【手続補正書】
【提出日】平成16年6月16日(2004.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005515171.tif 000001
［式中、式(R5)−A−(SOmR4)の環は
【化２】
2005515171.tif 000002
からなる群より選択され；
ｍは０、１または２であり；
Ｘは＞CR5または＞Ｎであり；
R1はＨ、−NO2、−CN、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−SO2−、(C6−C10)アリ
ール−SO2−、H−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−(C＝O)−、(C1−C9)ヘテロアリール−(C＝O)−、(C1−C9)ヘテロシクリル−(C＝O)−、H2N−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]2−N−(C＝O)−、[(C6−C10)アリール]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−[((C6−C10)アリール)−N]−(C＝O)−、HO−NH−(C＝O)−および(C1−C6)アルキル−O−NH−(C＝O)−からなる群より選択される基であり；
R2はＨ、−NO2、−CN、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C7)シクロア
ルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール、(C1−C9)ヘテロシクリル、(C1−C6)アルキル−O−、(C3−C7)シクロアルキル−O−、(C6−C10)アリール−O−、(C1−C9)
ヘテロアリール−O−、(C1−C9)ヘテロシクリル−O−、H−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル
−(C＝O)−、(C3−C7)シクロアルキル−(C＝O)−、(C6−C10)アリール−(C＝O)−、(C1−C9)ヘテロアリール−(C＝O)−、(C1−C9)ヘテロシクリル−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル
−O−(C＝O)−、(C3−C7)シクロアルキル−O−(C＝O)−、(C6−C10)アリール−O−(C＝O)−、(C1−C9)ヘテロアリール−O−(C＝O)−、(C1−C9)ヘテロシクリル−O−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−O−、(C3−C7)シクロアルキル−(C＝O)−O−、(C6−C10)アリール−(C＝O)−O−、(C1−C9)ヘテロアリール−(C＝O)−O−、(C1−C9)ヘテロシクリル−(C＝O)−O−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−NH−、(C3−C7)シクロアルキル−(C＝O)−NH
−、(C6−C10)アリール−(C＝O)−NH−、(C1−C9)ヘテロアリール−(C＝O)−NH−、(C1−C9)ヘテロシクリル−(C＝O)−NH−、(C1−C6)アルキル−O−(C＝O)−NH−、(C1−C6)アルキル−NH、[(C1−C6)アルキル]2−N−、(C3−C7)シクロアルキル−NH−、[(C3−C7)シク
ロアルキル]2−N−、[(C6−C10)アリール]−NH−、[(C6−C10)アリール]2−N−、[(C1−C
6)アルキル]−[((C6−C10)アリール)−N]−、[(C1−C9)ヘテロアリール]−NH−、[(C1−C9)ヘテロアリール]2−N−、[(C1−C9)ヘテロシクリル]−NH−、[(C1−C9)ヘテロシクリル]2−N−、H2N−(C＝O)−、HO−NH−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]2−N−(C＝O)−、[(C3−C7)シクロアルキル]−NH−(C＝O)−、[(C3−C7)シクロアルキル]2−N−(C＝O)−、[(C6−C10)アリール]−NH−(C＝O)−、[(C6−C10)アリール]2−N−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−[((C6−C10)アリール)−N]−(C＝O)−、[(C1−C9)ヘテロアリール]−NH−(C＝O)−、[(C1−C9)ヘテロアリール]2−N−(C＝O)−、[(C1−C9)ヘテロシクリル]−NH−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−S−および場合により１個の−OH基または１〜４個のフルオロ置換基により置換される(C1−C6)アルキルからなる群より選択される基であり；
R3は
【化３】
2005515171.tif 000003
からなる群より選択される基であり；
R6は独立してＨ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、H−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−(C＝O)−、H2N−(C＝O)
−、[(C1−C6)アルキル]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]2−N−(C＝O)−、[(C6−C10)アリール]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−[((C6−C10)アリール)−N]−(C＝O)
−、(C1−C6)アルキル−O−NH−(C＝O)−、(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C10)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリルからなる群より選択される基であり；
R7は独立して(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、H−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−(C＝O)−、H2N−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]2−N−(C＝O)−、[(C6−C10)ア
リール]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−[((C6−C10)アリール)−N]−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−NH−(C＝O)−、(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C10)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリルからなる群より選択される基であ
り；あるいは
R6および R7は場合によりそれらが結合している窒素または酸素と一緒になって３−〜
８−員の複素環式環基を形成してもよく；ここで、該３−〜８−員の複素環式環基は、場合によりR6およびR7が結合している窒素または酸素の他に少なくとも１個の窒素または酸素のヘテロ原子を含有してもよく；R6およびR7により構成される３−〜８−員の複素環式環基は、何れかの環炭素原子でハロ、−OH、(C1−C6)アルキル−O−、および場合により
１〜４個のフルオロ部分により置換される(C1−C6)アルキルからなる群より独立して選択される環１個あたり１〜３個の置換基により場合により置換されてもよく；R6およびR7により構成される３−〜８−員の複素環式環基は何れかの環炭素原子で環１個あたり少なくとも１個のオキソまたは(C1−C6)アルキリデン置換基により場合により置換されてもよく；
R8はＨ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、H−(C＝O)−
、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−(C＝O)−、H2N−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]2−N−(C＝O)−、[(C6−C10)アリール]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−[((C6−C10)アリール)−N]−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−NH−(C＝O)−、(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C10)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリルからなる群より選択される基であり；
あるいは
R7およびR8は場合によりそれらが結合している窒素と一緒になって３−〜８−員の複素環式環基を形成してもよく；ここで、該３−〜８−員の複素環式環基は場合によりR7およびR8が結合している窒素の他に少なくとも１個の窒素または酸素のヘテロ原子を含有してもよく；R7およびR8により構成される３−〜８−員の複素環式環基は場合により何れかの環炭素原子でハロ、−OH、(C1−C6)アルキル−O−および場合により１〜４個のフルオロ
部分により置換される(C1−C6)アルキルからなる群より独立して選択される環１個あたり１〜３個の置換基により置換されてもよく；R7およびR8により構成される３−〜８−員の複素環式環基は、場合により何れかの環炭素原子で環１個あたり少なくとも１個のオキソまたは(C1−C6)アルキリデン置換基により置換されてもよく；各R6、R7またはR8の(C1−C6)アルキル基は何れかの炭素原子でハロ、−OH、(C1−C6)アルキル−O−、(C2−C6)アル
ケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C7)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)
ヘテロアリール、(C1−C10)ヘテロシクリル、−CN、H−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−O−、HO−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−NH−、[(C1−C6)アルキル]2−N−、(C3−C7)シクロアルキル−NH−、(C6−C10)アリール−NH−、[(C1−C6)アルキル]−[((C6−C10)アリール)−N]−、(C1−C9)ヘテロアリール−NH−、(C1−C10)ヘテロシクリル−NH−、H2N−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]2−N−(C＝O)−、[(C6−C10)アリール]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−[((C6−C10)アリール)−N]−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−NH−(C＝O)−および(C1−C6)アルキル−S−からなる群より独立して選択される(C1−C6)アルキル部分１個あたり１〜３個の置換基により場合により置換されてもよく；各R6、R7またはR8の(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C10)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリル環基は何れかの環炭素原子でハロ、−OH、(C1−C6)アルキル−O−、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C7)シクロアルキル、−CN、H−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−O−、HO−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−NH−、[(C1−C6)アルキル]2−N−、(C3−C7)シクロアルキル−NH−、(C6−C10)アリール−NH−、[(C1−C6)アルキル]−[(C6−C10)アリール]−N−、(C1−C9)ヘテロアリール−NH−、H2N−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]2−N−(C＝O)−、[(C6−C10)アリール]−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−[(C6−C10)アリール]−N−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−NH−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−S−および場合により１〜４個のフルオロ部分により置換される(C1−C6)アルキルからなる群より独立して選択される環１個あたり１〜３個の置換基により場合により置換されてもよく；各R6、R7またはR8の(C3−C8)シクロアルキルおよび(C1−C10)ヘテロシクリル基または置換基はまた場合により何れかの環炭素原子で環１個あたり少なくとも１個のオキソまたは(C1−C6)アルキリデン置換基または部分により置換されてもよく；
R4は−NH2、(C1−C6)アルキル−NH−、[(C1−C6)アルキル]2−N−、(C1−C6)アルキル
−(C＝O)−NH−、(C6−C10)アリール−(C＝O)−NH−、[(C6−C10)アリール(C1−C6)アル
キル]−(C＝O)−NH−、(C1−C6)アルキル−O−(C＝O)−NH−、(C6−C10)アリール−O−(C＝O)−NH−、[(C1−C6)アルキル]−NH−(C＝O)−NH−、[(C1−C6)アルキル]2−N−(C＝O)−NH−、[(C6−C10)アリール]−NH−(C＝O)−NH−、[(C1−C6)アルキル]−NH−HC＝N−、[(C1−C6)アルキル]2N−HC＝N−、[(C6−C10)アリール]−NH−HC＝N−および場合により１〜４個の−OH置換基により置換される(C1−C6)アルキルからなる群より選択される基であり；そして
R5はＨ、ハロ、−OH、(C1−C6)アルキル−O−、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキ
ニル、(C3−C7)シクロアルキル、−CN、H−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−(C＝O)−O−、HO−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−NH−、[(C1−C6)アルキル]2−N−、(C3−C7)シクロアルキル−NH−、(C6−C10)アリール−NH−、[(C1−C6)アルキル]−[((C6−C10)アリール)−N]−、(C1−C9)ヘテロアリール−NH−、H2N−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−NH−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]2−N−(C＝O)−、(C6−C10)アリール−(C＝O)−、[(C1−C6)アルキル]−[((C6−C10)アリール)−N]−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−O−NH−(C＝O)−、(C1−C6)アルキル−S−および場合により１〜４個のフルオロ置換基により置換される(C1−C6)アルキルからなる群より選択される基である］の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の製造法であって、式II
【化４】
2005515171.tif 000004
（式中、式(R5)−A−(SOmR4)の環、ｍおよびR1〜R5は上記で定義された通りであり、R10はハロ、(C1−C6)アルキル−SO3−、(C6−C10)アリール−SO3−、(C1−C6)アルキル−SO2−および(C6−C10)アリール−SO2−からなる群より選択される基であり、ここで該(C1−C6)アルキル−SO3−および(C1−C6)アルキル−SO2−基の各(C1−C6)アルキル構成部分は１〜６個のフルオロ置換基により場合により置換される）の化合物をフッ化物含有塩および溶媒の存在下で式R3−H（式中、R3は上記で定義された通りである）の化合物と反応させることからなる、上記方法。
【請求項２】
フッ化物含有塩はリチウム、ナトリウム、カリウム、セシウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウムおよびバリウムからなる群より選択されるカチオン性金属を含む請求項１記載の方法。
【請求項３】
溶媒はジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトンまたはアセトニトリルである請求項２記載の方法。
【請求項４】
フッ化物含有塩はフッ化テトラ(C1−C8)アルキルアンモニウムまたはフッ化(C1−C16)
アルキルトリ(C1−C2)アルキルアンモニウムである請求項１記載の方法。
【請求項５】
式Ｉの化合物の0.1〜２当量のフッ化物含有塩が使用される請求項４記載の方法。
【請求項６】
溶媒はアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフランまたはジクロロエタンである請求項４または５記載の方法。
【請求項７】
式R3−Hの化合物において、R3は
【化５】
2005515171.tif 000005
〔式中、R7は(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C1
0)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリルからなる群より選択される基である〕
であり；ここで各R7の(C1−C6)アルキル基は、何れかの炭素原子で(C3−C7)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される(C1−C6)アルキル基１個あたり１〜３個の置換基により場合により置換されてもよく；各R7の(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C10)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリル環基は、何れかの環炭素原子で、ハロおよび場合により１〜４個のフルオロ部分により置換される(C1−C6)アルキルからなる群より独立して選択される環１個あたり１〜３個の置換基により場合により置換されてもよく；各R7の(C3−C8)シクロアルキルおよび(C1−C10)ヘテロシクリル基も、また何れかの環炭素原子で環１個あたり少なくとも１個の(C1−C6)アルキリデン置換基により場合により置換されてもよい、請求項１記載の方法。
【請求項８】
式R3−Hの化合物において、R3は
【化６】
2005515171.tif 000006
〔式中、R7は(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C10)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリルからなる群より選択される基であり；R8はHおよび(C1−C6)アルキルからなる群より選択される基である〕であり；ここで、各R7またはR8の(C1−C6)アルキル基は何れかの炭素原子でハロおよび−OHからなる群より独立して選択される(C1−C6)アルキル基１個あたり１〜３個の置換基により場合により置換されてもよく；各R7の(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C10)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリル環基は何れかの環炭素原子で環１個あたり１〜３個の(C1−C6)アルキル置換基により場合により置換され、これらの(C1−C6)アルキル置換基はそれぞれ１〜４個のフルオロ部分により場合により置換されてもよく；各R7の(C3−C8)シクロアルキルおよび(C1−C10)ヘテロシクリル基はまた何れかの環炭素原子で環１個あたり少なくとも１個のオキソまたは(C1−C6)アルキリデン置換基により場合により置換されてもよい、請求項１記載の方法。
【請求項９】
式R3−Hの化合物において、R3は
【化７】
2005515171.tif 000007
であり、ここで、R7およびR8はそれらが結合している窒素と一緒になって３−〜８−員の複素環式環基を形成し；この３−〜８−員の複素環式環基は場合によりR7およびR8が結合している窒素の他に少なくとも１個の窒素または酸素のヘテロ原子を含有してもよく；R7およびR8により構成される３−〜８−員の複素環式環基は何れかの環炭素原子で環１個あたり１〜３個の(C1−C6)アルキル置換基により場合により置換されてもよく；R7およびR8により構成される３−〜８−員の複素環式環基は何れかの環炭素原子で環１個あたり少なくとも１個の(C1−C6)アルキリデン置換基により場合により置換されてもよい、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
式R3−Hの化合物において、R3は
【化８】
2005515171.tif 000008
〔式中、R6はＨまたは(C1−C6)アルキルであり；R7は、(C1−C6)アルキル、(C6−C10)ア
リール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C10)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される基であり；R8はＨ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C10)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリルからなる群より独立して選択される基である〕であり；ここで各R6、R7またはR8の(C1−C6)アルキル基は何れかの炭素原子でハロ、−OHおよび(C1−C6)アルキル−O−からなる群より独立して選択される(C1−C6)アルキル基１個あたり１〜３個の置換基により場合により置換されてもよく；各R7またはR8の(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C10)ヘテロアリールおよび(C1−C10)ヘテロシクリル環基は何れかの環炭素原子でハロ、−OHおよび場合により１〜４個の
フルオロ部分により置換される(C1−C6)アルキルからなる群より独立して選択される環１個あたり１〜３個の置換基により場合により置換されてもよく；各R7またはR8の(C3−C8)シクロアルキルおよび(C1−C10)ヘテロシクリル基はまた何れかの環炭素原子で環１個あ
たり少なくとも１個のメチリデン置換基により場合により置換されてもよい、請求項１記載の方法。
【請求項１１】
式R3−Hの化合物において、R3は
【化９】
2005515171.tif 000009
であり、ここで、式中、R6およびR7はそれらが結合している窒素または酸素と一緒になって３−〜８−員の複素環式環基を形成し；この３−〜８−員の複素環式環基は場合によりR6およびR7が結合している窒素または酸素の他に少なくとも１個の窒素または酸素のヘテロ原子を含有してもよく；R6およびR7により構成される３−〜８−員の複素環式環基は何れかの環炭素原子でハロ、−OH、(C1−C6)アルキル−O−および場合により１〜４個のフ
ルオロ部分により置換される(C1−C6)アルキルからなる群より独立して選択される環１個あたり１〜３個の置換基により場合により置換されてもよく；R6およびR7により構成される３−〜８−員の複素環式環基は何れかの環炭素原子で環１個あたり少なくとも１個のオキソまたは(C1−C6)アルキリデン置換基により場合により置換されてもよい、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
式R3−Hの化合物において、R3は
【化１０】
2005515171.tif 000010
であり、ここで、R7およびR8はそれらが結合している窒素と一緒になって３−〜８−員の複素環式環基を形成し；この３−〜８−員の複素環式環基は場合によりR7およびR8が結合している窒素の他に少なくとも１個の窒素または酸素原子を含有し；R7およびR8により構成される３−〜８−員の複素環式環基は何れかの環炭素原子で環１個あたり１〜３個の(C1−C6)アルキル置換基により場合により置換されてもよく；R7およびR8により構成される３−〜８−員の複素環式環基は何れかの環炭素原子で環１個あたり少なくとも１個のオキソ置換基により場合により置換されてもよい、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
R2はＨ、−NO2、−CNおよび１個の−OHまたは１〜３個のフルオロ置換基により場合により置換される(C1−C6)アルキルからなる群より選択される基である、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
式(R5)−A−(SOmR4)の環は、式
【化１１】
2005515171.tif 000011
（式中、Ｘは＞CHであり、ｍは２である）である請求項１記載の方法。
【請求項１５】
式(R5)−A−(SOmR4)の環は、式
【化１２】
2005515171.tif 000012
である請求項１記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
6−[4−シアノ−3−ジフルオロメチル−5−(3,5−シス−ジメチル−ピペリジン−1−イル)−ピラゾール−1−イル]−ピリジン−3−スルホン酸アミド
6−(5−クロロ−4−シアノ−3−ジフルオロメチル−ピラゾール−1−イル)−ピリジン
−3−スルホン酸アミドカルボニトリル（0.654ｇ、1.96ミリモル）および3,5−シス−ジ
メチル−ピペリジン塩酸塩（0.587ｇ、3.92ミリモル）を乾燥DMSO（６ml）中で混合し、
フッ化セシウム（0.6ｇ、3.92ミリモル）を懸濁液に加えた。得られた混合物を20℃で48
時間攪拌した。分析用HPLCは反応終了を示した。反応混合物を水（50ml）に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチル（20ml）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、回転蒸発器で濃縮した。所望の生成物（0.309ｇ、38％）をヘキサン中の35％酢酸エチル溶液で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより単離した。MS：410、保持時間：2.5。
【実施例４】