【手続補正書】
【提出日】平成16年12月17日(2004.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】生物活性薬剤送達装置
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  患者の中空体構造内で使用されるプロテーゼであって、
径方向に広がる開口部が貫通形成され、径方向収縮状態と径方向拡張状態との間で移動可能なコイル状体と、
前記コイル状体に沿って延出し、当該コイル状体を収納するスリーブ内部を形成する、内側面と外側面とを有する多孔性材料のコイル状スリーブと、
前記多孔性材料の前記内側面と前記スリーブ内部との少なくとも一方に設けられ、前記多孔性材料を通して前記患者の中空体構造内へと投与可能な生物活性薬剤と
を備えたプロテーゼ。
【請求項２】  前記投与可能な生物活性薬剤の前記中空体構造内への放出を遅延させるための、前記投与可能な生物活性薬剤と結合された遅延放出材料をさらに有する請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項３】  前記径方向拡張状態において、互い離間して空隙を形成する複数のターン部を有する請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項４】  前記投与可能な生物活性薬剤は、前記プロテーゼからの放出を遅延させるべく、生分解性マイクロカプセル化材料を用いてマイクロカプセル化されている請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項５】  前記投与可能な生物活性薬剤は、第１投与可能薬剤及び第２投与可能薬剤である請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項６】  前記第１投与可能薬剤は、前記第２投与可能薬剤の上に積層されている請求項５に記載のプロテーゼ。
【請求項７】  前記投与可能な生物活性薬剤は、抗炎症剤、抗血せん／抗血小板剤、抗細胞増殖剤、アポトーシス誘導剤、光活性化剤、及び生体物質から成るグループから選択される請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項８】  前記スリーブ内部は、前記コイル状体によって占有された領域と、前記コイル状体によって占有されていないオープン空間とを有する請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項９】  前記スリーブ内部は、前記コイル状体を緩く収納するべく、前記コイル状体より大きい寸法にしてある請求項８に記載のプロテーゼ。
【請求項１０】  前記投与可能な生物活性薬剤は、ＮＯ生成元を含む請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項１１】  前記多孔性材料は、多孔性代用血管材料である請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項１２】  前記コイル状体は、長手方向に延出する側方部材と当該側方部材を接続する横部材とを有する請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項１３】  前記多孔質材料は、血液に対して実質的に不透過性である表面を有する請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項１４】  前記投与可能な生物活性薬剤は、抗再狭窄剤である請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項１５】  カテーテルから取り外して患者に移植可能な、窒素酸化物（ＮＯ）を送達するコイル状のステント移植片であって、
接続部材によって結合された互いに離間した平行な側方部材を含む径方向拡張可能なコイル状のステント体と、
前記コイル状のステント体に沿って延出し、当該コイル状のステント体を完全に包囲してコイル状ステント移植片を形成する多孔性筒状移植片材料と、
前記多孔性筒状移植片材料内に完全に位置するとともに、当該多孔性筒状移植片材料を通して投与可能なＮＯ生成元と
を備えたステント移植片。
【請求項１６】  前記ステント移植片からの前記ＮＯ生成元の放出を遅延させる手段をさらに有する請求項１５に記載のステント移植片。
【請求項１７】  前記ＮＯ生成元は、パクリタキセル、スタチン、タクソール、種々の形態（すなわち低分子量）のヘパリン、チエノピリジン、糖蛋白質ＩＩｂ／ＩＩＩｂインヒビタ、抗血小板剤、アンチトロンビン、線維素溶解薬、抗凝血剤、血栓溶解剤、アブシキマブ（ａｂｃｉｘｉｍａｂ）、ラパマイシン（ｒａｐａｍｙｃｉｎ）、ヒルジン、ＶＥＧＦ、Ｈｉｒｕｌｏｇ、チクロピジン、及びクロピドグレルのうちの１つ以上と共に使用される請求項１５に記載のステント移植片。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
発明の背景
本発明は、コイル状プロテーゼ、典型的には、被覆されたコイル状ステント、によって、生物活性薬剤を、患者の中空体構造内（特に、血管狭窄や再狭窄等の心血管および末梢血管疾患、切開、ならびにその他の組織分離状態、動脈瘤等の処置のための血管系内）の標的部位へ送達するための装置を提供する
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
しかしながら、本発明の装置は、尿管、尿道、気管支、胆道、胃腸管、等のその他の中空体構造に、その体腔内で補強または保護構造と共に生物活性薬剤を導入することから利益を得うるその他の状態の治療のために、プレースメントされるのにも有用である。前記プロテーゼは、管腔内的にプレースメントされる。ここで、「管腔内的」とは、経皮的または静脈切開処置によってプレースメントされることを意味し、ここで、プロテーゼは、離間位置から体腔内の標的部位へと体腔を通して経腔的に送り込まれる。血管処置において、プロテーゼは、通常、蛍光またはその他の撮像システムの案内で、ガイドワイヤ上にカテーテルを使用して「血管内的」に導入される。前記カテーテルおよびガイドワイヤは、前記標的部位へのアクセスのために、大腿動脈、または、上腕動脈、鎮骨下動脈等の、血管系への通常のアクセス部位を介して導入することができる。
管腔内プロテーゼは、通常、少なくとも１つの、径方向に拡張可能な通常は円筒体のセグメントを有する。ここで、「径方向に拡張可能」とは、前記円筒体セグメントを、小径形状（管腔内プレースメント用）から、径方向に拡張された状態（通常は、プロテーゼが所望の標的部位に移植された時に達成される円筒形状）へと変換することが可能である、ということを意味する。前記プロテーゼは、非弾性（たとえば、展性）を有するものとすることができ、従って、標的部位においてそれを拡張させるためには内力を必要とする。通常、この拡張力は、血管処置用の脈管形成術用バルーンなどの、バルーンカテーテルによって提供することができる。あるいは、プロテーゼは自動拡張式にすることも可能である。このような自動拡張式構造は、一旦、適切な温度に達すると、自然に径方向拡張状態となる、感温性超弾性材料（たとえば、ニチノール）によって提供することができる。前記適切な温度は、たとえば、正常な体温よりも僅かに低い温度とすることができ、もしも、その適切な温度が正常体温より高い場合には、構造体を加熱するためのなんらかの方法を使用しなければならない。別のタイプの自動拡張式構造は、ステンレス鋼または超弾性合金などの弾性材料を使用して、前記体セグメントを、非拘束状態時（たとえば、シースの径方向拘束力から解除されたとき）に、その所望の径方向拡張径を得るように構成するものである。前記体腔内で固定状態に留まるために、プロテーゼは、前記体腔によって部分的に拘束された状態に留まる。前記自動拡張式プロテーゼは、その径方向拘束状態において、たとえば、プロテーゼを送達シースまたはチューブ内にプレースメントし、そのシースを標的部位において退避させることによって送達することができる。構造のそのような一般的態様と送達形式は当該技術において周知である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の第１の態様は、患者の中空体構造内で使用されるプロテーゼに関する。前記プロテーゼは、径方向延出開口部を備えるコイル状体を有し、該コイル状体は、径方向収縮状態と径方向拡張状態との間で移動可能である。前記コイル状体に沿ったコイル状経路に沿って材料が延出している。投与可能生物活性薬剤が、前記コイル状体と前記材料との少なくとも一方に結合（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）されている。投与可能薬剤は、患者の中空体構造内に投与可能である。前記材料は、内側面と外側面を備える材料のコイル状スリーブを含むことができ、前記内側面は、前記コイル状体を含むスリーブ内部を形成している。前記投与可能薬剤は、たとえば、前記材料の前記外側面上に設けられたり、前記材料内に組み込まれて薬剤／材料マトリクスを形成したり、または、前記材料の前記内側面上、もしくは、前記スリーブ内部内に設けることができる。前記プロテーゼは、前記径方向拡張状態時にそれらの間に空隙を形成するか、もしくは、前記径方向拡張状態時に互いに接触する複数のターンを備えることができる。前記生物活性薬剤は、即座に投与してもよいし、または、遅延後に投与することもできる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明のプロテーゼを用いれば、投与可能な生物活性薬剤を患者の中空体構造内の標的部位に送達することができる。そのために、コイル状プロテーゼを径方向収縮状態に維持しながら標的部位に送達する工程を実施する。投与可能な生物活性薬剤は、抗炎症剤、抗血せん／抗血小板剤、および抗増殖剤から成るグループから選択可能である。前記投与可能な生物活性薬剤は、抗再狭窄剤とすることができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明のプロテーゼは、患者の中空体構造内の標的部位で使用するためのものである。このプロテーザを設置するには、患者のために少なくとも１つの治療法を決定する工程と、前記少なくとも１つの治療法に適したプロテーゼを選択する工程とを実施する。前記プロテーゼは、径方向に延出する開口部を備えたコイル状体と、このコイル状体全体に沿ったコイル状経路に沿って延出する材料と、前記治療法用の第１および第２の投与可能な生物活性薬剤とを有し、これら第１および第２薬剤は、前記コイル状体と前記材料との少なくとも一方に結合されている。前記選択工程は、前記第１薬剤の少なくとも一部が、前記標的部位における前記第２薬剤の放出の開始前に、前記中空体構造内の前記標的部位において放出可能となるように行われる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明のプロテーゼは、患者の中空体構造内の標的部位で使用するためのものである。このプロテーゼを設置するには、長手材料を、キャリアと投与可能生物活性薬剤との混合物と接触させる工程を実施する。少なくとも前記キャリアの大部分は、薬剤を、薬剤坦持材料（ａｇｅｎｔ−ｌａｄｅｎ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を形成するべく、前記材料と接触状態にしたままで前記混合物から除去される。次に、前記薬剤坦持材料は、径方向拡張可能ステントと組み合わせられて、患者の中空体構造内での使用に適したプロテーゼが形成される。前記材料は、ｅＰＴＦＥ等の多孔性物質とすることができる。プロテーゼの設置において、さらに、前記多孔性材料として、長手多孔性スリーブ材料を選択することもできる。前記多孔性材料スリーブは、内側面と外側面とを備え、前記内側面は、前記組み合わせ工程後に、前記ステント全体を含むスリーブ内部を形成する。前記プレースメント工程は、前記混合物を前記スリーブ内部にプレースメントすることによって行うことができ、その後、前記除去工程を、前記混合物の余剰分を除去し、その後、前記長手材料を少なくとも部分的に乾燥させることによって行うことができる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明のさらに別の態様は、外側面を備えた、コイル状径方向拡張可能プロテーゼ本体を有する被覆コイル状薬剤送達プロテーゼに関する。前記薬剤は、生分解性マイクロカプセル化材内に収納することも可能である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】削除
【補正の内容】