【手続補正書】
【提出日】平成16年1月16日(2004.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004536066.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、ＮＨ2−ＳＯ2−、モノアルキルアミノ−ＳＯ2−、ジアルキルアミノ−ＳＯ2−、アルキル−ＳＯ2−、アリール、ＮＨ2−アルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アリール−ＳＯ2−Ｏ−アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＨ2−、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、アリール、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシであり；
Ｒ3は、アルキルであり、
Ｒ4は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＨ2−、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アセチルアミノ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヘテロシクリルアルキル、アルキル−ＳＯ2−又はアリール−ＳＯ2−であり；
Ｒ5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＨ2−、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アセチルアミノ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルオキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヘテロシクリルアルキル、アルキル−ＳＯ2−又はアリール−ＳＯ2−であり；
Ａは、ピロリジニル、アゼパニル、モルホリニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ（４，５）デカ−８−イル又はピペリジニルである）で示される化合物、並びに
薬学的に許容されうるその塩及びエステル。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、ＮＨ2−ＳＯ2−、モノアルキルアミノ−ＳＯ2−、ジアルキルアミノ−ＳＯ2−又はアルキル−ＳＯ2−であり；
Ｒ4が、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ＮＨ2−、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アセチルアミノ又はシアノであり、
Ｒ5が水素であり、そして
Ａが、キノリン環に結合している窒素原子及び−（ＣＨ2）n−部分（ここでｎは、４、５又は６である）からなる飽和環である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、水素、シクロアルキルアルキル、アラルキル又はヘテロアリールアルキルである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、水素、アラルキル又はヘテロアリールアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、水素、フェニルアルキル又はピリジニルアルキル（ここで、フェニル−及びピリジニル環は、アルコキシ、シアノ及びハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）である、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、水素、シクロプロピルメチル、（メトキシフェニル）メチル、（シアノフェニル）メチル、（クロロフェニル）メチル、ピリジニルメチル、クロロピリジニルメチル又はフルオロピリジニルメチルである、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が、水素、アルキル又はハロゲンである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が水素である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2がアルキルである、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、水素、ブチル、フルオロ、クロロ又はブロモである、請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、水素、アルキル又はＮＨ2−である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3がアルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3がメチルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4が、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル又はヒドロキシである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ4が水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが、ピロリジニル又はアゼパニル環である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ａがピロリジニル環である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ5が水素である、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−オール；
７−（３−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
２−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イルオキシメチル）−ベンゾニトリル；
４−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イルオキシメチル）−ベンゾニトリル；
７−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
７−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
（Ｓ）−４−〔４−（３−エトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イルオキシメチル〕−ベンゾニトリル；
６−ブチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−オール；
４−（６−ブチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イルオキシメチル）−ベンゾニトリル；
４−アゼパン−１−イル−２−メチル−７−（ピリジン−４−イルメトキシ）−キノリン；
４−（４−アゼパン−１−イル−２−メチル−キノリン−７−イルオキシメチル）−ベンゾニトリル；
３−（４−アゼパン−１−イル−２−メチル−キノリン−７−イルオキシメチル）−ベンゾニトリル；
７−（２−クロロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
（Ｓ）−４−（３−エトキシ−ピロリジン−１−イル）−７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−メチル−キノリン；
（Ｓ）−７−（２−クロロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−４−（３−エトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン；
（Ｓ）−７−（２−クロロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−４−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン；
（Ｓ）−７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−４−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン；
（Ｓ）−｛１−〔７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−メチル−キノリン−４−イル〕−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
（Ｓ）−｛１−〔７−（２−クロロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−メチル−キノリン−４−イル〕−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
４−（６−フルオロ−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イルオキシメチル）−ベンゾニトリル；
６−フルオロ−７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
７−（２−クロロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−６−フルオロ−２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン；
（Ｓ）−４−〔４−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イルオキシメチル〕−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−〔６−フルオロ−４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イルオキシメチル〕−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−〔４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イルオキシメチル〕−ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−〔４−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イルオキシメチル〕−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−〔４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イルオキシメチル〕−ベンゾニトリル及び
（Ｒ）−４−〔４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イルオキシメチル〕−ベンゾニトリルから選択される、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物の調製方法であって、下記の反応：
ａ）式Ｉａの化合物を式：Ｒ1−Ｈａｌの化合物の存在下で反応させること：
【化２】
2004536066.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、請求項１と同義であり、そしてＨａｌは、ハロゲンである）、又は
ｂ）式Ｉの化合物を得るために、式Ｉｃの化合物をＰｄ触媒Ｃ／Ｏ，Ｃ／Ｎ又はＣ／Ｃ結合形成反応させること：
【化３】
2004536066.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、請求項１と同義であり、そしてＨａｌは、ハロゲンである）、又は
ｃ）工程ｂ）で記載された式Ｉｃの化合物をハロゲン／金属交換反応させ、続いて式：Ｒ2−Ｈａｌで示されるハロゲン化物によりＰｄ触媒縮合させて、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、請求項１と同義であり、Ｈａｌは、ハロゲンであり、そしてＲ2は、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＨ2−、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、アリール、アリールアルコキシ又はヘテロアリールアルコキシである）の化合物を得ること、又は
ｄ）式Ｉの化合物を得るために、式IIの化合物を式：Ｒ1−ＯＨで示されるアルコール及びパラジウム触媒の存在下で反応させること：
【化４】
2004536066.tif 000004
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＡは、請求項１と同義であり、Ｈａｌは、ハロゲンであり、そしてＲ1は、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、ＮＨ2−ＳＯ2−、モノアルキルアミノ−ＳＯ2−、ジアルキルアミノ−ＳＯ2−、アルキル−ＳＯ2−、アリール、ＮＨ2−アルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アリール−ＳＯ2−Ｏ−アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルである）のうちの１つを含む方法。
【請求項２１】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
ＮＰＹレセプターに関連する障害により引き起こされる疾患を予防及び治療する薬剤を調製するための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物と治療上不活性な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
関節炎、糖尿病、摂食障害及び肥満を治療及び予防する薬剤の調製のための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２５】
請求項２０記載の方法により製造される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
関節炎、糖尿病、摂食障害及び肥満を治療及び予防するための、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２７】
リパーゼインヒビターによる処置も受けている患者の肥満を治療及び予防する薬剤の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２８】
リパーゼインヒビターがオルリスタットである、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
リパーゼインヒビターの治療上有効量を更に含む、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項３０】
リパーゼインヒビターがオルリスタットである、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
肥満の処置を必要とするヒトにおける肥満を処置するための、請求項２９又は３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
同時、個別又は連続投与のための、請求項３１記載の医薬組成物。