(57)【要約】ＰＤＥ９阻害作用を有する化合物を有効成分とする、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大に伴う排尿障害又は尿路結石の処置剤を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
フォスフォジエステラーゼタイプ９（ＰＤＥ９）阻害作用を有する化合物を有効成分として含有することを特徴とする、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大に伴う排尿障害又は尿路結石の処置剤。
【請求項２】
ＰＤＥ９阻害作用を有する化合物が、
式（Ｉ）
2008072778.tif 000077
式中、
Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基又は１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基を表し、
Ｒ２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニルＣ１−６アルキル基又はアミノ基を表し、
Ｒ３はＣ２−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基又はＹ−Ｘ−の基を表すか、あるいは、
Ｒ２及びＲ３は一緒になってテトラメチレン基を形成していてもよく、
Ｘは直接結合又はＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）、ＣＯ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、Ｓ、ＯもしくはＮＨを表し、
Ｙは場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、オキソ基、アミノ基、ニトロ基及びフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、Ｃ４−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基、又は５もしくは６員の飽和環式基と縮合環を形成し且つ１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基を表し、
Ｚ１はＳ又はＯを表し、
ｎは０又は１〜４の整数を表す、
で示されるチエノピリミジン誘導体又はその塩、
式（ＩＩ）
2008072778.tif 000078
式中、
Ｒ４は場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、フェニル基又は芳香族複素環式基を表し、
ｍは１〜３の整数を表す、
で示されるキナゾリン誘導体又はその塩、
式（ＩＩＩ）
2008072778.tif 000079
式中、
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基；場合によりヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、アミノ基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよいアシル基；場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基；ヒドロキシ基；又は場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基もしくはアミノ基によって置換されていてもよいピリミジニル基を表し、
Ｒ７は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ１−９アルキル基、Ｃ２−９アルケニル基又はＣ２−９アルキニル基；場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよいアリール基、飽和炭素環式基又は飽和複素環式基；カルボキシ基；Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（ここで、該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基におけるＣ１−６アルコキシ部分は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）；アミド基（ここで、該アミド基におけるアミノ部分は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）；又はカルバモイル基（ここで、該カルバモイル基におけるアミノ部分は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）を表し、
Ｒ８は水素原子；ヒドロキシ基；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基もしくはオキソ基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；又は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基を表し、
Ｒ９及びＲ１２はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基もしくはオキソ基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ１−６アルコキシ基；シアノ基；又はニトロ基を表し、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基又はＣ１−６アルコキシ基；シアノ基；場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい炭素環式基又は複素環式基；ＣＯＲ１３；又はＳＯ２Ｒ１３を表し、
Ｒ１３は水素原子；ヒドロキシ基；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基又はＣ１−６アルコキシ基；場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基；又は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアジリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、モルホリン−１−イル基もしくはピラゾール−１−イル基を表し、
Ｚ２はＳ又はＯを表し、
Ａ１、Ａ２及びＡ３はそれぞれ独立にＮ又はＣを表す、但し、Ａ１、Ａ２及びＡ３がそれぞれ独立にＮを表す場合、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１２はそれぞれ存在しない、
で示されるキノキサリン誘導体又はその塩、
式（ＩＶ）
2008072778.tif 000080
式中、
Ｒ１４はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基及びＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜５個の置換基によって置換されたフェニル基を表し、
Ｒ１５はペンタン−３−イル基又はＣ４−６シクロアルキル基を表し、
Ｚ３はＳ又はＯを表す、
で示されるピラゾロピリミジン誘導体又はその塩、及び
式（Ｖ）
2008072778.tif 000081
式中、
Ｒ１６は水素原子又はＣ１−６アルキル基を表し、ここでＲ１６はＮ１又はＮ２に結合し、
Ｒ１７は場合によりヒドロキシ基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；場合によりアルキル基、ヒドロキシ基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基；場合によりアルキル基、ヒドロキシ基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよい飽和５〜６員複素環；ｈｅｔ１；又はＡｒ１を表し、
Ｒ１８は場合によりＡｒ２もしくはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、ＯＡｒ２、ＳＡｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル基、ｈｅｔ２、キサンチン及びナフタレンから選ばれる１又は２個の置換基により場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表し、
ここでＡｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立に以下の式（ＶＩ）
2008072778.tif 000082
〔式中、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、フェノキシ基、フェニル基、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｒ２２、ＳＲ２２及びＯＲ２２（ここでＲ２２はｈｅｔ３を表すか、又は場合によりハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基によりさらに置換されていてもよいフェニル基で場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表す）から選ばれるか、又はＲ１９及びＲ２０は一緒になって３もしくは４原子連結を形成し、ここで該連結は場合によりＯ、Ｓ及びＮから選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい〕の基を表し、
ここで、ｈｅｔ１、ｈｅｔ２及びｈｅｔ３は同一であるか又は異なっていてもよく、Ｏ、Ｓ及びＮから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族５〜６員複素環を表し、該複素環は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、並びに場合によりハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基により置換されていてもよいフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基により置換されていてもよい、
で示されるピラゾロピリミジン誘導体又はその塩
から選ばれる請求の範囲第１項に記載の処置剤。
【請求項３】
ＰＤＥ９阻害作用を有する化合物を、無毒性の添加物と共に含んでなる、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大に伴う排尿障害又は尿路結石の処置のための製薬学的組成物。
【請求項４】
処置を必要とする患者に、ＰＤＥ９阻害作用を有する化合物の有効量を投与することを特徴とする、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大に伴う排尿障害又は尿路結石の処置方法。
【請求項５】
ＰＤＥ９阻害作用を有する化合物の、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大に伴う排尿障害又は尿路結石の処置のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フォスフォジエステラーゼタイプ９（ＰＤＥ９）阻害作用を有する化合物を有効成分として含有することを特徴とする、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大に伴う排尿障害又は尿路結石の処置剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
排尿障害は、排出時に十分な尿勢で排出することができない排出障害と、蓄尿期に尿を保持できない蓄尿障害に大きく分けられる。現在、排出障害の治療においてはα１遮断剤が、また、蓄尿障害の治療においては抗コリン剤が多く使用されている。しかし、これらの薬剤は、長期的な治療効果が十分でなかったり、副作用によって生活の質（ＱＯＬ）が低下したりするなどの欠点を有しているため、これまでとは異なる新たな作用機序、例えば、カリウムチャンネル開口作用や環状グアノシン３’，５’−一リン酸（ｃＧＭＰ）分解阻害作用などに基づく薬剤の開発が求められている。
ｃＧＭＰは、平滑筋弛緩、記憶・学習機能調節、網膜の光反応、細胞増殖、免疫反応など多彩な細胞事象において重要な役割を担っている。正常な細胞内では、一酸化窒素（ＮＯ）−ｃＧＭＰ系によるｃＧＭＰの合成、及びＰＤＥ系によるｃＧＭＰの分解のレベルが保たれているが、疾患状態の細胞では、細胞におけるＮＯ−ｃＧＭＰ系の機能が低下して細胞内のｃＧＭＰの合成が低レベルになっている。一方、ｃＧＭＰの分解レベルは変わらないため、疾患状態の細胞におけるｃＧＭＰの濃度は低い状態にある。したがって、細胞におけるｃＧＭＰの分解を阻止し、細胞内ｃＧＭＰの濃度の低下を是正することが、疾患の治療又は予防に有効であると期待される。
ＰＤＥには数多くのタイプが存在するが、ｃＧＭＰを特異的に分解するのはタイプ５（ＰＤＥ５）、タイプ６（ＰＤＥ６）及びタイプ９（ＰＤＥ９）である。その中でも、ＰＤＥ９は、最も低いＫｍ値を示すことから（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＶＯＬ．２７３，Ｎｏ．２５，１５５５９−１５５６４（１９９８））、ｃＧＭＰに対する親和性が高く、ｃＧＭＰの分解にひときわ大きく関与していると考えられる。
これまでに、ＰＤＥ９阻害作用を有する化合物としてはピラゾロピリミジン誘導体が知られており、該誘導体については、例えば、インスリン抵抗性疾患等の治療に有用であること、循環器障害等の治療に有用であること、及び認知・学習・記憶能の改善に有用であることが報告されている（ＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／０３７４３２パンフレット、ＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／０３７８９９パンフレット及びＰＣＴ国際公開ＷＯ２００４／０１８４７４パンフレット参照）。
しかしながら、ＰＤＥ９阻害作用と尿路系疾患に対する治療効果との関連性について論じた文献は全く存在しない。
【発明の開示】
【０００３】
本発明の目的は、ＰＤＥ９阻害作用に基づく尿路系疾患の処置剤を提供することである。
本発明者らは、ＰＤＥ９の阻害が、過活動膀胱、頻尿・尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害等の排尿障害、尿路結石等の尿路に関係する種々の疾患の治療に有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。
かくして、本発明によれば、ＰＤＥ９阻害作用を有する化合物を有効成分として含有することを特徴とする、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大に伴う排尿障害又は尿路結石の処置剤が提供される。
本明細書において、「ＰＤＥ９阻害作用を有する化合物」とは、ＰＤＥ９に対するＩＣ５０値が少なくとも１μｍｏｌ／Ｌ以下、好ましくは１００ｎｍｏｌ／Ｌ以下である化合物を意味する。化合物のＩＣ５０値は、例えば、後記「ＰＤＥ９阻害作用の測定」の項に示す実験によって測定することができる。
本発明においては、ＰＤＥ９に対するＩＣ５０値が少なくとも１μｍｏｌ／Ｌ以下である化合物であれば、特に制限なく有効成分として使用することができるが、有効成分の具体例としては、例えば、下記式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物等を挙げることができる。
式（Ｉ）
2008072778.tif 000002
式中、
Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基又は１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基を表し、
Ｒ２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニルＣ１−６アルキル基又はアミノ基を表し、
Ｒ３はＣ２−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基又はＹ−Ｘ−の基を表すか、あるいは、
Ｒ２及びＲ３は一緒になってテトラメチレン基を形成していてもよく、
Ｘは直接結合又はＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）、ＣＯ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、Ｓ、ＯもしくはＮＨを表し、
Ｙは場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、オキソ基、アミノ基、ニトロ基及びフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、Ｃ４−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基、又は５もしくは６員の飽和環式基と縮合環を形成し且つ１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基を表し、
Ｚ１はＳ又はＯを表し、
ｎは０又は１〜４の整数を表す、
で示されるチエノピリミジン誘導体又はその塩。
式（ＩＩ）
2008072778.tif 000003
式中、
Ｒ４は場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、フェニル基又は芳香族複素環式基を表し、
ｍは１〜３の整数を表す、
で示されるキナゾリン誘導体又はその塩。
式（ＩＩＩ）
2008072778.tif 000004
式中、
Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基；場合によりヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、アミノ基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよいアシル基；場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基；ヒドロキシ基；又は場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基もしくはアミノ基によって置換されていてもよいピリミジニル基を表し、
Ｒ７は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ１−９アルキル基、Ｃ２−９アルケニル基又はＣ２−９アルキニル基；場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよいアリール基、飽和炭素環式基又は飽和複素環式基；カルボキシ基；Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（ここで、該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基におけるＣ１−６アルコキシ部分は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）；アミド基（ここで、該アミド基におけるアミノ部分は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）；又はカルバモイル基（ここで、該カルバモイル基におけるアミノ部分は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）を表し、
Ｒ８は水素原子；ヒドロキシ基；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基もしくはオキソ基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；又は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基を表し、
Ｒ９及びＲ１２はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基もしくはオキソ基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ１−６アルコキシ基；シアノ基；又はニトロ基を表し、
Ｒ１０及びＲ１１はそれぞれ独立に水素原子；ハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基又はＣ１−６アルコキシ基；シアノ基；場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい炭素環式基又は複素環式基；ＣＯＲ１３；又はＳＯ２Ｒ１３を表し、
Ｒ１３は水素原子；ヒドロキシ基；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基又はＣ１−６アルコキシ基；場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基；又は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアジリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、モルホリン−１−イル基もしくはピラゾール−１−イル基を表し、
Ｚ２はＳ又はＯを表し、
Ａ１、Ａ２及びＡ３はそれぞれ独立にＮ又はＣを表す、但し、Ａ１、Ａ２及びＡ３がそれぞれＮを表す場合、Ｒ５、Ｒ６及びＲ１２はそれぞれ存在しない、
で示されるキノキサリン誘導体又はその塩。
式（ＩＶ）
2008072778.tif 000005
式中、
Ｒ１４はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基及びＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜５個の置換基によって置換されたフェニル基を表し、
Ｒ１５はペンタン−３−イル基又はＣ４−６シクロアルキル基を表し、
Ｚ３はＳ又はＯを表す、
で示されるピラゾロピリミジン誘導体又はその塩。
式（Ｖ）
2008072778.tif 000006
式中、
Ｒ１６は水素原子又はＣ１−６アルキル基を表し、ここでＲ１６はＮ１又はＮ２に結合し、
Ｒ１７は場合によりヒドロキシ基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；場合によりアルキル基、ヒドロキシ基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基；場合によりアルキル基、ヒドロキシ基もしくはアルコキシ基で置換されていてもよい飽和５〜６員複素環；ｈｅｔ１；又はＡｒ１を表し、
Ｒ１８は場合によりＡｒ２もしくはＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、ＯＡｒ２、ＳＡｒ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル基、ｈｅｔ２、キサンチン及びナフタレンから選ばれる１又は２個の置換基により場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表し、
ここでＡｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立に以下の式（ＶＩ）
2008072778.tif 000007
〔式中、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、フェノキシ基、フェニル基、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｒ２２、ＳＲ２２及びＯＲ２２（ここでＲ２２はｈｅｔ３を表すか、又は場合によりハロゲン原子、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基により置換されていてもよいフェニル基で場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す）から選ばれるか、又はＲ１９及びＲ２０は一緒になって３もしくは４原子連結を形成し、ここで該連結は場合によりＯ、Ｓ及びＮから選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい〕の基を表し、
ここで、ｈｅｔ１、ｈｅｔ２及びｈｅｔ３は同一であるか又は異なっていてもよく、Ｏ、Ｓ及びＮから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族５〜６員複素環を表し、該複素環は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、並びに場合によりハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基により置換されていてもよいフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基により置換されていてもよい、
で示されるピラゾロピリミジン誘導体又はその塩。
本明細書において、「Ｃ１−６」、「Ｃ１−４」、「Ｃ１−９」、「Ｃ２−６」、「Ｃ２−９」、「Ｃ３−７」、「Ｃ３−８」、「Ｃ４−６」、「Ｃ４−７」及び「Ｃ５−７」なる表記は、これらが付された基の炭素原子数が当該表記における数字の範囲内にあることを意味する。
しかして、「Ｃ１−６アルキル基」は、直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ、中でも、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｎ−ブチル基が好ましい。また、「Ｃ１−９アルキル基」は、直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、その具体例としては、上記Ｃ１−６アルキル基において例示した基の他に、例えば、１−エチル−ｎ−プロピル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、２−エチル−１，１−ジメチル−ｎ−ブチル、１，２，３−トリメチル−ｎ−ブチル、１，５−ジメチル−ｎ−ヘプタン−３−イル基等を挙げることができ、中でも１−エチル−ｎ−プロピル基が好ましい。「Ｃ２−６アルキル基」には、メチル基を除いた上記Ｃ１−６アルキル基において定義される基が包含され、特に、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｎ−ブチル基が好ましい。
「Ｃ２−６アルケニル基」は、任意の位置に１個もしくは複数の二重結合を有し且つ直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、具体的には、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１，３−ブタジエニル、２−メチルアリル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル基等が挙げられ、中でも、ビニル、アリル及びイソプロペニル基が好ましい。また、「Ｃ２−９アルケニル基」は、任意の位置に１個もしくは複数の二重結合を有し且つ直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、その具体例としては、上記Ｃ２−６アルケニル基において例示した基の他に、例えば、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル基等を挙げることができる。
「Ｃ２−６アルキニル基」は、任意の位置に１個もしくは複数の三重結合を有し且つ直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、具体的には、例えば、エチニル、プロピニル、１−ペンチニル基等が挙げられ、中でも、エチニル基が好ましい。また、「Ｃ２−９アルキニル基」は、任意の位置に１個もしくは複数の三重結合を有し且つ直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、その具体例としては、上記Ｃ２−６アルキニル基において定義される基の他に、例えば、１−ヘプチニル、４−エチルヘプタン−５−イニル基等を挙げることができる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」は、Ｃ１−６アルキル基によって置換されたオキシ（Ｏ）基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ基等を挙げることができ、中でも、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ及びｎ−ブトキシ基が好ましい。
また、「Ｃ１−６アルキルチオ基」は、Ｃ１−６アルキル基によって置換されたチオ（Ｓ）基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ基等を挙げることができ、中でも、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ及びｎ−ブチルチオ基が好ましい。
「Ｃ１−６アルカノイル基」は、Ｃ１−６アルキル基によって置換されたカルボニル（Ｃ＝Ｏ）基であり、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル基等を挙げることができ、中でも、アセチル及びプロピオニル基が好ましい。
「Ｃ１−４アルキレンジオキシ基」には、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、テトラメチレンジオキシ基等が包含され、中でも、メチレンジオキシ及びエチレンジオキシ基が好ましい。
「Ｃ３−８シクロアルキル基」には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチル基が包含され、また、「Ｃ４−７シクロアルキル基」には、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチル基が包含され、さらに、「Ｃ５−７シクロアルキル基」には、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基が包含されるが、それぞれの中、シクロペンチル及びシクロヘキシル基が好ましい。
また、「Ｃ３−８シクロアルケニル基」には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニル基が包含され、また、「Ｃ４−７シクロアルケニル基」には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニル基が包含され、さらに、「Ｃ５−７シクロアルケニル基」には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニル基が包含されるが、それぞれの中、シクロペンテニル及びシクロヘキセニル基が好ましい。
「ハロゲン原子」には、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子が包含され、特に、フッ素、塩素及び臭素原子が好ましい。
「１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基」は、同一もしくは異なる１〜９個のハロゲン原子によって置換された前記定義に従うＣ１−６アルキル基を意味し、例えば、フルオロメチル、トリフルオロメチル、１，２−ジクロロエチル、１−クロロ−２−ブロモエチル、ペンタブロモエチル、ヘプタフルオロプロピル、１−クロロ−ｎ−プロピル、２−ブロモ−２−メチルエチル、３−クロロ−ｎ−ペンチル、２−ブロモ−３−クロロ−ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ、中でも、同一もしくは異なる１〜５個のハロゲン原子によって置換された炭素原子数が１もしくは２個のアルキル基が好ましい。
また、「１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基」は、上記「１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基」によって置換されたオキシ（Ｏ）基であり、さらに、「１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキルチオ基」は、上記「１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基」によって置換されたチオ（Ｓ）基を意味する。
前記式（Ｉ）のＲ１の定義における「Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基」は、前記定義に従うＣ１−６アルコキシ基によって置換されたＣ１−６アルキル基を意味し、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシ−ｎ−プロピル、メトキシ−ｎ−ブチル、メトキシ−ｎ−ヘキシル、エトキシメチル、イソプロポキシメチル、エトキシエチル、ｎ−ブトキシ−ｎ−プロピル基等を挙げることができ、中でも、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル及びエトキシエチル基が好ましい。
前記式（Ｉ）のＲ２の定義における「フェニルＣ１−６アルキル基」は、フェニル基によって置換された前記定義に従うＣ１−６アルキル基であり、また、前記式（Ｉ）のＲ３の定義における「カルバモイルＣ１−６アルキル基」は、カルバモイル基（−ＣＯＮＨ２）によって置換された前記定義に従うＣ１−６アルキル基を意味し、さらに、「アミノＣ１−６アルキル基」は、アミノ基（−ＮＨ２）によって置換された前記定義に従うＣ１−６アルキル基を意味する。
前記式（Ｉ）のＲ３の定義における「Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基」は、上記のアミノＣ１−６アルキル基におけるアミノ基がさらに前記定義に従う１個のＣ１−６アルキル基によって置換された基であり、また、「ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基」は、該アミノ基がさらに前記定義に従うＣ１−６アルキル基の２個によって置換された基を意味する。ここで、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基におけるアミノ基に置換した２個のＣ１−６アルキル基は、同一であってもよく又は互いに異なっていてもよい。
前記式（Ｉ）のＹの定義における「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」は、前記定義に従うＣ１−６アルコキシ基によって置換されたカルボニル基（ＣＯ）を意味する。
前記式（Ｉ）のＹ及び前記式（ＩＩＩ）のＲ７の定義における「芳香族炭素環式基」は、炭素原子数が６〜２０個の芳香族炭素環式基を包含し、具体的には、例えば、フェニル、１−インデニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−アントリル、１−アセナフテニル基等を挙げることができ、中でも、フェニル、１−ナフチル及び２−ナフチル基が好ましい。
前記式（Ｉ）のＹ、前記式（ＩＩ）のＲ４及び前記式（ＩＩＩ）のＲ７の定義における「芳香族複素環式基」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１〜２個含有し且つ一つの環が５もしくは６員環である単環式もしくは多環式の芳香族複素環式基を包含し、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル基等を挙げることができるが、中でも、単環式の芳香族複素環式基が好ましい。
前記式（Ｉ）のＹの定義における「１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基」としては、例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル基等を挙げることができ、中でも、ピペリジニル及びピペラジニル基が好ましい。
前記式（Ｉ）のＹの定義における「５もしくは６員の飽和環式基と縮合環を形成し且つ１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基」としては、例えば、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロリル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピリジル、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピリジル、デカヒドロシクロペンタ［ｂ］アゼピニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロキノリル、デカヒドロイソキノリル、ドデカヒドロベンゾ［ｂ］アゼピニル、オクタヒドロピロロ［２，３−ｄ］ピリジル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジル、オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピリミジニル、デカヒドロフタラジニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロキナゾリニル基等を挙げることができ、中でも、デカヒドロキノリル、デカヒドロイソキノリル及びオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジル基が好ましい。
前記式（ＩＩ）において、キナゾリン骨格を形成するベンゼン環上に位置するカルボキシ基の置換位置は、特に制限されないが、好ましくはキナゾリンの６位もしくは７位であり、中でも７位が好適である。
前記式（ＩＩＩ）のＲ７の定義における「飽和炭素環式基」には、前記Ｃ３−８シクロアルキル基が包含され、中でも、シクロペンチル及びシクロヘキシル基が好ましい。また、前記式（ＩＩＩ）のＲ７の定義における「飽和複素環式基」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１〜３個含有する５〜７員の飽和複素環式基を意味し、例えば、ピロリジニル、フラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサチオラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル基等を挙げることができ、中でも、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニル基が好ましい。
前記式（ＩＩＩ）のＲ７の定義における「アリール基」には、前記式（Ｉ）のＹの定義における芳香族炭素環式基において例示した基及び前記式（Ｉ）のＹの定義における芳香族複素環式基において例示した基が包含される。
前記式（ＩＩＩ）のＲ５〜Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１３の定義における「炭素環式基」には、前記で定義した芳香族炭素環式基及び飽和炭素環式基が包含される。また、前記式（ＩＩＩ）のＲ５〜Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１３の定義における「複素環式基」には、前記で定義した芳香族複素環式基及び飽和複素環式基が包含される。
なお、式（ＩＶ）の化合物及び式（Ｖ）の化合物は、例えば、それぞれ、ＰＣＴ国際公開ＷＯ２００４／０１８４７４パンフレット及びＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／０３７８９９パンフレットに記載されている既知の化合物であり、前記式（ＩＶ）及び（Ｖ）の化合物における各置換基等の語句の定義、式（ＩＶ）及び（Ｖ）の化合物の製造方法等は、上記文献の引用を以って記載に代える。
本発明の処置剤において好ましい一群の有効成分は、Ｒ１がＣ１−６アルキル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物であり、特に、Ｒ１がメチル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物が好ましい。
本発明の処置剤において好ましい別の一群の有効成分は、Ｒ２が水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ｒ３がＹ−Ｘ−の基を表す場合の式（Ｉ）の化合物であり、その中、ＸがＣＨ２、Ｓ、Ｏ又はＮＨを表す場合の式（Ｉ）の化合物が特に好ましく、とりわけ、ＸがＣＨ２を表す場合の式（Ｉ）の化合物が好適である。
またさらに、Ｒ３がＹ−Ｘ−の基を表す場合において、Ｙが場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、ニトロ基及びフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、芳香族炭素環式基又は芳香族複素環式基を表す場合の式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ｚ１がＯを表す場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、ｎが０を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ｒ４が場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基及びＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよいフェニル基を表す場合の式（ＩＩ）の化合物である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、ｍが１を表す場合の式（ＩＩ）の化合物である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ａ１がＣを表し且つＲ５が水素原子を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ａ２がＮを表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ａ３がＣを表し且つＲ１２が水素原子を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ｒ７が場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ１−９アルキル基もしくはＣ２−９アルケニル基；又は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、炭素環式基もしくは複素環式基によって置換されていてもよい飽和炭素環式基を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物であり、この中でも特に、Ｒ７がカルボキシ基によって置換されていてもよいＣ１−９アルキル基もしくはＣ２−９アルケニル基；又はＣ５−７シクロアルキル基を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物が好適である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ｒ８が水素原子；又は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基もしくはオキソ基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物であり、中でも、Ｒ８が水素原子又はＣ１−６アルキル基を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物が好適である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ａ３がＣを表し且つＲ９及びＲ１２がともに水素原子を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ｒ１０がハロゲン原子；場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；又はＣＯＲ１３を表し且つＲ１３が場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアミノ基又は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基はそれぞれ独立に場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基によってさらに置換されていてもよい）、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基及び複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）から選ばれる１〜２個の置換基によって置換されていてもよいアジリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、モルホリン−１−イル基もしくはピラゾール−１−イル基を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物であり、中でも、Ｒ１０がハロゲン原子；場合によりハロゲン原子によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；又はＣＯＲ１３を表し且つＲ１３が場合により１〜２個のＣ１−６アルキル基によって置換されていてもよいアミノ基又は場合によりＣ１−６アルキル基（ここで、該Ｃ１−６アルキル基は場合によりヒドロキシ基でさらに置換されていてもよい）によって置換されていてもよいピペラジン−１−イル基を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物が好適である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ｒ１１がハロゲン原子；又は場合によりヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、アミノ基（ここで、該アミノ基は場合によりＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１〜９個のハロゲン原子を有するＣ１−６ハロアルキル基、アルカノイル基、炭素環式基及び複素環式基から選ばれる１〜２個の置換基によってさらに置換されていてもよい）、アミド基、カルバモイル基、オキソ基、炭素環式基もしくは複素環式基（ここで、該炭素環式基及び複素環式基は場合によりそれぞれさらにヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、アミド基もしくはカルバモイル基によって置換されていてもよい）によって置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物であり、この中、Ｒ１１がハロゲン原子又はＣ１−６アルコキシ基を表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物が特に好適である。
本発明の処置剤において好ましい更に別の一群の有効成分は、Ｚ２がＯを表す場合の式（ＩＩＩ）の化合物である。
本発明の処置剤において有効成分として好ましい化合物の具体例としては、例えば、次のものを挙げることができる。
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、そのナトリウム塩及びそのナトリウム塩・１／２エタノール和物、
２−（４−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（２−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（４−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２，６−ジメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−エチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−イソプロピルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−ベンジルオキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−ベンジルオキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−エトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−ブトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２，３−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、そのナトリウム塩及びそのナトリウム塩・１／２エタノール和物、
２−（３，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（４−メチルチオベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルチオベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−カルボキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（ビフェニル−４−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−ブロモ−４−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（α−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−ベンズヒドリル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−シクロペンチルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−シクロヘキシルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−ピペリジノメチル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（４−オキソピペリジノメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−カルボキシピペリジノメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（１−デカヒドロキノリルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸及びその二塩酸塩、
２−（オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（２−ナフチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（２−ピリジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（３−ピリジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−フェネチル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（β−オキソフェネチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−［２−（３−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−ブチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−アリル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−メチルチオ−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−カルバモイルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−アミノエチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸  臭化水素酸塩、
５−メチル−４−オキソ−２−フェノキシ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−フェニルチオ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−ベンジル−２，５−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−メチル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−酢酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−プロピオン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−酪酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メトキシメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ビリミジン−６−カルボン酸、
４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（チオフェン−２−イルメチル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−ベンジル−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−チオキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、及び２−シクロペンチリデンメチル−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−ベンジル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−ブロモベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（シクロヘキセン−１−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（α−ヒドロキシチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−〔（２−チオフェン−２−イル）エチル〕−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルカルボニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルスルファニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルオキシ）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−フルオロチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−ブロモチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−フルオロチオフェン−３−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロチオフェン−３−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−ブロモチオフェン−３−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−３−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（フラン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（フラン−３−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロフラン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロフラン−３−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロオキサゾール−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（ピリミジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ「２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−クロロ−３−メチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−カルボキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−エトキシカルボニルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−アミノベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（３−ニトロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−ベンジル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（３−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（４−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−５−メチル−２−（３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（シクロペンテン−１−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（シクロヘキセン−１−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（３−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−エチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−イソプロピルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２−エトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−エトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−エトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２−ブロモベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−ブロモベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，５−ジフルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，６−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，５−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２，３，４−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（３，４，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，３−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，６−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２−フルオロ−５−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−クロロ−３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（４−メトキシ−３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，３−ジメチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，５−ジメチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３，４−ジメチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３，５−ジメチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２，６−ジメチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［２−（６−クロロピリジルメチル）］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［２−（５，６−ジクロロピリジルメチル）］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［３−（６−クロロピリジルメチル）］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［３−（５，６−ジクロロピリジルメチル）］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［２−（６−メトキシピリジルメチル）］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［２−（５，６−ジメトキシピリジルメチル）］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［３−（６−メトキシピリジルメチル）］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［３−（５，６−ジメトキシピリジルメチル）］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（３−チエニルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［２−（５−クロロチエニルメチル）］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［２−（５−メトキシチエニルメチル）］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボン酸、
２−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボン酸、
２−（２−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボン酸、
２−（３−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボン酸、
２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボン酸、
４−オキソ−２−（３−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボン酸、
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸、
２−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸、
２−（２−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸、
２−（３−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸、
２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸、
４−オキソ−２−（３−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−５−カルボン酸、
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボン酸、
２−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボン酸、
２−（２−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボン酸、
２−（３−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボン酸、
２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボン酸、
４−オキソ−２−（３−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−８−カルボン酸、
４−オキソ−２−フェネチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３，４−ジクロロフェネチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３，４−ジメトキシフェネチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（２−メトキシフェネチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−メトキシフェネチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−（３−クロロフェネチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−［２−（２−ピリジル）エチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−［２−（３−ピリジル）エチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−［２−（２−チエニル）エチル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［３−（２−メトキシフェニル）プロピル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［３−（３−メトキシフェニル）プロピル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
２−［３−（３−クロロフェニル）プロピル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−［３−（２−ピリジル）プロピル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−［３−（３−ピリジル）プロピル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
４−オキソ−２−［３−（２−チエニル）プロピル］−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸、
７−クロロ−１−イソプロピルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン、
１−イソプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−８−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
１−［（８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、
３−（７−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロピオン酸、
３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロピオン酸、
３−（７−ブロモ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロピオン酸、
（Ｅ）−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−４−オキソ−１−（テトラヒドロピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（１−メチルピペリジル）］−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−４−オキソ−Ｎ，Ｎ−ビス（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（２−プロポキシエチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−Ｎ−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−メチル−４−オキソ−Ｎ−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、  １−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（２−トリフルオロメトキシエチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ，３−ジメチル−４−オキソ−Ｎ−（２−トリフルオロメトキシエチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（１−メチルピペリジル）］−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（３−ピリジル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（４−ピリジル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−８−カルボキサミド、
１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−８−トリフルオロメトキシ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド、
５−（３−クロロベンジル）−３−イソプロピル−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−ピリジン−３−イル−５−（２，６−ジクロロベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−ブチル−５−（２−メトキシベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−クロロベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−イソプロピル−５−（２−フェノキシベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−ピリジン−３−イル−５−（２−ベンジルオキシベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−イソプロピル−５−（２−トリフルオロメトキシベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−シクロペンチル−５−（２−ベンジルオキシベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−ピリジン−３−イル−５−（２−トリフルオロメチルベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−シクロペンチル−５−（２−トリフルオロメトキシベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−ピリジン−３−イル−５−（２−トリフルオロメトキシベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
３−シクロペンチル−５−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
５−シクロペンチルメチル−３−イソブチル−１，６−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、
６−（３−クロロベンジル）−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
６−（２−フルオロベンジル）−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
６−（３，４−ジクロロベンジル）−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
６−（３−メチルベンジル）−１−（１−エチルプロピル）−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
６−（３−クロロベンジル）−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−チオン、など。
本発明の処置剤において有効成分として使用される化合物は、場合により塩の形態であることができ、その塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピロリジン、モルホリン、ピリジン等の有機塩基との塩；アンモニウム塩等が挙げられる。また、置換基の種類に依存して、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；酢酸、蓚酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩を形成することもできる。これらの塩のうち、特に製薬学的に許容しうる塩が好ましい。
前記式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の化合物は、後記製造例に記載の製造方法又はそれ自体既知の製造方法、例えば、ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ，１９８０，１５０−１５１、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００２（１２），１２７５−１２７８等に記載されている製造方法に従い容易に製造することができる。また、式（ＩＶ）の化合物及び式（Ｖ）の化合物は、前記したように、それぞれＰＣＴ国際公開ＷＯ２００４／０１８４７４パンフレット及びＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／０３７８９９パンフレットに記載されている。
本発明の処置剤は優れたＰＤＥ９阻害作用を有しており、ＰＤＥ９によるｃＧＭＰの分解が関与する疾患、例えば、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路結石、前立腺肥大症、勃起障害、認知障害、神経障害、アルツハイマー病、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、高血圧、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化、血栓症、塞栓症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病などを治療、処置するための薬剤として有用である。そして、本発明の処置剤は、上記疾患の中でも、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害及び尿路結石の治療又は処置において有用であり、特に、過活動膀胱、頻尿、尿失禁及び前立腺肥大症に伴う排尿障害の治療又は処置において優れた効果を発揮する。
本発明の処置剤において使用される化合物又はその塩の中には、ＰＤＥ９阻害作用に加えて軽度のＰＤＥ５阻害作用も併せ持つものもあり、そのような化合物又はその塩を含有する処置剤は、そのＰＤＥ５阻害作用に基づく作用効果をも奏することが期待される。
本発明の処置剤において使用される化合物又はその塩がもつＰＤＥ９阻害作用及びＰＤＥ５阻害作用並びに排尿障害病態モデルに対する効果は、以下に述べる実験によって示すことができる。
（１）ＰＤＥ９阻害作用の測定：
１）ヒトリコンビナントＰＤＥ９タンパクの調製
ＧｅｎＢａｎｋデータベースに登録されているｈｓＰＤＥ９Ａ１の塩基配列（Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．：ＡＦ０４８８３７）を基に、以下の配列（アマシャム・ファルマシア・バイオテク社）をプライマーとして、また、Ｈｕｍａｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  ＭＡＴＣＨＭＡＫＥＲ  ｃＤＮＡライブラリー（ＣＬＯＮＴＥＣＨ社）を鋳型ＤＮＡとして、Ｐｆｕ  Ｔｕｒｂｏ  ＤＮＡ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）を用いて、以下の条件のポリメラーゼチェーンリアクションによりｈｓＰＤＥ９Ａ１フラグメントを増幅した。
2008072778.tif 000008
ＰＣＲの条件：［９５℃、５ｍｉｎ］×１ｃｙｃｌｅ、［（９５℃、１ｍｉｎ），（５８℃、２ｍｉｎ），（７２℃、３ｍｉｎ）］×２５ｃｙｃｌｅ、［７２℃、１０ｍｉｎ］×１ｃｙｃｌｅ。
得られたｈｓＰＤＥ９Ａ１フラグメントをＮｈｅＩ及びＮｏｔＩで制限酵素処理した後、ｐｃＤＮＡ  ３．１（＋）  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｖｅｃｔｏｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）に組込み、ヒトＰＤＥ９発現ベクターとした。
ヒトＰＤＥ９発現ベクターをトランスフォーメーションした大腸菌を大量培養してヒトＰＤＥ９発現ベクターを大量に得、これを、ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ  ２０００  Ｒｅａｇｅｎｔ（ＧＩＢＣＯ社）を用いてＣＯＳ−１細胞に一過性導入した。この細胞を、氷冷したバッファーＡ（４０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．５，１５ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｂｅｎｚａｍｉｄｉｎｅ，１５ｍｍｏｌ／Ｌ  ２−Ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ，１μｇ／ｍＬ  Ｐｅｐｓｔａｔｉｎ  Ａ，１μｇ／ｍＬ  Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ，５ｍｍｏｌ／Ｌ  ＥＤＴＡ）中でホモジナイズし、４℃、１４，０００×ｇにて１０分遠心後、上清を分取し、ヒトリコンビナントＰＤＥ９タンパク溶液を得た。
２）ＰＤＥ９阻害作用の測定
［３Ｈ］−ｃＧＭＰ（比活性＝２４４．２ＧＢｑ／ｍｍｏｌ）を３３．３ｎｍｏｌ／Ｌの濃度で含むバッファーＢ（７０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．５，１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ２，３３．３ｎｍｏｌ／Ｌ［３Ｈ］−ｃＧＭＰ）溶液１５０μＬに、氷冷下にて、評価化合物溶液（化合物をＤＭＳＯに溶解し、ＤＭＳＯの濃度が５％となるように蒸留水にて希釈したもの）５０μＬ及び上記で調製したＰＤＥ９タンパク溶液をバッファーＣ（４０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．５，１５ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｂｅｎｚａｍｉｄｉｎｅ，１５ｍｍｏｌ／Ｌ  ２−Ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ，１μｇ／ｍＬ  ＰｅｐｓｔａｔｉｎＡ，１μｇ／ｍＬ  Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ）にて１，５００倍に希釈した溶液５０μＬを加えた。この混合溶液を３０℃にて３０分間インキュベートした後、沸騰水中で９０秒間加熱することによりＰＤＥ９の酵素反応を停止させた。次に、室温に戻して、Ｓｎａｋｅ  ｖｅｎｏｍ（ＳＩＧＭＡ社：１ｍｇ／ｍＬ）を５０μＬ加え、３０℃にて１０分間インキュベートすることにより、先の反応で生成した［３Ｈ］−５’−ＧＭＰを［３Ｈ］−ｇｕａｎｏｓｉｎｅに変換した。この反応液を、０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸で活性化した陽イオン交換樹脂（Ｂｉｏ−Ｒａｄ  ＡＧ５０Ｗ−Ｘ４  ｒｅｓｉｎ，ｍｅｓｈ  ｓｉｚｅ２００−４００）１ｍＬを充填したカラムに通し、１２ｍＬの蒸留水で未反応基質（［３Ｈ］−ｃＧＭＰ）を溶出分離後、３ｍｏｌ／Ｌアンモニア水３ｍＬで［３Ｈ］−ｇｕａｎｏｓｉｎｅを溶出させ、液体シンチレーションカウンターで放射活性を測定した。
評価化合物のＰＤＥ９抑制率は、以下の式により算出することができる。
2008072778.tif 000009
また、評価化合物のＰＤＥ９に対するＩＣ５０値は、種々の濃度における抑制率より求めることができる。各被検化合物における抑制率又はＩＣ５０値を後記表Ａ〜Ｃに示す。
（２）ＰＤＥ５阻害作用の測定：
１）ヒトリコンビナントＰＤＥ５タンパクの調製
ＧｅｎＢａｎｋデータベースに登録されているｈｓＰＤＥ５Ａ１の塩基配列（Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．：ＮＭ−００１０８３）を基に、以下の配列（ＳＩＧＭＡ  ＧＥＮＯＳＹＳ社）をプライマーとして、また、Ｈｕｍａｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  ＭＡＴＣＨＭＡＫＥＲ  ｃＤＮＡライブラリー（ＣＬＯＮＴＥＣＨ社）を鋳型ＤＮＡとして、ＫＤＤ  ｐｌｕｓ  ＤＮＡ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（ＴＯＹＯＢＯ社）を用いて、以下の条件のポリメラーゼチェーンリアクション（ＰＣＲ）によりｈｓＰＤＥ５Ａ１フラグメントを増幅した。
2008072778.tif 000010
ＰＣＲの条件：［９４℃、２ｍｉｎ］×１ｃｙｃｌｅ、［（９４℃、３０ｓｅｃ），（６５℃、３０ｓｅｃ），（６８℃、３ｍｉｎ）］×２５ｃｙｃｌｅ、［６８℃、６ｍｉｎ］×１ｃｙｃｌｅ。
得られたｈｓＰＤＥ５Ａ１フラグメントをＸＢａＩ及びＥｃｏＲＩで制限酵素処理した後、ｐｃＤＮＡ  ３．１（＋）  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｖｅｃｔｏｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）に組込み、ヒトＰＤＥ５発現ベクターとした。
ヒトＰＤＥ５発現ベクターをトランスフォーメーションした大腸菌を大量培養してヒトＰＤＥ５発現ベクターを大量に得、これを、ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ  ２０００  Ｒｅａｇｅｎｔ（ＧＩＢＣＯ社）を用いてＣＯＳ−１細胞に一過性導入した。この細胞を、氷冷したバッファーＡ中でホモジナイズし、４℃、１４，０００×ｇにて１０分遠心後、上清を分取し、ヒトリコンビナントＰＤＥ５タンパク溶液を得た。
２）ＰＤＥ５阻害作用の測定
上記のＰＤＥ９阻害作用の測定と同様の方法により、評価化合物のＰＤＥ５阻害活性を測定し、その抑制率を算出して、各化合物のＰＤＥ５に対するＩＣ５０値を求めた。その結果を、ＰＤＥ９に対する阻害作用と合わせて下記表Ａ〜Ｃに示す。なお、後記表Ｃ及び表Ｄにおける化合物番号Ｃ−１１の化合物は、式（Ｖ）の化合物を開示するＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／０３７８９９パンフレットに記載されている。
【表Ａ】
2008072778.tif 000011
2008072778.tif 000012
2008072778.tif 000013
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【表Ｂ】
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【表Ｃ】
2008072778.tif 000017
2008072778.tif 000018
（３）排尿障害病態モデルに対するＰＤＥ９阻害作用の検討：
３〜４週齢の雌性Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモット（日本ＳＬＣ社）をｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ（３０ｍｇ／ｋｇ  ｉ．ｐ．）麻酔下にて開腹し、膀胱頚部より１〜２ｍｍ末梢側の尿道に幅１．４ｍｍ、内径２．０ｍｍのポリエチレンチューブを装着した。これを閉創後、３週間以上飼育することにより、排尿を伴わない膀胱内圧上昇（無抑制収縮）の発生及び残尿の発生が認められるモルモット尿道部分閉塞モデルを作製した。
このモデルに対し、ｕｒｅｔｈａｎｅ（１ｇ／ｋｇ  ｉ．ｐ．）麻酔下にて、膀胱尖部及び右頚静脈に、それぞれ膀胱内圧測定用及び静脈内投与用のカテーテルを挿入した。膀胱カテーテルの他端を三方活栓を介して圧トランスデューサー及びインフュージョンポンプに接続し、インフュージョンポンプから生理食塩水を０．４ｍＬ／ｍｉｎの速度で膀胱内に持続注入することにより排尿反射を惹起させた。そして、排尿反射が惹起した直後に、膀胱への生理食塩水の注入を停止した。排尿反射が惹起した時の膀胱内圧を圧トランスデューサーで測定し、得られた膀胱内圧曲線をペンレコーダーに記録した。また、排出された尿をディスポタイプ秤量皿を用いて収集し、その重量を測定した。さらに、膀胱内に残った生理食塩水を膀胱カテーテルを介してシリンジで吸引することにより、残尿量を測定した。排尿反射が惹起したら生理食塩水の注入を停止し、その約１分間後に、再び生理食塩水の注入を開始して排尿反射を惹起させる操作を複数回（一般的には４回）行うことにより、排尿反射を安定させた。
排尿反射を安定させた後、化合物溶液（化合物又はそのメタンスルホン酸塩をＤＭＳＯに溶解した後、生理食塩水又は蒸留水で希釈したもの）又は生理食塩水を１０ｍＬ／ｋｇの容量で４分間かけて静脈内に投与しつつ、これと同時に、投与開始時から３０分後まで上記の排尿反射の操作を繰り返して、膀胱内圧、排尿量及び残尿量を測定した。また、上記操作の最中における無抑制収縮の発生頻度も測定した。数匹のモルモットを用いた実験における無抑制収縮の発生頻度及び残尿量のそれぞれの平均値を下記表Ｄに示す。
【表Ｄ】
2008072778.tif 000019
2008072778.tif 000020
上記表Ｄに示すとおり、本発明の処置剤に使用される化合物は残尿量の有意な低下作用をも示す。
かくして、本発明の処置剤は、ＰＤＥ９阻害作用を有する薬剤として、あるいは軽度のＰＤＥ５阻害作用をも併せ持つＰＤＥ９阻害作用を有する薬剤として、ヒト、その他の哺乳動物におけるＰＤＥ９関連疾患の治療、処置等のために、経口投与又は非経口投与（例えば、筋注、静注、直腸投与、経皮投与など）することができる。ここで、ＰＤＥ５を阻害すると尿道が弛緩することから、化合物が軽度のＰＤＥ５阻害作用をも併せ持つ場合は、残尿量の低下作用をも期待することができる。
本発明の薬剤は、無毒性の添加剤と共に、固体形態（例えば、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば、坐剤、軟膏など）又は液体形態（例えば、注射剤、乳剤、懸濁液、ローション、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調製して用いることができる。上記製剤に使用しうる無毒性の添加物としては、例えば、でん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、シロップ、エタノール、プロピレングリコール、ワセリン、カーボワックス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤は、また、治療学的に有用な他の薬剤を含有することもできる。
該薬剤中における前記式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）又は（Ｖ）の化合物の含有量は、その剤形、投与形態等に応じて異なるが、一般に、固体及び半固体形態の場合には０．１〜５０重量％の含有率で、そして液体形態の場合には０．０５〜１０重量％の濃度で含有することができる。
本発明の薬剤における前記式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）又は（Ｖ）の化合物の投与量は、対象とするヒトをはじめとする温血動物の種類、対象とする疾患の種類、投与経路、症状の軽重、医師の診断等により広範に変えることができるが、一般には、１日あたり０．０１〜５ｍｇ／ｋｇ、好適には０．０２〜２ｍｇ／ｋｇの範囲内とすることができる。しかし、上記の如く患者の症状の軽重、医師の診断等に応じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を投与することはもちろん可能である。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与することができる。
【実施例】
【０００４】
以下、製造例及び実施例により本発明をさらに具体的に説明する。
製造例１
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１）
2008072778.tif 000021
１−ａ）：５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルの合成
５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボン酸ジエチル５１５ｍｇ及び３−チオフェンアセトニトリル２９６ｍｇを、４規定の塩化水素ジオキサン溶液８ｍＬに加え、１０時間撹拌した。撹拌後、反応混合液を氷にあけ、２５％アンモニア水でｐＨ８〜９に調整した。析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンの順に洗浄した。粗結晶をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとシクロヘキサンの混合液から再結晶し、表題化合物３９７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ＋）
１−ｂ）：５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸の合成
上記１−ａ）で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル３７９ｍｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．４ｍＬ及びエタノール２．２ｍＬの混合物を２時間加熱還流した。反応液を放冷したのち氷にあけ、希塩酸で酸性にした後、析出した結晶を濾取した。結晶を水洗の後、減圧加熱下にて乾燥し、表題化合物３２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），７．０−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋）
以下、製造例１と同様にして、製造例２〜３３の化合物を合成した。
製造例２
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２）
2008072778.tif 000022
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．９−７．５（３Ｈ，ｍ），１２．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋）
製造例３
２−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−３）
2008072778.tif 000023
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋＋２），３４０（Ｍ＋）
製造例４−１）
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−４）
2008072778.tif 000024
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），１２．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋＋２），３３４（Ｍ＋）
製造例４−２）
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ナトリウム塩
2008072778.tif 000025
上記製造例４−１）の化合物のナトリウム塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例４−３）
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ナトリウム塩・１／２エタノール和物
2008072778.tif 000026
前記製造例４−１）の化合物のナトリウム塩・１／２エタノール和物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０６（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．３４（０．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）（下線部はエタノール由来のピーク。）
製造例５
２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−５）
2008072778.tif 000027
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．２−７．７（４Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋＋２），３７８（Ｍ＋）
製造例６
５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−６）
2008072778.tif 000028
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），１２．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ＋）
製造例７−１）
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−７）
2008072778.tif 000029
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．３−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋＋２），３６８（Ｍ＋）
製造例７−２）
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ナトリウム塩
2008072778.tif 000030
製造例７−２）の化合物のナトリウム塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例７−３）
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ナトリウム塩・１／２エタノール和物
2008072778.tif 000031
製造例７−３）の化合物のナトリウム塩・１／２エタノール和物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０６（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．３４（０．５Ｈ，ｂｒ  ｔ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）（下線部はエタノール由来のピーク。）
製造例８
５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルチオベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−８）
2008072778.tif 000032
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ＋）
製造例９
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−９）
2008072778.tif 000033
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），７．６−７．８（１Ｈ，ｍ），７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），１２．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋）
製造例１０
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１０）
2008072778.tif 000034
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋＋２），３５２（Ｍ＋），１８３（ｂａｓｅ）
製造例１１
２−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１１）
2008072778.tif 000035
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３−７．５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．２Ｈｚ），１２．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋＋２），３５２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例１２
２−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１２）
2008072778.tif 000036
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．１−７．４（３Ｈ，ｍ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋）
製造例１３
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１３）
2008072778.tif 000037
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（４Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９０（Ｍ＋）
製造例１４
２−（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１４）
2008072778.tif 000038
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４−１．５（２Ｈ，ｍ），１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），１．９−２．０（４Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４（Ｍ＋），２６２（ｂａｓｅ）
製造例１５
４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１５）
2008072778.tif 000039
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．００（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），１２．８３（１Ｈ，ｓ），１３．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ＋）
製造例１６
４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１６）
2008072778.tif 000040
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．２０（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．３Ｈｚ），７．０−７．１（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｓ），１３．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ＋）
製造例１７
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１７）
2008072778.tif 000041
製造例４５で合成した２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ＋），１６９（ｂａｓｅ）
製造例１８
２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１８）
2008072778.tif 000042
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０１（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｓ），１３．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋）
製造例１９
４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−１９）
2008072778.tif 000043
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１１（２Ｈ，ｓ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｓ），１３．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋）
製造例２０
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２０）
2008072778.tif 000044
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６（Ｍ＋＋２），３５４（Ｍ＋），１６９（ｂａｓｅ）
製造例２１
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２１）
2008072778.tif 000045
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３−１．４（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），５．４−５．５（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．６６（１Ｈ，ｓ），１３．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７６（Ｍ＋）
製造例２２
５−メチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２２）
2008072778.tif 000046
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．４−７．６（１Ｈ，ｍ），１３．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例２３
５−メチル−２−（チオフェン−２−イルメチル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２３）
2008072778.tif 000047
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），１３．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１４．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
製造例２４
２−ベンジル−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２４）
2008072778.tif 000048
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），１３．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例２５
２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２５）
2008072778.tif 000049
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ），１３．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ＋＋２，ｂａｓｅ），３９４（Ｍ＋）
製造例２６
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２６）
2008072778.tif 000050
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．２−７．５（４Ｈ，ｍ），１３．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋＋２），３５０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例２７
５−メチル−４−チオキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２７）
2008072778.tif 000051
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），１３．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１４．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例２８
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２８）
2008072778.tif 000052
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１３．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１４．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋＋２），３８４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例２９
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−２９）
2008072778.tif 000053
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ），１３．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋＋２），３６８（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例３０
２−（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−３０）
2008072778.tif 000054
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４−１．７（４Ｈ，ｍ），１．８−２．１（４Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），１３．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例３１
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸及び２−シクロペンチリデンメチル−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−３１）
2008072778.tif 000055
シクロペンタ−１−エニルメチル体１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（４Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），５．４−５．５（１Ｈ，ｍ），１３．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
シクロペンチリデンメチル体１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６−１．９（４Ｈ，ｍ），２．４−２．７（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），６．４−６．５（１Ｈ，ｍ），１３．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋）
製造例３２
２−ベンジル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−３２）
2008072778.tif 000056
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１３（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），１３．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１４．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例３３
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸（化合物番号：Ａ−３３）
2008072778.tif 000057
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１６（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），１３．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１４．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（Ｍ＋＋２），３７０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例３４
２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（化合物番号：Ｂ−１）
2008072778.tif 000058
３４−ａ）：２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸メチルの合成
アミノテレフタル酸ジメチル６２８ｍｇ、３−クロロフェニルアセトニトリル５４６ｍｇ及び４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液１５ｍＬの混合物を室温で７時間撹拌した。さらに、３０℃で６３時間、７０℃で２５時間攪拌した後、氷を加え２５％アンモニア水７ｍＬを加えて、析出した結晶をろ取し、水、エーテル、クロロホルムの順で洗浄した。加熱下通風乾燥し、表題化合物６７０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋−１）
３４−ｂ）：２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸の合成
上記３４−ａ）で合成した２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸メチル３３６ｍｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．０ｍＬ及びエタノール６ｍＬの混合物を２．５時間加熱還流した。反応液を放冷した後、１Ｎ塩酸３．０ｍＬ及び水５ｍＬを加え、析出した結晶をろ取した。結晶を水洗の後、加熱下通風乾燥し、表題化合物３００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９９（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１３（Ｍ＋−１）
以下、製造例３４と同様にして、製造例３５〜４２の化合物を合成した。
製造例３５
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（化合物番号：Ｂ−２）
2008072778.tif 000059
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．９９（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４９（Ｍ＋＋２），３４７（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例３６
２−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（化合物番号：Ｂ−３）
2008072778.tif 000060
製造例３で合成した２−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸メチルを用い、実施例２と同様にして、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．８−７．０（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例３７
２−（２−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（化合物番号：Ｂ−４）
2008072778.tif 000061
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．８，７．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１−７．２（１Ｈ，ｍ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ＋），２７９（ｂａｓｅ）
製造例３８
２−（３−メトキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（化合物番号：Ｂ−５）
2008072778.tif 000062
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．８−６．９（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９−７．０（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１０（Ｍ＋），３０９（ｂａｓｅ）
製造例３９
４−オキソ−２−（２−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（化合物番号：Ｂ−６）
2008072778.tif 000063
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８１（Ｍ＋），２８０（ｂａｓｅ）
製造例４０
４−オキソ−２−（３−ピリジルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（化合物番号：Ｂ−７）
2008072778.tif 000064
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８１（Ｍ＋），２８０（ｂａｓｅ）
製造例４１
４−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（化合物番号：Ｂ−８）
2008072778.tif 000065
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４．１５（２Ｈ，ｓ），６．９−７．０（１Ｈ，ｍ），７．０−７．１（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例４２
２−（３−クロロベンジル）−３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−７−カルボン酸（化合物番号：Ｂ−９）
2008072778.tif 000066
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：３．５１（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），７．２−７．５（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１３．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ＋−１，ｂａｓｅ）
製造例４３
７−クロロ−１−イソプロピルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オン（化合物番号：Ｃ−１）
2008072778.tif 000067
４３−ａ）：１−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾールの合成
４−クロロ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン１．０１ｇ、２−イソプロピルイミダゾール６３４ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．４６ｍＬ及びアセトニトリル１２ｍＬの混合物を１５時間加熱還流した。溶媒を留去し、水を加えた後、希塩酸で酸性にした。ジエチルエーテルで洗浄した後、水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、クロロホルムで２回抽出した。有機層を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物０．９８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５−２．８（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６７（Ｍ＋＋２），２６５（Ｍ＋）
４３−ｂ）：５−クロロ−２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アニリンの合成
上記４３−ａ）で合成した１−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール０．９８ｇ、塩化すず（ＩＩ）二水和物４．１６ｇ及びエタノール８．８ｍＬの混合物を２．７時間加熱還流した。氷冷下にて２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルムを加えセライトろ過した。クロロホルムで洗浄し、ろ液を分液ロートに移しクロロホルムで２回抽出した。有機層を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物０．７２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ）：１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），２．６−２．９（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７−６．９（３Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２３７（Ｍ＋＋２），２３５（Ｍ＋）
４３−ｃ）：７−クロロ−１−イソプロピルイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−４（５Ｈ）−オンの合成
上記４３−ｂ）で合成した５−クロロ−２−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アニリン７２０ｍｇ、１，１’−カルボニルジイミダゾール７４３ｍｇ及び１，２−ジクロロベンゼン２３ｍＬの混合物を窒素雰囲気下にて４．３時間加熱還流した。反応液を放冷した後、析出した結晶をろ取した。結晶をメタノールで洗浄した後、減圧下にて加熱乾燥し表題化合物６００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１１．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６３（Ｍ＋＋２），２６１（Ｍ＋）
以下、製造例４３と同様にして、製造例４４〜５２の化合物を合成した。
製造例４４
１−イソプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド（化合物番号：Ｃ−２）
2008072778.tif 000068
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８−３．１（６Ｈ，ｍ），３．７−３．９（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９８（Ｍ＋）
製造例４５
１−シクロヘキシル−８−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド（化合物番号：Ｃ−３）
2008072778.tif 000069
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．６−２．０（５Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．４−３．６（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ＋）
製造例４６
１−シクロヘキシル−８−エトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド（化合物番号：Ｃ−４）
2008072778.tif 000070
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２−１．６（３Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６−１．９（３Ｈ，ｍ），１．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），２．１５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．４−３．６（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋）
製造例４７
８−クロロ−１−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−カルボキサミド（化合物番号：Ｃ−５）
2008072778.tif 000071
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．４−１．６（２Ｈ，ｍ），１．６−１．９（３Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），２．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．３−３．５（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），１１．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４（Ｍ＋＋２），３７２（Ｍ＋）
製造例４８
１−［（８−クロロ−１−シクロヘキシル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−７−イル）カルボニル］−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（化合物番号：Ｃ−６）
2008072778.tif 000072
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２−１．４（１Ｈ，ｍ），１．４−１．９（５Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），２．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），２．３−２．５（４Ｈ，ｍ），３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），３．３−３．６（３Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４−４．５（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋）
製造例４９
３−（７−エチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロピオン酸（化合物番号：Ｃ−７）
2008072778.tif 000073
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８５（Ｍ＋），２４０（ｂａｓｅ）
製造例５０
３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イル）プロピオン酸（化合物番号：Ｃ−８）
2008072778.tif 000074
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．９Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１１．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２５（Ｍ＋），２８０（ｂａｓｅ）
製造例５１
３−（７−ブロモ−４−オキソ−４，５−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］キノキサリン−１−イルプロピオン酸（化合物番号：Ｃ−９）
2008072778.tif 000075
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），１１．４３（１Ｈ，ｓ），１２．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３７（Ｍ＋＋２），３３５（Ｍ＋）
製造例５２
（Ｅ）−３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−１−イル）アクリル酸（化合物番号：Ｃ−１０）
2008072778.tif 000076
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．１−７．３（２Ｈ，ｍ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．６５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２（Ｍ＋），２７７（ｂａｓｅ）
実施例１：錠剤の製剤例
ｍｇ／錠  
活性成分                                      ５．０
でん粉                                      １０．０
乳糖                                        ７３．０
カルボキシメチルセルロースカルシウム        １０．０
タルク                                        １．０
ステアリン酸マグネシウム                      １．０      
１００．０
活性成分を７０μｍ以下の粒度に粉砕し、それにでん粉、乳糖及びカルボキシメチルセルロースカルシウムを加えてよく混合する。１０％のでん粉のりを上記混合粉体に加えて攪拌混合し、顆粒を製造する。乾燥後粒径を１０００μｍ前後に整粒し、これにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠する。
【国際調査報告】
2008072778.tif 000083
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