【手続補正書】
【提出日】平成16年9月2日(2004.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）：
【化１】
2004509882.tif 000001
［式中、ＸはＯ、ＣＨ２、ＣＯ、ＳまたはＮＨであるか、あるいは部分Ｘ−Ｒ１は水素であり；
Ｙ１およびＹ２は独立してＮまたはＣＨであり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールＣ１−６アルキルであり、それらはいずれも置換されていてもよく；さらにＸがＣＨ２である場合にはＲ１は置換されていてもよいヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシであってもよく；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、ヘテロサイクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、それらはいずれも置換されていてもよく；
Ａｒは式ａ）またはｂ）：
【化２】
2004509882.tif 000002
a)                                 b)
（式中、ＡはＯ、ＳおよびＮＲ５から選択される２個までの異種原子を含んでいてもよい縮合した５ないし７員環であり、ここにＲ５は水素またはＣ１−６アルキルであり、該環はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはケトから選択される２個までの置換基により置換されていてもよい）
で示される基であり；
Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、アミノ、モノ−およびジ−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、アシルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アシルオキシ、カルボキシ、カルボキシ塩、カルボキシエステル、カルバモイル、モノ−およびジ−Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ウレイド、グアニジノ、Ｃ１−６アルキルグアニジノ、アミジノ、Ｃ１−６アルキルアミジノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルまたはＣ１−６アルキルスルホニルから選択され；
Ｒ１５はＯまたはＮ−ＯＨであり；
Ｘ１およびＸ２の一方はＮであり、他方はＮＲ６であり、ここにＲ６は水素またはＣ１−６アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】  ＸがＮＨであるか、あるいはＸ−Ｒ１が水素である請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】  Ｒ１５がＮ−ＯＨである請求項１または２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】  Ｒ２基が
ｉ）−ＣＲ７Ｒ８−ＣＨ２−Ｚ、−ＣＨ２−Ｚおよびヘテロサイクリルであり、ここにＲ７およびＲ８は独立して置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子と一緒になって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルまたはＣ５−７シクロアルケニル環を形成し；ＺはＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｑ）ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９ＣＯＯＲ１０、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ９Ｃ（Ｑ）Ｒ１０またはヘテロサイクリルであり、ここにＲ９およびＲ１０は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロリールおよびヘテロアリールＣ１−６アルキルから選択され、それらはいずれも置換されていてもよく、あるいはＮＲ９Ｒ１０として存在する場合にはＲ９およびＲ１０は一緒になってヘテロサイクリック基を形成し；ＱはＯまたはＳ、好ましくはＯであり；Ｒ２またはＺがヘテロサイクリル、例えばピペリジル、ピペラジンまたはモルホリンである場合には、ヘテロサイクリル基は置換されていてもよい；あるいは
ｉｉ）置換されていてもよいフェニル、ピリジル、ピリミジルおよびフラニル
である前記いずれかの請求項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】  Ｒ３が水素である前記いずれかの請求項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】  Ｒ４が水素である前記いずれかの請求項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】  Ｒ６が水素である前記いずれかの請求項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】  実施例１ないし２３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】  請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１０】  神経外傷イベントにより悪化させられあるいは引き起こされる、ヒトまたは他の哺乳動物におけるいずれかの疾病状態の予防的または治療的処置のための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１１】  癌の予防的または治療的処置のための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１２】  慢性神経変性、痛み、偏頭痛および心臓肥大の予防的または治療的処置のための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
工程２：１−メトキシイミノ−インダン−５−カルボアルデヒド
アルゴン雰囲気下、−６０℃において、ＴＨＦ（１５００ｍｌ）中の工程１の生成物（１１２ｇ，０．４６ｍｏｌ）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（３２５ｍｌ，０．５２ｍｏｌ）を１時間かけて添加した。−６０℃で１時間撹拌後、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のＤＭＦ（３９．７ｍｌ）の溶液を１時間かけて滴下した。反応物を−６０℃で１時間撹拌し、ついで、放置して室温まで温めた。１時間後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で反応を不活性化させ、酢酸エチルで抽出した。ついで、有機相を乾燥させ（硫酸ナトリウムで）、減圧濃縮し、残さをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標記化合物（５７ｇ，６５％）を黄色固体として得た。1H NMR (CDCl3) 10.0 (1H, s), 7.83-7.73 (3H, m), 4.02 (3H, s), 3.10 (2H, m), 2.92 (2H, m)。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
工程３：４−［２−フェニル−５−トリブチルスタンニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン
−７８℃のＴＨＦ（２００ｍｌ）中の工程２の生成物（１３．４ｇ，３１．２ｍｍｏｌ）の溶液にｔＢｕＬｉ（２２ｍｌ，１．７Ｍ，３８ｍｍｏｌ）を滴下した。２５分後、塩化トリブチルすず（１２．３７ｇ，１０．３ｍｌ，３８ｍｍｏｌ）を滴下し、ついで、混合物を一晩放置して室温とした。そして反応物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで数回洗浄した。一緒にした有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウムで）、減圧濃縮し、０．８８アンモニア溶液：メタノール：ヘキサン：ジエチルエーテル ０．５：４．５：４５：５０の混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより残さを精製して標記化合物（１８．５ｇ，９３％）を褐色粘性油状物質として得た。MS(AP+) m/e 641/643/644[M+H]+。