【手続補正書】
【提出日】平成15年7月23日(2003.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004519465.tif 000001
〔式中、
Ｒ1及びＲ2は、独立して、水素又は低級アルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ1及びＲ2は、それらが結合している環炭素原子と一緒になって、１価の炭素環又は１価の炭素環式芳香環（ここで、１価の炭素環又は１価の炭素環式芳香環は、場合によりハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシで置換されていてもよい）を形成し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮ-Ｚであり；
Ｚは、ＳＯ2Ｒa、ＮＭｅ2、ＣＯ2Ｒb及びＣＯＮ（Ｒc）2から選択されるアミノ保護基であり；
Ｒaは、低級アルキル又はアリールであり；そして
Ｒb及びＲcは、低級アルキルである〕
で示される化合物の調製方法であって、
式（II）：
【化２】
2004519465.tif 000002
（式中、Ｒ3は、低級アルキル、アリール又はアラルキルであり、そしてＲ1、Ｒ2及びＸは、上記と同義である）
で示される化合物を環化カルボニル化し、式（III）：
【化３】
2004519465.tif 000003
（式中、Ｒ4は、低級アルキル又はアリールであり、そしてＲ1、Ｒ2及びＸは、上記と同義である）
で示される化合物を得て、続いて式（III）の化合物をけん化することを含む調製方法。
【請求項２】
Ｘが、Ｎ-Ｚである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｚが、ＳＯ2Ｒaであり、Ｒaが、フェニルである、請求項１〜２いずれか記載の方法。
【請求項４】
Ｒ1及びＲ2が、それらが結合している環炭素原子と一緒になって、フェニル環を形成する、請求項１〜３いずれか１項記載の方法。
【請求項５】
Ｒ3が、メチル又はフェニルである、請求項１〜４いずれか１項記載の方法。
【請求項６】
環化カルボニル化反応を、塩基、酸無水物、並びに遷移金属化合物及びリガンドを含む触媒の存在下で実施する、請求項１〜５いずれか１項記載の方法。
【請求項７】
遷移金属化合物が、パラジウム塩である、請求項１〜６いずれか１項記載の方法。
【請求項８】
遷移金属化合物が、Ｐｄ(ＯＡｃ)2、Ｐｄ2ｄｂａ3、ＰｄＣｌ2、Ｐｄ2Ｃｌ2（π-アリル）2、ＰｄＣｌ2（ＮＣＭｅ）2、［Ｐｄ（ＮＣＭｅ）4］（ＢＦ4）2又はＰｄ／Ｃからなる群より選択される、請求項７記載の方法。
【請求項９】
遷移金属化合物が、Ｐｄ(ＯＡｃ)2である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
リガンドが、Ｐ（Ｒ5）（Ｒ6）（Ｒ7）又は（Ｒ5）（Ｒ6）Ｐ−（Ｙ）−Ｐ（Ｒ5）（Ｒ6）
（ここで、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、それぞれ独立して、Ｃ1-8−アルキル、シクロヘキシル、ベンジル、ナフチル、２−又は３−ピロリル、２−又は３−フリル、２−又は３−チオフェニル、２−又は３−又は４−ピリジル、フェニル、あるいはＣ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキリデンジオキシ又はフェニルで置換されているフェニルであり、
Ｙは、ビナフチル、６，６’−ジメチル−又は６，６’−ジメトキシ−ビフェニル−２，２’−ジイル、あるいは基：−（ＣＨ2）n−、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｐ（Ｃ6Ｈ5）−ＣＨ2ＣＨ2−、
【化４】
2004519465.tif 000004
の一つであり、そしてｎは、１〜８の数である）
である、請求項１〜９いずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
リガンドが、トリフェニルホスフィン、並びに
【化５】
2004519465.tif 000005
からなる群より選択される、請求項１〜９いずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
リガンドが、トリフェニルホスフィン、
【化６】
2004519465.tif 000006
である、請求項１〜９いずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
環化カルボニル化反応が、トリ−アルキル−アミン、ジ−アルキル−アリール−アミン、ピリジン、アルキル−Ｎ−ピペリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、又は炭酸塩からなる群より選択される塩基の存在下で実施される、請求項１〜１２いずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
環化カルボニル化反応が、トリエチルアミンの存在下で実施される、請求項１〜１２いずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
環化カルボニル化反応が、式：（Ｒ4（Ｃ＝Ｏ））2Ｏ
（式中、Ｒ4は、請求項１と同義である）
で示される酸無水物の存在下で実施される、請求項１〜１４いずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
環化カルボニル化反応が、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水イソ酪酸、無水ピバル酸及び無水安息香酸から選択される無水物の存在下で実施される、請求項１〜１４いずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
式（Ｖ）：
【化７】
2004519465.tif 000007
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＸは、上記と同義である）
で示される化合物を、式：ビニル−metal−Ｘ
（−metal−Ｘは、−ＭｇＣｌ、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＩ又は−Ｌｉである）
で示される試薬と反応させ、
続いて、（Ｒ3−ＣＯ）2Ｏ、又はＲ3−（ＣＯ）−Ｈａｌ
（ここで、Ｒ3は、請求項１〜１６と同義であり、Ｈａｌは、Ｃｌ又はＢｒである）
からなる群より選択される酸誘導体と反応させることにより、式（II）の化合物を調製する、請求項１〜１６いずれか１項記載の方法。
【請求項１８】
式（VI）：
【化８】
2004519465.tif 000008
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＸは、上記と同義であり、Ｍは、−ＭｇＣｌ、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＩ又は−Ｌｉである）
で示される化合物を、アクロレインと反応させ、
続いて、（Ｒ3−ＣＯ）2Ｏ又はＲ3−（ＣＯ）−Ｈａｌ
（ここで、Ｒ3は、請求項１〜１７と同義であり、Ｈａｌは、Ｃｌ又はＢｒである）
からなる群より選択される酸誘導体と反応させることにより、式（II）の化合物を調製する、請求項１〜１５いずれか１項記載の方法。
【請求項１９】
けん化反応が、トルエン中の水酸化ナトリウムから成る二相性の混合物中で又はメタノール中のナトリウムメトキシドから成る均一な混合物中で実施される、請求項１〜１７いずれか１項記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ1及びＲ2が、それらが結合している環炭素原子と一緒になって、フェニル環を形成し；Ｘが、Ｎ-Ｚであり、Ｚが請求項１又は３と同義である、請求項１〜１９いずれか１項記載の方法。
【請求項２１】
式（Ｉ）で示されるＮ−保護された４−ヒドロキシカルバゾールを、脱保護することにより、式（XI）：
【化９】
2004519465.tif 000009
で示される４−ヒドロキシカルバゾールに変換する、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
式（XI）で示される４−ヒドロキシカルバゾールを、塩基性条件下で、エピクロロヒドリンと反応させることにより、式（XII）：
【化１０】
2004519465.tif 000010
で示される化合物に変換する、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
式（XII）で示される化合物を、ベンジル−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−アミンと反応させることにより、式（IX）：
【化１１】
2004519465.tif 000011
で示される化合物に変換する、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
式（Ｉ）で示されるＮ−保護された４−ヒドロキシカルバゾールを、塩基性条件下で、エピクロロヒドリンと反応させることにより、式（VII）：
【化１２】
2004519465.tif 000012
（式中、Ｚは、請求項１と同義である）
で示される化合物に変換する、請求項２０記載の方法。
【請求項２５】
式（VII）で示される化合物を、ベンジル−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−アミンと反応させることにより、式（VIII）：
【化１３】
2004519465.tif 000013
（式中、Ｚは、請求項１と同義である）
で示される化合物に変換する、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
式（VIII）で示される化合物を、脱保護することにより、式（IX）：
【化１４】
2004519465.tif 000014
で示される化合物に変換する、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
式（IX）で示される化合物を、水素化することにより、式（Ｘ）：
【化１５】
2004519465.tif 000015
で示される、１−（４−カルバゾイルオキシ）−３−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチルアミノ］−２−プロパノールに変換する、請求項２３又は２６のいずれか記載の方法。
【請求項２８】
１−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−３−［［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］アミノ］−２−プロパノールの調製のための、請求項１〜２７いずれか記載の方法であって、
ａ）酢酸１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−アリルエステル又は安息香酸１−（１−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−アリルエステルの環化カルボニル化により、酢酸９−ベンゼンスルホニル−９Ｈ−カルバゾール−４−イルエステルを得る；
ｂ）酢酸９−ベンゼンスルホニル−９Ｈ−カルバゾール−４−イルエステルのけん化により、９−ベンゼンスルホニル−９Ｈ−カルバゾール−４−オールを得る；
ｃ）９−ベンゼンスルホニル−９Ｈ−カルバゾール−４−オールを、塩基性条件下で、エピクロロヒドリンと反応させることにより、９−ベンゼンスルホニル−４−オキシラニルメトキシ−９Ｈ−カルバゾールを得る；
ｄ）９−ベンゼンスルホニル−４−オキシラニルメトキシ−９Ｈ−カルバゾールを、ベンジル−［２−（２−メトキシ−フェノキシ）−エチル］−アミンと反応させることにより、１−（９−ベンゼンスルホニル−９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−３−｛ベンジル−［２−（２−メトキシ−フェノキシ）エチル］−アミノ｝プロパン−２−オールを得る；
ｅ）塩基性条件下で、１−（９−ベンゼンスルホニル−９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−３−｛ベンジル−［２−（２−メトキシ−フェノキシ）エチル］−アミノ｝プロパン−２−オールを脱保護することにより、１−｛ベンジル−［２−（２−メトキシ−フェノキシ）−エチル］−アミノ｝−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−プロパン−２−オールを得る；
ｆ）有機溶媒中で、１−｛ベンジル−［２−（２−メトキシ−フェノキシ）エチル］−アミノ｝−３−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−プロパン−２−オールを水素化することにより、１−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−３−［［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］アミノ］−２−プロパノールを得る、
ことを含む方法。
【請求項２９】
１−（４−カルバゾイルオキシ）−３−［２−（２−メトキシフェノキシ）エチルアミノ］−２−プロパノールの調製のための、請求項１〜２８いずれか１項記載の方法の使用。
【請求項３０】
式（IIa）：
【化１６】
2004519465.tif 000016
（式中、Ｒ8は、水素、アセチル又はベンゾイルである）
で示される化合物。