【手続補正書】
【提出日】平成17年3月25日(2005.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物であって、該化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ化合物、およびプロドラッグ、ならびに該化合物の薬学的に受容可能な塩を含み、該化合物は、式Ｉに示される一般構造を有し：
【化１】
2004524360.tif 000001
ここで：
Ｘは、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＣＦ３；−ＣＦ３Ｏ；−ＣＮ；ＣＨ３ＳＯ２−；およびＣＦ３ＳＯ２−からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ；直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキル；フルオロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを保有するＣ１〜Ｃ６アルキレン；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキル；またはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキル；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６で置換されたフェニル；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６で置換されたピリミジル；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６で置換されたピリジル；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６で置換されたピリミジルＮ−オキシド；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６で置換されたピリジルＮ−オキシド；Ｒ７、Ｒ８で置換されたヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル；
【化２】
2004524360.tif 000002
であり、ここで、ヘテロアリールは、ピリミジル、ピリジル、ピリミジルＮ−オキシド、またはピリジルＮ−オキシドであり；ここで、
Ｒ４およびＲ５は、同じかまたは異なり得、そして独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ３および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｒ４；水素、フェニル、−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＨ２Ｆ；−ＣＨＦ２；−ＣＨＯ；−ＣＨ＝ＮＯＲ１２；ピリジル；ピリジルＮ−オキシド；ピリミジニル；ピラジニル；−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＮＲ１３Ｒ１４；−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）；−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）；−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＨＣＯＣＦ３；−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２；−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；−ＳＲ１５；−ＳＯＲ１５；−ＳＯ２Ｒ１５；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＳＯ２ＣＦ３；ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３；−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２；−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＣＯ２Ｒ２；−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２またはＲ９−フェニルであり；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群より独立して選択される、同じかまたは異なり得る１〜３個の置換基であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、同じかまたは異なり得、そして独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択されるか、またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５アルキレン基であり、そしてこれらが結合している炭素と共に、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、同じかまたは異なり得、そして独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ１５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルである、
化合物。
【請求項２】
Ｘが、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＣＦ３；および−ＣＦ３Ｏからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、Ｂｒ、−ＣＦ３または−ＣＦ３Ｏである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキル；およびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを保有するＣ１〜Ｃ６アルキレンからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ；メチル；エチル；または部分：
【化３】
2004524360.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈ；メチルまたはエチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキル；１〜３個のＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルで置換されたフェニル；１〜３個のＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルで置換されたピリミジル；１〜３個のＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルで置換されたピリジル；１〜３個のＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルで置換されたピリミジルＮ−オキシド；および１〜３個のＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキルで置換されたピリジルＮ−オキシドからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、２個のＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキルで置換されたフェニル；２個のＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキルで置換されたピリミジル；２個のＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキルで置換されたピリジル；２個のＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキルで置換されたピリミジルＮ−オキシドおよび２個のＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキルで置換されたピリジルＮ−オキシドからなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、以下の部分：
【化４】
2004524360.tif 000004
およびこれらのＮ−オキシドからなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、Ｂｒ、−ＣＦ３または−ＣＦ３Ｏであり；Ｒ１が、Ｈ；メチル；またはエチルであり；Ｒ２が、Ｈ；またはメチルであり；そしてＲ３が、
【化５】
2004524360.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
以下の式：
【化６】
2004524360.tif 000006
によって代表される化合物からなる群より選択される、化合物であって、ここで、Ｘ、Ｒ１およびＲ２は、以下の表：
【表１】
2004524360.tif 000007
に規定される、化合物。
【請求項１３】
以下：
【化７】
2004524360.tif 000008
からなる群より選択される、化合物。
【請求項１４】
薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、有効量の請求項１に記載のＣＣＲ５アンタゴニストを含有する、薬学的組成物。
【請求項１５】
ヒト免疫不全ウイルスを処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１に記載のＣＣＲ５アンタゴニストを含む、組成物。
【請求項１６】
ヒト免疫不全ウイルス、固形器官移植拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギーまたは多発性硬化症を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、有効量のＣＣＲ５アンタゴニストを含み、該ＣＣＲ５アンタゴニストは、該アンタゴニストのエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ化合物、ならびに該アンタゴニストの薬学的に受容可能な塩を含み、該アンタゴニストは、式Ｉに示される一般構造を有し：
【化８】
2004524360.tif 000009
ここで、
Ｘは、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＣＦ３；−ＣＦ３Ｏ；−ＣＮ；ＣＨ３ＳＯ２−；およびＣＦ３ＳＯ２−からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ；直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキル；フルオロ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルを保有するＣ１〜Ｃ６アルキレン（例えば、シクロプロピルメチル）；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキル；またはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝鎖アルキル；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６で置換されたフェニル；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６で置換されたピリミジル；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６で置換されたピリジル；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６で置換されたピリミジルＮ−オキシド；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６で置換されたピリジルＮ−オキシド；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル；
【化９】
2004524360.tif 000010
であり、ここで、ヘテロアリールは、ピリミジル、ピリジル、ピリミジルＮ−オキシドまたはピリジルＮ−オキシドであり；ここで、
Ｒ４およびＲ５は、同じかまたは異なり得、そして独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ３および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｒ４；水素、フェニル、−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＨ２Ｆ；−ＣＨＦ２；−ＣＨＯ；−ＣＨ＝ＮＯＲ１２；ピリジル；ピリジルＮ−オキシド；ピリミジニル；ピラジニル；−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＮＲ１３Ｒ１４；−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）；−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）；−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＮＨＣＯＣＦ３；−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２；−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル；−ＳＲ１５；−ＳＯＲ１５；−ＳＯ２Ｒ１５；−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＯＳＯ２ＣＦ３；ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３；−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２；−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；−ＣＯ２Ｒ２；−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ７は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２またはＲ９−フェニルであり；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１２、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンからなる群より独立して選択される、同じかまたは異なり得る１〜３個の置換基であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、同じかまたは異なり得、そして独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択されるか、またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、Ｃ２〜Ｃ５アルキレン基であり、そしてこれらが結合している炭素と共に、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、同じかまたは異なり得、そして独立して、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ１５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはフェニルである、
組成物。
【請求項１７】
Ｘが、Ｂｒ、−ＣＦ３または−ＣＦ３Ｏである、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
Ｒ１が、Ｈ；メチル；エチル；または部分：
【化１０】
2004524360.tif 000011
である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
Ｒ２が、Ｈ；メチルまたはエチルである、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
Ｘが、Ｂｒ、−ＣＦ３または−ＣＦ３Ｏであり；Ｒ１が、Ｈ；メチル；またはエチルであり；Ｒ２が、Ｈ；またはメチルであり；そしてＲ３が、
【化１１】
2004524360.tif 000012
である、請求項１６に記載の薬学的組成物。