【手続補正書】
【提出日】平成15年2月19日(2003.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004504388.tif 000001
〔式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、低級アルキルチオ、ペルフルオロ低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、又はペルフルオロ低級アルキルスルホニルであり；
Ｒ３は、２〜４個の炭素原子を有する低級アルキル、あるいはシクロアルキル、シクロアルケニル、または酸素若しくは硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキルである、５員〜７員環であり；
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５であるか、又はＲ６であり；
Ｒ５は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、ハロ低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８であり；
Ｒ６は、環炭素原子により、示されるアミド基に連結している、非置換又は単置換の５員又は６員ヘテロ芳香環であって、そしてこの５員又は６員ヘテロ芳香環は、硫黄、酸素又は窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み（ここで１個のヘテロ原子は、連結環炭素原子に隣接した窒素であり；該単置換ヘテロ芳香環は、該連結炭素原子に隣接していない環炭素原子の位置で、低級アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ９、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨＲ１３よりなる群から選択される置換基で単置換されている）；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、独立に、水素又は低級アルキルであり；
Ｘは、酸素、硫黄、スルホニル又はカルボニルであり；
＊は、不斉炭素原子を示す〕で示される化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩よりなる群から選択されるアミド。
【請求項２】
該化合物が、式（ＩＩ）：
【化２】
2004504388.tif 000002
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハロ、低級アルキルスルホニル、又はペルフルオロ低級アルキルスルホニルであり；
Ｒ３は、シクロアルキル、シクロアルケニル、又は酸素若しくは硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキルである、５員〜７員環であり；
Ｒ５は、低級アルキルであり；そして
Ｘは、酸素、硫黄、スルホニル又はカルボニルである〕で示される、請求項１記載のアミド。
【請求項３】
該化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2004504388.tif 000003
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、独立に、水素、ハロ、低級アルキルスルホニル、又はペルフルオロ低級アルキルスルホニルであり；
Ｒ３は、シクロアルキル、シクロアルケニル、又は酸素若しくは硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキルである、５員〜７員環であり；
Ｒ６は、環炭素原子により、示されるアミド基に連結している、非置換の５員又は６員ヘテロ芳香環であって、そしてこの５員又は６員ヘテロ芳香環は、硫黄、酸素又は窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み（ここで１個のヘテロ原子は、連結環炭素原子に隣接した窒素である）；そして
Ｘは、酸素、硫黄、スルホニル又はカルボニルである〕で示される、請求項１記載のアミド。
【請求項４】
Ｒ５が、低級アルキルである、請求項１記載のアミド。
【請求項５】
Ｒ５が、メチルである、請求項１又は２のいずれか１項記載のアミド。
【請求項６】
Ｒ６が、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チアジアゾリル、トリアジニル、チアゾリル、オキサゾリル、又はイミダゾリル、好ましくはチアゾリル又はピリジニルである、請求項１又は３のいずれか１項記載のアミド。
【請求項７】
Ｒ６が、チアゾリルである、請求項１又は３のいずれか１項記載のアミド。
【請求項８】
Ｒ６が、ピリジニルである、請求項１又は３のいずれか１項記載のアミド。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が、独立に、ハロ又は低級アルキルスルホニルである、請求項１〜８のいずれか１項記載のアミド。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が、独立に、クロロ又はメチルスルホニルである、請求項１〜８のいずれか１項記載のアミド。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２が、クロロである、請求項１〜８のいずれか１項記載のアミド。
【請求項１２】
Ｒ１が、クロロであり、そしてＲ２が、メチルスルホニルである、請求項１〜８のいずれか１項記載のアミド。
【請求項１３】
Ｒ３が、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、又は酸素若しくは硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有する６員ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項記載のアミド。
【請求項１４】
該ヘテロ原子が、酸素である、請求項１３記載のアミド。
【請求項１５】
Ｒ３が、シクロペンチルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載のアミド。
【請求項１６】
Ｘが、酸素である、請求項１〜１５のいずれか１項記載のアミド。
【請求項１７】
Ｘが、硫黄、スルホニル又はカルボニルである、請求項１〜１５のいずれか１項記載のアミド。
【請求項１８】
１−〔シクロペンチルオキシ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル〕−３−メチル−尿素、
１−〔シクロヘキシルオキシ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル〕−３−メチル−尿素、
１−〔（シクロヘキサ−２−エニルオキシ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル〕−３−メチル−尿素、
１−〔（３，４−ジクロロ−フェニル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−アセチル〕−３−メチル−尿素、
１−〔（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−シクロペンチルオキシ−アセチル〕−３−メチル−尿素、
１−〔（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−（シクロヘキサ−２−エニルオキシ）−アセチル〕−３−メチル−尿素、
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
２−シクロペンチルオキシ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
２−シクロヘキシルオキシ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
２−（シクロヘキサ−２−エニルオキシ）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
２−シクロペンチルオキシ−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド、
２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−２−シクロペンチルオキシ−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−２−（シクロヘキサ−２−エニルオキシ）−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−アセトアミド、
３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−オキソ−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
２−シクロペンタンスルホニル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、及び
２−シクロペンチルスルファニル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミドよりなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれか１項記載のアミド。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物、並びに薬剤学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含むことを特徴とする、薬剤組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物を、薬剤学的に許容しうる担体及び／又は補助剤と合わせることを特徴とする、請求項１９記載の薬剤組成物の製造方法。
【請求項２１】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
ＩＩ型糖尿病の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２３】
請求項１〜１８のいずれか１項記載のアミドの製造方法であって、
（ａ）式（１４）：
【化４】
2004504388.tif 000004
〔式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＣＯであり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１と同義である〕で示される化合物を式（１３）：
【化５】
2004504388.tif 000005
〔式中、Ｒ６は、請求項１と同義である〕で示されるアミンとカップリングすること；
（ｂ）式（１８）：
【化６】
2004504388.tif 000006
〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ６は、請求項１と同義である〕で示される化合物の脱プロトン化、及びこれに続く式（１９）：
【化７】
2004504388.tif 000007
〔式中、Ｒ３は、請求項１と同義である〕で示される化合物との反応；
（ｃ）式（１４）：
【化８】
2004504388.tif 000008
〔式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＣＯであり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１と同義である〕で示される化合物と式（１６）：
【化９】
2004504388.tif 000009
〔式中、Ｒ５は、請求項１と同義である〕で示される単置換尿素との反応；
（ｄ）式（１５）：
【化１０】
2004504388.tif 000010
〔式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＣＯであり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１と同義である〕で示される化合物を式（１７）：
【化１１】
2004504388.tif 000011
〔式中、Ｒ５は、請求項１と同義である〕で示されるイソシアナートと反応させること；
（ｅ）式（１２）：
【化１２】
2004504388.tif 000012
〔式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＣＯであり、Ｒａは、低級アルキルであり、そしてＲ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１と同義である〕で示される化合物を式（１６）：
【化１３】
2004504388.tif 000013
〔式中、Ｒ５は、請求項１と同義である〕で示される単置換尿素と、アルカリ金属アルコキシドの存在下で反応させること；
（ｆ）式（ＩＩＩ）：
【化１４】
2004504388.tif 000014
〔式中、Ｘは、Ｓであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は、請求項１と同義である〕で示されるチオエーテルを式（Ｉ）：
【化１５】
2004504388.tif 000015
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１と同義である〕で示されるスルホンに変換すること；又は
（ｇ）式（ＩＩ）：
【化１６】
2004504388.tif 000016
〔式中、Ｘは、Ｓであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５は、請求項１と同義である〕で示されるチオエーテルを式（Ｉ）：
【化１７】
2004504388.tif 000017
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項１と同義である〕で示されるスルホンに変換すること
を特徴とする方法。
【請求項２４】
請求項２３記載の方法により製造される化合物。