【手続補正書】
【提出日】平成16年7月5日(2004.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  単離された細胞又は組織中のプロテインチロシンホスファターゼζ／受容体様プロテインチロシンホスファターゼβ（ＲＰＴＰ  β／ζ）のチロシンホスファターゼ活性のレベルを制御する方法であって、
ａ．チロシンホスファターゼ活性が細胞又は組織中で低下されるべきか増加されるべきかを決定することにより所望の生理変化を実現し；
ｂ．有効量のプレイオトロフィン、プレイオトロフィン阻害剤又は模倣物を投与することにより、ＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を低下させるか又は増加させ；
ｃ．所望の生理変化の出現に関して細胞又は組織を監視し；そして
ｄ．チロシンホスファターゼ活性のレベルをさらに修飾するか否かを決定する
ことを含む方法。
【請求項２】  細胞又は組織中のプロテインチロシンホスファターゼζ／受容体様プロテインチロシンホスファターゼβ（ＲＰＴＰ  β／ζ）のチロシンホスファターゼ活性のレベルを制御する組成物であって、有効量のプレイオトロフィン、プレイオトロフィン阻害剤又は模倣物を含み、そして以下の順序
ａ．チロシンホスファターゼ活性が細胞又は組織中で低下されるべきか増加されるべきかを決定することにより所望の生理変化を実現し；
ｂ．有効量のプレイオトロフィン、プレイオトロフィン阻害剤又は模倣物を投与することにより、ＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を低下させるか又は増加させ；
ｃ．所望の生理変化の出現に関して細胞又は組織を監視し；そして
ｄ．チロシンホスファターゼ活性のレベルをさらに修飾するか否かを決定すること
に従い投与される、組成物。
【請求項３】  単離された細胞又は組織中のＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性のレベルを監視する方法であって、細胞又は組織をＲＰＴＰ  β／ζの活性部位に結合する有効量のプレイオトロフィンに接触させ、それによりＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を低下させることを含む方法。
【請求項４】  細胞又は組織中のＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性のレベルを監視する組成物であって、有効量のプレイオトロフィンを含み、
但し、プレイオトロフィンが細胞又は組織に接触し、ＲＰＴＰ  β／ζの活性部位に結合し、それによりＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を低下させる、
組成物。
【請求項５】  プレイオトロフィンのＲＰＴＰ  β／ζ活性部位への結合がＲＰＴＰ  β／ζのリガンド依存性二量体化を誘導し、それによりＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を不活性化する、請求項３記載の方法。
【請求項６】  プレイオトロフィンのＲＰＴＰ  β／ζ活性部位への結合がＲＰＴＰ  β／ζのリガンド依存性二量体化を誘導し、それによりＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を不活性化する、請求項４記載の組成物。
【請求項７】  単離された細胞又は組織中のβ−カテニンのチロシンリン酸化を増加させる方法であって、ＲＰＴＰ  β／ζを発現する細胞又は組織を有効量のプレイオトロフィンに接触させ、それによりＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を低下させ且つβ−カテニンのチロシンリン酸化を増加させることを含む方法。
【請求項８】  ＲＰＴＰ  β／ζを発現する細胞又は組織中のβ−カテニンのチロシンリン酸化を増加させ、それによりＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を低下させ且つβ−カテニンのチロシンリン酸化を増加させるための、プレイオトロフィンを含む組成物。
【請求項９】  細胞−細胞接着を変調させる方法であって、ＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を不活性化するのに十分な量にてプレイオトロフィンを単離された細胞に接触させ、それにより細胞中のβ−カテニンのチロシンリン酸化を増加させ且つβ−カテニンとＥ−カドヘリンの相互作用を低下させることを含む方法。
【請求項１０】  細胞−細胞接着を変調させるための、プレイオトロフィンを含む組成物であって、ＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を不活性化するのに十分な量にてプレイオトロフィンを細胞に接触させ、それにより細胞中のβ−カテニンのチロシンリン酸化を増加させ且つβ−カテニンとＥ−カドヘリンの相互作用を低下させることを含む方法に従い投与するための、組成物。
【請求項１１】  プレイオトロフィンがＲＰＴＰ  β／ζの活性部位へ結合することによりＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を不活性化する、請求項１、３、５、７または９記載の方法。
【請求項１２】  プレイオトロフィンがＲＰＴＰ  β／ζの活性部位へ結合することによりＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を不活性化する、請求項８または１０記載の組成物。
【請求項１３】  プレイオトロフィンのＲＰＴＰ  β／ζの活性部位への結合がＲＰＴＰ  β／ζのリガンド依存性二量体化を誘導する、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】  プレイオトロフィンのＲＰＴＰ  β／ζの活性部位への結合がＲＰＴＰ  β／ζのリガンド依存性二量体化を誘導する、請求項１２記載の組成物。
【請求項１５】  リガンド依存性二量体化がβ−カテニンのＲＰＴＰ  β／ζ触媒部位への結合を阻害する、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】  リガンド依存性二量体化がβ−カテニンのＲＰＴＰ  β／ζ触媒部位への結合を阻害する、請求項１４記載の組成物。
【請求項１７】  ＲＰＴＰ  β／ζ触媒部位がＲＰＴＰ  β／ζのＤ１ドメインである、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】  ＲＰＴＰ  β／ζ触媒部位がＲＰＴＰ  β／ζのＤ１ドメインである、請求項１６記載の組成物。
【請求項１９】  ＲＰＴＰ  β／ζ又はプレイオトロフィンに結合する化合物であって、組織に化合物を接触させることにより組織への腫瘍の侵襲性を阻害し、それによりプレイオトロフィンがＲＰＴＰ  β／ζに結合するのを妨害し、そしてＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を低下させるするための組成物中に含まれる、化合物。
【請求項２０】  プレイオトロフィン又はＲＰＴＰ  β／ζに結合する化合物であって、組織を腫瘍に接触させることにより腫瘍の転移を阻害し、それによりプレイオトロフィンがＲＰＴＰ  β／ζに結合するのを妨害し、そしてＲＰＴＰ  β／ζのチロシンホスファターゼ活性を増加させるための組成物中に含まれる、化合物。
【請求項２１】  腫瘍の血管形成、進行又はプロモーションを阻害するための組成物中に含まれる、腫瘍細胞中のＲＰＴＰ  β／ζを通してＰＴＮのレベルを低下させるための化合物。
【請求項２２】  哺乳類における腫瘍の成長を阻害し、それによりそれにより腫瘍細胞中のＲＰＴＰ  β／ζを通したプレイオトロフィンシグナリングのレベルを低下させるための組成物中に含まれる、プレイオトロフィン又はＲＰＴＰ  β／ζに結合する化合物。
【請求項２３】  組成物が腫瘍細胞の細胞増殖を阻害するためのものである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】  組成物が腫瘍の侵襲性を阻害するためのものである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２５】  組成物が腫瘍の転移を阻害するためのものである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２６】  腫瘍細胞が乳癌、神経芽腫、膠芽腫、前立腺癌、肺癌及びウイルムス腫由来の腫瘍細胞である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２７】  化合物がプレイオトロフィンに対する抗体である、請求項１９、２０、２１または２２−２６の何れか１項記載の化合物。
【請求項２８】  化合物がＲＰＴＰ  β／ζに対する抗体である、請求項１９、２０、２１または２２−２６の何れか１項記載の化合物。
【請求項２９】  化合物がプレイオトロフィン模倣物である、請求項１９、２０、２１または２２−２６の何れか１項記載の化合物。