【手続補正書】
【提出日】平成16年12月10日(2004.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
野生型IgG定常ドメインに対して1以上のアミノ酸修飾を含むIgG定常ドメインを含んでなる修飾されたIgGであって、該修飾IgGが、野生型IgG定常ドメインを有するIgGの半減期と比較して増加した半減期を有し、前記1以上のアミノ酸修飾が251、253、255、285-290、308-314、385-389および428-435位の1以上に存在することを特徴とする、前記修飾IgG。
【請求項２】
野生型非ヒトIgG定常ドメインに対して1以上のアミノ酸修飾を含む非ヒトIgG定常ドメインを含んでなる修飾された非ヒトIgGであって、該修飾IgGが、野生型非ヒトIgG定常ドメインを有するIgGの半減期と比較して増加した半減期を有し、前記1以上のアミノ酸修飾が251-256、285-290、308-314、385-389および428-436位の1以上に存在するが、前記アミノ酸修飾は、252位におけるロイシン、254位におけるセリンおよび256位におけるフェニルアラニンによる置換を含まないことを特徴とする、前記修飾非ヒトIgG。
【請求項３】
野生型ヒトIgG定常ドメインに対して1以上のアミノ酸修飾を含むヒトIgG定常ドメインを含んでなる修飾IgGであって、該修飾IgGが、野生型ヒトIgG定常ドメインを有するIgGの半減期と比較して増加した半減期を有し、前記1以上のアミノ酸修飾が251-256、285-290、308-314、385-389および428-436位の1以上に存在することを特徴とする、前記修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項４】
前記アミノ酸修飾の少なくとも1つが
(a)アミノ酸の置換、
(b)アミノ酸の欠失、または
(c)アミノ酸の挿入、
である、請求項1、2または3記載の修飾IgG。
【請求項５】
FcRnに対して、野生型IgG定常ドメインを有するIgGより高い親和性を有し、好ましくはFcRnに対して、pH 7.4におけるより高い親和性をpH 6.0において有する、請求項1、2または3記載の修飾IgG。
【請求項６】
前記1以上のアミノ酸修飾が251、255、308、309、311、312、314、385、386、387、389、428、433、434または436位の1以上におけるアミノ酸の置換である、請求項1記載の修飾IgG。
【請求項７】
前記1以上のアミノ酸修飾が251、252、254、255、256、308、309、311、312、314、385、386、387、389、428、433、434または336位の1以上におけるアミノ酸の置換である、請求項2または3記載の修飾IgG。
【請求項８】
前記1以上のアミノ酸修飾が、251位におけるロイシンによる置換、252位におけるチロシン、トリプトファンまたはフェニルアラニンによる置換、254位におけるトレオニンまたはセリンによる置換、255位におけるアルギニンによる置換、256位におけるグルタミン、アルギニン、セリン、トレオニンまたはグルタミン酸による置換、308位におけるトレオニンによる置換、309位におけるプロリンによる置換、311位におけるセリンによる置換、312位におけるアスパラギン酸による置換、314位におけるロイシンによる置換、385位におけるアルギニン、アスパラギン酸またはセリンによる置換、386位におけるトレオニンまたはプロリンによる置換、387位におけるアルギニンまたはプロリンによる置換、389位におけるプロリン、アスパラギンまたはセリンによる置換、428位におけるメチオニンまたはトレオニンによる置換、434位におけるチロシンまたはフェニルアラニンによる置換、433位におけるヒスチジン、アルギニン、リシンまたはセリンによる置換、あるいは436位におけるヒスチジン、チロシン、アルギニンまたはトレオニンによる置換である、請求項1または3記載の修飾IgG。
【請求項９】
前記1以上のアミノ酸修飾が、251位におけるロイシンによる置換、252位におけるチロシン、トリプトファンまたはフェニルアラニンによる置換、254位におけるトレオニンによる置換、255位におけるアルギニンによる置換、256位におけるグルタミン、アルギニン、セリン、トレオニンまたはグルタミン酸による置換、308位におけるトレオニンによる置換、309位におけるプロリンによる置換、311位におけるセリンによる置換、312位におけるアスパラギン酸による置換、314位におけるロイシンによる置換、385位におけるアルギニン、アスパラギン酸またはセリンによる置換、386位におけるトレオニンまたはプロリンによる置換、387位におけるアルギニンまたはプロリンによる置換、389位におけるプロリン、アスパラギンまたはセリンによる置換、428位におけるメチオニンまたはトレオニンによる置換、434位におけるチロシンまたはフェニルアラニンによる置換、433位におけるヒスチジン、アルギニン、リシンまたはセリンによる置換、あるいは436位におけるヒスチジン、チロシン、アルギニンまたはトレオニンによる置換である、請求項2記載の修飾IgG。
【請求項１０】
(a)1以上のアミノ酸置換が、252位におけるチロシン、254位におけるトレオニンおよび256位におけるグルタミン酸による置換であるか、
(b)1以上のアミノ酸置換が、433位におけるリシン、434位におけるフェニルアラニンおよび436位におけるヒスチジンによる置換であるか、
または、
(c)アミノ酸置換が、252位におけるチロシンまたはトリプトファンによる置換である、
請求項8または９記載の修飾IgG。
【請求項１１】
(a)SYNAGIS（登録商標）、または、
(b)AFFF、p12f2、p12f4、p11d4、Ale109、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L215B10、A13A11、A1H5、A4B4(1)、A4B4L1FR-S28RまたはA4B4-F52S
の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを有する、請求項3または9記載の修飾IgG。
【請求項１２】
修飾されたIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントに共有結合した非IgGポリペプチドを含んでなる融合タンパク質であって、該修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが野生型IgG定常ドメインに対して1以上のアミノ酸修飾を含み、前記1以上の修飾が251、253、255、285-290、308-314、385-389および428-436位の1以上に存在し、該融合タンパク質が、該非IgGポリペプチドのみの場合より長い半減期を有することを特徴とする、前記融合タンパク質。
【請求項１３】
修飾された非ヒトIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントに共有結合した非IgGポリペプチドを含んでなる融合タンパク質であって、該修飾非ヒトIgG定常ドメインまたはフラグメントが野生型非ヒトIgG定常ドメインに対して1以上のアミノ酸修飾を含み、前記1以上の修飾が251-256、285-290、308-314、385-389および428-436位の1以上に存在するが、該修飾アミノ酸配列は、252位にロイシン、254位にセリンおよび256位にフェニルアラニンをもたず、該融合タンパク質が、該非IgGポリペプチドのみの場合より長い半減期を有することを特徴とする、前記融合タンパク質。
【請求項１４】
修飾されたヒトIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントに共有結合した非IgGポリペプチドを含んでなる融合タンパク質であって、該修飾ヒトIgG定常ドメインまたはフラグメントが野生型ヒトIgG定常ドメインに対して1以上のアミノ酸修飾を含み、前記1以上の修飾が251-256、285-290、308-314、385-389および428-436位の1以上に存在し、該融合タンパク質が、該非IgGポリペプチドのみの場合より長い半減期を有することを特徴とする、前記融合タンパク質。
【請求項１５】
前記アミノ酸修飾の少なくとも1つが、
(a)アミノ酸の置換、
(b)アミノ酸の欠失、または、
(c)アミノ酸の挿入、
である、請求項12、13または14記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが、FcRnに対して、野生型IgG定常ドメインと比較して増加した親和性を有し、好ましくは該修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが、FcRnに対して、pH 7.4におけるより高い親和性をpH 6.0において有する、請求項12、13または14記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
非IgGポリペプチドが免疫グロブリンである、請求項12、13または14記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
前記1以上のアミノ酸修飾が251、255、308、309、311、312、314、385、386、387、389、428、433、434または436位の1以上におけるアミノ酸の置換である、請求項12記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
前記1以上のアミノ酸修飾が251、252、254、255、256、308、309、311、312、314、385、386、387、389、428、433、434または336位の1以上におけるアミノ酸の置換である、請求項13または14記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
前記1以上のアミノ酸修飾が、251位におけるロイシンによる置換、252位におけるチロシン、トリプトファンまたはフェニルアラニンによる置換、254位におけるトレオニンまたはセリンによる置換、255位におけるアルギニンによる置換、256位におけるグルタミン、アルギニン、セリン、トレオニンまたはグルタミン酸による置換、308位におけるトレオニンによる置換、309位におけるプロリンによる置換、311位におけるセリンによる置換、312位におけるアスパラギン酸による置換、314位におけるロイシンによる置換、385位におけるアルギニン、アスパラギン酸またはセリンによる置換、386位におけるトレオニンまたはプロリンによる置換、387位におけるアルギニンまたはプロリンによる置換、389位におけるプロリン、アスパラギンまたはセリンによる置換、428位におけるメチオニンまたはトレオニンによる置換、434位におけるチロシンまたはフェニルアラニンによる置換、433位におけるヒスチジン、アルギニン、リシンまたはセリンによる置換、あるいは436位におけるヒスチジン、チロシン、アルギニンまたはトレオニンによる置換である、請求項12または14記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
前記1以上のアミノ酸修飾が、251位におけるロイシンによる置換、252位におけるチロシン、トリプトファンまたはフェニルアラニンによる置換、254位におけるトレオニンによる置換、255位におけるアルギニンによる置換、256位におけるグルタミン、アルギニン、セリン、トレオニンまたはグルタミン酸による置換、308位におけるトレオニンによる置換、309位におけるプロリンによる置換、311位におけるセリンによる置換、312位におけるアスパラギン酸による置換、314位におけるロイシンによる置換、385位におけるアルギニン、アスパラギン酸またはセリンによる置換、386位におけるトレオニンまたはプロリンによる置換、387位におけるアルギニンまたはプロリンによる置換、389位におけるプロリン、アスパラギンまたはセリンによる置換、428位におけるメチオニンまたはトレオニンによる置換、434位におけるチロシンまたはフェニルアラニンによる置換、433位におけるヒスチジン、アルギニン、リシンまたはセリンによる置換、あるいは436位におけるヒスチジン、チロシン、アルギニンまたはトレオニンによる置換である、請求項20記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
(a)1以上のアミノ酸置換が、252位におけるチロシン、254位におけるトレオニンおよび256位におけるグルタミン酸による置換であるか、
(b)1以上のアミノ酸置換が、433位におけるリシン、434位におけるフェニルアラニンおよび436位におけるヒスチジンによる置換であるか、
または、
(c)アミノ酸置換が、252位におけるチロシンまたはトリプトファンによる置換である、
請求項20または22記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
修飾されたIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントに結合した非タンパク質物質を含んでなる分子であって、該修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが野生型IgG定常ドメインに対して1以上のアミノ酸修飾を含み、前記1以上の修飾が251、253、255、285-290、308-314、385-389および428-436位の1以上に存在し、該分子が、該非タンパク質物質のみの場合より長い半減期を有することを特徴とする、前記分子。
【請求項２４】
修飾された非ヒトIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントに結合した非タンパク質物質を含んでなる分子であって、該修飾非ヒトIgG定常ドメインまたはフラグメントが野生型非ヒトIgG定常ドメインに対して1以上のアミノ酸修飾を含み、前記1以上の修飾が251-256、285-290、308-314、385-389および428-436位の1以上に存在するが、該修飾アミノ酸配列は、252位にロイシン、254位にセリンおよび256位にフェニルアラニンをもたず、該分子が、該非タンパク質物質のみの場合より長い半減期を有することを特徴とする、前記分子。
【請求項２５】
修飾されたヒトIgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントに結合した非タンパク質物質を含んでなる分子であって、該修飾ヒトIgG定常ドメインまたはフラグメントが野生型ヒトIgG定常ドメインに対して1以上のアミノ酸修飾を含み、前記1以上の修飾が251-256、285-290、308-314、385-389および428-436位の1以上に存在し、該分子が、該非タンパク質物質のみの場合より長い半減期を有することを特徴とする、前記分子。
【請求項２６】
前記アミノ酸修飾の少なくとも1つが、
(a)アミノ酸の置換、
(b)アミノ酸の欠失、または、
(c)アミノ酸の挿入、
である、請求項23、24または25記載の分子。
【請求項２７】
前記修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが、FcRnに対して、野生型IgG定常ドメインと比較して増加した親和性を有し、好ましくは該修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが、FcRnに対して、pH 7.4におけるより高い親和性をpH 6.0において有する、請求項23、24または25記載の分子。
【請求項２８】
前記1以上のアミノ酸修飾が251、255、308、309、311、312、314、385、386、387、389、428、433、434または436位の1以上におけるアミノ酸の置換である、請求項23記載の分子。
【請求項２９】
前記1以上のアミノ酸修飾が251、252、254、255、256、308、309、311、312、314、385、386、387、389、428、433、434または336位の1以上における置換である、請求項24または25記載の分子。
【請求項３０】
前記1以上のアミノ酸修飾が、251位におけるロイシンによる置換、252位におけるチロシン、トリプトファンまたはフェニルアラニンによる置換、254位におけるトレオニンまたはセリンによる置換、255位におけるアルギニンによる置換、256位におけるグルタミン、アルギニン、セリン、トレオニンまたはグルタミン酸による置換、308位におけるトレオニンによる置換、309位におけるプロリンによる置換、311位におけるセリンによる置換、312位におけるアスパラギン酸による置換、314位におけるロイシンによる置換、385位におけるアルギニン、アスパラギン酸またはセリンによる置換、386位におけるトレオニンまたはプロリンによる置換、387位におけるアルギニンまたはプロリンによる置換、389位におけるプロリン、アスパラギンまたはセリンによる置換、428位におけるメチオニンまたはトレオニンによる置換、434位におけるチロシンまたはフェニルアラニンによる置換、433位におけるヒスチジン、アルギニン、リシンまたはセリンによる置換、あるいは436位におけるヒスチジン、チロシン、アルギニンまたはトレオニンによる置換である、請求項23または25記載の分子。
【請求項３１】
前記1以上のアミノ酸修飾が、251位におけるロイシンによる置換、252位におけるチロシン、トリプトファンまたはフェニルアラニンによる置換、254位におけるトレオニンによる置換、255位におけるアルギニンによる置換、256位におけるグルタミン、アルギニン、セリン、トレオニンまたはグルタミン酸による置換、308位におけるトレオニンによる置換、309位におけるプロリンによる置換、311位におけるセリンによる置換、312位におけるアスパラギン酸による置換、314位におけるロイシンによる置換、385位におけるアルギニン、アスパラギン酸またはセリンによる置換、386位におけるトレオニンまたはプロリンによる置換、387位におけるアルギニンまたはプロリンによる置換、389位におけるプロリン、アスパラギンまたはセリンによる置換、428位におけるメチオニンまたはトレオニンによる置換、434位におけるチロシンまたはフェニルアラニンによる置換、433位におけるヒスチジン、アルギニン、リシンまたはセリンによる置換、あるいは436位におけるヒスチジン、チロシン、アルギニンまたはトレオニンによる置換である、請求項24記載の分子。
【請求項３２】
(a)前記1以上のアミノ酸置換が、252位におけるチロシン、254位におけるトレオニンおよび256位におけるグルタミン酸による置換であるか、
(b)前記1以上のアミノ酸置換が、433位におけるリシン、434位におけるフェニルアラニンおよび436位におけるヒスチジンによる置換であるか、
または、
(c)前記アミノ酸置換が、252位におけるチロシンまたはトリプトファンによる置換である、請求項30または31記載の分子。
【請求項３３】
請求項3記載の修飾ヒトまたはヒト化IgGと製薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項３４】
請求項14記載の融合タンパク質と製薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項３５】
請求項25記載の分子と製薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項３６】
疾患または障害の治療を要する患者に、修飾ヒトまたはヒト化IgGを治療的有効量で投与することを含み、好ましくは該治療が受動免疫療法を含んでなる、疾患または障害の治療に使用するための、請求項3記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項３７】
疾患または障害の治療を要する患者に融合タンパク質を治療的有効量で投与する、疾患または障害の治療に使用するための、請求項14記載の融合タンパク質。
【請求項３８】
疾患または障害の治療を要する患者に、融合タンパク質を治療的有効量で投与する、疾患または障害の治療に用いるための、請求項25記載の分子。
【請求項３９】
(a)請求項1、2または3記載の修飾IgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントをコードするヌクレオチド配列、または、
(b)請求項12、13または14記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列
を含んでなる核酸。
【請求項４０】
請求項39記載の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項４１】
(a)請求項3記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG、
(b)請求項14記載の融合タンパク質、または、
(c)請求項25記載の分子、
を含んでなるキット。
【請求項４２】
被験者に修飾ヒトまたはヒト化IgGを予防的有効量で投与する、疾患または障害の予防に用いるための請求項3記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項４３】
疾患または障害の予防が受動免疫療法である、請求項42記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項４４】
前記疾患がRSV感染症である、請求項42記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項４５】
前記修飾ヒトまたはヒト化IgGが、
(a)修飾されたSYNAGIS（登録商標）抗体であるか、または、
(b)修飾されたAFFF、p12f2、p12f4、p11d4、Ale109、A12a6、A13c4、A17d4、A4B4、A8C7、1X-493L1FR、H3-3F4、M3H9、Y10H6、DG、AFFF(1)、6H8、L1-7E5、L215B10、A13A11、A1H5、A4B4(1)、A4B4L1FR-S28RまたはA4B4-F52S抗体である、
請求項42記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項４６】
免疫応答を惹起するのに有効な量で修飾ヒトまたはヒト化IgGを被験者に投与することを含んでなる、被験者へのワクチン接種に用いるための請求項3記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項４７】
免疫応答を惹起するのに有効な量で融合タンパク質を被験者に投与することを含んでなる、被験者へのワクチン接種に用いるための請求項14記載の融合タンパク質。
【請求項４８】
前記1以上のアミノ酸修飾を欠く以外は前記修飾ヒトまたはヒト化IgGと同一である第2 IgGの最低の治療的有効量より低い用量の該修飾ヒトまたはヒト化IgGを投与することを含み、好ましくは該治療が第2 IgGの治療的有効量の投与より少ない又は重篤でない副作用を与える、請求項36記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項４９】
前記1以上のアミノ酸修飾を欠く以外は前記修飾ヒトまたはヒト化IgGと同一である第2 IgGの最低頻度の投与を伴う治療的に有効な投与計画より低い頻度の該修飾ヒトまたはヒト化IgGの投与を伴う治療的に有効な投与計画での投与が疾患または障害の治療に含まれる、請求項36記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項５０】
前記1以上のアミノ酸修飾を欠く以外は前記修飾ヒトまたはヒト化IgGと同一である第2 IgGの最低の予防的有効量より低い予防的有効量の該修飾ヒトまたはヒト化IgGを投与することが疾患または障害の予防に含まれ、好ましくは該疾患または障害の予防が第2 IgGの予防的有効量の投与より少ない又は重篤でない副作用を与える、請求項42記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項５１】
前記1以上のアミノ酸修飾を欠く以外は前記ヒトまたはヒト化IgGと同一である第2 IgGの最低頻度の投与を伴う予防的に有効な投与計画より低い頻度の該修飾ヒトまたはヒト化IgGの投与を伴う予防的に有効な投与計画での投与が疾患または障害の予防に含まれる、請求項42記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項５２】
（a）検出可能なマーカーで標識された修飾ヒトまたはヒト化IgGの有効量を被験者に投与すること、ただし、該修飾ヒトまたはヒト化IgGは、疾患または障害に関連した抗原と特異的に結合すること、
（b）該抗原が見出される被験者の部位に該修飾ヒトまたはヒト化IgGを集中させること、
（c）該検出可能なマーカーを検出すること、その際、バックグラウンドまたは標準レベルを超える検出可能なマーカーの検出が、該被験者が疾患または障害を有することを示すこと、
を含む被験者の診断方法に用いるための、請求項3記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。
【請求項５３】
RSV抗原に免疫特異的に結合する、請求項3記載の修飾ヒトまたはヒト化IgG。