(57)【要約】  培養装置は、恒温室と、撮像部と、画像解析部と、入力部と、検索処理部とを備える。恒温室は、試料を培養する培養容器を収納するとともに、所定の環境条件に内部が維持される。撮像部は、恒温室内で培養容器の試料を撮像して観察画像のデータを生成する。画像解析部は、同一の培養容器をそれぞれ異なる時期に撮像して得た複数の観察画像のデータに画像解析処理を施す。そして、画像解析部は、画像解析データを生成する。この画像解析データには、観察画像に基づく試料の培養状態を示す形態的情報と該形態的情報に関する変化率情報とが含まれる。入力部は、形態的情報に関する第１検索条件の入力と変化率情報に関する第２検索条件の入力とを受け付ける。検索処理部は、画像解析データに基づいて、第１検索条件および第２検索条件に合致する培養容器を検索する。
2009031283.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料を培養する培養容器を収納するとともに、所定の環境条件に内部が維持された恒温室と、
前記恒温室内で前記培養容器の前記試料を撮像して観察画像のデータを生成する撮像部と、
同一の前記培養容器をそれぞれ異なる時期に撮像して得た複数の前記観察画像のデータに画像解析処理を施して、前記観察画像に基づく前記試料の培養状態を示す形態的情報と該形態的情報に関する変化率情報とを含む画像解析データを生成する画像解析部と、
前記形態的情報に関する第１検索条件の入力と前記変化率情報に関する第２検索条件の入力とを受け付ける入力部と、
前記画像解析データに基づいて、前記第１検索条件および前記第２検索条件に合致する前記培養容器を検索する検索処理部と、
を備えることを特徴とする培養装置。
【請求項２】
請求項１に記載の培養装置において、
前記形態的情報には、前記観察画像での前記試料の占有面積、前記試料の形態の分類、各々の前記試料の重心位置および各々の前記試料の面積、の少なくとも１つを示す情報が含まれることを特徴とする培養装置。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の培養装置において、
前記入力部は、前記第２検索条件として、前記形態的情報の変化率の上限および下限の少なくとも一方の入力を受け付けることを特徴とする培養装置。
【請求項４】
請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の培養装置において、
培養環境の情報を記憶するための記憶部をさらに備え、
前記検索処理部は、複数の前記培養容器のうちから前記検索によって抽出した特定の培養容器に対応する前記培養環境の情報を、前記記憶部に記憶させることを特徴とする培養装置。
【請求項５】
請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の培養装置において、
前記検索処理部は、検索条件に合致した前記培養容器の位置を示す表示出力を行うことを特徴とする培養装置。
【請求項６】
請求項１から請求項５に記載の培養装置において、
前記画像解析部は、前記培養容器が複数の独立した培養領域を含むときには、各々の前記培養領域に対して前記画像解析データを生成し、
前記検索処理部は、前記培養領域単位で前記検索を行うことを特徴とする培養装置。
【請求項７】
請求項１に記載の培養装置において、
前記変化率情報に基づいて、前記培養容器に含まれる前記試料の形態的変化の予測値を求める推定部と、をさらに備え、
前記検索処理部は、検索条件として前記形態的変化の基準値が指定されたときに、前記培養容器について求めた前記予測値が前記基準値に合致する時期を検索し、該検索結果を表示出力することを特徴とする培養装置。
【請求項８】
培養装置と接続されたコンピュータを用いた培養情報管理方法であって、
前記培養装置は、試料を培養する培養容器を収納するとともに、所定の環境条件に内部が維持された恒温室と、前記恒温室内で前記培養容器の前記試料を撮像して観察画像のデータを生成する撮像部と、を有し、
同一の前記培養容器をそれぞれ異なる時期に撮像して得た複数の前記観察画像のデータに画像解析処理を施して、前記観察画像に基づく前記試料の培養状態を示す形態的情報と該形態的情報に関する変化率情報とを含む画像解析データを生成する画像解析ステップと、
前記形態的情報に関する第１検索条件の入力と前記変化率情報に関する第２検索条件の入力とを前記コンピュータが受け付ける入力受付ステップと、
前記第１検索条件および前記第２検索条件に合致する前記培養容器を検索する検索処理ステップと、
を備えることを特徴とする培養情報管理方法。
【請求項９】
請求項８に記載の培養情報管理方法の各ステップをコンピュータに実行させることを特徴とするプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、所定の環境条件に調整された恒温室内で試料を培養する培養装置およびその関連技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、所定の雰囲気に維持された恒温室において培養容器内の細胞を培養する培養装置が知られている。また、特許文献１には、上記の培養装置の一例として、培養細胞の観察結果を解析して得た解析情報を画像とともに記録し、解析情報を画像とともにモニタに表示する構成が開示されている。
【特許文献１】特開２００７−２０４２２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかし、従来技術では、解析情報に基づく画像等の情報管理がなされておらず、所定の条件を満たす培養容器を探索して特定することがユーザーにとって非常に煩雑であった。特に、恒温室内で複数の培養容器を用いて細胞を培養している場合には、培養状態を示す画像や解析情報が膨大となるためその検索性を高めることがなお要求されている。【０００４】
本発明は上記従来技術の課題を解決するものである。本発明の目的は、培養装置での試料の観察において、培養状態の変化について所定の条件を満たす培養容器をユーザーがより容易に特定しうる手段を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一の態様の培養装置は、恒温室と、撮像部と、画像解析部と、入力部と、検索処理部とを備える。恒温室は、試料を培養する培養容器を収納するとともに、所定の環境条件に内部が維持される。撮像部は、恒温室内で培養容器の試料を撮像して観察画像のデータを生成する。画像解析部は、同一の培養容器をそれぞれ異なる時期に撮像して得た複数の観察画像のデータに画像解析処理を施す。そして、画像解析部は、画像解析データを生成する。この画像解析データには、観察画像に基づく試料の培養状態を示す形態的情報と該形態的情報に関する変化率情報とが含まれる。入力部は、形態的情報に関する第１検索条件の入力と変化率情報に関する第２検索条件の入力とを受け付ける。検索処理部は、画像解析データに基づいて、第１検索条件および第２検索条件に合致する培養容器を検索する。【０００６】
なお、上記の一の態様に関する構成を、培養装置に接続されたコンピュータに観察画像の解析や画像解析データの検索を実行させる培養情報管理方法や、上記の培養情報管理方法をコンピュータに実行させるプログラム、このプログラムを記憶した記憶媒体などに変換して表現したものも本発明の具体的態様として有効である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明では、形態的情報および変化率情報を含む画像解析データを用いて、検索条件に合致する培養容器を検索する。そのため、培養状態の変化について所定の条件を満たす培養容器をユーザーがより容易に特定することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】一の実施形態のインキュベータのブロック図
【図２】一の実施形態のインキュベータの正面図
【図３】図２において正面扉を開いた状態を示す図
【図４】観察ユニットの構成を示す概略図
【図５】一の実施形態のインキュベータの観察動作を説明する流れ図
【図６】細胞の形状と重心点とを示す模式図
【図７】一の実施形態での培養情報の検索処理を説明する流れ図
【図８】培養細胞の占有面積の検索結果を示す一覧画面の例を示す図
【図９】培養細胞の占有面積の変化率のグラフの例を示す図
【図１０】分裂周期の予測の表示画面を示す図
【図１１】Ｓ２０４の詳細表示画面を示す図
【図１２】検索条件の入力画面の一例を示す図
【図１３】検索結果画面の一例を示す図
【図１４】検索結果画面の他の例を示す図
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
（インキュベータの構成の説明）
以下、図面を参照しつつ、一の実施形態のインキュベータの構成を詳細に説明する。図１は、一の実施形態のインキュベータのブロック図である。また、図２，図３は、一の実施形態のインキュベータの正面図である。【００１０】
一の実施形態のインキュベータ１１は、生体試料の培養を行う第１筐体１２と、制御ユニット１４を収納する第２筐体１３とを有している。インキュベータ１１の組立状態において、第１筐体１２は第２筐体１３の上に配置される。【００１１】
まず、第１筐体１２の構成の概要を説明する。第１筐体１２の内部には、断熱材で覆われた恒温室１５が形成されている。この恒温室１５は、第１筐体１２の正面に形成された正面開口１６と、図２，図３において第１筐体１２の左側面に形成された搬出入口１７とによって外部と連絡している。第１筐体１２の正面開口１６は、観音開きの正面扉１８によって開閉可能に閉塞される。また、第１筐体１２の搬出入口１７は、スライド式の自動扉１９によって開閉可能に閉塞される。なお、搬出入口１７の大きさは培養容器（３０）が通過可能なサイズに設定されている。一方、第１筐体１２の底面には、正面側からみて右寄りの位置に開口２０が形成されている。なお、後述する観察ユニット（２８）は、上記の開口２０を介して恒温室１５内に配置される。【００１２】
また、恒温室１５の壁面には、温度調整装置２１と、噴霧装置２２と、ガス導入部２３と、環境センサユニット２４とがそれぞれ内蔵されている。【００１３】
温度調整装置２１はペルチェ素子を有しており、ペルチェ効果によって恒温室１５の加熱または冷却を行う。噴霧装置２２は、恒温室１５内に噴霧を行って恒温室１５内の湿度を調整する。ガス導入部２３は二酸化炭素ボンベ（不図示）と接続されている。このガス導入部２３は恒温室１５に二酸化炭素を導入することで、恒温室１５内の二酸化炭素濃度を調整する。環境センサユニット２４は、恒温室１５内における温度、湿度、二酸化炭素濃度をそれぞれ検出する。【００１４】
インキュベータ１１の組立状態において、恒温室１５の内部には、ストッカー２５と、容器搬出入機構２６と、容器搬送機構２７と、観察ユニット２８の一部とがそれぞれ配置される。【００１５】
ストッカー２５は、第１筐体１２の正面からみて恒温室１５の左側に配置される。ストッカー２５は複数の棚を有しており、各々の棚には培養容器３０を収納することができる。また、ストッカー２５の最下段は第１筐体１２の搬出入口１７の位置に対応する。そして、ストッカー２５の最下段のスペースには、培養容器３０を搬出入するための容器搬出入機構２６が設置される。【００１６】
容器搬送機構２７は、第１筐体１２の正面からみて恒温室１５の中央に配置される。容器搬送機構２７は、ストッカー２５、容器搬出入機構２６、観察ユニット２８との間で培養容器３０の受け渡しを行う。【００１７】
観察ユニット２８は、第１筐体１２の正面からみて恒温室１５の右側に配置される。この観察ユニット２８は第１筐体１２の底面の開口２０に嵌め込まれて配置される。この観察ユニット２８は、試料台３１と、試料台３１の上方に張り出したアーム３２と、本体部分３３とを有している。そして、試料台３１およびアーム３２は第１筐体１２の恒温室１５内に配置される一方で、本体部分３３は第２筐体１３に収納される。【００１８】
図４は観察ユニット２８の構成を示す概略図である。観察ユニット２８は、試料台３１と、第１照明部３４および第２照明部３５と、顕微観察部３６と、容器観察部３７と、画像処理部３８とを有している。【００１９】
試料台３１は透光性の材質で構成されており、その上に培養容器３０が載置される。この試料台３１は水平方向（Ｘ方向およびＹ方向）に移動可能に構成されており、顕微観察部３６および容器観察部３７に対して培養容器３０の位置を調整することができる。【００２０】
また、第１照明部３４はアーム３２内に配置されており、試料台３１の上側から培養容器３０を照明する。一方、第２照明部３５は本体部分３３に内蔵されており、試料台３１の下側から培養容器３０を照明する。【００２１】
顕微観察部３６は本体部分３３に内蔵されており、顕微鏡と撮像装置とを組み合わせて構成されている。【００２２】
容器観察部３７はアーム３２に収納されており、撮影光学系および撮像素子（いずれも不図示）を有している。この容器観察部３７は、第２照明部３５の照明光によって培養容器３０の全体観察画像を撮像する。【００２３】
画像処理部３８は、顕微観察部３６および容器観察部３７からの画像出力をＡ／Ｄ変換する。そして、画像処理部３８は、これらの画像出力に各種の画像処理（色補間処理、階調変換処理、ホワイトバランス調整など）を施して画像のデータを生成する。【００２４】
次に、第２筐体１３の構成の概要を説明する。第２筐体１３には、上記の観察ユニット２８の本体部分３３と、制御ユニット１４とが格納される。また、第２筐体１３の前面には、モニタ４１ａおよび入力釦４１ｂを備えた操作パネル４１が配置されている。【００２５】
ここで、制御ユニット１４は、自動扉１９の扉開閉機構１９ａ、温度調整装置２１、噴霧装置２２、ガス導入部２３、環境センサユニット２４、容器搬出入機構２６、容器搬送機構２７、観察ユニット２８、操作パネル４１のモニタ４１ａおよび入力釦４１ｂとそれぞれ接続されている。【００２６】
制御ユニット１４は、所定のプログラムに従ってインキュベータ１１の各部を統括的に制御する。一例として、制御ユニット１４は、温度調整装置２１、噴霧装置２２、ガス導入部２３、環境センサユニット２４をそれぞれ制御して恒温室１５内を所定の環境条件に維持する。また、制御ユニット１４は、所定の観察スケジュールに基づいて、観察ユニット２８および容器搬送機構２７を制御して、培養容器３０の観察シーケンスを自動的に実行する。【００２７】
ここで、制御ユニット１４は、通信部４２と、記憶部４３と、ＣＰＵ４４とを有している。なお、通信部４２および記憶部４３はそれぞれＣＰＵ４４と接続されている。【００２８】
通信部４２は、無線または有線の通信回線５１を介して、インキュベータ１１の外部にあるコンピュータ５２とのデータ送受信を実行する。【００２９】
記憶部４３は、ハードディスクや、フラッシュメモリ等の不揮発性の記憶媒体などで構成される。この記憶部４３には、ストッカー２５に収納された各培養容器３０に関する管理データが記録される。また、記憶部４３には、全体観察画像のデータや、後述する顕微観察画像の画像ファイルなどが記録される。【００３０】
ここで、上記の管理データは、（ａ）個々の培養容器３０を示す識別データ、（ｂ）ストッカー２５上での培養容器３０の収納位置、（ｃ）培養容器３０の種類および形状（ウェルプレート、ディッシュ、フラスコなど）、（ｄ）培養容器３０で培養する試料の種類、（ｅ）培養容器３０の接着面のコーティング種類（コラーゲンコート、親水性処理）、（ｆ）培養容器３０の観察スケジュール、などが含まれる。なお、ウェルプレートのように複数の小容器で同時に試料を培養できる培養容器３０については、各々の小容器ごとにそれぞれ管理データが生成される。【００３１】
ＣＰＵ４４は、制御ユニット１４の各種の演算処理を実行するプロセッサである。このＣＰＵ４４は、プログラムの実行によって、解析処理部４５、検索処理部４６、演算部４７として機能する。【００３２】
解析処理部４５は、顕微観察部３６が撮像した顕微観察画像のデータに画像解析処理を施して、顕微観察画像に基づく試料（細胞株など）の培養状態を示す画像解析データを生成する。そして、解析処理部４５は、撮影した培養容器３０を示す識別データと上記の画像解析データとを含むメタデータを生成し、このメタデータを顕微観察画像のデータに対応付けして顕微観察画像の画像ファイルを生成する。【００３３】
検索処理部４６は、顕微観察画像の画像ファイルのメタデータを参照して、記憶部４３のうちから所定の検索条件に合致する顕微観察画像の画像ファイルを検索する。【００３４】
演算部４７は、特定の培養容器をそれぞれ異なる時期に撮像して得た複数の画像解析データを用いて、画像解析データに関するパラメータの経時的な変化量を求める。また、演算部４７は、画像解析データから求めたパラメータの変化量に基づいて、特定の培養容器における以後のパラメータの予測値を求めることもできる。【００３５】
（インキュベータでの観察動作の説明）
以下、図５の流れ図を参照しつつ、一の実施形態のインキュベータの観察動作の一例を説明する。ここで、以下の例では、恒温室１５内に搬入された培養容器３０を、登録された観察スケジュールに従ってタイムラプス観察する場合を説明する。なお、培養容器３０には細胞株が培地とともに収容されているものとする。【００３６】
ステップＳ１０１：ＣＰＵ４４は、記憶部４３に登録された観察スケジュールと現在日時とを比較して、いずれかの培養容器３０の観察開始時間が到来したか否かを判定する。観察開始時間となった場合（ＹＥＳ側）にはＳ１０２に移行する。一方、いずれの培養容器３０の観察時間にも該当しない場合（ＮＯ側）には、ＣＰＵ４４は次の観察スケジュールの時刻まで待機する。【００３７】
ステップＳ１０２：ＣＰＵ４４は、観察スケジュールに対応する培養容器３０の搬送を容器搬送機構２７に指示する。そして、容器搬送機構２７は、指示された培養容器３０をストッカー２５から搬出して観察ユニット２８の試料台３１に載置する。【００３８】
ステップＳ１０３：ＣＰＵ４４は、観察ユニット２８に対して全体観察画像の撮影を指示する。観察ユニット２８は、第２照明部３５を点灯させて培養容器３０を照明するとともに、容器観察部３７の撮像素子で培養容器３０の全体観察画像を撮像する。【００３９】
ステップＳ１０４：ＣＰＵ４４は、観察ユニット２８に対して顕微観察画像の撮影を指示する。観察ユニット２８は、第１照明部３４を点灯させて培養容器３０を照明するとともに、顕微観察部３６の撮像素子で培養容器３０の顕微観察画像を撮像する。このとき、観察ユニット２８は、観察スケジュールに基づいて、ユーザーの設定した撮像条件（対物レンズの倍率、容器内の観察地点、フレーム数など）で顕微観察画像を撮像する。その後、画像処理部３８は、顕微観察画像のデータに所定の画像処理を施す。なお、一の実施形態では、試料を透過光で位相差観察した画像が顕微観察画像として撮像されることとなる。【００４０】
ステップＳ１０５：ＣＰＵ４４の解析処理部４５は、顕微観察画像のデータ（Ｓ１０４）に画像解析処理を施して、画像解析データを生成する。具体的には、解析処理部４５は以下の（１）から（３）までの画像解析処理を実行する。【００４１】
（１）輝度に関する標準統計量の演算
位相差顕微鏡で培養細胞を撮像すると、画像中で細胞のない部分は明るくなる一方で、細胞の部分は相対的に暗くなって明暗差が生じる。そのため、顕微観察画像の輝度に注目した画像解析データを用いると、画像中で細胞の占有する領域の大きさなどを判定することが可能となる。【００４２】
そこで、解析処理部４５は、画像解析データとして、「顕微観察画像の輝度平均値」、「顕微観察画像の輝度の標準偏差」、「顕微観察画像の輝度の最大値、最小値」、「顕微観察画像上で所定輝度以上の領域の占有面積」、「顕微観察画像の輝度ヒストグラム」をそれぞれ公知の方法で求める。【００４３】
（２）細胞形態情報の取得
顕微観察画像で撮像された細胞の形態に注目すると、個々の細胞の状態を判定することが可能となる。例えば、細胞の形状が円形に近い場合には、細胞が浮遊状態にあるか、あるいは細胞が正常な状態であると判断できる。一方、細胞の形状が楕円に近い場合には、観察中の細胞が分裂前後の状態にあるか、あるいは細胞の状態が悪い状態であると判断できる。さらに、細胞が連結状態にある場合には、細胞が分裂状態または単純結合状態のいずれかであると判断できる。【００４４】
そこで、解析処理部４５は、画像解析データとして、「細胞の真円度」、「細胞の楕円度」、「細胞の離円度」、「単独細胞数」、「連結細胞数」、「細胞サイズ」、「細胞サイズの分布」をそれぞれ求める。【００４５】
ここで、「細胞の真円度」は、顕微観察画像に含まれる細胞のうち、細胞の形状が真円とみなせるものの数を示している。「細胞の楕円度」は、顕微観察画像に含まれる細胞のうち、細胞の形状が楕円とみなせるものの数を示している。「細胞の離円度」は、細胞の形状が真円から離れている程度を示し、顕微観察画像に含まれる細胞のうちで真円または楕円に該当しない数を数値化するためのパラメータである。「単独細胞数」および「連結細胞数」は、顕微観察画像に含まれる単独細胞数および連結細胞数をそれぞれ示すものである。また、「細胞サイズ」は、顕微観察画像に含まれる全細胞のサイズの平均値を示している。【００４６】
また、解析処理部４５は、以下の要領で顕微観察画像から細胞形態情報を生成する。第１に、解析処理部４５は顕微観察画像を解析して、撮像範囲内に含まれる細胞の各位置とその総数を求める。一例として、位相差顕微鏡で培養細胞を撮像すると、細胞壁のように位相差の変化の大きな部位の周辺にはハロが現れる。そのため、解析処理部４５は、細胞壁に対応するハロを公知のエッジ抽出手段で抽出し、そのエッジで囲まれた閉空間内を細胞の輪郭と推定する。【００４７】
第２に、解析処理部４５は、細胞の輪郭内に含まれる核の数に注目し、「単独細胞数」および「連結細胞数」をそれぞれ求める。さらに、解析処理部４５は、個々の細胞のサイズを求め、「細胞サイズ」および「細胞サイズの分布」を演算する。【００４８】
第３に、解析処理部４５は、各細胞の形状を分類し、「細胞の真円度」、「細胞の楕円度」、「細胞の離円度」をそれぞれ求める。一例として、解析処理部４５は、ハフ変換、一般化ハフ変換などの公知のアルゴリズムによって、顕微観察画像に含まれる各細胞の輪郭形状から円形のものと楕円形のものとを抽出する。そして、解析処理部４５は、円形との類似度が閾値以上となる細胞数から「細胞の真円度」を求める。同様に、解析処理部４５は、楕円形との類似度が閾値以上となる細胞数から「細胞の楕円度」を求める。そして、解析処理部４５は、顕微観察画像に含まれる細胞のうち、上記のいずれにも類似しない細胞数に基づいて「細胞の離円度」を求める。なお、解析処理部４５は、２つ分の細胞のサイズよりも大きな細胞で、細胞の真円度が低いものを連結細胞とみなしてもよい。【００４９】
（３）画像乱雑さ情報
顕微観察画像で撮像された細胞形態の複雑さに注目すると、細胞の活動状態を判断することが可能となる。例えば、細胞の形態変化は、細胞の分裂以外に細胞自身の移動によっても発生する。細胞全体の移動について、顕微観察画像での細胞の重心点の分布（「細胞重心点分布」）を測定しておくことで、ある時間での細胞位置を特定できる。そして、上記の細胞の重心点の分布を経時的に測定することで、細胞移動速度を求めることが可能となる。【００５０】
また、重心点の個々の細胞領域の面積（「重心点個別面積」）を求めることで、細胞サイズ（コロニーの大きさ）およびその位置の関係が明確となる。そして、重心点の個別面積を経時的に測定すると、細胞サイズと移動速度の相関から細胞移動能力が判断できる。また、細胞の重心に対する細胞輪郭の距離（「重心・輪郭間距離」）によれば、細胞サイズ・細胞形状と細胞面積との関係が明確となる。そしてこれらのデータからは、移動時の細胞の形態変化の相関を指標化することが可能となる。【００５１】
さらに、樹状突起を伸ばす細胞については、かかる樹状突起を「特異点」として抽出して経時的に観察することで、樹状突起の伸長方向と細胞移動との相関を求めることも可能となる。【００５２】
そこで、一の実施形態での解析処理部４５は、画像解析データとして、「細胞重心点分布」、「重心点個別面積」、「重心・輪郭間距離」、「特異点」をそれぞれ求める。一例として、画像解析部４５は、公知の重心演算のアルゴリズムによって、各細胞のまとまりごとに重心点をそれぞれ求める。そして、解析処理部４５は、顕微観察画像内での重心点の分布状態を「細胞重心点分布」とする。また、解析処理部４５は、各々の重心点と細胞のサイズとを関連付けして「重心点個別面積」とする。さらに、解析処理部４５は、各細胞について、重心点と細胞輪郭とを直線Ｌで結び、細胞の輪郭を一周したときの直線Ｌの総和を「重心・輪郭間距離」とする。さらに、解析処理部４５は、細胞の輪郭の端点を求め、この端点位置と重心点との距離が閾値以上離れている場合には「特異点」とする（図６参照）。【００５３】
ステップＳ１０６：ＣＰＵ４４の解析処理部４５は、顕微観察画像のデータ（Ｓ１０４）に対して、画像解析データ（Ｓ１０５）を含むメタデータを付加して顕微観察画像の画像ファイルを生成する。その後、ＣＰＵ４４は、顕微観察画像の画像ファイルを記憶部４３に記録する。【００５４】
ここで、顕微観察画像の画像ファイルには、（１）培養容器３０の識別データ、（２）撮像日時、（３）恒温室１５の撮像時の環境（温度、湿度、ＣＯ2濃度）、（４）顕微鏡の対物レンズ倍率、（５）培養容器３０内での撮像位置（容器の中央など）、（６）照明の波長、照明強度、（７）画像解析データ（Ｓ１０５で求めたもの）、がメタデータとして記録される。【００５５】
ステップＳ１０７：ＣＰＵ４４は、顕微観察画像の終了後に、培養容器３０の搬送を容器搬送機構２７に指示する。そして、容器搬送機構２７は、指示された培養容器３０を観察ユニット２８の試料台３１からストッカー２５の所定の収納位置に搬送し、観察シーケンスを終了してＳ１０１に戻る。以上で、図５の流れ図の説明を終了する。【００５６】
（培養情報の検索処理の説明）
次に、図７の流れ図を参照しつつ、一の実施形態のインキュベータにおける培養情報の検索処理の一例を説明する。ここで、一の実施形態における培養情報の検索処理は、インキュベータ１１の制御ユニット１４によって実行される。また、ユーザーは、インキュベータ１１の操作パネル５６またはインキュベータ１１に接続されたコンピュータ５２から、制御ユニット１４に対して各種の操作を実行する。【００５７】
ステップＳ２０１：制御ユニット１４のＣＰＵ４４は、ユーザーの操作に応じて検索処理のシーケンスプログラムを立ち上げる。このとき、ＣＰＵ４４は、操作パネル４１のモニタ４１ａ（またはコンピュータ５２のモニタ）に、ＧＵＩ(Graphical User Interface)形式での入力が可能な検索処理のメニュー画面（不図示）を表示させる。【００５８】
ここで、検索処理のメニュー画面では、ユーザーは、所定の条件を満たす培養容器または顕微観察画像を記憶部４３から検索するための検索条件を、ＣＰＵ４４に対して入力できる。一の実施形態では、上記の検索条件として、（１）画像の撮像時刻、（２）培養細胞の占有面積、（３）培養細胞の単独／２連結比率、（４）重心点個別面積、（５）培養細胞の占有面積の変化率、（６）培養細胞の単独／２連結比率の変化率、（７）重心点個別面積の変化率、をメニュー画面で選択できるようになっている。なお、上記（１）の「画像の撮像時刻」の項目が選択された場合、ユーザーは検索範囲を絞り込むために撮像時刻の範囲をメニュー画面で指定できる。なお、上記（２）から（４）の条件は、細胞の形態に関する検索条件である。また、上記（５）から（７）の条件は、細胞の形態に関する検索条件と、細胞の形態の変化率に関する検索条件とを含んでいる。【００５９】
ステップＳ２０２：ＣＰＵ４４の検索処理部４６は、Ｓ２０１でユーザーが指定した検索条件をキーとして、記憶部４３の画像ファイルを検索する。以下、検索条件ごとにＣＰＵ４４の処理を具体的に説明する。【００６０】
（１）「画像の撮像時刻」が検索条件である場合
上記の場合、検索処理部４６は、すべての画像ファイルに含まれる「撮像日時」のメタデータを参照する。そして、検索処理部４６は、ユーザーの指定した撮像時刻の範囲内に撮像された顕微観察画像を抽出し、検索結果一覧（不図示）を操作パネル４１のモニタ４１ａ（またはコンピュータ５２のモニタ）に表示させる。これにより、ユーザーは、多数の顕微観察画像のうちから、所定の時刻に撮像された顕微観察画像を容易に特定して閲覧することが可能となる。【００６１】
（２）「培養細胞の占有面積」が検索条件である場合
上記の場合、まず、検索処理部４６は、識別データを用いて、各培養容器３０について最新の画像ファイルをそれぞれ検索対象に指定する。次に、検索処理部４６は、上記の検索対象の画像ファイルに含まれる「顕微観察画像上で所定輝度以上の領域の占有面積」のメタデータを参照し、各培養容器３０での培養細胞の占有面積のデータを取得する。なお、メタデータの示す所定輝度以上の領域の大きさは培養細胞のない領域の大きさに相当する。そのため、メタデータの示す所定輝度以上の領域が小さいほど、培養細胞の占有面積は大きくなる。【００６２】
そして、検索処理部４６は、恒温室１５の各培養容器３０ごとに、培養細胞の占有面積を示した一覧画面をモニタ４１ａ等に表示させる。【００６３】
図８に、培養細胞の占有面積の検索結果を示す一覧画面の例を示す。図８の一覧画面では、恒温室１５内の培養容器３０がＧＵＩ(Graphical User Interface)形式のアイコンで表示される。この一覧画面上でのアイコンの配置は、ストッカー２５の培養容器３０の配置と対応する。【００６４】
また、各々のアイコンには、培養細胞の占有面積を示すマークが表示されている。そのため、ユーザーは、上記の一覧画面のマークによって、各培養容器３０での現在の培養細胞の占有面積から、顕微観察画像の撮像時点でのコンフリューエント（confluent）の有無などを容易に把握できる。なお、ユーザーが検索時に「培養細胞の占有面積」の閾値を設定した場合、ＣＰＵ４４は、培養細胞の占有面積が閾値以下となる培養容器３０について、図８の一覧画面でアイコンを非表示としてもよい。【００６５】
（３）「培養細胞の単独／２連結比率」が検索条件である場合
上記の場合、まず、検索処理部４６は、識別データを用いて、各培養容器３０について最新の画像ファイルをそれぞれ検索対象に指定する。次に、検索処理部４６は、上記の検索対象の画像ファイルに含まれる「単独細胞数」および「連結細胞数」のメタデータから、「培養細胞の単独／２連結比率」を演算する。そして、検索処理部４６は、恒温室１５の各培養容器３０ごとに、培養細胞の占有面積を示した一覧画面をモニタ４１ａ等に表示させる。なお、この場合の一覧画面の表示形式は、図８とほぼ共通するので説明は省略する。かかる「培養細胞の単独／２連結比率」の表示によって、ユーザーは、各培養容器３０において、顕微観察画像の撮像時点での細胞分裂の状態を容易に把握できる。【００６６】
（４）「重心点個別面積」が検索条件である場合
上記の場合、まず、検索処理部４６は、識別データを用いて、各培養容器３０について最新の画像ファイルをそれぞれ検索対象に指定する。次に、検索処理部４６は、上記の検索対象の画像ファイルに含まれる「重心点個別面積」のメタデータを読み込み、細胞塊（コロニー）とそれ以外の細胞との面積比を演算する。そして、検索処理部４６は、恒温室１５の各培養容器３０ごとに、重心点個別面積の比率を示した一覧画面をモニタ４１ａ等に表示させる。なお、この場合の一覧画面の表示形式は、図８とほぼ共通するので説明は省略する。かかる「重心点個別面積」の表示によって、ユーザーは、各培養容器３０において、顕微観察画像の撮像時点でのコロニー形成状態を容易に把握できる。【００６７】
（５）「培養細胞の占有面積の変化率」が検索条件である場合
上記の場合、まず、検索処理部４６は、識別データを用いて、各培養容器３０について、同一の対象を時系列に撮像した複数の画像ファイル（一例として、最初の画像ファイルおよび最後（最新）の画像ファイル）をそれぞれ検索対象に指定する。【００６８】
次に、演算部４７は、検索対象の画像ファイルにそれぞれ含まれる複数の「顕微観察画像上で所定輝度以上の領域の占有面積」のメタデータに基づいて、各培養容器３０での培養細胞の占有面積の変化率を演算する。そして、検索処理部４６は、恒温室１５の各培養容器３０ごとに、培養細胞の占有面積の変化率を示した一覧画面をモニタ４１ａ等に表示させる。この場合の一覧画面の表示形式は、図８とほぼ共通するので説明は省略する。かかる「培養細胞の占有面積の変化率」の表示によって、ユーザーは、各培養容器３０での細胞の経時的な培養状態の評価（例えば、医薬品のスクリーニングの判定）を容易に行うことができる。【００６９】
図９に、抗ガン剤を投与してガン細胞を培養したときにおける培養細胞の占有面積の変化率のグラフの例を示す。図９の縦軸は培養細胞の占有面積（ガン細胞の数）を示し、図９の横軸は時間の経過を示している。また、図９では、３つの培養容器において、それぞれ異なる抗ガン剤を投与して培養が行われた例を示している。【００７０】
ここで、図９のグラフにおいて「培養細胞の占有面積」が減少する場合には、抗ガン剤が有効に作用していることを示している。また、図９のグラフにおける線の傾き（培養細胞の占有面積の変化率）がより大きくなるほど、その抗ガン剤がより有効に作用することが分かる。さらに、図９のグラフで培養細胞の占有面積の変化率が大きくなる時期に着目すれば、薬効の発現時期が推定できることも分かる。【００７１】
なお、他の例として、検索処理部４６および演算部４７は、上記の「培養細胞の占有面積の変化率」に基づいて、コンフリューエントの時期を予想することもできる。細胞の分裂頻度は細胞の占有面積と相関を持ち、占有面積が大きくなると細胞分裂頻度も減少する。そのため、上記の占有面積変化率が一定数値以下になるとコンフリューエントに近づくことが分かる。【００７２】
具体的には、コンフリューエントの予測を指示された場合、演算部４７は上記の要領で「培養細胞の占有面積の変化率」を求める。そして、演算部４７は、画像解析データから求めた「培養細胞の占有面積の変化率」で以後の変化率が推移すると仮定し、この変化率が一定数値以下となる日時を求める。その後、検索処理部４６は、演算部４７が求めた日時をコンフリューエントの予測時点としてモニタ４１ａ等に表示させる。これにより、コンフリューエントが事前に予測できるので、ユーザーの利便性が一層向上する。【００７３】
（６）「培養細胞の単独／２連結比率の変化率」が検索条件である場合
上記の場合、まず、検索処理部４６は、識別データを用いて、各培養容器３０について、同一の対象を時系列に撮像した複数の画像ファイル（一例として、最初の画像ファイルおよび最後（最新）の画像ファイル）をそれぞれ検索対象に指定する。【００７４】
次に、演算部４７は、それぞれの検索対象の画像ファイルから複数の「培養細胞の単独／２連結比率」を演算し、これらを用いて「培養細胞の単独／２連結比率の変化率」を求める。【００７５】
そして、検索処理部４６は、恒温室１５の各培養容器３０ごとに、培養細胞の単独／２連結比率の変化率を示した一覧画面をモニタ４１ａ等に表示させる。この場合の一覧画面の表示形式は、図８とほぼ共通するので説明は省略する。かかる「培養細胞の単独／２連結比率の変化率」の表示によって、各培養容器３０での細胞の分裂頻度を解析することができ、ユーザーは細胞の培養状態の評価（例えば、医薬品のスクリーニングの判定）を容易に行うことができる。【００７６】
ここで、「培養細胞の単独／２連結比率」はある時点での細胞分裂頻度を表す。そのため、「培養細胞の単独／２連結比率」の時系列的な解析結果を用いることで、細胞分裂頻度が高い時期や、変化率がマイナスになる時期（分裂周期）を予測することが可能となる。【００７７】
具体的には、分裂周期の予測を指示された場合、演算部４７は上記の要領で「培養細胞の単独／２連結比率の変化率」を求める。そして、演算部４７は、画像解析データから求めた「培養細胞の単独／２連結比率の変化率」のパターンで以後の変化率が推移すると仮定し、ユーザーが指定した所望の比率となる日時を求める。その後、検索処理部４６は、演算部４７が求めた日時を推定結果としてモニタ４１ａ等に表示させる。【００７８】
なお、図１０に、上記の分裂周期の予測によって、培養容器毎に変化率がマイナスになる時期を表示した画面を示す。これにより、分裂周期の予測による細胞培養のスケジューリングが容易となるので、ユーザーの利便性が一層向上する。【００７９】
（７）「重心点個別面積の変化率」が検索条件である場合
上記の場合、まず、検索処理部４６は、識別データを用いて、各培養容器３０について、同一の対象を時系列に撮像した複数の画像ファイル（一例として、最初の画像ファイルおよび最後（最新）の画像ファイル）をそれぞれ検索対象に指定する。【００８０】
次に、演算部４７は、それぞれの検索対象の画像ファイル毎に「重心点個別面積」のメタデータから細胞塊（コロニー）とそれ以外の細胞との面積比を演算する。その後、演算部４７は、上記の各々の面積比の変化を求め、重心点個別面積の変化率とする。【００８１】
そして、検索処理部４６は、恒温室１５の各培養容器３０ごとに、重心点個別面積の変化率を示した一覧画面をモニタ４１ａ等に表示させる。この場合の一覧画面の表示形式は、図８とほぼ共通するので説明は省略する。かかる「重心点個別面積の変化率」の表示によって、各培養容器３０でのコロニー形成状態とその成長を容易に把握できる。【００８２】
なお、「重心点個別面積の変化率」を用いることで、培養容器内のコロニーの発生を予測することが可能となる。具体的には、コロニーの発生の予測を指示された場合、演算部４７は上記の要領で「重心点個別面積の変化率」を求める。そして、演算部４７は、画像解析データから求めた「重心点個別面積の変化率」のパターンで以後の変化率が推移すると仮定し、ユーザーが指定した所望の比率となる日時を求める。その後、検索処理部４６は、演算部４７が求めた日時を推定結果としてモニタ４１ａ等に表示させる。これにより、コロニーの発生時期の予測が可能となるので、ユーザーの利便性が一層向上する。【００８３】
ステップＳ２０３：ＣＰＵ４４は、培養容器３０または顕微観察画像の指定を伴う詳細表示の指示入力をユーザーから受け付けたか否かを判定する。上記入力を受け付けた場合（ＹＥＳ側）には、Ｓ２０４に移行する。一方、上記入力がない場合（ＮＯ側）にはＳ２０５に移行する。【００８４】
ステップＳ２０４：ＣＰＵ４４は、操作パネル４１のモニタ４１ａ（またはコンピュータ５２のモニタ）に、Ｓ２０３で指定された培養容器３０または顕微観察画像に関する詳細表示画面（図１１）を表示させる。この詳細表示画面では、所定の顕微観察画像（デフォルト時では顕微観察画像）と、ＣＰＵ４４が識別データを用いて各画像ファイルから抽出した経時的なパラメータの変化を示すグラフと、各細胞のサイズおよび形状を示す分布図とが表示される。また、培養容器３０が複数の小容器を有する場合を考慮して、詳細表示画面には容器の位置を特定するためのアイコンも表示される。【００８５】
ここで、図１１において上記のグラフは画面右中央に表示されている。このグラフの縦軸は細胞の個数を示し、横軸は時間経過を示している。そして、図１１におけるグラフの４つの折れ線は、上から順に、「２連結細胞」、「複合細胞」、「円形・単独細胞」、「非円・単独細胞」のそれぞれの個数の変化を示している。【００８６】
また、図１１において上記の分布図は、グラフの下側に表示されている。この分布図の縦軸は細胞の大きさを示している。また、分布図の横軸は細胞の真円度を示している。なお、一般的な培養の場合には、細胞のサイズが小さくかつ細胞の真円度が高くなるほど（すなわち、分布図の第４象限のプロットが多くなるほど）、良好な培養状態であると考えられている。【００８７】
ステップＳ２０５：ＣＰＵ４４は、ユーザーから再検索を行う旨の入力を受け付けたか否かを判定する。上記入力を受け付けた場合（ＹＥＳ側）には、ＣＰＵ４４はＳ２０１に戻って上記動作を繰り返す。一方、上記入力がない場合（ＮＯ側）にはＳ２０６に移行する。【００８８】
ステップＳ２０６：ＣＰＵ４４は、検索処理の終了操作を受け付けたか否かを判定する。上記入力を受け付けた場合（ＹＥＳ側）には、ＣＰＵ４４は検索処理のシーケンスプログラムを終了して待機状態に移行する。一方、上記入力がない場合（ＮＯ側）にはＣＰＵ４４はＳ２０５に戻って上記動作を繰り返す。以上で図７の説明を終了する。【００８９】
一の実施形態では、顕微観察画像のデータに対して、培養容器を示す識別データと画像解析データとを対応付けた画像ファイルを生成し、検索時には、画像解析データおよび識別データを用いて所望の培養容器や観察画像を検索する。そのため、培養装置で生成された顕微観察画像や解析情報の検索が容易となるので、ユーザーの利便性が向上する。【００９０】
（培養情報の検索処理の応用例）
次に、図７に示す培養情報の検索処理の応用例の一つとして、幹細胞の分化誘導に関する例を説明する。この例では、胚性幹細胞（ＥＳ細胞）、人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）などの幹細胞が培養容器内で培養されるものとする。【００９１】
例えば、再生医療分野において幹細胞を培養する場合、治療対象の部位に対応する細胞（神経細胞など）に幹細胞を分化誘導することが要求される。そして、幹細胞の培養に関しては、幹細胞を特定の細胞に分化誘導するときの効率的な培養方法の確立と、その培養プロトコールの管理が極めて重要となる。【００９２】
ここで、幹細胞の培養方法の適否を判定する場合、細胞の形態とその変化率とが重要なファクターとなる。幹細胞の状態では細胞の形状は紡錘形であるが、細胞が分化誘導されると中間にくびれのある特殊な形状（２連結形状）になることが知られている。そのため、細胞の形態に着目すれば、幹細胞から分化誘導された細胞の個数を把握できる。そして、幹細胞からの分化誘導が一定以上に行われており、かつ分化誘導された細胞の増殖率が高い培養容器を選択して培地交換や継代を行なえば、目的の細胞をより効率的に培養できる。【００９３】
したがって、上記実施形態のインキュベータにおいて複数の異なる培養方法によって幹細胞を培養した場合、細胞の形態とその変化率を検索条件として検索処理を行うことで、幹細胞の効率的な培養方法を求めることが可能となる。【００９４】
図１２は、図７のＳ２０１におけるメニュー画面の表示例を示している。この例では、ユーザーはメニュー画面において、細胞の形態に関する第１検索条件として「分化誘導後の細胞（２連結細胞）の数」を指定し、変化率に関する第２検索条件として「分化誘導後の細胞（２連結細胞）の増加率」を指定するものとする。【００９５】
このとき、メニュー画面では、第１検索条件および第２検索条件に関して、検索対象の上限値および下限値の少なくとも一方をさらにユーザーに指定させることもできる。例えば、「分化誘導後の細胞の増加率」に下限値を設定した場合には、増加率が下限値よりも小さい培養容器が検索結果から除外されるので、ユーザーは検索処理によって培養状態が良好な培養容器を抽出できる。一方、「分化誘導後の細胞の増加率」に上限値を設定した場合には、増加率が上限値よりも大きい培養容器が検索結果から除外されるので、ユーザーは検索処理によって培養状態が悪い培養容器を抽出できる。【００９６】
そして、図７のＳ２０２における検索処理部４６は、上記のメニュー画面において入力された第１検索条件および第２検索条件をキーとして、記憶部４３の画像ファイルを検索する。【００９７】
上記の検索処理において、まず、検索処理部４６は、識別データを用いて、同一の培養容器３０について、同一の視野範囲を時系列で前後に撮像した２つの画像ファイルをそれぞれ検索対象に指定する。次に、演算部４７は、検索対象の画像ファイルからそれぞれ取得した「連結細胞数」の比に基づいて「分化誘導後の細胞の増加率」を求める。その後、検索処理部４６は、検索対象のうちの一方の画像ファイルを変更し、異なる時間帯における「分化誘導後の細胞の増加率」を求めてゆく。この動作を繰り返すことで、１つの培養容器３０につき、「分化誘導後の細胞の増加率」の経時的変化を示すデータが演算部４７によって生成される。【００９８】
勿論、複数の培養容器３０の画像ファイルが存在する場合には、検索処理部４６は各々の培養容器ごとに「分化誘導後の細胞の増加率」を求める。なお、１つの培養容器３０が独立した複数の小容器を含む場合には、検索処理部４６は各々の小容器ごとに「分化誘導後の細胞の増加率」を求める。【００９９】
その後、検索処理部４６は、モニタ４１ａ等に上記の検索結果を表示出力する。図１３は、検索結果画面の一例を示している。この図１３の検索結果画面では、検索条件に合致する度合いに応じて、培養容器を示すアイコンがソートされた状態で表示される。なお、図１３の例では、分化誘導後の細胞の数が多く、かつ分化誘導後の細胞の増加率が高いものほど画面の上側に表示されるものとする。【０１００】
また、図１４は、分化誘導後の細胞の数および増加率による検索結果を示す一覧画面の例を示す。図１４の一覧画面では、図８の例と同様に、恒温室１５内の培養容器３０がＧＵＩ形式のアイコンでそれぞれ表示される。また、図１４の画面では、分化誘導後の細胞の数の最大値を示すマークと、分化誘導後の細胞の数の変化率の最大値を示すマークとが、各アイコン上にそれぞれ表示される。なお、図１４のアイコンにおける各マークは、各々の最大値がより大きな値を示すほど、マーク内のバー表示が上側に位置する状態となる。この図１４の画面では、ユーザーは、各々の培養容器３０における幹細胞の分化誘導の状態を容易に確認できる。【０１０１】
そして、図１３または図１４の画面のアイコンをユーザーが指定すると、ＣＰＵ４４は、モニタ４１ａ等の表示を図１１の詳細表示画面に遷移させる。このとき、ＣＰＵ４４は、図１１の詳細表示画面において、「分化誘導後の細胞の増加率」の経時的変化をグラフとして表示してもよい。これにより、ユーザーは、個々の培養容器３０での幹細胞の分化誘導の状態を確認することも容易となる。【０１０２】
また、検索処理部４６は、検索で抽出された培養容器３０のデータのうちで、幹細胞の分化誘導の状態がより好ましいものを選択し、その培養容器３０に関する培養環境の情報（例えば、温度、湿度、添加した薬剤の種類、培地交換のタイミングなどの各種データ）を記憶部４３に登録してもよい。これにより、ユーザーは、記憶部４３に登録された培養環境の情報をＣＰＵ４４に読み出させて参照することで、幹細胞を分化誘導するために好ましい培養条件を容易に再現できるようになる。なお、検索処理部４６は、例えば、図１３の検索結果で最上位となった培養容器３０の培養環境の情報を記憶部４３に登録してもよく、あるいは、ユーザーの入力に基づいて培養環境の情報を記憶部４３に登録してもよい。【０１０３】
また、ＣＰＵ４４は、「分化誘導後の細胞の数」および「分化誘導後の細胞の増加率」に基づいて培養期間中に逐次検索処理を行うことで、幹細胞の培養状態をユーザーがほぼリアルタイムで確認することもできる。【０１０４】
さらに、ＣＰＵ４４は、検索処理の結果に基づいて、培養期間中に所定の状態となった培養容器を自動的に抽出することもできる。この場合、ユーザーは「分化誘導後の細胞の数」や「分化誘導後の細胞の増加率」の検索条件について閾値（上限値、下限値の少なくとも一方）をＣＰＵ４４に予め入力するとともに、検索処理部４６は、幹細胞の培養期間において所定のインターバルで上記の検索処理を実行する。そして、検索結果が上記の閾値の範囲を超えたときに、ＣＰＵ４４は、モニタ４１ａ等への表示出力や、予め登録されたメールアドレスに電子メールを送信するなどの手段によって、ユーザーに通知を行う。これにより、一の実施形態によれば、ユーザーが幹細胞の培養管理を行うことが一層容易となる。【０１０５】
（実施形態の補足事項）
（１）上記実施形態において、検索処理部４６は画像ファイルにメタデータとして付加した他の情報（画像解析データの標準統計量、細胞形態情報、画像乱雑さ情報の他のパラメータ）を用いて、培養容器や顕微観察画像を検索するようにしてもよい。【０１０６】
（２）また、上記実施形態で、制御ユニット１４に接続されたコンピュータ５２とともにインキュベータのシステムを構成し、コンピュータ５２にプログラムを実行させて、解析処理部４５、検索処理部４６、演算部４７の機能を実現してもよい。また、一の実施形態では、解析処理部４５、検索処理部４６、演算部４７をソフトウエア的に実現する例を説明したが、これらをＡＳＩＣなどによるハードウエアで実現してもよい。【０１０７】
（３）上記した培養情報の検索処理の応用例では、「分化誘導後の細胞の数」および「分化誘導後の細胞の増加率」に基づいて検索を行う例を説明した。しかし、この応用例において、例えば、「分化誘導後の細胞の占有面積」を第１検索条件としてもよい。【０１０８】
なお、本発明は、その精神またはその主要な特徴から逸脱することなく他の様々な形で実施することができる。そのため、上述した実施形態はあらゆる点で単なる例示に過ぎず、限定的に解釈してはならない。本発明は、特許請求の範囲によって示されるものであって、本発明は明細書本文にはなんら拘束されない。さらに、特許請求の範囲の均等範囲に属する変形や変更は、全て本発明の範囲内である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【国際調査報告】
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