【手続補正書】
【提出日】平成16年12月6日(2004.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
新脈管形成を阻害するような治療を必要とする患者において新脈管形成を阻害する薬物を作製するための、ヒトＭＤＡ−７ポリペプチドまたはヒトＭＤＡ−７ポリペプチドを真核生物動物細胞で発現する核酸の使用法であって、その使用によって、ＭＤＡ−７ポリペプチドが該患者における新脈管形成を阻害する、使用法。
【請求項２】
前記患者が新脈管形成関連疾患を示す、請求項１に記載の使用法。
【請求項３】
前記新脈管関連疾患はさらに、新脈管形成依存性癌、良性腫瘍、慢性関節リウマチ、乾癬、眼性新脈管形成疾患、Ｏｓｌｅｒ−Ｗｅｂｂｅｒ症候群、心筋新脈管形成、プラーク新生血管形成、毛細血管拡張症、血友病性関節、血管線維腫、創傷肉芽化、猫ひっかき病、潰瘍、腸管癒着、アテローム性動脈硬化症、強皮症、または過形成性瘢痕として定義される、請求項２に記載の使用法。
【請求項４】
新脈管形成依存性癌が、固形癌、白血病または腫瘍転移としてさらに定義される、請求項３に記載の使用法。
【請求項５】
前記良性腫瘍はさらに血管腫、神経腫、神経線維腫、トラコーマ、子宮類線維腫、過誤腫、奇形腫、または化膿性肉芽腫である、請求項３に記載の使用法。
【請求項６】
前記眼性新脈管形成がさらに、糖尿病性網膜症、未熟児の網膜症、黄斑変性、角膜移植拒絶反応、血管新生緑内障、盲腸後繊維増殖、または皮膚潮紅としてさらに定義される、請求項２の記載の使用法。
【請求項７】
前記核酸が発現ベクターである、請求項１に記載の使用法。
【請求項８】
前記発現ベクターが、例えばアデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ポリオーマウイルスベクター、またはヘルペスウイルスベクターなどのウイルスベクターである、請求項７に記載の使用法。
【請求項９】
前記ウイルスベクターが１０３ｐｆｕと１０１３ｐｆｕとの間で投与される、請求項８に記載の使用法。
【請求項１０】
前記核酸がＣＭＶ  ＩＥ、ｄｅｃｔｉｎ−１、ｄｅｃｔｉｎ−２、ヒトＣＤ１１ｃ、Ｆ４／８０、ＳＭ２２またはＭＨＣクラスＩＩ型プロモーターをさらに含む、請求項１に記載の使用法。
【請求項１１】
ＭＤＡ−７ポリペプチドまたはＭＤＡ−７核酸が、新脈管形成の阻害が必要な領域に直接注入することによって、ヒトに投与される、請求項１に記載の使用法。
【請求項１２】
前記患者が複数の注射を投与される、請求項１１に記載の使用法。
【請求項１３】
前記注射が、疾患部位に局所的に、局部的に、または遠位に、実施される、請求項１１に記載の使用法。
【請求項１４】
前記ＭＤＡポリペプチドまたは前記ＭＤＡ核酸が、連続的注入によって、または静脈注射によって、前記患者に投与される、請求項１に記載の使用法。
【請求項１５】
前記ＭＤＡポリペプチドまたは前記核酸が、外科手術前もしくは外科手術後に、または、化学療法、免疫療法、もしくは放射線療法の前に、その最中に、もしくはその後に投与される、請求項１に記載の使用法。
【請求項１６】
前記患者がヒト、特に癌患者である、請求項１に記載の使用法。
【請求項１７】
前記ＭＤＡポリペプチドが、配列番号２の１〜２０６のアミノ酸、配列番号２の４９〜２０６のアミノ酸、配列番号１の７５〜２０６のアミノ酸、配列番号２の約１００〜約２０６のアミノ酸、配列番号２の１２５〜２０６のアミノ酸、配列番号２の１５０〜２０６のアミノ酸、配列番号２の１７５〜２０６のアミノ酸、または配列番号２の１８２〜２０６のアミノ酸を含む、請求項１に記載の使用法。
【請求項１８】
前記ＭＤＡポリペプチドが、分泌シグナルを含む、請求項１に記載の使用法。
【請求項１９】
前記分泌シグナルが疎水性コアと組み合わさった正に荷電したＮ末端領域としてさらに定義される、請求項１８に記載の使用法。
【請求項２０】
患者において内皮細胞分化を阻害する薬物を作製するための、有効量のヒトＭＤＡ−７ポリペプチドまたは該ヒトＭＤＡ−７ポリペプチドを発現する核酸分子の使用法。
【請求項２１】
化学療法剤が、前記ＭＤＡ−７ポリペプチドまたは前記核酸分子の投与前またはその後に、投与される、請求項２０に記載の使用法。
【請求項２２】
前記化学療法剤が例えば、γ照射、Ｘ線、ＵＶ照射、マイクロ波、電子放出、アドリアマイシン、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、エトポシド（ＶＰ−１６）、カンプトセシン、アクチノマイシン−Ｄ、マイトマイシンＣ、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、または過酸化水素などのＤＮＡ損傷剤である、請求項２０に記載の使用法。
【請求項２３】
前記化学療法剤がシスプラチン（ＣＤＤＰ）、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトセシン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブチル、ビスルファン、ニトロソ尿素、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、エトポシド（ＶＰ１６）、タモキシフェン、タキソール、トランス白金、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、メトトレキサート、またはそれらのアナログもしくは誘導改変体である、請求項２１に記載の使用法。
【請求項２４】
前記核酸が、ウイルスベクターに含まれる、請求項２０に記載の使用法。
【請求項２５】
前記核酸が、脂質組成物中に含まれる、請求項２０に記載の使用法。
【請求項２６】
患者において免疫応答を促進する薬物を作製するための、患者における免疫応答を誘導するのに有効な量のＭＤＡ−７ポリペプチドの使用法。
【請求項２７】
前記患者に抗原を投与し、ここで、該抗原に対して免疫応答が促進される工程をさらに包含する、請求項２６に記載の使用法。
【請求項２８】
前記抗原が腫瘍抗原、細菌抗原、ウイスル抗原、または真菌抗原である、請求項２７に記載の使用法。
【請求項２９】
前記腫瘍抗原がＰＳＡ、ＣＥＡ、ＭＡＲＴ、ＭＡＧＥ１、ＭＡＧＥ３、ｇｐ１００、ＢＡＧＥ、ＧＡＧＥ、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、またはＰＭＳＡである、請求項２８に記載の使用法。
【請求項３０】
前記ＭＤＡ−７が、前記被験体に発現構築物を投与することによって、該患者に提供され、ここで、該発現構築物は、配列番号２の少なくとも５０連続したアミノ酸をコードする核酸配列を含み、ここで、該核酸配列はプロモーターの転写調節下にある、請求項２６に記載の使用法。
【請求項３１】
発現構築物が例えば、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、またはポリオーマウイルスベクターなどのウイルスベクターである、請求項３０に記載の使用法。
【請求項３２】
前記抗原が前記患者に発現構築物を投与することによって提供され、該発現構築物は、該抗原をコードする核酸配列を含み、ここで、該核酸配列は、プロモーターの転写制御下にある、請求項２６に記載の使用法。
【請求項３３】
前記ＭＤＡ−７および抗原またはそれらの両方が前記被験体に１回より多く提供される、請求項２６に記載の使用法。
【請求項３４】
前記ＭＤＡ−７、抗原、またはそれらの両方が、静脈内、直接的、腹腔内、局部的、全身的、または経口的に、前記患者に提供される、請求項２６に記載の使用法。
【請求項３５】
前記ＭＤＡ−７および抗原が同時に前記被験体に提供される、請求項２６に記載の使用法。
【請求項３６】
細胞中で、ＩＬ−６、ＩＦＮγ、またはＴＮＦαの発現を誘導する薬物を作製するための、有効量の、ＭＤＡ−７ポリペプチドまたは該ＭＤＡ−７ポリペプチドを発現する核酸の使用法。
【請求項３７】
インビトロの細胞中で、ＩＬ−６、ＩＦＮγ、またはＴＮＦαの発現を誘導する方法であって、該方法は、有効量の、ＭＤＡ−７ポリペプチドまたは該ＭＤＡ−７ポリペプチドを発現する核酸を、該細胞に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３８】
前記細胞が患者の中に存在する、請求項３６に記載の使用法。
【請求項３９】
癌患者において、化学療法または放射性療法から細胞損傷を低減する薬物を作製するための、有効量の、ヒトＭＤＡ−７ポリペプチドまたは該ヒトＭＤＡ−７ポリペプチドを発現する核酸の使用法。
【請求項４０】
前記ＭＤＡポリペプチドまたは前記ＭＤＡ核酸が、化学療剤または免疫療剤の投与の際、またはその後に、投与される、請求項３９に記載の使用法。
【請求項４１】
前記ＭＤＡポリペプチドまたは前記核酸が、前記患者に１以上投与される、請求項３９に記載の使用法。