【手続補正書】
【提出日】平成16年9月28日(2004.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】マクロライド
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004511566.tif 000001
［式中、
Ｒ１は水素であるか、またはＲ２と共にオキソであり；
Ｒ２はヒドロキシ、ＯＣ（Ｏ）ＸＲ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＸＲ７であるか、またはＲ２はＲ１と共にオキソ基であり；
Ｒ３は水素、またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ４は水素またはＸＲ７であり；
Ｒ５は水素、ＸＲ７、Ｃ（Ｏ）ＸＲ７またはＣ（Ｏ）ＮＨＸＲ７であり；
Ｒ６は水素であるか、またはＲ５とＲ６とがそれらの間の原子と共に次の構造：
【化２】
2004511566.tif 000002
を有する環状炭酸エステルを形成し；
Ｒ７は以下の：
水素、
置換されていてもよいフェニル、
置換されていてもよいフェノキシ、
Ｃ３−７シクロアルキル、
置換されていてもよい九または十員縮合二環式炭素環基、
置換されていてもよい五または六員ヘテロアリール（ここで、五員ヘテロアリールは酸素、硫黄または窒素から選択される１または２個の複素原子を含み、六員ヘテロアリール基は１または２個の窒素原子を含む）；
五または六員複素環基；
から選択されるものであるか、または、
Ｒ７は、酸素、硫黄および窒素から選択される少なくとも１つの複素原子を有する９または１０個の環員を含む、置換されていてもよい縮合二環式ヘテロアリールを表し；
Ｘは以下の：
結合、Ｃ１−１２アルキレン（Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシから選択される１もしくは２個の基により、またはＮＲ８Ｒ９により置換されていてもよい）、Ｃ２−１２アルケニル（Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシから選択される１もしくは２個の基により、またはＮＲ８Ｒ９基により置換されていてもよい）
から選択されるものであるか、または、
Ｘは基（ＣＨ２）ｐＹ（ＣＨ２）ｑを表し、ここで、ＹはＣ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＮＲ８であり；
Ｒ８およびＲ９は独立に水素を表すか、または以下の：
Ｃ１−４アルコキシまたはニトロにより置換されていてよいフェニル、
酸素、硫黄もしくは窒素から選択される１または２個の複素原子を含む五員ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
オキソ、
カルボキシ、
から選択される１または２個の基により置換されていてよいＣ１−４アルキルを表すか、または、
Ｒ８およびＲ９は独立に、１または２個のＣ１−４アルキルにより置換されていてよいフェニルを表すか、または、窒素保護基を表し；
ｎは０または１〜２の整数であり；
ｐは１〜１２の整数であり；ｑは０または１〜１１の整数であり、但し、ｐとｑとの和は１〜１２の整数であり；
以下の条件：
ｉ） Ｒ２がＯＨである場合には、Ｒ４はメチルではない、
ｉｉ） Ｒ２がＯＨである場合には、Ｒ４、Ｒ６およびＲ５は同時に水素であることはない、
ｉｉｉ） Ｒ２がＲ１と共にオキソ基である場合には、Ｒ４、Ｒ６およびＲ５は同時に水素であることはない、
に従う］
で表される化合物ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
基Ｃ（Ｏ）ＸＲ７がＣ（Ｏ）ＸａＲ７またはＣ（Ｏ）ＸｂＲ７ａであり、基ＯＣ（Ｏ）ＸＲ７がＯＣ（Ｏ）ＸａＲ７またはＯＣ（Ｏ）ＸｂＲ７ａであり、ここで、
Ｘａは以下の：
Ｃ１−１２アルキレン（Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシから選択される１もしくは２個の基により、またはＮＲ８Ｒ９により置換されている）、Ｃ２−１２アルケニル（Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシから選択される１もしくは２個の基により、またはＮＲ８Ｒ９基により置換されていてもよい）
から選択されるものであるか、または、
Ｘａは基（ＣＨ２）ｐＹ（ＣＨ２）ｑを表し、ここで、ＹはＣ（Ｏ）、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＮＲ８であり；
Ｘｂは結合またはＣ１−１２アルキレン鎖であり；
Ｒ７ａは以下の：
置換されたフェニル、
置換されていてもよいフェノキシ、
Ｃ３−７シクロアルキル、
置換された九または十員縮合二環式炭素環基、
置換されていてもよい五または六員ヘテロアリール（ここで、五員ヘテロアリールは酸素、硫黄または窒素から選択される１または２個の複素原子を含み、六員ヘテロアリール基は１または２個の窒素原子を含む）；
五または六員複素環基；
から選択される基であるか、または、
Ｒ７ａは、酸素、硫黄および窒素から選択される少なくとも１つの複素原子を有する９または１０個の環員を含む、置換されていてもよい縮合二環式ヘテロアリールを表し；
Ｒ７、Ｒ８またはＲ９は式（Ｉ）で表される化合物において定義した意味を有する、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が水素であるか、またはＲ５とＲ６とがそれらの間の原子と共に次の構造：
【化３】
2004511566.tif 000003
を有する環状炭酸エステルを形成する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−６アルケニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＯＣ（Ｏ）ＸＲ７またはＯＣ（Ｏ）ＮＨＸＲ７であり、
ＸがＣ１−６アルキレン（ＮＲ８Ｒ９により置換されていてもよい）もしくはＣ３−６アルケニル（ＮＲ８Ｒ９基により置換されていてもよい）、または、基（ＣＨ２）ｐＹ（ＣＨ２）ｑ（式中、ＹがＯもしくはＮＲ８でありｐとｑとの和が２〜６の整数である）であり、
Ｒ７が水素、フェニル基（ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメトキシ、シアノまたは五もしくは六員ヘテロアリール基から選択される１または２個の基により置換されていてもよい）、ピリジル、３−キノリル、４−キノリル、ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリル、シクロプロピル、ベンゾイミダゾリル、イソキノリル、ナフチルまたはフラニルである、
請求項１、２、４または５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＯＣ（Ｏ）ＸａＲ７、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＸｂＲ７ａであり、
ＸａがＮＲ８Ｒ９により置換されたＣ１−６アルキレン、Ｃ３−６アルケニル（ＮＲ８Ｒ９基により置換されていてもよい）、または、基（ＣＨ２）ｐＹ（ＣＨ２）ｑ（式中、ＹがＯもしくはＮＲ８でありｐとｑとの和が２〜６の整数である）であり、
ＸｂがＣ１−６アルキレンであり、かつ、
Ｒ７ａがフェニル（ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメトキシ、シアノまたは五もしくは六員ヘテロアリール基から選択される１または２個の基により置換されている）、ピリジル、３−キノリル、４−キノリル、ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリル、シクロプロピル、ベンゾイミダゾリル、イソキノリル、ナフチルまたはフラニルである、
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
４”−Ｏ−［３−（３−キノリル）−２−エテニルカルボニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−（４−ニトロフェニルアセチル）−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−（３−キノリル）−２−エテニルカルボニル］−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル）−エチル−カルボニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−（４−（３−キノリル）ブタノイル）−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−（５−（３−キノリル）−ペンタノイル）−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−（５−（３−キノリル）−４−ペンテノイル）−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−（３−キノリル）−４−ブテニルカルボニル］−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−（４−（３−キノリル）−３−ブテノイル）−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−（３−キノリル）プロペノイル−６−Ｏ−エチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４’’−Ｏ−（４−ニトロフェニル）アセチル−６−Ｏ−エチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−（ｐ−ニトロフェニルカルバモイル）−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
から選択される化合物。
【請求項９】
（ａ）
【化４】
2004511566.tif 000004
Ｒ２がヒドロキシである式（Ｉ）の化合物と、カルボン酸（ＩＩ）の活性化誘導体とを反応させて、Ｒ２がＯＣＯＸＲ７基である式（Ｉ）で表される化合物を得ること；
ｂ） Ｒ２がヒドロキシである式（Ｉ）の化合物と、イソシアネート誘導体（ＩＩＩ）：Ｒ７ＸＮＣＯ（ＩＩＩ）とを反応させて、Ｒ２がＣＯＮＨＸＲ７基である式（Ｉ）で表される化合物を得ること；
ｃ） Ｒ２がヒドロキシである式（Ｉ）の化合物と、酸化剤とを反応させて、Ｒ２がＲ１と共にオキソ基である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｄ） Ｒ３、Ｒ３ｂおよびＲ３ａが水素であるエリスロマイシンＡオキシム誘導体（ＶＩ）：
【化５】
2004511566.tif 000005
と、Ｂｅｃｋｍａｎｎ転位を触媒する好適な試薬とを反応させて、Ｒ２がヒドロキシでありＲ５が水素である式（Ｉ）の化合物を得ること、
を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。
【請求項１０】
治療に使用するための請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
非ヒト動物体における全身性または局所性の細菌感染症の治療または予防における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
人体または動物体における全身性または局所性の細菌感染症の治療または予防に使用するための医薬品の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を、１種以上の薬学的に許容し得る担体または賦形剤との混合物として含む医薬組成物。
【請求項１４】
有効量の、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、細菌感染症を治療するための、非ヒト動物体の治療方法。