【手続補正書】
【提出日】平成15年4月9日(2003.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉで示される化合物および薬学的に許容しうるその酸付加塩：
【化１】
2004506718.tif 000001
［式中、
Ｒは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ1は、−（Ｃ≡Ｃ）mＲ1′または−（ＣＲ′＝ＣＲ″）mＲ1′であり；
Ｒ1′は、
ａ）  ハロゲン、
ｂ）  シアノ、または下記の基：
ｃ）
【化２】
2004506718.tif 000002
ｄ）  −Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、
ｅ）  −Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）mＲ5、
ｆ）  −Ｃ（Ｏ）Ｒ5、
ｇ）  −Ｎ（ＯＨ）−（ＣＨ2）mＲ5、
ｈ）  −ＮＲ′Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）mＲ5、
ｉ）  −Ｎ［Ｃ（Ｏ）−Ｒ′］2、
ｊ）  −ＯＲ6、
ｋ）  −（ＣＨ2）m−ＳＲ6、−（ＣＨ2）m−Ｓ（Ｏ）Ｒ6、または−（ＣＨ2）m−Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、
ｌ）  ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されているアリール、
ｍ）  Ｎ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子１〜４個を含有し、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール基、
ｎ）  Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個の追加ヘテロ原子を含有していてもよい基：
【化３】
2004506718.tif 000003
で示される５または６員の飽和環式第三級アミン、
であり；
Ｒ′／Ｒ″は、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、該低級アルキル、シクロアルキルまたはアリール基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ″′Ｒ″″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ″′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ″′Ｒ″″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ″′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ″′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ″′／Ｒ″″は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ′またはアリールであり、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、あるいはＲ5は、Ｎ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子１〜４個を含有する５または６員のヘテロアリール基であり、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ6は、水素、低級アルキル、トリフルオロメチルまたはアリールであり、該低級アルキルまたはアリール基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、あるいはＲ6は、Ｎ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子１〜４個を含有する５または６員のヘテロアリール基であり、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）mＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンまたはＣＦ3であり；
Ｒ3／Ｒ3′は、互いに独立に、水素、低級アルキルであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル基を形成し；
Ｒ4／Ｒ4′は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ＣＦ3、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
ＲおよびＲ2あるいはＲ4およびＲ4′は一緒になって、低級アルキル、ハロゲンまたは低級アルコキシから選択される１個または２個の置換基によって場合により置換されている−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であってもよく；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、（ＣＨ2）pＯ−、−（ＣＨ2）pＮ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ8）−（ＣＨ2）p−であり、Ｒ8は水素または低級アルキルであり；
ｎは、１または２であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｏは、１または２であり；
ｐは、１または２である］。
【請求項２】
一般式Ｉで示される化合物および薬学的に許容しうるその酸付加塩：
【化４】
2004506718.tif 000004
［式中、
Ｒは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ1は、−（Ｃ≡Ｃ）mＲ1′または−（ＣＲ′＝ＣＲ″）mＲ1′であり；
Ｒ1′は、
ａ）  ハロゲン、
ｂ）  シアノ、または下記の基：
ｃ）
【化５】
2004506718.tif 000005
ｄ）  −Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、
ｅ）  −Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）mＲ5、
ｆ）  −Ｃ（Ｏ）Ｒ5、
ｇ）  −Ｎ（ＯＨ）−（ＣＨ2）mＲ5、
ｈ）  −ＮＲ′Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）mＲ5、
ｉ）  −Ｎ［Ｃ（Ｏ）−Ｒ′］2、
ｊ）  −ＯＲ6、
ｋ）  −ＳＲ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ6、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、
ｌ）  ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されているアリール、
ｍ）  Ｎ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子１〜４個を含有し、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール基、
ｎ）  Ｎ、ＯまたはＳから選択される１個の追加ヘテロ原子を含有していてもよい基：
【化６】
2004506718.tif 000006
で示される５または６員の飽和環式第三級アミン、
であり；
Ｒ′／Ｒ″は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ″′Ｒ″″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ″′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ″′Ｒ″″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ″′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ″′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ″′／Ｒ″″は、互いに独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ5は、水素、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′またはアリールであり、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、あるいはＲ5は、Ｎ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子１〜４個を含有する５または６員のヘテロアリール基であり、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ6は、水素、低級アルキル、トリフルオロメチルまたはアリールであり、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく、あるいはＲ6は、Ｎ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子１〜４個を含有する５または６員のヘテロアリール基であり、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）nＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′または−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選択される１個またはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよく；
Ｒ7は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）mＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンまたはＣＦ3であり；
Ｒ3／Ｒ3′は、互いに独立に、水素、低級アルキルであるか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル基を形成し；
Ｒ4／Ｒ4′は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ＣＦ3、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
ＲおよびＲ2あるいはＲ4およびＲ4′は一緒になって、低級アルキル、ハロゲンまたは低級アルコキシから選択される１個または２個の置換基によって場合により置換されている−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であってもよく；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、（ＣＨ2）pＯ−、−（ＣＨ2）pＮ（Ｒ8）−、−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ8）−（ＣＨ2）p−であり、Ｒ8は水素または低級アルキルであり；
ｎは、１または２であり；
ｍは、０〜４であり；
ｏは、１または２であり；
ｐは、１または２である］。
【請求項３】
式ＩＡで示される請求項１記載の化合物：
【化７】
2004506718.tif 000007
［式中、
Ｒ1は、ハロゲン、−（ＣＨ2）mＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）mＯＨ、−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ2）mＯＨ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）mＯＣ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｎ［Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル］2、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）mＯＨ、ピリジン−２，３，４−イルまたはフェニルであり、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシによって場合により置換されていてもよく、あるいはＲ1は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）mＯＨまたはオキシ基によって置換されているモルホリニルまたはピペラジニルであり；
Ｒは、水素または低級アルキルであり；
Ｒ2は、低級アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ3／Ｒ3′は、互いに独立に、水素または低級アルキルであり；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−または−Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ8は、水素または低級アルキルであり；
ｍは、１または２である］。
【請求項４】
−（Ｒ4）nが３，５−ジトリフルオロメチルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｘが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−である、請求項４記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ｒ3／Ｒ3′が両方とも水素であり、Ｒ2がメチルである、請求項５記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
下記の化合物である、請求項６記載の式Ｉの化合物：
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−ヒドロキシアセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチル−４−o−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−クロロ−Ｎ−メチル−４−o−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−シアノメチル−Ｎ−メチル−４−o−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−ヨード−Ｎ−メチル−４−o−トリル−ニコチンアミド、
４−o−トリル−〔２，４′〕ビピリジニル−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
５−〔（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル〕−４−o−トリル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−ヒドロキシメチル−Ｎ−メチル−４−o−トリル−ニコチンアミド、
６−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−o−トリル−ニコチンアミド、
４−o−トリル−１′，２′，３′，６′−テトラヒドロ−〔２，４′〕ビピリジニル−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−４−o−トリル−ニコチンアミド、
２′−メチル−４−o−トリル−〔２，４′〕ビピリジニル−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（３−メチル−〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イル）−４−o−トリル−ニコチンアミド、
６−（３−アミノ−プロパ−１−イニル）−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−o−トリル−ニコチンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（２−ヒドロキシ−エタンスルフィニルメチル）−Ｎ−メチル−４−o−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−４−o−トリル−ニコチンアミド、
（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（ピリジン−２−スルフィニル）−４−o−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（ピリジン−２−スルホニル）−４−o−トリル−ニコチンアミドまたは
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−Ｎ−メチル−４−o−トリル−ニコチンアミド。
【請求項８】
Ｘが−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−である、請求項４記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
Ｒ3／Ｒ3′およびＲ2がメチルである、請求項８記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
下記の化合物である、請求項９記載の式Ｉの化合物：
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛６−〔ヒドロキシ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−４−o−トリル−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−４−o−トリル−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
酢酸（５−｛〔２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−プロピオニル〕−メチル−アミノ｝−４−o−トリル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチルエステル、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−４−o−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（ヒドロキシアセチル−メチル−アミノ）−４−o−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−４−o−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
シクロプロパンカルボン酸（５−｛〔２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−プロピオニル〕−メチル−アミノ｝−４−o−トリル−ピリジン−２−イル）−シクロプロパンカルボニル−アミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（６−クロロ−４−o−トリル−ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−２′−メチル−〔２，４′〕ビピリジニル−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（６−エチニル−４−o−トリル−ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（３−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−５−イル）−４−o−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（３−ヒドロキシ−プロパ−１−イニル）−４−o−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミドまたは
（ＲＳ）−２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（３−メトキシ−ベンゼンスルフィニル）−４−o−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド。
【請求項１１】
Ｒ3／Ｒ3′が両方ともメチルであり、Ｒ2がクロロである、請求項８記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
下記の化合物である、請求項１１記載の式Ｉの化合物：
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛４−（２−クロロ−フェニル）−６−〔ヒドロキシ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−イソブチルアミドまたは
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド。
【請求項１３】
Ｘが−Ｎ（Ｒ）−（ＣＨ2）p−である、請求項４記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
Ｘが−（ＣＨ2）pＯ−である、請求項４記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
Ｘが−（ＣＨ2）pＮ（Ｒ）−である、請求項４記載の式Ｉの化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項記載の１つまたはそれ以上の化合物、および薬学的に許容しうる賦形剤を含有する薬剤。
【請求項１７】
ＮＫ−１受容体拮抗薬に関連した疾患処置用の、請求項１６記載の薬剤。
【請求項１８】
下記の工程を含んで成る、請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法：
ａ）  式ＩＩの化合物：
【化８】
2004506718.tif 000008
を、式ＩＩＩの化合物：
【化９】
2004506718.tif 000009
と反応させて、式Ｉａの化合物：
【化１０】
2004506718.tif 000010
［式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒおよびｎは前記と同意義である］
を得るか、または
ｂ）  式ＩＶの化合物：
【化１１】
2004506718.tif 000011
を、式Ｖの化合物：
【化１２】
2004506718.tif 000012
と反応させて、式Ｉｂの化合物：
【化１３】
2004506718.tif 000013
［式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｒおよびｎは前記と同意義である］
を得るか、または
ｃ）  式Ｉｂの化合物：
【化１４】
2004506718.tif 000014
を還元して、式Ｉｃの化合物：
【化１５】
2004506718.tif 000015
［置換基の定義は前記と同様である］
を得るか、または
ｄ）  式ＶＩの化合物：
【化１６】
2004506718.tif 000016
を、式ＶＩＩの化合物：
【化１７】
2004506718.tif 000017
と反応させて、式Ｉｂの化合物：
【化１８】
2004506718.tif 000018
［式中、Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）2ＣＨ3、または−ＯＳ（Ｏ）2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3であり、他の置換基の定義は前記と同様である］
を得るか、または
ｅ）  式ＶＩＩＩの化合物：
【化１９】
2004506718.tif 000019
を、式ＶＩＩの化合物：
【化２０】
2004506718.tif 000020
と反応させて、式Ｉｄの化合物：
【化２１】
2004506718.tif 000021
［式中、Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）2ＣＨ3、または−ＯＳ（Ｏ）2Ｃ6Ｈ4ＣＨ3であり、他の置換基の定義は前記と同様である］
を得るか、または
ｆ）  式Ｉａの化合物：
【化２２】
2004506718.tif 000022
を還元して、式Ｉｅの化合物：
【化２３】
2004506718.tif 000023
［式中、置換基の定義は前記と同様である］
を得るか、または
ｈ）  １個またはそれ以上の置換基Ｒ1〜Ｒ4、Ｒ8またはＲを前記の定義の範囲内で変更し、および
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する。
【請求項１９】
請求項１８記載の方法または均等の方法によって製造される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
ＮＫ−１受容体拮抗薬に関連した疾患処置における、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２１】
ＮＫ−１受容体拮抗薬に関連した疾患処置用の、１つまたはそれ以上の式Ｉの化合物を含有する薬剤の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物の使用。