【手続補正書】
【提出日】平成15年12月8日(2003.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジメチルホルムアミド、ジメチルアミン、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、テトラヒドロフラン、およびアセトンからなる群から選択される溶媒和物を含有する、結晶ラモトリジンの溶媒和形態。
【請求項２】
２θが約10.3、24.2、25.0、26.4、32.3±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項３】
２θが約10.1、10.5、17.1、18.4、26.6±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項４】
２θが約14.1、15.9、18.2、20.6、30.8±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項５】
２θが約9.5、11.5、13.8、23.2、26.7±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項６】
２θが約9.6、13.8、15.8、23.1、26.7±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項７】
２θが約17.2、18.7、26.5、27.0、28.0±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項８】
２θが約9.6、10.5、21.8、22.2、27.5±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項９】
２θが約9.5、10.0、20.2、26.0±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項１０】
２θが約11.2、12.9、17.2、21.5、22.3±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項１１】
２θが約12.9、14.9、18.2、20.5、25.8±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項１２】
２θが約10.0、16.5、16.8、25.5、27.4±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項１３】
２θが約11.6、13.4、15.0、26.9、27.7±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項１４】
２θが約9.5、13.7、23.0、26.7、28.7±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項１５】
２θが約16.1、18.1、18.7、26.6±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項１６】
２θが約12.4、13.8、14.1、16.6、17.4、17.9、20.0、21.0、23.6、28.8、30.9±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項１７】
２θが約10.9、12.2、21.0、27.3、28.6、32.5±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項１８】
２θが約13.4および18.7±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項１９】
２θが約12.4、19.5、28.4、32.1±0.2度でピークを有するＸ線粉末回折パターンを特徴とする結晶ラモトリジン。
【請求項２０】
治療上有効な量のラモトリジン溶媒和結晶形を含む薬用組成物であって、前記ラモトリジン溶媒和結晶形がラモトリジンの形態Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｅ１、Ｆ、Ｈ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＵからなる群から選択される、薬用組成物。
【請求項２１】
癲癇の治療用薬物の製造にラモトリジンの形態Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｅ１、Ｆ、Ｈ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、およびＵからなる群から選択されるラモトリジン溶媒和結晶形を使用する方法。
【請求項２２】
形態Ｌのアセトン溶媒和物および形態Ｎの水和物からなる群から選択されるラモトリジンの結晶溶媒和物を温度約80℃で加熱するステップを含む、ラモトリジンの形態Ａの製造方法。
【請求項２３】
前記加熱時間が約１時間以上である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
形態Ｅのメタノラート、形態Ｊのイソプロパノラート、形態Ｈのエタノラート、形態Ｌのアセトナート、形態ＫのTHF溶媒和物、形態Ｎの水和物、および形態Ｏの２／３メタノラートから選択されるラモトリジンの結晶溶媒和物を温度約110℃で加熱するステップを含む、ラモトリジンの形態Ａの製造方法。
【請求項２５】
前記加熱時間が約45分間以上である、請求項24に記載の方法。
【請求項２６】
ａ）無水DMFに溶かしたラモトリジンの溶液を用意するステップ、
ｂ）約０℃で前記溶液を水と混ぜ合わせるステップ、および
ｃ）ラモトリジンの形態Ｂを単離するステップ
を含む、ラモトリジンの形態Ｂの製造方法。
【請求項２７】
ａ）無水DMFに溶かしたラモトリジンの溶液を用意するステップ、
ｂ）約０℃で前記溶液を、クロロホルム、トルエン、およびアセトンから選択される溶媒と混ぜ合わせるステップ、および
ｃ）ラモトリジンの形態Ｃを単離するステップ
を含む、ラモトリジンの形態Ｃの製造方法。
【請求項２８】
ａ）DMFに溶かしたラモトリジンの溶液を用意するステップ、
ｂ）前記溶液を水と混ぜ合わせるステップ、および
ｃ）ラモトリジンの形態Ｄを単離するステップ
を含む、ラモトリジンの形態Ｄの製造方法。
【請求項２９】
１）約55℃で無水ラモトリジンをメタノール中に溶解するステップ、２）約０℃でトルエンを加えることによってラモトリジンの形態Ｅを沈殿させるステップ、および３）ラモトリジンの形態Ｅを濾過するステップを含む、ラモトリジンの形態Ｅの調製方法。
【請求項３０】
１）約０℃で無水ラモトリジンをエタノール中に溶解するステップ、２）約55℃でトルエンを加えることによってラモトリジンの形態Ｅ１を沈殿させるステップ、および３）ラモトリジンの形態Ｅ１を沈殿させるステップを含む、ラモトリジンの形態Ｅ１の調製方法。
【請求項３１】
１）約70℃で無水ラモトリジンをアセトン中に溶解するステップ、２）約０℃でシクロヘキサンを加えることによってラモトリジンの形態Ｆを沈殿させるステップ、および３）シクロヘキサンを加えることによってラモトリジンを沈殿させるステップを含む、ラモトリジンの形態Ｆの調製方法。
【請求項３２】
ａ）無水エタノールまたは無水イソプロパノールに溶かしたラモトリジンの溶液を用意するステップ、
ｂ）前記溶液を約25℃で約5.5〜約24時間維持するステップ、および
ｃ）ラモトリジンの形態Ｈを単離するステップ
を含む、ラモトリジンの形態Ｈの製造方法。
【請求項３３】
１）無水ラモトリジンをイソプロパノールに溶解して溶液を形成するステップ、２）前記溶液を約65℃に加熱するステップ、３）前記溶液を約25℃まで約5.5時間冷却するステップ、４）前記溶液を濾過するステップ、および５）前記溶液を約10mmHgにおいて約50℃で約17時間乾燥するステップを含む、ラモトリジンの形態Ｊの調製方法。
【請求項３４】
１）無水ラモトリジンをテトラヒドロフランに溶解して溶液を形成するステップ、２）前記溶液を約25℃で約24時間攪拌するステップ、および３）ラモトリジンの形態Ｋを濾過するステップを含む、ラモトリジンの形態Ｋの調製方法。
【請求項３５】
１）無水ラモトリジンをジメチルアミンに溶解して溶液を形成するステップ、２）前記溶液を約25℃で約24時間攪拌するステップ、および３）ラモトリジンの形態Ｍを濾過するステップを含む、ラモトリジンの形態Ｍの調製方法。
【請求項３６】
１）無水ラモトリジンを水に溶解して溶液を形成するステップ、２）前記溶液を約25℃で約24時間攪拌するステップ、および３）ラモトリジンの形態Ｎを濾過するステップを含む、ラモトリジンの形態Ｎの調製方法。
【請求項３７】
１）無水ラモトリジンをメタノールに溶解して溶液を形成するステップ、２）前記溶液を約65℃に加熱するステップ、３）前記溶液を約25℃まで約5.5時間冷却するステップ、４）前記溶液を濾過するステップ、および５）前記溶液を約10mmHgにおいて約60℃で約17時間乾燥するステップを含む、ラモトリジンの形態Ｏの調製方法。
【請求項３８】
ラモトリジンの形態Ｃの一溶媒和物を約80℃で約１時間加熱することによってラモトリジンＰを調製する、ラモトリジンの形態Ｐの調製方法。
【請求項３９】
１）無水ラモトリジンをイソプロパノールに溶解して溶液を形成するステップ、２）前記溶液を約65℃で約５分間加熱するステップ、３）前記溶液を室温まで冷却するステップ、および４）ラモトリジンの形態Ｑを濾過するステップを含む、ラモトリジンの形態Ｑの調製方法。
【請求項４０】
１）無水ラモトリジンをメチルイソブチルケトンに溶解して溶液を形成するステップ、２）前記溶液を約65℃で約５分間加熱するステップ、３）前記溶液を室温まで冷却するステップ、４）前記溶液を攪拌するステップ、および５）ラモトリジンの形態Ｒを濾過するステップを含む、ラモトリジンの形態Ｒの調製方法。
【請求項４１】
１）無水ラモトリジンをジメチルカルビノールに溶解して溶液を形成するステップ、２）前記溶液を約65℃で約５分間加熱するステップ、３）前記溶液を室温まで冷却するステップ、４）前記溶液を攪拌するステップ、および５）ラモトリジンの形態Ｓを濾過するステップを含む、ラモトリジンの形態Ｓの調製方法。
【請求項４２】
１）無水ラモトリジンをメチルターシャリーブチルエーテルに溶解して溶液を形成するステップ、２）前記溶液を約65℃で約５分間加熱するステップ、３）前記溶液を室温まで冷却するステップ、４）前記溶液を攪拌するステップ、および５）ラモトリジンの形態Ｕを濾過するステップを含む、ラモトリジンの形態Ｕの調製方法。