【手続補正書】
【提出日】平成15年12月8日(2003.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＮ−３８及びＳＮ−３８と平衡状態にある化学構造から選択される化合物と、脂質とを含む組成物であって、化合物の約７０重量％以上が、脂質の一部との複合体中にあり、かつ脂質がカルジオリピンを含む、組成物。
【請求項２】
複合体がリポソームを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＳＮ−３８及びＳＮ−３８と平衡状態にある化学構造から選択される化合物と、脂質を含むリポソームとを含有するリポソーム組成物であって、化合物の少なくとも約７５％がリポソームに取り込まれている、組成物。
【請求項４】
ＳＮ−３８及びＳＮ−３８と平衡状態にある化学構造から選択される化合物と、脂質を含むリポソームとを含有するリポソーム組成物であって、組成物が凍結乾燥状態にある、組成物。
【請求項５】
更に、非還元糖を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
ＳＮ−３８及びＳＮ−３８と平衡状態にある化学構造から選択される化合物と、脂質を含むリポソームと、酸性バッファーとを含有するリポソーム組成物。
【請求項７】
組成物のｐＨが約３．５である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
化合物の少なくとも約８０％がリポソームに取り込まれている、請求項２〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
化合物の少なくとも約８５％がリポソームに取り込まれている、請求項２〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
化合物の少なくとも約９０％がリポソームに取り込まれている、請求項２〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
化合物の少なくとも約９５％がリポソームに取り込まれている、請求項２〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
化合物がＳＮ−３８である、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
脂質がカルジオリピンを含む、請求項３〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
カルジオリピンが、天然カルジオリピン及び合成カルジオリピンからなる群から選択される、請求項１、２又は１３に記載の組成物。
【請求項１５】
脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、ステロール、トコフェロール、脂肪酸、カルジオリピン、及びそれらの混合物からなる脂質群から選択される少なくとも１つの脂質を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
脂質が、ホスファチジルコリン、ステロール及びトコフェロールを含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
脂質が、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルグリセロール、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジアラキドノイルホスファチジルグリセロール、及びそれらの混合物からなる群から選択されるホスファチジルグリセロールを含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
脂質が、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジアラキドノイルホスファチジルコリン、卵ホスファチジルコリン、ダイズホスファチジルコリン、水素化ダイズホスファチジルコリン、及びそれらの混合物からなる群から選択されるホスファチジルコリンを含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
脂質が、コレステロール、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体、コプロスタノール、コレスタノール、コレスタン、コレステロールヘミスクシネート、硫酸コレステロール、及びそれらの混合物からなる群から選択されるステロールを含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
化合物の約８０重量％以上が、脂質の一部との複合体中にある、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
化合物の約９０重量％以上が、脂質の一部との複合体中にある、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
組成物中の化合物の濃度が、約０．１〜約２０ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
化合物の濃度が約０．０１〜約５ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
化合物の濃度が約０．１〜約４ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
化合物の濃度が約０．５〜約３ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
化合物の濃度が約０．８〜約２ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
化合物の濃度が約１〜約１．５ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
複合体又はリポソームが約１ミクロン以下の直径を有する、請求項２〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
複合体又はリポソームが約５００ｎｍ以下の直径を有する、請求項２〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
複合体又はリポソームが約２００ｎｍ以下の直径を有する、請求項２〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
複合体又はリポソームが約１００ｎｍ以下の直径を有する、請求項２〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
更に、医薬上許容される賦形剤を含む、請求項１〜３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
更に、標的剤を含む、請求項１〜３２のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
標的剤がタンパク質である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
タンパク質が、抗体、抗体フラグメント、ペプチド、ペプチドホルモン、レセプターリガンド、及びそれらの混合物からなるタンパク質群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
標的剤が炭水化物である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
ＳＮ−３８及びＳＮ−３８と平衡状態にある化学構造から選択される化合物を含む脂質組成物の形成方法であって、脂質相を形成し、その後、化合物を含む脂質組成物を形成するために、化合物を含む水溶液で脂質相を水和させることを含む、方法。
【請求項３８】
脂質相が有機溶媒中で形成される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
水溶液がアルカリ性ｐＨを有する、請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４０】
水溶液のｐＨが約７〜約１１である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
水溶液のｐＨが約８〜約１０である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
水和工程を激しく混合しながら行う、請求項３７〜４１のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
更に、化合物を含む脂質組成物のｐＨを酸性ｐＨまで下げることを含む、請求項３７〜４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
脂質相がカルジオリピンを含む、請求項３７〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
カルジオリピンが、天然カルジオリピン及び合成カルジオリピンからなる群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
脂質相が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、ステロール、トコフェロール、脂肪酸、カルジオリピン、及びそれらの混合物からなる脂質群から選択される少なくとも１つの脂質を含む、請求項３７〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
脂質相が、ホスファチジルコリン、ステロール及びトコフェロールを含む、請求項３７〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
脂質相が、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルグリセロール、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジアラキドノイルホスファチジルグリセロール、及びそれらの混合物からなる群から選択されるホスファチジルグリセロールを含む、請求項３７〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
脂質相が、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジアラキドノイルホスファチジルコリン、卵ホスファチジルコリン、ダイズホスファチジルコリン、水素化ダイズホスファチジルコリン、及びそれらの混合物からなる群から選択されるホスファチジルコリンを含む、請求項３７〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
脂質相が、コレステロール、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体、コプロスタノール、コレスタノール、コレスタン、コレステロールヘミスクシネート、硫酸コレステロール、及びそれらの混合物からなる群から選択されるステロールを含む、請求項３７〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
脂質組成物がリポソーム製剤である、請求項３７〜５０のいずれかに記載の方法。
【請求項５２】
更に、脂質組成物を濾過することを含む、請求項３７〜５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
濾過を約５ミクロン以下のフィルターで行う、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
濾過を約１ミクロン以下のフィルターで行う、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
濾過を約５００ｎｍ以下のフィルターで行う、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
濾過を約２００ｎｍ以下のフィルターで行う、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
濾過を約１００ｎｍ以下のフィルターで行う、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
更に、乾燥した脂質組成物を形成するまで脂質組成物を乾燥させることを含む、請求項３７〜５７のいずれかに記載の方法。
【請求項５９】
更に、脂質組成物に非還元糖を加えることを含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
更に、乾燥した脂質組成物を極性溶媒中に懸濁させることを含む、請求項５８又は５９に記載の方法。
【請求項６１】
極性溶媒が酸性ｐＨを有する水溶液である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
ｐＨが、ＳＮ−３８と平衡状態にある化学構造をＳＮ−３８に変換させるために十分である、請求項４３又は６１に記載の方法。
【請求項６３】
ｐＨが約３．５である、請求項４３又は６１に記載の方法。
【請求項６４】
請求項３７〜６３のいずれかに記載の方法により製造した、ＳＮ−３８及びＳＮ−３８と平衡状態にある化学構造から選択される化合物を含む脂質組成物。
【請求項６５】
化合物がＳＮ−３８である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
脂質相がカルジオリピンを含む、請求項６４又は６５に記載の組成物。
【請求項６７】
哺乳動物の疾患の治療用薬剤を製造するための、請求項１〜３６又は６４〜６６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項６８】
疾患が癌である、請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
癌が、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、肺癌、肝臓癌又は結腸癌である、請求項６８に記載の使用。
【請求項７０】
疾患が多発性硬化症である、請求項６７に記載の使用。
【請求項７１】
薬剤を哺乳動物宿主に投与する、哺乳動物宿主における疾患の治療方法であって、該薬剤は請求項１〜３６又は６４〜６６のいずれか１項に記載の組成物及び医薬上許容される賦形剤から製造される、方法。
【請求項７２】
疾患が真核細胞増殖によって引き起こされる、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
疾患が癌である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
癌が、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、肺癌、肝臓癌又は結腸癌である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
疾患が多発性硬化症である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
薬剤が皮膚に投与される、請求項７１〜７５のいずれかに記載の方法。
【請求項７７】
薬剤が静脈内に投与される、請求項７１〜７５のいずれかに記載の方法。
【請求項７８】
薬剤が腫瘍に直接投与される、請求項７１〜７４のいずれかに記載の方法。
【請求項７９】
哺乳動物宿主がヒトである、請求項７１〜７８のいずれかに記載の方法。
【請求項８０】
薬剤の投与により、約０．１〜２ｍｇ／ｋｇのＳＮ−３８投与量を送達する、請求項７１〜７９のいずれかに記載の方法。
【請求項８１】
薬剤の投与により、約０．５〜１ｍｇ／ｋｇのＳＮ−３８投与量を送達する、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
薬剤の投与により、約０．５〜２ｍｇ／ｋｇのＳＮ−３８投与量を送達する、請求項８０に記載の方法。