【手続補正書】
【提出日】平成16年6月14日(2004.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）欧州特許ＥＰ０７３８７１５Ａ２号に開示の式Ｉの化合物であって、
【化１】
2005505604.tif 000001
式中、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、またはＡであり、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立して、−ＯＨ、−ＯＲ10、−Ｓ−Ｒ10、−ＳＯ−Ｒ10、−ＳＯ2−Ｒ10、Ｈａｌ、メチレンジオキシ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ10、または−ＮＲ10Ｒ11であり、
Ｒ5は、非置換、あるいはＲ6および／またはＲ7で１置換または２置換されているフェニル基であり、
Ｑは、存在しないか、または１〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ互いに独立して、−ＮＨ2、−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＲ10、−ＮＲ10Ｒ11、−ＮＯ2、Ｈａｌ、−ＣＮ、−ＯＡ、−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＯＡであり、
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、１〜５個のＦおよび／またはＣｌ原子で置換されていてもよい、１〜８個の炭素原子を有するアシル、あるいは−ＣＯＯＡ、−ＳＯ−Ａ、−ＳＯ2Ａ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＡ、−ＣＯＮＡ2、−ＣＯ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−ＣＯＮＨ2、−ＣＯ−ＣＯＮＨＡ、または−ＣＯ−ＣＯＮＡ2であり、
Ａは、１〜５個のＦおよび／またはＣｌ原子で置換されていてもよい、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ10およびＲ11は、それぞれ互いに独立して、Ａ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜８個の炭素原子を有するメチレンシクロアルキル、または２〜８個の炭素原子を有するアルケニルであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである化合物、
ｂ）欧州特許ＥＰ０７２３９６２Ｂ１号に開示の式Ｉの化合物であって、
【化２】
2005505604.tif 000002
式中、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、またはＡであり、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立して、−ＯＨ、−ＯＲ10、−Ｓ−Ｒ10、−ＳＯ−Ｒ10、−ＳＯ2−Ｒ10、Ｈａｌ、メチレンジオキシ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ10、または−ＮＲ10Ｒ11であり、
Ｒ5は、非置換、あるいはＲ6および／またはＲ7で１置換または２置換されているフェニル基であり、
Ｑは、存在しないか、または１〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ互いに独立して、−ＮＨ2、−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＲ10、−ＮＲ10Ｒ11、−ＮＯ2、Ｈａｌ、−ＣＮ、−ＯＡ、−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＯＡであり、
Ｒ8およびＲ9は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、１〜５個のＦおよび／またはＣｌ原子で置換されていてもよい、１〜８個の炭素原子を有するアシル、あるいは−ＣＯＯＡ、−ＳＯ−Ａ、−ＳＯ2Ａ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＡ、−ＣＯＮＡ2、−ＣＯ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−ＣＯＮＨ2、−ＣＯ−ＣＯＮＨＡ、または−ＣＯ−ＣＯＮＡ2であり、
Ａは、１〜５個のＦおよび／またはＣｌ原子で置換されていてもよい、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｒ10およびＲ11は、それぞれ互いに独立して、Ａ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜８個の炭素原子を有するメチレンシクロアルキル、または２〜８個の炭素原子を有するアルケニルであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである化合物、
ｃ）欧州特許ＥＰ０７６３５３４Ａ１号に開示の式Ｉの化合物であって、
【化３】
2005505604.tif 000003
式中、
Ｂは、非置換であるか、あるいはＨａｌ、Ａ、および／またはＯＡで１置換、２置換、または３置換されていてもよく、さらにベンゼンまたはピリジン環と縮合していてもよい、ＮまたはＣを介して結合している１〜４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する芳香族複素環基であり、
Ｑは、存在しないか、または１〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｘは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、ＨまたはＡであり、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立して、−ＯＨ、−ＯＲ5、−Ｓ−Ｒ5、−ＳＯ−Ｒ5、−ＳＯ2−Ｒ5、Ｈａｌ、メチレンジオキシ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ5、または−ＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ5およびＲ6は、それぞれ互いに独立して、Ａ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜８個の炭素原子を有するメチレンシクロアルキル、または２〜８個の炭素原子を有するアルケニルであり、
Ａは、１〜５個のＦおよび／またはＣｌ原子で置換されていてもよい、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである化合物、
ｄ）欧州特許ＥＰ０５３９８０６Ｂ１号に開示の式Ｉの化合物であって、
【化４】
2005505604.tif 000004
式中、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、ＨまたはＡであり、
Ｒ3は、Ｈ、ＯＡ、またはＯ−ＣmＨ2m+1-nＸnであり、
Ｒ4は、−Ｏ−ＣmＨ2m+1-nＸnであり、
Ｘは、ＦまたはＣｌであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、
ｍは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である化合物、
ｅ）欧州特許ＥＰ０６１８２０１Ａ１号に開示の式Ｉの化合物であって、
【化５】
2005505604.tif 000005
式中、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、またはＡであり、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立して、ＯＨ、ＯＡ、ＳＡ、ＳＯＡ、ＳＯ2Ａ、Ｈａｌ、メチレンジオキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、またはＯ−ＣmＨ2m+1-kＦkであり、
Ｒ5は、−ＮＲ6Ｒ7、または
【化６】
2005505604.tif 000006
（式中、ＣＨ2基の１つは酸素で置換されていてもよい）であり、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、またはＡであり、
Ｑは、１〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｍは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｎは、３、４、５、または６であり、
ｋは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である化合物、
ｆ）ドイツ特許ＤＥ１９６０４３８８Ａ１号に開示の式Ｉの化合物であって、
【化７】
2005505604.tif 000007
式中、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、ＨまたはＡであり、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立して、−ＯＨ、−ＯＡ、−Ｓ−Ａ、−ＳＯ−Ａ、−ＳＯ2−Ａ、Ｈａｌ、メチレンジオキシ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＡ、−ＮＡＡ’であり、
ＡおよびＡ’は、それぞれ互いに独立して、１〜５個のＦおよび／またはＣｌ原子で置換されていてもよい、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、あるいは３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または４〜８個の炭素原子を有するメチレンシクロアルキルであり、
Ｂは、−Ｙ−Ｒ5または−Ｏ−Ｙ−Ｒ5であり、
Ｑは、存在しないか、または１〜４個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｙは、存在しないか、または１〜１０個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ｘは、ＣＨ2またはＳであり、
Ｒ5は、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、あるいは非置換、またはＡもしくはＯＨで１置換されている、少なくとも１つのＮ原子を有し、さらにＣＨ2基がＮＨ、ＮＡ、Ｓ、またはＯで置換されていてもよい飽和３〜８員複素環基であり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである化合物、
および／または生理学的に許容されるそれらの塩の、腫瘍、腫瘍転移を治療する薬剤を調製するための使用。
【請求項２】
ａ）欧州特許ＥＰ０５３９８０６Ｂ１号に開示の式Ｉの化合物であって、
【化８】
2005505604.tif 000008
式中、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、ＨまたはＡであり、
Ｒ3は、Ｈ、ＯＡ、またはＯ−ＣmＨ2m+1-nＸnであり、
Ｒ4は、−Ｏ−ＣmＨ2m+1-nＸnであり、
Ｘは、ＦまたはＣｌであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、
ｍは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である化合物、
ｂ）欧州特許ＥＰ０６１８２０１Ａ１号に開示の式Ｉの化合物であって、
【化９】
2005505604.tif 000009
式中、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、またはＡであり、
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立して、ＯＨ、ＯＡ、ＳＡ、ＳＯＡ、ＳＯ2Ａ、Ｈａｌ、メチレンジオキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、またはＯ−ＣmＨ2m+1-kＦkであり、
Ｒ5は、−ＮＲ6Ｒ7、または
【化１０】
2005505604.tif 000010
（式中、ＣＨ2基の１つは酸素で置換されていてもよい）であり、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、またはＡであり、
Ｑは、１〜６個の炭素原子を有するアルキレンであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｍは、１、２、３、４、５、または６であり、
ｎは、３、４、５、または６であり、
ｋは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３である化合物、
および／または生理学的に許容されるそれらの塩の、骨粗鬆症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、糖尿病、潰瘍性大腸炎、ならびにＡＩＤＳを治療する薬剤を調製するための使用
【請求項３】
ａ）２−（４−エトキシカルボニルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン；
２−（３−メチルスルホンアミドベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン；
２−（３−アセトアミドベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン；
２−（４−トリフルオロアセトアミドベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン；
２−（４−エトキシカルボニルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン；
２−（４−メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン；
２−（４−ブチリルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンからなる群から選択された欧州特許ＥＰ０７３８７１５Ａ２号に開示の化合物、
ｂ）３−（４−ニトロベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
３−（４−アミノベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
３−（４−トリフルオロアセトアミドベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
３−（４−アセトアミドベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
３−（４−メトキシベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
３−（２，６−ジクロロベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オンからなる群から選択された欧州特許ＥＰ０７２３９６２Ｂ１号に開示の化合物、
ｃ）３−（４−ピコリノイルアミノベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
３−（４−ピコリノイルアミノベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
３−（４−ニコチノイルアミノベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
３−（４−イソニコチノイルアミノベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
３−（４−ニコチノイルアミノベンジル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアジン−２−オン；
２−（４−ニコチノイルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンからなる群から選択された欧州特許ＥＰ０７６３５３４Ａ１号に開示の化合物、
ｄ）５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オンからなる群から選択された欧州特許ＥＰ０５３９８０６Ｂ１号に開示の化合物、
ｅ）３−ジメチルアミノプロピル−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジノン−２−オン；
３−ジメチルアミノプロピル−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジノン−２−オン；
３−ジメチルアミノエチル−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジノン−２−オン；
３−ピペリジノプロピル−５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジノン−２−オン；
３−モルホリノプロピル−５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジノン−２−オンからなる群から選択された欧州特許ＥＰ０６１８２０１Ａ１号に開示の化合物、
ｆ）３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルＮ−［４−（３，６−ジヒドロ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イルメチル）フェニル］カルバメート；
３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルＮ−［４−（３，６−ジヒドロ−５−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イルメチル）フェニル］カルバメート；
３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルＮ−［４−（６−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イルメチル）フェニル］カルバメート；
３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルＮ−［４−（６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イルメチル）フェニル］カルバメート；
Ｎ−［４−（６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イルメチル）フェニル］−２−（４−メチルピペラジノ）アセトアミド；
Ｎ−［４−（６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−２−イルメチル）フェニル］−２−（４−メチルピペラジノ）アセトアミド；
Ｎ−［４−（３，６−ジヒドロ−５−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−３−イルメチル）フェニル］−２−（４−メチルピペラジノ）アセトアミドからなる群から選択されたドイツ特許ＤＥ１９６０４３８８Ａ１号に開示の化合物、
および／または生理学的に許容されるそれらの塩の腫瘍、腫瘍転移を治療する薬剤を調製するための請求項１に記載の使用。
【請求項４】
a）５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン；
５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オンからなる群から選択された欧州特許ＥＰ０５３９８０６Ｂ１号に開示の化合物、
b）３−ジメチルアミノプロピル−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジノン−２−オン；
３−ジメチルアミノプロピル−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジノン−２−オン；
３−ジメチルアミノエチル−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジノン−２−オン；
３−ピペリジノプロピル−５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジノン−２−オン；
３−モルホリノプロピル−５−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジノン−２−オンからなる群から選択された欧州特許ＥＰ０６１８２０１Ａ１号に開示の化合物、
および／または生理学的に許容されるそれらの塩の、骨粗鬆症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、糖尿病、潰瘍性大腸炎、ならびにＡＩＤＳを治療する薬剤を調製するための請求項２記載の使用。
【請求項５】
新生物性障害を治療する薬剤を調製するための請求項１乃至４の何れかに記載の使用。
【請求項６】
前癌性障害を治療する薬剤を調製するための請求項１乃至４の何れかに記載の使用。
【請求項７】
ヒト細胞においてアポトーシスを調節する薬剤を調製するための請求項１乃至４の何れかまたは２に記載の使用。