【手続補正書】
【提出日】平成17年4月14日(2005.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳動物のDNAを含む試料が採取された哺乳動物における筋過形成の存在を判定するための診断用キットであって、
ヌクレオチド配列の少なくとも1つがミオスタチン遺伝子の非コード領域から選択される、哺乳動物に筋過形成をもたらすミオスタチンをコードするDNAの一部における天然の変異のそれぞれ上流および下流のDNAのヌクレオチド配列に対して相補的なプライマーである、DNA増幅のための第1および第2のプライマー
を含むキット。
【請求項２】  ミオスタチン遺伝子のコード部分の天然に生じる変異に対して相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項1記載の診断用キット。
【請求項３】  哺乳動物の遺伝物質の試料の遺伝子型を判定するための診断用キットであって、
プライマーのうち第1のものが、(a)配列番号：1のコード部分のヌクレオチド821から始まる11ヌクレオチドの欠失、(b)コード配列のヌクレオチド419から始まる7ヌクレオチドの欠失およびその位置への配列AAGCATACAAの挿入、(c)コード配列のヌクレオチド204の欠失およびその位置へのTの挿入、(d)コード配列のヌクレオチド226の欠失およびその位置へのTの挿入、(e)コード配列のヌクレオチド313の欠失およびその位置へのAの挿入、ならびにそれらの組み合わせの結果として生じる変異の群から選択される変異を含む、核酸分子の増幅を開始させる程度に配列番号：1の変異に対して十分に相補的なヌクレオチド配列を含む、ミオスタチン蛋白質の少なくとも一部をコードするヌクレオチド配列に対応する遺伝物質の一部を増幅するための1対のプライマー
を含むキット。
【請求項４】  1対のプライマーのうち第2のものの全体が選択された1つまたは複数の変異の上流または下流に位置する、請求項3記載の診断用キット。
【請求項５】  第1のプライマーが変異(a)にまたがり、配列番号：11を含む核酸分子の増幅を開始させる程度に配列番号：11として特定されるヌクレオチド配列に対して十分に相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項4記載の診断用キット。
【請求項６】  第1のプライマーが、変異(b)を含む核酸分子の増幅を開始させる程度に変異(b)の挿入配列に対して十分に相補的であり、変異(b)の7ヌクレオチド欠失を含む核酸分子の増幅を開始させる程度に変異(b)の7ヌクレオチド欠失に対応する配列に対して十分に相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項4記載の診断用キット。
【請求項７】  第1のプライマーが変異(c)にまたがり、変異(c)を欠く核酸分子の増幅を開始させる程度に、変異(c)を欠く対応領域にまたがる配列に対して十分に相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項4記載の診断用キット。
【請求項８】  第1のプライマーが変異(d)にまたがり、変異(d)を欠く核酸分子の増幅を開始させる程度に、変異(d)を欠く対応領域にまたがる配列に対して十分に相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項4記載の診断用キット。
【請求項９】  第1のプライマーが変異(e)にまたがり、変異(e)を欠く核酸分子の増幅を開始させる程度に、変異(e)を欠く対応領域にまたがる配列に対して十分に相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項4記載の診断用キット。
【請求項１０】  変異が配列番号：1のコード部分のヌクレオチド821に始まる11ヌクレオチドの欠失の結果として生じる、請求項3、4または5のいずれか一項記載の診断用キット。
【請求項１１】  ウシ個体における筋過形成の存在を判定するための方法であって、
該動物からのDNAを含む材料の試料の採取、および
天然に生じることが知られていて、該動物の双方の対立遺伝子に存在する場合に該筋過形成をもたらす変異と隣接した領域であって、蛋白質の隔たって位置する該領域をコードする第1および第2のヌクレオチド配列に基づく第1および第2のプライマーの存在下でDNAを増幅することによる、ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列を有するDNAが存在するか否かの確認を含み、
該ヌクレオチド配列を有するDNAが存在しないことにより、その動物における筋過形成の存在が示される、方法。
【請求項１２】  ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列を有するDNAの確認に、ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列に基づくプライマーの存在下でのDNAの増幅が含まれる、請求項11記載の方法。
【請求項１３】  筋過形成を呈していないウシ個体のDNAが、配列番号：1として特定される配列を有する核酸分子とストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズしうるヌクレオチド配列を有する、請求項12記載の方法。
【請求項１４】  ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列を有するDNAが存在するか否かの確認に、ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質のそれぞれN末端およびC末端をコードするヌクレオチド配列に基づくプライマーの存在下でのDNAの増幅が含まれる、請求項11記載の方法。
【請求項１５】  ウシ個体における筋過形成の存在を判定するための方法であって、
該動物からのDNAを含む材料の試料の採取、および
天然に生じることが知られていて、該動物の双方の対立遺伝子に存在する場合に該筋過形成をもたらす変異の少なくとも一部を含むプライマーの存在下でDNAを増幅することによる、ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列を有するDNAが存在するか否かの確認を含み、
該ヌクレオチド配列を有するDNAが存在しないことにより、その動物における筋過形成の存在が示される、方法。
【請求項１６】  ウシ個体における筋過形成の存在を判定するための方法であって、
mRNAを含む動物の試料の採取、および
天然に生じることが知られていて、該動物の双方の対立遺伝子に存在する場合に該筋過形成をもたらす変異と隣接した領域であって、蛋白質の隔たって位置する該領域をコードする第1および第2のヌクレオチド配列に対して実質的に相補的な第1および第2のプライマーの存在下でmRNAを増幅することによる、ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするmRNAが試料中に存在するか否かの確認を含み、
該mRNAが存在しないことにより、その動物における筋過形成の存在が示される、方法。
【請求項１７】  試料が筋組織である、または組織が骨格筋組織である、請求項16記載の方法。
【請求項１８】  ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列を有するmRNAの確認に、この蛋白質をコードするヌクレオチド配列に対して実質的に相補的なプライマーの存在下でのmRNAの増幅が含まれる、請求項16記載の方法。
【請求項１９】  筋過形成を呈していないウシ個体のmRNAが、配列番号：1として特定される配列を有する核酸分子とストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズしうるヌクレオチド配列を有する、請求項18記載の方法。
【請求項２０】  ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列を有するmRNAが存在するか否かの確認に、ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質のそれぞれN末端およびC末端をコードするヌクレオチド配列に対して実質的に相補的なプライマーの存在下でのmRNAの増幅が含まれる、請求項16記載の方法。
【請求項２１】  ウシ個体における筋過形成の存在を判定するための方法であって、
mRNAを含む動物の試料を採取すること、ならびに
該動物に天然に生じることが知られていて、該動物の双方の対立遺伝子に存在する場合に該筋過形成をもたらす変異の少なくとも一部に対して相補的なヌクレオチド配列を含むプライマーの存在下でmRNAを増幅することによる、ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするmRNAが試料中に存在するか否かの確認を含み、
該mRNAが存在しないことにより、該動物における筋過形成の存在が示される、方法。
【請求項２２】  哺乳動物の遺伝物質の試料の遺伝子型を判定するための診断用キットであって、
プライマーのうち第1のものが、(a)配列番号：1のコード部分のヌクレオチド821から始まる11ヌクレオチドの欠失、(b)コード配列のヌクレオチド419から始まる7ヌクレオチドの欠失およびその位置への配列AAGCATACAAの挿入、(c)コード配列のヌクレオチド204の欠失およびその位置へのTの挿入、(d)コード配列のヌクレオチド226の欠失およびその位置へのTの挿入、(e)コード配列のヌクレオチド313の欠失およびその位置へのAの挿入、ならびにそれらの組み合わせの結果として生じる変異の群から選択される変異を含む、核酸分子の増幅を開始させる程度に配列番号：1の変異に対して十分に相補的なヌクレオチド配列を含む、ミオスタチン蛋白質の少なくとも一部をコードするヌクレオチド配列に対応する遺伝物質の一部を増幅するための1対のプライマー
を含むキット。
【請求項２３】  1対のプライマーのうち第2のものの全体が、選択された1つまたは複数の変異の上流または下流に位置する、請求項22記載の診断用キット。
【請求項２４】  第1のプライマーが変異(a)にまたがり、配列番号：11を含む核酸分子の増幅を開始させる程度に配列番号：11として特定されるヌクレオチド配列に対して十分に相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項23記載の診断用キット。
【請求項２５】  第1のプライマーが、変異(b)を含む核酸分子の増幅を開始させる程度に変異(b)の挿入配列に対して十分に相補的であり、変異(b)の7ヌクレオチド欠失を含む核酸分子の増幅を開始させる程度に変異(b)の7ヌクレオチド欠失に対応する配列に対して十分に相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項23記載の診断用キット。
【請求項２６】  第1のプライマーが変異(c)にまたがり、変異(c)を欠く核酸分子の増幅を開始させる程度に、変異(c)を欠く対応領域にまたがる配列に対して十分に相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項23記載の診断用キット。
【請求項２７】  第1のプライマーが変異(d)にまたがり、変異(d)を欠く核酸分子の増幅を開始させる程度に、変異(d)を欠く対応領域にまたがる配列に対して十分に相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項23記載の診断用キット。
【請求項２８】  第1のプライマーが変異(e)にまたがり、変異(e)を欠く核酸分子の増幅を開始させる程度に、変異(e)を欠く対応領域にまたがる配列に対して十分に相補的な第3のプライマーをさらに含む、請求項23記載の診断用キット。
【請求項２９】  変異が配列番号：1のコード部分のヌクレオチド821に始まる11ヌクレオチドの欠失の結果として生じる、請求項22、23または24のいずれか一項記載の診断用キット。
【請求項３０】  ウシ個体における筋過形成の存在を判定するための方法であって、
該動物からのDNAを含む材料の試料の採取、ならびに
天然に生じることが知られていて、該動物の双方の対立遺伝子に存在する場合に該動物に該筋過形成をもたらす変異と隣接した領域であって、隔たって位置する蛋白質の該領域をコードする第1および第2のヌクレオチド配列に基づく第1および第2のプライマーの存在下でDNAを増幅することによる、ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列を有するDNAが存在するか否かの確認を含み、
該ヌクレオチド配列を有するDNAが存在しないことによってその動物における筋過形成の存在が示され、筋過形成を呈していない該動物のDNAが配列番号：2として特定される配列を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列とストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、筋過形成を呈する該動物のDNAのコード配列が第821位の塩基対から始まる11塩基対の欠失を含むことが知られており、該第1のプライマーが第275位のグルタミン酸をコードするコドンの上流に位置するように選択され、第2のプライマーが第274位のアスパラギン酸をコードするコドンの下流に位置するように選択される方法。
【請求項３１】  ウシ個体における筋過形成の存在を判定するための方法であって、
該動物からのDNAを含む材料の試料の採取、および
ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列を有するDNAが存在するか否かの確認を含み、
該ヌクレオチド配列を有するDNAが存在しないことにより、その動物における筋過形成の存在が示され、筋過形成を呈していない該動物のDNAが、配列番号：2として特定される配列を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列とストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、筋過形成を呈する該動物のDNAのコード配列が第821位の塩基対から始まる11塩基対の欠失を含むことが知られており、該プライマーが、該欠失を含むDNA配列の塩基対第820位および第821位を含むヌクレオチド配列にまたがるよう選択される方法。
【請求項３２】  動物がベルジアンブルー（Beigian Blue）、アストゥリアーナ（Asturiana）、パルテネーズ（Parthenaise）およびルビア・ガレガ（Rubia Gallega）から選択される種のものである、請求項30記載の方法。
【請求項３３】  動物がベルジアンブルー、アストゥリアーナ、パルテネーズおよびルビア・ガレガから選択される種のものである、請求項32記載の方法。
【請求項３４】  動物がベルジアンブルーおよびアストゥリアーナから選択される種のものである、請求項32または33記載の方法。
【請求項３５】  ウシ個体における筋過形成の存在を判定するための方法であって、
該動物からのDNAを含む材料の試料の採取、および
請求項3に定義された変異を有するDNAが存在するか否かの確認、および
ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列を有するDNAが存在するか否かの確認を含み、
該ヌクレオチド配列を有するDNAが存在せずに該変異が存在することにより、その動物における筋過形成の存在が示される、方法。
【請求項３６】  変異が配列番号：1のコード部分のヌクレオチド821に始まる11ヌクレオチドの欠失の結果として生じる、請求項35記載の方法。
【請求項３７】  ウシ個体における筋過形成の存在を判定するための方法であって、
mRNAを含む動物の試料の採取、ならびに
天然に生じることが知られていて、該動物の双方の対立遺伝子に存在する場合に該筋過形成をもたらす変異と隣接した領域であって、蛋白質の隔たって位置する該領域をコードする第1および第2のヌクレオチド配列に対して実質的に相補的な第1および第2のプライマーの存在下でmRNAを増幅することによる、ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするmRNAが試料中に存在するか否かの確認を含み、
該mRNAが存在しないことによってその動物における筋過形成の存在が示され、筋過形成を呈していない該動物のmRNAが配列番号：2として特定される配列を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列とストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、筋過形成を呈する該動物のDNAのコード配列が第821位の塩基対から始まる11塩基対の欠失を含むことが知られており、該第1のプライマーが第275位のグルタミン酸をコードするコドンの上流に位置するように選択され、第2のプライマーが第274位のアスパラギン酸をコードするコドンの下流に位置するように選択される方法。
【請求項３８】  ウシ個体における筋過形成の存在を判定するための方法であって、
mRNAを含む動物の試料の採取、および
該動物に天然に生じることが知られていて、該動物の双方の対立遺伝子に存在する場合に該筋過形成をもたらす変異の少なくとも一部に対して相補的なヌクレオチド配列を含むプライマーの存在下でmRNAを増幅することによる、ミオスタチンの生物活性を有する蛋白質をコードするmRNAが試料中に存在するか否かの確認を含み、
該mRNAが存在しないことによってその動物における筋過形成の存在が示され、筋過形成を呈していない該動物のmRNAが配列番号：2として特定される配列を有する蛋白質をコードするヌクレオチド配列とストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列を含み、筋過形成を呈する該動物のDNAのコード配列が第821位の塩基対から始まる11塩基対の欠失を含むことが知られており、該プライマーが欠失部分にまたがるように選択される方法。
【請求項３９】  動物がベルジアンブルー、アストゥリアーナ、パルテネーズおよびルビア・ガレガから選択される種のものである、請求項37記載の方法。
【請求項４０】  動物がベルジアンブルーおよびアストゥリアーナから選択される種のものである、請求項39記載の方法。
【請求項４１】  Y染色体上に位置するドミナントネガティブ変異を有するミオスタチン蛋白質をコードする、哺乳動物の体細胞および生殖細胞内に含まれる導入遺伝子によって表現型が付与される、筋過形成を特徴とする表現型を有するトランスジェニック雄性哺乳動物。
【請求項４２】  哺乳動物が非ヒト動物である、請求項41記載のトランスジェニック哺乳動物。 
【請求項４３】  導入遺伝子が、特異的組織において発現されるプロモーターの制御下にあるように位置する、請求項42記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項４４】  組織が骨格筋である、請求項43記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項４５】  プロモーターがミオシン遺伝子のものである、請求項44記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項４６】  哺乳動物のミオスタチン蛋白質をコードする配列に対するアンチセンス配列を有する導入遺伝子によって表現型が付与され、該導入遺伝子が哺乳動物のY染色体上に位置する、筋過形成を特徴とする表現型を有するトランスジェニック哺乳動物。
【請求項４７】  哺乳動物がウシである、請求項46記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項４８】  導入遺伝子が、転写されるとリボザイム活性を有するRNAを持つ配列を更に含む、請求項46記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項４９】  筋過形成を特徴とする表現型を有するトランスジェニック非ヒト哺乳動物であって、該表現型が、誘導可能であり、両側にloxP部位が隣接したミオスタチン遺伝子のコード部分の天然の変異配列を含む核酸分子および誘導可能なプロモーターの依存下にあるCre導入遺伝子によって付与される、トランスジェニック哺乳動物。
【請求項５０】  筋過形成を特徴とする表現型を有するトランスジェニック非ヒト雄性哺乳動物であって、該表現型が、両側にloxPが隣接したミオスタチン遺伝子およびY染色体上に位置するCre導入遺伝子によって付与される、トランスジェニック哺乳動物。
【請求項５１】  筋過形成を特徴とする表現型を有する雄性非ヒトトランスジェニック哺乳動物の作出に用いるための細胞を生産するための方法であって、ドミナントネガティブ変異を有するミオスタチン蛋白質をコードするポリヌクレオチド分子を細胞のY染色体に導入する段階を含む方法。
【請求項５２】  哺乳動物がウシである、請求項51記載の方法。
【請求項５３】  工程が、ミオスタチン蛋白質をコードするポリヌクレオチド分子の蛋白質分解性プロセシング部位に変異を導入することによって該ドミナント変異を作製する段階をさらに含む、請求項52記載の方法。
【請求項５４】  ドミナントネガティブ変異を有するミオスタチン蛋白質をコードするポリヌクレオチド分子が、その天然のプロモーターよりも強力なプロモーターまたはその天然のプロモーター以外の組織特異的プロモーターの制御下に置かれるようにY染色体に導入される、請求項51、52または53記載の方法。
【請求項５５】  プロモーターがCMVプロモーターまたはミオシン遺伝子のプロモーターである、請求項54記載の方法。
【請求項５６】  筋過形成を特徴とする表現型を有する雄性非ヒトトランスジェニック哺乳動物の作出に用いるための細胞を生産するための方法であって、ドミナントネガティブ変異を有するミオスタチン蛋白質をコードするポリヌクレオチド分子を、該哺乳動物の分化全能性細胞株のY染色体に導入する段階を含む方法。
【請求項５７】  ポリヌクレオチド分子をY染色体に導入する段階が相同組換えによって実現される、請求項56記載の方法。
【請求項５８】  哺乳動物がウシである、請求項56または57記載の方法。
【請求項５９】  工程が、ミオスタチン蛋白質をコードするポリヌクレオチド分子の蛋白質分解性プロセシング部位に変異を導入することによって該ドミナント変異を作製する段階をさらに含む、請求項58記載の方法。
【請求項６０】  筋過形成を特徴とする表現型を有する雄性非ヒトトランスジェニック哺乳動物の作出に用いるための細胞を生産するための方法であって、ミオスタチン蛋白質をコードする配列に対してアンチセンスである配列を含むポリヌクレオチド分子を、細胞のゲノムのY染色体に導入する段階を含む方法。
【請求項６１】  哺乳動物がウシである、請求項60記載の方法。
【請求項６２】  ポリヌクレオチド分子の配列が配列番号：1に対してアンチセンスである配列を含む、請求項61記載の方法。
【請求項６３】  ポリヌクレオチド分子がリボザイム活性を有するRNA配列をさらにコードする、請求項59、60または61記載の方法。
【請求項６４】  ドミナントネガティブ変異を有するミオスタチン蛋白質をコードするポリヌクレオチド分子が、その発現を誘導しうるプロモーターの制御下に置かれるようにY染色体に導入される、請求項51、52、53、56、57、58または59記載の方法。
【請求項６５】  プロモーターが骨格筋において出生後の発現を受ける、請求項54または64記載の方法。
【請求項６６】  筋過形成を特徴とする表現型を有する雄性非ヒトトランスジェニック哺乳動物の作出に用いるための細胞を生産するための方法であって、ミオスタチン蛋白質をコードする配列に対してアンチセンスである配列を含むポリヌクレオチド分子を、該哺乳動物の分化全能性細胞株のY染色体に導入する段階を含む方法。
【請求項６７】  哺乳動物がウシである、請求項66記載の方法。
【請求項６８】  ポリヌクレオチド分子の配列が配列番号：1に対してアンチセンスである配列を含む、請求項67記載の方法。
【請求項６９】  ポリヌクレオチド分子がリボザイム活性を有するRNA配列をコードする、請求項66〜68のいずれか一項記載の方法。
【請求項７０】  ポリヌクレオチド分子が、その発現を誘導しうるプロモーターの制御下に置かれるようにY染色体に導入される、請求項66〜69のいずれか一項記載の方法。
【請求項７１】  プロモーターが骨格筋において出生後の発現を受ける、請求項69記載の方法。
【請求項７２】  筋過形成を特徴とする表現型を有する雄性非ヒトトランスジェニック哺乳動物であって、該表現型が哺乳動物の体細胞および生殖細胞に含まれる導入遺伝子によって付与され、導入遺伝子がミオスタチン遺伝子のコード部分の天然にみられる変異の配列を含み、誘導性プロモーターの依存下にある、トランスジェニック哺乳動物。
【請求項７３】  ドミナントネガティブ変異がY染色体上に位置する、請求項72記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項７４】  変異が天然に生じることが知られていて、哺乳動物の双方の対立遺伝子に存在する場合に筋過形成をもたらす、請求項72記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項７５】  哺乳動物がウシであって、変異が(a)配列番号：1のコード部分のヌクレオチド821から始まる11ヌクレオチドの欠失、(b)コード配列のヌクレオチド419から始まる7ヌクレオチドの欠失およびその位置への配列AAGCATACAAの挿入、(c)コード配列のヌクレオチド204の欠失およびその位置へのTの挿入、(d)コード配列のヌクレオチド226の欠失およびその位置へのTの挿入、および(e)コード配列のヌクレオチド313の欠失およびその位置へのAの挿入、ならびにそれらの組み合わせの結果として生じる変異の群から選択される、請求項74記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項７６】  変異が配列番号：1のコード部分のヌクレオチド821に始まる11ヌクレオチドの欠失の結果として生じる、請求項75記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項７７】  筋過形成を特徴とする表現型を有する雄性非ヒトトランスジェニック哺乳動物であって、該表現型が哺乳動物のY染色体に位置するとともに体細胞および生殖細胞に含まれる導入遺伝子によって付与され、導入遺伝子がミオスタチン蛋白質をコードする配列に対してアンチセンスである配列を含むポリヌクレオチド分子をコードする、トランスジェニック哺乳動物。
【請求項７８】  哺乳動物がウシである、請求項77記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項７９】  ポリヌクレオチド分子の配列が配列番号：1に対してアンチセンスである配列を含む、請求項78記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項８０】  ポリヌクレオチド分子がリボザイム活性を有するRNA配列をコードする、請求項77〜79のいずれか一項記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項８１】  ポリヌクレオチド分子が、その発現を誘導しうるプロモーターの制御下に置かれるようにY染色体上に位置する、請求項77〜80のいずれか一項記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項８２】  ポリヌクレオチド分子が、骨格筋において出生後の発現を受けるプロモーターの制御下にある、請求項77〜81のいずれか一項記載のトランスジェニック哺乳動物。
【請求項８３】  変異が(a)配列番号：1のコード部分のヌクレオチド821から始まる11ヌクレオチドの欠失、(b)コード配列のヌクレオチド419から始まる7ヌクレオチドの欠失およびその位置への配列AAGCATACAAの挿入、(c)コード配列のヌクレオチド204の欠失およびその位置へのTの挿入、(d)コード配列のヌクレオチド226の欠失およびその位置へのTの挿入、および(e)コード配列のヌクレオチド313の欠失およびその位置へのAの挿入、ならびにそれらの組み合わせの結果として生じる変異の群から選択される、請求項49または請求項72記載の非ヒトトランスジェニック哺乳動物。
【請求項８４】  変異が配列番号：1のコード部分のヌクレオチド821に始まる11ヌクレオチドの欠失の結果として生じる、請求項83記載の非ヒトトランスジェニック哺乳動物。