【手続補正書】
【提出日】平成16年8月5日(2004.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）:
【化１】
2004503547.tif 000001
［式中、
Ｒ２は、
（ｉ）場合により３および／または４位でハロ、ニトロ、チオール、ハロアルコキシ、ヒドラジド、アルキルヒドラジド、アミノ、シアノ、ハロアルキル、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、アシルアミノ、トリもしくはジ−フルオロメトキシ、カルボキシ、アシルオキシ、ＭｅＳＯ２−またはＲ１によって置換され、且つ場合により６位でアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミド、アミノアルキル、アルコキシまたはアルキルチオによって置換された、フェニル；
（ｉｉ）場合により６または７位でハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジド、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルまたはＲ１ｊによって置換され、且つ場合により３位でアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、カルボキシ、シアノ、アミド、アミノアルキル、アルコキシまたはアルキルチオによって置換された、ナフタ−２−イル；
（ｉｉｉ）場合により３位でハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジド、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルまたはＲ１ｊによって置換された、イソキノリン−７−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−６−イルまたはベンゾイソキサゾール−５−イル；
（ｉｖ）場合により２位でアミノによって置換された、ベンゾイミダゾール−５−イルまたはベンゾチアゾール−６−イル；
（ｖ）場合により４または５位でハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジド、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルまたはＲ１によって置換された、チエン−２−イルまたはチエン−３−イル；
（ｖｉ）３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロインドール−６−イル、３，３−ジクロロ−２−オキソ−インドール−６−イルまたは１−メチル−３−アミノインダゾール−５−イル；
（ｖｉｉ）ベンゾチアゾール−２−イル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリミジン−２−イルまたはテトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピリミジン−２−イル；
（ｖｉｉｉ）場合により５位でハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジド、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルまたはＲ１によって置換された、ピラゾール−２−イル；
（ｉｘ）場合により５位でハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジド、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルまたはＲ１によって置換された、ピリジン−２−イル；
（ｘ）場合により６位でハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジド、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルまたはＲ１によって置換された、ピリジン−３−イル；
（ｘｉ）場合により３位でアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、カルボキシ、シアノ、アミド、アミノアルキル、アルコキシまたはアルキルチオによって置換され、且つ５または６位でハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジド、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルまたはＲ１ｊによって置換された、ベンゾフラ−２−イル；
（ｘｉｉ）場合によりインドール窒素原子上でアルキルによって置換され、且つ場合により５または６位でハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジド、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルまたはＲ１ｊによって置換された、インドール−２−イル；
（ｘｉｉｉ）５位でアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミド、アミノアルキル、アルコキシまたはアルキルチオによって置換され、且つ場合により３位でハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジド、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルまたはＲ１ｊによって置換された、インドール−６−イル；あるいは、
（ｘｉｖ）場合により３位でアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、カルボキシ、シアノ、アミド、アミノアルキル、アルコキシまたはアルキルチオによって置換され、且つ５または６位でハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドラジド、アルキルチオ、アルケニル、アルキニルまたはＲ１ｊによって置換された、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、
であり、
但し、Ｒ２はアミノイソキノリルではあり得ず；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルカノイル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシメチル、アミドまたはアミドメチルであり；
Ｒ１ｊは、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルカノイル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシメチル、アミドまたはアミドメチルであり；
−Ｘ−Ｘ−は、−ＣＯＮＨ−であり；
Ｙ（α−原子）は、ＣＨであり；
Ｃｙは、場合によりＲ３ａで置換された、フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、ナフチル、ピペリジニル、フラニル、ピロリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニルもしくはシクロアルキル基、またはＲ３ｉＸｉによって置換されたフェニル基（ここで、Ｘｉは結合、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ２であり、そしてＲ３ｉは場合によりＲ３ａによって置換されたフェニル、ピリジルまたはピリミジル基である）であり；
各Ｒ３ａは独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アラルキルオキシ、アルキル、アルキルアミノアルキル、ヒドロキシメチル、カルボキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノメチル、ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、(Ｃ１〜６)アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、ハロ、シアノ、ニトロ、チオール、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、式：−Ｃ(Ｘ３)Ｎ(Ｒ１１)Ｒ１２（ここで、Ｘ３はＯまたはＳであり、そしてＲ１１およびＲ１２は独立して、水素、メチル、エチルから選ばれるか、あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルまたはモルホリノ基を形成する）、または−Ｏ−ＣＨ２−（これは、Ｃｙ中の２つの隣接環内原子と結合する）であり；そして、
−Ｌ−Ｌｐ(Ｄ)ｎは、式：
【化２】
2004503547.tif 000002
（式中、
Ｒｒは、−(ＣＨ２)ｃ−Ｒｃ、−ＣＨＲｅＲｆ、−ＣＨ２−ＣＨＲｅＲｆ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲｅＲｆ、またはＲｇであり、
ｃは、１または２であり、そして、
Ｒｃは、チエニル、チアゾリル（これは、アミノ置換基を有し得る）、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル（このものは、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、アミド、(Ｃ１〜４)アルコキシカルボニル、カルボキシ、アセチルアミノ、クロロ、フルオロ、シアノ、(Ｃ１〜３)アルキル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキルスルホニルアミノ、トリアゾリルまたはテトラゾリル置換基を有し得る）、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルまたはフェニル（このものは、メチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、カルボキシ、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アルキルアミノカルボニル、アミノ、アミド、アルコキシカルボニル、アセチルアミノ、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、エトキシ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキルスルホニルアミノ、トリアゾリルまたはテトラゾリル置換基を有し得る）であり、
ＲｅおよびＲｆは各々独立して水素またはＣ１〜３アルキルであるか、あるいはＣＨＲｅＲｆは、シクロペンチル（このものは、３−または４−位でヒドロキシ、アミノ、(Ｃ１〜３)アルコキシ、(Ｃ１〜３)ヒドロキシアルキル、(Ｃ１〜３)アルキル、カルボキシ、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル置換基を有し得る)、シクロヘキシル（このものは、３−または４−位でヒドロキシ、アミノ、(Ｃ１〜３)アルコキシ、(Ｃ１〜３)ヒドロキシアルキル、(Ｃ１〜３)アルキル、カルボキシ、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル置換基を有し得る）、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル（このものは、１−位でヒドロキシ、アミノ、(Ｃ１〜３)アルコキシ、(Ｃ１〜３)ヒドロキシアルキル、(Ｃ１〜３)アルキル、カルボキシ、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル置換基を有し得る）、ピペリジン−４−イル（このものは、１−位でヒドロキシ、アミノ、(Ｃ１〜３)アルコキシ、(Ｃ１〜３)ヒドロキシアルキル、(Ｃ１〜３)アルキル、カルボキシ、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル置換基を有し得る）、またはインダン−２−イルであり、そして、
Ｒｇは、４−フルオロ置換基を有し得る２−メチルスルホニルフェニルまたはλ６−１，１−ジオキソベンゾ[ｂ]チオフェン−７−イルである）
であり、
但し、Ｌｐ(Ｄ)ｎは、式（Ｋ）：
【化３】
2004503547.tif 000003
（式中、Ｘ２は、フルオロまたは水素である）
ではない］
のセリンプロテアーゼインヒビター化合物またはその生理学的に許容し得る塩。
【請求項２】  Ｃｙは、場合によりＲ３ａで置換された、フェニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、ナフチル、ピペリジニルまたはシクロアルキル基であり；
各Ｒ３ａは独立して、水素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシ、メトキシメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノメチル、ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、アセチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、アミノ、フルオロ、クロロ、シアノ、ニトロ、チオール、メチルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルスルフェニル、メチルスルホニルアミド、エチルスルホニルアミド、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、アミノスルホニル、トリフルオロメトキシまたはトリフルオロメチルから選ばれ；そして、
−Ｌ−Ｌｐ（Ｄ）ｎは、式：
【化４】
2004503547.tif 000004
［式中、
Ｒｒは、−(ＣＨ２)ｃ−Ｒｃ、−ＣＨＲｅＲｆ、−ＣＨ２−ＣＨＲｅＲｆまたはＲｇであり；ここで、
ｃは、１または２であり；
Ｒｃは、ピリジルまたはフェニル（該フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メトキシまたはメチルスルホニル置換基を有し得る）であり；
ＲｅおよびＲｆは各々独立して水素またはＣ１〜３アルキルであるか、あるいは、
ＣＨＲｅＲｆはシクロペンチル（このものは、メチル、エチルまたはヒドロキシメチル置換基を３−または４−位に有し得る）、シクロヘキシル（このものは、メチル、エチルまたはヒドロキシメチル置換基を３−または４−位に有し得る）、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル（このものは、１−メチル置換基を有し得る）、ピペリジン−４−イル（このものは、１−メチル置換基を有し得る）またはインダン−２−イルであり；そして、
Ｒｇは、４−フルオロ置換基を有し得る２−メチルスルホニルフェニルまたはλ６−１，１−ジオキソベンゾ[ｂ]チオフェン−７−イルである］
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ２は、
（ｉ）場合により３および／または４位でフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、メチルチオ、ビニル、カルボキシ、アセトキシ、ＭｅＳＯ２−、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、メトキシカルボニル、メチルアミノ、エチルアミノまたはアミドによって置換され、且つ場合により６位でアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、メトキシカルボニル、シアノまたはアミノメチルによって置換された、フェニル（４位でクロロ、アミノ、ビニル、メチルアミノ、メチルまたはメトキシによって置換され、場合により３位でアミノまたはヒドロキシによって置換され、且つ場合により６位でアミノまたはヒドロキシによって置換された、フェニルが好ましい）；
（ｉｉ）場合により６位でヒドロキシによって置換され、且つ場合により３位でアミノまたはヒドロキシによって置換された、ナフタ−２−イル；
（ｉｉｉ）場合により３位でクロロ、ブロモ、アミノ、メチルまたはメトキシによって置換された、イソキノリン−７−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−６−イルまたはベンゾイソキサゾール−５−イル（場合により３位でクロロ、ブロモ、メチルまたはメトキシによって置換されたインドール−６−イルが好ましい）；
（ｉｖ）場合により２位でアミノによって置換された、ベンゾイミダゾール−５−イルまたはベンゾチアゾール−６−イル；
（ｖ）場合により４または５位でメチルチオ、メチルまたはアセチルによって置換された、チエン−２−イルまたはチエン−３−イル；
（ｖｉ）３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロインドール−６−イル、３，３−ジクロロ−２−オキソインドール−６−イルまたは１−メチル−３−アミノインダゾール−５−イル；
（ｖｉｉ）ベンゾチアゾール−２−イル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリミジン−２−イルまたはテトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピリミジン−２−イル；
（ｖｉｉｉ）５位でメチルによって置換されたピラゾール−２−イル；
（ｉｘ）５−クロロピリジン−２−イル；
（ｘ）ピリジン−３−イルまたは６−クロロピリジン−３−イル；
（ｘｉ）ベンゾフラ−２−イル、５−クロロベンゾフラ−２−イル、３−メチルベンゾフラ−２−イル、５−メチルベンゾフラ−２−イルまたは６−メトキシベンゾフラ−２−イル；
（ｘｉｉ）場合によりインドール窒素原子上でメチルによって置換され、且つ場合により５または６位でフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはメトキシによって置換された、インドール−２−イル；
（ｘｉｉｉ）５位でクロロ、フルオロまたはヒドロキシによって置換され、且つ場合により３位でクロロまたはメチルによって置換されたインドール−６−イル；
（ｘｉｖ）場合により３位でフルオロ、クロロまたはメチルによって置換され、且つ場合により５または６位でフルオロ、クロロ、メチル、ヒドロキシまたはメトキシによって置換されたベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル
である、請求項１または２のいずれか記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ２は、
（ｉ）フェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、２−アミノ−４−フルオロフェニル、２−アミノ−４−クロロフェニル、２−アミノ−４−ニトロフェニル、２−アミノ−４−メチルフェニル、３，４−ジアミノフェニル、３−アミノ−４−フルオロフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル、３−アミノ−４−ブロモフェニル、３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル、３−アミノ−４−カルボキシメチルフェニル、３−アミノ−４−メチルフェニル、３−アミノ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−シアノフェニル、３−クロロフェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル、４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、４−クロロ−３−メトキシフェニル、４−ブロモフェニル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−ヨードフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メチルチオフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、４−アセトキシフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−ビニルフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシ−３−クロロフェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、４−エチルアミノフェニルもしくは２−アミノメチルフェニル；
（ｉｉ）ナフタ−２−イル、３−アミノナフタ−２−イル、３−ヒドロキシナフタ−２−イルもしくは６−ヒドロキシナフタ−２−イル；
（ｉｉｉ）イソキノリン−７−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、３−クロロインドール−６−イル、３−ブロモインドール−６−イル、３−メチルインドール−６−イル、３−メトキシインドール−６−イル、インダゾール−５−イル、３−アミノインダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、３−アミノベンゾイソキサゾール−５−イル；
（ｉｖ）ベンゾイミダゾール−５−イル、２−アミノベンゾイミダゾール−５−イルもしくはベンゾチアゾール−６−イル；
（ｖ）チエン−２−イル、５−メチルチエン−２−イル、５−メチルチオチエン−２−イル、５−アセチルチエン−２−イルもしくはチエン−３−イル；
（ｖｉ）３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロインドール−６−イル、３，３−ジクロロ−２−オキソ−インドール−６−イルもしくは１−メチル−３−アミノインダゾール−５−イル；
（ｖｉｉ）ベンゾチアゾール−２−イル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリミジン−２−イルもしくはテトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピリミジン−２−イル；
（ｖｉｉｉ）５−メチルピラゾール−２−イル；
（ｉｘ）５−クロロピリジン−２−イル；
（ｘ）ピリジン−３−イル、６−クロロピリジン−３−イル；
（ｘｉ）ベンゾフラ−２−イル、５−クロロベンゾフラ−２−イル、３−メチルベンゾフラ−２−イル、５−メチルベンゾフラ−２−イル、６−メトキシベンゾフラ−２−イル；
（ｘｉｉ）インドール−２−イル、５−フルオロインドール−２−イル、５−クロロインドール−２−イル、５−メチルインドール−２−イル、５−メトキシインドール−２−イル、６−メトキシインドール−２−イルもしくは１−メチルインドール−２−イル；
（ｘｉｉｉ）５−フルオロインドール−６−イル；または
（ｘｉｖ）ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル、５−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イルもしくは６−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル
である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ２は、式（Ａ’）〜（Ｇ’）：
【化５】
2004503547.tif 000005
［式中、
Ｒ１３は、水素、フルオロ［（Ｃ’）の場合を除く］、クロロまたはメチルから選ばれ、
Ｒ１４は、水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロまたはメトキシから選ばれ、そして、
Ｒ１５は、水素、メチル、フルオロ、クロロまたはアミノから選ばれる］
の１つから選ばれる、請求項２または３のいずれか記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ２は、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル、インドール−２−イル、５−クロロインドール−２−イル、インドール−６−イル、３−クロロインドール−６−イルまたは３−メチルインドール−６−イルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Ｃｙは、式：
【化６】
2004503547.tif 000006
［式中、
Ｘ’は、Ｏ、ＳまたはＮＭｅから選ばれ；
Ｘ’’は、ＯまたはＳから選ばれ；
Ｘ’’’は、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＭｅから選ばれ；
Ｙ’は、水素、アミノまたはメチルから選ばれ；
Ｒｏは、水素、メチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニルから選ばれ；
Ｒｍは、水素、メチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、カルボキシ、メトキシカルボニル、または式：−Ｃ(Ｘ３)Ｎ(Ｒ１１)Ｒ１２基（ここで、Ｘ３はＯまたはＳであり、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、メチルまたはエチルから選ばれるか、あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルまたはモルホリノ基を形成する）から選ばれ、
Ｒｐは、水素またはフルオロから選ばれるか；
ＲｏとＲｍまたはＲｍとＲｐは、−ＯＣＨ２Ｏ−基を形成するか；あるいは、
ＲｏおよびＲｍはそれらが結合している環と一緒になって、５または６員のアリール環またはヘテロアリール環（ここで、該ヘテロアリール環は、窒素、酸素または硫黄から選ばれるヘテロ原子を１または２個含む）を形成する。そして、
Ｒｏ１およびＲｏ２の一方は水素であって、他方はＲｏである］
から選ばれる、請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】  Ｃｙは、フェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、４−カルバモイルフェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、イミダゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イルまたはキノリン−４−イルから選ばれる、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】  Ｒｒは、−ＣＨＲｅＲｆ、−ＣＨ２−ＣＨＲｅＲｆ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨＲｅＲｆ基である、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】  −ＣＨＲｅＲｆは、２−プロピル、３−ペンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、テトラヒドロチオ−ピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−(２−プロピル)ピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−(２−プロピル)ピペリジン−４−イル、またはインダン−２−イルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒｒは１−メチルピペリジン−４−イルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】  Ｙにおけるα原子が炭素であって、Ｄ−α−アミノ酸であるＮＨ２−ＣＲ(Ｃｙ)−ＣＯＯＨ（ここで、ＮＨ２はＸ−Ｘの部分である）由来の構造から生じるであろう立体配座を有する、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】  化合物：
１−(インドール−６−カルボニル−Ｄ−フェニルグリシニル)−４−[２−(４−ピリジニル)エチル]ピペラジン；
１−(３−クロロインドール−６−カルボニル−Ｄ−フェニルグリシニル)−４−[２−(４−ピリジニル)エチル]ピペラジン；
１−(４−メトキシベンゾイル−Ｄ−フェニルグリシニル)−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン；
１−(インドール−６−カルボニル−Ｄ−フェニルグリシニル)−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン；
１−(４−メトキシベンゾイル−Ｄ−(２−クロロフェニル)グリシニル)−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン；
１−(インドール−６−カルボニル−Ｄ−(２−クロロフェニル)グリシニル)−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン；もしくは
１−(４−メトキシベンゾイル−Ｄ−(２−トリフルオロメチルフェニル)グリシニル)−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン
から選ばれる請求項１記載の化合物、またはそれらの生理学的に許容し得る塩。
【請求項１４】  １−(インドール−６−カルボニル−Ｄ−フェニルグリシニル)−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジンである請求項１３記載の化合物、またはその生理学的に許容し得る塩。
【請求項１５】  血栓障害の処置において使用するための医薬組成物であって、請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を少なくとも１つの医薬的に許容し得る担体または賦形剤と合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項１６】  静脈血栓症、肺塞栓症、動脈血栓症、心筋虚血症、心筋梗塞、脳血栓症、または血栓療法もしくは再狭さくに関連する急性の血管閉鎖の処置において、あるいは長期の血液透析患者における血管アクセス開存性の維持において使用するための、請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１７】  血栓障害の処置のための薬剤の製造における、請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項１８】  血栓障害と闘うために使用するための、請求項１〜１４のいずれか１つに記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１９】  式：
【化７】
2004503547.tif 000007
［式中、Ｃｙは請求項１に定義する通りである］
で示される化合物、またはその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
更なる別の態様において、Ｒ２は
（ｉ）３および／または４位でフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、メチルチオ、ビニル、カルボキシ、アセトキシ、ＭｅＳＯ２−、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、メトキシカルボニル、メチルアミノ、エチルアミノまたはアミドによって置換されており、且つ場合により６位でアミノ、ヒドロキシ、フルオロ、メトキシカルボニル、シアノまたはアミノメチルによって置換されているフェニル（４位でクロロ、アミノ、ビニル、メチルアミノ、メチルまたはメトキシによって置換されており、場合により３位でアミノまたはヒドロキシによって置換されており、且つ場合により６位でアミノまたはヒドロキシによって置換されているフェニルが好ましい）；
（ｉｉ）場合により６位でヒドロキシによって置換されており、且つ場合により３位でアミノまたはヒドロキシによって置換されているナフタ−２−イル；
（ｉｉｉ）場合により３位でクロロ、ブロモ、アミノ、メチルまたはメトキシによって置換されているイソキノリン−７−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−６−イルまたはベンゾイソキサゾール−５−イル（場合により３位でクロロ、ブロモ、メチルまたはメトキシによって置換されているインドール−６−イルが好ましい）；
（ｉｖ）場合により２位でアミノによって置換されている、ベンゾイミダゾール−５−イルまたはベンゾチアゾール−６−イル；
（ｖ）場合により４または５位でメチルチオ、メチルまたはアセチルによって置換されている、チエン−２−イルまたはチエン−３−イル；
（ｖｉ）３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロインドール−６−イル、３，３−ジクロロ−２−オキソ−インドール−６−イルまたは１−メチル−３−アミノインダゾール−５−イル；
（ｖｉｉ）ベンゾチアゾール−２−イル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリミジン−２−イルまたはテトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピリミジン−２−イル；
（ｖｉｉｉ）５位でメチルによって置換されたピラゾール−２−イル；
（ｉｘ）５−クロロピリジン−２−イル；
（ｘ）ピリジン−３−イルまたは６−クロロピリジン−３−イル；
（ｘｉ）ベンゾフラ−２−イル、５−クロロベンゾフラ−２−イル、３−メチルベンゾフラ−２−イル、５−メチルベンゾフラ−２−イルまたは６−メトキシベンゾフラ−２−イル；
（ｘｉｉ）場合によりインドール窒素原子上でメチルによって置換されており、且つ場合により５または６位でフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはメトキシによって置換されているインドール−２−イル；
（ｘｉｉｉ）５位でクロロ、フルオロまたはヒドロキシによって置換されており、且つ場合により３位でクロロまたはメチルによって置換されているインドール−６−イル；
（ｘｉｖ）３位でフルオロ、クロロまたはメチルによって置換されており、且つ場合により５または６位でフルオロ、クロロ、メチル、ヒドロキシまたはメトキシによって置換されているベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル
である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
Ｒ２基としては、
（ｉ）フェニル、２−アミノフェニル、３−アミノフェニル、２−アミノ−４−フルオロフェニル、２−アミノ−４−クロロフェニル、２−アミノ−４−ニトロフェニル、２−アミノ−４−メチルフェニル、３，４−ジアミノフェニル、３−アミノ−４−フルオロフェニル、３−アミノ−４−クロロフェニル、３−アミノ−４−ブロモフェニル、３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル、３−アミノ−４−カルボキシメチルフェニル、３−アミノ−４−メチルフェニル、３−アミノ−４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロ−３−シアノフェニル、３−クロロフェニル、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、４−クロロフェニル、４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル、４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル、４−クロロ−３−メチルフェニル、４−クロロ−３−メトキシフェニル、４−ブロモフェニル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−ヨードフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メチルチオフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、４−アセトキシフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−ビニルフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシ−３−クロロフェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、３−メチルアミノフェニル、４−メチルアミノフェニル、４−エチルアミノフェニルまたは２−アミノメチルフェニル；
（ｉｉ）ナフタ−２−イル、３−アミノナフタ−２−イル、３−ヒドロキシナフタ−２−イルまたは６−ヒドロキシナフタ−２−イル；
（ｉｉｉ）イソキノリン−７−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、３−クロロインドール−６−イル、３−ブロモインドール−６−イル、３−メチルインドール−６−イル、３−メトキシインドール−６−イル、インダゾール−５−イル、３−アミノインダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、３−アミノベンゾイソキサゾール−５−イル；
（ｉｖ）ベンゾイミダゾール−５−イル、２−アミノベンゾイミダゾール−５−イルまたはベンゾチアゾール−６−イル；
（ｖ）チエン−２−イル、５−メチルチエン−２−イル、５−メチルチオ−チエン−２−イル、５−アセチルチエン−２−イルまたはチエン−３−イル；
（ｖｉ）３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロインドール−６−イル、３，３−ジクロロ−２−オキソ−インドール−６−イルまたは１−メチル−３−アミノインダゾール−５−イル；
（ｖｉｉ）ベンゾチアゾール−２−イル、イミダゾ[１．２−ａ]ピリミジン−２−イルまたはテトラヒドロイミダゾ[１，２−ａ]ピリミジン−２−イル；
（ｖｉｉｉ）５−メチルピラゾール−２−イル；
（ｉｘ）５−クロロピリジン−２−イル；
（ｘ）ピリジン−３−イル、６−クロロピリジン−３−イル；
（ｘｉ）ベンゾフラ−２−イル、５−クロロベンゾフラ−２−イル、３−メチルベンゾフラ−２−イル、５−メチルベンゾフラ−２−イル、６−メトキシベンゾフラ−２−イル；
（ｘｉｉ）インドール−２−イル、５−フルオロインドール−２−イル、５−クロロインドール−２−イル、５−メチルインドール−２−イル、５−メトキシインドール−２−イル、６−メトキシインドール−２−イルおよび１−メチル−インドール−２−イル；
（ｘｉｉｉ）５−フルオロインドール−６−イル；または
（ｘｉｖ）ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル、５−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イルまたは６−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル
である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
Ｒ２は、式（Ａ’）〜（Ｇ’）：
【化３１】
2004503547.tif 000008
［式中、
Ｒ１３は、水素、フルオロ［（Ｃ’）の場合を除く］、クロロまたはメチルから選ばれ；
Ｒ１４は、水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロまたはメトキシから選ばれ；そして、
Ｒ１５は、水素、メチル、フルオロ、クロロまたはアミノから選ばれる］
のうちの１つから選ばれることが好ましい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
式（１６）の化合物は、アミド結合の生成条件下で、式（１４）の化合物を式（１７）：
【化３９】
2004503547.tif 000009
の化合物と反応させることによって製造することができる。該反応は通常、ジエチルシアノホスホネートの存在下で行なう。通常の溶媒は、アミド（例えば、ジメチルホルムアミド）を含む。温度は通常、０〜１００℃の範囲である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
中間体ＰＡＥ−１
Ｂｏｃ−Ｄ，Ｌ−（２−ピリジニル）グリシンエチルエステル
ＰＡＥ−Ａ法
ヒドロキシイミノピリジン−２−イル酢酸エチル（７．８ｇ、４０．１５ｍｍｏｌ）のエタノール（１７５ｍＬ）および氷酢酸（２０ｍＬ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃを加え、該混合物を水素添加装置中で、水素（４．１バール（４５ｐｓｉｇ））雰囲気下で４時間振り混ぜた。該混合物を珪藻土を通してろ過して真空下で濃縮した。該残渣をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１／１、２４０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１４．２３ｇ、６５．２ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（２７．４ｇ、３２６ｍｍｏｌ）を用いて処理した。室温で２時間撹拌後に、該溶液を真空下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃおよび水を用いて分配した。該有機相をブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、ろ過して真空下で濃縮した。該粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（１０〜２０％酢酸エチル／ジクロロメタンの逐次勾配）によって精製して、黄色油状物の標題化合物（８．１１ｇ、７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ
ＩＳ−ＭＳ、ｍ／ｅ  ２８１．１（Ｍ＋１）。