【手続補正書】
【提出日】平成17年4月8日(2005.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005504006.tif 000001
〔式中、
Ｘ1Ａは、放出可能な生物学的に活性な部分の残基であり；
Ｒ1及びＲ2は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル又はＣ2〜Ｃ10アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルケニル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロアルキニル及び−（ＣＲ15Ｒ16）ｐ−Ｄからなる群より独立して選択され；
ここで、Ｒ15及びＲ16は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル又はＣ2〜Ｃ10アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；及びＣ2〜Ｃ10ヘテロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルケニル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロアルキニルからなる群より独立して選択され；
ｐは、１〜約１２の正の整数であり；
Ｄは、−ＳＨ、−ＯＨ、Ｘ2、−ＣＮ、−ＯＲ19、ＮＨＲ20、
【化２】
2005504006.tif 000002
の中から選択され、
ここで、
Ｒ17は、Ｈ、ＣＨ3又はＸ3であり；
Ｒ18は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はベンジルであり；
Ｒ19は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｘ2又はベンジルであり；
Ｒ20は、Ｈ、Ｃ1〜10アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ21
（式中、Ｒ21はＨであり、Ｃ1〜4アルキル又はアルコキシ、ｔ−ブトキシ又はベンジルオキシである）であり；
Ｘ2及びＸ3は、独立して選択されるハロゲンであり；
Ｒ3は、Ｈ、ＣＨ3、又は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ15Ｒ16）ｗ−Ｄであり、
（ここで、ｗは、０又は１〜約１２の整数であり、Ｄは、Ｈであるか又はＲ1及びＲ2に関する記述どおりである）
Ｊは、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル又はＣ2〜Ｃ10アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル及びハロゲンからなる群より独立して選択され；
Ｚは、Ｈ、ＮＲ7Ｒ8又は
【化３】
2005504006.tif 000003
であり、
式中、
Ｒ7は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ10アルキル、アルケニル又はアルキニル（置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、又は−（ＣＲ23Ｒ24）ｑ−アリール、又はＲ8の中から選択され、
ここで、Ｒ23及びＲ24は、Ｈ及びＣ1〜Ｃ10アルキルからなる群より独立して選択され；
ｑは、１〜約６の整数であり；
Ｒ8は、（ＣＲ9Ｒ10）n−ＮＲ22−Ｒ11、（ＣＲ9Ｒ10）n−ＣＨ2−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ26及び（ＣＲ9Ｒ10）n−ＣＨ2−Ｅからなる群より選択され；
ここで、Ｒ9及びＲ10は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル又はＣ2〜Ｃ10アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルケニル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロアルキニル及びハロゲンからなる群より独立して選択され；
Ｒ26は、Ｈ、ＣＨ3、Ｏ−ｔ−ブチル、Ｏ−ベンジルであり；
Ｅは、ＯＨ、ＳＨ又はＯ−Ｃ（Ｏ）Ｒ27
（式中、Ｒ27は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル又はフェニルである）であり；
Ｒ22は、Ｈ又はＣＨ3であり；
ｎは、１〜約１０の正の整数であり；
Ｒ11は、Ｈ又は−Ｌ−Ｂ
（式中、Ｌはリンカーであり；
Ｂは、活性な部分、反応性基部分又はポリマーである）であり、
Ｒ25は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ28又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ29
（式中、Ｒ28は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又はベンジルであり；Ｒ29は、ＣＨ3、ｔ−ブチル又はベンジルである）である〕
を含む化合物。
【請求項２】
Ｘ1が、Ｏ、ＮＨ、又はＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記生物学的に活性な部分の前記残基が、合成又は天然の有機化合物からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記有機化合物が、化学療法剤、抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬、及び診断用薬からなる群より選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記化学療法剤が、タキサン、タキサン誘導体、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ドセタキセル、ドセタキセル誘導体、カンプトテシン、カンプトテシン誘導体、ドキソルビシン、ドキソルビシン誘導体、アメトプテリン、エトポシド、イリノテカン及びフルコナゾールからなる群より選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記化学療法剤が、パクリタキセルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記生物学的に活性な部分の前記残基が、タンパク質、多糖、核酸、サイトカイン、成長因子、抗体、ｍＡＢ、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、ホルモン及び脂質からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが、ＮＲ7Ｒ8である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ8が、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ8が、（ＣＲ9Ｒ10）n−ＮＲ22−Ｒ11である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌ−Ｂが、マレイミジル基又はＮ−ヒドロキシスクシンイミジル基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ11が、ポリアルキレンオキシド残基を含む、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ポリアルキレンオキシド残基が、ポリエチレングリコールである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ポリエチレングリコールが、約２，０００〜約２００，０００ダルトンの数平均分子量を有する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ11が、コラーゲン、グリコサミノグリカン、ポリ（−アスパラギン酸）、ポリ（−Ｌ−リシン）、ポリ（−乳酸）、ポリ（−乳酸）とポリ（−グリコール酸）とのコポリマー及びポリ−Ｎ−ビニルピロリドンからなる群より選択されるポリマーを含む、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
【化４】
2005504006.tif 000004
〔式中、ｄは、正の整数であり、Ｒ30は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
【化５】
2005504006.tif 000005
2005504006.tif 000006
〔式中、ｄは、正の整数であり、Ｒ30は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
【化６】
2005504006.tif 000007
〔式中、Ｘ1Ａは、放出可能な生物学的に活性な部分であり；Ｒ30は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
【化７】
2005504006.tif 000008
2005504006.tif 000009
〔式中、Ｘ1Ａは、放出可能な生物学的に活性な部分であり；Ｒ30は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
【化８】
2005504006.tif 000010
〔式中、Ｒ30は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ1Ａが、
【化９】
2005504006.tif 000011
〔ここで、＊は結合点を示す〕
からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
【化１０】
2005504006.tif 000012
2005504006.tif 000013
からなる群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｊが、Ｏであり、Ｒ2が、Ｈであり、Ｒ7が、ＣＨ3ＣＨ2であり；Ｒ8が、−（ＣＲ9Ｒ10）n−ＮＲ22−Ｒ11であり、ｎが、２であり、Ｒ9及びＲ10が、ともにＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6が、Ｈ、ＣＨ3及びＣＨ3ＣＨ2からなる群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ7が、ＣＨ3ＣＨ2であり；Ｒ8が、−（ＣＲ9Ｒ10）n−ＮＲ22−Ｒ11であり、ｎが、２であり、Ｒ9及びＲ10が、ともにＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項２７】
請求項２０に記載の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項２８】
請求項２１に記載の化合物の薬学的に許容し得る塩。
【請求項２９】
式
【化１１】
2005504006.tif 000014
〔式中、
Ｘ4は、反応性末端基であり；
Ｒ1及びＲ2は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル又はＣ2〜Ｃ10アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルケニル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロアルキニル及び−（ＣＲ15Ｒ16）ｐ−Ｄからなる群より独立して選択され；
ここで、Ｒ15及びＲ16は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル又はＣ2〜Ｃ10アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；及びＣ2〜Ｃ10ヘテロアルキル、Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルケニル又はＣ2〜Ｃ10ヘテロアルキニルからなる群より独立して選択され；
ｐは、１〜約１２の正の整数であり；
Ｄは、−ＳＨ、−ＯＨ、Ｘ2、−ＣＮ、−ＯＲ19、ＮＨＲ20、
【化１２】
2005504006.tif 000015
の中から選択され
ここで、
Ｒ17は、Ｈ、ＣＨ3又はＸ3であり；
Ｒ18は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又はベンジルであり；
Ｒ19は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｘ2又はベンジルであり；
Ｒ20は、Ｈ、Ｃ1〜10アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ21
（ここで、Ｒ21は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル又はアルコキシ、ｔ−ブトキシ又はベンジルオキシである）であり；
Ｘ2及びＸ3は、独立して選択されるハロゲンであり；
Ｒ3は、Ｈ、ＣＨ3、又は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ15Ｒ16）ｗ−Ｄであり、
（ここで、ｗは、０又は１〜約１２の整数であり、Ｄは、Ｈであるか又はＲ1及びＲ2に関する記載どおりである）
Ｊは、Ｏ、ＮＨ又はＳであり；
Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2〜Ｃ10アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル又はＣ2〜Ｃ10アルキニル（それぞれが置換されていても非置換であってもよく、直鎖であっても分岐鎖であってもよい）；Ｃ2〜Ｃ10ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル及びハロゲンからなる群より独立して選択され；
Ｚ1は、Ｈ又は
【化１３】
2005504006.tif 000016
2005504006.tif 000017
であり、
ここで、Ｒ30は、Ｈ、ｔＢｏｃ、ｆＭｏｃ又は保護基である〕
のケイ皮酸誘導体と、生物学的に活性な部分とを、前記ケイ皮酸誘導体への、前記生物学的に活性な部分の共有結合を引き起こすのに十分な条件で反応させることを含む、複合体を調製する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
【化１７】
2005504006.tif 000018