【手続補正書】
【提出日】平成16年10月12日(2004.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、該癌細胞上のインテグリンレセプターへのリガンド結合を阻害する薬剤を含み、ここで、該インテグリンレセプターが、インテグリンを含む、組成物。
【請求項２】  前記インテグリンレセプターが、インテグリンＢ４を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  前記インテグリンレセプターが、インテグリンＡ６を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  前記インテグリンレセプターに結合するリガンドが、ラミニン５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】  前記インテグリンレセプターが、Ａ６Ｂ４である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  前記リガンドが、ラミニン５を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  前記リガンドが、ラミニン５のγ２サブユニットを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】  癌細胞の増殖を減少する組成物であって、インテグリン−インテグリン相互作用、インテグリンレセプタークラスター相互作用、またはインテグリン−非インテグリンタンパク質相互作用を減少する薬剤を含む、組成物。
【請求項９】  請求項８に記載の組成物であって、ここで、該組成物が、Ｂ４インテグリンと別のインテグリンまたはタンパク質分子との間の相互作用を阻害する、組成物。
【請求項１０】  請求項８に記載の組成物であって、ここで、前記組成物が、ラミニン５結合を阻害する、組成物。
【請求項１１】  請求項８に記載の組成物であって、ここで、、前記組成物が、γ２サブユニットラミニン５結合を阻害する、組成物。
【請求項１２】  前記非インテグリンタンパク質が、増殖因子レセプターを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】  前記非インテグリンタンパク質が、ヘミデスモソーム結合を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】  前記非インテグリンタンパク質が、ＳＨ２ドメインを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】  前記非インテグリンタンパク質が、Ｓｈｃタンパク質を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】  前記非インテグリンタンパク質が、ＩＲＳ−１タンパク質を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１７】  前記非インテグリンタンパク質が、ＩＲＳ−２タンパク質を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１８】  癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、該癌細胞によるインテグリンの産生を減少する薬剤を含む、組成物。
【請求項１９】  前記インテグリンの産生が、インテグリンの発現の誘導を導くシグナル伝達を阻害することによって減少される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】  前記薬剤が、α６産生を阻害する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】  前記薬剤が、α６  ｍＲＮＡに対するアンチセンス分子を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】  前記薬剤が、β４産生を阻害する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】  前記薬剤が、β４  ｍＲＮＡに対するアンチセンス分子を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】  癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、該癌細胞によるインテグリンレセプターリガンドの産生を減少する薬剤を含む、組成物。
【請求項２５】  前記薬剤が、γ２産生を阻害する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】  前記薬剤が、ラミニン産生を阻害する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】  前記薬剤が、ラミニン５産生を阻害する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】  癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、インテグリンシグナル伝達経路を妨害する薬剤を含む、組成物。
【請求項２９】  前記組成物が、Ａ６インテグリン結合を阻害する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】  前記組成物が、Ｂ４インテグリン結合を阻害する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】  前記組成物が、ラミニン５結合を阻害する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】  前記組成物が、γ２サブユニット結合を阻害する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】  前記薬剤が、テーリン、パキシリン、ビンキュリン、ＣＡＳファミリータンパク質、ＣＲＸ、ＮＣＫ、ＦＡＫ、ＩＬＫ、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｓｈｃ、Ｇｒｂ−２、グアニンヌクレオチド交換因子、ＳＯＳ、ＤＯＣＫ  １８０、Ｖａｖ、Ｓｙｋ、Ｐ−１−３キナーゼ、ＡＫＴ、Ｂａｄ、Ｂｉｄ、カスパーゼ９、Ｃｄｃ４２、ＰＡＫ、Ｒａｃ、Ｒｈｏ、Ｒｈｏキナーゼ、Ｒａｓ、カベオリン、テトラスパニン、レセプター型プロテインチロシンホスファターゼ、ＳＨＰ−２、αアクチニン、フィラミン、サイトヘシン、β３エンドネキシン、ＩＣＡＰ−１、ＲＡＣＫ−１、ＣＩＢ、アクチン、レセプターチロシンキナーゼ、ＩＲＳ−１またはＩＲＳ−２のうちの少なくとも１つを妨害する分子を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３４】  前記組成物は、インテグリンの翻訳後修飾を妨害する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３５】  前記翻訳後修飾が、グリコシル化またはリン酸化である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】  前記インテグリンが、Ａ６インテグリンを含む、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項３７】  前記インテグリンが、Ｂ４インテグリンを含む、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項３８】  ラミニン５−インテグリン相互作用を減少する工程をさらに包含する、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の方法。
【請求項３９】  ラミニン５γ２インテグリン相互作用を減少する薬剤をさらに含む、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項４０】  前記組成物が、前記癌細胞の増殖を選択的に減少する、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項４１】  前記癌細胞が、ＭＤＡ−ＭＢ−４３５細胞ではない、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項４２】  前記癌細胞が、ＨＭＴ−３５２２細胞ではない、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項４３】  前記癌細胞が、ＲＫＯ結腸癌腫株ではない、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項４４】  前記癌細胞が、外因性のＢ４インテグリンを発現しない、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項４５】  低分子、ペプチド、ペプチド模倣物あるいはオリゴヌクレオチドまたはその合成アナログをさらに含む、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項４６】  前記組成物が、ドミナントネガティブなβ４インテグリンを含む、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】  前記組成物が、アンチセンス分子を含む、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】  前記アンチセンス分子が、細胞膜を横切ったトランスロケーションを可能にするリーダー配列に連結される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】  前記リーダー配列が、インターナリゼーションを容易にする細胞表面タンパク質に結合する、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】  前記リーダー配列が、ＴＡＴまたはアンテナペディア、あるいはそれらのフラグメントである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】  前記アンチセンス分子が、α６  ＲＮＡアンチセンス分子である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５２】  前記低分子、ペプチド、ペプチド模倣物あるいはオリゴヌクレオチドまたはその合成アナログが、キャリアに連結される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項５３】  前記キャリアが、脂質キャリア、荷電キャリア、レトロウイルスキャリア、ＴＡＴまたはそのフラグメント、アンテナペディアまたはそのフラグメント、あるいはポリエチレングリコールのうちの少なくとも１つである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】  細胞シグナル伝達を調節する別の因子、化学療法剤、あるいは新脈管形成インヒビターをさらに含む、請求項１、８、１８、２４、２８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５５】  前記組成物が、前記癌細胞の増殖をインビトロで減少する、請求項１、８、１８、２４、２８のうちのいずれかに記載の組成物。
【請求項５６】  前記組成物が、前記癌細胞の増殖をインビボで減少する、請求項１、８、１８、２４、２８のうちのいずれかに記載の組成物。
【請求項５７】  前記癌細胞が、黒色腫細胞、腺腫細胞、リンパ腫細胞、骨髄腫細胞、癌腫細胞、形質細胞腫細胞、肉腫細胞、神経膠腫細胞、胸腺腫細胞、白血病細胞、皮膚癌細胞、網膜癌細胞、乳癌細胞、前立腺癌細胞、結腸癌細胞、食道癌細胞、胃癌細胞、膵臓癌細胞、脳腫瘍細胞、肺癌細胞、卵巣癌細胞、頸部癌細胞、肝臓癌細胞、胃腸癌細胞ならびに頭部および頸部癌細胞からなる群より選択される、請求項１、８、１８、２４、２８のうちのいずれかに記載の組成物。
【請求項５８】  前記癌細胞が殺傷される、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項５９】  前記癌細胞が、変異Ｒａｓを発現する、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項６０】  前記癌細胞が、変異Ｒａｓおよび変異ｐ５３を発現する、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項６１】  前記癌細胞が、変異Ｒａｓを発現し、そしてＡＫＴ／ＰＫＢタンパク質を活性化する、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項６２】  前記癌細胞が、変異Ｒａｓ、変異ｐ５３を発現し、そしてＡＫＴ／ＰＫＢタンパク質を活性化する、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項６３】  前記癌細胞が、変異ＡＰＣを発現する、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項６４】  前記癌細胞が、変異Ｒａｓおよび変異ＡＰＣを発現する、請求項１、８、１８、２４、２８に記載の組成物。
【請求項６５】  Ｂ４インテグリン、α６インテグリンおよびラミニン５のγ２サブユニットからなる群より選択される標的分子と結合する分子を単離する方法であって、該方法が、１）分子のライブラリを該標的分子と接触させる工程、および２）該標的分子を結合する分子を収集して、分子の濃縮集団を産生する工程、を包含する、方法。
【請求項６６】  前記分子の濃縮集団を用いて、工程１および２を反復する工程をさらに包含する、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】  前記ライブラリが、低分子、ペプチド、ペプチド模倣物またはオリゴヌクレオチドを含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】  癌を発達する被験体の危険性を評価する方法であって、該方法が、該被験体から得られる標的細胞に存在するＡ６の量を決定する工程を包含し、ここで、Ａ６レベルの増大の決定が、癌の危険性の増大に相関する、方法。
【請求項６９】  存在するＡ６量を、コントロール細胞における量と比較する工程をさらに包含する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】  前記標的細胞に存在するＡ６量を決定する工程が、該細胞におけるＡ６  ｍＲＮＡ量をアッセイする工程を包含する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】  前記細胞におけるｍＲＮＡ量をアッセイする工程が、Ａ６プローブを前記被験体のｍＲＮＡのサンプルとハイブリダイズする工程を包含する、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】  前記細胞におけるｍＲＮＡ量をアッセイする工程が、Ａ６プライマーを前記被験体のｍＲＮＡのサンプルとハイブリダイズする工程を包含する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７３】  前記ｍＲＮＡ量をアッセイする工程が、前記プライマーを伴う核酸増幅反応を行う工程をさらに包含する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】  前記核酸増幅反応が、ｃＤＮＡを産生する逆転写を含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】  前記核酸増幅反応が、前記ｃＤＮＡに対してポリメラーゼ連鎖反応を行う工程をさらに包含する、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】  前記標的細胞に存在するＡ６量を決定する工程が、該細胞におけるＡ６タンパク質量をアッセイする工程を包含する、請求項６８に記載の方法。
【請求項７７】  癌を獲得する被験体の危険性を評価するための組成物であって、該組成物が、該被験体から得られる標的細胞に存在するＢ４の量を決定し得、ここで、Ｂ４レベルの増大の決定が、癌の危険性の増大に相関する、組成物。
【請求項７８】  存在するＢ４量が、コントロール細胞における量と比較することにより決定される、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】  癌を獲得する被験体の危険性を評価するための組成物であって、該組成物が、該被験体から得られる標的細胞に存在するラミニン５の量を決定し得、ここで、ラミニン５レベルの増大の決定が、癌の危険性の増大に相関する、組成物。
【請求項８０】  存在するラミニン５量が、コントロール細胞における量と比較することにより決定される、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】  癌を獲得する被験体の危険性を評価するための組成物であって、該組成物が、該被験体から得られる標的細胞に存在するγ２サブユニットの量を決定し得、ここで、γ２サブユニットレベルの増大の決定が、癌の危険性の増大に相関する、組成物。
【請求項８２】  存在するγ２サブユニット量が、コントロール細胞における量と比較することにより決定される、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】  患者において、癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、該癌細胞上のインテグリンレセプターへのリガンド結合を阻害し、ここで、該インテグリンレセプターが、インテグリンを含む、組成物。
【請求項８４】  患者において、癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、該組成物は、インテグリン−インテグリン相互作用、インテグリンレセプタークラスター相互作用、またはインテグリン−非インテグリンタンパク質相互作用を減少する、組成物。
【請求項８５】  患者において、癌細胞の増殖を減少する組成物であって、該組成物は、該癌細胞によるインテグリンまたはラミニンの産生を減少する、組成物。
【請求項８６】  患者において、癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、該組成物は、インテグリンシグナル伝達経路を妨害する、組成物。
【請求項８７】  前記癌細胞増殖における減少が選択的である、請求項８３〜８６に記載の組成物。
【請求項８８】  前記組成物が、局所的または全身的に投与される、請求項８３〜８６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８９】  細胞シグナル伝達を調節する因子、化学療法剤、あるいは放射線処置または新脈管形成インヒビターの処置と組み合わせて投与される、請求項８３〜８６のいずれかに記載の組成物。
【請求項９０】  前記さらなる因子が、連続的または組み合わせて投与される、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】  癌細胞に直接適用される、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９２】  前記癌細胞への直接適用が、手術の間に行われる、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】  前記癌細胞への直接適用が、癌性組織に対して局所性に行われる、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】  皮下投与、腹腔内投与、動脈内投与、静脈内投与またはボーラス投与によるか、あるいはカテーテルまたは類似の装置を通じた適用により全身投与される、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９５】  前記全身性投与が、長期放出処方を含む、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９６】  前記全身性投与が、経口投与による、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９７】  丸剤、カプセル、錠剤、液体または懸濁液中で投与される、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】  患者において、癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、タンパク質またはペプチドに対するコード配列を含むベクターを含み、該タンパク質またはペプチドは、癌細胞上のインテグリンレセプターへのリガンド結合を阻害し、ここで、該コード配列が、哺乳動物細胞において機能するプロモーターの制御下である、組成物。
【請求項９９】  患者において、癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、タンパク質またはペプチドに対するコード配列を含むベクターを含み、該タンパク質またはペプチドは、インテグリンレセプターサブユニットが、互いに相互作用するのを妨げるか、インテグリンレセプタークラスター相互作用を妨げるか、またはインテグリンレセプターサブユニットが、癌細胞上の他のタンパク質と相互作用するのを妨げ、ここで、該コード配列が、哺乳動物細胞において機能するプロモーターの制御下である、組成物。
【請求項１００】  患者において、癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、タンパク質またはペプチドに対するコード配列を含むベクターを含み、該タンパク質またはペプチドは、インテグリンレセプターサブユニットが、互いに相互作用するのを妨げるか、インテグリンレセプタークラスター相互作用を妨げるか、またはインテグリンレセプターサブユニットが、癌細胞における他のタンパク質と相互作用するのを妨げ、ここで、該コード配列が、哺乳動物細胞において機能するプロモーターの制御下である、組成物。
【請求項１０１】  患者において、癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、タンパク質またはペプチドに対するコード配列を含むベクターを含み、該タンパク質またはペプチドは、インテグリンサブユニットまたはラミニンの産生を妨害し、ここで、該コード配列が、哺乳動物細胞において機能するプロモーターの制御下である、組成物。
【請求項１０２】  患者において、癌細胞の増殖を減少するための組成物であって、タンパク質またはペプチドに対するコード配列を含むベクターを含み、該タンパク質またはペプチドは、細胞のインテグリンシグナル伝達経路を妨害し、ここで、該コード配列が、哺乳動物細胞において機能するプロモーターの制御下である、組成物。
【請求項１０３】  前記癌細胞増殖における減少が選択的である、請求項９８〜１０２に記載の組成物。
【請求項１０４】  癌細胞に直接投与される、請求項９８〜１０２に記載の組成物。
【請求項１０５】  正常細胞に直接投与される、請求項９８〜１０２に記載の組成物。
【請求項１０６】  前記ベクターが、ウイルスベクターまたはリポソームにパッケージされる、請求項９８〜１０２に記載の組成物。
【請求項１０７】  前記ベクターが、レトロウイルスベクターである、請求項８３に記載の組成物。
【請求項１０８】  前記ベクターが、全身性に投与される、請求項９８〜１０２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０９】  前記直接投与が、局所性適用による、請求項１０４に記載の組成物。
【請求項１１０】  前記直接投与が、局所性適用による、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１１１】  前記直接投与が、手術の間に行われる、請求項１０９に記載の組成物。
【請求項１１２】  前記直接投与が、手術の間に行われる、請求項１１０に記載の組成物。
【請求項１１３】  前記患者が動物である、請求項９８〜１０２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１４】  前記動物が哺乳動物である、請求項１１３に記載の組成物。
【請求項１１５】  前記哺乳動物がヒトである、請求項１１４に記載の組成物。
【請求項１１６】  前記癌細胞が、黒色腫細胞、腺腫細胞、リンパ腫細胞、骨髄腫細胞、癌腫細胞、形質細胞腫細胞、肉腫細胞、神経膠腫細胞、胸腺腫細胞、白血病細胞、皮膚癌細胞、網膜癌細胞、乳癌細胞、前立腺癌細胞、結腸癌細胞、食道癌細胞、胃癌細胞、膵臓癌細胞、脳腫瘍細胞、肺癌細胞、卵巣癌細胞、頸部癌細胞、肝臓癌細胞、胃腸癌細胞ならびに頭部および頸部癌細胞からなる群より選択される、請求項９８〜１０２に記載の組成物。
【請求項１１７】  前記組成物が、細胞シグナル伝達を調節する別の因子、化学療法剤、新脈管形成インヒビター、または放射線のうちの少なくとも１つと組み合わせて投与される、請求項９８〜１０２のうちのいずれかに記載の組成物。
【請求項１１８】  前記細胞シグナル伝達を改変する他の因子、化学療法剤、新脈管形成インヒビターまたは放射線処置が、連続的、または組み合わせて施される、請求項１１５に記載の組成物。