【手続補正書】
【提出日】平成13年9月17日(2001.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多重ラメラ小胞を有するエアロゾル薬剤調製物であって、該調製物は、i) 薬剤、ii) 水、iii) 濃度が調製物全体の１〜１０wt./wt.％であるアルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェート、iv) 少なくとも１種の膜ミメティック両親媒性物質、v) 少なくとも１種のリン脂質、vi) フェノール及びメチルフェノールからなる群から選択され、濃度が調製物全体の１〜１０wt./wt.％であるフェノール及び、vii) Ｃ１−Ｃ２ジアルキルエーテル、ブタン、フルオロカーボン噴射剤、水素含有フルオロカーボン噴射剤、クロロフルオロカーボン噴射剤、水素含有クロロフルオロカーボン噴射剤及びその混合物からなる群から選択される噴射剤を含んでおり、
膜ミメティック両親媒性物質は、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、ラウラミドプロピルベタイン、ラウラミドモノイソプロパノールアミド、ココアンホプロピオン酸ナトリウム、ビスヒドロキシプロピルジヒドロキシプロピルステアロアンモニウムクロリド、ポリオキシエチレンジヒドロキシプロピルステアロアンモニウムクロリド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロリド、スルホサクシネート、ステアロアミドＤＥＡ、タウロジヒドロフシジン酸ナトリウム、フシジン酸、アルカリ金属イソステアリールラクチレート、アルカリ土類金属イソステアリールラクチレート、トリ酢酸パンテニル、コカミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド、ステアロアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド、ボレージアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド、ボレージアミドプロピルホスファチジルコリン、ポリシロキシピロリドンリノレイルホスホリピド、オクチルフェノキシポリトキシエタノール、及びその組合せからなる群から選択され、
リン脂質は、ホスホリピドＧＬＡ(グリコール酸、乳酸)、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、イノシトールホスファチド、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン、ポリシロキシピロリドンリノレイルホスホリピド、スフィンゴミエリン、セラミド、セファリン、トリオレイン、不飽和レシチン、飽和レシチン及びライソレシチン、及びその組合せからなる群から選択され、
膜ミメティック両親媒性物質及びリン脂質の各々は、調製物全体の１〜１０wt./wt.％の濃度で存在し、膜ミメティック両親媒性物質及びリン脂質の合計濃度は、調製物の５０wt./wt.％未満である、エアロゾル薬剤調製物。
【請求項２】
アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェートはラウリル硫酸ナトリウムである請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
膜ミメティック両親媒性物質は２種以上存在する請求項１に記載の調製物。
【請求項４】
膜ミメティック両親媒性物質は、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩及びその混合物からなる群から選択され、これら吸収促進化合物の濃度は約１〜約５wt./wt.％である請求項１に記載の調製物。
【請求項５】
ラウリル硫酸ナトリウムと、(i)セラミド及びステアロアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド；並びに(ii)ボレージアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド及びレシチンからなる群から選択される組合せを含んでいる請求項１に記載の調整物。
【請求項６】
薬剤は、インスリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルゲン(hirugen)、ヒルロス(hirulos)、ヒルジン、インターフェロン、インターロイキン、サイトカイン、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、化学療法剤、ワクチン、糖蛋白、ホルモン、細菌性トキソイド、成長ホルモン、カルシトニン、インスリン様成長因子(ＩＧＦ)、グルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−２)、ステロイド、レチノイド、注入可能な大分子抗生物質、蛋白質基の血栓溶解化合物、血小板阻害剤、ＤＮＡ、遺伝子治療剤、ＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、オピオイド、麻酔剤(narcotics)、鎮痛薬(analgesics)、ＮＳＡＩＤＳ、ステロイド、麻酔薬(anaesthetics)、催眠剤及び鎮痛剤(pain killers)からなる群から選択される請求項１に記載の調製物。
【請求項７】
薬剤はインスリンである請求項６に記載の調製物。
【請求項８】
薬剤組成物を作る方法であって、高速剪断ミキサーの中で、薬剤、水、濃度が調製物全体の１〜１０wt./wt.％であるアルカリ金属ラウリルサルフェート、少なくとも１種の膜ミメティック両親媒性物質及び少なくとも１種のリン脂質を混合することを含んでおり、
膜ミメティック両親媒性物質は、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、ラウラミドプロピルベタイン、ラウラミドモノイソプロパノールアミド、ココアンホプロピオン酸ナトリウム、ビスヒドロキシプロピルジヒドロキシプロピルステアロアンモニウムクロリド、ポリオキシエチレンジヒドロキシプロピルステアロアンモニウムクロリド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロリド、スルホサクシネート、ステアロアミドＤＥＡ、ガンマリノレン酸、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、モノオレイン、タウロジヒドロフシジン酸ナトリウム、フシジン酸、アルカリ金属イソステアリールラクチレート、アルカリ土類金属イソステアリールラクチレート、トリ酢酸パンテニル、コカミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド、ステアロアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド、ボレージアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド、ボレージアミドプロピルホスファチジルコリン、ポリシロキシピロリドンリノレイルホスホリピド、トリヒドロキシ−オキソ−コラニルグリシン、トリヒドロキシ−オキソ−コラニルグリシンのアルカリ金属塩、及び、オクチルフェノキシポリトキシエタノール、ポリデカノールＸ−ラウリルエーテル(但し、Ｘは９〜２０)、ポリデカノールＸ−オレイルエーテル(但し、Ｘは９〜２０)からなる群から選択され、
リン脂質は、ホスホリピドＧＬＡ、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、イノシトールホスファチド、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリン、セラミド、セファリン、トリオレイン、レシチン、飽和レシチン及びライソレシチンからなる群から選択され、
膜ミメティック両親媒性物質及びリン脂質の各々は、調製物全体の１〜１０wt./wt.％の濃度で存在し、膜ミメティック両親媒性物質及びリン脂質の合計濃度は、調製物の５０wt./wt.％未満であり、
混合は、組成物が多重ラメラ小胞の形態になるまで続けられ、
フェノール、メチルフェノール及びその混合物からなる群から選択されるフェノールを添加し、
生じた調製物をエアロゾル容器に分配し、該容器に噴射剤を充填することを含んでいる薬剤組成物の調製方法。
【請求項９】
膜ミメティック両親媒性物質は、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩及びその混合物からなる群から選択され、このような吸収促進化合物の濃度は約１〜約５wt./wt.％である請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
アルカリ金属ラウリルサルフェートは、ラウリル硫酸ナトリウムである請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
噴射剤は、水素含有クロロフルオロカーボン、水素含有フルオロカーボン、ジメチルエーテル及びジエチルエーテルからなる群から選択される請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
薬剤は、インスリン、ヘパリン、いわゆる低分子量ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルゲン、ヒルロス、ヒルジン、インターフェロン、インターロイキン、サイトカイン、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、化学療法剤、ワクチン、糖蛋白、細菌性トキソイド、ホルモン、カルシトニン、インスリン様成長因子(ＩＧＦ)、グルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−２)、大分子抗生物質、蛋白質基の血栓溶解化合物、血小板阻害剤、ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子治療剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、オピオイド、麻酔剤(narcotics)、鎮痛薬(analgesics)、ＮＳＡＩＤＳ、ステロイド、麻酔薬(anaesthetics)、催眠剤及び鎮痛剤(pain killers)からなる群から選択される請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
薬剤はインスリンである請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
混合方法は、高速乱流混合又は高速剪断混合方法である請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
(i)液状のリン脂質を、膜ミメティック両親媒性物質の水相の中へ、少なくとも１つのノズルを通じて高速で注入すること、(ii)液状の膜ミメティック両親媒性物質を、リン脂質の水相の中へ、少なくとも１つのノズルを通じて高速で注入すること、(iii)液状のリン脂質と液状の両親媒性物質を、夫々、少なくとも１つのノズルを通じて、混合チャンバーへ高速で注入すること、からなる群から選択され、
アルカリ金属ラウリルサルフェートは、リン脂質又は膜ミメティック両親媒性物質のどちらか一方と共に存在する請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
リン脂質及び両親媒性物質の液体は、直径０.５〜１.０ｍｍのノズル孔を、０〜１５ｍ／ｓの速度で通過する請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
膜ミメティック両親媒性物質水溶液対リン脂質溶液の比は、約５対１乃至約２０対１である請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
膜ミメティック両親媒性物質水溶液対リン脂質溶液の比は、約５対１乃至約２０対１である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
多重ラメラ小胞を有するエアロゾル薬剤調製物が容れられた定量エアロゾルディスペンサーであって、前記調製物は、i) 薬剤、ii) 水、iii) 濃度が調製物全体の１〜１０wt./wt.％であるアルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェート、iv) 少なくとも１種の膜ミメティック両親媒性物質、v) 少なくとも１種のリン脂質、vi) フェノール及びメチルフェノールからなる群から選択され、濃度が調製物全体の１〜１０wt./wt.％であるフェノール及び、vii) Ｃ１−Ｃ２ジアルキルエーテル、ブタン、フルオロカーボン噴射剤、水素含有フルオロカーボン噴射剤、クロロフルオロカーボン噴射剤、水素含有クロロフルオロカーボン噴射剤及びその混合物からなる群から選択される噴射剤を含んでおり、
膜ミメティック両親媒性物質は、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、ラウラミドプロピルベタイン、ラウラミドモノイソプロパノールアミド、ココアンホプロピオン酸ナトリウム、ビスヒドロキシプロピルジヒドロキシプロピルステアロアンモニウムクロリド、ポリオキシエチレンジヒドロキシプロピルステアロアンモニウムクロリド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロリド、スルホサクシネート、ステアロアミドＤＥＡ、タウロジヒドロフシジン酸ナトリウム、フシジン酸、アルカリ金属イソステアリールラクチレート、アルカリ土類金属イソステアリールラクチレート、トリ酢酸パンテニル、コカミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド、ステアロアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド、ボレージアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド、ボレージアミドプロピルホスファチジルコリン、ポリシロキシピロリドンリノレイルホスホリピド、オクチルフェノキシポリトキシエタノール、及びその組合せからなる群から選択され、
リン脂質は、ホスホリピドＧＬＡ(グリコール酸、乳酸)、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、イノシトールホスファチド、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン、ポリシロキシピロリドンリノレイルホスホリピド、スフィンゴミエリン、セラミド、セファリン、トリオレイン、不飽和レシチン、飽和レシチン及びライソレシチン、及びその組合せからなる群から選択され、
膜ミメティック両親媒性物質及びリン脂質の各々は、調製物全体の１〜１０wt./wt.％の濃度で存在し、膜ミメティック両親媒性物質及びリン脂質の合計濃度は、調製物の５０wt./wt.％未満である、定量エアロゾルディスペンサー。
【請求項２０】
アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェートはラウリル硫酸ナトリウムである請求項１９に記載の定量エアロゾルディスペンサー。
【請求項２１】
膜ミメティック両親媒性物質は２種以上存在する請求項１９に記載の定量エアロゾルディスペンサー。
【請求項２２】
膜ミメティック両親媒性物質は、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩及びその混合物からなる群から選択され、この吸収促進化合物の濃度は約１〜約５wt./wt.％である請求項１９に記載の定量エアロゾルディスペンサー。
【請求項２３】
ラウリル硫酸ナトリウムと、(i)セラミド及びステアロアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド；並びに(ii)ボレージアミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジアンモニウムクロリド及びレシチンからなる群から選択される組合せを含んでいる請求項１９に記載の定量エアロゾルディスペンサー。
【請求項２４】
薬剤は、インスリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルゲン、ヒルロス、ヒルジン、インターフェロン、インターロイキン、サイトカイン、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、化学療法剤、ワクチン、糖蛋白、ホルモン、細菌性トキソイド、成長ホルモン、カルシトニン、インスリン様成長因子(ＩＧＦ)、グルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−２)、ステロイド、レチノイド、注入可能な大分子抗生物質、蛋白質基の血栓溶解化合物、血小板阻害剤、ＤＮＡ、遺伝子治療剤、ＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、オピオイド、麻酔剤(narcotics)、鎮痛薬(analgesics)、ＮＳＡＩＤＳ、ステロイド、麻酔薬(anaesthetics)、催眠剤及び鎮痛剤(pain killers)からなる群から選択される請求項１９に記載の定量エアロゾルディスペンサー。
【請求項２５】
薬剤はインスリンである請求項１９に記載の定量エアロゾルディスペンサー。