【手続補正書】
【提出日】平成16年8月10日(2004.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の段階を含む、コラーゲンスポンジを調製する方法：
−  コラーゲンゲルを調製する段階、
−  コラーゲンフォームを得るために、コラーゲンゲルに空気を混合する段階、
−  コラーゲン材料の壁で分離され実質的に全体が封入されている積み重なった小室を備える三次元構造を有するコラーゲンスポンジの乾燥ブロックを得るためにコラーゲンフォームを乾燥させる段階、
−  小室の直径が0.75mmより大きく4mm未満であるスポンジの一部、または小室の平均対角線寸法が3mmである一部をコラーゲンスポンジのブロックから単離する段階。
【請求項２】
スポンジの単離された部分のコラーゲン含有量が50〜100％である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
コラーゲンゲルが以下の起源：哺乳類、トランスジェニック、および組換え型起源の少なくとも一つからの異なるタイプのコラーゲン材料を含む、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
コラーゲンが、ウマ腱、ウシ腱、およびヒト腱からなる群より選択される腱からの材料を含む、請求項3記載の方法。
【請求項５】
コラーゲンゲルを調製する段階が以下の段階を含む、請求項3または4記載の方法：
−  腱を−10℃〜−30℃の温度で保存して；腱を剥離する段階、
−  腱から異種タンパク質を除去する段階、
−  腱における胚含有量を減少させる段階、
−  腱を膨張させる段階、
−  膨張した腱をホモジナイズする段階。
【請求項６】
胚含有量を減少させる段階が、腱に酸および有機溶媒を加える段階を含む、請求項5記載の方法。
【請求項７】
酸が乳酸のような有機酸である、請求項6記載の方法。
【請求項８】
有機溶媒がエタノールのようなアルコールである、請求項6または7に記載の方法。
【請求項９】
腱を膨張させる段階が腱に乳酸を加える段階を含む、請求項5〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
酸のpH値が、1.5〜3.5、2.5〜3.0といったような1〜4の範囲である、請求項5〜9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
乳酸が0.45％乳酸である、請求項5〜10のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
腱を膨張させる段階が、4℃〜25℃の温度で48〜200時間腱を保存する段階を含む、請求項5〜11のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
腱が100〜120時間保存される、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
膨張した腱をホモジナイズする段階が、粒子の長さまたは直径が0.8〜1.2 cmである腱の粒子を含む物質を得る段階を含む、請求項5〜13のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
膨張した腱をホモジナイズする段階が、粘度2〜20 Ncmを有する物質を得る段階を含む、請求項5〜14のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
膨張した腱をホモジナイズする段階が、歯のついた円板ミルまたは同等の機器によって行われる、請求項5〜15のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
コラーゲンゲルの動的粘度が2〜20 Ncmである、請求項1〜16のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
コラーゲンゲルに空気を混合する段階が以下の段階を含む、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法：
−  コラーゲンフォームを作製するために、ミキサーによってゲルに周囲の空気を混合する段階、
−  混合したゲルフォームを分画チャンネルに送る段階、
−  分画チャンネルに含まれるコラーゲンゲルとコラーゲンフォームとを分離する段階。
【請求項１９】
分画チャンネルにおいてコラーゲンフォームから分離したコラーゲンゲルの少なくとも一部がミキサーに戻される、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
分画チャンネルからミキサーに戻されるコラーゲンゲルの量と、ミキサーに送られる新鮮なコラーゲンゲルの量との比が0.1〜0.5である、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
コラーゲンゲルとコラーゲンフォームとを分離する段階が以下の段階を含む、請求項18〜20のいずれか一項記載の方法：
−  分画チャンネルに含まれるコラーゲンフォームの選択された部分を分離する段階、
−  分画チャンネルから得たコラーゲンフォームの選択された部分をそれを乾燥させるために送る段階。
【請求項２２】
分画チャンネルにおいて温度を15℃〜40℃の間に維持する段階をさらに含む、請求項18〜21のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
コラーゲンゲルに空気を混合した後に、コラーゲンフォームを2〜4分間ホモジナイズする段階をさらに含む、請求項1〜22のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
コラーゲンフォームを乾燥させる段階の前でコラーゲンゲルに空気を混合する段階の後に、コラーゲンフォームのpH値が6.5〜8.5となるように、コラーゲンフォームに中和剤を加えて、コラーゲンフォームを中和する段階をさらに含む、請求項1〜23のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
中和剤がアンモニア溶液を含む、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
コラーゲンフォームが5〜30時間中和される、請求項24または25に記載の方法。
【請求項２７】
コラーゲンフォームが20〜30時間中和される、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
乾燥させる段階が、乾燥コラーゲンスポンジを得るために、15℃〜60℃の温度で48〜200時間乾燥させることを含む、請求項1〜27のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
乾燥させる段階が、700〜900 mbarの圧力下で行われる、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
乾燥させる段階が、15℃〜40℃の温度で100〜200時間乾燥させることを含む、請求項1〜29のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
コラーゲンスポンジが以下の基準の少なくとも一つを満たす、請求項1〜30のいずれか一項記載の方法：
−  pH値が5.0〜6.0の間である、
−  乳酸含有量が多くとも5％である、
−  アンモニア含有量が多くとも0.5％である、
−  アルブミン含有量として計算した可溶性タンパク質含有量が多くとも0.5％である、
−  硫酸塩の灰含有量が多くとも1.0％である、
−  重金属含有量が多くとも20 ppmである、
−  微生物純度が多くとも103 CFU/gである、
−  コラーゲン含有量が75〜100％である、
−  密度が1〜10 mg/cm3である、
−  弾性係数が5〜100 N/cmの範囲である。
【請求項３２】
コラーゲンスポンジの水分含有量が20％以下である、請求項1〜31のいずれか一項記載の方法。
【請求項３３】
コラーゲンスポンジの一部を単離する段階が、切断によって多数の部分にコラーゲンスポンジを分割する段階を含む、請求項1〜32のいずれか一項記載の方法。
【請求項３４】
以下の段階を含む、コラーゲンスポンジを調製する方法：
−  コラーゲンゲルを調製する段階、
−  コラーゲンフォームを得るために、コラーゲンゲルに空気を混合する段階、
−  コラーゲン材料の壁で分離され実質的に全体が封入されている積み重なった小室を備える三次元構造を有するコラーゲンスポンジの乾燥ブロックを得るためにコラーゲンフォームを乾燥させる段階、
−  以下の特性を有するスポンジの一部をコラーゲンスポンジのブロックから単離する段階：
−  弾性係数が5〜100 N/cmの範囲である、
−  密度が1〜10 mg/cm3の範囲である、
−  小室の直径が0.75mmより大きく4mm未満である、または小室の平均直径が多くとも3mmである。
【請求項３５】
請求項1〜33のいずれか一項記載の段階を含む、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
以下を含む、コラーゲンフォームの一部を抽出してコラーゲンフォームの別の部分をコラーゲンゲルに変性させるための装置：
−  コラーゲンフォームの流れを受けるための入り口、コラーゲンフォームの流れの一部のための出口、およびコラーゲンフォームの流れの方向に下方に傾斜している底の部分を含む分画チャンネル、
−  出口の位置が分画チャンネルの末端部で垂直方向に移動可能である、分画チャンネルの底の部分におけるコラーゲンゲルの少なくとも一つの出口。
【請求項３７】
貫通した穴または穿孔および柔軟な壁を有する伸長したコラーゲンスポンジ。
【請求項３８】
請求項37記載の、および円形または楕円形の断面を有する伸長したコラーゲンスポンジ。
【請求項３９】
請求項37または38に記載の、および哺乳類の消化管もしくは気管系において創傷を閉鎖するためまたは壁を再確立するためにスポンジを使用可能にするような外部寸法を有する、伸長したコラーゲンスポンジ。
【請求項４０】
穿孔または穴が、哺乳類の消化管または気管の内部または外部断面積に対応する対角線寸法を有する、請求項37〜39のいずれか一項記載の伸長したコラーゲンスポンジ。
【請求項４１】
直腸壁における創傷を閉鎖するためまたは直腸壁を再確立するために適したスポンジを作製するために、ヒト直腸の内部寸法に対応する外部寸法を有する請求項39または40に記載の伸長したコラーゲンスポンジ。