【手続補正書】
【提出日】平成15年4月9日(2003.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式 (I) ：
【化１】
2004505980.tif 000001
〔式中、
−X−C−Y−は下記式を表し、
【化２】
2004505980.tif 000002
R1、R2およびR3の各々は独立して下記の基を表す：水素；アルキル基、これは置換されていないか、あるいはヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、カルバモイルまたはアルキルカルバモイル基により置換されている；または下記式の基：
− (CH2) n−R7
式中nは0〜4の整数であり、そしてR7は下記の基を表す：シクロアルキル、これは置換されていないか、あるいは1または2以上の、ハロゲン原子またはアルキル、ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、アルキルアミド、ニトロ、シアノまたはトリフルオロメチル基により置換されている；フェニル基、これは置換されていないか、あるいは1または2以上の、ハロゲン原子またはアルキル、ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、ニトロ、シアノまたはトリフルオロメチル基により置換されている；または窒素、酸素および硫黄から選択される1〜4個の異種原子を含んでなる3〜7員環、この環は置換されていないか、あるいは1もしくは2以上の、ハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキシ、フェニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノまたはヒドロキシカルボニル基または1もしくは2以上のアルキル基により置換されており、前記アルキル基は置換されていないか、あるいは1もしくは2以上の、ハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、フェニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノまたはヒドロキシカルボニル基により置換されている；
R4およびR5はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から選択される合計1〜4個の異種原子を含んでなる3〜7員環を形成し、この環は置換されていないか、あるいは1または2以上の、ハロゲン原子またはヒドロキシ、オキソアルキル、カルバモイル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、トリフルオロアセチル、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ基および/またはアルキレンおよび/または1もしくは2以上のアルキルにより置換されることができ、ここで前記アルキレン基および前記アルキル基は置換されていないか、あるいは1または2以上の、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基により置換されることができ；あるいは
R4およびR5は独立して水素、アミジノ基またはアルキル、アルケニルまたはアルキニル基を表し、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は置換されていないか、あるいは1または2以上の、ハロゲン原子またはヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ基により置換されており；あるいは
R4は水素またはアルキル基を表し、そしてR5は式− (CH2) n−R7の基を表し、ここでｎおよびR7は上に定義したとおりであり；そして
R6は水素またはハロゲン原子、またはニトロまたはアルコキシカルボニル基、またはアルキル基を表し、前記アルキル基は置換されていないか、あるいは1または2以上の、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノ−もしくはジ−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、カルバモイルまたはアルキルカルバモイル基により置換されている〕
により表わされる化合物またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２】
R1が、水素；C1−C4アルキル基；または下記式の基：
− (CH2) n R7
（式中nは0、1または2であり、そしてR7はフェニル、ピリジルまたはモルホリニルを表す）を表わす、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R2が、C1−C5アルキル基；置換C1−C5アルキル基；C3-10シクロアルキル基；または下記式の基：
− (CH2) n R7
（式中nは0、1または2であり、そしてR7は非置換または置換フェニルまたはピリジルを表す）を表わす、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
R3が、C1−C4アルキル基； C3-10シクロアルキル基；または下記式の基：
− (CH2) n R7
（式中nは0、1または2であり、そしてR7は非置換または置換フェニルまたはピリジルを表す）を表わす、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
R4およびR5がそれらが結合する窒素原子と一緒になって下記の基、ピペリジル、ピロリジル、アゼチジニル、アジリジル、ピペラジニル、[1, 4] ジアゼパン−1−イル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、インドリニルまたはイソインドリニル基（これらの基は置換されていないか、あるいはアルキレン基によりおよび/またはC1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、カルバモイル、アミノ、ジ−C1−C4アルキルアミノ、(2−ヒドロキシエチル) メチルアミノ、ヒドロキシル、2, 2, 2−トリフルオロエタノイル、2, 2, 2−トリフルオロエチル、カルバルデヒド基およびヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキル基およびヒドロキシアルコキシアルキル基から独立して選択される1〜3つの基により置換されており、ここでアルキル部分は1〜4個の炭素原子を含有し、そして前記アルキレン基は置換されていないか、あるいは1または2以上のヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アミノまたはモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基により置換されている）を形成する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R4およびR5が独立して、水素またはプロピニル基、アミジノ基またはC1−C4アルキル基（ここで前記アルキル基は置換されていないか、あるいはヒドロキシ、メチルまたはジメチルアミノ基により置換されている）を表わす、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
R5が下記式、
− (CH2) n R8
（式中nは0、1, 2または3であり、そしてR8はピリジル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリジニル、1−エチルアミノシクロヘキシ−1−イル、1−ジエチルアミノシクロヘキシ−1−イル、1−エチルアミノシクロヘプト−1−イル、1−ジエチルアミノシクロヘプト−1−イル、3, 4−ジメトキシフェニル、1−メチル−４−フェニルピペリジン−４−イル、イミダゾリル、1−メチルピペリド−4−イル、テトラヒドロフラニル、2, 2, 6, 6−テトラメチルピペリド−4−イル、4−ヒドロキシピペリド−4−イル、1−アセトアミドシクロヘプト−1−イル、1−メチル−3−アゼチジニルまたは４−メチルピペリジン−1−イル基である）を表わす、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
R6が、フッ素、塩素、臭素または水素原子またはメチル、エチル、n−プロピル、n−ブチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、またはニトロ基を表わす、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
PDE 5の阻害について10 nMより小さいIC50値を有することを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
下記の化合物：
7−クロロ−8−[2−エトキシ−５−(4−メチル−[1, 4] ジアゼパン−1−スルホニル) フェニル] −6−プロピル−6, 9−ジヒドロ−5Ｈ−ピロロ [2, 3−e] [1, 2, 4] トリアゾロ [4, 3−c] ピリミジン−５−オン、
7−クロロ−8−{2−エトキシ−5−[4−(2−エトキシエチル) ピペラジン−１−スルホニル] フェニル} −6−プロピル−6, 9−ジヒドロ−5H−ピロロ [2, 3−e] [1, 2, 4] トリアゾロ [4, 3−c] ピリミジン−5−オン、
7−クロロ−8−{5−[4−(3−ヒドロキシプロピル) ピペラジン−１−スルホニル] −２−プロポキシフェニル} −6−プロピル−6, 9−ジヒドロ−5H−ピロロ [2, 3−e] [1, 2, 4] トリアゾロ [4, 3−c] ピリミジン−5−オン、
3−(7−クロロ−５−オキソ−6−プロピル−6, 9−ジヒドロ−5H−ピロロ [2, 3−e] [1, 2, 4] トリアゾロ [4, 3−c] ピリミジン−8−イル) −４−プロポキシ−N−(2, 2, 6, 6−テトラメチルピペリジン−4−イル) ベンゼンスルホンアミド、
8−[5−(4−アリルピペラジン−１−スルホニル) −２−プロポキシフェニル] −7−クロロ−6−プロピル−6, 9−ジヒドロ−5H−ピロロ [2, 3−e] [1, 2, 4] トリアゾロ [4, 3−c] ピリミジン−5−オン、
3−(7−クロロ−５−オキソ−6−プロピル−6, 9−ジヒドロ−5H−ピロロ [2, 3−e] [1, 2, 4] トリアゾロ [4, 3−c] ピリミジン−8−イル) −N−(2−ヒドロキシエチル) −４−プロポキシベンゼンスルホンアミド、
7−ブロモ−8−[5−(4−メチルピペラジン−１−スルホニル) −２−プロポキシフェニル] −6−プロピル−6, 9−ジヒドロ−5H−ピロロ [2, 3−e] [1, 2, 4] トリアゾロ [4, 3−c] ピリミジン−5−オン、
7−ブロモ−8−{5−[4−(2−ヒドロキシエチル) −[1, 4] ジアゼパン−1−スルホニル] −２−プロポキシフェニル} −6−プロピル−6, 9−ジヒドロ−5H−ピロロ [2, 3−e] [1, 2, 4] トリアゾロ [4, 3−c] ピリミジン−5−オン、
7−ブロモ−8−{5−[4−(2−ヒドロキシエチル) ピペラジン−1−スルホニル] −２−プロポキシフェニル} −6−プロピル−6, 9−ジヒドロ−5H−ピロロ [2, 3−e] [1, 2, 4] トリアゾロ [4, 3−c] ピリミジン−5−オン、
7−ブロモ−8−[5−(ピペラジン−1−スルホニル) −２−プロポキシフェニル] −6−プロピル−6, 9−ジヒドロ−5H−ピロロ [2, 3−e] [1, 2, 4] トリアゾロ [4, 3−c] ピリミジン−5−オン、または
それらの薬学上許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
下記式 (I) ：
【化３】
2004505980.tif 000003
（式中、
−X−C−Y−は下記式：
【化４】
2004505980.tif 000004
を表し、そしてR1、R2、R3、R4、R5およびR6は請求項1において定義した通りである）の化合物の製造方法において、下記式 (IV)：
【化５】
2004505980.tif 000005
(式中、R1、R2、R3およびR6は請求項1において定義した通りである) の化合物を、下記式 (V)：
【化６】
2004505980.tif 000006
(式中、R4およびR5は請求項1において定義した通りである) の化合物と反応させることを含んで成る方法。
【請求項１２】
下記式 (I) ：
【化７】
2004505980.tif 000007
（式中、
−X−C−Y−は下記式：
【化８】
2004505980.tif 000008
を表わし、そしてR1、R2、R3、R4、R5およびR6は請求項1において定義した通りである）の化合物の製造方法において、下記式 (XIII)：
【化９】
2004505980.tif 000009
(式中、R2、R3、R4およびR6は請求項1において定義した通りである) の化合物を、下記式 (VIII)：
R1−COOH           (VIII)
(式中、R1は請求項1において定義した通りである) の化合物またはその反応性誘導体と反応させることを含んで成る方法。
【請求項１３】
下記式 (VI) ：
【化１０】
2004505980.tif 000010
（式中、R1、R2、R3およびR6は請求項1において定義した通りである）
の化合物。
【請求項１４】
下記式 (IX) ：
【化１１】
2004505980.tif 000011
（式中、R2、R3およびR6は請求項1において定義した通りである）
の化合物。
【請求項１５】
下記式 (XIV) ：
【化１２】
2004505980.tif 000012
（式中、R2、R3、R4、R5およびR6は請求項1において定義した通りである）
の化合物。
【請求項１６】
請求項1に記載の化合物の製造における中間体としての請求項13〜15のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１７】
請求項1〜10のいずれかに記載の少なくとも1種の化合物またはその薬学上許容される塩と、薬学上許容される賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
ヒトまたは動物の体の治療法において使用するための請求項1〜10のいずれかに記載の化合物または請求項17に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項1〜10のいずれかに記載の化合物を含んで成る、安定な、不安定なおよび変動性のアンギナ、高血圧症、肺性高血圧症、鬱血性心不全、腎不全、アテローム性動脈硬化症、血管の潜在能力が減少した症状、末梢血管の疾患、血管障害、発作、気管支炎、慢性喘息、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、緑内症、男性勃起機能障害、女性の性的機能障害および腸運動性障害により特徴づけられる疾患の治療剤。