【手続補正書】
【提出日】平成16年7月8日(2004.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のものを含有する、ヒト口腔内における局所適用のための澄明水性製剤：
水、
製薬的に許容される水混和性ポリオール、
製薬的に許容される不飽和脂肪酸エステル、
製薬的に許容される界面活性剤、および
本製剤中にミセル化形態で存在するβカロチン。
【請求項２】
口腔白板症病変を処置するための、請求項１記載の製剤。
【請求項３】
さらに製薬的に許容される抗酸化剤を含有する、請求項１または２記載の製剤。
【請求項４】
製薬的に許容される抗酸化剤がｄ−アルファ−トコフェロールまたはビタミンＥ活性を有する製薬的に許容されるｄ−アルファ−トコフェロール誘導体である、請求項３記載の製剤。
【請求項５】
さらにビタミンＡ活性を有する化合物を含有する、請求項１または２記載の製剤。
【請求項６】
界面活性剤がひまし油ポリエトキシレートおよびＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレエートより成る群から選択される、請求項１または２記載の製剤。
【請求項７】
ポリオールがグリセロールである、請求項１または２記載の製剤。
【請求項８】
不飽和脂肪酸エステルがリノール酸エチルである、請求項１または２記載の製剤。
【請求項９】
ゲルである、請求項１または２記載の製剤。
【請求項１０】
少なくとも１日２回局所適用するためのゲルである、請求項９記載の製剤。
【請求項１１】
以下のものを含有する請求項１または２記載の製剤：
水１０から５０％（重量）、
製薬的に許容される水混和性ポリオール５から４０％（重量）、
製薬的に許容される不飽和脂肪酸エステル１から２０％（重量）、
製薬的に許容される界面活性剤１０から６０％（重量）、および
βカロチン０．０３から９．０％（重量）。
【請求項１２】
製薬的に許容される水混和性ポリオールがグリセロールであり、
製薬的に許容される不飽和脂肪酸エステルがリノール酸エチルであり、および
製薬的に許容される界面活性剤がひまし油ポリエトキシレートおよびＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレエートより成る群から選択される、請求項１１記載の製剤。
【請求項１３】
以下のものを含有する、請求項１または２記載の製剤：
水２０から４０％（重量）、
製薬的に許容される水混和性ポリオール１０から３０％（重量）、
製薬的に許容される不飽和脂肪酸エステル１から１５％（重量）、
製薬的に許容される界面活性剤２０から４０％（重量）、および
βカロチン０．３から３．０％（重量）。
【請求項１４】
製薬的に許容される水混和性ポリオールがグリセロールであり、
製薬的に許容される不飽和脂肪酸エステルがリノール酸エチルであり、および
製薬的に許容される界面活性剤がひまし油ポリエトキシレートおよびＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレエートより成る群から選択される、
請求項１３記載の製剤。
【請求項１５】
さらにｄ−アルファ−トコフェロールおよびビタミンＡ活性を有する化合物を含有する、請求項１４記載の製剤。
【請求項１６】
ゲルである、請求項１５記載の製剤。
【請求項１７】
少なくとも１日２回局所適用するためのゲルである、請求項１６記載の製剤。
【請求項１８】
以下のものを含む、請求項１または２記載の製剤：
水５０から９５％（重量）、
製薬的に許容される水混和性ポリオール１から１０％（重量）、
製薬的に許容される不飽和脂肪酸エステル０．０１から２％（重量）、
製薬的に許容される界面活性剤０．０１から５％（重量）、および
βカロチン０．００３から１．２％（重量）、
製薬的に許容される甘味料１から１０％（重量）、
製薬的に許容される抗菌剤０．０１から２％（重量）、
ｄ−アルファ−トコフェロールまたはビタミンＥ活性を有する製薬的に許容されるｄ−  アルファ−トコフェロール誘導体、
ビタミンＡパルミテートまたはビタミンＡ活性を有する製薬的に許容されるビタミンＡ誘導体、
製薬的に許容されるキレート化剤、
製薬的に許容される消泡剤、
着香剤、および
保存剤。
【請求項１９】
製薬的に許容される水混和性ポリオールがグリセロールであり、
製薬的に許容される不飽和脂肪酸エステルがリノール酸エチルであり、
製薬的に許容される界面活性剤がひまし油ポリエトキシレートまたはＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレエートより成る群から選択され、
製薬的に許容される甘味料がキシリトールであり、
製薬的に許容される抗菌剤が塩化セチルピリジニウムであり、
製薬的に許容されるキレート化剤がＥＤＴＡ２ナトリウムであり、および
保存剤が安息香酸ナトリウムである、
請求項１８記載の製剤。
【請求項２０】
洗口剤である、請求項１９記載の製剤。
【請求項２１】
以下のものを含有する、請求項２０記載の製剤：
水７５から９５％（重量）、
グリセロール２から７％（重量）、
リノール酸エチル０．０１から０．５％（重量）、
ひまし油ポリエトキシレートまたはＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレエート０．０１から１％（重量）、
βカロチン０．００３から０．６％（重量）、
キシリトール２から７％（重量）、
塩化セチルピリジニウム０．０１から１％、
ＥＤＴＡ２ナトリウム０．００５から０．０５％（重量）、
着香剤０．２から１．５％（重量）、および
安息香酸ナトリウム０．０１から０．５％（重量）。
【請求項２２】
以下の段階を含む方法によって調製される、ヒト口腔内における局所適用のための澄明水性ゲル製剤：
食用油中βカロチン懸濁液を、ひまし油ポリエトキシレートおよびＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレエートより成る群から選択される製薬的に許容される界面活性剤と混合し、該混合物を約１６０から１８０℃まで加熱し、澄明で均一な溶液が得られるまで該混合物を１６０から１８０℃の該温度範囲において攪拌し、
その後該混合物を約１３０から１３５℃まで冷却し、結果的に得られる混合物の温度が約８５から９５℃まで冷める添加速度で該混合物にｄ−アルファ−トコフェロール、グリセロール、およびリノール酸エチルを添加し、
澄明で均一な混合物が得られるまで、得られた混合物を攪拌しながら８５から９５℃に維持し、
その後攪拌下、水およびレシチン水溶液より成る群から選択される温度約５５から６０℃の水性媒体を添加し、澄明で均一な産物が得られるまで攪拌下該混合物を冷却する。
【請求項２３】
以下のものを含有する、請求項２２記載の澄明水性ゲル製剤：
水２０から４０％（重量）、
グリセロール１０から３０％（重量）、
リノール酸エチル１から１５％（重量）、
ひまし油ポリエトキシレートまたはＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレエート２０から４０％（重量）、
βカロチン０．３から３．０％（重量）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
発明の概要
本発明の目的は、ゲルまたは洗口剤形態の、βカロチン澄明ミセル化水性製剤を提供することである。
本発明の別の目的は、ヒト患者において白板症を処置する方法を提供することである。
前述および他の目的および利点は、水、βカロチン、水混和性ポリオール、不飽和脂肪酸エステル、および界面活性剤、好ましくはひまし油ポリエトキシレート、ポリソルベート、またはステアリン酸ポリエトキシエチレン、を含有する製剤によって達成される。製剤はまた、製薬的に許容される抗酸化剤、好ましくはｄ−アルファ−トコフェロール（ビタミンＥ）またはビタミンＥ活性を有する製薬的に許容されるその誘導体を含有することが好ましい。製剤は、洗口剤、または歯肉または口腔の他の部分の上への拡散に最適なゲルとして提供することができる。
本発明に従う処置方法は、本発明の製剤をゲルまたは洗口剤形態で白板症病変の存在する口腔内の領域にほぼ毎日定期的に適用することを含む。該製剤を継続的に適用すると、白板症病変がかなり縮小されるか、または完全に除去される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の目的および思想から逸脱することなく、また白板症を処置する製剤の能力に悪影響を与えることなく、更なる成分または構成要素、例えば追加の、または異なる着香剤、甘味料、着色剤、およびさらなるビタミン（水または脂溶性）が、本発明のゲルまたは洗口製剤の両方に含まれるのは当業者には明らかである。本明細書に挙げられる構成要素の割合の範囲に関して、本発明の目的内では、いずれの所定の組成物においても、成分のすべてまたはほとんどがそれぞれ挙げられた最大範囲で存在することは考えられず、それはその構成要素の合計が１００％を超えるためそのような組成物は存在し得ないからであることもまた理解されるべきである。むしろ、一つまたはそれ以上の成分がそれらの最大範囲で存在する場合、他の構成要素の比率はそれらの最大範囲より小さく、それ故（上記の、または上記に挙げられていない）すべての構成要素の合計全体が１００％となる。