【手続補正書】
【提出日】平成15年8月25日(2003.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩であって：
【化１】
2003523946.tif 000001
ここで、Ｒ１は、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり、Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルあるいはメチロールであり、Ｒ４は、水素またはヒドロキシメチレンであるが、但し、Ｒ１がシクロヘキシルであり、Ｒ３がメチルであり、そしてＲ４が水素のとき、Ｒ２は、エチルではない、
化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ２が、水素またはメチルであり、Ｒ３が、メチルまたはメチロールである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
１１β−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
１１β−［４−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
２−ヒドロキシメチレン−１１β−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
１１β−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ）フェニル］−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
１１β−［４−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）フェニル］−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
１１β−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘプチルアミノ）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
１１β−［４−（Ｎ−シクロヘプチルアミノ）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
２−ヒドロキシメチレン−１１β−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘプチルアミノ）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
１１β−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘプチルアミノ）フェニル］−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】
１１β−［４−（Ｎ−シクロヘプチルアミノ）フェニル］−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】
１１β−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンおよびその薬学的に受容可能な塩を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
（１）グリニヤール試薬（ＩＩＩ）の調製：
【化２】
2003523946.tif 000002
ここで、４−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアニリン（ＩＩ）は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中にて、マグネシウムと反応されて、式（ＩＩＩ）のグリニヤール試薬を得る；
（２）Ｃ１１付加反応：
【化３】
2003523946.tif 000003
ここで、式（ＩＶ）の化合物および工程（１）で調製した式（ＩＩＩ）のグリニヤール試薬は、付加反応にかけられて、式（Ｖ）の化合物が得られる；および
（３）加水分解反応：
【化４】
2003523946.tif 000004
ここで、工程（２）で調製した式（Ｖ）の化合物は、加水分解反応を受けて、式（ＶＩ）の化合物が得られる、
方法。
【請求項１４】
１１β−［４−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンおよびその薬学的に受容可能な塩を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
（１）式（ＩＸ）のグリニヤール試薬の調製：
【化５】
2003523946.tif 000005
ここで、４−ブロモ−Ｎ−シクロヘキシルアニリン（ＶＩＩ）は、まず、トリメチルクロロシランで保護され、次いで、ＴＨＦ中にて、マグネシウムと反応されて、式（ＩＸ）のグリニヤール試薬を得る；
（２）Ｃ１１付加反応：
【化６】
2003523946.tif 000006
ここで、式（ＩＶ）の化合物および工程（１）で調製した式（ＩＸ）のグリニヤール試薬は、付加反応にかけられて、式（Ｘ）の化合物が得られる；および
（３）加水分解反応：
【化７】
2003523946.tif 000007
ここで、工程（２）で調製した式（Ｘ）の化合物は、加水分解反応を受けて、式（ＸＩ）の化合物が得られる、
方法。
【請求項１５】
２−ヒドロキシメチレン−１１β−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ）フェニル］−１７α−（１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンおよびその薬学的に受容可能な塩を調製する方法であって、該方法は、以下のホルミル化反応を包含する：
【化８】
2003523946.tif 000008
ここで、請求項１３に記載の工程（３）で調製した式（ＶＩ）の化合物は、ホルミル化反応を受けて、式（ＸＩＩ）の化合物を得る、
方法。
【請求項１６】
１１β−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ）フェニル］−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンおよびその薬学的に受容可能な塩を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
（１）Ｃ１１付加反応：
【化９】
2003523946.tif 000009
ここで、式（ＸＩＩＩ）の化合物および請求項１３に記載の工程（１）で調製した式（ＩＩＩ）のグリニヤール試薬は、付加反応にかけられて、式（ＸＩＶ）の化合物が得られる；
（２）Ｃ１７付加反応：
【化１０】
2003523946.tif 000010
ここで、工程（１）で調製した式（ＸＩＶ）の化合物および式（ＸＶ）のグリニヤール試薬は、付加反応にかけられて、式（ＸＶＩ）の化合物が得られる；および
（３）加水分解反応：
【化１１】
2003523946.tif 000011
ここで、工程（２）で調製した式（ＸＶＩ）の化合物は、加水分解反応を受けて、式（ＸＶＩＩ）の化合物が得られる、
方法。
【請求項１７】
１１β−［４−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ）フェニル］−１７α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１７β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オンおよびその薬学的に受容可能な塩を調製する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
（１）Ｃ１１付加反応：
【化１２】
2003523946.tif 000012
ここで、式（ＸＩＩＩ）の化合物および請求項１４に記載の工程（１）で調製した式（ＩＸ）のグリニヤール試薬は、付加反応にかけられて、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物が得られる；
（２）Ｃ１７付加反応：
【化１３】
2003523946.tif 000013
ここで、工程（１）で調製した式（ＸＶＩＩＩ）の化合物および式（ＸＶ）のグリニヤール試薬は、付加反応にかけられて、式（ＸＩＸ）の化合物が得られる；および
（３）加水分解反応：
【化１４】
2003523946.tif 000014
ここで、工程（２）で調製した式（ＸＩＸ）の化合物は、加水分解反応を受けて、式（ＸＸ）の化合物が得られる、
方法。
【請求項１８】
プロゲスチン依存性に関連した疾患を処置する薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは補助剤を含有する、組成物。
【請求項１９】
受精能を制御する薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは補助剤を含有する、組成物。
【請求項２０】
中絶または避妊用の薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは補助剤を含有する、組成物。
【請求項２１】
新生物を制御する薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは補助剤を含有する、組成物。
【請求項２２】
プロゲスチン依存に関連した疾患を処置する薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項２３】
受精能を制御する薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項２４】
中絶または避妊用の薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項２５】
抗癌剤の製造における、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項２６】
プロゲスチン依存性に関連した疾患を処置するための、請求項１に記載の化合物の治療的有効量を含有する、組成物。
【請求項２７】
受精能を制御するための、請求項１に記載の化合物の治療的有効量を含有する、組成物。
【請求項２８】
プロゲスチン依存性に関連した中絶を誘導するための、請求項１に記載の化合物の治療的有効量を含有する、組成物。
【請求項２９】
プロゲスチン依存性に関連した癌を処置するための、請求項１に記載の化合物の治療的有効量を含有する、組成物。