【手続補正書】
【提出日】平成17年1月7日(2005.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （a）配列番号2または配列番号4に記載のアミノ酸配列を含むSNORF25受容体タンパク質；
（b）プラスミドpEXJT3T7-hSNORF25（ATCC登録番号203495）またはプラスミドpcDNA3.1-SNORF25（ATCC登録番号203494）に含まれる核酸分子によってコードされるアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を有するSNORF25受容体タンパク質；
（c）（a）または（b）のSNORF25受容体と75％以上のアミノ酸の一致性を有するアミノ酸配列を有するSNORF25受容体タンパク質；
（d）（a）、（b）、または（c）のSNORF25受容体タンパク質と同じ結合特性を有し、かつ実質的に同じアミノ酸配列を有するタンパク質：
をコードする単離された核酸。
【請求項２】  前記核酸がDNAである請求項1に記載の核酸。
【請求項３】  前記DNAがcDNAである請求項２に記載の核酸。
【請求項４】  前記DNAがゲノムDNAである請求項２に記載の核酸。
【請求項５】  前記核酸がRNAである請求項1に記載の核酸。
【請求項６】  前記SNORF25受容体が、ラットSNORF25受容体である請求項1に記載の核酸。
【請求項７】  前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体である請求項1に記載の核酸。
【請求項８】  請求項7に記載の核酸であって、前記ヒトSNORF25受容体は、プラスミドpEXJT3T7-hSNORF25（ATCC登録番号203495）によってコードされるアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を有する核酸。
【請求項９】  請求項7に記載の核酸であって、前記ヒトSNORF25受容体は、図2A-2B（配列番号2）に示されたアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を有する核酸。
【請求項１０】  請求項6に記載の核酸であって、前記ラットSNORF25受容体は、プラスミドpcDNA3.1-rSNORF25（ATCC登録番号203494）によってコードされるアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を有する核酸。
【請求項１１】  請求項6に記載の核酸であって、前記ラットSNORF25受容体は、図4A-4B（配列番号4）に示されたアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を有する核酸。
【請求項１２】  請求項1に記載の核酸分子によってコードされる精製されたほ乳類SNORF25受容体タンパク質。
【請求項１３】  前記SNORF25受容体タンパク質が、ヒトSNORF25受容体タンパク質である、請求項12に記載の精製されたSNORF25受容体タンパク質。
【請求項１４】  前記SNORF25受容体タンパク質が、ラットSNORF25受容体タンパク質である、請求項12に記載の精製されたSNORF25受容体タンパク質。
【請求項１５】  請求項1に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１６】  請求項7に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１７】  細胞での発現のために適合された請求項15または16に記載のベクターであって、前記受容体をコードする核酸に対してその発現を可能にするように動作可能に結合された、細胞内で前記核酸を発現させるために必要な調節エレメントを含み、前記細胞は、細菌、両生類、酵母、昆虫、またはほ乳類細胞であるベクター。
【請求項１８】  前記ベクターがバキュウロウイルスである請求項17に記載のベクター。
【請求項１９】  前記ベクターがプラスミドである請求項15に記載のベクター。
【請求項２０】  pEXJT3T7-hSNORF25（ATCC登録番号203495）と命名された請求項19に記載のプラスミド。
【請求項２１】  pcDNA3.1-rSNORF25（ATCC登録番号203494）と命名された請求項20に記載のプラスミド。
【請求項２２】  請求項17に記載のベクターを含む細胞。
【請求項２３】  前記細胞が非ほ乳類細胞である請求項22に記載の細胞。
【請求項２４】  前記非ほ乳類細胞細胞がゼノパス卵母細胞またはゼノパスメラニン保有細胞である、請求項23に記載の細胞。
【請求項２５】  前記細胞がほ乳類細胞である請求項22に記載の細胞。
【請求項２６】  請求項25に記載のほ乳類細胞であって、前記細胞は、COS-7、293ヒト腎胚細胞、NIH−3T3細胞、LM（tk−）細胞、マウスY1細胞、またはCHO細胞である細胞。
【請求項２７】  前記細胞が昆虫細胞である請求項22に記載の細胞。
【請求項２８】  請求項27に記載の細胞であって、前記昆虫細胞が、Sf9細胞、Sf21細胞、またはTrichoplusia ni 5B-4細胞である細胞。
【請求項２９】  請求項22、23、25、26、27、または28のいずれか一項に記載の細胞から単離されたSNORF25を含む膜プレパレーション。
【請求項３０】  前記RNAの転写を阻害するために、請求項5に記載のRNAと特異的にハイブリダイズすることが可能な配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３１】  前記ゲノムDNAの転写を阻害するために、請求項4に記載のゲノムDNAと特異的にハイブリダイズすることが可能な配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３２】  請求項30または31に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、前記オリゴヌクレオチドは、化学的に修飾されたヌクレオチドまたはヌクレオチド類似体を含むオリゴヌクレオチド。
【請求項３３】  請求項1に記載の核酸によってコードされるSNORF25受容体に結合することが可能な抗体。
【請求項３４】  請求項33に記載の抗体であって、前記SNORF25受容体は、請求項1に記載の核酸によってコードされるヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である抗体。
【請求項３５】 SNORF25受容体に対する請求項33に記載の抗体の結合を競合的に阻害することが可能な薬剤。
【請求項３６】  前記抗体がモノクローナル抗体または抗血清である請求項33に記載の抗体。
【請求項３７】  （a）細胞膜を通過することが可能で、かつSNORF25受容体の発現を減少するために有効な請求項30に記載のオリゴヌクレオチドの量と、
（b）前記細胞膜を通過することが可能な薬学的に許容可能なキャリアと、
を含む医薬組成物。
【請求項３８】  請求項37に記載の医薬組成物であって、前記オリゴヌクレオチドはmRNAを不活性化する物質と結合された医薬組成物。
【請求項３９】  請求項38に記載の医薬組成物であって、前記mRNAを不活性化する物質はリボザイムである医薬組成物。
【請求項４０】  請求項37に記載の医薬組成物であって、前記薬学的に許容可能なキャリアは、細胞のSNORF25受容体と結合する構造物を含み、前記受容体は該構造物と結合した後に、前記細胞に取り込まれることが可能な医薬組成物。
【請求項４１】  請求項37に記載の医薬組成物であって、前記薬学的に許容可能なキャリアは、選択された細胞タイプに特異的なSNORF25受容体と結合することが可能である医薬組成物。
【請求項４２】  リガンドとヒトSNORF25受容体の結合をブロックするために有効な請求項33に記載の抗体のある量、および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項４３】  請求項1に記載のSNORF25受容体をコードするDNAを発現するトランスジェニック非ヒトほ乳類。
【請求項４４】  天然のSNORF25受容体をノックアウトする相同組換えを含むトランスジェニック非ヒトほ乳類。
【請求項４５】  トランスジェニック非ヒトほ乳類であって、そのゲノムに、請求項1に記載のSNORF25受容体をコードする核酸に相補的なアンチセンスDNAを含み、該アンチセンスDNAは、前記ほ乳類SNORF25受容体をコードするmRNAと相補的で、かつほ乳類SNORF25受容体をコードするmRNAとハイブリダイズするアンチセンスmRNAに転写されるようにゲノム内に配置されることにより、その翻訳を減少させるトランスジェニック非ヒトほ乳類。
【請求項４６】  請求項43または44に記載のトランスジェニック非ヒトほ乳類であって、前記SNORF25受容体をコードするDNAが、誘導可能なプロモーターをさらに含むトランスジェニック非ヒトほ乳類。
【請求項４７】  請求項43または44に記載のトランスジェニック非ヒトほ乳類であって、前記SNORF25受容体をコードするDNAが、組織特異的調節エレメントをさらに含むトランスジェニック非ヒトほ乳類。
【請求項４８】  前記トランスジェニック非ヒトほ乳類がマウスである、請求項43、44、または45に記載のトランスジェニック非ヒトほ乳類。
【請求項４９】 請求項1に記載の核酸によってコードされるSNORF25受容体と特異的に結合する化合物を同定するための方法であって、SNORF25受容体をコードし、かつその細胞表面に発現させるDNAを含有する細胞（このような細胞は通常SNORF25受容体を発現していない）またはこのような細胞の膜プレパレーションを、結合に適した条件下で前記化合物と接触させることと、前記化合物とSNORF25受容体の特異的な結合を検出することとを含む方法。
【請求項５０】 請求項49に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体である方法。
【請求項５１】 請求項49に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、プラスミドpEXJT3T7-hSNORF25（ATCC登録番号203495）によってコードされるヒトSNORF25受容体と実質的に同じアミノ酸配列を有する方法。
【請求項５２】 請求項49に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、図2A-2B（配列番号2）に示される配列と実質的に同じアミノ酸配列を有する方法。
【請求項５３】 請求項49に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、図2A-2B（配列番号2）に示される配列と同じアミノ酸配列を有する方法。
【請求項５４】 請求項49に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ラットSNORF25受容体である方法。
【請求項５５】 請求項49に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、プラスミドpcDNA3.1-rSNORF25（ATCC登録番号203494）によってコードされるラットSNORF25受容体と実質的に同じアミノ酸配列を有する方法。
【請求項５６】 請求項49に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、図4A-4B（配列番号4）に示される配列と実質的に同じアミノ酸配列を有する方法。
【請求項５７】 請求項49に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、図4A-4B（配列番号4）に示される配列と同じアミノ酸配列を有する方法。
【請求項５８】  請求項49に記載の方法であって、前記化合物は、SNORF25受容体と結合することが既知でない方法。
【請求項５９】  請求項49に記載の方法であって、前記細胞が昆虫細胞である方法。
【請求項６０】  請求項49に記載の方法であって、前記細胞がほ乳類細胞である方法。
【請求項６１】  請求項60に記載の方法であって、前記細胞が非ニューロン起源である方法。
【請求項６２】  請求項61に記載の方法であって、前記非ニューロン細胞が、COS-7細胞、293ヒト腎胚細胞、CHO細胞、NIH−3T3細胞、マウスY1細胞、またはLM（tk-）細胞である方法。
【請求項６３】  請求項60に記載の方法であって、前記化合物が、SNORF25受容体と結合することが既知でない化合物である方法。
【請求項６４】 請求項1に記載の核酸によってコードされるSNORF25受容体と特異的に結合する化合物を同定するための競合的結合を含む方法であって、その細胞表面にSNORF25受容体を発現している細胞（このような細胞は通常はSNORF25受容体を発現しない）またはこのような細胞からの膜プレパレーションを、前記化合物および受容体と結合することが既知である第二の化合物の両者と、および前記第二の化合物のみと、両化合物の結合に適した条件下で接触させることと、前記化合物と前記SNORF25受容体との特異的な結合を検出することとを含み、前記化合物の存在下において前記第二の化合物とほ乳類SNORF25受容体との結合が減少することは、前記化合物が前記SNORF25受容体に結合したことを示す方法。
【請求項６５】 請求項64に記載の方法であって、前記SNORF25受容体がヒトSNORF251受容体である方法。
【請求項６６】 請求項64に記載の方法であって、前記SNORF25受容体がラットSNORF251受容体である方法。
【請求項６７】  請求項64に記載の方法であって、前記細胞が昆虫細胞である方法。
【請求項６８】  請求項64に記載の方法であって、前記細胞がほ乳類細胞である方法。
【請求項６９】  請求項68に記載の方法であって、前記細胞が非ニューロン起源である方法。
【請求項７０】  請求項69に記載の方法であって、前記非ニューロン細胞がCOS-7細胞、293ヒト腎胚細胞、CHO細胞、NIH-3T3細胞、マウスY1細胞、またはLM（tk-）細胞である方法。
【請求項７１】  請求項70に記載の方法であって、前記化合物がSNORF25受容体と結合することが既知でない化合物である方法。
【請求項７２】 請求項1に記載の核酸によってコードされるSNORF25受容体と結合することが既知でない複数の化合物をスクリーニングして、前記SNORF25受容体と特異的に結合する化合物を同定する方法であって：
(a) 前記SNORF25受容体をコードするDNAが形質導入され、かつ発現している細胞またはこのような細胞からの膜プレパレーションと、前記SNORF25受容体と特異的に結合することが既知である化合物を接触させることと；
(b) 前記SNORF25受容体と結合することが既知である化合物の結合が可能な条件下で、工程(a)のプレバレーションと、前記SNORF25受容体に特異的に結合することが既知でない化合物を接触させることと；
(c) 前記SNORF25受容体と結合することが既知である前記化合物の結合が、前記複数の化合物の非存在下における化合物の結合と比較して、前記複数の化合物のいずれかの化合物の存在下で減少されるかどうかを決定することと；もしそうならば、
(d) 前記複数の化合物に含まれる各化合物の前記SNORF25受容体との結合を別々に決定することとを含み、これにより前記SNORF25受容体と特異的に結合する化合物を同定する方法。
【請求項７３】  請求項72に記載の方法であって、前記SNORF25受容体がヒトSNORF251受容体である方法。
【請求項７４】  請求項72に記載の方法であって、前記SNORF25受容体がラットSNORF252受容体である方法。
【請求項７５】  請求項72に記載の方法であって、前記細胞がほ乳類細胞である方法。
【請求項７６】  請求項75に記載の方法であって、前記ほ乳類細胞が非ニューロン起源である方法。
【請求項７７】  請求項76に記載の方法であって、前記非ニューロン細胞がCOS-7細胞、293ヒト腎胚細胞、LM（tk-）細胞、CHO細胞、マウスY1細胞、又NIH-3T3細胞である方法。
【請求項７８】  細胞表面のSNORF25受容体の存在を検出する方法であって、前記細胞と請求項33に記載の抗体とを、前記抗体と前記受容体の結合に適した条件下で接触させることと、前記細胞に結合した前記抗体の存在を測定することとを含み、これにより前記細胞表面における前記SNORF25受容体の存在を検出する方法。
【請求項７９】 SNORF25受容体の活性レベルの変化による生理的効果を測定するための方法であって、SNORF25受容体の活性レベルが、SNORF25受容体の発現を調節する誘導可能なプロモーターの使用によって変更される、請求項43に記載のトランスジェニック非ヒトほ乳類を作製することを含む方法。
【請求項８０】 SNORF25受容体の活性レベルの変化による生理的効果を測定するための方法であって、異なった量のSNORF25受容体をそれぞれに発現する請求項43に記載のトランスジェニック非ヒトほ乳類集団を作製することを含む方法。
【請求項８１】 SNORF25受容体の活性の減少によって軽減される異常を軽減することが可能なアンタゴニストを同定する方法であって、請求項43、44、または45に記載のトランスジェニック非ヒトほ乳類に対して化合物を投与することと、前記化合物が、SNORF25受容体の過剰活性の結果として前記トランスジェニック非ヒトほ乳類によって示される身体的および行動的異常を軽減するかどうかを決定することとを含み、前記異常の軽減によって前記化合物をアンタゴニストとして同定する方法。
【請求項８２】  請求項81に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である方法。
【請求項８３】 SNORF25受容体の活性を増大することによって軽減される患者の異常を軽減することが可能なアゴニストを同定する方法であって、請求項43、44、または45に記載のトランスジェニック非ヒトほ乳類に対して化合物を投与することと、前記化合物が、前記トランスジェニック非ヒトほ乳類によって示される身体的および行動的異常を軽減するかどうかを決定することとを含み、異常の軽減によって前記化合物をアゴニストとして同定する方法。
【請求項８４】  請求項83に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である方法。
【請求項８５】  特定のほ乳類対立遺伝子の活性に関連した疾患に対する疾病素質を診断する方法であって：
(a) 前記疾患に罹患した患者のDNAを得ることと；
(b) 制限酵素のパネルで前記DNAの制限消化を行うことと；
(c) サイジングゲル上での電気泳動により、生じたDNA断片を分離することと；
(d) SNORF25受容体をコードする核酸分子の配列内に含まれる独特な配列と特異的にハイブリダイズすることが可能で、かつ検出可能なマーカーでラベルされた核酸プローブと、生じたゲルとを接触させることと；
(e) 前記検出可能なマーカーでラベルされた請求項1に記載のSNORF251受容体をコードするDNAにハイブリダイズしたラベルされたバンドを検出して、前記疾患に罹患した患者のDNAに特異的な独特のバンドパターンを作りだすことと；
(f) 工程(a)〜(e)によって得られる診断のためのDNAを調製することと；
(g) 工程(e)からの前記疾患に罹患した患者に特有なDNAの独特なバンドパターンと、工程（f）から得られた診断のためのDNAとを比較して、パターンが同じか異なるかを測定すること、および診断することを含み、これによりパターンが同じであれば前記疾患の疾病素質ありと方法。
【請求項８６】  請求項85に記載の方法であって、特定のほ乳類対立遺伝子の活性に関連する疾患を診断する方法。
【請求項８７】 SNORF25受容体をコードするmRNAの存在を検出することによって前記SNORF25受容体の発現を検出する方法であって、細胞から総mRNAを得ることと、そのようにして得たmRNAを請求項1に記載のSNORF25受容体をコードする核酸分子の配列内に含まれる独特の配列と特異的にハイブリダイズすることができる核酸プローブと、ハイブリダイズする条件下で接触させることと、該プローブとハイブリダイズしたmRNAの存在を検出することとを含み、これにより、前記細胞による前記SNORF25受容体の発現を検出する方法。
【請求項８８】  請求項12に記載の精製されたSNORF25受容体を調製する方法であって、
(a) 前記SNORF25受容体を発現する細胞を培養することと；
(b) 前記細胞から、前記SNORF25受容体を回収することと；
(c) そのように回収されたSNORF25受容体を精製することと、
を含む方法。
【請求項８９】  請求項12に記載の精製されたSNORF25受容体を調製する方法であって、
(a) 前記SNORF25受容体をコードする核酸を適切なベクターに挿入することと；
(b) 生じたベクターを適切な宿主細胞に導入することと；
(c) 生じた細胞を、前記SNORF25受容体の産生を可能にする適切な条件下に置くことと；
(d) 前記生じた細胞によって産生されたSNORF25受容体を回収することと；
(e) そのように回収されたSNORF25受容体を単離すること、および/または精製することと、
を含む方法。
【請求項９０】  化合物が、SNORF25受容体のアゴニストかどうかを決定する方法であって、請求項1に記載のSNORF25受容体をコードするDNAが形質導入され、かつ発現している細胞を、SNORF25受容体を活性化させる条件下で前記化合物と接触させることと、SNORF25受容体の活性の増大を検出することとを含み、これにより、前記化合物がSNORF25受容体のアゴニストであるかどうかを決定する方法。
【請求項９１】  化合物が、SNORF25受容体のアンタゴニストかどうかを測定する方法であって、請求項1に記載のSNORF25受容体をコードするDNAが形質導入され、かつ発現している細胞を、既知のSNORF25受容体アゴニストの存在下において、SNORF25受容体を活性化させる条件下で前記化合物と接触させることと、SNORF25受容体の活性の減少を検出することとを含み、これにより、前記化合物がSNORF25受容体のアンタゴニストであるかどうかを決定する方法。
【請求項９２】  請求項90または91に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である方法。
【請求項９３】  化合物が、請求項1に記載の核酸によってコードされるSNORF25受容体に特異的に結合し、かつ活性化するかどうかを決定する方法であって、二次メッセンジャー応答を生じ、かつその細胞表面にSNORF25受容体を発現している細胞（このような細胞は通常SNORF25受容体を発現しない）を、SNORF25受容体の活性化に適した条件下で前記化合物と接触させることと、前記化合物の存在下において、および非存在下において前記二次メッセンジャー応答を測定することを含み、前記化合物の存在下で前記二次メッセンジャー応答が変化することは、前記化合物がSNORF25受容体を活性化していることを示す方法。
【請求項９４】  請求項93に記載の方法であって、前記二次メッセンジャー応答は、塩素イオンチャンネルの活性化を含み、前記二次メッセンジャーの変化は、内部塩素電流のレベルの増加である方法。
【請求項９５】  請求項93に記載の方法であって、前記二次メッセンジャー応答は、cAMP蓄積を含み、前記二次メッセンジャーの変化は、cAMP蓄積の減少である方法。
【請求項９６】  請求項93に記載の方法であって、前記二次メッセンジャー応答は、イノシトールリン酸の放出を含み、前記二次メッセンジャーの変化はイノシトールリン酸レベルの増加である方法。
【請求項９７】  化合物が請求項1に記載の核酸によってコードされるSNORF25受容体に特異的に結合し、かつ活性化を阻害するかどうかを決定する方法であって、二次メッセンジャー応答を生じ、かつその細胞表面にSNORF25受容体を発現している細胞（このような細胞は通常SNORF25受容体を発現していない）を、SNORF25受容体の結合に適した条件下で、前記化合物およびSNORF25受容体を活性化することが既知の第二の化合物の両者と、並びに第二の化合物のみと接触させることと、前記第二の化合物のみの存在下、および前記第二の化合物および前記化合物の両者の存在下で、前記二次メッセンジャー応答を測定することを含み、前記化合物および前記第二の化合物の両者の存在下における前記二次メッセンジャー応答の変化が、前記第二の化合物のみの存在下の場合より少ないことは、前記化合物が前記SNORF25受容体の活性化を阻害することが示される方法。
【請求項９８】  請求項97に記載の方法であって、前記二次メッセンジャー応答は、塩素イオンチャンネルの活性化を含み、前記化合物および前記第二の化合物の両者の存在下における二次メッセンジャー応答の変化は、前記第二の化合物のみの存在下よりも少ししか塩素電流レベルを増加しない方法。
【請求項９９】  請求項97に記載の方法であって、前記二次メッセンジャー応答は、cAMP蓄積を含み、前記化合物および前記第二の化合物の両者の存在下における二次メッセンジャー応答の変化は、前記第二の化合物のみの存在下のよりも少ししかcAMP蓄積を減少しない方法。
【請求項１００】  請求項97に記載の方法であって、前記二次メッセンジャー応答は、イノシトールリン酸の放出を含み、前記化合物および前記第二の化合物の両者の存在下における二次メッセンジャー応答の変化は、前記第二の化合物のみの存在下のよりも少ししかイノシトールリン酸レベルを増加しない方法。
【請求項１０１】  請求項93、94、95、96、97、98、99、または100のいずれか一項に記載の方法であって、前記SNORF25受容体がヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である方法。
【請求項１０２】  請求項93、94、95、96、97、98、99、または100のいずれか一項に記載の方法であって、前記細胞が昆虫細胞である方法。
【請求項１０３】  請求項93、94、95、96、97、98、99、または100のいずれか一項に記載の方法であって、前記細胞がほ乳類細胞である方法。
【請求項１０４】  請求項103に記載の方法であって、前記ほ乳類細胞が非ニューロン起源である方法。
【請求項１０５】  請求項104に記載の方法であって、前記非ニューロン細胞がCOS-7細胞、293ヒト腎胚細胞、CHO細胞、NIH-3T3細胞、マウスY1細胞、またはLM（tk-）細胞である方法。
【請求項１０６】  請求項93、94、95、96、97、98、99、または100のいずれか一項に記載の方法であって、前記化合物は、前記SNORF25受容体と結合することが既知でない方法。
【請求項１０７】  請求項1に記載の核酸によってコードされるSNORF25受容体を活性化することが既知でない複数の化合物をスクリーニングして、前記SNORF25受容体を活性化する化合物を同定する方法であって、
(a) 前記SNORF25受容体が形質導入され、かつ発現している細胞を、前記SNORF25受容体の活性化に適した条件下で、前記SNORF25受容体に特異的に結合することが既知でない前記複数の化合物と接触させることと；
(b) 前記化合物の存在下で、前記SNORF25受容体の活性が増加するかどうかを測定することと；もしそうならば、
(c) 前記SNORF25受容体が、前記複数の化合物に含まれるそれぞれの化合物によって増大されるかどうかを測定することによって、前記SNORF25受容体を活性化する化合物を同定することと、
を含む方法。
【請求項１０８】  請求項107に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体およびラットSNORF25受容体である方法。
【請求項１０９】  請求項1に記載の核酸によってコードされるSNORF25受容体の活性化を阻害することが既知でない複数の化合物をスクリーニングして、前記SNORF25受容体の活性化を阻害する化合物を同定する方法であって、
(a) SNORF25受容体が形質導入され、かつ発現している細胞と前記複数の化合物とを、既知のSNORF25受容体アゴニストの存在下において、前記SNORF25受容体の活性化に適した条件下で接触させることと；
(b) 前記SNORF25受容体の活性化が、複数の化合物の存在下で減少されるかどうかを、前記複数の化合物の非存在下における前記SNORF25受容体の活性化と比較して、決定することと；もしそうならば、
(c) 前記複数の化合物に含まれるそれぞれの化合物について、前記SNORF25受容体の活性化を阻害するかどうかを別々に測定することによって、前記SNORF25受容体の活性化を阻害する化合物を同定することと、
を含む方法。
【請求項１１０】  請求項109に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体およびラットSNORF25受容体である方法。
【請求項１１１】  請求項107、108、109、または110のいずれか一項に記載の方法であって、前記細胞がほ乳類である方法。
【請求項１１２】  請求項111に記載の方法であって、前記ほ乳類細胞が非ニューロン起源である方法。
【請求項１１３】  請求項112に記載の方法であって、前記ほ乳類細胞が非ニューロン起源であるがCOS-7細胞、293ヒト腎胚細胞、CHO細胞、NIH-3T3細胞、またはLM（tk-）細胞である方法。
【請求項１１４】 請求項1に記載の核酸によってコードされるSNORF25受容体の活性を増加することによって軽減される患者の異常を治療する方法であって、前記患者に対して、前記異常の治療に有効なSNORF25受容体アゴニストである化合物を投与することを含む方法。
【請求項１１５】 請求項1に記載の核酸によってコードされるSNORF25受容体の活性を減少することによって軽減される患者の異常を治療する方法であって、前記患者に対して、前記異常の治療に有効なSNORF25受容体アンタゴニストである化合物を投与することを含む方法。
【請求項１１６】 SNORF25受容体と特異的に結合する物質の組成物を製造する方法であって、請求項49、64、または72のいずれか一項に記載の方法を使用して化合物を同定することと、次に前記化合物、または新規の構造のおよび機能的なその類似体もしくは相同体を合成することとを含む方法。
【請求項１１７】  請求項116に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である方法。
【請求項１１８】 SNORF25受容体と特異的に結合する物質の組成物を製造する方法であって、請求項90、93、または107のいずれか一項に記載の方法を使用して化合物を同定することと、次に前記化合物、または新規な構造のおよび機能的なその類似体もしくは相同体を合成することとを含む方法。
【請求項１１９】  請求項118に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である方法。
【請求項１２０】 SNORF25受容体と特異的に結合する物質の組成物を製造する方法であって、請求項91、97、または109のいずれか一項に記載の方法を使用して化合物を同定することと、次に前記化合物、または新規な構造のおよび機能的なその類似体もしくは相同体を合成することとを含む方法。
【請求項１２１】  請求項120に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である方法。
【請求項１２２】  グルコースレベルの調節に関する異常を治療するための化合物を同定するための、請求項49もしくは64に記載の方法、または請求項72もしくは107に記載の方法。
【請求項１２３】  糖尿病を治療するための化合物を同定するための、請求項49もしくは64に記載の方法、または請求項72もしくは107に記載の方法。
【請求項１２４】  化合物が、グルコースレベルの調節に関する異常を治療するために使用されるかどうかを決定するための、請求項90または93に記載の方法。
【請求項１２５】  化合物が、糖尿病を治療するために使用されるかどうかを決定するための、請求項90または93に記載の方法。
【請求項１２６】  前記異常がグルコースレベルの調節に関連する、請求項83または114に記載の方法。
【請求項１２７】  前記異常が糖尿病である、請求項83または114に記載の方法。
【請求項１２８】  組成物を調製する方法であって、キャリア並びに薬学的に有効な量の請求項49、64、もしくは72のいずれか一項に記載の方法によって同定される化合物、または新規な構造のおよび機能的なその類似体もしくは類似体を混合することを含む方法。
【請求項１２９】  請求項128に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である方法。
【請求項１３０】  組成物を調製する方法であって、キャリア並びに薬学的に有効な量の請求項90、93、もしくは107のいずれか一項に記載の方法によって同定される化合物、または新規な構造のおよび機能的なその類似体もしくは類似体を混合することを含む方法。
【請求項１３１】  請求項153に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である方法。
【請求項１３２】  組成物を調製する方法であって、キャリア並びに薬学的に有効な量の請求項91、97、もしくは109のいずれか一項に記載の方法によって同定される化合物、または新規な構造のおよび機能的なその類似体もしくは類似体を混合することを含む方法。
【請求項１３３】  請求項132に記載の方法であって、前記SNORF25受容体が、ヒトSNORF25受容体またはラットSNORF25受容体である方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
また本発明の核酸は、ヒトＳＮＯＲＦ２５受容体遺伝子の核酸類似体を含む。このヒトＳＮＯＲＦ２５受容体遺伝子は、図１Ａ〜１Ｂに示したか、またはプラスミドｐＥＸＪＴ３Ｔ７−ｈＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９５号）内に含まれる核酸配列を含む。ヒトＳＮＯＲＦ２５受容体遺伝子の核酸類似体は、一以上の核酸塩基の同一性または位置に関して、本明細書に記載されたヒトSNORF25受容体遺伝子と異なり（図１Ａ〜１Ｂで示したか、またはプラスミドｐＥＸＪＴ３Ｔ７−ｈＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９５号）に含まれる全長の核酸塩基よりも少なく含む欠失類似体）、図１Ａ〜１Ｂで示したか、またはプラスミドｐＥＸＪＴ３Ｔ７−ｈＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９５号）に含まれる一以上の核酸塩基が他の核酸によって置換される置換類似体、核酸配列の末端または中央部分に一以上の核酸塩基が付加される付加類似体）、これらのヒトＳＮＯＲＦ２５受容体遺伝子は、図１Ａ〜１Ｂで示したか、またはプラスミドｐＥＸＪＴ３Ｔ７−ｈＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９５号）に含まれる核酸配列によってコードされたタンパク質のいくつか、またはすべての特性を共有するタンパク質をコードする。本発明の一つの態様において、前記核酸類似体は、図２Ａ〜２Ｂに示したか、プラスミドｐＥＸＪＴ３Ｔ７−ｈＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９５号）に含まれる核酸配列によってコードされるものと同一のアミノ酸配列を持つタンパク質をコードする。もう一つの態様において、前記核酸類似体は図２Ａ〜２Ｂで示したか、またはプラスミドｐＥＸＪＴ３Ｔ７−ｈＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９５号）に含まれる核酸によってコードされたアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を持っているタンパク質をコードする。さらなる態様において、前記核酸類似体によってコードされたタンパク質は、図２Ａ〜２Ｂで示したアミノ酸配列を持つ受容体タンパク質の機能と同様の機能を有する。もう一つの態様において、前記核酸類似体によってコードされたタンパク質の機能は、図２Ａ〜２Ｂに示されたアミノ酸配列を持つ受容体タンパク質の機能とは異なる。もう一つの態様において、前記核酸配列の変化は、タンパク質の膜貫通（ＴＭ）領域内で起こる。さらなる態様において、前記核酸配列の変化はＴＭ領域の外側で起こる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
また本発明の核酸は、ラットＳＮＯＲＦ２５受容体遺伝子の核酸類似体を含む。このラットＳＮＯＲＦ２５受容体遺伝子は、図３Ａ〜３Ｂに示したか、またはプラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ｒＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９４号）内に含まれる核酸配列を含む。ラットＳＮＯＲＦ２５受容体遺伝子の核酸類似体は、一以上の核酸塩基の同一性または位置に関して、本明細書に記載されたラットSNORF25受容体遺伝子と異なり（図3Ａ〜3Ｂで示したか、またはプラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ｒＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９４号）に含まれる全長の核酸塩基よりも少なく含む欠失類似体）、図3Ａ〜3Ｂで示したか、またはプラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ｒＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９４号）に含まれる一以上の核酸塩基が他の核酸によって置換される置換類似体、核酸配列の末端または中央部分に一以上の核酸塩基が付加される付加類似体）、これらのヒトＳＮＯＲＦ２５受容体遺伝子は、図3Ａ〜3Ｂで示したか、またはプラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ｒＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９４号）に含まれる核酸配列によってコードされたタンパク質のいくつか、またはすべての特性を共有するタンパク質をコードする。本発明の一つの態様において、前記核酸類似体は、図4Ａ〜4Ｂに示したか、プラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ｒＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９４号）に含まれる核酸配列によってコードされるものと同一のアミノ酸配列を持つタンパク質をコードする。もう一つの態様において、前記核酸類似体は図4Ａ〜4Ｂで示したか、またはプラスミドｐｃＤＮＡ３．１−ｒＳＮＯＲＦ２５（ＡＴＣＣ登録番号第２０３４９４号）に含まれる核酸によってコードされたアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を持っているタンパク質をコードする。さらなる態様において、前記核酸類似体によってコードされたタンパク質は、図4Ａ〜4Ｂで示したアミノ酸配列を持つ受容体タンパク質の機能と同様の機能を有する。もう一つの態様において、前記核酸類似体によってコードされたタンパク質の機能は、図4Ａ〜4Ｂに示されたアミノ酸配列を持つ受容体タンパク質の機能とは異なる。もう一つの態様において、前記核酸配列の変化は、タンパク質の膜貫通（ＴＭ）領域内で起こる。さらなる態様において、前記核酸配列の変化はＴＭ領域の外側で起こる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
また本発明にしたがった核酸は、抗原性ポリペプチドのポリペプチド類似体、断片、または、誘導体をコードする核酸分子を含む。これらの核酸分子は、一以上のアミノ酸残基の同一性または位置に関して、天然に存在する型とは異なり（タンパク質を特定する残基の全長より短い欠失類似体、特定された一以上の核酸塩基が他の核酸によって置換される置換類似体、ポリペプチドの末端または中央部分に一以上の核酸塩基が付加される付加類似体）、天然に存在する型のいくつか、またはすべての特性を共有する。これらの分子には、選択された非ほ乳類宿主に発現するために「好ましい」コドンの挿入；制限エンドヌクレアーゼ酵素によって開裂するための部位の供給；および簡単に発現ベクターを構築することを容易にする、付加的な開始、終止、または中間ＤＮＡ配列の供給、が含まれる。ポリペプチド類似体の作製は、当業者に周知である（Ｓｐｕｒｎｅｙ，Ｒ．Ｆ．ら（１９９７）、Ｆｏｎｇ，Ｔ．Ｍ．ら（１９９５）、Ｕｎｄｅｒｗｏｏｄ，Ｄ．Ｊ．ら（１９９４）、Ｇｒａｚｉａｎｏ，Ｍ．Ｐ．ら（１９９６）、Ｇｕａｎ  Ｘ．Ｍ．ら（１９９５））。