【手続補正書】
【提出日】平成17年3月10日(2005.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
2004532194.tif 000001
式中、
ＲはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1 〜Ｃ3 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ3 アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ3 ハロアルケニル、Ｃ2 〜Ｃ3アルキニル、Ｃ2 〜Ｃ3 ハロアルキニル、およびＣ1 〜Ｃ3 アルコキシであり、ここで該アルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、ハロアルケニル基、アルキニル基、ハロアルキニル基、およびアルコキシ基は任意に置換されていてもよく；
Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ5 〜Ｃ10シクロアルケニル、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ6 −アルキル、または式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは１つ以上のハロ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキルまたはＣ1 〜Ｃ3アルコキシで任意に置換され；あるいは
Ｒ1 およびＲ2 は、それらが連結された炭素原子と共に、１つ以上のハロまたはＣ1 〜Ｃ6アルキル基で任意に置換された５または６員炭素環式環を形成し；あるいは
ＲおよびＲ1 は、それらが連結された炭素原子と共に、アリール環、ヘテロアリール環、Ｃ5 〜Ｃ8シクロアルキル環またはＣ5 〜Ｃ8 シクロアルケニル環を形成し、ここで該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル（cyclolkenyl ）は１つ以上のハロ置換基、Ｃ1 〜Ｃ3 アルキル置換基、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキル置換基またはＣ1〜Ｃ3 アルコキシ置換基で任意に置換され；ならびに
Ｒ3 はＨ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ3 〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、アリール−Ｃ1 〜Ｃ6−アルキルまたは式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは１つ以上のハロ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキルまたはＣ1 〜Ｃ3アルコキシで任意に置換され；
Ｒ4 はＨ、ハロ、アリール−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ10アルキルまたはＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であり、ここで該アリールアルキル基、アルキル基およびアルコキシ基はハロ、Ｃ1 〜Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ、式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；あるいは
Ｒ3 およびＲ4 は、それらが連結された炭素原子と共に、アリール環、ヘテロアリール環、Ｃ5〜Ｃ8 シクロアルキル環またはＣ5 〜Ｃ8 シクロアルケニル環を形成し、ここで該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは１つ以上のハロ置換基、Ｃ1〜Ｃ3 アルキル置換基、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキル置換基またはＣ1 〜Ｃ3アルコキシ置換基で任意に置換され；
Ｒ5 はＨ、ハロ、または１つ以上のハロで任意に置換されたＣ1 〜Ｃ3 アルキル基であり；
Ｒ6 はＨまたはハロであり；
Ｒ14およびＲ15はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキルであるか、またはそれらが連結された窒素と共に５〜８員複素環を形成し得；
Ｒ16はＯＲ17、ＯＣＨ（Ｒ17）ＯＣ（Ｏ）Ｒ18、−ＮＲ19Ｒ20、またはアミノアルキルであり；
Ｒ17、Ｒ19およびＲ20はそれぞれ、独立して、ＨまたはＣ1 〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ18はＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり；
環Ａは以下の構造式：
【化２】
2004532194.tif 000002
式中、
Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、またはＣＨであり；
Ｘ3 はＮまたはＣであり；
Ｘ4 はＣＨまたはＮであり；
ｐは０または１であり、Ｘ1 がＯまたはＳの場合、Ｘ2 はＣＨまたはＮであり、ｐは０である
で表されるヘテロアリール基であり；
環Ａはハロ、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、またはＣ1 〜Ｃ6 アルコキシから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される
で表される化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物。
【請求項２】
環Ａが、任意に置換されたベンゾフラニル、任意に置換されたベンゾ［ｂ］チオフェニル、任意に置換されたインドリル、任意に置換されたチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、任意に置換されたベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、任意に置換されたインダゾリル、任意に置換されたイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、任意に置換されたイソキノリニル、または任意に置換されたキノリニルである、請求項１記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物。
【請求項３】
環Ａが以下：
【化３】
2004532194.tif 000003
式中、
記号
【化４】
2004532194.tif 000004
は、フェニル基と環Ａを接続する一重結合を表し；
記号「［」は、α、β−不飽和カルボニル基と環Ａを接続する一重結合を表す
からなる群より選択される、請求項２記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物。
【請求項４】
以下の構造式：
【化５】
2004532194.tif 000005
式中、
Ｒ1 ’およびＲ3 ’はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ5 〜Ｃ10シクロアルケニル、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ6 −アルキル、または式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは１つ以上のハロ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキル、またはＣ1 〜Ｃ3アルコキシで任意に置換され；
Ｒ4 ’はＨ、ハロ、アリール−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ10アルキルまたはＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であり、ここで該アリールアルキ基ル、アルキル基およびアルコキシ基はハロ、Ｃ1 〜Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ、式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；
各Ｒ7 は、独立して、ハロ、またはＣ1 〜Ｃ6 アルキル基であり；
Ｒ8 はＨ、ハロまたはＣ1 〜Ｃ6 アルキル基であり；ならびに
ｋは０、１、２または３である
で表される請求項１記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物。
【請求項５】
Ｒ1 およびＲ3 が共にイソプロピルであり、Ｒ4 が１つ以上のフルオロで任意に置換されたＣ2〜Ｃ5 アルコキシ基であり；かつＲ5 がメチルである、請求項４記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物。
【請求項６】
以下の構造式：
【化６】
2004532194.tif 000006
式中、
Ｒ1 ’およびＲ3 ’はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ5 〜Ｃ10シクロアルケニル、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ6 −アルキル、または式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは１つ以上のハロ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキル、またはＣ1 〜Ｃ3アルコキシで任意に置換され；
Ｒ4 ’はＨ、ハロ、アリール−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ10アルキルまたはＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であり、ここで該アリールアルキル基、アルキル基およびアルコキシ基はハロ、Ｃ1 〜Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ、式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；
各Ｒ9 は、独立して、ハロまたはＣ1 〜Ｃ6 アルキル基であり；
Ｒ10はＨ、ハロまたはＣ1 〜Ｃ6 アルキル基であり；ならびに
ｍは０、１、２または３である
によって表される請求項１記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物。
【請求項７】
Ｒ1 およびＲ3 が同じであり、イソプロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ4 が１つ以上のフルオロで任意に置換されたＣ2〜Ｃ5 アルコキシであり；かつＲ5 がメチルである、請求項６記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物。
【請求項８】
以下の構造式：
【化７】
2004532194.tif 000007
式中、
Ｒ1 ’およびＲ3 ’はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ5 〜Ｃ10シクロアルケニル、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ6 −アルキル、または式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは１つ以上のハロ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキル、またはＣ1 〜Ｃ3アルコキシで任意に置換され；
Ｒ4 ’はＨ、ハロ、アリール−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ10アルキルまたはＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であり、ここで該アリールアルキル基、アルキル基およびアルコキシ基はハロ、Ｃ1 〜Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ、式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；
Ｒ11はＨ、ハロまたはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり；
Ｒ12はＨまたはＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり；
各Ｒ13は、独立して、ハロまたはＣ1 〜Ｃ6 アルキル基であり；ならびに
ｑは０、１、２または３である
によって表される請求項１記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物。
【請求項９】
Ｒ1 およびＲ3 が同じであり、イソプロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ4 が１つ以上のフルオロで任意に置換されたＣ2〜Ｃ5 アルコキシであり；かつＲ5 がメチルである、請求項８記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物。
【請求項１０】
3-[5-(2-ヒドロキシ-3-tert-ブチル-5- エチルフェニル)-ベンゾ[b] フラン-2- イル]-ブト-2- エン酸；
2-フルオロ-3-[5-(2- メトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-ベンゾ[b] フラン-2- イル]-ブト-2- エン酸；
2-フルオロ-3-[7-(2- プロポキシ-3-tert-ブチル-5- エチルフェニル)-ベンゾ[b] フラン-2- イル]-ブト-2- エン酸エチルエステル；
3-[7-(2-エトキシ-3,5- ジ-tert-ブチルフェニル)-ベンゾ[b] フラン-2- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[7-(2-エトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-ベンゾ[b] フラン-2- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[7-(2-プロポキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-ベンゾ[b] フラン-2- イル]-ブト-2- エン酸；
3-｛7-[2-(3-フルオロプロポキシ)-3,5-ジ-iso- プロピルフェニル]-ベンゾ[b] フラン-2- イル｝- ブト2-エン酸；
エチル-2- カルボン酸-7-(2-エトキシ-3,5- ジイソプロピルベンゼン)-ベンゾ[b] チオフェン；
3-｛7-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジ-iso- プロピルフェニル]-ベンゾ[b] フラン-2- イル｝- ブト2-エン酸；
(E)-2-フルオロ-3- ｛7-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジ-iso- プロピルフェニル]-ベンゾ[b] フラン-2- イル｝- ブト2-エン酸；
(E)-3-｛7-[5,5,8,8,-テトラメチル-3- エトキシ-5,6,7,8- テトラヒドロナフト-2- イル]-ベンゾ[b] フラン-2- イル｝- ブト2-エン酸；
3-[7-(2-エトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-ベンゾ[b] チエン-2- イル]-ブト-2- エン酸；
2-カルボキシ-4-(2-プロポキシ-3,5- ジ-tert-ブチルフェニル)-ベンゾ[b] チオフェン；
3-｛4-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジ-tert-ブチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝- ブト-2- エン酸；
(E)-3-[4-(2-プロポキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-ベンゾ[b] チエン-2- イル]-ブト-2- エン酸；
(E)-3-[4-(2-エトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-ベンゾ[b] チエン-2- イル]-ブト-2- エン酸；
(E)-3-[4-(2-n-ブトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-ベンゾ[b] チエン-2- イル]-ブト-2- エン酸；
(E)-3-[4-(2-n-ブトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-5-フルオロベンゾ[b] チエン-2- イル]-ブト-2- エン酸；
(E) 2-フルオロ-3-[4-(2-n- プロポキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-ベンゾ [b]チエン-2- イル]-プロプ-2- エン酸；
(E) 3-[4-(2-プロピルオキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル) ベンゾ[b] チエン-2- イル] プロプ-2- エン酸；
3-｛4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-3,5-ジ-iso- プロピルフェニル] ベンゾ [b]チエン-2- イル｝- ブト-2- エン酸；
3-｛4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-3,5-ジ-iso- プロピルフェニル] ベンゾ [b]フラン-2- イル｝- ブト-2- エン酸；
3-｛4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-3-tert- ブチル-5- メチルフェニル] ベンゾ[b] チエン-2- イル｝- ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-3,5-ジ-tert-ブチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-3-tert- ブチル-5- エチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(3-フルオロプロポキシ)-3-tert- ブチル-5- エチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-( アダマント-1- イル)-5-メチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(3,3-ジフルオロプロポキシ)-3-tert- ブチル-5- エチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-プロピル-5-tert-ブチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(3,3-ジフルオロプロポキシ)-3-プロピル-5- フェニルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-3-フェニル-5- メチルフェニル]-ベンゾ[b] チエニル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2-メチルプロポキシ)-3-tert- ブチル-5- エチルフェニル]-ベンゾ [b]チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-4-tert- ブチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-[4-(5-(2,2,2- トリフルオロエトキシ)-6-tert- ブチルインダン-4- イル)-ベンゾ[b] チエン-2- イル] ブト-2- エン酸；
(E) 3-[4-(3,5-ジ-tert-ブチルフェニル)-ベンゾ[b] チエン-2- イル] ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[3,5- ジ-iso- プロピル-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ) フェニル]-5-フルオロ- ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(3-メチルブトキシ)-3,5-ジ-tert-ブチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(3,3,3-ジフルオロプロポキシ)-3,5-ジ-tert-ブチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2-メチルプロポキシ)-3,5-ジ-tert-ブチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-3,5-ジ-(1,1-ジメチルプロピル)-フェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジ-(1,1-ジメチルプロピル) フェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(3-フルオロプロポキシ)-3,5-ジ-(1,1-ジメチルプロピル) フェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(3-メチルブトキシ)-3,5-ジ-(1,1-ジメチルプロピル) フェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(3,3-ジフルオロプロポキシ)-3,5-ジ-(1,1-ジメチルプロピル)-フェニル]-ベンゾ[b] チオフェン｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジ-(ジメチルフェニルメチル) フェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛4-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-tert- ブチル-5- フェニルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
(E) 3-｛5-[2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-フェニル-5-tert-ブチルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-2- イル｝ブト-2- エン酸；
3-[3-(2-ブトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-1H- インドール-5- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[3-(2-ブトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-1-メチル-1H-インドール-5- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[3-(2-エトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-1H- インドール-5- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[3-(2-ブトキシ-3,5- ジ-tert-ブチルフェニル)-1H- インドール-5- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[4-(2-ブトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-1H- インドール-2- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[1-(2-ブトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-イソキノリン-7- イル]-ブト-2(E)-エン酸；
3-[4-(2-ブトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-キノリン-6- イル]-ブト-2(E)-エン酸；
3-｛3-[2-(3-フルオロプロポキシ)-3,5-ジ-iso- プロピルフェニル]-ベンゾ[b] チエン-5- イル｝- ブト-2- エン酸；
3-[3-(2-ヒドロキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-ベンゾ[b] チエン-5- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[3-(3,5-ジ-iso- プロピル-2- メトキシフェニル)-ベンゾ[b] チエン-5- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[3-(2-エトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-チエノ[2,3-c] ピリジン-5- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[3-(2-エトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-ベンゾ[d] イソキサゾール-5- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[3-(2-エトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-1H- インダゾール-5- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[3-(2-エトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-イミダゾ[1,2-a] ピリジン-6- イル]-ブト-2- エン酸；
3-[3-(2-エトキシ-3,5- ジ-iso- プロピルフェニル)-イミダゾ[1,2-a] ピリジン-6- イル]-アクリル酸；
3-[3-(3,5-ジ-tert-ブチル-2- プロポキシフェニル)-1H- インドール-5- イル]-ブト-2- エン酸；
3-｛3-[3,5- ジ-tert-ブチル-2-(2,2-ジフルオロエトキシ)-フェニル]-1H- インドール-5- イル｝- ブト-2- エン酸；
3-｛3-[3,5- ジ-tert-ブチル-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-フェニル]-1H- インドール-5- イル｝- ブト-2- エン酸からなる群より選択される化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物。
【請求項１１】
請求項１〜１０いずれか記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物を含有してなる、哺乳動物においてレチノイドＸレセプター活性を調節するための医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０いずれか記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物を含有してなる、哺乳動物においてＲＸＲα：ＰＰＡＲαヘテロダイマー活性を調節するための医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１０いずれか記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物を含有してなる、哺乳動物においてＲＸＲα：ＰＰＡＲγヘテロダイマー活性を調節するための医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物においてレチノイドＸレセプター活性、ＲＸＲα：ＰＰＡＲαへテロダイマー活性、またはＲＸＲα：ＰＰＡＲγヘテロダイマー活性を調節するための医薬組成物の製造のための、請求項１〜１０いずれか記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物または水和物の使用。
【請求項１５】
以下の構造式：
【化８】
2004532194.tif 000008
式中、
ＲはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ1 〜Ｃ3 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ3 アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ3 ハロアルケニル、Ｃ2 〜Ｃ3アルキニル、Ｃ2 〜Ｃ3 ハロアルキニル、およびＣ1 〜Ｃ3 アルコキシであり、ここで該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、およびアルコキシ基は任意に置換されていてもよく；
Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ5 〜Ｃ10シクロアルケニル、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、アリール−Ｃ1〜Ｃ6 −アルキル、または式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは１つ以上のハロ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキルまたはＣ1 〜Ｃ3アルコキシで任意に置換され；あるいは
Ｒ1 およびＲ2 は、それらが連結された炭素原子と共に、１つ以上のハロまたはＣ1 〜Ｃ6アルキル基で任意に置換された５または６員炭素環式環を形成し；あるいは
ＲおよびＲ1 は、それらが連結された炭素原子と共に、アリール環、ヘテロアリール環、Ｃ5 〜Ｃ8シクロアルキル環またはＣ5 〜Ｃ8 シクロアルケニル環を形成し、ここで該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは１つ以上のハロ置換基、Ｃ1〜Ｃ3 アルキル置換基、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキル置換基またはＣ1 〜Ｃ3アルコキシ置換基で任意に置換され；
Ｒ3 はＨ、ハロ、Ｃ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ3 〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ10シクロアルケニル、６〜１０員アリール、５〜１０員ヘテロアリール、アリール−Ｃ1 〜Ｃ6−アルキルまたは式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基であり、ここで該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは１つ以上のハロ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキル、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキルまたはＣ1 〜Ｃ3アルコキシで任意に置換され；
Ｒ4 はＨ、ハロ、アリール−Ｃ1 〜Ｃ6 −アルキル、Ｃ1 〜Ｃ10アルキルまたはＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であり、ここで該アリールアルキル基、アルキル基およびアルコキシ基はハロ、Ｃ1 〜Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ、式ＮＲ14Ｒ15で表されるアミノ基から選択される１つ以上の置換基で任意に置換され；あるいは
Ｒ3 およびＲ4 は、それらが連結された炭素原子と共に、アリール環、ヘテロアリール環、Ｃ5〜Ｃ8 シクロアルキル環またはＣ5 〜Ｃ8 シクロアルケニル環を形成し、ここで該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは１つ以上のハロ置換基、Ｃ1〜Ｃ3 アルキル置換基、Ｃ1 〜Ｃ3 ハロアルキル置換基またはＣ1 〜Ｃ3アルコキシ置換基で任意に置換され；
Ｒ5 はＨ、ハロ、または１つ以上のハロで任意に置換されたＣ1 〜Ｃ3 アルキル基であり；
Ｒ6 はＨまたはハロであり；
Ｒ14およびＲ15はそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキルであるか、またはそれらが連結された窒素と共に５〜８員複素環を形成し得；
Ｒx はＣ1 〜Ｃ6 アルキルであり；
環Ａは以下の構造式：
【化９】
2004532194.tif 000009
式中、
Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、またはＣＨであり；
Ｘ3 はＮまたはＣであり；
Ｘ4 はＣＨまたはＮであり；
ｐは０または１であり、Ｘ1 がＯまたはＳの場合、Ｘ2 はＣＨまたはＮであり、ｐは０である
で表されるヘテロアリール基であり；
環Ａはハロ、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル、またはＣ1 〜Ｃ6 アルコキシから選択される１つ以上の置換基で任意に置換される
で表される、ＲＸＲモジュレータならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒化合物および水和物を調製する方法であって、
ａ）テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および塩基の存在下で、以下の構造式：
【化１０】
2004532194.tif 000010
式中、
Ｚはハロまたはトリフレートである、
で表される複素環式芳香族化合物と、
以下の構造式：
【化１１】
2004532194.tif 000011
で表される置換フェニルボロン酸とを反応させて、以下の構造式：
【化１２】
2004532194.tif 000012
で表される（置換フェニル）−複素環式芳香族化合物を形成する工程；ならびに
ｂ）塩基を用いてトリアルキルホスホノアセテートを処理することによりトリアルキルホスホノアセテートのエノールアニオンを形成する工程であって、ここで該トリアルキルホスホノアセテートは以下の構造式：
【化１３】
2004532194.tif 000013
式中、Ｒ21およびＲ22はそれぞれ、独立して、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキルである
で表される；ならびに
ｃ）トリアルキルホスホノアセテートアニオンと（置換フェニル）−複素環式芳香族化合物とを反応させて、該ＲＸＲモジュレータを形成する工程
を含む、方法。