(57)【要約】  甘草ポリフェノールとそれ以外の有効成分（抗酸化成分、甘草ポリフェノール以外のポリフェノールまたは脂質の吸収もしくは代謝にかかわる成分）を含有する組成物は、安全性が高く容易に製造することができ、健康食品や保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）などの飲食品、または医薬品、医薬部外品、化粧品などに利用することができる。また該組成物は、体脂肪蓄積抑制、体脂肪分解促進またはエネルギー産生促進効果を有し、肥満やメタボリックシンドローム等の治療に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
甘草ポリフェノールおよび抗酸化成分を含有することを特徴とする組成物。
【請求項２】
抗酸化成分が、αリポ酸、グルタチオン、アスタキサンチン、リコペン、タウリン、メチオニン、S-アデノシル-メチオニン、システイン、シスチン、チオール化合物、還元糖、セサミン、カプサイシン、クエン酸、ピクノジェノール、フコキサンチン、リグナン、ピペリン、ポリコサノール、アントシアニン、プロアントシアニジン、クロロゲン酸、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＥおよびカロテノイドからなる群より選ばれる１種以上である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
甘草ポリフェノールおよび甘草ポリフェノール以外のポリフェノールを含有することを特徴とする組成物。
【請求項４】
甘草ポリフェノール以外のポリフェノールが、ゲニステイン、ダイゼイン、ケルセチン、ルチン、カテキン、エピガロカテキンガレート、ヘスペリジン、ノビレチン、チロソール、ヒドロキシチロソール、オレウロペイン、ナリンゲニン、コーヒー酸、リンゴポリフェノール、茶ポリフェノールおよび没食子酸からなる群より選ばれる１種以上である、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
甘草ポリフェノールおよび脂質の吸収または代謝にかかわる成分を含有することを特徴とする組成物。
【請求項６】
脂質の吸収または代謝にかかわる成分が脂質吸収阻害成分である請求項５記載の組成物。
【請求項７】
脂質吸収阻害成分が、乳酸菌、酵母、多糖類、食物繊維、オリゴ糖、イヌリン、キチン、キトサン、植物ステロール、ペクチン、グルコサミン、Ｎ-アセチルグルコサミン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、アルギン酸ナトリウムおよびタンニンからなる群より選ばれる１種以上である、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
脂質の吸収または代謝にかかわる成分が細胞の脂質代謝を修飾する成分である請求項５記載の組成物。
【請求項９】
細胞の脂質代謝を修飾する成分が、カルニチン、カプサイシン、リンゴ酸、ヒドロキシクエン酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、セサミン、ピルビン酸、クルクミノイド、ジンゲロール、ピクノジェノール、レスベラトロール、大豆タンパク、共役リノール酸、カテキン、カフェイン、フコキサンチン、ジアシルグリセロール、グルコマンナン、リグナン、フラクトオリゴ糖、ピペリン、ポリコサノール、クロム、亜鉛、バナジウム、リン脂質および高度不飽和脂肪酸からなる群より選ばれる１種以上である、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
細胞の脂質代謝を修飾する成分が、トウガラシ、茶、発酵茶、コーヒー、胡椒、ガルシニア、生姜、ブルーベリー、柑橘類、ブドウおよびそれらの抽出物からなる群より選ばれる１種以上である、請求項８記載の組成物。
【請求項１１】
さらにビタミンまたはビタミン様成分を含有することを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
ビタミンまたはビタミン様成分が、ビタミンＢ、ビタミンＫ、葉酸およびイノシトールからなる群より選ばれる１種以上である請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
さらに、アミノ酸またはアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
アミノ酸またはアミノ酸誘導体が、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、グリシン、プロリン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アルギニン、リジン、シトルリン、オルニチンおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種以上である請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
甘草ポリフェノールを、甘草疎水性抽出物の態様で含有する請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
甘草ポリフェノールが、少なくともグラブリジンを含有する請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物中に含まれるグリチルリチンの含有量が、グラブリジンの含有量以下である、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
さらに、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
体脂肪蓄積抑制剤である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
体脂肪分解促進剤である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
エネルギー産生促進剤である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症の治療に用いられる１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
食品、飲料、機能性食品、栄養補助食品、医薬品、医薬部外品、化粧品、動物用医薬品、ペットフード、飼料または餌料である１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症の治療に用いられる医薬品と併用される請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
経口摂取用製剤である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
有効量の、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物を、対象に投与することを含む、エネルギー産生を促進する方法。
【請求項２７】
有効量の、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物を、対象に投与することを含む、肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症の予防、改善または治療方法。
【請求項２８】
有効量の、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物を、対象に投与することを含む、痩身方法。
【請求項２９】
体脂肪蓄積抑制、体脂肪分解促進またはエネルギー産生促進のための請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の製造のための、甘草ポリフェノールおよび抗酸化成分の使用。
【請求項３０】
体脂肪蓄積抑制、体脂肪分解促進またはエネルギー産生促進のための請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の製造のための、甘草ポリフェノールおよび甘草ポリフェノール以外のポリフェノールの使用。
【請求項３１】
体脂肪蓄積抑制、体脂肪分解促進またはエネルギー産生促進のための請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の製造のための、甘草ポリフェノールおよび脂質の吸収または代謝にかかわる成分の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、甘草ポリフェノールを含有し、健康食品や保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）などの飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧品、動物用医薬品、ペットフード、飼料または餌料などに使用することができる組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
甘草は、中国、ヨーロッパ、ロシア、アフガニスタン、イラン、パキスタン等に広く分布するマメ科カンゾウ属（Glycyrrhiza属）の植物であり、その根などを食品および生薬として利用してきた長い摂取経験がある植物である。甘草の水抽出物の主成分であるグリチルリチン（グリチルリチン酸）に抗炎症作用、抗腫瘍作用、抗アレルギー作用などの優れた薬理作用があることから、広く食品、医薬品、化粧品などに利用されてきた。また、グリチルリチンはショ糖の約２００倍の甘さがあることから、甘味料としても利用されている。甘草は、日本では食品添加物や食品に使用されているのをはじめ、米国では、GRAS（一般的に安全として認められる）食品として1985年にFDAにより登録されており、1990年のデザイナーズフーズ計画において、がん予防食品として認められ摂取が推奨された。欧州では、甘草は、甘草飴をはじめとした甘草菓子として日常的に摂取されている食品である。【０００３】
一方、甘草または甘草水抽出残渣から有機溶媒等によって抽出される甘草疎水性成分には、酸化防止作用、抗菌作用、酵素阻害作用、抗腫瘍作用、抗アレルギー作用、抗ウィルス作用等、多くの有用な作用を示すことが報告されている。甘草の主な品種としてグリキルリーザ・グラブラ（Glycyrrhiza. glabra）、Ｇ．ウラレンシス（G. uralensis）、Ｇ．インフラータ（G. inflata）などが挙げられる。いずれの品種にも親水性成分であるグリチルリチン（グリチルリチン酸）が含まれている。また、甘草には、甘草ポリフェノールとしてプレニルフラボノイドが多数含まれており、特に疎水性成分として、品種によって特異的なフラボノイドが含まれている（非特許文献１）。この品種特異的なフラボノイドは、甘草の品種同定に利用されることもある。【０００４】
最近、甘草から得られる抽出物のうち、甘草ポリフェノールを含有しグリチルリチン含量が極微量である甘草疎水性抽出物が、内臓脂肪低減作用を有し、メタボリックシンドローム（マルチプル・リスク・ファクター症候群）の予防および／または改善に有用であることが見出されている（特許文献１）。また甘草疎水性抽出物がリパーゼ阻害作用を有すること（特許文献２）、コレステロール吸収阻害作用を有すること（特許文献２）、さらにその成分がＰＰＡＲγリガンド活性を有すること（特許文献３、４、５）等が報告されている。【０００５】
甘草は生薬として、グリチルリチンを有効成分とするものが、単独使用あるいは複数の生薬との組合せで用いられているが、実質的にグリチルリチン量が少ない甘草疎水性抽出物と他のポリフェノールやフラボノイド成分等と組み合わせた組成物を積極的に言及した報告は見当たらない。
【特許文献１】ＷＯ０２／４７６９９
【特許文献２】ＷＯ２００５／１１０４００
【特許文献３】ＷＯ０３／０３７３１６
【特許文献４】ＷＯ２００６／０８５５６２
【特許文献５】ＷＯ２００７／０６０９９２
【非特許文献１】Progress in the Chemistry of Organic Natural Products, Vol.73, (1998)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、安全性が高く容易に製造することができ、健康食品や保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）などの飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧品などに利用することができる甘草ポリフェノールを含有する組成物を提供することを課題として検討した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、甘草ポリフェノールと、抗酸化成分、甘草ポリフェノール以外のポリフェノール、脂質吸収阻害成分もしくは細胞の脂質代謝を修飾する成分などの脂質の吸収もしくは代謝にかかわる成分を適宜組み合わせることにより、より好ましい組成物が提供されることを見出した。また本発明の組成物は、体脂肪蓄積抑制、体脂肪分解促進およびエネルギー産生促進効果を有することから体脂肪蓄積・肥満・メタボリックシンドローム等の予防および治療に有効であることを見出した。すなわち、本発明が提供するのは以下の通りである。【０００８】
[１]甘草ポリフェノールおよび抗酸化成分を含有することを特徴とする組成物。
[２]抗酸化成分が、αリポ酸、グルタチオン、アスタキサンチン、リコペン、タウリン、メチオニン、S-アデノシル-メチオニン、システイン、シスチン、チオール化合物、還元糖、セサミン、カプサイシン、クエン酸、ピクノジェノール、フコキサンチン、リグナン、ピペリン、ポリコサノール、アントシアニン、プロアントシアニジン、クロロゲン酸、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＥおよびカロテノイドからなる群より選ばれる１種以上である、[１]記載の組成物。
[３]甘草ポリフェノールおよび甘草ポリフェノール以外のポリフェノールを含有することを特徴とする組成物。
[４]甘草ポリフェノール以外のポリフェノールが、ゲニステイン、ダイゼイン、ケルセチン、ルチン、カテキン、エピガロカテキンガレート、ヘスペリジン、ノビレチン、チロソール、ヒドロキシチロソール、オレウロペイン、ナリンゲニン、コーヒー酸、リンゴポリフェノール、茶ポリフェノールおよび没食子酸からなる群より選ばれる１種以上である、[３]記載の組成物。
[５]甘草ポリフェノールおよび脂質の吸収または代謝にかかわる成分を含有することを特徴とする組成物。
[６]脂質の吸収または代謝にかかわる成分が脂質吸収阻害成分である[５]記載の組成物。
[７]脂質吸収阻害成分が、乳酸菌、酵母、多糖類、食物繊維、オリゴ糖、イヌリン、キチン、キトサン、植物ステロール、ペクチン、グルコサミン、Ｎ-アセチルグルコサミン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、アルギン酸ナトリウムおよびタンニンからなる群より選ばれる１種以上である、[６]記載の組成物。
[８]脂質の吸収または代謝にかかわる成分が細胞の脂質代謝を修飾する成分である[５]記載の組成物。
[９]細胞の脂質代謝を修飾する成分が、カルニチン、カプサイシン、リンゴ酸、ヒドロキシクエン酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、セサミン、ピルビン酸、クルクミノイド、ジンゲロール、ピクノジェノール、レスベラトロール、大豆タンパク、共役リノール酸、カテキン、カフェイン、フコキサンチン、ジアシルグリセロール、グルコマンナン、リグナン、フラクトオリゴ糖、ピペリン、ポリコサノール、クロム、亜鉛、バナジウム、リン脂質および高度不飽和脂肪酸からなる群より選ばれる１種以上である、[８]記載の組成物。
[１０]細胞の脂質代謝を修飾する成分が、トウガラシ、茶、発酵茶、コーヒー、胡椒、ガルシニア、生姜、ブルーベリー、柑橘類、ブドウおよびそれらの抽出物からなる群より選ばれる１種以上である、[８]記載の組成物。
[１１]さらにビタミンまたはビタミン様成分を含有することを特徴とする[１]〜[１０]のいずれか１項に記載の組成物。
[１２]ビタミンまたはビタミン様成分が、ビタミンＢ、ビタミンＫ、葉酸およびイノシトールからなる群より選ばれる１種以上である[１１]記載の組成物。
[１３]さらに、アミノ酸またはアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする[１]〜[１２]のいずれか１項に記載の組成物。
[１４]アミノ酸またはアミノ酸誘導体が、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、グリシン、プロリン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アルギニン、リジン、シトルリン、オルニチンおよびそれらの誘導体からなる群より選ばれる１種以上である[１３]記載の組成物。
[１５]甘草ポリフェノールを、甘草疎水性抽出物の態様で含有する[１]〜[１４]のいずれか１項に記載の組成物。
[１６]甘草ポリフェノールが、少なくともグラブリジンを含有する[１]〜[１５]のいずれか１項に記載の組成物。
[１７]組成物中に含まれるグリチルリチンの含有量が、グラブリジンの含有量以下である、 [１６]記載の組成物。
[１８]さらに、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有する、[１]〜[１７]のいずれか１項に記載の組成物。
[１９]体脂肪蓄積抑制剤である、[１]〜[１８]のいずれか１項に記載の組成物。
[２０]体脂肪分解促進剤である、[１]〜[１８]のいずれか１項に記載の組成物。
[２１]エネルギー産生促進剤である、[１]〜[１８]のいずれか１項に記載の組成物。
[２２]肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症の治療に用いられる[１]〜[２１]のいずれか１項に記載の組成物。
[２３]食品、飲料、機能性食品、栄養補助食品、医薬品、医薬部外品、化粧品、動物用医薬品、ペットフード、飼料または餌料である[１]〜[２２]のいずれか１項に記載の組成物。
[２４]肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症の治療に用いられる医薬品と併用される[１]〜[２３]のいずれか１項に記載の組成物。
[２５]経口摂取用製剤である、[１]〜[２４]のいずれか１項に記載の組成物。
[２６]有効量の、[１]〜[２５]のいずれか１項に記載の組成物を、対象に投与することを含む、エネルギー産生を促進する方法。
[２７]有効量の、[１]〜[２５]のいずれか１項に記載の組成物を、対象に投与することを含む、肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症の予防、改善または治療方法。
[２８]有効量の、[１]〜[２５]のいずれか１項に記載の組成物を、対象に投与することを含む、痩身方法。
[２９]体脂肪蓄積抑制、体脂肪分解促進またはエネルギー産生促進のための[１]〜[２５]のいずれか１項に記載の組成物の製造のための、甘草ポリフェノールおよび抗酸化成分の使用。
[３０]体脂肪蓄積抑制、体脂肪分解促進またはエネルギー産生促進のための[１]〜[２５]のいずれか１項に記載の組成物の製造のための、甘草ポリフェノールおよび甘草ポリフェノール以外のポリフェノールの使用。
[３１]体脂肪蓄積抑制、体脂肪分解促進またはエネルギー産生促進のための[１]〜[２５]のいずれか１項に記載の組成物の製造のための、甘草ポリフェノールおよび脂質の吸収または代謝にかかわる成分の使用。
【発明の効果】
【０００９】
甘草ポリフェノールと他の有効成分を組み合わせた本発明の組成物は、肥満やそれを由来とするメタボリックシンドローム等の予防または改善剤へ使用できる。また、食経験のある植物由来の成分と、日常的に摂取されている有用成分との組み合わせであるため、副作用が少なく長期に摂取することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下に、本発明の実施の形態を詳しく説明する。【００１１】
本発明の組成物は、甘草ポリフェノールと、抗酸化成分、甘草ポリフェノール以外のポリフェノール、または脂質吸収阻害成分あるいは細胞の脂質代謝を修飾する成分などの脂質の吸収あるいは代謝にかかわる成分などを含有することを特徴とする組成物である（以下これらを総称して本発明の組成物ということもある）。【００１２】
本発明における甘草ポリフェノールとは、甘草中のポリフェノール成分のことである。本発明において、甘草ポリフェノールの由来となる甘草は、グリキルリーザ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ）属に属する植物なら特に限定されないが、具体的には、グリキルリーザ  ウラレンシス（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｕｒａｌｅｎｓｉｓ（Ｇ．ｕｒａｌｅｎｓｉｓ））、グリキルリーザ  インフラータ（Ｇ．ｉｎｆｌａｔａ）、グリキルリーザ  グラブラ（Ｇ．ｇｌａｂｒａ）、グリキルリーザ  エウリカーパ（Ｇ．ｅｕｒｙｃａｒｐａ）、グリキルリーザ  アスペラ（Ｇ．ａｓｐｅｒａ）等が挙げられる。好ましくは、Ｇ．ｕｒａｌｅｎｓｉｓ、Ｇ．ｉｎｆｌａｔａ、Ｇ．ｇｌａｂｒａ等であり、さらに好ましくは、Ｇ．ｇｌａｂｒａである。【００１３】
本発明の組成物に含有される甘草ポリフェノールは、上記のような甘草に含まれるポリフェノール成分であれば特に限定されない。具体的には、グリシクマリン（ｇｌｙｃｙｃｏｕｍａｒｉｎ）、グリシロール（ｇｌｙｃｙｒｏｌ）、グリシリン（ｇｌｙｃｙｒｉｎ）、リクイリチゲニン（ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ）、グリコリコン（ｇｌｉｃｏｒｉｃｏｎｅ）、グラブリジン（ｇｌａｂｒｉｄｉｎ）、グラブレン（ｇｌａｂｒｅｎｅ）、グラブロール（ｇｌａｂｒｏｌ）、３’−ヒドロキシ−４’−Ｏ−メチルグラブリジン（３’−ｈｙｄｒｏｘｙ−４’−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｇｌａｂｒｉｄｉｎ）、４’−Ｏ−メチルグラブリジン（４’−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｇｌａｂｒｉｄｉｎ）、グリウラリンＢ（ｇｌｙｕｒａｌｌｉｎ  Ｂ）、リコクマロン（ｌｉｃｏｃｏｕｍａｒｏｎｅ）、ガンカオニンＩ（ｇａｎｃａｏｎｉｎ  Ｉ）、デヒドログリアスペリンＤ（ｄｅｈｙｄｒｏｇｌｙａｓｐｅｒｉｎ  Ｄ）、エチナチン（ｅｃｈｉｎａｔｉｎ）、イソリコフラボノール（ｉｓｏｌｉｃｏｆｌａｖｏｎｏｌ）、デヒドログリアスペリンＣ（ｄｅｈｙｄｒｏｇｌｙａｓｐｅｒｉｎ  Ｃ）、グリアスペリンＢ（ｇｌｙａｓｐｅｒｉｎ  Ｂ）、グリチルイソフラバノン（ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｓｏｆｌａｖａｎｏｎｅ）、ルピワイテオン（ｌｕｐｉｗｉｇｈｔｅｏｎｅ）、グリアスペリンＤ（ｇｌｙａｓｐｅｒｉｎ  Ｄ）、セミリコイソフラボンＢ（ｓｅｍｉｌｉｃｏｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ  Ｂ）等が挙げられる。本発明の組成物には、これらのような甘草ポリフェノール成分のうち少なくとも１種以上の甘草ポリフェノールが含まれるが、そのうち、グラブリジン、グラブレン、グラブロール、３’−ヒドロキシ−４’−Ｏ−メチルグラブリジン、４’−Ｏ−メチルグラブリジンなどのいずれか１種以上含まれているのが好ましく、少なくともグラブリジンが含まれているのがより好ましい。【００１４】
ポリフェノールは、一般的にはフェノール性水酸基を複数持つ構造を有する化合物であり、ベンゼン環に複数の水酸基が結合したすべての化合物またはその誘導体である。ポリフェノール量の測定法としては、酒石酸鉄法、プルシアンブルー法、フォリン−チオカルト法、フォリン−デニス法などの比色法やＨＰＬＣ法による成分ごとの測定があり、どの測定法を用いてもよいが、ポリフェノール全体量の測定にはフォリン−デニス法またはフォリン−チオカルト法が使われることが多い。フォリン−デニス法またはフォリン−チオカルト法の場合、標準物質を用いることで標準物質による検量線を作成し、標準物質換算で求めることができる。甘草疎水性抽出物の場合は、例えばグリキルリーザ  グラブラ（Ｇ．ｇｌａｂｒａ）であれば、グラブリジンを標準物質とすることができる。具体的には、例えば後述する実施例記載の方法により、本発明の組成物中に含まれる甘草ポリフェノール成分の含有量を、グラブリジン換算値として求めることができる。【００１５】
また、甘草ポリフェノールの多くは抗酸化作用を有し、中鎖脂肪酸に溶解するものが多い。本発明の組成物の抗酸化力を測定する場合、たとえば活性酸素および／またはフリーラジカルの消去作用で示す事ができる。本発明の組成物において、甘草ポリフェノールと他の有効成分が共存する場合の抗酸化力が、それぞれ単独での抗酸化力を上回る場合、本発明の組成物は相乗的に抗酸化力を高めることができる。【００１６】
本発明の組成物に含有される甘草ポリフェノールは、甘草ポリフェノールそのものを純品（たとえば単離精製したものや試薬、化学合成品など）として含有させてもよい。天然物からの単離精製品の場合、甘草中のポリフェノール成分として知られているものであれば、その由来は甘草でなくともかまわない。また甘草ポリフェノールが甘草疎水性抽出物の態様である組成物も、本発明の組成物である。甘草ポリフェノールを主成分とする甘草疎水性抽出物を使用し、本発明の組成物とするのが、製造コスト等の面からは好ましい。その場合使用される甘草疎水性抽出物は、Ｇ．グラブラ種、Ｇ．ウラレンシス種、Ｇ．インフラータ種等の甘草より得ることができる。【００１７】
本発明における甘草疎水性抽出物は、甘草の疎水性成分を抽出して得た抽出液、またはそれから抽出溶媒を除去したものである。本発明における甘草疎水性抽出物を甘草から得る場合、その方法は特に限定されない。例えば甘草またはその粉末、あるいは甘草培養細胞などからその疎水性成分を、有機溶媒を用いた抽出等により得ることが出来る。あるいは、あらかじめ甘草の親水性成分を水あるいはアルカリ水溶液を用いて抽出・除去した後、その甘草残渣または残渣を乾燥させたものから、甘草中の疎水性成分を、有機溶媒を用いた抽出により得ることができる。あるいは、上記方法で一度抽出された疎水性抽出物を、さらに別種の有機溶媒で抽出することにより得ることができる。
ここで用いる有機溶媒は、医薬品や食品、食品添加物などの製造、加工に使用が許可されたものが好ましい。アルコール類（例えばエタノール）、エステル類（例えば酢酸エチル）、ケトン類（例えばアセトン）、炭化水素類（例えばヘキサン）などの有機溶媒や油脂類（例えば中鎖脂肪酸トリグリセリド）等が挙げられる。好ましくはアルコール類、ケトン類、油脂類が良く、具体的にはエタノール、アセトン、中鎖脂肪酸トリグリセリドなどを使用するのが好ましい。これら溶媒は単独で用いても２種以上を混合して用いてもよい。またこれらの含水溶媒を用いても良い。但し、後述するグリチルリチンの含有量を低く抑えるためには、抽出溶媒の含水割合は低い方が好ましい。
本発明において甘草疎水性抽出物は、上述した有機溶媒を用いて抽出された抽出物をそのまま使用してもよいが、さらに精製工程、たとえばカラム処理、脱臭処理、脱色処理などにより粗精製または精製して使用してもよい。本発明の組成物において、甘草ポリフェノールとして甘草疎水性抽出物を使用する場合、その甘草疎水性抽出物は甘草ポリフェノールを主成分とするものであって、例えば、上述した甘草ポリフェノールを好ましくは６０重量％以上、より好ましくは７０重量％以上含むものが使用される。【００１８】
本発明の組成物において、組成物中のグリチルリチンの含有量は、組成物中の甘草ポリフェノール成分の含有量以下であるのが好ましく、さらには甘草ポリフェノール成分中のグラブリジンの含有量以下であるのが好ましい。甘草疎水性抽出物中には、その抽出条件によっては、甘草ポリフェノール以外の成分、例えば親水性成分であるグリチルリチンが含まれることがある。本発明の組成物において、甘草疎水性抽出物を使用する場合、長期摂取するときの安全性の観点から、グリチルリチンの含有量は少ない方が好ましい。よってグリチルリチンを実質的に含まない、またはその含有量が低い甘草疎水性抽出物を使用するのが好ましい。【００１９】
本発明の組成物における甘草ポリフェノールの含有量は特に限定されないが、０．１重量％以上が好ましく、１重量％以上がより好ましい。
本発明の組成物における甘草疎水性抽出物の含有量は特に限定されないが、０．１重量％以上が好ましく、１重量％以上がより好ましく、３重量％以上が特に好ましい。組成物中の甘草ポリフェノールあるいは甘草疎水性抽出物の含有量の上限は特に限定されず、甘草ポリフェノール成分を多く含む方が好ましいが、他の有効成分を必要量含有する観点からは、９９重量％以下が好ましく、９０重量％以下がより好ましい。【００２０】
本発明の組成物の一態様としては、甘草ポリフェノールおよび抗酸化成分を含有する。本発明における抗酸化成分とは、タンパク質や脂質、ポリフェノールまたはフラボノイドの酸化を抑制する成分、あるいは活性酸素および／またはフリーラジカルの消去作用を有する成分である。該抗酸化成分は、製品劣化や臭味を抑制したり生体を活性酸素またはフリーラジカルが原因となる障害から防護するのに有用な成分である。本発明における抗酸化成分としては、特に限定されないが、αリポ酸、グルタチオン、アスタキサンチン、リコペン、タウリン、メチオニン、S-アデノシル-メチオニン、システイン、シスチン、補酵素Ａなどのチオール化合物、還元糖、セサミン、カプサイシン、クエン酸、ピクノジェノール、フコキサンチン、リグナン、ピペリン、ポリコサノール、アントシアニン、プロアントシアニジン、クロロゲン酸、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＥおよびカロテノイドなどが挙げられる。そのなかでも、αリポ酸、グルタチオン、アスタキサンチン、リコペン、タウリン、メチオニン、S-アデノシル-メチオニン、補酵素Ａなどのチオール化合物、セサミン、カプサイシン、クエン酸、ピクノジェノール、フコキサンチン、ピペリン、ポリコサノール、アントシアニン、プロアントシアニジン、クロロゲン酸、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＥおよびカロテノイドが好ましく、αリポ酸、グルタチオン、アスタキサンチン、S-アデノシル-メチオニンが特に好ましい。
上記抗酸化成分は、単独で用いても２種以上を混合して用いてもよい。ここでいう還元糖とは還元力のある糖のことであり、単糖類のすべてと二糖類の麦芽糖、乳糖がこれに当たる。なおセサミン、カプサイシン、クエン酸、ピクノジェノール、フコキサンチン、リグナン、ピペリン、ポリコサノールは後述する細胞の脂質代謝を修飾する作用も有する。【００２１】
本発明の組成物の別の態様としては、甘草ポリフェノールおよび甘草ポリフェノール以外のポリフェノールを含有する。甘草ポリフェノール以外のポリフェノールとは、例えば、ゲニステイン、ダイゼイン、ケルセチン、ルチン、カテキン、エピガロカテキンガレート、ヘスペリジン、ノビレチン、チロソール、ヒドロキシチロソール、オレウロペイン、ナリンゲニン、コーヒー酸、リンゴポリフェノール、茶ポリフェノール、没食子酸などが挙げられる。好ましくは、ゲニステイン、ダイゼイン、ケルセチン、ルチン、カテキン、エピガロカテキンガレート、ヘスペリジン、ノビレチン、ナリンゲニン、コーヒー酸、リンゴポリフェノール、茶ポリフェノールである。これらのポリフェノールは単独で用いても２種以上を混合して用いてもよい。ここでいうゲニステインとは、大豆等の豆科植物に含まれるポリフェノールである。【００２２】
本発明の組成物の別の態様としては、甘草ポリフェノールおよび脂質の吸収または代謝にかかわる成分を含有する。脂質の吸収または代謝にかかわる成分には、脂質吸収阻害成分または細胞の脂質代謝を修飾する成分が挙げられる。【００２３】
本発明における脂質吸収阻害成分とは、腸管からの脂質の吸収を阻害する成分である。具体的には、乳酸菌、酵母、多糖類、食物繊維、オリゴ糖、イヌリン、キチン、キトサン、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、グルコサミン、Ｎ-アセチルグルコサミン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、タンニン、植物ステロールなどが挙げられる。好ましくは多糖類、食物繊維、オリゴ糖、タンニン、植物ステロールである。これらの成分は単独で用いても２種以上を混合して用いてもよい。【００２４】
本発明における細胞の脂質代謝を修飾する成分とは、生体内における脂質や糖質の代謝を促進または低下させる等の作用を及ぼす成分である。具体的には、カルニチン、カプサイシン、リンゴ酸、ヒドロキシクエン酸、酢酸、プロピオン酸、クエン酸、セサミン、ピルビン酸、クルクミノイド、ジンゲロール、ピクノジェノール、レスベラトロール、大豆タンパク、共役リノール酸、カテキン、カフェイン、フコキサンチン、ジアシルグリセロール、グルコマンナン、リグナン、フラクトオリゴ糖、ピペリン、ポリコサノール、クロム、亜鉛、バナジウム、リン脂質、ＤＨＡやＥＰＡなどの高度不飽和脂肪酸等、トウガラシ、茶、発酵茶、コーヒー、胡椒、ガルシニア、生姜、ブルーベリー、柑橘類、ブドウおよびそれらの抽出物などが挙げられる。好ましくは、カルニチン、カプサイシン、酢酸、セサミン、クルクミノイド、ジンゲロール、ピクノジェノール、レスベラトロール、大豆タンパク、共役リノール酸、カテキン、カフェイン、フコキサンチン、ジアシルグリセロール、リグナン、ピペリン、ポリコサノール、クロム、亜鉛、バナジウム、リン脂質、ＤＨＡやＥＰＡなどの高度不飽和脂肪酸等、トウガラシ、茶、発酵茶、コーヒー、胡椒、ガルシニア、生姜、ブルーベリー、柑橘類、ブドウおよびそれらの抽出物であり、より好ましくは、カルニチン、セサミン、ピクノジェノール、共役リノール酸、カテキン、カフェイン、バナジウムである。これらの成分は単独で用いても２種以上を混合して用いてもよい。
グルコース分解や合成を司る解糖系や糖新生系の糖代謝系は、脂肪酸代謝系に強く関わっている。例えば、脂肪酸合成に必要なNADPH2はグルコース解糖系から供給されるため、グルコース解糖系の抑制、またはグルコース６リン酸脱水素酵素やマリックエンザイムの抑制により、脂肪酸合成も抑制される。従って、このような糖代謝系に影響を与える成分も、本発明でいう細胞の脂質代謝を修飾する成分に含まれる。【００２５】
本発明の組成物における、上述した他の有効成分の含有量は特に限定されないが、甘草ポリフェノールとの相乗効果を期待する観点から、甘草ポリフェノールと他の有効成分の重量比として、１：１００〜１００００：１の範囲が好ましく、１：１０〜１０００：１の範囲がより好ましく、１：５〜１０：１の範囲が特に好ましい。【００２６】
本発明の組成物には、さらにビタミンまたはビタミン様成分を含有してもよい。該ビタミンまたはビタミン様成分とは、微量で体内の代謝に重要な働きをしているにもかかわらず自分でつくることができない化合物や該定義には含まれないものの体内で重要な働きをしている化合物である。本発明におけるビタミンとしては、ビタミンB1、B2、B6、B12、葉酸、ナイアシン、ビオチン、パントテン酸等のビタミンＢ（群）、ビタミンＣ（Ｌ-アスコルビン酸）等の水溶性ビタミン；ビタミンA、D、E、Kなどの脂溶性ビタミン；等が挙げられる。微量で生体調節機能を持つビタミンは、生体調節機能を持つポリフェノールやフラボノイドと呼ばれる成分と複合的に生体調節を行なうと考えられ、ビタミンと甘草ポリフェノールの組合せは有効である。
また、ビタミン様成分としては、コリン、イノシトール、パラアミノ安息香酸、パンガミン酸、ビタミンＵ、ニコチン酸アミド、ビタミンＣやＥ等のエステル誘導体、さらにＦＡＤ，ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨなどの補酵素類、クレアチンリン酸やＡＴＰなどが挙げられる。【００２７】
本発明の組成物はさらに、アミノ酸またはアミノ酸誘導体を含有してもよい。アミノ酸またはアミノ酸誘導体としては、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、グリシン、プロリン、セリン、グルタミン、グルタミン酸、アルギニン、リジン、アスパラギン、アスパラギン酸、シトルリン、オルニチン、カルニチンおよびそれらの誘導体が挙げられる。これらのアミノ酸はＬ体、Ｄ体、これらの混合物（例えば、ラセミ体）のいずれでもよい。【００２８】
本発明の組成物は、さらに中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有してもよい。甘草ポリフェノールは、取り扱いの観点から中鎖脂肪酸トリグセリドに溶解した形で使用するのが好ましい。その場合使用される中鎖脂肪酸トリグリセリドは、炭素数が６〜１２の脂肪酸から構成されるものであれば特に限定されないが、炭素数が８または１０の飽和脂肪酸から構成されるトリグリセリドが好ましく、炭素数８の飽和脂肪酸から構成されるトリグリセリドを主成分とするものがより好ましい。中鎖脂肪酸トリグリセリドの構成脂肪酸の比率としては、特に限定されないが、炭素原子数８〜１０の脂肪酸の構成比率は５０重量％以上が好ましく、７０重量％以上がより好ましい。また、２０℃での比重が０．９４〜０．９６、２０℃での粘度が２３〜２８ｃＰの中鎖脂肪酸トリグリセリドが特に好ましい。これら中鎖脂肪酸トリグリセリドは、天然由来のものやエステル交換などにより調製したものなど、いずれも使用することができる。
また、本発明で使用される中鎖脂肪酸トリグリセリドは、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含むグリセリン脂肪酸エステルであってもよい。好ましくは中鎖脂肪酸トリグリセリドを５０重量％以上含むグリセリン脂肪酸エステル、より好ましくは中鎖脂肪酸トリグリセリドを７０重量％以上含むグリセリン脂肪酸エステルである。【００２９】
また上記中鎖脂肪酸トリグリセリドとともに、部分グリセリドを併用することも出来るし、あるいは、中鎖脂肪酸トリグリセリドの代わりに、中鎖脂肪酸の部分グリセリドを用いることもできる。該部分グリセリドは、部分グリセリドを含むグリセリン脂肪酸エステルであって、好ましくは部分グリセリドを５０重量％以上含むグリセリン脂肪酸エステル、より好ましくは部分グリセリドを７０重量％以上含むグリセリン脂肪酸エステルである。ここでの部分グリセリドとは、ジグリセリド（１，２−ジアシルグリセロール、１，３−ジアシルグリセロール）またはモノグリセリド（１−モノアシルグリセロール、２−モノアシルグリセロール）であり、いずれを用いても良いし、両者が混合されたものを用いても良い。加工性の観点からジグリセリドが好ましい。また、部分グリセリドは、天然由来のものやエステル交換などにより調製したものなど、いずれも使用することができる。上記部分グリセリドを構成する脂肪酸残基は、炭素数４〜２４のものが例示され、用途に応じてそれらの飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸等を選択することが可能である。例えば、流動性が必要とされる場合は不飽和脂肪酸であることが好ましく、可塑性が必要とされる場合は飽和脂肪酸であることが好ましい。また、イソステアリン酸等の分岐脂肪酸を用いることも可能である。【００３０】
また、本発明の甘草ポリフェノールと他の有効成分を含有する組成物には、他の素材が適宜添加されていてもよい。このようなものとしては、特に制限されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸化防止剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、有効成分の溶解補助剤、安定化剤、油脂、粘度調整剤等が挙げられる。【００３１】
上記賦形剤としては特に制限されないが、例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、マンニトール、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム等を挙げることができる。【００３２】
上記崩壊剤としては特に制限されないが、例えば、でんぷん、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等を挙げることができる。【００３３】
上記滑沢剤としては特に制限されないが、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等を挙げることができる。【００３４】
上記結合剤としては特に制限されないが、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等を挙げることができる。【００３５】
上記酸化防止剤としては、特に制限されないが、例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、クエン酸等を挙げることができる。【００３６】
上記着色剤としては特に制限されないが、例えば、医薬品、食品に添加することが許可されているもの等を挙げることができる。【００３７】
上記凝集防止剤としては特に制限されないが、例えば、ステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸等を挙げることができる。【００３８】
上記吸収促進剤としては特に制限されないが、例えば、高級アルコール類、高級脂肪酸類、ショ糖脂肪酸エステルやソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の界面活性剤等を挙げることができる。【００３９】
上記有効成分の溶解補助剤としては特に限定されないが、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸等の有機酸等が挙げられる。【００４０】
上記安定化剤としては特に制限されないが、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル、プロピレングルコール等が挙げられる。【００４１】
上記油脂成分としては特に限定されず、例えば、コーン油、ナタネ油、ハイエルシンナタネ油、大豆油、オリーブ油、紅花油、綿実油、ヒマワリ油、米糠油、シソ油、エゴマ油、アマニ油、月見草油、カカオ脂、落花生油、パーム油、パーム核油などの植物油、魚油、牛脂、豚脂、乳脂、卵黄油などの動物油、またはこれらを原料として分別、水添、エステル交換などを行った油脂、或いはこれらの混合油を使用することができる。【００４２】
上記粘度調整剤としては特に制限されないが、例えば、ミツロウ、モクロウ、ラノリン、微結晶性ワックス、流動パラフィン等が挙げられる。【００４３】
本発明の組成物は、体脂肪蓄積抑制剤、体脂肪分解促進剤またはエネルギー産生促進剤として使用することができる。
本発明における体脂肪蓄積抑制剤は、摂取した脂質や糖類などが体脂肪として蓄積することを抑制するものである。
本発明における体脂肪分解促進剤は、脂肪酸分解系を活性化させることにより肝臓や筋肉などで脂肪酸をエネルギーや熱に変換することで体脂肪の分解を促進するものである。
本発明のエネルギー産生促進剤は、トリカルボン酸回路（ＴＣＡ回路）やその後の電子伝達系などで、エネルギーの産生を促進するものである。
一般に、肥満の予防および治療には、食欲抑制剤、脂質や糖質の吸収阻害剤、体脂肪合成抑制剤、または体脂肪分解を促進する脂肪酸代謝促進剤、エネルギー産生促進剤、熱産生促進剤、低エネルギー食等が有効であることは知られている。食欲抑制剤および、脂質や糖質の吸収阻害剤は、体内に取り込まれるカロリーを低下させることにより、体脂肪が蓄積するのを抑制する作用を持つ。体脂肪合成抑制剤は、脂肪酸合成系を抑制することにより脂肪酸再合成が抑制される結果、摂取した脂肪酸が体脂肪として蓄積することを抑制する作用がある。脂肪酸代謝促進剤は、脂肪酸分解系を活性化させることにより肝臓や筋肉で脂肪酸をエネルギーや熱に変換することで体脂肪分解促進作用を持つ。エネルギー産生促進については、トリカルボン酸回路（ＴＣＡ回路）とその後の電子伝達系でＡＴＰの形でエネルギーになるため、この経路を活性化させる成分はエネルギー産生促進作用を持つ。例えば、α−リポ酸やL−カルニチンなどはその作用を持つと考えられる。熱産生促進については、例えば、βアドレナリン受容体に対するアゴニスト（作動薬）の作用や、脱共役タンパク質（UCP）活性化剤の作用が有効である。このβ３アドレナリン受容体アゴニストや脱共役タンパク質活性化剤は、熱産生の促進作用および脂肪分解の促進作用があることが知られている。このことから肥満などの生活習慣病の予防および／または改善には体脂肪蓄積抑制や体脂肪分解の促進が有効である。【００４４】
本発明における体脂肪蓄積抑制剤は、その甘草ポリフェノール総量として成人一日一人当たり０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することが望ましい。
本発明における体脂肪分解促進剤は、その甘草ポリフェノール総量として成人一日一人当たり０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することが望ましい。
本発明におけるエネルギー産生促進剤は、その甘草ポリフェノール総量として成人一日一人当たり０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することが望ましい。【００４５】
その他の有効成分の成人一日一人当たりの摂取量は、その成分ごとに異なるが、抗酸化成分は０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することが望ましい。
同様に甘草ポリフェノール以外のポリフェノールの同摂取量は、０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することが望ましい。
さらに脂質の吸収または代謝にかかわる成分の同摂取量は、０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することが望ましい。【００４６】
本発明の組成物は、肥満やそれを原因とするメタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症を、予防、改善または治療することが出来る。本発明の組成物を、内臓脂肪蓄積や肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症の予防・改善・治療に用いる場合、甘草ポリフェノール総量として、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などにより異なるが、成人一日一人当たり０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重を摂取できる量の組成物を摂取することが望ましい。
またその他の有効成分の成人一日一人当たりの摂取量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などにより異なるが、抗酸化成分は０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することが望ましい。
同様に甘草ポリフェノール以外のポリフェノールの同摂取量は、０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することが望ましい。
さらに脂質の吸収または代謝にかかわる成分の同摂取量は、０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することが望ましい。
上記の摂取量は、１日に１回または数回に分けて摂取することができる。摂取期間は、特に限定はないが、通常は２週間以上、好ましくは１ヶ月以上である。【００４７】
本発明の組成物は、ヒト、ヒト以外の動物〔例えば、ヒト以外の哺乳類（ブタ、ウシ、ウマ、イヌ等の家畜および愛玩動物）、鳥類（シチメンチョウ、ニワトリ等の家禽および愛玩動物）等〕等に適用することが有用である。好ましくは、肥満状態にあるヒトやヒト以外の動物、あるいは肥満に由来するメタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症患者やその虞を指摘されている対象者、それらの予防を希望する健常者に適用される。【００４８】
本発明の組成物は、肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症の治療に使用することができる。【００４９】
本発明の組成物は、肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症または高血圧症の治療に用いられる医薬品（併用薬ということもある）と併用することもできる。この場合の「併用」とは、同一製剤とすることだけでなく、別製剤として同時あるいは時間をあけて併用摂取することも含まれる。
併用薬の投与量は、各薬剤の臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の組成物と併用薬の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。【００５０】
肥満やそれに由来するメタボリックシンドロームの治療に用いられる医薬品とは、食欲を抑制する医薬品として、フェンフルラミン、フルオキセチン、マジンドールなど、消化吸収を阻害する医薬品としてアカルボース、ボグリボース、リパーゼインヒビターなどが挙げられるがこれらに限定されるものではない。
糖尿病の治療に用いられる医薬品としては、一般的な糖尿病薬として使用されているインスリン製剤、スルホニル尿素薬、α-グルコシダーゼ阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン抵抗性改善薬、インスリン作用増強剤および速攻型食後血糖降下薬などが挙げられるがこれらに限定されるものではない。
高脂血症の治療に用いられる医薬品としては、スタチン剤、陰イオン交換樹脂、プロブコール、フィブラート剤、イコサペント酸、エチルニコチン酸などが挙げられるがこれらに限定されるものではない。
高血圧症の治療に用いられる医薬品としては、利尿剤、β遮断薬、α1遮断薬、カルシウム拮抗剤、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ拮抗薬などが挙げられるがこれらに限定されるものではない。【００５１】
本発明の組成物は、機能性食品、栄養補助食品などの食品、飲料、医薬品、医薬部外品、化粧品、動物用医薬品、ペットフード、飼料または餌料として使用できる。【００５２】
本発明の組成物を、機能性食品、栄養補助食品、医薬品、医薬部外品、動物用医薬品として使用する場合、本発明の組成物は、そのまま摂取してもよい。また本発明の組成物は、経口摂取用製剤の形態であってもよい。経口摂取用製剤としては、カプセル剤（ハードカプセル、マイクロカプセル、ソフトカプセル）、錠剤、散剤、チュアブル製剤、シロップ、液剤などの、経口的に摂取出来る形態が挙げられる。カプセル剤とする場合のカプセル基材としては特に制限されず、牛骨、牛皮、豚皮、魚皮等を由来とするゼラチンをはじめとして、他の基材、例えば、食品添加物として使用しうるカラギーナン、アルギン酸等の海藻由来品やローカストビーンガムやグアーガム等の植物種子由来品、プルラン、カードラン等の微生物由来品やセルロース類を含む製造用剤も使用しうる。【００５３】
また、本発明の組成物は、一般的な食品に加えることもできる。例えば、乳飲料、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンクなどの飲料、チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ケーキ、ビスケット、クラッカーなどの菓子類、アイスクリーム、氷菓などの冷菓類、うどん、中華麺、スパゲティー、即席麺などの麺類、蒲鉾、竹輪、半片などの練り製品、ドレッシング、マヨネーズ、ソースなどの調味料、パン、ハム、雑炊、米飯、スープ、各種レトルト食品、各種冷凍食品等に適宜添加して用いることができる。言うまでもなく、他の食品形態として利用することもできる。更にはペットフードや家畜飼料などへも利用することができる。【００５４】
本発明の組成物は、食品、飲料、機能性食品、栄養補助食品、医薬品、医薬部外品、化粧品、動物用医薬品、ペットフード、飼料または餌料の用途に使用できる。ここでいう機能性食品とは、いわゆる健康食品の他、健康補助食品、特定保健用食品、栄養機能食品など、医薬品以外で健康維持のために摂取出来る食品形態の全てを指している。また、食品がいわゆる健康食品であるような場合には、甘草ポリフェノールおよびその他の有効成分が１食あたりの摂取単位量の形態で包装された形態などが挙げられ、食品が健康ドリンクであるような場合には、該甘草ポリフェノールおよびその他の有効成分が懸濁あるいは溶解したドリンクが１食あたり飲み切りの形態でビン等に入れられている形態が挙げられる。
１食あたりの摂取単位量とは、食品の場合、摂取される有効成分量である。特に食品の場合、食品全体の摂取量は個人差があり、組成物中の有効成分の含有量として一概に規定することが困難であるので、上述した１日あたりの有効摂取量を勘案して、有効成分の１回摂取量として規定することが推奨される。当該１回摂取量は、年齢、体重、性別、ストレスの程度などによって適宜変動する量である。なお医薬品の場合、包装された形態や1回当たりの飲み切りの形態でビン等に入れられている形態で、１回摂取量、すなわち１回に投与される有効成分量を含む。【００５５】
さらに、本発明の組成物は、非経口剤の形態であってもよい。例えば皮膚に直接塗布する形態とすることもできる。この場合、剤型は、特に限定されるものではなく、例えば、適当な基剤中に上記組成物を溶解または混合分散させて、クリーム状、ペースト状、ゼリー状、ゲル状、乳液状、液状の形状になされたもの（軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、スプレー剤など）、基剤中に上記組成物を溶解または混合分散させたものを支持体上に展延したもの（パップ剤など）、粘着剤中に上記組成物を溶解または混合分散させたものを支持体上に展延したもの（プラスター剤、テープ剤など）が挙げられる。【００５６】
本発明の組成物を医薬部外品として使用する場合の医薬部外品とは、薬事法に定められた医薬部外品を指し、経口剤（エキス剤、エリキシル剤、シロップ剤、チンキ剤、リモナーデ剤等の液剤とカプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、錠剤等の固形剤）などが挙げられる。【００５７】
有効量の本発明の組成物を、対象に投与することを含む、エネルギー産生を促進する方法、肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病、高脂血症あるいは高血圧症の予防、改善、あるいは治療方法、または痩身方法も本発明の一態様である。なお本発明における痩身方法とは、主として体脂肪を減らすことにより、体重を減少させることである。【００５８】
体脂肪蓄積抑制、体脂肪分解促進またはエネルギー産生促進のための本発明の組成物の製造のための、甘草ポリフェノールおよびその他の成分の使用も本発明の別の態様である。
【実施例】
【００５９】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【００６０】
（実施例１）
アフガン産甘草（Ｇ．ｇｌａｂｒａ）の根茎部１．０Ｋｇを用い、エタノール５．０Ｌによる抽出（４５℃、２時間、２回）を行った後、減圧濃縮により濃縮液０．４５Ｌを得た。次いで、この濃縮液０．３Ｌを活性炭処理した後、更に濃縮して、甘草疎水性抽出物含有エタノール溶液１２３．６ｇ（甘草疎水性抽出物２４．８ｇ含有）を得た。さらに、この甘草疎水性抽出物含有エタノール溶液５０.０ｇを減圧濃縮し、甘草疎水性抽出物１０.０ｇを得た。【００６１】
（実施例２）
実施例１の甘草疎水性抽出物含有エタノール溶液６３．９ｇと中鎖脂肪酸トリグリセライド（アクターＭ２；理研ビタミン（株）、脂肪酸組成はＣ８：Ｃ１０＝９９：１）１８．８ｇを混合し、減圧濃縮によりエタノールを除去した。減圧濃縮により得られた２８．７ｇを吸引濾過により不溶分を濾別した後、不溶分をヘキサンで洗浄し、得られた回収オイルは先の濾液に加えた。回収した濾液２６．２ｇに中鎖脂肪酸トリグリセリド４．５ｇを添加して、甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液３０．７ｇ（うち、甘草疎水性抽出物８．９ｇを含有）を得た。【００６２】
ＨＰＬＣ分析
＜ＨＰＬＣ分析サンプルの調整＞
上記甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１ｇをＨＰＬＣ用メタノールに溶解し、全量を１００ｍｌに調整した。【００６３】
＜ＨＰＬＣ条件＞
カラム  ：  ＹＭＣ、Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｈ８０、４．６×２５０ｍｍ
カラム温度  ：  ４０℃
移動相  ：  Ａ＝２０ｍＭリン酸水溶液
Ｂ＝アセトニトリル：メタノール（５０：５０＝ｖ/ｖ）
グラジエント  ：  移動相Ａに対して、Ｂの比率を分析開始２０分まで５０％で一定とし、２０分以降７５分後に８０％となるように一定比率で上昇させ、７５分以降８０分まで１００％で一定とし、８０分以降１００分まで５０％で一定とする条件
流速  ：  １ｍｌ／ｍｉｎ
波長  ：  ＵＶ２８２ｎｍ
サンプル注入量：  ２０μＬ【００６４】
＜分析結果＞
甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１ｇに含まれる各々の成分の含有量は、グラブレン（４．４ｍｇ）、グラブリジン（３０．０ｍｇ）、グラブロール（６．０ｍｇ）、４’−Ｏ−メチルグラブリジン（５．２ｍｇ）であった。【００６５】
＜ポリフェノール分析＞
グラブリジン（和光純薬工業株式会社製）を標準物質に用いたフォリン−デニス法によるポリフェノール含量の測定を行った結果、甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１ｇ中のポリフェノールの総含有量は、２３９．１ｍｇであった。【００６６】
（参考例）
アフガン産甘草（Ｇ．ｇｌａｂｒａ）の根茎部４０ｇを用い、８０％エタノール３００ｍＬによる抽出（４５℃、２時間、２回）を行った。減圧濃縮、活性炭処理後、さらに減圧濃縮によりエタノールを除去して甘草疎水性抽出物５．２ｇを得た。グラブリジンとグリチルリチンの含有量は、甘草疎水性抽出物あたりグラブリジン２．０重量％、グリチルリチン７．１重量％であった。
なお、同条件で実施例２の甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液のグリチルリチン含有量を測定したところ、検出限界（０．００１重量％）以下であった。【００６７】
＜グリチルリチンのＨＰＬＣ条件＞
カラム  ：  ＹＭＣ、Ｊ’ｓｐｈｅｒｅ  ＯＤＳ−Ｈ８０、４．６×２５０ｍｍ
カラム温度  ：  ４０℃
移動相  ：  Ａ＝アセトニトリル
Ｂ＝２０ｍＭリン酸水溶液
グラジエント  ：移動相Ａの比率を分析開始１０分まで３６％で一定とし、１０分以降５０分後に４５％となるように一定比率で上昇させ、５０分以降５５分まで１００％で一定とし、５５分以降７５分まで３６％で一定とする条件
流速  ：  １ｍｌ／ｍｉｎ
波長  ：  ＵＶ２５４ｎｍ
サンプル注入量：  ２０μＬ【００６８】
（実施例３）
アフガン産甘草（Ｇ．ｇｌａｂｒａ）の根茎部５００ｇを用い、９１％エタノール３．１Ｌによる抽出（４５℃、２時間、２回）を行った。減圧濃縮、活性炭処理後、さらに減圧濃縮によりエタノールを除去して甘草疎水性抽出物４２．５ｇを得た。グラブリジンとグリチルリチンの含有量は、甘草疎水性抽出物あたりグラブリジン３．６重量％、グリチルリチン２．１重量％であった。【００６９】
（実施例４）
ミツロウ８重量部、レシチン２重量部、ジグリセリンモノオレエート１８重量部の混合物に実施例２で得た甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液７０重量部およびアスタキサンチン１重量部、ビタミンＡ  １重量部を添加混合し、ロータリー式ソフトカプセル製造装置を用いてゼラチン皮膜に圧入して飲食用ソフトカプセル剤を得た。【００７０】
（実施例５）
実施例１で得た甘草疎水性抽出物１０重量部、αリポ酸５重量部、ビタミンＣ  １重量部、ビタミンＥ  ２重量部、Ｌ−バリン２重量部、アスパラギン酸２重量部、Ｌ−カルニチン５重量部、カテキン２重量部、セサミン２重量部、クエン酸２重量部、フラクトオリゴ糖２重量部、ミツロウ５重量部、大豆ペプチド５重量部、中鎖脂肪酸トリグリセリド５５重量部を混合し、ロータリー式ソフトカプセル製造装置を用いてゼラチン皮膜に圧入して飲食用ソフトカプセル剤を得た。【００７１】
（実施例６）
実施例２で得た甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液５重量部およびリコペン（トマト抽出物）１重量部を微結晶セルロース４０重量部に吸着させた後、これに、コーンスターチ２０重量部、乳糖８重量部、カルボキシメチルセルロース８重量部、ステアリン酸マグネシウム２重量部を混合し、次いでポリビニルピロリドンの水溶液を８重量部加え顆粒化した。これに滑沢剤としてタルク８重量部を加えて混合した後、錠剤に打錠した。【００７２】
（実施例７）
実施例１で得た甘草疎水性抽出物１０重量部、アスタキサンチン１重量部、グリセロールソルビタン脂肪酸エステル６０重量部、微結晶性ワックス１０重量部、オリーブ油３０重量部、流動パラフィン１８０重量部、ステアリン酸マグネシウム１０重量部、プロピレングリコール３７重量部、硫酸マグネシウム７重量部、脱塩素水６５５重量部を含有するクリームを調製した。【００７３】
（実施例８）in vitro肥満モデルの作製
脂肪前駆細胞として3T3-L1細胞（大日本住友製薬株式会社）を用いた。3T3-L1細胞は、75cm2フラスコで継代用培地A（10%ウシ血清添加DMEM、ペニシリン・ストレプトマイシン添加）を用いて培養した。２４ウェルプレートに3T3-L1細胞を20000cells/wellの細胞数で播種した。翌日、継代用培地B（10%ウシ胎児血清添加high glucose DMEM、ペニシリン・ストレプトマイシン添加）に置換し、48時間後に分化誘導培地に置換した。分化誘導培地の組成は、継代用培地Bを基本培地とし、デキサメサゾン、イソブチルメチルキサンチン、インスリン、ピオグリタゾンをそれぞれ最終濃度が0.5μM、500μM、8μg/ml、2μMとなるように添加したものを用いた。さらに48時間後に分化促進培地に置換した。分化促進培地の組成は、継代用培地Bを基本培地とし、インスリン、ピオグリタゾンをそれぞれ最終濃度が8μg/ml、2μMとなるように添加したものを用いた。さらに48時間後、継代用培地Bに置換した。以後、1日おきに継代用培地Bで培地交換を繰り返した。７〜10日後に位相差顕微鏡により3T3-L1細胞が成熟脂肪細胞に分化していることを確認し、以下の試験に供した。【００７４】
（実施例９）甘草ポリフェノール及び抗酸化成分の脂質分解促進作用
実施例９で作製したin vitro肥満モデルを用いて甘草ポリフェノールを主成分とする甘草疎水性抽出物および抗酸化成分の脂質分解に及ぼす影響を検討した。さらに各々の併用効果についても検討した。【００７５】
継代用培地Bをアスピレーターで除去した後、KRB-HEPES（128mM NaCl, 10mM NaH2PO4, 4.7mM KCl, 1.25mM CaCl2, 1.25mM MgCl2, 50mM HEPES、pH7.4）で洗浄した。実施例１の甘草疎水性抽出物（50mg/ml）と抗酸化成分としてαリポ酸（100mM）をそれぞれDMSOに溶解した。KRB-HEPESにBSA（終濃度1％）、グルコース（終濃度5mM）およびエピネフリン（終濃度0.1μM）を添加した液（Buffer A）で目的の濃度になるように甘草疎水性抽出物またはαリポ酸の希釈を行い、細胞へ添加した。甘草疎水性抽出物の最終濃度は25μg/ml、αリポ酸の最終濃度は30μMとし、それぞれの単独添加と両者を加えたものを作成した。24時間後に培養上清を分取して、遠心上清をサンプルとした。グリセロール濃度測定には、Zen-Bio社製のGlycerol Reagent Aを用い、細胞の蛋白質濃度あたりのグリセロール量を算出し、比較検討した。グリセロール分泌量は、細胞内の脂質分解の指標として一般的に用いられており、該量が多いほど脂質分解促進効果が強い。【００７６】
表１から明らかなように、甘草疎水性抽出物とαリポ酸を併用することで、顕著な脂質分解促進効果が得られた。【００７７】
【表１】
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【００７８】
（実施例１０）甘草ポリフェノールおよび甘草ポリフェノール以外のポリフェノールの脂質分解促進作用
実施例９で作製したin vitro肥満モデルを用いて甘草ポリフェノールを主成分とする甘草疎水性抽出物および甘草ポリフェノール以外のポリフェノールの脂質分解に及ぼす影響を検討した。さらに各々の併用効果についても検討した。【００７９】
継代用培地Bを除去した後、KRB-HEPESで洗浄した。実施例１の甘草疎水性抽出物（50mg/ml）と甘草ポリフェノール以外のポリフェノールとしてゲニステイン（100mM）をそれぞれDMSOに溶解した。Buffer Aで目的の濃度になるように甘草疎水性抽出物またはゲニステインの希釈を行い、細胞へ添加した。甘草疎水性抽出物の最終濃度は25μg/ml、ゲニステインの最終濃度は10μMとし、それぞれの単独添加と両者を加えたものを作成した。24時間後に培養上清を分取して、遠心上清をサンプルとした。グリセロール濃度測定には、Zen-Bio社製のGlycerol Reagent Aを用い、細胞の蛋白質濃度あたりのグリセロール量を算出し、比較検討した。【００８０】
表２から明らかなように、甘草疎水性抽出物とゲニステインを併用することで、顕著な脂質分解促進効果が得られた。【００８１】
【表２】
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【００８２】
（実施例１１）甘草ポリフェノールおよび細胞の脂質代謝を修飾する成分の脂質分解促進作用
実施例９で作製したin vitro肥満モデルを用いて甘草ポリフェノールを主成分とする甘草疎水性抽出物および細胞の脂質代謝を修飾する成分の脂質分解に及ぼす影響を検討した。さらに各々の併用効果についても検討した。【００８３】
継代用培地Bを除去した後、KRB-HEPESで洗浄した。実施例１の甘草疎水性抽出物（50mg/ml）と細胞の脂質代謝を修飾する成分としてカルニチン（100mM）をそれぞれDMSOに溶解した。Buffer Aで目的の濃度になるように甘草疎水性抽出物またはカルニチンの希釈を行い、細胞へ添加した。甘草疎水性抽出物の最終濃度は25μg/ml、カルニチンの最終濃度は80μMとし、それぞれの単独添加と両者を加えたものを作成した。24時間後に培養上清を分取して、遠心上清をサンプルとした。グリセロール濃度測定には、Zen-Bio社製のGlycerol Reagent Aを用い、細胞の蛋白質濃度あたりのグリセロール量を算出し、比較検討した。【００８４】
表３から明らかなように、甘草疎水性抽出物とカルニチンを併用することで、顕著な脂質分解促進効果が得られた。【００８５】
【表３】
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【００８６】
以上、本発明の具体的な態様のいくつかを詳細に説明したが、当業者であれば示された特定の態様には、本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲で様々な修正と変更をなすことは可能である。従って、そのような修正および変更も、すべて後記の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれるものである。【００８７】
本出願は日本で出願された特願２００７−１３１７７９、米国仮出願６０/９５０，４３２を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
【国際調査報告】
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