【手続補正書】
【提出日】平成17年4月22日(2005.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
痛みの治療または予防を必要としている被験体において、それを治療または予防するための製薬学的組成物であって、下記の式（Ｉ）：
【化１】
2004534751.tif 000001
［式中、
環Ｄは、フェニルおよび二重結合ａ−ｂを有するシクロヘキセンから選択され、
環Ｂおよび環Ｆは、独立して、
（ａ）１から３個の炭素原子がヘテロ原子に置き換わっていてもよい６員の芳香環、
（ｂ）（１）１個の炭素原子が酸素、窒素または硫黄原子に置き換わっているか、
（２）２個の炭素原子が硫黄と窒素原子にか、酸素と窒素原子にか或は２個の窒素原子に置き換わっているか、或は
（３）３個の炭素原子が３個の窒素原子にか、１個の酸素と２個の窒素原子にか或は１個の硫黄と２個の窒素原子に置き換わっている、
５員の芳香環、
から選択され、
Ｇ−Ｘ−Ｗは、
（ａ）（Ｚ1Ｚ2）Ｃ−Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（Ｚ1Ｚ2）、
（ｂ）ＣＨ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）、および
（ｃ）Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ1）、
から選択され、
Ｚ1およびＺ2は、各場合とも独立して、Ｈ、Ｈ；Ｈ、ＯＲ；Ｈ、ＳＲ；Ｈ、Ｎ（Ｒ）2；およびＺ1およびＺ2が一緒になって＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲから選択される部分を形成している基から選択されるが、但しＺ1とＺ2の対の中の少なくとも１つの対が＝Ｏを形成していることを条件とし、
Ｒは、独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ1a、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ1cＲ1d、（ＣＨ2）pＮＲ1cＲ1d、（ＣＨ2）pＯＲ1b、場合により置換されていてもよいアリールアルキルおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒ1は、独立して、
（ａ）Ｈ、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールアルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
（ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ1a、
（ｃ）ＯＲ1b、
（ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ1b、ＮＲ1cＲ1d、（ＣＨ2）pＮＲ1cＲ1d、（ＣＨ2）pＯＲ1b、Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ1bおよびＯ（ＣＨ2）pＮＲ1cＲ1d、
から選択され、
Ｒ1aは、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリールおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
Ｒ1bは、独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択され、
Ｒ1cおよびＲ1dは、各々独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択されるか、或は一緒になって式（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2で表される連結基を形成しており、
Ｘ1は、独立して、Ｏ、ＳおよびＣＨ2から選択され、
Ｑは、ＮＲ2であり、
Ｒ2は、Ｈ、ＳＯ2Ｒ2e、ＣＯ2Ｒ2e、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2a、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ2cＲ2d、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニルおよび場合により置換されていてもよいアルキニルから選択され、ここで、前記場合による置換基は１から約３個のＲ5基であり、
Ｒ2aは、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、ＯＲ2b、ＣＯＮＨ2、ＮＲ2cＲ2d、（ＣＨ2）pＮＲ2cＲ2dおよびＯ（ＣＨ2）pＮＲ2cＲ2dから選択され、
Ｒ2bは、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択され、
Ｒ2cおよびＲ2dは、各々独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択されるか、或は一緒になって式（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2で表される連結基を形成しており、
Ｒ2eは、Ｈ、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、ＣＯＮＨ2、ＮＲ2cＲ2dおよび（ＣＨ2）pＮＲ2cＲ2dから選択され、
Ｒ3およびＲ4は、各々独立して、
（ａ）Ｈ、アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、ＯＲ9、Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10、ＣＨ2ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ10Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ9およびＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、
（ｂ）ＣＨ2ＯＲ14、
（ｃ）ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、ＣＯ2Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＮＯＲ10、ＣＨ＝ＮＲ10、（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）pＮＨＲ14およびＣＨ＝ＮＮＲ11Ｒ12、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）yＲ9、（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ9およびＣＨ2Ｓ（Ｏ）yＲ14、
（ｅ）場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニルおよび場合により置換されていてもよいアルキニル（ここで、前記場合による置換基は１から約３個のＲ5基である）、
から選択され、
Ｒ9は、アルキル、（ＣＨ2）rアリールおよび（ＣＨ2）rヘテロアリールから選択され、
Ｒ10は、Ｈ、アルキル、（ＣＨ2）rアリールおよび（ＣＨ2）rヘテロアリールから選択され、
Ｒ11およびＲ12は、独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択されるか、或は一緒になって式（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2で表される連結基を形成しており、
Ｒ5は、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、ＯＲ9、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ10、Ｏ−テトラヒドロピラニル、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、ＮＲ10ＣＯ2Ｒ9、ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＲ10Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）yＲ9、ＣＯ2Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、ＣＨ2ＯＲ10、ＣＨ＝ＮＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＮＯＲ10、ＣＨ＝ＮＲ9、ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ（Ｎ＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ11Ｒ12、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ10）2、ＯＲ14および単糖から選択され、ここで、前記単糖の各ヒドロキシル基は独立して置換されていないか或はＨ、アルキル、アルキルカルボニルオキシまたはアルコキシに置き換わっており、
Ｙは、
（ａ）直接結合、
（ｂ）場合により置換されていてもよいＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2またはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2（ここで、前記場合による置換基は１から約３個のＲ19基である）、および
（ｃ）ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ（Ｒ18）2、Ｃ＝Ｃ（Ｒ19）2、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ20a）、Ｃ（ＯＲ20a）Ｒ20、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ18）、ＣＨ（Ｒ18）Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ20a）ＣＨ（Ｒ18）、ＣＨＲ21Ｃ（＝ＮＯＲ20a）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ21）、Ｎ（Ｒ21）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ2Ｚ、ＺＣＨ2およびＣＨ2ＺＣＨ2（ここで、ＺはＣ（Ｒ20）2、Ｏ、Ｓ、ＣＯ2Ｒ20a、Ｃ（＝ＮＯＲ20a）およびＮ（Ｒ20）から選択される）、
から選択され、
Ｒ18は、独立して、Ｈ、ＳＯ2Ｒ18a、ＣＯ2Ｒ18a、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ18a、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18cＲ18d、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニルおよび場合により置換されていてもよいアルキニルから選択され、
Ｒ18aは、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいカルボシクリルおよび場合により置換されていてもよいヘテロシクリルから選択され、
Ｒ18cおよびＲ18dは、各々独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択されるか、或は一緒になって式（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2で表される連結基を形成しており、
Ｒ19は、独立して、Ｒ20、チオアルキル、ハロゲン、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニルおよび場合により置換されていてもよいアルキニルから選択され、
Ｒ20は、独立して、Ｈ、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ18a、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ18cＲ18d、ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ18cＲ18d、Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ18cＲ18d、Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ21、場合により置換されていてもよいアリールアルキル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルアルキルおよび場合により置換されていてもよいカルボシクリルから選択され、
Ｒ20aは、独立して、Ｈ、アルキル、場合により置換されていてもよいアリールアルキル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルアルキルおよび場合により置換されていてもよいカルボシクリルから選択され、
Ｒ21は、独立して、Ｈおよびアルキルから選択され、
Ｑ'は、結合、または
（ａ）場合により置換されていてもよいＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2またはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、
（ｂ）ＣＲ22Ｒ24、および
（ｃ）ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ11）、Ｃ（ＯＲ11）（Ｒ12）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ13）、ＣＨ（Ｒ13）Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ10）2、Ｃ（＝ＮＯＲ11）ＣＨ（Ｒ13）、ＣＨ（Ｒ13）Ｃ（＝ＮＯＲ11）、ＣＨ2Ｚ'、Ｚ'−ＣＨ2およびＣＨ2Ｚ'ＣＨ2、
から選択されるが、但しＹおよびＱ'の中の一方が結合でありそしてもう一方が結合でないことを条件とし、
Ｚ'は、Ｃ（Ｒ11）（ＯＲ12）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ11）およびＮＲ11から選択されるか、別法としてＱがＮＲ2でありそしてＱ'がＣ（Ｒ10）2の時にはＲ2とＲ10の１つが一緒に連結して下記：
【化２】
2004534751.tif 000002
を形成しており、ここで、
Ｒ7およびＲ8は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、場合により置換されていてもよいアリールアルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、（ＣＨ2）pＯＲ10、（ＣＨ2）pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12および（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12から選択されるか、或はＲ7とＲ8が一緒になって式ＣＨ2−Ｘ3−ＣＨ2で表される連結基を形成しており、
Ｘ3は、結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ10であり、
Ｊは、結合、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ10）、Ｎ（Ｒ10）、Ｎ（ＯＲ10）、ＣＨ（ＮＲ11Ｒ12）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ17）、Ｎ（Ｒ17）Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｓ（Ｏ）yＲ9）、Ｎ（Ｓ（Ｏ）yＮＲ11Ｒ12）、Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17）、Ｃ（Ｒ15Ｒ16）、Ｎ+（Ｏ-）（Ｒ10）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）およびＣＨ（Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9）ＣＨ（ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9）から選択され、
Ｊ'は、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ10）、Ｎ+（Ｏ-）（Ｒ10）、Ｎ（ＯＲ10）およびＣＨ2
から選択され、
Ｒ13は、アルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され、
Ｒ14は、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸残基であり、
Ｒ15およびＲ16は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9、ア
ルキル−ＯＨ、アルキル、アルコキシおよびＣＯ2Ｒ10から選択され、
Ｒ17は、Ｈ、アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ22は、
【化３】
2004534751.tif 000003
であり、
Ｘ5およびＸ6は、独立して、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＣＨＲ26、Ｃ（ＯＨ）Ｒ26、Ｃ（＝Ｏ）およびＣＨ2＝Ｃから選択され、
Ｘ7およびＸ8は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＣＨＲ26、Ｃ（ＯＨ）Ｒ26、Ｃ（＝Ｏ）およびＣＨ2＝Ｃから選択され、
Ｘ9およびＸ10は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）およびＣＨＲ26から選択され、
Ｘ11は、結合、または場合によりＮＲ11Ｒ12またはＯＲ30で置換されていてもよいアルキレンであり、
Ｒ24は、Ｒ、チオアルキルおよびハロゲンから選択され、
Ｒ25は、Ｒ1およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ1cＲ1dから選択され、
Ｒ26は、Ｈ、場合により置換されていてもよいアルキルおよび場合により置換されていてもよいアルコキシから選択され、ここで、
（１）環Ｇは環ヘテロ原子を０から約３個含有し、
（２）環Ｇの隣接するいずれか２つのヒドロキシル基が連結してジオキソラン環を形成していてもよく、
（３）環Ｇの隣接するいずれか２つの環炭素原子が連結して縮合アリールまたはヘテロアリール環を形成していてもよいが、但し
（ａ）Ｘ11が結合の時には環Ｇがヘテロアリールであってもよく、そして
（ｂ）環Ｇが
（ｉ）飽和状態の炭素原子を少なくとも１個含有し、
（ｉｉ）隣接する２個の環Ｏ原子を含有せず、
（ｉｉｉ）含有するＣ（＝Ｏ）基が最大で２個である、
ことを条件とし、
Ｒ30は、Ｈ、アルキル、アシルおよびＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12から選択され、
ｍおよびｎは、独立して、０、１および２から選択され、
ｐは、独立して、１、２、３および４から選択され、
ｒは、独立して、０、１および２から選択され、
ｙは、独立して、０、１および２から選択され、そして
ｚは、０、１、２、３および４から選択される］
で表される化合物またはこれの立体異性体または薬学的に受け入れられる塩形態を有効量で含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２】
Ｙが結合でありそしてＱがＮＲ2である請求項１記載の製薬学的組成物。
【請求項３】
環ＢおよびＦの各々がフェニルでありそしてＱ'がＮＲ6である請求項２記載の製薬学的組成物。
【請求項４】
前記化合物が式（ＩＩ）：
【化４】
2004534751.tif 000004
で表される請求項３記載の製薬学的組成物。
【請求項５】
Ｇ−Ｘ−ＷがＣＨ2ＮＲ1Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ1ＣＨ2およびＣ（＝Ｏ）ＮＲ1Ｃ（＝Ｏ）から選択される請求項４記載の製薬学的組成物。
【請求項６】
Ｒ1がＨであり、Ｒ3およびＲ4が独立してＨ、アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＳＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣＯＮＨＣ6Ｈ5、ＣＨ2ＳＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｓ−フェニル、ＣＨ2Ｓ−ピリジル、ＣＨ2ＮＨＣＯ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ＝ＮＮＨ、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2およびＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3から選択され、Ｒ7がＨおよびアルキルから選択されそしてＲ15およびＲ16が独立してＨ、アルキル、ＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、アルコキシおよびＣＯ2アルキルから選択される請求項５記載の製薬学的組成物。
【請求項７】
前記化合物が式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）：
【化５】
2004534751.tif 000005
から選択される請求項１記載の製薬学的組成物。
【請求項８】
前記化合物が式（Ｖ）：
【化６】
2004534751.tif 000006
で表される請求項６記載の製薬学的組成物。
【請求項９】
痛みが始まる充分に前に前記被験体に投与するための請求項１記載の製薬学的組成物。
【請求項１０】
痛みの開始の約１分から約４８時間前に前記被験体に投与する請求項９記載の製薬学的組成物。
【請求項１１】
痛みの開始の約１時間から約２４時間前に前記被験体に投与する請求項１０記載の製薬学的組成物。
【請求項１２】
痛みの治療または予防を必要としている被験体において、それを治療または予防するための製薬学的組成物であって、式（Ｉ）：
【化７】
2004534751.tif 000007
［式中、
環Ｄは、フェニルおよび二重結合ａ−ｂを有するシクロヘキセンから選択され、
環Ｂおよび環Ｆは、独立して、
（ａ）１から３個の炭素原子がヘテロ原子に置き換わっていてもよい６員の芳香環、
（ｂ）（１）１個の炭素原子が酸素、窒素または硫黄原子に置き換わっているか、
（２）２個の炭素原子が硫黄と窒素原子にか、酸素と窒素原子にか或は２個の窒素原子に置き換わっているか、或は
（３）３個の炭素原子が３個の窒素原子にか、１個の酸素と２個の窒素原子にか或は１個の硫黄と２個の窒素原子に置き換わっている、
５員の芳香環、
から選択され、
Ｇ−Ｘ−Ｗは、
（ａ）（Ｚ1Ｚ2）Ｃ−Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（Ｚ1Ｚ2）、
（ｂ）ＣＨ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）、および
（ｃ）Ｎ（Ｒ1）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ1）、
から選択され、
Ｚ1およびＺ2は、各場合とも独立して、Ｈ、Ｈ；Ｈ、ＯＲ；Ｈ、ＳＲ；Ｈ、Ｎ（Ｒ）2；およびＺ1およびＺ2が一緒になって＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲから選択される部分を形成している基から選択されるが、但しＺ1とＺ2の対の中の少なくとも１つの対が＝Ｏを形成していることを条件とし、
Ｒは、独立して、Ｈ、場合により置換されていてもよいアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ1a、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ1cＲ1d、（ＣＨ2）pＮＲ1cＲ1d、（ＣＨ2）pＯＲ1b、場合により置換されていてもよいアリールアルキルおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒ1は、独立して、
（ａ）Ｈ、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいアリールアルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、
（ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ1a、
（ｃ）ＯＲ1b、
（ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ1b、ＮＲ1cＲ1d、（ＣＨ2）pＮＲ1cＲ1d、（ＣＨ2）pＯＲ1b、Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ1bおよびＯ（ＣＨ2）pＮＲ1cＲ1d、
から選択され、
Ｒ1aは、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリールおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
Ｒ1bは、独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択され、
Ｒ1cおよびＲ1dは、各々独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択されるか、或は一緒になって式（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2で表される連結基を形成しており、
Ｘ1は、独立して、Ｏ、ＳおよびＣＨ2から選択され、
Ｑは、ＮＲ2であり、
Ｒ2は、Ｈ、ＳＯ2Ｒ2e、ＣＯ2Ｒ2e、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2a、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ2cＲ2d、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニルおよび場合により置換されていてもよいアルキニルから選択され、ここで、前記場合による置換基は１から約３個のＲ5基であり、
Ｒ2aは、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、ＯＲ2b、ＣＯＮＨ2、ＮＲ2cＲ2d、（ＣＨ2）pＮＲ2cＲ2dおよびＯ（ＣＨ2）pＮＲ2cＲ2dから選択され、
Ｒ2bは、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択され、
Ｒ2cおよびＲ2dは、各々独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択されるか、或は一緒になって式（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2で表される連結基を形成しており、
Ｒ2eは、Ｈ、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、ＣＯＮＨ2、ＮＲ2cＲ2dおよび（ＣＨ2）pＮＲ2cＲ2dから選択され、
Ｒ3およびＲ4は、各々独立して、
（ａ）Ｈ、アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、ＯＲ9、Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10、ＣＨ2ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ10Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ9およびＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、
（ｂ）ＣＨ2ＯＲ14、
（ｃ）ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、ＣＯ2Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＮＯＲ10、ＣＨ＝ＮＲ10、（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、（ＣＨ2）pＮＨＲ14およびＣＨ＝ＮＮＲ11Ｒ12、
（ｄ）Ｓ（Ｏ）yＲ9、（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ9およびＣＨ2Ｓ（Ｏ）yＲ14、
（ｅ）場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニルおよび場合により置換されていてもよいアルキニル（ここで、前記場合による置換基は１から約３個のＲ5基である）、
から選択され、
Ｒ9は、アルキル、（ＣＨ2）rアリールおよび（ＣＨ2）rヘテロアリールから選択され、
Ｒ10は、Ｈ、アルキル、（ＣＨ2）rアリールおよび（ＣＨ2）rヘテロアリールから選択され、
Ｒ11およびＲ12は、独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択されるか、或は一緒になって式（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2で表される連結基を形成しており、
Ｒ5は、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、ＯＲ9、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ10、Ｏ−テトラヒドロピラニル、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、ＮＲ10ＣＯ2Ｒ9、ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＲ10Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、Ｓ（Ｏ）yＲ9、ＣＯ2Ｒ10、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、ＣＨ2ＯＲ10、ＣＨ＝ＮＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＮＯＲ10、ＣＨ＝ＮＲ9、ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ（Ｎ＝ＮＨ）ＮＨ2、Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ11Ｒ12、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ10）2、ＯＲ14および単糖から選択され、ここで、前記単糖の各ヒドロキシル基は独立して置換されていないか或はＨ、アルキル、アルキルカルボニルオキシまたはアルコキシに置き換わっており、
Ｙは、
（ａ）直接結合、
（ｂ）場合により置換されていてもよいＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2またはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2（ここで、前記場合による置換基は１から約３個のＲ19基である）、および
（ｃ）ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ（Ｒ18）2、Ｃ＝Ｃ（Ｒ19）2、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ20a）、Ｃ（ＯＲ20a）Ｒ20、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ18）、ＣＨ（Ｒ18）Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ20a）ＣＨ（Ｒ18）、ＣＨＲ21Ｃ（＝ＮＯＲ20a）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ21）、Ｎ（Ｒ21）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ2Ｚ、ＺＣＨ2およびＣＨ2ＺＣＨ2（ここで、ＺはＣ（Ｒ20）2、Ｏ、Ｓ、ＣＯ2Ｒ20a、Ｃ（＝ＮＯＲ20a）およびＮ（Ｒ20）から選択される）、
から選択され、
Ｒ18は、独立して、Ｈ、ＳＯ2Ｒ18a、ＣＯ2Ｒ18a、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ18a、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18cＲ18d、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニルおよび場合により置換されていてもよいアルキニルから選択され、
Ｒ18aは、独立して、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいカルボシクリルおよび場合により置換されていてもよいヘテロシクリルから選択され、
Ｒ18cおよびＲ18dは、各々独立して、Ｈおよび場合により置換されていてもよいアルキルから選択されるか、或は一緒になって式（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2で表される連結基を形成しており、
Ｒ19は、独立して、Ｒ20、チオアルキル、ハロゲン、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニルおよび場合により置換されていてもよいアルキニルから選択され、
Ｒ20は、独立して、Ｈ、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ18a、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ18cＲ18d、ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ18cＲ18d、Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ18cＲ18d、Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ21、場合により置換されていてもよいアリールアルキル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルアルキルおよび場合により置換されていてもよいカルボシクリルから選択され、
Ｒ20aは、独立して、Ｈ、アルキル、場合により置換されていてもよいアリールアルキル、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルアルキルおよび場合により置換されていてもよいカルボシクリルから選択され、
Ｒ21は、独立して、Ｈおよびアルキルから選択され、
Ｑ'は、結合、または
（ａ）場合により置換されていてもよいＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2またはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、
（ｂ）ＣＲ22Ｒ24、および
（ｃ）ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ11）、Ｃ（ＯＲ11）（Ｒ12）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ13）、ＣＨ（Ｒ13）Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ10）2、Ｃ（＝ＮＯＲ11）ＣＨ（Ｒ13）、ＣＨ（Ｒ13）Ｃ（＝ＮＯＲ11）、ＣＨ2Ｚ'、Ｚ'−ＣＨ2およびＣＨ2Ｚ'ＣＨ2、
から選択されるが、但しＹおよびＱ'の中の一方が結合でありそしてもう一方が結合でないことを条件とし、
Ｚ'は、Ｃ（Ｒ11）（ＯＲ12）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ11）およびＮＲ11から選択されるか、別法としてＱがＮＲ2でありそしてＱ'がＣ（Ｒ10）2の時にはＲ2とＲ10の１つが一緒に連結して下記：
【化８】
2004534751.tif 000008
を形成しており、ここで、
Ｒ7およびＲ8は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、場合により置換されていてもよいアリールアルキル、場合により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、（ＣＨ2）pＯＲ10、（ＣＨ2）pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12および（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12から選択されるか、或はＲ7とＲ8が一緒になって式ＣＨ2−Ｘ3−ＣＨ2で表される連結基を形成しており、
Ｘ3は、結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ10であり、
Ｊは、結合、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ10）、Ｎ（Ｒ10）、Ｎ（ＯＲ10）、ＣＨ（ＮＲ11Ｒ12）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ17）、Ｎ（Ｒ17）Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｓ（Ｏ）yＲ9）、Ｎ（Ｓ（Ｏ）yＮＲ11Ｒ12）、Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17）、Ｃ（Ｒ15Ｒ16）、Ｎ+（Ｏ-）（Ｒ10）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）およびＣＨ（Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9）ＣＨ（ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9）から選択され、
Ｊ'は、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ10）、Ｎ+（Ｏ-）（Ｒ10）、Ｎ（ＯＲ10）およびＣＨ2から選択され、
Ｒ13は、アルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され、
Ｒ14は、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸残基であり、
Ｒ15およびＲ16は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9、アルキル−ＯＨ、アルキル、アルコキシおよびＣＯ2Ｒ10から選択され、
Ｒ17は、Ｈ、アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ22は、
【化９】
2004534751.tif 000009
であり、
Ｘ5およびＸ6は、独立して、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＣＨＲ26、Ｃ（ＯＨ）Ｒ26、Ｃ（＝Ｏ）およびＣＨ2＝Ｃから選択され、
Ｘ7およびＸ8は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＣＨＲ26、Ｃ（ＯＨ）Ｒ26、Ｃ（＝Ｏ）およびＣＨ2＝Ｃから選択され、
Ｘ9およびＸ10は、独立して、結合、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）およびＣＨＲ26から選択され、
Ｘ11は、結合、または場合によりＮＲ11Ｒ12またはＯＲ30で置換されていてもよいアルキレンであり、
Ｒ24は、Ｒ、チオアルキルおよびハロゲンから選択され、
Ｒ25は、Ｒ1およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ1cＲ1dから選択され、
Ｒ26は、Ｈ、場合により置換されていてもよいアルキルおよび場合により置換されてい
てもよいアルコキシから選択され、ここで、
（１）環Ｇは環ヘテロ原子を０から約３個含有し、
（２）環Ｇの隣接するいずれか２つのヒドロキシル基が連結してジオキソラン環を形成していてもよく、
（３）環Ｇの隣接するいずれか２つの環炭素原子が連結して縮合アリールまたはヘテロアリール環を形成していてもよいが、但し
（ａ）Ｘ11が結合の時には環Ｇがヘテロアリールであってもよく、そして
（ｂ）環Ｇが
（ｉ）飽和状態の炭素原子を少なくとも１個含有し、
（ｉｉ）隣接する２個の環Ｏ原子を含有せず、
（ｉｉｉ）含有するＣ（＝Ｏ）基が最大で２個である、
ことを条件とし、
Ｒ30は、Ｈ、アルキル、アシルおよびＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12から選択され、
ｍおよびｎは、独立して、０、１および２から選択され、
ｐは、独立して、１、２、３および４から選択され、
ｒは、独立して、０、１および２から選択され、
ｙは、独立して、０、１および２から選択され、そして
ｚは、０、１、２、３および４から選択される］
で表される縮合ピロロカルバゾール化合物またはこれの立体異性体または薬学的に受け入れられる塩形態を有効量で含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１３】
前記痛みが炎症性の痛み以外である請求項１２記載の製薬学的組成物。
【請求項１４】
前記化合物でＪＮＫ１、ＪＮＫ２およびＪＮＫ３から選択されるストレス活性化蛋白質キナーゼの経路に関与する基質を阻害する請求項１３記載の製薬学的組成物。
【請求項１５】
痛みが始まる充分に前に前記被験体に投与するための請求項１２記載の製薬学的組成物。
【請求項１６】
痛みの開始の約１分から約４８時間前に前記被験体に投与する請求項１５記載の製薬学的組成物。
【請求項１７】
痛みの開始の約１時間から約２４時間前に前記被験体に投与する請求項１６記載の製薬学的組成物。
【請求項１８】
前記縮合ピロロカルバゾール化合物が式（ＩＩ−ｉ）：
【化１０】
2004534751.tif 000010
で表される請求項４記載の製薬学的組成物。
【請求項１９】
ＧがＣＨ2であり、ＸがＮＨであり、Ｗが＝Ｏでありそしてｒが１である請求項１８記載の製薬学的組成物。
【請求項２０】
前記痛みが炎症性の痛み以外である請求項１記載の製薬学的組成物。
【請求項２１】
前記縮合ピロロカルバゾールが式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）：
【化１１】
2004534751.tif 000011
から選択される請求項２０記載の製薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ストレス活性化蛋白質キナーゼの阻害剤を用いて痛みを治療および予防する新規な方法
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は痛みの新規な治療および予防方法に関する。より詳細には、本発明は、ストレス活性化蛋白質キナーゼ阻害剤（ｓｔｒｅｓｓ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）を用いて痛みを治療および予防する新規な方法に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
ストレス活性化蛋白質キナーゼ（ＳＡＰＫ）［またｃ−ｊｕｎ−ＮＨ2末端キナーゼ（ＪＮＫ）とも呼ばれる］は、マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ（ＭＡＰＫ）の群の蛋白質キナーゼに属する蛋白質のサブファミリーを構成している。ＭＡＰＫの経路は、多種多様な刺激に反応してシグナルが細胞表面から核に導入されそして細胞内基質、例えば他の蛋白質キナーゼおよび転写因子などの燐酸化を更に誘発することで細胞内過程に参与する機構として関係付けられている。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
ＳＡＰＫ系列には、一部ではあるが、ｐ５４ ＳＡＰＫα／β／ＪＮＫ２およびｐ４５ ＳＡＰＫγ／ＪＮＫ１およびｐ３８ ＭＡＰＫ（α、β、βＩＩ、γおよびδ）が含まれる（非特許文献１）。ＪＮＫは特許文献１、２、３および４に記述されている。ＪＮＫ／ＳＡＰＫおよびｐ３８ ＭＡＰＫは炎症性サイトカイインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）によって迅速に活性化されかつまたシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の発現およびプロスタグラジンＥ２（ＰＧＥ２）の産生を誘発することが以前に報告された（非特許文献２）。興味の持たれることに、ＭＡＰＫの経路はまたプロスタグラジンの生合成の調節にも関与していることが示唆された（非特許文献３、４）。また、サイトカインが誘発するプロスタグラジン生合成にはＪＮＫ／ＳＡＰＫの活性が必要であることも報告された（非特許文献５、６）。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
しかしながら、上述した経路全部の解明はまだ不明瞭なままである。また、有害な刺激（紫外線照射、熱ショック、Ｘ線など）によって誘発されたシグナルが核に伝達されることで特定の核因子が腫瘍遺伝子として働くか或は転写によって他の次の経路を活性化させる出来事が起こる順の理解も不明瞭である。最近の研究によってストレスシグナルに対する１つの反応として転写因子が誘発されることにＪＮＫ／ＳＡＰＫ経路が関連していることが推測され、それによって、ＳＡＰＫはＡＴＦ／ＣＲＥＢ系列の転写因子の一員であるＡＴＦ３の活性化にとって重要であることが示された（非特許文献７）。また、ＪＮＫ／ＳＡＰＫ経路は細胞の増殖そしてストレスで誘発されるプログラムされた細胞死（アポトーシス）に関連していることも推測された（非特許文献８、９、１０）。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
しかしながら、鎮痛薬であるＮＳＡＩＤおよびオピオイドの両方が幅広く用いられているにも拘らず、現在の鎮痛薬は、効力、副作用および耐容能（ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｌｉａｂｉｌｉｔｙ）の点でしばしば大きな臨床的（非特許文献１２、１３）および実験的（非特許文献１４）変動を示す。その理由は恐らくは少なくともある分野においてＣＯＸ−２がまた正常な機能として調節的役割も果たすことによるものである。このように、ＮＳＡＩＤを長期間用いるとそれに関連して望ましくない重大な副作用、例えば毒性、貧血および胃腸病変が生じる可能性がある。オピオイドは一般に悪心および嘔吐の原因になるばかりでなく動物およびヒトにおける正常な推進力のある胃腸機能を抑制し（非特許文献１５）、その結果として、副作用、例えば悪心、嘔吐および便秘などが起こる可能性があることが知られている。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
驚くべきことに、ストレス活性化蛋白質キナーゼ（ＳＡＰＫ）の阻害剤である化合物を痛みの治療および／または予防で有利に用いることができることを予想外に見いだした。従って、本発明の方法は、好適な多様に従い、好適には、患者にＳＡＰＫ阻害剤を投与することを含んで成る。具体的には、１つの態様において、痛みを予防または治療する方法を提供し、この方法は、それを必要としている被験体に下記の式（Ｉ）：
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本発明は、他の態様において、痛みの予防または治療を必要としている被験体にストレス活性化蛋白質キナーゼの阻害剤から選択した化合物を有効量で投与することを含んで成る痛みの予防もしくは治療方法を提供する。他の態様において、前記化合物を用いてストレス活性化蛋白質キナーゼの経路に関与する基質（ＪＮＫ１、ＪＮＫ２およびＪＮＫ３から選択される）を阻害する。他の態様において、本明細書に記述する化合物を患者に痛みを伴う刺激が生じる前にその痛みを伴う出来事を調節、特に軽減するに充分な量で投与する。本発明は、他の態様において、痛みが炎症性痛み以外である痛みを予防もしくは治療する方法に関する。以下の詳細な説明から本発明の前記および他の面がより明らかになるであろう。
（発明の詳細な説明）
本発明は、一部として、痛みを治療および／または予防する方法に向けたものである。従って、本発明は、１つの態様において、痛みを治療および／または予防する新規な方法を提供する。具体的には、１番目の態様において、痛みを予防または治療する方法を提供し、この方法は、それを必要としている被験体に下記の式（Ｉ）：
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
本発明は、他の態様において、痛みの予防または治療を必要としている被験体にストレス活性化蛋白質キナーゼの阻害剤から選択される化合物を有効量で投与することを含んで成る痛みの予防もしくは治療方法を提供する。他の態様において、前記化合物を用いてストレス活性化蛋白質キナーゼの経路に関与する基質（ＪＮＫ１、ＪＮＫ２およびＪＮＫ３から選択される）を阻害する。他の態様において、本明細書に記述する化合物を被験体に痛みを伴う刺激が生じる前にその痛みを伴う出来事を調節、特に軽減するに充分な量で投与する。本発明は、他の態様において、痛みが炎症性痛み以外である痛みを予防もしくは治療する方法に関する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
本明細書で用いる如き用語「ストレス活性化蛋白質キナーゼ（ＳＡＰＫ）」は、いろいろな刺激に反応してシグナルが細胞表面から核に導入され得るシグナル導入機構に関与する蛋白質のサブファミリーを意味する。この出来事の過程はとりわけ細胞内基質、例えば他の蛋白質キナーゼおよび転写因子などの燐酸化を通して進行すると理解する。そのようなＳＡＰＫ蛋白質はＳＡＰＫ種の蛋白質に属するとして識別される如何なる蛋白質であってもよい。このＳＡＰＫ蛋白質を、好適には、この上に記述したｐ５４ ＳＡＰＫα／β／ＪＮＫ２およびｐ４５ ＳＡＰＫγ／ＪＮＫ１およびｐ３８ ＭＡＰＫ（α、β、βＩＩ、γおよびδ）から成る群から選択する。本発明の好適な特定態様における本方法では、例えば結合検定、キナーゼ検定または他の相当する検定で測定した時にＳＡＰＫ蛋白質と相互作用するか或は結合しそして／またはそれを阻害する能力を示し得る化合物［例えば本明細書に記述する化合物（またはこれらの誘導体）を包含］が必要である。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
本発明の方法で使用可能な化合物（例えば縮合ピロロカルバゾール化合物を包含）（即ちＳＡＰＫ活性を抑制する化合物）は、本出願の教示を習得した本分野の通常の技術者に明らかになるであろう手順を用いて識別可能である。例えば、ある化合物を細胞またはＳＡＰＫ含有細胞と接触させてもよい。これは本分野の技術者に良く知られている適切な緩衝液または媒体中で実施可能である。別法として、ある化合物をインビボで細胞もしくはＳＡＰＫ含有細胞と接触させてもよい。このような手順を用いることで、ＳＡＰＫの活性を抑制する化合物を容易に識別することができる。これに関連して、いろいろな技術を用いてＳＡＰＫの活性を測定することができる。例えば、ＳＡＰＫの基質の活性を測定することなどでＳＡＰＫの活性を測定することができる。そのような基質は文献に報告されており、それらを本分野の技術者は容易に認識するであろう。一般的に言って、そのような基質はマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ系列またはそのような経路に関与する他の基質の一員であってもよく、それらには例えばＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＥＲＫ１、ＥＲＫ２、ｐ３８α、ｐ３８β、ｐ３８γ、ｐ３８δ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、ＭＫＫ３、ＭＫＫ４（ＳＥＫ１）、ＭＫＫ５、ＭＫＫ６、ＭＫＫ７、ｊｕｎ、ＡＴＦ２、ＥＬＫ１、ＭＬＫ１、ＭＬＫ２、ＭＬＫ３、ＭＬＫ４、そしてＡＥＸ−３の哺乳動物同族体、およびまたＳｅｒ／Ｔｈｒ蛋白質キナーゼ、例えばミエリン塩基性蛋白質（ＭＢＰ）などから選択される蛋白質などの一般的基質が含まれる。好適な特定態様では、そのような基質をＪＮＫ１、ＪＮＫ２およびＪＮＫ３から選択する。