【手続補正書】
【提出日】平成17年5月9日(2005.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生医学的装置をコーティングする方法であって、
（ａ）表面にラジカル重合の開始剤部分を共有結合した無機または有機バルク材料を提供し；
（ｂ）重合性のエチレン性不飽和基を有しない生体適合性親水性ポリマーの存在下に、バルク材料表面から親水性のエチレン性不飽和マクロモノマーをグラフト重合して、それによりマクロモノマーの重合により形成されたポリマーマトリックス内に該親水性ポリマーを取り込む、
ことを含む方法。
【請求項２】
材料表面が、生医学的装置、特にコンタクトレンズ、眼内レンズまたは人工角膜の表面である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
開始剤部分のバルク材料への結合が、
（ａ）バルク材料表面にＨ−活性基を付与し；
（ｂ）バルク材料表面を、該Ｈ−活性基に共反応性である官能基を有する官能性重合開始剤と反応させる、
ことを含む、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
開始剤部分のバルク材料への結合が、
（ａ）材料表面を式
【化１】
2004536633.tif 000001
〔式中、Ｒ29は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ヒドロキシ、スルホ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはハロゲンであり、
ｇは、０〜２の整数であり、
Ｌ1は、カルベンまたはニトレン形成の誘起性プレカーサーとして機能する基であり、
Ｌ2は、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ヒドロキシ、グリシジル、カルボキシもしくはその誘導体、イソシアナトもしくはイソチオシアナト、または式
【化２】
2004536633.tif 000002
（Ｌ2′は、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシもしくはその誘導体、イソシアナト、イソチオシアナト、−Ｏ−グリシジルまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）h1−Ｘ2（ここで、ｈ１は、１〜４であり、Ｘ2は、カルボキシまたはその誘導体である）であり、
Ｌ3は、−ＮＨ−、−ＮＣ1〜Ｃ6−アルキル−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−であり；
（spacer）は、ヒドロキシで置換されていてもよい、および／またはＣ1−アルキルを除いて−Ｏ−で中断されていてもよい直鎖状または分枝状のＣ1〜Ｃ200−アルキレンであるか、あるいはＣ3〜Ｃ8−シクロアルキレン、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1〜Ｃ6−アルキレン、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1〜Ｃ2−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキレンまたはＣ1〜Ｃ6−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1〜Ｃ6−アルキレンであり；そして
ｈは、０または１の数である）である〕の化合物と反応させ；
（ｂ）そのように改質された表面を、Ｌ2またはＬ2′に共反応性である官能基を有する官能性重合開始剤と反応させる、
ことを含む、請求項１または２記載の方法。
【請求項５】
工程（ａ）が、式（１）の化合物を材料表面に塗布し、該式（１）の化合物を照射、特にＵＶまたは可視光を用いて材料表面に固定することを含む、請求項４記載の方法。
【請求項６】
Ｌ1が、式
【化３】
2004536633.tif 000003
の基であり、ｇが、０であり、そしてＬ2が、カルボキシもしくはその誘導体であるかまたは式−Ｌ3−（spacer）−Ｌ2′〔式中、Ｌ3は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、（spacer）は、直鎖状のＣ2〜Ｃ12−アルキレンまたは−（Ｃ2〜Ｃ3−アルキレン）−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）18-160−（Ｃ2〜Ｃ3−アルキレン）−であり、そしてＬ2′は、カルボキシ、カルボキシ誘導体または基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）2−Ｘ2（ここで、Ｘ2はカルボキシまたはカルボキシ誘導体である）である〕の基である、請求項４または５記載の方法。
【請求項７】
Ｌ1が、アジド基−Ｎ3であり、ｇが、０または１であり、Ｒ29が、メチル、メトキシ、ヒドロキシまたはニトロであり、そしてＬ2が、アミノ、カルボキシ、カルボキシ誘導体、イソシアナト、イソチオシアナト、または式−Ｌ3−（spacer）−Ｌ2′〔式中、Ｌ3は、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、（spacer）は、直鎖状のＣ2〜Ｃ12−アルキレンまたは−（Ｃ2〜Ｃ3−アルキレン）−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）18-160−（Ｃ2〜Ｃ3−アルキレン）−であり、そしてＬ2′は、カルボキシ、カルボキシ誘導体または基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）2−Ｘ2（ここで、Ｘ2はカルボキシまたはカルボキシ誘導体である）である〕の基である、請求項４〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
官能性重合開始剤が、式
【化４】
2004536633.tif 000004
〔式中、Ｚは、２価の−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ12−であり；Ｚ1は、−Ｏ−、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ12−アルキル、Ｃ1〜Ｃ12−アルコキシまたはＮ−Ｃ1〜Ｃ12−アルキルアミノであり；Ｒ4およびＲ5は、各々他と独立に、Ｈ、直鎖状もしくは分枝状のＣ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ1〜Ｃ8−ヒドロキシアルキルまたはＣ6〜Ｃ10−アリールであるか、あるいは基Ｒ4−（Ｏ）b1−とＲ4−（Ｏ）b2−は一緒になって−（ＣＨ2）c−（ここで、ｃは、３〜５の整数である）であるか、またはＲ4−（Ｏ）b1−、Ｒ4−（Ｏ）b2−およびＲ5−（Ｏ）b3−は一緒になって、式
【化５】
2004536633.tif 000005
の基であり；Ｒ2は、直接結合、あるいは非置換もしくは−ＯＨで置換され、および／または非中断もしくは１以上の基−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−で中断された直鎖状または分枝状のＣ1〜Ｃ8−アルキレンであり；Ｒ1は、分枝状のＣ3〜Ｃ18−アルキレン、非置換またはＣ1〜Ｃ4−アルキル−もしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−置換されたＣ6〜Ｃ10−アリーレン、非置換またはＣ1〜Ｃ4−アルキル−もしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−置換されたＣ7〜Ｃ18−アラルキレン、非置換またはＣ1〜Ｃ4−アルキル−もしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−置換されたＣ3〜Ｃ8−シクロアルキレン、非置換またはＣ1〜Ｃ4−アルキル−もしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−置換されたＣ3〜Ｃ8−シクロアルキレン−ＣyＨ2y−、あるいは非置換またはＣ1〜Ｃ4−アルキル−もしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシ−置換された−ＣyＨ2y−（Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキレン）−ＣyＨ2y−（ここで、ｙは１〜６の整数である）であり；Ｒ6は、独立にＲ1と同じ定義を有するか、または直鎖状のＣ3〜Ｃ18−アルキレンであり；Ｒ12は、直鎖状または分枝状のＣ1〜Ｃ6−アルキルであり；Ｔは、２価の−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、Ｃ1〜Ｃ8−アルキレンまたは
【化６】
2004536633.tif 000006
であり；Ｚ2は、直接結合、または−Ｏ−（ＣＨ2）d−もしくは−（ＯＣＨ2ＣＨ2）d−（ここで、ｄは１〜６の整数であり、その末端ＣＨ2基は各々、式（3ｃ）中の隣接するＴに結合している）であり；Ｒ8は、直鎖状または分枝状のＣ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ2〜Ｃ8−アルケニルまたはＣ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ8−アルキルであり；Ｒ9は、Ｒ8とは独立に、Ｒ8と同じ定義を有するか、またはＣ6〜Ｃ10−アリールであり、あるいはＲ8とＲ9は一緒になって−（ＣＨ2）e−（ここで、ｅは２〜６の整数である）であり；Ｒ10およびＲ11は、各々他と独立に、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシで置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝状のＣ1〜Ｃ8−アルキル、またはＣ6〜Ｃ10−アリール−Ｃ1〜Ｃ8−アルキルもしくはＣ2〜Ｃ8−アルケニルであるか；あるいはＲ10とＲ11は一緒になって−（ＣＨ2）f1−Ｚ3−（ＣＨ2）f2−（ここで、Ｚ3は、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ7−であり、Ｒ7は、ＨまたはＣ1〜Ｃ8−アルキルであり、そしてｆ１およびｆ２は、各々他と独立に、２〜４の整数である）であり；Ｒ13とＲ13′は、各々他と独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、ベンジルまたはフェニルであり；そしてａ、ａ１、ｂ１、ｂ２およびｂ３は、各々他と独立に、０または１であり；ただし、Ｒ15がＨである場合、ｂ１およびｂ２は各々０であり；（ｂ１＋ｂ２＋ｂ３）の合計は２を超えず；そしてＲ12が直接結合である場合、ａは０である〕の光開始剤である、請求項３または４記載の方法。
【請求項９】
式
【化７】
2004536633.tif 000007
〔式中、Ｒ32は、水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたは基−ＣＯＯＲ′であり；
Ｒ、Ｒ′およびＲ32′は各々他と独立に、水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ａは、直接結合または式
【化８】
2004536633.tif 000008
の基であるか、あるいはＡとＲ32は、隣接する二重結合と一緒になって、式
【化９】
2004536633.tif 000009
の基であり、
Ａ1は、非置換またはヒドロキシで置換された−Ｏ−Ｃ2〜Ｃ12−アルキレンであるか、あるいは−Ｏ−Ｃ2〜Ｃ12−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ2〜Ｃ12−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ33−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ−（Alk*）−Ｃ（Ｏ）−（ここで、（Alk*）は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキレンであり、Ｒ33は、直鎖状または分枝状のＣ1〜Ｃ18−アルキレンあるいは非置換またはＣ1〜Ｃ4−アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシ置換Ｃ6〜Ｃ10−アリーレン、Ｃ7〜Ｃ18−アラルキレン、Ｃ6〜Ｃ10−アリーレン−Ｃ1〜Ｃ2−アルキレン−Ｃ6〜Ｃ10−アリーレン、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキレン、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1〜Ｃ6−アルキレン、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1〜Ｃ2−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキレンまたはＣ1〜Ｃ6−アルキレン−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキレン−Ｃ1〜Ｃ6−アルキレンである）であり；
Ａ2は、Ｃ1〜Ｃ8−アルキレン；フェニレンまたはベンジレンであり；
ｍおよびｎは、各々他と独立に、０または１の数であり；
Ｘ、Ｘ1およびＸ′は、各々他と独立に、２価の基−Ｏ−または−ＮＲ″−（ここで、Ｒ″は、水素またはＣ1〜Ｃ6−アルキルである）であり；
（alk*）は、Ｃ2〜Ｃ12−アルキレンであり；
そして、（oligomer）は、
（ｉ）式
【化１０】
2004536633.tif 000010
（式中、（alk）は、Ｃ2〜Ｃ12−アルキレンであり、
Ｑは、重合連鎖反応停止剤として作用するのに適した１価の基であり、
ｐおよびｑは、各々他と独立に、０〜３５０の整数であり、（ｐ＋ｑ）の合計は、２〜３５０の整数であり、
そして、ＢおよびＢ′は、各々他と独立に、ビニル性二重結合を単結合で置換することにより共重合性ビニルモノマーから誘導しうる１，２−エチレン基であり、基ＢおよびＢ′の少なくとも一つは親水性置換基で置換されている）のテロマーの基；あるいは
（ii）式
【化１１】
2004536633.tif 000011
（式中、Ｒ19は、水素または非置換もしくはヒドロキシ置換Ｃ1〜Ｃ12−アルキルであり、ｕは２〜２５０の整数であり、そしてＱ′は、重合開始剤の基である）のオリゴマーの基；あるいは
（iii）式
【化１２】
2004536633.tif 000012
（式中、Ｒ19、Ｘおよびｕは、上で定義したとおりである）の基；あるいは
（iv）式
【化１３】
2004536633.tif 000013
（式中、Ｒ20およびＲ20′は、各々独立に、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、Ａｎ-は、アニオンであり、ｖは、２〜２５０の整数であり、そしてＱ″は、重合連鎖反応停止剤として作用するのに適した１価の基である）のオリゴマーの基；あるいは
（ｖ）式
【化１４】
2004536633.tif 000014
（式中、Ｒ21は、水素あるいは非置換またはヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、フェニル、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、インドリルまたは基−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、そしてｔは、２〜２５０の整数である）のオリゴペプチドの基、あるいはプロリンまたはヒドロキシプロリンをベースとするオリゴペプチドの基；あるいは
（vi）式
【化１５】
2004536633.tif 000015
（式中、Ｒ34は、水素またはＣ1〜Ｃ24−アルキルであり、（alk**）は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキレンであり、ｚは、０または１であり、ｒおよびｓは、各々独立に、０〜２５０の整数であり、そして（ｒ＋ｓ）の合計は、２〜２５０である）のポリアルキレンオキシドの基；あるいは
（vii）オリゴ糖の基；
を意味し、
ただし、
（oligomer）が式（６ａ）の基である場合、Ａは直接結合ではなく；
（oligomer）が式（６ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）もしくは（６ｅ）であるか、またはオリゴ糖の基である場合、Ａは式（５ａ）、（５ｂ）もしくは（５ｄ）の基であるか、またはＡおよびＲ32は、隣接する二重結合と一緒になって、式（５ｆ）の基であり；
（oligomer）が式（６ｂ′）の基である場合、Ａは直接結合であり；そして
（oligomer）が式（６ｄ′）の基である場合、Ａは式（５ｃ）または（５ｅ）の基である〕
のマクロモノマーを工程（ｂ）で塗布する、請求項１〜８のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
Ｒが、水素またはメチルであり、Ｒ32およびＲ32′が、各々水素であり、Ａが、式（５ａ）の基であり、そして（oligomer）が、式（６ａ）の基である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
（oligomer）が、式
【化１６】
2004536633.tif 000016
〔式中、（alk）は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキレンであり；Ｒ25およびＲ25′は、各々独立に、水素またはメチルであり、Ｑは、重合連鎖反応停止剤として作用するのに適した１価の基であり、ｐおよびｑは、各々独立に、０〜１００の整数であり、（ｐ＋ｑ）の合計は５〜１００の整数であり、そしてＲ26およびＲ26′は、各々独立に、基−ＣＯＯＹ（ここで、Ｙは、Ｃ1〜Ｃ2−アルキル、またはヒドロキシ、アミノもしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルアミノで置換されたＣ2〜Ｃ3−アルキルであるか、または−Ｏ−Ｇがトレハロースの基である、基−Ｃ2〜Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇである）；基−ＣＯ−ＮＹ1Ｙ2（ここで、Ｙ1およびＹ2が、各々他と独立に、水素または非置換もしくはヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ2−アルキルであるか、あるいはＹ1とＹ2が、隣接するＮ−原子と一緒になってＮ−Ｃ1〜Ｃ2−アルキルピペラジノまたはモルホリノ環を形成する）；Ｎ−ピロリドニル、２−もしくは４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−もしくは４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリニルおよび４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルよりなる群から選択されるヘテロ環基；−ＣＯＯＨ；−ＳＯ3Ｈ；ｏ−、ｍ−もしくはｐ−スルホフェニル；ｏ−、ｍ−もしくはｐ−スルホメチルフェニル；基−ＣＯＮＹ5Ｙ６（ここで、Ｙ5は、スルホで置換されたＣ2〜Ｃ4−アルキルであり、そしてＹ6は水素である）；−ＮＲ23Ｒ23′Ｒ23″+Ａｎ-で置換されたＣ1〜Ｃ4−アルキル（ここで、Ｒ23、Ｒ23′およびＲ23″は、各々他と独立に、水素またはＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、そしてＡｎ-は、アニオンである）；基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ7（ここで、Ｙ7は、−ＮＲ23Ｒ23′Ｒ23″+Ａｎ-で置換されたＣ2〜Ｃ4−アルキルであり、さらに非置換またはヒドロキシで置換されている（ここで、Ｒ23、Ｒ23′、Ｒ23″およびＡｎ-は定義されたとおりである）；および基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＹ8）−ＣＨ2−Ｏ−ＰＯ2-−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）3+（ここで、Ｙ8は、水素または高級脂肪酸のアシル基である）である〕の基である、請求項９または１０記載の方法。
【請求項１２】
工程（ｂ）において、式
【化１７】
2004536633.tif 000017
（式中、Ｒは、水素またはメチルであり、（alk）は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキレンであり、Ｒ25は、水素またはメチルであり、ｐは、５〜５０の整数であり、Ｑは、重合連鎖反応停止剤として作用するのに適した１価の基であり、そしてＲ26は、基−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2または
【化１８】
2004536633.tif 000018
である）のマクロモノマーを塗布する、請求項１〜１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
工程（ｂ）で塗布される生体適合性親水性ポリマーが、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、デキストランおよびムチンよりなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
工程（ｂ）で塗布される生体適合性親水性ポリマーが、カルボキシメチルセルロース、カルボキシアルキルキチンおよびカルボキシアルキルキトサンよりなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｂ）で塗布される生体適合性親水性ポリマーが、ポリオキシアルキレンアミン、ポリエチレングリコール、ポリ−ＨＥＭＡ、架橋ポリアクリル酸系ポリマー、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドンおよびポリビニルアルコールよりなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
工程（ｂ）において、さらなる生物活性化合物、例えばポリクオートが添加される、請求項１記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項の方法により得られる、複合材料。
【請求項１８】
生医学的装置、好ましくは、コンタクトレンズ、眼内レンズまたは人工角膜のような眼用装置である、請求項１７記載の複合材料。
【請求項１９】
眼用装置の製造、特にコンタクトレンズ、眼内レンズまたは人工角膜の製造のための、請求項１７記載の複合材料の使用。