【手続補正書】
【提出日】平成16年6月14日(2004.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式II
【化１】
2005514334.tif 000001
〔式中、Ｇ1は、(ＣＨ2)mアリール、(ＣＨ2)m置換されたアリール、(ＣＨ2)mヘテロアリ
ール、又は(ＣＨ2)m置換されたヘテロアリールであり；
Ｇ2は、
【化２】
2005514334.tif 000002
（式中、ＥはＯであり、ＡはＮＲ1Ｒ2であり、ここでＲ1は水素であり、Ｒ2は(ＣＨ2)nアリール、(ＣＨ2)n置換されたアリール、(ＣＨ2)nヘテロアリール、又は(ＣＨ2)n置換されたヘテロアリールである）であり、
ｍは１であり、ｎは１であり、そして
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6
アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3又はＮＲ9
Ｒ10であり、ここで、Ｒ9及びＲ10は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ7シク
ロアルキル、フェニルもしくはベンジルであるか、又はＲ9及びＲ10は、それらが結合し
た窒素原子と一緒になって炭素原子、Ｒ9及びＲ10を担持する窒素原子、並びにＮ(Ｈ)、
Ｎ(ＣＨ3)、Ｏ及びＳから選ばれる０又は１個のヘテロ原子を有する３〜７員環を形成す
る〕の化合物もしくはその医薬上許容しうる塩、又はそれらの互変異性体。
【請求項２】
下記の化合物：
３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベ
ンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（３−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（４−シアノ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（４−シアノ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（３−シアノ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（３−シアノ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（３−フルオロ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（３−フルオロ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（３−クロロ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（３−クロロ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（４−ブロモ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（４−ブロモ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（３−ブロモ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（３−ブロモ−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（４−メタンスルファニル−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（４−メタンスルファニル−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（３−メタンスルファニル−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（３−メタンスルファニル−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（４−メチル−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（４−メチル−フェニル）−プロパ−
１−インイル）−ベンズアミド；
３−（３−メチル−フェニル）−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（３−メチル−フェニル）−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（３−ピリジン−４−イル−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（３−ピリジン−４−イル−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−（３−ピリジン−３−イル−プロパ−１−インイル）−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−（３−ピリジン−３−イル−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
３−[ ３−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−プロパ−１−インイル]−Ｎ−（
４−カルボキシベンジル）−ベンズアミド；及び
Ｎ−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−３−[３−（２−メトキシ−ピリジン−４
−イル）−プロパ−１−インイル]−ベンズアミド
から選ばれる請求項１に記載の化合物、もしくはその医薬上許容しうる塩、又はそれらの互変異性体。
【請求項３】
下記の化合物：
Ｎ−（４−シアノ−ベンジル）−３−（３−[１,２,３]−トリアゾール−１−イル−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−シアノ−ベンジル）−３−（３−[１,２,４]−トリアゾール−１−イル−プロパ−１−インイル）−ベンズアミド；
４−（｛３−[３−（４−クロロ−フェニル）−プロパ−１−インイル]−ベンゾイルアミノ｝−メチル）−安息香酸；
４−（｛３−[３−（４−フルオロ−フェニル）−プロパ−１−インイル]−ベンゾイルアミノ）−メチル）−安息香酸；
３−フェニルエチニル−Ｎ−（４−スルファモイル−ベンジル）−ベンズアミド；
Ｎ−（４−シアノ−ベンジル）−３−フェニルエチニル−ベンズアミド；
３−フェニルエチルエチニル−Ｎ−ピリジン−４−イル−メチル−ベンズアミド；及び
３−[[３−（３−フェニルエチルエチニル−ベンゾイルアミノ］−メチル｝−安息香酸から選ばれる請求項１記載の化合物又はその医薬上許容しうる塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、もしくはその医薬上許容しうる塩、又はそれらの互変異性体を、医薬上許容しうる担体、希釈剤又は賦形剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項５】
骨関節炎の治療を意図する医薬製品を製造するための請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩の使用。
【請求項６】
慢性関節リウマチの治療を意図する医薬製品を製造するための請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩の使用。
【請求項７】
式II
【化３】
2005514334.tif 000003
〔式中、Ｇ1及びＧ2は、独立して
(ＣＨ2)mアリール（式中、ｍは１であり、そしてアリールはフェニルである）、
(ＣＨ2)m置換されたアリール（式中、ｍは１であり、そして置換されたアリールは、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、３−メチルスルファニルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−メタンスルホニルフェニル又は３−メタンスルホニルフェニルである）、
(ＣＨ2)mヘテロアリール（式中、ｍは１であり、そしてヘテロアリールは、ピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−２−イルである）、又は
(ＣＨ2)m置換されたヘテロアリール（式中、ｍは１であり、そして置換されたヘテロアリールは、２−メトキシピリジン−４−イルである）であり；そして、
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、水素である〕
の化合物もしくはその医薬上許容しうる塩、又はそれらの互変異性体。
【請求項８】
請求項７記載の化合物、もしくはその医薬上許容しうる塩、又はそれらの互変異性体を、医薬上許容しうる担体、希釈剤又は賦形剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項９】
骨関節炎の治療を意図する医薬品を製造するための請求項７記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩の使用。
【請求項１０】
慢性関節リウマチの治療を意図する医薬製品を製造するための請求項７記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
Ｇ1及びＧ2が、独立して
(ＣＨ2)mアリール（式中、ｍは１であり、そしてアリールはフェニルである）、
(ＣＨ2)m置換されたアリール（式中、ｍは１であり、そして置換されたアリールは、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−メチルスルファニルフェニル、３−メチルスルファニルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−メタンスルホニルフェニル又は３−メタンスルホニルフェニルである）、
(ＣＨ2)mヘテロアリール（式中、ｍは１であり、そしてヘテロアリールは、ピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル又はピリジン−２−イルである）又は
(ＣＨ2)m置換されたヘテロアリール（式中、ｍは１であり、そして置換されたヘテロアリールは、２−メトキシピリジン−４−イルである）であり；そして、
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、水素である、式IIの化合物もしくはその医薬上許容しうる塩、又
はそれらの互変異性体が、好ましい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９３】
Ｎ−（４−シアノベンジル）−３−（３−[１,２,４]−トリアゾール−１−イル−プロパ−１−イニル）−ベンズアミド
【化５４】
2005514334.tif 000004
実施例４、工程(２)における１−プロピン−３−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾールを１−プロピン−３−イル−１Ｈ−[１,２,４]トリアゾールで置き換えてＮ−（４−シアノベンジル）−３−（３−[１,２,４]−トリアゾール−１−イル−プロパ−１−イニル）−ベンズアミドを得た；1H-NMR (CDCl3/DMSO-d6) δ8.6 (s, 1H), 8.2 (t, 1H), 8.0 (s,
1H), 7.9 (s, 1H), 7.8 (m, 1H), 7.5 (m, 3H), 7.4 (m, 3H), 5.1 (s, 2H), 4.6 (d, 2H) ppm。Mp 183-186℃。