【手続補正書】
【提出日】平成16年7月9日(2004.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の段階を含む、化合物(1)、その薬学的に許容される塩、および/またはその立体異性体を含む、少なくとも一つのミセルを調製するための方法：
ある量の化合物(1)、その薬学的に許容される塩、および/またはその立体異性体を、少なくとも一つの塩基性金属塩、少なくとも一つの中性塩、および予め決定された濃度の金属イオンを含む第1のアルカリ性水溶液に添加する段階であって、ここで化合物(1)が以下である段階：
2003522797.tif 000001
それによって、
予め選択された流体力学的直径(hydrodynamic diameter)を持つ少なくとも一つのミセルを含み、ここで少なくとも一つのミセルは、化合物(1)、その薬学的に許容される塩、および/またはその立体異性体を含む、第2のアルカリ性水溶液を形成する段階。
【請求項２】
さらに以下の段階を含む、請求項1記載の方法：
第2のアルカリ性水溶液を、緩衝液系または少なくとも一つの強酸を含む第3の水溶液に添加する段階、それによって
第2のアルカリ性水溶液のpHに対して中性のpHを持つ第4の水溶液を形成する段階であって、ここで第4の水溶液が、第2のアルカリ性水溶液中の少なくとも一つのミセルの、予め選択された流体力学的直径と実質的に同一である、予め選択された流体力学的直径を持つ少なくとも一つのミセルを含み、ここで第4の水溶液中の少なくとも一つのミセル、および第2の水溶液中の少なくとも一つのミセルは、化合物(1)、その薬学的に許容される塩、および/またはその立体異性体を含む段階。
【請求項３】
化合物(1)が化合物(1A)またはその薬学的に許容される塩である、請求項1記載の方法：
2003522797.tif 000002
【請求項４】
第2のアルカリ性水溶液のpHが約9から約13であり、塩基性金属塩がNaOHであり、中性金属塩がNaClであり、金属イオンが約0.001Mから約0.01Mの濃度のNa+であり、かつ予め選択された流体力学的直径が約5nmから約20nmである、請求項1記載の方法。
【請求項５】
第2のアルカリ性水溶液のpHが約10から約12であり、Na+の濃度が約0.01Mであり、かつ予め選択された流体力学的直径が約7nmから約9nmである、請求項4記載の方法。
【請求項６】
第4の水溶液のpHが約4から9未満であり、かつ予め選択された流体力学的直径が約5nmから約20nmである、請求項2記載の方法。
【請求項７】
第4の水溶液のpHが約7から約8であり、かつ予め選択された流体力学的直径が約7nmから約9nmである、請求項6記載の方法。
【請求項８】
緩衝液系がリン酸緩衝液系、酢酸緩衝液系、クエン酸緩衝液系、マレイン酸緩衝液系、炭酸緩衝液系、重炭酸緩衝液系、酒石酸緩衝液系、トロメタミン緩衝液系、トリエタノ-ルアミン緩衝液系、またはメグルミン緩衝液系であり、かつ強酸が一つもしくは複数の塩酸、硫酸またはリン酸である、請求項2記載の方法。
【請求項９】
請求項1または請求項2記載の方法によって産生したミセル。
【請求項１０】
請求項9記載のミセルを患者に静脈内投与する段階を含む、患者にミセルを送達する方法。
【請求項１１】
請求項9記載のミセルの有効量を患者に静脈内投与する段階を含む、治療を必要としている患者の敗血症を治療するための方法。
【請求項１２】
請求項1または請求項2記載の方法によって調製した、少なくとも一つのミセルを含む、水溶液。
【請求項１３】
請求項12記載の水溶液を患者に静脈内投与する段階を含む、少なくとも一つのミセルを含む水溶液を患者に送達する方法。
【請求項１４】
請求項12記載の水溶液の有効量を患者に静脈内投与する段階を含む、治療を必要としている患者の敗血症を治療するための方法。
【請求項１５】
化合物(1)、その薬学的に許容される塩、および/またはその立体異性体を含むミセルであって、該ミセルが約5nmから約20nmの流体力学的直径を持ち、化合物(1)が以下であるミセル：
2003522797.tif 000003
【請求項１６】
化合物(1)が化合物(1A)またはその薬学的に許容される塩である、請求項15記載のミセル。
2003522797.tif 000004
【請求項１７】
請求項15記載の少なくとも一つのミセルを患者に静脈内投与する段階を含む、患者に少なくとも一つのミセルを送達する方法。
【請求項１８】
請求項15記載の少なくとも一つのミセルの有効量を患者に静脈内投与する段階を含む、治療を必要としている患者の敗血症を治療するための方法。
【請求項１９】
化合物(1)、その薬学的に許容される塩、および/またはその立体異性体を含む、少なくとも一つのミセルを含む水溶液であって、該ミセルが約5nmから約20nmの流体力学的直径を持ち、化合物(1)が以下である水溶液：
2003522797.tif 000005
【請求項２０】
化合物(1)が化合物(1A)またはその薬学的に許容される塩である、請求項19記載の水溶液。
2003522797.tif 000006
【請求項２１】
請求項19記載の水溶液を患者に静脈内投与する段階を含む、患者に少なくとも一つのミセルを送達する方法。
【請求項２２】
請求項19記載の水溶液の有効量を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者の敗血症を治療するための方法。
【請求項２３】
以下の段階を含む、ミセルを調製するための方法：
ある量の少なくとも一つの酸性の両親媒性化合物を提供する段階であって、該酸性両親媒性化合物が少なくとも一つのイオン化可能な基を含む段階、
該酸性の両親媒性化合物を、少なくとも一つの塩基性金属塩、少なくとも一つの中性金属塩、および予め決定された濃度の金属イオンを含む、第1のアルカリ性水溶液に添加する段階、それによって
予め選択された流体力学的直径を持つ酸性の両親媒性化合物のミセルを含む第2のアルカリ性水溶液を形成する段階。
【請求項２４】
予め選択された流体力学的直径が約1nmから約100nmである、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
第1のアルカリ性水溶液が、約9から約13のpHを有する、請求項23記載の方法。
【請求項２６】
金属イオンが、Ca2+、Mg2+、Ba2+、Fe2+、Fe3+、Al3+、Mn3+、Mn2+、Zn2+、Cu2+、Cu+、Ni2+、Sn2+、Na+、Li+およびK+からなる群より選択される、少なくとも一つの金属イオンである、請求項23記載の方法。
【請求項２７】
金属イオンが、Na+、K+、Li+、Ca2+、Ba2+、Mg2+およびAl3+からなる群より選択される、少なくとも一つの金属イオンである、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
酸性の両親媒性化合物が、式(A)の化合物、その薬学的に許容される塩、またはその立体異性体である、請求項23記載の方法：
2003522797.tif 000007
式中、R1は、
2003522797.tif 000008
からなる群より選択され、
J、KおよびQはそれぞれ独立して直鎖状または分枝状のC1-15アルキルであり、
LはO、NまたはCであり、
MはOまたはNであり、
GはN、O、S、SOまたはSO2であり、
R2は直鎖状または分枝状のC5-15アルキルであり、
R3は、
2003522797.tif 000009
からなる群より選択され、
EはN、O、S、SOまたはSO2であり、
A、BおよびDはそれぞれ独立して直鎖状または分枝状のC1-15アルキル基であり、
R4は直鎖状もしくは分枝状のC4-20アルキル基または
2003522797.tif 000010
であり、
UおよびVはそれぞれ独立して直鎖状または分枝状のC2-15アルキル基であり、
Wは水素または直鎖状もしくは分枝状のC1-5アルキル基であり、
R5は水素、-J'、-J'-OH、-J'-O-K'、-J'-O-K'-OHまたはJ'-O-PO(OH)2であり、
J'およびK'はそれぞれ独立して直鎖状または分枝状のC1-5アルキル基であり、
R6は水素、ハロゲン、C1-5アルコキシ基またはC1-5アシルオキシ基であり、
A1およびA2は、
2003522797.tif 000011
からなる群よりそれぞれ独立して選択され、
Zは直鎖状または分枝状のC1-10アルキル基である。
【請求項２９】
以下の段階をさらに含む、請求項23記載の方法：
第2のアルカリ性水溶液を、緩衝液系または少なくとも一つの強酸を含む第3の水溶液に添加する段階、それによって
第2のアルカリ性水溶液のpHに対して中性のpHを持つ第4の水溶液を形成する段階であって、ここで第4の水溶液が、第2のアルカリ性水溶液中のミセルの予め選択された流体力学的直径と実質的に同一である、予め選択された流体力学的直径を持つミセルを含む段階。
【請求項３０】
第4の水溶液の中性のpHが約4から9未満の間である、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
緩衝液系がリン酸緩衝液系、酢酸緩衝液系、クエン酸緩衝液系、マレイン酸緩衝液系、炭酸緩衝液系、重炭酸緩衝液系、酒石酸緩衝液系、トロメタミン緩衝液系、トリエタノ-ルアミン緩衝液系またはメグルミン緩衝液系であり、かつ強酸が塩酸、硫酸およびリン酸の少なくとも一つである、請求項29記載の方法。
【請求項３２】
第4の水溶液を凍結乾燥する段階をさらに含む、請求項29の方法。
【請求項３３】
請求項23または請求項29記載の方法によって産生したミセル。
【請求項３４】
請求項33記載のミセルを患者に静脈内投与する段階を含む、少なくとも一つのミセルを患者に送達する方法。
【請求項３５】
請求項23または請求項29記載の方法によって産生した水溶液。
【請求項３６】
請求項35記載の水溶液を患者に静脈内投与する段階を含む、少なくとも一つのミセルを患者に送達する方法。
【請求項３７】
以下の段階を含む、ミセルを調製するための方法：
少なくとも一つのイオン化可能な基を含む、ある量の少なくとも一つの塩基性の両親媒性化合物を提供する段階、
該塩基性の両親媒性化合物を、少なくとも一つのプロトン性酸性金属塩、少なくとも一つの中性金属塩、および予め決定された濃度の金属イオンを含む、第1の酸性水溶液に添加する段階、それによって
予め選択された流体力学的直径を持つ酸性の両親媒性化合物のミセルを含む第2の酸性水溶液を形成する段階。
【請求項３８】
以下の段階をさらに含む、請求項37記載の方法：
第2の酸性水溶液を、緩衝液系または少なくとも一つの強塩基を含む第3の水溶液に添加する段階、それによって
第2の酸性水溶液のpHに対して中性のpHを持つ、第4の水溶液を形成する段階であって、ここで第4の水溶液が、第2の酸性水溶液中のミセルの予め選択された流体力学的直径と実質的に同一である、予め選択された流体力学的直径を持つミセルを含む段階。
【請求項３９】
緩衝液系がリン酸緩衝液系、酢酸緩衝液系、クエン酸緩衝液系、マレイン酸緩衝液系、炭酸緩衝液系、重炭酸緩衝液系、酒石酸緩衝液系、トロメタミン緩衝液系、トリエタノ-ルアミン緩衝液系またはメグルミン緩衝液系であり、かつ強塩基が水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
請求項37または請求項38記載の方法によって産生したミセル。
【請求項４１】
請求項40記載のミセルを患者に静脈内投与する段階を含む、少なくとも一つのミセルを患者に送達する方法。
【請求項４２】
請求項37または請求項38記載の方法によって産生させた水溶液。
【請求項４３】
請求項42記載の水溶液を患者に静脈内投与する段階を含む、少なくとも一つのミセルを患者に送達する方法。
【請求項４４】
式(IA)の化合物における両方の-OPO(OH)2基の両方の水素原子がナトリウムで置換されている、請求項3記載の方法。
【請求項４５】
式(IA)の化合物における両方の-OPO(OH)2基の両方の水素原子がナトリウムで置換されている、請求項16記載の方法。
【請求項４６】
式(IA)の化合物における両方の-OPO(OH)2基の両方の水素原子がナトリウムで置換されている、請求項20記載の水溶液。
【請求項４７】
第4の水溶液を凍結乾燥する段階をさらに含む、請求項2記載の方法。
【請求項４８】
約5nmから約100nmの流体力学的直径を有し、化合物(A)、その薬学的に許容される塩、および／またはその立体異性体を含むミセルであって、ここで化合物(A)は
2003522797.tif 000012
(式中、
R1は、
2003522797.tif 000013
からなる群より選択され、
J、K、およびQは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC1-15アルキルであり；LはO、N、またはCであり；MはOまたはNであり；Gは、N、O、S、SO、またはSO2であり；R2は直鎖状または分枝状のC5-15アルキルであり；
R3は、
2003522797.tif 000014
からなる群より選択され；
Eは、N、O、S、SO、またはSO2であり；A、B、およびDは各々独立的に直鎖状または分枝状のC１-15アルキル基であり；R4は直鎖状または分枝状のC4-20アルキル基または
2003522797.tif 000015
であり、
UおよびVは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC2-15アルキル基であり；Wは水素または直鎖もしくは分枝C１-5アルキル基であり；R5は水素、-J'、-J'-OH、-J'-O-K'、-J'-O-K'-OH、またはJ'-O-PO(OH)2であり；J'およびK'は、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC1-5アルキル基であり；R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ基、またはC1-5アシルオキシ基であり；
A1およびA2は、各々独立的に、
2003522797.tif 000016
からなる群より選択され；
Zは、直鎖状または分枝状のC1-10アルキル基である)
であるミセル。
【請求項４９】
少なくとも一つのミセルが、約5nmから約100nmの流体力学的直径を有し；化合物(A)は、
2003522797.tif 000017
(式中、
R1は、
2003522797.tif 000018
からなる群より選択され；
J、K、およびQは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC1-15アルキルであり；Lは、O、N、またはCであり；Mは、OまたはNであり；Gは、N、O、S、SO、またはSO2であり；R2は直鎖状または分枝状のC5-15アルキルであり；
R3は、
2003522797.tif 000019
からなる群より選択され；
Eは、N、O、S、SO、またはSO2であり；A、B、およびDは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC１-15アルキル基であり；R4は、直鎖状または分枝状のC4-20アルキル基、または
2003522797.tif 000020
であり、
UおよびVは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC2-15アルキル基であり；Wは水素または直鎖もしくは分枝C1-5アルキル基であり；R5は、水素、-J'、-J'-OH、-J'-O-K'、-J'-O-K'-OH、またはJ'-O-PO(OH)2であり；J'およびK'は、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC1-5アルキル基であり；R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ基、またはC1-5アシルオキシ基であり；
A1およびA2は、各々独立的に、
2003522797.tif 000021
からなる群より選択され；
Zは直鎖状または分枝状のC1-10アルキル基である)
である、化合物(A)、その薬学的に許容される塩、および／またはその立体異性体を含む、少なくとも一つのミセルを含む水溶液。
【請求項５０】
約5nmから約100nmの流体力学的直径を有し、化合物(B)、その薬学的に許容される塩、および／またはその立体異性体を含むミセルであって、ここで化合物(B)は、
2003522797.tif 000022
(式中、
RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3はCO(CH2)16CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CHOH(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)9CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-CO(CH2)9CH=CH(CH2)5CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は、-CO(CH2)12CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH=CH(CH2)5-CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CH(OCH3)(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CH(OCH3)(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CH(OH)(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であるか；またはRAはCH3であり；R1は、COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3はCO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4はCH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3である)
であるミセル。
【請求項５１】
少なくとも一つのミセルが、約5nmから約100nmの流体力学的直径を有し；
2003522797.tif 000023
(式中、
RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は、COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は、CO(CH2)16CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CHOH(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)9CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-CO(CH2)12CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CH(OCH3)(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CH(OCH3)(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CH(OH)(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であるか；または、RAはCH3であり；R1はCOCH2CO(CH2)10CH3であり；R3はCO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4はCH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3である)
である化合物(B)、その薬学的に許容される塩、および／またはその立体異性体を含む、少なくとも一つのミセルを含む水溶液。
【請求項５２】
2003522797.tif 000024
である式(I)の化合物、その薬学的に許容される塩、および／またはその立体異性体を含む、少なくとも一つのミセルの治療的有効量を含む、薬学的製剤。
【請求項５３】
式(I)の化合物は、式(IA)の化合物またはその薬学的に許容される塩であり；式(IA)の化合物は
2003522797.tif 000025
である、請求項52記載の薬学的製剤。
【請求項５４】
式(IA)の化合物における両方の-OPO(OH)2基における両方の水素原子がナトリウムで置換されている、請求項53記載の薬学的製剤。
【請求項５５】
少なくとも一つのミセルは、約1nmから約100nmの流体力学的直径を有する、請求項52記載の薬学的製剤。
【請求項５６】
少なくとも一つのミセルは、約5nmから約50nmの流体力学的直径を有する、請求項52記載の薬学的製剤。
【請求項５７】
少なくとも一つのミセルは、約6nmから約20nmの流体力学的直径を有する、請求項52記載の薬学的製剤。
【請求項５８】
少なくとも一つのミセルは、約7nmから約15nmの流体力学的直径を有する、請求項52記載の薬学的製剤。
【請求項５９】
少なくとも一つのミセルは、約7nmから約9nmの流体力学的直径を有する、請求項52記載の薬学的製剤。
【請求項６０】
治療的有効量の請求項52の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における敗血症を治療する方法。
【請求項６１】
治療的有効量の請求項52の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における内毒血症を治療する方法。
【請求項６２】
治療的有効量の請求項52の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者におけるグラム陰性細菌に関連した内毒血症の少なくとも一つの症状を治療する方法。
【請求項６３】
少なくとも一つの症状は、発熱、炎症、播種性血管内血液凝固、低血圧、腎機能不全、急性腎不全、急性呼吸窮迫症候群、成人呼吸窮迫症候群、肝細胞破壊、および心不全からなる群より選択される、請求項62記載の方法。
【請求項６４】
治療的有効量の請求項52の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における敗血症ショックを治療する方法。
【請求項６５】
治療的有効量の請求項52の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における全身性炎症応答症候群を治療する方法。
【請求項６６】
2003522797.tif 000026
(式中、
R1は
2003522797.tif 000027
からなる群より選択され；
J、K、およびQは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC1-15アルキルであり；Lは、O、N、またはCであり；Mは、OまたはNであり；Gは、N、O、S、SO、またはSO2であり；R2は直鎖状または分枝状のC5-15アルキルであり；
R3は
2003522797.tif 000028
からなる群より選択され；
Eは、N、O、S、SO、またはSO2であり；A、B、およびDは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC1-15アルキル基であり；R4は直鎖状または分枝状のC4-20アルキル基または
2003522797.tif 000029
であり；
UおよびVは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC2-15アルキル基であり；Wは水素または直鎖もしくは分枝C1-5アルキル基であり；R5は、水素、-J'、-J'-OH、-J'-O-K'、-J'-O-K'-OH、またはJ'-O-PO(OH)2であり；J'およびK'は、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC1-5アルキル基であり；R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ基、またはC1-5アシルオキシ基であり；
A1およびA2は、各々独立的に、
2003522797.tif 000030
からなる群より選択され；
Zは直鎖状または分枝状のC1-10アルキル基である)
である式(A)の化合物、その薬学的に許容される塩、および／またはその立体異性体を含む、少なくとも一つのミセルの治療的有効量を含む、薬学的製剤。
【請求項６７】
少なくとも一つのミセルは、約1nmから約100nmの流体力学的直径を有する、請求項66記載の薬学的製剤。
【請求項６８】
少なくとも一つのミセルは、約5nmから約50nmの流体力学的直径を有する、請求項66記載の薬学的製剤。
【請求項６９】
少なくとも一つのミセルは、約6nmから約20nmの流体力学的直径を有する、請求項66記載の薬学的製剤。
【請求項７０】
少なくとも一つのミセルは、約7nmから約15nmの流体力学的直径を有する、請求項66記載の薬学的製剤。
【請求項７１】
少なくとも一つのミセルは、約7nmから約9nmの流体力学的直径を有する、請求項66記載の薬学的製剤。
【請求項７２】
治療的有効量の請求項66の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における敗血症を治療する方法。
【請求項７３】
治療的有効量の請求項66の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における内毒血症を治療する方法。
【請求項７４】
治療的有効量の請求項66の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者におけるグラム陰性細菌に関連した内毒血症の少なくとも一つの症状を治療する方法。
【請求項７５】
少なくとも一つの症状は、発熱、炎症、播種性血管内血液凝固、低血圧、腎機能不全、急性腎不全、急性呼吸窮迫症候群、成人呼吸窮迫症候群、肝細胞破壊、および心不全からなる群より選択される、請求項74記載の方法。
【請求項７６】
治療的有効量の請求項66の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における敗血症ショックを治療する方法。
【請求項７７】
治療的有効量の請求項66の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における全身性炎症応答症候群を治療する方法。
【請求項７８】
2003522797.tif 000031
(式中、
RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3はCO(CH2)16CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CHOH(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)9CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-CO(CH2)12CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CH(OCH3)(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CH(OCH3)(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は、-COCH2CH(OH)(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であるか；またはRAはCH3であり；R1は、COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3はCO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4はCH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3である)
である式(B)の化合物、その薬学的に許容される塩、および／またはその立体異性体を含む、少なくとも一つのミセルの治療的有効量を含む薬学的製剤。
【請求項７９】
少なくとも一つのミセルは、約1nmから約100nmの流体力学的直径を有する、請求項78記載の薬学的製剤。
【請求項８０】
少なくとも一つのミセルは、約5nmから約50nmの流体力学的直径を有する、請求項78記載の薬学的製剤。
【請求項８１】
少なくとも一つのミセルは、約6nmから約20nmの流体力学的直径を有する、請求項78記載の薬学的製剤。
【請求項８２】
少なくとも一つのミセルは、約7nmから約15nmの流体力学的直径を有する、請求項78記載の薬学的製剤。
【請求項８３】
少なくとも一つのミセルは、約7nmから約9nmの流体力学的直径を有する、請求項78記載の薬学的製剤。
【請求項８４】
治療的有効量の請求項78の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における敗血症を治療する方法。
【請求項８５】
治療的有効量の請求項78の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における内毒血症を治療する方法。
【請求項８６】
治療的有効量の請求項78の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者におけるグラム陰性細菌に関連した内毒血症の少なくとも一つの症状を治療する方法。
【請求項８７】
少なくとも一つの症状は、発熱、炎症、播種性血管内血液凝固、低血圧、腎機能不全、急性腎不全、急性呼吸窮迫症候群、成人呼吸窮迫症候群、肝細胞破壊、および心不全からなる群より選択される、請求項86記載の方法。
【請求項８８】
治療的有効量の請求項78の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における敗血症ショックを治療する方法。
【請求項８９】
治療的有効量の請求項78の薬学的製剤を患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における全身性炎症応答症候群を治療する方法。
【請求項９０】
薬学的製剤は、非経口投与できる形態である、請求項52記載の薬学的製剤。
【請求項９１】
薬学的製剤は、非経口投与できる形態である、請求項66記載の薬学的製剤。
【請求項９２】
薬学的製剤は、非経口投与できる形態である、請求項78記載の薬学的製剤。
【請求項９３】
2003522797.tif 000032
である式(I)の化合物、その薬学的に許容される塩、および／またはその立体異性体を含む、少なくとも一つのミセルの治療的有効量を含む、凍結乾燥させた薬物製品。
【請求項９４】
式(I)の化合物は、式(IA)の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式(IA)の化合物は、
2003522797.tif 000033
である、請求項93記載の凍結乾燥させた薬物製品。
【請求項９５】
式(IA)の化合物における両方の-OPO(OH)2基における両方の水素原子がナトリウムで置換されている、請求項94記載の凍結乾燥させた薬物製品。
【請求項９６】
2003522797.tif 000034
(式中、
R1は、
2003522797.tif 000035
からなる群より選択され；
J、K、およびQは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC1-15アルキルであり；Lは、O、N、またはCであり；Mは、OまたはNであり；Gは、N、O、S、SO、またはSO2であり；R2は直鎖状または分枝状のC5-15アルキルであり；
R3は、
2003522797.tif 000036
からなる群より選択され；
Eは、N、O、S、SO、またはSO2であり；A、B、およびDは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC1-15アルキル基であり；R4は直鎖状または分枝状のC4-20アルキル基、または
2003522797.tif 000037
であり、
UおよびVは、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC2-15アルキル基であり；Wは、水素または直鎖状もしくは分枝状のC1-5アルキル基であり；R5は、水素、-J'、-J'-OH、-J'-O-K'、-J'-O-K'-OH、またはJ'-O-PO(OH)2であり；J'およびK'は、各々独立的に、直鎖状または分枝状のC1-5アルキル基であり；R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-5アルコキシ基、またはC1-5アシルオキシ基であり；
A1およびA2は、各々独立的に、
2003522797.tif 000038
からなる群より選択され；
Zは直鎖状または分枝状のC1-10アルキル基である)
である式(A)の化合物、その薬学的に許容される塩、および／またはその立体異性体を含む、少なくとも一つのミセルの治療的有効量を含む、凍結乾燥させた薬物製品。
【請求項９７】
2003522797.tif 000039
(式中、
RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であり；RAは、-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は、-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は、-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は、COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は、CO(CH2)16CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CHOH(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CO(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)9CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-CO(CH2)12CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CH(OCH3)(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CH(OCH3)(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OH)(CH2)6CH3であり；RAは-CH2OCH3であり；R1は-COCH2CH(OH)(CH2)10CH3であり；R3は-CO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4は-(CH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3であるか；または、RAはCH3であり；R1はCOCH2CO(CH2)10CH3であり；R3はCO(CH2)9CH＝CH(CH2)5CH3であり；R4はCH2)2CH(OCH3)(CH2)6CH3である)
である式(B)の化合物、その薬学的に許容される塩、および／またはその立体異性体を含む、少なくとも一つのミセルの治療的有効量を含む、凍結乾燥させた薬物製品。
【請求項９８】
流体力学的直径は約5nmから約100nmである、請求項1記載の方法。
【請求項９９】
流体力学的直径は約7nmから約9nmである、請求項98記載の方法。
【請求項１００】
約7nmから約9nmの流体力学的直径を有する、請求項15記載のミセル。
【請求項１０１】
治療的有効量の請求項15の少なくとも一つのミセルを患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における内毒血症を治療する方法。
【請求項１０２】
治療的有効量の請求項15の少なくとも一つのミセルを患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者におけるグラム陰性細菌に関連した内毒血症の少なくとも一つの症状を治療する方法。
【請求項１０３】
少なくとも一つの症状は、発熱、炎症、播種性血管内血液凝固、低血圧、腎機能不全、急性腎不全、急性呼吸窮迫症候群、成人呼吸窮迫症候群、肝細胞破壊、および心不全からなる群より選択される、請求項102記載の方法。
【請求項１０４】
治療的有効量の請求項15の少なくとも一つのミセルを患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における敗血症ショックを治療する方法。
【請求項１０５】
治療的有効量の請求項15の少なくとも一つのミセルを患者に投与する段階を含む、治療を必要としている患者における全身性炎症応答症候群を治療する方法。
【請求項１０６】
ミセルは、約7nmから約9nmの流体力学的直径を有する、請求項19記載の水溶液。