【手続補正書】
【提出日】平成17年5月2日(2005.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
Ａ−(Ｂ)b0−(Ｃ)c0−ＮＯ2        (Ｉ)
［式中、
ｃ０は整数であり、かつ０または１であり；
ｂ０は整数であり、かつ０または１であるが、但しｃ０およびｂ０は同時に０に等しくなり得ず、
Ａ＝Ｒ−Ｃ(＝Ｏ) (式中、
Ｒはサリチル-またはアセチルサリチル-酸から選択される前駆薬物の基である)、
Ｂ＝−ＴB−Ｘ2−ＴBI−  (式中、
ＴBおよびＴBIは同じであるか、または異なり；
ＴB＝Ｘ  (式中、Ｘ＝Ｏ、ＳまたはＮＲ1C、Ｒ1CはＨまたは炭素原子１〜５を有する直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルである)；
ＴBI＝(ＣＯ)txまたは(Ｘ)txx  (式中、ｔｘｘ＝０のときｔｘ＝１、ｔｘｘ＝１のときｔｘ＝０という条件で、ｔｘおよびｔｘｘは０または１の値を有し；Ｘは上記のとおりである)、
二価の基Ｘ2は、Ｂの前駆体に対応するものであり、
−ＴB−Ｘ2−ＴBI−
(式中、ＴBの自由原子価はＺで飽和されており、ＴBIのそれはＯＺ、Ｚまたは−Ｎ(ＺI) (ＺII)で飽和されている(ここで、Ｚ＝Ｈ、直鎖状または可能であれば分枝状のＣ1〜Ｃ10、好ましくはＣ1〜Ｃ5アルキルであり、ＺI、ＺIIは同一または異なって上記のようなＺ
の値を有している)
ｔ、ｔ'、ｔｘおよびｔｘｘの値の関数においてＴBおよび/またはＴBI＝ＣＯまたはＸ に依存している)；
Ｂの前駆化合物は、次のものから選択される：
−  次から選択されるアミノ酸：Ｌ−カルノシン、アンセリン、セレノシステイン、セレノメチオニン、ペニシラミン、Ｎ−アセチルペニシラミン、システイン、Ｎ−アセチルシステイン、グルタチオン、またはそのエステル、好ましくはエチルもしくはイソプロピルエステル；
−  次から選択されるヒドロキシ酸：没食子酸、フェルラ酸、ゲンチジン酸、クエン酸、カフェイン酸、ジヒドロカフェイン酸、ｐ-クマリン酸、バニリン酸；
−  次から選択される芳香族および複素環式ポリアルコール：ノルジヒドログアヤレチン酸、ケルセチン、カテキン、ケンフェロール、スルフレチン、アスコルビン酸、イソアスコルビン酸、ヒドロキノン、ゴシポール、リダクティックアシッド、メトキシヒドロキノン、ヒドロキシヒドロキノン、没食子酸プロピル、サッカロース、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシベンジルチオ グリコレート、ｐ-クマリックアルコール、４-ヒドロキシ-フェニルエチルアルコール、コニフェリルアルコール、アロプリノール；
−  次の３,３'-チオジプロピオン酸、フマル酸、ジヒドロキシマレイン酸、エデト酸
から選択される少なくとも１つの遊離酸基を含む化合物、
Ｃは、二価の基−ＴC−Ｙ−  (式中、
ｂ０＝ｃ０＝１のとき：ｔｘ＝０ならばＴc＝(ＣＯ)、ｔｘｘ＝０ならばＴc＝Ｘ、Ｘは上記で定義したとおりであり、
ｂ０＝０のとき：ｔｘ＝０ならばＴc＝(ＣＯ)、ｔ'＝０ならばＴc＝Ｘ、Ｘは上記で定義したとおりであり、
ｃ０＝０のとき：ｔｘ＝０、ＴBI＝Ｘ＝−Ｏ−)
であり、
Ｙは：
Ｙp：
【化１】
2004533462.tif 000001
［式中、
ｎＩＸは０〜３の間の整数、好ましくは１であり；
ｎＩＩＸは１〜３の間の整数、好ましくは１であり；
ＲTIX、ＲTIX'、ＲTIIXおよびＲTIIX'は、互いに同一または異なって、Ｈまたは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；好ましくはＲTIX、ＲTIX'、ＲTIIXおよびＲTIIX'はＨであり；
Ｙ3は１または２の窒素原子を含み、５または６原子を有する、飽和、不飽和または芳香族の複素環である］か、
あるいは、Ｙは：
次から選択されるＹ0：アルキレンオキシ基Ｒ'Ｏ(ここで、Ｒ'は、直鎖状または可能であれば分枝状のＣ1〜Ｃ20、好ましくは２〜６の炭素原子を有するアルキルか、または５〜７の炭素原子を有するシクロアルキレンであり、このシクロアルキレン環において１以上の炭素原子はヘテロ原子により置換されていてもよく、環はＲ'タイプの側鎖を有することができ、Ｒ'は上記で定義したとおりである)；または、
次の基のうちの一つ：
【化２】
2004533462.tif 000002
［式中、ｎｆ'は１〜６、好ましくは１〜４の整数である］；
【化３】
2004533462.tif 000003
［式中、Ｒ1f＝ＨまたはＣＨ3、ｎｆ'は１〜６、好ましくは１〜４の整数である］；
あるいは、ＹはＹARであり、次から選択される：
ＹAR1：
【化４】
2004533462.tif 000004
［式中、ｎ３は０〜３の整数であり、ｎ３'は１〜３の整数である］
ＹAR2：
【化５】
2004533462.tif 000005
［式中、ｎ３およびｎ３'は上記の意味を有する］)］
を有する化合物またはそれらの塩を含む、末梢および中枢の血管疾患治療用医薬組成物。
【請求項２】
式(ＩＩＩ)においてＹ3が次から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。：
【化６】
2004533462.tif 000006
【請求項３】
Ｙ3が６原子を有し、１つの窒素原子を含み、２および６位においてそれぞれ２つの自由原子価を有する芳香環である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｙ3が２および６位で置換したＹ１２(ピリジル)である、請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
化合物が、次のものである、請求項１〜４のいずれか一つに記載の医薬組成物。：
２-(アセチルオキシ)安息香酸 (４-ニトロオキシ)ブチル エステル  (Ｘ)：
【化７】
2004533462.tif 000007
２-(アセチルオキシ)安息香酸 ３-(ニトロオキシメチル)フェニル エステル  (ＸＩ)：
【化８】
2004533462.tif 000008
２-(アセチルオキシ)安息香酸 ４-(ニトロオキシメチル)フェニル エステル  (ＸＩＩ)：
【化９】
2004533462.tif 000009
２-(アセチルオキシ)安息香酸 ２-(ニトロオキシメチル)フェニル エステル  (ＸＩＩＩ)：
【化１０】
2004533462.tif 000010
２-(アセチルオキシ)安息香酸 ２-メトキシ-４-[(１Ｅ)-３-[４-ニトロオキシブトキシ]-３-オキソ-１-プロペニル]フェニル エステル  (ＸＩＶ)：
【化１１】
2004533462.tif 000011
２-(アセチルオキシ)安息香酸 ６-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩  (ＸＶ)：
【化１２】
2004533462.tif 000012
２-ヒドロキシ安息香酸 ３-(ニトロオキシメチル)フェニル エステル  (ＸＶＩ)：
【化１３】
2004533462.tif 000013
２-ヒドロキシ安息香酸 ４-(ニトロオキシメチル)フェニル エステル  (ＸＶＩＩ)：
【化１４】
2004533462.tif 000014
２-ヒドロキシ安息香酸 (４-ニトロオキシ)ブチル エステル  (ＸＶＩＩＩ)：
【化１５】
2004533462.tif 000015
２-ヒドロキシ安息香酸 ２-(ニトロオキシメチル)フェニル エステル  (ＸＩＸ)：
【化１６】
2004533462.tif 000016
２-ヒドロキシ安息香酸 ２-メトキシ-４-[(１Ｅ)-３-(４-ニトロオキシブトキシ)-３-オ
キソ-１-プロペニル]フェニル エステル  (ＸＸ)：
【化１７】
2004533462.tif 000017
Ｎ-アセチルシステイン ４-ニトロオキブチル エステル ２-アセチルオキシベンゾエート
(ＸＸＩ)：
【化１８】
2004533462.tif 000018
２-ヒドロキシ安息香酸 ６-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩
(ＸＸＩＩ)：
【化１９】
2004533462.tif 000019
２-ヒドロキシ安息香酸 ５-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩
(ＸＸＩＩＩ)：
【化２０】
2004533462.tif 000020
２-ヒドロキシ安息香酸 ３-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩
(ＸＸＩＶ)：
【化２１】
2004533462.tif 000021
２-(アセチルオキシ)安息香酸 ５-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩  (ＸＸＶ)：
【化２２】
2004533462.tif 000022
２-ヒドロキシ安息香酸 ６-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩
(ＸＸＶＩ)：
【化２３】
2004533462.tif 000023
２-ヒドロキシ安息香酸 ５-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩
(ＸＸＶＩＩ)：
【化２４】
2004533462.tif 000024
２-ヒドロキシ安息香酸 ３-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩
(ＸＸＶＩＩＩ)：
【化２５】
2004533462.tif 000025
２-(アセチルオキシ)安息香酸 ５-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩  (ＸＸＩＸ)：
【化２６】
2004533462.tif 000026
２-(アセチルオキシ)安息香酸 ３-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩  (ＸＸＸ)：
【化２７】
2004533462.tif 000027
２-(アセチルオキシ)安息香酸 ３-(ニトロオキシメチル)-２-メチルピリジニル エステル塩酸塩  (ＸＸＸＩ)：
【化２８】
2004533462.tif 000028
【請求項６】
Ｒがサリチル酸基である請求項１で定義したとおりの一般式(Ｉ)を有する化合物またはそれらの塩を含む、再狭窄および/またはアテローム性動脈硬化症の治療用医薬組成物。
【請求項７】
組成物が、非経口、経口または局所用である、請求項１〜６のいずれか一つに記載の医薬組成物。