【手続補正書】
【提出日】平成17年3月30日(2005.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
2005502635.tif 000001
（式中：
Ｒ１は、メタ／パラ位において−ＯＣＨ２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−で置換されたフェニルまたはパラ位においてハロ、ＣＨ３Ｏ−、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、ＣＨ３（ＣＨ３）ＣＨＯ−、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３（ＣＨ３）ＣＨ−、−ＯＨもしくは−ＯＣＨ２（フェニル）で置換されたフェニルである；および
Ｒ７は、非置換Ｃ７〜Ｃ１０直鎖アルキル基またはアルケニル基である）
で表される化合物またはその生理学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ１がメタ／パラにおいて−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−で置換されたフェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造式：
【化２】
2005502635.tif 000002
で表される化合物またはその生理学的に許容され得る塩。
【請求項４】
【化３】
2005502635.tif 000003
から選択される構造式で表される化合物またはその生理学的に許容され得る塩。
【請求項５】
治療に使用するための請求項１〜４いずれか記載の化合物。
【請求項６】
処置を必要とする被験体においてＧｌｃＣｅｒシンターゼを阻害するかまたはＧＳＬ濃度を低減する医薬の製造のための請求項１〜４いずれか記載の化合物の使用。
【請求項７】
テイ−サックス病、ゴーシェ病またはファブリー病の処置のための医薬の製造のための請求項１〜４いずれか記載の化合物の使用。
【請求項８】
癌の処置のための医薬の製造のための請求項１〜４いずれか記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４５】
本発明は、その好ましい態様を参照して詳細に示され、記載されているが、形式および詳細における種々の変更は、添付の特許請求の範囲により包含される本発明の範囲から逸脱せずにその中でなされ得ることが当業者により理解される。具体的には、本発明の好ましい態様は、
[１]  以下の構造式：
【化３３】
2005502635.tif 000004
（式中、R1は置換または非置換芳香族基であり；
R2およびR3は独立して-H、置換もしくは非置換脂肪族基、またはそれらが結合される窒素原子と共に置換もしくは非置換非芳香族複素環式環であり；
R4は=OまたはH2であり；
R5は置換または非置換芳香族基である）
で表される化合物、該化合物のエナンチオマーおよび該化合物の塩および該エナンチオマーの塩、
[２]  R1およびR5が独立して置換または非置換フェニル基であり；
R2およびR3が独立して-H、非置換C1〜C5アルキル基またはそれらが結合される窒素原子と共に非置換C3〜C10非芳香族複素環式環である、前記[１]記載の化合物、
[３]  R5がフェニル基である前記[２]記載の化合物、
[４]  R2およびR3が、それらが結合される窒素原子と共にピロリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アザシクロヘプチル、ピペリジニルまたはN-フェニルピペラジニルである前記[３]記載の化合物、
[５]  以下の構造式：
【化３４】
2005502635.tif 000005
（式中、R1は置換または非置換フェニル基であり、R4が-H2または=Oである）
で表される化合物、該化合物のエナンチオマーおよび該化合物の塩および該エナンチオマーの塩、
[６]  R1で表されるフェニル基が-OCH2O-、-OCH2CH2O-、ハロ、-O（低級アルキル）、-OH、低級アルキルチオール、-O（フェニル）、-OCH2（フェニル）、-O-CH2-（フェニル）、低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノまたは低級ジアルキルアミノで置換される前記[５]記載の化合物、
[７]  以下の構造式：
【化３５】
2005502635.tif 000006
（式中、R4は-H2または=Oであり；かつ
R6は以下の構造式：
【化３６】
2005502635.tif 000007
（式中、フェニル環Ａは置換または非置換である）
で表される；または
R4はH2であり、かつR6は-Hである）
で表される化合物、該化合物のエナンチオマーおよび該化合物の塩および該エナンチオマーの塩、
[８]  フェニル環Ａが非置換である前記[７]記載の化合物、
[９]  以下の構造式：
【化３７】
2005502635.tif 000008
（式中、R5は置換または非置換芳香族基である）
で表される化合物、該化合物のエナンチオマーおよび該化合物の塩および該エナンチオマーの塩、
[１０]  R5がフェニルである前記[９]記載の化合物、
[１１]  以下の構造式：
【化３８】
2005502635.tif 000009
（式中、R1は置換または非置換芳香族基であり；
R2およびR3は独立して-H、置換もしくは非置換脂肪族基、またはそれらが結合される窒素原子と共に置換もしくは非置換非芳香族複素環式環であり；
R5は置換または非置換芳香族基である）
で表される非環式化合物を調製する方法であって、アミン化合物HNR2R3と以下の構造式：
【化３９】
2005502635.tif 000010
で表される環式開始物質とを反応させ、それにより以下の構造式：
【化４０】
2005502635.tif 000011
で表される中間体を形成する工程、
および該中間体のアミノアセタール基を加水分解し、それにより該非環式化合物を形成する工程を含む、方法、
[１２]  R1およびR5が独立して置換または非置換フェニル基であり；
R2およびR3が独立して-H、非置換C1〜C5アルキル基またはそれらが結合される窒素原子と共に非置換C3〜C10非芳香族複素環式環である、前記[１１]記載の方法、
[１３]  R5がフェニル基である前記[１２]記載の方法、
[１４]  R2およびR3が、それらが結合される窒素原子と共にピロリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アザシクロヘプチル、ピペリジニルまたはN-フェニルピペラジニルである前記[１３]記載の方法、
[１５]  R1が置換または非置換フェニル基であり、R2およびR3が、それらが結合される窒素原子と共にピロリジニル基である前記[１４]記載の方法、
[１６]  R1で表されるフェニル基が-OCH2O-、-OCH2CH2O-、ハロ、-O（低級アルキル）、低級アルキルチオール、-OH、-O（フェニル）、-OCH2（フェニル）、低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノまたは低級ジアルキルアミノで置換される前記[１５]記載の方法、
[１７]  アミド還元剤と非環式化合物とを反応させ、それにより以下の構造式：
【化４１】
2005502635.tif 000012
で表されるアミン化合物を形成する工程をさらに含む、前記[１１]記載の方法、
[１８]  アミド還元剤が水素化アルミニウムリチウムである前記[１７]記載の方法、
[１９]  アミド還元剤がボラン・テトラヒドロフランである前記[１７]記載の方法、
[２０]  アミン化合物の-NHCH(-CH2OH)R5基を脱ベンジル化し、それにより以下の構造式：
【化４２】
2005502635.tif 000013
で表されるスフィンゴシン様化合物を形成する工程をさらに含む、前記[１７]記載の方法、
[２１]  アミン化合物が水素添加により脱ベンジル化される前記[１８]記載の方法、
[２２]  アミン化合物が水素添加触媒の触媒作用量を用いて水素雰囲気下で水素添加される前記[２０]記載の方法、
[２３]  アミン化合物の第一級アミン基をアシル化し、それにより以下の構造式：
【化４３】
2005502635.tif 000014
で表されるアシル化セラミド化合物を形成する工程をさらに含む、前記[１９]記載の方法、
[２４]  セラミド化合物がR7COX（式中、Xは-ClまたはN-ヒドロキシスクシンイミジルであり、RはC1〜C30直鎖アルキルまたはアルケニル基である）でアシル化される前記[２２]記載の方法、
[２５]  非環式化合物が、以下の構造式：
【化４４】
2005502635.tif 000015
で表される環式ラクトンと少なくとも２当量のアルデヒド化合物R1CHOとを反応させることにより調製される前記[１１]記載の方法、
[２６]  以下の構造式：
【化４５】
2005502635.tif 000016
（式中、R1は置換または非置換芳香族基であり；
R2およびR3は独立して-H、置換もしくは非置換脂肪族基、またはそれらが結合される窒素原子と共に置換もしくは非置換非芳香族複素環式環であり；
R5は置換または非置換芳香族もしくは脂肪族基である）
で表されるアミン化合物を調製する方法であって、アミド還元剤と以下の構造式：
【化４６】
2005502635.tif 000017
で表される非環式前駆体化合物とを反応させる工程を含む、方法、
[２７]  R1およびR5が独立して置換または非置換フェニル基であり；
R2およびR3が独立して-H、非置換C1〜C5アルキル基またはそれらが結合される窒素原子と共に非置換C3〜C10非芳香族複素環式環である、前記[２５]記載の方法、
[２８]  R5がフェニル基である前記[２６]記載の方法、
[２９]  R2およびR3が、それらが結合される窒素原子と共にピロリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アザシクロヘプチル、ピペリジニルまたはN-フェニルピペラジニルである前記[２７]記載の方法、
[３０]  R1が置換または非置換フェニル基であり、R2およびR3が、それらが結合される窒素原子と共にピロリジニル基である前記[２８]記載の方法、
[３１]  R1で表されるフェニル基が-OCH2O-、-OCH2CH2O-、ハロ、-O（低級アルキル）、低級アルキルチオール、-OH、-O（フェニル）、-OCH2（フェニル）、低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノまたは低級ジアルキルアミノで置換される前記[２９]記載の方法、
[３２]  アミン化合物の-NHCH(-CH2OH)R5基を脱ベンジル化し、以下の構造式：
【化４７】
2005502635.tif 000018
で表されるスフィンゴシン様化合物を形成する工程をさらに含む、前記[２５]記載の方法、
[３３]  アミン化合物が水素添加により脱ベンジル化される前記[３１]記載の方法、
[３４]  アミン化合物が触媒作用量のPd(OH)2を用いて水素雰囲気下で水素添加される前記[３２]記載の方法、
[３５]  スフィンゴシン様化合物の第一級アミン基をアシル化し、それにより以下の構造式：
【化４８】
2005502635.tif 000019
で表されるセラミド様化合物を形成する工程をさらに含む、前記[３２]記載の方法、
[３６]  セラミド化合物がR7COX（式中、Xは-ClまたはN-ヒドロキシスクシンイミジル基であり、R7はC1〜C30直鎖アルキルまたはアルケニル基である）でアシル化される前記[３４]記載の方法、
[３７]  以下の構造式：
【化４９】
2005502635.tif 000020
で表されるスフィンゴシン様化合物を調製する方法であって、以下の構造式：
【化５０】
2005502635.tif 000021
（式中、R1は置換または非置換芳香族基であり；
R2およびR3は独立して-H、置換もしくは非置換脂肪族基、またはそれらが結合される窒素原子と共に置換もしくは非置換非芳香族複素環式環であり；
R5は置換または非置換芳香族基である）
で表されるアミン化合物の-NHCH(-CH2OH)R5基を脱ベンジル化する工程を含む、方法、
[３８]  アミン化合物が水素添加により脱ベンジル化される前記[３６]記載の方法、
[３９]  アミン化合物が触媒作用量のPd(OH)2を用いて水素雰囲気下で水素添加される前記[３７]記載の方法、
[４０]  スフィンゴシン様化合物の第一級アミン基をアシル化し、それにより以下の構造式：
【化５１】
2005502635.tif 000022
で表されるセラミド様化合物を形成する工程をさらに含む、前記[３７]記載の方法、
[４１]  セラミド化合物がR7COX（式中、Xは-ClまたはN-ヒドロキシスクシンイミジル基であり、R7はC1〜C30直鎖アルキルまたはアルケニル基である）でアシル化される前記[３９]記載の方法、
[４２]  以下の構造式：
【化５２】
2005502635.tif 000023
（式中、R1は置換または非置換フェニル基であり：
R7はC7〜C10またはC10〜C16アルキル基である）
で表されるセラミド様化合物を調製する方法であって、
ａ）環式ラクトンと少なくとも２当量のアルデヒドR1CHOとを反応させ、以下の構造式：
【化５３】
2005502635.tif 000024
で表される第１の中間体を形成する工程であって、該環式ラクトンが以下の構造式：
【化５４】
2005502635.tif 000025
で表される、工程；
ｂ）ピロリジンと該第１の中間体とを反応させ、以下の構造式：
【化５５】
2005502635.tif 000026
で表される第２の中間体を形成する工程；
ｃ）該第２の中間体のアミノアセタール基を加水分解し、以下の構造式：
【化５６】
2005502635.tif 000027
で表される第３の中間体を形成する工程；
ｄ）水素化アルミニウムリチウムまたはボラン・テトラヒドロフランで該第３の中間体を還元し、以下の構造式：
【化５７】
2005502635.tif 000028
で表される第４の中間体を形成する工程；
ｅ）触媒作用量のPd(OH)2を用いて水素雰囲気下で該第４の中間体を水素添加し、以下の構造式：
【化５８】
2005502635.tif 000029
で表されるスフィンゴシン様化合物を形成する工程；ならびに
ｆ）RCOX（式中、Xは-ClまたはN-ヒドロキシスクシンイミジルである）で該スフィンゴシン様化合物をアシル化し、セラミド様化合物を形成する工程
を含む、方法、
[４３]  R7がC10〜C16アルキル基である前記[４２]記載の方法、
[４４]  R1が-OCH2O-、-OCH2CH2O-、ハロ、-O（低級アルキル）、低級アルキルチオール、-OH、-O（フェニル）、-OCH2（フェニル）、低級アルキル、アミノ、低級アルキルアミノおよび低級ジアルキルアミノで置換されたフェニル基である前記[４３]記載の方法、
[４５]  R1が
【化５９】
2005502635.tif 000030
であり、R7が-(CH2)14CH3である前記[４３]記載の方法、ならびに
[４６]  R1がパラ-ヒドロキシフェニルまたは
【化６０】
2005502635.tif 000031
であり、R7がC7〜C10アルキル基である前記[４２ａ]記載の方法、
に関する。