【手続補正書】
【提出日】平成17年3月8日(2005.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
９−ｃｉｓレチノイン酸の活性化の少なくとも６０％までＲＸＲレセプターを活性化させる分子であって、ここで、該分子は、該ＲＸＲレセプターに結合するＲＸＲ結合部位を含み、そして、ＲＸＲレセプターのサイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域と少なくとも４ヶ所で接触しているサイドポケット接触残基を含み、ここで、該接触は、３．５Å以下である、分子。
【請求項２】
９−ｃｉｓレチノイン酸の活性化の少なくとも６０％までＲＸＲレセプターを活性化させる分子と複合体化した、ＲＸＲレセプターを含む組成物であって、ここで、該分子は、ＲＸＲレセプターに結合するＲＸＲ結合部位を含み、そして、該ＲＸＲレセプターのサイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域と少なくとも４ヶ所で接触しているサイドポケット接触残基を含み、ここで、該接触は、３．５Å以下である、組成物。
【請求項３】
脂肪細胞分化アッセイによって測定されたとき、化合物１の活性の少なくとも５分の１までＲＸＲを活性化させる分子であって、ここで、該分子は、該ＲＸＲレセプターに結合するＲＸＲ結合部位を含み、そして、ＲＸＲレセプターのサイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域と少なくとも４ヶ所で接触しているサイドポケット接触残基を含み、ここで、該接触は、３．５Å以下である、分子。
【請求項４】
請求項１、２、もしくは３に記載の分子またはその薬学的に受容可能な塩であって、該分子は、以下の構造：
【化１】
2004523571.tif 000001
を有さず、ここで、
ｎおよびｍは、独立して０または１であり；
Ｒ１およびＲ２は、１）独立してまたは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドまたはハロアルコキシであるか；または２）Ｒ１およびＲ２は、それが結合している芳香族環と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルから選択される１または２のヘテロ原子を必要に応じて含み得る、シクロアルキル残基、置換シクロアルキル残基、シクロアルケニル残基または置換シクロアルケニル残基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアルキルカルボキサミドであり；
Ａは、−ＣＲ６Ｒ７−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシまたはハロアルコキシであるか；あるいはＲ６およびＲ７は、一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１または２のヘテロ原子を必要に応じて含み得るシクロアルキル残基を形成し；
Ａｒは、以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）：
【化２】
2004523571.tif 000002
であり、
ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル，置換アルキニル，ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアシルカルボキサミドであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたは置換アルキルであり；
−−−−−−−−−は、存在するかまたは存在しない結合を示し；そして
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、または一緒に、２，４−チアゾリジンジオン残基、２−チオキソ−４−チアゾリジンジオン残基、イソキサゾリジンジオン残基、２，４−イミダゾリジンジオン残基または２−チオキソ−４−イミダゾリジンジオン残基を、一緒になって、形成する、−Ｃ（Ｏ）−残基、−Ｃ（Ｓ）−残基、−Ｓ−残基、−Ｏ−または−ＮＨ−残基である、分子。
【請求項５】
前記分子が、配列番号１のアミノ酸Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域と、少なくとも４ヶ所の接触を有する、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項６】
前記分子が、前記ＲＸＲレセプターを、１μＭ以下の濃度で活性化する、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項７】
前記分子が、前記ＲＸＲレセプターを、１００ｎＭ以下の濃度で活性化する、請求項５に記載の分子。
【請求項８】
前記サイドポケット接触残基が、少なくとも３つの連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項９】
前記サイドポケット接触残基の原子と、サイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域との間で、少なくとも５ヶ所接触する、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項１０】
前記サイドポケット接触残基の原子と、サイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域との間で、少なくとも６ヶ所接触する、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項１１】
前記サイドポケット接触残基の原子と、サイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域との間で、少なくとも９ヶ所接触する、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項１２】
前記サイドポケット接触残基の原子と、サイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域との間で、少なくとも１４ヶ所接触する、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項１３】
前記サイドポケット接触残基の原子と、サイドポケット１のＬｅｕ４３３、Ｇｌｙ４２９、Ｉｌｅ３１０、Ａｓｎ３０６、およびＴｒｐ３０５からなる領域との間で、少なくとも１７ヶ所接触している、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項１４】
請求項１、２、もしくは３に記載の分子またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
ＫＫＡｙマウスにおける、血中グルコースレベルおよびより低いトリグリセリドレベルを低減するのに有効な、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記サイドポケット接触残基が、３と１２との間の連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項１７】
前記サイドポケット接触残基が、４と１０との間の連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項１８】
前記サイドポケット接触残基が、５と９との間の連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項１９】
前記サイドポケット接触残基が、少なくとも４つの連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項２０】
前記サイドポケット接触残基が、少なくとも５つの連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項２１】
前記サイドポケット接触残基が、少なくとも６つの連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項２２】
前記サイドポケット接触残基が８つを超える連結した原子を含む、請求項１、２、または３に記載の分子。
【請求項２３】
前記連結した原子が、炭素、水素、窒素、リン、酸素、硫黄、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、またはそれらの混合物を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１、２、または３に記載の組成物であって、ここで、前記サイドポケット接触残基が、アルキル残基、置換アルキル残基、ハロアルキル残基、アルケニル残基、置換アルケニル残基、アルキニル残基、置換アルキニル残基、ハロゲン残基、シアノ残基、ニトロ残基、ヒドロキシル残基、アシルオキシ残基、アミノ残基、一置換アミノ残基、二置換アミノ残基、アルキルアミド残基、アルキルスルホンアミド残基、アリールスルホンアミド残基、アルキル尿素残基、アリール尿素残基、アルキルカルバメート残基、アリールカルバメートアルコキシ残基、置換アルコキシ残基、ハロアルコキシ残基、チオアルキル残基、チオハロアルキル残基、カルボキシ残基、カルボアルコキシ残基、アルキルカルボキサミド残基、置換アルキルカルボキサミド残基、ジアルキルカルボキサミド残基または置換ジアルキルカルボキサミド残基である、組成物。
【請求項２５】
前記サイドポケット接触残基が、１と５との間の炭素原子を含むハロアルコキシ残基である、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＲＸＲ結合部分は、置換または非置換のＣ２〜Ｃ１８環式有機残基を含む、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の組成物であって、ここで、前記Ｃ２〜Ｃ１８環式有機残基が、全ての環原子が炭素である置換または非置換のＣ６〜Ｃ１８芳香族環残基、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨから選択される１〜３の環原子を有する置換または非置換のＣ２〜Ｃ１８ヘテロ芳香族環残基、あるいはＯ原子、Ｓ原子、Ｎ原子、ＮＨ原子およびＮ−Ｒ原子または残基から選択される１〜３の環原子を有する置換または非置換のＣ２〜Ｃ１８ヘテロ芳香族環残基で、ここで、Ｒは、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アシル基、ヘテロアリール基、または置換ヘテロアリール基を含む、組成物。
【請求項２８】
請求項２６に記載の組成物であって、ここで、サイドポケット接触残基および前記Ｃ２〜Ｃ１８環式有機残基の組み合わせは、以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）：
【化３】
2004523571.tif 000003
の残基であり
ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメートアルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアルキルカルボキサミドである、組成物。
【請求項２９】
請求項２６に記載の組成物であって、ここで、前記Ｃ２〜Ｃ８環式有機残基が、少なくとも１つの炭素−ヘテロ原子極性結合またはヘテロ原子−水素極性結合を有する、少なくとも１つの官能基を含む、極性結合部分に結合している、組成物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の組成物であって、ここで、前記極性結合部分が以下の式：
【化４】
2004523571.tif 000004
の残基であり、
ここで、
ｍは、整数０または１であり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたは置換アルキルであり；
−−−−−−−−−は、存在する結合を示す；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、または一緒に、２，４−チアゾリジンジオン残基、２−チオキソ−４−チアゾリジンジオン残基、イソキサゾリジンジオン残基、２，４−イミダゾリジンジオン残基または２−チオキソ−４−イミダゾリジンジオン残基を、一緒になって、形成する、−Ｃ（Ｏ）−残基、−Ｃ（Ｓ）−残基、−Ｓ−残基、−Ｏ−残基または−ＮＨ−残基である、組成物。
【請求項３１】
前記Ｃ２〜Ｃ８環式有機残基が、Ｃ４〜Ｃ２５の置換または非置換炭化水素残基を含む有機結合部分に結合する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３２】
請求項３１に記載の組成物であって、ここで、前記有機結合部分は、以下：
【化５】
2004523571.tif 000005
を含み、ここで、
ｎおよびｍは、独立して０または１であり；
Ｒ１およびＲ２は、１）独立してまたは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドまたはハロアルコキシであるか；あるいは２）Ｒ１およびＲ２は、それが結合している芳香族環と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルから選択される１または２のヘテロ原子を必要に応じて含み得る、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル残基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアシルカルボキサミドであり；そして、
Ａは、−ＣＲ６Ｒ７−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７が、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシまたはハロアルコキシであり；Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−アルキルから選択される１または２個のヘテロ原子を必要に応じて含み得るシクロアルキル残基を形成する、組成物。
【請求項３３】
哺乳動物における疾患の処置において使用するための、請求項１、２、もしくは３に記載の分子またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項３４】
ヒトにおける疾患の処置において使用するための、請求項１、２、もしくは３に記載の分子またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項３５】
前記疾患が、２型糖尿病、高コレステロール血症、およびアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
ＲＸＲレセプターのサイドポケット１と相互作用するＲＸＲリガンドである組成物を選択する方法であって、該方法は、以下：１）ＲＸＲレセプターと分子ライブラリーを相互作用させる工程、２）予め決定されたレベルで、該ＲＸＲレセプターと相互作用しない分子を取り除く工程、３）該ＲＸＲレセプターのサイドポケット１と相互作用する分子を回収する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
以下の式：
【化６】
2004523571.tif 000006
の化合物。
【請求項３８】
サイドポケット１を有するＲＸＲレセプターを活性化する分子を選択するための方法あって、該方法は、以下；
ＲＸＲレセプターおよびそのサイドポケット１の３次元構造のコンピュータ表示を構築する工程、
１以上の候補分子の３次元構造のコンピュータ表示を構築する工程、
コンピュータアルゴリズムを用いて、該候補分子とＲＸＲレセプターとの少なくともいくつかの分子間相互作用および該候補分子と該ＲＸＲレセプターのサイドポケット１の分子間相互作用を計算する工程、ならびに
該該計算された分子間相互作用に基づいて、該ＲＸＲレセプターに結合し、そしてサイドポケット１に接触する分子を選択する工程
を包含する、方法。
【請求項３９】
ＲＸＲレセプターのサイドポケット１に接触する分子を設計する工程を包含する、１型糖尿病、２型糖尿病、高コレステロール血症、またはアテローム性動脈硬化症の処置のために化合物を選択する方法。
【請求項４０】
前記分子が、ＲＸＲレセプターのサイドポケット１と、少なくとも４ヶ所で接触するように設計される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記分子が、ＲＸＲレセプターのサイドポケット１と、接触を最大化するように設計される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記分子が、ＲＸＲレセプターのサイドポケット１と、４〜２０ヶ所接触するように設計される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
請求項４０〜４２に記載の方法であって、ここで、前記の分子は、以下の構造：
【化７】
2004523571.tif 000007
を持たず、また、その薬学的に受容可能な塩でもなく、ここで、
ｎおよびｍは、独立して０または１であり；
Ｒ１およびＲ２は、１）独立してまたは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシル、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドまたはハロアルコキシであるか；または２）Ｒ１およびＲ２は、それが結合している芳香族環と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルから選択される１または２のヘテロ原子を必要に応じて含み得る、シクロアルキル残基、置換シクロアルキル残基、シクロアルケニル残基または置換シクロアルケニル残基を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアシルカルボキサミドであり；
Ａは、−ＣＲ６Ｒ７−であり、ここで、Ｒ６およびＲ７が、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシまたはハロアルコキシであるか；あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１または２のヘテロ原子を必要に応じて含み得るシクロアルキル残基を形成し；
Ａｒは、以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）：
【化８】
2004523571.tif 000008
であり、ここで、
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、または一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル，置換アルキニル，ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アシルオキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドまたは置換ジアシルカルボキサミドであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたは置換アルキルであり；
−−−−−−−−−は、存在する結合を示し；そして
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、または一緒に、２，４−チアゾリジンジオン残基、２−チオキソ−４−チアゾリジンジオン残基、イソキサゾリジンジオン残基、２，４−イミダゾリジンジオン残基または２−チオキソ−４−イミダゾリジンジオン残基を、一緒になって、形成する、−Ｃ（Ｏ）−残基、−Ｃ（Ｓ）−残基、−Ｓ−残基、−Ｏ−残基または−ＮＨ−残基である、
方法。
【請求項４４】
前記分子が処理された分子である、請求項１〜３に記載の分子。
【請求項４５】
以下の式（１００）：
【化９】
2004523571.tif 000009
の化合物またはその薬学的受容可能な塩であって、ここで：
−−−−−−−−−は、存在するか、または存在しない結合を示し；
Ａｒは、置換または非置換のベンゼンまたはピリミジン環であり；
Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、または１〜８炭素原子を含む、アルキルもしくは置換アルキル残基から選択され；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、もしくはヒドロキシル残基；または、１〜８炭素原子を含む、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシルオキシ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルコキシ、チオアルキル、チオハロアルキル、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミドもしくは置換ジアルキルカルボキサミド残基であり、そして、Ｒ２２は、該化合物についてｓｙｎまたはａｎｔｉのいずれかの配向であり得；そして
Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、水素残基、ハロゲン残基、シアノ残基、ニトロ残基、アミノ残基、またはヒドロキシル残基、または１〜８炭素原子を含む、アルキル残基，置換アルキル残基、ハロアルキル残基、アルケニル残基，置換アルケニル残基、アルキニル残基，置換アルキニル残基，アシルオキシ残基、一置換アミノ残基、二置換アミノ残基、アルキルスルホンアミド残基、アリールスルホンアミド残基、アルキル尿素残基残基、アリール尿素残基、アルキルカルバメート残基、アリールカルバメート残基、ヘテロアリール残基、アルコキシ残基、置換アルコキシ残基、ハロアルコキシ残基、チオアルキル残基、チオハロアルキル残基、カルボキシ残基、カルボアルコキシ残基、アルキルカルボキサミド残基、置換アルキルカルボキサミド残基、ジアルキルカルボキサミド残基または置換ジアルキルカルボキサミド残基から選択され；
Ｒ２６は、水素、ハロゲン、もしくはヒドロキシル残基、または１〜４炭素原子を含むアルキルもしくは置換アルキルであり；
Ｖは、Ｃ原子またはＮ原子であり；そして、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、２，４−チアゾリジンジオン、２−チオキソ−４−チアゾリジンジオン、イソキサゾリジンジオン、２，４−イミダゾリジンジオン、［１，２，４］−オキサジアゾリジン−３，５−ジオン残基または２−チオキソ−４−イミダゾリジンジオン残基を、一緒になって、形成する、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｏ−または−ＮＨ−残基である、化合物。
【請求項４６】
請求項４６に記載の化合物であって、ここで、
Ａｒは、以下の式（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）または（ＸＩＩＩ）：
【化１０】
2004523571.tif 000010
を有し、ここで、
Ｒ３０、Ｒ３１またはＲ３２は、独立して、水素残基、ハロゲン残基、シアノ残基、ニトロ残基、アミノ残基、もしくはヒドロキシル残基、または１〜８炭素原子を含む、アルキル残基、置換アルキル残基、ハロアルキル残基、アルケニル残基、置換アルケニル残基、アルキニル残基、置換アルキニル残基、アシルオキシ残基、一置換アミノ残基、二置換アミノ残基、アルキルアミド残基、アルキルスルホンアミド残基、アリールスルホンアミド残基、アルキル尿素残基、アリール尿素残基、アルキルカルバメート残基、アリールカルバメート残基、アルコキシ残基、置換アルコキシ残基、ハロアルコキシ残基、チオアルキル残基、チオハロアルキル残基、カルボキシ残基、カルボアルコキシ残基、アルキルカルボキサミド残基、置換アルキルカルボキサミド残基、チオハロアルコキシ残基、アルキルスルホン残基、オキシム残基、Ｏ−置換オキシム残基、ジアルキルカルボキサミド残基または置換ジアルキルカルボキサミド残基から選択される、化合物。
【請求項４７】
Ｒ３０、Ｒ３１またはＲ３２のうちの少なくとも１つが水素ではない、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４８】
請求項４５に記載の化合物であって、ここで、Ａｒは、以下の式：
【化１１】
2004523571.tif 000011
を有し、ここで、Ｒ３０は、アルキル、置換アルキル、ハロアルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、チオハロアルコキシ、またはアルキルスルホンから選択される、化合物。
【請求項４９】
請求項４５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２４がアルキルまたは置換アルキルであって；−−−−−−−−は、存在する結合を示し；そして、Ｒ２２は、１〜４の炭素原子を有する、ヒドロキシ残基またはアルコキシ残基である、化合物。
【請求項５０】
以下の式：
【化１２】
2004523571.tif 000012
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。