【手続補正書】
【提出日】平成16年8月26日(2004.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
N-tert-ブトキシカルボニル-L-バリン2-[(2-アミノ-1,6-ジヒドロ-6-オキソ-9H-プリン-9-イル)メトキシ]エチル・エステル。
【請求項２】
カップリング剤の存在下でN-t-ブトキシカルボニル・バリンをアシクロビルとカップリングするステップを含む、N-tert-ブトキシカルボニル-L-バリン2-[(2-アミノ-1,6-ジヒドロ-6-オキソ-9H-プリン-9-イル)メトキシ]エチル・エステルの製造方法。
【請求項３】
前記カップリング剤がカルボジイミドである、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記カルボジイミドが、ジシクロへキシルカルボジイミドである、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
前記カルボジイミドが水溶性である、請求項3に記載の方法。
【請求項６】
前記水溶性カルボジイミドが、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチル・カルボジイミドである、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
以下のステップ：
N-t-ブトキシカルボニル・バリン及びN-ホルミル・バリンから選ばれる、アミンが保護されたバリンを、アシクロビルとカップリングして、保護されたバラシクロビルを形成し、そして
上記保護されたバラシクロビルを脱保護してバラシクロビル又は医薬として許容されるその塩を形成する、
を含む、バラシクロビル又は医薬として許容されるその塩の製造方法。
【請求項８】
前記アミンが保護されたバリンが、N-t-ブトキシカルボニル・バリンである、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
前記カップリングがカップリング剤を用いて実施される、請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
前記カップリング剤がカルボジイミドである、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
前記カルボジイミドが、ジシクロヘキシルカルボジイミドである、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
前記カルボジイミドが水溶性である、請求項10に記載の方法。
【請求項１３】
前記水溶性カルボジイミドが、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチル・カルボジイミドである、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
前記脱保護が約20℃から約25℃までの温度で実施される、請求項7に記載の方法。
【請求項１５】
前記脱保護が、アセトン、酢酸、ギ酸、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる溶剤中で実施される、請求項7に記載の方法。
【請求項１６】
前記脱保護が、鉱酸を用いて実施される、請求項7に記載の方法。
【請求項１７】
前記鉱酸が塩酸であり、そして塩酸バラシクロビルが形成される、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
以下のステップ：
N-t-ブトキシカルボニル・バリン及びN-ホルミル・バリンから選ばれるアミンが保護されたバリンを、アシクロビルとカップリングして、保護されたバラシクロビルを形成し、ここで、上記カップリングは、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチル・カルボジイミド及びジシクロヘキシルカルボジイミドから選ばれるカップリング剤を用いて実施され、そして
塩酸を用いて上記保護されたバラシクロビルを脱保護する、
を含む塩酸バラシクロビルの製造方法。
【請求項１９】
前記アミンが保護されたバリンが、N-t-ブトキシカルボニル・バリンである、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記脱保護が、約20℃から約25℃までの温度で実施される、請求項18に記載の方法。
【請求項２１】
前記脱保護が、アセトン、酢酸、ギ酸、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる溶剤中で実施される、請求項18に記載の方法。
【請求項２２】
以下のステップ：
低級アルキル・アルコール中で塩酸バラシクロビルのスラリーを形成し、
上記スラリーを還流し、そして
上記スラリーから純粋な塩酸バラシクロビルを単離する、
を含む、純粋な形態の塩酸バラシクロビルの製造方法。
【請求項２３】
前記低級アルキル・アルコールがエタノールである、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
以下のステップ：
水中で塩酸バラシクロビルの溶液を形成し、
上記溶液をイソプロパノールと混合してスラリーを形成し、そして
上記スラリーから純粋な形態の塩酸バラシクロビルを単離する、
を含む、純粋な形態の塩酸バラシクロビルを作る方法。
【請求項２５】
以下のステップ：
N-t-ブトキシカルボニル・バリン及びN-ホルミル・バリンから選ばれるアミンが保護されたバリンを、アシクロビルとカップリングさせて、保護されたバラシクロビルを形成し、ここで、上記カップリングが、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチル・カルボジイミド及びジシクロへキシルカルボジイミドから選ばれるカップリング剤を用いて実施され、
塩酸を用いて上記保護されたバラシクロビルを脱保護して塩酸バラシクロビルを形成し、
低級アルキル・アルコール中で塩酸バラシクロビルのスラリーを形成し、
上記スラリーを還流し、そして
上記スラリーから純粋な塩酸バラシクロビルを単離する、
を含む純粋な形態の塩酸バラシクロビルの製造方法。
【請求項２６】
前記アミンが保護されたバリンが、N-t-ブトキシカルボニル・バリンである、請求項25に記載の方法。
【請求項２７】
前記脱保護が、約20℃から約25℃までの温度で実施される、請求項25に記載の方法。
【請求項２８】
前記脱保護が、アセトン、酢酸、ギ酸、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる溶剤中で実施される、請求項25に記載の方法。
【請求項２９】
前記低級アルキル・アルコールがエタノールである、請求項25に記載の方法。
【請求項３０】
以下のステップ：
N-t-ブトキシカルボニル・バリン及びN-ホルミル・バリンから選ばれるアミンが保護されたバリンをアシクロビルとカップリングさせて保護されたバラシクロビルを形成し、ここで、上記カップリングは、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチル・カルボジイミド及びジシクロへキシルカルボジイミドから選ばれるカップリング剤を用いて実施され、
塩酸を用いて上記保護されたバラシクロビルを脱保護し、
水中で塩酸バラシクロビルの水溶液を形成し、
上記溶液をイソプロパノールと混合してスラリーを形成し、そして
上記スラリーから純粋な塩酸バラシクロビルを単離する
を含む純粋な形態の塩酸バラシクロビルの製造方法。
【請求項３１】
前記アミンが保護されたバリンが、N-t-ブトキシカルボニル・バリンである、請求項30に記載の方法。
【請求項３２】
前記溶液をイソプロパノールと混合するステップに先立って、前記溶液がろ過される、請求項30に記載の方法。
【請求項３３】
前記脱保護が、約-10℃から約25℃までの温度で実施される、請求項30に記載の方法。
【請求項３４】
前記脱保護が、アセトン、酢酸、ギ酸、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる溶剤中で実施される、請求項30に記載の方法。
【請求項３５】
純粋な形態の塩酸バラシクロビル。
【請求項３６】
HPLCで測定するとき、約0.7％以下のアシクロビルを含む、請求項35に記載の純粋な塩酸バラシクロビル。
【請求項３７】
HPLCで測定するとき、約0.3％以下のアシクロビルを含む、請求項36に記載の純粋な塩酸バラシクロビル。
【請求項３８】
HPLCで測定するとき、約0.1％以下のアシクロビルを含む、請求項37に記載の純粋な塩酸バラシクロビル。
【請求項３９】
約0.2％以下の不純物を含む、請求項35に記載の純粋な塩酸バラシクロビル。
【請求項４０】
約0.1％以下の不純物を含む、請求項39に記載の純粋な塩酸バラシクロビル。
【請求項４１】
請求項35に記載の純粋な塩酸バラシクロビル及び少なくとも１の医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４２】
請求項41に記載の医薬組成物を含む医薬投与形態。
【請求項４３】
前記投与形態が経口投与形態である、請求項42に記載の医薬投与形態。
【請求項４４】
前記経口投与形態がカプセル又は錠剤である、請求項43に記載の医薬投与形態。
【請求項４５】
請求項41に記載の組成物を患者に投与することにより、ヘルペス・ウイルスを罹っている患者においてヘルペス・ウイルスを治療する方法。