(57)【要約】  アルギニンや配合される他の成分が有する種々の有用な機能を体内で発揮させることができ、かつ打錠性や保存安定性に優れた錠剤の開発が望まれている。  シトルリンまたはその塩と他の有効成分とを含有する錠剤。他の有効成分が、アミノ酸（但し、シトルリンを除く）またはその塩、有機酸またはその塩および動植物粉末からなる群から選ばれる１以上の成分である前記錠剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
シトルリンまたはその塩と他の有効成分とを含有する錠剤。
【請求項２】
他の有効成分が、アミノ酸（但し、シトルリンを除く）またはその塩、有機酸またはその塩および動植物粉末からなる群から選ばれる１以上の成分である請求項１記載の錠剤。
【請求項３】
シトルリンまたはその塩と、アミノ酸（但し、シトルリンを除く）またはその塩、有機酸またはその塩および動植物粉末からなる群から選ばれる１以上の成分との重量組成比が１：０．１〜１０である、請求項２記載の錠剤。
【請求項４】
アミノ酸が分岐鎖アミノ酸、グルタミンおよびオルニチンからなる群から選ばれる１以上のアミノ酸である、請求項２または３記載の錠剤。
【請求項５】
アミノ酸がバリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群から選ばれる１以上のアミノ酸である、請求項２〜４のいずれか1項記載の錠剤。
【請求項６】
さらにグルタミンまたはその塩を含有する請求項５記載の錠剤。
【請求項７】
シトルリンまたはその塩、分岐鎖アミノ酸またはその塩およびグルタミンまたはその塩の重量組成比が１：０．１〜１０：０．１〜１０である、請求項６記載の錠剤。
【請求項８】
有機酸がクエン酸である請求項２または３記載の錠剤。
【請求項９】
動植物粉末が、マカ、鹿の角、にんにく、すっぽん、ローヤルゼリー、イチョウ葉、朝鮮人参またはショウガである請求項２または３記載の錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シトルリンまたはその塩と他の有効成分とを含有する錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
シトルリンは生体内のタンパク質を構成するアミノ酸ではないが、尿素回路の中間体の一つであり、アルギニンから血管拡張作用を有する物質として知られる一酸化窒素(NO)とともに生成し、さらにアスパラギン酸と縮合してアルギニンに再生される。シトルリンにはアンモニア代謝促進（非特許文献１）や血管拡張による血流改善（非特許文献２）、血圧低下（非特許文献３）、神経伝達（非特許文献４）、免疫賦活（非特許文献５）、活性酸素消去（特許文献１）などの有用な作用が知られている。【０００３】
一方、アルギニンには成長ホルモン分泌促進作用が報告されている（非特許文献６）。成長ホルモンには、タンパク質合成、糖代謝、脂質代謝などを促進する作用があることから、アルギニンの摂取により筋肉増強、創傷治癒促進が期待される。また、アルギニンはNOの原料であり、アルギニンからNO合成酵素の作用によりNOが生成する。実際に、アルギニン摂取による血管拡張（非特許文献７）、血圧上昇抑制（非特許文献８）、性的機能改善（非特許文献９）などの効果が報告されている。また、その他に、アルギニンには、免疫賦活（非特許文献１０）、インスリン分泌（非特許文献１１）、アンモニア解毒（非特許文献１２）、ポリアミン合成促進（非特許文献１３）など、動物やヒトで経口摂取されることにより発揮される効果が数多く知られている。このため、該効果を期待して、アルギニンを医薬品や機能性食品等の形態で摂取することが行われている。【０００４】
分岐鎖アミノ酸として知られるバリン、ロイシンおよびイソロイシンは、必須アミノ酸として、長年、栄養食品や輸液用栄養組成物等の成分として使用されてきた。また、バリン、ロイシンおよびイソロイシンは筋肉疲労軽減等の生理作用を有するため、スポーツ用栄養補助剤等に広く用いられている。さらに、バリン、ロイシンおよびイソロイシンは、肝疾患治療用の医薬品、晩発性運動障害の治療等に用いる医療食等にも使用されている。【０００５】
分岐鎖アミノ酸とアルギニンとを含有する錠剤が知られており、筋肉増強、蛋白合成促進等の作用が期待されている。
また、マカ、鹿の角、にんにく、すっぽんあるいはローヤルゼリーとアルギニンとを含有する錠剤も知られており、滋養強壮作用、特に精力減退症に対する効果が期待されている。【０００６】
また、イチョウ葉、朝鮮人参、ショウガあるいはビタミンEとアルギニンとを含有する錠剤も知られており、血行促進作用が期待されている。
また、オルニチンとアルギニンとを含有する錠剤も知られており、成長ホルモン分泌促進を介した、精子の増加、創傷治癒促進、脂肪代謝促進、筋肉増強等の作用やアンモニア解毒作用が期待されている。
【特許文献１】特開２００２−２２６３７０号公報
【非特許文献１】「セル  バイオケミストリー  アンド  ファンクション（Cell Biochemistry & Function）」、２００３年、第２１巻、ｐ．８５−９１
【非特許文献２】「ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  ファーマコロジー（European Journal of Pharmacology）」、２００１年、第４３１巻、ｐ．６１−６９
【非特許文献３】「ジャーナル  オブ  クリニカル  インベスティゲーション（Journal of Clinical Investigation）」、１９９１年、第８８巻、ｐ．１５５９−１５６７
【非特許文献４】「ガストロエンテロロジー（Gastroenterology）」、１９９７年、第１１２巻、ｐ．１２５０−１２５９
【非特許文献５】「ザ  ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー（The journal ob biological chemistry）」、１９９４年、第２６９巻、ｐ．９４０５−９４０８
【非特許文献６】「ジャーナル  オブ  ラボラトリー  アンド  クリニカル  メディシン（Journal of Laboratory & Clinical Medicine）」、２０００年、第１３５巻、ｐ．２３１−２３７
【非特許文献７】「ジャーナル  オブ  ザ  アメリカン  カレッジ  オブ  カルディオォジー（Journal of the American College of Cardiology）」、２０００年、第３５巻、ｐ．７０６−７１３
【非特許文献８】「ラボラトリー  インベスティゲーション（Laboratory Investigation）」、１９９３年、第６８巻、ｐ．１７４−１８４
【非特許文献９】「ビー  ジェイ  ユー  インターナショナル（BJU International）」、１９９９年、第８３巻、ｐ．２６９−２７３
【非特許文献１０】「サージェリー（Surgery）」、１９９０年、第１０８巻、ｐ．３３１−３３６、３３６−３３７
【非特許文献１１】「ジャーナル  オブクリニカル  インベスティゲーション（Journal of Clinical Investigation）」、１９６６年、第４５巻、ｐ．１４８７−１５０２
【非特許文献１２】「ニュー  イングランド  ジャーナル  オブ  メディシン（New England Journal of Medicine）」、１９５７年、第２５６巻、ｐ．９４１−９４３
【非特許文献１３】「ニュートリション（Nutrition）」、１９９９年、第１５巻、ｐ．５６３−５６９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
アルギニンや配合される他の成分が有する種々の有用な機能を体内で発揮させることができ、かつ打錠性や保存安定性に優れた錠剤の開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは種々検討の結果、アルギニンと分岐鎖アミノ酸を始めとした他の有効成分とを含有する錠剤において、アルギニンの代りにシトルリンを用いることにより、体内にアルギニンを供給することができ、かつアルギニンと他の有効成分とを含有する錠剤と比較して打錠性や保存安定性が向上することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち本発明は、以下の（１）〜（９）に関する。
（１）シトルリンまたはその塩と他の有効成分とを含有する錠剤。
（２）他の有効成分が、アミノ酸（但し、シトルリンを除く）またはその塩、有機酸またはその塩および動植物粉末からなる群から選ばれる１以上の成分である上記（１）の錠剤。
（３）シトルリンまたはその塩と、アミノ酸（但し、シトルリンを除く）またはその塩、有機酸またはその塩および動植物粉末からなる群から選ばれる１以上の成分との重量組成比が１：０．１〜１０である、上記（２）の錠剤。
（４）アミノ酸が分岐鎖アミノ酸、グルタミンおよびオルニチンからなる群から選ばれる１以上のアミノ酸である、上記（２）または（３）の錠剤。
（５）アミノ酸がバリン、ロイシンおよびイソロイシンからなる群から選ばれる１以上のアミノ酸である、上記（２）〜（４）のいずれか1項の錠剤。
（６）さらにグルタミンまたはその塩を含有する上記（５）の錠剤。
（７）シトルリンまたはその塩、分岐鎖アミノ酸またはその塩およびグルタミンまたはその塩の重量組成比が１：０．１〜１０：０．１〜１０である、上記（６）の錠剤。
（８）有機酸がクエン酸である上記（２）または（３）の錠剤。
（９）動植物粉末が、マカ、鹿の角、にんにく、すっぽん、ローヤルゼリー、イチョウ葉、朝鮮人参またはショウガである上記（２）または（３）の錠剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、アルギニンや他の有効成分が有する種々の有用な機能を体内で発揮させることができ、かつ打錠性や保存安定性に優れた錠剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明で用いられるシトルリンとしては、L-シトルリンおよびD-シトルリンがあげられるが、L-シトルリンが好ましい。
本発明で用いられる他の有効成分としては、シトルリン以外のアミノ酸またはその塩、有機酸またはその塩、動植物粉末、ビタミン類、ペプチド等があげられる。
本発明で用いられるシトルリン以外のアミノ酸としては特に限定されないが、分岐鎖アミノ酸、グルタミン、オルニチンが好ましい。上記シトルリン以外のアミノ酸としては、L-体およびD-体があげられるが、L-体が好ましい。【００１１】
分岐鎖アミノ酸としては、バリン、ロイシンもしくはイソロイシンのそれぞれ単独、またはバリン、ロイシンおよびイソロイシンの２〜３種混合物が好ましく、３種混合物における各成分の重量組成比は０．５〜１．５：１〜３：０．５〜１．５であるのが好ましい。
シトルリンおよびシトルリン以外のアミノ酸は、化学的に合成する方法、発酵生産する方法等により取得することができる。また、例えばシグマ−アルドリッチ社等より購入することもできる。【００１２】
シトルリンおよびシトルリン以外のアミノ酸の塩としては、酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等があげられる。
酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、α−ケトグルタル酸塩、グルコン酸塩、カプリル酸塩、アジピン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸等の有機酸塩があげられる。【００１３】
金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられる。
アンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられる。
有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の塩があげられる。【００１４】
アミノ酸付加塩としては、グリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩があげられる。
本発明で用いられる有機酸としては、例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、α−ケトグルタル酸、グルコン酸、カプリル酸、アジピン酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸等があげられるが、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸が好ましく、クエン酸が特に好ましい。有機酸の塩としては特に制限されないが、通常ナトリウム塩等のアルカリ金属塩が使用される。【００１５】
本発明で用いられる動植物粉末は、漢方薬粉末および生薬粉末を包含する。
漢方薬粉末とは、漢方医学の治療に沿うよう生薬を一定の規則により配合したものを粉砕し、粉末にしたもの、および、水やエタノールなどの抽出溶媒で、上記の生薬配合物中の成分を抽出し、そのまま、あるいは乳糖などの賦形剤と混合して乾燥したエキス粉末のことを示す。漢方薬の例としては、一般用漢方製剤の２１０処方（「一般用漢方処方の手引き」、厚生省薬務局監修、薬事時報社（１９８１））などをあげることができる。【００１６】
生薬とは医薬等に供される天然から得られる動植物原体、組織、分泌物等のことで、生薬粉末とはこれを粉砕し、粉末にしたもの、および、水やエタノールなどの抽出溶媒で、成分を抽出し、そのまま、あるいは乳糖などの賦形剤と混合して乾燥したエキス粉末のことである。生薬粉末の例としては第十二改正日本薬局方第二部に記載のものをあげることができる。【００１７】
動植物粉末の具体例としては、例えばマカ、鹿の角、にんにく、すっぽん、ローヤルゼリー、イチョウ葉、朝鮮人参、ショウガ、エゾウコギ、プラセンタ、コラーゲン、エボジアミン、りんごポリフェノール等があげられるが、マカ、鹿の角、にんにく、すっぽん、ローヤルゼリー、イチョウ葉、朝鮮人参、ショウガが好ましい。
本発明で用いられるビタミン類としては、例えばコエンザイムQ10、ビタミンA、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB６、ビタミンB12、ビタミンE等があげられるが、ビタミンEが好ましい。【００１８】
本発明で用いられるペプチドとしては、例えばL-カルニチン、グルタチオン等があげられる。
本発明の錠剤におけるシトルリンまたはその塩と他の有効成分との重量組成比は、１：０．１〜１０が好ましく、１：０．３〜４がより好ましく、１：０．５〜３が特に好ましい。
本発明の錠剤としては、普通錠、コーテイング錠、徐放錠、口腔内速崩壊錠、バッカル錠、チュアブル錠があげられる。【００１９】
本発明の錠剤は、シトルリンおよび上記シトルリン以外の有効成分（以下、「シトルリンおよび上記シトルリン以外の有効成分」を「主活性成分」という）を含有させる他、医薬品や食品において用いられる通常の賦形剤、崩壊剤等を含有させてもよい。また、更に結合剤、滑沢剤、酸味料、抗酸化剤、着色剤、香料等の成分を所望により含有させることもできる。本発明の錠剤における主活性成分の含有量は、好ましくは15〜95重量%、より好ましくは30〜90重量%、特に好ましくは40〜80重量%である。【００２０】
賦形剤としては、例えば糖類(単糖類、二糖類、多糖類)、糖アルコール等があげられる。本発明の錠剤における賦形剤の含有量は、好ましくは15〜90重量%、より好ましくは15〜60重量%、特に好ましくは20〜40重量%である。
単糖類または二糖類としては、例えば乳糖、ショ糖、マルトース、トレハロース等があげられる。糖アルコールとしては、例えばマンニトール、還元麦芽糖、マルチトール、マルトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール等があげられる。単糖類、二糖類または糖アルコールは、主活性成分の種類や配合比、含有量等によって任意に1種または2種以上の組み合わせから選択することができる。【００２１】
また、多糖類としては、例えばβ-シクロデキストリン、結晶セルロース等があげられ、特に口腔速崩壊錠剤の形態おいては、β-シクロデキストリンが好ましい。
崩壊剤としては、例えばコーンスターチ、バレイショデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム等があげられ、好ましくはカルボキシメチルセルロースカルシウムまたはデンプングリコール酸ナトリウムがあげられる。本発明の錠剤における崩壊剤の含有量は、好ましくは0.5〜20重量%、より好ましくは0.5〜5重量%、さらに好ましくは0.5〜2重量%である。【００２２】
結合剤としては、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、アクリル酸系高分子、ポリビニルアルコール、ゼラチン、寒天、アラビアゴム、アラビアゴム末、部分α化デンプン、マクロゴール等があげられる。本発明の錠剤における結合剤の含有量は、好ましくは0.5〜5重量%、より好ましくは0.5〜3重量%、特に好ましくは0.5〜2重量%である。【００２３】
滑沢剤としては、例えばショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、ショ糖脂肪酸エステル等があげられる。本発明の錠剤における滑沢剤の含有量は、好ましくは0.05〜10重量%、より好ましくは0.1〜5重量%、特に好ましくは0.1〜3重量%である。【００２４】
酸味料としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸等があげられる。
抗酸化剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えばトコフェロール、アスコルビン酸、塩酸システイン、L-アスコルビン酸ステアリン酸エステル等があげられる。【００２５】
着色剤としては、食品等に使用できるものであれば特に制限はされないが、例えば食用黄色5号、食用赤色2号、食用青色2号、カロチノイド色素、トマト色素等があげられる。
香料としては、食品等に使用できるものであれば特に制限されないが、例えばレモンフレーバー、レモンライムフレーバー、グレープフルーツフレーバー、アップルフレーバー等があげられる。【００２６】
本発明の錠剤における酸味料、抗酸化剤、着色剤および香料の含有量は、製剤における一般的な使用の量の範囲内であれば特に限定されない。
その他の添加成分としては、例えばビタミンDまたはこれらの誘導体等のビタミン類、ナトリウム等のミネラル類、アスパルテーム、グルコース、フルクトース、スクラロース、ステビア、サッカロース、サッカリンナトリウム、ソーマチン、アセスルファムカリウム等の甘味料、二酸化ケイ酸、ケイ酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、タルク、リン酸水素カルシウム等の固化防止剤、重曹等の発泡剤、第三リン酸カルシウム等があげられ、これらの中から1種又は2種以上を所望により使用することができる。本発明の錠剤におけるその他の添加成分の含有量は、好ましくは0.01〜5重量%、より好ましくは0.1〜3重量%、特に好ましくは0.1〜1重量%である。【００２７】
本発明の錠剤の製造方法としては、直接打錠剤法、湿式法による打錠法のどちらでもよい。直接打錠法の場合は主活性成分に必要により上記の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を加えた打錠剤用組成物を、そのまま公知の方法で打錠すればよく、湿式法による打錠法による場合は以下のように製造すればよい。
すなわち、主活性成分に必要により上記の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を加えた組成物を攪拌造粒機、高速攪拌造粒機、流動層造粒機、押出造粒機、攪拌流動層造粒機等の造粒機、好ましくは流動層造粒機に投入し、水または必要により0.5〜5重量%、好ましくは1〜4重量%、より好ましくは1.5〜3.5重量%の賦形剤もしくは結合剤、好ましくはメチルセルロース、マンニトール、エリスリトール、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プルラン等の1種以上を含有した水(結合水)を噴霧して、常法により造粒を行う。ここで用いられる水は、食品衛生法または薬事法上許容される水、例えば精製水等であることが好ましい。【００２８】
得られた打錠用顆粒を適当な方法により圧縮成形して錠剤を製造するが、圧縮成形方法は、特に限定されることなく、公知の方法を用いることができる。例えば、打錠用顆粒に、所望により上記の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を加え、混合し、圧縮成形する通例の方法や、あらかじめ滑沢剤を杵表面および臼壁に塗布してから、打錠用顆粒に、所望により滑沢剤以外の前記の賦形剤、崩壊剤、結合剤等を加え、混合し、圧縮成形する方法等があげられる。【００２９】
ここで、直接打錠法および湿式法による打錠法における、上記の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等は、それぞれ独立した粉体または液体の形態であってもよいし、予めこれらを組み合わせて、公知の湿式造粒または乾式造粒方法等を用いて造粒した顆粒状の形態であってもよい。上記の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を造粒する方法としては、例えば前記の各種添加成分に水等を噴霧して造粒する方法等があげられ、好ましくは上記打錠用顆粒の製造において用いられる造粒方法があげられる。【００３０】
本発明の錠剤の硬度は、好ましくは50〜120N、より好ましくは60〜110N、特に好ましくは65〜100N、最適には70〜90Nである。また、チュアブル剤として用いる場合は、一般錠剤より柔らかいものが好ましい。なお、硬度は、錠剤の直径方向について、KHT-20N硬度測定器(藤原製作所)等を用いて測定する。
以下に、本発明の錠剤の硬度試験および吸湿試験の結果を示す。
試験例１  硬度試験
実施例１および２、ならびに比較例１および２で製造した錠剤の硬度をKHT-20N硬度測定器(藤原製作所)を用いて測定した結果、実施例１で製造した錠剤の硬度78N、実施例２で製造した錠剤の硬度108N、比較例１で製造した錠剤の硬度59N、比較例２で製造した錠剤の硬度74N（いずれの打錠圧力も2.0t）であり、アルギニンの代りにシトルリンを用いて製造することにより錠剤の硬度が高くなった。【００３１】
この結果より、アルギニンの代りにシトルリンを用いた錠剤は低い打錠圧で製造することができ、打錠性に優れていることが明らかとなった。
試験例２  吸湿試験１
表１左欄の各成分の重量組成比および打錠圧力に従い、単発式打錠圧縮成形機(菊水竪型成形機6B-2M、菊水製作所)を用いて、錠剤硬度70N、直径15mm、重量1gに揃えた錠剤１〜４を製造した。【００３２】
製造した錠剤１〜４を、湿度75%、温度30℃の環境下に４時間放置した結果、アルギニンを含有する錠剤１および３は表面がぶつぶつ盛り上がり崩壊したが、アルギニンの代りにシトルリンを含有する錠剤２および４は特に変化が見られなかった。
この結果より、アルギニンの代りにシトルリンを用いて製造した錠剤は保存安定性に優れていることが明らかとなった。【００３３】
【表１】
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【００３４】
試験例３  吸湿試験２
実施例３〜５および比較例３〜５で製造した錠剤を、湿度75%、温度30℃の環境下に４時間放置した結果、比較例３〜５で製造したアルギニンを含有する錠剤は表面がぶつぶつ盛り上がり崩壊したが、実施例３〜５で製造したアルギニンの代りにシトルリンを含有する錠剤は特に変化が見られなかった。【００３５】
この結果より、アルギニンの代りにシトルリンを用いて製造した錠剤は保存安定性に優れていることが明らかとなった。
以下に、本発明の実施例を示す。
【実施例１】
【００３６】
シトルリンBCAAグルタミン含有錠剤
L-バリン：L-ロイシン：L-イソロイシン＝１：２：１で混合してあるBCAA211（協和醗酵工業）20g、L-グルタミン（協和醗酵工業）10g、L-シトルリン（協和醗酵工業）10g、還元麦芽糖（粉末マビット50M、林原商事）54.5g、ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）5gおよび第三リン酸カルシウム（太平化学産業）0.5gを良く混合した後、単発式打錠圧縮成形機(菊水竪型成形機6B-2M、菊水製作所)を用いて、打錠圧力2.0tで打錠することにより、直径15mm、1gの錠剤を製造した。
【実施例２】
【００３７】
シトルリンBCAA含有錠剤
L-バリン：L-ロイシン：L-イソロイシン＝１：２：１で混合してあるBCAA211（協和醗酵工業）20g、L-シトルリン（協和醗酵工業）10g、還元麦芽糖（粉末マビット50M、林原商事）64.5g、ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）5gおよび第三リン酸カルシウム（太平化学産業）0.5g を良く混合した後、単発式打錠圧縮成形機(菊水竪型成形機6B-2M、菊水製作所)を用いて、打錠圧力2.0tで打錠することにより、直径15mm、1gの錠剤を製造した。
【実施例３】
【００３８】
シトルリン イチョウエキス含有錠剤
イチョウエキス-F（タマ生化学）3g、L-シトルリン（協和醗酵工業）10g、還元麦芽糖（粉末マビット50M、林原商事）81.5g、ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）5gおよび第三リン酸カルシウム（太平化学産業）0.5g を良く混合した後、単発式打錠圧縮成形機(菊水竪型成形機6B-2M、菊水製作所)を用いて、打錠圧力1.3tで打錠することにより、硬度70N、直径15mm、1gの錠剤を製造した。
【実施例４】
【００３９】
シトルリン クエン酸含有錠剤
クエン酸（扶桑化学工業）5g、L-シトルリン（協和醗酵工業）10g、還元麦芽糖（粉末マビット50M、林原商事）79.5g、ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）5gおよび第三リン酸カルシウム（太平化学産業）0.5g を良く混合した後、単発式打錠圧縮成形機(菊水竪型成形機6B-2M、菊水製作所)を用いて、打錠圧力1.3tで打錠することにより、硬度70N、直径15mm、1gの錠剤を製造した。
【実施例５】
【００４０】
シトルリン オルニチン含有錠剤
L-オルニチン（協和醗酵工業）10g、L-シトルリン（協和醗酵工業）10g、還元麦芽糖（粉末マビット50M、林原商事）74.5g、ショ糖脂肪酸エステル（第一工業製薬）5gおよび第三リン酸カルシウム（太平化学産業）0.5g を良く混合した後、単発式打錠圧縮成形機(菊水竪型成形機6B-2M、菊水製作所)を用いて、打錠圧力1.5tで打錠することにより、硬度70N、直径15mm、1gの錠剤を製造した。【００４１】
比較例１  アルギニンBCAAグルタミン含有錠剤
実施例１のL-シトルリンをL-アルギニン（協和醗酵工業）に置き換えた錠剤を製造した。
比較例２  アルギニンBCAA含有錠剤
実施例２のL-シトルリンをL-アルギニン（協和醗酵工業）に置き換えた錠剤を製造した。【００４２】
比較例３  アルギニン イチョウエキス含有錠剤
実施例３のL-シトルリンをL-アルギニン（協和醗酵工業）に置き換えた錠剤を製造した。ただし、錠剤の硬度を70Nに揃えるために打錠圧力は1.6tとした。
比較例４  アルギニン クエン酸含有錠剤
実施例４のL-シトルリンをL-アルギニン（協和醗酵工業）に置き換えた錠剤を製造した。ただし、錠剤の硬度を70Nに揃えるために打錠圧力は1.6tとした。
比較例５  アルギニン オルニチン含有錠剤
実施例５のL-シトルリンをL-アルギニン（協和醗酵工業）に置き換えた錠剤を製造した。ただし、錠剤の硬度を70Nに揃えるために打錠圧力は1.9tとした。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明により、アルギニンや他の有効成分が有する種々の有用な機能を体内で発揮させることができ、かつ打錠性や保存安定性に優れた錠剤を提供することができる。
【国際調査報告】
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