【手続補正書】
【提出日】平成16年11月29日(2004.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ａ）配列番号４を含む配列と、
（ｂ）配列番号５のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列と、
（ｃ）配列番号８を含む配列と、
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列と、
（ｅ）配列番号１１を含む配列と、
（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列と、
（ｇ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの配列と少なくとも８０％相同である配列と、
（ｈ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの配列と少なくとも９０％相同である配列と、
（ｉ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの配列と少なくとも９５％相同である配列と、
（ｊ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの配列と少なくとも９８％相同である配列と、
（ｋ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの配列と少なくとも９９％相同である配列と、
（ｌ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの配列によってコードされるアミノ酸配列と少なくとも８０％相同であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列と、
（ｍ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの配列によってコードされるアミノ酸配列と少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列と、
（ｎ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの配列によってコードされるアミノ酸配列と少なくとも９５％相同であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列と、
（ｏ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの配列によってコードされるアミノ酸配列と少なくとも９８％相同であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列と、
（ｐ）（ａ）〜（ｆ）のいずれかの配列によってコードされるアミノ酸配列と少なくとも９９％相同であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列と、
（ｑ）ストリンジェントな条件下で（ａ）〜（ｐ）のいずれかとハイブリッド形成する配列とからなる群から選択されるポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド配列。
【請求項２】  （ａ）配列番号１を含む配列と、
（ｂ）配列番号２を含む配列と、
（ｃ）配列番号３を含む配列と、
（ｄ）配列番号６を含む配列と、
（ｅ）配列番号７を含む配列と、
（ｆ）配列番号１０を含む配列と、
（ｇ）配列番号１３を含む配列と、
（ｈ）（ａ）〜（ｇ）のいずれかの配列と少なくとも８０％相同である配列と、
（ｉ）（ａ）〜（ｇ）のいずれかの配列と少なくとも９０％相同である配列と、
（ｊ）（ａ）〜（ｇ）のいずれかの配列と少なくとも９５％相同である配列と、
（ｋ）（ａ）〜（ｇ）のいずれかの配列と少なくとも９８％相同である配列と、
（ｌ）（ａ）〜（ｇ）のいずれかの配列と少なくとも９９％相同である配列と、
（ｍ）ストリンジェントな条件下で（ａ）〜（ｌ）のいずれかとハイブリッド形成する配列とからなる群から選択されるポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド配列。
【請求項３】  請求項１または２に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。
【請求項４】  請求項１または２に記載のポリヌクレオチド配列と異種である宿主細胞中に該配列を含む宿主細胞。
【請求項５】  （ａ）請求項１または２に記載の配列のヌクレオチドの少なくとも１５個の連続した塩基を有する配列と、
（ｂ）請求項１または２に記載の配列のヌクレオチドの少なくとも３０個の連続した塩基を有する配列と、
（ｃ）請求項１または２に記載の配列のヌクレオチドの少なくとも５０個の連続した塩基を有する配列とからなる群から選択されるポリヌクレオチドフラグメント。
【請求項６】  請求項５に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。
【請求項７】  請求項１または２に記載のポリヌクレオチドとほぼ同じ生物学的機能または活性を保持している、または請求項１または２に記載のポリヌクレオチドの機能的誘導体であるポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド配列。
【請求項８】  請求項１に記載のポリヌクレオチド配列の活性を阻害または促進する化合物を特定する方法であって、
（ａ）前記配列を有する対照動物と前記配列を有する試験動物とを選択する工程と、
（ｂ）前記試験動物を１つの化合物を用いて処理する工程と、
（ｃ）前記対照動物と前記試験動物との間の、前記配列の発現産物の相対量を測定する工程とからなる方法。
【請求項９】  前記動物が哺乳類である請求項８に記載の方法。
【請求項１０】  前記哺乳類がラットである請求項９に記載の方法。
【請求項１１】  請求項１に記載のポリヌクレオチド配列の活性を阻害または促進する化合物を特定する方法であって、
（ａ）前記配列を含む請求項４に記載の宿主細胞を選択する工程と、
（ｂ）前記宿主細胞をクローニングし、該クローンを試験群と対照群とに分ける工程と、
（ｃ）前記試験群を化合物を用いて処理する工程と、
（ｄ）前記試験群と前記対照群との間の、前記配列の発現産物の相対量を測定する工程とからなる方法。
【請求項１２】  請求項１に記載のポリヌクレオチド配列の活性を阻害または促進する化合物を特定する方法であって、
（ａ）前記配列を含む請求項４に記載の宿主細胞または前記宿主細胞の一部を有する試験群を選択し、対照群を選択する工程と、
（ｂ）前記試験群を化合物を用いて処理する工程と、
（ｃ）前記試験群と前記対照群との間の、前記配列の産物または前記配列の相対量または相対活性を測定する工程とからなる方法。
【請求項１３】  エロンガーゼ活性を有するポリペプチドの生産に十分な条件下で、請求項１に記載のポリヌクレオチド配列を含む請求項４に記載の宿主細胞を培養する工程からなる、前記ポリペプチドを生産する方法。
【請求項１４】  請求項１に記載のポリヌクレオチド配列または請求項１３に記載の方法によって得られるポリヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド。
【請求項１５】  前記ポリペプチドと異種である宿主細胞中に請求項１３に記載のポリペプチドを含む宿主細胞。
【請求項１６】  請求項１４に記載のポリペプチドとほぼ同じ生物学的機能または活
性を保持しているポリペプチド配列を含むポリペプチド配列。
【請求項１７】  請求項１４に記載のポリペプチドの活性を阻害または促進する化合物を特定する方法であって、
（ａ）前記ポリペプチドを有する対照動物と前記ポリペプチドを有する試験動物とを選択する工程と、
（ｂ）前記試験動物を化合物を用いて処理する工程と、
（ｃ）前記対照動物と前記試験動物との間の、前記ポリペプチドの相対量または相対活性を測定する工程とからなる方法。
【請求項１８】  請求項１４に記載のポリペプチドの活性を阻害または促進する化合物を特定する方法であって、
（ａ）請求項１５に記載の宿主細胞を選択する工程と、
（ｂ）前記宿主細胞をクローニングし、該クローンを試験群と対照群とに分ける工程と、
（ｃ）前記試験群を化合物を用いて処理する工程と、
（ｄ）前記試験群と前記対照群との間の、前記ポリペプチドの相対量または相対活性を測定する工程とからなる方法。
【請求項１９】  請求項１４に記載のポリペプチドの活性を阻害または促進する化合物を特定する方法であって、
（ａ）請求項１５に記載の宿主細胞またはその一部を有する試験群を選択し、適切な対照群を選択する工程と、
（ｂ）前記試験群を化合物を用いて処理する工程と、
（ｃ）前記試験群と前記対照群との間の、前記ポリペプチドの相対量または相対活性を測定する工程とからなる方法。
【請求項２０】  請求項１４に記載のポリペプチドまたはその免疫原性の部分に対して免疫反応性の抗体。
【請求項２１】  請求項１もしくは２に記載のポリヌクレオチド配列、請求項１４に記載のポリペプチド、または請求項２０に記載の抗体と、任意選択で医薬として許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２２】  請求項１もしくは２に記載のポリヌクレオチド配列、請求項６に記載のポリヌクレオチドフラグメント、請求項１４に記載のポリペプチド、または請求項２０に記載の抗体を含む診断用組成物。
【請求項２３】  請求項１もしくは２に記載のポリヌクレオチド配列または請求項１４に記載のポリペプチドを調節する化合物と医薬として許容可能な担体とを含む、ＰＵＦＡ障害を治療するための組成物。
【請求項２４】  前記障害が湿疹、心血管障害、炎症、シェーグレン症候群、胃腸障害、ウイルス疾患およびウイルス後疲労、体重異常、精神障害、癌、嚢胞性線維症、子宮内膜症、月経前症候群、アルコール症、先天性肝疾患、アルツハイマー症候群、高コレステロール血症、自己免疫障害、アトピー性障害、急性呼吸促迫症候群、関節軟骨退化、糖尿病および糖尿病合併症からなる群から選択される請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】  対象におけるＰＵＦＡ障害の存在または素因を、該対象における請求項１または２に記載のポリヌクレオチド配列中の生殖細胞系列における変化を検出することにより診断する方法であって、前記対象の組織試料における請求項１または２に記載のポリヌクレオチド配列の生殖細胞系列の配列を該配列の野生型の生殖細胞系列の配列と比較することからなり、前記対象の生殖細胞系列の配列における変化がＰＵＦＡ障害の存在または素因を示す方法。
【請求項２６】  対象におけるＰＵＦＡ障害の存在または素因を診断する方法であって、該対象の組織試料における請求項１４に記載のポリペプチドの配列を前記ポリペプチドの野生型の配列と比較することからなり、前記野生型と比較したときの前記対象の配列の変化がＰＵＦＡ障害の存在または素因を示す方法。
【請求項２７】  ＥＬＧ１、ＥＬＧ２、ＥＬＧ３、ＥＬＧ４、ＥＬＧ５、ＥＬＧ６お
よびＥＬＧ７からなる群から選択されるコード配列であるポリヌクレオチドの活性を調節する化合物を特定することからなる、ＰＵＦＡ障害を調節する化合物を特定する方法。
【請求項２８】  （ａ）前記ポリヌクレオチドを有する対照動物と前記ポリヌクレオチドを有する試験動物とを選択する工程と、
（ｂ）前記試験動物を化合物を用いて処理する工程と、
（ｃ）前記対照動物と前記試験動物との間の、前記ポリヌクレオチドの発現産物の相対量を測定する工程とからなる請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】    （ａ）前記ポリヌクレオチドを含み、前記ポリヌクレオチドと異種である宿主細胞を選択する工程と、
（ｂ）前記宿主細胞をクローニングし、該クローンを試験群と対照群とに分ける工程と、
（ｃ）前記試験群を化合物を用いて処理する工程と、
（ｄ）前記試験群と前記対照群との間の、前記ポリヌクレオチドの発現産物の相対量を測定する工程とからなる請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】  ＥＬＧ１，ＥＬＧ２，ＥＬＧ３，ＥＬＧ４，ＥＬＧ５，ＥＬＧ６およびＥＬＧ７からなる群から選択されるポリペプチドの活性を調節する化合物を特定することからなる、ＰＵＦＡ障害を調節する化合物を特定する方法。
【請求項３１】  （ａ）前記ポリペプチドを有する対照動物と前記ポリペプチドを有する試験動物とを選択する工程と、
（ｂ）前記試験動物を化合物を用いて処理する工程と、
（ｃ）前記対照動物と前記試験動物との間の、前記ポリペプチドの相対量または相対活性を測定する工程とからなる請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】  （ａ）前記ポリペプチドを含み、前記ポリペプチドと異種である宿主細胞を選択する工程と、
（ｂ）前記宿主細胞をクローニングし、該クローンを試験群と対照群とに分ける工程と、
（ｃ）前記試験群を化合物を用いて処理する工程と、
（ｄ）前記試験群と前記対照群との間の、前記ポリペプチドの相対量または相対活性を測定する工程とからなる請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】  （ａ）前記ポリペプチドを有する対照動物と前記ポリペプチドを有する試験動物とを選択する工程と、
（ｂ）前記試験動物を化合物を用いて処理する工程と、
（ｃ）前記対照動物と前記試験動物との間の、前記ポリペプチドの相対量を測定する工程とからなる請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】  ＥＬＧ１，ＥＬＧ２，ＥＬＧ３，ＥＬＧ４，ＥＬＧ５，ＥＬＧ６およびＥＬＧ７からなる群から選択される遺伝子の制御領域であるポリヌクレオチドの活性を調節する化合物を特定する方法であって、
（ａ）前記ポリヌクレオチドを含み、前記ポリヌクレオチドと異種である宿主細胞を選択する工程と、
（ｂ）前記宿主細胞をクローニングし、該クローンを試験群と対照群とに分ける工程と、
（ｃ）前記試験群を化合物を用いて処理する工程と、
（ｄ）前記試験群と前記対照群との間の、前記ポリヌクレオチドと作動可能なように連結されたポリヌクレオチドの発現産物の相対量を測定する工程とからなる方法。
【請求項３５】  ＥＬＧ１，ＥＬＧ２，ＥＬＧ３，ＥＬＧ４，ＥＬＧ５，ＥＬＧ６およびＥＬＧ７からなる群から選択される遺伝子の制御領域であるポリヌクレオチドの活性を調節する化合物を特定する方法であって、
（ａ）前記ポリヌクレオチドを含む宿主細胞または前記宿主細胞の一部を有する試験群を選択し、適切な対照群を選択する工程と、
（ｂ）前記試験群を化合物を用いて処理する工程と、
（ｃ）前記試験群と前記対照群との間の、前記ポリヌクレオチドに作動可能なように連結されたポリヌクレオチドの発現産物の相対量を測定する工程とからなる方法。
【請求項３６】  対象におけるＥＬＧ１，ＥＬＧ２，ＥＬＧ３，ＥＬＧ４，ＥＬＧ５，ＥＬＧ６およびＥＬＧ７からなる群から選択されるコード配列を表すポリヌクレオチド内の生殖細胞系列における変化を検出することにより、対象におけるＰＵＦＡ障害の存在または素因を診断する方法であって、前記対象の組織試料における前記ポリヌクレオチドの生殖細胞系列の配列を前記ポリヌクレオチドの野生型の生殖細胞系列の配列と比較することからなり、前記対象の生殖細胞系列の配列における変化が前記ＰＵＦＡ障害の存在または素因を示す方法。
【請求項３７】  対象におけるＥＬＧ１，ＥＬＧ２，ＥＬＧ３，ＥＬＧ４，ＥＬＧ５，ＥＬＧ６およびＥＬＧ７からなる群から選択されるポリペプチドの配列を前記ポリペプチドの野生型の配列と比較することからなり、前記野生型と比較したときの前記対象の配列の変化が前記ＰＵＦＡ障害の存在または素因を示す、対象におけるＰＵＦＡ障害の存在または素因を診断する方法。
【請求項３８】  ＥＬＧ１，ＥＬＧ２，ＥＬＧ３，ＥＬＧ４，ＥＬＧ５，ＥＬＧ６およびＥＬＧ７からなる群から選択される２つまたはそれ以上の異なる遺伝子の制御領域である２つまたはそれ以上のポリヌクレオチドの全活性を阻害または促進する化合物を特定する方法であって、
（ａ）前記ポリヌクレオチドを含み、前記ポリヌクレオチドと異種である宿主細胞を選択する工程と、
（ｂ）前記宿主細胞をクローニングし、該クローンを試験群と対照群とに分ける工程と、
（ｃ）前記試験群を化合物を用いて処理する工程と、
（ｄ）前記試験群と前記対照群との間の、前記ポリヌクレオチドと作動可能なように連結されたポリヌクレオチドの発現産物の相対量を測定する工程とからなる方法。
【請求項３９】  同じ宿主系内の哺乳類δ−５−デサチュラーゼ酵素およびＥＬＧ１，ＥＬＧ２，ＥＬＧ３，ＥＬＧ４，ＥＬＧ５，ＥＬＧ６およびＥＬＧ７からなる群から選択される１つまたは複数の酵素の活性を阻害または促進する化合物を特定する方法であって、
（ａ）核酸配列の発現を開始し、終結し、またはその発現レベルを調整する作用を有するプロモーター領域と作動可能なように連結される、哺乳類δ−５−デサチュラーゼおよびＥＬＧ１，ＥＬＧ２，ＥＬＧ３，ＥＬＧ４，ＥＬＧ５，ＥＬＧ６およびＥＬＧ７からなる群から選択される１つまたは複数の哺乳類エロンガーゼ酵素をコードする核酸配列を含む宿主系を得る工程と、
（ｂ）宿主系を試験成分と接触させる工程と、
（ｃ）δ−５−デサチュラーゼ酵素およびエロンガーゼ酵素の酵素活性を同時に評価する（試験成分が存在しないこと以外は同じ条件下にある対照と比較した場合の試験成分存在下の脂質代謝物または関連する補因子のレベルの測定し得る差がδ−５−デサチュラーゼおよびエロンガーゼの少なくともいずれかの酵素活性を調節する試験成分の能力の指標である）工程と、
（ｄ）前記能力を示す試験成分を前記化合物として特定する工程とからなる方法。
【請求項４０】  同じ宿主系内の哺乳類δ−６−デサチュラーゼ酵素およびＥＬＧ１，ＥＬＧ２，ＥＬＧ３，ＥＬＧ４，ＥＬＧ５，ＥＬＧ６またはＥＬＧ７からなる群から選択される１つまたは複数の酵素の活性を阻害または促進する化合物を特定する方法であって、
（ａ）核酸配列の発現を開始し、終結し、またはその発現レベルを調整する作用を有するプロモーター領域と作動可能なように連結された、哺乳類δ−６−デサチュラーゼおよびＥＬＧ１，ＥＬＧ２，ＥＬＧ３，ＥＬＧ４，ＥＬＧ５，ＥＬＧ６およびＥＬＧ７からなる群から選択される１つまたは複数の哺乳類エロンガーゼ酵素をコードする核酸配列を含む宿主系を得る工程と、
（ｂ）宿主系を試験成分と接触させる工程と、
（ｃ）δ−６−デサチュラーゼ酵素およびエロンガーゼ酵素の酵素活性を同時に評価する（試験成分が存在しないこと以外は同じ条件下にある対照と比較した場合の試験成分存在下の脂質代謝物または関連する補因子のレベルの測定し得る差がδ−６−デサチュラーゼおよびエロンガーゼの少なくとも一方の酵素活性を調節する試験成分の能力の指標である）工程と、
（ｄ）前記能力を示す試験成分を前記化合物として特定する工程とからなる方法。
【請求項４１】  湿疹、心血管障害、炎症、シェーグレン症候群、胃腸障害、ウイルス疾患およびウイルス後疲労、体重異常、精神障害、癌、嚢胞性線維症、子宮内膜症、月経前症候群、アルコール症、先天性肝疾患、アルツハイマー症候群、高コレステロール血症、自己免疫障害、アトピー性障害、急性呼吸促迫症候群、関節軟骨退化、糖尿病および糖尿病合併症からなる群から選択される疾患の治療のためのペブレートスルホキシドの使用。
【請求項４２】  請求項８、１１、１２、１７〜１９、２７〜３５、および３８〜４０のいずれか一項の方法と、特定された化合物を医薬として許容可能な担体とともに製剤化することとを含む、医薬組成物を製造する方法。