【手続補正書】
【提出日】平成17年3月23日(2005.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  製薬学的に許容されうる担体中にナトリウムチャンネル遮断剤を含む医薬製剤であって、
前記ナトリウムチャンネル遮断剤がピラジノイルグアニジンナトリウムチャンネル遮断剤と非吸収性担体部分との共有結合性抱合体であり、
ただし、前記非吸収性担体部分がウシ血清アルブミンまたはウサギ血清アルブミンでない医薬製剤。
【請求項２】  粘膜表面による水の再吸収を阻害するのに有効な量の前記ナトリウムチャンネル遮断剤が前記組成物に含まれる、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】  粘膜表面による水の再吸収を阻害するのに有効な量の前記ナトリウムチャンネル遮断剤が前記組成物に含まれる、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項４】  前記非吸収性担体部分が、炭水化物類、蛋白質類、ペプチド類、ポリアミン類および水溶性鎖状ポリマー類からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項５】  前記非吸収性担体部分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ノニルフェノールエトキシレートおよびポリビニルアルコールからなる群から選択される水溶性鎖状ポリマーである請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項６】  前記非吸収性担体部分が、糖類および多糖類からなる群から選択される炭水化物である請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項７】  前記非吸収性担体部分が、デキストラン、乳糖、シアル酸およびマンニトールからなる群から選択される炭水化物である請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項８】  前記非吸収性担体部分が、アルブミンおよびプロタミンからなる群から選択される蛋白質またはペプチドである請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項９】  前記非吸収性担体部分が、スペルミンおよびスペルミジンからなる群から選択されるポリアミンである請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１０】  前記抱合体が、式
【化５】
2002527459.tif 000001
を有し、
式中、
Xは、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、炭素原子数が３〜７の低級シクロアルキル、フェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、X’−チオおよびX’−スルホニル（X’は、低級アルキルおよびフェニル低級アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択され、
Yは、ヒドロキシル、メルカプト、低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、クロロ、低級アルキル、炭素原子数が３〜６の低級シクロアルキル、フェニル、構造式
【化６】
2002527459.tif 000002
を有するアミノであって、式中、Rは、水素、アミノ、アミジノ、炭素原子数が３〜６の低級シクロアルキル、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、ハロ低級アルキル、環に炭素原子を３〜６個有する低級（シクロアルキルアルキル）、フェニル低級アルキル、低級（アルキルアミノアルキル）、低級アルケニル、フェニル、ハロフェニルおよび低級アルキルフェニルからなる群から選択され、
R1は、水素、低級アルキル、低級アルケニルからなる群から選択され、また、
RおよびR1は、結合して低級アルキレンを形成してもよい、アミノからなる群から選択され、
R2は、水素および低級アルキルからなる群から選択され、
Zは、隣接する窒素原子に共有結合する非吸収性担体部分である抱合体
または製薬学的に許容されうるその塩である請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１１】  Xがクロロであり、Yがクロロである請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１２】  Xがクロロであり、Yがアミノである請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１３】  R、R1およびR2が水素である請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１４】  R3が水素、フェニルまたはフェニルアルキルである請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１５】  R4が水素である請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項１６】  P2Y2受容体作用薬をさらに含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１７】  気道表面による塩化物分泌を刺激するのに有効な量の前記P2Y2受容体作用薬が含まれる、請求項１６に記載の医薬製剤。
【請求項１８】  気道表面による塩化物分泌および水分泌を刺激するのに有効な量の前記P2Y2受容体作用薬が含まれる、請求項１６に記載の医薬製剤。
【請求項１９】  前記担体が水性の担体溶液である請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２０】  前記医薬製剤が、経鼻酸素供給を受けている患者、鼻腔気道表面に影響を与えるアレルギー性疾患に罹患している患者、鼻腔気道表面に影響を与える炎症性疾患に罹患している患者、または鼻腔気道表面の細菌感染症に罹患している患者を治療するためのものである請求項１〜１９のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２１】  ピラジノイルグアニジンナトリウムチャンネル遮断剤と非吸収性担体部分との共有結合性抱合体を含む化合物であって、
ただし、前記非吸収性担体部分はウシ血清アルブミン、ウサギ血清アルブミンまたはアガロースではない、
ナトリウムチャンネル遮断剤として有用な化合物。
【請求項２２】  前記非吸収性担体部分が、炭水化物類、蛋白質類、ペプチド類、ポリアミン類および水溶性鎖状ポリマー類からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】  前記非吸収性担体部分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ノニルフェノールエトキシレート、ポリビニルアルコールからなる群から選択される水溶性鎖状ポリマーである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】  前記非吸収性担体部分が、糖類および多糖類からなる群から選択される炭水化物である請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】  前記非吸収性担体部分が、デキストラン、乳糖、シアル酸およびマンニトールからなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】  前記非吸収性担体部分が、アルブミンおよびプロタミンからなる群から選択される蛋白質またはペプチドである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】  前記非吸収性担体部分が、スペルミンおよびスペルミジンからなる群から選択されるポリアミンである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２８】  前記抱合体が、式
【化７】
2002527459.tif 000003
を有し、
式中、
Xは、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、炭素原子数が３〜７の低級シクロアルキル、フェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、X’−チオおよびX’−スルホニル（X’は、低級アルキルおよびフェニル低級アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択され、
Yは、ヒドロキシル、メルカプト、低級アルキルオキシ、低級アルキルチオ、クロロ、低級アルキル、炭素原子数３〜６の低級シクロアルキル、フェニル、次の構造式
【化８】
2002527459.tif 000004
を有するアミノであって、式中、Rは、水素、アミノ、アミジノ、炭素原子数が３〜６の低級シクロアルキル、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、ハロ低級アルキル、環に炭素原子を３〜６個有する低級（シクロアルキルアルキル）、フェニル低級アルキル、低級（アルキルアミノアルキル）、低級アルケニル、フェニル、ハロフェニルおよび低級アルキルフェニルからなる群から選択され、
R1は、水素、低級アルキル、低級アルケニルからなる群から選択され、さらに、
RおよびR1は、結合して低級アルキレンを形成してもよい、アミノからなる群から選択され、
R2は、水素および低級アルキルからなる群から選択され、
Zは、隣接する窒素原子に共有結合する非吸収性担体部分である抱合体、
または製薬学的に許容されうるその塩である請求項２１に記載の化合物。
【請求項２９】  Xがクロロであり、Yがクロロである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】  Xがクロロであり、Yがアミノである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】  R、R1およびR2が水素である請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】  R3が水素、フェニルまたはフェニルアルキルである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】  R4が水素である請求項２８に記載の化合物。