【手続補正書】
【提出日】平成16年7月21日(2004.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005518364.tif 000001
〔式中：
Ｒ1は、（Ｃ１〜Ｃ2）アルキレンであり；
Ｒ2は、場合により置換されているフェニルであり；
Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキル、アシル、アリール又はアリールＣ1-6アルキルであり；
環Ａは、Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル又は場合により置換されているフェニルであり；
Ｄは、Ｎ又はＣ−Ｒbであり；
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｏ−であり；
Ｒ4は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、ヘテロアルキル又はアシルＣ1-6アルキルであり；
Ｒaは、水素、Ｃ1-6アルキル、アシル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニルであり；かつ
Ｒbは、水素又はＣ1-6アルキルであり、
但し、Ｎ−（４−（（４−（２−アセチルアミノ−４−フルオロフェニル）ペピラジン−１−イル）メチル）フェニルメチル）アセタミド、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニルエチル）−Ｎ’−（２−アセチルアミノフェニル）−ピペラジン、Ｎ−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）フェニル］メタンスルホンアミドおよびＮ−ベンジル−Ｎ’−（２−アセチルアミノフェニル）−ピペラジンを除く〕
の化合物；並びにそのプロドラッグ、個々の異性体、異性体のラセミ混合物及び非ラセミ混合物、並びに薬学的に許容される塩
〔ここで、
「場合により置換されているフェニル」という用語は、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヘテロアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、−ＳＯ2ＮＲ′Ｒ″（式中、Ｒ′及びＲ″は、独立に、水素又はＣ1-6アルキルである）、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシからなる群より選択される置換基１個以上で場合により置換されているフェニル基をさし；
「アシル」という用語は、基−Ｃ（Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキル、フェニル又はフェニルＣ1-6アルキルである）をさし；
「アシルＣ1-6アルキル」という用語は、基−Ｃ1-6アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは水素、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル、場合により置換されているフェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ又はジＣ1-6アルキルアミノである）をさし；
「アリール」という用語は、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヘテロアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、−ＳＯ2ＮＲ′Ｒ″（式中、Ｒ′及びＲ″は、独立に、水素又はＣ1-6アルキルである）、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシからなる群より選択される置換基１個以上で場合により置換されている６〜１０個の環原子の単環式又は二環式の芳香族炭化水素基をさし；
「ヘテロシクリル」という用語は、１又は２個の環原子が、ＮＲx｛式中、各Ｒxは、独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、アシル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ1-6アルキルアミノ）スルホニル、（ジＣ1-6アルキルアミノ）スルホニル、カルバモイル、（Ｃ1-6アルキルアミノ）カルボニル、（ジＣ1-6アルキルアミノ）カルボニル、（カルバモイル）Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキルアミノ）カルボニルＣ1-6アルキル又はジＣ1-6アルキルアミノカルボニルＣ1-6アルキルである｝、Ｏ又はＳ（Ｏ）n（式中、ｎは０〜２の整数である）より選択されたヘテロ原子であり、残りの環原子がＣである、３〜８個の環原子の飽和又は不飽和の非芳香族環式基をさし、そしてヘテロシクリル環が、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヘテロアルキル、ハロ、ニトロ、シアノＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、アリールＣ1-6アルキル、−（Ｘ）n−Ｃ（Ｏ）Ｒ（式中、ＸはＯ又はＮＲ′であり、ｎは０又は１であり、Ｒは水素、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ又は場合により置換されているフェニルであり、かつＲ′は水素又はＣ1-6アルキルである）、−Ｃ1-6アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは水素、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ又は場合により置換されているフェニルである）又は−Ｓ（Ｏ）nＲd（式中、ｎは０〜２の整数であり、Ｒdは水素（ただし、ｎは０である）、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキル、アミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ又はヒドロキシＣ1-6アルキルである）より選択された置換基１、２又は３個で、独立に、場合により置換されている；
「ヘテロアルキル」という用語は、ヘテロアルキル基の結合点が炭素原子を介しているとの理解で、１、２又は３個の水素原子が、−ＯＲa、−ＮＲbＲc及び−Ｓ（Ｏ）nＲd（式中、ｎは０〜２の整数である）（ここで、Ｒaは水素、アシル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル又はＣ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキルであり；Ｒb及びＲcは、互いに独立に、水素、アシル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル又はＣ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキルであり；ｎが０である場合、Ｒdは水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル又はＣ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキルであり、ｎが１又は２である場合、ＲdはＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキル、アミノ、アシルアミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ又はジＣ1-6アルキルアミノである）からなる群より独立に選択された置換基に置換されたアルキル基をさす〕。
【請求項２】
式（II）：
【化２】
2005518364.tif 000002
〔式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ａ、Ｄ及びＬは、請求項１と同義である〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（III）：
【化３】
2005518364.tif 000003
〔式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ａ、Ｄ及びＬは、請求項１と同義である〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がメチレンである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、４−クロロフェニル又は３，４−ジクロロフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が水素である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）−又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
式（IV）：
【化４】
2005518364.tif 000004
〔式中、Ｒ3〜Ｒ4、Ａ、Ｄ及びＬは、請求項１と同義である〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が、シクロヘキシル、アリル、イソプロピル、ｎ−ブチル又は２−（エトキシカルボニル）エチルである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ａがシクロペンチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
シクロヘキサンカルボン酸｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−〔４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−イル〕−シクロペンチル｝−アミド；
｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−〔４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−イル〕−シクロペンチル｝−３−シクロヘキシル−ウレア；
１−アリル−３−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−〔４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−イル〕−シクロペンチル｝−ウレア；
１−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−〔４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−イル〕−シクロペンチル｝−３−イソプロピル−ウレア；
１−ブチル−３−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−〔４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−イル〕−シクロペンチル｝−ウレア；
３−（３−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−〔４−（４−クロロ−ベンジル）−ピペリジン−１−イル〕−シクロペンチル｝−ウレイド）−プロピオン酸エチルエステル；
又はその塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa−であり、Ｒaが水素である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（Ｉａ）
【化５】
2005518364.tif 000005
の化合物を、式；Ｒ4−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させることを含む方法。
【請求項１３】
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（Ｉａ）
【化６】
2005518364.tif 000006
の化合物を、式：Ｒ4−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨの化合物と反応させることを含む方法。
【請求項１４】
治療的に有効な量の請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物又はその塩と賦形剤とを含有する組成物。
【請求項１５】
医学的な治療又は診断において使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
ＣＣＲ−３受容体アンタゴニストにより処置可能な疾患の処置のための、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物の１つ以上又はその塩を含む医薬の製造のための、請求項１〜１１のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩の使用。
【請求項１７】
疾患が喘息である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
特に、新たな化合物、中間体、医薬品、使用及び方法に関して後に記載する発明。