【手続補正書】
【提出日】平成15年11月28日(2003.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記に示す式Ｉ、
2001519334.tif 000001
（式中、Ｒ1及びＲ2は、アルキル、アリール又はアリールアルキルであり、若しくは、Ｒ1及びＲ2は、互いに結合して環を形成する）
で示されるウレイドと、メトキシメチルメタンスルホネート、エトキシメチルメタンスルホネート、ベンジルオキシメチルメタンスルホネート、メトキシメチルエタンスルホネート、メトキシメチルベンゼンスルホネート、メトキシメチルp-トルエンスルホネート、メトキシベンジリデンメタンスルホネート、及びメトキシエチリデンメタンスルホネートから選択されるアルキル化剤とを、非水性塩基触媒の存在下で、双極性非プロトン性反応媒体の溶液中で反応させ、対応するアルキル化ウレイドを得ることを特徴とする、ウレイドのN-アルコキシアルキル化方法。
【請求項２】
前記ウレイドが、5,5-ジフェニルバルビツール酸であり、スルホン酸エステルが、メトキシメチルメタンスルホネート、メトキシメチルエタンスルホネート、メトキシメチルベンゼンスルホネート、及びメトキシメチルp-トルエンスルホネートであり、前記塩基が、ジイソプロピルエチルアミンであり、及び生成するウレイドが、N,N'-ビスメトキシメチル-5,5-ジフェニルバルビツール酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ウレイドが、5,5-ジフェニルバルビツール酸、フェニトイン、グルテチミド、エトスクシミド、5-フェニル-5-エチルバルビツール酸、及び5,5-ジエチルバルビツール酸からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ウレイドが、アセカルブロマール、アプロナリド、ブロムイソバルム、カプリド、カルブロマール、エクチルウレア、ヒダントイン、グルタルイミド、オキサゾリジンジオン、スクシンイミド、及びバルビツレートからなる群より選ばれる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
スルホン酸エステルが、メトキシメチルメタンスルホネートである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記塩基が、第三アミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記塩基が、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、トリエチルアミン、トリ-n-プロピルアミン、及びジイソプロピルエチルアミンからなる群より選ばれる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
スルホン酸エステルが、その場で生成され、及びスルホン酸エステルを単離せずに前記ウレイドと直接結合させる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
酢酸とスルホン酸との無水物と、ジアルコキシメタンとを反応させて、スルホン酸エステルをその場で生産し、該スルホン酸エステルを単離せずに該ウレイドと結合させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ウレイドが、5,5-二置換バルビツール酸であり、該バルビツール酸を強塩基とのジアニオン塩に転換し、１当量のスルホン酸エステルを添加して、対応するモノアルキル化バルビツール酸を得る、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
双極性溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、スルホラン、及びN-メチルピロリドンからなる群より選ばれる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ウレイドが、5,5-ジフェニルバルビツール酸であり、前記塩基が、水素化物又はアミンから選ばれる非水性塩基であり、及び生成するアルコキシアルキル化5,5-ジフェニルバルビツール酸を単離することを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ウレイドを、N-モノ-アルコキシアルキル化5,5-ジフェニルバルビツール酸にアルコキシアルキル化する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記エステルが、メトキシメチルエステルであり、前記塩基が過剰に存在し、及び単離された化合物が、N-メトキシメチル-5,5-ジフェニルバルビツール酸である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
N-メトキシメチルエトスクシミド、N-メトキシメチルグルテチミド、及び医薬上効果的なその塩からなる群より選択されることを特徴とする、アルコキシアルキル化ウレイド化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、N-メトキシメチルエトスクシミド又は医薬上効果的なその塩である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、N-メトキシメチルグルテチミド又は医薬上効果的なその塩である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
前記式Ｉのウレイドが、下記式ＩＶの化合物である、請求項１に記載の方法。
2001519334.tif 000002
（式中、Ｒ6及びＲ7は、同一又は異なる、アルキル、アリール又はフェニル基である。）
【請求項１９】
前記式Ｉのウレイドが、5,5-ジフェニルバルビツール酸であり、アルキル化剤が、メトキシメチルメタンスルホネート、メトキシメチルエタンスルホネート、メトキシメチルベンゼンスルホネート及びメトキシメチルp-トルエンスルホネートから選択され、非水性塩基触媒が、水素化物又はアミンから選ばれ、及び、N-メトキシメチル-5,5-ジフェニルバルビツール酸を単離することを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記非水性塩基触媒が、水素化ナトリウムである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記アルキル化剤が、メトキシメチルメタンスルホネートである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記メトキシメチルメタンスルホネートがその場で生成され、及びメトキシメチルメタンスルホネートを単離せずに式Ｉのウレイドと直接結合させる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
下記式Ｘのウレイドと、
2001519334.tif 000003
下記式ＸＩのアルキル化剤とを、
2001519334.tif 000004
（式中、Ｒ5は、低級アルキル、フェニル、又はアルキル置換フェニルである。）
非水性塩基の存在下で反応させることを含む、N-メトキシメチル-5,5-ジフェニルバルビツール酸の製造方法。
【請求項２４】
前記塩基が過剰である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記塩基がＮａＨであり、ウレイドのモルに対して２モル当量より多い量で存在する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記塩基が、非水性で、水素化ナトリウムと第三アミンとの間の強さを有する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記塩基が、水素化カリウム及び水素化リチウムからなる群より選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記アルキル化剤が、その場で生成されたスルホン酸エステルであり、スルホン酸エステルを単離せずに前記ウレイドと直接結合させる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記アルキル化剤が、酢酸とスルホン酸との混合無水物と、ジアルコキシメタンとの反応によって生成される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記ウレイドが、5,5-二置換バルビツール酸であり、該バルビツール酸を強塩基とのジアニオン塩に転換し、１当量のアルキル化剤を添加して、対応するモノアルキル化バルビツール酸を得る、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
反応が、双極性溶媒中で行われる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
前記双極性溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、スルホラン、及びN-メチルピロリドンからなる群より選ばれる、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
N-メトキシメチル-5,5-ジフェニルバルビツール酸を分離することを更に含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
N-メトキシメチル-5,5-ジフェニルバルビツール酸の医薬的に許容される塩。
【請求項３５】
単離されたN-メトキシメチル-5,5-ジフェニルバルビツール酸。