【手続補正書】
【提出日】平成16年11月11日(2004.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 I：
【化１】
2004520282.tif 000001
［式中、X1 及び X2 は独立して結合；直鎖、分枝及び／または環状炭化水素二端基（これらの全てが任意に1つまたはそれ以上のヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニル、ホルミル、アミノカルボニルまたはアルキルカルボニルアミノで置換されていてよい。）；ヘテロアリーレンまたは非芳香族複素環式炭化水素二端基（これらの全てが任意に1つまたはそれ以上の直鎖、分枝及び／または環状非芳香族炭化水素基、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニル、ホルミル、アミノカルボニルまたはアルキルカルボニルアミノで置換されていてよい。）を表わす。
Y1 及び Y2 は独立して結合、エーテル二端基（R'-O-R"）、アミン二端基（R'-N-R"）、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、NH-CO、CO-NH、SO2-N(R')、メチレンまたは N(R')-SO2（ここで、R' 及び R" は独立して4個までの炭素原子を含む直鎖または分枝炭化水素二端基を意味する。）を表わす。
Y3 は O、O-C(O)、C(O)-O、N(R8)（ここで、R8 は水素または C1〜4 アルキルである。）を表わす。
R1 は水素、または任意にフェニルで置換されていてよい直鎖、分枝及び／または環状アルキル；または芳香族炭化水素基を表わす。
R2 はアリール、ヘテロアリールまたは非芳香族複素環式炭化水素基（これらの全てが任意に置換されていてよい。）、テトラヒドロピラニルオキシ、ジ-(C1〜4 アルコキシ)ホスフィノイルオキシ及び C1〜4 アルコキシカルボニルアミノを表わす。
R3 は水素；直鎖、分枝及び／または環状炭化水素基（任意に1つまたはそれ以上の、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アミノカルボニル、C1〜4 アルコキシカルボニル、C1〜4 アルコキシカルボニルアミノ、スルホ、ヒドロキシスルホニルオキシ、ジヒドロキシホスフィノイルオキシ、ホスホノ、スルファミノ、アミノスルホニル、アミノアシルアミノまたはジアルコキシホスフィノイルで置換されていてよい。）；ヘテロアリールまたは非芳香族複素環式炭化水素基（これらの全てが任意に1つまたはそれ以上の直鎖、分枝及び／または環状炭化水素基、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルコキシル、アミノカルボニル、C1〜4 アルコキシカルボニル、C1〜4 アルコキシカルボニルアミノ、スルホ、ヒドロキシスルホニルオキシ、ジヒドロキシホスフィノイルオキシ、ホスホノ、スルファミノ、アミノスルホニル、アミノアシルアミノまたはジアルコキシホスフィノイルで置換されていてよい。）；
【化２】
2004520282.tif 000002
（式中、S は1〜200の整数；R6 は水素または任意に置換されていてよい非芳香族炭化水素基；R7 は独立して水素またはメチルである。）を表わす。
R4 及び R5 は独立して水素；直鎖、分枝及び／または環状炭化水素基（任意にハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、ニトロまたはシアノで置換されていてよい。）を表わす。
A は水素、任意に置換されていてよい直鎖、分枝及び／または環状炭化水素基、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはチオールを表わす。
Z- は薬学的に許容し得るアニオン、例えば塩化物イオン、臭化物イオン、ヨー化物イオン、硫酸イオン、メタンスルホン酸イオン、p-トルエンスルホン酸イオン、硝酸イオンまたはリン酸イオンである。
m 及び r は独立して0〜4の整数である。n は0または1である。］
で示される化合物。
【請求項２】
一般式 II：
【化３】
2004520282.tif 000003
（式中、A、X1、X2、Y1、Y2、Y3、R1、R2、R3、R5、m、n 及び r は、請求項１に示した通りである。）
で示される化合物。
【請求項３】
X1 及び Y1 は共に結合であり、
X2 は直鎖、分枝または環状の飽和または不飽和 C4〜20 炭化水素二端基であり、
Y2 は O、S、CO またはメチレンであり、
R1 は水素、直鎖または分枝 C1〜4 アルキル、アラルキルまたはアリールであり、
R2 は任意に置換されていてよいアリール、ヘテロアリール、ジ-(C1〜4 アルコキシ)ホスフィノイルオキシ、C1〜4 アルコキシカルボニルアミノまたはテトラヒドロピラニルオキシであり、
R3 は水素、直鎖または分枝 C1〜6 アルキル、C3〜6 シクロアルキル、C2〜6 アルケニルまたは C2〜6 アルキニル（これらの全てが任意にアミノ、カルボキシ、アミノカルボニルまたは C1〜4 アルコキシカルボニルで置換されていてよい。）；任意に置換されていてよいアリール、アラルキル、ヘテロアリールまたは
【化４】
2004520282.tif 000004
（式中、S は1〜200の整数である。
R6 は水素または C1〜4 アルキルである。
各 R7 は独立して水素またはメチルである。）であり、
Y3 は O または N(R8)（ここで、R8 は水素または C1〜4 アルキルである。）であり、
m 及び n は独立して0または1であり、r は0であり、
Z- は薬学的に許容し得るアニオン、例えば塩化物イオン、臭化物イオン、ヨー化物イオン、硫酸イオン、メタンスルホン酸イオン、p-トルエンスルホン酸イオン、または硝酸イオンである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
n が0、m が0、R3 が直鎖または分枝 C1〜6 アルキル（任意にアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アミノカルボニル、C1〜4 アルコキシカルボニル、C1〜4 アルコキシカルボニルアミノ、スルホ、ヒドロキシスルホニルオキシ、ジヒドロキシホスフィノイルオキシ、ホスホノ、スルファミノ、アミノスルホニル、アミノアシルアミノまたはジアルコキシホスフィノイルで置換されていてよい。）である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
n が1、m が0、Y3 が NR8（R8 は請求項１に示した通りである。）であり、R3 が水素、直鎖または分枝 C1〜6 アルキル（任意にアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アミノカルボニル、C1〜4 アルコキシカルボニル、C1〜4 アルコキシカルボニルアミノ、スルホ、ヒドロキシスルホニルオキシ、ジヒドロキシホスフィノイルオキシ、ホスホノ、スルファミノ、アミノスルホニル、アミノアシルアミノまたはジアルコキシホスフィノイルで置換されていてよい。）であり；または R8 及び R3 が、Y3 の窒素原子と共に、五、六または七員環を形成する請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
n が1、m が0、Y3 が O、R3 が直鎖または分枝 C1〜6 アルキル（任意にアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルコキシ、アミノカルボニル、C1〜4 アルコキシカルボニル、C1〜4 アルコキシカルボニルアミノ、スルホ、ヒドロキシスルホニルオキシ、ジヒドロキシホスフィノイルオキシ、ホスホノ、スルファミノ、アミノスルホニル、アミノアシルアミノまたはジアルコキシホスフィノイルで置換されていてよい。）である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
n が1、m が0または1、Y3 が O、R3 が R6-(O-CH2-CH2)S-（ここで、S は1〜20を含む、1〜30を含む、1〜50を含む、1〜80を含む、1〜120を含む、1〜150の整数であり、R6 は水素、メチルまたはエチルである。）である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
S が3、4または5を含む2〜10の整数で、R6 がメチルである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
n が1、m が0、Y3 が O、R3 が五、六または七員非芳香族複素環式炭化水素である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
R3 がピロリジニル、ピペリジルまたはヘキサヒドロ-1H-アゼピニルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R2 が任意に置換されていてよいアリールである請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
R2 が、任意に、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1〜4 アルキル、C1〜4 アルコキシ、C1〜4 アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、スルファモイルまたは C1〜4 ヒドロキシアルキルからなる群から選ばれる1つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてよいフェニルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記置換基が塩素を含むハロゲンである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Y1 が結合で、Y2 が O である請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
X1 が結合で、X2 が C4〜12 炭化水素二端基である請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
1-[2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[(2-メトキシエトキシ)-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムヨージド；
N-[1-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシカルボニルオキシメチル)-1,4-ジヒドロピリジン-4-イリデン]-N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-グアニジン；
1-[2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-へキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[1-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシ)-エチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド
-[2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ-アセトキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[2-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-ピバロイルオキシメチル-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-アセトキシメチル-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-(L)-バリルオキシメチル-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド・ヒドロクロリド；
1-グリシルオキシメチル-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド・ヒドロクロリド；
1-[モノベンジルスクシニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[2-(2-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[2-(2-(2-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(9-(ジエトキシホスフィノイルオキシ)-ノニル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(12-(tert-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ドデシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムヨージド；
1-[2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(12-(tert-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ドデシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[2-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(12-(tert-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ドデシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[3-(N-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-プロピルオキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムヨージド；
1-[3-アミノ-プロピルオキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド・ヒドロクロリド；
1-[3-(N-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-プロピル-カルバモイルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムヨージド；
1-[3-アミノプロピル-カルバモイルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド・ヒドロクロリド；
1-[5-(N-tert-ブトキシカルボニルアミノ)-ペンタノイルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムヨージド；
1-[5-アミノ-ペンタノイルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド・ヒドロクロリド；
1-[3-(tert-ブトキシカルボニル)-プロピオニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[3-カルボキシ-プロピオニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[N-(tert-ブトキシカルボニルメチル)-カルバモイルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムヨージド；
1-[N-(カルボキシメチル)-カルバモイルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
1-[1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジルオキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムヨージド；
1-[4-ピペリジルオキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド・ヒドロクロリド；
1-[tert-ブトキシカルボニルメトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムヨージド；
1-[カルボキシメトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリド；
N-[1-(α-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシカルボニルオキシ)ベンジル)-1,4-ジヒドロピリジン-4-イリデン]-N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-グアニジン；
からなる群から選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の式 I または II の化合物を含み、任意に1つまたはそれ以上の他の抗新生物化合物、及び任意に薬学的に許容し得る賦形剤または希釈剤を伴っていてもよい医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれかに記載の式 I または II の化合物及び他の抗新生物化合物を（任意に薬学的に許容し得る賦形剤または希釈剤を伴っていてもよい。）、順次または同時に投与することを意図して別々の容器内に含む医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物が投薬単位で存在する、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記化合物が適切な薬学的に許容し得る溶媒、例えば水、等浸透圧塩水、等浸透圧グルコース溶液またはバッファー溶液からなる群から選ばれる溶媒に溶解している、請求項１７〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
非経口投与、特に静脈注射または注入のための請求項１７〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記他の抗新生物化合物が、S-トリアジン誘導体、抗生物質、アルキル化薬、代謝拮抗物質、細胞分裂抑制剤、ホルモン剤、生物反応修飾剤及び血管形成抑制剤からなる群から選ばれる、請求項１７〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
式 I または II の化合物が、1-[2-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリドであり、他の抗新生物剤が、パクリタクセル、フルオロウラシル、エトポシド、シクロホスファミド、シスプラチン、カルボプラチン、ビンクリスチン、ゲムシタビン、ビノレルビン、クロラムブシル、ドキソルビシン及びメルファランからなる群から選ばれる、請求項１７〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
増殖性疾患または症状を処置または改善する方法であって、それを必要とする患者に、請求項１〜１６のいずれかに記載の式 I または II の化合物の効果的な量を含む医薬組成物を投与する（任意にそれと同時にまたは連続して1つまたはそれ以上の他の抗新生物化合物及び／または電離放射線を投与してもよい。）ことを含む方法。
【請求項２５】
前記増殖性疾患または症状が癌である請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記癌が白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄形成異常病、多発性骨髄腫、ホジキン病または非ホジキンリンパ腫、小細胞肺癌または非小細胞肺癌、胃癌、腸癌または結腸直腸癌、前立腺癌、卵巣癌または乳癌、頭部癌、脳腫瘍または頚部癌、尿路癌、腎臓癌または膀胱癌、悪性黒色腫、肝臓癌、子宮癌または膵臓癌からなる群から選ばれる請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記他の抗新生物化合物が、S-トリアジン誘導体、抗生物質、アルキル化薬、代謝拮抗物質、細胞分裂抑制剤、ホルモン剤、生物反応修飾剤及び血管形成抑制剤からなる群から選ばれる請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
式 I または II の化合物が、1-[2-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリドであり、他の抗新生物化合物がパクリタクセル、フルオロウラシル、エトポシド、シクロホスファミド、シスプラチン、カルボプラチン、ビンクリスチン、ゲムシタビン、ビノレルビン、クロラムブシル、ドキソルビシン及びメルファランからなる群から選ばれる請求項２４〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記組成物を、静脈内投与を含む非経口投与により投与する請求項２４〜２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
増殖性疾患または症状を処置または改善する薬剤を製造するための、請求項１〜１６のいずれかに記載の式 I または II の化合物（任意に1つまたはそれ以上の他の抗新生物化合物を伴っていてもよい。）の使用。
【請求項３１】
増殖性疾患が癌である請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記癌が白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄形成異常病、多発性骨髄腫、ホジキン病または非ホジキンリンパ腫、小細胞肺癌または非小細胞肺癌、胃癌、腸癌または結腸直腸癌、前立腺癌、卵巣癌または乳癌、頭部癌、脳腫瘍または頚部癌、尿路癌、腎臓癌または膀胱癌、悪性黒色腫、肝臓癌、子宮癌または膵臓癌からなる群から選ばれる請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記他の抗新生物化合物が、S-トリアジン誘導体、抗生物質、アルキル化薬、代謝拮抗物質、細胞分裂抑制剤、ホルモン剤、生物反応修飾剤及び血管形成抑制剤からなる群から選ばれる請求項３０〜３２のいずれかに記載の使用。
【請求項３４】
式 I または II の化合物が、1-[2-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)-エトキシ)-エトキシ-カルボニルオキシメチル]-4-[N'-シアノ-N"-(6-(4-クロロフェノキシ)-ヘキシル)-N-グアニジノ]-ピリジニウムクロリドであり、前記他の抗新生物化合物がパクリタクセル、フルオロウラシル、エトポシド、シクロホスファミド、シスプラチン、カルボプラチン、ビンクリスチン、ゲムシタビン、ビノレルビン、クロラムブシル、ドキソルビシン及びメルファランからなる群から選ばれる請求項３０〜３３のいずれかに記載の使用。
【請求項３５】
薬剤が、静脈内投与を含む非経口投与のためのものである請求項３０〜３４のいずれかに記載の使用。
【請求項３６】
化合物が、適切な薬学的に許容できる溶媒に溶解している請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記溶媒が水である請求項３６に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
Y1 及び Y2 は独立して結合、エーテル二端基（R'-O-R"）、アミン二端基（R'-N-R"）、O、S、S(O)、S(O)2、C(O)、NH-CO、CO-NH、SO2-N(R')、メチレンまたは N(R')-SO2（ここで、R' 及び R" は独立して4個までの炭素原子を含む直鎖または分枝炭化水素二端基を意味する。）を表わす。
Y3 は O、O-C(O)、C(O)-O、N(R8)（ここで、R8 は水素または C1〜4 アルキルである。）を表わす。
R1 は水素、または任意にフェニルで置換されていてよい直鎖、分枝及び／または環状アルキル；または芳香族炭化水素基を表わす。
R2 はアリール、ヘテロアリールまたは非芳香族複素環式炭化水素基（これらの全てが任意に置換されていてよい。）、テトラヒドロピラニルオキシ、ジ-(C1〜4 アルコキシ)ホスフィノイルオキシまたは C1〜4 アルコキシカルボニルアミノを表わす。