【手続補正書】
【提出日】平成17年2月15日(2005.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラセミ混合物の形態又は光学異性体の形態で存在する、式（Ｉ）：
【化１】
1998279578.tif 000001
〔式中、
ｍは、１〜５の整数を表し；
ｎは、１又は２を表し；
Ｒは、水素原子、直鎖又は分枝鎖（Ｃ1 −Ｃ5)アルキル基、又はアルキル部分が直鎖又は分枝鎖で炭素原子１〜５個を有するアラルキル基を表し；
Ｅは、水素原子又はメチル基を表し；
Ａｒは、下式：
【化２】
1998279578.tif 000002
（式中、
Ｘは、水素又はハロゲン原子である）で示されるいずれかの基を表し；そして
Ａは、下式：
【化３】
1998279578.tif 000003
（式中：
Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 及びＸ4 は、同一でも、又は異なっていてもよく、
（１）それぞれ、水素又はハロゲン原子、それぞれが直鎖又は分枝鎖の（Ｃ1 −Ｃ5)アルキル又は（Ｃ1 −Ｃ5)アルコキシ基、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、シアノ若しくはニトロ基であるか、あるいは下式：
【化４】
1998279578.tif 000004
（式中、
Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は、同一でも、又は異なっていてもよく、それぞれ、水素原子又は直鎖又は分枝鎖の（Ｃ1 −Ｃ5)アルキル基を表し、そしてＲ4 は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ1 −Ｃ5)アルキル基を表す）で示されるいずれかの基であるか、又は
（２）Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 及びＸ4 のうち互いに隣接して対をなす基が、それらが結合しているフェニル核の炭素原子と一緒になって、炭素、酸素、窒素及び硫黄の原子から選ばれる原子で構成される５員環又は６員環を形成する）で示される基を表す〕
で示されるＮ−アリールピペリジン化合物、又は生理学的に許容し得るそれらの酸付加塩。
【請求項２】
Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕−Ｎ−〔２−（インダン−１−イル）エチル〕アミン及びそのヘミフマル酸酸塩、
Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕−Ｎ−（インダン−１−イルメチル）アミン及びそのフマル酸酸塩、
Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕−Ｎ−〔３−（インダン−１−イル）プロピル〕アミン及びそのフマル酸酸塩、
Ｎ−（ベンゾシクロブテン−１−イルメチル）−Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕アミン及びそのフマル酸酸塩、
Ｎ−〔３−（ベンゾシクロブテン−１−イル）プロピル〕−Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕アミン及びそのフマル酸酸塩、
Ｎ−〔２−（ベンゾシクロブテン−１−イル）エチル〕−Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕アミン及びそのフマル酸酸塩、
Ｎ−〔４−（ベンゾシクロブテン−１−イル）ブチル〕−Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕アミン及びそのフマル酸酸塩、
Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕−Ｎ−（４，５−ジメトキシベンゾシクロブテン−１−イルメチル）アミン及びそのフマル酸酸塩、
Ｎ−〔２−（アダマント−１−イル）エチル〕−Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕アミン及びそのフマル酸酸塩、
Ｎ−（アダマント−１−イルメチル）−Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕アミン及びそのフマル酸酸塩、
５，６−ジヒドロ−８，９−ジメトキシ−２−｛２−｛〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イルアミノ〕エチル｝｝ピロロ〔２，１−ａ〕イソキノリン及びそのヘミフマル酸酸塩、
５，６−ジヒドロ−２−｛２−｛〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イルアミノ〕エチル｝｝ピロロ〔２，１−ａ〕イソキノリン及びそのヘミフマル酸酸塩、
５，６−ジヒドロ−９−メトキシ−２−｛２−｛〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イルアミノ〕エチル｝｝ピロロ〔２，１−ａ〕イソキノリン及びそのヘミフマル酸酸塩、
１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）−４−〔Ｎ−ベンジル−２−（インダン−１−イル）エチルアミノ〕ピペリジン及びそのフマル酸酸塩、
５，６−ジヒドロ−８，９−ジメトキシ−２−｛２−｛〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イルアミノ〕メチル｝｝ピロロ〔２，１−ａ〕イソキノリン及びそのヘミフマル酸酸塩、
Ｎ−〔２−（アダマント−２−イル）エチル〕−Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕アミン及びそのフマル酸酸塩、
Ｎ−〔２−（アダマント−２−イル）エチル〕−Ｎ−〔１−（クロマン−８−イル）ピペリド−４−イル〕アミン及びそのフマル酸酸塩、
５，６−ジヒドロ−８，９−ジメトキシ−２−｛２−〔１−（クロマン−８−イル）ピペリド−４−イルアミノ〕エチル｝ピロロ〔２，１−ａ〕イソキノリン及びそのヘミフマル酸酸塩、そして
５，６−ジヒドロ−８，９−ジメトキシ−２−｛２−〔１−（６−フルオロクロマン−８−イル）ピペリド−４−イルアミノ〕エチル｝ピロロ〔２，１−ａ〕イソキノリン及びそのヘミフマル酸酸塩、
よりなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｎ−（ベンゾシクロブテン−１−イルメチル）−Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕アミン又はそのフマル酸酸塩である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｎ−〔２−（アダマント−１−イル）エチル〕−Ｎ−〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イル〕アミン又はそのフマル酸酸塩である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
５，６−ジヒドロ−８，９−ジメトキシ−２−｛２−｛〔１−（２，３−ジヒドロ〔１，４〕ベンゾジオキシン−５−イル）ピペリド−４−イルアミノ〕エチル｝｝ピロロ〔２，１−ａ〕イソキノリン又はそのヘミフマル酸酸塩である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
式（II）：
【化５】
1998279578.tif 000005
（式中、Ａ及びｍは、請求項１に記載と同義である）
で示される化合物を、ジクロロメタン中のカルボニルジイミダゾールによって、式（III)：
【化６】
1998279578.tif 000006
（式中、Ｒ、Ｅ、ｎ及びＡｒは、請求項１に記載と同義である）
で示されるアミンと縮合し、式（IV）：
【化７】
1998279578.tif 000007
（式中、Ａ、ｍ、Ｒ、Ｅ、ｎ及びＡｒは、上記と同義である）
で示される化合物を得て、テトラヒドロフラン中のボラン−ジメチルスルフィドによって、式（Ｉ）の化合物に還元すること、
所望により、一つ以上の不斉炭素原子を含む式（Ｉ）の化合物の光学異性体を、調製し、場合により、このようにして得られた化合物（Ｉ）を薬学的に許容される酸と処理して、対応する酸付加塩を得ることを特徴とする、請求項１記載の化合物の製造法。
【請求項７】
一種以上の賦形薬と共に、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は生理学的に許容し得るそれらの酸付加塩を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
（式中、
Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は、同一又は異なって、それぞれは、水素原子又は直鎖又は分枝鎖（Ｃ1 −Ｃ5)アルキル基を表し、そしてＲ4 は、直鎖又は分枝鎖（Ｃ1 −Ｃ5)アルキル基を表す）で示されるいずれかの基であるか、又は
（２）Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ3 及びＸ4 のうち互いに隣接する対が、それらが結合しているフェニル核の炭素原子と一緒になって、炭素、酸素、窒素及び硫黄の原子から選ばれる原子で構成される５員環又は６員環を形成する）で示される基を表す〕で示されるＮ−アリールピペリジン化合物、及び生理学的に許容し得るその酸付加塩に関する。