【手続補正書】
【提出日】平成15年12月10日(2003.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
搾り出し可能な容器からの経口投与のための流出耐性の医薬製剤であって、液体基剤と増粘剤とを含む賦形剤中に医薬物質を含み、該製剤が相互に適合性の成分からなり、該増粘剤が、約２重量％未満のセルロース誘導体と、約１重量％未満の水溶性カルボキシビニルポリマーとからなる群から選択される成分を含み、該製剤が以下の性質、
初期粘度が、約５，０００ｃｐｓ〜約１２，５００ｃｐｓの範囲内の値であることと、
粘度計による半固体の降伏値と、
該組成物を、軽い手の圧力で搾り出して約１ｍｍ〜５ｍｍの通路を通過させることができ、正確に計量するのに十分な素早さでスプーン型ボウルに広げることができる流出耐性濃度と、
使用条件下で該成分が分離しないような均一性と、
保存安定性と
を有する医薬製剤。
【請求項２】
温度４０℃、湿度７５％において３ヶ月の保存後、粘度が７５００ｃｐｓと２５，０００ｃｐｓとの間の値である請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記製剤が約０．２５重量％〜約１重量％未満の水溶性カルボキシビニルポリマーを含む請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記液体基剤がグリセリンとソルビトールとを含む請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
前記増粘剤が約０．９重量％のカルボキシメチルセルロースナトリウムと約０．９重量％の微結晶性セルロースとを含む請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記増粘剤が約２重量％未満のセルロース誘導体を含み、前記製剤が約７０重量％の水溶液としてのグリセリンとソルビトールとをさらに含み、グリセリンとソルビトールとの溶液を組み合わせた濃度が４０重量％である請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記増粘剤が約２重量％未満のセルロース誘導体を含み、前記液体基剤が約１０〜８５重量％のプロピレングリコールを含む請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
前記医薬物質が、鎮痛薬、非ステロイド性抗炎症薬、抗ヒスタミン薬、鎮咳薬、去痰薬、気管支拡張薬、抗感染薬、ＣＮＳ活性薬、心血管作動薬、抗悪性腫瘍薬、コレステロール降下薬、鎮吐薬、ビタミン、ミネラルサプリメント、緩下薬からなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
前記医薬物質が、アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、ジフェンヒドラミン、デキストロメトルファン、グアフェネシン、プソイドエフェドリン、カルビドパ、レボドパ、テルフェナジン、ラニチジン、シプロフロキサシン、トリアゾラム、フルコナゾール、プロプラノロール、アシクロビル、フルオキセチン、エナラプリル、ジルチアゼム、ロバスタチン、およびその薬学的に受容可能な塩またはエステルからなる群から選択される請求項１に記載の製剤。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の製剤を含有する搾り出し可能な容器を含む医薬送達システムであって、有効量の医薬物質を含有する単位服用量の該製剤を搾り出すことができる、すぐに使用できる医薬送達システム。
【請求項１１】
前記容器に一回の服用量の前記製剤を含む請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記容器に複数回の服用量の前記製剤を含む請求項１０に記載のシステム。
【請求項１３】
前記容器に取り付け可能なスプーン型ボウルレセプタクルをさらに含む請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記液体基剤が、約３０重量％〜約５０重量％のグリセリンを含む請求項１に記載の製剤。
【請求項１５】
前記液体基剤が、約２５重量％以下のプロピレングリコールをさらに含む請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
前記液体基剤が、プロピレングリコールを含む請求項１に記載の製剤。
【請求項１７】
前記製剤が、２０℃で２０ＲＰＭの主軸回転速度でヘリパス移動の「Ｃ」軸を備えたブルックフィールド粘度測定装置で測定した粘度が２２，８５０ｃｐｓであるハチミツと同程度に広がり、該ハチミツよりも大きい流出耐性濃度を有する請求項１に記載の製剤。
【請求項１８】
前記保存安定性が、室温で少なくとも２年間の保存性である請求項１に記載の製剤。
【請求項１９】
高温で３ヶ月の保存後、前記粘度が、初期粘度と比較して５０％の減少から１００％の増加の間の値である請求項１に記載の製剤。
【請求項２０】
搾り出し可能な容器からの経口投与のための流出耐性の医薬製剤であって、約３０重量％〜約５０重量％のグリセリンを含む液体基剤と増粘剤とを含む賦形剤中に医薬物質を含み、該製剤が相互に適合性の成分からなり、該製剤が以下の性質、
初期粘度が、約５，０００ｃｐｓ〜約１２，５００ｃｐｓの範囲内の値であることと、
粘度計による半固体の降伏値と、
該組成物を、軽い手の圧力で搾り出して約１ｍｍ〜５ｍｍの通路を通過させることができ、正確に計量するのに十分な素早さでスプーン型ボウルに広げることができ、スプーンを傾斜させても少なくとも１秒間であって２０秒未満にわたって流出することなくスプーン型ボウルにとどまることができ、スプーンを振動させても少なくとも約３０秒間流出することなくスプーン型ボウルにとどまることができる流出耐性濃度と、
使用条件下で該成分が分離しないような均一性と、
高温で３ヶ月の保存後、該粘度が初期粘度と比較して５０％の減少から１００％の増加の間の値である保存安定性と
を有する、医薬製剤。
【請求項２１】
前記増粘剤が、約０．９〜２．５重量％のセルロース誘導体と、１重量％未満の水溶性カルボキシビニルポリマーとからなる群から選択される成分を含む請求項２０に記載の製剤
【請求項２２】
前記液体基剤が約５０重量％のグリセリンを含み、前記増粘剤が約０．２５重量％〜約１重量％の水溶性カルボキシビニルポリマーを含む請求項２０に記載の製剤。
【請求項２３】
前記液体基剤が、プロピレングリコールをさらに含む請求項２０に記載の製剤。
【請求項２４】
約０．２５重量％〜約０．５重量％の水溶性カルボキシビニルポリマーと、
グリセリンおよび／またはプロピレングリコールを含む液体基剤と、
医薬物質と
を含む医薬組成物であって、均一な半固形で、搾り出し可能な容器からスプーンへ処方することができ、該スプーンを傾けた後、２０秒以内に該スプーンから流出する医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬物質が、グアフェネシン、デキストロメトルファン、プソイドエフェドリン、アセトアミノフェン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
１．０重量％またはそれ未満の水溶性カルボキシビニルポリマーと、
１５重量％より多いグリセリンと、プロピレングリコールとを含む液体基剤と、
医薬物質と
を含む医薬組成物であって、均一な半固形で、搾り出し可能な容器から処方することができ、約１２，０００ｃｐｓ未満の粘度を有する医薬組成物。
【請求項２７】
流出耐性医薬製剤の製造方法であって、
単位服用量あたりの有効量の医薬物質を、液体基剤と増粘剤とを含む賦形剤成分と組み合わせるステップと、
容器から容易にレセプタクルに搾り出し、計量し、該容器または該レセプタクルから前記組成物が流出することなく経口投与することができる組成物の合格基準で該製剤を試験するステップと、
該合格基準を満たす製剤を承認するステップと
を含み、
該合格基準が、ヘリパス移動の「Ｃ」軸を備えたブルックフィールド粘度測定装置を用いて、２０ＲＰＭの主軸回転速度および２０℃〜２５℃における粘度が約５，０００ｃｐｓ〜約４５，０００ｃｐｓと等価の範囲内の粘度と、
粘度計による降伏値と、
（ａ）搾り出し可能な容器からの軽い手の圧力での押し出しやすさと、（ｂ）該製剤をスプーンボウルに押し出すことと、該物質がスプーン型ボウルの端まで広がるかどうかを決定することとによって測定されるスプーン型ボウル中での広がりやすさと
を含む投与し易さと、
振動、反転、傾斜のうちの少なくとも１つの試験期間中に、該スプーンから該生成物が流出するかどうかをモニタリングする間、該スプーン型ボウルにおける流出耐性と、
該成分が分離しないような該成分の相互適合性と、
長期間保存中の保存安定性と
を含む、流出耐性医薬組成物のための製剤の製造方法。
【請求項２８】
前記試験用スプーンがプラスチック製であり、前記振動試験時間が少なくとも約１分間であり、前記反転試験時間が少なくとも約３０秒間であり、前記傾斜試験時間が少なくとも約２０秒間である請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記広がりやすさが、前記製剤が約５秒以内にスプーンの端まで広がることができる程度である請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、およびそれらの混合物からなる群から選択される口当たりの良い溶媒を含む前記液体基剤が約４５重量％〜約９５重量％で存在し、前記増粘剤が約５５重量％以下で存在し、該増粘剤が、デンプン、化工デンプン、約２重量％未満のカルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、他のセルロース誘導体類、アカシア、トラガカンタ、ペクチン、ゼラチン、ポリエチレングリコール、および１重量％未満の水溶性カルボキシビニルポリマーからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記医薬物質を含まない賦形剤を少なくとも１つの前記合格基準で試験するステップと、
該医薬物質と該賦形剤とを組み合わせるステップと、
前記製剤を全ての合格基準で試験するステップと
を含む請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記試験スプーンがプラスチック製であり、前記振動試験時間が少なくとも約３０秒間であり、前記反転試験時間及び前記傾斜試験時間が少なくとも約１秒間である請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記広がりやすさが、少なくとも、２０℃で２０ＲＰＭの主軸回転速度でヘリパス移動の「Ｃ」軸を備えたブルックフィールド粘度測定装置で測定した粘度が２２，８５０ｃｐｓであるハチミツと同程度である請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記液体基剤、前記増粘剤および／または前記医薬物質の成分および／または、濃度を、一連の製剤を調製するために変更するステップをさらに含む請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
搾り出し可能な容器からの経口投与のための流出耐性の医薬製剤であって、液体基剤と増粘剤とを含む適切な賦形剤中に有効量の医薬物質を含み、該製剤が相互に適合性の成分からなり、該製剤が以下の性質、
ヘリパス移動の「Ｃ」軸を備えたブルックフィールド粘度測定装置を用いた２０ｒｐｍの主軸回転速度で２０℃〜２５℃における初期粘度が、約７，５００ｃｐｓ〜約１２，５００ｃｐｓの範囲内の値であることと、
粘度計による半固体の降伏値と、
該組成物を、軽い手の圧力で搾り出して約１ｍｍ〜１．５ｍｍの通路を通過させることができ、正確に計量するのに十分な素早さでスプーン型ボウルに広げることができ、スプーンを９０°傾斜させても、少なくとも約１秒であって、２０秒未満にわたって、流出することなくスプーン型ボウルにとどまることができ、約１２０回／分の振動数でスプーンを振動させても少なくとも約３０秒間流出することなくスプーン型ボウルにとどまることができる流出耐性濃度と、
使用条件下で該成分が分離しないような均一性と、
高温において少なくとも３ヶ月間保存しても上記性質を維持することができ、該粘度が、初期粘度と比較して５０％の減少から１００％の増加の間の値であるような保存安定性と
を有し、
前記増粘剤が、約２（重量／体積）％未満のセルロース誘導体と、約１（重量／体積）％未満の水溶性カルボキシビニルポリマーとからなる群から選択される成分を含む、流出耐性の医薬製剤。
【請求項３６】
搾り出し可能な容器からの流出耐性の経口投与のための医薬製剤であって、約３０％から約５０％のグリセリンを含む液体基剤と増粘剤とを含む適切な賦形剤中に有効量の医薬物質を含み、該製剤が相互に適合性の成分からなり、該製剤が以下の性質、
ヘリパス移動の「Ｃ」軸を備えたブルックフィールド粘度測定装置を用いた２０ｒｐｍの主軸回転速度で２０℃〜２５℃における初期粘度が、約７，５００ｃｐｓ〜約１２，５００ｃｐｓの範囲内の値であることと、
粘度計による半固体の降伏値と、
該組成物を、軽い手の圧力で搾り出して約１ｍｍ〜５ｍｍの通路を通過させることができ、正確に計量するのに十分な素早さでスプーン型ボウルに広げることができ、スプーンを９０°傾斜させても、少なくとも約１秒であって、２０秒未満にわたって、流出することなくスプーン型ボウルにとどまることができ、約１２０回／分の振動数でスプーンを振動させても少なくとも約１分間流出することなくスプーン型ボウルにとどまることができる流出耐性濃度と、
使用条件下で該成分が分離しないような均一性と、
高温において少なくとも３ヶ月間保存しても上記性質を維持することができ、該粘度が、初期粘度と比較して５０％の減少から１００％の増加の間の値であるような保存安定性と
を有する医薬製剤。