【手続補正書】
【提出日】平成15年4月21日(2003.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
【化１】
2004507540.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、水素又はアルキルであり；
Ｒ2は、−ＣＲ′Ｒ″−Ｒa（ここで、Ｒ′及びＲ″は、水素、ヒドロキシアルキル又はアルキルであるが、ただし少なくとも一方は、アルキル又はヒドロキシアルキルであり、そしてＲaは、ヒドロキシアルキルである）、Ｒx−Ｓ（Ｏ）2−Ｒy（ここで、Ｒxは、アルキルであり、そしてＲyは、アルケニルである）、アルコキシ置換アルキル、ヘテロシクリルアルキル又はＣ4−Ｃ5シクロアルキルである（ここで、Ｒ2中に存在するヒドロキシ基のそれぞれは、独立に、エステル、カルバマート、カルボナート、又はスルホナート誘導体の形態であることができる）か；あるいは
Ｒ1及びＲ2は、これらが結合している窒素原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ3は、水素、アルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（ここで、Ｒは、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである）又はアシルであり；そして
Ａｒ1は、アリールである］で示される化合物、若しくはそのプロドラッグ又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ａｒ1が、場合により置換されているフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ1が、１個又は２個のハロ、アルキル又はメトキシ基で独立に置換されたフェニル基である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ1が、２−クロロフェニル、２−メチルフェニル又は２−メトキシフェニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
下記式：
【化２】
2004507540.tif 000002
で示される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、水素又はメチルである、請求項２〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が、（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシ）エチル、（１，２−ジメチル−２−ヒドロキシ）プロピル、又は（１−置換ピペリジン−４−イル）メチルである（ここで、Ｒ2中に存在するヒドロキシ基のそれぞれは、独立に、エステル、カルバマート、カルボナート、又はスルホナート誘導体の形態であることができる）、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
薬学的に許容しうる賦形剤及び請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、式（Ｉg）：
【化３】
2004507540.tif 000003
で示される化合物を、式：Ｒ1Ｒ2ＮＨのアミンと、式（Ｉ）：
【化４】
2004507540.tif 000004
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＡｒ1は、請求項１と同義であり；
ｎは、０〜２の整数であり；そして
Ｒ6は、アルキル基である］で示される化合物を生成させるのに充分な条件下で接触させる工程を特徴とする方法。
【請求項１０】
ｎが、１である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
ｎが、２である、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
式（II-c）：
【化５】
2004507540.tif 000005
で示されるピリミジンの製造方法であって、
（ａ）式：ＮＣ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＲa）2のアセタールを式：ＨＣＯ2Ｒのギ酸アルキルと、縮合塩基の存在下で、縮合生成物を生成させるのに充分な条件下で接触させること、及び
（ｂ）該縮合生成物をチオ尿素と、環化塩基の存在下で、式（II-c）の該ピリミジンを生成させるのに充分な条件下で接触させること［式中、Ｒ及びＲaのそれぞれは、独立にアルキルである］を特徴とする方法。
【請求項１３】
縮合塩基が、tert−ブトキシドである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
環化塩基が、アルコキシドである、請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
式（II-e）：
【化６】
2004507540.tif 000006
で示されるピリドピリミジンの製造方法であって、
（ａ）式（II-c）：
【化７】
2004507540.tif 000007
で示されるピリミジンを式：Ｒ−Ｘ1のアルキル化剤と、アルキル化塩基の存在下で、式（II-d）：
【化８】
2004507540.tif 000008
で示されるアルキル化ピリミジンを生成させるのに充分な条件下で接触させること、及び
（ｂ）式（II-d）の該アルキル化ピリミジンを式：Ａｒ1−ＣＨ2−ＣＯ2Ｒの酢酸アリールと、環化塩基の存在下で、式（II-e）の該ピリドピリミジンを生成させるのに充分な条件下で接触させること；あるいは
（ａ）式（II-c）の該ピリミジンを式：Ａｒ1−ＣＨ2−ＣＯ2Ｒの該酢酸アリールと、環化塩基の存在下で、式（III）：
【化９】
2004507540.tif 000009
で示されるチオールピリドピリミジンを生成させるのに充分な条件下で接触させること、及び
（ｂ）式（III）の該チオールピリドピリミジンを式：Ｒ−Ｘ1の該アルキル化剤と、アルキル化塩基の存在下で、式（II）の該ピリドピリミジンを生成させるのに充分な条件下で接触させること［式中、
Ｘ1は、脱離基であり；
各Ｒは、独立にアルキルであり；
Ａｒ1は、アリールである］を特徴とする方法。
【請求項１６】
Ｘ1が、ハライドである、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
更に、式（II）のピリドピリミジンを式：Ｒ3−Ｘ2の窒素アルキル化剤と、式（Ｉe）：
【化１０】
2004507540.tif 000010
［式中、
Ｒ3は、アルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、アラルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ′（ここで、Ｒ′は、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである）又はアシルであり；
Ｘ2は、脱離基であり；そして
Ａｒ1及びＲは、請求項１５と同義である］で示されるＮ−置換ピリドピリミジンを生成させるのに充分な条件下で接触させることを特徴とする、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
Ｘ2が、ハライドである、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
請求項９〜１８のいずれか１項記載の方法により製造される、化合物。
【請求項２０】
治療活性物質としての、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
ｐ３８介在性障害の予防又は治療用医薬の製造のための、請求項１〜７のいずれか１項記載の１つ以上の化合物の使用。
【請求項２２】
ｐ３８介在性障害の処置のための請求項８記載の医薬組成物であって、該ｐ３８介在性障害が、関節炎、クローン病、アルツハイマー病、過敏性腸症候群、成人呼吸窮迫症候群又は慢性閉塞性肺疾患である医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
【表１】
2004507540.tif 000011
2004507540.tif 000012
2004507540.tif 000013
2004507540.tif 000014
2004507540.tif 000015
2004507540.tif 000016
2004507540.tif 000017
2004507540.tif 000018
2004507540.tif 000019
2004507540.tif 000020