【手続補正書】
【提出日】平成17年2月25日(2005.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ）一般式(II)
【化１】
2004522793.tif 000001
（式中、Ｒ1はＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ2は
【化２】
2004522793.tif 000002
である）で表されるエナンチオマー的に純粋な化合物を式(III)
【化３】
2004522793.tif 000003
で表される N,N−ビス(２−クロロエチル)−２−ニトロベンゼンアミドと反応させて、一般式(IV)
【化４】
2004522793.tif 000004
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物とし、
Ｂ）一般式(IV)の化合物の２−ニトロベンゼンスルホニル基を標準的条件により切断して、一般式(Ｖ)
【化５】
2004522793.tif 000005
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物とし、
Ｃ）一般式(Ｖ) の化合物を標準的条件下で、
ｉ）一般式Ａｒ−ＣＨ2−Ｘ（式中、Ａｒはフェニル、ピリジニル、チエニル、フラニ
ル、イミダゾリルまたはトリアゾリルの何れか一つから選択され、Ｘはハロゲンである）の化合物および適切な塩基、または
ii）一般式Ａｒ−ＣＨＯ（式中、Ａｒは上記で定義したとおりである）の化合物および適切な還元剤；
の何れかを用いてアルキル化して、一般式(Ｉ)の化合物とする段階を含む、一般式(Ｉ)
【化６】
2004522793.tif 000006
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＡｒは上記で定義したとおりである）で表される化合物の製造方法。
【請求項２】
Ｒ1がメチルまたはイソプロピルであり、Ｒ2が
【化７】
2004522793.tif 000007
であり、そしてＡｒがフェニル、ピリジル、チエニルまたはフラニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1がメチルまたはイソプロピルであり、Ｒ2が
【化８】
2004522793.tif 000008
であり、そしてＡｒがフェニルまたはチエニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
一般式(II) の化合物を、
Ａ）(Ｓ)−ｐ−トルエンスルフィン酸 (1R,2S,5R)−(−)−メンチルまたは (Ｒ)−ｐ−トルエンスルフィン酸 (1R,2S,5R)−(＋)−メンチルをリチウムヘキサメチルジシラザン
および一般式Ｒ2−ＣＨＯ（式中、Ｒ2は請求項１で定義したとおりである）の化合物と反応させて、一般式(VII)
【化９】
2004522793.tif 000009
（式中、Ｒ2は請求項１で定義したとおりである）で表されるスルフィミンまたはそのエナンチオマーとし、
Ｂ）一般式(VIII)
【化１０】
2004522793.tif 000010
（式中、Ｒ1は請求項１で定義したとおりである）で表されるｐ−ヨード−ベンズアミド
誘導体をアルキルリチウム試薬と反応させ、次いで上記の段階Ａで製造したスルフインイミドを加えて、一般式(IX)
【化１１】
2004522793.tif 000011
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１で定義したとおりである）で表される化合物とし、
Ｃ）一般式(IX)の化合物を簡単な酸処理によりメタノリシスして、一般式(II)
【化１２】
2004522793.tif 000012
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１で定義したとおりである）で表される化合物とすることによって製造する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
一般式(II)の化合物を、
Ａ）構造式Ｒ2−ＣＨＯ（式中、Ｒ2は請求項１で定義したとおりである）のアルデヒドを (Ｒ)−(＋)−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミドまたは (Ｓ)−(−)−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミドと反応させて、一般式(Ｘ)
【化１３】
2004522793.tif 000013
（式中、Ｒ2は請求項１で定義したとおりである）で表される化合物またはそのエナンチオマーとし、
Ｂ）一般式(VIII)
【化１４】
2004522793.tif 000014
（式中、Ｒ1は請求項１で定義したとおりである）で表されるｐ−ヨード−ベンズアミド
誘導体をアルキルリチウム試薬と反応させ、次いで上記の段階Ａで製造したスルフィンイミドを加えて、一般式(XI)
【化１５】
2004522793.tif 000015
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１で定義したとおりである）で表される化合物とし、
Ｃ）一般式(XI)の化合物を簡単な酸処理によりメタノリシスして、一般式(II)
【化１６】
2004522793.tif 000016
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１で定義したとおりである）で表される化合物とすることによって製造する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
一般式(II)の化合物を、
Ａ）一般式(XII)
【化１７】
2004522793.tif 000017
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１で定義したとおりである）で表されるケトンを (Ｒ)−(＋)−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミドまたは (Ｓ)−(−)−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミドと反応させて、一般式(XIII)
【化１８】
2004522793.tif 000018
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１で定義したとおりである）で表される化合物またはそのエナンチオマーとし、
Ｂ）一般式(XIII)の化合物を水素供与試薬を用いて還元して、一般式(XI)
【化１９】
2004522793.tif 000019
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１で定義したとおりである）で表される化合物とし、
Ｃ）一般式(XI)の化合物を簡単な酸処理によりメタノリシスして、一般式(II)
【化２０】
2004522793.tif 000020
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１で定義したとおりである）で表される化合物とすることによって製造する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ａ）(Ｓ)−ｐ−トルエンスルフィン酸 (1R,2S,5R)−(−)−メンチルまたは (Ｒ)−ｐ−トルエンスルフィン酸 (1R,2S,5R)−(＋)−メンチルをリチウムヘキサメチルジシラザン
および一般式Ｒ2−ＣＨＯ（式中、Ｒ2は
【化２１】
2004522793.tif 000021
である）で表される化合物と反応させて、一般式(VII）
【化２２】
2004522793.tif 000022
（式中、Ｒ2は上記で定義したとおりである）で表されるスルフイミンまたはそのエナンチオマーとし、
Ｂ）一般式(VIII)
【化２３】
2004522793.tif 000023
（式中、Ｒ1はＣ1−Ｃ6アルキルである）で表されるｐ−ヨード−ベンズアミド誘導体を
アルキルリチウム試薬と反応させ、次いで上記の段階Ａで製造したスルフィンイミドを加えて、一般式(IX)
【化２４】
2004522793.tif 000024
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物とし、
Ｃ）一般式(IX)の化合物を簡単な酸処理によりメタノリシスして、一般式(II)
【化２５】
2004522793.tif 000025
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物とする工程を含む、一般式(II)
【化２６】
2004522793.tif 000026
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物の製造方法。
【請求項８】
Ａ）構造式Ｒ2−ＣＨＯ（式中、Ｒ2は
【化２７】
2004522793.tif 000027
である）のアルデヒドを (Ｒ)−(＋)−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミドまた
は (Ｓ)−(−)−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミドと反応させて、一般式(Ｘ)
【化２８】
2004522793.tif 000028
（式中、Ｒ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物またはそのエナンチオマーとし、
Ｂ）一般式(VIII)
【化２９】
2004522793.tif 000029
（式中、Ｒ1はＣ1−Ｃ6アルキルである）で表されるｐ−ヨード−ベンズアミド誘導体を
アルキルリチウム試薬と反応させ、次いで上記の段階Ａで製造したスルフィンイミドを加えて、一般式(XI)
【化３０】
2004522793.tif 000030
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物とし、
Ｃ）一般式(XI)の化合物を簡単な酸処理によりメタノリシスして、一般式(II)
【化３１】
2004522793.tif 000031
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物とする段階を含む、一般式(II)
【化３２】
2004522793.tif 000032
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物の製造方法。
【請求項９】
Ａ）一般式(XII)
【化３３】
2004522793.tif 000033
（式中、Ｒ1はＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ2は
【化３４】
2004522793.tif 000034
である）で表されるケトンを (Ｒ)−(＋)−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミド
または (Ｓ)−(−)−２−メチル−２−プロパンスルフィンアミドと反応させて、一般式(XIII)
【化３５】
2004522793.tif 000035
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物またはそのエナンチオマーとし、
Ｂ）一般式(XIII)の化合物を水素供与試薬を用いて還元して、一般式(XI)
【化３６】
2004522793.tif 000036
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物とし、
Ｃ）一般式(XI)の化合物を簡単な酸処理によりメタノリシスして、一般式(II)
【化３７】
2004522793.tif 000037
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物とする段階を含む、一般式(II)
【化３８】
2004522793.tif 000038
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記で定義したとおりである）で表される化合物の製造方法。
【請求項１０】
Ｒ1がメチルまたはイソプロピルであり、Ｒ2が
【化３９】
2004522793.tif 000039
である、請求項７〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ1がメチルまたはイソプロピルであり、Ｒ2が
【化４０】
2004522793.tif 000040
である、請求項７〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
一般式(II)
【化４１】
2004522793.tif 000041
（式中、Ｒ1はＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ2は
【化４２】
2004522793.tif 000042
である）で表される化合物。
【請求項１３】
Ｒ1がメチルまたはイソプロピルであり、Ｒ2が
【化４３】
2004522793.tif 000043
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1がメチルまたはイソプロピルであり、Ｒ2が
【化４４】
2004522793.tif 000044
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
下記式
【化４５】
2004522793.tif 000045
で表される化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ジアリールメチルピペラジン誘導体の新規な不斉製造方法および中間体としての新規な不斉ジアリールメチルアミン