【手続補正書】
【提出日】平成16年1月6日(2004.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）配列番号１、配列番号３、配列番号５または配列番号７；
ｂ）ストリンジェントな条件下で（ａ）の分子とハイブリダイズすることが可能な配列；
ｃ）（ａ）に定義される分子の機能的変異体または断片である配列；
ｄ）（ａ）、（ｂ）または（ｃ）に定義される分子に相補的な配列；および
ｅ）（ａ）〜（ｄ）のいずれかの分子に対応するアンチセンス配列
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、単離された成熟ＧＤＦ−９Ｂ核酸分子。
【請求項２】
請求項１記載の核酸配列または突然変異ＧＤＦ−９Ｂ遺伝子をコードするもしくは突然変異ＧＤＦ−９Ｂ遺伝子に関連するゲノムＤＮＡに対して特異的にハイブリダイズする核酸分子を含む、哺乳類における排卵の増加または不妊に関するＤＮＡ支援選択のための遺伝子マーカー。
【請求項３】
前記哺乳類が、ヒト、ヒツジ、ウシ、ヤギ、シカ、ウマ、ラクダ、ポッサム、ブタ、マウス、ラット、ウサギ、ノウサギ、イタチ、ネコおよびイヌからなる群から選択される、請求項２に記載の遺伝子マーカー。
【請求項４】
請求項１記載のヌクレオチド配列と特異的にハイブリダイズすることができるプローブ。
【請求項５】
請求項１記載のヌクレオチド配列と特異的にハイブリダイズすることができるプライマー。
【請求項６】
請求項１記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項７】
請求項１の核酸分子を含む構築物。
【請求項８】
請求項６または７に記載のベクターまたは構築物によって形質転換された宿主細胞。
【請求項９】
（ａ）配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、または
（ｂ）（ａ）の配列の機能的変異体または断片
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号１０のアミノ酸配列またはその機能的断片もしくは変異体を含む単離されたポリペプチド。
【請求項１１】
請求項９に記載のポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
【請求項１２】
ＧＤＦ−９Ｂをコードする突然変異した核酸分子を有する哺乳類を同定する方法であって、以下の工程：
（ｉ）哺乳類から組織または血液試料を得ること；
（ｉｉ）該試料からＤＮＡを単離すること； および場合により
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９ＢＤＮＡを工程（ｉ）で得られたＤＮＡから単離すること;
（ｉｖ）請求項１〜１１に記載の突然変異ＧＤＦ−９ＢＤＮＡに相補的なプローブで該ＤＮＡをプロービングすること；
（ｖ）突然変異したＧＤＦ−９ＢＤＮＡの量を増幅すること；および／または
（ｖｉ）工程（ｉｉ）で得られたＧＤＦ−９Ｂ配列ＤＮＡを、不妊に関連する突然変異を有するかどうか、または排卵を増加もしくは減少するかどうかについて決定すること
を含む方法。
【請求項１３】
前記哺乳類が雄または雌であり、突然変異したＧＤＦ−９Ｂ核酸分子の１コピーを有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記哺乳類が雌であり、突然変異したＧＤＦ−９Ｂ核酸分子の２コピーを有する請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記哺乳類が、ヒト、ヒツジ、ウシ、ヤギ、シカ、ウマ、ラクダ、ポッサム、ブタ、マウス、ラット、ウサギ、ノウサギ、イタチ、ネコおよびイヌからなる群から選択される請求項１２〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
雌の哺乳類の排卵率を調節する方法であって、該哺乳類に有効量の
ａ）請求項９に記載のポリペプチド；
ｂ）請求項１０に記載のポリペプチド
からなる群から選択される作用物質を投与することを含む方法。
【請求項１７】
突然変異したＧＤＦ−９Ｂ核酸分子を有しない雌の哺乳類の排卵率を増加させる方法であって、該哺乳類に請求項９記載のポリペプチドの有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１８】
突然変異したＧＤＦ−９Ｂ核酸分子の２コピーを有する不妊の雌の哺乳類の排卵率を増加させる方法であって、該哺乳類に請求項１０に記載のポリペプチドの有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項１９】
雌の哺乳類において、排卵率を増加もしくは減少または不妊を誘導する方法であって、
ａ）免疫有効量の、請求項９または１０に記載のアミノ酸配列を含む野生型または突然変異ＧＤＦ−９Ｂポリペプチド；
ｂ）請求項９または１０に記載のアミノ酸配列を含む、野生型または突然変異ＧＤＦ−９Ｂポリペプチドをコードする核酸に対するアンチセンス核酸分子；
ｃ）請求項９または１０に記載のアミノ酸配列を含む野生型または突然変異ＧＤＦ−９Ｂポリペプチドに結合するリガンドまたは請求項９または１０に記載のアミノ酸配列を含む野生型または突然変異ＧＤＦ−９Ｂポリペプチドの抗原
からなる群から選択される作用物質の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項２０】
前記雌の哺乳類が、ヒト、ヒツジ、ウシ、ヤギ、シカ、ウマ、ラクダ、ポッサム、ブタ、マウス、ラット、ウサギ、ノウサギ、イタチ、ネコおよびイヌからなる群から選択される請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
製薬的または獣医学的に許容し得る担体または希釈剤とともに有効量の請求項９に記載のポリペプチドを含有する組成物。
【請求項２２】
ａ）請求項９または１０に記載のアミノ酸配列を含む、野生型または突然変異ＧＤＦ−９Ｂポリペプチド；
ｂ）（ａ）に記載のポリペプチドに対するアンチセンス核酸分子；
ｃ）（ａ）に記載のポリペプチドに結合するリガンド、または（ａ）に記載のポリペプチドの抗原
からなる群から選択される作用物質の有効量を、製薬的または獣医学的に許容し得る担体または希釈剤と共に含有する組成物。
【請求項２３】
請求項９に記載のポリペプチドに結合するリガンド。
【請求項２４】
前記リガンドが、抗原結合領域を含む抗体または抗体断片である、請求項２３に記載のリガンド。
【請求項２５】
前記リガンドがモノクローナル抗体である、請求項２４に記載のリガンド。
【請求項２６】
ファージディスプレイ分子である請求項２４に記載のリガンド。
【請求項２７】
個々の哺乳類において、その哺乳類の排卵の増加、排卵の減少または不妊に関連する配列変異体を同定するための請求項１に記載の核酸分子の使用。
【請求項２８】
突然変異したＧＤＦ−９Ｂ核酸分子を有する哺乳類を同定するためのキットであって、
（ａ）ＧＤＦ−９Ｂの適当な領域の増幅のためのプライマーペアおよび場合により１またはそれ以上の
（ｂ）ＤＮＡ増幅のための緩衝液；
（ｃ）デオキシヌクレアーゼの混合物；
（ｄ）ＤＮＡ増幅のための手段；
（ｅ）試験する種に由来する対照ＤＮＡ；
（ｆ）適当な標準；および
（ｇ）検出システム
を含むキット。
【請求項２９】
配列番号９に記載のヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子、またはその機能的に活性な断片もしくは変異体。
【請求項３０】
請求項１１に記載の単離された機能的変異体ポリペプチド。
【請求項３１】
配列番号１２または配列番号１４に記載の核酸配列を含む単離された核酸分子またはいずれか一方の配列の機能的変異体もしくは断片。
【請求項３２】
請求項１３または１５に記載の単離されたポリペプチド、またはいずれか一方の配列の機能的変異体もしくは断片。
【請求項３３】
配列番号１６に記載のヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子またはその機能的に活性な断片もしくは変異体。
【請求項３４】
配列番号１７に記載のアミノ酸配列を有する単離されたポリペプチド、またはその機能的断片もしくは変異体。
【請求項３５】
請求項３４に記載のポリペプチドの有効量を投与する工程を含む、ポッサムにおいて排卵率を減少または不妊を誘導するための方法。
【請求項３６】
実施例および／または図面を参照して本明細書に実質的に記載された、単離された核酸分子。
【請求項３７】
実施例および／または図面を参照して本明細書に実質的に記載された、単離されたポリペプチド。
【請求項３８】
実施例および／または図面を参照して本明細書に実質的に記載された、本発明の単離された核酸分子を組み込んだベクター。
【請求項３９】
実施例および／または図面を参照して本明細書に実質的に記載された、本発明のポリペプチドに結合するリガンド。
【請求項４０】
実施例および／または図面を参照して本明細書に実質的に記載された、突然変異した核酸分子を有する哺乳類を同定するための方法。
【請求項４１】
実施例および／または図面を参照して本明細書に実質的に記載された、雌の哺乳類の排卵率を調節する方法。
【請求項４２】
実施例および／または図面を参照して本明細書に実質的に記載された組成物。
【請求項４３】
実施例および／または図面を参照して本明細書に実質的に記載された、配列変異体を同定するための本発明の核酸分子の使用。
【請求項４４】
実施例および／または図面を参照して本明細書に実質的に記載された、突然変異したＧＤＦ−９Ｂ核酸分子を有する哺乳類を同定するためのキット。
【請求項４５】
イン・ビボで雌の哺乳類の濾胞細胞増殖を改変するための医薬の製造におけるＧＤＦ−９Ｂヘテロダイマーおよび／またはＧＤＦ−９Ｂ／ＧＤＦ−９ヘテロダイマーの使用。
【請求項４６】
イン・ビトロ で哺乳類の濾胞細胞増殖を改変するための医薬の製造におけるＧＤＦ−９Ｂヘテロダイマーおよび／またはＧＤＦ−９Ｂ／ＧＤＦ−９ヘテロダイマーの使用。
【請求項４７】
前記医薬が、ゴナドトロフィンおよび／またはＩＧＦ−１、キットリガンド（幹細胞因子）、上皮細胞増殖因子またはＴＧＦβアゴニスト／アンタゴニストを含む他の卵巣成長因子をさらに含有する、請求項４５〜４７のいずれかに記載の使用。
【請求項４８】
イン・ビボまたはイン・ビトロ のいずれかで哺乳類の卵巣の卵胞増殖を改変するため、またはインビトロで哺乳類の卵巣細胞増殖／成熟を改変するための医薬の製造における請求項９〜１５のいずれかに記載のリガンドの使用。
【請求項４９】
イン・ビボまたはイン・ビトロで哺乳類の濾胞細胞増殖を改変するための医薬の製造における請求項１〜３のいずれかに記載の単離されたＧＤＦ−９Ｂ核酸分子の使用。
【請求項５０】
前記雌の哺乳類が、ヒツジ、ウシ、ヤギ、シカ、ヒト、ブタ、ウマ、ラクダ、ポッサム、ネコおよびイヌならびに商業的に重要な他の種のいずれかからなる群から選択される請求項４５〜４９のいずれかに記載の使用。