【手続補正書】
【提出日】平成16年6月7日(2004.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸の製造方法
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、そしてこの５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を加水分解することを含んでなる、５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸の製造方法。
【請求項２】
１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチウム塩基を用いて溶媒の存在下でリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、
最初に(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、
この５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を加水分解して５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を生成し、
この５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を酸化して５−ブロモ−２−フルオロフェノールを生成し、
第二に５−ブロモ−２−フルオロフェノールをブロモベンゼンおよび塩基と反応させて５−ブロモ−２−フルオロフェニルフェニルエーテルを生成し、
第三に５−ブロモ−２−フルオロフェニルフェニルエーテルをマグネシウムと反応させて対応する臭化マグネシウムを生成し、そして
第四にこの臭化マグネシウムを遷移金属触媒の存在下で構造式
【化１】
1998059980.tif 000001
［式中、Ａｒは場合により１〜３個のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシ基のいずれかの組み合わせで置換されていてもよいフェニル、または
場合により１〜３個のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシ基のいずれかの組み合わせで置換されていてもよい１−もしくは２−ナフチルであり、
Ｒは水素でありそしてＲ1はシクロプロピルであるか、或いはＲおよびＲ1が各々独立してＣ1−Ｃ4アルキルであるか、或いはＲおよびＲ1は、結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル基を形成し、そして
二重結合の周りの水素原子および弗素原子の立体配置は互いにトランスであり、
そして
ＱはＯＣ(Ｏ)ＣＨ3またはＢｒである］
を有する化合物と反応させることを含んでなる、式
【化２】
1998059980.tif 000002
［式中、
Ａｒ、ＲおよびＲ1は上記の通りである］
を有するフルオロオレフィン化合物の製造方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
【発明の背景および要旨】
５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸は多くの非−ピレスロイド化合物の合成における重要な中間体である。５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸およびその製造方法は米国特許第５,０６８,４０３号および Pesticide Science, 28, pp. 25-34 (1990) に記載されており、それらは引用することにより本発明の内容となる。これらの文献は５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸が２,４−ジブロモフルオロベンゼンから製造されることを開示している。しかしながら、２,４−ジブロモフルオロベンゼンは５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸の商業的な製造における使用にとっては完全に満足のいくものではない。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
２,４−ジブロモフルオロベンゼンは７０％の２,４−ジブロモフルオロベンゼンおよび３０％の３,４−ジブロモフルオロベンゼンを含有する混合物として市販されている。その混合物を５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を製造するために使用する時には、合計使用量を基にして多くとも７０％の収率しか得られない。さらに、高純度の５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を得るためには、例えば３,４−ジブロモフルオロベンゼンの如き不純物を除去するための時間のかかる精製段階が必要である。２,４−ジブロモフルオロベンゼンの使用を避ける方法は当技術の方法に大きな改良を与えるであろう。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
従って、本発明の目的は２,４−ジブロモフルオロベンゼンの使用を避ける５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸の製造方法を提供することである。本発明は１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチウム塩基を用いて溶媒の存在下でリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、そしてこの５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を加水分解することを含んでなる、５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸の製造方法を提供する。本発明の方法は先行技術の方法より有効であり且つ効率的であり、そして不純な混合物としてのみ市販されている２,４−ジブロモ−フルオロベンゼンの使用を回避する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
［式中、
Ａｒは場合により１〜３個のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシ基のいずれかの組み合わせで置換されていてもよいフェニル、または
場合により１〜３個のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシ基のいずれかの組み合わせで置換されていてもよい１−もしくは２−ナフチルであり、
Ｒは水素でありそしてＲ1はシクロプロピルであるか、或いはＲおよびＲ1が各々独立してＣ1−Ｃ4アルキルであるか、或いはＲおよびＲ1は、結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル基を形成する］
のフルオロオレフィン化合物の製造方法も提供する。二重結合の周りの水素原子および弗素原子の立体配置は互いにトランスである。この方法は１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチウム塩基を用いて溶媒の存在下でリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、この５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を加水分解して５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を生成し、５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を酸化して５−ブロモ−２−フルオロフェノールを生成し、５−ブロモ−２−フルオロフェノールをブロモベンゼンおよび例えば水素化ナトリウムの如き塩基と反応させて５−ブロモ−２−フルオロフェニルフェニルエーテルを生成し、５−ブロモ−２−フルオロフェニルフェニルエーテルをマグネシウムと反応させ、生じた化合物を例えばハロゲン化第一銅、シアン化第一銅またはＬｉ2ＣｕＣｌ4の如き遷移金属触媒の存在下で反応させて所望する式Ｉのフルオロオレフィンを生成することを含んでなる。このフルオロオレフィン化合物は有害生物防除剤組成物中で有用である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
１．１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、そしてこの５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を加水分解することを含んでなる、５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸の製造方法。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
９．５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を有機酸または水性鉱酸を用いて加水分解する、態様１の方法。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
１１．１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチウム塩基を用いて溶媒の存在下でリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、そしてこの５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を加水分解することを含んでなる、５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸の製造方法。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
１９．５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を水性有機酸または水性鉱酸を用いて加水分解する、態様１１の方法。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
２０．１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチウムジアルキルアミドおよびリチウム環式アミドよりなる群から選択されるリチウム塩基を用いてエーテルの存在下でリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、それをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、そしてこの５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を水性有機酸または鉱酸を用いて加水分解することを含んでなる、５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸の製造方法。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
［式中、
Ａｒは場合により１〜３個のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシ基のいずれかの組み合わせで置換されていてもよいフェニル、または
場合により１〜３個のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシ基のいずれかの組み合わせで置換されていてもよい１−もしくは２−ナフチルであり、
Ｒは水素でありそしてＲ1はシクロプロピルであるか、或いはＲおよびＲ1が各々独立してＣ1−Ｃ4アルキルであるか、或いはＲおよびＲ1は、結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル基を形成し、そして
二重結合の周りの水素原子および弗素原子の立体配置は互いにトランスである］
を有するフルオロオレフィン化合物の製造方法。この方法は１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチウム塩基を用いて溶媒の存在下でリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、
最初に(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、
この５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を加水分解して５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を生成し、
この５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を酸化して５−ブロモ−２−フルオロフェノールを生成し、
第二に５−ブロモ−２−フルオロフェノールをブロモベンゼンおよび塩基と反応させて５−ブロモ−２−フルオロフェニルフェニルエーテルを生成し、
第三に５−ブロモ−２−フルオロ フェニルフェニルエーテルをマグネシウムと反応させて対応する臭化マグネシウムを生成し、そして第四にこの臭化マグネシウムを遷移金属触媒の存在下で式
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
【発明の詳細な記述】
この方法は１−ブロモ−４−フルオロベンゼンを溶媒の存在下で、好適には約０℃より低い、より好適には約−４０℃より低い温度において、少なくとも約１モル当量のリチウム塩基を用いてリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを少なくとも約１モル当量のホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、そしてこの５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を少なくとも約２モル当量の水性酸を用いて加水分解して所望する５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を生成することを含んでなる。反応式を工程図Ｉに示す。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
有利なことに、本発明の方法は１−ブロモ−４−フルオロベンゼンの使用により不純な２,４−ジブロモフルオロベンゼンの使用に伴う問題を回避する。不純な２,４−ジブロモフルオロベンゼンの使用の回避により、本発明の方法は５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を先行技術の有効でなく且つ効率的でない方法より高い収率および高い純度で与える。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)は好適には水性有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸および酪酸、または水性鉱酸、例えば塩酸および硫酸を用いて加水分解される。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
【実施例】
実施例１
５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸の製造
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
［式中、Ａｒは場合により１〜３個のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシ基のいずれかの組み合わせで置換されていてもよいフェニル、または
場合により１〜３個のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルコキシ基のいずれかの組み合わせで置換されていてもよい１−もしくは２−ナフチルであり、
Ｒは水素でありそしてＲ1はシクロプロピルであるか、或いはＲおよびＲ1が各々独立してＣ1−Ｃ4アルキルであるか、或いはＲおよびＲ1は、結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル基を形成し、そして
二重結合の周りの水素原子および弗素原子の立体配置は互いにトランスである］
のフルオロオレフィン化合物の製造方法も提供する。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
この方法は、１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチウム塩基を用いて溶媒の存在下でリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、この５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を加水分解して５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を生成し、この５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を酸化して５−ブロモ−２−フルオロフェノールを生成し、５−ブロモ−２−フルオロフェノールをブロモベンゼンおよび例えば水素化ナトリウムの如き塩基と反応させて５−ブロモ−２−フルオロフェニルフェニルエーテルを生成し、５−ブロモ−２−フルオロフェニルフェニルエーテルをマグネシウムと反応させて式IIの臭化マグネシウムを生成し、そしてこの式IIの化合物を例えばハロゲン化第一銅、シアン化第一銅またはＬｉ2ＣｕＣｌ4の如き遷移金属触媒の存在下で式IIIのアルケン化合物と反応させて所望する式Ｉのフルオロオレフィンを生成することを含んでなる。このフルオロオレフィン化合物は有害生物防除剤組成物中で有用である。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
１．１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、そしてこの５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を加水分解することを含んでなる、５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸の製造方法。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
１１．５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を水性有機酸または水性鉱酸を用いて加水分解する、上記１の方法。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
１２．１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチウムジアルキルアミドおよびリチウム環式アミドよりなる群から選択されるリチウム塩基を用いてエーテルの存在下でリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、それをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、そしてこの５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を水性有機酸または鉱酸を用いて加水分解する、上記１の方法。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
１３．１−ブロモ−４−フルオロベンゼンをリチウム塩基を用いて溶媒の存在下でリチオ化して(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムを生成し、最初に(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)リチウムをホウ酸トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)と反応させて５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を生成し、
この５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)を加水分解して５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を生成し、
この５−ブロモ−２−フルオロベンゼンボロン酸を酸化して５−ブロモ−２−フルオロフェノールを生成し、
第二に５−ブロモ−２−フルオロフェノールをブロモベンゼンおよび塩基と反応させて５−ブロモ−２−フルオロフェニルフェニルエーテルを生成し、
第三に５−ブロモ−２−フルオロフェニルフェニルエーテルをマグネシウムと反応させて対応する臭化マグネシウムを生成し、そして
第四にこの臭化マグネシウムを遷移金属触媒の存在下で構造式