【手続補正書】
【提出日】平成17年2月4日(2005.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
物理化学的特性及び性質に再現性があり、市販されている典型的な天然フミン酸の液体クロマトグラフのピーク位置と実質的に同一の位置にピークを有する合成フェノールポリマー成分を製造する方法であって、
ａ）表１及び表２に示した化合物からなるグループから選択した１種類又は複数の出発有機化合物を、蒸留水又は水酸化ナトリウムからなる水溶液中に溶解するステップと、
ｂ）段階ａ）で得られた水溶液のpHを、必要に応じて8〜11に調整するステップと、
ｃ）段階ｂ）で得られた水溶液に、アルカリ性過ヨウ素酸塩又はアルカリ土類過ヨウ素酸塩を加えるステップと、
ｄ）段階ｃ）で得られた溶液の温度を35〜80℃に30分〜100時間保つステップと、
ｅ）ホウ酸、ホウ酸塩、アルカリ土類金属塩、遷移金属塩、アルカリ性硫化物、アルカリ土類硫化物、遷移金属硫化物からなるグループから選択した１種類又は複数の化合物を、段階ｄ）で得られた水溶液に加えるステップと、
ｆ）段階ｅ）で得られた水溶液を撹拌しながら、又は撹拌せずに室温で2〜48時間放置するステップと、
ｇ）段階ｆ）で得られた溶液から約500〜10,000ダルトン以下の分子を除去するステップと、
ｈ）段階ｇ）で得られた溶液を濃縮するステップと、
ｉ）段階ｈ）で得られた溶液から、必要に応じて水を除去するステップ
とを含む方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法に従って製造した抗ウイルス量の合成フェノールポリマー成分を血液製剤と組み合わせた血液製剤混合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
本発明の第１の態様は、物理化学的性質及び性状が再現可能で、典型的な市販天然フミン酸及び他の土壌抽出物の物理化学的性質及び性状を模した合成フェノール・ポリマー物質を調製する方法である。この方法には、
ａ）表１及び表２に挙げた化合物からなるグループから選択した１種又は複数の出発有機化合物を、蒸留水又は水酸化ナトリウムを含む水溶液に溶解する段階と、
ｂ）必要があれば、段階ａ）から得た水溶液のpHを8〜11の間に調整する段階と、
ｃ）段階ｂ）から得た水溶液にアルカリ金属又はアルカリ土類金属の過ヨウ素酸塩を加える段階と、
ｄ）段階ｃ）から得た溶液の温度を30分〜100時間、35〜80℃に保つ段階と、
ｅ）ホウ酸、ホウ酸塩、アルカリ土類金属塩、遷移金属塩、アルカリ金属硫化物、アルカリ土類金属硫化物、又は遷移金属硫化物からなるグループから選択した１種又は複数の化合物を、段階ｄ）から得た水溶液に加える段階と、
ｆ）段階ｅ）から得た水溶液を室温で2〜48時間撹拌しながら、又は撹拌せずに放置する段階と、
ｇ）段階ｆ）から得た溶液から約500〜10,000ダルトン以下の分子を除去する段階と、
ｈ）段階ｇ）から得た溶液を濃縮する段階と、
ｉ）必要があれば、段階ｈ）から得た溶液から水を除去する段階
とを含む。
本発明の第２の態様は、水酸化アンモニウム水溶液又は他のアルカリ性酸化物又は水酸化物水溶液、アルカリ土類酸化物又は水酸化物水溶液、遷移金属酸化物又は水酸化物水溶液、塩酸又は他の無機酸のいずれかを加えることにより、段階ａ）で得られた水溶液のpHを8〜11に調整する、第１の態様に記載の方法。
本発明の第３の態様は、段階ｂ）で得られた溶液にアルカリ硫化物又はアルカリ土類硫化物を加える、第１の態様に記載の方法。
本発明の第４の態様は、段階ｂ）で得られた溶液に遷移金属硫化物を加える、第１の態様に記載の方法。
本発明の第５の態様は、段階ｃ）で得られた溶液にアルカリ硫化物又はアルカリ土類硫化物を加える、第１の態様に記載の方法。
本発明の第６の態様は、段階ｃ）で得られた溶液に遷移金属硫化物を加える、第１の態様に記載の方法。
本発明の第７の態様は、段階ｆ）で得られた溶液に生じたいかなる沈殿物も遠心分離によって除去する、第１の態様に記載の方法。
本発明の第８の態様は、分子量カットオフ500〜10,000ダルトンのサンドイッチ型の膜からなるフロースルー透析器を用いて、貯留液の導電率が200μs以下になるまで、段階ｆ）で得られた溶液を透析することによって段階ｇ）が実行される、第１の態様に記載の方法。
本発明の第９の態様は、透析器貯留液の容量が減るように貯留液を産生するフロースルー透析器を用いて、段階ｇ）で得られた溶液を段階ｈ）で濃縮する、第８の態様に記載の方法。
本発明の第１０の態様は、孔の大きさが、0.2〜0.4μのフィルターを用いて、段階ｇ）で得られた溶液をろ過して減菌溶液を得る、請求項１に記載の方法。
本発明の第１１の態様は、段階ｇ）で得られた溶液を100〜150℃のオートクレーブに5〜60分間入れ、減菌溶液を得る、第１の態様に記載の方法。
本発明の第１２の態様は、孔の大きさが0.2〜0.4μのフィルターを用いて、段階ｈ）で得られた溶液をろ過して減菌溶液を得る、第１の態様に記載の方法。
本発明の第１３の態様は、段階ｈ）で得られた溶液を100〜150℃のオートクレーブに5〜60分間入れ、減菌溶液を得る、第１の態様に記載の方法。
本発明の第１４の態様は、段階ｈ）で得られた溶液から水を段階ｉ）で除去する前に、マンノースなどの静電気抑制材料を前記溶液に加える、第１の態様に記載の方法。
本発明の第１５の態様は、スプレードライ又は温度誘発性蒸発又は真空又は凍結乾燥によって段階ｉ）を達成する、第１の態様に記載の方法。
本発明の第１６の態様は、段階ｉ）で得られた乾燥粉末を100〜150℃のオートクレーブに5〜60分間入れ、減菌粉末を得る、第１の態様に記載の方法。
本発明の第１７の態様は、段階ｆ）で得られた溶液から分子を除去するのに、筒型、毛細管型、らせん型又は平面型の透析膜を段階ｇ）で使用する、第１位の態様に記載の方法。
本発明の第１８の態様は、孔の大きさが0.2〜0.4μのフィルターを用いて、段階ｇ）で得られた溶液をろ過して減菌溶液を得る第１７の態様に記載の方法。
本発明の第１９の態様は、段階ｇ）で得られた溶液を100〜150℃のオートクレーブに5〜60分間入れ、減菌溶液を得る、第１７の態様に記載の方法。
本発明の第２０の態様は、透析器貯留液の容量が減るように貯留液を産生するフロースルー透析器を用いて、段階ｇ）で得られた溶液を段階ｈ）で濃縮する、第１７の態様に記載の方法。
本発明の第２１の態様は、分子量カットオフ30,000〜100,000ダルトンのサンドイッチ型の膜からなるフロースルー透析器を用いて、段階ｇ）で得られた溶液をさらに透析し、分子量の下限が500〜10,000ダルトンで上限が30,000〜100,000ダルトンの合成フェノールポリマー成分を含有するろ過水溶液を得る、第１の態様に記載の方法。
本発明の第２２の態様は、前記透析に筒型、毛細管型、らせん型又は平面型の
透析膜を使用する、第２１の態様に記載の方法。
本発明の第２３の態様は、孔の大きさが、0.2〜0.4μのフィルターを用いて、段階ｇ）で得られた溶液をろ過して減菌溶液を得る、第２２の態様に記載の方法。
本発明の第２４の態様は、段階ｇ）で得られた溶液を100〜150℃のオートクレーブに5〜60分間入れ、減菌溶液を得る、第２２の態様に記載の方法。
本発明の第２５の態様は、透析器貯留液の容量が減るように貯留液を産生するフロースルー透析器を用いて、段階ｇ）で得られた容器を段階ｈ）で濃縮する、第２２の態様に記載の方法。
本発明の第２６の態様は、第１の態様に記載の方法に従って製造した抗ウイルス量の合成フェノールポリマー成分を血液製剤と組み合せた血液製剤混合物。
本発明の第２７の態様は、前記血液製剤がヒト全血である、第２６の態様に記載の混合物。
本発明の第２８の態様は、前記血液製剤がヒト血小板である、第２６の態様に記載の混合物。
本発明の第２９の態様は、抗ウイルス量が、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）活性を低下させるのに十分な量である第２８の態様に記載の混合物。
本発明の第３０の態様は、抗ウイルス量が、エンベロープを持たないウイルスの活性を低下させるのに十分な量である、第２８の態様に記載の混合物。
本発明の第３１の態様は、エンベロープを持たないウイルスがパルボウイルスである、第３０の態様に記載の混合物。
本発明の第３２の態様は、エンベロープを持たないウイルスがサイトメガロウイルスである、第３０の態様に記載の混合物。
本発明の第３３の態様は、前記血液製剤がヒト血漿である、第２６の態様に記載の混合物。
本発明の第３４の態様は、前記血液製剤がヒト血液タンパクである、第２６の態様に記載の混合物。
本発明の第３５の態様は、前記ヒト血液タンパクがヒト血清アルブミン又はヒト血清ガンマグロブリンである、第３４の態様に記載の混合物。
本発明の第３６の態様は、前記血液製剤がヒト血友病因子である、第２６の態様に記載の混合物。
本発明の第３７の態様は、ヒト血友病因子が第VIII因子である、第３６の態様に記載の混合物。
本発明の第３８の態様は、ヒト血友病因子が第IX因子である、第３６の態様に記載の混合物。
本発明の第３９の態様は、抗ウイルス量が、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）活性を低下させるのに十分な量である、第３６の態様に記載の混合物。
本発明の第４０の態様は、抗ウイルス量が、エンベロープを持たないウイルスの活性を低下させるのに十分な量である、第３６の態様に記載の混合物。
本発明の第４１の態様は、エンベロープを持たないウイルスがパルボウイルスである、第４０の態様に記載の混合物。
本発明の第４２の態様は、エンベロープを持たないウイルスがサイトメガロウイルスである、第４０の態様に記載の混合物。
本発明の第４３の態様は、請求項１に記載の方法に従って製造した抗ウイルス量の合成フェノールポリマー成分を血液製剤と接触させることによって、前記血液製剤中のウイルスの量を減少させる方法。
本発明の第４４の態様は、一方に減菌した前記血液製剤、もう一方に抗ウイルス量の減菌した前記合成フェノールポリマー成分が入っている２つの部分をつなぐ連絡路の封印を減菌的に取ることによって前記接触を実現する、第４３の態様に記載の方法。
本発明の第４５の態様は、前記抗ウイルス量を含有する減菌溶液を前記血液製剤に注入することによって前記接触を実現する、第４３の態様に記載の方法。
本発明の第４６の態様は、前記ウイルスがヒト免疫不全ウイルス（HIV）である、第４３の態様に記載の方法。
本発明の第４７の態様は、前記ウイルスがA型肝炎ウイルスである、第４３の態様に記載の方法。
本発明の第４８の態様は、前記ウイルスがB型肝炎ウイルスである、第４３の態様に記載の方法。
本発明の第４９の態様は、前記ウイルスがC型肝炎ウイルスである、第４３の態様に記載の方法。
本発明の第５０の態様は、前記ウイルスがパルボウイルスである、第４３の態様に記載の方法。
本発明の第５１の態様は、前記ウイルスがサイトメガロウイルスである、第４３の態様に記載の方法。
本発明の第５２の態様は、ウイルス活性を低下させる血液処理法を１つ又は複数追加する、第３２の態様に記載の方法。
本発明の第５３の態様は、追加する血液処理法が溶媒・洗浄剤（SD）法である、第５２の態様に記載の方法。
本発明の第５４の態様は、第１の態様に記載の方法に従って製造される抗ウイルス量の合成フェノールポリマー成分及び少なくとも１種類の生理学的に認められる担体又は賦形剤からなる、ヒト又は動物のウイルス性疾患の治療用又は予防用製剤。
本発明の第５５の態様は、ウイルスがヒト免疫不全ウイルス（HIV）である、第５４の態様に記載の製剤。
本発明の第５６の態様は、ウイルスが単純ヘルペスウイルスI型又はII型である、第５４の態様に記載の製剤。
本発明の第５７の態様は、ウイルスがピコルナウイルスである、第５４の態様に記載の製剤。
本発明の第５８の態様は、生理学的に認められる賦形剤が注射可能な溶液用賦形剤である、第５４の態様に記載の製剤。
本発明の第５９の態様は、生理学的に認められる賦形剤が外用剤用賦形剤である、第５４の態様に記載の製剤。
本発明の第６０の態様は、生理学的に認められる賦形剤が経口摂取可能な賦形剤である、第５４の態様に記載の製剤。
本発明の第６１の態様は、生理学的に認められる賦形剤が鼻内スプレー用賦形剤である、第５４の態様に記載の製剤。
本発明の第６２の態様は、生理学的に認められる賦形剤が計量吸入剤用賦形剤である、第５４の態様に記載の製剤。
本発明の第６３の態様は、生理学的に認められる賦形剤が膣錠用又は座剤用賦形剤である、第５４の態様に記載の製剤。
本発明の第６４の態様は、生理学的に認められる賦形剤が医療用具の消毒又は保存に適している、第５４の態様に記載の製剤。
本発明の第６５の態様は、請求項１に記載の方法に従って製造される抗菌量の合成フェノールポリマー成分及び少なくとも１種類の生理学的に認められる賦形剤からなる、ヒト又は動物の微生物誘発性疾患の治療用又は予防用製剤。
本発明の第６６の態様は、生理学的に認められる賦形剤が注射可能な溶液用賦形剤である、第６５の態様に記載の製剤。
本発明の第６７の態様は、生理学的に認められる賦形剤が外用剤用賦形剤である、第６５の態様に記載の製剤。
本発明の第６８の態様は、生理学的に認められる賦形剤が経口摂取可能な賦形剤である、第６５の態様に記載の製剤。
本発明の第６９の態様は、生理学的に認められる賦形剤が鼻内スプレー用賦形剤である、第６５の態様に記載の製剤。
本発明の第７０の態様は、生理学的に認められる賦形剤が計量吸入剤用賦形剤である、第６５の態様に記載の製剤。
本発明の第７１の態様は、生理学的に認められる賦形剤が膣錠用又は座剤用賦形剤である、第６５の態様に記載の製剤。
本発明の第７２の態様は、生理学的に認められる賦形剤が医療用具の消毒又は保存に適している、第６５の態様に記載の製剤。
本発明の第７３の態様は、医療用具がコンタクトレンズである、第７２の態様に記載の製剤。
本発明の第７４の態様は、出発物質が、最低１個の水酸基及び最低１個のカルボキシル基を持つ、表１及び表２に示した化合物から選択した１種類又は複数の化合物である、第１の態様に記載の方法。
本発明の第７５の態様は、出発物質が2,5-ジヒドロキシフェニル酢酸（ホモゲンチジン酸）である、請求項１の態様に記載の方法。
本発明の第７６の態様は、全ステップを通じてpH7以上に保つ、第１の態様に記載の方法。