【手続補正書】
【提出日】平成15年4月11日(2003.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１０１】
2004505964.tif 000001
［式中：Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５のいずれか１つは窒素であり、他の４つは−ＣＨ−であるか、又はＧ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５はいずれも−ＣＨ−であり；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、又は直接の結合であり；Ｚは、フリー炭素原子であるＧ１、Ｇ２、Ｇ３、及びＧ４のいずれか１つへ連結し；
ｎは、０〜５の整数であり；置換基Ｒ１は、いずれもインドール、アザインドール、又はインダゾール基の任意のフリー炭素原子に付いてよく、そのようなフリー炭素原子は、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、又はＧ５であり得るか、又はインドール、アザインドール、又はインダゾール基の３位にあり得て；
ｍは、０〜３の整数であり；
Ｒａは、水素又はフルオロを表し；
Ｒｂは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ２−５アルケニルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ２−５アルキニルアミノＣ１−４アルキル、−Ｃ１−５アルキル（環Ａ）を表し、ここで環Ａは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、及びチオモルホリノから選択され、そしてここで環Ａは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲノ、シアノ、シアノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、及びＣ１−４アルカノイルから選択される１つ以上の置換基を担う場合があり；
Ｒ１は、水素、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−４アルキル、−Ｃ１−５アルキル（環Ｂ）を表し、ここで環Ｂは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル、モルホリノ、及びチオモルホリノから選択され；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルスルファニル、−ＮＲ３Ｒ４（Ｒ３及びＲ４は、同じであるか又は異なる場合があり、それぞれ水素又はＣ１−３アルキルを表す）、又はＲ５Ｘ１−を表し（Ｘ１は、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＳＯ２ＮＲ８−、−ＮＲ９ＳＯ２−、又は−ＮＲ１０−を表し（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、そしてＲ５は、以下の２２基の１つから選択される：
１）水素、オキシラニルＣ１−４アルキル又はＣ１−５アルキル（未置換であってもよく、又はヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びアミノから選択される１つ以上の基で置換されていてもよい）；
２）Ｃ１−５アルキルＸ２Ｃ（Ｏ）Ｒ１１｛Ｘ２は、−Ｏ−又は−ＮＲ１２−を表し（Ｒ１２は、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、Ｒ１１は、Ｃ１−３アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、又は−ＯＲ１５を表す（Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は、同じであるか又は異なる場合があり、それぞれ水素、Ｃ１−５アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）｝；
３）Ｃ１−５アルキルＸ３Ｒ１６｛Ｘ３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８−、−ＳＯ２ＮＲ１９−、−ＮＲ２０ＳＯ２−、又は−ＮＲ２１−を表し（Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２１は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、そしてＲ１６は、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又は、Ｏ、Ｓ、及びＮから独立して選択される１〜２つのヘテロ原子を有する４−、５−又は６員の飽和ヘテロ環式基を表し、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、及びＣ１−４アルコキシから選択される１若しくは２つの置換基を担う場合があり、そして該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄは、Ｏ、Ｓ、及びＮから独立して選択される１〜２つのヘテロ原子を有する４−、５−、又は６員の飽和ヘテロ環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルから選択される１つ以上の置換基を担う場合がある）から選択される１又は２つの置換基を担う場合がある｝；
４）Ｃ１−５アルキルＸ４Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２｛同じであるか又は異なる場合があるＸ４及びＸ５は、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４−、−ＳＯ２ＮＲ２５−、−ＮＲ２６ＳＯ２−、又は−ＮＲ２７−であり（Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、及びＲ２７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、そしてＲ２２は、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す｝；
５）Ｒ２８｛Ｒ２８は、Ｏ、Ｓ、及びＮから独立して選択される１〜２つのヘテロ原子を有する４−、５−又は６員の飽和ヘテロ環式基（炭素又は窒素により連結した）であり、該ヘテロ環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄは、Ｏ、Ｓ、及びＮから独立して選択される１〜２つのヘテロ原子を有する４−、５−、又は６員の飽和ヘテロ環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルから選択される１つ以上の置換基を担う場合がある）から選択される１又は２つの置換基を担う場合がある｝；
６）Ｃ１−５アルキルＲ２８（Ｒ２８は、ここに定義される通りである）；
７）Ｃ２−５アルケニルＲ２８（Ｒ２８は、ここに定義される通りである）；
８）Ｃ２−５アルキニルＲ２８（Ｒ２８は、ここに定義される通りである）；
９）Ｒ２９｛Ｒ２９は、ピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ、及びＳから独立して選択される１〜３つのヘテロ原子を有する５〜６員の芳香族ヘテロ環式基（炭素又は窒素により連結した）を表し、ここで該ピリドン、フェニル、又は芳香族ヘテロ環式基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３（Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、及びＲ３３は、同じであるか又は異なる場合があり、それぞれ、水素、Ｃ１−４アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄは、Ｏ、Ｓ、及びＮから独立して選択される１〜２つのヘテロ原子を有する４−、５−又は６員の飽和ヘテロ環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルから選択される１つ以上の置換基を担う場合がある）から選択される５つまでの置換基を担う場合がある｝；
１０）Ｃ１−５アルキルＲ２９（Ｒ２９は、ここに定義される通りである）；
１１）Ｃ２−５アルケニルＲ２９（Ｒ２９は、ここに定義される通りである）；
１２）Ｃ２−５アルキニルＲ２９（Ｒ２９は、ここに定義される通りである）；
１３）Ｃ１−５アルキルＸ６Ｒ２９｛Ｘ６は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５−、−ＳＯ２ＮＲ３６−、−ＮＲ３７ＳＯ２−、又は−ＮＲ３８−を表し（Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、及びＲ３８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、そしてＲ２９は、ここに定義される通りである｝；
１４）Ｃ２−５アルケニルＸ７Ｒ２９｛Ｘ７は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ３９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０−、−ＳＯ２ＮＲ４１−、−ＮＲ４２ＳＯ２−、又は−ＮＲ４３−を表し（Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、及びＲ４３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、そしてＲ２９は、ここに定義される通りである｝；
１５）Ｃ２−５アルキニルＸ８Ｒ２９｛Ｘ８は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５−、−ＳＯ２ＮＲ４６−、−ＮＲ４７ＳＯ２−、又は−ＮＲ４８−を表し（Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、及びＲ４８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、そしてＲ２９は、ここに定義される通りである｝；
１６）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２９｛Ｘ９は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ４９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０−、−ＳＯ２ＮＲ５１−、−ＮＲ５２ＳＯ２−、又は−ＮＲ５３−を表し（Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、及びＲ５３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）、そしてＲ２９は、ここに定義される通りである｝；
１７）Ｃ１−４アルキルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（Ｘ９とＲ２８は、ここに定義される通りである）；
１８）未置換であってもよく、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルから選択される１つ以上の基で置換されていてもよい、Ｃ２−５アルケニル；
１９）未置換であってもよく、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルから選択される１つ以上の基で置換されていてもよい、Ｃ２−５アルキニル；
２０）Ｃ２−５アルケニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（Ｘ９とＲ２８は、ここに定義される通りである）；
２１）Ｃ２−５アルキニルＸ９Ｃ１−４アルキルＲ２８（Ｘ９とＲ２８は、ここに定義される通りである）；及び
２２）Ｃ１−４アルキルＲ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５｛Ｘ９はここに定義される通りであり、ｑは０又は１であり、ｒは０又は１であり、そして、Ｒ５４とＲ５５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及び、Ｏ、Ｓ、及びＮから独立して選択される１〜２つのヘテロ原子を有する４−、５−又は６員の飽和ヘテロ環式基から選択され、該Ｃ１−３アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、及びＣ１−４アルコキシから選択される１又は２つの置換基を担う場合があり、該環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−４シアノアルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルスルホニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アミノアルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルコキシ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノＣ１−４アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−４アルキル）ｇ環Ｄ（ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、環Ｄは、Ｏ、Ｓ、及びＮから独立して選択される１〜２つのヘテロ原子を有する４−、５−又は６員の飽和ヘテロ環式基であり、該環式基は、Ｃ１−４アルキルから選択される１つ以上の置換基を担う場合がある）から選択される１又は２つの置換基を担う場合がある。但し、Ｒ５４は水素であり得ない｝）；
そして、その上、ここでＲ５Ｘ１−中の任意のＣ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニル、又はＣ２−５アルキニル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、及びアミノから選択される１つ以上の置換基を担う場合があり；
そしてキノリン環の７位にあるＲ２が、水素、メチル、メトキシ、及びクロロから選択される意義を有し得ないという条件であり；そして
４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キノリンおよび７−トリフルオロメチル−４−（６−インダゾールアミノ）キノリンではない］の化合物、又はその塩。
【請求項２】
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５が、いずれも、請求項１に定義される１つ以上の置換基Ｒ１を担い得るインドール部分を形成する−ＣＨ−である、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその塩。
【請求項３】
式ＩＩ：
【化１０２】
2004505964.tif 000002
［式中：Ｒ１、Ｒｂ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５とｎは、請求項１に定義される通りである］の場合により置換されるインドール、アザインドール、又はインダゾール部分が、
インドール部分：
４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル、２−メチルインドール−５−イル、２−メチルインドール−６−イル、２，３−ジメチルインドール−５−イル、１−メチルインドール−５−イル、１，２−ジメチルインドール−５−イル、４−フルオロインドール−５−イル、６−フルオロインドール−５−イル、インドール−５−イル、及び３−メチルインドール−５−イル；
アザインドール部分：
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、及び２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル；
及び、インダゾール部分：
１Ｈ−インダゾール−５−イル
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＩ：
【化１０３】
2004505964.tif 000003
［式中：Ｒ１、Ｒｂ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５とｎは、請求項１に定義される通りである］の場合により置換されるインドールが部分が、
インドール部分：
４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イル、２−メチルインドール−５−イル、２−メチルインドール−６−イル、２，３−ジメチルインドール−５−イル、１−メチルインドール−５−イル、１，２−ジメチルインドール−５−イル、４−フルオロインドール−５−イル、６−フルオロインドール−５−イル、インドール−５−イル、及び３−メチルインドール−５−イル
から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒｂが水素である、請求項３〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、ヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−３アルキル、シアノ、アミノ、又はＲ５Ｘ１−を表す［Ｘ１は請求項１に定義される通りであり、Ｒ５は、以下の２０の基の１つから選択される：
１）未置換であってもよく、又はフルオロ、クロロ、及びブロモから選択される１つ以上の基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル、又は未置換であってもよく、又はヒドロキシ及びアミノから選択される１つ以上の基で置換されていてもよいＣ２−３アルキル；
２）２−（３，３−ジメチルウレイド）エチル、３−（３，３−ジメチルウレイド）プロピル、２−（３−メチルウレイド）エチル、３−（３−メチルウレイド）プロピル、２−ウレイドエチル、３−ウレイドプロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル、３−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プロピル、２−（カルバモイルオキシ）エチル、３−（カルバモイルオキシ）プロピル、又は２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（ブトキシカルボニル）アミノ）エチル；
３）Ｃ２−３アルキルＸ３Ｒ１６｛Ｘ３は請求項１に定義される通りであり、Ｒ１６は、Ｃ１−３アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、及びテトラヒドロピラニルから選択される基であって、該基は炭素原子を介してＸ３へ連結し、該Ｃ１−３アルキル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、及びＣ１−２アルコキシから選択される１又は２つの置換基を担う場合があり、そして該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、又はテトラヒドロピラニル基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ、及びチオモルホリノから選択されるヘテロ環式基である）から選択される１つの置換基を担う場合がある｝；
４）Ｃ２−３アルキルＸ４Ｃ２−３アルキルＸ５Ｒ２２（Ｘ４及びＸ５は請求項１に定義される通りであり、そしてＲ２２は、水素又はＣ１−２アルキルを表す）；
５）Ｒ２８（Ｒ２８は、請求項１に定義される通りである）；
６）Ｃ１−３アルキルＲ５９｛Ｒ５９は、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル、及び１，３−ジチアン−２−イルから選択される基であり、該基は炭素原子を介してＣ１−３アルキルへ連結し、そして該基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルカノイル、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ、及びチオモルホリノから選択されるヘテロ環式基である）から選択される１又は２つの基を担う場合がある｝；又はＣ２−３アルキルＲ６０｛Ｒ６０は、モルホリノ、チオモルホリノ、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、及びピペリジノから選択される基であり、該基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−２アルカノイル、Ｃ１−２アルコキシＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルキルスルホニル、Ｃ１−２アルキルスルホニルＣ１−３アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−３アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルキル、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルキルアミノＣ１−３アルコキシ、ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−３アルコキシ、及び基：−（−Ｏ−）ｆ（Ｃ１−３アルキル）ｇ環Ｄ（ｆは０又は１であり、ｇは０又は１であり、そして環Ｄは、ピロリジニル、メチルピペラジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリノ、及びチオモルホリノから選択されるヘテロ環式基である）から選択される１又は２つの基を担う場合がある｝；
７）Ｒ２９（Ｒ２９は、請求項１に定義される通りである）；
８）Ｃ１−４アルキルＲ２９（Ｒ２９は、請求項１に定義される通りである）；
９）１−Ｒ２９ブタ−２−エン−４−イル（Ｒ２９は、請求項１に定義される通りである）；
１０）１−Ｒ２９ブタ−２−イン−４−イル（Ｒ２９は、請求項１に定義される通りである）；
１１）Ｃ１−３アルキルＸ６Ｒ２９（Ｘ６とＲ２９は、請求項１に定義される通りである）；
１２）１−（Ｒ２９Ｘ７）ブタ−２−エン−４−イル（Ｘ７とＲ２９は、請求項１に定義される通りである）；
１３）１−（Ｒ２９Ｘ８）ブタ−２−イン−４−イル（Ｘ８とＲ２９は、請求項１に定義される通りである）；
１４）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２９（Ｘ９とＲ２９は、請求項１に定義される通りである）；
１５）Ｃ２−３アルキルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８（Ｘ９とＲ２８は、請求項１に定義される通りである）；
１６）未置換であってもよく、又は１つ以上のフッ素原子か、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルから選択される１又は２つの基で置換されていてもよい、Ｃ２−５アルケニル；
１７）未置換であってもよく、又は１つ以上のフッ素原子か、又はヒドロキシ、フルオロ、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、及びＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノスルホニルから選択される１又は２つの基で置換されていてもよい、Ｃ２−５アルキニル；
１８）Ｃ２−３アルケニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８（Ｘ９とＲ２８は、請求項１に定義される通りである）；
１９）Ｃ２−３アルキニルＸ９Ｃ１−３アルキルＲ２８（Ｘ９とＲ２８は、請求項１に定義される通りである）；及び
２０）Ｃ１−３アルキルＲ５４（Ｃ１−３アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５（Ｘ９、ｑ、ｒ、Ｒ５４、及びＲ５５は、請求項１に定義される通りである）；そして、追加すると、ここでＲ５Ｘ１−中の任意のＣ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニル、又はＣ２−５アルキニル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ、及びアミノから選択される１つ以上の置換基を担う場合がある］、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２置換基の１つがＲ５Ｘ１−であり（Ｒ５とＸ１は請求項１に定義される通りである）、置換基Ｒ５Ｘ１−はキノリン環の７位にある、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２置換基の１つがＲ５Ｘ１−であり（Ｒ５とＸ１は請求項６に定義される通りである）、置換基Ｒ５Ｘ１−はキノリン環の７位にある、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
キノリン環の６位にあるＲ２置換基が、水素、メトキシ、又はシアノである、請求項７又は請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
６−シアノ−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−４−（インドール−５−イルアミノ）キノリン、
６−シアノ−４−（インドール−５−イルアミノ）−７−（２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（２−メチルインドール−５−イルアミノ）−７−（２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−４−（インドール−５−イルオキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（インドール−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（１，２−ジメチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（１，２−ジメチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（４−フルオロインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（６−フルオロインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（６−フルオロインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（インドール−５−イルオキシ）−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルアミノ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（２−メチルインドール−５−イルアミノ）−７−（３−ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、及び
６−シアノ−４−（３−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリンから選択される化合物、又はその塩。
【請求項１１】
６−シアノ−４−（インドール−５−イルアミノ）−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キノリンから選択される化合物、又はその塩。
【請求項１２】
６−シアノ−４−（２−メチルインドール−６−イルオキシ）−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（２−メチルインドール−６−イルオキシ）−７−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−（２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）キノリン、
６−シアノ−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ−４−（２−メチルインドール−５−イルアミノ）キノリン、
６−シアノ−４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルアミノ）−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（２，３−ジメチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）キノリン、
６−シアノ−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）−４−（２−メチルインドール−５−イルオキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（２−メトキシエトキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（２−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキシ）キノリン、
６−シアノ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）キノリン、及び
６−シアノ−４−（４−フルオロ−２−メチルインドール−５−イルオキシ）−７−（３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ）キノリンから選択される化合物、又はその塩。
【請求項１３】
製剤的に許容される塩の形態である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物、又はその塩の製造の方法であって、（ａ）〜（ｆ）を含み：
［（ａ）式ＩＩＩ：
【化１０４】
2004505964.tif 000004
（式中：Ｒａ、Ｒ２、及びｍは、請求項１に定義される通りであり、Ｌ１は置換可能部分である）の化合物の、式ＩＶ：
【化１０５】
2004505964.tif 000005
（式中：Ｒｂ、Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｚ、及びｎは、請求項１に定義される通りである）の化合物との反応；
（ｂ）少なくとも１つのＲ２がＲ５Ｘ１である｛Ｒ５は請求項１に定義される通りであり、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、又は−ＮＲ１０−である（Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）｝、式Ｉの化合物又はその塩は、式Ｖ：
【化１０６】
2004505964.tif 000006
（式中：Ｒａ、Ｒｂ、Ｚ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｒ１、Ｒ２、及びｎは、請求項１に定義される通りであり、Ｘ１は本節に定義される通りであり、ｓは０〜２の整数である）の化合物の、式ＶＩ：
Ｒ５−Ｌ１          （ＶＩ）
（Ｒ５は請求項１に定義される通りであり、Ｌ１はここに定義される通りである）の化合物との反応により製造されてもよく；
（ｃ）少なくとも１つのＲ２がＲ５Ｘ１である｛Ｒ５は請求項１に定義される通りであり、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣ（Ｏ）−、又は−ＮＲ１０−である（Ｒ１０は、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）｝、式Ｉの化合物又はその塩は、式ＶＩＩ：
【化１０７】
2004505964.tif 000007
の化合物の、式ＶＩＩＩ：
Ｒ５−Ｘ１−Ｈ          （ＶＩＩＩ）
（式中：Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｚ、及びｎは、いずれも請求項１に定義される通りであり、Ｌ１とｓは、ここに定義される通りであり、Ｘ１は本節に定義される通りである）の化合物との反応により製造されてもよく；
（ｄ）少なくとも１つのＲ２がＲ５Ｘ１である｛Ｘ１は請求項１に定義される通りであり、Ｒ５はＣ１−５アルキルＲ６２であって、ここでＲ６２は以下の９つの基の１つから選択される：
１）Ｘ１０Ｃ１−３アルキル（Ｘ１０は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６３Ｃ（Ｏ）−、又は−ＮＲ６４ＳＯ２−を表し、ここでＲ６３とＲ６４は同じであるか又は異なる場合があり、それぞれ、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
２）ＮＲ６５Ｒ６６（Ｒ６５とＲ６６は同じであるか又は異なる場合があり、それぞれ、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
３）Ｘ１１Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２（Ｘ１１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６８ＳＯ２−、又は−ＮＲ６９−を表し、ここでＲ６７、Ｒ６８、及びＲ６９は、同じであるか又は異なる場合があり、それぞれ、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルであり、そしてＸ５及びＲ２２は、請求項１に定義される通りである）；
４）Ｒ２８（Ｒ２８は、請求項１に定義される通りである）；
５）Ｘ１２Ｒ２９（Ｘ１２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７１ＳＯ２−、又は−ＮＲ７２−を表し、ここでＲ７０、Ｒ７１、及びＲ７２は、同じであるか又は異なる場合があり、それぞれ、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルであり、そしてＲ２９は、請求項１に定義される通りである）；
６）Ｘ１３Ｃ１−３アルキルＲ２９（Ｘ１３は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７４ＳＯ２−、又は−ＮＲ７５−を表し、ここでＲ７３、Ｒ７４、及びＲ７５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表し、そしてＲ２９は、請求項１に定義される通りである）；
７）Ｒ２９（Ｒ２９は、請求項１に定義される通りである）；
８）Ｘ１３Ｃ１−４アルキルＲ２８（Ｘ１３とＲ２８は、請求項１に定義される通りである）；及び
９）Ｒ５４（Ｃ１−４アルキル）ｑ（Ｘ９）ｒＲ５５（ｑ、ｒ、Ｘ９、Ｒ５４、及びＲ５５は、請求項１に定義される通りである）｝、式Ｉの化合物、又はその塩は、式ＩＸ：
【化１０８】
2004505964.tif 000008
（式中：Ｘ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｚ、及びｎは、請求項１に定義される通りであり、Ｌ１とｓは、ここに定義される通りである）の化合物を、式Ｘ：
Ｒ６２−Ｈ          （Ｘ）
（式中：Ｒ６２は、ここに定義される通りである）の化合物と反応させることによって製造されてもよく；
（ｅ）置換基（Ｒ２）ｍの１つ以上が−ＮＲ７６Ｒ７７により表され、Ｒ７６とＲ７７の一方（他方は水素である）又は両方がＣ１−３アルキルである、式Ｉの化合物、又はその塩は、置換基（Ｒ２）ｍがアミノ基である式Ｉの化合物とアルキル化剤との反応によりもたらしてもよく；
（ｆ）Ｘ１が、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−である式Ｉの化合物、又はその塩は、Ｘ１が−Ｓ−又は−ＳＯ−（最終生成物中でＸ１が−ＳＯ２−であることが必要とされる場合）である対応化合物の酸化により製造されてもよく］；
及び、式Ｉの化合物の塩が必要とされる場合は、得られる化合物の酸若しくは塩基との反応により所望の塩を得ることを含む、前記方法。
【請求項１５】
請求項１に定義される式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩を、製剤的に許容される賦形剤若しくは担体とともに含む、医薬組成物。
【請求項１６】
抗血管新生及び／又は血管透過性抑制効果をそのような処置の必要な温血動物において生じさせるための方法であって、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む、前記方法。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその製剤的に許容される塩の化合物の、ヒトのような温血動物における抗血管新生及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるために使用する医薬品の製造における使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
【化１７】
2004505964.tif 000009