【手続補正書】
【提出日】平成17年4月12日(2005.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）に記載の化合物：
【化１】
2004532223.tif 000001
［式中、点線が二重結合の場合、Ｘ1およびＸ2は独立に−ＣＷ−であり、ここでＷは水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ3〜12シクロアルキル、Ｃ3〜12シクロアルキルＣ1〜4アルキル−、Ｃ1〜10アルコキシ、Ｃ3〜12シクロアルコキシ−、１〜３のハロゲンで置換されたＣ1〜10アルキル、１〜３のハロゲンで置換されたＣ3〜12シクロアルキル、１〜３のハロゲンで置換されたＣ3〜12シクロアルキルＣ1〜4アルキル−、１〜３のハロゲンで置換されたＣ1〜10アルコキシ、１〜３のハロゲンで置換されたＣ3〜12シクロアルコキシ、−ＣＯＯＶ1、−Ｃ1〜4ＣＯＯＶ1、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2Ｎ（Ｖ1）2、ヒドロキシＣ1〜10アルキル−、ヒドロキシＣ3〜10シクロアルキル−、シアノＣ1〜10アルキル−、シアノＣ3〜10シクロアルキル−、−ＣＯＮ（Ｖ1）2、ＮＨ2ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル−、ＮＨ2ＳＯＣ1〜4アルキル−、スルホニルアミノＣ1〜10アルキル−、ジアミノアルキル−、−スルホニルＣ1〜4アルキル、６員複素環、６員複素環式芳香環、６員複素環式Ｃ1〜4アルキル−、６員複素環式芳香環Ｃ1〜4アルキル−、６員芳香環、６員芳香族Ｃ1〜4アルキル−、場合によりオキソまたはチオで置換された５員複素環、５員複素環式芳香環、場合によりオキソまたはチオで置換された５員複素環式Ｃ1〜4アルキル、５員複素環式芳香族Ｃ1〜4アルキル−、−Ｃ1〜5（＝Ｏ）Ｗ1、−Ｃ1〜5（＝ＮＨ）Ｗ1、−Ｃ1〜5ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｗ1、−Ｃ1〜5ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｗ1、−Ｃ1〜5ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｗ1、ここでＷ1は水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ3〜12シクロアルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、Ｃ3〜12シクロアルコキシ、−ＣＨ2ＯＨ、アミノ、Ｃ1〜4アルキルアミノ−、ジＣ1〜4アルキルアミノ−、または、場合により１〜３低級アルキルで置換された５員複素環式芳香環であり；
ここで各Ｖ1はＨ、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、ベンジルまたはフェニルから独立に選択され；  点線が単結合の場合、Ｘ1およびＸ2は、−ＣＨＯＨ−、−ＣＯ−および−ＣＨＷから独立に選択され、Ｗは上記の定義の通りであり；
炭素原子が結合しているＱは、５〜８員シクロアルキル、５〜８員複素環または６員芳香族もしくは複素環式芳香族基であり；
ｎは０から３の整数であり；
Ａ、ＢおよびＣは独立に水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ3〜12シクロアルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、Ｃ3〜12シクロアルコキシ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＳＯ2、ヒドロキシＣ1〜10アルキル−、アミノカルボニル−、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル−、ジＣl〜4アルキルアミノカルボニル−、アシルアミノ−、アシルアミノアルキル−、アミド、スルホニルアミノＣ1〜10アルキル−であり、または、Ａ−Ｂは一緒にＣ2〜6ブリッジを形成していてもよく、または、Ｂ−Ｃは一緒にＣ3〜7ブリッジを形成してもよく、または、Ａ−Ｃは一緒にＣ1〜5ブリッジを形成してもよく；
Ｚは結合、直鎖状または分枝状のＣ1〜6アルキレン、−ＮＨ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−、−ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ＝、−Ｏ−および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され、ここで前記炭素および／または窒素原子は置換されておらず、または１つ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、ハロまたはアルコキシ基で置換されており；
Ｒ1は水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ3〜12シクロアルキル、Ｃ2〜10アルケニル、アミノ、Ｃ1〜10アルキルアミノ−、Ｃ3〜12シクロアルキルアミノ−、−ＣＯＯＶ1、−Ｃ1〜4ＣＯＯＶ1、シアノ、シアノＣ1〜10アルキル−、シアノＣ3〜10シクロアルキル−、ＮＨ2ＳＯ2−、ＮＨ2ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル−、ＮＨ2ＳＯＣ1〜4アルキル−アミノカルボニル−、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル、ジＣ1〜4アルキルアミノカルボニル−、ベンジル、Ｃ3〜12シクロアルケニル−、単環式、２環式または３環式アリールまたはヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ２環式環系、及び、式（ＩＩ）のスピロ環系からなる群より選択され：
【化２】
2004532223.tif 000002
ここでＸ3およびＸ4はＮＨ、Ｏ、ＳおよびＣＨ2からなる群より独立に選択され；ならびに、  ここで、前記Ｒ1のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ1〜10アルキルアミノ−、Ｃ3〜12シクロアルキルアミノ−またはベンジルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル−、シアノ、ＣＯＯＶ1、−Ｃ1〜4ＣＯＯＶ1、シアノＣ1〜10アルキル−、−Ｃ1〜5（＝Ｏ）Ｗ1、−Ｃ1〜5ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｗ1、−Ｃ1〜5ＮＨＳ（＝Ｏ）Ｗ1、５員複素環式芳香族Ｃ0〜4アルキル−、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており、前記フェニル、ベンジルおよびベンジルオキシは場合によりハロゲン、Ｃ1〜10アルキル−、Ｃ1〜10アルコキシおよびシアノからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており；  およびここで、前記式（ＩＩ）のＣ3〜12シクロアルキル、Ｃ3〜12シクロアルケニル、単環式、２環式または３環式アリール、ヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ２環式環系、またはスピロ環系は、場合により、ハロゲン、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル−、フェニル、ベンジル、フェニルオキシおよびベンジルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており、ここで前記フェニル、ベンジル、フェニルオキシまたはベンジルオキシはハロゲン、Ｃ1〜10アルキル−、Ｃ1〜10アルコキシおよびシアノからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており；
Ｒ2は水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ3〜12シクロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、前記アルキルまたはシクロアルキルは場合によりオキソ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基により置換されており；
ただし、ＺＲ1は置換されたまたは置換されていないビフェニルＣ1〜2アルキレンではない］
または、医薬上許容可能なそれらの塩もしくはそれらの溶媒化合物。
【請求項２】
Ｑがフェニルまたは１〜３の窒素原子を含む６員複素環式芳香族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
点線が２重結合であり、Ｘ1およびＸ2の１つがＣＨであり、もう１つがＣＨではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
点線が単結合であり、Ｘ1およびＸ2の１つがＣＨ2であり、もう１つがＣＨ2ではない、請求項１に記載の化合物
【請求項５】
Ｘ1およびＸ2の１つがＣＨ2またはＣＨであり、もう１つがＣＨＷまたはＣＷであり、ここでＷは−ＣＨ2Ｃ＝ＯＮＨ2、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ピリジルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フラニルメチル、−Ｃ＝ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣ＝ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＳＯ2ＣＨ3、フラニルカルボニル−、メチルピロリルカルボニル−、ジアゾールカルボニル−、アゾールメチル−、トリフルオロエチル−、ヒドロキシエチル−、シアノメチル−、オキソ−オキサゾールメチル−、またはジアゾールメチル−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＺＲ1がシクロヘキシルエチル−、シクロヘキシルメチル−、シクロペンチルメチル−、ジメチルシクロヘキシルメチル−、フェニルエチル−、ピロリルトリフルオロエチル−、チエニルトリフルオロエチル−、ピリジルエチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−、メトキシシクロヘキシル−、テトラヒドロピラニル−、プロピルピペリジニル−、インドリルメチル−、ピラゾイルペンチル−、チアゾリルエチル−、フェニルトリフルオロエチル−、ヒドロキシヘキシル−、メトキシヘキシル−、イソプロポキシブチル−、ヘキシル−、またはオキソカニルプロピル−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
少なくとも１つのＺＲ1またはＷが、−ＣＨ2ＣＯＯＶ1、テトラゾリルメチル−、シアノメチル−、ＮＨ2ＳＯ2メチル−、ＮＨ2ＳＯメチル−、アミノカルボニルメチル−、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニルメチル−、または、ジＣ1〜4アルキルアミノカルボニルメチル−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＺＲ1が、場合によりプロピルの第３炭素に−ＣＯＯＶ1、テトラゾリルＣ0〜4アルキル−、シアノ−、アミノカルボニル−、Ｃ1〜4アルキルアミノカルボニル−、またはジＣ1〜4アルキルアミノカルボニル−が置換されている、３，３ジフェニルプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＡ）に記載の化合物：
【化３】
2004532223.tif 000003
［式中、点線が二重結合の場合、Ｘ1およびＸ2は両方とも−ＣＨ−であり；
点線が単結合の場合は、Ｘ1およびＸ2は−ＣＨ2−、−ＣＨＯＨ−、および−ＣＯ−から独立に選択され；
ｎは０から３の整数であり；
Ｚは結合、−ＣＨ2−、−ＮＨ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨ−、−ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）−、−ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＨ2ＣＯ−、−ＣＨ2ＣＯ−、−ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＯＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ＝および−ＨＣ＝ＣＨ−からなる群より選択され、ここで前記炭素および／または窒素原子は置換されておらず、または、１つ以上の低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、または、アルコキシ基で置換されており；
Ｒ1は水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ3〜12シクロアルキル、Ｃ2〜10アルケニル、アミノ、Ｃ1〜10アルキルアミノ−、Ｃ3〜12シクロアルキルアミノ−、ベンジル、Ｃ3〜12シクロアルケニル−、単環式、２環式または３環式アリールまたはヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ二環式環系、及び、式（ＩＩ）のスピロ環系からなる群より選択され：
【化４】
2004532223.tif 000004
ここで、Ｘ3およびＸ4はＮＨ、Ｏ、ＳおよびＣＨ2からなる群から独立に選ばれ；
ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ1〜10アルキルアミノ、Ｃ3〜12シクロアルキルアミノまたはベンジルは、場合により、ハロゲン、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で置換され、前記フェニル、ベンジルおよびベンジルオキシは場合により、ハロゲン、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシおよびシアノからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており；
ここで、前記式（ＩＩ）のＣ3〜12シクロアルキル、Ｃ3〜12シクロアルケニル、単環式、２環式または３環式アリール、ヘテロアリール環、ヘテロ単環式環、ヘテロ２環式環系、およびスピロ環系は、場合により、ハロゲン、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、フェニル、ベンジル、フェニルオキシおよびベンジルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており、ここで前記フェニル、ベンジル、フェニルオキシおよびベンジルオキシは場合によりハロゲン、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシおよびシアノからなる群から選択される１〜３の置換基で置換されており；
Ｒ2は水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ3〜12シクロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、前記アルキルは場合によりオキソ基により置換されており；
ただし、ＺＲ1はビフェニルメチルではない］、
または、医薬上許容可能なそれらの塩。
【請求項１０】
Ｒ1がメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択されるアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1がシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、およびノルボルニルからなる群から選択されるシクロアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1がテトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル、または、ジベンゾシクロヘプチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1がフェニルまたはベンジルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1が２環式芳香族環である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1がキノリン、ナフチルまたはインデニルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚが結合、メチル、またはエチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが０である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ3およびＸ4がどちらとも０である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
点線が二重結合である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２０】
１−（ナフサ−２−イル−メチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（ｐ−ベンジルオキシベンジル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（ノルボルナン−２−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（デカヒドロ−２−ナフチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（１，３−ジヒドロインデン−２−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−［４−（１−メチルエチル）−シクロヘキシル］−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−シクロデシル−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（ナフサ−１−イル−メチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（ｐ−フェニルベンジル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−５−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（４，４−ビス（ｐ−フルオロフェニル）ブチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（３，３−ビス（フェニル）プロピル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（２−［１，２，３，４−テトラヒドロナフチル］）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（４−［プロピルシクロヘキシル］）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（５−メチルヘキサ−２−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（シクロオクチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（シクロオクチルメチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インデン］；
１−（ベンジル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（ナフサ−１−イル−メチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（ナフサ−２−イル−メチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（ｐ−フェニルベンジル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−５−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（４，４−ビス（ｐ−フルオロフェニル）ブチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（３，３−ビス（フェニル）プロピル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（２−フェニル−エチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（ｐ−シアノ−ベンジル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（ｐ−ベンジルオキシベンジル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（２−［１，２，３，４−テトラヒドロナフチル］）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（４−プロピル−シクロヘキシル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（５−メチルヘキサ−２−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（ノルボルナン−２−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（デカヒドロ−２−ナフチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（ノルボルナン−７−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（３，３−ジメチル−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（シクロオクチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（４−（１−メチルエチル）シクロヘキシル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（１，３−ジヒドロインデン−２−イル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（シクロオクチルメチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−インダン］；
１−（ナフサ−２−イル−メチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−ｃｉｓ−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロインダン］；
１−（ナフサ−２−イル−メチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−（２−オキソ）−インダン］；
１−（ナフサ−２−イル−メチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−（１−ヒドロキシ）−インダン］；
１−（ナフサ−２−イル−メチル）−スピロ［ピペリジン−４，１'−（３−オキソ）−インダン］；
および、医薬上許容可能なそれらの塩からなる群から選択される化合物。
【請求項２１】
請求項１の化合物および少なくとも１つの医薬上許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２２】
請求項９の化合物および少なくとも１つの医薬上許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２３】
式（ＩＡ）に記載の化合物：
【化５】
2004532223.tif 000005
［式中、点線が二重結合の場合、Ｘ1およびＸ2は両方とも−ＣＨ−であり；
点線が単結合の場合、Ｘ1およびＸ2は、−ＣＨ2−、−ＣＨＯＨ−および−ＣＯ−から独立に選択され；
Ｒ2は水素、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ3〜12シクロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択され、前記アルキルは場合によりオキソ基により置換されており；
ｎは０から３の整数であり；
ＺＲ1は以下であり、
【化６】
2004532223.tif 000006
［式中、Ｙ1はＲ3−（Ｃ1〜Ｃ12）アルキル、Ｒ4アリール、Ｒ5−ヘテロアリール、Ｒ6−（Ｃ3〜Ｃ12）シクロ−アルキル、Ｒ7（Ｃ3〜Ｃ7）ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ2（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、ＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9であり；    Ｙ2は水素またはＹ1であり；  Ｙ3は水素または（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり；またはＹ1、Ｙ2およびＹ3は、それらが結合する炭素と共に、以下の構造のうち１つを形成し：
【化７】
2004532223.tif 000007
ここでｒは０から３であり；ｗおよびｕはそれぞれ０〜３であり、ただしｗとｕの合計が１〜３であり；ｃおよびｄは独立に１または２であり；ｓは１から５であり；および、環Ｅは縮合Ｒ4−フェニルまたはＲ5−ヘテロアリール環であり；
Ｒ10は、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−ＯＲ8、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ9、および−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9からなる群から独立に選択される１から３の置換基であり；
Ｒ11は、Ｒ10，−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、ＮＯ2およびハロからなる群より独立に選択される１から３の置換基であり、またはＲ11の置換基は、環上の隣接する炭素原子と共にメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してもよく、
Ｒ8およびＲ9は、水素、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキル、アリール、およびアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ3は、Ｈ、Ｒ4−アリール、Ｒ6−（Ｃ3〜Ｃ6）シクロアルキル、Ｒ5−ヘテロアリール、Ｒ7−（Ｃ3〜Ｃ7）ヘテロシクロアルキル、−ＮＲ8Ｒ9、−ＯＲ12、および−Ｓ（０）0〜2Ｒ12からなる群から独立に選択される１から３の置換基であり；
Ｒ6は、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ4−アリール、−ＮＲ8Ｒ9、−ＯＲ12、および−ＳＲ12からなる群から独立に選択される１から３の置換基であり；
Ｒ4は、水素、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ13−アリール、（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＲ8、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＯＣＦ3、−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＳＯ2Ｒ8、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）2、−ＳＯ2Ｒ8、−ＳＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ9ＣＯＲ8、−ＣＯＲ8、−ＣＯＣＦ3、−ＯＣＯＲ8、−ＯＣＯ2Ｒ8、−ＣＯＯＲ8、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＣＦ3、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＮＨＳＯ2−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃl〜Ｃ6）−アルキル、および、
【化８】
2004532223.tif 000008
ここでｆは０から６である、からなる群より独立に選択される１から３の置換基であり；または、Ｒ4の置換基は、環上の隣接する炭素原子と共にメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ環を形成してもよく；
Ｒ5は、水素、ハロ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ13−アリール、（Ｃ3〜Ｃ12）シクロアルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＲ8、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＯＣＦ3、−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＳＯ2Ｒ8、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ14）2、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ9ＣＯＲ8、−ＣＯＲ8、−ＯＣＯＲ8、−ＯＣＯ2Ｒ8、および、−ＣＯＯＲ8からなる群から独立に選択される１から３の置換基であり；
Ｒ7はＨ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−ＯＲ8、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−ＮＲ8Ｒ9、または、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ12はＨ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、Ｒ4−アリール、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＯＲ8、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＮＲ8Ｒ9、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル−ＳＲ8、または、アリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ13は、Ｈ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、および、ハロからなる群から独立に選択される１〜３の置換基であり；
Ｒ14は、水素、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、および、Ｒ13−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2−からなる群から独立に選択され；
ただし、ＺＲ1はビフェニルメチルでない］
または、医薬上許容可能なそれらの塩。
【請求項２４】
請求項２３の化合物および少なくとも１つの医薬上許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。