【手続補正書】
【提出日】平成17年4月7日(2005.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
2005504734.tif 000001
〔式中、Ａは芳香族環若しくはヘテロ芳香族環またはその全部若しくは一部が還元された誘導体であり；
Ｑは、水素原子であるか、またはひとつ以上の水酸基で置換されたC1-C12の直鎖、分枝鎖若しくは環状アルキルまたは一糖若しくは二糖残基であって；
Ｚは、−ＣＲ１０Ｒ１１−、−ＮＲ１２−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２−又は−Ｏ−であって、ここでＲ１０およびＲ１１は、水素原子、水酸基、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、C1-C6アルコキシおよび−Ｎ(Ｒ１３)２よりそれぞれ独立して選択され、各Ｒ１３は水素原子又はC1-C6アルキルより選択され、Ｒ１２は水素原子又はC1-C6アルキルより選択され；
Ｒ１は、水素原子、水酸基、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、−Ｎ(Ｒ１３)２および−Ｎ(Ｒ１２)−ＣＯＲ１４より選択され、ここでＲ１２およびＲ１３は上記のとおりであり、Ｒ１４は水素原子、水酸基、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、−ＮＲ１２より選択され；
Ｒ２は、水素原子、水酸基、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、−Ｎ(Ｒ１３)２および−Ｎ(Ｒ１２)−ＣＯＣＨＲ２ａＲ２ｂより選択され；Ｒ２ａおよびＲ２ｂは水素原子、水酸基、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、−Ｎ(Ｒ１３)２および−Ｎ(Ｒ１２)−ＣＯＲ１４より選択され、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は上記と同様であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素原子、C1-C6アルキル、α-アミノ酸（エナンチオマー若しくはその誘導体を含む）のα位側鎖から独立して選択され；
Ｒ６は、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＯＮＨＲ１６、−ＣＯＮＨＯＲ１６、−ＣＯＮＨＮＨＲ１６、−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１６)２、ＳＯ２Ｒ１７、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ１８)(ＯＲ１８)であって、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は水素原子、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキル、C6-C10アリール、C7-C10アリールアルキルより独立して選択され；
Bは、α-アミノ酸残基、β-アミノ酸残基又はα,α-二置換アミノ酸残基であって、隣接する部分とアミド結合を形成し；
Ｗは、−Ｏ−又はＣＲ１０Ｒ１１であって、Ｒ１０およびＲ１１は上記の定義の通りであり；
Ｙは、置換基を有することのあるアミノ基または置換基を有することのあるアミノ基若しくはその塩を含む原子団であり；
線
【化２】
2005504734.tif 000002
は、単結合又は二重結合を表し；
Ｒ７とＲ８ａは水素原子を表すか、又は該線
【化３】
2005504734.tif 000003
が二重結合を表す場合はＲ７とＲ８ａは存在せず；
Ｒ８ｂとＲ９は水素原子で、Ｘは、(ＣＲ１０Ｒ１１)ｕ、−(ＣＲ１０Ｒ１１)ｕ−ＣＨ=ＣＨ−、ＮＲ１２(ＣＲ１０Ｒ１１)ｕ−、−(ＣＲ１０Ｒ１１)ｕＮＲ１２、−Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)ｕ、−(ＣＲ１０Ｒ１１)ｕＯ−、−Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)ＣＨ=ＣＨ−より選択され、ここでＲ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記の定義の通りであり；
またはＲ８ｂとＲ９は一緒になって、Ｒ８ｂが結合している炭素原子とＸとをつなぐ共有結合を形成し；Ｘは、(ＣＲ１０Ｒ１１)ｘ、−ＮＲ１２(ＣＲ１０Ｒ１１)ｘ−、−(ＣＲ１０Ｒ１１)ｘＮＲ１２−、−Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)ｘ−および−(ＣＲ１０Ｒ１１)ｘＯ−より選択され、ここでＲ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記の定義の通りであり；
ｎ、ｍ、ｒ、ｔは独立して０又は１より選択され；
ｓは０から３より選択される整数であり；
ｐは０から６より選択される整数であり、Ｗが−Ｏ−である場合はｐは少なくとも１であり；ｕ、ｘおよびｑは独立して０から４より選択される整数である〕
の化合物、その塩およびその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
式（IA）：
【化４】
2005504734.tif 000004
〔式中、Ａ、Ｑ、Ｚ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｂ、Ｗ、Ｙ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｘ、ｒ、ｓ、ｎ、ｍ、ｐ、ｑおよびｔは上記の定義に同じ〕
で表される請求項１の化合物。
【請求項３】
Ａが、置換基を有することのあるモノアリール又は置換基を有することのある縮合したジアリール、ポリアリール若しくはヘテロアリールであって該置換基はひとつ以上のC1-C6アルキル、ヒドロキシ、C1-C6アルコキシ、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6ジアルキルアミノ、ハロ、C1-C6ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、ニトロ、ニトリル、スルホニルスルホンアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル又はカルボキシから選択される、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ａが、置換基を有することのあるフェニル、フルオレン、フェナントレン、インドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、カルバゾール、キノリン、イソキノリン、ジベンズアゼピン又はジベンズアゾシンである請求項３の化合物。
【請求項５】
Ａが、置換基を有することのある1,4-結合フェニル、1,3-結合フルオレンまたは3,6-結合9H-カルバゾールである請求項４の化合物。
【請求項６】
Ａが、置換基を有することのある架橋若しくは結合したジアリール、ポリアリール若しくはヘテロアリール又はそのアトロプ異性体であって該置換基はひとつ以上のC1-C6アルキル、ヒドロキシ、C1-C6アルコキシ、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6ジアルキルアミノ、ハロ、C1-C6ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、ニトロ、ニトリル、スルホニルスルホンアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル又はカルボキシから選択される、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ａが、置換基を有することのあるビフェニル若しくはビナフチル又はそのアトロプ異性体である請求項６の化合物。
【請求項８】
Ａが、3,3'-結合-2,2'-ジメトキシ-1,1'-ビナフチル基又は2,2'-結合-1,1'-ビナフチル基である請求項７の化合物。
【請求項９】
Ｑが水素原子である請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｚが、−ＣＨ２−又は−Ｏ−である請求項１の化合物。
【請求項１１】
ｓが０、１又は２であり、各Ｒ１が独立して水素原子又はヒドロキシより選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、水素原子、ヒドロキシ又は−Ｎ(Ｒ１２)ＣＯＲ２ａＲ２ｂである請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、水素原子である請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｂが存在しないか、又はD-若しくはL-アラニン残基、D-リジン残基、D-アルギニン残基又はD-ホモアルギニン残基である請求項１の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、−Ｎ(Ｒ１３)２、−Ｎ(Ｒ１２)−ＣＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ(＝ＮＲ１３)Ｎ(Ｒｌ３)２、−Ｃ(＝ＮＲ１３)Ｎ(Ｒ１３)２、−ＮＲ１３Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ１３)２、−Ｎ＝ＮＣ(＝ＮＲ１３)Ｎ（Ｒ１３)２、ＮＲ１３ＮＲ１３Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＮ(Ｒ１３)２および−ＮＲ１３Ｃ(＝)ＮＨＮ(Ｒｌ３)２よりなる群から選択され、ここでＲ１２およびＲ１３は独立して水素原子、C1-C6アルキルより選択され、Ｒ１４は水素原子、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ＮＲ１２、およびＮを含む3-8員環より選択されるところの、請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｙが置換基を有さないアミノ基、グアニジノ基またはその塩酸塩である請求項１５の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６がＣＯ２Ｒ１５であり、Ｒ１５がC1-C6アルキル又はC7-C10アリールアルキルである請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１５がメチル又はベンジルである請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８ｂとＲ９が水素原子であり、Ｘが−(ＣＲ１０Ｒ１１)ｕ−、−Ｏ(ＣＨ２)ｕ−、−ＣＨ=ＣＨ−、−Ｏ(ＣＲ１０Ｒ１１)ＣＨ=ＣＨ−又は−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＨ=ＣＨ−であって、Ｒ１０とＲ１１が水素原子であり、ｕが２又は３である請求項１の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８ｂとＲ９が一緒になって、Ｒ８ｂが結合している炭素原子とＸとをつなぐ共有結合を形成し、Ｘが、−(ＣＲ１０Ｒ１１)ｘ−又は−Ｏ(ＣＨ２)ｘ−であり、Ｒ１０とＲ１１が水素原子でありｘが１から４の整数である請求項１の化合物。
【請求項２１】
ベンジル(aR/S,2S,5R)-8-アセタミド-2-アリル-9-{3-[3'-アリル-2,2'-ジメトキシ-1,1'-ビナフチル]}-3,6-ジアザ-5-(4-{[(t-ブトキシ)カルボニル]アミノ}ブチル)-4,7-ジオキソノナノエート、
(aR/S,7R,10S)-4-アセタミド-7-(4-アミノブチル)-6,9-ジアザ-10-メトキシカルボニル-1(1,3),2(1,3)-ジ(2-メトキシナフタレナ)-5,8-ジオキソシクロテトラデカファン-12-エン・塩酸塩、
(aR/S,7R,10S)-4-アセタミド-7-(4-アミノブチル)-6,9-ジアザ-10-メトキシカルボニル-1(1,3),2(1,3)-ジ(2-メトキシナフタレナ)-5,8-ジオキソシクロテトラデカファン・塩酸塩、
(aR/S,7R,10S)-4-アセタミド-6,9-ジアザ-10-ベンジルオキシカルボニル-7-(4-{[(t-ブトキシ)カルボニル]アミノ}ブチル)-1(1,3),2(1,3)-ジ(2-メトキシナフタレナ)-5,8-ジオキソシクロテトラデカファン-12-エン、
メチル(aR/S,2S,5R)-8-アセタミド-2-アリル-9-[3-(3'-アリル-2,2'-ジメトキシ-1,1'-ビナフチル)]-3,6-ジアザ-5-(3-グアニジノプロピル)-4,7-ジオキソノナノエート・塩酸塩、
(aR/S,7S,10S)-4-アセタミド-6,9-ジアザ-7-(3-グアニジノプロピル)-10-メトキシカルボニル-1(1,3),2(1,3)-ジ(2-メトキシナフタレナ)-5,8-ジオキソシクロテトラデカファン-12-エン・塩酸塩、
(aR/S,7R,10S)-4-アセタミド-6,9-ジアザ-7-(3-グアニジノプロピル)-10-メトキシカルボニル-1(1,3),2(1,3)-ジ(2-メトキシナフタレナ)-5,8-ジオキソシクロテトラデカファン-12-エン・塩酸塩、
(aR/S,7R,10S)-4-アセタミド-6,9-ジアザ-7-(3-グアニジノプロピル)-10-メトキシカルボニル-1(1,3),2(1,3)-ジ(2-メトキシナフタレナ)-5,8-ジオキソシクロテトラデカファン・塩酸塩、
メチル(2S,5S,8R/S)-8-アセタミド-2-アリル-9-[6-アリル-9-t-ブトキシカルボニル-9H-カルバゾール-3-イル]-3,6-ジアザ-5-{3-[(2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-スルホニル)-グアニジノ]プロピル}-4,7-ジオキソノナノエート、
6-アセタミド-8,11-ジアザ-9-(3-グアニジノプロピル)-12-メトキシカルボニル-7,10-ジオキソ-[12](3,6)-1H-カルバゾロファン・HCl (9S,12S)、
6-アセタミド-8,11-ジアザ-14-エン-9-(3-グアニジノプロピル)-12-メトキシカルボニル-7,10-ジオキソ-[12](3,6)-1H-カルバゾロファン・HCl (9R,12S)、
6-アセタミド-8,11-ジアザ-9-(3-グアニジノプロピル)-12-メトキシカルボニル-7,10-ジオキソ-[12](3,6)-1H-カルバゾロファン・HCl (9R,12S)、
6-アセタミド-9-(4-アミノブチル)-8,11-ジアザ-1-t-ブトキシカルボニル-14-エン-12-メトキシカルボニル-7,10-ジオキソ-[12](3,6)-1H-カルバゾロファン・HCl (9S,12S) 、
6-アセタミド-9-(4-アミノブチル)-8,11-ジアザ-12-メトキシカルボニル-7,10-ジオキソ-[12](3,6)-1H-カルバゾロファン・HCl (9S,12S)、
メチル(2S,5S,8R/S)-8-アセタミド-5-(4-アミノブチル)-3,6-ジアザ-9-{9-[(4-メトキシフェニル)メチル]-6-プロピル-9H-カルバゾール-3-イル}-4,7-ジオキソ-2-プロピルノナノエート・塩酸塩、
6-アセタミド-9-(4-アミノブチル)-8,11-ジアザ-12-メトキシカルボニル-7,10-ジオキソ-[12](3,6)-1H-カルバゾロファン・HCl (9R,12S)、
メチル(aR/S,2S,5R)-2-アリル-5-[2-({[(2'-アリルオキシ-1,1'-ビナフトキシメチル]カルボニル}アミノ)-3-アザ-9-グアニジノ-4-オキソノナノエート・塩酸塩、
(aR,S,7R,10S)-6,9-ジアザ-3,15-ジオキサ-5,8-ジオキソ-7-(4-グアニジノブチル)-10-メトキシカルボニル-1(1,2),2(1,2)-ジナフタレナシクロペンタデカファン-12-エン・塩酸塩、
メチル(aS/R,2S,5R)-2-アリル-10-(2'-アリルオキシ-1,1'-ビナフト-2-オキシ)-5-(4-アミノブチル)-3,6-ジアザ-4,7-ジオキソデカノエート・塩酸塩、
メチル(aS/R,2S,5R)-2-アリル-10-(2'-アリルオキシ-1,1'-ビナフト-2-オキシ)-3,6-ジアザ-5-(4-グアニジノブチル)-4,7-ジオキソデカノエート・塩酸塩、および
(aR/S,9R,12S)-8,11-ジアザ-9-(4-グアニジノブチル)-12-メトキシカルボニル-1(1,2),2(1,2)ジナフタレナ-3,17-ジオキサ-7,10-ジオキソヘプタデカファン-15-エン・塩酸塩より選択される請求項１の化合物。
【請求項２２】
ひとつ以上の薬学的に許容される担体若しくはアジュバントとともに、請求項１に記載の式（I）の化合物、その塩又はその薬学的に許容される誘導体を含んでなる組成物。
【請求項２３】
哺乳類の細菌感染症を治療するための、請求項１に記載された式（I）の化合物、その塩若しくはその薬学的に許容される誘導体を含んでなる組成物。
【請求項２４】
哺乳類がヒトである、請求項２３の組成物。
【請求項２５】
細菌感染症がグラム陽性菌によるものである、請求項２３または２４の組成物。
【請求項２６】
細菌感染症がバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌によるものである、請求項２３から２５のいずれかの組成物。
【請求項２７】
細菌感染症治療のための薬物の製造における、請求項１の式（I）の化合物の使用。