【手続補正書】
【提出日】平成15年7月22日(2003.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004520291.tif 000001
〔式中、
炭素原子Ｃaと炭素原子Ｃbとの間の結合は、単結合又は二重結合であり、
Ｕは、Ｏ又は孤立電子対であり、
Ｖは、ａ）Ｏ、Ｓ、ＮＲ1、又はＣＨ2であり、かつＬは、低級アルキレン又は低級アルケニレンであるか、あるいはＶは、ｂ）−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−であり、かつＬは、低級アルキレン又は単結合であり、
ｎは、０〜７であり、
Ｘは、水素、又は場合により１個以上のハロゲン及び／又は低級アルキル置換基であり、
Ａ1は、水素、低級アルケニル、又は低級アルキル（場合によりヒドロキシ、低級アルコキシ、又はチオ−低級アルコキシにより置換されている）であり、
Ａ2は、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ヘテロシクリル、又は低級アルキル（場合によりヒドロキシ、低級アルコキシ又はチオ−低級アルコキシにより置換されている）であり、
Ａ3及びＡ4は、相互に独立に、水素又は低級アルキルであるか、あるいは
Ａ1とＡ2又はＡ1とＡ3は、相互に結合して環を形成し、かつ−Ａ1−Ａ2−又は−Ａ1−Ａ3−は、場合によりＲ2により置換されている、低級アルキレン又は低級アルケニレンであり、ここで、−Ａ1−Ａ2−又は−Ａ1−Ａ3−の１個の−ＣＨ2−基は、場合によりＮＲ3、Ｓ又はＯにより置き換えられていてもよく、
Ａ5及びＡ6は、相互に独立に、水素又は低級アルキルであり、
Ａ7は、２個以上の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルカジエニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、アリール、又はアリール−低級アルキルであり、
Ｒ2は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオ−低級アルコキシ、Ｎ（Ｒ4，Ｒ5）、又は場合によりヒドロキシにより置換されている低級アルキルであり、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、相互に独立に、水素又は低級アルキルである〕で示される化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又はその薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２】
炭素原子Ｃaと炭素原子Ｃbとの間の結合が、単結合又は二重結合であり、
Ｕが、Ｏ又は孤立電子対であり、
Ｖが、ａ）Ｏ、Ｓ、ＮＲ1、又はＣＨ2であり、かつＬが、低級アルキレン又は低級アルケニレンであるか、あるいはＶが、ｂ）−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−であり、かつＬが、低級アルキレン又は単結合であり、
ｎが、０〜７であり、
Ｘが、水素、又は場合により１個以上のハロゲン及び／又は低級アルキル置換基であり、
Ａ1が、水素、低級アルケニル、又は低級アルキル（場合によりヒドロキシ、低級アルコキシ、又はチオ−低級アルコキシにより置換されている）であり、
Ａ2が、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、又は低級アルキル（場合によりヒドロキシ、低級アルコキシ又はチオ−低級アルコキシにより置換されている）であり、
Ａ3及びＡ4が、相互に独立に、水素又は低級アルキルであるか、あるいは
Ａ1とＡ2又はＡ1とＡ3が、相互に結合して環を形成し、かつ−Ａ1−Ａ2−又は−Ａ1−Ａ3−が、場合によりＲ2により置換されている、低級アルキレン又は低級アルケニレンであり、ここで、−Ａ1−Ａ2−又は−Ａ1−Ａ3−の１個の−ＣＨ2−基が、場合によりＮＲ3、Ｓ又はＯにより置き換えられていてもよく、
Ａ5及びＡ6が、相互に独立に、水素又は低級アルキルであり、
Ａ7が、２個以上の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルカジエニル、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、アリール、又はアリール−低級アルキルであり、
Ｒ2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオ−低級アルコキシ、Ｎ（Ｒ4，Ｒ5）、又は場合によりヒドロキシにより置換されている低級アルキルであり、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が、相互に独立に、水素又は低級アルキルである、請求項１記載の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又はその薬学的に許容しうるエステル。
【請求項３】
Ｕが、孤立電子対である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｖが、Ｏ又はＣＨ2であり、そしてＬが、低級アルキレンである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｖが、Ｏであり、そしてＬが、低級アルケニレンである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｖが、−Ｃ≡Ｃ−であり、そしてＬが、低級アルキレン又は単結合である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
ｎが、０である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ａ1が、水素又は場合によりヒドロキシで置換されている低級アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ａ1が、メチル、又は場合によりヒドロキシで置換されているエチルである、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ2が、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、又は低級アルキル（場合によりヒドロキシ又は低級アルコキシにより置換されている）である、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ2が、ピリジニル、２−メチル−ピリミジニル、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル又は４，５−ジヒドロ−チアゾリルである、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ2が、ピリジン−４−イルである、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ2が、メチル、エチル、２−ヒドロキシ−エチル、ｎ−プロピル、又は２−プロペニルである、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ1とＡ2が、相互に結合して環を形成し、かつ−Ａ1−Ａ2−が、場合によりＲ2により置換されている、低級アルキレン又は低級アルケニレンであり、ここで、−Ａ1−Ａ2−の１個の−ＣＨ2−基が、場合によりＯにより置換されていてもよく、そしてここで、Ｒ2が、ヒドロキシである、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
−Ａ1−Ａ2−が、−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ3が、水素である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ3が、メチルである、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ4が、水素である、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ4が、メチルである、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ5が、水素又はメチルである、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
Ａ6が、水素又はメチルである、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
Ａ7が、低級アルケニル、低級アルカジエニル、アリール、又はアリール−低級アルキルである、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ7が、場合により、フッ素、塩素、臭素、ＣＦ3、エチル、エチニル、及びフェニルよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基により置換されている、フェニル又はベンジルである、請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Ａ7が、４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、又は４−トリフルオロメチル−フェニルである、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘが、水素である、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘが、フッ素である、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
炭素原子Ｃaと炭素原子Ｃbとの間の結合が、二重結合である、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
下記：
アリル−｛６−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ヘキシル｝−メチル−アミン、
２−（エチル−｛４−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−アミノ）−エタノール、
１−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−モルホリン−４−イル−ブトキシ）−１Ｈ−インドール、
ジエチル−｛４−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−アミン、
２−（｛４−〔１−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−エチル−アミノ）−エタノール、
アリル−｛５−〔１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕−ペンチル｝−メチル−アミン、
２−〔｛４−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−エタノール、
｛４−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−メチル−プロピル−アミン、
アリル−｛４−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−メチル−アミン、
アリル−｛６−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ヘキシル｝−メチル−アミン、及び
２−（エチル−｛５−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕−ペンチル｝−アミノ）−エタノール、
並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又はその薬学的に許容しうるエステルよりなる群から選択される、請求項１〜２７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
アリル−｛５−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕−ペンチル｝−メチル−アミン、及びその薬学的に許容しうる塩よりなる群から選択される、請求項１〜２７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３０】
下記：
２−（｛４−〔１−（４−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−エチル−アミノ）−エタノール、
｛４−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−メチル−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（｛４−〔１−（４−クロロ−フェニル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−メチル−アミノ）−エタノール、
２−（エチル−｛４−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブタ−２−エニル｝−アミノ）−エタノール、
アリル−｛５−〔１−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル〕−ペンタ−４−イニル｝−メチル−アミン、
２−（エチル−｛３−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕−１，１−ジメチル−プロパ−２−イニル｝−アミノ）−エタノール、
２−（エチル−｛５−〔１−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル〕−ペンチル｝−アミノ）−エタノール、
アリル−メチル−｛５−〔３−メチル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕−ペンタ−４−イニル｝−アミン、
アリル−｛４−〔６−フルオロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−メチル−アミン、
２−（｛４−〔６−フルオロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−メチル−アミノ）−エタノール、
２−（エチル−｛４−〔６−フルオロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ〕−ブチル｝−アミノ）−エタノール、及び
２−（エチル−｛５−〔６−フルオロ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕−ペンタ−４−イニル｝−アミノ）−エタノール、
並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又はその薬学的に許容しうるエステルよりなる群から選択される、請求項１〜２７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、
ａ）式（II）：
【化２】
2004520291.tif 000002
で示される化合物を、化合物：（Ａ1，Ａ2，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−Ｌ−Ｍと反応させること〔ここで、Ｖは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ1であり、Ｍは、メシラート、トシラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ｐは、Ａ7又は保護基であり、そしてＵ、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ａ7、Ｘ、Ｌ、ｎ、Ｒ1及び炭素原子Ｃaと炭素原子Ｃbとの間の結合は、請求項１と同義であるか、あるいはＨＶは、メシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、そしてＭは、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨＲ1であり、かつＲ1は、請求項１と同義である〕、又は
ｂ）式（III）：
【化３】
2004520291.tif 000003
で示される化合物を、化合物：ＮＨＡ1，Ａ2と反応させること〔ここで、Ｍは、メシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ｐは、Ａ7又は保護基であり、そしてＡ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ａ7、Ｌ、Ｖ、Ｘ、ｎ及び炭素原子Ｃaと炭素原子Ｃbとの間の結合は、請求項１と同義である〕、又は
ｃ）式（IV）：
【化４】
2004520291.tif 000004
で示される化合物を、化合物：（Ａ1，Ａ2，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−Ｌ−Ｃ≡ＣＨと反応させること〔ここで、Ｍは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦ3ＣＯ2ＳＯであり、Ｐは、Ａ7又は保護基であり、そしてＵ、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ａ7、Ｕ、Ｌ、Ｘ及び炭素原子Ｃaと炭素原子Ｃbとの間の結合は、請求項１と同義である〕、又は
ｄ）式（Ｖ）：
【化５】
2004520291.tif 000005
で示される化合物を、化合物：（Ａ1，Ａ2，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−Ｌ−Ｍと反応させること〔ここで、Ｍは、メシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ｐは、Ａ7又は保護基であり、そしてＡ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ａ7、Ｕ、Ｌ、Ｘ、ｎ及び炭素原子Ｃaと炭素原子Ｃbとの間の結合は、請求項１と同義である〕、又は
ｅ）式（VI）：
【化６】
2004520291.tif 000006
〔式中、Ｖは、−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｐは、Ａ7又は保護基であり、そしてＡ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ａ7、Ｕ、Ｌ、Ｘ及びｎは、請求項１と同義である〕で示される化合物を水素化すること、並びに
場合により、保護基Ｐを除去し、そしてＡ7基を導入すること、並びに
場合により、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物を、薬学的に許容しうる塩に変換すること、並びに
場合により、Ｕが、孤立電子対である、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物を、Ｕが、Ｏである、対応する化合物に変換すること
を特徴とする方法。
【請求項３２】
請求項３１記載の方法により製造される、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物並びに薬学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含む医薬組成物。
【請求項３４】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３５】
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防用の治療活性物質として使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３６】
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防用の医薬の製造のための、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３７】
高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化症、血管疾患、真菌症、寄生虫感染症、胆石、腫瘍及び／又は過増殖性障害の治療及び／又は予防用、並びに／あるいは耐糖能障害及び糖尿病の治療及び／又は予防用の医薬の製造のための、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
Ａ7が、アルケニル（特に低級アルケニル）、アルカジエニル（特に低級アルカジエニル）、アリール、又はアリール−低級アルキルである、式（Ｉ）の化合物は、本発明の好ましい実施態様を代表している。他の好ましい化合物は、Ａ7が、場合により、フッ素、塩素、臭素、ＣＦ3、エチル、エチニル、及びフェニルよりなる群から独立に選択される、１〜３個の置換基により置換されている、フェニル又はベンジルであるものであり、Ａ7が、４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、又は４−トリフルオロメチル−フェニルである化合物が、特に好ましい。Ａ7は、メチルであってはならない。別の好ましい群は、Ｘが、水素である化合物に関する。他の好ましい化合物は、Ｘが、フッ素であるものである。