【手続補正書】
【提出日】平成16年12月7日(2004.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2004516280.tif 000001
で示される化合物およびその製薬上許容できる塩。
上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、互いに独立して、
（Ｃ0〜Ｃ30）−アルキレン−(ＬＡＧ)であり、ここで、該アルキレン基の１つまたはそれ以上の炭素原子は、−Ｏ−、−(Ｃ＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）−、−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルフェニル)−または−ＮＨ−で置換されてもよく；
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、ここで、該アルキル基における１つ、それ以上、もしくは全ての水素は、フッ素で置換されてもよく；
ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ[（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ-(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニルであり、ここで、ｎは０〜６であり、該フェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で
２回まで置換されてもよく；
ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、Ｎ(（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル)2、ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ7）−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニルであり、ここで、ｎは０〜６であり、該フェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、Ｎ((Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で一〜三置換されてもよく；
（ＬＡＧ）は、単糖残基、二糖残基、三糖残基、四糖残基；糖酸、アミノ糖；
アミノ酸残基、２〜９個のアミノ酸を含むオリゴペプチド残基；トリアルキルアンモニウムアルキル基；−Ｏ−(ＳＯ2)−ＯＨであり；
ここで、いずれの場合においても、Ｒ１〜Ｒ６基の少なくとも１つは、（Ｃ0〜Ｃ30）−アルキレン−(ＬＡＧ)の意味であり、ここで、該アルキレン基の１つまたはそれ以上の炭素原子は、−Ｏ−、−(Ｃ＝Ｏ)−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）−、−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルフェニル）−または−ＮＨ−で置換されてもよく、ここで、Ｒ１およびＲ２基は、−Ｏ−糖残基または−Ｏ−糖酸の意味でなくてもよい。
【請求項２】  式Ｉ中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、互いに独立して、
（Ｃ0〜Ｃ30）−アルキレン−(ＬＡＧ)であり、ここで、該アルキレン基の１つまたはそれ以上の炭素原子は、−Ｏ−、−(Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）−または−ＮＨ−で置換されてもよく；
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、ここで、該アルキル基における１つ、それ以上、もしくは全ての水素は、フッ素で置換されてもよく；
ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ[（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニルであり、ここで、ｎは０〜６であり、該フェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されてもよく；
ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、Ｎ(（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル)2、ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ7）−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、ここで、ｎは０〜６であり、該フェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、Ｎ(（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で一〜三置換されてもよく；
（ＬＡＧ）は、単糖残基、二糖残基、三糖残基、四糖残基；糖酸、アミノ糖；アミノ酸残基、２〜９個のアミノ酸を含むオリゴペプチド残基；トリアルキルアンモニウムアルキル基；−Ｏ−(ＳＯ2)−ＯＨであり；
ここで、いずれの場合においても、Ｒ１〜Ｒ６基の少なくとも１つは、（Ｃ0〜Ｃ30）−アルキレン−(ＬＡＧ）の意味であり、ここで、該アルキレン基の１つまたはそれ以上の炭素原子は、−Ｏ−、−(Ｃ＝Ｏ）−、−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル）−または−ＮＨ−で置換されてもよく、ここで、Ｒ１およびＲ２基は、−Ｏ−糖残基または−Ｏ−糖酸の意味でなくてもよい、
請求項１に記載の式Ｉで示される化合物およびその製薬上許容できる塩。
【請求項３】  式Ｉ中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、互いに独立して、
（Ｃ0〜Ｃ30）−アルキレン−(ＬＡＧ)であり、ここで、該アルキレン基の１つまたはそれ以上の炭素原子は、−Ｏ−、−(Ｃ＝Ｏ)−、−Ｎ（Ｃ3）−または−ＮＨ−で置換されてもよく；
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、ここで、該アルキル基における１つ、それ以上、もしくは全ての水素は、フッ素で置換されてもよく；
ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ[（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ-(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニルであり、ここで、ｎは０〜６であり、該フェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されてもよく；
ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、Ｎ(（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル)2、ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ7）−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニルであり、ここで、ｎは０〜６であり、該フェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ-(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、Ｎ(（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2で一〜三置換されてもよく；
（ＬＡＧ）は、単糖残基、二糖残基、三糖残基、四糖残基；糖酸、アミノ糖；アミノ酸残基、２〜９個のアミノ酸を含むオリゴペプチド残基；トリアルキルアンモニウムアルキル基；−Ｏ−(ＳＯ2)−ＯＨであり；
ここで、いずれの場合においても、Ｒ１またはＲ６基の少なくとも１つは、（Ｃ0〜Ｃ30）−アルキレン−(ＬＡＧ)の意味であり、ここで、該アルキレン基の１つまたはそれ以上の炭素原子は、−Ｏ−、−(Ｃ＝Ｏ)−、−Ｎ（ＣＨ3）−または−ＮＨ−で置換されてもよく、ここで、Ｒ１およびＲ２基は、−Ｏ−糖残基または−Ｏ−糖酸の意味でなくてもよい、
請求項１または２に記載の式Ｉで示される化合物およびその製薬上許容できる塩。
【請求項４】  式Ｉ中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、互いに独立して、
−(ＣＨ2)0-1−ＮＨ-(Ｃ＝Ｏ)0-1−(Ｃ3〜Ｃ25)−アルキレン−(Ｃ＝Ｏ)0-1−Ｎ(Ｒ７)0-1−ＬＡＧであり、ここで、該アルキレン基の１またはそれ以上の炭素原子は、酸素原子で置換されていてもよく；
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル]2、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2〜Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、ここで、該アルキル基における１つ、それ以上、もしくは全ての水素は、フッ素で置換されてもよく；
ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ[（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニルであり、ここで、ｎは０〜６であり、該フェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2で２回まで置換されてもよく；
ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、Ｎ(（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル)2、ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ7）−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニルであり、ここで、ｎは０〜６であり、該フェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、Ｎ(（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2で一〜三置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ＣＨ3であり；
（ＬＡＧ）は、単糖残基であり；
ここで、Ｒ１またはＲ３基の一つは、−(ＣＨ2)0-1−ＮＨ-(Ｃ＝Ｏ)0-1−(Ｃ3〜Ｃ25)
−アルキレン−(Ｃ＝Ｏ)0-1−Ｎ（Ｒ７）0-1−ＬＡＧの意味であり、ここで、該アルキレン基の１つまたはそれ以上の炭素原子は、酸素原子で置換されてもよい、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉで示される化合物およびその製薬上許容できる塩。
【請求項５】  請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物１つまたはそれ以上を含む薬剤。
【請求項６】  請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物１つまたはそれ以上と、少なくとも１つのさらなる活性化合物とを含む薬剤。
【請求項７】  さらなる活性化合物として、脂質代謝を正常化する１つまたはそれ以上の化合物を含む、請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】  さらなる活性化合物として、１つまたはそれ以上の、抗糖尿病剤、血糖降下活性化合物、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−αアゴニスト、ＰＰＡＲ−α／γアゴニスト、フィブラート、ＭＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、高分子胆汁酸吸着剤、ＬＤＬ受容体誘導物質、ＡＣＡＴ阻害剤、酸化防止剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、リポタンパク質（ａ）アンタゴニスト、リパーゼ阻害剤、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、β細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャンネルに作用する活性化合物、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアゴニスト、ＣＲＦ  ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再取り込み阻害剤、複合のセロトニン・ノルアドレナリン作用化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、デカップリングタンパク質２−もしくは３−モジュレーター、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、ドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲモジュレーター、ＲＸＲモジュレーターもしくはＴＲ−β−アゴニスト、またはアンフェタミンを含む、請求項６または７に記載の薬剤。
【請求項９】  脂質代謝障害を治療する薬剤として用いるための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】  活性化合物と製薬上許容できる担体とを混合すること、およびこの混合物を投与に適した形態にすることを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物を１つまたはそれ以上含む薬剤の調製方法。
【請求項１１】  高脂血症を治療する薬剤を調製するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】  血清コレステロール濃度を低める薬剤を調製するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】  動脈硬化症状を治療する薬剤を調製するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】  インスリン耐性を治療するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
さらなる実施形態において、式Ｉで示される化合物は、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアゴニスト、ＣＲＦ  ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３−
アゴニスト、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再取り込み阻害剤、複合のセロトニン・ノルアドレナリン作用化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、デカップリングタンパク質２−または３モジュレーター、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、ドプレキシン（doprexin））、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲモジュレーター、ＲＸＲモジュレーターもしくはＴＲ−β−アゴニストと組み合わせて投与される。