【手続補正書】
【提出日】平成17年1月20日(2005.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物
【化１】
2004532187.tif 000001
及び薬剤として許容できるその誘導体
式中、Ｖは４、５又は６位に結合され、そしてＣ1−Ｃ4アルキルオ
キシ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｑで置換されていてもよいＣ2−Ｃ4アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、アミノ又はＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルカルバモイル、ジ−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）カルバモイル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｑ置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルケニル又はアルキニル、ＣＯ−Ｗ及び−（ＣＨ2）n−Ｗよりなる群から選ばれたものであり、
そこでは、ＷはＱ、−Ｚ’−（ＣＨ2）m−Ｑ、−Ｎ＝ＣＨ−（ＣＨ2）m−Ｑ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＣＨ3、ヒドロキシル、メルカプチル、アミノ、ニトロ、ハロ、カルキボシ、トリフルオロメチル、又はアミノもしくはＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニルアミノであり、
ｎとｍは独立に０−４であり、
ｎ’は０−３であり、
Ｚ’はＯ、Ｓ、ＮＨ又はＮＲであり、
そこでは、ＸとＹは同一又は異なって、そして独立に、
【化２】
2004532187.tif 000002
そして、そこではＹはさらに、Q、
【化３】
2004532187.tif 000003
もしくは、一もしくはいくつかの位置がＱで置換され、そしてさらに一もしくはいくつかの位置がヒドロキシル、メルカプチル、もしくはカルボニル酸素で置換されていてもよい、Ｃ1−Ｃ6連鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルであって、
ＺはＯもしくはＳであり、
そして、Ｒは独立に、
Ｑ、
もしくは、一もしくはいくつかの位置がＱで置換され、そしてさらに一もしくはいくつかの位置がヒドロキシル、メルカプチル、もしくはカルボニル酸素で置換されていてもよい、Ｃ1−Ｃ6連鎖もしくは分岐鎖の低級アルキル、アルケニルもしくはアルキニルであって、そして一以上の炭素原子がＯ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ２で置換されていてもよく、
そして、そこでは、Ｑは飽和、部分飽和もしくは芳香族の単環、二環もしくは三環の炭素環もしくは複素環であって、個々の環のサイズは５−６員環であり、もし存在するのであれば、Ｏ、Ｎ及びＳよりなる群から独立に選ばれた１−４個の異種原子を如何なる化学的に安定な順序及び酸化状態で含んでおり、
そして、Ｑは一もしくはいくつかの位置が、ハロ、ヒドロキシル、メルカプチル、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノカルボニル、アリールがハロゲン化されそしてトリフルオロメチルもしくはシアノで置換されていてもよいアリールアミノカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、オキソ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはアルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ5アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルケニルオキシ、フェノキシ、フェニル、シアノフェニル、ベンジルオキシ、ベンジル、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルバモイル、ジ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルカルバモイルもしくはこれらの組合せでよく、
但し、ＸとＹが
【化４】
2004532187.tif 000004
又は、これらの組合せであって、
ｎ’が０で、
ｎが０で、
Ｖがハロ、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくはアルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノもしくはＱである場合には、
ＲはＱ又はＱで置換されたＣ1−Ｃ3分岐もしくは直鎖アルキルではない。
【請求項２】
ＶがＣ1−Ｃ4アルキルオキシ、Ｑで置換されていてもよいＣ2−Ｃ4アルケニルオキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、アミノもしくはＣ1−Ｃ4アルコキシカルバモイルアミノで置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルカルバモイル、ジ−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）カルバモイル、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル、Ｑ置換Ｃ1−Ｃ6直鎖もしくは分岐鎖アルキル、アルケニルもしくはアルキニル、−ＣＯ−Ｗ及び−（ＣＨ2）n−Ｗよりなる群から選ばれたものであり、
ＸとＹは独立に、
【化５】
2004532187.tif 000005
そして、Ｙはさらに、Ｑ、
【化６】
2004532187.tif 000006
もしくは、一もしくはいくつかの位置がＱで置換され、そしてさらに一もしくはいくつかの位置がヒドロキシル、メルカプチル、もしくはカルボニル酸素で置換されていてもよい、Ｃ1−Ｃ6連鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アルニケルもしくはアルキニルであって、
そして、そこでは、Ｑは飽和、部分飽和もしくは芳香族の単環、二環もしくは三環の炭素環もしくは複素環であって、個々の環のサイズは５−６員環であり、もし存在するのであれば、Ｏ、Ｎ及びＳよりなる群から独立に選ばれた１−６個の異種原子を如何なる化学的に安定な順序及び酸化状態で含んでおり、
そして、Ｑは一もしくはいくつかの位置が、ハロ、ヒドロキシル、メルカプチル、ニトロ、トリフルオロメチル、アセチル、アミノカルボニル、ハロゲン化され、そしてトリフルオロメチルもしくはシアノで置換されていてもよいアリールアミノカルボニル、メチルスルホニル、メチルチオ、オキソ、シアノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6直鎖もしくは分岐鎖アルキルもしくはアルケニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルケニルオキシ、フェノキシ、フェニル、シアノフェニル、ベンジルオキシ、ベンジル、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ又はこれらの組合せである請求項１による化合物
【請求項３】
化合物が次の群から選ばれたものである請求項１による化合物
化合物１：３−｛３，５−ビス−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−ウレイド］−フェニル｝プロピオン酸メチルエステル；
化合物２：５−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ’−ビス−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−イソフタルアミド；
化合物３：５−ナフタレン−１−イル−Ｎ，Ｎ’−ビス−（３−トリフルオロメチル−フェニル）イソフタルアミド；
化合物４：｛６−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］−５−（３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−ベンゾイルアミノ］ヘキシル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
化合物５：３−｛３，５−ビス−［３−（３，５−ジクロロフェニル）ウレイド］−フェニル）メチルエステル；
化合物６：１，３−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−［５−（３，４−ジクロロフェノキシメチル）フェニル］アミド；
化合物７：１，３−（１−ナフタレン）−Ｎ−［５−（３，４−ジクロロ−フェノキシメチル）−フェニル］−スルホナミド；
化合物８：３，５−ジ（ベンジルオキシ）−３’−（トリフルオロメチル）ベンスアニリド；
化合物９：Ｎ−（５−｛［２−アザ−２−［３，５−ジクロロフェニル）−１−メチルチオビニル］アミノ｝−３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル）（３，５−ジクロロフェニル）ホルムアミド；
化合物１０：（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−［５−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝フェニル］ホルムアミド；
化合物１１：［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］｛［３，５−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチルアミノ）−５−［（４−ブロモフェニル）アミノ］フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン；
化合物１２：Ｎ−（５−［（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）メチル］−３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニルアミノ｝フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物１３：［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］｛［３−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）−５−（２−ピリジルアミノ）フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン；
化合物１４：Ｎ−（５−｛［（ナフチルメチル）アミノ］メチル｝−３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル−アミノ｝フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物１５：１−ベンゾイル−２−｛３−［（３−トリフルオロメチル）フェニル］カルボニルアミノ−５−ヒドロキシ｝ベンゾイルヒドラジン；
化合物１６：（３−（２−（４−ピリジル）ビニル）−５−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド）。
化合物１６：（３−（２−（４−ピリジル）ビニル）−５−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物１７：（５−（２−ナフチルオキシ）−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物１７：（５−（２−ナフチルオキシ）−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物１８：（５−（２−ナフチル）−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物１８：（５−（２−ナフチル）−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物１９：１−［（３，４−ジクロロフェニル）オキシメチル］−３，５−ビス−｛［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］アミノカルボニル｝ベンゼン；
化合物２０：１−［（３，４−ジクロロフェニル）オキシメチル］−３，５−ビス−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノカルボニル］ベンゼン；
化合物２１：１−［４−（２−シアノフェニル）ベンジル］オキシ−３，５−ビス｛２−［（３，４−ジクロロフェニル）エチル］アミノカルボニル｝ベンゼン；
化合物２２：１−［４−（２−シアノフェニル）ベンジル］オキシ−３，５−ビス−［（３−シアノフェニル）アミノカルボニル］ベンゼン；
化合物２３：（５−（２−（２−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル）エチル）−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物２３：（５−（２−（２−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル）エチル）−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物２４：（５−（２−（２−ナフチル）エチル）−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物２４：（５−（２−（２−ナフチル）エチル）−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物２５：（５−（２−（２−ナフチル）ビニル）−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物２５：（５−（２−（２−ナフチル）ビニル）−３−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物２６：（３−ブロモ−５−｛Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物２７：２−｛［３，５−ビス（｛［３，５−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）フェニル］メチル｝イソ−インドリン−１，３−ジオン；
化合物２８：１−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［３−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）−４−メトキシフェニル］ウレア；
化合物２９：Ｎ−（３−｛ビス［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−ブロモフェニル）［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］ホルムアミド；
化合物３０：ビス［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］（３−｛ビス［（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ）−４−ブロモフェニル）アミン；
化合物３１：２−｛［３−アミノ−５−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）フェニル］メチル｝イソインドリン−１，３−ジオン；
化合物３２：１−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−３，５−ビス−［（３，４，５−トリクロロフェニル）アミノカルボニル］ベンゼン；
化合物３３：［３，５−ジクロロフェニル）アミノ］｛［２−ブロモ−５−（ナフチルメトキシ）フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン；
化合物３４：Ｎ−［２−ブロモ−５−（ナフチルメトキシ）フェニル］［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ホルムアミド；
化合物３５：［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］｛［５−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチルアミノ）−２−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン；
化合物３６：［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］｛［３−（｛［３，５−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソ−メチル｝アミノ−４−［（４−クロロフェニル）アミノ］フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン；
化合物３７：３−｛［（３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル）アミノカルボニル］ベンジルオキシ｝−１，５−ビス−［（３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル）アミノカルボニル］ベンゼン；
化合物３８：３−｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノカルボニル］ベンジルオキシ｝−１，５−ビス−［（３，４−ジクロロ−フェニル）アミノカルボニル］ベンゼン；
化合物３９：［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］｛［３−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソ−メチル｝アミノ）−４−（３，５−ジメチルピラゾリル）フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン；
化合物４０：［３，５−ジクロロフェニル）アミノ］｛［３−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）−４−［（４−フェノキシフェニル）アミノ］フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン；
化合物４１：｛２−ブロモ−５−［Ｎ−（３−ニトロフェニル）カルバモイル］フェニル｝−Ｎ−（３−ニトロフェニル）ホルムアミド；
化合物４２：１，３−ビス［（３−トリフルオロメチルフェニル）アミノカルボニル］−５−［（２−ナフチル）メチルオキシ］ベンゼン；
化合物４３：１，３−ビス−［３，４−ジクロロフェニル）アミノカルボニル］−５−（ベンジルオキシ）ベンゼン；
化合物４４：［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］｛［５−（｛［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチルアミノ）−２−ピペリジルフェニル］アミノ｝メタン−１−チオン；
化合物４５：１−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）メチル−４−メトキシフェニル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）チオウレア；
化合物４６：１−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）メチル−４−メトキシフェニル］−３−ベンゾイルチオウレア；
化合物４７：Ｎ−［４−メトキシ−３−（ナフチルメトキシ）フェニル］ナフチルホルムアミド；
化合物４８：Ｎ−［４−メトキシ−３−（ナフチルメトキシ）フェニル］−２−ナフチルエタナミド；
化合物４９：Ｎ−［４−メトキシ−３−（ナフチルメトキシ）フェニル］−２，２−ジフェニルエタナミド；
化合物５０：［４−メトキシ−３−（２−ナフチルエトキシ）フェニル］（ナフチルスルホニル）アミン；
化合物５１：（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−［４−クロロ−３−（フェニルカルボニル）フェニル］ホルムアミド；
化合物５２：（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−（５−｛［（ジフェニルメチル）アミノ］スルホニル｝−２−クロロフェニル）ホルムアミド；及び
化合物５３：１−｛３−［（５−フェニル）バレロイルアミノ］−５−ブロモベンゾイル｝−４−（３，４−ジクロロフェニル）チオセミカルバジド。
【請求項４】
（ｉ）      請求項１で定められた式Ｉの化合物、及び
（ｉｉ）   薬剤として許容できる基剤、希釈剤又は賦形剤からなる薬剤組成物
【請求項５】
さらに毛髪成長促進剤、脱毛抑制剤、抗生物質、ふけ症防止剤、抗炎症剤、殺シラミ剤、止痒剤、麻酔薬、角質溶解剤、抗脂漏剤、抗坐瘡剤及び毛染剤からなる群から選ばれた添加剤を含む請求項４の薬剤組成物
【請求項６】
請求項１の式Iの化合物とサイクロフィリン型イムノフィリンの複合体
【請求項７】
サイクロフィリン型イムノフィリンがヒトのものである請求項６の複合体
【請求項８】
ミトコンドリアを請求項１の式Iの化合物又は薬剤として許容できるその誘導体をミトコンドリアと接触させることよりなる、ミトコンドリアの透過転移孔のブロック方法
【請求項９】
細胞に請求項１の式Iの化合物又は薬剤として許容できるその誘導体を接触させることよりなる、大規模又は営業規模での細胞培養における培養細胞の死を防止しあるいは遅らせる方法