【手続補正書】
【提出日】平成15年1月27日(2003.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2004504317.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキルカルボニルまたはアリールカルボニルであり；
Ｒ２は、アルキル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシアルキル、アリール（アルコキシカルボニル）アルキル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアルキル、アリール（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルであるか、または基ＹＲ２はヘテロシクリルであり；
Ｒ３およびＲ４は、水素、アルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、アルキルチオ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、カルバモイル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、アミノ、モノ−およびジ−アルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキル（アルコキシカルボニル）アルキル、アリールカルボニルアルキル、アリールアルケニル、アリール（アルコキシカルボニル）アルキル、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アリールオキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、トリメチルシラニルエチニルまたはトリフルオロメチルからなる群より独立に選択され；
Ｒ５は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキルオキシカルボニル、またはアルキルカルボニルであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、ＣＨまたはＮであり（ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の２個までの基のみがＮである）；
Ｙは−Ｏ−または−ＮＲ５である）の化合物、ならびに
そのダイマー形、および／または薬学的に許容されるそのエステル、および／または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
一般式ＩＩ
【化２】
2004504317.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＹは、請求項１で定義したとおりである）の請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素またはアルキルカルボニルである、請求項１〜２のいずれか記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が水素またはアセチルである、請求項１〜３のいずれか記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素である、請求項１〜４のいずれか記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がアルキル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシアルキル、アリール（アルコキシカルボニル）アルキル、アリールカルバモイル、ジアリールアルキル、アリール（カルボキシアルキル）アミノカルボニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである、請求項１〜５のいずれか記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がアリール、アリールアルキル、アリールアルコキシアルキル、アリールアミノカルボニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１〜６のいずれか記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がアリール、アリールアルキル、アリールカルバモイル、アリールカルボニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールアルキルである、請求項１〜７のいずれか記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がアリールアルキルである、請求項１〜８のいずれか記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、場合により２〜３個のハロゲン原子によって置換されたフェニルアルキルである、請求項１〜９のいずれか記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ４が水素、アルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキルアミノ、アリールオキシ、モノ−およびジ−アルキルアミノ、カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、トリメチルシラニルエチニルならびにトリフルオロメチルからなる群より独立に選択される、請求項１〜１０のいずれか記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４が水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、チオフェニル、アミノ、モノ−およびジアルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、トリメチルシラニルエチニル、フェニルアルキルアミノ、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フェニルおよびフェノキシ（該アリールおよびヘテロアリール基が場合によりアルキル、アルコキシ、カルボキシまたはハロゲンによって置換される）からなる群より独立に選択される、請求項１〜１１のいずれか記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、チオフェニル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、トリメチルシラニルエチニル、フェニルアルキルアミノ、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フェニルまたはフェノキシ（該アリールおよびヘテロアリール基が場合によりアルキル、アルコキシ、カルボキシまたはハロゲンによって置換される）であり、Ｒ４が水素である、請求項１〜１２のいずれか記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが−ＮＲ５−である、請求項１〜１３のいずれか記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が水素またはアルキルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が水素である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙが−Ｏ−である、請求項１〜１３のいずれか記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４がＣＨである、請求項１〜１７のいずれか記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘ２がＮであり、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣＨである、請求項１〜１７のいずれか記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ３がＮであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ４がＣＨである、請求項１〜１７のいずれか記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４がＣＨである、請求項１〜１７のいずれか記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が水素またはアルキルカルボニルであり、
Ｒ２が２〜３個のハロゲンで置換されたフェニルアルキルであり；
Ｒ３が水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、チオフェニル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、トリメチルシラニルエチニル、フェニルアルキルアミノ、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フェニルまたはフェノキシ（該アリールおよびヘテロアリール基が場合によりアルキル、アルコキシ、カルボキシまたはハロゲンによって置換される）であり；
Ｒ４が水素であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４がＣＨまたはＮであり（ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の２個までの基のみがＮである）；
Ｙが−ＮＨ−または−Ｏ−である、
請求項１〜２１のいずれか記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が水素またはアセチルであり、Ｒ２がジフルオロベンジルまたはトリフルオロベンジルである、請求項１〜２２のいずれか記載の化合物。
【請求項２４】
ａ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−ピリミジン−２−イル−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｂ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（４，６−ジメトキシ−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｃ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（４−アミノ−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｄ）２−〔（２Ｓ，４Ｒ）−４−メルカプト−２−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル〕−ニコチノニトリル；
ｅ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｆ）２−〔（２Ｓ，４Ｒ）−４−メルカプト−２−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル〕−ニコチン酸；
ｇ）２−〔（２Ｓ，４Ｒ）−４−メルカプト−２−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル〕−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル；
ｈ）２−〔（２Ｓ，４Ｒ）−４−メルカプト−２−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル〕−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル；
ｉ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−ピラジン−２−イル−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）ピロリジン−３−チオール〕；トリフルオロ酢酸との化合物；
ｊ）２−〔（２Ｓ，４Ｒ）−４−メルカプト−２−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル〕−ニコチンアミド；
ｋ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−１−（２−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−ピロリジン−３−チオール；
ｌ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；トリフルオロ酢酸との化合物；
ｍ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−エチル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｎ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−プロピル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｏ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−１−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｐ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｑ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−ピリジン−２−イル−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｒ）（２Ｓ，４Ｒ）−２−〔４−メルカプト−２−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル〕−６−メチル−ピリミジン−４−カルボン酸；
ｓ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（２−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｔ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（２−フェニルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｕ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（２−ベンジルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；トリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｖ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；トリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｗ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（２−ブチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；トリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｘ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）ピロリジン−３−チオール；
ｙ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（２−フェノキシ−ピリミジン−４−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｚ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−フェニル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ａａ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；トリフルオロ酢酸との化合物；
ｂｂ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｃｃ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−チオフェン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｄｄ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−〔５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イル〕−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｅｅ）（２Ｓ，４Ｒ）−４−｛２−〔４−メルカプト−２−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−１−イル〕−ピリミジン−５−イル｝−安息香酸；
ｆｆ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−アリル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｇｇ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；および
ｈｈ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−１−（５−トリメチルシラニルエチニル−ピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−チオール
からなる群より選択される、請求項１〜２３のいずれか記載の化合物。
【請求項２５】
ａ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−ピリミジン−２−イル−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｂ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（６−フェニル−ピリダジン−３−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｃ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−ピラジン−２−イル−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；トリフルオロ酢酸との化合物；
ｄ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−エチル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｅ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−プロピル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｆ）（３Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−３−チオールトリフルオロ−アセタート（１：１）；
ｇ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−フェニル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｈ）（３Ｒ，５Ｓ）−チオ酢酸Ｓ−〔１−（５−プロピル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−イル〕エステル；
ｉ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−ピリジン−２−イル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；トリフルオロ酢酸との化合物；
ｊ）（３Ｒ，５Ｓ）−１−（５−ピリジン−４−イル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｋ）１−（５−チオフェン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｌ）１−（５−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イル）−５−（２，４，５−トリフルオロ−ベンジルオキシメチル）−ピロリジン−３−チオール；
ｍ）（２Ｓ，４Ｒ）−５−〔（２，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−メチル〕−１−（５−プロピル−ピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−チオール；および
ｎ）（３Ｒ，５Ｓ）−チオ酢酸Ｓ−〔５−〔（２，５−ジフルオロ−ベンジルアミノ）−メチル〕−１−（５−プロピル−ピリミジン−２−イル）−ピロリジン−３−イル〕エステル
からなる群より選択される、請求項１〜２４のいずれか記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２７】
治療に使用するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２８】
エンドセリン変換酵素（ＥＣＥ）活性によって引き起こされる障害、特に心筋虚血、うっ血性心不全、不整脈、高血圧、肺性高血圧、喘息、脳血管痙攣、くも膜下出血、子癇前症、腎臓病、アテローム性動脈硬化、バージャー病、高安動脈炎、糖尿病性合併症、肺癌、前立腺癌、胃腸障害、エンドトキシンショックおよび敗血症の予防および治療のための、そして創傷治癒ならびに月経制御、緑内障、移植片拒絶、細胞増殖抑制性の眼および脳保護適応に関する疾患、および臓器保護のための、請求項１〜２５のいずれか記載の化合物を含む薬物の製造における活性成分としての、請求項１〜２５記載の化合物の使用。
【請求項２９】
心筋虚血、うっ血性心不全、不整脈、高血圧、肺性高血圧、喘息、脳血管痙攣、くも膜下出血、子癇前症、腎臓病、アテローム性動脈硬化、バージャー病、高安動脈炎、糖尿病性合併症、肺癌、前立腺癌、胃腸障害、エンドトキシンショックおよび敗血症などの、特に亜鉛ヒドロラーゼ活性と関連した疾患に関連して、そして創傷治癒ならびに月経制御、緑内障、移植片拒絶、細胞増殖抑制性の眼および脳保護適応に関する疾患、および臓器保護のために、治療活性物質として使用する請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２５のいずれか記載の化合物を調製する方法であって、式ＩＩＩ
【化３】
2004504317.tif 000003
（式中、ＡはＨＳ−であり、ＰはＮＨ−保護基である）の化合物を
ａ）  −ＯＲ２基の導入のためにＲ２−ハロゲン化物と反応させ、続いてＰ−脱保護およびヘテロアロマートの導入を行うこと：または
ｂ）  最初に式（ＩＩＩ）のＰ−脱保護を行い、請求項１記載のヘテロアロマートの導入を行い、続いて−ＯＨ、−ＮＨ２置換およびＲ２を導入するための還元的アミノ化を行うこと；
場合により続いて請求項１に記載の基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４の異なる基への変換および／または脱保護および／またはチオール遊離を行うこと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項３１】
請求項３０記載の方法によって調製される化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
式（Ｉ）の化合物は、哺乳類の金属プロテアーゼ活性、特に亜鉛ヒドロラーゼ活性を阻害するのに有用である。さらに詳細には、式（Ｉ）の化合物は、エンドセリン変換酵素（ＥＣＥ）活性によって引き起こされる疾患に関連する障害の治療および予防のための薬物として有用である。この酵素を阻害することは、心筋虚血、うっ血性心不全、不整脈、高血圧、肺性高血圧、喘息、脳血管痙攣、くも膜下出血、子癇前症、腎臓病、アテローム性動脈硬化、バージャー病、高安動脈炎、糖尿病性合併症、肺癌、前立腺癌、胃腸障害、エンドトキシンショックおよび敗血症の治療に、そして創傷治癒ならびに月経制御、緑内障に有用である。さらに本化合物は、移植片拒絶防止、臓器保護および眼疾患の治療のための細胞増殖抑制および脳保護剤として有用である。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
本発明のさらなる態様は、エンドセリン変換酵素（ＥＣＥ）活性によって引き起こされる疾患に関連する障害、特に心筋虚血、うっ血性心不全、不整脈、高血圧、肺性高血圧、喘息、脳血管痙攣、くも膜下出血、子癇前症、腎臓病、アテローム性動脈硬化、バージャー病、高安動脈炎、糖尿病性合併症、肺癌、前立腺癌、胃腸障害、エンドトキシンショックおよび敗血症の治療および予防のための、そして創傷治癒ならびに月経制御、緑内障、移植片拒絶、細胞増殖抑制性の眼および脳保護適応に関する疾患、および臓器保護のための、上記で定義した化合物を含む薬物の製造における、上記で定義した化合物の活性成分としての使用に関する。


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
さらに本発明は、心筋虚血、うっ血性心不全、不整脈、高血圧、肺性高血圧、喘息、脳血管痙攣、くも膜下出血、子癇前症、腎臓病、アテローム性動脈硬化、バージャー病、高安動脈炎、糖尿病性合併症、肺癌、前立腺癌、胃腸障害、エンドトキシンショックおよび敗血症の治療および予防のための、そして創傷治癒ならびに月経制御、緑内障、移植片拒絶、細胞増殖抑制性の眼および脳保護適応に関する疾患、および臓器保護のための、上記で定義した化合物の使用に関する。


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
さらに本発明は、心筋虚血、うっ血性心不全、不整脈、高血圧、肺性高血圧、喘息、脳血管痙攣、くも膜下出血、子癇前症、腎臓病、アテローム性動脈硬化、バージャー病、高安動脈炎、糖尿病性合併症、肺癌、前立腺癌、胃腸障害、エンドトキシンショックおよび敗血症のような、特に亜鉛ヒドロラーゼ活性と関連した疾患に関連する、そして創傷治癒ならびに月経制御、緑内障、移植片拒絶、細胞増殖抑制性の眼および脳保護適応に関する疾患、および臓器保護のために、治療活性物質として使用するための、上述の化合物を含む。


【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
本発明は、心筋虚血、うっ血性心不全、不整脈、高血圧、肺性高血圧、喘息、脳血管痙攣、くも膜下出血、子癇前症、腎臓病、アテローム性動脈硬化、バージャー病、高安動脈炎、糖尿病性合併症、肺癌、前立腺癌、胃腸障害、エンドトキシンショックおよび敗血症の治療および／または予防処置の、そして創傷治癒ならびに月経制御、緑内障、移植片拒絶、細胞増殖抑制性の眼および脳保護適応に関する疾患、および臓器保護のための方法であって、上記で定義した化合物をヒトまたは動物に投与することを含む方法も含む。