【手続補正書】
【提出日】平成17年1月17日(2005.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
PDGF-BBを、一種以上の他の血管新生促進因子と組み合わせて、組織の局所域に、前記組織域内で血管新生を誘導するのに有効量、送達するステップを含む、血管新生を促進する方法。
【請求項２】
前記一種以上の他の血管新生促進因子が、PDGF-AA、M-CSF、GM-CSF、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、ニューロピリン、FGF-1 、FGF-2(bFGF)、FGF-3、FGF-4、FGF-5、FGF-6、アンジオポエチン 1、アンジオポエチン 2、エリスロポエチン、BMP-2、BMP-4、BMP-7、TGF-ベータ、IGF-1、オステオポンチン、プレイオトロピン（原語：Pleiotropin）、アクチビン、エンドセリン-1、及びこれらの組合せ、からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記PDGF及び別の因子血管促進因子が、
ａ）タンパク質組成物の形で局所的に；
ｂ）高分子と結び付けて；
ｃ）前記因子をコードする単離されたDNAを組織の局所域に送達後に、前記DNAから発現させることにより；又は
ｄ）ヘパリンセファロース含有マイクロカプセルから
投与又は送達される、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記高分子がマトリックスを含んで成る、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記マトリックスがヘパリンセファロース／アルギン酸塩、キトサン／リン酸三カルシウムスポンジ、ポリ-ラクチド-グリコリドスポンジ、ポリラクチドグリコール酸のメッシュ、メチルセルロース、ポリスルホン、押し出し成形可能なエチレン酢酸ビニル、アルギン酸塩／ポリ-L-リシン／アルギン酸塩及びアガロース／ポリ-L-リシン-／アルギン酸塩、からなる群より選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記単離されたDNAがベクタ内に含まれている、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記DNAが、アデノウィルスベクタ、レトロウィルスベクタ、アデノ随伴ウィルスベクタ、RNAベクタ、リポソーム、陽イオン性リピド、レンチウィルスベクタ、AAV又はトランスポゾンで送達される、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
血管新生の誘導が、虚血を治療するために用いられる、請求項１乃至７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記虚血が心筋虚血又は末梢虚血である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ある組織の局所域内で血管新生を誘導するのに有効な量のPDGF-BBを含むマイクロカプセルに、前記組織域を接触させるステップを含む、血管新生を促進する方法。
【請求項１１】
前記マイクロカプセルが、ヘパリンセファロースビーズ、アルギン酸塩高分子の単層で被覆されたヘパリンセファロースビーズ、ポリエチレングリコール（PEG）高分子で被覆されたヘパリンセファロース、及び、アルギン酸塩層及びPEG層で交互に被覆されたヘパリンセファロースビーズ、からなる群より選択される形のヘパリンセファロースを含んで成る、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記マイクロカプセルの大きさが１乃至２５０ミクロンの範囲内である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記ヘパリンセファロースビーズが、さらにM-CSF、GM-CSF、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、ニューロピリン、 FGF-1 、FGF-2(bFGF)、FGF-3、FGF-4、FGF-5、FGF-6、PDGF-AA、アンジオポエチン 1、アンジオポエチン 2、エリスロポエチン、BMP-2、BMP-4、BMP-7、TGF-ベータ、IGF-1、オステオポンチン、プレイオトロピン（原語：Pleiotropin）、アクチビン、エンドセリン-1 、及び、これらの組合せからなる群より選択される血管新生因子、あるいは、前記血管新生因子をコードする発現ベクタを被覆している、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記血管新生因子が、その天然源から精製されるか、又は、組換え発現により作製される、請求項１３に記載の方法、
【請求項１５】
前記マイクロカプセルを、注射又は外科的移植によって組織の局所域に接触させる、請求項１０乃至１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記注射が、NOGAなどのカテーテルを基にした経心筋注入術を用いて行われる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記血管新生の誘導が、虚血を治療するために用いられる、請求項１０乃至１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
ある勾配にした一種以上の血管新生因子、又は、一種以上の血管新生因子をコードする核酸に、組織の局所域を接触させることで、前記勾配に沿って指向性の血管成長が起きるようにする、血管新生を促進する方法。
【請求項１９】
前記指向性の血管成長の結果、血管同士の連結が起きる、あるいは、血管内の閉塞の周囲に血流が迂回する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記血管新生因子又は核酸が、組織の局所域に接触した生体適合性材料からある勾配で放出される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記生体適合性材料が、前記血管新生因子を導入した高分子又は吸収可能な糸材である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記糸材が、ポリグリコネート（原語：polyglyconate）・モノフィラメント、ポリグルカプロン（原語：poliglecaprone）25-(モノクリル)、ポリジアキソノン（原語：polydiaxonone）（PDS II）、ポリグラクチン910、ポリグリコール酸、ビオディン（原語：Biodyn）グリコマー631、クローミック手術用腸又は平織手術用腸からなる群より選択される材料を含んで成る、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記生体適合性材料が、組織の局所域に移植される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記核酸が、アデノウィルスベクタ、レトロウィルスベクタ、アデノ随伴ウィルスベクタ、RNAベクタ、リポソーム、陽イオン性リピド、レンチウィルスベクタ、AAV又はトランスポゾン内に含有されている、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記一種以上の血管新生因子が、M-CSF、GM-CSF、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、ニューロピリン、 FGF-1、FGF-2(bFGF)、FGF-3、FGF-4、FGF-5、FGF-6、PDGF-BB、PDGF-AA、アンジオポエチン 1、アンジオポエチン 2、エリスロポエチン、BMP-2、BMP-4、BMP-7、TGF-ベータ、IGF-1、オステオポンチン、プレイオトロピン（原語：Pleiotropin）、アクチビン、エンドセリン-1 及びこれらの組合せからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記血管新生の誘導が、虚血を治療するために用いられる、請求項１８乃至２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
一種以上の血管新生因子、又は一種以上の血管新生因子をコードする核酸を、生体適合性材料に付着させて、処置済み材料を形成するステップと、
前記血管新生因子又は核酸が、周囲組織に、指向性のある勾配で放出されるよう、前記処置済み材料を組織の局所域に接触させるステップと
を含む、血管新生を促進する方法。
【請求項２８】
前記生体適合性材料が吸収可能な糸材である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記糸材が、組織の局所域に外科的に移植される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記一種以上の血管新生因子に、PDGF-BBが含まれる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
遅延放出性マイクロカプセル内に調合されたPDGF-BBを含む、血管新生を促進するための組成物。
【請求項３２】
前記マイクロカプセルがヘパリンセファロースを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記マイクロカプセルが、ヘパリンセファロースビーズ、アルギン酸塩高分子の単層で被覆されたヘパリンセファロースビーズ、ポリエチレングリコール（PEG）高分子で被覆されたヘパリンセファロース、及び、アルギン酸塩層及びPEG層で交互に被覆されたヘパリンセファロースビーズ、からなる群より選択される形のヘパリンセファロースを含んで成る、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記マイクロカプセルの大きさが１乃至２５０ミクロンの範囲内である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
FGFをさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、NOGAなどのカテーテルを基にした経心筋注入術を用いて投与されるようにデザインされている、請求項３１に記載の組成物。