【手続補正書】
【提出日】平成16年11月25日(2004.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】    ＰＤＧＦ核酸リガンドおよび非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物を含む複合体。
【請求項２】    さらに、前記リガンドおよび前記免疫原性高分子量化合物または親油性化合物の間にリンカーを含む、請求項１の複合体。
【請求項３】    前記リガンドがリンカーを含む、請求項１の複合体。
【請求項４】    前記非免疫原性高分子量化合物がポリアルキレングリコールである、請求項１の複合体。
【請求項５】    前記ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコールである、請求項４の複合体。
【請求項６】    前記ポリエチレングリコールが約１０−８０Ｋの間の分子量を有する、請求項５の複合体。
【請求項７】    前記ポリエチレングリコールが約２０−４５Ｋの間の分子量を有する、請求項６の複合体。
【請求項８】    前記複合体が
【化１】
2002508387.tif 000001
である、請求項７の複合体。
【請求項９】    前記親油性化合物がグリセロール脂質である、請求項１の複合体。
【請求項１０】    請求項１の複合体を含む、脂質構築物。
【請求項１１】    請求項１の複合体を含む、リポソーム。
【請求項１２】    前記ＰＤＧＦ核酸リガンドが、候補核酸混合物から：
ａ）該候補混合物をＰＤＧＦと接触させ、ここで該候補混合物に比べＰＤＧＦに対し増加した親和性を有する核酸を、残りの候補混合物から分配することが可能である；
ｂ）親和性が増加している核酸を、残りの候補混合物から分配し；そして
ｃ）親和性が増加している核酸を増幅し、ＰＤＧＦに関し増加した親和性を有する核酸が濃縮されている核酸混合物を生じ；それによりＰＤＧＦ核酸リガンドを産生する
ことを含む方法にしたがい、同定された、請求項１の複合体。
【請求項１３】    該方法がさらに、段階ｂ）およびｃ）を反復することを含む、請求項１２の複合体。
【請求項１４】    ＰＤＧＦ核酸リガンドおよび非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物を含む複合体を調製するための方法であって：
ａ）ＰＤＧＦ核酸リガンドを、候補核酸混合物から：
ｂ）該候補混合物をＰＤＧＦと接触させ、ここで該候補混合物に比べＰＤＧＦに対し増加した親和性を有する核酸を、残りの候補混合物から分配することが可能である；
ｃ）親和性が増加しているＰＤＧＦ核酸を、残りの候補混合物から分配する；
ことを含む方法により同定し
ｅ）親和性が増加しているＰＤＧＦ核酸を増幅し、リガンドが濃縮されている核酸混合物を生じ；そして
ｆ）前記の同定されたＰＤＧＦ核酸リガンドを、非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物と結合させる
ことを含む、前記方法。
【請求項１５】    前記複合体が、さらに脂質構築物に結合している、請求項１４の方法。
【請求項１６】    前記脂質構築物がリポソームである、請求項１５の方法。
【請求項１７】    前記複合体がＰＤＧＦ核酸リガンドおよび親油性化合物を含み、そして前記複合体が：
ａ）リポソームを形成し；そして
ｂ）核酸リガンドおよび親油性化合物を含む前記複合体を、段階ａ）のリポソームと混合する、これにより前記複合体の核酸リガンド構成要素がリポソームの二重層と結合し、そして脂質二重層の外側から突出する
段階を含む方法により、前記リポソームの二重層と受動的に結合している、請求項１６の方法。
【請求項１８】    前記複合体が、さらに前記リガンドおよび前記親油性化合物の間にリンカーを含む、請求項１７の方法。
【請求項１９】    前記リガンドがリンカーを含む、請求項１８の方法。
【請求項２０】    哺乳動物及びヒトのＰＤＧＦ仲介疾患または医学的症状を治療するための医薬組成物の製造のための、ＰＤＧＦ核酸リガンドおよび非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物を含む複合体の使用。
【請求項２１】    哺乳動物及びヒトのＰＤＧＦ核酸リガンドの薬物動態学的特性を改良するための医薬組成物の製造のための、ＰＤＧＦ核酸リガンドおよび非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物を含む複合体の使用。
【請求項２２】    療法用または診断用剤を、哺乳動物及びヒトにおいて、特定のあらかじめ決定された生物学的標的に標的化するための医薬組成物の製造のための、ＰＤＧＦ核酸リガンドおよび非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物を含み、さらに療法用または診断用剤を含む複合体の使用。
【請求項２３】    哺乳動物及びヒトのＰＤＧＦ仲介血管形成を阻害するための医薬組成物の製造のための、ＰＤＧＦ核酸リガンドおよび非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物を含む複合体の使用。
【請求項２４】    哺乳動物及びヒトの腫瘍増殖を阻害するための医薬組成物の製造のための、ＰＤＧＦ核酸リガンドおよび非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物を含む複合体の使用。
【請求項２５】    前記腫瘍あるいは前記腫瘍の周囲の細胞または組織がＰＤＧＦを発現している、請求項２４の使用。
【請求項２６】    前記腫瘍あるいは前記腫瘍の周囲の細胞または組織がＰＤＧＦ受容体を発現している、請求項２４の使用。
【請求項２７】    哺乳動物及びヒトの線維症を阻害するための医薬組成物の製造のための、ＰＤＧＦ核酸リガンドおよび非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物を含む複合体の使用。
【請求項２８】    前記線維症が腎臓線維症である、請求項２７の使用。
【請求項２９】    前記線維症が肺線維症である、請求項２７の使用。
【請求項３０】    前記線維症が骨髄線維症である、請求項２７の使用。
【請求項３１】    前記線維症が放射線治療関連線維症である、請求項２７の使用。
【請求項３２】    哺乳動物及びヒトの再狭窄を阻害するための医薬組成物の製造のための、ＰＤＧＦ核酸リガンドおよび非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物を含む複合体の使用。
【請求項３３】    前記再狭窄がイン・ステント（ｉｎ−ｓｔｅｎｔ）再狭窄である、請求項３２の使用。
【請求項３４】    前記再狭窄が冠動脈におけるものである、請求項３２の使用。
【請求項３５】    前記再狭窄が非冠動脈におけるものである、請求項３２の使用。
【請求項３６】    さらに、前記リガンドおよび前記免疫原性高分子量化合物または親油性化合物の間にリンカーを含む、請求項２０−３５のいずれかに記載の使用。
【請求項３７】    前記リガンドがリンカーを含む、請求項２０−３５のいずれかに記載の使用。
【請求項３８】    前記非免疫原性高分子量化合物がポリアルキレングリコールである、請求項２０−３５のいずれかに記載の使用。
【請求項３９】    前記ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコールである、請求項３８の使用。
【請求項４０】    前記ポリエチレングリコールが約１０−８０Ｋの間の分子量を有する、請求項３９の使用。
【請求項４１】    前記ポリエチレングリコールが約２０−４５Ｋの間の分子量を有する、請求項４０の使用。
【請求項４２】    前記複合体が
【化２】
2002508387.tif 000002
である、請求項４１の使用。
【請求項４３】    前記親油性化合物がグリセロール脂質である、請求項２０−３５のいずれかに記載の使用。
【請求項４４】    前記複合体が脂質構築物と結合している、請求項２０−３５のいずれかに記載の使用。
【請求項４５】    前記脂質構築物がリポソームである、請求項４４の使用。
【請求項４６】    薬学的有効量の、ＰＤＧＦ核酸リガンドおよび非免疫原性高分子量化合物または親油性化合物を含む複合体を活性成分として含む、ＰＤＧＦ仲介疾患または医学的症状を治療するための医薬組成物。
【請求項４７】    さらに、前記リガンドおよび前記免疫原性高分子量化合物または親油性化合物の間にリンカーを含む、請求項４６の医薬組成物。
【請求項４８】    前記リガンドがリンカーを含む、請求項４６の医薬組成物。
【請求項４９】    前記非免疫原性高分子量化合物がポリアルキレングリコールである、請求項４６の医薬組成物。
【請求項５０】    前記ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコールである、請求項４９の医薬組成物。
【請求項５１】    前記ポリエチレングリコールが約１０−８０Ｋの間の分子量を有する、請求項５０の医薬組成物。
【請求項５２】    前記ポリエチレングリコールが約２０−４５Ｋの間の分子量を有する、請求項５１の医薬組成物。
【請求項５３】    前記複合体が
【化３】
2002508387.tif 000003
である、請求項５２の医薬組成物。
【請求項５４】    前記親油性化合物がグリセロール脂質である、請求項４６の医薬組成物。
【請求項５５】    前記複合体が脂質構築物と結合している、請求項４６の医薬組成物。
【請求項５６】    前記脂質構築物がリポソームである、請求項５５の医薬組成物。
【請求項５７】    ＰＤＧＦ仲介疾患または医学的症状が腫瘍増殖である、請求項４６の医薬組成物。
【請求項５８】    ＰＤＧＦ仲介疾患または医学的症状が線維症である、請求項４６の医薬組成物。
【請求項５９】    ＰＤＧＦ仲介疾患または医学的症状が再狭窄である、請求項４６の医薬組成物。
【請求項６０】    ＰＤＧＦ仲介疾患または医学的症状がＰＤＧＦ仲介血管形成である、請求項４６の医薬組成物。
【請求項６１】    さらに治療剤または診断剤を含む、請求項４６の医薬組成物。