【手続補正書】
【提出日】平成16年12月28日(2004.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式VIの化合物：
【化１】
2004525904.tif 000001
（式中、
ａ．Ｒ11とＲ12の一方は水素であり、かつ他方は、水素、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ、アリル、アミノ、ω-アルキレンスルホン酸、カルバモイル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ2-Ｃ6)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、トリフルオロメチル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、Ａｒ2（Ａｒ2は、Ｃ6又はＣ10アリールである）、Ａｒ2-アルキル、Ａｒ2-Ｏ、Ａｒ2ＳＯ2-、Ａｒ2ＳＯ、-Ａｒ2Ｓ-、Ａｒ2ＳＯ2ＮＨ-、Ａｒ2ＮＨ-、(Ｎ-Ａｒ2)(Ｎ-アルキル)Ｎ-、Ａｒ2Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ2ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、又は(Ｎ-Ａｒ2)(Ｎ-アルキル)Ｎ-Ｃ(Ｏ)-から選択され；
ｂ．Ｙ*は、式-ＣＨ(Ｒ5)-Ｒ6の基であり、式中
（ａ）Ｒ5は水素、アルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、(Ｎ-[Ｃ6又はＣ10]アリール)(Ｎ-アルキル)アミノアルキル-、ピペリジン-1-イルアルキル-、1-ピロリジニルアルキル、アゼチジニルアルキル、4-アルキルピペラジン-1-イルアルキル、4-アルキルピペリジン-1-イルアルキル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イルアルキル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イルアルキル、アゼチジン-1-イルアルキル、モルフォリン-4-イルアルキル、チオモルフォリン-4-イルアルキル、ピペリジン-1-イルアルキル、[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は独立的にＲ6と同一であり；
（ｂ）Ｒ6は、
（１）シアノ-又はＲｓ（ここで、Ｒｓは、[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は４〜10個の環原子を含み、その１〜３個が酸素、窒素及びイオウから成る群より選択されるヘテロ原子であるヘテロ環である）；
（２）式-Ｗ-Ｒｓの基（式中、Ｗは-Ｃ(=Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)n-（式中、ｎ＝１又は２）である）；
（３）式-Ｗ-Ｎ(Ｒ9)Ｒ10の基（式中、
[ａ]Ｒ9は水素であり、かつＲ10は、アルキル又はシクロアルキルであり、任意に、
（ｉ）[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は
（ii）５-若しくは６-員ヘテロアリール環(ここで、該６-員ヘテロアリール環は、１〜３原子のＮを含み、該５-員ヘテロアリール環は、１〜３原子のＮ又は１原子のＯ若しくはＳと０〜２原子のＮを含み、前記ヘテロアリール環は、任意に１つ以上の1-ピロリジニル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、及びモルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ハロ又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ基で置換され、或いはフェニル又はピリジン環に縮合されることができ、該環縮合は、該ヘテロアリール環の炭素−炭素二重結合の位置である)、又は
（iii）４〜10環原子を含み、その１〜３個が酸素、窒素及びイオウから成る群より選択されるヘテロ原子であるヘテロ環で置換され；又は
[ｂ]Ｒ9は水素若しくは低級アルキルであり、かつＲ10はＡｒ2であり；又は
[ｃ]Ｒ9は水素若しくは低級アルキルであり、かつＲ10は、４〜10環原子を含み、その１〜３個が酸素、窒素及びイオウから成る群より選択されるヘテロ原子であるヘテロ環であり；又は
[ｄ]Ｒ9とＲ10は、両方ともアルキル基であり；又は
[ｅ]Ｒ9とＲ10は、Ｎと一緒に、環中にＮ、Ｏ若しくはＳの群から選択される１個までのさらなるヘテロ原子を取り込むことができる４〜10環原子を含むヘテロ環を形成し（ここで、該ヘテロ環は、任意に、(Ｃ6-又はＣ10)アリール、(Ｃ6-又はＣ10)アリールアルキル、又は５-若しくは６-員ヘテロアリール環で置換され、該６-員ヘテロアリール環は１〜３原子のＮを含み、該５-員ヘテロアリール環は１〜３原子のＮ又は１原子のＯ若しくはＳと０〜２原子のＮを含み、各ヘテロアリールは、任意に、１つ以上の1-ピロリジニル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ハロ又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシで置換され得る）；又は
[ｆ]Ｒ9とＲ10は、両方とも水素である）であり；かつ
ｃ．Ｘは、製薬的に許容性のアニオンである）、又は
（Ｂ）前記化合物の製薬的に許容性の塩。
（ここで、アリール又はＡｒ*は、具体的に言及したいずれかの置換に加え、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ω-アルキレンスルホン酸、アルキルチオ、アリル、アミノ、Ａｒ2Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ2-Ｏ、Ａｒ2-、Ａｒ2-アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ2-Ｃ6)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、1-ピロリジニル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イルから成る群より選択される１つ以上の一般的な置換基で置換されることができ；
Ａｒ2以外のヘテロ環は、具体的に言及したいずれかの置換に加え、以下の一般的な置換：アシルアミノ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アミノ、Ａｒ2Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ2-Ｏ-、Ａｒ2-、カルボキシ、ジアルキルアミノ、フルオロ、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、スルファモイル、又はトリフルオロメチルで置換されることができ；
式VIの化合物は、4-ブロモ置換の１つ以上の欠如若しくは置換、又は１つ以上のさらなる置換の存在によって、3-[2-(4-ブロモフェニル)-2-オキソエチル]-1,3,4-チアジアゾリウムの塩とは異なり；かつ
式VIの化合物は、１つ以上のさらなる置換の存在によって、3-(フェニルメチル)-1,3,4-チアジアゾリウムの塩とは異なる）
【請求項２】
請求項１に記載の化合物と、
製薬的に許容性の賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３】
下記式VIの化合物：
【化２】
2004525904.tif 000002
（式中、
ａ．Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、
１．水素、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ、アリル、アミノ、ω-アルキレンスルホン酸、カルバモイル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ2-Ｃ6)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、トリフルオロメチル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、Ａｒ3（Ａｒ3は、Ｃ6又はＣ10アリールである）、Ａｒ3-アルキル、Ａｒ3-Ｏ、Ａｒ3ＳＯ2-、Ａｒ3ＳＯ-、Ａｒ3Ｓ-、Ａｒ3ＳＯ2ＮＨ-、Ａｒ3ＮＨ-、(Ｎ-Ａｒ3)(Ｎ-アルキル)Ｎ-、Ａｒ3Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ3Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ3ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、及び(Ｎ-Ａｒ3)(Ｎ-アルキル)Ｎ-Ｃ(Ｏ)-から独立的に選択され、又は一緒にＲ1とＲ2が、メチレンジオキシを含み；又は
２．Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16からの隣接対で、それらの環炭素と一緒に、Ｃ6-又はＣ10-芳香族縮合環系を形成し；又は
３．Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16からの隣接対で、それらの環炭素と一緒に、ピリジニウム含有環の縮合二重結合を含め２個までの二重結合を有するＣ5-Ｃ7縮合シクロアルキル環を形成し（シクロアルキル環は、アルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシ、フルオロ、又はオキソ置換基からなる群の１つ以上で置換され得る）；又は
４．Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16からの隣接対で、それらの環炭素と一緒に、５-又は６-員ヘテロアリール環を形成し(ここで、該６-員ヘテロアリール環は、１〜３原子のＮを含み、該５-員ヘテロアリール環は、１〜３原子のＮ又は１原子のＯ若しくはＳと０〜２原子のＮを含み、各ヘテロアリール環は、任意に１つ以上の1-ピロリジニル-、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ハロ又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ基で置換され得る）；又は
５．Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16からの隣接対で、それらの環炭素と一緒に、５〜８員ヘテロ環を形成し(ここで、該ヘテロ環は、炭素、窒素、及びＳ(Ｏ)n（式中、ｎ＝０、１、又は２）から成る群より選択される環原子から成る)；
ｂ．Ｙ2は、式-ＣＨ(Ｒ5)-Ｒ6の基であり、式中
（ａ）Ｒ5は水素、アルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、(Ｎ-[Ｃ6又はＣ10]アリール)(Ｎ-アルキル)アミノアルキル-、ピペリジン-1-イルアルキル-、1-ピロリジン-1-イルアルキル、アゼチジニルアルキル、4-アルキルピペラジン-1-イルアルキル、4-アルキルピペリジン-1-イルアルキル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イルアルキル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イルアルキル、アゼチジン-1-イルアルキル、モルフォリン-4-イルアルキル、チオモルフォリン-4-イルアルキル、ピペリジン-1-イルアルキル、[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は独立的にＲ6と同一であり；
（ｂ）Ｒ6は、パラ位でクロロ又はフルオロによって置換されているフェニルであり；
（２）式-Ｗ-Ｒｓの基（式中、Ｗは-Ｃ(=Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)n-（式中、ｎ＝１又は２）である）；
（３）式-Ｗ-Ｎ(Ｒ9)Ｒ10の基（式中、
[ａ]Ｒ9は水素であり、かつＲ10は、アルキル又はシクロアルキルであり、任意に、
（ｉ）[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は
（ii）５-若しくは６-員ヘテロアリール環(ここで、該６-員ヘテロアリール環は、１〜３原子のＮを含み、該５-員ヘテロアリール環は、１〜３原子のＮ又は１原子のＯ若しくはＳと０〜２原子のＮを含み、前記ヘテロアリール環は、任意に１つ以上の1-ピロリジニル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、及びモルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ハロ又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ基で置換され、或いはフェニル又はピリジン環に縮合されることができ、該環縮合は、該ヘテロアリール環の炭素−炭素二重結合の位置である)、又は
（iii）４〜10環原子を含み、その１〜３個が酸素、窒素及びイオウから成る群より選択されるヘテロ原子であるヘテロ環で置換され；又は
[ｂ]Ｒ9は水素若しくは低級アルキルであり、かつＲ10はＡｒ3であり；又は
[ｃ]Ｒ9は水素若しくは低級アルキルであり、かつＲ10は、４〜10環原子を含み、その１〜３個が酸素、窒素及びイオウから成る群より選択されるヘテロ原子であるヘテロ環であり；又は
[ｄ]Ｒ9とＲ10は、両方ともアルキル基であり；又は
[ｅ]Ｒ9とＲ10は、Ｎと一緒に、環中にＮ、Ｏ若しくはＳの群から選択される１個までのさらなるヘテロ原子を取り込むことができる４〜10環原子を含むヘテロ環を形成し（ここで、該ヘテロ環は、任意に、(Ｃ6-又はＣ10)アリール、(Ｃ6-又はＣ10)アリールアルキル、又は５-若しくは６-員ヘテロアリール環で置換され、該６-員ヘテロアリール環は１〜３原子のＮを含み、該５-員ヘテロアリール環は１〜３原子のＮ又は１原子のＯ若しくはＳと０〜２原子のＮを含み、各ヘテロアリールは、任意に、１つ以上の1-ピロリジニル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ハロ又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシで置換され得る）；又は
[ｆ]Ｒ9とＲ10は、両方とも水素である）であり；
ｃ．Ｘは、製薬的に許容性のアニオンである）、又は
（Ｂ）前記化合物の製薬的に許容性の塩。
（ここで、アリール又はＡｒ3は、具体的に言及したいずれかの置換に加え、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ω-アルキレンスルホン酸、アルキルチオ、アリル、アミノ、Ａｒ3Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ3Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ3Ｏ-、Ａｒ3-、Ａｒ3-アルキル-、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ2-Ｃ6)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、1-ピロリジニル-、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イルから成る群より選択される１つ以上の一般的な置換基で置換されることができ；
Ａｒ3以外のヘテロ環は、具体的に言及したいずれかの置換に加え、以下の一般的な置換：アシルアミノ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アミノ、Ａｒ3Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ3Ｏ-、Ａｒ3-、カルボキシ、ジアルキルアミノ、フルオロ、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、スルファモイル、又はトリフルオロメチルで置換されることができ；
式VIIの化合物が、１位に2-アリール-2-オキソエチル置換（該アリールは置換され得る）を有するピリジニウム環と、３位で置換され得るホルミルを含むコア構造を有する場合、以下の一方又は両方が当てはまり：
式VIIの化合物は、1-(2-アリール-2-オキソエチル)を有するピリジニウム化合物の塩（該アリールは置換され得る）、及びＲ14、Ｒ15又はＲ16で、少なくとも１個のさらなる置換によって３位で置換され得るホルミルとは異なり、又は
2-アリール-2-オキソエチルの該アリールがフェニルであり、かつパラ位で、フルオロ、クロロ、ニトロ、トリフルオロメチル、及びカルバモイルから選択される電子吸引基で置換されている；かつ
式VIIの化合物は、1-[2-(4-メチルフェニル)-2-オキソエチル]-ピリジニウムの塩とは、該メチル置換の１つ以上の欠如若しくは置換、又は１つ以上のさらなる置換の存在によって異なる）
【請求項４】
請求項３に記載の化合物と、
製薬的に許容性の賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項５】
下記式VIIIの化合物：
【化３】
2004525904.tif 000003
（式中、
ａ．Ｒ17、Ｒ18及びＲ19は、
１．水素、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ、アリル、アミノ、ω-アルキレンスルホン酸、カルバモイル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ2-Ｃ6)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、トリフルオロメチル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、Ａｒ4（Ａｒ4は、Ｃ6又はＣ10アリールである）、Ａｒ4-アルキル、Ａｒ4-Ｏ、Ａｒ4ＳＯ2-、Ａｒ4ＳＯ、-Ａｒ4Ｓ-、Ａｒ4ＳＯ2ＮＨ-、Ａｒ4ＮＨ-、(Ｎ-Ａｒ4)(Ｎ-アルキル)Ｎ-、Ａｒ4Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ4Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ4ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、及び(Ｎ-Ａｒ4)(Ｎ-アルキル)Ｎ-Ｃ(Ｏ)-から独立的に選択され、又は一緒にＲ1とＲ2が、メチレンジオキシを含み；又は
２．Ｒ17、Ｒ18及びＲ19からの隣接対で、それらの環炭素と一緒に、Ｃ6-又はＣ10-芳香族縮合環系を形成し；又は
３．Ｒ17、Ｒ18及びＲ18からの隣接対で、それらの環炭素と一緒に、ピリジニウム含有環の縮合二重結合を含め２個までの二重結合を有するＣ5-Ｃ7縮合シクロアルキル環を形成し（シクロアルキル環は、アルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシ、フルオロ、又はオキソ置換基からなる群の１つ以上で置換され得る）；又は
４．Ｒ17、Ｒ18及びＲ19からの隣接対で、それらの環炭素と一緒に、５-又は６-員ヘテロアリール環を形成し(ここで、該６-員ヘテロアリール環は、１〜３原子のＮを含み、該５-員ヘテロアリール環は、１〜３原子のＮ又は１原子のＯ若しくはＳと０〜２原子のＮを含み、各ヘテロアリール環は、任意に１つ以上の1-ピロリジニル-、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ハロ又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ基で置換され得る）；又は
５．Ｒ17、Ｒ18及びＲ19からの隣接対で、それらの環炭素と一緒に、５〜８員ヘテロ環を形成し(ここで、該ヘテロ環は、炭素、窒素、及びＳ(Ｏ)n（式中、ｎ＝０、１、又は２）から成る群より選択される環原子から成る)；
ｂ．Ｙ3は、式-ＣＨ(Ｒ5)-Ｒ6の基であり、式中
（ａ）Ｒ5は水素、アルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、(Ｎ-[Ｃ6又はＣ10]アリール)(Ｎ-アルキル)アミノアルキル-、ピペリジン-1-イルアルキル-、1-ピロリジン-1-イルアルキル、アゼチジニルアルキル、4-アルキルピペラジン-1-イルアルキル、4-アルキルピペリジン-1-イルアルキル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イルアルキル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イルアルキル、アゼチジン-1-イルアルキル、モルフォリン-4-イルアルキル、チオモルフォリン-4-イルアルキル、ピペリジン-1-イルアルキル、[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は独立的にＲ6と同一であり；
（ｂ）Ｒ6は、パラ位で、クロロ又はフルオロで置換されたフェニルであり；
ｃ．Ｘは、製薬的に許容性のアニオンである）、又は
（Ｂ）前記化合物の製薬的に許容性の塩。
（ここで、アリール（フェニルを含む）又はＡｒ4は、具体的に言及したいずれかの置換に加え、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ω-アルキレンスルホン酸、アルキルチオ、アリル、アミノ、Ａｒ4Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ4Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ4Ｏ-、Ａｒ4-、Ａｒ4-アルキル-、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ2-Ｃ6)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、
1-ピロリジニル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イルから成る群より選択される１つ以上の一般的な置換基で置換されることができ；かつ
Ａｒ4以外のヘテロ環は、具体的に言及したいずれかの置換に加え、以下の一般的な置換：アシルアミノ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アミノ、Ａｒ4Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ4Ｏ-、Ａｒ4-、カルボキシ、ジアルキルアミノ、フルオロ、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、スルファモイル、又はトリフルオロメチルで置換される得る）
【請求項６】
請求項５に記載の化合物と、
製薬的に許容性の賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項７】
下記式IXの化合物：
【化４】
2004525904.tif 000004
（式中、
ａ．Ｒ20とＲ21の一方は水素であり、かつ他方は、水素、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ、アリル、アミノ、ω-アルキレンスルホン酸、カルバモイル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ2-Ｃ6)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、トリフルオロメチル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、Ａｒ5（Ａｒ5は、Ｃ6又はＣ10アリールである）、Ａｒ5-アルキル、Ａｒ5-Ｏ、Ａｒ5ＳＯ2-、Ａｒ5ＳＯ-、Ａｒ5Ｓ-、Ａｒ5ＳＯ2ＮＨ-、Ａｒ5ＮＨ-、(Ｎ-Ａｒ5)(Ｎ-アルキル)Ｎ-、Ａｒ5Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ5Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ5ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、又は(Ｎ-Ａｒ5)(Ｎ-アルキル)Ｎ-Ｃ(Ｏ)-から選択され；
ｂ．Ｒ22は、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリル、カルバモイル、カルボキシアルキル、ジアルキルアミノ、(Ｃ2-Ｃ6)ヒドロキシアルキル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、Ａｒ5、Ａｒ5-アルキル、Ａｒ5-Ｏ、Ａｒ5ＳＯ2-、Ａｒ5ＳＯ-、Ａｒ5Ｓ-、Ａｒ5ＳＯ2ＮＨ-、Ａｒ5ＮＨ-、(Ｎ-Ａｒ5)(Ｎ-アルキル)Ｎ-、Ａｒ5Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ5Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ5ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、又は(Ｎ-Ａｒ5)(Ｎ-アルキル)Ｎ-Ｃ(Ｏ)-であり；
ｃ．Ｙ4は、式-ＣＨ(Ｒ5)-Ｒ6の基であり、式中
（ａ）Ｒ5は水素、アルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、(Ｎ-[Ｃ6又はＣ10]アリール)(Ｎ-アルキル)アミノアルキル-、ピペリジン-1-イルアルキル-、1-ピロリジニルアルキル、アゼチジニルアルキル、4-アルキルピペラジン-1-イルアルキル、4-アルキルピペリジン-1-イルアルキル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イルアルキル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イルアルキル、アゼチジン-1-イルアルキル、モルフォリン-4-イルアルキル、チオモルフォリン-4-イルアルキル、ピペリジン-1-イルアルキル、[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は独立的にＲ6と同一であり；
（ｂ）Ｒ6は、
（１）シアノ；
（２）式-Ｗ-Ｒｓの基（式中、Ｗは-Ｃ(=Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)n-（式中、ｎ＝１又は２）であり、かつＲｓは、[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は４-10環原子を含み、その１〜３個が酸素、窒素及びイオウから成る群より選択されるヘテロ原子であるヘテロ環である）であり；かつ
ｄ．Ｘは、製薬的に許容性のアニオンである）、又は
（Ｂ）前記化合物の製薬的に許容性の塩。
（ここで、アリール又はＡｒ5は、具体的に言及したいずれかの置換に加え、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ω-アルキレンスルホン酸、アルキルチオ、アリル、アミノ、Ａｒ5Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ5Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ5-Ｏ、Ａｒ5-、Ａｒ5-アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ2-Ｃ6)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、1-ピロリジニル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イルから成る群より選択される１つ以上の一般的な置換基で置換され得る；かつ
Ａｒ5以外のヘテロ環は、具体的に言及したいずれかの置換に加え、以下の一般的な置換：アシルアミノ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アミノ、Ａｒ5Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ5Ｏ-、Ａｒ5-、カルボキシ、ジアルキルアミノ、フルオロ、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、スルファモイル、又はトリフルオロメチルで置換され得る）
【請求項８】
請求項７に記載の化合物と、
製薬的に許容性の賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項９】
ヒトを含む動物における本発明の適応症を治療又は改善するための薬物の製造における（Ａ）下記式（Ｉ）の化合物：
【化５】
2004525904.tif 000005
（式中、
ａ．Ａｒは、第１環窒素と任意に第２又は第３環窒素を有し、残りの環原子は炭素、酸素、又はイオウである５又は６員ヘテロアリール環であり、但し、Ａｒの第１窒素は四級窒素であり、かつＡｒはチアゾリウム、オキサゾリウム又はイミダゾリウムでなく；
ｂ．Ｙは、前記第１環窒素上で置換されており、但し、Ａｒがピラゾール、インダゾール、(1,2,3)-トリアゾール、ベンゾトリアゾール、又は(1,2,4)-トリアゾールの場合、前記第２環窒素は、
１．アルキル又はアルコキシカルボニルアルキレン；
２．Ａｒ*{ここで、芳香族の規則に則り、Ａｒ*は、Ｃ6若しくはＣ10アリール又は５-又は６-員ヘテロアリール環であり、ここで、６-員ヘテロアリール環は１〜３原子のＮを含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３原子のＮ又は１原子のＯ若しくはＳと０〜２原子のＮを含み、各ヘテロアリール環は、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、又は(1,2,3)トリアジンに縮合されていてよい（ここで、環縮合はＡｒ*の炭素−炭素二重結合の位置である）}；又は
３．Ａｒ*アルキル-、Ａｒ*Ｃ(Ｏ)アルキル-、Ａｒ*スルホニルアルキル-、又はＡｒ*スルフィニルアルキル-
で置換されており；かつ
ｃ．Ａｒは環炭素原子上で、
１．ω-アルキレンスルホン酸、カルバモイル、Ａｒ*、Ａｒ*-アルキル-、Ａｒ*-Ｏ-、Ａｒ*ＳＯ2-、Ａｒ*ＳＯ-、Ａｒ*Ｓ-、Ａｒ*ＳＯ2ＮＨ-、Ａｒ*ＮＨ、(Ｎ-Ａｒ*)(Ｎ-アルキル)Ｎ-、Ａｒ*Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ*Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ*ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、及び(Ｎ-Ａｒ*)(Ｎ-アルキル)Ｎ-Ｃ(Ｏ)-からなる群より独立的に選択される１つ以上の置換基によって置換され；又は
２．２つの隣接した置換がそれらの環炭素と一緒にＣ6-又はＣ10-芳香族縮合環系を形成し；又は
３．２つの隣接した置換がそれらの環炭素と一緒に、Ａｒ基の縮合二重結合を含め２個までの二重結合を有するＣ5-Ｃ7縮合シクロアルキル環を形成し（シクロアルキル環は、アルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシ、フルオロ、又はオキソから成る群の１つ以上で置換され得る）；又は
４．２つの隣接した置換がそれらの環炭素と一緒に、縮合５〜８員ヘテロ環を形成し（ここで、該環縮合は、Ａｒの炭素−炭素二重結合の位置であり、該ヘテロ環は、炭素、窒素、酸素、及びＳ(Ｏ)n（式中、ｎ＝０、１、又は２）から成る群より選択される環原子から成る）；又は
５．２つの隣接した置換がそれらの環炭素と一緒に、縮合５又は６員ヘテロアリール環を形成し（ここで、該環縮合は、Ａｒの炭素−炭素二重結合の位置であり、該縮合ヘテロアリール環は、炭素、窒素、酸素、及びイオウから成る群より選択される環原子から成る）；
ｄ．Ｙは、
１．式-ＣＨ(Ｒ5)-Ｒ6の基、
（ａ）式中、Ｒ5は水素、アルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アミノアルキル-、ヒドロキシ[Ｃ1〜Ｃ6]アルキル、ジアルキルアミノアルキル-、(Ｎ-[Ｃ6又はＣ10]アリール)(Ｎ-アルキル)アミノアルキル-、ピペリジン-1-イルアルキル-、ピロリジン-1-イルアルキル、アゼチジニルアルキル、4-アルキルピペラジン-1-イルアルキル、4-アルキルピペリジン-1-イルアルキル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イルアルキル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イルアルキル、アゼチジン-1-イルアルキル、モルフォリン-4-イルアルキル、チオモルフォリン-4-イルアルキル、ピペラジン-1-イルアルキル、ピペリジン-1-イルアルキル、[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は独立的にＲ6と同一であり；
（ｂ）式中Ｒ6は、
（１）水素、アルキル（アルコキシカルボニルで置換され得る）-、アルケニル、アルキニル、シアノ-、シアノアルキル-、又はＲｓ（ここで、Ｒｓは、[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は４〜10個の環原子を含み、その１〜３個が酸素、窒素及びイオウから成る群より選択されるヘテロ原子であるヘテロ環である）；又は
（２）式-Ｗ-Ｒ7の基（式中、Ｒ7は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、又はＲｓであり、Ｗは-Ｃ(=Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)2-である）；
（３）式-Ｗ-ＯＲ8の基（式中、Ｒ8は、水素又はアルキルである）；又は
（４）式-ＣＨ(ＯＨ)Ｒｓの基；又は
（５）式-Ｗ-Ｎ(Ｒ9)Ｒ10の基（式中、
（ａ）Ｒ9は水素であり、かつＲ10は、アルキル又はシクロアルキルであり、任意に、
（ｉ）[Ｃ6又はＣ10]アリール、又は
（ii）５-若しくは６-員ヘテロアリール環（ここで、該６-員ヘテロアリール環は、少なくとも１かつ３原子までのＮを含み、該５-員ヘテロアリール環は、１〜３原子のＮ又は１原子のＯ若しくはＳと０〜２原子のＮを含み、前記ヘテロアリール環は、任意に１つ以上の1-ピロリジニル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ基で置換され、或いはフェニル又はピリジン環に縮合されることができ、該環縮合は、該ヘテロアリール環の炭素−炭素二重結合の位置である）、又は
（iii）４〜10環原子を含み、その１〜３個が酸素、窒素及びイオウから成る群より選択されるヘテロ原子であるヘテロ環で置換され；又は
（ｂ）Ｒ9は水素若しくはアルキルであり、かつＲ10はＡｒ*であり；又は
（ｃ）Ｒ9は水素若しくはアルキルであり、かつＲ10は、４〜10環原子を含み、その１〜３個が酸素、窒素及びイオウから成る群より選択されるヘテロ原子であるヘテロ環であり；又は
（ｄ）Ｒ9とＲ10は、両方ともアルキル基であり；又は
（ｅ）Ｒ9とＲ10は、Ｎと一緒に４〜10環原子を含むヘテロ環を形成し、この環中にＮ、Ｏ若しくはＳの群から選択される１個までのさらなるヘテロ原子を取り込むことができ、ここで、該ヘテロ環は、任意に、(Ｃ6-又はＣ10)アリール、(Ｃ6-又はＣ10)アリールアルキル、又は５-若しくは６-員ヘテロアリール環で置換され、該６-員ヘテロアリール環では少なくとも１かつ３原子までのＮを含み、該５-員ヘテロアリール環では１〜３原子のＮ又は１原子のＯ若しくはＳと０〜２原子のＮを含み、各ヘテロアリールは、任意に、１つ以上の1-ピロリジニル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ハロ又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシで置換され；又は
（ｆ）Ｒ9とＲ10は、両方とも水素である）；又は
２．-ＮＨ2であり、かつ
ｅ．Ｘは、製薬的に許容性のアニオンであり、該化合物が中和塩を与える場合は非存在でよい）、又は
（Ｂ）前記化合物の製薬的に許容性の塩の使用。
（ここで、アリール、Ａｒ又はＡｒ*は、具体的に言及したいずれかの置換に加え、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ1-Ｃ3)アルキレンジオキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ω-アルキレンスルホン酸、アルキルチオ、アリル、アミノ、Ａｒ*Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ*Ｃ(Ｏ)ＮＨ-、Ａｒ*Ｏ-、Ａｒ*-、Ａｒ*-アルキル-、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ2-Ｃ6)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸（ＳＯ3Ｈ）、1-ピロリジニル-、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペラジン-1-イル、4-[Ｃ6又はＣ10]アリールピペリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、及びモルフォリン-4-イル、チオモルフォリン-4-イル、ピペリジン-1-イルから成る群より選択される１つ以上の一般的な置換基で置換され得る；かつ
Ａｒ又はＡｒ*以外のヘテロ環は、具体的に言及したいずれかの置換に加え、以下の一般的な置換：アシルアミノ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アミノ、Ａｒ*Ｃ(Ｏ)-、Ａｒ*Ｏ-、Ａｒ*-、カルボキシ、ジアルキルアミノ、フルオロ、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、スルファモイル、又はトリフルオロメチルで置換され得る）