【手続補正書】
【提出日】平成16年11月26日(2004.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホジキン病の治療または予防のために被験者に投与するための医薬の製造における、(i) CD30と免疫特異的に結合し、かつ(ii) ホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を及ぼす抗体の使用であって、該抗体が、細胞増殖抑制剤または細胞傷害剤にコンジュゲートさせなくとも、それぞれ細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用をホジキン病細胞系に及ぼすことができる、上記使用。
【請求項２】
前記抗体がヒト、ヒト化またはキメラ抗体である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記被験者がさらに化学療法を施される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記抗体が細胞傷害剤にコンジュゲートされている、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記抗体が、抗体ではない第２タンパク質のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記被験者がさらに化学療法を施される、請求項４または５に記載の使用。
【請求項７】
細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用が、
(a) ホジキン病細胞系の培養物に前記抗体を72時間にわたり接触させること、ただし、該培養物は約0.33cm2の培養面積中に約5,000個の細胞を含むものであること、
(b) 72時間のうち最後の8時間にわたり該培養物を0.5μCiの3H-チミジンに曝露すること、そして
(c) 該培養物の細胞への3H-チミジンの取り込みを測定すること、
を含む方法を行うことにより示され、
その際、該培養物の細胞による3H-チミジン取り込みが、同一の条件下で培養したが該抗体に接触させていない同一のホジキン病細胞系の細胞と比較して低下していれば、該抗体はホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を有する、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
ホジキン病の治療または予防のために被験者に投与するための医薬の製造における、(a) CD30との結合についてモノクローナル抗体AC10またはHeFi-1と競合し、かつ(b) ホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を及ぼすタンパク質の使用。
【請求項９】
ホジキン病の治療または予防のために被験者に投与するための医薬の製造における、(a) 配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号12、配列番号14、または配列番号16を含み、かつ(b) CD30と免疫特異的に結合するタンパク質の使用。
【請求項１０】
ホジキン病の治療または予防のために被験者に投与するための医薬の製造における、(a) 配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号28、配列番号30、または配列番号32を含み、かつ(b) CD30と免疫特異的に結合するタンパク質の使用。
【請求項１１】
ホジキン病の治療または予防のために被験者に投与するための医薬の製造における、(a) 配列番号２または配列番号10に対して少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ(b) CD30と免疫特異的に結合するタンパク質の使用。
【請求項１２】
ホジキン病の治療または予防のために被験者に投与するための医薬の製造における、(a) 配列番号18または配列番号26に対して少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ(b) CD30と免疫特異的に結合するタンパク質の使用。
【請求項１３】
前記タンパク質がヒト、ヒト化またはキメラ抗体である、請求項８〜12のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
前記被験者がさらに化学療法を施される、請求項８〜12のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
前記タンパク質が細胞傷害剤にコンジュゲートされている、請求項８〜12のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
前記タンパク質が第２タンパク質のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、請求項８〜12のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
前記被験者がさらに化学療法を施される、請求項15に記載の使用。
【請求項１８】
前記被験者がさらに化学療法を施される、請求項16に記載の使用。
【請求項１９】
細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用が、
(a) ホジキン病細胞系の培養物に前記タンパク質を72時間にわたり接触させること、ただし、該培養物は約0.33cm2の培養面積中に約5,000個の細胞を含むものであること、
(b) 72時間のうち最後の8時間にわたり該培養物を0.5μCiの3H-チミジンに曝露すること、そして
(c) 該培養物の細胞への3H-チミジンの取り込みを測定すること、
を含む方法を行うことにより示され、
その際、該培養物の細胞による3H-チミジン取り込みが、同一の条件下で培養したが該タンパク質に接触させていない同一のホジキン病細胞系の細胞と比較して低下していれば、該タンパク質はホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を有する、請求項８〜12のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
(i) CD30と免疫特異的に結合し、(ii) ホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を及ぼし、かつ(iii) モノクローナル抗体AC10またはHeFi-1ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたAC10またはHeFi-1の切断により得られるものでもない、抗体。
【請求項２１】
前記抗体がヒト、ヒト化またはキメラ抗体である、請求項20に記載の抗体。
【請求項２２】
前記抗体が細胞傷害剤にコンジュゲートされている、請求項20に記載の抗体。
【請求項２３】
前記抗体が、抗体ではない第２タンパク質のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、請求項20に記載の抗体。
【請求項２４】
細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用が、
(a) ホジキン病細胞系の培養物に前記抗体を72時間にわたり接触させること、ただし、該培養物は約0.33cm2の培養面積中に約5,000個の細胞を含むものであること、
(b) 72時間のうち最後の8時間にわたり該培養物を0.5μCiの3H-チミジンに曝露すること、そして
(c) 該培養物の細胞への3H-チミジンの取り込みを測定すること、
を含む方法を行うことにより示され、
その際、該培養物の細胞による3H-チミジン取り込みが、同一の条件下で培養したが該抗体に接触させていない同一のホジキン病細胞系の細胞と比較して低下していれば、該抗体はホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を有する、請求項20に記載の抗体。
【請求項２５】
(i) CD30との結合についてモノクローナル抗体AC10またはHeFi-1と競合し、(ii) ホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を及ぼし、かつ(iii) モノクローナル抗体AC10またはHeFi-1ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたAC10またはHeFi-1の切断により得られるものでもない、タンパク質。
【請求項２６】
(i) CD30と免疫特異的に結合し、かつ(ii) モノクローナル抗体AC10ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたAC10の切断により得られるものでもない、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号12、配列番号14、または配列番号16を含んでなるタンパク質。
【請求項２７】
(i) CD30と免疫特異的に結合し、かつ(ii) モノクローナル抗体HeFi-1ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたHeFi-1の切断により得られるものでもない、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号28、配列番号30、または配列番号32を含んでなるタンパク質。
【請求項２８】
配列番号２または配列番号10に対して少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなり、(i) CD30と免疫特異的に結合し、かつ(ii) モノクローナル抗体AC10ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたAC10の切断により得られるものでもない、タンパク質。
【請求項２９】
配列番号18または配列番号26に対して少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなり、(i) CD30と免疫特異的に結合し、かつ(ii) モノクローナル抗体HeFi-1ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたHeFi-1の切断により得られるものでもない、タンパク質。
【請求項３０】
ヒト、ヒト化またはキメラ抗体である、請求項25〜29のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項３１】
細胞傷害剤にコンジュゲートされている、請求項25〜29のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項３２】
抗体ではない第２タンパク質のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、請求項25〜29のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項３３】
細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用が、
(a) ホジキン病細胞系の培養物に前記タンパク質を72時間にわたり接触させること、ただし、該培養物は約0.33cm2の培養面積中に約5,000個の細胞を含むものであること、
(b) 72時間のうち最後の8時間にわたり該培養物を0.5μCiの3H-チミジンに曝露すること、そして
(c) 該培養物の細胞への3H-チミジンの取り込みを測定すること、
を含む方法を行うことにより示され、
その際、該培養物の細胞による3H-チミジン取り込みが、同一の条件下で培養したが該タンパク質に接触させていない同一のホジキン病細胞系の細胞と比較して低下していれば、該タンパク質はホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を有する、請求項25〜29のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項３４】
(a) ホジキン病を治療または予防するのに有効な量の、(i) CD30と免疫特異的に結合し、(ii) ホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を及ぼし、かつ(iii) モノクローナル抗体AC10またはHeFi-1ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたAC10またはHeFi-1の切断により得られるものでもない抗体、および(b) 製薬上許容される担体、を含有する医薬組成物。
【請求項３５】
前記抗体がヒト、ヒト化またはキメラ抗体である、請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記抗体が細胞傷害剤にコンジュゲートされている、請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記抗体が、抗体ではない第２タンパク質のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用が、
(a) ホジキン病細胞系の培養物に前記抗体を72時間にわたり接触させること、ただし、該培養物は約0.33cm2の培養面積中に約5,000個の細胞を含むものであること、
(b) 72時間のうち最後の8時間にわたり該培養物を0.5μCiの3H-チミジンに曝露すること、そして
(c) 該培養物の細胞への3H-チミジンの取り込みを測定すること、
を含む方法を行うことにより示され、
その際、該培養物の細胞による3H-チミジン取り込みが、同一の条件下で培養したが該抗体に接触させていない同一のホジキン病細胞系の細胞と比較して低下していれば、該抗体はホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を有する、請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
(a) ホジキン病を治療または予防するのに有効な量の、(i) CD30との結合についてモノクローナル抗体AC10またはHeFi-1と競合し、(ii) ホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を及ぼし、かつ(iii) モノクローナル抗体AC10またはHeFi-1ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたAC10またはHeFi-1の切断により得られるものでもないタンパク質、および(b) 製薬上許容される担体、を含有する医薬組成物。
【請求項４０】
(a) ホジキン病を治療または予防するのに有効な量の、(i) CD30と免疫特異的に結合し、かつ(ii) モノクローナル抗体AC10ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたAC10の切断により得られるものでもない、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号12、配列番号14、または配列番号16を含んでなるタンパク質、および(b) 製薬上許容される担体、を含有する医薬組成物。
【請求項４１】
(a) ホジキン病を治療または予防するのに有効な量の、(i) CD30と免疫特異的に結合し、かつ(ii) モノクローナル抗体HeFi-1ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたHeFi-1の切断により得られるものでもない、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号28、配列番号30、または配列番号32を含んでなるタンパク質、および(b) 製薬上許容される担体、を含有する医薬組成物。
【請求項４２】
(a) ホジキン病を治療または予防するのに有効な量の、(i) CD30と免疫特異的に結合し、かつ(ii) モノクローナル抗体AC10ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたAC10の切断により得られるものでもない、配列番号２または配列番号10に対して少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなるタンパク質、および(b) 製薬上許容される担体、を含有する医薬組成物。
【請求項４３】
(a) ホジキン病を治療または予防するのに有効な量の、(i) CD30と免疫特異的に結合し、かつ(ii) モノクローナル抗体HeFi-1ではなく、また、パパインまたはペプシンを用いたHeFi-1の切断により得られるものでもない、配列番号18または配列番号26に対して少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなるタンパク質、および(b) 製薬上許容される担体、を含有する医薬組成物。
【請求項４４】
前記タンパク質がヒト、ヒト化またはキメラ抗体である、請求項39〜43のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記タンパク質が細胞傷害剤にコンジュゲートされている、請求項39〜43のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記タンパク質が、抗体ではない第２タンパク質のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、請求項39〜43のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用が、
(a) ホジキン病細胞系の培養物に前記タンパク質を72時間にわたり接触させること、ただし、該培養物は約0.33cm2の培養面積中に約5,000個の細胞を含むものであること、
(b) 72時間のうち最後の8時間にわたり該培養物を0.5μCiの3H-チミジンに曝露すること、そして
(c) 該培養物の細胞への3H-チミジンの取り込みを測定すること、
を含む方法を行うことにより示され、
その際、該培養物の細胞による3H-チミジン取り込みが、同一の条件下で培養したが該タンパク質に接触させていない同一のホジキン病細胞系の細胞と比較して低下していれば、該タンパク質はホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を有する、請求項39〜43のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
(a) CD30との結合についてモノクローナル抗体AC10またはHeFi-1と競合し、かつ(b) ホジキン病細胞に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を及ぼすタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸。
【請求項４９】
細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用が、
(a) ホジキン病細胞系の培養物に前記タンパク質を72時間にわたり接触させること、ただし、該培養物は約0.33cm2の培養面積中に約5,000個の細胞を含むものであること、
(b) 72時間のうち最後の8時間にわたり該培養物を0.5μCiの3H-チミジンに曝露すること、そして
(c) 該培養物の細胞への3H-チミジンの取り込みを測定すること、
を含む方法を行うことにより示され、
その際、該培養物の細胞による3H-チミジン取り込みが、同一の条件下で培養したが該タンパク質に接触させていない同一のホジキン病細胞系の細胞と比較して低下していれば、該タンパク質はホジキン病細胞系に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を有する、請求項48に記載の単離された核酸。
【請求項５０】
前記タンパク質が固定化されていない、請求項49に記載の単離された核酸。
【請求項５１】
ホジキン病細胞系がL428、L450、HDLM2またはKM-H2である、請求項49に記載の単離された核酸。
【請求項５２】
配列番号１および配列番号17の両方ではなく一方、配列番号３および配列番号19の両方ではなく一方、配列番号５および配列番号21の両方ではなく一方、配列番号７および配列番号23の両方ではなく一方、配列番号９および配列番号25の両方ではなく一方、配列番号11および配列番号27の両方ではなく一方、配列番号13および配列番号29の両方ではなく一方、または配列番号15および配列番号31の両方ではなく一方を含んでなる、単離された核酸。
【請求項５３】
配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29または配列番号31を含んでなる、単離された核酸。
【請求項５４】
配列番号２および配列番号18の両方ではなく一方、配列番号４および配列番号20の両方ではなく一方、配列番号６および配列番号22の両方ではなく一方、配列番号８および配列番号24の両方ではなく一方、配列番号10および配列番号26の両方ではなく一方、配列番号12および配列番号28の両方ではなく一方、配列番号14および配列番号30の両方ではなく一方、または配列番号16および配列番号32の両方ではなく一方を含むタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸。
【請求項５５】
配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、または配列番号32を含むタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸。
【請求項５６】
前記タンパク質が抗体である、請求項54または55に記載の単離された核酸。
【請求項５７】
(a) モノクローナル抗体AC10の可変ドメイン、および(b) ヒト定常領域、を含む抗体をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、請求項56に記載の単離された核酸。
【請求項５８】
(a) モノクローナル抗体AC10の可変ドメインの相補性決定領域、および(b) ヒトフレームワーク領域、を含むタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、請求項56に記載の単離された核酸。
【請求項５９】
(a) モノクローナル抗体HeFi-1の可変ドメイン、および(b) ヒト定常領域、を含む抗体をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、請求項56に記載の単離された核酸。
【請求項６０】
(a) モノクローナル抗体HeFi-1の可変ドメインの相補性決定領域、および(b) ヒトフレームワーク領域、を含むタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、請求項56に記載の単離された核酸。
【請求項６１】
配列番号２または配列番号10に対して少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含むタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸。
【請求項６２】
配列番号18または配列番号26に対して少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含むタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸。
【請求項６３】
配列番号２および配列番号10からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるタンパク質をコードするコードDNA配列からなるDNAの逆相補体と高度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸であって、CD30と免疫特異的に結合するタンパク質をコードする上記核酸。
【請求項６４】
配列番号18および配列番号26からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるタンパク質をコードするコードDNA配列からなるDNAの逆相補体と高度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする単離された核酸であって、CD30との結合についてモノクローナル抗体AC10またはHeFi-1と競合し、かつホジキン病細胞に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を及ぼすタンパク質をコードする上記核酸。
【請求項６５】
CD30との結合についてモノクローナル抗体AC10またはHeFi-1と競合し、かつホジキン病細胞に対して細胞増殖抑制作用または細胞傷害作用を及ぼすタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む組換え核酸ベクターを含有する組換え細胞。
【請求項６６】
配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29または配列番号31を含む組換え核酸ベクターを含有する組換え細胞。