【手続補正書】
【提出日】平成17年2月9日(2005.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物の治療による処置方法において使用するための組成物の製造における一般式ＩまたはＩＡの化合物あるいはその塩の使用：
【化１】
2004529887.tif 000001
（ここで、ＸはＨであり；
Ｙは、脱離基であり；
Ｒ1は、−Ａｒ、−ＮＨ2、Ｒ8または−ＯＲ8であり；
Ｒ2およびＲ4は、各々独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＲ9、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ9、−ＮＨＣＯＯＲ9、−ＣＯＯＲ9およびＣＯＡｒ10から選択され；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、−ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＲ9、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ9、−ＮＨＣＯＯＲ9および−ＣＯＯＲ9から選択され；
Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキル並びに必要に応じて置換されたヘテロアリールおよびリガンドから選択され；
Ａｒは、
【化２】
2004529887.tif 000002
から選択され（ここで、Ｂは、ＮまたはＣＲ14であり；
ＺはＯ、Ｓ、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはＮＨであり；
各Ｒ11は、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ10、−ＮＲ102、−Ｎ+Ｒ103、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨＣＯＲ15、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ16、ＮＨＣＯＯＲ16およびＣＯＯＲ16から選択され；
ｎは０〜４の範囲の整数であり；
各Ｒ10は、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され；
Ｒ12は、Ｈ、−ＣＯＡｒ1、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ16または−ＣＯＯＲ16であり；
各Ｒ13は、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ10、−ＮＲ102、−Ｎ+Ｒ103、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨＣＯＲ15、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ16、−ＮＨＣＯＯＲ16および−ＣＯＯＲ16から選択され；
ｍは０、１または２であり；
Ｒ14は、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨＣＯＲ15、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ16、−ＮＨＣＯＯＲ16、−ＣＯＯＲ16およびＨから選択され；
Ｒ15は、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、Ｃ7-12−アラルキル  Ａｒ1およびリガンドから選択され；
Ｒ16は、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよびリガンドから選択され；そしてＡｒ10は、
【化３】
2004529887.tif 000003
である（ここでｘは０、１または２であり）；
Ａｒ1は、Ａｒと同じ基から選択される（但し、任意の１つの環における多くとも１つの基Ｒ11またはＲ13が基Ａｒ1を含む））。
【請求項２】
動物がヒトである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
処置が腫瘍の処置である、請求項１または請求項２に記載の使用。
【請求項４】
Ｙが、−ＯＣＯＯＲ5、−ＯＣＯＮＨＲ6、Ｃｌ、Ｂｒ、および−ＯＳＯＯＲ7（ここで、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択される）から選択される、先の請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
治療による動物の処置における使用のための請求項１および４において定義されるような一般式Ｉの化合物。
【請求項６】
請求項１および４に定義されるような一般式Ｉの化合物ならびに薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項７】
一般式ＩＩまたはＩＩＡの化合物あるいはその塩
【化４】
2004529887.tif 000004
（ここで、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、請求項１に定義されるとおりであり；
Ｘ1は、Ｈであり；
Ｙ1は、脱離基であり；
Ｒ18は、Ｈまたはアミン保護基であり；
Ｒ17は、Ｒ8、−ＯＲ8、ＮＨ2またはＡｒ2であり；
Ｒ8は、請求項１において定義されるとおりであり；  
Ａｒ2は、
【化５】
2004529887.tif 000005
から選択され（ここで、Ｂ1は、ＮまたはＣＲ40であり；
Ｒ40は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨＣＯＲ22、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ23、−ＮＨＣＯＯＲ23および−ＣＯＯＲ23から選択され；
Ｚ1は、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはＮＲ18であり；
各Ｒ19は、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ  Ｃ1-4アルキル、ＮＯ2、−ＮＨＲ18、−ＮＨＲ23、−ＮＲ232、−Ｎ+Ｒ233、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨＣＯＲ22、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ23および−ＣＯＯＲ23から選択され；
ｐは、０〜４の範囲の整数であり；
Ｒ20は、Ｈ、ＣＯＡｒ3、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ23  または−ＣＯＯＲ23であり；
各Ｒ21は、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ  Ｃ1-4アルキル、−ＮＯ2、−ＮＨＲ18、−ＮＨＲ23、−ＮＲ232、−Ｎ+Ｒ233、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＨＣＯＲ22、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ23、および−ＣＯＯＲ23から選択され；
ｑは０、１または２であり；
Ｒ22は、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたヘテロアルキル、Ｃ7-12−アラルキル、Ａｒ3およびリガンドから選択され；
Ｒ23は、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールおよびリガンドから選択され；そして
Ａｒ3は、Ａｒ2と同じ基から選択される（但し、任意の１つの環における多くとも１つの基Ｒ19またはＲ21が基Ａｒ3を含む））。
【請求項８】
各Ｒ18がＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙ1が、−ＯＣＯＯＲ5、−ＯＣＯＮＨＲ6、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＴｏｓ、または−ＯＳＯＯＲ7（ここで、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、請求項４に定義されるとおりである）から選択される、請求項７または請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
以下から選択される、請求項７に記載の化合物：
１−（クロロメチル）−６−ベンゾイル−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］インドール；
１−（クロロメチル）−６−ベンゾイル−３−（（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］インドール；
１−（クロロメチル−３−（（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］インドール；
４−クロロ−１−（（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−５，６−（９−ベンゾイル）ピロロキノリン；
４−クロロ−１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−５，６−（９−ベンゾイル）ピロロキノリン；
４−クロロ−１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−５，６）ピロロキノリン；
エチル６−ベンゾイル−１−（クロロメチル）−３−（（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］インドール−７−カルボキシレート；
エチル６−ベンゾイル−１−（クロロメチル）−３−（（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］インドール−７−カルボキシレート；
エチル１−（クロロメチル）−３−（（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｅ］インドール−７−カルボキシレート；
５，６−（９−ベンゾイル−８−（エチルオキシ）カルボニルピロロ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル）−４−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
５，６−（９−ベンゾイル−８−（エチルオキシ）カルボニルピロロ）−１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）−４−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；および
５，６（８−（エチルオキシ）カルボニルピロロ）−１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）−４−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン。
【請求項１１】
治療による動物の処置における使用のための請求項７〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
請求項７〜１０のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
一般式ＩＩＩまたはＩＩＩＡの化合物
【化６】
2004529887.tif 000006
【化７】
2004529887.tif 000007
（ここで、Ｒ2およびＲ4は、請求項１に定義されるとおりであり；
Ｒ38は、請求項１に定義されるＲ3と同じ基から選択され；
Ｘ2は、Ｈであり；
Ｙ2は、脱離基あるいはヒドロキシルまたは保護ヒドロキシル基であり、そしてＲ24およびＲ25は、それぞれＨまたはアミン保護基である）。
【請求項１４】
Ｒ24およびＲ25が互いに異なる、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ4がＢＯＣであり且つＲ25が−ＣＯＰｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙ2が、−ＯＣＯＯＲ5、−ＯＣＯＮＨＲ6、Ｃｌ、Ｂｒおよび−ＯＳＯＯＲ7（ここで、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択される）から選択される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
式ＩＶまたはＩＶＡの化合物
【化８】
2004529887.tif 000008
【化９】
2004529887.tif 000009
（ここで、Ｒ2およびＲ4は請求項１に定義されるとおりであり；
Ｒ37は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、−ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＲ9、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ9、−ＮＨＣＯＯＲ9および−ＣＯＯＲ9から選択され；
Ｒ9は請求項１に定義されるとおりであり；
Ｘ2およびＹ2は、請求項３９に定義されるとおりであり；そして
Ｒ26は、アミン保護基である）
が、一般式Ｖ
Ｒ27ＣＯＹ3            Ｖ
（ここで、Ｒ27は、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよびＡｒ4から選択され；
Ａｒ4は
【化１０】
2004529887.tif 000010
から選択され（ここで、Ｂ2は、ＮまたはＣＲ32であり；
Ｚ2はＯ、Ｓ、−ＣＨ＝ＣＨ−またはＮＲ33であり；
各Ｒ28は、Ｃ1-4−アルコキシ、Ｃ1-4−アルキル、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨＲ33、−ＮＲ362、−Ｎ+Ｒ363−、−ＮＨＣＯＲ34、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ35および−ＣＯＯＲ35から選択され；
ｒは０〜４の範囲の整数であり；
Ｒ29は、アミン保護基であり；
Ｒ30は、アミン保護基、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ35または−ＣＯＡｒ5であり；
各Ｒ31は、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨＲ33、−ＮＲ362、−Ｎ+Ｒ363−、Ｉ、−ＮＨＣＯＲ34、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ35、および−ＣＯＯＲ35から選択され；
ｓは０、１または２であり；
Ｒ32は、Ｈ、Ｃ1-4−アルコキシ、Ｃ1-4−アルキル、ＮＯ2、ＣＮ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨＣＯＲ34、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ34、−ＮＨＣＯＯＲ35および−ＣＯＯＲ34から選択され；
各Ｒ33は、アミン保護基であり；
Ｒ34は、Ａｒ5、Ｃ1-4−アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、およびリガンドから選択され；
Ｒ35は、Ｃ1-4−アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよびリガンドから選択され；
各Ｒ36は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択され；
Ａｒ5は、Ａｒ4と同じ基から選択され）、そしてＹ3は脱離基である（但し、任意の１つの環における多くとも１つのＲ28またはＲ31が基Ａｒ5を含む））
の化合物と反応される合成方法。
【請求項１８】
アミドカップリング試薬の存在下において行われる請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
生成物が、引き続き、Ｒ26、任意または全ての基Ｒ29（もしあるならば）および／または任意または全てのＲ33（もしあるならば）がＨにより置換されたアミン脱保護工程にかけられる、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２０】
Ｙ2が、−ＯＣＯＯＲ5、−ＯＣＯＮＨＲ6、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび−ＯＳＯＯＲ7（ここで、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｃ1-4アルキル、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ7-12−アラルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールから選択される）から選択される、請求項１７〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
一般式ＶＩの化合物
【化１１】
2004529887.tif 000011
（ここで、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ26およびＸ2は、式ＩＶの化合物における場合と同じであり；
Ｒ39は、Ｒ37と同じであるか、またはその前駆体であり；
Ｒ40は、Ｒ26と異なるアミン保護基であり；
Ｚ1およびＺ2のうち一方がＹ5であり且つ他方がＨであり；
Ｙ5は、水素、またはＹ2と同じまたは異なる脱離基であり；そして
Ｙ4がラジカル脱離基である）
が触媒の存在下においてアリールラジカル−アルケン環化工程を経て環化される環化工程を含む予備工程において、一般式ＩＶまたはＩＶＡの化合物が生産される、請求項１７〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
Ｚ1がＹ2であり、且つ環化工程がフリーラジカルの存在下において行われ、ジヒドロピロール環が形成される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
フリーラジカルがアゾイソブチロニトリルから生成されるか、または２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルオキシフリーラジカルである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
触媒がトリブチルスズハイドライドである、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｚ2がＹ5であり、Ｙ5がトリアルキルスズラジカルであり、且つ環化工程がパラジウム複合体の存在下において行われ、テトラハイドロキノリン（これが酸化され、エポキシドを形成し、次いでこのエポキシドが還元され、アルコール化合物を形成する）を形成し、式ＩＶＡの生成物においてＹ2がヒドロキシル以外であるならば、そのアルコール化合物のヒドロキシル基が引き続きＹ2へ転換される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
Ｙ4がハロゲン原子である、請求項２１〜２４のいずれかに記載の方法。