【手続補正書】
【提出日】平成17年4月4日(2005.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコース再吸収阻害剤、ＲＸＲモジュレーターおよび製薬学的に許容できる担体を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項２】
ＲＸＲモジュレーターがＲＸＲアゴニストである、請求項１記載の製薬学的組成物。
【請求項３】
ＲＸＲモジュレーターが
（ａ）ベキサロテン；
（ｂ）９−ｃｉｓ−レチノイン酸；
（ｃ）ＡＧＮ−４３２６；
（ｄ）ＬＧＤ  １３２４；
（ｅ）ＬＧ  １００７５４；
（ｆ）ＬＹ−５１０９２９；
（ｇ）ＬＧＤ  １２６８；
（ｈ）ＬＧ  １００２６４；および
（ｉ）ＭＸ−６０５４
から選択される、請求項２記載の製薬学的組成物。
【請求項４】
ＲＸＲモジュレーターが、式（ＶＩ）の化合物、
【化１１】
2004529914.tif 000001
またはその光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくはラセミ混合物、エステル、プロドラッグの形態、あるいはそれらの製薬学的に許容できる塩［式中ｎおよびｍは独立に０もしくは１であり；
Ｒ1およびＲ2は、１）独立にもしくは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドもしくはハロアルコキシであるか；または２）Ｒ1およびＲ2はそれに結合される芳香環と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮ−アルキルから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を場合によっては含んでよいシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル残基を形成し；
Ｒ3およびＲ4は独立にもしくは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルコキシ；カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドであり；
Ａは−ＣＲ6Ｒ7−であり、式中Ｒ6およびＲ7は独立にもしくは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシであるか；または、Ｒ6およびＲ7は一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮ−アルキルから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を場合によっては含んでよいシクロアルキル残基を形成し；
Ａｒは式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸもしくはＸであり：
【化１２】
2004529914.tif 000002
式中、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は独立にもしくは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルコキシ；カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドであり；
Ｒ5は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルもしくは置換アルキルであり；
−−−−は存在もしくは非存在の結合を表し；ならびに
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立にもしくは一緒に−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−残基である］
から選択される、請求項２記載の製薬学的組成物。
【請求項５】
グルコース再吸収阻害剤がＳＧＬＴ阻害剤である、請求項１、２、３もしくは４記載の製薬学的組成物。
【請求項６】
グルコース再吸収阻害剤がＳＧＬＴ１阻害剤である、請求項５記載の製薬学的組成物。
【請求項７】
グルコース再吸収阻害剤がＳＧＬＴ２阻害剤である、請求項５記載の製薬学的組成物。
【請求項８】
グルコース再吸収阻害剤が、ジヒドロカルコン、プロピオフェノンおよびそれらの誘導体から選択される、請求項５記載の製薬学的組成物。
【請求項９】
グルコース再吸収阻害剤が、式（Ｖ）の化合物
【化１３】
2004529914.tif 000003
またはその光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくはラセミ混合物、エステル、プロドラッグの形態、あるいはそれらの製薬学的に許容できる塩であり、上式中
Ａｒはアリールもしくはヘテロアリールであり；
ＯＸは場合によっては保護されるヒドロキシ基であり；
Ｙは水素もしくはアルキルであり；ならびに
Ｚはグルコピラノシルであり、ここでその１個もしくはそれ以上のヒドロキシ基がα−Ｄ−グルコピラノシル、アルカノイル、アルコキシカルボニルおよび置換アルキルから選択される１個もしくはそれ以上の基で場合によっては置換されていてもよい、
請求項８記載の製薬学的組成物。
【請求項１０】
グルコース再吸収阻害剤が、式（Ｉ）の化合物
【化１４】
2004529914.tif 000004
［式中、ＯＸは場合によっては保護されていてもよいヒドロキシ基であり、Ｙは低級アルキル基であり、およびＺはβ−Ｄ−グルコピラノシル基であり、ここで１個もしくはそれ以上のヒドロキシ基が場合によっては保護されていてもよい、
請求項９記載の製薬学的組成物。
【請求項１１】
グルコース再吸収阻害剤が、１個もしくはそれ以上のヒドロキシルもしくはジオール保護基を場合によっては有するＴ−１０９５もしくはＴ−１０９５Ａ、またはそれらの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくはラセミ混合物、エステル、プロドラッグの形態、あるいはそれらの製薬学的に許容できる塩である、請求項１０記載の製薬学的組成物。
【請求項１２】
ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、肥満、腎症、ニューロパシー、網膜症、アテローム硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧、虚血、卒中、心疾患、過敏性腸障害、炎症および白内障から選択される病状を治療するための医薬の製造のために、１種もしくはそれ以上のグルコース再吸収阻害剤をＲＸＲモジュレーターとともに混合することを含んで成る、製薬学的組成物の調製方法。
【請求項１３】
ＲＸＲモジュレーターがＲＸＲアゴニストである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ＲＸＲモジュレーターが
（ａ）ベキサロテン；
（ｂ）９−ｃｉｓ−レチノイン酸；
（ｃ）ＡＧＮ−４３２６；
（ｄ）ＬＧＤ  １３２４；
（ｅ）ＬＧ  １００７５４；
（ｆ）ＬＹ−５１０９２９；
（ｇ）ＬＧＤ  １２６８；
（ｈ）ＬＧ  １００２６４；および
（ｉ）ＭＸ−６０５４
から選択される、請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
ＲＸＲモジュレーターが、式（ＶＩ）の化合物、
【化１９】
2004529914.tif 000005
またはその光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくはラセミ混合物、エステル、プロドラッグの形態、あるいはそれらの製薬学的に許容できる塩であり、上式中
ｎおよびｍは独立に０もしくは１であり；
Ｒ1およびＲ2は、１）独立にもしくは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドもしくはハロアルコキシであるか；または２）Ｒ1およびＲ2はそれに結合される芳香環と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮ−アルキルから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を場合によっては含んでよいシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル残基を形成し；
Ｒ3およびＲ4は独立にもしくは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルコキシ；カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドであり；
Ａは−ＣＲ6Ｒ7−であり、式中Ｒ6およびＲ7は独立にもしくは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシであるか；または、Ｒ6およびＲ7は一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮ−アルキルから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を場合によっては含んでよいシクロアルキル残基を形成し；
Ａｒは式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸもしくはＸであり：
【化２０】
2004529914.tif 000006
式中、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は独立にもしくは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルコキシ；カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドであり；
Ｒ5は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルもしくは置換アルキルであり；
−−−−は存在もしくは非存在の結合を表し；ならびに
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立にもしくは一緒に−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−残基である、
請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
グルコース再吸収阻害剤がＳＧＬＴ阻害剤である、請求項１２、１３、１４もしくは１５記載の方法。
【請求項１７】
グルコース再吸収阻害剤がＳＧＬＴ１阻害剤である、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
グルコース再吸収阻害剤がＳＧＬＴ２阻害剤である、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
グルコース再吸収阻害剤が、ジヒドロカルコン、プロピオフェノンおよびそれらの誘導体から選択される、請求項１６記載の方法。
【請求項２０】
グルコース再吸収阻害剤が、式（Ｖ）の化合物
【化２１】
2004529914.tif 000007
またはその光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくはラセミ混合物、エステル、プロドラッグの形態、あるいはそれらの製薬学的に許容できる塩であり、上式中
Ａｒはアリールもしくはヘテロアリールであり；
ＯＸは場合によっては保護されるヒドロキシ基であり；
Ｙは水素もしくはアルキルであり；ならびに
Ｚはグルコピラノシルであり、ここでその１個もしくはそれ以上のヒドロキシ基がα−Ｄ−グルコピラノシル、アルカノイル、アルコキシカルボニルおよび置換アルキルから選択される１個もしくはそれ以上の基で場合によっては置換されていてもよい、
請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
グルコース再吸収阻害剤が、式（Ｉ）の化合物
【化２２】
2004529914.tif 000008
［式中、ＯＸは場合によっては保護されていてもよいヒドロキシ基であり、Ｙは低級アルキル基であり、およびＺはβ−Ｄ−グルコピラノシル基であり、ここで１個もしくはそれ以上のヒドロキシ基が場合によっては保護されていてもよい］
である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
グルコース再吸収阻害剤が、１個もしくはそれ以上のヒドロキシルもしくはジオール保護基を場合によっては有するＴ−１０９５もしくはＴ−１０９５Ａ、またはそれらの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくはラセミ混合物、エステル、プロドラッグの形態、あるいはそれらの製薬学的に許容できる塩である、請求項２１記載の方法。