【手続補正書】
【提出日】平成15年10月3日(2003.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2004525892.tif 000001
〔式中、Ｒ1は、
（ａ）非置換フェニルであるか、またはハロゲン、トリフルオロメチル、ピペラジニル（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、モルホリニル、ＮＨ−フェニル、ピロリジニル、ＮＨ（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、ＮＲ2、ＮＨ（ＣＨ2）n−シクロアルキルおよびＮＨ（ＣＨ2）n−ＮＲ2からなる基Ｒ1'から選ばれる１個以上の置換基で置換されたフェニルであるか、あるいは
（ｂ）場合により１または２個の低級アルキル基で置換されたモルホリニルであるか、あるいは
（ｃ）非置換ピペラジニルであるか、または低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンゾオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、（ＣＨ2）n−シクロアルキル、（ＣＨ2）n−フェニル、（ＣＨ2）n−ヒドロキシル、（ＣＨ2）n−ＣＦ3、（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル、（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−フェニル（ここで、フェニル環は、場合により低級アルキルまたはハロゲンで置換されている）、（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2、Ｃ（Ｏ）−フェニル（ここで、フェニル環は、場合によりトリフルオロメチルで置換されている）、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−フェニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−（ＣＨＲ）n−フェニル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−モルホリニル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ2）n−ＮＲ2もしくはＳ（Ｏ）2−低級アルキルである基Ｒ1"で４位が置換されたピペラジニルであるか、あるいは
（ｄ）ハロゲン、ヒドロキシル、＝Ｏ、ＮＲ2、Ｎ（シクロアルキル）2、Ｎ〔（ＣＨ2）nシクロアルキル〕2、ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキルまたはＯ−（ＣＨ2）n−シクロアルキルである１個以上の基Ｒ1"'で場合により置換されたピロリジニルであるか、あるいは
（ｅ）ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、モルホリニル、ＮＲ2、ＮＲ−シクロアルキル、ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−フェニル、ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−フェニルまたはＯ−（ＣＨ2）n−シクロアルキルである１個以上の基Ｒ1""で３または４位が場合により置換されたピペリジニルであるか、あるいは
（ｆ）チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニルまたは１，１−ジオキソチオモルホリニルであり；
Ｒ2は、「ｍ」個の間で独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、−ＮＨ−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、ピロリジニルまたはモルホリニルであり；
Ｒ3／Ｒ4は、互いに独立して、トリフルオロメチルまたはハロゲンであり；
Ｒは、水素または低級アルキルであり、Ｒ2の場合には同じであるかまたは異なっていてもよく；
ｎは、１、２、３または４であり；
ｍは、０、１または２である〕
で示される化合物、および薬学的に許容され得るその酸付加塩。
【請求項２】
式Ｉ−１：
【化２】
2004525892.tif 000002
〔式中、Ｒ1は、
非置換フェニルであるか、またはハロゲン、トリフルオロメチル、ピペラジニル（これは、場合により低級アルキルで置換されている）、モルホリニル、ＮＨ−フェニル、ピロリジニル、ＮＨ（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、ＮＲ2、ＮＨ（ＣＨ2）n−シクロアルキルおよびＮＨ（ＣＨ2）n−ＮＲ2からなる基Ｒ1'から選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されたフェニルであるか、あるいは
モルホリニルであるか、あるいは
非置換ピペラジニルであるか、または低級アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−フェニル（ここで、フェニル環は、場合によりトリフルオロメチルで置換されている）、（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ2、（ＣＨ2）n−シクロアルキル、（ＣＨ2）n−フェニル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−モルホリニル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ2）n−ＮＲ2、（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−フェニル（ここで、フェニル環は、場合により低級アルキルで置換されている）もしくはピラジニルである基Ｒ1"で置換されたピペラジニルであるか、あるいは
ヒドロキシル、＝ＯまたはＯ−（ＣＨ2）n−シクロアルキルである基Ｒ1"'で場合により置換されたピロリジニルであるか、あるいは
ヒドロキシル、Ｏ−（ＣＨ2）n−シクロアルキル、＝Ｏまたはハロゲンである基Ｒ1""で場合により置換されたピペリジニルであるか、あるいは、
チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニルまたは１，１−ジオキソチオモルホリニルであり；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、低級アルキル、−ＮＨ−（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、ピロリジニルまたはモルホリニルであり；
Ｒは、水素または低級アルキルであり、Ｒ2の場合には同じであるかまたは異なっていてもよく；
ｎは、１、２、３または４である〕
を有する、請求項１記載の化合物、および薬学的に許容され得るその酸付加塩。
【請求項３】
式１Ａ：
【化３】
2004525892.tif 000003
〔式中、ｍは０、１または２であり、Ｒ1'、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１または２に記載されている〕
を有する、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1'が、水素、ブロモ、モルホリニル、４−メチルピペラジニルまたは−ＮＨ（ＣＨ2）2ＯＣＨ3であり、Ｒ2が請求項１に記載されている、請求項３記載の式１Ａの化合物。
【請求項５】
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−｛４−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル〕−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３−（４−クロロ−フェニル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（３−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノンまたは
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−｛４−〔４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−フェニル〕−３−フェニル−ピペリジン−１−イル｝−メタノンである、請求項４記載の式１Ａの化合物。
【請求項６】
式ＩＢ：
【化４】
2004525892.tif 000004
〔式中、Ｒは低級アルキルであり、ｍは０、１または２であり、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１または２に示された意味を有する〕
を有する、請求項１または２記載の式ＩＢの化合物。
【請求項７】
Ｒ2が水素、フルオロまたはクロロである、請求項６記載の式ＩＢの化合物。
【請求項８】
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３−（４−クロロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−モルホリン−４−イル−３−フェニル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３−（４−フルオロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル〕−メタノンまたは
Rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３′−（４−クロロ−フェニル）−４−モルホリン−４−イル−〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−イル〕−メタノンである、請求項７記載の式ＩＢの化合物。
【請求項９】
式ＩＣ：
【化５】
2004525892.tif 000005
〔式中、ｍは０、１または２であり、Ｒ1"、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１または２に示された意味を有する〕
を有する、請求項１または２記載の式ＩＣの化合物。
【請求項１０】
Ｒ1"が、水素、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、−（ＣＨ2）2ＯＨ、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2−シクロプロピル、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル、ピラジニル、シクロプロピルまたは−ＣＨ2ＣＯＮＨＣ6Ｈ3（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＯＮＨＣ6Ｈ4Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−フェニルであり、Ｒ2が、水素、メチル、クロロまたはフルオロである、請求項９記載の式ＩＣの化合物。
【請求項１１】
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−（３−フェニル−４−ピペラジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
rac−cis−２−｛４−〔１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３−フェニル−ピペリジン−４−イル〕−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
rac−cis−〔４−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
rac−cis−｛４−〔１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３−フェニル−ピペリジン−４−イル〕−ピペラジン−１−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
rac−cis−２−｛４−〔１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３−フェニル−ピペリジン−４−イル〕−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，６−ジメチル−フェニル）−アセトアミド、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３−フェニル−４−（２，３，５，６−テトラヒドロ〔１，２′〕ビピラジニル−４−イル）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（＋）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
Rac−cis−２−｛４−〔１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３−フェニル−ピペリジン−４−イル〕−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
Rac−cis−１−｛４−〔１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３−フェニル−ピペリジン−４−イル〕−ピペラジン−１−イル｝−２−フェニル−エタノン、
Rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３−（４−フルオロ−フェニル）−４−ピペラジン−１−イル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
Rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３−フェニル−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（−）−４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−３−ｐ−トリル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−３−ｐ−トリル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−｛４−〔４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル〕−３−ｐ−トリル−ピペリジン−１−イル｝−メタノン、
Rac−cis−１−｛４−〔１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル〕−ピペラジン−１−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−エタノン、
（−）−１−｛４−〔１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３−（４−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル〕−ピペラジン−１−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−エタノン、
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−３−ｐ−トリル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−ｐ−トリル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３−（４−クロロ−フェニル）−４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−｛４−〔４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル〕−３−フェニル−ピペリジン−１−イル｝−メタノンまたは
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノンである、請求項１０記載の式ＩＣの化合物。
【請求項１２】
式ＩＤ：
【化６】
2004525892.tif 000006
〔式中、ｍは０、１または２であり、Ｒ1"'、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、請求項１または２に示された意味を有する〕
を有する、請求項１または２記載の式ＩＤの化合物。
【請求項１３】
Ｒ1"'が、水素、ヒドロキシル、アミノ、−ＯＣＨ2−シクロプロピルまたは＝Ｏであり、Ｒ2が、水素、クロロまたはフルオロである、請求項１２記載の式ＩＤの化合物。
【請求項１４】
（３Ｒ，３′Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，３′Ｒ，４Ｓ）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（３′−ヒドロキシ−ピロリジン−１′−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
（３Ｒ，３′Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，３′Ｒ，４Ｓ）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（３−シクロプロピルメトキシ−ピロリジン−１−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
rac−cis−１−〔１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３−フェニル−ピペリジン−４−イル〕−ピロリジン−３−オン，
（−）−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３−（４−クロロ−フェニル）−４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル〕−メタノンまたは
（３ＲＳ，３′ＲＳ，４ＳＲ）−及び（３ＲＳ，３′ＳＲ，４ＳＲ）−〔４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル〕−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノンである、請求項１３記載の式ＩＤの化合物。
【請求項１５】
式ＩＥ：
【化７】
2004525892.tif 000007
〔式中、ｍは０、１または２であり、Ｒ1""、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１または２に示された意味を有する〕
を有する、請求項１または２記載の式ＩＥの化合物。
【請求項１６】
Ｒ1""が、フルオロ、ヒドロキシル、−ＮＨＣ（Ｏ）−シクロプロピル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−フェニル、−ＮＨ−シクロプロピル、−Ｎ（ＣＨ2）2、−ＯＣＨ2−シクロプロピルまたは＝Ｏであり、Ｒ2が、水素、クロロまたはフルオロである、請求項１５記載の式ＩＥの化合物。
【請求項１７】
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−（４，４−ジフルオロ−３′−フェニル−〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−イル）−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３′−（４−フルオロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−イル〕−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−ヒドロキシ−３′−フェニル−〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−イル）−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−（４−シクロプロピルメトキシ−３′−フェニル−〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−イル）−メタノン、
rac−cis−１′−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３′−フェニル−〔１，４′〕ビピペリジニル−４−オン、
Rac−cis−（３′，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３′−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−イル〕−メタノン、
Rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３′−（４−クロロ−フェニル）−４−シクロプロピルメトキシ−〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−イル〕−メタノン、
（３ＲＳ，３′ＲＳ，４ＳＲ）−及び（３ＲＳ，３′ＳＲ，４ＳＲ）−シクロプロパンカルボン酸〔１′−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３′−（４−フルオロ−フェニル）−〔１，４′〕ビピペリジニル−３−イル〕−アミド、
（３ＲＳ，３′ＲＳ，４ＳＲ）−及び（３ＲＳ，３′ＳＲ，４ＳＲ）−Ｎ−〔１′−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−３′−（４−フルオロ−フェニル）−〔１，４′〕ビピペリジニル−３−イル〕−２−フェニル−アセトアミド、
Rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３′−（４−クロロ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−イル〕−メタノンまたは
Rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔３′−（４−クロロ−フェニル）−４−シクロプロピルアミノ−〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−イル〕−メタノンである、請求項１６記載の式ＩＥの化合物。
【請求項１８】
式ＩＦ：
【化８】
2004525892.tif 000008
〔式中、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１または２に記載されており、ｍは０、１または２である〕
を有する、請求項１または２記載の式ＩＦの化合物。
【請求項１９】
ｍが０、１または２であり、Ｒ2が水素である、請求項１８記載の式ＩＦの化合物。
【請求項２０】
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−（３−フェニル−４−チオモルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（１−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノンまたは
rac−cis−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−〔４−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−３−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−メタノンである、請求項１９記載の式ＩＦの化合物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物と、薬学的に許容され得る賦形剤とを含有する医薬。
【請求項２２】
ＮＫ−１受容体アンタゴニストに関連する疾患を処置するための、請求項２１記載の医薬。
【請求項２３】
請求項１に記載された式Ｉの化合物を製造する方法であって、
（ａ）式II：
【化９】
2004525892.tif 000009
で示される化合物を、式III：
【化１０】
2004525892.tif 000010
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化１１】
2004525892.tif 000011
で示される化合物を得ること〔式中、Ｒ1は、ハロゲンで場合により置換されたフェニルであり、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、請求項１に示された意味を有し、ｈａｌはハロゲンであり、ｍは０、１または２である〕、あるいは
（ｂ）式IV：
【化１２】
2004525892.tif 000012
で示される化合物を、下式：
【化１３】
2004525892.tif 000013
で示される化合物と反応させ、脱ベンジル化し、次いで式IIIの化合物でアシル化して、式ＩＢ：
【化１４】
2004525892.tif 000014
〔式中、Ｒ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｍは、請求項１に示された意味を有する〕
の化合物、または式ＩＣ：
【化１５】
2004525892.tif 000015
〔式中、Ｒ1"、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｍは、請求項１に示された意味を有する〕
の化合物、または式ＩＤ：
【化１６】
2004525892.tif 000016
〔式中、Ｒ1"'、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｍは、請求項１に示された意味を有する〕
の化合物、または式ＩＥ：
【化１７】
2004525892.tif 000017
〔式中、Ｒ1""、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｍは、請求項１に示された意味を有する〕
の化合物、または式ＩＦ：
【化１８】
2004525892.tif 000018
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｍは、請求項１に示された意味を有する〕
の化合物を得ること、あるいは
（ｃ）式Ｖ：
【化１９】
2004525892.tif 000019
で示される化合物を、式VI：
Ｒ1'Ｈ                VI
で示されるアミン誘導体でアミノ化して、式ＩＡ１：
【化２０】
2004525892.tif 000020
で示される化合物を得ること〔式中、Ｒ1'は、ピペラジニル（低級アルキルで場合により置換されている）、モルホリニル、−ＮＨ−フェニル、ピロリジニル、−ＮＨ（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、−ＮＲ2、−ＮＨ（ＣＨ2）n−シクロアルキルまたは−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＮＲ2であり、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の定義は、請求項１に示されている〕、あるいは
（ｄ）式ＩＣ１：
【化２１】
2004525892.tif 000021
で示される化合物を、式VII：
Ｒ1"ｈａｌ                VII
で示される化合物と反応させて、式ＩＣ：
【化２２】
2004525892.tif 000022
で示される化合物を得ること〔式中、置換基の定義は請求項１に示されている〕、あるいは
（ｅ）式ＩＦ１：
【化２３】
2004525892.tif 000023
で示される化合物を、oxone（登録商標）で酸化して、式ＩＦ：
【化２４】
2004525892.tif 000024
で示される化合物を得ること〔式中、ｍは１または２であり、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１に記載されている〕、あるいは
（ｆ）式ＩＥ１：
【化２５】
2004525892.tif 000025
で示される化合物を、式VIII
Ｒ5ｈａｌ                VIII
で示される化合物でアルキル化して、式ＩＥ２：
【化２６】
2004525892.tif 000026
で示される化合物を得ること〔式中、Ｒ5は−（ＣＨ2）n−シクロアルキルであり、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｍは請求項１に記載されている〕、あるいは
（ｇ）式ＩＥ１：
【化２７】
2004525892.tif 000027
で示される化合物を酸化して、式ＩＥ３：
【化２８】
2004525892.tif 000028
で示される化合物を得ること〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｍは、請求項１に記載されている〕、あるいは
（ｈ）式ＩＥ３：
【化２９】
2004525892.tif 000029
で示される化合物をハロゲン化して、式ＩＥ４：
【化３０】
2004525892.tif 000030
で示される化合物を得ること、ならびに
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容され得る酸付加塩へと転換することを含む方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載された方法または等価な方法によって製造される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＮＫ−１受容体アンタゴニストに関連する疾患を処置するための式Ｉで示される１つ以上の化合物を含有する医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。