【手続補正書】
【提出日】平成16年10月25日(2004.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004533407.tif 000001
（式中、Ａ1、Ａ2、及びＡ3は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル又は場合によって置換されたアミノアルカノイル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシアルカノイル、及び、カルボキシアルキルからなる群から独立して選択され、そして、
Ａ4は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル又は場合によって置換されたアミノアルカノイル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルカノイル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から選択される。但し、Ａ1、Ａ2、Ａ3、及びＡ4全てが水素であることはない。）
の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステル、及び、薬学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる医薬製剤。
【請求項２】
請求項１記載の製剤であって、プレニル化酵素を阻害するための製剤。
【請求項３】
請求項２記載の製剤であって、該プレニル化酵素が、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ又はゲラニルゲラニルタンパク質トランスフェラーゼである製剤。
【請求項４】
請求項２記載の製剤であって、該プレニル化酵素の活性が、少なくとも約５０％だけ減少される濃度で、式Ｉの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルが投与される製剤。
【請求項５】
請求項２記載の製剤であって、該プレニル化酵素の活性が、少なくとも約７５％だけ減少される濃度で、式Ｉの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルが投与される製剤。
【請求項６】
請求項２記載の製剤であって、該プレニル化酵素の活性が、少なくとも約９０％だけ減少される濃度で、式Ｉの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルが投与される製剤。
【請求項７】
請求項１記載の製剤であって、Ａ4が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される製剤。
【請求項８】
請求項７記載の製剤であって、Ａ4が、メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、ペルフルオロエチル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、及び４−ピリジルからなる群から選択される製剤。
【請求項９】
請求項１記載の製剤であって、Ａ1、Ａ2、Ａ3、及びＡ4が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキルからなる群から独立して選択される製剤。
【請求項１０】
請求項９記載の製剤であって、Ａ1、Ａ2、Ａ3、及びＡ4の少なくとも１つが、分岐アルケニル基である製剤。
【請求項１１】
請求項１０記載の製剤であって、Ａ1、Ａ2、Ａ3、及びＡ4の少なくとも１つが、ファルネシル又はゲラニルゲラニルである製剤。
【請求項１２】
式ＩＩＡ：
Ａ―Ｙ―（Ｃ＝Ｏ）―ＣＸ1Ｘ2Ｘ3
式ＩＩＡ
（式中、
Ｙは、Ｏ、ＮＨ、ＮＡ’、及びＳからなる群から独立して選択されるヘテロ原子又はヘテロ原子性基であり；ここで
ＹがＯのときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；
ＹがＳのときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；そして、
ＹがＮＨ又はＮＡ’のときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル又は場合によって置換されたアミノアルカノイル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、ハロ、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシアルカノイル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；そして、
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3は、水素、ハロゲン、オルガノスルホニルオキシ、ブロモベンゼンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、イミダゾリル、―Ｏ―Ｎ＝Ｏ、―ＮＯ2，―ＯＳＯ3-、及び―ＯＰＯ2（ＯＨ）-からなる群から独立して選択される。但し、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3全てが水素であることはない。）
の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステル、及び、薬学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる医薬製剤。
【請求項１３】
請求項１２記載の製剤であって、プレニル化酵素を阻害するための製剤。
【請求項１４】
請求項１３記載の製剤であって、該プレニル化酵素が、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ又はゲラニルゲラニルタンパク質トランスフェラーゼである製剤。
【請求項１５】
請求項１３記載の製剤であって、該プレニル化酵素の活性が、少なくとも約５０％だけ減少される濃度で、式ＩＩＡの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルが投与される製剤。
【請求項１６】
請求項１３記載の製剤であって、該プレニル化酵素の活性が、少なくとも約７５％だけ減少される濃度で、式ＩＩＡの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルが投与される製剤。
【請求項１７】
請求項１３記載の製剤であって、該プレニル化酵素の活性が、少なくとも約９０％だけ減少される濃度で、式ＩＩＡの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルが投与される製剤。
【請求項１８】
請求項１２記載の製剤であって、Ｙが酸素；Ｘ1及びＸ2が水素；そしてＸ3がハロゲンである製剤。
【請求項１９】
請求項１２記載の製剤であって、Ｘ1がＯ、そしてＸ2がメチルである製剤。
【請求項２０】
請求項１２記載の製剤であって、Ａ及びＡ’が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキルからなる群から独立して選択される製剤。
【請求項２１】
請求項２０記載の製剤であって、Ａ及びＡ’の少なくとも１つが、分岐アルケニル基である製剤。
【請求項２２】
請求項２１記載の製剤であって、Ａ及びＡ’の少なくとも１つが、ファルネシル又はゲラニルゲラニルである製剤。
【請求項２３】
式ＩＩＢ：
Ａ―Ｙ―（Ｃ＝Ｓ）―ＣＸ1Ｘ2Ｘ3
式ＩＩＢ
（式中、
Ｙは、Ｏ、ＮＨ、ＮＡ’、及びＳからなる群から独立して選択されるヘテロ原子又はヘテロ原子性基であり；ここで
ＹがＯのときは、、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；
ＹがＳのときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；そして、
ＹがＮＨ又はＮＡ’のときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル又は場合によって置換されたアミノアルカノイル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、ハロ、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシアルカノイル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；そして、
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3は、水素、ハロゲン、オルガノスルホニルオキシ、ブロモベンゼンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、イミダゾリル、―Ｏ―Ｎ＝Ｏ、―ＮＯ2，―ＯＳＯ3-、及び―ＯＰＯ2（ＯＨ）-からなる群から独立して選択される。但し、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3全てが水素であることはない。）
の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステル、及び、薬学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる薬学的製剤。
【請求項２４】
請求項２３記載の製剤であって、プレニル化酵素を阻害するための製剤。
【請求項２５】
請求項２４記載の製剤であって、該プレニル化酵素がファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ又はゲラニルゲラニルタンパク質トランスフェラーゼである製剤。
【請求項２６】
請求項２４記載の製剤であって、該プレニル化酵素の活性が少なくとも約５０％だけ減少される濃度で、式ＩＩＢの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルが投与される製剤。
【請求項２７】
請求項２４記載の製剤であって、該プレニル化酵素の活性が少なくとも約７５％だけ減少される濃度で、式ＩＩＢの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルが投与される製剤。
【請求項２８】
請求項２４記載の製剤であって、該プレニル化酵素の活性が少なくとも約９０％だけ減少される濃度で、式ＩＩＢの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルが投与される製剤。
【請求項２９】
請求項２３記載の製剤であって、Ｙが酸素；Ｘ1及びＸ2が水素；そしてＸ3がハロゲンである製剤。
【請求項３０】
請求項２３記載の製剤であって、Ａ及びＡ’が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキルからなる群から独立して選択される製剤。
【請求項３１】
請求項３０記載の製剤であって、Ａ及びＡ’の少なくとも１つが、分岐アルケニル基である製剤。
【請求項３２】
請求項３１記載の製剤であって、Ａ及びＡ’の少なくとも１つが、ファルネシル又はゲラニルゲラニルである製剤。
【請求項３３】
化合物を潜在的な抗癌剤としてスクリーニングする方法であって、プレニル化酵素を、式Ｉ：
【化２】
2004533407.tif 000002
（式中、Ａ1、Ａ2、及びＡ3は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル又は場合によって置換されたアミノアルカノイル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシアルカノイル、及び、カルボキシアルキルからなる群から独立して選択され、そして、
Ａ4は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル又は場合によって置換されたアミノアルカノイル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルカノイル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から選択される。但し、Ａ1、Ａ2、Ａ3、及びＡ4全てが水素であることはない。）
の試験化合物又はその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルに接触させ、
そして、該酵素のプレニル化活性を測定することを含んでなり、プレニル化活性における減少率が、該試験化合物を抗癌剤候補にする方法。
【請求項３４】  請求項３３記載の方法であって、該試験化合物を抗癌剤候補にするためのプレニル化活性における減少率が、少なくとも約５０％である方法。
【請求項３５】  請求項３３記載の方法であって、該試験化合物を抗癌剤候補にするためのプレニル化活性における減少率が、少なくとも約７５％である方法。
【請求項３６】  請求項３３記載の方法であって、該試験化合物を抗癌剤候補にするためのプレニル化活性における減少率が、少なくとも約９０％である方法。
【請求項３７】  請求項３３記載の方法であって、該プレニル化酵素が、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ又はゲラニルゲラニルタンパク質トランスフェラーゼである方法。
【請求項３８】  請求項３３記載の方法であって、該接触段階の前に、該プレニル化酵素の天然基質が、該試験化合物にそれと競合させるために加えられて該プレニル化酵素についての該試験化合物の特異性を示す方法。
【請求項３９】  請求項３８記載の方法であって、該プレニル化酵素の天然基質が、ファルネシルピロホスフェート又はゲラニルゲラニルピロホスフェートである方法。
【請求項４０】  化合物を潜在的な抗癌剤としてスクリーニングする方法であって、プレニル化酵素を、式ＩＩＡ：
Ａ―Ｙ―（Ｃ＝Ｏ）―ＣＸ1Ｘ2Ｘ3
式ＩＩＡ
（式中、
Ｙは、Ｏ、ＮＨ、ＮＡ’、及びＳからなる群から独立して選択されるヘテロ原子又はヘテロ原子性基であり；ここで
ＹがＯのときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；
ＹがＳのときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；そして、
ＹがＮＨ又はＮＡ’のときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル又は場合によって置換されたアミノアルカノイル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、ハロ、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシアルカノイル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；そして、
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3は、水素、ハロゲン、オルガノスルホニルオキシ、ブロモベンゼンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、イミダゾリル、―Ｏ―Ｎ＝Ｏ、―ＮＯ2，―ＯＳＯ3-、及び―ＯＰＯ2（ＯＨ）-からなる群から独立して選択される。但し、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3全てが水素であることはない。）
の試験化合物、又はその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルに接触させ、
そして、該酵素のプレニル化活性を測定することを含んでなり、プレニル化活性における減少率が該試験化合物を抗癌剤候補にする方法。
【請求項４１】  請求項４０記載の方法であって、該試験化合物を抗癌剤候補にするためのプレニル化活性における減少率が、少なくとも約５０％である方法。
【請求項４２】  請求項４０記載の方法であって、該試験化合物を抗癌剤候補にするためのプレニル化活性における減少率が、少なくとも約７５％である方法。
【請求項４３】  請求項４０記載の方法であって、該試験化合物を抗癌剤候補にするためのプレニル化活性における減少率が、少なくとも約９０％である方法。
【請求項４４】  請求項４０記載の方法であって、該プレニル化酵素がファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ又はゲラニルゲラニルタンパク質トランスフェラーゼである方法。
【請求項４５】  請求項４０記載の方法であって、該接触段階の前に、該プレニル化酵素の天然基質が、該試験化合物にそれと競合させるために加えられて該プレニル化酵素についての該試験化合物の特異性を示す方法。
【請求項４６】  請求項４５記載の方法であって、該プレニル化酵素の天然基質が、ファルネシルピロホスフェート又はゲラニルゲラニルピロホスフェートである方法。
【請求項４７】  化合物を潜在的な抗癌剤としてスクリーニングする方法であって、プレニル化酵素を、式ＩＩＢ：
Ａ―Ｙ―（Ｃ＝Ｓ）―ＣＸ1Ｘ2Ｘ3
式ＩＩＢ
（式中、
Ｙは、Ｏ、ＮＨ、ＮＡ’、及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子又はヘテロ原子性基であり；ここで
ＹがＯのときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；
ＹがＳのときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；そして、
ＹがＮＨ又はＮＡ’のときは、Ａ及びＡ’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルカノイル、アロイル、アミノカルボニル、アミノアルカノイル又は場合によって置換されたアミノアルカノイル、カルボシクロアルキル又は場合によって置換されたカルボシクロアルキル、ヘテロシクロ又は場合によって置換されたヘテロシクロ、ヘテロアリール又は場合によって置換されたへテロアリール、ハロ、アリール、アラルキル、（ヘテロシクロ）アルキル、（ヘテロアリール）アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシアルカノイル、カルボキシアルキル、アミノ又は置換アミノ、アミド又は置換アミド、及びアルカノイルアミドからなる群から独立して選択され；そして、
Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3は、水素、ハロゲン、オルガノスルホニルオキシ、ブロモベンゼンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、イミダゾリル、―Ｏ―Ｎ＝Ｏ、―ＮＯ2，―ＯＳＯ3-、及び―ＯＰＯ2（ＯＨ）-からなる群から独立して選択される。但し、Ｘ1、Ｘ2、及びＸ3全てが水素であることはない。）
の試験化合物、又はその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルに接触させ、
そして、該酵素のプレニル化活性を測定することを含んでなり、プレニル化活性における減少率が、該試験化合物を抗癌剤候補にする方法。
【請求項４８】  請求項４７記載の方法であって、該試験化合物を抗癌剤候補にするためのプレニル化活性における減少率が、少なくとも約５０％である方法。
【請求項４９】  請求項４７記載の方法であって、該試験化合物を抗癌剤候補にするためのプレニル化活性における減少率が、少なくとも約７５％である方法。
【請求項５０】  請求項４７記載の方法であって、該試験化合物を抗癌剤候補にするためのプレニル化活性における減少率が、少なくとも約９０％である方法。
【請求項５１】  請求項４７記載の方法であって、該プレニル化酵素が、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ又はゲラニルゲラニルタンパク質トランスフェラーゼである方法。
【請求項５２】  請求項４７記載の方法であって、該接触段階の前に、該プレニル化酵素の天然基質が、該試験化合物にそれと競合させるために加えられて該プレニル化酵素についての該試験化合物の特異性を示す方法。
【請求項５３】  請求項５２記載の方法であって、該プレニル化酵素の天然基質が、ファルネシルピロホスフェート又はゲラニルゲラニルピロホスフェートである方法。
【請求項５４】  請求項１記載の製剤であって、癌細胞の増殖を阻害するための製剤。
【請求項５５】  請求項５４記載の製剤であって、該癌細胞が、結腸、結腸直腸、ＮＳＣ肺、前立腺、急性骨髄性白血病、線維肉腫、及び膀胱の癌細胞からなる群から選択される製剤。
【請求項５６】  請求項５４記載の製剤であって、式Ｉの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルのＧＩ50濃度が約１０-4モル濃度未満である製剤。
【請求項５７】  請求項１２記載の製剤であって、癌細胞の増殖を阻害するための製剤。
【請求項５８】  請求項５７記載の製剤であって、該癌細胞が、結腸、結腸直腸、ＮＳＣ肺、前立腺、急性骨髄性白血病、線維肉腫、及び膀胱の癌細胞からなる群から選択される製剤。
【請求項５９】  請求項５７記載の製剤であって、式ＩＩＡの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルのＧＩ50濃度が約１０-4モル濃度未満である製剤。
【請求項６０】  請求項２３記載の製剤であって、癌細胞の増殖を阻害するための製剤。
【請求項６１】  請求項６０記載の製剤であって、該癌細胞が、結腸、結腸直腸、ＮＳＣ肺、前立腺、急性骨髄性白血病、線維肉腫、及び膀胱の癌細胞からなる群から選択される製剤。
【請求項６２】  請求項６０記載の製剤であって、式ＩＩＢの化合物、その薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステルのＧＩ50濃度が約１０-4モル濃度未満である製剤。
【請求項６３】
【化３】
2004533407.tif 000003
からなる群から選択される式を有する化合物、又はその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、もしくはエステル。
【請求項６４】  請求項６３記載の化合物、及び薬学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項６５】  請求項６４記載の組成物であって、プレニル化酵素を阻害するための組成物。