【手続補正書】
【提出日】平成16年10月21日(2004.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、医薬の調製のための使用。
【請求項２】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、不整脈の治療のための医薬の調製のための使用。
【請求項３】
不整脈が、上室性および心室性不整頻拍が頻拍、動悸または細動として存在し得る再分極性交互不整脈を含む心房または心室いずれか起源のリエントリー不整脈である、前記請求項記載の使用。
【請求項４】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、心臓における伝導遅延の予防および／または治療のための医薬の調製のための使用。
【請求項５】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、心臓の収縮性の改善のための医薬の調製のための使用。
【請求項６】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、グルコースおよび酸素除去を含む代謝ストレス中の損なわれたＧＪＩＣに伴う疾患状態の治療のための医薬の調製のための使用。
【請求項７】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、抗血栓治療のための医薬の調製のための使用。
【請求項８】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、骨粗鬆症の予防および／または治療に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項９】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、関節炎を含む関節疾患の予防および／または治療に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項１０】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、関節炎を含む、不完全に血管化された軟骨および関節における疾患の予防および／または治療に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項１１】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、骨の喪失の予防および／または治療に、および骨折の治癒を増すのに有用な医薬の調製のための使用。
【請求項１２】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、角膜の不十分な栄養状態を伴う疾患状態における角膜の血管形成の治療および／または治療に、および角膜障害の治癒を増すのに有用な医薬の調製のための使用。
【請求項１３】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および本明細書中の表１および８の化合物の、創傷および特に虚血性潰瘍の治療に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項１４】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および本明細書中の表１および８の化合物の、胃および十二指腸潰瘍の治療に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項１５】
血管壁におけるギャップ結合の結合およびまたはＧＪＩＣを増す一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、高血圧の予防および／または治療のための医薬の調製のための使用。
【請求項１６】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および本明細書中の表１および８の化合物の、脳における虚血性障害を予防するのに、および鬱病、不安症、学習および記憶障害、恐怖症、または幻覚などの症状と共に存在し得る器質性精神病の治療のために有用な医薬の調製のための使用。
【請求項１７】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および本明細書中の表１および８の化合物の、白内障の予防および／または治療に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項１８】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および本明細書中の表１および８の化合物の、損なわれたＧＪＩＣに伴う難聴の予防および／または治療に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項１９】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、胃腸運動障害の予防および／または治療に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項２０】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、卵巣における不十分な細胞−対−細胞結合による女性の不妊の治療に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項２１】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の、分娩の誘導および促進のためのオキシトシンと共に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項２２】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および本明細書中の表１および８の化合物の、損なわれた細胞−対−細胞結合に伴う男性の不妊の治療に有用な医薬の調製のための使用。
【請求項２３】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および本明細書中の表１および８の化合物の、β−細胞間の損なわれたＧＪＩＣによる非インシュリン依存性真性糖尿病を有する対象においてグルコース耐性を改善するのに有用な医薬の調製のための使用。
【請求項２４】
不整脈の治療を必要とする患者に、一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む、不整脈の治療法。
【請求項２５】
不整脈が、上室性および心室性不整頻拍が頻拍、動悸または細動として存在し得る再分極性交互不整脈を含む心房または心室いずれか起源のリエントリー不整脈である、前記請求項記載の治療法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項２６】
グルコースおよび／または酸素除去に供した哺乳動物の細胞のギャップ結合細胞間連絡を増す方法であって、一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項２７】
抗血栓症の治療のための方法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項２８】
骨粗鬆症の治療法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項２９】
骨の損失を治療または予防する、および骨折の治癒を増す方法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項３０】
関節炎を含む関節の疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項３１】
癌および肝細胞ならびに胆管細胞の腫瘍および骨癌を含む、内胚葉、中胚葉、または外胚葉起源の組織の癌の治療方法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項３２】
創傷、特に虚血性潰瘍の治療法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項３３】
皮膚の創傷または傷害の治療法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項３４】
経口粘膜の創傷または傷害の治療法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項３５】
胃および十二指腸潰瘍の治療法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項３６】
血管壁におけるギャップ結合の結合および／またはＧＪＩＣを増すことにより高血圧を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項３７】
脳における虚血性傷害を予防する、および鬱病、不安症、学習および記憶障害、恐怖症、または幻覚などの症状と共に存在し得る器質性精神病を治療する方法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項３８】
損なわれたＧＪＩＣに伴う難聴の治療法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項３９】
胃腸管運動障害の治療法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４０】
卵巣における不十分な細胞対細胞の結合による女性の不妊の治療法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４１】
分娩の誘導および促進法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４２】
損なわれた細胞対細胞結合に伴う男性の不妊の治療法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４３】
β−細胞間の損なわれたＧＪＩＣによる非インシュリン依存性真性糖尿病を有する対象においてグルコース耐性を改善する方法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４４】
不完全に血管化された軟骨および関節における疾患の治療および／または予防法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４５】
疾患が関節炎である、前記請求項記載の方法。
【請求項４６】
白内障を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４７】
角膜の不十分な栄養状態を伴う疾患状態における角膜の血管形成を治療および／または予防する、および角膜傷害の治癒を増す方法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４８】
癌細胞の増殖および拡散を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要としている患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４９】
膵炎に罹患している患者における膵炎の治療法であって、該患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項５０】
細胞、組織または器官のグルコースおよび酸素除去を患っている患者における、細胞、組織または器官のグルコースおよび酸素除去の治療法であって、該患者に一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、および表１および８の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項５１】
器官が心臓である、前記請求項記載の方法。
【請求項５２】
非増殖疾患を予防または治療する方法であって、ＣａＣｌ２不整脈マウスモデルにおける効果により決定される細胞間連絡を促進する化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項５３】
化合物がマウスモデルにおいて２または３のスコアを有する、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
化合物がギャップ結合細胞間連絡を促進する請求項５２記載の方法。
【請求項５５】
化合物が抗不整脈ペプチドレセプターのアゴニストである請求項５２−５４記載の方法。
【請求項５６】
化合物が、種々の異性体、ダイマー、トリマー、テトラマー、およびその誘導体を含むレスベラトロールから成る群から選択される、請求項５２−５４記載の方法。
【請求項５７】
化合物がトランス−レスベラトロール（トランス−３，５，４’−トリヒドロキシスチルベン）である、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
化合物が、イルソグラジンまたは（６−（２，５−ジクロロフェニル）−２，４−ジアミノ−１，３，５−トリアジン）およびその誘導体から成る群から選択される、請求項５２−５４記載の方法。
【請求項５９】
化合物が、アポルフィノイドアルカロイド、好ましくはボルジンおよびタスピンおよびそれらの誘導体から成る群から選択される、請求項５２−５４記載の方法。
【請求項６０】
疾患組織において低下したＧＪＩＣにより特徴づけられる疾患を予防または治療する方法であって、ペプチド配列を示す式Ｉ：
【化１】
2005506295.tif 000001
（式中、アミノ酸残基はＤ−および／またはＬ−型であってよく、Ｎ＊にてＮ末端を、およびＣ＊にてＣ−末端を有し、および破線により示されるようにＮ＊およびＣ＊の間の、または破線Ｕにより示されるようにＲｄとＣ＊の間の共有結合を介して任意に環状であり；Ｎ＊およびＣ＊間の破線（存在する場合には結合Ｕを排除する）は任意の共有結合を示し、該結合が存在しない場合には、Ｎ＊は水素原子に結合し；ＲｄとＣ＊の間に任意の共有結合Ｕが存在する場合、Ｒ７はなく、そしてＲ７の存在は結合Ｕを排除する；
および式中、Ｘはアミノ末端Ｎ＊に結合することができる光プローブなどのＮ末端基、またはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ（１−６）アルキル、ニトロおよびシアノから成る群から選択される１またはそれ以上の置換基で任意に置換される、酢酸、プロピオン酸、酪酸または他の脂肪酸、ベヘン酸などのＣ（２−２２）アルキルカルボン酸から誘導されるアシル基を示し；またはＸは水素を示し；
Ｒ７はＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＮＨ２、またはＯＲ８を示し（この場合、Ｎ＊およびＣ＊の間の結合はない）、またはＲ７はない（この場合、Ｎ＊とＣ＊の間に結合が存在する）；
Ｒ８は、Ｈまたは直鎖もしくは分枝Ｃ（１−６）アルキル基、アリールまたはアラルキル基を示す。
Ｒａは、HypまたはProのアミノ酸側鎖を示し；
Ｒｂは、HypまたはProのアミノ酸側鎖を示し；
Ｒｃは、Gly、Sarのアミノ酸側鎖、芳香族環において１またはそれ以上のヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アジド、アミノ、ベンゾイルまたは低級アルコキシまたはチオアルコキシ基で置換されていてよい芳香族アミノ酸側鎖を示し；
Ｒｄは、Ala、Gly、Glu、Asp、Dab、Dapa、Lys、Asn、Gln、Orn、Thy、SerまたはCysのアミノ酸側鎖を示し、
Ｒｅは、Alaのアミノ酸側鎖を示し、
Ｒｆは、Ala、Sar、またはGlyのアミノ酸側鎖を示し、
Ｒｇは、L-4Hypの側鎖または式ＺまたはＺａの基を除く、いずれかのアミノ酸側鎖を示し;
Ｒｈは、Alaのアミノ酸側鎖を示し、またはＲｇは式ＺまたはＺａの基を示し；
Ｒｉは、Glyのアミノ酸側鎖を示し、またはＲｉは芳香族環において１またはそれ以上のヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アジド、アミノ、ベンゾイルまたは低級アルコキシまたはチオアルコキシ基で置換されていてよい芳香族アミノ酸を示し；
Ｒｊは、Asn、Gln、Asp、Glu、Cys、またはTyrのアミノ酸側鎖を示し；
およびｊ、ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｐおよびｑのそれぞれは独立に０または１である）の化合物、および式Ｉのペプチド配列のレトロ型、全Ｄ型、またはレトロ全Ｄ型、およびその塩およびアミドの群から選択される、塩化カルシウム不整脈マウスモデルにおける効果により決定される細胞間連絡を促進する化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項６１】
疾患が、本明細書中に開示する病気または疾患のいずれか一つ、好ましくは気管上皮の炎症、肺胞組織の疾患、創傷、勃起不全、尿失禁、蝸牛の疾患による聴覚損傷、内皮損傷、糖尿病性網膜症および糖尿病性神経障害、神経痛、中枢神経系の虚血、脊髄傷害、歯周疾患を含む歯組織の疾患、腎臓疾患、半慢性および慢性炎症、癌および骨髄ならびに幹細胞移植の失敗を含む特定の疾患である、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
化合物が以下の式：（ＶＩＩ）
【化２】
2005506295.tif 000002
（式中、Ｒ１はＨまたはアセチル（Ａｃ）を示し、
Ｒ２はアミノ酸Ｇ、Ｙ、Ｄ−Ｙ、Ｆ、およびＤ−Ｆの一つの側鎖を示し、
Ｒ３はＯまたはＨを示し、
Ｒ４はいずれかのアミノ基側鎖を示し、
Ｒ５はＯまたはＨを示し、
Ｒ６はＣ（１−４）アルキル基、ＣＨ２、（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３、および（ＣＨ２）４などを示し、
Ｒ７はＯまたはＨを示し、
Ｒ８はＯまたはＨを示し、
Ｒ９はアミノ酸Ｇ、Ｙ、Ｄ−Ｙ、Ｆ、およびＤ−Ｆの一つの側鎖を示し、
Ｒ１０はＯＨまたはＮＨ２を示し、
および、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、およびＺは以下に規定する整数である：
Ｓ：０、１、または２、
Ｔ：０、１、または２、
Ｕ：０または１、
Ｖ：０または１、
Ｚ：０または１）、または
R1-X1-X2-X3-R2
（ＶＩＩＩ）
（式中、Ｘ１は、０、Ala、Gly、β-Ala、Tyr、D-Tyr、Asp、HAAであり、
Ｘ２は、０;Ala-Gly-T4c-Pro;Ala-Sar-Hyp-Pro;Ala-6環-;Ala-Asnm;D-Asn-D-Ala;D-Asn;yAbu;GLy、Ala;D-Ala;β-Ala;Pamh;Asn;またはHAAであり、
Ｘ３は、Tyr; D-Tyr; Gly、 Pambまたは Pheであり、および
Ｒ１はHまたはAc、ただし、Ｘ１とＸ２は両方ともが０ではない）およびその塩のいずれか１つにより示される、請求項５２−６１記載の方法。
【請求項６３】
常套の安定性アッセイにおいて測定される化合物の半減期が５０分以上および好ましくは５時間以上である、請求項５２−６１記載の方法。
【請求項６４】
常套の安定性アッセイにおいて測定される化合物の半減期が５時間以上である、請求項５２−６１記載の方法。
【請求項６５】
気道上皮の炎症を治療する方法であって、そのような治療を必要としている患者に細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する化合物の少なくとも１つの化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項６６】
頭部外傷および虚血、パーキンソン病を含む神経変性疾患、自己免疫疾患、感染性疾患、プリオン病、および脳腫瘍を含む、脳の炎症反応を誘発する傷害を治療する方法であって、そのような治療を必要としている患者に細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項６７】
卒中により引き起こされる反応性グリオーシスを治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する、本明細書中に開示される少なくとも１つの化合物の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項６８】
神経膠腫瘍の進行を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも一つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項６９】
脊髄軸索切断に関連する神経および筋肉症状を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも一つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項７０】
糖尿病性網膜症を予防または治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する開示される少なくとも一つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項７１】
例えばアテローム性動脈硬化症などの、網膜における血管異常を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも一つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項７２】
虚血を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、毛細血管の発生を提供するのに有効な細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも一つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項７３】
頚動脈におけるバルーンカテーテル傷害後の血管治癒プロセスの改善法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも一つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項７４】
勃起不全を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも一つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項７５】
切迫性尿失禁を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも一つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項７６】
創傷を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項７７】
免疫グロブリンの合成の局所増加を提供することにより半慢性または慢性炎症を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項７８】
末梢神経障害および神経痛を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項７９】
後天性または年齢依存性聴力喪失を予防または治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項８０】
造血細胞の悪性腫瘍においておよび化学治療での処置後の造血組織の低下した能力を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項８１】
重金属汚染、非感染性炎症または微生物の感染により引き起こされる腎臓ギャップ結合連絡の調節不全により特徴づけられる疾患を予防または治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項８２】
下垂体前葉からの不適当なホルモン分泌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項８３】
歯の発達障害の予防または治療法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項８４】
皮膚の加齢、セリュライト、および皺の緩和のための方法であって、そのような治療を必要とする患者に、細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項８５】
損なわれた創傷治癒および皮膚の加齢などの、ギャップ結合の分離に伴うタバコ関連疾患の、それに罹患している患者における治療法であって、該患者に細胞間連絡を促進する本明細書中に開示する少なくとも１つの化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項８６】
投与される化合物が、請求項５２−６２のいずれか１項記載の化合物である、請求項５２−８５記載の方法。
【請求項８７】
投与される化合物が、
HPP-5-K6-OH
H-AAP-10-K6-OH
シクロ(レトロ-AAP-10-Asn)
Ac-レトロ(AAP-10)-(全D)-NH2
Ac-レトロ(AAP-10)-OH
HPP-5-K6-NH2
H-[D-Hyp4]AAP-10-NH2
H-[D-Pro4, Ala5]AAP-10-NH2
AAP-10-K6-NH2
H-C(Acm)GAGHypPYC(Acm)-NH2
H-AAP-10-Asn-NH2
シクロ(AAP-10-Asn)
シクロ(AAP-10-Gln)
H-HypPYNGAG-NH2
H-GAG-T4c-PY-NH2
H-GA-Sar-Hyp-PY-NH2
H-Sar-A-Sar-Hyp-PY-NH2
H-GAG-Pc-PY-NH2
H-GAGGPY-NH2
H-GAG-DHypAY-NH2
H-GAG-DHyp-DProY-NH2
des-Hyp4-[Asn5]AAP-10-NH2
AcGNY
GNY
H-GANY-NH2
H-DY-DN-G-NH2
H-YNG-NH2
H-GGY-NH2
H-G-DN-Y-NH2
H-Y-DN-G-OH
Ac-Y-DN-G-OH
Ac-G-D-N-Y-NH2
Ac-Y-D-N-G-NH2、および
H-GK(DNP)Y-NH2
およびその塩の少なくとも１つである、請求項５２−８６記載の方法。
【請求項８８】
化合物が、レスベラトロールおよびその異性体およびポリマーから成る群から選択される、請求項５２−８６記載の方法。
【請求項８９】
化合物が、アポルフィノイドアルカロイド、好ましくはボルジンおよびタスピンおよびそれらの誘導体から成る群から選択される、請求項５２−８６記載の方法。
【請求項９０】
一般式Ｉ、式Ｉ〜ＶＩＩＩ、式２〜１２の化合物、表１および８のまたは前記請求項いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容されるキャリアまたは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９１】
腸溶性錠剤である前記請求項記載の組成物。
【請求項９２】
注射製剤である、請求項８９記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１７】
より好ましくは、本発明は、ペプチド配列を示す式Ｉ：
【化３】
2005506295.tif 000003
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５３】
Ｒ６：ＯＨ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）ＮＨ２、またはＨ、
Ｒ７：ＯＨ、ＮＯ２、ハロゲン（Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）ＮＨ２、またはＨ、
ｓ：０または１
ｔ：０または１）
を有する化合物またはその塩である。