(57)【要約】  ＰＶＬＡの生体適合性や水溶性といった優れた特性を維持しながら、そのゲルを作製するための新規な架橋ポリマー、その製造方法及びその用途を提供する。  式Ｉ：2009025043.tif 000017で表されるＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミドと、２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するＰＥＧ誘導体とを反応させることにより得られる架橋ポリマー、その製造方法及びその用途。
2009025043.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2009025043.tif 000013
で表されるＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコンアミドと、架橋剤とを反応させることにより得られる架橋ポリマーであって、
架橋剤が、２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するポリエチレングリコール誘導体であることを特徴とするポリマー。
【請求項２】
２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するポリエチレングリコール誘導体が、式ＩＩ：
2009025043.tif 000014
〔式中、
各Ｘは、−Ｙ−Ａｒ−Ｒであり、
Ｒは、ビニル又はアリルであり、
Ａｒは、置換又は非置換のアリーレン又はアラルキレンであり、
Ｙは、スペーサーである〕
で表される、４官能性ポリエチレングリコール誘導体である、請求項１記載の架橋ポリマー。
【請求項３】
Ｘが、４−ビニルベンジルカルバモイルペンチルである、請求項１又は２記載の架橋ポリマー。
【請求項４】
請求項１記載の架橋ポリマーの製造方法であって、式Ｉ：
2009025043.tif 000015
で表されるＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコンアミドと、２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するポリエチレングリコール誘導体とを、開始剤の存在下に反応させることを特徴とする、方法。
【請求項５】
２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するポリエチレングリコール誘導体が、式ＩＩ：
2009025043.tif 000016
〔式中、
各Ｘは、−Ｙ−Ａｒ−Ｒであり、
Ｒは、ビニル又はアリルであり、
Ａｒは、置換又は非置換のアリーレン又はアラルキレンであり、
Ｙは、スペーサーである〕
で表される、４官能性ポリエチレングリコール誘導体である、請求項４記載の製造方法。
【請求項６】
Ｘが、４−ビニルベンジルカルバモイルペンチルである、請求項４又は５記載の製造方法。
【請求項７】
請求項１〜３いずれかに記載の架橋ポリマーを含有する、脂溶性抗酸化剤の光劣化防止剤。
【請求項８】
脂溶性抗酸化剤が、アスタキサンチン、コエンザイムＱ10、ビタミンＥ又はビタミンＫから選択される、請求項７に記載の光劣化防止剤。
【請求項９】
請求項７又は８に記載の光劣化防止剤を含有する化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコンアミド（以下、「Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミド」又は「ＶＬＡ」という）と、２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するポリエチレングリコール（以下「ＰＥＧ」という）誘導体とを反応させることにより得られる架橋ポリマー、その製造方法及びその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年重篤な患者に対して肝臓、腎臓、心臓などを移植することによる治療例が増え、治療を希望する患者も増加してきている。しかし、移植治療ではドナー不足や免疫拒絶反応などのため、実際に治療を受けられる患者は限られているのが現状である。この問題を解決する方法として患者本人の組織から細胞を取り出して、体外で増殖・活性化して体内に戻す再生医療が着目され、盛んに研究が行われている。【０００３】
体外で機能を有する細胞を分化、増殖する場合、細胞の足場となるマトリックスが重要な役割を果たすことがよく知られている（例えば、非特許文献１参照）。このマトリックスの一つとして、生体適合性や組織・細胞適合性に優れた合成糖鎖高分子である、ポリ［Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミド］（以下、ＰＶＬＡという）が長年研究されてきた。【０００４】
ＰＶＬＡは血液適合性にも優れ（例えば、特許文献１参照）、また肝実質細胞の培養に有用であることが判明しており、今後の再生医療の発展には重要な役割を果たすことが期待されている。これまでＰＶＬＡは培養用のディッシュや他の基材にコーティングすることにより使用されてきたが、培養組織を実用に供するには３次元培養する必要があった。しかし、これまでＰＶＬＡの３次元体、すなわちＰＶＬＡ架橋ポリマーの作製に関する報告はない。【０００５】
ＰＶＬＡは水中で高分子ミセルを作り、薬など、特に親油性のものを包接することが知られている（例えば、非特許文献１参照）。近年、薬に限らず、油溶性で健康に良い物質が多く見出され、健康食品や化粧品などに使用されているが、水に均一に溶かしたり、分散させるのに苦労している。ＰＶＬＡでこれらの油溶性物質を水中に分散させることは可能であるが、油溶性物質の分散量を増やすことが難しかった。
【特許文献１】特開２００５−１１２９８７号公報
【非特許文献１】Mitsuaki Gotoら, Macromol. Chem. Phys., 2001, 202, 1161-1165
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、本発明の課題は、ＰＶＬＡの生体適合性や水溶性といった優れた特性を維持しながら、そのゲルを作製するための新規な架橋ポリマー、その製造方法及びその用途を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、ＰＶＬＡの特性を維持しながらゲルを作製しうる架橋ポリマーを鋭意検討した結果、２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するＰＥＧ誘導体を架橋剤とし、これをＰＶＬＡのモノマー成分であるＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミドとラジカル重合させることにより得られる架橋ポリマーを見出し、本発明を完成させた。かかる架橋ポリマーは、水中でゲルを形成し、その架橋により形成された三次元網目構造に、油溶性物質を安定に包接することができる。【０００８】
すなわち、本発明は、式Ｉ：【０００９】
2009025043.tif 000003
【００１０】
で表されるＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミドと、架橋剤とを反応させることにより得られる架橋ポリマーであって、
架橋剤が、２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するＰＥＧ誘導体であることを特徴とするポリマーを提供する。【００１１】
また、本発明は、前記「２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するＰＥＧ誘導体」が、式ＩＩ：【００１２】
2009025043.tif 000004
【００１３】
〔式中、
各Ｘは、−Ｙ−Ａｒ−Ｒであり、
Ｒは、ビニル又はアリルであり、
Ａｒは、置換又は非置換のアリーレン又はアラルキレンであり、
Ｙは、スペーサーである〕
で表される、４官能性ＰＥＧ誘導体である前記架橋ポリマー、特に、Ｘが、４−ビニルベンジルカルバモイルペンチルである前記架橋ポリマーを提供する。【００１４】
さらに本発明は、これらの架橋ポリマーの製造方法であって、式Ｉ：【００１５】
2009025043.tif 000005
【００１６】
で表されるＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミドを、開始剤の存在下に、２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するＰＥＧ誘導体と反応させることを特徴とする方法を提供する。【００１７】
２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するＰＥＧ誘導体が、式ＩＩ：【００１８】
2009025043.tif 000006
【００１９】
〔式中、
各Ｘは、−Ｙ−Ａｒ−Ｒであり、
Ｒは、ビニル又はアリルであり、
Ａｒは、置換又は非置換のアリーレン又はアラルキレンであり、
Ｙは、スペーサーである〕
で表される、４官能性ＰＥＧ誘導体である、前記製造方法；特にＸが、４−ビニルベンジルカルバモイルペンチルである、前記製造方法も提供しうる。【００２０】
さらに本発明は、前記架橋ポリマーを含有する、アスタキサンチン、コエンザイムＱ10（以下、ＣｏＱ10という）、ビタミンＥ又はビタミンＫのような脂溶性抗酸化剤の光劣化防止剤、並びにかかる光劣化防止剤を含有する化粧料も提供することができる。
【発明の効果】
【００２１】
本発明で得られる架橋ポリマーは、水中でゲルを形成し、その三次元網目構造中に、アスタキサンチン、ＣｏＱ10、ビタミンＥ、ビタミンＫなどの脂溶性抗酸化剤をはじめとする油溶性物質を、ＰＶＬＡの高分子ミセルによる包接量をはるかに超える、実用上十分に有用な量を安定に包接することができる。すなわち、本発明により、十分な量の油溶性物質を、安定性を損なうことなく、水を基材として含むような組成物にも配合することが可能となった。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】アスタキサンチン−架橋ポリマー分散体（実施例７：●で示す）とアスタキサンチン−水分散体（比較例１：▲で示す）のＵＶ照射による劣化速度を示した実験結果である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明の式Ｉで表されるＶＬＡは、公知のモノマーであり、例えば特開２００５−１１２９８７号公報（前述の特許文献１）に記載の方法によって、市販の原料から、容易に製造することができる。なお、その製造例を、後述の実施例の部に参考例１として詳述する。【００２４】
本発明の架橋剤として用いられる、２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するＰＥＧ誘導体は、２以上の末端に官能基を有する多官能性ＰＥＧと、反応性二重結合を有する化合物とから構成され、多官能性ＰＥＧの各末端官能基に、反応性二重結合を有する化合物を、当業者に公知の方法に従い導入することにより製造することができる。【００２５】
本発明の好ましい実施態様において、本発明の架橋剤を構成する、そのような多官能性ＰＥＧは、例えば日本油脂（株）からSUNBRIGHT（登録商標）という製品名で市販されている、２官能性、４官能性又は８官能性ＰＥＧである。これらは、各末端にアミノ、チオール又はカルボキシ官能基を有するＰＥＧであり、下記式ＩＩＩａ〜ＩＩＩｃ：【００２６】
2009025043.tif 000007
【００２７】
〔式中、Ｘ1〜Ｘ3は、−ＣＯ（ＣＨ2）m1−ＣＯＯＮＨＳ、−（ＣＨ2）m1−ＣＯＯＮＨＳ、−（ＣＨ2）m1−ＮＨ2、又は−（ＣＨ2）m1−ＳＨ（ここで、ＮＨＳは、スクシンイミジル基であり、ｍ１は、１〜５の整数である）であり、ｎは、合計して、その平均分子量（ＭＷ）が、約１，０００〜３０，０００となるような数である〕でそれぞれ表される。【００２８】
一方、本発明の架橋剤を構成する、反応性二重結合を有する化合物は、その分子内に、ラジカル開始剤の存在下に付加反応を生起することができる炭素−炭素二重結合、好ましくは、ビニル又はアリル基を有する化合物である。反応性二重結合を有する化合物としては、さらに疎水性を付与するアリール部分を含むものが好適である。本発明の架橋ポリマーを構成するＶＬＡモノマーのみならず、架橋剤部分にも疎水性構造を導入することにより、架橋ポリマーの油溶性物質に対する包接能を高めることができる。そのような化合物は、下記式ＩＶ：【００２９】
2009025043.tif 000008
【００３０】
〔式中、
Ｒは、ビニル又はアリルであり、
Ａｒは、置換又は非置換のアリーレン又はアラルキレンであり、特には、フェニレン、ベンジレン又はキシリレンであり、そして
Ｙ’は、多官能性ＰＥＧの官能基と反応し、共有結合を形成しうる基である〕で表されるものである。なお、Ｙ’は、かかる化合物を導入する多官能性ＰＥＧの末端官能基の種類に応じて、当業者であれば適宜選択することができる。例えば、多官能性ＰＥＧの末端官能基がカルボキシ基（又はその活性化誘導体）であれば、Ｙ’はアミノ基、ヒドロキシ基などであり；末端官能基がアミノ基であれば、Ｙ’はカルボキシ基（又はその活性化誘導体）、ハロゲンなどである。反応性二重結合を有する化合物の例は、４−ビニルベンジルアミン、４−ビニルベンジルクロリドなどである。【００３１】
本発明の好ましい実施態様において、架橋剤は、上記式ＩＩＩａ〜ＩＩＩｃの多官能性ＰＥＧであって、その末端にアミノ又はカルボキシ官能基を有するものを、さらに上記式ＩＶの化合物で誘導化することにより得られるものである。架橋剤を構成する多官能性ＰＥＧは、それにより形成される三次元網目構造の大きさや、包接を企図する油溶性物質の分子構造などに応じて、その分岐鎖（官能性基）の数や分子量が適宜選択される。特に好ましい実施態様において、架橋剤は、上記式ＩＩＩｂの４官能性ＰＥＧであって、その末端にアミノ又はカルボキシ官能基を有する、ＭＷ約１０，０００〜２０，０００のものを、その末端のアミノ又はカルボキシ官能基でさらに上記式ＩＶの化合物で誘導化することにより得られるものである。そのようにして得られた４官能性ＰＥＧ誘導体は、式ＩＩ：【００３２】
2009025043.tif 000009
【００３３】
〔式中、
各Ｘは、−Ｙ−Ａｒ−Ｒであり、ｎは、合計して、ＭＷ約１，０００〜３０，０００となるような数であり、
Ｒは、ビニル又はアリルであり、
Ａｒは、置換又は非置換のアリーレン又はアラルキレンであり、
Ｙは、スペーサーである〕
で表されるものである。なお、Ｙのスペーサーとは、式ＩＩＩｂの４官能性ＰＥＧの末端基Ｘ2と、式ＩＶの化合物のＹ’との間で形成される連結部分であり、好ましくは−ＣＯ（ＣＨ2）m1−ＣＯＮＨ−、−（ＣＨ2）m1−ＣＯＮＨ−、−ＣＯ（ＣＨ2）m1−ＣＯＯ−、−（ＣＨ2）m1−ＣＯＯ−、−（ＣＨ2）m1−ＮＨ−（ここで、ｍ１は前記と同義である）などであり、特に好ましくは、−（ＣＨ2）m1−ＣＯＮＨ−（ここで、ｍ１は前記と同義である）である。さらに好ましい実施態様において、架橋剤は、Ｘが、４−ビニルベンジルカルバモイルペンチルであり、ｎが、合計して、ＭＷ約１０，０００〜２０，０００となるような数である、式ＩＩの４官能性ＰＥＧ誘導体である。【００３４】
本発明の架橋ポリマーは、式Ｉ：【００３５】
2009025043.tif 000010
【００３６】
で表されるＶＬＡと、２以上の末端にそれぞれ反応性二重結合を有するＰＥＧ誘導体とを、開始剤の存在下に反応させることにより得られる。反応に用いられるＶＬＡと架橋剤とのモノマー比は、形成される三次元網目構造の大きさや、包接を企図する油溶性物質の分子構造、架橋剤の分子量などに応じて、適宜選択すればよいが、例えば１：０．００５〜１：０．１（重量基準）、好適には１：０．０１〜１：０．０５の範囲である。反応は、アルゴン、窒素などの不活性雰囲気下、不活性溶媒、例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エタノール、又はそれらの水混合溶媒中、室温（２５℃）〜１００℃、好ましくは６０℃〜８５℃の温度範囲で、開始剤の存在下に実施される。開始剤は、通常のラジカル重合反応で使用される開始剤であれば特に制限無く使用され得るが、好ましくは、過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）、２，２−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）、過硫酸カリウムまたは過硫酸アンモニウムなどが挙げられる。【００３７】
かかる反応により得られた本発明の架橋ポリマーは、必要に応じて当業者に公知の方法、例えば透析などの方法により、精製することができる。【００３８】
本発明で得られた架橋ポリマーは、水中でゲルを形成し、その網目構造中に、アスタキサンチン、ＣｏＱ10、ビタミンＥ、ビタミンＫなどの脂溶性抗酸化剤をはじめとする油溶性物質を、実用上十分に有用な量を安定に包接することができる。加えて、ＵＶによる光劣化を受けやすいこれらの脂溶性抗酸化剤の、光劣化防止剤としても働くことができることが明らかとなり（後述の実施例）、これらの抗酸化剤の光劣化防止剤としても期待される。また本発明の架橋ポリマーは、その基本成分に、生体適合性に優れ、安全なＶＬＡを使用し、水溶性も高いことから、医薬、健康食品、化粧品の分野への応用が期待される。特に、アスタキサンチン、ＣｏＱ10、ビタミンＥ、ビタミンＫなどの脂溶性抗酸化剤が有効成分として添加される、ローション、乳剤、皮膚用ゲル剤、皮膚用クリーム、水中油型乳剤性軟膏、メイクアップベースクリーム、乳液状ファンデーション、ハンドクリーム、マッサージゲル、洗顔料、クレンジングクリーム、マスク剤等の様々な剤型の化粧料に、本発明の架橋ポリマーを配合することができる。
【実施例】
【００３９】
〔参考例１〕Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミド（ＶＬＡ）の合成【００４０】
１）４−ビニルベンジルアミン（ＶＢＡ）の合成
４−（クロロメチル）スチレン １kgをＤＭＦ ３．２L に溶解し、カリウムフタルイミド １．２kgを加えた。これを５０℃、４時間反応させた。エバポレーターを用いてＤＭＦを留去したのち、ベンゼン４．５Lを加えて残渣を溶解した。ベンゼンを０．２N ＮａＯＨ溶液で数回洗浄した（全量３．２５L）。ベンゼンを更に水で数回洗浄し（全量３．２５L）、Ｎａ2ＳＯ４で乾燥させた後、エバポレーターを用いて溶媒を留去した。残渣をメタノールから再結晶して１．５kgのビニルベンジルフタルイミドを得た。【００４１】
適量のセパラブルフラスコ中で上記ビニルベンジルフタルイミド １kgをエタノール ２．７Lに溶解し、窒素気流下、加熱還流させた。これに滴下ロートを用いて、８０％ヒドラジン一水和物 ０．３６kg／５４５ml ＥｔＯＨ溶液を約４０分かけて滴下した。反応は、９０分間、加熱還流させて行った。反応終了後、得られた固体を濾取し、これに、ＫＯＨ溶液（１kg／６．５L Ｈ２Ｏ）を加えて溶解したのち、エーテルにて抽出した（全量３．６L×３）。エーテル層をさらに、２％Ｋ２ＣＯ３溶液で洗浄し、さらに水で数回洗浄した。エーテル層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した後、エーテルを留去し、残さを減圧蒸留し４−ビニルベンジルアミン ０．４５kgを得た。【００４２】
２）ＶＬＡの合成
ラクトース １２gをメタノール ３００mlに分散させ、４０℃に加熱した。これに、ヨウ素１８gのメタノール溶液を滴下し、４０分間反応させた。これに、４N ＫＯＨメタノール溶液を、ヨウ素の着色が無くなるまで添加した。沈澱を濾取し、冷メタノールで数回洗浄後、エーテルで洗浄し、一旦秤量した。その後、得られた結晶をごく少量の水に溶解し、アンバーライト１２０Ｂのプロトン型イオン交換樹脂にアプライし、酸性分画を単離した。得られた水溶液にメタノールとエタノールを添加してエバポレーションした。完全に乾固したのち、再び、メタノールとエタノールを加えて溶解し、エバポレーションした。この操作を数回繰り返し、ラクトースラクトンを作製した。【００４３】
前記ラクトースラクトン １kgをメタノール ５．４Lに７０℃で溶解させたのち、これに前記４−ビニルベンジルアミン ０．４kgを加え、１２０分、７０℃で反応させた。反応終了後、アセトン ２１．７Lを加えて、ＶＬＡを沈殿させた、これを４℃で数時間放置したのち濾取し、沈殿をメタノールから再結晶した。収量は、１．１kgであった。【００４４】
〔実施例１〕架橋ポリマー（Ｎｏ．１）の合成
１）４ＶＢＡ−ＰＥＧ１の合成
４官能性ＰＥＧ（日本油脂（株）製、SUNBRIGHT（登録商標）PTE-100HS、MW 10,000；前記式ＩＩＩｂにおいて、Ｘ2がスクシンイミジルカルボキシペンチルである）５gを、クロロホルム ４００mlに溶かし、室温で撹拌下、４−ビニルベンジルアミン（参考例１（１）参照）０．５gを加えて２時間反応させた。反応溶液からクロロホルムを留去した後、ジエチルエーテルで３回洗浄して未反応のＶＢＡを除去した。洗浄、乾燥した反応物を水に溶かし、凍結乾燥して、ＰＥＧの４つの末端にＶＢＡを導入した化合物（４ＶＢＡ−ＰＥＧ１：前記式ＩＩにおいて、Ｘが４−ビニルベンジルカルバモイルペンチルである）を５．２g得た。【００４５】
２）架橋ポリマーの合成
ＶＬＡ １．０gと４ＶＢＡ−ＰＥＧ１ ２０mgとをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）１．５mlに６０℃で溶解した後、別途２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）(ＡＩＢＮ：東京化成工業（株）製)５０mgをＤＭＳＯ ０．５mlに溶かして加え、１０分間窒素ガスをバブリングさせて脱気した。温度を６５℃に昇温させて、２時間反応させた。反応終了後、ゲル状生成物をメタノール １０mlに加えてＤＭＳＯなどを洗浄、除去した。メタノールを減圧下除去した後、水 ２０mlにゲル状生成物を分散させて、純水中で透析膜（三光純薬（株）製、UC30-32)を用い３日間透析した。透析後、凍結乾燥して架橋ポリマー（Ｎｏ．１）０．８１gを得た。【００４６】
〔実施例２〕架橋ポリマー（Ｎｏ．２）の合成
ＶＬＡ １．０gと、実施例１（１）で調製した４ＶＢＡ−ＰＥＧ１ ５０mgとをＤＭＳＯ １．５mlに６０℃で溶解した後、別途ＡＩＢＮ ５０mgをＤＭＳＯ ０．５mlに溶かして加え、１０分間窒素ガスをバブリングさせて脱気した。温度を６５℃に昇温させて、２時間反応させた。反応終了後、ゲル状生成物をメタノール １０mlに加えてＤＭＳＯなどを洗浄、除去した。メタノールを減圧下除去した後、水２０mlにゲル状生成物を分散させて、純水中で透析膜（三光純薬（株）製、UC30-32)を用い３日間透析した。透析後、凍結乾燥して架橋ポリマー（Ｎｏ．２）０．８９gを得た。【００４７】
〔実施例３〕架橋ポリマー（Ｎｏ．３）の合成
ＶＬＡ １．０gと、実施例１（１）で調製した４ＶＢＡ−ＰＥＧ１ ２０mgとを水 １．５mlに６０℃で溶解した後、別途ＡＩＢＮ ５０mgをエタノール ０．５mlに溶かして加え、１０分間窒素ガスをバブリングさせて脱気した。温度を６５℃に昇温させて、２時間反応させた。反応終了後、ゲル状生成物を水で洗浄、エタノールなどを除去した。さらにゲル状生成物を透析膜（三光純薬（株）製、UC30-32)を用い、３日間、純水中で透析した。透析後、凍結乾燥して架橋ポリマー（Ｎｏ．３）０．７７gを得た。【００４８】
〔実施例４〕架橋ポリマー（Ｎｏ．４）の合成
１）４ＶＢＡ−ＰＥＧ２の合成
４官能性ＰＥＧ（日本油脂（株）製、SUNBRIGHT（登録商標）PTE-200HS、MW 20,000；前記式ＩＩＩｂにおいて、Ｘ2がスクシンイミジルカルボキシペンチルである）５gを、クロロホルム４００mlに溶かし、室温で撹拌下、ＶＢＡ ０．４gを加えて２時間反応させた。反応溶液からクロロホルムを留去した後、ジエチルエーテルで３回洗浄して未反応のＶＢＡを除去した。洗浄、乾燥した反応物を水に溶かし、凍結乾燥して、ＰＥＧの４つの末端にＶＢＡを導入した化合物（４ＶＢＡ−ＰＥＧ１：前記式ＩＩにおいて、Ｘが４−ビニルベンジルアミノカルボキシペンチルである）を５．０g得た。【００４９】
２）架橋ポリマーの合成
ＶＬＡ １．０gと４ＶＢＡ−ＰＥＧ２ ３０mgとをＤＭＳＯ １．５mlに６０℃で溶解した後、別途ＡＩＢＮ ５０mgをＤＭＳＯ ０．５mlに溶かして加え、１０分間窒素ガスをバブリングさせて脱気した。温度を６５℃に昇温させて、２時間反応させた。反応終了後、ゲル状生成物をメタノール１０mlに加えてＤＭＳＯなどを洗浄、除去した。メタノールを減圧下除去した後、水２０mlにゲル状生成物を分散させて、純水中で透析膜（三光純薬（株）製、UC30-32)を用い３日間透析した。透析後凍結乾燥して架橋ポリマー（Ｎｏ．４）０．８４gを得た。【００５０】
〔実施例５〕架橋ポリマーの膨潤率の測定
実施例１〜４で得られた架橋ポリマー各５０mgをガラスディッシュにとり、それぞれ約１０mlの蒸留水を加え、１０日間２５℃の恒温槽中で膨潤させた。ガラスディッシュ中の余分な水およびゲルへの付着水を除いた後、天秤で重量測定することにより架橋ポリマーの膨潤率を求めた。膨潤率は、下記式：
膨潤率＝含水ゲルの重さ／架橋ポリマーの乾燥重量（g／g）
から算出した。測定結果は以下の表１に示すとおりであった。【００５１】
2009025043.tif 000011
【００５２】
〔実施例６〕アスタキサンチン−架橋ポリマー分散体の調製
実施例１で作製した架橋ポリマー（Ｎｏ．１）１１．４mgを水６mlに分散させた後、撹拌下、アスタキサンチン（Sigma社製）の溶液［１mg/ml ＴＨＦ（安定剤不含）］の０．３mlを滴下し、分散体液を調製した。減圧下ＴＨＦを留去した後、水中で３日間透析したものを凍結乾燥し、分散体（アスタキサンチン分散体）を得た。アスタキサンチン分散体をＴＨＦと水の容積の１対１混合溶剤に分散させ、ソニケーションにかけてアスタキサンチンを混合溶剤相に移した後、７０００rpmで５分間遠心分離した。上清の４８２nmのＵＶ吸収強度測定からアスタキサンチン分散体中に含まれていたアスタキサンチンの濃度を算出した。結果、加えたアスタキサンチンは１００％分散体に取り込まれていたことがわかった。【００５３】
〔実施例７〕コエンザイムＱ10−架橋ポリマー分散体の調製
実施例１で作製した架橋ポリマー（Ｎｏ．１）１５mgを水１２mlに分散させた後、撹拌下コエンザイムＱ10（Sigma社製）の溶液（１mg/ml ＴＨＦ）の０．６mlを滴下し、分散体液を調製した。減圧下ＴＨＦを留去した後、水中で３日間透析したものを凍結乾燥し、分散体（コエンザイムＱ10分散体）を得た。コエンザイムＱ10分散体をエタノールに分散させ、ソニケーションにかけてコエンザイムＱ10をエタノール相に移した後、７０００rpmで５分間遠心分離した。上清の２７４nmのＵＶ吸収強度測定から架橋ポリマー中に含まれていたコエンザイムＱ10の濃度を算出した結果、加えたコエンザイムＱ10の内６７％はゲルに取り込まれていたことがわかった。【００５４】
〔実施例８〕アスタキサンチン−架橋ポリマー分散体のＵＶ安定性の測定
実施例６で作製したアスタキサンチンー架橋ポリマー分散体の９．５mgを水１６ml中に再分散させ、分散体を作製した。この分散体を殺菌灯（東芝製ILA33E2）の下でＵＶ照射を行い、ＵＶによるアスタキサンチンの劣化速度を測定した。ＵＶ照射位置での照度はデジタル照度計（FUSO株式会社製LX-1108）で測定し４０Luxであった。照射時間ごとの分散体の一部をとり、同量のＴＨＦを加えて４８２nmの吸光度を測定した。アスタキサンチン濃度は、ＴＨＦと水（１対１）混合溶液の４８２nmの検量線により求めた。結果を図１に示した。アスタキサンチンは、水分散体（下記比較例１参照）よりも架橋ポリマー分散体中で、ＵＶ光に対して長期間の安定性を示した。すなわち、本発明の架橋ポリマーは、光劣化を防止する作用があると認められた。【００５５】
〔比較例１〕アスタキサンチン−水分散体のＵＶ安定性の測定
アスタキサンチン２．３mgをＴＨＦ １００mlに溶解し、この溶液の１６mlを実施例８と同じ条件で殺菌灯の下でＵＶ照射を行い、照射時間ごとの溶液の４８２nmの吸光度を測定し、ＵＶによるアスタキサンチンの劣化速度を測定した。アスタキサンチン濃度は、ＴＨＦ溶液の４８２nmの検量線により求めた。測定結果を図１に示した。【００５６】
〔実施例９〕ＶＫ１−架橋ポリマー分散体の調製とそのＵＶ安定性
架橋ポリマー（Ｎｏ．２）１００mgを水８０mlに分散させた後、撹拌下ビタミンＫ１（関東化学（株）製）の溶液（１mg/ml ＴＨＦ）４mlを滴下し、分散体液を調製した。減圧下ＴＨＦを留去した後、水中で３日間透析したものを凍結乾燥し、分散体（ＶＫ１架橋ポリマー分散体）を得た。ＶＫ１架橋ポリマー分散体１５mgを１７mlの水に分散し、実施例８と同じ条件でＵＶ照射を行った。また、比較のためＶＫ１の１mg/ml ＴＨＦ溶液１mlを、１６．５mlの水に分散してＶＫ１の水分散体（ＶＫ１水分散体）を作製した。ＶＫ１水分散体も同様にＵＶ照射した。両者のＵＶ照射によるＶＫ１の劣化速度を２４８nmの吸光度によって測定した。測定結果を下表に示した。【００５７】
2009025043.tif 000012
【産業上の利用可能性】
【００５８】
本発明により、本明細書に列挙したような脂溶性抗酸化剤などの油溶性物質を安定に化粧料、特に水溶性基材を用いる化粧料に配合することが可能となった。
【図１】
2009025043.tif 000018
【国際調査報告】
2009025043.tif 000019
2009025043.tif 000020
2009025043.tif 000021
2009025043.tif 000022