【手続補正書】
【提出日】平成17年1月25日(2005.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式(Ｉ)
【化１】
2004518720.tif 000001
［式中、
Ｒ1およびＲ4は互いに独立して、Ｈ；非置換および少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−ア
ルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニルおよびＣ2−Ｃ10−アルキニル（その置換基はＦ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ8−アルキル)メルカプト、ＣＮ、ＣＯＯＲ6、ＣＯＮＲ7Ｒ8からなる群から選択される）、および非置換および少なくとも一置換のフェニルおよ
びヘテロアリール（その置換基はハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群から選択される）；非置換および少なくとも一置換
のフェニルおよびヘテロアリール（その置換基はハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群から選択される）；Ｒ9ＣＯ；ＣＯＮＲ10Ｒ11；ＣＯＯＲ12；ＣＦ3；ハロゲン；擬ハロゲン；ＮＲ13Ｒ14；ＯＲ15；Ｓ(Ｏ)mＲ16；ＳＯ2ＮＲ17Ｒ18；およびＮＯ2からなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は互いに独立して、Ｈ；ハロゲン；擬ハロゲン；非置換および少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル（その置換基はＯＨ、フェニルおよびヘテロアリールから
なる群から選択される）；ＯＨ；Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ；フェノキシ；Ｓ(Ｏ)mＲ19；ＣＦ3；ＣＮ；ＮＯ2；(Ｃ1−Ｃ10−アルキル)アミノ；ジ(Ｃ1−Ｃ10−アルキル)アミノ；(
Ｃ1−Ｃ6−アルキル)−ＣＯＮＨ−；非置換および少なくとも一置換のフェニル−ＣＯＮ
Ｈ−およびフェニル−ＳＯ2−Ｏ−（その置換基はハロゲン、擬ハロゲン、ＣＨ3およびメトキシからなる群から選択される）；(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)ＳＯ2−Ｏ−；非置換および
少なくとも一置換の(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)ＣＯ（その置換基はＦ、ジ(Ｃ1−Ｃ3−アルキ
ル)アミノ、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される）；およびフェ
ニル−ＣＯ（そのフェニル部分はＣ1−Ｃ3−アルキル、ハロゲンおよびメトキシからなる群からの１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
ＡはＣＨ2、ＣＨＯＨおよびＣＨ−(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)からなる群から選択され；
ＢはＣＨ2およびＣＨ−(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)からなる群から選択され；
Ｃは独立してＢと同じ意味を有し；
Ｄは独立してＢと同じ意味を有し；
Ｒ5は基Ａｒまたは基Ｈｅｔａｒであり、その両者は非置換であってよく、またはハロ
ゲン；擬ハロゲン；ＮＨ2；非置換および少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ2
−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ10−アルキル)アミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ10−アルキル)アミノ（その置換基はＦ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、アリールオキシ、(Ｃ1−Ｃ8−アルキル)メルカプト、ＮＨ2、(Ｃ1−Ｃ8−アルキル)アミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ8−アルキル)アミノからなる群から選択される）；Ｃ3−Ｃ5−アルカンジイル；フェニル；ヘテロアリール；アリール−もしくはヘテロアリー
ル−置換のＣ1−Ｃ4−アルキル；ＣＦ3；ＮＯ2；ＯＨ；フェノキシ；ベンジルオキシ；(
Ｃ1−Ｃ10−アルキル)ＣＯＯ；Ｓ(Ｏ)mＲ20；ＳＨ；フェニルアミノ；ベンジルアミノ；(Ｃ1−Ｃ10−アルキル)−ＣＯＮＨ−；(Ｃ1−Ｃ10−アルキル)−ＣＯＮ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)−；フェニル−ＣＯＮＨ−；フェニル−ＣＯＮ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)−；ヘテロアリ
ール−ＣＯＮＨ−；ヘテロアリール−ＣＯＮ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)−；(Ｃ1−Ｃ10−アルキル)−ＣＯ；フェニル−ＣＯ；ヘテロアリール−ＣＯ；ＣＦ3−ＣＯ；−ＯＣＨ2Ｏ−；
−ＯＣＦ2Ｏ−；−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−；−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−；ＣＯＯＲ21；ＣＯＮＲ22Ｒ23
；ＣＮＨ(ＮＨ2)；ＳＯ2ＮＲ24Ｒ25；Ｒ26ＳＯ2ＮＨ−；Ｒ27ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6−アルキ
ル)−；およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む飽
和および少なくとも一不飽和脂肪族の単核の５〜７員ヘテロ環（このヘテロ環はハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、ＯＨ、オキソおよびＣＦ3からなる群か
ら選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；そして該ヘテロ環は場合により該基Ａｒまたは該基Ｈｅｔａｒと縮合していてもよい）からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；ここで、該基Ａｒまたは該基Ｈｅｔａｒの該置換基中に場合により存在する全てのアリール、ヘテロアリール、フェニル、アリール含有、ヘテロアリール含有およびフェニル含有基は、ハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群から選択さ
れる１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ6はＨ；Ｃ1−Ｃ10−アルキル（これはＦ、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシおよびジ(Ｃ1−Ｃ8
−アルキル)アミノからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されて
いてもよい）；アリール−(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)およびヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ4−ア
ルキル)（これらはハロゲン、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)アミ
ノからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ7はＨ；Ｃ1−Ｃ10−アルキル（これはＦ、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、ジ(Ｃ1−Ｃ8−ア
ルキル)アミノおよびフェニルからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で
置換されていてもよい）；フェニル；インダニル；およびヘテロアリールからなる群から選択され；ここで、上記の芳香族基のそれぞれは非置換であってよく、またはハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群からの
１個またはそれ以上の置換基を有していてもよく；
Ｒ8はＨまたはＣ1−Ｃ10−アルキルであり；
Ｒ9はＣ1−Ｃ10−アルキル（これは非置換であってよく、またはＦ、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびジ(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)アミノからなる群からの１個またはそれ以上の置換基を有していてもよい）；および非置換および少なくとも一置換のフェニルおよびヘテロ
アリール（その置換基はＣ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、ハロゲン、擬ハロゲンおよびＣＦ3からなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ10は独立してＲ7と同じ意味を有し；
Ｒ11は独立してＲ8と同じ意味を有し；
Ｒ12は独立してＲ6と同じ意味を有し；
Ｒ13はＨ；Ｃ1−Ｃ6−アルキル；非置換および置換のフェニル、ベンジル、ヘテロアリール、(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)−ＣＯ、フェニル−ＣＯおよびヘテロアリール−ＣＯ（その置換基はハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群から選択され；ここで、これらの置換基の１個またはそれ以上が存在できる
）からなる群から選択され；
Ｒ14は独立してＲ13と同じ意味を有し；
Ｒ15はＨ；Ｃ1−Ｃ10−アルキル；(Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ)−Ｃ1−Ｃ3−アルキル；お
よび置換および非置換のベンジル、フェニルおよびヘテロアリール（その置換基はハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群か
ら選択され；ここで、これらの置換基の１個またはそれ以上が存在できる）からなる群から選択され；
Ｒ16はＣ1−Ｃ10−アルキル（これはＦ、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、アリールオキ
シ、(Ｃ1−Ｃ8−アルキル)メルカプト、(Ｃ1−Ｃ8−アルキル)アミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ8
−アルキル)アミノからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されて
いてもよい）；ＣＦ3；および置換および非置換のフェニルおよびヘテロアリール（その
置換基はハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群から選択され；ここで、これらの置換基の１個またはそれ以上が存在できる
）からなる群から選択され；
Ｒ17は独立してＲ7と同じ意味を有し；
Ｒ18は独立してＲ8と同じ意味を有し；
Ｒ19は独立してＲ16と同じ意味を有し；
Ｒ20は独立してＲ16と同じ意味を有し；
Ｒ21は独立してＲ6と同じ意味を有し；
Ｒ22は独立してＲ7と同じ意味を有し；
Ｒ23は独立してＲ8と同じ意味を有し；
Ｒ24は独立してＲ7と同じ意味を有し；
Ｒ25は独立してＲ8と同じ意味を有し；
Ｒ26は独立してＲ16と同じ意味を有し；
Ｒ27は独立してＲ16と同じ意味を有し；
ヘテロアリールはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
基ＨｅｔａｒはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
アリールはフェニル、ナフタ−１−イルまたはナフタ−２−イルであり；
基Ａｒはフェニル、ナフタ−１−イルまたはナフタ−２−イルであり；
ｍは０、１または２である］で表されるアシル化 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミン、その任意の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】  一般式(Ｉ)において、
Ｒ1がＨ；Ｃ1−Ｃ4−アルキル；Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ；ＣＦ3；ハロゲン；擬ハロゲン；(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)−Ｓ(Ｏ)m−；および非置換および少なくとも一置換のフェニル
およびヘテロアリール（その置換基はハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1
−Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群から選択され、ここで、ヘテロアリールはＮ、ＯおよびＳからなる群からの１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５員および６員ヘテロ環からなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3が互いに独立して、Ｈ；ハロゲン；擬ハロゲン；およびＣ1−Ｃ3−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ4が独立してＲ1と同じ意味を有し；
ＡがＣＨ2およびＣＨＯＨからなる群から選択され；
Ｂ、ＣおよびＤが互いに独立してＣＨ2およびＣＨ−ＣＨ3からなる群から選択され；
Ｒ5が基Ａｒまたは基Ｈｅｔａｒであり、その両者は非置換であってよく、またはハロ
ゲン；ＣＮ；ＮＨ2；非置換および少なくとも一置換のＣ1−Ｃ8−アルキル、Ｃ2−Ｃ8−
アルケニル、Ｃ2−Ｃ8−アルキニル、Ｃ1−Ｃ8−アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ8−アルキル)アミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ8−アルキル)アミノ（その置換基はＦ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、フェノキシ、(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)メルカプト、ＮＨ2、(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)アミノおよび
ジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)アミノからなる群から選択される）；Ｃ3−Ｃ5−アルカンジイル；フェニル；ヘテロアリール；フェニル−もしくはヘテロアリール−置換のＣ1−Ｃ2−アルキル；ＣＦ3；ＯＨ；フェノキシ；ベンジルオキシ；(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)ＣＯＯ；Ｓ(Ｏ)m(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル；Ｓ(Ｏ)m−フェニル；Ｓ(Ｏ)m−ヘテロアリール；ＳＨ；フェニルアミノ；ベンジルアミノ；(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)−ＣＯＮＨ−；(Ｃ1−Ｃ6−アルキ
ル)−ＣＯＮ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)−；フェニル−ＣＯＮＨ−；フェニル−ＣＯＮ(Ｃ1−
Ｃ4−アルキル)−；ヘテロアリール−ＣＯＮＨ−；ヘテロアリール−ＣＯＮ(Ｃ1−Ｃ4−
アルキル)−；(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)−ＣＯ；フェニル−ＣＯ；ヘテロアリール−ＣＯ；
ＣＦ3−ＣＯ；−ＯＣＨ2Ｏ−；−ＯＣＦ2Ｏ−；−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−；−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−
；ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)；−Ｃ
ＯＮ(ジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル))；ＣＮＨ(ＮＨ2)；−ＳＯ2ＮＨ2；−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6
−アルキル)；−ＳＯ2ＮＨ(フェニル)；−ＳＯ2Ｎ(ジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル))；(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)ＳＯ2ＮＨ−；(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)−；フェ
ニル−ＳＯ2ＮＨ−；フェニル−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)−；ヘテロアリール −Ｓ
Ｏ2ＮＨ−；ヘテロアリール−ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)−；およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む飽和および少なくとも一不飽和脂肪族の単核の５〜７員ヘテロ環（このヘテロ環はハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、ＯＨ、オキソおよびＣＦ3からなる群から選択される１個またはそれ以上
の置換基で置換されていてもよく；そして該ヘテロ環は場合により該基Ａｒまたは該基Ｈｅｔａｒと縮合していてもよい）からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基を有していてもよく；ここで、該基Ａｒまたは該基Ｈｅｔａｒの該置換基中に場合により存在する全てのヘテロアリール、フェニル、ヘテロアリール含有およびフェニル含有基は、ハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ヘテロアリールがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
基ＨｅｔａｒがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
基Ａｒがフェニル、ナフタ−１−イルまたはナフタ−２−イルであり；
ｍが０または２である、
請求項１に記載のアシル化 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミン、その任意の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項３】  一般式(Ｉ)において、
Ｒ1がＨ、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルであり；
Ｒ2およびＲ3がそれぞれＨであり；
Ｒ4が独立してＲ1と同じ意味を有し；
Ａ、ＢおよびＣがそれぞれＣＨ2であり；
ＤがＣＨ2およびＣＨ−ＣＨ3からなる群から選択され；
Ｒ5がフェニルまたは基Ｈｅｔａｒであり、その両者は非置換であってよく、またはハ
ロゲン；ＣＮ；ＮＨ2；非置換および少なくとも一置換のＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6
−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)アミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)アミノ（その置換基はＦ、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、(
Ｃ1−Ｃ3−アルキル)メルカプトおよびＮＨ2からなる群から選択される）；Ｃ3−Ｃ5−アルカンジイル；フェニル；ヘテロアリール；フェニル−もしくはヘテロアリール−置換のＣ1−Ｃ2−アルキル；ＣＦ3；ＯＨ；(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)ＣＯＯ；Ｓ(Ｏ)m(Ｃ1−Ｃ4−
アルキル)；(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)−ＣＯＮＨ−；(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)−ＣＯＮ(Ｃ1−
Ｃ4−アルキル)−；(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)−ＣＯ；フェニル−ＣＯ；ヘテロアリール−ＣＯ；ＣＦ3−ＣＯ；−ＯＣＨ2Ｏ−；−ＯＣＦ2Ｏ−；−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−；−ＣＨ2ＣＨ2
Ｏ−；ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)；
−ＣＯＮ(ジ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル))；ＣＮＨ(ＮＨ2)；−ＳＯ2ＮＨ2；−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)；−ＳＯ2ＮＨ(フェニル)；−ＳＯ2Ｎ(ジ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル))；(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)ＳＯ2ＮＨ−；(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)ＳＯ2Ｎ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)−；およびＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む飽和および少なくとも一不飽和脂肪族の単核の５〜７員ヘテロ環（このヘテロ環はハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、ＯＨ、オキソおよびＣＦ3からなる群から選択され
る１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；そして該ヘテロ環は場合により該フェニルまたは該基Ｈｅｔａｒと縮合していてもよい）からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基を有していてもよく；ここで、該フェニルまたは該基Ｈｅｔａｒの該置換基中に場合により存在する全てのヘテロアリール、フェニル、ヘテロアリール含有およびフェニル含有基は、ハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ＯＨ、Ｃ1−
Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ヘテロアリールがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
基ＨｅｔａｒがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
ｍが０または２である、
請求項１または２に記載のアシル化 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミン、その任意の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項４】  一般式(Ｉ)において、
Ｒ1がＨ、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルであり；
Ｒ2およびＲ3がそれぞれＨであり；
Ｒ4が独立してＲ1と同じ意味を有し；
Ａ、ＢおよびＣがそれぞれＣＨ2であり；
ＤがＣＨ2およびＣＨ−ＣＨ3からなる群から選択され；
Ｒ5がフェニルまたは基Ｈｅｔａｒであり、その両者は非置換であってよいか、または
Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｃ1−Ｃ3−アルキル；Ｃ1−Ｃ3−アルコキシメチル；2−アミノ−3,3,3−トリフルオロ−プロピル−；ＣＦ3；Ｃ3−Ｃ5−アルカンジイル；フェニル；ヘテロア
リール；ベンジル；ヘテロアリール−メチル；ＯＨ；Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ；フェノキシ；トリフルオロメトキシ；2,2,2−トリフルオロエトキシ；(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)ＣＯＯ
；(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)メルカプト；フェニルメルカプト；(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)スルホニル；フェニルスルホニル；ＮＨ2；(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)アミノ；ジ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)アミノ；(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)−ＣＯＮＨ−；(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)−ＳＯ2ＮＨ−；(Ｃ1−Ｃ3−アルキル)−ＣＯ；フェニル−ＣＯ；−ＯＣＨ2Ｏ−；−ＯＣＦ2Ｏ−；−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−；ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)；−ＣＯＮＨ2；−ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)；−ＣＯＮ(ジ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル))；ＣＮ；−ＳＯ2ＮＨ2；−ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ4
−アルキル)；−ＳＯ2Ｎ(ジ(Ｃ1−Ｃ4−アルキル))；ピロリジニル；ピペリジニル；モルホリニルおよびチオモルホリニルからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基
を有していてもよく；ここで、該フェニルまたは該基Ｈｅｔａｒの該置換基中に場合により存在する全てのヘテロアリール、フェニル、ヘテロアリール含有およびフェニル含有基は、ハロゲン、擬ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシおよびＣＦ3からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく；
ヘテロアリールがフリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルおよびインダゾリルからなる群から選択され；
基Ｈｅｔａｒがフリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルおよびインダゾリルからなる群から選択される、
請求項１〜３のいずれかに記載のアシル化 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミン、その任意の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項５】  一般式(Ｉ)において、
Ｒ1がＨ、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4−アルキルであり；
Ｒ2およびＲ3がそれぞれＨであり；
Ｒ4が独立してＲ1と同じ意味を有し；
Ａ、ＢおよびＣがそれぞれＣＨ2であり；
ＤがＣＨ2およびＣＨ−ＣＨ3からなる群から選択され；
Ｒ5が 4−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、4−ブロモフェニル、4−(Ｃ1−Ｃ3
−アルコキシ)−フェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−ブロモ−4−フルオロフェニル、2−クロロ−4−フルオロフェニル、3,4−ジメチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、4−クロロ−2−メチルフェニル、2−ヒドロキシ−4−メチルフェニル、2−ヒド
ロキシ−4−エトキシフェニル、2−メトキシ−4−メチルフェニル、4−フェノキシフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、2,2−ジフ
ルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル、1
−(4−クロロ−フェニル)−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−(4−フルオロ−フェニル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、1H−ベンゾトリアゾ
ール−5−イル、1H−インドール−4−イル、1H−インドール−6−イル、1−イソプロピル−2−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、1−メチル−3−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロ−キノキサリン−6−イル、1−フェニル−5−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−イル、2−(2−ヒドロキシ−ピリジン−4−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2−(4−シアノ−フェニル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2,4−ジメチル−オキサゾール−5−イル、2,4−ジメチル−ピリミジン−5−イル、2,4−ジ
メチル−チアゾール−5−イル、2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−イル、2,5−ジメチル−1−フェニル−1H−ピロール−3−イル、2,5−ジメチル−1−ピリジン−4−イルメチル
−1H−ピロリル、2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル、2,6−ジクロロ−ピリド−3−イル、2,6−ジメトキシ−ピリド−3−イル、2,6−ジメチル−ピリド−3−イル、2−ア
ミノ−4,6−ジメチル−ピリド−3−イル、2−アミノ−6−クロロ−ピリド−3−イル、2−アミノ−ピリド−3−イル、2−クロロ−6−メチル−ピリド−3−イル、2−クロロ−ピリ
ド−4−イル、2−シクロプロピル−4−メチル−チアゾール−5−イル、2−ジメチルアミ
ノ−4−メチル−チアゾール−5−イル、2−ジメチルアミノ−ピリド−4−イル、2−エチ
ル−5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル、2−ヒドロキシ−6−メチル−ピリド−3−イ
ル、2−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2−メチル−3H−ベンゾイミダゾー
ル−5−イル、2−メチル−ピリド−3−イル、2−メチル−6−トリフルオロメチル−ピリ
ド−3−イル、2−メチル−チアゾール−5−イル、2−モルホリン−4−イル−ピリジン−4
−イル、2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−5−イル、2−ピロリジン−1−イル−ピ
リジン−4−イル、3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、3−アミノ−5,6−ジメチ
ル−ピラジン−2−イル、3−アミノ−5−メチル−ピラジン−2−イル、3−アミノ−ピラ
ジン−2−イル、3−ジメチルアミノ−4−メチル−フェニル、3−ジメチルアミノ−フェニル、3H−ベンゾイミダゾール−5−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、3−メタン
スルホニルアミノ−2−メチル−フェニル、3−メタンスルホニルアミノ−フェニル、3−
メチル−イソキサゾール−4−イル、3−モルホリン−4−イル−フェニル、3−ピペリジン−1−イル−フェニル、3−ピロリジン−1−イル−フェニル、4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−フェニル、4,6−ジメチル−ピリド−3−イル、4−アミノ−2−エチルスルフ
ァニル−ピリミジン−5−イル、4−アミノ−2−メチル−ピリミジン−5−イル、4−クロ
ロ−3−メタンスルホニルアミノ−フェニル、4−クロロ−3−スルファモイル−フェニル
、4−メチル−3−メチルアミノ−フェニル、4−メチル−チアゾール−5−イル、ピリジン−2−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−キノリン−3−イル、5−アミノ−1−フェニル−1H
−ピラゾール−4−イル、5−メタンスルホニル−2−メチル−フェニル、5−メチル−1−
フェニル−1H−ピラゾール−4−イル、5−メチル−イソキサゾール−3−イル、5−メチル−ピリド−3−イル、5−メチル−ピラジン−2−イル、6−クロロ−ピリド−3−イル、6−シアノ−ピリド−3−イル、6−ジメチルアミノ−ピリド−3−イル、6−エチニル−ピリド−3−イル、6−メトキシメチル−ピリド−3−イル、6−メトキシ−ピリド−3−イル、6−メチル−2−メチルアミノ−ピリド−3−イル、6−メチルアミノ−ピラジン−2−イル、6
−メチル−ピリド−3−イル、6−モルホリン−4−イル−ピリド−3−イル、6−ピロリジ
ン−1−イル−ピリド−3−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル、6−トリフルオロメチル−ピリド−3−イルおよびピリミジン−4−イルからなる群から選択される、
請求項１〜４のいずれかに記載のアシル化 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミン、その任意の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項６】  一般式（Ｉ）において、Ｒ5が4−フルオロフェニル、2,2−ジフルオ
ロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、6−メトキシメチル−ピリド−3−イル、2−メ
チル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、および2−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イルからなる群から選択される請求項１〜５のいずれかに記載のアシル化6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミン、その任意の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項７】  一般式（Ｉ）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4がＨであり、そして基Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのそれぞれがＣＨ2である請求項１〜６のいずれかに記載のアシル
化6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミン、その任意の立体異性体
形態もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項８】  4−フルオロ−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−ベンゾアミド、2−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸（6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル）−アミド、および2−メ
チル−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸（6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル）−アミドからなる群から選択される請求項１〜７のいずれかに
記載のアシル化6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミン、その任意
の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項９】  (S)−6−メトキシメチル−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ
シクロヘプテン−6−イル)−ニコチンアミド、および(S)−2−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸（6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル
）−アミドからなる群から選択される請求項１〜７のいずれかに記載のアシル化6,7,8,9
−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミンまたはその製薬上許容される塩。
【請求項１０】  2,5−ジメチル−1−ピリジン−4−イルメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸 (6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−アミド、5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸 (6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−アミド、1H−インドール−6−カルボン酸 (6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−アミド、5−メチル−ピラジン
−2−カルボン酸 (6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−アミド、2−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸 (6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−アミド、2−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸 (6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−アミド、2−アミノ−6−クロロ−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イ
ル)−ニコチンアミド、N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イ
ル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−ベンズアミド、6−ピロリジン−1−イル−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−ニコチンアミド、6
−メチル−2−メチルアミノ−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−ニコチンアミド、3−アミノ−5,6−ジメチル−ピラジン−2−カルボン酸 (6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−アミド、4−フルオロ−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−ベンズアミド、3−ピ
ロリジン−1−イル−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−ベンズアミド、2,4−ジメチル−チアゾール−5−カルボン酸 (6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−アミド、2−アミノ−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−ニコチンアミド、2,6−ジメチル−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−ニコチンアミド、3−アミノ
−5−メチル−ピラジン−2−カルボン酸 (6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘ
プテン−6−イル)−アミドおよび 3−アミノ−ピラジン−2−カルボン酸 (6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−6−イル)−アミドからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載のアシル化 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミン、その任意の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１１】  医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれかで定義した一般式(Ｉ)
【化２】
2004518720.tif 000002
で表されるアシル化 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニルアミン、その任意の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容される塩。
【請求項１２】  内皮型ＮＯ−シンターゼの発現を刺激する医薬を製造するための、請求項１〜１０のいずれかで定義した化合物、その任意の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項１３】  心臓血管疾患、安定型もしくは不安定型狭心症、冠状動脈性心疾患、プリンズメタルアンギナ、急性冠状動脈症候群、心不全、心筋梗塞、卒中、血栓症、末梢動脈の閉塞性疾患、内皮性機能不全、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、ＰＴＣＡ後の内皮損傷、高血圧症、本態性高血圧症、肺高血圧症、二次性高血圧症、腎血管性高血圧症、慢性糸球体腎炎、勃起不全、心室性不整脈、糖尿病、糖尿病合併症、腎臓病、網膜症、血管形成、気管支喘息、慢性腎不全、肝硬変、骨粗鬆症、記憶力の衰えもしくは学習能力の衰えを治療するか、または閉経後の女性もしくは避妊薬摂取後の心臓血管損傷の危険性を低下させる医薬を製造するための、請求項１〜１０のいずれかで定義した化合物、その任意の立体異性体形態の化合物、もしくは任意比率のその混合物、またはその製薬上許容
される塩の使用。
【請求項１４】  請求項１〜１０のいずれかで定義した少なくとも１種の式(Ｉ)の化合物、その任意の立体異性体形態もしくは任意比率のその混合物および／またはその製薬上許容される塩の有効用量、および製薬上許容される担体を含む医薬製剤。
【請求項１５】  ピル、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、顆粒、硬質もしくは軟質ゼラチンカプセル、水性、アルコール性もしくは油性の溶液、シロップ、エマルジョンもしくは懸濁液、坐剤、注射液もしくは注入液、軟膏、チンキ、スプレー、経皮的治療系、鼻内スプレー、エアゾール混合物、マイクロカプセル、インプラントまたはロッドの形態にある、請求項１４に記載の医薬製剤。
【請求項１６】  それぞれの6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテニル
アミンを、適切な酸または酸クロリドと、適切な塩基および／または適切なカップリング剤の存在下にカップリング反応させ、次いでこうして得られた化合物を場合により官能化することを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の合成方法。