【手続補正書】
【提出日】平成15年7月24日(2003.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シトステロール血症を処置または予防する方法であって、該方法は、シトステロール血症の処置を必要とする哺乳動物に、有効量の少なくとも１つのステロール吸収インヒビター、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１つのステロール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ、あるいはこれらの混合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記少なくとも１つのステロール吸収インヒビターが、式（ＶＩＩＩ）：
【化１】
2004532186.tif 000001
によって表される化合物または式（ＶＩＩＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは式（ＶＩＩＩ）の化合物またはこれらの塩もしくは溶媒和物のプロドラッグである、方法。
【請求項３】
少なくとも１つの非コレステロールステロール、５α−スタノール、またはそれらの混合物の血漿濃度または組織濃度を減少させる方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に、有効量の少なくとも１つの処置組成物を投与する工程を包含し、該少なくとも１つの処置組成物が、有効量の少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１つのスタノール吸収インヒビター、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物を含む、方法。
【請求項４】
血管疾患を処置する方法であって、該方法が、そのような処置を必要とする哺乳動物に、少なくとも１つの非コレステロールステロール、５α−スタノール、またはそれらの混合物の血漿濃度または組織濃度を減少させるために、有効量の少なくとも１つの処置組成物を投与する工程を包含し、該少なくとも１つの処置組成物が、有効量の少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１つのスタノール吸収インヒビター、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物、を含む、方法。
【請求項５】
動脈硬化症を予防または低減するための方法であって、該方法が、そのような処置を必要とする哺乳動物に、少なくとも１つの非コレステロールステロール、５α−スタノール、またはそれらの混合物の血漿濃度または組織濃度を減少させるために、有効量の少なくとも１つの処置組成物を投与する工程を包含し、該少なくとも１つの処置組成物が、有効量の少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１つのスタノール吸収インヒビター、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物、を含む、方法。
【請求項６】
アテローム性動脈硬化症を予防または低減するための方法であって、該方法が、そのような処置を必要とする哺乳動物に、少なくとも１つの非コレステロールステロール、５α−スタノール、またはそれらの混合物の血漿濃度または組織濃度を減少させるために、有効量の少なくとも１つの処置組成物を投与する工程を包含し、該少なくとも１つの処置組成物が、有効量の少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１つのスタノール吸収インヒビター、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物、を含む、方法。
【請求項７】
心臓血管事象の危険性を予防するかまたは減少させるための方法であって、該方法が、哺乳動物に、少なくとも１つの非コレステロールステロール、５α−スタノール、またはそれらの混合物の血漿濃度または組織濃度を減少させるために、有効量の少なくとも１つの処置組成物を投与する工程を包含し、該少なくとも１つの処置組成物が、有効量の少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１つのスタノール吸収インヒビター、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物、を含む、方法。
【請求項８】
心臓血管事象の危険性を予防するかまたは減少させるための方法であって、該方法が、最初の投与以前に臨床的に明白な冠状心臓疾患の病歴を有さない哺乳動物に、少なくとも１つの非コレステロールステロール、５α−スタノール、またはそれらの混合物の血漿濃度または組織濃度を減少させるために、有効量の少なくとも１つの処置組成物を投与する工程を包含し、該少なくとも１つの処置組成物が、有効量の少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１つのスタノール吸収インヒビター、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターまたは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターもしくは該少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物、を含む、方法。
【請求項９】
哺乳動物における、シトステロール血症の処置、少なくとも１つの非コレステロールステロール、５α−スタノール、またはこれらの混合物の血漿濃度もしくは組織濃度の減少、血管疾患の処置、動脈硬化症の予防もしくは軽減、アテローム硬化症の予防もしくは軽減または心臓血管事象の危険性の予防もしくは軽減のための医薬の製造のための、以下の式（Ｉ）〜（ＩＸ）の化合物を含む群から選択される、少なくとも１つのステロール吸収インヒビターの使用であって：
（ａ）式（Ｉ）：
【化２】
2004532186.tif 000002
もしくは異性体、または式（Ｉ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記の式（Ｉ）において：
Ａｒ１はＲ３置換アリールであり；
Ａｒ２はＲ４置換アリールであり；
ＡＲ３はＲ５置換アリールであり；
ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から独立して選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって＝Ｏであり；
ｑは１、２または３であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０−２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれが、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３、ｐ−ハロゲノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から独立して選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、式（Ｉ）の化合物；
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化３】
2004532186.tif 000003
もしくはその異性体、または式（ＩＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで上記の式（ＩＩ）において：
Ａは、Ｒ２置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２置換ヘテロアリール、Ｒ２置換ベンゾ縮合したヘテロシクロアルキル、およびＲ２置換ベンゾ縮合ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ１はアリールまたはＲ３置換アリールであり；
Ａｒ２はアリールまたはＲ４置換アリールであり；
Ｑは結合、またはアゼチジノンの３位の環炭素と一緒に、スピロ基
【化４】
2004532186.tif 000004
を形成し；
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−（ここで、ｑは２〜６であり、ただしＱがスピロ環を形成する場合はｑはまた０または１でもあり得る）；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−（ここで、Ｇは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−、または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、そしてｒは０〜５であり、ただし、ｅとｒとの合計が１〜６である）；
−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；ならびに
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−（ここで、ＶはＣ３〜Ｃ６のシクロアルキレンであり、ｆは１〜５であり、そしてｇは０〜５であり、ただしｆおよびｇの合計が１〜６である）からなる群から選択され；
Ｒ５は
【化５】
2004532186.tif 000005
であり；
Ｒ６およびＲ７は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から独立して選択されるか；または隣接するＲ６と一緒になったＲ５、もしくは隣接するＲ７と一緒になったＲ５は、−ＣＨ＝ＣＨ−基もしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立して０、１、２または３であり、ただし、両方が０ではなく；ただし、Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合に、ａは１であり；ただし、Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合に、ｂは１であり；ただし、ａが２または３である場合はこれらＲ６は同一または異なり得；そして、ただし、ｂが２または３である場合はこれらＲ７は同一または異なり得；
そしてＱが結合である場合は、Ｒ１もまた：
【化６】
2004532186.tif 000006
であり得；
Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から独立して選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から独立して選択され；もしくはＲ１０およびＲ１１は一緒になって＝Ｏであり、または、
Ｒ１２およびＲ１３は一緒になって＝Ｏであり；
ｄは１、２または３であり；
ｈは０、１、２、３または４であり；
ｓは０または１であり；ｔは０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは独立して０〜４であり；ただし、少なくともｓおよびｔのうちの１つは１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は１〜６であり；ただし、ｐが０およびｔが１である場合に、ｍ、ｓおよびｎの合計は１〜５であり；そしてただし、ｐが０そしてｓが１である場合に、ｍ、ｔおよびｎの合計が１〜５であり；
ｖは０または１であり；
ｊおよびｋは独立して１〜５であり、ただし、ｊ、ｋおよびｖの合計が１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、Ｒ１７置換アリール、Ｒ１７置換ベンジル、Ｒ１７置換ベンジルオキシ、Ｒ１７置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群より選択される、環炭素原子上の１〜３個の置換基であり；Ｒ２がヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は規定されるとおりであるか、または＝Ｏ、もしくは、
【化７】
2004532186.tif 000007
であり、；そして、Ｒ２が置換可能な環窒素上の置換基である場合、Ｒ２は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１−６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【化８】
2004532186.tif 000008
であり；
ここで、Ｊは−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２−Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４であり；
Ｒ９およびＲ１７は、それぞれが、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群から独立して選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１６は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７置換アリールであり；
Ｒ１８は水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ１９は水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、式（ＩＩ）の化合物；
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化９】
2004532186.tif 000009
もしくはその異性体、または式（ＩＩＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記の式（ＩＩＩ）において：
Ａｒ１はアリール、Ｒ１０置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリール、またはＲ４置換アリールであり；
Ａｒ３は、アリール、またはＲ５置換アリールであり；
ＸおよびＹは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）からなる群から独立して選択され；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくはアリールであり；またはＲおよびＲ１は一緒になって＝Ｏであり；
ｑは０または１であり；
ｒは０、１または２であり；
ｍおよびｎは独立して０、１、２、３、４または５であり；ただし、ｍ、ｎおよびｑの合計が１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ    Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立して選択される、１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；そして
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基である、式（ＩＩＩ）の化合物；
（ｄ）式（ＩＶ）：
【化１０】
2004532186.tif 000010
もしくはその異性体、または式（ＩＶ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記の式（ＩＶ）において：
Ｒ１は
【化１１】
2004532186.tif 000011
であり；
Ｒ２およびＲ３は：−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ−低級アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群から独立して選択されるか；または隣接するＲ２と一緒になったＲ１、もしくは隣接するＲ３と一緒になったＲ１が、−ＣＨ＝ＣＨ−基もしくは−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、独立して０、１、２または３であり、ただし、両者とも０ではなく；ただし、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合にｖは１であり；ただし、Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合に、ｕは１であり；ただし、ｖが２または３である場合に、これらＲ２は同一または異なり得；そして、ただし、ｕが２または３である場合に、これらＲ３は同一または異なり得；
Ｒ４は、Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−（ここで、ｍは０、１、２、３、４または５である）；
Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−（ここで、ｑは０、１、２、３、４、５または６である）；
Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−（ここで、Ｚは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−、または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０、１、２、３、４または５であり、そしてｒは０、１、２、３、４または５であり、ただし、ｅとｒとの合計が０、１、２、３、４、５または６である）；
Ｂ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−；
Ｂ−（Ｃ４〜Ｃ６アルカジエニレン）−
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−（ここで、Ｚは上に規定した通りであり、そしてここで、ｔは０、１、２または３であり、ただし、ｔおよびアルケニレン鎖の炭素原子数の合計が２、３、４、５または６である）；
Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−（ここで、ＶはＣ３〜Ｃ６のシクロアルキレンであり、ｆは１、２、３、４または５であり、そしてｇは０、１、２、３、４または５であり、ただし、ｆおよびｇの合計が１、２、３、４、５または６である）；
Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−、または
Ｂ−（Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−（ここで、Ｖおよびｔは上に規定した通りであり、ただし、ｔおよびアルケニレン鎖の炭素原子数の合計が２、３、４、５または６である）；
Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−（ここで、ＺおよびＶは上に規定した通りであり、そしてａ、ｂおよびｄは独立して０、１、２、３、４、５または６であり、ただし、ａ、ｂおよびｄの合計が０、１、２、３、４、５または６である）；もしくはＴ−（ＣＨ２）ｓ−（ここで、Ｔは３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、そしてｓは０、１、２、３、４、５または６である）から選択されるか；もしくは
Ｒ１およびＲ４は一緒になって
【化１２】
2004532186.tif 000012
基を形成し；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ置換ヘテロアリール、あるいは
【化１３】
2004532186.tif 000013
から選択され、ここで、ヘテロアリールはピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニル、ならびにそして窒素含有ヘテロアリールに関しては、そのＮ−オキシドからなる群より選択され；
Ｗは、環炭素原子上の置換基については、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリルオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、および
【化１４】
2004532186.tif 000014
からなる群から独立して選択される、１〜３個の置換基であり、
そして、その置換ヘテロアリール環の窒素原子上の置換基は、存在する場合、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群から選択され；
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨおよびハロゲノからなる群から独立して選択される１〜３個の基であり；
Ｒ８およびＲ９は、Ｈまたは低級アルキルから独立して選択され；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【化１５】
2004532186.tif 000015
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択され、
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１９から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、ＨおよびＷについて規定される基からなる群から独立して選択され；またはＲ１５は水素であり、そしてＲ１６およびＲ１７はそれらが結合する隣接の炭素原子と一緒になりジオキソラニル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり；そして
Ｒ２０およびＲ２１は、フェニル、Ｗ置換フェニル、ナフチル、Ｗ置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群から独立して選択され、ここで、ヘテロアリールは上記に規定されるとおりである、式（ＩＶ）の化合物；
（ｅ）式（ＶＡ）または式（ＶＢ）：
【化１６】
2004532186.tif 000016
もしくはそれらの異性体、または式（ＶＡ）または式（ＶＢ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはそれらの異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、式（ＶＡ）および（ＶＢ）において：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２であり；
Ｂは、
【化１７】
2004532186.tif 000017
であり、
Ｂ’は、
【化１８】
2004532186.tif 000018
であり、
Ｄは、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｍは、１、２、３または４であり、そしてｑは２、３または４であり；
Ｅは、Ｃ１０〜Ｃ２０アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９〜Ｃ１９）−アルキルであって、ここで、該アルキルは、直鎖または分枝鎖であり、飽和であるかまたは１以上の２重結合を含み；
Ｒは、水素、直鎖または分枝鎖であり、飽和であるかまたは１以上の２重結合を含むＣ１〜Ｃ１５アルキル、あるいはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であり、ここで、ｒは、０、１、２、または３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、およびＲ３’は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ４は、
【化１９】
2004532186.tif 000019
であり、
ここで、ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ５は、低級アルキルであり；そして
Ｒ６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであって、ここで、この置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群から独立して選択される１〜３個の基である、式（ＶＡ）または式（ＶＢ）の化合物；
（ｆ）式（ＶＩ）：
【化２０】
2004532186.tif 000020
またはその異性体、あるいは式（ＶＩ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記の式（ＶＩ）において：
Ｒ２６は、ＨまたはＯＧ１であり；
ＧおよびＧ１は、独立して、
【化２１】
2004532186.tif 000021
からなる群から選択され；ただし、Ｒ２６は、ＨまたはＯＨである場合、Ｇは、Ｈではなく；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシおよび−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択され；
ここで、Ｗは、独立して、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ６は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２置換Ｔ、Ｒ３２置換Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２置換（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択され；
Ｒ３２は、独立して、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基から選択されるか；または
Ｒ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１、Ｒ３１が結合する窒素、および、Ｒ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基もしくはモルホリニル基か、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基もしくはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１置換アリールであり；
Ｑは、結合であるかまたは、アゼチジノンの３位の環炭素とともに、スピロ基
【化２２】
2004532186.tif 000022
を形成し；そして
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６である、ただし、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０もしくは１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０〜２−であり、ｅは、０〜５でありそしてｒは、０〜５である、ただし、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５でありそしてｇは、０〜５であり、ただし、ｆおよびｇの合計は１〜６である；
からなる群から選択され、
Ｒ１２は、
【化２３】
2004532186.tif 000023
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択されるか；または、Ｒ１２は、隣接するＲ１３と一緒になるか、もしくはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立して、０、１、２または３であり、ただし、両方が０ではなく；
ただし、Ｒ１３が、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；
ただし、Ｒ１４が、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは、１であり；
ただし、ａが、２または３である場合、Ｒ１３は同じであるかまたは異なり得；そして
ただし、ｂが、２または３である場合、Ｒｌ４は同じであるかまたは異なり得；
そして、Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、
【化２４】
2004532186.tif 000024
であり得；
Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群から選択され、；
Ｒｌ０およびＲ１１は、独立して、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基からなる群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、独立して、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲｌ９Ｒ２０からなる群から選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；またはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏであるか、またはＲ１７およびＲ１８は、一緒になって＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０〜４であり；ただし、ｓおよびｔの少なくとも１つは１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ただし、ｐが０であり、ｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そして、ただし、ｐが０であり、ｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立して、１〜５であり、ただし、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
そしてＱが結合であってＲ１が
【化２５】
2004532186.tif 000025
である場合、
Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から独立して選択される１〜３個の基であり；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシである、式（ＶＩ）の化合物；
（ｇ）式（ＶＩＩ）：
【化２６】
2004532186.tif 000026
またはその異性体、あるいは式（ＶＩＩ）の化合物またはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記の式（ＶＩＩ）において：
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立して、アリールおよびＲ４置換アリールからなる群から選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から選択され；
ＲおよびＲ２は、独立して、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ３は、独立して、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０、１、２、３または４であり；
ただし、ｑおよびｒの少なくとも１つは１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；そして
ただし、ｐが０であり、ｒが１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、式（ＶＩＩ）の化合物；ならびに
（ｈ）式（ＩＸ）
【化２７】
2004532186.tif 000027
もしくはその異性体、または式（ＩＸ）の化合物もしくはその異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、上記の式（ＩＸ）において：
Ｒ２６は、以下：
ａ）ＯＨ；
ｂ）ＯＣＨ３；
ｃ）フッ素および
ｄ）塩素からなる群から選択され、
Ｒ１は、
【化２８】
2004532186.tif 000028
−ＳＯ３Ｈ；天然のアミノ酸および天然でないアミノ酸からなる群から選択され、
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシおよび−Ｗ−Ｒ３０からなる群から選択され；
Ｗは、独立して、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ６は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、からなる群から選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から選択され；
Ｒ３０は、独立して、Ｒ３２置換Ｔ、Ｒ３２置換Ｔ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２置換（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３１は、独立して、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
Ｔは、独立して、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から選択され；
Ｒ３２は、独立して、Ｈ、ハロゲノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基から選択されるか；またはＲ３２は、共有結合であり、そしてＲ３１、Ｒ３１が結合する窒素、およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基もしくはモルホリニル基か、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基もしくはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１置換アリールであり；
Ｑは、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｑは、２〜６であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素とともに、スピロ基
【化２９】
2004532186.tif 000029
を形成し；
Ｒ１２は、
【化３０】
2004532186.tif 000030
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から選択されるか；または、Ｒ１２は、隣接するＲ１３と一緒になるか、もしくはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立して、０、１、２または３であり、ただし、両方が０ではなく；
ただし、Ｒ１３が、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；ただし、Ｒ１４が、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは、１であり；ただし、ａが、２または３である場合、Ｒ１３は同じであるかまたは異なり得；そしてただし、ｂが、２または３である場合、Ｒｌ４は同じであるかまたは異なり得；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、（Ｃｌ〜Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基からなる群から選択され；
Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群から独立して選択される１〜３個の基であり；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃｌ〜Ｃ６）アルコキシである、式（ＩＸ）の化合物、の使用。
【請求項１０】
哺乳動物における、シトステロール血症の処置、少なくとも１つの非コレステロールステロール、５α−スタノール、またはこれらの混合物の血漿濃度もしくは組織濃度の減少、血管疾患の処置、動脈硬化症の予防もしくは軽減、アテローム硬化症の予防もしくは軽減または心臓血管事象の危険性の予防もしくは軽減のための医薬の製造のための少なくとも１つのステロール吸収インヒビターの使用であり、該ステロール吸収インヒビターは、式（ＶＩＩＩ）：
【化３１】
2004532186.tif 000031
または式（ＶＩＩＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物によって示される、使用。