【手続補正書】
【提出日】平成15年6月26日(2003.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所リンパ節での免疫の障害を取り除くための方法であって、該方法は、以下：
局所リンパ節中の未成熟の樹状細胞の分化および成熟を促進する工程；ならびに
得られた成熟樹状細胞によるＴ細胞への抗原の提示を可能にして、該抗原に対するＴ細胞の免疫を獲得する工程、
による、方法。
【請求項２】
前記促進する工程がさらに、処置される病巣に対して、局所リンパ節中に流れ出るリンパ管へと、リンパ管周辺で天然のサイトカイン混合物（ＮＣＭ）を投与する工程として定義される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記病巣がガンまたは他の持続性病巣である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記提示される病巣が感染性である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記抗原が内因性抗原である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗原が外因性抗原である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記投与する工程がさらに、前記ＮＣＭを、リンパ管周辺、リンパ管内、結節内、脾臓内、皮下、筋肉内、または皮内で注射する工程として定義される、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
ガンまたは持続的病巣に対する免疫の誘導方法であって、該方法は、以下：
外因性抗原および天然のサイトカイン混合物（ＮＣＭ）からなるアジュバントの有効量を投与する工程、
による、方法。
【請求項９】
前記投与する工程がさらに、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、δＩＦＮ、およびＴＮＦαを含むＮＣＭを投与する工程として定義される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記投与する工程がさらに、前記ＮＣＭを、リンパ管周辺、リンパ管内、結節内、脾臓内、皮下、筋肉内、または皮内で注射する工程として定義される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
ナイーブＴ細胞の産生を誘導する工程による、弱い〜中程度のＴ細胞の減少を克服するため、およびＴ細胞免疫応答を回復させるための、方法。
【請求項１２】
前記誘導する工程がさらに、天然のサイトカイン混合物（ＮＣＭ）を投与する工程として定義される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記投与する工程がさらに、前記ＮＣＭを、リンパ管周辺、リンパ管内、結節内、脾臓内、皮下、筋肉内、または皮内で注射する工程として定義される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記投与する工程がさらに、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、δＩＦＮ、およびＴＮＦαを含むＮＣＭを注射する工程として定義される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記投与する工程が、前記ＮＣＭ中、１回の注射について約１５０〜６００単位のＩＬ−２を投与することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ブロックおよび誘導する工程がさらに、シクロホスファミドおよび非ステロイド系抗炎症薬物（ＮＳＡＩＤ）を同時送達する工程として定義される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
ガンまたは持続性病巣に由来する内因性抗原または外因的に投与される抗原に対するアジュバントとして有効量の天然のサイトカイン混合物を投与することにより、免疫抑制された患者のガンまたは他の持続性病巣を処置する、方法。
【請求項１８】
前記投与する工程がさらに、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、およびδＩＦＮを含むＮＣＭを注射する工程として定義される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記投与する工程がさらに、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、およびδＩＦＮを含むＮＣＭを注射する工程として定義される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
処置される内因性病巣による、直接的または間接的なＴ細胞の内因性抑制をブロックする工程をさらに包含する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記ブロックおよび誘導する工程がさらに、シクロホスファミドおよび非ステロイド系抗炎症薬物（ＮＳＡＩＤ）を同時送達する工程として定義される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＮＳＡＩＤが、インドメタシン、イブプロフェン、ビオックス、セレブレックス、および他の関連化合物を含む群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ワクチン免疫療法の方法であって、該方法は、以下：
ナイーブＴ細胞の産生を誘導する工程、および
内因性または外因性の抗原に対して該ナイーブＴ細胞を曝露する工程、
を包含する、方法。
【請求項２４】
前記曝露する工程が、病巣を有している患者の局所的節中に残存している内因的に処理されたペプチド調製物への前記ナイーブＴ細胞を曝露する工程としてさらに定義される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記病巣がガンまたは感染性である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記曝露する工程がさらに、外因的に産生される抗原を投与する工程として定義される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗原が他の場合には非免疫原性ペプチドである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記曝露する工程がさらに、処置される病巣から遠位のリンパ節において、成熟ペプチドを提示する樹状細胞で前記ナイーブＴ細胞を免疫する工程として定義される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
有効量の天然のサイトカイン混合物の投与による、リンパ球減少症の処置方法。
【請求項３０】
ワクチン免疫療法の方法であって、該方法は、以下の工程：
リンパ節中の未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進する工程；
得られた成熟樹状細胞によるＴ細胞に対する抗原の提示を可能にして、該抗原に対するＴ細胞の免疫を獲得する工程；および
転移の発生を予防する工程、
を包含する、方法。
【請求項３１】
ワクチン免疫療法の方法であって、該方法は、以下の工程：
リンパ節において免疫の障害を取り除く工程；および
次いで、全身性免疫を生じさせる工程、
を包含する、方法。
【請求項３２】
転移の発生を予防する工程をさらに包含する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
病変に対して局所的なリンパ節における免疫の障害を取り除くことによって、転移の発生を予防する方法であって、該病変は転移し得る、方法。
【請求項３４】
リンパ節において免疫の障害を取り除く方法であって、該方法は、以下：
患者において、洞組織球増殖症およびリンパ節の発育不全に関連することが公知の状態を選択する工程；
次いで、該リンパ節における未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進する工程；ならびに
得られた成熟樹状細胞による、Ｔ細胞に対する抗原の提示を可能にして、該抗原に対するＴ細胞の免疫を獲得する工程、
による、方法。
【請求項３５】
免疫抑制患者における癌または他の持続性病変を処置する方法であって、該方法は、以下：
患者において、洞組織球増殖症およびリンパ節の発育不全に関連することが公知の状態を選択する工程；
次いで、該リンパ節における未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進する工程；ならびに
得られた成熟樹状細胞による、Ｔ細胞に対する抗原の提示を可能にして、該抗原に対するＴ細胞の免疫を獲得する工程、
による、方法。
【請求項３６】
免疫抑制患者を処置する方法であって、該方法は、以下：
患者において、洞組織球増殖症およびリンパ節の発育不全に関連することが公知の状態を選択する工程；
次いで、該リンパ節における未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進する工程；ならびに
得られた成熟樹状細胞による、Ｔ細胞に対する抗原の提示を可能にして、該抗原に対するＴ細胞の免疫を獲得する工程、
による、方法。
【請求項３７】
損傷を受けた免疫系の機能を回復する方法であって、該方法は、以下：
少なくとも１つのリンパ節において免疫不能力を最初に同定する工程；
次いで、該リンパ節において未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進する工程；ならびに
得られた成熟樹状細胞によるＴ細胞に対する抗原提示を可能にして、該抗原に対するＴ細胞の免疫を獲得する工程、
による、方法。
【請求項３８】
局所リンパ節において免疫の障害を取り除く方法であって、該方法は、以下：
患者において、洞組織球増殖症およびリンパ節の発育不全に関連することが公知の状態を選択する工程；
次いで、有効量の外因性抗原および免疫応答増強剤を投与することによって、局所リンパ節における未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進する工程；ならびに
得られた成熟樹状細胞によるＴ細胞に対する抗原提示を可能にして、該抗原に対するＴ細胞の免疫を獲得する工程、
による、方法。
【請求項３９】
樹状細胞の成熟を誘導する方法であって、該方法は、以下：
患者において、洞組織球増殖症およびリンパ節の発育不全に関連することが公知の状態を選択する工程；次いで
該リンパ節における未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進する工程；ならびに
得られた成熟樹状細胞によるＴ細胞に対する抗原提示を可能にして、該抗原に対するＴ細胞の免疫を獲得する工程、
による、方法。
【請求項４０】
癌治療と組み合わせて使用するためのキットであって、該キットは、以下：
患者において、洞組織球増殖症およびリンパ節の発育不全に関連することが公知の状態を選択するための試験；ならびに
該リンパ節における未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進するための注射可能な組成物、
を備える、キット。
【請求項４１】
免疫不能力を処置する際に使用するためのキットであって、該キットは、以下：
患者において、洞組織球増殖症およびリンパ節の発育不全に関連することが公知の状態を選択するための試験；ならびに
該リンパ節における未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進するための注射可能な組成物、
を備える、キット。
【請求項４２】
癌治療と組み合わせて使用するためのキットであって、該キットは、癌の転移を予防するための注射可能な組成物を備える、キット。
【請求項４３】
転移を予防する工程と組み合わせて使用するためのキットであって、該キットは、病変に対して局所的なリンパ節において、免疫の障害を取り除くための組成物を備え、該病変は転移し得る、キット。
【請求項４４】
他の方法で除去された腫瘍の再発を遅延および予防するためのキットであって、該キットは、リンパ節における未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進するための注射可能な組成物を備える、キット。
【請求項４５】
転移の再発を遅延するための方法であって、該方法は、以下：
有効量の外因性抗原および免疫応答増強剤を投与することによって、該局所リンパ節における未成熟樹状細胞の分化および成熟を促進する工程；ならびに
得られた成熟樹状細胞によるＴ細胞に対する抗原提示を可能にして、該抗原に対するＴ細胞の免疫を獲得する工程、
による、方法。
【請求項４６】
ＣＤ  ４５ＲＡ陽性Ｔ細胞を増加させるための組成物であて、天然サイトカイン混合物（ＮＣＭ）ならびに低投薬量のシクロホスファミド、インドメタシンおよび亜鉛を含有する、組成物。
【請求項４７】
前記ＮＣＭが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６，ＩＬ−８、δＩＦＮおよびＴＮＦαを含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ＩＬ−２が、１回の注射当たり、前記ＮＣＭ中約１２０〜６００ユニットのＩＬ−２である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ＩＬ−２が、１回の注射当たり、前記ＮＣＭ中約１２０〜３４０ユニットのＩＬ−２である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
非ステロイド性抗炎症薬物（ＮＳＡＩＤ）をさらに含有する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５１】
転移を予防するための処方物であって、１５０〜６００ユニットのＩＬ−２を含有する、処方物。
【請求項５２】
ＮＣＭを投与することによって、リンパ節レベルで同定されていない腫瘍抗原に対して患者を免疫する方法。