【手続補正書】
【提出日】平成16年6月3日(2004.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
R1 Asp Gly Xaa3 Xaa4Xaa5 R2（配列番号１）
［式中、R1は存在しないか、アミノ末端キャッピング基であり；Xaa3はGluまたはLeuであり；Xaa4はAlaまたはGluであり；Xaa5は存在しないか、LeuまたはAlaであり；そしてR2は存在しないかまたはカルボキシ末端キャッピング基である］で表され；かつ抗酸化酵素をコードする遺伝子の発現をアップレギュレートする単離されたペプチド化合物を含んでなる組成物。
【請求項２】
R1 Asp Gly Glu Ala R2（配列番号２）、
R1 Asp Gly Glu Ala Leu R2（配列番号３）、および
R1 Asp Gly Leu Glu Ala R2（配列番号４）
［式中、R1は存在しないか、該ペプチド化合物のアミノ末端キャッピング基でありかつR2は存在しないか、カルボキシ末端キャッピング基である］からなる群より選択される式で表され；かつ抗酸化酵素をコードする遺伝子の発現をアップレギュレートする単離されたペプチド化合物を含んでなる組成物。
【請求項３】
次式：
R1 Xaa1 Xaa2 Asp Gly Xaa5Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10Xaa11 R2（配列番号５）
［式中、R1は存在しないかアミノ末端キャッピング基であり；Xaa1は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa2は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa5はGluまたはLeuであり；Xaa6はAlaまたはGluであり；Xaa7は存在しないかLeuまたはAlaであり；Xaa8は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa9は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa10は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa11は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；R2は存在しないかカルボキシ末端キャッピング基である］で表され；かつ抗酸化酵素をコードする遺伝子の発現をアップレギュレートする単離されたペプチド化合物を含んでなる単離されたペプチド化合物を含んでなる組成物。
【請求項４】
Asp Gly Glu Ala （配列番号２）、
Asp Gly Glu Ala Leu （配列番号３）、および
Asp Gly Leu Glu Ala （配列番号４）からなる群より選択されるアミノ酸配列からなり抗酸化酵素をコードする遺伝子の発現をアップレギュレートする単離されたペプチド化合物を含んでなる組成物。
【請求項５】
抗酸化酵素がスーパーオキシドジムスターゼまたはカタラーゼである、請求項１、２、３、および４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
R1が還元または酸化されたリポ酸部分；グルコース-3-O-グリコール酸部分；１〜６個のリシン残基（配列番号７）；１〜６個のアルギニン残基（配列番号７）；アシル基R3-CO-［ここで、COはカルボニル基を表し、R3は炭素数１〜25の飽和または不飽和の炭化水素鎖である］、およびこれらの組合せからなる群より選択されるアミノ末端キャッピング基である、請求項１、２、および３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
アミノ末端キャッピング基がR3-CO-アシル基［式中、R3は炭素数１〜22の飽和または不飽和の炭化水素鎖である］である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
アミノ末端キャッピング基R1がアセチル、パルミトイル(Palm)、およびドコサヘキサエノイル(DHA)からなる群より選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
R2が第一級アミンおよび第二級アミンからなる群より選択されるカルボキシ末端キャッピング基である、請求項１、２、および３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
細胞または組織中のスーパーオキシドジスムターゼ遺伝子、カタラーゼ遺伝子、またはその両方の発現レベルをアップレギュレートする方法であって、細胞または組織に、抗酸化酵素の発現をアップレギュレートするために有効な量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物を接触させることを含んでなる、上記方法。
【請求項１１】
哺乳動物細胞または組織中の反応性酸素種およびフリーラジカルの酸化効果を中和する方法であって、細胞または組織に、抗酸化酵素の発現をアップレギュレートするために有効な量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物を接触させることを含んでなる、上記方法。
【請求項１２】
細胞または組織中の反応性酸素種およびその他のフリーラジカルの望ましくないレベル上昇を低下または防止する方法であって、該細胞または組織に、抗酸化酵素の発現をアップレギュレートするために有効な量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物を接触させることを含んでなる、上記方法。
【請求項１３】
その細胞または組織中の反応性酸素種およびその他のフリーラジカルのレベルに望ましくない上昇を示す哺乳動物の疾患または状態を治療する方法であって、上記哺乳動物に、抗酸化酵素の発現をアップレギュレートするために有効な量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物を投与することを含んでなる、上記方法。
【請求項１４】
上記疾患または状態が脳虚血、心筋梗塞、腎再灌流、アテローム性動脈硬化症、頭部外傷、脳外傷、脊髄外傷、未熟児の酸素中毒、神経変性疾患、関節炎、炎症、糖尿病、潰瘍性大腸炎、癌、ダウン症、黄斑変性症、白内障、精神分裂病、てんかん、敗血症性ショック、多外傷性ショック、熱傷、放射線により誘発される反応性酸素種または他のフリーラジカル上昇、および薬物により誘発される反応性酸素種または他のフリーラジカル上昇からなる群より選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記疾患または状態が神経変性疾患である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
上記神経変性疾患がハンチントン舞踏病、パーキンソン病、および筋萎縮性側索硬化症からなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
上記疾患または状態が加齢過程に関係する疾患または状態である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
加齢過程に関係する上記疾患または状態が認知機能低下、運動機能低下、老化、アルツハイマー病、早老、および平均余命低下からなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
個体の疼痛を治療する方法であって、抗酸化酵素の発現をアップレギュレートするために有効な量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物を個体に投与することを含んでなる上記方法。
【請求項２０】
次式：
R1 Xaa1 Xaa2 Asp Gly Xaa5Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10Xaa11 R2（配列番号５）
［式中、R1は存在しないか、アミノ末端キャッピング基であり；Xaa1は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa2は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa5はGluまたはLeuであり；Xaa6はAlaまたはGluであり；Xaa７は存在しないか、LeuまたはAlaであり；Xaa8は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa9は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa10は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa11は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；そしてR2は存在しないかまたはカルボキシ末端キャッピング基である］で表されるペプチド化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項２１】
R1 Asp Gly Glu Ala R2（配列番号２）、
R1 Asp Gly Glu Ala Leu R2（配列番号３）、および
R1 Asp Gly Leu Glu Ala R2（配列番号４）
［式中、R1は存在しないか、該ペプチド化合物のアミノ末端キャッピング基でありかつR2は存在しないか、該ペプチド化合物のカルボキシ末端キャッピング基である］からなる群より選択される式で表されるペプチド化合物を含んでなる請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ペプチド化合物が抗酸化酵素をコードする遺伝子の発現をアップレギュレートする請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ペプチド化合物が反応性酸素種を減じるかまたは予防し得る請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２４】
哺乳動物の疾患の治療または予防に有用な請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２５】
疾患が脳虚血、心筋梗塞、腎再灌流、アテローム性動脈硬化症、頭部外傷、脳外傷、脊髄外傷、未熟児の酸素中毒、神経変性疾患、関節炎、炎症、糖尿病、潰瘍性大腸炎、癌、ダウン症、黄斑変性症、白内障、精神分裂病、てんかん、敗血症性ショック、多外傷性ショック、熱傷、放射線により誘発される反応性酸素種または他のフリーラジカル上昇、および薬物により誘発される反応性酸素種または他のフリーラジカル上昇からなる群より選択される、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
哺乳動物がヒトである請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２７】
本質的に、次式：
R1 Xaa1 Xaa2 Asp Gly Xaa5Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10Xaa11 R2（配列番号５）
［式中、R1は存在しないか、アミノ末端キャッピング基であり；Xaa1は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa2は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa5はGluまたはLeuであり；Xaa6はAlaまたはGluであり；Xaa７は存在しないか、LeuまたはAlaであり；Xaa8は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa9は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa10は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa11は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；そしてR2は存在しないかまたはカルボキシ末端キャッピング基である］で表されるペプチド化合物からなる医薬組成物。
【請求項２８】
R1 Asp Gly Glu Ala R2（配列番号２）、
R1 Asp Gly Glu Ala Leu R2（配列番号３）、および
R1 Asp Gly Leu Glu Ala R2（配列番号４）
［式中、R1は存在しないか、該ペプチド化合物のアミノ末端キャッピング基でありかつR2は存在しないか、該ペプチド化合物のカルボキシ末端キャッピング基である］からなる群より選択される式で表されるペプチド化合物を含んでなる請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ペプチド化合物が抗酸化酵素をコードする遺伝子の発現をアップレギュレートする請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ペプチド化合物が反応性酸素種を減じるかまたは予防し得る請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３１】
哺乳動物の疾患の治療または予防に有用な請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３２】
疾患が脳虚血、心筋梗塞、腎再灌流、アテローム性動脈硬化症、頭部外傷、脳外傷、脊髄外傷、未熟児の酸素中毒、神経変性疾患、関節炎、炎症、糖尿病、潰瘍性大腸炎、癌、ダウン症、黄斑変性症、白内障、精神分裂病、てんかん、敗血症性ショック、多外傷性ショック、熱傷、放射線により誘発される反応性酸素種または他のフリーラジカル上昇、および薬物により誘発される反応性酸素種または他のフリーラジカル上昇からなる群より選択される、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
哺乳動物がヒトである請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３４】
次式：
R1 Xaa1 Xaa2 Asp Gly Xaa5Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10Xaa11 R2（配列番号５）
［式中、R1は存在しないか、アミノ末端キャッピング基であり；Xaa1は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa2は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa5はGluまたはLeuであり；Xaa6はAlaまたはGluであり；Xaa７は存在しないか、LeuまたはAlaであり；Xaa8は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa9は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa10は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa11は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；そしてR2は存在しないかまたはカルボキシ末端キャッピング基である］で表されるペプチド化合物からなる単離された組成物。
【請求項３５】
R1 Asp Gly Glu Ala R2（配列番号２）、
R1 Asp Gly Glu Ala Leu R2（配列番号３）、および
R1 Asp Gly Leu Glu Ala R2（配列番号４）
［式中、R1は存在しないか、該ペプチド化合物のアミノ末端キャッピング基でありかつR2は存在しないか、該ペプチド化合物のカルボキシ末端キャッピング基である］からなる群より選択される式で表されるペプチド化合物を含んでなる請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
ペプチド化合物が抗酸化酵素をコードする遺伝子の発現をアップレギュレートする請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３７】
天然のソースから得られる請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項３８】
次式：
R1 Xaa1 Xaa2 Asp Gly Xaa5Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10Xaa11 R2（配列番号５）
［式中、R1は存在しないか、アミノ末端キャッピング基であり；Xaa1は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa2は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa5はGluまたはLeuであり；Xaa6はAlaまたはGluであり；Xaa７は存在しないか、LeuまたはAlaであり；Xaa8は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa9は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa10は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa11は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；そしてR2は存在しないかまたはカルボキシ末端キャッピング基である］で表されるペプチド化合物を適切なビヒクルと混合することを含む、医薬または食品補充物を製造する方法。
【請求項３９】
ペプチド化合物が、
R1 Asp Gly Glu Ala R2（配列番号２）、
R1 Asp Gly Glu Ala Leu R2（配列番号３）、および
R1 Asp Gly Leu Glu Ala R2（配列番号４）
［式中、R1は存在しないか、該ペプチド化合物のアミノ末端キャッピング基でありかつR2は存在しないか、該ペプチド化合物のカルボキシ末端キャッピング基である］からなる群より選択される式で表されるペプチド化合物である請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
適切なビヒクルが製薬上許容される担体または賦形剤である請求項３８記載の方法。
【請求項４１】
適切なビヒクルが天然のソース由来である請求項３８記載の方法。
【請求項４２】
請求項２０から２６のいずれか１項に記載の医薬組成物の有効量を哺乳動物に投与することを含む哺乳動物の疾患を治療または予防する方法。
【請求項４３】
疾患が脳虚血、心筋梗塞、腎再灌流、アテローム性動脈硬化症、頭部外傷、脳外傷、脊髄外傷、未熟児の酸素中毒、神経変性疾患、関節炎、炎症、糖尿病、潰瘍性大腸炎、癌、ダウン症、黄斑変性症、白内障、精神分裂病、てんかん、敗血症性ショック、多外傷性ショック、熱傷、放射線により誘発される反応性酸素種または他のフリーラジカル上昇、および薬物により誘発される反応性酸素種または他のフリーラジカル上昇からなる群より選択される、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
哺乳動物がヒトである請求項４２記載の方法。
【請求項４５】
次式：
R1 Xaa1 Xaa2 Asp Gly Xaa5Xaa6 Xaa7 Xaa8 Xaa9 Xaa10Xaa11 R2（配列番号５）
［式中、R1は存在しないか、アミノ末端キャッピング基であり；Xaa1は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa2は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa5はGluまたはLeuであり；Xaa6はAlaまたはGluであり；Xaa７は存在しないか、LeuまたはAlaであり；Xaa8は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa9は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa10は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；Xaa11は存在しないかいずれかのアミノ酸であり；そしてR2は存在しないかまたはカルボキシ末端キャッピング基である］で表されるペプチド化合物を含んでなる食物補助剤組成物。
【請求項４６】
ペプチド化合物が、
R1 Asp Gly Glu Ala R2（配列番号２）、
R1 Asp Gly Glu Ala Leu R2（配列番号３）、および
R1 Asp Gly Leu Glu Ala R2（配列番号４）
［式中、R1は存在しないか、該ペプチド化合物のアミノ末端キャッピング基でありかつR2は存在しないか、該ペプチド化合物のカルボキシ末端キャッピング基である］からなる群より選択される式で表されるペプチド化合物である請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
ペプチド化合物が抗酸化酵素をコードする遺伝子の発現をアップレギュレートする請求項４５記載の組成物。
【請求項４８】
ペプチド化合物が反応性酸素種を減じるかまたは予防し得る請求項４５記載の組成物。
【請求項４９】
哺乳動物の疾患の治療または予防に有用な請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】
疾患が脳虚血、心筋梗塞、腎再灌流、アテローム性動脈硬化症、頭部外傷、脳外傷、脊髄外傷、未熟児の酸素中毒、神経変性疾患、関節炎、炎症、糖尿病、潰瘍性大腸炎、癌、ダウン症、黄斑変性症、白内障、精神分裂病、てんかん、敗血症性ショック、多外傷性ショック、熱傷、放射線により誘発される反応性酸素種または他のフリーラジカル上昇、および薬物により誘発される反応性酸素種または他のフリーラジカル上昇からなる群より選択される、請求項４８記載の組成物。
【請求項５１】
天然のソースから得られる請求項４５記載の組成物。
【請求項５２】
植物および微生物からなる群から得られる請求項４５記載の組成物。
【請求項５３】
さらに、外来的に添加したペプチド化合物を含む、請求項５１または５２に記載の組成物。