【手続補正書】
【提出日】平成16年11月29日(2004.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004520283.tif 000001
〔式中、
Ｒ1は、Ｈ、ヒドロキシ又はＮＨＲ2であり、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキルオキシカルボニル、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、あるいは下記式：
【化２】
2004520283.tif 000002
（式中、Ｘは、Ｏ又はＳであり、そして
Ｒ7及びＲ8は、独立に、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルであるか、又は
Ｒ7及びＲ8は、これらが結合している窒素原子と一緒になって飽和環を形成し、場合により更なるヘテロ原子を含む）で示される基、又は下記式：
【化３】
2004520283.tif 000003
（式中、ｎ＝０のとき、Ｙは、Ｏ又はＳを表し、かつＲ10は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、あるいは
ｎ＝１のとき、Ｙは、Ｎを表し、Ｒ9は、Ｈ若しくはアルキルであり、かつＲ10は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又は
Ｒ9及びＲ10は、これらが結合しているヘテロ原子と一緒になって、複素環を形成し、
Ｒ11及びＲ12は、独立に、Ｈ若しくはアルキルであるか、又は
Ｒ11及びＲ12は、これらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成する）で示される基であり、
Ｒ3、Ｒ4は、独立に、アルキルであるか、又はこれらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環を形成し、
Ｒ5は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルであるか、あるいは
Ｒ4及びＲ5は、これらが結合している炭素及び硫黄原子と一緒になって複素環を形成し、
Ｒ6は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、フルオロアルキルであり、
Ｒ13は、Ｈ又は無機若しくは有機エステルの残基であり、そして
Ｒ15は、アリールである
（ただし、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が、メチルであり、Ｒ6が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ13が、Ｈであり、そしてＲ15が、フェニルである場合、Ｒ2は、ベンジルオキシカルボニルでなく、かつ２−キノリンカルボニルでない）〕
で示される化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化４】
2004520283.tif 000004
〔式中、
Ｒ1は、Ｈ、ヒドロキシ又はＮＨＲ2であり、
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキルオキシカルボニル、アリール、ヘテロシクリル、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、あるいは下記式：
【化５】
2004520283.tif 000005
（式中、Ｘは、Ｏ又はＳであり、そして
Ｒ7及びＲ8は、独立に、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルであるか、又は
Ｒ7及びＲ8は、これらが結合している窒素原子と一緒になって飽和環を形成し、場合により更なるヘテロ原子を含む）で示される基、又は下記式：
【化６】
2004520283.tif 000006
（式中、ｎ＝０のとき、Ｙは、Ｏ又はＳを表し、かつ
Ｒ10は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、あるいは
ｎ＝１のとき、Ｙは、Ｎを表し、Ｒ9は、Ｈ若しくはアルキルであり、かつＲ10は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、又は
Ｒ9及びＲ10は、これらが結合しているヘテロ原子と一緒になって複素環を形成し、
Ｒ11及びＲ12は、独立に、Ｈ若しくはアルキルであるか、又は
Ｒ11及びＲ12は、これらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成する）で示される基であり、
Ｒ3、Ｒ4は、独立に、アルキルであるか、又はこれらが結合している炭素原子と一緒になって炭素環を形成し、
Ｒ5は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルであるか、あるいは
Ｒ4及びＲ5は、これらが結合している炭素及び硫黄原子と一緒になって複素環を形成し、
Ｒ6は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、フルオロアルキルであり、
Ｒ13は、Ｈ又は無機若しくは有機エステルの残基であり、そして
Ｒ15は、アリールである
（ただし、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が、メチルであり、Ｒ6が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ13が、Ｈであり、そしてＲ15が、フェニルである場合、Ｒ2は、ベンジルオキシカルボニルでなく、かつ２−キノリンカルボニルでない）〕
で示される化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩。
【請求項３】
式（II）：
【化７】
2004520283.tif 000007
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ13及びＲ15は、上記と同義である〕を有する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が、メチルであり、Ｒ6が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、そしてＲ15が、フェニルである、請求項１〜３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、又は下記式：
【化８】
2004520283.tif 000008
（式中、ｎ＝０のとき、Ｙは、Ｏ又はＳを表し、かつ
Ｒ10は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、あるいは
ｎ＝１のとき、Ｙは、Ｎを表し、Ｒ9は、Ｈであり、かつＲ10は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロシクリルであり、そして
Ｒ11及びＲ12は、独立に、Ｈである）で示される基である、請求項１〜４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が、メチルであり、Ｒ6が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ15が、フェニルであり、そしてＲ2が、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、あるいは下記式：
【化９】
2004520283.tif 000009
（式中、ｎ＝０のとき、Ｙは、Ｏ又はＳを表し、かつ
Ｒ10は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、あるいは
ｎ＝１のとき、Ｙは、Ｎを表し、Ｒ9は、Ｈであり、かつＲ10は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロシクリルであり、そして
Ｒ11及びＲ12は、独立に、Ｈである）で示される基である、請求項１〜５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が、メチルであり、Ｒ6が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ15が、フェニルであり、そしてＲ2が、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、又は下記式：
【化１０】
2004520283.tif 000010
（式中、Ｙは、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＣＨ2を表し、そして
Ｒ10は、アリール、ヘテロシクリルである）で示される基である、請求項１〜６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ13が、Ｈである、請求項１〜７記載の化合物。
【請求項９】
表Ａから選択される、請求項１〜８記載の化合物：
【表１】
2004520283.tif 000011
2004520283.tif 000012
2004520283.tif 000013
2004520283.tif 000014
2004520283.tif 000015
2004520283.tif 000016
2004520283.tif 000017
2004520283.tif 000018
2004520283.tif 000019
2004520283.tif 000020
2004520283.tif 000021
2004520283.tif 000022
2004520283.tif 000023
2004520283.tif 000024
2004520283.tif 000025
2004520283.tif 000026
2004520283.tif 000027
2004520283.tif 000028
2004520283.tif 000029
2004520283.tif 000030
2004520283.tif 000031
2004520283.tif 000032
2004520283.tif 000033
2004520283.tif 000034
2004520283.tif 000035
2004520283.tif 000036
2004520283.tif 000037
【請求項１０】
Ｒ13が、−ＳＯ2ＯＨ、−ＰＯ（ＯＨ）2又は下記式：
【化１１】
2004520283.tif 000038
〔式中、Ｒ14は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル又は基：−ＣＨ2（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）mＣＨ3（ここで、ｍは、０〜１０の整数である）又はアミノ酸のカルボニル基結合ラジカルである〕で示される基である、請求項１〜７記載の化合物。
【請求項１１】
表Ｂから選択される、請求項１０記載の化合物：
【表２】
2004520283.tif 000039
2004520283.tif 000040
【請求項１２】
式（Ｘ）：
【化１２】
2004520283.tif 000041
〔式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ13及びＲ15は、上記と同義であり、そしてＲ20は、ヘテロシクリルである〕で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が、メチルであり、Ｒ6が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ13が、Ｈであり、そしてＲ15が、フェニルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロ−２−〔２（Ｒ）−ヒドロキシ−３（Ｓ）−〔〔３−（メタンスルホニル）−Ｎ−〔２−（３−ピリジルオキシ）アセチル〕−Ｌ−バリル〕アミノ〕−４−フェニルブチル〕−３（Ｓ）−イソキノリンカルボキサミド並びにその薬剤学的に許容しうる塩及びエステル。
【請求項１５】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１４記載の化合物。
【請求項１６】
ＨＩＶ介在性疾患の処置において使用するための、請求項１〜１４記載の化合物。
【請求項１７】
ＨＩＶ介在性疾患の処置において使用するための、治療上不活性な担体と一緒になって請求項１〜１４記載の化合物を含む医薬。
【請求項１８】
ＨＩＶ介在性疾患の処置のための、請求項１〜１４記載の化合物を含む医薬の製造のための、請求項１〜１４記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
【表３】
2004520283.tif 000042
2004520283.tif 000043
2004520283.tif 000044
2004520283.tif 000045
2004520283.tif 000046
2004520283.tif 000047
2004520283.tif 000048
2004520283.tif 000049
2004520283.tif 000050
2004520283.tif 000051
2004520283.tif 000052
2004520283.tif 000053
2004520283.tif 000054
2004520283.tif 000055
2004520283.tif 000056
2004520283.tif 000057
2004520283.tif 000058
2004520283.tif 000059
2004520283.tif 000060
2004520283.tif 000061
2004520283.tif 000062
2004520283.tif 000063
2004520283.tif 000064
2004520283.tif 000065
2004520283.tif 000066
2004520283.tif 000067
2004520283.tif 000068
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４５】
実施例１
２−〔３（Ｓ）−〔〔Ｎ−ベンゾイル−３−（メタンスルホニル）−Ｌ−バリル〕アミノ〕−２（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニルブチル〕−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロ−３（Ｓ）−イソキノリンカルボキサミド
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
【表７】
2004520283.tif 000069
2004520283.tif 000070
2004520283.tif 000071
2004520283.tif 000072
2004520283.tif 000073
2004520283.tif 000074
2004520283.tif 000075
2004520283.tif 000076
2004520283.tif 000077
2004520283.tif 000078
2004520283.tif 000079
2004520283.tif 000080
2004520283.tif 000081
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
実施例９５
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロ−１−〔２（Ｒ）−ヒドロキシ−３（Ｓ）−〔３−（メタンスルホニル）−３−メチルブチルアミド〕−４−フェニルブチル〕−２（Ｓ）−ピペラジンカルボキサミド
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９３】
実施例９６
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−〔３（Ｓ）−〔３−（エタンスルホニル）−３−メチルブチルアミド〕−２（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニルブチル〕−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロ−３（Ｓ）−イソキノリンカルボキサミド
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
実施例９７
２−〔３（Ｓ）−〔３−（ベンジルスルホニル）−３−メチルブチルアミド〕−２（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニルブチル〕−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロ−３（Ｓ）−イソキノリンカルボキサミド
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
実施例９８
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロ−２−〔３（Ｓ）−〔〔Ｎ−〔２−（テトラヒドロ−２（ＲＳ）−メチル−１，１−ジオキソ−２−チエニル）アセチル〕アミノ〕−２（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニルブチル〕−３（Ｓ）−イソキノリンカルボキサミド（ジアステレオ異性体の混合物）
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３０】
実施例１４４
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８，８ａ（Ｓ）−デカヒドロ−２−〔３（Ｓ）−〔２（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾール−３−イル）−３−（メタンスルホニル）−３−メチルブチルアミド〕−２（Ｒ）−ヒドロキシ−４−フェニルブチル〕−３（Ｓ）−イソキノリンカルボキサミド
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８０】
【表１２】
2004520283.tif 000082
2004520283.tif 000083