(57)【要約】一般式2008136378.tif 000257「式中、Ｒ１は、水素原子などを；Ｒ２は、置換されていてもよいアルキルまたはアリール基などを；Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、アリール基などを；Ｒ５は、水素原子などを；Ｘ１は、アルキレン基または結合手などを；Ｘ２は、結合手などを；Ｙ１は、結合手などを；Ｚ１およびＺ２は、ＣＨなどを示す。」で表される化合物またはその塩は、強いＰＧＥ２産生阻害作用を有することから、ＰＧＥ２の関与する疾患または状態の治療あるいは予防に有用である。
2008136378.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2008136378.tif 000256
「式中、Ｒ１は、水素原子または置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニルもしくはシクロアルキル基を；Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アルアルキル、複素環式または複素環式アルキル基を；Ｒ３は、置換されていてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル、アリールまたは複素環式基を；Ｒ４は、置換されていてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル、アリールまたは複素環式基を；Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシ基を；Ｘ１は、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレン、アルキニレンもしくはシクロアルキレン基または結合手を；Ｘ２は、酸素原子、硫黄原子、保護されていてもよいイミノ基または結合手を；Ｙ１は、保護されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手を；Ｚ１は、窒素原子またはＣＲ６「式中、Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシ基を示す。」で表される基を；Ｚ２は、窒素原子またはＣＲ７「式中、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシ基を示す。」で表される基（但し、Ｚ２がＣＲ７のとき、Ｒ１およびＲ７は、一緒になって、置換されていてもよいＣ２−４アルキレンまたはＣ２−４アルケニレン基であってもよい。）を示す。」で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、置換されていてもよい低級アルキル基、Ｒ２が、置換されていてもよい低級アルキル基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｘ１、Ｘ２およびＹ１が、結合手である請求項１〜２記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ５が、水素原子である請求項１〜３記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｚ１およびＺ２が、ＣＨである請求項１〜４記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ３が、置換されていてもよいアリールまたは複素環式基、Ｒ４が、置換されていてもよいアリールまたは複素環式基である請求項１〜５記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ３が、置換されていてもよいフェニルまたは二環式の含酸素複素環式基、Ｒ４が、置換されていてもよいフェニル基である請求項１〜６記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
請求項１〜７記載の化合物またはその塩を含有する抗炎症剤。
【請求項９】
請求項１〜７記載の化合物またはその塩を含有するプロスタグランジンＥ２産生阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）産生阻害作用を有する新規なスルホンアミド誘導体またはその塩ならびにそれらを含有する抗炎症剤およびＰＧＥ２産生阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）は、解熱・鎮痛などを目的として広く処方されている。多くのＮＳＡＩＤｓは、酸性ＮＳＡＩＤｓである。通常、酸性ＮＳＡＩＤｓは、非酸性ＮＳＡＩＤｓより強い抗炎症作用を有し、その主な作用機序は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害によるプロスタグランジン類の産生抑制である。ＣＯＸには、構成的に発現しているＣＯＸ−１と炎症等で誘導されるＣＯＸ−２の２つのサブタイプが存在することが知られている。
ＮＳＡＩＤｓの抗炎症作用は、炎症部位のＣＯＸ−２阻害に基づくこと、および、消化管障害等のＮＳＡＩＤｓの副作用は、ＣＯＸ−１阻害に基づくことが考えられ（非特許文献１）、そのため、ＣＯＸ−２を選択的に阻害する薬の開発が進められてきた。しかしながら、近年になって、ＣＯＸ−２選択的阻害薬に関するいくつかの臨床試験で心血管リスクの増加傾向が示唆され（非特許文献２）、問題となっている。
ＮＳＡＩＤｓによる消化管障害の発症機序の一つとして、ＮＳＡＩＤｓの直接粘膜傷害作用が考えられている。一般的に酸性ＮＳＡＩＤｓは、胃内のような酸性条件下で非イオン状態となり、胃上皮細胞に容易に取り込まれる。一方、細胞内のような中性条件下ではイオン化するため、ＮＳＡＩＤｓが細胞内に蓄積されて粘膜傷害を直接誘発する可能性が指摘されている（非特許文献３）。したがって、非酸性ＮＳＡＩＤｓは、粘膜障害性が弱く、消化管潰瘍を誘発しにくいと予想される。しかしながら、強い抗炎症作用を有する非酸性ＮＳＡＩＤｓは、これまでに知られていない。
【非特許文献１】プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンス・オブ・ザ・ユナイテッド・ステイツ・オブ・アメリカ（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America）、1993年、第90巻、p.11693-11697
【非特許文献２】ザ・ニュー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディスン（The New England Journal of Medicine）、2000年、第343巻、p.1520-1528
【非特許文献３】リウマトロジー（Rheumatology）、1999年、第38巻、p.24-32
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
強い抗炎症作用を有する非酸性ＮＳＡＩＤｓが望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
このような状況下において、本発明者らは鋭意検討を行った結果、一般式［１］
【化１】
2008136378.tif 000003
「式中、Ｒ１は、水素原子または置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニルもしくはシクロアルキル基を；Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アルアルキル、複素環式または複素環式アルキル基を；Ｒ３は、置換されていてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル、アリールまたは複素環式基を；Ｒ４は、置換されていてもよいシクロアルキル、シクロアルケニル、アリールまたは複素環式基を；Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシ基を；Ｘ１は、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレン、アルキニレンもしくはシクロアルキレン基または結合手を；Ｘ２は、酸素原子、硫黄原子、保護されていてもよいイミノ基または結合手を；Ｙ１は、保護されていてもよいイミノ基、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手を；Ｚ１は、窒素原子またはＣＲ６「式中、Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシ基を示す。」で表される基を；Ｚ２は、窒素原子またはＣＲ７「式中、Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシ基を示す。」で表される基（但し、Ｚ２がＣＲ７のとき、Ｒ１およびＲ７は、一緒になって、置換されていてもよいＣ２−４アルキレンまたはＣ２−４アルケニレン基であってもよい。）を示す。」で表される化合物またはその塩が、ＰＧＥ２産生阻害作用を有し、抗炎症剤およびＰＧＥ２産生阻害剤として有用であることを見出し、本発明を完成させた。
【発明の効果】
【０００５】
本発明の化合物およびその塩は、強いＰＧＥ２産生阻害作用を有することから、炎症性疾患の治療あるいは予防などの処置ならびにＰＧＥ２の関与する疾患または状態の治療あるいは予防などの処置に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
以下、本発明化合物について詳述する。
本明細書において、特にことわらない限り、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキル基を；低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびイソペンチルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を；アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルケニル基を；アルキニル基とは、たとえば、エチニル、２−プロピニルおよび２−ブチニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルキニル基を；シクロアルキル基とは、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどのＣ３−８シクロアルキル基を；シクロアルケニル基とは、たとえば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルなどのＣ３−８シクロアルケニル基を；アルキレン基とは、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレンおよびヘキシレンなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキレン基を；Ｃ２−４アルキレン基とは、たとえば、エチレン、プロピレンおよびブチレンなどのＣ２−４アルキレン基を；アルケニレン基とは、たとえば、ビニレン、プロペニレン、１−ブテニレンおよび２−ブテニレンなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルケニレン基を；Ｃ２−４アルケニレン基とは、たとえば、ビニレン、プロペニレン、１−ブテニレンおよび２−ブテニレンなどのＣ２−４アルケニレン基を；アルキニレン基とは、たとえば、エチニレン、プロピニレン、１−ブチニレンおよび２−ブチニレンなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルキニレン基を；シクロアルキレン基とは、たとえば、１，１−シクロプロピレン、１，２−シクロプロピレン、１，１−シクロブチレン、１，２−シクロブチレン、１，３−シクロブチレン、１，２−シクロペンチレン、１，３−シクロペンチレン、１，１−シクロヘキシレン、１，２−シクロヘキシレンおよび１，４−シクロヘキシレンなどのＣ３−８シクロアルキレン基を；アリール基とは、たとえば、フェニルおよびナフチルなどの基を；アルアルキル基とは、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチルなどのアルＣ１−６アルキル基を；アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキルオキシ基を；低級アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびイソペンチルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基を；アリールオキシ基とは、たとえば、フェノキシおよびナフトキシなどの基を；アルコキシアルキル基とは、たとえば、メトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどのＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を；ヒドロキシアルキル基とは、たとえば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシペンチルなどのヒドロキシＣ１−６アルキル基を；アルアルキルオキシアルキル基とは、たとえば、ベンジルオキシメチルおよびフェネチルオキシメチルなどのアルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を意味する。【０００７】
アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチル、プロピオニルおよびイソバレリルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−１２アルカノイル基、ベンジルカルボニルなどのアルＣ１−６アルキルカルボニル基、ベンゾイルおよびナフトイルなどの環式炭化水素カルボニル基、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルおよびフロイルなどの複素環式カルボニル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基ならびにアミノ酸（アミノ酸としては、たとえば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどが挙げられる。）から誘導されるＮ末端が保護されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のα−アミノアルカノイル基を；アルキルオキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニルなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−１２アルキルオキシカルボニル基を；アルアルキルオキシカルボニル基とは、たとえば、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアルＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を；アリールオキシカルボニル基とは、たとえば、フェニルオキシカルボニルなどの基を意味する。【０００８】
アシルオキシ基とは、たとえば、アセトキシおよびプロピオニルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイルオキシ基ならびにベンゾイルオキシなどのアロイルオキシ基を；アシルアルキル基とは、たとえば、アセチルメチル、ベンゾイルメチル、ｐ−ニトロベンゾイルメチル、ｐ−ブロモベンゾイルメチル、ｐ−メトキシベンゾイルメチルおよび１−ベンゾイルエチルなどの基を；アシルオキシアルキル基とは、たとえば、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチルなどの基を；アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオなどのＣ１−６アルキルチオ基を；アルキルチオアルキル基とは、たとえば、メチルチオメチル、エチルチオメチルおよびプロピルチオメチルなどのＣ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル基を；アリールチオ基とは、たとえば、フェニルチオなどの基を；アルキルスルホニル基とは、たとえば、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニルなどのＣ１−６アルキルスルホニル基を；アリールスルホニル基とは、たとえば、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニルおよびナフタレンスルホニルなどの基を；アルキルスルホニルオキシ基とは、たとえば、メチルスルホニルオキシおよびエチルスルホニルオキシなどのＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基を；アリールスルホニルオキシ基とは、たとえば、ベンゼンスルホニルオキシおよびトルエンスルホニルオキシなどの基を；アリールチオアルキル基とは、たとえば、フェニルスルフェニルメチルおよび２−（ｐ−ニトロフェニルスルフェニル）エチルなどの基を；アリールスルホニルアルキル基とは、たとえば、ｐ−トルエンスルホニルエチルなどの基を；アルキルスルホニルアミノ基とは、たとえば、メチルスルホニルアミノおよびエチルスルホニルアミノなどのＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基を意味する。【０００９】
アルキルアミノ基とは、たとえば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノおよびヘキシルアミノなどのＣ１−６アルキルアミノ基を；ジアルキルアミノ基とは、たとえば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノおよび（メチル）（エチル）アミノなどの（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を；アルカノイルアミノ基とは、たとえば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノおよびピバロイルアミノなどの（直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイル）アミノ基を意味する。【００１０】
複素環式基とは、たとえば、単環の複素環式基、二環式の複素環式基および三環式の複素環式基を意味する。【００１１】
単環の複素環式基とは、たとえば、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニルおよびピラゾリジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基；フリルおよびピラニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む単環の含酸素複素環式基；チエニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む単環の含硫黄複素環式基；オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリルおよびモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環式基；チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルおよびチオモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環式基ならびにチオキサニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子および硫黄原子のみを含む単環の含酸素・硫黄複素環式基などを意味する。【００１２】
該環を形成する窒素原子を介して隣接する基と結合する単環の複素環式とは、ピロール−１−イル、ピロリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、テトラゾール−１−イル、イミダゾリン−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、ピラゾリン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、モルホリン−４−イルおよびチオモルホリン−４−イル基などの該環を形成する窒素原子を介して隣接する基と結合する単環の含窒素複素環式基を意味する。【００１３】
二環式の複素環式基とは、インドリル、インドリニル、２−オキソインドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、キヌクリジニル、ピロロピリジルおよび２，３−ジヒドロベンゾピロリル基などの該環を形成する異項原子として１〜３個の窒素原子のみを含む縮合環または架橋環で示される二環式の含窒素複素環式基；ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、ベンゾ−１,４−ジオキサニルおよび２，３−ジヒドロベンゾフラニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む縮合環または架橋環で示される二環式の含酸素複素環式基；ベンゾチエニルおよび２，３−ジヒドロベンゾチエニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む縮合環または架橋環で示される二環式の含硫黄複素環式基；ベンゾモルホリニルおよびベンゾモルホロニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子を含む縮合環または架橋環で示される二環式の含窒素・酸素複素環式基ならびにベンゾチアゾリルおよびベンゾチアジアゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む縮合環または架橋環で示される二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。【００１４】
該環を形成する窒素原子を介して隣接する基と結合する二環式の複素環式基とは、インドール−１−イル、インドリン−１−イル、イソインドール−２−イル、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンゾトリアゾール−１−イル、ベンゾトリアゾール−２−イル、インダゾール−１−イル、ベンゾモルホリン−４−イル基などの該環を形成する窒素原子を介して隣接する基と結合する二環式の含窒素複素環式基を意味する。【００１５】
三環式の複素環式基とは、チアントレニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニルおよびフェノキサジニルなどの三環式の複素環式基を意味する。【００１６】
含酸素複素環式基とは、たとえば、２−テトラヒドロピラニルおよび２−テトラヒドロフラニルなどの基を；含硫黄複素環式基とは、たとえば、テトラヒドロチオピラニルなどの基を；複素環オキシカルボニル基とは、たとえば、２−フルフリルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニルなどの基を；含窒素複素環式アルキル基とは、たとえば、フタルイミドメチルおよびスクシンイミドメチルなどの基を；置換シリル基とは、たとえば、トリメチルシリル、トリエチルシリルおよびトリブチルシリルなどの基を；アルキルシリルアルキル基とは、たとえば、２−（トリメチルシリル）エチルなどの基を意味する。【００１７】
複素環式アルキル基とは、たとえば、ピロリルメチル、ピペリジルメチル、ピペラジニルメチル、イミダゾリルメチル、ピリジルメチル、ピラジニルメチル、ピリミジニルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、オキサゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、モルホリニルメチル、チアゾリルメチルおよびイソチアゾリルメチルなどの単環の複素環式Ｃ１−６アルキル基；インドリルメチル、インドリニルメチル、イソインドリルメチル、ベンズイミダゾリルメチル、ベンゾトリアゾリルメチル、キノリルメチル、キノリジニルメチル、イソキノリルメチル、ナフチリジニルメチル、キノキサリニルメチル、ベンゾフラニルメチル、ベンゾチエニルメチル、ベンゾモルホリニルメチル、ベンゾチアゾリルメチルおよびベンゾチアジアゾリルメチル基などの二環式の複素環式Ｃ１−６アルキル基；ならびにチアントレニルメチル、キサンテニルメチル、カルバゾリルメチル、フェノチアジニルメチルおよびフェノキサジニルメチルなどの三環式の複素環式Ｃ１−６アルキル基を意味する。【００１８】
環状アミノ基とは、たとえば、飽和の環状アミノおよび不飽和の環状アミノ基のいずれでもよく、また当該環内にさらに１つまたはそれ以上の窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの異種原子およびカルボニル炭素を含んでいてもよく、さらに単環であっても二環式または三環式であってもよく、さらに具体的には、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリン−１−イル、ピロール−１−イル、ジヒドロピリジン−１−イル、テトラヒドロピリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ジヒドロアゼピン−１−イルおよびペルヒドロアゼピン−１−イルなどの窒素原子１個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；イミダゾール−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、１，４−ジヒドロピラジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル、ペルヒドロピラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イルなどの窒素原子２個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−１−イルおよびペルヒドロ−Ｓ−トリアジン−１−イルなどの窒素原子３個以上を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、モルホリン−４−イル、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、チオモルホリン−４−イル、ホモチオモルホリン−４−イルおよび１，２，４−チアジアゾリン−２−イルなどの窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１〜４個を有する飽和または不飽和の単環式３〜７員の環状アミノ基；イソインドリン−２−イル、インドリン−１−イル、１Ｈ−インダゾール−１−イル、１Ｈ−インドール−１−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル、プリン−７−イル、テトラヒドロキノリン−１−イルおよびテトラヒドロイソキノリン−２−イルなどの飽和または不飽和の二環式または三環式の環状アミノ基；ならびに５−アザスピロ［２.４］ヘプタン−５−イル、２，８−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、３−アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル、２−オキサ−５，８−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、２，８−ジアザスピロ［４.４］ノナン−２−イルおよび７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン−７−イルなどのスピロ式または架橋式の飽和または不飽和の５〜１２員の環状アミノ基を意味する。【００１９】
アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、1999年、p.494-615、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アリールチオ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２０】
イミノ保護基としては、通常のイミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、1999年、p.494-615、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールチオ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２１】
アルキルアミノ保護基としては、通常のアルキルアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、1999年、p.494-615、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールチオ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２２】
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、1999年、p.17-245、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルアルキルオキシカルボニル基、複素環オキシカルボニル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、含酸素複素環式基、含硫黄複素環式基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２３】
カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、1999年、p.369-453、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アルキル基、アリール基、アルアルキル基、アシルアルキル基、アリールチオアルキル基、アリールスルホニルアルキル基、含酸素複素環式基、アルキルシリルアルキル基、アシルオキシアルキル基、含窒素複素環式アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシアルキル基、アルアルキルオキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、アルケニル基ならびに置換シリル基などが挙げられる。【００２４】
フェノール性ヒドロキシル保護基としては、通常のフェノール性ヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、1999年、p.246-287、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、アシル基、アルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、含酸素複素環式基、含硫黄複素環式基、アルコキシアルキル基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基および置換シリル基などが挙げられる。【００２５】
脱離基としては、たとえば、ハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基などが挙げられる。【００２６】
一般式［１］の化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基またはフェノール性ヒドロキシル基もしくはカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。
塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素および硫酸などの鉱酸との塩；酒石酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩などが挙げられる。
酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げることができる。
さらに、上記、塩の中で一般式［１］の化合物の好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。【００２７】
本発明におけるＲ１のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびシクロアルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基ならびにオキソ基などから選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００２８】
本発明におけるＲ２のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、アルアルキル基、複素環式基および複素環式アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、アシルオキシ基、スルホ基、ホスホリル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基ならびにオキソ基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００２９】
本発明におけるＲ３のシクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基および複素環式基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、アシルオキシ基、スルホ基、ホスホリル基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいカルボキシル基で置換されているアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールオキシ、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基ならびにオキソ基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アシル基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基で置換されているアルコキシ基ならびにハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、環状アミノおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基で置換されているアルコキシ基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、環状アミノ基ならびにハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルおよび低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。よりさらに好ましい置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３０】
本発明におけるＲ４のシクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基および複素環式基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、アシルオキシ基、スルホ基、ホスホリル基、アルキルチオ基、ジアルキルアミノ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいアルキルアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいカルボキシル基で置換されているアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アリールオキシ、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基ならびにオキソ基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アシル基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基で置換されているアルコキシ基ならびにハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、環状アミノおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。より好ましい置換基としては、ハロゲン原子、ニトロ基、アシル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アミノ基、ヒドロキシル基、アルキル基およびアルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。よりさらに好ましい置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３１】
本発明におけるＲ５のアルキル基およびアルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３２】
本発明におけるＸ１のアルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基およびシクロアルキレン基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基ならびにハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３３】
本発明におけるＹ１のアルキレン基、アルケニレン基およびアルキニレン基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基ならびにハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３４】
本発明におけるＲ６のアルキル基およびアルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基ならびにハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３５】
本発明におけるＲ７のアルキル基およびアルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基ならびにハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３６】
本発明におけるＲ１およびＲ７が、一緒になって形成されるＣ２−４アルキレン基およびＣ２−４アルケニレン基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アシル基、スルホ基、ホスホリル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルカノイルアミノ基、カルバモイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基ならびにハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、環状アミノ、アルアルキルおよび複素環式基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基および低級アルコキシ基から選ばれる１つ以上の基が挙げられる。【００３７】
本発明化合物において、好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
Ｒ１が、水素原子または置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキル基である化合物が好ましく、置換されていてもよい低級アルキル基である化合物がより好ましく、低級アルキル基である化合物がさらに好ましい。
Ｒ２が、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アリール、アルアルキルまたは複素環式基である化合物が好ましく、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたは単環の複素環式基である化合物がより好ましく、置換されていてもよい低級アルキル基である化合物がさらに好ましく、低級アルキル基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ３が、置換されていてもよいシクロアルキル、アリールまたは複素環式基である化合物が好ましく、置換されていてもよいアリールまたは複素環式基である化合物がより好ましく、置換されていてもよいフェニル、単環の複素環式または二環式の複素環式基である化合物がさらに好ましく、置換されていてもよいフェニル基または二環式の含酸素複素環式基である化合物がよりさらに好ましい。
また、Ｒ３が、ハロゲン原子、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基およびハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいフェニル、単環の複素環式または二環式の含酸素複素環式基である化合物が好ましく、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシル基、低級アルキル基およびハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいフェニルまたは二環式の含酸素複素環式基である化合物がより好ましい。
Ｒ４が、置換されていてもよいシクロアルキル、アリールまたは複素環式基である化合物が好ましく、置換されていてもよいアリールまたは複素環式基である化合物がより好ましく、置換されていてもよいフェニルまたは単環の複素環式基である化合物がさらに好ましく、置換されていてもよいフェニル基である化合物がよりさらに好ましい。
また、Ｒ４が、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基およびハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいフェニルまたは単環の複素環式基である化合物がさらに好ましく、ハロゲン原子、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、低級アルキル基およびハロゲン原子で置換されていてもよいアルコキシ基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよいフェニル基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシ基である化合物が好ましく、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基または低級アルコキシ基である化合物がより好ましく、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基である化合物がさらに好ましく、水素原子である化合物がよりさらに好ましい。【００３８】
Ｘ１が、置換されていてもよいアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレン基または結合手である化合物が好ましく、結合手である化合物がより好ましい。
Ｘ２が、酸素原子または結合手である化合物が好ましく、結合手である化合物がより好ましい。
Ｙ１が、イミノ基、置換されていてもよいアルキレンもしくはアルケニレン基または結合手である化合物が好ましく、イミノ基または結合手である化合物がより好ましく、結合手である化合物がさらに好ましい。【００３９】
Ｚ１が、窒素原子またはＣＲ６ａ「式中、Ｒ６ａは、水素原子または置換されていてもよいアルコキシ基を示す。」である化合物が好ましく、窒素原子またはＣＲ６ｂ「式中、Ｒ６ｂは、水素原子または低級アルキル基を示す。」である化合物がより好ましく、窒素原子またはＣＨである化合物がさらに好ましく、ＣＨである化合物がよりさらに好ましい。
Ｚ２が、窒素原子またはＣＲ７ａ「式中、Ｒ７ａは、水素原子、ヒドロキシル基または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシ基を示す。」である化合物が好ましく、窒素原子またはＣＲ７ｂ「式中、Ｒ７ｂは、水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す。」である化合物がより好ましく、窒素原子またはＣＨである化合物がさらに好ましく、ＣＨである化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ１およびＲ７が、一緒になって、置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基である化合物が好ましく、エチレンである化合物がより好ましい。【００４０】
本発明化合物中、代表的化合物としては、たとえば、以下の表１〜６に記載の化合物が挙げられる。【００４１】
【表１】
2008136378.tif 000004
【００４２】
【表２】
2008136378.tif 000005
【００４３】
【表３】
2008136378.tif 000006
【００４４】
【表４】
2008136378.tif 000007
【００４５】
【表５】
2008136378.tif 000008
【００４６】
【表６】
2008136378.tif 000009
【００４７】
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法にしたがって製造することができる。【００４８】
［製造法１］
2008136378.tif 000010
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を示す。」【００４９】
一般式［１］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［２］の化合物をハロゲン化スルホニルまたはスルホン酸無水物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；スルホランなどのスルホン類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００５０】
（１）ハロゲン化スルホニルを使用する場合
この反応に用いられるハロゲン化スルホニルとしては、たとえば、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリドおよびα−トルエンスルホニルクロリドなどが挙げられる。また、ハロゲン化スルホニルは、対応するスルホン酸から、たとえば、新実験化学講座、1978年、第14巻、p.1784-1792、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。
ハロゲン化スルホニルの使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ナトリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミンなどの有機塩基が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、−78〜100℃、好ましくは、0〜80℃で10分間〜24時間実施すればよい。【００５１】
（２）スルホン酸無水物を使用する場合
この反応に用いられるスルホン酸無水物としては、たとえば、無水メタンスルホン酸および無水トリフルオロメタンスルホン酸などが挙げられる。
スルホン酸無水物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。塩基の使用量は、一般式［２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、−78〜100℃、好ましくは、0〜80℃で10分間〜24時間実施すればよい。【００５２】
［製造法２］
2008136378.tif 000011
「式中、Ｒ８は、水素原子または低級アルキル基を；Ｘ３は、置換されていてもよいアルキレン基を；Ｌ１は、脱離基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を示す。」【００５３】
一般式［４ａ］の化合物として、たとえば、ジヒドロキシフェニルボロン酸、ピリジン−３−ボロン酸、チオフェン−２−ボロン酸、ベンゾフラン−２−ボロン酸および３−メトキシフェニルボロン酸などが知られている。
一般式［４ｂ］の化合物として、たとえば、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フランなどが知られている。また、一般式［４ａ］および［４ｂ］の化合物は、たとえば、特開２００３−２０６２９０号公報およびザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（The Journal of Organic Chemistry）、1995年、第60巻、p.7508-7510などに記載された方法に準じ、対応するハロゲノ体から製造することができる。【００５４】
一般式［１ａ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［３］の化合物を一般式［４ａ］または［４ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００５５】
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［３］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリドおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。【００５６】
この反応において所望により用いられるリガンドとしては、トリメチルホスフィンおよびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリイソプロピルアミンなどのアミン類；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルならびに２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。リガンドの使用量は、一般式［３］の化合物に対して0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。【００５７】
一般式［４ａ］または［４ｂ］の化合物の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40〜170℃で1分間〜96時間実施すればよい。【００５８】
［製造法３］
2008136378.tif 000012
「式中、Ｒ４ａは、置換されていてもよいアリールまたは複素環式基を；Ｒ９は、低級アルキル基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００５９】
一般式［５］の化合物として、たとえば、２−（トリブチルスズ）チアゾールおよび２−（トリブチルスズ）フランなどが知られている。
一般式［１ｂ］の化合物は、酸化銀の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［３］の化合物を一般式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００６０】
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリドおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる酸化銀の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
一般式［５］の化合物の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40〜170℃で1分間〜96時間実施すればよい。【００６１】
［製造法４］
2008136378.tif 000013
「式中、Ｒ４ｂは、置換されていてもよい、該環を形成する窒素原子を介して隣接する基と結合する単環の複素環式または二環式の複素環式基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００６２】
一般式［６］の化合物として、たとえば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピロール、インドリン、イソインドリン、ベンズイミダゾールおよびインドールなどが知られている。【００６３】
一般式［１ｃ］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［３］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させることにより製造することができる。【００６４】
［製造法５］
2008136378.tif 000014
「式中、Ｒ４ｃは、置換されていてもよいシクロアルケニル基を；Ｒ４ｄは、置換されていてもよいシクロアルキル基を；Ｘ１ａは、置換されていてもよいアルキレンもしくはシクロアルキレン基または結合手を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００６５】
一般式［７］の化合物として、たとえば、シクロペンテンおよびシクロヘキセンなどが知られている。また、一般式［７］の化合物は、たとえば、実験化学講座、1992年、第4版、第19巻、p.53-298、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。【００６６】
（５−１）
一般式［１ｄ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、相関移動触媒の存在下または不存在下、リガンドの存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［３］の化合物を一般式［７］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ナトリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［３］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜5倍モルであればよい。【００６７】
この反応において所望により用いられる相間移動触媒としては、たとえば、テトラメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェートおよびトリオクチルメチルアンモニウムクロリドなどの４級アンモニウム塩；Ｎ−ラウリルピリジニウムクロリド、Ｎ−ラウリル−４−ピコリニウムクロリド、Ｎ−ラウリルピコリニウムクロリドならびにＮ−ベンジルピコリニウムクロリドなどが挙げられる。相間移動触媒の使用量は、一般式［３］の化合物に対して0.01〜50倍モル、好ましくは、0.1〜5倍モルであればよい。【００６８】
この反応において所望により用いられるリガンドとしては、トリメチルホスフィンおよびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリイソプロピルアミンなどのアミン類；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルならびに２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルなどが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。リガンドの使用量は、一般式［３］の化合物に対して0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。【００６９】
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリド、（Ｅ）−ジ（μ−アセタート）ビス（ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル）ジパラジウム（II）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。【００７０】
一般式［７］の化合物の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、40〜170℃で1分間〜24時間実施すればよい。【００７１】
（５−２）
一般式［１ｅ］の化合物は、一般式［１ｄ］の化合物を還元することにより製造できる。
還元反応としては、たとえば、金属触媒を用いる接触水素添加反応が挙げられる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；酢酸などのカルボン酸類ならびにピリジンなどのヘテロ芳香族類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される金属触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；酸化パラジウムおよび水酸化パラジウムなどのパラジウム塩；ラネーニッケルなどのニッケル金属ならびに酸化白金などの白金塩などが挙げられる。金属触媒の使用量は、一般式［１ｄ］の化合物に対して0.001〜5倍量（Ｗ/Ｗ）、好ましくは、0.01〜1倍量（Ｗ/Ｗ）であればよい。
水素源としては、たとえば、水素；ギ酸；ギ酸ナトリウム、ギ酸アンモニウムおよびギ酸トリエチルアンモニウムなどのギ酸塩；シクロヘキセンならびにシクロヘキサジエンなどが挙げられる。水素源の使用量は、一般式［１ｄ］の化合物に対して2〜100倍モル、好ましくは、2〜10倍モルであればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは、0〜100℃で1分間〜24時間実施すればよい。【００７２】
［製造法６］
2008136378.tif 000015
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を示す。」【００７３】
一般式［１］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［８］の化合物を酸ハロゲン化物または酸無水物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；スルホランなどのスルホン類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００７４】
この反応に用いられる酸ハロゲン化物としては、たとえば、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルブロミド、２，４−ジフルオロベンゾイルクロリド、２−ナフトイルクロリド、ジフェニルアセチルクロリド、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニルクロリド、シクロヘキサンカルボニルクロリド、シクロペンチルカルボニルクロリド、（Ｅ）−３−フェニルアクリロイルクロリド、フェノキシアセチルクロリド、２−フロイルクロリド、１−ベンゾフラン−２−カルボニルクロリド、２−テノイルクロリド、ニコチノイルクロリドおよびピコリノイルクロリドなどが挙げられる。また、酸ハロゲン化物は、一般式［９］
【化２】
2008136378.tif 000016
「式中、Ｒ３、Ｘ１およびＸ２は、前記と同様の意味を示す。」で表される化合物を、チオニルクロリドまたはオキサリルクロリドなどと反応させることにより製造することができる。
酸ハロゲン化物の使用量は、一般式［８］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、１〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられる酸無水物としては、たとえば、無水フタル酸および無水安息香酸などが挙げられる。また、酸無水物は、対応するカルボン酸から、たとえば、新実験化学講座、1977年、第14巻、p.1120-1133、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。酸無水物の使用量は、一般式［８］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、１〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［８］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、−78〜100℃、好ましくは、0〜80℃で10分間〜24時間実施すればよい。【００７５】
［製造法７］
2008136378.tif 000017
「式中、Ｒ１ａは、置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル基を；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を示す。」【００７６】
一般式［１ｇ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、相関移動触媒の存在下または不存在下、一般式［１ｆ］の化合物をハロゲン化アルキルまたは硫酸アルキルエステルと反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類；スルホランなどのスルホン類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００７７】
この反応に用いられるハロゲン化アルキルとしては、たとえば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ブチルブロミド、アリルブロミドおよびアリルクロリドなどが挙げられる。ハロゲン化アルキルの使用量は、一般式［１ｆ］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、１〜2倍モルであればよい。
この反応に用いられる硫酸アルキルエステルとしては、たとえば、硫酸ジメチルまたは硫酸ジエチルなどが挙げられる。硫酸アルキルエステルの使用量は、一般式［１ｆ］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、１〜2倍モルであればよい。【００７８】
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびに酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミンおよびＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１ｆ］の化合物に対して1〜1000倍モル、好ましくは、2〜100倍モルであればよい。【００７９】
この反応において所望により用いられる相間移動触媒としては、たとえば、テトラメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェートおよびトリオクチルメチルアンモニウムクロリドなどの４級アンモニウム塩；Ｎ−ラウリルピリジニウムクロリド、Ｎ−ラウリル−４−ピコリニウムクロリド、Ｎ−ラウリルピコリニウムクロリドならびにＮ−ベンジルピコリニウムクロリドなどが挙げられる。相間移動触媒の使用量は、一般式［１ｆ］の化合物に対して0.01〜50倍モル、好ましくは、0.1〜5倍モルであればよい。
この反応は、通常、−78〜100℃、好ましくは、0〜80℃で10分間〜24時間実施すればよい。【００８０】
［製造法８］
2008136378.tif 000018
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００８１】
一般式［１１］の化合物として、たとえば、２−ブロモピリジン、２−ブロモピリミジンおよびクロロピラジンなどが知られている。【００８２】
一般式［１ａ］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［１０］の化合物を一般式［１１］の化合物と反応させることにより製造することができる。【００８３】
このようにして得られた一般式［１］、［１ａ］、［１ｂ］、［１ｃ］、［１ｄ］、［１ｅ］、［１ｆ］および［１ｇ］の化合物またはそれらの塩は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、またはそれらの反応を適宜組み合わせることによって、他の一般式［１］の化合物またはその塩に誘導することができる。
また、上記した製造法における化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができ、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。【００８４】
次に、本発明化合物の製造の原料である一般式［２］、［３］、［８］および［１０］の化合物の製造法について説明する。【００８５】
［製造法Ａ］
2008136378.tif 000019
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ５、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００８６】
一般式［１２ａ］の化合物として、たとえば、４−ブロモ−２−ニトロアニリンおよび４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロアニリンなどが知られている。【００８７】
一般式［１２ｂ］の化合物は、製造法７に準じて、一般式［１２ａ］の化合物をアルキル化することにより製造することができる。【００８８】
［製造法Ｂ］
2008136378.tif 000020
「式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｘ３、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００８９】
一般式［１２］の化合物として、たとえば、４−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリンなどが知られている。【００９０】
一般式［１３ａ］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［１２］の化合物を一般式［４ａ］または一般式［４ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。【００９１】
［製造法Ｃ］
2008136378.tif 000021
「式中、Ｙ１ａは、置換されていてもよいアルケニレンもしくはアルキニレン基または保護されていてもよいイミノ基を；Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【００９２】
Ｙ１ａが、置換されていてもよいアルケニレンまたはアルキニレン基である、一般式［１４］の化合物として、たとえば、スチレン、アリルベンゼン、４−フェニル−１−ブテン、ビニルシクロヘキサンおよびアリルシクロヘキサンなどが知られている。また、一般式［１４］の化合物は、たとえば、実験化学講座、1992年、第４版、第19巻、p.298-361、丸善に記載の方法またはそれに準じた方法で製造することができる。【００９３】
Ｙ１ａが、保護されていてもよいイミノ基である、一般式［１４］の化合物として、たとえば、アニリンまたは２−フルオロアニリンなどが知られている。また、一般式［１４］の化合物は、たとえば、対応するハロゲノ化合物から、常法により製造することができる。【００９４】
（Ｃ−１）
Ｙ１ａが、置換されていてもよいアルケニレン基または保護されていてもよいイミノ基の場合、一般式［１３ｂ］の化合物は、製造法（５−１）に準じて、一般式［１２］の化合物を一般式［１４］の化合物と反応させることにより製造することができる。【００９５】
（Ｃ−２）
Ｙ１ａが、置換されていてもよいアルキニレン基の場合、一般式［１３ｂ］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、銅触媒存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［１２］の化合物を一般式［１４］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【００９６】
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる銅触媒としては、たとえば、臭化銅およびヨウ化銅などが挙げられる。銅触媒の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して0.01〜50倍モル、好ましくは、0.1〜5倍モルであればよい。
この反応に用いられるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）クロリドおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー固定化有機パラジウム錯体などが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して、0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.001〜0.1倍モルであればよい。
一般式［１４］の化合物の使用量は、一般式［１２］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下、10〜170℃で1分間〜24時間実施すればよい。【００９７】
［製造法Ｄ］
2008136378.tif 000022
「式中、Ｒ１ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を示す。」【００９８】
一般式［１３ｄ］の化合物は、製造法７に準じて、一般式［１３ｃ］の化合物をアルキル化することにより製造することができる。【００９９】
［製造法Ｅ］
2008136378.tif 000023
「式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を示す。」【０１００】
（Ｅ−１）
一般式［１５］の化合物は、一般式［１３］の化合物を還元することにより製造できる。この反応は、リチャード Ｃ．ラロック（Richard C. Larock）ら、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations）、1999年、第2版、p.823-827、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。具体的には、金属触媒を用いる接触水素添加反応ならびに鉄または亜鉛などの金属を用いる還元反応などが挙げられる。
一般式［１３］の化合物を接触水素添加反応に付す場合、製造法（５−２）に準じて行えばよい。
一般式［１３］の化合物を金属を用いる還元に付す場合、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびに酢酸などのカルボン酸類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる金属としては、たとえば、鉄、亜鉛、スズおよび塩化スズ（II）などが挙げられる。金属の使用量は、一般式［１３］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、0〜200℃、好ましくは、0〜100℃で1分間〜24時間実施すればよい。【０１０１】
（Ｅ−２）
一般式［２］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［１５］の化合物をアミド化することにより製造することができる。【０１０２】
［製造法Ｆ］
2008136378.tif 000024
「式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１０３】
一般式［１６］の化合物として、たとえば、５−クロロ−２−ニトロアニリンおよび５−クロロ−４−メチル−２−ニトロアニリンなどが知られている。【０１０４】
（Ｆ−１）
一般式［１７］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［１６］の化合物をアミド化することにより製造することができる。【０１０５】
（Ｆ−２）
一般式［１８］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［１７］の化合物を一般式［４ａ］または一般式［４ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。【０１０６】
（Ｆ−３）
一般式［２ａ］の化合物は、製造法（Ｅ−１）に準じて、一般式［１８］の化合物を還元することにより製造することができる。【０１０７】
［製造法Ｇ］
2008136378.tif 000025
「式中、Ｒ５ａは、水素原子、フッ素原子、シアノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシ基を；Ｌ２は、フッ素原子または塩素原子を；Ｌ３は、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、前記と同様の意味を示す。」【０１０８】
一般式［１９］の化合物として、たとえば、４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンなどが知られている。【０１０９】
（Ｇ−１）
一般式［２０］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［１９］の化合物を一般式［４ａ］または一般式［４ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。【０１１０】
（Ｇ−２）
一般式［２１］の化合物として、たとえば、メチルアミン、エチルアミンおよびシクロプロピルアミンなどが知られている。
一般式［２２］の化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［２０］の化合物を一般式［２１］の化合物と反応させることにより製造することができる。【０１１１】
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノール、２−プロパノールおよび２−メチル−２−プロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【０１１２】
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［２０］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜5倍モルであればよい。【０１１３】
一般式［２１］の化合物の使用量は、一般式［２０］の化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、10〜170℃で1分間〜96時間実施すればよい。【０１１４】
（Ｇ−３）
一般式［２３］の化合物は、製造法（Ｅ−１）に準じて、一般式［２２］の化合物を還元することにより製造することができる。【０１１５】
（Ｇ−４）
一般式［２ｂ］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［２３］の化合物をアミド化することにより製造することができる。【０１１６】
［製造法Ｈ］
2008136378.tif 000026
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１１７】
（Ｈ−１）
一般式［２４］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［１２］の化合物をスルホンアミド化することにより製造することができる。【０１１８】
（Ｈ−２）
一般式［２５］の化合物は、製造法（Ｅ−１）に準じて、一般式［２４］の化合物を還元することにより製造することができる。【０１１９】
（Ｈ−３）
一般式［３］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［２５］の化合物をアミド化することにより製造することができる。【０１２０】
［製造法Ｉ］
2008136378.tif 000027
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｘ３、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１２１】
一般式［２６ａ］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［２４］の化合物を一般式［４ａ］または一般式［４ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。【０１２２】
［製造法Ｊ］
2008136378.tif 000028
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１２３】
一般式［２６ｂ］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［２４］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させることにより製造することができる。【０１２４】
［製造法Ｋ］
2008136378.tif 000029
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ１ａ、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１２５】
一般式［２６ｃ］の化合物は、製造法Ｃに準じて、一般式［２４］の化合物を一般式［１４］の化合物と反応させることにより製造することができる。【０１２６】
［製造法Ｌ］
2008136378.tif 000030
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ１、Ｚ１およびＺ２は、前記と同様の意味を示す。」【０１２７】
（Ｌ−１）
一般式［２６］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［１３］の化合物をスルホンアミド化することにより製造することができる。【０１２８】
（Ｌ−２）
一般式［８］の化合物は、製造法（Ｅ−１）に準じて、一般式［２６］の化合物を還元することにより製造することができる。【０１２９】
［製造法Ｍ］
2008136378.tif 000031
「式中、Ｒ１０は、アミノ保護基を；Ｒ１ａ、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｘ３、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１３０】
（Ｍ−１）
一般式［２７］の化合物は、一般式［１６］の化合物のアミノ基を保護することによって、製造することができる。たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、1999年、p.494-615、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載の方法などによって行うことができる。【０１３１】
（Ｍ−２）
一般式［２８］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［２７］の化合物を一般式［４ａ］または一般式［４ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。【０１３２】
（Ｍ−３）
一般式［２９］の化合物は、製造法（Ｅ−１）に準じて、一般式［２８］の化合物を還元することにより製造することができる。【０１３３】
（Ｍ−４）
一般式［３０］の化合物は、製造法１に準じて、一般式［２９］の化合物をスルホンアミド化することにより製造することができる。【０１３４】
（Ｍ−５）
一般式［３１］の化合物は、製造法７に準じて、一般式［３０］の化合物をアルキル化することにより製造することができる。【０１３５】
（Ｍ−６）
一般式［８ａ］の化合物は、一般式［３１］の化合物を脱保護することによって、製造することができる。たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第3版、1999年、p.494-615、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載の方法などによって行うことができる。【０１３６】
［製造法Ｎ］
2008136378.tif 000032
「式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ１、Ｚ２およびＬ１は、前記と同様の意味を示す。」【０１３７】
一般式［３２］の化合物として、たとえば、ビス（ピナコラート）ジボロン、ビス（ネオペンチルグリラート）ジボロンおよびビス（ヘキシレングリコラート）ジボロンなどが知られている。【０１３８】
一般式［１０］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［３］の化合物を一般式［３２］の化合物と反応させることにより製造することができる。【０１３９】
［製造法Ｏ］
2008136378.tif 000033
「式中、Ｒ５ｂは、保護されているヒドロキシル基を；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ１０、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｌ１およびＬ２は、前記と同様の意味を示す。」【０１４０】
一般式［３３］の化合物として、たとえば、５−クロロ−４−ヨード−２−ニトロアニリンなどが知られている。【０１４１】
（Ｏ−１）
一般式［３４］の化合物は、塩基の存在下、一般式［３３］の化合物をアルコールと反応させることにより製造することができる。【０１４２】
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよび１−メチル−２−ピロリドンなどのアミド類；塩化メチレン、クロロホルムおよびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルおよびジエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類；アセトニトリルなどのニトリル類；酢酸エチルおよび酢酸ブチルなどのエステル類ならびにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。【０１４３】
この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式［３３］の化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜10倍モルであればよい。【０１４４】
この反応において所望により用いられるアルコールとしては、たとえば、メタノール、ｔ−ブチルアルコールおよびベンジルアルコールなどが挙げられる。アルコールの使用量は、一般式［３３］の化合物に対して1〜100倍モル、好ましくは、1〜30倍モルであればよい。
この反応は、好ましくは、10〜170℃で1分間〜96時間実施すればよい。【０１４５】
（Ｏ−２）
一般式［３５］の化合物は、製造法（Ｍ−１）に準じて、一般式［３４］の化合物のアミノ基を保護することによって製造することができる。【０１４６】
（Ｏ−３）
一般式［３６］の化合物は、製造法２に準じて、一般式［３５］の化合物を一般式［４ａ］または一般式［４ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。【０１４７】
（Ｏ−４）
一般式［３７］の化合物は、製造法（Ｅ−１）に準じて、一般式［３６］の化合物を還元することにより製造することができる。【０１４８】
（Ｏ−５）
一般式［３８］の化合物は、製造法６に準じて、一般式［３７］の化合物をアミド化することにより製造することができる。【０１４９】
（Ｏ−６）
一般式［２ｃ］の化合物は、製造法（Ｍ−６）に準じて、一般式［３８］の化合物を脱保護することによって製造することができる。【０１５０】
上記した製造法で使用される化合物において、塩の形態を取り得る化合物は、塩として使用することもできる。それらの塩としては、たとえば、一般式［１］の化合物の塩と同様の塩が挙げられる。【０１５１】
上記した製造法で使用される化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。また、上記した製造法で使用される化合物において、保護し得る置換基、たとえば、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基などを有している化合物は、予めこれらの基を通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することもできる。【０１５２】
本発明化合物を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。これらは常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口（たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など）投与により、１日、0.01〜1000mg/kgを１回から数回に分割して投与すればよい。【０１５３】
次に、本発明の代表的化合物の有用性を以下の試験例で説明する。【０１５４】
試験例１  ＰＧＥ２産生阻害試験
Ｊａｇｇｉらの方法（インフラメーション・リサーチ（Inflammation Research）、2004年、第53巻、p.150-157）に準じ、ＰＧＥ２産生阻害作用を測定した。
ヒト単球由来細胞株THP-1細胞1.0×105個を2-mercaptoethanol（50μM）を含む10％ウシ胎児血清添加RPMI1640培地（以下、培地とする）0.1mLに懸濁して96ウェルプレートに播種し、ホルボールミリステートアセテート（Phorbol 12-myristate 13-acetate）（100ng/mL）存在下、37℃、5％CO2、95％空気の条件下で2日間培養し、細胞をマクロファージに分化誘導した。得られた細胞を試験化合物を含有する培地で1時間培養した後、リポポリサッカライド（Lipopolysaccharide（E. coli 0111:B4）、シグマ）（3μg/mL）で刺激し、24時間培養後に培地上清を回収した。なお、試験化合物はDMSOに溶解し、培地で500倍希釈して使用した。培地上清中のＰＧＥ２量をELISAキット（Prostaglandin E2 EIA Kit-Monoclonal、Cayman Chemical）で定量し、試験化合物不存在下で得られるＰＧＥ２量を100％として、試験化合物存在下で得られるＰＧＥ２量から阻害率を算出した。ＰＧＥ２量が検出限界値以下の場合は、検出限界値とした。
結果を表７に示す。【０１５５】
【表７】
2008136378.tif 000034
【０１５６】
試験例２  ラットアジュバント関節炎
ラットアジュバント関節炎に対する試験化合物の治療効果を評価した。即ち、流動パラフィンで6mg/mLに懸濁した結核死菌（M.Tuberculosis H37RA、DIFCO）0.1mLを雄性LEW系ラット（5または6週齢、一群5匹）（日本チャールス・リバー）の尾根部に接種してアジュバント関節炎を惹起した。接種18日後にプレシスモメーター（Plethysmometer（Ugo Basile））を用いて両後肢の足容積を測定し、両後肢の平均足容積がほぼ均一になるように群分けした。試験化合物を0.5％メチルセルロース水溶液に懸濁し、接種18日後（投与開始日）から接種22日後（投与終了日）まで1日1回経口投与した。なお、対照群には、0.5％メチルセルロース水溶液を同様に投与した。投与開始日及び投与終了日の腫脹率（％）（式−１）をそれぞれ対応する正常群の平均足容積から算出し、投与開始日の腫脹率を100として腫脹率変化率（％）（式−２）を求め、抑制率（％）（式−３）で試験化合物の有効性を評価した。
式−１  腫脹率（％）＝（足容積／正常群の平均足容積−１）×100
式−２  腫脹率変化率（％）＝投与終了日の腫脹率（％）／投与開始日の腫脹率（％）×100
式−３  抑制率（％）＝（１−試験化合物投与群の腫脹率変化率（％）／対照群の腫脹率変化率（％））×100
実施例1の化合物は、10mg/kgで抑制率37％であり、優れた抗腫脹作用を示した。同様に実施例81、127および170（塩酸塩）の化合物は、10mg/kgで優れた抗腫脹作用を示した。
【実施例】
【０１５７】
次に、本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
溶離液における混合比は、容量比である。特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、富士シリシア化学株式会社、ＰＳＱ１００Ｂ（球状）；逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、株式会社ワイエムシイ、ＯＤＳ−ＡＭ１２Ｓ０５−２５２０ＷＴである。
各実施例において各略号は、以下の意味を有する。
Ａｃ：アセチル、Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｂｎ：ベンジル、ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル、Ｂｚ：ベンゾイル、Ｅｔ：エチル、Ｍｅ：メチル
DMSO-d6：重ジメチルスルホキシド【０１５８】
参考例１
2008136378.tif 000035
４−ブロモ−２−メチル−６−ニトロアニリン2.0gのトルエン16mL懸濁液に室温で50％水酸化ナトリウム水溶液16mL、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート0.30gおよび硫酸ジメチル0.91mLを加え、同温度で3時間攪拌した。反応混合物に水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、赤色固体の４−ブロモ−Ｎ，２−ジメチル−６−ニトロアニリン1.7gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.42(3H,s),3.02(3H,d,J=5.6Hz),7.08-7.22(1H,broad),7.38(1H,d,J=2.2Hz),8.07(1H,d,J=2.2Hz).【０１５９】
参考例２
2008136378.tif 000036
参考例１と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メチル−６−ニトロ−４−フェニルアニリン
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.20(3H,d,J=5.6Hz),5.14(2H,s),7.25(1H,d,J=1.9Hz),7.30-7.53(10H,m),7.66-7.73(1H,broad),7.99(1H,d,J=1.9Hz).【０１６０】
参考例３
2008136378.tif 000037
４−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロアニリン1.2gのトルエン9.6mL懸濁液に室温で50％水酸化ナトリウム水溶液9.6mL、テトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート0.17gおよび硫酸ジメチル0.53mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に水およびトルエンを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；95-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、橙色固体の４−ブロモ−５−フルオロ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン1.1gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.93(3H,d,J=4.9Hz),7.02(1H,d,J=12.2Hz),8.34(1H,d,J=7.3Hz),8.34-8.40(1H,broad).【０１６１】
参考例４
2008136378.tif 000038
４−ヨード−５−メトキシ−２−ニトロアニリン0.43gのトルエン3.4mLおよび50％水酸化ナトリウム水溶液3.4mL混液にテトラブチルアンモニウムハイドロゲンサルフェート50mgおよび硫酸ジメチル0.15mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に水を加え、6.0mol/L塩酸でpH8に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の４−ヨード−５−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン0.42gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.04(3H,d,J=5.2Hz),3.96(3H,s),6.06(1H,s),8.28-8.40(1H,broad),8.60(1H,s).【０１６２】
参考例５
2008136378.tif 000039
４−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン20gのトルエン0.20L懸濁液にエタノール60mL、水30mL、フェニルボラン酸12g、炭酸ナトリウム23gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）3.0gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、フェニルボラン酸2.0gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）2.0gをを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取し、橙色固体のＮ−メチル−２−ニトロ−４−フェニルアニリン19gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.01(3H,d,J=4.9Hz),7.11(1H,d,J=9.0Hz),7.31-7.36(1H,m),7.42-7.48(2H,m),7.63-7.68(2H,m),7.93(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),8.22-8.29(1H,broad),8.32(1H,d,J=2.4Hz).【０１６３】
参考例６
2008136378.tif 000040
４−ブロモ−Ｎ，２−ジメチル−６−ニトロアニリン1.0gのトルエン10mL懸濁液にエタノール3.0mL、水1.5mL、フェニルボラン酸0.60g、炭酸ナトリウム1.1gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.24gを加え、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；90-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、赤色固体のＮ，２−ジメチル−６−ニトロ−４−フェニルアニリン0.70gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.36(3H,s),2.78(3H,d,J=5.4Hz),6.46-6.55(1H,m),7.29-7.34(1H,m),7.41-7.46(2H,m),7.62-7.66(2H,m),7.68-7.71(1H,m),7.89(1H,d,J=2.2Hz).【０１６４】
参考例７
2008136378.tif 000041
２−（ベンジルオキシ）−４−ブロモ−６−ニトロアニリン1.4gのトルエン11mL溶液にエタノール4.0mL、水2.0mL、フェニルボラン酸0.63g、炭酸水素ナトリウム0.91gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.25gを加え、窒素雰囲気下、7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム］で精製し、黄色固体の２−（ベンジルオキシ）−６−ニトロ−４−フェニルアニリン1.2gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.20(2H,s),6.40-6.60(2H,broad),7.25(1H,d,J=2.0Hz),7.30-7.55(10H,m),8.02(1H,d,J=2.0Hz).【０１６５】
参考例８
2008136378.tif 000042
４−ブロモ−５−フルオロ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン1.0gのトルエン10mL懸濁液にエタノール3.0mL、水1.5mL、フェニルボラン酸0.59g、炭酸ナトリウム1.1gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.23gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；95-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、橙色固体の５−フルオロ−Ｎ−メチル−２−ニトロ−４−フェニルアニリン0.60gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.99(3H,d,J=4.9Hz),6.94(1H,d,J=13.9Hz),7.36-7.42(1H,m),7.44-7.56(4H,m),8.21(1H,d,J=8.5Hz),8.32-8.38(1H,broad).【０１６６】
参考例９
2008136378.tif 000043
Ｎ−（（５−クロロ−３−ニトロ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルアミン3.5gのトルエン53mL懸濁液にフェニルボラン酸2.8g、炭酸セシウム16g、酢酸パラジウム（II）85mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル78mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチル加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；95-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、橙色固体のＮ−メチル−Ｎ−（（３−ニトロ−５−フェニル）ピリジン−２−イル）アミン1.8gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,d,J=4.6Hz),7.35-7.41(1H,m),7.45-7.52(2H,m),7.70-7.75(2H,m),8.55-8.60(1H,m),8.61(1H,d,J=2.4Hz),8.90(1H,d,J=2.4Hz).【０１６７】
参考例１０
2008136378.tif 000044
４−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン1.0gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド10mL溶液にスチレン0.74mL、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミン1.8mLおよび酢酸パラジウム（II）49mgを加え、窒素雰囲気下、110℃で1時間30分間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、（Ｅ）−ジ（μ−アセタート）ビス（ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル）ジパラジウム（II）0.20gを加え、130℃で2時間加熱攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；90-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、赤色固体のＮ−メチル−２−ニトロ−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）アニリン0.79gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.07(3H,d,J=5.4Hz),6.88(1H,d,J=9.0Hz),7.00(2H,s),7.23-7.28(1H,m),7.32-7.39(2H,m),7.46-7.51(2H,m),7.70(1H,dd,J=8.9,2.2Hz),8.10-8.19(1H,broad),8.29(1H,d,J=2.2Hz).【０１６８】
参考例１１
2008136378.tif 000045
60％水素化ナトリウム0.40gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド12mL懸濁液に室温で４−ブロモ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン2.0gを加え、同温度で15分間攪拌した。反応混合物に室温でメタンスルホニルクロリド1.0mLを加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；85-60％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のＮ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド1.1gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.06(3H,s),3.26(3H,s),7.78(1H,d,J=8.7Hz),8.01(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),8.23(1H,d,J=2.3z).【０１６９】
参考例１２
2008136378.tif 000046
Ｎ−メチル−２−ニトロ−４−フェニルアニリン2.1gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド13mL溶液に室温で60％水素化ナトリウム0.48gを加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物を氷冷した後、氷冷下、メタンスルホニルクロリド1.1mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、橙色固体のＮ−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−４−フェニルフェニル）メタンスルホンアミド1.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.32(3H,s),7.44-7.56(3H,m),7.77-7.82(2H,m),7.89(1H,d,J=8.3Hz),8.08(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),8.21(1H,d,J=2.2Hz).【０１７０】
参考例１３
2008136378.tif 000047
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メチル−６−ニトロ−４−フェニルアニリン0.39gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド4.0mL溶液に氷冷下、60％水素化ナトリウム55mgを加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に氷冷下、メタンスルホニルクロリド0.12mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に1.0mol/L塩酸30mLおよび酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；90-0％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、黄色固体のＮ−（２−（ベンジルオキシ）−６−ニトロ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.86(3H,s),3.32(3H,s),5.26(2H,s),7.36-7.56(11H,m),7.61(1H,d,J=1.9Hz).【０１７１】
参考例１４
2008136378.tif 000048
参考例１３と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（４−ヨード−５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.04(3H,s),3.29(3H,s),3.99(3H,s),6.93(1H,s),8.48(1H,s).【０１７２】
参考例１５
2008136378.tif 000049
５−フルオロ−Ｎ−メチル−２−ニトロ−４−フェニルアニリン0.42gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド4.2mL溶液に氷冷下、60％水素化ナトリウム80mgを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に室温でメタンスルホニルクロリド0.20mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のＮ−（５−フルオロ−２−ニトロ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.25gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.07(3H,s),3.34(3H,s),7.40(1H,d,J=10.2Hz),7.44-7.59(5H,m),8.09(1H,d,J=7.6Hz).【０１７３】
参考例１６
2008136378.tif 000050
60％水素化ナトリウム0.15gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5.0mL懸濁液に氷冷下、Ｎ−メチル−２−ニトロ−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）アニリン0.79gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド9.5mL溶液を加え、室温で20分間攪拌した。反応混合物に室温でメタンスルホニルクロリド0.36mLを加え、同温度で2時間30分間攪拌した。反応混合物に10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のＮ−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）フェニル）メタンスルホンアミド0.41gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.02(3H,s),3.32(3H,s),7.08(1H,d,J=16.4Hz),7.20(1H,d,J=16.4Hz),7.30-7.36(1H,m),7.37-7.43(2H,m),7.51-7.57(3H,m),7.73(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),8.01(1H,d,J=2.1Hz).【０１７４】
参考例１７
2008136378.tif 000051
60％水素化ナトリウム0.36gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド14mL懸濁液に氷冷下、Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ニトロ−５−フェニル）ピリジン−２−イル）アミン1.7gを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に室温でメタンスルホニルクロリド0.74mLを加え、同温度で5時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；90-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、黄色固体のＮ−メチル−Ｎ−（（３−ニトロ−５−フェニル）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド0.62gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.16(3H,s),3.35(3H,s),7.49-7.59(3H,m),7.85-7.90(2H,m),8.73(1H,d,J=2.2Hz),9.13(1H,d,J=2.2Hz).【０１７５】
参考例１８
2008136378.tif 000052
Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド1.0gのトルエン15mL溶液に１Ｈ−ピロール0.56mL、炭酸セシウム3.1g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）29mg、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル76mgおよび酢酸パラジウム（II）14mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水およびトルエンを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）メタンスルホンアミド0.81gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.07(3H,s),3.29(3H,s),6.34(2H,t,J=2.2Hz),7.56(2H,t,J=2.2Hz),7.88(1H,d,J=8.9Hz),8.01(1H,dd,J=8.9,2.8Hz),8.20(1H,d,J=2.8Hz).【０１７６】
参考例１９
2008136378.tif 000053
Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.80gのトルエン12mL懸濁液にアニリン0.36mL、炭酸カリウム0.90g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）48mg、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル0.12gおよび酢酸パラジウム（II）22mgを加え、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、橙色固体のＮ−（４−アニリノ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.01(3H,s),3.22(3H,s),7.02(1H,t,J=7.1Hz),7.15-7.22(2H,m),7.29(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.31-7.38(2H,m),7.41(1H,d,J=2.7Hz),7.56(1H,d,J=8.8Hz),8.83(1H,s).【０１７７】
参考例２０
2008136378.tif 000054
Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.90gのトルエン7.2mL懸濁液にエタノール2.7mL、水1.4mL、２−チオフェンボロン酸0.45g、炭酸ナトリウム0.93gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.17gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミドを得た。得られたＮ−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）フェニル）メタンスルホンアミドのエタノール14mL懸濁液に水2.9mL、塩化アンモニウム93mgおよび鉄粉0.48gを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.20gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.98(3H,s),3.25(3H,s),4.24-4.33(2H,broad),7.00(1H,dd,J=8.0,2.0Hz),7.03(1H,d,J=2.0Hz),7.07(1H,dd,J=5.1,3.7Hz),7.13(1H,d,J=8.0Hz),7.25-7.30(2H,m).【０１７８】
参考例２１
2008136378.tif 000055
参考例２０と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−アミノ−４−（２−フルオロフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.01(3H,s),3.27(3H,s),4.23-4.32(2H,broad),6.93(1H,dt,J=8.2,1.8Hz),6.97-6.99(1H,m),7.10-7.22(3H,m),7.28-7.36(1H,m),7.40(1H,td,J=7.8,1.9Hz).【０１７９】
参考例２２
2008136378.tif 000056
Ｎ−（４−ヨード−５−メトキシ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.21gのトルエン1.7mL懸濁液にエタノール0.60mL、水0.30mL、フェニルボラン酸79mg、炭酸ナトリウム0.14gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）31mgを加え、窒素雰囲気下、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、フェニルボラン酸20mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）31mgを加え、窒素雰囲気下、6時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、フェニルボラン酸66mg、炭酸ナトリウム86mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）31mgを加え、窒素雰囲気下、7時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、Ｎ−（５−メトキシ−２−ニトロ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドを得た。
得られたＮ−（５−メトキシ−２−ニトロ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの酢酸エチル4.0mLおよびメタノール2.0mL混液に10％パラジウム−炭素42mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。反応混合物に10％パラジウム−炭素85mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。反応混合物に10％パラジウム−炭素85mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、黄色固体のＮ−（２−アミノ−５−メトキシ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.03(3H,s),3.28(3H,s),3.69(3H,s),3.92-4.00(2H,broad),6.77(1H,s),6.80(1H,s),7.30-7.36(1H,m),7.37-7.43(2H,m),7.45-7.50(2H,m).【０１８０】
参考例２３
2008136378.tif 000057
Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド3.0gのエタノール60mL懸濁液に水9.0mL、塩化アンモニウム0.31gおよび鉄粉1.6gを加え、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（２−アミノ−４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド2.5gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.04(3H,s),3.05(3H,s),5.40-5.46(2H,broad),6.68(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),6.92(1H,d,J=2.1Hz),7.13(1H,d,J=8.3Hz).【０１８１】
参考例２４
2008136378.tif 000058
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−４−フェニルフェニル）メタンスルホンアミド0.50gのジオキサン7.5mL懸濁液に室温で水1.5mL、ぎ酸ナトリウム0.44g、10％パラジウム−炭素0.15gおよび酢酸0.41mLを加え、50℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.40gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.11(3H,s),5.19-5.26(2H,broad),6.84(1H,dd,J=8.0,2.0Hz),7.02(1H,d,J=2.0Hz),7.28(1H,d,J=8.0Hz),7.33-7.38(1H,m),7.42-7.58(4H,m).【０１８２】
参考例２５
2008136378.tif 000059
Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）−６−ニトロ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.11gの酢酸エチル3.0mLおよびメタノール2.0mL混液に10％パラジウム−炭素55mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。反応混合物に10％パラジウム−炭素33mgを加え、水素雰囲気下、室温で40分間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、褐色固体のＮ−（２−アミノ−６−ヒドロキシ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド78mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.09(3H,s),3.28(3H,s),4.20-4.28(2H,broad),5.87(1H,s),6.50(1H,d,J=1.8Hz),6.57(1H,d,J=1.8Hz),7.32-7.44(3H,m),7.47-7.53(2H,m).【０１８３】
参考例２６
2008136378.tif 000060
Ｎ−（５−フルオロ−２−ニトロ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド3.6gのエタノール72mL懸濁液に水11mL、塩化アンモニウム0.35gおよび鉄粉1.8gを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のＮ−（２−アミノ−５−フルオロ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド1.1gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.12(3H,s),5.06-5.12(2H,broad),6.86(1H,d,J=8.0Hz),7.26(1H,d,J=11.5Hz),7.37-7.42(1H,m),7.44-7.50(4H,m).【０１８４】
参考例２７
2008136378.tif 000061
参考例２６と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−アミノ−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.98(3H,s),3.24(3H,s),4.18-4.31(2H,broad),6.90-7.14(5H,m),7.23-7.30(1H,m),7.33-7.39(2H,m),7.46-7.52(2H,m).【０１８５】
参考例２８
2008136378.tif 000062
参考例２６と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（（３−アミノ−５−フェニル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.18(3H,s),5.40-5.45(2H,broad),7.37(1H,d,J=2.3Hz),7.38-7.44(1H,m),7.46-7.52(2H,m),7.59-7.64(2H,m),7.96(1H,d,J=2.3Hz).【０１８６】
参考例２９
2008136378.tif 000063
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）フェニル）メタンスルホンアミド0.20gの酢酸エチル6.0mLおよびメタノール6.0mL混液に10％パラジウム−炭素40mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間30分間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（２−アミノ−４−フェネチルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.79-2.92(4H,m),2.95(3H,s),3.22(3H,s),4.13-4.20(2H,broad),6.59(1H,dd,J=8.0,2.0Hz),6.65(1H,d,J=2.0Hz),7.03(1H,d,J=8.0Hz),7.17-7.23(3H,m),7.24-7.32(2H,m).【０１８７】
参考例３０
2008136378.tif 000064
参考例２６と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−アミノ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.06(3H,s),3.09(3H,s),5.30-5.36(2H,broad),6.24(2H,t,J=2.0Hz),6.72(1H,dd,J=8.5,2.6Hz),6.87(1H,d,J=2.6Hz),7.19(2H,t,J=2.0Hz),7.26(1H,d,J=8.5Hz).【０１８８】
参考例３１
2008136378.tif 000065
Ｎ−メチル−２−ニトロ−４−フェニルアニリン10gの酢酸エチル0.15Lおよびメタノール0.15L混液に10％パラジウム−炭素3.0gを加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；90-60％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ’−メチル−４−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン5.5gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.75(3H,d,J=5.1Hz),4.53-4.59(2H,broad),4.72-4.78(1H,m),6.45(1H,d,J=8.1Hz),6.83-6.90(2H,m),7.17-7.22(1H,m),7.32-7.38(2H,m),7.46-7.52(2H,m).【０１８９】
参考例３２
2008136378.tif 000066
Ｎ，２−ジメチル−６−ニトロ−４−フェニルアニリン0.30gのジオキサン6.0mL溶液に10％パラジウム−炭素90mgを加え、水素雰囲気下、1時間30分間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、淡赤色固体のＮ’，６−ジメチル−４−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン0.25gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.25(3H,s),2.61(3H,s),4.70-5.14(2H,broad),6.69(1H,s),6.79-6.83(1H,m),7.24-7.30(1H,m),7.36-7.43(2H,m),7.47-7.54(2H,m).【０１９０】
参考例３３
2008136378.tif 000067
Ｎ−（２−アミノ−４−ブロモフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド1.0gの塩化メチレン15mL溶液に室温でピリジン0.38mLおよびベンゾイルクロリド0.46mLを加え、同温度で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、1.0mol/L塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド1.2gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.20(3H,s),7.48(1H,dd,J=8.5,2.2Hz),7.54-7.67(4H,m),7.86-7.93(2H,m),8.33(1H,d,J=2.2Hz),9.59(1H,s).【０１９１】
参考例３４
2008136378.tif 000068
５−クロロ−２−ニトロアニリン10gのテトラヒドロフラン0.10Lおよびピリジン5.2mL混液に氷冷下、ベンゾイルクロリド7.1mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体のＮ−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ベンズアミド10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.50(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.56-7.70(3H,m),7.94-7.98(2H,m),8.01(1H,d,J=2.3Hz),8.09(1H,d,J=8.9Hz),10.85(1H,s).【０１９２】
参考例３５
2008136378.tif 000069
５−クロロ−４−メチル−２−ニトロアニリン1.0gの塩化メチレン15mLおよびピリジン0.57mL混液に氷冷下、ベンゾイルクロリド0.75mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；95-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のＮ−（５−クロロ−４−メチル−２−ニトロフェニル）ベンズアミド0.55gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.41(3H,s),7.55-7.68(3H,m),7.92-7.99(3H,m),8.10(1H,s),10.75(1H,s).【０１９３】
参考例３６
2008136378.tif 000070
60％水素化ナトリウム50mgのテトラヒドロフラン2.1mL懸濁液に氷冷下、３−ブロモ−２−メトキシ−６−ニトロアニリン0.14gのテトラヒドロフラン2.1mL溶液を加え、同温度で10分間攪拌後、室温で30分間攪拌した。反応混合物に室温でベンゾイルクロリド0.072mLを加え、同温度で1時間30分間攪拌した。反応混合物に1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（３−ブロモ−２−メトキシ−６−ニトロフェニル）ベンズアミド59mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.89(3H,s),7.50-7.66(4H,m),7.70(1H,d,J=9.0Hz),7.93-7.98(2H,m),8.56(1H,s).【０１９４】
参考例３７
2008136378.tif 000071
Ｎ’−メチル−４−フェニルベンゼン−１，２−ジアミン1.3gの塩化メチレン26mLおよびピリジン0.70mL混液に氷冷下、ベンゾイルクロリド0.77mLを加え、同温度で1時間攪拌後、室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；85-70％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチルアミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.40gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.77(3H,d,J=5.1Hz),5.32-5.39(1H,m),6.73(1H,d,J=8.6Hz),7.21-7.27(1H,m),7.36-7.62(9H,m),8.00-8.06(2H,m),9.68(1H,s).【０１９５】
参考例３８
2008136378.tif 000072
参考例３７と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（３−メチル−２−（メチルアミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.32(3H,s),2.74(3H,d,J=5.8Hz),4.36(1H,q,J=5.8Hz),7.26-7.34(2H,m),7.38-7.44(2H,m),7.52-7.63(6H,m),7.97-8.03(2H,m),9.81(1H,s).【０１９６】
参考例３９
2008136378.tif 000073
Ｎ−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）ベンズアミド10gのエチレングリコールジメチルエーテル0.10L溶液に水30mL、フェニルボラン酸5.2g、炭酸ナトリウム9.5gおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド0.51gを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド0.51gを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、フェニルボラン酸0.87g、炭酸ナトリウム1.5gおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド0.51gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、淡緑色固体のＮ−（２−ニトロ−５−フェニルフェニル）ベンズアミド6.5gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.46-7.69(6H,m),7.73(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),7.74-7.80(2H,m),7.96-8.02(2H,m),8.14(1H,d,J=8.6Hz),8.18(1H,d,J=2.0Hz),10.86(1H,s).【０１９７】
参考例４０
2008136378.tif 000074
Ｎ−（５−クロロ−４−メチル−２−ニトロフェニル）ベンズアミド0.70gのトルエン11mL懸濁液にフェニルボラン酸0.44g、リン酸三カリウム1.5g、酢酸パラジウム（II）11mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル9.9mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸パラジウム（II）11mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル9.9mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；95-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のＮ−（４−メチル−２−ニトロ−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.48gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),7.42-7.68(8H,m),7.70(1H,s),7.94-7.97(2H,m),8.01(1H,s),10.72(1H,s).【０１９８】
参考例４１
2008136378.tif 000075
Ｎ−（３−ブロモ−２−メトキシ−６−ニトロフェニル）ベンズアミド80mgのトルエン0.64mL懸濁液にエタノール0.24mL、水0.12mL、フェニルボラン酸33mg、炭酸ナトリウム60mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）13mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、フェニルボラン酸14mg、炭酸ナトリウム24mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）13mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−メトキシ−６−ニトロ−３−フェニルフェニル）ベンズアミド47mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.41(3H,s),7.34(1H,d,J=8.6Hz),7.40-7.64(8H,m),7.85(1H,d,J=8.6Hz),7.96-8.01(2H,m),8.67(1H,s).【０１９９】
参考例４２
2008136378.tif 000076
Ｎ−（２−ニトロ−５−フェニルフェニル）ベンズアミド6.0gのジオキサン90mL溶液に室温で水18mL、ぎ酸ナトリウム5.2g、10％パラジウム−炭素1.2gおよび酢酸4.9mLを加え、55℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（２−アミノ−５−フェニルフェニル）ベンズアミド5.0gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：5.07-5.14(2H,broad),6.88(1H,d,J=8.3Hz),7.22-7.28(1H,m),7.34(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.30-7.43(2H,m),7.50-7.63(6H,m),7.98-8.06(2H,m),9.75(1H,s).【０２００】
参考例４３
2008136378.tif 000077
Ｎ−（４−メチル−２−ニトロ−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.40gのジオキサン8.0mL溶液に10％パラジウム−炭素0.12gを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体のＮ−（２−アミノ−４−メチル−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.35gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.16(3H,s),4.92-4.98(2H,broad),6.71(1H,s),7.07(1H,s),7.26-7.33(3H,m),7.36-7.43(2H,m),7.48-7.60(3H,m),7.94-8.02(2H,m),9.67(1H,s).【０２０１】
参考例４４
2008136378.tif 000078
Ｎ−（２−メトキシ−６−ニトロ−３−フェニルフェニル）ベンズアミド46mgの酢酸エチル1.5mLおよびメタノール1.5mL混液に10％パラジウム−炭素5.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応混合物に10％パラジウム−炭素5.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（６−アミノ−２−メトキシ−３−フェニルフェニル）ベンズアミド37mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.39(3H,s),4.37(2H,s),6.69(1H,d,J=8.4Hz),7.12(1H,d,J=8.4Hz),7.27-7.33(1H,m),7.37-7.43(2H,m),7.49-7.62(5H,m),7.94-8.00(2H,m),8.21(1H,s).【０２０２】
参考例４５
2008136378.tif 000079
４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン25gのエチレングリコールジメチルエーテル0.25L溶液に室温で水75mL、フェニルボラン酸17g、炭酸ナトリウム30gおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド1.5gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水およびエチレングリコールジメチルエーテルを加えた。有機層を分取し、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；98-90％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の１−フルオロ−２−ニトロ−４−フェニルベンゼン20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.42-7.47(1H,m),7.49-7.55(2H,m),7.70(1H,dd,J=11.1,8.8Hz),7.74-7.78(2H,m),8.13(1H,ddd,J=8.8,4.4,2.4Hz),8.36(1H,dd,J=7.1,2.4Hz).【０２０３】
参考例４６
2008136378.tif 000080
１−フルオロ−２−ニトロ−４−フェニルベンゼン1.0gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド5.0mL溶液に４−（ジメチルアミノ）ピリジン0.84gおよびイソプロピルアミン塩酸塩1.7gを加え、50℃で5時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、赤色固体のＮ−イソプロピル−２−ニトロ−４−フェニルアニリン0.22gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.30(6H,d,J=6.4Hz),3.96-4.06(1H,m),7.21(1H,d,J=9.5Hz),7.31-7.36(1H,m),7.43-7.48(2H,m),7.64-7.68(2H,m),7.89-7.97(2H,m),8.32(1H,d,J=2.4Hz).【０２０４】
参考例４７
2008136378.tif 000081
１−フルオロ−２−ニトロ−４−フェニルベンゼン0.30gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド4.0mL溶液に炭酸カリウム0.76gおよびシクロプロピルアミン0.38mLを加え、40℃で40分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、赤色固体のＮ−シクロプロピル−２−ニトロ−４−フェニルアニリン0.28gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.67-0.73(2H,m),0.91-0.98(2H,m),2.60-2.68(1H,m),7.30-7.37(1H,m),7.39-7.47(3H,m),7.54-7.60(2H,m),7.76(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.08-8.15(1H,broad),8.42(1H,d,J=2.3Hz).【０２０５】
参考例４８
2008136378.tif 000082
１−フルオロ−２−ニトロ−４−フェニルベンゼン0.30gの70％エチルアミン水溶液5.0mLおよびテトラヒドロフラン3.0mL混液を40℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、赤色固体のＮ−エチル−２−ニトロ−４−フェニルアニリン0.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.41(3H,t,J=7.2Hz),3.41(2H,qd,J=7.2,5.1Hz),6.95(1H,d,J=9.0Hz),7.30-7.36(1H,m),7.40-7.46(2H,m),7.54-7.59(2H,m),7.73(1H,dd,J=9.0,2.3Hz),7.99-8.06(1H,broad),8.45(1H,d,J=2.3Hz).【０２０６】
参考例４９
2008136378.tif 000083
Ｎ−イソプロピル−２−ニトロ−４−フェニルアニリン0.20gのテトラヒドロフラン4.0mL溶液に10％パラジウム−炭素0.10gを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、室温でピリジン0.097mLおよびベンゾイルクロリド0.11mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；90-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−イソプロピルアミノ−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.14gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.18(6H,d,J=6.4Hz),3.63-3.73(1H,m),4.79(1H,d,J=7.6Hz),6.82(1H,d,J=8.6Hz),7.21-7.27(1H,m),7.36-7.47(3H,m),7.50-7.62(6H,m),7.97-8.05(2H,m),9.70(1H,s).【０２０７】
参考例５０
2008136378.tif 000084
参考例４９と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−シクロプロピルアミノ−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.51-0.58(2H,m),0.75-0.82(2H,m),2.51-2.59(1H,m),4.78(1H,s),7.24-7.33(2H,m),(7.36-7.43(2H,m),7.46-7.68(8H,m),7.89-7.97(2H,m).【０２０８】
参考例５１
2008136378.tif 000085
参考例４９と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−エチルアミノ−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20(3H,t,J=7.1Hz),3.12-3.21(2H,m),5.14(1H,t,J=5.4Hz),6.79(1H,d,J=8.5Hz),7.24(1H,t,J=7.3Hz),7.36-7.43(2H,m),7.45(1H,dd,J=8.5,2.1Hz),7.50-7.62(6H,m),7.99-8.05(2H,m),9.70(1H,s).【０２０９】
参考例５２
2008136378.tif 000086
５−ブロモ−７−ニトロインドリン1.0gのトルエン10mL懸濁液にエタノール3.0mL、水1.5mL、フェニルボラン酸0.60g、炭酸ナトリウム1.1gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.24gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；95-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、赤色固体の７−ニトロ−５−フェニルインドリン0.67gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(2H,t,J=8.4Hz),3.81(2H,t,J=8.4Hz),7.28-7.34(1H,m),7.40-7.47(2H,m),7.59-7.68(3H,m),7.87-7.90(1H,m),8.07(1H,s).【０２１０】
参考例５３
2008136378.tif 000087
60％水素化ナトリウム0.56gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド30mL懸濁液に氷冷下、７−ニトロ−５−フェニルインドリン3.0gを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に室温でメタンスルホニルクロリド1.2mLを加え、同温度で3時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；85-60％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体の１−（メチルスルホニル）−７−ニトロ−５−フェニルインドリン2.9gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.24(2H,t,J=7.8Hz),4.22(2H,t,J=7.8Hz),7.40-7.45(1H,m),7.47-7.54(2H,m),7.72-7.76(2H,m),7.96-8.03(2H,m).【０２１１】
参考例５４
2008136378.tif 000088
参考例５３と同様にして、以下の化合物を得た。
１−（エチルスルホニル）−７−ニトロ−５−フェニルインドリン
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.28(3H,t,J=7.3Hz),3.24(2H,t,J=7.8Hz),3.38(2H,q,J=7.3Hz),4.22(2H,t,J=7.8Hz),7.40-7.45(1H,m),7.47-7.53(2H,m),7.72-7.76(2H,m),7.96-8.02(2H,m).【０２１２】
参考例５５
2008136378.tif 000089
１−（メチルスルホニル）−７−ニトロ−５−フェニルインドリン2.8gのエタノール56mL懸濁液に水8.4mL、塩化アンモニウム0.28gおよび鉄粉1.5gを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去し、水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の７−アミノ−１−（メチルスルホニル）−５−フェニルインドリン2.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.99(3H,s),3.04(2H,t,J=7.6Hz),4.00(2H,t,J=7.6Hz),5.34-5.39(2H,broad),6.84-6.90(2H,m),7.30-7.36(1H,m),7.40-7.46(2H,m),7.54-7.58(2H,m).【０２１３】
参考例５６
2008136378.tif 000090
１−（エチルスルホニル）−７−ニトロ−５−フェニルインドリン0.10gのジオキサン3.0mL溶液に10％パラジウム−炭素30mgを加え、水素雰囲気下、2時間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体の７−アミノ−１−（エチルスルホニル）−５−フェニルインドリン70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.21(3H,t,J=7.3Hz),3.03(2H,t,J=7.5Hz),3.18(2H,q,J=7.3Hz),3.99(2H,t,J=7.5Hz),5.33-5.40(2H,broad),6.84-6.90(2H,m),7.29-7.36(1H,m),7.39-7.46(2H,m),7.52-7.58(2H,m).【０２１４】
参考例５７
2008136378.tif 000091
６−ブロモ−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン0.28gのピリジン1.1mL溶液にメタンスルホニルクロリド0.085mLを加え、110℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、メタンスルホニルクロリド0.085mLを加え、110℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、メタンスルホニルクロリド0.085mLを加え、110℃で2時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、1.0mol/L塩酸を加えてpH6に調整し、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡赤色固体の６−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン0.16gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.85-2.00(2H,m),2.86-2.90(2H,m),3.19(3H,s),3.70-3.74(2H,m),7.76(1H,s),8.19(1H,s).【０２１５】
参考例５８
2008136378.tif 000092
６−ブロモ−１−（メチルスルホニル）−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン0.16gのトルエン3.2mL懸濁液にエタノール0.96mL、水0.48mL、フェニルボラン酸88mg、炭酸ナトリウム0.13gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）28mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡赤色固体の１−（メチルスルホニル）−８−ニトロ−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン0.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.94-2.01(2H,m),2.88-2.94(2H,m),3.21(3H,s),3.74-3.79(2H,m),7.29-7.34(2H,m),7.38(1H,s),7.39-7.48(3H,m),8.16(1H,s).【０２１６】
参考例５９
2008136378.tif 000093
２−アミノ−６−クロロ−３−ニトロピリジン0.20gのテトラヒドロフラン6.0mL溶液に氷冷下、60％水素化ナトリウム0.12gを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に氷冷下、（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル）ジカーボナート0.28gのテトラヒドロフラン0.60mL溶液を加え、室温で4時間30分間攪拌した。反応混合物に1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；95-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（（６−クロロ−３−ニトロ）ピリジン−２−イル）カルバマート0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.41(9H,s),7.46(1H,d,J=8.4Hz),8.41(1H,d,J=8.4Hz),10.71(1H,s).【０２１７】
参考例６０
2008136378.tif 000094
ｔｅｒｔ−ブチル＝（（６−クロロ−３−ニトロ）ピリジン−２−イル）カルバマート0.60gのトルエン6.0mL懸濁液にエタノール1.8mL、水0.90mL、フェニルボラン酸0.35g、炭酸ナトリウム0.58gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）0.13gを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；95-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（（３−ニトロ−６−フェニル）ピリジン−２−イル）カルバマート0.49gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.44(9H,s),7.52-7.59(3H,m),7.94(1H,d,J=8.5Hz),8.13-8.20(2H,m),8.44(1H,d,J=8.5Hz),10.43(1H,s).【０２１８】
参考例６１
2008136378.tif 000095
ｔｅｒｔ−ブチル＝（（３−ニトロ−６−フェニル）ピリジン−２−イル）カルバマート0.48gの酢酸エチル9.6mLおよびメタノール9.6mL混液に10％パラジウム−炭素0.14gを加え、水素雰囲気下、室温で30分間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（（３−アミノ−６−フェニル）ピリジン−２−イル）カルバマート0.41gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.47(9H,s),5.06-5.12(2H,broad),7.16(1H,d,J=8.3Hz),7.25-7.31(1H,m),7.37-7.43(2H,m),7.56(1H,d,J=8.3Hz),7.89-7.94(2H,m),8.95(1H,s).【０２１９】
参考例６２
2008136378.tif 000096
ｔｅｒｔ−ブチル＝（（３−アミノ−６−フェニル）ピリジン−２−イル）カルバマート0.20gの塩化メチレン2.0mL懸濁液に室温でピリジン0.089mLおよびメタンスルホニルクロリド0.060mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に水および塩化メチレンを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（（３−（メチルスルホニル）アミノ−６−フェニル）ピリジン−２−イル）カルバマート0.21gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.56(9H,s),2.97(3H,s),7.41-7.51(3H,m),7.62(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.95(2H,m),8.00(1H,d,J=8.3Hz).【０２２０】
参考例６３
2008136378.tif 000097
ｔｅｒｔ−ブチル＝（（３−（メチルスルホニル）アミノ−６−フェニル）ピリジン−２−イル）カルバマート0.21gのアセトン2.1mL溶液に炭酸カリウム0.12gおよび硫酸ジメチル0.066mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（（３−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−６−フェニル）ピリジン−２−イル）カルバマート0.18gを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝（（３−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−６−フェニル）ピリジン−２−イル）カルバマート0.18gのトリフルオロ酢酸3.6mL溶液を、室温で20分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（（２−アミノ−６−フェニル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.00(3H,s),3.26(3H,s),5.00-5.13(2H,broad),7.13(1H,d,J=8.1Hz),7.37-7.53(4H,m),7.90-7.95(2H,m).【０２２１】
参考例６４
2008136378.tif 000098
Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド3.0gのエチレングリコールジメチルエーテル30mL溶液に水9.0mL、４−フルオロフェニルボロン酸1.7g、炭酸ナトリウム2.5gおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド0.20gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭素0.60gを加えた。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体のＮ−（４−（４−フルオロフェニル）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド2.5gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.31(3H,s),7.32-7.40(2H,m),7.82-7.89(2H,m),7.89(1H,d,J=8.5Hz),8.06(1H,dd,J=8.5,2.4Hz),8.21(1H,d,J=2.4Hz).【０２２２】
参考例６５〜６７
参考例６４と同様にして、表８に示す化合物を得た。【０２２３】
【表８】
2008136378.tif 000099
【０２２４】
Ｎ−（４−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.05(3H,s),3.35(3H,s),6.94-7.06(2H,m),7.44(1H,ddd,J=8.7,8.7,6.3Hz),7.65(1H,d,J=8.6Hz),7.78(1H,ddd,J=8.3,1.8,1.8Hz),8.03-8.06(1H,m).【０２２５】
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−メチルフェニル）−２−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.42(3H,s),3.04(3H,s),3.34(3H,s),7.30(2H,d,J=8.1Hz),7.49(2H,d,J=8.1Hz),7.61(1H，d，J=8.5Hz),7.82(1H,dd,J=8.5,2.3Hz),8.08(1H,d,J=2.3Hz).【０２２６】
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.33(3H,s),7.55(1H,dd,J=7.9,4.5Hz),7.95(1H,d,J=8.3Hz),8.17(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),8.22(1H,d,J=7.9Hz),8.32(1H,d,J=2.1Hz),8.66(1H,d,J=4.5Hz),9.01(1H,d,J=2.1Hz).【０２２７】
参考例６８
2008136378.tif 000100
Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gのエチレングリコールジメチルエーテル2.0mL溶液に水0.6mL、４−メトキシフェニルボロン酸59mg、炭酸ナトリウム0.10gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）19mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物に10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；75-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、黄色固体のＮ−（４−（４−メトキシフェニル）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.30(3H,s),3.82(3H,s),7.05-7.10(2H,m),7.73-7.78(2H,m),7.84(1H,d,J=8.4Hz),8.03(1H,dd,J=8.4,2.4Hz),8.16(1H,d,J=2.4Hz).【０２２８】
参考例６９
2008136378.tif 000101
Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド3.0gのエチレングリコールジメチルエーテル30mL溶液に水9.0mL、ｔｅｒｔ−ブチル＝メチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバマート4.0g、炭酸ナトリウム2.5gおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド0.20gを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝メチル（４−（４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−３−ニトロフェニル）フェニル）カルバマート4.1gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.42(9H,s),3.09(3H,s),3.24(3H,s),3.31(3H,s),7.41-7.46(2H,m),7.74-7.80(2H,m),7.88(1H,d,J=8.6Hz),8.07(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),8.21(1H,d,J=2.2Hz).【０２２９】
参考例７０
2008136378.tif 000102
参考例６８と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.42(3H,s),3.04(3H,s),3.35(3H,s),7.00-7.10(2H,m),7.33(1H,dd,J=8.1,8.1Hz),7.62(1H,d,J=8.5Hz),7.80(1H,ddd,J=8.3,1.8,1.8Hz),8.06-8.09(1H,m).【０２３０】
参考例７１
2008136378.tif 000103
参考例６８と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（４−（２−ヒドロキシフェニル）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.32(3H,s),6.93(1H,dd,J=7.4,7.4Hz),7.00(1H,d,J=8.3Hz),7.22-7.30(1H,m),7.39(1H,dd,J=7.7,1.3Hz),7.82(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),8.12(1H,d,J=2.2Hz),9.96(1H,s).【０２３１】
参考例７２
2008136378.tif 000104
Ｎ−（４−（２−ヒドロキシフェニル）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド1.6gの塩化メチレン20mL懸濁液にピリジン0.51mLおよびアセチルクロリド0.41mLを順次加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−（４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−３−ニトロフェニル）フェニル＝アセタート1.7gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.18(3H,s),3.05(3H,s),3.34(3H,s),7.18-7.23(1H,m),7.34-7.52(3H,m),7.62(1H,d,J=8.3Hz),7.70(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),8.01(1H,d,J=2.0Hz).【０２３２】
参考例７３
2008136378.tif 000105
ｔｅｒｔ−ブチル＝メチル（４−（４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−３−ニトロフェニル）フェニル）カルバマート4.0gのエタノール80mL溶液に水12mL、塩化アンモニウム0.29gおよび鉄粉1.6gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−アミノ−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル（メチル）カルバマート3.5gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.41(9H,s),3.07(3H,s),3.11(3H,s),3.22(3H,s),5.20-5.26(2H,broad),6.83(1H,dd,J=8.2,2.0Hz),7.02(1H,d,J=2.0Hz),7.27(1H,d,J=8.2Hz),7.32-7.38(2H,m),7.50-7.55(2H,m).【０２３３】
参考例７４〜７８
参考例７３と同様にして、表９に示す化合物を得た。【０２３４】
【表９】
2008136378.tif 000106
【０２３５】
Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.07(3H,s),3.11(3H,s),5.20-5.28(2H,broad),6.81(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),6.99(1H,d,J=2.1Hz),7.24-7.31(3H,m),7.56-7.63(2H,m).【０２３６】
Ｎ−（２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.11(3H,s),5.24-5.31(2H,broad),6.66-6.73(1H,m),6.88-6.93(1H,m),7.14-7.21(1H,m),7.29(1H,d,J=8.0Hz),7.30-7.38(1H,m),7.48-7.56(1H,m).【０２３７】
Ｎ−（２−アミノ−４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.35(3H,s),3.08(3H,s),3.11(3H,s),5.20-5.27(2H,broad),6.70(1H,ddd,J=8.1,8.1,1.8Hz),6.91(1H,dd,J=1.7,1.7Hz),7.06-7.15(2H,m),7.27(1H,d,J=8.3Hz),7.34(1H,dd,J=8.2,8.2Hz).【０２３８】
Ｎ−（２−アミノ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.13(3H,s),5.27-5.35(2H,broad),6.90(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.07(1H,d,J=2.2Hz),7.33(1H,d,J=8.3Hz),7.47(1H,dd,J=7.9,4.8Hz),7.96(1H,ddd,J=8.0,8.0,1.9Hz),8.57(1H,dd,J=4.9,1.5Hz),8.80(1H,d,J=2.0Hz).【０２３９】
Ｎ−（２−アミノ−４−（４−メトキシフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.07(3H,s),3.10(3H,s),3.79(3H,s),5.15-5.23(2H,broad),6.79(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),6.96-7.04(3H,m),7.24(1H,d,J=8.3Hz),7.47-7.54(2H,m).【０２４０】
参考例７９
2008136378.tif 000107
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−メチルフェニル）−２−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド6.4gの酢酸エチル32mL、メタノール32mLおよびジオキサン32mL混液に10％パラジウム−炭素0.64gを加え、水素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。反応混合物に10％パラジウム−炭素1.3gを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌後、40℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％パラジウム−炭素1.3gを加え、水素雰囲気下、40℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド5.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.39(3H,s),3.00(3H,s),3.27(3H,s),6.95(1H,dd,J=8.1,2.0Hz),6.99(1H,d,J=2.0Hz),7.17(1H,d,J=8.1Hz),7.23(2H,d,J=8.2Hz),7.43(2H,d,J=8.2Hz).【０２４１】
参考例８０
2008136378.tif 000108
２−（４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−３−ニトロフェニル）フェニル＝アセタート1.7gのテトラヒドロフラン0.11L溶液に10％パラジウム−炭素0.31gを加え、水素雰囲気下、室温で8時間攪拌した。反応混合物に10％パラジウム−炭素0.31gを加え、水素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；70-35％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−（３−アミノ−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル＝アセタート1.1gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.13(3H,s),3.07(3H,s),3.11(3H,s),5.22-5.29(2H,broad),6.58(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),6.80(1H,d,J=2.1Hz),7.16-7.21(1H,m),7.25(1H,d,J=8.1Hz),7.31-7.44(3H,m).
参考例８１
2008136378.tif 000109
参考例３３と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.15(3H,s),3.25(3H,s),4.09(3H,s),7.14-7.20(1H,m),7.29(1H,d,J=7.8Hz),7.41(1H,dd,J=8.5,2.4Hz),7.60-7.66(2H,m),8.12(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),8.82(1H,d,J=2.4Hz),10.84(1H,s).【０２４２】
参考例８２
2008136378.tif 000110
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド1.9gのジオキサン29mL溶液に酢酸カリウム0.98g、ビス（ピナコラート）ジボロン1.5gおよび（１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレンコンプレックス0.20gを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；65-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ベンズアミド1.2gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.32(12H,s),3.07(3H,s),3.22(3H,s),7.54-7.67(5H,m),7.88-7.93(2H,m),8.34-8.38(1H,m),9.56(1H,s).【０２４３】
参考例８３
2008136378.tif 000111
参考例８２と同様にして、以下の化合物を得た。
２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.32(12H,s),3.14(3H,s),3.25(3H,s),4.09(3H,s),7.16(1H,dd,J=7.6,7.6Hz),7.28(1H,d,J=8.3Hz),7.49(1H,dd,J=7.9,1.4Hz),7.58-7.65(1H,m),7.66(1H,d,J=7.8Hz),8.12(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.89(1H,d,J=1.2Hz),10.75(1H,s).【０２４４】
参考例８４
2008136378.tif 000112
水酸化カリウム1.2gのジメチルスルホキシド9mL懸濁液にベンジルアルコール10mLを加え、70℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、５−クロロ−４−ヨード−２−ニトロアニリン3.0gを加え、65℃で1時間15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、氷冷下、1mol/L塩酸0.12Lおよび酢酸エチルを順次加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の５−（ベンジルオキシ）−４−ヨード−２−ニトロアニリン1.9gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.16(2H,s),6.15(1H,s),6.17-6.25(2H,broad),7.34-7.48(5H,m),8.58(1H,s).【０２４５】
参考例８５
2008136378.tif 000113
60％水素化ナトリウム0.19gのテトラヒドロフラン8mL懸濁液に氷冷下、５−（ベンジルオキシ）−４−ヨード−２−ニトロアニリン0.80gのテトラヒドロフラン10mL溶液を加え、同温度で10分間攪拌後、室温で30分間攪拌した。反応混合物に（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル）ジカーボナート0.52gのテトラヒドロフラン4mL溶液を加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に水およびトルエンを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-80％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（５−（ベンジルオキシ）−４−ヨード−２−ニトロフェニル）カルバマート0.51gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.48(9H,s),5.28(2H,s),7.34-7.40(1H,m),7.40-7.46(2H,m),7.51-7.56(2H,m),7.71(1H,s),8.43(1H,s),9.77(1H,s).【０２４６】
参考例８６
2008136378.tif 000114
ｔｅｒｔ−ブチル＝（５−（ベンジルオキシ）−４−ヨード−２−ニトロフェニル）カルバマート0.51gのエチレングリコールジメチルエーテル5.1mL懸濁液に水1.5mL、フェニルボロン酸0.16g、炭酸ナトリウム0.23gおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド15mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド15mgを加え、窒素雰囲気下、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-95％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（５−（ベンジルオキシ）−２−ニトロ−４−フェニルフェニル）カルバマート0.39gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.50(9H,s),5.25(2H,s),7.30-7.46(8H,m),7.54-7.60(2H,m),7.87(1H,s),8.01(1H,s),9.83(1H,s).【０２４７】
参考例８７
2008136378.tif 000115
ｔｅｒｔ−ブチル＝（５−（ベンジルオキシ）−２−ニトロ−４−フェニルフェニル）カルバマート0.34gのエタノール6.8mL懸濁液に水1.0mL、塩化アンモニウム26mgおよび鉄粉0.14gを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、エタノール3.4mL、水0.51mL、塩化アンモニウム26mgおよび鉄粉23mgを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、塩化アンモニウム26mgおよび鉄粉23mgを加え、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡褐色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（２−アミノ−５−（ベンジルオキシ）−４−フェニルフェニル）カルバマート0.31gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.48(9H,s),4.58-4.64(2H,broad),4.88(2H,s),6.72(1H,s),7.22-7.40(9H,m),7.45-7.49(2H,m),8.37-8.41(1H,broad).【０２４８】
参考例８８
2008136378.tif 000116
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２−アミノ−５−（ベンジルオキシ）−４−フェニルフェニル）カルバマート0.31gの塩化メチレン3.1mL溶液に氷冷下、トリエチルアミン0.17mLおよびベンゾイルクロリド0.10mLを順次加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（２−（ベンズアミド）−５−（ベンジルオキシ）−４−フェニルフェニル）カルバマート0.36gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.47(9H,s),5.11(2H,s),7.28-7.64(15H,m),7.96(1H,s),7.97(1H,s),8.75(1H,s),9.81(1H,s).【０２４９】
参考例８９
2008136378.tif 000117
ｔｅｒｔ−ブチル＝（２−（ベンズアミド）−５−（ベンジルオキシ）−４−フェニルフェニル）カルバマート0.30gの塩化メチレン1.5mL溶液に氷冷下、トリフルオロ酢酸1.5mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.23gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：5.06(2H,s),5.07-5.12(2H,broad),6.63(1H,s),7.14(1H,s),7.19-7.24(1H,m),7.28-7.42(7H,m),7.47-7.60(5H,m),7.96-8.02(2H,m),9.62(1H,s).【０２５０】
参考例９０
2008136378.tif 000118
60％水素化ナトリウム0.26gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド9.0mL懸濁液に氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチル＝（４−ブロモフェニル）カルバマート1.5gを加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に氷冷下、ヨウ化エチル0.68mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；99-90％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝（４−ブロモフェニル）（エチル）カルバマート1.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.13(3H,t,J=7.1Hz),1.43(9H,s),3.65(2H,q,J=7.1Hz),7.04-7.10(2H,m),7.42-7.47(2H,m).【０２５１】
参考例９１
2008136378.tif 000119
ｔｅｒｔ−ブチル＝（４−ブロモフェニル）（エチル）カルバマート0.30gのジオキサン6.0mL溶液に酢酸カリウム0.20g、ビス（ピナコラート）ジボロン0.38gおよび（１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）ジクロリド塩化メチレンコンプレックス41mgを加え、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；99-90％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル＝エチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバマート0.20gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.05(3H,t,J=7.1Hz),1.29(12H,s),1.38(9H,s),3.62(2H,q,J=7.1Hz),7.24(2H,d,J=8.3Hz),7.64(2H,d,J=8.3Hz).【０２５２】
実施例１
2008136378.tif 000120
Ｎ−（２−（メチルアミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド5.0gの塩化メチレン50mL懸濁液に室温でトリエチルアミン2.8mL、４−（ジメチルアミノ）ピリジン0.62gおよびメタンスルホニルクロリド1.5mLを加え、同温度で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-60％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド3.2gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.26(3H,s),7.40-7.45(1H,m),7.49-7.76(9H,m),7.91-7.96(2H,m),8.37(1H,d,J=2.0Hz),9.60(1H,s).【０２５３】
実施例２
2008136378.tif 000121
実施例１と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−（メチル（チオフェン−２−スルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.22(3H,s),6.83(1H,d,J=8.5Hz),7.30(1H,dd,J=5.0,3.8Hz),7.38-7.46(2H,m),7.47-7.53(2H,m),7.56-7.70(6H,m),7.94-7.99(2H,m),8.10(1H,dd,J=5.0,1.3Hz),8.34(1H,d,J=2.2Hz),9.74(1H,s).【０２５４】
実施例３
2008136378.tif 000122
Ｎ−（３−メチル−２−（メチルアミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド30mgの塩化メチレン0.60mL溶液に室温でトリエチルアミン0.020mL、４−（ジメチルアミノ）ピリジン3.5mgおよびメタンスルホニルクロリド0.0085mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；90-75％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（３−メチル−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.43(3H,s),3.16(3H,s),3.17(3H,s),7.38-7.43(1H,m),7.46-7.72(8H,m),7.86(1H,d,J=2.0Hz),7.97-8.03(2H,m),9.66(1H,s).【０２５５】
実施例４
2008136378.tif 000123
Ｎ−（２−（メチルアミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド30mgのエチレングリコールジメチルエーテル0.60mL懸濁液に室温でトリエチルアミン0.015mLを加え、氷冷下、無水トリフルオロメタンスルホン酸0.018mLを加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に氷冷下、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加え、室温まで加温した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-90％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、黄色固体のＮ−（２−（メチル（（トリフルオロメチル）スルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド26mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.50(3H,s),7.40-7.74(10H,m),7.84-7.88(1H,m),7.92-7.98(2H,m),10.25(1H,s).【０２５６】
実施例５
2008136378.tif 000124
Ｎ−（２−（エチルアミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド62mgのジオキサン6.0mL溶液にトリエチルアミン0.033mL、４−（ジメチルアミノ）ピリジン12mgおよびメタンスルホニルクロリド0.017mLを加え、50℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、４−（ジメチルアミノ）ピリジン24mgおよびメタンスルホニルクロリド0.015mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；90-75％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（エチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド3.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.01(3H,t,J=7.1Hz),3.16(3H,s),3.60-3.80(2H,m),7.40-7.46(1H,m),7.49-7.55(2H,m),7.57-7.69(4H,m),7.69-7.74(3H,m),7.88-7.93(2H,m),8.54(1H,d,J=2.0Hz),9.30(1H,s).【０２５７】
実施例６
2008136378.tif 000125
Ｎ−（２−（シクロプロピルアミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド60mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.60mL溶液にトリエチルアミン0.038mL、４−（ジメチルアミノ）ピリジン11mgおよびメタンスルホニルクロリド0.017mLを加え、60℃で1時間攪拌した。反応混合物にメタンスルホニルクロリド0.017mLを加え、60℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；85-60％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（シクロプロピル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド7.0mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：0.37-0.47(1H,m),0.60-0.70(1H,m),0.97-1.18(2H,m),3.00-3.05(1H,m),3.11(3H,s),7.35-7.60(8H,m),7.63-7.70(2H,m),7.93-7.99(2H,m),8.67-8.70(1H,m),9.04(1H,s).【０２５８】
実施例７
2008136378.tif 000126
Ｎ−（２−アミノ−５−フェニルフェニル）ベンズアミド2.0gの塩化メチレン20mL懸濁液に室温でピリジン0.77mLおよび４−（ジメチルアミノ）ピリジン0.27gを加え、氷冷下、エタンスルホニルクロリド0.76mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、1.0mol/L塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、淡赤色固体のＮ−（２−（（エチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド2.6gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20(3H,t,J=7.3Hz),3.11(2H,q,J=7.3Hz),7.36-7.42(1H,m),7.46-7.70(9H,m),7.97-8.06(3H,m),9.22(1H,s),9.93(1H,s).【０２５９】
実施例８〜１２
実施例７と同様にして、表１０に示す化合物を得た。【０２６０】
【表１０】
2008136378.tif 000127
【０２６１】
Ｎ−（２−（（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.03(3H,s),7.36-7.42(1H,m),7.46-7.71(9H,m),7.97-8.02(2H,m),8.06-8.11(1H,m),9.23(1H,s),9.88(1H,s).【０２６２】
Ｎ−（２−（（シクロプロピルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.83-0.94(4H,m),2.56-2.64(1H,m),7.37-7.42(1H,m),7.47-7.71(9H,m),7.98-8.03(2H,m),8.14(1H,d,J=2.0Hz),9.25(1H,s),9.90(1H,s).【０２６３】
Ｎ−（２−（（イソプロピルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.23(6H,d,J=6.8Hz),3.20-3.34(1H,m),7.36-7.42(1H,m),7.45-7.52(2H,m),7.54-7.70(7H,m),7.98-8.04(3H,m),9.16(1H,s),9.98(1H,s).【０２６４】
Ｎ−（２−（（フェニルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.19(1H,d,J=8.3Hz),7.34-7.41(1H,m),7.42-7.50(5H,m),7.55-7.70(8H,m),7.83-7.88(2H,m),8.06(1H,d,J=2.0Hz),9.64(1H,s),9.79(1H,s).【０２６５】
Ｎ−（２−（（ベンジルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：4.52(2H,s),7.28-7.42(6H,m),7.46-7.52(2H,m),7.53-7.71(7H,m),7.94-8.00(2H,m),8.06(1H,s),9.25(1H,s),9.85(1H,s).【０２６６】
実施例１３
2008136378.tif 000128
実施例７と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（４−メチル−２−（（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.25(3H,s),3.03(3H,s),7.35-7.50(6H,m),7.54-7.65(4H,m),7.93-7.98(2H,m),9.15(1H,s),9.81(1H,s).【０２６７】
実施例１４
2008136378.tif 000129
実施例７と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−メトキシ−６−（（メチルスルホニル）アミノ）−３−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.00(3H,s),3.34(3H,s),7.31-7.40(3H,m),7.42-7.49(2H,m),7.51-7.64(5H,m),8.01-8.07(2H,m),8.99(1H,s),9.61(1H,s).【０２６８】
実施例１５
2008136378.tif 000130
Ｎ−（２−アミノ−５−フェニルフェニル）ベンズアミド60mgのエチレングリコールジメチルエーテル1.2mLおよびトリエチルアミン0.032mL混液に氷冷下、無水トリフルオロメタンスルホン酸0.039mLを加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に氷冷下、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加え、室温まで加温した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-95％クロロホルム／メタノール］で精製し、黄色固体のＮ−（５−フェニル−２−（（（トリフルオロメチル）スルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド58mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.34-7.53(5H,m),7.55-7.69(5H,m),7.93-7.99(2H,m),8.14-8.23(1H,m),9.94(1H,s).【０２６９】
実施例１６
2008136378.tif 000131
Ｎ−（２−（（エチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド2.2gのアセトン22mL溶液に炭酸カリウム1.0gおよび硫酸ジメチル0.63mLを加え、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（２−（（エチルスルホニル）（メチル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド2.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.50(3H,t,J=7.5Hz),3.21(2H,q,J=7.5Hz),3.34(3H,s),7.35-7.69(10H,m),7.98-8.05(2H,m),8.70(1H,d,J=2.0Hz),9.36(1H,s).【０２７０】
実施例１７
2008136378.tif 000132
実施例１６と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−（（シクロプロピルスルホニル）（メチル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.85-1.10(4H,m),2.83-2.92(1H,m),3.29(3H,s),7.39-7.45(1H,m),7.49-7.66(6H,m),7.67-7.73(2H,m),7.77(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.96(2H,m),8.38(1H,d,J=2.0Hz),9.57(1H,s).【０２７１】
実施例１８
2008136378.tif 000133
実施例１６と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（４−メチル−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.26(3H,s),3.12(3H,s),3.25(3H,s),7.37-7.44(3H,m),7.46-7.52(2H,m),7.53-7.64(4H,m),7.87-7.94(3H,m),9.50(1H,s).【０２７２】
実施例１９
2008136378.tif 000134
実施例１６と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−メトキシ−６−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−３−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.04(3H,s),3.16(3H,s),3.35(3H,s),7.38-7.43(3H,m),7.45-7.63(7H,m),7.97-8.02(2H,m),9.77(1H,s).【０２７３】
実施例２０
2008136378.tif 000135
Ｎ−（２−（（イソプロピルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド30mgのアセトン1.0mL溶液に炭酸カリウム18mgおよび硫酸ジメチル0.011mLを加え、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-70％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（（イソプロピルスルホニル）（メチル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド16mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.30(6H,d,J=6.8Hz),3.29(3H,s),3.52-3.63(1H,m),7.39-7.46(1H,m),7.48-7.74(9H,m),7.94-8.00(2H,m),8.23-8.26(1H,m),9.62(1H,s).【０２７４】
実施例２１、２２
実施例２０と同様にして、表１１に示す化合物を得た。【０２７５】
【表１１】
2008136378.tif 000136
【０２７６】
Ｎ−（２−（（ベンゼンスルホニル）（メチル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),6.73(1H,d,J=8.3Hz),7.37-7.44(2H,m),7.47-7.53(2H,m),7.57-7.71(9H,m),7.73-7.79(1H,m),7.95-8.00(2H,m),8.36(1H,d,J=2.0Hz),9.72(1H,s).【０２７７】
Ｎ−（２−（（ベンジルスルホニル）（メチル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.30(3H,s),4.64(2H,s),7.34-7.46(6H,m),7.49-7.64(7H,m),7.67-7.73(2H,m),7.90-7.96(2H,m),8.32(1H,s),9.61(1H,s).【０２７８】
実施例２３
2008136378.tif 000137
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.10gのトルエン2.1mL懸濁液にエタノール0.62mL、水0.31mL、４−クロロフェニルボロン酸49mg、炭酸ナトリウム83mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）15mgを加え、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-55％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（４−クロロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド84mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),7.55-7.67(6H,m),7.70-7.76(3H,m),7.90-7.96(2H,m),8.37(1H,d,J=2.2Hz),9.62(1H,s).【０２７９】
実施例２４〜４４
実施例２３と同様にして、表１２に示す化合物を得た。【０２８０】
【表１２】
2008136378.tif 000138
【０２８１】
Ｎ−（５−（２−クロロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.27(3H,s),7.36(1H,dd,J=8.2,2.0Hz),7.42-7.50(3H,m),7.54-7.66(4H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.88-7.94(2H,m),8.20(1H,d,J=2.0Hz),9.59(1H,s).【０２８２】
Ｎ−（５−（３−クロロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.26(3H,s),7.46-7.51(1H,m),7.52-7.70(6H,m),7.72-7.77(2H,m),7.91-7.96(2H,m),8.38(1H,d,J=2.2Hz),9.62(1H,s).【０２８３】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（チオフェン−３−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.24(3H,s),7.54-7.71(7H,m),7.91-7.96(3H,m),8.34(1H,d,J=2.0Hz),9.59(1H,s).【０２８４】
Ｎ−（５−（３−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.26(3H,s),7.22-7.30(1H,m),7.51-7.67(7H,m),7.75(1H,d,J=8.6Hz),7.91-7.97(2H,m),8.36-8.41(1H,m),9.63(1H,s).【０２８５】
Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),7.31-7.38(2H,m),7.54-7.67(4H,m),7.70-7.77(3H,m),7.91-7.96(2H,m),8.35(1H,d,J=2.2Hz),9.61(1H,s).【０２８６】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（２−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31(3H,s),3.13(3H,s),3.27(3H,s),7.24-7.36(5H,m),7.54-7.66(3H.m),7.70(1H,d,J=8.0Hz),7.88-7.94(2H,m),8.09(1H,d,J=1.7Hz),9.57(1H,s).【０２８７】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（３−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),3.11(3H,s),3.26(3H,s),7.23(1H,d,J=7.3Hz),7.39(1H,t,J=7.6Hz),7.45-7.52(2H,m),7.53-7.67(4H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.91-7.96(2H,m),8.35(1H,d,J=2.2Hz),9.59(1H,s).【０２８８】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.36(3H,s),3.11(3H,s),3.25(3H,s),7.29-7.35(2H,m),7.52-7.66(6H,m),7.70(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.96(2H,m),8.35(1H,d,J=2.0Hz),9.58(1H,s).【０２８９】
Ｎ−（５−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.27(3H,s),7.31-7.44(2H,m),7.46-7.67(5H,m),7.78(1H,d,J=8.3Hz),7.89-7.96(2H,m),8.30(1H,s),9.64(1H,s).【０２９０】
Ｎ−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),7.24(1H,td,J=8.5,2.4Hz),7.38-7.47(2H,m),7.54-7.68(4H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.89-7.95(2H,m),8.26(1H,s),9.62(1H,s).【０２９１】
Ｎ−（５−（２−メトキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),3.80(3H,s),7.06(1H,t,J=7.5Hz),7.15(1H,d,J=8.3Hz),7.31-7.42(3H,m),7.54-7.67(4H,m),7.89-7.94(2H,m),8.19(1H,d,J=2.0Hz),9.54(1H,s).【０２９２】
Ｎ−（５−（３−メトキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),3.84(3H,s),6.99(1H,dd,J=8.1,2.6Hz),7.18-7.22(1H,m),7.23-7.27(1H,m),7.43(1H,t,J=7.9Hz),7.55-7.66(4H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.91-7.96(2H,m),8.34(1H,d,J=2.0Hz),9.60(1H,s).【０２９３】
Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.25(3H,s),3.82(3H,s),7.04-7.10(2H,m),7.52(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.55-7.70(6H,m),7.90-7.96(2H,m),8.32(1H,d,J=2.1Hz),9.57(1H,s).【０２９４】
Ｎ−（５−（フラン−２−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.23(3H,s),6.64(1H,dd,J=3.4,2.0Hz),7.03(1H,d,J=3.4Hz),7.55-7.70(5H,m),7.80-7.83(1H,m),7.90-7.95(2H,m),8.41(1H,d,J=1.9Hz),9.58(1H,s).【０２９５】
Ｎ−（５−（フラン−３−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.22(3H,s),6.95-6.98(1H,m),7.51-7.66(5H,m),7.77-7.80(1H,m),7.90-7.95(2H,m),8.20(1H,d,J=2.0Hz),8.23-8.26(1H,m),9.59(1H,s).【０２９６】
Ｎ−（５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.26(3H,s),4.56(2H,d,J=5.7Hz),5.25(1H,t,J=5.7Hz),7.42-7.48(2H,m),7.55-7.69(6H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),7.91-7.96(2H,m),8.37(1H,d,J=2.2Hz),9.60(1H,s).【０２９７】
Ｎ−（５−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.24(3H,s),6.09(2H,s),7.04(1H,d,J=8.1Hz),7.18(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.27(1H,d,J=1.7Hz),7.51(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.54-7.70(4H,m),7.89-7.96(2H,m),8.29(1H,d,J=2.1Hz),9.57(1H,s).【０２９８】
Ｎ−（５−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.24(3H,s),4.30(4H,s),6.98(1H,d,J=8.0Hz),7.13-7.20(2H,m),7.50(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.54-7.69(4H,m),7.89-7.96(2H,m),8.30(1H,d,J=2.1Hz),9.56(1H,s).【０２９９】
Ｎ−（５−（ベンゾフラン−２−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),7.27-7.33(1H,m),7.33-7.40(1H,m),7.53-7.73(6H,m),7.77(1H,d,J=8.5Hz),7.85(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.93-7.98(2H,m),8.63(1H,d,J=2.1Hz),9.66(1H,s).【０３００】
Ｎ−（５−（ベンゾチオフェン−２−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.26(3H,s),7.36-7.46(2H,m),7.56-7.68(3H,m),7.69-7.78(2H,m),7.88-7.98(4H,m),8.02(1H,d,J=7.6Hz),8.52-8.56(1H,m),9.64(1H,s).【０３０１】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),7.51-7.68(5H,m),7.78(1H,d,J=8.3Hz),7.91-7.96(2H,m),8.08-8.13(1H,m),8.39(1H,d,J=2.2Hz),8.60-8.65(1H,m),8.92(1H,d,J=2.4Hz),9.65(1H,s).【０３０２】
実施例４５
2008136378.tif 000139
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.20gのエチレングリコールジメチルエーテル2.0mL溶液に水0.60mL、４−アセチルフェニルボロン酸0.10g、炭酸ナトリウム0.17gおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）30mgを加え、窒素雰囲気下、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；65-55％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（４−アセチルフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.17gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.63(3H,s),3.12(3H,s),3.27(3H,s),7.55-7.69(4H,m),7.77(1H,d,J=8.3Hz),7.83-7.89(2H,m),7.91-7.97(2H,m),8.06-8.12(2H,m),8.44(1H,d,J=2.0Hz),9.65(1H,s).【０３０３】
実施例４６〜５３
実施例４５と同様にして、表１３に示す化合物を得た。【０３０４】
【表１３】
2008136378.tif 000140
【０３０５】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（３−ニトロフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.27(3H,s),7.55-7.67(3H,m),7.72(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.77-7.85(2H,m),7.92-7.97(2H,m),8.16-8.21(1H,m),8.25-8.30(1H,m),8.44-8.49(2H,m),9.68(1H,s).【０３０６】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−ニトロフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.27(3H,s),7.55-7.67(3H,m),7.71(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.81(1H,d,J=8.3Hz),7.92-7.97(2H,m),7.97-8.03(2H,m),8.33-8.39(2H,m),8.48(1H,d,J=2.1Hz),9.68(1H,s).【０３０７】
Ｎ−（５−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.96(6H,s),3.09(3H,s),3.24(3H,s),6.80-6.86(2H,m),7.49(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.52-7.66(6H,m),7.90-7.96(2H,m),8.30(1H,d,J=2.0Hz),9.54(1H,s).【０３０８】
Ｎ−（５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),6.51-6.55(1H,m),7.39-7.46(2H,m),7.52(1H,d,J=8.6Hz),7.55-7.71(5H,m),7.85-7.88(1H,m),7.91-7.97(2H,m),8.41(1H,d,J=2.2Hz),9.56(1H,s),11.21(1H,s).【０３０９】
Ｎ−（５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),3.83(3H,s),6.53(1H,d,J=3.2Hz),7.39(1H,d,J=3.2Hz),7.50(1H,dd,J=8.7,1.6Hz),7.54-7.67(5H,m),7.69(1H,d,J=8.3Hz),7.88(1H,d,J=1.2Hz),7.92-7.97(2H,m),8.42(1H,d,J=2.2Hz),9.58(1H,s).【０３１０】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（キノリン−６−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.29(3H,s),7.56-7.68(4H,m),7.76(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.81(1H,d,J=8.3Hz),7.93-7.99(2H,m),8.10-8.18(2H,m),8.32-8.36(1H,m),8.47-8.52(1H,m),8.54(1H,d,J=2.0Hz),8.94(1H,dd,J=4.1,1.5Hz),9.68(1H,s).【０３１１】
Ｎ−（５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.49(9H,s),3.05(3H,s),3.35(3H,s),6.59(1H,s),7.12(1H,td,J=7.6,1.0Hz),7.22-7.29(2H,m),7.33-7.42(2H,m),7.49-7.61(3H,m),7.95-8.00(2H,m),8.03-8.10(1H,m),8.48(1H,d,J=2.0Hz),9.29(1H,s).【０３１２】
Ｎ−（５−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.48(9H,s),3.03(3H,s),3.31(3H,s),3.32(3H,s),7.30-7.37(3H,m),7.40(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.50-7.63(5H,m),7.97-8.02(2H,m),8.73(1H,d,J=2.1Hz),9.28(1H,s).【０３１３】
実施例５４
2008136378.tif 000141
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.10gのトルエン2.0mL懸濁液に４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン64mg、リン酸三カリウム0.14g、酢酸パラジウム1.0mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル1.0mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン27mg、リン酸三カリウム28mg、酢酸パラジウム1.0mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル1.0mgを加え、窒素雰囲気下、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン54mg、リン酸三カリウム83mg、酢酸パラジウム1.0mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル1.0mgを加え、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；60-10％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピリジン−４−イル）フェニル）ベンズアミド64mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),7.55-7.67(3H,m),7.69-7.75(3H,m),7.80(1H,d,J=8.5Hz),7.91-7.97(2H,m),8.47(1H,d,J=2.2Hz),8.67-8.72(2H,m),9.67(1H,s).【０３１４】
実施例５５
2008136378.tif 000142
実施例５４と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.27(3H,s),7.23-7.32(2H,m),7.39(1H,d,J=8.3Hz),7.49-7.66(4H,m),7.77(1H,d,J=8.3Hz),7.89-7.95(2H,m),8.18(1H,s),9.63(1H,s).【０３１５】
実施例５６
2008136378.tif 000143
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.10gのトルエン2.1mL懸濁液にエタノール0.62mL、水0.31mL、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカーボナート0.10g、炭酸ナトリウム83mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）15mgを加え、窒素雰囲気下、75℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルカーボナート17mg、炭酸ナトリウム14mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）15mgを加え、窒素雰囲気下、75℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびトルエンを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；40-0％ヘキサン／塩化メチレン］で精製し、Ｎ−（５−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミドを得た。
得られたＮ−（５−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミドにトリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で2時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド9.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.24(3H,s),6.86-6.91(2H,m),7.45-7.67(7H,m),7.90-7.94(2H,m),8.28(1H,d,J=2.0Hz),9.54(1H,s),9.65(1H,s).【０３１６】
実施例５７、５８
実施例５６と同様にして、表１４に示す化合物を得た。【０３１７】
【表１４】
2008136378.tif 000144
【０３１８】
Ｎ−（５−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),6.91(1H,td,J=7.4,1.0Hz),6.95-6.99(1H,m),7.17-7.23(1H,m),7.30(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.45(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.54-7.66(4H,m),7.89-7.94(2H,m),8.25(1H,d,J=2.1Hz),9.55(1H,s),9.68(1H,s).【０３１９】
Ｎ−（５−（３−ヒドロキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),6.78-6.84(1H,m),7.05-7.13(2H,m),7.30(1H,t,J=7.8Hz),7.51(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),7.55-7.67(3H,m),7.70(1H,d,J=8.4Hz),7.90-7.96(2H,m),8.34(1H,d,J=2.0Hz),9.58(1H,s),9.62(1H,s).【０３２０】
実施例５９
2008136378.tif 000145
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.10gのトルエン2.1mL懸濁液にエタノール0.62mL、水0.31mL、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−ボロン酸66mg、炭酸ナトリウム83mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）15mgを加え、窒素雰囲気下、75℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−ボロン酸11mg、炭酸ナトリウム14mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）15mgを加え、窒素雰囲気下、75℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびトルエンを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、Ｎ−（５−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミドを得た。
得られたＮ−（５−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミドにテトラヒドロフラン1.3mLおよび20％ナトリウムエトキシドエタノール溶液0.27mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に水およびジエチルエーテルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-70％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル）ベンズアミド15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.07(3H,s),3.21(3H,s),6.15(1H,dd,J=5.6,2.5Hz),6.52-6.56(1H,m),6.89(1H,dd,J=4.0,2.5Hz),7.50-7.66(5H,m),7.91-7.95(2H,m),8.20(1H,d,J=2.0Hz),9.55(1H,s),11.41(1H,s).【０３２１】
実施例６０
2008136378.tif 000146
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド96mgのエチレングリコールジメチルエーテル2.0mL溶液に水0.60mL、ｔｅｒｔ−ブチル＝５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−１−カルボキシラート0.10g、炭酸ナトリウム80mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）15mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、Ｎ−（５−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドリン−５−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミドを得た。
得られたＮ−（５−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドリン−５−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミドに塩化メチレン2.7mLおよびトリフルオロ酢酸0.30mLを加え、室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡赤色固体のＮ−（５−（インドリン−５−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド81mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.99(2H,t,J=8.5Hz),3.09(3H,s),3.23(3H,s),3.48(2H,t,J=8.5Hz),5.74(1H,s),6.58(1H,d,J=8.1Hz),7.27(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.37(1H,s),7.44(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.54-7.66(4H,m),7.90-7.95(2H,m),8.27(1H,d,J=2.2Hz),9.50(1H,s).【０３２２】
実施例６１
2008136378.tif 000147
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.10gのトルエン1.0mL懸濁液に２−（トリブチルスズ）チアゾール0.082mLおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）15mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-40％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）ベンズアミド38mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),7.56-7.67(3H,m),7.77(1H,d,J=8.3Hz),7.83-7.88(2H,m),7.91-7.96(2H,m),7.99(1H,d,J=3.2Hz),8.73(1H,d,J=2.2Hz),9.66(1H,s).【０３２３】
実施例６２
2008136378.tif 000148
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.20gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.0mL溶液に室温でシクロペンテン0.23mL、酢酸カリウム0.15g、テトラブチルアンモニウムクロリド0.15g、トリフェニルホスフィン3.0mgおよび酢酸パラジウム3.0mgを加え、窒素雰囲気下、55℃で1時間40分間攪拌後、70℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、シクロペンテン0.23mL、酢酸カリウム26mg、トリフェニルホスフィン3.0mgおよび酢酸パラジウム3.0mgを加え、窒素雰囲気下、60℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、シクロペンテン0.23mL、酢酸カリウム26mg、トリフェニルホスフィン3.0mgおよび酢酸パラジウム3.0mgを加え、窒素雰囲気下、70℃で6時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、シクロペンテン0.23mL、酢酸カリウム26mg、トリフェニルホスフィン3.0mgおよび酢酸パラジウム3.0mgを加え、窒素雰囲気下、70℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、シクロペンテン0.23mL、酢酸カリウム26mg、トリフェニルホスフィン3.0mgおよび酢酸パラジウム3.0mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［トリコネックス社、フラッシュチューブ２００８，溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１］で精製し、白色固体のＮ−（５−（２−シクロペンテン−１−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド3.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.94-2.04(2H,m),2.64-2.72(2H,m),3.06(3H,s),3.20(3H,s),6.32-6.36(1H,m),7.39(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.52-7.66(5H,m),7.87-7.94(3H,m),8.11(1H,d,J=2.0Hz),9.52(1H,s).【０３２４】
実施例６３
2008136378.tif 000149
Ｎ−（５−（２−シクロペンテン−１−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド51mgのメタノール1.5mLおよび酢酸エチル1.5mL混液に10％パラジウム−炭素10mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間30分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−シクロペンチル−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド34mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.50-1.85(6H,m),2.00-2.10(2H,m),2.96-3.07(1H,m),3.06(3H,s),3.19(3H,s),7.17(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.50-7.65(4H,m),7.87-7.92(2H,m),7.98(1H,d,J=2.0Hz),9.45(1H,s).【０３２５】
実施例６４
2008136378.tif 000150
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.10gのトルエン3.0mL懸濁液にインドリン0.044mL、炭酸セシウム0.17g、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）2.0mg、酢酸パラジウム1.0mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル6.0mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-60％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（インドリン−１−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド75mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.12(2H,t,J=8.4Hz),3.22(3H,s),3.98(2H,t,J=8.4Hz),6.78(1H,t,J=7.3Hz),7.03(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.11(1H,t,J=7.4Hz),7.22(1H,d,J=7.1Hz),7.29(1H,d,J=8.0Hz),7.54-7.66(4H,m),7.89-7.94(2H,m),8.14(1H,d,J=2.7Hz),9.45(1H,s).【０３２６】
実施例６５〜６７
実施例６４と同様にして、表１５に示す化合物を得た。【０３２７】
【表１５】
2008136378.tif 000151
【０３２８】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピペジリン−１−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.53-1.67(6H,m),3.03(3H,s),3.16(3H,s),3.18-3.23(4H,m),6.80(1H,dd,J=8.8,2.6Hz),7.41(1H,d,J=8.8Hz),7.53-7.65(3H,m),7.72(1H,d,J=2.6Hz),7.86-7.91(2H,m),9.32(1H,s).【０３２９】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.23(3H,s),2.43-2.49(4H,m),3.03(3H,s),3.17(3H,s),3.16-3.22(4H,m),6.82(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),7.43(1H,d,J=8.9Hz),7.53-7.65(3H,m),7.72(1H,d,J=2.3Hz),7.85-7.92(2H,m),9.35(1H,s).【０３３０】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.95(2H,t,J=5.7Hz),3.04(3H,s),3.17(3H,s),3.59(2H,t,J=5.7Hz),4.45(2H,s),6.88(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),7.16-7.28(4H,m),7.45(1H,d,J=8.8Hz),7.53-7.65(3H,m),7.76(1H,d,J=2.4Hz),7.87-7.94(2H,m),9.37(1H,s).【０３３１】
実施例６８
2008136378.tif 000152
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（３−ニトロフェニル）フェニル）ベンズアミド0.10gのメタノール3.0mLおよび酢酸エチル3.0mL混液に10％パラジウム−炭素21mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；70-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（３−アミノフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),5.24(2H,s),6.60(1H,dd,J=7.9,1.4Hz),6.80(1H,d,J=7.8Hz),6.88(1H,s),7.13(1H,t,J=7.8Hz),7.46(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.55-7.70(4H,m),7.90-7.95(2H,m),8.31(1H,d,J=2.0Hz),9.56(1H,s).【０３３２】
実施例６９
2008136378.tif 000153
実施例６８と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（４−アミノフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.23(3H,s),5.33(2H,s),6.64-6.70(2H,m),7.36-7.42(2H,m),7.44(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),7.54-7.66(4H,m),7.89-7.96(2H,m),8.25(1H,d,J=2.0Hz),9.51(1H,s).【０３３３】
実施例７０
2008136378.tif 000154
実施例６８と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（４−エチルフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.22(3H,t,J=7.6Hz),2.66(2H,q,J=7.6Hz),3.11(3H,s),3.25(3H,s),7.32-7.38(2H,m),7.53-7.67(6H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.96(2H,m),8.36(1H,d,J=2.2Hz),9.59(1H,s).【０３３４】
実施例７１
2008136378.tif 000155
Ｎ−（５−（インドリン−５−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド50mgのアセトン3.0mL懸濁液に炭酸カリウム18mgおよび硫酸ジメチル0.012mLを加え、室温で1時間攪拌後、40℃で20分間攪拌し、50℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；70-55％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（１−メチルインドリン−５−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド12mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.76(3H,s),2.96(2H,t,J=8.2Hz),3.09(3H,s),3.23(3H,s),3.28-3.36(2H,m),6.60(1H,d,J=8.1Hz),7.34-7.41(2H,m),7.46(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),7.54-7.66(4H,m),7.89-7.95(2H,m),8.28(1H,d,J=2.2Hz),9.51(1H,s).【０３３５】
実施例７２
2008136378.tif 000156
実施例７１と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（２−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.53(6H,s),3.10(3H,s),3.25(3H,s),7.04(1H,t,J=7.3Hz),7.10(1H,d,J=8.0Hz),7.22(1H,d,J=7.6Hz),7.27-7.34(1H,m),7.45(1H,dd,J=8.3,1.2Hz),7.53-7.68(4H,m),7.89-7.94(2H,m),8.20-8.25(1H,m),9.54(1H,s).【０３３６】
実施例７３
2008136378.tif 000157
Ｎ−（５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.10gにトリフルオロ酢酸2.0mLを加え、室温で20分間攪拌した。反応混合物に氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテル加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（５−（２−アミノフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド63mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),4.92(2H,s),6.63-6.70(1H,m),6.79(1H,d,J=8.0Hz),7.03-7.12(2H,m),7.34(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.54-7.66(3H,m),7.70(1H,d,J=8.3Hz),7.89-7.94(2H,m),8.17(1H,d,J=2.1Hz),9.56(1H,s).【０３３７】
実施例７４
2008136378.tif 000158
実施例７３と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.72(3H,d,J=5.1Hz),3.09(3H,s),3.23(3H,s),5.91(1H,q,J=5.1Hz),6.62-6.68(2H,m),7.43-7.49(3H,m),7.54-7.66(4H,m),7.90-7.95(2H,m),8.26(1H,d,J=2.2Hz),9.52(1H,s).【０３３８】
実施例７５
2008136378.tif 000159
Ｎ−（２−アミノ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン2.0mL懸濁液にピリジン0.040mLおよびベンゾイルクロリド0.049mLを室温で加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に10％クエン酸水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；50-90％アセトニトリル／0.1％トリフルオロ酢酸水溶液］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ベンズアミド32mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.24(3H,s),6.32(2H,t,J=2.1Hz),7.37(2H,t,J=2.1Hz),7.49(1H,dd,J=8.8,2.7Hz),7.55-7.67(3H,m),7.72(1H,d,J=8.8Hz),7.90-7.96(2H,m),8.27(1H,d,J=2.7Hz),9.62(1H,s).【０３３９】
実施例７６
2008136378.tif 000160
実施例７５と同様にして、以下の化合物を得た。
３−クロロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（１Ｈ−ピロール−１イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.07(3H,s),3.23(3H,s),6.31(2H,t,J=2.1Hz),7.38(2H,t,J=2.1Hz),7.52(1H,dd,J=8.6,2.7Hz),7.61(1H,t,J=7.9Hz),7.68-7.75(2H,m),7.87(1H,d,J=7.8Hz),7.93-7.97(1H,m),8.12(1H,d,J=2.7Hz),9.85(1H,s).【０３４０】
実施例７７
2008136378.tif 000161
Ｎ−（２−アミノ−４−（２−フルオロフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン5.0mL溶液に氷冷下、トリエチルアミン0.057mLおよびベンゾイルクロリド0.043mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；85-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド70mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.27(3H,s),7.32-7.40(2H,m),7.44-7.51(2H,m),7.54-7.66(4H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.95(2H,m),8.28(1H,s),9.62(1H,s).【０３４１】
実施例７８
2008136378.tif 000162
実施例７７と同様にして、以下の化合物を得た。
３−クロロ−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.25(3H,s),7.32-7.39(2H,m),7.44-7.52(2H,m),7.54-7.64(2H,m),7.67-7.72(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.84-7.89(1H,m),7.94(1H,t,J=1.7Hz),8.12(1H,s),9.84(1H,s)【０３４２】
実施例７９
2008136378.tif 000163
Ｎ−（２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン3.0mL溶液に氷冷下、トリエチルアミン0.059mLおよびベンゾイルクロリド0.045mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；85-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド98mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.24(3H,s),7.18(1H,dd,J=5.1,3.7Hz),7.55-7.69(7H,m),7.90-7.96(2H,m),8.37(1H,d,J=2.0Hz),9.59(1H,s).【０３４３】
実施例８０
2008136378.tif 000164
実施例７９と同様にして、以下の化合物を得た。
３−クロロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.07(3H,s),3.22(3H,s),7.18(1H,dd,J=5.1,3.7Hz),7.57(1H,dd,J=3.7,1.0Hz),7.58-7.72(5H,m),7.85-7.89(1H,m),7.95(1H,t,J=1.8Hz),8.21(1H,d,J=1.9Hz),9.81(1H,s).【０３４４】
実施例８１
2008136378.tif 000165
Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド1.0gの塩化メチレン10mLおよびピリジン0.33mL混液に氷冷下、ベンゾイルクロリド0.43mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（４−フルオロ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド1.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.26(3H,s),7.43-7.67(8H,m),7.76(1H,d,J=11.2Hz),7.89-7.95(2H,m),8.12(1H,d,J=8.3Hz),9.64(1H,s).【０３４５】
実施例８２〜８４
実施例８１と同様にして、表１６に示す化合物を得た。【０３４６】
【表１６】
2008136378.tif 000166
【０３４７】
Ｎ−（４−フルオロ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.20(3H,s),3.30(3H,s),4.10(3H,s),7.15(1H,t,J=7.6Hz),7.29(1H,d,J=8.5Hz),7.44-7.65(6H,m),7.79(1H,d,J=11.0Hz),8.11(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.71(1H,d,J=8.6Hz),10.76(1H,s).【０３４８】
Ｎ−（４−フルオロ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−３−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.25(3H,s),3.83(3H,s),7.16-7.22(1H,m),7.43-7.62(8H,m),7.76(1H,d,J=11.2Hz),8.13(1H,d,J=8.3Hz),9.62(1H,s).【０３４９】
Ｎ−（４−フルオロ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−４−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.25(3H,s),3.85(3H,s),7.10(2H,d,J=8.8Hz),7.43-7.62(5H,m),7.74(1H,d,J=11.2Hz),7.89(2H,d,J=8.8Hz),8.14(1H,d,J=8.3Hz),9.47(1H,s).【０３５０】
実施例８５
2008136378.tif 000167
２−（ジメチルアミノ）安息香酸67mgの塩化メチレン1.0mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mL混液に氷冷下、オキサリルクロリド0.036mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物を氷冷下、Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gおよびピリジン0.066mLの塩化メチレン1.0mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-70％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−フルオロ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.78(6H,s),3.18(3H,s),3.30(3H,s),7.25-7.31(1H,m),7.44-7.50(2H,m),7.51-7.62(5H,m),7.77(1H,d,J=11.2Hz),8.07(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),8.79(1H,d,J=8.6Hz),12.62(1H,s).【０３５１】
実施例８６
2008136378.tif 000168
Ｎ−（２−アミノ−６−ヒドロキシ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド40mgの塩化メチレン1.0mL懸濁液に室温でトリエチルアミン0.023mLおよびベンゾイルクロリド0.016mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物に室温でトリエチルアミン0.034mLおよびベンゾイルクロリド0.019mLを加え、同温度で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジオキサン0.50mL、メタノール0.5mLおよび2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.21mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.068mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を加え、1.0mol/L塩酸でpH7.0に調整後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体のＮ−（３−ヒドロキシ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド48mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.24(3H,s),7.01(1H,d,J=2.0Hz),7.38-7.44(1H,m),7.47-7.54(2H,m),7.55-7.67(5H,m),7.89-7.94(3H,m),9.38(1H,s),10.59(1H,s).【０３５２】
実施例８７
2008136378.tif 000169
Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド25mgのアセトン1.0mL懸濁液に炭酸カリウム13mgおよび硫酸ジメチル0.0072mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去し、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体のＮ−（３−メトキシ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド21mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.07(3H,s),3.20(3H,s),4.00(3H,s),7.20(1H,d,J=2.0Hz),7.40-7.46(1H,m),7.48-7.67(5H,m),7.69-7.75(2H,m),7.89-7.95(2H,m),8.01(1H,d,J=2.0Hz),9.45(1H,s).【０３５３】
実施例８８
2008136378.tif 000170
Ｎ−（２−アミノ−５−メトキシ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド40mgの塩化メチレン1.0mL溶液に室温でトリエチルアミン0.027mLおよびベンゾイルクロリド0.017mLを加え、同温度で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（４−メトキシ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド47mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.15(3H,s),3.28(3H,s),3.84(3H,s),7.31(1H,s),7.33-7.40(1H,m),7.41-7.64(7H,m),7.86(1H,s),7.87-7.93(2H,m),9.49(1H,s).【０３５４】
実施例８９
2008136378.tif 000171
Ｎ−（２−アミノ−６−フェニルピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン3.6mL懸濁液に室温でピリジン0.058mLおよびベンゾイルクロリド0.067mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（３−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−６−フェニルピリジン−２−イル）ベンズアミド45mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.04(3H,s),3.23(3H,s),7.43-7.65(6H,m),7.94-8.02(3H,m),8.05-8.11(2H,m),8.14(1H,d,J=8.3Hz),10.48(1H,s).【０３５５】
実施例９０
2008136378.tif 000172
Ｎ−（４−アニリノ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド80mgの酢酸エチル2.4mLおよびメタノール2.4mL混液に10％パラジウム−炭素40mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に塩化メチレン1.6mL、ピリジン0.031mLおよびベンゾイルクロリド0.035mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；85-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−アニリノ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.06(3H,s),3.18(3H,s),6.87-6.93(2H,m),7.13-7.18(2H,m),7.25-7.32(2H,m),7.44(1H,d,J=8.8Hz),7.54-7.65(3H,m),7.86-7.92(2H,m),7.93(1H,d,J=2.7Hz),8.48(1H,s),9.33(1H,s).【０３５６】
実施例９１
2008136378.tif 000173
Ｎ−（２−アミノ−４−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン2.0mL懸濁液に室温でピリジン0.032mLおよびベンゾイルクロリド0.042mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（（Ｅ）−２−フェニルビニル）フェニル）ベンズアミド94mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.23(3H,s),7.26-7.34(3H,m),7.37-7.44(2H,m),7.53-7.69(7H,m),7.91-7.96(2H,m),8.25(1H,d,J=1.2Hz),9.57(1H,s).【０３５７】
実施例９２
2008136378.tif 000174
実施例９１と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェネチルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.92(4H,s),3.05(3H,s),3.20(3H,s),7.15-7.23(2H,m),7.28-7.31(4H,m),7.51-7.65(4H,m),7.88-7.93(2H,m),8.00(1H,d,J=1.9Hz),9.48(1H,s).【０３５８】
実施例９３
2008136378.tif 000175
Ｎ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド80mgの塩化メチレン1.6mL溶液に室温でピリジン0.036mLおよびフェノキシアセチルクロリド0.048mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−フェノキシアセトアミド50mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.15(3H,s),3.19(3H,s),4.76(2H,s),7.02(1H,t,J=7.2Hz),7.07-7.12(2H,m),7.32-7.45(3H,m),7.48-7.55(3H,m),7.63-7.68(2H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),8.52(1H,d,J=2.0Hz),9.60(1H,s).【０３５９】
実施例９４〜１１０
実施例９３と同様にして、表１７に示す化合物を得た。【０３６０】
【表１７】
2008136378.tif 000176
【０３６１】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−フェニルアセトアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.05(3H,s),3.13(3H,s),3.79(2H,s),7.23-7.53(9H,m),7.57-7.68(3H,m),8.29(1H,s),9.20(1H,s).【０３６２】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）シンナムアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.24(3H,s),7.21(1H,d,J=15.6Hz),7.39-7.54(7H,m),7.60(1H,d,J=15.6Hz),7.64-7.71(5H,m),8.51-8.56(1H,m),9.35(1H,s).【０３６３】
２−クロロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.21(3H,s),7.40-7.61(7H,m),7.65-7.73(4H,m),8.30(1H,s),9.82(1H,s).【０３６４】
３−クロロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.25(3H,s),7.42(1H,t,J=7.3Hz),7.48-7.55(2H,m),7.58-7.64(2H,m),7.67-7.74(4H,m),7.85-7.91(1H,m),7.96(1H,t,J=1.7Hz),8.22(1H,d,J=2.2Hz),9.82(1H,s).【０３６５】
４−クロロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.24(3H,s),7.39-7.45(1H,m),7.48-7.55(2H,m),7.57-7.75(6H,m),7.92-7.98(2H,m),8.24-8.28(1H,m),9.72(1H,s).【０３６６】
２−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.45(3H,s),3.09(3H,s),3.22(3H,s),7.28-7.36(2H,m),7.38-7.45(2H,m),7.49-7.59(4H,m),7.66-7.73(3H,m),8.34(1H,s),9.46(1H,s).【０３６７】
３−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.41(3H,s),3.12(3H,s),3.26(3H,s),7.39-7.54(5H,m),7.57(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.67-7.77(5H,m),8.36(1H,d,J=2.2Hz),9.56(1H,s).【０３６８】
４−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),3.11(3H,s),3.26(3H,s),7.36-7.45(3H,m),7.48-7.54(2H,m),7.56(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.66-7.74(3H,m),7.81-7.86(2H,m),8.39(1H,d,J=2.1Hz),9.50(1H,s).【０３６９】
４−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),3.85(3H,s),7.09-7.14(2H,m),7.39-7.44(1H,m),7.48-7.57(3H,m),7.66-7.74(3H,m),7.87-7.93(2H,m),8.40(1H,d,J=2.0Hz),9.44(1H,s).【０３７０】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.20(3H,s),3.29(3H,s),7.40-7.46(1H,m),7.50-7.56(3H,m),7.67-7.77(4H,m),8.12(1H,td,J=7.7,1.7Hz),8.20-8.25(1H,m),8.73-8.77(1H,d),8.82(1H,d,J=2.2Hz),10.86(1H,s).【０３７１】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.25(3H,s),7.39-7.45(1H,m),7.48-7.54(2H,m),7.58-7.64(2H,m),7.67-7.75(3H,m),8.23-8.29(2H,m),8.80(1H,dd,J=4.9,1.7Hz),9.10(1H,d,J=2.2Hz),9.93(1H,s).【０３７２】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ピリジン−４−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.25(3H,s),7.39-7.45(1H,m),7.48-7.55(2H,m),7.62(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.67-7.75(3H,m),7.80-7.85(2H,m),8.21(1H,d,J=1.7Hz),8.80-8.85(2H,m),9.97(1H,s).【０３７３】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）フラン−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.27(3H,s),6.76(1H,dd,J=3.4,1.7Hz),7.28-7.32(1H,m),7.39-7.45(1H,m),7.48-7.55(2H,m),7.56(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.65-7.71(2H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),8.01(1H,dd,J=1.7,0.7Hz),8.45(1H,d,J=2.1Hz),9.37(1H,s).【０３７４】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.26(3H,m),7.27(1H,dd,J=4.9,3.8Hz),7.39-7.45(1H,m),7.48-7.54(2H,m),7.58(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.66-7.74(3H,m),7.81-7.86(1H,m),7.91(1H,dd,J=4.9,1.0Hz),8.25(1H,d,J=2.1Hz),9.57(1H,s).【０３７５】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.12-1.46(5H,m),1.61-1.69(1H,m),1.70-1.79(2H,m),1.83-1.91(2H,m),2.44-2.52(1H,m),3.08(3H,s),3.19(3H,s),7.37-7.43(1H,m),7.44-7.52(3H,m),7.60-7.66(3H,m),8.30(1H,d,J=1.7Hz),8.95(1H,s).【０３７６】
２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）アセトアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.04(3H,s),3.12(3H,s),3.71(2H,s),3.74(3H,s),6.90(2H,d,J=8.6Hz),7.28(2H,d,J=8.6Hz),7.37-7.51(4H,m),7.58-7.65(3H,m),8.28-8.34(1H,m),9.08(1H,s).【０３７７】
トランス−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−フェニルシクロプロパン−１−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.34-1.42(1H,m),1.45-1.53(1H,m),2.37-2.53(2H,m),3.08(3H,s),3.19(3H,s),7.17-7.24(3H,m),7.27-7.33(2H,m),7.37-7.53(4H,m),7.59-7.67(3H,m),8.35-8.44(1H,broad),9.51(1H,s).【０３７８】
実施例１１１
2008136378.tif 000177
Ｎ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド40mgの塩化メチレン1.0mL懸濁液に室温でトリエチルアミン0.040mLおよび２−フルオロベンゾイルクロリド0.021mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−フルオロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド41mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.25(3H,s),7.38-7.56(5H,m),7.56(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.62-7.72(3H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.98(1H,td,J=7.7,1.7Hz),8.56-8.61(1H,m),9.73(1H,d,J=10.2Hz).【０３７９】
実施例１１２〜１２４
実施例１１１と同様にして、表１８に示す化合物を得た。【０３８０】
【表１８】
2008136378.tif 000178
【０３８１】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.75(2H,t,J=7.7Hz),2.93(2H,t,J=7.7Hz),3.07(3H,s),3.15(3H,s),7.16-7.23(1H,m),7.25-7.33(4H,m),7.37-7.53(4H,m),7.58-7.65(3H,m),8.25(1H,s),9.15(1H,s).【０３８２】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.27(3H,s),7.12-7.16(1H,m),7.39-7.46(1H,m),7.48-7.56(2H,m),7.58(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.68-7.82(4H,m),7.90(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),8.15(1H,d,J=2.2Hz),8.27(1H,d,J=1.4Hz),8.34-8.40(1H,m),9.64(1H,s).【０３８３】
３−フルオロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.25(3H,s),7.39-7.55(4H,m),7.58-7.80(7H,m),8.25(1H,d,J=2.2Hz),9.76(1H,s).【０３８４】
４−フルオロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.25(3H,s),7.38-7.46(3H,m),7.48-7.55(2H,m),7.58(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.66-7.75(3H,m),7.95-8.03(2H,m),8.28(1H,d,J=2.2Hz),9.66(1H,s).【０３８５】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.20(3H,s),7.39-7.46(1H,m),7.49-7.56(2H,m),7.58(1H,dd,J=8.3,1.8Hz),7.63-7.90(7H,m),8.18(1H,d,J=1.8Hz),9.97(1H,s).【０３８６】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.24(3H,s),7.39-7.46(1H,m),7.48-7.55(2H,m),7.62(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.67-7.75(3H,m),7.80-7.86(1H,m),7.97-8.03(1H,m),8.17-8.27(3H,m),9.99(1H,s).【０３８７】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.24(3H,s),7.39-7.46(1H,m),7.48-7.55(2H,m),7.61(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.67-7.76(3H,m),7.96(2H,d,J=8.2Hz),8.12(2H,d,J=8.2Hz),8.23(1H,d,J=2.1Hz),9.92(1H,s).【０３８８】
２，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.29(3H,s),3.87(3H,s),4.11(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.7,2.3Hz),6.77(1H,d,J=2.3Hz),7.39-7.46(1H,m),7.47(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.48-7.55(2H,m),7.65-7.71(2H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,d,J=8.7Hz),8.90(1H,d,J=2.2Hz),10.71(1H,s).【０３８９】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.25(3H,s),6.15(2H,s),7.10(1H,d,J=8.1Hz),7.38-7.45(2H,m),7.47-7.54(3H,m),7.56(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.66-7.74(3H,m),8.33(1H,d,J=2.2Hz),9.44(1H,s).【０３９０】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),4.28-4.36(4H,m),7.00-7.06(1H,m),7.39-7.46(3H,m),7.48-7.58(3H,m),7.65-7.74(3H,m),8.37(1H,d,J=2.0Hz),9.41(1H,s).【０３９１】
２−エトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.42(3H,t,J=6.8Hz),3.14(3H,s),3.29(3H,s),4.54(2H,q,J=6.8Hz),7.09-7.17(1H,m),7.30(1H,d,J=8.3Hz),7.39-7.46(1H,m),7.47-7.62(4H,m),7.65-7.72(2H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),8.09-8.15(1H,m),8.85(1H,d,J=2.0Hz),10.67(1H,s).【０３９２】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.21(3H,s),7.40-7.46(1H,m),7.49-7.61(5H,m),7.64-7.71(3H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.85(1H,dd,J=7.4,1.4Hz),8.30-8.38(1H,m),9.76(1H,s).【０３９３】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),7.38-7.45(1H,m),7.47-7.59(4H,m),7.66-7.75(4H,m),8.27(1H,dd,J=2.9,1.5Hz),8.29(1H,d,J=2.2Hz),9.41(1H,s).【０３９４】
実施例１２５
2008136378.tif 000179
フラン−３−カルボン酸37mgの塩化メチレン1.0mL懸濁液に室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5.0μLおよびオキサリルクロリド0.031mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物をＮ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド60mgおよびピリジン0.053mLの塩化メチレン1.0mL溶液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）フラン−３−カルボキサミド30mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.24(3H,s),6.86-6.90(1H,m),7.38-7.44(1H,m),7.47-7.54(2H,m),7.57(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.65-7.72(3H,m),7.83-7.87(1H,m),8.20(1H,d,J=2.2Hz),8.35(1H,s),9.29(1H,s).【０３９５】
実施例１２６〜１５４
実施例１２５と同様にして、表１９に示す化合物を得た。【０３９６】
【表１９】
2008136378.tif 000180
【０３９７】
２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）アセトアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.04(3H,s),3.11(3H,s),3.71(2H,s),3.74(3H,s),6.86-6.93(2H,m),7.25-7.32(2H,m),7.36-7.52(4H,m),7.58-7.65(3H,m),8.31(1H,s),9.08(1H,s).【０３９８】
２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.30(3H,s),4.11(3H,s),7.16(1H,t,J=7.6Hz),7.29(1H,d,J=8.5Hz),7.39-7.55(4H,m),7.59-7.65(1H,m),7.66-7.71(2H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),8.15(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.90(1H,d,J=2.2Hz),10.83(1H,s).【０３９９】
３−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),3.84(3H,s),7.17-7.23(1H,m),7.39-7.45(1H,m),7.46-7.54(5H,m),7.57(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.66-7.75(3H,m),8.39(1H,d,J=2.2Hz),9.58(1H,s).【０４００】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.26(3H,s),6.20-6.24(1H,m),6.76-6.82(1H,m),7.01-7.05(1H,m),7.38-7.45(1H,m),7.47-7.54(3H,m),7.64-7.72(3H,m),8.39(1H,d,J=2.2Hz),9.05(1H,s),11.83(1H,s).【０４０１】
１−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.25(3H,s),3.90(3H,s),6.15(1H,dd,J=3.9,2.6Hz),6.80(1H,dd,J=3.9,1.6Hz),7.05-7.10(1H,m),7.39-7.45(1H,m),7.47-7.54(3H,m),7.64-7.73(3H,m),8.45(1H,d,J=2.2Hz),9.03(1H,s).【０４０２】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）チアゾール−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.28(3H,s),7.40-7.47(1H,m),7.49-7.56(2H,m),7.58(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.66-7.73(2H,m),7.78(1H,d,J=8.4Hz),8.17(1H,d,J=3.2Hz),8.21(1H,d,J=3.2Hz),8.62(1H,d,J=2.1Hz),10.10(1H,s).【０４０３】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）チアゾール−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.24(3H,s),7.38-7.45(1H,m),7.47-7.54(2H,m),7.62(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.66-7.73(3H,m),8.09(1H,d,J=2.2Hz),8.59(1H,s),9.34(1H,s),9.90(1H,s).【０４０４】
（Ｅ）−３−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）アクリルアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.23(3H,s),3.88(3H,s),7.03(1H,t,J=7.4Hz),7.08-7.18(2H,m),7.38-7.45(2H,m),7.47-7.54(3H,m),7.62-7.72(4H,m),7.89(1H,d,J=15.8Hz),8.49-8.54(1H,m),9.34(1H,s).【０４０５】
（Ｅ）−３−フェニル−２−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）アクリルアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.15-2.19(3H,m),3.14(3H,s),3.26(3H,s),7.34-7.56(10H,m),7.66-7.74(3H,m),8.43(1H,d,J=2.0Hz),9.19(1H,s).【０４０６】
２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル）アミノ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.89(3H,t,J=7.1Hz),2.79(3H,s),3.12-3.21(2H,m),3.14(3H,s),3.28(3H,s),7.29-7.36(1H,m),7.39-7.63(6H,m),7.66-7.71(2H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),8.16(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),8.94(1H,d,J=2.2Hz),12.91(1H,s).【０４０７】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−フェニルプロパンアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.47(3H,d,J=7.0Hz),3.00(3H,s),3.06(3H,s),4.04(1H,q,J=7.0Hz),7.23-7.29(1H,m),7.31-7.52(8H,m),7.56-7.65(3H,m),8.26(1H,s),9.05(1H,s).【０４０８】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−３−フェニルプロピオルアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.22(3H,s),7.38-7.45(1H,m),7.45-7.62(6H,m),7.62-7.72(5H,m),8.08(1H,s),10.15(1H,s).【０４０９】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.24-3.37(2H,m),3.27(3H,s),4.78-4.87(2H,m),7.04(1H,t,J=7.6Hz),7.40-7.56(5H,m),7.66-7.74(3H,m),7.80(1H,d,J=7.6Hz),8.92(1H,d,J=1.9Hz),10.66(1H,s).【０４１０】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.15(3H,s),3.30(3H,s),6.54-6.58(1H,m),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.38-7.46(2H,m),7.49-7.57(2H,m),7.58(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.66-7.78(4H,m),7.85(1H,d,J=7.8Hz),8.56(1H,d,J=2.2Hz),9.62(1H,s),11.30(1H,s).【０４１１】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.29(3H,s),7.06-7.13(1H,m),7.17-7.29(2H,m),7.40-7.46(1H,m),7.47-7.56(3H,m),7.57(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.68-7.76(4H,m),8.35(1H,d,J=2.1Hz),9.54(1H,s),11.88(1H,s).【０４１２】
２−シクロプロピル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.69-0.75(2H,m),0.93-1.00(2H,m),2.30-2.39(1H,m),3.09(3H,s),3.22(3H,s),7.01(1H,d,J=7.6Hz),7.27(1H,t,J=7.5Hz),7.36-7.46(2H,m),7.48-7.58(4H,m),7.65-7.73(3H,m),8.36-8.44(1H,broad),9.51(1H,s).【０４１３】
２−ブロモ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.21(3H,s),7.40-7.47(2H,m),7.48-7.56(3H,m),7.58(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.61-7.72(4H,m),7.74(1H,dd,J=8.1,1.0Hz),8.23-8.28(1H,m),9.80(1H,s).【０４１４】
１−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.28(3H,s),4.05(3H,s),7.13-7.21(2H,m),7.31-7.47(2H,m),7.49-7.62(4H,m),7.68-7.77(4H,m),8.42(1H,d,J=2.2Hz),9.56(1H,s).【０４１５】
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.24(3H,s),7.30(1H,t,J=73.0Hz),7.36-7.58(6H,m),7.62-7.72(3H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.92(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),8.53-8.59(1H,m),9.81(1H,s).【０４１６】
２−イソプロポキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.45(6H,d,J=5.8Hz),3.08(3H,s),3.29(3H,s),4.85-4.96(1H,m),7.07-7.14(1H,m),7.28(1H,d,J=8.3Hz),7.39-7.46(1H,m),7.48-7.60(4H,m),7.66-7.71(2H,m),7.75(1H,d,J=8.5Hz),8.03(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),8.74(1H,d,J=2.2Hz),10.13(1H,s).【０４１７】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.85-1.93(4H,m),3.10(3H,s),3.20-3.28(4H,m),3.22(3H,s),6.80-6.87(1H,m),6.95(1H,d,J=8.3Hz),7.31-7.38(1H,m),7.39-7.61(5H,m),7.64-7.73(3H,m),8.63(1H,d,J=1.9Hz),9.78(1H,s).【０４１８】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.24(3H,s),7.38-7.44(1H,m),7.47-7.56(3H,m),7.65-7.71(3H,m),7.85-8.10(1H,broad),8.20-8.40(1H,broad),8.27(1H,d,J=2.0Hz),9.16(1H,s),13.30-13.45(1H,broad).【０４１９】
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.97(6H,s),3.14(3H,s),3.26(3H,s),6.96(1H,dd,J=8.3,2.7Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),7.19-7.25(1H,m),7.36(1H,t,J=7.9Hz),7.39-7.46(1H,m),7.48-7.58(3H,m),7.66-7.73(2H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),8.51(1H,d,J=2.2Hz),9.44(1H,s).【０４２０】
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.02(6H,s),3.14(3H,s),3.26(3H,s),6.81(2H,d,J=8.9Hz),7.38-7.45(1H,m),7.48-7.54(3H,m),7.65-7.73(3H,m),7.77(2H,d,J=8.9Hz),8.51(1H,d,J=2.2Hz),9.21(1H,s).【０４２１】
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.85(6H,t,J=6.9Hz),3.12-3.23(4H,m),3.15(3H,s),3.27(3H,s),7.33-7.56(6H,m),7.59-7.65(1H,m),7.66-7.71(2H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),8.23(1H,dd,J=7.8,1.4Hz),8.93(1H,d,J=2.2Hz),13.16(1H,s).【０４２２】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１−フェニルシクロプロパン−１−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.15-1.24(2H,m),1.50-1.58(2H,m),2.90(6H,s),7.34-7.64(12H,m),8.27(1H,s),8.54(1H,d,J=2.2Hz).【０４２３】
４−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）チオフェン−３−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.27(3H,s),4.04(3H,s),6.91(1H,d,J=3.7Hz),7.39-7.56(4H,m),7.64-7.70(2H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),8.29(1H,d,J=3.7Hz),8.87(1H,d,J=2.0Hz),10.31(1H,s).【０４２４】
３−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.73(3H,s),3.20(3H,s),3.27(3H,s),7.41-7.46(1H,m),7.49-7.57(3H,m),7.59(1H,dd,J=7.8,4.6Hz),7.68-7.74(3H,m),7.87(1H,d,J=7.8Hz),8.53-8.59(1H,m),8.78(1H,d,J=2.2Hz),11.02(1H,s).【０４２５】
３，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.26(3H,s),3.84(3H,s),3.85(3H,s),7.15(1H,d,J=8.3Hz),7.39-7.45(1H,m),7.48-7.58(5H,m),7.66-7.72(2H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),8.44(1H,d,J=2.2Hz),9.45(1H,s).【０４２６】
実施例１５５
2008136378.tif 000181
２，５−ジメトキシ安息香酸40mgの塩化メチレン1.0mL溶液に室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.028mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物をＮ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド40mgの塩化メチレン1.0mLおよびトリエチルアミン0.10mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド34mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.29(3H,s),3.79(3H,s),4.06(3H,s),7.20(1H,dd,J=9.1,3.2Hz),7.25(1H,d,J=9.1Hz),7.39-7.46(1H,m),7.47-7.56(3H,m),7.64-7.72(3H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),8.91(1H,d,J=1.9Hz),10.92(1H,s).【０４２７】
実施例１５６〜１７０
実施例１５５と同様にして、表２０に示す化合物を得た。【０４２８】
【表２０】
2008136378.tif 000182
【０４２９】
２，３−ジメトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.29(3H,s),3.90(3H,s),3.98(3H,s),7.26(1H,t,J=8.1Hz),7.34(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.39-7.46(1H,m),7.48-7.56(3H,m),7.64(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),7.66-7.71(2H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),8.88(1H,d,J=2.2Hz),10.89(1H,s).【０４３０】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−ニトロベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.20(3H,s),7.40-7.47(1H,m),7.49-7.56(2H,m),7.59(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.64-7.72(3H,m),7.74-7.81(2H,m),7.87-7.94(1H,m),8.15-8.21(2H,m),10.21(1H,s).【０４３１】
２−メトキシ−４−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.43(3H,s),3.03(3H,s),3.32(3H,s),4.15(3H,s),6.87(1H,s),6.93(1H,d,J=7.8Hz),7.33-7.47(5H,m),7.63-7.69(2H,m),8.21(1H,d,J=7.8Hz),8.97(1H,d,J=2.0Hz),10.75(1H,s).【０４３２】
２−メトキシ−５−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.32(3H,s),3.17(3H,s),3.29(3H,s),4.07(3H,s),7.18(1H,d,J=8.3Hz),7.38-7.56(5H,m),7.65-7.71(2H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,d,J=1.9Hz),8.89(1H,d,J=2.0Hz),10.83(1H,s).【０４３３】
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.29(3H,s),4.12(3H,s),7.35(1H,d,J=8.8Hz),7.40-7.46(1H,m),7.49-7.56(3H,m),7.65-7.71(3H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),8.07(1H,d,J=2.9Hz),8.84(1H,d,J=1.9Hz),10.78(1H,s).【０４３４】
４−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.29(3H,s),4.14(3H,s),7.24(1H,dd,J=8.5,1.8Hz),7.38-7.46(2H,m),7.48-7.55(3H,m),7.65-7.71(2H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),8.13(1H,d,J=8.5Hz),8.85(1H,d,J=2.2Hz),10.70(1H,s).【０４３５】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.25(3H,s),6.23(2H,s),7.05(1H,t,J=7.9Hz),7.18-7.24(1H,m),7.40-7.56(5H,m),7.66-7.72(2H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),8.84(1H,d,J=1.9Hz),10.08(1H,s).【０４３６】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.28(3H,s),4.33-4.42(2H,m),4.53-4.63(2H,m),7.02(1H,t,J=7.8Hz),7.14(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.39-7.56(4H,m),7.61-7.71(3H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),8.86(1H,d,J=2.0Hz),10.70(1H,s).【０４３７】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.29(3H,s),7.41-7.47(1H,m),7.50-7.56(2H,m),7.58(1H,dd,J=8.3,1.9Hz),7.68-7.73(2H,m),7.77(1H,d,J=8.3Hz),8.75(1H,d,J=1.9Hz),8.84-8.88(1H,m),8.99(1H,d,J=2.4Hz),9.38(1H,d,J=1.5Hz),10.59(1H,s).【０４３８】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−５−（フェニル）ピリジン−３−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.26(3H,s),7.40-7.60(6H,m),7.62(1H,dd,J=8.0,2.0Hz),7.68-7.77(3H,m),7.81-7.88(2H,m),8.22-8.28(1H,m),8.50-8.55(1H,m),9.06(1H,d,J=2.0Hz),9.12(1H,d,J=2.0Hz),10.09(1H,s).【０４３９】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−（フェニル）ピリジン−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.27(3H,s),7.40-7.46(1H,m),7.48-7.59(5H,m),7.61(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.68-7.76(3H,m),8.16-8.24(3H,m),8.30(1H,d,J=2.0Hz),8.35(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),9.18(1H,d,J=2.2Hz),9.94(1H,s).【０４４０】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−（フェニル）ピリジン−４−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.26(3H,s),7.40-7.46(1H,m),7.47-7.58(5H,m),7.64(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.68-7.79(4H,m),8.15-8.21(2H,m),8.23(1H,d,J=1.7Hz),8.38(1H,s),8.90(1H,d,J=4.9Hz),10.14(1H,s).【０４４１】
２−エチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.20(3H,t,J=7.5Hz),2.81(2H,q,J=7.5Hz),3.09(3H,s),3.22(3H,s),7.29-7.38(2H,m),7.39-7.48(2H,m),7.49-7.59(4H,m),7.65-7.73(3H,m),8.29-8.37(1H,broad),9.47(1H,s).【０４４２】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−（メチルチオ）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.46(3H,s),3.10(3H,s),3.23(3H,s),7.26-7.33(1H,m),7.39-7.48(2H,m),7.49-7.59(4H,m),7.64-7.71(3H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),8.34(1H,s),9.59(1H,s).【０４４３】
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.79(6H,s),3.14(3H,s),3.29(3H,s),7.25-7.32(1H,m),7.39-7.61(6H,m),7.65-7.72(2H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),8.04-8.12(1H,m),8.95(1H,d,J=1.7Hz),12.60(1H,s).【０４４４】
実施例１７１
2008136378.tif 000183
１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸76mgのテトラヒドロフラン1.5mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mL混液に氷冷下、オキサリルクロリド0.041mLを加え、室温で15分間攪拌した。反応混合物に塩化メチレン2.0mLを加え、氷冷下、Ｎ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン1.0mLおよびピリジン0.044mL混液に加え、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の１−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−インドール−４−カルボキサミド79mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.28(3H,s),3.88(3H,s),6.96(1H,d,J=3.0Hz),7.32(1H,t,J=7.8Hz),7.41-7.46(1H,m),7.50-7.57(4H,m),7.62(1H,d,J=7.3Hz),7.69-7.78(4H,m),8.68(1H,d,J=2.2Hz),9.39(1H,s).【０４４５】
実施例１７２
2008136378.tif 000184
１Ｈ−インドール−４−カルボン酸70mgのテトラヒドロフラン2.0mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mL混液に氷冷下、オキサリルクロリド0.041mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物を氷冷下、Ｎ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gのテトラヒドロフラン1.0mLおよびピリジン0.044mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；65-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−インドール−４−カルボキサミド6.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.28(3H,s),6.96-7.00(1H,m),7.25(1H,t,J=7.8Hz),7.43(1H,t,J=7.3Hz),7.50-7.61(5H,m),7.65-7.78(4H,m),8.69(1H,d,J=2.2Hz),9.38(1H,s),11.52(1H,s).【０４４６】
実施例１７３，１７４
実施例１７２と同様にして、表２１に示す化合物を得た。【０４４７】
【表２１】
2008136378.tif 000185
【０４４８】
１−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.23(3H,s),3.81(3H,s),6.55(1H,d,J=3.2Hz),7.12(1H,t,J=7.4Hz),7.37-7.46(3H,m),7.49-7.60(3H,m),7.67-7.76(4H,m),8.39(1H,s),9.76(1H,s).【０４４９】
２−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.62(3H,s),3.08(3H,s),3.21(3H,s),7.37(1H,dd,J=7.6,4.9Hz),7.40-7.45(1H,s),7.50-7.55(2H,m),7.58(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.67-7.73(3H,m),7.90(1H,dd,J=7.6,1.6Hz),8.24(1H,s),8.57(1H,dd,J=4.9,1.6Hz),9.85(1H,s).【０４５０】
実施例１７５
2008136378.tif 000186
Ｎ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド40mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.80mL溶液に室温で１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸16mg、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物22mgおよびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩31mgを加え、同温度で24時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-90％クロロホルム／メタノール］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド8.9mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.19(3H,s),3.25(3H,s),7.38-7.55(4H,m),7.64-7.71(3H,m),7.82-7.88(2H,m),8.79(1H,d,J=2.2Hz),9.91(1H,s),12.72(1H,s).【０４５１】
実施例１７６
2008136378.tif 000187
実施例１７５と同様にして、以下の化合物を得た。
３−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.29(3H,s),7.41-7.47(1H,m),7.50-7.66(5H,m),7.68-7.74(2H,m),7.77(1H,d,J=8.3Hz),8.24-8.30(1H,m),8.62(1H,s),10.82(1H,s),11.74(1H,s).【０４５２】
実施例１７７
2008136378.tif 000188
Ｎ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド40mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.40mL溶液に室温で無水フタル酸26mgおよび４−（ジメチルアミノ）ピリジン8.8mgを加え、同温度で1時間30分間攪拌した。反応混合物に４−（ジメチルアミノ）ピリジン18mgを加え、室温で6時間攪拌した。反応混合物に４−（ジメチルアミノ）ピリジン18mgを加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-91％クロロホルム／メタノール］で精製し、白色固体の２−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニルカルバモイル）安息香酸13mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.20(3H,s),7.39-7.46(1H,m),7.48-7.72(9H,m),7.87(1H,d,J=7.3Hz),8.26(1H,s),9.60-9.85(1H,broad),13.00-13.20(1H,broad).【０４５３】
実施例１７８
2008136378.tif 000189
２−（アセトキシ）安息香酸98mgの塩化メチレン2.0mL溶液に室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mLおよびオキサリルクロリド0.057mLを加え、同温度で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩化メチレン1.5mLを加え、Ｎ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン1.0mLおよびピリジン0.059mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-55％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、２−（アセトキシ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミドを得た。
得られた２−（アセトキシ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミドにメタノール0.50mL、ジオキサン1.0mLおよび2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.27mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物を1.0mol/L塩酸でpH2.0に調整し、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド41mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.26(3H,s),6.99(1H,t,J=7.4Hz),7.11(1H,d,J=8.0Hz),7.39-7.55(5H,m),7.65-7.73(3H,m),8.01-8.08(1H,m),8.90(1H,d,J=2.0Hz),11.19(1H,s),11.69(1H,s).【０４５４】
実施例１７９
2008136378.tif 000190
３−（アセトキシ）安息香酸39mgの塩化メチレン1.0mL溶液に室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.028mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物をＮ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド40mgの塩化メチレン1.0mLおよびトリエチルアミン0.10mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、３−（アセトキシ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミドを得た。
得られた２−（アセトキシ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミドにメタノール1.0mL、ジオキサン1.0mLおよび2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.22mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に1.0mol/L塩酸5.0mLおよび酢酸エチル5.0mLを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の３−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド28mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.25(3H,s),6.98-7.04(1H,m),7.29-7.45(4H,m),7.48-7.55(2H,m),7.56(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.66-7.72(2H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),8.39(1H,d,J=2.1Hz),9.45(1H,s),9.87(1H,s).【０４５５】
実施例１８０
2008136378.tif 000191
実施例１７９と同様にして、以下の化合物を得た。
４−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.25(3H,s),6.87-6.94(2H,m),7.38-7.45(1H,m),7.48-7.56(3H,m),7.65-7.73(3H,m),7.76-7.82(2H,m),8.42(1H,d,J=2.0Hz),9.32(1H,s),10.21(1H,s).【０４５６】
実施例１８１
2008136378.tif 000192
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−ニトロベンズアミド20mgのメタノール1.0mLおよび酢酸エチル3.0mL混液に10％パラジウム−炭素2.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応混合物に10％パラジウム−炭素2.0mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−アミノ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド16mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.25(3H,s),6.36-6.45(2H,broad),6.59-6.66(1H,m),6.80(1H,d,J=8.3Hz),7.20-7.27(1H,m),7.39-7.45(1H,m),7.48-7.60(4H,m),7.66-7.73(3H,m),8.40(1H,d,J=2.0Hz),9.39(1H,s).【０４５７】
実施例１８２
2008136378.tif 000193
２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド10mgのアセトン1.0mL溶液に炭酸カリウム5.2mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝ブロモアセタート4.5μLを加え、20分間加熱還流した。反応混合物に炭酸カリウム1.7mgおよびｔｅｒｔ−ブチル＝ブロモアセタート1.5μLを加え、30分間加熱還流した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にトリフルオロ酢酸1.0mLを加え、室温で3時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の２−（２−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニルカルバモイル）フェノキシ）酢酸5.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.21(3H,s),5.16(2H,s),7.14-7.23(2H,m),7.40-7.60(5H,m),7.66-7.76(3H,m),8.11-8.17(1H,m),8.88(1H,d,J=1.7Hz),10.79(1H,s).【０４５８】
実施例１８３
2008136378.tif 000194
２−（ベンゾイルオキシメチル）安息香酸45mgの塩化メチレン1.0mL溶液に室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.3μLおよびオキサリルクロリド0.022mLを加え、同温度で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩化メチレン1.0mLを加えた。反応混合物を室温でＮ−（２−アミノ−４−フェニルフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド40mgの塩化メチレン1.0mLおよびピリジン0.029mL混液に加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、２−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（フェニル）フェニルカルバモイル）ベンジル＝ベンゾアートを得た。
得られた２−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（フェニル）フェニルカルバモイル）ベンジル＝ベンゾアートにメタノール0.50mL、ジオキサン0.50mLおよび2.0mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.080mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物に水を加え、1.0mol/L塩酸でpH7.0に調整後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-25％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド20mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.21(3H,s),4.71(2H,d,J=5.4Hz),5.40(1H,t,J=5.4Hz),7.38-7.46(2H,m),7.48-7.62(5H,m),7.63-7.73(4H,m),8.35-8.43(1H,m),9.77(1H,s).【０４５９】
実施例１８４
2008136378.tif 000195
２−ブロモ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド50mgのエチレングリコールジメチルエーテル1.0mL懸濁液に水0.30mL、ビニルボロン酸ピナコールエステル0.020mL、炭酸カリウム18mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）6.3mgを加え、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）6.3mgを加え、窒素雰囲気下、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、ビニルボロン酸ピナコールエステル0.020mL、炭酸カリウム18mgおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）6.3mgを加え、窒素雰囲気下、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）6.3mgを加え、窒素雰囲気下、2時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、黄色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−ビニルベンズアミド32mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.21(3H,s),5.33-5.37(1H,m),5.83-5.88(1H,m),7.12(1H,dd,J=17.4,11.1Hz),7.39-7.46(2H,m),7.48-7.74(7H,m),7.57(1H,dd,J=8.2,2.1Hz),7.76(1H,d,J=7.6Hz),8.32(1H,s),9.60(1H,s).【０４６０】
実施例１８５
2008136378.tif 000196
３−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド58mgのジメチルスルホキシド0.90mL溶液に酸化銀（I）34mgおよびヨウ化メチル9.1μLを加え、室温で5時間30分間攪拌した。反応混合物に10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-0％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−３−メトキシピリジン−２−カルボキサミド12mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.26(3H,s),3.96(3H,s),7.40-7.46(1H,m),7.47-7.56(3H,m),7.63-7.73(4H,m),7.74-7.80(1H,m),8.29(1H,dd,J=4.5,1.1Hz),8.76(1H,d,J=2.0Hz),10.58(1H,s).【０４６１】
実施例１８６
2008136378.tif 000197
２−アミノ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド30mgの２−ブタノン1.0mL溶液に炭酸カリウム13mgおよびヨウ化メチル5.7μLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、炭酸カリウム38mgおよびヨウ化メチル0.017mLを加え、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、ヨウ化メチル0.023mLを加え、3時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-90％トルエン／酢酸エチル］で精製し、淡黄色固体の２−（メチルアミノ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド5.0mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.81(3H,d,J=5.1Hz),3.11(3H,s),3.25(3H,s),6.64-6.71(1H,m),6.74(1H,d,J=8.0Hz),7.33-7.45(3H,m),7.48-7.57(3H,m),7.64(1H,dd,J=8.0,1.3Hz),7.65-7.74(3H,m),8.37(1H,d,J=2.2Hz),9.45(1H,s).【０４６２】
実施例１８７
2008136378.tif 000198
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド20mgのトリフルオロ酢酸0.60mL溶液に50℃でトリエチルシラン0.015mLを加え、同温度で10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、淡黄色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）インドリン−７−カルボキサミド19mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.99(2H,t,J=8.7Hz),3.13(3H,s),3.26(3H,s),3.55-3.63(2H,m),6.58-6.65(2H,m),7.21(1H,d,J=7.1Hz),7.35-7.45(2H,m),7.48-7.54(3H,m),7.65-7.73(3H,m),8.55(1H,d,J=2.2Hz),9.39(1H,s).【０４６３】
実施例１８８
2008136378.tif 000199
１−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド15mgのトリフルオロ酢酸0.45mL溶液に50℃でトリエチルシラン0.011mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；100-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、１−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）インドリン−７−カルボキサミド10mgを得た。
得られた１−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−インドリン−７−カルボキサミド10mgの酢酸エチル1.0mL溶液に4.0mol/L塩化水素−ジオキサン溶液5.7μLを加え、室温で10分間攪拌後、固形物をろ取し、白色固体の１−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）インドリン−７−カルボキサミド塩酸塩6.8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.81(3H,s),3.04(2H,t,J=8.0Hz),3.11(3H,s),3.24(3H,s),3.49(2H,t,J=8.0Hz),6.88-6.97(1H,m),7.28-7.35(1H,m),7.39-7.56(5H,m),7.64-7.71(2H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),8.52(1H,s),10.04(1H,s).【０４６４】
実施例１８９
2008136378.tif 000200
７−アミノ−１−（メチルスルホニル）−５−フェニルインドリン70mgの塩化メチレン1.4mL溶液に室温でピリジン0.029mLおよび２−メトキシベンゾイルクロリド0.039mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に水および塩化メチレンを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-60％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−メトキシ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）−５−フェニルインドリン−７−イル）ベンズアミド80mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.08(3H,s),3.19(2H,t,J=7.3Hz),4.01(3H,s),4.13(2H,t,J=7.3Hz),7.09-7.15(1H,m),7.22-7.27(1H,m),7.37-7.43(1H,m),7.45-7.72(6H,m),8.02(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.40(1H,d,J=1.7Hz),10.67(1H,s).【０４６５】
実施例１９０，１９１
実施例１８９と同様にして、表２２示す化合物を得た。【０４６６】
【表２２】
2008136378.tif 000201
【０４６７】
４−メトキシ−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）−５−フェニルインドリン−７−イル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.20(2H,t,J=7.1Hz),3.85(3H,s),4.15(2H,t,J=7.1Hz),7.09-7.15(2H,m),7.37-7.43(1H,m),7.47-7.54(3H,m),7.64-7.70(2H,m),7.85-7.92(2H,m),8.32(1H,s),10.02(1H,s).【０４６８】
Ｎ−（１−（メチルスルホニル）−５−フェニルインドリン−７−イル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.21(2H,t,J=7.5Hz),4.15(2H,t,J=7.5Hz),7.38-7.43(1H,m),7.47-7.70(8H,m),7.90-7.95(2H,m),8.32(1H,d,J=1.7Hz),10.12(1H,s).【０４６９】
実施例１９２
2008136378.tif 000202
実施例１８９と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（１−（エチルスルホニル）−５−フェニルインドリン−７−イル）ベンズアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.40(3H,t,J=7.4Hz),3.07(2H,q,J=7.4Hz),3.17(2H,t,J=7.6Hz),4.19(2H,t,J=7.6Hz),7.30-7.39(2H,m),7.40-7.58(5H,m),7.62-7.67(2H,m),8.02-8.07(2H,m),8.54(1H,s),10.11(1H,s).【０４７０】
実施例１９３，１９４
実施例１８９と同様にして、表２３示す化合物を得た。【０４７１】
【表２３】
2008136378.tif 000203
【０４７２】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルピリジン−３−イル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.25(3H,s),7.45-7.68(6H,m),7.74-7.80(2H,m),7.92-7.98(2H,m),8.66(1H,d,J=2.4Hz),8.71(1H,d,J=2.4Hz),9.80(1H,s).【０４７３】
２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルピリジン−３−イル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.27(3H,s),3.28(3H,s),4.15(3H,s),7.19(1H,t,J=7.6Hz),7.32(1H,d,J=8.3Hz),7.46-7.52(1H,m),7.53-7.60(2H,m),7.62-7.69(1H,m),7.73-7.79(2H,m),8.15(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.56-8.60(1H,m),9.23(1H,d,J=2.2Hz),10.96(1H,s).【０４７４】
実施例１９５
2008136378.tif 000204
Ｎ，Ｎ−ジメチルアントラニル酸69mgの塩化メチレン1.0mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mL混液に氷冷下、オキサリルクロリド0.036mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物を氷冷下、７−アミノ−１−（メチルスルホニル）−５−フェニルインドリン0.10gの塩化メチレン0.10mLおよびピリジン0.067mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；85-70％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）−５−フェニルインドリン−７−イル）ベンズアミド0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.76(6H,s),3.00(3H,s),3.19(2H,t,J=7.4Hz),4.14(2H,t,J=7.4Hz),7.13-7.20(1H,m),7.30(1H,d,J=7.6Hz),7.37-7.42(1H,m),7.44-7.53(4H,m),7.64-7.70(2H,m),7.89(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.51(1H,d,J=1.7Hz),11.85(1H,s).【０４７５】
実施例１９６
2008136378.tif 000205
実施例１９５と同様にして、以下の化合物を得た。
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルピリジン−３−イル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.82(6H,s),3.26(3H,s),3.28(3H,s),7.31-7.38(1H,m),7.46-7.52(1H,m),7.53-7.66(4H,m),7.73-7.79(2H,m),8.16(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),8.56(1H,d,J=2.2Hz),9.32(1H,d,J=2.2Hz),13.30(1H,s).【０４７６】
実施例１９７
2008136378.tif 000206
１−（メチルスルホニル）−８−ニトロ−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン0.10gのエタノール4.0mL懸濁液に水0.60mL、塩化アンモニウム9.6mgおよび鉄粉50mgを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去し、水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に塩化メチレン2.0mL、ピリジン0.036mLおよびベンゾイルクロリド0.042mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；85-60％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（１−（メチルスルホニル）−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−８−イル）ベンズアミド60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.94-2.22(2H,m),2.83-2.91(2H,m),3.12(3H,s),3.72-3.78(2H,m),7.21(1H,s),7.23-7.56(8H,m),7.69(1H,s),7.75-7.81(2H,m),9.88(1H,s).【０４７７】
実施例１９８
2008136378.tif 000207
Ｎ−（２−アミノ−４−（２−フルオロフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン2mL溶液にピリジン0.096mLおよびピコリノイルクロリド塩酸塩73mgを順次加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；90-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド0.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.21(3H,s),3.30(3H,s),7.33-7.53(4H,m),7.59(1H,ddd,J=7.9,7.9,1.7Hz),7.71(1H,ddd,J=7.6,4.9,1.2Hz),7.77(1H,d,J=8.5Hz),8.11(1H,ddd,J=7.7,7.7,1.7Hz),8.18-8.23(1H,m),8.72-8.78(2H,m),10.86(1H,s).【０４７８】
実施例１９９〜２０５
実施例１９８と同様にして、表２４に示す化合物を得た。【０４７９】
【表２４】
2008136378.tif 000208
【０４８０】
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.19(3H,s),3.31(3H,s),4.11(3H,s),7.16(1H,dd,J=7.6,7.6Hz),7.30(1H,d,J=8.3Hz),7.32-7.42(3H,m),7.44-7.52(1H,m),7.54-7.66(2H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),8.12(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),8.81(1H,s),10.84(1H,s).【０４８１】
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.27(3H,s),3.84(3H,s),7.16-7.24(1H,m),7.32-7.41(2H,m),7.44-7.52(5H,m),7.55-7.62(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),8.30(1H,s),9.60(1H,s).【０４８２】
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−４−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.27(3H,s),3.85(3H,s),7.11(2H,d,J=8.8Hz),7.31-7.40(2H,m),7.41-7.51(2H,m),7.54-7.62(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.89(2H,d,J=8.8Hz),8.31(1H,s),9.45(1H,s).【０４８３】
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２，４−ジメトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.19(3H,s),3.30(3H,s),3.87(3H,s),4.11(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.8,2.2Hz),6.77(1H,d,J=2.2Hz),7.32-7.39(3H,m),7.44-7.51(1H,m),7.57(1H,ddd,J=7.9,7.9,1.5Hz),7.74(1H,d,J=8.3Hz),8.07(1H,d,J=8.8Hz),8.82(1H,s),10.71(1H,s).【０４８４】
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−４−メチルベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),3.12(3H,s),3.26(3H,s),7.32-7.41(4H,m),7.43-7.53(2H,m),7.58(1H,ddd,J=7.9,7.9,1.8Hz),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.79-7.85(2H,m),8.27-8.34(1H,m),9.52(1H,s).【０４８５】
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.26(3H,s),6.15(2H,s),7.10(1H,d,J=8.0Hz),7.31-7.39(2H,m),7.41-7.54(4H,m),7.57(1H,ddd,J=8.0,8.0,1.6Hz),7.73(1H,d,J=8.3Hz),8.23-8.27(1H,m),9.46(1H,s).【０４８６】
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),4.28-4.36(4H,m),7.03(1H,d,J=9.0Hz),7.31-7.39(2H,m),7.40-7.51(4H,m),7.54-7.60(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),8.28(1H,s),9.42(1H,s).【０４８７】
実施例２０６
2008136378.tif 000209
２−（ジメチルアミノ）安息香酸74mgの塩化メチレン1.5mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mL混液に氷冷下、オキサリルクロリド0.049mLを加え、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩化メチレン1.5mLを加えた。反応混合物を氷冷下、Ｎ−（２−アミノ−４−（２−フルオロフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.11gの塩化メチレン1.0mLおよびピリジン0.045mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；75-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.13gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.79(6H,s),3.16(3H,s),3.30(3H,s),7.28(1H,dd,J=7.6,7.6Hz),7.32-7.40(3H,m),7.44-7.52(2H,m),7.54-7.61(2H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),8.06(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.87(1H,s),12.62(1H,s).【０４８８】
実施例２０７〜２１１
実施例２０６と同様にして、表２５に示す化合物を得た。【０４８９】
【表２５】
2008136378.tif 000210
【０４９０】
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２，３−ジメトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.30(3H,s),3.90(3H,s),3.97-4.00(3H,m),7.22-7.29(1H,m),7.31-7.42(4H,m),7.44-7.52(1H,m),7.54-7.67(2H,m),7.76(1H,d,J=8.0Hz),8.80(1H,s),10.91(1H,s).【０４９１】
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.20(3H,s),3.26(3H,s),6.18-6.30(2H,broad),7.04(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.18-7.24(1H,m),7.32-7.43(3H,m),7.44-7.52(2H,m),7.55-7.61(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),8.76(1H,s),10.10(1H,s).【０４９２】
Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.19(3H,s),3.29(3H,s),4.34-4.41(2H,m),4.55-4.62(2H,m),7.01(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.14(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),7.32-7.42(3H,m),7.44-7.52(1H,m),7.58(1H,ddd,J=8.0,8.0,1.6Hz),7.64(1H,dd,J=8.0,1.7Hz),7.75(1H,d,J=8.3Hz),8.79(1H,s),10.71(1H,s).【０４９３】
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.25(3H,s),7.30(1H,t,J=73.0Hz),7.32-7.52(6H,m),7.54-7.61(1H,m),7.62-7.69(1H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),7.90(1H,d,J=7.6Hz),8.48(1H,s),9.83(1H,s).【０４９４】
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（２−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.91(6H,s),3.16(3H,s),3.30(3H,s),3.90(3H,s),7.27-7.32(1H,m),7.32-7.40(4H,m),7.44-7.51(1H,m),7.54-7.61(1H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),7.84(1H,dd,J=7.9,1.3Hz),8.87(1H,s),13.64(1H,s).【０４９５】
実施例２１２
2008136378.tif 000211
Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン1.5mLおよびピリジン0.041mL混液に氷冷下、２−メトキシベンゾイルクロリド0.055mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド0.13gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.29(3H,s),4.11(3H,s),7.13-7.20(1H,m),7.30(1H,d,J=8.3Hz),7.31-7.39(2H,m),7.48(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.59-7.66(1H,m),7.70-7.78(3H,m),8.14(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),8.87(1H,d,J=2.0Hz),10.84(1H,s).【０４９６】
実施例２１３〜２１６
実施例２１２と同様にして、表２６に示す化合物を得た。【０４９７】
【表２６】
2008136378.tif 000212
【０４９８】
Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.25(3H,s),3.84(3H,s),7.17-7.23(1H,m),7.31-7.38(2H,m),7.46-7.51(3H,m),7.56(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.70-7.77(3H,m),8.37(1H,d,J=2.2Hz),9.58(1H,s).【０４９９】
Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−４−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),3.85(3H,s),7.12(2H,d,J=8.8Hz),7.30-7.38(2H,m),7.53(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.68-7.77(3H,m),7.90(2H,d,J=8.8Hz),8.38(1H,d,J=1.7Hz),9.44(1H,s).【０５００】
Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.25(3H,s),6.15(2H,s),7.10(1H,d,J=8.1Hz),7.30-7.38(2H,m),7.43(1H,d,J=1.7Hz),7.51(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.54(1H,dd,J=8.4,2.3Hz),7.69-7.76(3H,m),8.32(1H,d,J=2.2Hz),9.45(1H,s).【０５０１】
Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.25(3H,s),4.28-4.36(4H,m),7.04(1H,d,J=9.0Hz),7.30-7.38(2H,m),7.40-7.46(2H,m),7.51-7.56(1H,m),7.68-7.77(3H,m),8.34(1H,d,J=1.2Hz),9.41(1H,s).【０５０２】
実施例２１７
2008136378.tif 000213
２−（ジメチルアミノ）安息香酸74mgの塩化メチレン1.5mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10μL混液に氷冷下、オキサリルクロリド0.049mLを加え、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩化メチレン1.5mLを加えた。反応混合物を氷冷下、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.11gの塩化メチレン1.0mLおよびピリジン0.045mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；75-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.13gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.79(6H,s),3.14(3H,s),3.29(3H,s),7.25-7.39(3H,m),7.43-7.50(2H,m),7.54-7.61(1H,m),7.69-7.77(3H,m),8.06-8.13(1H,m),8.93(1H,d,J=2.0Hz),12.61(1H,s).【０５０３】
実施例２１８〜２２２
実施例２１７と同様にして、表２７に示す化合物を得た。【０５０４】
【表２７】
2008136378.tif 000214
【０５０５】
Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２，３−ジメトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.29(3H,s),3.90(3H,s),3.99(3H,s),7.26(1H,dd,J=7.8,7.8Hz),7.31-7.39(3H,m),7.49(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.62-7.68(1H,m),7.70-7.77(3H,m),8.86(1H,d,J=1.7Hz),10.91(1H,s).【０５０６】
Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.25(3H,s),6.18-6.29(2H,broad),7.05(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.21(1H,dd,J=7.7,1.1Hz),7.32-7.39(2H,m),7.45-7.51(2H,m),7.70-7.76(3H,m),8.81(1H,d,J=2.2Hz),10.09(1H,s).【０５０７】
Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.27(3H,s),4.34-4.41(2H,m),4.54-4.62(2H,m),6.98-7.05(1H,m),7.11-7.16(1H,m),7.31-7.39(2H,m),7.45-7.50(1H,m),7.64-7.68(1H,m),7.69-7.76(3H,m),8.84(1H,d,J=2.0Hz),10.71(1H,s).【０５０８】
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.24(3H,s),7.31(1H,t,J=73.0Hz),7.32-7.48(4H,m),7.54(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.62-7.69(1H,m),7.69-7.77(3H,m),7.92(1H,d,J=7.8Hz),8.54(1H,s),9.82(1H,s).【０５０９】
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（４−フルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90(6H,s),3.15(3H,s),3.29(3H,s),3.90(3H,s),7.27-7.39(4H,m),7.46(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.69-7.76(3H,m),7.86(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),8.93(1H,d,J=2.2Hz),13.63(1H,s).【０５１０】
実施例２２３
2008136378.tif 000215
Ｎ−（２−アミノ−４−（４−メトキシフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン2.0mLおよびピリジン0.034mL混液に氷冷下、２−メトキシベンゾイルクロリド0.053mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；65-55％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−メトキシ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.28(3H,s),3.82(3H,s),4.11(3H,s),7.05-7.11(2H,m),7.16(1H,dd,J=7.4,7.4Hz),7.29(1H,d,J=8.0Hz),7.45(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.59-7.66(3H,m),7.70(1H,d,J=8.3Hz),8.14(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.85(1H,d,J=2.2Hz),10.81(1H,s).【０５１１】
実施例２２４〜２２７
実施例２２３と同様にして、表２８に示す化合物を得た。【０５１２】
【表２８】
2008136378.tif 000216
【０５１３】
３−メトキシ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.24(3H,s),3.82(3H,s),3.84(3H,s),7.04-7.11(2H,m),7.16-7.23(1H,m),7.44-7.56(4H,m),7.60-7.71(3H,m),8.34(1H,s),9.55(1H,s).【０５１４】
４−メトキシ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),3.81(3H,s),3.85(3H,s),7.04-7.09(2H,m),7.09-7.14(2H,m),7.50(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.61-7.70(3H,m),7.87-7.93(2H,m),8.35(1H,d,J=2.2Hz),9.42(1H,s).【０５１５】
２，４−ジメトキシ−Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.16(3H,s),3.27(3H,s),3.82(3H,s),3.87(3H,s),4.10(3H,s),6.71-6.79(2H,m),7.07(2H,d,J=8.6Hz),7.41(1H,dd,J=8.3,1.7Hz),7.62(2H,d,J=8.6Hz),7.67(1H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,d,J=8.5Hz),8.86(1H,d,J=2.0Hz),10.68(1H,s).【０５１６】
Ｎ−（５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−４−メチルベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),3.10(3H,s),3.25(3H,s),3.81(3H,s),7.07(2H,d,J=8.8Hz),7.38(2H,d,J=8.2Hz),7.51(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.64(2H,d,J=8.8Hz),7.68(1H,d,J=8.3Hz),7.83(2H,d,J=8.2Hz),8.34(1H,d,J=2.2Hz),9.48(1H,s).【０５１７】
実施例２２８
2008136378.tif 000217
Ｎ−（２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン2mL溶液にトリエチルアミン0.096mLおよび２−メトキシベンゾイルクロリド0.062mLを順次加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；95-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),3.17(3H,s),3.29(3H,s),4.11(3H,s),7.13-7.20(1H,m),7.27-7.36(3H,m),7.47(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.56-7.65(3H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),8.14(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),8.88(1H,d,J=2.1Hz),10.81(1H,s).【０５１８】
実施例２２９〜２３７
実施例２２８と同様にして、表２９に示す化合物を得た。【０５１９】
【表２９】
2008136378.tif 000218
【０５２０】
３−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),3.11(3H,s),3.25(3H,s),3.84(3H,s),7.16-7.23(1H,m),7.32(2H,d,J=8.0Hz),7.45-7.52(3H,m),7.55(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.59(2H,d,J=8.0Hz),7.70(1H,d,J=8.3Hz),8.37(1H,d,J=2.2Hz),9.56(1H,s).【０５２１】
４−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.36(3H,s),3.11(3H,s),3.25(3H,s),3.85(3H,s),7.12(2H,d,J=8.8Hz),7.32(2H,d,J=8.1Hz),7.52(1H,dd,J=8.4,2.0Hz),7.59(2H,d,J=8.1Hz),7.69(1H,d,J=8.4Hz),7.90(2H,d,J=8.8Hz),8.37(1H,d,J=2.0Hz),9.42(1H,s).【０５２２】
２，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),3.16(3H,s),3.28(3H,s),3.87(3H,s),4.10(3H,s),6.74(1H,dd,J=8.7,2.2Hz),6.77(1H,d,J=2.2Hz),7.32(2H,d,J=8.0Hz),7.44(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),7.57(2H,d,J=8.0Hz),7.69(1H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,d,J=8.7Hz),8.89(1H,d,J=2.1Hz),10.69(1H,s).【０５２３】
４−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.36(3H,s),2.40(3H,s),3.10(3H,s),3.24(3H,s),7.32(2H,d,J=7.9Hz),7.38(2H,d,J=8.1Hz),7.54(1H,dd,J=8.3,2.3Hz),7.59(2H,d,J=7.9Hz),7.69(1H,d,J=8.3Hz),7.83(2H,d,J=8.1Hz),8.36(1H,d,J=2.3Hz),9.48(1H,s).【０５２４】
２−フルオロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),3.13(3H,s),3.24(3H,s),7.33(2H,d,J=7.9Hz),7.38-7.49(2H,m),7.54(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.59(2H,d,J=7.9Hz),7.64-7.74(2H,m),7.98(1H,ddd,J=7.7,7.7,1.6Hz),8.53-8.59(1H,m),9.72(1H,d,J=10.0Hz).【０５２５】
３−フルオロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.36(3H,s),3.09(3H,s),3.24(3H,s),7.32(2H,d,J=8.0Hz),7.46-7.53(1H,m),7.55-7.74(6H,m),7.75-7.79(1H,m),8.23(1H,d,J=2.2Hz),9.74(1H,s).【０５２６】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),3.19(3H,s),3.28(3H,s),7.33(2H,d,J=8.1Hz),7.51(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.60(2H,d,J=8.1Hz),7.68-7.75(2H,m),8.12(1H,ddd,J=7.6,7.6,1.4Hz),8.22(1H,d,J=7.6Hz),8.73-8.78(1H,m),8.79(1H,d,J=2.1Hz),10.84(1H,s).【０５２７】
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),3.13(3H,s),3.24(3H,s),7.28-7.35(3H,m),7.50-7.61(4H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),8.04(1H,ddd,J=8.8,8.8,6.7Hz),8.50-8.56(1H,m),9.69(1H,d,J=10.0Hz).【０５２８】
２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),3.12(3H,s),3.23(3H,s),7.32(2H,d,J=8.0Hz),7.36-7.44(1H,m),7.54-7.62(3H,m),7.64-7.75(3H,m),8.42(1H,s),9.80(1H,d,J=6.1Hz).【０５２９】
実施例２３８
2008136378.tif 000219
２−（ジメチルアミノ）安息香酸74mgの塩化メチレン1.5mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10μL混液に氷冷下、オキサリルクロリド0.049mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩化メチレン1.5mLを加えた。反応混合物を氷冷下、Ｎ−（２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.11gの塩化メチレン1.0mLおよびピリジン0.045mL混液に加え、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-70％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド0.14gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),2.79(6H,s),3.14(3H,s),3.28(3H,s),7.25-7.35(3H,m),7.42-7.49(2H,m),7.54-7.61(3H,m),7.70(1H,d,J=8.3Hz),8.09(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.93(1H,d,J=2.2Hz),12.57(1H,s).【０５３０】
実施例２３９〜２４１
実施例２３８と同様にして、表３０に示す化合物を得た。【０５３１】
【表３０】
2008136378.tif 000220
【０５３２】
２，３−ジメトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),3.16(3H,s),3.28(3H,s),3.90(3H,s),3.98(3H,s),7.26(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.30-7.36(3H,m),7.48(1H,dd,J=8.2,2.1Hz),7.56-7.61(2H,m),7.62-7.67(1H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),8.86(1H,d,J=2.0Hz),10.88(1H,s).【０５３３】
２−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),2.90(6H,s),3.14(3H,s),3.28(3H,s),3.90(3H,s),7.27-7.39(4H,m),7.45(1H,dd,J=8.2,2.1Hz),7.55-7.61(2H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),7.86(1H,d,J=7.8Hz),8.94(1H,d,J=2.1Hz),13.59(1H,s).【０５３４】
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４−メチルフェニル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.37(3H,s),3.11(3H,s),3.23(3H,s),7.10-7.49(5H,m),7.53(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.55-7.61(2H,m),7.62-7.68(1H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),7.91(1H,d,J=7.3Hz),8.54(1H,s),9.79(1H,s).【０５３５】
実施例２４２
2008136378.tif 000221
Ｎ−（２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.11gの塩化メチレン1mLおよびピリジン0.043mL混液に氷冷下、４−メトキシベンゾイルクロリド0.053mLを加え、窒素雰囲気下、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；95-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−４−メトキシベンズアミド79mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),3.85(3H,s),7.00-7.52(5H,m),7.58-8.00(4H,m),8.28(1H,s),9.45(1H,s).【０５３６】
実施例２４３〜２４４
実施例２４２と同様にして、表３１に示す化合物を得た。【０５３７】
【表３１】
2008136378.tif 000222
【０５３８】
Ｎ−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.30(3H,s),4.11(3H,s),7.16(1H,dd,J=7.5,7.5Hz),7.25(1H,ddd,J=8.5,8.5,2.4Hz),7.29(1H,d,J=8.5Hz),7.33-7.39(1H,m),7.42(1H,ddd,J=11.2,9.1,2.3Hz),7.58-7.67(2H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),8.12(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.78(1H,s),10.83(1H,s).【０５３９】
Ｎ−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.26(3H,s),3.84(3H,s),7.16-7.30(2H,m),7.38-7.53(5H,m),7.59-7.69(1H,m),7.75(1H,d,J=8.0Hz),8.27(1H,s),9.60(1H,s).【０５４０】
実施例２４５
2008136378.tif 000223
２，３−ジメトキシ安息香酸70mgの塩化メチレン1.5mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10μL混液に氷冷下、オキサリルクロリド0.036mLを加え、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩化メチレン1.5mLを加えた。反応混合物を氷冷下、Ｎ−（２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン1.0mLおよびピリジン0.039mL混液に加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２，３−ジメトキシベンズアミド0.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.29(3H,s),3.90(3H,s),3.98(3H,s),7.22-7.29(2H,m),7.34(1H,dd,J=8.1,1.7Hz),7.37(1H,ddd,J=8.3,8.3,2.0Hz),7.42(1H,ddd,J=11.3,9.1,2.4Hz),7.59-7.68(2H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),8.77(1H,s),10.91(1H,s).【０５４１】
実施例２４６
2008136378.tif 000224
実施例２４５と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.79(6H,s),3.15(3H,s),3.29(3H,s),7.20-7.31(2H,m),7.31-7.37(1H,m),7.38-7.51(2H,m),7.54-7.68(2H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),8.06(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),8.84(1H,s),12.63(1H,s).【０５４２】
実施例２４７
2008136378.tif 000225
Ｎ−（２−アミノ−４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン2.0mLおよびピリジン0.034mL混液に氷冷下、３−メトキシベンゾイルクロリド0.053mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド0.12gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(3H,s),3.12(3H,s),3.26(3H,s),3.84(3H,s),7.13-7.24(3H,m),7.41-7.52(5H,m),7.73(1H,d,J=8.1Hz),8.28(1H,s),9.58(1H,s).【０５４３】
実施例２４８〜２５０
実施例２４７と同様にして、表３２に示す化合物を得た。【０５４４】
【表３２】
2008136378.tif 000226
【０５４５】
Ｎ−（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−４−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(3H,s),3.12(3H,s),3.25(3H,s),3.85(3H,s),7.08-7.22(4H,m),7.38-7.50(2H,m),7.71(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.92(2H,m),8.26-8.30(1H,m),9.44(1H,s).【０５４６】
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(3H,s),3.14(3H,s),3.24(3H,s),7.14-7.23(2H,m),7.31(1H,ddd,J=8.5,8.5,2.4Hz),7.40-7.58(3H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.97-8.07(1H,m),8.44(1H,s),9.71(1H,d,J=9.8Hz).【０５４７】
２，３−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(3H,s),3.13(3H,s),3.24(3H,s),7.14-7.23(2H,m),7.36-7.50(3H,m),7.64-7.71(2H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),8.34(1H,s),9.82(1H,d,J=6.1Hz).【０５４８】
実施例２５１
2008136378.tif 000227
２，３−ジメトキシ安息香酸71mgの塩化メチレン1.5mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10μL混液に氷冷下、オキサリルクロリド0.037mLを加え、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩化メチレン1.5mLを加えた。反応混合物を氷冷下、Ｎ−（２−アミノ−４−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド0.10gの塩化メチレン1.0mLおよびピリジン0.039mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；80-65％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２，３−ジメトキシ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.11gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(3H,s),3.17(3H,s),3.29(3H,s),3.90(3H,s),3.98(3H,s),7.14-7.22(2H,m),7.25(1H,dd,J=8.1,8.1Hz),7.33(1H,dd,J=8.0,1.5Hz),7.37(1H,ddd,J=8.3,8.3,1.7Hz),7.45(1H,dd,J=8.1,8.1Hz),7.63(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),7.73(1H,d,J=8.3Hz),8.78(1H,s),10.89(1H,s).【０５４９】
実施例２５２
2008136378.tif 000228
Ｎ−（２−アミノ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド97mgの塩化メチレン0.97mLおよびピリジン0.043mL混液に２−メトキシベンゾイルクロリド0.058mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；20-0％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イル）フェニル）ベンズアミド0.14gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.19(3H,s),3.31(3H,s),4.11(3H,s),7.17(1H,dd,J=7.4,7.4Hz),7.30(1H,d,J=8.6Hz),7.51-7.68(3H,m),7.80(1H,d,J=8.3Hz),8.05-8.20(2H,m),8.64(1H,d,J=4.6Hz),8.88-8.97(2H,m),10.86(1H,s).【０５５０】
実施例２５３〜２５６
実施例２５２と同様にして、表３３に示す化合物を得た。【０５５１】
【表３３】
2008136378.tif 000229
【０５５２】
３−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.28(3H,s),3.85(3H,s),7.17-7.25(1H,m),7.47-7.57(4H,m),7.66(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.79(1H,d,J=8.3Hz),8.07-8.15(1H,m),8.44(1H,d,J=2.2Hz),8.63(1H,dd,J=4.7,1.6Hz),8.93(1H,d,J=1.7Hz),9.65(1H,s).【０５５３】
４−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.27(3H,s),3.85(3H,s),7.08-7.16(2H,m),7.54(1H,dd,J=7.9,4.8Hz),7.63(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.77(1H,d,J=8.3Hz),7.88-7.95(2H,m),8.07-8.14(1H,m),8.42(1H,d,J=2.2Hz),8.63(1H,dd,J=4.8,1.4Hz),8.88-8.95(1H,m),9.49(1H,s).【０５５４】
２，４−ジメトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.18(3H,s),3.30(3H,s),3.87(3H,s),4.11(3H,s),6.70-6.86(2H,m),7.48-7.63(2H,m),7.78(1H,d,J=8.3Hz),8.03-8.18(2H,m),8.58-8.68(1H,m),8.86-9.00(2H,m),10.74(1H,s).【０５５５】
４−メチル−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.40(3H,s),3.12(3H,s),3.27(3H,s),7.36-7.42(2H,m),7.54(1H,dd,J=7.9,4.8Hz),7.64(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.78(1H,d,J=8.3Hz),7.81-7.87(2H,m),8.06-8.15(1H,m),8.42(1H,d,J=2.0Hz),8.63(1H,dd,J=4.6,1.5Hz),8.92(1H,d,J=2.2Hz),9.56(1H,s).【０５５６】
実施例２５７
2008136378.tif 000230
ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−アミノ−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル（メチル）カルバマート0.10gの塩化メチレン1.5mL溶液に氷冷下、ピリジン0.030mLおよび３−メトキシベンゾイルクロリド0.040mLを順次加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；65-55％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（３−メトキシベンズアミド）−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル（メチル）カルバマートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（３−メトキシベンズアミド）−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル（メチル）カルバマートにトリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体の３−メトキシ−Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド76mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.72(3H,d,J=4.9Hz),3.09(3H,s),3.23(3H,s),3.84(3H,s),5.91(1H,q,J=4.9Hz),6.62-6.68(2H,m),7.16-7.23(1H,m),7.43-7.50(6H,m),7.61(1H,d,J=8.6Hz),8.28(1H,d,J=2.0Hz),9.50(1H,s).【０５５７】
実施例２５８〜２５９
実施例２５７と同様にして、表３４に示す化合物を得た。【０５５８】
【表３４】
2008136378.tif 000231
【０５５９】
４−メトキシ−Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.72(3H,d,J=4.9Hz),3.09(3H,s),3.23(3H,s),3.85(3H,s),5.91(1H,q,J=4.9Hz),6.65(2H,d,J=8.5Hz),7.11(2H,d,J=8.5Hz),7.41-7.49(3H,m),7.60(1H,d,J=8.3Hz),7.89(2H,d,J=8.8Hz),8.29(1H,d,J=1.9Hz),9.36(1H,s).【０５６０】
Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.72(3H,d,J=4.9Hz),3.08(3H,s),3.22(3H,s),5.91(1H,q,J=4.9Hz),6.13-6.17(2H,m),6.61-6.68(2H,m),7.10(1H,d,J=8.1Hz),7.40-7.52(5H,m),7.60(1H,d,J=8.3Hz),8.22(1H,d,J=1.4Hz),9.36(1H,s).【０５６１】
実施例２６０
2008136378.tif 000232
ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−カルボン酸49mgの塩化メチレン1.5mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.010mL混液に氷冷下、オキサリルクロリド0.030mLを加え、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、塩化メチレン1.5mLを加えた。反応混合物を氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−アミノ−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル（メチル）カルバマート0.10gの塩化メチレン1.0mLおよびピリジン0.030mL混液に加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；75-60％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、無色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−カルボキサミド）−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル（メチル）カルバマートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−カルボキサミド）−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル（メチル）カルバマートにトリフルオロ酢酸5.0mLを加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（５−（４−（メチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−カルボキサミド54mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.73(3H,d,J=4.8Hz),3.15(3H,s),3.23(3H,s),5.92(1H,q,J=4.8Hz),6.16-6.30(2H,broad),6.63-6.69(2H,m),7.05(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.17-7.23(1H,m),7.38(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.43-7.50(3H,m),7.60(1H,d,J=8.3Hz),8.74(1H,d,J=2.2Hz),10.03(1H,s).【０５６２】
実施例２６１〜２６３
実施例２６０と同様にして、表３５に示す化合物を得た。【０５６３】
【表３５】
2008136378.tif 000233
【０５６４】
Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−カルボキサミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.73(3H,d,J=5.0Hz),3.15(3H,s),3.25(3H,s),4.34-4.40(2H,m),4.54-4.61(2H,m),5.91(1H,q,J=5.0Hz),6.66(2H,d,J=8.6Hz),7.01(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.10-7.16(1H,m),7.37(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.45(2H,d,J=8.6Hz),7.61(1H,d,J=8.3Hz),7.64-7.69(1H,m),8.77(1H,d,J=2.0Hz),10.64(1H,s).【０５６５】
２，３−ジメトキシ−Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.73(3H,d,J=4.8Hz),3.14(3H,s),3.26(3H,s),3.90(3H,s),3.97(3H,s),5.91(1H,q,J=4.8Hz),6.66(2H,d,J=8.6Hz),7.25(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.30-7.35(1H,m),7.38(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.45(2H,d,J=8.6Hz),7.60-7.67(2H,m),8.77(1H,d,J=2.0Hz),10.81(1H,s).【０５６６】
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.72(3H,d,J=5.1Hz),3.09(3H,s),3.21(3H,s),5,89-5.96(1H,m),6.62-6.69(2H,m),7.30(1H,t,J=73.1Hz),7.36-7.49(5H,m),7.59-7.68(2H,m),7.91(1H,d,J=7.8Hz),8.45(1H,s),9.71(1H,s).【０５６７】
実施例２６４
2008136378.tif 000234
２−（３−アミノ−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル＝アセタート0.10gの塩化メチレン2.5mL溶液にピリジン0.031mLおよび４−メトキシベンゾイルクロリド61mgを順次加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；70-55％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、無色油状物の２−（３−（４−メトキシベンズアミド）−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル＝アセタートを得た。
得られた２−（３−（４−メトキシベンズアミド）−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル＝アセタートにジオキサン2.0mLおよび2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.23mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。反応混合物にジオキサン1.0mLおよび水0.5mLを加え、室温で8時間攪拌した。反応混合物に2mol/L水酸化ナトリウム水溶液0.15mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に10％クエン酸水溶液10mLおよび酢酸エチル10mLを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；70-55％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−４−メトキシベンズアミド58mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),3.85(3H,s),6.87-6.94(1H,m),6.97(1H,d,J=8.0Hz),7.07-7.14(2H,m),7.16-7.23(1H,m),7.29(1H,d,J=7.6Hz),7.43(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.63(1H,d,J=8.5Hz),7.85-7.91(2H,m),8.27(1H,d,J=1.7Hz),9.38(1H,s),9.66(1H,s).【０５６８】
実施例２６５〜２６６
実施例２６４と同様にして、表３６に示す化合物を得た。【０５６９】
【表３６】
2008136378.tif 000235
【０５７０】
Ｎ−（５−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.17(3H,s),3.29(3H,s),4.11(3H,s),6.88-6.94(1H,m),6.97(1H,d,J=8.0Hz),7.11-7.24(2H,m),7.26-7.32(2H,m),7.38(1H,dd,J=8.3,2.0Hz),7.57-7.68(2H,m),8.11(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.77(1H,d,J=1.9Hz),9.65(1H,s),10.76(1H,s).【０５７１】
Ｎ−（５−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−３−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),3.84(3H,s),6.91(1H,dd,J=7.4,7.4Hz),6.97(1H,d,J=8.0Hz),7.15-7.24(2H,m),7.30(1H,d,J=7.6Hz),7.42-7.50(4H,m),7.64(1H,d,J=8.3Hz),8.27(1H,d,J=1.7Hz),9.52(1H,s),9.68(1H,s).【０５７２】
実施例２６７〜２６９
実施例９３と同様にして、表３７に示す化合物を得た。【０５７３】
【表３７】
2008136378.tif 000236
【０５７４】
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.25(3H,s),7.32(1H,ddd,J=8.3,8.3,2.4Hz),7.40-7.47(1H,m),7.49-7.60(4H,m),7.66-7.72(2H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),8.04(1H,ddd,J=8.8,8.8,6.6Hz),8.51-8.58(1H,m),9.71(1H,d,J=9.8Hz).【０５７５】
２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.13(3H,s),3.24(3H,s),7.37-7.46(2H,m),7.49-7.55(2H,m),7.59(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.65-7.76(5H,m),8.44(1H,s),9.82(1H,d,J=6.1Hz).【０５７６】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）−２−ナフタミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.14(3H,s),3.29(3H,s),7.40-7.46(1H,m),7.49-7.56(2H,m),7.57-7.77(6H,m),7.97-8.13(4H,m),8.38(1H,d,J=2.2Hz),8.57(1H,s),9.81(1H,s).【０５７７】
実施例２７０〜２７３
実施例１２５と同様にして、表３８に示す化合物を得た。【０５７８】
【表３８】
2008136378.tif 000237
【０５７９】
３−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.25(3H,s),7.34(1H,t,J=73.7Hz),7.39-7.55(4H,m),7.57-7.75(6H,m),7.77-7.82(1H,m),8.24-8.29(1H,m),9.75(1H,s).【０５８０】
４−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.10(3H,s),3.25(3H,s),7.18-7.62(7H,m),7.64-7.76(3H,m),7.94-8.06(2H,m),8.26-8.34(1H,m),9.65(1H,s).【０５８１】
２−（ジメチルアミノ）−３−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.90(6H,s),3.15(3H,s),3.29(3H,s),3.90(3H,s),7.30(1H,dd,J=8.3,1.5Hz),7.36(1H,dd,J=7.9,7.9Hz),7.39-7.45(1H,m),7.47(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.49-7.55(2H,m),7.65-7.71(2H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.85(1H,dd,J=7.9,1.6Hz),8.95(1H,d,J=2.2Hz),13.60(1H,s).【０５８２】
２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.85(6H,s),3.02(3H,s),3.29(3H,s),3.87(3H,s),6.77(1H,dd,J=8.8,2.4Hz),6.84(1H,d,J=2.4Hz),7.32-7.49(5H,m),7.62-7.70(2H,m),8.24(1H,d,J=8.8Hz),8.99(1H,s),12.38(1H,s).【０５８３】
実施例２７４〜２７５
実施例４５と同様にして、表３９に示す化合物を得た。【０５８４】
【表３９】
2008136378.tif 000238
【０５８５】
Ｎ−（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(3H,s),3.12(3H,s),3.26(3H,s),7.13-7.22(2H,m),7.41-7.50(2H,m),7.54-7.66(3H,m),7.73(1H,d,J=8.5Hz),7.89-7.95(2H,m),8.26(1H,s),9.60(1H,s).【０５８６】
Ｎ−（５−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),3.92(3H,s),6.96(1H,d,J=8.6Hz),7.55-7.67(4H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.97(2H,m),8.01-8.06(1H,m),8.32(1H,d,J=2.0Hz),8.51(1H,d,J=2.4Hz),9.62(1H,s).【０５８７】
実施例２７６
2008136378.tif 000239
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド0.29gのエチレングリコールジメチルエーテル2.9mL懸濁液に水0.87mL、２−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸0.13g、炭酸ナトリウム0.18gおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド10mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；95-40％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド0.24gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.38(3H,s),3.18(3H,s),3.30(3H,s),4.11(3H,s),7.13-7.22(3H,m),7.29(1H,d,J=8.3Hz),7.33-7.39(1H,m),7.45(1H,dd,J=8.2,8.2Hz),7.58-7.65(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),8.12(1H,dd,J=7.8,1.9Hz),8.79(1H,s),10.82(1H,s).【０５８８】
実施例２７７
2008136378.tif 000240
実施例２７６と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.96(6H,s),3.15(3H,s),3.27(3H,s),4.10(3H,s),6.84(2H,d,J=8.8Hz),7.16(1H,dd,J=7.6,7.6Hz),7.29(1H,d,J=8.5Hz),7.41(1H,dd,J=8.2,2.1Hz),7.54(2H,d,J=8.8Hz),7.58-7.69(2H,m),8.15(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),8.83(1H,d,J=2.2Hz),10.78(1H,s).【０５８９】
実施例２７８
2008136378.tif 000241
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド0.10gのエチレングリコールジメチルエーテル1mL懸濁液に水0.3mL、ｔｅｒｔ−ブチル＝メチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバマート97mg、炭酸ナトリウム51mgおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド3.4mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；90-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（２−メトキシベンズアミド）−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル（メチル）カルバマートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（２−メトキシベンズアミド）−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニル（メチル）カルバマートに塩化メチレン1.5mLおよびトリフルオロ酢酸0.5mLを加え、室温で1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の２−メトキシ−Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド92mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.73(3H,d,J=5.0Hz),3.15(3H,s),3.27(3H,s),4.10(3H,s),5.91(1H,q,J=5.0Hz),6.63-6.68(2H,m),7.13-7.19(1H,m),7.29(1H,d,J=7.8Hz),7.38(1H,dd,J=8.4,2.3Hz),7.43-7.48(2H,m),7.58-7.65(2H,m),8.14(1H,dd,J=7.8,1.9Hz),8.79(1H,d,J=2.3Hz),10.76(1H,s).【０５９０】
実施例２７９
2008136378.tif 000242
実施例２７８と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（インドリン−５−イル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.00(2H,t,J=8.5Hz),3.15(3H,s),3.27(3H,s),3.49(2H,td,J=8.5,1.7Hz),4.10(3H,s),5.74(1H,s),6.59(1H,d,J=8.0Hz),7.13-7.19(1H,m),7.24-7.31(2H,m),7.34-7.39(2H,m),7.58-7.65(2H,m),8.14(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.78(1H,d,J=2.2Hz),10.76(1H,s).【０５９１】
実施例２８０
2008136378.tif 000243
実施例２７８と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（５−（４−（エチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.19(3H,t,J=7.1Hz),3.04-3.13(2H,m),3.09(3H,s),3.23(3H,s),5.82(1H,t,J=5.4Hz),6.64-6.69(2H,m),7.42-7.48(3H,m),7.54-7.66(4H,m),7.90-7.95(2H,m),8.26(1H,d,J=2.2Hz),9.52(1H,s).【０５９２】
実施例２８１
2008136378.tif 000244
１−ブロモ−４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン0.15gのエチレングリコールジメチルエーテル1.5mL溶液に水0.45mL、Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ベンズアミド0.29g、炭酸ナトリウム0.14gおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド24mgを加え、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.13gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.25(3H,s),7.31(2H,d,J=8.6Hz),7.32(1H,t,J=74.1Hz),7.54-7.67(4H,m),7.73(1H,d,J=8.6Hz),7.76(2H,d,J=8.6Hz),7.89-7.98(2H,m),8.34-8.39(1H,m),9.61(1H,s).【０５９３】
実施例２８２〜２８６
実施例２８１と同様にして、表４０に示す化合物を得た。【０５９４】
【表４０】
2008136378.tif 000245
【０５９５】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピリジン−２−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.26(3H,s),7.41(1H,ddd,J=7.3,4.9,1.0Hz),7.55-7.67(3H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.90-8.03(5H,m),8.69-8.74(1H,m),8.79(1H,d,J=2.2Hz),9.64(1H,s).【０５９６】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピリミジン−２−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.27(3H,s),7.51(1H,dd,J=4.9,4.9Hz),7.54-7.68(3H,m),7.79(1H,d,J=8.5Hz),7.92-7.97(2H,m),8.29(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),8.94-8.99(2H,m),9.12(1H,d,J=2.0Hz),9.66(1H,s).【０５９７】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピリミジン−５−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.11(3H,s),3.26(3H,s),7.55-7.67(3H,m),7.74(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.82(1H,d,J=8.3Hz),7.91-7.97(2H,m),8.41(1H,d,J=2.2Hz),9.17(2H,s),9.24(1H,s),9.71(1H,s).【０５９８】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.78-1.87(2H,m),2.74(2H,t,J=6.2Hz),3.08(3H,s),3.19-3.25(5H,m),5.94(1H,s),6.53(1H,d,J=8.3Hz),7.18-7.25(2H,m),7.42(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),7.54-7.66(4H,m),7.89-7.96(2H,m),8.23(1H,d,J=2.0Hz),9.49(1H,s).【０５９９】
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.27(3H,s),6.53-6.58(1H,m),7.53-7.68(5H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.92-7.97(2H,m),8.25(1H,d,J=2.0Hz),8.42(1H,d,J=1.7Hz),8.55(1H,d,J=2.0Hz),9.61(1H,s),11.79(1H,s).【０６００】
実施例２８７
2008136378.tif 000246
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ベンズアミド0.25gのトルエン2.5mL懸濁液に２−ブロモ−５−メチルピリジン0.12g、リン酸三カリウム0.27g、酢酸パラジウム（II）2.6mgおよび２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル2.4mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；50-30％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（５−メチルピリジン−２−イル）フェニル）ベンズアミド19mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.36(3H,s),3.11(3H,s),3.26(3H,s),7.55-7.67(3H,m),7.70-7.78(2H,m),7.87-7.98(4H,m),8.53-8.57(1H,m),8.75(1H,d,J=2.2Hz),9.62(1H,s).【０６０１】
実施例２８８
2008136378.tif 000247
実施例２８７と同様にして、以下の化合物を得た。
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（ピラジン−２−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.12(3H,s),3.27(3H,s),7.55-7.67(3H,m),7.81(1H,d,J=8.3Hz),7.92-7.97(2H,m),8.06(1H,dd,J=8.3,2.2Hz),8.68(1H,d,J=2.4Hz),8.76-8.80(1H,m),8.83(1H,d,J=2.0Hz),9.30(1H,d,J=1.5Hz),9.69(1H,s).【０６０２】
実施例２８９
2008136378.tif 000248
Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ベンズアミド0.10gのエチレングリコールジメチルエーテル1mL溶液に水0.3mL、４−ブロモ−Ｎ−イソプロピルアニリン60mg、炭酸ナトリウム49mgおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド3.3mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；90-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（５−（４−（イソプロピルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミドを得た。
得られたＮ−（５−（４−（イソプロピルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミドに酢酸エチル1mLおよび4moL/L塩化水素−ジオキサン溶液0.037mLを加え、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（５−（４−（イソプロピルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド塩酸塩37mgを得た。
1H-NMR(CD3OD)δ値：1.39(6H,d,J=6.6Hz),3.09(3H,s),3.34(3H,s),3.78-3.90(1H,m),7.52-7.66(6H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.89-7.95(2H,m),7.95-8.00(2H,m),8.53(1H,d,J=2.0Hz).【０６０３】
実施例２９０
2008136378.tif 000249
実施例２８９と同様にして、以下の化合物を得た。
２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）フェニル）ベンズアミド
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.19(3H,s),3.31(3H,s),4.12(3H,s),6.54-6.59(1H,m),7.17(1H,dd,J=7.6,7.6Hz),7.30(1H,d,J=8.3Hz),7.53-7.59(2H,m),7.59-7.66(1H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),8.13-8.18(1H,m),8.22-8.26(1H,m),8.54(1H,d,J=2.0Hz),8.94(1H,d,J=1.7Hz),10.85(1H,s),11.80(1H,s).【０６０４】
実施例２９１
2008136378.tif 000250
炭酸ナトリウム0.17gの水0.60mL溶液にエチレングリコールジメチルエーテル2.0mL、２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ベンズアミド0.37g、ｔｅｒｔ−ブチル＝（４−ブロモフェニル）カルバマート0.20gおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド26mgを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；80-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（２−メトキシベンズアミド）−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニルカルバマートを得た。
得られたｔｅｒｔ−ブチル＝４−（３−（２−メトキシベンズアミド）−４−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）フェニルカルバマートにトリフルオロ酢酸2mLを加え、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（５−（４−アミノフェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）−２−メトキシベンズアミド60mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.15(3H,s),3.27(3H,s),4.10(3H,s),5.27-5.38(2H,broad),6.68(2H,d,J=8.5Hz),7.16(1H,dd,J=7.6,7.6Hz),7.29(1H,d,J=8.1Hz),7.33-7.43(3H,m),7.57-7.66(2H,m),8.14(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),8.77(1H,d,J=2.2Hz),10.76(1H,s).【０６０５】
実施例２９２
2008136378.tif 000251
Ｎ−（２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.20gの塩化メチレン3mL溶液に氷冷下、ピリジン0.10mL、４−（ジメチルアミノ）ピリジン12mgおよびメタンスルホニルクロリド0.043mLを順次加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に氷冷下、ピリジン0.041mL、４−（ジメチルアミノ）ピリジン12mgおよびメタンスルホニルクロリド0.016mLを順次加え、室温で1時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、10％クエン酸水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液；90-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体のＮ−（４−（ベンジルオキシ）−２−（（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.22gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.87(3H,s),5.11(2H,s),7.00(1H,s),7.05(1H,s),7.22-7.45(8H,m),7.47-7.54(2H,m),7.55-7.61(3H,m),7.65(1H,s),7.90-7.95(2H,m),8.48(1H,s).【０６０６】
実施例２９３
2008136378.tif 000252
Ｎ−（４−（ベンジルオキシ）−２−（（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.10gの酢酸エチル3mLおよびメタノール3mL混液に10％パラジウム−炭素30mgを加え、水素雰囲気下、室温で45分間攪拌した。反応混合物に10％パラジウム−炭素20mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。反応混合物に10％パラジウム−炭素10mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間10分間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、淡赤色固体のＮ−（４−ヒドロキシ−２−（（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド72mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.99(3H,s),7.12(1H,s),7.27-7.34(1H,m),7.37-7.45(2H,m),7.47(1H,s),7.51-7.64(5H,m),7.94-8.00(2H,m),9.07(1H,s),9.72(1H,s),9.85(1H,s).【０６０７】
実施例２９４
2008136378.tif 000253
Ｎ−（４−（ベンジルオキシ）−２−（（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.10gのアセトン2mL溶液に炭酸カリウム44mgおよび硫酸ジメチル0.024mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に炭酸カリウム15mgおよび硫酸ジメチル6.0μLを加え、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、10％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（４−（ベンジルオキシ）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド0.10gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.70(3H,s),3.20(3H,s),5.06(2H,s),6.75(1H,s),7.24-7.58(11H,m),7.63-7.69(2H,m),7.92-7.98(2H,m),8.35(1H,s),9.07(1H,s).【０６０８】
実施例２９５
2008136378.tif 000254
Ｎ−（４−（ベンジルオキシ）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド98mgの酢酸エチル5mLおよびメタノール2.5mL混液に10％パラジウム−炭素49mgを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応混合物の不溶物をろ去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（４−ヒドロキシ−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）−５−フェニルフェニル）ベンズアミド56mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：3.09(3H,s),3.19(3H,s),7.06(1H,s),7.31-7.37(1H,m),7.40-7.47(2H,m),7.51-7.63(5H,m),7.71(1H,s),7.87-7.95(2H,m),9.49(1H,s),9.85(1H,s).【０６０９】
実施例２９６
2008136378.tif 000255
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（５−（４−（メチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド0.20gのアセトン2.0mL懸濁液に炭酸カリウム69mgおよび硫酸ジメチル0.044mLを加え、1時間30分間加熱還流した。反応混合物に炭酸カリウム69mgおよび硫酸ジメチル0.044mLを加え、30分間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［富士シリシア化学株式会社、Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ  ＳＩ（60μm）、溶離液；75-50％ヘキサン／酢酸エチル］で精製し、白色固体の２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−（５−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−２−（メチル（メチルスルホニル）アミノ）フェニル）ベンズアミド40mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.96(6H,s),3.09(3H,s),3.22(3H,s),6.81-6.88(2H,m),7.30(1H,t,J=73.0Hz),7.36-7.57(5H,m),7.60-7.69(2H,m),7.88-7.94(1H,m),8.45-8.52(1H,m),9.73(1H,s).
【産業上の利用可能性】
【０６１０】
本発明の化合物およびその塩は、強いＰＧＥ２産生阻害作用を有することから、炎症性疾患の治療あるいは予防などの処置ならびにＰＧＥ２の関与する疾患または状態の治療あるいは予防などの処置に有用である。
【国際調査報告】
2008136378.tif 000258
2008136378.tif 000259
2008136378.tif 000260
2008136378.tif 000261
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