【手続補正書】
【提出日】平成16年12月17日(2004.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞におけるJAKの阻害方法であって、その細胞に、担体および下記一般式Ｉ：
【化１】
2004528295.tif 000001
［式中、
Ｘは炭素または窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルキルアリール、アリールまたはヘテロ環であり、あるいはＲ１とＮとで、置換もしくは未置換のヘテロ環を形成していてもよく；前記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールおよびヘテロ環は、場合により、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていても良く；
Ｒ２は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルキルアリール、アリール、ハロ、ＯＨまたは６〜７員のヘテロ環から選択され；前記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールおよびヘテロ環は、場合により、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい］
の化合物またはその化合物の薬学上許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマーを含む組成物の有効量を投与することを含む該方法。
【請求項２】
前記化合物が下記一般式のものである請求項１に記載の方法：
【化２】
2004528295.tif 000002
［式中、
Ｘ、ＹおよびＺのいずれか１つが窒素であって他の２個が炭素であるか、あるいは３個いずれも炭素であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ヒドロキシアミド、アミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルアミド、アルキルアミド、アリールアミドまたはアルコキシである］。
【請求項３】
Ｒ１がＮとともにヘテロ環を形成している請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ヘテロ環が２個のヘテロ原子、好ましくは２個の窒素原子を有する請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物が下記一般式のものである請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法：
【化３】
2004528295.tif 000003
［式中、
Ｘは窒素または炭素であり；
Ｒ１は、Ｃ２−１０アルキルフェニル、フェニルまたはヘテロ環であり；前記のアルキル、フェニルおよび６〜７員のヘテロ環は、場合により、クロロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ヒドロキシアミド、アミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルアミド、アルキルアミド、アリールアミドまたはアルコキシである］。
【請求項６】
前記化合物が下記のものからなる群から選択される請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【化４】
2004528295.tif 000004
2004528295.tif 000005
【請求項７】
細胞におけるJAKの阻害方法であって、その細胞に、担体および下記一般式II：
【化５】
2004528295.tif 000006
［式中、
Ｒ６は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルキルアリール、アリールまたはヘテロ環であり、あるいはＲ１とＮとで、置換もしくは未置換のヘテロ環を形成していてもよく；前記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールおよびヘテロ環は、場合により、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルキルアリール、アリール、ハロ、ＯＨまたはヘテロ環であり；前記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールおよびヘテロ環は、場合により、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい］
の化合物またはその化合物の薬学上許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマーを含む組成物の有効量を投与することを含む該方法。
【請求項８】
前記化合物が下記一般式のものである請求項７に記載の方法：
【化６】
2004528295.tif 000007
［式中、
Ｘ、ＹおよびＺのいずれか１つが窒素であって他の２個が炭素であるか、あるいは３個いずれも炭素であり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ヒドロキシアミド、アミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルアミド、アルキルアミド、アリールアミドまたはアルコキシである］。
【請求項９】
Ｒ１がＮとともにヘテロ環を形成している請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ヘテロ環が２個のヘテロ原子、好ましくは２個の窒素原子を有する請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記化合物が下記一般式のものである請求項７〜１０のいずれか１項に記載の方法：
【化７】
2004528295.tif 000008
［式中、
Ｒ６は、Ｃ２−１０アルキルフェニル、フェニルまたはヘテロ環であり；前記のアルキル、フェニルおよびヘテロ環は、場合により、クロロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ヒドロキシアミド、アミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルアミド、アルキルアミド、アリールアミドまたはアルコキシである］。
【請求項１２】
前記化合物が下記のものからなる群から選択される請求項７〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【化８】
2004528295.tif 000009
2004528295.tif 000010
2004528295.tif 000011
2004528295.tif 000012
2004528295.tif 000013
2004528295.tif 000014
2004528295.tif 000015
2004528295.tif 000016
【請求項１３】
前記方法をin vivoで実施する請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記JAKがJAK1である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記JAKがJAK2である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記JAKがJAK3である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記JAKがTYK2である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
JAK関連疾患状態を治療するための医薬の製造における、下記一般式：
【化９】
2004528295.tif 000017
［式中、
Ｘは炭素または窒素であり；
Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルキルアリール、アリールまたは６〜７員のヘテロ環であり、あるいはＲ１とＮとで、置換もしくは未置換のヘテロ環を形成していてもよく；前記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールおよびヘテロ環は、場合により、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルキルアリール、アリール、ハロ、ＯＨまたは６〜７員のヘテロ環から選択され；前記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールおよびヘテロ環は、場合により、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい］
の化合物またはその化合物の薬学上許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマーの使用。
【請求項１９】
前記化合物が下記一般式のものである請求項１８に記載の使用：
【化１０】
2004528295.tif 000018
［式中、
Ｘ、ＹおよびＺのいずれか１つが窒素であって他の２個が炭素であるか、あるいは３個いずれも炭素であり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ヒドロキシアミド、アミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルアミド、アルキルアミド、アリールアミドまたはアルコキシである］。
【請求項２０】
Ｒ１がＮとともにヘテロ環を形成している請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記ヘテロ環が２個のヘテロ原子、好ましくは２個の窒素原子を有する請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記化合物が下記一般式のものである請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の使用：
【化１１】
2004528295.tif 000019
［式中、
Ｘは窒素または炭素であり；
Ｒ１は、Ｃ２−１０アルキルフェニル、フェニルまたはヘテロ環であり；前記のアルキル、フェニルおよびヘテロ環は、場合により、クロロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ヒドロキシアミド、アミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルアミド、アルキルアミド、アリールアミドまたはアルコキシである］。
【請求項２３】
前記化合物が下記のものからなる群から選択される請求項１８〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【化１２】
2004528295.tif 000020
2004528295.tif 000021
【請求項２４】
JAK関連疾患状態を治療するための医薬の製造における、下記一般式：
【化１３】
2004528295.tif 000022
［式中、
Ｒ６は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルキルアリール、アリールまたはヘテロ環であり、あるいはＲ１とＮとで、置換もしくは未置換のヘテロ環を形成していてもよく；前記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールおよびヘテロ環は、場合により、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ２−１０アルキルアリール、アリール、ハロ、ＯＨまたはヘテロ環であり；前記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アリールおよびヘテロ環は、場合により、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよい］
の化合物またはその化合物の薬学上許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマーの使用。
【請求項２５】
前記化合物が下記一般式のものである請求項２４に記載の使用：
【化１４】
2004528295.tif 000023
［式中、
Ｘ、ＹおよびＺのいずれか１つが窒素であって他の２個が炭素であるか、あるいは３個いずれも炭素であり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ヒドロキシアミド、アミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルアミド、アルキルアミド、アリールアミドまたはアルコキシである］。
【請求項２６】
Ｒ１がＮとともにヘテロ環を形成している請求項２４または２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記ヘテロ環が２個のヘテロ原子、好ましくは２個の窒素原子を有する請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記化合物が下記一般式のものである請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の使用：
【化１５】
2004528295.tif 000024
［式中、
Ｒ６は、Ｃ２−１０アルキルフェニル、フェニルまたはヘテロ環であり；前記のアルキル、フェニルおよびヘテロ環は、場合により、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミド、アリールアミド、ヒドロキシアルキルアミド、ニトリロ、アミノアルキルアミド、ニトリロアリール、アルコキシ（特に、メトキシ）、ヘテロ環部分が５〜７員環であってヘテロ原子がＯ、ＮもしくはＳであるヘテロ環アルキルからなる群から選択される１〜３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ヒドロキシアミド、アミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルアミド、アルキルアミド、アリールアミドまたはアルコキシである］。
【請求項２９】
前記化合物が下記のものからなる群から選択される請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の使用。
【化１６】
2004528295.tif 000025
2004528295.tif 000026
2004528295.tif 000027
2004528295.tif 000028
2004528295.tif 000029
2004528295.tif 000030
2004528295.tif 000031
2004528295.tif 000032
【請求項３０】
前記JAK関連疾患状態がJAK1の関与するものである請求項１８〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３１】
前記JAK関連疾患状態がJAK2の関与するものである請求項１８〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
前記JAK関連疾患状態がJAK3の関与するものである請求項１８〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３３】
前記JAK関連疾患状態がTYK2の関与するものである請求項１８〜２９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３４】
前記JAK関連疾患状態が、アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎（湿疹）およびアレルギー性鼻炎などのアトピー；アレルギー性接触皮膚炎および過敏性肺炎などの細胞介在過敏症；全身性エリテマトーデス（SLE）、慢性関節リウマチ、若年性関節炎、シェーグレン症候群、強皮症、多発性筋炎、強直性脊椎炎および乾癬性関節炎などのリウマチ症；Ｉ型糖尿病、自己免疫甲状腺障害およびアルツハイマー病などの他の自己免疫疾患；エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ１、水痘−帯状疱疹ウィルス（ＶＺＶ）およびヒト乳頭腫ウィルス（ＨＰＶ）などのウィルス疾患；白血病、リンパ腫および前立腺癌などの癌からなる群から選択される、請求項１８〜２９のいずれか１項に記載の使用。