【手続補正書】
【提出日】平成16年11月1日(2004.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2004520324.tif 000001
［式中、Ｒ1は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）スルファモイルおよびＮ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2スルファモイルより選択され、ここにおいて、Ｒ1は、１個またはそれを超えるＲ7で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ2およびＲ3は両方ともメチルであり、またはＲ2およびＲ3は一緒になって、−（ＣＨ2）4−または−（ＣＨ）4−を形成し；ここにおいて、該−（ＣＨ2）4−または−（ＣＨ）4−は、Ｒ8で置換されていてもよく；
Ｒ4はＣ1-4アルキルであり；
Ｒ5は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ9または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9であり；
Ｒ6およびＲ8は、独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2アミノおよびＣ1-4アルコキシより選択され；
Ｒ7は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2アミノ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2カルバモイル、Ｃ1-4アルキルＳ（Ｏ）a（式中、ａは０〜２である）、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2スルファモイル、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、ここにおいて、Ｒ9およびＲ10は、独立して、１個またはそれを超えるＲ11で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ12で置換されていてもよく；
またはＲ9およびＲ10は、それらが結合している窒素と一緒になって、１個またはそれを超えるＲ13で炭素上に置換されていてよい複素環を形成し；そしてここにおいて、該複素環が−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ14で置換されていてもよく；
Ｒ11およびＲ13は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ウレイド、アミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルカノイルオキシ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、Ｃ2-6アルケニルオキシカルボニル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2アミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル−Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2カルバモイル、Ｃ1-4アルキルＳ（Ｏ）a（式中、ａは０〜２である）、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2スルファモイル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヘテロシクリルチオ、カルボシクリル、カルボシクリルオキシ、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルカルボニルアミノ、カルボシクリルオキシカルボニルおよびカルボシクリルチオより選択され；ここにおいて、Ｒ11およびＲ13は、独立して、１個またはそれを超えるＲ15で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ16で置換されていてもよく；
Ｒ12、Ｒ14およびＲ16は、独立して、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、スルファモイル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2スルファモイル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2カルバモイル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ1-4アルキル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ1-4アルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルスルホニルより選択され；ここにおいて、Ｒ12、Ｒ14およびＲ16は、独立して、１個またはそれを超えるＲ17で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ15は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、ウレイド、アミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルカノイルオキシ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、Ｃ2-6アルケニルオキシカルボニル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2アミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル−Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2カルバモイル、Ｃ1-4アルキルＳ（Ｏ）a（式中、ａは０〜２である）、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2スルファモイル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルメチルオキシ、ヘテロシクリルオキシカルボニル、カルボシクリル、カルボシクリルオキシ、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルメチルオキシおよびカルボシクリルオキシカルボニルより選択され；ここにおいて、Ｒ15は、１個またはそれを超えるＲ18で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ17およびＲ18は、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、カルバモイル、ウレイド、アミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、ホルムアミド、アセチルアミノ、アセトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メシル、Ｎ−メチルスルファモイルおよびＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルより選択され；
ｍは０〜２であり；ここにおいて、Ｒ6の意味は、同じであってよいしまたは異なって
いてよい］
を有する化合物；またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物。
【請求項２】
Ｒ1が、１個またはそれを超えるＲ7で炭素上に置換されていてよいＣ1-4アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ7はＣ1-4アルコキシである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物。
【請求項３】
Ｒ2およびＲ3が一緒になって、Ｒ8で置換されていてよい−（ＣＨ2）4−または−（ＣＨ）4−を形成し；ここにおいて、Ｒ8はハロまたはＣ1-4アルキルより選択される請求項１かまたは請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物。
【請求項４】
Ｒ4がメチルまたはイソプロピルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物。
【請求項５】
Ｒ5が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ9または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9であり；ここにおいて、
Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、ここにおいて、Ｒ9およびＲ10は、独立して、１個またはそれを超えるＲ11で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ12で置換されていてもよく；
またはＲ9およびＲ10は、それらが結合している窒素と一緒になって、１個またはそれを超えるＲ13で炭素上に置換されていてよい複素環を形成し；そしてここにおいて、該複素環が−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ14で置換されていてもよく；
Ｒ11およびＲ13は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、カルバモイル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2アミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2カルバモイル、Ｃ1-4アルキルＳ（Ｏ）a（式中、ａは０または２である）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはカルボシクリルより選択され；ここにおいて、Ｒ11およびＲ13は、独立して、１個またはそれを超えるＲ15で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ12およびＲ14は、独立して、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2カルバモイル、ヘテロシクリルおよびカルボシクリルＣ1-4アルキルより選択され；
Ｒ15は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2アミノ、ヘテロシクリルより選択される請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物。
【請求項６】
Ｒ6が２−メチルである請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物。
【請求項７】
ｍが０であり、またはｍが１であり、ここにおいて、Ｒ6が、−ＮＨＲ5置換基にオルトである請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、１個またはそれを超えるＲ7で炭素上に置換されていてよいＣ1-4アルキルより選択され、ここにおいて、Ｒ7はＣ1-4アルコキシであり；
Ｒ2およびＲ3が一緒になって、Ｒ8で置換されていてよい−（ＣＨ2）4−または−（ＣＨ）4−を形成し；ここにおいて、Ｒ8はハロまたはＣ1-4アルキルより選択され；
Ｒ4がメチルまたはイソプロピルであり；
Ｒ5が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｃ（Ｏ）Ｒ9または−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9であり；ここにおいて、
Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり、ここにおいて、Ｒ9およびＲ10は、独立して、１個またはそれを超えるＲ11で炭素上に置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ12で置換されていてもよく；
またはＲ9およびＲ10は、それらが結合している窒素と一緒になって、１個またはそれを超えるＲ13で炭素上に置換されていてよい複素環を形成し；そしてここにおいて、該複素環が−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ14で置換されていてもよく；
Ｒ11およびＲ13は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、カルバモイル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2アミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2カルバモイル、Ｃ1-4アルキルＳ（Ｏ）a（式中、ａは０または２である）、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシまたはカルボシクリルより選択され；ここにおいて、Ｒ11およびＲ13は、独立して、１個またはそれを超えるＲ15で炭素上に置換されていてもよく；
Ｒ12およびＲ14は、独立して、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2カルバモイル、ヘテロシクリルおよびカルボシクリルＣ1-4アルキルより選択され；
Ｒ15は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ1-4アルキル）2アミノ、ヘテロシクリルより選択され；そして
Ｒ6が２−メチルであり；
ｍが０または１である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物。
【請求項９】
３−（モルホリノカルボニルアミノ）−４−メチル−９−イソプロピル−９Ｈ−カルバゾール；
３−（３−カルバモイルピペリジン−１−イルカルボニルアミノ）−２，４−ジメチル−９−イソプロピル−９Ｈ−カルバゾール；
３−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルメチルカルボニルアミノ）−４−メチル−９−イソプロピル−９Ｈ−カルバゾール；
３−（モルホリノカルボニルアミノ）−４−メチル−６−フルオロ−９−イソプロピル−９Ｈ−カルバゾール；
３−（３−カルバモイルピペリジン−１−イルカルボニルアミノ）−４−メチル−９−イソプロピル−９Ｈ−カルバゾール；
３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イルカルボニルアミノ）−４−メチル−６−フルオロ−９−イソプロピル−９Ｈ−カルバゾール；
３−［３−（Ｎ−メチルカルバモイル）ピペリジン−１−イルカルボニルアミノ］−２，４−ジメチル−９−イソプロピル−９Ｈ−カルバゾール；
３−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピペリジン−４−イルカルボニルアミノ］−２，４−ジメチル−９−イソプロピル−９Ｈ−カルバゾール；
３−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ピロリジン−３−イルカルボニルアミノ］−２，４−ジメチル−９−イソプロピル−９Ｈ−カルバゾール；および
３−［４−ヒドロキシピペリジン−１−イルカルボニルアミノ］−２−メチル−９−イソプロピル−９Ｈ−カルバゾール
より選択される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物；またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩またはプロドラッグまたは溶媒和化合物を製造する方法であって、
プロセス（ａ）：Ｒ5が−Ｃ（Ｏ）Ｒ9である式（Ｉ）の化合物について、式（II）
【化２】
2004520324.tif 000002
を有するアミンを、式（III）
【化３】
2004520324.tif 000003
を有する酸またはその活性化誘導体と反応させ；または
プロセス（ｂ）：Ｒ5が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10である式（Ｉ）の化合物について、式（IV）
【化４】
2004520324.tif 000004
（式中、Ｌは置換可能な基である）
を有する化合物を、式（Ｖ）
ＨＮＲ9Ｒ10          （Ｖ）
を有するアミンと反応させることにより；
プロセス（ｃ）：Ｒ5が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10である式（Ｉ）の化合物について、式（II）の化合物を、式（VI）
【化５】
2004520324.tif 000005
を有する化合物と反応させ；
プロセス（ｄ）：Ｒ5が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10であり、Ｒ9およびＲ10の一方が水素である式（Ｉ）の化合物について、式（II）の化合物を、式（VII）
【化６】
2004520324.tif 000006
（式中、Ｒaは、水素に同等でないＲ9またはＲ10である）
を有するイソシアネートと反応させ；
プロセス（ｅ）：式（VIII）
【化７】
2004520324.tif 000007
を有する化合物を、式（IX）
Ｒ1−Ｚ          （IX）
（式中、Ｚは置換可能な基であり、またはＲ1がＣ1-4アルカノイルである場合、Ｚはヒドロキシであってよい）
を有する化合物と反応させ；
プロセス（ｆ）：Ｒ5が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10である式（Ｉ）の化合物について、式（Ｘ）
【化８】
2004520324.tif 000008
を有する化合物を、式（Ｖ）のアミンと反応させることにより；そしてその後、必要ならば、
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換し；
（ii）保護基を全て除去し；
（iii）その薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物を形成することを含んで成る（可変基は、特に断らない限り、請求項１に記載の通りである）方法。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物の薬剤としての使用。
【請求項１３】
温血動物の摂食障害を処置する方法であって、治療的有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物を投与することを含む方法。
【請求項１４】
温血動物の摂食障害の処置用薬剤の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物。
【請求項１５】
温血動物の摂食障害の処置のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物の使用。
【請求項１６】
温血動物のニューロペプチドＹ−５受容体によって媒介される障害の処置のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
温血動物のニューロペプチドＹ−５受容体によって媒介される障害の処置用薬剤の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグまたは溶媒和化合物の使用。