【手続補正書】
【提出日】平成16年11月18日(2004.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトまたは動物の骨に適用される骨内インプラントであって、前記インプラントは、選択された金属もしくは選択された金属合金またはセラミックで製造された表面を有し、前記金属、金属合金のそれぞれが、クロム、ニオブ、タンタル、バナジウム、ジルコニウム、アルミニウム、コバルト、ニッケル、ステンレス鋼、またはその合金から選択され、前記表面は滑らかなまたは粗いテキスチャーを有し、
前記表面が、少なくとも１つのホスホン酸基、またはその誘導体であって、好ましくは薬学的に許容されるそのエステル、アミドまたは塩、を保有する少なくとも１つの薬学的に許容される有機化合物で処理されていることを特徴とするインプラント。
【請求項２】
インプラントの表面が、クロム、ニオブ、タンタル、バナジウム、ジルコニウム、アルミニウム、コバルト、ニッケル、ステンレス鋼、またはその合金の酸化物表面、炭化物表面、窒化物表面、酸窒化物表面、炭窒化物表面、または酸炭化物表面から選択されるセラミックで製造されることを特徴とする、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
インプラントの表面が、チタン炭化物、チタン窒化物、チタン酸窒化物、チタン炭窒化物および／またはチタン酸炭化物で製造されることを特徴とする、請求項１に記載のインプラント。
【請求項４】
インプラントの表面が、金属酸化物、好ましくはアルミニウム酸化物またはジルコニウム酸化物またはケイ素酸化物で製造され、好ましくはアパタイト類、好ましくはヒドロキシアパタイトまたはフルオロアパタイト、またはアパタイト状材料、好ましくはトリカルシウムリン酸塩、またはブラッシュ石型層で製造されることを特徴とする、請求項１に記載のインプラント。
【請求項５】
インプラントの表面が、ガラス状材料、好ましくはケイ酸ガラスまたはホウ素シリカガラスまたはバイオガラスで製造されることを特徴とする、請求項１に記載のインプラント。
【請求項６】
インプラントの表面が、一般式（Ｉ）：
Ａ−［Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2］p                （Ｉ）
（式中、ＡはＡ1またはＡ2を意味し、
Ａ1は、ｎ個の炭素原子を有する直鎖状、分枝鎖状または環状の、飽和または不飽和の炭化水素残基の残基であり、前記残基はヒドロキシルおよび／またはカルボキシルによって置換され、および場合により１つ以上の酸素原子および／またはイオウ原子および／または窒素原子によってさらに中断されていてもよく、ｐ個のホスホン酸基を保有し、ここで
ｎは１〜７０、好ましくは１〜４０、好ましくは１〜２２の数であり、
ｐは１、２、３、４、５、または６、好ましくは１、２、３、４、または５、好ましくは１、２、３、または４であるか；あるいは
ＡはＡ2を意味し、
Ａ2は、アミノ酸の残基またはタンパク質もしくはポリペプチドのそれぞれのアミノ酸配列の残基、好ましくはトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）のスーパーファミリーの残基であり；または特定の薬物分子の残基であり、ここで
各残基Ａ2がｐ個のホスホン酸基を保有し、
Ａ2がアミノ酸の残基またはタンパク質もしくはポリペプチドのそれぞれのアミノ酸配列の残基であるとき、ｐは１〜６、好ましくは１、２、３、または４、好ましくは１、２、または３であり；または
Ａ2は本来いかなるホスホン基も有さず、場合によりＡ1に対して示された定義に属する特定の薬物分子の残基であるとき、ｐは１、２、３、４、５、または６、好ましくは１、２、または３、好ましくは１である）、
または薬学的に許容されるその誘導体であって、好ましくは薬学的に許容されるそのエステル、アミドまたは塩、に対応する少なくとも１つの有機化合物、またはこの化合物の混合物で処理されていることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項７】
ＡがＡ1の意味を有する場合、ｎが１であり、ｐが２であるとき、Ａは−ＣＨ2−であり；またはｎが１であるとき、ｐは３または４、好ましくは３であり；またはｎが２〜１０であるとき、各ホスホン酸基またはその誘導体、好ましくはホスホン酸エステル基が同じ分子内の異なる炭素原子に結合されているという条件で、ｐは２であり；またはｎが２〜１０であるとき、ｐは３、４、５、または６、好ましくは３、４、または５、好ましくは３または４であり；またはｎが１１〜７０であるとき、ｐは２、３、４、５、または６、好ましくは２、３、４、または５、好ましくは２、３、または４である、請求項６に記載のインプラント。
【請求項８】
ＡがＡ2の意味を有する場合、Ａ2は本来いかなるホスホン基も有さず、場合によりＡ1に対して示された定義に属する特定の薬物分子の残基である場合には、ｐは１または３〜６、好ましくは１である、請求項６に記載のインプラント。
【請求項９】
Ａ1が式−（ＣnＨ2n+2-p）−［式中、ｎは１〜７０、好ましくは１〜４０、好ましくは１〜２２を意味する］の飽和炭化水素残基である、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物がアルカリ塩、好ましくはナトリウム塩またはカリウム塩であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物が、モノホスホン酸、好ましくはメタンホスホン酸、エタンホスホン酸、プロパンホスホン酸、またはポリホスホン酸、好ましくはメチレンジホスホン酸、エタン−１，２−ジホスホン酸、プロパン−１，３−ジホスホン酸、エタン−１，１，２−トリホスホン酸、ブタン−１，１，４−トリホスホン酸、ペンタン−１，１，５−トリホスホン酸、ペンタン−２，２，５−トリホスホン酸、ヘキサン−２，２，６−トリホスホン酸、ペンタン−１，１，５，５−テトラホスホン酸、ヘプタン−１，４，４，７−テトラホスホン酸、プロパン−１，１，３，３−テトラホスホン酸、またはノナン−１，５，５，９−テトラホスホン酸から、または不飽和モノホスホン酸およびポリホスホン酸から選択されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１２】
薬学的に許容されるエステルが、ホスホン酸イソプロピルまたはホスホン酸エチルエステルであることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１３】
エステルが、メチレンジホスホン酸テトライソプロピル、エタン−１，１，２−トリホスホン酸ヘキサエチル、ブタン−１，１，４−トリホスホン酸ヘキサイソプロピル、ペンタン−１，１，５−トリホスホン酸ヘキサイソプロピル、ペンタン−２，２，５−トリホスホン酸ヘキサイソプロピル、ヘキサン−２，２，６−トリホスホン酸ヘキサイソプロピル、プロパン−１，１，３，３−テトラホスホン酸オクタイソプロピル、ヘプタン−１，４，４，７−テトラホスホン酸オクタイソプロピル、ノナン−１，５，５，９−テトラホスホン酸オクタイソプロピルの群から選択されることを特徴とする、請求項１２に記載のインプラント。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物が、成長因子のスーパーファミリーのメンバーによって規定されたトランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）、好ましくはＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３、ＴＧＦ−β４、およびＴＧＦ−β５を表し、ここでつねにぺプチド鎖が少なくとも１つのアルキルホスホン酸基、またはその誘導体であって、好ましくはそのエステル、アミドまたは塩、を含むように改変されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物が、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、好ましくはＢＭＰ−２（ＢＭＰ−２ａ）、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４（ＢＭＰ−２ｂ）、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８（ＯＰ−２）、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３を表し、ここでペプチド鎖が少なくとも１つのアルキルホスホン酸基、またはその誘導体であって、好ましくはそのエステル、アミドまたは塩、を含むように改変されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物、が２−アミノ−４，４−ビス−（ジエトキシ−ホスホリル）−酪酸、２−アミノ−５−（ジエトキシ−ホスホリル）−ペンタン酸、および／または２−アミノ−４−ホスホノ酪酸から選択される、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物が、主要な２０種のアミノ酸、好ましくはアルギニン、グリシン、アスパラギン酸、アラニン、バリン、プロリン、セリン、スレオニン、システイン、またはリジンの１つから選択され、そのアミノ酸が少なくとも１つのアルキルホスホン酸基、またはその誘導体であって、好ましくはそのエステル、アミドまたは塩、を含むように改変されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物が、ＲＧＤ含有ペプチド、好ましくは、少なくとも１つのアルキルホスホン酸基、またはその誘導体であって、好ましくはそのエステル、アミドまたは塩、を含むように改変されているＲＧＤＳペプチド、ＧＲＧＤＳペプチド、ＲＧＤＶペプチド、ＲＧＤＥペプチド、および／またはＲＧＤＴペプチドである、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物が、１−ヒドロキシ−３−（１−ピロリジニル）−プロピリデンジホスホン酸、シクロヘプチルアミノメチレンジホスホン酸、１−ヒドロキシ−２−イミダゾ−（１，２−ａ）−ピリジン−３−イル−エチリデンジホスホン酸、１−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）−エチリデンジホスホン酸、（４−クロロフェニル）チオ−メチレンジホスホン酸、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチリデンジホスホン酸、および関連する化合物から選択される、請求項１に記載のインプラント。
【請求項２０】
前記表面が、薬学的に許容される少なくとも１つの式（Ｉ）の有機化合物またはその塩もしくはエステルもしくはアミドで処理されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のインプラントを製造するための方法。
【請求項２１】
スクリュー、プレート、釘、ピン、および特別に形成された部品の形状における請求項１〜２０のいずれか一項に記載のインプラントであって、医療、より具体的には、整形外科において損傷または疾患のある骨を置換または強化するために、および歯科において義歯を固定するために、または骨固定された補聴器をヒトまたは動物の骨格構造に固定するために、補綴物として用いることができるインプラント。
【請求項２２】
前記インプラントが、プラスチックまたは金属のパッケージング材料、好ましくは場合により排気され、または不活性気体もしくは不活性液体で充填された気密パッケージングで包装されていることを特徴とする、請求項２１に記載のインプラント。
【請求項２３】
前記パッケージングが、無機塩および／または式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくはエステルを、好ましくは水の１．０×１０-5mol／１０ml〜５×１０-2mol／１０ml、好ましくは５×１０-4mol／１０ml〜２．０×１０-2mol／１０mlの濃度で含有する純水で充填されていることを特徴とする、請求項２２に記載のインプラント。
【請求項２４】
ｐが３〜６、好ましくは３または４であり、ｎが４〜７０、好ましくは４〜４０、好ましくは４〜２２である、請求項１〜１９のいずれか１つの請求項に記載の式（Ｉ）に記載の化合物、その塩またはエステル。
【請求項２５】
ブタン−１，１，４−トリホスホン酸、ペンタン−１，１，５−トリホスホン酸、ペンタン−２，２，５−トリホスホン酸、ヘキサン−２，２，６−トリホスホン酸、ペンタン−１，１，５，５−テトラホスホン酸、ヘプタン−１，４，４，７−テトラホスホン酸、またはノナン−１，５，５，９−テトラホスホン酸、その塩またはエステルまたはアミドである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
対応するエステルを酸の存在下で加水分解することを特徴とする、請求項２４および２５に記載のそれらの酸の形態の化学化合物を製造するための方法。