【手続補正書】
【提出日】平成16年9月28日(2004.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】    一般式：A-(B)bo-(C)co-NO2 (I)
[式中、
c0は整数で、0又は1であり；
b0は整数で、0又は1であり；但し、c0〜b0の少なくとも1つはゼロとは異なり；
A= R-T1-、ここで
Rは薬剤のラジカルであり、かつ
T1= (CO)t又は(X)t'  (X= O、S、NR1c、R1cはH又は1〜5個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状のアルキル、又は遊離の原子価であり、t及びt'は整数で、ゼロ又は1に等しく、但し、t'=0のときにt=1であり；t'=1のときにt=0である)；
B= -TB-X2-TBI-、ここで
TBとTBIは、等しいか異なっており；
TBは、薬剤前駆体の反応性官能基が-OH又は-NH2である際に (CO)であり；薬剤前駆体の反応性官能基が-COOHである際に、上記のとおりXであり；
TBI = (CO)tx又は(X)txx (tx及びtxxは0又は1の値である)；但し、txx= 0である時にはtx= 1であり、txx= 1である時にはtx= 0であり；Xは上記のとおりであり；X2は後述する二価の結合基であり；
Cは、二価のラジカル-Tc-Y-であり、
tx= 0のときにTc= (CO)であり、txx= 0であるときにTc= Xであり(Xは上記のとおり)；
Yは、
Yp：
【化１】
2004511456.tif 000001
(nIXは、0〜3の範囲の整数で、好ましくは1であり；nIIXは1〜3の範囲の整数で、好ましくは1であり；RTIX、RTIX'、RTIIX、RTIIX'は、互いに等しいか異なって、H又は線状もしくは分枝状のC1-C4アルキルであり；好ましくはRTIX、RTIX'、RTIIX、RTIIX'はHであり、
Y3は、1又は2個の窒素原子を含む、5又は6原子を有する飽和、不飽和又は芳香族の複素環式環である)であるか、又は
Yは、
アルキレンオキシ基R'0 (R'は、好ましくは2〜6炭素原子を有するC1-C20の線状、又は可能であれば分枝状であるか、又は5〜7炭素原子を有するシクロアルキレンで、シクロアルキレン環において1以上の炭素原子はヘテロ原子で置換され、環は、R'型(R'は上記のとおり)の側鎖を有することができる)、又は以下の基のひとつ
【化２】
2004511456.tif 000002
(nf'は、1〜6、好ましくは1〜4の整数である)；
【化３】
2004511456.tif 000003
(R1f= H、CH3かつnfは1〜6、好ましくは1〜4の整数である)
から選択されるY0であってもよく、あるいは、
Yは、YArで、
【化４】
2004511456.tif 000004
(n3は0〜3の整数で、n3'は1〜3の整数である)；
【化５】
2004511456.tif 000005
(n3とn3'は、上記の意味を有する)
から選択され、
X2は二価のラジカルで、B、- TB-X2-TBI- (TBとTBIの遊離の原子価は、OZ、Z又は-N(ZI)(ZII)でそれぞれ飽和し、Z= H、C1-C10、好ましくはC1-C5アルキル、線状、又は可能であれば分枝状、ZI、ZIIは等しいか異なって、t、t'、tx及びtxxの値に関連してTB及び/又はTBI= CO又はXであるとの事実に応じて上記のZ値を有する)の対応する前駆体であり；
式(I)においてb0= 1である際に、
- 上記のBの前駆体が後述の試験4Aを満たし、試験5を満たさない際には、c0= 0であり；
- Bの前駆体が後述の試験4Aと5の双方を満たすが、試験4を満たさない際には、c0= 0又は1で、Yは好ましくはY0であり；
- Bの前駆体が試験4を満たす際には、c0= 1かつYは好ましくはY0であり；
式(I)においてb0= 0である際に、c0= 1かつ Y = Yp又はYArであり；
Rは、抗炎症性及び/又は鎮痛活性を有する薬剤前駆体のラジカルで、
【化６】
2004511456.tif 000006
(RXIIは、
【化７】
2004511456.tif 000007
から選択されるか、又はRXIIは、RXと
【化８】
2004511456.tif 000008
のラジカルを形成する)
の式を有し、
RXIIと式(AII)の環の1位の炭素原子との結合は、1-(RXII)で示され、式(AXXX)において、RXと組み合わさったRXIIによって形成されるラジカルを用いて1位と2位それぞれで炭素原子の結合が示され；記号
【化９】
2004511456.tif 000009
は、式中、T1と上記の式(I)のラジカルAとの結合を示し；
式(AXL)において、sは整数で、ゼロ又は1であり；
式(AV)において、R2pはCH3、CF3であり；
式(AXX)において、R1AはH、CH3であり；
式(AII)の環の2位の置換基Rxは、RXIIが(AXL)と異なる意味を有する際に存在し；Rxがある場合には、R1ではなく；
RXIIが式(AXX)のラジカルである際には、RxはH又は上記の(δ)であり；又はそれは、式(AXXX)のラジカルをRXIIと形成し；
RXIIが(AXL)の意味を有する際には、置換基R1は存在し；R1がある際には、Rxではなく、かつR1は2位とは異なる位置にあり、2位の炭素原子は水素で飽和され；R1がH、COOR3、OCOR3、CONHCOR3であり、R3は
- メチル、エチル又は線状もしくは分枝状のC3-C5アルキル、
- -  H;OH；ハロゲン、好ましくは臭素又はフッ素；1〜4炭素原子で、線状、又は可能であれば分枝状のアルキルR4；-OR4;-COR4; 線状、又は可能な場合に分枝状の1〜4炭素原子のパーフルオロアルキル、例えばトリ-フルオロメチル；ニトロ、-NH2、-NHR4、-N(R4)2、-OSO3H、アセチルアミノ；-CONH2；好ましくは2位のヒドロキシ基又は4位のアセチルアミノから選択されるラジカルa)、
- 好ましくは2位にある、アセチルオキシ、
- O、N及びSから個々に選択される1以上のヘテロ原子を含む、芳香族、部分的又は完全に水素化され得る5又は6原子を有する環を1つのみ有する複素環式残基
から選択される1以上の基、好ましくはひとつの基でオルト、メタ又はパラ位で任意に置換される、5又は6炭素原子、好ましくは6炭素原子を有する芳香族環であり、
または、R1は、上記のラジカルa)について定義される意味を有し、好ましくはエトキシであり；
または、R1は、フェニル、フェニル環が1以上のハロゲン原子で任意に置換されるフェニルアミノ、C1-C3アルキル、好ましくはメチル、トリフルオロメチルから選択され；
R2は、R3が芳香族環であるときに、R3のラジカルa)置換基について上記する意味を有し；さらに、以下の意味
【化１０】
2004511456.tif 000010
を有することができ、
式(AV-I)、(AVI-I)及び(ALXX-I)において、式(AII)の環の炭素原子とのR2の結合は、酸素原子を介して生じ；
但し、RXII= (AXL)のとき、R1とR2は同時に水素ではなく；
Mは、CH基又は窒素である]
を有する化合物又はその塩を含む、II型糖尿病の治療用の医薬組成物であって、
- Bの前駆体化合物によって満たす必要のある試験4Aは、ウィスター雄性ラットから標準的な方法によって単離した赤血球を、リン酸緩衝液とpH 7.4で緩衝した生理溶液に4日間4℃で懸濁するインビトロの試験であり；懸濁液のアリコートを1000rpmで5分遠心分離した後、最後に、遠心分離した赤血球0.1mlをリン酸ナトリウム緩衝液pH 7.4を用いて50mlに希釈し、そこから各3.5mlのアリコート(No.5試料)を採取し、クメンハイドロパーオキシド(エタノール中270μM)の存在下で37℃でインキュベートし、細胞を溶解させることにより、懸濁液中の濁度を増して、30分間隔で710nmで測定し、溶血又は濁度が最大になる(溶血100％)時間(Tmax)を設定し；Bの前駆体の2mMエタノール溶液を、遠心分離後に調製した赤血球の希釈懸濁液の3.5mlアリコートと30分予備インキュベートし(Bの各前駆体に対し5試料について試験を行った)、クメンハイドロパーオキシドを加え、試料懸濁液の吸光度とクメンハイドロパーオキシドのみを含む懸濁液の吸光度との比として示される時間Tmaxで試料中の溶血％を測定し；Bの前駆体が、15％より高い％でクメンハイドロパーオキシドによって誘導される溶血を阻害する際には、試験4Aを満たし；
- 試験5は、水中2mMのデソキシリボース溶液、100mMリン酸緩衝液及び1mM複合塩FeII(NH4)2(SO4)2を含む溶液にBの前駆体の10-4Mメタノール溶液のアリコートを加えて行われる分析測定であり；37℃で1時間溶液をサーモスタットで調温した後、トリクロロ酢酸2.8％とチオバルビツール酸0.5Mのアリコートをこの順序で加え、100℃で15分加熱し、試験溶液の吸光度を532nmで読み取り；次いで、ラジカル生産に対するBの前駆体の阻害％を、式：(1−As/Ac)×100 [式中、AsとAcは、それぞれ、試験化合物と鉄塩を含む溶液の吸光度値、ならびに鉄塩のみを含む溶液の吸光度値である] によって算出し、Bの前駆体について上記の阻害％が50％以上であれば、化合物は試験5を満たし；
- 試験4は、DPPH(2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル)のメタノール溶液に10-4M濃度のBの前駆体のメタノール溶液のアリコートを加えて行われる分析測定であり；室温で溶液を維持し、30分遮光した後、試験溶液及び同量のDPPHのみを含む溶液の吸光度を517nmの波長で読み取り；DPPHによって誘導されるラジカル生産に対するBの前駆体の阻害％を、式：(1−As/Ac)×100 [式中、AsとAcは、それぞれ、試験化合物とDPPHを含む溶液及びDPPHのみを含む溶液の吸光度値である]によって測定し、；
この試験による化合物の容認基準は、上記の阻害％が50％以上であるときに試験4がBの前駆体化合物によって満たされることである、医薬組成物。
【請求項２】    Rの前駆体として使用される化合物が、
- RXII= (AXL)かつs= 0である式(AII)の化合物、ここで
- 式(AII)においてM= CH、R1が水素、R2が2位においてヒドロキシル基であり、かつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物は、サリチル酸として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R2が水素、R1が-CH3CONHCO-であり、それは環の2位にあり、かつ遊離の原子価がOH基で飽和されるとき、化合物は、サラセトアミドとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R2がCONH2で、環の2位にあり、R1がHであり、かつ遊離の原子価がOH基で飽和されるとき、化合物は、サリチルアミドとして知られ、
- 式(AII)においてMが窒素、R1が水素、R2が環の3位のメチルであり、かつ遊離の原子価がNH2基で飽和されるとき、化合物は、2-アミノ-ピコリンとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R1が水素、R2が環の2位の-OSO3H基であり、かつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物は、サリチルスルファ酸として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R2が水素、R1が環の2位の-OCOR3基(R3=メチル)であり、かつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物は、アセチルサリチル酸として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R2が5位の臭素原子、R1が2位の-OCOR3基(R3=メチル)であり、かつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物は、5-ブロモサリチル酸アセテートとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R2が水素、R1が2位にあり、-OCOR3基(R3は2-(アセチルオキシ)フェニルに等しい)であり、式(AII)のフェニルラジカルの遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物は、アセチルサリチルサリチル酸として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R1が2位にあり、-OCOR3残基(R3は2-(ヒドロキシ)フェニル)であり、R2が水素であり、かつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物はサルサレートとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R1が2位にあり、-COOR3残基(R3はフェニル)であり、R2が水素であり、かつ遊離の原子価がOH基で飽和されるとき、化合物はサリチル酸フェニルとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R1が2位にあり、-COOR3残基(R3は4-(アセチルアミノ)フェニル基)であり、R2が水素であり、かつ遊離の原子価がOH基で飽和されるとき、化合物はアセトアミノサロールとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R1が環の2位の(3-トリフルオロメチル)フェニルアミノ基であり、R2が水素であり、かつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物はフルフェナミン酸として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R1が環の2位の(2,6-ジクロロ-3-メチルフェニル)アミノ基であり、R2が水素であり、かつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物はメクロフェナミン酸として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R1が環の2位の(2,3-ジメチルフェニル)アミノ基であり、R2が水素であり、かつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物はメフェナミン酸として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R1が環の2位の(3-クロロ-2-メチルフェニル)アミノ基であり、R2が水素であり、かつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物はトルフェナミン酸として知られ、
- RXII= (AXL)かつs= 1である式(AII)の化合物、ここで
- 式(AII)においてR1= Hであり、R2が環の4位の-CH2CH(CH3)2であり  、M= CHかつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物はイブプロフェンとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R1が環の4位にあり、フェニルであり、R2が3位のフッ素原子であり、かつ遊離の原子価がCOOH基で飽和されるとき、化合物はフルビプロフェンとして知られ、
- RXII= (AXX)、M= 窒素原子、R2= H、Rx= (δ)である式(AII)の化合物、ここで
- 式(AXX)のR1AがHであり、遊離の原子価がCOOHで飽和されるとき、化合物はニフルミン酸として知られ、
- 式(AXX)のR1AがCH3であり、遊離の原子価がCOOHで飽和されるとき、化合物はフルニキシンとして知られ、
- RXII= (AV)、RX= H、R2は式(AII)の環の4位の(AV-1)、M= CHである式(AII)の化合物、ここで
- 式(AV)のR2PがCH3で、遊離の原子価がCOOHで飽和されるとき、化合物は(S)-ベンゼンプロパン酸,4-[2-(2-ベンズオキサゾリル-メチルアミノ)エトキシ]-α-(2-エトキシ)として知られ、
- 式(AV)のR2PがCF3で、遊離の原子価がCOOHで飽和されるとき、化合物は(S)-ベンゼンプロパン酸,4-[2-(2-ベンズオキサゾリル-メチルアミノ)エトキシ]-α-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (AVI)、RX = H、R2が式(AII)の環の4位の(AVI-1)であり、遊離の原子価がCOOHで飽和されるとき、化合物はL-チロシン,N-(2-ベンゾイルフェニル)-O-[2-(メチル-2-ピリジニルアミノ)エチル]として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (AX)、RX = R2= H、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物はミチグリニドとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (ALVX)、RX = R2 =H、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物はナテグリニドとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (ALXX)、RX = H、R2= (ALXX-1)で4位にあり、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物はファルグリタザールとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (AXL)かつs = 0、R1= エトキシ；R2 = 4位の(AIX-1)、R1= H、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物はレパグリニドとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (AXL)かつs = 0、R1= H；R2 = 4位の(AVIII-1)、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物は(2S,5S)-4-(4-(4-カルボキシフェニル)ブチル)-2-ヘプチル-4-オキソ-5-チアゾリジンN,N-ジベンジルアセトアミドとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R2= Fで4位にあり、RXは 式(AXXX)のラジカルをRXIIとともに形成し、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物はスリンダックとして知られ、
- 式(AVII)：
【化１１】
2004511456.tif 000011
のプロスタ-5,9,12,14-テトラエン-1-酸,11-オキソ(5Z,12E,14E)(15-デオキシ-Δ12,14-プロスタグランジン)
- JTT-608(4,ケト-4-p.メチルシクロヘキシル-酪酸)
【化１２】
2004511456.tif 000012
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】      試験4を満たす必要があるBの前駆体化合物(式(I)のラジカルX2の前駆体)が、以下の化合物群：
- L-カルノシン、アンセリン、セレノシステイン、セレノメチオニン、ペニシルアミン、N-アセチルペニシルアミン、システイン、N-アセチルシステイン、グルタチオン又はそのエステル、好ましくはエチル又はイソプロピルエステルから選択されるアミノ酸、
- 没食子酸、フェルラ酸、ゲンチシン酸、クエン酸、カフェイン酸、p-クマル酸、バニリン酸から選択されるヒドロキシ酸、
- ノルヒドログアイアレチン酸、ケルセチン、カテキン、ケンフェロール、スルファレチン、アスコルビン酸、イソアスコルビン酸、ヒドロキノン、ゴシポール、レダクチン酸、メトキシヒドロキノン、ヒドロキシヒドロキノン、没食子プロピル、サッカロース、ビタミンE、3,5-ジ-tertブチル-4-ヒドロキシ-ベンジルチオグリコレート、p-クマルアルコール、4-ヒドロキシ-フェニルエチルアルコール、コニフェリルアルコールから選択される芳香族の、複素環式モノアルコール及びポリアルコール、
- 3,3'-チオジプロピオン酸、フマル酸、ジヒドロキシマレイン酸、チオクト酸、エデチン酸、ビリルビンから選択される少なくとも1つの遊離酸官能基を含む化合物
から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】  試験5を満たす必要のあるBの前駆体化合物が、
- アミノ酸：アスパラギン酸、ヒスチジン、5-ヒドロキシトリプトファン、4-チアゾリジンカルボン酸、2-オキソ-4-チアゾリジンカルボン酸；
- モノアルコール及びポリアルコール又はチオール：2-チオウラシル、2-メルカプト-エタノール、ヘスペリジン、セカルシフェロール、1-α-OHビタミンD2、フロカルシトリオール、22-オキサカルシトリオール、24,28-メチレン-1α-ヒドロキシビタミンD2、
- コハク酸
から選択される請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】  試験4Aを満たし、試験5を満たさないBの前駆体化合物が、1,4-ブタンジオール、6-ヒドロキシヘキサン酸、4-ヒドロキシ酪酸、N-メチルジエタノールアミン、ジエチレングリコール、チオジエチレングリコール、1,4-ジオキサン-2,6-ジメタノール、テトラヒドロピラン-2,6-ジメタノール、4H-ピラン-1,4-2,6-ジメタノール、テトラヒドロチオピラノ-2,6-ジメタノール、1,4-ジチアン-2,6-ジメタノール、シクロヘキセン-1,5-ジメタノール、チアゾール-2,5-ジメタノール、チオフェン-2,5-ジメタノール、オキサゾール-2,5-ジメタノール、好ましくはN-メチルジエタノールアミン、ジエチレングリコール、チオジエチレングリコールから選択される請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】    式(III)において、Y3が、
【化１３】
2004511456.tif 000013
から選択される請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】    Y3が、１つの窒素原子を含む6原子を有し、かつ、ヘテロ原子に関して2及び6位、又は2及び3位、又は2及び5位にそれぞれ2つの遊離の原子価を有する芳香族環である請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】    Y3が、2及び6位で置換されるY12(ピリジル)で、不斉位置に結合も有する請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】    式(I)においてcO= 0かつb0= 1であるとき、RXII= (AXL)、M= CHである式(AII)のラジカルRにおいて、s= 0、R1= HかつR2は芳香族環の2位でOHであるか、又はR1が環の2位のアセチルオキシであり、かつR2= H、Bが芳香族ポリアルコール、好ましくはヒドロキシメチルフェノールの残基であり；
式(I)においてcO= 1かつb0= 0であるとき、RXII= (AXL)、M= CHである式(AII)のラジカルRにおいて、s= 0、R1= HかつR2は芳香族環の2位でOHであるか、又はR1が環の2位のアセチルオキシであり、かつR2= H、CがYp(Ypは好ましくはビス(ヒドロキシメシル)ピリジンの残基である)であり；
式(I)においてcO= 1かつb0= 1であるとき、RXII= (AXL)、M= CHである式(AII)のラジカルRにおいて、
- s= 0、R1= HかつR2が芳香族環の2位にあり、OHであるか、又はR1が環の2位のアセチルオキシであり、R2がHであるときに、Bがフェルラ酸残基であり、かつYがY0、好ましくはC4アルキレンであり；
- s= 1、R1= HかつR2が芳香族環の4位にあり、CH2CH(CH3)2であるときに、BがN-アセチルシステイン残基であり、かつYがY0、好ましくはC4アルキレンである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】    化合物が、2-アセチルオキシ安息香酸6-(ニトロオキシメチル)-2-メチルピリジニルエステルの塩酸塩又は硝酸塩、2-アセチルオキシ安息香酸3-ニトロオキシメチルフェニルエステル、2-アセチルオキシ安息香酸4-(ニトロオキシメチル)フェニルエステル、2-アセチルオキシ安息香酸5-(ニトロオキシメチル)-2-メチルピリジニルエステルの塩酸塩又は硝酸塩、2-(アセチルオキシ)安息香酸3-(ニトロオキシメチル)-2-メチルピリジニルエステルの塩酸塩又は硝酸塩から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】    式(I)の化合物が、対応する塩に変換される請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】    式(AC)：
【化１４】
2004511456.tif 000014
[式中、Qは
【化１５】
2004511456.tif 000015
の2つの置換基の1つであり、
Qが(AC-1)であるときには、化合物はピオグリタジオンとして知られ、
Qが(AC-2)であるときには、化合物はロシグリタゾンとして知られる]
の化合物の硝酸塩を含む、II型糖尿病の治療用の医薬組成物。
【請求項１３】    非経口、経口及び局所使用のための相当する医薬製剤で用いられる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】    低血糖化薬剤、好ましくはインスリンで既に治療中の患者に投与される請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】    2-アセチルオキシ安息香酸6-(ニトロオキシメチル)-2-メチルピリジニルエステルの塩酸塩又は硝酸塩、2-アセチルオキシ安息香酸4-(ニトロオキシメチル)フェニルエステル、2-アセチルオキシ安息香酸5-(ニトロオキシメチル)-2-メチルピリジニルエステルの塩酸塩又は硝酸塩、2-(アセチルオキシ)安息香酸3-(ニトロオキシメチル)-2-メチルピリジニルエステルの塩酸塩又は硝酸塩から選択される化合物。
【請求項１６】    Rの前駆体化合物が、以下：
- RXII= (AV)、RX= H、R2は式(AII)の環の4位の(AV-1)、M= CHである式(AII)の化合物、ここで
- 式(AV)のR2PがCH3で、遊離の原子価がCOOHで飽和されるとき、化合物は(S)-ベンゼンプロパン酸,4-[2-(2-ベンズオキサゾリル-メチルアミノ)エトキシ]-α-(2-エトキシ)として知られ、
- 式(AV)のR2PがCF3で、遊離の原子価がCOOHで飽和されるとき、化合物は(S)-ベンゼンプロパン酸,4-[2-(2-ベンズオキサゾリル-メチルアミノ)エトキシ]-α-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (AVI)、RX = H、R2が式(AII)の環の4位の(AVI-1)であり、遊離の原子価がCOOHで飽和されるとき、化合物はL-チロシン,N-(2-ベンゾイルフェニル)-O-[2-(メチル-2-ピリジニルアミノ)エチル]として知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (AX)、RX = R2= H、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物はミチグリニドとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (ALVX)、RX = R2 =H、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物はナテグリニドとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (ALXX)、RX = H、R2= (ALXX-1)で4位にあり、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物はファルグリタザールとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (AXL)かつs = 0、R1= エトキシ；R2 = 4位の(AIX-1)、R1= H、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物はレパグリニドとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、RXII= (AXL)かつs = 0、R1= H；R2 = 4位の(AVIII-1)、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物は(2S,5S)-4-(4-(4-カルボキシフェニル)ブチル)-2-ヘプチル-4-オキソ-5-チアゾリジンN,N-ジベンジルアセトアミドとして知られ、
- 式(AII)においてM= CH、R2= Fで4位にあり、RXは 式(AXXX)のラジカルをRXIIとともに形成し、遊離の原子価が-COOHで飽和されるとき、化合物はスリンダックとして知られ、
- 式(AVII)：
【化１６】
2004511456.tif 000016
のプロスタ-5,9,12,14-テトラエン-1-酸,11-オキソ(5Z,12E,14E)(15-デオキシ-Δ12,14-プロスタグランジン)
- JTT-608(4,ケト-4-p.メチルシクロヘキシル-酪酸)
【化１７】
2004511456.tif 000017
である請求項1に定義される式(I)の化合物。
【請求項１７】    式(AC)
【化１８】
2004511456.tif 000018
[式中、Qは
【化１９】
2004511456.tif 000019
の2つの置換基の1つである]
の化合物であって、
- Qが(AC-1)であるときには、化合物はピオグリタジオンとして知られ、
- Qが(AC-2)であるときには、化合物はロシグリタゾンとして知られる化合物の硝酸塩。