【手続補正書】
【提出日】平成16年9月29日(2004.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004522776.tif 000001
［式中，
Ｒ1は，水素，ハロ，アルキル，ハロアルコキシ，シクロアルキル，ヘテロ脂環式，ヒドロキシ，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ8，−ＮＲ9Ｒ10および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13からなる群より選択され；
Ｒ2は，水素，ハロ，アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，シアノ，−ＮＲ9Ｒ10，−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ10，−Ｃ（Ｏ）Ｒ8，−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ9Ｒ10および−ＳＯ2Ｒ14（ここで，Ｒ14は，アルキル，アリール，アラルキル，ヘテロアリールおよびヘテロアラルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は，独立して，水素またはアルキルであり；
Ｚは，アリール，ヘテロアリール，複素環，または−ＮＲ15Ｒ16であり，ここで，Ｒ15およびＲ16は，独立して，水素またはアルキルであり；またはＲ15およびＲ16は，これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクロアミノ基を形成し；
Ｒ6は，水素またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ7は，水素，アルキル，アリール，ヘテロアリール，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ17（下で定義される）からなる群より選択され；
Ｒ8は，ヒドロキシ，アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ9およびＲ10は，独立して，水素，アルキル，シアノアルキル，シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；または
Ｒ9およびＲ10は，一緒になってヘテロシクロアミノ基を形成し；
Ｒ12およびＲ13は，独立して，水素，アルキル，ヒドロキシアルキル，およびアリールからなる群より選択され；またはＲ12およびＲ13は，これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクロアミノを形成し；
Ｒ17は，アルキル，シクロアルキル，アリール，ヒドロキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される］
の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ1は，水素，ハロ，アルキル，シクロアルキル，ヘテロ脂環式，ヒドロキシ，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ8，−ＮＲ9Ｒ10および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13からなる群より選択され；
Ｒ2は，水素，ハロ，アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，シアノ，−ＮＲ9Ｒ10，−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ10，−Ｃ（Ｏ）Ｒ8，−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ9Ｒ10および−ＳＯ2Ｒ14（ここで，Ｒ14は，アルキル，アリール，アラルキル，ヘテロアリールおよびヘテロアラルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は，独立して，水素またはアルキルであり；
Ｚは，アリール，ヘテロアリール，複素環，または−ＮＲ15Ｒ16であり，ここで，Ｒ15およびＲ16は，独立して，水素またはアルキルであり；またはＲ15およびＲ16は，これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクロアミノ基を形成し；
Ｒ6は，水素またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ7は，水素，アルキル，アリール，ヘテロアリール，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ17（下で定義される）からなる群より選択され；
Ｒ8は，ヒドロキシ，アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ9およびＲ10は，独立して，水素，アルキル，シアノアルキル，シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；または
Ｒ9およびＲ10は，一緒になってヘテロシクロ基を形成し；
Ｒ12およびＲ13は，独立して，水素，アルキルおよびアリールからなる群より選択され，またはＲ12およびＲ13は，これらが結合している窒素原子と一緒になって複素環を形成し；
Ｒ17は，アルキル，シクロアルキル，アリール，ヒドロキシおよびヘテロアリールからなる群より選択される，請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
化合物が，
【表１】
2004522776.tif 000002
【表２】
2004522776.tif 000003
【表３】
2004522776.tif 000004
【表４】
2004522776.tif 000005
【表５】
2004522776.tif 000006
【表６】
2004522776.tif 000007
【表７】
2004522776.tif 000008
からなる群より選択される，請求項１記載の化合物または塩。
【請求項４】
化合物が，
【表８】
2004522776.tif 000009
【表９】
2004522776.tif 000010
【表１０】
2004522776.tif 000011
【表１１】
2004522776.tif 000012
【表１２】
2004522776.tif 000013
【表１３】
2004522776.tif 000014
【表１４】
2004522776.tif 000015
【表１５】
2004522776.tif 000016
からなる群より選択される，請求項３記載の化合物または塩。
【請求項５】
式（Ｉａ）：
【化２】
2004522776.tif 000017
［式中，
Ｒ1，Ｒ3，Ｒ4，およびＲ5は水素であり；
Ｒ2はフルオロであり，インドリノン環の５位に位置しており；および
Ｚはモルホリン−４−イルであり；
Ｒ6およびＲ7はメチルであり；および
＊Ｃにおける立体化学は（Ｓ）である］
の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩ）：
【化３】
2004522776.tif 000018
［式中，
Ｒは，水素またはアルキルであり；
Ｒ1は，水素，ハロ，アルキル，ハロアルコキシ，シクロアルキル，ヘテロ脂環式，ヒドロキシ，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ8，−ＮＲ9Ｒ10および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ12Ｒ13からなる群より選択され；
Ｒ2は，水素，ハロ，アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，シアノ，−ＮＲ9Ｒ10，−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒ10，−Ｃ（Ｏ）Ｒ8，−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ9Ｒ10および−ＳＯ2Ｒ14（ここで，Ｒ14は，アルキル，アリール，アラルキル，ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル）からなる群より選択され；
Ｒ3，Ｒ4およびＲ5は，独立して，水素またはアルキルであり；
Ｚは，アリール，ヘテロアリール，複素環，または−ＮＲ15Ｒ16であり，ここで，Ｒ15およびＲ16は，独立して，水素またはアルキルであり；またはＲ15およびＲ16は，これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクロアミノ基を形成し；
Ｒ6は，水素またはアルキルからなる群より選択され；
Ｒ7は，水素，アルキル，アリール，ヘテロアリール，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ17（下で定義される）からなる群より選択され；
Ｒ8は，ヒドロキシ，アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ9およびＲ10は，独立して，水素，アルキル，シアノアルキル，シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；または
Ｒ9およびＲ10は，一緒になって，ヘテロシクロアミノ基を形成し；
Ｒ12およびＲ13は，独立して，水素，アルキル，ヒドロキシアルキル，およびアリールからなる群より選択され；またはＲ12およびＲ13は，これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクロアミノを形成し；
Ｒ17は，アルキル，シクロアルキル，アリール，ヒドロキシ，およびヘテロアリールからなる群より選択される］
の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
化合物が，
【表１６】
2004522776.tif 000019
からなる群より選択される，請求項６記載の化合物または塩。
【請求項８】
請求項１，２，３，４，５，６，または７のいずれかに記載の化合物または塩および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項５記載の化合物または塩および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
蛋白質キナーゼの触媒活性を調節する方法であって，前記蛋白質キナーゼを請求項１，３，または６のいずれかに記載の化合物または塩と接触させることを含む方法。
【請求項１１】
前記蛋白質キナーゼが，レセプターチロシンキナーゼ，非レセプターチロシンキナーゼおよびセリン−トレオニンキナーゼからなる群より選択される，請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
生物において蛋白質キナーゼ関連疾患を治療または予防するための医薬組成物であって，請求項１，３，または６のいずれかに記載の化合物または塩および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
前記蛋白質キナーゼ関連疾患が，レセプターチロシンキナーゼ関連疾患，非レセプターチロシンキナーゼ関連疾患およびセリン−トレオニンキナーゼ関連疾患からなる群より選択される，請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記蛋白質キナーゼ関連疾患が，ＥＧＦＲ関連疾患，ＰＤＧＦＲ関連疾患，ＩＧＦＲ関連疾患およびｆｌｋ関連疾患からなる群より選択される，請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記蛋白質キナーゼ関連疾患が，扁平上皮癌，星状細胞腫，カポジ肉腫，神経膠芽細胞腫，肺癌，膀胱癌，頭頚部癌，黒色腫，卵巣癌，前立腺癌，乳癌，小細胞肺癌，神経膠腫，結腸直腸癌，尿生殖器癌および胃腸癌からなる群より選択される癌である，請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記蛋白質キナーゼ関連疾患が，糖尿病，自己免疫疾患，過増殖性疾患，再狭窄，繊維症，乾癬，フォン・ヒッペル・リンダウ症候群，変形性関節症，慢性関節リウマチ，新脈管形成，炎症性疾患，免疫学的疾患および心臓血管疾患からなる群より選択される，請求項１２記載の医薬組成物。