【手続補正書】
【提出日】平成16年1月30日(2004.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004509128.tif 000001
の一般構造を有する化合物であって、ここで：
−ＯＲ1または−ＯＲ2のうち１つは−Ｏ-ＱＨ+であり、もう１つはヒドロキシルまたは−Ｏ-ＱＨ+であり；そして
Ｑは、
（Ａ）プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成する少なくとも１つの窒素原子を含む、必要に応じて置換された脂肪族有機アミン；
（Ｂ）少なくとも２つの窒素原子を含むアミノ酸であって、該窒素原子の１つが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成する、アミノ酸；または
（Ｃ）１つ以上の窒素原子を含むアミノ酸であって、ここで該窒素原子のうちの１つが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成し、そしてここで、さらに、該アミノ酸の全てのカルボン酸基がエステルの形態である、アミノ酸、
である、化合物。
【請求項２】
Ｑが、少なくとも１つの窒素原子を含む、必要に応じて置換された脂肪族有機アミンであり、該窒素原子が、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記式Ｉにおいて前記四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成するＱの窒素が、必要に応じて置換された脂肪族基に結合した一級アミン、または必要に応じて置換された２つの脂肪族基に結合した二級アミンであり、ここで、該任意の置換基は、１つ以上のヒドロキシルまたはアミノ基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記必要に応じて置換された脂肪族有機アミンが、トロメタミン、エタノールアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、エチレンジアミン、２−（４−イミダゾリル）エチルアミン、コリン、ヒドラバミンおよびそれらの立体異性体からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、式Ｉａ：
【化２】
2004509128.tif 000002
の構造を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが、少なくとも２つの窒素原子を含むアミノ酸であり、ここで該窒素原子のうちの１つが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記アミノ酸がヒスチジン、リジン、トリプトファン、アルギニン、オルニチン、プロリン、グルタミン、アスパラギン、ヒドロキシプロリンおよびそれらの立体異性体からなる群より選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、以下の構造のうちの１つ：
【化３】
2004509128.tif 000003
を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑが、１つ以上の窒素原子を含むアミノ酸であり、ここで、該窒素原子の１つが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成し、そしてここで、さらに、該アミノ酸の全てのカルボン酸基がエステル形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑが、グリシンＣ1-6アルキルエステルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
薬学的組成物であって、以下：
（ａ）請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物；および
（ｂ）その薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
ｐＨが、水酸化ナトリウム以外の薬剤で調整される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
動物における腫瘍の増殖または転移を調節する際に使用するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１４】
組成物であって、以下：
（ａ）以下の構造：
【化４】
2004509128.tif 000004
を有するＣＡ４Ｐ遊離酸；および
（ｂ）化合物Ｑであって、ここでＱは、
（Ａ）プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成する、少なくとも１つの窒素原子を含む、必要に応じて置換された脂肪族有機アミン；
（Ｂ）少なくとも２つの窒素原子を含むアミノ酸であって、該窒素原子の１つが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成する、アミノ酸；または
（Ｃ）１つ以上の窒素原子を含むアミノ酸であって、ここで該窒素原子のうちの１つが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成し、そしてここで、さらに、該アミノ酸の全てのカルボン酸基がエステルの形態である、アミノ酸、
である、化合物Ｑ、
を含む化合物の混合によって形成される、組成物。
【請求項１５】
Ｑが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成する少なくとも１つの窒素原子を含む、必要に応じて置換された脂肪族有機アミンである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記必要に応じて置換された脂肪族有機アミンがトロメタミン、エタノールアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、エチレンジアミン、２−（４−イミダゾリル）エチルアミン、コリン、ヒドラバミンおよびこれらの立体異性体からなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｑが、少なくとも２つの窒素原子を含むアミノ酸であり、ここで該窒素原子のうちの１つが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記アミノ酸が、ヒスチジン、リジン、トリプトファン、アルギニン、オルニチン、プロリン、グルタミン、アスパラギン、ヒドロキシプロリンおよびこれらの立体異性体からなる群より選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｑが、１つ以上の窒素原子を含むアミノ酸であり、ここで、該窒素原子の１つが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成し、そしてここで、さらに、該アミノ酸の全てのカルボン酸基がエステル形態である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｑが、グリシンＣ1-6アルキルエステルである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物を調製するためのプロセスであって、溶媒中で、以下の構造：
【化５】
2004509128.tif 000005
を有するＣＡ４Ｐ遊離酸を、化合物Ｑと接触させる工程を包含し、ここで、Ｑは、
（Ａ）プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成する少なくとも１つの窒素原子を含む、必要に応じて置換された脂肪族有機アミン；
（Ｂ）少なくとも２つの窒素原子を含むアミノ酸であって、該窒素原子の１つが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成する、アミノ酸；または
（Ｃ）１つ以上の窒素原子を含むアミノ酸であって、ここで該窒素原子のうちの１つが、プロトンと一緒になって四級アンモニウムカチオンＱＨ+を形成し、そしてここで、さらに、該アミノ酸の全てのカルボン酸基がエステルの形態である、アミノ酸、
である、プロセス。
【請求項２３】
前記請求項１に記載の化合物が、前記溶媒から結晶形態で沈殿する、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２４】
前記必要に応じて置換された脂肪族有機アミンが、トロメタミン、エタノールアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、エチレンジアミン、２−（４−イミダゾリル）エチルアミン、コリン、ヒドラバミンおよびこれらの立体異性体からなる群より選択される、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２５】
前記ＣＡ４Ｐ遊離酸が、前記溶媒としての水性イソプロパノール中でトロメタミンと接触され、続いて、該溶媒から結晶形態でＣＡ４Ｐモノトロメタミン塩を回収する、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記ＣＡ４Ｐ遊離酸が、前記溶媒としての水性イソプロパノール中でヒスチジンと接触され、続いて、該溶媒から結晶形態でＣＡ４Ｐモノ−Ｌ−ヒスチジン塩を回収する、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２７】
前記ＣＡ４Ｐ遊離酸が、グリシンＣ1-6アルキルエステルと接触される、請求項２２に記載のプロセス。