【手続補正書】
【提出日】平成15年12月9日(2003.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ；
【化１】
2004525965.tif 000001
〔式中、
Ｒ1は、シアノ、
フルオロ−低級アルキル、
低級アルコキシ、
フルオロ−低級アルコキシ、又は
ピロール−１−イル（これは、非置換であるか、又はフルオロ、クロロ、シアノ、フェニル（これは、場合によりハロゲンで置換されている）、−（ＣＨ2）1-4−ヒドロキシ、フルオロ−低級アルキル、低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ″、−（ＣＨ2）1-4−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ−低級アルコキシ及び−（ＣＨ2）n−ＣＯＮＲ′Ｒ″からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されている）であり；
Ｒ2は、Ｒ1が、上記で定義された場合により置換されているピロール−１−イルである場合、水素であるか、又は
ハロゲン、
ヒドロキシ、
低級アルキル、
フルオロ−低級アルキル、
低級アルコキシ、
ヒドロキシメチル、
ヒドロキシエトキシ、
低級アルコキシ−（エトキシ）n（ここで、ｎ＝１〜４）、
低級アルコキシメチル、
シアノメトキシ、
モルホリン−４−イル、
チオモルホリン−４−イル、
１−オキソチオモルホリン−４−イル、
１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、
４−オキソピペリジン−１−イル、
４−アルコキシ−ピペリジン−１−イル、
４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、
４−ヒドロキシエトキシ−ピペリジン−１−イル、
４−低級アルキル−ピペラジン−１−イル、
アルコキシカルボニル、
２−ジアルキルアミノ−エチルスルファニル、
Ｎ，Ｎ−ビス低級アルキルアミノ低級アルキル、
カルバモイルメチル、
アルキルスルホニル、
低級アルコキシカルボニル−低級アルキル、
アルキルカルボキシ−低級アルキル、
カルボキシ−低級アルキル、
アルコキシカルボニルメチルスルファニル、
カルボキシメチルスルファニル、
１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ〔４．５〕デカ−８−イル、
カルボキシ−低級アルコキシ、
シアノ−低級アルキル、
２，３−ジヒドロキシ−低級アルコキシ、
カルバモイルメトキシ、
２−オキソ−〔１，３〕−ジオキソラン−４−イル−低級アルコキシ、
Ｎ−（２−ヒドロキシ−低級アルキル）−Ｎ−低級アルキルアミノ、
ヒドロキシカルバモイル−低級アルコキシ、
２，２−ジメチル−テトラヒドロ−〔１，３〕ジオキソロ〔４，５ｃ〕−ピロール−５−イル、
低級アルコキシ−カルバモイル−低級アルコキシ、
３Ｒ−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル、
３，４−ジヒドロキシ−ピロリジン−１−イル、
２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル、
低級アルキル−カルバモイルメトキシ、又は
アミノカルバモイル−低級アルコキシであり；
Ｙは、−ＣＨ＝又は＝Ｎ−であり；
Ｒ3は、ハロゲン、
低級アルキル、
フルオロ−低級アルキル、
低級アルコキシ、
シアノ、
−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、
−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、又は
場合により置換されている５員芳香族複素環（これは、ハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、又は低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、シアノ又はカルバモイルオキシにより置換されている）により置換されていてもよい）であり；
Ｒ′は、水素、
低級アルキル、
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、
フルオロ−低級アルキル、又は
２−低級アルコキシ低級アルキルであり；
Ｒ″は、水素、
低級アルキル、
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、
フルオロ−低級アルキル、
２−低級アルコキシ低級アルキル、
−（ＣＨ2）2-4−ジ−低級アルキルアミノ、
−（ＣＨ2）2-4−モルホリニル、
−（ＣＨ2）2-4−ピロリジニル、
−（ＣＨ2）2-4−ピペリジニル、又は
３−ヒドロキシ−低級アルキルであり；
ｎは０、１、２、３又は４である〕
で示される化合物、及びその薬学的に許容されうる付加塩。
【請求項２】
Ｒ1が、トリフルオロメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、モルホリンである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、
４−（８−モルホリン−４−イル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル、
４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−７−モルホリン−４−イル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル〕−７−モルホリン−４−イル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（３−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−７−モルホリン−４−イル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
４−〔３−（５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−フェニル〕−７−モルホリン−４−イル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンからなる群より選択される、請求項２及び３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、チオモルホリンである、請求項２記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、
４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−７−チオモルホリン−４−イル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
４−（４−オキソ−８−チオモルホリン−４−イル−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピペリジン−２−カルボニトリルからなる群より選択される、請求項２及び５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が、低級アルコキシである、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、
７−メトキシ−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−４−〔３−（５−ピロリジン−１−イルメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（８−エトキシ−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル、
４−〔３−（５−シクロプロピルアミノメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エトキシ−４−（３−｛５−〔（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル〕−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エトキシ−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
７−メトキシ−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンからなる群より選択される、請求項２及び７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2が、低級アルキル又はハロゲンである、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、
４−（８−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル、
７−クロロ−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−クロロ−４−〔３−（５−シクロプロピルアミノメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（５−シクロプロピルアミノメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−クロロ−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−クロロ−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−クロロ−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
７−メチル−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−５−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンからなる群より選択される、請求項２及び９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が、非置換のピロール−１−イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が、水素、ハロゲン、低級アルコキシ−エトキシ又は低級アルコキシである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、
４−（３−ヨード−フェニル）−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−ピロール−１−イル−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−オキサゾール−２−イル−フェニル）−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
５−〔３−（４−オキソ−７−ピロール−１−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−フェニル〕−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル、
４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル〕−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンからなる群より選択される、請求項１１及び１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1が、置換されているピロール−１−イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ2が、水素又は低級アルコキシである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、
４−（２−クロロ−フェニル）−１−〔２−（３−シアノ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−７−イル〕−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
３−〔４−オキソ−７−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル、及び
３−〔７−（２−tert−ブチル−ピロール−１−イル）−８−メトキシ−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリルからなる群より選択される、請求項１４及び１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1が、シアノである、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、モルホリン又はチオモルホリンである、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、シアノ又は場合により置換されている５員芳香族複素環である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項記載の１つ以上の化合物及び薬学的に許容されうる賦形剤を含む薬剤。
【請求項２１】
精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防のための、請求項２０記載の薬剤。
【請求項２２】
請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
ａ）式II：
【化２】
2004525965.tif 000002
で示される化合物を、式IV又はIVa：
【化３】
2004525965.tif 000003
（式中、Ｒは、低級アルキル、好ましくはエチル又はtert−ブチルである）で示される化合物と反応させて、式III：
【化４】
2004525965.tif 000004
で示される化合物にすること、次いでこれが、アミノ基の脱保護及び環化を受けることにより、式Ｉ：
【化５】
2004525965.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得ること、あるいは
ｂ）式VI：
【化６】
2004525965.tif 000006
で示される化合物を式IV：
【化７】
2004525965.tif 000007
で示される化合物と反応させて、式Ｖ：
【化８】
2004525965.tif 000008
で示される化合物にすること、次いでこれが、ニトロ基の還元及び環化を受けることにより、式Ｉ：
【化９】
2004525965.tif 000009
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得ること、
そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容されうる酸付加塩に変換することを含む、方法。
【請求項２３】
請求項２２記載の方法又は同等な方法により製造される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
疾患を処置又は予防するための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防用薬剤の製造のための、請求項１〜１９記載の１つ以上の化合物及び／又は１つ以上のその薬学的に許容されうる酸付加塩の使用。