【手続補正書】
【提出日】平成15年10月28日(2003.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物またはその塩
【化１】
2004522795.tif 000001
[ここで、−Ｒ2およびＲ3は同一であるかまたは異なり、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ア（ラ）ルキル、低級アルコキシ、低級アルキリデンヒドラジノ、シアノ、アセトアミノ、ハロゲン、一般式−ＮＲ4Ｒ5の基（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立的に、水素原子、低級アルキルまたはア（ラ）ルキル基である）、または一般式−ＳＲ6の基（ここで、Ｒ6は、水素原子、低級アルキル、低級アルカノイルまたはア（ラ）ルキル基である）を表す：
但し、
（ａ）Ｒ2が−ＮＨ2であるとき、Ｒ3はハロゲン、アルキル、ＮＨ2、またはアルコキシを表さない；
（ｂ）Ｒ2がアルキルチオであるとき、Ｒ3はアルキルを表さない；
（ｃ）Ｒ2がハロゲンまたはアルキルであるとき、Ｒ3はそれぞれ、ハロゲンまたはアルキルを表さない]。
【請求項２】
Ｒ2はハロゲン原子、アルケニル、アルキニル、または、ア（ラ）ルキルアミンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記ハロゲン原子はヨウ素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記アルケニルまたはアルキニル基は、それぞれＣ6−アルケニルまたはＣ6−アルキニル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ2は、１−ヘキセニルまたは１−ヘキシニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記１−ヘキセニルは、（Ｅ）１−ヘキセニル異性体である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3はアルキルアミン基、ア（ラ）ルキルアミン基、またはアルキニル基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記アルキルアミンは、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミンから選択され、前記ア（ラ）ルキルアミンはベンジルアミンである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ2は、１−ヘキシニルであり、前記Ｒ3はメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、およびブチルアミンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記Ｒ2は、（Ｅ）１−ヘキセニルであり、前記Ｒ3はメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、およびブチルアミンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
アデノシンＡ2A受容体のアゴニストである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
アデノシンＡ2A受容体の部分アゴニストである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物であって、
２−ヨード−８−メチルアミノアデノシン；
２−ヨード−８−エチルアミノアデノシン；
２−ヨード−８−プロピルアミノアデノシン；
２−ヨード−８−ブチルアミノアデノシンで；
２−ヨード−８−ベンジルアミノアデノシン；
２−（１−ヘキシニル）−８−メチルアミノアデノシン；
２−（１−ヘキシニル）−８−エチルアミノアデノシン；
２−（１−ヘキシニル）−８−プロピルアミノアデノシン；
２−（１−ヘキシニル）−８−ブチルアミノアデノシン；
２−（１−ヘキシニル）−８−ベンジルアミノアデノシン；
２−（（Ｅ）−１−ヘキセニル）−８−メチルアミノアデノシン；
２−（（Ｅ）−１−ヘキセニル）−８−エチルアミノアデノシン；
２−（（Ｅ）−１−ヘキセニル）−８−プロピルアミノアデノシン；
２−（（Ｅ）−１−ヘキセニル）−８−ブチルアミノアデノシン；
２−（（Ｅ）−１−ヘキセニル）−８−ベンジルアミノアデノシン；
２，８−ジ−（１−ヘキシニル）アデノシン；および、
２，８−ジ−ベンジルアミノアデノシン；
から選択される化合物。
【請求項１４】
一般式（Ｉ）の化合物またはその塩の調製方法であって、
【化２】
2004522795.tif 000002
[ここで、−Ｒ2およびＲ3は同一であるかまたは異なり、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ア（ラ）ルキル、低級アルコキシ、低級アルキリデンヒドラジノ基、シアノ、アセトアミノ、ハロゲン、一般式−ＮＲ4Ｒ5の基（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立的に、水素原子、低級アルキルまたはア（ラ）ルキル基である）、または一般式−ＳＲ6の基（ここで、Ｒ6は、水素原子、低級アルキル、低級アルカノイルまたはア（ラ）ルキル基である）を表す：
但し、
（ａ）Ｒ2が−ＮＨ2であるとき、Ｒ3はハロゲン、アルキル、またはアルコキシを表さない；
（ｂ）Ｒ2がアルキルチオであるとき、Ｒ3はアルキルを表さない；
（ｃ）Ｒ2がハロゲンまたはアルキルであるとき、Ｒ3はそれぞれ、ハロゲンまたはアルキル基を表さない]
該方法は、式（ＩＩ）の化合物を、
【化３】
2004522795.tif 000003
[ここで、Ｒ1は、水素原子またはメチルカルボニルを表す]
下記の群から選択される少なくとも一つの試薬の1または２当量とともに反応させることを含む方法：
−ＰｄＣｌ2、トリアリルホスフェート、ＣｕＩ、および、ア（ラ）ルキン；および／または
−テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）、Ｋ2ＣＯ3、および（Ｅ）−１−ボロカテコール−１−ア（ラ）ルケン、および／または
−上記で定義されるＲ3基を含む求核試薬。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、前記一般式（ＩＩ）の化合物を、下記の試薬の一つの１当量で処理し、
−ＰｄＣｌ2、トリアリルホスフェート、ＣｕＩ、および、ア（ラ）ルキン；または
−テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）、Ｋ2ＣＯ3、および（Ｅ）−１−ボロカテコール−１−ア（ラ）ルケン、または
−下記で定義されるＲ3基を含む求核試薬：
一般式（ＩＩＩ）の化合物を得ることを含む方法
【化４】
2004522795.tif 000004
[Ｒ3は定義されたもの]。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法であって、前記式（ＩＩＩ）の化合物を下記から選択される試薬の１当量と反応させ、
−ＰｄＣｌ2、トリアリルホスフェート、ＣｕＩ、および、ア（ラ）ルキン；または
−テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）、Ｋ2ＣＯ3、および（Ｅ）−１−ボロカテコール−１−ア（ラ）ルケン、または
−Ｒ3基（先に定義した通り）を含む求核試薬；
前記一般式（Ｉ）の化合物を得ることを含む方法。
【請求項１７】
請求項１４に記載の方法であって、式（ＩＩ）の化合物を、
【化５】
2004522795.tif 000005
[ここで、Ｒ1は定義されたもの]
下記から選択される試薬の２当量と反応させ、
−ＰｄＣｌ2、トリアリルホスフェート、ＣｕＩ、および、ア（ラ）ルキン；または
−テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）、Ｋ2ＣＯ3、および（Ｅ）−１−ボロカテコール−１−ア（ラ）ルケン、または
−Ｒ3基（先に定義した通り）を含む求核試薬；
Ｒ2およびＲ3が同一である前記式（Ｉ）の化合物を得ることを含む方法。
【請求項１８】
請求項１４に記載の方法であって、前記式（ＩＩ）の化合物を、塩基の存在下で、臭素と下記の一般式（ＩＶ）の化合物とを反応させて得る方法：
【化６】
2004522795.tif 000006
[ここで、Ｒ1は水素またはメチルカルボニルである]。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物またはその塩を、特定の実施例に記載したようにして調製する方法：
【化７】
2004522795.tif 000007
[ここで−Ｒ2およびＲ3は同一であるかまたは異なり、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ア（ラ）ルキル、低級アルコキシ、低級アルキリデンヒドラジノ基、シアノ、アセトアミノ、ハロゲン、一般式−ＮＲ4Ｒ5の基（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立的に、水素原子、低級アルキルまたはア（ラ）ルキル基である）、または一般式−ＳＲ6の基（ここで、Ｒ6は、水素、低級アルキル、低級アルカノイル、またはア（ラ）ルキル基である）を表す]。
【請求項２０】
有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれらの塩を活性成分として含み、更に薬剤的に許容される添加剤を含む医薬組成物：
【化８】
2004522795.tif 000008
[ここで、−Ｒ2およびＲ3は同一であるかまたは異なり、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ア（ラ）ルキル、低級アルコキシ、低級アルキリデンヒドラジノ基、シアノ、アセトアミノ、ハロゲン、一般式−ＮＲ4Ｒ5の基（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立的に、水素原子、低級アルキルまたはア（ラ）ルキル基である）、または一般式−ＳＲ6の基（ここで、Ｒ6は、水素、低級アルキル、低級アルカノイルまたはア（ラ）ルキル基である）を表す：
但し、
（ａ）Ｒ2が−ＮＨ2であるとき、Ｒ3はハロゲン、アルキル、またはアルコキシを表さない；
（ｂ）Ｒ2がアルキルチオであるとき、Ｒ3はアルキルを表さない；
（ｃ）Ｒ2がハロゲンまたはアルキルであるとき、Ｒ3はそれぞれ、ハロゲンまたはアルキルを表さない]。
【請求項２１】
Ｒ2はハロゲン原子、アルケニルまたはアルキニルまたはア（ラ）ルキルアミンである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ハロゲン原子はヨウ素である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記アルケニルまたはアルキニル基は、Ｃ6−アルケニルまたはＣ6−アルキニル基である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記Ｒ2は、１−ヘキセニルまたは１−ヘキシニルである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記１−ヘキセニルは、（Ｅ）１−ヘキセニル異性体である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
Ｒ3は、アルキルアミン、アラルキルアミンまたはアルキニル基を表す、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記アルキルアミンは、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミンから洗濯され、前記ア（ラ）ルキルアミンはベンジルアミンである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記Ｒ2は１−ヘキシニルであり、前記Ｒ3は、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、またはブチルアミンから選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記Ｒ2は、（Ｅ）１−ヘキセニルであり、前記Ｒ3は、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、またはブチルアミンから選択される、請求項２０の医薬組成物。
【請求項３０】
アデノシンＡ2A受容体を活性化するための、請求項２０の組成物。
【請求項３１】
アデノシンＡ2A受容体を部分的に活性化するための、請求項３０の組成物。
【請求項３２】
経口投与に適したいずれかの形態に処方された、請求項２０〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
アデノシンＡ2A受容体アゴニストとしての使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
アデノシンＡ2A受容体の部分アゴニストとして使用するための、請求項３３の化合物。
【請求項３５】
医薬組成物の調製のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。