【手続補正書】
【提出日】平成16年10月6日(2004.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ホストが介在する治療剤の不活性化を予防するために該治療剤の修飾条件を決定する方法であって、以下：
（１）第１の修飾型治療剤を非ヒト被験体に投与した後に該第１の修飾型治療剤の生物学的活性をアッセイし；
（２）少なくとも１回の該第１の修飾型治療剤の追加免疫投与を該非ヒト被験体に行った後に該第１の修飾型治療剤の生物学的活性をアッセイし；
（３）該第１の修飾型治療剤とは異なる修飾を施与した更なる修飾型治療剤を用いて（１）および（２）を実施し；そして
（４）該第１の修飾型治療剤の生物学的活性を該更なる修飾型治療剤の生物学的活性と比較する
ことを含む、上記方法。
【請求項２】  該更なる修飾型治療剤が該第１の修飾型治療剤と同じ修飾剤で修飾される、請求項１記載の方法。
【請求項３】  該修飾剤がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項２記載の方法。
【請求項４】  該ＰＥＧがモノメトキシスクシンイミジルブタノエート（ＳＢＡ）-ＰＥＧ、スクシンイミジルカーボネート（ＳＣ）-ＰＥＧ、アルデヒド（ＡＬＤ）-ＰＥＧ、およびスクシンイミジルプロピオネート（ＳＰＡ）-ＰＥＧから成る群から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項５】  該更なる修飾型治療剤が該第１の修飾型治療剤と同じ程度まで修飾される、請求項１記載の方法。
【請求項６】  該更なる修飾型治療剤および第１の修飾型治療剤が異なる修飾剤で修飾される、請求項１記載の方法。
【請求項７】  該治療剤がポリペプチドである、請求項１記載の方法。
【請求項８】  該ポリペプチドが、その治療を必要とする患者においてウィルス感染を治療するために使用されるものである、請求項７記載の方法。
【請求項９】  該ポリペプチドが、その治療を必要とする患者において癌を治療するために使用されるものである、請求項７記載の方法。
【請求項１０】  該ポリペプチドが約３００ダルトンから約３００，０００ダルトンの単量体分子量を有する、請求項７記載の方法。
【請求項１１】  該ポリペプチドが、被験体においてグルタミンレベルを低下させるために使用されるものである、請求項７記載の方法。
【請求項１２】  該ポリペプチドが、被験体においてアスパラギンレベルを低下させるために使用されるものである、請求項７記載の方法。
【請求項１３】  該ポリペプチドが、被験体においてアスパラギンおよびグルタミンレベルを低下させるために使用されるものである、請求項７記載の方法。
【請求項１４】  該治療剤が核酸である、請求項１記載の方法。
【請求項１５】  該核酸が、その治療を必要とする患者においてウィルス感染を治療するために使用されるものである、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】  該核酸が、その治療を必要とする患者において癌を治療するために使用されるものである、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】  ホストが介在する不活性化を予防する医薬組成物の調製法であって、請求項１記載の方法によって治療剤の修飾条件を確認し、該修飾条件に従って該治療剤を修飾することを含む、上記方法。
【請求項１８】  該医薬組成物が添加剤を更に含有する、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】  該添加剤が凍結乾燥の際に該治療剤を保護する、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】  該治療剤がグルタミナーゼ−アスパラギナーゼを含有する、請求項１７記載の方法。
【請求項２１】  該治療剤がシュードモナス（Pseudomonas）グルタミナーゼ−アスパラギナーゼである、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】  該シュードモナス グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがポリエチレングリコールで修飾される、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】  該医薬組成物がスクシンイミジルカーボネートポリエチレングリコール５０００（ＳＣ-ＰＥＧ５０００）で修飾されたグルタミナーゼ−アスパラギナーゼを含有し、該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがＳＣ-ＰＥＧ５０００で約２１％から約４９％の程度まで修飾され、そして該組成物がホストが介在する不活性化を予防する、請求項１７記載の方法によって調製される医薬組成物。
【請求項２４】  該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがＳＣ-ＰＥＧ５０００で約２６％から約３６％まで修飾されている、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】  該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがＳＣ-ＰＥＧ５０００で約３１％修飾されている、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】  該医薬組成物がモノメトキシスクシンイミジルブタノエートポリエチレングリコール５０００（ＳＢＡ-ＰＥＧ５０００）で修飾されたグルタミナーゼ−アスパラギナーゼを含有し、該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがＳＢＡ-ＰＥＧ５０００で約２５％から約５８％まで修飾され、そして該組成物がホストが介在する不活性化を予防する、請求項１７記載の方法によって調製される医薬組成物。
【請求項２７】  該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがＳＢＡ-ＰＥＧ５０００で約３０％から約４０％まで修飾されている、請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】  該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがＳＢＡ-ＰＥＧ５０００で約３５％修飾されている、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】  該医薬組成物がアルデヒドポリエチレングリコール２０００（ＡＬＤ-ＰＥＧ２０００）で修飾されたグルタミナーゼ−アスパラギナーゼを含有し、該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがＡＬＤ-ＰＥＧ２０００で約４５％から約６５％まで修飾され、そして該組成物がホストが介在する不活性化を予防する、請求項１７記載の方法によって調製される医薬組成物。
【請求項３０】  該医薬組成物がスクシンイミジルプロピオネートポリエチレングリコール５０００（ＳＰＡ-ＰＥＧ５０００）で修飾されたグルタミナーゼ−アスパラギナーゼを含有し、該修飾されたグルタミナーゼ−アスパラギナーゼがＳＰＡ-ＰＥＧ５０００で約２５％から約６５％まで修飾され、そして該組成物がホストが介在する不活性化を予防する、請求項１７記載の方法によって調製される医薬組成物。
【請求項３１】  該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがＳＰＡ-ＰＥＧ５０００で約４０％から約５５％まで修飾されている、請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】  グルタミナーゼ−アスパラギナーゼを含有する組成物であって、該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがスクシンイミジルカーボネートポリエチレングリコール５０００（ＳＣ-ＰＥＧ５０００）で約２１％から約４９％の間の程度まで修飾された、上記組成物。
【請求項３３】  該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼが約２６％から約３６％の間の程度まで修飾された、請求項３２記載の修飾型治療組成物。
【請求項３４】  該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼが約３１％の程度まで修飾された、請求項３３記載の修飾型治療組成物。
【請求項３５】  グルタミナーゼ−アスパラギナーゼを含有する組成物であって、該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがスクシンイミジルブタノエートポリエチレングリコール５０００（ＳＢＡ-ＰＥＧ５０００）で約２５％から約５８％の間の程度まで修飾された、上記組成物。
【請求項３６】  該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼが約３０％から約４０％の間の程度まで修飾された、請求項３５記載の修飾型治療組成物。
【請求項３７】  該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼが約３５％の程度まで修飾された、請求項３６記載の修飾型治療組成物。
【請求項３８】  グルタミナーゼ−アスパラギナーゼを含有する組成物であって、該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがアルデヒドポリエチレングリコール２０００（ＡＬＤ-ＰＥＧ２０００）で約４５％から約６５％の間の程度まで修飾された、上記組成物。
【請求項３９】  グルタミナーゼ−アスパラギナーゼを含有する組成物であって、該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼがスクシンイミジルプロピオネートポリエチレングリコール５０００（ＳＰＡ-ＰＥＧ５０００）で約２５％から約６５％の間の程度まで修飾された、上記組成物。
【請求項４０】  該グルタミナーゼ−アスパラギナーゼが約４０％から約５５％の間の程度まで修飾された、請求項３９記載の修飾型治療組成物。