【手続補正書】
【提出日】平成16年5月18日(2004.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造：
【化１】
2005500266.tif 000001
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−ＮＯ、−ＮＯ2、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5、および−Ｓ（Ｏ）mＲ5からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ2−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6から
なる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ただし：
Ｒ1がフェニル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4は水素でもメチルでもない；
Ｒ1がメチル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素、およびＹが−ＮＯ2であるときはＲ4はメチルではない；
Ｒ1が水素もしくはメチル、Ｒ2が７−クロロ、Ｒ3が水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨではない；および
Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素もしくは７−クロロ、Ｒ3が水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4はメチルではない）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項２】
以下の構造：
【化２】
2005500266.tif 000002
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−ＮＯ、−ＮＯ2、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5、および−Ｓ（Ｏ）mＲ5からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ2であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは１であり；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２
〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ただし：
Ｒ1がフェニル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4は水素でもメチルでもない；
Ｒ1がメチル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素、およびＹが−ＮＯ2であるときはＲ4はメチルではない；
Ｒ1が水素もしくはメチル、Ｒ2が７−クロロ、Ｒ3が水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨではない；および
Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素もしくは７−クロロ、Ｒ3が水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4はメチルではない）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項３】
以下の構造：
【化３】
2005500266.tif 000003
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−ＮＯ2であり；
Ｚは−ＣＨ2−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０，Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、
置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ただしＲ1がメチル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素、およびＹが−ＮＯ2であるときはＲ4はメチルではない）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項４】
以下の構造：
【化４】
2005500266.tif 000004
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは―Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｚは−ＣＨ2もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ただし：
Ｒ1がフェニル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素であるときはＲ4は水素でもメチルでもない；
Ｒ1が水素もしくはメチル、Ｒ2が７−クロロ、Ｒ3が水素、およびＸが酸素であるときはＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨではない；および
Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素もしくは７−クロロ、Ｒ3が水素、およびＸが酸素であるときはＲ4はメチルではない）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項５】
以下の構造：
【化５】
2005500266.tif 000005
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−ＮＯ、−ＮＯ2、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5、および−Ｓ（Ｏ）mＲ5からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ2もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、ア
リール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は
【化６】
2005500266.tif 000006
であり；そして、
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項６】
以下の構造：
【化７】
2005500266.tif 000007
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−ＮＯ、−ＮＯ2、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5、および−Ｓ（Ｏ）mＲ5からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ2もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルである；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6から
なる群から選択され；
Ｒ4は
【化８】
2005500266.tif 000008
であり；そして、
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項７】
以下の構造：
【化９】
2005500266.tif 000009
（式中、
Ｘは酸素であり；
Ｙは−ＮＯ、−ＮＯ2、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5、および−Ｓ（Ｏ）mＲ5からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ2もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルである；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ア
リールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ただし：
Ｒ1がフェニル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素であり、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4は水素でもメチルでもない；
Ｒ1がメチル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、およびＹが−ＮＯ2であるときはＲ4はメチルではない；
Ｒ1が水素もしくはメチル、Ｒ2が７−クロロ、Ｒ3が水素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨではない；および
Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素もしくは７−クロロ、Ｒ3が水素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4はメチルではない）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項８】
以下の構造：
【化１０】
2005500266.tif 000010
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−ＮＯ、−ＮＯ2、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5、および−Ｓ（Ｏ）mＲ5からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ2−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6から
なる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ただし：
Ｒ1がフェニル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4は水素でもメチルでもない；
Ｒ1がメチル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素、およびＹが−ＮＯ2であるときはＲ4はメチルではない；
Ｒ1が水素もしくはメチル、Ｒ2が７−クロロ、Ｒ3が水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨではない；および
Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素もしくは７−クロロ、Ｒ3が水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4はメチルではない）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項９】
以下の構造：
【化１１】
2005500266.tif 000011
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−ＮＯ、−ＮＯ2、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5、および−Ｓ（Ｏ）mＲ5からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ2−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは１であり；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２
〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ただし：
Ｒ1がフェニル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4は水素でもメチルでもない；
Ｒ1がメチル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素、およびＹが−ＮＯ2であるときはＲ4はメチルではない；
Ｒ1が水素もしくはメチル、Ｒ2が７−クロロ、Ｒ3が水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨではない；および
Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素もしくは７−クロロ、Ｒ3が水素、Ｘが酸素、およびＹが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であるときはＲ4はメチルではない）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項１０】
以下の構造：
【化１２】
2005500266.tif 000012
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｚは−ＣＨ2−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、
置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ただし：
Ｒ1がフェニル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、Ｘが酸素であるときはＲ4は水素でもメチルでもない；
Ｒ1が水素もしくはメチル、Ｒ2が７−クロロ、Ｒ3が水素、Ｘが酸素であるときはＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨではない；および
Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素もしくは７−クロロ、Ｒ3が水素、Ｘが酸素であるときはＲ4はメチルではない）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項１１】
以下の構造：
【化１３】
2005500266.tif 000013
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−ＮＯ、−ＮＯ2、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5、および−Ｓ（Ｏ）mＲ5からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ2−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は−ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2である；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択される）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項１２】
以下の構造：
【化１４】
2005500266.tif 000014
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−ＮＯ2であり；
Ｚは−ＣＨ2−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０であり、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ただしＲ1がメチル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素、およびＸが酸素であるときはＲ4はメチルではない）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項１３】
以下の構造：
【化１５】
2005500266.tif 000015
（式中、
Ｘは酸素もしくは硫黄であり；
Ｙは−ＮＯ、−ＮＯ2、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5ＳＯ2Ｒ5、および−Ｓ（Ｏ）mＲ5からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ2−もしくは−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
ｍは０、１もしくは２であり；
ｎは０、１もしくは２であり、ただしｎが０、Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）−であるときは；
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は
【化１６】
2005500266.tif 000016
からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択される）、
を有する化合物またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは医薬上許容される塩。
【請求項１４】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化１７】
2005500266.tif 000017
【請求項１５】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化１８】
2005500266.tif 000018
【請求項１６】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化１９】
2005500266.tif 000019
【請求項１７】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化２０】
2005500266.tif 000020
【請求項１８】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化２１】
2005500266.tif 000021
【請求項１９】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化２２】
2005500266.tif 000022
【請求項２０】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化２３】
2005500266.tif 000023
【請求項２１】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化２４】
2005500266.tif 000024
【請求項２２】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化２５】
2005500266.tif 000025
【請求項２３】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化２６】
2005500266.tif 000026
【請求項２４】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化２７】
2005500266.tif 000027
【請求項２５】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化２８】
2005500266.tif 000028
【請求項２６】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化２９】
2005500266.tif 000029
【請求項２７】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化３０】
2005500266.tif 000030
【請求項２８】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化３１】
2005500266.tif 000031
【請求項２９】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化３２】
2005500266.tif 000032
【請求項３０】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化３３】
2005500266.tif 000033
【請求項３１】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化３４】
2005500266.tif 000034
【請求項３２】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化３５】
2005500266.tif 000035
【請求項３３】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化３６】
2005500266.tif 000036
【請求項３４】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化３７】
2005500266.tif 000037
【請求項３５】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化３８】
2005500266.tif 000038
【請求項３６】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化３９】
2005500266.tif 000039
【請求項３７】
該構造が下記を含む請求項１に記載の化合物：
【化４０】
2005500266.tif 000040
【請求項３８】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化４１】
2005500266.tif 000041
【請求項３９】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化４２】
2005500266.tif 000042
【請求項４０】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化４３】
2005500266.tif 000043
【請求項４１】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化４４】
2005500266.tif 000044
【請求項４２】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化４５】
2005500266.tif 000045
【請求項４３】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化４６】
2005500266.tif 000046
【請求項４４】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化４７】
2005500266.tif 000047
【請求項４５】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化４８】
2005500266.tif 000048
【請求項４６】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化４９】
2005500266.tif 000049
【請求項４７】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化５０】
2005500266.tif 000050
【請求項４８】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化５１】
2005500266.tif 000051
【請求項４９】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化５２】
2005500266.tif 000052
【請求項５０】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化５３】
2005500266.tif 000053
【請求項５１】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化５４】
2005500266.tif 000054
【請求項５２】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化５５】
2005500266.tif 000055
【請求項５３】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化５６】
2005500266.tif 000056
【請求項５４】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化５７】
2005500266.tif 000057
【請求項５５】
該構造が下記を含む請求項８に記載の化合物：
【化５８】
2005500266.tif 000058
【請求項５６】
Ｒ1が−ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｚが−ＣＨ2−でありｎが１である請求項１，３〜８および１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｘが酸素である請求項１〜６および８〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｙが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3である請求項１，２，５〜９，１１および１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｙが−ＮＯ2である請求項１，２，５〜９，１１および１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ4が
【化５９】
2005500266.tif 000059
である請求項１〜４および７〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ4が
【化６０】
2005500266.tif 000060
である請求項１〜４および７〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物を医薬上許容される担体または希釈剤と組み合わせて含む組成物。
【請求項６４】
それを必要とする患者においてＭＩＦ活性を減少させるための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６５】
温血動物における炎症を治療するため薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６６】
温血動物における敗血症性ショックを治療するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６７】
温血動物における関節炎を治療するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６８】
温血動物における癌を治療するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６９】
温血動物における急性呼吸窮迫症候群を治療するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７０】
温血動物における炎症性疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７１】
関節リウマチ、変形性関節症、炎症性腸疾患、および喘息からなる群から選択される炎症性疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７２】
温血動物における自己免疫障害を治療するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７３】
糖尿病、喘息、および多発性硬化症からなる群から選択される自己免疫障害を治療するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７４】
温血動物における免疫反応を抑制するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７５】
温血動物における血管新生を減少させるための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７６】
温血動物における過剰グルココルチコイドレベルに関連する疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７７】
クッシング病を治療するための薬剤の調製における請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７８】
ＭＩＦ活性を調節する作用物質を検出するための方法であって、
ＭＩＦを含有するサンプルを１種の作用物質と接触させるステップと；および
ＭＩＦに結合する抗体の能力の差異を測定することによって該作用物質がＭＩＦを調節する能力を検出するステップと、を含む方法
【請求項７９】
該抗体はモノクローナル抗体である請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
ＭＩＦに融合タンパク質、突然変異体またはその変形が含まれている請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
ポリペプチドの活性を調節する作用物質をスクリーニングするための代理マーカーとして抗体結合を使用するための方法であって、
該ポリペプチドを被検調節剤と接触させるステップと、
該ポリペプチドをモノクローナル抗体と接触させるステップと、および
対照と比較して異なる該ポリペプチドの活性を検出するステップと、を含む方法。
【請求項８２】
式ＩＶの化合物を調製するための、式Ｉ：
【化６１】
2005500266.tif 000061
の化合物と、式ＩＩ：
【化６２】
2005500266.tif 000062
の化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＩＩＩ：
【化６３】
2005500266.tif 000063
の化合物が入手されるが、式中Ｒ7は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるステップと；および
式ＩＩＩの化合物とＸ−Ｒ1を含む化合物とを反応させるステップであって、式中ＸがＣｌ、Ｂｒ、およびＩを含んでおり、および式中Ｒ1が水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびアミノアルキルＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中Ｒ’およびＲ’’は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、それにより式ＩＶ：
【化６４】
2005500266.tif 000064
の化合物を入手するステップと、を含む式ＩＶの化合物を調製するための工程であって、このとき式ＩＶの化合物がＭＩＦインヒビターとして使用するために適合する工程。
【請求項８３】
式ＡＩＶの化合物を調製するための、式ＡＩ：
【化６５】
2005500266.tif 000065
の化合物と式ＩＩ：
【化６６】
2005500266.tif 000066
の化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＡＩＩＩ：
【化６７】
2005500266.tif 000067
の化合物が入手されるが、式中Ｒ7がアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるステップと；および
式ＡＩＩＩの化合物とＸ−Ｒ1を含む化合物とを反応させるステップであって、式中ＸがＣｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から選択され；そして式中Ｒ1が水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびアミノアルキルＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中Ｒ’およびＲ’’は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、それにより式ＡＩＶ：
【化６８】
2005500266.tif 000068
の化合物を入手するステップと、を含む工程であって、このとき式ＡＩＶの化合物がＭＩＦインヒビターとして使用するために適合する工程。
【請求項８４】
式ＩＶａの化合物を調製するための式Ｉａ：
【化６９】
2005500266.tif 000069
の化合物と、式ＩＩａ：
【化７０】
2005500266.tif 000070
の化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＩＩＩａ：
【化７１】
2005500266.tif 000071
の化合物が入手されるステップと、および
式ＩＩＩａの化合物とＸ−Ｒ1を含む化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＩＶａ：
【化７２】
2005500266.tif 000072
（式中、
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択される；
ＸはＣｌ、Ｂｒ、およびＩからなる群から選択され；そして
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択される；
ただし：
Ｒ1がフェニルでありＲ2およびＲ3がどちらも水素であるときはＲ4は水素でもメチルでもない；
Ｒ1が水素もしくはメチル、Ｒ2が７−クロロ、およびＲ3が水素であるときはＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨではない；および
Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素もしくは７−クロロであるときはＲ4はメチルではない）、
の化合物が入手されるステップとを含む工程であって、このとき式ＩＶａの化合物がＭＩＦインヒビターとして使用するために適合する工程。
【請求項８５】
式ＡＩＶａの化合物を調製するための、式ＡＩａ：
【化７３】
2005500266.tif 000073
の化合物と、式ＩＩａ：
【化７４】
2005500266.tif 000074
の化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＡＩＩＩａ：
【化７５】
2005500266.tif 000075
の化合物が入手されるステップと、
式ＡＩＩＩの化合物とＸ−Ｒ1を含む化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＡＩＶａ：
【化７６】
2005500266.tif 000076
（式中：
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択されるが、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルであり；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択される；
ただしＲ1がメチルでありＲ2およびＲ3がどちらも水素であるときはＲ4はメチルではない）、
の化合物が入手されるステップとを含む工程であって、このとき式ＡＩＶａの化合物がＭＩＦインヒビターとして使用するために適合する工程。
【請求項８６】
式ＩＶｂの化合物を調製するための、式Ｉ：
【化７７】
2005500266.tif 000077
の化合物と、式ＩＩ：
【化７８】
2005500266.tif 000078
の化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＩＩＩ：
【化７９】
2005500266.tif 000079
（式中、
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択される）
の化合物が入手されるステップと、および
式ＩＩＩの化合物とＸ−Ｒ1を含む化合物とを反応させるステップであって、式中ＸはＣｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；そして式中Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびアミノアルキルＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択されるが、式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され、式中ｘは２〜４であり、それにより式ＩＶｂ：
【化８０】
2005500266.tif 000080
の化合物が入手されるステップと、を含む工程であって、このとき式ＩＶｂの化合物がＭＩＦインヒビターとして使用するために適合する工程。
【請求項８７】
式ＡＩＶｂの化合物を調製するための、式ＡＩ：
【化８１】
2005500266.tif 000081
の化合物と、式ＩＩ：
【化８２】
2005500266.tif 000082
の化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＡＩＩＩ：
【化８３】
2005500266.tif 000083
（式中、
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択される）、
の化合物が入手されるステップと、および
式ＡＩＩＩの化合物とＸ−Ｒ1を含む化合物とを反応させるステップであって、式中ＸはＣｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；そして式中Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびアミノアルキルＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択されるが、式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択されるが、式中ｘは２〜４であり、それにより式ＡＩＶｂ：
【化８４】
2005500266.tif 000084
の化合物が入手されるステップと、を含む工程であって、このとき式ＡＩＶｂの化合物がＭＩＦインヒビターとして使用するために適合する工程。
【請求項８８】
式ＩＶａｂの化合物を調製するための、式Ｉａ：
【化８５】
2005500266.tif 000085
の化合物と、式ＩＩａ：
【化８６】
2005500266.tif 000086
の化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＩＩＩａ：
【化８７】
2005500266.tif 000087
の化合物が入手されるステップと、および式ＩＩＩａの化合物とＸ−Ｒ1を含む化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＩＶａｂ：
【化８８】
2005500266.tif 000088
（式中：
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ＸはＣｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；そして
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択されるが、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択される；
ただし：
Ｒ1がフェニル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素であるときはＲ4は水素でもメチルでもない；
Ｒ1が水素もしくはメチル、Ｒ2が７−クロロ、Ｒ3が水素であるときはＲ4は−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨではない；および
Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素もしくは７−クロロ、Ｒ3が水素であるときはＲ4はメチルではない）、
の化合物が入手されるステップとを含む工程であって、このとき式ＩＶａｂの化合物がＭＩＦインヒビターとして使用するために適合する工程。
【請求項８９】
式ＡＩＶａｂの化合物を調製するための、式ＡＩａ：
【化８９】
2005500266.tif 000089
の化合物と、式ＩＩａ：
【化９０】
2005500266.tif 000090
の化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＡＩＩＩａ：
【化９１】
2005500266.tif 000091
の化合物が入手されるステップと、式ＡＩＩＩの化合物とＸ−Ｒ1を含む化合物とを反応させるステップであって、それにより式ＡＩＶａｂ：
【化９２】
2005500266.tif 000092
（式中：
Ｒ1は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキルもしくは置換複素環アルキル、ジアルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ（ＣＨ2）x−からなる群から選択されるが、式中ｘは２〜４であり、そして式中Ｒ’およびＲ’’は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキル、およびジアルキルからなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3は独立してハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＳＲ5、および−ＮＲ5Ｒ6からなる群から選択され；
Ｒ4は−ＣＨ2Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ7、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、およびＲ8からなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択されるか：またはＲ5およびＲ6は一緒にそれらが付着している窒素原子とともに複素環もしくは置換複素環を形成する；
Ｒ7はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ8は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環アルキル、および置換複素環アルキルからなる群から選択され；
ただしＲ1がメチル、Ｒ2およびＲ3がどちらも水素であるときはＲ4はメチルではない）、
の化合物が入手されるステップとを含む工程であって、このとき式ＡＩＶａｂの化合物がＭＩＦインヒビターとして使用するために適合する工程。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
好ましい実施形態の化合物は一般に、遊離酸または遊離塩基として使用できる。あるいはまた、好ましい実施形態の化合物は好ましくは酸または塩基付加塩の形状であってよい。好ましい実施形態の遊離塩基アミノ化合物の酸付加塩は、当業者にはよく知られている方法によって調製することができ、有機酸および無機酸から形成することができる。適切
な有機酸には、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、マンデル酸、桂皮酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、グリコール酸、グルタミン酸、およびベンゼンスルホン酸が含まれる。適切な無機酸には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、および硝酸が含まれる。遊離酸の塩基付加塩は、同様に当業者にはよく知られている方法によって調製することができ、アルカリおよびアルカリ土類金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、バリウムまたはカルシウム）から選択されたカチオンならびにアンモニウムカチオンのような適切な塩基から形成することができる。構造（Ｉａ）または（Ｉｂ）について用語「医薬上許容される塩」はありとあらゆる許容される塩の形態を含むことが意図されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１２】
マウスＬＰＳモデル
８〜１０週齢（２０±２ｇ）の雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスを上記の通りに収容し、馴化させた。実験当日、マウスの体重を計量し、各群５匹の平均体重がほぼ等しくなるように無作為に配分した。マウスにはＬＰＳ（大腸菌０５５Ｂ５、Ｓｉｇｍａ製）（４０、１０、５、２もしくは０．５ｍｇ／ｋｇ［体重］）および５０ｍｇ／ｋｇのＤ−ガラクトサミンのｉ．ｐ．注射後に２００ｍＬの調製化合物７ｅまたは緩衝液（平均２０ｍｇ／ｋｇ［化合物］）を注射した。最初の１８時間中には２時間毎、その後７日間は１日２回マウスを観察した。これらの試験については、動物の生存率を評価するためにカプラン・マイアー推定法を使用した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６７】
１−メチル−３−ニトロ−４−［４−（チオフェン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−キノロン−２−オン（５９５−０６と表示する）
５９５−０４（１ｇ，５．５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．７４ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）中の５９５−０２（１．２ｇ，５ｍｍｏｌ）の溶液へ添加し、１００℃で１５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィーによる残留物の精製（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ，４９：１）により１．０５ｇ（５３％）の黄色固体を得た。Ｍｐ（融点）１０５℃，1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ３．１９（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ．４Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３９９（Ｍ＋１），４２１（Ｍ＋２３）．分析結果（Ｃ19Ｈ18Ｎ4Ｏ4Ｓ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０８】
【化１４５】
2005500266.tif 000093
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１０】
【化１４６】
2005500266.tif 000094
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５１７】
【化１４８】
2005500266.tif 000095
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３１】
【化１５３】
2005500266.tif 000096
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３４】
【化１５４】
2005500266.tif 000097
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３５】
無水ＤＭＦ（２ｍｌ）中のＮａＨ（０．０３ｇ，０．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に化合物１Ｍ６０（３００ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を添加した。ガスの発生が終了した（約３０分）、エーテル中の塩化ジメチルアミノエチル（２．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この反応混合液を１００℃（エーテルは蒸留によって除去した）で１２時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、混合液のｐＨはＡｃＯＨの１％水溶液によってｐＨ＝９へ調整した。この混合液をＤＣＭ（３×３ｍｌ）を用いて抽出し、混合したＤＣＭ画分を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。ＤＣＭは回転式エバポレーター上で除去し、この生成物を
プレップＴＬＣ（ＡｎａｌＴｅｃｈシリカゲルＧＦ，１０００ｇｍ，溶離剤：ＣＨＣｌ3
：ＥｔＯＨ＝４：１）によって精製した。化合物１Ｍ６４：収量５７ｍｇ、純度＞９９％（ＨＰＬＣ）。以下の化合物のすべてを、類似または同一の手順を使用して得た：化合物１Ｍ３４：収量７７ｍｇ，２２．００％；化合物１Ｍ５４：収量５８ｍｇ，１６．８８％；化合物１Ｍ６４：収量８４ｍｇ，２４．００％；化合物２Ｍ１４：収量５７ｍｇ，１６．２５％；化合物２Ｍ３４：収量６３ｍｇ，１７．９５％；および化合物２Ｍ６４：収量４２ｍｇ，１２．００％．
反応図式２４
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３６】
【化１５５】
2005500266.tif 000098
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３７】
化合物１Ｍ１５．．．３Ｍ６５：以下に列挙した化合物のすべてを、化合物１Ｍ６４について上記に記載した方法を使用して得た：化合物３Ｍ１５；３６ｍｇ，１３％；化合物３Ｍ６５；５ｍｇ，１％；化合物１Ｍ６５；３１ｍｇ，９％；化合物１Ｍ４５；３４ｍｇ，１０％；化合物１Ｍ５５；５１ｍｇ，１５％；化合物１Ｍ３５；５１ｍｇ，１４％；化合物３Ｍ４５；５２ｍｇ，１５％；化合物３Ｍ２５；２４ｍｇ，７％；化合物３Ｍ３５；７１ｍｇ，２０％；化合物３Ｍ３５ｉ；１６ｍｇ，４％；化合物３Ｍ１５ｉ；２２ｍｇ，８％；化合物１Ｍ６５ｉ；２０ｍｇ，６％；化合物１Ｍ４５ｉ；２７ｍｇ，８％；化合物１Ｍ３５ｉ；２８ｍｇ，８％；化合物３Ｍ６５ｉ；２３ｍｇ，６％．
反応図式２５
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３８】
【化１５６】
2005500266.tif 000099
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５３９】
ＤＣＭ（１００ｍｌ）中のｐ−トルイジン（１０ｇ，９３．３ｍｍｏｌ）およびＥｔ3
Ｎ（１３．６ｍｌ）の溶液に０〜５℃で（氷水浴）一滴ずつモノエチルマロネートクロリド（１７．７２ｍｌ）を添加した。反応の終了（ＴＬＣにより制御）後、反応混合液を水（３００ｍｌ）の中に注ぎ入れ、ｐＨをＨＣｌ（濃）によって調整した。有機相を分離し、水相はＤＣＭ（３×５０ｍｌ）によって抽出した。混合したＤＣＭ抽出液は食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ＤＣＭは回転式エバポレーター上で除去し、残留物を６００ｍｌのＭｅＯＨおよび４００ｍｌの１Ｎ  ＮａＯＨの混合液中に溶解させた。この反応混合液を環流させながら３時間加熱し、室温へ冷却し、２Ｎ  ＨＣｌによってｐＨ２へ酸性化した。減圧下でＭｅＯＨを除去し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）によって水を抽出した。有機相は食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。この残留物に４０ｇのＰＰＡを添加し、マグネチックスターラーで混合液を撹拌し、１７０℃で３時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、５００ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌを用いてゆっくりと希釈した。生じた溶液のｐＨを、ＮａＯＨの２０％水溶液によってｐＨ４へ調整した。形成した沈殿を濾過して取り出し、水で洗浄し、ＮａＯＨ上でデシケーター中で一晩乾燥させた。０５の収量は１３．２ｇ（８１％）であった。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５４６】
【化１５９】
2005500266.tif 000100
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５４７
【補正方法】削除
【補正の内容】