(57)【要約】マイクロニードルを安価且つ量産規模で製造し得る、新規なマイクロニードルの製造方法を提供すること。治具の温度を熱塑性変形する温度感受性物質が粘塑性状態になる温度以上に加熱し、その治具を温度感受性物質に接触させ、その後、治具と温度感受性物質を引き離すことで、治具と接着した温度感受性物質が引き伸ばされて針状突起が形成される。好適には、以下の工程（ｉ）〜（ｉｖ）を含む方法。（ｉ）治具の温度を熱塑性変形する温度感受性物質が粘塑性状態になる温度以上に設定する。（ｉｉ）治具を上記温度感受性物質に接触させ、接触部位の温度感受性物質を粘塑性状態にする。（ｉｉｉ）治具と温度感受性物質を引き離し、粘塑性状態の温度感受性物質を糸状に引き伸ばす。（ｉｖ）治具と温度感受性物質の引き離しを停止又は引き離し速度を減速させることにより、糸状の温度感受性物質を切断して、針状突起を形成させる。
2008093679.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
熱塑性変形する温度感受性物質からマイクロニードルを製造する方法であって、
治具の温度を上記温度感受性物質の粘塑性状態になる温度以上にして、その治具を温度感受性物質に接触させ、その後、治具と温度感受性物質を引き離し、治具と接着した温度感受性物質が引き伸ばされて針状突起が形成されることを特徴とするマイクロニードルの製造方法。
【請求項２】
以下の工程(i)〜(iv)を含むマイクロニードルの製造方法。
(i)治具の温度を熱塑性変形する温度感受性物質が粘塑性状態になる温度以上に設定する、
(ii)治具を上記温度感受性物質に接触させ、接触部位の温度感受性物質を粘塑性状態にする、
(iii)治具と温度感受性物質を引き離し、粘塑性状態の温度感受性物質を糸状に引き伸ばす、
(iv)治具と温度感受性物質の引き離しを停止又は引き離し速度を減速させることにより、糸状の温度感受性物質を切断して、針状突起を形成させる、
【請求項３】
水平面に対して垂直方向の一直線上に、温度感受性物質と治具のいずれか一方を上部に、いずれか他方を下部に設置し、重力方向に針状突起を形成させることを特徴とする請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
水平面と平行な一直線上に、温度感受性物質と治具を並べて設置し、水平方向に針状突起を形成させることを特徴とする請求項１又は２記載の方法。
【請求項５】
治具がシリコン製あるいは金属製のマイクロニードルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
治具の温度が、温度感受性物質のガラス転移点あるいは融解以上である、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
治具による温度感受性物質の加熱時間が１秒〜１分の間である、請求項１〜６のいずれか1項記載の方法。
【請求項８】
温度感受性物質を糸状に引き伸ばすための治具と温度感受性物質の引き離し速度が１ｍｍ／分〜１００ｍｍ／分である、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
温度感受性物質を糸状に引き伸ばすための治具と温度感受性物質の引き離し速度が２ｍｍ／分〜２０ｍｍ／分である、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
糸状の温度感受性物質を切断するための治具と温度感受性物質の引き離し速度が、温度感受性物質を糸状に引き伸ばす際の治具と温度感受性物質の引き離し速度の半分〜０ｍｍ／分の範囲である、請求項２〜９のいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
治具と温度感受性物質の引き離しを停止させることによって、糸状の温度感受性物質の切断を行う、請求項２〜９のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
温度感受性物質が、生体内分解性樹脂または多糖類である、請求項１〜１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
生体内分解性樹脂がポリ脂肪酸エステルである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ポリ脂肪酸エステルが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、又は乳酸・グリコール酸共重合体である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
多糖類が、マルトースである、請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
温度感受性物質が予め平板状に成形されたものである、請求項１〜１５のいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
針状突起を溶解する溶媒に針状突起の先端を浸漬し溶解することをさらに行う、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１記載の方法により得られる、温度感受性物質製のマイクロニードルであって、
根元部分の断面形状が治具の断面形状に対応し、先端が一点に収束した尖った形状であり、先端部から根元部分にかけて弧状の裾広がり形状を有する針状突起を有することを特徴とするマイクロニードル。
【請求項１９】
針状突起の根元部分の断面形状が円形、多角形、コの字型又はＳ字型である、請求項１８記載のマイクロニードル。
【請求項２０】
温度感受性物質が、生体内分解性樹脂または多糖類である、請求項１８又は１９記載のマイクロニードル。
【請求項２１】
生体内分解性樹脂が、ポリ脂肪酸エステルである、請求項２０記載のマイクロニードル。
【請求項２２】
ポリ脂肪酸エステルが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、又は乳酸・グリコール酸共重合体である、請求項２１記載のマイクロニードル。
【請求項２３】
多糖類が、マルトースである、請求項２０記載のマイクロニードル。
【請求項２４】
平板状の基盤部上に針状突起が立設した構造物である、請求項１８〜２３のいずれか１項記載のマイクロニードル。
【請求項２５】
複数の針状突起を有し、それらがアレイ状に配置されている、請求項２４記載のマイクロニードル。
【請求項２６】
針状突起が中空の針状突起である、請求項１８〜２５のいずれか１項記載のマイクロニードル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はマイクロニードル（ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ：微小針状部材）の製造方法及びマイクロニードルに関するものである。特に温度上昇により粘塑性を持つ固体の物質であれば何でも応用できるマイクロニードルの製造方法に関する。また、特に温度感受性物質で構築され、アレイ（行列）状に形成された多数の応用マイクロニードル（すなわち、複数の針状突起がアレイ状に配置されたマイクロニードル）を簡単に製造できる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤を経皮的に投与する方法として、通常、皮膚表面への液剤・軟膏剤の塗布若しくは貼付剤型の経皮投与製剤が用いられてきた。皮膚は、ヒトの場合、通常、厚さ１０〜３０μｍの層状構造を持つ角質層と、厚さ約７０μｍの表皮組織層（以下、単に「表皮層」ともいう。）と、厚さ約２ｍｍの真皮組織層（以下、単に「真皮層」ともいう。）の複数の組織から構成されている。【０００３】
角質層は、皮膚の最上位にあって層状をなし、種々の薬剤が皮膚から浸透するのを防ぐ、バリヤーの働きを行っている。一般的には、皮膚のバリヤー作用の約５０〜約９０％は角質層で行われている。角質層の下の表皮層では角質層ほどのバリヤー作用を果たさないが、残りの約１０％以上のバリヤー作用を果たしている。一方、表皮層の下の真皮層には、真皮層と表皮層の接合部付近に豊富な毛細血管網があり、そのため、薬剤が一度真皮の深さに到達すると（すなわち、真皮層内に入ると）、その毛細血管網を伝わって、より深部の組織（毛包、筋肉等）に素早く拡散する。そして、毛細血管から血液循環を経由して薬剤が全身に拡散される。【０００４】
従って、薬剤の皮膚透過性を上げるためには、いかに効率的に薬剤を真皮層に到達させるかが課題となっている。そこで、これまでは、特許文献１に示されるように、微小針（マイクロニードルまたはマイクロシリンジ）を使用し、角質層を局所的に破壊して薬剤を真皮層に強制的に投与することが行われてきた。【０００５】
特許文献２では、微小針の典型的な寸法として、長さが１μｍ乃至３μｍであり、その基部の直径が１０ｎｍ乃至１ｍｍであること等が一例として開示されている。【０００６】
マイクロニードルの製造方法には、色々な方法が知られており、例えば特許文献２では、鋳型を作ってマイクロニードルを製造する種々の方法が開示され、あるいは、特許文献３では、中空の微小針の作製方法が種々記載されている。
しかしながら、これら公知のマイクロニードルの製造方法は、製造される針が軟らか過ぎたり、硬すぎたりして、適切なものを得るのが難しいと言われており、更にはコスト的に高価になり過ぎている状況である。また、鋳型を使ったマイクロニードルの製造方法では、鋳型からマイクロニードルを取り出す際に、摩擦応力が懸かって、マイクロニードルの先端部が欠けやすくなっている。そのため、均一なマイクロアレイ（すなわち、複数の微小針がアレイ状に配置されたマイクロニードル）を得るには、信頼性が低いものとなっている。【０００７】
従って、現在の経皮吸収用のマイクロニードルの課題は、生体親和性の材料で形成され、ある一定の強度および耐久性を持ったマイクロニードルをどのように作製するかである。更に、このようなマイクロニードルは、通常使い捨てのものであるので、コスト的にも安価なものであることが必要とされている。
【特許文献１】特開２００６-１４９８１８号公報
【特許文献２】特表２００６-５１３８１１号公報
【特許文献３】特表２００３-５０１１６３号公報
【特許文献４】米国特許出願公開第２００２／００８２５４３号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記事情に鑑み、本発明が解決しようとする課題は、温度感受性物質を用いて、マイクロニードルを安価且つ量産規模で製造すること、すなわち、マイクロニードルを安価且つ量産規模で製造し得る、新規なマイクロニードルの製造方法を提供することである。
更に、マイクロニードルの先端部分が欠けずに揃っている（すなわち、個々の微小針の先端部が欠けずに揃っている）、規格信頼性の高いマイクロニードルを簡単に製造できる、新規なマイクロニードルの製造方法を提供することである。
また、個々の微小針の先端部が欠けずに揃っており、かつ、皮膚への刺し込みをスムーズに行えるマイクロニードルおよびその製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは当初均一なマイクロニードルを得るために鋳型に樹脂を流し込み離型させることにより製作しようとしてきたが、鋳型への流し込み不足、離型時の欠けなどにより、収率よく均一なマイクロニードルを得ることができなかった。しかし鋳型を介する鋳型成形に対し、一見均一なマイクロニードルを得られそうにない成り行き成形とも言うべき、鋳型を介しない以下の構成の製造方法を取ることにより、マイクロニードルの先端部分が欠けずに揃っていて、しかもコスト的に安価で、量産可能なマイクロニードルの製造が可能になることを見出した。
すなわち、温度上昇により固体性から粘塑性に変化する温度感受性物質のマイクロニードルの製造方法であって、治具の温度を上記温度感受性物質の粘塑性状態になる温度以上にして、その治具を温度感受性物質に接触させる。その後、治具と温度感受性物質を引き離すと、治具と接着した温度感受性物質が引き伸ばされて針状突起を形成させることを見出した。即ち、軟化した温度感受性物質が治具に引き伸ばされて糸状になった場合、引き伸ばしを停止又は減速することにより、温度感受性物質の糸が表面張力等の効果で切断され、針状突起を形成することを見出した。【００１０】
その製造方法の一例としては、下記のとおりである。
（１）上下に移動できる支柱に、温度感受性物質をフィルム状に伸展させたものを、温度感受性物質面を下にして取り付ける。
（２）その直下に、治具として用いるシリコン製あるいは金属製のマイクロニードルを設置し、加熱板、電熱線等で加熱する。
（３）支柱を下げ、加熱された治具の先端が温度感受性物質製フィルムの内部に止まる位置で停止する。
（４）一定時間その位置で加熱し、治具先端部が接触している温度感受性物質を軟化させる。
（５）一定の速度で支柱を上に引き上げることにより、軟化した温度感受性物質が治具先端部に引っ張られて、針状の突起を温度感受性物質製フィルム上に形成する。その際、１段階又は２段階での引き上げ速度の調整により、所望の針状の突起を得ることができる。
こうして形成される針状の突起は、サイズが揃っており、針の長さもほぼ同じで、先端が欠けることはなかった。
（６）得られた温度感受性物質製のマイクロアレイを冷却し、温度感受性物質製フィルムを保持する基板から外し、所望の温度感受性物質製マイクロニードルを取得する。
なお、必要に応じて、温度感受性物質製マイクロニードルの先端部を切断する、あるいは、温度感受性物質を溶解する溶媒に先端を浸漬することにより、先端部を揃えることもできる。【００１１】
更に、本発明者らは、上記（３）のところで、加熱された治具の先端が温度感受性物質製フィルムを突き抜けて停止し、治具の先端が外気に触れる状況であれば、その後の（４）〜（６）の操作により、中空針の形状を取った温度感受性物質製のマイクロニードルが可能であることも見出した。
また、上記一例では、温度感受性物質製のフィルムを上下に移動できる支柱に固定し移動させたが、温度感受性物質製のフィルムを固定し、治具を上下に移動させて温度感受性物質製のマイクロニードルを得ることも可能であることを見出した。
ここで、温度感受性物質製フィルム又は治具の「上下移動」とは、鉛直（重力）方向の移動である。
また、本発明者らは、温度感受性物質製フィルムと治具を水平面と平行な一直線上に並べて、温度感受性物質製フィルムと治具の少なくとも一方を当該直線上で移動させても、温度感受性物質製のマイクロニードルを得ることも可能であることを見出した。【００１２】
以上の知見は「微小な形状の成形は通常の成形の常識である鋳型を使用すれば均一で収率の良いものができる」という一般的な概念の外にあり、本発明はむしろ鋳型を使わない成り行き成形的な成型法が均一で収率の良いものができることを見出したものである。
以上のことから、本発明者らは、以下の特徴からなる本発明を完成した。【００１３】
すなわち、本発明は、
[１]熱塑性変形する温度感受性物質からマイクロニードルを製造する方法であって、
治具の温度を上記温度感受性物質の粘塑性状態になる温度以上にして、その治具を温度感受性物質に接触させ、その後、治具と温度感受性物質を引き離し、治具と接着した温度感受性物質が引き伸ばされて針状突起が形成されることを特徴とするマイクロニードルの製造方法、
[２]以下の工程(i)〜(iv)を含むマイクロニードルの製造方法、
(i)治具の温度を熱塑性変形する温度感受性物質が粘塑性状態になる温度以上に設定する、
(ii)治具を上記温度感受性物質に接触させ、接触部位の温度感受性物質を粘塑性状態にする、
(iii)治具と温度感受性物質を引き離し、粘塑性状態の温度感受性物質を糸状に引き伸ばす、
(iv)治具と温度感受性物質の引き離しを停止又は引き離し速度を減速させることにより、糸状の温度感受性物質を切断して、針状突起を形成させる、
[３]水平面に対して垂直方向の一直線上に、温度感受性物質と治具のいずれか一方を上部に、いずれか他方を下部に設置し、重力方向に針状突起を形成させることを特徴とする上記[１]又は[２]記載の方法、
[４]水平面と平行な一直線上に、温度感受性物質と治具を並べて設置し、水平方向に針状突起を形成させることを特徴とする上記[１]又は[２]記載の方法、
[５]治具がシリコン製あるいは金属製のマイクロニードルである、上記[１]〜[４]のいずれかに記載の方法、
[６]治具の温度が、温度感受性物質のガラス転移点あるいは融解以上である、上記[１]〜[５]のいずれかに記載の方法、
[７]治具による温度感受性物質の加熱時間が１秒〜１分の間である、上記[１]〜[６]のいずれかに記載の方法、
[８]温度感受性物質を糸状に引き伸ばすための治具と温度感受性物質の引き離し速度が１ｍｍ／分〜１００ｍｍ／分である、上記[１]〜[７]のいずれかに記載の方法、
[９]温度感受性物質を糸状に引き伸ばすための治具と温度感受性物質の引き離し速度が２ｍｍ／分〜２０ｍｍ／分である、上記[１]〜[７]のいずれかに記載の方法、
[１０]糸状の温度感受性物質を切断するための治具と温度感受性物質の引き離し速度が、温度感受性物質を糸状に引き伸ばす際の治具と温度感受性物質の引き離し速度の半分〜０ｍｍ／分の範囲である、上記[２]〜[９]のいずれかに記載の方法、
[１１]治具と温度感受性物質の引き離しを停止させることによって、糸状の温度感受性物質の切断を行う、上記[２]〜[９]のいずれかに記載の方法、
[１２]温度感受性物質が、生体内分解性樹脂または多糖類である、上記[１]〜[１１]のいずれかに記載の方法、
[１３]生体内分解性樹脂がポリ脂肪酸エステルである、上記[１２]記載の方法、
[１４]ポリ脂肪酸エステルが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、又は乳酸・グリコール酸共重合体である、上記[１３]記載の方法、
[１５]多糖類が、マルトースである、上記[１２]記載の方法、
[１６]温度感受性物質が予め平板状に成形されたものである、上記[１]〜[１５]のいずれかに記載の方法、
[１７]針状突起を溶解する溶媒に針状突起の先端を浸漬し溶解することをさらに行う、上記[１]〜[１６]のいずれかに記載の方法、
[１８]上記[１]記載の方法により得られる、温度感受性物質製のマイクロニードルであって、
根元部分の断面形状が治具の断面形状に対応し、先端が一点に収束した尖った形状であり、先端部から根元部分にかけて弧状の裾広がり形状を有する針状突起を有することを特徴とするマイクロニードル、
[１９]針状突起の根元部分の断面形状が円形、多角形、コの字型又はＳ字型である、上記[１８]記載のマイクロニードル、
[２０]温度感受性物質が、生体内分解性樹脂または多糖類である、上記[１７]又は[１８]記載のマイクロニードル、
[２１]生体内分解性樹脂が、ポリ脂肪酸エステルである、上記[２０]記載のマイクロニードル、
[２２]ポリ脂肪酸エステルが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、又は乳酸・グリコール酸共重合体である、上記[２１]記載のマイクロニードル、
[２３]多糖類が、マルトースである、上記[２０]記載のマイクロニードル、
[２４]平板状の基盤部上に針状突起が立設した構造物である、上記[１８]〜[２３]のいずれかに記載のマイクロニードル、
[２５]複数の針状突起を有し、それらがアレイ状に配置されている、上記[２４]記載のマイクロニードル、及び
[２６]針状突起が中空の針状突起である、上記[１８]〜[２５]のいずれかに記載のマイクロニードル、に関する。【００１４】
また、本発明は以下の態様も含む。
［２７］（１）治具として用いるシリコン製あるいは金属製のマイクロニードルを設置し、加熱板、電熱線等で加熱する、
（２）治具設置面に対して垂直方向に移動できる支柱に、温度感受性物質をフィルム状に伸展させたシートを設置し、治具の直上に来るように調整する、
（３）加熱された治具先端がフィルム状の温度感受性物質の内部に止まる位置、あるいは温度感受性物質を突き抜けて止まる位置まで温度感受性物質を移動させる、
（４）一定時間その位置で加熱し、治具先端部が接触している温度感受性物質部分を軟化させ、
（５）その後、一定の速度で治具と温度感受性物質を引き離すことにより、軟化した温度感受性物質が治具先端部に引っ張られて、針状の突起を温度感受性物質製フィルム上に形成する、
（６）（５）で得られた温度感受性物質製のマイクロニードルを冷却し、温度感受性物質の乗った基板から外し、所望のマイクロニードルを取得する、
ことを特徴とする中空または非中空のマイクロニードルの製造方法。
[２８]（１）温度感受性物質をフィルム状に伸展させたシートを設置し、
（２）治具として用いるシリコン製あるいは金属製のマイクロニードルを温度感受性物質製フィルムに対し垂直方向に移動できる支柱に設置し、加熱板、電熱線等で加熱する。
（３）加熱された治具先端がフィルム状の温度感受性物質の内部に止まる位置、あるいは温度感受性物質を突き抜けて止まる位置まで治具を移動させる
（４）一定時間その位置で加熱し、治具先端部が接触している温度感受性物質部分を軟化させ、
（５）その後、一定の速度で治具と温度感受性物質を引き離すことにより、軟化した温度感受性物質が治具先端部に引っ張られて、針状の突起を温度感受性物質製フィルム上に形成する、
（６）（５）で得られた温度感受性物質製のマイクロニードルを冷却し、温度感受性物質の乗った基板から外し、所望のマイクロニードルを取得する、
ことを特徴とする中空または非中空のマイクロニードルの製造方法。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の製造方法では、温度感受性物質を軟化させて粘塑性状態にして引き伸ばし、それによって温度感受性物質製のマイクロニードルを作成する方法であるため、方法として簡単であり、操作も単純であるので、製造コスト的にもかなり軽減されることになる。また、マイクロニードルを量産規模で製造し得る。また、簡単であるが故に、製品規格を維持しやすく、規格信頼性の高いマイクロニードルを簡単に製造できる。
また、個々の微小針の先端部が欠けずに揃っており、かつ、皮膚への刺し込みをスムーズに行えるマイクロニードルを簡単に製造できる。
また、本発明の製造方法における温度感受性物質に樹脂を使用すると、樹脂の軟化温度はそれほど高くないことから、多種類の薬剤を練りこんでマイクロニードル化を行うことが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】シリコン製マイクロニードル治具の模式図である。
【図２】温度感受性物質層を軟化・溶解開始時の模式図である。
【図３】温度感受性物質層を軟化・溶解中の模式図である。
【図４】微小針（針状突起）形成中の模式図である。
【図５】微小針（針状突起）形成終了時の模式図である。
【図６】中空部を有する微小針（針状突起）を形成する際の温度感受性物質層を軟化・溶解開始時の模式図である。
【図７】中空部を有する微小針（針状突起）を形成する際の微小針（針状突起）形成中の模式図である。
【図８】中空部を有する微小針（針状突起）を形成する際の微小針（針状突起）形成終了時の模式図である。
【図９】ポリ乳酸製マイクロニードルの光学顕微鏡による拡大写真である。
【図１０】マルトース製マイクロニードルの光学顕微鏡による拡大写真である。
【図１１】上部に治具を設置し、下部に温度感受性物質を設置して重力方向に針状突起を形成させる方法の模式図である。
【図１２】温度感受性物質と治具を水平面と平行な一直線上に並べて、水平面と平行な方向に針状突起を形成させる方法の模式図である。
【図１３】図１１の方法で作製されたマイクロニードルの一例の光学顕微鏡による拡大写真（全体写真）である。
【図１４】図１１の方法で作製されたマイクロニードルの一例の光学顕微鏡による拡大写真（要部拡大写真）である。
【図１５】図１２の方法で作製されたマイクロニードルの一例の光学顕微鏡による拡大写真（全体写真）である。
【図１６】図１２の方法で作製されたマイクロニードルの一例の光学顕微鏡による拡大写真（要部拡大写真）である。
【図１７】根元部分の断面形状が四角形の針状突起の光学顕微鏡による拡大写真である。
【図１８】根元部分の断面形状がコの字型の針状突起の光学顕微鏡による拡大写真（複数の突起）である。
【図１９】根元部分の断面形状がコの字型の針状突起の光学顕微鏡による拡大写真（１個の突起）である。
【符号の説明】
【００１７】
１  針状突起
２  基盤
３  温度感受性物質
４  加熱板
５  粘塑性状態の温度感受性物質
６、６’  針状突起
７  温度感受性物質を支持する支持部材
８  開口
９  中空部
１０Ａ  基盤部
１０、１０’  マイクロニードル
２０  マイクロアレイ
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
以下、本発明を好適な実施形態に即して詳しく説明する。
本発明において、「熱塑性変形する温度感受性物質」とは、「温度上昇により固体性から粘塑性に変化する温度感受性物質」のことであり、このような物質としては、樹脂、糖（特に多糖類）、それらの混合物などがあげられる。なお、好ましい温度感受性物質としては生体親和性の高い材料が選択され、より好ましくは生体内分解性の材料が選択される。また、該物質は、通常、チップ、フィルム、シート等の平板状の成形物に予め成形して使用される。【００１９】
また、本発明において、治具は、温度感受性物質が熱塑性変形する温度において固体状態を維持できる材料であれば特に制限されないが、好適には、シリコン製や金属製の治具が挙げられる。また、治具の形状は、製造すべきマイクロニードルの針状突起（微小針）の数、形状等に対応して決定される。【００２０】
本発明では、治具を温度感受性物質に接触させ、接触部位の温度感受性物質を粘塑性状態にした後、該接触部位と治具間を引き離して、粘塑性状態の温度感受性物質が糸状に引き伸ばされることによって針状突起を形成する。このための治具は、汎用手段で作製されたもので十分であり、例えば、特許文献２に記載のワイヤカッテイング法、特許文献３に記載の鋳型方法、特許文献４に記載のエッチング法等が挙げられる。【００２１】
本発明において、温度感受性物質と治具との位置関係は、特に限定されない。典型例としては、水平面に対して垂直方向、すなわち、鉛直方向（重力方向）の一直線上に、温度感受性物質と治具のいずれか一方を上部に、いずれか他方を下部に設置する態様、水平面と平行な一直線上に、温度感受性物質と治具を並べて設置する態様が挙げられる。【００２２】
本発明の製造方法は、大別すると次の３つの主要プロセスから構成される。【００２３】
（第一のプロセス）
治具の温度を温度感受性物質の粘塑性状態になる温度以上に加熱する。
図１は治具の一具体例である、基盤２に複数の針状突起１がアレイ状に配置された、シリコン製あるいは金属製のマイクロアレイ２０であり、これを例えば加熱板、電熱線等の加熱手段で加熱する。【００２４】
治具の加熱は、加熱板等の加熱手段を用いて加熱し、治具の温度感受性物質に接触させるべき部分（例えば、図１のマイクロアレイ２０における針状突起１）が温度感受性物質を軟化させ得る温度となるように加熱する。加熱手段は公知の加熱手段を使用することができる。
温度感受性物質に接触する治具の先端部の温度は、微小針の均一な成形を行うために、そのガラス転移温度よりもかなり高い方が良い場合がある。しかし、温度感受性物質が溶解するまで加熱すると、微小針の引き出しが困難になるため、治具の温度と温度感受性物質との接触時間を適宜調節することが望ましい。【００２５】
本発明において、温度感受性物質は、皮膚に挿入し留置するものであるため、生体親和性を有するものであり、好ましくは生体親和性であると共に生体内分解性を有することが望ましい。このことから、生体内分解性樹脂や多糖類が好ましい。生体内分解性樹脂としては、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸・グリコール酸共重合体等の脂肪族ポリエステル（ポリ脂肪酸エステル）が好ましく、中でも、ポリ乳酸、乳酸・グリコール酸共重合体が好ましく、ポリ乳酸が特に好ましい。また、多糖類としては、例えば、マルトース、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール等を挙げることができ、中でも、マルトースが好適である。【００２６】
本発明でいう、ポリ乳酸は、Ｌ−乳酸及び／またはＤ−乳酸を主たる単量体成分とするポリマーである。また、ポリ乳酸は、例えば、乳酸メチル、乳酸ブチル、乳酸ヘキサデシル等の乳酸エステルとの混合、あるいは、経皮製剤として使用可能な可塑剤、酸化防止剤等の添加剤との混合によって所望の物性のものを得ることができる。【００２７】
加熱手段の温度は、温度感受性物質の種類、治具の材質、大きさ等を考慮して適宜設定すればよく、例えば、加熱板でシリコン製の治具を加熱して、重量平均分子量が１００００のポリ乳酸（温度感受性物質）を加熱する場合、重量平均分子量が１００００のポリ乳酸のガラス転移点が約５５℃であるため、加熱板の温度は６０℃を超え、１００℃未満が好ましく、８０℃前後が特に好適である。加熱板の温度が６０℃以下では、例えば治具の微小針の先端部がポリ乳酸のガラス転移点に到達していても、治具の熱容量が小さいため、温度感受性物質（ポリ乳酸）と接触して冷却されるため、直ぐにポリ乳酸のガラス転移点以下となって、温度感受性物質の微小針を引き出すことが困難となる。また、加熱板の温度が１００℃以上の場合、治具の微小針の先端部が熱くなりすぎて、所望の長さの温度感受性物質製微小針を引き出すことが困難となる。また、温度感受性物質がマルトースである場合、マルトースの融点は１０８℃であるので、治具の熱容量を勘案し、加熱板の温度は１３０〜１７０℃が好ましく、約１５０℃前後がより好ましい。【００２８】
なお、本発明において、治具の加熱温度を比較的低い温度に設定する場合は、治具と温度感受性物質の接触時間を長くすればよく、治具の加熱温度を比較的高い温度に設定する場合は、治具と温度感受性物質の接触時間を短くすればよい。すなわち、治具と温度感受性物質の接触時間を適宜調整することで、好適な粘塑性状態の温度感受性物質を形成できる。
更には、温度感受性物質の温度を予め昇温させて置くことにより、治具の温度との温度差を縮小させると、温度感受性物質を短時間で粘塑性状態にすることができる。従って、治具と温度感受性物質の接触時間をより短くして、好適な粘塑性状態の温度感受性物質を形成できる。【００２９】
（第二のプロセス）
加熱された治具を温度感受性物質に接触させ、接触部位の温度感受性物質を粘塑性状態にする。すなわち、例えば、図２に示すように、加熱されたマイクロアレイ２０の針状突起（微小針）１の先端が平板状に成形された温度感受性物質（例えば、樹脂層）３の内部に止まるように、温度感受性物質をセットする。そして、一定時間加熱して治具の周りの温度感受性物質を軟化・溶融して、温度感受性物質を粘塑性状態にする。【００３０】
図３に示されるように、温度感受性物質の治具（マイクロアレイ２０の針状突起（微小針）１）による加熱時間が長いほど、粘塑性状態の温度感受性物質５の量は増え、目的の温度感受性物質製のマイクロニードルの針状突起を形成する温度感受性物質の量は増える。そのため、目的の温度感受性物質製のマイクロニードルにおける針状突起の長さが長くなる。【００３１】
なお、治具の材質（熱容量）や形状、加熱温度、温度感受性物質の種類によっても異なるが、１秒〜１分（好ましくは５秒〜１分、より好ましくは５〜３０秒）程度の間、治具と温度感受性物質とを接触させるのが好ましい。すなわち、治具がマイクロアレイ２０である場合、マイクロアレイ２０の針状突起（微小針）１を、１秒〜１分（好ましくは５秒〜１分、より好ましくは５〜３０秒）程度の間、温度感受性物質（例えば、樹脂層）３内に保持するのが好ましい。【００３２】
（第三のプロセス）
治具と温度感受性物質を引き離し、温度感受性物質を糸状に引き伸ばす。
具体的には、例えば、図４に示されるように、一定の速度で温度感受性物質（例えば、樹脂層）３を引き上げる（あるいはマイクロアレイ２０を下げる）ことにより、粘塑性状態の温度感受性物質５がマイクロアレイ２０の針状突起（微小針）１の先端部に引っ張られて、糸状に引き伸ばされる。
そして、更に、温度感受性物質（例えば、樹脂層）３とマイクロアレイ２０の距離を広げると、図５のように、糸状に引き伸ばされた粘塑性状態の温度感受性物質５が切断されて、針状突起６を有するマイクロニードル１０が完成する。【００３３】
図２〜図５は、水平面に対する垂直方向（鉛直方向）の一直線上において、温度感受性物質３を上部に、マイクロアレイ２０を下部に設置し、重力方向に針状突起６を形成させる例を示したが、図１１に示すように、水平面に対する垂直方向の一直線上の上部に治具（マイクロアレイ２０）を設置し、下部に温度感受性物質３を設置して、治具（マイクロアレイ２０）と温度感受性物質３を引き離して、重力方向に針状突起６を形成させることも可能である。【００３４】
図１３、１４は、当該方法で作製された生体内分解性樹脂製のマイクロニードルの光学顕微鏡による拡大写真（図１３：全体写真、図１４：要部拡大写真）である。【００３５】
また、図１２に示すように、温度感受性物質３と治具（マイクロアレイ２０）を水平面と平行な一直線上に並べて、温度感受性物質３と治具（マイクロアレイ２０）のいずれか一方を当該直線上で移動させて、両者を引き離しても、温度感受性物質の針状突起６を形成することも可能である。【００３６】
図１５、１６は、当該方法で作製された生体内分解性樹脂製のマイクロニードルの光学顕微鏡による拡大写真（図１５：全体写真、図１６：要部拡大写真）である。【００３７】
なお、図１１、１２も図２〜５と同様に、紙面の上端から下端へ向かう方向を重力方向として記載されており、図中の符号４は加熱板であり、符号７は温度感受性物質３を支持する支持部材を示し、矢印は温度感受性物質３の移動方向を示している。【００３８】
なお、水平面に対する垂直方向（鉛直方向）と水平面に対する平行方向のいずれにおいても、治具と温度感受性物質の引き離しは、治具と温度感受性物質の両方を移動させて行ってもよい。【００３９】
温度感受性物質を糸状に引き伸ばすための治具と温度感受性物質の引き離し速度は、温度感受性物質の種類、形成する針状突起の形状、大きさ等によっても異なるが、一般的には、約１ｍｍ／分〜約１００ｍｍ／分であり、下限は好ましくは約２ｍｍ／分以上、より好ましくは約５ｍｍ／分以上、特に好ましくは約１０ｍｍ／分以上であり、上限は好ましくは約５０ｍｍ／分以下、より好ましくは約２０ｍｍ／分以下である。とりわけ好ましい態様としては、約２〜約２０ｍｍ／分であるか、約１０ｍｍ／分〜約５０ｍｍ／分が挙げられる。【００４０】
治具と温度感受性物質を一定速度で引き離し続けていくと、糸状に引き伸ばされた粘塑性状態の温度感受性物質が切断されて、針状突起が形成されるが、粘塑性状態の温度感受性物質を所定長さの糸状に引き伸ばした後、治具と温度感受性物質の引き離しを停止又は引き離し速度を減速させることにより、糸状に引き伸ばされた温度感受性物質がスムーズに切断されて、先端の欠けがなく、かつ、先端の変形がより小さい針状突起をより確実に形成することができる。この際の治具と温度感受性物質の引き離し速度は、温度感受性物質を糸状に引き伸ばしていく際の治具と温度感受性物質の引き離し速度の半分〜０ｍｍ／分の範囲が好ましい。当該速度がこの範囲を離れて速すぎる場合、かかる糸状に引き伸ばされた温度感受性物質の切断を促進する効果が得られにくい。なお、治具と温度感受性物質の引き離しを停止させる場合、温度感受性物質の種類によっても停止時間は異なるが、温度感受性物質固有の表面張力等により、自然に切断され、針状突起として纏まってくる。例えば、温度感受性物質がポリ乳酸等の脂肪族ポリエステルの場合１〜１０秒程度停止させると糸状の温度感受性物質が切断され、針状突起として纏まってくる。【００４１】
以上のプロセスを経ることで、個々の針状突起の先端部分が欠けずに揃っている、規格信頼性の高いマイクロニードルを製造することができる。【００４２】
なお、針状突起の形成後、温度感受性物質は必要に応じて冷却してもよい。【００４３】
なお、本発明においては、針状突起の先端部分の不揃の是正、長さ調整等を目的として、温度感受性物質を溶解する溶媒中に形成された針状突起（微小針）の先端部分を浸漬する、針状突起（微小針）の先端部分を切り揃える、あるいは、治具と温度感受性物質を引き離して形成された針状突起が治具と接着した状態（すなわち、温度感受性物質が糸状に引き伸ばされた状態）で治具の温度を上げて温度感受性物質を溶融して切断する等を行うことができる。【００４４】
針状突起の先端を溶媒に浸漬する時に使用する溶媒としては、温度感受性物質を溶解できるものであれば特に限定されるものではないが、例えば、温度感受性物質が樹脂である場合、例えば、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン系炭化水素、例えば酢酸エチル、アセトン、テトラヒドロフラン、ヘキサン、トルエン等の有機溶媒、水等の溶媒を使用することができる。溶解させる温度は、使用溶媒の沸点以下の温度であれば良く、一般的には室温が好ましい。【００４５】
図６〜図８は中空の針状突起を有するマイクロニードルを製造する態様を示している。図６は第二プロセスを示し、加熱された治具の先端部（マイクロアレイ２０の針状突起１の先端部）は温度感受性物質３の層を突き抜けて停止し、頂部が外気に触れる状況である。このため、第三のプロセスの操作により、図７に示されるように、治具と温度感受性物質の引き離し操作において、マイクロアレイ２０の針状突起１の頂部には粘塑性状態の温度感受性物質があまり付着せず、その結果、図８に示されるように、中空の針状突起６’を有するマイクロニードル１０’を得ることができる。すなわち、基盤部１０Ａの針状突起６’の立設面とは反対側の面に開口８を有し、該開口から針状突起６’の内部に入り込む中空部９が形成されている。【００４６】
本発明のマイクロニードルの製造方法では、加熱された治具と温度感受性物質との接触時間（加熱時間）、治具のサイズ（温度感受性物質との接触面積）と温度感受性物質の引き離し速度等の調整によって、針状突起の長さ、太さ等を任意に調整できるが、一般的には、針状突起の長さ（軸線方向の長さ）は、１００〜５００μｍの範囲内に設定するのが好ましい。また、針状突起の根元部分の太さ（外径）は特に限定されないが、治具のサイズに大きく影響を受けるので、治具のサイズを適宜調整することが望ましい。【００４７】
また、形成される針状突起は、少なくとも根元部分の断面形状が治具の針状突起の断面形状に対応し、先端が一点に収束した尖った形状であり、先端部から根元部分にかけて弧状の裾広がり形状となる（図１４（ｂ）等参照）。したがって、皮膚に差し込み易い形状であり、目的の角質層の局所的破壊を容易に行うことができる。【００４８】
針状突起は、少なくとも１つあればよいが、必要に応じて、多数形成させることが出来る。【００４９】
図５、図８に示されるように、本発明方法では、平板状の基盤部に複数の針状突起が立設した構造のマイクロニードル（特に、複数の針状突起がアレイ状に配置されたマイクロニードル）であって、個々の針状突起の先端部が欠けずに揃っている、規格信頼性の高いマイクロニードル１０、１０’を簡単に製造できる。【００５０】
また、本発明の製造方法において、治具の外形は、一般的には、円柱、角柱、円錐、角錐、円錐台、角錐台等であるが、断面の形状がコの字型、Ｓ字型等を呈するものであってもよい。これらの治具を使用することにより、本発明の製造方法では、少なくとも根元部分の断面形状が円形、多角形（例えば、三角形、四角形（図１７）等）、コの字型（図１８、１９）、Ｓ字型等の針状突起を有するマイクロニードルを製造することができる。図１７は生体内分解性樹脂から形成された根元部分の断面形状が四角形の針状突起の光学顕微鏡写真であり、図１８、１９は生体内分解性樹脂から形成された根元部分の断面形状がコの字型の針状突起の光学顕微鏡写真である。【００５１】
なお、ここでいうマイクロニードルおよび治具の針状突起の断面形状とは、突起の軸線に対して垂直な断面の形状である。【００５２】
本発明方法で得られるマイクロニードルは、薬剤の経皮投与に補助的に使用される部材であり、その際の薬剤としては、疾病の治療薬に限定されず、体内で生物活性を有する物質一般を指し、例えば、抗生物質、抗ウイルス剤、鎮痛剤、麻酔剤、食欲抑制剤、抗関節炎剤、抗うつ剤、抗精神病剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、ＤＮＡワクチンを含むワクチン、アジュバント、アレルギー抗原、生物学的製剤、蛋白質、ペプチド及びそれらのフラグメントなどが挙げられるが、それらに限定されない。また、薬剤を溶媒に溶解乃至分散させた液剤（薬液）にして投与する場合、その溶媒としては生体に適合性のある任意の溶媒から任意に選択できる。例えば、蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、アルコール、プロピレングリコール、植物油など、又はそれらの組合せなどが挙げられるが、それらに限定されない。更に、可溶化剤（例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、エタノール等）、界面活性剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム等）、緩衝剤（例えば、リン酸、酢酸等）、保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル等）などの添加剤も加えることができる。【００５３】
本発明方法で得られるマイクロニードルが、少なくとも根元部分の断面形状がコの字型又はＳ字型である針状突起を有する場合、根元部分の側面に微小な凹部（溝）が形成されるので（図１８、１９参照）、薬剤の投与時に凹部（溝）に薬剤溜りが形成されて、薬剤のより効率的な投与を行うことができる。【００５４】
また、本発明方法で得られるマイクロニードルが針状突起として中空の針状突起を有する場合、中空部に薬剤を保持させることができるので、薬剤のより効率的な投与を行うことができる。【００５５】
また、温度感受性物質に薬剤を予め混入しておき、上述の所定の方法でマイクロニードルを作製することによって、薬剤を含有するマイクロニードルを得ることができる。かかる薬剤を含有するマイクロニードルにあっては、生体（皮膚）への刺し込みによって、マイクロニードル自体から薬剤を放出することが可能である。特に、温度感受性物質に生体内分解性樹脂（ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸・グリコール酸共重合体等）や多糖類を使用することで、生体（皮膚）にマイクロニードルを刺し込むと、マイクロニードルが分解することによって、薬剤がスムーズに生体内へ放出される。【００５６】
以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は、下記実施例によって限定されるものではなく、前・後記の趣旨に適合しうる範囲で適宜変更して実施することも可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。
【実施例】
【００５７】
実施例１（ポリ乳酸樹脂の微小針の製造）
シリコン製マイクロニードル（平面が縦７ｍｍ×横７ｍｍの正方形の基板部上に、一辺が１００μｍの四角柱形状で、長さが３００μｍの微小針をアレイ状に１２×１２個を立設させた治具）をホットプレートに設置し、８０℃で加熱する。
ポリ乳酸（Ｍｗ：１万）をアルミ基板上で加熱融解して冷却し、板状のシートを作製した。
島津社製レオメーター（ＥＺ−ＴＥＳＴ）の支柱に下向きにポリ乳酸のシートを設置し、支柱を引き下げて治具を該シートに接触させ、５秒間その位置で保持し、その後、支柱を５ｍｍ／分の速度で上方に引き上げた。
樹脂シートを引き上げると、ほぼ３００μｍに長さが揃った針状突起（微小針）を持つ樹脂製マイクロアレイ（マイクロニードル）が得られた（図９）。【００５８】
実施例２（マルトースの微小針の製造）
マルトースをアルミ基板上で加熱融解して冷却し、板状シートを作製した。これを用いて、実施例１と同様の方法でマイクロアレイ（マイクロニードル）を作製した。なお、ホットプレートの加熱温度は１５０℃とし、シートに対する治具の接触時間は５秒、支柱の引き上げ速度は約５０ｍｍ／分とした。
樹脂シートを引き上げると、長さが揃った微小針を持つマルトース製マイクロアレイが得られた（図１０）。【００５９】
実施例３（ポリ乳酸樹脂の微小針の製造）
シリコン製マイクロニードル（平面が縦７ｍｍ×横７ｍｍの正方形の基板部上に、一辺が１００μｍの四角柱形状で、長さが３００μｍの微小針をアレイ状に１２×１２個を立設させた治具）をホットプレートに設置し、８０℃で加熱する。
ポリ乳酸（Ｍｗ：１万）をアルミ基板上で加熱融解して冷却し板状のシートを作製した。
島津社製レオメーター（ＥＺ−ＴＥＳＴ）の支柱に下向きにポリ乳酸のシートを設置し、支柱を引き下げて治具を該シートに接触させ、７秒間その位置で保持した。その後、支柱を１０ｍｍ／分の速度で上方に約２ｍｍ引き上げ、治具との間に糸状のポリ乳酸樹脂を形成させた。その後、約３秒間停止させると、糸状のポリ乳酸樹脂が細くなって切断され、針状突起（微小針）として纏まった。その結果、ほぼ１５０μｍに長さが揃った針状突起（微小針）を持つ樹脂製マイクロアレイ（マイクロニードル）が得られた。
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明のマイクロアレイまたはマイクロニードルの製造方法は、簡便で各種の生体親和性の樹脂を用いて、所望の微小針の作成ができることから、実用的に価値の高いものである。更には、生体親和性樹脂（特に生体内分解性樹脂）の中に薬物を加えることにより、容易に経皮吸収性の高い薬剤投与製剤を作製することができる。
本出願は日本で出願された特願２００７−０１８００６を基礎としており、それらの内容は本明細書に全て包含される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【手続補正書】
【提出日】平成20年11月28日(2008.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
予め平板状に成形された、熱塑性変形する温度感受性物質からマイクロニードルを製造する方法であって、
治具の温度を上記温度感受性物質の粘塑性状態になる温度以上にして、その治具を温度感受性物質に接触させ、その後、治具と温度感受性物質を引き離し、治具と接着した温度感受性物質が引き伸ばされて針状突起が形成されることを特徴とするマイクロニードルの製造方法。
【請求項２】
以下の工程（ｉ）〜（ｉｖ）を含むマイクロニードルの製造方法。
（ｉ）治具の温度を熱塑性変形する温度感受性物質が粘塑性状態になる温度以上に設定する、
（ｉｉ）治具を上記温度感受性物質に接触させ、接触部位の温度感受性物質を粘塑性状態にする、
（ｉｉｉ）治具と温度感受性物質を引き離し、粘塑性状態の温度感受性物質を糸状に引き伸ばす、
（ｉｖ）治具と温度感受性物質の引き離しを停止又は引き離し速度を減速させることにより、糸状の温度感受性物質を切断して、針状突起を形成させる、
【請求項３】
水平面に対して垂直方向の一直線上に、温度感受性物質と治具のいずれか一方を上部に、いずれか他方を下部に設置し、重力方向に針状突起を形成させることを特徴とする請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
水平面と平行な一直線上に、温度感受性物質と治具を並べて設置し、水平方向に針状突起を形成させることを特徴とする請求項１又は２記載の方法。
【請求項５】
治具がシリコン製あるいは金属製のマイクロニードルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
治具の温度が、温度感受性物質のガラス転移点あるいは融解以上である、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
治具による温度感受性物質の加熱時間が１秒〜１分の間である、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
温度感受性物質を糸状に引き伸ばすための治具と温度感受性物質の引き離し速度が１ｍｍ／分〜１００ｍｍ／分である、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
温度感受性物質を糸状に引き伸ばすための治具と温度感受性物質の引き離し速度が２ｍｍ／分〜２０ｍｍ／分である、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
糸状の温度感受性物質を切断するための治具と温度感受性物質の引き離し速度が、温度感受性物質を糸状に引き伸ばす際の治具と温度感受性物質の引き離し速度の半分〜０ｍｍ／分の範囲である、請求項２〜９のいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
治具と温度感受性物質の引き離しを停止させることによって、糸状の温度感受性物質の切断を行う、請求項２〜９のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
温度感受性物質が、生体内分解性樹脂または多糖類である、請求項１〜１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
生体内分解性樹脂がポリ脂肪酸エステルである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ポリ脂肪酸エステルが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、又は乳酸・グリコール酸共重合体である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
多糖類が、マルトースである、請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
（削除）
【請求項１７】
針状突起を溶解する溶媒に針状突起の先端を浸漬し溶解することをさらに行う、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１記載の方法により得られる、温度感受性物質製のマイクロニードルであって、
平板状の基盤部上に該基盤部の一部が粘塑性状態にして引き伸ばされて形成された針状突起が立設した構造物であり、該針状突起は、根元部分の断面形状が治具の断面形状に対応し、先端が一点に収束した尖った形状であり、先端部から根元部分にかけて弧状の裾広がり形状を有するものであることを特徴とするマイクロニードル。
【請求項１９】
針状突起の根元部分の断面形状が円形、多角形、コの字型又はＳ字型である、請求項１８記載のマイクロニードル。
【請求項２０】
温度感受性物質が、生体内分解性樹脂または多糖類である、請求項１８又は１９記載のマイクロニードル。
【請求項２１】
生体内分解性樹脂が、ポリ脂肪酸エステルである、請求項２０記載のマイクロニードル。
【請求項２２】
ポリ脂肪酸エステルが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、又は乳酸・グリコール酸共重合体である、請求項２１記載のマイクロニードル。
【請求項２３】
多糖類が、マルトースである、請求項２０記載のマイクロニードル。
【請求項２４】
（削除）
【請求項２５】
複数の針状突起を有し、それらがアレイ状に配置されている、請求項１８記載のマイクロニードル。
【請求項２６】
針状突起が中空の針状突起である、請求項１８〜２３、２５のいずれか１項記載のマイクロニードル。
【国際調査報告】
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