【手続補正書】
【提出日】平成14年11月28日(2002.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
ｆａｃ−［Ｍ（ＣＯ）３（ＯＨ２）３］＋      （Ｉ）
式中、Ｍは、Ｍｎ、９９ｍＴｃ、１８６Ｒｅまたは１８８Ｒｅである、
の化合物の調製方法であって、過金属酸塩形態（ｐｅｒｍｅｔａｌｌａｔｅ ｆｏｒｍ）の金属を一酸化炭素および還元剤と反応させることを含み、該還元剤はスズを含むものである、方法。
【請求項２】
該混合物がさらに安定化剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該還元剤がスズイオンを形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該還元剤がスズの塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
該還元剤がＳｎＣｌ２、ＳｎＣｌ２・Ｈ２Ｏ、ＳｎＦ２、ＳｎＢｒ２、ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、ＳｎＩ２およびＳｎＳＯ４からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
該混合物がさらにラクトースを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
該混合物がさらにピロリン酸塩またはグルセプト酸塩を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
式
ｆａｃ−［Ｍ（ＣＯ）３ＬＸ］ｎ      （ＩＩ）
式中、Ｍは、Ｍｎ、９９ｍＴｃ、１８６Ｒｅまたは１８８Ｒｅであり、
ＬＸは、ｉ）３個の一座配位子、ｉｉ）１個の一座配位子および１個の二座配位子、またはｉｉｉ）１個の三座配位子であり；そして
ｎは、１個の＋電荷を増やした配位子ＬＸの電荷である；
の化合物の調製方法であって、請求項１に従って調製した式（Ｉ）の化合物を、配位子ＬＸと反応させることを含む、方法。
【請求項９】
配位子ＬＸを用いる反応が、ハロゲン化物またはハロゲン化物様塩の存在下で起こる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
該ハロゲン化物様塩が、酢酸塩、リン酸塩および硫酸塩からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＬＸがアミノポリカルボン酸塩を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
ＬＸが、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、糖、小型受容体結合分子および身体の細胞からなる群から選択される生物学的に活性のある基質を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
該方法が、約２０℃と１５０℃との間で実施される、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
該方法が、約１００℃で実施される、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
該アミノポリカルボン酸塩配位子が、ジエチレントリアミン−ペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−テトラ酢酸（ＤＯＴＡ）、イミノジ酢酸（ＩＤＡ）、ニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）およびトリアザシクロノナントリ酢酸塩からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
該配位子が二座配位子ではない、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
該配位子が三座配位子である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法を実行するためのキットであって、スズイオンを含む凍結乾燥処方物を含み、該スズイオンは該スズイオンプラス陰イオンを含む個別の分子の形態であり得、該混合物は一酸化炭素を含む上部空間を有する容器に密封されている、キット。
【請求項１９】
該上部空間が実質的に純粋な一酸化炭素である、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
該還元剤がスズイオンを形成する、請求項１８に記載のキット。
【請求項２１】
該還元剤がスズの塩である、請求項１８に記載のキット。
【請求項２２】
該還元剤がＳｎＣｌ２、ＳｎＣｌ２・Ｈ２Ｏ、ＳｎＦ２、ＳｎＢｒ２、ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、ＳｎＩ２およびＳｎＳＯ４からなる群から選択される、請求項１８に記載のキット。
【請求項２３】
該還元剤がＳｎＣｌ２である、請求項１８に記載のキット。
【請求項２４】
該処方物がさらにラクトースを含む、請求項１８に記載のキット。
【請求項２５】
該処方物がさらにピロリン酸塩またはグルセプト酸塩を含む、請求項１８に記載のキット。
【請求項２６】
Ｍｎ、９９ｍＴｃ、１８６Ｒｅまたは１８８Ｒｅである金属Ｍをさらに含む、請求項１８に記載のキット。
【請求項２７】
請求項８に記載の方法を実行するためのキットであって、スズイオンを含む凍結乾燥処方物を含み、該スズイオンは該スズイオンプラス陰イオンを含む個別の分子の形態であり得、Ｍｎ、９９ｍＴｃ、１８６Ｒｅまたは１８８Ｒｅである金属Ｍを含む、キット。
【請求項２８】
該還元剤がＳｎＣｌ２である、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
該処方物がさらにラクトースを含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項３０】
該処方物がさらにピロリン酸塩またはグルセプト酸塩を含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項３１】
多座アミノポリカルボン酸塩配位子である配位子ＬＸをさらに含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項３２】
ＬＸが二座配位子ではない、請求項３１に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
還元剤は、モル比３以上、好ましくは１０以上、そして最も好ましくは１００以上で、過金属酸塩と反応させる。還元反応は、温度２０℃と１５０℃との間で実施できる。好ましい反応温度は、約１００℃である。反応混合物の加熱は普通の方法で実施できるが、マイクロ波加熱でもよい。反応は、例えば反応を室温で超音波漕の中で実行することなどの、超音波の適用によっても実施でき、これは普通、より低い反応温度で同等の反応速度をもたらす。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
実施例１
ＳｎＣｌ２およびピロリン酸塩またはグルセプト酸塩を使用する［Ｔｃ（ＣＯ）３（ＯＨ２）３］＋の合成
合成反応を実施するためにキットを調製した。第１のキットおよび結果を表１に示す。
【表１】
2003535005.tif 000001
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
各凍結乾燥キットに０．９％ＮａＣｌ中の９９ｍＴｃＯ４−１ｍＬを添加し、バイアル（溶液）を１００℃で１５分間加熱した。標識化は非常に高かった（＞９９％の９９ｍＴｃＯ４−が反応し、１％以下のＴｃＯ４−が残り、標識の約８０％が所望の生成物中に出現し、残りが望まざる生成物中に出現した）。反応生成物を、以下の通りＨＰＬＣで分析した：カラム：Ｖｙｄａｃ−２１８ ＴＰ５４ Ｃ−１８， ２５０ ｘ ４．６ｍｍ；流速：１ｍＬ／分；移動層Ａ：０．０５Ｍトリエチルアミンリン酸塩（ＴＥＡＰ）、ｐＨ２．２５；移動層Ｂ：メタノール；検出器：Ｂｅｃｋｍａｎ Ｍｏｄｅｌ １７０ Ｒａｄｉｏｍｅｔｒｉｃ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ。表３に示す線形混合の勾配を使用した。


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
最初の標識化（９９ｍＴｃＯ４−の還元とＴｃ（ＣＯ）３（ＯＨ２）３＋錯体の形成）の後、この化合物をアミノ酸（ヒスチジン）と反応させ、Ｔｃ−９９ｍをペプチドまたは抗体または他のバイオ活性分子などの造影化合物に付着させるのに使用し得るキレートの標識化を刺激した。この反応のために、各キットを塩水中の９９ｍＴｃＯ４−１．０ｍＬで再構成し、記載の通り反応させ、次いでキットの０．２ｍＬを１ｍｇのヒスチジンと７５℃で１時間インキュベートした。調製全体とヒスチジン反応で品質制御を実施し、各反応のｐＨを翌朝測定した。結果を表６および７に示す。