【手続補正書】
【提出日】平成16年7月29日(2004.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式Ｉ：
【化１】
2005523243.tif 000001
（式中、Ｒ１はエチルまたはビニルであり、二重結合または単結合のいずれかが炭素原子１と炭素原子２との間に存在し、ＲａおよびＲｂは、それぞれが互いに独立して、水素またはハロゲンであり、Ｔは短鎖または長鎖の有機基である）
を有し、平均サイズが約１μｍから約５００μｍである、ほとんどが球状のポリマーマトリックス粒子からなる微小球体に包まれ、前記微小球体に固体形態または液体形態で非常に分散されている安定化されたプレウロムチリン（ｐｌｅｕｒｏｍｕｔｉｌｉｎ）誘導体。
【請求項２】
式Ｉにおいて、
Ｒ１がエチルまたはビニルであり；
（Ａ）単結合が炭素原子１と炭素原子２との間に存在し、ＲａおよびＲｂがＨである場合は、Ｔが、下記の基ａ〜基ｉ：
ａ）−ＣＨ２−ＯＨ；
ｂ）下記の基：
【化２】
2005523243.tif 000002
ｃ）−（ＣＨ２−Ｘ）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）（式中、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または下記の基：
【化３】
2005523243.tif 000003
であり；ｍは０または１であり；ｎは２から５の整数であり；Ｒ２およびＲ３は、それぞれが互いに独立して、Ｃ１〜６アルキルであるか、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、−Ｓ−または−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−［式中、Ｒ４はＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６ヒドロキシアルキルである］をヘテロ成分として含有する５員または６員の複素環を形成し、ＹおよびＺは、それぞれが互いに独立して、−Ｏ−または−Ｓ−である）；
ｄ）−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）ｋ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）（式中、ｋは２から５の整数であり；Ｒ５およびＲ６は、それぞれが互いに独立して、Ｃ１〜６アルキルである）；
ｅ）−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７（式中、Ｒ７は、−ＮＨ２により置換されるＣ１〜６アルキルであるか、あるいは、−Ｓ−および−ＮＨ−から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する飽和した５員複素環である）；
ｆ）−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（ＣＨ２）ｌ−Ｒ８（式中、ｌは０または１であり；Ｒ８は、下記の基：
【化４】
2005523243.tif 000004
［式中、Ｋは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、−ＮＨ２、−ＣＨＯ、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、または−Ｃ（Ｇ）−ＮＨＲ１１であり、この場合、Ｇは酸素またはイオウであり、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれが互いに独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜６ジヒドロキシアルキル、非置換のＣ１〜６アルカノイル、またはＣ１〜６アルキルスルホニル置換のＣ１〜６アルカノイルであり；あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、非置換ピペラジニルまたは置換ピペラジニルを形成し、この場合、第２の窒素原子は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびＣ１〜６ジヒドロキシアルキルからなる群に由来する置換基により置換され；Ｒ１１はＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルキルカルボニルであり；Ｑは、Ｈ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｃ１〜６アルキル、ピリジルまたは−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）［式中、Ｒ９およびＲ１０は上記で定義された通りである］である］である）；
ｇ）−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＳＣＮ、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｎ３、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＨ２−ＯＣＯＣＨ３、または下記の基：
【化５】
2005523243.tif 000005
ｈ）−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）（式中、Ｒ１５およびＲ１６は同じであるか、または異なり、Ｈ、非置換または置換の直鎖状または分枝状の飽和Ｃ１〜６炭化水素基または不飽和Ｃ１〜６炭化水素基、非置換または置換の飽和Ｃ３〜８シクロアルキル基または不飽和Ｃ３〜８シクロアルキル基、非置換または置換の複素環、および、非置換または置換のアリール基からなる群から選択され；あるいは、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、さらなるヘテロ原子を含有しない３員環から８員環を形成するか、または、−Ｎ−、−Ｏ−および−Ｓ−の系列からのさらなるヘテロ原子を含有する３員環から８員環を形成し；あるいは、Ｒ１５は、述べられた基のいずれかであり、かつ、Ｒ１６は、−ＳＯ２Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｏ−Ｒ１９またはＮ（Ｒ１９）（Ｒ２０）であり；Ｒ１７は、非置換または置換の直鎖状または分枝状の飽和Ｃ１〜６炭化水素基または不飽和Ｃ１〜６炭化水素基、非置換または置換の飽和Ｃ３〜８シクロアルキル基または不飽和Ｃ３〜８シクロアルキル基、非置換または置換の複素環、非置換または置換のアリール基、非置換または置換のＣ１〜６アルキルアミノ基、および、非置換または置換のアリールアミノ基からなる群から選択され；Ｒ１８は、Ｈ、非置換または置換の直鎖状または分枝状の飽和Ｃ１〜６炭化水素基または不飽和Ｃ１〜６炭化水素基、非置換または置換の飽和Ｃ３〜８シクロアルキル基または不飽和Ｃ３〜８シクロアルキル基、非置換または置換の複素環、および、非置換または置換のアリール基からなる群から選択され；Ｒ１９およびＲ２０は同じであるか、または異なり、非置換または置換の直鎖状または分枝状の飽和Ｃ１〜６炭化水素基または不飽和Ｃ１〜６炭化水素基、非置換または置換の飽和Ｃ３〜８シクロアルキル基または不飽和Ｃ３〜８シクロアルキル基、非置換または置換の複素環、および、非置換または置換のアリール基からなる群から選択され、あるいは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、−Ｎ−、−Ｏ−および−Ｓ−からなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を場合により含有し得る３員から８員の環状基を形成する）
の１つであり；
ｉ）−ＣＨ２−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、非置換または置換の窒素含有の５員複素環または６員複素環、非置換または置換のアリール基、あるいは、基−ＣＨ２−Ｒ１３であり、Ｒ１３はハロゲンまたは−ＳＲ１４であり、Ｒ１４は、アミノ−Ｃ１〜６アルキル、あるいは、非置換または置換の窒素含有の５員複素環または６員複素環、あるいは、非置換または置換のアリール基であり、前記複素環基またはアリール基に対する置換基は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ１〜６アルキル、ジ−Ｎ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アシルアミノ、Ｃ１〜６アシルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アシルオキシ、Ｃ１〜６カルバモイル、モノ−Ｎ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、ジ−Ｎ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、Ｃ１〜６アシルオキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニルおよびベンジルからなる群から選択される１個から３個の基である）
であり；
（Ｂ）二重結合が炭素原子１と炭素原子２との間に存在し、ＲａおよびＲｂがＨである場合は、Ｔが、基ｉ：
（Ｃ）単結合が炭素原子１と炭素原子２との間に存在し、ＲａがＨまたはＯＨまたはＦであり、かつＲｂがＨであり、あるいは、ＲａがＨであり、かつＲｂがＦである場合は、Ｔが、下記の基ｋ：
ｋ）−ＣＨ２−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、群ｉについて定義される通りである）
であり；
その生理学的に許容され得る酸付加塩および四級アンモニウム塩を含む、
請求項１に記載の安定化されたプレウロムチリン誘導体。
【請求項３】
Ｒ１がビニルであり、単結合が炭素原子１と炭素原子２との間に存在し、ＲａおよびＲｂが水素またはハロゲンであり、Ｔが、式Ｉについて定義される通りであり；その生理学的に許容され得る酸付加塩および四級アンモニウム塩を含む、請求項２に記載の微小球体に包まれている安定化されたプレウロムチリン誘導体。
【請求項４】
Ｒ１がビニルであり；単結合が炭素原子１と炭素原子２との間に存在し；ＲａおよびＲｂがＨであり、Ｔが−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）ｋ−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）（式中、ｋは２から５の整数であり；Ｒ５およびＲ６は、それぞれが互いに独立して、Ｃ１〜６アルキルである）であり；その生理学的に許容され得る酸付加塩および四級アンモニウム塩を含む、請求項３に記載の微小球体に包まれている安定化されたプレウロムチリン誘導体。
【請求項５】
Ｔが−ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）（Ｃ２Ｈ５）である、請求項４に記載の微小球体に包まれている安定化されたプレウロムチリン誘導体。
【請求項６】
Ｒ１がビニルであり；単結合が炭素原子１と炭素原子２との間に存在し；ＲａおよびＲｂがＨであり、Ｔが−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７（式中、Ｒ７は、−ＮＨ２により置換されるＣ１〜６アルキルであるか、あるいは、−Ｓ−および−ＮＨ−から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する飽和した５員複素環である）であり；その生理学的に許容され得る酸付加塩および四級アンモニウム塩を含む、請求項３に記載の微小球体に包まれている安定化されたプレウロムチリン誘導体。
【請求項７】
Ｒ１がビニルであり；単結合が炭素原子１と炭素原子２との間に存在し；ＲａおよびＲｂがＨであり、Ｔが−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７（式中、Ｒ７は、−ＮＨ２により置換されるＣ１〜６アルキルである）であり；その生理学的に許容され得る酸付加塩および四級アンモニウム塩を含む、請求項６に記載の微小球体に包まれている安定化されたプレウロムチリン誘導体。
【請求項８】
Ｒ１がビニルであり；単結合が炭素原子１と炭素原子２との間に存在し；ＲａおよびＲｂがＨであり、Ｔが−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ（ＣＨ３）２であり；その生理学的に許容され得る酸付加塩および四級アンモニウム塩を含む、請求項７に記載の微小球体に包まれている安定化されたプレウロムチリン誘導体。
【請求項９】
微小球体が、セラックと、セルロース、アクリル酸もしくはメタクリル酸、無水マレイン酸、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールに基づくポリマーとからなる群から選択される、微小球体の形成に好適なポリマーからなる、請求項１から８のいずれか一項に記載の微小球体に包まれている安定化されたプレウロムチリン誘導体。
【請求項１０】
（ａ）セラックと、セルロース、アクリル酸もしくはメタクリル酸、無水マレイン酸、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールに基づくポリマーとからなる群から選択される、微小球体に対するマトリックスの形成に好適なポリマーの溶液を、適する場合には水の添加とともに、パラフィン油またはシリコーン油に対する親和性が低く、誘電率が約１０から約４０である有機溶媒に前記セラックまたは前記ポリマーを溶解することによって調製すること、
（ｂ）プレウロムチリン誘導体をそのようなセラック溶液またはポリマー溶液に撹拌しながら導入し、その結果、パラフィン油またはシリコーン油と混和しない第１の有機相を形成させること、
（ｃ）そのような第１の相を、パラフィン油またはシリコーン油からなる第２の油相に、激しく撹拌しながら導入し、そして、溶媒をエバポレーションまたは除去したときにプレウロムチリン誘導体を含む微小球体が形成されるまで、得られた混合物の撹拌を続けること、
（ｄ）微小球体を単離し、そして適する場合には洗浄および乾燥すること
を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載されるプレウロムチリン誘導体を含む微小球体を調製するための方法。
【請求項１１】
粉砕された植物系乾燥飼料および／または動物系乾燥飼料のほかに、タンパク質、ビタミンおよびミネラルなどの添加物を伴うか、または伴うことなく、請求項１から９のいずれか一項に記載される安定化されたプレウロムチリン誘導体の効果的な量を含む動物飼料ペレット。
【請求項１２】
飼育動物および生産用家畜における感染性疾患を処置する方法において使用される請求項１１に記載の動物飼料ペレット。
【請求項１３】
飼育動物および生産用家畜における感染性疾患を処置するための動物飼料ペレットの調製における、請求項１から９のいずれか一項に記載の微小球体に包まれている安定化されたプレウロムチリン誘導体の使用。
【請求項１４】
微小球体の形態にある請求項１から９のいずれか一項に記載の安定化されたプレウロムチリン誘導体を、粉砕および均質化された有機飼料成分と十分に混合すること、約５重量％から１０重量％の水または蒸気で湿らし、約６０℃から８０℃の高温で棒状物に圧縮成形すること、そして、そのような棒状物を飼料ペレットに分割することを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の安定化されたプレウロムチリン誘導体を含む動物飼料ペレットを調製する方法。
【請求項１５】
微小球体が、前記ポリマーに基づいて３重量％から１０重量％の可塑剤を含有する、請求項９に記載の微小球体に包まれている安定化されたプレウロムチリン誘導体。