【手続補正書】
【提出日】平成16年10月29日(2004.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）：
【化１】
2004513901.tif 000001
［式中、
Ａｒは、置換されていてもよいナフタ−２−イルもしくはナフタ−１−イル、置換されていてもよい二環式もしくは三環式炭素環、置換されていてもよい二環式もしくは三環式芳香族複素環、または置換されていてもよい二環式もしくは三環式複素環であり；
Ｖは、ＣＨまたはＮであり；
Ｘは、Ｏ、ＣＨ2、ＳまたはＮＨであり；
Ｚは、酸素または硫黄であり；
ｎは、０、または１〜４の値を有する整数であり；
ｔは、０、または１〜１０の値を有する整数であり；
Ｑは、水素、(ＣＲ13Ｒ14)tＯＲ9、(ＣＲ13Ｒ14)tＯＲ11、Ｃ1-10アルキル、ハロ置換Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-10アルキル、Ｃ5-7シクロアルケニル、Ｃ5-7シクロアルケニルＣ1-10アルキル、アリール、アリールＣ1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-10アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-10アルキル、(ＣＲ13Ｒ14)tＳ(Ｏ)mＲ8、(ＣＲ13Ｒ14)tＮＨＳ(Ｏ)2Ｒ8、(ＣＲ13Ｒ14)tＮＲ10Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＮＯ2、(ＣＲ13Ｒ14)tＣＮ、(ＣＲ13Ｒ14)tＳ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＣ(Ｚ)Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＯＣ(Ｚ)Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＣ(Ｚ)ＯＲ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＣ(Ｚ)ＮＲ10Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＣ(Ｚ)ＮＲ11ＯＲ9、(ＣＲ13Ｒ14)tＮＲ10Ｃ(Ｚ)Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＮＲ10Ｃ(Ｚ)ＮＲ10Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＮ(ＯＲ10)Ｃ(Ｚ)ＮＲ10Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＮ(ＯＲ10)Ｃ(Ｚ)Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＣ(＝ＮＯＲ10)Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＮＲ10Ｃ(＝ＮＲ15)ＮＲ10Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＯＣ(Ｚ)ＮＲ10Ｒ11、(ＣＲ13Ｒ14)tＮＲ10Ｃ(Ｚ)ＮＲ10Ｒ11、または(ＣＲ13Ｒ14)tＮＲ10Ｃ(Ｚ)ＯＲ10であり；ここで、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリックおよびヘテロサイクリックアルキルは置換されていてもよく；
Ｒ1は、水素、Ｘ−Ｒ4、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいＣ1-6アルキル、置換されていてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、ＣＨ2ＯＲ5、アミノ、モノもしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、Ｎ(Ｒ6)Ｃ(Ｏ)Ｒ7、Ｎ(Ｒ6)Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、またはＯ、ＳおよびＮＲ9から選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員Ｎ−ヘテロサイクリル環であり；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、置換されていてもよいＣ1-6アルキルを表すか、またはＲ2とＲ3はそれらと結合している炭素原子と一緒になって置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキルもしくはＣ5-7シクロアルケニル環を形成するか、またはＲ2とＲ3はそれらと結合している炭素原子と一緒になってＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子３個までを含有する置換されていてもよい５〜７員ヘテロサイクリル環を形成し；
Ｒ4は、独立して、Ｃ1-6アルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ1-6アルキル基であり、ここで、これらの基はいずれも置換されていてもよく；
Ｒ5は、水素、Ｃ(Ｚ)Ｒ10または置換されていてもよいＣ1-6アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ1-6アルキル、またはＳ(Ｏ)2Ｒ8であり；
Ｒ6は、水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ7は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-6アルキルであり；
Ｒ8は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリル、またはヘテロサイクリルＣ1-6アルキルであり；
Ｒ9は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ10は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-6アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールＣ1-6アルキルから選択され、これらはいずれも置換されていてもよく；
Ｒ13およびＲ14は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ1-6アルキルであるか（これらはいずれも置換されていてもよい）；またはＲ11とＲ12はそれらと結合している窒素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ9から選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員複素環を形成し；
Ｒ15は、水素、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキルまたはアリールである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】  ＶがＣＨである請求項１記載の化合物。
【請求項３】  ＶがＮである請求項１記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ1が水素、または基Ｘ−Ｒ4である請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】  Ｘが酸素または窒素である請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ4が置換されていてもよいアルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、またはヘテロサイクリックＣ1-6アルキルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ4が、置換されていてもよい、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、またはピロリジノンであるヘテロサイクリックＣ1-6アルキルである請求項６記載の化合物。
【請求項８】  Ａｒが置換されていてもよいナフチル、ベンゾチオフェンまたはベンゾフラン環である上記請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】  Ａｒ環がハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、またはＣ1-6アルコキシから独立して選択される置換基３個までにより置換されている請求項８記載の化合物。
【請求項１０】  ＡｒがＣ1-6アルコキシ基により置換されていてもよいナフタ−２−イルである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ2およびＲ3が独立して置換されていてもよいＣ1-6アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ2とＲ3がそれらと結合している炭素原子と一緒になって置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキルまたはＣ5-7シクロアルケニル環を形成する請求項１記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒ2とＲ3がそれらと結合している炭素原子と一緒になってＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子３個までを含有する置換されていてもよい５〜７員ヘテロサイクリル環を形成する請求項１記載の化合物。
【請求項１４】  ２−tert−ブチル−４−ナフタレン−２−イル−５−ピリジン−４−イル−イミダゾール；
２−tert−ブチル−４−(６−エトキシナフタレン−２−イル)−５−ピリジン−４−イル−イミダゾール；
４−(２−tert−ブチル−５−(６−メトキシ−ナフタレン−２−イル)−３Ｈ−イミダゾール−４−イル)−ピリジン；
２−tert−ブチル−４−インデン−２−イル)−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール；
２−tert−ブチル−４−ベンゾフラン−２−イル−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール；
４−(２−tert−ブチル−５−ジベンゾチオフェン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−ピリジン；
４−(２−tert−ブチル−５−ジベンゾフラン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−ピリジン；
４−(５−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル−２−tert−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−ピリジン；
４−(５−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル−２−tert−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−ピリジン；
４−(２−tert−ブチル−５−チアントレン−１−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−ピリジン；
４−(２−tert−ブチル−５−フェノキサチン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−ピリジン；
４−[２−tert−ブチル−５−(６−メトキシ−ナフタレン−２−イル)−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ピリジン；またはその医薬上許容される塩
である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】  ４−[２−tert−ブチル−５−(６−メトキシ−ナフタレン−２−イル)−３−Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ピリジン−２−イル}−(３−モルホリン−４−イル−プロピル)−アミン；
{４−[２−tert−ブチル−５−(６−メトキシ−ナフタレン−２−イル)−３−Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ピリジン−２−イル}−(３−モルホリン−４−イル−エチル)−アミン；
{４−[２−tert−ブチル−５−(６−メトキシ−ナフタレン−２−イル)−３−Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ピリジン−２−イルアミノ}−プロピル)−ピロリジン−２−オン；
{４−[２−tert−ブチル−５−(６−メトキシ−ナフタレン−２−イル)−３−Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ピリジン−２−イル}−[３−(２−メチル−ピペリジン−１−イル)−プロピル]−アミン；
{４−[２−tert−ブチル−５−(６−メトキシ−ナフタレン−２−イル)−３−Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ピリジン−２−イル}−Ｎ,Ｎ−ジエチル−ブタン−１,４−ジアミン；
{４−[２−tert−ブチル−５−(６−メトキシ−ナフタレン−２−イル)−３−Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ピリジン−２−イル}−(３−ピロリジン−１−イル−プロピル)−アミン；
{４−[２−tert−ブチル−５−(６−メトキシ−ナフタレン−２−イル)−３−Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ピリジン−２−イル}−[３−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−プロピル]−アミン；
{４−[２−tert−ブチル−５−(６−メトキシ−ナフタレン−２−イル)−３−Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ピリジン−２−イル}−Ｎ,Ｎ−ジエチル−エタン−１,２−ジアミン；または
その医薬上許容される塩
である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】  請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】  請求項１〜１５いずれか１項記載の化合物を含む、ＴＩＥ２受容体媒介疾患の予防を包含する治療のための医薬組成物。
【請求項１８】  疾患が過剰な、望ましくない、または不適当な血管形成により特徴付けられる請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】  疾患が糖尿病性網膜症、黄斑変性、または他の眼新血管新生である請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】  疾患が脈管構造の過剰な、または増大した増殖により特徴付けられる請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２１】  疾患が腫瘍増殖および転移である請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】  疾患がアテローム性動脈硬化症である請求項１７記載の医薬組成物。