【手続補正書】
【提出日】平成17年3月2日(2005.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下式の化合物
【化１】
2002533432.tif 000001
（式中、ｎは０から４の整数であり；
Ｒ1は炭素数１から６のアルキルもしくは炭素数３のシクロアルキルであり；
Ｒ2およびＲ3は、同一または異なった、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、炭素数１から４のアルキルであり、Ｒ2およびＲ3の少なくとも一方は水素以外であり；
Ｒ4は窒素原子または炭素原子を介して（ＣＨ2）nに結合されているヘテロ芳香族部分；天然（Ｌ）または非天然（Ｄ）のいずれかの立体構造のα−アミノ酸から誘導されるアミンを含むアミン（ＮＲ’Ｒ’’）；アシルスルホンアミド（ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ’）；あるいはカルボン酸アミド（ＣＯＮＲ’Ｒ’’）であり、該カルボン酸アミドのアミン部分は、アキラルまたはＬ−もしくはＤ−α−アミノ酸から誘導することができ、たとえば一般式−ＣＯＮＲ’Ｒ’’が下式で表される場合、
【化２】
2002533432.tif 000002
Ｒ’、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が、同一または異なっていて、それぞれ水素、アルキル、アリールおよびヘテロアリール（置換または非置換）から個別に選択され、かつＲ*が水素、アルキル、アリールおよびヘテロアリール（置換または非置換）であってもよく、かつ天然に存在するα−アミノ酸およびそれらの類縁体に見いだされる側鎖のいずれかであって
もよく、Ｒ'およびＲ*が結合して４から８員環を形成している（たとえばＲ'およびＲ*が、連続する−(ＣＨ2)−基を含んでプロリンまたはホモプロリンを形成している場合）ものを含む、ただし、ｎが０の場合（ｎ＝０）、Ｒ4はカルボン酸アミドまたはアシルスルホンアミドでのみあり得る；
Ｒ5は水素またはアシル（たとえばアセチルまたはベンゾイル）またはその他の生物学的転換により遊離フェノール構造（Ｒ5＝Ｈ）を生成することが可能な基である；）
またはこれらの薬学上許容し得る塩。
【請求項２】  Ｒ’およびＲ*は結合して４から８員環を形成している請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ’およびＲ*は連続する−（ＣＨ2）−基を含みプロリンまたはホモプロリンを形成している請求項１記載の化合物。
【請求項４】  ｎは０、１、または２である請求項１記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ2およびＲ3はそれぞれ個別にハロゲンである請求項１記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ2およびＲ3はそれぞれ個別にアルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ2およびＲ3の一方はハロゲンであり、他方はアルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ2およびＲ3の一方はハロゲンであり、他方は水素である請求項１記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ2およびＲ3の一方はアルキルであり、他方は水素である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ2およびＲ3はそれぞれ個別にＣｌ、Ｂｒ、メチルまたはエチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ1はイソプロピルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ4はヘテロ芳香族炭化水素、カルボン酸アミドまたはアシルスルホンアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒ5は水素である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】  ３，５−ジメチル−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンジルテトラゾール、
３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンジルテトラゾール、
２−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンジル］−４−チアゾール酢酸、または
２−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンジル］−４−メチルチアゾールである請求項１記載の化合物。
【請求項１５】  ３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−５−ヒドロキシ−１−ナフタレンスルホンアミド、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−４−トルエンスルホンアミド、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−４−ニトロベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイルスルファミド、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−５−ジメチルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−４−アミノベンゼンスルホンアミド、
メチル−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−２−スルホンアミド］ベンゾエート、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−２−アミノベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−２−トルエンスルホンアミド、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−４−（２−アミノメチル）ベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル−４−クロロベンゼンスルホンアミド、または下記の化合物
【化３】
2002533432.tif 000003
である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】  下記に示す化合物
【化４】
2002533432.tif 000004
または下記の表に示す化合物
【化５】
2002533432.tif 000005
【表１】
2002533432.tif 000006
【表２】
2002533432.tif 000007
【表３】
2002533432.tif 000008
である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】  Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］バリン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］ロイシン、
Ｌ−Ｓ−ベンジル、Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］システイン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］チロシン、
Ｌ−Ｎ−ｄ−（２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル）、
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］アルギニン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］アミノ酪酸、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］バリン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］ロイシン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］プロリン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］システイン、
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン、
Ｌ−Ｎ−ａ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］リジン、
Ｄ−Ｎ−ａ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］リジン、
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］アミノイソ酪酸、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］フェニルグリシン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］フェニルグリシン、
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］サルコシン、
ＤＬ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］−a−メチルフェニルアラニン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］イソロイシン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］メチオニン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］メチオニン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］フェニルアラニン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］フェニルアラニン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］シクロヘキシルアラニン、
Ｌ−Ｎ−ｅ−（ベンジルオキシカルボニル）、Ｎ−ａ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］リジン、
Ｄ−Ｎ−ｅ−（ベンジルオキシカルボニル）、Ｎ−ａ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］リジン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］ホモセリン、
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン、
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］サルコシン、
３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルホルミルイミノ二酢酸、
Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］−β−アラニン、
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］−β−アラニン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］メチオニン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］セリン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］セリン、
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−ブロモフェノキシ）ベンゾイル］グリシン、
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン、または
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−エチルフェノキシ）ベンゾイル］グリシンである請求項１記載の化合物。
【請求項１８】  Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］メチオニン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］メチオニン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］−ａ−メチルアラニン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］アスパラギン、
Ｌ−メチル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］アラニン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］アラニン
Ｌ−ジメチル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］グルタメート、
Ｌ−ジメチル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］グルタメート、
Ｌ−（Ｏ−第３ブチル）メチル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］グルタメート、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］グルタミン酸、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］アスパラギン酸、
Ｄ−ジ−第３ブチル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］グルタメート、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］グルタミン酸、
Ｌ−Ｏ−第３ブチル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］グルタミン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］グルタミン、
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］グルタミン、
Ｌ−Ｏ−ベンジル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］アスパラギン酸、
Ｌ−Ｏ−第３ブチル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］アスパラギン、
Ｌ−メチル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］ホモセリン、
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］ホモセリン、
Ｄ−メチル−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］ホモセリン
または下記の表に示す化合物
【化６】
2002533432.tif 000009
【表４】
2002533432.tif 000010
【表５】
2002533432.tif 000011
である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】  下記の構造
【化７】
2002533432.tif 000012
を有する請求項１記載の化合物またはその薬学上許容し得る塩またはエステル。
【請求項２０】  下記の構造
【化８】
2002533432.tif 000013
を有する請求項１記載の化合物またはその薬学上許容し得る塩またはエステル。
【請求項２１】  下記の構造
【化９】
2002533432.tif 000014
（式中、Ｒ1＝イソプロピル、メチル、エチル；Ｒ2およびＲ3はそれぞれＢｒ、ＣｌおよびＭｅから個別に選択してもよく；ｎ＝０または１であり；Ｒ*は水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；*はＲ*が水素でない場合、ＤまたはＬの立体構造のいずれかを示し；Ｒ5は水素であり；かつＲ’は水素、低級アルキル、特にエチルおよびメチルから選択される）を有する請求項１記載の化合物。
【請求項２２】  治療有効量の請求項１記載の化合物を含む、代謝不全に関連する、またはＴ3により調節される遺伝子の発現に依存する疾患を予防、阻止または治療するための医薬。
【請求項２３】  前記代謝不全に関連する、またはＴ3により調節される遺伝子の発現に依存する疾患は肥満、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、鬱病、骨粗鬆症、甲状腺機能減退症、甲状腺腫、甲状腺癌、緑内障、不整脈、鬱血性心不全、または皮膚障害である請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】  Ｔ3により調節される遺伝子の発現に依存する疾患または障害の治療のための医薬の調製における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項２５】  前記疾患または障害は、甲状腺機能減退症、高コレステロール血症、肥満、皮膚障害、緑内障、心血管疾患、鬱血性心不全、および甲状腺ホルモンに関連した他の内分泌障害から選択される請求項２４記載の使用。
【請求項２６】  有効量の請求項１記載の化合物またはその薬学上効果的な塩を薬学上許容し得る坦体とともに含む製薬組成物。
【請求項２７】  前記皮膚障害または疾患は皮膚萎縮、レーザー再表面形成による手術後挫傷、ケロイド、線条、脂肪沈着、皮膚荒れ、光化学的皮膚損傷、扁平苔癬(lichen planus)、魚鱗癬、挫創、乾癬(psoriasis)、デルニエ病、湿疹、アトピー性皮膚炎、塩素挫創、粃糠疹または皮膚瘢痕である請求項２３記載の医薬。
【請求項２８】  請求項１記載の化合物をレチノイドまたはビタミンＤ類似体と共に含む皮膚障害または疾患を治療するための医薬。