【手続補正書】
【提出日】平成16年11月12日(2004.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質とＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質との間の相互作用を調節する化合物を同定する方法において、以下のプロセス工程：
ａ）ＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質と相互作用するＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質と試験すべき化合物とを接触させ；
ｂ）ａ）による混合物を、ＥＶＨ１結合ドメインもしくはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質またはＥＶＨ１ドメインもしくはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質に特異的に結合する抗体、またはこれらのドメインもしくはタンパク質と融合されているかもしくは化学的に結合されている抗原を有する抗体と共に、インキュベーションに使用し；
ｃ）ｂ）による混合物を、混合物ｂ）からの抗体と特異的に結合することができ、かつ生化学的にまたは物理化学的に検出し得る標識を付けた抗体と共に、インキュベーションに使用し；
ｄ）ｃ）に従ってインキュベーションした後、ｃ）からの抗体上の標識を生化学的にまたは物理化学的に検出する
ことからなる上記方法。
【請求項２】  プロセス工程ａ）による化合物との接触が、固体からなり、そしてＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質でコーティングされている表面で生じ、ここでこのＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質はＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質と相互作用する、請求項１記載の方法。
【請求項３】  プロセス工程ａ）による化合物との接触が、固体からなり、そしてＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質でコーティングされている表面で生じ、ここでこのＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質はＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質と相互作用する請求項１記載の方法。
【請求項４】  固体からなる表面がマイクロタイタープレートの一部を形成している請求項２または３記載の方法。
【請求項５】  使用するＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質がＶＡＳＰまたはＶＡＳＰ誘導体である請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】  脊椎動物のＶＡＳＰを使用する請求項５記載の方法。
【請求項７】  ヒトのＶＡＳＰを使用する請求項５記載の方法。
【請求項８】  使用するＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質がジキシンまたはジキシン誘導体である請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】  使用するジキシン誘導体がジキシンもしくはジキシンフラグメントおよびグルタチオンＳ−トランスフェラーゼからなるか、またはジキシンもしくはジキシンフラグメントおよびマルトース結合タンパク質からなる融合タンパク質である請求項８記載の方法。
【請求項１０】  脊椎動物のジキシンを使用する請求項８または９記載の方法。
【請求項１１】  ヒトのジキシンを使用する請求項８または９記載の方法。
【請求項１２】  ポリクローナル抗体をプロセス工程ｂ）によるインキュベーションに使用する請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】  ハイブリドーマ細胞を使用して合成されるモノクローナル抗体をプロセス工程ｂ）によるインキュベーションに使用する請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】  使用するモノクローナル抗体がｍＡＢ  ＩＥ２４５である請求項１３記載の方法。
【請求項１５】  使用するモノクローナル抗体がｍＡＢ  ＩＥ２７３である請求項１３記載の方法。
【請求項１６】  生化学的にまたは物理化学的に検出可能な標識が放射性同位元素、蛍光染料または酵素である抗体をプロセス工程ｃ）によるインキュベーションに使用する請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】  酵素がアルカリホスファターゼまたはβ−ガラクトシダーゼである抗体を使用する請求項１６記載の方法。
【請求項１８】  蛍光染料がランタニド錯体である抗体を使用する請求項１６記載の方法。
【請求項１９】  使用するランタニド錯体がユウロピウム錯体である請求項１８記載の方法。
【請求項２０】  医薬を同定するための請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】  請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法によって同定可能であり、ＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質とＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質との間の相互作用を調節する化合物。
【請求項２２】  化合物が、配列ＦＰＰＰＰまたはＷＰＰＰＰから選択される配列を有するペプチドまたはそのプロリンリッチな同族体または化学的誘導体である請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】  心血管系疾患、炎症性疾患または新生細胞および組織変化例えば癌の治療のための医薬を製造するための請求項２１または２２記載の化合物の使用。
【請求項２４】  ＶＡＳＰに特異的に結合するモノクローナル抗体ｍＡＢ  ＩＥ２４５。
【請求項２５】  モノクローナル抗体ｍＡＢ  ＩＥ２４５を産生し得るハイブリドーマ細胞ＤＳＭ  ＡＣＣ２４４４。
【請求項２６】  ＶＡＳＰに特異的に結合するモノクローナル抗体ｍＡＢ  ＩＥ２７３。
【請求項２７】  モノクローナル抗体ｍＡＢ  ＩＥ２７３を産生し得るハイブリドーマ細胞ＤＳＭ  ＡＣＣ２４４５。
【請求項２８】  ＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質で、またはＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質でコーティングされている表面を有する固体。
【請求項２９】  ＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質がジキシンまたはジキシン誘導体である請求項２８記載の固体。
【請求項３０】  ジキシン誘導体がジキシンもしくはジキシンフラグメントおよびグルタチオンＳ−トランスフェラーゼからなるか、またはジキシンもしくはジキシンフラグメントおよびマルトース結合タンパク質からなる融合タンパク質である請求項２８または２９記載の固体。
【請求項３１】  脊椎動物のジキシンを使用する請求項２９または３０記載の固体。
【請求項３２】  ヒトのジキシンを使用する請求項２９または３０記載の固体。
【請求項３３】  ＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質がＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質と相互作用する請求項２８〜３２のいずれか１項に記載の固体。
【請求項３４】  ＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質がＶＡＳＰまたはＶＡＳＰ誘導体である請求項２８または３３に記載の固体。
【請求項３５】  脊椎動物のＶＡＳＰを使用する請求項３４記載の固体。
【請求項３６】  ヒトのＶＡＳＰを使用する請求項３４記載の固体。
【請求項３７】  マイクロタイタープレートである請求項２８〜３６のいずれか１項に記載の固体。
【請求項３８】  ＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質とＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質との間の相互作用を調節し得る化合物を同定する方法において、以下のプロセス工程：
ａ）ＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質をＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質と試験すべき化合物少なくとも一種の存在下で接触させ、ここで、それぞれの場合に、ＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質とＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質との間でエネルギー伝達を可能とする蛍光染料を、ＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質および／またはＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質に結合させ；
ｂ）ａ）に従ってインキュベーションした後に分光測定する
ことからなる上記方法。
【請求項３９】  使用する蛍光染料がＡＰＣ、Ｃｙ５またはランタニド錯体、特にユウロピウム錯体である請求項３８記載の方法。
【請求項４０】  ＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質がＶＡＳＰまたはＶＡＳＰ誘導体である請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４１】  脊椎動物のＶＡＳＰを使用する請求項４０記載の方法。
【請求項４２】  ヒトのＶＡＳＰを使用する請求項４０記載の方法。
【請求項４３】  ＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質がジキシンまたはジキシン誘導体である請求項３８〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】  ジキシン誘導体がジキシンもしくはジキシンフラグメントおよびグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ、またはジキシンもしくはジキシンフラグメントおよびマルトース結合タンパク質の融合タンパク質である請求項４３記載の方法。
【請求項４５】  脊椎動物のジキシンを使用する請求項４３または４４記載の方法。
【請求項４６】  ヒトのジキシンを使用する請求項４３または４４記載の方法。
【請求項４７】  ＥＶＨ１結合ドメインまたはＥＶＨ１結合ドメインを有するタンパク質とＥＶＨ１ドメインまたはＥＶＨ１ドメインを有するタンパク質との間の相互作用を調節するための医薬製剤を製造する方法において、請求項１〜１９および／または３８〜４６のいずれか１項に記載の方法によって同定された化合物に医薬賦形剤および／または医薬担体を加え、次に適宜この混合物を医薬投与形態とすることからなる上記方法。