【手続補正書】
【提出日】平成16年8月12日(2004.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2005513127.tif 000001
（式中、
Ｕは、Ｏ又は孤立電子対であり、
Ｖは、単結合、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、又は−Ｃ≡Ｃ−であり、
Ｗは、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ1、ＣＳＯ、ＣＳＮＲ1、ＳＯ2、又はＳＯ2ＮＲ1であり、
ｍ及びｎは、互いに独立して、０〜７であり、そしてｍ＋ｎは０〜７であるが、ただし、ＶがＯ又はＳの場合は、ｍは０ではなく、
Ａ1は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、又は低級アルケニルであり、
Ａ2は、場合によってＲ2で置換されていてもよい、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヘテロアリール、又は低級アルキルであり、或いは
Ａ1及びＡ2は互いに結合して環を形成し、そして−Ａ1−Ａ2−は、場合によってＲ2で置換されている、低級アルキレン若しくは低級アルケニレンであるか（ここで、−Ａ1−Ａ2−の１個の−ＣＨ2−が場合によってＮＲ3、Ｓ、若しくはＯで置き換えられていてもよい）、又は−Ａ1−Ａ2−は、場合によって低級アルキルで置換されていてもよい−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ａ3及びＡ4は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであるか、或いは
Ａ3及びＡ4は互いに結合してそれらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そして−Ａ3−Ａ4−は−（ＣＨ2）2‐5−であり、
Ａ5、Ａ6、Ａ7及びＡ8は互いに独立して、水素又は低級アルキルであり、
Ａ9は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、又はアリール低級アルキルであり、
Ａ10は、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリール低級アルキルであり、
Ｐは、０又は１であり、
Ｒ2は、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、Ｎ（Ｒ4，Ｒ5）、チオ低級アルコキシ又はハロゲンであり、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は互いに独立して、水素又は低級アルキルである）
の化合物及びその薬学的に許容されうる塩（ただし、式（Ｉ）の化合物は、トランス−ナフタレン−１−スルホン酸メチル−（４−メチルアミノメチルシクロヘキシルメチル）−アミドではない）。
【請求項２】
Ｕが孤立電子対である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｖが単結合、Ｏ、−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、又は−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｖが単結合である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｖが−ＣＨ2−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｖが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｖが−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ＷがＣＯＯである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ＷがＳＯ2である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが０〜４であり、ｎが０〜１である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｍが０である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが０である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ1が、水素、低級アルキル又はヒドロキシ低級アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ1が、メチル、エチル、又は２−ヒドロキシ−エチルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ2が、場合によってＲ2で置換されている、低級アルケニル、２−メチル−ピリミジニル、又は低級アルキルであり、ここで、Ｒ2はヒドロキシである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ2がメチル又は２−ヒドロキシ−エチルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ1及びＡ2が、互いに結合して環を形成し、そして−Ａ1−Ａ2−が、場合によってＲ2で置換されている低級アルキレンであるか（ここで、−Ａ1−Ａ2−の１個の−ＣＨ2−が場合によってＮＲ3若しくはＯで置き換えられていてもよい）、又は−Ａ1−Ａ2−が、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ここで、Ｒ2が、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキルであり、そしてＲ3が水素又は低級アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
−Ａ1−Ａ2−が、−（ＣＨ2）4−又は−（ＣＨ2）5−である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ3及びＡ4が水素である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ5及びＡ6が水素である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａ7及びＡ8が水素である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａ9が低級アルキルである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ9がメチルである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａ10がアリールである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａ10がハロゲン又はＣＦ3で場合により置換されていているフェニルである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ10が４−クロロ−フェニル又は４−トリフルオロメチル−フェニルである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
トランス−メチル−〔４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−シクロヘキシルメチル〕−カルバミン酸４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−シクロヘキシルメチル〕−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−Ｎ−（４−｛２−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−エチル｝−シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−〔２−（４−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−エチル〕−メチル−カルバミン酸４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−〔２−（４−｛〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−メチル｝−シクロヘキシル）−エチル〕−メチル−カルバミン酸４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−メチル−〔２−（４−ピペリジン−１−イルメチル−シクロヘキシル）−エチル〕−カルバミン酸４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−メチル−｛２−〔４−（３−ピペリジン−１−イル−（Ｅ）−プロペニル）−シクロヘキシル〕−エチル｝−カルバミン酸４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−メチル−｛２−〔４−（３−ピロリジン−１−イル−（Ｅ）−プロペニル）−シクロヘキシル〕−エチル｝−カルバミン酸４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−（４−｛５−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ペンチル｝−シクロヘキシルメチル）−メチル−カルバミン酸４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−（４−｛３−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−プロパ−１−イニル｝−シクロヘキシルメチル）−メチル−カルバミン酸４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、及び
トランス−Ｎ−（４−｛３−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−プロピル｝−シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
からなる群から選択される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物及びその薬学的に許容されうる塩。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）
【化２】
2005513127.tif 000002
の化合物を、化合物（Ａ1，Ａ2，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−（ＣＨ2）m−Ｍ（式中、ＶはＯ又はＳであり、Ｍは、メシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、そしてＵ、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ａ7、Ａ8，Ａ9、Ａ10、Ｗ、ｍ、ｎ及びｐは、請求項１で定義されたとおりであるか、或いはＨＶはメシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、そしてＭは、ＯＨ又はＳＨである）と反応させるか、
或いはｂ）式（ＩＩＩ）
【化３】
2005513127.tif 000003
の化合物を、化合物ＮＨＡ1Ａ2（式中、Ｍはメシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、そしてＡ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ａ7、Ａ8，Ａ9、Ａ10、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ及びｐは、請求項１で定義されたとおりである）と反応させること、
そして場合により、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物を薬学的に許容されうる塩に変換すること、
そして、Ｕが孤立電子対である請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物を、ＵがＯである対応する化合物に場合により変換すること、
を含む方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法により製造された、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体及び／又は佐剤を含む医薬組成物。
【請求項３１】
治療活性物質として使用する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防用に、治療活性物質として使用するための請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
ＯＳＣに関連する疾患、例えば高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化症、血管疾患、真菌症、寄生虫感染症、胆石、腫瘍及び／又は過増殖性障害の治療及び／又は予防、ならびに／或いは耐糖能異常及び糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防のための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３５】
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防用の医薬を調製するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化症、血管疾患、真菌症、寄生虫感染症、胆石、腫瘍及び／又は過増殖性障害の治療及び／又は予防、ならびに／或いは耐糖能異常及び糖尿病の治療及び／又は予防用の医薬品を調製するための、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物の使用。