【手続補正書】
【提出日】平成17年3月28日(2005.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005500321.tif 000001
［式中、XはH又はアルキルであり、そしてRはイソプロピルスルホニル、ベンジルスルホニル、ナフチルエチルスルホニル、メシチルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、ベンゾオキサゾリル、又は置換されていてもよいアリールからなる群より選択される。］
の化合物。
【請求項２】
前記アリールが、シアノ、ハロゲン、ニトロ、又はハロアルキルにより１つ以上置換されている請求項１記載の化合物。
【請求項３】
前記アリールがフェニル又はベンジルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記シクロアルキルスルホニルがオキソ又はアルキルにより１つ以上置換されている請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記シクロアルキルスルホニルがジメチル-オキソ-ビシクロ[2.2.1]-ヘプチル メチル スルホニルである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩ）：
【化２】
2005500321.tif 000002
［式中、R1はH又はオキソであり、そしてR2 はアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリール、又は置換されていてもよいヘテロアリールである。］
の化合物。
【請求項７】
R1がオキソである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R2が置換されていてもよいフェニルである請求項６記載の化合物。
【請求項９】
前記アリールがハロゲンにより１つ以上置換されている請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
R1がHである請求項６記載の化合物。
【請求項１１】
前記アルキルスルホニルがC1-C6アルキルスルホニルである請求項６記載の化合物。
【請求項１２】
前記アルキルスルホニルがイソプロピルスルホニルである請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
R2が置換されていてもよいピリジルである請求項６記載の化合物。
【請求項１４】
前記へテロアリールがシアノにより１つ以上置換されている請求項６記載の化合物。
【請求項１５】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2005500321.tif 000003
［式中、R4は置換されていてもよいアリール又はアルキルより選択される。］
の化合物。
【請求項１６】
前記アルキルがC1-C6アルキルである請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
前記アルキルがt-ブチルである請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
前記アリールがハロゲン又はハロアルキルにより１つ以上置換されている請求項１５記載の化合物。
【請求項１９】
前記アリールがフェニルである請求項１５記載の化合物。
【請求項２０】
式（ＩＶ）：
【化４】
2005500321.tif 000004
［式中、R5はアルコキシカルボニルである。］
の化合物。
【請求項２１】
R5がC1-C6アルコキシカルボニルである請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
R5がエチルオキシカルボニルである請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
式（Ｖ）：
【化５】
2005500321.tif 000005
［式中、R6がアルキルスルホニル又は置換されていてもよいアリールである。］
の化合物。
【請求項２４】
前記アルキルスルホニルがC1-C6アルキルスルホニルである請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
前記アルキルスルホニルがイソプロピルスルホニルである請求項２３記載の化合物。
【請求項２６】
前記アリールがハロゲン又はシアノにより１つ以上置換されている請求項２３記載の化合物。
【請求項２７】
前記アリールがフェニルである請求項２３記載の化合物。
【請求項２８】
式（ＶＩ）：
【化６】
2005500321.tif 000006
［式中、R7はアルキルスルホニルである。］
の化合物。
【請求項２９】
R7がC1-C6アルキルスルホニルである請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
R7がイソプロピルスルホニルである請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
以下から選択される化合物：
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[1-(イソプロピルスルホニル)-4-ピペリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル 塩酸塩;
(2S)-4,4-ジフルオロ-1-({[1-(イソプロピルスルホニル)-4-ピペリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[(3S)-1-(4-フルオロフェニル)-2-オキソピロリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[(3S)-1-(4-フルオロベンジル)-2-オキソピロリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-1-{[(1-ベンジルピペリジン-4-イル)アミノ]アセチル}-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[1-(4-フルオロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)ピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(4-シアノフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(4-シアノ-3-フルオロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(4-シアノ-3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(3-シアノ-5-フルオロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩; 
(2S,4S)-1-({[1-(3,5-ジフルオロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-{[(4-フェニルシクロヘキシル)アミノ]アセチル}ピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
エチル3-({2-[(2S,4S)-2-シアノ-4-フルオロピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}アミノ)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-カルボキシレート 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[4-(4-フルオロフェニル)シクロヘキシル]アミノ}アセチル)ピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-[({4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]シクロヘキシル}アミノ)アセチル] ピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;      
(2S,4S)-4-フルオロ-1-{[(4-ピリジン-2-イルシクロヘキシル)アミノ]アセチル}ピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩(シス及びトランス);
(2S,4S)-1-{[(4-Tert-ブチルシクロヘキシル)アミノ]アセチル}-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-[({[(3R)-1-(イソプロピルスルホニル)ピロリジニル]メチル}アミノ)アセチル]-2-ピロリジンカルボニトリル及び塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-[({[(3S)-1-(イソプロピルスルホニル)ピロリジニル]メチル}アミノ)アセチル]-2-ピロリジンカルボニトリル及び塩酸塩;
(2S,4S)-1-[({[(3R)-1-(3-シアノ-5-フルオロフェニル)ピロリジニル]メチル}アミノ)アセチル]-4-フルオロ-2-ピロリジンカルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[1-(4-ニトロフェニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル) ピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-[({1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-4-イル}アミノ)アセチル]ピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-({[(1R,4R)-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル]メチル}スルホニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-1-({[1-(ベンジルスルホニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-{[(1-{[2-(1-ナフチル)エチル]スルホニル}ピペリジン-4-イル)アミノ]アセチル} ピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[1-(メシチルスルホニル)ピペリジン-4-イル]アミノ}アセチル)ピロリジン-2-カルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[(3R)-1-(イソプロピルスルホニル)ピロリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル 塩酸塩;
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[(3S)-1-(イソプロピルスルホニル)ピロリジニル]アミノ}アセチル)-2-ピロリジンカルボニトリル 塩酸塩;
6-[(3S)-3-({2-[(2S,4S)-2-シアノ-4-フルオロピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}アミノ)ピロリジン-1-イル]ニコチノニトリル ビス(トリフルオロアセテート); 及び
(2S,4S)-4-フルオロ-1-({[1-(イソプロピルスルホニル)アゼチジン-3-イル]アミノ}アセチル)ピロリジン-2-カルボニトリル トリフルオロアセテート。
【請求項３２】
AがHであり、そして式中の示されたニトリルに対してトランスに位置している請求項１、６、１５、２０、２３、又は２８記載の化合物。
【請求項３３】
XがHである請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
XがC1-C6アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
Xがメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
請求項１〜３５のいずれか記載の化合物を含む医薬製剤。
【請求項３７】
薬学的に許容される担体をさらに含む請求項３６記載の医薬製剤。
【請求項３８】
ポスト-プロリン/アラニン開裂プロテアーゼの阻害のための医薬の製造における請求項１〜３５のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項３９】
該ポスト-プロリン/アラニン開裂プロテアーゼがセリンプロテアーゼである請求項３８記載の使用。
【請求項４０】
該セリンプロテアーゼがジペプチジルペプチダーゼである請求項３９記載の使用。
【請求項４１】
該ジペプチジルペプチダーゼがDPP-IIである請求項４０記載の使用。
【請求項４２】
該ジペプチジルペプチダーゼがDPP-IVである請求項４０記載の使用。
【請求項４３】
代謝性疾患、胃腸疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患、糖尿病、肥満、高脂血症、皮膚若しくは粘膜疾患、乾癬、腸疾患、便秘、自己免疫疾患、脳脊髄炎、補体介在性疾患、糸球体腎炎、脂肪異栄養症、組織損傷、心身性の、抑鬱性の、及び神経精神医学的疾患、HIV感染、アレルギー、炎症、関節炎、移植拒絶、高血圧、うっ血性心不全、腫瘍、及びストレス誘発性発育不全の治療又は予防のための医薬の製造における請求項１〜３５のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項４４】
活性治療物質として使用するための請求項１〜３５のいずれか記載の化合物。
【請求項４５】
セリンプロテアーゼの阻害のための医薬の製造に使用するための請求項１〜３５のいずれか記載の化合物。
【請求項４６】
代謝性疾患、胃腸疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患、糖尿病、肥満、高脂血症、皮膚若しくは粘膜疾患、乾癬、腸疾患、便秘、自己免疫疾患、脳脊髄炎、補体介在性疾患、糸球体腎炎、脂肪異栄養症、組織損傷、心身性の、抑鬱性の、及び神経精神医学的疾患、HIV感染、アレルギー、炎症、関節炎、移植拒絶、高血圧、うっ血性心不全、腫瘍、及びストレス誘発性発育不全の治療又は予防のための医薬の製造に使用するための請求項１〜３５のいずれか記載の化合物。