【手続補正書】
【提出日】平成15年1月10日(2003.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
人間の試料中のＵＤＰ−グルクロノシルトランスフェラーゼ（ＵＧＴ１）遺伝子における少なくとも一個の一塩基多型の判定に基づいて、薬学的に有効な化合物の投与によって生じるヒトの肝細胞毒性反応に対する素因を検出する方法であって、
配列番号１に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１遺伝子のエキソン５における９０８位のヌクレオチドを判定すること、および／または、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６遺伝子のエキソン１における５２８位のヌクレオチドを決定すること、および／または
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７遺伝子のエキソン１における１９７位のヌクレオチドを決定すること、ならびに、
該人間の状態を判定することを含む方法。
【請求項２】
人間からの試料中に含まれているＵＤＰ−グルクロノシルトランスフェラーゼ（ＵＧＴ１）遺伝子における少なくとも一個の一塩基多型の判定に基づいて、薬学的に有効な化合物の投与によって生じるヒトの肝細胞毒性反応に対する素因を検出する方法であって、配列番号１に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１遺伝子のエキソン５における９０８位のヌクレオチドを判定することを含む方法。
【請求項３】
請求項１または２記載の方法であって、さらに、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における２３２位、または、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における７５４位、または、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における７６５位、または、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５１位、または、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５５位、または、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５６位、または、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における７８６位のうち一つ以上の位置において多型を判定する方法。
【請求項４】
請求項１〜３いずれか一項記載の方法であって、ＵＧＴ１のエキソン５の９０８位における一塩基多型が、ＣまたはＧが存在することからなり、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１の５２８位における一塩基多型が、ＧまたはＡが存在することからなり、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１の１９７位における一塩基多型が、ＧまたはＣが存在することからなり、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１の２３２位における一塩基多型が、ＧまたはＴが存在することからなり、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１の７５４位における一塩基多型が、ＡまたはＧが存在することからなり、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１の７６５位における一塩基多型が、ＡまたはＣが存在することからなり、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１の５５１位における一塩基多型が、ＧまたはＴが存在することからなり、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１の５５５位における一塩基多型が、ＡまたはＣが存在することからなり、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１の５５６位における一塩基多型が、ＡまたはＣが存在することからなり、また、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１の７８６位における一塩基多型が、ＣまたはＴが存在することからなる方法。
【請求項５】
配列を決定する前に、好ましくは、ポリメラーゼ連鎖反応によって、潜在的に多型を含む領域を増幅する、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
診断用核酸であって、以下の多型含有配列、すなわち、
配列番号１に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１のエキソン５における９０８位にＣをもつ、配列番号１記載の塩基配列、
配列番号１に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１のエキソン５における９０８位にＧをもつ、配列番号１記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における２３２位にＧをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における２３２位にＴをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における５２８位にＧをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における５２８位にＡをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における７５４位にＧをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における７５４位にＡをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における７６５位にＣをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における７６５位にＡをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における１９７位にＧをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における１９７位にＣをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５１位にＧをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５１位にＴをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５５位にＡをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５５位にＣをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５６位にＡをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５６位にＧをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における７８６位にＣをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における７８６位にＴをもつ、配列番号３記載の塩基配列、または、
その相補鎖、もしくは、その断片であって、少なくとも一個の上記多型を含む少なくとも２０塩基の断片を含む診断用核酸。
【請求項７】
以下の群、すなわち、
配列番号１に記載された位置によるところの、エキソン５における９０８位にＣをもつ、配列番号１記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における５２８位にＧをもつ、配列番号２記載の塩基配列、または
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における１９７位にＧをもつ、配列番号３記載の塩基配列からなる群より選択される診断用核酸。
【請求項８】
請求項７記載の診断用核酸のいずれか一つと組み合わせて用いるときに、以下の群、すなわち、
配列番号１に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１のエキソン５における９０８位にＧをもつ、配列番号１記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における２３２位にＧをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における２３２位にＴをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における５２８位にＡをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における７５４位にＧをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における７５４位にＡをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における７６５位にＣをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６のエキソン１における７６５位にＡをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における１９７位にＣをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５１位にＧをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５１位にＴをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５５位にＡをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５５位にＣをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５６位にＡをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における５５６位にＧをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における７８６位にＣをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７のエキソン１における７８６位にＴをもつ、配列番号３記載の塩基配列、
からなる群より選択される診断用核酸。
【請求項９】
診断用核酸のセットであって、以下の多型含有配列、すなわち、
配列番号１に記載された位置によるところの、エキソン５における９０８位にＣをもつ、配列番号１記載の塩基配列、
配列番号１に記載された位置によるところの、エキソン５における９０８位にＧをもつ、配列番号１記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、エキソン１における７５４位にＧをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、エキソン１における７５４位にＡをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、エキソン１における７６５位にＣをもつ、配列番号２記載の塩基配列、
配列番号２に記載された位置によるところの、エキソン１における７６５位にＡをもつ、配列番号２記載の塩基配列、または、
その相補鎖、もしくは、その断片であって、少なくとも一個の上記多型を含む少なくとも２０塩基の断片を含む診断用核酸のセット。
【請求項１０】
ＵＧＴ１遺伝子における多型を検出するための診断用核酸プライマーであって、請求項４記載の多型の一つをもつ核酸に特異的にハイブリダイズすることができる診断用核酸プライマー。
【請求項１１】
請求項１０記載の診断用核酸プライマーであって、
配列番号２４に記載されている塩基配列、
配列番号２５に記載されている塩基配列、
配列番号２７に記載されている塩基配列、
配列番号２８に記載されている塩基配列、
配列番号３０に記載されている塩基配列、または
配列番号３１に記載されている塩基配列
からなる群より選択される配列をもつ対立遺伝子特異的核酸プライマーである、診断用核酸プライマー。
【請求項１２】
ＵＧＴ１遺伝子における多型を検出するための対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブであって、請求項４記載の多型の一つをもつ核酸に特異的にハイブリダイズすることができる対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブ。
【請求項１３】
請求項１０記載の診断用プライマーを一種類以上、および／または、請求項１２記載の対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブを一種類以上含む診断用キット。
【請求項１４】
トルカポン、および、請求項１〜５いずれか一項記載の方法に従って、診断として一塩基多型を検査される人に薬剤を投与するための指示説明書を含む医薬梱包物。
【請求項１５】
配列番号１に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１遺伝子座のエキソン５における９０８位、および／または配列番号２に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ６遺伝子のエキソン１における５２８位、および／または配列番号３に記載された位置によるところの、ＵＧＴ１Ａ７遺伝子のエキソン１における１９７位におけるＵＧＴ１の多型に関する配列情報を保存している、コンピュータで読み出し可能な媒体。
【請求項１６】
配列同定を行なう方法であって、請求項６〜９いずれか一項記載の診断用核酸配列を提供する工程、および、その実体を同定するために、該診断用核酸配列を、少なくとも一つの他の核酸配列またはポリペプチド配列と比較する工程を含む方法。