【手続補正書】
【提出日】平成16年10月28日(2004.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2004531465.tif 000001
[式中、Ｒ１は水素、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル、Ｃ１−４−アシル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−シアノエチル、テトラヒドロピラン−２−イル、または窒素保護基である；
Ｒ２は水素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシメチル、Ｃ１−４−アルコキシメチルまたはフルオロメチルである；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立的に、水素、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリール残基は、さらに、１または２以上の位置で互いに独立的にハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキルチオ、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、メタンスルホンアミド、アセチル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、またはアセトアミドによって置換される；
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子といっしょになって、５−または６−員芳香族またはヘテロ芳香族環を形成し、これは、１または２以上の位置でハロゲン、メチル、メトキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセトアミドによって置換されてもよい；
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立的に、水素、Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アシル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ２−アシル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ２−アシルであり、そしてここで、任意のアリールまたはヘテロアリールは、単独または他の一部として、独立的に１または２以上の位置で、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキルチオ、Ｃ２−４−アシル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ２−３−アルケニル、Ｃ２−３−アルキニル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、ジメチルアミノ、またはメチルアミノによって置換されてもよい；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−７環員を有する飽和ヘテロ環式環を形成し、この環は、追加的なヘテロ原子を含み得、そして、メチル、オキソ、またはヒドロキシによって置換され得る；
Ｒ７は、水素、またはハロゲン、メチル、メトキシおよびエトキシから選択される置換基である；
ｎ＝１−３];
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、幾何異性体、互変異性体、光学異性体、Ｎ−オキシドまたはそのプロドラッグ形態。
【請求項２】  Ｒ１が水素またはメチルである請求項１の化合物。
【請求項３】  Ｒ１が水素である請求項２の化合物。
【請求項４】  Ｒ２が水素またはメチルである、請求項１ないし３のいずれか化合物。
【請求項５】  請求項１ないし４のいずれかの化合物であって、
ここで、Ｒ３およびＲ４は独立的に水素、ハロゲン、またはメチルであり；またはここで、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している環炭素と一緒に、ベンゼンである環を形成し、キノリン、またはチオフェンを与え、チエノ[３，４−ｂ]ピラジンを与え、そして該環が置換されるとき、これらはモノまたはジ置換である、化合物。
【請求項６】  請求項５の化合物であって、ここでＲ３およびＲ４の両方が水素である。
【請求項７】  Ｒ７が水素である、請求項１ないし６のいずれかの化合物。
【請求項８】  請求項７の化合物であって、ここでＲ７が水素であり、そして基−ＣＨ２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）が、フェニル環のアルキレンジオキシ側鎖に対してメタ位に結合されている、化合物。
【請求項９】  Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、およびピペラジンから選択される環を形成する、請求項１ないし８のいずれかの化合物。
【請求項１０】  ｎ＝１である、請求項１ないし９のいずれかの化合物。
【請求項１１】  ２−（１−ピペラジニル）−３−｛２−[３−（４−モルフォニルメチル）フェノキシ]エトキシ｝ピラジン；
２−（１−ピペラジニル）−３−｛２−[３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシ]エトキシ｝ピラジン；
２−（１−ピペラジニル）−３−｛２−[３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）フェノキシ]エトキシ｝ピラジン；
２−（１−ピペラジニル）−３−｛２−[３−（２−メトキシエチル）アミノ｝メチル）フェノキシ]エトキシ｝ピラジン；および
２−（１−ピペラジニル）−３−｛２−[３−｛（イソプロピルアミノ）メチル｝フェノキシ]エトキシ｝ピラジンおよびそれらの薬理学的に許容される塩および溶倍和物から選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】  活性成分として請求項１ないし１１のいずれかの化合物を、薬理学的および薬学的に許容される担体と一緒に含む、医薬組成物。
【請求項１３】  ヒトまたは動物の、セロトニン関連性疾患の予防または処置のための方法であって、該方法は、必要のある対象に有効量の請求項１ないし１１のいずれかの化合物を投与することを含む方法。
【請求項１４】  当該疾患が５−ＨＴ２Ｃレセプター関連性疾患である、請求項１３の方法。
【請求項１５】  当該疾患が、喫食障害、記憶障害、スキゾフレニア、気分障害、不安障害、疼痛、物質濫用、性的不全、てんかんおよび排尿障害から選択される、請求項１３または１４の方法。
【請求項１６】  喫食障害が肥満である請求項１５の方法。
【請求項１７】  セロトニン関連性疾患の予防または処置のための医薬の製造における請求項１ないし１１のいずれかの化合物の使用。
【請求項１８】  当該疾患が５−ＨＴ２Ｃレセプター関連性疾患である請求項１７の使用。
【請求項１９】  当該疾患が、喫食障害、記憶障害、スキゾフレニア、気分障害、不安障害、疼痛、物質濫用、性的不全、てんかんおよび排尿障害から選択される、請求項１７または１８の使用。
【請求項２０】  当該喫食障害が、肥満である、請求項１９の使用。
【請求項２１】  ヒトまたは動物の５−ＨＴ２Ｃレセプターの機能を調節する方法であって、必要のある対象に、有効量の請求項１ないし１１のいずれかの化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２】  請求項１の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
2004531465.tif 000002
（式中、Ｒ３およびＲ４は互いに独立的に、水素、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、アリール、ヘテロアリールあり、ここで、アリールおよびヘテロアリール残基は、また、１または２以上の位置で独立的に、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、メタンスルホンアミド、アセチル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、またはアセトアミドによって置換されてもよい；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５−または６−員芳香族またはヘテロ芳香族環を形成し、これは、１または２以上の位置で、ハロゲン、メチル、メトキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセトアミドによって置換されてもよい；そして
それぞれのＨａｌ１およびＨａｌ２は、独立的にハロゲンである）
の化合物を、請求項１の化合物に変換することを含む方法。
【請求項２３】  請求項２２の方法であって、
式（ＩＩ）の化合物を、式（ＩＩＩ）
【化３】
2004531465.tif 000003
（式中、Ｒ１は水素またはＣ１−４−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル、Ｃ１−４−アシル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−シアノエチルまたはテトラヒドロピラン−２−イル、または窒素保護基である）
の化合物と接触させ、第一中間体（ＩＶ）を形成し、該第一中間体を、式（Ｖ）
【化４】
2004531465.tif 000004
（式中ｎは１−３である）
の化合物と接触させ、第二中間体（ＶＩ）を形成させ、該第二中間体を、式（ＶＩＩ）
【化５】
2004531465.tif 000005
（式中、Ｒ７は水素、またはハロゲン、メチル、メトキシおよびエトキシから選択される置換基である）
の化合物と接触させ、第三中間体（ＶＩＩＩ）を形成させ、該第三中間体を、式（ＩＸ）
【化６】
2004531465.tif 000006
（式中、Ｒ５およびＲ６は互いに独立的に水素、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アシル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ２−アシル、またはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ２−アシルであり、そしてここで、任意のアリールまたはヘテロアリールは単独または他の基の一部として、独立的に、１または２以上の位置で、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキルチオ、Ｃ２−４−アシル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、ジメチルアミノ、またはメチルアミノによって置換されてもよい；または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、４−７環員を有する飽和ヘテロ環式環を形成し、そして該環は追加的ヘテロ原子を含み得、そしてこれは、メチル、オキソ、またはヒドロキシによって置換されてもよい）
の化合物と接触させ、請求項１の化合物を形成させることを含む方法。
【請求項２４】  Ｒ１が水素またはメチルである、請求項２２の方法。
【請求項２５】  Ｒ２が水素またはメチルである、請求項２２の方法。
【請求項２６】  Ｒ３およびＲ４の両方が水素である、請求項２２の方法。
【請求項２７】  Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、またはピペラジンから選択される環を形成する、請求項２２の方法。
【請求項２８】  該変換が、式（ＩＩＩ）
【化７】
2004531465.tif 000007
（式中、Ｒ１が水素またはＣ１−４−アルキル、Ｃ３−４−アルケニル、Ｃ１−４−アシル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、２−ヒドロキシエチル、２−シアノエチルまたはテトラヒドロピラン−２−イルまたは窒素保護基である；そして
Ｒ２が水素、Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシメチル、Ｃ１−４−アルコキシメチルまたはフルオロメチルである）
の化合物との反応を含む請求項２２の方法。