(57)【要約】  優れたＨＳＤ１阻害作用を有する化合物およびその合成中間体として有用な化合物を、優れた不斉合成の達成度（すなわち優れた選択性）、優れた収率、優れた安全性、優れた工業的作業性、低コストで、効率よく製造することができる方法を提供すること。  下記一般式［２］：2008069313.tif 000152で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物から、下記一般式［８］：2008069313.tif 000153で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を製造する方法。
2008069313.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［３］：
【化１】
2008069313.tif 000114
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である請求項１記載の化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ５３がイソプロピル基である請求項１又は２に記載の化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項４】
下記一般式［４］：
【化２】
2008069313.tif 000115
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である請求項４記載の化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ５３がイソプロピル基である請求項４又は５に記載の化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項７】
下記一般式［６］：
【化３】
2008069313.tif 000116
［式中、Ｒ５４は、同一又は異なってもよい１以上のアリール基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物又はその溶媒和物。
【請求項８】
下記一般式［７］：
【化４】
2008069313.tif 000117
で表される化合物又はその溶媒和物。
【請求項９】
下記一般式［８］：
【化５】
2008069313.tif 000118
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項１０】
下記一般式［１５］：
【化６】
2008069313.tif 000119
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［２］：
【化７】
2008069313.tif 000120
で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［３］：
【化８】
2008069313.tif 000121
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造方法。
【請求項１１】
一般式［２］で表される化合物の反応性誘導体が、下記一般式［２ａ］：
【化９】
2008069313.tif 000122
［式中、Ｈａｌ１は、ハロゲン原子である。］
で表される反応性誘導体である請求項１０記載の製造方法。
【請求項１２】
Ｈａｌ１が塩素原子である請求項１１記載の製造方法。
【請求項１３】
Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である請求項１０乃至１２のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１４】
Ｒ５３がイソプロピル基である請求項１０乃至１３のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１５】
一般式［３］で表される化合物が（Ｓ）−４−イソプロピル−５，５−ジフェニル−３−[（Ｅ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−アクリロイル]−オキサゾリジン−２−オンである請求項１０乃至１２のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１６】
下記一般式［３］：
【化１０】
2008069313.tif 000123
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
ニトロメタンとを反応させることを含む、
下記一般式［４］：
【化１１】
2008069313.tif 000124
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造方法。
【請求項１７】
Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である請求項１６記載の製造方法。
【請求項１８】
Ｒ５３がイソプロピル基である請求項１６又は１７に記載の製造方法。
【請求項１９】
下記一般式［４］：
【化１２】
2008069313.tif 000125
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［５］：
【化１３】
2008069313.tif 000126
［式中、Ｒ５４は、同一又は異なってもよい１以上のアリール基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物又はその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［６］：
【化１４】
2008069313.tif 000127
［式中、Ｒ５４は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその溶媒和物の製造方法。
【請求項２０】
Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である請求項１９に記載の製造方法。
【請求項２１】
Ｒ５３がイソプロピル基である請求項１９又は２０に記載の製造方法。
【請求項２２】
下記一般式［６］：
【化１５】
2008069313.tif 000128
［式中、Ｒ５４は、同一又は異なってもよい１以上のアリール基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物又はその溶媒和物を還元し、引き続き環化することを含む、
下記一般式［７］：
【化１６】
2008069313.tif 000129
で表される化合物又はその溶媒和物の製造方法。
【請求項２３】
下記一般式［７］：
【化１７】
2008069313.tif 000130
で表される化合物又はその溶媒和物を還元することを含む、
下記一般式［８］：
【化１８】
2008069313.tif 000131
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造方法。
【請求項２４】
下記グループＡから選択される１つ以上の工程を含む、
下記一般式［２］：
【化１９】
2008069313.tif 000132
で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物から、
下記一般式［８］：
【化２０】
2008069313.tif 000133
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を製造する方法：
［グループＡ］
（１）下記一般式［１５］：
【化２１】
2008069313.tif 000134
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［２］：
【化２２】
2008069313.tif 000135
で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［３］：
【化２３】
2008069313.tif 000136
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程；
（２）上記一般式［３］で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
ニトロメタンとを反応させることを含む、
下記一般式［４］：
【化２４】
2008069313.tif 000137
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程；
（３）上記一般式［４］で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［５］：
【化２５】
2008069313.tif 000138
［式中、Ｒ５４は、同一又は異なってもよい１以上のアリール基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物又はその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［６］：
【化２６】
2008069313.tif 000139
［式中、Ｒ５４は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその溶媒和物の製造工程;
（４）上記一般式［６］で表される化合物又はその溶媒和物を還元し、引き続き環化することを含む、
下記一般式［７］：
【化２７】
2008069313.tif 000140
で表される化合物又はその溶媒和物の製造工程；および
（５）上記一般式［７］で表される化合物又はその溶媒和物を還元することを含む、
下記一般式［８］：
【化２８】
2008069313.tif 000141
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程。
【請求項２５】
グループＡに記載の工程を全て含む請求項２４記載の製造方法。
【請求項２６】
Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である請求項２４又は２５に記載の製造方法。
【請求項２７】
Ｒ５３がイソプロピル基である請求項２４乃至２６のいずれかに１項に記載の製造方法。
【請求項２８】
下記グループＢから選択される１つ以上の工程を含む、
下記一般式［２］：
【化２９】
2008069313.tif 000142
で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物から、
下記一般式［９］：
【化３０】
2008069313.tif 000143
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を製造する方法：
［グループＢ］
（１）下記一般式［１０］：
【化３１】
2008069313.tif 000144
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［２］：
【化３２】
2008069313.tif 000145
で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［１１］：
【化３３】
2008069313.tif 000146
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程；
（２）上記一般式［１１］で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
ニトロメタンとを反応させることを含む、
下記一般式［１２］：
【化３４】
2008069313.tif 000147
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程；
（３）上記一般式［１２］で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［５］：
【化３５】
2008069313.tif 000148
［式中、Ｒ５４は、同一又は異なってもよい１以上のアリール基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物又はその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［１３］：
【化３６】
2008069313.tif 000149
［式中、Ｒ５４は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその溶媒和物の製造工程;
（４）上記一般式［１３］で表される化合物又はその溶媒和物を還元し、引き続き環化することを含む、
下記一般式［１４］：
【化３７】
2008069313.tif 000150
で表される化合物又はその溶媒和物の製造工程；および
（５）上記一般式［１４］で表される化合物又はその溶媒和物を還元することを含む、
下記一般式［９］：
【化３８】
2008069313.tif 000151
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程。
【請求項２９】
グループＢに記載の工程を全て含む請求項２８記載の製造方法。
【請求項３０】
Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である請求項２８又は２９に記載の製造方法。
【請求項３１】
Ｒ５３がイソプロピル基である請求項２８乃至３０のいずれか１項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピロリジン化合物の製造方法およびその中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
クッシング症候群（Cushing syndrome）で典型的に認められるように、全身のグルココルチコイド作用の過剰は、内臓脂肪の蓄積をはじめ、特徴的な体脂肪分布の変化、インスリン抵抗性、糖尿病、高脂血症、血圧上昇などの代謝異常を引き起こす。【０００３】
グルココルチコイドが糖尿病において中心的な役割を果たすこと、例えば、糖尿病の動物から下垂体又は副腎を除去すると、糖尿病の最も重篤な症状を緩和し、血中のグルコース濃度を低下させることが、半世紀以上前から知られている。【０００４】
グルココルチコイドが、（１）脂肪細胞の分化プログラムに必須であり、代表的なインスリン拮抗ホルモンとしてインスリンによる糖脂質代謝を様々なステップで阻害すること、（２）グルココルチコイドは、レニン基質、アンジオテンシノジェンの産生誘導やアンジオテンシンＩＩ受容体の発現増強などを介して血圧を上昇させること、（３）強力なレプチン拮抗ホルモンとして、過食、肥満を引き起こすこと等が知られている。【０００５】
また、脂肪組織におけるグルココルチコイド作用の異常な活性化が、糖尿病、高脂血症、高血圧症、脂肪肝等の代謝性疾患が重積するメタボリックシンドロームの病態に関与する可能性が注目されている。【０００６】
これらの事実は、グルココルチコイドの効果を減少させることが、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、高脂血症、高血圧、脂肪肝などの代謝性疾患又はこれら代謝性疾患が重積するメタボリックシンドローム、さらにはそれら疾患を基盤とする心筋梗塞や脳卒中に代表される致死的血管イベントの治療又は予防に有益であることを示唆している。【０００７】
グルココルチコイド作用を発揮する活性型グルココルチコイド（ヒトにおいてはコルチゾール、げっ歯類においてはコルチコステロン）は、副腎のみならずさまざまな組織、細胞の中で、変換酵素１１β−ヒドロキシステロイド  デヒドロゲナーゼ１（11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1；１１βＨＳＤ１）の働きによって、不活性な１１−ケト代謝物であるコルチゾン又は１１−デヒドロコルチコステロンから産生されている。１１βＨＳＤ１ノックアウトマウスは投与された不活性型グルココルチコイドを活性型に変換することができないことから、この酵素が生体における唯一の活性型グルココルチコイド変換酵素であることが実証されている。下垂体性クッシング病で高グルココルチコイド血症を伴っているにもかかわらず、偶然にも１１βＨＳＤ１活性が著しく低下していたために一連のクッシング症候が欠落した症例が報告されている。【０００８】
これらの結果は、１１βＨＳＤ１活性調節がグルココルチコイド作用の発現に重要であることを示している。すなわち、１１βＨＳＤ１活性調節が、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、高脂血症、高血圧、脂肪肝などの代謝性疾患又はこれら代謝性疾患が重積するメタボリックシンドローム、さらにはそれら疾患を基盤とする心筋梗塞や脳卒中に代表される致死的血管イベントの治療又は予防に有益であることを示唆している。【０００９】
脂肪組織のみで１１βＨＳＤ１を過剰発現するトランスジェニックマウスは、肥満者に相当する酵素活性の上昇を伴って、内臓脂肪型肥満、インスリン抵抗性糖尿病、高脂血症、高血圧、脂肪肝など、メタボリックシンドロームの主要な要素を合わせもつことが明らかになっている。また、肝臓特異的に１１βＨＳＤ１を過剰発現するトランスジェニックマウスは、内臓脂肪型肥満の表現型こそ示さないが、インスリン抵抗性及び高血圧、脂肪肝などの病態を呈する。一方、１１βＨＳＤ１ノックアウトマウスは、ストレス負荷や高脂肪食負荷に対する肝臓の糖新生酵素（ＰＥＰＣＫやＧ６Ｐａｓｅなど）の誘導が起こらず、糖尿病の発症に対して明らかな抵抗性を示す。【００１０】
また、１１βＨＳＤ１ノックアウトマウスの肝臓では、脂肪異化に関する分子群及びこれらの発現を制御するＰＰＡＲαの発現が著しく増加しており、血中トリグリセライドの低下、ＨＤＬ−コレステロールの上昇が認められた。１１βＨＳＤ１ノックアウトマウスでは、高脂肪食負荷によって誘導される内臓脂肪組織の蓄積や代謝異常の発症が明らかに抑制されることが報告されている。【００１１】
実際に、１１βＨＳＤ１欠乏症ではインスリン感受性が亢進することから、この酵素の効果を阻害することはインスリン非依存性糖尿病や肥満における治療又は予防に有用であることが期待されている。【００１２】
これらの知見は、１１βＨＳＤ１の効果を減少させることが、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、高脂血症、高血圧、脂肪肝などの代謝性疾患又はこれら代謝性疾患が重積するメタボリックシンドローム、さらにはそれら疾患を基盤とする心筋梗塞や脳卒中に代表される致死的血管イベントの治療又は予防に有益であることを裏付けている。【００１３】
副腎摘出は、食餌摂取と視床下部神経ペプチドＹ発現の両者を増加させる絶食の効果を弱める。このことは、食餌摂取の促進におけるグルココルチコイドの役割を支持し、脳における１１βＨＳＤ１の阻害は、満腹度を増加し、それ故食餌摂取を減少するであろうことを示唆している。すなわち、１１βＨＳＤ１の効果を減少させることが過食症の治療又は予防に有益であることを示唆している。【００１４】
ストレス及びグルココルチコイドは認知機能に影響する。実際に、１１βＨＳＤ１ノックアウトマウスは、加齢による認知機能障害が著しく改善しており、さらに最近、１１βＨＳＤ１の非特異的な阻害剤カルベノキソロンがヒトの高齢者の認知機能低下に有用であることが報告された。また、１１βＨＳＤ１は、脳におけるグルココルチコイドの作用のレベルを制御し、それによって神経毒性に寄与している。さらに、脳におけるグルココルチコイドの上記及び公知の効果に基づいて、脳において１１βＨＳＤ１を阻害すると、不安の減少をもたらす。従って、これらを併せ考えると、ヒト脳における１１βＨＳＤ１の効果を減少させることは、コルチゾンのコルチゾールへの再活性化を防止し、認知障害、神経細胞の消失をきたす神経変性疾患、不安、うつ病若しくは躁病等の感情障害、精神分裂病、食欲増進を含む神経機能障害等の治療又は予防に有益であることを示唆している。【００１５】
グルココルチコイドが免疫系を抑制することは周知の事実である。従って、１１βＨＳＤ１の効果を減少させることは、免疫不全等の免疫能低下を呈する疾患の治療若しくは予防、又は免疫能亢進を目的とした疾患の治療若しくは予防に有益であることを示唆している。【００１６】
最近のデータは、グルココルチコイド標的レセプター及び１１βＨＳＤ１酵素のレベルが、緑内障への感受性を決定していることを示唆している。従って、１１βＨＳＤ１の効果を減少させることは、緑内障の治療若しくは予防に有益であることを示唆している。【００１７】
グルココルチコイドは、骨格の発育及び機能において必須の役割を有しているが、過剰では有害である。グルココルチコイド誘発骨損失は、少なくとも部分的には、骨芽細胞増殖及びコラーゲン合成の抑制を含む骨形成の阻害を経て誘発される。骨小節形成に対する陰性効果は、非特異的１１βＨＳＤ１阻害剤カルベノキソロンにより遮断することができ、このことはグルココルチコイド効果における１１βＨＳＤ１の重要な役割を示唆している。従って、１１βＨＳＤ１の効果を減少させることは、骨粗鬆症の治療若しくは予防に有益であることを示唆している。【００１８】
してみれば、１１βＨＳＤ１の効果を減少させる活性を有する物質は、グルココルチコイドの関与する病態、例えば、
（１）糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、高脂血症、高血圧、脂肪肝を含む代謝性疾患、
（２）メタボリックシンドローム、
（３）それら疾患を基盤とする心筋梗塞や脳卒中に代表される致死的血管イベント、
（４）過食症、
（５）認知障害、神経細胞の消失をきたす神経変性疾患、不安、うつ病若しくは躁病等の感情障害、精神分裂病、食欲増進を含む神経機能障害の疾患、
（６）免疫不全等の免疫能低下を呈する疾患の治療若しくは予防、又は免疫能亢進を目的とした疾患、
（７）緑内障、
（８）骨粗鬆症
等の治療薬又は予防薬として有用であるといえよう。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
ＨＳＤ１阻害作用を有する化合物は、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、高脂血症、高血圧、脂肪肝等の代謝性疾患等の予防又は治療等に有用である。従って、収率、安全性、工業的作業性、不斉合成の達成度（すなわち選択性）、コスト等において優れた、ＨＳＤ１阻害作用を有する化合物及びその合成中間体の新規製造方法、並びにその合成中間体として有用な新規化合物の提供が強く望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、ＨＳＤ１阻害作用を有する一般式［１’］：【００２１】
【化１】
2008069313.tif 000003
【００２２】
で表される化合物及びその合成中間体についての新規製造方法、並びにその合成中間体として有用な新規化合物を見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、より詳しくは下記のとおりである。【００２３】
（１）下記一般式［３］：【００２４】
【化２】
2008069313.tif 000004
【００２５】
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
（２）Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である上記（１）記載の化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
（３）Ｒ５３がイソプロピル基である上記（１）又は（２）に記載の化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
（４）下記一般式［４］：【００２６】
【化３】
2008069313.tif 000005
【００２７】
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
（５）Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である上記（４）記載の化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
（６）Ｒ５３がイソプロピル基である上記（４）又は（５）に記載の化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
（７）下記一般式［６］：【００２８】
【化４】
2008069313.tif 000006
【００２９】
［式中、Ｒ５４は、同一又は異なってもよい１以上のアリール基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物又はその溶媒和物。
（８）下記一般式［７］：【００３０】
【化５】
2008069313.tif 000007
【００３１】
で表される化合物又はその溶媒和物。
（９）下記一般式［８］：【００３２】
【化６】
2008069313.tif 000008
【００３３】
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
（１０）下記一般式［１５］：【００３４】
【化７】
2008069313.tif 000009
【００３５】
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［２］：【００３６】
【化８】
2008069313.tif 000010
【００３７】
で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［３］：【００３８】
【化９】
2008069313.tif 000011
【００３９】
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造方法。
（１１）一般式［２］で表される化合物の反応性誘導体が、下記一般式［２ａ］：【００４０】
【化１０】
2008069313.tif 000012
【００４１】
［式中、Ｈａｌ１は、ハロゲン原子である。］
で表される反応性誘導体である上記（１０）記載の製造方法。
（１２）Ｈａｌ１が塩素原子である上記（１１）記載の製造方法。
（１３）Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である上記（１０）乃至（１２）のいずれか１つに記載の製造方法。
（１４）Ｒ５３がイソプロピル基である上記（１０）乃至（１３）のいずれか１つに記載の製造方法。
（１５）一般式［３］で表される化合物が（Ｓ）−４−イソプロピル−５，５−ジフェニル−３−[（Ｅ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−アクリロイル]−オキサゾリジン−２−オンである上記（１０）乃至（１２）のいずれか１つに記載の製造方法。
（１６）下記一般式［３］：【００４２】
【化１１】
2008069313.tif 000013
【００４３】
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
ニトロメタンとを反応させることを含む、
下記一般式［４］：【００４４】
【化１２】
2008069313.tif 000014
【００４５】
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造方法。
（１７）Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である上記（１６）記載の製造方法。
（１８）Ｒ５３がイソプロピル基である上記（１６）又は（１７）に記載の製造方法。
（１９）下記一般式［４］：【００４６】
【化１３】
2008069313.tif 000015
【００４７】
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［５］：【００４８】
【化１４】
2008069313.tif 000016
【００４９】
［式中、Ｒ５４は、同一又は異なってもよい１以上のアリール基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物又はその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［６］：【００５０】
【化１５】
2008069313.tif 000017
【００５１】
［式中、Ｒ５４は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその溶媒和物の製造方法。
（２０）Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である上記（１９）に記載の製造方法。
（２１）Ｒ５３がイソプロピル基である上記（１９）又は（２０）に記載の製造方法。
（２２）下記一般式［６］：【００５２】
【化１６】
2008069313.tif 000018
【００５３】
［式中、Ｒ５４は、同一又は異なってもよい１以上のアリール基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物又はその溶媒和物を還元し、引き続き環化することを含む、
下記一般式［７］：【００５４】
【化１７】
2008069313.tif 000019
【００５５】
で表される化合物又はその溶媒和物の製造方法。
（２３）下記一般式［７］：【００５６】
【化１８】
2008069313.tif 000020
【００５７】
で表される化合物又はその溶媒和物を還元することを含む、
下記一般式［８］：【００５８】
【化１９】
2008069313.tif 000021
【００５９】
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造方法。
（２４）下記グループＡから選択される１つ以上の工程を含む、
下記一般式［２］：【００６０】
【化２０】
2008069313.tif 000022
【００６１】
で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物から、
下記一般式［８］：【００６２】
【化２１】
2008069313.tif 000023
【００６３】
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を製造する方法：
［グループＡ］
（１）下記一般式［１５］：【００６４】
【化２２】
2008069313.tif 000024
【００６５】
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［２］：【００６６】
【化２３】
2008069313.tif 000025
【００６７】
で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［３］：【００６８】
【化２４】
2008069313.tif 000026
【００６９】
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程；
（２）上記一般式［３］で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
ニトロメタンとを反応させることを含む、
下記一般式［４］：【００７０】
【化２５】
2008069313.tif 000027
【００７１】
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程；
（３）上記一般式［４］で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［５］：【００７２】
【化２６】
2008069313.tif 000028
【００７３】
［式中、Ｒ５４は、同一又は異なってもよい１以上のアリール基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物又はその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［６］：【００７４】
【化２７】
2008069313.tif 000029
【００７５】
［式中、Ｒ５４は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその溶媒和物の製造工程;
（４）上記一般式［６］で表される化合物又はその溶媒和物を還元し、引き続き環化することを含む、
下記一般式［７］：【００７６】
【化２８】
2008069313.tif 000030
【００７７】
で表される化合物又はその溶媒和物の製造工程；および
（５）上記一般式［７］で表される化合物又はその溶媒和物を還元することを含む、
下記一般式［８］：【００７８】
【化２９】
2008069313.tif 000031
【００７９】
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程。
（２５）グループＡに記載の工程を全て含む上記（２４）記載の製造方法。
（２６）Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である上記（２４）又は（２５）に記載の製造方法。
（２７）Ｒ５３がイソプロピル基である上記（２４）乃至（２６）のいずれか１つに記載の製造方法。
（２８）下記グループＢから選択される１つ以上の工程を含む、
下記一般式［２］：【００８０】
【化３０】
2008069313.tif 000032
【００８１】
で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物から、
下記一般式［９］：【００８２】
【化３１】
2008069313.tif 000033
【００８３】
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を製造する方法：
［グループＢ］
（１）下記一般式［１０］：【００８４】
【化３２】
2008069313.tif 000034
【００８５】
［式中、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）アリール基、又は
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基であり；
Ｒ５３は、
１）Ｃ１−６アルキル基、
２）アリール基、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［２］：【００８６】
【化３３】
2008069313.tif 000035
【００８７】
で表される化合物若しくはその反応性誘導体、又はその塩、或いはその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［１１］：【００８８】
【化３４】
2008069313.tif 000036
【００８９】
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程；
（２）上記一般式［１１］で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
ニトロメタンとを反応させることを含む、
下記一般式［１２］：【００９０】
【化３５】
2008069313.tif 000037
【００９１】
［式中、Ｒ５１、Ｒ５２及びＲ５３は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程；
（３）上記一般式［１２］で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［５］：【００９２】
【化３６】
2008069313.tif 000038
【００９３】
［式中、Ｒ５４は、同一又は異なってもよい１以上のアリール基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物又はその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［１３］：【００９４】
【化３７】
2008069313.tif 000039
【００９５】
［式中、Ｒ５４は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその溶媒和物の製造工程;
（４）上記一般式［１３］で表される化合物又はその溶媒和物を還元し、引き続き環化することを含む、
下記一般式［１４］：【００９６】
【化３８】
2008069313.tif 000040
【００９７】
で表される化合物又はその溶媒和物の製造工程；および
（５）上記一般式［１４］で表される化合物又はその溶媒和物を還元することを含む、
下記一般式［９］：【００９８】
【化３９】
2008069313.tif 000041
【００９９】
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程。
（２９）グループＢに記載の工程を全て含む上記（２８）記載の製造方法。
（３０）Ｒ５１及びＲ５２がともにフェニル基である上記（２８）又は（２９）に記載の製造方法。
（３１）Ｒ５３がイソプロピル基である上記（２８）乃至（３０）のいずれか１つに記載の製造方法。【０１００】
（３２）
下記一般式［１６］：【０１０１】
【化４０】
2008069313.tif 000042
【０１０２】
［式中、
環Ａは、単環からなる窒素含有飽和複素環基であり、
該環Ａは、同一又は異なってもよい１以上の置換基Ｒ１で置換されていてもよく、
該置換基Ｒ１は、
１）水素原子、
２）−ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）カルボキシル基、
ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基）、及び
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基）、
（ｃ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｄ）−ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２０とＲ２１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記（ｉ）乃至（ｉｖ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）オキソ基、及び
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｆ）カルボキシル基。）、
（ｅ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９（式中、Ｒ９は、アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、又はＣ１−６アルキル基である。）、
（ｆ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基、又は
（ｈ）単環からなる窒素含有不飽和複素環基（当該複素環基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）
であるか、或いは
（ｉ）Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基、又は当該複素環と炭素環との縮合環である複素環基（当該両複素環基は、下記ａ）乃至ｉ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基）、
ｄ）カルボキシル基、
ｅ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、
ｆ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２２とＲ２３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｇ）オキソ基、
ｈ）−ＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２４とＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。）、
３）−ＣＯＯＲ１０（式中、Ｒ１０は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２６とＲ２７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｄ）アリール基）、又は
（ｂ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）である。）、
４）−ＣＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）−ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−シクロアルキル基、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２８とＲ２９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｄ）−ＣＯ−ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３０とＲ３１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、
ｆ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｇ）カルボキシル基、及び
ｈ）アリールオキシ基）、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記ａ）及びｂ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、及び
ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）。）、
（ｃ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）乃至（３）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、及び（３）Ｃ１−６アルコキシ基）、又は
（ｅ）カルボキシル基である。）、
５）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記（ａ）乃至（ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なった１以上の−ＣＯ−ＮＲ３２Ｒ３３で置換されていてもよい（式中、Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）であるか、或いはＲ３２とＲ３３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）。）、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ３４Ｒ３５（式中、Ｒ３４及びＲ３５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３４とＲ３５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）。）、
６）シクロアルキル基、
７）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、又はアリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）である。）、
８）−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
９）−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ１４とＲ１５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
１０）アリール基（当該アリール基は、下記（ａ）乃至（ｆ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）水酸基、ｂ）ハロゲン原子、及びｃ）Ｃ１−６アルコキシ基）、
（ｄ）−ＮＲ３８Ｒ３９（式中、Ｒ３８及びＲ３９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−ＮＲ４０Ｒ４１（式中、Ｒ４０及びＲ４１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシ基であるか、或いはＲ４０とＲ４１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ４２（式中、Ｒ４２は、Ｃ１−６アルキル基である。）であるか、或いはＲ３８とＲ３９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は１以上のオキソ基で置換されていてもよい。）を形成していてもよい。）、
（ｅ）−ＣＯ−ＮＲ４３Ｒ４４（式中、Ｒ４３及びＲ４４は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４３とＲ４４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｆ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基。）、又は
１１）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記（ａ）乃至（ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記、ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、及び
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｃ）シクロアルキル基、
（ｄ）ハロゲン原子、
（ｅ）−ＣＯ−ＮＲ４５Ｒ４６（式中、Ｒ４５及びＲ４６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４５とＲ４６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
（ｆ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｇ）シアノ基、及び
（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ基。）であり；
Ｒ２は、
（１）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。１）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ａ）水酸基、及び（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、及び２）Ｃ１−６アルコキシ基。）であり；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ同一又は異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。１）ハロゲン原子、２）水酸基、３）Ｃ１−６アルコキシ基、及び４）−ＯＣＯ−Ｃ１−６アルキル基。）、
（３）アリール基（当該アリール基は、下記１）乃至６）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）水酸基、及び（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
３）Ｃ１−６アルコキシ基（当該Ｃ１−６アルコキシ基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
４）カルボキシル基、
５）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
６）シアノ基。）、
（４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。１）ハロゲン原子、及び２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）、
（５）水酸基、又は
（６）Ｃ１−６アルコキシ基である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物において、
環Ａの窒素原子上に置換基Ｒ１（Ｒ１は上記と同義であるが、但し、Ｒ１は水素原子ではない。）を導入することを含む、
下記一般式［１７］：【０１０３】
【化４１】
2008069313.tif 000043
【０１０４】
［式中、各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造方法。【０１０５】
（３３）
下記一般式［１６］：【０１０６】
【化４２】
2008069313.tif 000044
【０１０７】
［式中、各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［１８］：【０１０８】
【化４３】
2008069313.tif 000045
【０１０９】
［式中、Ｒ１１は、上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［１９］：【０１１０】
【化４４】
2008069313.tif 000046
【０１１１】
［式中、各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造方法。【０１１２】
（３４）
下記一般式［２０］：【０１１３】
【化４５】
2008069313.tif 000047
【０１１４】
［式中、Ｒ’’は、アミノ保護基であり、他の各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物のアミノ保護基Ｒ’’を脱保護することを含む、
下記一般式［１６］：【０１１５】
【化４６】
2008069313.tif 000048
【０１１６】
［式中、各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程
をさらに含む、上記（３２）又は（３３）に記載の製造方法。【０１１７】
（３５）
下記一般式［２１］：【０１１８】
【化４７】
2008069313.tif 000049
【０１１９】
［式中、各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［２２］：【０１２０】
【化４８】
2008069313.tif 000050
【０１２１】
［式中、各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［２０］：【０１２２】
【化４９】
2008069313.tif 000051
【０１２３】
［式中、各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造工程
をさらに含む、上記（３４）に記載の製造方法。【０１２４】
（３６）
下記一般式［２３］：【０１２５】
【化５０】
2008069313.tif 000052
【０１２６】
［式中、各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と、
下記一般式［２２］：【０１２７】
【化５１】
2008069313.tif 000053
【０１２８】
［式中、各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物とを反応させることを含む、
下記一般式［１７］：【０１２９】
【化５２】
2008069313.tif 000054
【０１３０】
［式中、各記号は上記と同義である。］
で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物の製造方法。【０１３１】
（３７）
一般式［２２］で表される化合物が、（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンである、上記（３５）又は（３６）に記載の製造方法。【０１３２】
（３８）
上記（２３）乃至（２７）のいずれか１つに記載の製造方法で表される製造工程をさらに含む、上記（３７）に記載の製造方法。【０１３３】
（３９）
一般式［１７］で表される化合物又はその塩、或いはその溶媒和物が以下から選択される、上記（３２）乃至（３８）のいずれか１つに記載の製造方法：
（１）１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（２）１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（４）１−［１−（１−カルバモイルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５）１−｛１−［１−（２−カルボキシフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシメチルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１０）１−｛１−［１−（２−アセチルアミノエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１１）１−｛１−［１−（２−アミノエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１４）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１５）１−｛１−［１−（アゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２１）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２２）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２３）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２４）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２５）１−｛１−［１−（４−カルボキシピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２７）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３１）１−｛１−［１−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（３２）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（３３）１−｛１−［１−（４−カルバモイルピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（３４）１−｛１−［１−（３−カルバモイルアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（３５）１−｛１−［１−（４−アミノピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３６）１−｛１−［１−（３−アミノピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（ピペリジン−４−イル−カルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３９）１−｛１−［１−（４−アセチルアミノピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４０）１−｛１−［１−（３−アセチルアミノピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（４２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル−カルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（４３）１−｛１−［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル−カルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４４）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−オキソピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４５）１−｛１−［１−（３−アセチルアミノアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−オキソピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４９）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５０）１−（１−｛１−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５１）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５２）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５４）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−ヒドロキシメチルシクロペンチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５５）１−［１−（１−ベンゼンスルホニルアミノカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５６）１−［５−シクロプロピル−１−（１−メタンスルホニルアミノカルボニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５７）１−［５−シクロプロピル−１−（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシエトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（６０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（６１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（ピペリジン−４−イル−オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（６２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル−オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（６３）１−｛１−［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル−オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６４）１−［１−（１−シクロプロパンカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６５）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６６）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（６８）１−｛１−［１−（２−アセチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７０）１−｛１−［１−（２−アセチルアミノ−２−メチルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７１）１−（１−｛１−［（Ｓ）−２−アセチルアミノプロピオニル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７２）１−（１−｛１−［（Ｓ）−２−アセチルアミノ−３−メチルブチリル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７４）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７５）１−｛１−［１−（３−アセチルアミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７７）１−｛１−［１−（２−アミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（７８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７９）１−｛１−［１−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシブチリル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（８１）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８２）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８３）１−｛１−［１−（３−アミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８４）１−（１−｛１−［（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブチリル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８５）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−メチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−イソブチリルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（８８）１−｛１−［１−（２−シクロプロパンカルボニルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（８９）１−（１−｛１−［（Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（９０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−メタンスルホニルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（９１）１−｛１−［１−（１−アセチルピペリジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（９２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９３）１−｛１−［１−（３−カルバモイルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（９４）１−［１−（１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９５）１−［５−シクロプロピル−１−（１−メチルカルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９６）１−｛１−［１−（１−カルバモイル−１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９７）１−｛１−［１−（２−カルバモイルエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９８）１−［５−シクロプロピル−１−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９９）１−［５−シクロプロピル−１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１００）１−［５−シクロプロピル−１−（１−ジメチルカルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０１）１−［１−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０２）１−［１−（１−カルボキシエチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０３）１−｛１−［１−（１−カルバモイルエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０４）１−｛１−［１−（２−カルボキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０５）１−｛１−［１−（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０６）１−｛１−［１−（１−カルバモイルシクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０７）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）シクロプロピルメチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０８）１−［５−シクロプロピル−１−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１０９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１１０）１−｛１−［１−（１−シアノイミノエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１１１）１−（１−｛１−［シアノイミノ（メチルアミノ）メチル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１１２）１−｛１−［１−（Ｎ−シアノカルバミミドイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１１３）４−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸、
（１１４）３−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸、
（１１５）５−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チオフェン−２−カルボン酸、
（１１６）２−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボン酸、
（１１７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１１８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１１９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−ヒドロキシメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１２０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１２１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２４）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２５）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２７）（−）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩、
（１２８）（＋）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩、
（１２９）１−［５−シクロプロピル−１−（１−ピラジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１３０）１−［１−（ｔｒａｎｓ−４−カルバモイルシクロヘキシル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１３１）１−［５−シクロプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ウレイドシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１３２）１−｛５−シクロプロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１３３）１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１３４）１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メトキシシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１３５）１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−フェニル−３−トリフルオロメチルピロリジン、
（１３６）３−（２−クロロフェニル）−１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン、
（１３７）３−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン、
（１３８）１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１３９）１−｛５−シクロヘキシル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１４０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン、
（１４１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４２）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−メチル−プロピル）メチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−メトキシ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４４）１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４５）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（チアゾール−２−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４６）１−｛１−［１−（イソプロポキシカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−フルオロベンジルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４８）１−｛１−［１−（２，３−ジヒドロインドール−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１４９）１−｛１−［１−（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，６−ジクロロピリジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１５１）１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５２）４−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸エチル、
（１５３）１−［１−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５４）１−｛１−［１−（３−カルボキシ−３−メチル−ブチリル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１５５）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フェノキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５６）１−｛１−［１−（３−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５７）１−｛１−［１−（２−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５８）１−［５−シクロプロピル−１−（１−オキザリルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１５９）１−｛１−［１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１６０）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１６１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１６２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１６３）１−｛１−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン塩酸塩、
（１６４）１−［１−（１−ベンゼンスルホニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１６５）１−｛１−［１−（４−カルバモイルフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１６６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１６７）１−｛１−［１−（５−カルバモイル−ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１６８）１−｛１−［１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１６９）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７０）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［４−（３−メトキシウレイド）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７２）１−［１−（１−エトキシカルバモイルピペリジン−４−イル）−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７３）１−｛１−［１−（５−クロロピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７４）１−｛１−［１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−メトキシメチル−３−フェニルピロリジン、
（１７５）１−｛１−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７６）３−（２−アセトキシエチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩、
（１７７）（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−３−メチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−４−フェニルピロリジン塩酸塩、
（１７８）６−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）ニコチン酸メチル、
（１７９）２−｛１−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］ピロリジン−３−イル｝安息香酸メチル、
（１８０）３−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩、
（１８１）１−［５−シクロプロピル−１−（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１８２）１−｛１−［１−（４−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１８３）４−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ安息香酸ナトリウム、
（１８４）３−（２−シアノフェニル）−１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン、
（１８５）３−ヒドロキシメチル−１−｛１−［１−（４−メトキシピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−フェニルピロリジン塩酸塩、
（１８６）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩、
（１８７）１−｛１−［１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１８８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン、
（１８９）（Ｓ）−２−［（ｔｒａｎｓ−４−｛５-シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝シクロヘキサンカルボニル）メチルアミノ］−３−メチル酪酸、
（１９０）１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［ｔｒａｎｓ−４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、及び
（１９１）ｃｉｓ−４−｛５−（１−メチルシクロプロピル)−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝シクロヘキサンカルボン酸。【０１３４】
また、本発明化合物は、下記化合物を製造するための合成中間体として有用である。
１．下記一般式［１’］で表される化合物又はその塩：【０１３５】
【化５３】
2008069313.tif 000055
【０１３６】
［式中、
環Ａは、
（１）単環からなる窒素含有飽和複素環基、又は
（２）シクロアルキル基であり、
該環Ａは、同一又は異なってもよい１以上の置換基Ｒ１で置換されていてもよく、
該置換基Ｒ１は、
１）水素原子、
２）−ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）カルボキシル基、
ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基）、及び
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基）、
（ｃ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｄ）−ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２０とＲ２１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記（ｉ）乃至（ｉｖ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）オキソ基、及び
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｆ）カルボキシル基。）、
（ｅ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９（式中、Ｒ９は、アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、又はＣ１−６アルキル基である。）、
（ｆ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基、又は
（ｈ）単環からなる窒素含有不飽和複素環基（当該複素環基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）
であるか、或いは
（ｉ）Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基、又は当該複素環と炭素環との縮合環である複素環基（当該両複素環基は、下記ａ）乃至ｉ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基）、
ｄ）カルボキシル基、
ｅ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、
ｆ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２２とＲ２３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｇ）オキソ基、
ｈ）−ＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２４とＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。）、
３）−ＣＯＯＲ１０（式中、Ｒ１０は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２６とＲ２７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｄ）アリール基）、又は
（ｂ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）である。）、
４）−ＣＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）−ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−シクロアルキル基、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２８とＲ２９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｄ）−ＣＯ−ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３０とＲ３１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、
ｆ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｇ）カルボキシル基、及び
ｈ）アリールオキシ基）、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記ａ）及びｂ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、及び
ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）。）、
（ｃ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）乃至（３）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、及び（３）Ｃ１−６アルコキシ基）、又は
（ｅ）カルボキシル基である。）、
５）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記（ａ）乃至（ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なった１以上の−ＣＯ−ＮＲ３２Ｒ３３で置換されていてもよい（式中、Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）であるか、或いはＲ３２とＲ３３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）。）、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ３４Ｒ３５（式中、Ｒ３４及びＲ３５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３４とＲ３５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）。）、
６）シクロアルキル基、
７）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、又はアリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）である。）、
８）−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
９）−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ１４とＲ１５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
１０）アリール基（当該アリール基は、下記（ａ）乃至（ｆ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）水酸基、ｂ）ハロゲン原子、及びｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、）、
（ｄ）−ＮＲ３８Ｒ３９（式中、Ｒ３８及びＲ３９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−ＮＲ４０Ｒ４１（式中、Ｒ４０及びＲ４１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシ基であるか、或いはＲ４０とＲ４１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ４２（式中、Ｒ４２は、Ｃ１−６アルキル基である。）であるか、或いはＲ３８とＲ３９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は１以上のオキソ基で置換されていてもよい。）を形成していてもよい。）、
（ｅ）−ＣＯ−ＮＲ４３Ｒ４４（式中、Ｒ４３及びＲ４４は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４３とＲ４４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｆ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基）、又は
１１）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記（ａ）乃至（ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記、ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、及び
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｃ）シクロアルキル基、
（ｄ）ハロゲン原子、
（ｅ）−ＣＯ−ＮＲ４５Ｒ４６（式中、Ｒ４５及びＲ４６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４５とＲ４６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
（ｆ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｇ）シアノ基、及び
（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ基。）であり；
−Ｘ−は、
（１）−Ｎ（Ｒ１）−（式中、Ｒ１は上記で定義した通りである。）、或いは、
（２）−Ｃ（Ｒ７Ｒ８）−（式中、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）−ＮＲ１６Ｒ１７（式中、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−ＮＲ３６Ｒ３７（式中、Ｒ３６及びＲ３７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３６とＲ３７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）であるか、或いはＲ１６とＲ１７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
３）−ＣＯＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１以上のカルボキシル基で置換されていてもよい。）、又はアリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ａ）ハロゲン原子、及び（ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））であるか、或いはＲ１８とＲ１９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基、又は
５）カルボキシル基である。）であり；
Ｒ２は、
（１）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。１）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ａ）水酸基、及び（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、及び２）Ｃ１−６アルコキシ基。）であり；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ同一又は異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。１）ハロゲン原子、２）水酸基、３）Ｃ１−６アルコキシ基、及び４）−ＯＣＯ−Ｃ１−６アルキル基。）、
（３）アリール基（当該アリール基は、下記１）乃至６）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）水酸基、及び（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
３）Ｃ１−６アルコキシ基（当該Ｃ１−６アルコキシ基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
４）カルボキシル基、
５）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
６）シアノ基。）、
（４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。１）ハロゲン原子、及び２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
（５）水酸基、又は
（６）Ｃ１−６アルコキシ基である。］。【０１３７】
２．下記一般式［１］で表される化合物又はその塩：【０１３８】
【化５４】
2008069313.tif 000056
【０１３９】
［式中、
−Ｘ−は、
（１）−Ｎ（Ｒ１）−（式中、Ｒ１は、
１）水素原子、
２）−ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）カルボキシル基、
ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基）、及び
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基）、
（ｃ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｄ）−ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２０とＲ２１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記（ｉ）乃至（ｉｖ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）オキソ基、及び
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｆ）カルボキシル基。）、
（ｅ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９（式中、Ｒ９は、アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、又はＣ１−６アルキル基である。）、
（ｆ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基、又は
（ｈ）単環からなる窒素含有不飽和複素環基（当該複素環基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）
であるか、或いは
（ｉ）Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基、又は当該複素環と炭素環との縮合環である複素環基（当該両複素環基は、下記ａ）乃至ｉ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基）、
ｄ）カルボキシル基、
ｅ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、
ｆ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２２とＲ２３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｇ）オキソ基、
ｈ）−ＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２４とＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。）、
３）−ＣＯＯＲ１０（式中、Ｒ１０は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２６とＲ２７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｄ）アリール基）、又は
（ｂ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）である。）、
４）−ＣＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）−ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−シクロアルキル基、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２８とＲ２９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｄ）−ＣＯ−ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３０とＲ３１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、
ｆ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｇ）カルボキシル基、及び
ｈ）アリールオキシ基）、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記ａ）及びｂ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、及び
ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）。）、
（ｃ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）乃至（３）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、及び（３）Ｃ１−６アルコキシ基）、又は
（ｅ）カルボキシル基である。）、
５）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記（ａ）乃至（ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なった１以上の−ＣＯ−ＮＲ３２Ｒ３３で置換されていてもよい（式中、Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）であるか、或いはＲ３２とＲ３３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）。）、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ３４Ｒ３５（式中、Ｒ３４及びＲ３５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３４とＲ３５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）。）、
６）シクロアルキル基、
７）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、又はアリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）である。）、
８）−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
９）−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ１４とＲ１５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
１０）アリール基（当該アリール基は、下記（ａ）乃至（ｆ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）水酸基、ｂ）ハロゲン原子、及びｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、）、
（ｄ）−ＮＲ３８Ｒ３９（式中、Ｒ３８及びＲ３９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−ＮＲ４０Ｒ４１（式中、Ｒ４０及びＲ４１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシ基であるか、或いはＲ４０とＲ４１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ４２（式中、Ｒ４２は、Ｃ１−６アルキル基である。）であるか、或いはＲ３８とＲ３９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は１以上のオキソ基で置換されていてもよい。）を形成していてもよい。）、
（ｅ）−ＣＯ−ＮＲ４３Ｒ４４（式中、Ｒ４３及びＲ４４は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４３とＲ４４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｆ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基）、又は
１１）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記（ａ）乃至（ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記、ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、及び
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｃ）シクロアルキル基、
（ｄ）ハロゲン原子、
（ｅ）−ＣＯ−ＮＲ４５Ｒ４６（式中、Ｒ４５及びＲ４６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４５とＲ４６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
（ｆ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｇ）シアノ基、及び
（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ基。）である。）、或いは、
（２）−Ｃ（Ｒ７Ｒ８）−（式中、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ同一又は異なって、
１）水素原子、
２）−ＮＲ１６Ｒ１７（式中、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−ＮＲ３６Ｒ３７（式中、Ｒ３６及びＲ３７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３６とＲ３７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）であるか、或いはＲ１６とＲ１７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
３）−ＣＯＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１以上のカルボキシル基で置換されていてもよい。）、又はアリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ａ）ハロゲン原子、及び（ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））であるか、或いはＲ１８とＲ１９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基、又は
５）カルボキシル基である。）であり；
Ｒ２は、
（１）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。１）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ａ）水酸基、及び（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、及び２）Ｃ１−６アルコキシ基。）であり；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ同一又は異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。１）ハロゲン原子、２）水酸基、３）Ｃ１−６アルコキシ基、及び４）−ＯＣＯ−Ｃ１−６アルキル基。）、
（３）アリール基（当該アリール基は、下記１）乃至６）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
１）ハロゲン原子、
２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）水酸基、及び（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
３）Ｃ１−６アルコキシ基（当該Ｃ１−６アルコキシ基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
４）カルボキシル基、
５）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
６）シアノ基。）、
（４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。１）ハロゲン原子、及び２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
（５）水酸基、又は
（６）Ｃ１−６アルコキシ基である。］。【０１４０】
３．−Ｘ−が、−Ｃ（Ｒ７Ｒ８）−（式中、Ｒ７及びＲ８は、上記１．と同義である。）である、上記１．乃至２．のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。【０１４１】
４．Ｒ８が、
１）−ＮＲ１６Ｒ１７（式中、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ１６とＲ１７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
２）−ＣＯＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ１８とＲ１９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、又は
３）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である、
上記１．乃至３．のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。【０１４２】
５．−Ｘ−が、−Ｎ（Ｒ１）−（式中、Ｒ１は、上記１．と同義である。）である、上記１．乃至２．のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。【０１４３】
６．Ｒ１が、
１）水素原子、
２）−ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）カルボキシル基、
ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）及び
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｃ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｄ）−ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２０とＲ２１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記（ｉ）乃至（ｉｖ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）オキソ基、及び
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｆ）カルボキシル基。）、
（ｅ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９（式中、Ｒ９は、アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、又はＣ１−６アルキル基である。）、又は
（ｆ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、又は
（ｇ）単環からなる窒素含有不飽和複素環基（当該複素環基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）
であるか、或いは
（ｈ）Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｉ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
ｄ）カルボキシル基、
ｅ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、
ｆ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２２とＲ２３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｇ）オキソ基、
ｈ）−ＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２４とＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい（但し、Ｒ５及びＲ６は、同時に水素原子にならない。）。）、
３）−ＣＯＯＲ１０（式中、Ｒ１０は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２６とＲ２７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｄ）アリール基。）、又は
（ｂ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）である。）、
４）−ＣＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）−ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−シクロアルキル基、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２８とＲ２９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｄ）−ＣＯ−ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３０とＲ３１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、
ｆ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｇ）カルボキシル基、及び
ｈ）アリールオキシ基。）、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記ａ）及びｂ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、及び
ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。））、又は
（ｃ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）乃至（３）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、及び（３）Ｃ１−６アルコキシ基）、又は
（ｅ）カルボキシル基である。）、
５）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記（ａ）乃至（ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なった１以上の−ＣＯ−ＮＲ３２Ｒ３３で置換されていてもよい（式中、Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）であるか、或いはＲ３２とＲ３３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）。）、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ３４Ｒ３５（式中、Ｒ３４及びＲ３５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３４とＲ３５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）。）、
６）シクロアルキル基、
７）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、又はアリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）である。）、
８）−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
９）−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ１４とＲ１５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
１０）アリール基（当該アリール基は、下記（ａ）乃至（ｆ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）水酸基、ｂ）ハロゲン原子、及びｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、）、
（ｄ）−ＮＲ３８Ｒ３９（式中、Ｒ３８及びＲ３９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−ＮＲ４０Ｒ４１（式中、Ｒ４０及びＲ４１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシ基であるか、或いはＲ４０とＲ４１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ４２（式中、Ｒ４２は、Ｃ１−６アルキル基である。）であるか、或いはＲ３８とＲ３９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は１以上のオキソ基で置換されていてもよい。）を形成していてもよい。）、
（ｅ）−ＣＯ−ＮＲ４３Ｒ４４（式中、Ｒ４３及びＲ４４は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４３とＲ４４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｆ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基）、又は
１１）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記（ａ）乃至（ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、及び
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｃ）シクロアルキル基、
（ｄ）ハロゲン原子、
（ｅ）−ＣＯ−ＮＲ４５Ｒ４６（式中、Ｒ４５及びＲ４６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４５とＲ４６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
（ｆ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｇ）シアノ基、及び
（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ基。）である、
上記１．、２．、又は５．のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。【０１４４】
７．Ｒ１が、
１）−ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）カルボキシル基、
ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、及び
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｃ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｄ）−ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２０とＲ２１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記（ｉ）乃至（ｉｖ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）オキソ基、及び
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｆ）カルボキシル基。）、
（ｅ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９（式中、Ｒ９は、アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、又はＣ１−６アルキル基である。）、又は
（ｆ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基、又は
（ｈ）単環からなる窒素含有不飽和複素環基（当該複素環基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）
であるか、或いは
（ｉ）Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｉ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
ｄ）カルボキシル基、
ｅ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、
ｆ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２２とＲ２３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｇ）オキソ基、
ｈ）−ＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２４とＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。（但し、Ｒ５及びＲ６は、下記群より選ばれる置換基のいずれの組み合わせにもならない。（ｉ）水素原子、及び（ｉｉ）無置換のＣ１−６アルキル基））、
２）−ＣＯＯＲ１０（式中、Ｒ１０は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）水酸基、
ｂ）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２６とＲ２７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｄ）アリール基。）、又は
（ｂ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）である。）、
３）−ＣＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）−ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−シクロアルキル基、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２８とＲ２９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｄ）−ＣＯ−ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３０とＲ３１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、
ｆ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｇ）カルボキシル基、及び
ｈ）アリールオキシ基。）、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記ａ）及びｂ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、及び
ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。））、又は
（ｃ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）乃至（３）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、及び（３）Ｃ１−６アルコキシ基）、又は
（ｅ）カルボキシル基である。）、
４）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記（ａ）乃至（ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なった１以上の−ＣＯ−ＮＲ３２Ｒ３３で置換されていてもよい（式中、Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）であるか、或いはＲ３２とＲ３３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）。）、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ３４Ｒ３５（式中、Ｒ３４及びＲ３５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３４とＲ３５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）。）、
５）シクロアルキル基、
６）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されている。）、又はアリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）である。）、
７）−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
８）−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ１４とＲ１５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、又は
９）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記（ａ）乃至（ｇ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、及び
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｂ）シクロアルキル基、
（ｃ）ハロゲン原子、
（ｄ）−ＣＯ−ＮＲ４５Ｒ４６（式中、Ｒ４５及びＲ４６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４５とＲ４６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
（ｅ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｆ）シアノ基、及び
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基。）
である、上記１．、２．、又は５．のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。【０１４５】
８．Ｒ１が、
１）−ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）カルボキシル基、
ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、及び
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｃ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｄ）−ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２０とＲ２１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記（ｉ）乃至（ｉｖ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）オキソ基、及び
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｆ）カルボキシル基。）、
（ｅ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９（式中、Ｒ９は、アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、又はＣ１−６アルキル基である。）、又は
（ｆ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、又は
（ｇ）単環からなる窒素含有不飽和複素環基（当該複素環基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）
であるか、或いは
（ｈ）Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｉ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
ｄ）カルボキシル基、
ｅ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、
ｆ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２２とＲ２３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｇ）オキソ基、
ｈ）−ＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２４とＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい（但し、Ｒ５及びＲ６は、同時に水素原子にならない。）。）、
２）−ＣＯＯＲ１０（式中、Ｒ１０は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）水酸基、
ｂ）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２６とＲ２７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｄ）アリール基。）、又は
（ｂ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）である。）、
３）−ＣＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）−ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−シクロアルキル基、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２８とＲ２９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｄ）−ＣＯ−ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３０とＲ３１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、
ｆ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｇ）カルボキシル基、及び
ｈ）アリールオキシ基。）、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記ａ）及びｂ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、及び
ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。））、又は
（ｃ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）乃至（３）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、及び（３）Ｃ１−６アルコキシ基）、又は
（ｅ）カルボキシル基である。）、
４）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記（ａ）乃至（ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なった１以上の−ＣＯ−ＮＲ３２Ｒ３３で置換されていてもよい（式中、Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）であるか、或いはＲ３２とＲ３３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）。）、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ３４Ｒ３５（式中、Ｒ３４及びＲ３５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３４とＲ３５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）。）、
５）シクロアルキル基、
６）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されている。）、又はアリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）である。）、
７）−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
８）−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ１４とＲ１５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、又は
９）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記（ａ）乃至（ｇ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、及び
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｂ）シクロアルキル基、
（ｃ）ハロゲン原子、
（ｄ）−ＣＯ−ＮＲ４５Ｒ４６（式中、Ｒ４５及びＲ４６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４５とＲ４６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
（ｅ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｆ）シアノ基、及び
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基。）
である、上記１．、２．、又は５．のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。【０１４６】
９．Ｒ２がシクロプロピル基又は１−メチルシクロプロピル基である、上記１．乃至８．のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。【０１４７】
１０．Ｒ３及びＲ４が、それぞれ同一又は異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。１）ハロゲン原子、及び２）−ＯＣＯ−Ｃ１−６アルキル基。）、
（３）アリール基（当該アリール基は、下記１）乃至５）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
１）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。（ａ）ハロゲン原子、及び（ｂ）水酸基。）、
２）Ｃ１−６アルコキシ基（当該Ｃ１−６アルコキシ基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されている。）、
３）カルボキシル基、
４）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
５）シアノ基。）、又は
（４）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。１）ハロゲン原子、及び２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
（但し、Ｒ３及びＲ４は、同時に水素原子にならない。）
である、上記１．乃至９．のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。【０１４８】
１１．Ｒ１が、
１）−ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ同一又は異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）カルボキシル基、
ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、及び
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｃ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）で置換されていてもよい。）、
（ｄ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）水酸基、
ｂ）ハロゲン原子、
ｃ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｄ）−ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２０とＲ２１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記（ｉ）乃至（ｉｖ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）オキソ基、及び
（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｆ）カルボキシル基。）、
（ｅ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９（式中、Ｒ９は、アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、又はＣ１−６アルキル基である。）、又は
（ｆ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基、又は
（ｈ）単環からなる窒素含有不飽和複素環基（当該複素環基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）
であるか、或いは
（ｉ）Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｉ）より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、及び（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基）、
ｄ）カルボキシル基、
ｅ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、
ｆ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３（式中、Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２２とＲ２３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｇ）オキソ基、
ｈ）−ＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４及びＲ２５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又は−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２４とＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
ｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）を形成していてもよい（但し、Ｒ５及びＲ６は、同時に水素原子にならない。）。）、
２）−ＣＯＯＲ１０（式中、Ｒ１０は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）水酸基、
ｂ）−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２６とＲ２７が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び
ｄ）アリール基。）、又は
（ｂ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）である。）、
３）−ＣＯＲ１１（式中、Ｒ１１は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）−ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−シクロアルキル基、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２８とＲ２９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｄ）−ＣＯ−ＮＲ３０Ｒ３１（式中、Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３０とＲ３１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、
ｆ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）水酸基、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、及び（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、
ｇ）カルボキシル基、及び
ｈ）アリールオキシ基。）、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記ａ）及びｂ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）及び（２）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、及び（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。））、及び
ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。））、又は
（ｃ）単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）、
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記（１）乃至（３）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（１）ハロゲン原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、及び（３）Ｃ１−６アルコキシ基）、又は
（ｅ）カルボキシル基である。）、
４）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記（ａ）乃至（ｄ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、同一又は異なった１以上の−ＣＯ−ＮＲ３２Ｒ３３で置換されていてもよい（式中、Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。（ｉ）水酸基、及び（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基。）であるか、或いはＲ３２とＲ３３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）。）、
（ｃ）−ＣＯ−ＮＲ３４Ｒ３５（式中、Ｒ３４及びＲ３５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ３４とＲ３５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｄ）アリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）。）、
５）シクロアルキル基、
６）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、Ｃ１−６アルキル基である（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されている。）、又はアリール基（当該アリール基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）ハロゲン原子、及びｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）。）。）、
７）−Ｃ（＝ＮＣＮ）−Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、Ｃ１−６アルキル基である。）、
８）−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ１４とＲ１５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
９）アリール基（当該アリール基は、下記（ａ）乃至（ｆ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記群より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。ａ）水酸基、ｂ）ハロゲン原子、及びｃ）Ｃ１−６アルコキシ基）、
（ｄ）−ＮＲ３８Ｒ３９（式中、Ｒ３８及びＲ３９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−ＮＲ４０Ｒ４１（式中、Ｒ４０及びＲ４１は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシ基であるか、或いはＲ４０とＲ４１が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ４２（式中、Ｒ４２は、Ｃ１−６アルキル基である。）であるか、或いはＲ３８とＲ３９が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は１以上のオキソ基で置換されていてもよい。）を形成していてもよい。）、
（ｅ）−ＣＯ−ＮＲ４３Ｒ４４（式中、Ｒ４３及びＲ４４は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４３とＲ４４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、及び
（ｆ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基）、又は
１０）不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基（当該複素環基は、下記（ａ）乃至（ｈ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
（ａ）カルボキシル基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記、ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、及び
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
（ｃ）シクロアルキル基、
（ｄ）ハロゲン原子、
（ｅ）−ＣＯ−ＮＲ４５Ｒ４６（式中、Ｒ４５及びＲ４６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ４５とＲ４６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって単環からなる窒素含有飽和複素環基を形成していてもよい。）、
（ｆ）−ＣＯＯ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｇ）シアノ基、及び
（ｈ）Ｃ１−６アルコキシ基。）
である、上記１．に記載の化合物又はその塩。【０１４９】
１２．以下から選択される、上記１．に記載の化合物又はその塩：
（１）１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（２）１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（４）１−［１−（１−カルバモイルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５）１−｛１−［１−（２−カルボキシフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシメチルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１０）１−｛１−［１−（２−アセチルアミノエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１１）１−｛１−［１−（２−アミノエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１４）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１５）１−｛１−［１−（アゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２１）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２２）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２３）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２４）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２５）１−｛１−［１−（４−カルボキシピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２７）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（２９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３１）１−｛１−［１−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（３２）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（３３）１−｛１−［１−（４−カルバモイルピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（３４）１−｛１−［１−（３−カルバモイルアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（３５）１−｛１−［１−（４−アミノピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３６）１−｛１−［１−（３−アミノピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（ピペリジン−４−イル−カルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（３９）１−｛１−［１−（４−アセチルアミノピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４０）１−｛１−［１−（３−アセチルアミノピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（４２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル−カルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（４３）１−｛１−［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル−カルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４４）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−オキソピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４５）１−｛１−［１−（３−アセチルアミノアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−オキソピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（４９）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５０）１−（１−｛１−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５１）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５２）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５４）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−ヒドロキシメチルシクロペンチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５５）１−［１−（１−ベンゼンスルホニルアミノカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５６）１−［５−シクロプロピル−１−（１−メタンスルホニルアミノカルボニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５７）１−［５−シクロプロピル−１−（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシエトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（５９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（６０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（６１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（ピペリジン−４−イル−オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（６２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル−オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（６３）１−｛１−［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル−オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６４）１−［１−（１−シクロプロパンカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６５）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６６）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（６８）１−｛１−［１−（２−アセチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（６９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７０）１−｛１−［１−（２−アセチルアミノ−２−メチルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７１）１−（１−｛１−［（Ｓ）−２−アセチルアミノプロピオニル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７２）１−（１−｛１−［（Ｓ）−２−アセチルアミノ−３−メチルブチリル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７４）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７５）１−｛１−［１−（３−アセチルアミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７７）１−｛１−［１−（２−アミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（７８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（７９）１−｛１−［１−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシブチリル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（８１）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８２）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８３）１−｛１−［１−（３−アミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８４）１−（１−｛１−［（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブチリル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８５）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−メチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（８７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−イソブチリルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（８８）１−｛１−［１−（２−シクロプロパンカルボニルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（８９）１−（１−｛１−［（Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（９０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−メタンスルホニルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（９１）１−｛１−［１−（１−アセチルピペリジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（９２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９３）１−｛１−［１−（３−カルバモイルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（９４）１−［１−（１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９５）１−［５−シクロプロピル−１−（１−メチルカルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９６）１−｛１−［１−（１−カルバモイル−１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９７）１−｛１−［１−（２−カルバモイルエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９８）１−［５−シクロプロピル−１−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（９９）１−［５−シクロプロピル−１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１００）１−［５−シクロプロピル−１−（１−ジメチルカルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０１）１−［１−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０２）１−［１−（１−カルボキシエチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０３）１−｛１−［１−（１−カルバモイルエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０４）１−｛１−［１−（２−カルボキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０５）１−｛１−［１−（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０６）１−｛１−［１−（１−カルバモイルシクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０７）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）シクロプロピルメチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１０８）１−［５−シクロプロピル−１−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１０９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１１０）１−｛１−［１−（１−シアノイミノエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１１１）１−（１−｛１−［シアノイミノ（メチルアミノ）メチル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１１２）１−｛１−［１−（Ｎ−シアノカルバミミドイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１１３）４−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸、
（１１４）３−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸、
（１１５）５−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チオフェン−２−カルボン酸、
（１１６）２−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボン酸、
（１１７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１１８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１１９）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−ヒドロキシメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１２０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１２１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２４）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２５）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１２７）（−）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩、
（１２８）（＋）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩、
（１２９）１−［５−シクロプロピル−１−（１−ピラジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩、
（１３０）１−［１−（ｔｒａｎｓ−４−カルバモイルシクロヘキシル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１３１）１−［５−シクロプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ウレイドシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１３２）１−｛５−シクロプロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン、
（１３３）１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１３４）１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メトキシシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１３５）１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−フェニル−３−トリフルオロメチルピロリジン、
（１３６）３−（２−クロロフェニル）−１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン、
（１３７）３−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン、
（１３８）１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１３９）１−｛５−シクロヘキシル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１４０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジン、
（１４１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４２）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−メチル−プロピル）メチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４３）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−メトキシ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４４）１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４５）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（チアゾール−２−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４６）１−｛１−［１−（イソプロポキシカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４７）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−フルオロベンジルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１４８）１−｛１−［１−（２，３−ジヒドロインドール−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１４９）１−｛１−［１−（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５０）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，６−ジクロロピリジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１５１）１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５２）４−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸エチル、
（１５３）１−［１−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５４）１−｛１−［１−（３−カルボキシ−３−メチル−ブチリル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１５５）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フェノキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５６）１−｛１−［１−（３−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５７）１−｛１−［１−（２−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１５８）１−［５−シクロプロピル−１−（１−オキザリルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１５９）１−｛１−［１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１６０）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１６１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１６２）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１６３）１−｛１−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン塩酸塩、
（１６４）１−［１−（１−ベンゼンスルホニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１６５）１−｛１−［１−（４−カルバモイルフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１６６）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１６７）１−｛１−［１−（５−カルバモイル−ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１６８）１−｛１−［１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１６９）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７０）１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［４−（３−メトキシウレイド）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７１）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７２）１−［１−（１−エトキシカルバモイルピペリジン−４−イル）−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７３）１−｛１−［１−（５−クロロピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７４）１−｛１−［１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−メトキシメチル−３−フェニルピロリジン、
（１７５）１−｛１−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１７６）３−（２−アセトキシエチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩、
（１７７）（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−３−メチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−４−フェニルピロリジン塩酸塩、
（１７８）６−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）ニコチン酸メチル、
（１７９）２−｛１−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］ピロリジン−３−イル｝安息香酸メチル、
（１８０）３−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩、
（１８１）１−［５−シクロプロピル−１−（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１８２）１−｛１−［１−（４−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、
（１８３）４−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ安息香酸ナトリウム、
（１８４）３−（２−シアノフェニル）−１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン、
（１８５）３−ヒドロキシメチル−１−｛１−［１−（４−メトキシピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−フェニルピロリジン塩酸塩、
（１８６）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩、
（１８７）１−｛１−［１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン、
（１８８）１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジン、
（１８９）（Ｓ）−２−［（ｔｒａｎｓ−４−｛５-シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝シクロヘキサンカルボニル）メチルアミノ］−３−メチル酪酸、
（１９０）１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［ｔｒａｎｓ−４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン、及び
（１９１）ｃｉｓ−４−｛５−（１−メチルシクロプロピル)−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝シクロヘキサンカルボン酸。
【発明の効果】
【０１５０】
本発明によれば、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、高脂血症、高血圧、脂肪肝等の代謝性疾患等の予防剤又は治療剤として有用な上記一般式［１’］で表される化合物およびその合成中間体として有用な化合物を、特に、一般式［１’］で表される化合物のうち、より強力なＨＳＤ１阻害作用を有する化合物の合成中間体を、優れた不斉合成の達成度（すなわち優れた選択性）、優れた収率、優れた安全性、優れた工業的作業性、低コストで、効率よく製造することができる方法を提供することができる。
また、本発明によれば、上記一般式［１’］で表される化合物の合成中間体として有利に使用することができる化合物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１５１】
本発明の化合物及び一般式［１’］で表される化合物において、使用する置換基の定義は以下のとおりである。【０１５２】
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１，２−ジメチル−プロピル基、ヘキシル基、１，３−ジメチル−ブチル基等が挙げられる。好ましくは、炭素数１乃至４の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基である。
Ｒ５３において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、イソプロピル基である。
Ｒ５４において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、メチル基である。
Ｒ１において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基である。
Ｒ３又はＲ４において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、メチル基である。
Ｒ５又はＲ６において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１，２−ジメチル−プロピル基、１，３−ジメチル−ブチル基である。
Ｒ９において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、メチル基である。
Ｒ１０において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、メチル基、エチル基である。
Ｒ１１において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。
Ｒ１２において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、メチル基、エチル基である。
Ｒ１３において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、メチル基である。
Ｒ１４又はＲ１５において、好ましい「Ｃ１−６アルキル基」は、メチル基である。【０１５３】
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６の直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基であり、例えば、ビニル基、ｎ−プロペニル基、イソプロペニル基、ｎ−ブテニル基、イソブテニル基、ｓｅｃ−ブテニル基、ｔｅｒｔ−ブテニル基、ｎ−ペンテニル基、イソペンテニル基、ネオペンテニル基、１−メチルプロペニル基、ｎ−ヘキセニル基、イソヘキセニル基、１，１−ジメチルブテニル基、２，２−ジメチルブテニル基、３，３−ジメチルブテニル基、３，３−ジメチルプロペニル基、２−エチルブテニル基等が挙げられる。【０１５４】
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、そのアルキル部分が上記定義の「Ｃ１−６アルキル基」であるアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。【０１５５】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。好ましくはフッ素原子又は塩素原子である。さらに好ましくはフッ素原子である。【０１５６】
「アリール基」とは、炭素数６乃至１４の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、アズレニル基、フェナントリル基等が挙げられる。好ましくは、フェニル基である。
Ｒ５１又はＲ５２において、好ましい「アリール基」は、フェニル基である。【０１５７】
「アリールオキシ基」とは、そのアリール部分が上記定義の「アリール基」であるアリールオキシ基であり、例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基等が挙げられる。【０１５８】
「シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至８のシクロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。好ましくは炭素数３乃至６のシクロアルキル基であり、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。特に好ましくはシクロプロピル基、シクロペンチル基である。【０１５９】
「不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基」とは、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも１個、好ましくは１乃至４個のヘテロ原子を有する不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基を意味する。不飽和とは、部分的不飽和及び完全不飽和を含む。例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基等の単環である５員の芳香族複素環基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、チアジニル基、オキサジアジニル基、ピラニル基、チオピラニル基等の単環である６員の芳香族複素環基が挙げられる。単環である５員の芳香族複素環基として好ましくは、チエニル基、チアゾリル基である。単環である６員の芳香族複素環基として好ましくは、ピリジル基、ピリミジニル基である。
Ｒ１において、好ましい「不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基」は、ピリジル基、チエニル基、チアゾリル基、トリアゾリル基（特に好ましくは、１，２，４−トリアゾリル基である。）、テトラゾリル基、ピリミジニル基、ピラジニル基である。
Ｒ３又はＲ４において、好ましい「不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基」は、ピリジル基又はチアゾリル基である。さらに好ましくはピリジル基である。【０１６０】
「単環からなる窒素含有飽和複素環基」とは、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、２−オキソピロリジニル基、チアゾリジニル基、イソチアゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、２−オキソピペリジニル基、４−オキソピペリジニル基、２，６−ジオキソピペリジニル基等の少なくとも１個の窒素原子を有する飽和の４員乃至６員の単環からなる複素環を意味する。好ましい「単環からなる窒素含有飽和複素環基」は、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チオモルホリニル基である。
−ＮＲ５Ｒ６において、好ましい「単環からなる窒素含有飽和複素環基」は、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チオモルホリニル基である（当該複素環基は、下記群より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ハロゲン原子、
水酸基、
１以上の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
カルボキシル基、
アセチル基、
カルバモイル基、
Ｃ１−６アルキル基及びアセチル基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、及び
オキソ基。）。
−ＮＲ２０Ｒ２１において、好ましい「単環からなる窒素含有飽和複素環基」は、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基である（当該複素環基は、ハロゲン原子及び水酸基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。）。
−ＮＲ２６Ｒ２７において、好ましい「単環からなる窒素含有飽和複素環基」は、ピペリジル基又はピロリジニル基である。さらに好ましくはピペリジル基である。
Ｒ１０において、好ましい「単環からなる窒素含有飽和複素環基」は、ピペリジル基である。
Ｒ１１において、好ましい「単環からなる窒素含有飽和複素環基」は、ピロリジニル基、ピペリジル基である（当該複素環基は、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基及びオキソ基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。）。【０１６１】
「１以上の置換基で置換されていてもよい」とは、無置換であるか、又は最低１個から許容されうる最大数までの置換基で置換されていてもよいことを意味する。例えば、メチル基の場合は、１乃至３個の置換基で置換されていてもよいことを意味し、エチル基の場合は１乃至５個の置換基で置換されていてもよいことを意味する。２個以上の置換基で置換されている場合の置換基はそれぞれ同一でも異なってもよく、また、置換基の位置は任意であって、特に制限されるものではない。
「同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」として好ましくは、同一又は異なってもよい１乃至３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。特に、「同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」として好ましくは、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、さらに好ましくは、３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、さらに好ましくは、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基である。【０１６２】
本発明における各基についての好適な基は以下の通りである。
Ｒ５１及びＲ５２は、好ましくはそれぞれアリール基であり、より好ましくはそれぞれフェニル基である。
Ｒ５３は、好ましくはＣ１−６アルキル基であり、より好ましくはイソプロピル基である。
Ｒ５４は、好ましくは無置換のアルキル基であり、より好ましくはメチル基である。
Ｈａｌ１は、好ましくは塩素原子である。【０１６３】
次に、一般式［１’］で表される化合物の各基についての好適な基は以下の通りである。
［好適な環Ａ］
環Ａは、
（１）単環からなる窒素含有飽和複素環基（すなわち、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−である。）、又は
（２）シクロアルキル基（すなわち、−Ｘ−が−Ｃ（Ｒ７Ｒ８）−である。）であり、好ましくは、
（１）アゼチジニル基又はピペリジル基、又は
（２）シクロヘキシル基である。【０１６４】
［好適なＲ２］
Ｒ２は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は水酸基で置換されていてもよい。）及びＣ１−６アルコキシ基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよいシクロプロピル基、シクロヘキシル基である。さらに好ましくは、１以上のメチル基（当該メチル基は水酸基で置換されていてもよい。）又はメトキシ基で置換されていてもよいシクロプロピル基、シクロヘキシル基である。特に好ましくは、シクロプロピル基、メチルシクロプロピル基、メトキシシクロプロピル基、テトラメチルシクロプロピル基、ヒドロキシメチルシクロプロピル基及びシクロヘキシル基である。【０１６５】
［好適なＲ３及びＲ４］
Ｒ３及びＲ４は、好ましくは、同時に水素原子にならない。
Ｒ３及びＲ４は、より好ましくは、一方が水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、メトキシ基及びアセチルオキシ基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。）又はＣ１−６アルコキシ基であり、且つ他方は水素原子でない。
Ｒ３及びＲ４は、さらに好ましくは、一方が水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、メトキシ基及びアセチルオキシ基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。）又はＣ１−６アルコキシ基であり、且つ他方は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシ基（当該Ｃ１−６アルコキシ基は、同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基及びシアノ基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい下記群から選ばれる置換基である。
・フェニル基、
・ピリジル基、及び
・チアゾリル基。
Ｒ３及びＲ４は、特に好ましくは、一方が水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、メトキシ基及びアセチルオキシ基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。）又はメトキシ基であり、且つ他方は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メトキシカルボニル基、ヒドロキシメチル基及びシアノ基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい下記群から選ばれる置換基である。
・フェニル基、
・ピリジル基、及び
・チアゾリル基。【０１６６】
［好適なＲ５及びＲ６］
Ｒ５及びＲ６は、好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・水酸基、ハロゲン原子、カルボキシル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１以上の水酸基又はハロゲン原子で置換されていてもよい。）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
・炭素数３乃至６のシクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、１以上の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい。）、
・水酸基、ハロゲン原子、フェニル基（当該フェニル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、カルボキシル基及び−ＮＲ２０Ｒ２１（式中Ｒ２０及びＲ２１は、一般式［１］中の定義と同義である。）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
・−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９（式中、Ｒ９は、フェニル基、又はＣ１−６アルキル基である。）、
・置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
・ハロゲン原子で２位及び６位に置換されていてもよいピリジニル基、
・置換されていてもよい窒素含有不飽和複素環基、又は
・Ｃ１−６アルキル基、及び−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい単環からなる窒素含有飽和複素環基であるか、或いは、
・Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、及びチオモルホリニル基より選ばれる、単環からなる窒素含有飽和複素環基、又は、ジヒドロインドリル基、ジヒドロ［１，４］オキサジニル基、及びテトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピニル基より選ばれる、当該複素環と炭素環との縮合環である複素環基（当該両複素環基は、下記群より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ハロゲン原子、
水酸基、
１以上の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
カルボキシル基、
アセチル基、
カルバモイル基、
Ｃ１−６アルキル基及びアセチル基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、及び
オキソ基。）を形成していてもよい。【０１６７】
Ｒ５及びＲ６は、より好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・水酸基、ハロゲン原子、カルボキシル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１以上の水酸基又はハロゲン原子で置換されていてもよい。）より選ばれる置換基でオルト位及び／又はパラ位に置換されていてもよいフェニル基、
・１以上の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいシクロプロピル基又はシクロペンチル基、
・水酸基、ハロゲン原子、フェニル基（当該フェニル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、カルボキシル基及び−ＮＲ２０Ｒ２１（式中Ｒ２０及びＲ２１は、一般式［１］中の定義と同義である。）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されたＣ１−６アルキル基、
・−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９（式中、Ｒ９は、フェニル基、又はメチル基である。）、
・Ｃ１−６アルコキシ基、
・ハロゲン原子で２位及び６位に置換されたピリジニル基、
・置換されていてもよいチアゾリル基、又は
・Ｃ１−６アルキル基、及び−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基より選ばれる１個の置換基で１位に置換されていてもよいピペリジン−４−イル基であるか、或いは、
・Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、及びチオモルホリン−４−イル基より選ばれる、単環からなる窒素含有飽和複素環基、又は、ジヒドロインドール−１−イル基、ジヒドロ［１，４］オキサジン−１−イル基、及びテトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−イル基より選ばれる、当該複素環と炭素環との縮合環である複素環基（当該両複素環基は、下記群より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ハロゲン原子、
水酸基、
１以上の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
カルボキシル基、
アセチル基、
カルバモイル基、
Ｃ１−６アルキル基及びアセチル基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、及び
オキソ基。）を形成していてもよい。【０１６８】
Ｒ５及びＲ６は、さらに好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・水酸基、ハロゲン原子、カルボキシル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、１以上の水酸基又はハロゲン原子で置換されていてもよい。）より選ばれる置換基でオルト位及び／又はパラ位に置換されたフェニル基、
・１以上の水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基で置換されたシクロプロピル基又はシクロペンチル基、
・水酸基、ハロゲン原子、フェニル基（当該フェニル基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、カルボキシル基及び−ＮＲ２０Ｒ２１（式中Ｒ２０及びＲ２１は、一般式［１］中の定義と同義である。）より選ばれる１個の置換基で置換されたＣ１−６アルキル基、
・−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ９（式中、Ｒ９は、フェニル基、又はメチル基である。）、
・Ｃ１−３アルコキシ基、
・ハロゲン原子で２位及び６位に置換されたピリジン−３−イル基、
・チアゾリル基、又は
・−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基で１位に置換されていてもよいピペリジン−４−イル基であるか、或いは、
・Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、及びチオモルホリン−４−イル基より選ばれる、単環からなる窒素含有飽和複素環基、又は、ジヒドロインドール−１−イル基、ジヒドロ［１，４］オキサジン−１−イル基、及びテトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−イル基より選ばれる、当該複素環と炭素環との縮合環である複素環基（当該両複素環基は、下記群より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよい。
ハロゲン原子、
水酸基、
１以上の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
カルボキシル基、
アセチル基、
カルバモイル基、
Ｃ１−６アルキル基及びアセチル基より選ばれる同一又は異なった１以上の置換基で置換されていてもよいアミノ基、及び
オキソ基。）を形成していてもよい。【０１６９】
Ｒ５及びＲ６は、特に好ましくは、それぞれ同一又は異なって、
・水素原子、
・２−フルオロフェニル基、
・２−カルボキシフェニル基、
・２−ヒドロキシメチルフェニル基、
・１−ヒドロキシメチルシクロプロピル基、
・２−ヒドロキシエチル基、
・２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル基、
・２−アセチルアミノエチル基、
・２−アミノエチル基、
・２−ジメチルアミノエチル基、
・２−ピペリジン−１−イルエチル基、
・２−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、
・ピペリジン−４−イル基、
・１−メチルピペリジン−４−イル基、
・１−アセチルピペリジン−４−イル基、
・２，２，２−トリフルオロエチル基、
・１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル基、
・１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル基、
・２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル基、
・１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチル基、
・２−ヒドロキシフェニル基、
・１−ヒドロキシメチルシクロペンチル基、
・ベンゼンスルホニル基、
・４−トリフルオロメチルフェニル基、
・２，４−ジフルオロフェニル基、
・１−カルボキシ−２−メチルプロピル基、
・チアゾール−２−イル基、
・イソプロポキシ基、
・４−フルオロベンジル基、
・２，６−ジクロロピリジン−３−イル基、
・エトキシ基、又は
・メシル基であるか、或いは、
・Ｒ５とＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、下記群より選ばれる、単環からなる窒素含有飽和複素環基、又は当該複素環と炭素環との縮合環である複素環基を形成していてもよい。
アゼチジン−１−イル基、
３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基、
３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、
３−アセチルアゼチジン−１−イル基、
３−アセチルアミノアゼチジン−１−イル基、
３−ヒドロキシピロリジン−１−イル基、
３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル基、
３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン−１−イル基、
２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル基、
２−アミノピロリジン−１−イル基、
２−アセチルアミノピロリジン−１−イル基、
２−ジメチルアミノピロリジン−１−イル基、
３−オキソピロリジン−１−イル基、
４−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、
４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル基、
４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル基、
４−カルボキシピペリジン−１−イル基、
３−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、
４−カルバモイルピペリジン−１−イル基、
４−アミノピペリジン−１−イル基、
４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル基、
４−アセチルアミノピペリジン−１−イル基、
４−メチルピペラジン−１−イル基、
４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、
４−アセチルピペラジン−１−イル基、
１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル基、
３−オキソピペリジン−１−イル基、
４−オキソピペリジン−１−イル基、
２，３−ジヒドロインドール−１−イル基、
２，３−ジヒドロ［１，４］オキサジン−１−イル基、又は
２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−イル基。【０１７０】
また、好ましくは、Ｒ５及びＲ６は、同時に水素原子にならない。より好ましくは、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であり、且つ他方は水素原子でない。【０１７１】
［好適なＲ１０］
Ｒ１０は、好ましくは、
・Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、フェニル基及び−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ同一又は異なってＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２６とＲ２７が、それらが結合する窒素原子と一緒になってピペリジル基を形成していてもよい。）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。）、又は
・ピペリジル基（当該ピペリジル基は、Ｃ１−６アルキル基及び−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。）
である。【０１７２】
Ｒ１０は、より好ましくは、
・Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、フェニル基及び−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ同一又は異なってＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２６とＲ２７が、それらが結合する窒素原子と一緒になってピペリジル基を形成していてもよい。）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。）、又は
・ピペリジン−４−イル基（当該ピペリジン−４−イル基は、Ｃ１−６アルキル基及び−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。）
である。【０１７３】
Ｒ１０は、さらに好ましくは、
・Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、フェニル基及び−ＮＲ２６Ｒ２７（式中、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ同一又は異なってＣ１−６アルキル基であるか、或いはＲ２６とＲ２７が、それらが結合する窒素原子と一緒になってピペリジル基を形成していてもよい。）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。）、又は
・ピペリジン−４−イル基（当該ピペリジン−４−イル基は、Ｃ１−６アルキル基及び−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。）
である。【０１７４】
Ｒ１０は、特に好ましくは、
・メチル基、
・２−ヒドロキシエチル基、
・２−ジメチルアミノエチル基、
・２−ピペリジン−１−イルエチル基、
・ピペリジン−４−イル基、
・１−メチルピペリジン−４−イル基、
・ベンジル基、又は
・１−アセチルピペリジン−４−イル基
である。【０１７５】
［好適なＲ１１］
Ｒ１１は、好ましくは、
・Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｇ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）−ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−シクロアルキル基、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基である。）、
ｄ）カルバモイル基、
ｅ）カルボキシル基、
ｆ）フェノキシ基、及び
ｇ）フルオロフェニル基。）、
・シクロアルキル基（当該シクロアルキル基は、下記ａ）及びｂ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基、及び
ｂ）１以上の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基。）、
・アリール基（当該アリール基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子、
ｂ）同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、及び
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
・カルボキシル基、又は
・単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）
である。【０１７６】
Ｒ１１は、より好ましくは、
・Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｇ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）−ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−シクロアルキル基、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基である。）、
ｄ）カルバモイル基、
ｅ）カルボキシル基、
ｆ）フェノキシ基、及び
ｇ）フルオロフェニル基。）、
・シクロプロピル基（当該シクロプロピル基は、下記ａ）及びｂ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基、及び
ｂ）１以上の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基。）、
・フェニル基（当該フェニル基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子、
ｂ）同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、及び
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
・カルボキシル基、又は
・ピロリジニル基及びピペリジル基より選ばれる、単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）
である。【０１７７】
Ｒ１１は、さらに好ましくは、
・Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、下記ａ）乃至ｇ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）ハロゲン原子、
ｂ）水酸基、
ｃ）−ＮＲ２８Ｒ２９（式中、Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯ−シクロアルキル基、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル基である。）、
ｄ）カルバモイル基、
ｅ）カルボキシル基、
ｆ）フェノキシ基、及び
ｇ）フルオロフェニル基。）、
・シクロプロピル基（当該シクロプロピル基は、下記ａ）及びｂ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基、及び
ｂ）１以上の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基。）、
・フェニル基（当該フェニル基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されている。
ａ）同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子、
ｂ）同一又は異なってもよい１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、及び
ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基。）、
・カルボキシル基、又は
・ピロリジン−２−イル基及びピペリジン−４−イル基より選ばれる、単環からなる窒素含有飽和複素環基（当該複素環基は、下記ａ）乃至ｃ）より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。
ａ）Ｃ１−６アルキル基、
ｂ）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル基、及び
ｃ）オキソ基。）
である。【０１７８】
Ｒ１１は、特に好ましくは、
・２，２，２−トリフルオロエチル基、
・ヒドロキシメチル基、
・３−ヒドロキシプロピル基、
・２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル基、
・アミノメチル基、
・２−アミノエチル基、
・１−アミノ−１−メチルエチル基、
・１−アミノ−２−メチルプロピル基、
・メチルアミノメチル基、
・ジメチルアミノメチル基、
・アセチルアミノメチル基、
・１−アセチルアミノエチル基、
・２−アセチルアミノエチル基、
・１−アセチルアミノ−１−メチルエチル基、
・１−アセチルアミノ−２−メチルプロピル基、
・イソブチリルアミノメチル基、
・シクロプロパンカルボニルアミノメチル基、
・メタンスルホニルアミノメチル基、
・２−カルバモイルエチル基、
・シクロプロピル基、
・１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル基、
・１−メチルシクロプロピル基、
・１−ヒドロキシメチルシクロプロピル基、
・ピロリジン−１−イル基、
・ピロリジン−２−イル基、
・ピペリジン−４−イル基、
・１−メチルピロリジン−２−イル基、
・１−メチルピペリジン−４−イル基、
・１−アセチルピロリジン−２−イル基、
・１−アセチルピペリジン−４−イル基、
・２−カルボキシ−２−メチルプロピル基、
・フェノキシメチル基、
・２−クロロフェニル基、
・３−クロロフェニル基、
・４−クロロフェニル基、
・カルボキシル基、
・４−フルオロベンジル基、
・３−トリフルオロメチルフェニル基、
・３−メトキシフェニル基、又は
・５−オキソピロリジン−２−イル基である。【０１７９】
本発明化合物の塩としては、製薬上許容される塩が好ましい。また、一般式［１’］で表される化合物の塩としては、医薬上許容される塩が好ましい。化合物の塩は、常法に従って製造することができる。化合物の塩は、化合物と、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸；シュウ酸、マロン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メチルスルホン酸、ベンジルスルホン酸等の有機酸；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウム等の無機塩基；メチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、グアニジン、コリン、シンコニン等の有機塩基；リジン、アルギニン、アラニン等のアミノ酸等とを反応させることにより得ることができる。【０１８０】
また、本発明化合物又はその塩には、種々の溶媒和物（例：半水和物、一水和物、二水和物）が存在し得る。本発明の範囲にはそれら溶媒和物が包含される。自体公知の方法に従って、それら溶媒和物を得ることができる。【０１８１】
また、一般式［１’］で表される化合物においては種々の異性体が存在する。例えば、幾何異性体としてＥ体及びＺ体が存在し、また、不斉炭素原子が存在する場合は、これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体及びジアステレオマーが存在し、また互変異性体も存在し得る。【０１８２】
次に、本発明化合物の製造方法を具体的に説明する。本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し後工程で脱保護を行うか、又は各工程の順序を入れ替えるなどの工夫により、効率よく製造を行うことができる。また、各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は、結晶化、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用の方法を適宜選択し、また組み合わせて行えばよい。【０１８３】
製造方法
工程１：アシル化の工程【０１８４】
【化５５】
2008069313.tif 000057
【０１８５】
（式中、各記号は前述のとおりである。）
一般式［２］で表される化合物をハロゲン化剤を用いて一般式［２ａ］で表される反応性誘導体（酸ハロゲン化物）に誘導した後、塩基及び添加物の存在下、溶媒中、一般式［１５］で表される不斉補助基と反応させることにより、一般式［３］で表される化合物が得られる。ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、塩化オキサリル、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン等が挙げられる。好ましくは、塩化チオニルである。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ｎ−ブチルリチウム等が挙げられる。好ましくはトリエチルアミンである。添加物としては、塩化リチウム、臭化リチウム、４−ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。好ましくは塩化リチウムである。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくは、テトラヒドロフランである。反応温度は、酸ハロゲン化物に誘導する工程では、通常室温乃至１２０℃であり、好ましくは約６０℃乃至９０℃であり、一般式［１５］で表される不斉補助基と反応させる工程では、通常約−２０℃乃至室温であり、好ましくは約０℃乃至室温である。反応時間は、両工程とも、通常約１時間乃至２４時間であり、好ましくは約１時間乃至３時間である。ハロゲン化剤の使用量は、一般式［２］で表される化合物１モルに対し、好ましくは約１〜８モルであり、より好ましくは約１〜２モルである。また、一般式［２］で表される化合物の使用量は、一般式［１５］で表される不斉補助基１モルに対し、好ましくは約１〜２モルであり、より好ましくは約１〜１．２モルである。塩基及び添加物の使用量は、一般式［１５］で表される不斉補助基１モルに対し、それぞれ好ましくは約１〜３モルであり、より好ましくは約１〜１．３モルである。なお、溶媒の使用量は、特に限定されるものではなく、反応基質の種類や使用量、反応温度、反応時間等に応じて適宜選択すればよい（以下に説明する工程２〜５における溶媒の使用量についても同様である。）。【０１８６】
なお、一般式［２］で表される化合物および一般式［１５］で表される不斉補助基は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０１８７】
工程２：マイケル付加反応の工程【０１８８】
【化５６】
2008069313.tif 000058
【０１８９】
（式中、各記号は前述のとおりである。）
一般式［３］で表される化合物を添加物の存在下、溶媒中あるいは溶媒無しでニトロメタンと反応させることにより、一般式［４］で表される化合物が得られる。添加物としては、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン、フッ化カリウム、フッ化セシウム、フッ化テトラブチルアンモニウム等が挙げられる。好ましくは、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）である。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、アセトン、アセトニトリル、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、又はＮ−メチルピロリドンである。反応温度は、通常約−２０℃乃至６０℃であり、好ましくは約０℃乃至室温である。反応時間は、通常約３０分乃至２４時間であり、好ましくは約１時間乃至５時間である。ニトロメタンの使用量は、一般式［３］で表される化合物１モルに対し、好ましくは約１モル〜過剰量であり、より好ましくは約１〜２モルである。添加物の使用量は、一般式［３］で表される化合物１モルに対し、好ましくは約０．０５〜２モルであり、より好ましくは約０．１〜０．５モルである。【０１９０】
工程３：アルコリシス（脱不斉補助基）の工程【０１９１】
【化５７】
2008069313.tif 000059
【０１９２】
（式中、各記号は前述のとおりである。）
一般式［４］で表される化合物を塩基存在下、溶媒中、一般式［５］で表される化合物と反応させることにより、一般式［６］で表される化合物と一般式［１５］で表される不斉補助基とが得られる。一般式［５］で表される化合物はアルコールであり、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、ベンジルアルコール等が挙げられる。好ましくは、メタノールである。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等、又は一般式［５］で表される化合物（アルコール）を溶媒として単独で使用してもよいし、或いはこれらの混合溶媒として使用してもよい。一般式［５］で表される化合物自体が溶媒であることが好ましい。塩基としては、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムt−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、水素化リチウム、ｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）等が挙げられ、好ましくは、ナトリウムメトキシド又は１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）である。塩基として１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）を用いた場合、添加物として塩化リチウム、臭化リチウム等を用いて反応を行っても良い。添加物の使用量は、一般式［４］で表される化合物１モルに対し、好ましくは約１〜５モルであり、より好ましくは約１〜３モルである。反応温度は、通常約−２０℃乃至５０℃であり、好ましくは約０℃乃至室温である。反応時間は、通常約１時間乃至２４時間であり、好ましくは約１時間乃至４時間である。塩基の使用量は、一般式［４］で表される化合物１モルに対し、好ましくは約１〜５モルであり、より好ましくは約１〜３モルである。【０１９３】
工程４：ラクタム化の工程【０１９４】
【化５８】
2008069313.tif 000060
【０１９５】
（式中、各記号は前述のとおりである。）
一般式［６］で表される化合物を、水素雰囲気下、触媒存在下、溶媒中で接触水素添加反応に供することにより、または、その他の一般的なニトロ基の還元反応に供することにより、一般式［６ａ］で表される化合物を経由して一般式［７］で表されるラクタムが得られる。接触水素添加反応に用いる触媒としては、Ｒａｎｅｙニッケル、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、酸化白金等が挙げられる。好ましくは、Ｒａｎｅｙニッケルまたはパラジウム−炭素である。触媒としてパラジウム−炭素を用いる場合、添加物として塩酸、酢酸、メタンスルホン酸等を用いて反応を行っても良く、好ましくはメタンスルホン酸である。添加物の使用量は、一般式［６］で表される化合物１モルに対し、好ましくは約０．５〜３モルであり、より好ましくは約１〜２モルである。溶媒としては、メタノール、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。好ましくは、メタノール又はテトラヒドロフランである。反応温度は、通常約０℃乃至１００℃であり、好ましくは室温乃至６０℃である。反応時間は、通常約１時間乃至４８時間であり、好ましくは約１時間乃至２４時間である。水素圧は、通常約０．１〜１．０ＭＰａであり、好ましくは約０．３〜０．５ＭＰａである。触媒の使用量は、一般式［６］で表される化合物１ｇに対し、好ましくは約０．０５ｇ〜２．０ｇであり、より好ましくは約０．０５ｇ〜０．５ｇである。その他一般的なニトロ基の還元反応としては、塩酸等の無機酸存在下での錫、亜鉛または鉄による還元反応、塩化コバルト、塩化ニッケル等のルイス酸存在下での水素化ホウ素ナトリウムによる還元反応、水素化アルミニウムリチウムによる還元反応、ヒドラジン存在下での塩化鉄による還元反応、塩化アンモニウム存在下での鉄による還元反応、塩化錫による還元反応等が挙げられる。【０１９６】
本反応が一般式［６ａ］で表される化合物で停止した場合、触媒除去後、塩基存在下（塩基の使用量は、一般式［６］で表される化合物１モルに対し、好ましくは約０．２〜３モルであり、より好ましくは約０．５〜１モルである。）で更に反応させることにより、一般式［７］で表されるラクタムに誘導することができる。塩基としては、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。好ましくは、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）又はトリエチルアミンである。【０１９７】
工程５：ラクタムの還元の工程【０１９８】
【化５９】
2008069313.tif 000061
【０１９９】
（式中、各記号は前述のとおりである。）
一般式［７］で表されるラクタムを溶媒中で還元剤と反応させることにより、一般式［８］で表されるアミンが得られる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して使用することができる。好ましくは、テトラヒドロフランである。還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、テトラヒドロホウ酸リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、ボランコンプレックス等が挙げられる。好ましくは、水素化アルミニウムリチウム又はボランコンプレックスである。反応温度は、通常約０℃乃至１５０℃であり、好ましくは約０℃乃至９０℃である。反応時間は、通常３０分乃至２４時間であり、好ましくは１時間乃至３時間である。還元剤の使用量は、一般式［７］で表されるラクタム１モルに対して、好ましくは約１〜５モルであり、より好ましくは約１〜２モルである。【０２００】
また、得られた一般式［８］で表されるアミンは、溶媒中、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸、シュウ酸、マロン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メチルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、（−）−１０−カンファースルホン酸等の有機酸等と作用させて、それぞれの塩として得ることができる。好ましくは、塩酸又は（−）−１０−カンファースルホン酸との塩である。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセトン、メタノール、エタノール、２−プロパノール、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくはジエチルエーテル又は酢酸エチルである。無機酸および有機酸の使用量は、一般式［８］で表されるアミン１モルに対して、それぞれ、好ましくは約０．５〜５モルであり、より好ましくは約０．５〜２モルである。【０２０１】
次に、一般式［１’］で表される化合物の製造方法を具体的に説明する。しかしながら、該化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し後工程で脱保護を行うか、又は各工程の順序を入れ替えるなどの工夫により効率よく製造を行えばよい。保護基としては、例えば、カルボキシ保護基（ここでカルボキシ保護基とは、有機合成化学の分野で一般的に使用されるカルボキシ保護基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基、パラメトキシベンジル基等が挙げられ、加水分解又は接触水素添加反応などによって容易にカルボン酸へ誘導されるエステルを形成している。）、アミノ保護基（ここでアミノ保護基とは、有機合成化学の分野で一般的に使用されるアミノ保護基を意味し、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基等が挙げられ、加水分解又は接触水素添加反応などによって容易にアミノ基へ誘導することができる。）、水酸基保護基（ここで水酸基保護基とは、有機合成化学の分野で一般的に使用される水酸基保護基を意味し、例えば、テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、アリル基、ｔ−ブチル基等が挙げられ、加水分解又は接触水素添加反応などによって容易に水酸基へ誘導することができる。）等が挙げられる。また、各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は、結晶化、再結晶化、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、また組み合わせて行えばよい。【０２０２】
製造方法１
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−ＮＨ−である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２０３】
【化６０】
2008069313.tif 000062
【０２０４】
（式中、Ｒ’はカルボキシ保護基（ここでカルボキシ保護基とは、有機合成化学の分野で一般的に使用されるカルボキシ保護基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基、パラメトキシベンジル基等が挙げられる。）を表わし、加水分解又は接触水素添加反応などによって容易にカルボン酸へ誘導されるエステルを形成している。Ｒ’’は加水分解又は接触水素添加反応などによって容易に除去できるアミノ保護基（ここでアミノ保護基とは、有機合成化学の分野で一般的に使用されるアミノ保護基を意味し、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基等が挙げられる。）を表わす。その他の各記号は前記と同義である。）【０２０５】
工程１
既知の方法で合成したβ−ケトエステル（１）にジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２）を溶媒中あるいは溶媒非存在下で反応させることにより、化合物（３）が得られる。溶媒としては、メタノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至２５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２）の使用量は、β−ケトエステル（１）１モルに対し、通常、約１．５〜約３モルである。なお、溶媒の使用量は、特に限定されるものではなく、反応基質（β−ケトエステル（１）及びジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２））の種類や使用量、反応温度、反応時間等に応じて適宜選択すればよい（以下に説明する各工程における溶媒の使用量についても同様である。）。
なお、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２０６】
工程２：ピラゾール環を構築する工程
既知の方法で合成したヒドラジン（４）またはその塩と化合物（３）とを溶媒中反応させることにより、化合物（５）が得られる。溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至２５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。ヒドラジン（４）の使用量は、化合物（３）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。ヒドラジン（４）が塩の場合、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下（塩基の使用量は、化合物（３）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。）、反応を行えば良い。【０２０７】
工程３：カルボキシル保護基の脱保護の工程
公知の方法で化合物（５）のカルボキシル保護基Ｒ’の脱保護を行うことにより、化合物（６）が得られる。【０２０８】
工程４：アミド化の工程
化合物（６）とアミン（７）またはその塩（当該アミン（７）として、好ましくは、本発明化合物である上記一般式［８］で表されるアミンが挙げられる。以下同じ。）とを縮合剤及び添加剤の存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（８）が得られる。縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等が挙げられる。添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等が挙げられる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。アミン（７）の使用量は、化合物（６）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。また、縮合剤及び添加剤の使用量は、化合物（６）１モルに対し、通常、それぞれ約１〜約１．５モル及び約１〜約１．５モルである。アミン（７）が塩の場合、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、反応を行えば良い。また、化合物（６）（カルボン酸）を酸ハロゲン化物又は混合酸無水物に誘導した後、塩基存在下、アミン（７）と反応させても良い。なお、塩基の使用量は、化合物（６）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。【０２０９】
工程５：アミノ保護基の脱保護の工程
公知の方法で化合物（８）のアミノ保護基Ｒ’’の脱保護を行うことにより、化合物（９）が得られる。必要なら公知の方法で塩にしても良い。【０２１０】
製造方法２
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１が−ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５は水素原子である。）である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２１１】
【化６１】
2008069313.tif 000063
【０２１２】
（式中、各記号は前記と同義である。）
工程１：ウレア化の工程
１）Ｒ６が水素以外の場合
製造方法１で得た化合物（９）またはその塩にイソシアナート（１０）を溶媒中反応させることにより、化合物（１１）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。イソシアナート（１０）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。化合物（９）が塩の場合、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下（塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常約１〜約２モルである。）、反応を行えば良い。また、化合物（９）と１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を反応させた後（ＣＤＩの使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約３モルである。）、Ｈ２Ｎ−Ｒ６で表されるアミンと反応させても良い。
イソシアナート（１０）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。
なお、Ｒ６が官能基を有するアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等である場合、適宜保護基によって保護し、ウレア化の後、脱保護を行えばよい。アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等に置換基を有する場合、ウレア化の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２１３】
２）Ｒ６が水素の場合
化合物（９）またはその塩にシアン酸ナトリウム等のシアン酸塩を溶媒中反応させることにより、化合物（１１）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水、酢酸、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。シアン酸塩の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約１０モルである。化合物（９）が塩の場合、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下（塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常約１〜約２モルである。）、反応を行えば良い。【０２１４】
製造方法３
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１が−ＣＯＮＲ５Ｒ６である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２１５】
【化６２】
2008069313.tif 000064
【０２１６】
（式中、各記号は前記と同義である。）
式１）の工程１：フェニルカルバメート化の工程
製造方法１で得た化合物（９）またはその塩とクロロギ酸４−ニトロフェニル（１２）とを塩基存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（１３）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。クロロギ酸４−ニトロフェニル（１２）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常約１〜約２モルである。化合物（９）が塩の場合、塩基の使用量を化合物（９）１モルに対し約２〜約４モルにして反応を行えば良い。
なお、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１２）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２１７】
式１）の工程２：ウレア化の工程
化合物（１３）（フェニルカルバメート中間体）にアミン（１４）またはその塩を溶媒中反応させることにより、化合物（１１）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。アミン（１４）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約３モルである。アミン（１４）が塩の場合、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下（塩基の使用量は、化合物（１３）１モルに対し、通常約１〜約３モルである。）、反応を行えば良い。
なお、アミン（１４）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２１８】
別法として、式２）に示すように、工程１でアミン（１４）とクロロギ酸４−ニトロフェニル（１２）とを溶媒中反応させることにより化合物（１５）を得、次いで、工程２で化合物（１５）に製造方法１で得た化合物（９）を反応させることにより、化合物（１１）を得ることができる。
また、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１２）の代わりに他のクロロギ酸エステル、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を用いても良い。
なお、Ｒ５及び／又はＲ６が官能基を有するアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等である場合、適宜保護基によって保護し、ウレア化の後、脱保護を行えばよい。アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等に置換基を有する場合、ウレア化の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２１９】
製造方法４
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１が−ＣＯＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５は水素原子、Ｒ６は−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９）である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２２０】
【化６３】
2008069313.tif 000065
【０２２１】
（式中、各記号は前記と同義である。）
工程１：スルホニルウレア化の工程
製造方法１で得た化合物（９）またはその塩にスルホニルイソシアナート（１６）を溶媒中反応させることにより、化合物（１７）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。スルホニルイソシアナート（１６）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。化合物（９）が塩の場合、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下（塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常約１〜約２モルである。）、反応を行えば良い。
なお、スルホニルイソシアナート（１６）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２２２】
製造方法５
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１が−ＣＯＯＲ１０である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２２３】
【化６４】
2008069313.tif 000066
【０２２４】
（式中、各記号は前記と同義である。）
式１）の工程１：カルバメート化の工程
製造方法１で得た化合物（９）またはその塩にクロロ炭酸エステル（１８）あるいは炭酸エステル（１９）を塩基存在下、溶媒中あるいは無溶媒で反応させることにより、化合物（２０）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。クロロ炭酸エステル（１８）あるいは炭酸エステル（１９）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常約１〜約２モルである。化合物（９）が塩の場合、塩基の使用量を化合物（９）１モルに対し約２〜約４モルにして反応を行えば良い。
クロロ炭酸エステル（１８）あるいは炭酸エステル（１９）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。
なお、Ｒ１０が官能基を有するアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等である場合、適宜保護基によって保護し、カルバメート化の後、脱保護を行えばよい。アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等に置換基を有する場合、カルバメート化の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２２５】
別法として、式２）に示すように、製造方法３の式１）の工程１で製造したフェニルカルバメート中間体（１３）にアルコール（２１）を塩基存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（２０）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。アルコール（２１）の使用量は、フェニルカルバメート中間体（１３）１モルに対し、通常、約１〜約３モルである。塩基の使用量は、フェニルカルバメート中間体（１３）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。
なお、Ｒ１０が官能基を有するアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等である場合、適宜保護基によって保護し、カルバメート化の後、脱保護を行えばよい。アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等に置換基を有する場合、カルバメート化の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２２６】
製造方法６
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１が−ＣＯＲ１１である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２２７】
【化６５】
2008069313.tif 000067
【０２２８】
（式中、各記号は前記と同義である。）
工程１：アミド化の工程
製造方法１で得た化合物（９）またはその塩とカルボン酸（２２）とを縮合剤及び添加剤の存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（２３）が得られる。縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等が挙げられる。添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等が挙げられる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。カルボン酸（２２）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。また、縮合剤及び添加剤の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、それぞれ約１〜約１．５モル及び約１〜約１．５モルである。化合物（９）が塩の場合、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、反応を行えば良い。また、カルボン酸（２２）を酸ハロゲン化物又は混合酸無水物に誘導した後、塩基存在下、化合物（９）と反応させても良い。なお、塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。
なお、カルボン酸（２２）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２２９】
なお、Ｒ１１が官能基を有するアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等である場合、適宜保護基によって保護し、アミド化の後、脱保護を行えばよい。アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基等に置換基を有する場合、アミド化の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２３０】
製造方法７
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１がＣ１−６アルキル基又はシクロアルキル基である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２３１】
【化６６】
2008069313.tif 000068
【０２３２】
（式中、Ｘ’はハロゲン原子を表す。その他各記号は前記と同義である。）
工程１：Ｎ−アルキル化の工程。
製造方法１で得た化合物（９）またはその塩とアルキルハライド又はシクロアルキルハライド（２４）とを塩基存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（２５）が得られる。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。溶媒としては、アセトニトリル、アセトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、３０分乃至２４時間である。アルキルハライド又はシクロアルキルハライド（２４）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常約１〜約２モルである。化合物（９）が塩の場合、塩基の使用量を化合物（９）１モルに対し約２〜約４モルにして反応を行えば良い。また、化合物（９）とアルキルハライド又はシクロアルキルハライド（２４）に対応するアルデヒド、ケトン、又はそれらの等価体とから還元的アミノ化を行っても良い。
なお、アルキルハライド又はシクロアルキルハライド（２４）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２３３】
なお、Ｒ１が官能基を有するアルキル基又はシクロアルキル基である場合、適宜保護基によって保護し、Ｎ−アルキル化又はＮ−シクロアルキル化の後、脱保護を行えばよい。アルキル基又はシクロアルキル基に置換基を有する場合、Ｎ−アルキル化又はＮ−シクロアルキル化の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２３４】
製造方法８
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１が−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１２である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２３５】
【化６７】
2008069313.tif 000069
【０２３６】
（式中、各記号は前記と同義である。）
工程１：スルホニル化の工程
製造方法１で得た化合物（９）またはその塩と塩化スルホニル（２６）とを塩基存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（２７）が得られる。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。溶媒としては、アセトニトリル、アセトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、３０分乃至２４時間である。塩化スルホニル（２６）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常約１〜約２モルである。化合物（９）が塩の場合、塩基の使用量を化合物（９）１モルに対し約２〜約４モルにして反応を行えば良い。また、化合物（９）と塩化スルホニル（２６）に対応するスルホン酸無水物とを反応させても良い。
なお、塩化スルホニル（２６）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２３７】
なお、Ｒ１２が官能基を有するアルキル基である場合、適宜保護基によって保護し、スルホニル化の後、脱保護を行えばよい。アルキル基に置換基を有する場合、スルホニル化の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２３８】
製造方法９
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１が−Ｃ（＝ＮＣＮ）Ｒ１３である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２３９】
【化６８】
2008069313.tif 000070
【０２４０】
（式中、各記号は前記と同義である。）
工程１：Ｎ−シアノアミジンの製造工程
製造方法１で得た化合物（９）またはその塩とＮ−シアノイミド酢酸エステル（２８）とを溶媒中反応させることにより、化合物（２９）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。Ｎ−シアノイミド酢酸エステル（２８）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。化合物（９）が塩の場合、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下（塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常約１〜約２モルである。）、反応を行えば良い。
なお、Ｎ−シアノイミド酢酸エステル（２８）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２４１】
製造方法１０
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１が−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１４Ｒ１５である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２４２】
【化６９】
2008069313.tif 000071
【０２４３】
（式中、Ｐｈはフェニル基を表す。その他各記号は前記と同義である。）
工程１
製造方法１で得た化合物（９）またはその塩にジフェニルＮ−シアノカルボンイミデート（３０）を溶媒中反応させることにより、化合物（３１）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。ジフェニルＮ−シアノカルボンイミデート（３０）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。化合物（９）が塩の場合、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下（塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常約１〜約２モルである。）、反応を行えば良い。
なお、ジフェニルＮ−シアノカルボンイミデート（３０）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２４４】
工程２：Ｎ−シアノグアニジンの製造工程
化合物（３１）にアミン（３２）またはその塩を溶媒中反応させることにより、化合物（３３）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。アミン（３２）の使用量は、化合物（３１）１モルに対し、通常、約１〜約５モルである。アミン（３２）が塩の場合、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下（塩基の使用量は、化合物（３１）１モルに対し、通常約１〜約２０モルである。）、反応を行えば良い。
なお、アミン（３２）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２４５】
製造方法１１
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１がアリール基又は不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２４６】
【化７０】
2008069313.tif 000072
【０２４７】
（式中、各記号は前記と同義である。）
工程１：ヒドラジン（３４）と化合物（３）よりピラゾール環を構築する工程
既知の方法で合成したヒドラジン（３４）またはその塩と製造方法１の工程１で得た化合物（３）とを溶媒中反応させることにより、化合物（３５）が得られる。溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至２５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。ヒドラジン（３４）の使用量は、化合物（３）１モルに対し、通常、約１．５〜約３モルである。ヒドラジン（３４）が塩の場合、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下（塩基の使用量は、化合物（３）１モルに対し、通常、約１．５〜約３モルである。）、反応を行えば良い。【０２４８】
工程２：カルボキシル保護基Ｒ’の脱保護の工程
公知の方法で、カルボキシル保護基Ｒ’の脱保護を行うことにより、化合物（３６）が得られる。【０２４９】
工程３：アミド化の工程
化合物（３６）とアミン（７）またはその塩とを縮合剤及び添加剤の存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（３７）が得られる。縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等が挙げられる。添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）、４−ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。アミン（７）の使用量は、化合物（３６）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。また、縮合剤及び添加剤の使用量は、化合物（３６）１モルに対し、通常、それぞれ約１〜約１．５モル及び約１〜約１．５モルである。アミン（７）が塩の場合、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、反応を行えば良い。また、化合物（３６）（カルボン酸）を酸ハロゲン化物に誘導した後、塩基存在下、アミン（７）と反応させても良い。なお、塩基の使用量は、化合物（３６）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。【０２５０】
なお、Ｒ１が官能基を有するアリール基又は不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である場合、適宜保護基によって保護し、この工程の後、脱保護を行えばよい。アリール基又は不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基に置換基を有する場合、この工程の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２５１】
製造方法１２
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１がアリール基又は不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２５２】
【化７１】
2008069313.tif 000073
【０２５３】
（式中、各記号は前記と同義である。）
工程１：パラジウム触媒Ｂｕｃｈｗａｌｄ／Ｈａｒｔｗｉｇ型アミノ化の工程
製造方法１で得た化合物（９）と芳香族ハライド又は複素芳香族ハライド（３８）とをパラジウム触媒及び塩基の存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（３９）が得られる。パラジウム触媒としては、酢酸パラジウムと２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルとの混合物、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン塩化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム等が挙げられる。塩基としては、リン酸三カリウム（Ｋ３ＰＯ４）、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等が挙げられる。溶媒としては、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｔｅｒｔ−ブタノール、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至２５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。芳香族ハライド又は複素芳香族ハライド（３８）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。また、パラジウム触媒及び塩基の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、それぞれ約０．０１〜約０．１モル及び約１〜約２モルである。
なお、芳香族ハライド又は複素芳香族ハライド（３８）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２５４】
なお、Ｒ１が官能基を有するアリール基又は不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環基である場合、適宜保護基によって保護し、この工程の後、脱保護を行えばよい。アリール基又は不飽和の単環である５員若しくは６員の複素環に置換基を有する場合、この工程の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２５５】
製造方法１３
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１がチアゾリル基である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２５６】
【化７２】
2008069313.tif 000074
【０２５７】
（式中、Ｘ’はハロゲン原子、Ｒ’’’は窒素原子上の置換基（エトキシカルボニル基、ベンゾイル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基等が挙げられる。）であり、その他の各記号は前記と同義である。）
工程１：チオウレア化の工程
製造方法１で得た化合物（９）とイソチオシアナート（４０）とを溶媒中反応させた後、既知の方法により窒素原子上の置換基（Ｒ’’’）を除去して化合物（４１）を得る。イソチオシアナート（４０）としては、エトキシカルボニルイソチオシアナート、ベンゾイルイソチオシアナート、９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート等が挙げられる。溶媒としては、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。イソチオシアナート（４０）の使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。また、化合物（９）にチオホスゲンを作用させた後（チオホスゲンの使用量は、化合物（９）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。）、アンモニア処理を行っても良い。
なお、イソチオシアナート（４０）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２５８】
工程２：チアゾール環を構築する工程
化合物（４１）とハロメチルケトン（４２）とを溶媒中反応させることにより、化合物（４３）が得られる。溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至２５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。ハロメチルケトン（４２）の使用量は、化合物（４１）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。
なお、ハロメチルケトン（４２）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２５９】
なお、官能基を有するチアゾリル基は、適宜保護基によって保護し、この工程の後、脱保護を行えばよい。チアゾリル基に置換基を有する場合、この工程の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２６０】
製造方法１４
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−であって、Ｒ１がトリアゾリル基である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２６１】
【化７３】
2008069313.tif 000075
【０２６２】
（式中、Ｘ’はハロゲン原子、AlkylはＣ１−６アルキル基、Ｒ’’’’’はカルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子及び水酸基より選ばれる同一又は異なってもよい１以上の置換基で置換されていてもよい。）、又はシクロアルキル基を表す。その他各記号は前記と同義である。）
工程１
製造方法１３の工程１で得た化合物（４１）とアルキルハライド（４４）とを溶媒中反応させることにより、イソチオウレア・ハロゲン化水素酸塩（４５）が得られる。溶媒としては、アセトニトリル、アセトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、３０分乃至２４時間である。アルキルハライド（４４）の使用量は、化合物（４１）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。
なお、アルキルハライド（４４）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２６３】
工程２：イソチオウレアとヒドラジドからトリアゾール環を構築する工程。
イソチオウレア・ハロゲン化水素酸塩（４５）と公知の方法で合成したヒドラジド（４６）またはその塩とを塩基存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（４７）が得られる。溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、酢酸、水、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至２５０℃である。反応時間は、通常、３０分乃至２４時間である。ヒドラジド（４６）の使用量は、イソチオウレア・ハロゲン化水素酸塩（４５）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。塩基の使用量は、イソチオウレア・ハロゲン化水素酸塩（４５）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。ヒドラジド（４６）が塩の場合、塩基の使用量をイソチオウレア・ハロゲン化水素酸塩（４５）１モルに対し約２〜約４モルにして反応を行えば良い。【０２６４】
なお、官能基を有するトリアゾリル基は、適宜保護基によって保護し、この工程の後、脱保護を行えばよい。トリアゾリル基に置換基を有する場合、この工程の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２６５】
製造方法１５
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｎ（Ｒ１）−である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２６６】
【化７４】
2008069313.tif 000076
【０２６７】
（式中、各記号は前記と同義である。）
工程１：アミノ保護基の脱保護の工程
製造方法１の工程２で得た化合物（５）のアミノ保護基Ｒ’’の脱保護を行うことにより、化合物（４８）が得られる。【０２６８】
工程２：Ｒ１の導入
製造方法２から１０、製造方法１２から１４と同様の方法で化合物（４８）の環Ａの窒素原子上にＲ１を導入することにより、化合物（４９）が得られる。【０２６９】
工程３：カルボキシル保護基の脱保護の工程
公知の方法で化合物（４９）のカルボキシル保護基Ｒ’の脱保護を行うことにより、化合物（５０）が得られる。【０２７０】
工程４：アミド化の工程
化合物（５０）とアミン（７）またはその塩とを縮合剤及び添加剤の存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（５１）が得られる。縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等が挙げられる。添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等が挙げられる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。アミン（７）の使用量は、化合物（５０）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。また、縮合剤及び添加剤の使用量は、化合物（５０）１モルに対し、通常、それぞれ約１〜約１．５モル及び約１〜約１．５モルである。アミン（７）が塩の場合、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下（塩基の使用量は、化合物（５０）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。）、反応を行えば良い。【０２７１】
なお、官能基を有するＲ１は、適宜保護基によって保護し、この工程の後、脱保護を行えばよい。Ｒ１に置換基を有する場合、この工程の後、それらを既知の方法で他の官能基に変換することも可能である。例として、ヒドロキシル基からアルコキシ基あるいはケトン、アミノ基からアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニル基からカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシメチル基、スルフィドからスルホン、スルホキシドへの変換が挙げられる。【０２７２】
製造方法１６
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｃ（Ｒ７Ｒ８）−（式中、Ｒ７は水素原子、Ｒ８は−ＣＯＮＲ１８Ｒ１９）である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２７３】
【化７５】
2008069313.tif 000077
【０２７４】
（式中、各記号は前記と同義である。ここで、Ｒ’’’’はカルボキシ保護基（ここでカルボキシ保護基とは、有機合成化学の分野で一般的に使用されるカルボキシ保護基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基、パラメトキシベンジル基等が挙げられる。）を表わし、加水分解又は接触水素添加反応などによって容易にカルボン酸へ誘導されるエステルを形成している。）【０２７５】
工程１：還元的アルキル化
既知の方法で合成したケトン（５２）とカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３）とを還元剤存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（５４）が得られる。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、ボランコンプレックス等が挙げられる。溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３）の使用量は、ケトン（５２）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。還元剤の使用量は、ケトン（５２）１モルに対し、通常、約２〜約５モルである。
なお、カルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５３）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２７６】
工程２：脱ＢＯＣ（脱ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）
化合物（５４）に塩化水素酢酸エチル溶液、あるいは塩化水素１，４−ジオキサン溶液を加えて反応させることにより、ヒドラジン塩酸塩（５５）が得られる。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、３０分乃至２４時間である。
また、化合物（５４）に溶媒中トリフルオロ酢酸を作用させて脱ＢＯＣした後、ヒドラジン塩酸塩（５５）にしても良い。反応温度は、通常、０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、３０分乃至２４時間である。トリフルオロ酢酸の使用量は、化合物（５４）１モルに対し、通常、約５〜約１００モルである。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられる。【０２７７】
工程３：ヒドラジン塩酸塩（５５）と化合物（３）よりピラゾール環を構築する工程
ヒドラジン塩酸塩（５５）と製造方法１の工程１で得た化合物（３）とを塩基存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（５６）が得られる。溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至２５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。ヒドラジン塩酸塩（５５）の使用量は、化合物（３）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。塩基の使用量は、化合物（３）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。【０２７８】
工程４：カルボキシル保護基の脱保護の工程
公知の方法で化合物（５６）のカルボキシル保護基Ｒ’の脱保護を行うことにより、化合物（５７）が得られる。【０２７９】
工程５：アミド化の工程
化合物（５７）とアミン（７）またはその塩とを縮合剤及び添加剤の存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（５８）が得られる。縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等が挙げられる。添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等が挙げられる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。アミン（７）の使用量は、化合物（５７）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。また、縮合剤及び添加剤の使用量は、化合物（５７）１モルに対し、通常、それぞれ約１〜約１．５モル及び約１〜約１．５モルである。アミン（７）が塩の場合、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、反応を行えば良い。また、化合物（５７）（カルボン酸）を酸ハロゲン化物又は混合酸無水物に誘導した後、塩基存在下、アミン（７）と反応させても良い。なお、塩基の使用量は、化合物（５７）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。【０２８０】
工程６：カルボキシル保護基の脱保護の工程
公知の方法で化合物（５８）のカルボキシル保護基Ｒ’’’’の脱保護を行うことにより、カルボン酸（５９）が得られる。【０２８１】
工程７：アミド化の工程
カルボン酸（５９）とアミン（６０）またはその塩とを縮合剤及び添加剤の存在下、溶媒中反応させることにより、化合物（６１）（アミド）が得られる。縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等が挙げられる。添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等が挙げられる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。アミン（６０）の使用量は、カルボン酸（５９）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。また、縮合剤及び添加剤の使用量は、化合物（５９）１モルに対し、通常、それぞれ約１〜約１．５モル及び約１〜約１．５モルである。アミン（６０）が塩の場合、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、反応を行えば良い。また、カルボン酸（５９）を酸ハロゲン化物又は混合酸無水物に誘導した後、塩基存在下、アミン（６０）と反応させても良い。なお、塩基の使用量は、カルボン酸（５９）１モルに対し、通常、約１〜約１．５モルである。
なお、アミン（６０）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２８２】
製造方法１７
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｃ（Ｒ７Ｒ８）−（式中、Ｒ７は水素原子、Ｒ８は−ＮＲ１６Ｒ１７（式中、Ｒ１６は水素原子、Ｒ１７は−ＣＯ−ＮＲ３６Ｒ３７））である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２８３】
【化７６】
2008069313.tif 000078
【０２８４】
（式中、各記号は前記と同義である。）
工程１：ウレア化の工程
製造方法１６の工程６で得たカルボン酸（５９）を塩基存在下、溶媒中、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）と反応させてイソシアナートに誘導した後、アミン（６２）と反応させることにより、ウレア（６３）が得られる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。反応温度は、イソシアナートに誘導する工程が通常２０℃乃至１５０℃であり、ウレアに誘導する工程が通常０℃乃至１００℃である。反応時間は、両工程とも通常、１時間乃至２４時間である。ＤＰＰＡの使用量は、カルボン酸（５９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。塩基の使用量は、カルボン酸（５９）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。アミン（６２）の使用量は、カルボン酸（５９）１モルに対し、通常、約１〜約５モルである。
なお、アミン（６２）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、自体公知の方法に従って合成することもできる。【０２８５】
製造方法１８
一般式［１’］で表される化合物において、−Ｘ−が−Ｃ（Ｒ７Ｒ８）−（式中、Ｒ７は水素原子、Ｒ８はテトラゾリル基）である化合物は、以下の工程により製造することができる。【０２８６】
【化７７】
2008069313.tif 000079
【０２８７】
（式中、各記号は前記と同義である。）
工程１：シアノ化の工程
製造方法１６の工程７で得たアミド（６１）と脱水剤とを塩基存在下、溶媒中反応させることにより、ニトリル（６４）が得られる。脱水剤としては、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、塩化トリクロロアセチル、トリフルオロ酢酸無水物、オキシ塩化リン、塩化チオニル等が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等が挙げられる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至１００℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。脱水剤の使用量は、アミド（６１）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。塩基の使用量は、アミド（６１）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。【０２８８】
工程２：テトラゾール環を構築する工程
ニトリル（６４）をアジド化剤存在下、溶媒中反応させることにより、テトラゾール（６５）が得られる。アジド化剤としては、アジ化ナトリウム、アジドトリメチル錫、アジドトリブチル錫、アジドトリメチルシラン等が挙げられる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン、あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常、２０℃乃至１５０℃である。反応時間は、通常、１時間乃至２４時間である。アジド化剤の使用量は、ニトリル（６４）１モルに対し、通常、約１〜約２モルである。【０２８９】
なお、本明細書で記載した製造方法は、一般式［１’］で表される化合物の製造方法の一例であり、本明細書記載の製造方法と有機合成化学の分野で公知の常法とを組み合わせることにより、上記で説明した以外の化合物についても製造することができる。
【実施例】
【０２９０】
以下、本発明化合物及び一般式［１’］で表される化合物、並びにその製造方法を実施例によって具体的に説明する。しかしながら、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、ＣＤＣｌ３又はＤＭＳＯ−ｄ６中、テトラメチルシランを内部標準として測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
表中の記号は次のような意味である。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｄｄ：ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ  ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ  ｄｏｕｂｌｅ  ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｂｒｓ：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ  ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）
［α］２５Ｄは、ナトリウムのＤ線（５８９ｎｍ）を用いて２５℃において測定した比旋光度を示す。また、ｃは溶液１００ｍｌ中の化合物のｇ数を示す。【０２９１】
実施例１
１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
工程１
２−シクロプロピルカルボニル−３−ジメチルアミノアクリル酸メチルの製造
３−シクロプロピル−３−オキソプロピオン酸メチル（２．０ｇ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液にジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３．０ｍｌ）を加えて３時間還流した。反応混合物を放冷後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：アセトン＝２：１）にて精製し、黄色油状の表記化合物（２．６１ｇ）を得た。【０２９２】
工程２
１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルの製造
前工程で製造した２−シクロプロピルカルボニル−３−ジメチルアミノアクリル酸メチル（１．０ｇ）と既知の方法で合成した４−ヒドラジノピペリジン−１−カルボン酸ベンジル塩酸塩（１．４９ｇ）とをエタノールに懸濁させた。得られた懸濁液にトリエチルアミン（０．７８ｍｌ）を加えて３．５時間還流した。反応混合物に水を加えてジエチルエーテルにて抽出した。ジエチルエーテル層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２．５：１）にて精製し、黄色油状の表記化合物（１．５８ｇ）を得た。【０２９３】
工程３
１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の製造
前工程で製造した１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．５８ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）、メタノール（５ｍｌ）および水（１０ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム1水和物（８３４ｍｇ）を加え、５０℃にて６時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、２Ｎ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルおよびｎ−ヘキサンを加え、析出した固体を濾取し、乾燥して白色不定形固体の表記化合物（１．２７ｇ）を得た。【０２９４】
工程４
１−［１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
前工程で製造した１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（８００ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３３２ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４９８ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、１５分攪拌した。得られた溶液に３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン（３３０ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１１：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（１．０６ｇ）を得た。【０２９５】
工程５
１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
前工程で製造した１−［１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン（９７０ｍｇ）をメタノール（１２ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０％含水）（２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下にて２．５時間攪拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィー（中性アルミナ）（クロロホルム：メタノール＝７：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（７１８ｍｇ）を得た。【０２９６】
実施例２
１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
工程１
（Ｓ）−３−アセチル−４−イソプロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オンの製造
アルゴン雰囲気下、（Ｓ）−４−イソプロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オン（１．５６ｇ）をテトラヒドロフラン（２２ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液（３．６４ｍｌ）を加えた。１０分後、塩化アセチル（０．４７ｍｌ）を加え、徐々に室温に戻しつつ終夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減圧濃縮した。得られた残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、白色結晶の表記化合物（１．６９ｇ）を得た。【０２９７】
工程２
（Ｓ）−４−イソプロピル−３−［（Ｓ）−４−ニトロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ブチリル］−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オンの製造
前工程で製造した（Ｓ）−３−アセチル−４−イソプロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オン（４．７４ｇ）をアルゴン雰囲気下、ジクロロメタン（７３ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて四塩化チタン（３．１７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．０６ｍｌ）を加えた。３０分かけて徐々に０℃に昇温後、再び−７８℃にして１−［（Ｅ）−２−ニトロビニル］−２−トリフルオロメチルベンゼン（３．５０ｇ）のジクロロメタン溶液（２７ｍｌ）を加えた。四塩化チタン（３．１７ｍｌ）を加えて２時間後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、ジエチルエーテル：ｎ−ペンタンで結晶化させて白色結晶の表記化合物（２．６２ｇ）を得た。【０２９８】
工程３
（Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−２−オンの製造
前工程で製造した（Ｓ）−４−イソプロピル−３−［（Ｓ）−４−ニトロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ブチリル］−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オン（２．５１ｇ）にエタノール（３５ｍｌ）および酢酸エチル（３５ｍｌ）を加え、さらにＲａｎｅｙニッケル（５０％含水）（２．８ｇ）を加えた。水素雰囲気下終夜攪拌した後、セライトにて不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、白色結晶の表記化合物（８５０ｍｇ）を得た。【０２９９】
工程４
（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
前工程で製造した（Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−２−オン（８０３ｍｇ）にテトラヒドロフラン（７ｍｌ）を加え、さらに水素化アルミニウムリチウム（２００ｍｇ）を加えた。１．５時間加熱還流させた後、氷冷下、水（０．２ｍｌ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍｌ）および水（０．４ｍｌ）を加えた。無水硫酸マグネシウムを加え、セライトにて不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮し、淡黄色油状の表記化合物（７２２ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝＋２３．９（ｃ＝０．５０４、ＥｔＯＨ）【０３００】
工程５
１−［１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１の工程３で製造した１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２３５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２７ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１５９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解し、１５分攪拌した。得られた溶液に前工程で製造した（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（１５１ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（７８ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝４０：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（２８７ｍｇ）を得た。【０３０１】
工程６
１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
前工程で製造した１−［１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２．０ｇ）をメタノール（１４ｍｌ）に溶解し、水酸化パラジウム炭素（０．２ｇ）を加え、水素雰囲気下にて１５時間攪拌した。セライトで触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をメタノール（６．４ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１．３２ｍｌ）を加えた。減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル＋ジイソプロピルエーテルで結晶化させて白色結晶の表記化合物（１．４５ｇ）を得た。【０３０２】
工程７
上記工程４で製造した（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンあるいはその塩酸塩は、以下の工程に従って製造することもできる。
工程７−１
２−［（Ｓ）−２−ニトロ−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］マロン酸ジメチルの製造
１−（（Ｅ）−２−ニトロビニル）−２−トリフルオロメチルベンゼン（４．３４ｇ）にトルエン（４０ｍｌ）を加え、さらに、氷冷下、マロン酸ジメチル（３．４ｍｌ）と、ＷＯ２００５／０００８０３およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７，１１９−１２５に記載の１−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ジメチルアミノシクロヘキシル）−チオウレア（４１３ｍｇ）とを加え、氷冷下で２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に２−プロパノールを加えて結晶化させ、白色結晶の表題化合物（５．３１ｇ）を得た。
なお、この反応は、１−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−３−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ジメチルアミノシクロヘキシル）−チオウレアの代わりに、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９９，１２１，１０２１５−１０２１６、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，１２７，９９５８−９９５９、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００６，１２８，１４５４−１４５５などに記載の触媒を用いて行うことも可能である。【０３０３】
工程７−２
（Ｓ）−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−３−カルボン酸メチルの製造
Ｒａｎｅｙニッケル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）／メタノール（１０ｍｌ）懸濁液に前工程で製造した２−［（Ｓ）−２−ニトロ−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］マロン酸ジメチル（４．０ｇ）を加え、３．５気圧の水素雰囲気下、室温で２４時間攪拌した。セライトで不溶物を濾別した後、テトラヒドロフラン・メタノール混合溶媒で洗浄し、濾液と洗液とを合わせて減圧濃縮後、残渣にトルエンを加え、１０％炭酸カリウム水溶液および水で洗浄し、有機層を減圧濃縮した。残渣をトルエン＋ｎ−ヘキサンより結晶化し、白色結晶の表題化合物（２．３８ｇ）を得た。
なお、この反応は、Ｒａｎｅｙニッケルの代わりにパラジウム炭素を用いて、酢酸、トシル酸、メシル酸などの酸を添加して行うことも可能である。【０３０４】
工程７−３
（Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−２−オンの製造
前工程で製造した（Ｓ）−２−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−３−カルボン酸メチル（１．０ｇ）にメタノール（３．８ｍｌ）を加え、さらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．８ｍｌ）を加え、６５℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に氷冷下、１Ｎ塩酸を加えて酸性にした後、酢酸ブチルで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣に新たに酢酸ブチル（１０ｍｌ）を加え、１００℃で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にｎ−ヘキサンを加えて結晶化し、白色結晶の表題化合物（６６７ｍｇ）を得た。【０３０５】
工程７−４
（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン塩酸塩の製造
前工程で製造した（Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−２−オン（２２．９ｇ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、８５℃で１Ｍ水素化アルミニウムリチウムＴＨＦ溶液（１００ｍｌ）を１時間かけて滴下し、更にそのままの温度で１時間攪拌した。放冷後、氷冷下、５０％ロッシェル塩水溶液を加えて攪拌し、水および酢酸エチルを加えて分液し、有機層を分取後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび水を加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル６０ｍｌを加え、さらに、氷冷下、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（３７．５ｍｌ）を加えて室温にて攪拌し、析出した結晶を濾取して白色結晶の表題化合物（２０．６ｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝＋１０．３（ｃ＝０．５５、ＭｅＯＨ）、＞９９％ｅｅ【０３０６】
実施例２−１
（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
上記実施例２の工程４で製造した（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン及びその塩は、以下の工程に従って製造することもできる。
工程１
（Ｓ）−４−イソプロピル−５，５−ジフェニル−３−［（Ｅ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−アクリロイル］−オキサゾリジン−２−オンの製造
アルゴン雰囲気下、２−（トリフルオロメチル）桂皮酸（１０．０ｇ）のトルエン（４０ｍｌ）懸濁液に、室温にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０２ｍｌ）および塩化チオニル（５．０６ｍｌ）を加え、９０℃で２時間半攪拌した。反応液を減圧濃縮、トルエン共沸を行い、得られた残渣をテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）に溶解した。
（Ｓ）−４−イソプロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オン（１１．８ｇ）、塩化リチウム（１．９６ｇ）およびトリエチルアミン（７．０３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（９４．６ｍｌ）懸濁液に、アルゴン雰囲気下、氷冷下にて、上記で製造した酸クロリドのテトラヒドロフラン溶液を２０分かけて滴下し、室温にて１時間攪拌した。セライトにて不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール−水（１：１）（１４０ｍｌ）混合溶媒中、１１０℃でスラリー洗浄し、白色固体の表記化合物（１９．８ｇ：収率９９％）を得た。
［α］２５Ｄ＝−１１８．８（ｃ＝１．０４、ＣＨＣｌ３）【０３０７】
工程２
（Ｓ）−４−イソプロピル−３−［（Ｓ）−４−ニトロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ブチリル］−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オンの製造
前工程で合成した（Ｓ）−４−イソプロピル−５，５−ジフェニル−３−［（Ｅ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−アクリロイル］−オキサゾリジン−２−オン（７６．４ｇ）を窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５３０ｍｌ）に溶解し、室温にて１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（４．８ｍｌ）を加えた。氷冷下、ニトロメタン（１１．２ｍｌ）を加え、３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、次いで酢酸エチル−ヘプタン（１：１）混合溶媒および水を加え、分層した。水層を酢酸エチル−ヘプタン（１：１）混合溶媒で抽出し、合わせた有機層を水で２回洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣を２−プロパノールで再結晶し、白色固体の表記化合物（６４．２ｇ：収率７４％）を得た。
［α］２５Ｄ＝−１１７．９（ｃ＝１．０２、ＣＨＣｌ３）、９８％ｄｅ【０３０８】
工程３
（Ｓ）−４−ニトロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）酪酸メチルの製造
アルゴン雰囲気下、前工程で合成した（Ｓ）−４−イソプロピル−３−［（Ｓ）−４−ニトロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ブチリル］−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オン（６２．９ｇ）をメタノール（４４０ｍｌ）に懸濁させた。氷冷下、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（４４．９ｍｌ）とメタノール（６３ｍｌ）との混合溶液を滴下し、室温にて二時間半攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、終夜攪拌した。析出物を濾取し、メタノールで洗浄した。得られた白色結晶は、工程１で使用した（Ｓ）−４−イソプロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オン（３１．９ｇ：収率９８％）である。濾液を減圧濃縮し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄後、減圧濃縮し、次いでトルエン共沸を行った。生じた不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して淡黄色油状物の表題化合物（３５．６ｇ：収率定量的）を得た。
［α］２５Ｄ＝−１０．６（ｃ＝１．０２、ＣＨＣｌ３）、９８％ｅｅ【０３０９】
工程４
（Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−２−オンの製造
前工程で製造した（Ｓ）−４−ニトロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）酪酸メチル（２４．０ｇ）をメタノール（９０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）に溶解し、Ｒａｎｅｙニッケル（５０％含水）（１２．０ｇ）を加えた。水素加圧下（０．３〜０．４Ｍｐａ）終夜攪拌した後、セライトにて不溶物を濾別した。濾液に１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（６．２ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌し、更に５０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルを加え、１Ｎ塩酸および水で洗浄し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸ブチルにより共沸した後、酢酸ブチルおよびヘプタンを加えて結晶化し、氷冷下濾取して白色結晶の表題化合物（１２．０８ｇ：収率６４％）を得た。
［α］２５Ｄ＝＋４５．４（ｃ＝１．０２、ＣＨＣｌ３）、＞９９％ｅｅ【０３１０】
工程５
（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（＋）−１０−カンファースルホン酸塩の製造
前工程で製造した（Ｓ）−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−２−オン（１１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（４８ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、８５℃で１Ｍ水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液（４８ｍｌ）を１時間かけて滴下し、更に１時間攪拌した。氷冷下、５０％ロッシェル塩水溶液を加えて攪拌し、有機層を分層後、減圧濃縮した。得られた残渣にトルエンおよび水を加えて分層し、有機層を減圧濃縮して淡茶色油状物の（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（１０．０ｇ）を得た。これに酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、さらに（＋）−カンファー−１０−スルホン酸（１０．７９ｇ）を加えて室温にて攪拌し、析出した結晶を濾取して白色結晶の表題化合物（１６．４３ｇ：収率７９％）を得た。【０３１１】
なお、（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンは、（Ｓ）−４−イソプロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オンの代わりに（Ｒ）−４−イソプロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オンを用いて、実施例２の工程１〜４と同様にして製造することができる。【０３１２】
実施例３
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例１の工程５で製造した１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン（１００ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３８μｌ）および２−フルオロフェニルイソシアナート（３４μｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１１：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（１１１ｍｇ）を得た。【０３１３】
実施例４
１−［１−（１−カルバモイルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１の工程５と同様の方法で製造した１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１．０ｇ）を酢酸（３ｍｌ）および水（６ｍｌ）に溶解し、室温にてシアン酸ナトリウム（３００ｍｇ）の水溶液（６ｍｌ）を滴下した。６時間室温にて攪拌し、この間シアン酸ナトリウムを合計７５０ｍｇ追加した。酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。析出した固体を濾取し、乾燥し、白色結晶の表記化合物（５８１ｍｇ）を得た。【０３１４】
実施例５
１−｛１−［１−（２−カルボキシフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（７０３ｍｇ）をクロロホルム（７ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．２３ｍｌ）を加えた。氷冷下２−メトキシカルボニルフェニルイソシアナート（２９２ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製し、白色不定形固体の１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−メトキシカルボニルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（９９２ｍｇ）を得た。
得られた１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−メトキシカルボニルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２４４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．４ｍｌ）およびメタノール（０．２ｍｌ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍｌ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解した。氷冷下２Ｎ塩酸で酸性にし、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサンを加えて晶析し、ｎ−ヘキサンで洗浄後、減圧乾燥し、白色不定形固体の表記化合物（１８１ｍｇ）を得た。【０３１５】
実施例６
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシメチルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例５で得られた１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−メトキシカルボニルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２１３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）およびエタノール（２ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化リチウム（３０ｍｇ）および水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。析出した不溶物を濾別し、クロロホルムで洗浄した。濾液と洗液とを合わせ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（１０９ｍｇ）を得た。【０３１６】
実施例７
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（１．０７ｇ）より白色不定形固体の表記化合物（５３０ｍｇ）を得た。【０３１７】
実施例８
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（２０６ｍｇ）より白色不定形固体の表記化合物（２０２ｍｇ）を得た。【０３１８】
実施例９
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（３５０ｍｇ）より白色不定形固体の表記化合物（３４１ｍｇ）を得た。【０３１９】
実施例１０
１−｛１−［１−（２−アセチルアミノエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
工程１
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（５．０４ｇ）にクロロホルム（５０ｍｌ）を加え、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．６８ｍｌ）およびクロロギ酸４−ニトロフェニル（２．３９ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧濃縮し、１Ｎ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、薄黄色不定形の表記化合物（５．４１ｇ）を得た。【０３２０】
工程２
１−｛１−［１−（２−アセチルアミノエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
前工程で製造した１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）をＮ−メチルピロリドン（１ｍｌ）に溶解し、Ｎ−（２−アミノエチル）アセトアミド（９６μｌ）を加えた。８０℃にて終夜攪拌した。放冷後１０％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、１Ｎ塩酸および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）にて精製し、白色不定形の表記化合物（６５ｍｇ）を得た。【０３２１】
実施例１１
１−｛１−［１−（２−アミノエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１０の工程１で製造した１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）および（２−アミノエチル）カルバミド酸ｔ−ブチル（１６０ｍｇ）をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解し、終夜加熱還流した。クロロホルムで希釈し、水、飽和炭酸水素カリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製した。得られた不定形固体を酢酸エチル（１ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（４ｍｌ）を加えた。析出した固体を濾取し、乾燥し、白色不定形固体の表記化合物（１１１ｍｇ）を得た。【０３２２】
実施例１２
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０の工程１で製造した１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２５０ｍｇ）およびチオモルホリン（０．１３ｍｌ）をＮ−メチルピロリドン（１ｍｌ）に溶解し、１００℃にて終夜攪拌した。放冷後、ジエチルエーテルで希釈し、水、５％炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１）で精製し、白色不定形固体の１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（チオモルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２２４ｍｇ）を得た。これをクロロホルム（４ｍｌ）に溶解し、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（３１９ｍｇ）を加えた。徐々に室温に戻しつつ３時間攪拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１）で精製し、白色不定形固体の表記化合物（１９８ｍｇ）を得た。【０３２３】
実施例１３
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から黄色不定形固体の表記化合物（１３０ｍｇ）を得た。【０３２４】
実施例１４
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１７６ｍｇ）を得た。【０３２５】
実施例１５
１−｛１−［１−（アゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１５０ｍｇ）を得た。【０３２６】
実施例１６
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１７５ｍｇ）を得た。【０３２７】
実施例１７
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１７０ｍｇ）を得た。【０３２８】
実施例１８
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１３２ｍｇ）を得た。【０３２９】
実施例１９
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１５２ｍｇ）を得た。【０３３０】
実施例２０
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１５８ｍｇ）を得た。【０３３１】
実施例２１
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１７１ｍｇ）を得た。【０３３２】
実施例２２
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１７２ｍｇ）を得た。【０３３３】
実施例２３
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から黄色不定形固体の表記化合物（６０ｍｇ）を得た。【０３３４】
実施例２４
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１５０ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（９４ｍｇ）を得た。【０３３５】
実施例２５
１−｛１−［１−（４−カルボキシピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１７２ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（６５ｍｇ）を得た。【０３３６】
実施例２６
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−オキソピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１４３ｍｇ）を得た。【０３３７】
実施例２７
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から黄色不定形固体の表記化合物（１５０ｍｇ）を得た。【０３３８】
実施例２８
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から黄色不定形固体の表記化合物（１７８ｍｇ）を得た。【０３３９】
実施例２９
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１５０ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（６６ｍｇ）を得た。【０３４０】
実施例３０
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１５０ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（５０ｍｇ）を得た。【０３４１】
実施例３１
１−｛１−［１−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１５０ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（５６ｍｇ）を得た。【０３４２】
実施例３２
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）から黄色不定形固体の表記化合物（１７０ｍｇ）を得た。【０３４３】
実施例３３
１−｛１−［１−（４−カルバモイルピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１５０ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１０８ｍｇ）を得た。【０３４４】
実施例３４
１−｛１−［１−（３−カルバモイルアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１７１ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（９３ｍｇ）を得た。【０３４５】
実施例３５
１−｛１−［１−（４−アミノピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１１と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（４７８ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（３０２ｍｇ）を得た。【０３４６】
実施例３６
１−｛１−［１−（３−アミノピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１１と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（４７８ｍｇ）から淡黄褐色不定形固体の表記化合物（６３５ｍｇ）を得た。【０３４７】
実施例３７
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（ピペリジン−４−イル−カルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１１と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（４７８ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（５９ｍｇ）を得た。【０３４８】
実施例３８
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（４７８ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（７４ｍｇ）を得た。【０３４９】
実施例３９
１−｛１−［１−（４−アセチルアミノピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（４７８ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１００ｍｇ）を得た。【０３５０】
実施例４０
１−｛１−［１−（３−アセチルアミノピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（４７８ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１２７ｍｇ）を得た。【０３５１】
実施例４１
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（４７８ｍｇ）から淡黄褐色不定形固体の表記化合物（１４１ｍｇ）を得た。【０３５２】
実施例４２
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル−カルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１８１ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１１６ｍｇ）を得た。【０３５３】
実施例４３
１−｛１−［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル−カルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１８１ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（４１ｍｇ）を得た。【０３５４】
実施例４４
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−オキソピペリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（５４０ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１５５ｍｇ）を得た。【０３５５】
実施例４５
１−｛１−［１−（３−アセチルアミノアゼチジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（９０ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（６８ｍｇ）を得た。【０３５６】
実施例４６
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−オキソピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（３００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１５５ｍｇ）を得た。【０３５７】
実施例４７
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
工程１
（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバミド酸４−ニトロフェニルの製造
２，２，２−トリフルオロエチルアミン（３９２ｍｇ）をクロロホルム（４ｍｌ）に溶解し、氷冷下ピリジン（０．３５ｍｌ）およびクロロギ酸４−ニトロフェニル（２．３９ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を１Ｎ塩酸および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体を濾取し、乾燥して白色固体の表記化合物（５０１ｍｇ）を得た。【０３５８】
工程２
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
前工程で製造した（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバミド酸４−ニトロフェニル（１１３ｍｇ）および実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（２００ｍｇ）をピリジン（１ｍｌ）に溶解し、８０℃にて２時間攪拌した。放冷後トルエンを加えて減圧濃縮し、１０％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を１０％炭酸カリウム水溶液、水、１Ｎ塩酸および水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）にて精製し、薄黄色不定形の表記化合物（１６２ｍｇ）を得た。【０３５９】
実施例４８
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例４７と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（４６８ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１３８ｍｇ）を得た。【０３６０】
実施例４９
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例４７と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（２５０ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１６６ｍｇ）を得た。【０３６１】
実施例５０
１−（１−｛１−［（Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例４７と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（３００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１４０ｍｇ）を得た。【０３６２】
実施例５１
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例４７と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（３００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１７０ｍｇ）を得た。【０３６３】
実施例５２
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチルブチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例４７と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（２５０ｍｇ）から黄色不定形固体の表記化合物（２５６ｍｇ）を得た。【０３６４】
実施例５３
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例４７と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１２５ｍｇ）を得た。【０３６５】
実施例５４
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−ヒドロキシメチルシクロペンチルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例４７と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（９２ｍｇ）を得た。【０３６６】
実施例５５
１−［１−（１−ベンゼンスルホニルアミノカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（２５０ｍｇ）にクロロホルム（３ｍｌ）を加え、トリエチルアミン（８１μｌ）およびベンゼンスルホニルイソシアナート（７８μｌ）を加えて２時間攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製した。得られた固体を酢酸エチルより再結晶して、淡黄色固体の表記化合物（４０ｍｇ）を得た。【０３６７】
実施例５６
１−［５−シクロプロピル−１−（１−メタンスルホニルアミノカルボニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例５５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（５００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（２００ｍｇ）を得た。【０３６８】
実施例５７
１−［５−シクロプロピル−１−（１−メトキシカルボニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（２００ｍｇ）をクロロホルム（２．０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、炭酸カリウム（１７７ｍｇ）を加えた。クロロギ酸メチル（４９．４μｌ）を加え、室温に戻して１．５時間攪拌した。更にクロロギ酸メチル（４９．４μｌ）を加え、室温で１５．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し、白色不定形固体の表記化合物（２１０ｍｇ）を得た。【０３６９】
実施例５８
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシエトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例５７と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（３００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（２１４ｍｇ）を得た。【０３７０】
実施例５９
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（３００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１６６ｍｇ）を得た。【０３７１】
実施例６０
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１０と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（３００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（２１９ｍｇ）を得た。【０３７２】
実施例６１
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（ピペリジン−４−イル−オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１１と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１０２ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（５３ｍｇ）を得た。【０３７３】
実施例６２
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル−オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１２４ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（６４ｍｇ）を得た。【０３７４】
実施例６３
１−｛１−［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル−オキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１２と同様の方法で、１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１２２ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（６５ｍｇ）を得た。【０３７５】
実施例６４
１−［１−（１−シクロプロパンカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）に、クロロホルム（５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．１３ｍｌ）を加え、さらに氷冷下シクロプロパンカルボン酸クロリド（０．０４７ｍｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌後、減圧下溶媒を除去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製し、白色不定形固体の表記化合物（１７０ｍｇ）を得た。【０３７６】
実施例６５
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２５０ｍｇ）に、クロロホルム（５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍｌ）を加え、さらに氷冷下塩化アセトキシアセチル（０．０６９ｍｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌後、減圧下濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製した。得られた不定形固体をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、メタノール（２ｍｌ）および水（４ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム１水和物（１０３ｍｇ）を加えた。６０℃にて４時間攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製し、白色不定形固体の表記化合物（３０ｍｇ）を得た。【０３７７】
実施例６６
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［１−（４−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１９３ｍｇ）を得た。【０３７８】
実施例６７
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例６４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（２１７ｍｇ）を得た。【０３７９】
実施例６８
１−｛１−［１−（２−アセチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄褐色不定形固体の表記化合物（１１９ｍｇ）を得た。【０３８０】
実施例６９
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１７８ｍｇ）を得た。【０３８１】
実施例７０
１−｛１−［１−（２−アセチルアミノ−２−メチルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄褐色不定形固体の表記化合物（９４ｍｇ）を得た。【０３８２】
実施例７１
１−（１−｛１−［（Ｓ）−２−アセチルアミノプロピオニル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１８３ｍｇ）を得た。【０３８３】
実施例７２
１−（１−｛１−［（Ｓ）−２−アセチルアミノ−３−メチルブチリル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（２１２ｍｇ）を得た。【０３８４】
実施例７３
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（１５０ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１５１ｍｇ）を得た。【０３８５】
実施例７４
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１２７ｍｇ）を得た。【０３８６】
実施例７５
１−｛１−［１−（３−アセチルアミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（３５５ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（２６３ｍｇ）を得た。【０３８７】
実施例７６
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２５０ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（２３８ｍｇ）を得た。【０３８８】
実施例７７
１−｛１−［１−（２−アミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（２１９ｍｇ）を得た。【０３８９】
実施例７８
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２５０ｍｇ）から白色結晶の表記化合物（１６８ｍｇ）を得た。【０３９０】
実施例７９
１−｛１−［１−（２−アミノ−２−メチルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄褐色不定形固体の表記化合物（１５４ｍｇ）を得た。【０３９１】
実施例８０
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシブチリル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１６６ｍｇ）を得た。【０３９２】
実施例８１
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（４５０ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（５６９ｍｇ）を得た。【０３９３】
実施例８２
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（４５０ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１９２ｍｇ）を得た。【０３９４】
実施例８３
１−｛１−［１−（３−アミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（３５５ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（４１４ｍｇ）を得た。【０３９５】
実施例８４
１−（１−｛１−［（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブチリル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（１５０ｍｇ）から淡黄褐色不定形固体の表記化合物（１８２ｍｇ）を得た。【０３９６】
実施例８５
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−メチルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（１５０ｍｇ）から淡黄褐色不定形固体の表記化合物（１８３ｍｇ）を得た。【０３９７】
実施例８６
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（ピペリジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（４０４ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（４７８ｍｇ）を得た。【０３９８】
実施例８７
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−イソブチリルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄褐色不定形固体の表記化合物（２１４ｍｇ）を得た。【０３９９】
実施例８８
１−｛１−［１−（２−シクロプロパンカルボニルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１９０ｍｇ）を得た。【０４００】
実施例８９
１−（１−｛１−［（Ｓ）−１−アセチルピロリジン−２−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（４５０ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１８９ｍｇ）を得た。【０４０１】
実施例９０
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−メタンスルホニルアミノアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（１５２ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１３４ｍｇ）を得た。【０４０２】
実施例９１
１−｛１−［１−（１−アセチルピペリジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（４０４ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１４５ｍｇ）を得た。【０４０３】
実施例９２
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルピペリジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（４０４ｍｇ）から淡黄褐色不定形固体の表記化合物（１５１ｍｇ）を得た。【０４０４】
実施例９３
１−｛１−［１−（３−カルバモイルプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例６５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（６１ｍｇ）を得た。【０４０５】
実施例９４
１−［１−（１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（９３ｍｇ）および２−ブロモアセトアミド（５０．７ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、白色不定形固体の１−［１−（１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１６７ｍｇ）を得た。
前工程で得られた１−［１−（１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１５４ｍｇ）に酢酸エチル（２ｍｌ）を加えて溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１５９μｌ）を加え、１０分攪拌した。析出した結晶を濾取し、乾燥し、白色不定形固体の表記化合物（１０９ｍｇ）を得た。【０４０６】
実施例９５
１−［５−シクロプロピル−１−（１−メチルカルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２．５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．６２ｇ）およびブロモ酢酸エチル（０．９８ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：１）で精製し、白色不定形固体の１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２．７９ｇ）を得た。
前工程で得られた１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１．４ｇ）にテトラヒドロフラン（５．５ｍｌ）およびメタノール（２．７ｍｌ）を加えて溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．４ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解した。水層をジエチルエーテルで２回洗浄した後、氷冷下、２Ｎ塩酸でｐＨを５〜６にし、クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣にｎ−ヘキサンを加え、析出した固体を濾取し、乾燥し、白色固体の１−［１−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１．１７ｇ）を得た。
前工程で得られた１−［１−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１５０ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）を加え、さらに１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６１ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７６ｍｇ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、４０％メチルアミン水溶液（１０６μｌ）を加え、５時間攪拌した。更に４０％メチルアミン水溶液（３１８μｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製した。得られた不定形固体を酢酸エチル（２．０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１００μｌ）を加え、１０分攪拌した。析出した結晶を濾取し、乾燥し、白色不定形固体の表記化合物（１６．９ｍｇ）を得た。【０４０７】
実施例９６
１−｛１−［１−（１−カルバモイル−１−メチルエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
クミルアミン（１．１ｇ）およびトリエチルアミン（１．２ｍｌ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下２−ブロモイソブチリルブロミド（１．０ｍｌ）のクロロホルム（２ｍｌ）溶液を５分かけて加え、室温にて１５分攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた白色固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥し、白色固体の２−ブロモ−２−メチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）プロピルアミド（１．７３ｇ）を得た。
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩をテトラヒドロフラン（５．５ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム（６０％油性）（１０４ｍｇ）を加え、６０℃にて１時間攪拌した後、室温にて５分間攪拌した。前工程で製造した２−ブロモ−２−メチル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）プロピルアミド（３２９ｍｇ）を加え、６０℃にて２２時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、淡黄色不定形の１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［１−メチル−１−（１−メチル−１−フェニルエチルカルバモイル）エチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（７８ｍｇ）を得た。
前工程で製造した１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［１−メチル−１−（１−メチル−１−フェニルエチルカルバモイル）エチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンをトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）に溶解し、８０℃にて８時間攪拌した。トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を追加し、８０℃にて更に８時間攪拌した。放冷後、減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝４：５→クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製した。得られた残渣を酢酸エチル（１ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１ｍｌ）およびジエチルエーテル（１．５ｍｌ）を加えた。得られた固体を濾取し、乾燥して淡黄色固体の表記化合物（３６ｍｇ）を得た。【０４０８】
実施例９７
１−｛１−［１−（２−カルバモイルエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（１４９ｍｇ）を得た。【０４０９】
実施例９８
１−［５−シクロプロピル−１−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（１５０ｍｇ）から白色結晶の表記化合物（１３３ｍｇ）を得た。【０４１０】
実施例９９
１−［５−シクロプロピル−１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９４と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２００ｍｇ）から淡黄褐色不定形固体の表記化合物（１４４ｍｇ）を得た。【０４１１】
実施例１００
１−［５−シクロプロピル−１−（１−ジメチルカルバモイルメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（２．５ｇ）から白色不定形固体の表記化合物（２０ｍｇ）を得た。【０４１２】
実施例１０１
１−［１−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９５で製造した１−［１−（１−カルボキシメチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（１１２ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（２４ｍｇ）を得た。【０４１３】
実施例１０２
１−［１−（１−カルボキシエチルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（３５０ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（２９５ｍｇ）を得た。【０４１４】
実施例１０３
１−｛１−［１−（１−カルバモイルエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（３５０ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（１４６ｍｇ）を得た。【０４１５】
実施例１０４
１−｛１−［１−（２−カルボキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（４００ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（７１ｍｇ）を得た。【０４１６】
実施例１０５
１−｛１−［１−（２−カルバモイル−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（４００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（５２ｍｇ）を得た。【０４１７】
実施例１０６
１−｛１−［１−（１−カルバモイルシクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（４００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（８２ｍｇ）を得た。【０４１８】
実施例１０７
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［１−（２−ヒドロキシエチルカルバモイル）シクロプロピルメチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９５と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（４００ｍｇ）から白色不定形固体の表記化合物（８４ｍｇ）を得た。【０４１９】
実施例１０８
１−［５−シクロプロピル−１−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（２００ｍｇ）を塩化メチレン（２．０ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、−７８℃に冷却し、トリエチルアミン（１７８μｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（７８．８μｌ）を加え、２．５時間攪拌した。更にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（７８．８μｌ）を加え、２時間攪拌した。−７８℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応液に加え、クロロホルムで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、黄色不定形の表記化合物（１９２ｍｇ）を得た。【０４２０】
実施例１０９
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１０８と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（２００ｍｇ）から黄色不定形固体の表記化合物（２９ｍｇ）を得た。【０４２１】
実施例１１０
１−｛１−［１−（１−シアノイミノエチル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（３００ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（９７μｌ）およびメチル  Ｎ−シアノアセトイミデート（６６μｌ）を加えた。室温にて３０分、４５℃にて１．５時間攪拌した後、トリエチルアミン（９７μｌ）およびメチル  Ｎ−シアノアセトイミデート（６６μｌ）を追加し、４５℃にて２時間攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）にて精製し、淡黄色不定形の表記化合物（２１４ｍｇ）を得た。【０４２２】
実施例１１１
１−（１−｛１−［シアノイミノ（メチルアミノ）メチル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
工程１
１−（１−｛１−［シアノイミノ（フェノキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩（５００ｍｇ）にクロロホルム（５ｍｌ）を加え、トリエチルアミン（０．１６２ｍｌ）およびジフェニル  Ｎ−シアノカルボンイミデート（２８４ｍｇ）を加え、１．５時間攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝１：１→２：３→１：２）にて精製し、淡黄色不定形の表記化合物（５７５ｍｇ）を得た。【０４２３】
工程２
１−（１−｛１−［シアノイミノ（メチルアミノ）メチル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
前工程で製造した１−（１−｛１−［シアノイミノ（フェノキシ）メチル］ピペリジン−４−イル｝−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（５７５ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、メチルアミン塩酸塩（８１ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．３１ｍｌ）を加え、室温にて３０分、５５℃にて５時間攪拌した。メチルアミン塩酸塩（８１ｍｇ）およびトリエチルアミン（２ｍｌ）を追加し、５５℃にて１時間、６０℃にて３０分攪拌した。メチルアミン塩酸塩（１６２ｍｇ）を更に追加し、６０℃にて２．５時間攪拌した。放冷後減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（２４２ｍｇ）を得た。【０４２４】
実施例１１２
１−｛１−［１−（Ｎ−シアノカルバミミドイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１１１と同様の方法で、実施例２の１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩（３０２ｍｇ）から淡黄色不定形固体の表記化合物（２４９ｍｇ）を得た。【０４２５】
実施例１１３
４−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸の製造
工程１
１−［１−（４−エトキシカルボニルフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
実施例１の工程１と同様の方法で製造した２−シクロプロピルカルボニル−３−ジメチルアミノアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１２ｇ）と既知の方法で製造した４−（４−ヒドラジノピペリジン−１−イル）安息香酸エチル塩酸塩（６９２ｍｇ）とをエタノール（１５ｍｌ）に懸濁させた。得られた懸濁液にトリエチルアミン（０．８１ｍｌ）を加え、終夜還流した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、黄色油状の表記化合物（６７３ｍｇ）を得た。【０４２６】
工程２
１−［１−（４−エトキシカルボニルフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の製造
前工程で製造した１−［１−（４−エトキシカルボニルフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７３ｍｇ）をクロロホルム（４ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を加え、４０℃にて２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルおよびｎ−ヘキサンを加え、析出した固体を濾取し、乾燥して白色固体の表記化合物（５５６ｍｇ）を得た。【０４２７】
工程３
５−シクロプロピル−１−｛１−［１−（４−エトキシカルボニルフェニル）ピペリジン４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−｛３−（２−トリフルオロメチルフェニル）｝ピロリジンの製造
前工程で製造した５−シクロプロピル−１−［１−（４−エトキシカルボニルフェニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８５ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３５７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（３０８ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（７５７ｍｇ）を得た。【０４２８】
工程４
４−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸の製造
前工程で製造した１−｛１−［１−（４−エトキシカルボニルフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−｛３−（２−トリフルオロメチルフェニル）｝ピロリジン（７２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）およびメタノール（１．５ｍｌ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解した。水層をジエチルエーテルで洗浄した後、氷冷下にて２Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン（１：１）を加え、析出した固体を濾取し、乾燥して白色固体の表記化合物（６００ｍｇ）を得た。【０４２９】
実施例１１４
３−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸の製造
実施例１と同様の方法で製造した１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（１９５ｍｇ）および３−ヨード安息香酸エチル（１４２ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１ｍｌ）に溶解し、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１４．２ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（２４．３ｍｇ）および炭酸セシウム（２３５ｍｇ）を加え、終夜加熱還流した。放冷後セライトにて不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：アセトン＝１：１）で精製し、白色不定形固体の３−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸エチル（１７９ｍｇ）を得た。
前工程で製造した３−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸エチル（１７９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）およびエタノール（１ｍｌ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解し、氷冷下にて２Ｎ塩酸で酸性にした。析出した固体を濾取し、水で洗浄後減圧乾燥し、白色固体の表記化合物（１６５ｍｇ）を得た。【０４３０】
実施例１１５
５−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チオフェン−２−カルボン酸の製造
実施例１と同様の方法で製造した１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（２２０ｍｇ）および５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸エチル（１３７ｍｇ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解し、酢酸パラジウム（１３ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（３６ｍｇ）および炭酸セシウム（２６５ｍｇ）を加え、６時間加熱還流した。放冷後セライトにて不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：アセトン＝１：１）で精製し、白色不定形固体の５−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（１６２ｍｇ）を得た。
得られた５−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チオフェン−２−カルボン酸エチル（１６２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）およびエタノール（１ｍｌ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解し、氷冷下にて２Ｎ塩酸で酸性にした。析出した固体を濾取し、水で洗浄後減圧乾燥した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝６：１）で精製した後、酢酸エチルで再結晶し、淡緑色固体の表記化合物（２８ｍｇ）を得た。【０４３１】
実施例１１６
２−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボン酸の製造
工程１
４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−チオカルボン酸アミドの製造
実施例１と同様の方法で製造した１−［５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（４２０ｍｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（０．１３９ｍｌ）および９−フルオレニルメトキシカルボニルイソチオシアナート（２８５ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）にて精製した。得られた精製物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）に溶解し、室温にてピペリジン（０．７ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取し、水で洗浄後減圧乾燥し、白色固体の表記化合物（２８７ｍｇ）を得た。【０４３２】
工程２
２−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボン酸の製造
前工程で製造した４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−チオカルボン酸アミド（２８０ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に懸濁させ、得られた懸濁液にブロモピルビン酸エチル（０．０９ｍｌ）を加え、２時間還流した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、白色不定形固体の２−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボン酸エチル（３６１ｍｇ）を得た。
得られた２−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）チアゾール−４−カルボン酸エチル（３５５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．６ｍｌ）およびメタノール（０．３ｍｌ）に溶解し、室温にて４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５７ｍｌ）を加え、３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を２Ｎ塩酸で酸性にし、析出した固体を濾取し、水で洗浄後減圧乾燥し、白色固体の表記化合物（２７２ｍｇ）を得た。【０４３３】
実施例１１７
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
工程１
４−｛５−シクロプロピル−４−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イミドチオカルボン酸メチル  ヨウ化水素酸塩の製造
実施例１１６の工程１と同様の方法で製造した４−｛５−シクロプロピル−４−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−チオカルボン酸アミド（５００ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解し、ヨウ化メチル（０．１ｍｌ）を加えた。室温にて終夜攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取し、乾燥し、淡黄色固体の表記化合物（６５４ｍｇ）を得た。【０４３４】
工程２
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン  塩酸塩の製造
前工程で製造した４−｛５−シクロプロピル−４−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イミドチオカルボン酸メチル  ヨウ化水素酸塩（３１７ｍｇ）、酢酸ヒドラジド（５０ｍｇ）および酢酸ナトリウム（４３ｍｇ）をジオキサン（２ｍｌ）および水（０．４ｍｌ）に懸濁させ、終夜加熱還流した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製した。得られた不定形固体を酢酸エチル（１ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（０．４ｍｌ）を加えた。析出した固体を濾取し、乾燥し、白色結晶の表記化合物（７２ｍｇ）を得た。【０４３５】
実施例１１８
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−シクロプロピル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１１７と同様の方法で、４−｛５−シクロプロピル−４−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イミドチオカルボン酸メチル  ヨウ化水素酸塩（４７５ｍｇ）から白色結晶の表記化合物（２５３ｍｇ）を得た。【０４３６】
実施例１１９
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−ヒドロキシメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１１７と同様の方法で、４−｛５−シクロプロピル−４−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イミドチオカルボン酸メチル  ヨウ化水素酸塩（３１７ｍｇ）から白色結晶の表記化合物（２５ｍｇ）を得た。【０４３７】
実施例１２０
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（５−トリフルオロメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１１７と同様の方法で、４−｛５−シクロプロピル−４−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イミドチオカルボン酸メチル  ヨウ化水素酸塩（３１７ｍｇ）から白色結晶の表記化合物（１３０ｍｇ）を得た。【０４３８】
実施例１２１
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
工程１
５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルの製造
実施例１の工程２で製造した１−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１５．９ｇ）をメタノール（１２ｍｌ）に溶解し、パラジウム炭素（１．５ｇ）を加え、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にｎ−ヘキサンを加えて濾取し、白色不定形固体の表記化合物（９．６６ｇ）を得た。【０４３９】
工程２
５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルの製造
前工程で製造した５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（２．８２ｇ）をクロロホルム（２８ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．５８ｍｌ）を加えた。得られた混合物に、氷冷下にて２−フルオロフェニルイソシアナート（１．４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（４．２３ｇ）を得た。【０４４０】
工程３
５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の製造
前工程で製造した５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（４．２３ｇ）をテトラヒドロフラン（１１ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、６０℃で６時間攪拌した。反応混合物を放冷後減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解した。水層をジエチルエーテルで洗浄した後、氷冷下にて濃塩酸で酸性にし、析出した固体を濾取した。水およびｎ−ヘキサンで洗浄後減圧乾燥し、白色固体の表記化合物（３．８９ｇ）を得た。【０４４１】
工程４
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−｛（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）｝ピロリジンの製造
前工程で製造した５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１０１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４６ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（６５ｍｇ）＊および４−ジメチルアミノピリジン（３７ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（１３６ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝＋１０．９（ｃ＝０．４９５、ＥｔＯＨ）
＊（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンは、（Ｒ）−４−イソプロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリジン−２−オンを用い、実施例２の工程１から工程４と同様の方法で製造した。［α］２５Ｄ＝−２１．０（ｃ＝０．５００、ＥｔＯＨ）【０４４２】
実施例１２２
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
工程１
５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルの製造
１−メチルシクロプロパン−１−カルボン酸（１．８１ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（４．６７ｍｌ）およびトリエチルアミン（２．７７ｍｌ）をトルエン（３０ｍｌ）に溶解し、１時間加熱還流してイソシアナートを生成した。
実施例１２１の工程１で製造した５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．５０ｇ）およびトリエチルアミン（０．８４ｍｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、先に調製したイソシアナートのトルエン溶液を原料（１−（ピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル）が消失するまで加えた。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（１．９２ｇ）を得た。【０４４３】
工程２
５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の製造
前工程で製造した５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．９２ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え、６０℃で６時間攪拌した。反応混合物を放冷後減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解した。水層をジエチルエーテルで洗浄した後、氷冷下にて濃塩酸で酸性にし、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出した固体を濾取し、乾燥して白色固体の表記化合物（１．６８ｇ）を得た。【０４４４】
工程３
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
前工程で製造した５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４６ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（６５ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（３７ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝＋１３．１（ｃ＝０．４９５、ＥｔＯＨ）【０４４５】
実施例１２３
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
工程１
５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチルの製造
実施例１２１の工程１で製造した５−シクロプロピル−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．８７ｇ）をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．０５ｍｌ）を加えた。得られた混合物に、氷冷下にてイソプロピルイソシアナート（０．７ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（２．００ｇ）を得た。【０４４６】
工程２
５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の製造
前工程で製造した５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（２．００ｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）およびメタノール（３ｍｌ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍｌ）を加え、６０℃で４．５時間攪拌した。反応混合物を放冷後減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解した。水層をジエチルエーテルで洗浄した後、氷冷下にて濃塩酸で酸性にし、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣にｎ−ヘキサンを加え、析出した固体を濾取し、乾燥して白色固体の表記化合物（１．５８ｇ）を得た。【０４４７】
工程３
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
前工程で製造した５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（８８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４６ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に（Ｒ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（６５ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（３７ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）にて精製し、白色不定形固体の表記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝＋１４．２（ｃ＝０．５００、ＥｔＯＨ）【０４４８】
実施例１２４
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１２１の工程４と同様の方法で、５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１２３ｍｇ）および（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（７８ｍｇ）より白色不定形固体の表記化合物（１２７ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝−１０．８（ｃ＝０．５１０、ＥｔＯＨ）【０４４９】
実施例１２５
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１２３の工程３と同様の方法で、５−シクロプロピル−１−［１−（１−イソプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１０７ｍｇ）および（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（７９ｍｇ）より白色不定形固体の表記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝−１３．２（ｃ＝０．５１５、ＥｔＯＨ）【０４５０】
実施例１２６
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１２２の工程３と同様の方法で、５−シクロプロピル−１−［１−（１−メチルシクロプロピルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１０７ｍｇ）および（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（７６ｍｇ）より白色不定形固体の表記化合物（１４９ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝−１３．６（ｃ＝０．５００、ＥｔＯＨ）【０４５１】
実施例１２７
（−）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩の製造
工程１
シアノ−（４−フルオロフェニル）酢酸エチルの製造
４−フルオロフェニルアセトニトリル（１５．０ｇ）にトルエン（４０ｍｌ）を加え、さらに炭酸ジエチル（６６．９ｍｌ）およびナトリウムエトキシド（８．３０ｇ）を加え、１１０℃から１３０℃で溶媒を留去しながら２時間攪拌した。放冷後、反応液を水中に注ぎ、酢酸（１３ｍｌ）を加えて５分攪拌し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、淡黄色油状の表記化合物（２５．０ｇ）を得た。【０４５２】
工程２
２−シアノ−２−（４−フルオロフェニル）コハク酸ジエチルの製造
水素化ナトリウム（６０％油性）（２．１２ｇ）にテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）を加え、氷冷下、前工程で製造したシアノ−（４−フルオロフェニル）酢酸エチル（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を滴下し、４０分攪拌した。氷冷下、ブロモ酢酸エチル（６．４ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで３回抽出を行った。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、淡黄色油状の表記化合物（１４．７ｇ）を得た。【０４５３】
工程３
３−（４−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチルの製造
Ｒａｎｅｙニッケル（７．０ｇ）に、前工程で製造した２−シアノ−２−（４−フルオロフェニル）コハク酸ジエチル（７．０ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を加え、水素雰囲気下、終夜攪拌した。反応液をセライトで濾過し、濾液と洗液とを合わせて減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：１）にて精製した。得られた固体残渣にジエチルエーテルとｎ−ヘキサンとの混合溶媒を加え、濾取し、乾燥し、白色結晶の表記化合物（３．９６ｇ）を得た。【０４５４】
工程４
１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチルの製造
水素化ナトリウム（６０％油性）（１．６３ｇ）にテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）を加え、氷冷下、前工程で製造した３−（４−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチル（１０．３ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を滴下し、１０分攪拌した。氷冷下、ベンジルブロミド（４．８６ｍｌ）を加え、そのままの温度で３０分攪拌後、室温で３．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、淡黄色油状の表記化合物（１２．１ｇ）を得た。【０４５５】
工程５
１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジンの製造
水素化アルミニウムリチウム（１．１６ｇ）にテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え、氷冷下、前工程で製造した１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸エチル（４．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下し、３．５時間還流攪拌した。放冷後、氷冷下、水（０．９ｍｌ）、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍｌ）および水（２．７ｍｌ）を順次加え、さらにジエチルエーテルおよび硫酸マグネシウムを加え、２０分攪拌した。セライト濾過し、濾液と洗液とを合わせて減圧濃縮し、淡黄色油状の表記化合物（３．１８ｇ）を得た。【０４５６】
工程６
３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジンの製造
前工程で製造した１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジン（３．１８ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に水酸化パラジウム（３００ｍｇ）を加え、３気圧水素雰囲気下、終夜攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液と洗液とを合わせて減圧濃縮し、淡黄色油状の表記化合物（２．３０ｇ）を得た。【０４５７】
工程７
３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
前工程で製造した３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジン（２．３０ｇ）にテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）およびトリエチルアミン（５．７ｍｌ）を加え、氷冷下、さらにジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボネート（４．６０ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、無色油状の表記化合物（２．７０ｇ）を得た。【０４５８】
工程８
（−）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジンの製造
前工程で製造した３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０２ｇ）にクロロホルム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（９６２μｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（４２１ｍｇ）を加え、氷冷下、さらに（Ｓ）−（＋）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロピオニル  クロライド（９６９μｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を硫酸水素カリウム水溶液、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ジエチルエーテル＝５：３）にて精製し、低極性ジアステレオマーの無色油状物（８７１ｍｇ）を得た。また、高極性ジアステレオマーの無色油状物（７８１ｍｇ）も合わせて得た。
低極性ジアステレオマーの無色油状物（８７１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．６ｍｌ）を加え、６０℃で４０分攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、無色油状物（４８１ｍｇ）を得た。
得られた無色油状物（４８１ｍｇ）にメタノール（３ｍｌ）および４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（３．３ｍｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水を加え、ジエチルエーテルで洗浄し、水層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、クロロホルムで５回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、無色油状の表記化合物（３１２ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝−９．７０（ｃ＝０．５９８、ＥｔＯＨ）【０４５９】
（＋）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジンの製造
高極性ジアステレオマーの無色油状物（７８１ｍｇ）を用いて、（−）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジンの製造と同様の方法で無色油状の表記化合物（２５１ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝＋１０．３７（ｃ＝０．５８８、ＥｔＯＨ）【０４６０】
工程９
５−（１−メチルシクロプロピル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
実施例１２１の工程１と同様の方法で製造した５−（１−メチルシクロプロピル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１５ｇ）および２−クロロピリミジン（７００ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１２ｍｌ）に溶解し、酢酸パラジウム（８５ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（３５２ｍｇ）および炭酸セシウム（１．８４ｇ）を加え、３時間加熱還流した。放冷後、セライトにて不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、白色不定形固体の表記化合物（９２２ｍｇ）を得た。【０４６１】
工程１０
５−（１−メチルシクロプロピル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸塩酸塩の製造
前工程で製造した５−（１−メチルシクロプロピル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９２２ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた結晶をテトラヒドロフランに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加え、減圧濃縮した。得られた結晶性残渣を酢酸エチル（１０ｍｌ）で１時間スラリー洗浄し、白色固体の表記化合物（８００ｍｇ）を得た。【０４６２】
工程１１
（−）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩の製造
前工程で製造した５−（１−メチルシクロプロピル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸塩酸塩（１５０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解した。得られた溶液に工程８で製造した（−）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジン（８８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０５７ｍｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（５０ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、得られた遊離塩基をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素１，４−ジオキサン溶液（０．２ｍｌ）を加え、減圧濃縮した。得られた結晶性残渣を酢酸エチル（３ｍｌ）で１５分間スラリー洗浄し、白色結晶の表記化合物（２０３ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝−２１．３（ｃ＝０．５０６、ＭｅＯＨ）【０４６３】
実施例１２８
（＋）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１２７の工程１１と同様の方法で、５−（１−メチルシクロプロピル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸塩酸塩（１５０ｍｇ）および実施例１２７の工程８で製造した（＋）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチルピロリジン（８８ｍｇ）より白色結晶の表記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
［α］２５Ｄ＝＋２６．０（ｃ＝０．５０８、ＭｅＯＨ）【０４６４】
実施例１２９
１−［５−シクロプロピル−１−（１−ピラジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１２７と同様の方法で製造した５−シクロプロピル−１−（１−ピラジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸  塩酸塩（２８１ｍｇ）から、黄色不定形固体の表記化合物（１６５ｍｇ）を得た。【０４６５】
実施例１３０
１−［１−（ｔｒａｎｓ−４−カルバモイルシクロヘキシル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
工程１
ｔｒａｎｓ−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラジノ）シクロヘキサンカルボン酸エチルの製造
４−シクロヘキサノンカルボン酸エチル（８．０ｇ）とカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．２ｇ）とをクロロホルム（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、酢酸（５．４ｍｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３０ｇ）を加え、徐々に室温に戻しながら７時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、白色固体の表記化合物（４．６３ｇ）を得た。【０４６６】
工程２
ｔｒａｎｓ−４−ヒドラジノシクロヘキサンカルボン酸エチル塩酸塩の製造
前工程で製造したｔｒａｎｓ−４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルヒドラジノ）シクロヘキサンカルボン酸エチル（４．６３ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（８２ｍｌ）を加え、５．５時間攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加え、濾取し、乾燥し、白色粉末の表記化合物（３．８６ｇ）を得た。【０４６７】
工程３
１−（ｔｒａｎｓ−４−エトキシカルボニルシクロヘキサン）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造
前工程で得られたｔｒａｎｓ−４−ヒドラジノシクロヘキサンカルボン酸エチル塩酸塩（３．８０ｇ）および実施例１の工程１と同様の方法で合成した２−シクロプロピルカルボニル−３−ジメチルアミノアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．７１ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．３２ｍｌ）を加え、１時間還流攪拌した。放冷後、減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、黄色液体の表記化合物（４．８０ｇ）を得た。【０４６８】
工程４
１−（ｔｒａｎｓ−４−エトキシカルボニルシクロヘキサン）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の製造
前工程で得られた１−（ｔｒａｎｓ−４−エトキシカルボニルシクロヘキサン）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．８０ｇ）のクロロホルム（１４ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１４ｍｌ）を加え、４０℃に加温し、１．５時間攪拌した。放冷後、減圧濃縮し、トルエンを加えて共沸し、残渣に酢酸エチルを加えて晶析した。一旦、減圧濃縮した後、残渣にｎ−ヘキサンを加え、濾取し、乾燥し、白色粉末の表記化合物（３．０９ｇ）を得た。【０４６９】
工程５
１−｛５−シクロプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エトキシカルボニルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
前工程で製造した１−（ｔｒａｎｓ−４−エトキシカルボニルシクロヘキサン）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．５０ｇ）および（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン（１．１６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８２５ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．０３ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（６５８ｍｇ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、２回水洗した。有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）にて精製し、茶褐色不定形の表記化合物（２．３４ｇ）を得た。【０４７０】
工程６
１−［１−（ｔｒａｎｓ−４−カルボキシシクロヘキシル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
前工程で製造した１−｛５−シクロプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エトキシカルボニルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２．３４ｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）およびメタノール（６ｍｌ）に溶解し、そこに水酸化リチウム１水和物（９７３ｍｇ）を水（１２ｍｌ）に溶解した水溶液を加え、４５℃にて１時間攪拌した。減圧濃縮し、得られた残渣に水を加え、ジエチルエーテルで２回洗浄し、水層を２Ｎ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルおよびｎ−ヘキサンを加え、析出した固体を濾取し、乾燥して乳白色固体の表記化合物（２．１３ｇ）を得た。【０４７１】
工程７
１−［１−（ｔｒａｎｓ−４−カルバモイルシクロヘキシル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
前工程で製造した１−［１−（ｔｒａｎｓ−４−カルボキシシクロヘキシル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（３００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．５ｍｌ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３３ｍｇ）、塩化アンモニウム（８０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１０５ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順に洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固体残渣にジエチルエーテルを加えて１０分間攪拌した後、濾取し、乾燥し、白色不定形固体の表記化合物（１７１ｍｇ）を得た。【０４７２】
実施例１３１
１−［５−シクロプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ウレイドシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１３０の工程６で製造した１−［１−（ｔｒａｎｓ−４−カルボキシシクロヘキシル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２００ｍｇ）にトルエン（３．０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、さらにトリエチルアミン（７６μｌ）およびジフェニルホスホン酸アジド（１１８μｌ）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、このトルエン溶液を氷冷下、２８％アンモニア水（１０ｍｌ）と酢酸エチル（４ｍｌ）との溶液に滴下し、そのままの温度で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて精製した。得られた固体残渣にジエチルエーテルを加えて１０分間攪拌した後、濾取し、乾燥し、白色不定形固体の表記化合物（１３５ｍｇ）を得た。【０４７３】
実施例１３２
１−｛５−シクロプロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
工程１
１−［１−（ｔｒａｎｓ−４−シアノシクロヘキシル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
実施例１３０の工程７で製造した１−［１−（ｔｒａｎｓ−４−カルバモイルシクロヘキシル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（５１４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、ピリジン（１８０μｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２２０μｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。更にピリジン（１８０μｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２２０μｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧濃縮した後、１Ｎ硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）にて精製し、薄黄色不定形の表記化合物（２０７ｍｇ）を得た。【０４７４】
工程２
１−｛５−シクロプロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジンの製造
前工程で製造した１−［１−（ｔｒａｎｓ−４−シアノシクロヘキシル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−［（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）］ピロリジン（２０７ｍｇ）を１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）に溶解し、アジドトリブチル錫（１８８ｍｇ）を加え、終夜加熱還流した。アジドトリブチル錫（９４ｍｇ）を更に加え、４時間加熱還流した。減圧濃縮した後、１Ｎ塩酸を加え、クロロホルムで２回抽出した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：２）にて精製し、減圧濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体を濾取し、乾燥して白色不定形固体の表記化合物（１２２ｍｇ）を得た。【０４７５】
実施例１３３
１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４７６】
実施例１３４
１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メトキシシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４７７】
実施例１３５
１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−フェニル−３−トリフルオロメチルピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４７８】
実施例１３６
３−（２−クロロフェニル）−１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，４−ジフルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４７９】
実施例１３７
３−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４８０】
実施例１３８
１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４８１】
実施例１３９
１−｛５−シクロヘキシル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４８２】
実施例１４０
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメトキシフェニル）ピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４８３】
実施例１４１
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４８４】
実施例１４２
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−メチル−プロピル）メチルカルバモイル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１２と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４８５】
実施例１４３
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−メトキシ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４８６】
実施例１４４
１−｛１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−ヒドロキシメチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４８７】
実施例１４５
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（チアゾール−２−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４８８】
実施例１４６
１−｛１−［１−（イソプロポキシカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４８９】
実施例１４７
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−フルオロベンジルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４９０】
実施例１４８
１−｛１−［１−（２，３−ジヒドロインドール−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４９１】
実施例１４９
１−｛１−［１−（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサジン−４−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４９２】
実施例１５０
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２，６−ジクロロピリジン−３−イルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４９３】
実施例１５１
１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−１−カルボニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４９４】
実施例１５２
４−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）安息香酸エチルの製造
実施例１１４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４９５】
実施例１５３
１−［１−（１−ベンジルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例１の工程４と同様の方法で、表記化合物を得た。【０４９６】
実施例１５４
１−｛１−［１−（３−カルボキシ−３−メチル−ブチリル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例６５と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４９７】
実施例１５５
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フェノキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４９８】
実施例１５６
１−｛１−［１−（３−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０４９９】
実施例１５７
１−｛１−［１−（２−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５００】
実施例１５８
１−［５−シクロプロピル−１−（１−オキザリルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例６５と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５０１】
実施例１５９
１−｛１−［１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５０２】
実施例１６０
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５０３】
実施例１６１
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５０４】
実施例１６２
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（３−メトキシベンゾイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例６４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５０５】
実施例１６３
１−｛１−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン塩酸塩の製造
実施例９４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５０６】
実施例１６４
１−［１−（１−ベンゼンスルホニルピペリジン−４−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例１０８と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５０７】
実施例１６５
１−｛１−［１−（４−カルバモイルフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５０８】
実施例１６６
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５０９】
実施例１６７
１−｛１−［１−（５−カルバモイル−ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５１０】
実施例１６８
１−｛１−［１−（４−アミノフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５１１】
実施例１６９
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５１２】
実施例１７０
１−（５−シクロプロピル−１−｛１−［４−（３−メトキシウレイド）フェニル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５１３】
実施例１７１
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５１４】
実施例１７２
１−［１−（１−エトキシカルバモイルピペリジン−４−イル）−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５１５】
実施例１７３
１−｛１−［１−（５−クロロピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５１６】
実施例１７４
１−｛１−［１−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル)−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−メトキシメチル−３−フェニルピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５１７】
実施例１７５
１−｛１−［１−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５１８】
実施例１７６
３−（２−アセトキシエチル）−３−（４−フルオロフェニル）−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５１９】
実施例１７７
（３Ｓ＊，４Ｒ＊）−３−メチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−４−フェニルピロリジン塩酸塩の製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５２０】
実施例１７８
６−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）ニコチン酸メチルの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５２１】
実施例１７９
２−｛１−［５−（１−メチルシクロプロピル）−１−（１−ピリミジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］ピロリジン−３−イル｝安息香酸メチルの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５２２】
実施例１８０
３−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５２３】
実施例１８１
１−［５−シクロプロピル−１−（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−３−ヒドロキシ−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５２４】
実施例１８２
１−｛１−［１−（４−アセチルアミノフェニル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１１４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５２５】
実施例１８３
４−（４−｛５−シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ安息香酸ナトリウムの製造
実施例１１４と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５２６】
実施例１８４
３−（２−シアノフェニル）−１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジンの製造
実施例１２１と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５２７】
実施例１８５
３−ヒドロキシメチル−１−｛１−［１−（４−メトキシピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−フェニルピロリジン塩酸塩の製造
実施例１２７と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５２８】
実施例１８６
３−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝ピロリジン塩酸塩の製造
実施例１２７と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５２９】
実施例１８７
１−｛１−［１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（ピリジン−３−イル）ピロリジンの製造
実施例１１３と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５３０】
実施例１８８
１−｛５−シクロプロピル−１−［１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（チアゾール−２−イル）ピロリジンの製造
実施例１２１と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５３１】
実施例１８９
（Ｓ）−２−［（ｔｒａｎｓ−４−｛５-シクロプロピル−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝シクロヘキサンカルボニル）メチルアミノ］−３−メチル酪酸の製造
実施例１３０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５３２】
実施例１９０
１−｛５−（１−メチルシクロプロピル）−１−［ｔｒａｎｓ−４−（２−フルオロフェニルカルバモイル）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジンの製造
実施例１３０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５３３】
実施例１９１
ｃｉｓ−４−｛５−（１−メチルシクロプロピル)−４−［３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピロリジン−１−カルボニル］ピラゾール−１−イル｝シクロヘキサンカルボン酸の製造
実施例１３０と同様の方法で、対応する原料化合物より表記化合物を得た。【０５３４】
各実施例の化合物の構造式及びＮＭＲデータを以下の表１−１〜表１−３０に示す。【０５３５】
【表１−１】
2008069313.tif 000080
【０５３６】
【表１−２】
2008069313.tif 000081
【０５３７】
【表１−３】
2008069313.tif 000082
【０５３８】
【表１−４】
2008069313.tif 000083
【０５３９】
【表１−５】
2008069313.tif 000084
【０５４０】
【表１−６】
2008069313.tif 000085
【０５４１】
【表１−７】
2008069313.tif 000086
【０５４２】
【表１−８】
2008069313.tif 000087
【０５４３】
【表１−９】
2008069313.tif 000088
【０５４４】
【表１−１０】
2008069313.tif 000089
【０５４５】
【表１−１１】
2008069313.tif 000090
【０５４６】
【表１−１２】
2008069313.tif 000091
【０５４７】
【表１−１３】
2008069313.tif 000092
【０５４８】
【表１−１４】
2008069313.tif 000093
【０５４９】
【表１−１５】
2008069313.tif 000094
【０５５０】
【表１−１６】
2008069313.tif 000095
【０５５１】
【表１−１７】
2008069313.tif 000096
【０５５２】
【表１−１８】
2008069313.tif 000097
【０５５３】
【表１−１９】
2008069313.tif 000098
【０５５４】
【表１−２０】
2008069313.tif 000099
【０５５５】
【表１−２１】
2008069313.tif 000100
【０５５６】
【表１−２２】
2008069313.tif 000101
【０５５７】
【表１−２３】
2008069313.tif 000102
【０５５８】
【表１−２４】
2008069313.tif 000103
【０５５９】
【表１−２５】
2008069313.tif 000104
【０５６０】
【表１−２６】
2008069313.tif 000105
【０５６１】
【表１−２７】
2008069313.tif 000106
【０５６２】
【表１−２８】
2008069313.tif 000107
【０５６３】
【表１−２９】
2008069313.tif 000108
【０５６４】
【表１−３０】
2008069313.tif 000109
【０５６５】
また、実施例２−１の各工程及び実施例２の工程７−４で得られた化合物の構造式及びＮＭＲデータを以下の表２に示す。【０５６６】
【表２】
2008069313.tif 000110
【０５６７】
試験例１：インビトロにおけるＨＳＤ−１（ヒドロキシステロイド  デヒドロゲナーゼ−１；hydroxysteroid dehydrogenase 1）活性阻害作用
ＨＳＤ−１活性阻害作用は、バキュロウィルスのシステムを用いて発現させたヒトＨＳＤ−１(以下リコンビナントＨＳＤ−１)を酵素源としてコルチゾン（cortisone）からコルチゾール（cortisol）への変換抑制作用をＳＰＡ（scintillation proximity assay）システムで定量することにより、行った。反応は、９６ウェルプレート（96well plate）（96 well Opti−platesTM−96 (Packard)）に最終的に以下の濃度になるように試薬を加え、１００μlの容量で室温にて９０から１２０分間行った。反応液としては、5−100 ng/wellリコンビナントＨＳＤ−１、５００μＭ  ＮＡＤＰＨ、１０ｎＭ  ３Ｈ  コルチゾン（American Radiolabeled Chemicals Inc., 50 Ci/mmol）を０．１％ＢＳＡ（Sigma）含有ＰＢＳに溶解させたものを用い、被験物質としては、２μlの化合物溶液（ＤＭＳＯに溶解させたもの）を用いた。反応後、０．２μｇの抗コルチゾールマウスモノクローナル抗体(East Coast Biologics)、５００μｇの抗マウス抗体結合ＰＶＴ  ＳＰＡビーズ（Amersham Biosciences）および１３３μＭのカルベノキソロン（Sigma）を含むＰＢＳ（０．１％ＢＳＡ（Sigma）含有）５０μlを反応液に添加することにより、反応を終了させた。反応終了後、室温で２時間以上インキュベーションし、トップカウント（Topcount）（Packard）で放射活性を測定した。コントロールとしては、被験物質の代わりに２μlのＤＭＳＯを加えたウェルの値（０％阻害）、ポジティブコントロールとしては、被験物質の代わりに終濃度１００μＭでカルベノキソロンを加えたウェルの値（１００％阻害）を用いた。被験物質の阻害率（％）は、（（コントロールの値−被験物質の値）/（コントロール値−ポジティブコントロール値））×１００（％）により算出した。ＩＣ５０値は、５０％阻害を挟む２点の阻害値より算出した。得られた結果を以下の表３−１〜表３−３に示す。【０５６８】
【表３−１】
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【０５６９】
【表３−２】
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【０５７０】
【表３−３】
2008069313.tif 000113
【０５７１】
なお、上記表において、＋＋は、ＩＣ５０値が３０ｎＭ以下であったことを示す。
【産業上の利用可能性】
【０５７２】
本発明の製造方法は、優れたＨＳＤ１阻害作用を有し、それ故、糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、肥満、高脂血症、高血圧、脂肪肝等の代謝性疾患等の予防剤又は治療剤として有用な上記一般式［１’］で表される化合物およびその合成中間体として有用な化合物を、優れた不斉合成の達成度（すなわち優れた選択性）、優れた収率、優れた安全性、優れた工業的作業性、低コストで、効率よく製造することができる。
また、本発明の化合物は、上記一般式［１’］で表される化合物の合成中間体として有利に使用することができる。【０５７３】
本出願は、日本で出願された特願２００６−３３１１４６および米国で出願された出願番号６０／８７６，２３９を基礎としており、それらの内容は本明細書に全て包含される。
【国際調査報告】
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