【手続補正書】
【提出日】平成17年4月12日(2005.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
整形外科用の放射線不透過性(radiopaque)アクリル骨セメントであって、少なくとも１種のポリ（アクリル酸メチル）系ポリマー(poly(methyl acrylate)-based polymer)と、１種のフリーラジカル重合開始剤と、１種の放射線不透化(radiopacifying)材料との粉末から本質的に構成される固相、ならびに、少なくとも１種のモノマーと、１種の促進剤と、１種の安定剤との混合物から実質的に構成される液相を含み、前記固相が骨セメントマトリックスを生成するように、前記液相と混合される際に硬化することが可能である骨セメントであって、前記放射線不透化材料が、前記マトリックスと適合性があるポリマーのコーティング層で被覆された、１３０ダルトンと同等またはそれ以上の分子量の金属粒子、金属粒子の混合物、合金、または化合物を含んでいる骨セメントであって、前記金属粒子がタンタル及び／又はタングステンの粒子を含み、前記ポリマーのコーティング層が、前記金属粒子を酸素にさらされることから防止する為に、各々の前記金属粒子を被覆し、前記骨セメントの重合の際に、前記ポリマーのコーティング層が酸素バリア性を保持するように、前記コーティング層が前記液相中に完全には溶解しないような大きさに設けられていることを特徴とする骨セメント。
【請求項２】
前記高分子量の金属が、重量で３００ｐｐｍ未満の酸素含量を有するように選択されることを特徴とする請求項１に記載のアクリル骨セメント。
【請求項３】
前記金属粒子の前記コーティング層が、ポリ（メタクリル酸メチル）系ポリマーであることを特徴とする請求項１に記載のアクリル骨セメント。
【請求項４】
被覆されていない各単一金属粒子が、１μｍと１００μｍの間の平均粒径を有することを特徴とする請求項１に記載のアクリル骨セメント。
【請求項５】
被覆されている各単一金属粒子が、１μｍと１５０μｍの間の平均粒径を有することを特徴とする請求項１に記載のアクリル骨セメント。
【請求項６】
前記ポリマーコーティング層が、あらかじめ合成されたナノメートルの大きさの金属粒子の集合体を覆っていることを特徴とする請求項１に記載のアクリル骨セメント。
【請求項７】
前記集合体の前記金属粒子が、２５ｎｍと１０００ｎｍの間の平均粒径を有することを特徴とする請求項６に記載のアクリル骨セメント。
【請求項８】
前記骨セメントと適合性がある、前記粒子の被覆ポリマーの分子量が、２０，０００と８００，０００ダルトンの間にあることを特徴とする請求項１に記載のアクリル骨セメント。
【請求項９】
前記骨セメントと適合性がある前記粒子の被覆ポリマーの分子量が、３００，０００と８００，０００ダルトンの間にあることを特徴とする請求項１に記載のアクリル骨セメント。
【請求項１０】
前記粒子中に含まれる金属とその被覆ポリマーとの間の重量比が、９５：５と７０：３０の間にあることを特徴とする請求項１に記載のアクリル骨セメント。
【請求項１１】
放射線不透化材料の量が、前記固相に対して１重量％と２０重量％の間にあることを特徴とする請求項１から１０のいずれかに記載のアクリル骨セメント。
【請求項１２】
放射線不透化材料の量が、前記固相に対して２重量％と５重量％の間にあるのが好ましいことを特徴とする請求項１１に記載のアクリル骨セメント。
【請求項１３】
前記固相が、１種または複数の薬理学的に活性な物質をさらに含むことを特徴とする請求項１から１２のいずれか１つに記載のアクリル骨セメント。
【請求項１４】
前記固相と、前記被覆された放射線不透過性粒子とが、同一の包装内に納められることを特徴とする請求項１から１３のいずれか１つに記載のアクリル骨セメント。
【請求項１５】
前記固相と、前記被覆された放射線不透過性粒子とが、別個の包装内に納められることを特徴とする請求項１から１４のいずれか１つに記載のアクリル骨セメント。
【請求項１６】
前記固相が、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸メチル／スチレン）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、およびこれらのコポリマーを含むことを特徴とする請求項１から１５のいずれか１つに記載のアクリル骨セメント。
【請求項１７】
整形外科用の放射線不透過性アクリル骨セメントを調製する方法であって、
−少なくとも１種のポリ（メタクリル酸メチル）系ポリマーと、１種のフリーラジカル重合開始剤と、１種の放射線不透化材料との粉末から本質的に構成される固相を調製する工程と、
−少なくとも１種のモノマーと、１種の促進剤と、１種の安定剤との混合物から構成される液相を調製する工程と
−骨セメントマトリックスが得られるように重合を行うために、前記固相を前記液相と混合する工程と
を含む方法において、
−放射線不透化材料は、１３０ダルトンと同等またはそれ以上の分子量の金属粒子、金属粒子の混合物、合金、または化合物の粉末を調製し、前記金属粒子がタンタル及び／又はタングステンの粒子を含み、かつ、前記マトリックスと適合性があるポリマーの層で前記粒子を被覆することによって得られ、前記ポリマーのコーティング層が、前記金属粒子を酸素にさらされることから防止するように選定され、前記ポリマーのコーティング層が酸素バリア性を保持するように、前記コーティング層が前記液相中に完全には溶解しないような大きさに設けられている方法。
【請求項１８】
被覆する前に、前記金属粒子を表面層の除去工程にかけることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記金属粒子の前記コーティング層が、水混和性有機溶媒に溶解した前記ポリマーを、前記放射線不透過性金属粒子の水性分散液に添加し、続いて前記溶媒を蒸発させ、乾燥することによって得られることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
国際公開ＷＯ−Ａ−９２０４９２４号は、ポリメタクリル酸メチルのパウダーの固相と、ポリメタクリル酸メチルのモノマーの液相と、から成る放射線不透過性の骨セメントであって、固相に液相との混合の前にポリメタクリル酸メチルにより被覆された放射線不透過性物質の粒子が加えられる放射線不透過性の骨セメントを開示している。放射線不透過性物質は粒径が１μｍ〜２５０μｍの酸化ジルコニウム又は硫酸バリウムである。本願請求項１の前提部分はこの文献に基づいている。しかしながら、放射線不透過性物質としての酸化ジルコニウム又は硫酸バリウムの使用は、脊椎形成術の為に特に必要な放射線不透過性とともに機械的強度及び耐疲労性を改善することを可能にしない。さらに、この先行技術の放射線不透過性物質に適用されている被覆層はセメントの多孔性及び不均一性を回避することを目的としており、酸化物の形成の防止を目的としていない。
【特許文献２】国際公開ＷＯ−Ａ−９２０４９２４号
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
国際公開ＷＯ−Ａ−９９１８８９４号は、特に脊椎形成術を目的とする骨セメントであって、放射線不透過性物質が硫酸バリウム、タングステン又はタンタルの粒子から成り、したがって、既知の骨セメント配合に比べてより高い放射線不透過性を示す骨セメントを開示している。しかしながら、この先行技術文献で使用されているタングステン及び／又はタンタルの粒子の表面は保護されておらず、酸素吸収を防止する被膜を持たず、したがって、この骨セメントの幾つかの実施形態は薬局方により禁止される可能性がある。この先行技術文献は、放射線不透化剤(radiopacifying agent)として使用されているタングステン及び／又はタンタルの粒子の保護をどのような方法でも提供する要因を与えていない。
【特許文献３】国際公開ＷＯ−Ａ−９９１８８９４号
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
前述の目的は、本明細書において以後、より明瞭となるであろう他の目的と共に、請求項１に従った、整形外科的使用向けの放射線不透過性アクリル骨セメントによって達成される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
ポリ（メタクリル酸メチル）で被覆している放射線不透過性粒子の粒径は、１μｍと１５０μｍの間とすることができる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
コーティングを付着させる前に、放射線不透化金属粒子の粒径は、１μｍと１００μｍの間とすることができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
コーティングの付着前には、放射線不透化粒子は、ナノメートルの大きさ、例えば、２５ナノメートルと１０００ナノメートルの間の粒径を有することができる。このやり方で複数の、または集合体のナノメートルの大きさの金属粒子を有する、被覆された放射線不透化粒子の粒径は２０μｍと６０μｍの間とすることができ、それはポリマー粉末内に前記粒子がより均一に、かつ容易に分散される、注目すべき利点を伴う。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
粒子における、タンタルまたはタングステンの、ポリ（メタクリル酸メチル）に対する重量比は、９５／５と７０／３０の間とするのが好ましい。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
粒子を被覆するポリマーの分子量は、有利に２０，０００と８００，０００ダルトンの間とすることができる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
放射線不透化元素の量は、固相に対して１重量％と２０重量％の間で有利に変動させることができ、固相に対して２重量％と５重量％の間とするのが好ましい。