【手続補正書】
【提出日】平成15年10月30日(2003.10.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2004518726.tif 000001
［式中：
ｎは、０、１、または２であり；
Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ1−Ｃ6置換アルキルであり；
Ｒ1およびＲ3は、独立してＨ、アシル、置換アシル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6置換アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6置換アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ2−Ｃ6置換アルキニル、(ＣＨ2)mアリール、(ＣＨ2)m置換アリール、(ＣＨ2)mヘテロアリール、(ＣＨ2)m置換ヘテロアリール、(ＣＨ2)mシクロアルキル、または(ＣＨ2)m置換シクロアルキルであり；そして
各ｍは、独立して０から６までの整数であるが、
但しＲ3は、(ＣＨ2)mビフェニルまたは(ＣＨ2)m置換ビフェニルではなく、そしてＲ1およびＲ3は、両者がＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルではない］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩。
【請求項２】
式II
【化２】
2004518726.tif 000002
［式中：
Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
Ｒ2は、Ｈ、またはＣ1−Ｃ6アルキル、またはＣ1−Ｃ6置換アルキルであり；
Ｒ1およびＲ3は、独立してＨ、アシル、置換アシル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6置換アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6置換アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ2−Ｃ6置換アルキニル、(ＣＨ2)mアリール、(ＣＨ2)m置換アリール、(ＣＨ2)mヘテロアリール、(ＣＨ2)m置換ヘテロアリール、(ＣＨ2)mシクロアルキル、または(ＣＨ2)m置換シクロアルキルであり；そして
各ｍは、独立して０から６までの整数であるが、
但しＲ3は、(ＣＨ2)mビフェニルまたは(ＣＨ2)m置換ビフェニルではなく、そしてＲ1およびＲ3は、両者がＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルではない］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩。
【請求項３】
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸ベンジルエステル；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸ベンジルアミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(１Ｈ−インドール−５−イルメチル)−アミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−(２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−エチル)−ベンジルアミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(１Ｈ−インドール−２−イルメチル)−アミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−(２−スルファモイル−エチル)−ベンジルアミド；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸ベンジルアミド；
４−(７−ベンジルカルバモイル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−(７−ベンジルカルバモイル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸；
２−(４−カルバモイル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−フルオロ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−(４−ニトロ−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−［４−(モルホリン−４−スルホニル)−ベンジル］−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−［７−(４−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸メチルエステル；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(２−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
４−メチル−２−ナフタレン−２−イルメチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−ビフェニル−４−イルメチル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(２,１,３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル)−アミド；
４−［７−(４−フルオロ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸；
４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル塩酸塩；
４−メチル−１,１,３−トリオキソ−２−［４−(ピペリジン−１−カルボニル)−ベンジル］−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−｛４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンゾイルアミノ｝−３−メチル−酪酸；
２−(４−シアノ−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
｛４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−フェニル｝−酢酸；
４−［７−(３−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸；
４−メチル−１,１,３−トリオキソ−２−［４−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ベンジル］−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(４−アミノ−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−１,１,３−トリオキソ−２−ペント−２−イニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−１,１,３−トリオキソ−２−(１−フェニル−エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(５−シアノ−ペンチル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(Ｅ)−ブト−２−エニル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−１,１,３−トリオキソ−２−(Ｅ)−ペント−２−エニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−(２−メチル−アリル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−(３−メチル−ブト−２−エニル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−１,１,３−トリオキソ−２−［２−(トルエン−４−スルホニル)−エチル］−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−［３−(４−フルオロ−フェニル)−３−オキソ−プロピル］−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−１,１,３−トリオキソ−２−｛２−［(１−フェニル−メタノイル)−アミノ］−エチル｝−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イルメチル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
｛５−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−イソオキサゾール−３−イル｝−カルバミン酸メチルエステル；および
４−メチル−１,１,３−トリオキソ−２−チアゾール−４−イルメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド
から選択される化合物。
【請求項４】
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−３−イルメチル)−アミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−ベンジル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
４−(７−ベンジルカルバモイル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−(４−メチル−１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−(４−メチル−１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−３−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［７−(３−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−(７−ベンジルカルバモイル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
４−(４−メチル−１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
４−(４−メチル−１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−３−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
４−［７−(３−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
｛４−(７−ベンジルカルバモイル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛４−(４−メチル−１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛４−(４−メチル−１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−３−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛４−［７−(３−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛４−(７−ベンジルカルバモイル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸；
｛４−(４−メチル−１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸；
｛４−(４−メチル−１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−３−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸；
｛４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸；
｛４−［７−(３−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸ベンジルアミド；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−３−イルメチル)−アミド；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸ベンジルアミド；
４−メチル−２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
４−メチル−２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−３−イルメチル)−アミド；
４−メチル−２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
４−メチル−２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(４−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸ベンジルアミド；
２−(４−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
２−(４−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−３−イルメチル)−アミド；
２−(４−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(４−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
２−ベンジル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸ベンジルアミド；
２−ベンジル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
２−ベンジル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−３−イルメチル)−アミド；
２−ベンジル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−ベンジル−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
４−(７−ベンジルカルバモイル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−(１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−(１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−３−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−［７−(３−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
４−(７−ベンジルカルバモイル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
４−(１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
４−(１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−３−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
４−［７−(３−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸；
｛４−(７−ベンジルカルバモイル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛４−(１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛４−(１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−３−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛４−［７−(３−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
｛４−(７−ベンジルカルバモイル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸；
｛４−(１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−４−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸；
｛４−(１,１,３−トリオキソ−７−［(ピリジン−３−イルメチル)−カルバモイル］−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸；
｛４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸；
｛４−［７−(３−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−フェニル｝−酢酸；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸ベンジルアミド；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−３−イルメチル)−アミド；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(４−メタンスルホニル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸ベンジルアミド；
２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−３−イルメチル)−アミド；
２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(４−メチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド；
２−(４−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸ベンジルアミド；
２−(４−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−４−イルメチル)−アミド；
２−(４−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸(ピリジン−３−イルメチル)−アミド；
２−(４−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸４−メトキシ−ベンジルアミド；および
２−(４−ジメチルスルファモイル−ベンジル)−１,１,３−トリオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−７−カルボン酸３−メトキシ−ベンジルアミド
から選択される化合物。
【請求項５】
薬学的に受容できるキャリヤー、希釈剤、または添加剤と混合した請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容できる塩を含む医薬組成物。
【請求項６】
薬学的に受容できるキャリヤー、希釈剤、または添加剤と混合した請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容できる塩を含む医薬組成物。
【請求項７】
ＭＭＰ−１３酵素によって媒介される疾患の治療用の薬剤の製造における、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容できる塩の使用。
【請求項８】
ＭＭＰ−１３酵素によって媒介される疾患の治療用の薬剤の製造における、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容できる塩の使用。
【請求項９】
癌、慢性関節リウマチ、変形性関節症またはうっ血性心不全の治療用の薬剤の製造における、請求項１記載の化合物またはその薬学的に受容できる塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
【発明の要約】
本発明は、マトリックスメタロプロテイナーゼ酵素、特にＭＭＰ−１３の阻害剤であるベンゾチアジアジン化合物群を提供する。本発明は、より詳細には、式Ｉ
【化３】
2004518726.tif 000003
［式中：
ｎは、０、１、または２であり；
Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ1−Ｃ6置換アルキルであり；
Ｒ1およびＲ3は、独立してＨ、アシル、置換アシル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6置換アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6置換アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ2−Ｃ6置換アルキニル、(ＣＨ2)mアリール、(ＣＨ2)m置換アリール、(ＣＨ2)mヘテロアリール、(ＣＨ2)m置換ヘテロアリール、(ＣＨ2)mシクロアルキル、または(ＣＨ2)m置換シクロアルキルであり；そして
各ｍは、独立して０から６までの整数であるが、
但しＲ3は、(ＣＨ2)mビフェニルまたは(ＣＨ2)m置換ビフェニルではない］
によって定義される化合物またはその薬学的に受容できる塩に関する。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
実施例１０
４−(７−ベンジルカルバモイル−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル)−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
工程１において塩化４−メタンスルホニル−ベンジルをｐ−ブロモメチル安息香酸ｔ−ブチルで置き換えることを除き、実施例９の手順に従って標題化合物を得た。1H-NMR (CDCl3) ; δ 8.23 (s, 1H), 8.18 (dd, 1H), 7.90 (d, 2H), 7.44 (d, 2H), 7.32 (m, 6H), 6.53 (t, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.65 (d, 2H), 3.52 (s, 3H), および 1.54 (s, 9H) ppm。分析 (C28H29N3O6S1) C, H, N。
MS: M+ + 1=536.2 Da


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
実施例２６
４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル塩酸塩の合成
ジメチルホルムアミド(５mL)中の０.３９ｇ(０.７７ミリモル)の４−［７−(４−メトキシ−ベンジルカルバモイル)−４−メチル−１,１,３−トリオキソ−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ6−ベンゾ［１,２,４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸(実施例１３)、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(“ＥＤＡＣ・ＨＣｌ”)０.１９ｇ(０.９９ミリモル)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(“ＨＯＢＴ”)０.１３ｇ(０.９９ミリモル)の混合物に、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタノールアミン０.０８９ｇ(０.９９ミリモル)を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した後、水(２０mL)を加え、酢酸エチル(２×２０mL)で抽出した。有機層を合わせて、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濃縮し、メタノールに溶解させ、１Ｍのエーテル中のＨＣｌで処理した。濃縮して、熱酢酸エチル中でスラリー化させた。スラリー化した熱酢酸エチル中の生成物から０.２７ｇの標題化合物を得た。分析(Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏ7Ｓ1・ＨＣｌ  １.２９Ｈ2Ｏ)Ｃ、Ｈ、Ｎ。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５８１.４Ｄａ