【手続補正書】
【提出日】平成16年12月7日(2004.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エリスロポエチン応答性哺乳動物細胞、ならびにそれらに関連する細胞、組織及び器官の機能もしくは生存力を保護、維持、増強もしくは回復するための、毒性のない量のエリスロポエチンを含む医薬組成物を調製するための以下のエリスロポエチンの使用：
i）少なくともシアル酸成分を持たないエリスロポエチン、
ii）少なくともN結合型糖鎖もしくはO結合型糖鎖を持たないエリスロポエチン、
iii）天然エリスロポエチンを少なくとも１つのグリコシダーゼで処理することによって少なくとも糖鎖の含有量を低下させたエリスロポエチン、
iv）非哺乳動物細胞中で組換えエリスロポエチンを発現させることにより少なくとも非哺乳動物グリコシル化パターンを有する糖鎖部分を含む、エリスロポエチン、
v）化学的に還元することもできる少なくとも１つ以上の酸化糖鎖を有するエリスロポエチン、
vi）少なくとも１つ以上の修飾されたアルギニン残基を有するエリスロポエチン、
vii）少なくとも１つ以上の修飾されたリシン残基を有するもしくはエリスロポエチン分子のN末端アミノ基が修飾されたエリスロポエチン、
viii）少なくとも修飾されたチロシン残基を有するエリスロポエチン、
ix）少なくとも修飾されたアスパラギン酸もしくはグルタミン酸残基を有するエリスロポエチン、
x）少なくとも修飾されたトリプトファン残基を有するエリスロポエチン、
xi）少なくとも１つのアミノ基が除去されたエリスロポエチン、
xii）エリスロポエチン分子中のシスチン結合の少なくとも１つの開裂を少なくとも有するエリスロポエチン、
xiii）少なくとも１つのアミノ酸の少なくとも１つの置換を有するエリスロポエチン、または
xiv）トランケート型エリスロポエチン。
【請求項２】
前記エリスロポエチンがアシアロエリスロポエチンである、請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記アシアロエリスロポエチンがヒトアシアロエリスロポエチンである、請求項２記載の使用。
【請求項４】
前記エリスロポエチンがN結合型糖鎖を持たない、請求項１記載の使用。
【請求項５】
前記エリスロポエチンがO結合型糖鎖を持たない、請求項１記載の使用。
【請求項６】
前記エリスロポエチンが少なくとも１つのグリコシダーゼで処理される、請求項１記載の使用。
【請求項７】
前記エリスロポエチンが昆虫または植物細胞中で発現される、請求項１記載の使用。
【請求項８】
前記エリスロポエチンが過ヨウ素酸により酸化されたエリスロポエチンである、請求項１記載の使用。
【請求項９】
前記過ヨウ素酸により酸化されたエリスロポエチンがシアノ水素化ホウ素ナトリウムで化学的に還元される、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
前記エリスロポエチンが１つ以上のアルギニン残基上にR-グリオキサール成分を含み、Rがアリールもしくはアルキル成分である、請求項１記載の使用。
【請求項１１】
前記エリスロポエチンがフェニルグリオキサール-エリスロポエチンである、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
前記エリスロポエチンのアルギニン残基が、2,3-ブタンジオン及びシクロヘキサンジオンからなる群より選択されるビシナルジケトンとの反応により修飾される、請求項１記載の使用。
【請求項１３】
前記エリスロポエチンのアルギニン残基を3-デオキシグルコソンと反応させる、請求項１記載の使用。
【請求項１４】
前記エリスロポエチン分子が少なくとも１つのビオチン化リシンまたはN末端アミノ基を有する、請求項１記載の使用。
【請求項１５】
前記エリスロポエチン分子がビオチン化エリスロポエチンである、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
前記エリスロポエチンがグルシトリルリシンエリスロポエチン又はフルクトシルリシンエリスロポエチンである、請求項１記載の使用。
【請求項１７】
前記エリスロポエチンのリシン残基がカルバミル化されている、請求項１記載の使用。
【請求項１８】
前記エリスロポエチンのリシン残基がアシル化されている、請求項１記載の使用。
【請求項１９】
前記エリスロポエチンのリシン残基がアセチル化されている、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
前記エリスロポエチンのリシン残基がサクシニル化されている、請求項１８記載の使用。
【請求項２１】
前記エリスロポエチンのリシン残基が2,4,6トリニトロベンゼンスルホン酸ナトリウム又はその他の塩により修飾されている、請求項１記載の使用。
【請求項２２】
前記エリスロポエチンのチロシン残基がニトロ化もしくはヨウ素化されている、請求項１記載の使用。
【請求項２３】
前記エリスロポエチンのアスパラギン酸もしくはグルタミン酸残基をカルボジイミドと反応させた後にアミンと反応させる、請求項１記載の使用。
【請求項２４】
前記アミンがグリシンアミドである、請求項２１記載の使用。
【請求項２５】
エリスロポエチン応答性細胞もしくは組織が、神経、網膜、筋肉、心臓、肺、肝臓、腎臓、小腸、副腎皮質、副腎髄質、毛細管内皮、精巣、卵巣もしくは子宮内膜の細胞又は組織である、請求項１記載の使用。
【請求項２６】
エリスロポエチン応答性哺乳動物細胞の保護、維持、増強もしくは回復するのに有効で、かつ毒性のない量の、以下のエリスロポエチンを含む医薬組成物：
i）少なくともシアル酸成分を持たないエリスロポエチン、
ii）少なくともN結合型糖鎖またはO結合型糖鎖を持たないエリスロポエチン、
iii）天然エリスロポエチンを少なくとも１つのグリコシダーゼで処理することによって少なくとも糖鎖の含有量を低下させたエリスロポエチン、
iv）非哺乳動物細胞中で組換えエリスロポエチンを発現させることにより少なくとも非哺乳動物グリコシル化パターンを有する糖鎖部分を含む、エリスロポエチン、
v）化学的に還元することもできる少なくとも１つ以上の酸化糖鎖を有するエリスロポエチン、
vi）少なくとも１つ以上の修飾されたアルギニン残基を有するエリスロポエチン、
vii）少なくとも１つ以上の修飾されたリシン残基を有するまたはエリスロポエチン分子のN末端アミノ基が修飾されたエリスロポエチン、
viii）少なくとも修飾されたチロシン残基を有するエリスロポエチン、
ix）少なくとも修飾されたアスパラギン酸もしくはグルタミン酸残基を有するエリスロポエチン、
x）少なくとも修飾されたトリプトファン残基を有するエリスロポエチン、
xi）少なくとも１つのアミノ基が除去されたエリスロポエチン、
xii）エリスロポエチン分子中のシスチン結合の少なくとも１つの開裂を少なくとも有するエリスロポエチン、
xiii）少なくとも１つのアミノ酸の少なくとも１つの置換を有するエリスロポエチン、または
xiv）トランケート型エリスロポエチン。
【請求項２７】
前記エリスロポエチンがアシアロエリスロポエチン又はフェニルグリオキサール-エリスロポエチンである、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
エリスロポエチン応答性哺乳動物細胞又はそれらに関連する細胞、組織もしくは器官の機能又は生存力を保護、維持、増強もしくは回復するための、毒性のない量のエリスロポエチンを含む薬組成物を調製するためのエリスロポエチンの使用であって、前記細胞、組織もしくは器官が興奮性細胞、組織もしくは器官ではない、又は興奮性細胞もしくは組織を主として含むものではないことを特徴とする、上記使用。
【請求項２９】
前記エリスロポエチンが、エリスロポエチンもしくは天然エリスロポエチン、又はエリスロポエチン類似体、エリスロポエチン模倣体、及びエリスロポエチン断片、ハイブリッドエリスロポエチン分子、エリスロポエチン受容体結合性分子、エリスロポエチンアゴニスト、腎エリスロポエチン、脳エリスロポエチン、そのオリゴマー、その多量体、その突然変異蛋白質、その同属種、その天然発生形態、その合成形態、その組換え形態、そのグリコシル化変異体、その脱グリコシル化変異体、又はその組合せである、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
前記エリスロポエチンがフェニルグリオキサール-エリスロポエチンである、請求項２８記載の使用。
【請求項３１】
哺乳動物の身体から単離した細胞、組織もしくは器官の生存力を保護、維持又は増強する方法であって、毒性のない量のエリスロポエチンを含む医薬組成物に前記細胞、組織もしくは器官を曝露することを含む上記方法。
【請求項３２】
前記エリスロポエチンが、エリスロポエチンもしくは天然エリスロポエチン、又はエリスロポエチン類似体、エリスロポエチン模倣体、及びエリスロポエチン断片、ハイブリッドエリスロポエチン分子、エリスロポエチン受容体結合性分子、エリスロポエチンアゴニスト、腎エリスロポエチン、脳エリスロポエチン、そのオリゴマー、その多量体、その突然変異蛋白質、その同属種、その天然発生形態、その合成形態、その組換え形態、そのグリコシル化変異体、その脱グリコシル化変異体、又はその組合せである、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記エリスロポエチンが、
i）少なくともシアル酸成分を持たないエリスロポエチン、
ii）少なくともN結合型糖鎖もしくはO結合型糖鎖を持たないエリスロポエチン、
iii）天然エリスロポエチンを少なくとも１つのグリコシダーゼで処理することによって少なくとも糖鎖の含有量を低下させたエリスロポエチン、
iv）非哺乳動物細胞中で組換えエリスロポエチンを発現させることにより少なくとも非哺乳動物グリコシル化パターンを有する糖鎖部分を含む、エリスロポエチン、
v）化学的に還元することもできる少なくとも１つ以上の酸化糖鎖を有するエリスロポエチン、
vi）少なくとも１つ以上の修飾されたアルギニン残基を有するエリスロポエチン、
vii）少なくとも１つ以上の修飾されたリシン残基を有するもしくはエリスロポエチン分子のN末端アミノ基が修飾されたエリスロポエチン、
viii）少なくとも修飾されたチロシン残基を有するエリスロポエチン、
ix）少なくとも修飾されたアスパラギン酸もしくはグルタミン酸残基を有するエリスロポエチン、
x）少なくとも修飾されたトリプトファン残基を有するエリスロポエチン、
xi）少なくとも１つのアミノ基が除去されたエリスロポエチン、
xii）エリスロポエチン分子中のシスチン結合の少なくとも１つの開裂を少なくとも有するエリスロポエチン、
xiii）少なくとも１つのアミノ酸の少なくとも１つの置換を有するエリスロポエチン、又は
xiv）トランケート型エリスロポエチン
である、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記エリスロポエチンがヒトエリスロポエチンである、請求項３１記載の方法。
【請求項３５】
前記エリスロポエチンがフェニルグリオキサール-エリスロポエチンである、請求項３１記載の方法。
【請求項３６】
哺乳動物における認知機能障害の回復のための、毒性のない量のエリスロポエチンを含む医薬組成物を調製するための、エリスロポエチンもしくは天然エリスロポエチン、又はエリスロポエチン類似体、エリスロポエチン模倣体、及びエリスロポエチン断片、ハイブリッドエリスロポエチン分子、エリスロポエチン受容体結合性分子、エリスロポエチンアゴニスト、腎エリスロポエチン、脳エリスロポエチン、そのオリゴマー、その多量体、その突然変異蛋白質、その同属種、その天然発生形態、その合成形態、その組換え形態、そのグリコシル化変異体、その脱グリコシル化変異体、又はその組合せからなる群より選択されるエリスロポエチンの使用。
【請求項３７】
認知機能障害が、痙攣障害、多発性硬化症、発作、低血圧症、心停止、虚血、心筋梗塞、炎症、老化による認知機能の低下、放射線障害、脳性麻痺、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、リー病、AIDS痴呆、記憶喪失、筋萎縮性側索硬化症、アルコール中毒症、気分障害、不安障害、注意欠陥障害、自閉症、クロイツフェルト-ヤコブ病、脳脊髄の損傷もしくは虚血、心肺バイパス、慢性心不全、黄斑変性、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、緑内障、網膜虚血、又は網膜損傷により引き起こされる損傷の結果生じるものである、請求項３６記載の使用。
【請求項３８】
前記エリスロポエチンがフェニルグリオキサール-エリスロポエチンである、請求項３６記載の使用。
【請求項３９】
前記エリスロポエチンが、
i）少なくともシアル酸成分を持たないエリスロポエチン、
ii）少なくともN結合型糖鎖もしくはO結合型糖鎖を持たないエリスロポエチン、
iii）天然エリスロポエチンを少なくとも１つのグリコシダーゼで処理することによって少なくとも糖鎖の含有量を低下させたエリスロポエチン、
iv）非哺乳動物細胞中で組換えエリスロポエチンを発現させることにより少なくとも非哺乳動物グリコシル化パターンを有する糖鎖部分を含む、エリスロポエチン、
v）化学的に還元することもできる少なくとも１つ以上の酸化糖鎖を有するエリスロポエチン、
vi）少なくとも１つ以上の修飾されたアルギニン残基を有するエリスロポエチン、
vii）少なくとも１つ以上の修飾されたリシン残基を有するもしくはエリスロポエチン分子のN末端アミノ基が修飾されたエリスロポエチン、
viii）少なくとも修飾されたチロシン残基を有するエリスロポエチン、
ix）少なくとも修飾されたアスパラギン酸もしくはグルタミン酸残基を有するエリスロポエチン、
x）少なくとも修飾されたトリプトファン残基を有するエリスロポエチン、
xi）少なくとも１つのアミノ基が除去されたエリスロポエチン、
xii）エリスロポエチン分子中のシスチン結合の少なくとも１つの開裂を少なくとも有するエリスロポエチン、
xiii）少なくとも１つのアミノ酸の少なくとも１つの置換を有するエリスロポエチン、又は
xiv）トランケート型エリスロポエチン
である、請求項３６記載の使用。
【請求項４０】
エリスロポエチン受容体を発現している内皮細胞バリアを横切って分子を送達するための、毒性のない量の、分子と会合したエリスロポエチンの使用であって、前記エリスロポエチンが、
i）少なくともシアル酸成分を持たないエリスロポエチン、
ii）少なくともN結合型糖鎖もしくはO結合型糖鎖を持たないエリスロポエチン、
iii）天然エリスロポエチンを少なくとも１つのグリコシダーゼで処理することによって少なくとも糖鎖の含有量を低下させたエリスロポエチン、
iv）非哺乳動物細胞中で組換えエリスロポエチンを発現させることにより少なくとも非哺乳動物グリコシル化パターンを有する糖鎖部分を含む、エリスロポエチン、
v）化学的に還元することもできる少なくとも１つ以上の酸化糖鎖を有するエリスロポエチン、
vi）少なくとも１つ以上の修飾されたアルギニン残基を有するエリスロポエチン、
vii）少なくとも１つ以上の修飾されたリシン残基を有するもしくはエリスロポエチン分子のN末端アミノ基が修飾されたエリスロポエチン、
viii）少なくとも修飾されたチロシン残基を有するエリスロポエチン、
ix）少なくとも修飾されたアスパラギン酸もしくはグルタミン酸残基を有するエリスロポエチン、
x）少なくとも修飾されたトリプトファン残基を有するエリスロポエチン、
xi）少なくとも１つのアミノ基が除去されたエリスロポエチン、
xii）エリスロポエチン分子中のシスチン結合の少なくとも１つの開裂を少なくとも有するエリスロポエチン、
xiii）少なくとも１つのアミノ酸の少なくとも１つの置換を有するエリスロポエチン、または
xiv）トランケート型エリスロポエチン
である、上記使用。
【請求項４１】
前記会合が、前記分子に対する結合部位との不安定な共有結合、安定な共有結合、または非共有結合である、請求項４０記載の使用。
【請求項４２】
前記内皮細胞バリアが、血液脳関門、血液眼関門、血液精巣障壁、血液卵巣関門、及び血液胎盤関門からなる群より選択される、請求項４０記載の使用。
【請求項４３】
前記分子が、受容体アゴニストもしくはアンタゴニストホルモン、神経栄養因子、抗菌物質、放射性医薬品、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗体、免疫抑制薬、又は抗癌薬である、請求項４０記載の使用。
【請求項４４】
内皮細胞バリアを横切って分子を送達する組成物であって、毒性のない量の以下のエリスロポエチンに会合している前記分子を含む上記組成物：
i）少なくともシアル酸成分を持たないエリスロポエチン、
ii）少なくともN結合型糖鎖もしくはO結合型糖鎖を持たないエリスロポエチン、
iii）天然エリスロポエチンを少なくとも１つのグリコシダーゼで処理することによって少なくとも糖鎖の含有量を低下させたエリスロポエチン、
iv）非哺乳動物細胞中で組換えエリスロポエチンを発現させることにより少なくとも非哺乳動物グリコシル化パターンを有する糖鎖部分を含む、エリスロポエチン、
v）化学的に還元することもできる少なくとも１つ以上の酸化糖鎖を有するエリスロポエチン、
vi）少なくとも１つ以上の修飾されたアルギニン残基を有するエリスロポエチン、
vii）少なくとも１つ以上の修飾されたリシン残基を有するもしくはエリスロポエチン分子のN末端アミノ基が修飾されたエリスロポエチン、
viii）少なくとも修飾されたチロシン残基を有するエリスロポエチン、
ix）少なくとも修飾されたアスパラギン酸もしくはグルタミン酸残基を有するエリスロポエチン、
x）少なくとも修飾されたトリプトファン残基を有するエリスロポエチン、
xi）少なくとも１つのアミノ基が除去されたエリスロポエチン、
xii）エリスロポエチン分子中のシスチン結合の少なくとも１つの開裂を少なくとも有するエリスロポエチン、
xiii）少なくとも１つのアミノ酸の少なくとも１つの置換を有するエリスロポエチン、または
xiv）トランケート型エリスロポエチン。
【請求項４５】
前記会合が、前記分子に対する結合部位との不安定な共有結合、安定な共有結合、または非共有結合である、請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
前記分子が、受容体アゴニストもしくはアンタゴニストホルモン、神経栄養因子、抗菌物質、放射性医薬品、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗体、免疫抑制薬、又は抗癌薬である、請求項４４記載の組成物。
【請求項４７】
トランスサイトーシスにより内皮細胞バリアを横切って分子を輸送するための、毒性のない量のエリスロポエチンを含む医薬組成物を調製するための、前記分子に会合した以下のエリスロポエチンの使用：
i）少なくともシアル酸成分を持たないエリスロポエチン、
ii）少なくともN結合型糖鎖もしくはO結合型糖鎖を持たないエリスロポエチン、
iii）天然エリスロポエチンを少なくとも１つのグリコシダーゼで処理することによって少なくとも糖鎖の含有量を低下させたエリスロポエチン、
iv）非哺乳動物細胞中で組換えエリスロポエチンを発現させることにより少なくとも非哺乳動物グリコシル化パターンを有する糖鎖部分を含む、エリスロポエチン、
v）化学的に還元することもできる少なくとも１つ以上の酸化糖鎖を有するエリスロポエチン、
vi）少なくとも１つ以上の修飾されたアルギニン残基を有するエリスロポエチン、
vii）少なくとも１つ以上の修飾されたリシン残基を有するもしくはエリスロポエチン分子のN末端アミノ基が修飾されたエリスロポエチン、
viii）少なくとも修飾されたチロシン残基を有するエリスロポエチン、
ix）少なくとも修飾されたアスパラギン酸もしくはグルタミン酸残基を有するエリスロポエチン、
x）少なくとも修飾されたトリプトファン残基を有するエリスロポエチン、
xi）少なくとも１つのアミノ基が除去されたエリスロポエチン、
xii）エリスロポエチン分子中のシスチン結合の少なくとも１つの開裂を少なくとも有するエリスロポエチン、または
xiii）少なくとも１つのアミノ酸の少なくとも１つの置換を有するエリスロポエチン、及びトランケート型エリスロポエチン。
【請求項４８】
前記会合が、前記分子に対する結合部位との不安定な共有結合、安定な共有結合、または非共有結合である、請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
前記分子が、受容体アゴニストもしくはアンタゴニストホルモン、神経栄養因子、抗菌物質、放射性医薬品、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗体、免疫抑制薬、又は抗癌薬である、請求項４７記載の組成物。
【請求項５０】
過ヨウ素酸塩により酸化されたエリスロポエチンを含む組成物。
【請求項５１】
グルシトリルリシンエリスロポエチンを含む組成物。
【請求項５２】
フルクトシルリシンエリスロポエチンを含む組成物。
【請求項５３】
3-デオキシグルコソンエリスロポエチンを含む組成物。
【請求項５４】
カルバミル化アシアロエリスロポエチンを含む組成物。
【請求項５５】
ビオチン化アシアロエリスロポエチンを含む組成物。
【請求項５６】
サクシニル化アシアロエリスロポエチンを含む組成物。
【請求項５７】
アセチル化アシアロエリスロポエチンを含む組成物。
【請求項５８】
エリスロポエチンが非赤血球産生性である、請求項１、２８、３６、４０および４７のいずれか1項記載の使用。
【請求項５９】
エリスロポエチンが非赤血球産生性である、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項６０】
エリスロポエチンが非赤血球産生性である、請求項３１記載の方法。
【請求項６１】
エリスロポエチンが非赤血球産生性である、請求項４４記載の組成物。