(57)【要約】  磁気共鳴画像診断および治療に用いる医療用器具を湿潤時に磁気共鳴画像下で容易に視認でき、かつ表面潤滑性を同時に発現する重合体と、それを被覆してなる医療用器具を提供する。  磁気共鳴にて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質、および反応性基を有する部位と潤滑性を発現する部位とからなる共重合体を含む重合体を医療用器具に被覆することにより、優れた耐剥離製、高い潤滑性と磁気共鳴下での視認性、容易な塗布操作および高い安全性が得られる。
2008035759.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応性基を有する部位と潤滑性を発現する部位とを含む共重合体であって、前記部位のいずれか一方に、磁気共鳴にて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質が化学結合している共重合体。
【請求項２】
前記磁気共鳴にて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質が、常磁性または超常磁性を有するイオンまたは粒子を含むことを特徴とする請求項１に記載の共重合体。
【請求項３】
前記潤滑性を発現する部位が、親水性単量体あるいはその繰り返し部分からなることを特徴とする請求項１または２に記載の共重合体。
【請求項４】
前記親水性単量体が、アクリルアミドおよびその誘導体、アクリル酸・メタクリル酸およびそれらの誘導体、無水マレイン酸・マレイン酸およびそれらの誘導体、並びにビニルピロリドンからなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする請求項３に記載の共重合体。
【請求項５】
前記反応性基が、ヒドロキシル基、アミノ基、エポキシ基、カルボキシル基、酸クロリド基、アルデヒド基、イソシアネート基およびイソチオシアネート基からなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の共重合体。
【請求項６】
前記反応性を有する部位が、反応性基を分子内に有する単量体あるいはその繰り返し部分からなることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の共重合体。
【請求項７】
前記反応性基を分子内に有する単量体が、反応性複素環を分子内に有する単量体、酸クロリドを分子内に有する単量体およびイソシアネート基を分子内に有する単量体からなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする請求項６に記載の共重合体。
【請求項８】
前記部位のいずれか一方と前記緩和時間を短縮する物質とが、直接またはリンカー分子を介して共有結合されていることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の共重合体。
【請求項９】
前記リンカー分子が、ジアミン、アミノアルコール、ジアルキレントリアミン、アミノカルボン酸、ラクタム、ジオール、ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、ジイソシアネート、ジイソチオシアネート、アミノイソシアネート、アミノイソチオシアネート、ヒドロキシルイソシアネート、ヒドロキシルイソチオシアネート、カルボキシルイソシアネートおよびカルボキシルイソチオシアネートからなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする請求項８に記載の共重合体。
【請求項１０】
前記共重合体が、反応性基を分子内に有する単量体からなるブロックと、親水性単量体からなるブロックとからなるブロック共重合体であることを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の共重合体。
【請求項１１】
前記共重合体が、湿潤時に表面潤滑性と磁気共鳴画像における視認性を発現することを特徴とする請求項１〜１０にいずれかに記載の共重合体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の共重合体を基材表面に被覆した医療用器具。
【請求項１３】
前記医療用器具が、湿潤時に表面潤滑性と磁気共鳴画像における視認性を発現することを特徴とする請求項１２に記載の医療用器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、湿潤時に磁気共鳴画像下において診断または治療に用いる医療用器具を磁気共鳴画像下において視認可能とし、かつ表面潤滑性を同時に発現させる重合体と、それを被覆してなる医療用器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、臨床画像診断の進歩は著しく、磁気共鳴画像診断法（以下、ＭＲＩと称する）、Ｘ線撮影法、超音波画像診断法、Ｘ線ＣＴ（コンピュータ断層撮影法）、シンチグラフィー等を用いた診断、治療の重要性が高まっている。特に、ＭＲＩは、放射線被曝をすることなく任意多方向からの断面像が優れた組織分解能で得られ、さらに血流、拡散、温度等の機能情報も得られることから、画像診断領域においてその有用性が高く評価されている。【０００３】
最近のＭＲＩに関するハードウエアおよび撮像シーケンスの進歩によって、画像診断のみでなく、ＭＲＩ下で診断、治療手技を行う、「インターベンショナル（Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ）ＭＲＩ」の臨床応用が注目されてきた。その手技は、経皮的穿刺生検術、各種ドレナージ術、腫瘍焼灼術などの非血管領域にとどまるものではなく、血管形成術、ステント留置術、下大動脈フィルター留置術など、血管領域への応用に向けて研究が進められている。【０００４】
現在、上記血管領域の診断および治療にかかわる手技は、主にＸ線透視下で行われている。Ｘ線透視では２次元画像しか取得できないのに対し、ＭＲＩでは３次元画像を容易に取得できる。これは、脳動静脈奇形や動脈瘤など、複雑な血管異常を理解する上で非常に有用な情報となる。また、ＭＲＩで得られる各種機能情報は、Ｘ線透視では得ることができない。また、上記血管領域の診断および治療の手技にかかる時間は平均約３時間であるが、難しい症例では８時間以上を要する場合もある。この間、患者および医療従事者は有害な放射線に晒され続けることとなる。加えて、Ｘ線透視に用いられるヨード系造影剤は、ＭＲＩに用いられる造影剤と比較して、人体への有害性が高い。このように、血管領域の診断および治療をＭＲＩ下で行うことは、Ｘ線透視下での場合と比較して多くの利点がある。【０００５】
しかしながら、血管領域の診断および治療に用いられる医療用器具のほとんどは、高分子材料、金属、セラミックまたはこれらの複合物から形成されており、ＭＲＩでは適切な信号を得ることができず、ＭＲＩ下で視認することができない。従って、安全で正確な手技のために、ＭＲＩ下での医療用器具の視認化技術が望まれている。【０００６】
ＭＲＩ下での医療用器具の視認化技術には、能動的手法と受動的手法の２つが提案されている。能動的手法とは、１個以上の高周波（ＲＦ）コイルをカテーテルのような医療用器具に取り付け、コイルにより検出された磁気共鳴信号をもとにコンピュータで位置を計算し、先に取得した組織画像に重ねて表示させる手法である。しかしながら、この手法ではコイルの取り付けられた位置しか視認できないため、器具の全体像を把握することができない。そのため、カテーテルのような可撓性器具を視認するには限界がある。コイルを複数個導入することも考えられるが、機械的物性に影響を与えカテーテルの本来の機能が損なわれるため、好ましくない。また、ＲＦ誘導電流による器具の発熱も問題となる。【０００７】
一方、受動的手法とは、磁気共鳴信号の損失により医療用器具を視認する手法である。一つの例として、プラスチック等の検出可能な磁気共鳴信号を持たない非磁性体で器具を形成し、ＭＲＩ上で無信号領域として描出する技術がある。この方法は、器具の全体像を把握できる点で能動的手法よりも優れているが、器具の信号損失を空気、流動血液等の信号損失と混同しうる点が問題である。また別の例として、周辺組織と異なる磁化率を有する材料で器具を形成し、磁化率効果による器具周辺の画像の歪み（アーチファクト）を利用して描出する技術があるが、磁化率効果はＭＲＩの静磁場に対する器具の配向に依存し、器具の寸法が正確に画像化されないという問題がある。【０００８】
これを解決する手段として、常磁性イオンキレート錯体の磁気共鳴（以下、ＭＲと称する）によるプロトンの緩和時間短縮効果を利用して、ＭＲ画像上で医療用器具を高信号に視認化する技術が考案されている。例えば、医療用器具を構成する基材表面に常磁性イオンキレート錯体を化学的に固定する方法（特許文献１）、常磁性イオンキレート錯体を含む水膨潤性重合体（特許文献２）で医療用器具表面に皮膜を形成させる方法が開示されている（特許文献３、４）。上記の手法により、カテーテル等の可撓性器具の全体を正確な寸法で視認することが可能となる。【０００９】
ところで、血管領域での診断および治療に用いる医療用器具には、組織への損傷を低減し、目的部位へ確実に挿入するために、器具に表面潤滑性を付与することが必要である。そのため、該磁気共鳴信号を発する皮膜上にさらに表面潤滑性を有する皮膜を設ける方法が開示されている（特許文献４、非特許文献１）。しかしながら、皮膜が多層となることで、視認性の発現までに時間を要する（非特許文献１では浸水後１５時間で視認性発現）、膜厚が厚くなり剥離しやすくなる、コーティング工程が複数回となる等の問題があった。【００１０】
以上のように、血管領域でのインターベンショナルＭＲＩは有用性が高く、今後大きく発展することが期待されるにもかかわらず、従来技術では、ＭＲＩ下での診断および治療を行うにあたり、医療用器具全体が視認化でき、かつ特に血管領域での手技において必要な表面潤滑性を同時に発現するための好適な方法は得られていない。
【特許文献１】特表２００２−５１６１３２号公報
【特許文献２】特開２００５−２３９６４１号公報
【特許文献３】特表２００５−５２５１７６号公報
【特許文献４】特表２００６−５０３５９４号公報
【非特許文献１】第３２回日本磁気共鳴医学会大会予稿集、２００４年、ｐ．１８５、１８１−２２Ａ
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、このような問題点に鑑みてなされ、湿潤時にＭＲＩ下での診断および治療に用いる医療用器具を容易に視認でき、かつ表面潤滑性を同時に発現する重合体およびそれを被覆してなる医療用器具を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
このような目的は、下記（１）から（１５）の本発明により達成される。
（１）  湿潤時に磁気共鳴画像における視認性と表面潤滑性とを発現することを特徴とする重合体。
（２）  磁気共鳴にて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質を含むことを特徴とする上記（１）の重合体。
（３）  前記重合体が反応性基を有する部位と潤滑性を発現する部位とからなる共重合体を含むことを特徴とする上記（１）または（２）の重合体。
（４）  前記共重合体が反応性基を有する部位または潤滑性を発現する部位のいずれか一方に前記緩和時間を短縮する物質が化学結合していることを特徴とする上記（３）の重合体。
（５）  前記緩和時間を短縮する物質が、常磁性または超常磁性を有するイオンまたは粒子を含むことを特徴とする上記（２）ないし（４）のいずれかの重合体。
（６）  前記潤滑性を発現する部位が、アクリルアミドおよびその誘導体、アクリル酸・メタクリル酸およびそれらの誘導体、並びにビニルピロリドンからなる水溶性の単量体を主成分とする群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする上記（３）ないし（５）のいずれかの重合体。
（７）  前記反応性基が、ヒドロキシル基、アミノ基、エポキシ基、カルボキシル基、酸クロリド基、アルデヒド基、イソシアネート基およびイソチオシアネート基からなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする上記（３）ないし（６）のいずれかの重合体。
（８）  前記反応性基を有する部位が、反応性複素環を分子内に有する単量体、酸クロリドを分子内に有する単量体およびイソシアネート基を分子内に有する単量体からなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする上記（３）ないし（７）のいずれかの重合体。
（９）  前記重合体において、該重合体を構成する共重合体と前記緩和時間を短縮する物質とが、直接またはリンカー分子を介して共有結合されていることを特徴とする上記（３）ないし（８）のいずれかの重合体。
（１０）  前記常磁性イオンが常磁性イオンキレート錯体を構成し、該イオンが、クロム（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）、コバルト（ＩＩ）、銅（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）、プラセオジウム（ＩＩＩ）、ネオジウム（ＩＩＩ）、サマリウム（ＩＩＩ）、イッテルビウム（ＩＩＩ）、ガドリニウム（ＩＩＩ）、テルビウム（ＩＩＩ）、ジスプロシウム（ＩＩＩ）、ホルミウム（ＩＩＩ）およびエルビウム（ＩＩＩ）からなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする上記（５）ないし（９）のいずれかの重合体。
（１１）  前記常磁性イオンキレート錯体を構成するキレート試薬が、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”’−四酢酸（ＴＥＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸−Ｎ，Ｎ’−ビス（メチルアミド）（ＤＴＰＡ−ＢＭＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸−Ｎ，Ｎ’−ビス（メトキシエチルアミド）（ＤＴＰＡ−ＢＭＥＡ）、ｓ−４−（４−エトキシベンジル）−３，６，９−トリス［（カルボキシラートメチル）］−３，６，９−トリアザウンデカンジオン酸（ＥＯＢ−ＤＴＰＡ）、ベンジルオキシプロピオンテトラアセテート（ＢＯＰＴＡ）、（４Ｒ）−４−［ビス（カルボキシメチルアミノ）］−３，６，９−トリアザウンデカンジオン酸（ＭＳ−３２５）、１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１０−（２’−ヒドロキシプロピル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（ＨＰ−ＤＯ３Ａ）、ＤＯ３Ａ−ブトロールおよびその誘導体からなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする上記（５）ないし（１０）のいずれかの重合体。
（１２）  前記リンカー分子は、二官能分子であることを特徴とする上記（９）ないし（１１）のいずれかの重合体。
（１３）  前記リンカー分子は、ジアミン、アミノアルコール、ジアルキレントリアミン、アミノカルボン酸、ラクタム、ジオール、ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、ジイソシアネート、ジイソチオシアネート、アミノイソシアネート、アミノイソチオシアネート、ヒドロキシルイソシアネート、ヒドロキシルイソチオシアネート、カルボキシルイソシアネートおよびカルボキシルイソチオシアネートからなる群から選択される少なくとも１つであることを特徴とする上記（９）ないし（１２）のいずれかの重合体。
（１４）  前記共重合体が、反応性基を有するブロックと潤滑性を発現するブロックとからなるブロック共重合体であることを特徴とする上記（３）ないし（１３）のいずれかの重合体。
（１５）  上記（１）ないし（１４）のいずれかの重合体を基材表面に被覆した医療用器具。
【発明の効果】
【００１３】
以上述べたごとく、本発明の重合体は、ＭＲＩ下で高信号を生じ、コーティングを施した医療用器具全体を容易に視認可能とする。さらに、前記重合体は、湿潤時に表面潤滑性を発現し、特に血管領域の診断および治療に適用する医療用器具にコーティングされた場合、組織への損傷を低減し、目的部位への確実な挿入を可能とする。また、ＭＲＩ視認性と表面潤滑性を同一の重合体で達成できるので、潤滑層の剥離や製造工程の煩雑さのない被覆層を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、本発明の重合体の好ましい二つの異なる態様を示す模式図である。
【図２】図２は、本発明のシート状試料における表面潤滑性の試験方法を示す全体図である。
【図３】図３は、本発明のワイヤー状試料における表面潤滑性の試験方法を示す全体図である。
【図４】図４は、本発明の一実施例に係る血管拡張用カテーテルの斜視図である。
【図５】図５は、本発明の一実施例に係る血管拡張用カテーテルの先端部付近の縦断面図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、湿潤時にＭＲＩ下で診断または治療に用いる医療用器具をＭＲＩ下において視認可能とし、かつ医療用器具の表面潤滑性を同時に発現させる重合体と、それを被覆してなる医療用器具に関する。ここで、前記重合体は、好ましくは反応性基を有する部位と潤滑性を発現する部位からなる共重合体を含み、より好ましくは前記反応性基を有する部位または潤滑性を発現する部位のどちらか一方に磁気共鳴（ＭＲ）にて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質が化学結合している重合体である。【００１６】
本発明において、ＭＲＩ視認性とは、ＭＲＩで撮影された画像において医療用器具が周辺組織像と区別されて確認可能であることを意味する。また、本発明において、表面潤滑性とは、唾液、消化液、血液等の体液や生理食塩水、水等の水系液体に濡れた状態で、挿入、脱着、移動、体内留置時等に、摩擦抵抗が低い状態を意味する。具体的には表面潤滑性は以下に示す方法で測定する。【００１７】
＜表面潤滑性の評価方法＞
摩擦抵抗の測定は、以下に示すような方法で行うことができる。
医療用器具と同様の表面に本発明の重合体を被覆したシート２１を作製し、図２のような治具を用いることでシート表面の摩擦抵抗値を測定する。シート２１（２５ｍｍ×２５ｍｍ）を真鍮製板２２に粘着テープで固定し、水中２３にて傾斜角３０°に傾いたプラスチック板上に１０分間静置して重合体を充分に膨潤させる。その後、シート２１上に重さ１ｋｇ、φ６０ｍｍの真鍮製円柱状の重り２４を静かに載せ、オートグラフ（ＡＧ−１ｋＮＩＳ、島津製作所社製）を用いて１０００ｍｍ／ｍｉｎの速さで幅１ｃｍを１００回繰り返して上下に移動させ、摩擦抵抗値を測定する。ここで、摩擦抵抗値は、上方向と下方向の摩擦抵抗値の差とする。表面潤滑性の指標として１００回試験後の最終摩擦抵抗値、また表面潤滑性の持続的指標として、式１の摩擦抵抗値の変化（Δ摩擦抵抗値）を計算する。
Δ摩擦抵抗値  ＝  （最終摩擦抵抗値）  −  （初期摩擦抵抗値）    （式１）【００１８】
また、表面を本発明の重合体で被覆した医療用ワイヤー２５作成し、図３に示す治具を用いて、ワイヤー２５の摩擦抵抗値を測定する。ワイヤー２５を蒸留水に１０分間浸漬し本発明の重合体を充分膨潤させた後、φ８ｍｍ、厚さ１ｍｍ、ＨＤＤ６０の円形シリコンシートの中央に２５Ｇ注射針（テルモ注射針、テルモ社製）で穴をあけて作製したシリコン弁体２６に貫通させ、オートグラフを用いて６００ｍｍ／ｍｉｎの速さで幅２０ｍｍを１００回繰り返して移動させ、摩擦抵抗値を測定する。表面潤滑性の指標として１００回試験後の最終摩擦抵抗値、また表面潤滑性の持続的指標として、式１の摩擦抵抗値の変化（Δ摩擦抵抗値）を計算する。【００１９】
簡易的には、指で擦ることにより評価できる。本発明の重合体が被覆されたシートの表面は、ヌルヌルとした感触を有することが特徴である。【００２０】
＜ＭＲにて検出可能な核種とその核種の緩和時間を短縮する効果を有する物質＞
本発明における重合体は、ＭＲにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する効果を有する物質を含む。これにより、該重合体中ないしその近傍に存在する該核種のＭＲ信号強度を変化させ、該重合体およびそれを被覆した医療用器具を周辺組織像から区別して描出させることが可能となる。【００２１】
本発明におけるＭＲにて検出可能な核種としては、特に限定されないが、好ましくはプロトン（水素原子核）である。前記プロトンは、人体組織、体液等に存在する水分子やヒドロキシル基内に含まれるプロトンが挙げられる。前記ヒドロキシル基を含む化合物としては、アルカノール等のヒドロキシル基を含む化合物、例えばエタノール、グリセリン（グリコール）、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、公知の非毒性のヒドロキシル化化合物、ポリヒドロキシル化化合物等がある。本発明の重合体中に存在する水分子やヒドロキシル基に存在するプロトンも前記核種に含まれる。【００２２】
本発明におけるＭＲにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する効果を有する物質としては、常磁性または超常磁性を有するイオンまたは粒子が好ましく、より好ましくは常磁性イオン、超常磁性粒子および該常磁性イオンがキレート試薬に配位した常磁性イオンキレート錯体である。前記常磁性イオンは、常磁性イオンキレート錯体とすることにより毒性が低減され、生体適合性が向上するので好ましい。これらの物質の不対電子による磁気モーメントは、該物質周辺のプロトン緩和時間を局所的に変化させ、ＭＲの信号強度を変化させ得る。【００２３】
前記常磁性イオンは、特に限定されないが、原子番号２１〜２９、４２、４４および５８〜７０の元素からなる多価金属イオンが例示できる。具体的には、クロム（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）、コバルト（ＩＩ）、銅（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）、プラセオジウム（ＩＩＩ）、ネオジウム（ＩＩＩ）、サマリウム（ＩＩＩ）、イッテルビウム（ＩＩＩ）、ガドリニウム（ＩＩＩ）、テルビウム（ＩＩＩ）、ジスプロシウム（ＩＩＩ）、ホルミウム（ＩＩＩ）およびエルビウム（ＩＩＩ）からなる群から選択されることが好ましい。特に、強い磁気モーメントを有することから、ガドリニウム（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）等のイオンが好ましい。より好ましくは、最も強い磁気モーメントを有するガドリニウム（ＩＩＩ）である。【００２４】
前記常磁性イオンキレート錯体を構成するキレート試薬は、特に限定されないが、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”’−四酢酸（ＤＯＴＡ）、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”’−四酢酸（ＴＥＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸−Ｎ，Ｎ’−ビス（メチルアミド）（ＤＴＰＡ−ＢＭＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸−Ｎ，Ｎ’−ビス（メトキシエチルアミド）（ＤＴＰＡ−ＢＭＥＡ）、ｓ−４−（４−エトキシベンジル）−３，６，９−トリス［（カルボキシラートメチル）］−３，６，９−トリアザウンデカンジオン酸（ＥＯＢ−ＤＴＰＡ）、ベンジルオキシプロピオンテトラアセテート（ＢＯＰＴＡ）、（４Ｒ）−４−［ビス（カルボキシメチルアミノ）］−３，６，９−トリアザウンデカンジオン酸（ＭＳ−３２５）、１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１０−（２’−ヒドロキシプロピル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（ＨＰ−ＤＯ３Ａ）、ＤＯ３Ａ−ブトロールおよびその誘導体からなる群から選択されることが好ましい。より好ましくはＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＴＥＴＡ、ＤＴＰＡ−ＢＭＡ、ＨＰ−ＤＯ３Ａであり、さらに好ましくはＤＴＰＡである。【００２５】
また、前記常磁性イオンや常磁性イオンキレート錯体は、適当な化合物と塩を形成していてもよい。このような塩としては、ナトリウムやカリウム等の金属、エタノールアミン、モルホリン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）等の有機塩基、アルギニン、オルニチン等のアミノ酸などが例示できる。【００２６】
前記超常磁性粒子としては、酸化鉄粒子が好適に使用できる。前記酸化鉄粒子は、分散性の向上や前記重合体を被覆する基材との結合、該重合体の反応性基との共有結合を形成する目的で、他の有機化合物によって被覆または修飾されていることが好ましい。例えば、ＭＲＩ用造影剤として公知のデキストランで被覆された酸化鉄粒子等が例示できる。前記超常磁性粒子の粒径は、特に限定されないが、直径１〜５００ｎｍの粒子を用いるのがよい。好ましくは１〜２００ｎｍ、さらに好ましくは１〜１００ｎｍである。【００２７】
本発明における重合体に含まれる常磁性または超常磁性を有するイオンまたは粒子の濃度は、それを撮像するＭＲＩ装置の静磁場強度、傾斜磁場強度、撮像シーケンス等に依存するため、使用する撮像シーケンスにおいて撮像対象組織と重合体のコントラストが明瞭となるような濃度が選択される。一般的に、常磁性または超常磁性を有するイオンまたは粒子は、近傍に存在するプロトンの緩和時間に対して、低濃度ではＴ１緩和時間短縮効果が、高濃度ではＴ２緩和時間短縮効果が優位となり、その効果は静磁場強度に比例する。重合体中に含まれる常磁性または超常磁性を有するイオンまたは粒子の濃度は、例えば、ＩＣＰ（誘導結合プラズマ）発光分光分析法にて適切な波長を選択することにより定量できる。【００２８】
＜反応性基を有する部位と潤滑性を発現する部位からなる共重合体＞
本発明における重合体は、磁気共鳴画像視認性と表面潤滑性とを有する重合体で、好ましくは反応性基を有する部位と潤滑性を発現する部位からなる共重合体を含む。なお、前記反応性基を有する部位は、医療用器具を構成する基材と結合しうるかまたは互いに結合して架橋しうる反応性基を分子内に有する単量体あるいはその繰り返し部分により構成されている。また、前記潤滑性を発現する部位は、親水性単量体あるいはその繰り返し部分により構成されている。そして、前記共重合体は、反応性基を分子内に有する単量体あるいはその繰り返し部分と親水性単量体あるいはその繰り返し部分とを共重合することにより得られる。【００２９】
前記反応性基としては、ヒドロキシル基、アミノ基、エポキシ基、カルボキシル基、酸クロリド基、アルデヒド基、イソシアネート基、イソチオシアネート基などが挙げられるが、反応性の面からエポキシ基が好ましい。【００３０】
前記反応性基を分子内に有する単量体としては、アクリル酸、メタクリル酸及びその誘導体で反応性基を有する単量体が例示でき、グリシジルアクリレートやグリシジルメタクリレートなどの反応性複素環を分子内に有する単量体、アクリル酸クロリドやメタクリル酸クロリドなどの酸クロリドを分子内に有する単量体、アクリロイルオキシエチルイソシアネートなどのイソシアネート基を分子内に有する単量体などが挙げられ、本発明の効果を奏する範囲内で二種以上を併用してもよい。好ましい単量体としては、反応性基がエポキシ基であり、反応が熱等により促進され、取り扱いも比較的容易であるグリシジルアクリレートまたはグリシジルメタクリレートである。【００３１】
前記親水性単量体としては、アニオン性、カチオン性、ノニオン性、又は両性の親水性単量体などがあり、アクリルアミドおよびその誘導体、アクリル酸・メタクリル酸およびそれらの誘導体、無水マレイン酸・マレイン酸およびそれらの誘導体、並びにビニルピロリドンからなる水溶性の単量体を例示できる。例えば、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、アクリロイルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート、２−メタクリロイルオキシエチルフォスフォリルコリン、２−メタクリロイルオキシエチル−Ｄ−グリコシド、２−メタクリロイルオキシエチル−Ｄ−マンノシド、ビニルピロリドン、ビニルメチルエーテルなどを好適に例示できるが、これに限定されるものではなく、本発明の効果を奏する範囲内で二種以上を併用してもよい。【００３２】
＜共重合体とＭＲにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する効果を有する物質との結合＞
本発明における重合体において、該重合体を構成する反応性基を有する部位または潤滑性を発現する部位と、ＭＲにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する効果を有する物質とは、前記物質の組織または体液中への溶出を防ぐ目的で化学結合されていることが好ましい。【００３３】
前記化学結合を形成する方法としては、共有結合やイオン結合など特に限定されないが、好ましくは前記共重合体の親水性単量体または反応性基を分子内に有する単量体の少なくとも一部と前記キレート試薬や前記超常磁性粒子の表面修飾基等との間で、直接またはリンカー分子を介して共有結合を形成させる方法がある。前記共有結合は、一般に公知の化学反応を用いることができ、例えば、特許第３４０４７８７号や国際公開０６／００３７３１号公報等に開示される方法で行うことができる。以下に、リンカー分子としてジアミンを用いた場合を詳細に説明すると、一方のアミノ基をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、フルオレニルメトキシカルボニル基等の保護基で保護し、他方のアミノ基を前記物質のカルボキシル基や酸無水物と反応させる。続いて、トリフルオロ酢酸、パラジウム／炭素等を用いて保護基を脱離させ、生成したアミノ基を親水性単量体または反応性基を有する単量体と反応させることで、アミノ結合による共有結合を形成させる。前記リンカー分子としては、親水性単量体または反応性基を分子内に有する単量体と共有結合を形成することができる官能基と、前記物質が有する官能基と共有結合を形成することができる官能基を有する多官能分子であればいかなるものでもよい。好ましくは二官能分子であり、さらに好ましくは、ジアミン、アミノアルコール、ジアルキレントリアミン、アミノカルボン酸、ラクタム、ジオール、ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、ジイソシアネート、ジイソチオシアネート、アミノイソシアネート、アミノイソチオシアネート、ヒドロキシルイソシアネート、ヒドロキシルイソチオシアネート、カルボキシルイソシアネート、カルボキシルイソチオシアネートである。【００３４】
＜共重合体の種類＞
前記共重合体は、ランダム、ブロック、グラフト等を含むが、高吸水性と高潤滑性の面から本発明の水膨潤性重合体として特に、ジブロック共重合体やトリブロック共重合体などのブロック共重合体が好適である。さらに好ましくは、反応性基を分子内に有する単量体の繰り返し部分からなるブロックと親水性単量体の繰り返し部分からなるブロックの２種類のブロックがひとつずつ連結しているブロック共重合体である。【００３５】
＜本発明の好ましい態様＞
図１は、本発明の重合体の好ましい二つの異なる態様を示す模式図である。本発明のＡ重合体は、反応性基を有する部位１１を構成する単量体としてグリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）、潤滑性を発現する部位１２を構成する単量体としてジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）を用い、緩和時間を短縮する物質が反応性基を有する部位側に結合している例である。その製造方法の一例を示すと、まず、ＧＭＡモノマーに重合開始剤を添加して重合し、分子内にラジカル（パーオキサイド基）を有するポリＧＭＡを得る。続いて、このポリＧＭＡを重合開始剤とし、ＤＭＡＡモノマーの重合を行うことにより、ＧＭＡホモポリマーおよびＤＭＡＡホモポリマーの２種類のホモポリマーが連結したブロック共重合体を得る。別に、キレート試薬１３がジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、リンカー分子１４が１，２−ジアミノエタンである、ＤＴＰＡ−モノ−２−アミノエチルアミドを合成する。そして、ブロック共重合体の反応性基１６（ここではエポキシ基）にリンカー分子結合キレート試薬を共有結合させる。このとき、すべての反応性基１６を反応させず、医療用器具を構成する基材との結合または反応性基１６同士の架橋のために一部反応性基１６を残しておく。さらに常磁性イオン１５としてガドリニウムをキレート内に配位させることにより、目的の重合体を得る。【００３６】
本発明のＢ重合体は、反応性基を有する部位１１を構成する単量体としてＧＭＡ、潤滑性を発現する部位１２を構成する単量体としてＤＭＡＡおよびメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）を用い、緩和時間を短縮する物質が潤滑性を発現する部位１２に結合している例である。その製造方法の一例を示すと、まず、ＧＭＡモノマーに重合開始剤を添加して重合し、分子内にラジカル（パーオキサイド基）を有するポリＧＭＡを得る。続いて、このポリＧＭＡを重合開始剤とし、ＤＭＡＡおよび予めキレート試薬１３であるＤＴＰＡを共有結合させておいたＨＥＭＡを同時に添加して重合を行い、ＧＭＡホモポリマー、並びにＤＭＡＡおよび予めＤＴＰＡを共有結合させておいたＨＥＭＡがランダムに結合したポリマーの2種類のポリマーが連結したブロック共重合体を得る。さらに常磁性イオン１５としてガドリニウムをキレート内に配位させることにより、目的の重合体を得る。【００３７】
このように、本発明の重合体が反応性基を分子内に有する単量体の繰り返し部分（反応性基を有する部位）からなるブロックと親水性単量体の繰り返し部分（潤滑性を発現する部位）からなるブロックとがひとつずつ連結したブロック共重合体を含むことにより、以下の効果が得られる。（１）潤滑層の剥離がなく、永続的な潤滑性が得られる。（２）医療用器具に被覆したとき、比較的親水性の低い反応性基を有する部位が医療用器具側に配置し、比較的親水性の高い潤滑性を発現する部位が表面に出ると考えられるため、ランダムな重合体と比較してより高い潤滑性が得られる。（３）一種類の重合体の被覆で、皮膜が一層であり、多層被覆の場合と比較してＭＲＩ下での高い視認性が得られる。（４）ひとつの重合体中に医療用器具を構成する基材と結合する、または反応性基同士が架橋するための反応性基を有する部位、潤滑性を有する部位および視認性を有する部位が含まれているので、特別なプライマ溶液を必要とせず、一回の塗布操作で医療用器具に被覆できるため、操作性・安全性に優れている。（５）ＭＲにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する物質が共重合体に共有結合されているので、常磁性イオン等が短期間で流出することがなく、安全性の面で優れている。（６）また、このブロック共重合体の反応性基を有する部位１１（ＧＭＡ）と潤滑性を発現する部位１２（ＤＭＡＡ、またはＤＭＡＡおよびＨＥＭＡ）との比は、好ましくは１：１〜１：４９、より好ましくは１：３〜１：１９である。これは、潤滑性を有する部位の割合が高くなりすぎると、重合体が水に溶けてしまうという問題を回避すること、並びに潤滑性およびＭＲＩ下での視認性の調和とを考慮した比率である。【００３８】
＜重合体の製造方法＞
前記該重合体を構成する反応性基を有する部位とＭＲにて検出可能な核種の緩和時間を短縮する効果を有する物質、さらに必要に応じて導入する前記リンカー分子との間にそれぞれ共有結合を形成する順序は、前記方法に特に限定されず、また、常磁性イオンの配位は重合体製造のどの段階で行ってもよい。常磁性イオンの配位は、例えば前記キレート試薬を含む化合物と常磁性イオンの塩を溶媒に溶解させ攪拌することによって行うことができる。【００３９】
＜その他＞
本発明の重合体は、該重合体の耐久性の向上や潤滑性の制御を目的として、該重合体に架橋処理を施してもよい。前記架橋処理の方法としては、公知の方法が適用可能であり、例えば、光、熱、または放射線等により活性ラジカルを発生させる方法や重合性多官能モノマーを添加する方法、多官能性の架橋剤を塗布する方法、触媒を用いて分子内の官能基同士を架橋させる方法などが挙げられる。エポキシ基のように、反応性の高い官能基を含む水膨潤性重合体であれば、エポキシ基間での重合、ジアミノ化合物、ジヒドロキシ化合物、ジアルデヒド化合物などにより、容易に架橋することができる。【００４０】
本発明における重合体には、診断や治療の効果向上や徐放を目的として、生理活性物質や薬物を担持させてもよい。そのような生理活性物質および薬物の具体的な例としては、抗癌剤、抗生物質、生理活性を有するポリペプチド、下熱剤、鎮静剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、鎮咳剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、降圧利尿剤、糖尿病治療剤、筋弛緩剤、抗腫瘍剤、抗うつ剤、抗アレルギー剤、強心剤、不整脈治療剤、血管拡張剤、抗凝血剤、麻薬拮抗剤、止血剤、抗結核剤、ホルモン剤などが挙げられる。【００４１】
＜磁気共鳴画像視認性と表面潤滑性とを有する重合体を被覆した医療用器具とその製造方法＞
本発明の医療用器具の基材としては、特に限定されないが、例えば、合成または天然の高分子、金属、セラミック等が挙げられる。前記合成高分子の例としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン等のポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリアミド、ポリエーテルポリアミド、ポリエステルポリアミド、軟質ポリ塩化ビニル、ＡＢＳ樹脂、ＡＳ樹脂、ポリテトラフルオロエチレン等のフッ素系樹脂、形状記憶樹脂等の各種樹脂材料や、スチレン系、ポリオレフィン系、ポリウレタン系、ポリエステル系、ポリアミド系、ポリブタジエン系、トランスポリイソプレン系、フッ素ゴム系、塩素化ポリエチレン系等の各種熱可塑性エラストマー、さらには、これらのうちの２種以上を組合せたもの（ポリマーアロイ、ポリマーブレンド、積層体等）が挙げられる。これらの基材は、被覆される重合体との親和性向上や共有結合形成を目的とした表面処理を施してもよい。【００４２】
本発明における重合体を医療用器具に被覆する方法としては、公知の被覆方法が使用できる。例えば、被覆する医療用器具の全体または一部を重合体の溶液、懸濁液または乳濁液に浸漬させた後、乾燥によって溶媒を除去することによって、医療用器具を構成する基材表面に重合体からなる層を形成することができる。また、重合体の溶液、懸濁液または乳濁液を基材の表面に噴霧した後に乾燥を行ってもよい。このとき、基材表面と重合体が反応し、共有結合を形成していてもよい。特に、特許第３５８０８４３号公報には、酸無水物を有する合成高分子を構成成分とする基材表面に、該酸無水物と反応しうる官能基を有する重合体を被覆し、３０℃以上で加熱処理を行うことによって被覆層を形成する方法が開示されている。また、特許第３６３１７８１号公報では、重合体を該重合体と反応する反応性基を有していない医療用器具を構成する高分子基材が膨潤率１〜１００％で膨潤する溶媒に溶解して該重合体溶液を作製し、該溶液に該高分子基材を浸漬して膨潤させ、さらに該高分子基材表面と該重合体を架橋または高分子化させることによって、該高分子基材表面と該重合体との間に相互貫入網目構造を生成させる方法が開示されている。これらの方法を用いて被覆すると、重合体が医療用器具の基材表面に強固に固定され、耐剥離性に優れた高分子層を得ることができるので好適である。本発明は、上記の具体例を含めて前記重合体からなる被覆層を形成することを含む。【００４３】
本発明における重合体は、医療用器具の被覆材として好適に使用できる。前記医療用器具とは、医療行為において目的とする手技を行うために必要とされる器具を意味する。ＭＲＩ視認性と表面潤滑性が要求される医療用器具として、特に血管内で使用されるカテーテルやガイドワイヤー類を好適に例示できるが、その他にも下記の医療用器具を例示できる。
（１）胃管カテーテル、栄養カテーテル、経管栄養用（ＥＤ）チューブ等の経口または経鼻的に消化器官内に挿入または留置されるカテーテル類。
（２）酸素カテーテル、酸素カヌラ、気管内チューブのチューブやカフ、気管切開チューブのチューブやカフ、気管内吸引カテーテル等、経口または経鼻的に気道または器官内に挿入または留置されるカテーテル類。
（３）尿道カテーテル、導尿カテーテル、バルーンカテーテルのカテーテルやバルーン等、尿道または尿管内に挿入または留置されるカテーテル類。
（４）吸引カテーテル、排液カテーテル、直腸カテーテル等、各種体腔、臓器、組織内に挿入または留置されるカテーテル類。
（５）留置針、ＩＶＨカテーテル、サーモダイリューションカテーテル、血管造影用カテーテル、血管拡張用カテーテルおよびダイレーターもしくはイントロデューサーなどの血管内に挿入または留置されるカテーテル類。または、これらのカテーテル用のガイドワイヤー、スタイレット等。
（６）各種器官挿入用の検査器具や治療器具等。
（７）ステント類や人工血管、人工器官、人工気管支等。
（８）体外循環治療用の医療用器具（人工心臓、人工肺、人工腎臓）やその回路。【００４４】
図４は、本発明の一実施例に係る血管拡張用カテーテルの斜視図、図５は、図４に示すカテーテルの先端部付近の縦断面図である。図４に示すように、カテーテル３１は先端４５と基端４６とを有し、その間にカテーテル本体３２が延在する。さらに、カテーテル３１は、カテーテル本体３２と、カテーテル本体の先端部に装着された、拡張・収縮可能なバルーン３３と、カテーテル本体の基端部に装着されたハブ３４とを備えている。図５の縦断面図に示すように、カテーテル本体３２中には、先端４５から基端４６にかけて貫通したガイドワイヤールーメン４２とバルーンルーメン４１とを備えている。ガイドワイヤールーメン４２にはガイドワイヤー５０が挿通されている。【００４５】
ガイドワイヤー５０は、先端と基端とを有する線状部材である。ガイドワイヤー５０の長さは、カテーテル３１の全長以上である。
以上のようなカテーテル３１およびガイドワイヤー５０は、ガイディングカテーテル６０内に挿入して使用される。ガイディングカテーテル６０は、先端６１と基端６２とを有し、その間にガイディングカテーテル本体６３が延在する。ガイディングカテーテルの基端側には、Ｙコネクタ７０が装着されている。このＹコネクタ７０の内部には、それらの長手方向に沿って内腔が形成され、この内腔はガイディングカテーテル６０の内腔と連通しており、カテーテル３１およびガイドワイヤー５０は、ガイディングカテーテル６０およびＹコネクタ７０の内腔を通って、Ｙコネクタ７０の基端より突出している。また、Ｙコネクタ７０には、管状の分岐部７１が形成されている。【００４６】
カテーテル３１はＰＴＣＡ術（Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty：経皮的冠状動脈経血管形成術）等に適用した場合使用される。セルジンガー法によりカテーテルイントロデューサーのシースより、ガイドワイヤー（図示せず）を挿通したガイディングカテーテル６０を動脈内に挿入し、ガイドワイヤーを先行させながら、進退、回転を繰返し、その先端部を冠動脈入口部へ到達させ、留置する。前記ガイドワイヤーを抜去した後、ガイドワイヤー５０を挿通したカテーテル３１をガイディングカテーテル６０の内腔に沿って先端方向へ前進させ、カテーテルの先端部をガイディングカテーテルの先端６１開口より突出させる。カテーテルの先端部が冠動脈内に到達したら、ガイドワイヤー５０を必要に応じ回転しながら前進させて、その先端部を目的部である冠動脈狭搾部を通過させる。ガイドワイヤー５０の先端が冠動脈狭窄部を通り過ぎたら、ガイドワイヤー５０の前進を停止し、次いで、カテーテル３１をガイドワイヤー５０に沿ってゆっくりと前進させ、バルーン３３を冠動脈狭窄部に位置させる。次に、ハブ３４より作動流体を注入し、ハブ３４の内腔およびバルーンルーメン４１を介してバルーン３３内に供給し、バルーン３３を拡張させる。これにより、冠動脈狭窄部が拡張される。【００４７】
本発明の磁気共鳴画像視認性と表面潤滑性とを有する重合体を基材表面に被覆したカテーテルを用いると、以上のような操作を容易、かつ安全に行うことができる。被覆するカテーテルの部位については、カテーテル表面全体、またはその一部であってもよい。特に、ガイディングカテーテル６０表面のＹコネクタ７０よりも先端側、バルーン３３を含むカテーテルの先端部位、ガイドワイヤー５０の表面全体、ガイドワイヤー５０が挿入されるカテーテル内腔表面の先端部位などを本発明の重合体で被覆することが好ましい。【００４８】
然るべき血管モデルや体管モデルを予め作製しておき、処理部位の位置と長さ、水潤滑性の摺動レベルなどを変えたサンプルを各種用意して、相互比較することにより、本発明重合体の好適な処理部位を決めることも可能である。【００４９】
更に、本発明の重合体は、磁気共鳴画像における視認性と表面潤滑性とを発現する重合体から成るが、従来技術である表面潤滑性のみを発現する物質で被覆する部位と本発明の重合体で被覆する部位とに分けて用いてもよい。例えば、ガイドワイヤーとカテーテルの先端部のみを本発明の重合体で被覆し、磁気共鳴画像における視認性と表面潤滑性との両方の機能を発現させ、それ以外のガイドワイヤー、カテーテルの部位およびガイディングカテーテル全体は表面潤滑性のみを発現する物質で被覆してもよい。【００５０】
以下、実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。ここで、実施例１〜９は、図１のＡに、実施例１０は図１のＢに対応する。
【実施例】
【００５１】
（実施例１）
＜磁気共鳴画像視認性と表面潤滑性とを有する重合体の合成＞
１．ブロック共重合体の合成
潤滑性を発現する部位１２としてジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）、反応性基を有する部位１１としてグリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）からなるブロック共重合体を合成した。
セバシン酸ジクロリド（東京化成社製）５５ｇに５０℃でトリエチレングリコール（東京化成社製）１７ｇを滴下した後、５０℃で３時間塩酸を減圧除去して得られたオリゴエステル６５ｇにメチルエチルケトン（ナカライテスク社製）６．１ｇを加え、水酸化ナトリウム（水酸化ナトリウム（粒状）、関東化学社製）２１ｇ、３１％過酸化水素（過酸化水素（過酸化水素水）、関東化学社製）１４ｇ、界面活性剤ジオクチルフォスフェート（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）０．６ｇ、水５００ｇよりなる溶液中に滴下し、−５℃で１時間反応させた。反応物は、水洗、メタノール洗浄を繰り返した後、乾燥させて分子内に複数のパーオキサイド基を有するポリ過酸化物（ＰＰＯ）を得た。続いて、このＰＰＯを重合開始剤として１０ｇ、ＧＭＡ（和光純薬工業社製）９０ｇを、１，４−ジオキサン（ナカライテスク社製）４００ｇを溶媒として、８０℃で２時間、窒素雰囲気下で攪拌しながら重合した。反応物は、貧溶媒をｎ−ヘキサン（国産化学社製）、良溶媒をテトラヒドロフラン（関東化学社製）として精製し、分子内にパーオキサイド基を有するポリＧＭＡを得た。続いて、このポリＧＭＡ４５ｇを重合開始剤とし、ＤＭＡＡ３３０ｇ、溶媒としてクロロベンゼン（和光純薬工業社製）２．６ｋｇを仕込み、８０℃に加熱して５時間重合反応を行った。反応後、貧溶媒をｎ−ヘキサン、良溶媒をテトラヒドロフランとして精製し、分子内にエポキシ基を有する湿潤時に潤滑性を発現するブロック共重合体を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＵｎｉｔｙＰｌｕｓ４００、Ｖａｒｉａｎ社製）で分析したところ、分子内にエポキシ基の存在を確認した。【００５２】
２．リンカー分子結合キレート試薬の合成
キレート試薬がＤＴＰＡ、リンカー分子が１，２−ジアミノエタンである、ＤＴＰＡ−モノ−２−アミノエチルアミドを合成した。
ジエチレントリアミン五酢酸二無水物（ＤＴＰＡｄａ、Ａｌｄｒｉｃｈ社製）３５．７ｇ（１００ｍＭ）を無水ジメチルホルムアミド（無水ＤＭＦ、和光純薬工業社製）５００ｍｌに加え、８０℃に加熱して溶解させた後、蒸留水１．８０ｍｌ（１００ｍＭ）を滴下し、さらに１時間攪拌した。この溶液に、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２−ジアミノエタン（東京化成社製）１６．０ｇ（１００ｍＭ）を無水ＤＭＦ１２０ｍｌに溶かした溶液を滴下し、前記温度でさらに２時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテル（国産化学社製）に滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、白色粉末５６．４ｇを得た。この粉末をクロマトグラフィー用シリカゲル（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＯＤＳ  ＤＭ１０２０Ｔ、富士シリシア化学社製）を用い、水／アセトニトリル（関東化学社製）混合溶媒（８／２、ｖ／ｖ）を展開溶媒としたクロマトグラフィーにより単離精製し、ＤＴＰＡ−モノ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルアミドを得た。【００５３】
続いて、得られたＤＴＰＡ−モノ−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルアミド１６．４ｇにトリフルオロ酢酸（和光純薬工業社製）１７０ｍｌを加えて３時間攪拌した後、ジエチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、目的化合物であるＤＴＰＡ−モノ−２−アミノエチルアミド２０．２ｇを得た。【００５４】
３．ブロック共重合体とリンカー分子結合キレート試薬との共有結合、および常磁性イオンの配位
反応性基を含むブロック共重合体が上記１．で得られたブロック共重合体で、リンカー分子結合キレート試薬が上記２．で得られたＤＴＰＡ−モノ−２−アミノエチルアミド、常磁性イオンがガドリニウム（ＩＩＩ）である重合体を合成した。【００５５】
１．で得られたブロック共重合体の５．３２ｇを無水ＤＭＦ１６０ｍｌに溶解させ、２．で得られたＤＴＰＡ−モノ−２−アミノエチルアミド１．７８ｇを無水ＤＭＦ４０ｍｌに溶かした溶液を室温にて滴下し、８０℃で１８時間攪拌した。続いて、０．１Ｍ  塩化ガドリニウム六水和物ＤＭＦ溶液（塩化ガドリニウム六水和物、９９．９％、和光純薬工業社製）２０．０ｍｌを添加し、さらに前記温度で１時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、重合体１を６．１７ｇ得た。
＜評価＞【００５６】
４．キャストフィルムの作製
実施例１で得られた重合体１をメタノール（国産化学社製）またはクロロホルム（関東化学社製）を溶媒として２ｗｔ％溶液を調製し、その５ｍｌをポリテトラフルオロエチレンシャーレ（φ３０ｍｍ）に展開し乾燥させて、厚さ５０μｍ〜１００μｍのキャストフィルム（フィルム１）を作製した。【００５７】
５．キャストフィルム中に含まれるガドリニウム（ＩＩＩ）の定量
フィルム１をナイロンバッグ（２５５メッシュ、１０×２０ｃｍ）に入れ、流水で３時間洗浄した後減圧乾燥した。洗浄後のフィルムを秤量して磁性るつぼにとり、硝酸（原子吸光用、関東化学社製）５００μｌを加えて、３００℃のホットプレート上で白煙を生じなくなるまで加熱して炭化した後、５００℃の電気マッフル炉中で灰化した。冷却後、得られた灰化物を硝酸１００μｌに溶かし、蒸留水を加えて１０ｍｌとして、ＩＣＰ（誘導結合プラズマ）発光分析法にてガドリニウム（ＩＩＩ）の定量を行い（ＩＣＰＳ−８０００、島津製作所社製、測定波長３４２．２４７ｎｍ）、重合体単位重量当たりに含まれるガドリニウム重量（ｍｇ／ｇ）を算出し、表１に示した。【００５８】
６．シート状試料による表面潤滑性評価
ウレタンペレット（パンデックスＴ５０００、大日本インキ社製）を、プレス機（卓上型テストプレス、テスター産業社製）を用いて、１８０℃、２０ＭＰａで３分間ヒートプレスした後急冷して、厚さ１ｍｍのウレタンシートを作製した。重合体１の４．５ｗｔ％ＤＭＦ溶液に前記シートを浸漬し、直後に５０ｍｍ／ｍｉｎの速さで引き上げ、１００℃で１０時間乾燥させて、シート表面に重合体１からなる層を形成させた。続いて、このシートを流水で３時間洗浄した後、５０℃で１時間乾燥させて、シート１を得た。その後、図２に示すように、シート表面の摩擦抵抗値を測定した。【００５９】
７．ワイヤー状試料による表面潤滑性評価
ガイドワイヤー（外径０．０３５インチ、テルモ社製）を重合体１の４．５ｗｔ％ＤＭＦ溶液に浸漬し、直後に５０ｍｍ／ｍｉｎの速さで引き上げ、１００℃で１０時間乾燥させて、ガイドワイヤー表面に高分子層を形成させた。続いて、流水で３時間洗浄した後５０℃で１時間乾燥させて、ワイヤー１を得た。その後、図３に示すように、ワイヤー１の摩擦抵抗値を測定した。【００６０】
８．チューブ状試料の作製
ウレタン製チューブ（外径１．５５ｍｍ、内径１．１０ｍｍ、仁礼工業社製）を重合体１の１０ｗｔ％ＤＭＦ溶液に浸漬し、直後に１００ｍｍ／ｍｉｎの速さで引き上げ、８０℃で３時間乾燥させて、チューブ表面に高分子層を形成させた。続いて、流水で３時間洗浄した後５０℃で３時間乾燥させて、チューブ１を得た。【００６１】
９．ＭＲＩ視認性評価
フィルム１をφ８ｍｍの円形に打ち抜き、蒸留水で洗浄した後、生理食塩水（テルモ生食、テルモ社製）５ｍｌとともにポリスチレン製瓶に入れ、ＭＲＩ撮像を行った。ＭＲＩ装置はＡＰＥＲＴＯ（静磁場強度０．４Ｔ、日立メディコ社製）、受信ＲＦコイルはＱＤ  Ｈｅａｄ  Ｃｏｉｌ、撮像条件はＳＥ（条件１）およびＧＥ（ＲＳＳＧ）（条件２）シーケンスを使用した。ＭＲＩの画像上でキャストフィルムの視認性を評価した。
同様に、ＭＲＩ装置をＳｉｇｍａ  ＥＸＩＴＥ  Ｔｗｉｎ  Ｓｐｅｅｄ  Ｖｅｒ．１１（静磁場強度１．５Ｔ、ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社製）とし、受信ＲＦコイルはＳｔａｎｄａｒｄ  Ｈｅａｄ  Ｃｏｉｌ（Ｂｉｒｄｃａｇｅ）、撮像条件はＳＥ（条件３）およびＧＥ（ＳＰＧＲ）（条件４）シーケンスを使用して、キャストフィルムの視認性を評価した。得られた結果を表１に示す。
また、作製したチューブ１を生理食塩水（テルモ生食、テルモ社製）に浸し、ＭＲＩ撮像によりＭＲＩ視認性を評価した。なおＭＲＩ装置および撮像条件はキャストフイルムと同様とした。結果を表１に示す。
作製したシート１およびワイヤー１について、表面潤滑性試験前後のＭＲＩ視認性を評価した。なおＭＲＩ装置および撮像条件はキャストフイルムと同様とした。結果を表１に示す。【００６２】
（実施例２）
実施例１において、３．のＤＴＰＡ−モノ−２−アミノエチルアミドの添加量を０．３５ｇ、０．１Ｍ  塩化ガドリニウム六水和物ＤＭＦ溶液の添加量を４ｍｌとした以外は、実施例１と同様に行い、フィルム２、シート２、ワイヤー２およびチューブ２を得た。【００６３】
（実施例３）
実施例１において、３．のＤＴＰＡ−モノ−２−アミノエチルアミドの添加量を０．０３６ｇ、０．１Ｍ  塩化ガドリニウム六水和物ＤＭＦ溶液の添加量を０．４０ｍｌとした以外は、実施例１と同様に行い、フィルム３、シート３、ワイヤー３およびチューブ３を得た。【００６４】
（実施例４）
実施例１の２．において、リンカー分子が１，６−ジアミノヘキサンであるＤＴＰＡ−モノ−６−アミノヘキシルアミドを合成した。
ジエチレントリアミン五酢酸二無水物（ＤＴＰＡｄａ、Ａｌｄｒｉｃｈ社製）１０．７ｇ（３０ｍＭ）を無水ジメチルホルムアミド（無水ＤＭＦ、和光純薬工業社製）１５０ｍｌに加え、８０℃に加熱して溶解させた後、蒸留水０．５４ｍｌ（３０ｍＭ）を滴下し、さらに１時間攪拌した。この溶液に、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，６−ジアミノへキサン（東京化成社製）６．４９ｇ（３０ｍＭ）を無水ＤＭＦ３６ｍｌに溶かした溶液を滴下し、前記温度にてさらに２時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテル（国産化学社製）に滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、白色粉末１６．０ｇを得た。この粉末をクロマトグラフィー用（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＯＤＳ  ＤＭ１０２０Ｔ、富士シリシア化学社製）を用い、水／アセトニトリル（関東化学社製）混合溶液（６／４、ｖ／ｖ）を展開溶媒としたクロマトグラフィーにより単離精製し、ＤＴＰＡ−モノ−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキシルアミドを得た。
続いて、得られたＤＴＰＡ−モノ−６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ヘキシルアミド２．４１ｇにトリフルオロ酢酸（和光純薬工業社製）２５ｍｌを加えて３時間攪拌した後、ジエチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、目的化合物であるＤＴＰＡ−モノ−６−アミノヘキシルアミド２．６０ｇを得た。
このＤＴＰＡ−モノ−６−アミノヘキシルアミドを用い、実施例１の３．において、反応性基を含むブロック共重合体が実施例１の１．で得られたブロック共重合体で、リンカー分子結合キレート試薬がＤＴＰＡ−モノ−６−アミノヘキシルアミド、常磁性イオンがガドリニウム（ＩＩＩ）である重合体を合成した。
実施例１の１．で得られたブロック共重合体の０．６７ｇを無水ＤＭＦ２０ｍｌに溶解させ、得られたＤＴＰＡ−モノ−６−アミノヘキシルアミド０．４７ｇを無水ＤＭＦ５ｍｌに溶かした溶液を室温にて滴下し、８０℃で１８時間攪拌した。続いて、０．１Ｍ塩化ガドリニウム六水和物ＤＭＦ溶液（塩化ガドリニウム六水和物、９９．９％、和光純薬工業社製）５．０ｍｌを添加し、さらに前記温度で１時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、重合体４を０．９５ｇ得た。
この重合体４を用いて、実施例１の６．シート状試料による表面潤滑性評価、７．ワイヤー状試料による表面潤滑性評価および８．チューブ状試料の作製において、重合体４の溶液濃度を１０ｗｔ％、引き上げ速度を５０ｍｍ／ｍｉｎ、乾燥条件を８０℃、３時間とした以外は、実施例１と同様に行い、フィルム４、シート４、ワイヤー４およびチューブ４を得た。【００６５】
（実施例５）
実施例４において、ＤＴＰＡ−モノ−６−アミノヘキシルアミドの添加量を０．３６ｇ、０．１Ｍ  塩化ガドリニウム六水和物ＤＭＦ溶液の添加量を３．７５ｍｌとした以外は、実施例4と同様に行い、フィルム５、シート５、ワイヤー５およびチューブ５を得た。【００６６】
（実施例６）
実施例４において、ＤＴＰＡ−モノ−６−アミノヘキシルアミドの添加量を０．２３ｇ、０．１Ｍ  塩化ガドリニウム六水和物ＤＭＦ溶液の添加量を２．５０ｍｌとした以外は、実施例4と同様に行い、フィルム６、シート６、ワイヤー６およびチューブ６を得た。【００６７】
（実施例７）
実施例１の２．において、リンカー分子が１，１２−ジアミノドデカンであるＤＴＰＡ−モノ−１２−アミノドデシルアミドを合成した。
ジエチレントリアミン五酢酸二無水物（ＤＴＰＡｄａ、Ａｌｄｒｉｃｈ社製）２１．４ｇ（６０ｍＭ）を無水ジメチルホルムアミド（無水ＤＭＦ、和光純薬工業社製）３００ｍｌに加え、８０℃に加熱して溶解させた後、蒸留水１．０８ｍｌ（６０ｍＭ）を滴下し、さらに１時間攪拌した。この溶液に、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，１２−ジアミノドデカン（Ｃ．  Ｄａｒｄｏｎｖｉｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  １４（２００６）６５７０−６５８０と同様に合成）１８．１ｇ（６０ｍＭ）を無水ＤＭＦ６０ｍｌに溶かした溶液を滴下し、前記温度にてさらに２時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテル（国産化学社製）に滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、白色粉末２９．２ｇを得た。この粉末を、水／アセトニトリル（関東化学社製）混合溶液（６／４、ｖ／ｖ）で再結晶させ、ＤＴＰＡ−モノ−１２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ドデシルアミドを得た。
続いて、得られたＤＴＰＡ−モノ−１２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ドデシルアミド４．３７ｇにトリフルオロ酢酸（和光純薬工業社製）４５ｍｌを加えて３時間攪拌した後、ジエチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、目的化合物であるＤＴＰＡ−モノ−１２−アミノドデシルアミド４．７６ｇを得た。
このＤＴＰＡ−モノ−１２−アミノドデシルアミドを用い、実施例１の３．において、反応性基を含むブロック共重合体が実施例１の１．で得られたブロック共重合体で、リンカー分子結合キレート試薬がＤＴＰＡ−モノ−１２−アミノドデシルアミド、常磁性イオンがガドリニウム（ＩＩＩ）である共重合体を合成した。
実施例１の１．で得られたブロック共重合体の１．３３ｇを無水ＤＭＦ５０ｍｌに溶解させ、得られたＤＴＰＡ−モノ−１２−アミノドデシルアミド０．２５８ｇを無水ＤＭＦ４ｍｌに溶かした溶液を室温にて滴下し、１２０℃で６時間攪拌した。続いて、０．１Ｍ塩化ガドリニウム六水和物ＤＭＦ溶液（塩化ガドリニウム六水和物、９９．９％、和光純薬工業社製）２．５０ｍｌを添加し、さらに前記温度で１時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、重合体７を１．３１ｇ得た。
この重合体７を用いて、実施例１の６．シート状試料による表面潤滑性評価、７．ワイヤー状試料による表面潤滑性評価および８．チューブ状試料の作製において、重合体７の溶液濃度を１０ｗｔ％、引き上げ速度を５０ｍｍ／ｍｉｎ、乾燥条件を１３０℃、１時間とした以外は、実施例１と同様に行い、フィルム７、シート７、ワイヤー７およびチューブ７を得た。【００６８】
（実施例８）
実施例７において、ブロック共重合体を０．６７ｇ、ＤＴＰＡ−モノ−１２−アミノドデシルアミドの添加量を０．０７７ｇ、０．１Ｍ  塩化ガドリニウム六水和物ＤＭＦ溶液の添加量を０．７５ｍｌとした以外は、実施例７と同様に行い、フィルム８、シート８、ワイヤー８およびチューブ８を得た。【００６９】
（実施例９）
実施例１の２．において、リンカー分子がｐ−キシリレンジアミンであるＤＴＰＡ−モノ−４−（アミノメチル）ベンジルアミドを合成した。
ジエチレントリアミン五酢酸二無水物（ＤＴＰＡｄａ、Ａｌｄｒｉｃｈ社製）２２．２ｇ（６２ｍＭ）を無水ジメチルホルムアミド（無水ＤＭＦ，和光純薬工業社製）３１０ｍｌに加え、８０℃に加熱して溶解させた後、蒸留水１．１２ｍｌ（６２ｍＭ）を滴下し、さらに１時間攪拌した。この溶液に、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ｐ−キシリレンジアミン（Ｃ．  Ｄａｒｄｏｎｖｉｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  １４（２００６）６５７０−６５８０と同様に合成）１４．６ｇ（６２ｍＭ）を無水ＤＭＦ６２ｍｌに溶かした溶液を滴下し、前記温度にてさらに２時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテル（国産化学社製）に滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、白色粉末３５．３ｇを得た。この粉末をクロマトグラフィー用（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＯＤＳ  ＤＭ１０２０Ｔ，富士シリシア化学社製）を用い、水／アセトニトリル（関東化学社製）混合溶液（８／２、ｖ／ｖ）を展開溶媒としたクロマトグラフィーにより単離精製し、ＤＴＰＡ−モノ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）ベンジルアミドを得た。
続いて、得られたＤＴＰＡ−モノ−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）ベンジルアミド９．５１ｇにトリフルオロ酢酸（和光純薬工業社製）１００ｍｌを加えて３時間攪拌した後、ジエチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、目的化合物であるＤＴＰＡ−モノ−４−（アミノメチル）ベンジルアミド１０．６０ｇを得た。
このＤＴＰＡ−モノ−４−（アミノメチル）ベンジルアミドを用い、実施例１の３．において、反応性基を含むブロック共重合体が実施例１の１．で得られたブロック共重合体で、リンカー分子結合キレート試薬がＤＴＰＡ−モノ−４−（アミノメチル）ベンジルアミド、常磁性イオンがガドリニウム（ＩＩＩ）である重合体を合成した。
実施例１の１．で得られたブロック共重合体の０．６７ｇを無水ＤＭＦ２５ｍｌに溶解させ、得られたＤＴＰＡ−モノ−４−（アミノメチル）ベンジルアミド０．０４８ｇを無水ＤＭＦ２ｍｌに溶かした溶液を室温にて滴下し、１２０℃で６時間攪拌した。続いて、０．１Ｍ塩化ガドリニウム六水和物ＤＭＦ溶液（塩化ガドリニウム六水和物、９９．９％、和光純薬工業社製）０．５０ｍｌを添加し、さらに前記温度で１時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、重合体９を０．５６ｇ得た。
この重合体９を用いて、実施例７と同様にフィルム９、シート９、ワイヤー９およびチューブ９を得た。【００７０】
（実施例１０）
実施例１の２．において、リンカー分子がシクロヘキサン−１，４−ジイルジメタンアミンであるＤＴＰＡ−モノ−（４−（アミノメチル）シクロヘキシル）メチルアミドを合成した。
ジエチレントリアミン五酢酸二無水物（ＤＴＰＡｄａ、Ａｌｄｒｉｃｈ社製）２０．７ｇ（５８ｍＭ）を無水ジメチルホルムアミド（無水ＤＭＦ、和光純薬工業社製）２９０ｍｌに加え、８０℃に加熱して溶解させた後、蒸留水１．０４ｍｌ（５８ｍＭ）を滴下し、さらに１時間攪拌した。この溶液に、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−シクロヘキサン−１，４−ジイルジメタンアミン（Ｃ．  Ｄａｒｄｏｎｖｉｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  １４（２００６）６５７０−６５８０と同様に合成）１３．９ｇ（５７ｍＭ）を無水ＤＭＦ６２ｍｌに溶かした溶液を滴下し、前記温度にてさらに２時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテル（国産化学社製）に滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、白色粉末３９．１ｇを得た。この粉末をクロマトグラフィー用（ＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＯＤＳ  ＤＭ１０２０Ｔ、富士シリシア化学社製）を用い、水／アセトニトリル（関東化学社製）混合溶液（８／２、ｖ／ｖ）を展開溶媒としたクロマトグラフィーにより単離精製し、ＤＴＰＡ−モノ−（４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシル）メチルアミドを得た。
続いて、得られたＤＴＰＡ−モノ−（４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシル）メチルアミド９．２２ｇにトリフルオロ酢酸（和光純薬工業社製）９５ｍｌを加えて３時間攪拌した後、ジエチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、目的化合物であるＤＴＰＡ−モノ−（４−（アミノメチル）シクロヘキシル）メチルアミド１１．０ｇを得た。
このＤＴＰＡ−モノ−（４−（アミノメチル）シクロヘキシル）メチルアミドを用い、実施例１の３．において、反応性基を含むブロック共重合体が実施例１の１．で得られたブロック共重合体で、リンカー分子結合キレート試薬がＤＴＰＡ−モノ−（４−（アミノメチル）シクロヘキシル）メチルアミド、常磁性イオンがガドリニウム（ＩＩＩ）である重合体を合成した。
実施例１の１．で得られたブロック共重合体の０．６７ｇを無水ＤＭＦ２５ｍｌに溶解させ、得られたＤＴＰＡ−モノ−（４−（アミノメチル）シクロヘキシル）メチルアミド０．０４９ｇを無水ＤＭＦ２ｍｌに溶かした溶液を室温にて滴下し、１２０℃で６時間攪拌した。続いて、０．１Ｍ塩化ガドリニウム六水和物ＤＭＦ溶液（塩化ガドリニウム六水和物、９９．９％、和光純薬工業社製）０．５０ｍｌを添加し、さらに前記温度で１時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルに滴下して生成物を析出させ、吸引ろ過により回収、減圧乾燥して、重合体１０を０．５３ｇ得た。
この重合体１０を用いて、実施例７と同様にフィルム１０、シート１０、ワイヤー１０およびチューブ１０を得た。【００７１】
（実施例１１）
実施例７において、キレート試薬をＤＯＴＡ（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）とした以外は、実施例７と同様に行い、フィルム１１、シート１１、ワイヤー１１およびチューブ１１を得た。【００７２】
（実施例１２）
実施例１において、３．のリンカー分子結合キレート試薬を、ｐ−アミノベンジル−ジエチレントリアミン五酢酸（ｐ−ＮＨ２−Ｂｚ−ＤＴＰＡ、Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃｓ社製）とした以外は、実施例７と同様に行い、フィルム１２、シート１２、ワイヤー１２およびチューブ１２を得た。【００７３】
（実施例１３）
実施例１の１．におけるＤＭＡＡをビニルピロリドンとし、３．のリンカー分子結合キレート試薬を、２−ｐ−アミノベンジル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸（ｐ−ＮＨ２−Ｂｚ−ＤＯＴＡ、Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃｓ社製）とした以外は、実施例７と同様に行い、フィルム１３、シート１３、ワイヤー１３およびチューブ１３を得た。【００７４】
（実施例１４）
実施例１の１．のＤＭＡＡを添加する工程において、メタクリル酸２−ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ、和光純薬工業社製）にＤＴＰＡを結合させたＨＥＭＡ−ＤＴＰＡを同時に添加して重合し、ＤＴＰＡ−モノ−２−アミノエチルアミドを使用しなかった以外は、実施例７と同様に行い、フィルム１４、シート１４、ワイヤー１４およびチューブ１４を得た。【００７５】
（比較例１）
実施例１において、１．で得られたブロック共重合体に、２．および３．の操作を実施しなかった以外は、実施例１と同様に行い、フィルム１５、シート１５、ワイヤー１５およびチューブ１５を得た。【００７６】
（比較例２）
実施例１における１．の代わりに、ゼラチンを用いて重合体を作製した。
ゼラチン（和光純薬工業社製）０．６ｇを６０℃の蒸留水２０ｍｌに１時間にわたって溶解させた。次いで、４０℃以上に保持したゼラチン溶液とジエチレントリアミン五酢酸二無水物０．５ｇの１／３ずつを３５℃の蒸留水２０ｍｌに攪拌しながら加えた。この間、６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（水酸化ナトリウム、関東化学社製）を用いて溶液のｐＨを１０に保持した。全試薬を添加した後、溶液をさらに４時間攪拌した。反応終了後、１Ｎの硝酸（硝酸、関東化学社製）を加え、ｐＨを６．５に調製した。前記反応溶液２．５ｇとＤＴＰＡ（同人化学研究所社製）２．５ｇ、ゼラチン２０ｇを６０℃の蒸留水１００ｍｌに入れ、１時間にわたって攪拌しながら溶解させ、重合体１６を得た。【００７７】
この重合体１６の溶液５ｍｌをポリテトラフルオロエチレンシャーレに展開し乾燥させ、キャストフィルム（フィルム１６）を作製した。また、この重合体１６を３５℃に保持し、実施例１で作製したウレタンシート、ガイドワイヤーおよびチューブを浸漬して５０ｍｍ／ｍｉｎの速さで引き上げ、室温まで風乾してシート、ガイドワイヤーおよびチューブ表面に重合体１６からなる層を形成させた。数分後に、キャストフィルム、シート、ガイドワイヤーおよびチューブを０．５％グルタルアルデヒド（２５％グルタルアルデヒド溶液、和光純薬工業社製）３００ｍｌに２時間浸漬し、ゼラチンを架橋させた。これらキャストフィルム、シート、ガイドワイヤーおよびチューブを蒸留水で洗浄し、さらに蒸留水に２時間浸漬した。続いて、塩化ガドリニウム六水和物５．１ｇを蒸留水９００ｍｌに溶かした溶液に８〜１０時間浸漬し、ガドリニウム（ＩＩＩ）をＤＴＰＡに配位させた。これらキャストフィルム、シート、ガイドワイヤーおよびチューブを蒸留水で洗浄し、さらに蒸留水に８〜１０時間浸漬後、風乾してフィルム１６、シート１６、ワイヤー１６およびチューブ１６を得た。【００７８】
得られたフィルム２〜１６、シート２〜１６、ワイヤー２〜１６およびチューブ２〜１６の評価は、実施例１と同様に行った。【００７９】
（比較例３）
実施例１で作製した重合体未被覆のウレタンシート（シート１７）および重合体未被覆のガイドワイヤー（ワイヤー１７）および重合体未被覆のチューブ（チューブ１７）を用いて、実施例１と同様に評価を実施した。【００８０】
上記実施例１〜１４と比較例１〜３で得られたフィルム１〜１６、シート１〜１７、ワイヤー１〜１７およびチューブ１〜１７の評価結果を表１に示した。ここで、ＭＲＩ視認性評価においては、表面潤滑性試験前後に核磁気共鳴画像で視認できたものを「○」、視認できなかったものを「×」とした。表面潤滑性評価においては、最終摩擦抵抗値が小さいとき潤滑性が高く、摩擦抵抗値の変化が少ないとき重合体が安定して基材表面に結合し、耐剥離性に優れていることを表す。ただし、シート１６（比較例２）およびシート１７（比較例３）は、摩擦抵抗が大きく真鍮製円柱状の重りの繰り返し動作が１００回に達する以前に動作不可能となったため、最終摩擦抵抗値は１００以上とし、Δ摩擦抵抗値は測定不可能とし、表中「−」と示した。また、比較例３ではフィルム試料がないため、「なし」と示した。【００８１】
【表１】
2008035759.tif 000003
【００８２】
【表２】
2008035759.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００８３】
以上のように、実施例１〜１４に示す本発明のフィルム並びにシートおよびワイヤーの被覆層は、生理食塩水に浸漬後直ちに膨潤して磁気共鳴画像にて高信号を呈し、指で擦るとヌルヌルとした感触を有していたことから、ＭＲＩ視認性と表面潤滑性とを発現したことが確認された。さらに、本発明の重合体からなる被覆層は、比較例の被覆層と比較して、耐剥離性に優れることが確認された。
【図１】
2008035759.tif 000005
【図２】
2008035759.tif 000006
【図３】
2008035759.tif 000007
【図４】
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【図５】
2008035759.tif 000009
【国際調査報告】
2008035759.tif 000010
2008035759.tif 000011
2008035759.tif 000012
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