【手続補正書】
【提出日】平成16年5月12日(2004.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ATCC受託番号HB12491を有する3C6、ATCC受託番号HB12493を有する4D4、およびATCC受託番号HB12495を有する1G9からなる群より選択される、ハイブリドーマ細胞系。
【請求項２】  生物学的検体中の前立腺特異的膜抗原(PSMA)の存在を検出する方法であって、検体を、PSMAの細胞外ドメイン内の立体構造をとるエピトープに対して特異的な抗原結合領域を有するモノクローナル抗体と接触させ、抗体に結合したPSMAを検出することを含んでなる、上記方法。
【請求項３】  前記検体が生検材料または体液である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】  前記体液が全血、血清、精液、または尿である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】  抗体に結合したPSMAの前記検出を、PSMAに特異的な第二抗体により、PSMAの酵素活性により、またはNAALADaseの酵素活性により行う、請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】  NAALADase活性がNAD(P)H の増加により検出される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】  癌細胞により発現された前立腺特異的膜抗原(PSMA)の存在を検出する方法であって、細胞のサンプルを、PSMAの細胞外ドメイン内の立体構造をとるエピトープに対して特異的な抗原結合領域を有するモノクローナル抗体と接触させることを含んでなる、上記方法。
【請求項８】  癌細胞がin vivoまたはin vitroで検出される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】  前記抗体がレポーターに共有結合されている、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】  前記レポーターが酵素、放射線不透過色素、放射性金属アイソトープ、放射性非金属アイソトープ、蛍光原性（Fluorogenic）化合物、蛍光化合物、陽電子放出アイソトープ、または非常磁性金属である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】  生物学的検体中のPSM'タンパク質の存在を検出する方法であって、該検体を、PSMAの細胞外ドメイン内の立体構造をとるエピトープに対して特異的な抗原結合領域を有するモノクローナル抗体と接触させ、抗体に結合したPSM'を検出することを含んでなる、上記方法。
【請求項１２】  前記検体が生検材料または体液である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】  前記体液が全血、血清、精液、または尿である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】  抗体に結合したPSM'の前記検出を、PSM'に特異的な第二抗体により、または酵素活性により行う、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】  酵素活性がNAALADaseの活性である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】  NAALADase活性がNAD(P)H の増加により検出される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】  前立腺癌の患者において前立腺細胞を殺傷するための医薬の製造における、PSMAの細胞外ドメイン内の立体構造をとるエピトープに対して特異的な抗原結合領域を有するモノクローナル抗体の使用。
【請求項１８】  前記抗体が薬剤、トキシンまたはラジオアイソトープとコンジュゲートしている、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】  前記モノクローナル抗体が二重特異的抗体であり、殺腫瘍活性または腫瘍抑制活性を有するエフェクター細胞に対して特異的な抗原結合領域をさらに含む、請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２０】  前記抗体が異種タンパク質またはペプチドとコンジュゲートしている、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】  前記異種タンパク質が、前立腺細胞に対して殺腫瘍性である細胞を標的とする、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】  前記異種タンパク質が、前立腺細胞に対して細胞傷害性である化合物を標的とする、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】  PSMAの細胞外ドメイン内の立体構造をとるエピトープに対して特異的な抗原結合領域を有するモノクローナル抗体を含む、前立腺癌を診断、予後判定またはモニターするためのキット。
【請求項２４】  前記抗体またはその抗原結合フラグメントが水性媒体中にまたは凍結乾燥形態でパッケージされている、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】  PSMAに特異的な第二抗体をさらに含む、請求項２３に記載のキット。
【請求項２６】  グルタミン酸デヒドロゲナーゼをさらに含む、請求項２３に記載のキット。
【請求項２７】  PSMAの細胞外ドメインの立体構造をとるエピトープに対して特異的な抗原結合領域を有するモノクローナル抗体。
【請求項２８】  前記抗原結合領域が、ATCC受託番号HB12495を有する1G9、ATCC受託番号HB12491を有する3C6およびATCC受託番号HB12493を有する4D4からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生された第二モノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特異的結合を競合的に阻害する、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の方法、使用、キットまたは抗体。
【請求項２９】  前記モノクローナル抗体が、ATCC受託番号HB12495を有する1G9、ATCC受託番号HB12491を有する3C6、およびATCC受託番号HB12493を有する4D4からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生される、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の方法、使用、キットまたは抗体。
【請求項３０】  立体構造をとるエピトープが、変性PSMA中には存在しないものである、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の方法、使用、キットまたは抗体。
【請求項３１】  立体構造をとるエピトープが、固定されたPSMA中には存在しないものである、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の方法、使用、キットまたは抗体。
【請求項３２】  ATCC受託番号HB12495を有する1G9、ATCC受託番号HB12491を有する3C6およびATCC受託番号HB12493を有する4D4からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生される、モノクローナル抗体。
【請求項３３】  ATCC受託番号HB12495を有するハイブリドーマ1G9により産生される、請求項３２に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３４】  ATCC受託番号HB12491を有するハイブリドーマ3C6により産生される、請求項３２に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３５】  ATCC受託番号HB12493を有するハイブリドーマ4D4により産生される、請求項３２に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３６】  モノクローナル抗体であって、ATCC受託番号HB12495を有する1G9、ATCC受託番号HB12491を有する3C6およびATCC受託番号HB12493を有する4D4からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生された第二モノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特異的結合を競合的に阻害し、かつ、該標的エピトープが前立腺特異的膜抗原(PSMA)の細胞外ドメイン中にある、上記抗体。
【請求項３７】  生細胞の表面上のPSMAに結合するが、変性PSMAには結合しない、モノクローナル抗体。
【請求項３８】  固定されたPSMAには結合しない、請求項３７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３９】  ATCC受託番号HB12495を有する1G9、ATCC受託番号HB12491を有する3C6およびATCC受託番号HB12493を有する4D4からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生される、請求項３７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４０】  天然PSMAに結合するが、変性PSMAには結合しない、モノクローナル抗体。
【請求項４１】  固定されたPSMAには結合しない、請求項４０に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４２】  ATCC受託番号HB12495を有する1G9、ATCC受託番号HB12491を有する3C6およびATCC受託番号HB12493を有する4D4からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生される、請求項４０に記載のモノクローナル抗体。