【手続補正書】
【提出日】平成15年10月30日(2003.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＭＰ阻害量の式Ｉ
【化１】
2004518723.tif 000001
［式中：
Ｒ2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、またはＣＦ3であり；
Ｅは、独立してＯまたはＳであり；
ＡおよびＢは、独立してＯＲ4またはＮＲ4Ｒ5であり；
Ｒ4およびＲ5は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、(ＣＨ2)nアリール、(ＣＨ2)nシクロアルキル、(ＣＨ2)nヘテロアリールであるか、または、Ｒ4およびＲ5はそれらが結合している窒素と一緒になるとき、炭素原子を含有しそして場合によりＯ、Ｓ、またはＮＨから選択されるヘテロ原子を含有し、そして場合により置換されているかまたは未置換の、３−ないし８−員環を完成し；
ｎは、０から６までの整数である］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩を含有する、哺乳類におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ酵素阻害剤。
【請求項２】
式Ｉの化合物またはその薬学的に受容できる塩が、
式II
【化２】
2004518723.tif 000002
［式中、Ｒ2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、またはＣＦ3であり；
そして
各Ｒ4は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、(ＣＨ2)nアリール、(ＣＨ2)nシクロアルキル、(ＣＨ2)nヘテロアリールである］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩；
式III
【化３】
2004518723.tif 000003
［式中、Ｒ2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、またはＣＦ3であり；
Ｒ4およびＲ5は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、(ＣＨ2)nアリール、(ＣＨ2)nシクロアルキル、(ＣＨ2)nヘテロアリールであるか、または、Ｒ4およびＲ5はそれらが結合している窒素と一緒になるとき、炭素原子を含有しそして場合によりＯ、Ｓ、またはＮＨから選択されるヘテロ原子を含有し、そして場合により置換されているかまたは未置換の、３−ないし８−員環を完成する］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩；
式IV
【化４】
2004518723.tif 000004
（式中、ｎは、０ないし６であり；
Ｒ2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、またはＣＦ3であり；そしてＲ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、独立して水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、またはＮＨ2である）
の化合物またはその薬学的に受容できる塩；または
式Ｖ
【化５】
2004518723.tif 000005
（式中、ｎは、０ないし６であり；
Ｒ2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、またはＣＦ3であり；
各Ａｒは、独立してアリールまたはＨｅｔであり；
アリールは、フェニルまたは置換フェニルであり；
Ｈｅｔは、未置換または置換ヘテロアリール基である）
の化合物またはその薬学的に受容できる塩
である請求項１記載のマトリックスメタロプロテイナーゼ酵素阻害剤。
【請求項３】
式Ｉ
【化６】
2004518723.tif 000006
［式中：
Ｒ2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、またはＣＦ3であり；
Ｅは、独立してＯまたはＳであり；
ＡおよびＢは、独立してＯＲ4またはＮＲ4Ｒ5であり；
Ｒ4およびＲ5は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、(ＣＨ2)nアリール、(ＣＨ2)nシクロアルキル、(ＣＨ2)nヘテロアリールであるか、または、Ｒ4およびＲ5はそれらが結合している窒素と一緒になるとき、炭素原子を含有しそして場合によりＯ、Ｓ、またはＮＨから選択されるヘテロ原子を含有し、そして場合により置換されているかまたは未置換の、３−ないし８−員環を完成し；
ｎは、０から６までの整数である］
を有する化合物またはその薬学的に受容できる塩。
【請求項４】
式II
【化７】
2004518723.tif 000007
［式中、Ｒ2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、またはＣＦ3であり；
そして
各Ｒ4は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、(ＣＨ2)nアリール、(ＣＨ2)nシクロアルキル、(ＣＨ2)nヘテロアリールである］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩；
式III
【化８】
2004518723.tif 000008
［式中、Ｒ2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、またはＣＦ3であり；
Ｒ4およびＲ5は、独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、(ＣＨ2)nアリール、(ＣＨ2)nシクロアルキル、(ＣＨ2)nヘテロアリールであるか、または、Ｒ4およびＲ5はそれらが結合している窒素と一緒になるとき、炭素原子を含有しそして場合によりＯ、Ｓ、またはＮＨから選択されるヘテロ原子を含有し、そして場合により置換されているかまたは未置換の、３−ないし８−員環を完成する］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩；
式IV
【化９】
2004518723.tif 000009
（式中、ｎは、０ないし６であり；
Ｒ2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、またはＣＦ3であり；そしてＲ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、独立して水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、またはＮＨ2である）
の化合物またはその薬学的に受容できる塩；または
式Ｖ
【化１０】
2004518723.tif 000010
（式中、ｎは、０ないし６であり；
Ｒ2は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、またはＣＦ3であり；
各Ａｒは、独立してアリールまたはＨｅｔであり；
アリールは、フェニルまたは置換フェニルであり；
Ｈｅｔは、未置換または置換ヘテロアリール基である）
の化合物またはその薬学的に受容できる塩
である請求項３記載の化合物またはその薬学的に受容できる塩。
【請求項５】
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（４−クロロ−ベンジルアミド）、［（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−アミド］；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（４−カルボキシ−ベンジルアミド）、［（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−アミド］；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（４−カルボキシ−ベンジルアミド）、（４−メトキシ−ベンジルアミド）；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（４−カルボキシ−ベンジルアミド）、（３−メトキシ−ベンジルアミド）；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（４−カルボメトキシ−ベンジルアミド）、（３−メトキシ−ベンジルアミド）；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（４−カルボキシ−ベンジルアミド）、（３−ピリジルメチルアミド）；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（４−カルボキシ−ベンジルアミド）、（３−チオフェンメチルアミド）；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（２,１,３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）アミド、［（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−アミド］；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（２,１,３−ベンゾオキサジアゾール−５−イルメチル）アミド、［（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−アミド］；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（２,１,３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）アミド、（４−メトキシ−ベンジルアミド）；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、（２,１,３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）アミド、（３−メトキシ−ベンジルアミド）；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸ビス−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）エステル；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、ビス−（４−クロロ−ベンジルアミド）；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、ビス−［（１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−アミド］；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、ビス−（４−メトキシ−ベンジルアミド）；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、ビス−（３−メトキシ−ベンジルアミド）；
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、ビス−（４−カルボキシ−ベンジルアミド）；および
ピリミジン−４,６−ジカルボン酸、ビス−（４−カルボメトキシ−ベンジルアミド）
から選択される請求項３記載の化合物。
【請求項６】
ＭＭＰ−１３阻害量の請求項３または４に記載の式Ｉ〜Ｖのいずれか１種の化合物またはその薬学的に受容できる塩、ならびに薬学的に受容できるキャリヤー、希釈剤、または添加剤を含む医薬組成物。
【請求項７】
請求項５に記載の化合物またはその薬学的に受容できる塩、ならびに薬学的に受容できるキャリヤー、希釈剤、または添加剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
ＭＭＰ−１３阻害量の請求項３記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容できる塩を含有する、動物におけるＭＭＰ−１３酵素阻害剤。
【請求項９】
有効量の請求項３記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容できる塩を含有する、癌、心不全、炎症、変形性関節症または慢性関節リウマチの治療剤。
【請求項１０】
ＭＭＰ−１３酵素によって媒介される疾患の治療用の薬剤の製造における、請求項３または４に記載の式Ｉ〜Ｖのいずれか１種の化合物またはその薬学的に受容できる塩の使用。