【手続補正書】
【提出日】平成15年7月18日(2003.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I-0）：
【化１】
2004517087.tif 000001
〔式中、
Ｍは、下記式：
【化２】
2004517087.tif 000002
で表され；
Ｑは、下記式：
【化３】
2004517087.tif 000003
で表され；
Ｒ1は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ2は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、又はペルフルオロ−メチルであり；
Ｒ3は、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は２−プロピルであり；
Ｒ5は、ハロゲンであり；
Ｒ6は、ハロゲンであり；Ｗは、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；
各Ｙは、独立にＣＨ又はＮであり；
Ｚは、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＲ4−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、Ｒ4は、水素、ハロ、又は１〜３個の炭素原子を有するアルキルスルホンである）であり；
点線は、集合的に複素環構造中の０個又は２個の追加の二重結合を表し；そして
＊は、不斉炭素原子を意味する〕で示されるアミド、又はその薬学的に許容しうる塩よりなる群から選択される化合物。
【請求項２】
式（Ia）：
【化４】
2004517087.tif 000004
〔式中、
Ｒ1は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ2は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、又はペルフルオロ−メチルであり；
Ｒ3は、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は２−プロピルであり；
Ｚは、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＲ4−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、Ｒ4は、水素、ハロ、又は１〜３個の炭素原子を有するアルキルスルホンである）であり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；そして
＊は、不斉炭素原子を意味する〕で示されるアミド、又はその薬学的に許容しうる塩
よりなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（Ib）：
【化５】
2004517087.tif 000005
〔式中、
Ｒ3は、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は２−プロピルであり；
Ｒ5は、ハロゲンであり；
Ｒ6は、ハロゲンであり；
Ｚは、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−又は−ＣＨ＝ＣＲ4−ＣＨ＝ＣＨ−（ここで、Ｒ4は、水素、ハロ、又は１〜３個の炭素原子を有するアルキルスルホンである）であり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり；そして
＊は、不斉炭素原子を意味する〕で示されるアミド、又はその薬学的に許容しうる塩
よりなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式（IIa）：
【化６】
2004517087.tif 000006
〔式中、
Ｒ1は、１〜３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ2は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、又はペルフルオロ−メチルであり；
Ｒ3は、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は２−プロピルであり；
各Ｙは、独立にＣＨ又はＮであり；
点線は、集合的に複素環構造中の０個又は２個の追加の二重結合を表し；そして
＊は、不斉炭素原子を意味する〕で示されるアミド、又はその薬学的に許容しうる塩
よりなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
式（IIb）：
【化７】
2004517087.tif 000007
〔式中、
Ｒ3は、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は２−プロピルであり；
Ｒ5は、ハロゲンであり；
Ｒ6は、ハロゲンであり；
各Ｙは、独立にＣＨ又はＮであり；
点線は、集合的に複素環構造中の０個又は２個の追加の二重結合を表し；そして
＊は、不斉炭素原子を意味する〕で示されるアミド、及びその薬学的に許容しうる塩
よりなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、メチルである、請求項１、２又は４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ5及びＲ6が、それぞれ独立にクロロ又はフルオロである、請求項１、３又は５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ5及びＲ6が、クロロである、請求項１、３又は５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが、ＣＨである、請求項１、４又は５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
点線が、集合的に複素環構造中の２個の追加の二重結合を表す、請求項１、４又は５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルである、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が、シクロペンチルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
アミドが、示される不斉炭素で「Ｒ」立体配置である、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
下記：
Ｎ−ベンゾオキサゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド、Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド、Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド、Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド、Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾオキサゾール−２−イル−２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾオキサゾール−２−イル−２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾオキサゾール−２−イル−２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾオキサゾール−２−イル−２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾオキサゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾオキサゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロ−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロ−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロ−フェニル）−プロピオンアミド、
３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド、
３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、
３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（６−メタンスルホニル−ベンゾチアゾール−２−イル）−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾオキサゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−ベンゾオキサゾール−２−イル−３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオンアミド、
３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド、
２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド、
２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド、
２−（３−ブロモ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド、
２−（３−シアノ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド、
３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド、
３−シクロペンチル−２−（４−メタンスルホニル−３−ニトロ−フェニル）−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド、
３−シクロペンチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド、及び
３−シクロペンチル−２（Ｒ）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド
よりなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
下記：
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−２（Ｒ）−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−プロピオンアミド、及び
２−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド
よりなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物、並びに薬学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか１項記載の式（I-0）の化合物を、薬学的に許容しうる担体及び／又は補助剤と合せることを特徴とする、請求項１６記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１８】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
II型糖尿病の治療又は予防用の医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）式（IX）：
【化８】
2004517087.tif 000008
〔式中、Ｒ3は、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル又は２−プロピルであり；Ｒ11は、ハロゲン又は１〜３個の炭素原子のアルキルスルホンであり；そしてＲ11が、ハロゲンであるとき、Ｒ12は、ハロゲンであり、そしてＲ11が、アルキルスルホンであるとき、Ｒ12は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、又はペルフルオロ−メチルである〕で示される化合物を、式（Ｘ）：
【化９】
2004517087.tif 000009
〔式中、点線が、０個の追加の二重結合を表すとき、Ｒ14は、水素であり、そして点線が、２個の追加の二重結合を表すとき、Ｒ14は、水素、ハロ、又は１〜３個の炭素原子を有するアルキルスルホンである〕で示される化合物と、従来のペプチドカップリング法で縮合することにより式（Ｉ）：
【化１０】
2004517087.tif 000010
〔式中、Ｒ3、Ｒ11、Ｒ12及びＲ14は、上記と同義である〕で示される化合物を生成させること；
（ｂ）式（IX）：
【化１１】
2004517087.tif 000011
〔式中、Ｒ3は、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル又は２−プロピルであり；Ｒ11は、ハロゲン又は１〜３個の炭素原子のアルキルスルホンであり；そしてＲ11が、ハロゲンであるとき、Ｒ12は、ハロゲンであり、そしてＲ11が、アルキルスルホンであるとき、Ｒ12は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、又はペルフルオロ−メチルである〕で示される化合物を、式（XI）：
【化１２】
2004517087.tif 000012
〔式中、各Ｙは、独立にＣＨ又はＮである〕で示される化合物と、従来のペプチドカップリング法で縮合することにより式（II）：
【化１３】
2004517087.tif 000013
〔式中、Ｒ3、Ｒ11、Ｒ12及びＹは、上記と同義である〕で示される化合物を生成させること
を特徴とする、方法。
【請求項２１】
請求項２０記載の方法により製造される化合物。