【手続補正書】
【提出日】平成15年3月27日(2003.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可塑化して手によってあるいは道具を用いてあるいは射出成形によって成形でき、かつ互いに混合されヘテロ相混合物を形成する実施質的に３種類の混和しない成分Ａ，Ｂ，Ｃから実質的に構成された生物活性インプラント材料であって、Ａがバイオ適合性プラスチックであり、Ｂが水溶性あるいは加水分解的に分解するポリマーであり、Ｃが粒状バイオ活性物質である生物活性インプラント材料において、
―ポリマー成分により分散あるいは相互に浸透する相構造を形成し、
―成分Ｂは加水分解または溶解することによって成分Ａによって形成されるマトリックスポリマーにネットワーク性状の孔部あるいは細孔部を形成し、
―Ｃ成分は成分Ａあるいは成分Ｂあるいはそれらの両方に混合され、それによって、成分Ｂを直ちにあるいは徐々に溶解あるいは加水分解した後に、形成された連続気孔構造中に、あるいはマトリックスポリマー相中に、あるいは該材料の細孔の壁部あるいは外表面に生物活性物質Ｃが存在していることを特徴とする、生物活性インプラント材料。
【請求項２】
成分Ａはメタクリル酸、アクリル酸及びビニルピロリドンの誘導体、ポリオレフィン、ポリラクトン、ポリカーボネート、ポリアンハイドライド、ポリオルトエステル、あるいは上記化合物のコポリマー及びヒドロキシ酸から誘導されるユニットのポリマーあるいはコポリマーから選択された生物適合性のポリマーであることを特徴とする、請求項１の材料。
【請求項３】
前記成分Ｂは，ポリエチレンオキサイド、ポリビニルアルコール、ヒドロキシ酸、ポリラクトン、ポリアンハイドライド、ポリオルトエステルあるいはシュガー、澱粉、セルロース及びセルロース誘導体、多糖類、ポリペプチド及び蛋白質から選択された天然のポリマーであることを特徴とする、請求項１または２の材料。
【請求項４】
前記成分Ｂは単一のポリマーあるいは複数のポリマーの水溶液あるいは水あるいは塩の溶液であることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれかの材料。
【請求項５】
前記成分Ｃは生物活性ガラス、ヒドロキシアパタイト、珊瑚（ｃｈｏｒａｌ）系物質、粉砕骨あるいは生存生物系細胞構造等の粒状生物活性物質であることを特徴とする、請求項１乃至４のいずれかの材料。
【請求項６】
前記成分Ｃは成分Ｂあるいは成分Ａと成分Ｂの両方に混合されていることを特徴とする、請求項１乃至５のいずれかの材料。
【請求項７】
前記組成物が加熱されると熱溶融し固化するか、あるいは軟化することができ、それによって、手あるいは適当な道具によって成形することができることを特徴とする、請求項１乃至６の材料。
【請求項８】
前記組成物が化学的に硬化することを特徴とする、請求項１乃至７のいずれかの材料。
【請求項９】
前記組成物が常温で固体であり、それによって該組成物がフィルム、シート、棒等の異なった形状に機械加工可能となっており、あるいは熱的に自由な形状に加工できるようになっていることを特徴とする、請求項１乃至８のいずれかの材料。
【請求項１０】
組成物は生存生物の異なった種類の組識を体の状況でかつ該体外の組識エンジニアリング条件下において生存生物の表面上で再生する能力があるという意味において該組成物が生物活性であることを特徴とする、請求項１乃至９のいずれかの材料。
【請求項１１】
前記組成物の成分Ａの割合が５〜９９．５体積％であり、前記組成物の成分Ｂの割合が１〜９５体積％であり、前記組成物の成分Ｃの割合が０．０５〜９５体積％であり、上記割合の合計が１００％であることを特徴とする、請求項１乃至１０のいずれかの材料。
【請求項１２】
前記組成物の細孔の体積割合が０．０５〜９５体積％でり、細孔の直径が０．０００１〜３ミリメータであることを特徴とする、請求項１乃至１１のいずれかの材料。
【請求項１３】
互いに実施質的に混和しない３種類の成分Ａ，Ｂ，Ｃを混合することによってヘテロ相インプラント材料を形成する方法であって、Ａがバイオ適合性プラスチックであり、Ｂが水溶性あるいは加水分解的に分解するポリマーであり、Ｃが粒状バイオ活性物質であるヘテロ相インプラント材料の製造方法において、
―成分Ｃを成分Ａあるいは成分Ｂあるいは成分ＡとＢの両方に混合してヘテロ相の混合物を得、
―その後成分Ａと成分Ｂとを互いに溶融混合し、ポリマー成分の分散あるいは相互に浸透する相構造を形成し、その後
―直ちにあるいは徐々に溶解あるいは分解することによってヘテロ相混合物から成分Ｂを除去し、生存組識と接触可能とすべく生物活性成分Ｃの粒子を残存させるかあるいは表に出すことを特徴とする、ヘテロ相のインプラント材料の製造方法。
【請求項１４】
バイオ活性インプラント材料の製造工程中に成分Ｂを除去して、成分Ａ中にチャネルあるいはネットワーク構造を形成することを特徴とる、請求項１３の方法。
【請求項１５】
成分Ｂを体液に溶解させることによって取除くことを特徴とする、請求項１３または１４の方法。
【請求項１６】
成分Ｃを成分Ｂあるいは成分Ａと成分Ｂの両方に混合することを特徴とする、請求項１３乃至１５のいずれかの方法。
【請求項１７】
成分Ａはメタクリル酸、アクリル酸及びビニルピロリドンの誘導体、ポリオレフィン、ポリラクトン、ポリカーボネート、ポリアンハイドライド、ポリオルトエステル、あるいは上記化合物のコポリマー及びヒドロキシ酸から誘導されるユニットのポリマーあるいはコポリマーから選択される体適合性の熱可塑性プラスチックであることを特徴とする、請求項１３乃至１５のいずれかの方法。
【請求項１８】
成分Ａは養生によって硬化させることが可能なプレポリマーあるいはモノマー系の熱硬化性成分であることを特徴とする、請求項１３乃至１７のいずれかの方法。
【請求項１９】
組識エンジニアリングあるいは組識培養、損傷または欠損組識の処理、不全を処理する際の組識ガイド、組識培養、医薬を制御してほうしゅつする場合、歯科治療、整形外科および形成手術において請求項１３乃至１８のいずれかに記載する方法によって製造された材料を使用する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
【表１】
2004504460.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
ＤＳＣ測定
ポリマーラボラトリーのＰＬ ＤＳＣ装置を用いてコポリマーサンプルのＤＳＣ測定を行い、Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ Ｓｔａｒ社のＤＳＣ８２１装置を用いてポリ‐ε―カプロラクトン及びＣＬ／ＤＬ−ＬＡ９５／５コポリマーのＤＳＣ測定を行った。ＤＳＣ測定においては、サンプル５−１０ｍｇをカロリーメーターチェンバー中で１０℃／分の速度で加熱した。全てのサンプルについて簡単な熱履歴を得るため、サンプルをそれぞれの融点から＋８０℃の温度まで加熱し、約−５０℃まで冷却した。第２回の加熱で記録したカーブによりＴｍとＴｇ数値を決定し、これらの数値を表１に挙げた。図４において、実施例３で製造した製品のＤＳＣカーブを示すが、このカーブは本発明の全てのポリマーに対する典型的なものである。図３は、対応して得た実施例１でのポリ−Ｄ，Ｌ−ラクチドのＤＳＣカーブを示す。


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、可溶性あるいは早期分解性成分が除去された後に連続的多孔性構造が形成されたマトリックスポリマーを示す。
【図２】本発明の典型的材料の断層Ｘ線顕微鏡写真を示す。
【図３】実施例１のポリ−Ｄ，Ｌ−ラクチドのＤＳＣカーブを示す。
【図４】実施例３のポリ−Ｄ，Ｌ−ラクチドのＤＳＣカーブを示す。