(57)【要約】  抗炎症剤を含有する貼付剤において、極稀にではあるが過度の光照射により皮膚炎等の発生が起こることがあった。  上記課題を解決すべく、貼付剤の粘着基剤中に、抗炎症剤、紫外線吸収剤としてのＢＭ−ＤＢＭ、紫外線吸収剤の皮膚移行性促進剤としてのラウリン酸ヘキシルを含有する貼付剤とした。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘着基剤に支持体を積層した貼付剤であって、該粘着基剤に抗炎症剤、紫外線吸収剤、およびラウリン酸ヘキシルを含有する、前記貼付剤。
【請求項２】
ラウリン酸ヘキシルの配合量が、０．１質量％〜１０質量％である、請求項１に記載の貼付剤。
【請求項３】
抗炎症剤が、ケトプロフェンである、請求項１または２に記載の貼付剤。
【請求項４】
紫外線吸収剤が、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンである、請求項１〜３のいずれかに記載の貼付剤。
【請求項５】
粘着基剤が、さらにポリテルペン樹脂を含有する、請求項１〜４のいずれかに記載の貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、貼付剤に関する。さらに詳しくは、抗炎症剤を含有する貼付剤において、極稀に起こる過度の光による皮膚炎等の発生を十分に防止できる貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
抗炎症剤を含有する製剤は、筋肉痛、腰痛などの緩和のため頻繁に用いられ、その剤型も経口剤、注射剤、外用剤と様々である。
この中で、外用剤においては、過度の光照射による抗炎症剤の光分解反応の影響により、極稀にではあるが、皮膚炎等が生じるおそれがあった。そのため、光による皮膚炎等を抑制すべく、抗炎症剤の光分解反応を抑制する方法（特許文献１）、抗炎症剤を含有する貼付剤の支持体に紫外線吸収剤を配合する方法（特許文献２）、また、抗炎症剤含有外用剤に酸化チタンを配合する方法（特許文献３）などが開示されており、さらに近年では、かかる効果をさらに高めるため、外用剤基剤に含有する紫外線吸収剤の皮膚移行性をあげるように、皮膚移行性の高い紫外線吸収剤を配合する方法（特許文献４）、大豆レシチンを配合する方法（特許文献５）なども提案されている。【０００３】
尚、特許文献１には、クリーム剤のクリーム基剤および軟膏剤の軟膏基剤としてラウリン酸ヘキシルが、特許文献４には、軟膏剤の軟膏基剤、ゲル剤のゲル基剤およびクリーム剤のクリーム基剤としてラウリン酸ヘキシルが、特許文献５には、貼付剤の有機系紫外線吸収剤の溶解剤および粘着基剤の可塑剤としてラウリン酸ヘキシルがそれぞれ記載されているが、いずれも通常使用される脂肪酸エステル類の選択肢の一つとして記載されているに止まり、ラウリン酸ヘキシルを配合した具体的な処方については、いずれの文献にも開示されていない。【０００４】
【特許文献１】特開昭６０−１５５１１１号公報
【特許文献２】国際公開第０１／６８０６１号パンフレット
【特許文献３】特開平９−１６９６５８号公報
【特許文献４】国際公開第０６／０９０８３３号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０６／０９０８３９号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
その後の研究において、従来の貼付剤では紫外線吸収剤の皮膚移行性が十分でないこと、また、大豆レシチンを紫外線吸収剤の皮膚移行性促進剤として含有する貼付剤は、粘着基剤の変色や皮膚への付着性が低下するなど、新たな課題に直面した。【０００６】
したがって、本発明の課題は、抗炎症剤を含有する貼付剤において、極稀に発生する過度の光による皮膚炎等の発生を効果的に防止し、消炎鎮痛効果を十分に有する貼付剤であって、かつ上記問題点を解消した、より付加価値の高い十分に満足のいく貼付剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意研究を行なう中で、ラウリン酸ヘキシルを含有する貼付剤が、上記問題点を全て解決し得ることを見出し、さらに研究を進めた結果、本発明を完成した。【０００８】
すなわち本発明は、粘着基剤に支持体を積層した貼付剤であって、粘着基剤に抗炎症剤、紫外線吸収剤、およびラウリン酸ヘキシルを含有する貼付剤に関する。
また、前記ラウリン酸ヘキシルの配合量が０．１質量％〜１０質量％である貼付剤に関する。
さらに、前記抗炎症剤が、ケトプロフェンである貼付剤に関する。
また、前記紫外線吸収剤が、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンである貼付剤に関する。
さらに、前記粘着基剤が、さらにポリテルペン樹脂を含有する貼付剤に関する。【０００９】
紫外線吸収剤の皮膚への移行をより促進することにより、過度の光による皮膚炎等の発生をより十分に抑制できることは、特許文献４および５に示されているとおりであるが、そのメカニズムについては必ずしも明らかではない。紫外線吸収剤が光感受性の抗炎症剤と共に皮膚に移行することにより、抗炎症剤に対して、製剤中のみならず皮膚中においても、光を遮断することによるものと考えられる。【００１０】
また、本発明の貼付剤における、ラウリン酸ヘキシルの紫外線吸収剤の皮膚移行性を増加させるメカニズムについては、必ずしも明らかではないが、エステル結合を有する脂溶性のラウリン酸ヘキシルが、極度に脂溶性の高い紫外線吸収剤と、水分を含む皮膚の角質層との間の仲立ちをして、紫外線吸収剤の皮膚への分配を向上させるものと考えられる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の貼付剤は、抗炎症剤への過度の光照射による皮膚炎の発現が顕著に防止され、消炎鎮痛効果を十分に奏することができるものであり、かつ粘着基剤の経時的な変色や付着性低下などの問題を生じない、十分に満足のいく貼付剤であり、安全性が極めて高い医薬品としての応用が期待されるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の貼付剤の粘着基剤に配合される抗炎症剤としては、ケトプロフェン、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナク、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン、チアプロフェン酸、スプロフェン、トルメチン、カルプロフェン、ベノキサプロフェン、ピロキシカム、ベンジダミン、ナプロキセン、イブプロフェン、ジフルニサール、アザプロパゾン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、バルデコキシブ、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アセトアミノフェン、メフェナム酸、クロフェゾン、スルピリン、アミノプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、メピリゾール、オキサプロジン、テノキシカム、ロルノキシカム、メロキシカムおよび／またはこれらの薬学的に許容できる塩が１種または２種以上含有される。これらの中でも、ベンゾフェノン類似骨格を有するケトプロフェン、チアプロフェン酸、トルメチンが好ましく、さらにケトプロフェンが特に好ましい。
配合量としては、十分な薬効を示せば特に限定はされないが、０．１質量％〜１０質量％、好ましくは０．２質量％〜５質量％、さらに好ましくは１質量％〜４質量％配合される。【００１３】
本発明の貼付剤の粘着基剤に配合される紫外線吸収剤は、過度の光照射による皮膚炎等を防止する紫外線吸収剤であれば特に限定はされず、ジベンゾイルメタン誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ケイ皮酸誘導体、カンファー誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、アミノ系化合物、ベンゾイルピナコロン誘導体からなる群から選択される。好ましくは、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−(４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ｎ−ヘキシルエステル、４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸、４−ヒドロキシ−３−メトキシケイ皮酸の分岐鎖状アルキルエステル、テレフタリリデン−３,３’−ジカンファー−１０,１０’−ジスルホン酸、２−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル)−４−メチル−６−〔２−メチル−３−〔１,３,３,３−テトラメチル−１−〔(トリメチルシリル)オキシ〕ジシロキサニール〕プロピル〕フェノール、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−ヘキシルエステル、１−（３,４−ジメトキシフェニル）−４,４−ジメチル−１,３ペンタンジオンからなる群から選択され、さらに好ましくは４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンまたはその類似化合物の紫外線吸収剤が挙げられ、特に４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（以下、ＢＭ−ＤＢＭ）が好ましい。
紫外線吸収剤の配合量としては、特に限定されないが、０．０１質量％〜２０質量％、好ましくは１質量％〜１０質量％、さらに好ましくは２質量％〜７質量％配合される。【００１４】
また、本発明では、抗炎症剤の皮膚移行性を低下させることなく、紫外線吸収剤の皮膚への移行を促進させる皮膚移行性促進剤として、ラウリン酸ヘキシルを貼付剤の粘着基剤に配合する。【００１５】
本発明貼付剤は、紫外線吸収剤の移行量が、皮膚炎等の発生を効果的に防止し、消炎鎮痛効果を奏するに十分な程度となるように適宜調整する。好ましくは、ヘアレスマウスによる皮膚移行試験に記載した方法で測定して、５．０μｇ／１５ｍｍφ〜２０μｇ／１５ｍｍφ、より好ましくは５．０μｇ／１５ｍｍφ〜１５μｇ／１５ｍｍφ、さらに好ましくは６．０μｇ／１５ｍｍφ〜１５μｇ／１５ｍｍφ、さらにより好ましくは６．０μｇ／１５ｍｍφ〜１０μｇ／１５ｍｍφ、とくに好ましくは８．０μｇ／１５ｍｍφ〜１０μｇ／１５ｍｍφとなるように調整する。【００１６】
ラウリン酸ヘキシルの配合量は、所期の効果を奏する限り特に限定されないが、製剤の物性を考慮して、０．１質量％〜１０質量％、好ましくは１質量％〜７質量％、さらに好ましくは２質量％〜５質量％配合される。【００１７】
紫外線吸収剤の皮膚移行量が十分でないと過度の光照射による皮膚炎等を効果的に防止できない傾向があるところ、本発明の貼付剤においては、ラウリン酸ヘキシルを含有するので、紫外線吸収剤の皮膚移行性を向上させ、かつケトプロフェンの経皮吸収量はほとんど変化させない。従って、本発明の貼付剤は、通常望まれる抗炎症作用を十分に発揮することができる。  【００１８】
本発明の貼付剤における抗炎症剤、紫外線吸収剤およびラウリン酸ヘキシルの粘着基剤中の配合比率は、本発明の効果を有する配合比率ならば特に限定はされないが、抗炎症剤の光分解反応を防止して十分に本発明の効果を得ること、紫外線吸収剤の結晶析出を防止すること、さらに十分な粘着力といった好ましい製剤物性などを考慮して、２：１〜１０：０．１〜５であり、好ましくは２：２〜５：１〜３であり、さらに好ましくは２：２．２〜３．８：１．２〜２．８である。【００１９】
また、ＢＭ−ＤＢＭなどの紫外線吸収剤は常温で結晶状態であるため、貼付剤の粘着基剤中に配合するためには、溶解剤を同時に配合することも可能である。このような溶解剤としては、通常使用できる溶解剤、例えばクロタミトン、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、大豆レシチン、モノカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール等を適宜選択することが可能である。
溶解剤の配合量は特に限定されないが、製剤の物性を考慮して、０．１質量％〜１０質量％、好ましくは１質量％〜５質量％配合される。【００２０】
本発明の貼付剤の粘着基剤は、従来貼付剤に用いる粘着基剤であれば、特に限定はされないが、ゴム系、アクリル系、シリコン系またはこれらの２種以上の混合物として用いることが可能で有る。 
ゴム系基剤では特に限定はされず、合成ゴム、天然ゴム等のポリイソプレンゴム、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレンなどから選択される。 【００２１】
アクリル系粘着基剤であれば、特に限定はされないが、炭素数４〜１８の脂肪族アルコールと（メタ）アクリル酸から得られる（メタ）アクリル酸アルキルエステルとビニルピロリドンまたはその他の官能性モノマーとの共重合体が好適である。【００２２】
アクリル酸エステル系ポリマーであれば、特に限定されないが、好ましくは、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分として共重合した共重合体である。（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、具体的にはアルキル基がブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル等の炭素原子数が４以上の直鎖アルキル基または分岐アルキル基である（メタ）アクリル酸アルキルエステルが挙げられ、これらの単独でまたは２種以上組み合わせて使用される。【００２３】
上記の（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合し得るモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸等のカルボキシル基を有するモノマー；スチレンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリロイルオキシナフタレンスルホン酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸等のスルホン酸基を有するモノマー；（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル等のヒドロキシル基を有するモノマー；（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミド等のアミド基を有する（メタ）アクリル酸誘導体；（メタ）アクリル酸アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸−ブチルアミノエチルエステル等の（メタ）アクリル酸アミノアルキルエステル；（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリルエステル等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル；（メタ）アクリル酸メトキシエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリプロピレングリコールエステル等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキレングリコールエステル；（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、メチルビニルピロリドン、ビニルピリジン、ビニルピペリドン、ビニルピリミジン、ビニルピペラジン、ビニルピラジン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニルモルホリン等のビニル基を有する化合物等が挙げられ、これらの単独でまたは２種以上組み合わせて使用される。これらのモノマーの共重合量は、得られる共重合体の重量平均分子量に応じて適宜設定される。【００２４】
シリコン系の粘着基剤としては、ポリジメチルシロキサンが好ましい。
粘着基剤に用いられるこれらの高分子の、組成全体の質量に基づく配合量は、粘着剤層の形成および十分な透過性を考慮して、５〜６０質量％、好ましくは２０〜５５質量％、さらに好ましくは２５〜５０質量％である。【００２５】
粘着基剤中には上記のほか粘着付与剤、可塑剤、充填剤、吸収促進剤等が適宜配合される。【００２６】
粘着付与剤としては、軟化点が６０℃〜１５０℃のものが好ましく、例えばロジンエステル、水添ロジンエステル、マレイン酸変性ロジンエステル、ポリテルペン樹脂、石油樹脂を用いることができる。特に、抗炎症剤の皮膚移行性を低下させることなく、紫外線吸収剤の皮膚への移行を促進させるため、ポリテルペン樹脂が好ましい。
その配合量は特に限定されないが、製剤の物性を考慮して、０．１質量％〜３０質量％、好ましくは３質量％〜２０質量％、さらに好ましくは５質量％〜１５質量％配合される。【００２７】
可塑剤としては、石油系オイル（例えば、パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル、芳香族系プロセスオイル等）、スクワラン、スクワレン、植物系オイル（例えば、オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラッカセイ油）、シリコンオイル、二塩基酸エステル（例えば、ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート等）、液状ゴム（例えば、ポリブテン、液状イソプレンゴム）、液状脂肪酸エステル類（ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル）、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、サリチル酸グリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル、クロタミトン等が挙げられる。特に流動パラフィン、液状ポリブテン、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル等を用いることができる。【００２８】
充填剤としては炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸塩（例えば、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等）、ケイ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、合成ケイ酸アルミニウム、脂肪酸金属塩（たとえばステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム等）等を用いることができる。【００２９】
本発明の外用剤は、当業者には既知の製造方法で製造することができるが、貼付剤を例にして以下に説明する。
薬物含有粘着層は、いずれの方法によっても製造されることができるが、例えば、薬物を含む基剤組成を熱融解させ、離型紙又は支持体に塗工後、支持体又は離型紙と張り合わせて本剤を得る。また、別の製造方法としては、薬物を含む基剤成分をトルエン、ヘキサン、酢酸エチル等の溶媒に溶解させ、離型紙又は支持体上に伸展して溶剤を乾燥除去後、支持体あるいは離型紙と張り合わせ貼付剤を得る。 【００３０】
本発明の貼付剤の支持体には、伸縮性または非伸縮性の支持体を用いることができる。例えば織布、編布、不織布、ポリウレタン、ポリエステル、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、アルミニウムシート等、又はそれらの複合素材から選択される。
またライナーは、貼付剤を皮膚に適用するまで、粘着層を保護し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン等のフィルム、上質紙とポリオレフィンとのラミネートフィルム等が挙げられる。これらのライナーにおいては、粘着層と接触する側の面にシリコーン処理を施すと、製剤からライナーを剥離する際の作業容易性が高められるので好ましい。
【実施例】
【００３１】
以下に試験例及び実施例を示し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。なお、実施例において「％」は、全て質量％を意味するものとする。【００３２】
〔実験例１〕
（大豆レシチン含有貼付剤の変色試験）
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）、ポリテルペン樹脂、ケトプロフェン、流動パラフィンを粘着基剤成分として均一な粘着基剤を調製し、１４０℃で保管するとき、かかる成分に大豆レシチンを含有させた場合と含有させない場合において色調の変化の有無を観察した。
試験１および２の各成分の具体的配合量は表１に示し、その結果の写真を図１および２に示す。【００３３】
【表１】
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【００３４】
表１、図１および２に示した結果から明らかなように、大豆レシチンを配合した粘着基剤には、加熱による著しい着色が認められた。【００３５】
〔実験例２〕
（付着性試験）
ＳＩＳ共重合体、水添ロジングリセリンエステル、流動パラフィンを加熱攪拌して溶解物を得た。次いで、ケトプロフェン、ＢＭ−ＤＢＭ、溶解剤、大豆レシチンを上記溶解物に添加し、混合して均一な溶解物としてのプラスター剤用基剤を得た。該基剤を重量が７０ｃｍ２あたり１ｇとなるように、シリコン処理したポリエステルフィルムに展延した後、ポリエステル織布で覆い圧着転写させ、所望の大きさに裁断し、本発明のプラスター剤を得た。 試験３、試験４、および試験５の貼付剤の各成分の具体的配合量、プローブタックおよび１８０°剥離を観察した結果を表２に示す。【００３６】
＜プローブタック試験＞
ＡＳＴＭ  Ｄ  ２９７９記載の試験機を使用
プローブ部先端材質：ベークライト樹脂
接着面の直径：５ｍｍ
引離し速度：５ｍｍ／ｓｅｃ
接着荷重：１００ｇｆ／ｃｍ２
接着時間：１ｓｅｃ
＜１８０°剥離試験＞
試料幅２０ｍｍの貼付剤をフェノール製樹脂に貼り付け、直ちに質量８５０ｇのゴムローラーで１往復圧着し、貼付剤の一端を１８０°折り返して３００ｍｍ／ｍｉｎのスピードで引き剥がす。【００３７】
【表２】
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【００３８】
表２に示した結果から明らかなように、大豆レシチンを含有する試験３および４貼付剤に、明らかな付着性の低下が認められた。【００３９】
〔実験例３〕
（ＢＭ−ＤＢＭの溶解性試験）
添加剤２ｇに対してＢＭ−ＤＢＭ１ｇを混合し、１４０℃で溶解後３０分間室温冷却してその様子を観察した。その結果を表３に示す。３０分後においてもＢＭ−ＤＢＭの結晶析出が確認されなかったものには○、結晶析出が確認されたものには×を付した。【００４０】
【表３】
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【００４１】
表３に示した結果から明らかなように、セバシン酸ジイソプロピル、Ｌ−メンチルグリセリルエーテルおよびラウリン酸ヘキシルに特に良好なＢＭ−ＤＢＭ溶解性を確認した。【００４２】
〔実施例１および２〕
（ＢＭ−ＤＢＭおよびケトプロフェンのヘアレスマウスによる皮膚移行試験）
ヘアレスマウスから採取した皮膚を４等分し、生理食塩水を含ませたろ紙（７×７ｃｍ２）上に広げ、その上に直径１５ｍｍの円形（φ１５ｍｍ）に裁断した製剤を貼付した。このとき、皮膚が乾燥しないようろ紙には適宜生理食塩水を追加した。また、試験は皮膚温が３５℃になる様水浴上にしたプレートで行なった。貼付６時間後、製剤が中心になるようにヘアレスマウスの皮膚を直径２０ｍｍの円形（φ２０ｍｍ）に切り抜いた。切り抜いた皮膚から製剤をゆっくり剥がし取り、皮膚中のＢＭ−ＤＢＭおよびケトプロフェンの抽出処理をした。抽出処理は、以下の通りである。
冷凍保存しておいた皮膚をピンセットで持ちながら、シャーレの上でハサミを用いて細断し、１０ｍＬ試験管に入れた。細断に使用したシャーレ、ハサミ、ピンセットをメタノール２ｍＬ（１ｍＬずつ２回）で洗浄し、洗液を試験管に入れた。さらに内標準物質（ベンゾフェノン）の濃度が１５０μｇ／ｍｌのアセトニトリル溶液２ｍＬを正確に加え、ポリトロンで３分間ホモジナイズし、つづいて３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。この上清をメンブランフィルターでろ過し、試料溶液とした。
抽出後、液体クロマトグラフィーを用いた内標準法により、試料溶液中のＢＭ−ＤＢＭおよびケトプロフェンの含量を定量した。液体クロマトグラフィーの測定条件を以下に示す。
測定装置：Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−１０Ａ
使用カラム：ＴＳＫ  ｇｅｌ  ＯＤＳ−８０ＴＳ（４．６Ｉ．Ｄ．×１５０ｍｍ）
溶離液：０．２％酢酸水溶液：アセトニトリル＝１５：８５
溶離液流速：１．２ｍｌ／ｍｉｎ
カラム温度：４０℃
検出器：ＵＶ３５８ｎｍ
なお、定量した含量を、直径１５ｍｍの円形に裁断した製剤（面積１７７ｍｍ２）からのＢＭ−ＤＢＭおよびケトプロフェンの移行量として、単位「μｇ／１５ｍｍφ」で表した。【００４３】
貼付した製剤は、次の通りに製造した。ＳＩＳ共重合体、樹脂、流動パラフィンを攪拌して溶解物を得た。次いで、ケトプロフェン、ＢＭ−ＤＢＭ、溶解剤、セバシン酸ジイソプロピルまたはラウリン酸ヘキシルを上記溶解物に添加し、混合して均一な溶解物としてのプラスター剤用基剤を得た。該基剤を重量が７０ｃｍ２あたり１ｇとなるように、シリコン処理したポリエステルフィルムに展延した後、ポリエステル織布で覆い圧着転写させ、所望の大きさに裁断し、本発明のプラスター剤を得た。 各成分の具体的配合量を表４に示し、ＢＭ−ＤＢＭおよびケトプロフェンの移行量測定結果を表４、図３および４に示す。【００４４】
【表４】
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【００４５】
表４、図３および４に示した結果から明らかなように、ラウリン酸ヘキシル配合の実施例１貼付剤は、セバシン酸ジイソプロピル配合の比較例１と比較して、ケトプロフェン移行量を変化させずにＢＭ−ＤＢＭの移行量を向上させることが確認された。【００４６】
次に、ラウリン酸ヘキシルに加えてポリテルペン樹脂を用いた場合と、ラウリン酸ヘキシルおよびポリテルペン樹脂を用いない場合の貼付剤を同様に作成した。各成分の具体的配合量を表５に示し、ＢＭ−ＤＢＭおよびケトプロフェンの移行量測定結果を表５、図５および６に示す。【００４７】
【表５】
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【００４８】
表５、図５および６に示した結果から明らかなように、ラウリン酸ヘキシルに加えてポリテルペン樹脂を用いた実施例２貼付剤は、ＢＭ−ＤＢＭの移行を促進するとともに、ケトプロフェンの移行も促進できることが確認された。
一方、ラウリン酸ヘキシルおよびポリテルペン樹脂を用いていない比較例２貼付剤は、ＢＭ−ＤＢＭ移行量およびケトプロフェンの移行量が最小の結果となった。
尚、実施例２貼付剤および比較例２貼付剤ともに、室温２ヶ月間の観察において結晶が析出するようなことはなかった。
このように、ラウリン酸ヘキシルを含有する粘着基剤に、さらにポリテルペン樹脂を配合することにより、ＢＭ−ＤＢＭ移行量およびケトプロフェン移行量を至適に調整し、より効果の高い貼付剤を実現できることが示唆された。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】大豆レシチン１％配合粘着基剤の加熱前後の色調変化を比較した写真図である（左：製造直後、右：１４０℃、４時時間後）。
【図２】大豆レシチン未配合粘着基剤の加熱前後の色調変化を比較した写真図である（左：製造直後、右：１４０℃、４時時間後）。
【図３】実施例１、比較例１および２の貼付剤を貼付したときのＢＭ−ＤＢＭの移行量を比較したグラフである。
【図４】実施例１、比較例１および２の貼付剤を貼付したときのケトプロフェンの移行量を比較したグラフである。
【図５】実施例１、２および比較例２の貼付剤を貼付したときのＢＭ−ＤＢＭの移行量を比較したグラフである。
【図６】実施例１、２および比較例２の貼付剤を貼付したときのケトプロフェンの移行量を比較したグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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