【手続補正書】
【提出日】平成17年2月28日(2005.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＩＶ）又は同じ基質特異性（ＤＰＩＶ類似酵素活性）を有する酵素の阻害因子と、アラニルアミノペプチダーゼ(アミノペプチダーゼＮ、ＡＰＮ)又は同じ基質特異性(ＡＰＮ類似酵素活性)を有する酵素の阻害因子との組合せの使用であって、ヒトリンパ球若しくは単核球の活性化若しくは増殖(ＤＮＡ合成)、又は、ＴH2サイトカインの産生を、加法的を越えて超付加的に阻害するための使用。
【請求項２】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＩＶ）又は同じ基質特異性（ＤＰＩＶ類似酵素活性）を有する酵素の阻害因子と、アラニルアミノペプチダーゼ(アミノペプチダーゼＮ、ＡＰＮ)又は同じ基質特異性(ＡＰＮ類似酵素活性)を有する酵素の阻害因子との組合せの使用であって、ヒト表皮性若しくは毛包性ケラチノサイト又は皮膚から粘膜への移行部のケラチノサイトの活性化若しくは増殖(ＤＮＡ合成)を、加法的を越えて超付加的に阻害するための使用。
【請求項３】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＩＶ）又は同じ基質特異性（ＤＰＩＶ類似酵素活性）を有する酵素の阻害因子と、アラニルアミノペプチダーゼ(アミノペプチダーゼＮ、ＡＰＮ)若しくは同じ基質特異性(ＡＰＮ類似酵素活性)を有する酵素の阻害因子、Ｘ-Ｐｒｏ-アミノぺプチダーゼ(アミノペプチダーゼＰ、ＡＰＰ)の阻害因子、アンギオテンシン変換酵素’(ＡＣＥ)の阻害因子、及びプロリルオリゴペプチダーゼ(ＰＯＰ，プロリルエンドペプチダーゼ、ＰＥＰ)の阻害因子からなる群から選択される阻害因子との組合せの使用であって、ヒトＴリンパ球又は単核細胞の活性化、ＤＮＡ合成又は増殖を、加法的を加法的を越えて超付加的に阻害するための使用。
【請求項４】
前記ＤＰＩＶの阻害因子が、
Ｘａａ-Ｐｒｏ-ジペプチド(Ｘａａ=α-アミノ酸又は側鎖が保護された誘導体)、それに相当する誘導体、ジペプチドホスホン酸ジアリールエステル、ジペプチドボロン酸、Ｐｒｏ-ｂｏｒｏ-Ｐｒｏ、及びこれらの塩、
Ｘａａ-Ｘａａ-(Ｔｒｐ)-Ｐｒｏ-(Ｘａａ)nペプチド（Ｘａａ＝α-アミノ酸、ｎ＝０〜１０）、それに相当する誘導体、及びこれらの塩、並びに、
アミノ酸-(Ｘａａ)-アミド、それに相当する誘導体、及びこれらの塩であって、前記Ｘａａが、α-アミノ酸、側鎖が保護された誘導体、Ｎε-４-ニトロベンジルオキシカルボニル-Ｌ-リジン、Ｌ-プロリン、Ｌ-トリプトファン、Ｌ-イソロイシン、Ｌ-バリン、および、環状アミン、ピロリジン、ピペリジン、チアゾリジン、およびアミド構造として機能を果たすこれらの誘導体からなる群から選択されるもの、
からなる群から選択されるＤＰＩＶの阻害因子である請求項１から３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
前記ＤＰＩＶの阻害因子が、アミノ酸アミド、Ｎε-４-ニトロベンジルオキシカルボニル-Ｌ-リジン-チアゾリジド、ピロリジン、ピペリジン、並びに、これらに相当する２-シアノチアゾリジド、２-シアノピロリジド及び２-シアノピペリジドの誘導体からなる群から選択されるＤＰＩＶの阻害因子である請求項１から４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
前記ＡＰＮの阻害因子が、アクチノニン(actinoine)、ロイヒスチン(leuhistine)、フェベスチン(phebestine)、アマスタチン(amastatine)、ベスタチン(bestatine)、プロベスチン(probestine)、β-アミノチオール(β-aminothiol)、α-アミノホスフィン酸(α-aminophosphinic acid)、α-アミノホスフィン酸誘導体、Ｄ−Ｐｈｅ−Ψ［ＰＯ（ＯＨ）−ＣＨ2］−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ、及びこれらの塩からなる群から選択されるＡＰＮの阻害因子である請求項１から５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
前記ＡＰＰの阻害因子が、アプスタチン(apstatine)、(２Ｓ,３Ｒ)-ＨＡＭＨ-Ｌ-プロリン、(２Ｓ,３Ｒ)-ＨＡＰＢ-Ｌ-プロリン、これらに相当するＬ-プロリンメチルエステル、(２Ｓ,３Ｒ)-ＨＡＭＨ-/(２Ｓ,３Ｒ)-ＨＡＰＢ-ピロリジド(pyrrolidide)、チアゾリジド(thiazolidide)、及びこれらの塩からなる群から選択されるＡＰＰの阻害因子である請求項３から６のいずれかに記載の使用。ここで、前記ＨＡＭＨは、３-アミノ-２-ヒドロキシ-５-メチル-ヘキサノイルであり、前記ＨＡＰＢは、３-アミノ-２-ヒドロキシ-４-フェニル-ブタノイルである。
【請求項８】
前記ＡＣＥの阻害因子が、カプトプリル(captopril)、エナラプリル(enalapril)、リシノプリル(lisinopril)、シラゾプリル(cilazopril)、及びこれらの塩からなる群から選択されるＡＣＥの阻害因子である請求項３から７のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
前記ＰＯＰ(ＰＥＰ)の阻害因子が、ポスタチン(postatin)、ユーリスタチン(eurystatin)Ａ及びＢ、Ｎa-保護ペプチドアルデヒド、ベンジルオキシカルボニル-Ｌ-プロリル-Ｌ-プロリナル、ベンジルオキシカルボニル-Ｌ-チオ-プロリル-Ｌ-チオプロリナル、Ｎa-保護アミノ酸-(Ｘａａ)ピロリジド及びチアゾリジト、これらに相当する２-シアノピロリジド及び２-シアノチアゾリジド誘導体、基質類似Ｎa-保護ペプチドホスホン酸ジアリールエステル、ペプチドジアゾメチルケトン、ペプチドアンモニウムメチルケトン、並びにこれらの塩からなる群から選択されるＰＯＰ(ＰＥＰ)の阻害因子である請求項３から８のいずれかに記載の使用。ここで、前記Ｘａａは、α-アミノ酸、Ｌ-アラニン、Ｌ-バリン又はＬ-イソロイシンである。
【請求項１０】
医薬品であって、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ(ＤＰＩＶ)の阻害因子又は同じ基質特異性(ＤＰＩＶ類似酵素活性)を有する酵素の阻害因子と、アラニルアミノペプチダーゼ(アミノペプチダーゼＮ、ＡＰＮ)又は同じ基質特異性(ＡＰＮ類似酵素活性)を有する酵素の阻害因子と、さらに、それ自体は既知のキャリヤー、添加剤および/または補助物質とを組み合わせて含む医薬品。
【請求項１１】
医薬品であって、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ(ＤＰＩＶ)の阻害因子又は同じ基質特異性(ＤＰＩＶ類似酵素活性)を有する酵素の阻害因子と、アラニルアミノペプチダーゼ(アミノペプチダーゼＮ、ＡＰＮ)若しくは同じ基質特異性(ＡＰＮ類似酵素活性)を有する酵素の阻害因子、Ｘ-Ｐｒｏ-アミノぺプチダーゼ(アミノペプチダーゼＰ、ＡＰＰ)の阻害因子、アンギオテンシン変換酵素’(ＡＣＥ)の阻害因子、及びプロリルオリゴペプチダーゼ(ＰＯＰ，プロリルエンドペプチダーゼ、ＰＥＰ)の阻害因子からなる群から選択される阻害因子と、さらに、それ自体は既知のキャリヤー、添加剤および/または補助物質とを組み合わせて含む医薬品。
【請求項１２】
前記ＤＰＩＶの阻害因子が、
Ｘａａ-Ｐｒｏ-ジペプチド(Ｘａａ=α-アミノ酸又は側鎖が保護された誘導体)、それに相当する誘導体、ジペプチドホスホン酸ジアリールエステル、ジペプチドボロン酸、Ｐｒｏ-ｂｏｒｏ-Ｐｒｏ、及びこれらの塩、
Ｘａａ-Ｘａａ-(Ｔｒｐ)-Ｐｒｏ-(Ｘａａ)nペプチド（Ｘａａ＝α-アミノ酸、ｎ＝０〜１０）、それに相当する誘導体、及びこれらの塩、並びに、
アミノ酸-(Ｘａａ)-アミド、それに相当する誘導体、及びこれらの塩であって、前記Ｘａａが、α-アミノ酸、側鎖が保護された誘導体、Ｎε-４-ニトロベンジルオキシカルボニル-Ｌ-リジン、Ｌ-プロリン、Ｌ-トリプトファン、Ｌ-イソロイシン、Ｌ-バリン、および、環状アミン、ピロリジン、ピペリジン、チアゾリジン、およびアミド構造として機能を果たすこれらの誘導体からなる群から選択されるもの、
からなる群から選択されるＤＰＩＶの阻害因子である請求項１０又は１１に記載の医薬品。
【請求項１３】
前記ＤＰＩＶの阻害因子が、アミノ酸アミド、Ｎε-４-ニトロベンジルオキシカルボニル-Ｌ-リジン-チアゾリジド、ピロリジン、ピペリジン、並びに、これらに相当する２-シアノチアゾリジド、２-シアノピロリジド及び２-シアノピペリジドの誘導体からなる群から選択されるＤＰＩＶの阻害因子である請求項１０から１２のいずれかに記載の医薬品。
【請求項１４】
前記ＡＰＮの阻害因子が、アクチノニン(actinoine)、ロイヒスチン(leuhistine)、フェベスチン(phebestine)、アマスタチン(amastatine)、ベスタチン(bestatine)、プロベスチン(probestine)、β-アミノチオール(β-aminothiol)、α-アミノホスフィン酸(α-aminophosphinic acid)、α-アミノホスフィン酸誘導体、Ｄ−Ｐｈｅ−Ψ［ＰＯ（ＯＨ）−ＣＨ2］−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ、及びこれらの塩からなる群から選択されるＡＰＮの阻害因子である請求項１０から１３のいずれかに記載の医薬品。
【請求項１５】
前記ＡＰＰの阻害因子が、アプスタチン(apstatine)、(２Ｓ,３Ｒ)-ＨＡＭＨ-Ｌ-プロリン、(２Ｓ,３Ｒ)-ＨＡＰＢ-Ｌ-プロリン、これらに相当するＬ-プロリンメチルエステル、(２Ｓ,３Ｒ)-ＨＡＭＨ-/(２Ｓ,３Ｒ)-ＨＡＰＢ-ピロリジド(pyrrolidide)、チアゾリジド(thiazolidide)、及びこれらの塩からなる群から選択されるＡＰＰの阻害因子である請求項１１から１４のいずれかに記載の医薬品。ここで、前記ＨＡＭＨは、３-アミノ-２-ヒドロキシ-５-メチル-ヘキサノイルであり、前記ＨＡＰＢは、３-アミノ-２-ヒドロキシ-４-フェニル-ブタノイルである。
【請求項１６】
前記ＡＣＥの阻害因子が、カプトプリル(captopril)、エナラプリル(enalapril)、リシノプリル(lisinopril)、シラゾプリル(cilazopril)、及びこれらの塩からなる群から選択されるＡＣＥの阻害因子である請求項１１から１５のいずれかに記載の医薬品。
【請求項１７】
前記ＰＯＰ(ＰＥＰ)の阻害因子が、ポスタチン(postatin)、ユーリスタチン(eurystatin)Ａ及びＢ、Ｎa-保護ペプチドアルデヒド、ベンジルオキシカルボニル-Ｌ-プロリル-Ｌ-プロリナル、ベンジルオキシカルボニル-Ｌ-チオ-プロリル-Ｌ-チオプロリナル、Ｎa-保護アミノ酸-(Ｘａａ)ピロリジド及びチアゾリジト、これらに相当する２-シアノピロリジド及び２-シアノチアゾリジド誘導体、基質類似Ｎa-保護ペプチドホスホン酸ジアリールエステル、ペプチドジアゾメチルケトン、ペプチドアンモニウムメチルケトン、並びにこれらの塩からなる群から選択されるＰＯＰ(ＰＥＰ)の阻害因子である請求項１１から１８のいずれかに記載の医薬品。ここで、前記Ｘａａは、α-アミノ酸、Ｌ-アラニン、Ｌ-バリン又はＬ-イソロイシンである
【請求項１８】
ＤＰＩＶの阻害因子又はＤＰＩＶ-類似酵素活性を有する酵素の阻害因子、ＡＰＮの阻害因子又はＡＰＮ-類似酵素活性を有する酵素の阻害因子、ＡＣＥ阻害因子、ＰＯＰ(ＰＥＰ)阻害因子、及びＸＺＮＰＥＰ２の阻害因子からなる群から選択される２又はそれ以上の阻害因子と、それ自体は既知であるキャリヤー、添加剤および/または補助物質とを組み合わせて含み、併用効果を目的として同時若しくは逐次に時間的に連続して投与するため、いくつかに分かれた剤形である請求項１１から１７のいずれかに記載の医薬品。
【請求項１９】
それ自体は既知であるキャリヤー、添加剤および/または補助物質とともに、経口、経皮、静脈内、皮下、皮内、筋肉内、直腸、膣、舌下投与による全身適用するための請求項１０から１８のいずれかに記載の医薬品。
【請求項２０】
クリーム、軟膏、ペースト、ゲル、溶液、スプレー、リポソーム、振とう混合物、親水コロイド包帯、および、点滴注入を含むその他の皮膚用基剤/賦形剤からなる群から選択される形態で局所適用するための請求項１０から１８のいずれかに記載の医薬品。
【請求項２１】
炎症の発生を含む慢性疾患、自己免疫疾患及び／又は動脈硬化症の予防と治療のための請求項１１から２０のいずれかに記載の医薬品。
【請求項２２】
Ｉ型アレルギー反応の予防と治療のための請求項１０から１４、１９及び２０のいずれかに記載の医薬品。
【請求項２３】
炎症性及び非炎症性の表皮性過増殖状況、先天性魚鱗癬及び乾癬、良性及び悪性の表皮性クローン性増殖、いぼ、コンジローム、光線性角化症/前がん、良性及び悪性の過増殖状況、毛包性角化症、良性及び悪性の上皮性付属器腫瘍、並びに/又は、原発及び反応性爪細胞過増殖の予防と治療のための請求項１０から１４、１９及び２０のいずれかに記載の医薬品。