【手続補正書】
【提出日】平成16年6月23日(2004.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡまたはＩＢ
【化１】
2005511559.tif 000001
［式中、
Ｒ1／Ｒ2は、互いに独立に、水素、低級アルキル、−（ＣＨ2）nＮＲ5Ｒ5'または−（ＣＨ2）n+1ＯＨであり、Ｒ5およびＲ5'は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
Ｒ3／Ｒ4は、互いに独立に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり；
Ａｒは、フェニルまたはチオフェニルであり；
点線は、−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨＲ’−（ここで、Ｒ’は低級アルキルである）であるか、または架橋を形成しない２個の水素原子であり；そして
ｎは０、１または２である］
の化合物および薬学上許容しうるその酸付加塩（但し、６−スチリル−ピリジン−２−イル−アミン、４−スチリル−ピリジン−２−イル−アミンおよび６−スチリル−ピリジン−５−イル−アミンを除く）。
【請求項２】
式ＩＡ−１
【化２】
2005511559.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１に記載されている）の化合物および薬学上許容しうるその酸付加塩（但し、６−スチリル−ピリジン−２−イル−アミンおよび６−スチリル−ピリジン−５−イル−アミンを除く）。
【請求項３】
トランス−４−メチル−６−スチリル−ピリジン−２−イル−アミン、
トランス−２−スチリル−ピリジン−４−イル−アミンまたは
トランス−Ｃ−（６−スチリル−ピリジン−２−イル）−メチルアミンである、請求項２に記載の式ＩＡ−１の化合物。
【請求項４】
式ＩＡ−２
【化３】
2005511559.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ’は請求項１に記載されている）の化合物および薬学上許容しうるその酸付加塩。
【請求項５】
Ｒ’が水素である、請求項４に記載の式ＩＡ−２の化合物。
【請求項６】
２−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−６−メチル−ピリジン−４−イル−アミン、
［４−アミノ−６−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−メタノール、
２−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−６−エチル−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル］−メチル−アミン、
Ｃ−［６−（３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−２−イル］−メチルアミン、
２−（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（５，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−６−エチル−ピリジン−４−イル−アミン、
２−（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−６−メチル−ピリジン−４−イル−アミンまたは
２−（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−５−メチル−ピリジン−４−イル−アミンである、請求項５に記載の式ＩＡ−２の化合物。
【請求項７】
Ｒ’がメチルである、請求項４に記載の式ＩＡ−２の化合物。
【請求項８】
ｒａｃ．−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミン、
ｒａｃ．−２−メチル−６−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミンまたは
ｒａｃ．−５−メチル−２−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−４−イル−アミンである、請求項７に記載の式ＩＡ−２の化合物。
【請求項９】
式ＩＡ−４
【化４】
2005511559.tif 000004
（式中、Ｒ’、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１に記載されている）の化合物および薬学上許容しうるその酸付加塩。
【請求項１０】
Ｒ’が水素である、請求項９に記載の式ＩＡ−４の化合物。
【請求項１１】
２−（６，７−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−ピリジン−４−イル−アミンまたは
２−（６，７−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−５−メチル−ピリジン−４−イル−アミンである、請求項１０に記載の式ＩＡ−４の化合物。
【請求項１２】
式ＩＢ−１
【化５】
2005511559.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１に記載されている）の化合物および薬学上許容しうるその酸付加塩（但し、４−スチリル−ピリジン−２−イル−アミンを除く）。
【請求項１３】
トランス−６−メチル−４−スチリル−ピリジン−２−イル−アミンである、請求項１２に記載の式ＩＢ−１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1またはＲ2の一つがアミノである、請求項１に記載の式ＩＡまたはＩＢの化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の１種以上の式Ｉの化合物または薬学上許容しうるその塩と、不活性担体とを含む、疾患を処置するための医薬。
【請求項１６】
例えば脳卒中および脳外傷により引き起こされる神経変性の急性形態、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）、および細菌感染またはウイルス感染に関連する神経変性等の神経変性の慢性形態、そしてさらに、うつ病および慢性または急性の痛みを包含する、ＮＭＤＡ受容体サブタイプ特異的ブロッカーに対する治療上の適応に基づく疾患を処置するための請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を製造する方法であって、
ａ）式IIＡ
【化６】
2005511559.tif 000006
の化合物をジフェニルホスホリルアジドと反応させて、式ＩＡ−１ａ
【化７】
2005511559.tif 000007
の化合物とするか、あるいは
ｂ）式ＩＡ−１ａの化合物のアミノ基を式Ｒ5Ｘの化合物で修飾して、式ＩＡ−１ｂ
【化８】
2005511559.tif 000008
（式中、Ｒ2〜Ｒ4およびＡｒは上記の意味を有し、Ｒ5は低級アルキルであり、そしてＸはハロゲンである）の化合物を得るか、あるいは
ｃ）式IIＢ
【化９】
2005511559.tif 000009
の化合物をジフェニルホスホリルアジドと反応させて、式ＩＢ−１ａ
【化１０】
2005511559.tif 000010
（式中、Ｒ2〜Ｒ4およびＡｒは上記の意味を有する）の化合物とするか、あるいは
ｄ）式ＩＢ−１ａの化合物のアミノ基を式Ｒ5Ｘの化合物で修飾して、式ＩＢ−１ｂ
【化１１】
2005511559.tif 000011
（式中、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4ならびにＡｒは上記の意味を有し、Ｒ5は低級アルキルであり、そしてＸはハロゲンである）の化合物を得るか、あるいは
ｅ）式Ｘ
【化１２】
2005511559.tif 000012
の化合物を式XIＡ
【化１３】
2005511559.tif 000013
の化合物と反応させて、式ＩＡ−２
【化１４】
2005511559.tif 000014
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は上記の意味を有する）の化合物とするか、あるいは
ｆ）式Ｘ
【化１５】
2005511559.tif 000015
の化合物を式XIＢ
【化１６】
2005511559.tif 000016
の化合物と反応させて、式ＩＢ−２
【化１７】
2005511559.tif 000017
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は上記の意味を有する）の化合物とするか、あるいは
所望ならば、得られた式Ｉの化合物を薬学上許容しうる塩に変換することを含む方法。
【請求項１８】
例えば脳卒中および脳外傷により引き起こされた神経変性の急性形態、ならびにアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）、および細菌感染またはウイルス感染に関連する神経変性等の神経変性の慢性形態、そしてさらに、うつ病および慢性または急性の痛みを包含する、ＮＭＤＡ受容体サブタイプ特異的ブロッカーに対する治療上の適応に基づく疾患を処置するための医薬を製造するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
【化２３】
2005511559.tif 000018
の化合物をジフェニルホスホリルアジドと反応させて、式ＩＢ−１ａ
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
【化２４】
2005511559.tif 000019
（式中、Ｒ2〜Ｒ4およびＡｒは上記の意味を有する）の化合物とするか、あるいは
ｄ）式ＩＢ−１ａの化合物のアミノ基を式Ｒ5Ｘの化合物で修飾して、式ＩＢ−１ｂ
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
【化２５】
2005511559.tif 000020
（式中、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4ならびにＡｒは上記の意味を有し、Ｒ5は低級アルキルであり、そしてＸはハロゲンである）の化合物を得るか、あるいは
ｅ）式Ｘ