【手続補正書】
【提出日】平成15年9月24日(2003.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004523535.tif 000001
（式中、
Ａは、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、又はピペリジン−１−イルであり；
Ｒ1及びＲ2は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルケニル、トリフルオロメチル、−Ｏ−トリフルオロメチル、−Ｓ−トリフルオロメチル、Ｓ−低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＨＦ2、−Ｃ（低級アルキル）Ｆ2、−ＯＣＨＦ2、フェニル、ニトロ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ又はアミノであるか、或いは
それらがいずれかの隣接する位置で結合している炭素原子と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−（ＣＨ2）3−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−であり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、Ｓ−低級アルキル、アミノ、低級アルキル−アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり；
Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、水素若しくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）4−であり；
Ｒ6及びＲ6′は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり；
Ｘは、−Ｎ＜又は下記式：
【化２】
2004523535.tif 000002
であり；
Ｙは、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝であり；
Ｚは、−ＣＲ7＝、−Ｎ＝、−ＮＲ7−、−Ｎ＝ＣＲ7−、＝ＣＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ7）−又は＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｒ7は、水素、−ＣＨ2ＯＨ又は低級アルキルであり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、０又は１であり；そして
点線は、結合であってもよい）で示される化合物、
並びに薬学的に許容されうるその酸付加塩。
【請求項２】
式Ｉ−１：
【化３】
2004523535.tif 000003
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、互いに独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、トリフルオロメチル、Ｓ−低級アルキル、低級アルコキシ、−ＯＣＨＦ2、フェニル、ニトロ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ又はアミノであるか、或いは
それらが結合している炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）3−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−又は−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−であり；
Ｒ3は、水素、低級アルキル、フェニル、Ｓ−低級アルキル、アミノ、低級アルキル−アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルであり；
Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、水素若しくは低級アルキルであるか、又はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）4−であり；
Ｒ6及びＲ6′は、互いに独立して、水素又は低級アルキルであり；
Ｘは、−Ｎ＜又は下記式：
【化４】
2004523535.tif 000004
であり；
Ｙは、＝Ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝であり；
Ｚは、−ＣＲ7＝、−Ｎ＝、−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＲ7−、＝ＣＨ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ7）−又は＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｒ7は、水素又は低級アルキルであり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、０又は１であり；そして
点線は、結合であってもよい）を有する請求項１記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるその酸付加塩。
【請求項３】
式Ｉａ：
【化５】
2004523535.tif 000005
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ7は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ7は請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2が、互いに独立して、低級アルキル、−ＣＨＦ2、−Ｃ（低級アルキル）Ｆ2、ＣＦ3又はハロゲンであるか、或いは対応する炭素原子と一緒になって、−（ＣＨ2）3−であり、Ｒ3が低級アルキル又はアミノであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、請求項３記載の式Ｉａの化合物。
【請求項５】
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−エチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル、
１−〔１−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミン、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−（３−ジフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−、又は
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔１−〔３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フルオロフェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕メチル〕−２−メチル−である、請求項４記載の式Ｉａの化合物。
【請求項６】
式Ｉｂ：
【化６】
2004523535.tif 000006
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6′は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ6′は、請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項７】
Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、請求項６記載の式Ｉｂの化合物。
【請求項８】
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−１Ｈ−ピラゾールである、請求項７記載の式Ｉｂの化合物。
【請求項９】
式Ｉｃ：
【化７】
2004523535.tif 000007
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6′は、請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ6′は、請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項１０】
Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、請求項９記載の式Ｉｃの化合物。
【請求項１１】
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−イミダゾール−１−イル−メチル−１Ｈ−ピラゾール、又は
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−１Ｈ−ピラゾールである、請求項１０記載の式Ｉｃの化合物。
【請求項１２】
式Ｉｄ：
【化８】
2004523535.tif 000008
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ7は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ7は請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項１３】
Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲン、水素、ＣＦ3又は低級アルキルであり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、請求項１２記載の式Ｉｄの化合物。
【請求項１４】
１Ｈ−イミダゾール，２−メチル−１−〔〔４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−２−メチル−、
１Ｈ−イミダゾール，１−〔〔４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕メチル〕−２−メチル−、又は
１Ｈ−イミダゾール，４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチル）−である、請求項１３記載の式Ｉｄの化合物。
【請求項１５】
式Ｉｅ：
【化９】
2004523535.tif 000009
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ7は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ7は請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項１６】
Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2が低級アルキル、ハロゲン又はＣＦ3であり、Ｒ3が低級アルキル又は水素であり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、請求項１５記載の式Ｉｅの化合物。
【請求項１７】
３−（３，４−ジメチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、
３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、
３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジン、又は
３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンである、請求項１６記載の式Ｉｅの化合物。
【請求項１８】
式Ｉｆ：
【化１０】
2004523535.tif 000010
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6′は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ6′は請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項１９】
Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキルであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、請求項１８記載の式Ｉｆの化合物。
【請求項２０】
４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンである、請求項１９記載の式Ｉｆの化合物。
【請求項２１】
式Ｉｇ：
【化１１】
2004523535.tif 000011
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6′は請求項１と同義であるか、又はＡはフェニルであり、Ｒ1〜Ｒ6′は請求項２と同義である）を有する、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項２２】
Ａがフェニルであり、Ｒ1及びＲ2がハロゲンであり、Ｒ3が低級アルキルであり、そしてＲ4、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6′が水素である、請求項２１記載の式Ｉｇの化合物。
【請求項２３】
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−（２−メチル−イミダゾール−１−イル−メチル）−ピリジンである、請求項２２記載の式Ｉｇの化合物。
【請求項２４】
疾患を処置するための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の式Ｉで示される化合物１個以上又は薬学的に許容されうるその塩と、不活性担体とを含む薬剤。
【請求項２５】
例えば発作及び脳損傷により引き起こされる急性型の神経変性；アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）のような慢性型の神経変性；並びに細菌又はウイルス感染に関連する神経変性、加えてうつ病及び慢性又は急性疼痛を含む、ＮＭＤＡレセプターサブタイプ特異的ブロッカーの治療適応症に基づく疾患を処置するための、請求項２４記載の薬剤。
【請求項２６】
請求項１記載の式Ｉの化合物の調製方法であって、
ａ）式ＩＩ又はＩＩＩ又はＩＶ：
【化１２】
2004523535.tif 000012
の化合物を、式Ｖ：
【化１３】
2004523535.tif 000013
の化合物と反応させて、式Ｉａ、Ｉｂ又はＩｃ：
【化１４】
2004523535.tif 000014
の化合物を得ること
（式中、Ａはフェニル又はピリジン−２若しくは３−イルであり、Ｒ1〜Ｒ7は上記で示された意味を有し、そしてｈａｌはＢｒ又はＣｌである）、或いは
ｂ）式ＶＩ：
【化１５】
2004523535.tif 000015
の化合物からＮ保護基を切断して、式Ｉｄ：
【化１６】
2004523535.tif 000016
の化合物を得ること
（式中、Ａ及びＲ1〜Ｒ6は上記で示された意味を有し、そしてＰは２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル基のようなＮ保護基である）、或いは
ｃ）式ＶＩＩＩ又はＩＸ又はＸ：
【化１７】
2004523535.tif 000017
の化合物を、式Ｖ：
【化１８】
2004523535.tif 000018
の化合物と反応させて、式Ｉｅ又はＩｆ又はＩｇ：
【化１９】
2004523535.tif 000019
の化合物を得ること
（式中、Ａはフェニル又はピリジン−２若しくは３−イルであり、Ｒ1〜Ｒ6は上記で示された意味を有し、そしてｈａｌはＣｌ又はＢｒである）、ならびに
所望であれば、得られた式Ｉの化合物を薬学的に許容されうる塩に変換すること、を含む方法。
【請求項２７】
請求項２６記載の方法又は等価な方法により調製される、請求項１〜２３のいずれか１項記載の式Ｉの化合物。
【請求項２８】
例えば発作及び脳損傷により引き起こされる急性型の神経変性、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）のような慢性型の神経変性、並びに細菌又はウイルス感染に関連する神経変性、加えてうつ病及び慢性又は急性疼痛を含む、ＮＭＤＡレセプターサブタイプ特異的ブロッカーの治療適応症に基づく疾患を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の式Ｉの化合物の使用。