【手続補正書】
【提出日】平成15年2月25日(2003.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口投与用の医薬品に使用されるようにされた胃部保留性媒質組成物であって、ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含み、前記組成物の体積が胃液と接触して約１５分以内に約３倍に増大する、組成物。
【請求項２】
打錠された請求項１に記載の胃部保留性媒質組成物。
【請求項３】
ヒドロゲルがヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項１に記載の胃部保留性媒質組成物。
【請求項４】
ヒドロゲルがさらにヒドロキシプロピルセルロースを含む、請求項３に記載の胃部保留性媒質組成物。
【請求項５】
超崩壊剤が、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、および架橋ポリビニルピロリドンからなる群から選択される、請求項１に記載の胃部保留性媒質組成物。
【請求項６】
タンニン酸が、存在してもよい他の賦形剤を除くヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸の合計重量の約２重量％〜約１２重量％の量で存在する、請求項１に記載の胃部保留性媒質組成物。
【請求項７】
胃液が模擬胃液である、請求項１に記載の胃部保留性媒質組成物。
【請求項８】
模擬胃液が０．１Ｍ ＨＣｌであり、その模擬胃液の温度が３７℃である、請求項７に記載の胃部保留性媒質組成物。
【請求項９】
ａ）治療薬、および
ｂ）ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含む胃部保留性媒質組成物
を含み、前記胃部保留性媒質組成物が胃液と接触すると膨張して延長された期間中患者の胃内における剤形の保留を助長し、さらに剤形からの治療薬の放出が前記延長された期間ずっと起こり、またさらに前記延長された期間ののち剤形は小さすぎて胃部に保留することができない断片に分解する、患者に経口投与するための医薬用剤形。
【請求項１０】
胃液と接触して約１５分以内に体積が約３倍に増大する、請求項９に記載の医薬用剤形。
【請求項１１】
延長される時間が少なくとも約４時間である、請求項９に記載の医薬用剤形。
【請求項１２】
治療薬が、任意選択でカルビドパおよびベンセラジドからなる群から選択されるアミノデカルボキシラーゼ酵素阻害薬と組み合わせられるレボドパと、メチルフェニダーゼとからなる群から選択される、請求項９に記載の医薬用剤形。
【請求項１３】
錠剤の形態の請求項９に記載の医薬用剤形。
【請求項１４】
多層錠剤の形態の請求項１３に記載の医薬用剤形。
【請求項１５】
カプセルの形態の請求項９に記載の医薬用剤形。
【請求項１６】
カプセルに入れた錠剤の形態の請求項９に記載の医薬用剤形。
【請求項１７】
ａ）ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含む均一な固形の基質を提供する胃部保留性媒質、および
ｂ）基質中に分散された治療薬
を含み、胃液と接触すると胃部保留性媒質組成物が膨張して延長された期間中患者の胃内の剤形保留を助長し、また剤形からの治療薬の放出がその延長された期間内に胃中で起こる、患者の胃内で治療薬を放出するための医薬用剤形。
【請求項１８】
治療薬が基質中に分散された複数の粒子中の成分として基質中に分散される、請求項１７に記載の医薬用剤形。
【請求項１９】
粒子が、押し固められた顆粒、ビーズ、丸剤、ペレット、マイクロカプセル、ミクロスフェア、微小顆粒、ナノカプセル、およびナノスフェアからなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬用剤形。
【請求項２０】
粒子が治療薬の放出を先へ延ばす皮膜で被覆される、請求項１９に記載の医薬用剤形。
【請求項２１】
複数の粒子の第一部分の粒子が第一期間中治療薬の放出を先へ延ばす皮膜で被覆され、また複数の粒子の第二部分の粒子が第一期間より長い第二期間中治療薬の放出を先へ延ばす皮膜で被覆される、請求項２０に記載の医薬用剤形。
【請求項２２】
患者の胃内の１または複数種の治療薬のパルス型放出のための医薬用剤形であって、
ａ）ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含む均一な固形基質を提供する胃部保留性媒質組成物と、
ｂ）第一治療薬を含有する、基質中に分散された複数の第一粒子と、
ｃ）第二治療薬を含有する、基質中に分散された複数の第二粒子であって、その第二粒子が第二治療薬にとって不透過性であり、胃液中で溶解して遅延期間ののち胃液によって破られる皮膜で被覆される第二粒子と
を含み、
前記第一治療薬および第二治療薬は同じでも異なっていてもよく、さらに胃液と接触すると胃部保留性媒質が膨張して患者の胃内での剤形の保留を助長し、また第一治療薬が複数の第一粒子から放出され、さらに遅延期間が過ぎたのち第二粒子の皮膜が破れ、第二治療薬が複数の第二粒子から放出される、医薬用剤形。
【請求項２３】
患者の胃内の１または複数種の治療薬のパルス型放出のための医薬用剤形であって、
ａ）ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含む均一な固形基質を提供する胃部保留性媒質組成物と、
ｂ）第一治療薬を含有する、基質中に分散された複数の第一粒子であって、その第一粒子が第一治療薬にとって不透過性であり、胃液中で溶解して第一遅延期間ののち胃液によって破られる第一皮膜で被覆される第一粒子と、
ｃ）第二治療薬を含有する、基質中に分散された複数の第二粒子であって、その第二粒子が第二治療薬にとって不透過性であり、胃液中で溶解して第二遅延期間ののち胃液によって破られる第二皮膜で被覆される第二粒子と
を含み、
前記第一治療薬および第二治療薬は同じでも異なっていてもよく、
さらに第一皮膜および第二皮膜は同一で厚さが違うか、または別のものでもよく、さらに胃液と接触すると胃部保留性媒質組成物が膨張して患者の胃内での剤形の保留を助長し、また第一遅延期間が過ぎたのち第一皮膜が破れ、第一治療薬が第一粒子から放出され、さらに第二遅延期間が過ぎたのち第二皮膜が破れ、第二治療薬が第二粒子から放出される、医薬用剤形。
【請求項２４】
患者の胃内で治療薬を放出するための医薬用剤形であって、ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含む押し固められた殻内に埋め込まれた、治療薬を含有する押し固められたリザーバを含み、前記殻が胃液と接触すると胃部保留性媒質組成物が膨張して延長された期間中患者の胃内での剤形の保留を助長し、さらに治療薬が前記延長された期間内にリザーバから放出され、さらに前記延長された期間ののち殻は小さすぎて胃部に保留することができない断片に分解する、医薬用剤形。
【請求項２５】
リザーバの埋め込みが部分的であり、リザーバの表面の一部を露出したままにする、請求項２４に記載の医薬用剤形。
【請求項２６】
リザーバを治療薬の放出を先へ延ばす皮膜で被覆する、請求項２５に記載の医薬用剤形。
【請求項２７】
ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含む押し固めた胃部保留性媒質組成物と、その押し固めた胃部保留性媒質組成物に加圧または接着剤のいずれかによって結合させた、治療薬を含むリザーバとを封入するカプセルを含み、患者が摂取したときカプセルが患者の胃中で溶解して水が胃部保留性媒質組成物と接触することを可能にし、その結果組成物を膨張させて延長された期間中患者の胃内でのリザーバの保留を助長し、さらに治療薬が前記延長された期間内にリザーバから放出され、またさらに前記延長された期間ののち押し固めた胃部保留性媒質組成物は小さすぎて胃部に保留することができない断片に分解する、医薬用剤形。
【請求項２８】
ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含む第一の押し固めた組成物を封入し、かつ治療薬を含む第二の押し固めた組成物を封入するカプセルを含み、前記第一または第二の押し固めた組成物の少なくとも一方がその表面の一部に接着剤を塗布され、患者が摂取したときカプセルが患者の胃中で溶解して組成物を膨張させる水が第一の押し固めた組成物と接触することを可能にし、また水が接着剤と接触することを可能にし、その結果湿潤した接着剤が第一および第二の押し固めた組成物を互いに結合させ、さらに第一の押し固めた組成物の膨張が延長された期間中患者の胃内での剤形の保留を助長し、さらに前記延長された期間内に治療薬が第二の押し固めた組成物から放出され、またさらに前記延長された期間ののち剤形は小さすぎて胃部に保留することができない断片に分解する、医薬用剤形。
【請求項２９】
患者の胃内で治療薬を放出するための多層医薬用剤形であって、
ａ）治療薬を含有する第一層、および
ｂ）ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含む胃部保留性媒質組成物を含有する、加圧または接着剤によって第一層と結合した第二層を含み、前記第二層が胃液と接触すると延長された期間にわたり患者の胃内の剤形の保留を助長し、さらに前記延長された期間中治療薬が第一層から放出され、またさらに前記延長された期間ののち第二層は小さすぎて胃部に保留することができない断片に分解する、多層医薬用剤形。
【請求項３０】
剤形が任意選択でカルビドパまたはベンセラジドと組み合わせられるレボドパを含み、かつ胃部保留性媒質組成物が胃液と接触すると膨張して少なくとも約４時間にわたり患者の胃内に剤形を留めるタンニン酸を含む、レボドパの持続型胃部放出を提供する患者に対する経口投与用の医薬用剤形。
【請求項３１】
レボドパを少なくとも４時間にわたって模擬胃液中に放出する、請求項３０に記載の医薬用剤形。
【請求項３２】
模擬胃液中のレボドパの放出を少なくとも４時間先へ延ばす、請求項３０に記載の医薬用剤形。
【請求項３３】
メチルフェニダートのパルス型胃内放出を提供する患者に対する経口投与用の医薬用剤形であって、
ａ）均一な固形基質を提供する、ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含む胃部保留性媒質組成物と、
ｂ）メチルフェニダートを含有する、基質中に分散した複数の第一粒子と、
ｃ）メチルフェニダートを含有する、基質中に分散した複数の第二粒子であって、第二粒子の各々がメチルフェニダートにとって不透過性であり、胃液中で溶解して胃液によって破られる皮膜で被覆される第二粒子と
を含み、胃液と接触すると胃部保留性媒質組成物が膨張して患者の胃内での剤形の保留を助長し、またメチルフェニダートが第一粒子から放出され、約３〜５時間後にはまた第二粒子の皮膜が破れ、メチルフェニダートが第二粒子から放出される、医薬用剤形。
【請求項３４】
さらに、基質中に分散させたメチルフェニダートを含有する複数の第三粒子を含み、その第三粒子がその皮膜を破る胃液中で溶解するメチルフェニダートにとって不透過性の皮膜を有し、第二粒子からのメチルフェニダートの放出の約３〜５時間後に第三粒子からのメチルフェニダートが放出される、請求項３３に記載の医薬用剤形。
【請求項３５】
第一粒子がそれら粒子からのメチルフェニダートの放出を先へ延ばす皮膜で被覆される、請求項３３に記載の医薬用剤形。
【請求項３６】
メチルフェニダートのパルス型胃内放出を提供する患者に対する経口投与用の医薬用剤形であって、
ａ）ヒドロゲル、超崩壊剤、およびタンニン酸を含む胃部保留性媒質組成物と、
ｂ）メチルフェニダートを含有する第一リザーバと、
ｃ）メチルフェニダートを含有する第二リザーバであって、その第二リザーバがメチルフェニダートにとって不透過性であり、胃液中で溶解して胃液によって破られる皮膜で被覆される第二リザーバと
を含み、胃液と接触すると胃部保留性媒質組成物が膨張して患者の胃内での剤形の保留を助長し、また第一リザーバからメチルフェニダートが放出され、約３〜５時間後にはまた第二リザーバの皮膜が破れ、第二リザーバからメチルフェニダートが放出される、医薬用剤形。
【請求項３７】
さらに、メチルフェニダートにとって不透過性であり、胃液中で溶解して胃液によって破られる皮膜で被覆された第三リザーバを含み、第二リザーバからのメチルフェニダートの放出ののち約３〜５時間第三リザーバからメチルフェニダートを放出する、請求項３６に記載の医薬用剤形。
【請求項３８】
第一リザーバがそのリザーバからのメチルフェニダートの放出を先へ延ばす皮膜で被覆される、請求項３６に記載の医薬用剤形。
【請求項３９】
経口投与型医薬品の製造方法であって、
ａ）ヒドロゲル、超崩壊剤、タンニン酸、および治療薬を混ぜ合わせるステップ、および
ｂ）その混ぜ合わせたものを加圧するステップ
を含み、前記医薬品の体積が胃液と接触すると迅速に膨張する、方法。
【請求項４０】
医薬品の体積が胃液と接触して約１５分以内に約３倍に増大する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
医薬品の体積が胃液と接触して約１５分以内に約５倍に増大する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
医薬品の体積が胃液と接触して約１５分以内に約８倍に増大する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
医薬品の体積が胃液と接触して約５分以内に約３倍に増大する、請求項３９に記載の方法。