【手続補正書】
【提出日】平成17年1月7日(2005.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ほ哺乳類における癌および他の細胞増殖性疾患の治療に有用なＣＤＫ阻害活性を有するプリン化合物で、前記化合物は、下記構造式Ｉ：
2004517930.tif 000001
を有するかまたはその薬学的に許容できる塩および／またはそのプロドラッグ形状であり、式中
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＣＨＲｘ（式中、ＲｘはＨまたはＣ１−４アルキル）であり；
Ｄは、ＮＺ１Ｚ２（式中、Ｚ１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハイドロキシアルキル、無置換または置換アリルまたはヘテロアリル、および無置換または置換アラルキルまたはヘテロアラルキル基から選択され、Ｚ２は、無置換または置換アリルまたはヘテロアリル、および無置換または置換アラルキルまたはヘテロアラルキル基から選択される）であり；
Ａは、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、水酸基、ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎ＝１−４）およびＮＲａ１Ｒａ２（Ｒａ１およびＲａ２は、それぞれ独立してＨまたはＣ１−４アルキル）から選択され；
Ｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、無置換または置換アリルまたは無置換または置換アラルキル、およびＣ＝Ｏ互変転位を受けることができる水酸基から選択され：および
Ｙは、無置換または置換された４乃至８員の炭素環または複素環を含み、任意により大きな融合環構造の一部を形成してもよく、または、Ｙは無置換または置換直鎖または分枝状炭化水素鎖から構成される。
【請求項２】  Ｚ１がＨである請求項１記載のプリン化合物。
【請求項３】  Ｚ２が無置換アリルまたは下記から選択された少なくとも１個の置換基Ｘ’を有するまたは置換アリルである請求項２記載のプリン化合物：
アミノ、ハロ、シアノ、ＯＨまたはＣ１−Ｃ４アルコキシから選択された１個以上の置換基類で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ６直鎖または分枝状アルキル鎖；無置換または置換アリルまたはアラルキル；ハロ；ＯＨ；ＳＨ；Ｃ１−Ｃ６アシル；ＯＲ１；ＳＲ１；ＮＲ２Ｒ３：（ＣＨ２）ｑＲ２Ｒ３；ＮＯ２；Ｎ３；ＣＮ；Ｏ（ＣＨ２）ｑＯ（式中、（ＣＨ２）ｑ部分は、１個以上の官能基によって任意に置換される）；ＣＯＲ４；ＣＯＮＲ５Ｒ６；（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲ５Ｒ６；ＣＯＯＲ４；ＳＯＲ４；ＳＯ２Ｒ４およびＳＯ２ＮＲ５Ｒ６
｛式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、アミノ、ＯＨ、ハロ、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基から選択された１個以上の置換基類で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ６直鎖または分枝状アルキル鎖を表し；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ；ハロ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシまたはＮＲ７Ｒ８から選択された１個以上の置換基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ６直鎖または分枝状アルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；または無置換または置換アラルキル、アリルまたは無置換または置換５乃至７員複素環を含む基を表し；およびｑは、１から６の範囲にあり；およびＲ７およびＲ８は独立して、Ｈ、ＯＨ、アミノまたは置換アミノによって任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ６直鎖または分枝状アルキル鎖を表す｝。
【請求項４】  前記化合物が１個ないし３個の置換基類Ｘ’を含む置換アリルである請求項３記載のプリン化合物。
【請求項５】  Ｚ２が置換または無置換フェニルである請求項３記載のプリン化合物。
【請求項６】  前記化合物が下記に示した構造式ＩＶを有する請求項１または２記載のプリン化合物：
2004517930.tif 000002
および式中、Ｘ’は、Ｈ、またはアミノ、ハロ、シアノ、ＯＨまたはＣ１−Ｃ４アルコキシから選択された１個以上の置換基類で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ６直鎖または分枝状アルキル鎖；無置換または置換アリルまたはアラルキル；ハロ；ＯＨ；ＳＨ；Ｃ１−Ｃ６アシル；ＯＲ１；ＳＲ１；ＮＲ２Ｒ３：（ＣＨ２）ｑＲ２Ｒ３；ＮＯ２；Ｎ３；ＣＮ；Ｏ（ＣＨ２）ｑＯ（式中、（ＣＨ２）ｑ部分は、１個以上の官能基によって任意に置換されている）；ＣＯＲ４；ＣＯＮＲ５Ｒ６；（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲ５Ｒ６；ＣＯＯＲ４；ＳＯＲ４；ＳＯ２Ｒ４およびＳＯ２ＮＲ５Ｒ６
｛式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、アミノ、ＯＨ、ハロまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ基から選択された１個以上の置換基類で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ６直鎖または分枝状アルキル鎖を表し；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ；ハロ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシまたはＮＲ７Ｒ８から選択された１個以上の置換基で任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ６直鎖または分枝状アルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；または無置換または置換アラルキル、アリルまたは無置換または置換５乃至７員複素環を含む基を表し；およびｑは、１から６の範囲にあり；およびＲ７およびＲ８は独立して、Ｈ、ＯＨ、アミノまたは置換アミノによって任意に置換されていてもよいＣ１−Ｃ６直鎖または分枝状アルキル鎖を表す；およびＧはＣＨまたはＮである｝を表す。
【請求項７】  ＧがＣＨである請求項６記載のプリン化合物。
【請求項８】  少なくとも１個の置換基Ｘ’が４’またはパラ位に存在する請求項６または７記載のプリン化合物。
【請求項９】  Ｘ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のいずれかひとつが３個のハロ置換基類により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基を表す請求項３乃至８記載のプリン化合物。
【請求項１０】  ３個のハロ置換基類により置換された前記アルキル基が、ＣＦ３またはＣＨ２ＣＦ３から選択される請求項９記載のプリン化合物。
【請求項１１】  Ｒ４、Ｒ５またはＲ６が独立して、Ｎ、ＯまたはＳから選択された１個の以上のヘテロ原子を有する無置換または置換複素環を含む基を表す請求項３乃至８のいずれか１項に記載のプリン化合物。
【請求項１２】  前記複素環がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＯＨおよびアミノから選択された１個以上の置換基類によって任意に置換される請求項１１記載のプリン化合物。
【請求項１３】  前記基がヘテロアリルまたはヘテロアラルキル基である請求項１１または１２記載のプリン化合物。
【請求項１４】  Ｒ５およびＲ６が連結して５乃至７員の複素環を形成する請求項３または６記載のプリン化合物。
【請求項１５】  Ｒ７またはＲ８が連結して５乃至７員の複素環を形成する請求項３または６記載のプリン化合物。
【請求項１６】  前記複素環がＮ、ＯまたはＳから選択された１個以上の追加のヘテロ原子を含む請求項１４または１５記載のプリン化合物。
【請求項１７】  前記複素環がピペリジノまたはモルホリノ環構造である請求項１４または１５記載のプリン化合物。
【請求項１８】  ２個の置換基類Ｘ’が隣接炭素原子上に存在しかつ連結して環状置換基を形成する請求項３乃至７記載のプリン化合物。
【請求項１９】  Ｚ２が下記に示した構造式ＩＩ：
2004517930.tif 000003
（式中、ｐ＝１または２であり、ｍは、２乃至５の範囲にある）を有する請求項１８記載のプリン化合物。
【請求項２０】  Ｚ２が下記に示した構造式ＩＩＩ：
2004517930.tif 000004
（式中、ｐ＝１または２であり、ｍは、２乃至５の範囲にある）を有する請求項１８記載のプリン化合物。
【請求項２１】  Ｙが極性水酸基置換基類を含む環構造を含む上記全ての請求項に記載のプリン化合物。
【請求項２２】  Ｙがシクロアルカンまたはシクロアルケン環である上記全ての請求項に記載のプリン化合物。
【請求項２３】  Ｙが１個または２個の二重結合を有する５または６員のシクロアルカンまたはシクロアルケン環である上記全ての請求項に記載のプリン化合物。
【請求項２４】  前記シクロアルカンまたはシクロアルケン環中の炭素原子類の１個または２個がヘテロ原子類または基類によって置換されていることを除いて請求項２２または２３に記載のプリン化合物。
【請求項２５】  前記へテロ原子類または基類が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’（式中、Ｒ’は、ＨまたはＣ１−４アルキル）およびシクロアルケン環中の−Ｎ＝から選択される請求項２４記載のプリン化合物。
【請求項２６】  Ｙが、置換された４乃至８員の炭素環または複素環であり、ここで前記または各置換基がＨ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、Ｎ３およびＮＲｙ１Ｒｙ２（式中、Ｒｙ１およびＲｙ２が、それぞれ独立してＨまたはＣ１−４アルキルである）から選択される請求項１記載のプリン化合物。
【請求項２７】  前記置換基類のうちの２個が前記環の隣接原子上にあり、かつ、連結して追加の融合炭素環または複素環構造を形成する請求項２６記載のプリン化合物。
【請求項２８】  Ｙが下記の構造式のひとつによって表される環構造を含む請求項１記載のプリン化合物：
2004517930.tif 000005
（式中、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’（式中、Ｒ’は、ＨまたはＣ１−４アルキル）およびＣＨ２または＝ＣＨ−から選択され；およびＲ１およびＲ２が、それぞれＨまたはＣ１−４アルキルである）。
【請求項２９】  ＡがＨであり、ＢがＨでありおよびＸがＯである上記全ての請求項に記載のプリン化合物。
【請求項３０】  前記プリン化合物がさらに下記の特徴のひとつによって特徴付けられる上記全ての請求項に記載のプリン化合物：
（ｉ）存在する時にはアリル置換基類はフェニルであり；
（ｉｉ）存在する時にはアラルキル置換基類はベンジルであり；
（ｉｉｉ）存在する時にはハロ置換基類がフッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子類から選択される。
【請求項３１】  下記に示したような構造式を有するプリン化合物：
2004517930.tif 000006
【請求項３２】  前記化合物が下記のひとつであるプリン化合物：
２−アニリノ−６−シクロヘキシルメトキシプリン
２−（３’−ブロモアニリノ）−６−シクロヘキシルメトキシプリン
６−シクロヘキシルメトキシ−２−（３’−クロロアニリノ）プリン
６−シクロへキシルメトキシ−２−（４’−フルオロアニリノ）プリン
６−シクロへキシルメトキシ−２−（３’−フルオロアニリノ）プリン
６−シクロへキシルメトキシ−２−（３’−エチルアニリノ）プリン
６−シクロへキシルメトキシ−２−（４’−メトキシアニリノ）プリン
６−シクロへキシルメトキシ−２−（３’−メトキシアニリノ）プリン
６−シクロへキシルメトキシ−２−（３’−メチルメルカプトアニリノ）プリン
６−シクロへキシルメトキシ−２−（４’−メチルメルカプトアニリノ）プリン
メチル  ４−Ｎ−（６−シクロへキシル−メトキシプリン−２−イル）アミノベンゾアート
６−シクロへキシルメトキシ−２−（３’−クロロ−４’−フルオロアニリノ）プリン
６−シクロへキシルメチルオキシ−２−（４’−ハイドロキシアニリノ）プリン
４−（６−シクロへキシル−メトキシプリン−２−イル）アミノ−アセトフェノン
６−シクロへキシルメトキシ−２−（４’−スルファモイルアニリノ）プリン
Ｎ−ベンジル−４−（シクロへキシルメトキシプリン−２−イルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
４−〔（６−シクロへキシルメトキシ−プリン−２−イルアミノ）メチル〕−ベンゼンスルホンアミド
メチル−４−〔（６’−シクロへキシルメトキシプリン−２−イル）アミノ〕フェニルスルホキシド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼン−スルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシプリン−２−イルアミノ）−Ｎ−エチル−ベンゼン−スルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシプリン−２−イルアミノ）−Ｎ−イソブチル−ベンゼン−スルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−プロピル−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド．
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−ベンズアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−エチル−ベンズアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ハイドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルオキシメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルオキシメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ハイドロキシプロピル）−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルオキシメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−安息香酸
〔３−（６−シクロへキシルオキシメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−フェニル〕メタノール
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−フェニルベンゼン−スルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，３−ジハイドロキシプロピル）−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−（Ｎ−ピリジン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イル）−（４−メタン−スルホニルフェニル）アミン
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−ベンゼンスルホンアミド
４−〔６−（−２−メチル−シクロへキシルメトキシ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ〕ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルピリミジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミド
４−〔６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ〕−ベンゼン（３’−メトキシ）スルホンアミド
４−〔６−（シクロへキセ−３−エニルメトキシ）−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ〕−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ベンゼンスルホンアミド
２−〔４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）〕−フェニルアセタミド
４−〔６−シクロペンチルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ〕−ベンゼンスルホンアミド
４−（６−シクロへキシルメトキシ−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２−ハイドロキシプロピル）ベンゼンスルホンアミド
【請求項３３】  治療用に使用するための請求項１乃至３２記載のプリン化合物。
【請求項３４】  癌類または他の細胞増殖性疾患類の治療用活性薬剤物質としての用途のためである請求項１乃至３２記載のプリン化合物。
【請求項３５】  癌類または他の細胞増殖性疾患類の治療用医薬の製造における請求項１乃至３２記載のプリン化合物の用途。
【請求項３６】  請求項１乃至３２記載のプリン化合物の有効ＣＤＫ阻害量を薬学的に許容できる担体と組み合わせて含む薬剤処方または組成物。
【請求項３７】  前記処方または組成物が、非経口投与用に適応させてある請求項３６記載の薬剤処方または組成物。
【請求項３８】  請求項１乃至３２記載のプリン化合物の有効ＣＤＫ阻害量を薬学的に許容できる担体と組み合わせて含む単位投与量薬剤処方または組成物。
【請求項３９】  癌類または他の細胞増殖性疾患類の治療用請求項３６乃至３８のいずれか１項に記載の薬剤処方または組成物。
【請求項４０】  請求項１乃至３２のいずれか１項に記載のプリン化合物を薬学的に許容できる添加物、担体、希釈剤または賦形剤と混合する段階を含む癌類または他の細胞増殖性疾患類の治療用薬剤処方または組成物の製造方法。