【手続補正書】
【提出日】平成15年3月6日(2003.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004509121.tif 000001
［式中、ＸはＯまたはＳであり、
ＡおよびＢはＯＲ２またはＹ−ＮＲ３Ｒ４であり、
ここに、ＡがＯＲ２である場合、ＢはＹ−ＮＲ３Ｒ４であり、またその逆も成立し、あるいはＡまたはＢの一方がＯＲ２であれば、他方はＣＯ２Ｒ７であり得、
ＹはＣＨ２またはＣ＝Ｏであり、
Ｑは（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ（Ｒ１）−（ＣＨ２）ｎであり、
ＲはＯＲ６またはＮＨＲ７であり、
Ｒ１は水素、所望によりヒドロキシルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルフェニルまたはフェニルであり、
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ１０分岐鎖または直鎖のアルキルもしくはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０分岐鎖または直鎖のアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０分岐鎖または直鎖のアルキニル、（ＣＨ２）ｍ−（ＣＦ２）ｎＣＦ３、（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（Ｒ１０）−（ＣＨ２）ｑ−アリールまたは（ＣＨ２）ｐ−アリールであり、ここに、アリールはフェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルであり；
ここに、フェニルは、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキル、ＣＯＲ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯＮＲ７Ｒ８から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく、およびピリジル、チエニルおよびフリルは、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＲ６またはＣ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキルで置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＯＲ８）−アリールまたはＣＨ（Ｒ８）−（ＣＨ２）ｐ−アリールであり、ここに、アリールはフェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルであり、ここに、フェニルは、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキル、ＣＯＲ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ７またはフェニルから選択された１以上の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は同一または異なってもよく；Ｒ３、Ｒ４は一緒になって、所望により、さらなるヘテロ原子、例えば、Ｏ、ＮまたはＳを取り込んでいてもよい４−７員環を形成してもよく、ここに、該環は所望によりいずれかの位置において（ＣＨ２）ｐ−アリールで置換されてもよく、ここに、アリールはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキル、ＣＯＲ、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ８またはフェニルから選択された１以上の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ５は水素、Ｃ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキル、または所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ６、Ｃ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキル、ＣＯＲ、ＣＮまたはＳＯ２Ｒ９から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０分岐鎖または直鎖のアルキルまたは（ＣＨ２）ｐ−フェニルであり、
Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ９はＣ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキルまたはフェニルであり、
Ｒ１０は水素、Ｃ１−Ｃ１０分岐鎖または直鎖のアルキル、（ＣＨ２）ｐ−アリールであり、ここに、アリールは、所望により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキル、ＣＯＲ、ＣＮまたはＳＯ２Ｒ８から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいフェニルであり、およびｍ、ｎおよびｐは整数であり、ここに、ｍ＝０〜３；ｎ＝０〜２；ｐ＝０〜３である］
の化合物またはその塩。
【請求項２】
ＸがＯまたはＳであり；
ＡおよびＢがＯＲ２またはＹ−ＮＲ３Ｒ４であり、
ここに、ＡがＯＲ２である場合、ＢはＹ−ＮＲ３Ｒ４であり、あるいはその逆も成立し、あるいはＡまたはＢの一方がＯＲ２である場合、他方はＣＯ２Ｒ７となることができ；
ＹがＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；
ＱがＣＨ（Ｒ１）であり；
ＲがＯＨであり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ３アルキルフェニルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ１０分岐鎖または直鎖のアルキル、（ＣＨ２）ｐ−フェニルであり、ここに、フェニルは、所望によりＦおよびＣＦ３から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６分岐鎖または直鎖のアルキル、（ＣＨ２）ｐ−フェニル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ１０分岐鎖または直鎖のアルキル、−ＣＨ（Ｒ８）−フェニル、ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＯＲ８）−フェニルであり、あるいはＲ３およびＲ４が一緒になって、所望により、（ＣＨ２）ｐ−フェニルで置換されていてもよいモルホリノ、ピペリジニルもしくはピペラジニル基であり；および
Ｒ５が水素であり；ここにｐは整数＝０〜３である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
５−［［［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−アルファ−メチルベンジルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ブチルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（（Ｒ）−Ｎ−アルファ−メチルベンジルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−アルファ−メチルベンジルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（ジペンチルアミノ）カルボニル−４−メトキシ］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−アルファ−メチルベンジルアミノ）カルボニル−４−メトキシ］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）カルボニル−４−［（２，４−ジフルオロフェニル）メトキシ］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）カルボニル−４−（トリフルオロフェニル）メトキシ］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［３−［（ジベンジルアミノ）メチル］−４−（フェニルメトキシ）フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［３−［（ジペンチルアミノ）メチル］−４−（フェニルメトキシ）フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
（Ｒ）−５−［［［３−（Ｎ−α−（アセトキシメチル）ベンジル−Ｎ−ベンジルアミノ）カルボニル−４−（フェニルメトキシ）フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
５−［［［３−（Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ）カルボニル−４−（２−フェニルエトキシ）フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；または
５−［［４−（２−フェニルエトキシ）−３−［（Ｎ−フェニル−Ｎ−２−ｎ−プロピル−ｎ−ペンチルカルボニル）アミノメチル］フェニル］メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリジン酢酸；
である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
請求項１ないし３いずれか１記載の少なくとも１つの化合物および、所望により、１以上の医薬上許容される担体、賦形剤および／または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項５】
通常は、好ましくは溶媒の環流温度で熱を適用し（スキーム１）：
【化２】
2004509121.tif 000002
（式中、ＸはＯまたはＳである）
トルエンのごとき適当な溶媒中、例えば、酢酸または酢酸アンモニウム中の酢酸ナトリウムを用い、一般的な酸−塩基触媒条件下にて、ローダミン−３−酢酸またはそのアナログもしくは誘導体と適当に置換されたベンズアルデヒド誘導体とを縮合させることを特徴とする請求項１ないし３いずれか１記載の化合物の製法。
【請求項６】
医薬における請求項１ないし３いずれか１記載の化合物の使用。
【請求項７】
抗真菌剤としての請求項１ないし３のいずれか１記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１ないし３いずれか１記載の化合物または請求項４記載の医薬組成物を個体に投与することを特徴とする真菌感染に罹った個体の予防または治療方法。
【請求項９】
真菌感染がＣａｎｄｉｄａ、Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ、Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ，ＢｌａｓｔｏｍｙｃｅｓまたはＥｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ感染である請求項８記載の方法。