【手続補正書】
【提出日】平成16年9月22日(2004.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(Ｉ)の化合物であって：
【化１】
2003530393.tif 000001
式中：
ｑ、ｓおよびｔは、独立して、０もしくは１であり；
ｎおよびｒは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５であり；
ｍおよびｐは、独立して、０、１もしくは２であり；
ＸはＣＨ２、Ｃ(Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２もしくはＮＲ３７であり；もしｍおよびｐが共に１であるならば、ＸはＣＨ２ではなく；
ＹはＮＨＲ２もしくはＯＨであり；
ＴはＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｓ)、Ｓ(Ｏ)２もしくはＣＨ２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−６アルキル、アリールもしくは複素環であり；
Ｒ２およびＲ４７は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、アリール(Ｃ１−４)アルキルもしくはＣＯ(Ｃ１−６アルキル)であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル{ハロゲン、ＣＯ２Ｒ４もしくはフタルイミドにより任意に置換された}、ＣＲ３ａＲ３ｂＲ３ｃ、Ｃ２−４アルケニル{アリールもしくは複素環により任意に置換された}、Ｃ３−７シクロアルキル{Ｃ１−４アルキル、アリールもしくはオキソにより任意に置換された}、Ｃ３−７シクロアルケニル{オキソ、Ｃ１−６アルキルもしくはアリールにより任意に置換された}、アリール、複素環、チオアリールもしくはチオ複素環であり；
Ｒ３ａは水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ３−７シクロアルキルであり；Ｒ３ｂはアリール、複素環、Ｓ(Ｏ)２アリールもしくはＳ(Ｏ)２複素環であり；およびＲ３ｃはＣ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシ、複素環(Ｃ１−４アルキル)もしくはアリールであり；
そこでは、特に述べない限り、前述のアリールおよび複素環部分は：ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−６アルキル{それ自身、ハロゲン、ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、Ｓ(Ｏ)２Ｒ４８、フェニル(それ自身、ハロゲン(１つもしくは２つの塩素またはフッ素原子のような)、Ｃ１−６アルキル、Ｓ(Ｏ)２Ｒ３８もしくはＣ(Ｏ)ＮＲ３９Ｒ４０により任意に置換された)、ナフチルオキシ(それ自身、ハロゲンもしくはＣ２−６アルケニルにより任意に置換された)、Ｃ３−１０シクロアルキル(それ自身、Ｃ１−４アルキルもしくはオキソにより任意に置換された)またはＮＲ４１Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(フルオレン−９−イル)により任意に置換された}、ＮＲ４１Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(フルオレン−９−イル)、Ｃ１−６アルコキシ{それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＨＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６もしくはフェニル(それ自身、ハロゲンもしくはＮＯ２により任意に置換された)により任意に置換された}、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ９Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ１１、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、Ｓ(Ｏ)ｄＲ１５、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４２Ｒ４３、ＮＲ４４Ｓ(Ｏ)２Ｒ４５、フェニル{それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ(それ自身、ハロゲン、ＯＨもしくはピリジニルにより任意に置換された)、フェニル(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)または複素環(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)により任意に置換された}、複素環{それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)または複素環(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)により任意に置換された}、フェノキシ{それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)または複素環(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)により任意に置換された}、ＳＣＮ、ＣＮ、ＳＯ３Ｈ(もしくはそのアルカリ金属塩)、メチレンジオキシまたはジフルオロメチレンジオキシにより任意に置換されるが；アリールがフェニルであるときには、隣接する置換基は結合して、それらが結合するフェニル環とともに、ジヒドロフェナントレン部分を形成してもよく；
ｄは０、１もしくは２であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、アリール(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)または複素環(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)であり；
Ｒ１５、Ｒ３８、Ｒ４５およびＲ４８は、独立して、Ｃ１−６アルキル(ハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ３−１０シクロアルキルにより任意に置換された)、Ｃ３−６アルケニル、アリール(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)または複素環(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)であり；
またはそのＮ-オキシド；またはその薬学的に許容される塩；またははその溶媒和物を提供するが；ただし：
ｍおよびｐが共に１であり、ｎ、ｑおよびｒが全て０であり、ＴおよびＸが共にＳ(Ｏ)２であり、そしてＲ１がメトキシフェニルであるときには、Ｒ３はプロピルではなく；ｍ、ｐ、ｑおよびｒが全て０であり、ｎが０であり、ＹがＮＨ２であり、ＴがＣＯであり、そしてＲ１Ｘが(ＣＨ３)２Ｎであるときには、Ｒ３は３,５−ジブロモ−４−アミノフェニル、１−メチルインドール−３−イルもしくは１−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)インドール−３−イルではなく；ならびにｍおよびｐが共に１であり、ｎ、ｑおよびｒが全て０であり、ＴがＣＯであり、ＸがＮＨであり、そしてＲ１が３−(４−フルオロベンジル)イミダゾール−２−イルであるときには、Ｒ３は４−フルオロフェニルではない、化合物。
【請求項２】  アリールがフェニルもしくはナフチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  請求項１もしくは２に記載の化合物であって、複素環が、フリル、チエニル、ピロリル、２,５−ジヒドロピロリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、２,３−ジヒドロインドリル、ベンゾ[b]フリル、ベンゾ[b]チエニル、２,３−ジヒドロベンゾ[b]チエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、２,３−ジヒドロベンゾチアゾリル、１,２,３−ベンゾチアジアゾリル、イミダゾ[１,２a]ピリジニル、チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−イル、１,２,３−ベンゾキサジアゾリル、２,１,３−ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフラザン、キノキサリニル、ジヒドロ−１−ベンゾピリリューミル、３,４−ジヒドロ−１Ｈ−２,１−ベンゾチアジニル、ピラゾロピリジン、プリン、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアジニル、ベンゾ[d]イミダゾ[２,１−ｂ]チアゾール−２−イルもしくはジベンゾチオフェニル；またはそのＮ−オキシド、またはそのＳ−オキシドもしくはＳ−ジオキシドである、化合物。
【請求項４】  可変要素ｍおよびｐは、ｍ＋ｐが０、１もしくは２であるような、請求項１、２もしくは３に記載の化合物。
【請求項５】  ｎが０もしくは１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】  ｑおよびｒが共に０である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】  ｍ、ｐおよびｔが全て１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】  ｓが０である請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】  ＸがＯである請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ１が、一つもしくはそれ以上のフッ素、塩素、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシで置換されたフェニルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】  式(Ｉａ  の化合物であって：
【化２】
2003530393.tif 000002
式中：
Ｔは、Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｓ)、Ｓ(Ｏ)２もしくはＣＨ２であり；
ｎは、０、１、２、３、４ もしくは５であり；
ｍおよびｐは、独立して、０、１もしくは２(しかし特に、共に１である)であり；
Ｒ５０は、水素、シアノ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４ハロアルキル)、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはフェニル(一つもしくは二つのハロゲン原子により、または一つのＣ(Ｏ)ＮＲ１２'Ｒ１３'、ＮＲ９'Ｃ(Ｏ)Ｒ１０'、Ｓ(Ｏ)２Ｒ１５'、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４２Ｒ４３もしくはＮＲ４４Ｓ(Ｏ)２Ｒ４５基により任意に置換された)であり;
Ｒ５１および Ｒ５２は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシであり;
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル{ハロゲン、ＣＯ２Ｒ４もしくはフタルイミドにより任意に置換された}、Ｃ３−７シクロアルキル{Ｃ１−４アルキルもしくはオキソにより任意に置換された}、アリール、複素環であり；
そこでは、特に述べない限り、前述のアリールおよび複素環の部分は：ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−６アルキル(それ自身、ハロゲン、ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、フェニル(それ自身、ハロゲンもしくはＣ１−６アルキルにより任意に置換された)、ナフチルオキシ(それ自身、ハロゲンもしくはＣ２−６アルケニルにより任意に置換された)またはＮＲ４Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(フルオレン−９−イル)により任意に置換された)、Ｃ１−６アルコキシ(それ自身、ハロゲン、ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６もしくはフェニル(それ自身、ハロゲンもしくはＮＯ２により任意に置換された)により任意に置換された)、Ｃ１−６アルキルチオ、ニトロ、Ｃ３−７シクロアルキル、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ９Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ１１、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、Ｓ(Ｏ)2Ｒ１５、フェニル(それ自身、ＮＯ２もしくはＣ１−６アルコキシ(それ自身、ＯＨもしくはピリジニルにより任意に置換された)により任意に置換された)、フェノキシ、ＳＣＮ、ＣＮ、ＳＯ３Ｈ(もしくはそのアルカリ金属塩)またはメチレンジオキシにより任意に置換されるが；アリールがフェニルであるときには、隣接する置換基は結合して、それらが結合するフェニル環とともに、ジヒドロフェナントレン部分を形成してもよく；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９'、Ｒ１０、Ｒ１０'、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１２'、Ｒ１３、Ｒ１３'、Ｒ１４、Ｒ４２、Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルもしくはフェニルであり；
Ｒ１５、Ｒ１５'およびＲ４５は、独立して、Ｃ１−６アルキルもしくはフェニルであり；
またはその薬学的に許容される塩である、化合物。
【請求項１２】  ＴがＣ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２もしくはＣＨ２である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】  式(Ｉｆ)の化合物であって：
【化３】
2003530393.tif 000003
式中、Ｒ１、ｎ、ｔ、ｓおよびＲ３は請求項１で定義されている、化合物。
【請求項１４】  請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ３はでアリールもしくはヘテロアリールであり、そのどちらかが請求項１に記載されているように任意に置換されている化合物。
【請求項１５】  請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ３はフェニルもしくは複素環であり、そのどちらかが：ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル(それ自身、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２フェニルにより任意に置換された)、Ｃ１−４アルコキシ、Ｓ(Ｏ)ｋＲ４６(そこではｋは、０、１もしくは２であり；そしてＲ４６は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ３−７シクロアルキル(Ｃ１−４アルキル)もしくはフェニルである)、Ｃ１−４ハロアルキルチオ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)またはＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２で任意に置換されている、化合物。
【請求項１６】  ｍおよびｐが共に１である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１７】  ｎが０もしくは１である、請求項１１もしくは請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】  Ｒ１が、一つもしくはそれ以上のフッ素、塩素、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシで置換されたフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】  ｓが０でありそしてｔが１である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】  請求項１に記載された式(Ｉ)の化合物を作製する方法であって、
ａ)Ｒ４７が水素でないときには、式(ＩＩ)の化合物：
【化４】
2003530393.tif 000004
を式(ＩＩＩ)の化合物：
【化５】
2003530393.tif 000005
式中、Ｌは適切な脱離基であり、そして可変要素のＹおよびＴは反応中は任意に保護されている、と結合させる；
ｂ)ｓが１であり、Ｒ４７が水素であり、そしてＴがＣＯであるときには、式(ＩＩ)の化合物：
【化６】
2003530393.tif 000006
をイソシアン酸エステルＯ=Ｃ=Ｎ−(ＣＨ２)ｎ−(ＣＨ２)ｒ−Ｒ３;と反応させる；
ｃ)式(ＸＸ)の化合物：
【化７】
2003530393.tif 000007
を式(ＸＸＩ)のアミン：
【化８】
2003530393.tif 000008
と還元的にアミノ化させる；または
ｄ)Ｒ４７が水素でないならば、式(ＸＶＩＩＩ)の化合物の存在下に：
【化９】
2003530393.tif 000009
Ｆ−Ｒ１上でフッ素置換反応を行うことより成る、方法。
【請求項２１】  式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物、および薬学的に許容されるアジュバント、賦形剤もしくは担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】  医薬品として使用されるための、請求項１に記載されている式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物。
【請求項２３】  請求項１に記載されている式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物の、療法に用いる医薬品の製造における使用。
【請求項２４】  式(Ｉ)の化合物：
【化１０】
2003530393.tif 000010
式中：
ｑ、ｓおよびｔは、独立して、０もしくは１であり；
ｎおよびｒは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５であり；
ｍおよびｐは、独立して、０、１もしくは２であり；
ＸはＣＨ２、Ｃ(Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２もしくはＮＲ３７であり；もしｍおよびｐが共に１であるならば、ＸはＣＨ２ではなく；
ＹはＮＨＲ２もしくはＯＨであり；
ＴはＣ(Ｏ)、Ｃ(Ｓ)、Ｓ(Ｏ)２もしくはＣＨ２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−６アルキル、アリールもしくは複素環であり；
Ｒ２およびＲ４７は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、アリール(Ｃ１−４)アルキルもしくはＣＯ(Ｃ１−６アルキル)であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル{ハロゲン、ＣＯ２Ｒ４もしくはフタルイミドにより任意に置換された}、ＣＲ３ａＲ３ｂＲ３ｃ、Ｃ２−４アルケニル{アリールもしくは複素環により任意に置換された}、Ｃ３−７シクロアルキル{Ｃ１−４アルキル、アリールもしくはオキソにより任意に置換された}、Ｃ３−７シクロアルケニル{オキソ、Ｃ１−６アルキルもしくはアリールにより任意に置換された}、アリール、複素環、チオアリールもしくはチオ複素環であり；
Ｒ３ａは水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ３−７シクロアルキルであり；Ｒ３ｂはアリール、複素環、Ｓ(Ｏ)２アリールもしくはＳ(Ｏ)２複素環であり；およびＲ３ｃはＣ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ヒドロキシ、複素環(Ｃ１−４アルキル)もしくはアリールであり；
そこでは、特に述べない限り、前述のアリールおよび複素環部分は：ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、オキソ、Ｃ１−６アルキル{それ自身、ハロゲン、ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−６アルキル、Ｓ(Ｏ)２Ｒ４８、フェニル(それ自身、ハロゲン(１つもしくは２つの塩素またはフッ素原子のような)、Ｃ１−６アルキル、Ｓ(Ｏ)２Ｒ３８もしくはＣ(Ｏ)ＮＲ３９Ｒ４０により任意に置換された)、ナフチルオキシ(それ自身、ハロゲンもしくはＣ２−６アルケニルにより任意に置換された)、Ｃ３−１０シクロアルキル(それ自身、Ｃ１−４アルキルもしくはオキソにより任意に置換された)またはＮＲ４１Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(フルオレン−９−イル)により任意に置換された}、ＮＲ４１Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(フルオレン−９−イル)、Ｃ１−６アルコキシ{それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＨＣＯ２(Ｃ１−６アルキル)、ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ５Ｒ６もしくはフェニル(それ自身、ハロゲンもしくはＮＯ２により任意に置換された)により任意に置換された}、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６ハロアルキルチオ、Ｃ３−１０シクロアルキル、ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ９Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ１１、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ(Ｏ)Ｒ１４、Ｓ(Ｏ)ｄＲ１５、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４２Ｒ４３、ＮＲ４４Ｓ(Ｏ)２Ｒ４５、フェニル{それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ(それ自身、ハロゲン、ＯＨもしくはピリジニルにより任意に置換された)、フェニル(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)または複素環(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)により任意に置換された}、複素環{それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)または複素環(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)により任意に置換された}、フェノキシ{それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、フェニル(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)または複素環(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)により任意に置換された}、ＳＣＮ、ＣＮ、ＳＯ３Ｈ(もしくはそのアルカリ金属塩)、メチレンジオキシまたはジフルオロメチレンジオキシにより任意に置換されるが；アリールがフェニルであるときには、隣接する置換基は結合して、それらが結合するフェニル環とともに、ジヒドロフェナントレン部分を形成してもよく；
ｄは０、１もしくは２であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、アリール(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)または複素環(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)であり；
Ｒ１５、Ｒ３８、Ｒ４５およびＲ４８は、独立して、Ｃ１−６アルキル(ハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ３−１０シクロアルキルにより任意に置換された)、Ｃ３−６アルケニル、アリール(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)または複素環(それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシもしくはＣ１−６ハロアルコキシにより任意に置換された)であり；
またはそのＮ-オキシド；またはその薬学的に許容される塩；またははその溶媒和物である化合物の、温血動物においてケモカイン受容体活性もしくはＨ１拮抗活性の修飾に用いるための医薬品の製造における使用。
【請求項２５】  ケモカイン受容体活性およびＨ１アンタゴニストの両方の活性修飾剤である、請求項２４に定義されている式(Ｉ)の化合物。
【請求項２６】  請求項２４に定義されている式(Ｉ)の化合物の有効量を患者に投与することより成る、ＣＣＲ３仲介疾患状態を治療する方法。
【請求項２７】  式(XIIIa)：
【化１０ａ】
2003530393.tif 000011
[式中、
Ｌ２は、水素、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、またはベンジルであり；
ｔは、０もしくは１であり；
ｍおよびｐは、独立して、０、１、もしくは２であり；
Ｘは、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２、もしくはＮＲ３７であり；
もし、ｍおよびｐが共に１であるならば、ＸはＣＨ２ではなく；
Ｒ３７は、水素、Ｃ１−６アルキル、アリール｛それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６ハロアルコキシにより、任意に置換されている｝、または複素環｛それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６ハロアルコキシにより、任意に置換されている｝であり；
ＸがＯである場合、Ｒ１は、１個もしくはそれ以上のフッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシで、置換されているフェニルであるか、またはＲ１は、Ｒ３５とＲ３６によって置換されているフェニルであり；
Ｘが、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２、もしくはＮＲ３７である場合、Ｒ１は、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシで、１個以上置換されているフェニルであり；
Ｒ３５は、水素、シアノ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４ハロアルキル)、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはフェニル｛それ自身、１個もしくは２個のハロゲン原子によって、または１個のＣ(Ｏ)ＮＲ１２'Ｒ１３'、ＮＲ９'Ｃ(Ｏ)Ｒ１０'、Ｓ(Ｏ)２Ｒ１５'、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４２Ｒ４３、もしくはＮＲ４４Ｓ(Ｏ)２Ｒ４５により、任意に置換されている｝であり；
Ｒ３６は、水素、ハロゲン、もしくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９'、Ｒ１０'、Ｒ１２'、Ｒ１３'、Ｒ４２、Ｒ４３、およびＲ４４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくはフェニルであり；そして
Ｒ１５'とＲ４５は、独立して、Ｃ１−６アルキルもしくはフェニルである]の化合物。
【請求項２８】  ｍ、ｐ、およびｔが、全て１である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】  ｔ＋ｍ＋ｐが３と等しくない、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】  ｔ＋ｍ＋ｐが２と等しい、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３１】  ＸがＯである、請求項２７、２８、２９、または３０に記載の化合物。
【請求項３２】  Ｒ１が、１個もしくはそれ以上のフッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシで、置換されているフェニルである、請求項２７、２８、２９、３０、または３１に記載の化合物。
【請求項３３】  Ｒ１が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシにより、任意に置換されているフェニルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】  Ｒ１が、フルオロ、クロロ、メチル、またはメトキシによって、１個、２個、もしくは３個 置換されているフェニルである、請求項３２または３３に記載の化合物。
【請求項３５】  ｍ、ｐ、およびｔが全て１であり；ＸがＯであり；かつＲ１が３,４−ジクロロフェニルまたは３,４−ジフルオロフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３６】  ｍ、ｐ、およびｔが全て１であり；ＸがＯであり；かつＲ１が３,４−ジクロロフェニルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３７】  式(XIII)：
【化１０ｂ】
2003530393.tif 000012
[式中、
ｔは、０もしくは１であり；
ｍおよびｐは、独立して、０、１、もしくは２であり；
Ｘは、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２、もしくはＮＲ３７であり；
もし、ｍおよびｐが共に１であるならば、ＸはＣＨ２ではなく；
Ｒ３７は、水素、Ｃ１−６アルキル、アリール｛それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６ハロアルコキシにより、任意に置換されている｝、または複素環｛それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６ハロアルコキシにより、任意に置換されている｝であり；
ＸがＯである場合、Ｒ１は、１個もしくはそれ以上のフッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシで、置換されているフェニルであるか、またはＲ１は、Ｒ３５とＲ３６によって置換されているフェニルであり；
Ｘが、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２、もしくはＮＲ３７である場合、Ｒ１は、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシで、１個以上置換されているフェニルであり；
Ｒ３５は、水素、シアノ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４ハロアルキル)、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはフェニル｛それ自身、１個もしくは２個のハロゲン原子によって、または１個のＣ(Ｏ)ＮＲ１２'Ｒ１３'、ＮＲ９'Ｃ(Ｏ)Ｒ１０'、Ｓ(Ｏ)２Ｒ１５'、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４２Ｒ４３、もしくはＮＲ４４Ｓ(Ｏ)２Ｒ４５により、任意に置換されている｝であり；
Ｒ３６は、水素、ハロゲン、もしくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９'、Ｒ１０'、Ｒ１２'、Ｒ１３'、Ｒ４２、Ｒ４３、およびＲ４４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくはフェニルであり；そして
Ｒ１５'とＲ４５は、独立して、Ｃ１−６アルキルもしくはフェニルである]の化合物。
【請求項３８】  ｍ、ｐ、およびｔが、全て１である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】  ｔ＋ｍ＋ｐが３と等しくない、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】  ｔ＋ｍ＋ｐが２と等しい、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】  ＸがＯである、請求項３７、３８、３９、または４０に記載の化合物。
【請求項４２】  Ｒ１が、１個もしくはそれ以上のフッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシで、置換されているフェニルである、請求項３７、３８、３９、４０、または４１に記載の化合物。
【請求項４３】  Ｒ１が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシにより、任意に置換されているフェニルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】  Ｒ１が、フルオロ、クロロ、メチル、またはメトキシによって、１個、２個、もしくは３個 置換されているフェニルである、請求項４２または４３に記載の化合物。
【請求項４５】  ｍ、ｐ、およびｔが全て１であり；ＸがＯであり；かつＲ１が３,４−ジクロロフェニルまたは３,４−ジフルオロフェニルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４６】  ｍ、ｐ、およびｔが全て１であり；ＸがＯであり；かつＲ１が３,４−ジクロロフェニルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４７】  式(XIV)：
【化１０ｃ】
2003530393.tif 000013
[式中、
Ｌ＊は、ＢＯＣまたはベンジル基であり；
ｔは、０もしくは１であり；
ｍおよびｐは、独立して、０、１、もしくは２であり；
Ｘは、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)、Ｏ、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２、もしくはＮＲ３７であり；
もし、ｍおよびｐが共に１であるならば、ＸはＣＨ２ではなく；
Ｒ３７は、水素、Ｃ１−６アルキル、アリール｛それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６ハロアルコキシにより、任意に置換されている｝、または複素環｛それ自身、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６ハロアルコキシにより、任意に置換されている｝であり；
ＸがＯである場合、Ｒ１は、１個もしくはそれ以上のフッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシで、置換されているフェニルであるか、またはＲ１は、Ｒ３５とＲ３６によって置換されているフェニルであり；
Ｘが、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)、Ｓ、Ｓ(Ｏ)、Ｓ(Ｏ)２、もしくはＮＲ３７である場合、Ｒ１は、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシで、１個以上置換されているフェニルであり；
Ｒ３５は、水素、シアノ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４ハロアルキル)、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはフェニル｛それ自身、１個もしくは２個のハロゲン原子によって、または１個のＣ(Ｏ)ＮＲ１２'Ｒ１３'、ＮＲ９'Ｃ(Ｏ)Ｒ１０'、Ｓ(Ｏ)２Ｒ１５'、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ４２Ｒ４３、もしくはＮＲ４４Ｓ(Ｏ)２Ｒ４５により、任意に置換されている｝であり；
Ｒ３６は、水素、ハロゲン、もしくはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９'、Ｒ１０'、Ｒ１２'、Ｒ１３'、Ｒ４２、Ｒ４３、およびＲ４４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくはフェニルであり；そして
Ｒ１５'とＲ４５は、独立して、Ｃ１−６アルキルもしくはフェニルである]の化合物。
【請求項４８】  ｍ、ｐ、およびｔが、全て１である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】  ｔ＋ｍ＋ｐが３と等しくない、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】  ｔ＋ｍ＋ｐが２と等しい、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５１】  ＸがＯである、請求項４７、４８、４９、または５０に記載の化合物。
【請求項５２】  Ｒ１が、１個もしくはそれ以上のフッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４アルコキシで、置換されているフェニルである、請求項４７、４８、４９、５０、または５１に記載の化合物。
【請求項５３】  Ｒ１が、ハロ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシにより、任意に置換されているフェニルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】  Ｒ１が、フルオロ、クロロ、メチル、またはメトキシによって、１個、２個、もしくは３個 置換されているフェニルである、請求項５２または５３に記載の化合物。
【請求項５５】  ｍ、ｐ、およびｔが全て１であり；ＸがＯであり；かつＲ１が３,４−ジクロロフェニルまたは３,４−ジフルオロフェニルである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５６】  ｍ、ｐ、およびｔが全て１であり；ＸがＯであり；かつＲ１が３,４−ジクロロフェニルである、請求項４７に記載の化合物。