【手続補正書】
【提出日】平成17年4月5日(2005.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検体における治療のインビボ臨床効力を決定するシステムを操作する方法であって、
前記被検体に投与された試験用量の放射線標識された化学療法薬物により発生される関心ある領域中の固形組織内の放射線に対応する信号を、治療中の被検体の体内の前記固形組織内に移植された少なくとも一つのセンサからインビボで検出するステップであって、前記放射線標識された化学療法薬物は、放射線標識されていない製剤における治療的投与のために通常構成される医薬等級の薬物の放射標識された形態であり、
前記被検体の体外の位置に、前記信号を中継するステップと、
カスタマイズされた治療決定のために準備される被検体に特異的な応答データを提供するために投与された前記試験用量に対する、前記被検体の前記腫瘍組織における局在化された取り込み応答を決定するために、信号を経時的にモニタリングするステップと、
治療有効量の放射線標識されていない形態の化学療法薬物を投与するかどうかを、前記試験用量に対する前記決定された局在化された取り込み応答に基づいて決定するステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記試験用量の放射性ラベルがＣ−１４ラベルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
計画された治療方策に対する前記被検体の起こり得る応答に関連した少なくとも一つの関心ある予測変数を同定するために、前記中継された信号を処理して前記局在化された固形組織における放射能の時間依存的測定プロファイルを電子的に作成するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記被検体はガンの治療を受けており、前記決定するステップで、前記検出される信号がスレショルドレベルより高い状態を保っている時間の量、該信号がピークレベルに到達するのに要する時間、該信号がスレショルド値未満に減衰するのに要する時間、およびピークからスレショルド値までの減衰率の少なくとも一つが決定される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記被検体はガンの治療を受けており、前記少なくとも一つのセンサが癌性腫瘍治療部位に近接して、前記被検体内に配置されており、前記モニタリングするステップで、少なくとも約１５分間にわたってモニタリングが行われ、前記決定するステップで、局在化された組織での放射線の取り込み応答に関係する少なくとも一つの動的予測変数及び／または静的予測変数を決定し、該予測変数が、
（ａ）前記検出される放射線がピークになる時間、
（ｂ）前記検出される放射線の生物学的半減期、
（ｃ）前記検出される放射線の増加率、
（ｄ）前記検出される放射線の減少率、
（ｅ）前記検出される放射線がピーク検出値から所定の量だけ低下する時間、
（ｆ）前記検出される放射線信号が強度を増加し続ける期間、および
（ｇ）前記検出される放射線信号が減衰を始めるモニタ期間中の時間、
の少なくとも一つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記放射標識された試験用量の取り込み応答に基づいて、前記放射標識されていない形態の化学療法薬物の治療結果の予測を行う、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記放射標識された試験用量が、放射標識された抗体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記投与される放射標識された試験用量がＣ−１４または放射標識された５−ＦＵである請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも一つのセンサが複数のセンサであり、前記方法が異なる位置での前記組織の生物動力学を決定するために、関心ある領域内の複数の異なる位置で放射標識された試験用量から放出される放射線をインビボで検出するステップをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記モニタリングするステップ及び前記検出するステップが、前記関心ある領域における放射標識された試験用量及び／又はその放射標識された生化学的構成要素の生物学的半減期を識別する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
被検体における治療のインビボ臨床効力を決定するシステムであって、
前記被検体に投与された試験用量の放射線標識された化学療法薬物により発生される関心ある領域中の固形組織内の放射線に対応する信号を、治療中の被検体の体内の前記固形組織内に移植された少なくとも一つのセンサからインビボで検出する手段であって、前記放射線標識された化学療法薬物は、放射線標識されていない製剤における治療的投与のために通常構成される医薬等級の薬物の放射標識された形態であり、
前記被検体の体外の位置に、前記信号を中継する手段と、
カスタマイズされた治療決定のための、被検体に特異的な応答データセットを提供するために投与された前記試験用量に対する前記被検体の前記固形組織における局在化された取り込み応答を決定するために、信号を経時的にモニタリングする手段と、
前記試験用量に対する前記決定された局在化された取り込み応答に基づいて、治療有効量の放射線標識されていない形態の化学療法薬物を投与するかどうかを決定する手段と
を含むシステム。
【請求項１２】
被検体におけるインビボでの代謝プロセス及び／又は腫瘍プロセスをモニタリングするシステムを操作する方法であって、
放射標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体の投与に応答した被検体の関心ある領域中の放射線に対応する信号を、固形組織内の少なくとも一つのセンサからインビボで検出するステップと、
前記被検体の体外の位置に、前記信号を中継するステップと、
前記被検体に特異的な応答データセットを提供するために、前記投与された放射標識されたグルコース、グルコース誘導体及び／又は代謝産物、またはそれらの生化学的構成要素を用いて前記被検体の局在化された応答を決定するために、前記信号を経時的にモニタリングするステップと、
生化学的プロセス、代謝挙動及び／又は腫瘍挙動の少なくとも一つを、前記モニタリングされた信号に基づいて評価するステップと
を含む方法。
【請求項１３】
前記放射標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体が、Ｃ−１４標識を有し、前記評価するステップが、前記応答データセットに基づいて、解糖回路及び／又はトリカルボン酸回路を評価するステップを含む請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記被検体がガンの治療を受けており、前記評価するステップが、前記標的化された治療部位が、通常の組織及び／又は病変していない組織と比較して、増加された量のＣ−１４標識されたグルコース、グルコース誘導体及び／又はそれらの代謝産物を有するかどうかを決定するステップを含む請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記評価するステップが、少なくとも一つの選択された治療上の処置のインビボ臨床効力を予測する及び／又は判断するために実施される請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記投与される放射標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体が、生体適合性でありかつ身体によって生化学的に処理されうる修飾されたグルコース分子の化学構造を有するように選択されるＣ−１４標識グルコース誘導体を含む請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記投与される放射標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体がＣ−１４標識２−デオキシグルコースを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記投与される放射標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体がＣ−１４標識デキストラグルコースを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記放射標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体と時間的に近接して、前記被検体に治療上の処置を施すステップをさらに含む請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記治療上の処置が、医薬治療物質を投与するステップを含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
放射線標識された治療物質の投与に反応性の被験体の関心ある領域中の放射線に対応する信号を、前記少なくとも一つのセンサからインビボで検出するステップと、
前記被検体の体外の位置に、前記放射線標識された物質に対応する前記信号を中継するステップと、
被検体に特異的な応答データセットを提供するために、前記投与された放射標識された物質を用いて前記被検体の局在化された応答を決定するために、前記信号を経時的にモニタリングするステップと
をさらに含む請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記放射標識された物質は、前記関心ある領域に放射免疫治療を提供するように構成された抗体であり、前記モニタリングするステップが、前記関心ある領域に送達される放射免疫治療の投与量を決定する請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記被検体がガンの治療を受けており、前記モニタリングするステップが、少なくとも約１５分間にわたって、前記局在化された組織における放射線の取り込み及び／又は保持に関係する少なくとも一つの動的予測変数及び／又静的予測変数をモニタリングし、該予測変数が、
（ａ）前記検出される放射線がピークになる時間、
（ｂ）前記検出される放射線の生物学的半減期、
（ｃ）前記検出される放射線の増加率、
（ｄ）前記検出される放射線の減少率、
（ｅ）前記検出される放射線がピーク検出値から所定の量だけ低下する時間、
（ｆ）前記検出される放射線信号が強度を増加し続ける期間、および
（ｇ）前記検出される放射線信号が減衰を始めるモニタ期間中の時間、
の少なくとも一つを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項２４】
体内に投与された放射標識されたアナライトから放出される放射線を検出するための検
出システムであって、
インビボ操作用に構成される少なくとも一つの放射線センサであって、ヒト体内のガン腫瘍治療部位に関連する標的化された局在化された組織内にあるまたは体内の標的化された局在化された組織に近接している放射性アナライト及び／又はその対応する放射標識された生化学的構成要素から放出されるβ線を直接的及び／又は間接的に検出するように構成され、放出されたβ線を約０．２５〜２４時間に及ぶ期間にわたって少なくとも断続的に検出するように構成されている少なくとも一つのセンサと、
前記少なくとも一つの放射線センサに作動可能に関連づけられ、直接的及び／又は間接的に検出される放射線に関連する信号データを前記少なくとも一つのセンサから受信するように構成されるプロセッサであって、腫瘍部位が代謝亢進状態か代謝低下状態かを評価するために、標的化された局在化された組織における放射性標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体及び／又はその対応する放射標識された生化学的代謝産物もしくは生化学的構成要素の取り込み、処理および保持の一つまたは複数に関連する選択されたインビボパラメータを動的にモニタリングするためのコンピュータプログラムコードを含むプロセッサと
を含むシステム。
【請求項２５】
コンピュータ読み取り可能な記録媒体内に具現化されたコンピュータ読み取り可能なプログラムコードを担持するコンピュータ読み取り可能な記録媒体を含む、計画されたガン治療処方計画に対する個体の応答を評価するためのコンピュータプログラム製品であって、該コンピュータ読み取り可能なプログラムコードが、
被検体の体内の局所的な標的部位付近に位置する組織においてインビボで検出される放射線の第一測定値を受信するためのコンピュータ読み取り可能なプログラムコードであって、該検出される放射線は、被検体の体内に投与された放射標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体および／またはその放射標識された生化学的構成要素または代謝産物から放出される放射線に対応する、プログラムコードと、
第一測定後に標的化された部位付近に位置する組織で検出される放射線の第二測定値を受信するためのコンピュータ読み取り可能なプログラムコードであって、検出される放射線は、被検体の体内に投与された放射標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体及び／又はその放射標識された生化学的構成要素または代謝産物から放出される放射線に対応する、プログラムコードと、
前記第一測定値と第二測定値とに基づいて、被検体の局在化された組織における放射標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体またはその放射標識された生化学的構成要素または代謝産物の信号強度、濃度、取り込みおよび保持の少なくとも一つに関連する選択されたパラメータを評価するための時間依存的測定プロファイルを作成するためのコンピュータ読み取り可能なプログラムコードと、
前記第一測定値と第二測定値とに基づいて、前記組織の代謝状態及び／又は生化学プロセスを評価するためのコンピュータ読み取り可能なプログラムコードと
を含む、コンピュータプログラム製品。
【請求項２６】
前記局在標的部位が腫瘍治療部位であり、前記製品が計画された治療法に時間的に近接して第一測定値と第二測定値とを取得するためのコンピュータ読み取り可能なプログラムコードをさらに含み、前記組織の代謝状態または生化学プロセスを評価するための前記コンピュータ読み取り可能なプログラムコードが、標的腫瘍治療部位の代謝挙動を評価し、前記腫瘍治療部位が代謝亢進状態か代謝低下状態かを評価するためのコンピュータプログラムコードを含む、請求項２５に記載のコンピュータプログラム製品。
【請求項２７】
計画された治療の送達に先だって、計画された治療が臨床的に有効である可能性を決定するためのコンピュータ読み取り可能なプログラムコードをさらに含む、請求項２６に記載のコンピュータプログラム製品。
【請求項２８】
計画された治療の送達に先立って、計画された治療が臨床的に有効である可能性を決定するための前記コンピュータプログラムコードが、被検体に投与された試験用量の放射標識されたアナライトに関連する時間依存的放射線測定を生成するように構成されたコンピュータプログラムコードを含む請求項２７に記載のコンピュータプログラム製品。
【請求項２９】
被検体のインビボ代謝活性を解析するシステムであって、
所望の関心ある期間にわたって、投与された放射標識されたグルコース及び／又はグルコース誘導体の量に応答して被検体内の関心ある局在化されたインビボ腫瘍治療領域中に存在する放射線のレベルに基づいて、インビボで代謝動態活性を検出するための検出手段と、
該被検体の前記腫瘍治療領域のインビボ代謝動態活性を決定するための、該検出された放射線に関連するデータを解析するための解析手段と
を含むシステム。
【請求項３０】
前記検出手段が、Ｃ−１４標識グルコース及び／又はそのＣ−１４標識された構成要素の体内活性に関連する放射線を、それが身体によって生化学的に処理される間に検出するように構成されている、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３１】
前記検出手段が、Ｃ−１４標識２−デオキシグルコースの体内活性に関連する放射線を検出するように構成されている、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３２】
前記検出手段が、Ｃ−１４標識デキストラグルコース及び／又はそのＣ−１４標識された生化学的構成要素に関連する放射線を検出するように構成される、請求項２９に記載のシステム。