【手続補正書】
【提出日】平成16年7月9日(2004.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者においてアミロイド関連疾患を治療または予防する医薬品を製造するためのアミジン化合物の使用。
【請求項２】
化合物がビス(アミジン)化合物である、請求項1記載の使用。
【請求項３】
化合物がビス(ベンズアミジン)である、請求項1記載の使用。
【請求項４】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩に従い選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000001
(化学式X)
式中、
Ra1、Rb1、Rc1、Ra2、Rb2およびRc2の各々は独立して水素、Z基であり、またはRa1およびRb1もしくはRa2およびRb2がそれらが結合している窒素原子と共に環構造を形成し；
Y1およびY2の各々は独立して直接結合または結合部分であり；
mおよびqの各々は独立して0〜5から選択される整数であり、2≦m+q≦5であり；および
Aは置換または未置換脂肪族および芳香族基、ならびにそれらの組み合わせから選択される担体部分であり；Y1およびY2部分が芳香族基に結合され；
Zは、直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換もしくは未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基となる。
【請求項５】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩に従い選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000002
(化学式I)
式中、
Ra1、Rb1、Rc1、Ra2、Rb2およびRc2の各々は独立して水素、Z基であり、またはRa1およびRb1もしくはRa2およびRb2がそれらが結合している窒素原子と共に環構造を形成し；
Y1およびY2の各々は独立して直接結合または結合部分であり；
R1およびR2の各々は独立して水素もしくはZ基であり、または2つの隣接するもしくは近接するR1およびR2基はそれらが結合している環と共に、縮合芳香族、複素環式芳香族、シクロアルキル、または複素環式構造を形成し；
X1およびX2の各々は独立してアルキレン基、酸素、NR'基(ただしR'は水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、またはアリール基である)、スルホンアミド基、カルボニル、アミド、C1〜C5アルキレン基、C2〜C5アルケニル基、C2〜C5アルキニル基もしくは硫黄原子、またはこれらの組み合わせまたは直接結合であり；
Mは、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アルコキシアルキレン基、アルキルアミノアルキレン基、チオアルコキシアルキレン基、アリーレンジアルキレン基、アルキレンジアリーレン基、ヘテロアリーレンジアルキレン基、アリーレン基、ヘテロアリーレン基、オリゴエテリアルもしくはオリゴ(アルキレンオキシド)基、またはアリーレン-ジ(オリゴアルキレンオキシド)基であり、各々置換または未置換であってもよく；
Zは、直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、またはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換もしくは未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基となり；
mおよびqの各々は独立して0〜4から選択される整数であり、ならびにnおよびpの各々は独立して0〜4から選択される整数であり、m+n≦5およびp+q≦5であり、ただしmまたはqのいずれかが少なくとも1である。
【請求項６】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩に従い選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000003
(化学式II)
式中、
Ra1、Rb1、Rc1、Ra2、Rb2およびRc2の各々は独立して水素、置換アリール基もしくは置換アルキル基以外のZ基であり、またはRa1およびRb1もしくはRa2およびRb2がそれらが結合している窒素原子と共に環構造を形成し；
Y1は直接結合または結合部分であり；
R1は、水素もしくはZ基であり、または2つの隣接するもしくは近接するR1基は対応するX1基およびそれらが結合している環と共に、縮合芳香族、複素環式芳香族、シクロアルキル、または複素環式構造を形成し；
X1は、アルキレン基、酸素、NR'基(ただしR'は水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、またはアリール基である)、スルホンアミド基、カルボニル、アミド、C1〜C5アルキレン基、C2〜C5アルケニル基、C2〜C5アルキニル基もしくは硫黄原子、またはこれらの組み合わせまたは直接結合であり；
Zは、直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換または未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基となり；
mは1〜6から選択される整数であり、およびnは0〜5から選択される整数であり、m+n≦6である。
【請求項７】
治療用化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩に従い選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000004
(化学式III)
式中、
Ra1、Rb1、Rc1、Ra2、Rb2およびRc2の各々は独立して水素、Z基であり、またはRa1およびRb1もしくはRa2およびRb2がそれらが結合している窒素原子と共に環構造を形成し；
Y1およびY2の各々は独立して直接結合または結合部分であり；
R1およびR2の各々は独立して水素もしくはZ基であり、または2つの隣接するもしくは近接するR1およびR2基はそれらが結合している環と共に、縮合芳香族、複素環式芳香族、シクロアルキル、または複素環式構造を形成し；
R3およびR4は独立して水素、置換または未置換の直鎖または分枝アルキル、シクロアルキル、炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
X1およびX2の各々は独立してアルキレン基、酸素、NR'基(ただしR'は水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、またはアリール基である)、スルホンアミド基、カルボニル、アミド、C1〜C5アルキレン基、C2〜C5アルケニル基、C2〜C5アルキニル基もしくは硫黄原子、またはこれらの組み合わせまたは直接結合であり；
Mは、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アルコキシアルキレン基、アルキルアミノアルキレン基、チオアルコキシアルキレン基、アリーレンジアルキレン基、アルキレンジアリーレン基、ヘテロアリーレンジアルキレン基、アリーレン基、ヘテロアリーレン基、オリゴエテリアルもしくはオリゴ(アルキレンオキシド)基、またはアリーレン-ジ(オリゴアルキレンオキシド)基であり、各々置換または未置換であってもよく；
Zは、直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換または未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基となり；
m、n、pおよびqの各々は独立して0〜3から選択された整数であり、m+n≦4、p+q≦4、およびm+q≧1である。
【請求項８】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩に従い選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000005
(化学式IV)
式中、
Ra1、Rb1、Rc1、Ra2、Rb2およびRc2の各々は独立して水素、Z基であり、またはRa1およびRb1もしくはRa2およびRb2はそれらが結合している窒素原子と共に環構造を形成し；
Y1およびY2の各々は独立して直接結合または結合部分であり；
R1およびR2の各々は独立して水素もしくはZ基であり、または2つの隣接するもしくは近接するR1およびR2基はそれらが結合している環と共に、縮合芳香族、複素環式芳香族、シクロアルキル、または複素環式構造を形成し；
R3は水素、置換または未置換の直鎖または分枝アルキル、シクロアルキル、炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Zは、直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換または未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基となり；
mおよびnの各々は独立して0〜3から選択される整数であり、pおよびqの各々は独立して0〜4から選択される整数であり、m+n≦4、p+q≦5、およびm+q≧1である。
【請求項９】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩に従い選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000006
(化学式IVb)
式中、
Ra1、Rb1、Rc1、Ra2、Rb2およびRc2の各々は独立して水素、Z基であり、またはRa1およびRb1もしくはRa2およびRb2はそれらが結合している窒素原子と共に環構造を形成し；
Y1およびY2の各々は独立して直接結合または結合部分であり；
R1およびR2の各々は独立して水素もしくはZ基であり、または2つの隣接するもしくは近接するR1およびR2基はそれらが結合している環と共に、縮合芳香族、複素環式芳香族、シクロアルキル、または複素環式構造を形成し；
R3は水素、置換または未置換の直鎖または分枝アルキル、シクロアルキル、炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
X1およびX2の各々は独立してアルキレン基、酸素、NR'基(ただしR'は水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、またはアリール基である)、スルホンアミド基、カルボニル、アミド、C1〜C5アルキレン基、C2〜C5アルケニル基、C2〜C5アルキニル基もしくは硫黄原子、またはこれらの組み合わせまたは直接結合であり；
Mは、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アルコキシアルキレン基、アルキルアミノアルキレン基、チオアルコキシアルキレン基、アリーレンジアルキレン基、アルキレンジアリーレン基、ヘテロアリーレンジアルキレン基、アリーレン基、ヘテロアリーレン基、オリゴエテリアルもしくはオリゴ(アルキレンオキシド)基、またはアリーレン-ジ(オリゴアルキレンオキシド)基であり、各々置換または未置換であってもよく；
Zは、直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換または未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基となり；
mおよびnの各々は独立して0〜3から選択される整数であり、pおよびqの各々は独立して0〜4から選択される整数であり、m+n≦4、p+q≦5、およびm+q≧1である。
【請求項１０】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩に従い選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000007
(化学式V)
式中、
Ra1、Rb1、Rc1、Ra2、Rb2およびRc2の各々は独立して水素、Z基であり、またはRa1およびRb1もしくはRa2およびRb2はそれらが結合している窒素原子と共に環構造を形成し；
Aは置換または未置換脂肪族および芳香族基、ならびにそれらの組み合わせから選択される担体部分であり；Y1およびY2部分が芳香族基に結合され；
Zは、直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換または未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基となる。
【請求項１１】
アミロイド関連疾患がアミロイドβに関連する、請求項1〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２】
化合物が、該化合物を必要とするヒトを治療するために治療的にまたは予防的に使用される、請求項1〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３】
アミロイド関連疾患が、アルツハイマー病、脳アミロイド血管障害、ダウン症候群、または封入体筋炎である、請求項1〜12のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４】
アミロイド関連疾患がII型糖尿病である、請求項1〜12のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５】
化合物が、アミロイド原線維形成もしくは沈着、神経変性、または細胞毒性を減少または阻害する、請求項4〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１６】
被験者がヒトである、請求項1〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７】
環構造が以下のものから選択される、請求項1〜10のいずれか一項記載の使用：
2005504053.tif 000008
(式中、rは0〜4の整数である)；
2005504053.tif 000009
(式中、rは0〜2の整数である)；
2005504053.tif 000010
(式中、rは0〜4の整数である)；
ZおよびRcは、直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換もしくは未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基となる。
【請求項１８】
Ra1、Rb1、Rc1、Ra2、Rb2およびRc2基の各々が、水素、ヒドロキシ基、置換または未置換のC1〜C8アルキル基またはC1〜C8アルコキシ基である、請求項4〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９】
Ra1、Rb1、Rc1、Ra2、Rb2およびRc2基の各々が、芳香族基または複素環式芳香族基である、請求項4〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項２０】
Ra1、Rb1、Rc1、Ra2、Rb2およびRc2基の各々が、水素、置換または未置換の直鎖または分枝アルキル、シクロアルキル、炭素環、アリール、複素環、またはヘテロアリール基である、請求項4〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項２１】
Y1およびY2基の各々が約75分子量未満の結合部分である、請求項4〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項２２】
Y1およびY2基が直接結合である、請求項4〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項２３】
R1およびR2基の各々が独立して水素、置換もしくは未置換C1〜C8アルキル基、置換もしくは未置換C1〜C8アルケニル基、ハロゲン、置換もしくは未置換アリールもしくはヘテロアリール基、置換もしくは未置換アミノ基、ニトロ基、または置換もしくは未置換C1〜C8アルコキシ基である、請求項5〜9のいずれか一項記載の使用。
【請求項２４】
M基が-[(CH2)sO]t(CH2)s-であり、ただしtは1〜6であり、sは2〜6である、請求項5、7または9記載の使用。
【請求項２５】
M基がフェニレンジアルキレン基である、請求項5、7または9記載の使用。
【請求項２６】
Mアリーレンジアルキレン基が
2005504053.tif 000011
(式中、各R基は独立して水素であり、または直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換もしくは未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基となり；ならびに
1≦f≦8、1≦g≦8、0≦h≦4である）
である、請求項5、7または9記載の使用。
【請求項２７】
M基が置換または未置換C2〜C8アルキレン基、置換または未置換C1〜C8アルケニレン基、置換または未置換C2〜C8アルキニレン基である、請求項5、7または9記載の使用。
【請求項２８】
M基が
2005504053.tif 000012
(式中、1≦t≦6、0≦s≦6、0≦h≦4であり、
各R基は独立して水素であり、または直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換もしくは未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基となる）
である、請求項5、7または9記載の使用。
【請求項２９】
M基が
2005504053.tif 000013
(式中、各R基は独立して水素であり、または直鎖もしくは分枝アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、炭素環、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アリールオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、(CR'R'')0〜10NR'R''、(CR'R'')0〜10CN、NO2、ハロゲン、(CR'R'')0〜10C(ハロゲン)3、(CR'R'')0〜10CH(ハロゲン)2、(CR'R'')0〜10CH2(ハロゲン)、(CR'R'')0〜10CONR'R''、(CR'R'')0〜10(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜10S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜10CHO、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(O)0〜3R'、(CR'R'')0〜10O(CR'R'')0〜10H、(CR'R'')0〜10S(CR'R'')0〜3H、(CR'R'')0〜10OH、(CR'R'')0〜10COR'、(CR'R'')0〜10(置換もしくは未置換フェニル)、(CR'R'')0〜10(C3〜C8シクロアルキル)、(CR'R'')0〜10CO2R'、もしくは(CR'R'')0〜10OR'基、または任意の天然アミノ酸の側鎖から選択される置換または未置換部分であり；
R'およびR''の各々は独立して水素、C1〜C5アルキル、C2〜C5アルケニル、C2〜C5アルキニル、もしくはアリール基であり、またはR'およびR''は共にベンジリデン基もしくは-(CH2)2O(CH2)2-基であり；ならびに
0≦h≦4である)
である、請求項5、7または9記載の使用。
【請求項３０】
m=1であり、n=0、1または2であり、p=0、1または2であり、且つq=1である、請求項5または7記載の使用。
【請求項３１】
Ra1=Ra2、Rb1=Rb2、Rc1=Rc2、m=q、n=pおよびY1=Y2である、請求項5、7、8または9記載の使用。
【請求項３２】
R1=R2およびX1=X2である、請求項5、7、8または9記載の使用。
【請求項３３】
薬学的に許容される塩がハロゲン化水素酸塩または2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩である、請求項4〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項３４】
請求項4〜10のいずれか一項記載の化合物を含むアミロイド関連疾患の治療または予防のための薬学的組成物。
【請求項３５】
結合部分が、-(CH2)n-(ただしnは1、2または3である)、-NR3-、-NH-、-S-、-O-、-NH-CH2-もしくは-CH=CH-、またはこれらの組み合わせであり、ただしR3は水素、置換または未置換の直鎖または分枝アルキル、シクロアルキル、炭素環、アリール、複素環、およびヘテロアリールからなる群より選択さる、請求項4〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項３６】
下記化学式の化合物およびその薬学的に許容される塩：
2005504053.tif 000014
式中、ｎは7〜10の整数であり、RはBrまたはCO2Hである。
【請求項３７】
下記化学式の化合物およびその薬学的に許容される塩：
2005504053.tif 000015
【請求項３８】
下記化学式の化合物およびその薬学的に許容される塩：
2005504053.tif 000016
【請求項３９】
下記化学式の化合物およびその薬学的に許容される塩：
2005504053.tif 000017
【請求項４０】
下記化学式の化合物およびその薬学的に許容される塩：
2005504053.tif 000018
【請求項４１】
請求項36〜40のいずれか一項記載の化合物を含むアミロイド関連疾患の治療または予防のための薬学的組成物。
【請求項４２】
被験者においてアミロイド関連疾患を治療または予防する医薬品を製造するための、請求項36〜40のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項４３】
アミジン化合物が、アルツハイマー病患者において、認知機能の安定化、認知機能のさらなる減少の予防、または疾患の進行の予防、減速もしくは中止を誘発する、請求項1〜33、35または42のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４４】
Zが、直鎖もしくは分枝C1〜C5アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6チオアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、複素環、炭素環、フェニル、フェノキシ、ベンジル、フェニルオキシアルキル、アリールアセトアミドイル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、もしくはヘテロアリール基、-NH2、-CN、NO2、F、Cl、Br、I、-CF3、(CR'R'')0〜3CONR'R''、(CR'R'')0〜3(CNH)NR'R''、(CR'R'')0〜3S(O)1〜2NR'R''、(CR'R'')0〜3CHO、(CR'R'')0〜3O(CR'R'')0〜3H、-SO3H、-CH2OCH3、-OCH3、-SH、-SCH3、-OH、(CR'R'')0〜3COR'、(CR'R'')0〜3(置換または未置換フェニル)、(CR'R'')0〜3(C3〜C8シクロアルキル)、-CO2H、または(CR'R'')0〜3OR'基である、請求項4〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項４５】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000019
2005504053.tif 000020
2005504053.tif 000021
【請求項４６】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000022
2005504053.tif 000023
【請求項４７】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000024
2005504053.tif 000025
2005504053.tif 000026
【請求項４８】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000027
【請求項４９】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000028
（式中、nは1〜12の整数である）。
【請求項５０】
化合物が、下記化学式および薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される、請求項1記載の使用：
2005504053.tif 000029
2005504053.tif 000030
2005504053.tif 000031