【手続補正書】
【提出日】平成17年5月10日(2005.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）１，２−ヘキサンジオールと２）１，２−ヘキサンジオール以外の多価アルコールとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項２】
１，２−ヘキサンジオール以外の多価アルコールが、１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール及びジプロピレングリコールからなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
更に、フェノキシエタノールを含有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
化粧料であることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
敏感肌用であることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
一方、１，２−ヘキサンジオール、或いは、１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール又はジプロピレングリコール等の多価アルコール類は保湿剤として、既に化粧料などの皮膚外用剤で使用されているが、１）１，２−ヘキサンジオールと２）１，２−ヘキサンジオール以外の多価アルコールの組合せでの含有はされていないし、この様な組合せにより、防腐力と保湿性が向上し、敏感肌の人でも安心して使用できる皮膚外用剤が提供できることも全く知られていなかった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、パラベン類などこれまで汎用されていた防腐剤を使用しなくとも、微生物汚染抵抗性を有しつつも一過性の刺激を発現しない製剤を求めて、鋭意研究を重ねた結果、１）１，２−ヘキサンジオールと２）１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール又はジプロピレングリコール等の多価アルコール類とを皮膚外用剤に含有させることにより、この様な製剤が得られることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）１）１，２−ヘキサンジオールと２）１，２−ヘキサンジオール以外の多価アルコールとを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）１，２−ヘキサンジオール以外の多価アルコールが、１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール及びジプロピレングリコールからなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）更に、フェノキシエタノールを含有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）化粧料であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。（５）敏感肌用であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
以下、本発明について更に詳細に説明を加える。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分である１，２−ヘキサンジオール
本発明の皮膚外用剤は、１，２−ヘキサンジオールを必須成分として含有する。１，２−ヘキサンジオールは、保湿作用を有すると同時に、パラベン類などの従来の防腐剤に見られる一過性の刺激感の発現が極めて少ない。かかる１，２−ヘキサンジオールは既に化粧料用の原料として使用されているものを利用できる。このものは、本発明の皮膚外用剤において、微生物の成育を阻害するとともに、その保湿作用により、皮膚に潤いを与え、皮膚バリア機能を強化し、外部からの刺激に対して抵抗力を高める作用を発揮する。又、かかる成分は原料臭がほとんど無いため、賦香などを行うことなく化粧料などの皮膚外用剤に加工できるため、香料などに敏感な人用の皮膚外用剤の作製にも好適である。本発明の皮膚外用剤に於ける、１，２−ヘキサンジオールの好ましい含有量は、剤形により異なるが、０．１〜２０重量％であり、更に好ましくは、１〜１０重量％である。これは少なすぎると微生物に対する作用や、皮膚の保湿、保護作用を発揮しない場合があり、多すぎると、乳化構造やゲル構造を壊すなどの製剤安定性上好ましくない作用を発現させる場合があるからである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分である多価アルコール類
本発明の皮膚外用剤は１，２−ヘキサンジオール以外の多価アルコールを必須成分として含有する。この様な１，２−ペンタンジオール以外の多価アルコールとしては、化粧料などの皮膚外用剤で使用されている多価アルコールであれば特段の限定無く使用することができ、具体的には、１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレング
リコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、マルチトール等が好ましく例示でき、１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ジプロピレングリコールが特に好ましく例示できる。これらは唯一種を含有させることもできるし、二種以上を組み合わせて含有させることもできる。かかる多価アルコールの好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、１〜２０重量％である。これは、多すぎると乳化性などを損なったりする場合があり、少なすぎると保湿性と防腐性という特性を発揮しない場合があるからである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、上記に示したごとく１，２−ヘキサンジオールと１，２−ヘキサンジオール以外の多価アルコールとを含有することを特徴とする。ここで、本発明に於いて、皮膚外用剤とは、化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用殺菌・消毒剤など皮膚外用に用いるものの総称を意味する。本発明の皮膚外用剤はこれらの何れにも適用できるが、そのマイルドな特性上、化粧料に適用することが好ましく、中でも敏感肌用の化粧料として適用することが特に好ましい。本発明の皮膚外用剤に於いては、上記の必須成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意の成分を含有することができる。かかる任意の成分としては、例えば、スクワランや流動パラフィン、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコンやフェメチコンなどの内、必須成分とはならないシリコーン類、ホホバ油やゲイロウなどのエステル類、ステアリン酸やオレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコールやセタノール、オレイルアルコールなどの高級アルコール類、牛脂やオリーブオイル等のトリグリセライド類、ステアリン酸モノグリセリド、ソルビタンセスキオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンステアレート等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレートなどのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、結晶セルロース等の粉体類、カルボキシビニルポリマーの塩、アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０〜３０）アルキルコポリマーの塩、ポリアクリル酸の塩、ベントナイト、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、ビタミンやグリチルリチンなどの有効成分などが好ましく例示できる。これらの内、本発明の皮膚外用剤に特に好ましい成分としては、一過性の刺激発現が極めて少なく、本発明の構成の多価アルコールの防腐力を向上できる、フェノキシエタノールが挙げられる。かかる成分の好ましい含有量は、０．０５〜５重量％であり、更に好ましくは０．１〜１重量％である。これは少なすぎると、防腐力向上作用が得られない場合があり、多すぎても効果が頭打ちで、安定性や処方自由度を損なう場合があるからである。本発明の皮膚外用剤は、上記の必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより、製造することができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
＜実施例１＞以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作製した。即ち、イ、ロの成分を８０℃で加熱し、イに徐々にロを加えて中和して、攪拌冷却して、ローションを得た。同時に比較例１として、１，２−ヘキサンジオールを１，３−ブタンジオールに置換したものを、比較例２として１，３−ブタンジオールを１，２−ヘキサンジ
オールに置換したものを、対照例１として、１，２−ヘキサンジオールを水に置換したものを、１，３−ブタンジオールを水に置換したものを作製した。これらのローション０．０１ｍｌを、ハートレー系白色モルモット１群６匹の背部を剃毛し、ガムテープで２回ストリッピングした２ｃｍ×２ｃｍの部位に０．０１ｍｌ塗布し、ここに１％乳酸水溶液を０．０１ｍｌ含浸させたパッチ絆創膏を貼付し、２４時間クローズドパッチした。パッチ絆創膏除去１時間に皮膚反応をドレーズの基準（＋＋；浮腫を伴う反応、＋；明らかな紅斑を伴う反応、±；不明瞭な紅斑を伴う反応、−；無反応）で判定を行った。結果を表１に示す。これより、本発明の皮膚外用剤であるローションは保護被膜により、刺激物質である乳酸の肌への刺激を抑制していることが明白である。
イ
カルボキシビニルポリマー１％水溶液                  ６    重量部
カーボポール１３８２の１％水溶液                    ５    重量部
（アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０−３０）アルキル）
マルメロエキス                                      ０．１重量部
１，３−ブタンジオール                              ３    重量部
１，２−ヘキサンジオール                            ３    重量部
水                                                ７７．４重量部
ロ
水酸化カリウム１０％水溶液                          ５．５重量部
＊詳細は表１に示す。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
＜実施例２＞上記実施例１、比較例１、２、対照例１、２に加えて、実施例１の１，２−ヘキサンジオールと１，３−ブタンジオールをともに水に置換した対照例３も作製し、これらの防腐効果を調べた。防腐効果は、これらの化粧料２０ｍｌに対し、予備培養後、菌体乃至は分生子をＰＢＳで１×１０6個／ｍｌ（終濃度）になるように菌液を加え、これをトリプトソイ寒天（ＴＳＡ）培地、サブロー寒天（ＳＤＡ）培地に２０μｌ播種して、３５℃で２４〜４８時間培養し、コロニー数をカウントした。結果をコロニー数として表２に示す。これより、本発明の化粧料は防腐力に優れることがわかる。又、本発明の皮膚外用剤である化粧料が優れた防腐効果を有するのは１，２−ヘキサンジオールと多価アルコールの組合せ効果によるものであることがわかる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
＜実施例３＞実施例１と同様に次に示す化粧料を作製し、同様に検討を行った。同時に比較例３として、実施例３の１，３−ブタンジオールを１，２−ヘキサンジオールに置換したもの、比較例４として１，２−ヘキサンジオールを１，３−ブタンジオールに置換したものを作製した。
イ
カルボキシビニルポリマー１％水溶液                  ６    重量部
カーボポール１３８２の１％水溶液                    ５    重量部
（アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０−３０）アルキル）
マルメロエキス                                      ０．１重量部
成分１＊                                            ０．１重量部
１，３−ブタンジオール                              ３    重量部
１，２−ヘキサンジオール                            ３    重量部
水                                                ７７．３重量部
ロ
水酸化カリウム１０％水溶液                          ５．５重量部
＊詳細は表３に示す。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
＜実施例７〜１５＞上記実施例と同様に、次に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作製した。これらのものについて、同様にモルモット損傷皮膚での評価も行った。
イ
カルボキシビニルポリマー１％水溶液                  ６    重量部
カーボポール１３８２の１％水溶液                    ５    重量部
（アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０−３０）アルキル）
マルメロエキス                                      ０．１重量部
ソジウムココＰＧ−ジモニウムクロリドホスフェート    ０．１重量部
多価アルコール＊＊                                  ３    重量部
１，２−ヘキサンジオール                            ３    重量部
水                                                ７７．３重量部
ロ
水酸化カリウム１０％水溶液                          ５．５重量部
＊＊詳細は表６に示す。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
＜実施例１５＞下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、アンダーメークアップ化粧料とこのものの１，２−ヘキサンジオールを１，３−ブタンジオールに置換した比較例５とを作製した。即ち、イ、ロ、ハの成分を８０℃で加熱し、イに徐々にロを加えて乳化し、更に、ハを加えて中和して、これをホモジナイザーで粒子を整えた後、攪拌冷却して、アンダーメークアップ化粧料を得た。このメークアップ化粧料を使用して、ファンデーションで刺激を感じやすい人１４名を対象に、右半顔を本発明の皮膚外用剤である、アンダーメークで処理した後、ファンデーションを塗布し、左半顔を比較例４のアンダーメークアップで処理した後、ファンデーションを塗布してもらった。この様な使用を１週間続けてもらい、ファンデーションの刺激感の出現の程度を右の方が刺激を感じにくい、左右変わらない、左の方が刺激を感じにくいの３者択一の設問について、回答してもらった。結果は１４名全員が右の方が刺激を感じにくい（本発明の皮膚外用剤であるアンダーメークアップ使用の方が刺激を感じにくい）との回答であり、本発明の皮膚外用剤である、アンダーメークアップ化粧料の保護膜としての効果が確かめられた。また、この本発明のアンダーメークアップ化粧料は上記の防腐試験において、何れの菌に対してもコロニー形成を見なかった。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
（本発明のアンダーメークアップ化粧料）
イ
セタノール                                          ０．１重量部
ホホバ油                                            ０．５重量部
ヘーゼルナッツオイル                                ０．１重量部
オリーブ油                                          ０．１重量部
２−エチルヘキサン酸セチル                          ４    重量部
スクワラン                                          ５    重量部
トコフェロール                                      ０．１重量部
パラベン                                            ０．１重量部
フェノキシエタノール                                ０．１重量部
ポリオキシエチレンステアリン酸エステル              ０．６重量部
グリセリルモノステアレート                          ３    重量部
ジグリセリルモノオレート                            ０．５重量部
虹彩箔（赤）                                        １    重量部
球状アクリル樹脂粉体                                ４    重量部
メチルシロキサン網状重合体                          ２    重量部
「シリコーン９０２８Ｊ」                          １２    重量部
（高重合度ジメチルポリシロキサン；信越化学製）
フォスフォリピッドＰＴＣ                            ０．５重量部
フォスフォリピッドＣＤＭ                            ０．５重量部
ロ
カルボキシビニルポリマー１％水溶液                １０    重量部
「ペムレンＴＲ−１」１％水溶液                      １    重量部
（アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０−３０）アルキル共重合体）
マルメロエキス                                      ０．１重量部
１，２−ヘキサンジオール                            ６    重量部
イソプレングリコール                                ２    重量部
水                                                ５１．２重量部
ハ
水酸化ナトリウム１０％水溶液                        ５．５重量部
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
（比較例５）
イ
セタノール                                          ０．１重量部
ホホバ油                                            ０．５重量部
ヘーゼルナッツオイル                                ０．１重量部
オリーブ油                                          ０．１重量部
２−エチルヘキサン酸セチル                          ４    重量部
スクワラン                                          ５    重量部
トコフェロール                                      ０．１重量部
パラベン                                            ０．１重量部
フェノキシエタノール                                ０．１重量部
ポリオキシエチレンステアリン酸エステル              ０．６重量部
グリセリルモノステアレート                          ３    重量部
ジグリセリルモノオレート                            ０．５重量部
虹彩箔（赤）                                        １    重量部
球状アクリル樹脂粉体                                ４    重量部
メチルシロキサン網状重合体                          ２    重量部
「シリコーン９０２８Ｊ」                          １２    重量部
（高重合度ジメチルポリシロキサン；信越化学製）
フォスフォリピッドＰＴＣ                            ０．５重量部
フォスフォリピッドＣＤＭ                            ０．５重量部
ロ
カルボキシビニルポリマー１％水溶液                １０    重量部
「ペムレンＴＲ−１」１％水溶液                      １    重量部
（アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０−３０）アルキル共重合体）
マルメロエキス                                      ０．１重量部
１，３−ブタンジオール                              ６    重量部
イソプレングリコール                                ２    重量部
水                                                ５１．２重量部
ハ
水酸化ナトリウム１０％水溶液                        ５．５重量部
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
＜実施例１６＞以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、ステロイド剤（皮膚外用医薬）を作製した。即ち、処方成分イ、ロ、ハをそれぞれ７０℃に加熱し、イに徐々にロを加え、乳化し、これにハを徐々に加え中和して、ステロイド剤を得た。このものは、パラベン類による一過性の刺激がない故に、刺激も少なく、上記の防腐力試験でも全ての菌種でコロニー形成を見なかった。
イ
軽質流動イソパラフィン                              ５    重量部
セタノール                                          ２    重量部
ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル            １    重量部
フォスフォリピッドＰＴＣ                            ０．２重量部
フォスフォリピッドＣＤＭ                            ０．３重量部
ベクロメタゾン                                      １    重量部
ロ
イソプレングリコール                                ３    重量部
１，２−ペンタンジオール                            ４    重量部
１，２−ヘキサンジオール                            １    重量部
１％カルボキシビニルポリマー水溶液                  ５    重量部
１％ペムレンＴＲ−２水溶液                        ２０    重量部
水                                                ３５    重量部
ハ
１０％水酸化カリウム水溶液                          ２．５重量部
水                                                ２０    重量部