【手続補正書】
【提出日】平成15年4月30日(2003.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004513124.tif 000001
〔式中、
Ｕは、Ｏまたは孤立電子対であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ1であり、
Ｚは、ＳまたはＳ（Ｏ2）であり、
Ｖは、ａ）−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｍおよびｎは０であり、または
ｂ）−ＣＨ2−であり、ｍ＋ｎ≦２であり、または
ｃ）ＯもしくはＮＲ2であり、そしてｍは１〜６であり、ｎは１〜６であり、ｍ＋ｎ≦７であり、もしくはｍは１〜３であり、ｎは０であり、または
ｄ）Ｓであり、ｍは１〜７であり、ｎは０〜６であり、ｍ＋ｎ≦７であり、または
ｅ）−Ｃ≡Ｃ−であり、ｍは０〜７であり、ｎは０〜７であり、ｍ＋ｎ≦７であり、
Ｑは、Ｒ3として定義される基より独立に選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されている、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、フェニル、またはＯＨによって場合により置換されている、アルキル、アルケニルもしくはアルカジエニル基であり、
Ａ1は、水素、低級アルケニル、またはヒドロキシ、低級アルコキシもしくはチオ低級アルコキシによって場合により置換されている低級アルキルであり、
Ａ2は、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヘテロアリール、またはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシもしくはチオ低級アルコキシによって場合により置換されている低級アルキルであり、あるいは
Ａ1およびＡ2は、相互に結合して環を形成し、−Ａ1−Ａ2−は、Ｒ4によって場合により置換されている、低級アルキレンもしくは低級アルケニレンであり、ここで−Ａ1−Ａ2−の１つの−ＣＨ2−基は、ＮＲ5、ＳもしくはＯによって場合により置換されることができ、または−Ａ1−Ａ2−は、低級アルキルによって場合により置換されることができる−ＣＨ＝Ｎ＝ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ａ3およびＡ4は、相互から独立に水素または低級アルキルであり、または
Ａ3およびＡ4は、相互に結合して、それらが結合する炭素原子とともに環を形成し、−Ａ3−Ａ4−は、低級アルキルによって場合により一置換または複数置換
されることができる−（ＣＨ2）2-5−であり、
Ｘは、水素、または１個以上の、任意のハロゲンおよび／もしくは低級アルキル置換基であり、
Ｒ1は、水素または低級アルキルであり、
Ｒ2は、水素または低級アルキルであり、
Ｒ3は、ハロゲン、Ｎ（Ｒ6，Ｒ7）、ピペリジル、ピペラジニル、ピペラジニルエタノン、モルホリニル、ＣＯＮＨ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＨ、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシであり、またはＯＨ、ＳＨもしくはＮ（Ｒ8，Ｒ9）により場合により置換されている、低級アルキル、低級アルケニルもしくは低級アルキニルであり、
Ｒ4は、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはチオ低級アルコキシであり、
Ｒ5は、水素、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであり、
Ｒ6およびＲ7は、相互から独立に、水素、低級アルキル、フェニルおよびベンジルからなる群より選択され、
Ｒ8およびＲ9は、相互から独立に、水素および低級アルキルからなる群より選択される〕で示される化合物、ならびに薬学的に許容しうるその塩および／または薬学的に許容しうるそのエステル。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
2004513124.tif 000002
〔式中、
Ｕは、Ｏまたは孤立電子対であり、
Ｙは、ＮまたはＣＲ1であり、
Ｚは、ＳまたはＳ（Ｏ2）であり、
Ｖは、ａ）−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｍおよびｎは０であり、または
ｂ）−ＣＨ2−であり、ｍ＋ｎ≦２であり、または
ｃ）ＯもしくはＮＲ2であり、そしてｍは１〜６であり、ｎは１〜６であり、ｍ＋ｎ≦７であり、もしくはｍは１〜３であり、ｎは０であり、または
ｄ）Ｓであり、ｍは１〜７であり、ｎは０〜６であり、ｍ＋ｎ≦７であり、または
ｅ）−Ｃ≡Ｃ−であり、ｍは０〜７であり、ｎは０〜７であり、ｍ＋ｎ≦７であり、
Ｑは、Ｒ3として定義される基より独立に選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されている、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、フェニル、またはＯＨによって場合により置換されている、アルキル、アルケニルまたはアルカジエニル基であり、
Ａ1は、水素、低級アルケニル、またはヒドロキシ、低級アルコキシもしくはチオ低級アルコキシによって場合により置換されている低級アルキルであり、
Ａ2は、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、またはヒドロキシ、低級アルコキシもしくはチオ低級アルコキシによって場合により置換されている低級アルキルであり、あるいは
Ａ1およびＡ2は、相互に結合して環を形成し、−Ａ1−Ａ2−は、Ｒ4によって場合により置換されている、低級アルキレンまたは低級アルケニレンであり、ここで−Ａ1−Ａ2−の１つの−ＣＨ2−基は、ＮＲ5、ＳまたはＯによって場合により置換されることができ、
Ａ3およびＡ4は、相互から独立に水素または低級アルキルであり、
Ｘは、水素、または１個以上の、任意のハロゲンおよび／もしくは低級アルキル置換基であり、
Ｒ1は、水素または低級アルキルであり、
Ｒ2は、水素または低級アルキルであり、
Ｒ3は、ハロゲン、ＮＨ2、Ｎ（低級アルキル）2、ＣＯＮＨ2、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＨ、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシであり、またはＯＨ、ＳＨもしくはＮＨ2により場合により置換されている、低級アルキル、低級アルケニルもしくは低級アルキニルであり、
Ｒ4は、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシまたはチオ低級アルコキシであり、
Ｒ5は、水素、低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルである〕で示される、請求項１に記載の化合物、ならびに薬学的に許容しうるその塩および／または薬学的に許容しうるそのエステル。
【請求項３】
Ｕが孤立電子対である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＶがＯであり、ｍが１〜６であり、ｎが１〜６であり、ｍ＋ｎ≦７である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ＶがＯであり、ｍが１〜３であり、ｎが０である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｖが−Ｃ≡Ｃ−であり、ｍが０〜２であり、ｎが０である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｖが−ＣＨ2−であり、ｍ＋ｎ≦２である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ａ1が、水素、メチル、またはヒドロキシもしくはメトキシによって場合により置換されているエチルである、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ａ2が、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−プロペニル、２−プロピニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、シクロプロピル−メチレン、またはヒドロキシもしくはメトキシによって場合により置換されているエチルである、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ2が、メチル、エチル、２−ヒドロキシ−エチル、２−メトキシ−エチル、ｎ−プロピル、２−プロペニルまたはシクロプロピル−メチレンである、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ2が２−メチル−ピリミジン−４−イルである、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ1およびＡ2が、相互に結合して環を形成し、そして−Ａ1−Ａ2−がＲ4によって場合により置換されている低級アルキレンであり、ここで−Ａ1−Ａ2−の１つの−ＣＨ2−基がＮＲ5またはＯによって場合により置換されることができ、Ｒ4がヒドロキシであり、Ｒ5が低級アルキルまたは低級アルキルカルボニルであるか、あるいは−Ａ1−Ａ2−が−ＣＨ＝Ｎ＝ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ5がメチルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
−Ａ1−Ａ2−が−（ＣＨ2）5−である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ3が水素である、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ4が水素である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ3がメチルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ4がメチルである、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
ＹがＣＲ1であり、Ｒ1がメチルである、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
ＹがＮである、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
ＺがＳである、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
ＺがＳＯ2である、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
Ｑが、Ｒ3として定義される基より独立に選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されているフェニル、あるいはＯＨによって場合により置換されているアルキルまたはアルケニル基であり、Ｒ3が請求項１で定義されたとおりである、請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｑが、Ｒ3として定義される基より独立に選択される１〜３個の置換基によって場合により置換されているフェニルであり、Ｒ3がフッ素、塩素、臭素またはＣＦ3である、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｑが、４−クロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニルまたは４−トリフルオロメチル−フェニルである、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘが水素である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
２−（｛５−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−ペンタ−４−イニル｝−エチル−アミノ）−エタノール、
２−（エチル−｛５−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−ペンタ−４−イニル｝−アミノ）−エタノール、
２−〔｛４−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イルオキシ〕−ブチル｝−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−エタノール、
｛５−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−ペンタ−４−イニル｝−ジメチル−アミン、
｛４−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イルオキシ〕−ブチル｝−エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミン、
３−（４−ブロモ−フェニル）−６−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ブトキシ〕−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール、
｛４−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イルオキシ〕−ブチル｝−ジエチル−アミン、および
アリル−メチル−｛５−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−ペンタ−４−イニル｝−アミン
からなる群より選択される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物、ならびに薬学的に許容しうるその塩および／または薬学的に許容しうるそのエステル。
【請求項２８】
２−〔〔３−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イルオキシ〕−プロピル〕−エチル−アミノ〕−エタノール、
ジメチル−｛４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イルオキシ〕−ブチル｝−アミン、
２−〔〔４−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イルオキシ〕−ブチル〕−エチル−アミノ〕−エタノール、
６−（３−アゼチジン−１−イル−プロパ−１−イニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール、
２−（エチル−｛４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イルオキシ〕−ブチル｝−アミノ）−エタノール、
２−〔〔４−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イルオキシ〕−ブチル〕−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−エタノール、
｛４−〔３−（４−クロロ−フェニル）−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イルオキシ〕−ブチル｝−シクロプロピルメチル−メチル−アミン、および
ジメチル−｛５−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−ペンタ−４−イニル｝−アミン
からなる群より選択される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物、ならびに薬学的に許容しうるその塩および／または薬学的に許容しうるそのエステル。
【請求項２９】
｛５−〔３−（４−クロロ−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−ペンタ−４−イニル｝−ジエチル−アミン、
２−（｛５−〔３−（４−クロロ−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−ペンタ−４−イニル｝−エチル−アミノ）−エタノール、
アリル−｛４−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イルオキシ〕−ブチル｝−メチル−アミン、
｛４−〔３−（４−クロロ−フェニル）−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イルオキシ〕−ブチル｝−メチル−プロピル−アミン、
２−〔｛４−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イルオキシ〕−ブチル｝−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−エタノール、
６−（５−アゼチジン−１−イル−ペンタ−１−イニル）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール、および
２−（エチル−｛４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−ブタ−３−イニル｝−アミノ）−エタノールからなる群より選択される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物、ならびに薬学的に許容しうるその塩および／または薬学的に許容しうるそのエステル。
【請求項３０】
｛４−〔３−（４−クロロ−フェニル）−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イルオキシ〕−ブチル｝−エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミン、
（４−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−１，１−ジオキソ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イルオキシ〕−ブチル）−ジメチル−アミン、および
２−（｛４−〔３−（４−クロロ−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イルオキシ〕−ブチル｝−メチル−アミノ）−エタノール
からなる群より選択される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物、ならびに薬学的に許容しうるその塩および／または薬学的に許容しうるそのエステル。
【請求項３１】
３−（４−ブロモ−フェニル）−６−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール、
２−（エチル−｛４−〔２−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イル〕−ブチル｝−アミノ）−エタノール、
２−（エチル−｛１−メチル−３−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−プロパ−２−イニル｝−アミノ）−エタノール、
エチル−（２−メトキシ−エチル）−｛４−〔２−メチル−１，１−ジオキソ−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−１λ6−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イルオキシ〕−ブチル｝−アミン、
｛４−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−ブチル｝−エチル−（２−メトキシ−エチル）−アミン、
２−（エチル−｛３−〔２−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イル〕−プロピル｝−アミノ）−エタノール、
２−（（１，１−ジメチル−３−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−プロパ−２−イニル）−エチル−アミノ）−エタノール、
２−（（３−〔３−（４−ブロモ−フェニル）−ベンゾ〔ｄ〕イソチアゾール−６−イル〕−１，１−ジメチル−プロパ−２−イニル）−エチル−アミノ）−エタノール、
メチル−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−｛２−〔２−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イルオキシ〕−エチル｝−アミン、および
（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−｛２−〔２−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−６−イルオキシ〕−エチル｝−アミン
からなる群より選択される、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物、ならびに薬学的に許容しうるその塩および／または薬学的に許容しうるそのエステル。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）：
【化３】
2004513124.tif 000003
で示される化合物を、化合物（Ａ1，Ａ2，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−（ＣＨ2）m−Ｍ〔式中、ＶはＯ、ＳまたはＮＲ2であり、Ｍはメシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、Ｕ、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、ｍ、ｎおよびＲ2は請求項１で与えた意味を持ち、あるいはＨＶはメシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ＭはＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ2であり、Ｒ2は請求項１で与えた意味を持つ〕と反応させること、
またはｂ）式（ＩＩＩ）：
【化４】
2004513124.tif 000004
で示される化合物を、化合物ＮＨ（Ａ1，Ａ2）〔式中、Ｍはメシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｖ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、ｍおよびｎは請求項１で定義したとおりである〕と反応させること、
またはｃ）式（ＩＶ）：
【化５】
2004513124.tif 000005
で示される化合物を、化合物（Ａ1，Ａ2，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−（ＣＨ2）m−Ｃ≡ＣＨ〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、Ｕ、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4およびｍは請求項１で定義したとおりである〕と反応させること、
またはｄ）式（Ｖ）：
【化６】
2004513124.tif 000006
で示される化合物を、化合物（Ａ1，Ａ2，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−（ＣＨ2）m−Ｍ〔式中、Ｍはメシラート、トシラート、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｕ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、ｍおよびｎは請求項１で定義したとおりである〕と反応させること、
またはｅ）式（ＶＩ）：
【化７】
2004513124.tif 000007
〔式中、Ｖは−Ｃ≡Ｃ−であり、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｕ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、ｍおよびｎは請求項１で定義したとおりである〕で示される化合物を水素化すること、
および請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物（ここで、Ｕは孤立電子対である）を対応する化合物（ここで、ＵはＯである）に場合により変換することを含む方法。
【請求項３３】
請求項３２記載の方法によって製造される、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物ならびに薬学的に許容しうる担体および／または補助剤を含む医薬組成物。
【請求項３５】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３６】
ＯＳＣに関連する疾患の治療および／または予防のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３７】
ＯＳＣに関連する疾患の治療および／または予防のための、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３８】
高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化症、血管疾患、真菌症、寄生虫病、胆石、腫瘍および／または高増殖性障害の治療および／または予防、ならびに／あるいは耐糖能障害および糖尿病の治療および／または予防のための、請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ＯＳＣに関連する疾患の治療および／または予防用の薬物を調製するための、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項４０】
高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化症、血管疾患、真菌症、寄生虫病、胆石、腫瘍および／または高増殖性障害の治療および／または予防、ならびに／あるいは耐糖能障害および糖尿病の治療および／または予防用の薬物を調製するための、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物の使用。