【手続補正書】
【提出日】平成17年3月3日(2005.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
2004526725.tif 000001
式中、R1はＨまたはハロである；
R2およびR4は各々、独立して、Ｈ、任意に置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたC3〜C7シクロアルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、ヘテロアルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、C2〜C6ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ、または式NR13R14により表されるアミノ基である；および
R3はＨ、任意に置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたC3〜C7シクロアルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、ヘテロアルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、C2〜C6ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルコキシ、アリールオキシである；または
R2およびR3またはR3およびR4は、それらが付着する炭素と共に任意に置換された五員、六員もしくは七員の炭素環式環または複素環式環を形成する；および
R5およびR10は各々、独立して、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである；
R6、R8、R9およびR11は各々、独立して、ＨまたはＦである；
ただし、R8もしくはR9の少なくとも１つがＦであるか、またはR5もしくはR10の少なくとも１つがフルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである；
R7は、任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C5アルケニル、C1〜C6ハロアルキル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールである；
R12はOR15、OCH(R17)OC(O)R16、NR17R18またはアミノアルコキシである；
R13およびR14は各々、独立して、ＨもしくはC1〜C6アルキルであるか、またはそれらが付着する窒素と共に複素環を形成する；
R15はＨまたはC1〜C6アルキル、アリールもしくはアラルキルである；
R16はC1〜C6アルキル、アリールまたはアラルキルである；および
R17およびR18は各々、独立して、Ｈ、C1〜C6アルキル、アリールまたはアラルキルである、
により表される化合物ならびにその幾何異性体および薬学的に許容されうる塩、溶媒化合物および水和物。 
【請求項２】
R2およびR4が同一であり、イソプロピルまたはt-ブチルである請求項１記載の化合物。 
【請求項３】
R8がＦであるか、またはR10がフルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである請求項１または２記載の化合物。 
【請求項４】
R8がＨであり、R10がトリフルオロメチルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
R8がＦであり、R10がメチルである請求項１または２記載の化合物。 
【請求項６】
R5およびR6がシス配置である；
R7が１〜９個のフルオロ基で任意に置換されたC2〜C5アルキルである；および
R12がOHである、
請求項１〜５いずれか記載の化合物。
【請求項７】
7-[3,5-ジ-tert-ブチル-2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-フェニル]-4-フルオロ-3-メチル-オクタ-2,4,6-トリエン酸；
7-[3,5-ジ-tert-ブチル-2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-フェニル]-5-フルオロ-3-メチル-オクタ-2,4,6-トリエン酸；
(2Z,4E,6Z)-7-(2-ブトキシ-3,5-ジイソプロピルフェニル)-3-トリフルオロメチル-オクタ-2,4,6-トリエン酸；
(2E,4E,6Z)-7-(2-ブトキシ-3,5-ジイソプロピルフェニル)-3-トリフルオロメチル-オクタ-2,4,6-トリエン酸；
(2E,4E,6E)-3-メチル-7-(2-エトキシ-3,5-ジ-tert-ブチルフェニル)-8,8,8-トリフルオロオクタ-2,4,6-トリエン酸；
ならびにその薬学的に許容されうる塩、溶媒化合物および水和物からなる群より選ばれる化合物。
【請求項８】
請求項１〜７いずれか記載の化合物を含有してなる、哺乳動物においてレチノイドXレセプター活性、RXRα：PPARαヘテロダイマー活性またはRXRα：PPARγヘテロダイマー活性を調節するための医薬組成物。 
【請求項９】
レチノイドＸレセプター、RXRα：PPARαヘテロダイマー、またはRXRα：PPARγヘテロダイマーにより調節される状態の治療のための医薬の製造のための請求項１〜７いずれか記載の化合物の使用。
【請求項１０】
ａ）以下の式：
【化１２】
2004526725.tif 000002
により表される置換ヨードベンゼンとトリメチルシリルアセチレンとを反応させ、以下の構造式：
【化１３】
2004526725.tif 000003
により表される(置換フェニル)-トリメチルシランを形成させる工程；
ｂ）（置換フェニル）-トリメチルシランとアセチルアセトネートニッケル（II）および式Zn(R5)2により表されるジメチル亜鉛とを反応させて、以下の構造式：
【化１４】
2004526725.tif 000004
により表される[(置換フェニル)-プロペニル]-トリメチルシランを形成させる工程；
ｃ）[(置換フェニル)-プロペニル]-トリメチルシランと一塩化ヨウ素とを反応させて、以下の構造式：
【化１５】
2004526725.tif 000005
により表される(2-ヨード-1-メチルビニル)ベンゼンを形成させる工程；
ｄ）以下の構造式：
【化１６】
2004526725.tif 000006
により表されるメチルフェニルスルホンと以下の構造式：
【化１７】
2004526725.tif 000007
により表されるジアルキルクロロロホスフェートとを反応させて以下の構造式：
【化１８】
2004526725.tif 000008
により表されるスルホン試薬を形成させる工程；
ｅ）以下の構造式：
【化１９】
2004526725.tif 000009
により表される3-メチル-4-オキソクロトネートとスルホン試薬とを反応させて以下の構造式：
【化２０】
2004526725.tif 000010
により表される5-ベンゼンスルホニル-メチルを形成させる工程；
ｆ）5-ベンゼンスルホニル-メチルとトリブチル水素化スズおよびフリーラジカル開始剤とを反応させて、以下の構造式：
【化２１】
2004526725.tif 000011
により表される3-メチル-5-トリブチルスタンナイル-ペンタ-2,4-ジエン酸アルキルエステルを形成させる工程；
ｇ）ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）の触媒量の存在下で（2-ヨード-1-メチル-ビニル）ベンゼンと3-メチル-5-トリブチルスタンナイル-ペンタ-2,4-ジエン酸アルキルエステルとを反応させて、7-(置換フェニル)-3-メチル-オクタ-2,4,6-トリエン酸エステルを形成させる工程；
を含む、
以下の構造式：
【化２２】
2004526725.tif 000012
式中、R1はＨまたはハロである；
R2およびR4は各々、独立して、Ｈ、任意に置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたC3〜C7シクロアルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、ヘテロアルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、C2〜C6ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ、または式NR13R14により表されるアミノ基である；
R3は、Ｈ、任意に置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたC3〜C7シクロアルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、ヘテロアルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、C2〜C6ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ；または
R2およびR3またはR3およびR4は、それらが付着する炭素と共に任意に置換された五員、六員もしくは七員の炭素環式環または複素環式環を形成させる；および
R5およびR10は各々、独立して、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである；
R8、R9およびR11は各々、独立して、ＨまたはＦである；
ただし、R8もしくはR9の少なくとも１つがＦであるか、またはR5もしくはR10の少なくとも１つがフルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである；
R7は任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C5アルケニル、C1〜C6ハロアルキル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールである；
RはC1〜C6アルキルである；および
R13およびR14は各々、独立して、ＨもしくはC1〜C6アルキルであるか、またはそれらが付着する窒素と共に複素環を形成する、
により表される7-(置換フェニル)-3-メチル-オクタ-2,4,6-トリエン酸エステルの製造方法。 
【請求項１１】
ａ）以下の構造式：
【化２３】
2004526725.tif 000013
式中、R19およびR20は各々、独立して、C1〜C6アルキルである、
により表されるトリアルキルホスホノアセテートを水素化ナトリウムで処理してアニオンを形成させる工程；
ｂ）トリアルキルホスホノアセテートのアニオンと以下の構造式：
【化２４】
2004526725.tif 000014
により表される2-アセチルフェノールとを反応させて、以下の構造式：
【化２５】
2004526725.tif 000015
により表されるクマリンを形成させる工程；
ｃ）クマリンと還元剤とを反応させて、以下の構造式：
【化２６】
2004526725.tif 000016
により表される2-(4-ヒドロキシブト-2-エン-2-イル)フェノールを形成させる工程；
ｄ）フッ化セシウムまたはカルボン酸セシウムの存在下で2-(4-ヒドロキシブト-2-エン-2-イル)フェノールと式R7-Xにより表される脂肪族ハライドとを反応させ、以下の構造式：
【化２７】
2004526725.tif 000017
により表される3-(置換フェニル)-ブト-2-エン-1-オールを形成させる工程；
ｅ）テトラプロピルアンモニウムペルルテネートの存在下で3-(置換フェニル)-ブト-2-エン-1-オールを4-メチルモルホリンN-オキシドで酸化させて、以下の構造式：
【化２８】
2004526725.tif 000018
により表される3-(置換フェニル)-ブト-2-エン-1-アルを形成させる工程；
ｆ）以下の構造式：
【化２９】
2004526725.tif 000019
により表されるトリアルキル3-メチルホスホクロトネートとアルキルリチウムとを反応させてアニオンを形成させる工程；
ｇ）トリアルキル3-メチルホスホクロトネートのアニオンと3-(置換フェニル)-ブト-2-エン-1-アルとを反応させて、7-(置換フェニル)-3-メチル-オクタ-2,4,6-トリエン酸エステルを形成させる工程
を含む、
以下の構造式：
【化３０】
2004526725.tif 000020
式中、R1はＨまたはハロである；
R2およびR4は各々、独立して、Ｈ、任意に置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたC3〜C7シクロアルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、ヘテロアルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、C2〜C6ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ、または式NR13R14により表されるアミノ基；および
R3はＨ、任意に置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、任意に置換されたヘテロアルキル、任意に置換されたC3〜C7シクロアルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、C2〜C6ハロアルケニル、ヘテロアルケニル、任意に置換されたC2〜C6アルキニル、C2〜C6ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ；または
R2およびR3またはR3およびR4は、それらが付着する炭素と共に任意に置換された五員、六員もしくは七員の炭素環式環または複素環式環を形成する；および
R5およびR10は各々、独立して、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである；
R6、R9およびR11は各々、独立して、ＨまたはＦである；
R8もしくはR9の少なくとも１つがＦであるか、またはR5もしくはR10の少なくとも１つがフルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである；
R7は任意に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C5アルケニル、C1〜C6ハロアルキル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールである；
RはC1〜C6アルキル基である；
R13およびR14は各々、独立して、ＨもしくはC1〜C6アルキルであるか、またはそれらが付着する窒素と共に複素環を形成する；
ここで、R5およびR6はシス配置である、
により表される7-(置換フェニル)-3-メチル-オクタ-2,4,6-トリエン酸エステルの製造方法。