【手続補正書】
【提出日】平成15年6月17日(2003.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2004514673.tif 000001
〔式中、Ｒ1は、低級アルキル、低級アルコキシ、ピリジニル、ピリミジニル、フェニル、−Ｓ−低級アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｎ（Ｒ）−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ）2、−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2、または基：
【化２】
2004514673.tif 000002
で示される環状第三級アミン（これは、Ｎ、ＯまたはＳから選択される一個のさらなるヘテロ原子を含有してよく、かつここでこの基は、リンカーである−Ｏ（ＣＨ2）n−を介してピリミジン環に結合してよい）であり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ3／Ｒ3′は、互いに独立して、水素または低級アルキルであり；
Ｒ4は、互いに独立して、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは低級アルコキシであり；
Ｒ5は、水素または低級アルキルであり；
Ｒは、互いに独立して、水素または低級アルキルであり；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−または−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ2−または−Ｎ（Ｒ）−であり；
ｎは、１、２、３または４であり；
ｍは、０、１または２である〕
で示される化合物、および薬学的に許容されうるその酸付加塩。
【請求項２】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）−であり、Ｙが−Ｏ−である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ1が環状第三級アミンである、請求項２記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
２−ピペラジン−１−イル−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、または
４−（２−クロロ−フェノキシ）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド
である、請求項３記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ1が−Ｏ−（ＣＨ2）n−環状第三級アミンである、請求項２記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミドである、請求項５記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｒ1が基−Ｏ−（ＣＨ2）−ＮＲ2である、請求項２記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミドである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが−Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｙが−Ｏ−である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が−Ｓ−低級アルキルである、請求項９記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルスルファニル−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−イル）−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、または
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェノキシ）−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド
である請求項９記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が環状第三級アミンである、請求項９記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−イル）−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−イル〕−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−イル）−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェノキシ）−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェノキシ）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、または
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェノキシ）−２−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド
である、請求項１２記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
Ｒ1が−Ｎ（Ｒ）（ＣＨ2）nＮＲ2である、請求項９記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、または
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド
である、請求項１４記載の式Ｉの化合物。
【請求項１６】
Ｒ1が−Ｏ−（ＣＨ2）n−環状第三級アミンである、請求項９記載の式Ｉの化合物。
【請求項１７】
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−イル〕−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェノキシ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド
である、請求項１６記載の式Ｉの化合物。
【請求項１８】
Ｒ1が−Ｏ−（ＣＨ2）nＮＲ2である、請求項９記載の式Ｉの化合物。
【請求項１９】
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔２−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−４−ｏ−トリルオキシ−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔２−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−４−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、または
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔２−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−４−（２−クロロ−フェノキシ）−ピリミジン−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド
である、請求項１８記載の式Ｉの化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載された一つ以上の化合物と、薬学的に許容されうる賦形剤とを含有する医薬。
【請求項２１】
ＮＫ−１受容体拮抗物質に関連する疾患を処置するための請求項２０記載の医薬。
【請求項２２】
請求項１記載の式Ｉの化合物を製造する方法であって、
（ａ）式II：
【化３】
2004514673.tif 000003
で示される化合物を、式III：
【化４】
2004514673.tif 000004
で示される化合物と反応させて、式Ｉａ：
【化５】
2004514673.tif 000005
で示される化合物を得ること〔式中、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3′、Ｒ4、Ｒおよびｍは、上記に示されている意味を有する〕、あるいは
（ｂ）式IV：
【化６】
2004514673.tif 000006
で示される化合物を、式Ｖ：
【化７】
2004514673.tif 000007
で示される化合物と反応させて、式Ｉｂ：
【化８】
2004514673.tif 000008
で示される化合物を得ること〔式中、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3′、Ｒ4、Ｒおよびｍは、上記に示されている意味を有する〕、あるいは
（ｃ）式VI：
【化９】
2004514673.tif 000009
で示される化合物を、式VII：
【化１０】
2004514673.tif 000010
で示される化合物と反応させて、式Ｉｂ：
【化１１】
2004514673.tif 000011
で示される化合物を得ること〔式中、ｈａｌは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3′、Ｒ4、Ｒおよびｍは、上記に示されている意味を有する〕、あるいは
（ｄ）式VIII：
【化１２】
2004514673.tif 000012
で示される化合物を、式Ｖ：
【化１３】
2004514673.tif 000013
で示される化合物と反応させて、式Ｉｂ：
【化１４】
2004514673.tif 000014
で示される化合物を得ること〔式中、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3′、Ｒ4、Ｒおよびｍは、上記に示されている意味を有する〕、あるいは
（ｅ）式Ｉｂ１またはＩａ１：
【化１５】
2004514673.tif 000015
で示される化合物をアルキル化して、式ＩｂまたはＩａ：
【化１６】
2004514673.tif 000016
で示される化合物を得ること〔式中、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3′、Ｒ4、Ｒおよびｍは、上記に示されている意味を有する〕、あるいは
（ｆ）式Ｉ−１：
【化１７】
2004514673.tif 000017
で示される化合物を変換して、式Ｉ−２：
【化１８】
2004514673.tif 000018
で示される化合物を得ること〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3′、Ｒ4、Ｒおよびｍは、上記に示されている意味を有する〕、あるいは
（ｇ）式Ｉ−２：
【化１９】
2004514673.tif 000019
で示される化合物を、対応する環状もしくは非環状アミンと反応させて、式Ｉ−３：
【化２０】
2004514673.tif 000020
で示される化合物を得るか、または対応するアルコールと反応させて、式Ｉ−４：
【化２１】
2004514673.tif 000021
で示される化合物を得ること〔式中、Ｙ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3′、Ｒ4およびｍは、上記に示されている意味を有し、Ａは、−Ｎ（Ｒ）−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ）2、−Ｎ（Ｒ）2または式：
【化２２】
2004514673.tif 000022
で示される環状第三級アミンであり、Ｂは、低級アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ）2または式：
【化２３】
2004514673.tif 000023
であり、Ｒ5は、上記に示されているとおりである〕、あるいは
（ｈ）一個以上の置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3′、Ｒ4またはＲを上記に示されている定義内で改変すること、および
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容されうる酸付加塩へと転換することを含む方法。
【請求項２３】
請求項２２に記載された方法、または等価な方法によって製造される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
ＮＫ−１受容体拮抗物質に関連する疾患を処置するための、式Ｉの化合物を一つ以上含有する医薬の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物の使用。