【手続補正書】
【提出日】平成15年6月20日(2003.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
主要組織適合性（ＭＨＣ）標的化配列をコードする第１のヌクレオチド配列に作動可能に連結されたプロモーターを含む発現ベクターであって、該第１のヌクレオチド配列は２つ以上の異種ペプチドエピトープをコードする第２のヌクレオチド配列に融合され、ここで該異種ペプチドエピトープは、２つのＨＴＬペプチドエピトープまたはＣＴＬペプチドエピトープおよびユニバーサルＨＴＬペプチドエピトープを含む、ベクター。
【請求項２】
前記異種ペプチドエピトープが２つ以上の異種ＨＴＬペプチドエピトープを含む、請求項１に記載の発現ベクター。
【請求項３】
前記異種ペプチドエピトープがＣＴＬペプチドエピトープおよびユニバーサルＨＴＬペプチドエピトープを含む、請求項１に記載の発現ベクター。
【請求項４】
前記異種ペプチドエピトープがさらに１つ以上のＣＴＬペプチドエピトープを含む、請求項２に記載の発現ベクター。
【請求項５】
前記異種ペプチドエピトープがさらに２つ以上のＣＴＬペプチドエピトープを含む、請求項３に記載の発現ベクター。
【請求項６】
前記異種ペプチドエピトープがさらに２つ以上のＨＴＬペプチドエピトープを含む、請求項３に記載の発現ベクター。
【請求項７】
前記ＨＴＬペプチドエピトープの１つがユニバーサルＨＴＬエピトープである、請求項２に記載の発現ベクター。
【請求項８】
前記ユニバーサルＨＴＬエピトープが汎ＤＲエピトープである、請求項３または７に記載の発現ベクター。
【請求項９】
前記汎ＤＲエピトープが、配列ＡｌａＬｙｓＰｈｅＶａｌＡｌａＡｌａＴｒｐＴｈｒＬｅｕＬｙｓＡｌａＡｌａＡｌａ（配列番号３８）を有する、請求項８に記載の発現ベクター。
【請求項１０】
前記ペプチドエピトープが、Ｂ型肝炎ウイルスエピトープ、Ｃ型肝炎ウイルスエピトープ、ヒト免疫不全ウイルスエピトープ、ヒトパピローマウイルスエピトープ、ＭＡＧＥエピトープ、ＰＳＡエピトープ、ＰＳＭエピトープ、ＰＡＰエピトープ、ｐ５３エピトープ、ＣＥＡエピトープ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕエピトープ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍエピトープである、請求項１に記載の発現ベクター。
【請求項１１】
前記ペプチドエピトープが表１〜８に表されるペプチドからなる群より選択される配列を各々有する、請求項１０に記載の発現ベクター。
【請求項１２】
少なくとも１つの前記ペプチドエピトープが、表１〜８に示されるペプチドのアナログである、請求項１１に記載の発現ベクター。
【請求項１３】
前記ＭＨＣ標的化配列が、Ｉｉタンパク質、ＬＡＭＰ−Ｉ、ＨＬＳ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯ、Ｈ２−ＤＯ、インフルエンザマトリックスタンパク質、Ｂ型肝炎表面抗原、Ｂ型肝炎ウイルスコア抗原、Ｔｙ粒子、Ｉｇ−αタンパク質、Ｉｇ−βタンパク質、およびＩｇκ鎖シグナル配列からなる群より選択されるポリペプチドの一領域を含む、請求項１に記載の発現ベクター。
【請求項１４】
前記発現ベクターが、第２のプロモーター配列をさらに含み、該プロモーター配列は１つ以上の異種ＨＴＬペプチドエピトープまたは異種ＣＴＬペプチドエピトープをコードする第３のヌクレオチド配列に作動可能に連結されている、請求項１に記載の発現ベクター。
【請求項１５】
前記ベクターがｐＭｉｎ１またはｐＥＰ２を含む、請求項１に記載の発現ベクター。
【請求項１６】
前記ＣＴＬペプチドエピトープが、ＨＬＡスーパータイプについての構造モチーフを含み、それによって該ＣＴＬペプチドエピトープは、５００ｎＭより大きいアフィニティーで該スーパータイプの２つ以上のメンバーに結合する、請求項３または４に記載の発現ベクター。
【請求項１７】
前記ＣＴＬペプチドエピトープが、１つより多くのＨＬＡ対立遺伝子スーパータイプについての結合アフィニティーを提供する構造モチーフを有する、請求項４または５に記載の発現ベクター。
【請求項１８】
哺乳動物被験体においてインビボで免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は以下：
主要組織適合性（ＭＨＣ）標的化配列をコードする第１のヌクレオチド配列に作動可能に連結されたプロモーターを含む発現ベクターであって、該第１のヌクレオチド配列は２つ以上の異種ペプチドエピトープをコードする第２のヌクレオチド配列に融合され、ここで該異種ペプチドエピトープは、２つのＨＴＬペプチドエピトープまたはＣＴＬペプチドエピトープおよびユニバーサルＨＴＬペプチドエピトープを含む、ベクター
を含む、組成物。
【請求項１９】
前記異種ペプチドエピトープが２つ以上の異種ＨＴＬペプチドエピトープを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記異種ペプチドエピトープがＣＴＬペプチドエピトープおよびユニバーサルＨＴＬペプチドエピトープを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記異種ペプチドエピトープがさらに１つ以上のＣＴＬペプチドエピトープを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記異種ペプチドエピトープがさらに２つ以上のＣＴＬペプチドエピトープを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記異種ペプチドエピトープがさらに２つ以上のＨＴＬペプチドエピトープを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＨＴＬペプチドエピトープがユニバーサルＨＴＬエピトープである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ユニバーサルＨＴＬエピトープが汎ＤＲエピトープである、請求項２０または２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記汎ＤＲエピトープが、配列ＡｌａＬｙｓＰｈｅＶａｌＡｌａＡｌａＴｒｐＴｈｒＬｅｕＬｙｓＡｌａＡｌａＡｌａ（配列番号３８）を有する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ペプチドエピトープが、Ｂ型肝炎ウイルスエピトープ、Ｃ型肝炎ウイルスエピトープ、ヒト免疫不全ウイルスエピトープ、ヒトパピローマウイルスエピトープ、ＭＡＧＥエピトープ、ＰＳＡエピトープ、ＰＡＰエピトープ、ＰＳＭエピトープ、ｐ５３エピトープ、ＣＥＡエピトープ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕエピトープ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍエピトープである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ペプチドエピトープが表１〜８に表されるペプチドからなる群より選択される配列を各々有する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
少なくとも１つの前記ペプチドエピトープが、表１〜８に表されるペプチドのアナログである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＭＨＣ標的化配列が、Ｉｉタンパク質、ＬＡＭＰ−Ｉ、ＨＬＳ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯ、Ｈ２−ＤＯ、インフルエンザマトリックスタンパク質、Ｂ型肝炎表面抗原、Ｂ型肝炎ウイルスコア抗原、Ｔｙ粒子、Ｉｇ−αタンパク質、Ｉｇ−βタンパク質、およびＩｇκ鎖シグナル配列からなる群より選択されるポリペプチドの一領域を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記発現ベクターが、第２のプロモーター配列をさらに含み、該プロモーター配列は１つ以上の異種ＨＴＬペプチドエピトープまたは異種ＣＴＬペプチドエピトープをコードする第３のヌクレオチド配列に作動可能に連結されている、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ベクターがｐＭｉｎ．１またはｐＥＰ２を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ＣＴＬペプチドエピトープが、ＨＬＡスーパータイプについての構造モチーフを含み、それによって該ペプチドエピトープは、５００ｎＭより大きいアフィニティーで該スーパータイプの２つ以上のメンバーに結合する、請求項２０または２１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＣＴＬペプチドエピトープが、１つより多くのＨＬＡ対立遺伝子スーパータイプについての結合アフィニティーを提供する構造モチーフを有する、請求項２１または２２に記載の組成物。
【請求項３５】
哺乳動物被験体においてインビボで免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、以下：
主要組織適合性（ＭＨＣ）標的化配列をコードする第１のヌクレオチド配列に作動可能に連結されたプロモーターを含む発現ベクターであって、該第１のヌクレオチド配列は、異種ヒトＨＴＬペプチドエピトープをコードする第２のヌクレオチド配列に融合されている、ベクター
を含む、組成物。
【請求項３６】
前記第２のヌクレオチド配列がさらに２つ以上の異種ＨＴＬペプチドエピトープを含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記第２のヌクレオチド配列がさらに１つ以上の異種ＣＴＬペプチドエピトープを含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＨＴＬペプチドエピトープがユニバーサルＨＴＬペプチドエピトープである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ユニバーサルＨＴＬエピトープが汎ＤＲエピトープである、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記汎ＤＲエピトープが、配列ＡｌａＬｙｓＰｈｅＶａｌＡｌａＡｌａＴｒｐＴｈｒＬｅｕＬｙｓＡｌａＡｌａＡｌａ（配列番号３８）を有する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ＨＴＬペプチドエピトープおよびＣＴＬペプチドエピトープが、Ｂ型肝炎ウイルスエピトープ、Ｃ型肝炎ウイルスエピトープ、ヒト免疫不全ウイルスエピトープ、ヒトパピローマウイルスエピトープ、ＭＡＧＥエピトープ、ＰＳＡエピトープ、ＰＡＰエピトープ、ＰＳＭエピトープ、ｐ５３エピトープ、ＣＥＡエピトープ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕエピトープ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍエピトープである、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ペプチドエピトープが表１〜８に表されるペプチドからなる群より選択される配列を各々有する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
少なくとも１つの前記ペプチドエピトープが、表１〜８に表されるペプチドのアナログである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＭＨＣ標的化配列が、Ｉｉタンパク質、ＬＡＭＰ−Ｉ、ＨＬＳ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯ、Ｈ２−ＤＯ、インフルエンザマトリックスタンパク質、Ｂ型肝炎表面抗原、Ｂ型肝炎ウイルスコア抗原、Ｔｙ粒子、Ｉｇ−αタンパク質、Ｉｇ−βタンパク質、およびＩｇκ鎖シグナル配列からなる群より選択されるポリペプチドの一領域を含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４５】
前記発現ベクターが、第２のプロモーター配列をさらに含み、該プロモーター配列は１つ以上の異種ＨＴＬペプチドエピトープまたは異種ＣＴＬペプチドエピトープをコードする第３のヌクレオチド配列に作動可能に連結されている、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ＣＴＬペプチドエピトープが、ＨＬＡスーパータイプについての構造モチーフを含み、それによって該ペプチドエピトープは、５００ｎＭより大きいアフィニティーで該スーパータイプの２つ以上のメンバーに結合する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ＣＴＬペプチドエピトープが、１つより多くのＨＬＡ対立遺伝子スーパータイプについての結合アフィニティーを提供する構造モチーフを有する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４８】
非ヒト哺乳動物においてインビボでヒトＴ細胞ペプチドエピトープのヒトの免疫原性をアッセイする方法であって、該方法は、異種ヒトＣＴＬペプチドエピトープまたは異種ヒトＨＴＬペプチドエピトープをコードする第１のヌクレオチド配列に作動可能に連結されたプロモーターを含む発現ベクターを、該非ヒト哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４９】
前記第１のヌクレオチド配列が２つ以上の異種ＣＴＬペプチドエピトープまたは異種ＨＴＬペプチドエピトープをコードする、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記非ヒト哺乳動物が、ヒトＨＬＡ対立遺伝子を発現するトランスジェニックマウスである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
前記ヒトＨＬＡ対立遺伝子がＡ１１およびＡ２．１からなる群より選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記発現ベクターが、主要組織適合性（ＭＨＣ）標的化配列をコードする第２のヌクレオチド配列をさらに含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＨＴＬペプチドエピトープがユニバーサルＨＴＬエピトープである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５４】
前記ユニバーサルＨＴＬエピトープが汎ＤＲエピトープである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記汎ＤＲエピトープが、配列ＡｌａＬｙｓＰｈｅＶａｌＡｌａＡｌａＴｒｐＴｈｒＬｅｕＬｙｓＡｌａＡｌａＡｌａ（配列番号３８）を有する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＣＴＬペプチドエピトープまたはＨＴＬペプチドエピトープが、Ｂ型肝炎ウイルスエピトープ、Ｃ型肝炎ウイルスエピトープ、ヒト免疫不全ウイルスエピトープ、ヒトパピローマウイルスエピトープ、ＭＡＧＥエピトープ、ＰＳＡエピトープ、ＰＳＭエピトープ、ＰＡＰエピトープ、ｐ５３エピトープ、ＣＥＡエピトープ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕエピトープ、またはＰｌａｓｍｏｄｉｕｍエピトープである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＣＴＬペプチドエピトープまたはＨＴＬペプチドエピトープが表１〜８に表されるペプチドからなる群より選択される配列を各々有する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
少なくとも１つの前記ペプチドエピトープが、表１〜８に表されるペプチドのアナログである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＭＨＣ標的化配列が、Ｉｉタンパク質、ＬＡＭＰ−Ｉ、ＨＬＳ−ＤＭ、ＨＬＡ−ＤＯ、Ｈ２−ＤＯ、インフルエンザ、Ｂ型肝炎ウイルスコア抗原、Ｔｙ粒子、Ｉｇ−αタンパク質、Ｉｇ−βタンパク質、およびＩｇκ鎖シグナル配列からなる群より選択されるポリペプチドの一領域を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
前記発現ベクターが、第２のプロモーター配列をさらに含み、該プロモーター配列は１つ以上の異種ヒトＣＴＬペプチドエピトープまたは異種ヒトＨＴＬペプチドエピトープをコードする第３のヌクレオチド配列に作動可能に連結されている、請求項４８に記載の方法。
【請求項６１】
前記ベクターがｐＭｉｎ．１またはｐＥＰ２を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項６２】
前記ＣＴＬペプチドエピトープが、ＨＬＡ対立遺伝子スーパータイプについての結合アフィニティーを提供する構造モチーフを有する、請求項４８に記載の方法。
【請求項６３】
前記ＣＴＬペプチドエピトープが、１つより多くのＨＬＡ対立遺伝子スーパータイプについての結合アフィニティーを提供する構造モチーフを有する、請求項４９に記載の方法。
【請求項６４】
前記発現ベクターが、ＨＴＬペプチドエピトープおよびＣＴＬペプチドエピトープの両方を含む、請求項４８に記載の方法。