(57)【要約】  体温低下抑制剤を提供することであり、特に、生体機能の低下抑制及びアシドーシス補正に基づく、手術時の全身麻酔による体温の低下を抑制する体温低下抑制剤を提供するものであり、体温低下抑制作用を有する重炭酸イオンを含有する製剤であって、具体的には輸液の形態をとる体温低下抑制剤であり、好ましくは、重炭酸イオンとしての重炭酸ナトリウムを主成分とし、さらに他の電解質、ブドウ糖、アミノ酸を単独若しくは複数種組合せたことを特徴とする、生体機能の低下抑制及びアシドーシス補正に基づく体温低下抑制剤である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
重炭酸イオンを含有することを特徴とする体温低下抑制剤。
【請求項２】
電解質として重炭酸イオンを含有することを特徴とする請求項１に記載の体温低下抑制剤。
【請求項３】
重炭酸イオンとしての重炭酸ナトリウムを主成分とし、さらに他の電解質、ブドウ糖、アミノ酸を単独若しくは複数種組合せたことを特徴とする請求項１又は２に記載の体温低下抑制剤。
【請求項４】
リンゲル液の形態にある請求項１、２又は３に記載の体温低下抑制剤。
【請求項５】
周術期合併症を予防及び／又は改善する請求項１〜４のいずれかに記載の体温低下抑制剤。
【請求項６】
手術侵襲からの回復を改善する請求項１〜４のいずれかに記載の体温低下抑制剤。
【請求項７】
体温低下前或いは麻酔開始前から投与するための請求項１〜４のいずれかに記載の体温低下抑制剤。
【請求項８】
重炭酸イオンを含有することを特徴とする生体機能低下抑制及びアシドーシス補正に基づく体温低下抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体温低下抑制剤に係わり、特に手術時の全身麻酔による体温の低下を抑制する体温低下抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの体温は約３７度に維持されているが、外科手術等において全身麻酔が施された場合、中枢機能の低下（すなわち、体温調節機能の低下）によって体温を維持することが困難となり、体温低下を呈することが多い。
この体温の低下に伴い、悪寒・不快感、シバリング、頻脈・虚血性心電図変化、覚醒遅延、創部感染、創傷治癒遅延、免疫力低下、血液凝固障害等の合併症が発症している。
このような体温低下は、結果的に術後回復の遅延や免疫機能の低下を招き、これによって合併症の発現率も増加する。また、麻酔時の低体温は麻酔からの覚醒遅延の一因でもあり、こうしたことからも術中における体温低下の抑制は、医療上重要なことといえる。【０００３】
この種の体温低下を防止するために、医療の現場では、外科手術時にアルミニウム保温材、循環式加温マット、加温輸液、温風式加温等による保温対策が取られている。しかしながら、従来の循環式加温マットは患者の体位によって保温部位は局所的なものとなり、保温効果が十分でなかった。さらに、温風式加温は有効な手段ではあるものの、患者を被うウォーミングカバー等の消耗品が必要であることから、コスト面で高価な費用が発生する問題がある。
また、体温低下が体温中枢の閾値を超えて低下した場合には、従来の体温保温対策を講じても、体温回復には長時間かかるといった問題がある。【０００４】
最近、高用量の総合型アミノ酸輸液製剤（総アミノ酸濃度が１０ｗ／ｖ％以上）が体温低下抑制に有効であるとの報告がなされ（非特許文献１〜３）、アミノ酸を含有する体温低下抑制剤が提案されている（特許文献１）。【０００５】
ところで、本発明者等は、手術後の麻酔からの覚醒について検討を加えてきており、周術期（手術中）の患者に対して重炭酸イオンを配合した周術期輸液を使用した場合には、酢酸イオン或いは乳酸イオンを配合した周術期輸液を使用した場合に比較して、麻酔からの覚醒が促進されることを見出し、重炭酸イオン、特に電解質として重炭酸イオンを含有することを特徴とする麻酔覚醒促進剤を提供してきた（特許文献２）。【０００６】
すなわち、本発明者等は、ラット部分肝切除モデル、ストレプトゾトシン（ＳＴＺ）誘発ラット糖尿病性ケトアシドーシスモデルを用いたアシドーシスと、麻酔からの覚醒時間に関する検討、及びラット部分腎摘モデルを用いた重炭酸リンゲル液の麻酔後回復（覚醒時間）の検討において、重炭酸リンゲル液は、酢酸リンゲル液や乳酸リンゲル液を投与した場合に比較して、麻酔からの覚醒時間を短縮させていることを明らかにしてきた。【０００７】
この要因の一つとして、血漿中における麻酔薬濃度の推移、すなわち、肝臓での麻酔薬の代謝速度の相違が考えられ、その相違は、投与するリンゲル液製剤のアシドーシス補正効果における違いが関与していることが示唆された。また、他の要因として、プロポフォールの蛋白結合率の違いが覚醒時間の短縮に関与していることが示唆された。【０００８】
すなわち、重炭酸リンゲル液は、アルカリ化剤として重炭酸ナトリウムを含有する製剤であり、従来のリンゲル液製剤中のアルカリ化剤である酢酸ナトリウムや乳酸トリウムと異なり、アルカリ化効果の発現に酢酸或いは乳酸の代謝過程を必要としないため、直接的なアシドーシス補正効果を発揮している。
本発明者等が検討してきた各種代謝疾患モデル動物を用いた麻酔からの覚醒時間の検討によれば、麻酔後の覚醒時間と血液ｐＨとの間には負の相関関係が認められ、アシドーシスが重度なほど麻酔からの覚醒が遅延するものであり、したがって、アシドーシスの速やかな補正は、麻酔からの覚醒を速やかにし、その結果患者の術後回復過程に好影響を与えるものであった。【０００９】
ところで、臨床の場において、重炭酸リンゲル液を術中に使用した場合には、他の細胞外液補充液（例えば酢酸リンゲル液）を使用した場合と比較して、低体温になりにくい傾向が観察されている。
本発明者等は、かかる体温低下抑制は、重炭酸リンゲル液によるアシドーシスの是正及び生体機能の低下抑制による麻酔時の体温低下の抑制効果に基づくものではないかと考えた。かかる点を確認するべく、本発明者等は、正常ラット及び代謝疾患モデル動物であるＳＴＺ誘発ラット糖尿病性ケトアシドーシスモデルを用いて、酢酸リンゲル液及び局方リンゲル液との比較において、重炭酸リンゲル液における麻酔時体温低下の抑制効果の有無、並びにその効力について検討を加えた。【００１０】
その結果、正常ラットにおける体温の推移は、重炭酸リンゲル液及び酢酸リンゲル液投与群では同程度に推移し、リンゲル液投与群と比較して有意差はないものの、高値傾向で推移していた。
通常、正常ラットにおいては麻酔により体温低下はみられるもののアシドーシスは呈さないものである。また、検討した局方リンゲル液、重炭酸リンゲル液並びに酢酸リンゲル液製剤には、熱源となる成分（糖、アミノ酸、脂肪）は含有されていない。
また、重炭酸リンゲル液並びに酢酸リンゲル液の電解質組成は、局方リンゲル液の電解質組成と比較して生理的であることから、循環動態維持や、生体の恒常性維持効果は、重炭酸リンゲル液及び酢酸リンゲル液のほうが局方リンゲル液より優れている。
したがって、これらの相違により、正常ラットにおいては重炭酸リンゲル液及び酢酸リンゲル液と局方リンゲル液との間で、体温低下に差異が生じたものと考えられた。【００１１】
一方、糖尿病ラットでは、重炭酸リンゲル液投与群の体温は、酢酸リンゲル液投与群並びに局方リンゲル液投与群の体温に比較して、高値で推移し、麻酔終了時までの体温変化は、重炭酸リンゲル液投与群で有意に小さなものであった。【００１２】
一般に、糖尿病ラットは、血液ｐＨが７．２と著明なアシドーシス（ケトアシドーシス）を呈している。非特許文献４にも報告されるように、ケトアシドーシスではケトン体の生産が亢進しており、ケトン体と酢酸の代謝が拮抗するため、酢酸のアルカリ化効果が発揮しにくい状況にある。
一方、重炭酸リンゲル液においては、アルカリ化剤として含有される重炭酸ナトリウムは、酢酸リンゲル液におけるアルカリ化剤としての酢酸ナトリウムと異なり、代謝を介さずに重炭酸イオンを供給出来るため、代謝障害や臓器障害があった場合においてもアルカリ化効果を発揮することが可能であり、他のリンゲル液を使用した場合と比較して、アシドーシス補正効果に優れたものであり、血液ｐＨを高値に保つことが出来る。【００１３】
したがって、本発明者等の検討の結果、体温低下の差異は、重炭酸リンゲル液、酢酸リンゲル液及び局方リンゲル液におけるアルカリ化剤の有無並びにアルカリ化剤の相違が、体温低下抑制に与える影響が大きいものと考えられた。
すなわち、重炭酸リンゲル液及び酢酸リンゲル液は、局方リンゲル液と比較してより生理的な組成であり、局法リンゲル液を投与した場合と比較して、麻酔による生体機能の低下を軽度に抑えることにより体温低下を抑制するものである。また、重炭酸リンゲル液はアルカリ化効果の発現に代謝を必要としないため、重炭酸リンゲル液では酢酸リンゲル液に比較してアルカリ化効果の発現が速やかである。そのため、アシドーシスを呈するような病態においては、重炭酸リンゲル液は酢酸リンゲル液と比較して、アシドーシスの補正が速やかに行われ、アシドーシスにより低下した生体機能が速やかに回復し、これにより体温も高値に保たれるものであるといえる。
本発明は、かかる知見に基づいて完成されたものである。
【特許文献１】国際公開公報ＷＯ ２００４／０９６２０７号公報
【特許文献２】ＰＣＴ／ＪＰ２００６／３１０６７１
【非特許文献１】Anesh. Analg. 89: 1551-1556, 1999
【非特許文献２】外科と代謝・栄養  第36巻4号: 215-220, 2002
【非特許文献３】British J. of Anaesthesia, 90: 58-61, 2003
【非特許文献４】医薬品研究、28 (9): 664-672, 1997
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって本発明は、体温低下抑制剤を提供すること、特に、生体機能低下抑制及びアシドーシス補正に基づく、手術時の全身麻酔による体温の低下を抑制する体温低下抑制剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
かかる課題を解決する本発明は、その態様として、以下の構成からなる。
（１）重炭酸イオンを含有することを特徴とする体温低下抑制剤；
（２）電解質として重炭酸イオンを含有することを特徴とする上記（１）に記載の体温低下抑制剤；
（３）重炭酸イオンとしての重炭酸ナトリウムを主成分とし、さらに他の電解質、ブドウ糖、アミノ酸を単独若しくは複数種組合せたことを特徴とする上記（１）又は（２）に記載の体温低下抑制剤；
（４）リンゲル液の形態にある上記（１）、（２）又は（３）に記載の体温低下抑制剤；
（５）周術期合併症を予防及び／又は改善する上記（１）〜（４）のいずれかに記載の体温低下抑制剤；
（６）手術侵襲からの回復を改善する上記（１）〜（４）のいずれかに記載の体温低下抑制剤；
（７）体温低下前或いは麻酔開始前から投与するための上記（１）〜（４）のいずれかに記載の体温低下抑制剤；
（８）重炭酸イオンを含有することを特徴とする生体機能低下抑制及びアシドーシス補正に基づく体温低下抑制剤；
である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明が提供する体温低下抑制剤は、基本的には、重炭酸イオンを含有するものであって、より具体的には電解質として重炭酸イオンとなる炭酸水素ナトリウムを主成分として含有する輸液であり、生体機能の低下を抑制し、また、アシドーシスを速やかに補正することで血液ｐＨ及び組織ｐＨを正常値もしくは正常値に近い値に維持することができる。したがって、これにより体温が高値に維持される点で、特に優れたものである【００１７】
また、生体機能を速やかに回復することにより代謝機能の回復を促進させ、組織・臓器の機能維持が早期に行われ、その結果、生体防御反応の遅れ、免疫力の低下などによる合併症を引き起こす危険性を回避し得るものである。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明のリンゲル液、対照の酢酸リンゲル液及び局方リンゲル液を投与した３群の比較による体温変化を示した図である。
【図２】本発明のリンゲル液及び対照の酢酸リンゲル液を投与した２群の比較による体温変化を示した図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明が提供する体温低下抑制剤は、上記した如く、アシドーシスを早期に補正する作用を有する重炭酸イオンを含有することを特徴とする。より具体的には、電解質として重炭酸イオンとしての重炭酸ナトリウム（炭酸水素ナトリウム）を主成分とし、さらに他の電解質、ブドウ糖、アミノ酸を単独若しくは複数種組合せて配合した製剤であり、好ましくは輸液であって、リンゲル液、維持液、開始液、脱水補正液、更には術後回復液の形態にある体温低下抑制剤であり、特にリンゲル液の形態にある体温低下抑制剤である。【００２０】
この場合において、本発明で提供する重炭酸イオンを含有する体温低下抑制剤が、細胞外液補充液であるリンゲル液製剤の形態であるならば、重炭酸イオン濃度として２０〜４０ｍＥｑ／Ｌ、より好ましくは２２〜３０ｍＥｑ／Ｌ配合した輸液であり、同時に他の電解質として、ナトリウムイオン１３０〜１４５ｍＥｑ／Ｌ、カリウムイオン２〜５ｍＥｑ／Ｌ、塩素イオン９０〜１３０ｍＥｑ／Ｌ、カルシウムイオン２〜５ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウムイオン０．５〜２．５ｍＥｑ／Ｌであり、クエン酸イオン０〜７ｍＥｑ／Ｌ、及びブドウ糖０〜５ｇ／Ｌを含有することが好ましい。【００２１】
また、本発明で提供する重炭酸イオンを含有する体温低下抑制剤が維持液の形態であるならば、重炭酸イオン濃度として１５〜３０ｍＥｑ／Ｌ、より好ましくは１８〜２５ｍＥｑ／Ｌ配合した輸液であり、同時に他の電解質として、ナトリウムイオン３０〜４０ｍＥｑ／Ｌ、カリウムイオン１５〜２５ｍＥｑ／Ｌ、塩素イオン３０〜４０ｍＥｑ／Ｌであり、ブドウ糖４０〜８０ｇ／Ｌを含有することが好ましい。【００２２】
また、本発明で提供する重炭酸イオンを含有する体温低下抑制剤が開始液、脱水補正液又は術後の回復液の形態にあるならば、それぞれ目的とする重炭酸イオン濃度と、各種電解質成分が配合される。【００２３】
具体的には、開始液であるならば、ナトリウムイオン３０〜９０ｍＥｑ／Ｌ、塩素イオン３５〜８０ｍＥｑ／Ｌ、重炭酸イオン２０〜３０ｍＥｑ／Ｌ、ブドウ糖２５〜４０ｇ／Ｌを含有することが望ましい。また、脱水補正液であるならば、ナトリウムイオン６０〜９０ｍＥｑ／Ｌ、カリウムイオン２０〜３０ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウムイオン０〜５ｍＥｑ／Ｌ、塩素イオン４５〜７０ｍＥｑ／Ｌ、リン５〜１０ｍｍｏｌ／Ｌ、重炭酸イオン２０〜５０ｍＥｑ／Ｌ、ブドウ糖１０〜３５ｇ／Ｌを含有することが望ましい。さらにまた術後回復液であるならば、ナトリウムイオン３０ｍＥｑ／Ｌ、カリウムイオン５〜１０ｍＥｑ／Ｌ、塩素イオン２０〜３０ｍＥｑ／Ｌ、重炭酸イオン１０〜２０ｍＥｑ／Ｌ、ブドウ糖３０〜５０ｇ/Ｌを含有することが望ましい。【００２４】
これらの電解質成分は、必要に応じて、特に制限なく使用することができる。例えば、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、グリセロリン酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム、塩化カリウム、リン酸二カリウム、酢酸カリウム、クエン酸カリウム、乳酸カリウム、グリセロリン酸カリウム、リンゴ酸カリウム、塩化カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リンゴ酸カルシウム、塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、グリセロリン酸マグネシウム等を用いることができる。【００２５】
特に好ましい成分としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ブドウ糖等である。【００２６】
本発明が提供する重炭酸イオンを含有する体温低下抑制剤としての輸液において、細胞外液の酸塩基平衡を司る重要な塩基である重炭酸イオンの供給源である炭酸水素ナトリウムは、カルシウムやマグネシウムと反応し、不溶性の炭酸カルシウムや炭酸マグネシウムを析出すること、また、炭酸水素ナトリウム水溶液を放置または加熱すると炭酸ガスを放出してｐＨが上昇する性質を有していること等から、製剤的には安定な炭酸水素ナトリウムイオン含有製剤を得ることは困難なものであった。したがって、本発明の重炭酸イオンを含有する輸液は、用時調製、または炭酸水素ナトリウム液と電解質液との２剤の組み合わせ、またはこれらを二室容器に充填した製剤等であってもよいが、特に一液化されたものが、使用時の利便性から好ましいものである。【００２７】
本発明が提供する重炭酸イオンを含有する体温低下抑制剤は、体温低下を抑制させる目的であればどのような症状・病態にも使用することが可能であるが、特に麻酔による体温低下を抑制する際に有効なものである。麻酔には全身麻酔、局所麻酔があるが、イソフラン、セボフラン、鎮痛、鎮静、睡眠作用のあるガス（笑気ガス）などによる吸入麻酔や、プロポフォールなどによる静脈麻酔がある。一方、局所麻酔にはテトラカイン、リドカイン、ジブカインなどによる局所麻酔がある。本発明の重炭酸イオンを含有する体温低下抑制剤は、これらの麻酔のうち、特に外科的手術時の全身麻酔による体温低下抑制に有効なものである。【００２８】
本発明が提供する重炭酸イオンを含有する体温低下抑制剤としての輸液は、製剤的にも安定なものであり、アシドーシス等により生体機能が低下した患者に投与することによって、他の酢酸を配合した輸液や乳酸を配合した輸液に比較して早期にアシドーシスを補正し、生体機能の回復を促進させ、体温低下を抑制するものである。また、全身麻酔を施す外科的手術時に用いられた場合は、生体機能及びアシドーシスの速やかな補正により、併せて麻酔からの覚醒を促進するものである。【００２９】
本発明の体温低下抑制剤は、特にアシドーシス補正効果が優れており、したがって血液ｐＨを正常値もしくは正常値に近い値に維持し、その結果、低下した生体機能の回復を促進し、さらに麻酔からの覚醒を促進させることとなる。
したがって、体温低下に伴う合併症を予防及び／又は改善することができ、更には手術侵襲からの回復を促進することができる。
【実施例】
【００３０】
以下に本発明を、実施例をあげてさらに詳細に説明する。
実施例１：保存安定性
重炭酸イオン（ＨＣＯ３−）濃度を２０．０、２２．５、２５．０、２７．５及び３０．０ｍＥｑ／Ｌとなるリンゲル液を調製した。
すなわち、下記表１に記載の処方に従って、輸液製剤を調整した。各配合成分を水に溶かして１０Ｌとし（ｐＨ実測値：８．０）、炭酸ガスをバブリングしてｐＨ６．５に調整した後、濾過後５００ｍＬ宛ガラスバイアル瓶に充填した。これを１１５℃で１５分間高圧蒸気滅菌し、これにより重炭酸イオン（ＨＣＯ３−）濃度が、２０．０、２２．５、２５．０、２７．５及び３０．０ｍＥｑ／Ｌに調整された５種類のリンゲル液を調製した。【００３１】
【表１】
2008133157.tif 000003
【００３２】
これらの輸液（リンゲル液）を、開始時と室温３ヶ月保存後のｐＨ、不溶性異物検査、不溶性粒子数、各成分含量、空間部の炭酸ガス濃度を測定した。これらの結果を下記表２及び表３に示した。表中の結果から明らかなように、本発明のリンゲル液は、保存前後で変化は認められず、保存後においても成分の分解、沈殿もなく安定な輸液であることが確認された。【００３３】
【表２】
2008133157.tif 000004
【００３４】
【表３】
2008133157.tif 000005
【００３５】
実施例２：体温低下抑制効果評価試験
［試験方法］
７週齢のＳＤ系雄性ラット及びＳＴＺ誘発ラット糖尿病性ケトアシドーシスラットを用いた。
（１）ＳＴＺ誘発ラット糖尿病性ケトアシドーシスラットの作製
０．１Ｍクエン酸緩衝液にＳＴＺを溶解しＳＴＺ水溶液を作製し、これをラットに１００ｍｇ／ｋｇ／ｍＬで尾静脈より投与した。投与後４８時間後における血液ガスを測定してアシドーシスの発生を確認した。【００３６】
（２）投薬用カテーテル挿入手術
各試験対象ラット（正常ラット及びＳＴＺ誘発ラット糖尿病性ケトアシドーシスラット）をペントバルビタールナトリウム［ネンブタール（登録商標）：大日本住友製薬社製］麻酔下に頚部右側及び背中上部（肩甲骨周辺）を除毛した後、イソジン液（登録商標）［明治製菓社製］で消毒し、Steiger等の方法（Arch. Surg., 104:330-332, 1972）に従って右外頚静脈から右上大静脈起始部にカテーテルを留置した。カテーテル留置後、保温マットにて動物を保温して覚醒したことを確認したのち、ケージに戻して実験日まで飼育した。【００３７】
（３）体温低下抑制効果の試験
正常ラット又はＳＴＺ誘発ラット糖尿病性ケトアシドーシスラットに、輸液として本発明の重炭酸リンゲル液、及び対照としての酢酸リンゲル液又は局方のリンゲル液を、右上大静脈起始部に留置したカテーテルより２０ｍＬ／ｋｇ／ｈｒで持続投与し、投与を開始１時間後より麻酔としてプロポフォール（導入：１５ｍｇ／ｋｇ、最初の１時間の維持量４５ｍｇ／ｋｇ、その後の２時間は３３．７５ｍｇ／ｋｇ）を３時間持続投与した。
体温は、輸液投与開始時、麻酔投与開始１、２時間後、麻酔投与終了時及び麻酔投与終了１時間後に測定した。【００３８】
試験輸液は、下記表５に記載の組成からなる本発明のリンゲル液、及び対照として酢酸リンゲル液及び局方リンゲル液を用い試験した。
各群の例数は以下の表４のとおりである。【００３９】
【表４】
2008133157.tif 000006
【００４０】
【表５】
2008133157.tif 000007
【００４１】
［結果］
体温は、小動物用直腸温測定器（TAKARA THERMISTOR D613；宝工業社製）により測定した。
その結果を図１及び図２に示した。
図１は、正常ラットに本発明のリンゲル液、対照の酢酸リンゲル液及び局方リンゲル液を投与した３群の比較による体温変化を示した図であり、図２は、ＳＴＺ誘発ラット糖尿病性ケトアシドーシスラットに本発明のリンゲル液及び対照の酢酸リンゲル液を投与した２群の比較による体温変化を示した図である。【００４２】
正常ラットにおいては、本発明のリンゲル液投与群の体温は、局方リンゲル液投与群の体温と比較して高値で推移していた。なお、本発明のリンゲル液投与群の体温と、対照である酢酸リンゲル液投与群の体温の推移は、ほぼ同様であった（図１）。
一方、ＳＴＺ誘発糖尿病性ケトアシドーシスラットにおいては、本発明のリンゲル液投与群の体温は、対照である酢酸リンゲル液投与群の体温と比較して、高値傾向で推移していた（図２）。【００４３】
また、ＳＴＺ誘発ラット糖尿病性ケトアシドーシスラットにおいて、本発明のリンゲル液投与群の麻酔投与前から麻酔投与終了時までの体温低下（△℃）は，酢酸リンゲル群と比較して有意に小さなものであった。
すなわち、本発明のリンゲル液投与群：−５．８℃、酢酸リンゲル液投与群：−６．９℃（ｐ＜０．０５）であった。【００４４】
以上の結果から、本発明の重炭酸イオンを含有する体温低下抑制剤の体温低下抑制効果は、正常ラットにおいては酢酸リンゲル液と同等であったが、ＳＴＺ誘発糖尿病性ケトアシドーシスラットにおいては対照の酢酸リンゲル液と比較して優れていることが確認された。
この事実は、本発明の重炭酸イオンを含有する体温低下抑制剤の効果は、生体機能の低下抑制ならびに速やかなアシドーシス補正効果によるものであると推察され、したがって、本発明の重炭酸イオンを含有する体温低下抑制剤は、全身麻酔時を伴う外科手術、特に代謝性アシドーシスを呈する患者の手術時における体温維持に有用な輸液であると判断される。
【産業上の利用可能性】
【００４５】
以上記載のように、本発明が提供する体温低下抑制剤は、基本的には、重炭酸イオンを含有するものであり、生体機能の低下抑制及びアシドーシスの速やかな補正により、血液ｐＨ及び組織ｐＨを正常値もしくは正常値に近い値に維持され、これにより体温が高値に維持される。
この体温低下の抑制による生体機能の速やかな回復は、代謝機能の回復をも促進させ、組織・臓器の機能維持が早期に行われ、その結果、生体防御反応の遅れ、免疫力の低下などによる合併症を引き起こす危険性を回避し得るものであり、特に手術時の全身麻酔による体温の低下を抑制する点で、医療上の価値は多大なものである。
【図１】
2008133157.tif 000008
【図２】
2008133157.tif 000009
【国際調査報告】
2008133157.tif 000010
2008133157.tif 000011
2008133157.tif 000012
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