【手続補正書】
【提出日】平成17年2月8日(2005.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式(A)
2003528828.tif 000001
(上記式中、
Xは-CONR5R6、または-COOR7、または-CO-R8、またはCNであり、
R1は水素であるか、またはアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノであり、
R2、R3、R4は同一であるかまたは異なっており、それぞれ独立して水素であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アシル、アシルオキシ、スルホニル、スルフィニル、アルキルアミノ、カルボキシ、エステル、エーテル、アミド、スルホン酸、スルホンアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルコキシ、オキシエステル、オキシアミド、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ビニルであり、
R5、R6、R7は同一であるかまたは異なっており、それぞれ独立して水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシであり、
R8は、水素、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルチオ、アリールチオである)
を有する化合物、およびその薬学上許容可能な塩であり、
但し、化合物はメチル 2-[4R,S-イソプロピル-2-オキソ-ピロリジン-1-イル]アクリレートおよびメチル 2-[3R,S-クロロ-4R,S-イソプロピル-2-オキソピロリジン-1-イル]アクリレートではない。
【請求項２】  R1がメチルであり、R2およびR4がHであり、R3が水素、アルキルまたはハロアルケニルであり、Xが-CONH2または-COOMeまたは-COOEtまたは-COOHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】  R3が水素、プロピルまたはジフルオロビニルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】  Z異性体またはE異性体である、請求項1-3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】  下記の工程図(1)
2003528828.tif 000002
に従って一般式(C)のα-ケトカルボン酸誘導体と一般式(D)のピロリジノンを反応させることを含んでなる、請求項1に記載の一般式(A)を有する化合物の製造方法。
【請求項６】  下記の工程図(2)
2003528828.tif 000003
に従って一般式(C')のα-ケトカルボン酸誘導体と一般式(D)のピロリジノンを反応させることを含んでなる、請求項1に記載の一般式(A)(式中、Xは-COOR7である)を有する化合物の製造方法。
【請求項７】  下記の工程図3または4
2003528828.tif 000004
または
2003528828.tif 000005
に従って、酸(但し、この酸は式(A)(式中、XはC02Hである)の化合物である)を酸塩化物に転換した後、アンモノリシス、または一般式HNR5R6の第一または第二アミンとの反応を含んでなる、請求項1に記載の一般式(A)(式中、Xは-CONH2または-CONR5R6である)を有する化合物の製造方法。
【請求項８】  合成中間体としての請求項1に記載の一般式(A)の化合物の使用。
【請求項９】  一般式(B)
2003528828.tif 000006
(上記式中、R1、R2、R3、R4およびXは、請求項1に記載されている通りである)の化合物を接触水素化によって調製する、請求項8に記載の使用。
【請求項１０】  下記の工程図(6)
2003528828.tif 000007
に従って、請求項1に記載の一般式(A)の相当する化合物の反応を含んでなる、請求項9に例示され且つ定義されている一般式(B)の化合物の製造方法。
【請求項１１】  接触水素化を含んでなる、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】  式(A)の化合物にキラル触媒を用いる不斉水素化を行う、請求項10に記載の方法。
【請求項１３】  (S)-α-エチル-2-オキソ-1-ピロリジンアセタミドまたは(R)-α-エチル-2-オキソ-1-ピロリジンアセタミドの製造方法であって、下記の工程図
2003528828.tif 000008
に従って、Z異性体またはE異性体の形態の式A'の化合物にキラル触媒を用いる不斉水素化を行うことを含んでなる、上記方法。
【請求項１４】  一般式(B)
2003528828.tif 000009
(式中、R1がメチルであり、R2およびR4が水素であり、R3が水素、アルキルまたはハロアルケニルであり、Xが-COOH 、-COOMe または-COOEtである)
を有する化合物、幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、これらの各々の混合物、およびその薬学上許容可能な塩。
【請求項１５】R3が水素である、請求項14に記載の一般式(B)の化合物。
【請求項１６】R3がプロピルである、請求項14に記載の一般式(B)の化合物。
【請求項１７】R3がジフルオロビニルである、請求項14に記載の一般式(B)の化合物。
【請求項１８】請求項14〜17のいずれか一項に記載の一般式(B)の化合物の左旋性鏡像異性体。
【請求項１９】請求項14〜17のいずれか一項に記載の一般式(B)の化合物の右旋性鏡像異性体。
【請求項２０】一般式(B)
2003528828.tif 000010
(式中、R1がメチルであり、Xが-COOHである)
の化合物の左旋性又は右旋性鏡像異性体およびその薬学上許容可能な塩の製造方法であって、前駆体Ａ１
2003528828.tif 000011
の不斉水素化を含んでなる、上記方法。
【請求項２１】一般式(B)
2003528828.tif 000012
(式中、R1がメチルであり、Xが-COOMeである)
の化合物の左旋性又は右旋性鏡像異性体およびその薬学上許容可能な塩の製造方法であって、前駆体Ａ２
2003528828.tif 000013
のＺ異性体またはＥ異性体の不斉水素化を含んでなる、上記方法。
【請求項２２】一般式(B)
2003528828.tif 000014
(式中、R1がメチルであり、Xが-COOEtである)
の化合物の左旋性又は右旋性鏡像異性体およびその薬学上許容可能な塩の製造方法であって、前駆体Ａ２’
2003528828.tif 000015
の不斉水素化を含んでなる、上記方法。
【請求項２３】一般式(A)(式中、Xは-COOR7である)を有する化合物の製造方法であって、酸（但し、この酸は一般式(A)(式中、Xは-COOHである)の化合物である）を酸塩化物に転換した後、下記工程図5に従って一般式R7-OHの化合物でアルコーリシスに付すことを含んでなる、上記方法。
2003528828.tif 000016
（式中、R1は水素であるか、またはアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノであり、
R2およびR4は同一であるかまたは異なっており、それぞれ独立して水素であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アシル、アシルオキシ、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-SO-アルキル、-SO-アリール、アルキルアミノ、カルボキシ、エステル、エーテル、アミド、スルホン酸、スルホンアミド、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルコキシ、オキシエステル、オキシアミド、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ビニルであり、
R３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アシル、アシルオキシ、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-SO-アルキル、-SO-アリール、アルキルアミノ、カルボキシ、エステル、エーテル、アミド、スルホン酸、スルホンアミド、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルコキシ、オキシエステル、オキシアミド、アリール、アリールアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、(C2-C5)アルケニル、(C2-C5)アルキニル、アジド、フェニルスルフォニルオキシであって、(C2-C5)アルケニル、(C2-C5)アルキニルのそれぞれが独立に、場合によっては、1個以上のハロゲン、シアノ、チオシアノ、アジド、アルキルチオ、シクロプロピル、アシルおよび／またはフェニルによって置換されていてもよく、
R7は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルコキシ、またはアリールオキシであり、各アルキルは、1-20個の炭素原子を有し、直鎖状、分岐状または環状残基またはそれらの組合せを有し、場合によっては、ハロゲン、ヒドロキシ、チオール、アミノ、ニトロ、シアノ、アシル、アシルオキシ、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-SO-アルキル、-SO-アリール、アルキルアミノ、カルボキシ、エステル、エーテル、アミド、スルホン酸、スルホンアミド、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アリールチオ、オキシエステル、オキシアミド、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ビニル、(C1-C5)アルコキシ、(C6-C1O)アリールオキシ、(C6-C1O)アリールからなる群から独立して選択される1-5個の置換基で置換されていてもよく、
各アリールは、場合によっては、ハロゲン、ヒドロキシ、チオール、アミノ、ニトロ、シアノ、アシル、アシルオキシ、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-SO-アルキル、-SO-アリール、アルキルアミノ、カルボキシ、エステル、エーテル、アミド、スルホン酸、スルホンアミド、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、オキシエステル、オキシアミド、アリール、(C1-C6)アルコキシ、(C6-C1O)アリールオキシ、(C1-C6)アルキルからなる群から独立して選択される1-5個の置換基で置換されていてもよい。）
【請求項２４】R２、R３及びR４は水素であり、R1はメチルであり、R７はメチルである請求項23に記載の方法。