【手続補正書】
【提出日】平成16年8月4日(2004.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
β-鎖抗菌性ペプチド(antibiotic peptide)の線状誘導体に結合した抗原のコンジュゲート。
【請求項２】
β-鎖抗菌性ペプチドの線状誘導体は、構造：Nter-Mid-Cter、ここでMidは式(I)：
X1/3-(X1/2または結合)-(Xまたは結合)-X3-(X1または結合)-X1-X-X1/2-(X2/3または結合)-Db-(X2/3または結合)-X1/3  （配列番号１）；
ここで、DbはX3-X3またはX1-X1であり；および
ここで、NterはN末端またはX1/X3-X1-X1/2-X1-X3  （配列番号２）であり；および
ここで、CterはＣ末端またはX1/2-X1/2-X2/3-X1/2-X1-X3  （配列番号３）であり、
ここで
各X1は同じかまたは異なり、側鎖が非極性のアミノ酸残基であり；
各X2は同じかまたは異なり、側鎖が極性のアミノ酸残基であり；そして
各X3は同じかまたは異なり、側鎖が塩基性のアミノ酸残基であり；
Xは、X1、X2およびX3のいずれか１つであり；
ここで、該ペプチドは線状であり、哺乳動物膜を通過する能力を保持する；
ペプチドであるか；
または、哺乳動物膜を通過する能力を保持するその断片、である請求項１記載のコンジュゲート。
【請求項３】
請求項２記載のコンジュゲートであって、X1は、グリシン、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニンおよびトリプトファンから選択され、X2は、セリン、スレオニン、チロシン、アスパラギン、およびグルタミンから選択され、X3は、アルギニンおよびリジンから選択される、上記コンジュゲート。
【請求項４】
ペプチドが、式：
R-(Xa)-R-L-X1/2-Y-X2/3-Db-(Rまたは結合)-F-X1/2-X1/2-X2/3-X1/2-X1-R  （配列番号４）を有し、ここで、XaはX1-X1または結合である、請求項３記載のコンジュゲート。
【請求項５】
ペプチドが、式：
R-(Xa)-R-L-(G/S/A)-Y-(R/S)-Db-R-F-(G/S/A)-X1-(R/S)-(V/T)-G-R  （配列番号５）
を有する、請求項３記載のコンジュゲート。
【請求項６】
ペプチドが、式：
R-(Xb)-R-L-(G/S/A)-Y-(R/S)-R-R-R-F-(G/S/A)-(T/I/V)-(R/S)-(V/T)-G-R  （配列番号６）を有し、ここでXbは、A-A、G-G、または結合である、請求項３記載のコンジュゲート。
【請求項７】
ペプチドが、
R-G-G-R-L-S-Y-S-R-R-R-F-S-V-S-V-G-R  （配列番号７）
R-A-A-R-L-A-Y-R-L-L-R-F-A-I-R-V-G-R  （配列番号８）
R-A-A-R-L-G-Y-R-nL-nL-R-F-G-Z-R-V-G-R  （配列番号９）
R-G-G-R-L-S-Y-S-R-R-R-F-S-T-S-T-G-R  （配列番号10）および
R-R-L-S-Y-S-R-R-R-F  （配列番号11）、
の群から選択され、ここで、nLはノルロイシンであり、Zはノルバリンである、請求項３記載のコンジュゲート。
【請求項８】
ペプチドが、式：
X1/X3-X1-X1/2-X1-R-X1-X1/2-X2-R-X1-X1-S/R-X2-Db-X2/3-X2/3  （配列番号12）
を有する、請求項３記載のコンジュゲート。
【請求項９】
ペプチドが、式：
(R/K/A)-W-(S/A)-F-R-X1-(S/A)-Y-R-X1-X1-(S/R)-Y-Db'-(R/S)-(R/L/nL)  （配列番号13）を有し、Db'は、L-L、nL-nLおよびR-R（ここでnLはノルロイシンである）から選択される、請求項３記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
ペプチドが、式：
(R/K/A)-W-(S/A)-F-R-V-(S/A)-Y-R-G-I-(S/R)-Y-Xc-(R/L)  （配列番号14）
を有し、XcはR-R-SまたはL-L-Rのいずれかである、請求項３記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
ペプチドが、
K-W-S-F-R-V-S-Y-R-G-I-S-Y-R-R-S-R  （配列番号15）；
R-W-S-F-R-V-S-Y-R-G-I-S-Y-R-R-S-R  （配列番号16）；
K-W-A-F-R-V-A-Y-R-G-I-R-Y-L-L-R-L  （配列番号17）；および
A-W-S-F-R-V-S-Y-R-G-I-S-Y-R-R-S-R  （配列番号18）
の群から選択される、請求項３記載のコンジュゲート。
【請求項１２】
抗原が、ペプチド、全体タンパク質、およびタンパク質サブユニットよりなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
ペプチド、タンパク質またはタンパク質サブユニット抗原の供給源が、ウイルス、細菌、自己タンパク質および癌タンパク質よりなる群から選択される、請求項１２記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
ウイルスが、インフルエンザウイルス；アデノウイルス；Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、およびＣ型肝炎ウイルス；黄熱病ウイルス；デング熱ウイルス；HIV-1およびHIV-2；HSV1およびHSV2；エプスタインバーウイルス；後腹膜線維関連ヘルペスウイルス、ヒトパピローマウイルス、カポジ肉腫ヘルペスウイルス、およびサイトメガロウイルス（CMV）よりなる群から選択される、請求項１３記載のコンジュゲート。
【請求項１５】
細菌が、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、尋常性ざ瘡(Acne vulgaris)、瘡プロピオニバクテリウム（Propionibacterium acnes）、トラコーマクラミジア（Chlamydia trachomatis）、バベシア・ミクロチ（Babesia microti）、エーリキア・リスチシイ（Ehrlichia risticii）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、リーシュマニア・エチオピカ（Leishmania aethiopica）、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans ）、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、化膿性ブドウ球菌（Staphylococcus pyogenes）、表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）、スタフィロコッカス・サプロピチカス（Staphylococcus sapropyticus）、およびトリパノソーマ・クルージ（Trypanosoma cruzi）よりなる群から選択される、請求項１３記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
癌が、急性骨髄性白血病（AML）、急性リンパ性白血病（ALL）、慢性骨髄性白血病（CML）、慢性リンパ性白血病（CLL）、ヘアリーセル白血病、骨髄腫、およびすべての組織型のすべての固形腫瘍よりなる群から選択される、請求項１３記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のコンジュゲートを哺乳動物に投与することを含んでなる、抗原に対する哺乳動物の免疫応答を増強する方法。
【請求項１８】
抗原に対する哺乳動物の免疫応答を増強する方法において使用される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のコンジュゲート。
【請求項１９】
薬剤学的に許容される担体中に請求項１〜１６のいずれか１項に記載のコンジュゲートを含む組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載のコンジュゲートの製造方法であって：
(a) 該コンジュゲートをコードする核酸配列を宿主細胞中で発現する工程、
(b) 該宿主から該コンジュゲートを回収する工程を含んでなる、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
さらに好ましくはこの式は：
(R/K/A)-W-(S/A)-F-R-V-(S/A)-Y-R-G-I-(S/R)-Y-Xc-(R/L)  （配列番号14）である。
ここで、XcはR-R-SまたはL-L-Rのいずれかである。