【手続補正書】
【提出日】平成17年4月26日(2005.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2004532241.tif 000001
〔式中、
ｒは、１または２であり、
ｎは、０〜３であり、
ｔは、０、１または２であり、
Ｒ１およびＲ２は、
a)それぞれの場合において、独立して、低級アルキルであるか；
b)一体となって、部分式Ｉ＊
【化２】
2004532241.tif 000002
[式中、結合は２つの末端Ｃ原子を介して達成され、そしてｍは、０〜４である。]
の架橋を形成するか、または
c)一体となって、部分式Ｉ＊＊、
【化３】
2004532241.tif 000003
[式中、環の構成員Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４の１または２つは、窒素であり、そして、残りのものはそれぞれの場合においてＣＨであり、そしてＴ１およびＴ４の原子を介して結合が達成される。]
の架橋を形成し；
Ｇは、−Ｃ(＝Ｏ)−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、低級アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、アシルオキシもしくはヒドロキシにより置換された低級アルキレンもしくはＣ３〜Ｃ６アルケニレン、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、オキサ(−Ｏ−)、チア(−Ｓ−)、イミノ(−ＮＨ−)、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、−(Ｃ(Ｒ４)２)ｔ−Ｓ(Ｏ)ｐ−(５員ヘテロアリール)−(Ｃ(Ｒ４)２)ｓ−、−(Ｃ(Ｒ４)２)ｔ−Ｃ(Ｇ１)(Ｒ４)−(Ｃ(Ｒ４)２)ｓ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ２)−、−ＳＣＨ２、−Ｓ(Ｏ)ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ(Ｏ)−または−ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２−であり、ｐ、ｓおよびｔは、それぞれ独立して、０、１または２であり；Ｒ４は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり；そしてＧ１は、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮ(Ｒ６)２またはＣＨ２Ｎ(Ｒ６)２であり、Ｒ３は、水素または低級アルキルであり、そしてＲ６は、水素、アルキル、アリールまたはアリール−低級アルキルであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、ＥおよびＴは、独立して、ＮまたはＣＨであり、ただし、これらの基のうち１個以上３個以下がＮであり；
Ｑは、低級アルコキシまたはＯ(オキソ)のいずれかであり、ただし、Ｑが低級アルコキシである場合には、Ｑの結合を表す波線は単結合であり、そしてＱを担持する環は３つの二重結合を有し、そしてＱがＯである場合には、Ｑの結合を表す波線は二重結合であり、そしてそれぞれのＱ＝Ｏについて、環内の二重結合の１つが単結合に変わり；そしてただし、任意のＱは環のＣ原子に結合し；
Ｑ'は、ハロゲン、ＮＨＲＱ、ＮＲＱ２、ＯＲＱ、ＳＲＱ、アルキル、アリール−アルキル、シクロアルキル−アルキル、パーフルオロアルキル、アシル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ＲＱは、アシル、アルキル、あるいはヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルにより置換されたアルキルを表し；
ＲａおよびＲａ'は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲンまたは低級アルキルであり；
Ｘは、イミノ、オキサ、またはチアであり；
Ｙは、水素、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または非置換もしくは置換シクロアルキルであり；そして
Ｚは、モノまたはジ置換アミノ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、エステル化カルボキシ、−ＯＣＯＲ６、−ＣＨ２ＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ置換カルバモイル、アミジノ、グアニジノ、メルカプト、スルホ、アルキルチオ、とりわけ低級アルキルチオ、ハロゲン化低級アルキルチオ、アリールチオ、とりわけフェニルチオもしくはアルキルフェニルチオ、アリール低級アルキルチオ、とりわけフェニル低級アルキルチオ、アリールスルフィニル、とりわけフェニルスルフィニルもしくはアルキルフェニルスルフィニル、アリール−低級アルキルスルフィニル、とりわけフェニル−低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、とりわけ低級アルキルスルホニル、ハロゲノ−低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、とりわけフェニル−スルホニルもしくはアルキルフェニル−スルホニル、アリール−低級アルキルスルホニル、とりわけフェニル−低級アルキル−スルホニル、ウレイド、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、アリール、ヘテロアリール、とりわけピラゾリルもしくは低級−アルキルピラゾリル、所望により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、−Ｓ(Ｏ)ｐ(ヘテロアリール)または−Ｓ(Ｏ)ｐ(ヘテロ−アリールアルキル)[ここで、ｐは０、１または２である。]、ヘテロアリールオキシ、−ＣＨＯまたは−ＯＣＯＮ(Ｒ６)２、−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６または−ＮＲ３ＣＯＮ(Ｒ６)２[ここで、Ｒ３およびＲ６は、上で定義した通りである。]であり；なお、１を超えるＺ基(ｍ≧２)が存在する場合には、置換基Ｚは、互いに独立して選択され、そしてＲ３およびＲ６は上で定義した通りであり；
そして、部分式Ｉ＊において波線により特徴付けられる結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
ただし、２つのＲ６が、それぞれ、アルキルであり、そして同一の窒素原子上に位置する場合、それらは、上で定義したＲ３で、結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ３により結合して、５〜７個の環原子のＮ含有ヘテロ環を形成し；
そして、ただし、ｒが１であり、ｎは０であり、Ｒ１およびＲ２は一体となって部分式Ｉ＊[式中、ｍは０であり、そしてそれぞれ、波線は二重結合を表す。]の架橋を形成し、Ｇは−ＣＨ２−であり、ＴはＮであり、Ａ、Ｂ、ＥおよびＴのそれぞれはＣＨであり、Ｑはメトキシであり、そしてＹは４−メチル−３−ブロモ−フェニル、４−エチル−３−ブロモ−フェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニルまたは４−イソプロピル−３−メチル−フェニルである化合物以外の化合物が本請求項の範囲内である。〕
で示される化合物、
あるいは１またはそれ以上のＮ原子が酸素原子を担持する式Ｉで示される化合物のＮ−オキシド；
あるいは式Ｉで示される化合物もしくはそのＮ−オキシドの互変異性体または互変異性体の混合物；
あるいは式Ｉで示される化合物、そのＮ−オキシドまたは互変異性体または互変異性体の混合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉ
〔式中、
ｒは、１または２であり、
ｎは、０〜３であり、
ｔは、０であり、
Ｒ１およびＲ２は、
a)それぞれの場合において、独立して、低級アルキルであるか；
b)一体となって、部分式Ｉ＊
[式中、結合は２つの末端Ｃ原子を介して達成され、そしてｍは、０〜４である。]
の架橋を形成するか、または
c)一体となって、部分式Ｉ＊＊、
[式中、環の構成員Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４の１または２つは、窒素であり、そして、残りのものはそれぞれの場合においてＣＨであり、そしてＴ１およびＴ４の原子を介して結合が達成される。]
の架橋を形成し；
Ｇは、−Ｃ(＝Ｏ)−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−、低級アルキレン、Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、アシルオキシもしくはヒドロキシにより置換された低級アルキレンもしくはＣ３〜Ｃ６アルケニレン、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、オキサ(−Ｏ−)、チア(−Ｓ−)、イミノ(−ＮＨ−)、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−、−(Ｃ(Ｒ４)２)ｔ−Ｓ(Ｏ)ｐ−(５員ヘテロアリール)−(Ｃ(Ｒ４)２)ｓ−、−(Ｃ(Ｒ４)２)ｔ−Ｃ(Ｇ１)(Ｒ４)−(Ｃ(Ｒ４)２)ｓ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ２)−、−ＳＣＨ２、−Ｓ(Ｏ)ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ(Ｏ)−または−ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２−であり、ｐ、ｓおよびｔは、それぞれ独立して、０、１または２であり；Ｒ４は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり；そしてＧ１は、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ３、−ＣＯＮ(Ｒ６)２またはＣＨ２Ｎ(Ｒ６)２であり、Ｒ３は、水素または低級アルキルであり、そしてＲ６は、水素、アルキル、アリールまたはアリール−低級アルキルであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、ＥおよびＴは、独立して、ＮまたはＣＨであり、ただし、これらの基のうち１個以上３個以下がＮであり；
Ｑは、低級アルコキシまたはＯ(オキソ)のいずれかであり、ただし、Ｑが低級アルコキシである場合には、Ｑの結合を表す波線は単結合であり、そしてＱを担持する環は３つの二重結合を有し、そしてＱがＯである場合には、Ｑの結合を表す波線は二重結合であり、そしてそれぞれのＱ＝Ｏについて、環内の二重結合の１つが単結合に変わり；そしてただし、任意のＱは環のＣ原子に結合し；
ＲａおよびＲａ'は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲンまたは低級アルキルであり；
Ｘは、イミノ、オキサ、またはチアであり；
Ｙは、水素、アリール、ヘテロアリール、または非置換もしくは置換シクロアルキルであり；そして
Ｚは、モノ−またはジ置換アミノ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、エステル化カルボキシ、−ＯＣＯＲ６、−ＣＨ２ＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ置換カルバモイル、アミジノ、グアニジノ、メルカプト、スルホ、アルキルチオ、とりわけ低級アルキルチオ、ハロゲン化低級アルキルチオ、アリールチオ、とりわけフェニルチオもしくはアルキルフェニルチオ、アリール低級アルキルチオ、とりわけフェニル低級アルキルチオ、アリールスルフィニル、とりわけフェニルスルフィニルもしくはアルキルフェニルスルフィニル、アリール−低級アルキルスルフィニル、とりわけフェニル−低級アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、とりわけ低級アルキルスルホニル、ハロゲノ−低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、とりわけフェニルスルホニルもしくはアルキルフェニル−スルホニル、アリール−低級アルキルスルホニル、とりわけフェニル−低級アルキルスルホニル、ウレイド、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、アリール、ヘテロアリール、とりわけピラゾリルもしくは低級−アルキルピラゾリル、所望により置換されていてもよい飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、−Ｓ(Ｏ)ｐ(ヘテロアリール)または−Ｓ(Ｏ)ｐ(ヘテロ−アリールアルキル)[ここで、ｐは０、１または２である。]、ヘテロアリールオキシ、−ＣＨＯまたは−ＯＣＯＮ(Ｒ６)２、−ＮＲ３ＣＯ２Ｒ６または−ＮＲ３ＣＯＮ(Ｒ６)２[ここで、Ｒ３およびＲ６は、上で定義した通りである。]であり；なお、１を超えるＺ基(ｍ≧２)が存在する場合には、置換基Ｚは、互いに独立して選択され、そしてＲ３およびＲ６は上で定義した通りであり；
そして、部分式Ｉ＊において波線により特徴付けられる結合は、単結合または二重結合のいずれかであり；
ただし、２つのＲ６が、それぞれ、アルキルであり、そして同一の窒素原子上に位置する場合、それらは、上で定義したＲ３で、結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ３により結合して、５〜７個の環原子のＮ含有ヘテロ環を形成し；
そして、ただし、ｒが１であり、ｎは０であり、Ｒ１およびＲ２は一体となって部分式Ｉ＊[式中、ｍは０であり、そしてそれぞれ、波線は二重結合を表す。]の架橋を形成し、Ｇは−ＣＨ２−であり、ＴはＮであり、Ａ、Ｂ、ＥおよびＴのそれぞれはＣＨであり、Ｑはメトキシであり、そしてＹは４−メチル−３−ブロモ−フェニル、４−エチル−３−ブロモ−フェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニルまたは４−イソプロピル−３−メチル−フェニルである化合物以外の化合物が本請求項の範囲内である。〕
で示される化合物、
あるいは１またはそれ以上のＮ原子が酸素原子を担持する式Ｉで示される化合物のＮ−オキシド；
あるいは式Ｉで示される化合物もしくはそのＮ−オキシドの互変異性体または互変異性体の混合物；
あるいは式Ｉで示される化合物、そのＮ−オキシドまたは互変異性体または互変異性体の混合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＱがＯであり、ただし、Ｑの結合を表す波線は二重結合であり、そしてそれぞれのＱ＝Ｏについて、環内の二重結合の１つが単結合に変わり；そしてただし、任意のＱは環のＣ原子に結合し；そして、他の記号は、請求項１に記載の意味を有する、請求項１または２に記載の式Ｉで示される化合物；
あるいは１またはそれ以上のＮ原子が酸素原子を担持する式Ｉで示される化合物のＮ−オキシド；あるいは式Ｉで示される化合物もしくはそのＮ−オキシドの互変異性体または互変異性体の混合物；あるいは式Ｉで示される化合物、そのＮ−オキシドまたは互変異性体または互変異性体の混合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１または２に記載の式Ｉ〔式中、
ｒは、１または２、好ましくは１であり、
ｔは、０、１または２であり、
ｎは、０であり、
Ｒ１およびＲ２は、
一体となって、部分式Ｉ＊
[式中、結合は２つの末端Ｃ原子を介して達成され、そしてｍは０である。]
の架橋を形成し、
Ｇは、低級アルキレン、とりわけメチレンであり；
Ａ、Ｂ、Ｄ、ＥおよびＴは、独立して、ＮまたはＣＨであり、ただし、これらの基のうち１個以上３個以下がＮであり；
Ｑは、Ｏであり、ただし、Ｑの結合を表す波線は二重結合であり、そしてそれぞれのＱ＝Ｏについて、環内の二重結合の１つが単結合に変わり；そしてただし、任意のＱは環のＣ原子に結合し；
Ｑ'は、ハロゲン、ＮＨＲＱ、ＮＲＱ２、ＯＲＱ、ＳＲＱ、アルキル、アリール−アルキル、シクロヘキシル−アルキル、パーフルオロアルキル、アシル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、ＲＱは、アシル、アルキル、あるいはヒドロキシ、ハロゲンまたはヘテロシクリルにより置換されたアルキルを表し；
Ｘは、イミノ、オキサ、またはチア、好ましくはイミノであり；
Ｙは、(i)水素；(ii)非置換、あるいは互いに独立して、ハロゲン、とりわけフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素；低級アルキル、とりわけメチルまたは好ましくはエチル、さらにプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチル；ハロゲン−低級アルキル、とりわけトリフルオロメチル；低級アルキニルからなる群から選択される１、２または３の置換基により置換されたフェニル、(iii)低級アルキル−[１,３]−ジオキサン−５−イル、例えばシス,トランス−，シス−もしくは好ましくはトランス−２−イソプロピル−[１,３]−ジオキサン−５−イル、ヘテロアリール、または非置換もしくは置換シクロアルキル；またはシス,トランス−  シス−もしくは好ましくはトランス型の、低級アルキル−シクロヘキシル、好ましくは、とりわけトランス型の、４−イソプロピル−シクロヘキシルであり；
そして、部分式Ｉ＊において波線により特徴付けられる結合は、単結合または二重結合、好ましくはともに二重結合である。〕
で示される化合物、
あるいは１またはそれ以上のＮ原子が酸素原子を担持する式Ｉで示される化合物のＮ−オキシド；
あるいは式Ｉで示される化合物もしくはそのＮ−オキシドの互変異性体または互変異性体の混合物；
あるいは式Ｉで示される化合物、そのＮ−オキシドまたは互変異性体または互変異性体の混合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ｒが１であり、そして
・ＴがＮＨであり、Ｂ、ＤおよびＥは、それぞれ、ＣＨであり、ＡはＣであり、そしてＱは二重結合を介してＡでＯに結合し、ただし、ＡとＴとの間の二重結合は存在しないか；あるいは
・ＡがＮＨであり、Ｂ、ＤおよびＥは、それぞれ、ＣＨであり、そしてＴはＣであり、そしてＱは二重結合を介してＴでＯに結合し；
そして残りの基および記号は請求項１〜５のそれぞれにおいて定義した通りである、
請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉで示される化合物、あるいは式Ｉで示される化合物の互変異性体、または互変異性体の混合物；あるいは式Ｉで示される化合物、その互変異性体または互変異性体の混合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ｒが１であり、そしてＡがＮＨであり、Ｂ、ＤおよびＥは、それぞれ、ＣＨであり、そしてＴはＣであり、そしてＱは二重結合を介してＴでＯに結合し；そして残りの基および記号は請求項１〜５のそれぞれにおいて定義した通りである、請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉで示される化合物、あるいは式Ｉで示される化合物の互変異性体、または互変異性体の混合物；あるいは式Ｉで示される化合物、その互変異性体または互変異性体の混合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１に記載の式Ｉ〔式中、
ｒは、１であり、
ｎは、０であり、
ｔは、０または１であり、
Ｒ１およびＲ２は、一体となって、部分式Ｉ＊
[式中、結合は２つの末端Ｃ原子を介して達成され、そしてｍは０である。]
の架橋を形成し；
Ｇは、低級アルキレンであり；
Ａ、Ｂ、およびＥは、ＣＨであり；
ＤはＣＨであり、かつ、ＴはＮであるか、またはＤはＮであり、かつ、ＴはＣＨであり；
Ｑは、低級アルコキシまたはＯ(オキソ)のいずれかであり、ただし、Ｑが低級アルコキシである場合には、Ｑの結合を表す波線は単結合であり、そしてＱを担持する環は３つの二重結合を有し、そしてＱがＯである場合には、Ｑの結合を表す波線は二重結合であり、そしてそれぞれのＱ＝Ｏについて、環内の二重結合の１つが単結合に変わり；そしてただし、任意のＱは環のＣ原子に結合し；
Ｑ'は、ハロゲン、チアゾリル、チエニル、ピリジル、フラニル、トリフルオロメチルにより置換されたフェニル、またはＮＨＲＱであり、ＲＱは、低級アルキル、またはモルホリニルにより置換された低級アルキルを表し；
Ｘは、イミノまたはオキサであり；
Ｙは、低級アルキル、低級アルキニル、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される１または２の置換基により置換されたフェニル；低級アルキルにより置換された、２までのメチレン基がオキサにより置き換えられた、Ｃ５〜７シクロアルキル；あるいは、低級アルキルおよびハロゲンから選択される１または２の置換基により置換されたインドリルであり；
そして、部分式Ｉ＊において波線により特徴付けられる結合は、二重結合であり；
そして、ただし、Ｇが−ＣＨ２−であり、ＴはＮであり、Ａ、Ｂ、ＥおよびＴのそれぞれはＣＨであり、Ｑはメトキシであり、そしてＹは４−メチル−３−ブロモ−フェニル、４−エチル−３−ブロモ−フェニル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニルまたは４−イソプロピル−３−メチル−フェニルである化合物以外の化合物のみが本請求項の範囲内である。〕
で示される化合物、
あるいは式Ｉで示される化合物の互変異性体または互変異性体の混合物；
あるいは式Ｉで示される化合物、その互変異性体または互変異性体の混合物の、薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の、式Ｉで示される化合物、そのＮ−オキシド、あるいは式Ｉで示される化合物もしくはそのＮ−オキシドの互変異性体または互変異性体の混合物；あるいは式Ｉで示される化合物、そのＮ−オキシドまたは互変異性体または互変異性体の混合物の、薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬製剤。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれかに記載の、式Ｉで示される化合物、そのＮ−オキシド、あるいは式Ｉで示される化合物もしくはそのＮ−オキシドの互変異性体または互変異性体の混合物；あるいは式Ｉで示される化合物、そのＮ−オキシドまたは互変異性体または互変異性体の混合物の、薬学的に許容される塩を有効成分とする、ＶＥＧＦレセプターチロシンキナーゼ阻害活性の、細胞増殖の、炎症性リウマチ性またはリウマチ様疾患の、または疼痛の、処置用薬剤。
【請求項１０】
Ｇが−ＣＨ２−である請求項１に記載の式Ｉで示される化合物の製造方法であって、
式ＩＩ
【化４】
2004532241.tif 000004
〔式中、Ｑ、Ｑ'、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｔ、Ｒ１、およびＲ２、ｒおよびｔは、請求項１の式Ｉで示される化合物について定義した通りであり、Ｇは−ＣＨ２−であり、そしてＬは、求核性脱離基である。〕
で示される化合物を、式ＩＩＩ
【化５】
2004532241.tif 000005
〔式中、ｎ、Ｒａ、Ｒａ'、Ｘ、およびＹは、式Ｉで示される化合物について定義した通りである。〕
で示される化合物と反応させ；
必要な場合には、式Ｉ、ＩＩおよび／またはＩＩＩで示される化合物において、反応に関与すべきでない官能基は、保護された形態で存在し、
そして存在する任意の保護基を除去し、ここで、該出発化合物は、また、塩形成基が存在しそして塩の形態での反応が可能であるならば、塩の形態で存在してもよく；
そして、所望により、入手可能な式Ｉで示される化合物を別の式Ｉで示される化合物に変換し、遊離の式Ｉで示される化合物を塩に変換し、式の化合物の入手可能な塩をその遊離化合物または別の塩に変換し、そして／または式Ｉで示される化合物の異性体の混合物を、それぞれの異性体へと分離し、ここで、本パラグラフにおける「式Ｉで示される化合物」なる用語は、式Ｉで示される化合物、そのＮ−オキシド、および／または互変異性体またはこれらの任意の互変異性体の混合物を指向すると理解される、製造方法。