【手続補正書】
【提出日】平成16年12月21日(2004.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ｉ）エチニルエストラジオールを除くエストロゲン；
ii)0.25〜10mgの範囲の日用量に対応する量でのドロスピレノン；及び
iii）医薬として許容される賦形剤又は担体；
を含んで成り、ここで前記ドロスピレノンが10,000cm2/g以上の表面積を有する形で存在することを特徴とする、経口投与形の形での医薬組成物。
【請求項２】  ｉ）エチニルエストラジオールを除くエストロゲン；
ii)0.25〜10mgの範囲の日用量に対応する量でのドロスピレノン；及び
iii）医薬として許容される賦形剤又は担体；
を含んで成り、ここで前記ドロスピレノンは、前記組成物が、50rpmの攪拌速度で操作されるUSP XXXIII  Paddle Method IIを用いて37℃で900mlの水における溶解試験にゆだねられる場合、前記ドロスピレノンの少なくとも70％が30分以内に溶解されるような急速な溶解性を有する形で存在することを特徴とする、経口投与形の形での医薬組成物。
【請求項３】  ｉ）エチニルエストラジオールを除くエストロゲン；
ii)0.25〜10mgの範囲の日用量に対応する量での微粒子化されたドロスピレノン；及び
iii）医薬として許容される賦形剤又は担体；
を含んで成る経口投与形の形での医薬組成物。
【請求項４】  前記ドロスピレノンが、微粒子化された形で存在するか、又は不活性担体の粒子上にドロスピレノン溶液から噴霧される請求項１又は２記載の組成物。
【請求項５】  前記エストロゲンが、エストラジオール、エストラジオールスルファメート、エストラジオールバレレート、エストラジオールベンゾエート、エストロン、エストリオール、エストリオールスクシネート、結合型エストロゲン及びそれらの混合物から成る群から選択される請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】  前記結合型エストロゲンが、エストロンスルフェート、17β−エストラジオールスルフェート、17α−エストラジオールスルフェート、エクィリンスルフェート、17β−ジヒドロエクィリンスルフェート、17α−ジヒドロエクィリンスルフェート、エクィレニンスルフェート、17β−ジヒドロエクィレニンスルフェート及び17α−ジヒドロエクィレニンスルフェートから成る群から選択される請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項７】  前記エストロゲンが、エストラジオール、エストラジオールスルファメート、エストラジオールバレレート、エストラジオールベンゾエート及びそれらの混合物から成る群から選択される請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】  前記エストロゲンがエストラジオールである請求項６記載の組成物。
【請求項９】  前記エストロゲンが微粒子化された形で存在する請求項１〜７のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１０】  前記ドロスピレノンが、エストロゲンの不利益な効果から子宮内膜を保護するのに十分な量で存在する請求項１〜９のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】  前記ドロスピレノンが、１〜４mgの範囲の毎日の投与量に対応する量で存在する請求項１〜10のいずれかの１項記載の組成物。
【請求項１２】  前記エストロゲンが、女性におけるエストロゲンの内因的レベルの不足に伴う疾病、異常及び症状を治療するのに十分な量で存在する請求項１〜11のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】  前記エストロゲンが、女性における自然更年期、閉経期の間近、閉経後、生殖腺機能低下、性腺摘除又は一次卵巣障害に伴う疾病、異常及び症状を治療するのに十分な量で存在し、前記疾病、異常及び症状が、ほてり、発汗発作、動悸、睡眠障害、気分変化、神経過敏症、不安、記憶減退、自身喪失、性無欲症、集中不足、活力減退、衝動減退、短期、尿生殖器機能衰退、乳腺の機能衰退、心血管疾患、頭髪分布の変化、頭髪の密集、皮膚状態の変化及び骨粗鬆症から成る群から選択される請求項１〜12のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１４】  前記エストラジオールが、0.1〜5mgの範囲の日用量に対応する量で存在する請求項１〜13のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１５】  前記経口投与量形が、錠剤、カプセル又はピルの形で存在する請求項１〜14のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１６】  包装単位中に配置され、そして少なくとも21日間、経口投与のために意図された、多くの別々に包装され、そして個々に分離可能な毎日の投与量単位から成り、ここで前記毎日の投与量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオールの組合せを含んで成り、そして前記ドロスピレノンが約0.25〜６mgの範囲の量で及び10,000cm2/g以上の表面積を有する形で存在する医薬製剤。
【請求項１７】  包装単位中に配置され、そして少なくとも21日間、経口投与のために意図された、多くの別々に包装され、そして個々に分離可能な毎日の投与量単位から成り、ここで前記日用量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオールの組合せを含んで成り、そして、前記ドロスピレンが、約0.25〜6mgの範囲の量で存在し、そして50rpmの攪拌速度で操作されるUSP XXXIII  Paddle Method IIを用いて37℃で900mlの水における溶解試験にゆだねられる場合、前記ドロスピレノンの少なくとも70％が30分以内に溶解されるような急速な溶解性を有する形で存在するである医薬製剤。
【請求項１８】  包装単位中に配置され、そして少なくとも21日間、経口投与のために意図された、多くの別々に包装され、そして個々に分離可能な毎日の投与量単位から成り、ここで前記日用量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオールの組合せを含んで成り、そして前記ドロスピレノンが約0.25〜６mgの範囲の量で、そして微粒子化された形で存在する医薬製剤。
【請求項１９】  包装単位中に配置され、そして少なくとも21日間、経口投与のために意図された、多くの別々に包装され、そして個々に分離可能な日用量単位から成り、ここで前記日用量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオール及び約0.25〜６mgの範囲の量でのドロスピレノンの組合せを含んで成り、ここで前記エストラジオールの用量が前記包装単位中の投与量単位の個々におけるのと同じである医薬製剤。
【請求項２０】  前記経口投与が、28日間である請求項16〜19のいずれか１項記載の製剤。
【請求項２１】  28日間の経口投与のために意図され、ここで
少なくとも21日間の前記投与量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオール及び約0.25〜6mgの範囲の量でのドロスピレノンを含んで成り；そして
７日間以下の投与量単位が、ブランク、プラセボ又はエストラジオールを、約0.1〜5mgの範囲の量で含んで成る請求項20記載の製剤。
【請求項２２】  少なくとも28日の連続した期間の経口投与のために意図され、ここで
少なくとも10日間の日用量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオールを含んで成り；
少なくとも10日間の日用量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオール及び約0.25〜6mgの範囲の量でのドロスピレノンの組合せを含んで成り；そして
８日以下の前記日用量単位がプラセボ又はブランクを含んで成る請求項16〜19のいずれか１項記載の製剤。
【請求項２３】  少なくとも28日の連続した期間の経口投与のために意図され、ここで
少なくとも10日間の日用量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオールを含んで成り；
少なくとも10日間の日用量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオール及び約0.25〜6mgの範囲の量でのドロスピレノンの組合せを含んで成り；そして
８日以下の前記日用量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオールを含んで成る請求項16〜19のいずれか１項記載の製剤。
【請求項２４】  前記経口投与が21〜30日の連続期間であり；
10〜15日間の前記毎日の投与量単位が、約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオール及び約0.25〜6mgの範囲の量でドロスピレノンの組合せを含んで成り；そして
さらに、10〜15日間の前記日用量単位が約0.1〜5mgの範囲の量でのエストラジオールを含んで成る請求項16〜19のいずれか１項記載の製剤。
【請求項２５】  前記投与量単位中のエストラジオールの量が、少なくとも21日の前記期間の日に従って変化する請求項16〜18のいずれか１項記載の製剤。
【請求項２６】  前記投与量単位中のエストラジオールの量が、包装単位における投与量単位の個々において同じである請求項16〜18のいずれか１項記載の製剤。
【請求項２７】  前記投与量単位中のドロスピレノンの量が、包装単位における投与量単位の個々において同じである請求項16〜19のいずれか１項記載の製剤。
【請求項２８】  前記ドロスピレノンが、微粒子化された形で存在するか、又は不活性担体の粒子上にドロスピレノン溶液から噴霧される請求項16又は17記載の製剤。
【請求項２９】  前記エストラジオールが、微粒子化された形で存在するか、又は不活性担体の粒子上にエストラジオール溶液から噴霧される請求項16〜19のいずれか１項記載の製剤。
【請求項３０】  前記日用量単位の数が少なくとも21又は21の倍数である請求項16〜19のいずれか１項記載の製剤。
【請求項３１】  前記日用量単位の数が少なくとも28又は28の倍数である請求項16〜19のいずれか１項記載の製剤。
【請求項３２】  前記経口投与量形が、錠剤、カプセル又はピルの形で存在する請求項16〜19のいずれか１項記載の製剤。
【請求項３３】  女性における自然更年期、閉経期の間近、閉経後、生殖腺機能低下、性腺摘除又は一次卵巣障害に伴う疾病、異常及び症状の治療するための経口投与のための薬物の調製のためへのエストロゲン及びドロスピレノンの組合せの使用であって、前記疾病、異常及び症状が、ほてり、発汗発作、動悸、睡眠障害、気分変化、神経過敏症、不安、記憶減退、自身喪失、性無欲症、集中不足、活力減退、衝動減退、短期、尿生殖器機能衰退、乳腺の機能衰退、心血管疾患、頭髪分布の変化、頭髪の密集、皮膚状態の変化及び骨粗鬆症から成る群から選択される選択され、ここで前記ドロスピレノンの量がエストロゲンの逆効果から子宮内保護するのに十分であり、そして前記ドロスピレノンが10,000cm2/g以上の表面積を有する形で存在する使用。
【請求項３４】  女性における自然更年期、閉経期の間近、閉経後、生殖腺機能低下、性腺摘除又は一次卵巣障害に伴う疾病、異常及び症状の治療するための経口投与のための薬物の調製のためへのエストロゲン及びドロスピレノンの組合せの使用であって、前記疾病、異常及び症状が、ほてり、発汗発作、動悸、睡眠障害、気分変化、神経過敏症、不安、記憶減退、自身喪失、性無欲症、集中不足、活力減退、衝動減退、短期、尿生殖器機能衰退、乳腺の機能衰退、心血管疾患、頭髪分布の変化、頭髪の密集、皮膚状態の変化及び骨粗鬆症から成る群から選択される選択され、ここで前記ドロスピレノンの量がエストロゲンの逆効果から子宮内保護するのに十分であり、そして前記ドロスピレノンが、50rpmの攪拌速度で操作されるUSP XXXIII  Paddle Method IIを用いて37℃で900mlの水における溶解試験にゆだねられる場合、前記ドロスピレノンの少なくとも70％が30分以内に溶解されるような急速な溶解性を有する形で存在する使用。
【請求項３５】  女性における自然更年期、閉経期の間近、閉経後、生殖腺機能低下、性腺摘除又は一次卵巣障害に伴う疾病、異常及び症状の治療するための経口投与のための薬物の調製のためへのエストロゲン及びドロスピレノンの組合せの使用であって、前記疾病、異常及び症状が、ほてり、発汗発作、動悸、睡眠障害、気分変化、神経過敏症、不安、記憶減退、自身喪失、性無欲症、集中不足、活力減退、衝動減退、短期、尿生殖器機能衰退、乳腺の機能衰退、心血管疾患、頭髪分布の変化、頭髪の密集、皮膚状態の変化及び骨粗鬆症から成る群から選択される選択され、ここで前記ドロスピレノンの量がエストロゲンの逆効果から子宮内保護するのに十分であり、そして前記ドロスピレノンが、微粒子化された形で存在する使用。
【請求項３６】  前記ドロスピレノンが、微粒子化された形で存在するか、又は不活性担体の粒子上にドロスピレノン溶液から噴霧される請求項33又は34記載の使用。
【請求項３７】  前記エストロゲンが微粒子化された形で存在する請求項33〜35のいずれか１項記載の使用。
【請求項３８】  前記エストロゲンが、ほてり、発汗発作、動悸、睡眠障害、気分変化、神経過敏症、不安、尿生殖器機能衰退、及び乳腺の機能衰退から成る群から選択された、疾病、異常及び症状を治療するのに、又は骨粗鬆症を予防し又は管理するのに十分な量で存在する請求項33〜35のいずれか１項記載の使用。
【請求項３９】  前記エストロゲンが、ほてり、発汗発作、又は動悸を治療するのに十分な量で存在する請求項38項記載の使用。
【請求項４０】  前記エストロゲンが、エストラジオール、エストラジオールスルファメート、エストラジオールバレレート、エストラジオールベンゾエート、エチニルエストラジオール、エストロン、エストリオール、エストリオールスクシネート、及び結合型エストロゲンから成る群から選択される請求項33〜35のいずれか１項記載の使用。
【請求項４１】  前記結合型エストロゲンが、エストロンスルフェート、17β−エストラジオールスルフェート、17α−エストラジオールスルフェート、エクィリンスルフェート、17β−ジヒドロエクィリンスルフェート、17α−ジヒドロエクィリンスルフェート、エクィレニンスルフェート、17β−ジヒドロエクィレニンスルフェート及び17α−ジヒドロエクィレニンスルフェートから成る群から選択される請求項40項記載の使用。
【請求項４２】  前記エストロゲンが、エストラジオール、エストラジオールスルファメート、エストラジオールバレレート、エストラジオールベンゾエート及びそれらの混合物から成る群から選択される請求項40記載の使用。
【請求項４３】  前記エストロゲンがエストラジオールである請求項42記載の使用。
【請求項４４】  前記ドロスピレノンの量が、0.25〜10mgの範囲の毎日の用量に対応する請求項33〜35のいずれか１項記載の使用。
【請求項４５】  前記エストラジオールが、0.1〜5mgの範囲の毎日の投与量に対応する量で存在する請求項43記載の使用。
【請求項４６】  前記薬物が、錠剤、カプセル又はピルの形で存在する請求項45記載の使用。
【請求項４７】  前記薬物が、包装単位に配置され、そして少なくとも21日、好ましくは28日の期間、経口投与のために意図された、多くの別々に包装され、そして個々に分離可能な投与量単位の形で存在する請求項33〜46のいずれか1項記載の使用。
【請求項４８】  前記エストロゲンの用量が、包装単位における投与量単位の個々において同じである請求項47記載の使用。
【請求項４９】  前記ドロスピレノンの用量が、包装単位における投与量単位の個々において同じである請求項47又は48記載の使用。
【請求項５０】  前記個々に分離可能な投与量単位が、請求項１〜15のいずれか１項記載の組成物の形で存在する請求項47〜49のいずれか1項記載の使用。
【請求項５１】  前記薬物が、請求項16〜32のいずれか１項記載の包装単位に配置される、多くの別々に包装され、そして個々に分離可能な投与量単位の形で存在する請求項47記載の使用。
【請求項５２】  自然更年期、及び閉経後女性を治療するのに十分な量でのエストロゲン（及び/又はその天然又は合成的誘導体）及びエストロゲンの逆効果から子宮内膜を保護するのに十分な量でのドロスピレノンの薬物の製造のためへの使用。
【請求項５３】  自然更年期、及び閉経後女性を治療するのに十分な量でのエストロゲン（及び/又はその天然又は合成的誘導体）及びエストロゲンの逆効果から子宮内膜を保護するのに十分な量でのドロスピレノンのホルモン置換療法のための薬物の製造のためへの使用。