(57)【要約】  本発明においては、還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される１種又は２種以上の油性成分を含有する組成物において、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比を、組成物が液状の場合は１／４以上、組成物が固形状の場合は１／９以上とすることにより、分子状酸素による、還元型補酵素Ｑ１０の酸化型補酵素Ｑ１０への酸化を抑制する。  本発明によれば、医薬品、食品、化粧品、動物用医薬品、飼料等として有用な還元型補酵素Ｑ１０含有組成物及びその安定化方法を提供することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される１種又は２種以上の油性成分を含有する液状の組成物であって、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比が１／４以上であることを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項２】
油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及びこれらを加工した油脂からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項１に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項３】
脂肪酸が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸及びこれらのエステル類からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項１に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項４】
ワックスが、ミツロウ、米ヌカロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、サトウキビロウ、シェラックロウ及びホホバロウからなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項１に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項５】
界面活性剤が、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルからなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項１に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項６】
容器に充填されている、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項７】
容器が、プラスチック、金属又はガラスをその素材として含むものである、請求項６に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項８】
一包装単位の組成物重量が１ｋｇ以上である、請求項６又は請求項７に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項９】
還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される１種又は２種以上の油性成分を配合する液状の組成物の安定化方法であって、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比を１／４以上とすることを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
【請求項１０】
油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及び、これらを加工した油脂からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項９に記載の安定化方法。
【請求項１１】
脂肪酸が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸及びこれらのエステル類からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項９に記載の安定化方法。
【請求項１２】
ワックスが、ミツロウ、米ヌカロウ、カルナウバロウ及びキャンデリラロウからなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項９に記載の安定化方法。
【請求項１３】
界面活性剤が、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルからなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項９に記載の安定化方法。
【請求項１４】
組成物を容器に充填する、請求項９〜請求項１３のいずれか１項に記載の安定化方法。
【請求項１５】
容器が、プラスチック、金属又はガラスをその素材として含むものである、請求項１４に記載の安定化方法。
【請求項１６】
組成物を、酸素遮断雰囲気下に容器に充填し、密封する、請求項１４又は請求項１５に記載の安定化方法。
【請求項１７】
還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される１種又は２種以上の油性成分を含有する固形状の組成物であって、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比が１／９以上であることを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項１８】
油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及びこれらを加工した油脂からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項１７に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項１９】
脂肪酸が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸及びこれらのエステル類からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項１７に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項２０】
ワックスが、ミツロウ、米ヌカロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、サトウキビロウ、シェラックロウ及びホホバロウからなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項１７に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項２１】
界面活性剤が、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルからなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項１７に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項２２】
組成物の体積が０．０２ｃｍ３以上である、請求項１７〜請求項２１のいずれか１項に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項２３】
フィルムで包装されている、請求項１７〜請求項２２のいずれか１項に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項２４】
容器に充填されている、請求項１７〜請求項２３のいずれか１項に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項２５】
容器が、プラスチック、金属又はガラスをその素材として含むものである、請求項２４に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項２６】
一包装単位の組成物重量が１ｋｇ以上である、請求項２３〜請求項２５のいずれか１項に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
【請求項２７】
還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される１種又は２種以上の油性成分とを配合する固形状組成物の安定化方法であって、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比を１／９以上とすることを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
【請求項２８】
油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及びこれらを加工した油脂からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項２７に記載の還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
【請求項２９】
脂肪酸が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸及びこれらのエステル類からなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項２７に記載の還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
【請求項３０】
ワックスが、ミツロウ、米ヌカロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、サトウキビロウ、シェラックロウ、ホホバロウからなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項２７に記載の還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
【請求項３１】
界面活性剤が、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルからなる群より選択される１種又は２種以上である、請求項２７に記載の安定化方法。
【請求項３２】
組成物の体積を０．０２ｃｍ３以上とする、請求項２７〜請求項３１のいずれか１項に記載の安定化方法。
【請求項３３】
組成物をフィルムで包装する、請求項２７〜請求項３２のいずれか１項に記載の安定化方法。
【請求項３４】
組成物を容器に充填する、請求項２７〜請求項３３のいずれか１項に記載の安定化方法。
【請求項３５】
容器が、プラスチック、金属又はガラスをその素材として含むものである、請求項３４に記載の安定化方法。
【請求項３６】
組成物を、酸素遮断雰囲気下に容器に充填し、密封する、請求項３４又は請求項３５に記載の安定化方法。
【請求項３７】
フィルムが酸素透過抑制性のフィルムである、請求項３３に記載の安定化方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は還元型補酵素Ｑ１０を含有する組成物及びその安定化方法に関する。還元型補酵素Ｑ１０は、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、健康食品、サプリメント、飲料、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飼料、ペットフード、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
還元型補酵素Ｑ１０は、たとえば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により補酵素Ｑ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型補酵素Ｑ１０画分を濃縮する方法等により得られることが知られている（特許文献１）。この場合には、上記還元型補酵素Ｑ１０中に含まれる酸化型補酵素Ｑ１０を、一般的な還元剤を用いて還元した後、クロマトグラフィーによる濃縮を行ってもよいこと、また、還元型補酵素Ｑ１０は、既存の酸化型を主成分とする高純度補酵素Ｑ１０に還元剤を作用させる方法によっても得られることが、該特許文献中に記載されている。但し、このようにして得られる還元型補酵素Ｑ１０は、必ずしも純度が高い状態では取得できず、たとえば、酸化型補酵素Ｑ１０をはじめとする不純物を含有する低純度結晶や油状物、半固体状物質として得られやすいため、本発明者らは、高品質の還元型補酵素Ｑ１０を得るための製法を確立し、開示した（たとえば、特許文献２〜４）。【０００３】
しかしながら、還元型補酵素Ｑ１０は、分子状酸素によって酸化型補酵素Ｑ１０に酸化されやすく、上記特許文献に記載したような方法により高品質の還元型補酵素Ｑ１０を製造した場合でも、還元型補酵素Ｑ１０を、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等或いはそれらの素材や組成物に加工する際、及び／又は、加工後保存する際において、還元型補酵素Ｑ１０の安定化が重要な課題として残されている。上記の加工や保存に際して、完全な酸素の除去あるいは遮断は極めて難しく、特に加工時の加温や長期にわたる保存において、残存するあるいは混入する酸素が大きな悪影響を及ぼす。このような酸化は、酸化型補酵素Ｑ１０の副生といった品質面の問題に直結する。【０００４】
従って、酸化されやすい還元型補酵素Ｑ１０を安定化する、すなわち酸化から保護することは非常に重要な課題である。従来、還元型補酵素Ｑ１０の安定性を維持するための一般的な方法として、還元剤を添加する方法が知られているが、該方法において使用される還元剤には、食品や医薬品の用途に使用するには不適切なものもあり、また、得られる安定性も十分でないものも多かった。たとえば、還元剤を共存させた組成物並びにその製造法について開示した特許文献５では、組成物中に含まれる還元型補酵素Ｑ１０の品質や安定化に対する効果等に関する詳細な記載はなく、どの程度の安定化が得られるのかは明らかでない。また、上記の組成物やその調製方法は、非常に複雑もしくは煩雑なものとなっており、さらに、上記組成物やその調製方法においては、反応混合物がそのまま用いられているために必ずしも安全であるとは言い難い。また、還元剤として使用されるアスコルビン酸類は酸化されて相当量のデヒドロアスコルビン酸類を生じ、それが上記食品などの組成物中に混入するという問題もある。デヒドロアスコルビン酸類やその分解により生成するシュウ酸は、アスコルビン酸類とは異なり、有害性が高い。たとえば、肝臓や腎臓中の過酸化脂質量の増加と抗酸化物質の減少や腎臓中のシュウ酸量の増加が報告されており、酸化ストレスに対する抵抗力の低下や尿管結石を発症し易い（非特許文献１）等の副作用が懸念される。【０００５】
本発明者らは上記課題を解決するものとして、還元型補酵素Ｑ１０と、オリーブ油以外の油脂類及び／又はポリオールと、必要に応じてポリグリセリン脂肪酸エステルとを含有する、還元型補酵素Ｑ１０の安定化を実質的に阻害しない組成物を開示している（特許文献６）が、長期間や過酷な環境下での保存など、さらなる酸化安定性が要求される条件下では、該方法のみでは酸化安定性が必ずしも十分とはいえない場合もあった。
【特許文献１】特開平１０−１０９９３３号公報（ＵＳ６，１８４，２５５）
【特許文献２】ＷＯ０３／０６４０８号パンフレット（ＵＳ７，１４５，０４４）
【特許文献３】ＷＯ０３／０６４０９号パンフレット（ＵＳ２００４／０２１４３０１）
【特許文献４】ＷＯ０３／３２９６７号パンフレット（ＵＳ２００５／０００８６３０）
【特許文献５】ＷＯ０１／５２８２２号パンフレット
【特許文献６】ＷＯ０３／０６２１８２号パンフレット（ＵＳ２００５／０１４７５９８）
【非特許文献１】ニュートリション  リサーチ（Nutriton Research）１３巻、６６７−６７６ページ、１９９３年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記に鑑み、還元型補酵素Ｑ１０の酸化を抑制して安定性を維持することのできる組成物や、その安定化方法の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意研究した結果、還元型補酵素Ｑ１０と、油脂類、脂肪酸、ワックス、界面活性剤といった油性成分とを混合して成る組成物において、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比を一定値以上とすることにより、組成物が液状又は固形状のいずれの場合においても、それぞれ、還元型補酵素Ｑ１０の分子状酸素による酸化が好適に抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００８】
すなわち、本発明は以下の［１］〜［３７］に関する。
［１］還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される１種又は２種以上の油性成分を含有する液状の組成物であって、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比が１／４以上であることを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［２］油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及びこれらを加工した油脂からなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［１］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［３］脂肪酸が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸及びこれらのエステル類からなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［１］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［４］ワックスが、ミツロウ、米ヌカロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、サトウキビロウ、シェラックロウ及びホホバロウからなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［１］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［５］界面活性剤が、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルからなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［１］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［６］容器に充填されている、上記［１］〜［５］のいずれか１項に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［７］容器が、プラスチック、金属又はガラスをその素材として含むものである、上記［６］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［８］一包装単位の組成物重量が１ｋｇ以上であることを特徴とする、上記［６］又は［７］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［９］還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される１種又は２種以上の油性成分を配合する液状の組成物の安定化方法であって、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比を１／４以上とすることを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
［１０］油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及び、これらを加工した油脂からなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［９］に記載の安定化方法。
［１１］脂肪酸が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸及びこれらのエステル類からなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［９］に記載の安定化方法。
［１２］ワックスが、ミツロウ、米ヌカロウ、カルナウバロウ及びキャンデリラロウからなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［９］に記載の安定化方法。
［１３］界面活性剤が、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルからなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［９］に記載の安定化方法。
［１４］組成物を容器に充填する、上記［９］〜［１３］のいずれか１項に記載の安定化方法。
［１５］容器が、プラスチック、金属又はガラスをその素材として含むものである、上記［１４］に記載の安定化方法。
［１６］組成物を、酸素遮断雰囲気下に容器に充填し、密封する、上記［１４］又は［１５］に記載の安定化方法。
［１７］還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される１種又は２種以上の油性成分を含有する固形状の組成物であって、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比が１／９以上であることを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［１８］油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及びこれらを加工した油脂からなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［１７］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［１９］脂肪酸が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸及びこれらのエステル類からなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［１７］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［２０］ワックスが、ミツロウ、米ヌカロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、サトウキビロウ、シェラックロウ及びホホバロウからなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［１７］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［２１］界面活性剤が、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルからなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［１７］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［２２］組成物の体積が０．０２ｃｍ３以上である、上記［１７］〜［２１］のいずれか１項に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［２３］フィルムで包装されている、上記［１７］〜［２２］のいずれか１項に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［２４］容器に充填されている、上記［１７］〜［２３］のいずれか１項に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［２５］容器が、プラスチック、金属又はガラスをその素材として含むものである、上記［２４］に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［２６］一包装単位の組成物重量が１ｋｇ以上である、上記［２３］〜［２５］のいずれか１項に記載の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物。
［２７］還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される１種又は２種以上の油性成分とを配合する固形状の組成物の安定化方法であって、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比を１／９以上とすることを特徴とする、還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
［２８］油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及びこれらを加工した油脂からなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［２７］に記載の還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
［２９］脂肪酸が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸及びこれらのエステル類からなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［２７］に記載の還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
[３０]ワックスが、ミツロウ、米ヌカロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、サトウキビロウ、シェラックロウ、ホホバロウからなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［２７］に記載の還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法。
［３１］界面活性剤が、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルからなる群より選択される１種又は２種以上である、上記［２７］に記載の安定化方法。
［３２］組成物の体積を０．０２ｃｍ３以上とする、［２７］〜［３１］のいずれか１項に記載の安定化方法。
［３３］組成物をフィルムで包装する、上記［２７］〜［３２］のいずれか１項に記載の安定化方法。
［３４］組成物を容器に充填する、上記［２７］〜［３３］のいずれか１項に記載の安定化方法。
［３５］容器が、プラスチック、金属又はガラスをその素材として含むものである、上記［３４］に記載の安定化方法。
［３６］組成物を、酸素遮断雰囲気下に容器に充填し、密封する、上記［３４］又は［３５］に記載の安定化方法。
［３７］フィルムが、酸素透過抑制性のフィルムである、上記［３３］に記載の安定化方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ことさらに複数の成分を添加することなく、酸化に対して安定で好適な還元型補酵素Ｑ１０含有組成物、及び還元型補酵素Ｑ１０の安定化方法を提供することができる。本発明の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物は、還元型補酵素Ｑ１０と、油脂など、医薬品や食品をはじめ各種製品に通常使用される一般的な油性成分をその構成成分とすることから、そのままあるいは適宜他の成分と混合するだけで、多種多様な製剤化が可能なだけでなく、一般の食品に添加して使用することも可能であり、非常に広範囲の分野において利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明においては、分子状酸素による、還元型補酵素Ｑ１０の酸化型補酵素Ｑ１０への酸化を抑制するために、（１）還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される1種又は２種以上の油性成分を含有する液状の組成物において、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比を１／４以上とする、又は、（２）還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤からなる群より選択される１種又は２種以上の油性成分とを含有する固形状の組成物において、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比を１／９以上とすることを特徴とするものであり、かくして、酸化に対して安定な還元型補酵素Ｑ１０含有組成物とすることが可能となる。【００１１】
本発明において、還元型補酵素Ｑ１０としては、還元型補酵素Ｑ１０を単独で用いてもよく、酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物である補酵素Ｑ１０を用いてもよい。酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物を用いる場合、補酵素Ｑ１０の総量（すなわち、還元型補酵素Ｑ１０及び酸化型補酵素Ｑ１０の合計量）に対する還元型補酵素Ｑ１０の割合は特に制限されないが、たとえば２０重量％以上、通常は４０重量％以上、好ましくは６０重量％以上、より好ましくは８０重量％以上、とりわけ９０重量％以上、なかんずく９６重量％以上である。上限は１００重量％であり、通常は９９．９重量％以下である。以下、本明細書において、「補酵素Ｑ１０」とのみ記載した場合は、酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物である場合、又は、還元型補酵素Ｑ１０単独の場合を示す。【００１２】
本発明において、油性成分として用いる油脂は特に制限されず、動植物由来の天然油脂であってもよく、合成油脂や加工油脂であってもよい。具体的には、植物性油脂として、たとえば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、オリーブ油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油等を挙げることができ、動物性油脂として、たとえば、豚脂、乳脂、魚油、牛脂等を挙げることができ、合成油脂として、中鎖脂肪酸トリグリセリドを挙げることができる。本発明においては、これらをそのまま用いることもでき、あるいは、分別、水素添加、エステル交換等により加工した加工油脂を用いることもできる。これら油脂は、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、たとえば、炭素数が６〜１２、好ましくは１０〜１２の飽和又は不飽和脂肪酸のトリグリセリドを挙げることができる。【００１３】
上記油脂のうち、取り扱いやすさや臭気等の面から植物性油脂、合成油脂及び加工油脂が好ましい。これらは油脂の価格、還元型補酵素Ｑ１０の安定性や、溶解性、組成物に付与したい物性等を考慮して選択するのが好ましい。かかる観点から、たとえば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、オリーブ油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、月見草油、ゴマ油、サフラワー油、中鎖脂肪酸トリグリセリドや、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂が好ましく、ツバキ油、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、オリーブ油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、月見草油、ゴマ油、サフラワー油、中鎖脂肪酸トリグリセリドがより好ましく、玄米胚芽油、ナタネ油、米油、オリーブ油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、綿実油、ヒマワリ油、サフラワー油、中鎖脂肪酸トリグリセリドがさらに好ましく、ナタネ油、米油、オリーブ油、大豆油、サフラワー油、中鎖脂肪酸トリグリセリドが特に好ましい。【００１４】
本発明において、油性成分として用いる脂肪酸は特に制限されないが、好適には炭素数８〜２２、より好ましくは炭素数１４〜１８のものが用いられる。具体的には、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸及びこれらのエステル類、たとえば、これらのメチルエステル、エチルエステル等を挙げることができる。これらの中でも、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸が好ましく、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸がより好ましく用いられる。以上の脂肪酸は、単独で用いても、２種以上を混合して用いてもよい。【００１５】
本発明において、油性成分として用いるワックスは特に制限されず、好適には、ミツロウ、米ヌカロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、サトウキビロウ、シェラックロウ、ホホバロウ等を挙げることができる。好ましくは、ミツロウ、米ヌカロウ、カルナウバロウ、シェラックロウであり、特に好ましくは、ミツロウ、シェラックロウであり、なかんずくミツロウが好ましい。【００１６】
本発明において、油性成分として用いる界面活性剤は特に制限されず、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等が挙げられる。【００１７】
上記脂肪酸の部分グリセリドとしては、特に制限されないが、炭素数がそれぞれ６〜２２、好ましくはそれぞれ８〜２２の飽和又は不飽和脂肪酸のモノグリセリドやジグリセリドを用いることができ、たとえば、モノグリセリンモノカプリル酸エステル、モノグリセリンモノカプリン酸エステル、モノグリセリンモノラウリン酸エステル、モノグリセリンモノミリスチン酸エステル、モノグリセリンモノパルミチン酸エステル、モノグリセリンモノステアリン酸エステル、モノグリセリンモノオレイン酸エステル、モノグリセリンモノリノール酸エステル、モノグリセリンモノリノレン酸エステル、モノグリセリンジカプリル酸エステル、モノグリセリンジカプリン酸エステル、モノグリセリンジラウリン酸エステル、モノグリセリンジミリスチン酸エステル、モノグリセリンジパルミチン酸エステル、モノグリセリンジステアリン酸エステル、モノグリセリンジオレイン酸エステル、モノグリセリンジリノール酸エステル、モノグリセリンジリノレン酸エステル、モノグリセリンジベヘン酸エステル、モノグリセリンジエルカ酸エステル等のモノグリセリン脂肪酸エステル、モノグリセリンカプリル酸コハク酸エステル、モノグリセリンステアリン酸クエン酸エステル、モノグリセリンステアリン酸酢酸エステル、モノグリセリンステアリン酸コハク酸エステル、モノグリセリンステアリン酸乳酸エステル、モノグリセリンステアリン酸ジアセチル酒石酸エステル、モノグリセリンオレイン酸クエン酸エステル等のモノグリセリン脂肪酸・有機酸エステル等が挙げられる。【００１８】
上記プロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、たとえば、ラウリン酸プロピレングリコール、ステアリン酸プロピレングリコール、オレイン酸プロピレングリコール等、炭素数が６〜１８、好ましくは６〜１２の脂肪酸のプロピレングリコールエステルを挙げることができる。【００１９】
上記リン脂質としては、特に制限されないが、たとえば、卵黄レシチン、精製大豆レシチンなどのレシチン（ホスファチジルコリン）及びこれらの水素添加物、リゾレシチン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルイノシトールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ジセチルリン酸、カルジオリピン、スフィンゴミエリン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロールを挙げることができ、さらにこれらの混合物を用いることもできる。【００２０】
上記ショ糖脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、ショ糖の水酸基の１つ以上に炭素数が各々６〜２２の脂肪酸がエステル結合したものが挙げられ、たとえば、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖ミリスチン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル、ショ糖ベヘン酸エステル、ショ糖エルカ酸エステル等を挙げることができる。【００２１】
上記ソルビタン脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、ソルビタンの水酸基の１つ以上に炭素数が各々６〜１８の脂肪酸がエステル結合したものが挙げられ、たとえば、ソルビタンモノラウリン酸エステル、ソルビタンモノパルミチン酸エステル、ソルビタンモノステアリン酸エステル、ソルビタンモノオレイン酸エステル等が挙げられる。【００２２】
上記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、たとえば、エチレンオキシド鎖が６モル〜２０モル付加したポリオキシエチレンソルビタンモノパルミチン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタントリステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタントリオレイン酸エステル等を挙げることができる。【００２３】
上記ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、特に制限されないが、たとえば、重合度が２から１０のポリグリセリンを主成分とするポリグリセリンの水酸基の１つ以上に、炭素数が各々６〜２２の脂肪酸がエステル結合したものが挙げられる。具体的には、たとえば、ヘキサグリセリンモノカプリル酸エステル、ヘキサグリセリンジカプリル酸エステル、デカグリセリンモノカプリル酸エステル、トリグリセリンモノラウリン酸エステル、テトラグリセリンモノラウリン酸エステル、ペンタグリセリンモノラウリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、トリグリセリンモノミリスチン酸エステル、ペンタグリセリンモノミリスチン酸エステル、ペンタグリセリントリミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、ジグリセリンモノオレイン酸エステル、トリグリセリンモノオレイン酸エステル、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、ペンタグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、ジグリセリンモノステアリン酸エステル、トリグリセリンモノステアリン酸エステル、テトラグリセリンモノステアリン酸エステル、ペンタグリセリンモノステアリン酸エステル、ペンタグリセリントリステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサグリセリントリステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンジステアリン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンジステアリン酸エステル、デカグリセリントリステアリン酸エステル等が挙げられる。【００２４】
上記ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステルとしては、特に制限されないが、たとえば、ポリグリセリンの平均重合度が２〜１０、ポリリシノレイン酸の平均縮合度（リシノレイン酸の縮合数の平均）が２〜４であるものが挙げられ、たとえば、テトラグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ペンタグリセリン縮合リシノレイン酸エステル、ヘキサグリセリン縮合リシノレイン酸エステル等が挙げられる。【００２５】
本発明においては、上記した界面活性剤より１種を選択して用いることができ、また、２種以上を組み合わせて用いることもできる。【００２６】
なお、本発明に係る組成物に含有させる上記の油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤は、医薬品、食品又は化粧品の添加成分として許容されるものであることが好ましい。【００２７】
本発明に係る組成物は、還元型補酵素Ｑ１０と、上述した油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤よりなる油性成分から選択した１種又は２種以上を含有する組成物である。本発明に係る組成物において、還元型補酵素Ｑ１０を酸化に対して安定に維持するためには、これら油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比を、組成物が液状の場合は１／４以上、組成物が固形の場合は１／９以上とする必要があるが、油性成分として油脂、脂肪酸、ワックスおよび界面活性剤のうち２種以上の混合物を使用する場合、いうまでもなく、油性成分としてその合計量に対して還元型補酵素Ｑ１０の重量比を上記数値以上とする必要がある。すなわち本発明の組成物は、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含有量が、組成物中の油脂、脂肪酸、ワックスおよび界面活性剤の合計含有量に対し、重量比で１／４以上である液状の組成物、又は、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の含有量が、組成物中の油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤の合計含有量に対し、重量比で１／９以上である固形の組成物であるともいえる。本発明の組成物の最も単純な構成は、いうまでもなく、還元型補酵素Ｑ１０あるいは酸化型補酵素Ｑ１０と還元型補酵素Ｑ１０の混合物である補酵素Ｑ１０と、油性成分（油脂、脂肪酸、ワックス、界面活性剤又はこれらの混合物）のみからなるが、還元型補酵素Ｑ１０を、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤よりなる油性成分から選択した１種又は２種以上の総含有量に対して、組成物が液状の場合には１／４以上、組成物が固形状の場合は１／９以上の重量比となるように含有させる必要がある。【００２８】
「液状の組成物」とは、組成物全体の融点が室温より低く、組成物が室温にて溶融又は溶液の状態である場合だけでなく、室温における取り扱いにおいて組成物が流動性を有する状態を意味する。この場合、「室温」とは、通常の取り扱いもしくは保存温度の範囲をいうが、たとえば２０℃である。すなわち、本発明でいう「液状の組成物」とは、たとえば、組成物全体の融点が２０℃未満で組成物が２０℃にて溶融又は溶液の状態である場合や、２０℃において組成物が流動性を有する状態を意味する。また、本発明の組成物が液状である場合、還元型補酵素Ｑ１０を安定に維持する観点から、本発明においては、液状の組成物中の上記油性成分（油脂、脂肪酸、ワックス、界面活性剤又はこれらの混合物）に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比を１／４以上とする必要がある。一方、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比が大き過ぎると、組成物が粘度の高いスラリー状となる場合があり、取り扱いが困難となる場合がある。従って、組成物中の上記油性成分の含有量に対する還元型補酵素Ｑ１０の好ましい重量比は、用いる油性成分の種類や混合比等によって適宜決定されるが、好ましくは１／２以上、より好ましくは１以上、さらに好ましくは３／２以上、特に好ましくは２以上、特により好ましくは３以上である。また、通常は９以下、好ましくは７以下、より好ましくは６以下、とりわけ４以下で実施するのが好ましい。【００２９】
「固形状の組成物」における固形状とは、組成物全体の融点が室温以上であり、組成物が室温にて固体状態である場合だけでなく、室温における取り扱いにおいて組成物がすみやかな流動性を有さず、一定の形状と体積を有する状態をいい、粘土やバターのような可塑性のある状態をも含む。この場合の「室温」とは、上述したとおり、通常の取り扱いもしくは保存温度の範囲をいうが、たとえば２０℃である。すなわち、本発明でいう「固形状の組成物」とは、たとえば、組成物全体の融点が２０℃以上で、組成物が２０℃にて固体状態である場合や、２０℃において組成物が流動性を有さず、一定の形状と体積を有する状態を意味する。本発明に係る組成物が固形状である場合、固形状が安定に維持されるためには、好ましくは３０℃以上、より好ましくは４０℃以上で固体状態であるものがよい。また、本発明の組成物が固形物である場合、還元型補酵素Ｑ１０を安定に保持する観点と、さらに、油脂、脂肪酸、ワックス、界面活性剤等の油性成分の種類にもよるが、組成物に適度な固さを与え、取り扱いやすくするためや、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の利用の観点から、組成物中の油性成分（油脂、脂肪酸、ワックス、界面活性剤またはこれらの混合物）に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比は１／９以上とする必要がある。該重量比が１／９未満であると組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の酸化を十分に抑制することができない。一方、該油性成分に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比が大きすぎると、油脂、脂肪酸、ワックス、界面活性剤等の油性成分の組成にもよるが、得られる組成物が固くなりすぎる場合があり、その組成物を分割、又は解砕しづらかったり、また、容器からの離型性が悪くなったりする場合がある。また、組成物を溶解して使用する場合には、溶解に時間がかかったりすることもある。従って、組成物中の上記油性成分の含有量に対する還元型補酵素Ｑ１０の好ましい重量比は、用いる油性成分の種類や混合比等によって適宜決定されるが、好ましくは１／８以上、より好ましくは１／６以上、さらに好ましくは１／４以上、特に好ましくは１／２以上、なおさら好ましくは１以上、とりわけ３以上、なかんずく４以上である。また、通常は９以下、好ましくは７以下、より好ましくは６以下、とりわけ５以下で実施するのが好ましい。【００３０】
上記のように、本発明では、組成物が液状である場合には、組成物中の上記油性成分の含有量に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比は１／４以上であり、一方、組成物が固形状である場合には、組成物中の上記油性成分の含有量に対する還元型補酵素Ｑ１０の重量比は１／９以上である。組成物が固形状である場合には、液状の場合と比較して、組成物の内部に存在する還元型補酵素Ｑ１０が酸化されにくいため、組成物が液状の場合と固形状の場合とで、還元型補酵素Ｑ１０の重量比が異なる。【００３１】
本発明に係る組成物の使用目的によっては、他の成分を含有させることができる。かかる成分としては、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、凝集防止剤、吸収促進剤、有効成分の溶解補助剤、酸化防止剤、色素等を挙げることができる。いうまでもなく、還元型補酵素Ｑ１０以外の他の有効成分を含有させることも妨げない。これらの他の成分についても、医薬品、食品又は化粧品の添加成分として許容されるものであることが好ましい。【００３２】
上記賦形剤としては特に制限されないが、たとえば、白糖、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、マンニトール、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等を挙げることができる。【００３３】
上記崩壊剤としては特に制限されないが、たとえば、デンプン、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等を挙げることができる。【００３４】
上記滑沢剤としては特に制限されないが、たとえば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ等を挙げることができる。【００３５】
上記結合剤としては特に制限されないが、たとえば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガント、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等を挙げることができる。【００３６】
上記凝集防止剤としては特に制限されないが、たとえば、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸等を挙げることができる。【００３７】
上記吸収促進剤としては特に制限されないが、たとえば、高級アルコール類等を挙げることができる。【００３８】
上記有効成分の溶解補助剤としては特に制限されないが、たとえば、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸等の有機酸などを挙げることができる。【００３９】
上記酸化防止剤としては特に制限されないが、たとえば、トコフェロール、ビタミンＡ、ビタミンＣ、β−カロテン、アスタキサンチン、クエン酸、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、リポ酸、ジヒドロリポ酸やその誘導体等を挙げることができる。【００４０】
上記色素としては特に制限されないが、たとえば、酸化チタン、食用色素、ベンガラ色素、ベニバナ色素、カラメル色素、クチナシ色素、タール色素、クロロフィル等を挙げることができる。【００４１】
上記還元型補酵素Ｑ１０以外の他の有効成分としては特に制限されないが、たとえば、ロイシン、バリン、イソロイシン等のアミノ酸類、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＤ等のビタミン類やその誘導体、β−カロテンやアスタキサンチン、ルチン、リコペン等のカロテノイド類、マグネシウム、鉄、セレン、マンガン、亜鉛等のミネラル類、ドコサヘキサエン酸やエイコサペンタエン酸等の高度不飽和脂肪酸類、ポリフェノール類、グルタチオン等のペプチド類、有機酸類、糖類、タンパク質類等を挙げることができる。これらの中には、上記酸化防止剤として用いられるものも含まれるが、それらについては、酸化防止剤及び有効成分の両方の機能を期待することができる。また、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸等の高度不飽和脂肪酸類は、本発明の必須成分である「脂肪酸」の１種としての機能を併有するものである。さらに、いうまでもなく、上記有効成分は２種以上を混合して用いることもできる。【００４２】
本発明に係る組成物に含有される還元型補酵素Ｑ１０としては、還元型補酵素Ｑ１０自体を添加してもよく、組成物中において、酸化型補酵素Ｑ１０を亜ジチオン酸ナトリウム（次亜硫酸ナトリウム）、アスコルビン酸類等の還元剤を用いて還元することにより得た還元型補酵素Ｑ１０であってもよい。通常は、組成物の成分が単純化でき調製も容易であることから、還元型補酵素Ｑ１０自体を添加することが好ましい。本発明に係る組成物が液状である場合、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０は、油性成分に溶解している状態でもよいし、スラリーとして存在していてもよい。【００４３】
本発明に係る液状の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物を得るためには、還元型補酵素Ｑ１０が室温では固体状態にあることから、上記油性成分として室温で液体のもの（たとえば融点が２０℃未満のもの）を選択するのが好ましい。もちろん、室温で固体の油性成分であっても、室温で液体の油性成分と組み合わせることで、液状の組成物が得られる場合は、使用し得る。本発明に係る液状の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物を得る方法としては、還元型補酵素Ｑ１０及び上記油性成分と、必要に応じて他の添加成分とを適宜混合すればよいが、これらを、たとえば３０℃以上、好ましくは５０℃以上の加温下にて均一に混合した後、取り扱いもしくは保存のための所望の温度、たとえば常温まで冷却する方法が好ましい。【００４４】
一方、本発明に係る組成物が室温で固形状である場合、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０は、油性成分と完全に相溶している状態でもよいし、固形状の油性成分中に微粒子として分散して存在していてもよい。【００４５】
本発明に係る固形状の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物を得るためには、上記油性成分として室温で固体（融点が２０℃以上）のものを使用する。上記油性成分として室温で液体のものを使用する場合でも、室温で固体のその他の油性成分と組み合わせて使用するか、油性成分と還元型補酵素Ｑ１０の配合量を調整することにより、固形状の組成物を得ることができる。本発明に係る固形状の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物を得る方法としては、還元型補酵素Ｑ１０及び上記油性成分と、必要に応じて他の添加成分とを適宜混合する。その際、それらを固体状態のまま混練してもよいが、還元型補酵素Ｑ１０及び／又は油性成分の融点以上に加温し、液状状態で均一に混合した後、固化温度（たとえば室温）まで冷却して固形物とするのが好ましい。【００４６】
また、本発明に係る固形状組成物は、一定以上の体積を有する固形物とすることが、組成物重量当たりの表面積が小さくなって、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０の酸化を抑制し、安定に維持できるため、好ましい。かかる観点から、本発明に係る固形状の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物の体積は、０．０２ｃｍ３以上であることが好ましく、さらには、０．０６ｃｍ３以上であることが好ましく、特に０．１ｃｍ３以上であることが好ましく、１ｃｍ３以上であることが最も好ましい。なお、該固形状組成物の体積は大きい方が好ましいが、取り扱い性の観点から、通常１ｍ３以下、好ましくは０．１ｍ３以下、より好ましくは０．０５ｍ３以下、さらに好ましくは０．０１ｍ３以下とするのが好適である。【００４７】
当該組成物の単位重量当たりの表面積をより小さくするという観点からは、該組成物の形状が係わってくる。すなわち、同じ体積であっても、より塊状、とりわけ球に近くなるにつれて表面積は小さくなり、当該組成物にとっては好ましく、逆に、薄く及び／又は細長い形状となるにつれて表面積は大きくなり、当該組成物にとっては好ましくない。そこで、当該組成物の形状は、それ自体の体積と同じ体積を有する真球体を想定し、その真球体の表面積の１倍〜２倍、より好ましくは、１倍〜１．３倍の表面積を持つような塊状の立体とすることが推奨される。前記範囲の表面積を持つような立体の好ましい具体的形状としては、特に限定はされないが、製造や取り扱いが容易である点からは、球、立方体、直方体、円柱、多角柱などが挙げられる。【００４８】
さらに、本発明に係る還元型補酵素Ｑ１０含有組成物が固形状である場合、該組成物が液状である場合と比較して組成物中の還元型補酵素Ｑ１０を安定に維持できるだけでなく、組成物の表面近傍に存在する還元型補酵素Ｑ１０が酸化された場合でも、該組成物の表面を削り取り、その内部のみを使用することもできるため、酸化の進んでいない（酸化型補酵素Ｑ１０含有比が低い）還元型補酵素Ｑ１０含有組成物を使用したい場合に好適である。【００４９】
本発明に係る組成物は、その性状に制限されず、プラスチック製容器、金属製容器又はガラス製容器等の容器に充填して保存することができる。充填する方法は特に制限されないが、組成物が固形状の場合には加熱して溶解し、液状として充填したのち容器内で固化することもできる。また組成物が液状の場合は、そのまま（液状のまま）容器に充填すればよい。かかる方法は、容易であることや、容器内の気相を最小化する意味で、好適である。一方、組成物が固形状の場合には、別の容器または装置で固化させた組成物を所望の大きさに切断した、たとえばサイコロ状のものを、上記の各容器にて保存することもできるし、別途所望の大きさに固化させたサイコロ状または粒状の組成物を、上記容器に入れて保存することもできる。当然のことながら、容器は密封するのが好適であり、これら充填や密封は後述するように酸素遮断雰囲気下に行われるのがより好ましい。【００５０】
上記のプラスチック製容器としては、たとえば、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、分岐鎖ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリビニルアルコール、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ナイロン製等のボトル、袋、箱、ドラム等が挙げられる。【００５１】
上記の金属製容器としては、たとえば、鉄、アルミニウム、ニッケル、コバルト、亜鉛、銅、チタン、スズ、クロム製等のボトル、缶、ドラム等が挙げられる。当然、これらの金属からなる、ステンレス、真ちゅう等の合金製の容器を使用しても良い。【００５２】
上記ガラス製容器としては、軟質ガラス、硬質ガラス製等のジャー、ボトル等が挙げられる。【００５３】
これらのプラスチック製容器、金属製容器及びガラス製容器等は、それぞれ、他の素材と複合した形で用いられる場合もある。たとえば、ポリエチレンとポリ塩化ビニリデンを積層したフィルムからなる袋や、低密度ポリエチレンとアルミニウム箔を積層したアルミニウムラミネートフィルムからなる袋、鉄にガラスをコーティングしたホーロー容器などが挙げられる。これらの中では、還元型補酵素Ｑ１０の酸化を効率よく抑制する観点から、酸素が透過しない、あるいは酸素透過性の低い素材よりなる容器が好ましい。好ましい素材よりなる容器としては、ポリエチレンとポリビニルアルコールを積層したフィルムからなる袋、ポリエチレンとアルミニウムを積層したアルミニウムラミネートフィルム、アルミニウムをポリエチレンテレフタレートに蒸着したアルミニウム蒸着フィルムからなる袋、シリカをポリエチレンテレフタレートに蒸着したシリカ蒸着フィルムからなる袋、金属製の缶、ポリエチレン製のボトルやドラム、ポリエチレンテレフタレート製のボトルやドラム、ポリプロピレン製のボトルやドラム、ガラス製のボトル等が挙げられる。ポリエチレン等の比較的気密性の低い素材より成る容器を用いる場合には、前記容器を２個以上使用するか、あるいは酸素が透過しない、あるいは酸素透過性の低い素材からなる容器と２種以上組み合わせて、多重包装とすることが望ましい。【００５４】
また、本発明に係る還元型補酵素Ｑ１０含有組成物が固形状である場合、フィルムで包装することも可能である。フィルムによる包装には、次の包装態様が含まれる。
（ｉ）当該組成物をフィルムで単に包み込んだだけの、内部が完全には密封されていない包装態様。
（ii）当該組成物をフィルムで包み込み、且つ該フィルムの合わせ目等にシールなどを施して内部を密封した包装態様。その場合使用するフィルムとしては、酸素を透過しないか、あるいは酸素透過性の低い素材、すなわち酸素透過抑制性のフィルムを使用するのが好ましい。【００５５】
本発明の効果を最大限に発揮するためには、酸素遮断雰囲気下において、本発明の組成物を調製及び／又は保存するのが好ましい。また、上記の容器への充填の際やフィルムでの包装の際も、酸素遮断雰囲気下に行うのが好ましい。酸素遮断雰囲気は、たとえば、不活性ガスによる置換、減圧、沸騰や、これらを組み合わせることにより達成できる。少なくとも、不活性ガスによる置換、すなわち、不活性ガス雰囲気を用いるのが好適である。上記不活性ガスとしては、たとえば、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス、水素ガス、炭酸ガス等を挙げることができ、好ましくは窒素ガスである。また、酸素遮断雰囲気を達成するために、脱酸素剤を使用することもでき、特に、上記フィルムでの包装や二重包装をする場合には、脱酸素剤の同封が好適である。【００５６】
本発明の組成物は、そのまま還元型補酵素Ｑ１０含有組成物として、医薬品や食品等に使用できるだけでなく、他の成分と適宜混合したり加工することによって、様々な製品の原料として使用することが可能である。このように本発明に係る組成物を製品の原料として使用する場合、製品化までの流通過程や保存時には、ある程度まとまった包装形態で取り扱うのが、取り扱い性の面だけでなく、還元型補酵素Ｑ１０の酸化安定性の面からも好ましい。従って、本発明においては、流通や保存に便利な原料用包装形態としての還元型補酵素Ｑ１０含有組成物をも提供する。この場合の包装形態としては特に限定されないが、上述したような、プラスチック製容器、金属製容器、ガラス製容器等の容器に本発明の組成物を充填した形態や、本発明の組成物が固形状の場合には、フィルムで包装した形態等が挙げられる。これらの形態における本発明の組成物の重量は、一包装単位あたり１ｋｇ以上が好ましく、１０ｋｇ以上がより好ましく、５０ｋｇ以上がさらに好ましい。一方、還元型補酵素Ｑ１０の安定性の面からは上限は特に限定されないが、取り扱い性の観点から、１０ｔ以下が好ましく、１ｔ以下がより好ましい。なお、当該組成物は、液状、固形状のいずれの場合においても、室温（たとえば２０℃）において、１ｋｇ当たり１０００ｍｌ〜１１００ｍｌ程度の体積を有する。【００５７】
本発明においては、上記包装形態中の組成物又はその一部を、そのまま、あるいは粉砕したり、必要に応じて、他の製剤成分に溶解したり、他の製剤成分を添加したり、他の製剤成分を用いて乳化あるいは粉末化したりした後、小分けしてソフトカプセルやハードカプセルに充填したり、錠剤や散剤とすることができる。また、本発明の組成物をそのまま、又は必要に応じて前記と同様な操作をした後に、マーガリン、ヨーグルト、菓子等の食品に添加することもできる。【００５８】
本発明に係る還元型補酵素Ｑ１０含有組成物は、そのまま製剤化もしくは製品化し、あるいは医薬品用もしくは食品用担体、又は化粧品用担体に含有させて、医薬品もしくは食品、又は化粧品として提供することができる。【００５９】
また、本発明に係る還元型補酵素Ｑ１０含有組成物は、上記の医薬品、食品、化粧品の他、動物用医薬品や飼料等にも含有させることができる。
【実施例】
【００６０】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に制限されるものではない。【００６１】
なお、以下の実施例等における還元型補酵素Ｑ１０の純度や還元型補酵素Ｑ１０と酸化型補酵素Ｑ１０との重量比は、下記の条件下にて、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析により求めた。
［ＨＰＬＣ分析条件］
カラム；ＳＹＭＭＥＴＲＹ  Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製）、長さ２５０ｍｍ、内径４．６ｍｍ、移動相；Ｃ２Ｈ５ＯＨ：ＣＨ３ＯＨ＝４：３（容積比）、検出波長；２１０ｎｍ、流速；１ｍｌ／ｍｉｎ、還元型補酵素Ｑ１０の保持時間；９．１ｍｉｎ、酸化型補酵素Ｑ１０の保持時間；１３．３ｍｉｎ。【００６２】
［製造例１］
１０００ｇのエタノール中に、１００ｇの酸化型補酵素Ｑ１０（純度９９．４％）、６０ｇのＬ−アスコルビン酸を加え、７８℃にて攪拌し、還元反応を行わせた。３０時間後、５０℃まで冷却し、温度を５０℃に維持しながらエタノールを４００ｇ添加した。このエタノール溶液（還元型補酵素Ｑ１０を１００ｇ含む）を攪拌しながら、１０℃／時間の冷却速度で２℃まで冷却し、白色のスラリーを得た。得られたスラリーを減圧ろ過し、湿結晶を、それぞれ２℃に冷却した冷エタノール、冷水、冷エタノールで順次洗浄した。次いで、湿結晶を２０〜４０℃、１〜３０ｍｍＨｇにて減圧乾燥することにより、白色の乾燥結晶９５ｇを得た（収率９５モル％）。なお、減圧乾燥を除くすべての操作は窒素雰囲気下で実施した。得られた結晶の還元型補酵素Ｑ１０／酸化型補酵素Ｑ１０の重量比は９９．５／０．５、還元型補酵素Ｑ１０の純度は９９．２％であった。【００６３】
［実施例１及び実施例２］
製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０を、中鎖脂肪酸トリグリセリド（アクターＭ２；理研ビタミン株式会社製；脂肪酸組成Ｃ８：Ｃ１０＝９９：１）にそれぞれ、２０重量％、４０重量％の濃度となるように添加して５０℃で混合し、得られた液状の組成物をそれぞれ実施例１及び実施例２とした。なお、製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０を同じく中鎖脂肪酸トリグリセリドにそれぞれ１重量％、１０重量％の濃度となるように添加し、５０℃で混合して得られた液状の組成物を、それぞれ比較例１及び比較例２とした。実施例及び比較例の各３ｇを、３０ｍｌ容のガラス容器に入れ、蓋をせずに、空気中にて４０℃で１４日間保存した。保存後の還元型補酵素Ｑ１０／酸化型補酵素Ｑ１０の重量比を表１に示した。【００６４】
【表１】
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【００６５】
表１より明らかなように、還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比が１／４及び２／３である本発明の実施例１及び実施例２においては、１４日間保存後の還元型補酵素Ｑ１０の減少はわずかであり、還元型補酵素Ｑ１０の酸化が良好に抑制されていることが示されていた。これに対し、還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比が１／９９及び１／９である比較例１及び比較例２においては、１４日間保存後には、それぞれ３０重量％以上及び９重量％以上の還元型補酵素Ｑ１０が酸化されていた。【００６６】
［実施例３］
製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０を、２０重量％となるように、上記中鎖脂肪酸トリグリセリド／ミツロウ＝１／１（重量比）からなる油性成分に７０℃で添加し、完全に溶解させた後、直径が１．５ｃｍの円柱状容器に充填した。充填後、該組成物を冷却して固化させた後、容器から取り出し、１ｃｍの厚さに輪切りに切断して、実施例３とした。なお、製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０を、５重量％となるように、上記中鎖脂肪酸トリグリセリド／ミツロウ＝１／１（重量比）からなる油性成分に７０℃で添加し、同様にして得た固形状組成物を比較例３とした。実施例３及び比較例３のそれぞれを、空気中にて４０℃で２８日間保存した。保存後の還元型補酵素Ｑ１０／酸化型補酵素Ｑ１０の重量比を表２に示した。【００６７】
【表２】
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【００６８】
表２より明らかなように、還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比が１／４である本発明の実施例３においては、４０℃で２８日間保存した後においても、酸化された還元型補酵素Ｑ１０は、わずかに５重量％未満であったが、還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比が１／１９である比較例３においては、８重量％以上の還元型補酵素Ｑ１０が酸化されていた。【００６９】
［実施例４］
製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０８０ｇとステアリン酸２０ｇを混合し、５０℃まで昇温した。得られた油状の組成物を１５０ｍｌ容のポリエチレン製ボトルに充填し、そのまま室温（２０℃）で放置することにより、還元型補酵素Ｑ１０とステアリン酸からなる固形状組成物である実施例４（還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比＝４／１）を得た。以上の操作は、窒素雰囲気下で実施し、容器は密栓した。【００７０】
［実施例５］
製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０２０ｇと硬化油８０ｇを混合し、８０℃まで昇温した。得られた油状の組成物を１２０ｍｌ容のアルミニウム製ボトルに充填し、そのまま室温（２０℃）で放置することにより、還元型補酵素Ｑ１０と硬化油からなる固形状組成物である実施例５（還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比＝１／４）を得た。以上の操作は、窒素雰囲気下で実施し、容器は密栓した。【００７１】
［実施例６］
製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０１０ｋｇと、ナタネ硬化油１０ｋｇ、アスコルビン酸パルミチン酸エステル１０ｇを混合し、８０℃まで昇温した。得られた油状の組成物をポリエチレン製のフィルムを敷き詰めた段ボールに充填し、そのまま室温（２０℃）で放置することにより、還元型補酵素Ｑ１０とナタネ硬化油及びアスコルビン酸パルミチン酸エステルからなる固形状の組成物を得た。袋口はフィルムを折り曲げて組成物を覆い、該組成物が段ボールに接触しないように、すなわち該組成物が空気に触れないようにし、段ボールはテープにてシールし、実施例６（還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比＝１／１．００１）とした。【００７２】
［実施例７］
製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０１００ｇとナタネ硬化油４９０ｇを混合し、８０℃まで昇温した。得られた油状の組成物を６００ｍｌ容のポリエチレン製容器に充填し、そのまま室温（２０℃）で放置することにより、還元型補酵素Ｑ１０とナタネ硬化油からなる固形物を得た。この固形物を容器から取り出した後、１ｃｍ角のサイコロ状に裁断し、実施例７（還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比＝１／４．９）とした。【００７３】
［比較例４］
製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０５００ｇをそのまま、８０℃まで加熱した。得られた油状の組成物を実施例７と同じ６００ｍｌ容ポリエチレン製の容器に充填し、そのまま室温（２０℃）で放置することにより得た、還元型補酵素Ｑ１０のみからなる固形状組成物を比較例４とした。比較例４については、容器から取り出した後、サイコロ状に裁断しようと試みたが、固くて結果としてくずれてしまい、不定形の塊及び粉末となってしまった。【００７４】
［実施例８］
実施例３の固形状の還元型補酵素Ｑ１０含有組成物を、空気中にて４０℃で、１５日間、及び２８日間保存し、保存後の還元型補酵素Ｑ１０／酸化型補酵素Ｑ１０の重量比を測定する際に、その固形物の表面を約１ｍｍ厚さで削り取り、固形状組成物内部の還元型補酵素Ｑ１０／酸化型補酵素Ｑ１０の重量比を測定したところ、ともに９９．４／０．６であり、実施例３の固形状組成物の内部はほとんど酸化されていないことが示された。【００７５】
［実施例９及び実施例１０］
製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０を、それぞれ１０重量％及び１５重量％の濃度となるように、中鎖脂肪酸トリグリセリド（アクターＭ２；理研ビタミン株式会社製；脂肪酸組成Ｃ８：Ｃ１０＝９９：１）／ミツロウ＝１／１（重量比）からなる油性成分に７０℃で添加し、完全に溶解させ、直径が１ｃｍの円柱状容器に充填した。充填後、該組成物を冷却して固化させた後、容器から取り出し、１ｃｍの厚さに輪切りに切断して、還元型補酵素Ｑ１０を含む固形状の組成物を取得し、実施例９及び実施例１０とした。なお、製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０を、５重量％となるように、上記中鎖脂肪酸トリグリセリド／ミツロウ＝１／１（重量比）からなる油性成分に７０℃で添加し、同様にして得た固形状組成物を比較例５とした。実施例９、実施例１０及び比較例５のそれぞれを、空気中にて４０℃で７日間保存した後、組成物中の還元型補酵素Ｑ１０／酸化型補酵素Ｑ１０の重量比を測定して、表３に示した。【００７６】
【表３】
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【００７７】
表３において、還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比が１／５．７の固形状組成物である実施例９、及び還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比が１／９の固形状組成物である実施例１０では、ともに酸化された還元型補酵素Ｑ１０は３％未満であったが、還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比が１／１９である比較例５においては、７％近くの還元型補酵素Ｑ１０が酸化されていた。【００７８】
［比較例６］
製造例１で得た還元型補酵素Ｑ１０を、中鎖脂肪酸トリグリセリド（アクターＭ２；理研ビタミン株式会社製；脂肪酸組成Ｃ８：Ｃ１０＝９９：１）に、１５重量％の濃度となるように添加して５０℃で混合し、得られた液状の組成物を比較例６とした。比較例６の３ｇを、３０ｍｌ容のガラス容器に入れ、蓋をせずに、空気中にて４０℃で１４日間保存した。保存後の還元型補酵素Ｑ１０／酸化型補酵素Ｑ１０の重量比を表４に示した。【００７９】
【表４】
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【００８０】
表４において、還元型補酵素Ｑ１０の油性成分に対する重量比が１／５．７の液状組成物である比較例６においては、７％以上の還元型補酵素Ｑ１０が酸化されていた。
【産業上の利用可能性】
【００８１】
本発明によれば、酸化安定性に優れた還元型補酵素Ｑ１０含有組成物、及び還元型補酵素Ｑ１０の酸化に対する安定化方法を提供することができる。【００８２】
以上、本発明の具体的な態様のいくつかを詳細に説明したが、当業者であれば示された特定の態様には、本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲で様々な修正と変更をなすことは可能である。従って、そのような修正および変更も、すべて後記の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれるものである。【００８３】
本出願は日本で出願された特願２００７−２１６８９６（出願日：２００７年８月２３日）を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
【国際調査報告】
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