(57)【要約】  本発明は、錠剤を簡易にかつ効率的にコーティングすることができ、しかも、美しい外観を有し、割れ・欠け等を生じ難い錠剤を製造できる乾式コーティング方法を提供することを目的とする。本発明は、溶融性物質を含むコーティング剤でコーティングされた錠剤の製造方法であって、素錠を前記溶融性物質の融点以上の温度に加熱する工程と、前記素錠と前記コーティング剤を接触させて該素錠をコーティングする工程と、を含む方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶融性物質を含むコーティング剤でコーティングされた錠剤の製造方法であって、
素錠を前記溶融性物質の融点以上の温度に加熱する工程と、
前記素錠と前記コーティング剤を接触させて該素錠をコーティングする工程と、を含む方法。
【請求項２】
前記コーティング剤中の前記溶融性物質の含有量が１０％〜６０％である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶融性物質が３０℃〜１００℃の融点を有するものである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記溶融性物質が炭素数１４以上の高級飽和アルコール、炭素数１０以上の高級飽和脂肪酸、ワックス状物、及び高分子物質からなる群より選択される１種以上である、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記高級飽和アルコールがミリスチリルアルコール、セチルアルコール、及びステアリルアルコールからなる群より選択される１種以上である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記高級飽和脂肪酸がカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びアラキジン酸からなる群より選択される１種以上である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記ワックス状物がミツロウ、ゲイロウ、モクロウ、カルナウバロウ、カカオ脂、牛脂、豚脂、ラノリン、ワセリン、及びパラフィンからなる群より選択される１種以上である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記高分子物質がポリエチレングリコールである、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記ポリエチレングリコールの平均分子量が１０００〜５００００である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記コーティング剤が糖類、無機物質、セルロース類、及びアクリル酸系ポリマーからなる群より選択される１種以上を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記糖類がショ糖、乳糖、マンニトール、マルチトール、エリスリトール、及びキシリトールからなる群より選択される１種以上である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記無機物質がタルク、リン酸水素カルシウム、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、及び炭酸カルシウムからなる群より選択される１種以上である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記セルロース類がヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及び結晶セルロースからなる群より選択される１種以上である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記アクリル酸系ポリマーがメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸アクリル酸ブチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、及びアミノアルキルメタクリレートコポリマーからなる群より選択される１種以上である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記素錠をコーティングする工程の後、溶融性物質の融点以下の温度で錠剤を回転させながら冷却する工程をさらに含む、請求項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか１項に記載の方法によって製造された錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬品、健康食品等として使用される錠剤の新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品や健康食品の分野では、その服用性の良さから、剤形を錠剤とすることが好まれている。このような錠剤では、活性成分の安定性を確保したり、外観を美しくしたり、甘味を付与して、さらに服用性を向上させるために、フィルムコーティング錠や糖衣錠とするのが一般的である。
しかし、いずれもコーティング剤を溶媒中に溶解又は懸濁させて素錠に塗布するため、水分や溶媒に対して不安定な薬剤には適用できなかった。
そこで、コーティング剤を、液状ではなく固体のまま錠剤に適用する乾式コーティング法が考え出された。【０００３】
従来報告されている錠剤の乾式コーティング方法としては、例えば、有核打錠機を使用する方法がある。４０℃以上の温度で溶融又は軟化する脂蝋状物質又は熱可塑性物質を含有する粉末を内核錠剤にドライコーティングし、更にこれを加熱することを特徴とする方法である（特許文献１）。しかしながら、この方法は有核打錠機という特殊な装置が必要とされる。また、内核錠剤が露出しないように完全にコーティングするには、コーティング剤を比較的多く使用する必要があり、その結果、崩壊時間が長くなる傾向もある。【０００４】
一方、素錠にクエン酸トリエチル等の可塑剤液を噴霧しながら、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等の微粉末状の腸溶性高分子を散布被覆する乾式コーティング法が報告されている（特許文献２）。しかしながら、この方法で乾式コーティングによって形成される腸溶性高分子の皮膜は、糖衣液の水分が中心錠に侵入するのを防ぐためのものであり、最終製品の最外層として用いられる性質のものではない。錠剤に必要な外観、割れ・欠けの生じ難さといった性質を得るためには、当該皮膜上に糖衣層を形成しなければならない。【０００５】
また、特開平４−２９０８１７号公報（特許文献３）には、平均粒径約５０〜２０００μｍ、好ましくは約１００〜１５００μｍの顆粒剤に用いられる乾式コーティング法が記載されている。６５℃に加熱した主薬を含む顆粒を、腸溶性物質と溶融性物質を含む混合末と接触させて被覆し、その後溶融性物質の融点以下に冷却する方法である。ここで、溶融性物質としては、高級脂肪酸、高級脂肪族アルコール、高級脂肪酸エステル、ヒドロキシ高級脂肪酸エステルが挙げられている。また、これらの溶融性物質をポリエチレングリコール等の水溶性溶融性物質と併用することもできることが記載されている。（段落００１４）。【０００６】
しかしながら、顆粒剤に比較して大きな表面積を有する錠剤を、簡単な操作で効率よく美しくコーティングすることができ、割れ・欠けの生じ難い表面を形成することができる乾式コーティング技術はこれまでに見出されていない。【０００７】
【特許文献１】特公昭３９−１７１６８号公報
【特許文献２】特開２００２−３７０９７１号公報
【特許文献３】特開平４−２９０８１７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで、本発明は、錠剤を簡易にかつ効率的にコーティングすることができ、しかも、美しい外観を有し、割れ・欠け等を生じ難い錠剤を製造できる乾式コーティング方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、鋭意検討を行った結果、下記の構成とすることによって、上記の課題を解決できることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、
〔１〕溶融性物質を含むコーティング剤でコーティングされた錠剤の製造方法であって、素錠を前記溶融性物質の融点以上の温度に加熱する工程と、前記素錠と前記コーティング剤を接触させて該素錠をコーティングする工程と、を含む方法；
〔２〕前記コーティング剤中の前記溶融性物質の含有量が１０％〜６０％である、上記〔１〕に記載の方法；
〔３〕前記溶融性物質が３０℃〜１００℃の融点を有するものである、上記〔１〕又は〔２〕に記載の方法。
〔４〕前記溶融性物質が炭素数１４以上の高級飽和アルコール、炭素数１０以上の高級飽和脂肪酸、ワックス状物、及び高分子物質からなる群より選択される１種以上である、上記〔１〕から〔３〕のいずれか１項に記載の方法；
〔５〕前記高級飽和アルコールがミリスチリルアルコール、セチルアルコール、及びステアリルアルコールからなる群より選択される１種以上である、上記〔４〕に記載の方法；〔６〕前記高級飽和脂肪酸がカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びアラキジン酸からなる群より選択される１種以上である、上記〔４〕に記載の方法；
〔７〕前記ワックス状物がミツロウ、ゲイロウ、モクロウ、カルナウバロウ、カカオ脂、牛脂、豚脂、ラノリン、ワセリン、及びパラフィンからなる群より選択される１種以上である、上記〔４〕に記載の方法；
〔８〕前記高分子物質がポリエチレングリコールである、上記〔４〕に記載の方法；
〔９〕前記ポリエチレングリコールの平均分子量が１０００〜５００００である、上記〔８〕に記載の方法；
〔１０〕前記コーティング剤が糖類、無機物質、セルロース類、及びアクリル酸系ポリマーからなる群より選択される１種以上を含む、上記〔１〕〜〔９〕のいずれか１項に記載の方法；
〔１１〕前記糖類がショ糖、乳糖、マンニトール、マルチトール、エリスリトール、及びキシリトールからなる群より選択される１種以上である、上記〔１０〕に記載の方法；
〔１２〕前記無機物質がタルク、リン酸水素カルシウム、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、及び炭酸カルシウムからなる群より選択される１種以上である、上記〔１０〕に記載の方法；
〔１３〕前記セルロース類がヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及び結晶セルロースからなる群より選択される１種以上である、上記〔１０〕に記載の方法；
〔１４〕前記アクリル酸系ポリマーがメタクリル酸コポリマー、メタクリル酸アクリル酸ブチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、及びアミノアルキルメタクリレートコポリマーからなる群より選択される１種以上である、上記〔１０〕に記載の方法；
〔１５〕前記素錠をコーティングする工程の後、溶融性物質の融点以下の温度で錠剤を回転させながら冷却する工程をさらに含む、上記〔１〕から〔１４〕のいずれか１項に記載の方法；及び
〔１６〕上記〔１〕から〔１５〕のいずれか１項に記載の方法によって製造された錠剤、に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明に係る錠剤の製造方法は、簡易な操作で短時間にコーティングができるにもかかわらず、製造された錠剤のコーティングは糖衣錠のような美しい外観を有し、崩壊性や落下強度などの物性も良好であり、製造コストも低減することができる。また薄く且つ均一にコーティングできることから、素錠特性の隠蔽効果、味のマスキング効果も得られる一方、錠剤が大型化せず、コーティング剤によってカロリーが高くなるのも防ぐことができる。さらに、製造時に溶媒を必要としないため、水分や溶媒と共存すると分解してしまう成分を含む錠剤であってもコーティングを施すことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の好適な実施形態について、以下詳細に説明する。
本発明に係るコーティングされた錠剤の製造方法では、まず、常法により製錠した素錠を、コーティング剤に含まれる溶融性物質の融点以上の温度に加熱する。例えば、素錠をコーティングパンや自動コーティング装置等に投入し、パンを回転させながら加熱することによって、大量の素錠を均一に加熱することができる。【００１２】
次に、加熱された素錠と、溶融性物質を含むコーティング剤とを接触させて、素錠をコーティングする。この工程は、例えば、素錠の入ったパンを回転させながら、又は一時回転を中止して、コーティング剤をコーティング装置に投入し、さらにパンを回転させることによって行うことができる。加熱された素錠とコーティング剤が接触すると、コーティング剤に含まれる溶融性物質が溶融し、素錠の周囲に好適にコーティング剤が付着する。この際、コーティング剤を通常２〜５０回、好ましくは３〜３０回、さらに好ましくは５〜１５回に分けて投入し、徐々にコーティングを行うことによって、均一でむらの無いコーティング錠を得ることができる。【００１３】
続いて、コーティング装置のパンを回転させながら、錠剤の温度が室温とほぼ同じになるまで冷却すると、表面の艶が増し、外観の美しい錠剤を得ることができる。【００１４】
本発明で用いられる溶融性物質とは、常温では固体であり、融点が室温以上である物質を意味する。溶融性物質の融点は、３０℃〜１００℃であることが好ましく、さらに好ましくは５０〜７０℃である。このような溶融性物質としては、例えば、炭素数１４以上の高級飽和アルコール、炭素数１０以上の高級飽和脂肪酸、ワックス状物、高分子物質等が挙げられるが、これらに限定されない。【００１５】
上記高級飽和アルコール類としては、ミリスチリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール等を挙げることができる。【００１６】
また、高級脂肪酸としては、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸等を挙げることができる。【００１７】
ワックス状物としては、ミツロウ、ゲイロウ、モクロウ、カルナウバロウ、カカオ脂、牛脂、豚脂、ラノリン、ワセリン、パラフィン等を挙げることができる。【００１８】
高分子物質としては、ポリエチレングリコールが挙げられる。ポリエチレングリコールは、その融点から、平均分子量１０００〜５００００のものが好ましく、４０００〜２００００程度がさらに好ましい。【００１９】
本発明のコーティング剤は、上述のような溶融性物質を１種類のみ含んでいても、２種類以上含んでいてもよい。【００２０】
コーティング剤中の溶融性物質の含有量は、１０％〜６０％が好ましく、より好ましくは１０〜５０％である。【００２１】
また、溶融性物質の含有量が異なるコーティング剤を複数種類用意し、これらを順次素錠に接触させてもよい。【００２２】
本発明に用いられるコーティング剤には、上記溶融性物質に加えて、錠剤のコーティング剤として用いることができる限り、種々の物質を加えることができる。コーティング剤に加える物質としては、ショ糖、乳糖、マンニトール、エリスリトール、マルチトール、キシリトール等の糖類、タルク、リン酸水素カルシウム、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、炭酸カルシウム等の無機物質、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース等のセルロース類、メタクリル酸コポリマー、メタクリル酸アクリル酸ブチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー等のアクリル酸系ポリマー、その他色素等が挙げられる。【００２３】
コーティング剤は、コーティング装置のパンに投入する際、粉末状であることが好ましい。コーティング末は、上述した材料を用いて公知の方法で製造することができる。尚、上述した材料を適宜混合してから均質なコーティング末を製造してもよく、上述した材料のいずれかを含む２種以上の異なるコーティング末を製造し、同時に又は順次パンに投入してもよい。２種以上のコーティング末を用いる場合、溶融性物質の含有量は、パンに投入するすべてのコーティング末の総重量に対して、１０％〜６０％であることが好ましい。溶融性物質を種々の割合で含む複数種のコーティング末を調製し、これらのコーティング末を順次パンに投入してもよい。【００２４】
本発明に用いられる素錠は、公知の方法で製造したものであればよく、特に限定はされない。一般的には、上記素錠には活性成分の他に、適当な添加剤を混和して打錠する。【００２５】
上記活性成分としては例えば、解熱鎮痛剤、消炎剤、鎮咳剤、制吐剤、抗うつ剤、抗コリン剤、抗認知症剤、抗片頭痛剤、向精神剤、催眠剤、鎮暈剤、鎮痙剤、抗腫瘍剤、筋弛緩剤、抗不整脈剤、抗動脈硬化剤、血圧低下剤、血行促進剤、強心剤、利尿剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤、抗糖尿病剤、抗ヒスタミン剤、抗リウマチ剤、免疫調節剤、駆虫剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、去痰剤、脂質低下剤、骨粗しょう症剤、利胆剤、ビタミン剤等を挙げることができる。【００２６】
上記添加剤としては、一般に医薬に使用される、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤、乳化剤、界面活性剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤、吸収促進剤等を挙げることができ、所望により、これらを適宜組み合わせて使用することもできる。【００２７】
上記賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、ブドウ糖、コーンスターチ、マンニトール、ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム等を挙げることができる。【００２８】
上記結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等を挙げることができる。【００２９】
上記滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、ポリエチレングリコール、コロイドシリカ等を挙げることができる。【００３０】
上記崩壊剤としては、例えば結晶セルロース、寒天、ゼラチン、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム等を挙げることができる。
上記着色剤としては、例えば三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、カルミン、カラメル、β−カロチン、酸化チタン、タルク、リン酸リボフラビンナトリウム、黄色アルミニウムレーキ等、医薬品に添加することが許可されているものを挙げることができる。【００３１】
上記矯味矯臭剤としては、例えばココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、メントール、竜脳、桂皮末等を挙げることができる。【００３２】
上記乳化剤又は界面活性剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、モノステアリン酸グリセリン、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等を挙げることができる。【００３３】
上記溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、安息香酸ベンジル、エタノール、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド等を挙げることができる。【００３４】
上記懸濁化剤としては、前記界面活性剤のほか、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子を挙げることができる。【００３５】
上記等張化剤としては、例えばブドウ糖、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール等を挙げることができる。【００３６】
上記緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液を挙げることができる。【００３７】
上記防腐剤としては、例えばメチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等を挙げることができる。【００３８】
上記抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等を挙げることができる。【００３９】
上記安定化剤としては、アスコルビン酸、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、トコフェロール等を挙げることができる。【００４０】
上記吸収促進剤としては、ミリスチン酸イソプロピル、トコフェロール、カルシフェロール等を挙げることができる。
【実施例】
【００４１】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限
定されるものではない。【００４２】
[実施例１]
乳糖６０００ｇ、結晶セルロース（セオラス１０１、旭化成）３０００ｇ、トウモロコシデンプン９８０ｇ及びステアリン酸カルシウム２０ｇを、タンブラー混合機（ＷＰ−５０型、徳寿工作所）にて混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機（ＡＰ−１５ＳＳ、畑鐵工所）で、直径７．５ｍｍの臼にて、一錠当たりの重量１６０ｍｇとなるように、製錠し素錠を得た。
次に、ポリエチレングリコール６０００（マクロゴール６０００、三洋化成工業株式会社、以下ＰＥＧ６０００と表記する）とタルクを５：５、４：６、３：７、２：８、１：９の重量比で混合したコーティング末を得た。
上記の素錠７０００ｇに、上記のコーティング末を用い、コーティング装置（Ｈｉｃｏａｔｅｒ  ＨＣ−ＭＵＬＴＩ、フロイント産業）にてコーティングを行った。まず、錠剤をコーティング装置のパンに投入し、加温（給気温度：８０℃）した。ＰＥＧ６０００の融点は６０℃〜６２℃であるため、錠剤温度は６２℃〜６５℃となるようにした。
次に、コーティング末をコーティング装置に投入した。コーティング末は、上記５種類のコーティング末をＰＥＧ６０００の混合比が高いものから順に１４０ｇずつパンに投入した。１：９で混合したコーティング末を１４０ｇ投入した後は、コーティング量が素錠重量の２０％となるまで同コーティング末でコーティングを続けた。その後、コーティング装置のパンを回転させながら、錠剤の温度が室温とほぼ同じになるまで冷却した。【００４３】
[実施例２]
実施例１と同様に製造した素錠７０００ｇを、コーティング装置（ＨＣ−ＭＵＬＴＩ、フロイント産業）で同様に加温した。まず、７０ｇのＰＥＧ６０００をコーティング装置に投入し、ＰＥＧが溶融した後に７０ｇのタルクを投入した。次に、ＰＥＧとタルクの重量比が４：６、３：７、２：８、（それぞれ合計１４０ｇ）となるように、ＰＥＧとタルクを交互に投入し、コーティングを行った。その後は、ＰＥＧとタルクの重量比を１：９（合計１４０ｇ）として、ＰＥＧとタルクを交互に投入し、素錠重量の２０％となるまでコーティングを行い、その後冷却した。【００４４】
[比較例１]  フィルム錠
ヒドロキシプロピルメチルセルロース８４０ｇと、ＰＥＧ６０００を１８０ｇとを精製水１３５００gに溶解させた後に、タルク２４０g、酸化チタン２４０gをホモミキサーで均一に分散させ、フィルム溶液を調整した。次に実施例１と同様に製造した素錠７０００ｇに、ハイコーター内でフィルム溶液を噴霧してフィルム層２０ｍｇを有するフィルム錠を得た。
[比較例２]  糖衣錠
アラビアゴム末８００ｇ、沈降炭酸カルシウム２５４０ｇ、タルク２０２０ｇ、酸化チタン２４０ｇ、精製白糖６８８０ｇを精製水３５２０ｇに溶解・分散させ下掛け液を調製した。酸化チタン４２０ｇ、アラビアゴム１００ｇ、精製白糖６７００ｇを精製水３５８０ｇに溶解・分散させ色掛け液を調製した。実施例１と同様に製造した素錠７０００ｇに、ハイコーターで糖衣液をコーティングし、下掛け層８５ｍｇ、色掛け層３５ｍｇを有する糖衣錠を得た。【００４５】
＜試験例１＞
実施例１及び２で得られた乾式コーティング錠、比較例１で得られたフィルムコーティング錠、及び比較例２で得られた糖衣錠について、目視により艶及びコーティングの均一性を評価し、さらにコーティング装置によるコーティング所要時間及び崩壊時間（日本薬局方第１５版に記載された崩壊試験法）を測定した。結果を表１に示す。【００４６】
【表１】
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【００４７】
艶の評価基準
◎：とても艶がある、○：艶がある、△：少し艶がある、×：艶がない
均一性の評価基準
◎：均一、：わずかにムラがある、△：少しムラがある、×：ムラがある【００４８】
表１に示されるように、実施例１及び２で得られた錠剤は、フィルムコーティング錠及び糖衣錠よりもはるかに短い時間で製造することができ、品質は同等であった。【００４９】
[実施例３]
カフェイン１０００ｇ、乳糖５０００ｇ、結晶セルロース（セオラス１０１）３０００ｇ、トウモロコシデンプン９８０ｇ、ステアリン酸カルシウム２０ｇをタンブラー混合機にて混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径７．５ｍｍの臼にて、一錠当たりの重量１６０ｍｇとなるように、製錠し素錠を得た。
次に実施例１と同様に、ＰＥＧ６０００とタルクを種々の重量比で含むコーティング末を製造し、素錠のコーティングを行い、その後、冷却した。【００５０】
＜試験例２＞
熟練したパネラー１０人に、実施例３の方法で製造したコーティング錠及び素錠をそれぞれ別々に口に含ませ、カフェインの苦味を感じるかどうか判定させた。その結果、素錠では１０人が全て強い苦味を感じたのに対し、本発明のコーティング錠では、苦味を感じた人はいなかった。【００５１】
[実施例４]
リン酸リボフラビン１２６０ｇ、乳糖４７４０ｇ、結晶セルロース（セオラス１０１）３０００ｇ、トウモロコシデンプン９８０ｇ、ステアリン酸カルシウム２０ｇをタンブラー混合機にて混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径７．５ｍｍの臼にて、一錠当たりの重量１６０ｍｇとなるように、製錠し素錠を得た。
次に酸化チタンとタルクを１：１の重量比で混合し、ハンマーミルで混合粉砕した。続いて、ＰＥＧ６０００とこの粉砕粉末を５：５、４：６、３：７、２：８、１：９の重量比で混合したコーティング末を得た。
以下、実施例１と同様にして、錠剤のコーティングを行い、その後、冷却した。【００５２】
[実施例５]
塩酸フルスルチアミン１０００ｇ、乳糖５０００ｇ、結晶セルロース（セオラス１０１）３０００ｇ、トウモロコシデンプン９８０ｇ、ステアリン酸カルシウム２０ｇをタンブラー混合機にて混合し、得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径７．５ｍｍの臼にて、一錠当たりの重量１６０ｍｇとなるように、製錠し素錠を得た。
ＰＥＧ６０００とタルクを５：５、４：６、３：７、２：８、１：９の重量比で含むコーティング末を製造し、実施例１と同様の方法で素錠のコーティングを行い、その後、冷却した。
[実施例６]
ＰＥＧ６０００と乳糖を５：５、４：６、３：７、２：８、１：９の重量比で混合したコーティング末を得た。
実施例１と同様の方法で、素錠７０００ｇを製造し、コーティング装置（ＨＣ−ＭＵＬＴＩ、フロイント産業）で加温し、コーティング末を投入して素錠のコーティングを行い、その後、冷却した。
[実施例７]
ＰＥＧ６０００とマンニトールを５：５、４：６、３：７、２：８、１：９の重量比で混合したコーティング末を得た。
実施例１と同様の方法で、素錠７０００ｇを製造し、コーティング装置（ＨＣ−ＭＵＬＴＩ、フロイント産業）で加温し、コーティング末を投入して素錠のコーティングを行い、その後、冷却した。
[実施例８]
ＰＥＧ６０００とエリスリトールを５：５、４：６、３：７、２：８、１：９の重量比で混合したコーティング末を得た。
実施例１と同様の方法で、素錠７０００ｇを製造し、コーティング装置（ＨＣ−ＭＵＬＴＩ、フロイント産業）で加温し、コーティング末を投入して素錠のコーティングを行い、その後、冷却した。
[実施例９]
ＰＥＧ６０００とマルチトールを５：５、４：６、３：７、２：８、１：９の重量比で混合したコーティング末を得た。
実施例１と同様の方法で、素錠７０００ｇを製造し、コーティング装置（ＨＣ−ＭＵＬＴＩ、フロイント産業）で加温し、コーティング末を投入して素錠のコーティングを行い、その後、冷却した。
[実施例１０]
ＰＥＧ６０００とリン酸水素カルシウムを５：５、４：６、３：７、２：８、１：９の重量比で混合したコーティング末を得た。
実施例１と同様の方法で、素錠７０００ｇを製造し、コーティング装置（ＨＣ−ＭＵＬＴＩ、フロイント産業）で加温し、コーティング末を投入して素錠のコーティングを行い、その後、冷却した。
[実施例１１]
結晶セルロースとタルクを１：１の重量比で混合し、ハンマーミルで混合粉砕した。続いて、ＰＥＧ６０００とこの粉砕粉末を５：５、４：６、３：７、２：８、１：９の重量比で混合したコーティング末を得た。
実施例１と同様の方法で、素錠７０００ｇを製造し、コーティング装置（ＨＣ−ＭＵＬＴＩ、フロイント産業）で加温し、コーティング末を投入して素錠のコーティングを行い、その後、冷却した。【００５３】
＜試験例３＞
実施例１〜１１で得られた錠剤について、目視により丸み、艶及びコーティングの均一性を評価し、さらに崩壊時間（日本薬局方第１５版に記載された崩壊試験法）を測定した。結果を表２に示す。
【表２】
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【００５４】
丸みの評価基準
◎：滑らかな丸みがある、○：丸みがある、△：ややエッジがある、×：エッジがある
艶の評価基準
◎：とても艶がある、○：艶がある、△：少し艶がある、×：艶がない
均一性の評価基準
◎：均一、○：わずかにムラがある、△：少しムラがある、×：ムラがある【００５５】
表２に示されるように、実施例１〜１１で得られた錠剤は、いずれも外観及び崩壊性に優れ、均一なコーティング層を有するものであった。また、これらの錠剤は落下強度にも優れたものであった。【００５６】
[比較例３]
ＰＥＧ６０００を約７０℃に加熱溶融し、これに粉砕した白糖を加え、約６０℃に保温しながら均一に混合した。放冷し、やや固くなったときに１６メッシュで篩過整粒した。直径６．５ｍｍ、重量９０ｍｇの素錠を内核錠とし、上記混合末で内核錠を覆うように単発打錠機（Ｎ−３０Ｅ、岡田精工株式会社）にて打錠し、直径１０ｍｍ、重量４９０ｍｇの有核錠を製造した。この錠剤をコーティング装置のパンに投入し、回転しながら約２０分間６０℃になるように加熱し、その後、回転しながら冷却した。【００５７】
[比較例４]
ＰＥＧ６０００を約７０℃に加熱溶融し、これにタルクを加え、約６０℃に保温しながら均一に混合した。放冷し、やや固くなったときに１６メッシュで篩過整粒した。直径６．５ｍｍ、重量９０ｍｇの素錠を内核錠とし、上記混合末で内核錠を覆うように単発打錠機にて打錠し、直径１０ｍｍ、重量５４０ｍｇの有核錠を製造した。この錠剤をコーティング装置のパンに投入し、回転しながら約２０分間６０℃になるように加熱し、その後、回転しながら冷却した。【００５８】
比較例３及び４で得られた錠剤について、硬度（木屋式硬度計）及び崩壊時間（日本薬局方第１５版に記載された崩壊試験法）を測定した。結果を表３に示す。【００５９】
【表３】
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【００６０】
表３に示されるように、比較例４の有核錠は、崩壊時間が著しく長かった。また、比較例３および４の有核錠では、素錠重量に対して４〜５倍のコーティング剤を使用しなければならなかったため、錠剤が大型化した。
【国際調査報告】
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