【手続補正書】
【提出日】平成16年4月1日(2004.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2002080453.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は、
（ａ）ＣＨ３、
（ｂ）ＮＨ２、
（ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３、
（ｄ）ＮＨＣＨ３
から成るグループから選択され、
Ａｒは、モノ−、ジ−またはトリ−置換フェニルであり、その際置換基は、
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｄ）ＣＮ、
（ｅ）Ｃ１−６アルキル、
（ｆ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｇ）Ｎ３、
（ｈ）−ＣＯ２Ｒ３、
（ｉ）ヒドロキシ、
（ｊ）−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−ＯＨ、
（ｋ）−Ｃ１−６アルキル−ＣＯ２−Ｒ６、
（ｌ）Ｃ１−６フルオロアルコキシ
から成るグループから選択され、
Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）Ｎ３、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ７、
（ｇ）ヒドロキシ、
（ｈ）−Ｃ１−６アルキル−ＣＯ２−Ｒ１０、
（ｉ）Ｃ１−６フルオロアルコキシ、
（ｊ）ＮＯ２、
（ｋ）ＮＲ１１Ｒ１２
から成るグループから選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２の各々は独立に
（ａ）水素、及び、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル
から成るグループから選択されるか、または、
Ｒ４とＲ５、もしくは、Ｒ１１とＲ１２が、それらが結合している原子と共に３、４、５、６または７原子の飽和単環を形成している〕の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項２】
式Ｉａ
【化２】
2002080453.tif 000002
〔式中のＲ２及びＡｒは以下の基
Ｒ２          Ａｒ
（１）  Ｍｅ          Ｐｈ
（２）  Ｃｌ          Ｐｈ
（３）  Ｃｌ          ２−（ＣＭｅ２ＯＨ）Ｃ６Ｈ４
（４）  Ｃｌ          ３−（ＣＭｅ２ＯＨ）Ｃ６Ｈ４
（５）  Ｆ            Ｐｈ
（６）  Ｂｒ          Ｐｈ
（７）  ＮＯ２         Ｐｈ
（８）  ＯＭｅ        Ｐｈ
の組合せから選択される〕で示される請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項３】
医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｂ
【化３】
2002080453.tif 000003
〔式中のＲ２はＭｅ、ＡｒはＰｈである〕
で示される請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉａ
【化４】
2002080453.tif 000004
〔式中のＲ２及びＡｒは以下の基
Ｒ２          Ａｒ
（１）  ＣＦ３         Ｐｈ
（２）  ＣＦ３         ３−ＣｌＣ６Ｈ４
（３）  ＣＦ３         ４−ＣｌＣ６Ｈ４
（４）  ＣＦ３         ４−ＦＣ６Ｈ４
（５）  ＣＦ３         ２−（ＣＭｅ２ＯＨ）Ｃ６Ｈ４
（６）  ＣＦ３         ３−（ＣＭｅ２ＯＨ）Ｃ６Ｈ４
（７）  Ｍｅ          ４−ＣｌＣ６Ｈ４
（８）  Ｃｌ          ４−ＣｌＣ６Ｈ４
（９）  ＮＨＣＯＭｅ  Ｐｈ
（10）  ＣＯ２Ｍｅ     ４−ＣｌＣ６Ｈ４
（11）  ＣＯ２Ｈ       ４−ＣｌＣ６Ｈ４
（12）  ＣＮ          ４−ＣｌＣ６Ｈ４
の組合せから選択される〕で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式Ｉｂ
【化５】
2002080453.tif 000005
〔式中のＲ２及びＡｒは以下の基
Ｒ２          Ａｒ
（１）  ＣＦ３         Ｐｈ
（２）  ＣＦ３         ４−ＣｌＣ６Ｈ４
（３）  ＣＦ３         ４−ＦＣ６Ｈ４
（４）  Ｍｅ          ４−ＣｌＣ６Ｈ４
（５）  ＣＮ          ４−ＣｌＣ６Ｈ４
の組合せから選択される〕で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物と医薬として許容される担体とを含む、シクロオキシゲナーゼ−２介在疾患治療用の医薬組成物。
【請求項１１】
式Ｉａ
【化６】
2002080453.tif 000006
〔式中のＲ２及びＡｒは以下の基
Ｒ２          Ａｒ
（１）  Ｍｅ          ３−ｐｙｒ
（２）  Ｃｌ          ２−ｐｙｒ
（３）  Ｃｌ          ４−ｐｙｒ
（４）  Ｃｌ          ５−（３−Ｂｒ）ｐｙｒ
（５）  Ｃｌ          ５−（３−Ｃｌ）ｐｙｒ
（６）  Ｃｌ          ５−（２−ＯＭｅ）ｐｙｒ
（７）  Ｃｌ          ２−（５−Ｂｒ）ｐｙｒ
（８）  Ｆ            ３−ｐｙｒ
（９）  Ｆ            ５−（２−Ｍｅ）ｐｙｒ
（10）  Ｂｒ          ３−ｐｙｒ
（11）  Ｂｒ          ５−（２−Ｍｅ）ｐｙｒ
（12）  ＮＯ２         ３−ｐｙｒ
（13）  ＮＯ２         ５−（２−Ｍｅ）ｐｙｒ
（14）  ＯＭｅ        ３−ｐｙｒ
（15）  ＯＭｅ        ５−（２−Ｍｅ）ｐｙｒ
（16）  ＮＨＣＯＭｅ  ３−ｐｙｒ
（17）  ＮＨＣＯＭｅ    ５−（２−Ｍｅ）ｐｙｒ
の組合せから選択される〕で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１２】
医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｉ
【化７】
2002080453.tif 000007
〔式中、
Ｒ１は、
（ａ）ＣＨ３、
（ｂ）ＮＨ２、
（ｃ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ３、
（ｄ）ＮＨＣＨ３
から成るグループから選択され、
Ａｒは、モノ−、ジ−またはトリ−置換ピリジニルまたはピリジニルＮ−オキシドであり、その際置換基は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｅ）ＣＮ、
（ｆ）Ｃ１−６アルキル、
（ｇ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｈ）Ｎ３、
（ｉ）−ＣＯ２Ｒ３、
（ｊ）ヒドロキシ、
（ｋ）−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−ＯＨ、
（ｌ）−Ｃ１−６アルキル−ＣＯ２−Ｒ６、
（ｍ）Ｃ１−６フルオロアルコキシ
から成るグループから選択され、
Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）Ｎ３、
（ｆ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｇ）ヒドロキシ、
（ｈ）Ｃ１−６フルオロアルコキシ、
（ｉ）ＮＯ２、
（ｊ）ＮＲ１１Ｒ１２、
（ｋ）ＮＨＣＯＲ１３
から成るグループから選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３の各々は独立に
（ａ）水素、及び、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル
から成るグループから選択されるか、または、
Ｒ４とＲ５、もしくはＲ１１とＲ１２が、それらが結合している原子と共に３、４、５、６または７原子の飽和単環を形成している、
ただし、５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジンを除く〕
の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１４】
式Ｉｃ
【化８】
2002080453.tif 000008
〔式中、
Ｒ１は、
（ａ）ＣＨ３、
（ｂ）ＮＨ２
から成るグループから選択され、
Ｒ２は、
（ａ）クロロ、
（ｂ）メチル
から成るグループから選択され、
１〜３個の基Ｘが存在し得て、これらは独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｄ）Ｃ１−４アルキルチオ、
（ｅ）ＣＮ、
（ｆ）Ｃ１−４アルキル、
（ｇ）ＣＦ３
から成るグループから選択される、
ただし、５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジンを除く〕
で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、
（ａ）ＣＨ３、および
（ｂ）ＮＨ２
から成るグループから選択され、
Ｒ２がクロロであり、
１個の基Ｘが存在して、この基は独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）ＦまたはＣｌ、
（ｃ）メチル、
（ｄ）エチル
から成るグループから選択される（ただし、５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジンを除く）ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、
（ａ）ＣＨ３、および
（ｂ）ＮＨ２
から成るグループから選択され、
Ｒ２がクロロであり、
１個の基Ｘが存在して、この基は独立に、
（ａ）水素、
（ｂ）ＦまたはＣｌ、
（ｃ）メチル、
から成るグループから選択される（ただし、５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジンを除く）ことを特徴とする請求項１５に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ１がメチルであることを特徴とする請求項１６に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１８】
医薬として許容される塩が、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸または酒石酸の酸塩であることを特徴とする請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
無毒の治療有効量の請求項１３に記載の化合物または医薬として許容されるその塩、及び医薬として許容される担体とを含む、非ステロイド系抗炎症薬による治療に感受性の炎症性疾患治療用の医薬組成物。
【請求項２０】
無毒の治療有効量の請求項１３に記載の化合物または医薬として許容されるその塩、及び医薬として許容される担体とを含む、ＣＯＸ−１よりも優先してＣＯＸ−２を選択的に阻害する有効成分によって有利に治療されるシクロオキシゲナーゼ介在疾患治療用の医薬組成物。
【請求項２１】
式Ｉｃ
【化９】
2002080453.tif 000009
〔式中、
Ｒ１は、ＣＨ３またはＮＨ２であり、
Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｃ）Ｃ１−６アルキルチオ、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）Ｎ３、
（ｆ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｇ）ヒドロキシ、
（ｈ）Ｃ１−６フルオロアルコキシ、
（ｉ）ＮＯ２、
（ｊ）ＮＲ１１Ｒ１２、及び、
（ｋ）ＮＨＣＯＲ１３
から成るグループから選択され、
Ｘは水素である〕で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項２２】
５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（３−ピリジニル）ピリジンまたは医薬として許容されるその塩。
【請求項２３】
５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（３−ピリジニル）ピリジンヒドロメタンスルホネートであることを特徴とする請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（３−ピリジニル）ピリジン塩酸塩であることを特徴とする請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−エチル−５−ピリジニル）ピリジンまたは医薬として許容されるその塩。
【請求項２６】
クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−エチル−５−ピリジニル）ピリジンヒドロメタンスルホネートであることを特徴とする請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
式
【化１０】
2002080453.tif 000010
〔式中、
Ｒ１は、ＣＨ３またはＮＨ２であり、
Ｒ２は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）Ｃ１−３アルコキシ、
（ｃ）Ｃ１−３アルキルチオ、
（ｄ）Ｃ１−３アルキル、
（ｅ）Ｎ３、
（ｆ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｇ）ヒドロキシ、
（ｈ）Ｃ１−３フルオロアルコキシ、
（ｉ）ＮＯ２、
（ｊ）ＮＲ１１Ｒ１２
（ｋ）ＮＨＣＯＲ１３
から成るグループから選択され、
Ｘはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルまたはシクロプロピルである、
ただし、５−クロロ−３−（４−メチルスルホニル）フェニル−２−（２−メチル−５−ピリジニル）ピリジンを除く〕
で示される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項２８】
Ｘがメチルであることを特徴とする請求項２７に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。