【手続補正書】
【提出日】平成16年4月19日(2004.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのラセミ化合物の形に、純粋な対掌体またはジアステレオマーの形に又は任意の混合割合での対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある、一般式（Ｉ）
【化１】
2004532246.tif 000001
｛式中：
Ａは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ1 は
【化２】
2004532246.tif 000002
又は
【化３】
2004532246.tif 000003
を示し、
Ｒ2 は−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル又は−シクロ−Ｃ3 Ｈ4 Ｒ17を示し、
Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は相互に独立してＨ、メチル、−ＣＨ2 −ＯＨ、−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 又は−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ2 −フラン−２−イル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏメチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチル、−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
Ｒ17は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1-6 −アルキルを示し、
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に独立してＨ、ＯＨ、ＳＨ、−Ｏ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｏアリール、−Ｓ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｓアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ、−ＣＮ、Ｃ1-6 −アルキル、ＣＦ3 、ＣＯ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＯ（＝Ｏ）−Ｃ1-6 −アルキル又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｒ2 が−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル又は−シクロ−Ｃ3 Ｈ4 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
Ｒ3 がＨ、メチル、−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 又は−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ2 −フラン−２−イル、又は−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
Ｒ4 がＨ、メチル、−ＣＨ2 −ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏメチル又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
Ｒ5 がＨを示し、
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21及びＲ22が相互に独立してＨ、−Ｏフェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ，−ＣＮ、メチル及びＣＦ3 を示し、
この際基Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21及びＲ22のうちの少なくとも3 ３個がＨを示し、
Ｒ23及びＲ24は相互に独立してＨ、ＯＨ、−Ｓ−メチル、−ＣＮ、ＣＯ（＝Ｏ）−エチル又は−Ｎ＝Ｎ−フェニルを示す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
５−［１−（２−クロル−フェニルアミノ）−２−オキソ−２−フェニル−エチル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸エチルエステル；
５−［１−（４−クロル−２−メチル−フェニルアミノ）−２−オキソ−２−フェニル−エチル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル；
５−［１−（４−クロル−２−フロル−フェニルアミノ）−２−オキソ−２−フェニル−エチル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル；及び
５−［１−（４−クロル−２−メチル−フェニルアミノ）−２−オキソ−２−フェニル−エチル］−２−メチル−フラン−３−カルボン酸エチルエステルから選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
そのラセミ化合物の形に、純粋な対掌体又はジアステレオマーの形に又は任意の混合割合での対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある、一般式（Ｉ）
【化４】
2004532246.tif 000004
｛式中：
Ａは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ1 は
【化５】
2004532246.tif 000005
又は
【化６】
2004532246.tif 000006
を示し、
Ｒ2 は−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル又は−シクロ−Ｃ3 Ｈ4 Ｒ17を示し、
Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は相互に独立してＨ、メチル、−ＣＨ2 −ＯＨ、−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 又は−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ2 −フラン−２−イル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏメチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチル、−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
Ｒ17は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1-6 −アルキルを示し、
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に独立してＨ、ＯＨ、ＳＨ、−Ｏ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｏアリール、−Ｓ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｓアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ、−ＣＮ、Ｃ1-6 −アルキル、ＣＦ3 、ＣＯ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＯ（＝Ｏ）−Ｃ1-6 −アルキル又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を製造する方法において、
一般式（ＩＩ）
【化７】
2004532246.tif 000007
（式中、Ｒ1 は上記に定義された通りである。）
で表わされるアミンを一般式（ＩＩＩ）
【化８】
2004532246.tif 000008
（式中、Ｒ2 は上記に定義された通りである。）
で表わされるアルデヒド及び一般式（ＩＶ）
【化９】
2004532246.tif 000009
（式中、Ａ、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は上記に定義された通りである。）
で表わされるヘテロ環と酸の存在下に反応させることを特徴とする、上記化合物の方法。
【請求項５】
酸がトリフルオロ酢酸である、請求項４記載の方法。
【請求項６】
反応が有機溶剤中で、０℃〜１００℃の温度で行われる、請求項４又は５記載の方法。
【請求項７】
そのラセミ化合物の形に、純粋な対掌体又はジアステレオマーの形に又は任意の混合割合での対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある、一般式（Ｉ）
【化１０】
2004532246.tif 000010
｛式中：
Ａは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ1 は
【化１１】
2004532246.tif 000011
又は
【化１２】
2004532246.tif 000012
を示し、
Ｒ2 は−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル又は−シクロ−Ｃ3 Ｈ4 Ｒ17を示し、
Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は相互に独立してＨ、メチル、−ＣＨ2 −ＯＨ、−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 又は−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ2 −フラン−２−イル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏメチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチル、−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
Ｒ17は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1-6 −アルキルを示し、
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に独立してＨ、ＯＨ、ＳＨ、−Ｏ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｏアリール、−Ｓ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｓアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ、−ＣＮ、Ｃ1-6 −アルキル、ＣＦ3 、ＣＯ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＯ（＝Ｏ）−Ｃ1-6 −アルキル又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩の１つを含有する医薬。
【請求項８】
そのラセミ化合物の形に、純粋な対掌体又はジアステレオマーの形に又は任意の混合割合での対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある、一般式（Ｉ）
【化１３】
2004532246.tif 000013
｛式中：
Ａは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ1 は
【化１４】
2004532246.tif 000014
又は
【化１５】
2004532246.tif 000015
を示し、
Ｒ2 は−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル又は−シクロ−Ｃ3 Ｈ4 Ｒ17を示し、
Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は相互に独立してＨ、メチル、−ＣＨ2 −ＯＨ、−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 又は−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ2 −フラン−２−イル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏメチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチル、−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
Ｒ17は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1-6 −アルキルを示し、
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に独立してＨ、ＯＨ、ＳＨ、−Ｏ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｏアリール、−Ｓ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｓアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ、−ＣＮ、Ｃ1-6 −アルキル、ＣＦ3 、ＣＯ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＯ（＝Ｏ）−Ｃ1-6 −アルキル又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩の１つを含有する医薬を鎮痛剤の製造に使用する方法。
【請求項９】
そのラセミ化合物の形に、純粋な対掌体又はジアステレオマーの形に又は任意の混合割合での対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある、一般式（Ｉ）
【化１６】
2004532246.tif 000016
｛式中：
Ａは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ1 は
【化１７】
2004532246.tif 000017
又は
【化１８】
2004532246.tif 000018
を示し、
Ｒ2 は−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル又は−シクロ−Ｃ3 Ｈ4 Ｒ17を示し、
Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は相互に独立してＨ、メチル、−ＣＨ2 −ＯＨ、−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 又は−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ2 −フラン−２−イル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏメチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチル、−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
Ｒ17は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1-6 −アルキルを示し、
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に独立してＨ、ＯＨ、ＳＨ、−Ｏ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｏアリール、−Ｓ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｓアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ、−ＣＮ、Ｃ1-6 −アルキル、ＣＦ3 、ＣＯ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＯ（＝Ｏ）−Ｃ1-6 −アルキル又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩の１つを含有する医薬を局所麻酔薬、不整脈治療薬、制吐剤、向知性薬の製造に及び（又は）心臓血管疾患、尿失禁、下痢、掻痒症及び（又は）炎症の治療又は予防用医薬の製造に、及び（又は）うつ病及び（又は）アルコール、ドラッグ及び（又は）薬物乱用の治療用医薬の製造に及び（又は）覚醒増進用医薬の製造に使用する方法。
【請求項１０】
そのラセミ化合物の形に、純粋な対掌体又はジアステレオマーの形に又は任意の混合割合での対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある、一般式（Ｉ）
【化１９】
2004532246.tif 000019
｛式中：
Ａは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ1 は
【化２０】
2004532246.tif 000020
又は
【化２１】
2004532246.tif 000021
を示し、
Ｒ2 は−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル又は−シクロ−Ｃ3 Ｈ4 Ｒ17を示し、
Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は相互に独立してＨ、メチル、−ＣＨ2 −ＯＨ、−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ3 又は−ＣＨ2 −Ｓ−ＣＨ2 −フラン−２−イル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏメチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチル、−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）Ｏエチルを示し、
Ｒ17は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ1-6 −アルキルを示し、
Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は相互に独立してＨ、ＯＨ、ＳＨ、−Ｏ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｏアリール、−Ｓ−Ｃ1-6 −アルキル、−Ｓアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ、−ＣＮ、Ｃ1-6 −アルキル、ＣＦ3 、ＣＯ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＯ（＝Ｏ）−Ｃ1-6 −アルキル又は−Ｎ＝Ｎ−アリールを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩の１つ及び少なくとも１個の医薬用助剤を含有する薬学的調合物。