【手続補正書】
【提出日】平成16年8月13日(2004.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  癌を有する患者を処置する方法であって、当該患者に以下の式
【化１】
2004510832.tif 000001
[式中、
R1は、H;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-20ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結する; 
R1はまた、P(O)(OR')2基であることができ、ここで、R'は、それぞれの場合に 独立的にH、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C6-24アリール、C7-18アリールメチル、C2-18アシルオキシメチル、C3-8アルコキシカルボニルオキシメチル、C3-8S-アシル-2-チオエチル;サレジニル、t-ブチル、ホスフェートまたはジホスフェートであることができる;
R1はまた、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートまたはその類似物であることができる;
R2は、
【化２】
2004510832.tif 000002
である;
R3およびR4はそれぞれの場合に、独立的にH;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-18ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7により終結する; 
R5はHである;
R6はそれぞれの場合に、H、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C0-20アルキル-C6-24アリール、C0-20アルキル-C5-20ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環である;そして
R7はそれぞれの場合に、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C6-10アリール、C5-20ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環、-C(O)R6、-C(O)OR6である;そして
XおよびYは、それぞれ独立的にBr、Cl、I、F、OH、OR3またはNR3R4であり、そして少なくともXおよびYの1つは、NR3R4である]
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
【請求項２】  請求項１の方法であって、ここで少なくともR1、R3およびR4の1つが、H以外であり、そしてもしR3およびR4が両方Hであり、そしてR1が、-C(O)R6、-C(O)OR6または-C(O)NHR6であるならば、そのときR6は、H以外である方法。
【請求項３】  請求項１の方法であって、ここでR2が式
【化３】
2004510832.tif 000003
のものである方法。
【請求項４】  癌を有する患者を処置する方法であって、ここで該癌細胞は、ヌクレオシドまたはヌクレオ塩基輸送体タンパク質が欠乏し、該方法は当該患者に以下の式
【化４】
2004510832.tif 000004
[式中、
R1は、H;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-20ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R1はまた、P(O)(OR')2基であることができ、ここで、R'は、それぞれの場合に 独立的にH、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C6-24アリール、C7-18アリールメチル、C2-18アシルオキシメチル、C3-8アルコキシカルボニルオキシメチル、またはC3-8S-アシル-2-チオエチル、サレジニル、t-ブチル、ホスフェートまたはジホスフェートであることができる;
R1はまた、モノホスフェート、ジホスフェートまたはトリホスフェートまたはその類似物であることができる;
R2は、
【化５】
2004510832.tif 000005
である；
R3およびR4は、それぞれの場合に独立的にH;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-18ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R5はHである;
R6はそれぞれの場合に、H、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C0-20アルキル-C6-24アリール、C0-20アルキル-C5-18ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環である;
R7はそれぞれの場合に、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C6-10アリール、C5-10ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環、-C(O)R6、-C(O)OR6であり;そして
XおよびYは、それぞれ独立的にBr、Cl、I、F、OH、OR3またはNR3R4であり、そして少なくともXおよびYの1つは、NR3R4である]
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
【請求項５】  請求項４の方法であって、R1、R3およびR4の少なくとも1つはH以外であり、そしてもしR3およびR4が両方Hであり、そしてR1が、-C(O)R6、-C(O)OR6、または-C(O)NHR6であるならば、そのときR6は、H以外である方法。
【請求項６】  請求項４の方法であって、ここで当該癌細胞は、ナトリウム非依存性、双方向性平衡化輸送を提供する1または2以上のヌクレオシドまたはヌクレオ塩基輸送体タンパク質が欠乏している方法。
【請求項７】  請求項４の方法であって、ここで当該癌細胞は、ナトリウム依存性、内部指向性濃度的過程を提供する、ヌクレオシドまたはヌクレオ塩基輸送体タンパク質が欠乏している方法。
【請求項８】  請求項７の方法であって、ここで当該癌細胞が、ナトリウム依存性、内部指向性濃度的過程を提供するヌクレオシドまたはヌクレオ塩基輸送体タンパク質が欠乏している方法。
【請求項９】  請求項４の方法であって、ここで当該癌細胞は、es輸送体タンパク質、ei輸送体タンパク質または両方が欠乏している方法。
【請求項１０】  請求項４の方法であって、ここで当該癌細胞が、Cit輸送体タンパク質、Cib輸送体タンパク質、Cif輸送体タンパク質、Csg輸送体タンパク質、Cs輸送体タンパク質、またはそれらの組み合わせが欠乏している方法。
【請求項１１】  請求項４の方法であって、ここでR2は、式
【化６】
2004510832.tif 000006
のものである方法。
【請求項１２】  癌を有する患者を処置する方法であって、当該患者に式
【化７】
2004510832.tif 000007
[式中、
R1はH;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-20ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlyを含む群より選択され、およびそれはそれぞれの場合に、所望により-R7により終結される;
R1はまた、P(O)(OR')2基であることができ、ここでR'は、それぞれの場合に独立的にH、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、 C6-24アリール、C7-18アリールメチル、C2-18アシルオキシメチル、C3-8アルコキシカルボニルオキシメチル、C3-8S-アシル-2-チオエチル、サレジニル、t-ブチル、ホスフェートまたはジホスフェートである;
R1はまた、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート（triophosphate）またはその類似物であることができる;
R2は
【化８】
2004510832.tif 000008
R3およびR4はそれぞれの場合に独立的に、H;C1-20アルキル;C2-20アルケニル;C6-10アリール;C5-10ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そして少なくとも1アミノ酸は、Glyではなく、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R5はHである;
R6はそれぞれの場合に、H、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C0-20アルキル-C6-10アリール、C0-20アルキル-C5-10ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環である;
R7はそれぞれの場合に、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C6-10アリール、C5-10ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環、-C(O)R6、-C(O)OR6である;そして
XおよびYは、それぞれ独立的にBr、Cl、I、F、OH、OR3またはNR3R4でありそして少なくともXおよびYの1つは、NR3R4である;
ただし、少なくともR1、R3およびR4の1つは、H以外であり、そしてもしR3およびR4は、両方HでありそしてR1は、-C(O)R6、-C(O)OR6、または-C(O)NHR6であるならばそのとき、R6は、H以外である]
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法;
ここで、当該化合物は、少なくとも2ないし10日の期間毎日投与される。
【請求項１３】  請求項１２の方法であって、ここでR2は、式
【化９】
2004510832.tif 000009
のものである方法。
【請求項１４】  癌を有する患者を処置する方法であって、ここで該癌がシタラビンに耐性であり、当該方法は当該患者に式
【化１０】
2004510832.tif 000010
[式中、R1はH;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-20ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NRH6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7で終結される;
R1はまた、P(O)(OR')2基であることができ、ここでR'は、それぞれの場合に独立的にH、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C6-24アリール、C7-18アリールメチル、C2-18アシルオキシメチル、C3-8アルコキシカルボニルオキシメチル、C3-8S-アシル-2-チオエチル、サレジニル、t-ブチル、ホスフェートまたはジホスフェートである;
R1はまた、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートまたはその類似物であることができる;
R2は
【化１１】
2004510832.tif 000011
である；
R3 およびR4はそれぞれの場合に独立的にH;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-18ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで該アミノ酸は、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7で終結される;
R5はHである;
R6 はそれぞれの場合に、H、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C0-20アルキル-C6-24アリール、C0-20アルキル-C5-24 ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-24 非芳香族環である;
R7はそれぞれの場合に、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C6-24アリール、C5-24ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環、-C(O)R6、-C(O)OR6であり;そして
XおよびYは、それぞれ独立的にBr、Cl、I、F、OH、OR3またはNR3R4であり、そしてXおよびYの少なくとも1つは、NR3R4である]
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法。
【請求項１５】  請求項１４の方法であって、式中、R1、R3およびR4の少なくとも1つは、H以外であり、そしてもしR3およびR4が、両方Hであり、そしてR1が、-C(O)R6;-C(O)OR6、またはC(O)NHR6であるならばそのとき、R6はH以外である。
【請求項１６】  請求項１４の方法であって、ここでR2は式
【化１２】
2004510832.tif 000012
であるものである方法。
【請求項１７】  癌を有する患者を処置する方法であって、主として受動的拡散によって癌細胞に移入する化合物を決定すること、および当該化合物を当該患者に投与することを含む方法；ここで当該化合物が式
【化１３】
2004510832.tif 000013
[式中、
R1はH;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-24 ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-24非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7で終結される;
R1はまた、P(O)(OR')2基であることができ、ここで、R'は、それぞれの場合に 独立的にH、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C6-24アリール、C7-24アリールメチル、C2-18アシルオキシメチル、C3-8アルコキシカルボニルオキシメチル、C3-8S-アシル-2-チオエチル、サレジニル、t-ブチル、ホスフェートまたはジホスフェートである;
R1 はまた、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートまたはその類似物であることができる;
R2は
【化１４】
2004510832.tif 000014
である；
R3およびR4はそれぞれの場合に独立的にH;C2-24アルキル;C1-24 アルケニル;C6-24アリール;C5-24 ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-24 非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R5はHである;
R6 はそれぞれの場合に、H、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C0-20アルキル-C6-24アリール、C0-20アルキル-C5-24 ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環である;
R7はそれぞれの場合に、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C6-24アリール、C5-24 ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環、-C(O)R6、-C(O)OR6である;そして
XおよびYは、それぞれ独立的にBr、Cl、I、F、OH、OR3またはNR3R4および少なくともXおよびYの1つは、NR3R4である]の化合物または薬学的に許容されるその塩である。
【請求項１８】  請求項１７の方法；ここでR1、R3およびR4の少なくとも1つがH以外であり、そしてもしR3およびR4が、両方Hであり、そしてR1が、-C(O)R6または-C(O)OR6であるならば、そのときR6は、H以外である。
【請求項１９】  請求項１７の方法；ここでR2は、式:
【化１５】
2004510832.tif 000015
のものである。
【請求項２０】  癌を有する患者を処置する方法であって、癌細胞に主として受動的拡散によって移入することが決定された化合物を、当該患者に投与することを含む方法；ここで、当該化合物は下記式にしたがうか、またはその薬学的に許容される塩である；
【化１６】
2004510832.tif 000016
[式中、
R1はH;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-24 ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-24非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R1はまた、P(O)(OR')2基であることができ、ここで、R'は、それぞれの場合に 独立的にH、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、 C6-24アリール、C7-18アリールメチル、C2-18アシルオキシメチル、C3-8アルコキシカルボニルオキシメチル、C3-8S-アシル-2-チオエチル、サレジニル、t-ブチル、ホスフェートまたはジホスフェートである;
R1はまた、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートまたはその類似物であることができる;
R2は、
【化１７】
2004510832.tif 000017
である；
R3 およびR4はそれぞれの場合に独立的にH;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-24 ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R5はHである;
R6 はそれぞれの場合に、H、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C0-20アルキル-C6-24アリール、C0-20アルキル-C5-20ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環である;
R7はそれぞれの場合に、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C6-24アリール、C5-20ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環、-C(O)R6、-C(O)OR6である;そして
XおよびYは、それぞれ独立的にBr、Cl、I、F、OH、OR3またはNR3R4であり、そしてXおよびYの少なくとも1つは、NR3R4である]。
【請求項２１】  請求項２０の方法；ここで、R1、R3およびR4の少なくとも1つは、H以外であり、そしてもしR3およびR4が、両方Hであり、そしてR1が、-C(O)R6;-C(O)OR6またはC(O)NHR6であるならば、そのときR6は、H以外である。
【請求項２２】  請求項２０の方法；ここで、R2は、式:
【化１８】
2004510832.tif 000018
のものである。
【請求項２３】  トロキサシタビンに耐性の癌を有する患者を処置する方法であって、当該患者に、トロキサシタビンよりも大きい親油性を有するトロキサビン誘導体を投与することを含む方法。
【請求項２４】  請求項２３の方法であって、当該誘導体が、以下の式の化合物、またはその薬学的に許容されるその塩である方法;
【化１９】
2004510832.tif 000019
[式中、
R1はH;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-24 ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そして該アミノ酸鎖は少なくとも1つのGly以外のアミノ酸を含み、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R1はまたP(O)(OR')2基であることができ、ここで、R'は、それぞれの場合に 独立的にH、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、 C6-24アリール、C7-24アリールメチル、C2-17 アシルオキシメチル、C3-8アルコキシカルボニルオキシメチル、C3-8S-アシル-2-チオエチル、サレジニル、t-ブチル、ホスフェートまたはジホスフェートである;
R1はまたモノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートまたはその類似物であることができる;
R2は、
【化２０】
2004510832.tif 000020
である；
R3 およびR4はそれぞれの場合に独立的に、H;C1-20アルキル;C2-20アルケニル;C6-10アリール;C5-10ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そして該アミノ酸鎖は、Gly以外の少なくとも1つのアミノ酸を含み、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R5はHである;
R6はそれぞれの場合に、H、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C0-20アルキル-C6-10アリール、C0-20アルキル-C5-10ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環である;
R7はそれぞれの場合に、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C6-10アリール、C5-10ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環、-C(O)R6、-C(O)OR6である;そして
XおよびYは、それぞれ独立的にBr、Cl、I、F、OH、OR3またはNR3R4であり、そしてXおよびYの少なくとも1つは、NR3R4である;
ただし、R1、R3およびR4の少なくとも1つは、Hではなく、そしてもしR3およびR4は、両方Hであり、そしてR1が、-C(O)R6、-C(O)OR6または-C(O)NHR6であるならば、そのときR6は、Hではない]。
【請求項２５】  請求項２４の方法；ここで、R2は式:
【化２１】
2004510832.tif 000021
で示されるものである。
【請求項２６】  癌を有する患者を処置する方法であって、主としてヌクレオシドまたはヌクレオ塩基輸送体タンパク質によって、癌細胞に移入しない化合物を決定すること、および当該化合物を当該患者に投与することを含む方法；
ここで、当該化合物は以下の式で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【化２２】
2004510832.tif 000022
式中、
R1は、H;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-20ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R1はまた、P(O)(OR')2基であることができ、ここで、R'は、それぞれの場合に 独立的にH、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C6-24アリール、C7-24アリールメチル、C2-17 アシルオキシメチル、C3-8アルコキシカルボニルオキシメチル、C3-8S-アシル-2-チオエチル、サレジニル、t-ブチル、ホスフェートまたはジホスフェートである;
R1はまた、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートまたはその類似物である;
R2は、
【化２３】
2004510832.tif 000023
である；
R3およびR4はそれぞれの場合に 独立的にH;C1-24アルキル;C2-24アルケニル;C6-24アリール;C5-24 ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R5はHである;
R6 はそれぞれの場合に、H、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C0-20アルキル-C6-24アリール、C0-20アルキル-C5-20ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環である;
R7は、それぞれの場合に、C1-24アルキル、C2-24アルケニル、C6-24アリール、C5-20ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環、-C(O)R6、-C(O)OR6である;そして
XおよびYは、それぞれ独立的にBr、Cl、I、F、OH、OR3またはNR3R4であり、そしてXおよびYの少なくとも1つは、NR3R4である]。
【請求項２７】  請求項２６の方法；ここでR1、R3およびR4の少なくとも１つは、H以外であり、そしてもしR3およびR4が、両方Hであり、そしてR1は、-C(O)R6、-C(O)OR6または-C(O)NHR6であるならば、そのときR6は、H以外である。
【請求項２８】  請求項２７の方法；ここでR2は、式:
【化２４】
2004510832.tif 000024
のものである。
【請求項２９】  請求項１ないし２８のいずれかの方法；ここで当該癌が、前立腺癌、結腸癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、乳癌、リンパ腫、膵臓癌または膀胱癌である。
【請求項３０】  請求項３ないし２８のいずれかの方法；ここで当該癌が白血病である。
【請求項３１】  請求項１ないし２８のいずれかの方法；ここでR1、R3、またはR4の少なくとも１つが、ピペラジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、ピロリジニル、アダマンチルまたはキヌクリジニルである。
【請求項３２】  請求項１ないし２８のいずれかの方法；ここでR1、R3またはR4の少なくとも１つは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、カプリオン（CaprioiC）、カプリル、カプリン、ラウリン、ミリスチン、パルミチン、ステアリン、オレイン、リノレイン、またはリノレンである。
【請求項３３】  請求項１ないし２８のいずれかの方法；ここでR1、R3またはR4の少なくとも１つは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチルまたはビフェニルである。
【請求項３４】  請求項１ないし２８のいずれかの方法；ここでR1、R3またはR4の少なくとも1つが、フリル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾイル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサドラゾリル、チアジアゾリル、チオピラニル、ピラジニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、カルバゾリル、アクリジニル、シンノリニルおよびキナゾリニルからなる群より選択されるヘテロ環式基を含む。
【請求項３５】  当該化合物が、２ないし５週間ごとに少なくとも２ないし１０日の期間毎日投与される、請求項１ないし２８いずれかの方法。
【請求項３６】  当該化合物が、３ないし４週間ごとに、少なくとも２ないし１０日の期間毎日、投与される、請求項１ないし２８のいずれかの方法。
【請求項３７】  当該化合物が２ないし５週間ごとに、少なくとも３ないし７日にわたり毎日、投与される、請求項１ないし２８のいずれかの方法。
【請求項３８】  当該化合物が２ないし５週間ごとに、４ないし６日少なくとも毎日、投与される、請求項１ないし２８のいずれかの方法。
【請求項３９】  以下の式を有する化合物または薬学的に許容されるその塩；
【化２５】
2004510832.tif 000025
[式中、
R1はH;C1-20アルキル;C2-20アルケニル;C6-10アリール;C5-10ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはジペプチドまたはトリペプチド鎖であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Met、Cys、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そしてそれはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R1はまた、P(O)(OR')2基であることができ、式中、R'は、それぞれの場合に 独立的にH、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C6-10アリール、C7-11アリールメチル、C2-7アシルオキシメチル、C3-8アルコキシカルボニルオキシメチル、C3-8S-アシル-2-チオエチル、サレジニル、t-ブチル、ホスフェートまたはジホスフェートである;
R1はまた、モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェートまたはその類似物であることができる;
R2は
【化２６】
2004510832.tif 000026
である；
R3およびR4はそれぞれの場合に独立的にH;C1-20アルキル;C2-20アルケニル;C6-10アリール;C5-10ヘテロ芳香族環;所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環;-C(O)R6;-C(O)OR6;-C(O)NHR6;またはアミノ酸ラジカルまたはそのジペプチドまたはトリペプチド鎖または類似物であり、ここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そして それはそれぞれの場合に、所望により-R7によって終結される;
R5はHである;
R6はそれぞれの場合に、H、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C0-20アルキル-C6-10アリール、C0-20アルキル-C5-10ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環である;
R7は、それぞれの場合に、C1-20アルキル、C2-20アルケニル、C6-10アリール、C5-10ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC3-20非芳香族環、-C(O)R6、-C(O)OR6であり;そして
XおよびYは、それぞれ独立的にBr、Cl、I、F、OH、OR3またはNR3R4でありそして少なくともXおよびYの１つは、NR3R4である;
ただし、少なくともR1、R3およびR4の１つは、
C7-20アルキル;
C7-20アルケニル;
C6-10アリール;
C5-10ヘテロ芳香族環;
所望によりO、N、またはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC4-20非芳香族環;
C(O)R6 であってここで、R6は、C7-20アルキル、C7-20アルケニル、C0-20アルキル-C6-10アリール、C0-20アルキル-C5-10ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC4-20非芳香族環であるもの;
-C(O)OR6 であってここで、R6は、C7-20アルキル、C7-20アルケニル、C0-20アルキル-C6-10アリール、C0-20アルキル-C5-10ヘテロ芳香族環、所望によりO、NまたはSを含む群より選択される1-3つのヘテロ原子を含むC4-20非芳香族環;またはジペプチドまたはトリペプチドまたはその類似物であってここで、該アミノ酸ラジカルは、Glu、Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Tyr、Trp、Ser、Thr、Cys、Met、AsnおよびGlnを含む群より選択され、そして所望により-R7によって終結されるものである]。
【請求項４０】  癌を有する患者を処置する方法であって、受動的拡散によって癌細胞へのプロドラッグの移入を増強するため、親油性構造を有する、トロキサシタビンのプロドラッグ形態を当該患者に投与することを含む方法；
ここで当該親油性構造は、細胞性酵素によって切断可能であり、それによって癌細胞内トロキサシタビンの量を、非プロドラッグ形態のトロキサシタビンの投与によって許容されるレベルよりもより大きいレベルに増加させる。
【請求項４１】  ゲムシタビン、シタラビンまたは両方に耐性の癌を有する患者を処置する方法であって、トロキサシタビン誘導体の受動的拡散による癌細胞への移入を増強する親油性構造を有するトロキサシタビン誘導体を、当該患者に投与することを含む方法。
【請求項４２】  癌細胞が、ヌクレオシドまたはヌクレオ塩基輸送体タンパク質が欠乏している患者を処置する方法であって、トロキサシタビン誘導体の、受動的拡散による癌細胞への移入を増強する親油性構造を有するトロキサシタビン誘導体を当該患者に投与することを含む方法。
【請求項４３】  当該癌細胞が、１または２以上のヌクレオ塩基輸送体タンパク質が欠乏している、請求項４の方法。
【請求項４４】  請求項１ないし２８のいずれかの方法；ここで該化合物が式
【化２７】
2004510832.tif 000027
【化２８】
2004510832.tif 000028
【化２９】
2004510832.tif 000029
のものである。
【請求項４５】  請求項１ないし２８のいずれかの方法；ここで該化合物が式
【化３０】
2004510832.tif 000030
のものである。
【請求項４６】  請求項１ないし２８のいずれかの方法；ここで該化合物が式
【化３１】
2004510832.tif 000031
のものである。
【請求項４７】  請求項１ないし２８のいずれかの方法；ここで該化合物が
4-ヘキシル-安息香酸4-(4-アミノ-2-オキソ-2H-ピリミジン-1-イル)-[1,3]ジオキソラン-2-イルメチルエステル (No. 191) ;
8-フェニル-オクタン酸[1-(2-ヒドロキシメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリミジン-4-イル]-アミド (No. 197) ;
8-フェニル-オクタン酸4-(4-アミノ-2-オキソ-2H-ピリミジン-1-イル)-[1,3]ジオキソラン-2-イルメチルエステル (No. 198) ;
4-ペンチル-ビシクロ[2.2.2]オクタン-1-カルボン酸4-(4-アミノ-2-オキソ-2H-ピリミジン-1-イル)-[1,3]ジオキソラン-2-イルメチルエステル (No. 211) ;
4-ペンチル-シクロヘキサンカルボン酸4-(4-アミノ-2-オキソ-2H-ピリミジン-1-イル)-[1,3]ジオキソラン-2-イルメチルエステル (No. 240)またはその混合物から選択される。
【請求項４８】  請求項１ないし３８または４３ないし４７のいずれかに定義の式(I)の化合物の、癌を処置する医薬の製造における使用。
【請求項４９】  請求項１ないし３８または４３ないし４７のいずれかに定義の式(I)の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む、癌を処置するための医薬組成物。