【手続補正書】
【提出日】平成15年5月19日(2003.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004521871.tif 000001
[式中、
Ａｒは、１価のＣ６−Ｃ１５芳香族性の基であり；
Ｒ１は、水素か、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、またはアシルオキシから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されているフェニルか、または５員環もしくは６員環の１価の複素環であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アシル、または−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４であり、そしてＲ２がＣ１−Ｃ８−アルキル、アシル、または−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４であれば、Ｒ１は水素であり；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立に、水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と共に５員環もしくは６員環の複素環を表し；そして
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、それぞれ独立に、Ｎ、またはＣＲ５{式中、Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、またはＣ１−Ｃ８−アルコキシである}であり、少なくともこれらのうちの１つがＣＲ５である]の遊離形もしくは塩形である化合物。
【請求項２】
式中、Ａｒは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、またはＣ１−Ｃ８−ハロアルキルから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、Ａｒは、示されているチアゾール環のメタ位もしくはパラ位で、ハロゲン、シアノ、またはＣ１−Ｃ８−アルキルによって、任意に置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ１は、水素か、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシによって任意に置換されているフェニルか、または１価の６員環のＮ−複素環である、請求項１、２、または３に記載の化合物。
【請求項５】
式中、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル{式中、フェニル基は、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシによって任意に置換されている}、または複素環カルボニル{式中、複素環が５員環もしくは６員環であって、そして窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環複素原子を有する}である、請求項１から４の何れか１つに記載の化合物。
【請求項６】
式中、Ａｒは、ハロゲンまたはシアノによって任意に置換されているフェニルであり；
Ｒ１は、水素か、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシによって任意に置換されているフェニルか、または１価の６員環のＮ−複素環であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル{式中、フェニル基は、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシによって任意に置換されている}、または複素環カルボニル{式中、複素環は、５員環もしくは６員環であって、そして窒素、酸素、および硫黄から選択される、１もしくは２個の環複素原子を有する}であり；そして
Ｚ１とＺ３はそれぞれＮを表し、かつＺ２とＺ４はそれぞれＣＨを表すか、またはＺ１はＣＲ５{式中、Ｒ５は、水素、またはＣ１−Ｃ４−アルキルである}を表し、Ｚ２はＮを表し、かつＺ３とＺ４はそれぞれＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式中、Ａｒは、示されたチアゾール環のメタ位もしくはパラ位で、ハロゲンもしくはシアノによって任意に置換されているフェニルであり；
Ｒ１は、１価の６員環のＮ−複素環であり；
Ｒ２は、水素であり；そして
Ｚ１とＺ３はそれぞれＮを表し、かつＺ２とＺ４はそれぞれＣＨを表すか、またはＺ１はＣＲ５{式中、Ｒ５は、水素、またはＣ１−Ｃ４−アルキルである}を表し、Ｚ２はＮを表し、かつＺ３とＺ４はそれぞれＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式中、Ａｒは、示されたチアゾール環のメタ位もしくはパラ位で、ハロゲンまたはシアノによって置換されているフェニルであり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、フェニルカルボニル{式中、フェニルは、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシによって任意に置換されている}、または複素環カルボニル{式中、複素環は５員環もしくは６員環であって、そして酸素および硫黄から選択される、１個の環複素原子を有する}であり；そして
Ｚ１とＺ３はそれぞれＮを表し、かつＺ２とＺ４はそれぞれＣＨを表すか、またはＺ１はＣＲ５{式中、Ｒ５は、水素、またはＣ１−Ｃ４−アルキルである}を表し、Ｚ２はＮを表し、かつＺ３とＺ４はそれぞれＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式 XI：
【化２】
2004521871.tif 000002
[式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、下記の表：
【表１】
2004521871.tif 000003
【表２】
2004521871.tif 000004
【表３】
2004521871.tif 000005
【表４】
2004521871.tif 000006
に示されている通りである]の遊離形もしくは塩形である化合物。
【請求項１０】
抗炎症剤、気管支拡張剤、または抗ヒスタミン薬と組み合わせた、請求項１から９の何れかに記載の化合物であって、本化合物と該薬剤が、同一もしくは異なる医薬組成物中に存在する化合物。
【請求項１１】
任意に薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と共に、活性成分として請求項１から１０の何れか１つに記載の化合物を含む、アデノシン Ａ２ｂ 受容体の活性が介在する状態を処置するための医薬組成物。
【請求項１２】
任意に薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と共に、活性成分として請求項１から１０の何れか１つに記載の化合物を含む、アデノシン Ａ３ 受容体の活性が介在する状態を処置するための医薬組成物。
【請求項１３】
任意に薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と共に、活性成分として請求項１から１０の何れか１つに記載の化合物を含む、炎症性もしくは閉塞性気道疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項１４】
式Ｉの遊離形もしくは塩形である化合物を製造する方法であって、
(ｉ)(Ａ)式中、Ｒ１が、任意に置換されているフェニル、または５員環もしくは６員環の複素環である、式Ｉの化合物を製造するために、式 II：
【化３】
2004521871.tif 000007
[式中、Ａｒ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、請求項１で定義した通りであり、そしてＸは、ハロゲンである]の塩形である化合物を、式 III：
【化４】
2004521871.tif 000008
[式中、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、およびアシルオキシから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されているフェニルであるか、またはＲ１は、１価の５員環もしくは６員環の複素環であり；そして
Ｒ２は、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８−アルキルである]の化合物と反応させ；
(Ｂ)式中、Ｒ１が、任意に置換されているフェニル、または５員環もしくは６員環の複素環である、式Ｉの化合物を製造するために、式 IV：
【化５】
2004521871.tif 000009
[式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、およびＸは、方法(Ａ)で定義した通りである]の化合物を、式Ｖ：
【化６】
2004521871.tif 000010
[式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、方法(Ａ)で定義した通りである]の化合物と反応させ；または
(Ｃ)式中、Ｒ２は、アシル、または−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４である、式Ｉの化合物を製造するために、式 VI：
【化７】
2004521871.tif 000011
[式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、請求項１で定義した通りである]の化合物を、それぞれカルボン酸のアシル化誘導体と、または式：Ｃｌ−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４{式中、Ｒ３とＲ４は、請求項１で定義した通りである}と、反応させ；そして
(ii)得られた式Ｉの遊離形もしくは塩形である化合物を回収する；
ことを含む方法。