【手続補正書】
【提出日】平成17年3月31日(2005.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧｎＴＩＩＩ及び組換え抗体を発現する真核細胞系。
【請求項２】
哺乳類である請求項１記載の真核細胞系。
【請求項３】
ＣＨＯ細胞系である請求項２記載の哺乳類細胞系。
【請求項４】
抗体がヒト、キメラ又はヒト化抗ＣＤ２０抗体である請求項３記載のＣＨＯ細胞系。
【請求項５】
前記抗体がＩｇＧ１又はＩｇＧ３アイソタイプである請求項４記載のＣＨＯ細胞系。
【請求項６】
前記抗体がリツキシマブ（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）である請求項５記載のＣＨＯ細胞系。
【請求項７】
前記抗体が腫瘍関連抗原と反応する請求項１記載の真核細胞系。
【請求項８】
前記腫瘍関連抗原が、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＭＵＣ−１、ＨＰＶ  １６、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＴＡＧ−７２、ＣＥＡ、Ｌ６抗原、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＣＤ５２、ＨＬＡ−ＤＲ、ＥＧＦレセプター及びＨＥＲ２レセプターからなる群から選択される請求項７記載の真核細胞系。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の細胞系によって生産される抗体。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の細胞系によって生産される抗ＣＤ２０抗体。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の細胞系によって生産される抗ＣＤ２０抗体を、ヒトを除く哺乳動物に投与することを含む、抗ＣＤ２０抗体の使用を含む治療。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の細胞系によって生産される抗ＣＤ２０抗体を含む、Ｂ細胞リンパ腫、悪性腫瘍又は白血病を治療するための医薬組成物。
【請求項１３】
Ｂ細胞リンパ腫が非ホジキンリンパ腫であるか、又は白血病が慢性リンパ性白血病である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の細胞系によって生産される抗ＣＤ２０抗体を含む、自己免疫疾患、移植又は移植片対宿主病を治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
自己免疫疾患がＢ細胞媒介自己免疫疾患である請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｂ細胞媒介自己免疫疾患がＩＴＰ又は狼瘡である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の細胞系から生産される抗体を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１記載の細胞系によって生産される抗体の治療上有効な量を含む、治療を必要とする哺乳動物中の疾病を治療するための医薬組成物。
【請求項１９】
前記抗体が修飾された抗体である請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記修飾された抗体が、１つの定常領域ドメインの少なくとも一部が除去されたものである請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記修飾された抗体がドメイン欠失抗体を含む請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ドメイン欠失抗体がＣH２ドメインを欠く請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記抗体が腫瘍関連抗原と反応する請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記腫瘍関連抗原が、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＭＵＣ−１、ＨＰＶ  １６、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＴＡＧ−７２、ＣＥＡ、Ｌ６抗原、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＣＤ５２、ＨＬＡ−ＤＲ、ＥＧＦレセプター及びＨＥＲ２レセプターからなる群から選択される請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記抗体が細胞毒性剤と結合している請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記細胞毒性剤が放射性同位元素を含む請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記放射性同位元素が90Ｙ、125Ｉ、131Ｉ、123Ｉ、111Ｉｎ、105Ｒｈ、153Ｓｍ、67Ｃｕ、67Ｇａ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ及び188Ｒｅからなる群から選択される請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記疾病が新生物疾病である請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記新生物疾病が、再発性ホジキン病、難治性ホジキン病高悪性度、低悪性度及び中悪性度の非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）、リンパ形質細胞様リンパ腫（ＬＰＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型リンパ腫（ＤＬＣＬ）、バーキット（Ｂｕｒｋｉｔｔ）リンパ腫（ＢＬ）、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、単球Ｂ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性リンパ節症、小リンパ球；濾胞性；びまん性大細胞；小開裂細胞；大細胞免疫芽胞リンパ腫；小非開裂細胞；バーキット及び非バーキット；濾胞性大型優性細胞；濾胞性小型優性開裂細胞；及び濾胞性・小開裂細胞及び大細胞の混合型リンパ腫からなる群から選択される請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
化学療法剤をさらに含む請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記化学療法剤がリツキシマブ（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）を含む請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記疾病が免疫疾患である請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項３３】
疾病に罹患した又はその傾向のある哺乳動物の治療に有用なキットであって、請求項１記載の細胞系によって生産される抗体をその中に入れた少なくとも１つの容器及び前記抗体が前記疾病の治療に用いることができることを示すラベル又は挿入物を含む上記キット。
【請求項３４】
前記抗体が腫瘍関連抗原と反応する請求項３３記載のキット。
【請求項３５】
前記腫瘍関連抗原が、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＭＵＣ−１、ＨＰＶ  １６、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＴＡＧ−７２、ＣＥＡ、Ｌ６抗原、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＣＤ５２、ＨＬＡ−ＤＲ、ＥＧＦレセプター及びＨＥＲ２レセプターからなる群から選択される請求項３４記載のキット。
【請求項３６】
前記抗体が、１つの定常領域ドメインの少なくとも一部が除去されたものである請求項３５記載のキット。
【請求項３７】
前記抗体がドメイン欠失抗体を含む請求項３５記載のキット。
【請求項３８】
前記ドメイン欠失抗体がＣH２ドメインを欠く請求項３７記載のキット。
【請求項３９】
請求項１記載の細胞系によって生産される抗体。
【請求項４０】
前記抗体が自己抗原と反応する請求項３９記載の抗体。
【請求項４１】
抗体が腫瘍関連抗原と反応する請求項３９記載の抗体。
【請求項４２】
前記腫瘍関連抗原が、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＭＵＣ−１、ＨＰＶ  １６、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＴＡＧ−７２、ＣＥＡ、Ｌ６抗原、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＣＤ５２、ＨＬＡ−ＤＲ、ＥＧＦレセプター及びＨＥＲ２レセプターからなる群から選択される請求項４０記載の抗体。
【請求項４３】
前記抗体が、１つの定常領域ドメインの少なくとも一部が除去されたものである請求項３９記載の抗体。
【請求項４４】
前記抗体がドメイン欠失抗体を含む請求項３９記載の抗体。
【請求項４５】
前記ドメイン欠失抗体がＣH２ドメインを欠く請求項４３記載の抗体。
【請求項４６】
前記抗体が細胞毒性剤と結合している請求項３９記載の抗体。
【請求項４７】
前記細胞毒性剤が放射性同位元素を含む請求項４６記載の抗体。
【請求項４８】
前記放射性同位元素が、90Ｙ、125Ｉ、131Ｉ、123Ｉ、111Ｉｎ、105Ｒｈ、153Ｓｍ、67Ｃｕ、67Ｇａ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ及び188Ｒｅからなる群から選択される請求項４７記載の抗体。
【請求項４９】
ＧｎＴ１１及び組換え抗体抗体をコードするＤＮＡ配列を含む原核生物又は真核生物の宿主細胞（ここで宿主細胞はＧｎＴ１１及び組換え抗体を発現するもの）を培養する工程；
宿主細胞にＧｎＴ１１及び組換え抗体を発現させる工程；及び
宿主細胞培養物から前記抗体を回収する工程、
を含む抗体形成方法。
【請求項５０】
前記抗体が、１つの定常領域ドメインの少なくとも一部が除去されたものである請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
前記抗体がドメイン欠失抗体を含む請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
前記ドメイン欠失抗体がＣH２ドメインを欠く請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
前記抗体が腫瘍関連抗原と反応する請求項４９記載の方法。
【請求項５４】
前記腫瘍関連抗原が、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＭＵＣ−１、ＨＰＶ  １６、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＴＡＧ−７２、ＣＥＡ、Ｌ６抗原、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＣＤ５２、ＨＬＡ−ＤＲ、ＥＧＦレセプター及びＨＥＲ２レセプターからなる群から選択される請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
前記腫瘍関連抗原がＴＡＧ−７２である請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記宿主細胞がＣＨＯ細胞を含む請求項４９記載の方法。
【請求項５７】
真核生物の宿主細胞においてＧｎＴＩＩＩ及び機能性抗体を発現するためのポリシストロン性ベクターであって、ＧｎＴＩＩＩをコードするＤＮＡ配列及び以下の要素：
（ｉ）真核細胞において機能するプロモーター；
（ｉｉ）真核細胞中で機能するシグナルペプチドコード配列を最適には５’末端に含み、３’末端にポリＡ配列を含まず、５’及び３’末端に開始コドン及び停止コドンを含む、抗体軽鎖をコードするＤＮＡ配列；
（ｉｉｉ）カルジオウイルス、疱疹ウイルス及びポリオウイルスからなる群から選択されるメンバーから得られる内部リボソームエントリーサイト（ＩＲＥＳ）；及び
（ｉｖ）次の要素
（ａ）真核細胞中で機能するシグナルペプチドコード配列を最適には５’末端に含み、ＤＮＡ配列がポリシストロン中最も３’末端寄りであるときに限って３’末端にポリＡ配列を含み、さらに５’及び３’末端に開始コドン及び停止コドンを含む、抗体重鎖をコードするＤＮＡ配列、
を含む少なくとも１つのＤＮＡ配列；
を５’から３’の方向に機能的に連結するポリシストロン性転写システムを含み、
ここで、抗体軽鎖をコードするＤＮＡ配列が、抗体重鎖をコードするＤＮＡ配列に対して１０：１〜１：１の範囲の比率で発現される、
上記ベクター。
【請求項５８】
抗体重鎖及び軽鎖定常領域をコードするＤＮＡ配列が、霊長類起源である請求項５７記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項５９】
抗体重鎖及び軽鎖定常領域がヒト起源である請求項５８記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項６０】
抗体重鎖及び軽鎖可変領域をコードするＤＮＡ配列が霊長類起源である請求項５７記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項６１】
抗体重鎖及び軽鎖可変領域がヒト起源である請求項６０記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項６２】
抗体重鎖及び軽鎖可変領域をコードするＤＮＡ配列がネズミ起源である請求項５７記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項６３】
真核生物用プロモーターが、哺乳類のプロモーター又はウイルスのプロモーターである請求項５７記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項６４】
プロモーターがＣＭＶプロモーターである請求項６３記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項６５】
ＩＲＥＳがカルジオウイルスから得られる請求項５７記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項６６】
カルジオウイルスがヒト脳心筋炎ウイルスである請求項６５記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項６７】
ポリシストロン性ベクターによって発現される機能性抗体が、腫瘍抗原、Ｂ細胞上で発現される抗原又はＴ細胞上で発現される抗原に特異的に結合する請求項５７記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項６８】
ポリシストロン性ベクターによって発現される機能性抗体が、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＭＵＣ−１、ＨＰＶ  １６、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＴＡＧ−７２、ＣＥＡ、Ｌ６抗原、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＣＤ５２、ＨＬＡ−ＤＲ、ＥＧＦレセプター及びＨＥＲ２レセプターからなる群から選択される抗原に特異的に結合する請求項５７記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項６９】
抗原がＣＤ２０である請求項６８記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項７０】
機能性抗体が、ＣＤ２０に特異的なヒト、ヒト化又はキメラ抗体である請求項６８記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項７１】
抗体はリツキシマブ（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）である請求項６８記載のポリシストロン性ベクター。
【請求項７２】
約１０〜５０ピコグラムの機能性抗体を分泌する、請求項５７記載のポリシストロン性ベクターを含む哺乳類細胞。
【請求項７３】
哺乳類細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である請求項７２記載の哺乳類細胞。
【請求項７４】
哺乳類細胞がベビーハムスター腎臓細胞、繊維芽細胞及び骨髄腫細胞からなる群から選択されるメンバーである請求項７２記載の哺乳類細胞。
【請求項７５】
機能性抗体が、バッチで供給される細胞培養物中に生産される請求項６８記載のポリシストロン性ベクター。