Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成15年10月15日(2003.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
取引者間で商品を取引きするための匿名取引システムであって、
電子メッセージを送信するための通信ネットワークと、
前記通信ネットワークに接続している複数の取引者端末であって、各取引者端末が、入札注文および／またはオファー注文を含む、電子注文メッセージを作成し、前記ネットワークを通して、他の取引者端末と通信する複数の取引者端末と、
前記ネットワークに接続され、前記取引者端末から、入力された入札注文およびオファー注文を照合し、注文が一致した場合に、取引きの実行をアシストする、少なくとも１つの照合エンジンと、
前記取引者端末に電子注文メッセージを配布するために、前記ネットワークを接続していて、前記注文メッセージおよび前記照合エンジンに応答するマーケット配給手段と、
少なくとも１個の前記照合エンジンに関連づけられており、複数の機関に対するクレジット限度を記憶するクレジット仲介手段とを備え、記憶している各クレジット限度が、各機関における１以上の取引フロアによる、相手方の機関の１以上の取引フロアとの取引きに対して使用することができるクレジットを表す匿名取引システム。
【請求項２】
請求項１記載の匿名取引システムにおいて、複数の照合エンジンを備え、各照合エンジンが、関連づけられているクレジット仲介手段を含む匿名取引システム。
【請求項３】
請求項２記載の匿名取引システムにおいて、前記照合エンジンおよび関連するクレジット仲介手段が、ローカル・エリア・ネットワーク（ＬＡＮ）により接続されている匿名取引システム。
【請求項４】
請求項１記載の匿名取引システムにおいて、前記照合エンジン、前記市場の配給手段、および前記クレジット仲介手段が、１つの仲介ノードの中に設けられている匿名取引システム。
【請求項５】
請求項４記載の匿名取引システムにおいて、複数の仲介ノードを備える匿名取引システム。
【請求項６】
請求項１から請求項５の何れか１つに記載の匿名取引システムにおいて、前記クレジット仲介手段が、前記照合エンジンからクレジットリザベーションメッセージを受信し、前記クレジットリザベーションメッセージ内で識別された提案の取引きに対する当事者の識別をチェックし、前記提案の取引きに対する前記当事者が、前記取引きを完了するために、相互に有効なクレジットを持っているかどうかをチェックするための手段を備える匿名取引システム。
【請求項７】
請求項１記載の匿名取引システムにおいて、前記クレジット・チェック手段が、取引き金額を、クレジット限度を表している通貨におけるクレジット利用に変換するための手段を含む匿名取引システム。
【請求項８】
請求項６または請求項７記載の匿名取引システムにおいて、前記クレジット仲介手段が、１人またはそれ以上の別のクレジット仲介手段に、これら仲介手段が、前記クレジット仲介手段が、提案の取引きに対して十分な全クレジットを持っているが、前記クレジット仲介手段に、前記クレジットの中の不十分な金額が割り当てられたと判断した場合に、所定の当事者に割り当てられたクレジットを持っているかどうかを問い合わせるための手段と、前記遠隔の１人のクレジット仲介手段または複数のクレジット仲介手段に、それが存在するかどうかをたずねるための手段を備える匿名取引システム。
【請求項９】
請求項８記載の匿名取引システムにおいて、前記クレジット仲介手段が、所定の当事者に割り当てられたクレジットの少なくとも一部を前記他のクレジット仲介手段に移転させるための手段を備える匿名取引システム。
【請求項１０】
請求項８または請求項９記載の匿名取引システムにおいて、前記クレジット仲介手段が、前記照合エンジンに前記取引きを完了するのに十分なクレジットが、リザーブされたことを示すための手段を含む匿名取引システム。
【請求項１１】
請求項１から請求項１０の何れか１つに記載の匿名取引システムにおいて、前記クレジット仲介手段が、前記全取引き金額に対して、前記当事者の一方または両方のクレジットが不足しているが、使用できる前記クレジットが、予め定めた最低値以上である場合に、ある取引きの金額を低減するための手段を備える匿名取引システム。
【請求項１２】
商品の匿名取引用の自動取引きシステムであって、
複数の相互に接続している仲介ノードを有するコンピュータ通信ネットワークと、
複数の取引フロア内に、グループ分けされている複数の取引者端末と、を含み、
各取引フロアはそれぞれの仲介ノードの１個に接続しており、
各仲介ノードは、取引者端末から前記システムに入力された入札注文およびオファー注文を照合するための照合エンジンと、注文が一致した場合に、取引きを実行するための手段と、照合エンジンに応じて、前記取引者端末に、注文価格メッセージを配布するための市場配給手段とを備え、
前記システムが、さらに、複数の可能な相手方の機関または可能な相手方の機関の特定の取引フロアまたは取引フロアグループに、複数の各機関が割り当てたクレジット限度を記憶するための少なくとも１つの照合エンジンに関連するクレジット仲介手段を備える自動取引きシステム。
【請求項１３】
請求項１２記載の自動取引システムにおいて、複数の照合エンジンを備え、各照合エンジンが、関連づけられたクレジット仲介手段を含む自動取引システム。
【請求項１４】
請求項１２または請求項１３記載の自動取引きシステムにおいて、前記入札注文およびオファー注文が、価格取引きメッセージとして前記システムに入力され、前記市場配給手段が、前記価格取引きメッセージおよび前記照合エンジンに応じて、価格メッセージを配布する自動取引きシステム。
【手続補正書】
【提出日】平成14年12月25日(2002.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ディスク・ドライブのためのデータをキャッシュする強誘電性ランダム・アクセス・メモリから構成されることを特徴とするディスク・キャッシュ。
【請求項２】
前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリがブロック・オリエンテッドであることを特徴とする請求項１記載のディスク・キャッシュ。
【請求項３】
前記ディスク・キャッシュが、さらに、前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリに格納されたデータに関連するエラー修正コードをチェックするためのロジックから構成され、前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリからデータを読み取るときに生じるエラーを修正することを特徴とする請求項２記載のディスク・キャッシュ。
【請求項４】
前記ディスク・キャッシュが、大容量ストレージ装置から要求されたデータが前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリ上に格納されているかどうかを決定し、もしそうであれば、大容量ストレージ装置の代わりに前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリからデータを提供する命令を含むことを特徴とする請求項１記載のディスク・キャッシュ。
【請求項５】
前記強誘電性メモリからの読み取りが破壊的な読み取りであることを特徴とする請求項１記載のディスク・キャッシュ。
【請求項６】
主不揮発性大容量ストレージ媒体と、
前記主不揮発性大容量ストレージ媒体のためのデータをキャッシュする強誘電性ランダム・アクセス・メモリと、
から構成されることを特徴とする大容量ストレージ装置。
【請求項７】
前記主不揮発性大容量ストレージ媒体および前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリが大容量ストレージ装置内に集積されることを特徴とする請求項６記載の大容量ストレージ装置。
【請求項８】
前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリがブロック・オリエンテッドであることを特徴とする請求項７記載の大容量ストレージ装置。
【請求項９】
前記大容量ストレージ装置が、大容量ストレージ装置コントローラからさらに構成されることを特徴とする請求項８記載の大容量ストレージ装置。
【請求項１０】
前記大容量ストレージ装置コントローラが、前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリに格納されたデータに関連するエラー修正コードをチェックするためのロジックから構成され、前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリからデータを読み取るときに生じるエラーを修正することを特徴とする請求項９記載の大容量ストレージ装置。
【請求項１１】
前記大容量ストレージ装置コントローラが、前記大容量ストレージ装置から要求されたデータが前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリ上に格納されているかどうかを決定し、もしそうであれば、前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリからデータを提供するロジックをさらに含むことを特徴とする請求項１０記載の大容量ストレージ装置。
【請求項１２】
大容量ストレージ装置が、主不揮発性大容量ストレージ媒体および前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリをコントロールするためのロジックをさらに含むことを特徴とする請求項６記載の大容量ストレージ装置。
【請求項１３】
前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリからの読み取りが、破壊的な読み取りであることを特徴とする請求項１２記載の大容量ストレージ装置。
【請求項１４】
プロセッサと他のシステム・コンポーネントとの間の命令を管理するためのチップセットと、
前記チップセットに結合されたディスク・ドライブと、
前記チップセットに結合された不揮発性ディスク・キャッシュであって、前記不揮発性ディスク・キャッシュが前記ディスク・ドライブのためのデータをキャッシュする強誘電性ランダム・アクセス・メモリと、
から構成されることを特徴とするシステム。
【請求項１５】
前記不揮発性ディスク・キャッシュが前記ディスク・ドライブに集積的に結合されることを特徴とする請求項１４記載のシステム。
【請求項１６】
前記不揮発性ディスク・キャッシュがブロック・オリエンテッドであることを特徴とする請求項１５記載のシステム。
【請求項１７】
前記不揮発性ディスク・キャッシュが、前記不揮発性ディスク・キャッシュ内に格納されたデータに関連するエラー修正コードをチェックするためのロジックから構成され、前記不揮発性ディスク・キャッシュからデータを読み取るときに生じるエラーを修正することを特徴とする請求項１６記載のシステム。
【請求項１８】
前記ディスク・ドライブが、ディスク・ドライブおよび前記不揮発性ディスク・キャッシュをコントロールするためのディスク・ドライブ・コントローラを含むことを特徴とする請求項１４記載のシステム。
【請求項１９】
前記不揮発性ディスク・キャッシュが、前記ディスク・ドライブから要求されたデータが前記不揮発性ディスク・キャッシュ上に格納されているかどうかを決定し、もしそうであれば、前記ディスク・ドライブの代わりに前記不揮発性ディスク・キャッシュからデータを提供するロジックをさらに含むことを特徴とする請求項１８記載のシステム。
【請求項２０】
前記強誘電性メモリからの読み取りが破壊的読み取りであることを特徴とする請求項１９記載のシステム。
【請求項２１】
ディスク・メモリに関連するデータのブロックを読み取る方法であって、その方法が、
ディスク・メモリからデータのブロックを読み取るための要求を受け取る段階と、
前記要求されたデータのブロックが、強誘電性ランダム・アクセス・メモリ内にキャッシュされているかどうかを決定する段階と、
前記データが強誘電性ランダム・アクセス・メモリ上にキャッシュされた場合に、前記ディスク・メモリの代わりに前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリから前記要求されたデータのブロックを読み取る段階と、
から構成されることを特徴とする方法。
【請求項２２】
前記決定が、前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリ上に格納されたキャッシュ・ディレクトリ・テーブルをチェックする段階を含むことを特徴とする請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記データのブロックが前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリ上にキャッシュされない場合に、前記ディスク・メモリから前記要求されたデータのブロックを読み取る段階をさらに含むことを特徴とする請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記ディスク・メモリから前記データを読み取る段階が、前記データを前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリへ格納する段階をさらに含むことを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記方法が、前記データを第２ランダム・アクセス・メモリへ格納する段階をさらに含むことを特徴とする請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記ディスク・メモリから前記データを読み取る段階が、前記強誘電性ランダム・アクセス・メモリ上のキャシュ・ディレクトリ・テーブルを更新する段階をさらに含むことを特徴とする請求項２５記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成15年1月15日(2003.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
毒素を含む試料を使って処理された生体外の細胞システムでのＥ−カドヘリンタンパク質及び関連抗原、ＥＣＲＡ１００とＥＣＲＡ１３５の量の評価に基づいた、該試料中のジノフィシス毒素及びイエソー毒素の群に属する毒素の質的及び量的決定の方法。
【請求項２】
前記質的決定が、汚染が測定されなければならない試料を使って処理された細胞システムにおけるＥ−カドヘリンタンパク質及び関連抗原、ＥＣＲＡ１００とＥＣＲＡ１３５の細胞の含有量の観測からなる請求項１による方法。
【請求項３】
前記量的決定が、対照標準で処理された細胞システムに関して、汚染が測定されなければならない試料を使って処理された細胞システムにおけるＥ−カドヘリンタンパク質及び関連抗原、ＥＣＲＡ１００とＥＣＲＡ１３５の細胞の含有量の変化観測を含む請求項１による方法。
【請求項４】
前記評価が、抗Ｅ−カドヘリン抗体を使って生体外の細胞システムから作製された細胞抽出物中で行われたＥ−カドヘリン及びＥ−カドヘリン関連抗体の免疫学の識別後に行なわれる請求項１による方法。
【請求項５】
前記免疫学の識別が、免疫沈殿、固体相免疫ブロット法（ウェスタンブロット法）、エンザイムリンクド免疫吸着剤測定法からなる群から選ばれる技術によって行なわれる請求項４による方法。
【請求項６】
前記技術が固体相免疫ブロット法（ウェスタンブロット法）である請求項５による方法。
【請求項７】
前記毒素が、イエソー毒素とそれらの派生体と構造上関連する類似体の群及びオカダ酸とその派生体と構造上関連する類似体の群に属する請求項１による方法。
【請求項８】
前記イエソー毒素が、イエソー毒素、ホモイエソー毒素、４５−水酸化イエソー毒素、４４−カルボキシイエソー毒素からなる群から選ばれる請求項７による方法。
【請求項９】
前記オカダ酸の構造上関連する類似体が、ジノフィシス毒素１、ジノフィシス毒素２、ジノフィシス毒素３からなる群から選ばれる請求項７による方法。
【請求項１０】
更に次のステップを含む請求項１−９による方法：
ａ）汚染を評価しなければならない試料の作製、
ｂ）生体外の細胞システムでの試料の培養、
ｃ）細胞システムの可溶性細胞質抽出物の作製及びタンパク質成分の分子容量に基づく抽出物の分留、
ｄ）抗Ｅ−カドヘリン抗体によるＥ−カドヘリン及び関連抗原、ＥＣＲＡ１００とＥＣＲＡ１３５の識別。
【請求項１１】
前記試料が未精製の軟体動物抽出物である請求項１０による方法。
【請求項１２】
前記未精製抽出物が有機溶媒を使った抽出及び分離によって作製された請求項１１による方法。
【請求項１３】
方法のステップｂ）の前記細胞システムが、ヒトＥ−カドヘリン抗原を表す細胞系統中から選ばれる請求項１０による方法。
【請求項１４】
前記Ｅ−カドヘリンを表す細胞系統がＭＣＦ−７、Ａ５４９、ＢｘＰｃ３である請求項１３による方法。
【請求項１５】
細胞系統がＭＣＦ−７で表わされ、かつ方法のステップｂ）の培養の時間が１２〜２４時間の間に含まれる請求項１３による方法。
【請求項１６】
方法のステップｄ）の前記識別が、抗Ｅ−カドヘリン抗体を使った免疫ブロット法により行なわれた請求項１０による方法。
【請求項１７】
前記抗体が単クローンである求項１６による方法。
【請求項１８】
方法のステップｃ）の前記分留が、変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動法より行なわれた請求項１０による方法。
【請求項１９】
前記ゲルが更に還元している請求項１８による方法。
【請求項２０】
方法のステップｄ）の前記識別に続き、ステップｅ）抗原、Ｅ−カドヘリン、ＥＣＲＡ１００及びＥＣＲＡ１３５から得られた免疫反応性のレベルの評価がある請求項９−１９による方法。
【請求項２１】
イエソー毒素の存在は対照標準と比較して抗原ＥＣＲＡ１００の免疫反応性の増加を結びつけ、またジノフィシス毒素の存在は対照標準と比較して抗原ＥＣＲＡ１３５の免疫反応性の出現及びＥＣＲＡ１００の免疫反応性の存在又は欠如を結びつける請求項２０による方法。
【請求項２２】
前記評価が視覚検査によって行われる請求項２０による方法。
【請求項２３】
前記評価が、濃度計分析の使用と総免疫反応性及び試料の相対的な総免疫反応性（Σ）の値の計算によって行われる請求項２０による方法。
【請求項２４】
前記試料が海産物である請求項１−２３による生体外の細胞システムで、Ｅ−カドヘリンタンパク質及び関連抗原、ＥＣＲＡ１００とＥＣＲＡ１３５の量の評価に基づいて、ジノフィシス毒素とイエソー毒素の群に属する毒素の質的・量的決定の方法。
【請求項２５】
前記海産物が人間及び動物消費のための食料である請求項２４による方法。
【請求項２６】
前記産物が軟体動物である請求項２５による方法。
【請求項２７】
前記軟体動物がイガイとホタテガイである請求項２６による方法。
【請求項２８】
１００ｋＤａの分子質量で、Ｅ−カドヘリンと免疫学的に関係する抗原ＥＣＲＡ１００。
【請求項２９】
存在を検知し、毒素の属する群を識別し及び試料中の毒素レベルを測定する抗原Ｅ−カドヘリン、ＥＣＲＡ１００及びＥＣＲＡ１３５の使用。
【請求項３０】
前記毒素は、ジノフィシス毒素及びイエソー毒素の群に属する請求項２９による抗原使用。
【請求項３１】
前記毒素が、イエソー毒素、ホモイエソー毒素、４５−水酸化イエソー毒素、４４−カルボキシイエソー毒素、ジノフィシス毒素１、ジノフィシス毒素２、ジノフィシス毒素３、オカダ酸またそれらの派生体及び構造上関連する類似体のもの中から選ばれる請求項３０による抗原使用。
【請求項３２】
Ｅ−カドヘリン及び／又はＥＣＲＡ１３５及び／又は特異性ＥＣＲＡ１００を有する単クローン又は多クローン抗体、オプションで、参照混合物としてジノフィシス毒素類とイエソー毒素類及び適正緩衝液を含む請求項１０による方法を実行する材料。
【手続補正書】
【提出日】平成15年3月13日(2003.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２組のヌクレオチド配列（１及び２）を用いてサンプル中に存在する可能性がある一以上の標的ヌクレオチド配列（３）を同定及び／又は定量し、他の相同配列から区別する方法であって、
第一工程において（所望によりラベルされた）ヌクレオチド配列の第一の組（１）が前記標的ヌクレオチド配列（３）に特異的に結合し、
ヌクレオチド配列（１）の第一の組の（所望によりラベルされた）配列であって標的ヌクレオチド配列（３）に結合されていない配列が除去され、
標的ヌクレオチド配列（３）に結合したヌクレオチド配列の第一の組の（所望によりラベルされた）ヌクレオチド配列（１）が相互から脱ハイブリダイズされ、そして第二工程において標的ヌクレオチド配列（３）に特異的に結合するヌクレオチド配列の第一の組の（所望によりラベルされた）ヌクレオチド配列（１）の一部に対して相補的なヌクレオチド配列の少なくとも一部を有する捕獲ヌクレオチド配列の第二の組（２）とのハイブリダイゼーションを通して検出され及び／又は定量され、ただし、前記捕獲ヌクレオチド配列（２）は１ｃｍ２当たり少なくとも４個の別個の領域のアレイに従って固体支持体の表面（４）上に固定されており、前記別個の領域のそれぞれは一種類の捕獲ヌクレオチド配列（２）と結合されており、
（所望によりラベルされた）ヌクレオチド配列（１）とそれらの対応する捕獲ヌクレオチド配列（２）との間の結合の同定及び定量はサンプル中に存在する標的ヌクレオチド配列（３）の同定及び定量と相互に関連する
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
標的ヌクレオチド配列（３）がヌクレオチド配列の第一の組の一つ以上の（所望によりラベルされた）配列（１）とハイブリダイゼーション結合する前に、標的ヌクレオチド配列（３）が好ましくは共有結合によって固体支持体（４）上にまず結合されることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
標的ヌクレオチド配列（３）とヌクレオチド配列の第一の組の（所望によりラベルされた）配列（１）との間の結合が溶液中で生ずることを特徴とする請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
ヌクレオチド配列の第一の組の（所望によりラベルされた）配列（１）がヌクレオチド配列の第二の組の捕獲ヌクレオチド配列（２）の長さと本質的に同一又は類似（好ましくは８０％より高く類似）である長さを有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
同定及び／又は定量されるべき標的ヌクレオチド配列（３）がサンプル中に存在する相同配列と３０％より高い、好ましくは６０％より高い、より好ましくは８０％より高い相同性を示すことを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
同定及び／又は定量されるべき標的ヌクレオチド配列（３）が一塩基のみによって相同配列から異なることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
（所望によりラベルされた）ヌクレオチド配列（１）が１０〜６０塩基のそれらの配列の一部を含み、前記一部が標的ヌクレオチド配列（３）に特異的であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
ヌクレオチド配列の第二の組の捕獲ヌクレオチド配列（２）がそれらの完全配列に加えてヌクレオチド配列の第一の組の（所望によりラベルされた）ヌクレオチド配列（１）に対して相補的な配列を有するか又は１０〜２００塩基の長さを有するスペーサーを介して固体支持体に結合された配列を有することを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項９】
（所望によりラベルされた）ヌクレオチド配列（１）がＳＮＰに隣接する標的ヌクレオチド配列に結合する様々なヌクレオチドによって停止された二種以上のラベルされた配列の混合物を含み、末端ヌクレオチドの一方はＳＮＰに完全にマッチし、（所望によりラベルされた）ヌクレオチド配列（１）はＳＮＰ標的配列の他方の部位に結合する予定の他の付加されたプローブをも含み、完全にマッチするプローブは対応する捕獲ヌクレオチド配列（２）上での検出前にリガーゼによってこの配列に結合されることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
ラベルされたヌクレオチド配列（１）がプローブの混合物を含み、前記プローブのそれぞれはＳＮＰ部位に位置する少なくとも一塩基が異なり、捕獲ヌクレオチド配列上で検出される前に特定ヌクレアーゼで処理されることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
検出及び／又は定量されるべき一種以上の標的ヌクレオチド配列（３）がｒＲＮＡ、好ましくは１６Ｓ，２３Ｓ，１８Ｓ及び２５Ｓ  ｒＲＮＡからなる群から選択されたｒＲＮＡであることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
検出及び／又は定量されるべき一種以上の標的ヌクレオチド配列（３）がｍＲＮＡ、好ましくはコンセンサス配列によってｃＤＮＡへと逆転写されたｍＲＮＡであることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
固体支持体がガラス、電子装置、シリコン支持体、プラスチック支持体、コンパクトディスク、フィルター、金属支持体、ポリリジンコートされた表面又はこれらの組合せからなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
サンプル中に存在する可能性がある一以上の相同標的ヌクレオチド配列の診断及び／又は定量装置であって、装置が固体支持体（４）上に存在する二つの別個の室（５及び６）を含み、第一室（５）では同定及び／又は定量されるべき標的ヌクレオチド配列（３）がヌクレオチド配列（１）の（所望によりラベルされた）第一の組に結合され、第二の室（６）では標的ヌクレオチド配列（３）から脱ハイブリダイズされた（所望によりラベルされた）ヌクレオチド配列（１）が対応する捕獲ヌクレオチド配列（２）上でのハイブリダイゼーション結合によって同定されて定量され、前記捕獲ヌクレオチド配列（２）は１ｃｍ２当たり少なくとも４個の別個の領域のアレイに従って固体支持体（４）の表面上に固定されており、前記別個の領域のそれぞれは一種類の捕獲ヌクレオチド配列（２）と結合されている装置。
【請求項１５】
第一室（５）が固体支持体（４）を含み、その上に標的ヌクレオチド配列（３）が固定されていることを特徴とする請求項１４記載の装置。
【請求項１６】
請求項１４又は１５に記載の装置上で請求項１〜１３のいずれか一項記載の方法の様々な工程を行うための機械又は自動機械。
【手続補正書】
【提出日】平成14年10月18日(2002.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
９９％に等しいか又はそれ以上の純度を有する、組換えα−Ｌ−イズロニダーゼ酵素、又はその生物学的活性フラグメント又は変異体。
【請求項２】
タンパク質ｍｇ当たり約２４０，０００単位以上の比活性を有する請求項１に記載の組換えのα−Ｌ−イズロニダーゼ酵素、又はその生物学的活性フラグメント又は変異体。
【請求項３】
請求項１記載のヒト組換えα−Ｌ−イズロニダーゼ、又はその生物学的フラグメント又は変異体のみか、又は医薬的に適切なキャリヤーと共に含んで成る医薬組成物。
【請求項４】
塩化ナトリウム溶液、緩衝液及びポリソルベート８０をさらに含んで成る請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ヒト組換えα−Ｌ−イズロニダーゼが、約０．５ｍｇ／ｍｌ及び約１２５，０００単位／ｍｌの濃度で存在有する請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記塩化ナトリウム溶液が、約１５０ｍＭの濃度で存在する請求項４又は５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記緩衝液が、約１００ｍＭの濃度及びｐＨ５．４〜５．９のリン酸ナトリウム緩衝液である請求項４〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
用量形への希釈の後、ヒトアルブミンが少なくとも約１ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する請求項４〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ヒトアルブミンが、前記ヒト対象における急性アレルギー又は補体介在性反応を妨げるか又は低めるために使用される請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記溶液のｐＨが、約５．８で維持される請求項４〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ポリソルベート８０が、０．００１％で維持される請求項４〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ポリソルベートが、最終生成物においてタンパク質を安定化するために必要とされる請求項４〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１記載のヒトα−Ｌ−イズロニダーゼの生成方法であって、
（ａ）バイオリアクター中への接種のための、コード核酸により形質転換された細胞の種母系統を調製し；
（ｂ）大多孔性マイクロキャリヤーをリン酸緩衝溶液において洗浄し、そしてオートクレーブし、前記マイクロキャリヤーと増殖培地とを組み合わせ、そして前記マイクロキャリヤー混合物を前記バイオリアクター中にポンプ輸送することによって、大多孔性マイクロキャリヤーを含む混合物を調製し；
（ｃ）ｐＨ、溶存酸素及び灌流の制御下で、前記バイオリアクターに前記細胞を接種し、そしてインキュベートし；
（ｄ）細胞密度が約１０６に達した時に細胞を収穫し；そして
（ｅ）前記α−Ｌ−イズロニダーゼ酵素を全体収率４５〜５５％をもって精製する；
段階を含んで成る方法。
【請求項１４】
請求項１記載のα−Ｌ−イズロニダーゼを、約９９％に等しいか又はそれよりも高い純度に精製するための方法であって、
（ａ）前記ヒトα−Ｌ−イズロニダーゼをコードする核酸により形質転換された細胞の培養物から得られる流体を収穫し、そして濾過し；
（ｂ）前記流体のｐＨを、酸性ｐＨに調節し、続いて０．２〜０．５４ミクロンのフィルターを通して濾過し；
（ｃ）前記ヒト組換えα−Ｌ−イズロニダーゼを捕獲するために、ブルーセファロースＦＦカラムに前記流体を通し；
（ｄ）汚染性ＣＨＯタンパク質を除去するために、銅キレート化セファロースカラムに前記流体を通し；
（ｅ）前記カラム状に担持される残留浸出Ｃｉｂａｃｒｏｎブルー色素及び銅イオンを減じるために、フェニルセファロースカラムに前記流体を通して；そして
（ｆ）精製されるα−Ｌ−イズロニダーゼを濃縮し、そしてダイアフィルトレーションする段階を含んで成る方法。
【請求項１５】
前記ブルーセファロースＦＦカラムが、前記ヒトα−Ｌ−イズロニダーゼを７〜１０倍に精製するために使用される請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
前記ヒトα−Ｌ−イズロニダーゼの量的な回収を高めるためにすべての緩衝液中、１０％グリセロールを用いることを含んで成る請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
α−Ｌ−イズロニダーゼの欠失により完全に又は部分的に引き起こされる疾病の処理のための、請求項３〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記疾病がムコ多糖症である請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記疾病がＩ型ムコ多糖症（ＭＰＳ Ｉ）である請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記疾病が、Ｈｕｒｌｅｒ病、Ｓｃｈｅｉｅ症候群及びＨｕｒｌｅｒ−Ｓｃｈｅｉｅ症候群から成る群から選択される請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記疾病を有する対象が、約１％又はそれ以下の通常のα−Ｌ−イズロニダーゼ活性を示す請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
少なくとも約１２５，０００単位又は０．５ｍｇ／ｋｇの前記ヒト組換えα−Ｌ−イズロニダーゼの用量が、その欠失の患者に毎週投与される請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
少なくとも０．５ｍｇ／ｋｇの前記配合物の約１時間のゆっくりした注入速度、続く２時間の急速な注入速度で注入される請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記注入が、補体介在性臨床学的アレルギー反応を最少にするために使用される請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ヒト組換えα−イズロニダーゼによる処理が、リソソーム貯蔵を減じる請求項１７〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記処理が、前記ヒト対象の臨床学的及び生化学的徴候の改良を引き起こす請求項１７〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記処理が、肝臓体積及び尿グリコサミノグルカン排泄の正常化、脾臓サイズ及び無呼吸／減呼吸現象の低下、思春期前患者における身長及び成長速度の上昇、肩屈曲及び肘及び膝延長の改良、心機能に関連する症状の改良、及び毎日の活動の持久力及び限界の改良をもたらす請求項１７〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
本発明、及びそれを製造し、そして使用する態様及び方法が現在、当業者による製造及び使用を可能にするために十分、明白、簡明且つ正確な態様で記載されている。前述は、本発明の好ましい態様を記載し、そして修飾が本発明の範囲内で行われ得ることが理解されるべきである。本発明に関する対象物を特別に指摘し、そして明確に請求するために、次の請求の範囲が本明細書を結論付ける。
【配列表】
2004502456.tif 000001
2004502456.tif 000002
2004502456.tif 000003
2004502456.tif 000004
2004502456.tif 000005
2004502456.tif 000006
2004502456.tif 000007
2004502456.tif 000008
2004502456.tif 000009
2004502456.tif 000010
2004502456.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成15年6月16日(2003.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１回のハイブリダイゼーションで、複数のサンプルを同時に遺伝子タイピングする方法であって、該方法は：
１）複数の個体由来のポリヌクレオチドサンプルのマイクロアレイを、既知配列のオリゴヌクレオチドのプローブ混合物と共にインキュベートする工程であって、ここで、
ａ）該マイクロアレイは、目的の遺伝子型を含む複数のサンプルを含み、各々のサンプルは別個の位置に存在し、
ｂ）各々のサンプルは、遺伝子のためのマーカーおよび該遺伝子の１つ以上の対立遺伝子改変体のためのマーカーから選択されるマーカーを含む規定されたセグメントを有するポリヌクレオチドを有し、
ｃ）該プローブ混合物中の該オリゴヌクレオチドは、本質的に、既知の配列および長さのオリゴヌクレオチドからなり、かつ遺伝子型が決定される各々のサンプルについて規定されたセグメントの中の配列に特異的に相補的な配列を有し、ここで、該ポリヌクレオチドに相補的な該オリゴヌクレオチドは、（１）遺伝子、（２）該遺伝子の１つ以上の対立遺伝子改変体、および（３）遺伝子および該遺伝子の１つ以上の対立遺伝子改変体、のためのマーカーを含むセグメントに相補的な配列を有するオリゴヌクレオチドから選択され、かつ該オリゴヌクレオチドはまた、本質的に、必要に応じてコントロールオリゴヌクレオチドからなり、
ｄ）該インキュベート工程により、該マイクロアレイのポリヌクレオチドと相補的なオリゴヌクレオチドとのハイブリッドが形成され、これによって、単一ヌクレオチドの分解において区別が可能となる、工程；ならびに
２）存在する場合、該インキュベーションの間に形成された安定なハイブリッドを検出する工程であって、ここで、１回のハイブリダイゼーション後の該ハイブリッドの形成またはハイブリッドの形成の非存在が、個体の遺伝子型を示す、工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
前記マイクロアレイの前記ポリヌクレオチドサンプルが増幅産物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記増幅産物が、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）法によって生成される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ポリヌクレオチドの複数のクラスが少なくとも１０個である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記遺伝子の対立遺伝子が疾患に関係する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記疾患がヒト疾患である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記遺伝子がヒト遺伝子であり、かつ該遺伝子は、β−グロビン、嚢胞性線維症膜貫通電位調節因子（ＣＦＴＲ）、およびガラクトース−１−リン酸ウリジルトランスフェラーゼ（Ｇａｌ−１−ＰＵ）からなる群より選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記マイクロアレイが、１ｃｍ２当たり少なくとも１０００個の配置を含む表面上に存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記既知配列のオリゴヌクレオチドの混合物が、１０の異なる配列を有するオリゴヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記混合物中の前記オリゴヌクレオチドが、約１０ヌクレオチド長と約３０ヌクレオチド長との間である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記別個のセグメントが、約４０個のヌクレオチドと約１０００個のヌクレオチドとの間である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記インキュベート工程が、塩および界面活性剤で構成される水溶液中で行なわれる、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ハイブリダイズ工程が、前記安定なハイブリッドの融点より約１０度低い温度で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記既知配列のオリゴヌクレオチドが標識されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記標識が蛍光である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
ホモ接合体由来のサンプルおよびヘテロ接合体由来のサンプルが識別可能である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ポリヌクレオチドの複数のクラスが、少なくとも５，０００個である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記個体の標本が新生児血液サンプルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成14年12月25日(2002.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列中に超可変領域、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３であって；当該ＣＤＲ１がアミノ酸配列Ｈｉｓ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒを有し、当該ＣＤＲ２がアミノ酸配列Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙを有し、そして当該ＣＤＲ３がアミノ酸配列Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｌｅｕを有する領域を含む免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨ） ；およびその直接的に等価ものを少なくとも１つ含む抗原結合部位を含む、ＭＣＰ−１結合分子。
【請求項２】
配列中に超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’であって；当該ＣＤＲ１’がアミノ酸配列Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａを有し、当該ＣＤＲ２’がアミノ酸配列Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒを有し、当該ＣＤＲ３’がアミノ酸配列Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏを有する領域を含む免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬ） ；およびその直接的に等価なものを少なくとも１つ含む抗原結合部位を含む、ＭＣＰ−１結合分子。
【請求項３】
重鎖（ＶＨ）および軽鎖（ＶＬ）可変ドメインの双方を含むＭＣＰ−１結合分子であって：
ａ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３であって；当該ＣＤＲ１がアミノ酸配列Ｈｉｓ−Ｔｙｒ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒを有し、当該ＣＤＲ２がアミノ酸配列Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｔｙｒ−Ｖａｌ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｇｌｙを有し、そして当該ＣＤＲ３がアミノ酸配列Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｔｙｒ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−Ｌｅｕを有する領域を含む免疫グロブリンの重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、および
ｂ）配列中に超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’であって；当該ＣＤＲ１’がアミノ酸配列Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａを有し、当該ＣＤＲ２’がアミノ酸配列Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒを有し、そして当該ＣＤＲ３’がアミノ酸配列Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏを有する領域を含む免疫グロブリンの軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）；
を含む抗原結合部位；
およびその直接的に等価なものを少なくとも１つ含む、ＭＣＰ−１結合分子。
【手続補正書】
【提出日】平成17年4月26日(2005.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  配列番号２のアミノ酸残基20〜200を含んで成る単離されたポリペプチド。
【請求項２】  配列番号２のアミノ酸残基１〜19を含んで成るシグナル分泌配列を更に含む、請求項１記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３】  配列番号２のアミノ酸残基20〜200又は配列番号２のアミノ酸残基１〜200のいずれかに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含んで成り、そして抗ウイルス活性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項４】  配列番号２のアミノ酸残基20〜200又は配列番号２のアミノ酸残基１〜200のいずれかに対して少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含んで成る、請求項３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５】  配列番号２のアミノ酸残基20〜200又は配列番号２のアミノ酸残基１〜200のいずれかに対して少なくとも97％同一であるアミノ酸配列を含んで成る、請求項３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項６】  配列番号２のアミノ酸残基20〜200又は配列番号２のアミノ酸残基１〜200のいずれかに対して少なくとも99％同一であるアミノ酸配列を含んで成る、請求項３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項７】  配列番号５のアミノ酸残基20〜200を含んで成る、請求項３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項８】  肝炎ウイルスに対して抗ウイルス活性を有する、請求項３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項９】  Ｂ型肝炎ウイルスに対して抗ウイルス活性を有する、請求項３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１０】  Ｃ型肝炎ウイルスに対して抗ウイルス活性を有する、請求項３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１】  組換ポリペプチドである、請求項３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２】  原核細胞から単離される、請求項11に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３】  大腸菌から単離される、請求項12に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４】  真核細胞から単離される、請求項11に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１５】  哺乳類細胞から単離される、請求項14に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１６】  チャイニーズハムスター卵巣細胞から単離される、請求項14に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１７】  ポリエチレングリコールを更に含んで成る、請求項３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１８】  配列番号１のヌクレオチド58〜603のヌクレオチド配列、又は配列番号１のヌクレオチド58〜603のヌクレオチド配列の相補体から成る核酸分子に対して、緊縮洗浄条件に続いてハイブリダイズされたまま存続する核酸分子であって、抗ウイルス活性を有するポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
【請求項１９】  前記核酸分子によりコードされるアミノ酸配列と配列番号２のその対応するアミノ酸配列との間の差異が、保存性アミノ酸置換のためである請求項18記載の単離された核酸分子。
【請求項２０】  配列番号１のヌクレオチド58〜603のヌクレオチド配列を含んで成る請求項18記載の単離された核酸分子。
【請求項２１】  配列番号４のヌクレオチド１〜603のヌクレオチド配列を含んで成る請求項18記載の単離された核酸分子。
【請求項２２】  請求項18記載の単離された核酸分子を含んで成るベクター。
【請求項２３】  請求項18記載の単離された核酸分子、転写プロモーター及び転写ターミネーターを含んで成る発現ベクターであって、前記プロモーターが前記核酸分子により操作可能的に連結され、そして前記核酸分子が前記転写ターミネーターにより操作可能的に連結されることを特徴とする発現ベクター。
【請求項２４】  細菌、酵母細胞、菌類細胞、昆虫細胞、哺乳類細胞及び植物細胞から成る群から選択される、請求項23記載の発現ベクターを含んで成る組換え宿主細胞。
【請求項２５】  Zcyto21タンパク質の生成方法であって、請求項23記載の発現ベクターを含んで成り、そしてZcyto21タンパク質を生成する組換え宿主細胞を培養する段階を含んで成る方法。
【請求項２６】  前記培養された組換え宿主細胞からZcyto21タンパク質を単離する段階をさらに含んで成る請求項25記載の方法。
【請求項２７】  請求項３記載のポリペプチドと特異的に結合する抗体又は抗体フラグメント。
【請求項２８】  生物学的サンプルにおけるZcyto21遺伝子発現の存在を検出するための方法であって、
（a）Zcyto21核酸プローブと、（i）前記生物学的サンプルから単離された試験RNA分子、又は（ii）単離されたRNA分子から合成された核酸分子とを、ハイブリダイゼーション条件下で接触せしめ、ここで前記プローブは、配列番号１のヌクレオチド配列の一部を含んで成るヌクレオチド配列、又は配列番号１のヌクレオチド配列の補体から成り、そして
（ｂ）前記核酸プローブ、及び前記試験RNA分子又は前記合成された核酸分子のいずれかのハイブリッドの形成を検出し、
ここで前記ハイブリッドの存在が前記生物学的サンプルにおけるZcyto21 RNAの存在を示し、又は
（a’）前記生物学的サンプルと、請求項27記載の抗体又は抗体フラグメントとを接触せしめ、ここで前記接触が前記生物学的サンプルへの前記抗体又は抗体フラグメントの結合を可能にする条件下で行われ、そして
（b’）前記結合された抗体又は結合された抗体フラグメントのいずれかを検出する段階を含んで成る方法。
【手続補正書】
【提出日】平成15年2月4日(2003.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然の同じリガンドに対して免疫応答を誘発し、
2004502411.tif 000001
からなる群より選択される、免疫原性リガンド。
【請求項２】
請求項１記載のリガンドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３】
請求項１記載の免疫原性リガンドを特異的に認識して結合する抗体。
【請求項４】
担体、および一つもしくは複数の請求項１記載の免疫原性リガンド、請求項２記載の単離されたポリヌクレオチド、または請求項３記載の抗体を含む、組成物。
【請求項５】
一つもしくは複数の請求項１記載の免疫原性リガンド、請求項２記載の単離されたポリヌクレオチド、または請求項３記載の抗体を含む、宿主細胞。
【請求項６】
宿主細胞が抗原提示細胞であり、かつ免疫原性リガンドが細胞の表面上に提示される、請求項５記載の宿主細胞。
【請求項７】
抗原提示細胞が樹状細胞である、請求項６記載の宿主細胞。
【請求項８】
請求項５、６、または７のいずれか一項記載の宿主細胞、および担体を含む、組成物。
【請求項９】
ＭＨＣ分子と共に（ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｘｔ ｏｆ ａｎ ＭＨＣ ｍｏｌｅｃｕｌｅ）請求項１記載のリガンドを提示する抗原提示細胞の存在下で、該抗原提示細胞を犠牲にして産生された、免疫エフェクター細胞。
【請求項１０】
被験者において免疫応答を誘導するための医薬品の調製における、請求項１記載の免疫原性リガンド、請求項２記載のポリヌクレオチド、請求項３記載の抗体、および請求項９記載の免疫エフェクター細胞からなる群より選択される作用物質（ａｇｅｎｔ）の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成15年2月6日(2003.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼を湿らせるにあたり、眼の表面に、３μｌより少ない水性流体を投与することを含むことを特徴とする眼を湿らせる方法。
【請求項２】
水性流体が本質的に水からなる請求項１記載の方法。
【請求項３】
眼に投与される水性流体の容積が、約２μｌより少ない請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
眼に投与される水性流体の容積が、１μｌから２μｌまでである請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
流体が小滴の形態であり、及び小滴の平均寸法が、直径で２０μｍより小さい請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
眼を湿らせるにあたり、眼の表面に、３μｌより少ない水性流体を投与することであって、投与される流体がミストの形態であることを含むことを特徴とする眼を湿らせる方法。
【請求項７】
水性流体が本質的に水からなる請求項６記載の方法。
【請求項８】
眼に投与される水性流体の容積が、約２μｌより少ない請求項６又は７記載の方法。
【請求項９】
眼に投与される水性流体の容積が、１μｌから２μｌまでである請求項６〜８のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
流体が小滴の形態であり、及び小滴の平均寸法が、直径で２０μｍより小さい請求項６〜９のいずれか一項記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成14年8月16日(2002.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥粉末吸入器であって、
ビード球溝によって囲まれた開口中心領域を有する分散チャンバと、
分散チャンバ内に進入する少なくとも１つの放出口を有するノーズ／マウスピースと、
分散チャンバ内に進入する少なくとも１つの吸入開口部を有する少なくとも１つの吸入口と、
分散チャンバ内に収容されていて、ビード球溝または開口中心領域の中を動き回ることができるように寸法が決められた少なくとも１つのビードと、
を具える乾燥粉末吸入器。
【請求項２】
前記少なくとも１つの吸入口に分散制御装置をさらに具える、請求項１記載の吸入器。
【請求項３】
吸息の流速に基づいて、吸入器のユーザーに対してフィードバックを与えるためのフィードバック装置をさらに具える、請求項１記載の吸入器。
【請求項４】
前記ビード球溝は、最も小さいビードの最大曲率半径よりも大きい曲率半径を有することを特徴とする、請求項３記載の吸入器。
【請求項５】
前記分散チャンバは、前記ビード球溝に隣接する平坦な底面と平坦な上面とを有する、請求項１記載の吸入器。
【請求項６】
前記少なくとも１つのビードは、２ｇｍ／ｃｃ未満の密度を有する材料で構成されている、請求項１記載の吸入器。
【請求項７】
２〜１０個の丸いビードを具える、請求項１記載の吸入器。
【請求項８】
前記少なくとも１つのビードは、分散チャンバの高さの５０〜９０％の固有の寸法を有する、請求項１記載の吸入器。
【請求項９】
前記分散チャンバは、円形、卵形、楕円形、多角形、円板形、両凹円板形、および螺旋形からなる群から選択される形状を有する、請求項１記載の吸入器。
【請求項１０】
前記分散制御装置は、流動遅延手段、流動リミッター、逆流リミッター、流動トリガー、および流動アジャスターからなる群から選択される少なくとも１つの部材を具える、請求項２記載の吸入器。
【請求項１１】
前記分散チャンバは、前記少なくとも１つのビードの固有の寸法よりも４〜２０倍大きい固有の寸法を有する、請求項１記載の吸入器。
【請求項１２】
前記吸入器はハウジングを含み、前記分散チャンバはハウジングから取り外し可能である、請求項１記載の吸入器。
【請求項１３】
乾燥粉末医薬品を吸入する方法であって、
吸入器のチャンバを介して空気を吸い込む工程と、
前記チャンバ内の少なくとも１つのビードを動かし、前記ビードが前記チャンバ内の乾燥粉末医薬品の少なくともいくつかと物理的に接触するようにする工程と、
前記動いているビードおよび空気流との接触を介して、前記粉末粒子の少なくともいくつかから、少なくともいくつかの活性粒子を分離する工程と、
前記チャンバ内の空気を、前記分離した活性粒子の少なくともいくつかと混合する工程と、
少なくともいくつかの分離した活性粒子および空気を、前記チャンバから移動して出す工程と、を具える方法。
【請求項１４】
前記チャンバ内へと接続された吸入口に薬剤の粉末を放出する工程をさらに具える、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記チャンバ内で複数のビードを空気流内に捕らえて、断続的にビードを、互いにまたはチャンバ表面と衝突させる工程をさらに具える、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
前記チャンバ内は当初医薬品粒子が無く、このチャンバに投与量薬剤を運ぶ工程をさらに有する、請求項１３記載の方法。
【請求項１７】
前記チャンバ内での粒子のスカーリングおよび衝撃を介して、粒子を分散する工程をさらに具える、請求項１３記載の方法。
【請求項１８】
前記吸入口は、分散チャンバに対して接線方向には延びていない、請求項１記載の吸入器。
【請求項１９】
前記吸入口は、スクープ形吸入口である、請求項１記載の吸入器。
【請求項２０】
前記吸入口は、弦形吸入口である、請求項１記載の吸入器。
【手続補正書】
【提出日】平成14年9月11日(2002.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者（１０）の血中グルコースの調節に適したホルモンを適量投与するための装置であって、
ａ）血中グルコースと相関した測定値を検出するための測定装置（１６）と、
ｂ）制御アルゴリズムにしたがって前記測定値を処理するためのコントローラ（４４）ならびにホルモン投与を行なうためのホルモン投与ユニット（４６）を備えた調節装置（１２）と、
ｃ）患者の血中グルコース含有量に影響を及ぼす影響変化量にしたがって前記調節装置（１２）に作用して予備的粗制御を実行し、かつ調節制御のむだ時間を減少させるための予備制御装置（１４）
とからなる装置。
【請求項２】
前記予備制御装置（１４）が、センサによって検出された影響変化量に基づいて前記制御装置（１２）に予備制御作用を及ぼす請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記予備制御装置（１４）が、前記患者（１０）の身体活動度をセンサによって検出するための活動度測定ユニット（１８）を有する請求項１または２記載の装置。
【請求項４】
前記予備制御装置（１４）が、前記患者（１０）の静止状態を検出するための姿勢センサ（２０）、とくに水銀スイッチまたは水準器を有する請求項１、２または３記載の装置。
【請求項５】
前記予備制御装置（１４）が、前記患者（１０）の運動状態を検出するための運動センサ（２２）、とくに歩数計を有する請求項１、２、３または４項記載の装置。
【請求項６】
前記予備制御装置（１４）が、前記患者（１０）の身体パラメータ、たとえば心拍数、体温または皮膚導電率を検出するためのセンサ（２４）を有する請求項１、２、３、４または５項記載の装置。 
【請求項７】
前記予備制御装置（１４）が、前記患者（１０）の栄養摂取に応じてホルモンボーラスを予備投与するためのボーラス制御素子（２８）を有する請求項１、２、３、４、５または６記載の装置。 
【請求項８】
前記ホルモン投与ユニット（４６）が、所定のホルモン投与を手動によって保証するための作動素子を有する請求項１、２、３、４、５、６または７記載の装置。
【請求項９】
前記ホルモン投与ユニット（４６）が、前記患者によって投与されるホルモン投与量を表示および／または与えるために形成されている請求項１、２、３、４、５、６、７または８記載の装置。 
【請求項１０】
患者（１０）の血中グルコースの監視に適したホルモンを適量投与するために、
ａ）血中グルコースと相関した測定値が検出され、
ｂ）前記測定値が、コントローラ（４４）が前記測定値を制御アルゴリズムにしたがって処理し、ホルモン投与ユニット（４６）がホルモン投与量を出力する調節装置（１２）に供給され、
ｃ）患者の血中グルコース含有量に影響を及ぼす影響変化量にしたがって前記調節装置（１２）が予備的粗制御を実行し、かつむだ時間を減少させるために予備制御装置（１４）によって予備制御される
ことを特徴とする方法。