【手続補正書】
【提出日】平成16年6月28日(2004.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性ペプチドのゲル形成を回避する方法において、ゲルを形成することなく、ペプチドの流体の乳白色微晶質の水性懸濁液を生じさせるのに十分な量及びモル比で、疎水性ペプチドと強酸に由来する対イオンとを接触させることを特徴とする、疎水性ペプチドのゲル形成を回避する方法。
【請求項２】
対イオンがトリフルオロ酢酸又は硫酸に由来する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
疎水性ペプチドがＧｎＲＨ類似体である、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
ＧｎＲＨ類似体がＧｎＲＨアンタゴニストである、請求項３記載の方法。
【請求項５】
ＧｎＲＨアンタゴニストがＡｃ−Ｄ−Ｎａｌ−Ｄ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｈｃｉ−Ｌｅｕ−Ｉｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ２トリフルオロアセテートである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
ＧｎＲＨアンタゴニストがＡｃ−Ｄ−Ｎａｌ−Ｄ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｈｃｉ−Ｌｅｕ−Ｉｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ２スルフェートである、請求項４記載の方法。
【請求項７】
ＧｎＲＨアンタゴニストをトリフルオロアセテート又はスルフェートの塩の形のアザリンＢ、アバレリックス、アンチド、ガニレリックス、セトロレリックス、テベレリックス又はＦＥ２００４８６の群から選択する、請求項４記載の方法。
【請求項８】
疎水性ペプチド塩を２５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度で水性媒体中に懸濁させる、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
水性懸濁液が等張剤を含有する、請求項１から８までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
等張剤がマンニトールである、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
水性懸濁液が製薬学的に認容性の賦形剤を含有する、請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
凍結乾燥されたペプチド塩からその場で水性懸濁液を得る、請求項１から１１までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
水中の疎水性ペプチドと強酸に由来する対イオンとの流体の乳白色微晶質の水性懸濁液において、ペプチド及び対イオンが、混合の際にゲルを形成することなく懸濁液を形成するのに十分な量及びモル比で存在することを特徴とする、水中の疎水性ペプチドと対イオンとの流体の乳白色微晶質の水性懸濁液。
【請求項１４】
対イオンがトリフルオロ酢酸又は硫酸に由来する、請求項１３記載の懸濁液。
【請求項１５】
疎水性ペプチドがＧｎＲＨ類似体である、請求項１３又は１４記載の懸濁液。
【請求項１６】
ＧｎＲＨ類似体がＧｎＲＨアンタゴニストである、請求項１５記載の懸濁液。
【請求項１７】
ＧｎＲＨアンタゴニストがＡｃ−Ｄ−Ｎａｌ−Ｄ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｈｃｉ−Ｌｅｕ−Ｉｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ２トリフルオロアセテートである、請求項１６記載の懸濁液。
【請求項１８】
ＧｎＲＨアンタゴニストがＡｃ−Ｄ−Ｎａｌ−Ｄ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｈｃｉ−Ｌｅｕ−Ｉｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ２スルフェートである、請求項１６記載の懸濁液。
【請求項１９】
ＧｎＲＨアンタゴニストがトリフルオロアセテート又はスルフェートの塩の形のアザリンＢ、アバレリックス、アンチド、ガニレリックス、セトロレリックス又はＦＥ２００４８６の群から選択されている、請求項１６記載の懸濁液。
【請求項２０】
疎水性ペプチド塩が２５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度で水性媒体中に懸濁されている、請求項１３から１９までのいずれか１項記載の懸濁液。
【請求項２１】
水性懸濁液が等張剤を含有する、請求項１３から２０までのいずれか１項記載の懸濁液。
【請求項２２】
等張剤がマンニトールである、請求項２１記載の懸濁液。
【請求項２３】
更に製薬学的に認容性の賦形剤を含有する、請求項１３から２２までのいずれか１項記載の懸濁液。
【請求項２４】
微結晶が約５〜１５０μｍの粒度を有する針状である、請求項１３から２３までのいずれか１項記載の懸濁液。
【請求項２５】
乾燥させた請求項１３から２４までのいずれか１項記載の懸濁液から成る凍結乾燥された配合物。
【請求項２６】
疎水性ペプチドと強酸に由来する対イオンとを接触させる、疎水性ペプチドの徐放性処方物の製造法において、ペプチド及び対イオンが、混合の際にゲルを形成することなく懸濁液を形成するのに十分な量及びモル比で存在することを特徴とする、疎水性ペプチドの徐放性処方物の製造法。
【請求項２７】
対イオンがトリフルオロ酢酸又は硫酸に由来する、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
疎水性ペプチドがＧｎＲＨ類似体である、請求項２６又は２７記載の方法。
【請求項２９】
ＧｎＲＨ類似体がＧｎＲＨアンタゴニストである、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
ＧｎＲＨアンタゴニストがＡｃ−Ｄ−Ｎａｌ−Ｄ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｈｃｉ−Ｌｅｕ−Ｉｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ２トリフルオロアセテートである、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
ＧｎＲＨアンタゴニストがＡｃ−Ｄ−Ｎａｌ−Ｄ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｈｃｉ−Ｌｅｕ−Ｉｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ２スルフェートである、請求項２９記載の方法。
【請求項３２】
ＧｎＲＨアンタゴニストをトリフルオロアセテート又はスルフェートの塩の形のアザリンＢ、アバレリックス、アンチド、ガニレリックス、セトロレリックス、テベレリックス又はＦＥ２００４８６の群から選択する、請求項２９記載の方法。
【請求項３３】
疎水性ペプチド塩を２５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度で水性媒体中に懸濁させる、請求項２６から３２までのいずれか１項記載の方法。
【請求項３４】
水性懸濁液が等張剤を含有する、請求項２６から３３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項３５】
等張剤がマンニトールである、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
水性懸濁液が製薬学的に認容性の賦形剤を含有する、請求項２６から３５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項３７】
凍結乾燥されたペプチド塩からその場で水性懸濁液を得る、請求項２６から３６までのいずれか１項記載の方法。
【請求項３８】
請求項２５記載の凍結乾燥された配合物の製造法において、請求項１から１２までのいずれか１項記載の方法と、それに続く凍結乾燥又は噴霧乾燥により配合物を得ることを特徴とする、請求項２５記載の凍結乾燥された配合物の製造法。
【請求項３９】
疎水性ペプチドの注射可能な流体の乳白色微晶質の水性懸濁液の製造法において、請求項２５記載の凍結乾燥された配合物を水又は緩衝溶液で復元することを特徴とする、疎水性ペプチドの注射可能な流体の乳白色微晶質の水性懸濁液の製造法。
【請求項４０】
Ａｃ−Ｄ−Ｎａｌ−Ｄ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｈｃｉ−Ｌｅｕ−Ｉｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ２トリフルオロアセテートの微晶質水性懸濁液。
【請求項４１】
Ａｃ−Ｄ−Ｎａｌ−Ｄ−Ｃｐａ−Ｄ−Ｐａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｈｃｉ−Ｌｅｕ−Ｉｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｌａ−ＮＨ２スルフェートの微晶質水性懸濁液。
【請求項４２】
被検体に投与される際に、インビボでペプチドの徐放性を提供する、請求項４０又は４１記載の懸濁液。
【請求項４３】
塩が、水性媒体中に、２５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度で懸濁されている、請求項４０から４２までのいずれか１項記載の懸濁液。
【請求項４４】
水性懸濁液が等張剤を含有する、請求項４０から４３までのいずれか１項記載の懸濁液。
【請求項４５】
等張剤がマンニトールである、請求項４４記載の懸濁液。
【請求項４６】
更に、製薬学的に認容性の賦形剤を含有する、請求項４０から４５までのいずれか１項記載の懸濁液。
【請求項４７】
微結晶が、５〜１５０μｍの粒度を有する針状である、請求項４０から４６までのいずれか１項記載の懸濁液。