【手続補正書】
【提出日】平成17年3月14日(2005.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質ジスルフィド異性化酵素(DevG20)もしくはABC輸送体(DevG4、DevG22)遺伝子ファミリーの核酸分子もしくはそれによってコード化されたポリペプチドまたは当該核酸分子もしくは当該ポリペプチドの断片もしくは変異型またはタンパク質ジスルフィド異性化酵素もしくはABC輸送体の遺伝子ファミリーの核酸分子もしくはそれによってコード化されたポリペプチドを認識する抗体、アプタマーもしくは別の受容体を、医薬用に許容できるキャリア、希釈剤および／またはアジュバントと共に含む医薬組成物。
【請求項２】
核酸分子が脊椎動物または昆虫のタンパク質ジスルフィド異性化酵素またはABC輸送体核酸、特にヒトタンパク質ジスルフィド異性化酵素核酸(DevG20)(Genbankアクセッション番号NM-030810、配列認識番号1)またはABC輸送体核酸、例えば、ヒトMRP4核酸(DevG4)(Genbank アクセッション番号NM-005845;配列認識番号3)またはヒト白色核酸(DevG22)(Genbank アクセッション番号XM-009777; 配列認識番号5)またはその断片またはその変異型および／またはそれに相補的な核酸分子である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
当該核酸分子が、
(a) 0.2×SSCおよび0.1%のSDS を含む溶液中で50℃で配列認識番号1、3または5のアミノ酸配列をコード化する核酸分子および／またはその相補鎖にハイブリダイズする；
(b) 核酸分子(a)に関連して変性される；
(c) 少なくとも85%、望ましくは少なくとも90%、より望ましくは少なくとも95%、より望ましくは少なくとも98%および99.6%までに配列認識番号2、4または6に同一であるポリペプチドをコード化する；
(d) 突然変異により(a)〜(g)の核酸分子と異なり、当該突然変異がコード化されたポリペプチドにおいて交代、欠失、複製または早期停止を生じさせる
請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
核酸分子がDNA分子、特にcDNAまたはゲノムDNAである請求項１から３までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項５】
当該核酸がエネルギー恒常性および中性脂肪の代謝の調節に寄与するポリペプチドををコード化する請求項１から４までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
当該核酸分子が組換え核酸分子である請求項１から５までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
核酸分子がベクター、特に発現ベクターである請求項１から６までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
ポリペプチドが組換えポリペプチドである請求項１から５までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項９】
当該組換えポリペプチドが融合ポリペプチドである請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
当該核酸分子がハイブリダイゼーションプローブ、プライマーおよびアンチセンスオリゴヌクレオチドから選択される請求項１から７までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】
診断用組成物である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項１２】
医薬組成物である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】
検出および／または検証用の薬剤の製造のため、肥満症のような障害ならびに脂肪過多症、摂食障害、消耗症候群(悪液質)、膵臓の機能障害(例えば真性糖尿病)、高血圧症、膵臓の機能障害、動脈硬化症、冠動脈疾病(CAD)、冠動脈心疾患、高コレステロール血症、異脂肪血症、骨関節炎、胆石症、癌、例えば、生殖器官の癌、睡眠時無呼吸、ROS産生に関連する障害、および神経変性疾患等のような関連障害の細胞、細胞塊、器官および／または被験者における治療、軽減および／または予防のための請求項１から１２までのいずれか１項記載の組成物。
【請求項１４】
DevG20、DevG4、および／またはDevG22遺伝子ファミリーの核酸分子もしくはそれによってコード化されたポリペプチドまたは当該核酸分子もしくは当該ポリペプチドの断片もしくは変異型または当該核酸分子もしくはそれによってコード化されたポリペプチドを認識する抗体、アプタマーもしくは別の受容体の、Dev620、Dev64および／またはDev622ポリペプチドによって影響および／または修飾される遺伝子および／または遺伝子産物の機能を制御するための使用。
【請求項１５】
DevG20、DevG4、および／またはDevG22遺伝子ファミリーの核酸分子もしくはそれによってコード化されたポリペプチドまたは当該核酸分子もしくは当該ポリペプチドの断片もしくは変異型または当該核酸分子もしくはそれによってコード化されたポリペプチドを認識する抗体、アプタマーもしくは別の受容体の、DevG20、DevG4、および／またはDevG22ポリペプチドと相互作用する能力のある物質を同定するための使用。
【請求項１６】
DevG20、DevG4、および／またはDevG22ポリペプチドの修飾発現を示す非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項１７】
DevG20、DevG4、および／またはDevG22ポリペプチドの発現が増大および／または減少した請求項１６記載の動物。
【請求項１８】
DevG20、DevG4、および／またはDevG22ポリペプチドの修飾発現を示す組換え宿主細胞。
【請求項１９】
ヒト細胞である請求項１８記載の細胞。
【請求項２０】
哺乳動物におけるエネルギー恒常性および／または中性脂肪の代謝の調節に関与するポリペプチドを同定する方法において、下記のステップ：
(a) (ポリ)ペプチドの採取物をDevG20、DevG4、および／またはDevG22ポリペプチドまたはその断片と、当該(ポリ)ペプチドの結合を可能にする条件下接触させるステップ;
(b) 結合しない(ポリ)ペプチドを除去するステップ; および
(c) 当該DevG20、DevG4、および／またはDevG22ポリペプチドに結合する(ポリ)ペプチドを同定するステップ
を含むことを特徴とする、ポリペプチドを同定する方法。
【請求項２１】
DevG20、DevG4、および／またはDevG22ポリペプチドと結合標的／薬剤との相互作用を転調する薬剤をスクリーニングする方法において、下記のステップ：
(a)   下記のもの：
(aa)  DevG20、DevG4、および／またはDevG22ポリペプチド、またはその断片;
(ab)  当該DevG20、DevG4、および／またはDevG22 ポリペプチドまたはその断片の結合標的／薬剤; および
(ac)  候補薬剤
から成る混合物を当該DevG20、DevG4、および/またはDevG22ポリペプチドまたはその断片が特異的に当該結合標的／薬剤にリファレンス親和性で結合する条件下インキュベートするステップ;
(b) (候補)薬剤偏向親和性を決定するため、当該結合標的に対する当該 DevG20、DevG4、および／またはDevG22ポリペプチドまたはその断片の結合親和性を検出するステップ; および
(c)  (候補)薬剤偏向親和性とリファレンス親和性間の差異を決定するステップ
を含むことを特徴とする、薬剤をスクリーニングする方法。
【請求項２２】
医薬用に許容できるキャリア、希釈剤および／またはアジュバントを有する、請求項２０記載の方法によって同定された(ポリ)ペプチド、または請求項２１記載の方法によって同定された薬剤を含む組成物を製造する方法。
【請求項２３】
当該組成物が、肥満症ならびに脂肪過多症、摂食障害、消耗症候群(悪液質)、膵臓の機能障害(例えば真性糖尿病)、高血圧症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、高コレステロール血症、異脂肪血症、骨関節炎、胆石症、癌、例えば、生殖器官の癌、睡眠時無呼吸、他の疾患および障害のような関連障害を予防、軽減または治療するための医薬組成物である、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
肥満症ならびに脂肪過多症、摂食障害、消耗症候群(悪液質)、膵臓の機能障害(例えば真性糖尿病)、高血圧症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、高コレステロール血症、異脂肪血症、骨関節炎、胆石症、癌、例えば、生殖器官の癌、睡眠時無呼吸のような関連障害の治療、軽減および／または予防のための医薬組成物の調製のための、請求項２０記載の方法によって同定されたポリペプチド、または請求項２１記載の方法によって同定された薬剤の使用。
【請求項２５】
DevG20、DevG4、および／またはDevG22遺伝子産物を過剰発現または低発現する非ヒト動物の準備(preparation)のためのDevG20、DevG4、および／またはDevG22ファミリーの核酸分子またはその断片の使用。
【請求項２６】
下記のもの：
(a)  DevG20、DevG4、および／またはDevG22核酸分子、またはその断片;
(b)  (a)の核酸を含むベクター;
(c)  (a)の核酸または(b)のベクターを含む宿主細胞;
(d)  (a)の核酸によってコード化されたポリペプチド;
(e)  (a)の核酸によってコード化された融合ポリペプチド;
(f)  (a)の核酸または(d)もしくは(e)のポリペプチドに対する抗体、アプタマーまたは別の受容体;および
(g)  (a)の核酸のアンチセンスオリゴヌクレオチド
を少なくとも１つ含むキット。