(57)【要約】本発明は、軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩およびそれを用いたα−アミノ酸およびその誘導体の製造方法を開示する。本発明の軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩は、構造が単純で、より少ない工程で製造可能なキラル相間移動触媒である。本発明の化合物は、相間移動触媒としてα−アルキル−α−アミノ酸およびその誘導体およびα，α−ジアルキル−α−アミノ酸およびその誘導体の合成に非常に有用であり、新規な食品や医薬品の開発に用いることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）で表される、化合物：
2008038578.tif 000057
ここで、
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、
水素原子；あるいは
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ８は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
2008038578.tif 000058
（ここで、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基
からなる群より選択される基である）
からなる群より選択される二価の基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオン、ＳＣＮ−、ＨＳＯ４−、ＨＦ２−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−ＳＯ３−、およびＣＨ３ＳＯ３−からなる群より選択されるアニオンである。
【請求項２】
前記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’がともに水素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記式（Ｉ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の、式（Ｉ）で表される化合物を製造するための方法であって、以下の式（ＩＩ）：
2008038578.tif 000059
で表される化合物を、有機溶媒中、酸捕捉剤の存在下にて、
以下の式（ＩＩＩ）：
2008038578.tif 000060
で表される２級アミンと反応させる工程、を包含し、
ここで、式（ＩＩ）において、
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、
水素原子；あるいは
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、そして
Ｚはハロゲン原子であり、
そして式（ＩＩＩ）において、
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ８は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
2008038578.tif 000061
（ここで、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
からなる群より選択される基である）
からなる群より選択される二価の基を表す、方法。
【請求項６】
前記式（ＩＩ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’がともに水素原子である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記式（ＩＩ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記式（ＩＩ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
以下の式（ＩＩ）で表される化合物：
2008038578.tif 000062
ここで、
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、
水素原子；あるいは
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、そして
Ｚはハロゲン原子である。
【請求項１０】
以下の式（ＶＩＩ）で表される化合物：
2008038578.tif 000063
ここで、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｚ１はハロゲン原子であり、そして
Ｚ２は水素原子またはハロゲン原子である。
【請求項１１】
式（ＶＩ）で表される化合物：
2008038578.tif 000064
を立体選択的に製造するための方法であって、
軸不斉に関して純粋な式（Ｉ）：
2008038578.tif 000065
で表される化合物を相間移動触媒として用い、式（ＩＶ）で表される化合物：
2008038578.tif 000066
を、媒体中、無機塩基の存在下、式（Ｖ）の化合物：
2008038578.tif 000067
でアルキル化する工程、を包含し、
ここで、式（Ｉ）において、
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、
水素原子；あるいは
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、
Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して一価の有機基であるか、あるいは
Ｒ７およびＲ８は一緒になって二価の有機基を表し、そして
Ｘ−はハロゲン化物アニオンであり、
式（ＩＶ）および式（ＶＩ）において、
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；あるいは
（ｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、ただしＲ１４およびＲ１５がともに水素原子である場合を除き、
Ｒ１６は、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
で置換されていてもよい、アルキル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ１７は、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル基であり、
式（Ｖ）および式（ＶＩ）において、
Ｒ１８は、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
で置換されていてもよい、アルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｉｖ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；ならびに
（ｖ）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ９のプロパルギル基または置換プロパルギル基；
からなる群より選択される基であり、
式（Ｖ）において、
Ｗは、脱離能を有する官能基であり、
そして式（ＶＩ）において
＊は、新たに生成する不斉中心を示す、方法。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）で表される化合物のＲ７およびＲ８がそれぞれ独立して、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ８が一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
2008038578.tif 000068
（ここで、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
からなる群より選択される基である）
からなる群より選択される二価の基を表す、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’がともに水素原子である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記式（Ｉ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記無機塩基が無機塩基水溶液の形態で用いられる、請求項１１から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記式（ＩＶ）で表される化合物１当量に対し、前記無機塩基水溶液中の前記無機塩基が０．５当量以上かつ２８０当量以下の割合で使用される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記無機塩基水溶液の濃度が１０ｗ／ｗ％から７０ｗ／ｗ％である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記式（ＩＶ）で表される化合物１モルに対し、前記式（Ｉ）で表される化合物が、０．０００１モル％から５モル％の割合で使用される、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記媒体と前記無機塩基水溶液との容積比が、７：１から１：５である、請求項１７から１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
前記媒体と前記無機塩基水溶液との容積比が、７：１から１：５である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記無機塩基水溶液の濃度が１０ｗ／ｗ％から７０ｗ／ｗ％である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記式（ＩＶ）で表される化合物１モルに対し、前記式（Ｉ）で表される化合物が、０．０００１モル％から５モル％の割合で使用される、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
光学活性なα−アミノ酸を製造するための方法であって、
請求項１１から２３のいずれかに記載の方法により得られた式（ＶＩ）で表される化合物：
2008038578.tif 000069
（ここで、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は上記に定義した基と同様である）のイミノ基（Ｒ１４Ｒ１５Ｃ＝−）を酸性条件下で加水分解する工程；および該酸性加水分解産物のエステル基（−ＣＯ２Ｒ１７）を酸性もしくは塩基性条件下で加水分解する工程；を包含する、方法。
【請求項２５】
光学活性なα−アミノ酸を製造するための方法であって、
請求項１１から２３のいずれかに記載の方法により得られた式（ＶＩ）で表される化合物：
2008038578.tif 000070
（ここで、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は上記に定義した基と同様である）のエステル基（−ＣＯ２Ｒ１７）を塩基性条件下で加水分解する工程；および該塩基性加水分解産物のイミノ基（Ｒ１４Ｒ１５Ｃ＝Ｎ−）を酸性条件下で加水分解する工程；を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩およびその製造方法に関する。本発明はさらに、この軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩を相間移動触媒として用いた光学活性なα−アミノ酸およびその誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
式Ｈ２ＮＣＨ（Ｒ）ＣＯＯＨで表されるα−アルキル−α−アミノ酸は、天然に存在する非常に重要なα−アミノ酸である。α炭素がＬ配置を有するα−アルキル−α−アミノ酸は、動物、植物、微生物などに存在するタンパク質（ポリペプチド鎖）の構成成分である。また、α−アルキル−α−アミノ酸のＤ体は、植物、菌類、微生物に非タンパク性化合物の構成成分として存在する。他方、α，α−ジアルキル−α−アミノ酸は、立体化学的に安定であること、ペプチドに組込まれるとプロテアーゼによる酵素加水分解を受けにくいことなど、その固有の機能によって近年注目されている（Ｂｅｌｌｉｅｒ，Ｂ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９７年，４０巻，ｐ．３９４７およびＭｏｓｓｅｌ，Ｅ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９７年，８巻，ｐ．１３０５参照）。そして、このような特性から、α，α−ジアルキル−α−アミノ酸は、増強された活性を有するペプチド、有効な酵素インヒビター、および種々の生物学的活性を有する化合物を合成するためのキラルビルディングブロックなどとしての利用が考えられる。このような非タンパク性のα−アミノ酸、特にα，α−ジアルキル−α−アミノ酸については、α炭素の立体化学を選択的に構築する合成方法が検討されてきたが、いまだに実用的方法は見出されていない。
グリシン誘導体の立体選択的アルキル化を可能にするキラル相間移動触媒は、利用し易いことおよびその適用範囲が広いことから、プロセス化学の分野で重要性が高まっている。そして、主としてシンコナアルカロイド誘導体を使用して、相間移動触媒の設計についての多くの研究が行われ、すでにいくつかの有用な方法が報告されている（例えば、Ｓｈｉｏｉｒｉ，Ｔ．ら、Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  Ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｇｔｌｅ，Ｆ．ら編，ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨ：Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，２０００年，ｐ．１２３およびＯ’Ｄｏｎｎｅｌｌ，Ｍ．Ｊ．、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，２００１年，３４巻，ｐ．３参照）。しかし、このような相間移動触媒を用いた反応では、ハロゲン系溶媒を使用すること、反応に長時間を要すること、低温条件が必要であることなどの種々の問題があった。特に、上記のα，α−ジアルキル−α−アミノ酸の合成では、このようなシンコナアルカロイドに由来するキラル相間移動触媒の使用は、あまり効率的とはいえない。
本発明者らは、軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩を調製し、α−アルキル−α−アミノ酸およびα，α−ジアルキル−α−アミノ酸を立体選択的に合成する相間移動触媒として利用できることを明らかにした（特開２００１−４８８６６号公報、特開２００３−８１９７６号公報、およびＯｏｉ，Ｔ．ら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００年，１２２巻，ｐ．５２２８を参照）。例えば、以下の式：
2008038578.tif 000002
（ここで、ＰｈＦ３は３，４，５−トリフルオロフェニル基を表す）で表されるスピロ型の化合物は、グリシン誘導体の立体選択的ダブルアルキル化およびα−アルキル−α−アミノ酸誘導体の立体選択的モノアルキル化を触媒し、α，α−ジアルキル−α−アミノ酸の立体選択的製造に非常に有効である。しかし、このようなスピロ型触媒の調製には、多くの工程が必要であり、例えば、入手が容易なキラルビナフトールを出発原料とする場合、触媒の化学構造式において左側半分で表される部分を調製するだけでも１１工程を要する。このように、従来の軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩は、調製に非常に手間がかかり、コスト高となる恐れが指摘されている。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、構造が単純で、より少ない工程で製造可能なキラル相間移動触媒を提供することを目的とする。
本発明は、以下の式（Ｉ）で表される、化合物：
2008038578.tif 000003
ここで、
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、
水素原子；あるいは
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ８は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
2008038578.tif 000004
（ここで、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
からなる群より選択される基である）
からなる群より選択される二価の基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオン、ＳＣＮ−、ＨＳＯ４−、ＨＦ２−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−ＳＯ３−、およびＣＨ３ＳＯ３−からなる群より選択されるアニオンである、を提供する。
１つの実施態様では、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’はともに水素原子である。
１つの実施態様では、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’はともにアリール基であり、ここで、該アリール基は、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
１つの実施態様では、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’はともにアリール基であり、ここで、該アリール基は、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
本発明はまた、上記式（Ｉ）で表される化合物を製造するための方法を提供し、該方法は、以下の式（ＩＩ）：
2008038578.tif 000005
で表される化合物を、有機溶媒中、酸捕捉剤の存在下にて、
以下の式（ＩＩＩ）：
2008038578.tif 000006
で表される２級アミンと反応させる工程、を包含し、
ここで、式（ＩＩ）において、
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、
水素原子；あるいは
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、そして
Ｚはハロゲン原子であり、
そして式（ＩＩＩ）において、
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ８は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
2008038578.tif 000007
（ここで、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
からなる群より選択される基である）
からなる群より選択される二価の基を表す、方法である。
１つの実施態様では、上記式（ＩＩ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’はともに水素原子である。
１つの実施態様では、上記式（ＩＩ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’はともにアリール基であり、ここで、該アリール基は、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
１つの実施態様では、上記式（ＩＩ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’はともにアリール基であり、ここで、該アリール基は、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
本発明はまた、以下の式（ＩＩ）で表される化合物：
2008038578.tif 000008
ここで、
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、
水素原子；あるいは
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、そして
Ｚはハロゲン原子である、を提供する。
本発明はまた、以下の式（ＶＩＩ）で表される化合物：
2008038578.tif 000009
ここで、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｚ１はハロゲン原子であり、そして
Ｚ２は水素原子またはハロゲン原子である、を提供する。
本発明はまた、式（ＶＩ）で表される化合物：
2008038578.tif 000010
を立体選択的に製造するための方法を提供し、該方法は、
軸不斉に関して純粋な式（Ｉ）：
2008038578.tif 000011
で表される化合物を相間移動触媒として用い、式（ＩＶ）で表される化合物：
2008038578.tif 000012
を、媒体中、無機塩基の存在下、式（Ｖ）の化合物：
2008038578.tif 000013
でアルキル化する工程、を包含し、
ここで、式（Ｉ）において、
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、
水素原子；あるいは
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子または、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して一価の有機基であるか、あるいは
Ｒ７およびＲ８は一緒になって二価の有機基を表し、そして
Ｘ−はハロゲン化物アニオンであり、
式（ＩＶ）および式（ＶＩ）において、
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；あるいは
（ｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、ただしＲ１４およびＲ１５がともに水素原子である場合を除き、
Ｒ１６は、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
で置換されていてもよい、アルキル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ１７は、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル基であり、
式（Ｖ）および式（ＶＩ）において、
Ｒ１８は、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
で置換されていてもよい、アルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｉｖ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；ならびに
（ｖ）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ９のプロパルギル基または置換プロパルギル基；
からなる群より選択される基であり、
式（Ｖ）において、
Ｗは、脱離能を有する官能基であり、
そして式（ＶＩ）において
＊は、新たに生成する不斉中心を示す、方法である。
１つの実施態様では、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ７およびＲ８はそれぞれ独立して、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ８が一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
2008038578.tif 000014
（ここで、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
からなる群より選択される二価の基を表す。
さらなる実施態様では、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’はともに水素原子である。
さらなる実施態様では、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’はともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
さらなる実施態様では、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’はともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；である。
１つの実施態様では、上記無機塩基は無機塩基水溶液の形態で用いられる。
さらなる実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物１当量に対し、上記無機塩基水溶液中の上記無機塩基は０．５当量以上かつ２８０当量以下の割合で使用される。
またさらなる実施態様では、上記無機塩基水溶液の濃度は１０ｗ／ｗ％から７０ｗ／ｗ％である。
またさらなる実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物１モルに対し、上記式（Ｉ）で表される化合物は、０．０００１モル％から５モル％の割合で使用される。
またさらなる実施態様では、上記媒体と上記無機塩基水溶液との容積比は、７：１から１：５である。
本発明はまた、光学活性なα−アミノ酸を製造するための方法を提供し、該方法は、上記いずれかの方法により得られた式（ＶＩ）で表される化合物：
2008038578.tif 000015
（ここで、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は上記に定義した基と同様である）のイミノ基（Ｒ１４Ｒ１５Ｃ＝Ｎ−）を酸性条件下で加水分解する工程；および該酸性加水分解産物のエステル基（−ＣＯ２Ｒ１７）を酸性もしくは塩基性条件下で加水分解する工程；を包含する。
本発明はまた、光学活性なα−アミノ酸を製造するための方法を提供し、該方法は、上記いずれかの方法により得られた式（ＶＩ）で表される化合物：
2008038578.tif 000016
（ここで、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は上記に定義した基と同様である）のエステル基（−ＣＯ２Ｒ１７）を塩基性条件下で加水分解する工程；および該塩基性加水分解産物のイミノ基（Ｒ１４Ｒ１５Ｃ＝Ｎ−）を酸性条件下で加水分解する工程；を包含する。
本発明によれば、より単純化された構造のキラル相間移動触媒が提供される。この相間移動触媒は、従来の化合物よりもより少ない工程により製造することができる。このように、より容易に提供され得る本発明の相間移動触媒は、例えば、α−アルキル−α−アミノ酸誘導体およびα，α−ジアルキル−α−アミノ酸の合成に利用され得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
以下、本明細書中で用いられる用語を定義する。
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃｎのアルキル基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎの任意の直鎖アルキル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルキル基を包含する。例えば、炭素数１〜６の任意の直鎖アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｎ−ヘキシルが挙げられ、炭素数３〜６の任意の分岐鎖アルキル基としては、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチルなどが挙げられ、そして炭素数３〜６の任意の環状アルキル基としては、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基」という場合は、炭素数１〜１２の直鎖アルキル基、炭素数３〜１２の任意の分岐鎖アルキル基、および炭素数３〜１２の任意の環状アルキル基を包含し、これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルキル基としては、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシルなどが挙げられる。
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃｎのアルケニル基」（ここでｎは整数）は、炭素数２〜ｎの任意の直鎖アルケニル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルケニル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルケニル基を包含する。例えば、炭素数２〜６の任意の直鎖アルケニル基としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニルなどが挙げられ、炭素数３〜６の任意の分岐鎖アルケニル基としては、イソプロペニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−ブテニル、などが挙げられ、そして炭素数３〜６の任意の環状アルケニル基としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基」という場合は、炭素数２〜１２の直鎖アルケニル基、炭素数３〜１２の任意の分岐鎖アルケニル基、および炭素数３〜１２の任意の環状アルケニル基を包含し、これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルケニル基としては、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、１−オクテニル、１−デセニル、１−ドデセニルなどが挙げられる。
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃｎのアルキニル基」（ここでｎは整数）は、炭素数２〜ｎの任意の直鎖アルキニル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキニル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルキニル基を包含する。例えば、炭素数２〜６の任意の直鎖アルキニル基としては、エチニル、１−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、１−ヘキシニルなどが挙げられ、炭素数３〜６の任意の分岐鎖アルキニル基としては、１−メチル−２−プロピニルなどが挙げられ、そして炭素数３〜６の任意の環状アルキニル基としては、シクロプロピルエチニル、シクロブチルエチニルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基」という場合は、炭素数１〜１２の直鎖アルキニル基、炭素数３〜１２の任意の分岐鎖アルキニル基、および炭素数３〜１２の任意の環状アルキニル基を包含し、これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルキニル基としては、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−デシニル、１−ドデシニルなどが挙げられる。
用語「分岐していてもよいＣ１〜Ｃｎのアルコキシ基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎの任意の直鎖アルキル基を有するアルコキシ基および炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキル基を有するアルコキシ基を包含する。例えば、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシなどが挙げられる。
本発明において、用語「アラルキル基」の例としては、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチルおよび２−フェニルブチルなどが挙げられる。
本発明において、用語「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルなどが挙げられる。
本発明において、用語「ハロゲン原子」の例としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子およびフッ素原子が挙げられる。なお、本発明において、用語「ハロゲン化物アニオン」とは、ハロゲンイオンのことを意味し、例としては、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、およびフッ化物イオンが挙げられる。
本発明において、用語「分岐していてもよい、Ｃ３〜Ｃｎのプロパルギル基または置換プロパルギル基」（ここでｎは整数）は、プロパルギル基、あるいは１および／または３位に置換基を有する任意の合計炭素数４〜ｎの置換プロパルギル基を意味する。例えば、２−プロピニル、３−トリメチルシリル−２−プロピニルなどが挙げられる。
以下、本発明について詳述する。
＜４級アンモニウム塩＞
本発明の化合物は新規な４級アンモニウム塩であり、後述する光学活性なα−アミノ酸誘導体等の製造において、好ましくは軸不斉に関して純粋である。本発明の化合物は、以下の式（Ｉ）：
2008038578.tif 000017
（ここで、
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、
水素原子；あるいは
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、一価の有機基であるか、あるいは一緒になって二価の有機基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオン、ＳＣＮ−、ＨＳＯ４−、ＨＦ２−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−ＳＯ３−、およびＣＨ３ＳＯ３−からなる群より選択されるアニオンである）で表すことができる。
上記式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、後述する光学活性なα−アミノ酸またはその誘導体、特に、α，α−ジアルキル−α−アミノ酸またはその誘導体を製造するための相間移動触媒として有用に機能する。より具体的には、式（ＩＶ）で表される化合物を式（Ｖ）で表される化合物でアルキル化して式（ＶＩ）で表される光学活性なα−アミノ酸またはその誘導体を製造するために、上記式（Ｉ）で表される化合物を相間移動触媒として用いる場合、当該化合物のカチオンを構成するアンモニウム部分：
2008038578.tif 000018
が、該アルキル化における反応性に寄与し、かつ軸不斉に関して純粋なビフェニル部分：
2008038578.tif 000019
が、該アルキル化反応の立体選択性に寄与する。したがって、式（Ｉ）で表される化合物におけるＲ７およびＲ８は、１つの実施態様においては、上記カチオンのアンモニウム部分とビフェニル部分とに由来する触媒活性および立体選択性を保持し得る（あるいは、これら触媒活性および選択性をともに阻害しない）基である。例えば、上記アンモニウム部分およびビフェニル部分と比較して不活性な一価の有機基または二価の有機基であり得る。言い換えれば、Ｒ７およびＲ８は、それら自体（またはそれ自体）が反応性に富む基である必要はなく、後述するアミノ酸またはその誘導体の製造における反応に悪影響を及ぼさない基であれば任意の置換基であり得る。あるいは、上記式（Ｉ）で表される化合物を、後述する光学活性なα−アミノ酸またはその誘導体の誘導体を製造するための相間移動触媒として使用する場合、上記式（Ｉ）において、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ８が一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
2008038578.tif 000020
（ここで、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
からなる群より選択される（二価の有機）基である。
本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’がともに水素原子であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ７およびＲ８が、好ましくは、それぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基である。あるいは、本明細書中において、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、好ましくは分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２のアルキル基であるか、あるいは分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１３〜Ｃ３０のアルキル基（より好ましくは分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１３〜Ｃ２２のアルキル基）である。あるいは、本明細書中において、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、好ましくは分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基であり、そしてより好ましくは、当該アルキル基を構成する炭素原子数は、１以上、３以上、１３以上、１５以上、１７以上、または１８以上の下限と、３０以下、２２以下、２１以下、２０以下、１２以下、８以下、または４以下の上限とから構成される範囲から選択され得る。特に、上記式（Ｉ）では、当該化合物のＲ７およびＲ８がともにｎ−ブチル基であることが好ましい。このような置換基を有する式（Ｉ）で表される化合物を、光学活性なα−アミノ酸およびその誘導体、好ましくはα，α−ジアルキル−α−アミノ酸またはその誘導体を製造するための触媒（例えば、相間移動触媒）として使用する場合、当該アミノ酸またはその誘導体をより優れた収率かつ光学純度で製造することができるからである。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２とＲ２’とが同一であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ３とＲ３’とが同一であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ４とＲ４’とが同一であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ７とＲ８とが同一であることが好ましい。
＜４級アンモニウム塩の製造方法＞
上記式（Ｉ）で表される４級アンモニウム塩は、以下の式（ＩＩ）：
2008038578.tif 000021
で表される化合物を、有機溶媒中、酸捕捉剤の存在下にて、以下の式（ＩＩＩ）：
2008038578.tif 000022
で表される２級アミンと反応させることにより製造することができる。
ここで、式（ＩＩ）において、
Ｒ２およびＲ２’は、それぞれ独立して、
水素原子；あるいは
アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、Ｒ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）ハロゲン原子；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖｉ）アラルキル基であって、ここで、該アラルキル基を構成するアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉｉ）アリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、そして
Ｚはハロゲン原子であり、
そして式（ＩＩＩ）において、
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
（ｉｖ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ７およびＲ８は一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
2008038578.tif 000023
（ここで、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）か、あるいはＣ２〜Ｃ８アルキレン基で環を構成してなる環状アミノ基か、で置換されていてもよい、アリール部分を有する、アラルキル基；
からなる群より選択される基である）
からなる群より選択される（二価の基）基である。
本発明においては、上記式（ＩＩ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’がともに水素原子であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（ＩＩ）で表される化合物のＲ２およびＲ２’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（ＩＩ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいい、アリール基；であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ２とＲ２’とが同一であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ３とＲ３’とが同一であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ４とＲ４’とが同一であることが好ましい。
あるいは、本発明においては、上記式（Ｉ）で表される化合物のＲ７とＲ８とが同一であることが好ましい。
本発明に用いられる式（ＩＩ）の化合物は、例えば、以下のような方法を用いて合成することができる。
まず、出発物質として以下で表される化合物：
2008038578.tif 000024
（６，６’−ジメチルビフェニル−２，２’−ジオール）が用意される。当該６，６’−ジメチルビフェニル−２，２’−ジオールは、最終的に製造しようとする本発明の化合物（Ｉ）の絶対配置に対応してＳ体またはＲ体のいずれかを使用することができる。当該６，６’−ジメチルビフェニル−２，２’−ジオールはそれ自体公知の構造である。例えば、以下のような反応スキームを通じて合成することもできる。このような反応スキームを通じて合成する方法は、例えば、特開２００４−１８９６９６号公報により公知である。
2008038578.tif 000025
この６，６’−ジメチルビフェニル−２，２’−ジオールを、アセトンなどの有機溶媒中、酸捕捉剤（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基が挙げられる）の存在下にて、アルキル化剤と反応させる。
当該アルキル化剤の例としては、Ｒ４０Ｙ（ここで、Ｒ４０は、ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルキル基であり、そしてＹは、ハロゲン原子または以下の式で表される基：
2008038578.tif 000026
（ここで、Ｒ４２は、ハロゲン原子か、アルキル基か、またはニトロ基かで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基であるか、あるいはハロゲン原子か、アルキル基か、またはニトロ基かで置換されていてもよいアリール基である）である）で表される化合物が挙げられる。好ましいアルキル化剤の例としては、ヨウ化メチルおよびヨウ化イソプロピルが挙げられる。このようにして得た６，６’−ジメチル−２，２’−ジアルコキシビフェニルを、ジクロロメタンなどの有機溶媒中、臭素（Ｂｒ２）などのハロゲン化剤と反応させる。
なお、ここで得られる化合物は、上記アルキル化剤との反応に先立ち、当該６，６’−ジメチルビフェニル−２，２’−ジオールは臭素（Ｂｒ２）などを用いて３位、３’位、５位および５’位をそれぞれハロゲン化したのち、アセトンなどの有機溶媒中、酸捕捉剤（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基が挙げられる）の存在下にて、アルキル化剤と反応させることによっても得ることができる。
このようにして、以下の式（ＶＩＩ）：
2008038578.tif 000027
（ここで、
Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ独立して、
ハロゲン原子および／またはアリール基で置換されていてもよく、および／または分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基であり、
Ｚ１はハロゲン原子であり、そして
Ｚ２は水素原子またはハロゲン原子である）で表される化合物を得ることができる。
次いで、上記式（ＶＩＩ）の化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの有機溶媒中、パラジウム触媒の存在下にて、Ｒ４−Ｂ（ＯＨ）２またはＲ４’−Ｂ（ＯＨ）２で表される少なくとも１種のボロン酸誘導体（ここで、Ｒ４およびＲ４’はそれぞれ独立して、上記に定義した基と同様である）とのＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａカップリング反応に供される。当該ボロン酸誘導体のより具体的な例としては、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸が挙げられる。その後、当該化合物のメチル基を、当該分野で通常用いられる手段によってハロゲン化することにより、上記式（ＩＩ）で表される化合物を得ることができる。
一方、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の製造方法において、上記式（ＩＩＩ）の２級アミンは、市販されているものが多く入手が容易であるか、あるいは、周知の方法により容易に製造することができる。
本発明の上記式（Ｉ）の化合物の製造のための反応工程に用いられる有機溶媒としては、ニトリル系溶媒（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、エーテル系溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、２−メトキシエチルエーテルなど）、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなど）、エステル系溶媒（例えば、酢酸エチル、酢酸イソプロピルなど）、アミド系溶媒（例えば、ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど）などが挙げられる。本発明においては、特に、アセトニトリルが好ましい。酸捕捉剤としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基が挙げられる。
上記反応において、式（ＩＩＩ）の２級アミンは、式（ＩＩ）の化合物に対して好ましくは０．５当量〜１０当量、より好ましくは０．８当量〜３当量で用いられる。酸捕捉剤は、式（ＩＩ）の化合物に対して好ましくは０．５当量〜１０当量、より好ましくは０．８当量〜５当量で用いられる。式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の２級アミンとの反応は、酸捕捉剤の存在下、適切な有機溶媒中、好ましくは攪拌しながら行われる。反応温度は、好ましくは、室温から使用する有機溶媒の沸点までであり、より好ましくは加熱還流下で反応が行われる。反応時間は、好ましくは１５分間〜２４時間、より好ましくは３０分間〜１２時間である。このとき、有機溶媒は、式（ＩＩ）の化合物に対して容積（ｍＬ）／重量（ｇ）比で、例えば５倍〜５０倍、あるいは６倍〜３０倍の量を用いる。反応終了後、反応混合物を、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、酢酸エチルなどによる抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィーなどによって単離・精製することにより、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。あるいは、反応混合物を、そのまま以下に詳述するα−アミノ酸誘導体の製造方法に相間移動触媒として使用してもよい。
このようにして得られたＸ−がハロゲン化物アニオンである式（Ｉ）の化合物は、軸不斉に関して純粋な形態であり、相間移動触媒として使用され得る。ここで、「軸不斉に関して純粋」とは、軸不斉によって生み出される各種立体異性体のうち、１つの特定の異性体の存在率が、他の異性体より多いことをいう。当該異性体の特定な一つの存在率は、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上、さらにより好ましくは９８％以上である。
さらに、上記Ｘ−がハロゲン化物アニオンである式（Ｉ）の化合物は、例えば、以下の工程を経て、ハロゲン化物アニオンがＳＣＮ−、ＨＳＯ４−、ＨＦ２−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−ＳＯ３−（ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ３−と表記する場合がある）、またはＣＨ３ＳＯ３−に変換された化合物とすることができる。
まず、Ｘ−がＳＣＮ−またはＨＳＯ４−である式（Ｉ）の化合物の製造方法について説明する。
上記のようにして得られたＸ−がハロゲン化物アニオンである式（Ｉ）の化合物は、特開２００２−１７３４９２号公報に記載の方法に準じて、例えば、適切な第二の有機溶媒中に溶解し、チオシアン酸アルカリ金属塩の飽和水溶液と混合することにより、Ｘ−であるハロゲン化物アニオンが、ＳＣＮ−に変換される。
この交換において使用可能な第二の有機溶媒の例としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、メチルｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、および酢酸エチルが挙げられる。チオシアン酸アルカリ金属塩の例としては、チオシアン酸カリウムおよびチオシアン酸ナトリウムが挙げられる。
Ｘ−がハロゲン化物アニオンである式（Ｉ）の化合物と、チオシアン酸アルカリ金属塩との反応は、例えば、室温のような比較的温和な条件下の溶液中で混合接触することにより、容易に進行し、反応生成物（すなわち、Ｘ−がＳＣＮ−である式（Ｉ）の化合物を定量的収率で得ることができる。
また、上記Ｘ−がＳＣＮ−である式（Ｉ）の化合物は、濃硫酸と反応させることにより、Ｘ−がＳＣＮ−から、さらにＨＳＯ４−へと容易に変換される。
このようにして得られたＸ−がＨＳＯ４−である式（Ｉ）の化合物は、さらにフッ化アルカリ金属塩（例えば、フッ化カリウム、フッ化ナトリウム、またはフッ化リチウム）と反応させることによって、例えば、シリルエノールエーテルとカルボニル化合物との反応（アルドール反応）における触媒として利用可能な式（Ｉａ）：
2008038578.tif 000028
（ここで、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、上記式（Ｉ）において定義されたものと同様である）で表される化合物を得ることもできる。
上記アルドール反応において使用されるシリルエノールエーテルは、例えば、トリアルキルシリルエノールエーテルである。トリアルキルシリルエノールエーテルは、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリドなどのクロロシランを、塩基の存在下にてカルボニル化合物（例えば、２−ブタノン、４−ペンテン−２−オン、ジエチルケトン、アセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロナフトン、シクロヘキサノン、１−オキソインダン、１−テトラロン、または２−テトラロンのようなケトン誘導体）と反応させることにより予め調製され得る。
上記アルドール反応において使用されるシリルエノールエーテルと反応するカルボニル化合物としては、シリルエノールエーテルの前駆体であるカルボニル化合物（上記ケトン誘導体）に加えて、アセチルアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、カプロンアルデヒド、ドテシルアルデヒド、パルミチンアルデヒド、ステアリンアルデヒド、アクロレイン、クロトンアルデヒド、シクロヘキサンカルブアルデヒド、ベンズアルデヒド、アニスアルデヒド、ニコチンアルデヒド、シンナムアルデヒド、α−ナフトアルデヒド、β−ナフトアルデヒドなどのアルデヒド化合物が挙げられる。
このようなシリルエノールエーテルおよびカルボニル化合物に対し、式（Ｉａ）で表される化合物は、上記アルドール反応の触媒として使用され、当該反応の立体選択性を制御することができる。
次に、Ｘ−がＨＦ２−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ３−、またはＣＨ３ＳＯ３−である式（Ｉ）の化合物の製造方法について説明する。
上記のようにして得られたＸ−がハロゲン化物アニオンである式（Ｉ）の化合物を、まず、イオン交換樹脂と接触させ、第一の中間体を生成する。
上記イオン交換樹脂は、当業者によって任意に選択可能である。使用可能なイオン交換樹脂の具体的な例としては、アンバーリストＡ２６（ＯＨ）（オルガノ社製）が挙げられる。
Ｘ−がハロゲン化物アニオンである式（Ｉ）の化合物とイオン交換樹脂との接触は、例えば、上記Ｘ−がハロゲン化物アニオンである式（Ｉ）の化合物を適切な第三の溶媒に溶解し、この溶液を、当該イオン交換樹脂を充填したカラムに通すことにより行われる。このような接触を行う際に使用され得る第三の溶媒はアルコール溶媒が好ましい。アルコール溶媒の具体的な例としては、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、およびノルマルプロピルアルコールが挙げられるが、特にこれらに限定されない。
この接触において使用される上記Ｘ−がハロゲン化物アニオンである式（Ｉ）の化合物および第三の溶媒の量は、特に限定されず、当業者によって適切に設定され得る。
このようにして、第一の中間体が生成される。
次いで、得られた第一の中間体は、好ましくは上記溶媒を除去することなく、酸の溶液（例えば、フッ化水素水溶液、メタンスルホン酸溶液、トルエンスルホン酸溶液、トリフルオロメタンスルホン酸溶液）で処理される。
本発明に用いられるフッ化水素水溶液またはスルホン酸溶液の使用量は、特に限定されないが、生産性を高める点から、好ましくは、上記で使用したＸ−がハロゲン化物アニオンである式（Ｉ）の化合物に対して等量以上のフッ化水素またはスルホン酸が反応するように選択される。これにより、第一の中間体から４級アンモニウム部分が遊離し、溶液中に、Ｘ−がハロゲン化物アニオンから、さらにＨＦ２−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ３−Ｐｈ−ＳＯ３−、またはＣＨ３ＳＯ３−へと変換された式（Ｉｂ）〜式（Ｉｅ）：
2008038578.tif 000029
のいずれかで表される化合物を沈殿させることができる。
その後、この式（Ｉｂ）〜式（Ｉｅ）の化合物は、当業者が通常用いる手段を用いて溶媒を除去することにより、容易に単離され得る。
このようにして得られた、式（Ｉｂ）〜式（Ｉｅ）の化合物のうち、特に式（Ｉｂ）の化合物は、例えば、ジアステレオ選択的かつエナンチオ選択的に制御されたニトロアルコールを生成するための触媒としても利用され得る。
＜α−アミノ酸誘導体の製造方法＞
次に、式（Ｉ）で表される本発明の４級アンモニウム化合物を相間移動触媒として用いて、α−アミノ酸誘導体を製造する方法について説明する。
式（ＶＩ）で表されるα−アミノ酸誘導体：
2008038578.tif 000030
（ここで、
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、
（ｉ）水素原子；あるいは
（ｉｉ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、ただしＲ１４およびＲ１５がともに水素原子である場合を除き、
Ｒ１６は、
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
で置換されていてもよい、アルキル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
（ｖｉ）アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ１７は、分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル基であり、
Ｒ１８は、
（ｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
で置換されていてもよい、アルキル基；
（ｉｉｉ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
（ｉｖ）分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
（ｖ）アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、または分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい、アリール基、
および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；ならびに
（ｖｉ）分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ９のプロパルギル基または置換プロパルギル基；
からなる群より選択される基であり、そして
＊は、新たに生成する不斉中心を示す）は、
式（ＩＶ）で表される化合物：
2008038578.tif 000031
（ここで、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７、上記式（ＶＩ）において定義されたものと同様である）
を、媒体中、無機塩基の存在下、上記式（Ｉ）で表される化合物を相間移動触媒として用いて、式（Ｉ）の化合物：
2008038578.tif 000032
（ここで、Ｒ１８は、上記式（ＶＩ）において定義されたものと同様であり、そしてＷは、脱離能を有する官能基である）でアルキル化する工程によって、立体選択的に製造することができる。
上記アルキル化工程で用いられる媒体としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、シクロペンチルメチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルなどが挙げられる。あるいは、媒体は、これらのうちの水と混ざらない媒体と水との二相系媒体であってもよい。媒体は、式（ＩＶ）の化合物に対して容積（ｍＬ）／重量（ｇ）比で好ましくは０．５倍〜３０倍、より好ましくは１倍〜２５倍を使用し得る。
上記アルキル化工程で用いられる無機塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウムなどが挙げられる。無機塩基は、式（ＩＶ）の化合物に対して好ましくは０．５当量〜１００当量、より好ましくは０．８当量〜４０当量を使用し得る。
なお、上記アルキル化工程において、無機塩基は無機塩基水溶液の形態で用いられてもよい。無機塩基水溶液の形態で用いられる場合、無機塩基水溶液中に含有されていてもよい無機塩基の上限は、式（ＩＶ）の化合物に対して、好ましくは２８０当量以下、より好ましくは１５０当量以下、さらにより好ましくは５６当量以下である。また、無機塩基水溶液中に含有されていてもよい無機塩基の下限は、式（ＩＶ）の化合物に対して、好ましくは０．５当量以上、より好ましくは０．８当量以上、さらにより好ましくは０．９当量以上である。無機塩基水溶液としては、好ましくは５ｗ／ｗ％〜７０ｗ／ｗ％、より好ましくは１０ｗ／ｗ％〜６０ｗ／ｗ％を使用し得る。
媒体と無機塩基水溶液との容積比は、媒体容積（ｍＬ）／無機塩基水溶液容積（ｍＬ）比で、好ましくは７／１〜１／５、より好ましくは５／１〜１／３、さらにより好ましくは４／１〜１／１である。
上記アルキル化工程において、式（Ｖ）の化合物は、式（ＩＶ）の化合物に対して、好ましくは０．５当量〜１０当量、より好ましくは０．７当量〜６当量、さらにより好ましくは０．９当量〜５当量で用いられる。式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ）の化合物１モルに対して、好ましくは０．０００１モル％以上、より好ましくは０．０００５モル％以上の下限で、かつ好ましくは１０モル％以下、より好ましくは２モル％以下、さらにより好ましくは１モル％以下、またさらにより好ましくは０．５モル％以下の上限で相間移動触媒として用いる。このように本発明に用いられる相間移動触媒は、その活性自体が非常に高いため、式（ＩＶ）の化合物１モルに対して極めて少量を使用することのみで、所望の光学活性なα−アミノ酸およびその誘導体を得ることができる。
また、本発明においては、式（Ｉ）で表される不斉相間移動触媒とテトラブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ）のようなアキラルな４級アンモニウム塩を併用してもよい。例えば、ＴＢＡＢは本発明における反応系において助触媒として機能し、得られるα−アミノ酸およびその誘導体の収率を向上させるとともに、本発明に用いられる式（Ｉ）で表される不斉相間移動触媒の使用量をさらに低減させることができる。本発明において使用され得るＴＢＡＢの量は、上記式（ＩＶ）の化合物１モルに対し、好ましくは０．００５モル％〜１モル％であり、より好ましくは０．０１％〜０．８モル％である。
上記アルキル化工程はまた、例えば、−７０℃から室温までの間の適切な温度、好ましくは−２０℃〜２０℃で、空気中、窒素雰囲気下、アルゴン雰囲気下などにて行われる。この工程は、アルキル化反応が十分に進行するまで適切な時間にわたって、攪拌しながら行われ得る。反応時間は、好ましくは３０分間〜４８時間、より好ましくは１時間〜２４時間である。
なお、上記アルキル化工程を行うにあたり、上記無機塩基水溶液を用いる場合、以下のように当該工程を複数に分けて行うことが好ましい。
すなわち、まず、上記媒体に、式（ＩＶ）の化合物、式（Ｉ）の相間移動触媒、および式（Ｖ）の化合物をそれぞれ添加して混合物が調製される。この際、氷・塩などの冷却下にて充分な攪拌を行うことが好ましい。その後、この混合物を冷却し、かつ上記無機塩基水溶液を添加することにより、該式（ＩＶ）の化合物がアルキル化される。この混合物の冷却に際して設定される温度は、好ましくは−２０℃〜２０℃であり、より好ましくは−１５℃〜１５℃であり、さらにより好ましくは−１０℃〜１０℃である。
上記のように式（Ｉ）の化合物を用いる本発明の方法によれば、光学活性な式（ＶＩ）の化合物を、高収率かつ高光学純度で得ることができる。ここで、高光学純度とは、好ましくは８０％ｅｅ以上、より好ましくは８５％ｅｅ以上、さらより好ましくは９０％ｅｅ以上、またさらにより好ましくは９５％ｅｅ以上の光学純度であることをいう。
＜α−アミノ酸の製造方法＞
本発明の別の局面では、本発明は、光学活性なα−アミノ酸の製造方法を提供する。
すなわち、本発明においては、上記の方法により得られた光学活性な式（ＩＶ）の化合物（光学活性なα−アミノ酸誘導体）を用いて、例えば、以下のいずれかの手順を行うことにより、光学活性なα−アミノ酸を製造することができる。
第一の方法では、まず、上記の方法により得られた光学活性な式（ＩＶ）の化合物（光学活性なα−アミノ酸誘導体）を構成するイミノ基（Ｒ１４Ｒ１５Ｃ＝Ｎ−）部分が酸性条件下で加水分解される（イミンの酸性加水分解工程）。このイミンの酸性加水分解工程に用いられる酸の例としては、無機酸（例えば、塩酸またはリン酸）あるいは３塩基酸を含む有機酸（例えば、酢酸、クエン酸、トシル酸）が挙げられる。このイミンの酸性加水分解工程はまた、具体的には、適切な媒体（例えば、テトラヒドロフランまたはトルエン）中、式（ＶＩ）の化合物を、上記酸の水溶液を用いて適切な温度（例えば、室温）にて処理することによって進行する。その結果、酸性加水分解産物として、末端アミノ基が遊離したアミノ酸のエステル誘導体を得ることができる。
次いで、上記で得られたアミノ酸のエステル誘導体（酸性加水分解産物）は、必要に応じて、イミンの加水分解よりも強い酸性条件もしくは塩基性条件下、加水分解反応に供せられる。これにより、当該酸性加水分解物の末端（すなわち、当該酸性加水分解産物を構成するエステル基（−ＣＯ２Ｒ１７））がカルボン酸となった目的のアミノ酸を得ることができる。
あるいは、第二の方法では、上記と反対の工程が採用される。すなわち、上記のアルキル化反応によって得られた光学活性な式（ＶＩ）の化合物（光学活性なα−アミノ酸誘導体）を構成するエステル基（−ＣＯ２Ｒ１７）を、最初に塩基性条件下で加水分解する（エステルの塩基性加水分解工程）。このエステルの塩基性加水分解工程には、水酸化ナトリウム水溶液などのアルカリ水溶液が用いられ得る。このような加水分解を行うことにより、式（ＶＩ）の化合物の末端（すなわち、当該式（ＶＩ）の化合物を構成するエステル基（−ＣＯ２Ｒ１７））がカルボン酸となった塩基性加水分解産物を得ることができる。
次いで、上記で得られた塩基性加水分解産物のイミノ基（Ｒ１４Ｒ１５Ｃ＝Ｎ−）部分を酸性条件下に加水分解する（イミンの酸性加水分解工程）。このイミンの酸性加水分解工程に用いられる酸の例としては、無機酸（例えば、塩酸、リン酸、硫酸）あるいは３塩基酸を含む有機酸（例えば、酢酸、クエン酸）が挙げられる。このイミンの酸性加水分解工程は、具体的には、適切な媒体（例えば、テトラヒドロフランまたはトルエン）中、上記塩基性加水分解産物を、上記酸の水溶液を用いて適切な温度（例えば、室温）で処理することによって進行する。その結果、末端アミノ基が遊離した目的のアミノ酸を得ることができる。
本発明においては、式（ＶＩ）の化合物からアミノ酸を製造する場合、上記第一の方法または第二の方法のいずれが用いられてもよく、実際に製造するアミノ酸の具体的な構造その他製造条件によって当業者が任意に選択することができる。
このようにして、所望の光学活性なα−アミノ酸を、その構造上の制約を受けることなく、効率的かつ任意に製造することができる。
【実施例】
【０００５】
以下、本発明を実施例によって具体的に記述するが、これらによって本発明は制限されるものではない。
なお、以下の実施例においては、特に記載のない限り、以下の条件にて測定した。
赤外（ＩＲ）スペクトルを、（株）島津製作所製ＩＲＰｒｅｓｔａｇｅ−２１スペクトロメータで記録した。
１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを、日本電子（株）製ＪＥＯＬ  ＪＵＭ−ＦＸ４００  ＮＭＲ装置（１Ｈ  ＮＭＲについては４００ＭＨｚであり、１３Ｃ  ＮＭＲについては１００ＭＨｚであった）で室温にて測定し、他に示さない限りは、内部標準としてＳｉ（ＣＨ３）４（δ＝０ｐｐｍ）およびＣＤＣｌ３トリプレット（δ＝７７ｐｐｍ）の中心線を用いて校正した。以下の略号を用いて多重度を表現した：ｓ＝シングレット；ｄ＝ダブレット；ｔ＝トリプレット；ｑ＝カルテット；ｍ＝マルチプレット；ｂｒ＝ブロード。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を、ダイセル化学工業（株）製Ｄａｉｓｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＯＤまたはＯＤ−Ｈ４．６ｍｍ×２５ｍｍカラムを用いて（株）島津製作所製Ｓｈｉｍａｄｚｕ  １０Ａ装置で行った。
高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）を、ブルーカー社製ＢＲＵＫＥＲ  ｍｉｃｒＯＴＯＦ  ｆｏｃｕｓ−ＫＲで行った。
旋光性を、日本分光（株）製ＪＡＳＣＯ  ＤＩＰ−１０００デジタル旋光計で測定した。
全ての反応を、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によりモニターした。ＴＬＣには、メルク社製シリカゲルプレート（厚み０．２５ｍｍ，６０Ｆ−２５４）を用い、２５４ｎｍのＵＶ光またはＫＭｎＯ４、リンモリブデン酸（ＰＭＡ）およびＣｅＳＯ４のような染料で可視化した。生成物を、シリカゲル６０（メルク社製１．０９３８６．９０２５，２３０メッシュ〜４００メッシュ）を用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
＜実施例１：（Ｓ）−２，２’−ジメトキシ−６，６’−ジメチルブチルフェニル（６）の合成＞
2008038578.tif 000033
（Ｓ）−６，６’−ジメチルビフェニル−２，２’−ジオール（５）（８９ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）のアセトン（５．０ｍｌ）溶液に、ヨウ化メチル（０．５２ｍＬ，８．３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．５７ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５時間攪拌した後、得られた混合物を、酢酸エチルとともにセライトパッドで濾過した。濾液を濃縮して残渣を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、標題化合物（６）（１０５ｍｇ，定量的）を得た。
得られた化合物（６）の物性データを表１に示す。
【表１】
2008038578.tif 000034
＜実施例２：（Ｓ）−３，３’−ジブロモ−６，６’−ジメトキシ−２，２’−ジメチルビフェニル（７）の合成＞
2008038578.tif 000035
実施例１で得られた（Ｓ）−２，２’−ジメトキシ−６，６’−ジメチルビフェニル（６）（１０５ｍｇ，０．４１５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４．０ｍＬ）溶液に、酢酸（０．００５ｍＬ，０．０８３ｍｍｏｌ）およびＢｒ２（０．４５ｍＬ，０．８７ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、そして氷冷した飽和ＮａＨＣＯ３に注いだ。有機相を分離し、そして水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥しそして濃縮して残渣のオイルを得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、標題化合物（７）（１６１ｍｇ，９７％）を得た。
得られた化合物（７）の物性データを表２に示す。
【表２】
2008038578.tif 000036
＜実施例３：（Ｓ）−３，３’−ジ（３，４，５−トリフルオロフェニル）−６，６’−ジメトキシ−２，２’−ジメチルビフェニル（８）の合成＞
2008038578.tif 000037
実施例２で得られた（Ｓ）−３，３’−ジブロモ−６，６’−ジメトキシ−２，２’−ジメチルビフェニル（７）（５５０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（８６８ｍｇ，５．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−トリル）３（Ｐ（ｏ−Ｔｏｌ）３：３３５ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４−ｎＨ２Ｏ（３．９３ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を続けて添加した。アルゴン雰囲気下にて一晩還流した後、得られた混合物を、ジエチルエーテルとともにセライトパッドで濾過した。濾液をＨ２Ｏとジエチルエーテルとの混合物に激しく攪拌しながら注いだ。有機相を分離し、水相をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥しそして濃縮して、残渣を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製することにより、標題化合物（８）を定量的収率で得た。
得られた化合物（８）の物性データを表３に示す。
【表３】
2008038578.tif 000038
＜実施例４：（Ｓ）−２，２’−ビス（ブロモメチル）−６，６’−ジメトキシ−３，３’−ジ（３，４，５−トリフルオロフェニル）ビフェニル（９）の合成＞
2008038578.tif 000039
実施例３で得られた（Ｓ）−３，３’−ジ（３，４，５−トリフルオロフェニル）−６，６’−ジメトキシ−２，２’−ジメチルビフェニル（８）（６９０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６１１ｍｇ，３．４３ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（２３ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を連続して添加した。１．５時間還流した後、この混合物を室温まで冷却し、そしてジエチルエーテルを用いるセライトパッドを用いて濾過した。濾液を濃縮して残渣を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル）により精製して、標題化合物（９）（８２０ｍｇ，９１％）を得た。
得られた化合物（９）の物性データを表４に示す。
【表４】
2008038578.tif 000040
＜実施例５：キラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の合成＞
2008038578.tif 000041
実施例４で得られた（Ｓ）−２，２’−ビス（ブロモメチル）−６，６’−ジメトキシ−３，３’−ジ（３，４，５−トリフルオロフェニル）ビフェニル（９）（３１６ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、Ｂｕ２ＮＨ（０．７４ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．６０ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で一晩攪拌した後、得られた混合物を室温まで冷却し、そしてＣＨ２Ｃｌ２を用いるセライトパッドで濾過した。濾液を濃縮して残渣を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ）により精製して、標題化合物である、白色固体のキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）（２９０ｍｇ，９４％）を得た。
得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の物性データを表５に示す。
【表５】
2008038578.tif 000042
＜実施例６：キラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ｂ）の合成＞
実施例１で用いたヨウ化メチルの代わりに、ヨウ化イソプロピル（０．８１ｍＬ，８．３ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例１と同様にして、（Ｓ）−２，２’−ジイソプロポキシ−６，６’−ジメチルブチルフェニルを合成した。次いで、実施例１で得られた化合物（６）の代わりに、当該（Ｓ）−２，２’−ジイソプロポキシ−６，６’−ジメチルブチルフェニルを用い、上記実施例２から実施例５までの同様の処理をして、以下のキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ｂ）（２５０ｍｇ，７８％）を得た。
2008038578.tif 000043
得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ｂ）の物性データを表６に示す。
【表６】
2008038578.tif 000044
＜実施例７：（Ｓ）−３，３’，５，５’−テトラブロモ−６，６’−ジメチルビフェニル−２，２’−ジオール（１０）の合成＞
2008038578.tif 000045
（Ｓ）−６，６’−ジメチルビフェニル−２，２’−ジオール（５）（１１０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）溶液に、酢酸（０．００６ｍＬ，０．１０ｍｍｏｌ）およびＢｒ２（０．１１ｍＬ，２．１０ｍｍｏｌ）を連続して添加した。室温で４０分間攪拌した後、得られた溶液を、激しく攪拌しながらＨ２ＯとＣＨ２Ｃｌ２との混合物に注いだ。有機層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しそして濃縮して、残渣の固体を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、標題化合物（１０）（２３６ｍｇ，８７％）を得た。
得られた化合物（１０）の物性データを表７に示す。
【表７】
2008038578.tif 000046
＜実施例８：（Ｓ）−３，３’，５，５’−テトラブロモ−２，２’−ジメトキシ−６，６’−ジメチルビフェニル（１１）の合成＞
2008038578.tif 000047
実施例７で得られた（Ｓ）−３，３’，５，５’−テトラブロモ−６，６’−ジメチルビフェニル−２，２’−ジオール（１０）（２３６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（０．５６ｍＬ，８．９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．６２ｍｇ，４．４５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間攪拌した後、得られた混合物を、酢酸エチルを用いたセライトパッドを通じて濾過した。濾液を濃縮して残渣を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、標題化合物（１１）（２４６ｍｇ，９８％）を得た。
得られた化合物（１１）の物性データを表８に示す。
【表８】
2008038578.tif 000048
＜実施例９：（Ｓ）−３，３’，５，５’−テトラ（３，４，５−トリフルオロフェニル）−２，２’−ジメトキシ−６，６’−ジメチルビフェニル（１２）の合成＞
2008038578.tif 000049
実施例８で得られた（Ｓ）−３，３’，５，５’−テトラブロモ−２，２’−ジメトキシ−６，６’−ジメチルビフェニル（１１）（４２３ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（７１８ｍｇ，４．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−Ｔｏｌ）３（１８５ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）およびＫ３ＰＯ４−ｎＨ２Ｏ（２．１７ｇ，７．５８ｍｍｏｌ）を続けて添加した。アルゴン雰囲気下で２０時間還流した後、得られた混合物を、ジエチルエーテルを用いるセライトパッドを通じて濾過した。濾液を、Ｈ２Ｏとジエチルエーテルとの混合物に激しく攪拌しながら注いだ。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して残渣を絵、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテル）で精製することにより、標題化合物（１２）（３７７ｍｇ，６５％）を得た。
得られた化合物（１２）の物性データを表９に示す。
【表９】
2008038578.tif 000050
＜実施例１０：キラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）の合成＞
2008038578.tif 000051
実施例９で得られた（Ｓ）−３，３’−ジ（３，４，５−トリフルオロフェニル）−６，６’−ジメトキシ２，２’−ジメチルビフェニル（１２）（３７７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のベンゼン（５．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２０３ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）（８ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）を連続して添加した。３０分間還流した後、混合物を室温まで冷却し、そしてジエチルエーテルを用いるセライトパッドを通じて濾過した。濾液を濃縮して残渣の固体でなる化合物（１３）を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。
上記で得られた粗生成物（化合物（１３））のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、Ｂｕ２ＮＨ（０．０５１ｍＬ，０．３０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４１０ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）を添加した。９５℃で１０時間攪拌した後、得られた混合物を室温まで冷却し、そしてＣＨ２Ｃｌ２を用いるセライトパッドを通じて濾過した。濾液を濃縮して残渣を残し、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール）で精製することにより、白色固体のキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（２５４ｍｇ，二工程により５３％）を得た。
得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）の物性データを表１０に示す。
【表１０】
2008038578.tif 000052
＜実施例１１：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ａ１）＞
2008038578.tif 000053
５０％ＫＯＨ水溶液（１ｍＬ）とＮ−（ビフェニルメチレン）グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０）（８８．６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１．５ｍＬ）との混合物に、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）（１モル％；相間移動触媒）と上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてベンジルブロミド（３当量）との混合物を加え、アルゴン雰囲気下、０℃にて５時間激しく攪拌した。反応の終了をＴＬＣで確認した後、混合物を水中に注ぎ、エーテルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣のオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、エーテル／ヘキサン＝１／１０）で精製して、対応する化合物（２１）（（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（ジフェニルメチレン）フェニルアラニン）を得た（収率９６％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を、ＨＰＬＣにて分析した［Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ；溶離液：ヘキサン／２−プロパノール＝１００／１、流速０．５ｍＬ／分；保持時間：（Ｒ）体＝１４．８分、（Ｓ）体＝２８．２分］。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１１に示す。
＜実施例１２：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ａ２）＞
反応温度を０℃の代わりに室温とし、かつ反応時間を５時間の代わりに３時間としたこと以外は、実施例１１と同様にして、化合物（２１）を定量的収率で得た。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１１に示す。
＜実施例１３：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ａ３）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例６で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ｂ）（１モル％）を用い、かつ反応時間を５時間の代わりに４時間としたこと以外は、実施例１１と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９５％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１１に示す。
＜実施例１４：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ａ４）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例６で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ｂ）（１モル％）を用い、反応温度を０℃の代わりに室温とし、かつ反応時間を５時間の代わりに２．５時間としたこと以外は、実施例１１と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９２％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１１に示す。
＜実施例１５：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ａ５）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（１モル％）を用い、かつ反応時間を５時間の代わりに１０時間としたこと以外は、実施例１１と同様にして、化合物（２１）を得た（収率８２％）。ＴＬＣにより、出発物質の一部が残留していることを確認した。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１１に示す。
＜実施例１６：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ａ６）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（１モル％）を用い、反応温度を０℃の代わりに室温とし、かつ反応時間を５時間の代わりに２．５時間としたこと以外は、実施例１１と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９６％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１１に示す。
【表１１】
2008038578.tif 000054
表１１に示されるように、本発明の式（Ｉ）に包含される化合物（キラルアンモニウム塩）は、いずれも相間移動触媒としてグリシンのα−ベンジル化に寄与することがわかる。特に、反応条件を調節することにより、生成物の収率および光学純度は著しく向上し、光学活性なα−アミノ酸誘導体およびこれを用いた光学活性なα−アミノ酸の製造に有用であることがわかる。
＜実施例１７：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ１）＞
2008038578.tif 000055
５０％ＫＯＨ水溶液（１ｍＬ）とＮ−（ビフェニルメチレン）グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０）（８８．６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１．５ｍＬ）との混合物に、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）（１モル％；相間移動触媒）と上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてヨウ化エチル（８当量）との混合物を加え、アルゴン雰囲気下、０℃にて８時間激しく攪拌した。反応の終了をＴＬＣで確認した後、混合物を水中に注ぎ、エーテルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣のオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液として、エーテル／ヘキサン＝１／１０）で精製して、対応する化合物（２１）（（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（ジフェニルメチレン）フェニルアラニン）を得た（収率９２％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を、ＨＰＬＣにて分析した［Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ；溶離液：ヘキサン／２−プロパノール＝１００／１］。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例１８：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ２）＞
上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてヨウ化エチルの代わりに、アリルブロミド（３当量）を用い、かつ反応時間を８時間の代わりに２．５時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９０％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例１９：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ３）＞
上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてヨウ化エチルの代わりに、プロパルギルブロミド（３当量）を用い、かつ反応時間を８時間の代わりに１０時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率８２％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例２０：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ４）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（１モル％）を用い、上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてヨウ化エチルの代わりに、ベンジルブロミド（１．５当量）を用い、かつ反応時間を８時間の代わりに４時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９４％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例２１：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ５）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（１モル％）を用い、上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてヨウ化エチルの代わりに、プロパルギルブロミド（１．５当量）を用い、かつ反応時間を８時間の代わりに３時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９４％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例２２：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ６）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（１モル％）を用い、上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてヨウ化エチルの代わりに、アリルブロミド（１．５当量）を用い、かつ反応時間を８時間の代わりに３．５時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９２％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例２３：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ７）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（１モル％）を用い、かつ反応時間を８時間の代わりに１０時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率８６％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例２４：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ８）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（０．２モル％）を用い、上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてヨウ化エチルの代わりに、プロパルギルブロミド（２当量）を用い、反応温度を０℃の代わりに２０℃とし、かつ反応時間を８時間の代わりに６時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９２％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例２５：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ９）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（０．５モル％）を用い、上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてヨウ化エチルの代わりに、アリルブロミド（１．５当量）を用い、反応温度を０℃の代わりに２０℃とし、かつ反応時間を８時間の代わりに５時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９５％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例２６：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ１０）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（１モル％）を用い、反応温度を０℃の代わりに２０℃とし、かつ反応時間を８時間の代わりに１０時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率８１％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例２７：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ１１）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（０．５モル％）を用い、上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてヨウ化エチルの代わりに、ベンジルブロミド（１．２当量）を用い、反応温度を０℃の代わりに２０℃とし、かつ反応時間を８時間の代わりに５時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９３％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
＜実施例２８：グリシンのα−ベンジル化の確認（Ｂ１２）＞
相間移動触媒として、実施例５で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−４ａ）の代わりに、実施例１０で得られたキラルアンモニウム塩（（Ｓ）−５）（０．１モル％）を用い、上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物としてヨウ化エチルの代わりに、ベンジルブロミド（１．５当量）を用い、反応温度を０℃の代わりに２０℃とし、かつ反応時間を８時間の代わりに１２時間としたこと以外は、実施例１７と同様にして、化合物（２１）を得た（収率９４％）。本実施例で得られた化合物（２１）の光学純度を表１２に示す。
【表１２】
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表１２に示されるように、本発明の式（Ｉ）に包含される化合物（キラルアンモニウム塩）は、いずれも相間移動触媒としてグリシンのα−ベンジル化に寄与することがわかる。特に、上記式Ｒ１８−Ｗで表される化合物の種類、反応条件等を調節することにより、生成物の収率および光学純度は著しく向上し、光学活性なα−アミノ酸誘導体およびこれを用いた光学活性なα−アミノ酸の製造に有用であることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【０００６】
本発明によれば、より単純な構造のキラル相間移動触媒が提供される。この相間移動触媒は、従来の化合物よりもより少ない工程により製造することができ、このことはコストの削減にもつながる。このような相間移動触媒は、α−アルキル−α−アミノ酸およびその誘導体およびα，α−ジアルキル−α−アミノ酸およびその誘導体の合成に非常に有用である。このようにして合成されるアミノ酸およびその誘導体は、増強された活性（薬理的、生理活性など）を有するペプチドの設計において、および有効な酵素インヒビターとして、ならびに種々の生物学的活性を有する化合物の合成用キラルビルディングブロックとして、重要で特別な役割を果たす。したがって、新規な食品や医薬品の開発に有用である。
【国際調査報告】
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