【手続補正書】
【提出日】平成15年12月12日(2003.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２へのケモカインの結合を阻害し、かつ該レセプターへのケモカインの結合に関連する１つ又はそれ以上の機能を阻害するものである、哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２アミノ末端ドメインに結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２へのケモカインの結合を阻害し、かつ該レセプターへのケモカインの結合に関連する１つ又はそれ以上の機能を阻害し、該レセプターへの結合に関してモノクローナル抗対１Ｄ９または８Ｇ２と競合し得るものである、哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２がヒトＣＣ−ケモカインレセプター２である、請求項１又は２記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
抗体又はそのフラグメントが哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２への結合に関して１Ｄ９と競合する、請求項１〜３いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
アミノ末端ドメインがアミノ酸１位からアミノ酸３０位である、請求項１、３、又は４記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
ａ）モノクローナル抗体１Ｄ９；
ｂ）１Ｄ９のエピトープ特異性を有する抗体；
ｃ）モノクローナル抗体８Ｇ２；
ｄ）８Ｇ２のエピトープ特異性を有する抗体；
ｅ）哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２アミノ末端ドメインに結合するものである、（ａ）〜（ｄ）のいずれか１つの抗原結合フラグメント；及び
ｆ）前記の組み合わせ
からなる群より選択されるものである、請求項１〜５いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２への結合に関して８Ｇ２と競合する、請求項１〜６いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ケモカインが、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４及びそれらの組み合わせからなる群より選択されるものである、請求項１〜７いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
１．０μｇ／ｍｌ未満のＩＣ50でレセプターへのケモカインの結合を阻害する、請求項１〜８いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
ＩＣ50が０．０５μｇ／ｍｌ未満である、請求項９記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
少なくとも０．１×１０-9Ｍの親和性でレセプターを結合する、請求項１〜１０いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
親和性が少なくとも１×１０-9Ｍである、請求項１１記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
親和性が少なくとも３×１０-9Ｍである、請求項１１または１２記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
モノクローナル抗体又はそのフラグメントである、請求項１〜１３いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
キメラ抗体又はそのフラグメントである、請求項１〜１４いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
ヒト抗体又はそのフラグメントである、請求項１〜１５いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
ヒト化抗体又はそのフラグメントである、請求項１〜１６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
モノクローナル抗体１Ｄ９もしくは８Ｇ２の１つ又はそれ以上の抗原結合性領域あるいは１つ又はそれ以上の相補性決定領域を含む、請求項１７記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
モノクローナル抗体１Ｄ９もしくは８Ｇ２の３つ又は６つの相補性決定領域を含む、請求項１８記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
組み換え抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項１〜１９いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
前記抗原結合フラグメントがＦｖフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメントおよびＦ（ａｂ’）2 フラグメントからなる  群より選択される請求項１〜２０いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
レセプターへのケモカインの結合に関連する１つ又はそれ以上の機能を１０μｇ／ｍｌ未満の濃度で阻害する、請求項１〜２１いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
レセプターへのケモカインの結合に関連する１つ又はそれ以上の機能を０．１μｇ／ｍｌ未満の濃度で阻害する、請求項１〜２２いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
レセプターへのケモカインの結合を阻害し、かつ該レセプターへのケモカインの結合に関連する１つ又はそれ以上の機能を阻害する請求項１〜２３いずれか記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、および任意に生理的に許容され得るビヒクルを含有してなる組成物。
【請求項２５】
ＡＴＣＣアクセッション番号ＨＢ−１２５４９又はＡＴＣＣアクセッション番号ＨＢ−１２５５０の下に寄託されたハイブリドーマ細胞株。 
【請求項２６】
請求項２５記載のハイブリドーマ細胞株によって産生されたモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント。 
【請求項２７】
ａ）請求項１〜２３または２６いずれか１つ記載の少なくとも１つの抗体又はその抗原結合フラグメント；ならびに
ｂ）前記抗体又はその抗原結合フラグメントと前記哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はそのアミノ末端部分との複合体の存在を検出するのに適した１つ又はそれ以上の補助試薬、
を含有する生物学的サンプル中の哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２の存在を検出することにおいて使用するための試験キット。
【請求項２８】
哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２産生細胞と、請求項１〜２３又は２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントの有効量とを接触させる工程を含む、哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２産生細胞とそのケモカインとの相互作用の阻害方法。
【請求項２９】
哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２産生細胞と、請求項１〜２３又は２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを含有する組成物の有効量とを接触させる工程を含む、哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２産生細胞のＨＩＶ感染を阻害する方法。
【請求項３０】
細胞が、リンパ球、単球、顆粒球、Ｔ細胞、好塩基球、及びＣＣＲ２をコードする組換え核酸又はそのアミノ末端部分を含有する細胞からなる群より選択されるものである、請求項２８又は２９記載の方法。
【請求項３１】
Ｔ細胞が、ＣＤ８＋細胞、ＣＤ２５＋細胞、ＣＤ４＋細胞及びＣＤ４５ＲＯ＋細胞からなる群より選択されるものである、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
患者におけるＨＩＶの治療又は阻害のための医薬の製造における、請求項１〜２３又は２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項３３】
ａ）請求項１〜２３又は２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントあるいは前記の組み合わせと試験対象の細胞を含んでなる組成物とを、前記抗体又はその抗原結合フラグメントのそれらへの結合に適した条件下で接触させる工程；ならびに
ｂ）前記抗体又はその抗原結合フラグメントの結合を検出する工程、
を含み、前記抗体又はその抗原結合フラグメントの結合が、前記細胞上での前記レセプター又は前記レセプターの一部の存在を示すものである、細胞による哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はその一部の発現の検出方法。
【請求項３４】
組成物がヒト細胞を含有するサンプルである、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
ａ）請求項１〜２３又は２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントあるいは前記の組み合わせと試験対象のサンプルとを、該抗体又はその抗原結合フラグメントのそれらへの結合に適した条件下で接触させる工程；ならびに
ｂ）前記抗体又はその抗原結合フラグメントの結合を検出又は測定する工程を含み、前記サンプル中の物質への前記抗体又はその抗原結合フラグメントの結合が、前記サンプル中の哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又は該レセプターの一部の存在を示す、哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はその一部の検出方法。
【請求項３６】
サンプルが、正常個体における哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又は前記レセプターの一部を含有してなる細胞の画分である、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又は一部を含有してなる組成物と、請求項１〜２３又は２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントの有効量とを接触させる工程を含む、哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又は前記レセプターの機能性部分へのケモカインの結合に関連する機能の阻害方法。 
【請求項３８】
ａ）試験対象の薬剤；
ｂ）請求項１〜２３又は２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントあるいは前記の組み合わせ；ならびに
ｃ）哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はそのケモカイン結合変異体を含有してなる組成物、
を、該哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はそのケモカイン結合変異体への前記抗体又は抗原結合フラグメントの結合に好適な条件下で混合する工程、
ならびに
前記哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はそのケモカイン結合変異体への前記抗体又は抗原結合フラグメントの結合を検出又は測定する工程を含む、哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はそのケモカイン結合変異体を結合する薬剤の検出又は同定方法。
【請求項３９】
前記抗体又は抗原結合フラグメントと前記哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はケモカイン結合変異体との複合体の形成がモニターされ、かつ適切な対照と比較した形成された複合体の量における減少が、薬剤が前記レセプター又はそのケモカイン結合変異体を結合することを示す、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はそのケモカイン結合変異体を含有してなる組成物が、組換えＣＣ−ケモカインレセプター２又はそのケモカイン結合変異体を産生する細胞である、請求項３８または３９記載の方法。
【請求項４１】
哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はそのケモカイン結合変異体を含有してなる組成物が、組換えＣＣ−ケモカインレセプター２又はそのケモカイン結合変異体を産生する細胞の膜画分である、請求項３８〜４０いずれか１つ記載の方法。
【請求項４２】
抗体又はその抗原結合フラグメントが、放射性同位体、スピン標識、抗原標識、酵素標識、蛍光性基及び化学発光基からなる群より選択される標識で標識される、請求項３３〜３６または３８〜４１いずれか１つ記載の方法。
【請求項４３】
薬剤が、哺乳動物のＣＣ−ケモカインレセプター２又はその抗原結合フラグメントに対する特異性を有する抗体である、請求項３８〜４２いずれか１つ記載の方法。
【請求項４４】
患者における白血球輸送の阻害のための医薬の製造における、請求項１〜２３または２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項４５】
患者のＣＣ−ケモカインレセプター２媒介性障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜２３または２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項４６】
障害が炎症性障害である請求項４５記載の使用。
【請求項４７】
患者における再狭窄の阻害のための医薬の製造における、請求項１〜２３または２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項４８】
前記再狭窄が血管介入に関連する請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
前記血管介入が血管形成、ステント配置、または血管形成およびステント配置を含む請求項４８記載の使用。
【請求項５０】
哺乳動物における血管の内腔の狭窄を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜２３または２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項５１】
哺乳動物における血管の新内膜過形成を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜２３または２６いずれか１つ記載の抗体又はその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項５２】
前記過形成が前記哺乳動物における血管介入に関連する請求項５１記載の使用。
【請求項５３】
前記血管介入が血管形成、ステント配置、または血管形成およびステント配置を含む請求項５２記載の使用。
【請求項５４】
前記ＣＣ−ケモカインレセプター２媒介障害が自己免疫疾患である請求項４５記載の使用。
【請求項５５】
自己免疫疾患が多発性硬化症および慢性関節リウマチからなる群より選択される請求項５４記載の使用。
【請求項５６】
自己免疫疾患が多発性硬化症である請求項５４又は５５記載の使用。
【請求項５７】
ＣＣ−ケモカインレセプター２媒介障害がアテローム発生およびアテローム硬化症からなる群より選択される請求項４５記載の使用。
【請求項５８】
自己免疫疾患が慢性関節リウマチである請求項５４又は５５記載の使用。