【手続補正書】
【提出日】平成17年5月9日(2005.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Th1/Th2比を低下することによるヒト又は動物のTh1細胞関連疾患の予防又は治療として使用するための医薬組成物であって、
a)IL-4及びSDF-1α、
b)IL-4の刺激物質及びSDF-1αの刺激物質、
c)IL-2のアンタゴニスト及びSDF-1αのアンタゴニスト、
d)Syk又はNFAT1のインヒビター、
e)ZAP-70又はNFAT2の刺激物質、
f)IL-4刺激アジュバント及びSDF-1α、
g)物質a)-f)のいずれかの機能性誘導体、類似体もしくは部分、及び
h)物質a)-g)のいずれかの組み合わせ
からなる群から選ばれる活性物質を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
Th1細胞関連疾患が感染症である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
Th1細胞関連疾患が自己免疫疾患である、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
Th1細胞関連疾患が遅延型過敏症である、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
Th1細胞関連疾患が癌である、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
治療すべきTh1関連疾患を誘発する病原物質を更に含む、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
病原物質が感染症を誘発する感染性物質である、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
病原物質が抗原である、請求項６記載の組成物。
【請求項９】
抗原が自己免疫疾患を誘発する自己抗原である、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
抗原がハプテン又は遅延型過敏症反応を誘発するアレルゲンである、請求項８記載の組成物。
【請求項１１】
物質b)が、
SDF-1αとその受容体との結合の刺激物質及びSDF-1α受容体の発現の刺激物質からなる群より選ばれるSDF-1αの刺激物質と一緒の、
IL-4とその受容体との結合の刺激物質及びIL-4受容体の発現の刺激物質からなる群より選ばれるIL-4の刺激物質である、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
物質c)が、
SDF-1α又はその受容体の一種に対する抗体、
SDF-1α又はその受容体の一種に対して結合アフィニティーを有するペプチド、
SDF-1αの活性に拮抗する低分子量化合物、
遊離SDF-1α受容体、
Ｔ細胞にエフェクター機能を与える低下された能力を有するSDF-1α、及び
SDF-1α受容体の発現のインヒビター
からなる群より選ばれるSDF-1αのアンタゴニスト、並びに、IL-2受容体の発現のインヒビターと一緒の、
IL-2又はその受容体の一種に対する抗体、
IL-2又はその受容体の一種に対して結合アフィニティーを有するペプチド、
IL-2の活性に拮抗する低分子量化合物、
遊離IL-2受容体、
Ｔ細胞にエフェクター機能を与える低下された能力を有するIL-2
からなる群より選ばれるIL-2のアンタゴニスト
である、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
物質d)が、
i)アンチセンス核酸分子、
ii)細胞内抗体、
iii)Syk又はNFAT1由来ペプチド化合物、又は
iv)Syk又はNFAT1を特異的に抑制する化学化合物
からなる群より選ばれる、請求項１から１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
アンチセンスストランドがDNA、RNA、PNA、LNA又はホスホロチオエートである、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
物質e)が、
活性ZAP-70又はNFAT2タンパク質、
ZAP-70又はNFAT2をコードする発現ベクター、及び
ZAP-70又はNFAT2活性を特異的に刺激する化学薬剤
からなる群より選ばれる、請求項１から１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
物質e)がビスペルオキソバナジウム(bpV)である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
物質f)におけるIL-4刺激アジュバントがリン酸カルシウム又はAlヒドロゲルである、請求項１から１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
医薬組成物であって、
a)IL-4及びSDF-1α、
b)IL-4の刺激物質及びSDF-1αの刺激物質、
c)IL-2のアンタゴニスト及びSDF-1αのアンタゴニスト、
d)Syk又はNFAT1のインヒビター、
e)ZAP-70又はNFAT2の刺激物質、
f)IL-4刺激アジュバント及びSDF-1α、
g)物質a)-f)のいずれかの機能性誘導体、類似体もしくは部分、及び
h)物質a)-g)のいずれかの組み合わせ
からなる群から選ばれる活性物質を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１９】
Th1/Th2比を低下することによりTh1細胞関連疾患を予防又は治療するための薬剤の製造のための、請求項１８に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
Th1/Th2比を低下することによるTh1細胞関連疾患の予防又は治療方法であって、
請求項１８に記載の組成物の有効用量を非ヒト被験者に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
Th1/Th2比を低下することによるTh1細胞関連疾患の予防又は治療方法であって、
Ｔヘルパー細胞を非ヒト被験者から除去する工程、及び
該細胞を、請求項１８に記載の医薬組成物の有効用量とex vivoで接触させる工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２２】
治療すべき非ヒト被験者又は非ヒトレシピエントを、免疫系の操作を伴う第二治療にかける工程を含む、請求項２０又は２１記載の方法。
【請求項２３】
免疫系の操作を伴う第二治療が、ワクチン投与、抗原特異性免疫療法、アレルゲン特異性免疫療法、非特異性免疫療法及び臓器移植からなる群から選ばれる、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
Th1/Th2比を増大することによりヒト又は動物のTh2細胞関連疾患を予防又は治療するための医薬組成物であって、
o)IL-2及びSDF-1α、
p)IL-2の刺激物質及びSDF-1αの刺激物質、
q)IL-4のアンタゴニスト及びSDF-1αのアンタゴニスト、
r)ZAP-70又はNFAT2のインヒビター、
s)Syk又はNFAT1の刺激物質、
t)IL-2刺激アジュバント及びSDF-1α、
u)物質o)-t)のいずれかの機能性誘導体、類似体もしくは部分、及び
v)物質o)-u)のいずれかの組み合わせ
からなる群から選ばれる活性物質を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２５】
Th2細胞関連疾患がアレルギー性疾患である、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
アレルギー性疾患が枯草熱、鼻結膜炎、鼻炎及び喘息からなる群から選ばれる、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
Th2細胞関連疾患が癌である、請求項２４記載の組成物。
【請求項２８】
治療すべきTh2関連疾患を誘発する病原物質を更に含む、請求項２４記載の組成物。
【請求項２９】
病原物質が寄生生物又はその部分である、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
病原物質が抗原である、請求項２８記載の組成物。
【請求項３１】
抗原がアレルギー性疾患を誘発するアレルゲンである、請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
物質p)が、IL-2又はSDF-1αとそれらの夫々の受容体との結合の刺激物質、又は、IL-2もしくはSDF-1α受容体の発現の刺激物質である、請求項２４から３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
物質q)が、
SDF-1α又はその受容体の一種に対する抗体、
SDF-1α又はその受容体の一種に対して結合アフィニティーを有するペプチド、
SDF-1αの活性に拮抗する低分子量化合物、
遊離SDF-1α受容体、
Ｔ細胞にエフェクター機能を与える低下された能力を有するSDF-1α、及び
SDF-1α受容体の発現のインヒビター
からなる群より選ばれるSDF-1αのアンタゴニストと一緒の、
IL-4又はその受容体の一種に対する抗体、
IL-4又はその受容体の一種に対して結合アフィニティーを有するペプチド、
IL-4の活性に拮抗する低分子量化合物、
遊離IL-4受容体、
Ｔ細胞にエフェクター機能を与える低下された能力を有するIL-4、及び
IL-4受容体の発現のインヒビター
からなる群より選ばれるIL-4のアンタゴニスト
である、請求項２４から３２のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
物質r)が、
i)アンチセンス核酸分子、
ii)細胞内抗体もしくは
iii)ZAP-70又はNFAT2由来ペプチド化合物、又は
iv)ZAP-70又はNFAT2を特異的に抑制する化学化合物
である、請求項２４から３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
物質r)が、
L-グルタミン、L-アラニン、L-ホモ-フェニルアラニン又はL-セリンから誘導された1,2,4-オキサジアゾール類似体、
２座ζ-ITAMペプチドの擬態、
１座化合物、
ペプトイド、
イソチアゾロン化合物、
ノコダゾール、
メチル-3-(N-イソチアゾロン)-2-チオフェンカルボキシレート、又は
ZAP-70の触媒不活性突然変異体をコードするDNA
である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
アンチセンス核酸分子i)が、DNA、RNA、PNA、LNA又はホスホロチオエートである、請求項３４記載の組成物。
【請求項３７】
物質s)が、
活性Syk又はNFAT1タンパク質、
Syk又はNFAT1をコードする発現ベクター、及び
Syk又はNFAT1活性を特異的に刺激する化学薬剤
である、請求項２４から３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
物質t)のIL-2刺激アジュバントが、CpG分子又はMPL（モノホスホリル脂質Ａ）である、請求項２４から３７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
医薬組成物であって、
o)IL-2及びSDF-1α、
p)IL-2の刺激物質及びSDF-1αの刺激物質、
q)IL-4のアンタゴニスト及びSDF-1αのアンタゴニスト、
r)ZAP-70又はNFAT2のインヒビター、
s)Syk又はNFAT1の刺激物質、
t)IL-2刺激アジュバント及びSDF-1α、
u)物質o)-t)のいずれかの機能性誘導体、類似体もしくは部分、及び
v)物質o)-u)のいずれかの組み合わせ
からなる群から選ばれる活性物質を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項４０】
Th1/Th2比を増大することによりTh2細胞関連疾患を予防又は治療するための薬剤の製造のための、請求項３９に記載の組成物の使用。
【請求項４１】
Th1/Th2比を増大することによるTh2細胞関連疾患の予防又は治療方法であって、
請求項３９に記載の組成物の有効用量を非ヒト被験者に投与する工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項４２】
Th1/Th2比を増大することによるTh2細胞関連疾患の予防又は治療方法であって、
非ヒト被験者からＴヘルパー細胞を除去する工程、
該細胞を、請求項３９に記載の組成物の有効用量とex vivoで接触させる工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項４３】
治療すべき非ヒト被験者又は非ヒトレシピエントを、免疫系の操作を伴う第二治療にかけることを含む、請求項４１又は４２記載の方法。
【請求項４４】
免疫系の操作を伴う第二治療が、ワクチン投与、抗原特異性免疫療法、アレルゲン特異性免疫療法、非特異性免疫療法及び臓器移植からなる群から選ばれる、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
薬剤として使用するための、チロシンキナーゼSyk又はその部分をコードするDNA分子に相補性であるアンチセンスペプチド核酸(PNA)。
【請求項４６】
5-25、好ましくは10-20、更に好ましくは13-18塩基を含む、請求項４５記載のPNA。
【請求項４７】
配列番号１の配列を有する請求項４５又は４６記載のPNA。
【請求項４８】
Th1/Th2比を低下することによりTh1細胞関連疾患を予防又は治療するための薬剤の製造のための、請求項４５〜４７のいずれかに記載のアンチセンスペプチド核酸(PNA)の使用。
【請求項４９】
請求項４５〜４７のいずれかに記載のアンチセンスペプチド核酸(PNA)の有効用量を非ヒト被験者に投与する工程を含むことを特徴とする、Th1/Th2比を低下することによるTh1細胞関連疾患の予防又は治療方法。
【請求項５０】
チロシンキナーゼZAP-70又はその部分をコードするDNA分子に相補性であるアンチセンスペプチド核酸(PNA)。
【請求項５１】
5-25、好ましくは10-20、更に好ましくは13-18塩基を含む、請求項５０記載のPNA。
【請求項５２】
配列番号２の配列を有する、請求項５０又は５１記載のPNA。
【請求項５３】
Th1/Th2比を増大することによるTh2細胞関連疾患の予防又は治療として使用するための、請求項５０〜５２のいずれかに記載のアンチセンスペプチド核酸(PNA)。
【請求項５４】
Th1/Th2比を増大することによりTh2細胞関連疾患を予防又は治療するための薬剤の製造のための、請求項５０〜５２のいずれかに記載のアンチセンスペプチド核酸(PNA)の使用。
【請求項５５】
請求項５０〜５２のいずれかに記載のアンチセンスペプチド核酸(PNA)の有効用量を非ヒト被験者に投与する工程を含むことを特徴とする、Th1/Th2比を増大することによるTh2細胞関連疾患の予防又は治療方法。
【請求項５６】
被験者のＴヘルパー細胞プロフィールを評価するin vitro診断方法であって、
被験者からＴヘルパー細胞を含むサンプルを得る工程、
サンプル中のリン酸化Syk、リン酸化ZAP-70、核内NFAT1及び／又は核内NFAT2のレベルを測定する工程、及び
得られた測定結果を使用してTh1/Th2レベルを評価する工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項５７】
Th1/Th2比に関する製品又は方法の効果を試験するin vitro方法であって、
既知のTh1/Th2比を有するＴヘルパー細胞を含む培養物を得る工程、
Ｔヘルパー細胞を製品又は方法に暴露する工程、
サンプル中のリン酸化Syk、リン酸化ZAP-70、核内NFAT1及び／又は核内NFAT2のレベルを測定する工程、及び
得られた測定結果を使用してTh1/Th2レベルの変化を評価する工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項５８】
リン酸化Syk、リン酸化ZAP-70、核内NFAT1及び／又は核内NFAT2への結合に特異性の一種以上のプローブ、及び必要により検出系を含むことを特徴とする診断試験キット。
【請求項５９】
Th1細胞に富む培養物の生産方法であって、
Ｔヘルパー細胞を含むサンプルを得る工程、及び
該サンプルを
a)IL-2及びSDF-1α、
b)IL-2の刺激物質及びSDF-1αの刺激物質、
c)IL-4のアンタゴニスト及びSDF-1αのアンタゴニスト、
d)ZAP-70又はNFAT2のインヒビター、
e)Syk又はNFAT1の刺激物質、
f)物質a)-e)のいずれかの機能性誘導体、類似体もしくは部分、及び
g)物質a)-f)のいずれかの組み合わせ
からなる群から選ばれる活性物質に暴露してTh1/Th2比を増大させる工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項６０】
Th2細胞に富む培養物の生産方法であって、
Ｔヘルパー細胞を含むサンプルを得る工程、
該サンプルを
a)IL-4及びSDF-1α、
b)IL-4の刺激物質及びSDF-1αの刺激物質、
c)IL-2のアンタゴニスト及びSDF-1αのアンタゴニスト、
d)Syk又はNFAT1のインヒビター、
e)ZAP-70又はNFAT2の刺激物質、
f)物質a)-e)のいずれかの機能性誘導体、類似体もしくは部分、及び
g)物質a)-f)のいずれかの組み合わせ
からなる群から選ばれる活性物質に暴露してTh1/Th2比を低下させる工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項６１】
請求項５９又は６０記載の方法により生産された培養物のin vitro又はin vivoの研究及び実験における使用。