【手続補正書】
【提出日】平成17年3月9日(2005.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物（ヒトを除く）において悪性腫瘍を治療する方法であって、ワクチン接種用の有効量の２種以上のベクターをそのような治療を必要としている前記哺乳動物（ヒトを除く）に投与することを含み、それぞれのベクターが腫瘍抗原および腫瘍抗原由来ペプチドからなるグループから選択された１種の独特の作用剤を含み、前記ベクターが前記哺乳動物（ヒトを除く）において抗原提示細胞を標的とする方法。
【請求項２】
前記抗原提示細胞が、樹状細胞を含むものである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗原提示細胞が、ＣＤ３４＋造血前駆細胞由来の樹状細胞を含むものである請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記樹状細胞が、異種血清成分の不在下で組織培養においてＣＤ３４＋造血前駆細胞を培養することによって産生される請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記樹状細胞が、自己血清の存在下で組織培養においてＣＤ３４＋造血前駆細胞を培養することによって産生され、前記自己血清が前記組織培養への添加前に熱不活性化されていない請求項３に記載の方法。
【請求項６】
コントロール抗原１種またはそれ以上を負荷した抗原提示細胞をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項７】
コントロール抗原１種またはそれ以上を負荷した抗原提示細胞をさらに含む請求項２に記載の方法。
【請求項８】
コントロール抗原１種またはそれ以上を負荷した抗原提示細胞をさらに含む請求項３、４または５に記載の方法。
【請求項９】
ワクチンのｉｎ  ｖｉｖｏ抗腫瘍有効性を予測する方法であって、前記ワクチンが少なくとも２種以上の腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、またはコントロール抗原を負荷した抗原提示細胞を含み、
第１の時点で前記ワクチン投与前に患者から末梢血単核細胞の第１サンプルを単離して、免疫前細胞を形成する段階、
前記免疫前細胞の増殖完全性を維持する条件下で前記免疫前細胞を保存する段階、
前記ワクチンで前記患者を免疫する段階、
その後の少なくとも１時点で前記患者から末梢血単核細胞の免疫後サンプルを単離して、免疫後細胞を形成する段階、
個別かつ同時に外因性抗原の不在下で前記免疫前細胞および免疫後細胞を培養する段階、
前記免疫前細胞および前記免疫後細胞の増殖量を測定する段階、
前記免疫後細胞の増殖量を前記免疫前細胞の増殖量と比較する段階を含み、
１以上である免疫前細胞の増殖量に対する免疫後細胞の増殖量の比が、前記患者における前記ワクチンの有効な抗腫瘍活性を肯定的に予測する方法。
【請求項１０】
ワクチンのｉｎ  ｖｉｖｏ抗腫瘍有効性を予測する方法であって、前記ワクチンが２種以上のベクターを含み、それぞれのベクターが腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された１種の独特の作用剤を負荷した抗原提示細胞を含み、
第１の時点で前記ワクチン投与前に患者から末梢血単核細胞の第１サンプルを単離して、免疫前細胞を形成する段階、
前記免疫前細胞の増殖完全性を維持する条件下で前記免疫前細胞を保存する段階、
前記ワクチンで前記患者を免疫する段階、
その後の少なくとも１時点で前記患者から末梢血単核細胞の免疫後サンプルを単離して、免疫後細胞を形成する段階、
個別かつ同時に外因性抗原の不在下で前記免疫前細胞および免疫後細胞を培養する段階、
前記免疫前細胞および前記免疫後細胞の増殖量を測定する段階、
前記免疫後細胞の増殖量を前記免疫前細胞の増殖量と比較する段階を含み、
１以上である免疫前細胞の増殖量に対する免疫後細胞の増殖量の比が、前記患者における前記ワクチンの有効な抗腫瘍活性を肯定的に予測する方法。
【請求項１１】
ワクチンのｉｎ  ｖｉｖｏ抗腫瘍有効性を予測する方法であって、前記ワクチンが少なくとも２種以上のワクチン接種のベクターを含み、それぞれのベクターが腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された１種の独特の作用剤を含み、前記ベクターが前記哺乳動物において抗原提示細胞を標的とし、
第１の時点で前記ワクチン投与前に患者から末梢血単核細胞の第１サンプルを単離して、免疫前細胞を形成する段階、
前記免疫前細胞の増殖完全性を維持する条件下で前記免疫前細胞を保存する段階、
前記ワクチンで前記患者を免疫する段階、
その後の少なくとも１時点で前記患者から末梢血単核細胞の免疫後サンプルを単離して、免疫後細胞を形成する段階、
個別かつ同時に外因性抗原の不在下で前記免疫前細胞および免疫後細胞を培養する段階、
前記免疫前細胞および前記免疫後細胞の増殖量を測定する段階、
前記免疫後細胞の増殖量を前記免疫前細胞の増殖量と比較する段階を含み、
１以上である免疫前細胞の増殖量に対する免疫後細胞の増殖量の比が、前記患者における前記ワクチンの有効な抗腫瘍活性を肯定的に予測する方法。
【請求項１２】
ワクチンのｉｎ  ｖｉｖｏ抗腫瘍有効性を予測する方法であって、前記ワクチンが少なくとも２種以上の腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、またはコントロール抗原を含むワクチン接種用ベクターを含み、前記ベクターが前記哺乳動物において抗原提示細胞を標的とし、
第１の時点で前記ワクチン投与前に患者から末梢血単核細胞の第１サンプルを単離して、免疫前細胞を形成する段階、
前記免疫前細胞の増殖完全性を維持する条件下で前記免疫前細胞を保存する段階、
前記ワクチンで前記患者を免疫する段階、
その後の少なくとも１時点で前記患者から末梢血単核細胞の免疫後サンプルを単離して、免疫後細胞を形成する段階、
個別かつ同時に外因性抗原の不在下で前記免疫前細胞および免疫後細胞を培養する段階、
前記免疫前細胞および前記免疫後細胞の増殖量を測定する段階、
前記免疫後細胞の増殖量を前記免疫前細胞の増殖量と比較する段階を含み、
１以上である免疫前細胞の増殖量に対する免疫後細胞の増殖量の比が、前記患者における前記ワクチンの有効な抗腫瘍活性を肯定的に予測する方法。
【請求項１３】
ワクチンのｉｎ  ｖｉｖｏ抗腫瘍有効性を予測する方法であって、前記ワクチンが腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された少なくとも２種以上の作用剤を負荷した抗原提示細胞を含み、
第１の時点で患者を前記ワクチンで免疫する段階、
免疫後の少なくとも１時点で前記患者の前記作用剤に対する免疫学的反応を測定する段階を含み、
少なくとも２種の作用剤に対する正の免疫学的反応が、前記患者における前記ワクチンの有効な抗腫瘍活性を肯定的に予測する方法。
【請求項１４】
ワクチンのｉｎ  ｖｉｖｏ抗腫瘍有効性を予測する方法であって、前記ワクチンが２種以上のベクターを含み、それぞれのベクターが腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された１種の独特の作用剤を負荷した抗原提示細胞を含み、
第１の時点で患者を前記ワクチンで免疫する段階、
免疫後の少なくとも１時点で前記患者の前記作用剤に対する免疫学的反応を測定する段階を含み、
少なくとも２種の作用剤に対する正の免疫学的反応が、前記患者における前記ワクチンの有効な抗腫瘍活性を肯定的に予測する方法。
【請求項１５】
ワクチンのｉｎ  ｖｉｖｏ抗腫瘍有効性を予測する方法であって、前記ワクチンが腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された少なくとも２種以上の作用剤を含むワクチン接種用のベクターを含み、
第１の時点で患者を前記ワクチンで免疫する段階、
免疫後の少なくとも１時点で前記患者の前記作用剤に対する免疫学的反応を測定する段階を含み、
少なくとも２種の作用剤に対する正の免疫学的反応が、前記患者における前記ワクチンの有効な抗腫瘍活性を肯定的に予測する方法。
【請求項１６】
ワクチンのｉｎ  ｖｉｖｏ抗腫瘍有効性を予測する方法であって、前記ワクチンが２種以上のベクターを含み、それぞれのベクターが腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された１種の独特の作用剤であり、
第１の時点で患者を前記ワクチンで免疫する段階、
免疫後の少なくとも１時点で前記患者の前記作用剤に対する免疫学的反応を測定する段階を含み、
少なくとも２種の作用剤に対する正の免疫学的反応が、前記患者における前記ワクチンの有効な抗腫瘍活性を肯定的に予測する方法。
【請求項１７】
前記抗原提示細胞が、樹状細胞である請求項９、１０、１３または１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗原提示細胞が、ＣＤ３４＋造血前駆細胞由来の樹状細胞である請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記樹状細胞が、異種血清成分の不在下で組織培養においてＣＤ３４＋造血前駆細胞を培養することによって産生される請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記樹状細胞が、自己血清の存在下で組織培養においてＣＤ３４＋造血前駆細胞を培養することによって産生され、前記自己血清が前記組織培養への添加前に熱不活性化されていない請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
２種以上の免疫反応から対象の臨床転帰を予測する方法であって、
（ａ）臨床反応によって分類された以前に治療された対象と比較する個別のグループとしてその対象を同定する段階、
（ｂ）すべてのプロファイルの対に関して、第２のプロファイルと比較した第１のプロファイルの順序を（ａ）上位、（ｂ）下位、（ｃ）同位、または（ｄ）未決定として判定することによってすべてのプロファイルを半順序付けする段階であって、半順序付けが、各変数に関して第１のプロファイルが上位または同位であり、少なくとも１つの変数に関して第１のプロファイルが上位である場合、第１のプロファイルを上位とすることを含む段階、
（ｃ）すべての対の半順序付けに適合するすべての順位を算出する段階であって、２つの順序付けされた対象のうち上位である対象に高い順位が付与される段階、
（ｄ）順位を平均することによって各プロファイルに関してスコアを求める段階、および
（ｅ）その平均スコアが対象のプロファイルのスコアにもっとも類似しているグループを選択することによって臨床転帰を予測する段階を含む方法。
【請求項２２】
ＣＤ３４＋樹状細胞を産生する方法であって、異種血清成分の不在下で組織培養においてＣＤ３４＋造血前駆細胞を培養する段階を含む方法。
【請求項２３】
ＣＤ３４＋樹状細胞を産生する方法であって、自己血清の存在下で組織培養においてＣＤ３４＋造血前駆細胞を培養する段階を含み、前記自己血清が前記組織培養への添加前に熱不活性化されていない方法。
【請求項２４】
腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された少なくとも２種以上の作用剤を負荷した抗原提示細胞を含むワクチンであって、前記抗原提示細胞がＣＤ３４＋造血前駆細胞の組織培養から単離されたＣＤ３４＋樹状細胞であり、前記組織培養が異種血清成分を含まないワクチン。
【請求項２５】
腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された少なくとも２種以上の作用剤を負荷した抗原提示細胞を含むワクチンであって、前記抗原提示細胞がＣＤ３４＋造血前駆細胞の組織培養から単離されたＣＤ３４＋樹状細胞であり、前記組織培養が自己血清を含み、前記自己血清が前記組織培養への添加前に熱不活性化されていないワクチン。
【請求項２６】
２種以上のワクチン接種用ベクターを含むワクチンであって、それぞれのベクターが腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された１種の独特の作用剤を負荷した抗原提示細胞を含み、前記抗原提示細胞がＣＤ３４＋造血前駆細胞の組織培養から単離されたＣＤ３４＋樹状細胞であり、前記組織培養が異種血清成分を含まないワクチン。
【請求項２７】
２種以上のワクチン接種用ベクターを含むワクチンであって、それぞれのベクターが腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された１種の独特の作用剤を負荷した抗原提示細胞を含み、前記抗原提示細胞がＣＤ３４＋造血前駆細胞の組織培養から単離されたＣＤ３４＋樹状細胞であり、前記組織培養が自己血清を含み、前記自己血清が前記組織培養への添加前に熱不活性化されていないワクチン。
【請求項２８】
哺乳動物において抗原提示細胞を標的とする、腫瘍抗原、腫瘍抗原由来ペプチド、およびコントロール抗原からなるグループから選択された少なくとも２種以上のベクターを含むワクチン。