【手続補正書】
【提出日】平成17年10月12日(2005.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項６】
ストレス性微小循環不全の防止又は改善用であることを特徴とする、請求項３〜５何れか１項に記載のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
ストレス性微小循環不全がストレス性脱毛、ストレス性肩こり、ストレス性の血色の悪さの何れかであることを特徴とする、請求項３〜６何れか１項に記載のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【課題を解決するための手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ストレスに起因する肩こり、脱毛或いは顔色の悪さなどのストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、カルプロニウム及び／又はその塩にその様なストレス性微小循環不全の予防・改善作用を見出し、更に研究を進め、これを化粧料や医薬組成物に含有させることにより、目的のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料が得られることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）カルプロニウム及び／又はその塩からなるストレス起因の微小循環不全改善剤。
（２）カルプロニウム及び／又はその塩が、塩化カルプロニウムであることを特徴とする
、（１）に記載のストレス起因の微小循環不全改善剤。
（３）（１）又は（２）に記載のストレス起因の微小循環不全改善剤から選ばれる１種乃至は２種以上を含有する、ストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料。
（４）経皮的に投与されることを特徴とする、（３）に記載のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料。
（５）カルプロニウム及びその塩から選ばれる１種乃至は２種以上を含有するストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料。
（６）ストレス性微小循環不全の防止又は改善用であることを特徴とする、（３）〜（５）何れか１つに記載のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料。
（７）ストレス性微小循環不全がストレス性脱毛、ストレス性肩こり、ストレス性の血色の悪さの何れかであることを特徴とする、（３）〜（６）何れか１つに記載のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料。
以下に、本発明について、実施の形態を中心に更に詳細に説明を加える。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
（２）本発明のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料
本発明のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料は、上記本発明のストレス起因の微小循環不全改善剤を含有することを特徴とする。かかるストレス起因の微小循環不全改善剤は唯１種を含有させることもできるし、２種以上を組み合わせて含有させることもできる。本発明のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料に於ける前記ストレス起因の微小循環不全改善剤の好ましい含有量は、ストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料全量に対して、総量で、０．００１〜１０重量％であり、更に好ましくは、０．０１〜１重量％である。本発明のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料は、投与する事により、生体がストレスにより受けた微小循環に於ける悪影響を予防したり、この悪影響より回復するのを促進させる作用を有することを特徴とする。この様な作用は、例えば、過密飼育などのストレスをかけて動物を飼育し、しかる後微小循環の状況を見たとき、ストレス負荷下、上記ストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料を投与すると、微小循環の不全が緩和される様な現象として現れる。この指標値は、非ストレス・薬物無処置対照群、非ストレス・薬物処理群とおくことにより、単なる微小循環不全改善作用とは区別して評価することができる。ここで、本発明において医薬組成物とは、全ての投与経路を含み、経口投与薬、注射薬、座剤、皮膚外用医薬などが例示でき、化粧料としては、肌を整える基礎化粧料、美しく装うメークアップ化粧料、整髪料やシャンプー、育毛用の化粧料などのヘア化粧料などが例示できる。これらの内で好ましいものは、効果が如実に現れる、皮膚外用医薬、基礎化粧料、育毛用化粧料である。本発明のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料は上記必須成分であるストレス起因の微小循環不全改善剤以外に通常医薬組成物や化粧料で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、経口投与用の医薬や注射用の医薬、経直腸投与用の医薬においては、賦形剤、被覆剤、結合剤、分散剤、崩壊剤、嬌味嬌臭剤、着色剤、乳化剤、ｐＨ調節剤、等張剤等が例示でき、化粧料としては、例えば、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス、オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これらのポリオキシエチレン付加
物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を含有することができる。又、本発明のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料に於いては、痛みを和らげ、炎症を鎮める成分、例えばインドメタシンやブフェキサマック等の非ステロイド抗炎症剤や副腎皮質ホルモン、プレドニゾロンやデキザメタゾンなどの抗炎症ステロイド類、ゴボウ根エキス、シラカバエキスなどの抗炎症生薬及び／又はその抽出物を含有することも、微小循環不全に伴って現れる痛みや痒みを別のメカニズムで抑止できるので好ましい。又、育毛用の化粧料においては、ポリポルステロン、エチニルエストラジオール、ミノキシジルなどの育毛成分を０．０００１〜１重量％含有することも、好ましい。本発明のストレス性微小循環不全用の医薬組成物又は化粧料は上記必須成分及び任意成分とを常法に従って処理することにより、製造することが出来る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
＜実施例１＞動物実験を組み立てて、過密ストレスと皮膚微小循環の関係及びそれに対する本発明のストレス起因の微小循環不全改善剤の作用を調べた。即ち、１２週齢のＳｋｈ−１マウス（雄性）を背部を剃毛した後、レーザー・ドップラー型の血流量測定装置（ＰＩＭ ＩＩ；Ｌｉｓｃａ）で背部皮膚の血流量を測定した。その後、正常群は１ケージ当たり５匹（１匹当たり９５．２ｃｍ2）で飼育し、過密ストレス群は１ケージ当たり２１匹（１匹当たり２２．７ｃｍ2）で飼育した。飼育期間は１週間とした。この間、検体投与群は毎日検体を背部に０．１ｍｌ塗布した。検体としては本発明のストレス起因の微小循環不全改善剤を５０％エタノールに溶かしたものを１００μｌ投与して用いた。ノーマル群はこのストレス負荷期間に通常の飼育法にて飼育した。その後、背部を剃毛した後、再び血流量を測定した。この結果を表１に示す。尚、単位はＶである。この結果より、本発明のストレス起因の微小循環不全改善剤は何れもストレスによる微小循環不全を改善する作用に優れることがわかる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
＜実施例６＞下記に示す処方に従って、クリーム製剤（肩こり改善用皮膚外用医薬）を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分を８０℃に加熱し、イにロを徐々に加え乳化し、更にハを加えて中和し、ホモジナイザーにて粒子をそろえた後、攪拌冷却してクリームを得た。これらは何れも通常の抗炎・鎮痛剤で改善できなかった肩こりに対して優れた作用を有していた。
イ
流動パラフィン                                          １０    重量部
固形パラフィン                                            ５    重量部
マイクロクリスタリンワックス                              ５    重量部
オリーブ油                                              ２０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                              １．５重量部
グリセリンモノオレエート                                  １    重量部
ステアリン酸                                              ０．３重量部
ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル                １．７重量部
ブチルパラベン                                            ０．１重量部
塩化カルプロニウム                                        ０．２重量部
インドメタシン                                            １    重量部
ロ
水                                                      ３０    重量部
カルボキシビニルポリマー                                  ０．３重量部
プロピレングリコール                                      ５    重量部
メチルパラベン                                            ０．２重量部
ハ
水酸化カリウム                                            ０．２重量部
水                                                      １８．５重量部