【手続補正書】
【提出日】平成16年4月27日(2004.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2005500379.tif 000001
ここで、
ａ）Ａｒ１は、置換アリールまたはヘテロアリール環を含み、ここで、２個の置換基は、Ａｒ１の該アリールまたはヘテロアリール環と一緒になって、追加のシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル環ラジカルを形成し、該環ラジカルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含有し、ここで、Ｎは、さらに、水素、アルキルまたは置換アルキルで置換される；
ｂ）Ａｒ２は、置換もしくは非置換アリールラジカル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールラジカルである；
ｃ）Ｒ１は、水素、置換もしくは非置換アミノラジカル、または置換もしくは非置換有機ラジカルであり、該有機ラジカルは、１個〜１２個の炭素原子を含有する；そして
ｄ）Ｒ２は、水素、または置換または非置換有機ラジカルであり、該有機ラジカルは、１個〜１２個の炭素原子を含有する、
化合物であって、
ここで、該化合物は、式、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒドオキシムの化合物を含まない、
化合物。
【請求項２】
前記Ａｒ１アリールまたはヘテロアリール環およびそれに結合した前記追加環状環ラジカルが、１個、２個、３個、４個、５個、６個または７個の非水素置換基を有し、そして該Ａｒ１およびその置換基が、合わせて、６個と３０個の間の炭素原子を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記非水素置換基が、別個に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドまたはアルキルスルホンアミドラジカルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ１の前記アリールまたはヘテロアリール環に結合した前記追加のシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル環ラジカルが、該アリールまたはヘテロアリール環の環外に１個〜８個の追加環炭素原子を含有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ１が、次式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2005500379.tif 000002
ここで、Ｒ５およびＲ６は、該芳香環と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニルを形成し、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有し、ここで、Ｎは、さらに、水素、アルキルまたは置換アルキルで置換されている；そしてＲ７およびＲ８は、別個にかまたは一緒に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドおよびアルキルスルホンアミドラジカルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項６】
Ａｒ１が、次式の置換または非置換環ラジカルを含む、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2005500379.tif 000003
【請求項７】
Ａｒ１が、次式の１つを有する、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2005500379.tif 000004
2005500379.tif 000005
【請求項８】
前記Ａｒ２アリールまたはヘテロアリール環が、０個、１個、２個または３個の非水素置換基を有し、そしてＡｒ２およびその置換基が、合わせて、４個と２０個の間の炭素原子を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記非水素置換基が、別個に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドおよびアルキルスルホンアミドラジカルからなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ２が、次式の１つを有する、請求項１に記載の化合物：
【化５】
2005500379.tif 000006
ここで、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドおよびアルキルスルホンアミドラジカルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項１１】
Ａｒ２が、次式の１つを有する、請求項１に記載の化合物：
【化６】
2005500379.tif 000007
ここで、Ｎｘは、１または２であり、そして該窒素原子は、非置換環原子であり、Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドおよびアルキルスルホンアミドラジカルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項１２】
Ａｒ２が、次式の１つを有する、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2005500379.tif 000008
ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミドおよびアルキルスルホンアミドラジカルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、水素、アルキルまたは置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、水素、アルキルまたは置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
次式を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩：
３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシベンズアルデヒドオキシム、
３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−ジメチルアミノベンズアルデヒドオキシム、
３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドオキシム、
５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−６−メトキシ−３−ピリジンカルボキシアルデヒドオキシム、
６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−５−メトキシ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドオキシム、
３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−メトキシ−６−ヒドロキシベンズアルデヒドオキシム、
３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４，６−ジメトキシベンズアルデヒドオキシム、
３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４，６−ジヒドロキシベンズアルデヒドオキシム、または
３−（１，４−ジイソプロピル−６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−キノキサリニル）−４−メトキシベンズアルデヒドオキシム。
【請求項１８】
次式を有する化合物を調製する方法：
【化８】
2005500379.tif 000009
ここで、
ａ）Ａｒ１は、置換アリールまたはヘテロアリール環を含み、ここで、２個の置換基は、Ａｒ１の該アリールまたはヘテロアリール環と一緒になって、追加のシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル環ラジカルを形成し、該環ラジカルは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含有し、ここで、Ｎは、さらに、水素、アルキルまたは置換アルキルで置換される；
ｂ）Ａｒ２は、置換もしくは非置換アリールラジカル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールラジカルである；
ｃ）Ｒ１は、水素、置換もしくは非置換アミノラジカル、または置換もしくは非置換有機ラジカルであり、該有機ラジカルは、１個〜１２個の炭素原子を含有する；そして
ｄ）Ｒ２は、水素、または置換もしくは非置換有機ラジカルであり、該有機ラジカルは、１個〜１２個の炭素原子を含有する；
該方法は、以下の工程：
ｉ）Ａｒ１前駆体化合物をＡｒ２前駆体化合物とカップリングさせて、ビアリールカルボニル含有化合物を得る工程；ここで：
【化９】
2005500379.tif 000010
（１）該Ａｒ１前駆体化合物は、以下の構造を有する：
（２）該Ａｒ２前駆体化合物は、カルボニル基を有し、そして以下の構造を有する：
【化１０】
2005500379.tif 000011
（３）ここで、該ビアリールカルボニル含有化合物は、以下の構造を有する：および
【化１１】
2005500379.tif 000012
ｉｉ）該ビアリールカルボニル含有化合物を、以下の構造を有するヒドロキシアミン誘導体と縮合して、式（ＸＶ）の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を得る工程：
【化１２】
2005500379.tif 000013
を包含する、方法であって、
ここで、該化合物は、式、３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）−４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒドオキシムの化合物を含まない、
方法。
【請求項１９】
前記Ａｒ１またはＡｒ２前駆体化合物の一方が、アリールボロン酸またはエステルであり、他のＡｒ１またはＡｒ２前駆体化合物が、ハロゲン化アリール、トリフレートまたはジアゾニウムテトラフルオロボレートである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記カップリング工程が、パラジウム触媒の存在下にて、行われる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物であって、脂質代謝、炭水化物代謝、脂質および炭水化物代謝、または脂肪細胞の分化を変調するために、哺乳動物に投与する薬学的組成物。
【請求項２２】
前記投与が、２型糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群またはＸ症候群を治療する、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
哺乳動物において、脂質代謝、炭水化物代謝、脂質および炭水化物代謝、または脂肪細胞の分化を変調する方法であって、請求項２１に記載の薬学的組成物がないときに起こる脂質または炭水化物の代謝速度または脂肪細胞の分化速度と比べて、脂質または炭水化物の代謝速度を変えるか脂肪細胞の分化速度を変えるのに有効な量で、該薬学的組成物を哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
２型糖尿病を治療する方法であって、２型糖尿病に罹っていると診断された哺乳動物に、該２型糖尿病を治療するのに有効な量の請求項２１に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２６】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２５に記載の方法。