【手続補正書】
【提出日】平成16年12月14日(2004.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ｉ）哺乳動物の細胞外体液を得るための送入管、
（ｉｉ）１以上の特異的生体高分子物質に対して特異的親和性を有することを特徴とする吸着性粒子からなる安定化流動床、および
（ｉｉｉ）処理した細胞外体液を、はじめに得たのと同じ哺乳動物に再注入するための排出管
からなる細胞外体液から１以上の特異的生体高分子物質を体外捕獲するための装置。
【請求項２】  安定化流動床が、膨張床である請求項１による装置。
【請求項３】  吸着性粒子が、少なくとも１つの送入口および少なくとも１つの排出口を有する膨張床吸着クロマトグラフィー用にデザインされたカラム内に含まれる請求項１または２のいずれか１つによる装置。
【請求項４】  安定化流動床が、磁気的な安定化流動床からなる請求項１による装置。
【請求項５】  吸着性粒子が、少なくとも１つの送入口および少なくとも１つの排出口を有する磁気的な安定化流動床用にデザインされたカラム内に含まれる請求項１による装置。
【請求項６】  吸着性粒子が、磁気的な安定化流動床で使用するために、特別にデザインされた請求項１による装置。
【請求項７】  高さ１ｍの沈降床に対する理論段数が、少なくとも５である請求項１〜６のいずれか１つによる装置。
【請求項８】  吸着性粒子が、特異的生体高分子物質に対して特異的親和性を有し、少なくとも１．３ｇ／ｍｌの密度および５〜１０００μｍの範囲内の直径平均を有することを特徴とする請求項１〜７のいずれか１つによる装置。
【請求項９】  細胞外体液の吸着性粒子との接触を、攪拌または回転する容器で行う請求項１〜８のいずれか１つによる装置。
【請求項１０】  細胞外体液の吸着性粒子との接触を、安定化流動床で行う請求項１〜９のいずれか１つによる装置。
【請求項１１】  吸着性粒子が、少なくとも２つの密度制御粒子が埋め込まれたポリマーマトリクスからなる集塊粒子である請求項１〜１０のいずれか１つによる装置。
【請求項１２】  吸着性粒子が、薄膜である構造を有する請求項１〜１１のいずれか１つによる装置。
【請求項１３】  吸着性粒子の直径平均が、１０〜６０μｍの範囲内、例えば１２〜４９μｍの範囲内、好ましくは２０〜４０μｍの範囲内である請求項１〜１２のいずれか１つによる装置。
【請求項１４】  その吸着性粒子の少なくとも９５％が、５〜８０μｍ、例えば１５〜４５μｍの範囲内、好ましくは２０〜４０μｍの範囲内の直径を有する請求項１〜１３のいずれか１つによる装置。
【請求項１５】  吸着性粒子の密度が、少なくとも１．３ｇ／ｍｌ、例えば少なくとも２．０ｇ／ｍｌ、好ましくは少なくとも３．０ｇ／ｍｌ、より好ましくは少なくとも３．５ｇ／ｍｌ、もっとも好ましくは少なくとも４ｇ／ｍｌである請求項１〜１４のいずれか１つによる装置。
【請求項１６】  細胞外体液が、血液である請求項１〜１５のいずれか１つによる装置。
【請求項１７】  遠心分離工程の部分以外の工程（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）を、連続した工程で行う請求項１〜１６のいずれか１つによる装置。
【請求項１８】  吸着性粒子が、荷電可能な側鎖のような側鎖か、生体高分子物質に対する親和性特異分子からなる請求項１〜１７のいずれか１つによる装置。
【請求項１９】  荷電可能な側鎖が、ポリエチレンイミン、修飾ポリエチレンイミン、ポリ（エチレンイミン/オキシエチレン）、４級アミノエチル（ＱＡＥ）、ジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）、スルフォン酸、ホスホン酸およびカルボン酸からなる基から選択される請求項１８による装置。
【請求項２０】  生体高分子物質用の親和性特異的分子が、キレート間の親和性特異的分子、疎水親和性特異分子、特異的結合ゼラチン、アルブミン、ヘモグロビン、ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体を含む免疫グロブリン、抗原、合成ペプチド、タンパク質Ｇ、タンパク質Ａ、血液型特異的オリゴ糖類、レクチン、糖タンパク、ビオチン結合タンパク、アビジンおよびストレプタビジン、酵素、プロテアーゼ、種々の受容体およびプロテアーゼ阻害物質、配列特異的親和特異的分子、そして他の生体触媒からなるグループから選択される請求項１８による装置。
【請求項２１】  生体高分子物質用の親和性特異的分子が、ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体を含む免疫グロブリン、抗原、合成ペプチド、血液型特異的オリゴ糖類、レクチン、受容体および配列特異的親和特異的分子からなるグループから選択される請求項２０による装置。
【請求項２２】  生体高分子物質用の親和性特異的分子が、ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体を含む免疫グロブリン、抗原、レクチンからなるグループから選択される請求項２１による装置。
【請求項２３】  生体高分子物質用の親和性特異的分子が、抗体である請求項２２による装置。
【請求項２４】  捕獲された特異的生体高分子物質が、少なくとも１，０００Ｄ、たとえば少なくとも５，０００Ｄ、好ましくは少なくとも１００，０００Ｄ、最も好ましくは少なくとも５，０００，０００Ｄの分子量を有する請求項１〜２３のいずれか１つによる装置。
【請求項２５】  生体高分子物質が、癌細胞および癌細胞前駆体からなるグループから選択された細胞である請求項２４による装置。
【請求項２６】  生体高分子物質が、単細胞の寄生体および多細胞の寄生体からなるグループから選択される寄生体である請求項２４による装置。
【請求項２７】  生体高分子物質が、ＨＩＶ、脳炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなるグループから選択されたウイルスである請求項２４による装置。
【請求項２８】  ウイルスが、ＨＩＶである請求項２７による装置。
【請求項２９】  生体高分子物質が、プリオンである請求項２１による装置。
【請求項３０】  プリオンが、クロイツフェルト-ヤーコブ病、新変異型クロイツフェルト−ヤーコブ病、ゲルストマン‐シュトロイスラー‐シャインカー症候群、致死性家族性不眠症、クールー、スクラピー、ウシの海綿状脳症、またはミュールジカおよびエルクの慢性消耗病を引き起こすプリオンのグループから選択される請求項２９による装置。
【請求項３１】  生体高分子物質が、抗体である請求項２４による装置。
【請求項３２】  カラムが、１．２〜３．０の膨張率を示す請求項１〜３１のいずれか１つによる装置。
【請求項３３】  （ａ）哺乳動物から細胞外体液を供給し、
（ｂ）得られた細胞外体液を、特異的生体高分子物質に対して特異的親和性を有することを特徴とする吸着粒子の安定化流動床と接触させ、そして
（ｃ）処理した細胞外体液が哺乳動物に再注入される条件となる前に、凝固阻害物質の作用を減少させ、細胞外流動床に加える
工程からなり、
工程（ａ）〜（ｃ）を連続した工程で行う
細胞外体液から特異的生体高分子物質を体外捕獲する方法。
【請求項３４】  連続工程が、連続遠心分離工程からならない請求項３３による方法。
【請求項３５】  吸着性粒子が、特異的生体高分子物質に対して特異的親和性を有し、少なくとも１．３ｇ／ｍｌの密度および５〜１０００μｍの範囲内の直径平均、例えば少なくとも１．５ｇ／ｍｌの密度および５〜３００μmの範囲内の直径平均、好ましくは少なくとも１．８ｇ／ｍｌの密度および５〜１５０μmの範囲内の直径平均、最も好ましくは２．５ｇ／ｍｌよりも大きな密度および５〜７５μmの範囲内の直径平均を有することを特徴とする請求項３３または３４による方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
その粒状物質の非常に重要な特徴は、ポリマーベースマトリクッスが荷電される側鎖か、側鎖として生体高分子物質に対する親和性特異的分子で構成されているという事実である。側鎖の２つの亜型を組み合わせることも可能でもある。親和性特異的分子が、キレート間の親和性特異的分子、疎水親和性特異的分子、特異的結合ゼラチン、アルブミン、ヘモグロビン、ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体を含む免疫グロブリン、抗原、合成ペプチド、タンパク質Ｇ、血液型特異的オリゴ糖類、レクチン、オボムコイドあるいはその特異的結合成分のような糖タンパク質、ビオチン結合タンパク質、アビジンおよびストレプタビジン、酵素、プロテアーゼ、種々の受容体、プロテアーゼ阻害物質、配列特異的親和性特異的分子（ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｆｆｉｎｉｔｙ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ）、例えばオリゴヌクレオチド、そして他の生体酵素；前述したクラスの分子の特異的結合部位、およびこれらの混合物からなるグループから選択するのが一般に好ましい。これらの親和性リガンドは、特殊な細胞、ウイルス、細菌、および他の生体高分子の結合に対して特に関連しているようである。荷電可能な側鎖は、ポリエチレンイミン、修正ポリエチレンイミン、ポリ（エチレン/オキシエチレン）、４級アミノエチル（ＱＡＥ）,ジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）、スルフォン酸、ホスホン酸およびカルボン酸からなるグループから選択される成分を構成している。そのようなグループは、ジビニルスルフォンまたはエピクロロヒドリンリンカーによって、あるいは当業者で公知の他の結合手段、例えばそのグループに対応する塩化物を使用することによって、ポリマーベースマトリクスに結合してもよい。最初に記述した可能性は、ポリエチレンイミン類、修正（例えばアルキル化）ポリエチレンイミン類およびポリ（エチレンイミン/オキシエチレン）類のような荷電可能な成分に特に関連がある。相当する塩化物は、４級アミノエチル（ＱＡＥ）およびジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）のような荷電可能なグループにとって特に当てはまる。