【手続補正書】
【提出日】平成16年9月15日(2004.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくは加水分解可能エステル：
【化１】
2004518702.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ２は独立に、ＨまたはＣ１−３アルキルであるか、あるいは同一炭素原子に結合しているＲ１とＲ２は、それらが結合している炭素原子と一体となって、３〜６員のシクロアルキル環を形成していてもよく、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも一方がＨ以外のものでなければならず；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓまたは（ＣＲ１０Ｒ１１）ｎ［式中ｎは１または２である］であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立に、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ＯＣＨ３、ＣＦ３、アリルまたはハロゲンであり；
Ｒ１０およびＲ１１は独立に、Ｈ、フッ素またはＣ１−６アルキルであり；
ＹおよびＺのうちの一方はＮであり、他方はＳまたはＯであり；
Ｒ６およびＲ７は独立に、Ｈ、フェニル、ベンジル、フッ素、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、アリルであり、Ｒ６とＲ７はそれらが結合している炭素と一体となってカルボニル基を表していてもよく；
Ｒ９はＨ、ＣＦ３またはＣＨ３であり；
各Ｒ８は独立に、ＣＦ３、Ｃ１−３アルキル、ＯＣＨ３またはハロゲンであり；
ｙは０、１、２、３、４または５である］。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも一方がＣＨ３である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２のいずれもがＣＨ３である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ２が、Ｏ、ＳまたはＣ（Ｒ１０Ｒ１１）である請求項１ないし３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ２がＯまたはＳである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＮである請求項１ないし５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ＹがＳである請求項１ないし６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＣＨ３でありそしてＲ４およびＲ５が独立にＨまたはＣＨ３である請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がＨ、ＣＨ２ＣＨ３またはＣＨ３である請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７がＨである請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
ｙが１または２である請求項１ないし１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
ｙが２である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８置換基の一方がハロゲンである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ８置換基の一方がハロゲンであり、他方がＣＦ３である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｙが１である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ８置換基がパラ位にある請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ８がＣＦ３である請求項１８に記載の化合物。
【請求項１８】
２−｛４−［（｛２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）スルファニル］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−５−イル］プロポキシ｝フェノキシ）プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−５−イル］ブト−３−エンイルオキシ｝フェノキシ）プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］フェニルメトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸エチルエステル；
（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝−フェノキシ）−酢酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
（Ｓ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
（Ｒ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−（４−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル；
２−（４−｛１−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル；
２−（４−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル；
２−（４−（１−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−エトキシ）−２−メチルフェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
（Ｒ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］プロポキシ｝フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
（Ｓ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］プロポキシ｝フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］ブトキシ｝フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−｛２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−プロポキシ｝−フェノキシ）｝−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］ペンチルオキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−（４−｛シクロペンチル−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−５−イル−メトキシ］フェノキシ）プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−２−フェニル−エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エチルスルファニル｝フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エチルスルファニル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］エチルスルファニル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エチルスルファニル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］プロピルスルファニル｝−フェノキシ）−プロピオン酸エチルエステル；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］フェニルメトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−５−イル］プロポキシ｝フェノキシ）プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］ブト−３−エンイルオキシ｝フェノキシ）プロピオン酸；
（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝−フェノキシ｝−酢酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）−プロピオン酸；
２−（４−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸；
２−（４−｛１−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸；
２−（４−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸；
２−（４−｛１−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メチル−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］プロポキシ｝フェノキシ）−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］プロポキシ｝フェノキシ）−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］ブトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
２−メチル−｛２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］プロポキシ｝−フェノキシ）｝−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］ペンチルオキシ｝フェノキシ）−プロピオン酸；
２−（４−｛シクロペンチル−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−メトキシ｝−２−メチルフェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−５−イル−メトキシ］フェノキシ）プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−２−フェニル−エトキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エチルスルファニル｝フェノキシ）−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エチルスルファニル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］エチルスルファニル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］−エチルスルファニル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］プロピルスルファニル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の医薬的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項１９】
２−｛４−［（｛２−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）スルファニル］−２−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸；
（Ｓ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−チアゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］プロポキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イル］プロポキシ｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の医薬的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項２０】
hPPAR作働薬である請求項１ないし１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
治療法で使用される請求項１ないし２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１ないし２０のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
hPPAR疾患または病状の治療用の医薬の製造における、請求項１ないし２０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２４】
前記hPPAR介在疾患または病状が、異常脂血症、シンドロームＸ、心不全、高コレステロール血症、心血管疾患、II型糖尿病、Ｉ型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、肥満症、神経性過食症および拒食症である請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
異常脂血症、シンドロームＸ、心不全、高コレステロール血症、心血管疾患、II型糖尿病、Ｉ型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、肥満症、神経性過食症および拒食症であるhPPAR介在疾患または病状の治療用の請求項２２に記載の医薬組成物。