【手続補正書】
【提出日】平成16年12月13日(2004.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療成分および標的化成分を含む薬剤であって、該標的化成分が、α-２Ａアドレナリン作動性受容体サブタイプと比較して、α-２Ｂまたはα-２Ｂ／α-２Ｃアドレナリン作動性受容体サブタイプにおいて選択的に結合する薬剤。
【請求項２】
治療成分が、細胞からの神経伝達物質の放出またはそのプロセスを妨げる、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
治療成分が軽鎖成分を含む、請求項２に記載の薬剤。
【請求項４】
軽鎖成分が、ボツリヌス毒素、ブチリカム毒素、破傷風毒素またはその変異体の軽鎖またはそのフラグメントを含む、請求項２に記載の薬剤。
【請求項５】
軽鎖成分が、ボツリヌス毒素Ａ型、Ｂ型、Ｃ1型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型、Ｇ型またはその変異体の軽鎖またはそのフラグメントを含む、請求項２に記載の薬剤。
【請求項６】
軽鎖成分が、ボツリヌス毒素Ａ型またはその変異体の軽鎖またはそのフラグメントを含む、請求項２に記載の薬剤。
【請求項７】
治療成分が細胞リボソームを不活性化する、請求項１に記載の薬剤。
【請求項８】
治療成分がサポリンである、請求項７に記載の薬剤。
【請求項９】
移行成分をさらに含む、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１０】
移行成分により、標的細胞の細胞質への少なくとも一部の薬剤の移動が促進される、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１１】
移行成分により、標的細胞の細胞質への治療成分の移動が促進される、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１２】
移行成分が重鎖成分を含む、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１３】
重鎖成分が、ボツリヌス毒素、ブチリカム毒素、破傷風毒素またはその変異体の重鎖またはそのフラグメントを含む、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
重鎖成分が、ボツリヌス毒素Ａ型、Ｂ型、Ｃ1型、Ｄ型、Ｅ型、Ｆ型、Ｇ型またはその変異体の重鎖またはそのフラグメントを含む、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１５】
重鎖成分が、ボツリヌス毒素Ａ型またはその変異体の重鎖またはそのフラグメントを含む、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１６】
重鎖フラグメントが、重鎖のアミノ末端フラグメントの少なくとも一部を含む、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１７】
治療成分がボツリヌス毒素Ａ型の軽鎖を含み、移行成分がボツリヌス毒素Ａ型の重鎖フラグメントを含み、該重鎖フラグメントが、細胞質への少なくとも該治療成分の移行を補助することができる、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１８】
標的化成分が、式：
【化１】
2005506277.tif 000001
によって示される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１９】
標的化成分が、式：
【化２】
2005506277.tif 000002
によって示される化合物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項２０】
標的化成分が、式：
【化３】
2005506277.tif 000003
によって示される化合物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項２１】
標的化成分が、式：
【化４】
2005506277.tif 000004
[式中、
Ｘは、Ｒ4-Ｃ＝Ｃ-Ｒ5およびＲ4-Ｃからなる群から選択され、
ＸがＲ4-Ｃ＝Ｃ-Ｒ5である場合、６員炭素環構造が形成され、
ＸがＲ4-Ｃである場合、５員炭素環構造が形成され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ6、およびＨからなる群から選択され、
Ｒ6は、Ｈまたはメチル、エチルもしくはプロピルを含むアルキルである]
によって示される化合物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項２２】
標的化成分が、式：
【化５】
2005506277.tif 000005
によって示される化合物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項２３】
標的化成分が、式：
【化６】
2005506277.tif 000006
によって示される化合物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項２４】
標的化成分が、式：
【化７】
2005506277.tif 000007
[式中、
点線は任意選択的な二重結合を示し；
ＲはＨまたは低級アルキルであり；
ＸはＳまたはＣ(Ｈ)Ｒ11であり、ここでＲ11は、Ｈまたは低級アルキルであるか、あるいは、ＸがＳである場合またはＸと式：
【化８】
2005506277.tif 000008
で示される環の間の結合が二重結合である場合、Ｒ11は存在せず；
Ｙは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、(Ｃ(Ｒ11)Ｘ)y(ｙは１〜３の整数である)、-ＣＨ＝ＣＨ-、または-Ｙ1ＣＨ2-(Ｙ1はＯ、ＮまたはＳである)であり；
ｘは１または２の整数であり、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14が不飽和炭素原子に結合している場合、ｘは１であり、Ｒ12、Ｒ13またはＲ14が飽和炭素原子に結合している場合、ｘは２であり；
Ｒ12は、Ｈ、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニル、アシルまたは低級アルキニルであるか、あるいは、飽和炭素原子に結合している場合、Ｒ12はオキソであってよく；
Ｒ13およびＲ14は、それぞれＨ、低級アルキル、ハロゲン、低級アルケニル、アシルまたは低級アルキニルであるか、あるいは、飽和炭素原子に結合している場合、Ｒ12はオキソであってよく；
Ｒ13およびＲ14は、それぞれＨ、低級アルキル、ハロゲン、低級アルケニル、アシル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、置換アリールまたは置換ヘテロアリール(ここで該置換基は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルケニル、アシル、低級アルキニル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはフェニルである)であるか、または一緒になって、-(Ｃ(Ｒ2)x)z-、-Ｙ1(Ｃ(Ｒ2)x)z'-、-Ｙ1(Ｃ(Ｒ2)x)yＹ1-、-(Ｃ(Ｒ2)x)-Ｙ1-(Ｃ(Ｒ2)x)-、-(Ｃ(Ｒ2)x)-Ｙ1-(Ｃ(Ｒ2)x)-(Ｃ(Ｒ2)x)-および-Ｙ1-(Ｃ(Ｒ2)x)-Ｙ1-(Ｃ(Ｒ2)x)- (ここで、ｚは３〜５の整数であり、ｚ'は２〜４の整数であり、ｘおよびｙは上記定義の通りである)であり、さらに、これら二価部分の各々のどちらかの末端がどちらかのＲ13またはＲ14において結合して、縮合環構造：
【化９】
2005506277.tif 000009
を形成することができ、こうして形成される環は、環炭素が４価以下、窒素が３価以下、ＯおよびＳが２価以下であるという条件のもと、完全に不飽和、部分的に不飽和、または完全に飽和であることができる]
によって示される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項２５】
標的化成分がアミノ酸成分を含む、請求項１に記載の薬剤。
【請求項２６】
アミノ酸成分が抗体である、請求項２５に記載の薬剤。
【請求項２７】
抗体が抗原成分から惹起され、該抗原成分がα-２Ｂ受容体の第２細胞外ループを含む、請求項２６に記載の薬剤。
【請求項２８】
第２細胞外ループがキーホールリンペットヘモシアニンに結合している、請求項２７に記載の薬剤。
【請求項２９】
第２細胞外ループが、アミノ酸配列：ＫＧＤＱＧＰＱＰＲＧＲＰＱＣＫＬＮＱＥ(配列番号１)を含むペプチドフラグメントを含む、請求項２７に記載の薬剤。
【請求項３０】
アミノ酸成分が、野生型ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、またはタンパク質複合体の変異ペプチド、変異ポリペプチド、変異タンパク質、または変異タンパク質複合体を含む、請求項２５に記載の薬剤。
【請求項３１】
アミノ酸成分が変異ポリペプチドである、請求項２５に記載の薬剤。
【請求項３２】
変異ポリペプチドが変異重鎖である、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項３３】
治療成分および標的化成分が、互いにスペーサー成分を介して結合している、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３４】
治療成分、移行成分、および標的化成分が、互いにスペーサー成分を介して結合している、請求項９に記載の薬剤。
【請求項３５】
治療成分がボツリヌス毒素Ａ型の軽鎖であり、移行成分が細胞質への少なくとも軽鎖の移行を促進することができるボツリヌス毒素Ａ型の重鎖フラグメントであり、標的化成分が式：
【化１０】
2005506277.tif 000010
[式中、
Ｘは、Ｒ4-Ｃ＝Ｃ-Ｒ5およびＲ4-Ｃからなる群から選択され、
ＸがＲ4-Ｃ＝Ｃ-Ｒ5である場合、６員炭素環構造が形成され、
ＸがＲ4-Ｃである場合、５員炭素環構造が形成され、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ6、およびＨからなる群から選択され、
Ｒ6は、Ｈまたはメチル、エチルもしくはプロピルを含むアルキルである]
によって示される、請求項３４に記載の薬剤。
【請求項３６】
スペーサー成分が、炭化水素、免疫グロブリンヒンジ領域以外のポリペプチド、および免疫グロブリンヒンジ領域と同一または類似のプロリン含有ポリペプチドからなる群から選択される部分を含む、請求項３４に記載の薬剤。
【請求項３７】
ヒトを含む哺乳動物の慢性疼痛の治療に有用である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３８】
慢性疼痛が、実質的に急性の痛覚または触覚に影響を与えることなく治療される、請求項３７に記載の薬剤。