【手続補正書】
【提出日】平成15年7月25日(2003.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2002539181.tif 000001
〔式中、ＸはＲ1 、ＯＲ1 、またはＳＲ1 であり、
式中、Ｒ1 は
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｉｉｉ）炭素原子３〜１０個のシクロアルキル、
（ｉｖ）炭素原子７〜１２個のアラルキル、
（ｖ）フェニル、
（ｖｉ）置換フェニル
【化２】
2002539181.tif 000002
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルより選ばれる）
（ｖｉｉ）検出可能な標識分子、または
（ｖｉｉｉ）炭素原子２〜８個の直鎖または分枝状アルケニル
であり、
式中、Ｑ1 は、（Ｃ＝Ｏ）、−ＳＯ2 または（ＣＮ）であり、ただしＱ1 がＣＮの場合には、Ｘは存在せず、
式中、Ｑ3 およびＱ4 はそれぞれ独立してＯ、ＳまたはＮＨであり、
式中、Ｒ2 およびＲ3 の一方は水素原子であり、そして他方は
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｃ）炭素原子３〜６個のシクロアルキル、
（ｄ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子２〜８個のアルケニル、または、
（ｅ）Ｒa Ｑ2 Ｒb （式中、Ｑ2 は−Ｏ−または−Ｓ−であり、式中、Ｒa は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子０〜６個のアルキレンであり、そして式中、Ｒb は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子０〜８個のアルキルであり、ただしＲb が０の場合にはＲb は水素原子である）
であり、
式中、Ｒ4 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜６個のアルキル
であり、
式中、Ｒ5 は、
【化３】
2002539181.tif 000003
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルまたは置換または非置換、分枝状または非分枝状アルキル基より選ばれる）であり、
式中、Ｙ1 は、−ＯＨ、メチル、−ＳＨ、直鎖または分枝状の炭素原子２〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、またはＣＨa Ｚb （式中、ａ＋ｂ＝３、ａ＝０〜３、ｂ＝０〜３そしてＺはシアノ、ニトロまたはハロゲンである）であり、
式中、Ｒ6 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状の炭素原子１〜４個のアルキル
であり、
式中、Ｔは、ＯまたはＳである〕
を有する化合物、およびこれらの薬剤的に許容できる塩であって、１６−フェノキシ−ＬＸＡ4 および１５−エピ−１６−（パラ−フルオロ）−フェノキシ−ＬＸＡ4 を除く。
【請求項２】
式
【化４】
2002539181.tif 000004
〔式中、ＸはＲ1 、ＯＲ1 、またはＳＲ1 であり、
式中、Ｒ1 は
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｉｉｉ）炭素原子３〜１０個のシクロアルキル、
（ｉｖ）炭素原子７〜１２個のアラルキル、
（ｖ）フェニル、
（ｖｉ）置換フェニル
【化５】
2002539181.tif 000005
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルより選ばれる）
（ｖｉｉ）検出可能な標識分子、または
（ｖｉｉｉ）炭素原子２〜８個の直鎖または分枝状アルケニル
であり、
式中、Ｑ1 は、（Ｃ＝Ｏ）、−ＳＯ2 または（ＣＮ）であり、ただしＱ1 がＣＮの場合には、Ｘは存在せず、
式中、Ｒ2 およびＲ3 の一方は水素原子であり、そして他方は
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｃ）炭素原子３〜６個のシクロアルキル、
（ｄ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子２〜８個のアルケニル、または、
（ｅ）Ｒa Ｑ2 Ｒb （式中、Ｑ2 は−Ｏ−または−Ｓ−であり、式中、Ｒa は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子０〜６個のアルキレンであり、そして式中、Ｒb は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子０〜８個のアルキルであり、ただしＲb が０の場合にはＲb は水素原子である）
であり、
式中、Ｒ4 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜６個のアルキル
であり、
式中、Ｒ5 は、
【化６】
2002539181.tif 000006
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルまたは置換または非置換、分枝状または非分枝状アルキル基より選ばれる）であり、
式中、Ｙ1 は、−ＯＨ、メチル、−ＳＨ、直鎖または分枝状の炭素原子２〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、またはＣＨa Ｚb （式中、ａ＋ｂ＝３、ａ＝０〜３、ｂ＝０〜３そしてＺはシアノ、ニトロまたはハロゲンである）であり、
式中、Ｒ6 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状の炭素原子１〜４個のアルキル
であり、
式中、Ｔは、ＯまたはＳである〕
を有する化合物、およびこれらの薬剤的に許容できる塩であって、１６−フェノキシ−ＬＸＡ4 および１５−エピ−１６−（パラ−フルオロ）−フェノキシ−ＬＸＡ4 を除く。
【請求項３】
式
【化７】
2002539181.tif 000007
〔式中、ＸはＲ1 、ＯＲ1 、またはＳＲ1 であり、
式中、Ｒ1 は
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｉｉｉ）炭素原子３〜１０個のシクロアルキル、
（ｉｖ）炭素原子７〜１２個のアラルキル、
（ｖ）フェニル、
（ｖｉ）置換フェニル
【化８】
2002539181.tif 000008
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルより選ばれる）
（ｖｉｉ）検出可能な標識分子、または
（ｖｉｉｉ）炭素原子２〜８個の直鎖または分枝状アルケニル
であり、
式中、Ｑ1 は、（Ｃ＝Ｏ）、−ＳＯ2 または（ＣＮ）であり、ただしＱ1 がＣＮの場合には、Ｘは存在せず、
式中、Ｒ2 およびＲ3 の一方は水素原子であり、そして他方は
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｃ）炭素原子３〜６個のシクロアルキル、
（ｄ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子２〜８個のアルケニル、または、
（ｅ）Ｒa Ｑ2 Ｒb （式中、Ｑ2 は−Ｏ−または−Ｓ−であり、式中、Ｒa は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子０〜６個のアルキレンであり、そして式中、Ｒb は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子０〜８個のアルキルであり、ただしＲb が０の場合にはＲb は水素原子である）
であり、
式中、Ｒ4 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜６個のアルキル
であり、
式中、Ｒ5 は、
【化９】
2002539181.tif 000009
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルまたは置換または非置換、分枝状または非分枝状アルキル基より選ばれる）であり、
式中、Ｒ6 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状の炭素原子１〜４個のアルキル
であり、
式中、Ｔは、ＯまたはＳである〕
を有する化合物、およびこれらの薬剤的に許容できる塩であって、１６−フェノキシ−ＬＸＡ4 および１５−エピ−１６−（パラ−フルオロ）−フェノキシ−ＬＸＡ4 を除く。
【請求項４】
式
【化１０】
2002539181.tif 000010
〔式中、ＸはＲ1 、ＯＲ1 、またはＳＲ1 であり、
式中、Ｒ1 は
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｉｉｉ）炭素原子３〜１０個のシクロアルキル、
（ｉｖ）炭素原子７〜１２個のアラルキル、
（ｖ）フェニル、
（ｖｉ）置換フェニル
【化１１】
2002539181.tif 000011
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルより選ばれる）
（ｖｉｉ）検出可能な標識分子、または
（ｖｉｉｉ）炭素原子２〜８個の直鎖または分枝状アルケニル
であり、
式中、Ｑ1 は、（Ｃ＝Ｏ）、−ＳＯ2 または（ＣＮ）であり、ただしＱ1 がＣＮの場合には、Ｘは存在せず、
式中、Ｒ4 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜６個のアルキル
であり、
式中、Ｒ5 は、
【化１２】
2002539181.tif 000012
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルまたは置換または非置換、分枝状または非分枝状アルキル基より選ばれる）であり、
式中、Ｒ6 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状の炭素原子１〜４個のアルキル
であり、
式中、Ｔは、ＯまたはＳである〕
を有する化合物、およびこれらの薬剤的に許容できる塩であって、１６−フェノキシ−ＬＸＡ4 および１５−エピ−１６−（パラ−フルオロ）−フェノキシ−ＬＸＡ4 を除く。
【請求項５】
式
【化１９】
2002539181.tif 000013
〔式中、ＸはＲ1 、ＯＲ1 、またはＳＲ1 であり、
式中、Ｒ1 は
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｉｉｉ）炭素原子３〜１０個のシクロアルキル、
（ｉｖ）炭素原子７〜１２個のアラルキル、
（ｖ）フェニル、
（ｖｉ）置換フェニル
【化２０】
2002539181.tif 000014
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルより選ばれる）
（ｖｉｉ）検出可能な標識分子、または
（ｖｉｉｉ）炭素原子２〜８個の直鎖または分枝状アルケニル
であり、
式中、Ｑ1 は、（Ｃ＝Ｏ）、−ＳＯ2 または（ＣＮ）であり、ただしＱ1 がＣＮの場合には、Ｘは存在せず、
式中、Ｑ3 およびＱ4 はそれぞれ独立してＯ、ＳまたはＮＨであり、
式中、Ｒ2 およびＲ3 の一方は水素原子であり、そして他方は
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｃ）炭素原子３〜６個のシクロアルキル、
（ｄ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子２〜８個のアルケニル、または、
（ｅ）Ｒa Ｑ2 Ｒb （式中、Ｑ2 は−Ｏ−または−Ｓ−であり、式中、Ｒa は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子０〜６個のアルキレンであり、そして式中、Ｒb は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子０〜８個のアルキルであり、ただしＲb が０の場合にはＲb は水素原子である）
であり、
式中、Ｒ4 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜６個のアルキル
であり、
式中、Ｒ5 は、
【化２１】
2002539181.tif 000015
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルまたは置換または非置換、分枝状または非分枝状アルキル基より選ばれる）であり、
式中、Ｙ1 は、−ＯＨ、メチル、−ＳＨ、直鎖または分枝状の炭素原子２〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、またはＣＨa Ｚb （式中、ａ＋ｂ＝３、ａ＝０〜３、ｂ＝０〜３そしてＺはシアノ、ニトロまたはハロゲンである）であり、
式中、Ｒ6 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状の炭素原子１〜４個のアルキル
であり、
式中、Ｔは、ＯまたはＳである〕
を有する化合物、およびこれらの薬剤的に許容できる塩および薬剤的に許容できるキャリヤーを含んでなり、ただし１６−フェノキシ−ＬＸＡ4 を除きそして該化合物が１５−エピ−１６−（パラ−フルオロ）−フェノキシ−ＬＸＡ4 である場合を除き、そして薬剤的に許容できる生体内キャリヤーがケトンではない薬剤組成物。
【請求項６】
該ケトンがアセトンではない、請求項５記載の方法。
【請求項７】
式
【化２２】
2002539181.tif 000016
〔式中、ＸはＲ1 、ＯＲ1 、またはＳＲ1 であり、
式中、Ｒ1 は
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｉｉｉ）炭素原子３〜１０個のシクロアルキル、
（ｉｖ）炭素原子７〜１２個のアラルキル、
（ｖ）フェニル、
（ｖｉ）置換フェニル
【化２３】
2002539181.tif 000017
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルより選ばれる）
（ｖｉｉ）検出可能な標識分子、または
（ｖｉｉｉ）炭素原子２〜８個の直鎖または分枝状アルケニル
であり、
式中、Ｑ1 は、（Ｃ＝Ｏ）、−ＳＯ2 または（ＣＮ）であり、ただしＱ1 がＣＮの場合には、Ｘは存在せず、
式中、Ｑ3 およびＱ4 はそれぞれ独立してＯ、ＳまたはＮＨであり、
式中、Ｒ2 およびＲ3 の一方は水素原子であり、そして他方は
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個のアルキル、
（ｃ）炭素原子３〜６個のシクロアルキル、
（ｄ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子２〜８個のアルケニル、または、
（ｅ）Ｒa Ｑ2 Ｒb （式中、Ｑ2 は−Ｏ−または−Ｓ−であり、式中、Ｒa は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子０〜６個のアルキレンであり、そして式中、Ｒb は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子０〜８個のアルキルであり、ただしＲb が０の場合にはＲb は水素原子である）
であり、
式中、Ｒ4 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜６個のアルキル
であり、
式中、Ｒ5 は、
【化２４】
2002539181.tif 000018
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルまたは置換または非置換、分枝状または非分枝状アルキル基より選ばれる）であり、
式中、Ｙ1 は、−ＯＨ、メチル、−ＳＨ、直鎖または分枝状の炭素原子２〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、またはＣＨa Ｚb （式中、ａ＋ｂ＝３、ａ＝０〜３、ｂ＝０〜３そしてＺはシアノ、ニトロまたはハロゲンである）であり、
式中、Ｒ6 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状の炭素原子１〜４個のアルキル
であり、
式中、Ｔは、ＯまたはＳである〕
を有する少なくとも１種のリポキシン化合物、およびこれらの薬剤的に許容できる塩の治療的な有効量を保持する容器、および
患者内のＰＭＮ反応状態を治療するための該リポキシン化合物の使用に対する使用説明を含んでなる、患者内のＰＭＮ反応状態を治療するための包装した薬剤組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
【化４３】
2002539181.tif 000019
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
（式中、Ｚi 、Ｚii、Ｚiii 、ＺivおよびＺv は、それぞれ独立して−ＮＯ2 、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ1 、−ＳＯ3 Ｈ、水素原子、ハロゲン、メチル、−ＯＲx （式中、Ｒx は直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜８個である）、およびヒドロキシルより選ばれる）
（ｖｉｉ）検出可能な標識分子、または
（ｖｉｉｉ）炭素原子２〜８個の直鎖または分枝状アルケニル
であり、
式中、Ｑ1 は、（Ｃ＝Ｏ）、−ＳＯ2 または（ＣＮ）であり、ただしＱ1 がＣＮの場合には、Ｘは存在せず、
式中、Ｒ4 は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）直鎖または分枝状であってもよい炭素原子１〜６個のアルキル
であり、
式中、Ｒ5 は、