【手続補正書】
【提出日】平成16年7月2日(2004.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮＭＤＡレセプターサブタイプ特異的ブロッカーの治療適応に基づく疾患の処置用薬剤の製造のための、式：
【化１】
2005513004.tif 000001
（式中、
Ｒ1およびＲ2は、互いに独立して水素、Ｃ1-7アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ6）2、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-7アルキル、−ＮＲ6−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-7アルキル、−ＮＨ−ベンジルまたはＮＲ6Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−ＯＨであり、Ｒ6は、互いに独立して水素またはＣ1-7アルキルであり；
Ｒ′は、水素またはＣ1-7アルキルであり；
Ｒ3は、水素またはアミノであり；
Ｒ4は、水素またはＣ1-7アルキルであり；
Ｒ5は、水素またはハロゲンであるか；または
Ｒ1およびＲ′は、それらが結合している炭素原子と一緒に基−（ＣＨ2）4−であってもよく；または
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合している炭素原子と一緒に基−Ｎ（Ｒ6）−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−であってもよく；
ｎは、０、１、２または３である）で示される化合物、およびその薬学的に許容され得る酸付加塩の使用。
【請求項２】
発作または脳外傷によって引き起こされた神経変性の急性形態、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）および細菌またはウイルス感染に関連する神経変性などの神経変性の慢性形態、加えてうつ病、慢性痛および急性痛を包含する請求項１記載の式ＩＡまたは式ＩＢで示される化合物の使用。
【請求項３】
式：
【化２】
2005513004.tif 000002
（式中、
Ｒ2は、Ｃ1-7アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ6）2、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-7アルキル、−ＮＲ6−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-7アルキル、−ＮＨ−ベンジルまたはＮＲ6Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−ＯＨであり、Ｒ6は、互いに独立して水素またはＣ1-7アルキルであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ′およびｎは、請求項１に記載されている）で示される化合物、およびその薬学的に許容され得る酸付加塩。
【請求項４】
Ｒ2が、アミノである、請求項３記載の式ＩＡで示される化合物。
【請求項５】
２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミン、rac.−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミン、２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−５−メチル−ピリジン−４−イル−アミン、２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−メチル−ピリジン−４−イル−アミン、２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−エチル−ピリジン−４−イル−アミンまたは［４−アミノ−６−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノールである、請求項４記載の式ＩＡで示される化合物。
【請求項６】
Ｒ2が、−ＮＨ（ＣＨ2）2ＯＨである、請求項３記載の式ＩＡで示される化合物。
【請求項７】
２−［２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミノ］−エタノール、２−［２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−メチル−ピリジン−４−イル−アミノ］−エタノールまたは２−［２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−５−メチル−ピリジン−４−イル−アミノ］−エタノールである、請求項６記載の式ＩＡで示される化合物。
【請求項８】
Ｒ2が、−ＮＨ−Ｃ1-7アルキルである、請求項３記載の式ＩＡで示される化合物。
【請求項９】
［２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ピリジン−４−イル］−メチル−アミンまたは［２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ピリジン−４−イル］−ジメチル−アミンである、請求項８記載の式ＩＡで示される化合物。
【請求項１０】
式：
【化３】
2005513004.tif 000003
（式中、
Ｒ2は、Ｃ1-7アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ6）2、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-7アルキル、−ＮＲ6−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-7アルキル、−ＮＨ−ベンジルまたはＮＲ6Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−ＯＨであり、Ｒ6は、互いに独立して水素またはＣ1-7アルキルであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｎは、請求項１に記載されている）で示される化合物、およびその薬学的に許容され得る酸付加塩。
【請求項１１】
Ｒ2が、アミノである、請求項１０記載の式ＩＢで示される化合物。
【請求項１２】
４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−ピリジン−２−イル−アミンまたは４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−メチル−ピリジン−２−イル−アミンである、請求項１１記載の式ＩＢで示される化合物。
【請求項１３】
Ｒ2が、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3または−ＮＨ（ＣＨ2）2ＯＨである、請求項１０記載の式ＩＢで示される化合物。
【請求項１４】
Ｎ−［４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−メチル−ピリジン−２−イル］−オキサルアミド酸エチルエステルまたは２−［４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−メチル−ピリジン−２−イル−アミノ］−エタノールである、請求項１３記載の式ＩＢで示される化合物。
【請求項１５】
請求項１項記載の式ＩＡもしくは式ＩＢで示される化合物またはその薬学的に許容され得る塩の１種以上と、不活性担体とを含有する疾患の処置のための薬剤。
【請求項１６】
発作または脳外傷によって引き起こされた神経変性の急性形態、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）および細菌またはウイルス感染に関連する神経変性などの神経変性の慢性形態、加えてうつ病、慢性痛および急性痛を包含するＮＭＤＡレセプターサブタイプ特異的ブロッカーの治療適応に基づく疾患の処置のための請求項１５記載の薬剤。
【請求項１７】
請求項３または１０記載の式ＩＡまたは式ＩＢで示される化合物の製造方法であって、
ａ）式：
【化４】
2005513004.tif 000004
で示される化合物を式：
【化５】
2005513004.tif 000005
で示される化合物と反応させて、式：
【化６】
2005513004.tif 000006
（式中、Ｒ1〜Ｒ5およびＲ′は、請求項１に示された意味を有し、ｈａｌは、ブロモまたはクロロである）で示される化合物にするか、あるいは
ｂ）式：
【化７】
2005513004.tif 000007
で示される化合物を式：
【化８】
2005513004.tif 000008
で示される化合物と反応させて、式：
【化９】
2005513004.tif 000009
（式中、Ｒ3〜Ｒ5は、請求項１に示された意味を有する）で示される化合物にするか、あるいは
ｃ）式：
【化１０】
2005513004.tif 000010
で示される化合物をＣｌＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3と反応させて、式：
【化１１】
2005513004.tif 000011
（式中、Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ5およびＲ′は、請求項１に示された意味を有する）で示される化合物にするか、あるいは
ｄ）式：
【化１２】
2005513004.tif 000012
で示される化合物をＡｌＬｉＨ4／ＴＨＦなどの還元剤によって還元して、式：
【化１３】
2005513004.tif 000013
で示される化合物または式：
【化１４】
2005513004.tif 000014
で示される化合物（式中、Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ5およびＲ′は、請求項１に示された意味を有する）にするか、あるいは
ｅ）式：
【化１５】
2005513004.tif 000015
で示される化合物をＣｌＣ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3またはＣＨ3Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＣｌＣ（Ｏ）−フェニルまたはＣＨＯＯＨ／ＣＨ2Ｏとそれぞれ反応させて、式：
【化１６】
2005513004.tif 000016
または式：
【化１７】
2005513004.tif 000017
または式：
【化１８】
2005513004.tif 000018
または式：
【化１９】
2005513004.tif 000019
（式中、Ｒ1、Ｒ3〜Ｒ5およびＲ′は、請求項１に示された意味を有する）で示される化合物を得るか、あるいは
ｇ）式：
【化２０】
2005513004.tif 000020
の化合物をＨＣＯＯＨ／ＣＨ2Ｏと反応させて、式：
【化２１】
2005513004.tif 000021
（式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5およびＲ′は、請求項１に示された意味を有する）で示される化合物を得て、
所望であれば得られた式Ｉで示される化合物を薬学的に許容され得る塩に変換することを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、ＮＭＤＡレセプターサブタイプ特異的ブロッカーの治療適応に基づく疾患の処置用薬剤の製造のための、一般式：
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
（式中、
Ｒ1およびＲ2は、互いに独立して水素、低級アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ6）2、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−ＮＲ6−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−ＮＨ−ベンジルまたはＮＲ6Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−ＯＨであり、Ｒ6は、互いに独立して水素または低級アルキルであり；
Ｒ′は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ3は、水素またはアミノであり；
Ｒ4は、水素または低級アルキルであり；
Ｒ5は、水素またはハロゲンであるか；または
Ｒ1およびＲ′は、それらが結合している炭素原子と一緒に基−（ＣＨ2）4であってもよく；または
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合している炭素原子と一緒に基−Ｎ（Ｒ6）−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−であってもよく；
ｎは、０、１、２または３である）で示される化合物、およびその薬学的に許容され得る酸付加塩の使用に関し、この疾患は発作または脳外傷によって引き起こされた神経変性の急性形態、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）および細菌またはウイルス感染に関連する神経変性のような神経変性の慢性形態、加えてうつ病、慢性痛および急性痛を包含する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明の目的は、式ＩＡおよび式ＩＢで示される化合物ならびにその薬学的に許容され得る酸付加塩の、式ＩＡおよび式ＩＢで示される化合物の対応する薬剤を製造するための使用；式ＩＡまたは式ＩＢで示される化合物およびその塩の製造；式ＩＡもしくは式ＩＢで示される化合物またはその薬学的に許容され得る酸付加塩を含有する薬剤；そのような薬剤の製造；ならびに疾病、特に前に言及した種類の疾病および障害の制御または予防における式ＩＡまたは式ＩＢで示される化合物およびその薬学的に許容され得る塩の使用にある。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
式ＩＡ
【化５３】
2005513004.tif 000022
（式中、Ｒ2は、Ｃ1-7アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ6）2、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-7アルキル、−ＮＲ6−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-7アルキル、−ＮＨ−ベンジルまたはＮＲ6Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−ＯＨであり、Ｒ6は、互いに独立して水素またはＣ1-7アルキルであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5ならびにＲ′は、請求項１に記載されている）で示される化合物、およびその薬学的に許容され得る酸付加塩が好ましい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
式ＩＢ
【化５４】
2005513004.tif 000023
（式中、Ｒ2は、Ｃ1-7アルキル、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ6）2、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-7アルキル、−ＮＲ6−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−ＮＲ6Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-7アルキル、−ＮＨ−ベンジルまたはＮＲ6Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−ＯＨであり、Ｒ6は、互いに独立して水素またはＣ1-7アルキルであり；
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5ならびにＲ′は、請求項１に記載されている）で示される化合物、およびその薬学的に許容され得る酸付加塩も好ましい。