【手続補正書】
【提出日】平成17年3月10日(2005.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肥満細胞、好塩基球又はB細胞上で発現される免疫受容体チロシン・ベース阻害性モチーフ（ITIM）を含む天然IgG阻害性受容体に特異的に結合することができる第１のポリペプチド配列が、天然IgE受容体（FcεR）に直接もしくは間接的に特異的に結合することができる第２のポリペプチド配列に機能し得る形で結合されたものを含む、単離融合分子。
【請求項２】
前記第２のポリペプチド配列が前記天然IgE受容体に直接かつ特異的に結合することができる、請求項１記載の融合分子。
【請求項３】
前記第２のポリペプチド配列が第３のポリペプチド配列を介して前記天然IgE受容体に特異的に結合することができる、請求項１記載の融合分子。
【請求項４】
前記第２のポリペプチド配列がアレルゲン配列を含む、請求項３記載の融合分子。
【請求項５】
前記アレルゲン配列が食物アレルゲンのものである、請求項４記載の融合分子。
【請求項６】
前記食物アレルゲンが落花生、貝、牛乳、魚、大豆、小麦、卵及び木の実のアレルゲンからなる群より選択される、請求項５記載の融合分子。
【請求項７】
前記アレルゲン配列が花粉アレルゲンのものである、請求項４記載の融合分子。
【請求項８】
前記第２のポリペプチドが、天然アレルゲンのアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項４〜７のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項９】
前記第２のポリペプチドが、配列番号８〜１７３のいずれかと少なくとも90％の配列同一性を有する、請求項８記載の融合分子。
【請求項１０】
前記第２のポリペプチドが、IgE免疫グロブリン重鎖定常領域のCH2-CH3-CH4部分と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項１１】
前記第２のポリペプチドが、配列番号６記載のアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１０記載の融合分子。
【請求項１２】
前記第２のポリペプチド配列がストリンジェントな条件下で配列番号４記載のCH2-CH3-CH4コード配列の相補体にハイブリダイズする核酸によってコードされる配列を含み、前記第２のポリペプチド配列が天然ヒトFcεRI受容体に特異的に結合することができる、請求項１〜３のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項１３】
配列番号３記載のアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有し且つ天然ヒトFcγRIIb受容体に特異的に結合することができる第１のポリペプチド配列が、配列番号６記載のアミノ酸配列と少なくとも90％の配列同一性を有し且つ天然ヒトFcεRI受容体に直接もしくは間接的に特異的に結合することができる第２のポリペプチド配列に機能し得る形で結合したものを含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の一本鎖融合分子。
【請求項１４】
前記第２のポリペプチド配列が、天然ヒトIgE重鎖定常領域のCH2、CH3及びCH4ドメインの少なくとも一部を含む、請求項１３記載の融合分子。
【請求項１５】
配列番号７記載の配列を有する融合分子。
【請求項１６】
配列番号７と少なくとも90％の配列同一性を有する融合分子。
【請求項１７】
製薬上許容可能な成分と一緒に請求項１〜１６のいずれか１項記載の融合分子を含む医薬組成物。
【請求項１８】
容器と、該容器に入れた請求項１〜１６のいずれか１項記載の融合分子と、該容器に付けるもしくは添付するラベル又は添付文書と、を含む製品。
【請求項１９】
前記ラベル又は添付文書がIgE介在性の生物学的応答を治療するための説明を含む、請求項１８記載の製品。
【請求項２０】
前記生物学的応答がIgE介在性過敏症反応である、請求項１９記載の製品。
【請求項２１】
前記ラベル又は添付文書が、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、重度の食物アレルギー、慢性じんま疹、血管性水腫、及びアナフィラキシーショックからなる群より選択される状態を治療するための説明を含む、請求項２０記載の製品。
【請求項２２】
治療を必要とする被験者においてIgE介在性の生物学的応答に関係する状態を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項記載の融合分子の使用。
【請求項２３】
前記被験者がヒト患者である、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
前記状態がIgE介在性過敏症反応である、請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
前記状態が、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、重度の食物アレルギー、慢性じんま疹、血管性水腫、及びアナフィラキシーショックからなる群より選択される、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
前記医薬の投与が前記生物学的応答の発症前に予防的に行われるものである、請求項２２記載の使用。
【請求項２７】
免疫受容体チロシン・ベース阻害性モチーフ（ITIM）を含む天然IgG阻害性受容体に特異的に結合することができる第１のポリペプチド配列が、第３のポリペプチド配列を介して天然IgE受容体（FcεR）に特異的に結合することができる第２のポリペプチド配列に機能し得る形で結合したものを含む単離融合分子であって、前記第１及び第２のポリペプチド配列が抗体可変領域配列以外のものであり、前記融合分子はインターナライゼーションの前にT細胞と相互作用することができない、上記単離融合分子。
【請求項２８】
前記第２のポリペプチド配列が抗原配列を含む、請求項２７記載の融合分子。
【請求項２９】
前記抗原配列が自己抗原配列の少なくとも一部である、請求項２８記載の融合分子。
【請求項３０】
前記自己抗原配列が少なくとも１種の自己抗原性エピトープを含む、請求項２９記載の融合分子。
【請求項３１】
前記第３のポリペプチドが前記自己抗原配列に特異的な免疫グロブリンである、請求項２９記載の融合分子。
【請求項３２】
前記自己抗原配列に特異的な前記免疫グロブリンがIgEクラス抗体である、請求項３１記載の融合分子。
【請求項３３】
前記自己抗原配列が、慢性関節リウマチ自己抗原、多発性硬化症自己抗原、自己免疫性I型糖尿病自己抗原、およびそれらの一部からなる群より選択される、請求項２９記載の融合分子。
【請求項３４】
前記自己抗原が、ミエリン塩基性タンパク質（MBP）、プロテオリピドタンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、αβ-クリスタリン、ミエリン結合糖タンパク質、Po糖タンパク質、PMP22、2',3'-サイクリックヌクレオチド3'-ホスホヒドロラーゼ（CNPアーゼ）、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）、インスリン、64kD膵島細胞抗原（IA-2、ICA512とも呼ばれる）、フォグリン（IA-2β）、II型コラーゲン、ヒト軟骨gp39（HCgp39）、及びgp130-RAPSからなる群より選択される、請求項３３記載の融合分子。
【請求項３５】
前記融合分子の中に存在する前記自己抗原配列が、天然自己抗原配列の少なくとも一部と少なくとも90％の配列同一性を有する、請求項２９記載の融合分子。
【請求項３６】
前記第１のポリペプチドが、IgG免疫グロブリン重鎖定常領域のヒンジ部-CH2-CH3部分と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１、２、７〜１４及び２７〜３５のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項３７】
前記免疫グロブリンが、IgG1、IgG2、IgG3及びIgG4からなる群より選択される、請求項３６記載の融合分子。
【請求項３８】
前記IgGがIgG1である、請求項３７記載の融合分子。
【請求項３９】
前記第１のポリペプチド配列がストリンジェントな条件下で配列番号１記載のヒンジ部-CH2-CH3コード配列の相補体にハイブリダイズする核酸によってコードされる配列を含み、前記第１のポリペプチド配列が天然ヒトFcγRIIb受容体に特異的に結合することができる、請求項１、２、７〜１４及び２７〜３５のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項４０】
前記第１ポリペプチド配列が天然ヒトIgG重鎖定常領域配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１、２、７〜１４及び２７〜３５のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項４１】
前記天然ヒトIgG重鎖定常領域配列が、配列番号２記載の天然ヒトIgG重鎖定常領域配列である、請求項４０記載の融合分子。
【請求項４２】
前記第１のポリペプチド配列が配列番号３記載のアミノ酸配列と少なくとも85％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３８又は４１記載の融合分子。
【請求項４３】
前記第１のポリペプチド配列が配列番号３記載のアミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３８又は４１記載の融合分子。
【請求項４４】
前記第１のポリペプチド配列が、天然ヒトIgG1定常領域のCH2及びCH3ドメインの少なくとも一部を含む、請求項３６又は４０記載の融合分子。
【請求項４５】
前記第１のポリペプチド配列が更に天然ヒトIgG1定常領域のヒンジ部の少なくとも一部を含む、請求項４４記載の融合分子。
【請求項４６】
前記第１のポリペプチド配列が、天然ヒトIgG1重鎖定常領域のヒンジ部、CH2及びCH3ドメインの少なくとも一部を含み、機能可能なCH1領域を含まない、請求項４５記載の融合分子。
【請求項４７】
前記第１のポリペプチド配列が、ストリンジェントな条件下で配列番号１記載のIgG重鎖定常領域のヌクレオチド配列の相補体の少なくとも一部にハイブリダイズする核酸によってコードされるアミノ酸配列を含む、請求項１記載の融合分子。
【請求項４８】
前記第１及び第２のポリペプチド配列がリンカーを介して接続されている、請求項１〜１４及び２７〜４７のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項４９】
前記リンカーがポリペプチド配列である、請求項４８記載の融合分子。
【請求項５０】
前記ポリペプチド配列が5個〜25個のアミノ酸残基で構成される、請求項４９記載の融合分子。
【請求項５１】
前記第１及び第２のポリペプチド配列が互いに直接融合されている、請求項１〜１４及び２７〜４７のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項５２】
前記融合分子が少なくとも１つのアミノ末端ユビキチン化標的モチーフを含む、請求項１〜１４及び２７〜５１のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項５３】
前記融合分子が少なくとも１つのプロテアソームタンパク質分解シグナルを含み、該シグナルが、大きな疎水性アミノ酸残基、塩基性アミノ酸残基及び酸性アミノ酸残基からなる群より選択されるものである、請求項１〜１４及び２７〜５１のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項５４】
前記ポリペプチドリンカー配列が少なくとも１つのエンドペプチダーゼ認識モチーフを含む、請求項４９記載の融合分子。
【請求項５５】
前記ポリペプチドリンカー配列が複数のエンドペプチダーゼ認識モチーフを含む、請求項４９記載の融合分子。
【請求項５６】
前記エンドペプチダーゼ認識モチーフが、システイン、アスパラギン酸及びアスパラギンのアミノ酸残基からなる群より選択される、請求項５５記載の融合分子。
【請求項５７】
前記阻害性受容体が低親和性IgG受容体FcγRIIbである、請求項１〜１４及び２７〜５６のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項５８】
前記IgE受容体が高親和性FcεRI受容体である、請求項１〜１４及び２７〜５６のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項５９】
前記IgE受容体が低親和性IgE受容体FcεRII（CD23）である、請求項１〜１４及び２７〜５６のいずれか１項記載の融合分子。
【請求項６０】
前記FcγRIIb及びFcεRI受容体がヒト起源のものである、請求項５７又は５８記載の融合分子。
【請求項６１】
請求項１〜１４及び２７〜５６のいずれか１項記載の融合分子をコードする単離核酸分子。
【請求項６２】
請求項６１記載の核酸分子によりコードされるポリペプチドを含みこれを発現することができるベクター。
【請求項６３】
請求項６２記載の核酸分子で形質転換した宿主細胞。
【請求項６４】
製薬上許容可能な賦形剤と一緒に請求項２７〜３５のいずれか１項記載の融合分子を含む医薬組成物。
【請求項６５】
容器と、該容器に入れた請求項２７〜３５のいずれか１項記載の融合分子と、該容器に付ける又は添付するラベル又は添付文書と、を含む製品。
【請求項６６】
前記ラベル又は添付文書が免疫疾患の治療又は予防のための説明を含む、請求項６５記載の製品。
【請求項６７】
自己免疫疾患に罹っているもしくはこれを発症する危険性があると診断された被験者において自己免疫疾患を治療するための医薬の製造における請求項２７〜３５のいずれか１項記載の融合分子の使用。
【請求項６８】
前記自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、I型糖尿病及び多発性硬化症からなる群より選択される、請求項６７記載の使用。
【請求項６９】
自己抗原が、慢性関節リウマチ自己抗原、多発性硬化症自己抗原、自己免疫性I型糖尿病自己抗原、及びそれらの一部分からなる群より選択される、請求項６８記載の使用。
【請求項７０】
前記自己抗原が、ミエリン塩基性タンパク質（MBP）、プロテオリピドタンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、αβ-クリスタリン、ミエリン結合糖タンパク質、Po糖タンパク質、PMP22、2',3'-サイクリックヌクレオチド3'-ホスホヒドロラーゼ（CNPアーゼ）、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）、インスリン、64kD膵島細胞抗原（IA-2、ICA512とも呼ばれる）、フォグリン（IA-2β）、II型コラーゲン、ヒト軟骨gp39（HCgp39）、及びgp130-RAPSからなる群より選択される、請求項６９記載の使用。
【請求項７１】
免疫療法を受けている被験者のI型過敏症反応から生じる症状を予防するための医薬の製造における請求項２７〜３５のいずれか１項記載の融合分子の使用であって、前記融合分子は、免疫受容体チロシン・ベース阻害性モチーフ（ITIM）を含む天然IgG阻害性受容体に特異的に結合することができる第１のポリペプチド配列が、天然IgE受容体（FcεR）に直接もしくは第３のポリペプチド配列を介して間接的に結合することができる第２のポリペプチド配列に機能し得る形で結合したものを含み、前記第１及び第２のポリペプチド配列が抗体可変領域配列以外のものであり、そして前記融合分子はインターナライゼーションの前にT細胞と相互作用することができないものであり、前記第２のポリペプチドが
a）自己抗原の少なくとも一部、
b）アレルゲン、及び
c）天然IgE受容体（FcεR）に結合することができるIgE免疫グロブリン重鎖定常領域の少なくとも一部、
からなる群より選択される配列を含む、上記使用。
【請求項７２】
免疫療法を受けている被験者においてI型過敏症疾患を予防するための医薬の製造における請求項２７〜３５のいずれか１項記載の融合分子の使用であって、前記融合分子は、免疫受容体チロシン・ベース阻害性モチーフ（ITIM）を含む天然IgG阻害性受容体に特異的に結合することができる第１のポリペプチド配列が、天然IgE受容体（FcεR）に直接もしくは第３のポリペプチド配列を介して間接的に結合することができる第２のポリペプチド配列に機能し得る形で結合したものを含み、前記第１及び第２のポリペプチド配列が抗体可変領域配列以外のものであり、そして前記融合分子はインターナライゼーションの前にT細胞と相互作用することができないものであり、前記第２のポリペプチドが
a）自己抗原の少なくとも一部、
b）アレルゲン、及び
c）天然IgE受容体（FcεR）に結合することができるIgE免疫グロブリン重鎖定常領域の少なくとも一部、
からなる群より選択される配列を含む、上記使用。