【手続補正書】
【提出日】平成16年1月28日(2004.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）を有する化合物、及び薬剤として許容されるそれらの塩。
【化１】
2004531543.tif 000001
（式中、
ＲはＲ”−ＣＯＯを表し、
Ｒ’は水素又はヒドロキシ基を表し、
Ｒ”は、８〜３０個の炭素原子を有するアルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有する単分枝又は多分枝アルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するモノエンアルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するモノエン分枝アルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するポリエンアルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するポリエン分枝アルキル鎖、炭素環又は複素環を含み８〜３０個の炭素原子を有する分枝もしくは非分枝アルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するモノインアルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するモノイン分枝アルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するポリインアルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するポリイン分枝アルキル鎖、少なくとも１個の二重結合及び１個の三重結合を含み８〜３０個の炭素原子を有するアルキル鎖、少なくとも１個の二重結合及び１個の三重結合を含み８〜３０個の炭素原子を有する分枝アルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有する分枝もしくは非分枝及び／又は飽和もしくは非飽和アルキル鎖を含むヒドロキシ基又はチオール基を表す）
【請求項２】
Ｉ型及びＩＩ型糖尿病、炎症、癌、壊死、胃潰瘍、神経変性疾患（アルツハイマー病、パーキンソン病）、神経障害性疾患、神経因性疼痛及び多発神経障害、末梢神経系及び／又は中枢神経系疾患、末梢神経系及び／又は中枢神経系の退化、重金属中毒、虚血性疾患及び虚血性心疾患、肝疾患及び肝機能障害、アレルギー、心疾患、クラミジア肺炎、鬱病、肥満、脳卒中、疼痛、及び／又は日和見感染症を含むレトロウイルス感染症（ＨＩＶ、ＡＩＤＳ）の予防及び／又は治療のための並びに／あるいは刺激薬物として有用な、薬物製剤を製造するための、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物及び／又は薬剤として許容されるそれらの塩の使用。
【請求項３】
前記化合物が、（２’Ｒ，３’Ｓ，４’Ｒ，５’Ｒ）−オクタデカ−６，９，１２−トリエン酸５’−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３’，４’−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２’−イルメチルエステル、（２’Ｒ，３’Ｓ，４’Ｒ，５’Ｒ）−オクタデカ−９，１２，１５−トリエン酸５’−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３，４’−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２’−イルメチルエステル、（２’Ｒ，３’Ｓ，４’Ｒ，５’Ｒ）−イコサ−５，８，１１，１４，１７−ペンタエン酸５’−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３’，４’−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２’−イルメチルエステル、（２’Ｒ，３’Ｓ，４’Ｒ，５’Ｒ）−ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸５’−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３’，４’−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２’−イルメチルエステル、（２’Ｒ，３’Ｓ，４’Ｒ，５’Ｒ）−５−［１，２］ジチオラン−３−イル−ペンタン酸５’−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３’，４’−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２’−イルメチルエステル、（２’Ｒ，３Ｓ，３’Ｓ，４’Ｒ，５’Ｒ）−５−［１，２］ジチオラン−３−イル−ペンタン酸５’−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３’，４’−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２’−イルメチルエステル、（２’Ｒ，３Ｒ，３’Ｓ，４’Ｒ，５’Ｒ）−５−［１，２］ジチオラン−３−イル−ペンタン酸５’−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３’，４’−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２’−イルメチルエステル、（２’Ｒ，３’Ｓ，４’Ｒ，５’Ｒ）−６，８−ジメルカプト−オクタン酸５’−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリミジン−１−イル）−３’，４’−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２’−イルメチルエステル、及び薬剤として許容されるこれらの化合物の塩を含む群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
ａ）保護された３ヒドロキシ基を有するデオキシウリジン、又は保護された３及び４ヒドロキシ基を有するウリジンを、カルボン酸、カルボン酸ハロゲン化物、カルボン酸シアン化物、カルボン酸アジ化物、及び／又はカルボン酸無水物と反応させ、
ｂ）ヒドロキシ基の保護基を外す
前記方法。
【請求項５】
活性成分として、下記一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物及び／又は薬剤として許容されるそれらの塩と、薬剤として許容される担体、賦形剤、補助剤及び／又は希釈剤とを含む医薬組成物。 
【化２】
2004531543.tif 000002
（式中、
ＲはＲ”−ＣＯＯを表し、
Ｒ’は水素又はヒドロキシ基を表し、
Ｒ”は、８〜３０個の炭素原子を有するアルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有する単分枝又は多分枝アルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するモノエンアルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するモノエン分枝アルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するポリエンアルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するポリエン分枝アルキル鎖、炭素環又は複素環を含み８〜３０個の炭素原子を有する分枝もしくは非分枝アルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するモノインアルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するモノイン分枝アルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するポリインアルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有するポリイン分枝アルキル鎖、少なくとも１個の二重結合及び１個の三重結合を含み８〜３０個の炭素原子を有するアルキル鎖、少なくとも１個の二重結合及び１個の三重結合を含み８〜３０個の炭素原子を有する分枝アルキル鎖、８〜３０個の炭素原子を有する分枝もしくは非分枝及び／又は飽和もしくは非飽和アルキル鎖を含むヒドロキシ基又はチオール基を表す）
【請求項６】
治療的に活性な追加の化合物をさらに含む請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記他の治療的に活性な化合物が、ビタミン及び抗レトロウイルス薬物からなる群から選択される請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ビタミンが、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ、Ｅ、及び薬剤として許容されるそれらの塩からなる群から選択される請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、経粘膜、経口、経直腸、経皮的、局所、真皮内、胃内、皮内、膣内、血管内、鼻腔内、頬側内、経皮、舌下投与、又は吸入に適している請求項５から請求項８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ウリジン、デオキシウリジン、ウリジン一リン酸、デオキシウリジン一リン酸、及び薬剤として許容されるそれらの塩からなる群から選択される、少なくとも１種のヌクレオシド及び／又はヌクレオチド化合物と併せて；
リノール酸、γ−リノレン酸、ジホモγ−リノレン酸、アラキドン酸、７，１０，１３，１６−ドコサテトラエン酸、４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸、α−リノレン酸、ステアリドン酸、８，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸、ＥＰＡ、ＤＰＡ、ＤＨＡ、ミード酸、エレオステアリン酸、カレンディン酸、カタルピン酸、ステラヘプテン酸、タクソレイックアシッド、ピノレン酸、シアドン酸、レチノイン酸、イソパルミチン酸、プリスタン酸、フィタン酸、１１，１２−メチレンオクタデカン酸、９，１０−メチレンヘキサデカン酸、コロナリック酸、（Ｒ，Ｓ）−リポ酸、（Ｓ）−リポ酸、（Ｒ）−リポ酸、（Ｒ，Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸、（Ｒ）−６，８−ジチアンオクタン酸、（Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸、タリリン酸、サンタルビン酸、ステアロール酸、６，９−オクタデセン酸、ピルリン酸、クレペニニン酸、ヘイステリックアシッド、ｔ８，ｔ１０−１２−オクタデカジエン酸、ＥＴＹＡ、セレブロン酸、ヒドロキシネルボン酸、リシノール酸、レスケロリックアシッド、ブラシル酸、およびタプシック酸からなる群から選択される少なくとも１種の脂肪酸；並びに／あるいは
リノール酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、γ−リノレン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ジホモγ−リノレン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、アラキドン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、７，１０，１３，１６−ドコサテトラエン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、α−リノレン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ステアリドン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、８，１１，１４，１７−エイコサテトラエン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ＥＰＡＣ１〜Ｃ７アルキルエステル、ＤＰＡＣ１〜Ｃ７アルキルエステル、ＤＨＡＣ１〜Ｃ７アルキルエステル、ミード酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、エレオステアリン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、カレンディン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、カタルピン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ステラヘプテン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、タキソール酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ピノレン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、シアドン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、レチノイン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、イソパルミチン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、プリスタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、フィタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、１１，１２−メチレンオクタデカン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、９，１０−メチレンヘキサデカン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、コロナリック酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｒ，Ｓ）−リポ酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｓ）−リポ酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｒ）−リポ酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｒ，Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｒ）−６，８−ジチアンオクタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、タリリン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、サンタルビン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ステアロール酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、６，９−オクタデセン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ピルリン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、クレペニニン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ヘイステリックアシッドＣ１〜Ｃ７アルキルエステル、ｔ８，ｔ１０−１２−オクタデカジエン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ＥＴＹＡＣ１〜Ｃ７アルキルエステル、セレブロン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ヒドロキシネルボン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、リシノール酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、レスケロリックアシッドＣ１〜Ｃ７アルキルエステル、ブラシル酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、およびタプシック酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステルからなる群から選択される少なくとも１種の脂肪酸アルキルエステルを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
薬剤として許容される適切な担体、賦形剤、補助剤及び／又は希釈剤をさらに含む請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記脂肪酸または前記脂肪酸アルキルエステルが、（Ｒ，Ｓ）−リポ酸、（Ｓ）−リポ酸、（Ｒ）−リポ酸、（Ｒ，Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸、（Ｒ）−６，８−ジチアンオクタン酸、（Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸、γ−リノレン酸、α−リノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡ、及び／又は薬剤として許容されるそれらの塩；並びに／あるいは（Ｒ，Ｓ）−リポ酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｓ）−リポ酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｒ）−リポ酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｒ，Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｒ）−６，８−ジチアンオクタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、γ−リノレン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、α−リノレン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、ＥＰＡＣ１〜Ｃ７アルキルエステル、及び／又はＤＨＡＣ１〜Ｃ７アルキルエステルである請求項１０又は請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記脂肪酸または前記脂肪酸アルキルエステルが、（Ｒ，Ｓ）−リポ酸、（Ｓ）−リポ酸、（Ｒ）−リポ酸、（Ｒ，Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸、（Ｒ）−６，８−ジチアンオクタン酸、（Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸及び／又は薬剤として許容されるそれらの塩；並びに／あるいは（Ｒ，Ｓ）−リポ酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｓ）−リポ酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｒ）−リポ酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｒ，Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、（Ｒ）−６，８−ジチアンオクタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステル、及び／又は（Ｓ）−６，８−ジチアンオクタン酸Ｃ１〜Ｃ７アルキルエステルである請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、経粘膜、経口、経直腸、経皮的、局所、真皮内、胃内、皮内、膣内、血管内、鼻腔内、頬側内、経皮、舌下投与、又は吸入に適している請求項１０から請求項１３までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｉ型及びＩＩ型糖尿病、炎症、癌、壊死、胃潰瘍、神経変性疾患（アルツハイマー病、パーキンソン病）、神経障害性疾患、神経因性疼痛及び多発神経障害、末梢神経系及び／又は中枢神経系の疾患、末梢神経系及び／又は中枢神経系の退化、重金属中毒、虚血性疾患及び虚血性心疾患、肝疾患及び肝機能障害、アレルギー、心疾患、クラミジア肺炎、鬱病、肥満、脳卒中、疼痛、及び／又は日和見感染症を含むレトロウイルス感染症（ＨＩＶ、ＡＩＤＳ）の予防及び／又は治療のための並びに／あるいは刺激薬物として有用な、薬物製剤を製造するための請求項１０から請求項１４のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。