【手続補正書】
【提出日】平成17年3月25日(2005.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004526743.tif 000001
［式中、Ｘはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）であり、Ｂは、ピリミジン、プリン、複素環式又はヘテロ芳香族塩基である］
の２’−デオキシ−２’−ハロ−β−Ｌ−アラビノフラノシルヌクレオシドの製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）：
【化２】
2004526743.tif 000002
（式中、Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、アシル又はシリルである）
の２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノピラノースを得る工程及び
（ｂ）２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノピラノースを２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノフラノースに転化させる工程
を含む、前記方法。
【請求項２】
前記方法が、更に、
（ａ）２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノフラノースのＯＲ１を、Ｏ−アシル又はハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）で場合によって置換する工程、
（ｂ）このアラビノフラノースを、場合によって保護されたピリミジン、プリン、複素環式又はヘテロ芳香族塩基に結合させる工程及び
（ｃ）必要な場合脱保護して、２’−デオキシ−２’−ハロ−β−Ｌ−アラビノフラノシルヌクレオシドを得る工程
を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記方法が、更に、
（ａ）式（ＩＩＩ）：
【化３】
2004526743.tif 000003
（式中、Ｒ３のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、アシル又はシリルである）
の場合によって保護されたＬ−アラビナールを得る工程、
（ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物をハロゲン化し、必要な場合脱保護して、式（ＩＩ）の２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノピラノースを形成する工程
を含む、式（ＩＩ）の２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノピラノースの製造方法を含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記方法が、更に、
（ａ）式（ＩＶ）：
【化４】
2004526743.tif 000004
（式中、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、アシル又はシリルである）
の場合によって保護されたＬ−アラビノースを得る工程、
（ｂ）ＯＲ１を、ハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）で置換して、式（Ｖ）：
【化５】
2004526743.tif 000005
［式中、Ｘ１は、ハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）である］
の化合物を得る工程、
（ｃ）式（Ｖ）の化合物を還元して、式（ＩＩＩ）：
【化６】
2004526743.tif 000006
の化合物を形成する工程、
（ｄ）式（ＩＩＩ）の化合物をハロゲン化し、必要な場合脱保護して、式（ＩＩ）の２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノピラノースを形成する工程
を含む、式（ＩＩ）の２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノピラノースの製造方法を含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
式（Ｉ）：
【化７】
2004526743.tif 000007
［式中、Ｘはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）であり、Ｂは、ピリミジン、プリン、複素環式又はヘテロ芳香族塩基である］
の２’−デオキシ−２’−ハロ−β−Ｌ−アラビノフラノシルヌクレオシドの製造方法であって、
（ａ）式（ＩＶ）：
【化８】
2004526743.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、アシル又はシリルである）
の場合によって保護されたＬ−アラビノースを得る工程、
（ｂ）ＯＲ１を、ハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）で置換して、式（Ｖ）：
【化９】
2004526743.tif 000009
［式中、Ｘ１は、ハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）である］
の化合物を得る工程、
（ｃ）式（Ｖ）の化合物を還元して、式（ＩＩＩ）：
【化１０】
2004526743.tif 000010
の化合物を形成する工程、
（ｄ）式（ＩＩＩ）の化合物をハロゲン化し、必要な場合脱保護して、式（ＩＩ）
【化１１】
2004526743.tif 000011
［式中、Ｘは、ハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）である］
の２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノピラノースを形成する工程、
（ｅ）２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノピラノースを２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノフラノースに転化させる工程、
（ｆ）ＯＲ１を、Ｏ−アシル又はハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）で場合によって置換する工程、
（ｇ）このアラビノフラノースを、場合によって保護されたピリミジン、プリン、複素環式又はヘテロ芳香族塩基に結合させる工程、及び
（ｈ）必要な場合脱保護して、２’−デオキシ−２’−ハロ−β−Ｌ−アラビノフラノシルヌクレオシドを得る工程
を含む方法。
【請求項６】
（ａ）式（ＩＩ−ａ）：
【化１２】
2004526743.tif 000012
（式中、Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、アシル又はシリルである）
の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−アラビノピラノースを得る工程及び
（ｂ）２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−アラビノピラノースを２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−アラビノフラノースに転化させる工程
を含む、２−デオキシ−２−ハロ−Ｌ−アラビノフラノースを製造することによる、２’−デオキシ−２’−フルオロ−β−Ｌ−アラビノフラノシルチミン（Ｌ−ＦＭＡＵ）の製造方法。
【請求項７】
前記方法が、更に、
（ａ）ＯＲ１を、Ｏ−アシル又はハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）で場合によって置換する工程、
（ｂ）このアラビノフラノースを、場合によって保護されたチミジンに結合させる工程及び
（ｃ）必要な場合脱保護して、２’−デオキシ−２’−フルオロ−β−Ｌ−アラビノフラノシルチミジンを得る工程
を含む、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記方法が、更に、
（ａ）式（ＩＩＩ）：
【化１３】
2004526743.tif 000013
（式中、Ｒ３のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、アシル又はシリルである）
の場合によって保護されたＬ−アラビナールを得る工程、
（ｂ）式（ＩＩＩ）の化合物をフッ素化し、必要な場合脱保護して、式（ＩＩ−ａ）の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−アラビノピラノースを形成する工程
を含む、式（ＩＩ−ａ）の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−アラビノピラノースの製造方法を含む、請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記方法が、更に、
（ａ）式（ＩＶ）：
【化１４】
2004526743.tif 000014
（式中、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、アシル又はシリルである）
の場合によって保護されたＬ−アラビノースを得る工程、
（ｂ）ＯＲ１を、ハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）で置換して、式（Ｖ）：
【化１５】
2004526743.tif 000015
［式中、Ｘ１は、ハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）である］
の化合物を得る工程、
（ｃ）式（Ｖ）の化合物を還元して、式（ＩＩＩ）：
【化１６】
2004526743.tif 000016
の化合物を形成する工程、
（ｄ）式（ＩＩＩ）の化合物をフッ素化し、必要な場合脱保護して、式（ＩＩ−ａ）の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−アラビノピラノースを形成する工程
を含む、式（ＩＩ−ａ）の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−アラビノピラノースの製造方法を含む、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
（ａ）式（ＩＶ）：
【化１７】
2004526743.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、アシル又はシリルである）
の場合によって保護されたＬ−アラビノースを得る工程、
（ｂ）ＯＲ１を、ハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）で置換して、式（Ｖ）：
【化１８】
2004526743.tif 000018
［式中、Ｘ１は、ハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）である］
の化合物を得る工程、
（ｃ）式（Ｖ）の化合物を還元して、式（ＩＩＩ）：
【化１９】
2004526743.tif 000019
の化合物を形成する工程、
（ｄ）式（ＩＩＩ）の化合物をフッ素化し、必要な場合脱保護して、式（ＩＩ−ａ）
【化２０】
2004526743.tif 000020
の２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−アラビノピラノースを形成する工程、
（ｅ）２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−アラビノピラノースを２−デオキシ−２−フルオロ−Ｌ−アラビノフラノースに転化させる工程、
（ｆ）ＯＲ１を、Ｏ−アシル又はハロゲン（Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）で場合によって置換する工程、
（ｇ）このアラビノフラノースを、場合によって保護されたチミンに結合させる工程、及び
（ｈ）必要な場合脱保護して、２’−デオキシ−２’−フルオロ−β−Ｌ−アラビノフラノシルチミジンを得る工程
を含む、２’−デオキシ−２’−フルオロ−β−Ｌ−アラビノフラノシルチミン（Ｌ−ＦＭＡＵ）の製造方法。
【請求項１１】
式（ＩＩＩ）の化合物のハロゲン化がニトロメタン：水の中で達成される、請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）の化合物のハロゲン化がアセトン：水の中で達成される、請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
Ｌ−アラビノピラノースのＬ−アラビノフラノースへの転化が、１当量の硫酸を使用して達成される、請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
Ｌ−アラビノピラノースのＬ−アラビノフラノースへの転化が、乾燥メタノール中で達成される、請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
式（ＩＩＩ）の化合物のフッ素化が、セレクトフルオル（登録商標）（Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４）を使用して達成される、請求項６から１０のいずれか１項に記載の方法。