【手続補正書】
【提出日】平成16年12月28日(2004.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の（ａ）乃至（ｅ）に記載の性質を有する蛋白質に結合し、且つ100ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す抗体：
（ａ）破骨細胞形成抑制因子（osteoclastogenesis inhibitory factor：OCIF）に特異的に結合する；
（ｂ）SDS−ポリアクリルアミド電気泳動により、約30,000−40,000の分子量を示す；
（ｃ）モノマータイプのOCIFとクロスリンクさせた複合蛋白質が、SDS−ポリアクリルアミド電気泳動により、約90,000−110,000の分子量を示す；
（ｄ）骨吸収促進因子存在下での骨芽細胞様ストローマ細胞と脾臓細胞共培養において、破骨細胞の分化、成熟を支持又は促進する活性を示す；
（ｅ）骨吸収促進因子の存在下で培養した骨芽細胞様ストローマ細胞上に発現する。
【請求項２】
10ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す、請求項１記載の抗体。
【請求項３】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質に結合し、且つ、100ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す抗体。
【請求項４】
10ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す、前記請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
骨吸収抑制活性を有する、請求項１乃至請求項４のいずれか一つに記載の抗体。
【請求項６】
モノクローナル抗体であることを特徴とする、請求項１乃至請求項5のいずれか一つに記載の抗体。
【請求項７】
下記の（ａ）乃至（ｅ）に記載の性質を有する蛋白質、又は、配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質との結合において、10-8M以下の解離定数を示すことを特徴とする、請求項6記載の抗体：
（ａ）破骨細胞形成抑制因子（osteoclastogenesis inhibitory factor：OCIF）に特異的に結合する；
（ｂ）SDS−ポリアクリルアミド電気泳動により、約30,000−40,000の分子量を示す；
（ｃ）モノマータイプのOCIFとクロスリンクさせた複合蛋白質が、SDS−ポリアクリルアミド電気泳動により、約90,000−110,000の分子量を示す；
（ｄ）骨吸収促進因子存在下での骨芽細胞様ストローマ細胞と脾臓細胞共培養において、破骨細胞の分化、成熟を支持又は促進する活性を示す；
（ｅ）骨吸収促進因子の存在下で培養した骨芽細胞様ストローマ細胞上に発現する。
【請求項８】
10-10乃至10-8Mの解離定数を示す、請求項7記載の抗体。
【請求項９】
10-10M以下の解離定数を示す、請求項7記載の抗体。
【請求項１０】
10-11乃至10-10Mの解離定数を示す、請求項9記載の抗体。
【請求項１１】
クラスがIgG1であり、且つ軽鎖がκ鎖である、請求項6乃至請求項10のいずれか一つに記載の抗体。
【請求項１２】
サブクラスがIgG2a又はIgG2bであり、且つ軽鎖がκ鎖である、請求項6乃至請求項10のいずれか一つに記載の抗体。
【請求項１３】
以下の工程１）および２）を含むことからなる方法により得られる、下記の（ａ）乃至（ｅ）に記載の性質を有する蛋白質、又は、配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質に結合し、且つ、該蛋白質の活性を中和する抗体：
（ａ）破骨細胞形成抑制因子（osteoclastogenesis inhibitory factor：OCIF）に特異的に結合する；
（ｂ）SDS−ポリアクリルアミド電気泳動により、約30,000−40,000の分子量を示す；
（ｃ）モノマータイプのOCIFとクロスリンクさせた複合蛋白質が、SDS−ポリアクリルアミド電気泳動により、約90,000−110,000の分子量を示す；
（ｄ）骨吸収促進因子存在下での骨芽細胞様ストローマ細胞と脾臓細胞共培養において、破骨細胞の分化、成熟を支持又は促進する活性を示す；
（ｅ）骨吸収促進因子の存在下で培養した骨芽細胞様ストローマ細胞上に発現する；
１）上記の（ａ）乃至（ｅ）に記載の性質を有する蛋白質、又は、配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質に結合する抗体を作製する工程；
２）破骨細胞形成抑制活性及び／又は骨吸収抑制活性を示す抗体を選抜する工程。
【請求項１４】
配列表の配列番号１に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質は認識しない、請求項１乃至13のいずれか一つに記載の抗体。
【請求項１５】
骨代謝異常を伴う疾患の治療に用いられる、請求項1乃至請求項14のいずれか一つに記載の抗体。
【請求項１６】
骨代謝異常を伴う疾患が、骨粗鬆症、高カルシウム血症、骨ページェット病、腎性骨異栄養症、慢性関節リューマチ及び変形性関節炎から選択される一つまたは複数である、請求項15記載の抗体。
【請求項１７】
骨代謝異常による骨量減少症の治療に用いられる、請求項1乃至請求項14のいずれか一つに記載の抗体。
【請求項１８】
配列表の配列番号17記載のアミノ酸配列からなる蛋白質を特異的に認識し、且つ、配列表の配列番号11記載のアミノ酸配列からなる蛋白質を認識するモノクローナル抗体。
【請求項１９】
配列表の配列番号16記載のアミノ酸配列からなる蛋白質は認識しない、請求項18記載のモノクローナル抗体。
【請求項２０】
配列表の配列番号1記載のアミノ酸配列からなる蛋白質は認識しない、請求項18又は19記載のモノクローナル抗体。
【請求項２１】
配列表の配列番号16記載のアミノ酸配列からなる蛋白質および配列表の配列番号1記載のアミノ酸配列からなる蛋白質にも交差性を有している、請求項18記載のモノクローナル抗体。
【請求項２２】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質との結合において、10-8M以下の解離定数を示す、請求項18乃至請求項21のいずれか一つに記載のモノクローナル抗体。
【請求項２３】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質との結合において、10-10乃至10-8Mの解離定数を示す、請求項22記載のモノクローナル抗体。
【請求項２４】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質との結合において、10-10M以下の解離定数を示す、請求項22記載のモノクローナル抗体。
【請求項２５】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質との結合において、10-11乃至10-10Mの解離定数を示す、請求項24記載のモノクローナル抗体。
【請求項２６】
100ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す、請求項18乃至請求項25のいずれか一つに記載のモノクローナル抗体。
【請求項２７】
10ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す、請求項26記載のモノクローナル抗体。
【請求項２８】
骨吸収抑制活性を有する、請求項18乃至請求項27のいずれか一つに記載のモノクローナル抗体。
【請求項２９】
以下の工程１）および２）を含むことからなる方法により得られる、配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質に結合し、且つ該蛋白質の活性を中和するモノクローナル抗体：
１）配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質に結合するモノクローナル抗体を作製する工程；
２）破骨細胞形成抑制活性及び／又は骨吸収抑制活性を示すモノクローナル抗体を選抜する工程。
【請求項３０】
クラスがIgG1であり、且つ軽鎖がκ鎖である、請求項18乃至請求項29のいずれか一つに記載のモノクローナル抗体。
【請求項３１】
サブクラスがIgG2a又はIgG2bであり、且つ軽鎖がκ鎖である、請求項18乃至請求項29記載のモノクローナル抗体。
【請求項３２】
骨代謝異常を伴う疾患の治療に用いられる、請求項18乃至請求項31のいずれか一つに記載のモノクローナル抗体。
【請求項３３】
骨代謝異常を伴う疾患が、骨粗鬆症、高カルシウム血症、骨ページェット病、腎性骨異栄養症、慢性関節リューマチ及び変形性関節炎から選択される一つまたは複数である、請求項32記載のモノクローナル抗体。
【請求項３４】
骨代謝異常による骨量減少症の治療に用いられる、請求項18乃至請求項31のいずれか一つに記載のモノクローナル抗体。
【請求項３５】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質を認識するが、配列表の配列番号1に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質は認識しないモノクローナル抗体。
【請求項３６】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質との結合において10-8以下の解離定数を示す、請求項35記載のモノクローナル抗体。
【請求項３７】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列を有する蛋白質との結合において10-10以下の解離定数を示す、請求項36記載のモノクローナル抗体。
【請求項３８】
下記の（ａ）乃至（ｅ）に記載の性質を有する蛋白質に10-8M以下の解離定数をもって結合し、且つ100ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す抗体：
（ａ）破骨細胞形成抑制因子（osteoclastogenesis inhibitory factor：OCIF）に特異的に結合する；
（ｂ）SDS−ポリアクリルアミド電気泳動により、約30,000−40,000の分子量を示す；
（ｃ）モノマータイプのOCIFとクロスリンクさせた複合蛋白質が、SDS−ポリアクリルアミド電気泳動により、約90,000−110,000の分子量を示す；
（ｄ）骨吸収促進因子存在下での骨芽細胞様ストローマ細胞と脾臓細胞共培養において、破骨細胞の分化、成熟を支持又は促進する活性を示す；
（ｅ）骨吸収促進因子の存在下で培養した骨芽細胞様ストローマ細胞上に発現する。
【請求項３９】
10-10M以下の解離定数をもって結合する、請求項３８記載の抗体。
【請求項４０】
10ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す、請求項38又は39記載の抗体。
【請求項４１】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質に10-8M以下の解離定数をもって結合し、且つ、100ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示すモノクローナル抗体。
【請求項４２】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質に10-10Ｍ以下の解離定数をもって結合する、請求項41記載のモノクローナル抗体。
【請求項４３】
10ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す、請求項41又は42記載のモノクローナル抗体。
【請求項４４】
骨吸収抑制活性を有する、請求項41乃至請求項43のいずれか一つに記載のモノクローナル抗体。
【請求項４５】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質に10-8M以下の解離定数をもって結合するモノクローナル抗体。
【請求項４６】
配列表の配列番号11に記載のアミノ酸配列からなる蛋白質に10-10Ｍ以下の解離定数をもって結合するモノクローナル抗体。
【請求項４７】
100ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す、請求項45又は46記載のモノクローナル抗体。
【請求項４８】
10ng/ml以下の濃度において破骨細胞形成抑制活性を示す、請求項4７記載のモノクローナル抗体。
【請求項４９】
骨吸収抑制活性を有する、請求項45乃至請求項49のいずれか一つに記載のモノクローナル抗体。