【手続補正書】
【提出日】平成16年5月21日(2004.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】細胞傷害性リンパ球を活性化および防御するためのＮＡＤＰＨ−オキシダーゼ阻害剤の使用
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌またはウイルス性疾患を有する患者に投与されるための治療薬であって、
単球の存在下で細胞傷害性リンパ球機能を活性化および防御するのに有効な量のＮＡＤＰＨ−オキシダーゼ阻害剤、および
細胞傷害性リンパ球活性を刺激するのに有効な量の、ワクチンアジュバント、ペプチド、サイトカインおよびフラボノイドからなる群から選択される刺激化合物
を含む治療薬。
【請求項２】
前記ＮＡＤＰＨ−オキシダーゼ阻害剤はジフェニルヨーノドニウム（ＤＰＩ）である、請求項１記載の治療薬。
【請求項３】
前記刺激化合物は、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、百日咳毒素（ＰＴ）、コレラ毒素（ＣＴ）、大腸菌熱不安定毒素（ＬＴ）、マイコバクテリウム７１−ｋＤａ細胞壁関連タンパク質、マイクロエマルションＭＦ５９、ポリ（ラクチド−コ−グリコシド）（ＰＬＧ）の微粒子および免疫刺激複合体（ＩＳＣＯＭＳ）から成る群から選択されるワクチンアジュバントである、請求項１記載の治療薬。
【請求項４】
前記ＮＡＤＰＨ−オキシダーゼ阻害剤はジフェニルヨーノドニウム（ＤＰＩ）である、請求項３記載の治療薬。
【請求項５】
前記刺激化合物は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−βまたはＩＦＮ−γからなる群から選択されるサイトカインである、請求項１記載の治療薬。
【請求項６】
前記刺激化合物は、フラボン酢酸およびキサンテノン−４−酢酸からなる群から選択さ
れるフラボノイドである、請求項１記載の治療薬。
【請求項７】
前記刺激化合物は１，０００〜６００，０００Ｕ／ｋｇの１日用量で投与される、請求項１記載の治療薬。
【請求項８】
ヒスタミン、ヒスタミンジヒドロクロライド、ヒスタミンホスフェート、セロトニン、ジマプリット、クロニジン、トラゾリン、インプロマジン、４−メチルヒスタミン、ベタゾールおよびヒスタミン同類物から成る群から選択される、細胞間反応性酸素代謝産物（ＲＯＭ）の生成または放出を抑制する有効量の化合物をさらに含む、請求項１記載の治療薬。
【請求項９】
前記細胞間反応性酸素代謝産物（ＲＯＭ）の生成または放出を抑制する化合物の前記有効量は、０．０５〜５０ｍｇ／用量である、請求項８記載の治療薬。
【請求項１０】
前記細胞間反応性酸素代謝産物（ＲＯＭ）の生成または放出を抑制する化合物の前記有効量は、患者の体重１ｋｇあたり１〜５００μｇ／用量である、請求項８記載の治療薬。
【請求項１１】
前記刺激化合物、および前記細胞間反応性酸素代謝産物（ＲＯＭ）の生成または放出を抑制する有効量の化合物の投与は、１時間以内に実施される、請求項８記載の治療薬。
【請求項１２】
前記刺激化合物、および前記細胞間反応性酸素代謝産物（ＲＯＭ）の生成または放出を抑制する有効量の化合物の投与は、２４時間以内に実施される、請求項８記載の治療薬。
【請求項１３】
前記細胞間反応性酸素代謝産物は過酸化水素である、請求項８記載の治療薬。
【請求項１４】
有効量の細胞間過酸化水素の掃去剤をさらに含む、請求項１３記載の治療薬。
【請求項１５】
前記掃去剤はカタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼおよびアスコルベートペルオキシダーゼからなる群から選択される、請求項１４記載の治療薬。
【請求項１６】
前記過酸化水素掃去剤は０．０５〜約５０ｍｇ／日の用量で投与される、請求項１４記載の治療薬。
【請求項１７】
前記有効量のＮＡＤＰＨ−オキシダーゼ阻害剤、前記刺激化合物、および前記過酸化水素の掃去剤は、別々に投与される、請求項１４記載の治療薬。
【請求項１８】
化学療法薬剤をさらに含む請求項１記載の治療薬。
【請求項１９】
前記化学療法薬剤は、シクロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、エストラムスチン、イフォスファミド、プレドニムスチン、バサルファン、チオッテパ、カルムスチン、ロムスチン、メトトレキセート、アザチオプリン、メルカプトプリン、チオグアニン、シタラビン、フルオロウラシル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、エトポシド、テニポシド、ダクチノマイシン、ドキソルビン、デュノルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、ニトマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、プロカルバジン、アマクリン、ミトキサントロン、タモキシフェン、ニルタミドおよびアミノグルテミドから成る群から選択される抗癌剤を含む、請求項１８記載の治療薬。
【請求項２０】
前記化学療法薬剤は、イドクスリジン、トリフルオロチミジン、アデニンアラビノシド、アサイクログアノシン、ブロモビニルデオキシウリジン、リバビリン、トリナトリウムホスホノホルメート、アマンタジン、リマンタジン、（Ｓ）−９−（２，３−ジヒドロキ
シプロピル）−アデニン、４'，６−ジクロロフラバン、ＡＺＴ、３'（−アジド−３'−デオキシチミジン）、ガンシクロビル、ジダノシン（２'，３'−ジデオキシイノシンまたはｄｄＩ）、ザルシタビン（２'，３'−ジデオキシシチジンまたはｄｄＣ）、ジデオキシアデノシン（ｄｄＡ）、ネビラピン、ＨＩＶプロテアーゼの阻害剤およびその他のウイルスプロテアーゼ阻害剤から成る群から選択される抗ウイルス剤を含む、請求項１８記載の治療薬。
【請求項２１】
単一薬剤中に併合される、前記ＮＡＤＰＨ−オキシダーゼ阻害剤、前記刺激化合物および前記化学療法薬剤を含む、請求項１８記載の治療薬。
【請求項２２】
（１）  単球の存在下で細胞傷害性リンパ球機能を活性化または防御するのに有効な量のＮＡＤＰＨ−オキシダーゼ阻害剤、および
（２）  細胞傷害性リンパ球活性を刺激するのに有効な量の、ワクチンアジュバント、ペプチド、サイトカインおよびフラボノイドからなる群から選択される刺激化合物
を、薬学的に許容可能な担体中に含む組成物。
【請求項２３】
前記ＮＡＤＰＨ−オキシダーゼ阻害剤はジフェニルヨーノドニウム（ＤＰＩ）である、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
前記刺激化合物は、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、百日咳毒素（ＰＴ）、コレラ毒素（ＣＴ）、大腸菌熱不安定毒素（ＬＴ）、マイコバクテリウム７１−ｋＤａ細胞壁関連タンパク質、マイクロエマルションＭＦ５９、ポリ（ラクチド−コ−グリコシド）（ＰＬＧ）の微粒子および免疫刺激複合体（ＩＳＣＯＭＳ）から成る群から選択されるワクチンアジュバントである、請求項２２記載の組成物。
【請求項２５】
前記刺激化合物は、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γからなる群から選択されるサイトカインである、請求項２２記載の組成物。
【請求項２６】
前記刺激化合物は、フラボン酢酸およびキサンテノン−４−酢酸からなる群から選択されるフラボノイドである、請求項２２記載の組成物。
【請求項２７】
前記刺激化合物は、１，０００〜６００，０００Ｕ／ｋｇの１日用量で投与される、請求項２２記載の組成物。
【請求項２８】
ヒスタミン、ヒスタミンジヒドロクロライド、ヒスタミンホスフェート、セロトニン、ジマプリット、クロニジン、トラゾリン、インプロマジン、４−メチルヒスタミン、ベタゾールおよびヒスタミン同類物から成る群から選択される細胞間反応性酸素代謝産物（ＲＯＭ）の生成または放出を抑制する有効量の化合物をさらに含む、請求項２２記載の組成物。
【請求項２９】
細胞間反応性酸素代謝産物（ＲＯＭ）の生成または放出を抑制する化合物の前記有効量は０．０５〜５０ｍｇ／用量である、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
細胞間反応性酸素代謝産物（ＲＯＭ）の生成または放出を抑制する化合物の前記有効量は、患者の体重１ｋｇあたり１〜５００μｇ／用量である、請求項２８記載の組成物。
【請求項３１】
化学療法薬剤をさらに含む、請求項２２記載の組成物。
【請求項３２】
前記化学療法薬剤は、シクロホスファミド、クロラムブシル、メルファラン、エストラ
ムスチン、イフォスファミド、プレドニムスチン、バサルファン、チオッテパ、カルムスチン、ロムスチン、メトトレキセート、アザチオプリン、メルカプトプリン、チオグアニン、シタラビン、フルオロウラシル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、エトポシド、テニポシド、ダクチノマイシン、ドキソルビン、デュノルビシン、エピルビシン、ブレオマイシン、ニトマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、プロカルバジン、アマクリン、ミトキサントロン、タモキシフェン、ニルタミドおよびアミノグルテミドから成る群から選択される抗癌剤を含む、請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
前記化学療法薬剤は、イドクスリジン、トリフルオロチミジン、アデニンアラビノシド、アサイクログアノシン、ブロモビニルデオキシウリジン、リバビリン、トリナトリウムホスホノホルメート、アマンタジン、リマンタジン、（Ｓ）−９−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−アデニン、４'，６−ジクロロフラバン、ＡＺＴ、３'（−アジド−３'−デオキシチミジン）、ガンシクロビル、ジダノシン（２'，３'−ジデオキシイノシンまたはｄｄＩ）、ザルシタビン（２'，３'−ジデオキシシチジンまたはｄｄＣ）、ジデオキシアデノシン（ｄｄＡ）、ネビラピン、ＨＩＶプロテアーゼの阻害剤およびその他のウイルスプロテアーゼ阻害剤から成る群から選択される抗ウイルス剤を含む、請求項３１記載の組成物。