【手続補正書】
【提出日】平成16年12月20日(2004.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2004520352.tif 000001
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R1およびR2は、独立して
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;または、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
である〕
で表される化合物の有効量および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物が、3α-アセトキシ-12,13-エポキシ-8α-ヒドロキシトリコテカ-9-エン-7α,15-カーボネート(EN139499と称する)、3α,8α-ジアセトキシ-12,13-エポキシトリコテカ-9-エン-7α,15-カーボネート(EN139500と称する)、および3α,8α-ジアセトキシ-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-7α,15-カーボネート(EN139507と称する)からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
式II：
【化２】
2004520352.tif 000002
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R1およびR2は、独立して
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;または、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）であり；
R3およびR4は、独立して
水素;
C1〜C6アルキル;
フェニル基；
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環であるか;または、
R3およびR4は、アセタール炭素原子と一緒になって、5、6もしくは7個の炭素原子を有する炭素環を形成している〕
で表される化合物の有効量および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物が、3α-アセトキシ-7α,15-ベンジリデン-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-8α-オール(EN139501と称する)、および7α,15-ベンジリデン-3α,8α-ジアセトキシ-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン(EN139505と称する)からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
式III：
【化３】
2004520352.tif 000003
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R１およびR2は、独立して
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
である〕
で表される化合物の有効量および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、3α-アセトキシ-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-7α,8α,15-トリオール(EN139503と称する)、3α,8α-ジアセトキシ-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-7α,15-ジオール(EN139506と称する)、および12,13-エポキシ-トリコテカ-9-エン-3α,7α,8α,15-テトラオール(EN139518と称する)からなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
式IV：
【化４】
2004520352.tif 000004
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R2は、
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5：
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;ならびに、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
であり；
ただし、xが二重結合である場合、R2は水素(H)またはアシル基C(O)R5(ここでR5はメチル(-CH3)である）ではない〕
で表される化合物の有効量および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、3α-アセトキシ-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-8-オン-7α,15-カーボネート(EN139511と称する)、および3α-ベンゾイルオキシ-12,13-エポキシトリコテカ-9-エン-8-オン-7α,15-カーボネート(EN139514と称する)からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式Ｖ：
【化５】
2004520352.tif 000005
〔式中、
R2は、
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;ならびに、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
であり；
R3およびR4は、独立して
水素;
C1〜C6アルキル;
フェニル基；
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環であるか;または、
R3およびR4は、アセタール炭素原子と一緒になって、5、6もしくは7個の炭素原子を有する炭素環を形成している〕
で表される化合物の有効量および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、3α-アセトキシ-7α,15-ベンジリデン-12,13-エポキシトリコテカン-8-オン(EN139519と称する)、および7α,15-ベンジリデン-12,13-エポキシ-3β-ヒドロキシトリコテカン-8-オン(EN139520と称する)からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
式VI：
【化６】
2004520352.tif 000006
〔式中、
R2は、
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5：
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;ならびに、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
であり；
R3およびR4は、独立して
水素;
C1〜C6アルキル;
フェニル基；
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環であるか;または、
R3およびR4は、アセタール炭素原子と一緒になって、5、6もしくは7個の炭素原子を有する炭素環を形成している〕
で表される化合物の有効量および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチル-3α,12α-ジヒドロキシトリコテカン-8-オン(EN139522と称する)である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチルトリコテカン-3α,8α,12α-トリオール(EN139502と称する)および薬学的に許容される担体を含んでなる、消化管運動の絶食パターンを促進または強化するための医薬組成物。
【請求項１４】
9α,12β-ジメチルトリコテカン-3α,7α,8α,12α,15-ペンタオール(EN139504と称する)および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１５】
7α,15-ベンジリデン-3α,8α-ジアセトキシ-9α,12β-ジメチルトリコテカン-12α-オール(EN139508と称する)および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１６】
式I：
【化７】
2004520352.tif 000007
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R1およびR2は、独立して
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;または、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
である〕
で表される化合物。
【請求項１７】
3α-アセトキシ-12,13-エポキシ-8α-ヒドロキシトリコテカ-9-エン-7α,15-カーボネート(EN139499と称する)、3α,8α-ジアセトキシ-12,13-エポキシトリコテカ-9-エン-7α,15-カーボネート(EN139500と称する)、および3α,8α-ジアセトキシ-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-7α,15-カーボネート(EN139507と称する)からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式II：
【化８】
2004520352.tif 000008
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R1およびR2は、独立して
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;または、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）であり；
R3およびR4は、独立して
水素;
C1〜C6アルキル;
フェニル基；
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環であるか;または、
R3およびR4は、アセタール炭素原子と一緒になって、5、6もしくは7個の炭素原子を有する炭素環を形成している〕
で表される化合物。
【請求項１９】
3α-アセトキシ-7α,15-ベンジリデン-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-8α-オール(EN139501と称する)、および7α,15-ベンジリデン-3α,8α-ジアセトキシ-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン(EN139505と称する)からなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式III：
【化９】
2004520352.tif 000009
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R１およびR2は、独立して
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
であり；
ただし、xが二重結合である場合、R1およびR2は共に水素(H)ではなく、
xが二重結合であり、かつR1が水素(H)である場合、R2はアシル基C(O)R5(ここでR5はメチル(-CH3)である）ではない〕
で表される化合物。
【請求項２１】
3α-アセトキシ-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-7α,8α,15-トリオール(EN139503と称する)、および3α,8α-ジアセトキシ-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-7α,15-ジオール(EN139506と称する)からなる群から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
式IV：
【化１０】
2004520352.tif 000010
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R2は、
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5：
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;ならびに、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
であり；
ただし、xが二重結合である場合、R2は水素(H)またはアシル基C(O)R5(ここでR5はメチル(-CH3)である）ではない〕
で表される化合物。
【請求項２３】
3α-アセトキシ-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-8-オン-7α,15-カーボネート(EN139511と称する)、および3α-ベンゾイルオキシ-12,13-エポキシトリコテカ-9-エン-8-オン-7α,15-カーボネート(EN139514と称する)からなる群から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
式Ｖ：
【化１１】
2004520352.tif 000011
〔式中、
R2は、
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;ならびに、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
であり；
R3およびR4は、独立して
水素;
C1〜C6アルキル;
フェニル基；
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環であるか;または、
R3およびR4は、アセタール炭素原子と一緒になって、5、6もしくは7個の炭素原子を有する炭素環を形成している〕
で表される化合物。
【請求項２５】
3α-アセトキシ-7α,15-ベンジリデン-12,13-エポキシトリコテカン-8-オン(EN139519と称する)、および7α,15-ベンジリデン-12,13-エポキシ-3β-ヒドロキシトリコテカン-8-オン(EN139520と称する)からなる群から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
式VI：
【化１２】
2004520352.tif 000012
〔式中、
R2は、
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5：
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;ならびに、
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
であり；
R3およびR4は、独立して
水素;
C1〜C6アルキル;
フェニル基；
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環であるか;または、
R3およびR4は、アセタール炭素原子と一緒になって、5、6もしくは7個の炭素原子を有する炭素環を形成している〕
で表される化合物。
【請求項２７】
7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチル-3α,12α-ジヒジドロキシトリコテカン-8-オン(EN139522と称する)である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
化合物9α,12β-ジメチルトリコテカン-3α,7α,8α,12α,15-ペンタオール(EN139504と称する)。
【請求項２９】
化合物7α,15-ベンジリデン-3α,8α-ジアセトキシ-9α,12β-ジメチルトリコテカン-12α-オール(EN139508と称する)。
【請求項３０】
個体において消化管運動の摂食パターンを刺激するための薬剤の製造における、請求項１〜１２、１４および１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３１】
個体による摂食を低下させるための薬剤の製造における、請求項１〜１２、１４および１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
肥満を治療するための薬剤の製造における、請求項１〜１２、１４および１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
消化管運動の絶食パターンを刺激または強化するための薬剤の製造における、化合物7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチルトリコテカン-3α,8α,12α-トリオール(EN139502と称する)の使用。
【請求項３４】
個体による摂食を刺激するための薬剤の製造における、化合物7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチルトリコテカン-3α,8α,12α-トリオール(EN139502と称する)の使用。
【請求項３５】
栄養失調症を治療するための薬剤の製造における、化合物7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチルトリコテカン-3α,8α,12α-トリオール(EN139502と称する)の使用。
【請求項３６】
食欲減退を治療するための薬剤の製造における、化合物7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチルトリコテカン-3α,8α,12α-トリオール(EN139502と称する)の使用。
【請求項３７】
個体による体重増加を刺激するための薬剤の製造における、化合物7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチルトリコテカン-3α,8α,12α-トリオール(EN139502と称する)の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
他の実施形態においては、本発明の組成物は、下記に示す式III（化学構造中の種々の原子および基に対して番号付けしている選択トリコテセンのタイプを含む）：
【化３】
2004520352.tif 000013
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R1およびR2は、独立して
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
である〕
で表される、消化管運動を調節する「7α,15-ジオール」を含んでなる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
他の実施形態においては、下記に示す式IV（化学構造中の種々の原子および基に対して番号付けしている選択トリコテセンのタイプを含む）：
【化４】
2004520352.tif 000014
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R2は、
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5：
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;ならびに、
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
である〕
で表される、消化管運動を調節する8-ケト-7α,15-カーボネート化合物を含んでなる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
式VIで表される好ましい代表的な種としては、限定するものではないが、7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチル-3α,12α-ジヒドロキシトリコテカン-8-オン(EN139522と称する)が挙げられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
また、本発明は、下記に示す式III（化学構造中の種々の原子および基に対して番号付けしている選択トリコテセンのタイプを含む）：
【化９】
2004520352.tif 000015
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R1およびR2は、独立して
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
である〕
で表される、消化管運動を調節する「7α,15-ジオール」を含んでなる組成物を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
また、本発明は、下記に示す式IV（化学構造中の種々の原子および基に対して番号付けしている選択トリコテセンのタイプを含む）：
【化１０】
2004520352.tif 000016
〔式中、xは、炭素原子9と炭素原子10の間の単結合または二重結合であり;
R2は、
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5：
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;ならびに、
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
である〕
で表される、消化管運動を調節する8-ケト-7α,15-カーボネート化合物を含んでなる組成物を提供する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
また、本発明は、下記に示す式VI：
【化１２】
2004520352.tif 000017
〔式中、
R2は、
水素原子;
C1〜C6アルキル;
C1〜C6アリールアルキル;または、
アシル基C(O)R5：
（式中、R5は、
C1〜C6アルキル;
C2〜C6アルケニル;
C2〜C6アルキニル;
フェニル基;
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環;ならびに、
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換された5員もしくは6員複素環式芳香族環、
からなる群から選択される）
であり；
R3およびR4は、独立して
水素;
C1〜C6アルキル;
フェニル基；
ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ）、チオメチル、スルフィニルメチル、スルホニルメチル、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基;
5員もしくは6員複素環式芳香族環であるか;または、
R3およびR4は、アセタール炭素原子と一緒になって、5、6もしくは7個の炭素原子を有する炭素環を形成している〕
で表される、消化管運動を調節する8-ケト-12α-ヒドロキシ化合物を含んでなる組成物を提供する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
式VIで表される好ましい代表的な種としては、これに限定されるものではないが、7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチル-3α,12α-ジヒドロキシトリコテカン-8-オン(EN139522と称する)が挙げられる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
実施例４：3-アセトキシ-7α,15-ベンジリデン-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-8α-オール(EN139501)の合成
化合物3α-アセトキシ-7α,15-ベンジルイジン-12,13-エポキシ-9α-メチルトリコテカン-8α-オール(C24H3007)を下記のプロトコルを用いて合成した。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
実施例５：7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチルトリコテカン-3α,8α,12α-トリオール(EN139502)の合成
7α,15-ベンジリデン-9α,12β-ジメチルトリコテカン-3α,8α,12α-トリオール(C22H30O6)は下記のプロトコルを用いて合成した。