【手続補正書】
【提出日】平成16年11月5日(2004.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004520296.tif 000001
[式中、Ｒ５は、アミノ、ヒドロキシ、アミノメチル、ヒドロキシメチルまたは水素であり；
Ｒ６ａは、水素またはメチルであり；
Ｘ−Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯＮＲ１a−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＲ１a−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ１a−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＯＯ−、−ＯＣ＝Ｏ−および−ＣＨ２ＣＨ２−から選ばれ;
Ｒ１aは、水素、（１−６Ｃ）アルキルまたはフェニル（１−６Ｃ）アルキルであり;
Ｌは、ＣＯまたはＣＯＮＲ１ｄ（ＣＨ２）m（ここで、ｍは、０または１であり、Ｒ１ｄは水素、（１−６Ｃ）アルキルまたはフェニル（１−６Ｃ）アルキルである）であり;
Ｃyは、飽和または不飽和の、単環または多環式の、ホモまたはヘテロ環式基であって、５〜１０個の環原子を含むのが好ましく、必要に応じて１つまたはそれ以上のＲ３a−またはＲ３ｉＸｉ−で置換され；
各Ｒ３aは独立して、水素、ヒドロキシル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノアルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシアルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、アミノアセチル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アミノ（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、ハロ、シアノ、ニトロ、チオール、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフェニル、イミダゾリル、ヒドラジド、（１−６Ｃ）アルキルイミダゾリル、（１−６Ｃ）アルキルスルホンアミド、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニル、（１−６Ｃ）ハロアルコキシまたは（１−６Ｃ）ハロアルキルであり；
Ｘｉは、結合、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＣＯＮＲ１ｐ、ＮＲ１ｐＣＯ、ＳＯ２、ＮＲ１ｐＳＯ２またはＳＯ２ＮＲ１ｐであり；
Ｒ３iは、フェニルまたはピリジルであり；
Ｌｐは、
【化２】
2004520296.tif 000002
から選ばれ；
ここで、Ｒ３は、アミノ酸残基、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、Ｎ,Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノアルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、Ｃ−ヒドロキシアミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、水素、ヒドロキシル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル（２−６Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）アルケニルオキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルカノイル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミド（ＣＯＮＨ２）、アミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、アミノカルボニル（１−５Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（１−５Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アミノ、ハロ、シアノ、ニトロ、チオール、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフェニルおよびヒドラジドであり；
Ｒ３ｙは、Ｒ３または式：−Ｒｋ−Ｇ２−Ｘａ−であり；
ここで、Ｇ２は不在または（１−３Ｃ）アルカンジイル；Ｘａは不在またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＬ、ＣＯ、ＯＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲＬ、ＮＲＬＣＯ、ＳＯ２ＮＲＬもしくはＮＲＬＳＯ２；Ｒｋは必要に応じてＲ３で置換される炭素環式またはヘテロ環式基；およびＲＬは水素または（１−６Ｃ）アルキルである；
Ｒ３ｚはオキソまたはＲ３ｙと同意義であり
ＸｚａはＣＨ２であり；および
ＸｚはＯ、ＳまたはＮＲｚ（ここで、ＲｚはＲ３ｙに対して定義された基から独立して選ばれる）である]
で示される化合物またはその生理学的に許容しうる塩。
【請求項２】
各Ｒ３ａが独立して、水素、ヒドロキシル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノアルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシアルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、アミノアセチル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、ハロ、シアノ、ニトロ、チオール、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフェニル、イミダゾリル、ヒドラジド、（１−６Ｃ）アルキルイミダゾリル、（１−６Ｃ）アルキルスルホンアミド、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニル、（１−６Ｃ）ハロアルコキシまたは（１−６Ｃ）ハロアルキルであり；
Ｘｉが結合、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり；およびＲ３ｉは必要に応じてＲ３ａで置換されるフェニルであり；
Ｌｐが、
【化３】
2004520296.tif 000003
【化４】
2004520296.tif 000004
から選ばれ；
ここで、Ｒ３は、アミノ酸残基、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、Ｎ,Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノアルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、Ｃ−ヒドロキシアミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、水素、ヒドロキシル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル（２−６Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）アルケニルオキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルカノイル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミド（ＣＯＮＨ２）、アミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、アミノカルボニル（１−５Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（１−５Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アミノ、ハロ、シアノ、ニトロ、チオール、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフェニルおよびヒドラジドであり；
Ｒ３ｙが、Ｒ３または式：−Ｒｋ−Ｇ２−Ｘａ−であり；
ここで、Ｇ２は結合または（１−３Ｃ）アルカンジイル；Ｘａは結合、Ｏ、ＣＯ、ＯＣＯ、ＣＯＯまたはＮＨＣＯ；およびＲｋは必要に応じてＲ３で置換される炭素環式またはヘテロ環式基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５がアミノまたは水素である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が水素である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６ａが水素である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ−ＸがＣＯＮＨである請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
α原子（＊）が、Ｄ−α−アミノ酸であるＮＨ２−ＣＨ（Ｃy）−ＣＯＯＨ（ここで、ＮＨ２はＸ−Ｘの部分である）からの配置から得られる配座を有するである請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｃｙが、シクロアルキル、ピペリジニル、フェニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ナフチル、インドリル、インダニル、３,４−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾフリルまたはベンゾ[b]チエニル基であって、必要に応じてＲ３aまたはＲ３ｉＸｉで置換される請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｃｙが、シクロヘキシル、ピペリジン−４−イル、フェニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、フル−２−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、イミダゾール−４−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、ピラジン−３−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、インド−５−イル、インダン−５−イル、３,４−ジヒドロベンゾフル−２−イル、ベンゾフル−２−イルまたはベンゾ[b]チエン−２−イルであって、必要に応じてＲ３ａまたはＲ３ｉＸｉで置換される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３ａが、水素；ヒドロキシル；メトキシ；エトキシ；イソプロポキシ；メチル；エチル；イソプロピル；アセチル；プロパノイル；イソプロパノイル；メチルアミノメチル；ジメチルアミノメチル；ヒドロキシメチル；カルボキシ；メトキシメチル；メトキシカルボニル；エトキシカルボニル；メチルアミノカルボニル；ジメチルアミノカルボニル；アミノメチル；ＣＯＮＨ２；ＣＨ２ＣＯＮＨ２；アミノアセチル；ホルミルアミノ；アセチルアミノ；ヒドロキシアセチルアミノ；ジメチルアミノアセチルアミノ；メトキシカルボニルアミノ；エトキシカルボニルアミノ；t−ブトキシカルボニルアミノ；アミノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；シアノ；ニトロ；チオール；メチルチオ；メチルスルホニル；エチルスルホニル；メチルスルフェニル；イミダゾール−４−イル；ヒドラジド；２−メチルイミダゾール−４−イル；メチルスルホニルアミド；エチルスルホニルアミド；メチルアミノスルホニル；エチルアミノスルホニル；アミノスルホニル；トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル；およびＲ３ｉＸｉが、フェニル、フェノキシ、フェニルアミノまたはベンジルである請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｃｙが、シクロヘキシル、ピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−プロパノイルピペリジン−４−イル、１−イソブチリルピペリジン−４−イル、１−アミノアセチルピペリジン−４−イル、フェニル、２−アミノフェニル、４−アミノフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−メチルフェニル、２,４−ジメチルフェニル、３,６−ジメチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−アミノメチルフェニル、４−アミノメチルフェニル、４−(Ｈ２ＮＣＯ)フェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、２−ヒドロキシメチルフェニル、４−カルボキシフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−クロロフェニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、４−フェニルフェニル、４−フェノキシフェニル、５−メチルフル−２−イル、イミダゾール−４−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、２−アミノチアゾール−４−イル、２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル、２−アミノチアゾール−５−イル、２−ホルミルアミノチアゾール−５−イル、２−フェニルチアゾール−４−イル、４−アミノピリド−３−イル、６−メチルピリド−２−イル、３−アミノ−ピリド−４−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、ベンゾフル−２−イル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、インダン−５−イル、２−メチルチオフェニル、３−メチルチオフェニル、３−メチルスルフィニルフェニル、２−メチルスルホニルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノフェニル、２,３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、３−ブロモフェニル、３−シアノフェニル、２−メトキシカルボニルフェニル、２−エトキシカルボニルフェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、６−アミノピリド−３−イル、２−エチルチアゾール−４−イル、２−ベンジルチアゾール−４−イル、２−メチルスルホンアミドチアゾール−４−イル、２−クロロピリド−３−イル、２−ヒドロキシアセチルアミノチアゾール−４−イル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノアセチル−アミノチアゾール−４−イル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロピリド−２−イル、３−メチルピリド−２−イル、ピラジン−２−イル、ピラジン−３−イル、ピリミジン−２−イルおよびピリミジン−３−イルから選ばれる請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｃｙが、式：
【化５】
2004520296.tif 000005
[式中、ＸａおよびＸｂの一方はＮ、他方は、ＮＨまたはＳであり、各Ｒ３rおよびＲ３ｓはＲ３aと同意義である]
で示される基である請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
ＸａがＳであり、ＸｂがＮである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３ｓが水素であり、Ｒ３rが、水素、（１−６Ｃ）アルキル、アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノアルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルアミノ、フェニルまたはベンジルである請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｃｙが、ピリド−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピラジン−３−イルまたはオキサゾール−４−イルであって、必要に応じてＲ３ａまたはＲ３iＸｉで置換される請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｃｙが、シクロアルキル、ピペリジニル、フェニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、ナフチル、ベンゾフリルまたはベンゾ[b]チエニル基であって、必要に応じてＲ３aまたはＲ３ｉＸｉで置換され；Ｘｉが、結合、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、Ｒ３ｉが、必要に応じてＲ３ａで置換されるフェニルであり、各Ｒ３ａが独立して、水素、ヒドロキシル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノアルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシアルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、アミノアセチル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、ハロ、シアノ、ニトロ、チオール、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフェニル、イミダゾリル、ヒドラジド、（１−６Ｃ）アルキルイミダゾリル、（１−６Ｃ）アルキルスルホンアミド、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニル、（１−６Ｃ）ハロアルコキシまたは（１−６Ｃ）ハロアルキルである請求項２〜１５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｃｙが、シクロヘキシル、ピペリジン−４−イル、フェニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、フル−２−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、イミダゾール−４−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、ベンゾフル−２−イルまたはベンゾ[b]チエン−２−イル基であって、必要に応じてＲ３ａまたはＲ３ｉＸｉで置換される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３ａが、水素；ヒドロキシル；メトキシ；エトキシ；イソプロポキシ；メチル；エチル；イソプロピル；アセチル；プロパノイル；イソプロパノイル；メチルアミノメチル；ジメチルアミノメチル；ヒドロキシメチル；カルボキシ；メトキシメチル；メトキシカルボニル；エトキシカルボニル；メチルアミノカルボニル；ジメチルアミノカルボニル；アミノメチル；ＣＯＮＨ２；ＣＨ２ＣＯＮＨ２；アミノアセチル；ホルミルアミノ；アセチルアミノ；メトキシカルボニルアミノ；エトキシカルボニルアミノ；t−ブトキシカルボニルアミノ；アミノ；フルオロ；クロロ；ブロモ；シアノ；ニトロ；チオール；メチルチオ；メチルスルホニル；エチルスルホニル；メチルスルフェニル；イミダゾール−４−イル；ヒドラジド；２−メチルイミダゾール−４−イル；メチルスルホニルアミド；エチルスルホニルアミド；メチルアミノスルホニル；エチルアミノスルホニル；アミノスルホニル；トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチル；およびＲ３ｉＸｉが、フェニル、フェノキシ、フェニルアミノまたはベンジルである請求項１６または１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｃｙが、シクロヘキシル、ピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−プロパノイルピペリジン−４−イル、１−イソブチリルピペリジン−４−イル、１−アミノアセチルピペリジン−４−イル、フェニル、４−アミノフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−メチルフェニル、２,４−ジメチルフェニル、３,６−ジメチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−アミノメチルフェニル、４−アミノメチルフェニル、４−(Ｈ２ＮＣＯ)フェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、２−ヒドロキシメチルフェニル、４−カルボキシフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−クロロフェニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、４−フェニルフェニル、４−フェノキシフェニル、５−メチルフル−２−イル、イミダゾール−４−イル、２−メチルチアゾール−４−イル、２−アミノチアゾール−４−イル、２−ホルミルアミノチアゾール−４−イル、２−アミノチアゾール−５−イル、２−ホルミルアミノチアゾール−５−イル、２−フェニルチアゾール−４−イル、４−アミノピリド−３−イル、６−メチルピリド−２−イル、３−アミノ−ピリド−４−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、ベンゾフル−２−イルまたは３−メチルベンゾチエン−２−イルである請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌが、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＣＨ３またはＣＯＮＨＣＨ２である請求項１〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｌが、ＣＯＮＨまたはＣＯＮＣＨ３である請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、Ｎ−アセチルアラニノイル；セリノイル；トレオニノイル；アスパルトイル；グルタモイル；Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノカルボニル；Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノカルボニル；Ｎ−（１,３−ジメチル）ブチルアミノカルボニル；Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル；Ｎ−メチルアセチル；２−Ｎ−アセチルアミノアセチル、２−Ｎ−アセチルアミノプロパノイル；２−Ｎ−（２−メチルプロパノイル）アミノアセチル；２−アミノ−３−ヒドロキシプロパノイル；２−アミノ−３−ヒドロキシブタノイル；２−ヒドロキシアセチルアミノアセチル；ジメチルアミノスルホニル；水素；ヒドロキシル；メトキシ；アセトキシ；メチル；エチル；プロピル；２−プロピル；２,２−ジメチルエチル；アリル；プロピニル；アリルオキシカルボニル；アセチル；プロピオニル；イソブチリル；アミノメチル；ＣＯＮＨ２；アミノアセチル；アミノプロピオニル；２−アミノプロピオニル；アミノカルボニルアセチル；ヒドロキシメチル；１−ヒドロキシエチル；カルボキシ；２−ヒドロキシアセチル；２−ヒドロキシプロパノイル；メトキシアセチル；メトキシメチル；メトキシカルボニルメチル；メトキシカルボニル；エトキシカルボニル；ホルミルアミノ；アセチルアミノ；アミノ；クロロ；シアノ；ニトロ；チオール；メチルチオ；メチルスルホニル；エチルスルホニル；メチルスルフェニル；およびヒドラジドからから選ばれる請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が、Ｎ−アセチルアラニノイル；セリノイル；トレオニノイル；アスパルトイル；グルタモイル；；Ｎ−（１,３−ジメチル）ブチルアミノカルボニル；Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル；Ｎ−メチルアセチル；２−Ｎ−アセチルアミノアセチル、２−Ｎ−アセチルアミノプロパノイル；２−Ｎ−（２−メチルプロパノイル）アミノアセチル；２−アミノ−３−ヒドロキシプロパノイル；２−アミノ−３−ヒドロキシブタノイル；２−ヒドロキシアセチルアミノアセチル；ジメチルアミノスルホニル；水素；ヒドロキシル；メトキシ；アセトキシ；メチル；エチル；プロピル；２−プロピル；２,２−ジメチルエチル；アリル；プロピニル；アリルオキシカルボニル；アセチル；プロピオニル；イソブチリル；アミノメチル；ＣＯＮＨ２；アミノアセチル；アミノプロピオニル；２−アミノプロピオニル；アミノカルボニルアセチル；ヒドロキシメチル；１−ヒドロキシエチル；カルボキシ；２−ヒドロキシアセチル；２−ヒドロキシプロパノイル；メトキシメチル；メトキシカルボニルメチル；メトキシカルボニル；エトキシカルボニル；ホルミルアミノ；アセチルアミノ；アミノ；クロロ；シアノ；ニトロ；チオール；メチルチオ；メチルスルホニル；エチルスルホニル；メチルスルフェニル；およびヒドラジドからから選ばれる請求項２〜２２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２４】
ＬがＣＯＮＲ１ｄであり、Ｌｐが、
【化６】
2004520296.tif 000006
である請求項１〜２３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−５Ｃ）アルコキシカルボニル（１−６Ｃ）アルキル、アミノ（１−６Ｃ）アルキルおよびシアノから選ばれる請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ＬがＣＯＮＲ１ｄであり、Ｌｐが、
【化７】
2004520296.tif 000007
[式中、Ｒ３ｙは、Ｒ３または式：−Ｒｋ−Ｇ２−Ｘａ−
（ここで、Ｇ２は結合または（１−３Ｃ）アルカンジイル；Ｘａは結合、ＣＯ、ＯＣＯ、ＣＯＯまたはＮＨＣＯ；およびＲｋは必要に応じてＲ３で置換される炭素環式またはヘテロ環式基）
である]
である請求項１〜２４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｌｐが、
【化８】
2004520296.tif 000008
【化９】
2004520296.tif 000009
[式中、（ｉ）Ｒ３が、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾチオフェン基の３位における置換基である場合、Ｒ３はカルボキシ基；（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル基；または（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル基であり；および（ii）Ｒ３が、フェニルまたはピリジル基における置換基である場合、Ｒ３は水素原子である]
から選ばれる請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
ＬがＣＯＮＲ１ｄであり、Ｌｐが、
【化１０】
2004520296.tif 000010
である請求項１〜２４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２９】
ヘテロ環式基が、１または２個のＲ３基で置換される請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
各Ｒ３基が、水素、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキルおよび（１−６Ｃ）アルコキシから選ばれる請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ＬがＣＯＮＲ１ｄであり、Ｌｐが、
【化１１】
2004520296.tif 000011
[式中、Ｒ３ｙ、Ｒ３ｚ、ＸｚおよびＸｚａは、前記と同意義である]
である請求項１〜２４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３ｙが、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルまたはシアノ；Ｒ３ｚが水素；ＸｚがＯ、ＳまたはＮＲｚ、Ｒｚが、水素、（１−６Ｃ）アルカノイル、アミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルカノイルまたはベンジルオキシカルボニル；およびＸｚａがＣＨ２である請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｌｐが、３−エトキシカルボニル−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ（b）チエン−２−イル、３−エトキシカルボニル−４,５−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２,３−c]ピラニル、３−エトキシカルボニル−４,５−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２,３−c]チオピラニル、３−ジメチルアミノカルボニル−６−ベンジルオキシカルボニルテトラヒドロチエノ[２,３−b]ピリジン−２−イル、３−ジメチルアミノカルボニル−テトラヒドロチエノ[２,３−b]ピリジン−２−イル、３−ジメチルアミノカルボニル−６−アセチルテトラヒドロチエノ[２,３−b]ピリジン−２−イル、３−ジメチルアミノカルボニル−６−アミノアセチルテトラヒドロチエノ[２,３−b]ピリジン−２−イル、３−ジメチルアミノカルボニル−６−メトキシアセチル−テトラヒドロチエノ[２,３−b]ピリジン−２−イルまたは３−エトキシカルボニル−テトラヒドロ−４,７−メタノベンゾ（b）チオフェン−２−イルである請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
ＬがＣＯＮＨであり、Ｌｐが、
【化１２】
2004520296.tif 000012
[式中、Ｒ３ｙは、Ｎ,Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、（３−６Ｃ）アルケニルオキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフェニルおよび式：−Ｒｋ−Ｇ２−Ｘａ−（式中、ＸａがＣＯ、ＯＣＯ、ＮＲＬＣＯ（ここでＲＬは（１−６Ｃ）アルキル）、ＳＯ２またはＮＲＬＳＯ２であって、ＲｋとＧ２が前記と同意義であるか、あるいは、ＸａとＧ２は両方が不在であって、Ｒｋがピリド−２−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、ピラジン−２−イル、ピラジン−３−イル、ピリミジン−２−イルまたはピリミジン−４−イルであるかのいずれかである）から選ばれる]
である化合物である。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物および少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３６】
喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、関節リウマチ、結膜炎、炎症性腸疾患、神経炎、アテローム性動脈硬化ならびにガンの治療に使用するための請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３７】
喘息の治療に使用するための請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３８】
トリプターゼインヒビターに応答するコンディションと戦うためのヒトまたは非ヒト動物の身体の治療に使用する医薬の製造のための請求項１〜３４のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項３９】
式（ＩＸ）：
Ｚ２−ＣＨ(Ｃｙ)−Ｌ−Ｌｐ      （ＩＸ）
［式中、Ｃｙ、ＬおよびＬｐは、請求項１〜３４のいずれか１つに記載の定義と同意義であり、Ｚ２は、ＮＨ２である］
で示される化合物またはその塩；ただし、フェニルグリシン ４−メチル−チアゾール−２−アミドおよびフェニルグリシン ５−メチルチアゾール−２−イルメチルアミドを除く。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
我々は、今や、親油性側鎖を有する、ある芳香族化合物が、セリンプロテアーゼであるトリプターゼのインヒビターとして特に有効であることを見出した。これらの化合物の幾つかは、さらに良好な経口バイオアベイラビリティを持つことが見出された。
本発明化合物は、喘息のみならず、アレルギー性鼻炎；湿疹、乾癬、アトピー性皮膚炎および蕁麻疹などの皮膚状態；関節リウマチ；結膜炎；炎症性腸疾患；神経炎；アテローム性動脈硬化ならびにガンなどのトリプターゼによって媒介される他のアレルギー性および炎症性コンディションの治療および予防に有用であることが予見される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
したがって、本発明の１つの態様は、式（Ｉ）：
【化１】
2004520296.tif 000013
[式中、Ｒ５は、アミノ、ヒドロキシ、アミノメチル、ヒドロキシメチルまたは水素であり；
Ｒ６ａは、水素またはメチルであり；
Ｘ−Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯＮＲ１a−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＲ１a−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＲ１a−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＯＯ−、−ＯＣ＝Ｏ−および−ＣＨ２ＣＨ２−から選ばれ;
Ｒ１aは、水素、（１−６Ｃ）アルキルまたはフェニル（１−６Ｃ）アルキルであり;
Ｌは、ＣＯまたはＣＯＮＲ１ｄ（ＣＨ２）m（ここで、ｍは、０または１であり、Ｒ１ｄは水素、（１−６Ｃ）アルキルまたはフェニル（１−６Ｃ）アルキルである）であり;
Ｃyは、飽和または不飽和の、単環または多環式の、ホモまたはヘテロ環式基であって、５〜１０個の環原子を含むのが好ましく、必要に応じて１つまたはそれ以上のＲ３a−またはＲ３ｉＸｉ−で置換され；
各Ｒ３aは独立して、水素、ヒドロキシル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキルアミノアルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシアルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、アミノアセチル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アミノ（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノ（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、ハロ、シアノ、ニトロ、チオール、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフェニル、イミダゾリル、ヒドラジド、（１−６Ｃ）アルキルイミダゾリル、（１−６Ｃ）アルキルスルホンアミド、（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニル、（１−６Ｃ）ハロアルコキシまたは（１−６Ｃ）ハロアルキルであり；
Ｘｉは、結合、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＯ、ＣＯＮＲ１ｐ、ＮＲ１ｐＣＯ、ＳＯ２、ＮＲ１ｐＳＯ２またはＳＯ２ＮＲ１ｐであり；
Ｒ３iは、フェニルまたはピリジルであり；
Ｌｐは、
【化２】
2004520296.tif 000014
【化３】
2004520296.tif 000015
から選ばれ；
ここで、Ｒ３は、アミノ酸残基、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、Ｎ,Ｎ−ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノアルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、Ｃ−ヒドロキシアミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、ジ（１−６Ｃ）アルキルアミノスルホニル、水素、ヒドロキシル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル（２−６Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）アルケニルオキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルカノイル、アミノ（１−６Ｃ）アルキル、アミド（ＣＯＮＨ２）、アミノ（１−６Ｃ）アルカノイル、アミノカルボニル（１−５Ｃ）アルカノイル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル（１−５Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、アミノ、ハロ、シアノ、ニトロ、チオール、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルスルフェニルおよびヒドラジドであり；
Ｒ３ｙは、Ｒ３または式：−Ｒｋ−Ｇ２−Ｘａ−であり；
ここで、Ｇ２は不在または（１−３Ｃ）アルカンジイル；Ｘａは不在またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＬ、ＣＯ、ＯＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲＬ、ＮＲＬＣＯ、ＳＯ２ＮＲＬもしくはＮＲＬＳＯ２；Ｒｋは必要に応じてＲ３で置換される炭素環式またはヘテロ環式基；およびＲＬは水素または（１−６Ｃ）アルキルである；
Ｒ３ｚはオキソまたはＲ３ｙと同意義であり；
ＸｚａはＣＨ２であり；および
ＸｚはＯ、ＳまたはＮＲｚ（ここで、ＲｚはＲ３ｙに対して定義された基から独立して選ばれる）である]
で示される化合物またはその生理学的に許容しうる塩（たとえば、ハライド、ホスフェートまたはスルフェート塩もしくはアンモニウムまたはエチルアミンまたはメグルミンといったような有機アミンとの塩）を提供する。