【手続補正書】
【提出日】平成17年5月26日(2005.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
これに対して、血液中のイオン濃度を測定する分析装置においては、全血から血球成分を分離した血漿を試料液として想定し、血漿に基づいて検量線が作成されるのが通常ある。これは、試料液が全血であるか、血漿であるかを問わず、血液中に含まれる先のイオン種の濃度に差異がないとの前提に基づいているからである。しかしながら、同一血液であっても、全血でイオン濃度を測定した場合と、血漿でイオン濃度を測定した場合とでは、実測されるイオン濃度に差異が生じることが認められている。とくに、犬や猫の血液を用いてＣｌ-の濃度を測定する場合には、血液を全血状態で測定するか、あるいは血漿状態で測定するかによって実測される濃度に大きな隔たりが見受けられる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
感応物質としては、（Ｎａ+）イオン選択膜３２Ａ，３２ａについてはビス−（１２−クラウン−４）、（Ｋ+）イオン選択膜３２Ｂ，３２ｂについてはビス−（ベンゾ１５−クラウン−５）、（Ｃｌ-）イオン選択膜３２Ｃ，３２ｃについてはトリオクチルメチルアンモニウムクロライドを例示することができる。溶剤としては、たとえばテトラヒドロフランを使用することができる。なお、感応物質および溶剤は例示したものに限定されず、その他のものを使用することもできる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
イオン選択膜の形成においては、下記表１ないし表６に示す組成の材料液を用いた。ただし、表１および表２は、（Ｎａ+）イオン選択膜に対する組成であり、表３および表４は、（Ｋ+）イオン選択膜に対する組成であり、表５および表６は、（Ｃｌ-）イオン選択膜に対する組成である。表２、表４および表６における「ＧＫＴ」および「ＬＫ２」は、電気化学工業（株）製の「デンカビニール♯１０００」シリーズの品番を表している。「ＧＫＴ」は塩化ビニル、酢酸ビニルおよびビニルアルコールをモノマー単位とする３共重合体、「ＬＫ２」は、塩化ビニルおよび酢酸ビニルをモノマー単位とする２共重合体である。「ソルバインＴＡＯ」、「ソルバインＡ」、および「ソルバインＣ」は、日信化学工業(株)の塩ビ共重合体樹脂の品番である。「ソルバインＴＡＯ」および「ソルバインＡ」は塩化ビニル、酢酸ビニルおよびビニルアルコールをモノマー単位とする３共重合体、「ソルバインＣ」は塩化ビニルおよび酢酸ビニルをモノマー単位とする２共重合体である。なお、表１０以降においても、同様な表記がなされることもあるが、その場合には、表２、表４および表６と同様のものをさしている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
図３からは、（Ｎａ+）イオン選択膜についてはＧＫＴとＬＫ２との混合比率に関わらず、全血での測定値と血漿での測定値の乖離が小さくなっていることが分かる。その中でもとくに、ＧＫＴ：ＬＫ２＝１：９(塩化ビニル:酢酸ビニル：ビニルアルコール＝１００：１５．０：０．７)のときに最も乖離が小さくなっている。図４からは、（Ｋ+）イオン選択膜についてはビニルアルコールの濃度が比較的に大きいとき（ＧＫＴの割合が大きいとき）に全血での測定値と血漿での測定値との乖離が小さくなっており、とくにＧＫＴ：ＬＫ２＝５：５(塩化ビニル:酢酸ビニル：ビニルアルコール＝１００：１０．２：３．４)のときに最も乖離が小さくなっている。これに対して、図５からは、（Ｃｌ-）イオン選択膜についてはビニルアルコールの濃度が比較的に小さいとき（ＧＫＴの割合が小さいとき）に全血での測定値と血漿での測定値の乖離が小さくなっており、とくにＧＫＴ：ＬＫ２＝１：９(塩化ビニル:酢酸ビニル：ビニルアルコール＝１００：１５．０：０．７)のときに最も乖離が小さくなっている。また、図３および図４から伺えるように、ビニルアルコールを含ませることにより、全血での測定値と血漿での測定値の乖離が小さくなり、その含有量は測定対象となるイオン種に応じて設定すればよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
表７ないし表９からは、犬および猫の血液においても、人血の場合と同様な傾向が伺える。つまり、ビニルアルコールを含ませることにより、全血での測定値と血漿での測定値の乖離が小さくなる。たとえば、（Ｋ+）イオン選択膜についてはビニルアルコールの濃度が比較的に大きいときに全血と血漿との間での測定値の乖離が小さくなっており、（Ｃｌ-）イオン選択膜についてはビニルアルコールの濃度が比較的に小さいときに全血と血漿との間での測定値の乖離が小さくなっている。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
実施例３（コレステロールおよびビリルビンの影響の検討）：
コレステロールの影響の検討にあたっては、イオン選択膜としてＣｌ-を選択的に透過させるものを採用するとともに、試料液として人の全血および血漿を用いた場合のそれぞれについて、試料液中のＣｌ-の濃度とコレステロールの濃度を測定した。その上で、コレステロール濃度を変化させた場合において、Ｃｌ-の測定値がどのように変化するかを確認することにより検討した。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
一方、ビリルビン濃度を変化させた場合におけるＣｌ-濃度の測定結果については、図１０(ａ)、図１０（ｂ）および表１８〜表２０に示した。図１０(ａ)および図１０(ｂ)には、サンプル１〜３についての結果を同時に示してあり、同図(ａ)はビリルビン−Ｃ（Ｂｉｌ−Ｃ）の濃度を横軸、Ｃｌ-濃度を縦軸に、同図(ｂ)はビリルビン−Ｆ（Ｂｉｌ−Ｆ）の濃度を横軸、Ｃｌ-濃度を縦軸にして示してある。なお、図１０(ａ)および図１０(ｂ)における各プロット点は、５回の測定結果の平均値（表１８〜表２０の「Ａｖｇ．」）として示してある。図１１(ａ)および図１１(ｂ)には、縦軸をバイアス電位（Ｂｉａｓ）を表したものを示した。図１１(ａ)および図１１(ｂ)においても、サンプル１〜３についての結果を同時に示してあり、同図(ａ)はビリルビン−Ｃ（Ｂｉｌ−Ｃ）の濃度を横軸に、同図(ｂ)はビリルビン−Ｆ（Ｂｉｌ−Ｆ）の濃度を横軸にして示してある。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
これに対して、予め加熱処理を行ったバインダ樹脂を用いたイオン選択膜を利用したもの（加熱パターン２，３）は、一定値に近づくまでの時間が加熱パターン１に比べて短くなっているとともに、各サンプル毎に漸近する値が比較的に均一化されている。このような傾向は、試料液が全血であるか、あるいは血漿であるかを問わずに同様に伺える。したがって、材料液を調製する前に、バインダ樹脂を予め加熱処理しておけば、測定時間の長短に関わらず、測定精度が向上するといえる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３】
2003344346.tif 000001
【手続補正１０】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図５】
2003344346.tif 000002