【手続補正書】
【提出日】平成17年1月7日(2005.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本質的には以下の化合物、およびそれらの混合物、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、1つまたは複数の化合物を被験者に投与する工程を含む、血管形成を阻害する方法：
【化１】
2004523561.tif 000001
（式中、R2がメチルアルコール、分枝あるいは非分枝アルキルアルコール、アルキル酸、アミノ酸、アルキルアミン、置換シクロアルキル、置換アルシルフェニルもしくはフェニルアルキルである場合、R1は水素であり、またはR2が水素、メチルアルコール、アルキル酸、アミノ酸、アルキルアミノ、置換シクロアルキル、置換フェニルアルキルもしくはアルキルフェニルである場合、R1はヒドロキシル基、置換あるいは非置換シクロアルキルアリールもしくはヘテロアリールである）、
【化２】
2004523561.tif 000002
（式中、R4からR7は独立してハロゲンであり、R4からR7は同じまたは異なるハロゲンを含んでもよく、またはR5およびR6は水素であり、かつR4およびR7はメチル基であるか、または式中、R4からR7はイソインドール環上に置換基を含み、4-ニトロ、5,6-ジクロロ、4-メチル、5-メチル、もしくは5,6-ジメチルが得られるか、または式中、イソインドール環はスクシンイミドもしくはマレイミドで置換されるか、または式中、フェニル環上の1つもしくは複数のフッ化物は異なるハロゲンにより置換される）、および
【化３】
2004523561.tif 000003
（式中、R8からR11は水素であり、R12はアルキル残基であり、R13は二重結合酸素、硫黄もしくは窒素であり、R14はアルキル、シクロアルキル、置換フェニルまたは環状アルキルであり、または式中、R8からR11は独立してハロゲンであり、R12はアルキル残基であり、R13は二重結合酸素、硫黄もしくは窒素であり、R14はベンゼンであり、または式中R8からR11は独立してハロゲンであり、かつR12からR14は水素であり、および式中、N-HはR15により置換してもよく、ここでR15はアルキルアミン、置換シクロアルキル、置換アルシルフェニルもしくはフェニルアルキル、メチルアルコール、分枝もしくは非分枝アルキルアルコール、アルキル酸またはアミノ酸である）。
【請求項２】
1つまたは複数の化合物が、本質的には以下の化合物、およびそれらの混合物、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項1記載の方法：
【化４】
2004523561.tif 000004
（式中、R2がメチルアルコール、分枝あるいは非分枝アルキルアルコール、アルキル酸、アミノ酸、アルキルアミン、置換シクロアルキル、置換アルシルフェニルもしくはフェニルアルキルである場合、R1は水素であり、またはR2が水素、メチルアルコール、アルキル酸、アミノ酸、アルキルアミノ、置換シクロアルキル、置換フェニルアルキルもしくはアルキルフェニルである場合、R1はヒドロキシル基、置換あるいは非置換シクロアルキルアリールもしくはヘテロアリールである）。
【請求項３】
化合物が、
【化５】
2004523561.tif 000005
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項1記載の方法。
【請求項４】
化合物が、
【化６】
2004523561.tif 000006
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項1記載の方法。
【請求項５】
1つまたは複数の化合物が、本質的には以下の化合物、およびそれらの混合物、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項1記載の方法：
【化７】
2004523561.tif 000007
（式中、R4からR7は独立してハロゲンであり、R4からR7は同じまたは異なるハロゲンを含んでもよく、またはR5およびR6は水素であり、かつR4およびR7はメチル基であり、または式中、R4からR7はイソインドール環上に官能基を含み、4-ニトロ、5,6-ジクロロ、4-メチル、5-メチル、もしくは5,6-ジメチルが得られ、または式中、イソインドール環はスクシンイミドもしくはマレイミドで置換され、または式中、フェニル環上の1つもしくは複数のフッ化物は異なるハロゲンにより置換される）。
【請求項６】
化合物が、
【化８】
2004523561.tif 000008
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項1記載の方法。
【請求項７】
化合物が、
【化９】
2004523561.tif 000009
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項1記載の方法。
【請求項８】
1つまたは複数の化合物が、本質的には以下の化合物、およびそれらの混合物、または薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される、請求項1記載の方法：
【化１０】
2004523561.tif 000010
（式中、R8からR11は水素であり、R12はアルキル残基であり、R13は二重結合酸素、硫黄もしくは窒素であり、かつR14はアルキル、シクロアルキル、置換フェニルもしくは環状アルキルであり、または式中、R8からR11は独立してハロゲンであり、R12はアルキル残基であり、R13は二重結合酸素、硫黄もしくは窒素であり、かつR14はベンゼンであり、または式中R8からR11は独立してハロゲンでありかつR12からR14は水素であり、および式中、N-HはR15により置換してもよく、ここでR15はアルキルアミン、置換シクロアルキル、置換アルシルフェニルあるいはフェニルアルキル、メチルアルコール、分枝あるいは非分枝アルキルアルコール、アルキル酸もしくはアミノ酸である）。
【請求項９】
化合物が、
【化１１】
2004523561.tif 000011
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
化合物が、
【化１２】
2004523561.tif 000012
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項1記載の方法。
【請求項１１】
化合物が、
【化１３】
2004523561.tif 000013
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
治療上有効な量の化合物を被験者に投与する、請求項1記載の方法。
【請求項１３】
投与した化合物が被験者において直接、血管形成の阻害を担う、請求項1記載の方法。
【請求項１４】
有効量投与すると被験者において血管形成を阻害する組成物であって、以下の式を有する1つもしくは複数の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む組成物：
【化１４】
2004523561.tif 000014
（式中、R2がメチルアルコール、分枝あるいは非分枝アルキルアルコール、アルキル酸、アミノ酸、アルキルアミン、置換シクロアルキル、置換アルシルフェニルもしくはフェニルアルキルである場合、R1は水素であり、またはR2が水素、メチルアルコール、アルキル酸、アミノ酸、アルキルアミノ、置換シクロアルキル、置換フェニルアルキルもしくアルキルフェニルである場合、R1はヒドロキシル基、置換あるいは非置換シクロアルキルアリールもしくはヘテロアリールである）、
【化１５】
2004523561.tif 000015
（式中、R4からR7は独立してハロゲンであり、R4からR7は同じもしくは異なるハロゲンを含んでもよく、またはR5およびR6は水素であり、かつR4およびR7はメチル基であり、または式中、R4からR7はイソインドール環上に官能基を含み、4-ニトロ、5,6-ジクロロ、4-メチル、5-メチル、もしくは5,6-ジメチルが得られ、または式中、イソインドール環はスクシンイミドもしくはマレイミドで置換され、または式中、フェニル環上の1つもしくは複数のフッ化物は異なるハロゲンにより置換される）、または
【化１６】
2004523561.tif 000016
（式中、R8からR11は水素であり、R12はアルキル残基であり、R13は二重結合酸素、硫黄もしくは窒素であり、かつR14はアルキル、シクロアルキル、置換フェニルもしくは環状アルキルであり、または式中、R8からR11は独立してハロゲンであり、R12はアルキル残基であり、R13は二重結合酸素、硫黄もしくは窒素であり、かつR14はベンゼンであり、または式中R8からR11は独立してハロゲンであり、かつR12からR14は水素であり、および式中、N-HはR15により置換してもよく、ここでR15はアルキルアミン、置換シクロアルキル、置換アルシルフェニルもしくはフェニルアルキル、メチルアルコール、分枝もしくは非分枝アルキルアルコール、アルキル酸もしくはアミノ酸である）。
【請求項１５】
1つまたは複数の化合物が式：
【化１７】
2004523561.tif 000017
（式中、R2がメチルアルコール、もしくは分枝あるいは非分枝アルキルアルコールである場合、R1は水素であり、またはR2が水素である場合、R1はヒドロキシル基、もしくは置換あるいは非置換シクロアルキルアリールもしくはヘテロアリールである）
を満たすか、または薬学的に許容されるそれらの塩である、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
化合物が、
【化１８】
2004523561.tif 000018
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項14記載の組成物。
【請求項１７】
化合物が、
【化１９】
2004523561.tif 000019
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項14記載の組成物。
【請求項１８】
1つまたは複数の化合物が式：
【化２０】
2004523561.tif 000020
（式中、R4からR7は独立してハロゲンであり、R4からR7は同じもしくは異なるハロゲンを含んでもよく、またはR5およびR6は水素であり、かつR4およびR7はメチル基であり、または式中、R4からR7はイソインドール環上に官能基を含み、4-ニトロ、5,6-ジクロロ、4-メチル、5-メチル、もしくは5,6-ジメチルが得られ、または式中、イソインドール環はスクシンイミドもしくはマレイミドで置換され、または式中、フェニル環上の1つもしくは複数のフッ化物は異なるハロゲンにより置換される）
を満たすか、または薬学的に許容されるそれらの塩である、請求項14記載の組成物。
【請求項１９】
化合物が、
2004523561.tif 000021
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項14記載の組成物。
【請求項２０】
化合物が、
2004523561.tif 000022
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項14記載の組成物。
【請求項２１】
1つまたは複数の化合物が式：
【化２１】
2004523561.tif 000023
（式中、R8からR11は水素であり、R12はアルキル残基であり、R13は二重結合酸素、硫黄もしくは窒素であり、かつR14はアルキル、シクロアルキル、置換フェニルもしくは環状アルキルであり、または式中、R8からR11は独立してハロゲンであり、R12はアルキル残基であり、R13は二重結合酸素、硫黄もしくは窒素であり、かつR14はベンゼンであり、または式中R8からR11は独立してハロゲンでありR12からR14は水素であり、および式中、N-HはR15により置換してもよく、ここでR15はアルキルアミン、置換シクロアルキル、置換アルシルフェニルもしくはフェニルアルキル、メチルアルコール、分枝もしくは非分枝アルキルアルコール、アルキル酸またはアミノ酸である）
を満たす、または薬学的に許容されるそれらの塩である、請求項14記載の組成物。
【請求項２２】
化合物が、
【化２２】
2004523561.tif 000024
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項14記載の組成物。
【請求項２３】
化合物が、
【化２３】
2004523561.tif 000025
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項14記載の組成物。
【請求項２４】
化合物が、
【化２４】
2004523561.tif 000026
または、薬学的に許容されるその塩である、請求項14記載の組成物。
【請求項２５】
以下の式を有する化合物、または以下の化合物の薬学的に許容される塩：
【化２５】
2004523561.tif 000027
【請求項２６】
以下の式を有する化合物、または以下の化合物の薬学的に許容される塩：
【化２６】
2004523561.tif 000028
【請求項２７】
以下の式を有する化合物、または以下の化合物の薬学的に許容される塩：
【化２７】
2004523561.tif 000029
【請求項２８】
以下の式を有する化合物、または以下の化合物の薬学的に許容される塩：
【化２８】
2004523561.tif 000030
【請求項２９】
請求項15記載の化合物、または薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
請求項18記載の化合物、または薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３１】
請求項21記載の化合物、または薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項25記載の化合物、または薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項26記載の化合物、または薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項27記載の化合物、または薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項３５】
請求項28記載の化合物、または薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。