【誤訳訂正書】
【提出日】平成16年5月18日(2004.5.18)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【書類名】          明細書
【発明の名称】      眼の病気の治療
【特許請求の範囲】
【請求項１】  眼の病気を治療するための装置であって、
眼の中のシュレム管を非侵襲的に位置決めする位置決め手段と、
シュレム管の特定された組織空間に進行するように前記位置決め手段と連結した微小手術装置と、を含む装置。
【請求項２】  前記微小手術装置が前記位置決め手段の制御下にある、請求項１記載の装置。
【請求項３】  前記位置決め手段が、強膜を超音波調査するための装置を含む、請求項１記載の装置。
【請求項４】  前記位置決め手段が、超音波画像システムを含む、請求項１記載の装置。
【請求項５】  前記位置決め手段が、画像によらない超音波検出システムを含む、請求項１記載の装置。
【請求項６】  前記位置決め手段が、１０ＭＨｚより大きい超音波周波数で強膜を調査するための超音波装置を含む、請求項１記載の装置。
【請求項７】  前記位置決め手段が、少なくとも４０ＭＨｚの超音波周波数で強膜を調査するための超音波装置を含む、請求項１記載の装置。
【請求項８】  前記位置決め手段が、眼房水に導入された超音波造影剤トレーサーを利用する、請求項３記載の装置。
【請求項９】  前記位置決め手段が、強膜を調査するための画像によらない超音波装置を含む、請求項１記載の装置。
【請求項１０】  前記位置決め手段が、トランスデューサ位置を誘導するための信号手段を備えたトランスデューサアセンブリーを含む、請求項９記載の装置。
【請求項１１】  前記位置決め手段が、眼の中のシュレム管を非侵襲的に位置決めするための光学的画像装置を含む、請求項１記載の装置。
【請求項１２】  前記光学的画像装置が、高輝度白色光源を含む、請求項１１記載の装置。
【請求項１３】  前記光学的画像装置が、光学的に干渉性の光源を含む、請求項１１記載の装置。
【請求項１４】  前記光学的画像装置が、光ファイバー装置を含む、請求項１１記載の装置。
【請求項１５】  前記光学的画像装置が、光線の可視波長による検出を利用する、請求項１１記載の装置。
【請求項１６】  前記光学的画像装置が、赤外波長による検出を利用する、請求項１１記載の装置。
【請求項１７】  前記光学的画像装置が、眼房水中の蛍光トレーサーの光学的画像形成を利用する、請求項１１記載の装置。
【請求項１８】  前記位置決め手段の組織に接触する面が、眼の表面に接近させるために湾曲している、請求項１記載の装置。
【請求項１９】  前記位置決め手段の組織に接触する面が、トランスデューサ面上でのカップリング液の配置を維持して該位置決め手段と組織表面との間のエネルギー転移を助ける円周方向の隆起部分を含む、請求項１記載の装置。
【請求項２０】  眼の病気を治療するための装置であって、
眼の中のシュレム管を非侵襲的に位置決めする位置決め手段と、
シュレム管の特定された組織空間に横滑り可能に進行するように前記位置決め手段と連結した微小カニューレと、を含む装置。
【請求項２１】  前記微小カニューレが、外径２００ミクロン未満である、請求項２０記載の装置。
【請求項２２】  前記微小カニューレが、眼の中のシュレム管面から０〜３０度の角度で前記位置決め手段と連結した、請求項２０記載の装置。
【請求項２３】  前記位置決め手段に対する前記微小カニューレの角度が調節可能である、請求項２０記載の装置。
【請求項２４】  前記位置決め手段および前記微小カニューレが単一構造体内に配置されている、請求項２０記載の装置。
【請求項２５】  前記微小カニューレが、クリップ機構によって前記位置決め手段と連結した、請求項２０記載の装置。
【請求項２６】  前記微小カニューレの遠位部分が、シュレム管の湾曲を収容するように湾曲している、請求項２０記載の装置。
【請求項２７】  前記微小カニューレが、眼の強膜を貫通するための切断用先端を組み入れている、請求項２０記載の装置。
【請求項２８】  前記微小カニューレが、外側のシースと内側のカニューレとを含む、請求項２０記載の装置。
【請求項２９】  前記内側のカニューレが、眼の強膜を貫通するための切断用先端を組み入れている、請求項２８記載の装置。
【請求項３０】  前記外側のシースが硬い管を含む、請求項２９記載の装置。
【請求項３１】  前記外側のシースが、可撓性の管を含む、請求項２９記載の装置。
【請求項３２】  眼の病気を治療するための装置であって、
シュレム管を非侵襲的に位置決めする位置決め手段と、
シュレム管の特定された組織空間に進行するように前記位置決め手段と連結した微小カニューレと、
前記微小カニューレの先端の拡張機構と、を含む装置。
【請求項３３】  前記拡張機構が、拡張バルーンを含む、請求項３２記載の装置。
【請求項３４】  前記拡張機構が、微小カニューレに拡張性先端を含む、請求項３２記載の装置。
【請求項３５】  前記拡張機構が、径が連続的に大きくなる一連の入れ子式カニューレを含む、請求項３２記載の装置。
【請求項３６】  前記拡張機構が、径が連続的に増加するステップを有する細長い棒を含む、請求項３２記載の装置。
【請求項３７】  前記微小カニューレが、前記位置決め手段と同軸で連結した、請求項３２記載の装置。
【請求項３８】  眼の病気を治療するための装置であって、
シュレム管を非侵襲的に位置決めする位置決め手段と、
シュレム管の特定された組織空間に進行するように前記位置決め手段と連結した微小カニューレと、
シュレム管内に供給されるインプラントと、を含む装置。
【請求項３９】  前記インプラントが拡張型ステントを含む、請求項３８記載の装置。
【請求項４０】  前記インプラントが微粒子を含む、請求項３８記載の装置。
【請求項４１】  前記インプラントが薬物放出物質を含む、請求項３８記載の装置。
【請求項４２】  前記ステントが生分解性材料を含む、請求項３８記載の装置。
【請求項４３】  前記微粒子が生分解性材料を含む、請求項４０記載の装置。
【請求項４４】  前記薬物放出物質が、緑内障の治療に効果的な薬物を含有する、請求項４１記載の装置。
【請求項４５】  眼の病気を治療するための装置であって、
シュレム管を非侵襲的に位置決めする位置決め手段と、
シュレム管の特定された組織空間に進行するように前記位置決め手段と連結した微小カニューレと、
眼の小柱網上で手術方法を実施するために、前記微小カニューレを通して供給される構造物と、を含む装置。
【請求項４６】  前記構造物が組織を切断するための手術用具を含む、請求項４５記載の装置。
【請求項４７】  前記構造物が光ファイバー装置を含む、請求項４５記載の装置。
【請求項４８】  前記光ファイバー装置が画像形成ファイバーである、請求項４７記載の装置。
【請求項４９】  前記光ファイバー装置が照射用ファイバーである、請求項４７記載の装置。
【請求項５０】  眼の病気を治療するためにシュレム管に外科的に接近するための方法であって、
非侵襲的な手段によって眼のシュレム管を位置決めする工程と、
前記手段によって誘導される侵襲性の少ない手術装置を管内に進行させる工程と、
眼の病気を治療するための物質を供給する工程と、を含む方法。
【請求項５１】  シュレム管が、超音波画像形成を使用して位置決めされる、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】  シュレム管が、光学的手段を使用して位置決めされる、請求項５０記載の方法。
【請求項５３】  超音波画像形成を利用する、請求項５０記載の方法。
【請求項５４】  画像によらない超音波誘導を利用する、請求項５０記載の方法。
【請求項５５】  高輝度白色光線を利用する、請求項５２記載の方法。
【請求項５６】  干渉光源を利用する、請求項５２記載の方法。
【請求項５７】  可視光線検出を利用する、請求項５２記載の方法。
【請求項５８】  赤外線検出を利用する、請求項５２記載の方法。
【請求項５９】  該手術装置が、径５０〜２５０ミクロンのカニューレである、請求項５０記載の方法。
【請求項６０】  該物質が粘弾性材料である、請求項５０記載の方法。
【請求項６１】  該物質がガスである、請求項５０記載の方法。
【請求項６２】  該物質がフルオロカーボン化合物である、請求項５０記載の方法。
【請求項６３】  該物質が薬物放出物質を含む、請求項５０記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、非常に侵襲性の少ない眼の手術の処置のための方法および装置に関し、より詳細には緑内障の治療に関する。
【０００２】
発明の背景
眼の前眼房は、眼房水で満たされている。この液体は、水晶体に隣接する毛様体により産生される。眼房水は、小柱網から解剖学的導管でありシュレム管としても知られる強膜静脈洞に向かって、水晶体のまわりを流れる。次に眼房水は、この管から強膜上静脈へ放出される。狭角または開放角緑内障として知られる病気の状態において、小柱膜を通る流れは減少し、これにより眼圧が増加し、視神経の退化および失明を生じ得る。小柱網の流出は、主に年齢に関係する組織または細胞デブリにより通常妨げられる。緑内障の治療において、眼圧を低下させるために様々の方法が試され使用されてきた。
【０００３】
緑内障の標準的な医学的治療は、チモプティックなどのβ遮断薬、αアドレナリン作動薬およびプロスタグランジン類似物を含む、局所的に適用される薬物に関係する。これらの薬物の目的は、小柱網の流動管を拡張して、流動を増加するか、または毛様体による眼房水の産生を低下することである。薬物治療の成功率は、患者の応答の変動および薬物の副作用により幅が広くなることがある。これらの薬物は、１日に１または２回眼に直接適用される点眼液により主に供給される。このような薬物治療は、長期に及ぶ患者のコンプライアンスおよび高価な薬物費用も考慮しなければならない。
【０００４】
緑内障の手術による治療はこの２０年進化しており、小柱除去術、レーザー小柱除去術、植込み式シャントおよびｖｉｓｃｏｃａｎａｌｏｓｔｏｍｙが挙げられる。小柱除去術およびレーザー小柱除去術は、組織の手術による切開またはレーザーアブレーションによって小柱網を通る大きい溝を開けるまたは形成することに関係する。このような治療は短期間は効果的であるが、長期追跡調査は眼圧の顕著な増加を示しており、従って成功率が低い。前眼房から直接強膜に眼房水を搬送する植込み式シャントは手術による正確な植込みを必要とし、他の全ての治療が成功しない場合に最後の手段として主に使用される。典型的なこのような装置は、米国特許第５７４３８６８号明細書にＢｒｏｗｎらによっておよび米国特許第５８０７３０２号明細書にＷａｎｄｅｌによって開示されている。シャントの使用も、感染症、小疱（シャントの流出時に強膜に形成する液体ポケット）および経年的なシャントの閉塞などの手術による合併症の増加に関係する。
【０００５】
最近開発された手術による治療はｖｉｓｃｏｃａｎａｌｏｓｔｏｍｙとして知られている。この方法は、強膜の弁を手術により開き、切開してシュレム管を露出させて眼房水の排液を増加することに関係する。粘性の高い粘弾性材料を管に注入して、管を拡張し、粘弾性材料は小管の空間から小柱網を開くよう作用することができる。粘弾性材料はまた線維症の阻害剤としても作用し、液体の流動を遮断することによって方法の影響を無効にすると思われる、治癒応答による繊維芽細胞の流入を低下する。Ｓｔｅｇｍａｎｎらは、米国特許第５，４８６，１６５号明細書において、この方法中にシュレム管に物質を供給するように設計された微小カニューレを開示している。Ｇｒｉｅｓｈａｂｅｒらは、欧州特許出願公開第０８９８４７Ａ２号明細書において、管内の液体の通過を維持するための物質またはステントを供給するためにＳｔｅｇｍａｎｎ装置を改善したものを開示している。これらの従来技術の引用文献では、双方とも外科的ケースに向けたものである。この手法は緑内障の治療に有望であると思われるが、担当医のかなりの訓練と技術が必要とされる。この手法は、強膜層の正確な切開および管の繊細な操作を必要とし、従って感染症、低眼圧症および眼内炎などの眼の手術に付随するリスクを有する。
【０００６】
眼の構造の画像化は種々の手段によって実施されている。超音波による画像形成は眼の病気を管理する際に日常的に使用され、このような超音波スキャナーは市販品を購入できる。超音波スキャナーは、通常、１０〜２０ＭＨｚの周波数範囲で作動する。このような周波数における解像は、シュレム管などの前眼房に関連する微細な構造の組織識別を提供するには不十分である。最近、超音波生物顕微鏡、例えば、Ｐ４０  ＵＢＭ、Ｐａｒａｄｉｇｍ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、ユタ州ソルトレイクシティのような高周波数画像形成システムが開発された。これらのシステムは４０〜６０ＭＨｚの範囲で画像を形成し、組織の微細な構造を画像化することができる。高周波数による組織の高解像度超音波画像形成は血管内超音波（ＩＶＵＳ）カテーテルにも使用されており、血管の病気の検出および特徴づけに使用される。Ｔｈｏｍａｓらは、米国特許第４，９１１，１７０号明細書において、高周波数超音波画像形成カテーテルを開示している。
【０００７】
画像形成および経皮的に導入される手術装置の組み合わせは、侵襲性手術方法を迅速で、侵襲性の少ない方法に変える可能性を有する。例えば、乳房病変の画像誘導型バイオプシーは、手術による切開の代替法として日常的に実施されており、手術時間の短縮、患者の外傷の減少および感染症のリスクの低下という利点がある。病変を位置決めし、バイオプシー針を部位に進行させるために、Ｘ−線または超音波下での誘導が使用される。超音波トランスデューサにバイオプシー針を取り付け、画像を形成する対象の全体の領域に必要なバイオプシーを誘導するために、多数の異なるアプローチが実施されている。Ｍｉｌｌｅｒらは米国特許第５，７５８，６５０号明細書において、Ｐａｒｋらは米国特許第５，９２４，９９２号明細書において典型的なこのような装置を開示している。従来技術は、任意のトランスデューサに取り付けられ、バイオプシー針を標的部位に誘導することができる針ガイドに関する。このような針ガイドはトランスデューサ軸に対して狭角で配置されているので、眼の手術の場合に必要とされる十分な精度で、トランスデューサ面の真下に位置する部位を標的することができない。
【０００８】
以下の参考文献およびここに引用されるすべての他の参考文献は、ここに完全に引用される：
【０００９】
【参考文献】
2003530144.tif 000001
2003530144.tif 000002
2003530144.tif 000003
2003530144.tif 000004
発明の概要
第一の態様において、本発明により眼の中のシュレム管の位置を特定する非侵襲性の位置決め装置が提供される。小管の空間の位置を示すためにそのような方法を使用することにより、ここに記載される手術装置を使用して非常に侵襲性の小さい治療を行うことができる。そのような手術装置を使用して、緑内障の治療のために管に能動的にまたは受動的に物質または構造物を注射または挿入することができる。本発明における使用に適切な位置決め装置には、超音波および光学位置決めまたは画像装置が含まれる。
【００１０】
第二の態様において、本発明は、眼のシュレム管に接近して眼の病気の治療薬を供給するために、位置決め装置に連結された侵襲性の低い手術装置を提供する。これらの装置には、位置決め装置の誘導下で強膜組織を通ってシュレム管に接近するのに適当な形状と機械的特性を有する微小カニューレが含まれる。微小カニューレは、手術用の粘弾性材料を供給して管を膨張するために使用されても、または管を直接膨張するための機械的膨張手段を組み入れてもよい。または、微小手術装置を微小カニューレと共に使用して、小柱網上で手術を実施し、シュレム管を介して眼内圧を低下することができる。
【００１１】
第三の態様において、本発明は、侵襲性の少ない接近法により眼に供給されるある種の物質および構造物を記載する。このような材料は眼の病気の治療に関し、ステント、微小粒子および薬物供給材料が含まれるが、これらに限定されない。
【００１２】
本発明は、眼の病気、特に緑内障の侵襲性の少ない新規治療法に関する。従来技術は、薬による治療の他に、緑内障の手術による治療に関する。このような手術による介在は高度に訓練された技術を必要とし、眼の手術に関連するリスクがある。本発明は、眼の中の治療部位を局在化し、その部位に侵襲性の少ない手術装置を進行させ、病気の状態を治療するための物質、構造物または微小手術装置を供給するための装置および方法に関する。
【００１３】
本発明の方法によると、シュレム管などの解剖学的特徴のある位置を検出するための装置が提供される。位置決め装置は、画像形成または画像によらないシステムを使用して、超音波調査により作動する。シュレム管を含む強膜組織は、強膜表面に適切なトランスデューサを配置することによって超音波で非侵襲的に調査することができる。管の標的位置は、トランスデューサから送受信される超音波信号を識別することによって特定することができる。受信された超音波信号の特徴づけを使用して、シュレム管が示す組織密度の差を特定することができ、ドップラーなどの分析様式は管内の眼房水の流動を検出することができる。超音波信号は、理想的には、強膜領域に及び、領域のビデオ画像の表示を可能にするまたはトランスデューサアセンブリーから誘導信号を提供して部位に手術装置を誘導すると思われる。好ましい実施の形態において、手術装置はトランスデューサアセンブリーに連結され、超音波によって特定された標的組織空間に用具を正確に進行させる手段を組み入れると思われる。
【００１４】
好ましくは、超音波システムは、径が２０〜１５０ミクロンの範囲になることがある管を検出するのに必要な解像度を得るために、高周波数トランスデューサを利用する。１０〜２００ＭＨｚの範囲の超音波周波数が好ましい。超音波システムは、ドップラーなどの種々の動作もしくは分析モダリティーまたは標的を識別するための調和法を使用してもよい。好ましい実施の形態において、超音波システムは、圧電材料、例えば、２フッ化ポリビニリデン（ＰＶＤＦ）などの薄い圧電ポリマーフィルムから構成され、４０〜１５０Ｍｈｚの広帯域で収束させた画像を提供するように構成され、画像データを送信、受信および処理し、得られた画像を表示するためのコンピュータシステムに連結されたトランスデューサを利用する。超音波による検出は、眼房水のトレーサーとして造影剤を使用することによってさらに増強することができる。超音波の場合には、ガスが典型的に造影剤として使用され、通常、空気、窒素または高分子量フルオロカーボンガスが使用される。ガスは、気体の状態、生理学的に適合されうる低沸点の液体の形態またはマイクロスフェアに封入された形態で供給することができる。ガスまたはマイクロスフェアは、角膜内注射によってシュレム管に供給することができる。または、眼の強膜上静脈への逆行性の注射を実施してもよい。
【００１５】
第二の好ましい実施の形態において、光学的画像形成を使用して管を位置決めする。フルオレセインは、眼科的方法に通常使用される蛍光トレーサーである。フルオレセインを眼に投与して、トレーサーが小柱網を横切って、管内に流入するように少しおく。照射源に連結した高感度光検出器を使用すると、管内のトレーサーを可視化することができる。または、高輝度光源を使用して、周囲組織の色の違いにより管を位置決めすることができる。さらに、超高感度赤外線検出器を使用すると、トレーサー化合物の使用の有無にかかわらず、液体が充満している管と周囲の強膜組織の任意の温度差を検出することができる。光学的に干渉性の断層撮影または共焦点画像形成などの他の光学的方法を同様の様式で使用することもできる。
【００１６】
位置決め装置は、標的部位を位置決めするために使用するハンドピースに連結された、ディスプレイおよびシステム制御を備えた基本または端末機器からなっても、または画像によらない手段の場合には、方法を実施するために必要な要素を含むハンドピースだけからなってもよい。ハンドピースは、基本機器に接続された電機子装置に取り付けられても、または固定装置で手術面に取り付けられてもよい。ハンドピースは、手術装置を標的部位に進行させる方法で手術による接近装置が連結された位置決め装置からなる。ハンドピースは、両方の装置を含む単一ユニットを含んでも、または手術装置は位置決め装置のハンドピースに取り付けおよび離脱可能であってもよい。好ましい実施の形態において、単一ユニットハンドピースは、手術装置がシュレム管の接線方向から組織に進入するように配置されるが、画像形成手段は、方法を可視化するために管の軸方向に配置されるように構成される。手術装置は、好ましくは、管の軸から０〜４０度の角度に保持される。進入深さを微調整するために調節機序を手術による接近装置に組み入れても良い。別の実施の形態において、手術装置は位置決め装置と同軸上に配置される。手術装置は２つの画像形成トランスデューサの中心に配置されてもよく、デュアルトランスデューサからの画像は画像処理システムによって合わされる。
【００１７】
位置決め装置および手術装置を組み入れたハンドピースは眼に好適な接触面を提供する。眼の半径に近似する、組織に接触する装置面のわずかな湾曲が、手術装置を手術中に正確に配置するための機械的安定性の助けとなっている。接触面はまた、カップリング液またはゲルを保持または供給して位置決め装置のエネルギー転移の助けとなるように変更してもよい。
【００１８】
本発明は、さらに、侵襲性の少ない技法を使用して標的部位に進入させるための新規な手術用接近装置に関する。手術用接近装置は位置決め装置に連結され、標的空間に微小カニューレまたは他の手術装置を進行させると同時に、位置決め装置により手術位置を維持する機構からなる。手術用接近装置は、保持手段に軸方向に配置された微小カニューレと、標的に微小カニューレを進行させる機構を含む。実際には、位置決め装置を使用してシュレム管を見つけ、微小カニューレを管内に進行させる。画像形成システムを使用して部位を標的化する場合には、微小カニューレの進行は画像誘導下で進行させることができる。微小カニューレは、隣接組織への外傷のリスクを小さくして強膜を貫通し、小管の空間に侵入し、シュレム管に進行させられるように好適に寸法が決められ、形作られる。微小カニューレは、シュレム管の半径１２〜１４ｍｍの湾曲に近似する湾曲を含んでいてもよい。強膜組織を貫通する切断用先端は、微小カニューレ先端に組み入れても、または手術装置の位置決め機構、例えば、切断用先端を備え、中心に配置された密閉装置を組み入れた誘導用外側シースに別個に組み入れてもよい。一実施の形態において、微小カニューレは、スクリュー機構またはラックアンドピニオン機構などの手動式機械手段を使用して進行させられる。別の実施の形態において、微小カニューレは、空気圧式、水圧式または電気機械式推進力などの動力手段を使用して進行させられる。別の実施の形態において、微小カニューレは、動力手段を使用し、画像形成システムによる誘導制御下で進行させられる。微小カニューレを使用して、粘弾性物質または他のこのような物質、画像形成用ファイバーまたは微小手術用具などの薬物または材料を供給することができる。
【００１９】
本発明は、さらに、望ましい治療を実行するために、接近装置によって標的位置に供給される構造物および微小手術用具に関する。生分解性ステント、微粒子および薬物供給材料などの構造物は本明細書において開示されている。拡張装置、切断装置および光ファイバーなどの微小手術用具が含まれる。
【００２０】
発明の詳細な説明
図１は、組織を詳細に示す眼の前方部分の断面図を示す。角膜1は、組織の最も前方にある透明な部分である。眼球の外表面の大部分を含む不透明な強膜3は角膜1に隣接する。角膜1の下方に、眼房水で満たされた前眼房3が存在する。虹彩4は、後眼房5の上方に吊るされ、水晶体6に入る光の量を調節する。水晶体6は、眼球提靭帯7により保持される。眼房水は毛様体8により産生され、この液体は水晶体6のまわりを、後眼房5を通って前眼房3に流れる。次に眼房水は小柱網9を通ってシュレム管10に流れる。その後眼房水は毛細管網を通って強膜上静脈に放出される。
【００２１】
図２は、本発明の装置による位置決め装置を示す。この位置決め装置は、画像によるまたは画像によらない。好ましい実施の形態において、位置決め装置には、コンピュータからシステムへ連結線を供給する（図示せず）ハンドピース12に対して適切な角度で取り付けられた、セクター走査超音波変換器または光学検出器11が含まれる。変換器11の画像平面13により、シュレム管16の位置を走査する。変換器11は、強膜14の表面上に配置され、角膜15および縁17から放射状に走査されてシュレム管16の正確な位置を測定する。変換器11の表面に接触する組織は、適切に湾曲して胸膜の表面を円滑に走査できる。手術装置はこの図面には記載されていない。
【００２２】
図３は、本発明の装置による位置決め装置および侵襲性の非常に小さい微小手術装置ｌを示す。セクター走査超音波変換器または光学検出器18が、シュレム管の上方に位置する画像平面19とともに示され、管22に導入される微小カニューレ20を示す。微小手術装置の遠位の先端は、エラストマーの膨張バルーン21を含む。バルーン21は、微小カニューレ20の遠位端に直接組み込まれてもよく、またそこに取り付けられたバルーン21を有する別の装置が微小カニューレ20により導入されてもよい。バルーン21は、手術前の状態22から膨張した状態の23へ管22を膨張することが示される。微小カニューレは、管に沿って進行し、連続するセグメントを膨張する。
【００２３】
図４は、位置決め装置、侵襲性の非常に小さい微小手術装置および位置決め装置に関連して微小手術装置を誘導する手術装置を組み込む本発明のある実施の形態の側面図を示す。超音波セクター走査変換器または光学検出器24は、ハンドル26に取り付けられた変換器ハウジング25の底側に配置される。変換器ハウジング25は、軸方向に延在し片持ち梁27を形成する。片持ち梁27は、誘導スリーブ28、角度調節機構29および微小カニューレ31を進行させるための親指ホイール機構30を有する。微小カニューレ31の貫通の深さは角度調節ノブ32により調節され、微小カニューレ31の軸方向の動きは、微小カニューレ31上で先導スクリュー33を進行させる親指ホイール30により調節される。微小カニューレ31の隣接端は、注射器などを取り付けるための女性ルーアー付属品34を有する。使用において、シュレム管35は変換器24を使用して位置付けられ、微小カニューレ31は強膜を通って管に進行させられる。
【００２４】
以下に、非常に侵襲性の小さい眼の手術方法および特に緑内障の治療のための本発明の方法の実施例を記載する。これらの本発明の例としての記載は、本発明の装置の図面および前記の説明を参照することにより理解されるであろう。
【００２５】
実施例１：実験を行い、高周波数超音波の標的分析の測定を行った。様々の直径の微小溝に匹敵するように超音波の類似模型を調製した。標準の80mmスチレンペトリ皿に10mm間隔を開けて、様々の直径のステンレス鋼管(Small Parts, Inc. Miami Lakes, FL)を配置することにより類似模型を調製した。ゼラチン、250ブルーム(Woburn, Edible Pork Skin Gelatin)の10％溶液を、完全に溶解するまで滅菌水柱でゼラチン粉末を加熱することにより調製した。管が約1mmの深さに被覆されるまでゼラチン溶液をペトリ皿に注いだ。冷却によりゼラチンを固まらせ、次に管をペトリ皿から取り出し、様々の直径の開いた溝を残した。この方法で、110、150、205、230および255ミクロンの直径の溝を作製した。ルーアーハブ管コネクターを溝の端に結合し、溝に液体を注射可能にした。
【００２６】
実験は、５０Ｍｈｚのトランスデューサ周波数のＵｌｔｒａｓｏｕｎｄ  Ｂｉｏｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（ＵＢＭ、Ｈｕｍｐｈｒｅｙｓ，Ｉｎｃ．、モデルＰＢ−４０）で実施した。ＵＢＭは、８Ｈｚで作動する走査翻訳装置（ｓｃａｎ  ｔｒａｎｓｌａｔｏｒ）にトランスデューサが取り付けられた単一結晶画像形成システムからなる。超音波の幻像を平坦な面に置き、少量の水を上部に置き、トランスデューサと幻像の間のカップリング剤として作用した。Ｂ−モード画像形成を使用して幻像を走査した。溝を軸方向および垂直方向並びに種々の焦点深度において画像形成した。内腔に空気および水を入れて溝を再度画像形成した。全ての場合において、溝はＵＢＭで画像形成することができた。ＵＢＭのカリパス測定機能を使用して、溝の画像全てを測定した。実際の溝の寸法と測定した画像の寸法の間には良好な相関関係があった。５０Ｍｈｚシステムは、完全な領域の幻像の溝の寸法の標的解像および識別を可能にし、シュレム管の超音波による検出をシミュレートした。
【００２７】
実施例２：ハンドピースに直角に取り付けられた収束超音波トランスデューサおよびハンドピースに連結され、軸がトランスデューサの走査ウェッジ（ｓｃａｎ  ｗｅｄｇｅ）と同一平面に配置された注入システムを含む単一システムを構成する。トランスデューサは、信号発生装置、信号受信装置、画像処理システムおよびディスプレイを含むハードウェアシステムに連結される。超音波画像形成システムを使用して、シュレム管の位置を測定する。４０〜１５０ＭＨｚ送信周波数で作動する超音波トランスデューサを使用して、シュレム管付近の強膜上組織を画像化する。好ましくは、超音波システムは、微細組織を画像化するために、少なくとも６０ミクロンの軸方向および横方向の解像度を有し、その中心軸が強膜表面の下層４５０〜６００ミクロンの間に配置されているシュレム管を識別することができる。トランスデューサの組織接触面は、眼の湾曲に近似するように湾曲しており、面の周囲のわずかに盛り上がった隆起はカップリングゲルをその場所に保持する。超音波用カップリングゲルを被験者の眼に配置し、次いでトランスデューサを眼に接触させて配置する。トランスデューサが角膜輪部の接線面を走査し、シュレム管の組織が超音波画像上で見られるまでまたはシュレム管の組織が映し出された管の超音波像から検出されるまで角膜輪部から放射状に進行して、強膜を走査する。
【００２８】
注入システムは、誘導手段内に配置された微小カニューレを含む。微小カニューレは、遠位径が５０〜１５０ミクロンであり、組織への貫通を可能にするように遠位末端は斜めになっている。注入システムはハンドピースに対して９０度の角度で配置されており、接線方向の接近を行うためにシュレム管の面においても同様である。注入システムの角度は、進行軸に対して直角に配置された角度調節スクリュー機構によって精密に調節することができる。微小カニューレの近位端はピッチの細かいスクリューねじで組み立てられており、誘導手段のサムホイール機構により微小カニューレは制御された進行が可能になる。注入システムは、管内の標的地点に微小カニューレを的中させられるように、超音波走査面に正確に配置される。
【００２９】
超音波誘導下または目視誘導下において、微小カニューレを、強膜上組織を通って管内に進行させる。管への接近が適切であるかどうかは、超音波画像を参照して微小カニューレの先端を位置づけることによって見ることができ、微小カニューレ内への眼房水のフラッシュバックまたはドップラー分析などの超音波像によって特定された液体の流動によって確認することができる。適切に位置づけられたら、対応する拡張機構を、微小カニューレを介して管に配置する。拡張機構は、近位端に取り付けたシリンジを介して膨張される、拡張性のエラストマー遠位端を有する。または、拡張機構を拡張したら、しぼませ、次いで管の別の部分に進行させる。拡張部分は最終外径２００〜３００ミクロンになるように構成され、管を拡張し、それによって小柱網を開き、眼房水の流動を増加させるために使用される。
【００３０】
実施例３：処理済みの超音波信号による誘導下において機械化手段によって微小カニューレを導入するように、実施例２に記載する微小手術システムを適合させる。制御システムは、超音波画像形成および分析システムから推定されたシュレム管の位置に対する微小カニューレの先端の既知の位置によって測定するとき、微小カニューレの導入および方向転換を提供するように設計される。
【００３１】
実施例４：超音波造影剤は、シュレム管の検出の助けとなるように、領域に事前に供給されてもよい。超音波造影剤は、生理学的に許容されうるガスの安定化されたまたは封入化された気泡を含んでもよい。または、ガス状超音波造影剤は、注射された低沸点フルオロカーボンエマルジョンまたは液体として供給されてもよい。ガスは小柱網付近の眼の前眼房に注入して、シュレム管内に流動させることができる。または、ガスは、強膜上静脈に逆行性注射により供給される。眼房水を一部排液するために、前眼房に小さい刺し傷をつける。こうすることにより、逆行性の流動が生じ、静脈血がシュレム管内に流入させられる。強膜上静脈内にガスを沈着させることによって、逆の流動がガスを管内に搬送する。ガスが存在すると、管の超音波反射を増大することによって超音波スキャナーによる容易な検出が可能になる。
【００３２】
実施例５：画像によらない超音波誘導システムを使用して、シュレム管を位置決めする。トランスデューサチップおよび一体式微小カニューレ装置を備える手持ち式超音波用具を使用して強膜を探索し、そこで超音波用具は、深度０．３〜４ｍｍの深さの組織密度の閾値識別を提供する。シュレム管にトランスデューサチップが配置されると、超音波用具の信号を伝達する光、聴覚出力または他の信号伝達手段が誘導される。微小カニューレの機械的前進装置が働き、超音波による検出システムによって特定された適当な深度に微小カニューレの遠位端を前進させる。
【００３３】
実施例６：光学マーカーとして作用するために、１ｍｇ／ｍｌのフルオレセインナトリウム溶液を生理学的緩衝液で調製した。生体外においてブタの眼を強膜領域において深さ約１ｍｍまで切開し、ヒトおよび霊長類に見られる眼のシュレム管をシミュレートするために、３０ゲージの針を使用して、表面から０．５ｍｍの位置に長さ約１ｃｍの短い針管を形成した。管に、フルオレセインナトリウム溶液を光学マーカーとして充填した。中程度の強度の紫外線（ＵＶＰ、３６６ｎｍ）を使用して、強膜表面から光学マーカーを可視化し、手動またはコンピュータ誘導による微小カニューレ挿入のために、シミュレートした管が鮮明に可視化されることを証明した。
【００３４】
実施例７：治療を進行する際、フルオレセイントレーサーを患者の眼に投与する。フルオレセインをシュレム管に流入させるのに好適な時間が経過したら、高感度光検出器を使用して、管内の蛍光を検出した。管の検出が達成されるまで、検出装置を角膜輪部から外側方向に放射状に移動させる。装置は、トレーサーのピーク蛍光吸収波長における出力波長の収束型紫外線光源と、フルオレセインのピーク発光波長付近で有効なおよび高感度光検出器とからなる。検出器ハンドピース内では、フルオレセインが検出されると、インジケーターライトが光るかまたはブザー音が鳴る。微小カニューレの機械的な誘導装置をハンドピースに取り付け、光学的検出システムから信号が発生すると、微小カニューレをシュレム管内に前進させることができる。
【００３５】
実施例６：実施例１〜４と同様の手段を使用してシュレム管を位置決めする。接近装置を、位置決め装置のハンドピースに取り付ける。装置は、注入部位に前進させる手段と共に、シース内に横滑り可能であるように配置された微小カニューレからなる。微小カニューレは、５０〜１５０ミクロンの遠位径と、組織貫通点を有するように斜めになっている遠位端を有する。微小カニューレは、シュレム管などの標的部位に前進させられる。画像形成手段を使用する場合には、微小カニューレの先端の位置は、画像形成システムによる配置中に確認される。微小カニューレは、拡張型ステントなどの構造物を管に供給するために使用される。ステントは永久的材料または生分解性材料を含んでもよい。ステントは、流体の流動を可能にする開口部を側面に有する硬い管状構造物、メッシュもしくはマトリックスから製造される管状構造物またはスポンジ様円筒形の形態であってもよい。
【００３６】
実施例８：侵襲性の少ない手段によってシュレム管を位置決めしたら、位置決め装置によって誘導される微小カニューレが管に挿入される。微小カニューレを使用して、粘弾性材料を管に供給する。粘弾性材料は永久的な材料または生分解性材料を含んでもよい。特に好ましい実施の形態において、粘弾性材料はヒアルロン酸ナトリウムを含む。
【００３７】
実施例９：侵襲性の少ない手段によりシュレム管を位置決めしたら、位置決め装置によって誘導される微小カニューレを管に挿入し、小柱網上での直接手術介入のための微小手術用具の接近を可能にする。用具は、鋏、カッター、拡張装置または他のこのような装置を含んでもよい。または、微小カニューレを使用して、光ファイバーまたはレーザー装置を導入し、画像形成または光線療法を実施することができる。
【００３８】
実施例１０：侵襲性の少ない手段によりシュレム管を位置決めしたら、位置決め装置によって誘導される微小カニューレを管に挿入し、管にマイクロスフェアを供給する。マイクロスフェアは永久的な材料または生分解性材料を含んでもよい。マイクロスフェアは管の拡張機構として作用すると同時に、マイクロスフェア間の隙間により管を通る流体の流動を可能にする。
【００３９】
実施例１１：侵襲性の少ない手段によりシュレム管を位置決めしたら、位置決め装置によって誘導される微小カニューレを管に挿入し、微小カニューレを使用して薬物を含有する物質を管に供給する。物質は、眼の病気を治療するのに好適な薬物を供給することが目的である。薬物供給手段は永久的な材料または生分解性材料を含んでもよい。材料は一部として薬物を含んでも、または崩壊時に薬物が放出される、または眼房水が材料を通って流動するとき浸出されるように容器内に入れた薬物を含んでもよい。材料は、長期にわたって薬物を供給するようにインプラントの形態であってもよい。インプラントは中実、多孔性またはスポンジ様装置の形態であってもよい。
【００４０】
実施例１２：侵襲性の少ない手段によりシュレム管を位置決めしたら、位置決め装置によって誘導される微小カニューレを管に挿入し、微小カニューレを使用して、シュレム管内の眼房水の流動を増加するために、デスメウィンドウ（Ｄｅｓｍｅｔ’ｓ  ｗｉｎｄｏｗ）および小柱網を含む眼の領域に微小手術用具を供給する。
【００４１】
実施例１３：侵襲性の少ない手段によりシュレム管を位置決めしたら、位置決め装置によって誘導される微小カニューレを管に挿入し、微小カニューレを使用して、小柱網を通り、シュレム管内に流入する眼房水の流動を増加するインプラントを供給する。
【００４２】
本発明は、本明細書において例示的な実施の形態および本発明を実施するための最良の形態に関して記載されているが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、多数の変形、改良並びに種々の実施の形態、適合および変更のサブコンビネーションを本発明に加えることができることは当業者に明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】
眼の前方部分の断面図
【図２】
超音波変換器または光学検出器によってシュレム管の位置を測定するために走査する眼の前方部分の断面図
【図３】
超音波変換器または光学検出器によってシュレム管の中に進行した拡大機構を示す眼の前方部分の断面図
【図４】
連結した超音波画像変換器または光学検出器および微小カニューレ手術装置の側面図