【手続補正書】
【提出日】平成17年2月22日(2005.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2004528354.tif 000001
［式中、R1は、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルを表し；
R2は、C3-8シクロアルキルまたはC3-8シクロアルケニルを表し、場合によっては、それらのいずれもが、オキソ、メチル、メチレンおよびハロゲンから選択される１個または複数個の基によって置換されていてもよく；
R3は、水素、メチル(α配置もしくはβ配置のいずれであってもよい）、またはメチレンを表し；
R4およびR5は、同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれが水素またはハロゲンを表し；
-----は、単結合または二重結合を表す］
で表される化合物、またはその溶媒和物。
【請求項２】
R2がC3-8シクロアルキルまたはC3-8シクロアルケニルを表し、場合によっては、それらのいずれもが、メチル、メチレンおよびハロゲンから選択される１個または複数個の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R2がC3-6シクロアルキルを表し、場合によっては、１個または複数個のメチルおよび／または塩素基で置換されていてもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
R1がフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、または2'-フルオロエチルを表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
R1がフルオロメチルを表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
R3がメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
R4およびR5が同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれが水素、フッ素または塩素を表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
R4およびR5が同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれが水素またはフッ素を表す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R4およびR5がともにフッ素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
-----が、二重結合を表す、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
17α-(シクロブチルカルボニル)オキシ-6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
17α-(シクロペンチルカルボニル)オキシ-6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
17α-(シクロヘキシルカルボニル)オキシ-6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
17α-(シクロプロピルカルボニル)オキシ-6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
またはそのいずれか１つの溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-(1-メチルシクロプロピルカルボニル)オキシ-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-(2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
17α-(2,2-ジクロロ-1-メチルシクロプロピルカルボニル)オキシ-6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
17α-(2,2-ジクロロシクロプロピルカルボニル)オキシ-6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-(3-メチレンシクロブチルカルボニル)オキシ-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-(2-メチルシクロプロピルカルボニル)オキシ-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
またはそのいずれか１つの溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-(1-メチルシクロブチルカルボニル)オキシ-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル、またはその溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
6α,9α-ジフルオロ-17α-(3,3-ジメチルシクロブチルカルボニル)オキシ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
6α,9α-ジフルオロ-17α-(3,3-ジフルオロシクロブチルカルボニル)オキシ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-(1-メチルシクロペンチルカルボニル)オキシ-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(3-オキソシクロブチルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
またはそのいずれか１つの溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
獣医学またはヒト医学における使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項に定義したとおりの式(I)で表される化合物、またはその生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項１６】
炎症性および／またはアレルギー性疾患治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜１４のいずれか１項に定義したとおりの式(I)で表される化合物、またはその生理学的に許容される溶媒和物の使用。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項に定義したとおりの式(I)で表される化合物、またはその生理学的に許容される溶媒和物を、所望の場合、１種または複数種の生理学的に許容される希釈剤または担体と一緒に混合して含んでなる、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項に定義したとおりの式(I)で表される化合物、またはその生理学的に許容される溶媒和物、および噴射剤としてのフルオロカーボンまたは含水素フルオロカーボンを、場合によっては、界面活性剤および／または溶媒と組み合わせて含んでなる、医薬エアロゾル製剤。
【請求項１９】
さらに、他の治療上の活性剤を含んでなる、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記他の治療上の活性剤がβ2-アドレナリン受容体アゴニストである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記β2-アドレナリン受容体アゴニストが、式(X)：
【化２】
2004528354.tif 000002
［式中、mは2〜8の整数であり；
nは3〜11の整数であり、但し、m+nは5〜19であり；
R11は-XSO2NR16R17
（式中、Xは-(CH2)p-またはC2-6アルケニレンであり；
R16およびR17は、独立して、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C(O)NR18R19、フェニル、およびフェニル(C1-4アルキル)-から選択されるか、あるいは、R16およびR17は、それらが結合する窒素と互いに一緒になって5、6または7員含窒素環を形成し、かつ、R16およびR17は、場合によっては、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、水酸基置換C1-6アルコキシ、-CO2R18、-SO2NR18R19、-CONR18R19、-NR18C(O)R19、または5、6もしくは7員複素環から選択される１個または２個の基でそれぞれ置換されていてもよく；
R18およびR19は、独立して、水素、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびフェニル(C1-4アルキル)-から選択され；
pは0〜6、好ましくは0〜4の整数である）
であり；
R12およびR13は、独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、フェニル、およびC1-6ハロアルキルから選択され；
R14およびR15は、独立して、水素およびC1-4アルキルから選択され、但し、R14およびR15中の炭素原子数の合計が４以下である］
で表される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式(X)で表される化合物が、3-(4-{[6-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)-ヘキシル]オキシ}ブチル)ベンゼンスルホンアミド、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式(II)：
【化３】
2004528354.tif 000003
（式中、R2、R3、R4、R5および-----は、請求項１で定義したとおりである）
で表される化合物をアルキル化することを含んでなる、請求項１に記載の式(I)で表される化合物の調製方法。
【請求項２４】
アルキル化を、式(II)で表される化合物と適当なハロゲン化アルキルまたはハロゲン化ハロアルキルとを反応させることによって行なう、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
式(II)：
【化４】
2004528354.tif 000004
（式中、R2、R3、R4、R5および-----は、請求項１で定義したとおりである）
で表される化合物。