【手続補正書】
【提出日】平成15年5月21日(2003.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
徐放性移植物としての使用に適した流動性組成物であって、該組成物は、以下：
ａ）水性媒体または体液中において少なくとも実質的に不溶性である、生分解性熱可塑性ポリエステル；
ｂ）アミド、エステル、カルボネート、ケトン、エーテル、およびスルホニルからなる群より選択される生体適合性極性非プロトン溶媒であって、ここで、該生体適合性極性非プロトン溶媒は、水性媒体または体液中において混和性から分散性までの性質である、生体適合性極性非プロトン溶媒；ならびに
ｃ）酢酸ロイプロリド
を含む、組成物。
【請求項２】
前記生分解性熱可塑性ポリエステルが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、それらのコポリマー、それらのターポリマー、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記生分解性熱可塑性ポリエステルが、ポリラクチド、ポリグリコリド、それらのコポリマー、それらのターポリマー、またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記生分解性熱可塑性ポリエステルが、カルボキシ末端基を有する５０／５０ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記生分解性熱可塑性ポリエステルが、カルボキシ末端基を有さない７５／２５ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記生分解性熱可塑性ポリエステルが、前記組成物の約３０重量％〜約４０重量％、または約４０重量％〜約５０重量％存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記生分解性熱可塑性ポリエステルが、平均分子量約２３，０００〜約４５，０００または約１５，０００〜約２４，０００を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記生体適合性極性非プロトン溶媒が、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、プロピレンカルボネート、カプロラクタム、トリアセチン、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記生体適合性極性非プロトン溶媒が、Ｎ−メチル−２−ピロリドンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記生体適合性極性非プロトン溶媒が、前記組成物の約６０重量％〜約７０重量％存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記生体適合性極性非プロトン溶媒が、前記組成物の約５０重量％〜約６０重量％存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記酢酸ロイプロリドが、前記組成物の約２重量％〜約４重量％存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記酢酸ロイプロリドが、前記組成物の約４重量％〜約８重量％存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
注射可能な皮下送達系として処方された、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
約０．２ｍＬ〜約０．４ｍＬの容量を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
約０．３ｍＬ〜約０．５ｍＬの容量を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
１ヶ月につき約１回の投与のために処方された、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
３ヶ月につき約１回の投与のために処方された、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
４ヶ月につき約１回の投与〜６ヶ月につき約１回の投与のために処方された、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
徐放性移植物としての使用のための流動性組成物を形成するための方法あって、任意の順序で、以下：
ａ）水性媒体または体液中において少なくとも実質的に不溶性である、生分解性熱可塑性ポリエステル；
ｂ）アミド、エステル、カルボネート、ケトン、エーテル、およびスルホニルからなる群より選択される生体適合性極性非プロトン溶媒であって；ここで、該生体適合性極性非プロトン溶媒は、水性媒体または体液中において混和性から分散性までの性質である、生体適合性極性非プロトン溶媒；ならびに
ｃ）酢酸ロイプロリド
を混合する工程を包含し、ここで、該混合する工程は、徐放性移植物としての使用のための該流動性組成物を形成するために有効な、十分な時間行われる、方法。
【請求項２１】
前記生体適合性熱可塑性ポリエステルと前記生体適合性極性非プロトン溶媒が一緒に混合されて混合物が形成され、その後、該混合物が、前記酢酸ロイプロリドと混合されて前記流動性組成物が形成される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
組成物の製造における、生分解性熱可塑性ポリエステル、生体適合性極性非プロトン溶媒、およびロイプロリドの使用であって、該組成物は、患者において、注射されて生分解性固体移植物を生成可能にされた場合に生分解性移植物をインサイチュで形成することができ、ここで、該組成物は、水性媒体または体液中において少なくとも実質的に不溶性である、有効量の生分解性熱可塑性ポリエステルと；アミド、エステル、カルボネート、ケトン、エーテル、およびスルホニルからなる群より選択される、有効量の生体適合性極性非プロトン溶媒と；有効量の酢酸ロイプロリドとを含み、ここで、該生体適合性極性非プロトン溶媒は水性媒体または体液中において混和性から分散性までの性質である、使用。
【請求項２３】
前記患者がヒトである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記固体移植物が前記患者において生分解する場合に、該固体移植物が前記有効量のロイプロリドを放出する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】
前記生分解性固体移植物が前記患者の身体内の組織に付着する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２６】
前記生分解性固体移植物が前記患者において生分解する場合に、拡散、崩壊、または、拡散と崩壊との組み合わせにより、該固体移植物が前記有効量の酢酸ロイプロリドを放出する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２７】
前記患者が癌を有し、前記組成物が該癌の処置に有用である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２８】
前記癌が前立腺癌である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記患者がヒトである、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記移植物が、有効量の前記組成物の存在を介して、患者におけるＬＨＲＨレベルを低減することができる、請求項２２に記載の使用。
【請求項３１】
前記ＬＨＲＨレベルの低減が、子宮内被膜症を処置するために有用である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
キットであって、
ａ）水性媒体または体液中において少なくとも実質的に不溶性である生分解性熱可塑性ポリエステルと、アミド、エステル、カルボネート、ケトン、エーテル、およびスルホニルからなる群より選択される生体適合性極性非プロトン溶媒とを含む組成物を含む、第１容器；ならびに
ｂ）酢酸ロイプロリドを含む、第２容器、
を含み、ここで、該生体適合性極性非プロトン溶媒は、水性媒体または体液中において混和性から分散性までの性質である、キット。
【請求項３３】
前記第１容器がシリンジである、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
前記第２容器がシリンジである、請求項３２に記載のキット。
【請求項３５】
前記酢酸ロイプロリドが凍結乾燥されている、請求項３２に記載のキット。
【請求項３６】
指示書を更に含む、請求項３２に記載のキット。
【請求項３７】
前記第１容器が、前記第２容器に連結され得る、請求項３２に記載のキット。
【請求項３８】
前記第１容器および前記第２容器が、互いに直接連結されるようにそれぞれ構成されている、請求項３２に記載のキット。
【請求項３９】
固体移植物であって、
ａ）水性媒体または体液中において少なくとも実質的に不溶性である、生体適合性熱可塑性ポリエステル；および
ｂ）酢酸ロイプロリド；
を含み、ここで、
該固体移植物は、固体またはゲル状の細孔性マトリックスを有し、該マトリックスは、被膜に囲まれたコアである、固体移植物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の固体移植物であって、水性媒体または体液中において混和性から分散性までの性質であり、そして、該個体移植物は、前記熱可塑性ポリエステルを溶解する生体適合性有機溶媒をさらに含む、固体移植物。
【請求項４１】
前記生体適合性有機溶媒の量が最小である、請求項４０に記載の固体移植物。
【請求項４２】
前記生体適合性有機溶媒の量が、経時的に低下する、請求項４０に記載の固体移植物。
【請求項４３】
前記コアが、直径約１〜約１０００ミクロンの細孔を含む、請求項３９に記載の固体移植物。
【請求項４４】
前記被膜が、前記コアの細孔の直径より小さな直径の細孔を含む、請求項３９に記載の固体移植物。
【請求項４５】
前記被膜細孔が、前記コアと比較して前記被膜が機能上無孔であるようなサイズである、請求項３９に記載の固体移植物。
【請求項４６】
患者において、インサイチュで生分解性固体移植片を形成するための組成物であって、水性媒体または体液中において少なくとも実質的に不溶性である、有効量の生分解性熱可塑性ポリエステルと；アミド、エステル、カルボネート、ケトン、エーテル、およびスルホニルからなる群より選択される、有効量の生体適合性極性非プロトン溶媒と；有効量の酢酸ロイプロリドとを含み、ここで、該生体適合性極性非プロトン溶媒は、水性媒体または体液中において混和性から分散性までの性質である、組成物。
【請求項４７】
前記患者がヒトである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記固体移植物が前記患者において生分解する場合に、該固体移植物が有効量のロイプロリドを放出する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記生分解性固体移植物が前記患者の身体内の組織に付着する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５０】
該生分解性固体移植物が前記患者において生分解する場合に、拡散、崩壊、または、拡散と崩壊との組み合わせにより、該固体移植物が前記有効量の酢酸ロイプロリドを放出する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５１】
前記患者が癌を有し、前記組成物が該癌の処置に有用である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５２】
前記癌が前立腺癌である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記患者がヒトである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記移植物が、有効量の前記組成物の存在を介して、患者におけるＬＨＲＨレベルを低減することができる、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ＬＨＲＨレベルの低減が、子宮内被膜症を処置するために有用である、請求項５４に記載の組成物。