【手続補正書】
【提出日】平成17年3月10日(2005.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  (Ｅ)−α−[２−ｎ−ブチル−１−[(４−カルボキシフェニル)メチル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル]メチレン−２−チオフェンプロピオン酸・アルギニル電荷中和複合体である化合物。
【請求項２】  水の存在下、(Ｅ)−α−[２−ｎ−ブチル−１−[(４−カルボキシフェニル)メチル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル]メチレン−２−チオフェンプロピオン酸またはそのメタンスルホン酸塩をＬ−アルギニンと混合することを含む、請求項１記載の化合物の製造方法。
【請求項３】  (Ｅ)−α−[２−ｎ−ブチル−１−[(４−カルボキシフェニル)メチル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル]メチレン−２−チオフェンプロピオン酸またはそのメタンスルホン酸塩およびＬ−アルギニンをモル比１：１ないし１：５で混合する、請求項２記載の方法。
【請求項４】  (Ｅ)−α−[２−ｎ−ブチル−１−[(４−カルボキシフェニル)メチル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル]メチレン−２−チオフェンプロピオン酸またはそのメタンスルホン酸塩およびＬ−アルギニンをモル比１：１ないし１：３で混合する、請求項３記載の方法。
【請求項５】  請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項６】  （ｉ）  (Ｅ)−α−[２−ｎ−ブチル−１−[(４−カルボキシフェニル)メチル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル]メチレン−２−チオフェンプロピオン酸またはそのメタンスルホン酸塩およびＬ−アルギニンを１種類以上の医薬上許容される担体と混合し；
（ｉｉ）  該混合物を、水を用いて顆粒化し；
（ｉｉｉ）  該顆粒を、予め決定した含水量に乾燥させること
を含む、請求項５記載の組成物の調製方法。
【請求項７】  （ｉ）  (Ｅ)−α−[２−ｎ−ブチル−１−[(４−カルボキシフェニル)メチル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル]メチレン−２−チオフェンプロピオン酸・アルギニル電荷中和複合体を含有する顆粒を調製し；
（ｉｉ）該顆粒を他の医薬上許容される担体とブレンドして、カプセル中に充填するか、または、錠剤に打錠すること
を含む、請求項１記載の化合物を含有する固体剤形の調製方法。
【請求項８】  請求項１記載の化合物、医薬上許容される担体、ならびに利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、レニン阻害剤、およびアンジオテンシン変換酵素阻害剤からなる群から選択される第２の医薬活性化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】  第２の医薬活性化合物が利尿薬である請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】  利尿薬がヒドロクロロチアジドである請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】  利尿薬がループ利尿薬である請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１２】  ループ利尿薬がフロセミドである請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】  第２の医薬活性化合物がカルシウムチャネル遮断薬である請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１４】  カルシウムチャネル遮断薬がニフェジピンである請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】  第２の医薬活性化合物がβ−アドレナリン受容体遮断薬である請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１６】  β−アドレナリン受容体遮断薬がプロプラノロールである請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】  第２の医薬活性化合物がアンジオテンシン変換酵素阻害剤である請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１８】  アンジオテンシン変換酵素阻害剤がカプトプリルまたはエナラプリルである請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】  第２の医薬活性化合物がレニン阻害剤である請求項８記載の医薬組成物。
【請求項２０】  レニン阻害剤がエナルキネンである請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】  請求項１記載の化合物を含む、アンジオテンシンＩＩ受容体の遮断のための医薬組成物。
【請求項２２】  請求項１記載の化合物を含む、高血圧症の治療のための医薬組成物。
【請求項２３】  利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、β−アドレナリン受容体遮断薬、レニン阻害剤、およびアンジオテンシン変換酵素阻害剤からなる群から選択される第２の医薬活性化合物と段階的にまたは物理的に組み合わせて投与する、請求項１記載の化合物を含む、高血圧症の治療のための医薬組成物。
【請求項２４】  第２の医薬活性化合物が利尿薬である請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】  利尿薬がヒドロクロロチアジドである請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】  利尿薬がループ利尿薬である請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２７】  ループ利尿薬がフロセミドである請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】  第２の医薬活性化合物がカルシウムチャネル遮断薬である請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２９】  カルシウムチャネル遮断薬がニフェジピンである請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】  第２の医薬活性化合物がβ−アドレナリン受容体遮断薬である請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項３１】  β−アドレナリン受容体遮断薬がプロプラノロールである請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】  第２の医薬活性化合物がアンジオテンシン変換酵素阻害剤である請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項３３】  アンジオテンシン変換酵素阻害剤がカプトプリルまたはエナラプリルである請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】  第２の医薬活性化合物がレニン阻害剤である請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項３５】  レニン阻害剤がエナルキネンである請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】  請求項１記載の化合物を含む、うっ血性心不全の治療のための医薬組成物。
【請求項３７】  請求項１記載の化合物を含む、腎不全の治療のための医薬組成物。
【請求項３８】  薬剤としての使用のための請求項１記載の化合物。
【請求項３９】  アンジオテンシンＩＩ受容体の遮断が指示される疾患の治療のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項４０】  高血圧症の治療のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項４１】  うっ血性心不全の治療のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項４２】  腎不全の治療のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項４３】  高血圧症の治療のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物および利尿薬の使用。
【請求項４４】  利尿薬がヒドロクロロチアジドである請求項４３記載の使用。
【請求項４５】  利尿薬がフロセミドである請求項４３記載の使用。
【請求項４６】  高血圧症の治療のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物およびカルシウムチャネル遮断薬の使用。
【請求項４７】  カルシウムチャネル遮断薬がニフェジピンである請求項４６記載の使用。
【請求項４８】  高血圧症の治療のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物およびβ−アドレナリン受容体遮断薬の使用。
【請求項４９】  β−アドレナリン受容体遮断薬がプロプラノロールである請求項４８記載の使用。
【請求項５０】  高血圧症の治療のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物およびレニン阻害剤の使用。
【請求項５１】  レニン阻害剤がエナルキネンである請求項５０記載の使用。
【請求項５２】  高血圧症の治療のための薬剤の製造における請求項１記載の化合物およびアンジオテンシン変換酵素阻害剤の使用。
【請求項５３】  アンジオテンシン変換酵素阻害剤がカプトプリルまたはエナラプリルである請求項５２記載の使用。
【請求項５４】  (Ｅ)−α−[２−ｎ−ブチル−１−[(４−カルボキシフェニル)メチル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル]メチレン−２−チオフェンプロピオン酸またはそのメタンスルホン酸塩、電荷中和複合体形成剤および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５５】  電荷中和複合体形成剤がアルギニン、リシンまたはオルニチンである請求項５４記載の医薬組成物。
【請求項５６】  電荷中和複合体形成剤がＬ−アルギニンである請求項５４記載の医薬組成物。
【請求項５７】  (Ｅ)−α−[２−ｎ−ブチル−１−[(４−カルボキシフェニル)メチル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル]メチレン−２−チオフェンプロピオン酸またはそのメタンスルホン酸塩およびＬ−アルギニンがモル比１：１ないし１：５で存在する請求項５６記載の医薬組成物。
【請求項５８】  (Ｅ)−α−[２−ｎ−ブチル−１−[(４−カルボキシフェニル)メチル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル]メチレン−２−チオフェンプロピオン酸またはそのメタンスルホン酸塩およびＬ−アルギニンがモル比１：１：ないし１：３で存在する請求項５６記載の医薬組成物。