【手続補正書】
【提出日】平成16年11月29日(2004.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式Ｉ：
【化１】
2004536025.tif 000001
（式中、
ＸはＣＨ2、ＣＨＹＲ7、ＣＨＹＣ（Ｏ）Ｒ7、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、およびＣ＝ＮＯＲ8から選択され、
ＹはＯ、Ｓ、およびＮＲ8から選択され、
Ｒ1はＣＯＯＨおよびヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロアリール残基は、Ｃ1-6−アルキル、ハロゲン、シアノ、ＣＦ3、Ｒ8Ｓ、Ｒ8Ｓ（Ｏ）nおよび（Ｒ9）（Ｒ10）Ｎから選択される基によって、互いに独立して１つまたはそれ以上の位置において任意で置換されてもよい）、
Ｒ2およびＲ3は、水素、ハロゲン、およびＣ1-6−アルキルから互いに独立して選択され（但し、Ｒ2またはＲ3のうちの１つは水素以外である）、
Ｒ4は：
（ｉ）Ｃ1-6−アルキル、Ｃ2-6−アルケニルおよびＣ2-6−アルキニル（ここで、ここでの任意の残基は、Ａから選択される基によって、互いに独立して１つまたはそれ以上の位置において任意で置換されてもよい）、
（ｉｉ）ハロゲン、（Ｒ9）（Ｒ10）Ｎ、Ｒ8Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ11）、Ｒ8ＯＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ11）、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ11）、Ｒ8Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ11）、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＳ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ11）、およびＲ8ＳＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ11）、から選択され、
Ｒ5は：
（ｉｉｉ）Ａから選択される基で置換されたＣ1-6−アルキル（但し、Ａはハロゲンでない）、
（ｉｖ）Ｃ7-12−アルキル、Ｃ2-12−アルケニルおよびＣ2-12−アルキニル（ここで、ここでの任意の残基は、Ａから選択される基によって、互いに独立して１つまたはそれ以上の位置において任意で置換されてもよい）と、
（ｖ）１つまたはそれ以上の炭素原子がＹから選択される基で互いに独立して置換され、１つまたはそれ以上の炭素がＡから選択される基で任意で置換されたＣ1-12−アルキル（但し、複数の炭素がＹで置換される場合には前記Ｙ基は互いに直接結合されない）とから選択され、
Ｒ6およびＲ7は：
（ｖｉ）Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ3-8−ヘテロシクロアルキル、Ｃ2-6−アルケニル、およびＣ2-6−アルキニル（ここで、ここでの任意の残基は、Ａから選択される基によって、互いに独立して１つまたはそれ以上の位置において任意で置換されてもよい）と、
（ｖｉｉ）アリールおよびヘテロアリール（ここで、ここでの任意の残基は、Ｃから選択される基によって、互いに独立して１つまたはそれ以上の位置において任意で置換されてもよい）とから互いに独立して選択され、
Ｒ7は任意で水素から選択され、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は：
（ｖｉｉｉ）水素、
（ｉｘ）Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、およびＣ3-8−ヘテロシクロアルキル（ここで、ここでの任意の残基は、Ａから選択される基によって、互いに独立して１つまたはそれ以上の位置において任意で置換されてもよい）、
（ｘ）アリールおよびヘテロアリール（ここで、ここでの任意の残基は、Ｃから選択される基によって、互いに独立して１つまたはそれ以上の位置において任意で置換されてもよい）、から互いに独立して選択されるか、
あるいは、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11の任意の対は、それらが結合される原子（単数または複数）と一緒に３〜７員環を有する環を形成し、該環は任意で１〜３個のヘテロ原子、または１〜３個の二重結合を含み、Ａから選択される基で任意で置換され、
Ａは、ハロゲン、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、アリール、Ｃ3-8−ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、ニトロ、アジド、Ｚ、Ｒ8Ｏ、Ｒ8Ｃ（Ｚ）、Ｒ8Ｃ（Ｚ）Ｏ、Ｒ8ＯＣ（Ｚ）、Ｒ8Ｓ、Ｒ8Ｓ（Ｏ）n、Ｒ8Ｓ（Ｏ）nＯ、Ｒ8ＯＳ（Ｏ）n、（Ｒ9）（Ｒ10）Ｎ、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＣ（Ｚ）、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＣ（Ｚ）Ｏ、Ｒ8Ｃ（Ｚ）Ｎ（Ｒ11）、Ｒ8ＯＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ11）、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ11）、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＳ（Ｏ）2、Ｒ8Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ11）、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＳ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ11）、およびＲ8ＳＣ（Ｚ）Ｎ（Ｒ11）（ここで、任意のＣ1-6−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ2-6−アルキニル、およびＣ3-8−ヘテロシクロアルキル残基は、Ｂから選択される基によって、互いに独立して１つまたはそれ以上の位置において任意で置換され、また任意のアリールおよびヘテロアリール残基は、Ｃから選択される基によって、互いに独立して１つまたはそれ以上の位置において任意で置換される）から選択され（但し、Ａが二重または三重結合へ、もしくはヘテロ原子に結合した炭素へ結合される場合、ＡはＨＯ、ＨＳ、Ｒ9ＨＮ、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＣ（Ｚ）ＮＨ、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＳ（Ｏ）2ＮＨ、またはＲ8Ｓ（Ｏ）2ＮＨではなく、またＡが二重または三重結合へ結合される場合、ＡはＺではない）、
ＢはＡのように定義され（但し、Ｂが二重もしくは三重結合へ、またはヘテロ原子に結合した炭素へ結合される場合に、ＢはＨＯ、ＨＳ、Ｒ9ＨＮ、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＣ（Ｚ）ＮＨ、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＳ（Ｏ）2ＮＨ、またはＲ8Ｓ（Ｏ）2ＮＨでなく、またＢが二重または三重結合へ結合される場合にはＢはＺでない）、
ＣはＡのように定義され（但し、ＣはＺでない）、
Ｚは二重結合で結合される置換基であり、Ｏ＝、Ｓ＝、Ｒ8Ｎ＝、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＮ＝、Ｒ8ＯＮ＝、（Ｒ9）（Ｒ10）ＮＳ（Ｏ）2Ｎ＝、ＮＣＮ＝、Ｏ2ＮＣＨ＝、および（Ｒ9）（Ｒ10）Ｃ＝から選択され、
ｎは１または２である）に従う化合物、
またはそれらの薬学的に許容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】  Ｘが、ＣＨ2、ＣＨＹＲ7、またはＣ＝Ｏである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ1がＣＯＯＨである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ2およびＲ3が、互いに独立して、ハロゲンまたはＣ1-6−アルキルである請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ2およびＲ3がいずれもハロゲンである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ2およびＲ3がいずれも臭素である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ4がＣ1-6−アルキルである請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ4がイソプロピルである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ5が、Ａにより置換されたＣ1-6−アルキル（但し、Ａはハロゲンでない）、Ｃ7-12−アルキル、Ｃ2-12−アルケニルまたはＣ2-12−アルキニルである請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ5が、（Ｒ9）（Ｒ10）Ｎ、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたＣ1-6−アルキル、またはＣ7-12−アルキル、Ｃ2-12−アルケニルまたはＣ2-12−アルキニルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ6が、Ｃ1-12−アルキル、Ｃ3-8−シクロアルキル、Ｃ3-8−ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ6が、Ｃ1-12−アルキル、アリール、またはヘテロアリールである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒ9およびＲ10が、互いに独立して、水素もしくはＣ1-6−アルキルであるか、またはＲ9およびＲ10の任意の対が、それらが結合される窒素と一緒に５〜６員環を有する環を形成する請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】  前記化合物が、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（３−メチル−３−ブテニルオキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（２−プロピニルオキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（ペント−３−イニルオキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ３）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（２−メトキシエトキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ４）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（２−｛２−メトキシエトキシ｝エトキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ５）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（２−｛２−［２−メトキシエトキシ］エトキシ｝エトキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ６）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（７−ヒドロキシヘプチルオキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ７）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（２−エチルチオエトキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ８）、
３，５−ジブロモ−４−［４−カルボキシメトキシ−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ９）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（５−カルボキシペントキシ）−５−イソプロピル−２−
（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１０）、
３，５−ジブロモ−４−［４−ベンジルオキシ−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１１）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１２）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１３）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１４）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（３−メチルベンジルオキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１５）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシベンジル）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１６）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１７）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（３−ニトロベンジルオキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１８）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（４−カルボキシベンジルオキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ１９）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（４−カルボメトキシベンジルオキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２０）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（３，５−ジフルオロベンジルオキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２１）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（４−ブロモ−２−メトキシベンジルオキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２２）、
３，５−ジブロモ−４−［４−（２−クロロ−４，５−｛メチレンジオキシ｝ベンジルオキシ）−５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２３）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（４−ピリジニルメトキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２４）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（２−｛４−メチル−５−チアゾリル｝エトキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２５）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（３−フェニル−２−プロペニルオキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２６）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（４−フェニルブチルオキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２７）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（２−｛Ｎ−ピペリジノ｝エトキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２８）、
３，５−ジブロモ−４−［５−イソプロピル−２−（３−メチルベンゾイル）−４−（２−｛Ｎ−モルホリノ｝エトキシ）フェノキシ］フェニル酢酸（Ｅ２９）、
またはそれらの薬学的に許容可能な塩、立体異性体もしくはプロドラッグである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】  請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】  疾患を予防、阻止または治療するのに用いられる、治療的に有効な量の請求項１５記載の薬学的組成物であって、前記疾患が、１型インシュリン依存性糖尿病、２型非インシュリン依存性糖尿病、クッシング症候群、炎症、自己免疫疾患、移植拒絶反応、腫瘍、白血病、リンパ腫、クッシング病、副腎疾患、腎疾患、脳血管虚血、高カルシウム血症、脳浮腫、血小板減少症、炎症性腸疾患、創傷治癒、ＨＩＶ感染、中枢神経系疾患、脊髄腫瘍、緑内障、睡眠障害、うつ病、不安障害、アテローム性動脈硬化症、高
血圧症、骨粗鬆症、高眼圧症、腎毒性、梗塞、子宮内膜症、妊娠障害、精神病、アルツハイマー病、コカイン使用障害、喘息、アレルギー性鼻炎、結膜炎、関節リウマチ、皮膚炎、湿疹、骨関節炎、低血糖症、高インシュリン血症、高脂血症、および肥満症、あるいはグルココルチコイドホルモンに関連する他の内分泌障害から選択される、薬学的組成物。