【手続補正書】
【提出日】平成17年3月11日(2005.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の異なる二重特異性分子を含み、該複数のうちの各々の二重特異性分子が、C3b様受容体に結合する第１の抗原認識部分とこれに架橋した病原体または病原性抗原分子に結合する異なる第２の抗原認識部分とを含む、二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項２】
前記第１の抗原認識部分が抗CR1モノクローナル抗体を含む、請求項１に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項３】
前記複数の二重特異性分子が、異なる第１の抗原認識部分を含む異なる二重特異性分子を含む、請求項１に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項４】
前記第２の抗原認識部分がモノクローナル抗体を含む、請求項１に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項５】
前記複数の二重特異性分子が、病原体または病原性抗原分子上の異なるエピトープに対して異なる抗原認識特異性を有する異なる第２の抗原認識部分を含む二重特異性分子を含む、請求項１に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項６】
前記複数の二重特異性分子が、病原体または病原性抗原分子の異なる変異体に対して異なる抗原認識特異性を有する異なる第２の抗原認識部分を含む二重特異性分子を含む、請求項１に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項７】
前記複数の二重特異性分子が、異なる病原体または病原性抗原分子に対して異なる抗原認識特異性を有する異なる第２の抗原認識部分を含む二重特異性分子を含む、請求項１に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項８】
前記病原体または病原性抗原分子の中和において相乗作用的な二重特異性分子を含むことを特徴とする、請求項５に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項９】
前記複数の二重特異性分子が、前記集団の少なくとも10％、少なくとも20％、少なくとも50％、少なくとも80％、少なくとも90％を構成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項１０】
前記複数のうちの単一の二重特異性分子が、95％、80％、60％または50％を超える割合で存在することはない、請求項１〜８のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項１１】
前記複数の異なる二重特異性分子が、異なる第２の抗原認識部分を有する少なくとも２つ、少なくとも10、または少なくとも100の異なる二重特異性分子を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項１２】
精製された、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項１３】
各々の前記異なる第２の抗原認識部分が異なる免疫グロブリン分子である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項１４】
前記複数の異なる二重特異性分子が、高力価免疫血清由来の第２の抗原認識部分を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項１５】
C3b様受容体に結合する複数の第１の抗原認識部分と各々が病原性抗原分子に結合する複数の異なる第２の抗原認識部分とを架橋させることを含む、二重特異性分子のポリクローナル集団を産生する方法。
【請求項１６】
(a)C3b様受容体に結合する複数の第１の抗原認識部分を産生すること；
(b)１つ以上の病原性抗原分子に結合する複数の異なる第２の抗原認識部分を産生すること；および
(c)該複数の第１の抗原認識部分と該複数の異なる第２の抗原認識部分とを架橋させて、二重特異性分子のポリクローナル集団を産生すること、
を含む、二重特異性分子のポリクローナル集団を産生する方法。
【請求項１７】
前記複数の異なる第２の抗原認識部分が高力価免疫血清に由来するものである、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記複数の異なる第２の抗原認識部分がファージ提示ライブラリーから得られるものである、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記複数の第２の抗原認識部分が、免疫グロブリン分子のポリクローナルライブラリー中の異なる免疫グロブリンの重鎖および軽鎖可変領域をコードするヌクレオチド配列をそれぞれ含む複数の真核生物発現ベクターを宿主において発現させることを含む方法により産生され、該重鎖および軽鎖可変領域をコードするヌクレオチド配列が、頭部-頭部で連結された重鎖および軽鎖をそれぞれコードするヌクレオチド配列を含んで双方向ベクターを形成することを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記複数の第２の抗原認識部分が、
(a)ファージ提示ライブラリーから、１つ以上の抗原分子に対するそれぞれ異なる結合特異性を有する抗原認識ポリペプチドを提示する複数のファージをアフィニティースクリーニングを使用して選択すること；
(b)該複数の抗原認識ポリペプチドをそれぞれコードする複数の核酸を得ること；および
(c)該複数の核酸を宿主において発現させて、該第２の抗原認識部分のポリクローナル集団を産生すること；
を含む方法により産生されることを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記架橋が、架橋剤であるN-スクシンイミジルS-アセチルチオアセテートおよびスルホスクシンイミジル4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボキシレートを使用することを含む、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記架橋が、架橋剤であるN-スクシンイミジル-3-(2-ピリジルジチオ)プロピオネート(SPDP)を使用することを含む、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
複数の異なる二重特異性分子を含む二重特異性分子の相乗作用的ポリクローナル集団を産生する方法であって、該複数のうちの各々の二重特異性分子が、同じ病原体または病原性抗原分子のエピトープに結合する異なる第２の抗原認識部分に架橋した、C3b様受容体に結合する第１の抗原認識部分を含むものであり、該方法が、二重特異性分子のポリクローナル集団と、該ポリクローナル集団と組み合わせられた場合に該病原体または病原性抗原分子の中和において相乗作用的活性を示す１つ以上のモノクローナル二重特異性分子とを組み合わせて、二重特異性分子の相乗作用的ポリクローナル集団を産生することを特徴とする、上記方法。
【請求項２４】
(a)C3b様受容体に結合する複数の第１の抗原認識部分を産生すること；
(b)同じ病原体または病原性抗原分子に結合する複数の異なる第２の抗原認識部分を産生すること；
(c)該複数の第１の抗原認識部分と該複数の異なる第２の抗原認識部分とを架橋させて、二重特異性分子のポリクローナル集団を産生すること；
(d)該病原体または病原性抗原分子の中和において相乗作用的な１つ以上のモノクローナルな第２の抗原認識部分を得ること；
(e)該第１の抗原認識部分と、該１つ以上のモノクローナルな第２の抗原認識部分とを架橋させて、１つ以上のモノクローナル二重特異性分子を産生すること；および
(f)該二重特異性分子のポリクローナル集団に、該１つ以上のモノクローナルな二重特異性分子を取り入れて、二重特異性分子の相乗作用的ポリクローナル集団を産生すること、
を含む、二重特異性分子の相乗作用的ポリクローナル集団を産生する方法。
【請求項２５】
請求項１５〜２４のいずれか１項に記載の方法で産生される、二重特異性分子のポリクローナル集団。
【請求項２６】
請求項１〜１４および２５のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団を容器に含むキット。
【請求項２７】
a) 請求項１〜１４および２５のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団；および、b)C3b様受容体に結合する第１の抗原認識部分と該病原性抗原分子に結合する第２の抗原認識部分とをそれぞれ含み、該病原性抗原分子の中和において、該複数のものと相乗作用的であることを特徴とする、１つ以上のモノクローナル二重特異性分子；を２つ以上の容器に含むキット。
【請求項２８】
a) 請求項１〜１４および２５のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団；および、b)該病原性抗原分子に結合する抗原認識部分をそれぞれ含み、該病原性抗原分子の中和において、該複数のものと相乗作用的であることを特徴とする、１つ以上のモノクローナル抗体；を２つ以上の容器に含むキット。
【請求項２９】
１つ以上の二重特異性分子とそれぞれ結合した造血細胞の集団から本質的になり、該二重特異性分子はそれぞれ、病原性抗原分子に結合する異なる第２の抗原認識部分に架橋した、C3b様受容体に結合する第１の抗原認識部分を含む、改変型造血細胞の集団であって、該改変型造血細胞の集団に結合した該二重特異性分子は、異なる第２の抗原認識部分を含む二重特異性分子の集団を形成することを特徴とする、改変型造血細胞の集団。
【請求項３０】
前記ポリクローナル集団中の前記二重特異性分子が結合する１つ以上の病原体または病原性抗原分子の存在を伴う疾患もしくは障害、または所望でない症状を有する哺乳動物を治療または予防するための治療剤の製造における、請求項１〜１４および２５のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団の使用。
【請求項３１】
１つ以上の病原体または病原性抗原分子の存在を伴う疾患もしくは障害または所望でない症状を有する哺乳動物を治療する治療剤の製造における組成物の使用であって、該組成物が二重特異性分子のポリクローナル集団および１つ以上のモノクローナル二重特異性分子を含み、該二重特異性分子のポリクローナル集団が複数の異なる二重特異性分子を含み、該複数のうちの各々の二重特異性分子が、１つ以上の病原体または病原性抗原分子に結合する異なる第２の抗原認識部分に架橋した、C3b様受容体に結合する第１の抗原認識部分を含み、上記モノクローナル二重特異性分子が、該ポリクローナル集団と組み合わせられた場合に該１つ以上の病原体または病原性抗原分子の中和において相乗作用的であることを特徴とする、前記使用。
【請求項３２】
前記哺乳動物がヒトであり、前記C3b様受容体がCR1である、請求項３０または３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項３０または３１に記載の使用。
【請求項３４】
前記病原体が自己免疫抗原、感染剤、または毒性化合物を含む、請求項３０〜３３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３５】
前記感染剤がウイルス、細菌、真菌、または寄生生物である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記ウイルスがHIV-1ウイルスである、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記寄生生物が、原生動物である、請求項３５に記載の使用。
【請求項３８】
前記毒性化合物が、毒に含まれる毒性化合物である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３９】
前記毒が爬虫類毒、ヘビ毒、または昆虫毒である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記投与が静脈内投与である、請求項３０〜３９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４１】
治療剤として使用する請求項１〜１４および２５のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団を含む組成物。
【請求項４２】
治療剤として使用する請求項１〜１４および２５のいずれか１項に記載の二重特異性分子のポリクローナル集団および１つ以上のモノクローナル二重特異性分子を含む組成物であって、該二重特異性分子のポリクローナル集団が複数の異なる二重特異性分子を含み、該複数のうちの各々の二重特異性分子が、１つ以上の病原体または病原性抗原分子のうちの１つに結合する異なる第２の抗原認識部分に架橋した、C3b様受容体に結合する第１の抗原認識部分を含み、上記モノクローナル二重特異性分子が、該ポリクローナル集団と組み合わせられた場合に該１つ以上の病原体または病原性抗原分子の中和において相乗作用的であることを特徴とする、前記組成物。