【手続補正書】
【提出日】平成17年2月9日(2005.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）生体材料を収得し、
ii）その生体材料を粉末化し、粒状化生体材料を作り、そして
iii）その粒状化骨材料を圧縮に付す
工程を含む移植骨代替物の製造法。
【請求項２】
ｉ）粒状化生体材料を収得し、
ii）その粒状化生体材料を圧縮に付す
工程を含む移植骨代替物の製造法。
【請求項３】
生体材料が骨材料である請求項１または２に記載の製造法。
【請求項４】
さらに、ｉ）粒状化骨材料を形状に圧縮する工程を含む請求項３に記載の製造法。
【請求項５】
骨材料が、同種移植材料、セラミック材、ポリマーまたはこれらの組合せである請求項４に記載の製造法。
【請求項６】
上記の材料が、さらに加工助組成物を含む請求項４に記載の製造法。
【請求項７】
加工助組成物が、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、天然ポリマー、合成ポリマー、糖、およびこれらの組合せからなる群から選択される請求項６に記載の製造法。
【請求項８】
天然ポリマーが、澱粉、ゼラチンまたはそれらの組合せである請求項７に記載の製造法。
【請求項９】
合成ポリマーが、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムまたはヒドロプロピルメチルセルロースである請求項７に記載の製造法。
【請求項１０】
糖が、グルコースまたはグリセロールである請求項７に記載の製造法。
【請求項１１】
同種移植骨材料が、皮質海綿骨である請求項５に記載の製造法。
【請求項１２】
同種移植骨材料が、脱ミネラル骨マトリックスである請求項５に記載の製造法。
【請求項１３】
形状が、３次元複雑形状である請求項４に記載の製造法。
【請求項１４】
形状が、ジャック、錠剤、ストリップ、ブロック、キューブ、チップ、ペレット、ピル、ロゼンジ、小球、リングおよびこれらの組合せからなる群から選択される請求項３に記載の製造法。
【請求項１５】
形状が、ＪＡＸ（登録商標）粒子である請求項１３に記載の製造法。
【請求項１６】
形状が、ジャック、ＪＡＸ（登録商標）またはリングである請求項１３に記載の製造法。
【請求項１７】
セラミック材が、ハイドロキシアパタイト、硫酸カルシウム、アルミナ、シリカ、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、酒石酸カルシウム、生物活性ガラスおよびそれらの組合
せからなる群から選択される請求項５に記載の製造法。
【請求項１８】
代替物が、さらに生物学剤を含む請求項４に記載の製造法。
【請求項１９】
生物学剤が、圧縮工程前に材料に添加される請求項１８に記載の製造法。
【請求項２０】
生物学剤が、圧縮工程後に移植骨代替物に添加される請求項１８に記載の製造法。
【請求項２１】
生物学剤が、生長因子、抗生物質、ストロンチウム塩、フルオライド塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩、骨形態形成因子、化学療法剤、鎮痛剤、ビスホスホネート、骨生長剤、血管新生因子及びこれらの組合せからなる群から選択される請求項１８に記載の製造法。
【請求項２２】
生長因子が、血小板由来生長因子（ＰＤＧＦ）、トランスフォーミング生長因子ｂ（ＴＧＦ−ｂ）、インシュリン関連生長因子−Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）、インシュリン関連生長因子−II（ＩＧＦ−II）、線維芽細胞生長因子（ＦＧＦ）、ベータ−２−マイクログロブリン（ＢＤＧＦ  II）、骨形成蛋白（ＢＭＰ）およびこれらの組合せからなる群から選択される請求項２１に記載の製造法。
【請求項２３】
抗生物質が、テトラサイクリン塩酸塩、バンコマイシン、セファロスポリン類、トブラマイシン、ゲンタマイシンのようなアミノグリコシド類およびこれらの組合せからなる群から選択される請求項２１に記載の製造法。
【請求項２４】
骨形態形成因子が、脱ミネラル骨蛋白、脱ミネラル骨マトリックス（ＤＢＭ）、骨蛋白（ＢＰ）、骨形態形成蛋白（ＢＭＰ）、オステオネクチン、オステオカルシン、オステオゲニンおよびそれらの組合せからなる群から選択される請求項２１に記載の製造法。
【請求項２５】
化学療法剤が、シス−白金、イホスファミド、メソトレキサート、ドキソルビシン塩酸塩およびそれらの組合せからなる群から選択される請求項２１に記載の製造法。
【請求項２６】
鎮痛剤が、リドカイン塩酸塩、ビピバカイン塩酸塩、ケトロラックトロメタミンのような非ステロイド系抗炎症剤、およびそれらの組合せから選択される請求項２１に記載の製造法。
【請求項２７】
上記の材料の粒子が、直径で約１０ｍｍより小さい請求項４に記載の製造法。
【請求項２８】
上記の材料の粒子が、直径で約２５０μｍより小さい請求項４に記載の製造法。
【請求項２９】
上記の材料の粒子が、約５０〜１８０ミクロンの範囲である請求項４に記載の製造法。
【請求項３０】
ｉ）粒状化骨材料を粉末圧縮方法に付す工程を含む請求項４に記載の移植骨代替物の製造法。
【請求項３１】
粉末圧縮方法が、抜取りプレスを利用し、そのプレスが、
ｉ）固定下パンチ、
ii）可動ダイ、
iii）可動上パンチ、および
iv）可動下パンチを含み、固定下パンチが可動下パンチ内に含まれる請求項３０に記載の製造法。
【請求項３２】
粉末圧縮方法が抜取りプレスを利用し、そのプレスが、
ｉ）固定下パンチ、
ii）可動下パンチで、ここで固定下パンチは可動下パンチ内に含まれ、
iii）固定上パンチ、
iv）可動上パンチ、ここで固定上パンチは可動上パンチ内に含まれ、および
ｖ）可動ダイ
を含む請求項３０に記載の製造法。
【請求項３３】
ｉ）固定下パンチ、固定下パンチに対し垂直に可動である可動下パンチ、少なくとも１つのキャビティを有し、ほぼ固定下パンチ上に位置しうる可動ダイ、および可動上パンチを用意し、
ii）粒状化骨材料をキャビティ内に導入し、
iii）可動ダイをほぼ固定下パンチ上に位置させ、
iv）可動上パンチを動かして、可動下パンチと固定下パンチに対して材料を圧接し、そして
ｖ）可動下パンチを動かして、可動上パンチに対して材料を圧接し、
それにより動作工程が材料を形状化移植骨代替物にする工程を含む請求項４または３０に記載の移植骨代替物の製造法。
【請求項３４】
上パンチと下パンチを動かす工程が、材料内に実質的均一な圧力分布をもたらす請求項３３に記載の製造法。
【請求項３５】
動作工程から得られる移植骨代替物の形状が、ＪＡＸ（登録商標）粒子、ジャック、錠、ストリップ、ブロック、キューブ、ペレット、ピル、ロゼンジ、小球およびリングから選択される形状であるように、パンチが配置される請求項３３に記載の製造法。
【請求項３６】
動作工程の少なくとも１つが、材料に約０．２〜約５トンの範囲の付力をする請求項３３の方法。
【請求項３７】
動作工程の少なくとも１つが、材料に約０．２〜約２トンの範囲の付力をする請求項３３の方法。
【請求項３８】
動作工程の少なくとも１つが、材料に約０．５〜約１トンの範囲の付力をする請求項３３に記載の製造法。
【請求項３９】
可動下パンチの材料への動作工程が、可動上パンチの材料への動作工程に続いている請求項３３に記載の製造法。
【請求項４０】
さらに
ｉ）粒状化骨材料のある量をキャビティ内に導入し、
ii）下パンチアセンブリ、上パンチアセンブリ、およびほぼ下パンチアセンブリ上に位置しうる可動ダイを用意し、
iii）可動ダイをほぼ下パンチアセンブリ上に位置させ、
iv）下パンチアセンブリを可動上パンチに対して移動させて材料を圧接し、
ｖ）上パンチアセンブリを可動下パンチに対して移動させて材料を圧接し、
それにより動作工程が材料を形状化された移植骨代替物に形成する請求項４に記載の形状化された移植骨代替物の製造法。
【請求項４１】
下パンチアセンブリが、固定下パンチおよびその固定下パンチに対して垂直に可動な可動下パンチの少なくとも１つを含む請求項４０に記載の製造法。
【請求項４２】
上パンチアセンブリが、固定上パンチおよびその固定上パンチに対して垂直に可動な可動上パンチの少なくとも１つを含む請求項４０に記載の製造法。
【請求項４３】
装置が、
可動上パンチが、キャビティ内に含まれた材料を圧接すべく可動下パンチに対して移動し、材料を可動下パンチによって圧接するのに続いて、可動下パンチの上面高さが固定下パンチの上面高さの上となるように、
ｉ）上面を有する固定下パンチ、
ii）固定下パンチに対して垂直に可動で上面を有する可動下パンチ、
iii）少なくとも１つのキャビティを有し、ほぼ固定下パンチ上に位置しうる可動ダイ、および
iv）可動上パンチ、
を含む、粒状化骨材料から移植骨代替物を形状化するための装置。
【請求項４４】
ｉ）ａ）粒状化骨材料の第１表面にレリーフプロフィルを作るよう形成された第１接触面を有する第１パンチアセンブリ、
ｂ）第２接触面を有する第２パンチアセンブリ、および
ｃ）少なくとも１つのキャビティを有する可動ダイ
を用意し、
ii）骨材料をキャビティ内に導入し、
iii）可動ダイを第１パンチアセンブリにほぼ整列して位置させ、
iv）第１パンチアセンブリの少なくとも一部を移動させて、第１表面での所望のレリーフプロフィルを作るべく第２パンチアセンブリに対し材料を圧接し、
ｖ）第２パンチアセンブリの少なくとも一部を移動させて、第１パンチアセンブリに対して材料を圧接する工程を含み、
その動作工程が材料を形状化された移植骨代替物に成形する請求項４に記載の、粒状化骨材料から移植骨代替物を製造する方法。
【請求項４５】
骨材料が脱ミネラル骨マトリックス材であり、その方法が
ｉ）ａ）第１面に脱ミネラル骨マトリックス材のレリーフプロフィルを作るべく形造られた第１接触面を有する第１パンチアセンブリ、
ｂ）第２接触面を有する第２パンチアセンブリ、および
ｃ）少なくとも１つのキャビティを有する可動ダイ
を用意し、
ii）脱ミネラル骨マトリックス材をキャビティ内に導入し、
iii）可動ダイをほぼ第１パンチアセンブリと整列して位置させ、
iv）第１表面上に所望のレリーフプロフィルを作るべく材料を第２パンチアセンブリに対して圧接するため第１パンチアセンブリの少なくとも一部を移動させ、
ｖ）材料を第１パンチアセンブリに対し圧接するため第２パンチアセンブリの少なくとも一部を移動させる
工程を含み、その動作工程が材料を形状化された移植骨代替物に成形する請求項３または４に記載の移植骨代替物の製造法。
【請求項４６】
動作工程が材料に実質的に均一な圧力分布を与えるように、第１パンチアセンブリの接触表面積が、第２パンチアセンブリの接触表面積とほぼ等しい請求項４４に記載の製造法。
【請求項４７】
第１パンチアセンブリの動作工程が、可動パンチを材料に圧接すべく移動させることを含むように、第１パンチアセンブリが固定パンチと可動パンチを含む、請求項４４に記載の製造法。
【請求項４８】
第１パンチアセンブリの動作工程が、可動パンチを材料に圧接すべく移動させることを含むように、第２パンチアセンブリが固定パンチと可動パンチを含む、請求項４４に記載の製造法。
【請求項４９】
装置が
ｉ）骨材料の表面にレリーフプロフィルを作るべく形状化されたプロフィルを有する第１接触面を有する第１パンチアセンブリ、
ii）第１接触面とほぼ整列して位置した第２接触面を有する第２パンチアセンブリ、および
iii）第１と第２パンチアセンブリ間にほぼ位置付けできる、少なくとも１つのキャビ
ティを有する可動ダイ
を含み、粒状化骨材料から移植骨代替物を製造するための装置。
【請求項５０】
請求項４、５、１２、１５、３０、３３、４０、４４もしくは４５の方法、または請求項４３もしくは４９の装置で作られた、組織物としての移植骨代替物。