【手続補正書】
【提出日】平成15年6月17日(2003.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物
【化１】
2004511466.tif 000001
ここでＸは、良い脱離基（クロライド、ブロマイド、ヨージド、メシレート、トシレート、アセテート、第四級アンモニウム部分、メルカプタン、アルキルスルホキシル、またはアルキルスルホニル基など、好ましくは、クロライド、ブロマイド、またはヨージド基のいずれか）である。
Ｒ1は、ＤＮＡの特定の配列とアキラルｓｅｃｏ−シクロプロパンインドール（ＣＩ）またはアキラルｓｅｃｏ−デュオカルマイシンの相互作用を増強するための適切な副溝結合剤である。ＤＮＡ結合剤の例は、第４表中に示される。該好ましいＤＮＡ結合剤は、基Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、ＨおよびＩである。Ｒ1としてはまた、以下が挙げられる：ｔ−ブトキシ、ベンジルオキシ、９−フルオレニルメチルオキシまたはアミンに対する他の一般的な保護基。
ここでＸは良い脱離基（クロライド、ブロマイド、ヨージド、メシレート、トシレート、アセテート、第四級アンモニウム部分、メルカプタン、アルキルスルホキシル、またはアルキルスルホニル基など、好ましくは、クロライド、ブロマイド、またはヨージド基のいずれか）である。
Ｒ1は、ＤＮＡの特定の配列と共有結合反応性アキラルｓｅｃｏ−ファーマコフォア（ｐｈａｒｍａｃｏｐｈｏｒｅ）の相互作用を増強するための適切な副溝結合剤である。ＤＮＡ結合剤の例は、第４表中に示される。該好ましいＤＮＡ結合剤は、基Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、ＫおよびＬである。
Ｒ2およびＲ3は、水素または短鎖アルキル（Ｃ１−Ｃ５）基であり得、好ましくは両方とも水素原子である。該アルキル基は直鎖または分岐鎖であり得、そしてエチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルのような基を含み得る。
Ｒ4およびＲ5は、水素原子、短いアルキル基、トリフルオロメチル部分、およびアルキルオキシカルボニル基であり得る。好ましいＲ4およびＲ5基は、メトキシカルボニルおよびトリフルオロメチルである。
Ｒは、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、水素原子、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、またはＮ’−メチルピペラジニル−Ｎ−カルボニル基のいずれかであり得る。
【請求項２】
Ｘがクロロ、ブロモ、ヨード、メルカプト、第四級アンモニウム部分、またはメシレート、トシレート、アセテート、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホキシルまたはＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｘがクロロ、ブロモまたはヨードである、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が第４表の基である、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ2およびＲ3が両方とも水素である、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ4およびＲ6が独立してメトキシカルボニルまたはトリフルオロメチルである、請求項１の化合物。
【請求項７】
請求項１の化合物およびその薬学的に許容される担体を含む、アルキル化剤療法に感受性のガンの処置に適する、薬学的組成物。
【請求項８】
以下からなる群より選択される化合物：
Ｎ−（２−（２−クロロエチル）−４−ヒドロキシフェニル）−ｌ−メチル−４−（ｌ−メチル−４−ブタンアミドピロール−２−カルボキサミド）ピロール−２−カルボキサミド
Ｎ−（２−（２−ブロモエチル）−４−ヒドロキシフェニル）−ｌ−メチル−４−（ｌ−メチル−４−ブタンアミドピロール−２−カルボキサミド）ピロール−２−カルボキサミド
Ｎ−［２−（２−ブロモエチル）−Ｏ−（４−ニトロベンジルカルボナート）フェニル］−ｌ−メチル−４−（ｌ−メチル−４−ブタンアミドピロール−２−カルボキサミド）ピロール−２−カルボキサミド
４−（２−クロロエチル）−３−［［５−（４−ビス−（２−クロロエチル）アミノ）ベンズアミド］インドール−２−カルボキサミド］フェノール
４−（２−クロロエチル）−３−（５−ニトロインドール−２−カルボキサミド）フェノール
４−（２−クロロエチル）−３−［［５−（４−ビス−（２−クロロエチル）アミノ）ベンズアミド］インドール−２−カルボキサミド］フェノール
４−（２−クロロエチル）−３−［［５−［５−（４−ビス−（２−クロロエチル）アミノ）ベンズアミド］ベンゾフラン−２−カルボキサミド］インドール−２−カルボキサミド］フェノール
４−（２−クロロエチル）−Ｏ−（４−ニトロベンジルカルボナート）−３−［［５−（４−ビス−（２−クロロエチル）アミノ）ベンズアミド］インドール−２−カルボキサミド］フェノール
４−（２−ブロモエチル）−３−［５−（５−ベンゾフラン−２−カルボキサミド）インドール−２−カルボキサミド］フェノール
４−（２−クロロエチル）−Ｏ−（４−ニトロベンジルカルボナート）−３−［５−（５−ベンゾフラン−２−カルボキサミド）インドール−２−カルボキサミド］フェノール
４−（２−クロロエチル）−Ｏ−（Ｎ−メチルピペラジン−Ｎ’−カルバメート）−３−［５−（５−ベンゾフラン−２−カルボキサミド）インドール−２−カルボキサミド］フェノール
４−（２−クロロエチル）−３−［５−（５−ベンゾフラン−２−カルボキサミド）インドール−２−カルボキサミド］フェノール
４−（クロロエチル）−３−［２−（４−Ｎ，Ｎ−（ジエチル）アミノフェニル）ベンゾイミダゾール６−カルボキサミド］フェノール
４−（２−クロロエチル）−３−（５，６，７−トリメトキシインドール−２−カルボキサミノ）フェノール
４−（２−クロロエチル）−３−（５−メトキシインドール−２−カルボキサミノ）フェノール
４−（２−クロロエチル）−３−（２−メトキシシンナモイルアミド）フェノール
４−（２−クロロエチル）−３−（３−メトキシシンナモイルアミド）フェノール
４−（２−クロロエチル）−３−（４−メトキシシンナモイルアミド）フェノール
４−（２−クロロエチル）−３−（２，６−ジメトキシ−５−ピリジル）−Ｅ−エテン−１−イルカルボキサミド）フェノール
ジメチル  ４−（２−クロロエチル）−７−ヒドロキシ−５−（５，６，７−トリメトキシインドール−２−カルボキサミド）インドール−２，３−ジカルボキシレート
ジメチル  ４−（２−クロロエチル）−７−ヒドロキシ−５−［５−（ベンゾフラン−２−カルボキサミド）インドール−２−カルボキサミド］インドール−２，３−ジカルボキシレート
メチル  ４−（２−クロロエチル）−７−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチル−５−（５，６，７−トリメトキシインドール−２−カルボキサミド）インドール−３−カルボキシレート
４−（２−クロロエチル）−３−（５，６，７−トリメトキシインドール−２−カルボキサミド）アニリン
４−（２−クロロエチル）−３−（５，６，７−トリメトキシインドール−２−カルボキサミド）−ｌ−ナフチルアミン
Ｎ−［（Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−メチルピロール−４−（Ｎ−メチルピロール−２−カルボキサミド）−２−カルボキサミド）］−Ｎ−［５−（４−（２−クロロエチル）フェノール−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド）］グルタロジアミド  ハイドロクロライド
Ｎ−［（Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−メチルピロール−４−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−カルボキサミド）−２−カルボキサミド）］−Ｎ−［５−（４−（２−クロロエチル）フェノール−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド］］グルタロジアミド  ハイドロクロライド
Ｎ−［（Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−メチルイミダゾール−４−（Ｎ−メチルピロール−２−カルボキサミド）−２−カルボキサミド）］−Ｎ−［５−（４−（２−クロロエチル）フェノール−３−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド）］グルタロジアミド  ハイドロクロライド
４−（２−クロロエチル）−３−（３−アザ−４−メトキシシンナモイルアミド）−ｌ−ナフチルアミン
４−（２−クロロエチル）−３−（３−アザ−２，４−ジメトキシシンナモイルアミド）−ｌ−ナフチルアミン
４−（２−クロロエチル）−３−［５−（５−ベンゾフラン−２−カルボキサミド）インドール−２−カルボキサミド］−ｌ−ナフチルアミン
４−（２−クロロエチル）−３−（５−メトキシインドール−２−カルボキサミド）−ｌ−ナフチルアミン
Ｎ−（ブトキシカルボニル）−４−（２−クロロエチル）−３−ニトロ−ｌ−ナフチルアミン
４−（２−クロロエチル）−３−（５，６，７−トリメトキシインドール−２−カルボキサミド）−ｌ−ナフトール
Ｏ−ベンジル−４−（２−クロロエチル）−３−（ブトキシカルボキサミド）フェノール。
【請求項９】
該化合物が４−（２−クロロエチル）−３−（５，６，７−トリメトキシインドール−２−カルボキサミド）−ｌ−ナフチルアミンである、請求項８の化合物。
【請求項１０】
該化合物が４−（２−クロロエチル）−３−（５，６，７−トリメトキシインドール−２−カルボキサミド）フェノールである、請求項８の化合物。
【請求項１１】
請求項１の化合物を有効成分として含む、抗ガン剤。
【請求項１２】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１１に記載される、抗ガン剤。
【請求項１３】
請求項８の化合物を有効成分として含む、抗ガン剤。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項１３に記載される、抗ガン剤。
【請求項１５】
請求項１の化合物を有効成分として含む、ＣＣ−１０６５の、またはデュオカルマイシンのアキラルｓｅｃｏ−アルキル化ファーマコフォアをＤＮＡの選択配列へ送達するための薬剤。