【手続補正書】
【提出日】平成15年12月16日(2003.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バニロイド(Vanilloid)受容体活性化が原因となるか、または関係している疾患または症状を処置または予防するための医薬品製造に使用するために、遊離の塩基または薬学的に許容し得る酸付加塩形態の、
式Ｉ：
【化１】
2004528312.tif 000001
[式中、
Ｒ1およびＲ2は、一体となって、-ＮＨ-Ｃ(ＳＣＨ3)=Ｎ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ[ＳＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3]-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-、−Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-、-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-、-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-、
【化２】
2004528312.tif 000002
または
【化３】
2004528312.tif 000003
；-ＮＨ-Ｃ(ＳＲ６)=Ｎ-Ｃ(Ｏ)-、-ＮＲ11-Ｘ-ＮＲ12Ｃ(Ｏ)-、-ＮＨ-Ｘ-Ｎ=Ｃ(Ｒ13)-、-Ｎ＝Ｚ-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-および-Ｎ＝Ｚ-Ｎ＝Ｃ(Ｒ14)（式中、ＸはＣ(Ｏ)またはＣ(Ｓ）であり、ＺはＣＲ15であり、Ｒ6はＣ1-Ｃ4アルキルであり、Ｒ11は水素；Ｃ1-Ｃ4アルキル；Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているＣ1-Ｃ4アルキル；またはＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているフェニルであり；Ｒ12は水素、ＮＨ2；Ｃ1-Ｃ4アルキル；またはＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているフェニルであり；Ｒ13はハロゲンまたはＣ1-Ｃ4アルコキシであり；Ｒ14は、ヒドロキシ、ハロゲン、ＮＨ2またはＣ1-Ｃ4アルコキシであり; そして、Ｒ15はハロゲン、Ｃ1-Ｃ4アルコキシまたはＳＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3である）であり;
Ｒ3は、水素；ＯＨ；ＣＮ；Ｃ1-Ｃ6アルキル；フェニル；またはＣ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ4アルキル；であり
Ｒ4は、ＣＮ；フェニル；ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルまたはＣ1-Ｃ6アルコキシによって置換されているフェニル；ベンジル；ＯＨによって置換されているベンゾイルであり；
Ｒ5は、Ｃ1-Ｃ6アルキル；ハロベンジルによって置換されているＣ1-Ｃ6アルキル；Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル；フェニル；またはピリジニルである;
但し、式Ｉの化合物は、ピリド[３,２-d]ピリミジン-２,４(１Ｈ,３Ｈ)-ジオンおよび６-クロロ-２-メチル-４-オキソ-ピリド[３,２-d]ピリミジンではない]
の化合物。
【請求項２】
遊離塩基または酸付加塩の形態の、医薬組成物として使用するための、
式Ｉ：
【化４】
2004528312.tif 000004
[式中、
Ｒ1およびＲ2は、一体となって、-ＮＨ-Ｃ(ＳＣＨ3)=Ｎ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ[ＳＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3]-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-、-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-、-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-、
【化５】
2004528312.tif 000005
、
【化６】
2004528312.tif 000006
；-Ｎ-Ｃ(ＳＲ６)=Ｎ-Ｃ(Ｏ)-、-ＮＲ11-Ｘ-ＮＲ12Ｃ(Ｏ)-、-ＮＨ-Ｘ-Ｎ=Ｃ(Ｒ13)-（式中、ＸはＣ(Ｏ)またはＣ(Ｓ）であり；Ｒ6はＣ1-Ｃ4アルキルであり；Ｒ11は水素；Ｃ1-Ｃ4アルキル；Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているＣ1-Ｃ4アルキル；またはＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているフェニルであり；Ｒ12は水素、ＮＨ2；Ｃ1-Ｃ4アルキル；またはＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているフェニルであり；Ｒ13はハロゲン、Ｃ1-Ｃ4アルコキシであり；
Ｒ3は、水素；ＯＨ；ＣＮ；Ｃ1-Ｃ6アルキル；フェニル；またはＣ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ4アルキルであり；
Ｒ4は、ＣＮ；フェニル；ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルまたはＣ1-Ｃ6アルコキシによって置換されているフェニル；ベンジル；ＯＨによって置換されているベンゾイルであり；
Ｒ5は、Ｃ1-Ｃ6アルキル；ハロベンジルによって置換されているＣ1-Ｃ6アルキル；Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル；フェニル；またはピリジニルである;
但し、式Ｉの化合物は、ピリド[３,２-d]ピリミジン-２,４(１Ｈ,３Ｈ)-ジオンおよび６-クロロ-２-メチル-４-オキソ-ピリド[３,２-d]ピリミジンではない]
の化合物。
【請求項３】
遊離塩基または酸付加塩の形態の、
式Ｉ：
【化７】
2004528312.tif 000007
[式中、
Ｒ1およびＲ2は、一体となって、-ＮＨ-Ｃ(ＳＣＨ3)=Ｎ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ[ＳＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3]-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)−ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-、-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-、-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-、
【化８】
2004528312.tif 000008
または
【化９】
2004528312.tif 000009
；-ＮＨ-Ｃ(ＳＲ６)=Ｎ-Ｃ(Ｏ)-、-ＮＲ11-Ｘ-ＮＲ12Ｃ(Ｏ)-、-ＮＨ-Ｘ-Ｎ=Ｃ(Ｒ13)-（式中、ＸはＣ(Ｏ)またはＣ(Ｓ）であり；Ｒ6はＣ1-Ｃ4アルキルであり；Ｒ11は水素；Ｃ1-Ｃ4アルキル；Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているＣ1-Ｃ4アルキル；またはＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているフェニルであり；Ｒ12は水素、ＮＨ2またはＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているフェニルであり；Ｒ13はハロゲンまたはＣ1-Ｃ4アルコキシであり；
Ｒ3は、水素；ＯＨ；ＣＮ；Ｃ1-Ｃ6アルキル；フェニル；またはＣ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ4アルキルであり；
Ｒ4は、ＣＮ；フェニル；ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルまたはＣ1-Ｃ6アルコキシ；ベンジル；ＯＨによって置換されているベンゾイルであり；
Ｒ5は、Ｃ1-Ｃ6アルキル；ハロベンジルによって置換されているＣ1-Ｃ6アルキル；Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル；フェニル；またはピリジニルである;
但し、式Ｉの化合物は、ピリド[３,２-d]ピリミジン-２,４(１Ｈ,３Ｈ)-ジオンおよび６-クロロ-２-メチル-４-オキソ-ピリド[３,２-d]ピリミジンではない]
の化合物。
【請求項４】
遊離塩基または酸付加塩の形態の、
式Ｉ：
【化１０】
2004528312.tif 000010
[式中、
Ｒ1およびＲ2は、一体となって、-ＮＨ-Ｃ(ＳＣＨ3)=Ｎ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ[ＳＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3]-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-、-Ｎ=Ｃ(Ｃｌ)-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-、-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-、-Ｎ=Ｃ(ＯＣＨ3)-Ｎ=Ｃ(ＮＨ2)-、
【化１１】
2004528312.tif 000011
または
【化１２】
2004528312.tif 000012
；-ＮＨ=Ｃ(ＳＲ６)=Ｎ-Ｃ(Ｏ)-、-ＮＲ11-Ｘ-ＮＲ12Ｃ(Ｏ)-、-ＮＨ-Ｘ-Ｎ=Ｃ(Ｒ13)-（式中、ＸはＣ(Ｏ)またはＣ(Ｓ）であり；Ｒ6はＣ1-Ｃ4アルキルであり；Ｒ１１は水素；Ｃ1-Ｃ4アルキル；Ｃ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているＣ1-Ｃ4アルキル；またはＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているフェニルであり；Ｒ12は水素、ＮＨ2またはＣ1-Ｃ4アルキルによって置換されているフェニルであり；Ｒ13はハロゲンまたはＣ1-Ｃ4アルコキシであり；
Ｒ3は、水素；ＯＨ；ＣＮ；Ｃ1-Ｃ6アルキル；フェニル；またはＣ(Ｏ)ＯＣ1-Ｃ4アルキルであり；
Ｒ4は、ＣＮ；フェニル；ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ1-Ｃ6ハロアルキルまたはＣ1-Ｃ6アルコキシによって置換されているフェニル；ベンジル；ＯＨによって置換されているベンゾイルであり；
Ｒ5は、Ｃ1-Ｃ6アルキル；ハロベンジルによって置換されているＣ1-Ｃ6アルキル；Ｃ3-Ｃ6シクロアルキル；フェニル；またはピリジニルである;
但し、式Ｉの化合物は、ピリド[３,２-d]ピリミジン-２,４(１Ｈ,３Ｈ)-ジオンおよび６-クロロ-２-メチル-４-オキソ-ピリド[３,２-d]ピリミジンではない；および
但し、Ｒ５は、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がフェニルであり、Ｒ1およびＲ2が一体となって、基−ＮＲ11-Ｘ-ＮＲ12-Ｃ(Ｏ)-（Ｘが、ＣＯまたはＣＳおよびＲ11およびＲ12は、共に水素であるか、Ｒ１およびＲ２が一体となって、基-Ｎ=Ｃ(ＮＨ２)-ＮＨ-Ｃ(Ｏ)-を形成する）を形成する場合、Ｃ1-Ｃ6アルキルを示さない]
の化合物。
【請求項５】
遊離塩基または酸付加塩の形態の、７-.tert.-ブチル-６-(４-クロロフェニル)-２-チオキソ-２,３-ジヒドロ-１.Ｈ.-ピリド[２,３-.d.]-ピリミジン-４-オンである、式Ｉの化合物。
【請求項６】
下記工程：
式ＩＩ
【化１３】
2004528312.tif 000013
[式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、上記意味を示す] の化合物と;
式ＩＩＩ
【化１４】
2004528312.tif 000014
[式中、Ｒ1およびＲ2は上記意味を示す］の化合物とを反応させて、
得られる化合物を遊離の塩基または酸付加塩形態で回収する工程、
を含む、請求項３に定義した式Ｉ化合物またはその塩の製造方法。
【請求項７】
医薬担体または稀釈剤と組み合わせて、遊離の塩基または薬学的に許容し得る酸付加塩形態の請求項１記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項８】
バニロイド受容体活性化が原因となるか、または関係している疾患または症状を処置または予防するための医薬品製造のために、遊離の塩基または薬学的に許容し得る酸付加塩形態の請求項１記載の化合物の使用。
【請求項９】
（ａ）治療的有効量の、遊離の塩基または薬学的に許容し得る酸性塩形態の請求項１記載の化合物、および（ｂ）第２の医薬物質を含む組成物であって、該第２の医薬物質が、例えば、慢性疼痛、骨関節およびリウマチ様関節炎、腱滑膜炎および痛風の処置および予防に使用するためのものであり、組成物中の当該活性成分は、遊離形態または薬学的許容し得る塩の形態で、それぞれ存在し、そして所望により少なくとも１つの薬学的に許容し得る担体を含み、同時、個別または連続的に使用する、組成物。