バールの間にある。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
かくして本発明を実施する場合には、ＳＥＤＳTMプロセスを使用すること、ただしそれを行なう上で反溶剤によるビヒクル抽出速度を最小限におさえようとすることが重要である。これは、本発明に従った生成物の特徴である漸進的な添加剤濃度勾配を可能にするように思われる。きわめて急速な溶媒除去が関与するものとして知られているＳＥＤＳTMといったようなプロセスが、それでも、均質でない活性物質／添加剤分布をもつ生成物へと試薬を同時処方するのに使用可能であるということは、実に驚くべきことである。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８５】
溶媒抽出速度は、例えば、反溶剤の臨界温度及び圧力に関して比較的「穏やかな」条件下で操作することによって、上述の要領で低減させることができる。その代り又はそれに加えて、ビヒクル及び反溶剤流体は、選択された操作条件下で完全よりも低い混和性をもつように（すなわち、少なくとも一定の相対的割合で混和できるように）、例えば互いの中で非常に又は自由に溶解可能というほどではない（例えば英国薬局方１９９９、第１巻、１１及び２１ページに記述されている通り）ように選択され得る。二酸化炭素反溶剤については、適切なビヒクルとしては、少なくとも３７３Ｋの沸点といったようなさらに高沸点の溶媒、例えば、ブタノール、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及びそれらの混合物といったような（Ｃ4−Ｃ10といった）高級アルコールが含まれる可能性がある。その混合物を含めた低級アルコール（例えばメタノール、エタノール）、ケトン（例えばアセトン）などといったその他のより低い沸点の溶媒も当然使用することができる。ビヒクルは、該当する場合、その溶解度特性を修正するべくわずかな（例えば１０％ｖ/ｖ以下）のその他の溶媒（水を含みうる）を含有することができる。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
反溶剤流体のものに比べて高い標的溶液流量も又、溶媒の抽出時間を増大させる一助となることができる。適切には、流体流量は、標的溶液と反溶剤の接触時点で、５と２０％の間、好ましくは５と１０％の間というビヒクル対反溶剤モル比を達成できるように選択される。例えば超臨界ＣＯ2反溶剤のための適切な流量は、２０ml／分であってよく、このとき標的溶液流量は適切には１ml／分以上でありうる。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
上述のように、本発明の方法は、活性物質を担持するビヒクル流体と添加剤を担持するビヒクル流体という２つの別々のビヒクル流体を用いて実施することができ、これらの流体は、反溶剤流体とそれらが接触する時点（すなわちビヒクル抽出及び粒子形成の時点）で又はその直前でのみ互いに接触する。２つのビヒクル流体が反溶剤流体内で著しく異なる溶解度をもつ場合、これは粒子形成の時点で小さい相分離度をひき起こす可能性があり、その程度は、なかんずく、（それ自体流体流量及び用いる流体入口の内部幾何形状に左右される）、ビヒクルの混合と反溶剤流体との接触の間の時間によって左右され、ここでも又、活性物質と添加剤の間の沈殿速度の差をもたらすことができる。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
一般的に言うと、活性物質含有溶液と添加剤を担持する溶液の間の反溶剤流体によるビヒクル抽出速度の何らかの差が存在する場合、それは、本発明の有効性を増大させることができると考えられる。ビヒクル抽出速度はそれ自体、各々の溶質とそのそれぞれの溶媒の間の分子相互作用によって影響され、高レベルの相互作用は、溶媒抽出を減速させ沈殿を阻害する可能性が高い。かくして、本発明のこの態様においては、そのビヒクル流体中での活性物質の溶解度は、そのビヒクル流体中の添加剤の溶解度と著しく（例えば２つの溶解度のうちの低い方に基づいて５％以上、好ましくは少なくとも１０％又は少なくとも２０％又は少なくとも３０％）異なるものであるはずである。活性物質は理想的には、それの（第１の）ビヒクル流体中での溶解度が添付剤のそれの（第２の）ビヒクル流体中の溶解度よりも低い（すなわち第１のビヒクル流体との相互作用がより弱い）ものであることで、添加剤が活性物質よりもの最少限に沈殿しにくいべきである。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
ビヒクル流体（単複）及び／又は反溶剤流体の１つ又は２以上中の調節剤（助溶媒）は、かかる効果を増強させるように選択され得る。すなわち操作圧力及び温度、さらには流体流量さえも、これらに影響を及ぼし得る。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
本発明の方法には好ましくは、活性物質と添加剤の間の使用されている操作条件下での粒子沈殿速度の差を増大させるため、試薬（すなわち活性物質、添加剤、ビヒクル流体（単複）、反溶剤流体及び存在するあらゆる調節剤又は助溶媒）及び操作条件（例えば粒子形成時点での温度と圧力、流体速度及びビヒクル中の活性物質及び添加剤の濃度）を選択することが関与する。好ましくは、沈殿速度差は、より低速で沈殿する材料のものの少なくとも５％、より好ましくは少なくとも１０％、最も好ましくは少なくとも２０％又は少なくとも３０％又は少なくとも４０％又は少なくとも５０％又は少なくとも７５％又は少なくとも９０％又は１００％である。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
活性物質：添加剤の濃度勾配は、本発明の方法においては、上述のように操作条件を改変することによって制御され得る。この勾配は、これらの条件及び特に活性物質及び添加剤の性質だけではなくビヒクル及び反溶剤流体の性質によって影響されることになる。当業者であれば、自らが用いる試薬の溶解度、混和性及び粘性に関するデータを用いて、生成物粒子内の添加剤の分布に影響を及ぼすよう操作条件を選択し改変することが充分にできるはずである。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
第５の態様は、粒子表面上に添加剤の層を有する活性物質の粒子を調製する上でのＳＥＤＳTM共沈プロセスの使用を提供する。「共沈プロセス」というのは、活性物質及び添加剤を１つのビヒクル内で溶解させ単一の標的溶液を形成すること及び活性物質及び添加剤を共沈させるべく反溶剤流体と標的溶液を接触させることが関与する方法を意味する。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２０】
単一の「標的溶液」から薬物及びポリマーの両方を一緒に沈殿させるために、ＳＥＤＳTMプロセスが使用された。使用された器具は、粒子形成容器としての５０ml入りKeystoneTM圧力容器及びＷＯ−９５／０１２２１の図３に描かれている形状の２通路同心ノズルを用い、ＷＯ−９５／０１２２１（図１）に描かれているものと類似していた。ノズルの出口の内径は０．２mmであった。選択された反溶剤は、超臨界二酸化炭素であった。粒子形成容器は、１００バール及び３５℃に維持された。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
アスパルテーム（極性）及びエチルセルロース（非極性）は、１：１ｖ/ｖのアセトン：メタノール溶媒混合物から一緒に沈降させられた。使用された器具及び操作条件（温度、圧力及び流体流量）は、例Ａにあるものと同じであった。ここでも又、反溶剤は、超臨界二酸化炭素であった。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４２】
例Ｃ１−活性物質及び添加剤溶液のin situ混合
ＷＯ−９６／００６１０の図３に例示されているタイプの３通路同軸ノズルを用いて、５０mlのKeystoneTM圧力容器内に、（ａ）脱イオン水中の３０％ｗ/ｖの純粋ＮａＣｌ（＞９９％，SigmaTMＵＫ）溶液、（ｂ）純粋メタノール中のＥＣ−Ｎ７の０．２２％ｗ/ｖ溶液（例Ｂのように）、及び（ｃ）反溶剤としての超臨界二酸化炭素を同時に導入した。それぞれ中間及び内部ノズル通路を通して導入されたＮａＣｌ及びＥＣ−Ｎ７溶液は、外部ノズル通路を通って流れる二酸化炭素との接触の直前にノズルの内部で出会った。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４９】
生成物は、エチルセルロース（ＥＣ）コーティング剤と共に２０％ｗ/ｗの硫酸キニーネ（ＱＳ）を含有していた。これは、同じ操作温度、圧力及び流体流量及び同じ２通路同軸ノズルを用いて、例Ａと同じ要領で調製された。超臨界二酸化炭素が反溶剤であり、薬物及びコーティング剤は、１％ｗ/ｖで無水エタノール内に溶解させた。