【手続補正書】
【提出日】平成17年2月2日(2005.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬的に許容され得る担体および式：
【化１】
2004522774.tif 000001
式中、
Ｑは、
【化２】
2004522774.tif 000002
からなる群から選ばれ；
Ｇは、アルキル, 置換されたアルキル, アリール, 置換されたアリール, ヘテロシクロ、
【化３】
2004522774.tif 000003
からなる群から選ばれ；
Ｗは、ＯまたはＮＲ15であり；
Ｘは、ＯまたはＨ, Ｈであり；
Ｙは、Ｏ；Ｈ, ＯＲ16；ＯＲ17, ＯＲ17；ＮＯＲ18；Ｈ, ＮＨＯＲ19；Ｈ, ＮＲ20Ｒ21；Ｈ, Ｈ；およびＣＨＲ22からなる群から選ばれ；ここで、ＯＲ17, ＯＲ17は、環状ケタールであってもよく；
各Ｚ1およびＺ2は、独立して、ＣＨ2、Ｏ、ＮＲ23、Ｓ、およびＳＯ2からなる群から選ばれ、ここで、Ｚ1およびＺ2の１つだけは、ヘテロ原子であってもよく；
各Ｂ1およびＢ2は、独立して、ＯＲ24、ＯＣＯＲ25、およびＯ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ26Ｒ27からなる群から選ばれ、Ｂ1がＨであり、ＹがＯＨ、Ｈのとき、それらは６−員環ケタールまたはアセタールであってもよく；
Ｄは、ＮＲ28Ｒ29、ＮＲ30ＣＯＲ31、および飽和のヘテロ環からなる群から選ばれ；
各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ26、およびＲ27は、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、およびアリールからなる群から選ばれ、Ｒ1およびＲ2がアルキルのとき、一緒になってシクロアルキルを形成することができ、Ｒ3およびＲ4がアルキルのとき、一緒になってシクロアルキルを形成することができ；
各Ｒ9、Ｒ10、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ24、Ｒ25、およびＲ31は、独立して、Ｈ、アルキル、および置換されたアルキルからなる群から選ばれ；
各Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ28、Ｒ30、Ｒ32、およびＲ33は、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロからなる群から選ばれ；および
各Ｒ15、Ｒ23、およびＲ29は、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロ、Ｒ32Ｃ＝Ｏ、Ｒ33ＳＯ2、ヒドロキシ、Ｏ−アルキルまたはＯ−置換されたアルキルからなる群から選ばれる；
ただし、化合物(式中、ＷおよびＹが両方ともＯであり；Ｒ1、Ｒ2、およびＲ7がＨであり；Ｒ3、Ｒ4、およびＲ6がメチルであり；Ｒ8がＨまたはメチルであり；Ｚ1、およびＺ2がＣＨ2であり；Ｇが１−メチル−２−(置換された−４−チアゾリル)エテニルであり；およびＱが上記の定義と同じである)は除く]
で示されるエポチロン化合物；医薬的に許容され得るそれらの塩、それらの水和物、溶媒和物または幾何的、光学的および／または立体化学的異性体の有効量を含み、腫瘍学的処置に対して耐性を示す哺乳動物の腫瘍を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
式中、Ｑが、
【化４】
2004522774.tif 000004
であり；
Ｘが、Ｏであり；ＹがＯであり；各Ｚ1およびＺ2が、独立して、ＣＨ2であり；および、Ｗが、ＮＲ15である、請求項１記載の組成物。 
【請求項３】
上記エポチロン化合物が、下記の群：
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１３,１７−トリオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１３,１７−トリオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９,１３−ペンタメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１,１０−ジオキサ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９−テトラメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１,１０−ジオキサ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１４,１７−トリオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１OＳ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１４,１７−トリオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９,１３−ペンタメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１,１１−ジオキサ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９−テトラメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１,１１−ジオキサ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１７ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−９−オン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−９−オン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−３,８,８,１０,１２,１６−ヘキサメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−３,８,８,１０,１２−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９,１３,１６−ヘキサメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１−オキサ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９,１６−ペンタメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１−オキサ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−６,８,８,１０,１２−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−アザ−１７−オキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−アザ−１７−オキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９,１３−ペンタメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１−アザ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９−テトラメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１−アザ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−４,８,８,１０,１２,１６−ヘキサメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−アザ−１７−オキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−４,８,８,１０,１２−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−アザ−１７−オキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−１,５,５,７,９,１３−ヘキサメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１−アザ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−１,５,５,７,９−ペンタメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１−アザ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１３−アザ−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１３−アザ−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９,１３−ペンタメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１０−アザ−１−オキサ−１３−シクロヘキサデセン−２,６ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９−テトラメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１０−アザ−１−オキサ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１４−アザ−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１４−アザ−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９,１３−ペンタメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１１−アザ−１−オキサ−１３−シクロヘキサデセン−２,６ジオン；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９−テトラメチル−１６−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１１−アザ−１−オキサ−１３−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊,７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−Ｎ−フェニル−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−５,９−ジオキソ−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−３−カルボキサミド；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊,７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−Ｎ−フェニル−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−５,９−ジオキソ−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−３−カルボキサミド；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊]]−Ｎ−フェニル−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９,１３−ペンタメチル−２,６−ジオキソ−１−オキサ−１３−シクロヘキサデセン−１６−カルボキサミド；
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊]]−Ｎ−フェニル−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９−テトラメチル−２,６−ジオキソ−１−オキサ−１３−シクロヘキサデセン−１６−カルボキサミド；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)シクロプロピル]−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)シクロプロピル]−４,１７−ジオキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；および、
[４Ｓ−[４Ｒ＊,７Ｓ＊,８Ｒ＊,９Ｒ＊,１５Ｒ＊(Ｅ)]]−４,８−ジヒドロキシ−５,５,７,９,１３−ペンタメチル−１６−[１−メチル−２−(２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル)エテニル]−１−アザ−１３(Ｚ)−シクロヘキサデセン−２,６−ジオン；および、医薬的に許容され得るそれらの塩、溶媒和物および水和物から選ばれる、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
上記エポチロン化合物が、式：
【化５】
2004522774.tif 000005
で示される、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
上記哺乳動物が、ヒトである、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
上記エポチロン化合物を含有する組成物が、非経口的に投与される、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
上記エポチロン化合物が、式：
【化６】
2004522774.tif 000006
で示される、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
上記エポチロン化合物を含有する組成物が、経口的に投与される、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
上記エポチロン化合物が、式：
【化７】
2004522774.tif 000007
で示される、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
上記腫瘍が、当初腫瘍学的治療に反応しなかった、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
上記腫瘍は、当初腫瘍学的治療に反応したが、処置の過程で耐性が現れる、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
上記化合物が、癌または他の増殖性疾患の処置に有効な化学療法剤と、同時にまたは逐次投与される、請求項１記載の組成物。