【手続補正書】
【提出日】平成17年5月6日(2005.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
1999060551.tif 000001
の化合物または式Ｉの化合物の立体異性形態または式Ｉの化合物の生理学的に許容性し得る塩。
上記式において、
Ｒ1は、１．フェニル、
２．１個または２個の
2.1.  線状、環状または分枝鎖状の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
2.2.  −ＯＨ、
2.3.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、
2.4.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−、
2.5.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル−Ｏ−、
2.6.  ハロゲン、
2.7.  −ＣＦ3、
2.8.  −ＣＮ、
2.9.  −ＮＯ2、
2.10.  ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−、
2.11.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、
2.12.  メチレンジオキソ、
2.13.  Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−または
2.14.  Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−
によって置換されたフェニル、または
３．未置換または2.1〜2.14に記載された置換分によって置換された以下の群３.１〜３.１５
3.1.  ピロール、
3.2.  ピラゾール、
3.3.  イミダゾール、
3.4.  トリアゾール、
3.5.  チオフェン、
3.6.  チアゾール、
3.7.  オキサゾール、
3.8.  イソオキサゾール、
3.9.  ピリジン、
3.10.  ピリミジン、
3.11.  インドール、
3.12.  ベンゾチオフェン、
3.13.  ベンズイミダゾール、
3.14.  ベンズオキサゾールまたは
3.15.  ベンゾチアゾール
からのヘテロ芳香族基であり、
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、同一または異なり、そして
１.  水素原子、
２.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、
３.  ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、
４.  フェニル−(ＣＨ2)n−（式中、フェニルは未置換または2.1〜2.14に記載された１個または２個の置換分によって置換されているかまたは−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキルによって置換されており、そしてｎは整数０、１または２である）または
５.  ピコリル
であり、または
６.  Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって、４〜７−員環（炭素原子の１個は場合によっては−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−によって置換されていてもよく、そして４〜７−員環の２個の隣接する炭素原子は、ベンジル基の一部であってもよい）を形成し、
Ｒ3は、
１.  (Ｃ2〜Ｃ10)−アルケニル（アルケニルは線状または分枝鎖状である）、
２.  Ｒ2−Ｓ(Ｏ)n−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（式中、ｎは上述した定義を有し、Ｒ2は上述した２〜５の定義を有する）、
３.  Ｒ2−Ｓ(Ｏ)(＝ＮＨ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（ここで、Ｒ2は上述した２〜５の定義を有する）、
４.  式
【化２】
1999060551.tif 000002
（式中、ｎは整数０、１または２であり、そしてＷは窒素、酸素または硫黄原子である）、
５.  −(ＣＨ2)m−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル（式中、ｍは整数０、１、２、３、４、５または６である）、または
６.  Ｒ6−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル｛式中、Ｒ6は、
１.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、
２.  ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ3)−ＮＨ−［式中、Ｒ3は
2.1.  水素原子、
2.2.  (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル（アルキルは未置換またはアルキル基の水素原子は−ＯＨによって置換されることができる）、
2.3.  (Ｃ2〜Ｃ10)−アルケニル（アルケニルは線状または分枝鎖状である）、
2.4.  Ｒ2−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（Ｒ2は上述した１〜５の定義を有する）、
2.5.  Ｒ2−Ｓ(Ｏ)n−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（式中、ｎは整数０、１または２であり、Ｒ2は上述した１〜５の定義を有する）、
2.6.  Ｒ2−Ｓ(Ｏ)(＝ＮＨ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（Ｒ2は上述した１〜５の定義を有する）、
2.7.  式
【化３】
1999060551.tif 000003
（式中、ｎは整数０、１または２であり、そしてＷは窒素、酸素または硫黄原子である）、
2.8.  フェニル−(ＣＨ2)m−〔式中、ｍは整数０、１、２、３、４、５または６であり、そして−(ＣＨ2)m−鎖の水素原子は−ＯＨによって置換されることができ、そしてフェニルは未置換または１個または２個の
2.8.1.  2.1〜2.14に記載された基、
2.8.2.  −Ｏ−(ＣＨ2)m−フェニル（式中、フェニルは未置換または2.1〜2.14に記載された１個または２個の置換分によって置換されており、そしてｍは整数０、１、２、３、４、５または６である）、または
2.8.3.  −Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)m−フェニル（式中、フェニルは2.8.2に定義した通りである）
によって置換されている〕、
2.9.  ヘテロアリール−(ＣＨ2)m−〔式中、ヘテロアリールは3.1〜3.15に定義した通りであり、ｍは整数０、１、２、３、４、５または６であり、そして−(ＣＨ2)m−鎖の水素原子は−ＯＨによって置換されることができ、そしてヘテロアリールは未置換または１個または２個の
2.9.1.  2.1〜2.14に記載した基、または
2.9.2.  −ＣＨ(Ｏ)、
2.9.3.  −ＳＯ2−フェニル（式中、フェニルは未置換または2.8.2または2.8.3に定義した通りである）、または
2.9.4.  −Ｏ−(ＣＨ2)m−フェニル（式中、ｍは整数０、１、２、３、４、５または６である）
によって置換されている〕、
2.10.  −(ＣＨ2)m−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)−(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル（式中、ｍは整数０、１、２、３、４、５または６である）であり］、
３.  フェニル（フェニルは未置換または2.1〜2.14に記載した置換分によって置換されている）、
４.  ヘテロアリール（ヘテロアリールは、3.1〜3.15に定義した通りであり、そして2.1〜2.14に記載した置換分によって置換されることができる）、
５.  Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−ＮＨ−（式中、Ｒ4およびＲ5は上述した通りである）、
６.  Ｒ2Ｏ−（式中、Ｒ2は上述した２〜５の意義を有する）、
７.  Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−（式中、Ｒ4およびＲ5は上述した１〜５の意義を有するが同時に水素原子ではない）、または
８.  ヘテロアリール−(ＣＨ2)m−ＮＨ−（式中、ヘテロアリールは3.1〜3.15に記載した通りであり、そして2.1〜2.14に記載した置換分によって置換されることができ、そしてｍは整数０、１、２、３、４、５または６であり、または−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル−Ｃ
ＯＯＨによって置換されることができる）｝であり、または
Ｒ2およびＲ3は、それらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、式II
【化４】
1999060551.tif 000004
｛式中、ｒは整数０、１、２または３であり、そして環中の炭素原子の１個は−Ｏ−、−Ｓ−または−(Ｒ7)Ｎ−〔式中、Ｒ7は、
１.  水素原子、
２.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
３.  未置換または2.1〜2.14に記載された置換分によって置換されたフェニル、
４.  未置換または2.1〜2.14に記載された置換分によって置換されたベンジルまたは
５.  Ｒ2Ｎ−Ｃ(＝ＮＨ)−（式中、Ｒ2は上述した１〜５の定義を有する）である〕によって置換されており、そして式IIの環中の炭素原子は、１個または複数個の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−、フェニル−、フェニル−(ＣＨ2)m−または−ＯＨ（式中、ｍは整数０、１、２、３、４、５または６である）によって置換されることができる｝の環カルボキシル基を有する環を形成し、
Ａは、(ａ)  共有結合、
(ｂ)  −Ｏ−、
(ｃ)  −ＣＨ＝ＣＨ−または
(ｄ)  −Ｃ≡Ｃ−
であり、
Ｂは、(ａ)  −(ＣＨ2)m−（式中、ｍは整数０、１、２、３、４、５または６である）、
(ｂ)  −Ｏ−(ＣＨ2)p（式中、ｐは１〜５の整数である）または
(ｃ)  −ＣＨ＝ＣＨ−であり、そして
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−、酸素原子または硫黄原子である。
【請求項２】
Ｒ1が、１．フェニル、または
２．１個の
２.１.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（アルキルは、線状、環状または分枝鎖状である）、
２.２.  −ＯＨ、
２.３.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−、
２.４.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−、
２.５.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル−Ｏ−、
２.６.  ハロゲン、
２.７.  −ＣＦ3または
２.８.  Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−
によって置換されたフェニルであり、
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5が同一または異なり、そして
１.  水素原子または
２.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−であり、
Ｒ3が、
１.  Ｒ2−Ｓ(Ｏ)n−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−（式中、Ｒ2は(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−またはフェニル−(ＣＨ2)n−であり、そしてｎは整数０または１である）、
２.  Ｒ6−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル〔式中、Ｒ6は、
１.  Ｒ2Ｏ−（式中、Ｒ2は水素または(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルである）、または
２.  Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−（式中、Ｒ4およびＲ5は上述した１〜２の意義を有し、ただし両者が同時に水素であることはなく、またはＲ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって５〜６−員環（炭素原子の１個は場合によっては−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−によって置換されていてもよく、または５〜６−員の隣接炭素原子はベンジル基の一部であってもよい）を形成する〕であり、または
Ｒ2およびＲ3はそれらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって式II〔式中、ｎは整数１または２であり、そして環中の炭素原子の１個は−Ｏ−または−(Ｒ7)Ｎ−によって置換されることができ、そしてＲ7は、
１.  水素原子、
２.  (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
３.  未置換または2.1〜2.14に記載された置換分によって置換されているフェニル、
４.  未置換または2.1〜2.14に記載された置換分によって置換されているベンジルまたは
５.  Ｒ2Ｎ−Ｃ(＝ＮＨ)−（式中、Ｒ2は(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルである）であり、そして式IIの環中の炭素原子は、１個のフェニルまたは−ＯＨによって置換されることができる〕の環カルボキシル基を有する環を形成し、
Ａが、(ａ)  共有結合または
(ｂ)  −Ｏ−であり、
Ｂが、(ａ)  −(ＣＨ2)m−（式中、ｍは整数０、１または２である）または
(ｂ)  −Ｏ−(ＣＨ2)p（式中、ｐは整数１または２である）であり、そして
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−である請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、１.  フェニルまたは
２.  １個の
2.1.  ハロゲン、または
2.2.  Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−（式中、Ｒ4およびＲ5は同一または異なり、そして
2.2.１.  (Ｃ1〜Ｃ3)−アルキルであるか、または
2.2.2.  Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって５〜６−員を形成し、炭素原子の１個は場合によっては−Ｏ−または−Ｎ−によって置換されていてもよい）
によって置換されているフェニルであり、
Ｒ2が、水素原子であり、
Ｒ3が、
１.  Ｒ6−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ2〜Ｃ3)−アルキル｛式中、Ｒ6は、
１.  Ｒ4−(Ｒ5)Ｎ−〔式中、Ｒ4およびＲ5は同一または異なり、但し、両者が同時に水素であることはなく、そして
1.1.  水素原子、
1.2.  (Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル−、
1.3.  フェニル−(ＣＨ2)n−（フェニルは、未置換または2.1〜2.14に記載された１個または２個の置換分によって置換されており、そしてｎは整数０、１または２である）であるか、
1.4.  Ｒ4およびＲ5は、環アミノ基と一緒になって５〜６−員環を形成し、炭素原子の１個は場合によっては−Ｏ−または−ＮＨ−によって置換されていてもよく、またはインドリン基を形成し、または
1.5.  ＨＯ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ3)−ＮＨ−（Ｒ3はヘテロアリール−(ＣＨ2)m−であり、ここでヘテロアリールは3.5、3.11または3.13で定義したものであり、ヘテロアリールは未置換であるかまたは2.1〜2.14に記載した１個の置換分によって置換されており、ｍは１または２である）、である〕である｝であり、
Ａが共有結合であり、
Ｂが、−(ＣＨ2)o−（式中、ｏは０である）、そして
Ｘが、−ＣＨ＝ＣＨ−である請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
式VI
【化５】
1999060551.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ａ、Ｘ、Ｂ、Ｒ2およびＲ3は、請求項１記載の式Ｉの化合物において記載された定義を有し、Ｒ8は水素原子、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェニルまたはベンジルである）の化合物または式VIの化合物の立体異性形態または式VIの化合物の生理学的に許容し得る塩。