【手続補正書】
【提出日】平成16年11月1日(2004.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】   薬理学上有効量の式（Ｉ）：
【化１】
2004518636.tif 000001
［式中、ｎは１または２であり；Ｒ１およびＲ２は独立してＨ（但し、双方がＨではない）、−ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、２−または４−ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ＝ＣＦ２、（ＣＨ２）２ＣＦ３、エテニル、２−プロペニル、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＳＳＯ２ＣＦ３、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）２、ＣＯＮＨ２、ＳＯｘＣＨ３、ＳＯｘＣＦ３、Ｏ（ＣＨ２）ｘＣＦ３（ここに、ｘは０ないし２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＣＨ＝ＮＯＲ、ＣＯＣＯＯＲ、ＣＯＣＯＯＮ（Ｒ）２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２（Ｒ）２、ＮＲＳＯ２ＣＦ３、ＮＯ２、ハロゲン、位置２、３または４におけるフェニル、チエニル、フリル、ピロール、オキサゾール、チアゾール、Ｎ−ピロリン、トリアゾール、テトラゾールまたはピリジンであり；
Ｒ３は水素、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキル−メチル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ５（ここに、ｍは１ないし８）、ＣＨ２ＳＣＨ３、または複素環構造を形成するためにＮ−原子およびその隣接炭素原子の１つに結合した Ｃ４−８アルキルであり；
Ｒ４およびＲは独立して水素、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキルメチル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ５（ここに、ｍは１ないし８）から選択され；
Ｒ５はフェニル、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキル−メチル、Ｃ２−８アルケニルもしくはＣ２−８アルキニルで置換されたフェニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、−ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７またはＣＯＮＲ６Ｒ７であり；および
Ｒ６およびＲ７は独立して水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキル−メチル、Ｃ２−８アルケニルまたはＣ２−８アルキニルである］
の化合物またはその医薬上許容される塩および適当な賦形剤を含む、偏頭痛に罹患した個人における偏頭痛または偏頭痛に関連する兆候の発生を予防するための医薬組成物。
【請求項２】  式（Ｉ）の該化合物がＳ−（−）−３−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１−プロピル−ピペリジンである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】  式（Ｉ）の化合物を鎮痛剤、抗炎症剤、エルゴタミンおよびトリプタンよりなる群から選択される少なくとも１つのメンバーと組み合わせて該個人に投与する 請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】  式（Ｉ）の化合物を０．５ないし２０００ｍｇの日量で投与する請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】  式（Ｉ）の化合物を５ないし５００ｍｇの日量で投与する請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】  該兆候が疼痛、あくび、眠気、気分変化、低血圧、吐気および嘔吐である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】  式（Ｉ）の化合物を１ないし２０００ｍｇの日量で経口投与する請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】  日量が１０ないし５００ｍｇである請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】  式（Ｉ）の化合物を０．５ないし１０００ｍｇの日量で非経口投与する請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】  日量が５ないし２５０ｍｇである請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】   薬理学上有効量の式（Ｉ）：
【化２】
2004518636.tif 000002
［式中、ｎは１または２であり；Ｒ１およびＲ２は独立してＨ（但し、双方がＨではない）、−ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、２−または４−ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ＝ＣＦ２、（ＣＨ２）２ＣＦ３、エテニル、２−プロペニル、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＳＳＯ２ＣＦ３、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）２、ＣＯＮＨ２、ＳＯｘＣＨ３、ＳＯｘＣＦ３、Ｏ（ＣＨ２）ｘＣＦ３（ここに、ｘは０ないし２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＣＨ＝ＮＯＲ、ＣＯＣＯＯＲ、ＣＯＣＯＯＮ（Ｒ）２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２（Ｒ）２、ＮＲＳＯ２ＣＦ３、ＮＯ２、ハロゲン、位置２、３または４におけるフェニル、チエニル、フリル、ピロール、オキサゾール、チアゾール、Ｎ−ピロリン、トリアゾール、テトラゾールまたはピリジンであり；
Ｒ３は水素、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキル−メチル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ５（ここに、ｍは１ないし８）、ＣＨ２ＳＣＨ３、または複素環構造を形成するためにＮ−原子およびその隣接炭素原子の１つに結合した Ｃ４−８アルキルであり；
Ｒ４およびＲは独立して水素、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキルメチル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ５（ここに、ｍは１ないし８）から選択され；
Ｒ５はフェニル、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキル−メチル、Ｃ２−８アルケニルもしくはＣ２−８アルキニルで置換されたフェニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、−ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７またはＣＯＮＲ６Ｒ７であり；および
Ｒ６およびＲ７は独立して水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキル−メチル、Ｃ２−８アルケニルまたはＣ２−８アルキニルである］
の化合物またはその医薬上許容される塩および適当な賦形剤を含む、偏頭痛発作を有する個人における偏頭痛および偏頭痛に関連する兆候を治療するための医薬組成物。
【請求項１２】  式（Ｉ）の該化合物がＳ−（−）−３−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１−プロピル−ピペリジンである請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】  式（Ｉ）の化合物を鎮痛剤、抗炎症剤、エルゴタミンおよびトリプタンよりなる群から選択される少なくとも１つのメンバーと組み合わせて該個人に投与する 請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】  式（Ｉ）の化合物を０．５ないし２０００ｍｇの日量で投与する請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】  式（Ｉ）の化合物を５ないし５００ｍｇの日量で投与する請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】  該兆候が疼痛、あくび、眠気、気分変化、低血圧、吐気および嘔吐である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１７】  式（Ｉ）の化合物を１ないし２０００ｍｇの日量で経口投与する請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１８】  日量が１０ないし５００ｍｇである請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】  式（Ｉ）の化合物を０．５ないし１０００ｍｇの日量で非経口投与する請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項２０】  日量が５ないし２５０ｍｇである請求項１９記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
［式中、ｎは１または２であり；Ｒ１およびＲ２は独立してＨ（但し、双方がＨではない）、−ＯＨ、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、２−または４−ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ＝ＣＦ２、（ＣＨ２）２ＣＦ３、エテニル、２−プロペニル、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＳＳＯ２ＣＦ３、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）２、ＣＯＮＨ２、ＳＯｘＣＨ３、ＳＯｘＣＦ３、Ｏ（ＣＨ２）ｘＣＦ３（ここに、ｘは０ないし２）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＣＨ＝ＮＯＲ、ＣＯＣＯＯＲ、ＣＯＣＯＯＮ（Ｒ）２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ＣＨ２ＯＲ、ＣＨ２（Ｒ）２、ＮＲＳＯ２ＣＦ３、ＮＯ２、ハロゲン、位置２、３または４におけるフェニル、チエニル、フリル、ピロール、オキサゾール、チアゾール、Ｎ−ピロリン、トリアゾール、テトラゾールまたはピリジンであり；
Ｒ３は水素、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキル−メチル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ５（ここに、ｍは１ないし８）、ＣＨ２ＳＣＨ３、または複素環構造を形成するためにＮ−原子およびその隣接炭素原子の１つに結合した Ｃ４−８アルキルであり；
Ｒ４およびＲは独立して水素、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキルメチル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ５（ここに、ｍは１ないし８）から選択され；
Ｒ５はフェニル、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキル−メチル、Ｃ２−８アルケニルもしくはＣ２−８アルキニルで置換されたフェニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、−ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７またはＣＯＮＲ６Ｒ７であり；および
Ｒ６およびＲ７は独立して水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ４−９シクロアルキル−メチル、Ｃ２−８アルケニルまたはＣ２−８アルキニルである］
の化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を含むことを特徴とする偏頭痛に罹患した個人において偏頭痛または偏頭痛に関連する兆候の発生を予防する方法に指向される。