【手続補正書】
【提出日】平成16年12月28日(2004.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼圧低減又は遠近調節改善量の（Ａ）下記式Ｉの化合物
【化１】
2004520329.tif 000001
（式中、
ａ．Ｒ１及びＲ２は、
１．水素、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ、アリル、アミノ、ω-アルキレンスルホン酸、カルバモイル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ２-Ｃ６)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、トリフルオロメチル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、Ａｒ（ここで、芳香族性の規則に合致して、ＡｒはＣ６又はＣ１０アリール又は５-又は６-員ヘテロアリール環であり、６-員へテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員へテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、各ヘテロアリール環はベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、又は(１，２，３)トリアジンと縮合できる（ここで、環縮合はＡｒの炭素-炭素二重結合の位置である））、Ａｒ-アルキル、Ａｒ-Ｏ、ＡｒＳＯ２-、ＡｒＳＯ-、ＡｒＳ-、ＡｒＳＯ２ＮＨ-、ＡｒＮＨ、(Ｎ-Ａｒ)(Ｎ-アルキル)Ｎ-、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＣ(Ｏ)ＮＨ-、ＡｒＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、及び(Ｎ-Ａｒ)(Ｎ-アルキル)Ｎ-Ｃ(Ｏ)-から独立して選択され、又はＲ１及びＲ２は一緒になってメチレンジオキシを構成し、又は
２．それらの環炭素と一緒になってＣ６-又はＣ１０-芳香族縮合環システムを形成し、又は
３．それらの環炭素と一緒になって、オリウム又はオニウム含有環の任意の縮合二重結合を含む最大２個の二重結合を有するＣ５-Ｃ７縮合シクロアルキル環を形成し（ここで、シクロアルキル環は、アルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシ、フルオロ、又はオキソ置換基からなる群の１つ以上によって置換されていてもよい）、又は
４．それらの環炭素と一緒になって５-又は６-員ヘテロアリール環を形成し（ここで、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、各ヘテロアリール環は必要に応じて１つ以上の１-ピロリジニル-、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ基で置換されていてもよい）、又は
５．それらの環炭素と一緒になって５〜８員ヘテロ環を形成し（ここで、ヘテロ環は炭素、窒素、及びＳ(Ｏ)ｎ（ｎ＝０、１、又は２）からなる群から選択される環原子からなる）、
ｂ．Ｚは、
１．水素、アルキル、Ａｒ-ＣＨ２、
２．式-ＮＲ３Ｒ４基（ここで、Ｒ３及びＲ４は独立して水素、アルキル、Ａｒ、又はＡｒ-アルキル-であってもよい）、
３．式-ＣＨ(ＯＲ１１)Ｒ１２基（ここで、Ｒ１１は水素、メチル、エチル又はＣＨ３Ｃ(Ｏ)-であり、Ｒ１２は[Ｃ１-Ｃ６]アルキル、Ａｒ、又はＣＯ２Ｒ１３であり、Ｒ１３は水素、メチル又はエチルである）、
４．式-Ｃ(ＣＯ２Ｒ１３)(ＯＲ１１)Ｒ１２基、
５．式ＣＨ２ＷＡｒ基（ここで、Ｗは-(Ｃ＝Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-（ｎ＝１又は２）である）、又は
６．式-ＣＨ２Ｃ≡Ｃ-Ｒ１４基（ここで、Ｒ１４は(Ｃ１-Ｃ６)アルキルである）であり、
ｃ．Ｙは、
１．アミノ、又は
２．式-ＣＨ(Ｒ５)-Ｒ６基であり（ここで、
（ａ）Ｒ５は水素、アルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、(Ｎ-[Ｃ６又はＣ１０]アリール)(Ｎ-アルキル)アミノアルキル-、ピペリジン-１-イルアルキル-、１-ピロリジニルアルキル、アゼチジニルアルキル、４-アルキルピペラジン-１-イルアルキル、４-アルキルピペリジン-１-イルアルキル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イルアルキル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イルアルキル、アゼチジン-１-イルアルキル、モルホリン-４-イルアルキル、チオモルホリン-４-イルアルキル、ピペリジン-１-イルアルキル、[Ｃ６又はＣ１０]アリール、又はＲ６とは無関係にＲ６で列記されるものであり、
（ｂ）Ｒ６は、
（１）水素、アルキル（アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）、アルケニル、アルキニル、シアノ-又はＲｓ（ここで、ＲｓはＣ６又はＣ１０アリール又は４〜１０個の環原子を含むヘテロ環であり、その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）、又は
（２）式-Ｗ-Ｒ７基（ここで、Ｒ７はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はＲｓであり、Ｗは-Ｃ(＝Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-（ｎ＝１又は２）である）、
（３）式-Ｗ-ＯＲ８基（ここで、Ｒ８は水素又はアルキルである）、
（４）式-ＣＨ(ＯＨ)Ｒｓ基、又は
（５）式-Ｗ-Ｎ(Ｒ９)Ｒ１０基である（ここで、
［ａ］Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はアルキル又はシクロアルキルであり（必要に応じて、
（ｉ）[Ｃ６又はＣ１０]アリール、又は
（ii）５-又は６-員ヘテロアリール環（ここで、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、前記ヘテロアリール環は必要に応じて１つ以上の１-ピロリジニル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、及びモルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ基で置換されていてもよく、又は置換フェニル又はピリジン環と縮合してもよく、環縮合はヘテロアリール環の炭素-炭素二重結合の位置である）、又は
（iii）４〜１０個の環原子を含むヘテロ環（その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）
で置換されていてもよく）、又は
［ｂ］Ｒ９は水素又は低級アルキルであり、Ｒ１０はＡｒであり、又は
［ｃ］Ｒ９は水素又は低級アルキルであり、Ｒ１０は４〜１０個の環原子を含むヘテロ環であり（その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）、又は
［ｄ］Ｒ９及びＲ１０は両方ともアルキル基であり、又は
［ｅ］Ｒ９及びＲ１０はＮと一緒になって４〜１０個の環原子を含むヘテロ環（そのヘテロ環は環にＮ、Ｏ又はＳの群から選択される最大１個の追加のヘテロ原子を含むことができる）を形成し（ここで、ヘテロ環は必要に応じて(Ｃ６-又はＣ１０)アリール、(Ｃ６-又はＣ１０)アリールアルキル、又は５-又は６-員ヘテロアリール環で置換されていてもよく、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、そのような各ヘテロアリールは必要に応じて１つ以上の１-ピロリジニル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシで置換されていてもよい）、又は
［ｆ］Ｒ９及びＲ１０は両方とも水素である））、又は
ｄ．ＱはＮ、Ｏ又はＳであり、
ｅ．Ｍは、ＱがＯ又はＳである場合には存在せず、
ｆ．Ｍはアルキル、ビニル又はアリルであり、又はＹとは無関係にＹで列記されるものであり、
ｇ．Ｘは薬剤的に許容される陰イオンである）、又は
（Ｂ）該化合物の薬剤的に許容される塩を含む医薬組成物
（ここで、アリール又はＡｒは、具体的に記載した任意の置換に加えて、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ω-アルキレンスルホン酸、アルキルチオ、アリル、アミノ、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＣ(Ｏ)ＮＨ-、ＡｒＯ-、Ａｒ-、Ａｒ-アルキル-、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ２-Ｃ６)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、１-ピロリジニル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル-、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロ環は、Ａｒのそれらを除いて、具体的に記載した任意の置換に加えて、アシルアミノ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アミノ、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＯ-、Ａｒ-、カルボキシ、ジアルキルアミノ、フルオロ、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、スルファモイル、又はトリフルオロメチルで置換されていてもよい）。
【請求項２】
Ｙが式-ＣＨ(Ｒ５)Ｒ６である式Ｉの化合物を、眼圧低減又は遠近調節改善量含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｙが式-ＣＨ(Ｒ５)-Ｗ-Ｒ７である式Ｉの化合物を、眼圧低減又は遠近調節改善量含む請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｙが式-ＣＨ(Ｒ５)-Ｗ-Ｒｓである式Ｉの化合物を、眼圧低減又は遠近調節改善量含む請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２がそれらの環炭素と一緒になってＣ６-又はＣ１０-芳香族縮合環を形成する式Ｉの化合物であって、該縮合環が１つ以上のハロ、アミノ、アルキル、スルホン酸、アルキルスルホニル、又はω-アルキレンスルホン酸基、又はＱが窒素であり、Ｒ１及びＲ２がＣ６縮合芳香族環を形成しないことを条件としてＣ１-Ｃ３アルキレンジオキシ基で置換されていてもよい前記化合物を、眼圧低減又は遠近調節改善量含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＱがＳであり、Ｙ及びＺが両方とも-ＮＨ２である式Ｉの化合物を、眼圧低減又は遠近調節改善量含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
さらに有効量のコリン作用薬を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
眼圧低減又は遠近調節改善量の式Ｉの化合物（式中、
ａ．Ｒ１及びＲ２は、
１．水素、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ、アリル、ω-アルキレンスルホン酸、カルバモイル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ２-Ｃ６)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、トリフルオロメチル、Ａｒ（ここで、芳香族性の規則に合致して、ＡｒはＣ６又はＣ１０アリール又は５-又は６-員ヘテロアリール環であり、６-員へテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員へテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、各ヘテロアリール環はベンゼン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、又は(１，２，３)トリアジンと縮合できる（ここで、環縮合はＡｒの炭素-炭素二重結合の位置である））、Ａｒ-アルキル、Ａｒ-Ｏ、ＡｒＳＯ２-、ＡｒＳＯ-、ＡｒＳ-、ＡｒＳＯ２ＮＨ-、ＡｒＮＨ、(Ｎ-Ａｒ)(Ｎ-アルキル)Ｎ-、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＣ(Ｏ)ＮＨ-、ＡｒＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、及び(Ｎ-Ａｒ)(Ｎ-アルキル)Ｎ-Ｃ(Ｏ)-から独立して選択され、又は
２．それらの環炭素と一緒になってＣ６-又はＣ１０-芳香族縮合環システムを形成し、又は
３．それらの環炭素と一緒になって、オリウム又はオニウム含有環の任意の縮合二重結合を含む最大２個の二重結合を有するＣ５-Ｃ７縮合シクロアルキル環を形成し（ここで、シクロアルキル環は、アルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、カルボキシ、フルオロ、又はオキソ置換基からなる群の１つ以上で置換されていてもよい）、又は
４．それらの環炭素と一緒になって５-又は６-員ヘテロアリール環を形成し（ここで、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、各ヘテロアリール環は必要に応じて１つ以上のハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ基で置換されていてもよい）、又は
５．それらの環炭素と一緒になって５〜８員ヘテロ環を形成し（ここで、ヘテロ環は炭素、窒素、及びＳ(Ｏ)ｎ（ｎ＝０、１、又は２）からなる群から選択される環原子からなる）、
ｂ．Ｚは、
１．水素、アルキル、Ａｒ-ＣＨ２、
２．式-ＮＲ３Ｒ４基（ここで、Ｒ３及びＲ４は独立して水素、アルキル、Ａｒ、又はＡｒ-アルキル-であってもよい）、
３．式-ＣＨ(ＯＲ１１)Ｒ１２基（Ｒ１１は水素、メチル、エチル又はＣＨ３Ｃ(Ｏ)-であり、Ｒ１２は[Ｃ１-Ｃ６]アルキル、Ａｒ、又はＣＯ２Ｒ１３であり、Ｒ１３は水素、メチル又はエチルである）、
４．式-Ｃ(ＣＯ２Ｒ１３)(ＯＲ１１)Ｒ１２基、
５．式ＣＨ２ＷＡｒ基（ここで、Ｗは-(Ｃ＝Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-（ｎ＝１又は２）である）、又は
６．式-ＣＨ２Ｃ≡Ｃ-Ｒ１４基（ここで、Ｒ１４は(Ｃ１-Ｃ６)アルキルである）であり、
ｃ．Ｙは、
１．アミノ、又は
２．式-ＣＨ（Ｒ５）-Ｒ６の基であり（ここで、
（ａ）Ｒ５は水素又はアルキルであり、
（ｂ）Ｒ６は、
（１）水素、アルキル（アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）、アルケニル、アルキニル、シアノ-又はＲｓ（ここで、ＲｓはＣ６又はＣ１０アリール又は４〜１０個の環原子を含むヘテロ環であり、その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）、又は
（２）式-Ｗ-Ｒ７基（ここで、Ｒ７はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はＲｓであり、Ｗは-Ｃ(＝Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-（ｎ＝１又は２）である）、
（３）式-Ｗ-ＯＲ８基（ここで、Ｒ８は水素又はアルキルである）、
（４）式-ＣＨ(ＯＨ)Ｒｓ基、又は
（５）式-Ｗ-Ｎ(Ｒ９)Ｒ１０基である（ここで、
［ａ］Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はアルキル又はシクロアルキルであり、必要に応じて、
（ｉ）[Ｃ６又はＣ１０]アリール、又は
（ii）５-又は６-員ヘテロアリール環（ここで、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、前記ヘテロアリール環は必要に応じて１つ以上のハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ基で置換されていてもよく、又は置換フェニルと縮合してもよい）、又は
（iii）４〜１０個の環原子を含むヘテロ環（その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）
で置換されていてもよく、又は
［ｂ］Ｒ９は水素又は低級アルキルであり、Ｒ１０はＡｒであり、又は
［ｃ］Ｒ９は水素又は低級アルキルであり、Ｒ１０は４〜１０個の環原子を含むヘテロ環（その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）であり、又は
［ｄ］Ｒ９及びＲ１０は両方ともアルキル基であり、又は
［ｅ］Ｒ９及びＲ１０はＮと一緒になって４〜１０個の環原子を含むヘテロ環（そのヘテロ環は環にＮ、Ｏ又はＳの群から選択される最大１個の追加のヘテロ原子を含むことができる）を形成し（ここで、ヘテロ環は必要に応じて(Ｃ６-又はＣ１０)アリール、(Ｃ６-又はＣ１０)アリールアルキル、又は５-又は６-員ヘテロアリール環で置換されていてもよく、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、そのような各ヘテロアリールは必要に応じて１つ以上のハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシで置換されていてもよい）、又は
［ｆ］Ｒ９及びＲ１０は両方とも水素である））、又は
ｄ．ＱはＮ、Ｏ又はＳであり、
ｅ．Ｍは、ＱがＯ又はＳである場合には存在せず、
ｆ．Ｍはアルキル、ビニル又はアリルであり、又はＹとは無関係にＹで列記されたものであり、
ｇ．Ｘは薬剤的に許容される陰イオンである）、又は
（Ｂ）該化合物の薬剤的に許容される塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物
（ここで、アリール又はＡｒは、具体的に記載した任意の置換に加えて、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ω-アルキレンスルホン酸、アルキルチオ、アリル、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＣ(Ｏ)ＮＨ-、ＡｒＯ-、Ａｒ-、Ａｒ-アルキル-、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ２-Ｃ６)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロ環は、Ａｒのそれらを除いて、具体的に記載した任意の置換に加えて、アシルアミノ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＯ-、Ａｒ-、カルボキシ、フルオロ、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、スルファモイル、又はトリフルオロメチルで置換されていてもよい）。
【請求項９】
眼圧低減又は遠近調節改善量の式Ｉの化合物（式中、Ｙは式-ＣＨ(Ｒ５)Ｒ６である）を含む請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
眼圧低減又は遠近調節改善量の式Ｉの化合物（式中、Ｙは式-ＣＨ(Ｒ５)-Ｗ-Ｒ７である）を含む請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
眼圧低減又は遠近調節改善量の式Ｉの化合物（式中、Ｙは式-ＣＨ(Ｒ５)-Ｗ-Ｒｓである）を含む請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
眼圧低減量の式Ｉの化合物（式中、ＱはＳであり、Ｙ及びＺは両方とも-ＮＨ２である）を含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ヒトを含む動物の眼圧の低減又は眼の遠近調節の改善のための薬剤を製造するための（Ａ）下記式Ｉの化合物
【化２】
2004520329.tif 000002
（式中、
ａ．Ｒ１及びＲ２は、
１．水素、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ、アリル、アミノ、ω-アルキレンスルホン酸、カルバモイル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ２-Ｃ６)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、トリフルオロメチル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、Ａｒ（ここで、芳香族性の規則に合致して、ＡｒはＣ６又はＣ１０アリール又は５-又は６-員ヘテロアリール環であり、６-員へテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員へテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、各ヘテロアリール環はベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、又は(１，２，３)トリアジンと縮合できる（ここで、環縮合はＡｒの炭素-炭素二重結合の位置である））、Ａｒ-アルキル、Ａｒ-Ｏ、ＡｒＳＯ２-、ＡｒＳＯ-、ＡｒＳ-、ＡｒＳＯ２ＮＨ-、ＡｒＮＨ、(Ｎ-Ａｒ)(Ｎ-アルキル)Ｎ-、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＣ(Ｏ)ＮＨ-、ＡｒＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、及び(Ｎ-Ａｒ)(Ｎ-アルキル)Ｎ-Ｃ(Ｏ)-から独立して選択され、又はＲ１及びＲ２は一緒になってメチレンジオキシを構成し、又は
２．それらの環炭素と一緒になってＣ６-又はＣ１０-芳香族縮合環システムを形成し、又は
３．それらの環炭素と一緒になって、オリウム又はオニウム含有環の任意の縮合二重結合を含む最大２個の二重結合を有するＣ５-Ｃ７縮合シクロアルキル環を形成し（ここで、シクロアルキル環は、アルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシ、フルオロ、又はオキソ置換基からなる群の１つ以上によって置換されていてもよい）、又は
４．それらの環炭素と一緒になって５-又は６-員ヘテロアリール環を形成し（ここで、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、各ヘテロアリール環は必要に応じて１つ以上の１-ピロリジニル-、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ基で置換されていてもよい）、又は
５．それらの環炭素と一緒になって５〜８員ヘテロ環を形成し（ここで、ヘテロ環は炭素、窒素、及びＳ(Ｏ)ｎ（ｎ＝０、１、又は２）からなる群から選択される環原子からなる）、
ｂ．Ｚは、
１．水素、アルキル、Ａｒ-ＣＨ２、
２．式-ＮＲ３Ｒ４基（ここで、Ｒ３及びＲ４は独立して水素、アルキル、Ａｒ、又はＡｒ-アルキル-であってもよい）、
３．式-ＣＨ(ＯＲ１１)Ｒ１２基（ここで、Ｒ１１は水素、メチル、エチル又はＣＨ３Ｃ(Ｏ)-であり、Ｒ１２は[Ｃ１-Ｃ６]アルキル、Ａｒ、又はＣＯ２Ｒ１３であり、Ｒ１３は水素、メチル又はエチルである）、
４．式-Ｃ(ＣＯ２Ｒ１３)(ＯＲ１１)Ｒ１２基、
５．式ＣＨ２ＷＡｒ基（ここで、Ｗは-(Ｃ＝Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-（ｎ＝１又は２）である）、又は
６．式-ＣＨ２Ｃ≡Ｃ-Ｒ１４基（ここで、Ｒ１４は(Ｃ１-Ｃ６)アルキルである）であり、
ｃ．Ｙは、
１．アミノ、又は
２．式-ＣＨ(Ｒ５)-Ｒ６基であり（ここで、
（ａ）Ｒ５は水素、アルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、(Ｎ-[Ｃ６又はＣ１０]アリール)(Ｎ-アルキル)アミノアルキル-、ピペリジン-１-イルアルキル-、１-ピロリジニルアルキル、アゼチジニルアルキル、４-アルキルピペラジン-１-イルアルキル、４-アルキルピペリジン-１-イルアルキル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イルアルキル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イルアルキル、アゼチジン-１-イルアルキル、モルホリン-４-イルアルキル、チオモルホリン-４-イルアルキル、ピペリジン-１-イルアルキル、[Ｃ６又はＣ１０]アリール、又はＲ６とは無関係にＲ６で列記されるものであり、
（ｂ）Ｒ６は、
（１）水素、アルキル（アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）、アルケニル、アルキニル、シアノ-又はＲｓ（ここで、ＲｓはＣ６又はＣ１０アリール又は４〜１０個の環原子を含むヘテロ環であり、その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）、又は
（２）式-Ｗ-Ｒ７基（ここで、Ｒ７はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はＲｓであり、Ｗは-Ｃ(＝Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-（ｎ＝１又は２）である）、
（３）式-Ｗ-ＯＲ８基（ここで、Ｒ８は水素又はアルキルである）、
（４）式-ＣＨ(ＯＨ)Ｒｓ基、又は
（５）式-Ｗ-Ｎ(Ｒ９)Ｒ１０基である（ここで、
［ａ］Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はアルキル又はシクロアルキルであり（必要に応じて、
（ｉ）[Ｃ６又はＣ１０]アリール、又は
（ii）５-又は６-員ヘテロアリール環（ここで、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、前記ヘテロアリール環は必要に応じて１つ以上の１-ピロリジニル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、及びモルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ基で置換されていてもよく、又は置換フェニル又はピリジン環と縮合してもよく、環縮合はヘテロアリール環の炭素-炭素二重結合の位置である）、又は
（iii）４〜１０個の環原子を含むヘテロ環（その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）
で置換されていてもよく）、又は
［ｂ］Ｒ９は水素又は低級アルキルであり、Ｒ１０はＡｒであり、又は
［ｃ］Ｒ９は水素又は低級アルキルであり、Ｒ１０は４〜１０個の環原子を含むヘテロ環であり（その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）、又は
［ｄ］Ｒ９及びＲ１０は両方ともアルキル基であり、又は
［ｅ］Ｒ９及びＲ１０はＮと一緒になって４〜１０個の環原子を含むヘテロ環（そのヘテロ環は環にＮ、Ｏ又はＳの群から選択される最大１個の追加のヘテロ原子を含むことができる）を形成し（ここで、ヘテロ環は必要に応じて(Ｃ６-又はＣ１０)アリール、(Ｃ６-又はＣ１０)アリールアルキル、又は５-又は６-員ヘテロアリール環で置換されていてもよく、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、そのような各ヘテロアリールは必要に応じて１つ以上の１-ピロリジニル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシで置換されていてもよい）、又は
［ｆ］Ｒ９及びＲ１０は両方とも水素である））、又は
ｄ．ＱはＮ、Ｏ又はＳであり、
ｅ．Ｍは、ＱがＯ又はＳである場合には存在せず、
ｆ．Ｍはアルキル、ビニル又はアリルであり、又はＹとは無関係にＹで列記されるものであり、
ｇ．Ｘは薬剤的に許容される陰イオンである）、又は
（Ｂ）該化合物の薬剤的に許容される塩の使用
（ここで、アリール又はＡｒは、具体的に記載した任意の置換に加えて、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ω-アルキレンスルホン酸、アルキルチオ、アリル、アミノ、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＣ(Ｏ)ＮＨ-、ＡｒＯ-、Ａｒ-、Ａｒ-アルキル-、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ２-Ｃ６)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、１-ピロリジニル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル-、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロ環は、Ａｒのそれらを除いて、具体的に記載した任意の置換に加えて、アシルアミノ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アミノ、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＯ-、Ａｒ-、カルボキシ、ジアルキルアミノ、フルオロ、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、スルファモイル、又はトリフルオロメチルで置換されていてもよい）。
【請求項１４】
ヒトを含む動物の眼圧の低減又は眼の遠近調節の改善のための薬剤を製造するための（Ａ）下記式Ｉの化合物
【化３】
2004520329.tif 000003
（式中、
ａ．Ｒ１及びＲ２は、
１．水素、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ、アリル、アミノ、ω-アルキレンスルホン酸、カルバモイル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、(Ｃ２-Ｃ６)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、トリフルオロメチル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、Ａｒ（ここで、芳香族性の規則に合致して、ＡｒはＣ６又はＣ１０アリール又は５-又は６-員ヘテロアリール環であり、６-員へテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員へテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、各ヘテロアリール環はベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、又は(１，２，３)トリアジンと縮合できる（ここで、環縮合はＡｒの炭素-炭素二重結合の位置である））、Ａｒ-アルキル、Ａｒ-Ｏ、ＡｒＳＯ２-、ＡｒＳＯ-、ＡｒＳ-、ＡｒＳＯ２ＮＨ-、ＡｒＮＨ、(Ｎ-Ａｒ)(Ｎ-アルキル)Ｎ-、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＣ(Ｏ)ＮＨ-、ＡｒＮＨ-Ｃ(Ｏ)-、及び(Ｎ-Ａｒ)(Ｎ-アルキル)Ｎ-Ｃ(Ｏ)-から独立して選択され、又はＲ１及びＲ２は一緒になってメチレンジオキシを構成し、又は
２．それらの環炭素と一緒になってＣ６-又はＣ１０-芳香族縮合環システムを形成し、又は
３．それらの環炭素と一緒になって、オリウム又はオニウム含有環の任意の縮合二重結合を含む最大２個の二重結合を有するＣ５-Ｃ７縮合シクロアルキル環を形成し（ここで、シクロアルキル環は、アルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシ、フルオロ、又はオキソ置換基からなる群の１つ以上で置換されていてもよい）、又は
４．それらの環炭素と一緒になって５-又は６-員ヘテロアリール環を形成し（ここで、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、各ヘテロアリール環は必要に応じて１つ以上の１-ピロリジニル-、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ基で置換されていてもよい）、又は
５．それらの環炭素と一緒になって５〜８員ヘテロ環を形成し（ここで、ヘテロ環は炭素、窒素、及びＳ(Ｏ)ｎ（ｎ＝０、１、又は２）からなる群から選択される環原子からなる）、
ｂ．Ｚは、
１．水素、アルキル、Ａｒ-ＣＨ２、
２．式-ＮＲ３Ｒ４基（ここで、Ｒ３及びＲ４は独立して水素、アルキル、Ａｒ、又はＡｒ-アルキル-であってもよい）、
３．式-ＣＨ(ＯＲ１１)Ｒ１２基（ここで、Ｒ１１は水素、メチル、エチル又はＣＨ３Ｃ(Ｏ)-であり、Ｒ１２は[Ｃ１-Ｃ６]アルキル、Ａｒ、又はＣＯ２Ｒ１３であり、Ｒ１３は水素、メチル又はエチルである）、
４．式-Ｃ(ＣＯ２Ｒ１３)(ＯＲ１１)Ｒ１２基、
５．式ＣＨ２ＷＡｒ基（ここで、Ｗは-(Ｃ＝Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-（ｎ＝１又は２）である）、又は
６．式-ＣＨ２Ｃ≡Ｃ-Ｒ１４基（ここで、Ｒ１４は(Ｃ１-Ｃ６)アルキルである）であり、
ｃ．Ｙは、
１．アミノ、又は
２．式-ＣＨ(Ｒ５)-Ｒ６基であり（ここで、
（ａ）Ｒ５は水素、アルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アミノアルキル-、ジアルキルアミノアルキル-、(Ｎ-[Ｃ６又はＣ１０]アリール)(Ｎ-アルキル)アミノアルキル-、ピペリジン-１-イルアルキル-、１-ピロリジニルアルキル、アゼチジニルアルキル、４-アルキルピペラジン-１-イルアルキル、４-アルキルピペリジン-１-イルアルキル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イルアルキル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イルアルキル、アゼチジン-１-イルアルキル、モルホリン-４-イルアルキル、チオモルホリン-４-イルアルキル、ピペリジン-１-イルアルキル、[Ｃ６又はＣ１０]アリール、又はＲ６とは無関係にＲ６で列記されるものであり、
（ｂ）Ｒ６は、
（１）水素、アルキル（アルコキシカルボニルで置換されていてもよい）、アルケニル、アルキニル、シアノ-又はＲｓ（ここで、ＲｓはＣ６又はＣ１０アリール又は４〜１０個の環原子を含むヘテロ環であり、その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）、又は
（２）式-Ｗ-Ｒ７基（ここで、Ｒ７はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はＲｓであり、Ｗは-Ｃ(＝Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-（ｎ＝１又は２）である）、
（３）式-Ｗ-ＯＲ８基（ここで、Ｒ８は水素又はアルキルである）、
（４）式-ＣＨ(ＯＨ)Ｒｓ基、又は
（５）式-Ｗ-Ｎ(Ｒ９)Ｒ１０基である（ここで、
［ａ］Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はアルキル又はシクロアルキルであり（必要に応じて、
（ｉ）[Ｃ６又はＣ１０]アリール、又は
（ii）５-又は６-員ヘテロアリール環（ここで、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、前記ヘテロアリール環は必要に応じて１つ以上の１-ピロリジニル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、及びモルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ基で置換されていてもよく、又は置換フェニル又はピリジン環と縮合してもよく、環縮合はヘテロアリール環の炭素-炭素二重結合の位置である）、又は
（iii）４〜１０個の環原子を含むヘテロ環（その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）
で置換されていてもよく）、又は
［ｂ］Ｒ９は水素又は低級アルキルであり、Ｒ１０はＡｒであり、又は
［ｃ］Ｒ９は水素又は低級アルキルであり、Ｒ１０は４〜１０個の環原子を含むヘテロ環であり（その環原子の１〜３個は酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である）、又は
［ｄ］Ｒ９及びＲ１０は両方ともアルキル基であり、又は
［ｅ］Ｒ９及びＲ１０はＮと一緒になって４〜１０個の環原子を含むヘテロ環（そのヘテロ環は環にＮ、Ｏ又はＳの群から選択される最大１個の追加のヘテロ原子を含むことができる）を形成し（ここで、ヘテロ環は必要に応じて(Ｃ６-又はＣ１０)アリール、(Ｃ６-又はＣ１０)アリールアルキル、又は５-又は６-員ヘテロアリール環で置換されていてもよく、６-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子を含み、５-員ヘテロアリール環は１〜３個のＮ原子又は１個のＯ又はＳ原子及び０〜２個のＮ原子を含み、そのような各ヘテロアリールは必要に応じて１つ以上の１-ピロリジニル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ハロ又は(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシで置換されていてもよい）、又は
［ｆ］Ｒ９及びＲ１０は両方とも水素である））、又は
ｄ．ＱはＮ、Ｏ又はＳであり、
ｅ．Ｍは、ＱがＯ又はＳである場合には存在せず、
ｆ．Ｍはアルキル、ビニル又はアリルであり、又はＹとは無関係にＹで列記されるものであり、
ｇ．Ｘは薬剤的に許容される陰イオンである）、又は
（Ｂ）該化合物の薬剤的に許容される塩の使用
（ここで、アリール又はＡｒは、具体的に記載した任意の置換に加えて、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、(Ｃ１-Ｃ３)アルキレンジオキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ω-アルキレンスルホン酸、アルキルチオ、アリル、アミノ、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＣ(Ｏ)ＮＨ-、ＡｒＯ-、Ａｒ-、Ａｒ-アルキル-、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(Ｃ２-Ｃ６)ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、１-ピロリジニル、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペラジン-１-イル-、４-[Ｃ６又はＣ１０]アリールピペリジン-１-イル、アゼチジン-１-イル、モルホリン-４-イル、チオモルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロ環は、Ａｒのそれらを除いて、具体的に記載した任意の置換に加えて、アシルアミノ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アミノ、ＡｒＣ(Ｏ)-、ＡｒＯ-、Ａｒ-、カルボキシ、ジアルキルアミノ、フルオロ、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、スルファモイル、又はトリフルオロメチルで置換されていてもよい）。