(57)【要約】  一般式（Ｉ）2008156092.tif 000030[式中、Ａｒは、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なってアルキル基、シクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基を示すか、若しくは、互いに結合して、置換基を有していてもよい含窒素ヘテロ環基を形成し、ＸはＣＨ又は窒素原子をを示す。]で表されるアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩は、医薬、特に抗真菌剤、あるいは抗炎症剤、抗アレルギー剤として有用である。
2008156092.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2008156092.tif 000029
[式中、Ａｒは、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリール基又は置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なってＣ１―８アルキル基、Ｃ３―８シクロアルキル基、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ７−１５アラルキル基、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基を示すか、若しくは、Ｒ１とＲ２は互いに結合して、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよい含窒素ヘテロ環基を形成し、
ＸはＣＨ又は窒素原子を示し、
置換基群Ａは、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ７−１５アラルキル基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルコキシ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキルチオ基、アミノ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいモノ−又はジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基（２つのアルキルは、同一でも異なっていてもよい）、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキルスルフィニル基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシル基、アシロキシ基、アシルアミノ基、Ｃ１−８アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アリールチオ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ７−１５アラルキルオキシ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ２−８アルケニルオキシ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ２−８アルキニルオキシ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいヘテロ環アルキル基又は置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいヘテロ環アルキルオキシ基を示し、
置換基群Ｂは、置換基群Ｃより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群Ｃより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルコキシ基、アミノ基、モノ−又はジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基（２つのアルキルは、同一でも異なっていてもよい）、アシロキシ基、アシルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、置換基群Ｃより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群Ｃより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリールオキシ基、Ｃ７−１５アラルキルオキシ基、アリールチオ基又はヘテロアリールオキシ基を示し、
置換基群Ｃは、ハロゲン原子、Ｃ１―８アルキル基又はＣ１−８アルコキシ基を示す。]
で表されるアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ａｒが置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ１及びＲ２がメチル基である請求項１記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ａｒが２−エチルフェニル基、２−エトキシフェニル基、２−プロポキシフェニル基、２−イソプロポキシフェニル基、２−ブトキシフェニル基、２−アリルオキシフェニル基、２−プロピニルオキシフェニル基、２−（２−フェノキシエトキシ）フェニル基、２−トリフルオロメトキシフェニル基、２−メチルチオフェニル基、２−エチルチオフェニル基、２−プロピルチオフェニル基、２−ブチルチオフェニル基、２−フェネチルチオフェニル基、２−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル基、２−（４−フルオロフェネチルオキシ）フェニル基、２−（４−ジメチルアミノフェネチルオキシ）フェニル基、２−[２−(４−メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル基又は２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル基である請求項１又は２記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｎ’−[１−(２−エチルフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−(２−エトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロポキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−イソプロポキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−(２−ブトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−(２−アリルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メチルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−(２−エチルチオフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロピルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−(２−ブチルチオフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェネチルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−メトキシベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−[２−[２−(４−フルオロフェニル)エトキシ]フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−ジメチルアミノフェネチルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−[２−(４−メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、および
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジンから選ばれる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩および薬理学的に許容しうる担体を含有する医薬。
【請求項６】
抗真菌剤である、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
抗炎症剤又は抗アレルギー剤である、請求項５に記載の医薬。
【請求項８】
抗真菌剤としての使用のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。
【請求項９】
抗炎症剤又は抗アレルギー剤としての使用のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
必要とする哺乳動物に、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩の有効量を投与することを含む、真菌症の予防又は治療方法。
【請求項１１】
必要とする哺乳動物に、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩の有効量を投与することを含む、炎症又はアレルギーの予防又は治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその塩、及びそれを有効成分として含有する医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
表在性真菌症（白癬、癜風、皮膚カンジダ症等）の治療には、一般的には抗真菌剤が用いられる。近年、優れた抗白癬菌活性を有するルリコナゾール、アモロルフィン、ラノコナゾール等の足白癬治療剤やテルビナフィンやイトラコナゾールの爪白癬治療剤が臨床応用された。しかし、患者数は減少しておらず、国内での足白癬患者数は２５００万人、爪白癬患者数は１２００万人と推定されている。【０００３】
通常、足白癬の治療は、４週間であるが、完治には４ヶ月程度の塗布が必要との報告がある。しかし、患者は、発赤、かゆみ等の自覚症状がなくなると自己判断で治療を中止するために、患部に存在した菌が増殖し、再発・再燃の原因となる場合が多い。更に、家族や患者自身が家庭内に撒き散らした白癬菌による再感染も加わり、これが足白癬患者の減少しない理由と考えられている。従って、短期間の塗布で足白癬を完治させ、再燃が少ない外用抗真菌剤の開発が望まれている。
また、表在性真菌症の中でも、特に、爪白癬は難治性で、市販の外用抗真菌剤は、厚い爪甲の透過が期待できないことから、治療には、一般的にはテルビナフィン、イトラコナゾール等の経口抗真菌剤が使用されている。しかし、治療には少なくとも3ヶ月以上の薬剤の内服を強いられるため、患者の服用コンプライアンスは低い。また、爪白癬患者は中高年者から高齢者が多いため、糖尿病等の基礎疾患を持つ患者では、経口剤の肝障害、胃腸障害等の副作用や薬物相互作用により、治療を中断または中止する場合も多い。これらのことが、爪白癬の完治は難しく、再発も多い原因となっている。従って、全身性の副作用と薬物相互作用の無い局所投与で爪白癬に対して高い有効性を示す抗真菌剤が医療現場で必要とされている。
白癬菌は、角質層、爪及び毛髪の角質に寄生するため、抗真菌剤が優れた治療効果を発揮するためには、（１）優れた抗白癬菌活性、（２）角質での良好な浸透性及び貯留性、（３）角質成分であるケラチンとの吸着による活性の低下が少ないことが必要である。市販の表在性真菌症治療剤の多くは、抗白癬菌活性と角質での浸透性及び貯留性は良好であるが、ケラチンとの吸着性が強いため、角質層内では活性が低下している（例えば、非特許文献３参照）。このことが、市販の抗真菌剤による塗布治療では、短期間で足白癬や爪白癬を治癒できない原因の一つと考えられる。【０００４】
一方、炎症、アレルギー疾患を引き起こす炎症、アレルギー反応は一般的にＩ型からIV型に分類される。Ｉ型では主にマスト細胞を中心とした炎症、アレルギー反応が惹起され、アレルギー性鼻炎や蕁麻疹、掻痒症などにおいて見られる。この即時相の炎症、アレルギー反応は、マスト細胞から放出されるヒスタミンやロイコトリエンなどのケミカルメディエーターにより誘発され、抗ヒスタミン薬やケミカルメディエーター遊離抑制薬などが治療効果を示す。即時相に引き続く遅発相反応では、皮内に多数の好酸球が浸潤し、炎症がさらに増悪化する。また、IV型反応はアトピー性皮膚炎や、接触性皮膚炎、乾癬などの疾患において見られるが、抗ヒスタミン薬やケミカルメディエーター遊離抑制薬の治療効果は限定的であり、ステロイドが主な治療薬として用いられている。また、サイクロスポリンやタクロリムスなどの免疫抑制剤がこれら疾患に対して治療効果を示す。しかしながら、それらの薬剤には様々な副作用がある。ステロイドは感染症や皮膚萎縮、糖尿病などの副作用を引き起こす。また、タクロリムスによりアトピー性皮膚炎患者において非常に強い皮膚刺激感などの副作用が引き起こされる（例えば、非特許文献１参照）。このようなことから、Ｉ型やIV型などの炎症、アレルギー反応に対するより安全な抗炎症剤、抗アレルギー剤の開発が望まれている。【０００５】
分子中にトリアゾリル基あるいはイミダゾリル基などのアゾリル基とヒドラゾン構造を有する化合物は報告されているが（例えば、非特許文献２及び特許文献１〜３参照）、一般式（Ｉ）の−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）の構造が本発明と異なる。また、抗真菌剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤として有用性を示した記載は無い。
［特許文献１］特開昭６３−２２７５８６号公報
［特許文献２］特開平６−１６１１３６号公報
［特許文献３］国際公開ＷＯ２００４０９９３７１号パンフレット
［非特許文献１］Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃ Ｔｈｅｒａｐｙ，１９（２），１１８-１２６，２００６
［非特許文献２］Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２３（９），２１８３−２１８６，１９８５
［非特許文献３］Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，４６（１２），３７９７−３８０１，２００２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明の目的の一つは、表在性真菌症の原因菌である白癬菌、カンジダ菌及びマラセチア菌に対する優れた抗真菌活性を有することにより、足白癬や爪白癬等に対して高い有効性を示す化合物を提供することにある。
また、本発明のもう一つの目的は、様々な炎症、アレルギー疾患に対して優れた治療効果を有する化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、数多くのアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその塩を合成し、その抗真菌作用について鋭意検討を行った結果、一般式（Ｉ）で表される新規アゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその塩が、表在性真菌症の各種原因真菌に対して優れた抗真菌活性を示すことを見出し、本発明の第１の態様を完成するに至った。
さらに、本発明者らは、抗炎症、抗アレルギー作用についても鋭意検討を行った結果、同誘導体が様々な炎症、アレルギー疾患に対して優れた治療効果を有することを見出し、本発明の第２の態様を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］一般式（Ｉ）【０００８】
【化１】
2008156092.tif 000003
【０００９】
[式中、Ａｒは、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリール基又は置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なってＣ１―８アルキル基、Ｃ３―８シクロアルキル基、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ７−１５アラルキル基、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基を示すか、若しくは、Ｒ１とＲ２は互いに結合して、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよい含窒素ヘテロ環基を形成し、
ＸはＣＨ又は窒素原子を示し、
置換基群Ａは、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ２−８アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ７−１５アラルキル基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルコキシ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキルチオ基、アミノ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいモノ−又はジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基（２つのアルキルは、同一でも異なっていてもよい）、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキルスルフィニル基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基、アシル基、アシロキシ基、アシルアミノ基、Ｃ１−８アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アリールチオ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ７−１５アラルキルオキシ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ２−８アルケニルオキシ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ２−８アルキニルオキシ基、置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいヘテロ環アルキル基又は置換基群Ｂより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいヘテロ環アルキルオキシ基を示し、
置換基群Ｂは、置換基群Ｃより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルキル基、置換基群Ｃより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ１−８アルコキシ基、アミノ基、モノ−又はジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基（２つのアルキルは、同一でも異なっていてもよい）、アシロキシ基、アシルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基、置換基群Ｃより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリール基、置換基群Ｃより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいアリールオキシ基、Ｃ７−１５アラルキルオキシ基、アリールチオ基又はヘテロアリールオキシ基を示し、
置換基群Ｃは、ハロゲン原子、Ｃ１―８アルキル基又はＣ１−８アルコキシ基を示す。]
で表されるアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。【００１０】
［２］Ａｒが置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ１及びＲ２がメチル基である上記［１］記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。【００１１】
［３］Ａｒが２−エチルフェニル基、２−エトキシフェニル基、２−プロポキシフェニル基、２−イソプロポキシフェニル基、２−ブトキシフェニル基、２−アリルオキシフェニル基、２−（２−フェノキシエトキシ）フェニル基、２−トリフルオロメトキシフェニル基、２−プロピニルオキシフェニル基、２−メチルチオフェニル基、２−エチルチオフェニル基、２−プロピルチオフェニル基、２−ブチルチオフェニル基、２−フェネチルチオフェニル基、２−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル基、２−（４−フルオロフェネチルオキシ）フェニル基、２−（４−ジメチルアミノフェネチルオキシ）フェニル基、２−[２−(４−メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル基又は２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル基である上記［１］又は［２］記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。【００１２】
［４］Ｎ’−[１−(２−エチルフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−(２−エトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロポキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−イソプロポキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−(２−ブトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−(２−アリルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メチルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−(２−エチルチオフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロピルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−(２−ブチルチオフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェネチルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−メトキシベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−[２−[２−(４−フルオロフェニル)エトキシ]フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−ジメチルアミノフェネチルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−[２−(４−メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン、および
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジンから選ばれる、上記［１］〜［３］のいずれかに記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。【００１３】
［５］上記［１］〜［４］のいずれかに記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩および薬理学的に許容しうる担体を含有する医薬。
［６］抗真菌剤である、上記［５］に記載の医薬。
［７］抗炎症剤又は抗アレルギー剤である、上記［５］に記載の医薬。
［８］抗真菌剤としての使用のための、上記［１］〜［４］のいずれかに記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。
［９］抗炎症剤又は抗アレルギー剤としての使用のための、上記［１］〜［４］のいずれかに記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩。
［１０］必要とする哺乳動物に、上記［１］〜［４］のいずれかに記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩の有効量を投与することを含む、真菌症の予防又は治療方法。
［１１］必要とする哺乳動物に、上記［１］〜［４］のいずれかに記載のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその薬理学的に許容しうる塩の有効量を投与することを含む、炎症又はアレルギーの予防又は治療方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその塩は、深在性真菌症及び表在性真菌症の原因菌に対して優れた抗菌活性を示し、これを有効成分とする抗真菌剤はヒトを含む哺乳類動物の真菌による感染症の予防及び治療に有用である。
また、本発明のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその塩は、様々な炎症、アレルギー疾患の治療に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明に用いられる用語について説明する。
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。【００１６】
「Ｃ１―８アルキル基」とは、炭素数１〜８個の直鎖又は分枝状アルキル基を示し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等が挙げられる。【００１７】
「Ｃ１―８アルコキシ基」とは、炭素数１〜８個の直鎖又は分枝状アルコキシ基を示し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ等が挙げられる。【００１８】
「Ｃ３―８シクロアルキル基」とは、炭素数３〜８個の環状アルキル基を示し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、ビシクロ［３．３．０］オクチル等が挙げられる。【００１９】
「Ｃ２―８アルケニル基」とは、炭素数２〜８個の直鎖又は分枝状アルケニル基を示し、ビニル、アリル、１−プロペニル、１−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。【００２０】
「Ｃ２―８アルケニルオキシ基」とは、炭素数２〜８個の直鎖又は分枝状アルケニルオキシ基を示し、ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、１−ブテニルオキシ、２−メチル−２−プロペニルオキシ、１−ペンテニルオキシ、１−ヘキセニルオキシ、１−ヘプテニルオキシ、１−オクテニルオキシ等が挙げられる。【００２１】
「Ｃ２―８アルキニルオキシ基」とは、炭素数２〜８個の直鎖又は分枝状アルキニルオキシ基を示し、エチニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、３−ブチニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、３−ペンチニルオキシ、４−ペンチニルオキシ、４−メチル−２−ペンチニルオキシ、２−ヘキシニルオキシ、２−ヘプチニルオキシ、２−オクチニルオキシ等が挙げられる。【００２２】
「Ｃ１−８アルキルチオ基」とは、炭素数１〜８個の直鎖又は分枝状アルキルチオ基を示し、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、s-ブチルチオ、t-ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ等が挙げられる。【００２３】
「モノ−又はジ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ基」とは、炭素数１〜８個の直鎖又は分枝状アルキルでモノ置換またはジ置換されたアミノ基を示し、ジ置換の場合の２つのアルキル基は同一でも異なっていてもよい。たとえば、モノメチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ネオペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ヘプチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−オクチル−Ｎ−メチルアミノ等が挙げられる。【００２４】
「Ｃ１−８アルキルスルフィニル基」とは、炭素数１〜８個の直鎖又は分枝状アルキルスルフィニル基を示し、メタンスルフィニル、エタンスルフィニル、プロパンスルフィニル、２−プロパンスルフィニル、ブタンスルフィニル、２−ブタンスルフィニル、２−メチル−２−プロパンスルフィニル、ペンタンスルフィニル、イソペンタンスルフィニル、ネオペンタンスルフィニル、ヘキサンスルフィニル、ヘプタンスルフィニル、オクタンスルフィニル等が挙げられる。【００２５】
「Ｃ１−８アルキルスルホニル基」とは、炭素数１〜８個の直鎖又は分枝状アルキルスルホニル基を示し、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、２−プロパンスルホニル、ブタンスルホニル、２−ブタンスルホニル、２−メチル−２−プロパンスルホニル、ペンタンスルホニル、イソペンタンスルホニル、ネオペンタンスルホニル、ヘキサンスルホニル、ヘプタンスルホニル、オクタンスルホニル等が挙げられる。【００２６】
「Ｃ１−８アルキルスルホニルアミノ基」とは、炭素数１〜８個の直鎖又は分枝状アルキルスルホニルアミノ基を示し、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロパンスルホニルアミノ、２−プロパンスルホニルアミノ、ブタンスルホニルアミノ、２−ブタンスルホニルアミノ、２−メチル−２−プロパンスルホニルアミノ、ペンタンスルホニルアミノ、イソペンタンスルホニルアミノ、ネオペンタンスルホニルアミノ、ヘキサンスルホニルアミノ、ヘプタンスルホニルアミノ、オクタンスルホニルアミノ等が挙げられる。【００２７】
「Ｃ１―８アルコキシカルボニル基」とは、炭素数１〜８個の直鎖又は分枝状アルコキシ−カルボニル基を示し、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、s-ブトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル等が挙げられる。【００２８】
「アリール基」とは、炭素数６〜１４個の芳香族炭化水素基を示し、フェニル、ナフチル、アンスリル等が挙げられる。【００２９】
「ヘテロアリール基」とは、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜４個、好ましくは１〜２個のヘテロ原子をそれぞれ有する、５〜９員、好ましくは５〜６員の芳香族単環式基、または８〜１４員、好ましくは８〜１０員の芳香族縮合環式基を示し、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルなどの単環ヘテロアリール基、またはインドリル、イソインドリル、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、ナフチリジル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルなどの縮合ヘテロアリール基等が挙げられる。【００３０】
「Ｃ７―１５アラルキル基」とは、前述の「アリール基」と「Ｃ１−８アルキル基」とから構成される総炭素数７〜１５個の「アリール−アルキル基」を示し、例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、アンスリルメチル等が挙げられる。【００３１】
「ヘテロアリールアルキル基」とは、前述の「へテロアリール基」と「Ｃ１−８アルキル基」とから構成される「アリール−アルキル基」を示し、例えば、ピリジルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、イミダゾリルメチル、ベンゾチエニルメチル、ピリジルエチル、ピリジルプロピル、ピリジルペンチル等が挙げられる。【００３２】
Ｒ１とＲ２が互いに結合して形成する「含窒素へテロ環基」とは、少なくとも１つの窒素原子を有し、炭素以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜４個、好ましくは１〜２個のヘテロ原子をそれぞれ有していてもよい、５〜７員、好ましくは５〜６員の芳香族または非芳香族単環式基、または８〜１４員、好ましくは８〜１０員の芳香族または非芳香族縮合環式基を示し、環上の窒素原子で結合するものを示す。例えば、一般式（Ｉ）の−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）として、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ホモピペリジニル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、４−モルホリニル、１−ピロリル、１−トリアゾリルなどの単環式基、１−インドリル、１−ベンズイミダゾリル、３−アザ−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル、１−イソインドリル、１，２−ジヒドロイソインドール−２−イル等の縮合環式基等が挙げられる。  当該含窒素へテロ環基としては、１−ピロリジニルが好ましい。【００３３】
「アリールオキシ基」とは、前述の「アリール基」と酸素原子とから構成される「アリール−オキシ基」を示し、例えば、フェニキシ、ナフチルオキシ、アンスリルオキシ等が挙げられる。【００３４】
「アリールチオ基」とは、前述の「アリール基」と硫黄原子とから構成される「アリール−チオ基」を示し、例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ、アンスリルチオ等が挙げられる。【００３５】
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前述の「ヘテロアリール基」と酸素原子とから構成される「ヘテロアリール−オキシ基」を示し、例えば、ピリジルオキシ、チエニルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ、インドリルオキシ等が挙げられる。【００３６】
「Ｃ７―１５アラルキルオキシ基」とは、前述の「アリール基」と「Ｃ１−８アルコキシ基」とから構成される総炭素数７〜１５個の「アリール−アルコキシ基」を示し、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピルオキシ、フェニルブチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、アンスリルメチルオキシ等が挙げられる。【００３７】
「ヘテロ環」とは、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜４個、好ましくは１〜２個のヘテロ原子をそれぞれ有する、５〜９員、好ましくは５〜６員の芳香族または非芳香族単環式基、または８〜１４員、好ましくは８〜１０員の芳香族または非芳香族縮合環式基を示し、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル、ジオキソール、ジオキサンなどの単環ヘテロアリール基、またはインドリル、イソインドリル、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、ナフチリジル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキサンなどの縮合ヘテロアリール基等が挙げられる。【００３８】
「ヘテロ環アルキル基」とは、前述の「ヘテロ環基」と「Ｃ１−８アルキル基」とから構成される「ヘテロ環−アルキル基」を示し、例えば、ピリジルメチル、チアゾリルメチル、キノリルメチル、ベンゾチエニルメチル、ベンゾジオキサンメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、ピペリジニルペンチル等が挙げられる。【００３９】
「ヘテロ環アルキルオキシ基」とは、前述の「ヘテロ環基」と「Ｃ１−８アルコキシ基」とから構成される「ヘテロ環−アルコキシ基」を示し、例えば、ピリジルメチルオキシ、チアゾリルメチルオキシ、キノリルメチルオキシ、ベンゾチエニルメチルオキシ、ベンゾジオキサンメチルオキシ、ピペリジニルメチルオキシ、ピペラジニルメチルオキシ、ピペリジニルエチルオキシ、ピペリジニルプロピルオキシ、ピペリジニルペンチルオキシ等が挙げられる。【００４０】
「アシル基」とは、水素原子、前述の「Ｃ１―８アルキル基」、「Ｃ３―８シクロアルキル基」、「Ｃ２―８アルケニル基」、「アリール基」または「Ｃ７―１５アラルキル基」と、カルボニルとから構成される基を示し、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ベンゾイル等が挙げられる。【００４１】
「アシロキシ基」とは、前述の「アシル基」と酸素原子とから構成される「アシル−オキシ基」を示し、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、ベンゾイルオキシ等が挙げられる。【００４２】
「アシルアミノ基」とは、前述の「アシル基」とアミノ基とから構成される「アシル−アミノ基」を示し、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、ベンゾイルアミノ等が挙げられる。【００４３】
化合物（Ｉ）の「薬理学的に許容しうる塩」とは、薬理学的に許容される塩であれば特に制限されないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩等のカルボン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。【００４４】
本発明の化合物（Ｉ）はイミン構造を有することから、（Ｅ）又は（Ｚ）配置である幾何異性体が存在する。本発明は、各々の異性体又は二つの異性体の混合物を包含する。
また、本発明の化合物（Ｉ）の化合物光学異性体が存在する場合は、各々の異性体又はその異性体の混合物が包含される。【００４５】
ここで本発明の化合物（Ｉ）は、プロドラッグも包含される。
「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、共有結合によらない複合体及び塩を含む。
本発明の化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のカルボキシル基が、エチル基、ピバロイルオキシメチル基、１−（アセチルオキシ）エチル基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基、カルボキシルメチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基、フェニル基、ｏ−トリル基等で修飾された化合物；化合物（Ｉ）の水酸基が、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、ジメチルカルバモイル基、スルホニル基で修飾された化合物；化合物（Ｉ）のアミノ基が、ヘキシルカルバモイル基、３−メチルチオ−１−（アセチルアミノ）プロピルカルボニル基、１−スルホ−１−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）メチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基等で修飾された化合物等が挙げられる。【００４６】
以下に、本発明に用いられる記号の好ましい態様について説明する。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１及びＲ２としては、同一または異なって、Ｃ１―６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ヘキシル、イソペンチル、ネオペンチル等）、Ｃ３−８シクロアルキル基、置換基群Ａより選択される１乃至５個の置換基を有していてもよいＣ７−１０アラルキル基（例、ベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル等）または置換基群Ａより選択される１個の置換基を有していてもよいフェニル基、置換基群Ａより選択される１個の置換基を有していてもよいヘテロアリールアルキル基、または互いに結合して形成される含窒素ヘテロ環基（１−ピロリジニル、３−アザ−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル、１，２−ジヒドロイソインドール−２−イル、１−インドリル、１−ピペリジニル、１−ホモピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル等）が好ましく、
メチル、エチル、プロピル、ヘキシル、イソペンチル、ネオペンチル、シクロペンチル、ベンジル、４−メチルベンジル、４−イソプロピルベンジル、４−ｔ−ブチルベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジクロロベンジル、４−クロロフェネチル、３−フェニルプロピル、フェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−ｔ−ブチルフェニルまたは３−フリルメチル、あるいは互いに結合して形成される１−ピロリジニル、３−アザ−ビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル、１，２−ジヒドロイソインドール−２−イル、５−トリフルオロメチル、１，２−ジヒドロイソインドール−２−イル、３−クロロ−１−インドリル、１−ピペリジニル、２，６−ジメチル−１−ピペリジニル、１−ホモピペリジニル、４−モルホリニルまたはＮ−メチルピペラジン−１−イルがより好ましく、
メチル基がさらに好ましい。【００４７】
Ｘとしては、ＣＨが好ましい。【００４８】
Ａｒとしては、置換基群Ａより選択される１または２個の置換基を有していてもよいフェニル基または置換基群Ａより選択される１または２個の置換基を有していてもよいヘテロアリール基が好ましく、
２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２−エチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−フェノキシメチルフェニル、２−フェニルチオメチルフェニル、２−ベンジルフェニル、２−フェネチルフェニル、２−フェニルプロピルフェニル、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、２−プロポキシフェニル、２−ブトキシフェニル、２−ペンチルオキシフェニル、２−ヘキシルオキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−（２−エトキシエトキシ）フェニル、２−（２−フェノキシエトキシ）フェニル、２−[２−（４−クロロフェノキシ）エトキシ]フェニル、２−（３−フェノキシプロポキシ）フェニル、２−（４−クロロフェノキシ）メトキシフェニル、２−（３−シアノプロポキシ）フェニル、２−（３−モルフォリニルプロポキシ）フェニル、２−メチルチオフェニル、２−エチルチオフェニル、２−プロピルチオフェニル、２−ブチルチオフェニル、２−ペンチルチオフェニル、２−ヘキシルチオフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、２−エチルメチルアミノフェニル、２−ジエチルアミノフェニル、２−メチルプロピルアミノフェニル、２−ブチルメチルアミノフェニル、２−メチルペンチルアミノフェニル、２−ベンジルメチルアミノフェニル、２−メタンスルホニルフェニル、２−アセチルフェニル、２−ベンゾイルフェニル、２−アセトキシフェニル、２−メトキシカルボニルフェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−ニトロフェニル、２−シアノフェニル、ビフェニル、２−フェノキシフェニル、２−ベンジルオキシフェニル、２−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル、２−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）フェニル、２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル、２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）フェニル、２−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル、２−フェネチルオキシフェニル、２−フェニルエトキシフェニル、２−アリルオキシフェニル、３−ペンチルオキシピリジン−２−イル、３−メチルチオピリジン−２−イル、２−メチルフラン−３−イル、３−メチルチオフェン−２−イル、２，５−ジクロロチオフェン−３−イル、Ｎ−ヘキシルピロール−２−イル、３−メチルベンゾフラン−２−イル基等がより好ましく、
２位に置換基を有するフェニル基、例えば、２−エチルフェニル基、２−エトキシフェニル基、２−プロポキシフェニル基、２−イソプロポキシフェニル基、２−ブトキシフェニル基、２−アリルオキシフェニル基、２−（２−フェノキシエトキシ）フェニル基、２−トリフルオロメトキシフェニル基、２−メチルチオフェニル基、２−エチルチオフェニル基、２−プロピルチオフェニル基、２−ブチルチオフェニル基、２−フェネチルチオフェニル基、２−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル基、２−（４−フルオロフェネチルオキシ）フェニル基、２−（４−ジメチルアミノフェネチルオキシ）フェニル基、２−[２−(４−メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル基、２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル基等が特に好ましい。【００４９】
本発明の好ましい化合物の具体例を以下に示す。
Ｎ’−[１−(２−エチルフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号４）、
Ｎ’−[１−(２−エトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１６）、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロポキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１７）、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−イソプロポキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１９）、
Ｎ’−[１−(２−ブトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２３）、
Ｎ’−[１−(２−アリルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２０）、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６６）、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３２）、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メチルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号７９）、
Ｎ’−[１−(２−エチルチオフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８０）、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロピルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８１）、
Ｎ’−[１−(２−ブチルチオフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８２）、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェネチルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８４）、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−メトキシベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５２）、
Ｎ’−[１−[２−[２−(４−フルオロフェニル)エトキシ]フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５７）、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−ジメチルアミノフェネチルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６０）、
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−[２−(４−メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６９）、および
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号７０）。【００５０】
以下の表１および表２に、一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例を示す。ただし、本発明は以下の化合物に限定されるものではない。
下表においてＰｈはフェニルを示す。「高極性」および「低極性」とは、（Ｅ）体または（Ｚ）体のいずれかを示し、薄層クロマトグラフィーにおいて小さいＲｆ値を示す方を高極性とした。【００５１】
【表１−１】
2008156092.tif 000004
【００５２】
【表１−２】
2008156092.tif 000005
【００５３】
【表１−３】
2008156092.tif 000006
【００５４】
【表１−４】
2008156092.tif 000007
【００５５】
【表１−５】
2008156092.tif 000008
【００５６】
【表１−６】
2008156092.tif 000009
【００５７】
【表１−７】
2008156092.tif 000010
【００５８】
【表１−８】
2008156092.tif 000011
【００５９】
【表１−９】
2008156092.tif 000012
【００６０】
【表１−１０】
2008156092.tif 000013
【００６１】
【表１−１１】
2008156092.tif 000014
【００６２】
【表１−１２】
2008156092.tif 000015
【００６３】
【表２−１】
2008156092.tif 000016
【００６４】
【表２−２】
2008156092.tif 000017
【００６５】
【表２−３】
2008156092.tif 000018
【００６６】
【表２−４】
2008156092.tif 000019
【００６７】
【表２−５】
2008156092.tif 000020
【００６８】
【表２−６】
2008156092.tif 000021
【００６９】
【表２−７】
2008156092.tif 000022
【００７０】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、例えば以下の反応式に従って製造できる。【００７１】
【化２】
2008156092.tif 000023
【００７２】
（式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＸは前記と同義であり、Ｈａｌは塩素又は臭素を表す。）
上記製造法は、ヒドラジン化合物（II）とカルボン酸化合物（III）の縮合反応によって得られるアシルヒドラジン化合物（IV）をハライド化合物（Ｖ）とした後、塩基存在下イミダゾール又はトリアゾールと反応させて化合物（Ｉ）を得る方法、あるいは、アシルヒドラジン化合物（IV）とチオニルジアゾール（VI）、カルボニルジアゾール（VII）又は化合物（VIII）を反応させて化合物（Ｉ）を得る方法である。以下に詳述する。【００７３】
ヒドラジン化合物（II）とカルボン酸化合物（III）の縮合反応を縮合剤存在下実施する場合、当該縮合化剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類が挙げられる。カルボン酸化合物（III）の活性誘導体とした後、ヒドラジン化合物（II）と反応させる場合、誘導化剤としては、塩化チオニル、オキシ塩化リン、塩化オキサリル、塩化メタンスルホニル、ホスゲン、トリホスゲン、１，１‘−カルボニルジイミダゾール、クロロ炭酸エチル等が挙げられる。【００７４】
アシルヒドラジン化合物（IV）のハロゲン化剤としては、五塩化リン、三塩化リン、三臭化リン、ホスゲン、塩化チオニル、オキシ塩化リン、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素又は四臭化炭素とからなるハロゲン化剤等が挙げられる。使用される溶媒としては、不活性溶媒であれば特に制限されないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類が挙げられる。反応温度は、通常−２０℃から溶媒の沸点温度の範囲であり、０℃から８０℃が好ましい。反応時間は、化合物により異なるが、１から２４時間である。【００７５】
ハライド化合物（Ｖ）とイミダゾール又はトリアゾールとを塩基存在下反応させ化合物（Ｉ）を得る反応において、当該塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物類、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属水素化物類、アンモニウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エン等の有機塩基類等が挙げられる。使用される溶媒としては、不活性溶媒であれば特に制限されないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、アセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒類等が挙げられる。反応温度は、通常室温から溶媒の沸点温度の範囲であり、２０℃から１００℃が好ましい。反応時間は、化合物により異なるが、１から２４時間である。【００７６】
アシルヒドラジン化合物（IV）とチオニルジアゾール（VI）、カルボニルジアゾール（VII）又は化合物（VIII）を反応させて化合物（Ｉ）を得る反応において、使用される溶媒としては、不活性溶媒であれば特に制限されないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒類等が挙げられる。反応温度は、通常−２０℃から溶媒の沸点温度の範囲であり、０℃から８０℃が好ましい。反応時間は、化合物により異なるが、１から２４時間である。【００７７】
上記反応終了後、目的化合物（Ｉ）は、必要に応じ、溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により精製することができる。【００７８】
本発明の化合物（Ｉ）はイミン構造を有することから、（Ｅ）又は（Ｚ）配置である幾何異性体が存在するが、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により分離することができる。
また、熱力学的に不安定な異性体又はその混合物を無溶媒で、又は不活性溶媒中加熱することにより、より熱力学的に安定な異性体へ異性化させることができる。当該不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、アセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒類等が挙げられる。反応温度は、４０℃から溶媒の沸点温度の範囲である。反応時間は、化合物により異なるが、１から２４時間である。【００７９】
本発明の化合物（Ｉ）は、溶媒中、薬理学的に許容しうる塩を加えることにより塩に変換することができる。
使用される溶媒としては、不活性溶媒であれば特に制限されないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、アセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類等が挙げられる。
使用される塩としては、薬理学的に許容される塩であれば特に制限されないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩等のカルボン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。【００８０】
本発明の第１の態様として、化合物（Ｉ）は優れた抗真菌活性を示し、真菌（例えば、トリコフィトン（Trichophyton）属、ミクロスポーラム（Microsporum）属、エピデルモフィトン（Epidermophyton）属、アスペルギルス（Aspergillus）属、フザリウム（Fusarium）属等の不完全糸状菌やマラセチア（Malassezia）属、カンジダ（Candida）属、クリプトコッカス（Cryptococcus)属等の不完全酵母に起因する感染症、疾患、例えば、皮膚糸状菌症、マラセチア症、カンジダ症、アスペルギルス症、クリプトコッカス症、フザリウム症の治療、予防に有効であり、特にトリコフィトン属、マラセチア属、カンジダ属真菌が関与して、発症、増悪する感染症、疾患に有効である。また、上記真菌が関与する皮膚真菌症、爪真菌症、角膜真菌症、膣真菌症、口腔真菌症、深在性真菌症等の治療に有効である。【００８１】
本発明の第２の態様として、化合物（Ｉ）は優れた抗炎症活性、抗アレルギー活性を示し、各種炎症、アレルギー疾患、例えば、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、乾癬、喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、リウマチ、ざ瘡等の治療、予防に有効であり、特にＩ型、IV型の炎症、アレルギー反応が関与する疾患に有効である。【００８２】
本発明の化合物（Ｉ）を有効成分とする医薬は、化合物単独又はこれと薬理学上許容される液体又は固体の製剤上の担体、例えば賦形剤、結合剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他の添加剤と混合してなるもので、当該技術分野の常法により、調製することができる。
本発明の医薬は、経口又は非経口的（例、外用塗布、皮下投与、静脈投与、筋肉内投与など）に、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ラット、マウスなど）に投与することができる。また、必要に応じて他の薬剤を調合させてもよい。【００８３】
外用剤として投与する場合、クリーム剤、ローション剤、液剤、ネイルラッカー剤、貼付剤（例、テープ剤、フィルム剤など）、ゲル剤、軟膏剤、眼軟膏剤、座剤、膣剤、パウダー、乳剤等の剤形が調製可能である。調製するにあたっては、水溶性基剤、油性基剤または乳剤性基剤等、薬学的に許容されるものであれば特に制限されず、当該技術分野の常法により調製することができる。
水溶性基剤としては、ポリエチレングリコール（マクロゴール）、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。
油性基剤としては、鉱物由来のワセリンやパラフィン、ポリエチレン樹脂を流動パラフィンでゲル化したプラスチベース、生物由来のミツロウ等が挙げられる。
乳剤性基剤としては、ラノリン等が挙げられる。
その他、必要に応じて各種添加剤を用いてもよい。添加剤としては、ステアリルアルコール（乳剤性基剤）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（非イオン界面活性剤）、モノステアリン酸グリセリン（乳化剤）、メタアクリル酸アルキルエステルコポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコールなどの被膜形成剤、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセトン、メチルエチルケトン、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、トリアセチンなどの溶剤、パラオキシ安息香酸メチル（保存剤）、パラオキシ安息香酸（保存剤）などが挙げられる。【００８４】
有効成分の含量は０．０１から１０重量％が好ましい。投与量は患部の広さ及び症状によって適宜調整すればよい。
外用剤として皮膚に塗布する場合、その投与量は、患者の年齢、症状及び個々の条件により異なるが、成人１日あたり有効成分として約１〜１０００００μｇ／ｃｍ２が好ましく、１０〜１００００μｇ／ｃｍ２がより好ましい。【００８５】
また、経口投与の場合、粉末、錠剤、顆粒剤、カプセル剤又はシロップとして使用され、さらに非経口投与する場合には皮下、筋肉内又は静脈内注射剤等の注射剤としても使用され、それぞれ当該技術分野の常法により、乳糖、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシメチルセルロース、結晶セルロースなどの各種基剤、添加剤を用いて調製することができる。
かかる場合の投与量は患者の年齢、体重及び個々の条件により異なるが、成人１日あたり有効成分として１０ｍｇから１０ｇであり、５０ｍｇから５ｇが好ましい。投与方法としては、上記１日あたりの投与量を１回ないし数回にわけて投与する。
【実施例】
【００８６】
以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
尚、プロトン核磁気共鳴（１Ｈ−ＮＭＲ）スペクトルは、ＪＮＭ−ＥＸ２７０型核磁気共鳴装置（２７０ＭＨｚ、日本電子（株）製）またはＪＮＭ-ＥＣＡ４００型核磁気共鳴装置（４００ＭＨｚ、日本電子（株）製）を使用した。１Ｈ−ＮＭＲの化学シフトはδ（ｐｐｍ）値で表し、内部基準物質としてＴＭＳ（テトラメチルシラン）を使用した。以下の略語を使用した。ｓ＝ｓｉｎｇｌｅｔ、ｄ＝ｄｏｕｂｌｅｔ、ｔ＝ｔｒｉｐｌｅｔ、ｑ＝ｑｕａｒｔｅｔ、ｑｕｉｎ＝ｑｕｉｎｔｅｔ、ｓｅｘ＝ｓｅｘｔｅｔ、ｓｅｐ＝ｓｅｐｔｅｔ、ｍ＝ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、ｂｒ＝ｂｒｏａｄ。
質量スペクトル(高速原子衝撃イオン化法；ＦＡＢ−ＭＳ)は、ＪＭＳ−ＨＸ１１０Ａ型質量分析装置（日本電子製）を使用した。分解能１０００、１次イオンはＸｅ、ポジティブイオン、１次加速電圧は６ＫＶ、２次加速電圧は１０ＫＶ、マトリックスはＭａｇｉｃ  Ｂｕｌｌｅｔで測定した。【００８７】
実施例１
Ｎ’−[１−(２−ブロモフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号１）
２−ブロモ安息香酸（１０．３ｇ， ５１．３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２００ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（５．３４ｍｌ， ６１．５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）を加え、室温下２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去した後、残留物を１，２−ジクロロエタン（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（３．０８ｇ，５１．３ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（１２．４ｍｌ，１１３ｍｍｏｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）で順次洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−ブロモベンゾヒドラジド（８．００ｇ，３２．９ｍｍｏｌ、収率６４％）を白色粉末として得た。
イミダゾール（４４．８ｇ，６５８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２７０ｍｌ）に懸濁し、チオニルクロリド（１２．０ｍｌ，１６５ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間撹拌した。ここへ、アシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−ブロモベンゾヒドラジド（８．００ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温下２４時間撹拌後、水（２００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、目的化合物（３．１０ｇ，１０．６ｍｍｏｌ，収率３３％）を黄色液体として得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.54 (6H, s), 7.06 (1H, s), 7.24 (1H, s), 7.35-7.50 (3H, m), 7.56 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8.2Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：293（M++1）【００８８】
実施例２
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号２）
実施例１と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（淡黄色粉末、アシルヒドラジン化合物からの収率２３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.53 (6H, s), 7.06 (1H, s), 7.26 (1H, s), 7.4-7.6 (5H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：249（M++1）【００８９】
実施例３
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メチルフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３）
ｏ−トルイル酸（０．８７７ｇ，６．４４ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（０．６７ｍｌ，７．７３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０１ｍｌ）を加え、室温下２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去した後、残留物を１，２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（０．５４ｍｌ，７．１１ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（０．８５ｍｌ，７．７３ｍｍｏｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液を水（２０ｍｌ）で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−メチルベンゾヒドラジド（０．７２６ｇ，４．０７ｍｍｏｌ、収率６３％）を白色粉末として得た。
イミダゾール（５．５７ｇ，８１．８ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（６０ｍｌ）に懸濁し、チオニルクロリド（１．４８ｍｌ，２０．３ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間撹拌した。ここへ、アシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−メチルベンゾヒドラジド（０．７２４ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温下２４時間撹拌後、水５０ｍｌで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、目的化合物（０．８２３ｇ，３．６０ｍｍｏｌ，収率８９％）を黄色液体として得た。
ここで得られた化合物は熱力学的に不安定な異性体であることから、以下の方法で熱力学的に安定な幾何異性体へ異性化させた。
不安定体（０．８２０ｇ，３．５９ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解後、１１０℃にて１５時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、熱力学的に安定な目的化合物（０．６４６ｇ，２．８３ｍｍｏｌ，アシルヒドラジン化合物からの収率７０％）を黄色液体として得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.20 (3H, s), 2.49 (6H, s), 7.04(1H, s), 7.25-7.32(4H, m), 7.38-7.42(1H, m), 7.54(1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：229（M++1）【００９０】
実施例４
Ｎ’−[１−(２−エチルフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号４）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.13 (3H, t, J=7.8Hz), 2.49 (6H, s), 2.53 (2H, q, J=7.8Hz), 7.04 (1H, s), 7.22-7.47 (5H, m), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：243（M++1）【００９１】
実施例５
Ｎ’−[１−(２−ヘキシルフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５）
実施例９と同様な方法により目的化合物を得た。（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.84 (3H, t, J=6.9Hz), 1.21-1.27 (6H, m), 1.41-1.57 (2H, m), 2.49 (6H, s), 2.41-2.56 (2H, m), 7.04 (1H, s), 7.20-7.31 (3H, m), 7.35 (1H, d, J=7.3Hz), 7.41-7.45 (1H, m), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：299（M++1）【００９２】
実施例６
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェネチルフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６）
実施例９と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.49 (6H, s), 2.80-2.89 (4H, m), 7.00-7.09 (3H, m), 7.15-7.47 (8H, m), 7.53 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：319（M++1）【００９３】
実施例７
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−トリフルオロメチルフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号７）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.46 (6H, s), 7.05 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.46 (2H, d, J=7.3Hz), 7.51 (1H, s), 7.67-7.70 (2H, m), 7.81-7.83 (1H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：283（M++1）【００９４】
実施例８
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェノキシメチルフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.47 (6H, s), 5.14 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=8.2Hz), 6.90-6.97 (1H, m), 7.11 (1H, s), 7.20-7.67 (7H, m), 7.93 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：321（M++1）【００９５】
実施例９
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−フェノキシプロピル)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号９）
２−ブロモ安息香酸メチル（０．２０６ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍｌ）溶液に、アリルフェニルエーテル（０．６５ｍｌ，１．０９ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０１４ｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．００６ｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６ｍｌ，１．１５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で４時間撹拌した。反応混合物をセライトにてろ過後、ろ液に酢酸エチルを加え水洗し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、２−（３−フェノキシプロペニル）安息香酸メチル０．０３７ｇ（０．１４ｍｍｏｌ、収率１５％）を得た。
このようにして得られた２−（３−フェノキシプロペニル）安息香酸メチル（０．２６１ｇ，０．９７２ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（０．０２２ｇ）を加え、室温下２４時間水素化反応を行った。反応混合物をセライトにてろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、２−（３−フェノキシプロピル）安息香酸メチル（０．１４４ｇ，０．５３３ｍｍｏｌ，収率５５％）を得た。
このようにして得られた２−（３−フェノキシプロピル）安息香酸メチル（０．２１１ｇ，０．７８１ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解後、室温下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え、６０℃で６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、１Ｎ−塩酸水溶液で中和し析出した結晶を濾取することにより、カルボン酸化合物  ２−（３−フェノキシプロピル）安息香酸（０．１７７ｇ，０．６９１ｍｍｏｌ，収率８８％）を得た。
得られたカルボン酸化合物を用い、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体、アシルヒドラジン化合物からの収率２７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.90-2.05 (2H, m), 2.49 (6H, s), 2.72 (2H, t, J=8.2Hz), 3.84-3.93 (2H, m), 6.83 (2H, d, J=7.8Hz), 6.93 (1H, t, J=7.3Hz), 7.04 (1H, s), 7.24-7.34 (5H, m), 7.38-7.47 (2H, m), 7.57 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：349（M++1）【００９６】
実施例１０
Ｎ’−[１−[２−（(Ｅ)−３−ベンジルオキシプロペニル）フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号１０）
実施例９で得られた２−（３−フェノキシプロペニル）安息香酸メチル（０．３２０ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍｌ）に溶解後、室温下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、１Ｎ−塩酸水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去し、カルボン酸化合物  ２−（３−フェノキシプロペニル）安息香酸（０．３０２ｇ，１．１２ｍｍｏｌ，収率９９％）を得た。得られたカルボン酸化合物を用い、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.49 (6H, s), 4.09-4.11 (2H, m), 4.45 (2H, s), 6.30-6.37 (1H, m), 6.46 (1H, d, J=16.0Hz), 7.03 (1H, s), 7.25-7.39 (6H, m), 7.47 (1H, t, J=8.2Hz), 7.54 (1H, s), 7.68 (1H, d, J=8.2Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：361（M++1）【００９７】
実施例１１
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェニルチオメチルフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１１）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.48 (6H, s), 4.06 (2H, d, J=14.2Hz), 4.19 (2H, d, J=14.2Hz), 7.02 (1H, s), 7.1-7.5 (10H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：337（M++1）【００９８】
実施例１２
Ｎ’−[１−(２−ベンゾイルフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１２）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（白色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率６９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.38 (3H, br s), 2.99 (3H, br s), 6.90 (1H, s), 7.09 (1H, s), 7.19-7.21 (1H, m), 7.40-7.41 (5H, m), 7.54-7.56 (2H, m), 7.16 (1H, s), 7.87-7.89 (1H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：319（M++1）【００９９】
実施例１３
Ｎ’−[１−(２−ヒドロキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１３）
実施例１４で得られた化合物番号１４（０．１９０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍｌ）に溶解後、ナトリウムメトキシド（０．０３８ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、目的化合物（０．１１４ｇ，０．５０ｍｍｏｌ，収率７１％）を黄色液体として得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.68 (6H, s), 6.91 (1H, td, J=6.9, 0.9Hz), 7.07-7.11 (3H, m), 7.18 (1H, t, J=1.4Hz), 7.48 (1H, td, J=6.9, 1.4Hz), 7.80 (1H, s), 11.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：231（M++1）【０１００】
実施例１４
Ｎ’−[１−(２−アセトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号１４）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.12 (3H, s), 2.55 (6H, s), 7.10 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.25-7.4 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.55 (1H, td, J=7.3, 1.8Hz), 7.87 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：273（M++1）【０１０１】
実施例１５
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メトキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１５）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.49 (6H, s), 3.76 (3H, s), 7.00-7.09 (3H, m), 7.31-7.33 (2H, m), 7.48 (1H, t, J=7.3Hz), 7.55(1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：245（M++1）【０１０２】
実施例１６
Ｎ’−[１−(２−エトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１６）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（白色結晶，アシルヒドラジン化合物からの収率１２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.19 (3H, t, J=6.9Hz), 2.50 (6H, s), 3.99 (2H, br s), 6.97-7.07 (3H, m), 7.29 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J=7.3, 1.4Hz), 7.42-7.47 (1H, m), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：259（M++1）【０１０３】
実施例１７
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロポキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１７）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.80 (3H, t, J=7.3Hz), 1.59 (2H, sex, J=7.3Hz), 2.49 (6H, s), 3.87 (2H, br s), 6.96-7.07 (3H, m), 7.28 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J=7.8, 1.4Hz), 7.42-7.47 (1H, m), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：273（M++1）【０１０４】
実施例１８
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−[１−(２−プロポキシフェニル)−１−(１，２，４−トリアゾール−１−イル)メチリデン]ヒドラジン（化合物番号１８）
２−プロポキシ安息香酸（１０．０ｇ，５５．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（８０ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（５．８１ｍｌ，６６．６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）を加え、室温下３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去した後、残留物を１，２−ジクロロエタン（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（５．１６ｍｌ，６６．６ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（７．３２ｍｌ，６６．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液を水（１００ｍｌ）で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−プロポキシベンゾヒドラジド（１０．７７ｇ，４８．５ｍｍｏｌ、収率８７％）を白色粉末として得た。
得られたアシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−プロポキシベンゾヒドラジド（０．４０ｇ，１．８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、オキシ塩化リン（１ｍｌ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去後、残留物の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液にトリアゾール（０．６２ｇ，９．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７５ｍｌ，５．４ｍｍｏｌ）を加え、６０〜７０℃で３時間撹拌した。反応液を水（３０ｍｌ）で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、目的化合物（０．１０ｇ，０．３７ｍｍｏｌ，収率２１％）を黄色液体として得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.78 (3H, t, J=7.3Hz), 1.53 (2H, sex, J=7.3Hz), 2.63 (6H, s), 3.84 (2H, br t, J=6.4Hz), 6.95 (1H, d, J=8.2Hz), 7.05 (1H, t, J=8.2Hz), 7.41-7.47 (2H, m), 7.89 (1H, s), 8.51 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：274（M++1）【０１０５】
実施例１９
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−イソプロポキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１９）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−イソプロポキシ安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.15 (6H, br s), 2.50 (6H, s), 4.53 (1H, quin, J=6.0Hz), 6.94-7.06 (3H, m), 7.25 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J=7.3, 1.4Hz), 7.41-7.45 (1H, m), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：273（M++1）【０１０６】
実施例２０
Ｎ’−[１−(２−アリルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号２０）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−アリルオキシ安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.50 (6H, s), 4.50 (2H, d, J=5.0Hz), 5.17 (1H, dd, J=10.5, 1.4Hz), 5.21 (1H, dd, J=17.4, 1.4Hz), 5.81 (1H, ddt, J=17.4, 10.5, 5.0Hz), 6.99 (1H, d, J=8.2Hz), 7.02 (1H, s), 7.05-7.09 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.33-7.36 (1H, m), 7.42-7.47 (1H, m), 7.57 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：271（M++1）【０１０７】
実施例２１
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−（Ｚ）−プロペニルオキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２１）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.47 (3H, dd, J=6.9, 1.8Hz), 2.51 (6H, s), 4.88 (1H, qd, J=6.9, 0.9Hz), 6.30-6.33 (1H, m), 7.03 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=8.2Hz), 7.13-7.18 (1H, m), 7.30 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.45-7.49 (1H, m), 7.62 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：271（M++1）【０１０８】
実施例２２
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロピニルオキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２２）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−プロピニルオキシ安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.50 (6H, s), 4.67 (2H, d, J=2.3Hz), 7.02 (1H, s), 7.12 (1H, td, J=7.3, 0.9Hz), 7.16 (1H, d, J=8.2Hz), 7.31-7.35 (3H, m), 7.47-7.52 (1H, m), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：269（M++1）【０１０９】
実施例２３
Ｎ’−[１−(２−ブトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２３）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.84 (3H, t, J=7.3Hz), 1.23 (2H, sex, J=7.3Hz), 1.51-1.58 (2H, m), 2.49 (6H, s), 3.91 (2H, br s), 6.96-7.07 (3H, m), 7.28 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.42-7.47 (1H, m), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：287（M++1）【０１１０】
実施例２４
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−ペンチルオキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２４）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.84 (3H, t, J=6.9Hz), 1.12-1.3 (4H, m), 1.56 (2H, quin, J=6.9Hz), 2.49 (6H, s), 3.90 (2H, br s), 6.97 (1H, d, J=8.2Hz), 7.01 (1H, s), 7.04 (1H, td, J=7.3, 0.9Hz), 7.28 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.44 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：301（M++1）【０１１１】
実施例２５
Ｎ’−[１−(３−フルオロ−６−ペンチルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２５）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ３−フルオロ−６−ペンチルオキシ安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.84 (3H, t, J=7.3Hz), 1.12-1.27 (4H, m), 1.51-1.58 (2H, m), 2.50 (6H, s), 3.86 (2H, br s), 6.90-6.93 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.08-7.17 (2H, m), 7.26 (1H, s), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：319（M++1）【０１１２】
実施例２６
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(３−ペンチルオキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２６）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ３−ペンチルオキシ安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.91-0.95 (3H, m), 1.35-1.44 (4H, m), 1.73-1.79 (2H, m), 2.51, 2.57 (6H, s each), 3.92-3.97 (2H, m), 6.86-7.05 (3H, m), 7.15-7.24 (3H, m), 7.66, 7.73 (1H, s each).
マススペクトルm/z(FAB)：301（M++1）【０１１３】
実施例２７
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(４−ペンチルオキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２７）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ４−ペンチルオキシ安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率４７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.91-0.97 (3H, m), 1.33-1.50 (4H, m), 1.75-1.86 (2H, m), 2.49, 2.50 (6H, s each), 3.95-4.03 (2H, m), 6.85, 6.96 (2H, d each, J=8.7Hz), 7.05-7.19 (2H, m), 7.33, 7.45 (2H, d each, J=8.7Hz), 7.69, 7.76 (1H, s each).
マススペクトルm/z(FAB)：301（M++1）【０１１４】
実施例２８
Ｎ’−[１−(２−ヘキシルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２８）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.86 (3H, t, J=6.9Hz), 1.16-1.3 (6H, m), 1.55 (2H, quin, J=6.9Hz), 2.49 (6H, s), 3.90 (2H, br s), 6.97 (1H, d, J=8.2Hz), 7.00 (1H, s), 7.04 (1H, t, J=7.8Hz), 7.28 (1H, s), 7.34 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.44 (1H, t, J=7.8Hz), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：315（M++1）【０１１５】
実施例２９
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロポキシメトキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号２９）
サリチル酸メチル（０．６３７ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に、クロロメチルプロピルエーテル（０．５０ｍｌ，４．５４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．７５５ｇ，５．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、２−プロポキシメトキシ安息香酸メチル（０．４１４ｇ，１．８５ｍｍｏｌ，収率４４％）を得た。これをメタノール（５ｍｌ）に溶解後、室温下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、５％クエン酸水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去し、カルボン酸化合物  ２−プロポキシメトキシ安息香酸（０．３７４ｇ，１．７８ｍｍｏｌ、収率９６％）を得た。
得られたカルボン酸化合物を用い、実施例１と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率５６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.83-0.87 (3H, m), 1.46-1.88 (2H, m), 2.53, 2.57 (6H, s each), 3.35, 3.43 (2H, t each, J=6.9Hz), 4.99, 5.15 (2H, s each), 7.03-7.16 (2H, m), 7.29-7.48 (5H, m), 7.66, 7.96 (1H, br s each).
マススペクトルm/z(FAB)：303（M++1）【０１１６】
実施例３０
Ｎ’−[１−(２−エトキシエトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３０）
実施例２９と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.12-1.19 (3H, m), 2.50, 2.55 (6H, s each), 3.39-3.56 (4H, m), 3.92, 4.22 (2H, t each, J=6.0Hz), 6.86-7.09 (3H, m), 7.34-7.47 (3H, m), 7.58, 7.90 (1H, br s each).
マススペクトルm/z(FAB)：303（M++1）【０１１７】
実施例３１
Ｎ’−[１−[２−(３−シアノプロポキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３１）
実施例２９と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.81 (2H, quin, J=7Hz), 2.17 (2H, t, J=7Hz), 2.57 (6H, s), 3.91 (2H, t, J=6Hz), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.0-7.15 (2H, m), 7.4-7.45 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J=8, 2Hz), 7.90 (1H,s). 
マススペクトルm/z(FAB)：298（M++1）【０１１８】
実施例３２
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３２）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.49 (6H, s), 7.06 (1H, s), 7.26 (1H, s), 7.38-7.45 (3H, m), 7.55-7.60 (1H, m), 7.61 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：299（M++1）【０１１９】
実施例３３
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３３）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.49 (6H, s), 5.61 (1H, tt, J=53.1, 2.8Hz), 7.05 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.38-7.42 (1H, m), 7.46-7.48 (2H, m), 7.54-7.58 (1H, m), 7.61 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：331（M++1）【０１２０】
実施例３４
Ｎ’−[１−(２−ベンジルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３４）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率９０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.50 (6H, s), 5.04 (2H, s), 7.00-7.14 (5H, m), 7.24-7.34 (4H, m), 7.37 (1H, d, J=7.8Hz), 7.44 (1H, t, J=7.8Hz), 7.61 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：321（M++1）【０１２１】
実施例３５
Ｎ’−[１−[２−(４−フルオロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３５）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.49 (6H, s), 4.98 (2H, s), 6.95-7.12 (7H, m), 7.28 (1H, t, J=1.4Hz), 7.38 (1H, dd, J=7.8, 1.4Hz), 7.45 (1H, td, J=7.8, 1.4Hz), 7.58(1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：339（M++1）【０１２２】
実施例３６
Ｎ’−[１−[２−(３−フルオロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３６）
サリチル酸メチル（１．５１２ｇ，９．９３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、３−フルオロベンジルブロミド（１．３ｍｌ，１０．６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．７８０ｇ，１２．８８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、２−(３−フルオロベンジルオキシ)安息香酸メチル（１．９９１ｇ，７．６５ｍｍｏｌ，収率７７％）を得た。これをメタノール（１５ｍｌ）に溶解後、室温下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え、６０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、１Ｎ−塩酸水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去し、カルボン酸化合物  ２−(３−フルオロベンジルオキシ)安息香酸（１．７９０ｇ，７．２７ｍｍｏｌ，収率９５％）を得た。
得られたカルボン酸化合物を用い、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.51 (6H, s), 5.03 (2H, s), 6.87-7.12 (7H, m), 7.24-7.31 (1H, m), 7.38 (1H, dd, J=7.8, 1.4Hz), 7.43-7.47 (1H, m), 7.59 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：339（M++1）【０１２３】
実施例３７
Ｎ’−[１−[２−(２−フルオロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３７）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(２−フルオロベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.49 (6H, s), 5.11 (2H, s), 6.96-7.14 (6H, m), 7.22-7.30 (2H, m), 7.37 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.47 (1H, t, J=8.7Hz), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：339（M++1）【０１２４】
実施例３８
Ｎ’−[１−[２−(４−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号３８）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.49 (6H, s), 4.99 (2H, s), 7.0-7.05 (4H, m), 7.10 (1H, t, J=7.3Hz), 7.25-7.3 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.46 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.58 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：355（M++1）【０１２５】
実施例３９
Ｎ’−[１−[２−(４−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−(１，２，４−トリアゾール−１−イル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号３９）
実施例１８と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率８１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.63 (6H, s), 4.96 (2H, s), 6.98-7.03 (3H, m), 7.10 (1H, t, J=7.3Hz), 7.28 (2H, d, J=7.3Hz), 7.46 (2H, d, J=7.3Hz), 7.91 (1H, s), 8.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：356（M++1）【０１２６】
実施例４０
Ｎ’−[１−[２−(３−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号４０）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.51 (6H, s), 5.01 (2H, s), 6.96-7.03 (2H, m), 7.06 (1H, s), 7.10 (1H, t, J=7.3Hz), 7.18 (1H, s), 7.22-7.26 (2H, m), 7.31 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.45 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.59 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：355（M++1）【０１２７】
実施例４１
Ｎ’−[１−[２−(２−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号４１）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.50 (6H, s), 5.14 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.04-7.13 (3H, m), 7.16-7.24 (2H, m), 7.3-7.35 (2H, m), 7.38 (1H, d, J=7.8Hz), 7.47 (1H, t, J=7.8Hz), 7.63 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：355（M++1）【０１２８】
実施例４２
Ｎ’−[１−[２−(２，４−ジフルオロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号４２）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(２，４−ジフルオロベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.49 (6H, s), 5.05 (2H, s), 6.79 (2H, q, J=7.8Hz), 6.97-7.13 (5H, m), 7.38 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.48 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.58 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：357（M++1）【０１２９】
実施例４３
Ｎ’−[１−[２−(２，４−ジクロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号４３）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末、アシルヒドラジン化合物からの収率５９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.50 (6H, s), 5.09 (2H, s), 6.99-7.07 (3H, m), 7.13 (1H, t, J=7.3Hz), 7.18 (1H, dd, J=8.2, 2.3Hz), 7.31 (1H, s), 7.36 (1H, d, J=2.3Hz), 7.40 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.48 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：389（M++1）【０１３０】
実施例４４
Ｎ’−[１−[２−(２−フルオロ−３−メチルベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号４４）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(２−フルオロ−３−メチルベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.26 (3H, d, J=2.3Hz), 2.49 (6H, s), 5.10 (2H, s), 6.88 (1H, t, J=6.4Hz), 6.95 (1H, t, J=7.8Hz), 7.02 (1H, s), 7.07-7.11 (3H, m), 7.27 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.46 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.59 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：353（M++1）【０１３１】
実施例４５
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号４５）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.46 (6H, s), 5.10 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.12-7.18 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.49 (1H, s), 7.52 (1H, td, J=7.3, 1.8Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：411（M++1）【０１３２】
実施例４６
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−メチルベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号４６）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.32 (3H, s), 2.49 (6H, s), 4.99 (2H, s), 6.98-7.12 (7H, m), 7.27 (1H, t, J=1.4Hz), 7.36 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.43 (1H, td, J=7.3, 1.8Hz), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：335（M++1）【０１３３】
実施例４７
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２，４−ジメチルベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号４７）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(２，４−ジメチルベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.13 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.47 (6H, s), 4.97 (2H, s), 6.90-7.02 (4H, m), 7.06-7.14 (2H, m), 7.25 (1H, t, J=1.4Hz), 7.34 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.46 (1H, td, J=7.3, 1.8Hz), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：349（M++1）【０１３４】
実施例４８
Ｎ’−[１−[２−(４−エチルベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号４８）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(４−エチルベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.22 (3H, t, J=7.8Hz), 2.49 (6H, s), 2.62 (2H, q, J=7.8Hz), 5.00 (2H, s), 7.00-7.10 (5H, m), 7.13 (2H, d, J=8.2Hz), 7.28 (1H, s), 7.36 (1H, d, J=7.8Hz), 7.44 (1H, t, J=7.8Hz), 7.61 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：349（M++1）【０１３５】
実施例４９
Ｎ’−[１−[２−(４−tert−ブチルベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号４９）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(４−tert−ブチルベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.30 (9H, s), 2.49 (6H, s), 5.01 (2H, s), 7.00-7.10 (5H, m), 7.25-7.48 (5H, m), 7.64 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：327（M++1）【０１３６】
実施例５０
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５０）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(４−トリフルオロメチルベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.50 (6H, s), 5.08 (2H, s), 7.00-7.06 (2H, m), 7.12 (1H, t, J=7.8Hz), 7.22 (2H, d, J=8.2Hz), 7.31 (1H, s), 7.40 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.47 (1H, t, J=7.8Hz), 7.56 (2H, d, J=8.2Hz), 7.61 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：389（M++1）【０１３７】
実施例５１
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−トリフルオロメチルベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５１）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(３−トリフルオロメチルベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.46, 2.70 (6H, s each), 5.03, 5.08 (2H, s each), 7.00-7.15 (3H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.40-7.60 (5H, m), 7.91, 8.25 (1H, d each, J=8.7Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：389（M++1）【０１３８】
実施例５２
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−メトキシベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５２）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(４−メトキシベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.49 (6H, s), 3.79 (3H, s), 4.96 (2H, br s), 6.82 (2H, d, J=8.7Hz), 7.02-7.09 (5H, m), 7.26 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.42-7.47 (1H, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：351（M++1）【０１３９】
実施例５３
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−メトキシベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５３）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(３−メトキシベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.50 (6H, s), 3.75 (3H, s), 5.02 (2H, s), 6.72-6.74 (2H, m), 6.79-6.82 (1H, m), 7.03-7.10 (3H, m), 7.21 (1H, t, J=7.8Hz), 7.31 (1H, s), 7.36 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.42-7.47 (1H, m), 7.61 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：351（M++1）【０１４０】
実施例５４
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５４）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(４−トリフルオロメトキシベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.49 (6H, s), 5.02 (2H, s), 7.00-7.18 (7H, m), 7.29 (1H, s), 7.39 (1H, d, J=7.3Hz), 7.47 (1H, t, J=7.3Hz), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：405（M++1）【０１４１】
実施例５５
Ｎ’−[１−[２−(４−アセタミドベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号５５）
実施例６４と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，収率２１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.10 (3H, s), 2.50 (6H, s), 4.96 (2H, s), 6.96-7.12 (5H, m), 7.27 (1H, s), 7.34-7.52 (4H, m), 7.59 (1H, s), 8.73 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：378（M++1）【０１４２】
実施例５６
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェネトキシフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５６）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.40 (6H, s), 2.85 (2H, t, J=6.9Hz), 4.11 (2H, t, J=6.9Hz), 6.95 (1H, d, J=8.2Hz), 7.03-7.10 (4H, m), 7.18-7.33 (5H, m), 7.41-7.45 (1H, m), 7.58 (1H, br s).
マススペクトルm/z(FAB)：335（M++1）【０１４３】
実施例５７
Ｎ’−[１−[２−[２−(４−フルオロフェニル)エトキシ]フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５７）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−[２−(４−フルオロフェニル)エトキシ]安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.39 (6H, s), 2.82 (2H, t, J=6.4Hz), 4.08 (2H, t, J=6.4Hz), 6.89-6.96 (3H, m), 7.00-7.08 (4H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 7.42-7.46 (1H, m), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：353（M++1）【０１４４】
実施例５８
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−[２−(４−メトキシフェニル)エトキシ]フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５８）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−[２−(４−メトキシフェニル)エトキシ]安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.41 (6H, s), 2.79 (2H, t, J=6.9Hz), 3.78 (3H, s), 4.06 (2H, t, J=6.4Hz), 6.75-6.79 (2H, m), 6.95 (1H, d, J=8.2Hz), 7.00 (2H, d, J=8.7Hz), 7.03-7.07 (2H, m), 7.30 (1H, s), 7.32 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz), 7.41-7.45 (1H, m), 7.58 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：365（M++1）【０１４５】
実施例５９
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−ジメチルアミノフェネチルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号５９，低極性異性体）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.56 (6H, s), 2.64 (2H, t, J=7.3Hz), 2.91 (6H, s), 3.92 (2H, t, J=7.3Hz), 6.66 (2H, d, J=8.7Hz), 6.83 (1H, d, J=8.2Hz), 6.92-7.07 (4H, m), 7.07 (1H, s), 7.28-7.46 (3H, m), 7.91 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：378（M++1）【０１４６】
実施例６０
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−ジメチルアミノフェネチルオキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６０，高極性異性体）
実施例５９で得られた化合物は熱力学的に不安定な異性体であることから、実施例３と同様な方法により熱力学的に安定な幾何異性体へ異性化させ、目的化合物を得た（黄色液体，異性化収率２９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.44 (6H, s), 2.75 (2H, t, J=7.3Hz), 2.90 (6H, s), 4.04 (2H, br s), 6.63 (2H, d, J=8.7Hz), 6.94-6.98 (3H, m), 7.02-7.06 (2H, m), 7.30-7.33 (2H, m), 7.40-7.44 (1H, m), 7.60 (1H, br s).
マススペクトルm/z(FAB)：378（M++1）【０１４７】
実施例６１
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−（３−フェニルプロポキシ）フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６１）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.85-1.92 (2H, m), 2.51 (6H, s), 2.51-2.57 (2H, m), 3.91 (2H, br s), 6.93 (1H, d, J=8.2Hz), 7.04-7.09 (4H, m), 7.15-7.19 (1H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.32 (1H, br s), 7.37 (1H, dd, J=7.8, 1.4Hz), 7.41-7.46 (1H, m), 7.59 (1H, br s).
マススペクトルm/z(FAB)：349（M++1）【０１４８】
実施例６２
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−（４−フェニルブトキシ）フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６２）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−（４−フェニルブトキシ）安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.54-1.61 (4H, m), 2.48 (6H, s), 2.54-2.57 (2H, m), 3.91 (2H, br s), 6.94-7.19 (6H, m), 7.25-7.29 (3H, m), 7.34 (1H, dd, J=7.8, 1.4Hz), 7.42-7.46 (1H, m), 7.54 (1H, br s).
マススペクトルm/z(FAB)：363（M++1）【０１４９】
実施例６３
Ｎ’−[１−(２−シンナミルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号６３）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−シンナミルオキシ安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.51 (6H, s), 4.67 (2H, d, J=5.0Hz), 6.13 (1H, dt, J=16.0, 5.0Hz), 6.50 (1H, d, J=16.0Hz), 7.04 (1H, s), 7.05 (1H, d, J=8.2Hz), 7.08 (1H, t, J=7.3Hz), 7.22-7.38 (7H, m), 7.46 (1H, t, J=8.2Hz), 7.62 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：347（M++1）【０１５０】
実施例６４
Ｎ’−[１−[２−(４−クロロフェノキシメトキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号６４）
実施例１３で得られた化合物番号１３（０．２０ｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、α，４−ジクロロアニソール（０．１７５ｇ，０．９８９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１７ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、目的化合物（０．２０２ｇ，０．５４５ｍｍｏｌ，収率６３％）を得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.43 (6H, s), 5.62 (2H, s), 6.85 (2H, d, J=9.2Hz), 7.00 (1H, s), 7.15-7.2 (4H, m), 7.35 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.38 (1H, d, J=8.2Hz), 7.50 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.58 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：371（M++1）【０１５１】
実施例６５
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６５，低極性異性体）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−（２−フェノキシエトキシ）安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率４２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.53 (6H, s), 3.93 (2H, t, J=5.0Hz), 4.13 (2H, t, J=5.0Hz), 6.85 (2H, d, J=8.2Hz), 6.92-6.98 (3H, m), 7.04 (1H, t, J=7.3Hz), 7.24-7.30 (2H, m), 7.35 (1H, s), 7.42 (1H, td, J=7.3, 1.8Hz), 7.47 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.81 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：351（M++1）【０１５２】
実施例６６
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６６，高極性異性体）
サリチル酸メチル（１００．０ｇ，６５７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、β−ブロモフェネトール（１３８．８ｇ，６９０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１３６．３ｇ，９８６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１０時間撹拌した。反応液を冷却後、水（１０００ｍｌ）を加え析出した不溶物をろ過し、２−（２−フェノキシエトキシ）安息香酸メチルを得た。これをメタノール（２５０ｍｌ）に懸濁後、室温下水酸化ナトリウム（３２ｇ，８００ｍｍｏｌ）の水溶液（２００ｍｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。冷却後、６Ｎ−塩酸水溶液で中和することにより析出した不溶物をろ過し、カルボン酸化合物  ２−（２−フェノキシエトキシ）安息香酸（１６０．８ｇ，６２３ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。得られたカルボン酸化合物（１６０．８ｇ，６２３ｍｍｏｌ）をトルエン（３２０ｍｌ）に懸濁後、塩化チオニル（８１．５ｇ，６８５ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で４時間撹拌した。氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（８２．２ｇ，１．３７ｍｏｌ）を加え、更に室温下０．５時間撹拌した。反応液を水（１０００ｍｌ）に滴下し、析出した不溶物をろ過することにより、アシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−（２−フェノキシエトキシ）ベンゾヒドラジド１３１．６ｇ（収率７０％）を白色粉末として得た。
得られたアシルヒドラジン化合物（６０．１ｇ，２００ｍｍｏｌ）をトルエン（６００ｍｌ）に加熱溶解後、塩化チオニル（２９．７ｇ，２５０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４時間撹拌した。ここへイミダゾール（６８．１ｇ，１．００ｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液を水で洗浄後、有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で抽出し、水層を２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液で中和することにより析出した不溶物をろ過し、目的化合物（５６．０ｇ）を非晶質の固体として得た。これをイソプロパノール−水混合溶媒で結晶化し、目的化合物（３６．４ｇ，１０４ｍｍｏｌ，収率５２％）を白色結晶として得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.48 (6H, s), 4.10 (2H, t, J=5.0Hz), 4.28 (2H, br s), 6.82 (2H, d, J=7.8Hz), 6.95 (1H, t, J=7.3Hz), 7.00 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=7.8Hz), 7.11 (1H, d, J=7.3Hz), 7.24-7.29 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.45-7.50 (1H, m), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：351（M++1）【０１５３】
実施例６７
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−[１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチリデン]ヒドラジン（化合物番号６７）
実施例１８と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.62 (6H, s), 4.04 (2H, t, J=5.0Hz), 4.25 (2H, br s), 6.83 (2H, d, J=7.8Hz), 6.96 (1H, t, J=7.3Hz), 7.04 (1H, d, J=8.2Hz), 7.10 (1H, t, J=7.3Hz), 7.26-7.34 (2H, m), 7.44-7.49 (2H, m), 7.86 (1H, s), 8.50 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：352（M++1）【０１５４】
実施例６８
Ｎ’−[１−[２−[２−(４−フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６８）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−[２−(４−フルオロフェノキシ)エトキシ]安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.47 (6H, s), 4.05 (2H, t, J=5.0Hz), 4.26 (2H, br s), 6.72-6.78 (2H, m), 6.9-6.98 (2H, m), 6.99 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=8.2Hz), 7.10 (1H, td, J=7.3, 0.9Hz), 7.26 (1H, s), 7.35 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.48 (1H, td, J=7.3, 1.8Hz), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：369（M++1）【０１５５】
実施例６９
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−[２−(４−メトキシフェノキシ)エトキシ]フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号６９）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−[２−(４−メトキシフェノキシ)エトキシ]安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率４９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.48 (6H, s), 3.77 (3H, s), 4.04 (2H, t, J=5.0Hz), 4.25 (2H, br s), 6.75 (2H, d, J=9.2Hz), 6.81 (2H, d, J=9.2Hz), 7.00 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=8.7Hz), 7.10 (1H, d, J=7.3Hz), 7.26 (1H, s), 7.35 (1H, dd, J=7.3, 1.4Hz), 7.47 (1H, td, J=7.8, 1.4Hz), 7.57 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：381（M++1）【０１５６】
実施例７０
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号７０）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(３−フェノキシプロポキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.05 (2H, quin, J=6.0Hz), 2.45 (6H, s), 3.85 (2H, t, J=6.0Hz), 4.11 (2H, br s), 6.82 (2H, d, J=7.8Hz), 6.93 (1H, t, J=7.3Hz), 6.97 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=8.2Hz), 7.06 (1H, t, J=7.3Hz), 7.2-7.3 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.45 (1H, td, J=7.3, 1.8Hz), 7.59 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：365（M++1）【０１５７】
実施例７１
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−フェノキシブトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号７１）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(４−フェノキシブトキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.64-1.81 (4H, m), 2.49 (6H, s), 3.87 (2H, t, J=6.0Hz), 3.99 (2H, br s), 6.86 (2H, d, J=7.8Hz), 6.91-7.08 (4H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.36 (1H, dd, J=7.8, 1.4Hz), 7.43-7.48 (1H, m), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：379（M++1）【０１５８】
実施例７２
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェニルスルファニルエトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号７２）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(２−フェニルスルファニルエトキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.50 (6H, s), 3.03 (2H, t, J=7.3Hz), 4.06-4.08 (2H, m), 6.91 (1H, d, J=8.2Hz), 7.02 (1H, s), 7.07 (1H, t, J=7.3Hz), 7.19-7.36 (7H, m), 7.40-7.45 (1H, m), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：367（M++1）【０１５９】
実施例７３
Ｎ’−[１−[２−(２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−２−イルメトキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号７３）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(２，３−ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン−２−イルメトキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.50 (6H, s), 3.85 (1H, br s), 4.04-4.20 (3H, m), 4.31 (1H, br s), 6.82-6.90 (4H, m), 7.01-7.04 (2H, m), 7.12 (1H, t, J=7.3Hz), 7.28 (1H, s), 7.39 (1H, d, J=6.4Hz), 7.48 (1H, t, J=8.2Hz), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：379（M++1）【０１６０】
実施例７４
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(ピリジン−２−イルメトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号７４）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(ピリジン−２−イルメトキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.51 (6H, s), 5.17 (2H, s), 6.99 (1H, d, J=7.8Hz), 7.05-7.12 (3H, m), 7.16-7.19 (1H, m), 7.32 (1H, s), 7.40 (1H, d, J=7.3Hz), 7.44-7.48 (1H, m), 7.62 (1H, t, J=7.8Hz), 7.65 (1H, s), 8.52 (1H, d, J=5.0Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：322（M++1）【０１６１】
実施例７５
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−ピリジン−２−イルエトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号７５）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(２−ピリジン−２−イルエトキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.37 (6H, s), 3.02 (2H, t, J=6.4Hz), 4.31 (2H, br), 6.95 (1H, d, J=7.8Hz), 7.00-7.10 (2H, m), 7.11 (2H, s), 7.22 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.42-7.46 (1H, m), 7.51 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.55 (1H, s), 8.46-8.48 (1H, m). 
マススペクトルm/z(FAB)：336（M++1）【０１６２】
実施例７６
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−[２−（３−ピリジルオキシ）エトキシ]フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号７６）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−[２−（３−ピリジルオキシ）エトキシ]安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率３３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.47 (6H, s), 4.14 (2H, t, J=4.6Hz), 4.30 (2H, br s), 6.99 (1H, s), 7.06-7.14 (4H, m), 7.19-7.22 (1H, m), 7.37 (1H, dd, J=7.3, 1.4Hz), 7.47-7.52 (1H, m), 7.54 (1H, s), 8.22-8.23 (2H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：352（M++1）【０１６３】
実施例７７
Ｎ’−[１−[２−[２−(４−クロロフェニル)チアゾール−４−イルメトキシ]フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号７７）
実施例６４と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，収率１９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.51 (6H, s), 5.23 (2H, s), 6.88 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.09-7.14 (2H, m), 7.33 (1H, s), 7.39 (1H, s), 7.40 (2H, d, J=8.7Hz), 7.48 (1H, td, J=8.2, 1.8Hz), 7.65 (1H, s), 7.84 (2H, d, J=8.7Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：438（M++1）【０１６４】
実施例７８
Ｎ’−[１−[２−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イルメトキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号７８）
実施例６４と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，収率２４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.47 (6H, s), 5.22 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.09-7.16 (2H, m), 7.25 (1H, s), 7.26 (1H, s), 7.31 (1H, dd, J=8.7, 1.8Hz), 7.37 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.49 (1H, t, J=7.3Hz), 7.55 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=2.3Hz), 7.74 (1H, d, J=8.7Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：411（M++1）【０１６５】
実施例７９
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メチルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号７９）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率５７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.42 (3H, s), 2.54 (6H, s), 7.05 (1H, s), 7.24-7.37 (4H, m), 7.45-7.49 (1H, m), 7.51 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：261（M++1）【０１６６】
実施例８０
Ｎ’−[１−(２−エチルチオフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８０）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.23 (3H, t, J=7.3Hz), 2.53 (6H, s), 2.84-2.98 (2H, m), 7.05 (1H, s), 7.25-7.33 (3H, m), 7.42-7.48 (2H, m), 7.52 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：275（M++1）【０１６７】
実施例８１
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロピルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８１）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.93 (3H, t, J=7.3Hz), 1.52-1.60 (2H, m), 2.53 (6H, s), 2.78-2.93 (2H, m), 7.04 (1H, s), 7.26-7.32 (3H, m), 7.43-7.45 (2H, m), 7.52 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：289（M++1）【０１６８】
実施例８２
Ｎ’−[１−(２−ブチルチオフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号８２）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.87 (3H, t, J=7.3Hz), 1.31-1.40 (2H, m), 1.49-1.59 (2H, m), 2.53 (6H, s), 2.83-2.92 (2H, m), 7.04 (1H, s), 7.26-7.31 (3H, m), 7.42-7.45 (2H, m), 7.52 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：303（M++1）【０１６９】
実施例８３
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−ペンチルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８３）
チオサリチル酸メチル（１．０６３ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ溶液）に、１−ヨードペンタン（０．８７ｍｌ，６．５７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．９９７ｇ，７．２２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、２−ペンチルチオ安息香酸メチルを定量的に得た。これをメタノール（１５ｍｌ）に溶解後、室温下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え、５０℃で１．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、１Ｎ−塩酸水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去し、カルボン酸化合物  ２−ペンチルチオ安息香酸１．３７０ｇ（６．１１ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。
得られたカルボン酸化合物を用い、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体、アシルヒドラジン化合物からの収率３１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.86 (3H, t, J=6.9Hz), 1.22-1.32 (4H, m), 1.54-1.58 (2H, m), 2.53 (6H, s), 2.81-2.93 (2H, m), 7.04 (1H, br s), 7.26-7.33 (3H, m), 7.43-7.47 (2H, m), 7.53 (1H, br s).
マススペクトルm/z(FAB)：317（M++1）【０１７０】
実施例８４
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェネチルチオフェニル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８４）
実施例８３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.52 (6H, s), 2.79-2.84 (2H, m), 3.08-3.15 (2H, m), 7.06 (1H, s), 7.14 (2H, d, J=7.3Hz), 7.19-7.34 (6H, m), 7.46 (2H, d, J=3.2Hz), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：351（M++1）【０１７１】
実施例８５
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエチルチオ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８５）
実施例８３と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.52 (6H, s), 3.18-3.35 (2H, m), 4.00-4.04 (2H, m), 6.79 (2H, d, J=7.8Hz), 6.95 (1H, t, J=7.8Hz), 7.03 (1H, s), 7.23-7.28 (4H, m), 7.32-7.33 (2H, m),  7.45-7.49 (1H, m), 7.57 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：367（M++1）【０１７２】
実施例８６
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−（２−メタンスルホニルフェニル）メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８６）
２−メタンスルホニル安息香酸（０．５０８ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（６ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（０．２４ｍｌ，２．７６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０１ｍｌ）を加え、室温下２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去した後、残留物を１，２−ジクロロエタン（６ｍｌ）に溶解し、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（０．２１ｍｌ，２．７６ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（０．３６ｍｌ，３．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液を水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−メタンスルホニルベンゾヒドラジド（０．０７０ｇ，０．２９ｍｍｏｌ，収率１１％）を白色粉末として得た。
得られたアシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−メタンスルホニルベンゾヒドラジド（０．０６８ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍｌ）に溶解後、オキシ塩化リン（０．３ｍｌ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去後、残留物の１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）溶液にイミダゾール（０．０９９ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１８時間撹拌した。反応液を水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、目的化合物（０．０１ｇ，０．０３ｍｍｏｌ，収率１１％）を黄色液体として得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.54 (6H, s), 2.81 (3H, s), 7.04 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.55-7.57 (2H, m), 7.73-7.82 (2H, m), 8.16 (1H, dd, J=7.3, 1.4Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：293（M++1）【０１７３】
実施例８７
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ)フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８７）
３，１−ベンゾオキサジン−２，４−(１Ｈ)−ジオン（１．０ｇ，６．１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解後、氷冷下６０％水素化ナトリウム（０．２９６ｇ，７．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温下１時間撹拌した。１−ヨードペンタン（０．９７ｍｌ，７．３２ｍｍｏｌ）を加え室温下２時間撹拌後、反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、１−ペンチル−３，１−ベンゾオキサジン−２，４−(１Ｈ)−ジオン（０．６３４ｇ，２．７２ｍｍｏｌ、収率４４％）を得た。
得られた１−ペンチル−３，１−ベンゾオキサジン−２，４−(１Ｈ)−ジオン（０．３０１ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解後、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（０．１０ｍｌ，１．３２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反応液を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−ペンチルアミノベンゾヒドラジド（０．２１８ｇ，０．８７ｍｍｏｌ，収率６７％）を得た。これを、メタノール（３ｍｌ）に溶解し、３６％ホルマリン（０．３５ｍｌ，４．３１ｍｍｏｌ）、シアノトリヒドロほう酸ナトリウム（０．１７４ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１ｍｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−(Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ)ベンゾヒドラジド（０．１０３ｇ，０．３９ｍｍｏｌ，収率４５％）を得た。
得られたアシルヒドラジン化合物を用い、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.85 (3H, t, J=7.3Hz), 1.06-1.13 (2H, m), 1.19-1.28 (2H, m), 1.31-1.43 (2H, m), 2.55 (6H, s), 2.67 (3H, s), 2.95 (2H, t, J=7.8Hz), 6.91-6.95 (1H, m), 7.00-7.02 (2H, m), 7.26-7.32 (2H, m), 7.34-7.39 (1H, m), 7.59 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：314（M++1）【０１７４】
実施例８８
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェノキシエチル)アミノ]フェニル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号８８）
実施例８７と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.54 (6H, s), 2.81 (3H, s), 3.45 (2H, t, J=6.0Hz), 3.92 (2H, t, J=6.0Hz), 6.78 (2H, d, J=7.8Hz), 6.91-7.02 (3H, m), 7.12 (1H, d, J=8.2Hz), 7.23-7.28 (3H, m), 7.32 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.37-7.43 (1H, m), 7.62 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：364（M++1）【０１７５】
実施例８９
Ｎ’−[１−[２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号８９）
実施例８７と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.54 (6H, s), 2.59 (3H, s), 4.14 (1H, d, J=15.1Hz), 4.24 (1H, d, J=14.7Hz), 7.01-7.07 (4H, m), 7.11 (1H, d, J=8.2Hz), 7.21-7.35 (5H, m), 7.39-7.43 (1H, m), 7.61 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：334（M++1）【０１７６】
実施例９０
Ｎ’−[１−[２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−ブロモフェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号９０）
実施例８７と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率３７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.56 (6H, s), 2.59 (3H, s), 4.17 (1H, d, J=16.0Hz), 4.23 (1H, d, J=15.0Hz), 6.94 (1H, d, J=8.7Hz), 7.03-7.08 (3H, m), 7.22-7.27 (4H, m), 7.42-7.49 (2H, m), 7.65 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：412（M++1）【０１７７】
実施例９１
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−（２−メタンスルホンアミドフェニル）メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号９１）
２−メタンスルホンアミド安息香酸（１．００ｇ，４．６５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解後、氷冷下、塩酸１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（１．０７３ｇ，５．６０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．８５７ｇ，５．６０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（０．３９ｍｌ，５．１３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温下２４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−（２−メタンスルホンアミド）ベンゾヒドラジド（０．６１４ｇ，２．３９ｍｍｏｌ，収率５１％）を得た。
得られたアシルヒドラジン化合物（０．３９７ｇ，１．５４ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解後、オキシ塩化リン（２．０ｍｌ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去後、残留物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液にイミダゾール（０．５５７ｇ，８．１８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、目的化合物（０．０４ｇ，０．１３ｍｍｏｌ，収率８％）を黄色液体として得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.64 (6H, s), 2.86 (3H, s), 7.10 (1H, br s), 7.17 (1H, br s), 7.24-7.25 (1H, m), 7.29-7.33 (1H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.73 (1H, br s), 7.78 (1H, d, J=8.2Hz), 9.78 (1H, br s).
マススペクトルm/z(FAB)：308（M++1）【０１７８】
実施例９２
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−（１−ペンチルオキシナフタレン−２−イル）メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号９２）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  １−ペンチルオキシナフタレン−２−カルボキシリックアシッドを得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.89 (3H, t, J=7.3Hz), 1.25-1.36 (4H, m), 1.67-1.74 (2H, m), 2.56 (6H, s), 3.93-3.96 (2H, m), 7.06 (1H, s), 7.32 (1H, s), 7.37 (1H, d, J=8.2Hz), 7.53-7.66 (3H, m), 7.70 (1H, s), 7.87-7.89 (1H, m), 8.20-8.22 (1H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：351（M++1）【０１７９】
実施例９３
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−（２−ペンチルオキシナフタレン−１−イル）メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号９３）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−ペンチルオキシナフタレン−１−カルボキシリックアシッドを得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.86 (3H, t, J=6.9Hz), 1.21-1.30 (4H, m), 1.58-1.67 (2H, m), 2.48 (6H, s), 3.94-4.00 (1H, m), 4.10-4.16 (1H, m), 7.00 (1H, s), 7.29-7.32 (2H, m), 7.37-7.41 (1H, m), 7.45-7.49 (2H, m), 7.54 (1H, d, J=8.2Hz), 7.84 (1H, d, J=8.2Hz), 7.98 (1H, d, J=9.2Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：351（M++1）【０１８０】
実施例９４
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(３−プロピルオキシピリジン−２−イル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号９４）
３−ヒドロキシピコリン酸メチル（０．４７２ｇ，３．０８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液に、１−ヨードプロパン（０．３３ｍｌ，３．３８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．５１９ｇ，３．７６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、３−プロピルオキシピコリン酸メチル（０．４１８ｇ，２．１４ｍｍｏｌ，収率６９％）を得た。これをメタノール（５ｍｌ）に溶解後、室温下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、６０℃で３．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、５％−クエン酸水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去し、カルボン酸化合物  ３−プロピルオキシピコリン酸（０．２４８ｇ，１．３７ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。
得られたカルボン酸化合物（０．２４８ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解後、氷冷下、塩酸１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（０．３３０ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２６４ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（０．１１ｍｌ，１．４５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温下１５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  ３−プロピルオキシピコリン酸  Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジド（０．１５７ｇ，０．７０３ｍｍｏｌ，収率５１％）を得た。
得られたアシルヒドラジン化合物を用い、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.88 (3H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.73 (2H, m), 2.54 (6H, s), 3.93 (2H, t, J=6.4Hz), 7.03 (1H, s), 7.26 (1H, s), 7.31 (1H, dd, J=8.2, 0.9Hz), 7.37-7.40 (1H, m), 7.53 (1H, s), 8.32 (1H, dd, J=4.6, 1.4Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：274（M++1）【０１８１】
実施例９５
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(３−ペンチルオキシピリジン−２−イル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号９５）
実施例９４と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.85-0.96 (3H, m), 1.25-1.69 (4H, m), 1.86-1.93 (2H, m), 2.54, 2.71 (6H, s each), 3.95-4.13 (2H, m), 7.03, 7.07 (1H, s each), 7.21-7.42 (3H, m), 7.52, 7.86 (1H, s each), 8.23-8.32 (1H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：302（M++1）【０１８２】
実施例９６
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[３−(４−メトキシベンジルオキシ)ピリジン−２−イル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号９６）
実施例９４と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.53 (6H, s), 3.80 (3H, s), 5.03 (2H, s), 6.85 (2H, d, J=8.7Hz), 7.05 (1H, s), 7.12 (2H, d, J=8.7Hz), 7.24 (1H, d, J=0.9Hz), 7.36 (2H, d, J=3.2Hz), 7.54 (1H, s), 8.32-8.33 (1H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：352（M++1）【０１８３】
実施例９７
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[３−(２−フェノキシエトキシ)ピリジン−２−イル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号９７）
実施例９４と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.51 (6H, s), 4.18-4.20 (2H, m), 4.34-4.37 (2H, m), 6.83 (2H, d, J=8.7Hz), 6.95-7.01 (2H, m), 7.23-7.29 (3H, m), 7.41-7.44 (2H, m), 7.55 (1H, s), 8.36-8.37 (1H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：352（M++1）【０１８４】
実施例９８
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[３−(３−フェノキシプロポキシ)ピリジン−２−イル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号９８）
実施例９４と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.14 (2H, quin, J=6.0Hz), 2.51 (6H, s), 3.95 (2H, t, J=6.0Hz), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 6.83 (2H, d, J=7.8Hz), 6.89-6.96 (2H, m), 7.02 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.25-7.29 (1H, m), 7.37-7.41 (2H, m), 7.61 (1H, s), 8.33-8.34 (1H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：366（M++1）【０１８５】
実施例９９
Ｎ’−[１−(２−エトキシピリジン−３−イル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号９９）
実施例９４と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.22 (3H, t, J=6.9Hz), 2.48 (6H, s), 4.36 (2H, q, J=6.9Hz), 6.99-7.04 (2H, m), 7.60 (1H, s), 7.67 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 8.30 (1H, dd, J=5.0, 1.8Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：260（M++1）【０１８６】
実施例１００
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(３−メチルチオフェン−２−イル)メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１００）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.96 (3H, s), 2.52 (6H, s), 6.84 (1H, d, J=5.0Hz), 7.17 (1H, s), 7.23 (1H, d, J=5.0Hz), 7.26 (1H, s), 7.80 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：235（M++1）【０１８７】
実施例１０１
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[３−（２−フェノキシエトキシ）チオフェン−２−イル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１０１）
３−ヒドロキシチオフェン−２−カルボン酸メチル（０．９９２ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液に、β−ブロモフェネトール（１．２６８ｇ，６．３１ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．０５９ｇ，７．６６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、３−（２−フェノキシエトキシ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（１．６２４ｇ，５．８３ｍｍｏｌ，収率９３％）を得た。これをメタノール（１２ｍｌ）に溶解後、室温下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１２ｍｌ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、１Ｎ−塩酸水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去し、カルボン酸化合物  ３−（２−フェノキシエトキシ）チオフェン−２−カルボン酸（１．４９１ｇ，５．６４ｍｍｏｌ，収率９７％）を得た。
得られた３−（２−フェノキシエトキシ）チオフェン−２−カルボン酸（０．６６１ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（０．２４ｍｌ，２．７５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０１ｍｌ）を加え、室温下２時間撹拌した。氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（０．９５ｍｌ，１２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温下２１時間撹拌した。反応液を水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  ３−（２−フェノキシエトキシ）チオフェン−２−カルボキシリックアシッド  Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジド（０．７３９ｇ，２．４１ｍｍｏｌ，収率９６％）を白色粉末として得た。
得られたアシルヒドラジン化合物  ３−（２−フェノキシエトキシ）チオフェン−２−カルボキシリックアシッド  Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジド（０．７３３ｇ，２．３９ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（７ｍｌ）に溶解後、オキシ塩化リン（０．６７ｍｌ，７．１９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去後、残留物の１，２−ジクロロエタン（８ｍｌ）溶液にイミダゾール（０．８１５ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．７５ｍｌ，５．４２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液を水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、目的化合物（０．１５７ｇ，０．４４ｍｍｏｌ，収率１８％）を黄色液体として得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.58 (6H, s), 4.03 (2H, t, J=5.5Hz), 4.27 (2H, t, J=5.0Hz), 6.83 (2H, d, J=7.8Hz), 6.89 (1H, d, J=6.0Hz), 6.96 (1H, t, J=7.3Hz), 6.99 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.27 (2H, t, J=7.3Hz), 7.50 (1H, d, J=5.5Hz), 7.71 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：357（M++1）【０１８８】
実施例１０２
Ｎ’−（１−イミダゾール−１−イル−１−ピロール−２−イルメチリデン）−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１０２，１０３）
ピロール−２−カルボキシリックアシッド（４．３６６ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（４０ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（３．７７ｍｌ，４３．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０１ｍｌ）を加え、室温下３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去した後、残留物を１，２−ジクロロエタン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（３．３０ｍｌ，４３．２ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（５．６２ｍｌ，５１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間撹拌した。反応液を水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  ピロール−２−カルボキシリックアシッド  Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジド（４．７５ｇ，３１．０ｍｍｏｌ，収率７９％）を得た。
得られたアシルヒドラジン化合物（３．０７ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（６０ｍｌ）に溶解後、オキシ塩化リン（５．６０ｍｌ，６０．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。１，２−ジクロロエタン（６０ｍｌ）、イミダゾール（６．８１０ｇ，１００．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．１０ｍｌ，４４．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液を水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、化合物番号１０３（低極性異性体）（０．３２９ｇ，１．６２ｍｍｏｌ，収率８％）、および化合物番号１０２（高極性異性体）（１．２６２ｇ，６．２１ｍｍｏｌ，収率３１％）を淡黄色粉末として得た。
化合物番号１０２
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.59 (6H, s), 6.26-6.28 (1H, m), 6.45-6.46 (1H, m), 7.07 (1H, m), 7.12 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=1.4Hz), 7.94 (1H, d, J=0.9Hz), 11.84 (1H, br s).
マススペクトルm/z(FAB)：204（M++1）【０１８９】
化合物番号１０３
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.43 (6H, d, J=0.9Hz), 6.14 (1H, m), 6.20-6.22 (1H, m), 6.90 (1H, m), 7.18 (1H, s), 7.30 (1H, s), 7.86 (1H, s), 9.07 (1H, br s).
マススペクトルm/z(FAB)：204（M++1）【０１９０】
実施例１０３
Ｎ’−[１−(１−ヘキシルピロール−２−イル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１０４）
ピロール−２−カルボン酸メチル（１．０１ｇ，８．０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）溶液に、１−ブロモヘキサン（１．３６ｍｌ，９．６９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．４７４ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、メチル １−ヘキシルピロール−２−カルボキシレート（０．９８０ｇ，４．６８ｍｍｏｌ，収率５８％）を得た。これをメタノール（８ｍｌ）に溶解後、室温下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え、６０℃で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、１Ｎ−塩酸水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去し、カルボン酸化合物  １−ヘキシルピロール−２−カルボキシリックアシッド（０．８７７ｇ，４．４９ｍｍｏｌ，収率９６％）を得た。
得られた１−ヘキシルピロール−２−カルボキシリックアシッド（０．１４８ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（３ｍｌ）溶液に、オキサリルクロリド（０．０８ｍｌ，０．９２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０１ｍｌ）を加え、室温下３時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去した後、残留物を１，２−ジクロロエタン（３ｍｌ）に溶解し、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（０．０７ｍｌ，０．９２ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（０．１１ｍｌ，１．００ｍｍｏｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液を水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  １−ヘキシルピロール−２−カルボキシリックアシッド  Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジド（０．１５２ｇ，０．６４ｍｍｏｌ，収率８４％）を白色粉末として得た。
得られたアシルヒドラジン化合物（０．１５２ｇ，０．６４１ｍｍｏｌ）をトルエン３ｍｌに溶解後、オキシ塩化リン（０．７ｍｌ）を加え、６０℃で０．５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去後、残留物の１，２−ジクロロエタン（４ｍｌ）溶液にイミダゾール（０．２２６ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５４ｍｌ，３．８８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で５時間撹拌した。反応液を水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、目的化合物（０．０４５ｇ，０．１５６ｍｍｏｌ，収率２４％）を黄色液体として得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.82-0.91 (3H, m), 1.18-1.25 (4H, m), 1.60-1.79 (4H, m), 2.44, 2.51 (6H, s each), 3.85, 4.21 (2H, t each, J=7.3Hz), 6.00-6.28 (2H, m), 6.78-6.83 (1H, m), 7.05, 7.14 (1H, s each), 7.24-7.31 (1H, m), 7.77, 7.78 (1H, s each).
マススペクトルm/z(FAB)：288（M++1）【０１９１】
実施例１０４
Ｎ’−[１−(１−ベンジルピロール−２−イル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１０５）
実施例１０３と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.23, 2.52 (6H, s each), 5.08, 5.53 (2H, s each), 6.07-6.31 (2H, m), 6.87-6.89 (1H, m), 6.96-7.13 (4H, m), 7.20-7.32 (3H, m), 7.57, 7.67 (1H, s each).
マススペクトルm/z(FAB)：294（M++1）【０１９２】
実施例１０５
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[１−(４−メトキシベンジル)ピロール−２−イル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１０６）
実施例１０３と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.29, 2.52 (6H, d each, J=0.9Hz), 3.74, 3.78 (3H, s each), 5.00, 5.45 (2H, s each), 6.06-6.29 (2H, m), 6.75-7.15 (7H, m), 7.59, 7.68 (1H, d each, J=0.9Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：324（M++1）【０１９３】
実施例１０６
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[１−(２−フェノキシエチル)ピロール−２−イル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１０７）
実施例１０３と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.43, 2.50 (6H, s each), 4.08, 4.33 (2H, t each, J=5.0Hz), 4.31, 4.68 (2H, t each, J=5.5Hz), 6.02-6.11 (1H, m), 6.25-6.28 (1H, m), 6.70, 6.86 (2H, d each, J=7.8Hz), 6.91-7.00 (2H, m), 7.05, 7.14 (1H, s each), 7.21-7.33 (3H, m), 7.78, 7.81 (1H, s each).
マススペクトルm/z(FAB)：324（M++1）【０１９４】
実施例１０７
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[１−(３−フェノキシプロピル)ピロール−２−イル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１０８）
実施例１０３と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.05, 2.29 (2H, quin each, J=6.4Hz), 2.45, 2.52 (6H, s each), 3.82, 3.95 (2H, t each, J=6.0Hz), 4.14, 4.78 (2H, t each, J=6.9Hz), 6.01-6.07 (1H, m), 6.21-6.30 (1H, m), 6.78-6.84 (2H, m), 6.89-6.98 (2H, m), 7.03, 7.14 (1H, s each), 7.21-7.32 (3H, m), 7.77, 7.78 (1H, s each).
マススペクトルm/z(FAB)：338（M++1）【０１９５】
実施例１０８
Ｎ’−[１−[１−[２−(４−クロロフェニル)チアゾール−４−イルメチル]ピロール−２−イル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号１０９）
実施例１０３と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.31, 2.54 (6H, s each), 5.25, 5.69 (2H, s each), 6.08-6.31 (2H, m), 6.75, 6.83 (1H, s each), 6.97-7.24 (3H, m), 7.36-7.42 (2H, m), 7.70-7.76 (2H, m), 7.85-7.87 (1H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：411（M++1）【０１９６】
実施例１０９
Ｎ’−[１−[１−(２，４−ジクロロベンジル)ピロール−３−イル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン （化合物番号１１０）
実施例１０３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.56 (6H, s), 5.16 (2H, s), 6.56 (1H, dd, J=2.7, 1.8Hz), 6.69 (1H, t, J=2.7Hz), 6.83 (1H, d, J=8.7Hz), 7.07 (1H, s), 7.24 (1H, dd, J=8.7, 1.8Hz), 7.31 (1H, s), 7.37 (1H, t, J=1.8Hz), 7.44 (1H, d, J=1.8Hz), 7.86 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：362（M++1）【０１９７】
実施例１１０
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[１−(２−フェノキシエチル)イミダゾール−２−イル]メチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（化合物番号１１１，１１２）
エチル イミダゾール−２−カルボキシレート（０．５０５ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液に、β−ブロモフェネトール（０．８０４ｇ，４．００ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．５９８ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、エチル １−(２−フェノキシエチル)イミダゾール−２−カルボキシレート（０．８６９ｇ，３．３４ｍｍｏｌ，収率９３％）を得た。これをメタノール（９ｍｌ）に溶解後、室温下１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、５％−クエン酸水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去し、カルボン酸化合物  １−(２−フェノキシエチル)イミダゾール−２−カルボキシリックアシッド（０．５７３ｇ，２．４７ｍｍｏｌ，収率７４％）を得た。
得られたカルボン酸化合物（０．５７３ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）に溶解後、氷冷下、塩酸１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（０．５７６ｇ，３．００ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４６０ｇ，３．００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（０．２１ｍｌ，２．７６ｍｍｏｌ）を順次加え、室温下１６時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  １−(２−フェノキシエチル)イミダゾール−２−カルボキシリックアシッド  Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジド（０．４４４ｇ，１．６２ｍｍｏｌ，収率６６％）を得た。
得られたアシルヒドラジン化合物（０．２０８ｇ，０．７４７ｍｍｏｌ）にオキシ塩化リン（１．０ｍｌ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去後、残留物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液にイミダゾール（０．５０９ｇ，７．４８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１４時間撹拌した。反応液を水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、化合物番号１１１（低極性異性体）（０．０１６ｇ，０．０５ｍｍｏｌ，収率７％）、および化合物番号１１２（高極性異性体）（０．００９ｇ，０．０３ｍｍｏｌ，収率４％）を黄色液体として得た。【０１９８】
化合物番号１１１
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.57 (6H, s), 4.13 (2H, t, J=5.0Hz), 4.33 (2H, t, J=5.0Hz), 6.69 (2H, d, J=8.7Hz), 6.94-6.97 (1H, m), 7.06 (1H, s), 7.21-7.31 (5H, m), 7.77 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：325（M++1）
化合物番号１１２
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.59 (6H, s), 4.33 (2H, t, J=5.0Hz), 4.70 (2H, t, J=5.0Hz), 6.86 (2H, d, J=7.8Hz), 6.98 (1H, t, J=7.3Hz), 7.05 (1H, d, J=0.9Hz), 7.13 (1H, d, J=0.9Hz), 7.17 (1H, s), 7.23-7.31 (3H, m), 7.84 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：325（M++1）【０１９９】
実施例１１１
Ｎ−エチル−Ｎ’−[１−[２−(４−フルオロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−メチルヒドラジン（化合物番号１１３）
カルボン酸化合物  ２−(４−フルオロベンジルオキシ)安息香酸（１．５１２ｇ，６．１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解後、室温下Ｎ−メチルモルホリン（０．８１ｍｌ，７．３７ｍｍｏｌ）、カルバジン酸tert−ブチル（０．８９３ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．０８０ｇ，７．９８ｍｍｏｌ）、塩酸１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（１．５３０ｇ，７．９８ｍｍｏｌ）を順次加え、２０時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をジオキサン（１０ｍｌ）に溶解後、４Ｎ−塩酸/ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加え、室温下９時間撹拌した。反応液を減圧下留去し、塩酸２−(４−フルオロベンジルオキシ)ベンゾヒドラジド（２．４２７ｇ）を得た。
得られた塩酸２−(４−フルオロベンジルオキシ)ベンゾヒドラジド（０．７４０ｇ，２．８４ｍｍｏｌ）をメタノール（７．０ｍｌ）に溶解後、アセトアルデヒド（１．７７ｍｌ，２８．４ｍｍｏｌ）を加え、室温下３時間撹拌した。反応液を減圧下留去後、メタノール（６．５ｍｌ）に溶解し、３６％ホルマリン（０．７１１ｇ，８．５２ｍｍｏｌ）、シアノトリヒドロほう酸ナトリウム（０．８９２ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２ｍｌ）を加え、室温下８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  N’−エチル−N’−メチル−２−(４−フルオロベンジルオキシ)ベンゾヒドラジド（０．３３１ｇ，１．０９ｍｍｏｌ，収率３９％）を得た。
得られたアシルヒドラジン化合物を用い、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.02 (2H, t, J=7.3Hz), 2.35 (3H, s), 2.83 (2H, q, J=6.9Hz), 4.98 (2H, s), 6.96-7.11 (7H, m), 7.29 (1H, s), 7.37 (1H, d, J=7.3Hz), 7.43-7.47 (1H, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：353（M++1）【０２００】
実施例１１２
Ｎ−エチル−Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ−メチルヒドラジン（化合物番号１１４）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.03 (3H, t, J=7.1Hz), 2.35 (3H, s), 2.81 (2H, q, J=7.1Hz), 4.08 (2H, t, J=4.8Hz), 4.28 (2H, br), 6.81 (2H, d, J=8.2Hz), 6.95 (1H, t, J=7.3Hz), 7.00 (1H, s), 7.08 (2H, dd, J=14.9, 8.2Hz), 7.24-7.28 (3H, m), 7.34 (1H, dd, J=7.3, 1.4Hz), 7.45-7.49 (1H, m), 7.57 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：365（M++1）【０２０１】
実施例１１３
Ｎ−エチル−Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ−メチルヒドラジン（化合物番号１１５）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジンの化合物からの収率５７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.02 (3H, t, J=7.3Hz), 2.04 (2H, quin, J=6.0Hz), 2.80 (2H, q, J=7.3Hz), 3.83 (2H, t, J=6.0Hz), 4.11 (2H, br), 6.80-6.83 (2H, m), 6.93 (1H, t, J=7.3Hz), 6.97 (1H, s), 7.01 (1H, d, J=8.2Hz), 7.06 (1H, t, J=7.3Hz), 7.24-7.29 (3H, m), 7.34 (1H, d, J=7.8Hz), 7.45 (1H, t, J=8.2Hz), 7.61 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：379（M++1）【０２０２】
実施例１１４
Ｎ−エチル−Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−フェノキシブトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ−メチルヒドラジン（化合物番号１１６）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.05 (3H, t, J=7.0Hz), 1.62-1.69 (2H, m), 1.74-1.80 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.83 (2H, q, J=7.1Hz), 3.86 (2H, t, J=6.0Hz), 3.98 (2H, br), 6.84-6.86 (2H, m), 6.93 (1H, t, J=7.3Hz), 6.98 (1H, d, J=8.2Hz), 7.01 (1H, s), 7.06 (1H, t, J=7.6Hz), 7.25-7.29 (3H, m), 7.35 (1H, dd, J=7.1, 1.8Hz), 7.42-7.47 (1H, m), 7.57 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：393（M++1）【０２０３】
実施例１１５
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−[１−[２−(４−フルオロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ヒドラジン（化合物番号１１７）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.90 (6H, t, J=7.3Hz), 2.72-2.80 (4H, m), 4.96 (2H, s), 6.95-7.11 (4H, m), 7.31 (1H, s), 7.39 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz), 7.42-7.46 (1H, m), 7.62 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：367（M++1）【０２０４】
実施例１１６
Ｎ’−[１−[２−(４−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドラジン （化合物番号１１８）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.91 (6H, t, J=7.3Hz), 2.74-2.81 (4H, m), 4.97 (2H, s), 7.01 (2H, dd, J=8.5, 2.7Hz), 7.04 (1H, s), 7.09 (1H, t, J=7.1Hz), 7.25-7.27 (3H, m), 7.32 (1H, s), 7.39 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz), 7.42-7.46 (1H, m), 7.62 (1H, s). 
マススペクトルm/z(FAB)：383（M++1）【０２０５】
実施例１１７
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]ヒドラジン（化合物番号１１９）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.92 (6H, t, J=7.3Hz), 2.75 (4H, q, J=7.3Hz), 4.06 (2H, t, J=5.0Hz), 4.26 (2H, br), 6.80 (2H, d, J=7.8Hz), 6.95 (1H, t, J=7.3Hz), 7.00 (1H, s), 7.04-7.13 (2H, m), 7.24-7.28 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz), 7.44-7.48 (1H, m), 7.60 (1H, s). 
マススペクトルm/z(FAB)：379（M++1）【０２０６】
実施例１１８
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル]メチリデン]ヒドラジン（化合物番号１２０）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.90 (6H, t, J=7.1Hz), 2.02 (2H, quin, J=6.0Hz), 2.72 (4H, q, J=7.3Hz), 3.80 (2H, t, J=6.0Hz), 4.10 (2H, br), 6.81 (2H, d, J=8.7Hz), 6.91-6.95 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.00 (1H, d, J=8.2Hz), 7.06 (1H, t, J=7.8Hz), 7.25-7.29 (3H, m), 7.37 (1H, d, J=7.3Hz), 7.44 (1H, t, J=8.2Hz), 7.64 (1H, s). 
マススペクトルm/z(FAB)：393（M++1）【０２０７】
実施例１１９
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジプロピルヒドラジン （化合物番号１２１）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.70 (6H, t, J=7.3Hz), 1.32-1.48 (4H, m), 2.60-2.80 (4H, m), 7.05 (1H, s), 7.24 (1H, s), 7.35-7.53 (4H, m), 7.59 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：305（M++1）【０２０８】
実施例１２０
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルヒドラジン （化合物番号１２２）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.85 (3H, t, J=7.3Hz), 0.96 (3H, t, J=7.3Hz), 1.00-1.45 (8H, m), 2.65-2.90 (4H, m), 7.06 (1H, dd, J=1.3, 1.0Hz), 7.25 (1H, t, J=1.3Hz), 7.30-7.50 (4H, m), 7.60 (1H, t, J=1.0Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：333（M++1）【０２０９】
実施例１２１
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−ヘキシル−Ｎ−プロピルヒドラジン （化合物番号１２３）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.71 (3H, t, J=7.3Hz), 0.85 (3H, t, J=7.3Hz), 1.00-1.45 (10H, m), 2.60-2.85 (4H, m), 7.05 (1H, s), 7.24 (1H, s), 7.40-7.55 (4H, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：347（M++1）【０２１０】
実施例１２２
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジヘキシルヒドラジン （化合物番号１２４）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.85 (6H, t, J=7.3Hz), 1.00-1.45 (16H, m), 2.60-2.85 (4H, m), 7.05 (1H, s), 7.24 (1H, s), 7.40-7.55 (4H, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：389（M++1）【０２１１】
実施例１２３
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−メチルブチル)ヒドラジン （化合物番号１２５）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.78 (6H, d, J=6.6Hz), 0.97 (3H, t, J=7.3Hz), 1.15-1.50 (3H, m), 2.65-2.90 (4H, m), 7.06 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.35-7.53 (4H, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：319（M++1）【０２１２】
実施例１２４
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ビス(３−メチルブチル)ヒドラジン （化合物番号１２６）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.79 (12H, d, J=6.6Hz), 1.18-1.58 (6H, m), 2.70-2.78 (4H, m), 7.05 (1H, s), 7.26 (1H, s), 7.40-7.52 (4H, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：361（M++1）【０２１３】
実施例１２５
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−(２，２−ジメチルプロピル)−Ｎ−エチルヒドラジン （化合物番号１２７）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.77 (3H, t, J=6.9Hz), 0.90 (9H, s), 2.60-2.90 (4H, m), 7.03 (1H, d, J=1.0Hz), 7.18 (1H, d, J=1.0Hz), 7.35-7.55 (4H, m), 7.57 (1H, d, J=1.0Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：319（M++1）【０２１４】
実施例１２６
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]−Ｎ−メチルヒドラジン（化合物番号１２８）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.50-1.76 (8H, m), 2.27 (3H, s), 3.23 (1H, quin, J=7.3Hz), 4.08 (2H, t, J=5.0Hz), 4.27 (2H, br), 6.80-6.82 (2H, m), 6.95 (1H, t, J=7.8Hz), 6.99 (1H, s), 7.06 (1H, d, J=8.7Hz), 7.08 (1H, t, J=7.8Hz), 7.24-7.28 (3H, m), 7.33-7.35 (1H, m), 7.44-7.48 (1H, m), 7.57 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：405（M++1）【０２１５】
実施例１２７
Ｎ−(４−クロロベンジル)−Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−エチルヒドラジン（化合物番号１２９）
実施例１１１と同様な方法により得られた塩酸２−クロロベンゾヒドラジド（１．００ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解後、４−クロロベンズアルデヒド（０．７６ｇ，５．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温下２０時間撹拌した。反応液を減圧下留去後、トリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルシラン（１．７１ｍｌ，１０．７１ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下６時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え水、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、得られた残留物にヘキサンを加え析出物を濾取し、Ｎ’−(４−クロロベンジル)−２−クロロベンゾヒドラジド（１．１２０ｇ）を得た。ここで得られたＮ’−(４−クロロベンジル)−２−クロロベンゾヒドラジド（０．３３０ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解後、アセトアルデヒド（０．０９ｍｌ，１．６０ｍｍｏｌ）、シアノトリヒドロほう酸ナトリウム（０．２１６ｇ，３．４３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２ｍｌ）を加え、室温下８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  Ｎ'−(４−クロロベンジル)−N’−エチル−２−クロロベンゾヒドラジド（０．１９６ｇ，０．６０６ｍｍｏｌ，収率４２％）を得た。
得られたアシルヒドラジン化合物を用い、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.99 (3H, t, J=7.3Hz), 2.74 (2H, q, J=7.32Hz), 3.76 (1H, d, J=12.9Hz), 3.83 (1H, d, J=12.9Hz), 6.88 (2H, d, J=8.6Hz), 7.08 (1H, d, J=1.0Hz), 7.17 (2H, d, J=8.6Hz), 7.20-7.53 (5H, m), 7.62 (1H, d, J=1.0Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：373（M++1）【０２１６】
実施例１２８
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−(２，４−ジクロロベンジル)−Ｎ−プロピルヒドラジン （化合物番号１３０）
実施例１２７と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.72 (3H, t, J=7.3Hz), 1.35-1.60 (2H, m), 2.60-2.90 (2H, m), 3.99 (2H, s), 7.00-7.15 (4H, m), 7.25-7.50 (5H, m), 7.58 (1H, d, J=1.0Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：421（M++1）【０２１７】
実施例１２９
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−(２，４−ジクロロベンジル)−Ｎ−ヘキシルヒドラジン （化合物番号１３１）
実施例１２７と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.85 (3H, t, J=6.6Hz), 1.00-1.55 (10H, m), 2.60-2.90 (2H, m), 3.99 (2H, s), 7.00-7.50 (9H, m), 7.58 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：463（M++1）【０２１８】
実施例１３０
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−メチル−Ｎ−(４−メチルベンジル)ヒドラジン（化合物番号１３２）
実施例１２７と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.32 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.92 (2H, s), 7.00-7.55 (10H, m), 7.58 (1H, t, J=1.0Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：338（M++1）【０２１９】
実施例１３１
Ｎ−エチル−Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メチルフェニル)メチリデン]−Ｎ−(４−トリフルオロメチルベンジル)ヒドラジン（化合物番号１３３）
実施例１２７と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.01 (3H, t, J=7.3Hz), 2.13 (3H, s), 2.74 (2H, q, J=7.3Hz), 3.80 (2H, d, J=12.5Hz), 3.90 (2H, d, J=12.5Hz), 7.03 (2H, d, J=8.3Hz), 7.07 (1H, s), 7.20-7.45 (5H, m), 7.44 (2H, d, J=8.3Hz), 7.61 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：387（M++1）【０２２０】
実施例１３２
Ｎ−(４−tert−ブチルベンジル)−Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−プロピルヒドラジン（化合物番号１３４）
実施例１２７と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率９９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.72 (3H, t, J=7.3Hz), 1.29 (9H, s), 1.35-1.55 (2H, m), 2.60-2.75 (2H, m), 3.75 (1H, d, J=12.9Hz), 3.84 (1H, d, J=12.9Hz), 6.81 (2H, d, J=8.3Hz), 7.07 (1H, s), 7.17-7.50 (7H, m), 7.62 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：409（M++1）【０２２１】
実施例１３３
Ｎ−エチル−Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メチルフェニル)メチリデン]−Ｎ−(４−メトキシベンジル)ヒドラジン（化合物番号１３５）
実施例１２７と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.98 (3H, t, J=7.3Hz), 2.15 (3H, s), 2.72 (2H, q, J=7.3Hz), 3.69 (2H, d, J=9.9Hz), 3.76 (3H, s), 3.79 (2H, d, J=9.9Hz), 6.73 (2H, d, J=8.9Hz), 6.83 (2H, d, J=8.9Hz), 7.07 (1H, s), 7.20-7.44 (5H, m), 7.62 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：349（M++1）【０２２２】
実施例１３４
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−フェニルプロピル)ヒドラジン（化合物番号１３６）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.94 (4H, t, J=7.3Hz), 1.60-1.80 (2H, m), 2.43 (2H, t, J=7.9Hz), 2.65-2.90 (4H, m), 7.05-7.52 (11Hz, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：367（M++1）【０２２３】
実施例１３５
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ビス(３−フェニルプロピル)ヒドラジン（化合物番号１３７）
実施例１１１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.70 (4H, q, J=7.9Hz), 2.41 (4H, t, J=7.9Hz), 2.77 (4H, q, J=7.9Hz), 7.00-7.60 (17H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：457（M++1）【０２２４】
実施例１３６
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルヒドラジン（化合物番号１３８）
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルヒドラジン（３．０３８ｇ，２４．８７ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下２−クロロベンゾイルクロリド（３．４５ｍｌ，２７．２４ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（２．７９ｍｌ，２７．５５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間撹拌した。反応液を水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、アシルヒドラジン化合物  Ｎ'−メチル−Ｎ−フェニル−２−クロロベンゾヒドラジド（５．５４２ｇ，２１．３ｍｍｏｌ，収率８５％）を白色粉末として得た。
得られたアシルヒドラジン化合物  Ｎ’−メチル−Ｎ−フェニル−２−クロロベンゾヒドラジド０．５００ｇ（１．９２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１２ｍｌ）に溶解後、五塩化リン（０．４４６ｇ，２．１４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下留去後、残留物の１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）溶液にイミダゾール（０．６５４ｇ，９．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３２ｍｌ，２．３１ｍｍｏｌ）を加え、６０〜７０℃で５時間撹拌した。反応液を水（５０ｍｌ）で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、目的化合物（０．４８０ｇ，１．５５ｍｍｏｌ，収率８１％）を黄色液体として得た。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.97 (3H, s), 6.94 (1H, t, J=7.3Hz), 7.08-7.55 (10H, m), 7.65 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：311（M++1）【０２２５】
実施例１３７
Ｎ’−[１−[２−(４−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルヒドラジン（化合物番号１３９）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.92 (3H, s), 4.96 (2H, d, J=3.7Hz), 6.91 (1H, t, J=7.3Hz), 6.97-7.11 (7H, m), 7.20-7.28 (4H, m), 7.35 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz), 7.38 (1H, s), 7.45-7.49 (1H, m), 7.71 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：417（M++1）【０２２６】
実施例１３８
Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(３−メチルチオフェン−２−イル)メチリデン]−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルヒドラジン（化合物番号１４０）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.01, 2.08 (3H, s each), 2.90, 3.01 (3H, s each), 6.89, 6.94 (2H, d each, J=5.3Hz), 7.10-7.50 (7H, m), 7.75, 7.83 (1H, s each).
マススペクトルm/z(FAB)：297（M++1）【０２２７】
実施例１３９
Ｎ−(４−クロロフェニル)−Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−メチルヒドラジン（化合物番号１４１）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.94 (3H, s), 7.00-7.60 (10H, m), 7.67 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：345（M++1）
【０２２８】
実施例１４０
Ｎ−(４−クロロフェニル)−Ｎ’−[１−(２，４−ジクロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−メチルヒドラジン（化合物番号１４２）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.95 (3H, s), 7.00 (2H, d, J=9.2Hz), 7.13 (1H, s), 7.20-7.43 (5H, m), 7.56 (1H, s), 7.69 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：379（M++1）【０２２９】
実施例１４１
Ｎ−(４−クロロフェニル)−Ｎ’−[１−イミダゾール−１−イル−１−(３−メチルチオフェン−２−イル)メチリデン]−Ｎ−メチルヒドラジン（化合物番号１４３）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.06 (3H, s), 2.97 (3H, s), 6.95 (1H, d, J=5.0Hz), 7.07 (2H, d, J=9.2Hz), 7.12 (1H, s), 7.24 (2H, d, J=9.2Hz), 7.33 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=5.0Hz), 7.82 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：331（M++1）【０２３０】
実施例１４２
Ｎ−(４−クロロフェニル)−Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−エチルヒドラジン（化合物番号１４４）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.01 (3H, t, J=7.3Hz), 3.38 (2H, q, J=7.3Hz), 6.87 (2H, d, J=8.9Hz), 7.12 (1H, s), 7.15 (2H, d, J=8.9Hz), 7.17-7.47 (5H, m), 7.67 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：359（M++1）【０２３１】
実施例１４３
Ｎ−(４−クロロフェニル)−Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−プロピルヒドラジン（化合物番号１４５）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.77 (3H, t, J=7.6Hz), 1.35-1.58 (2H, m), 3.25 (2H, t, J=7.6Hz), 6.88 (2H, d, J=9.2Hz), 7.11 (1H, s), (2H, d, J=9.2Hz), 7.20-7.47 (5H, m), 7.66 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：373（M++1）【０２３２】
実施例１４４
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−(２，４−ジクロロフェニル)−Ｎ−メチルヒドラジン（化合物番号１４６）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率８２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 3.03 (3H, s), 7.09 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.25-7.36 (7H, m), 7.63 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：379（M++1）【０２３３】
実施例１４５
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−(４−イソプロピルフェニル)−Ｎ−メチルヒドラジン（化合物番号１４７）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.23 (6H, d, J=6.9Hz), 2.86 (1H, sep, J=6.9Hz), 2.95 (3H, s), 7.04 (2H, d, J=8.6Hz), 7.10 (1H, s), 7.14 (2H, d, J=8.6Hz), 7.29-7.53 (5H, m), 7.67 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：353（M++1）【０２３４】
実施例１４６
Ｎ−(４−tert−ブチルフェニル)−Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−エチルヒドラジン（化合物番号１４８）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率７２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.05 (3H, t, J=7.3Hz), 1.26 (9H, s), 3.41 (2H, q, J=7.3Hz), 6.87 (2H, d, J=8.6Hz), 7.10 (1H, s), 7.16-7.38 (7H, m), 7.66 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：381（M++1）【０２３５】
実施例１４７
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−[１−[２−(４−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−フェニルヒドラジン（化合物番号１４９）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 4.58 (2H, d, J=10.5Hz), 4.72 (2H, dd, J=43.7, 11.9Hz), 6.74 (1H, d, J=8.7Hz), 6.86-7.22 (18H, m), 7.40 (1H, s), 7.65 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：493（M++1）【０２３６】
実施例１４８
Ｎ’−[１−[２−(４−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジン（化合物番号１５０）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率２７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 4.56 (1H, d, J=11.9Hz), 4.73 (1H, d, J=11.9Hz),  6.82-7.71 (21H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：479（M++1）
【０２３７】
実施例１４９
Ｎ’−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−Ｎ−エチル−Ｎ−フラン−３−イルメチルヒドラジン（化合物番号１５１）
実施例１２７と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体、アシルヒドラジン化合物からの収率５８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.01 (3H, t, J=7.3Hz), 2.76 (2H, q, J=7.3Hz), 3.67 (2H, s), 5.95 (1H, d, J=1.0Hz), 7.08 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.27-7.54 (6H, m), 7.63 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：329（M++1）【０２３８】
実施例１５０
[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１５２）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.78-1.86 (4H, m), 3.04-3.12 (4H, m), 7.10 (1H, s), 7.17 (1H, d, J=1.4Hz), 7.26-7.40 (4H, m), 7.80 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：275（M++1）【０２３９】
実施例１５１
[１−(２−ヒドロキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１５３）
実施例１３と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率４０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.75-1.85 (4H, m), 2.95-3.04 (4H, m), 6.56 (1H, d, J=8.2Hz), 6.75 (1H, t, J=8.2Hz), 6.99 (1H, d, J=8.2Hz), 7.11 (1H, s), 7.23 (1H, t, J=8.2Hz), 7.26 (1H, s), 7.68 (1H, s), 11.49 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：267（M++1）【０２４０】
実施例１５２
[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロポキシフェニル)メチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１５４，低極性異性体）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.82 (3H, t, J=7.3Hz), 1.47 (2H, sex, J=7.3Hz), 1.74-1.84 (4H, m), 3.01 (4H, t, J=6.9Hz), 3.71 (2H, t, J=7.3Hz), 6.82 (1H, d, J=8.2Hz), 6.96 (1H, t, J=8.2Hz), 7.04 (1H, s), 7.22 (1H, s), 7.35 (1H, t, J=7.8Hz), 7.43 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.77 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：299（M++1）【０２４１】
実施例１５３
[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロポキシフェニル)メチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１５５，高極性異性体）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.80 (3H, t, J=7.3Hz), 1.58 (2H, sex, J=7.3Hz), 1.72 (4H, m), 2.95 (4H, br), 3.87 (2H, br), 6.93 (1H, d, J=6.9Hz), 6.98 (1H, s), 7.02 (1H, t, J=7.3Hz), 7.17 (1H, s), 7.38-7.44 (2H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：299（M++1）【０２４２】
実施例１５４
[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−ペンチルオキシフェニル)メチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１５６，低極性異性体）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.88 (3H, t, J=6.8Hz), 1.14-1.32 (4H, m), 1.45 (2H, quin, J=6.8Hz), 1.75-1.82 (4H, m), 2.96-3.04 (4H, m), 3.74 (2H, t, J=6.8Hz), 6.82 (1H, d, J=8.2Hz), 6.95 (1H, td, J=7.3, 0.9Hz), 7.04 (1H, s), 7.24 (1H, t, J=1.4Hz), 7.35 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.42 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.75 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：327（M++1）【０２４３】
実施例１５５
[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−ペンチルオキシフェニル)メチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１５７，高極性異性体）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.85 (3H, t, J=6.9Hz), 1.10-1.30 (4H, m), 1.55 (2H, quin, J=6.9Hz), 1.72 (4H, m), 2.94 (4H, br s), 3.89 (2H, br), 6.93 (1H, d, J=6.9Hz), 6.98 (1H, s), 7.01 (1H, t, J=7.3Hz), 7.17 (1H, s), 7.38-7.43 (2H, m), 7.52 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：327（M++1）【０２４４】
実施例１５６
[１−[２−(４−フルオロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１５８）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.69-1.72 (4H, m), 2.94 (4H, d, J=4.6Hz), 4.96 (2H, d, J=16.0Hz), 6.96-7.08 (7H, m), 7.18 (1H, s), 7.40-7.44 (2H, m), 7.57 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：365（M++1）【０２４５】
実施例１５７
[１−[２−(３−フルオロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１５９）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(３−フルオロベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.70-1.74 (4H, m), 2.96 (4H, s), 5.01 (2H, d, J=6.4Hz), 6.86-6.89 (2H, m), 6.98 (2H, d, J=8.7Hz), 7.04 (1H, s), 7.07 (1H, t, J=7.3Hz), 7.21 (1H, s), 7.24-7.29 (1H, m), 7.40-7.44 (2H, m), 7.58 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：365（M++1）【０２４６】
実施例１５８
[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１６０，低極性異性体）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体、アシルヒドラジン化合物からの収率１６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.68-1.79 (4H, m), 2.99 (4H, t, J=6.9Hz), 3.93 (2H, t, J=5.0Hz), 4.10 (2H, t, J=5.0Hz), 6.84-7.04 (6H, m), 7.18 (1H, s), 7.25-7.32 (2H, m), 7.37 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.46 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.69 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：377（M++1）【０２４７】
実施例１５９
[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１６１，高極性異性体）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.67 (4H, br s), 2.93 (4H, br t, J=6.8Hz), 4.07 (2H, t, J=5.0Hz), 4.25 (2H, br s), 6.83 (2H, d, J=8.7Hz), 6.95 (1H, t, J=7.3Hz), 6.97 (1H, s), 7.04 (1H, d, J=8.7Hz), 7.06 (1H, t, J=7.3Hz), 7.14 (1H, s), 7.26 (2H, t, J=8.7Hz), 7.41 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.44 (1H, td, J=7.3, 1.8Hz), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：377（M++1）【０２４８】
実施例１６０
[１−[２−[２−(４−フルオロフェノキシ)エトキシ]フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１６２）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−[２−(４−フルオロフェノキシ)エトキシ]安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.62-1.74 (4H, m), 2.88-2.98 (4H, m), 4.03 (2H, t, J=5.0Hz), 4.25 (2H, br s), 6.73-6.80 (2H, m), 6.92-7.10 (5H, m), 7.15 (1H, s), 7.40-7.50 (2H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：395（M++1）【０２４９】
実施例１６１
[１−[２−[２−(４−クロロフェノキシ)エトキシ]フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１６３）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−[２−(４−クロロフェノキシ)エトキシ]安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.70-1.80 (4H, m), 2.95-3.04 (4H, m), 3.89 (2H, t, J=5.0Hz), 4.08 (2H, t, J=5.0Hz), 6.80 (2H, d, J=8.7Hz), 6.87 (1H, d, J=8.2Hz), 6.94 (1H, s), 7.01 (1H, t, J=7.3Hz), 7.16 (1H, s), 7.24 (2H, d, J=8.7Hz), 7.37 (1H, t, J=7.8Hz), 7.47 (1H, d, J=7.8Hz), 7.67 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：411（M++1）【０２５０】
実施例１６２
[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル]メチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１６４）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(３−フェノキシプロポキシ)安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.62-1.68 (4H, m), 2.03-2.05 (2H, m), 2.89 (4H, br), 3.84 (2H, br), 4.06-4.16 (2H, m), 6.83 (2H, d, J=7.8Hz), 6.91-6.99 (2H, m), 7.01-7.05 (1H, m), 7.13 (1H, s), 7.25-7.29 (3H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.58 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：391（M++1）【０２５１】
実施例１６３
[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−フェノキシブトキシ)フェニル]メチリデン]ピロリジン−１−イルアミン（化合物番号１６５）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(４−フェノキシブトキシ)安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.63-1.80 (8H, m), 2.94 (4H, br), 3.82-3.92 (3H, m), 3.93 (1H, br), 6.86 (2H, d, J=8.7Hz), 6.93-6.96 (1H, m), 6.98 (1H, s), 7.03 (1H, t, J=7.6Hz), 7.17 (1H, s), 7.25-7.29 (3H, m), 7.41 (2H, d, J=7.3Hz), 7.54 (1H, s). 
マススペクトルm/z(FAB)：405（M++1）【０２５２】
実施例１６４
[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ヘキサヒドロシクロペンタ[C]ピロール−２−イルアミン（化合物番号１６６）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.10-1.80 (6H, m), 2.40-2.70 (4H, m), 2.90-3.05 (2H, m), 7.04 (1H, s), 7.19 (1H, s), 7.30-7.60 (5H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：315（M++1）【０２５３】
実施例１６５
[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メチルフェニル)メチリデン]−(１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル)アミン（化合物番号１６７）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.24 (3H, s), 4.23 (2H, d, J=13.2Hz), 4.30 (2H, d, J=13Hz), 7.05-7.50 (10H, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：303（M++1）【０２５４】
実施例１６６
[１−(２−ブロモフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−(５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル)アミン（化合物番号１６８）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 4.28-4.44 (4H, m), 7.08 (1H, s), 7.19 (1H, s), 7.25 (1H, d, J=8.2Hz), 7.39 (1H, s), 7.40-7.60 (5H, m), 7.76 (1H, dd, J=8.2, 1.4Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：435（M++1）【０２５５】
実施例１６７
３−クロロインドール−１−イル−[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]アミン（化合物番号１６９）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率４０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 6.38 (1H, s), 7.19 (1H, s), 7.26 (1H, t, J=7.3Hz), 7.38 (1H, t, J=7.3Hz), 7.43-7.57 (4H, m), 7.61-7.68 (2H, m), 7.73 (1H, d, J=8.2Hz), 7.74 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：355（M++1）【０２５６】
実施例１６８
[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１７０）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率３５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.30-1.55 (6H, m), 2.60-2.85 (4H, m), 7.07 (1H, s), 7.28 (1H, s), 7.35-7.55 (4H, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：289（M++1）【０２５７】
実施例１６９
[１−(２−ヒドロキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１７１）
実施例１３と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率３５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.54 (2H, quin, J=5.5Hz), 1.73 (4H, quin, J=5.5Hz), 2.94 (4H, t, J=5.5Hz), 6.89 (1H, t, J=7.3Hz), 7.04-7.12 (3H, m), 7.18 (1H, s), 7.47 (1H, t, J=7.3Hz), 7.81 (1H, s), 12.06 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：271（M++1）【０２５８】
実施例１７０
[１−(２−アセトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１７２）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.40-1.50 (2H, m), 1.63 (4H, quin, J=5.5Hz), 2.05 (3H, s), 2.73 (4H, t, J=5.5Hz), 7.09 (1H, s), 7.14 (1H, dd, J=8.2, 0.9Hz), 7.25-7.37 (3H, m), 7.47 (1H, td, J=8.2, 1.8Hz), 8.05 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：313（M++1）【０２５９】
実施例１７１
[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−ペンチルオキシフェニル)メチリデン]ピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１７３）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.84 (3H, t, J=5.3Hz), 1.13-1.69 (12H, m), 2.72 (4H, t, J=5.3Hz), 3.88 (2H, s), 6.94-7.04 (3H, m), 7.30 (1H, s), 7.37-7.44 (2H, m), 7.58(1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：341（M++1）【０２６０】
実施例１７２
[１−[２−(３−フルオロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１７４）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(３−フルオロベンジルオキシ)安息香酸を得た後、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３５％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.36 (2H, dd, J=11.0, 5.5Hz), 1.44-1.49 (4H, m), 2.73 (4H, t, J=5.5Hz), 5.02 (2H, s), 6.86-7.09 (6H, m), 7.34 (1H, s), 7.39-7.45 (2H, m), 7.62 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：379（M++1）【０２６１】
実施例１７３
[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]ピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１７５）
実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.34 (2H, dd, J=11.0, 5.5Hz), 1.41-1.47 (4H, m), 2.70 (4H, t, J=5.5Hz), 4.08 (2H, t, J=5.0Hz), 4.27 (2H, s), 6.82 (2H, d, J=7.8Hz), 6.95 (1H, t, J=7.3Hz), 7.05-7.09 (2H, m), 7.24-7.28 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz), 7.46 (1H, td, J=8.0, 1.8Hz), 7.60 (1H, s). 
マススペクトルm/z(FAB)：391（M++1）【０２６２】
実施例１７４
[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−(２，６−ジメチルピペリジン−１−イル)アミン（化合物番号１７６）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.01 (6H, d, J=6.3Hz), 1.40-1.80 (6H, m), 2.50-2.70 (2H, m), 6.99 (1H, s), 7.30-7.65 (5H, m), 8.63 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：317（M++1）【０２６３】
実施例１７５
[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１７７）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率９９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.53 (8H, br s), 3.00-3.20 (4H, m), 7.03 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.25-7.50 (4H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：303（M++1）【０２６４】
実施例１７６
[１−(２，４−ジクロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１７８）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.54 (8H, br s), 3.00-3.20 (4H, m), 7.03 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.30-7.45 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：337（M++1）【０２６５】
実施例１７７
[１−(５−ブロモ−２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１７９）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.45-1.70 (8H, m), 3.05-3.20 (4H, m), 7.04 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=8.7Hz), 7.51-7.58 (3H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：383（M++1）【０２６６】
実施例１７８
[１−(２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１８０）
実施例１３と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率３２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.45-1.65 (8H, m), 3.08-3.25 (4H, m), 6.81 (1H, d, J=8.2, 2.3Hz), 6.91 (1H, d, J=2.3Hz), 7.08 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.23 (2H, s), 7.50 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：319（M++1）【０２６７】
実施例１７９
[１−[２−クロロ−４−(４−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１８１）
実施例１７８で得られた化合物番号１８０を用い、実施例６４と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，収率７８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.45-1.65 (8H, br s), 3.00-3.20 (4H, br s), 5.07 (2H, s), 6.94 (1H, dd, J=8.7, 2.3Hz), 7.02 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=2.3Hz), 7.12 (1H, s), 7.34-7.44 (5H, m), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：443（M++1）【０２６８】
実施例１８０
[１−[２−クロロ−４−(４−クロロ−２−トリフルオロメチルキノリン−６−イルメトキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１８２）
実施例１７８で得られた化合物番号１８０を用い、実施例６４と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，収率３９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.45-1.64 (8H, m), 3.02-3.20 (4H, m), 5.37 (2H, s), 7.00-7.05 (2H, m), 7.13 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=2.7Hz), 7.40 (1H, d, J=8.7Hz), 7.55 (1H, s), 7.88 (1H, s), 7.96 (1H, dd, J=8.7, 1.8Hz), 8.31 (1H, d, J=9.2Hz), 8.37 (1H, d, J=0.9Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：562（M++1）【０２６９】
実施例１８１
[１−(２−ブロモ−５−メトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１８３）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率６６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.45-1.65 (8H, m), 3.05-3.20 (4H, m), 3.81 (3H, s), 6.88 (1H, dd, J=9.2, 3.2Hz), 6.95 (1H, d, J=3.2Hz), 7.03 (1H, s), 7.11 (1H, t, J=1.4Hz), 7.52 (1H, d, J=9.2Hz), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：377（M++1）【０２７０】
実施例１８２
[１−(２−エチルフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１８４）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.13 (3H, t, J=7.8Hz), 1.50-1.69 (8H, m), 2.55 (2H, q, J=7.8Hz), 2.97-3.10 (4H, m), 7.02 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.24-7.26 (2H, m), 7.32-7.34 (1H, m), 7.38-7.43 (1H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：297（M++1）【０２７１】
実施例１８３
[１−(２−ヘキシルフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１８５）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.84 (3H, t, J=6.9Hz), 1.22-1.30 (6H, m), 1.47-1.69 (8H, m), 2.43-2.61 (2H, m), 2.95-3.11 (4H, m), 7.02 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.23-7.31 (3H, m), 7.36-7.40 (1H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：353（M++1）【０２７２】
実施例１８４
[１−(２−ベンジルフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１８６）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.52-1.61 (8H, m), 2.97-3.12 (4H, m), 3.87 (1H, d, J=15.6Hz), 3.94 (1H, d, J=15.6Hz), 6.94 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.04-7.05 (2H, m), 7.11-7.28 (6H, m), 7.35-7.39 (2H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：359（M++1）【０２７３】
実施例１８５
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェネチルフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号１８７）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.51-1.63 (8H, m), 2.71-3.11 (8H, m), 7.01 (1H, s), 7.08 (2H, d, J=6.9Hz), 7.13-7.43 (8H, m), 7.52 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：373（M++1）【０２７４】
実施例１８６
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−トリフルオロメチルフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号１８８）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.40-1.65 (8H, m), 2.95-3.10 (4H, m), 7.01 (1H, s), 7.12 (1H, s), 7.45-7.70 (4H, m), 7.76 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：337（M++1）【０２７５】
実施例１８７
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェノキシメチルフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号１８９）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率５９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.40-1.60 (8H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.02-3.12 (2H, m), 4.96 (1H, d, J=12.8Hz), 5.04 (1H, d, J=12.8Hz), 6.82 (2H, d, J=7.8Hz), 6.93 (1H, t, J=7.8Hz), 7.04 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.20-7.26 (2H, m), 7.33 (1H, dd, J=7.8, 1.4Hz), 7.40 (1H, t, J=7.8Hz), 7.50 (1H, td, J=7.8, 1.4Hz), 7.60 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=7.3Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：375（M++1）【０２７６】
実施例１８８
[１−(２−ベンゾイルオキシメチルフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１９０）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.40-1.60 (8H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.04-3.15 (2H, m), 5.30 (1H, d, J=12.8Hz), 5.40 (1H, d, J=12.8Hz), 7.01 (1H, s), 7.18 (1H, s), 7.30-7.60 (7H, m), 7.62 (1H, s), 7.84 (2H, dd, J=8.2, 0.9Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：403（M++1）【０２７７】
実施例１８９
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェニルチオメチルフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号１９１）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.40-1.60 (8H, m), 2.88-2.98 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 4.04 (1H, d, J=14.2Hz), 4.20 (1H, d, J=14.2Hz), 7.02 (1H, s), 7.13 (1H, s), 7.10-7.45 (9H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：391（M++1）【０２７８】
実施例１９０
[１−(４−カルボキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１９２）
実施例１９１で得られた化合物番号１９３（０．０４６ｇ，０．１４１ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍｌ）に溶解後、水酸化リチウム一水和物（０．００９ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）の水溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温下１８時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、目的化合物を得た（淡黄色粉末，収率３２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.50-1.60 (4H, m), 1.62-1.71 (4H, m), 3.17-3.23 (4H, m), 7.07 (1H, s), 7.24-7.30 (4H, m), 7.72 (1H, s), 7.99 (2H, d, J=8.8Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：313（M++1）【０２７９】
実施例１９１
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(４−メトキシカルボニルフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号１９３）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率１３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.50-1.60 (4H, m), 1.60-1.70 (4H, m), 3.19 (4H, t, J=5.5Hz), 3.90 (3H, s), 7.06 (1H, t, J=1.4Hz), 7.23 (1H, s), 7.26 (2H, d, J=8.7Hz), 7.63 (1H, s), 7.93 (2H, d, J=8.7Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：327（M++1）【０２８０】
実施例１９２
ホモピペリジン−１−イル−[１−(２−ヒドロキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]アミン（化合物番号１９４）
実施例１９３で得られた化合物番号１９５を用い、実施例１３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，収率１１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.60-1.76 (8H, m), 3.10-3.16 (4H, m), 6.90 (1H, t, J=6.9Hz), 7.06-7.12 (3H, m), 7.16 (1H, s), 7.47 (1H, td, J=6.9, 1.8Hz), 7.80 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：285（M++1）【０２８１】
実施例１９３
[１−(２−アセトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１９５）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.45-1.65 (8H, m), 2.11 (3H, s), 3.00-3.10 (4H, m), 7.02 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.22-7.32 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.49 (1H, td, J=7.8, 1.8Hz), 7.66 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：327（M++1）【０２８２】
実施例１９４
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メトキシフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号１９６）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.40-1.60 (8H, br s), 2.95-3.15 (4H, br s), 3.74 (3H, s), 6.96-7.05 (3H, m), 7.19 (1H, t, J=1.4Hz), 7.35 (1H, dd, J=7.3, 1.8Hz), 7.43 (1H, td, J=7.3, 1.8Hz), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：299（M++1）【０２８３】
実施例１９５
[１−(２−エトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号１９７）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.17 (3H, t, J=6.9Hz), 1.51-1.60 (8H, m), 3.07-3.10 (4H, m), 3.96 (2H, br s), 6.93 (1H, d, J=8.2Hz), 6.99-7.03 (2H, m), 7.16 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：313（M++1）【０２８４】
実施例１９６
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−イソプロポキシフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号１９８）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.03-1.25 (4H, m), 1.52-1.64 (4H, m), 1.64 (6H, s), 3.06-3.09 (4H, m), 4.40-4.55 (1H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.13 (1H, s), 7.36-7.40 (2H, m), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：327（M++1）【０２８５】
実施例１９７
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−プロポキシフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号１９９）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.81 (3H, t, J=7.8Hz), 1.51-1.64 (10H, m), 3.06-3.08 (4H, m), 3.84 (2H, br s), 6.87-7.02 (3H, m), 7.16 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：327（M++1）【０２８６】
実施例１９８
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−プロペニルオキシ)フェニル]メチリデン]アミン（化合物番号２００）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(２−プロペニルオキシ)安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.51-1.66 (8H, m), 3.05-3.10 (4H, m), 4.47 (2H, br s), 5.15-5.22 (2H, m), 5.75-5.84 (1H, m), 6.94-7.05 (3H, m), 7.18 (1H, s), 7.36-7.43 (2H, m), 7.56 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：325（M++1）【０２８７】
実施例１９９
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−（（Ｚ）−プロペニルオキシ）フェニル]メチリデン]アミン（化合物番号２０１）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−（（Ｚ）−プロペニルオキシ）安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.46-1.63 (11H, m), 3.08-3.10 (4H, m), 4.83-4.90 (1H, m), 6.29-6.31 (1H, m), 7.00-7.13 (3H, m), 7.16 (1H, s), 7.40-7.45 (2H, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：325（M++1）【０２８８】
実施例２００
[１−(２−ブトキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号２０２）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.85 (3H, t, J=7.3Hz), 1.22-1.27 (2H, m), 1.49-1.67 (10H, m), 3.05-3.11 (4H, m), 3.88 (2H, br s), 6.92-7.03 (3H, m), 7.15 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：341（M++1）【０２８９】
実施例２０１
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−ペンチルオキシフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号２０３）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.85 (3H, t, J=7.3Hz), 1.10-1.30 (4H, m), 1.40-1.60 (10H, m), 2.95-3.20 (4H, m), 3.75-4.00 (2H, m), 6.93 (1H, d, J=8.2Hz), 6.95-7.04 (2H, m), 7.16 (1H, s), 7.35-7.44 (2H, m), 7.53 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：355（M++1）【０２９０】
実施例２０２
ホモピペリジン−１−イル−[１−(２−ペンチルオキシフェニル)−１−(１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチリデン]アミン（化合物番号２０４）
実施例１８と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率１８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.86 (3H, t, J=7.3Hz), 1.10-1.30 (4H, m), 1.45-1.80 (10H, m), 3.10-3.30 (4H, m), 3.85 (2H, br s), 6.90 (1H, d, J=8.2Hz), 7.01 (1H, t, J=7.8Hz), 7.36-7.42 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.45 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：356（M++1）【０２９１】
実施例２０３
[１−(２−ヘキシルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号２０５）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.86 (3H, t, J=6.9Hz), 1.22-1.25 (8H, m), 1.51-1.58 (8H, m), 3.06-3.10 (4H, m), 3.89 (2H, br s), 6.93 (1H, d, J=8.2Hz), 6.98-7.02 (2H, m), 7.15 (1H, s), 7.36-7.41 (2H, m), 7.53 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：369（M++1）【０２９２】
実施例２０４
[１−(２−ヘプチルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号２０６）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体、アシルヒドラジン化合物からの収率７１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.87 (3H, t, J=7.3Hz), 1.22-1.64 (18H, m), 3.05-3.15 (4H, m), 3.88 (2H, br s), 6.92-7.02 (3H, m), 7.16 (1H, s), 7.36-7.41 (2H, m), 7.53 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：383（M++1）【０２９３】
実施例２０５
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−オクチルオキシフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号２０７）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.88 (3H, t, J=7.3Hz), 1.22-1.68 (20H, m), 3.06-3.08 (4H, m), 3.87 (2H, br s), 6.92-7.03 (3H, m), 7.16 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m), 7.53 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：397（M++1）【０２９４】
実施例２０６
[１−(５−フルオロ−２−ペンチルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号２０８）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ５−フルオロ−２−ペンチルオキシ安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.85 (3H, t, J=7.3Hz), 1.18-1.27 (4H, m), 1.40-1.62 (10H, m), 3.07-3.10 (4H, m), 3.83 (2H, br s), 6.85-6.89 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.08-7.13 (3H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：373（M++1）【０２９５】
実施例２０７
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(３−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号２０９）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ３−メトキシ−２−ペンチルオキシ安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.85 (3H, t, J=7.3Hz), 1.21-1.54 (14H, m), 3.04-3.10 (4H, m), 3.47-3.50 (1H, m), 3.88 (3H, s), 4.05-4.10 (1H, m), 6.92-7.11 (4H, m), 7.16 (1H, s),  7.58 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：385（M++1）【０２９６】
実施例２０８
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(４−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号２１０）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ４−メトキシ−２−ペンチルオキシ安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.85 (3H, t, J=7.3Hz), 1.17-1.77 (14H, m), 3.02-3.15 (4H, m), 3.80-3.84 (2H, m), 3.85 (3H, s), 6.46 (1H, d, J=1.8Hz), 6.53 (1H, dd, J=8.7, 2.3Hz), 6.98 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.29 (1H, d, J=8.2Hz), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：385（M++1）【０２９７】
実施例２０９
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(５−メトキシ−２−ペンチルオキシフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号２１１）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ５−メトキシ−２−ペンチルオキシ安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体、アシルヒドラジン化合物からの収率４８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.85 (3H, t, J=6.9Hz), 1.18-1.54 (14H, m), 3.06-3.11 (4H, m), 3.78 (3H, s), 3.77-3.85 (2H, m), 6.86 (1H, d, J=8.7Hz), 6.92-6.98 (3H, m), 7.16 (1H, s),  7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：385（M++1）【０２９８】
実施例２１０
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−フェノキシフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号２１２）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.53-1.67 (8H, m), 3.11-3.14 (4H, m), 6.85-6.91 (3H, m), 7.00 (1H, s), 7.10-7.16 (2H, m), 7.21 (1H, s), 7.23-7.39 (3H, m), 7.45 (1H, dd, J=7.8, 1.4Hz), 7.63 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：361（M++1）【０２９９】
実施例２１１
[１−(２−ベンジルオキシフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号２１３）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６７％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.46-1.60 (8H, m), 3.02-3.11 (4H, m), 5.02 (2H, br s), 7.00-7.17 (5H, m), 7.25-7.32 (2H, m), 7.38-7.49 (4H, m), 7.59 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：375（M++1）【０３００】
実施例２１２
[１−[２−(４−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号２１４）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.47-1.61 (8H, m), 3.05-3.11 (4H, m), 4.96-4.97 (2H, m), 6.98-7.08 (5H, m), 7.17 (1H, s), 7.26-7.29 (2H, m), 7.40 (2H, d, J=7.8Hz), 7.57 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：409（M++1）【０３０１】
実施例２１３
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(２−フェノキシエトキシ)フェニル]メチリデン]アミン（化合物番号２１５）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.47-1.61 (8H, m), 3.04-3.07 (4H, m), 4.07 (2H, t, J=5.0Hz), 4.27 (2H, br s), 6.83 (2H, d, J=7.8Hz), 6.95-7.07 (4H, m), 7.13 (1H, s), 7.24-7.28 (2H, m), 7.37-7.45 (2H, m), 7.55 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：405（M++1）【０３０２】
実施例２１４
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(３−フェノキシプロポキシ)フェニル]メチリデン]アミン（化合物番号２１６）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(３−フェノキシプロポキシ)安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.42-1.70 (8H, m), 2.02-2.07 (2H, m), 2.98-3.09 (4H, m), 3.82-3.87 (2H, m), 4.03-4.18 (2H, m), 6.84 (2H, d, J=7.8Hz), 6.91-7.04 (4H, m), 7.11 (1H, s), 7.25-7.29 (2H, m), 7.37-7.43 (2H, m), 7.57 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：419（M++1）【０３０３】
実施例２１５
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(４−フェノキシブトキシ)フェニル]メチリデン]アミン（化合物番号２１７）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(４−フェノキシブトキシ)安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.51-1.78 (12H, m), 3.06-3.09 (4H, m), 3.87-3.90 (4H, m), 6.85-7.04 (6H, m), 7.15 (1H, s), 7.26-7.29 (2H, m), 7.38-7.43 (2H, m), 7.54 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：433（M++1）【０３０４】
実施例２１６
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(ピリジン−２−イルオキシ)フェニル]メチリデン]アミン（化合物番号２１８）
実施例３６と同様な方法によりカルボン酸化合物  ２−(ピリジン−２−イルオキシ)安息香酸を得た後、実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.48-1.62 (8H, m), 3.08-3.10 (4H, m), 5.14 (2H, s), 7.00-7.09 (4H, m), 7.16-7.20 (2H, m), 7.42 (2H, d, J=7.8Hz), 7.63-7.64 (2H, m), 8.52 (1H, d, J=4.6Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：376（M++1）【０３０５】
実施例２１７
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−トリフルオロメトキシフェニル)メチリデン]アミン（化合物番号２１９）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.51-1.66 (8H, m), 3.04-3.07 (4H, m), 7.03 (1H, s), 7.09-7.12 (1H, m), 7.35-7.44 (3H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.58 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：353（M++1）【０３０６】
実施例２１８
[１−(２−エチルチオフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号２２０）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率６９％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.23 (3H, t, J=7.3Hz), 1.52-1.62 (8H, m), 2.83-2.97 (2H, m), 3.08-3.10 (4H, m), 7.02 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.20-7.26 (1H, m), 7.33-7.42 (3H, m), 7.50 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：329（M++1）【０３０７】
実施例２１９
[１−(２−ジメチルアミノフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号２２１）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率７１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :1.50-1.67 (8H, m), 2.77 (6H, s), 3.02-3.12 (4H, m), 6.81-6.85 (1H, m), 6.91 (1H, d, J=8.2Hz), 7.01 (1H, br s), 7.19-7.33 (3H, m), 7.67 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：312（M++1）【０３０８】
実施例２２０
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ)フェニル]メチリデン]アミン（化合物番号２２２）
実施例８７と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 0.85 (3H, t, J=7.3Hz), 1.09-1.46 (12H, m), 1.63-1.82 (2H, m), 2.69 (6H, s), 2.96-3.12 (6H, m), 6.83-6.87 (1H, m), 6.93 (1H, d, J=8.2Hz), 7.01 (1H, s), 7.21-7.33 (3H, m), 7.65 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：368（M++1）【０３０９】
実施例２２１
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(３−メチルスルファニルピリジン−２−イル)メチリデン]アミン（化合物番号２２３）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率６８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.40-1.70 (8H, m), 2.53 (3H, s), 3.10-3.20 (4H, m), 7.03 (1H, s), 7.06-7.11 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.56 (1H, dd, J=7.6, 1.7Hz), 8.53 (1H, dd, J=4.6, 1.7Hz).
マススペクトルm/z(FAB)：316（M++1）【０３１０】
実施例２２２
[１−(２，５−ジクロロチオフェン−３−イル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号２２４）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.50-1.70 (8H, m), 3.15-3.30 (4H, m), 6.86 (1H, s), 7.11 (1H, s), 7.15 (1H, s), 7.64 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：343（M++1）【０３１１】
実施例２２３
[１−(１−ヘキシルピロール−２−イル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]ホモピペリジン−１−イルアミン（化合物番号２２５）
実施例１０３と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率３２％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :0.82-0.90 (3H, m), 1.15-1.31 (6H, m), 1.53-1.61 (10H, m), 2.94, 3.04 (4H, t each, J=5.5Hz), 3.81, 4.21 (2H, t each, J=7.3Hz), 5.81-6.28 (2H, m), 6.73-6.89 (1H, m), 7.03-7.24 (2H, m), 7.57, 7.72 (1H, s each).
マススペクトルm/z(FAB)：341（M++1）【０３１２】
実施例２２４
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−メチルフラン−３−イル)メチリデン]アミン（化合物番号２２６）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率２８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.50-1.70 (8H, m), 2.20 (3H, s), 3.09-3.14 (4H, m), 6.41 (1H, d, J=2.0Hz), 7.05 (1H, s), 7.21 (1H, s), 7.36 (1H, d, J=2.0Hz), 7.72 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：273（M++1）【０３１３】
実施例２２５
ホモピペリジン−１−イル−[１−イミダゾール−１−イル−１−(３−メチルベンゾフラン−２−イル)メチリデン]アミン（化合物番号２２７）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率１０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.57 (4H, br s), 1.68 (4H, br s), 2.09 (3H, s), 3.18 (4H, t, J=6.0Hz), 7.15 (1H, s), 7.20 (1H, s), 7.20-7.30 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=7.8Hz), 7.47 (1H, d, J=7.8Hz), 7.71 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：323（M++1）【０３１４】
実施例２２６
[１−(２−クロロフェニル)−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]モルホリン−４−イルアミン（化合物番号２２８）
実施例１と同様な方法により目的化合物を幾何異性体の混合物として得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率３４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.79, 2.90 (4H, t each, J=4.6Hz), 3.60, 3.81 (4H, t each, J=4.6Hz), 7.09, 7.10 (1H, s each), 7.27-7.55 (5H, m), 7.60, 8.02 (1H, s each).
マススペクトルm/z(FAB)：291（M++1）【０３１５】
実施例２２７
[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−トリフルオロメチルフェニル)メチリデン]モルホリン−４−イルアミン（化合物番号２２９）
実施例１と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率１０％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.09-2.79 (4H, m), 3.48-3.61 (4H, m), 7.08 (1H, s), 7.31-7.85 (6H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：325（M++1）【０３１６】
実施例２２８
[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−（２−フェノキシエトキシ）フェニル]メチリデン]モルホリン−４−イルアミン（化合物番号２３０）
サリチル酸メチル（１．３７７ｇ，９．０５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（１４ｍｌ）溶液に、β−ブロモフェネトール（１．８７６ｇ，９．３３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．５０９ｇ，１０．９１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。反応液に水を加え析出結晶を濾取後、水とヘキサンで洗浄し、２−（２−フェノキシエトキシ）安息香酸メチル（１．５４５，５．６７ｍｍｏｌ，収率６３％）を得た。これをメタノール（１０ｍｌ）に溶解後、室温下２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、６０℃で３．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、２Ｎ−塩酸水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒留去し、カルボン酸化合物  ２−（２−フェノキシエトキシ）安息香酸（１．４０７ｇ，５．４５ｍｍｏｌ，収率９６％）を得た。
得られたカルボン酸化合物を用い、実施例３と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率５８％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.75 (4H, t, J=4.6Hz), 3.56 (4H, t, J=4.6Hz), 4.09 (2H, t, J=4.6Hz), 4.28 (2H, br s), 6.80 (2H, d, J=8.2Hz), 6.95 (1H, t, J=7.3Hz), 7.01 (1H, s), 7.06-7.11 (2H, m), 7.25-7.30 (3H, m), 7.37 (1H, dd, J=7.3, 1.4Hz), 7.46-7.51 (1H, m), 7.59 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：393（M++1）【０３１７】
実施例２２９
[１−イミダゾール−１−イル−１−(２−トリフルオロメチルフェニル)メチリデン]−(４−メチルピペラジン−１−イル)アミン（化合物番号２３１）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率９１％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.19 (3H, s), 2.20-2.40 (4H, m), 2.65-2.85 (4H, m), 7.06 (1H, s), 7.29 (1H, s), 7.30-7.45 (1H, m), 7.54 (1H, s), 7.60-7.70 (2H, m), 7.75-7.85 (1H, m).
マススペクトルm/z(FAB)：338（M++1）【０３１８】
実施例２３０
[１−[２−(４−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−(４−メチルピペラジン−１−イル)アミン（化合物番号２３２）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体，アシルヒドラジン化合物からの収率４６％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 2.29 (3H, s), 2.51 (4H, s), 2.85 (4H, t, J=5.0Hz), 4.86 (2H, s), 6.91-7.08 (6H, m), 7.28-7.50 (4H, m), 7.95 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：410（M++1）
【０３１９】
実施例２３１
[１−イミダゾール−１−イル−１−[２−（２−フェノキシエトキシ）フェニル]メチリデン]−(４−メチルピペラジン−１−イル)アミン（化合物番号２３３）
実施例２２８と同様な方法により目的化合物を得た（淡黄色粉末，アシルヒドラジン化合物からの収率３４％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm :2.19 (3H, s), 2.30-2.33 (4H, m), 2.81 (4H, t, J=5.0Hz), 4.08(2H, t, J=5.0Hz), 4.28 (2H, br s), 6.81 (2H, d, J=7.8Hz), 6.93-7.00 (3H, m), 7.06-7.11 (2H, m), 7.24-7.29 (2H, m), 7.36-7.38 (1H, m), 7.44-7.50 (1H, m), 7.58 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：406（M++1）
【０３２０】
実施例２３２
[１−[２−(４−クロロベンジルオキシ)フェニル]−１−イミダゾール−１−イルメチリデン]−(４−シクロペンチルピペラジン−１−イル)アミン（化合物番号２３４）
実施例１３６と同様な方法により目的化合物を得た（黄色液体、アシルヒドラジン化合物からの収率４３％）。
1H-NMRスペクトル(CDCl3)δppm : 1.25-1.81 (8H, m), 2.32-2.40 (5H, m), 2.82 (4H, t, J=4.8Hz), 4.99 (2H, s), 6.99-7.08 (5H, m), 7.28-7.49 (5H, m), 7.60 (1H, s).
マススペクトルm/z(FAB)：464（M++1）
【０３２１】
製剤例１
軟膏１ｇ中における用量
（１）化合物番号１                            １０ｍｇ
（２）白色ワセリン                          ９９０ｍｇ
水浴上で（１）および（２）を加温融和させ（７５℃）、固まるまで冷却しながらかき混ぜて製する。【０３２２】
製剤例２
クリーム１ｇ中における用量
（１）化合物番号１                            １０ｍｇ
（２）白色ワセリン                          ２５０ｍｇ
（３）ステアリルアルコール                  ２００ｍｇ
（４）プロピレングリコール                  １２０ｍｇ
（５）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60        ４０ｍｇ
（６）モノステアリン酸グリセリン              １０ｍｇ
（７）パラオキシ安息香酸メチル                  １ｍｇ
（８）パラオキシ安息香酸                        １ｍｇ
（９）精製水                                      適量
水浴上で（１）、（２）および（３）を加温融和させ（７５℃）、これにあらかじめ(４)から(８)を精製水に溶かして７５℃に加温した液を加え、固まるまで冷却しながらかき混ぜて製する。【０３２３】
製剤例３
錠剤中の用量
（１）化合物番号１                          １００ｍｇ
（２）乳糖                                  ３５３ｍｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム    ３０ｍｇ
（４）ヒドロキシメチルセルロース                ７ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム                  ５ｍｇ
（６）結晶セルロース                            ５ｍｇ
（１）から（４）および（６）を均一になるように混合する。造粒および篩過を行う。（５）を加えある程度混合する。打錠し製する。【０３２４】
製剤例４
液１ｍｌ中の用量
（１）化合物番号１                            １０ｍｇ
（２）エタノール                            ５００μｇ
（３）グリセリン                            ２００μｇ
（４）プロピレングリコール                  ２００μｇ
（５）精製水                                      適量
（１）および（２）をかき混ぜて溶かした後、これにあらかじめ（３）および(４)を精製水に溶かした液を加え製する。【０３２５】
試験例１：抗真菌活性評価試験
トリコフィトン メンタグロフィテス菌、トリコフィトン ルブルム菌、及びマラセチア フルフル菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、以下の手順で測定した。【０３２６】
被験化合物溶液：被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解し、これを原液としてＤＭＳＯで希釈し２倍希釈系列を作製した。【０３２７】
ＭＵ培地の調製：蒸留水にペプトン（１ｇ／Ｌ）、グルコース（１ｇ／Ｌ）、塩化ナトリウム（５ｇ／Ｌ）、リン酸二水素カリウム（２g／Ｌ）、尿素（２０g／Ｌ）、フェノールレッド（０．０１２ｇ／Ｌ）、ツイン４０（５ｍＬ／Ｌ）、ツイン８０（１ｍＬ／Ｌ）を溶解した後、メンブランフィルターで濾過滅菌した。【０３２８】
被験菌株：Trichophyton mentagrophytes KD-04、Trichophyton mentagrophytes SM-110、Trichophyton rubrum KD-101、Trichophyton rubrum KD-107、及びMalassezia furfur IFO-0656を用いた。【０３２９】
接種菌液の調製：上記試験５菌株を０．０５％ツイン８０含有生理食塩水に懸濁して、血球計算盤を用いて２×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬの菌濃度に調製した。次に、試験培地として、Trichophyton属真菌の菌液は、サブローデキストロースブロス（Ｄｉｆｃｏ）に、Malassezia furfur IFO-0656の菌液は、ＭＵ培地でそれぞれ１００倍希釈し接種菌液とした（２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）。【０３３０】
Trichophyton 属真菌に対するＭＩＣ測定：９６穴平底マイクロプレートの所定のウエルにサブローデキストロースブロス（Ｄｉｆｃｏ）を１００μＬずつ分注した。次に、被験化合物溶液２μＬを添加し、プレートミキサーで充分に攪拌した。菌液１００μＬを接種し、３０℃で7日間培養した。菌の発育の有無を肉眼で観察し、菌の発育が阻止された最小薬剤濃度をＭＩＣ（μg/ｍＬ）とした。【０３３１】
Malassezia furfurに対するＭＩＣ測定：本菌のウレアーゼ活性と菌の増殖率は相関することから、ウレアーゼ活性を指標に以下の方法でＭＩＣを判定した。９６穴平底マイクロプレートの所定のウエルにＭＵ培地を１００μＬずつ分注した。次に、被験化合物溶液２μＬを添加し、プレートミキサーで充分に攪拌した。菌液１００μLを接種し、３０℃で培養した。試験物質を添加していないウエルの菌の増殖が目視で確認され、ＭＵ培地の色調が黄色から赤色に変化する培養４〜５日目に培養を終了した。次いで、菌が均一になるまでプレートを撹拌した後、プレートリーダーにて５５０ｎｍの吸光度測定によりウレアーゼ活性を測定した。試験物質を添加していないウエルのウレアーゼ活性を１００％とし、２０％以下のウレアーゼ活性を示したウエルの最小薬剤濃度をＭＩＣ（μｇ／ｍＬ）とした。【０３３２】
結果を表３に示す。
表３中の略称は、以下の真菌及び化合物を意味する。
T. men.：Trichophyton mentagrophytes
T. rub.：Trichophyton rubrum
M. fur.：Malassezia furfur
AMF：アモロルフィン
ITCZ：イトラコナゾール【０３３３】
【表３−１】
2008156092.tif 000024
【０３３４】
【表３−２】
2008156092.tif 000025
【０３３５】
表３から明らかなように、本発明の化合物は、表在性真菌症の原因菌であるTrichophyton mentagophytes及びTrichophyton rubrumに対して３．１３μｇ／ｍＬ以下の濃度で発育阻止作用を示し、化合物の中には、市販抗真菌剤のアモロルフィンやイトラコナゾールに匹敵する活性を示す化合物も存在した。更に、これら化合物の多くは、Malassezia furfurに対しても強い発育阻止作用を示し、市販抗真菌剤のアモロルフィン、イトラコナゾールと同等の活性を有する化合物が存在した。【０３３６】
試験例２：抗トリコフィトン活性に及ぼすケラチン添加の影響
以下の手順で、培地へのケラチン添加によるＭＩＣ上昇率は、以下の手順で測定した。
被験化合物溶液：被験化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解し、これを原液としてＤＭＳＯで希釈し２倍希釈系列を作製した。
被験菌株：Trichophyton mentagrophytes KD-04を用いた。
接種菌液の調製：上記菌株を０．０５％ツイン８０含有生理食塩水に懸濁して、血球計算盤を用いて２×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬの菌濃度に調製した。次に、試験培地として、サブローデキストロースブロス（Ｄｉｆｃｏ）で１００倍希釈し接種菌液とした（２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）。
ケラチン添加によるMIC上昇率の測定：滅菌試験管にケラチン（MP Biomedicals社製）50mgを秤量し、生理食塩水3mＬを加え、121℃で15分間オートクレーブ滅菌した。生理食塩水を除去した後、更に、生理食塩水3ｍLで1回洗浄した。生理食塩水を除去したケラチンに、被験化合物溶液10μLとサブローデキストロースブロス（Difco）500μLを加えた後に、充分に攪拌した。次いで、T. mentagrophytes KD-04の接種菌液500μLを添加し、30℃で7日間培養した。比較対照として、ケラチンを添加しない条件で、上記と同様の試験を行った。菌の発育を肉眼で観察し、菌の発育が完全に阻止された最小薬剤濃度をMIC（μg/mL）とした。【０３３７】
結果を表４に示す。
表４中の略称は、以下の化合物と培地を意味する。
AMF：アモロルフィン
ITCZ：イトラコナゾール
SDB：Sabouraud dextrose broth【０３３８】
【表４】
2008156092.tif 000026
【０３３９】
表４から明らかなように、市販抗真菌剤のアモロルフィン及びイトラコナゾールの白癬菌に対するMICは、ケラチン添加によりそれぞれ8倍及び512倍上昇し、これら市販薬の活性は大きく低下した。これに対して、本発明の17化合物のMICは、ケラチン添加による上昇は1及び2倍であり、これら化合物の抗白癬菌活性は、市販抗真菌剤と比較してケラチン添加の影響を受け難いことが確認された。
このことから、本発明の化合物は、白癬菌が生息する角質層や爪等の角質組織中で高い活性を保持し、足白癬や爪白癬に対して優れた有効性を発揮することが推察される。【０３４０】
試験例２：抗炎症活性評価試験
試験化合物は溶媒（アセトン：オリーブ油=１：１、ｖ／ｖ)）で１ｗ／ｖ％に用時調製し、使用した。対照物質のＦＫ５０６ は０．１ｗ／ｖ％に調製し、使用した。【０３４１】
２，４，６−Ｔｒｉｎｉｔｒｏｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅ（ＴＮＣＢ）誘発皮膚炎モデル
雄性ＢＡＬＢ／ｃマウスの腹部被毛をバリカンで刈り、そこに７ｗ／ｖ％ＴＮＣＢ感作液（溶媒はアセトン：オリーブ油＝４：１、ｖ／ｖ）１００μＬを塗布した。感作から６日後に、右耳介部の厚みをマイクロメーターにて測定した（前値）。測定後、１ｗ／ｖ％ＴＮＣＢ惹起液（溶媒はアセトン：オリーブ油＝１:９、ｖ／ｖ）１０μＬを右耳介内側へ塗布して耳浮腫を惹起した。惹起液塗布から約５分後に同耳介外側に試験化合物を２０μＬ塗布した。
耳浮腫惹起２４時間後に、前値と同様の方法で右耳介部の厚みを測定した（後値）。各試験化合物の耳浮腫の後値と前値の差を求め、抑制率を算出した。ＦＫ５０６の耳浮腫抑制率を１．０とした時の各試験化合物の強度を算出した（各試験化合物の耳浮腫抑制率/ＦＫ５０６の耳浮腫抑制率）。【０３４２】
Ｏｖａｌｂｕｍｉｎ（ＯＶＡ）誘発皮膚炎モデル
雄性ＩＣＲマウスの腹腔にＯＶＡ−水酸化アルミニウムゲル懸濁液０．２ｍＬを投与し、感作した。感作１４日後に右耳介部の厚みをマイクロメーターにて測定した（前値）。測定後、０．５μｇ／ｍＬ ＯＶＡ惹起液（溶媒は生理食塩液）２０μＬを耳介内側皮下に投与して耳浮腫を惹起した。惹起液投与から約５分後に同耳介外側に試験化合物を２０μＬ塗布した。耳浮腫惹起２４時間後に、前値と同様の方法で右耳介部の厚みを測定した（後値）。各試験化合物の耳浮腫の後値と前値の差を求め、抑制率を算出した。ＦＫ５０６の耳浮腫抑制率を１．０とした時の各試験化合物の強度を算出した（各試験化合物の耳浮腫抑制率/ＦＫ５０６の耳浮腫抑制率）。
結果を表５−１および５−２に示す。【０３４３】
【表５−１】
2008156092.tif 000027
【０３４４】
【表５−２】
2008156092.tif 000028
【０３４５】
表５−１および５−２から明らかなように、本発明の化合物は、マウスＴＮＣＢ誘発皮膚炎及びマウスＯＶＡ誘発皮膚炎に対して明らかな抑制効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【０３４６】
本発明のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその塩は、深在性真菌症及び表在性真菌症の原因菌に対して優れた抗菌活性を示し、これを有効成分とする抗真菌剤はヒトを含む哺乳類動物の真菌による感染症の予防及び治療に有用である。
また、本発明のアゾリルメチリデンヒドラジン誘導体又はその塩は、様々な炎症、アレルギー疾患の治療に有用である。【０３４７】
本出願は、日本で出願された特願２００７−１６０７７７を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【国際調査報告】
2008156092.tif 000031
2008156092.tif 000032
2008156092.tif 000033
2008156092.tif 000034
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2008156092.tif 000037
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