【手続補正書】
【提出日】平成15年10月7日(2003.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
2005507362.tif 000001
［式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、複素環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコキシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シアノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルチオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（ハロ）アルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、ホルミルおよびＳ（Ｏ）２Ｒ１１から選択され；Ｒ１１はアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は水素であるか；あるいは
Ｒ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニルおよびイソインドリニルからなる群から選択される複素環を形成しており；ここでベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニルおよびイソインドリニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルからなる群から選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよびＯＲ１２からなる群から選択され；
Ｒ１２は、水素、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
Ｒ６は水素であるか；あるいは
Ｒ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；あるいは
結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルからなる群から選択される複素環を形成しており；ここで１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルからなる群から選択され；あるいは
Ｒ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良く；
ただし、ＸがＯであり；Ｒ２が−ＣＣｌ３であり；Ｒ３がアルキルまたはフェニルであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、Ｒ１はフェニル以外である。］
【請求項２】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；
Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環であり、この複素環はピリジニルであり；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３が複素環であり、ここで複素環はフラニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびキノリニルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−２−チオフェンカルボキサミド；および
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ニコチンアミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジニルであり；
Ｒ２がハロアルキルであり；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］［プロピル｝−３，５−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
（＋）［４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−フルオロベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝−３，５−ジメトキシベンズアミド；および
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
からなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；および
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−メトキシアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８が、ハロアルキルスルホニル、スルファミルおよびアリールスルホニルからなる群から選択され、ここでアリールスルホニルのアリール部分はフェニルであり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（ここでアルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
（＋）４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
（−）−４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；および
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジニルであり；Ｒ２がアルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がジクロロエチルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はアルコキシ、ハロゲンおよびハロアルキルで置換されていても良いピリジニルであり；Ｒ２がジクロロエチルから選択され；Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはハロゲンで置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が複素環であり、ここで複素環はピリジニルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２がジクロロエチルから選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はアルコキシ、ハロゲンおよびハロアルキルで置換されていても良いピリジニルであり；Ｒ２がジクロロエチルから選択され；Ｒ３が複素環であり、ここで複素環はアルコキシ、ハロゲンおよびハロアルキルで置換されていても良いピリジニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
製薬上許容される担体との組合せで治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
疾患の治療を必要とする宿主哺乳動物において、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有し、前記疾患が喘息、癲癇、レイノルズ症候群、間欠跛行、片頭痛、疼痛、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進、膀胱過活動、良性前立腺過形成、遺尿症、脱毛症、心臓保護、虚血、摂食障害、機能性腸疾患、尿失禁、早産、月経困難症、男性勃起不全、早漏、女性性的機能不全および神経変性からなる群から選択される疾患の治療方法。