【手続補正書】
【提出日】平成16年9月28日(2004.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ｐ３８キナーゼ活性に関連する疾患の１つ以上を処置するための医薬組成物であって、式（Ｉ）：
【化１】
2004522713.tif 000001
を有する化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の少なくとも１つを含有する、該医薬組成物。
［式中、
Ｒ３は、水素、メチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、ハロゲン、シアノまたはＮＨ２である。
Ｘは−Ｏ−、−ＯＣ(＝Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−ＳＯ２−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−ＣＯ２−、−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１０ＣＯ２−、−ＮＲ１０ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＳＯ２ＮＲ１０−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０−、ハロゲン、ニトロおよびシアノから選ばれるか、あるいはＸは存在しない。
ＺはＯ、Ｓ、ＮおよびＣＲ２０から選ばれ、ＺがＣＲ２０である場合には、該炭素原子は場合によりＲ４およびＲ５で置換された二環のアリールまたはヘテロアリールである。
Ｒ１は、水素、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ２１、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ２２、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＨ２、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２１ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２４Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４ＣＯ２Ｒ２５、−ＮＲ２１Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、ハロゲン、ニトロまたはシアノである。
Ｒ２は、以下の群から選ばれる：
ａ）Ｘが−Ｓ(＝Ｏ)−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＣＯ２−または−ＮＲ１０ＳＯ２−である場合にはＲ２が水素でないという条件で、水素である；
ｂ）場合により４個までのＲ２６で置換されたアルキル、アルケニルおよびアルキニルまたはペンタフロオロアルキルである；
ｃ）場合により３個までのＲ２７で置換されたアリールおよびヘテロアリールである；
ｄ）場合によりケト(＝Ｏ)、３個までのＲ２７で置換されており、および／または炭素数が３〜４個の炭素−炭素橋を有する、ヘテロシクロおよびシクロアルキルである；あるいは、
ｅ）Ｘがハロゲン、ニトロまたはシアノである場合には、Ｒ２は存在しない。
（ｉ）Ｒ４は、置換アリール、ＮＨＳＯ２アルキルで置換されたアリール、置換ヘテロアリール、または場合により置換された二環で７〜１１員の飽和もしくは不飽和の炭素環もしくはヘテロシクロ環であって；
ＺがＯまたはＳである場合にはＲ５が存在しないことを除いて、Ｒ５は水素、アルキルまたは置換アルキルであるか；あるいは、
（ｉｉ）Ｒ４およびＲ５はＺと一緒になって、場合により置換された二環で７〜１１員のアリールまたはヘテロアリールである。
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７またはハロゲンである。
Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロおよび置換ヘテロシクロから選ばれる。
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２４およびＲ２５は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロおよび置換ヘテロシクロから選ばれる。
Ｒ２０は水素、低級アルキルまたは置換アルキルであるか；あるいは、Ｒ２０はそれが結合している炭素原子がＲ４およびＲ５と一緒になって不飽和で二環のアリールまたはヘテロアリールの部分である場合には、存在しない。
Ｒ２２は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロまたは置換ヘテロシクロである。
Ｒ２６は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ハロアルコキシ、ケト(＝Ｏ)、ニトロ、シアノ、−ＳＲ２８、−ＯＲ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ２８ＳＯ２、−ＮＲ２８ＳＯ２Ｒ２９、−ＳＯ２Ｒ２８、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＣＯ２Ｒ２８、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ２８、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ２８Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２９、−ＮＲ２８ＣＯ２Ｒ２９、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−Ｏ−アルキル；場合により１〜３個のＲ２７で置換されたアリール；場合によりケト(＝Ｏ)、１〜３個のＲ２７で置換されているか、または炭素数が３〜４個の炭素−炭素橋を有するシクロアルキル；場合によりケト(＝Ｏ)、１〜３個のＲ２７で置換されているか、または炭素数が３〜４個の炭素−炭素橋を有するヘテロシクロから選ばれる。ここで、Ｒ２８およびＲ２９は各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびＣ３〜７ヘテロ環から選ばれるか、あるいは一緒になってＣ３〜７ヘテロ環を形成する。そして、Ｒ２８およびＲ２９は各々、場合によりアルキル、アルケニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、フェニル、ベンジル、フェニルオキシおよびベンジルオキシの２個までで置換される。
Ｒ２７は、アルキル、Ｒ３２および１〜３個のＲ３２で置換されたＣ１〜４アルキルから選ばれ、ここでＲ３２基は独立してハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、−ＳＲ３０、−ＯＲ３０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０ＳＯ２、−ＮＲ３０ＳＯ２Ｒ３１、−ＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ３０、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ３０、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ３１、−ＮＲ３０ＣＯ２Ｒ３１、および場合により置換された３〜７員の炭素環またはヘテロ環から選ばれ、該置換基はアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノまたはシアノである。Ｒ３０およびＲ３１は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびヘテロ環から選ばれるか、あるいは一緒になってＣ３〜７ヘテロ環を形成し得る］
【請求項２】  式（Ｉ）を有する化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の少なくとも１つを含有する、請求項１記載の医薬組成物。
［該式（Ｉ）中、
Ｒ３は、メチル、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である。
Ｘは、−Ｃ(＝Ｏ)−、−ＣＯ２、−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)−、−ＮＲ１０ＣＯ２−、−ＮＲ１０ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１０−および−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０−から選ばれるか、あるいはＸは存在しない。
Ｚは、Ｎである。
Ｒ２は、水素、Ｃ２〜６アルキル、４個までのＲ２６で置換されたＣ１〜４アルキル、ペンタフルオロアルキル、または場合により２個までのＲ２７で置換されたアリールもしくはヘテロアリールから選ばれる。
Ｒ４は、１個のＲ１２および０〜３個のＲ１３で置換されたフェニルである。
Ｒ５およびＲ１０は独立して水素および低級アルキルから選ばれる。
Ｒ１２は、カルバミル、スルホンアミド、アリールスルホニルアミンまたはウレイドであって、それらの各々は場合によりヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリールおよびアラルキルまたはアルキルスルホニルアミンの２個までで置換される。
各Ｒ１３は独立して、アルキル、置換アルキル、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、−ＯＲ１４、−Ｃ(＝Ｏ)アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)アルキル、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＲ１５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ(＝Ｏ)アルキル、−Ｓ(＝Ｏ)アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール−Ｒ１７、−ＮＨＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２ＮＨＲ１７、−ＣＯＮＨＲ１７および−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨＲ１７から選ばれる。
Ｒ１４は、水素、アルキルまたはアリールである。
Ｒ１５は、水素またはアルキルである。
Ｒ１６は、水素、アルキル、アラルキルまたはアルカノイルである。そして、  Ｒ１７は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリールまたはアラルキルである］
【請求項３】  ｐ３８キナーゼ活性に関連する疾患の１つ以上を処置するための医薬組成物であって、式（Ｉ）：
【化２】
2004522713.tif 000002
を有する化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の少なくとも１つを含有する、該医薬組成物。
［式中、
Ｒ３は、水素、メチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、ハロゲン、シアノまたはＮＨ２である。
Ｘは−Ｏ−、−ＯＣ(＝Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−ＳＯ２−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−ＣＯ２−、−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１０ＣＯ２−、−ＮＲ１０ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＳＯ２ＮＲ１０−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０−、ハロゲン、ニトロおよびシアノから選ばれるか、あるいはＸは存在しない。
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＣＲ２０である。
Ｒ１は、水素、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ２１、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ２２、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＨ２、−ＮＲ２１ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２４Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４ＣＯ２Ｒ２５、−ＮＲ２１Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、ハロゲン、ニトロまたはシアノである。
Ｘが−Ｓ(＝Ｏ)−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＣＯ２−または−ＮＲ１０ＳＯ２−である場合にＲ２が水素でないという条件で、Ｒ２は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、アラルキル、置換アラルキル、ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロシクロアルキルであるか；あるいは、Ｘがハロ、ニトロまたはシアノである場合にはＲ２は存在しない。
Ｒ４は、置換アリール、ＮＨＳＯ２アルキルで置換されたアリール、置換ヘテロアリール、または場合により置換された二環で７〜１１員の飽和もしくは不飽和の炭素環もしくはヘテロ環である。
ＺがＯまたはＳである場合にはＲ５が存在しないことを除いて、Ｒ５は水素、アルキルまたは置換アルキルである。
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７またはハロゲンである。
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ２１、Ｒ２４およびＲ２５は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロおよび置換ヘテロシクロから選ばれる。
Ｒ２０は、水素、低級アルキルまたは置換アルキルである。そして、
Ｒ２２は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロまたは置換ヘテロシクロである］
【請求項４】  Ｒ４およびＲ５はＺと一緒になって
【化３】
2004522713.tif 000003
を形成する式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の少なくとも１つを含有する、請求項３記載の医薬組成物。
［該式中、
Ｒ１２は、フェニル環Ａのいずれかの利用可能な炭素原子と結合し、これはカルバミル、スルホンアミド、アリールスルホニルアミンおよびウレイド（それらの各々は、場合によりヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリールおよびアラルキルの１つまでで置換される）、またはＣ１〜４アルキルスルホニルアミンから選ばれる。
Ｒ１３は、フェニル環Ａのいずれかの利用可能な炭素原子と結合し、各Ｒ１３は独立してアルキル、置換アルキル、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、−ＯＲ１４、−Ｃ(＝Ｏ)アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)アルキル、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＲ１５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ(＝Ｏ)アルキル、−Ｓ(＝Ｏ)アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール−Ｒ１７、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨＲ１７、−ＣＯＮＨＲ１７および−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨＲ１７から選ばれる。
Ｒ１４は、水素、アルキルまたはアリールである。
Ｒ１５は、水素またはアルキルである。
Ｒ１６は、水素、アルキル、アラルキルまたはアルカノイルである。
Ｒ１７は、水素、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリールまたはアラルキルである。そして、
ｎは、０、１、２または３である］
【請求項５】  式（ＩＩ）：
【化４】
2004522713.tif 000004
を有する化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の少なくとも１つを含有する、請求項３記載の医薬組成物。
［式中、
Ｒ３は、メチルまたはＣＦ３である。
Ｘは、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−または−ＣＯ２−である。
Ｒ１は、水素、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ハロゲン、ニトロまたはシアノである。
Ｙは、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−または−ＳＯ２ＮＨ−である。
Ｒ１０は、水素または低級アルキルである。
Ｙが−ＮＨＳＯ２−である場合にはＲ１８がＣ１〜４アルキル、アリールまたは、Ｒ１９で置換されたアリールであることを除いて、Ｒ１８は水素、アルキル、アルコキシ、アリールおよび１〜３個のＲ１９で置換されたアリールから選ばれる。
Ｒ１３はフェニル環Ａのいずれか利用可能な炭素原子と結合し、各Ｒ１３は独立して、アルキル、置換アルキル、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、−ＯＲｌ４、−Ｃ(＝Ｏ)アルキル、−ＯＣ(＝Ｏ)アルキル、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＲ１５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ(＝Ｏ)アルキル、−Ｓ(＝Ｏ)アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール−Ｒ１７、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＳＯ２ＮＨＲ１７、−ＣＯＮＨＲ１７および−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨＲ１７から選ばれる。
Ｒｌ４、Ｒｌ５、Ｒ１６およびＲ１７は、水素またはアルキルである。
各Ｒ１９は、アルキル、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、チオール、アルキルチオ、ウレイド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルバミル、アルコキシカルボニル、アルキルチオノ、アリールチオノ、アリールスルホニルアミン、スルホン酸、アルキルスルホニル、スルホニルアミドおよびアリールオキシから選ばれて、各Ｒ１９基は更にヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリールまたはアラルキルで置換され得る。そして、
ｎは、０、１または２である］
【請求項６】  式（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（Ｉｃ）：
【化５】
2004522713.tif 000005
を有する化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の少なくとも１つを含有する、請求項３記載の医薬組成物。
［式中、
Ｒ３は、メチルまたはＣＦ３である。
Ｒ２ａおよびＲ２ｃは独立して、水素、Ｃ２〜６アルキル、置換Ｃ１〜４アルキル、アリール、置換アリール、ベンジルおよび置換ベンジルから選ばれる。
Ｒ２ｂは、ヘテロシクロまたは置換ヘテロシクロである。そして、
Ｒ１０は、水素または低級アルキルである］
【請求項７】  式（ＩＩ）：
【化６】
2004522713.tif 000006
を有する化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
［式中、
Ｒ３は、メチル、ＣＦ３またはＣＨ３である。
Ｒ５は、水素またはアルキルである。
Ｙは、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２３−、−ＮＲ２３Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２３−、−ＳＯ２ＮＲ２３または−ＮＲ２３ＳＯ２−である。
Ｙが−ＮＲ２３ＳＯ２−である場合にはＲ１８がＣ１〜４アルキルまたは１〜３個のＲ１９で置換されたアリールであることを除いて、Ｒ１８およびＲ２３は水素、アルキル、アルコキシ、アリールおよび１〜３個のＲ１９で置換されたアリールから選ばれる。
Ｘは−Ｏ−、−ＯＣ(＝Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−ＳＯ２−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−ＣＯ２−、−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１０ＣＯ２−、−ＮＲ１０ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＳＯ２ＮＲ１０−および−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０−から選ばれるか、あるいはＸは存在しない。
Ｒ１は、水素、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ２１、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ２２、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＨ２、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２１ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２４Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４ＣＯ２Ｒ２５、−ＮＲ２１Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、ハロゲン、ニトロまたはシアノである。
Ｒ２は、以下の群から選ばれる：
ａ）Ｘが−Ｓ(＝Ｏ)−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＣＯ２−または−ＮＲ１０ＳＯ２−である場合にはＲ２が水素でないという条件で、水素である；
ｂ）場合により４個までのＲ２６で置換されたアルキル、アルケニルおよびアルキニル、またはペンタフルオロアルキルである；
ｃ）場合により３個までのＲ２７で置換されたアリールおよびヘテロアリールである；および
ｄ）場合によりケト(＝Ｏ)、３個までのＲ２７で置換されており、および／または炭素数が３〜４個の炭素−炭素橋を有する、ヘテロシクロおよびシクロアルキルである。
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７またはハロゲンである。
Ｒ１０は、水素またはアルキルである。
Ｒ１３およびＲ１９は各々独立して、アルキル、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、チオール、アルキルチオ、ウレイド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルバミル、アルコキシカルボニル、アルキルチオノ、アリールチオノ、アリールスルホニルアミン、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミン、スルホン酸、アルキルスルホニル、スルホンアミドおよびアリールオキシから選ばれ、各Ｒ１３および／またはＲ１９基は更にヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリールまたはアラルキルで置換され得る。
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２４およびＲ２５は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロおよび置換ヘテロシクロから選ばれる。
Ｒ２２は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロまたは置換ヘテロシクロである。
Ｒ２６は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ハロアルコキシ、ケト(＝Ｏ)、ニトロ、シアノ、−ＳＲ２８、−ＯＲ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ２８ＳＯ２、−ＮＲ２８ＳＯ２Ｒ２９、−ＳＯ２Ｒ２８、−ＳＯ２ＮＲ２８Ｒ２９、−ＣＯ２Ｒ２８、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ２８、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ２８Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２９、−ＮＲ２８ＣＯ２Ｒ２９、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−Ｏ−アルキル；場合により１〜３個のＲ２７で置換されたアリール；場合によりケト(＝Ｏ）、１〜３個のＲ２７で置換されるか、あるいは炭素数が３〜４個の炭素−炭素橋を有するシクロアルキル；および、場合によりケト(＝Ｏ）、１〜３個のＲ２７で置換されるか、あるいは炭素数が３〜４個の炭素−炭素橋を有するヘテロシクロから選ばれる。ここで、Ｒ２８およびＲ２９は各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびＣ３〜７ヘテロ環から選ばれるか、あるいは一緒になってＣ３〜７ヘテロ環を形成し得る。そして、Ｒ２８およびＲ２９は各々場合により、アルキル、アルケニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、フェニル、ベンジル、フェニルオキシおよびベンジルオキシの２個までで置換される。
Ｒ２７は、アルキル、Ｒ３２および１〜３個のＲ３２で置換されたＣ１〜４アルキルから選ばれる。ここで、各Ｒ３２基は独立して、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、−ＳＲ３０、−ＯＲ３０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０ＳＯ２、−ＮＲ３０ＳＯ２Ｒ３１、−ＳＯ２Ｒ３０、−ＳＯ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ３０、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ３０、−ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ３１、−ＮＲ３０ＣＯ２Ｒ３１、および場合により置換された３〜７員の炭素環またはヘテロ環から選ばれ、該置換基はアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノまたはシアノである。ここで、Ｒ３０およびＲ３１は各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルおよびヘテロ環から選ばれるか、あるいは一緒になってＣ３〜７ヘテロ環を形成し得る。そして、
ｎは、０、１または２である］
【請求項８】  式（ＩＩａ）もしくは（ＩＩｂ）：
【化７】
2004522713.tif 000007
を有する請求項７記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
［式中、
Ｒ１およびＲ１０は、水素または−ＣＨ３である。
Ｒ１３は、低級アルキル、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロまたはシアノである。
Ｒ１８は、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニルまたは１もしくは２個のＲ１９で置換されたフェニルである。
Ｒ２３は、水素または低級アルキルである。そして、
ｎは、０、１または２である］
【請求項９】  請求項７記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
［該化合物中、
Ｘは、−Ｃ(＝Ｏ)−、−ＣＯ２−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)−または−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０−である。
Ｙは、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨ−または−ＮＨＳＯ２−である。
Ｒ５およびＲ１０は、水素または−ＣＨ３である。
Ｒ１３およびＲ１９は各々独立して、低級アルキル、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロおよびシアノから選ばれる。
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２４およびＲ２５は独立して、水素および低級アルキルから選ばれる。
Ｒ２２は、低級アルキルである。そして、
ｎは、０または１である］
【請求項１０】  Ｘ−Ｒ２は、
【化８】
2004522713.tif 000008
である請求項７記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
［式中、
Ｒ２ａは、
ａ）水素；
ｂ）直鎖または分枝のＣ２〜６アルキル；
ｃ）場合によりケトおよび／または２個までのＲ２７で置換されたシクロアルキル；
ｄ）場合により２個までのＲ２７で置換されたフェニル；
ｅ）場合によりケトおよび／または２個までのＲ２７で置換されたヘテロ環；および
ｆ）ペンタフルオロアルキルまたは３個までの置換基によって置換されたＣ１〜４アルキル（該置換基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ＯＲ２８、ＮＲ２８Ｒ２９、ＣＯ２Ｒ２８、アリール、ヘテロ環および／またはシクロアルキルであって、該アリール、ヘテロ環および／またはシクロアルキルは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノおよびアルキルの２個までで置換される）
から選ばれる。
Ｒ２ｂは、場合により２個までのＲ２７で置換された単環または二環のヘテロ環である。
各Ｒ２７は独立して、水素、アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェニルオキシおよびベンジルオキシから選ばれる。そして、
Ｒ２８およびＲ２９は各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、フェニルおよびベンジルから選ばれる］
【請求項１１】  請求項７記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
［該化合物中、
Ｒ２ａは、
ａ）直鎖または分枝のＣ２〜６アルキル；
ｂ）場合によりハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシおよびトリフルオロメチルの２個までで置換されたフェニル；
ｃ）場合によりＣ１〜４アルキルおよび／またはヒドロキシの２個までで置換されたＣ３〜６シクロアルキル；
ｄ）群：
ｉ）ハロゲン，
ｉｉ）トリフルオロメチル、
ｉｉｉ）シアノ、
ｉｖ）Ｃ１〜４アルコキシ、
ｖ）フェニルオキシ、
ｖｉ）ベンジルオキシ、
ｖｉｉ）ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１〜４アルキル)および／またはＮ(Ｃ１〜４アルキル)２、
ｖｉｉｉ）場合によりハロゲンおよび／またはメトキシの２個までで置換されたフェニル、
ｉｘ）ヘテロ環（これは、ピリジニル、インドリル、チオフェニル、フラニル、チアゾリル、チエニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、トリアジニル、ピペラジニル、インデニルおよびピペラジニルから選ばれ、該ヘテロ環は場合により１〜２個のＣ１〜４アルキルで置換される）、
ｘ）Ｃ３〜６シクロアルキル
の３個までで置換された、直鎖または分枝のＣ１〜４アルキルから選ばれる。
Ｒ２ｂは、ジアゼピニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびピロリジニルから選ばれる５〜７員の単環式へテロ環であり、該ヘテロ環は場合によりＣ１〜４アルキル、フェニルおよび／またはベンジルで置換される］
【請求項１２】  Ｒ１およびＲ１０は独立して水素もしくはＣＨ３である請求項７記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１３】  Ｒ６は水素である請求項７記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１４】  Ｙは−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨ−もしくは−ＮＨＳＯ２−であり、Ｒ１８はアリールもしくは置換アリールであって、該置換基はアルキル、ＯＣＨ３、ＣＦ３、シアノもしくはハロゲンである請求項７記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１５】  Ｙは−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２３−であり、Ｒ２３は水素もしくは低級アルキルであり、Ｒ１８はＣ１〜４アルコキシもしくは場合により置換されたアリールであって、該置換基はアルキル、ＯＣＨ３、ＣＦ３、シアノもしくはハロゲンである請求項７記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１６】  式：
【化９】
2004522713.tif 000009
（式中、Ｒ３３は低級アルキルである）
を有する、請求項７記載の化合物。
【請求項１７】  Ｒ３およびＲ３３はメチルであり、Ｒ１およびＲ６は水素であり、そしてＲ２は直鎖もしくは分枝のＣ２〜６アルキルまたは場合により置換されたベンジルである、請求項１６記載の化合物、あるいはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項１８】  （ｉ）Ｎ−(２,２−ジメチルプロピル)−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−Ｎ,５−ジメチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
３−[[６−[(ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１,４−ジアゼピン−１−イル)カルボニル]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]アミノ]−Ｎ−メトキシ−４−メチルベンズアミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(１−メチルエチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−(２,２−ジメチルプロピル)−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−プロピルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−(１,１−ジメチルエチル)−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−Ｎ−(２−メトキシエチル)−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メトキシ−４−メチル−３−[[５−メチル−６−(４−モルホリニルカルボニル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]アミノ]ベンズアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド
４−[[５−((メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[(１Ｓ)−フェニエチル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−[(４−フルオロフェニル]メチル]−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−((メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−Ｎ−[(２−メトキシフェニル)メチル]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[２−(４−ピリジニル)エチル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[２−(１−ピペリジニル)エチル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[２−(４−モルホリニル)エチル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル]−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−1−イル]−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メトキシ−４−メチル−３−[[５−メチル−６−[[４−(フェニルメチル)−１−ピペリジニル]カルボニル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]アミノ]ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]−トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−[２−(４−フルオロフェニル)エチル]−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[(テトラヒドロ−２−フラニル)メチル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−(２−１Ｈ−インドール−３−イルエチル)−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−(シクロプロピルメチル)−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(２−メチルブチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−(２−フラニルメチル)−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(２−チエニルメチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(２−フェノキシエチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(２−メチルシクロヘキシル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−Ｎ,５−ジメチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−(２−フルオロエチル)−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル)−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(２,２,３,３,３−ペンタフルオロプロピル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５,７−ジメチル−Ｎ−(１−メチルエチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−(４−フルオロフェニル)−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−Ｎ−(２−メトキシフェニル)−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−Ｎ−[(３−メトキシフェニル)メチル]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−[(２,６−ジクロロフェニル)メチル]−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−１−シアノ−２−フェニルエチル]−４−[[５−(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−メトキシ−４−メチル−３−[[５−メチル−６−(１−ピロリジニルカルボニル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]アミノ]ベンズアミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(フェニルメチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(４−メチル−２−チアゾリル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[(１Ｒ)−１−メチルプロピル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[(１Ｓ)−１−メチルプロピルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−[(３−フルオロフェニル)メチル]−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−[１−(４−フルオロフェニル)エチル]−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−[(２,４−ジフルオロフェニル)メチル]−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−[(２,６−ジフルオロフェニル)メチル]−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[[(４−シアノフェニル)アミノ]カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−Ｎ−エチル−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[[(４−シアノフェニル)アミノ]カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ−５−メチル−Ｎ−[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[[[(４−シアノフェニル)アミノ]カルボニル]アミノ]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−プロピルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド
から選ばれる請求項７記載の化合物；または、
（ｉｉ）それらの医薬的に許容し得る塩、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】  Ｎ−エチル−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(１−メチルエチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−プロピルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[１−フェニルエチル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド；および
４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[１−メチルプロピル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミド
から選ばれる請求項７記載の化合物、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項２０】  式（ＩＩ）：
【化１０】
2004522713.tif 000010
を有する化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
［式中、
Ｒ３は、メチルまたはＣＦ３である。
Ｒ５は、水素または低級アルキルである。
Ｙは、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２３−、−ＮＲ２３Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２３−、−ＮＲ２３ＳＯ２−または−ＳＯ２ＮＨ２である。
Ｙが−ＮＲ２３ＳＯ２−である場合にはＲ１８がＣ１〜４アルキルまたは１〜３個のＲ１９で置換されたアリールであることを除いて、Ｒ１８およびＲ２３は水素、アルキル、アルコキシ、アリールおよび１〜３個のＲ１９で置換されたアリールから選ばれる。
Ｘは−Ｏ−、−ＯＣ(＝Ｏ)−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−ＳＯ２−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−ＣＯ２−、−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)−、−ＮＲ１０Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１１−、−ＮＲ１０ＣＯ２−、−ＮＲ１０ＳＯ２−、−ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＳＯ２ＮＲ１０−および−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０−から選ばれるか、あるいはＸは存在しない。
Ｒ１は、水素、−ＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ２１、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ２２、−ＳＯ２Ｒ２２、−ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯ２Ｒ２１、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＨ２、−ＮＲ２１ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２、−ＮＲ２４Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２５、−ＮＲ２４ＣＯ２Ｒ２５、−ＮＲ２１Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、ハロゲン、ニトロまたはシアノである。
Ｒ２は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、アラルキル、置換アラルキル、ヘテロシクロアルキルまたは置換ヘテロシクロアルキルである。
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、−ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７またはハロゲンである。
Ｒ１３およびＲ１９は各々独立して、アルキル、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、チオール、アルキルチオ、ウレイド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルバミル、アルコキシカルボニル、アルキルチオノ、アリールチオノ、アリールスルホニルアミン、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミン、スルホン酸、アルキルスルホニル、スルホンアミドおよびアリールオキシから選ばれ、Ｒ１３およびＲ１９基は各々、更にヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリールまたはアラルキルで置換され得る。
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２４およびＲ２５は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロおよび置換ヘテロシクロから選ばれる。
Ｒ２２は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロまたは置換ヘテロシクロである。そして、
ｎは、０、１または２である］
【請求項２１】  式：
【化１１】
2004522713.tif 000011
［式中、
Ｒ１８は、アルコキシ、アリールまたはＲ１９で置換されたアリールである。
Ｒ１およびＲ１０は、水素または−ＣＨ３である。そして、
Ｒ１３は、低級アルキル、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロまたはシアノである］
を有する請求項２０記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２２】  式：
【化１２】
2004522713.tif 000012
［式中、
Ｒ２は、直鎖もしくは分枝のＣ２〜６アルキル、または場合により置換されたベンジルである。そして、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノおよびトリフルオロメチルから選ばれる］
を有する請求項２０記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２３】  Ｎ−エチル−４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミドである請求項２０記載の化合物、またはそのメタンスルホン酸塩を含む医薬的に許容し得る塩。
【請求項２４】  ４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−(１−メチルエチル)ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミドである請求項２０記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２５】  ４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−プロピルピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミドである請求項２０記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２６】  ４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[１−フェニルエチル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミドである請求項２０記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２７】  ４−[[５−[(メトキシアミノ)カルボニル]−２−メチルフェニル]アミノ]−５−メチル−Ｎ−[１−メチルプロピル]ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−６−カルボキサミドである請求項２０記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２８】  請求項７記載の化合物の少なくとも１つ、および医薬的に許容し得る担体または希釈物を含む、医薬組成物。
【請求項２９】  請求項２０記載の化合物の少なくとも１つ、および医薬的に許容し得る担体または希釈物を含む、医薬組成物。
【請求項３０】  炎症性疾患を処置するための医薬組成物であって、請求項７記載の化合物の少なくとも１つを含有する、該医薬組成物。
【請求項３１】  炎症性疾患は、喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、慢性肺炎症性疾患、糖尿病、炎症性腸疾患、骨粗しょう症、乾癬、移植片対宿主拒絶反応、アテローム硬化症、並びに慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、外傷性関節炎、風疹性関節炎、痛風性関節炎および骨関節炎を含む関節炎から選ばれる、請求項３０記載の医薬組成物。