【手続補正書】
【提出日】平成16年12月7日(2004.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ又は式ＩＩ：
【化１】
2004520299.tif 000001
［式中：
Ｘは、酸素又はＨ2であり；
Ａ、Ｄ、Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺは、独立にＮ又はＣＲ1であり；
Ｂは、Ｎ又はＣＲ2であり；
Ｅは、Ｎ又はＣＲ3であり；
Ｒ1は、それぞれの場合：
（ｉ）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2及び−ＣＯＯＨ；並びに
（ｉｉ）Ｌ−ＲA−Ｑ−Ｇ
から独立に選択され、ここにおいて：
Ｌは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＮＲB−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲB−、−ＮＨＲBＣ（＝Ｏ）−、ＮＲBＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲB−であり；
ｎは、それぞれの場合、０、１又は２から独立に選択され；
ＲAは、それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキニル又は（Ｃ3−Ｃ8）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｑは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＣＨＲB−、−ＮＲB−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲB−、−ＮＨＲBＣ（＝Ｏ）−、ＮＲBＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲB−であり；
ＲBは、それぞれの場合、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ8）アルキル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルから独立に選択され；そして
Ｇは、水素；或いは
それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8）アルキルＣ（＝Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）sＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び−Ｓ（Ｏ）sＮ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2から独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基であり、ここにおいてｓは０、１又は２であり；
Ｒ2及びＲ3は、それぞれの場合：
（ｉ）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2及び−ＣＯＯＨ；並びに
（ｉｉ）Ｔ−ＲC−Ｕ−Ｍ
から独立に選択され、ここにおいて：
Ｔは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＮＲD−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲD−、−ＮＨＲDＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲDＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲD−であり；
ｎは、それぞれの場合、０、１又は２から独立に選択され；
ＲCは、それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基であり；
Ｕは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＣＨＲD−、−ＮＲD−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲD−、−ＮＨＲDＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲDＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲD−であり；
ＲDは、それぞれの場合、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ8）アルキル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルから独立に選択され；そして
Ｍは、水素；或いは
それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8）アルキルＣ（＝Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）sＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び−Ｓ（Ｏ）sＮ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2から独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基であり、ここにおいてｓは０、１又は２である；］
の化合物又は医薬的に受容可能な塩或いはそのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｙ及びＺが、両方ともＣＨであり、そしてＶ及びＷが両方ともＣＲ1である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺが、全てＣＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ及びＤが、それぞれＮ、ＣＨ及びＣ−ハロゲンから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ及びＤが、両方ともＣＲ1であり、ＢがＣＲ2であり、そしてＥがＣＲ3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、それぞれの場合、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシで置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキニル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、モノ及びジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、並びにモノ−及びジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｔが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又は−ＮＲD−であり；
Ｕが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＣＨＲD−又は−ＮＲD−であり、そして
Ｍが、水素；或いは
それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2から選択される１ないし５個の置換基で所望により独立に置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基である、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、それぞれの場合、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2及びＲ3が：
（ｉ）水素及びハロゲン；並びに
（ｉｉ）Ｔ−ＲCから独立に選択され、ここにおいて、Ｔは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）2−であり；そしてＲCは、それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される１ないし３個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は５ないし６員の炭素環式若しくは複素環式環である、
請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑが、結合、−Ｏ−又は−ＮＲB−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｇが、水素、又はそれぞれが、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロから独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ5−Ｃ7）ヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ＲDが、それぞれの場合、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキルから独立に選択され；
Ｕが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨＲD−又は−ＮＲD−であり；そして
Ｍが、水素；或いは
それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺの少なくとも二つがＣＲ1であり、そしてここにおいて：
Ｌが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−又は−ＮＲB−であり；
ＲBが、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル又は（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルであり；
Ｑが、結合であり；そして
Ｇが、水素である；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲCが、それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択される０ないし２個の置換基で置換されているフェニル、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ2及びＲ3が、それぞれの場合：
（ｉ）トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロスルホニル、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロアルキル、及び−ＣＯＯＨ；並びに
（ｉｉ）それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択される０ないし２個の置換基で置換されている、ベンゾイル、ベンズヒドリル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニル、から独立に選択される、
請求項６に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1が、それぞれの場合、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択され；
Ｒ2が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから選択され；そして
Ｒ3が、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、並びにそれぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択される１ないし３個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）カルバメート、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ及びベンゾイルから選択される、
請求項６に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1が、それぞれの場合、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択され；
Ｒ2が、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、並びにそれぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択される１ないし３個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）カルバメート、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ及びベンゾイルから選択され；そして
Ｒ3が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから選択される、
請求項６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺが、全てＣＲ1であり、そしてＲ1が、それぞれの場合、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択され；
Ａ及びＤが、ＣＲ1であり、ここにおいて、Ｒ1は、それぞれの場合、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択され；そして
Ｂ及びＥが、それぞれＣＲ2及びＣＲ3であり、ここにおいて、Ｒ2及びＲ3は：
（ｉ）水素、ハロゲン及びシアノ；並びに
（ｉｉ）それぞれが、ハロゲン及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択される１ないし３個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、ベンジルオキシ及びベンゾイルから独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が：
１’−（６−トリフルオロメチル−３−Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（７−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−ｎ−プロピルスルホニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−シアノ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−アセチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−カルボキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン、メチルエステル；
１’−（５’ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５’ピリジン−３−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−ベンゾイル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
６−ブロモ−７−クロロ−２−（スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
１’−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−メチルスルホニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−オキサゾール−２−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５，７−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−トリフルオロメチルスルホニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
１’−（５−エトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；
５−クロロ−２−（スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；及び
１’−（６−ヨード−１Ｈ−キナゾリン−４−オン−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’ピペリジン］−３−オン；
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
以下の式：
【化２】
2004520299.tif 000002
［式中：
Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺは、独立にＮ又はＣＲ1であり；
Ｒ1は、それぞれの場合：
（ｉ）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2及び−ＣＯＯＨ；並びに
（ｉｉ）Ｌ−ＲA−Ｑ−Ｇ
から独立に選択され、ここにおいて：
Ｌは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＮＲB−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲB−、−ＮＨＲBＣ（＝Ｏ）−、ＮＲBＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲB−であり；  ｎは、０、１又は２であり；
ＲAは、それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキニル又は（Ｃ3−Ｃ8）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｑは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＣＨＲB−、−ＮＲB−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲB−、−ＮＨＲBＣ（＝Ｏ）−、ＮＲBＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲB−であり；
ＲBは、それぞれの場合、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ8）アルキル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルから独立に選択され；そして
Ｇは、水素；或いは
それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8）アルキルＣ（＝Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）sＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び−Ｓ（Ｏ）sＮ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2から独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基であり、ここにおいてｓは０、１又は２であり；
Ｊは、結合又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
ＲGは、それぞれが：
（ｉ）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2及び−ＣＯＯＨ；並びに
（ｉｉ）Ｔ−ＲC−Ｕ−Ｍ；
から独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル又は３ないし１０員の炭素環式又は複素環式基であり、ここにおいて：
Ｔは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＮＲD−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲD−、−ＮＨＲDＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲDＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲD−であり；
ｎは、それぞれの場合、０、１又は２から独立に選択され；
ＲCは、それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基であり；
Ｕは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＣＨＲD−、−ＮＲD−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲD−、−ＮＨＲDＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲDＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲD−であり；
ＲDは、それぞれの場合、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ8）アルキル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルから独立に選択され；そして
Ｍは、水素；或いは
それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8）アルキルＣ（＝Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）sＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び−Ｓ（Ｏ）sＮ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2から独立に選択される１ないし９個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基であり、ここにおいてｓは０、１又は２である；］
の化合物又は医薬的に受容可能な塩或いはそのプロドラッグ。
【請求項２１】
ＲGが：
（ｉ）それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロから独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル；或いは
（ｉｉ）（ａ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロ；並びに
（ｂ）それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ及びニトロから選択される１ないし９個の第２の置換基で所望により独立に置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカンスルホニル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルカンスルホニル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルカン（Ｃ1−Ｃ6）アルカンスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、モノ−Ｎ−及びジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、モノ−Ｎ−及びジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｎ−（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキルアミノ、モノ−Ｎ−及びジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｎ−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、Ｎ−（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル−Ｎ−（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ並びに３ないし１０員の炭素環式及び複素環式基；
から独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている３ないし１０員の炭素環式又は複素環式基である、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｊが結合であり；そして
ＲGが、以下の式：
【化３】
2004520299.tif 000003
であり；式中、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｄ及びＦは、独立にＮ又はＣＲ2であり；そして
Ｒ2は、それぞれの場合：
（ｉ）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2及び−ＣＯＯＨ；並びに
（ｉｉ）Ｔ−ＲC−Ｕ−Ｍ
から独立に選択され、ここにおいて：
Ｔは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＮＲD−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲD−、−ＮＨＲDＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲDＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲD−であり；
ｎは、０、１又は２であり；
ＲCは、それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基から選択され；
Ｕは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＣＨＲD−、−ＮＲD−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲD−、−ＮＨＲDＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲDＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲD−であり；
ＲDは、それぞれの場合、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ8）アルキル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルから独立に選択され；そして
Ｍは、水素；或いは
それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8）アルキルＣ（＝Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）sＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び−Ｓ（Ｏ）sＮ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2から独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基から選択され、ここにおいてｓは０、１又は２である、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺの少なくとも二つがＣＲ1であり、そしてここにおいて、Ｒ1が、それぞれの場合、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アミノ又はモノ−若しくはジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで置換された（Ｃ2−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキニル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、モノ及びジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、並びにモノ−及びジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙ及びＺがＣＨであり、そしてＶ及びＷがＣＲ1であり、ここにおいて、Ｒ1が、それぞれの場合、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｄ及びＦが、独立にＣＲ2であり；
Ｔが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−又は−ＮＲD−であり；
ｎが、０又は１であり；
Ｕが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＣＨＲD−又は−ＮＲD−であり；そして
Ｍが：水素；或いは
それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2から独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基である、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺの少なくとも二つがＣＲ1であり、そしてここにおいて：
Ｌが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、又は−ＮＲB−であり；
ＲBが、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル又は（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルであり；
Ｑが、結合であり；そして
Ｇが、水素である、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺが、全てＣＲ1であり、そしてＲ1が、それぞれの場合、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択され；
Ｄ及びＦが、両方ともＣＲ2であり、ここにおいてＲ2が、それぞれの場合、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択され；そして
Ａ、Ｂ及びＥが、全てＣＲ2であり、ここにおいて、Ｒ2が：
（ｉ）水素、ハロゲン及びシアノ；並びに
（ｉｉ）それぞれが、ハロゲン及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択される１ないし３個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チオフェニル、トリアゾリル、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、フェニル及びベンゾイル、から独立に選択される、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｊが結合であり、そしてＲGが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基で所望により置換された５又は６員の炭素環式又は複素環式環である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が：１’−（４−ｔ−ブチル−フェニルカルバモイル）−スピロイソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン；１’−（４−イソプロピル−フェニルカルバモイル）−スピロイソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン；及び１’−（４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−スピロイソベンゾフラン−１，４’−ピペリジンから選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３０】
以下の式：
【化４】
2004520299.tif 000004
［式中：
Ｖ、Ｗ、Ｙ及びＺは、独立にＮ又はＣＲ1であり；
Ｒ1は、それぞれの場合：
（ｉ）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2及び−ＣＯＯＨ；並びに
（ｉｉ）Ｌ−ＲA−Ｑ−Ｇから
独立に選択され、ここにおいて：
Ｌは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＮＲB−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲB−、−ＮＨＲBＣ（＝Ｏ）−、ＮＲBＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲB−であり；  ｎは、０、１又は２であり；
ＲAは、それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキニル又は（Ｃ3−Ｃ8）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｑは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＣＨＲB−、−ＮＲB−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲB−、−ＮＨＲBＣ（＝Ｏ）−、ＮＲBＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲB−であり；
ＲBは、それぞれの場合、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ8）アルキル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルから独立に選択され；そして
Ｇは、水素；或いは
それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8）アルキルＣ（＝Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）sＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び−Ｓ（Ｏ）sＮ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2から独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基であり、ここにおいてｓは０、１又は２であり；
Ｊは、結合又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；そして
ＲGは、それぞれが：
（ｉ）水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2及び−ＣＯＯＨ；並びに
（ｉｉ）Ｔ−ＲC−Ｕ−Ｍ；
から独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル又は３ないし１０員の炭素環式又は複素環式基であり；ここにおいて：
Ｔは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＮＲD−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲD−、−ＮＨＲDＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲDＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲD−であり；  ｎは、それぞれの場合、０、１又は２から独立に選択され；
ＲCは、それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基であり；
Ｕは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）n−、−ＣＨＲD−、−ＮＲD−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲD−、−ＮＨＲDＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲDＳ（Ｏ）n−又は−Ｓ（Ｏ）nＮＲD−であり；
ＲDは、それぞれの場合、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ8）アルキル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルから独立に選択され；そして
Ｍは、水素；或いは
それぞれが、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ8）アルキルＣ（＝Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｓ（Ｏ）sＮＨ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル及び−Ｓ（Ｏ）sＮ（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）2から独立に選択される１ないし９個の置換基で所望により置換されている（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル又は３ないし１０員の炭素環式若しくは複素環式基であり、ここにおいてｓは０、１又は２であり；
但し、ＲG、Ｍ又は両方が芳香族である場合、Ｊは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであることを条件とする；］
の化合物又は医薬的に受容可能な塩或いはそのプロドラッグ。
【請求項３１】
Ｙ及びＺがＣＨであり、そしてＶ及びＷがＣＲ1であり、ここにおいて、Ｒ1が、それぞれの場合、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
ＲGが、シクロヘキシルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｊが（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり、そしてＲGが５又は６員の炭素環式又は複素環式基である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物が：１’−（４’−カルボキシシクロヘキシルメチル−カルバモイル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；１’−（１，４−ジオキサ−スピロ［４，５］デカ−８−イル−カルバモイル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；１’−（３−フェニルエチル−カルバモイル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；１’−（シクロヘキシル−カルバモイル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；及び１’−（４−ブロモ−３−フェニルエチル−カルバモイル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン；から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物が、ＮＰＹ５受容体リガンドの結合アッセイにおいて１マイクロモル又はそれより少ないＫiを示す、請求項１又は請求項２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が、ＮＰＹ５受容体リガンドの結合アッセイにおいて１００ナノモル又はそれより少ないＫiを示す、請求項１又は請求項２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
前記化合物が、ＮＰＹ５受容体リガンドの結合アッセイにおいて１０ナノモル又はそれより少ないＫiを示す、請求項１又は請求項２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
請求項１又は請求項２０のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる、ＮＰＹ５受容体モジュレーター。
【請求項３９】
請求項１又は請求項２０のいずれか１項に記載の化合物を、生理学的に受容可能な担体又は賦形剤との組み合わせで含んでなる医薬組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、注射用流体、エアゾール、クリーム、ゲル、丸薬、カプセル、シロップ又は経皮貼布として処方される、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ＮＰＹ５受容体の活性化に伴なう疾患又は障害を治療するための医薬であって、有効な量の請求項１又は請求項２０のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる、前記医薬。
【請求項４２】
前記疾患又は障害が、摂食性障害、精神性障害、心臓血管性障害又は糖尿病である、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４３】
前記医薬が、経口的に投与されるように処方されている、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４４】
前記医薬が、鼻腔内、静脈内又は局所的に投与されるように処方されている、請求項４１に記載の医薬。
【請求項４５】
前記化合物が、放射能標識されている、請求項１又は請求項２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
試料中にＮＰＹ５受容体が存在しないか又は存在するかを決定するための方法であって、
（ａ）試料を、請求項１又は請求項２０のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる剤と、剤がＮＰＹ５受容体に結合することを可能にする条件下で接触させ；そして
（ｂ）ＮＰＹ５受容体に結合した剤の水準を検出し、そしてそれから試料中にＮＰＹ５受容体が存在するか又はしないかを決定する；
工程を含んでなる、前記方法。
【請求項４７】
剤が放射性標識された化合物であり、そして前記検出の方法が：
（ｉ）結合した剤から未結合の剤を分離し；そして
（ｉｉ）試料中に結合した剤が存在するか存在しないかを検出する；
工程を含んでなる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記検出工程が、放射線撮影法を使用して達成される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
インビトロにおけるＮＰＹのＮＰＹ５受容体への結合を調節するための方法であって、ＮＰＹ５受容体を、請求項１又は請求項２０のいずれか１項に記載の化合物と、ＮＰＹ５受容体に対するＮＰＹ結合を検出可能に調節するための条件下で、そして充分な量で接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項５０】
ＮＰＹのＮＰＹ５受容体への結合を調節するための方法であって、ＮＰＹ５受容体を発現している細胞を、請求項１又は請求項２０のいずれか１項に記載の化合物と、クローニングされているＮＰＹ５受容体をインビトロで発現している細胞へのＮＰＹ結合を検出可能に調節するために充分な量で、接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項５１】
患者のＮＰＹのＮＰＹ５受容体への結合を調節するための方法のための、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記調節が、阻害である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＮＰＹ５受容体が、ヒトのＮＰＹ５受容体である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＮＰＹ５受容体が、ヒトのＮＰＹ５受容体である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
前記ＮＰＹ５受容体が、ヒトのＮＰＹ５受容体である、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
（ａ）容器内の請求項３９に記載の医薬組成物；及び
（ｂ）ＮＰＹ５受容体のアンタゴニズム又はアゴニズム応答性の障害を病む患者を治療するための組成物を使用するための指導書；
を含んでなる、パッケージ化された医薬製剤。
【請求項５７】
前記患者が、摂食性障害、精神性障害、心臓血管性障害又は糖尿病を病んでいる、請求項５６に記載のパッケージ化された医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
“Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル”によって、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びノルボルニルのような一、二又は多環式環系を形成する３−１０個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。３ないし８個の炭素原子が単一の環を形成する“Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル”基は、ある態様において好ましく、そしてＣ5−Ｃ6シクロアルキル環が特に好ましい。同様に、“シクロアルケニル”又は“Ｃ3−Ｃ10シクロアルケニル”は、一、二、又は多環式環系を形成し、そして環のいずれもの安定した点において生成することができる一つ又はそれより多い炭素−炭素二重結合を含有する、３−１０個の炭素原子を有する炭化水素基を指す（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニル）。“シクロアルキニル”又は“Ｃ3−Ｃ10シクロアルキニル”は、一、二、又は多環式環系を形成し、そして環のいずれもの安定した点において生成することができる一つ又はそれより多い炭素−炭素三重結合を含有する、３−１０個の炭素原子を有する炭化水素基を指す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
ＲCの二つの置換基は、連結して、環式置換基を形成することができる。例えば、二つのアルコキシ置換基は、結合して、５又は６員の複素環式環（即ち、ジオキサラン又はジオキサン環）を形成してもよい。このようなＲC基の一つは、以下の式：
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
好ましいＲ2及びＲ3基は：（ｉ）水素及びハロゲン；並びに（ｉｉ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ5−Ｃ7）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ7）ヘテロシクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び３ないし１０員の炭素環式又は複素環式基であり、これらのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルＣ（＝Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ（Ｏ）s（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ（Ｏ）sＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ（Ｏ）sＮ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2（ここにおいてｓは０、１又は２である）及び３ないし１０員の炭素環式又は複素環式基から独立に選択される１ないし５個の置換基で所望により置換されている。置換された又は置換されていない炭素環式及び複素環式基の代表的な例は、ベンズヒドリル、フェニル、ピリジル（例えば、４−ピリジル又は３−ピリジル）、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルを含み、これらのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから独立に選択される０ないし２個の置換基で置換されている。置換された基は、例えば、２−アルキル−４−ピリジル及び２−アルキル−３−ピリジルを含む。特に好ましいＲ2及びＲ3基は、水素、ハロゲン、シアノ及びＴ−ＲCから選択され、ここにおいてＴは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）2−であり、そしてＲCは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル或いは５又は６員の炭素環式若しくは複素環式環であり、これらのそれぞれは、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される１ないし３個の置換基で所望により置換されている。このようなＲ2及びＲ3基は、例えば、ベンゾイル、フェノキシ、ベンジルオキシ及びこれらの置換された誘導体を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
Ｃ．１’−（５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
実施例２
１’−（５−オキサゾール−２−イル−１ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン
この実施例は、代表的な化合物１’−（５−オキサゾール−２−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オンの調製を例示する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３９】
Ｂ．６−ブロモ−２−（スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
ジメチルアセトアミド（７５ｍＬ）中の、６−ブロモ−２−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（３ｇ）及びスピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン（５．８ｇ）を、１２０℃で１４時間撹拌する。混合物を冷却し、そしてＥｔＯＡｃ及び半飽和のＮａＨＣＯ3間に分配し、水で数回洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮する。ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨ中で結晶化して、白色の固体を得る。固体をＥｔＯＡｃ中に溶解し、そして飽和ＥｔＯＡｃ／ＨＣｌで処理する。６−ブロモ−２−（スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン塩酸塩を収集する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６５】
Ａ．５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸フェニルエステル
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１８】
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０４ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、１’−（５−ヨード−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オン（０．０５ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸（０．０３ｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（１Ｍ、０．５ｍｌ）、及びエチレングリコールジメチルエーテル（５ｍｌ）を使用して、実施例１中の手順Ｃに従う。反応混合物を８０℃で２４時間加熱する。Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒシリカゲルのプレッププレート（５×２０ｃｍ）で、１０％メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2を使用して精製して、１’−（５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−スピロ［イソベンゾフラン−１，４’−ピペリジン］−３−オンを得る。質量スペクトル：Ｍ＋１＝４１５（ＡＰ+）。