【手続補正書】
【提出日】平成15年5月12日(2003.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2004513940.tif 000001
〔式中、
Ｒ1は、場合により置換されているアリールであり；
ここで、Ｒ1は、（Ｃ1-6）アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ハロゲン、ハロゲンアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又は場合により置換されているヘテロシクリルから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換され；
Ｒ2は、水素、（Ｃ1-6）アルキル又はハロゲンであり；
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−であり；そして
下付き添字ｎは２〜６までの整数である〕で示される化合物、あるいは個別の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容されうるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）n−であり、ｎが２である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、（Ｃ1-6）アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ハロゲン、エチレンジオキシ、又は場合により置換されているヘテロシクリルから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているアリールである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、ハロゲン、アルコキシ、又は場合により置換されているヘテロシクリルから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているフェニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、ハロゲン又はアルコキシから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているフェニルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（４−フルオロ−フェニル）プロパン−１−オン、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミノ）フェニル〕プロパン−１−オン、
１−（４−クロロフェニル）−３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミノ）フェニル〕プロパン−１−オン、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミノ）フェニル〕プロパン−１−オン、
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（フェニル）プロパン−１−オン、又は
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパン−１−オンである請求項５記載の化合物、あるいは個別の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容されうるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ1が、場合により置換されているヘテロシクリル又はハロゲンから独立して選択される置換基１、２又は３個で置換されているフェニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、場合により置換されているモルホリン−４−イル、場合により置換されているピペラジン−４−イル、クロロ又はフルオロから独立して選択される置換基１、２又は３個で置換されているフェニルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（４−モルホリン−４−イルフェニル）プロパン−１−オン、
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（２−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）プロパン−１−オン、
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（エチルアミノ−カルボニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オン、
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（エトキシ−カルボニル）ピペラジン−４−イル−２−フルオロフェニル〕プロパン−１−オン、
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（メタン−スルホニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オン、又は
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（ｎ−プロパン−スルホニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オンである請求項８記載の化合物、あるいは個別の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容されうるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ2が水素である、請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−Ｏ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、（Ｃ1-6）アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ハロゲン、エチレンジオキシ、又は場合により置換されているヘテロシクリルから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているアリールである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1が、（Ｃ1-6）アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ハロゲン、エチレンジオキシ、場合により置換されているモルホリン−４−イル、又は場合により置換されているピペラジン−４−イルから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているフェニルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1が、アルコキシ又はエチレンジオキシから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているフェニルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ2が水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物の少なくとも１つの治療上有効な量を、薬学的に許容されうる担体の少なくとも１つと混合して含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物の少なくとも１つが、ＩＰレセプターアンタゴニストによる処置で緩和される疾患状態を有する被検体への投与に適している、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項１８】
疾患状態の処置又は予防に使用される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
ＩＰレセプターアンタゴニストによる処置で緩和される疾患状態を処置又は予防する薬剤を製造するための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２０】
疾患状態が、疼痛、炎症、尿路疾患状態、アレルギー若しくは喘息による呼吸器疾患状態、浮腫形成、又は低血圧性血管疾患に関連する、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、
式（ＩＩ）：
【化２】
2004513940.tif 000002
（式中、Ａ1は、−（ＣＨ2）n−又は−ＣＨ2Ｏ−であり、Ｒ1、Ｒ2及びｎは、請求項１におけるのと同義である）で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2004513940.tif 000003
（式中、Ｘはハロゲンである）で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）：
【化４】
2004513940.tif 000004
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＡは請求項１におけるのと同義である）で示される化合物を得、
所望の場合は、式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む方法。
【請求項２２】
請求項２１記載の方法又は等価な方法により調製される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
例えば、Ａが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）2−であり、Ｒ1が４−フルオロフェニルであり、Ｒ2が水素である式（Ｉ）の化合物は、３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（４−フルオロ−フェニル）プロパン−１−オンと命名される。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（２−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）プロパン−１−オン、


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（エチルアミノ−カルボニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オン、


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−４−イル−２−フルオロフェニル〕プロパン−１−オン、又は


【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（メタンスルホニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オン、又は


【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（ｎ−プロパンスルホニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オン。