【手続補正書】
【提出日】平成16年12月3日(2004.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
2004517843.tif 000001
［式中、
ｘおよびｙは、互いに独立に、0または1を表し、但し、ｘ＋ｙ＝1または2であり；
R1およびR2は、互いに独立に、水素、C1〜4−アルキルまたはCF3を表すか、または、
R1およびR2は、一緒になってC1〜4−アルキレン基を形成し；
R3およびR4は、互いに独立に、C1〜4−アルキルを表し；
R5は、下記のものから成る群から選択される置換基1〜3個をさらに有する場合もあるC6〜14−アリールを表し：
ハロゲン；
OH、ハロゲン、NH2およびC1〜6−アルコキシから成る群から選択される1個またはそれ以上の基でさらに置換されていてもよいC1〜6−アルキル；
OH、ハロゲン、NH2、C1〜6−アルコキシおよびC6〜10−アリールオキシから成る群から選択される1個またはそれ以上の基でさらに置換されていてもよいC1〜6−アルコキシ；
OH；
NO2；
CN；
CF3；
OCF3；
NR6R7；
SR8；
酸素原子が互いにオルト位置でアリール基に結合している−O−（CH2）1〜4−O−；
フェニル基が、C1〜6−アルキル、C1〜6−アルコキシ、ハロゲンおよびNO2から成る群から選択される1個の置換基をさらに有する場合もあるフェニルオキシまたはベンジルオキシ；
CNで置換されている場合もあるフェニル；および
N、OおよびSから成る群から選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜9員環芳香族へテロシクリル；
R6およびR7は、互いに独立に、水素、C1〜6−アルキルを表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから成る群から選択される3個までのヘテロ原子をさらに有していてもよい5〜7員の飽和、部分不飽和または芳香族の環を形成し、該環は、C1〜6−アルキル、C1〜6−アルコキシ、C6〜10−アリールおよび、N、OおよびSから成る群から選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜9員環芳香族へテロシクリルから成る群から選択される置換基1〜3個を有していてもよく；
R8は、水素、C1〜6−アルキルまたはC6〜10−アリール−C1〜6−アルキルを表す］
で示される化合物（但し、8,9−ジメトキシ−3−メチル−2−フェニル−5,6−ジヒドロピロロ［2.1−a］イソキノリン−1−カルボン酸エチルエステルを除く）、およびその異性体、（医薬的に許容される）塩、水和物、または（医薬的に許容される）塩の水和物。
【請求項２】
式（I）において、
ｘおよびｙは、互いに独立に、0または1を表し、但し、ｘ＋ｙ＝1または2であり、；
R1およびR2は、互いに独立に、水素、C1〜4−アルキルまたはCF3を表すか、または、
R1およびR2は、一緒になってC1〜4−アルキレン基を形成し；
R3およびR4は、互いに独立に、C1〜4−アルキルを表し；
R5は、
（i）  下記のものから成る群から選択される置換基1〜3個をさらに有する場合もあるフェニル：
F、Cl、Br；
C1〜6−アルキル；
C1〜6−アルコキシ；
C6〜10−アリールオキシ−C1〜6−アルコキシ；
OH；
NO2；
CN；
CF3；
OCF3；
NR6R7；
SR8；
酸素原子が互いにオルト位置でフェニル基に結合している−O−（CH2）2〜3−O−；
フェニル基が、C1〜6−アルキル、C1〜6−アルコキシ、F、Cl、BrおよびNO2から成る群から選択される1個の置換基をさらに有する場合もあるフェニルオキシまたはベンジルオキシ；
CNで置換されている場合もあるフェニル；および
ベンゾオキサゾリル；
（ii）  下記のものから成る群から選択される置換基1〜3個をさらに有する場合もあるナフチル：
F、Cl、Br；
C1〜6−アルキル；
C1〜6−アルコキシ；
CF3；および
NR6R7（R6およびR7は、前記に定義した通りである）；または
（iii）  フェナントレニル；
であり；
R6およびR7は、互いに独立に、水素、C1〜6−アルキルを表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、N、OおよびSから成る群から選択される3個までのヘテロ原子をさらに有していてもよい5〜7員環飽和へテロシクリルを形成し、該飽和へテロシクリルは、C1〜6−アルキル、C1〜6−アルコキシ、C6〜10−アリールおよび、N、OおよびSから成る群から選択される1〜4個のヘテロ原子を有する4〜9員環芳香族へテロシクリルから成る群から選択される置換基1〜3個を有していてもよい；
R8は、水素、C1〜6−アルキル、またはC6〜10−アリール−C1〜6−アルキルを表す
請求項1に記載の化合物（但し、8,9−ジメトキシ−3−メチル−2−フェニル−5,6−ジヒドロピロロ［2.1−a］イソキノリン−1−カルボン酸エチルエステルを除く）、およびその異性体、（医薬的に許容される）塩、水和物、または（医薬的に許容される）塩の水和物。
【請求項３】
式（I）において、
ｘおよびｙは、互いに独立に、0または1を表し、但し、ｘ＋ｙ＝1または2であり；
R1およびR2は、互いに独立に、水素、C1〜4−アルキルまたはCF3を表すか、または
R1およびR2は、一緒になってメチレン基を形成し；
R3およびR4は、互いに独立に、C1〜4−アルキルを表し；
R5は、
（i）  下記のものから成る群から選択される置換基1〜3個をさらに有する場合もあるフェニル：
F、Cl、Br；
CH3、C2H5、i−C3H7；
OCH3、OC2H5、i−OC3H7；
フェニルオキシ−C1〜4−アルコキシ
OH；
NO2；
CN；
CF3；
OCF3；
NR6R7；
SR8；
酸素原子が互いにオルト位置でフェニル基に結合している−O−（CH2）2〜3−O−；
フェニル基がC1〜4−アルキル、C1〜4−アルコキシ、F、Cl、BrおよびNO2から成る群から選択される1個の置換基をさらに有する場合もあるフェニルオキシまたはベンジルオキシ；
CNで置換されている場合もあるフェニル；および
ベンゾオキサゾリル；
（ii）  下記のものから成る群から選択される置換基1〜3個をさらに有する場合もあるナフチル：
F、Cl、Br；
C1〜4−アルコキシ；
CF3；および
NR6R7（R6およびR7は、前記に定義した通りである）；または
（iii）  フェナントレニル；
であり；
R6およびR7は、互いに独立に、水素、C1〜6−アルキルを表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって5〜7員飽和環を形成し；
R8は、水素、C1〜4−アルキル、またはフェニル−C1〜4−アルキルを表す
請求項1に記載の化合物（但し、8,9−ジメトキシ−3−メチル−2−フェニル−5,6−ジヒドロピロロ［2.1−a］イソキノリン−1−カルボン酸エチルエステルを除く）、およびその異性体、（医薬的に許容される）塩、水和物、または（医薬的に許容される）塩の水和物。
【請求項４】
請求項1〜3のいずれかに記載の化合物の製造法であって、
式（IV）の化合物：
【化２】
2004517843.tif 000002
［式中、x、y、R1、R2およびR4は、請求項1で定義した通りである］
を、
［A］  式（II）および（III）の化合物：
【化３】
2004517843.tif 000003
［式中、R3およびR5は請求項1で定義した通りである］
と反応させるか、または、
［B］  式（V）の化合物：
【化４】
2004517843.tif 000004
［式中、R3およびR5は請求項1で定義した通りである］
と反応させ、場合により、
［C］  工程［A］または［B］によって得られた化合物（I）を、その異性体、（医薬的に許容される）塩、水和物、または（医薬的に許容される）塩の水和物に変換する
工程を含んで成る方法。
【請求項５】
医学的用途に使用される請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
癌処置用の請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
請求項1〜3に記載の少なくとも1つの化合物と、少なくとも1つの薬理学的に許容される配合剤とを組み合わせることによって、医薬組成物を製造する方法。
【請求項８】
有効成分としての、有効量の請求項1〜3に記載の少なくとも1つの化合物、および少なくとも1つの薬理学的に許容される配合剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項９】
有効成分としての、有効量の請求項1〜3のいずれか記載の少なくとも1つの化合物、および請求項1〜3に記載の化合物以外の少なくとも1つの医薬的に活性な成分を含んで成る医薬組成物。
【請求項１０】
有効量の請求項1〜3のいずれかに記載の化合物および不活性医薬担体を含んで成る用量単位形態の薬剤。
【請求項１１】
有効量の請求項1〜3のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物を、単独で、または希釈剤と混合して、または薬剤の形態で投与することを含んで成る哺乳動物における癌の処置法。