【手続補正書】
【提出日】平成16年3月24日(2004.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】アリルアルコール類の製造方法


【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
（ｉ）一般式（１）
【化１】
2003238463.tif 000001
（式中、ＸおよびＹはそれぞれ水素原子を表すか、または一緒になって炭素−炭素結合を表し、ｎは１以上の整数を表す。）で示されるケトン化合物にビニルグリニャール試薬を作用させて反応混合液を得、（ｉｉ）該反応混合液に、イソシアネート化合物、酸ハロゲン化物および酸無水物からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物を作用させた後、（ｉｉｉ）一般式（２）
【化２】
2003238463.tif 000002
（式中、Ｘ、Ｙおよびｎは前記定義のとおりである。）で示されるアリルアルコール類を単離することを特徴とする上記一般式（２）で示されるアリルアルコール類の製造方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
（式中、ＸおよびＹはそれぞれ水素原子を表すか、または一緒になって炭素−炭素結合を表し、ｎは１以上の整数を表す。）で示されるアリルアルコール類［以下、これをアリルアルコール類（２）と称する］を高い純度で製造する方法に関する。本発明により得られるアリルアルコール類（２）、例えばゲラニルリナロール（ＸおよびＹが一緒になって炭素−炭素結合であり、ｎ＝３である化合物）はビタミンＫ２などの合成原料として有用であり、イソフィトール（ＸおよびＹがそれぞれ水素原子であり、ｎ＝３である化合物）はビタミンＥなどの合成原料として有用である。


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【従来の技術】
従来、アリルアルコール類（２）の製造方法としては、一般式（１）


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
上記の方法においては、目的物であるアリルアルコール類（２）と沸点が近いなど物性差が小さい副生物が生成するため、純度の高いアリルアルコール類（２）を効率よく得ることは困難という問題点を有していた。


【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
しかして、本発明の目的は、特に医薬原料分野などの用途で求められる純度の高いアリルアルコール類（２）を収率よく工業的に有利に製造し得る方法を提供することにある。


【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、上記の目的は、（ｉ）ケトン化合物（１）にビニルグリニャール試薬を作用させて反応混合液を得、（ｉｉ）該反応混合液に、イソシアネート化合物、酸ハロゲン化物および酸無水物からなる群より選ばれる少なくとも１つの化合物を作用させた後、（ｉｉｉ）アリルアルコール類（２）を単離することを特徴とするアリルアルコール類（２）の製造方法、を提供することにより達成される。


【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
まず、ケトン化合物（１）にビニルグリニャール試薬を作用させ、アリルアルコール類（２）を含む反応混合液を得る工程［以下、これを工程（ｉ）と略記することがある］について説明する。


【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
工程（ｉｉ）の温度は、−２０〜２００℃の範囲であるのが好ましく、アリルアルコール類（２）の安定性、反応性などの観点から、０〜１３０℃の範囲であるのがより好ましい。


【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
工程（ｉｉ）の終了後、得られた混合液をそのまま次に述べるアリルアルコール類（２）の単離工程に付してもよいが、水；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコールなどを添加した後、得られた混合物を次に述べるアリルアルコール類（２）の単離工程に付すこともできる。さらに、該混合物に水を添加して分液抽出した後、得られた有機層を精製工程に付すこともできる。なお、工程（ｉ）で得られた反応混合液をそのまま工程（ｉｉ）に付した場合には、工程（ｉｉ）の反応終了後、得られた混合液に、水、塩酸水溶液、硫酸水溶液、酢酸水溶液、塩化アンモニウム水溶液などを添加し、次いでトルエン、酢酸エチル、ジクロロメタンなどで抽出操作を行なった後、得られた有機層を次工程に付す。


【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
最後に、アリルアルコール類（２）を単離する工程について説明する。


【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
工程（ｉｉ）により得られるアリルアルコール類（２）を含む混合液からのアリルアルコール類（２）の単離・精製は、有機化合物の単離・精製において通常用いられている方法と同様にして行われる。例えば、工程（ｉｉ）により得られた反応混合物を必要に応じて濃縮し、残留物をさらに蒸留、カラムクロマトグラフィーなどの手段により精製する。


【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
実施例２
実施例１（ａ）の記載の方法により得られた粗ゲラニルリナロール１４５ｇ（ゲラニルリナロール１１８ｇ、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オール１．１９ｇ含有）に、アジピン酸クロリド８．２４ｇ（４５．０ｍｍｏｌ）およびピリジン２４．１ｇ（０．３０４ｍｏｌ）を加えて、２３℃で３０時間攪拌した。得られた溶液に、飽和炭酸ナトリウム水溶液５０ｇとヘキサン１００ｇを加えて有機層と水層を分液した。得られた有機層から低沸成分を留去し、得られた残渣を減圧脱気処理後、薄膜蒸留装置により蒸留（温度：１４０℃、１３．３Ｐａ）することにより、初留分として７ｇ（ゲラニルリナロール９９．２質量％含有、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オールは検出されず）、本留分として９９．２ｇ（ゲラニルリナロール９９．８質量％含有、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オールは検出されず）を得た（実施例１と同様のガスクロマトグラフィー分析条件で分析）。


【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
実施例３
実施例１（ａ）の記載の方法により得られた粗ゲラニルリナロール１４０ｇ（ゲラニルリナロール１１４ｇ、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オール１．１５ｇ含有）に、無水フタル酸２．６ｇ（１７．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン８．８ｇ（８７．０ｍｍｏｌ）を加えて、８５℃で１０時間攪拌した。得られた溶液に、１０％炭酸ナトリウム水溶液１００ｇとトルエン１００ｇを加えて有機層と水層を分液した。得られた有機層から低沸成分を留去し、得られた残渣を減圧脱気処理後、薄膜蒸留装置により蒸留（温度：１４０℃、１３．３Ｐａ）することにより、初留分として５ｇ（ゲラニルリナロール９９．５質量％含有、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オールは検出されず）、本留分として１０１．３ｇ（ゲラニルリナロール９９．６質量％含有、６，１０，１４−トリメチルペンタデカ−５，９，１３−トリエン−２−オールは検出されず）を得た（実施例１と同様のガスクロマトグラフィー分析条件で分析）。


【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
【発明の効果】
本発明によれば、純度の高いアリルアルコール類（２）を収率よく工業的に有利に製造することができる。