【手続補正書】
【提出日】平成16年9月14日(2004.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造BもしくはG：
2004506723.tif 000001
(式中、ZはS、NR'、O、またはCR'であり、この場合、複素環の正確な互変異性型は、R'がHまたは低級アルキル基：
2004506723.tif 000002
であるインドールとなり、
式中YはOR2またはSR2であり、
2004506723.tif 000003
の窒素は第四級アミンではない)
の1つを有するアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩；または
構造G：
2004506723.tif 000004
(式中、Qは以下の構造：
2004506723.tif 000005
の1つから独立して選択され、
式中ZはS、NR'、O、またはC(R')2であり、R'はHまたは低級アルキルであり、
UはCR'(式中、R'はHまたは低級アルキル基)またはN(UがNである場合にQが
2004506723.tif 000006
ではないことを除く)であり、
YはOR2またはSR2であり、
2004506723.tif 000007
の窒素は第四級アミンではなく、
R2は、H、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C=O)-R'、Rph、および(CH2)nRph(式中、nは、1、2、3、または4であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)から選択され、
各R3〜R14は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000008
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択されるか、または
R2は、式W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)であり、Wは-(CH2)n(nは、2、3、4、または5である)であり、Lは上記で定義されるか、または
各R2〜R14は、式W-LおよびV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは-COO-および-CO-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000009
であり、
R15は、以下から独立して選択される：
2004506723.tif 000010
)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩；または
式：
2004506723.tif 000011
(式中、
R16は、
2004506723.tif 000012
であり、
Qは、以下の構造：
2004506723.tif 000013
の1つから独立して選択され、
Zは、S、NR'、O、またはC(R')2であり、R'はHまたは低級アルキル基であり、
UはNまたはCR'であり、
YはNR1R2、OR2、またはSR2であり、
各R17〜R24は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、およびCR2'-CR2'-Rph(式中、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)
のアミロイド結合キレート化合物(キレート化金属基を含むか、または含まない)
もしくはその水溶性無毒性塩；または
構造B：
2004506723.tif 000014
(式中、YはNR1R2であり、
2004506723.tif 000015
の窒素は第四級アミンではない)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩、または
構造G：
2004506723.tif 000016
(式中、各Qは以下の構造：
2004506723.tif 000017
の1つから独立して選択され、
ZはS、NR'、O、またはC(R')2であり、R'はHまたは低級アルキルであり、
UはCR'(式中、R'はHまたは低級アルキル基)またはN(UがNである場合にQが
2004506723.tif 000018
ではないことを除く)であり、
YはNR1R2であり、
2004506723.tif 000019
の窒素は第四級アミンではなく、
各R1およびR2は、H、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C=O)-R'、Rph、および(CH2)nRph(式中、nは、1、2、3、または4であり、Rphは選択的に置換されたフェニル基を示す)から独立して選択され、
各R3〜R6は、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X，O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2’-CR2’-Rph(式中、Rphは選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より独立して選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000020
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択されるか、
各R1およびR2は、式W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)であり、Wは-(CH2)n(nは、2、3、4、または5である)であり、Lは上記で定義されているか、
各R1〜R14は、式W-LおよびV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか含まない)からなる群より独立して選択され、Vは-COO-およびCO-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは
2004506723.tif 000021
であり、
R15は、
2004506723.tif 000022
から独立して選択される)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩、または
式：
2004506723.tif 000023
(式中、R16は
2004506723.tif 000024
であり、
Qは、以下の構造：
2004506723.tif 000025
の1つから独立して選択され、
Zは、S、NR'、O、またはC(R')2であり、R'はHまたは低級アルキル基であり、
UはNまたはCR'であり、
YはNR1R2、OR2、またはSR2であり、
各R17〜R24は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X，O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、およびCR2'-CR2'-Rph(式中、Rphは、選択的にされた置換フェニル基である)からなる群より独立して選択され、
各R7〜R14は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X，O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、およびCR2'-CR2'-Rph(式中、Rphは、選択的にされた置換フェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より独立して選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000026
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択される)
のアミロイド結合キレート化合物(キレート化金属基を含むか、または含まない)もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項２】
以下の式：
2004506723.tif 000027
(式中、ZはSであり、YはOHであり、
各R3〜R8およびR10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X，O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、およびCR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000028
であり、
式中、MはTcおよびReからなる群より選択され、
R9は、H、F、Cl、Br、I、エチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OCH3、OC2H5、OC3H7、OC4H9、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000029
であり、
式中、MはTcおよびReからなる群より選択される)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項３】
以下の式：
2004506723.tif 000030
(式中、ZはSであり、YはOCH3であり、
各R3、R4、R5、R6、R7、およびR10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、およびCR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000031
であり、
式中、MはTcおよびReからなる群より選択され、
R8は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、NHCH3、N(CH3)2、NHC2H5、N(C2H5)2、NHC3H7、N(C3H7)2、NHC4H9、N(C4H9)2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されており、
R9は、H、F、Cl、Br、I、エチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、NH2、NHCH3、NHC2H5、N(C2H5)2、NHC3H7、N(C3H7)2、NHC4H9、N(C4H9)2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OH、OC2H5、OC3H7、OC4H9、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されており、
R3-10の少なくとも一つは、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されている)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項４】
以下の式：
2004506723.tif 000032
(式中、ZはSであり、YはOR2であり、
R2は、エチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3であり、R'はHまたは低級アルキル基である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C=O)-R'Rph、および(CH2)nRph(式中、nは1、2、3、または4であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)からなる群より選択されるか、または
R2は式W-Lのキレート基(キレート金属基を含むか、または含まない)であり、
Wは-(CH2)n(式中、nは、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000033
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択され、
R3-10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より独立して選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記に定義されている)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項５】
以下の式：
2004506723.tif 000034
(式中、YはNR1R2であり、ZはSであり、R1およびR2は共にHであり、
R3およびR5は、H、F、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OCH3、OC2H5、OC3H7、OC4H9、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000035
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択され、
R4およびR6は、H、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より独立して選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されており、
R7およびR10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、C(OO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されており、
R8は、H、F、Cl、Br、I、エチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、NHCH3、NHC2H5、N(C2H5)2、NHC3H7、N(C3H7)2、NHC4H9、N(C4H9)2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OC2H5、OC3H7、OC4H9、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より独立して選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されており、
R9は、H、F、Cl、Br、I、エチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OC2H5、OC3H7、OC4H9、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より独立して選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されており、
R3-R10の少なくとも一つは、F、Cl、Br、I、低級アルキル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは上記に定義されている)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項６】
以下の式：
2004506723.tif 000036
(式中、YはNR1R2であり、ZはSであり、R1およびR2は共にHであり、
R3、R5、R7、R9、およびR10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000037
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択され、
R4およびR6は、H、F、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは上記で定義されており、
R3〜R7およびR9〜R10のうち少なくとも1つは、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されている)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項７】
以下の式：
2004506723.tif 000038
(式中、YはNR1R2であり、ZはSであり、R1およびR2は共にHであり、
R3、R4、R6、R7、R9、およびR10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000039
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択され、
R8は、H、F、Cl、Br、I、エチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OH、OC2H5、OC3H7、OC4H9、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは上記で定義されており、
R3、R4およびR6〜R10の少なくとも一つは、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より独立して選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されている)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項８】
以下の式：
2004506723.tif 000040
(式中、YはNR1R2であり、ZはSであり、R1はHであり、
各R2は、低級アルキル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3であり、R'はHまたは低級アルキルである)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、Rph、および(CH2)nRph(式中、nは2、3、または4であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)からなる群より選択されるか、
R2は式W-Lのキレート基(キレート金属基を含むか、または含まない)であり、
Wは-(CH2)n(式中、nは、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000041
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択され、
R3〜R10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されている)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項９】
以下の式：
2004506723.tif 000042
(式中、YはNR1R2であり、ZはSであり、
R1はHであり、R2はCH2Rphまたは(C=O)-R'(式中、R'はHまたは低級アルキル基)であるか、
R1およびR2は共にメチルであるか共にエチルであり、
各R3〜R7およびR10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000043
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択され、
R8は、H、F、Cl、Br、I、エチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、NHCH3、NHC2H5、N(C2H5)2、NHC3H7、N(C3H7)2、NHC4H9、N(C4H9)2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OH、OC2H5、OC3H7、OC4H9、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されており、
R9は、H、F、Cl、Br、I、エチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、NH2、NHCH3、NHC2H5、N(C2H5)2、NHC3H7、N(C3H7)2、NHC4H9、N(C4H9)2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OH、OC2H5、OC3H7、OC4H9、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されており、
R3〜R10のうち少なくとも1つは、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されている)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項１０】
以下の式：
2004506723.tif 000044
(式中、YはNR1R2であり、ZはSであり、
R1およびR2は共にブチルであるか共にCH2Rph(式中、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)であるか、
R1はメチルであり、R2はRph、CH2Rph、または(C=O)-R'(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)からなる群より選択され、
各R3〜R7およびR9〜R10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000045
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択され、
R8は、H、F、Cl、Br、I、エチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されており、
R3〜R10のうち少なくとも1つは、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されている)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項１１】
以下の式：
2004506723.tif 000046
(式中、YはNR1R2であり、ZはSであり、R1はメチルであり、
R2はエチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3であり、R'はHまたは低級アルキル基である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、および(CH2)nRph(式中、nは2、3、または4であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)からなる群より選択されるか、
R2は式W-Lのキレート基(キレート金属基を含むか、または含まない)であり、
Wは-(CH2)n(式中、nは、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000047
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択され、
R3〜R10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より独立して選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されている)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項１２】
以下の式：
2004506723.tif 000048
(式中、YはNR1R2であり、ZはSであり、
R1はプロピル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3であり、R'はHまたは低級アルキル基である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C=O)-R'、Rph、(CH2)nRph(式中、nは1、2、3、または4であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)からなる群より選択されるか、
R1は式W-Lのキレート基(キレート金属基を含むか、または含まない)であり、
Wは-(CH2)n(式中、nは、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000049
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択され、
R2はエチル、プロピル、ブチル、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3であり、R'はHまたは低級アルキル基である)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、(C=O)-R'、Rph、および(CH2)nRph(式中、nは2、3、または4であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)からなる群より選択されるか、
R2は式W-Lのキレート基(キレート金属基を含むか、または含まない)であり、
Wは-(CH2)n(式中、nは、2、3、4、または5である)であり、Lは上記で定義されており、
各R3〜R10は、H、F、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'、Rph、CR'=CR'-Rph、CR2'-CR2'-Rph(式中、R'はHまたは低級アルキル基であり、Rphは、選択的に置換されたフェニル基を示す)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より独立して選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、上記で定義されている)
のアミロイド結合化合物もしくはその水溶性無毒性塩。
【請求項１３】
Rphの選択的な置換基がF、Cl、Br、I、低級アルキル基、(CH2)nOR'(式中、nは、1、2、または3である)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(式中、XはF、Cl、Br、またはIである)、CN、(C=O)-R'、N(R')2、NO2、(C=O)N(R')2、O(CO)R'、OR'、SR'、COOR'(式中、R'はHまたは低級アルキル基である)、トリアルキルスズ、および式W-LまたはV-W-Lのキレート基(キレート化金属基を含むか、または含まない)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000050
であり、
MはTcおよびReからなる群より選択される、請求項1から12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
置換基R1〜R10のうち少なくとも1つは、3H、131I、125I、123I、76Br、75Br、18F、CH2-CH2X＊、O-CH2-CH2-X＊、CH2-CH2-CH2-X＊、O-CH2-CH2-CH2-X＊(式中、X＊は131I、123I、76Br、75Br、または18Fである)、19F、125I、少なくとも1つの炭素が11C、13C、または14Cである請求項44または請求項45記載の炭素含有置換基、および式W-L＊もしくはV-W-L＊のキレート基(キレート化金属基を含む)からなる群より選択され、Vは、-COO-、-CO-、-CH2O-、および-CH2NH-からなる群より選択され、Wは-(CH2)n(式中、nは、0、1、2、3、4、または5である)であり、Lは、
2004506723.tif 000051
であり、
M＊は99mTcである、請求項1から12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R2はCH3であり、R3〜R10はHである、請求項8記載の化合物。
【請求項１６】
R3〜R4はHであり、R5はIであり、R6〜R10はHである、請求項2記載の化合物。
【請求項１７】
R3〜R4はHであり、R5はIであり、R6〜R10およびR9〜R10はHである、請求項6記載の化合物。
【請求項１８】
R3〜R4はHであり、R7はIであり、R9〜R10はHである、請求項6記載の化合物。
【請求項１９】
R3〜R7はHであり、R9はIであり、R10はHである、請求項6記載の化合物。
【請求項２０】
R2〜R4はHであり、R5はIであり、R8はOHであり、R6〜R7およびR9〜R10はHである、請求項2記載の化合物。
【請求項２１】
R3〜R4はHであり、R5はIであり、R8はOHであり、R6〜R7およびR9〜R10はHである、請求項3記載の化合物。
【請求項２２】
R3〜R6はHであり、R7はIであり、R8はOHであり、R9〜R10はHである、請求項3記載の化合物。
【請求項２３】
R3〜R7はHであり、R8はOHであり、R9はIであり、R10はHである、請求項3記載の化合物。
【請求項２４】
R2はCH2-CH2-CH2-Fであり、R3〜R10はHである、請求項8記載の化合物。
【請求項２５】
R2はCH2-CH2-Fであり、R3〜R10はHである、請求項5記載の化合物。
【請求項２６】
R3〜R7はHであり、R8はO-CH2-CH2-Fであり、R9〜R10はHである、請求項5記載の化合物。
【請求項２７】
R3〜R7はHであり、R8はO-CH2-CH2-Fであり、R9〜R10はHである、請求項2記載の化合物。
【請求項２８】
R2はCH3であり、R3〜R7はHであり、R8はO-CH2-CH2-Fであり、R9〜R10はHである、請求項8記載の化合物。
【請求項２９】
R3〜R7はHであり、R8はO-CH2-CH2-Fであり、R9〜R10はHである、請求項3記載の化合物。
【請求項３０】
R2はCH3であり、R3〜R7はHであり、R8はOHであり、R9〜R10はHである、請求項8記載の化合物。
【請求項３１】
R3〜R7はHであり、R8はOHであり、R9〜R10はHである、請求項3記載の化合物。
【請求項３２】
R2はCH2-CH2-CH2-Fであり、R3〜R7はHであり、R8はOHであり、R9〜R10はHである、請求項8記載の化合物。
【請求項３３】
R2はCH2-CH2-CH2-Fであり、R3〜R7はHであり、R8はOHであり、R9〜R10はHである、請求項11記載の化合物。
【請求項３４】
R2はCH2-CH2-Fであり、R3〜R7はHであり、R8はOHであり、R9〜R10はHである、請求項4記載の化合物。
【請求項３５】
R2はCH3であり、R8は、CN、CH3、OH、OCH3、およびNH2からなる群より選択される、請求項8記載の化合物。
【請求項３６】
R8は、CN、CH3、OH、OCH3、およびNH2からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項３７】
R3〜R7およびR9〜R10はHである、請求項35または36記載の化合物。
【請求項３８】
合成Aβペプチドまたはアルツハイマー病脳組織への結合によって測定した場合、0.0001μMと10.0μMとの間の解離定数(KD)で化合物がAβに結合する、請求項1から12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
請求項1から7または9から12のいずれか一項記載の化合物(式中、少なくとも1つの置換基R1〜R10がトリアルキルスズである)を131I、125I、123I、76Br、75Br、18Fまたは19F含有基質と該化合物との反応によって標識する段階を含む、131I、125I、123I、76Br、75Br、18Fおよび19Fからなる群より選択される、少なくとも1つの置換基R1〜R10を有する、請求項1から7または9から12のいずれか一項記載の化合物の合成方法。
【請求項４０】
請求項8記載の化合物(式中、少なくとも1つの置換基R3〜R10がトリアルキルスズである)を131I、125I、123I、76Br、75Br、18Fまたは19F含有基質と該化合物との反応によって標識する段階を含む、131I、125I、123I、76Br、75Br、18Fおよび19Fからなる群より選択される、少なくとも1つの置換基R3〜R10を有する、請求項8記載の化合物の合成方法。
【請求項４１】
(a)請求項1から12のいずれか一項記載の化合物および(b)薬学的に許容される担体を含む、アミロイド沈着物のインビボ画像化のための薬学的組成物。
【請求項４２】
(a)検出可能な量の請求項41記載の薬学的組成物を投与する段階、および
(b)被験体中のアミロイド沈着物への化合物の結合を検出する段階
を含む、被験体のアミロイド沈着物のインビボ検出法。
【請求項４３】
アミロイド沈着物が被験体の脳に位置する、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
被験体がアルツハイマー病、家族性アルツハイマー病、ダウン症候群、およびアポリポタンパク質E4対立遺伝子のホモ接合体からなる群より選択される疾患または症候群を有する疑いがある、請求項42記載の方法。
【請求項４５】
検出が、γ画像化、磁気共鳴画像化、および磁気共鳴分光法からなる群より選択される、請求項42記載の方法。
【請求項４６】
γ画像化はPETまたはSPECTのいずれかである、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
薬学的組成物を静脈内注射によって投与する、請求項42記載の方法。
【請求項４８】
被験体における(i)化合物の小脳以外の脳領域への結合の、(ii)化合物の小脳への結合との比を、正常な被験体における比と比較する、請求項42記載の方法。
【請求項４９】
(a)ホルマリン固定組織または新鮮凍結組織を請求項14記載の化合物溶液とインキュベートし、標識沈着物を形成させる段階、および
(b)該標識沈着物を検出する段階
を含む、生検または死後のヒトまたは動物組織中のアミロイド沈着物の検出法。
【請求項５０】
溶液が、25％から100％のエタノールから構成されており、該溶液の残りが水であり、該溶液が前記化合物で飽和されている、請求項49記載の方法。
【請求項５１】
溶液が0％から50％のエタノールを含む水性緩衝液から構成されており、該溶液が0.0001μMから100μMの前記化合物を有する、請求項49記載の方法。
【請求項５２】
検出を、明視野顕微鏡法、蛍光顕微鏡法、レーザー共焦点顕微鏡法、および直交偏光顕微鏡法からなる群より選択される顕微鏡技術によって行う、請求項49記載の方法。
【請求項５３】
a)生検または死後組織のホモジェネートと共に請求項14記載の化合物の放射性標識誘導体をインキュベートする段階であって、化合物のR1〜R10置換基の少なくとも1つを、125I、3H、および少なくとも1つの炭素が14Cである、請求項14記載の炭素含有置換基からなる群より選択される放射性標識で標識する段階、
b)請求項14記載の化合物の、組織非結合性放射性標識誘導体から組織結合性放射性標識誘導体を分離する段階、
c)請求項14記載の化合物の、組織結合性放射性標識誘導体を定量する段階、ならびに
d)標準との比較によって請求項14記載の化合物の組織結合性放射性標識誘導体の単位を組織100mgあたりのアミロイドのμg単位に変換する段階
を含む、生検または死後組織中のアミロイド量の定量法。
【請求項５４】
以下の段階を含む、アルツハイマー病の脳と正常な脳とを識別する方法：
a)正常な被験体およびアルツハイマー病を有する疑いのある被験体由来の、(i)小脳および(ii)同一の脳の小脳以外の別の領域から組織を得る段階、
b)該組織中のアミロイドが請求項14記載の化合物の放射性標識誘導体と結合するように、請求項14記載の化合物の放射性標識誘導体と共に該組織をインキュベートする段階、
c)薬学的に許容される担体と共に請求項14記載の化合物を含む検出可能な量の薬学的組成物を投与し、被験体におけるアミロイド沈着物への該化合物の結合を検出することにより、請求項14記載の化合物の放射性標識誘導体に結合したアミロイドの量を定量する段階、
d)小脳中のアミロイド量に対する小脳以外の脳領域中のアミロイド量の比を計算する段階、
e)正常な被験体由来の組織中のアミロイド量の比を、アルツハイマー病を有する疑いのある被験体由来の組織中のアミロイド量の比と比較する段階、ならびに
f)アルツハイマー病を有する疑いのある被験体の脳由来の比が、正常な被験体の脳から得た比の90％を超える場合に、アルツハイマー病の存在を決定する段階。