【手続補正書】
【提出日】平成16年3月8日(2004.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を検査する方法であって：
個体から採取した生物試料中のヘプシンを検出する工程を含み、前記試料中にヘプシンが存在すれば前記個体に癌が存在することが示唆され、前記試料中にヘプシンが存在しなければ前記個体に癌が存在しないことが示唆されることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記生物試料が、血液、尿、唾液、涙液、間質液、腹水、腫瘍生検組織、および循環腫瘍細胞より成る群から選択されることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記ヘプシンの検出が、ノーザンブロット、ウェスタンブロット、ＰＣＲ、ドットブロット、ＥＬＩＳＡサンドイッチ法、ラジオイムノアッセイ、ＤＮＡアレイチップ、またはフローサイトメトリーより成る群から選択される手段によってなされることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記癌が、卵巣癌、乳癌、肺癌、結腸癌、前立腺癌、およびヘプシンを過剰発現している他の癌より成る群から選択されることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項５】
生体試料中の悪性増殖を検出する方法であって：
（ａ）前記試料からｍＲＮＡを単離する工程；および
（ｂ）前記試料中のヘプシンｍＲＮＡを検出する工程；を含み、
前記試料中にヘプシンｍＲＮＡが存在すれば悪性増殖が存在することが示唆され、前記試料中にヘプシンｍＲＮＡが存在しなければ悪性増殖が存在しないことが示唆されることを特徴とする方法。
【請求項６】
ヘプシンｍＲＮＡを参照情報と比較する工程を更に含み、該比較によって悪性増殖の診断が行われることを特徴とする請求項５記載の方法。
【請求項７】
ヘプシンｍＲＮＡを参照情報と比較する工程を更に含み、該比較によって悪性増殖の治療法が決定されることを特徴とする請求項５記載の方法。
【請求項８】
前記ヘプシンｍＲＮＡの検出が、ＰＣＲ増殖によってなされることを特徴とする請求項５記載の方法。
【請求項９】
前記ＰＣＲ増殖が、配列番号８および９の配列より成る群から選択されるプライマーを使用することを特徴とする請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記生物試料が、血液、尿、唾液、涙液、間質液、腹水、腫瘍生検組織、および循環腫瘍細胞より成る群から選択されることを特徴とする請求項５記載の方法。
【請求項１１】
生体試料中の悪性増殖を検出する方法であって：
（ａ）前記試料からタンパク質を単離する工程；および
（ｂ）前記試料中のヘプシンタンパク質を検出する工程；を含み、
前記試料中にヘプシンタンパク質が存在すれば悪性増殖が存在することが示唆され、前記試料中にヘプシンタンパク質が存在しなければ悪性増殖が存在しないことが示唆されることを特徴とする方法。
【請求項１２】
ヘプシンタンパク質を参照情報と比較する工程を更に含み、該比較によって悪性増殖の診断が行われることを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
ヘプシンタンパク質を参照情報と比較する工程を更に含み、該比較によって悪性増殖の治療法が決定されることを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記ヘプシンタンパク質の検出が、ヘプシンに特異的な抗体に対するイムノアフィニティーによってなされることを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
前記生物試料が、血液、尿、唾液、涙液、間質液、腹水、腫瘍生検組織、および循環腫瘍細胞より成る群から選択されることを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１６】
細胞における内因性ヘプシンの発現を阻害する方法であって、
発現に必要なエレメントに作動可能に結合した逆方向のヘプシン遺伝子を含むベクターを細胞に導入する工程を含み、前記細胞での前記ベクターの発現によってヘプシンアンチセンスｍＲＮＡが産生され、該ヘプシンアンチセンスｍＲＮＡが内因性ヘプシンｍＲＮＡにハイブリダイズして、前記細胞における内因性ヘプシンの発現が阻害されることを特徴とする方法。
【請求項１７】
細胞においてヘプシンタンパク質を阻害する方法であって、
ヘプシンタンパク質またはそのフラグメントに対して特異的な抗体を細胞に導入する工程を含み、前記ヘプシンタンパク質に対する抗体が該ヘプシンタンパク質を阻害することを特徴とする方法。
【請求項１８】
個体（ヒトを除く）の標的治療の方法であって、ヘプシンに対して特異的なターゲティング部分と薬効部分とを有する化合物を前記個体に投与する工程を含むことを特徴とする方法
【請求項１９】
前記ターゲティング部分が、ヘプシンに対して特異的な抗体、ヘプシンに結合するリガンドまたはリガンド結合ドメインであることを特徴とする請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記薬効部分が、放射性同位体、毒素、化学療法薬、免疫増強薬、および細胞傷害性物質より成る群から選択されることを特徴とする請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
前記個体が、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、大腸癌、およびヘプシンを過剰発現している他の癌に罹患していることを特徴とする請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
個体（ヒトを除く）にヘプシンに対するワクチン接種を行う方法であって、
ヘプシンプロテアーゼ活性を欠くヘプシンタンパク質またはそのフラグメントを前記個体に接種する工程を含み、前記ヘプシンタンパク質またはそのフラグメントの接種によって個体に免疫応答が誘導されて、個体にヘプシンに対するワクチン接種が行われることを特徴とする方法。
【請求項２３】
前記個体が、癌を有し、癌を有する疑いがあり、または癌を発症するリスクがあることを特徴とする請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記ヘプシンフラグメントが、９残基から２０残基までのフラグメントより成る群から選択されることを特徴とする請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
前記９残基のフラグメントが、配列番号２８、２９、３０、３１、８８、８９、１０８、１０９、１２８、１２９、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３および１５４で表される配列より成る群から選択されることを特徴とする請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
ヘプシンに対する免疫活性化細胞を作成する方法であって、
ヘプシンプロテアーゼ活性を欠くヘプシンタンパク質またはそのフラグメントに樹状細胞を曝露する工程を含み、前記ヘプシンタンパク質またはその断片への曝露によって樹状細胞が活性化されて、ヘプシンに対する免疫活性化細胞が産生されることを特徴とする方法。
【請求項２７】
前記免疫活性化細胞が、Ｂ−細胞、Ｔ−細胞、および樹状細胞より成る群から選択されることを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記ヘプシンフラグメントが、９残基から２０残基までのフラグメントより成る群から選択されることを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
前記９残基のフラグメントが、配列番号２８、２９、３０、３１、８８、８９、１０８、１０９、１２８、１２９、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３および１５４で表される配列より成る群から選択されることを特徴とする請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記樹状細胞が、曝露に先立って個体から単離され、曝露後に前記個体に再導入されるものであることを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項３１】
前記個体が、癌を有し、癌を有する疑いがあり、または癌を発症するリスクがあることを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
ヘプシンタンパク質の免疫原性フラグメントおよび適当なアジュバントを含む免疫原組成物。
【請求項３３】
前記ヘプシンフラグメントが、９残基から２０残基までのフラグメントより成る群から選択されることを特徴とする請求項３２記載の免疫組成物。
【請求項３４】
前記９残基のフラグメントが、配列番号２８、２９、３０、３１、８８、８９、１０８、１０９、１２８、１２９、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３および１５４で表される配列より成る群から選択されることを特徴とする請求項３３記載の免疫組成物。
【請求項３５】
配列番号１８８の配列に相補的な配列を有するオリゴヌクレオチド。
【請求項３６】
請求項３５記載のオリゴヌクレオチドおよび生理学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３７】
個体（ヒトを除く）の腫瘍状態を治療する方法であって、
前記個体に請求項３５記載のオリゴヌクレオチドの有効量を投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項３８】
前記個体が、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、大腸癌、およびヘプシンを過剰発現している他の癌より成る群から選択されることを特徴とする請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
ヘプシン活性を阻害する化合物をスクリーニングする方法であって：
（ａ）ヘプシンタンパク質を含む試料を特定の化合物と接触させる工程；および
（ｂ）ヘプシンプロテアーゼ活性についてアッセイを行う工程；を含み、
前記化合物の存在下におけるヘプシンプロテアーゼ活性が、該化合物の非存在下におけるヘプシンプロテアーゼ活性と比較して低下している場合、該化合物がヘプシン活性を阻害する化合物であることが示唆されることを特徴とする方法。