【手続補正書】
【提出日】平成17年3月22日(2005.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の特徴の少なくとも一つを有する抗コリン作用性化合物：
a.  化合物はCYP450および非酸化的代謝酵素または酵素系の両方によって代謝される；
b.  化合物は短い（最大4時間）非酸化的代謝半減期を有する；
c.  化合物は加水分解酵素によって非酸化的に切断することができる加水分解可能な結合を含む；
d.  化合物の一次代謝産物は、化合物の非酸化的代謝によって生じる；
e.  一次代謝産物は生理的pHで水溶性である；
f.  一次代謝産物のIKR（HERG）チャネルでの阻害活性は、血漿中の親薬物の通常の治療濃度では無視できるものである；
g.  化合物、ならびにその代謝産物は、他の薬物と同時投与された場合に代謝性DDIを引き起こさない；ならびに
h.  化合物、ならびにその代謝産物は、単独で投与された場合に、LFT値を上昇させない。
【請求項２】
下記の式を有する、請求項1記載の抗コリン作用性化合物：
【化１】
2004532874.tif 000001
式中：
R1は少なくとも一つの三級または四級窒素原子を含む、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、またはそれらの組み合わせであり；
R2はH、OH、またはC1〜4アルキルであり；
R3およびR4は独立に、低級アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、COOH、またはCOO-低級アルキルで選択的に置換されたH、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R5およびR6は独立にH、C1〜4アルキルであるか、またはR5およびR6は一緒になって窒素もしくは酸素原子を選択的に含み、かつヒドロキシル、ヒドロキシメチル、もしくは低級アルキルで選択的に置換されたシクロアルキル環を形成し；
mは0〜14の整数であり；
n、p、およびqは独立に0または1であり；
m、n、およびp＝0であるとき、R2およびR3は一緒になって低級アルキル、COOH、またはCOO-低級アルキルで選択的に置換されたシクロアルキル環を形成してもよく；かつ
XはO、NH、S、CH2であるか、またはXは結合である。
【請求項３】
m、n、p、およびq＝0であり、Xは結合であり、かつR2はヒドロキシルまたは水素である、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
3-[3-ジイソプロピルアミノ-1-(2-ヒドロキシ-フェニル)-プロピル]-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(2-ヒドロキシ-フェニル)-3-ピロリジン-1-イル-プロピル]-安息香酸メチルエステル；
3-(1-シクロヘキシル-3-ジイソプロピルアミノプロピル)-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
カルボキシメチル-[3-シクロヘキシル-3-(2-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム；
メトキシカルボニルメチル-[3-シクロヘキシル-3-(2-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム；
メトキシカルボニルメチル-[3-(2-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-3-フェニル-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム；
メトキシカルボニルメチル-[3-(5-アセトキシメチル-2-ヒドロキシ-フェニル)-3-フェニル-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム。
3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-安息香酸；
3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-安息香酸メチルエステル；
3-ジイソプロピルアミノ-1-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-1-フェニル-プロパン-1-オール；
3-ジイソプロピルアミノ-1-フェニル-1-m-トリル-プロパン-1-オール；
カルボキシメチル-(3-ヒドロキシ-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-アンモニウム；および
(3-ヒドロキシ-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-メトキシカルボニルメチル-アンモニウムからなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
m、n、p、およびq＝0であり；XはCH2であり；かつR2はヒドロキシルである、請求項2記載の化合物。
【請求項６】
3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシメチル-1-フェニル-プロピル)-安息香酸；
3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシメチル-1-フェニル-プロピル)-安息香酸メチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-2-フェニル-ブタン-1-オール；
4-ジイソプロピルアミノ-2-フェニル-2-m-トリル-ブタン-1-オール；
カルボキシメチル-(3-ヒドロキシメチル-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-アンモニウム；および
メトキシカルボニルメチル-(3-ヒドロキシメチル-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-アンモニウムからなる群より選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
m、n、およびq＝0であり；p＝1であり；Xは結合であり；かつR2は水素または低級アルキルである、請求項2記載の化合物。
【請求項８】
4-ジイソプロピルアミノ-2,2-ジフェニル-酪酸；
4-ジイソプロピルアミノ-2,2-ジフェニル-酪酸メチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2,2-ジフェニル-酪酸エチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-フェニル-2-m-トリル-酪酸エチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-(3-ヒドロキシメチル−フェニル)-2-フェニル-酪酸エチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-(3-ヒドロキシメチル−フェニル)-2-フェニル-酪酸イソプロピルエステル；  2-(3-アセトキシメチル-フェニル)-4-ジイソプロピルアミノ-2-フェニル-酪酸メチルエステル。
5-ジイソプロピルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸；
5-ジイソプロピルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸メチルエステル；
5-ジイソプロピルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-2-メチル-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-2,2-ジメチル-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
3-シクロペンチル-5-ジエチルアミノ-2,2-ジメチル-3-フェニル-ペンタン酸エチルエステル；
3-シクロヘキシル-5-ジエチルアミノ-2,2-ジメチル-3-フェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-3-フェニル-ペンタン酸エチルエステル；
1-(3-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-シクロペンタンカルボン酸メチルエステル；
1-(3-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；
1-(3-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-シクロプロパンカルボン酸メチルエステル；
1-(5-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-ペンタ-3-イニル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；
1-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-5-ピロリジン-1-イル-ペンタ-3-イニル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；および
1-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-5-ピロリジン-1-イル-ペンタ-3-イニル)-シクロペンタンカルボン酸メチルエステルからなる群より選択される、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
m、n、およびp＝0であり；Xは結合であり；かつR2はヒドロキシルである、請求項2記載の化合物。
【請求項１０】
(3-アセトキシメチル-フェニル)-ヒドロキシ-フェニル-酢酸4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルエステル；
3-[(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-ヒドロキシ-フェニル-メチル]-安息香酸；
3-[(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-ヒドロキシ-フェニル-メチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[ヒドロキシ-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-フェニル-メチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-2-フェニル-アセトキシ]-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタン；および
3-[(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-ヒドロキシ-フェニル-メチル]-安息香酸メチルエステルからなる群より選択される、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
m、n、およびp＝0であり；かつR2およびR3は一緒になってシクロアルキル基を形成する、請求項2記載の化合物。
【請求項１２】
3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロヘキシル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-シクロヘキシル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
4-ヒドロキシ-3-[1-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-安息香酸メチルエステル；および
3-[1-(2-ヒドロキシ-5-メトキシカルボニル-フェニル)-シクロペンタンカルボニルオキシ]-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンからなる群より選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
Xは結合ではない、請求項2記載の化合物。
【請求項１４】
シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸；
シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸メチルエステル；
シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルアミノ)-フェニル-酢酸メチルエステル；
シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルスルファニル)-フェニル-酢酸メチルエステル；
(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸メチルエステル；
(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸エチルエステル；
フェニル-(4-ピロリジン-1-イル-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-酢酸エチルエステル；
(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸エチルエステル；
3-(エトキシカルボニル-フェニル-メトキシカルボニルオキシ)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタン；
[(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)]-フェニル-酢酸エチルエステル；
3-(エトキシカルボニル-フェニル-メトキシカルボニルオキシ)-1-メチル-1-アゾニア-ビシクロ[2.2.2]オクタン；
3-[2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-エトキシカルボニルオキシ]-1-メチル-1-アゾニア-ビシクロ[2.2.2]オクタン；
3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)-2-ヒドロキシ-エチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[2-ヒドロキシ-1-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)-エチル]-安息香酸メチルエステル；および
3-[2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-エトキシカルボニルオキシ]-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンからなる群より選択される、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
下記の特徴の少なくとも一つを有する抗コリン作用性化合物を含む薬学的組成物であって、薬学的担体を含む組成物：
a.  化合物はCYP450および非酸化的代謝酵素または酵素系の両方によって代謝される；
b.  化合物は短い（最大4時間）非酸化的代謝半減期を有する；
c.  化合物は加水分解酵素によって非酸化的に切断することができる加水分解可能な結合を含む；
d.  化合物の一次代謝産物は、化合物の非酸化的代謝によって生じる；
e.  一次代謝産物は生理的pHで水溶性である；
f.  一次代謝産物のIKR（HERG）チャネルでの阻害活性は、血漿中の親薬物の通常の治療濃度では無視できるものである；
g.  化合物、ならびにその代謝産物は、他の薬物と同時投与された場合に代謝性DDIを引き起こさない；ならびに
h.  化合物、ならびにその代謝産物は、単独で投与された場合に、LFT値を上昇させない。
【請求項１６】
下記の式を有する、請求項15記載の組成物：
【化２】
2004532874.tif 000002
式中：
R1は少なくとも一つの三級または四級窒素原子を含む、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、またはそれらの組み合わせであり；
R2はH、OH、またはC1〜4アルキルであり；
R3およびR4は独立に、低級アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、COOH、またはCOO-低級アルキルで選択的に置換されたH、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R5およびR6は独立にH、C1〜4アルキルであるか、またはR5およびR6は一緒になって窒素もしくは酸素原子を選択的に含み、かつヒドロキシル、ヒドロキシメチル、もしくは低級アルキルで選択的に置換されたシクロアルキル環を形成し；
mは0〜14の整数であり；
n、p、およびqは独立に0または1であり；
m、n、およびp＝0であるとき、R2およびR3は一緒になって低級アルキル、COOH、またはCOO-低級アルキルで選択的に置換されたシクロアルキル環を形成してもよく；かつ
XはO、NH、S、CH2であるか、またはXは結合である。
【請求項１７】
m、n、p、およびq＝0であり、Xは結合であり、かつR2はヒドロキシルまたは水素である、請求項16に記載の組成物。
【請求項１８】
化合物が、3-[3-ジイソプロピルアミノ-1-(2-ヒドロキシ-フェニル)-プロピル]-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(2-ヒドロキシ-フェニル)-3-ピロリジン-1-イル-プロピル]-安息香酸メチルエステル；
3-(1-シクロヘキシル-3-ジイソプロピルアミノプロピル)-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
カルボキシメチル-[3-シクロヘキシル-3-(2-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム；
メトキシカルボニルメチル-[3-シクロヘキシル-3-(2-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム；
メトキシカルボニルメチル-[3-(2-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-3-フェニル-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム；
メトキシカルボニルメチル-[3-(5-アセトキシメチル-2-ヒドロキシ-フェニル)-3-フェニル-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム。
3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-安息香酸；
3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-安息香酸メチルエステル；
3-ジイソプロピルアミノ-1-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-1-フェニル-プロパン-1-オール；
3-ジイソプロピルアミノ-1-フェニル-1-m-トリル-プロパン-1-オール；
カルボキシメチル-(3-ヒドロキシ-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-アンモニウム；および
(3-ヒドロキシ-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-メトキシカルボニルメチル-アンモニウムからなる群より選択される、請求項17記載の組成物。
【請求項１９】
m、n、p、およびq＝0であり；XはCH2であり；かつR2はヒドロキシルである、請求項16記載の組成物。
【請求項２０】
化合物が、3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシメチル-1-フェニル-プロピル)-安息香酸；
3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシメチル-1-フェニル-プロピル)-安息香酸メチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-2-フェニル-ブタン-1-オール；
4-ジイソプロピルアミノ-2-フェニル-2-m-トリル-ブタン-1-オール；
カルボキシメチル-(3-ヒドロキシメチル-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-アンモニウム；および
メトキシカルボニルメチル-(3-ヒドロキシメチル-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-アンモニウムからなる群より選択される、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
m、n、およびq＝0であり；p＝1であり；Xは結合であり；かつR2は水素または低級アルキルである、請求項16記載の組成物。
【請求項２２】
化合物が、4-ジイソプロピルアミノ-2,2-ジフェニル-酪酸；
4-ジイソプロピルアミノ-2,2-ジフェニル-酪酸メチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2,2-ジフェニル-酪酸エチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-フェニル-2-m-トリル-酪酸エチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-(3-ヒドロキシメチル−フェニル)-2-フェニル-酪酸エチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-(3-ヒドロキシメチル−フェニル)-2-フェニル-酪酸イソプロピルエステル；  2-(3-アセトキシメチル-フェニル)-4-ジイソプロピルアミノ-2-フェニル-酪酸メチルエステル。
5-ジイソプロピルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸；
5-ジイソプロピルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸メチルエステル；
5-ジイソプロピルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-2-メチル-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-2,2-ジメチル-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
3-シクロペンチル-5-ジエチルアミノ-2,2-ジメチル-3-フェニル-ペンタン酸エチルエステル；
3-シクロヘキシル-5-ジエチルアミノ-2,2-ジメチル-3-フェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-3-フェニル-ペンタン酸エチルエステル；
1-(3-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-シクロペンタンカルボン酸メチルエステル；
1-(3-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；
1-(3-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-シクロプロパンカルボン酸メチルエステル；
1-(5-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-ペンタ-3-イニル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；
1-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-5-ピロリジン-1-イル-ペンタ-3-イニル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；および
1-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-5-ピロリジン-1-イル-ペンタ-3-イニル)-シクロペンタンカルボン酸メチルエステルからなる群より選択される、請求項21記載の組成物。
【請求項２３】
m、n、およびp＝0であり；Xは結合であり；かつR2はヒドロキシルである、請求項16記載の組成物。
【請求項２４】
化合物が、(3-アセトキシメチル-フェニル)-ヒドロキシ-フェニル-酢酸-4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルエステル；
3-[(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-ヒドロキシ-フェニル-メチル]-安息香酸；
3-[(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-ヒドロキシ-フェニル-メチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[ヒドロキシ-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-フェニル-メチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-2-フェニル-アセトキシ]-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタン；および
3-[(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-ヒドロキシ-フェニル-メチル]-安息香酸メチルエステルからなる群より選択される、請求項23記載の組成物。
【請求項２５】
m、n、およびp＝0であり；かつR2およびR3は一緒になってシクロアルキル基を形成する、請求項16記載の組成物。
【請求項２６】
化合物が、3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロヘキシル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-シクロヘキシル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
4-ヒドロキシ-3-[1-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-安息香酸メチルエステル；および
3-[1-(2-ヒドロキシ-5-メトキシカルボニル-フェニル)-シクロペンタンカルボニルオキシ]-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンからなる群より選択される、請求項25記載の組成物。
【請求項２７】
Xは結合ではない、請求項26記載の組成物。
【請求項２８】
化合物が、シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸；
シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸メチルエステル；
シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルアミノ)-フェニル-酢酸メチルエステル；
シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルスルファニル)-フェニル-酢酸メチルエステル；
(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸メチルエステル；
(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸エチルエステル；
フェニル-(4-ピロリジン-1-イル-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-酢酸エチルエステル；
(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸エチルエステル；
3-(エトキシカルボニル-フェニル-メトキシカルボニルオキシ)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタン；
[(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)]-フェニル-酢酸エチルエステル；
3-(エトキシカルボニル-フェニル-メトキシカルボニルオキシ)-1-メチル-1-アゾニア-ビシクロ[2.2.2]オクタン；
3-[2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-エトキシカルボニルオキシ]-1-メチル-1-アゾニア-ビシクロ[2.2.2]オクタン；
3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)-2-ヒドロキシ-エチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[2-ヒドロキシ-1-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)-エチル]-安息香酸メチルエステル；および
3-[2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-エトキシカルボニルオキシ]-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンからなる群より選択される、請求項27記載の組成物。
【請求項２９】
抗コリン活性をそのような活性を必要とする患者に提供する方法であって、下記の特徴の少なくとも一つを有する抗コリン作用性化合物を患者に投与する段階を含む方法：
a.  化合物はCYP450および非酸化的代謝酵素または酵素系の両方によって代謝される；
b.  化合物は短い（最大4時間）非酸化的代謝半減期を有する；
c.  化合物は加水分解酵素によって非酸化的に切断することができる加水分解可能な結合を含む；
d.  化合物の一次代謝産物は、化合物の非酸化的代謝によって生じる；
e.  一次代謝産物は生理的pHで水溶性である；
f.  一次代謝産物のIKR（HERG）チャネルでの阻害活性は、血漿中の親薬物の通常の治療濃度では無視できるものである；
g.  化合物、およびその代謝産物は、他の薬物と同時投与された場合に代謝性DDIを引き起こさない；ならびに
h.  化合物、およびその代謝産物は、単独で投与された場合に、LFT値を上昇させない。
【請求項３０】
化合物が下記の式を有する、請求項29記載の方法：
【化３】
2004532874.tif 000003
式中：
R1は少なくとも一つの三級または四級窒素原子を含む、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、またはそれらの組み合わせであり；
R2はH、OH、またはC1〜4アルキルであり；
R3およびR4は独立に、低級アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、COOH、またはCOO-低級アルキルで選択的に置換されたH、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R5およびR6は独立にH、C1〜4アルキルであるか、またはR5およびR6は一緒になって窒素もしくは酸素原子を選択的に含み、かつヒドロキシル、ヒドロキシメチル、もしくは低級アルキルで選択的に置換されたシクロアルキル環を形成し；
mは0〜14の整数であり；
n、p、およびqは独立に0または1であり；
m、n、およびp＝0であるとき、R2およびR3は一緒になって低級アルキル、COOH、またはCOO-低級アルキルで選択的に置換されたシクロアルキル環を形成してもよく；かつ
XはO、NH、S、CH2であるか、またはXは結合である。
【請求項３１】
m、n、p、およびq＝0であり、Xは結合であり、かつR2はヒドロキシルまたは水素である、請求項30に記載の方法。
【請求項３２】
化合物が、3-[3-ジイソプロピルアミノ-1-(2-ヒドロキシ-フェニル)-プロピル]-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(2-ヒドロキシ-フェニル)-3-ピロリジン-1-イル-プロピル]-安息香酸メチルエステル；
3-(1-シクロヘキシル-3-ジイソプロピルアミノプロピル)-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
カルボキシメチル-[3-シクロヘキシル-3-(2-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム；
メトキシカルボニルメチル-[3-シクロヘキシル-3-(2-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム；
メトキシカルボニルメチル-[3-(2-ヒドロキシ-5-メチル-フェニル)-3-フェニル-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム；
メトキシカルボニルメチル-[3-(5-アセトキシメチル-2-ヒドロキシ-フェニル)-3-フェニル-プロピル]-ジイソプロピル-アンモニウム。
3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-安息香酸；
3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-安息香酸メチルエステル；
3-ジイソプロピルアミノ-1-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-1-フェニル-プロパン-1-オール；
3-ジイソプロピルアミノ-1-フェニル-1-m-トリル-プロパン-1-オール；
カルボキシメチル-(3-ヒドロキシ-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-アンモニウム；および
(3-ヒドロキシ-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-メトキシカルボニルメチル-アンモニウムからなる群より選択される、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
m、n、p、およびq＝0であり；XはCH2であり；かつR2はヒドロキシルである、請求項30記載の方法。
【請求項３４】
化合物が、3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシメチル-1-フェニル-プロピル)-安息香酸；
3-(3-ジイソプロピルアミノ-1-ヒドロキシメチル-1-フェニル-プロピル)-安息香酸メチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-2-フェニル-ブタン-1-オール；
4-ジイソプロピルアミノ-2-フェニル-2-m-トリル-ブタン-1-オール；
カルボキシメチル-(3-ヒドロキシメチル-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-アンモニウム；および
メトキシカルボニルメチル-(3-ヒドロキシメチル-3-フェニル-3-m-トリル-プロピル)-ジイソプロピル-アンモニウムからなる群より選択される、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
m、n、およびq＝0であり；p＝1であり；Xは結合であり；かつR2は水素または低級アルキルである、請求項30記載の方法。
【請求項３６】
化合物が、4-ジイソプロピルアミノ-2,2-ジフェニル-酪酸；
4-ジイソプロピルアミノ-2,2-ジフェニル-酪酸メチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2,2-ジフェニル-酪酸エチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-フェニル-2-m-トリル-酪酸エチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-(3-ヒドロキシメチル−フェニル)-2-フェニル-酪酸エチルエステル；
4-ジイソプロピルアミノ-2-(3-ヒドロキシメチル−フェニル)-2-フェニル-酪酸イソプロピルエステル；  2-(3-アセトキシメチル-フェニル)-4-ジイソプロピルアミノ-2-フェニル-酪酸メチルエステル。
5-ジイソプロピルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸；
5-ジイソプロピルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸メチルエステル；
5-ジイソプロピルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-2-メチル-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-2,2-ジメチル-3,3-ジフェニル-ペンタン酸エチルエステル；
3-シクロペンチル-5-ジエチルアミノ-2,2-ジメチル-3-フェニル-ペンタン酸エチルエステル；
3-シクロヘキシル-5-ジエチルアミノ-2,2-ジメチル-3-フェニル-ペンタン酸エチルエステル；
5-ジエチルアミノ-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-3-フェニル-ペンタン酸エチルエステル；
1-(3-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-シクロペンタンカルボン酸メチルエステル；
1-(3-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；
1-(3-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-プロピル)-シクロプロパンカルボン酸メチルエステル；
1-(5-ジエチルアミノ-1-ヒドロキシ-1-フェニル-ペンタ-3-イニル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；
1-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-5-ピロリジン-1-イル-ペンタ-3-イニル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；および
1-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-5-ピロリジン-1-イル-ペンタ-3-イニル)-シクロペンタンカルボン酸メチルエステルからなる群より選択される、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
m、n、およびp＝0であり；Xは結合であり；かつR2はヒドロキシルである、請求項30記載の方法。
【請求項３８】
化合物が、(3-アセトキシメチル-フェニル)-ヒドロキシ-フェニル-酢酸-4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルエステル；
3-[(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-ヒドロキシ-フェニル-メチル]-安息香酸；
3-[(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-ヒドロキシ-フェニル-メチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[ヒドロキシ-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-フェニル-メチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-2-フェニル-アセトキシ]-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタン；および
3-[(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-ヒドロキシ-フェニル-メチル]-安息香酸メチルエステルからなる群より選択される、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
m、n、およびp＝0であり；かつR2およびR3は一緒になってシクロアルキル基を形成する、請求項30記載の方法。
【請求項４０】
化合物が、3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロヘキシル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-シクロヘキシル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
3-[1-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-4-ヒドロキシ-安息香酸メチルエステル；
4-ヒドロキシ-3-[1-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニル)-シクロペンチル]-安息香酸メチルエステル；および
3-[1-(2-ヒドロキシ-5-メトキシカルボニル-フェニル)-シクロペンタンカルボニルオキシ]-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンからなる群より選択される、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
Xは結合ではない、請求項30記載の方法。
【請求項４２】
化合物が、シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸；
シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸メチルエステル；
シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルアミノ)-フェニル-酢酸メチルエステル；
シクロヘキシル-(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルスルファニル)-フェニル-酢酸メチルエステル；
(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸メチルエステル；
(4-ジエチルアミノ-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸エチルエステル；
フェニル-(4-ピロリジン-1-イル-ブタ-2-イニルオキシカルボニルオキシ)-酢酸エチルエステル；
(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)-フェニル-酢酸エチルエステル；
3-(エトキシカルボニル-フェニル-メトキシカルボニルオキシ)-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタン；
[(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)]-フェニル-酢酸エチルエステル；
3-(エトキシカルボニル-フェニル-メトキシカルボニルオキシ)-1-メチル-1-アゾニア-ビシクロ[2.2.2]オクタン；
3-[2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-エトキシカルボニルオキシ]-1-メチル-1-アゾニア-ビシクロ[2.2.2]オクタン；
3-[1-(1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)-2-ヒドロキシ-エチル]-安息香酸メチルエステル；
3-[2-ヒドロキシ-1-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イルオキシカルボニルオキシ)-エチル]-安息香酸メチルエステル；および
3-[2-ヒドロキシ-1-(3-メトキシカルボニル-フェニル)-エトキシカルボニルオキシ]-8,8-ジメチル-8-アゾニア-ビシクロ[3.2.1]オクタンからなる群より選択される、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
失禁を治療するために用いられる、請求項29記載の方法。
【請求項４４】
気管支拡張を行うために用いられる、請求項29記載の方法。
【請求項４５】
喘息または閉塞性気道疾患を治療するために用いられる、請求項44記載の方法。
【請求項４６】
化合物が散瞳薬として用いられる、請求項29記載の方法。
【請求項４７】
化合物が制汗剤として用いられる、請求項29記載の方法。
【請求項４８】
患者がヒトである、請求項29記載の方法。