【手続補正書】
【提出日】平成16年8月19日(2004.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ａ）セルトラリン塩酸塩を適する溶媒に溶解する工程と、（ｂ）前記溶媒を除去する工程と、乾燥してセルトラリン塩酸塩フォームＶを形成する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶを製造する方法。
【請求項２】  メタノール、エタノール、水、１−メトキシ−２−プロパノール、イソプロピルアルコールおよびそれらの混合物から成る群から前記溶媒を選択する請求項１に記載の方法。
【請求項３】  前記溶媒はメタノールである請求項２に記載の方法。
【請求項４】  前記溶媒はエタノールである請求項２に記載の方法。
【請求項５】  前記溶媒はイソプロピルアルコールと水との混合物である請求項２に記載の方法。
【請求項６】  前記溶液にセルトラリン塩酸塩フォームＶのシードを入れる工程をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項７】  工程（ａ）のセルトラリン塩酸塩はセルトラリン塩酸塩フォームＩである請求項１に記載の方法。
【請求項８】  工程（ａ）のセルトラリン塩酸塩はセルトラリン塩酸塩フォームＶＩである請求項１に記載の方法。
【請求項９】  工程（ａ）のセルトラリン塩酸塩はセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩである請求項１に記載の方法。
【請求項１０】  工程（ａ）のセルトラリン塩酸塩はセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩである請求項１に記載の方法。
【請求項１１】  工程（ａ）のセルトラリン塩酸塩はセルトラリン塩酸塩フォームＩＸである請求項１に記載の方法。
【請求項１２】  （ａ）セルトラリン塩基を溶媒に溶解または懸濁させる工程と、（ｂ）塩化水素または塩酸を添加して、前記溶液または懸濁液のｐＨを低下させる工程と、（ｃ）セルトラリン塩酸塩フォームＶを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶを製造する方法。
【請求項１３】  溶媒中のセルトラリン塩基と塩化水素の前記溶液または懸濁液のｐＨは約０〜約４である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】  メタノール、エタノール、水、酢酸エチル、イソプロピルアルコール、ヘキサン、トルエン、およびそれらの混合物から成る群から前記溶媒を選択する請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】  前記溶媒はメタノールである請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】  前記溶媒はエタノールである請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】  前記溶媒は水である請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】  前記溶媒はヘキサンとイソプロピルアルコールとの混合物である請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】  前記溶媒はイソプロピルアルコールと水との混合物である請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】  前記溶媒はエタノールと水との混合物である請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】  前記溶媒は酢酸エチルと水との混合物である請求項１４に記載の方法。
【請求項２２】  前記溶媒はエタノールとイソプロピルアルコールとの混合物である請求項１４に記載の方法。
【請求項２３】  前記溶媒はメタノールとイソプロピルアルコールとの混合物である請求項１４に記載の方法。
【請求項２４】  治療上有効な量のセルトラリン塩酸塩フォームＶおよび薬物上許容できる担体を含む薬剤組成物。
【請求項２５】  セルトラリン塩酸塩フォームＶＩを乾燥する工程を含むセルトラリン塩酸塩フォームＶを製造する方法。
【請求項２６】  セルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩを乾燥する工程を含むセルトラリン塩酸塩フォームＶを製造する方法。
【請求項２７】  セルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩを乾燥する工程を含むセルトラリン塩酸塩フォームＶを製造する方法。
【請求項２８】  （ａ）エタノール、メタノール、水およびそれらの混合物から成る群から選択される溶媒にセルトラリン塩酸塩を懸濁または溶解させる工程と、（ｂ）セルトラリン塩酸塩フォームＶを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶを製造する方法。
【請求項２９】  （ａ）セルトラリン塩酸塩フォームＶＩを水に溶解する工程と、（ｂ）セルトラリン塩酸塩フォームＶの沈降を促進するために十分な量の塩化水素または塩酸を添加する工程と、（ｃ）前記水を除去する工程と、（ｄ）セルトラリン塩酸塩フォームＶを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶを製造する方法。
【請求項３０】  （ａ）セルトラリン塩酸塩フォームＶへの転化を引き起こすために十分な時間にわたり非晶質セルトラリン塩酸塩を加熱する工程と、（ｂ）セルトラリン塩酸塩フォームＶを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶを製造する方法。
【請求項３１】  非晶質セルトラリン塩酸塩を約８０℃以下の温度に加熱する請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】  セルトラリン塩酸塩フォームＶＩ。
【請求項３３】  セルトラリン塩酸塩フォームＶＩエタノラート。
【請求項３４】  セルトラリン塩酸塩フォームＶＩメタノラート。
【請求項３５】  約７．３°±０．２、１２．１°±０．２、１２．７°±０．２、２２．０°±０．２、２２．９°±０．２、２３．２°±０．２、２４．０°±０．２および２４．５°±０．２度二シータでのピークを含むＸ線粉末回折図によって特徴づけられるセルトラリン塩酸塩フォームＶＩ。
【請求項３６】  治療上有効な量のセルトラリン塩酸塩フォームＶＩおよび薬物上許容できる担体を含む薬剤組成物。
【請求項３７】  （ａ）セルトラリン塩基を溶媒に溶解する工程と、（ｂ）塩化水素ガスを前記溶液に添加する工程と、（ｃ）さらに乾燥せずにセルトラリン塩酸塩フォームＶＩを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶＩを製造する方法。
【請求項３８】  前記単離工程はセルトラリン塩酸塩フォームＶＩの沈降、その後の濾過を含む請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】  前記溶媒はエタノールまたはメタノールである請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】  請求項３７に記載の方法の生産物。
【請求項４１】  （ａ）セルトラリン塩酸塩をエタノールまたはメタノールに溶解または懸濁させる工程と、（ｂ）セルトラリン塩酸塩のセルトラリン塩酸塩フォームＶＩへの転化を引き起こすために十分な時間にわたり攪拌する工程と、（ｃ）セルトラリン塩酸塩フォームＶＩを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶＩを製造する方法。
【請求項４２】  工程（ａ）のセルトラリン塩酸塩はフォームＩである請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】  工程（ａ）のセルトラリン塩酸塩はフォームＩＩである請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】  工程（ａ）のセルトラリン塩酸塩はフォームＶである請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】  セルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩ。
【請求項４６】  治療上有効な量のセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩおよび薬物上許容できる担体を含む薬剤組成物。
【請求項４７】  （ａ）セルトラリン塩酸塩フォームＶを水に懸濁させる工程と、（ｂ）乾燥せずに前記懸濁液を濾過する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩを製造する方法。
【請求項４８】  請求項４７に記載の方法の生産物。
【請求項４９】  （ａ）セルトラリン塩酸塩フォームＶＩをセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩに転化するように、セルトラリン塩酸塩フォームＶＩを水に溶解する工程と、（ｂ）セルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩを濾過する工程と、（ｃ）濾過されたセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩを水で洗浄する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩを製造する方法。
【請求項５０】  （ａ）セルトラリン塩酸塩フォームＶＩを水に溶解する工程と、（ｂ）セルトラリン塩酸塩フォームＶＩの溶解を促進するために前記溶液を加熱する工程と、（ｃ）乾燥せずにセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩを製造する方法。
【請求項５１】  セルトラリン塩酸塩フォームＶの沈降を促進するためにｐＨを下げる別の工程を含む請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】  約４．０°±０．２、８．０°±０．２、１１．６°±０．２、１２．０°±０．２、１６．５°±０．２、２０．０°±０．２、２２．８°±０．２、２４．１°±０．２、２５．０°±０．２、２６．６°±０．２、３０．７°±０．２、２６．０°±０．２、３４．７°±０．２二シータでのピークを含むＸ線粉末回折図によって特徴づけられるセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩ。
【請求項５３】  セルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩ。
【請求項５４】  約４．７°±０．２、１６．３°±０．２、１７．８°±０．２、１９．６°±０．２、２３．２°±０．２、２４．２°±０．２、２５．１°±０．２および２６．０°±０．２二シータでのピークを含むＸ線粉末回折図によって特徴づけられるセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩ。
【請求項５５】  治療上有効な量のセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩおよび薬物上許容できる担体を含む薬剤組成物。
【請求項５６】  （ａ）セルトラリン塩基を水に懸濁させる工程と、（ｂ）塩酸を添加する工程と、（ｃ）こうして得られた沈殿物をさらに乾燥せずに濾過する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩを製造する方法。
【請求項５７】  請求項５６に記載の方法の生産物。
【請求項５８】  （ａ）セルトラリン塩酸塩エタノラートフォームＶＩを水に溶解または懸濁する工程と、（ｂ）セルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩを製造する方法。
【請求項５９】  （ａ）セルトラリン塩酸塩フォームＩＩを水に溶解または懸濁する工程と、（ｂ）セルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩを製造する方法。
【請求項６０】  セルトラリン塩酸塩フォームＩＸ。
【請求項６１】  約５．１°±０．２、１４．２°±０．２、１５．８°±０．２、１６．８°±０．２、１９．２°±０．２、１９．７°±０．２、２２．４°±０．２、２３．２°±０．２、２５．３°±０．２および２６．１°±０．２二シータでのピークを含むＸ線粉末回折図によって特徴づけられるセルトラリン塩酸塩フォームＩＸ。
【請求項６２】  治療上有効な量のセルトラリン塩酸塩フォームＩＸおよび薬物上許容できる担体を含む薬剤組成物。
【請求項６３】  （ａ）セルトラリン塩基を水に懸濁させる工程と、（ｂ）沈殿を形成するように塩酸を添加する工程と、（ｃ）沈殿物を濾過する工程と、（ｄ）前記沈殿物を乾燥する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＩＸを製造する方法。
【請求項６４】  請求項６３に記載の方法の生産物。
【請求項６５】  セルトラリン塩酸塩フォームＶＩＩＩを乾燥し、セルトラリン塩酸塩フォームＩＸを単離する工程を含むセルトラリン塩酸塩フォームＩＸを製造する方法。
【請求項６６】  （ａ）セルトラリン塩酸塩をベンジルアルコールに懸濁させる工程と、（ｂ）溶解を促進するために前記懸濁液を加熱する工程と、（ｄ）約８０℃に前記溶液を加熱する工程と、（ｅ）セルトラリン塩酸塩フォームＸを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＸを製造する方法。
【請求項６７】  濾過とベンジルアルコールでの洗浄および加熱によってセルトラリン塩酸塩フォームＸを単離する請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】  請求項６６に記載の方法の生産物。
【請求項６９】  セルトラリン塩酸塩フォームＸ。
【請求項７０】  約１５．０°±０．２、１６．０°±０．２、１６．５°±０．２、１７．０°±０．２、１８．１°±０．２、２１．０°±０．２、２２．４°±０．２、２４．９±０．２、２５．４°±０．２および２６．２°±０．２、２７．１°±０．２、２８．４°±０．２および２９．０°±０．２度二シータでのピークを含むＸ線粉末回折図によって特徴づけられるセルトラリン塩酸塩フォームＸ。
【請求項７１】  治療上有効な量のセルトラリン塩酸塩フォームＸおよび薬物上許容できる担体を含む薬剤組成物。
【請求項７２】  （ａ）セルトラリン塩酸塩フォームＶのセルトラリン塩酸塩フォームＩＩＩへの転化を引き起こすために十分な時間にわたりセルトラリン塩酸塩フォームＶを加熱する工程と、（ｂ）セルトラリン塩酸塩フォームＩＩＩを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＩＩＩを製造する方法。
【請求項７３】  セルトラリン塩酸塩フォームＶを約１５０℃〜約１８０℃に加熱する請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】  （ａ）セルトラリン塩酸塩フォームＶＩのセルトラリン塩酸塩フォームＩＩＩへの転化を引き起こすために十分な時間にわたりセルトラリン塩酸塩フォームＶＩを加熱する工程と、（ｂ）セルトラリン塩酸塩フォームＩＩＩを単離する工程とを含むセルトラリン塩酸塩フォームＩＩＩを製造する方法。
【請求項７５】  セルトラリン塩酸塩を約１８０℃に加熱する請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】  （ａ）セルトラリン塩基を非極性有機溶媒に懸濁または溶解させる工程と、（ｂ）気体状塩酸を添加する工程と、（ｃ）非晶質セルトラリン塩酸塩を単離する工程とを含む非晶質セルトラリン塩酸塩を製造する方法。
【請求項７７】  エーテル、トルエンおよびｔ−ブチルメチルエーテルから成る群から前記溶媒を選択する請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】  （ａ）セルトラリン塩酸塩をスプレードライする工程と、（ｂ）非晶質セルトラリン塩酸塩を単離する工程とを含む非晶質セルトラリン塩酸塩を製造する方法。
【請求項７９】  図２に示したＸ線粉末回折図によって実質的に特徴づけられる非晶質セルトラリン塩酸塩。
【請求項８０】  セルトラリン塩酸塩エタノラート。
【請求項８１】  セルトラリン塩酸塩メタノラート。
【請求項８２】  約５．２°±０．２、１０．４°±０．２、１１．０°±０．２、１４．３°±０．２、１６．５°±０．２、１７．３°±０．２、１８．４°±０．２、１９．１°±０．２、１９．７°±０．２、２０．９°±０．２、２２．０°±０．２、２３．２°±０．２、２３．６°±０．２、２５．５°±０．２、２６．０°±０．２、および２９．１°±０．２度二シータでのピークを含むＸ線粉末回折図によって特徴づけられるセルトラリン塩酸塩フォームＶ。
【請求項８３】  このような治療が必要とされるヒト患者に請求項２４の薬剤組成物を投与するステップを含むうつ病の治療方法。
【請求項８４】  このような治療が必要とされるヒト患者に請求項３６の薬剤組成物を投与するステップを含むうつ病の治療方法。
【請求項８５】  このような治療が必要とされるヒト患者に請求項４６の薬剤組成物を投与するステップを含むうつ病の治療方法。
【請求項８６】  このような治療が必要とされるヒト患者に請求項５５の薬剤組成物を投与するステップを含むうつ病の治療方法。
【請求項８７】  このような治療が必要とされるヒト患者に請求項６１の薬剤組成物を投与するステップを含むうつ病の治療方法。
【請求項８８】  このような治療が必要とされるヒト患者に請求項７１の薬剤組成物を投与するステップを含むうつ病の治療方法。
【請求項８９】  セルトラリン塩酸塩を昇華させて昇華物を得て、該昇華物を非晶質セルトラリン塩酸塩として回収することを含む、非晶質セルトラリン塩酸塩の製造方法。
【請求項９０】  昇華されたセルトラリン塩酸塩がフォームＩまたはＶである請求項８９の方法。
【請求項９１】  セルトラリン塩酸塩の水溶液をスプレードライすることを含む、非晶質セルトラリン塩酸塩の製造方法。
【請求項９２】  スプレードライされたセルトラリン塩酸塩がフォームＶである請求項９１の方法。
【請求項９３】  セルトラリン塩酸塩の水溶液をスプレードライすることを含む方法により製造されたアモルファスセルトラリン塩酸塩。
【請求項９４】  請求項９３のアモルファスセルトラリン塩酸塩および薬物上許容できる賦形剤を含む薬剤組成物。
【請求項９５】  このような治療が必要とされるヒト患者に請求項９４の薬剤組成物を投与するステップを含むうつ病の治療方法。
【請求項９６】  アモルファスセルトラリン塩酸塩。
【請求項９７】  結晶セルトラリン塩酸塩を１以上の適する溶媒に溶解するか、またはセルトラリン塩基を１以上の適する溶媒に溶解し、
塩化水素を含む１以上の適する溶媒を加え、
スプレードライにより該溶媒を除去することにより、その溶液からアモルファス形のセルトラリン塩酸塩を回収することを含む、アモルファス形のセルトラリン塩酸塩の製造方法。
【請求項９８】  前記塩化水素が無水であるか、または前記適する溶媒に吸収されたガス状で存在するか、または塩酸の水溶液である請求項９７の方法。