【手続補正書】
【提出日】平成16年11月17日(2004.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  約5.9±0.2, 8.4±0.2, 12.0±0.2, 12.5±0.2, 13.3±0.2, 16.0±0.2, 17.7±0.2, 19.9±0.2, 21.5±0.2, 22.7±0.2, 24.0±0.2, 24.7±0.2°2θでピークを含んで成る粉末x−線回折パターンにより特徴づけられるトルセミドForm 5。
【請求項２】  約14〜26°2θで最大の広いx−線回折、及び833, 899, 1044, 1080, 1125, 1146, 1236, ,1267, 1489, 1516, 1585, 1644, 1700cm-1±2でバンドを含んで成るIRスペクトルにより特徴づけられる非晶質トルセミド。
【請求項３】  溶媒含有率が約2.5重量％までであるトルセミドDupont Form 2溶媒アダクト。
【請求項４】  エタノール又はイソプロパノールとのアダクトである請求項３記載のトルセミドDupont Form2溶媒アダクト。
【請求項５】  約6.0±0.2, 9.2±0.2, 9.7±0.2, 11.3±0.2, 12.0±0.2, 15.8±0.2, 18.4±0.2, 19.7±0.2, 20.4±0.2, 22.6±0.2, 23.5±0.2, 25.5±0.2及び27.5±0.2°２θでピークを含んで成る粉末X−線回折パターンにより特徴づけられる請求項３記載のトルセミドDupont Form2 イソプロパノールアダクト又はエタノールアダクト。
【請求項６】  トルセミドDupont Form2及びその溶媒アダクトの製造方法であって、
ａ）トルセミドを水に懸濁し；
ｂ）前記段階ａ）のトルセミド懸濁液を、トルセミドを実質的に溶解するのに十分な塩基により塩基性にし；
ｃ）前記得られるトルセミド溶液に、トルセミドDupont Form2又はその溶媒アダクトの形成を誘発するのに十分な量、有機溶媒を添加し；
ｄ）前記段階ｃ）のトルセミド溶液に、トルセミドDupont Form2又はその溶媒アダクトが沈殿し始めるまで、酸を添加し；そして
ｅ）トルセミドDupont Form2又はその溶媒アダクトを単離する段階を含んで成ることを特徴とする方法。
【請求項７】  前記有機溶媒が、エタノール、プロパノール又はイソプロパノールから成る群から選択されたアルコールであり、前記塩基が水酸化ナトリウムであり、前記酸が酢酸であり、そして前記単離段階が溶媒を除去し、そして生成物を乾燥することを含んで成ることを特徴とする請求項６記載の方法。
【請求項８】  非晶質トルセミドからトルセミドDupont Form2エタノールアダクトを製造するための方法であって、
ａ）非晶質トルセミドをエタノールに懸濁し；
ｂ）前記懸濁液を80℃に加熱し；そして
ｃ）トルセミドDupont Form2エタノールアダクトを単離する段階を含んで成ることを特徴とする方法。
【請求項９】  トルセミドForm Vの製造方法であって、
ａ）トルセミドを溶媒に懸濁し；
ｂ）前記トルセミド懸濁液のpHを、トルセミドを実質的に溶解するのに十分な塩基により高め；
ｃ）前記得られる溶液からトルセミドForm Vを沈殿せしめ、結果的に酸を添加し、そして/又は；そして不活性ガス溶液の流れ下でその得られる溶液を還元し、そして結果的に、前記溶液を濾過することにより前記沈殿を誘発し；そして
ｄ）トルセミドForm Vを単離する段階を含んで成ることを特徴とする方法。
【請求項１０】  前記溶媒が水又はエタノールであり、前記塩基がアンモニア及び水酸化アンモニウムから成る群から選択され、そして前記酸が酢酸であることを特徴とする請求項９記載の方法。
【請求項１１】  非晶質トルセミドの製造方法であって、
ａ）トルセミドを水に懸濁し；
ｂ）前記段階ａ）のトルセミド懸濁液を、トルセミドを完全に溶解するのに十分な水酸化アンモニウム又はアンモニアガスにより処理し；
ｃ）前記段階ｂ）のトルセミド溶液を冷却し；そして
ｄ）非晶質トルセミドを凍結乾燥により単離する段階を含んで成ることを特徴とする方法。
【請求項１２】  前記段階ｃ）のトルセミド溶液が、約−50℃〜約−80℃に冷却され、そして前記塩基が水酸化アンモニウムであることを特徴とする請求項11記載の方法。
【請求項１３】  トルセミドDupont Dorm2からトルセミド変性体Iを製造するための方法であって、
ａ）トルセミドDupont Dorm2変性体Ｉを、pH3で水に懸濁し；そして
ｂ）トルセミド変性体Ｉを単離する段階を含んで成ることを特徴とする方法。
【請求項１４】  トルセミド変性体Iの製造方法であって、
ａ）アセトニトリルを含んで成る溶媒混合物にトルセミドを添加し；そして
ｂ）トルセミド変性体Ｉを単離する段階を含んで成ることを特徴とする方法。
【請求項１５】  トルセミド及び溶媒の前記混合物が、約20℃〜約60℃の温度又は煮沸温度を有することを特徴とする請求項14記載の方法。
【請求項１６】  アセトニトリルを含んで成る前記溶媒混合物が、約５：１の比でのアセトニトリル：水を有することを特徴とする請求項14記載の方法。
【請求項１７】  アセトニトリルを含んで成る前記溶媒混合物が、約４：１の比でのアセトニトリル：ジメチルスルホキシドを有することを特徴とする請求項14記載の方法。
【請求項１８】  前記段階ａ）のトルセミドが、トルセミド変性体IIであることを特徴とする請求項14記載の方法。
【請求項１９】  前記段階ａ）のトルセミドが、約５％〜95％のトルセミド変性体Ｉ：約95％〜５％のトルセミド変性体IIの比率でのトルセミド変性体Ｉ：トルセミド変性体IIの混合物であることを特徴とする請求項14記載の方法。
【請求項２０】  トルセミド変性体Iの製造方法であって、
ａ）トルセミドをメタノールに添加し；
ｂ）トルセミド及びメタノールの前記混合物を還流し；そして
ｃ）トルセミド変異体Ｉを単離する段階を含んで成ることを特徴とする方法。
【請求項２１】  トルセミド及びメタノールの前記混合物を、約0℃〜約5℃に冷却する段階を含んで成ることを特徴とする請求項20記載の方法。
【請求項２２】  前記段階ａ）のトルセミドが、トルセミド変性体IIであることを特徴とする請求項20記載の方法。
【請求項２３】  前記段階ａ）のトルセミドが、トルセミド変性体Ｉ及びトルセミド変性体IIの混合物であることを特徴とする請求項20記載の方法。
【請求項２４】  前記トルセミドの混合物が、約5％〜約95％のトルセミド変性体I及び約95％〜5％のトルセミド変異体IIを含んで成ることを特徴とする請求項20記載の方法。
【請求項２５】  前記段階ａ）のトルセミドが、トルセミドForm V, 非晶性トルセミド又はトルセミドDupont Form2 イソプロパノールアダクトであることを特徴とする請求項20記載の方法。
【請求項２６】  トルセミド変性体Iの製造方法であって、
ａ）トルセミド変性体IIをエタノール又はジメチルホルムアミドに添加し；
ｂ）前記混合物を、トルセミド変性体IIのトルセミド変性体Iへの転換を誘発するのに十分な時間、撹拌し；そして
ｃ）トルセミド変性体Iを単離する段階を含んで成ることを特徴とする方法。
【請求項２７】  トルセミド変異体IIの製造方法であって、
ａ）非晶質トルセミドを水に懸濁し；
ｂ）前記トルセミド水混合物を、非晶質トルセミドのトルセミド変性体IIへの転換を誘発するのに十分な時間、撹拌し又はそれを加熱し；そして
ｃ）トルセミド変性体IIを単離する段階を含んで成ることを特徴とする方法。
【請求項２８】  前記水のpHが約５であり、前記加熱が約80℃であり、そして前記単離が濾過及び乾燥を通して行われることを特徴とする請求項26記載の方法。
【請求項２９】  トルセミド変性体I及びトルセミド変異体IIの混合物の製造方法であって、
ａ）トルセミドForm Vを水に溶解し；そして
ｂ）トルセミド変性体I及びトルセミド変性体IIの混合物を単離する段階を含んで成ることを特徴とする方法。
【請求項３０】  請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、又は請求項６〜29のいずれか１項記載の方法に従って得ることができる生成物を含んで成ることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３１】  浮腫の処理のための薬剤の製造のためへの請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、又は請求項６〜29のいずれか１項記載の方法に従って得ることができる生成物の使用。