【手続補正書】
【提出日】平成16年2月24日(2004.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005500345.tif 000001
［式中、アリールはフェニル、ナフチル、ヘテロ芳香族、置換されたフェニル、置換されたナフチル、または置換されたヘテロ芳香族であり；
Ｘ１およびＸ２は共にＨであるか、あるいは一緒になって式Ｉのインドール環のＣ２およびＣ３炭素の間に結合を形成し;
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキル、アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチルであり；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキル、アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチルであり、但し、Ｒ１およびＲ２の一方だけが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチルであり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
但し、Ｒ３およびＲ４は共にはＨとなることはできず；
Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換されたアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換された−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、−Ｎ３、ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−アリールまたはアリールである］
の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ５がＨである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
アリールがフェニルまたは置換されたフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
アリールが置換されたフェニルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
該フェニルがＨ，ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣＦ３から選択される１ないし３個の置換基で置換された請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がＨである請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項９記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ２が独立してＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項８記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１またはＲ２が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
アリールがナフチルまたは置換されたナフチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５がＨである請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
アリールがヘテロ芳香族または置換されたヘテロ芳香族である請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５がＨである請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項２０記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ１およびＸ２が一緒になってインドール環のＣ２炭素およびＣ３炭素の間に結合を形成する請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
２−［１−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；
２−［２−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；
Ｎ−メチル−２−［２−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；
２−［１，２−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；
２−［１，２−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−［１，２−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
２−｛１−メチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン；
Ｎ−メチル−２−｛１−メチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン；
２−｛２−メチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン；
２−｛１，２−ジメチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン；
２−｛１，２−ジメチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−（２−メチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン；
２−（１，２−ジメチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン；
２−（１，２−ジメチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−｛５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン
２−｛５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン；
２−｛５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン；
２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン；
２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−［２−メチル−５−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；
２−［１，２−ジメチル−５−（１−ナチフルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；
２−［１，２−ジメチル−５−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−メチルエタンアミン；またはその医薬上許容される塩よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
２−［１−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；
２−［１，２−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；
２−｛５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン；
２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−Ｎ−メチルエタンアミン；
２−［２−メチル−５−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；
２−［１，２−ジメチル−５−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；またはその医薬上許容される塩よりなる群から選択される 化合物。
【請求項２７】
請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２８】
５−ＨＴ６受容体が関与する哺乳動物における病気または疾患の治療用の医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項２９】
該病気または疾患が不安、鬱病、精神分裂病、アルツハイマー病、刺激性腸症候群のごときストレス−関連障害、恐慌、自閉症、強迫性障害、肥満、外傷後ストレス症候群または癲癇である請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
該医薬が経口、直腸、局所、舌下または非経口投与のために製造される請求項２８記載の使用。
【請求項３１】
該医薬が１日あたり該哺乳動物の体重１Ｋｇにつき約０．００１ないし約１００ｍｇ／ｋｇの用量での化合物の投与のために製造される請求項２８記載の使用。
【請求項３２】
該医薬が１日あたり該哺乳動物の体重１Ｋｇにつき約０．１ないし約５０ｍｇ／ｋｇの用量での化合物の投与のために製造される請求項２８記載の使用。
【請求項３３】
５−ＨＴ６受容体が関与する動物における病気または疾患を治療するための医薬の製造における請求項２６記載の化合物の使用。
【請求項３４】
該病気または疾患が不安、鬱病、精神分裂病、アルツハイマー病、刺激性腸症候群のごときストレス−関連障害、恐慌、自閉症、強迫性障害、肥満、外傷後ストレス症候群または癲癇である請求項３３記載の使用。
【請求項３５】
該化合物が直腸、局所、経口、舌下、または非経口投与される請求項３３記載の使用。
【請求項３６】
該医薬が１日当たり該哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．００１ないし約１００ｍｇの用量にての化合物の投与のために製造される請求項３３記載の使用。
【請求項３７】
該医薬が１日当たり該哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．１ないし約５０ｍｇの用量にての化合物の投与のために製造される請求項３３記載の使用。
【請求項３８】
２−［１−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；２−［１，２−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−メチルエタンアミン；２−［１，２−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン；２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−Ｎ−メチルエタンアミン；２−［２−メチル−５−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタンアミン；およびその医薬上許容される塩より選択され、ここに、当該化合物が同位体標識を含む請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
該化合物が炭素−１１、窒素−１３、酸素−１５およびフッ素−１８から選択される少なくとも１つの原子を含む請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
陽電子射出断層撮影法を実行するための医薬の製造における請求項３８記載の化合物の使用。
【請求項４１】
核磁気共鳴イメージングの実行で用いる医薬の製造における化合物の使用であって、ここに、該化合物は２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エタンアミン；２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−Ｎ−メチルエタンアミンおよびその医薬上許容される塩から選択され；およびここに、該化合物の各々は少なくとも１つの１９Ｆ原子を含む該使用。
【請求項４２】
２−［５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［１−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［２−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［１，２−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［１，２−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛１−メチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
メチル（２−｛１−メチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛２−メチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛１，２−ジメチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛１，２−ジメチル−５−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−メチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（１，２−ジメチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（１，２−ジメチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛５−［（３，５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−｛５−［１−ナフチルスルホニル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［５−（１−ナフチルスルホニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；および
２−［１，２−ジメチル−５−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルよりなる群から選択される請求項１３記載の化合物。
【請求項４３】
式１０：
【化２】
2005500345.tif 000002
［式中、アリールはフェニル、ナフチル、ヘテロ芳香族、置換されたフェニル、置換されたナフチル、または置換されたヘテロ芳香族であり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
但し、Ｒ３およびＲ４は共にはＨとなることができず；
Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換されたアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、置換された−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、−Ｎ３、ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−アリール、またはアリールである］
を有する化合物またはその医薬上許容される塩を脱保護することを特徴とする式１５：
【化３】
2005500345.tif 000003
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩の製法。
【請求項４４】
式１１：
【化４】
2005500345.tif 000004
［式中、アリールはフェニル、ナフチル、ヘテロ芳香族、置換されたフェニル、置換されたナフチル、または置換されたヘテロ芳香族であり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
但し、Ｒ３およびＲ４は共にはＨとなることはできず；
Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換されたアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、置換された−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、−Ｎ３、ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−アリールまたはアリールである］
を有する化合物またはその医薬上許容される塩を脱保護することを特徴とする式１２：
【化５】
2005500345.tif 000005
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩の製法。
【請求項４５】
式１２：
【化６】
2005500345.tif 000006
［式中、アリールはフェニル、ナフチル、ヘテロ芳香族、置換されたフェニル、置換されたナフチルまたは置換されたヘテロ芳香族であり；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
但し、Ｒ３およびＲ４は共にはＨとなることはできず；
Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換されたアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、置換された−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、−Ｎ３、ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ(Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−アリールまたはアリールである]
を有する化合物またはその医薬上許容される塩を還元的アミノ化に付すことを特徴とする式１３:
【化７】
2005500345.tif 000007
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩の製法。
【請求項４６】
式１３：
【化８】
2005500345.tif 000008
[式中、アリールはフェニル、ナフチル、ヘテロ芳香族、置換されたフェニル、置換されたナフチルまたは置換されたヘテロ芳香族である:
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり：
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換されたアルキルまたはアリールであり；
ただし、Ｒ３およびＲ４は共にはＨとなることができず；
Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換されたアルキル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、置換された−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、−Ｎ３、ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−アリールまたはアリールである]
を有する化合物またはその医薬上許容される塩を還元することを特徴とする式１６：
【化９】
2005500345.tif 000009
を有する請求項１記載の化合物の製法。