【手続補正書】
【提出日】平成17年5月2日(2005.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2004528342.tif 000001
［式中、
Ｒはアリールまたはヘテロアリールであり、ここに上記Ｒ基の各々は：
ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６モノまたはジアルキルアミノ、ニトロ、シアノおよびＲ４基からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ２は水素またはＣ（Ｈ）ｎ（Ｒ５）ｑ（ＣＨ２）ｐＺＲ６であり；
Ｒ３は水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは［ＣＨ（Ｒ５）（ＣＨ２）ｐ］ｍＺＲ６であり；
Ｒ４は、１以上の二重結合を含有していてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル；アリールまたは５−６員複素環であり；
ここに、上記Ｒ４基の各々は：ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６モノまたはジアルキルアミノ、ニトロおよびシアノから選択される１以上の基によって置換されていてもよく；
Ｒ５は水素、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは（ＣＨ２）ｐＺＲ６であり；
Ｒ６は、ハロゲン、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６モノまたはジアルキルアミノ、ニトロ、シアノおよびＲ４基から選択される１以上の基によって置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ＹおよびＸは、独立して炭素または窒素であり；
ｍおよびｎは、独立して０または１であり；
ｐは０または１〜４の整数であり；
ｑは１または２であり；
Ｚは結合、Ｏ、ＮＨまたはＳである］
で示される化合物、その立体異性体、プロドラッグおよび医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）：
【化２】
2004528342.tif 000002
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびＹは請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
一般式（ＩＩＩ）：
【化３】
2004528342.tif 000003
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびＹは請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
一般式（ＩＩａ）：
【化４】
2004528342.tif 000004
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎおよびＹは請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項２記載の化合物。
【請求項５】
一般式（ＩＩｂ）：
【化５】
2004528342.tif 000005
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎおよびＹは請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項２記載の化合物。
【請求項６】
一般式（ＩＩｃ）：
【化６】
2004528342.tif 000006
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍおよびＹは請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項２記載の化合物。
【請求項７】
一般式（ＩＩｄ）：
【化７】
2004528342.tif 000007
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍおよびＹは請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項２記載の化合物。
【請求項８】
一般式（Ｉａ−１）：
【化８】
2004528342.tif 000008
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＹは請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項６記載の化合物。
【請求項９】
一般式（Ｉｂ−１）：
【化９】
2004528342.tif 000009
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＹは請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
一般式（Ｉｃ−１）：
【化１０】
2004528342.tif 000010
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＹは請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項６記載の化合物。
【請求項１１】
一般式（Ｉ−１）：
【化１１】
2004528342.tif 000011
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項９記載の化合物。
【請求項１２】
一般式（Ｉ−２）：
【化１２】
2004528342.tif 000012
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項８記載の化合物。
【請求項１３】
一般式（Ｉ−３）：
【化１３】
2004528342.tif 000013
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項７記載の化合物。
【請求項１４】
一般式（Ｉ−４）：
【化１４】
2004528342.tif 000014
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は請求項１で定義されたとおりである］
で示される請求項９記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ３が同時に水素であることはない、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルキル基またはハロＣ１−Ｃ３アルキル基である請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒが：２，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル、２−クロロ−４−メトキシフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４−ジメチル−フェニル、２−メチル−４−メトキシフェニル、２−メチル−４−クロロフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメチル、２，４−ジメトキシフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−クロロフェニル、３−メトキシ−４−クロロフェニル、２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル、２−メトキシ−４−イソプロピルフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−イソプロピルフェニル２−メトキシ−４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、２，４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル、２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル、４−メチル−６−ジメチルアミノピリジン−３−イル、４−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリジン−３−イル、６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルおよび４−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルから選択されるアリール基である請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（１−エチルプロピル）−７−メチル−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザ−アセナフチレン；
５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（２−エチルブチル）−７−メチル−１，２，２ａ，３，４，５，５ａ，８ｂ−オクタヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（２−メトキシ−１−メトキシメチルエチル）−７−メチル−１，２，２ａ，３，４，５，５ａ，８ｂ−オクタヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
７−メチル−１−（１−プロピルブチル）−５−［４−（１，１，２−トリフルオロエチル）−２−トリフルオロメチルフェニル］−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
７−メチル−１−（１−プロピルブチル）−５−［４−（１，１，２−トリフルオロエチル）−２−トリフルオロメチルフェニル］−１，２，２ａ（Ｓ），３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
７−メチル−１−（１−プロピルブチル）−５−［４−（１，１，２−トリフルオロエチル）−２−トリフルオロメチルフェニル］−１，２，２ａ（Ｒ），３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
５−（２，４−ジクロロフェニル）−７−メチル−１−（１−プロピルブチル）−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
５−（２，４−ジクロロフェニル）−７−メチル−１−（１−プロピルブチル）−１，２，２ａ−（Ｓ），３，４，５，５ａ，８ｂ−オクタヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
５−（２，４−ジクロロフェニル）−７−メチル−１−（１−プロピルブチル）−１，２，２ａ−（Ｒ），３，４，５，５ａ，８ｂ−オクタヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
９−（２，４−ジクロロフェニル）−４−（１−エチルプロピル）−２−メチル−５，６，６ａ，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−１，３，４−トリアザフェナレン（異性体１）および９−（２，４−ジクロロフェニル）−４−（１−エチルプロピル）−２−メチル−５，６，６ａ，７，８，９−ヘキサヒドロ−４Ｈ−１，３，４−トリアザフェナレン（異性体２）；
５−シクロプロピルメチル−１−（２，４−ジクロロフェニル）−７−メチル−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−メトキシエチル）−７−メチル−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（１−エチルプロピル）−７−メチル−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−エチルブチル）−７−メチル−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
１−（２，４−ジクロロフェニル）−７−メチル−５−（１−プロピルブチル）−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
７−メチル−５−（１−プロピルブチル）−１−［４−（１，１，２−トリフルオロ−エチル）−２−トリフルオロメチルフェニル］−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
５−シクロプロピルメチル−１−（２，４−ジクロロフェニル）−７−メチル−４−プロピル−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
４−ブチル−５−シクロプロピルメチル−１−（２，４−ジクロロフェニル）−７−メチル−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
５−シクロプロピルメチル−１−（２，４−ジクロロフェニル）−７−メチル−４−プロポキシ−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
４，５−ジブチル−１−（２，４−ジクロロフェニル）−７−メチル−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，５，６，８−テトラアザアセナフチレン；
５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（１−エチルプロピル）−７−メチル−１，２，２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロ−１，６，８−トリアザ−アセナフチレンからなる群から選択される請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
式（ＶＩ）：
【化１５】
2004528342.tif 000015
［式中、Ｒ７はＣ１−４直鎖または分枝鎖アルキル基である］
で示される化合物と有機金属化合物ＧＭ（ここに、Ｇは、請求項１で定義されたようなＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたは［ＣＨ（Ｒ５）（ＣＨ２）ｐ］ｍＺＲ６であり、Ｍは金属である）との反応を特徴とする、Ｒ３が水素以外であり、ｍが１である請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製法；
式（Ｖａ）：
【化１６】
2004528342.tif 000016
で示される化合物の還元を特徴とする、Ｒ３が水素である式（Ｉ）の化合物の製法；
または式（ＶＩＩ）：
【化１７】
2004528342.tif 000017
［式中、
Ｌは、ハロゲンおよびスルホン酸の反応性残基からなる群より選択される脱離基であり、
Ｌａは、アミンＲ２ＮＨ２（ＩＸ）を用いてＯＬａを良好な脱離基にすることのできる適当な反応性基を示す］
で示される化合物の加熱による反応を特徴とする、Ｘが炭素である式（Ｉ）の化合物の製法。
【請求項２０】
ＣＲＦ（副腎皮質刺激ホルモン放出因子）によって媒介される状態の治療において有用な医薬の製造における請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２１】
鬱および不安の治療において有用な医薬の製造における請求項２０記載の化合物の使用。
【請求項２２】
ＩＢＳ（過敏性大腸症候群）およびＩＢＤ（炎症性腸疾患）の治療において有用な医薬の製造における請求項２０記載の化合物の使用。
【請求項２３】
ＣＲＦ（副腎皮質刺激ホルモン放出因子）によって媒介される状態の治療において有用な請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
鬱および不安の治療において有用な請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
ＩＢＳ（過敏性大腸症候群）およびＩＢＤ（炎症性腸疾患）の治療において有用な請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
１以上の生理学上許容される担体または賦形剤と混合した請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物を含んでなるＣＲＦによって媒介される状態の治療のための医薬組成物。
【請求項２７】
１以上の生理学上許容される担体または賦形剤と混合した請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物を含んでなる鬱及び不安の治療のための請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
１以上の生理学上許容される担体または賦形剤と混合した請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物を含んでなるＩＢＳ（過敏性大腸症候群）およびＩＢＤ（炎症性腸疾患）の治療のための請求項２６記載の医薬組成物。