【手続補正書】
【提出日】平成15年11月27日(2003.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2004529925.tif 000001
〔式中、
Ｘは、単結合又はエチンジイル基であり；ここで、
Ｘが、単結合である場合、
Ｒ1は、シアノ、ハロゲン、低級アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルコキシ、フルオロ−低級アルキル、又はピロール−１−イル（非置換であるか、又はフルオロ、クロロ、シアノ、−（ＣＨ2）1-4−ヒドロキシ、フルオロ−低級アルキル、低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ″、−（ＣＨ2）1-4−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ−低級アルコキシ、及び−（ＣＨ2）n−ＣＯＮＲ′Ｒ″よりなる群から選択される、１〜３個の置換基により置換されている）、又はフェニル（非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ−低級アルコキシ及びシアノよりなる群から選択される、１個もしくは２個の置換基により置換されている）であり；
Ｘが、エチンジイル基である場合、
Ｒ1は、フェニル（非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、低級アルコキシ及びフルオロ−低級アルコキシよりなる群から選択される、１〜３個の置換基により置換されている）であり；
Ｒ2は、−ＮＲ′Ｒ″、フルオロ−低級アルコキシ、又は３−オキソ−ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イルもしくはピペリジン−１−イル（これらの環は、場合によりＲ″により置換されている）であり；
Ｒ′は、水素、低級アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、フルオロ−低級アルキル又は２−低級アルコキシ低級アルキルであり；
Ｒ″は、水素、低級アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、フルオロ−低級アルキル、２−低級アルコキシ低級アルキル、−（ＣＨ2）2-4−ジ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）2-4−モルホリニル、−（ＣＨ2）2-4−ピロリジニル、−（ＣＨ2）2-4−ピペリジニル又は３−ヒドロキシ−低級アルキルであり；
Ｙは、−ＣＨ＝又は＝Ｎ−であり；
Ｒ3は、ハロゲン、低級アルキル、フルオロ−低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、又は場合により置換されている５員芳香族複素環（ハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、又は低級アルキル（場合によりフルオロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、シアノ又はカルバモイルオキシにより置換されている）により置換されていてもよい）であり；
ｎは、０、１、２、３又は４である〕で示される化合物、及びその薬学的に許容しうる付加塩。
【請求項２】
Ｘが、単結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、トリフルオロメチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3が、シアノである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、下記：
４−（４−オキソ−８−ピロリジン−１−イル−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル、
４−〔８−（シクロプロピルメチル−メチル−アミノ）−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニトリル、
４−〔８−（シクロプロピルメチル−アミノ）−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニトリル、
４−〔４−オキソ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニトリル、及び
４−〔８−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニトリル
よりなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が、場合により置換されている５員芳香族複素環（ハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、又は低級アルキル（場合によりフルオロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、シアノ又はカルバモイルオキシにより置換されている）により置換されていてもよい）である、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、下記：
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−７−（メチル−プロピル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−（３−｛５−〔（イソプロピル−メチル−アミノ）−メチル〕−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−〔３−（５−ピロリジン−１−イルメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−（メチル−プロピル−アミノ）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−７−イソブチルアミノ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−７−（メチル−プロピル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
４−〔３−（５−ヒドロキシメチル−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イル）−フェニル〕−７−（メチル−プロピル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
よりなる群から選択される、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、クロロである、請求項２記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、下記：
８−クロロ−７−イソブチルアミノ−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−（メチル−プロピル−アミノ）−４−〔３−（５−ピロリジン−１−イルメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−〔３−（５−ピロリジン−１−イルメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−〔３−（５−ピロリジン−１−イルメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−〔３−（５−ジメチルアミノメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（５−アゼチジン−１−イルメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−８−クロロ−７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（５−アゼチジン−１−イルメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−８−クロロ−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−〔３−（５−ピペリジン−１−イルメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−（３−｛５−〔（イソプロピル−メチル−アミノ）−メチル〕−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−（３−｛５−〔イソブチル−メチル−アミノ）−メチル〕−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−イソプロピルアミノ−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−７−イソブチルアミノ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−（エチル−メチル−アミノ）−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
８−クロロ−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−７−（メチル−プロピル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
８−クロロ−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
８−クロロ−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
８−クロロ−７−（エチル−メチル−アミノ）−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
８−クロロ−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル〕−７−（メチル−プロピル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
８−クロロ−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル〕−７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
８−クロロ−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−オキサゾール−２−イル）−フェニル〕−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
よりなる群から選択される、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が、シアノである、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、下記：
８−ジエチルアミノ−２−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−７−カルボニトリル、及び
２−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−４−オキソ−８−ピペリジン−１−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−７−カルボニトリル
よりなる群から選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3が、場合により置換されている５員芳香族複素環（ハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、−（ＣＨ2）n−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、又は低級アルキル（場合によりフルオロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、シアノ又はカルバモイルオキシにより置換されている）により置換されていてもよい）である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、２Ｈ−ピラゾリル、〔１，２，３〕トリアゾリル、〔１，２，４〕トリアゾリル、〔１，３，４〕チアジアゾリル及び〔１，３，４〕オキサジアゾリルよりなる群から選択される、場合により置換されている５員芳香族複素環である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、下記：
７−ジメチルアミノ−８−フェニルエチニル−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−（エチル−メチル−アミノ）−８−メチル−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−８−メチル−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−（イソブチル−メチル−アミノ）−８−メチル−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−（イソブチル−メチル−アミノ）−８−メチル−４−〔３−（５−ピロリジン−１−イルメチル−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
４−（３−｛５−〔（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル〕−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル｝−フェニル）−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−８−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
よりなる群から選択される、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の１つ以上の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬。
【請求項１６】
精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防のための、請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
ａ）式（II）：
【化２】
2004529925.tif 000002
で示される化合物を、式（IV）又は（IVa）：
【化３】
2004529925.tif 000003
〔式中、Ｒは、アルキル、好ましくはエチル又はブチルである〕で示される化合物と反応させて、式（III）：
【化４】
2004529925.tif 000004
で示される化合物にすること、次いでこれを、アミノ基の脱保護及び環化に付すことにより、式（Ｉ）：
【化５】
2004529925.tif 000005
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びＹは、上記と同義である〕で示される化合物を得ること、そして所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１７記載の方法により、又は同等の方法により製造される、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
疾患の治療又は予防において使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜１４記載の１つ以上の化合物及び／又は１つ以上のその薬学的に許容しうる酸付加塩の使用。