【手続補正書】
【提出日】平成17年4月7日(2005.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
ペプチド鎖が、以下の一般式(I)：
【化１】
2004536051.tif 000001
（ここで、
−炭素原子Caがウンデカペプチド環の連結のうちの１つを構成し；
−置換基Yがそれぞれ水素原子を表し、又は一緒に結合を構成し；
−置換基R1及びR3が、互いに独立して水素原子、アラルキル基、アルカリール(alkaryl)基、ヘテロアルキル基、複素環基、アルキル複素環基、複素環アルキル(heterocyclicalkyl)基又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表し、これらは、-COOH, -CONHR8, -NHC=NH(NH2), -NHC=NR8(NH2), -NH2, -NHR8, -NR82, -N+R83, -OH, -OPO (OR8)2, -OPO(OH)(OR8), -OPO(OH)2, -OSO(OR8)2, -OSO(OH)(OR8), -OSO(OH)2から成る群から選択される基、及びこれらの基の種々の加塩された形態の少なくとも１つの基で任意に置換され、各置換基R8は、互いに独立して、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を表し；
−置換基R2及びR4は、互いに独立して、水素原子、アルカリール基、又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表し；
−置換基R5及びR6は、互いに独立して、水素原子、アラルキル基、又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表し；
−置換基R7は、アラルキル基、アルカリール基、ヘテロアルキル基、複素環基、アルキル複素環基、複素環アルキル基又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表し、前記基は、-COOH, -CONHR8, -NHC=NH(NH2), -NHC=NR8(NH2), -NH2, -NHR8,-NR82, -N+R83, -OH, -OPO (OR8)2, -OPO(OH)(OR8), -OPO(OH)2, -OSO(OR8)2, -OSO(OH)(OR8), -OSO(OH)2から成る群から選択される基、及びこれらの基の種々の加塩された形態の少なくとも１つの基で任意に置換され、各置換基R8は上記定義を有する）の少なくとも１つのアミノ酸残基を含んで成る環状ウンデカペプチドから成るプロドラッグ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
前記アミノ酸残基を定義している一般式(I)において、置換基R1及びR3の少なくとも１つが、アラルキル基、アルカリール基、ヘテロアルキル基、複素環基、アルキル複素環基、複素環アルキル基又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表し、前記基が、-COOH, -CONHR8, -NHC=NH(NH2), -NHC=NR8(NH2), -NH2, -NHR8,-NR82, -N+R83, -OH, -OPO (OR8)2, -OPO(OH)(OR8), -OPO(OH)2, -OSO(OR8)2, -OSO(OH)(OR8), -OSO(OH)2から成る群から選択される基、及びこれらの基の種々の加塩された形態の少なくとも１つの基で任意に置換され、各置換基R8が上記定義を有することを特徴とする、請求項１に記載のプロドラッグ。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
前記アラルキル基、アルカリール基、ヘテロアルキル基、複素環基、アルキル複素環基、複素環アルキル基又はアルキル基が、-NR82, -N+R83, -OPO(OH)2又はこれらの基の種々の加塩された形態のうちの少なくとも１つで置換され、各置換基R8は上記定義を有する、請求項２に記載のプロドラッグ。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】
前記置換基R1及びR3のうちの少なくとも１つが、-NR82, -N+R83, -OPO(OH)2又はこれらの基の種々の加塩された形態のうちの少なくとも１つで置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖アルキル基を表し、各置換基R8が上記定義を有することを特徴とする、請求項３に記載のプロドラッグ。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
この作用に対し、本発明は、ペプチド鎖が、以下の一般式(I)：
【化３】
2004536051.tif 000002
（ここで、
−炭素原子Caがウンデカペプチド環の連結のうちの１つを構成し；
−置換基Yがそれぞれ水素原子を表し、又は一緒に結合を構成し；
−置換基R1及びR3が、互いに独立して水素原子、アラルキル基、アルカリール(alkaryl)基、ヘテロアルキル基、複素環基、アルキル複素環基、複素環アルキル(heterocyclicalkyl)基又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表し、前記基は、-COOH, -CONHR8, -NHC=NH(NH2), -NHC=NR8(NH2), -NH2, -NHR8,-NR82, -N+R83, -OH, -OPO (OR8)2, -OPO(OH)(OR8), -OPO(OH)2, -OSO(OR8)2, -OSO(OH)(OR8), -OSO(OH)2から成る群から選択される基、及びこれらの基の種々の加塩された形態の少なくとも１つの基で任意に置換され、各置換基R8は、互いに独立して、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を表し；
−置換基R2及びR4は、互いに独立して、水素原子、アルカリール基、又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表し；
−置換基R5及びR6は、互いに独立して、水素原子、アラルキル基、又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表し；
−置換基R7は、アラルキル基、アルカリール基、ヘテロアルキル基、複素環基、アルキル複素環基、複素環アルキル基又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表し、前記基は、-COOH, -CONHR8, -NHC=NH(NH2), -NHC=NR8(NH2), -NH2, -NHR8,-NR82, -N+R83, -OH, -OPO (OR8)2, -OPO(OH)(OR8), -OPO(OH)2, -OSO(OR8)2, -OSO(OH)(OR8), -OSO(OH)2から成る群から選択される基、及びこれらの基の種々の加塩された形態の少なくとも１つの基で任意に置換され、各置換基R8は上記定義を有する）の少なくとも１つのアミノ酸残基を含んで成る環状ウンデカペプチドから成るプロドラッグ、に関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
好ましくは、前記アミノ酸残基を定義している一般式(I)において、置換基R1及びR3の少なくとも１つは、アラルキル基、アルカリール基、ヘテロアルキル基、複素環基、アルキル複素環基、複素環アルキル基又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表し、前記基は、-COOH, -CONHR8, -NHC=NH(NH2), -NHC=NR8(NH2), -NH2, -NHR8,-NR82, -N+R83, -OH, -OPO (OR8)2, -OPO(OH)(OR8), -OPO(OH)2, -OSO(OR8)2, -OSO(OH)(OR8), -OSO(OH)2から成る群から選択される基、及びこれらの基の種々の加塩された形態の少なくとも１つの基で任意に置換され、各置換基R8は上記定義を有する。性質が極性であることが認識されているこれらの基は、前記プロドラッグに付与された親水性の性質を大きく向上させた。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
更に好ましくは、前記アラルキル基、アルカリール基、ヘテロアルキル基、複素環基、アルキル複素環基、複素環アルキル基又はアルキル基は、-NR82, -N+R83, -OPO(OH)2又はこれらの基の種々の加塩された形態のうちの少なくとも１つで置換され、各置換基R8は上記定義を有する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
置換基R1及びR3が、互いに独立して、水素原子、アラルキル基、アルカリール基、ヘテロアルキル基、複素環基、アルキル複素環基、複素環アルキル基又は１〜６個の炭素原子を有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を表すが、前記基は、-COOH, -CONHR8, -NHC=NH(NH2), -NHC=NR8(NH2), -NH2, -NHR8,-NR82, -N+R83, -OH, -OPO (OR8)2, -OPO(OH)(OR8), -OPO(OH)2, -OSO(OR8)2, -OSO(OH)(OR8), -OSO(OH)2から成る群から選択される基、及びこれらの基の種々の加塩された形態の少なくとも１つの基で置換されていない場合、それらは好ましくは、(D)又は(L)配置、好ましくは(L)配置のアミノ酸残基、あるいは保護及び／又は活性型の形態の、且つアルキル化されたアミン基を任意に有し、通常市販されている前記アミノ酸の残基、を表す。更に好ましくは、前記アミノ酸残基は、通常天然アミノ酸と称される２０個のアミノ酸から選択される。