【手続補正書】
【提出日】平成16年8月10日(2004.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ’：
【化１】
2004531473.tif 000001
［式中、
Ａ１及びＡ２は、独立してＣ又はＮであり、
Ａ１−Ａ２は、５員又は６員ヘテロアリールから選択される環Ａの一部を形成し、
Ｘは、
【化２】
2004531473.tif 000002
であり、
Ｚは酸素又は硫黄であり、
Ｙは、
【化３】
2004531473.tif 000003
から選択され、
ｐは０から２であり、
Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、ハロ、シアノ、−ＮＨＲ６及びＲ１で置換されたＣ１−４−アルキルから独立して選択されるか、若しくはＲａとＲｂは共にＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを形成し、
ＲｚはＣ２−Ｃ６−アルキレニルから選択され、ＣＨ２基の１個が酸素原子又は−ＮＨ−基で置換されているか、若しくはＣＨ２基の１個がハロ、シアノ、−ＮＨＲ６及びＲ１で置換されたＣ１−４−アルキルから選択される１又は２個のラジカルで置換されていてもよく、
Ｒｄはシクロアルキルであり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ７、オキソ、−ＳＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、場合によって置換されたシクロアルキル、場合によって置換されたフェニルアルキル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたヘテロシクリルアルキル、場合によって置換されたフェニル、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級カルボキシアルキル、ニトロ、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキル及び低級ハロアルキルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基であり、
Ｒ２は、
ａ）置換又は非置換６〜１０員アリール、
ｂ）置換又は非置換５〜６員ヘテロシクリル、
ｃ）置換又は非置換９〜１４員二環式又は三環式へテロシクリル、
ｄ）シクロアルキル、及び
ｅ）シクロアルケニル
から選択され、
置換Ｒ２は、ハロ、−ＯＲ７、オキソ、−ＳＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４−アルキレニルＲ９）、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｒ７、場合によって置換されたシクロアルキル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたフェニル、ハロスルホニル、シアノ、アルキルアミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシアルコキシ、ニトロ、Ｒ１で置換された低級アルキル、Ｒ１で置換された低級アルケニル、及びＲ１で置換された低級アルキニルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ３は、ハロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、場合によって置換されたシクロアルキル、場合によって置換されたヘテロシクリル、場合によって置換されたフェニル、ニトロ、アルキルアミノアルコキシアルコキシ、シアノ、アルキルアミノアルコキシ、Ｒ１で置換された低級アルキル、Ｒ１で置換された低級アルケニル、及びＲ１で置換された低級アルキニルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基で置換されていない又は置換されたアリールより選択され、
Ｒ４は、直接結合、Ｃ２ー４−アルキレニル、Ｃ２−４−アルケニレニル及びＣ２−４−アルキニレニルから選択され、ＣＨ２基の１個が酸素原子又は−ＮＨ−で置換されていてもよく、Ｒ４は場合によってヒドロキシで置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、低級アルキル、場合によって置換されたフェニル及び低級アラルキルから選択され、
Ｒ５ａは、Ｈ、低級アルキル、場合によって置換されたフェニル及び低級アラルキルから選択され、
Ｒ６は、Ｈ又はＣ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ７は、Ｈ、低級アルキル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたへテロシクリル、場合によって置換されたＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、場合によって置換されたフェニル−Ｃ１−６アルキル、場合によって置換されたへテロシクリル−Ｃ１−６−アルキル、場合によって置換されたＣ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、アルキルアミノアルキル、及び低級ハロアルキルから選択され、
Ｒ９は、Ｈ、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル及び場合によって置換されたＣ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択され、
但し、Ａがピリジルであるとき、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であるとき、Ｙが−ＮＨ−ＣＨ２−であるとき、Ｒ１がＨであって、Ｒ３が３−（Ｎ−メチルアミノ−カルボニル）フェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル又はフェニルであるとき、Ｒ２は３−トリフルオロメチルフェニルではなく、
さらに、Ｙが−ＮＨＳＯ２−であるとき、Ｒ２は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７で置換されておらず、
さらに、Ａがピリジルであるとき、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であるとき、Ｙが−Ｎ（ベンジル）−ＣＨ２−であるとき、Ｒ１がＨであるとき及びＲ３がフェニルであるとき、Ｒ２は３−トリフルオロメチルフェニルではなく、
さらに、Ａがピリジルであるとき、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であるとき、Ｙが−ＮＨ−ＣＨ２−であるとき、Ｒ１がＨであるとき及びＲ３が２−メトキシフェニル又は３−メトキシフェニルであるとき、Ｒ２はシクロヘキシルではなく、
さらに、Ａがピリジルであるとき、Ｒ１は２−ヒドロキシメチルピロール−５−イルではなく、
さらに、Ａがチエニルであるとき、Ｒ１は４−（メトキシアミノカルボニルアミノ）フェニルではなく、
さらに、Ａがピリミジルであるとき、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であるとき、及びＹが−ＮＨ−ＣＨ２−であるとき、Ｒ１は２−ピリジルメトキシではなく、
さらに、Ａがピリミジルであるとき、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であるとき、Ｙが−ＮＨ−ＣＨ２−であるとき、及びＲ３が３−クロロ−４−メトキシフェニルであるとき、Ｒ１は４−メチルピペリジルではなく、
さらに、Ａがピリミジルであるとき、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−であるとき、Ｙが−ＮＨ−ＣＨ２−であるとき、及びＲ３が３−クロロ−４−メトキシフェニルであるとき、Ｒ１はブロモではなく、
さらに、Ａがピリジルであるとき、Ｒ２は２−クロロ−３−ピリジルではなく、
さらに、Ａがピリジルであるとき、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であるとき、Ｙが−ＮＨ−ＣＨ２−であるとき、Ｒ１がＨであって、Ｒ３がフェニルであるとき、Ｒ２は２−メトキシフェニルではないことを条件とする。］
の化合物及び医薬適合性のその誘導体。
【請求項２】
Ａは、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル及びトリアジニルから選択され、
Ｘは、
【化４】
2004531473.tif 000004
から選択され、
Ｙは、
【化５】
2004531473.tif 000005
から選択され、
Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、ハロ、及びＲ１で置換されたＣ１−２−アルキルから独立して選択されるか、若しくはＲａとＲｂは共にＣ３−Ｃ４−シクロアルキルを形成し、
ＲｚはＣ２−Ｃ３−アルキレニルであり、ＣＨ２基の１個が酸素原子又は−ＮＨ−で置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、−ＯＲ７、オキソ、−ＳＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、場合によって置換されたＣ３−６−シクロアルキル、場合によって置換されたフェニルＣ１−４−アルキル、場合によって置換された４〜６員ヘテロシクリル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換された４〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−６−アルキル、シアノ、Ｃ１−４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４−カルボキシアルキル、ニトロ、Ｃ２−３−アルケニル、Ｃ２−３−アルキニル及びＣ１−４−ハロアルキルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基であり、
Ｒ２は、
フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル及びテトラヒドロナフチルから選択される置換又は非置換アリール、
置換又は非置換５〜６員ヘテロアリール、
置換又は非置換Ｃ３−６−シクロアルキル及び
置換又は非置換９〜１０員二環式又は１３〜１４員三環式飽和又は部分的不飽和へテロシクリル
から選択され、但し置換Ｒ２は、ハロ、−ＯＲ７、オキソ、−ＳＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２−アルキレニルＲ９）、−（Ｃ１−Ｃ２−アルキレニル）ＮＲ７Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ハロスルホニル、場合によって置換された４〜６員ヘテロシクリルカルボニルアルキル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
【化６】
2004531473.tif 000006
場合によって置換されたＣ３−６−シクロアルキル、場合によって置換された４〜６員へテロシクリル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたフェニル−Ｃ１−６−アルキレニル、場合によって置換された４〜６員へテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレニル、４〜６員へテロシクリル−Ｃ２−Ｃ６−アルケニレニル、Ｃ１−４−アルキル、シアノ、Ｃ１−４−ヒドロキシアルキル、ニトロ及びＣ１−４−ハロアルキルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ３は、ハロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ３−６−シクロアルキル、場合によって置換された５〜６員ヘテロシクリル、場合によって置換されたフェニル、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アミノアルキル、シアノ、Ｃ１−４−ヒドロキシアルキル、ニトロ及びＣ１−４−ハロアルキルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｒ４ａはＣ２−４アルキレニルであり、ＣＨ２基の１個が酸素原子又は−ＮＨ−で置換されていてもよく、Ｒ４ａは場合によってヒドロキシで置換されており、
Ｒ５は、Ｈ及びＣ１−Ｃ２−アルキルから選択され、
Ｒ５ａは、Ｈ及びＣ１−Ｃ２−アルキルから選択され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−４−アルキル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたフェニル−Ｃ１−４−アルキル、場合によって置換された４〜６員へテロシクリル、場合によって置換された４〜６員へテロシクリル−Ｃ１−４−アルキル、場合によって置換されたＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−２−アルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキル及びＣ１−２−ハロアルキルから選択され、
Ｒｅ及びＲｆは、Ｈ及びＣ１−２−ハロアルキルから独立して選択され、
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、場合によって置換されたフェニル−Ｃ１−６−アルキル、４〜６員へテロシクリル、場合によって置換された４〜６員へテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル及びＣ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物及び医薬適合性のその誘導体。
【請求項３】
Ａは、ピリジル及びピリミジニルから選択され、
Ｘは、
【化７】
2004531473.tif 000007
であり、
Ｙは−ＮＨ−ＣＨ２−であり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−２−アルコキシ、Ｃ１−２−ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１−２−アルキルアミノ、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル−Ｃ１−２−アルキルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル、場合によって置換されたフェニル、Ｃ１−４−アルキル、シアノ、Ｃ１−２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３−カルボキシアルキル、ニトロ、Ｃ２−３−アルケニル、Ｃ２−３−アルキニル及びＣ１−２−ハロアルキルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基であり、
Ｒ２は、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル及びテトラヒドロナフチルから選択される置換又は非置換アリール、置換又は非置換５〜６員ヘテロアリール、Ｃ３−６−シクロアルキル、及び置換又は非置換９〜１０員二環式又は１３〜１４員三環式へテロシクリルであり、
置換Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−４−アルキル、場合によって置換されたＣ３−６−シクロアルキル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキレニル、Ｃ１−２−ハロアルコキシ、場合によって置換されたフェニルオキシ、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキレニル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル−Ｃ２−Ｃ４−アルケニレニル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリルオキシ、場合によって置換された５〜６員へテロシクリルスルホニル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリルアミノ、場合によって置換された５〜６員へテロシクリルカルボニル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル−Ｃ１−４−アルキルカルボニルＣ１−２−ハロアルキル、Ｃ１−４−アミノアルキル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、アミノスルホニル、Ｃ１−２−アルキルスルホニル、ハロスルホニル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−ヒドロキシアルキル、
【化８】
2004531473.tif 000008
及びＣ１−４−アルコキシから独立して選択される１又はそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ３は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−２−アルコキシ、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル−Ｃ１−２−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−２−アルキルアミノ、アミノスルホニル、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ３−６−シクロアルキル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル、場合によって置換されたフェニル、ニトロ、Ｃ１−２−アルキルアミノ−Ｃ１−２−アルコキシ−Ｃ１−２−アルコキシ、シアノ、Ｃ１−２−アルキルアミノ−Ｃ１−２−アルコキシ、Ｃ１−２−アルキルアミノ−Ｃ１−２−アルキル、Ｃ１−２−アルキルアミノ−Ｃ２−３−アルキニル、Ｃ１−２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２−アミノアルキル、Ｃ１−２−ハロアルキル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル−Ｃ２−３−アルケニル、及び場合によって置換された５〜６員へテロシクリル−Ｃ２−３−アルキニルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基で置換されたフェニルであり、
Ｒ７は、Ｈ、メチル、フェニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ベンジル、モルホリニルメチル、４−メチルピペラジニルメチル、４−メチルピペリジニルメチル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−（４−モルホリニル）−２，２−ジメチルプロピル、１−ピペリジニルエチル、１−ピペリジニルプロピル、１−ピロリジニルプロピル及びトリフルオロメチルから選択され、
Ｒｅ及びＲｆは独立して−ＣＦ３であり、
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−３−アルキル、場合によって置換されたフェニル−Ｃ１−３−アルキル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキル及びＣ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキルから選択される、請求項２に記載の化合物及び医薬適合性のその誘導体。
【請求項４】
Ａはピリジルであり、
Ｒ１は、Ｈ、クロロ、及びフルオロから独立して選択される１又はそれ以上の置換基であり、
Ｒ２は、フェニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ナフチル、イミダゾリル、オキサゾリル、フリル、ピロリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、シクロヘキシル、１，２−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、２，３，４、４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３−アザ−フルオレニル、５，６，７−トリヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、及びベンゾ［１，４］ジオキサニルから選択され、
置換Ｒ２は、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ニトロ、アミノ、シアノ、アミノエチル、Ｂｏｃ−アミノエチル、ヒドロキシ、アミノスルホニル、４−メチルピペラジニルスルホニル、シクロヘキシル、フェニル、フェニルメチル、モルホリニルメチル、メチルピペラジニルメチル、モルホリニルエチル、メチルピペラジニルプロピル、１−（４−モルホリニル）−２，２−ジメチルプロピル、ピペリジニルメチル、モルホリニルプロピル、メチルピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、ピペリジニルプロピル、ピロリジニルプロピル、ピロリジニルプロペニル、ピロリジニルブテニル、フルオロスルホニル、メチルスルホニル、メチルカルボニル、ピペリジニルメチルカルボニル、メチルピペラジニルカルボニルエチル、メトキシカルボニル、３−エトキシカルボニル−２−メチル−フル−５−イル、メチルピペラジニル、メチルピペリジル、１−メチル−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）、イミダゾリル、モルホリニル、４−トリフルオロメチル−１−ピペリジニル、ヒドロキシブチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、ジメチルアミノプロピル、１，１−ジ（トリフルオロメチル）−１−ヒドロキシメチル、トリフルオロメトキシ、１，１−ジ（トリフルオロメチル）−１−（ピペリジニルエトキシ）メチル、１，１−ジ（トリフルオロメチル）−１−（メトキシエトキシエトキシ）メチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、１−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル、２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル、ジメチルアミノエトキシ、４−クロロフェノキシ、フェニルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、イソプロポキシ、メトキシ及びエトキシから独立して選択される１又はそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ３は、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、１−メチルピペリジニルメトキシ、アミノスルホニル、シクロヘキシル、ジメチルアミノプロピニル、ジメチルアミノエトキシ、３−（４−モルホリニル）プロピン−１−イル、ジメチルアミノエトキシエトキシ、場合によって置換されたピペリジニル、モルホリニル、場合によって置換されたピペラジニル、場合によって置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シアノ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ニトロ及びトリフルオロメチルから選択される１又はそれ以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項３に記載の化合物及び医薬適合性のその誘導体。
【請求項５】
Ｎ−（４−クロロフェニル）｛３−［ベンジルアミノ］（２−ピリジル）｝カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）（３−｛［（４−ニトロフェニル）メチル］アミノ｝（２−ピリジル））−カルボキサミド、
（２−［［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］（２−ピリジル））−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）カルボキサミド、
（６−クロロ−２−［［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］（３−ピリジル））−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）カルボキサミド、
（６−クロロ−２−［［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］（３−ピリジル））−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）カルボキサミド、
（６−クロロ−２−［［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］（３−ピリジル））−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）カルボキサミドヒドロクロリド、
（６−クロロ−２−｛［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−（４−クロロフェニル）カルボキサミド、
２−（３−フルオロ−ベンジルアミノ）−Ｎ−（４−フェノキシ−フェニル）−ニコチンアミド、
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）［２−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）（３−ピリジル）］ホルムアミド、
（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）ホルムアミド、
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）（３−ピリジル）］ホルムアミド、
（２−｛［（２−ブロモフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）ホルムアミド、
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）［２−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）（３−ピリジル）］ホルムアミド、
（２−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）ホルムアミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）（２−｛［（４−シアノフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）（２−｛［（２−シアノフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））カルボキサミド、
Ｎ−（４−ｓｅｃ−ブチルフェニル）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ニコチンアミド、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ニコチンアミド、
Ｎ−（４−イソプロピル−フェニル）−２−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［４−（メチルエチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
｛２−［ベンジルアミノ］（３−ピリジル）｝−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（４−ブロモフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（２，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（２，３−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（３−ブロモフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
Ｎ−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝（３−ピリジル））カルボキサミド、
｛２−［（｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−フルオロフェニル｝メチル）アミノ］（３−ピリジル）｝−Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］カルボキサミド、
｛２−［（｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−フルオロフェニル｝メチル）アミノ］（３−ピリジル）｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
｛２−［（｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−フルオロフェニル｝メチル）アミノ］（３−ピリジル）｝−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）カルボキサミド、
２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−Ｎ−［４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル］ニコチンアミド、
［２−（｛［４−フルオロ−３−（３−モルホリン−４−イルプロプ−１−イニル）フェニル］メチル｝アミノ）（３−ピリジル）］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボキサミド、
｛２−［（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソール−５−イルメチル）アミノ］（３−ピリジル）｝−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）カルボキサミド、
２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−Ｎ−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ニコチンアミド、
２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−Ｎ−［３−（１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルメトキシ）−４−ペンタフルオロエチル−フェニル］−ニコチンアミド、
Ｎ−［４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
Ｎ−［３，３−ジメチル−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
Ｎ−［１−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
Ｎ−［３，３−ジメチル−１−（２−Ｂｏｃ−アミノ−アセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−Ｎ−（２−Ｂｏｃ−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−ニコチンアミド、
Ｎ−［３−（１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
Ｎ−［４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
Ｎ−（４−アセチル−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−Ｎ−［３−（１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ニコチンアミド、
２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−Ｎ−［３−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−４−ペンタフルオロエチル−フェニル］−ニコチンアミド、
２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−Ｎ−［３−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ニコチンアミド、
Ｎ−［４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
Ｎ−［４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
Ｎ−［４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
Ｎ−［１−（２−アミノ−アセチル）−３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
Ｎ−（３，３−ジメチル−１−ピペリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ニコチンアミド、
Ｎ−（２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−Ｎ−［３−（１−メチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ニコチンアミド、
Ｎ−［３，３−ジメチル−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、
２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−Ｎ−｛４−［１−メチル−１−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−エチル］−フェニル］−ニコチンアミド、
Ｎ−（４，４−ジメチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−７−イル）−２−（４−フルオロ−ベンジルアミノ）−ニコチンアミド、及び
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３−［３−（４−ペンタフルオロエチル−フェニルカルバモイル）−ピリジン−２−イルアミノ］−プロピオン酸
から選択される、請求項１に記載の化合物及び医薬適合性のその誘導体。
【請求項６】
式ＩＩ’：
【化９】
2004531473.tif 000009
［式中、
Ａ３及びＡ４の少なくとも１つがＮであることを条件として、Ａ３及びＡ４は各々独立してＣＨ又はＮであり、
ｎは１−２であり、
Ｒ１は、Ｈ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、アミノ、ジメチルアミノ、アミノスルホニル、カルボキシメチル、シクロプロピル、場合によって置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シアノ、ヒドロキシメチル、ニトロ、プロペニル、プロピニル、モルホリニルエチルアミノ、トリフルオロメチル、及びチエニル、フラニル、ピリジル、イミダゾリル及びピラゾリルから選択される非置換又は置換ヘテロアリールより独立して選択される１又はそれ以上の置換基であり、
Ｒ２は、フェニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ベンゾジオキソリル、インデニル、ナフチル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリル、イソキノリル、キノリル、インドリル、イソインドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、ナフチリジニル、キノザリニル、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３−アザ−フルオレニル、５，６，７−トリヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリル、インダゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル及びベンズチアゾリルから選択される置換又は非置換環より選択され、
置換Ｒ２は、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ニトロ、アミノ、シアノ、アミノエチル、Ｂｏｃ−アミノエチル、ヒドロキシ、オキソ、アミノスルホニル、４−メチルピペラジニルスルホニル、シクロヘキシル、フェニル、フェニルメチル、モルホリニルメチル、１−メチルピペラジン−４−イルメチル、１−メチルピペラジン−４−イルプロピル、モルホリニルプロピル、ピペリジン−１−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、２−メチル−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル、モルホリニルエチル、１−（４−モルホリニル）−２，２−ジメチルプロピル、ピペリジン−４−イルエチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエチル、ピペリジン−１−イルエチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルメチル、ピペリジン−４−イルプロピル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルプロピル、ピペリジン−１−イルプロピル、ピロリジン−１−イルプロピル、ピロリジン−２−イルプロピル、１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルプロピル、ピロリジン−１−イルメチル、ピロリジン−２−イルメチル、１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルメチル、ピロリジニルプロペニル、ピロリジニルブテニル、フルオロスルホニル、メチルスルホニル、メチルカルボニル、Ｂｏｃ、ピペリジン−１−イルメチルカルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルエチル、メトキシカルボニル、アミノメチルカルボニル、ジメチルアミノメチルカルボニル、３−エトキシカルボニル−２−メチル−フル−５−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチル−１−ピペリジル、１−Ｂｏｃ−４−ピペリジル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−メチル−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）、イミダゾリル、モルホリニル、４−トリフルオロメチル−１−ピペリジニル、ヒドロキシブチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、ジメチルアミノプロピル、１，１−ジ（トリフルオロメチル）−１−ヒドロキシメチル、１，１−ジ（トリフルオロメチル）−１−（ピペリジニルエトキシ）メチル、１，１−ジ（トリフルオロメチル）−１−（メトキシエトキシエトキシ）メチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、トリフルオロメトキシ、１−アミノエチル、２−アミノエチル、１−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル、２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル、ジメチルアミノエトキシ、４−クロロフェノキシ、フェニルオキシ、アゼチジン−３−イルメトキシ、１−Ｂｏｃ−アゼチジン−３−イルメトキシ、ピロル−２−イルメトキシ、１−Ｂｏｃ−ピロル−２−イルメトキシ、ピロル−１−イルメトキシ、１−メチル−ピロル−２−イルメトキシ、１−イソプロピル−ピロル−２−イルメトキシ、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、イソプロポキシ、メトキシ及びエトキシから独立して選択される１又はそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８は、Ｈ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、トリフルオロメトキシ、１−メチルピペリジニルメトキシ、ジメチルアミノエトキシ、アミノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノ、アミノスルホニル、シクロヘキシル、ジメチルアミノプロピニル、３−（４−モルホリニル）プロピン−１−イル、ジメチルアミノエトキシエトキシ、３−（４−モルホリニル）プロピルアミノ、場合によって置換されたピペリジニル、モルホリニル、場合によって置換されたピペラジニル、場合によって置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シアノ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ニトロ及びトリフルオロメチルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基であり、
但し、Ａ３がＮであるとき、Ａ４がＣＨであるとき、ｎが１であるとき、Ｒ１がＨであって、Ｒ８が４−ヒドロキシ、３−ヒドロキシ又はＨであるとき、Ｒ２は３−トリフルオロメチルフェニルではなく、
さらにＡ３がＮであるとき、Ａ４がＣＨであるとき、ｎが１であるとき、Ｒ１がＨであって、Ｒ８がＨ又は４−メトキシであるとき、Ｒ２は２−クロロ−３−ピリジルではなく、
さらに、Ａ３がＮであるとき、Ａ４がＣＨであるとき、ｎが１であるとき、Ｒ１がＨであって、Ｒ８がＨであるとき、Ｒ２は２−メトキシフェニルではないことを条件とする。］の、請求項１に記載の化合物。 
【請求項７】
式ＩＩＩ：
【化１０】
2004531473.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、
Ｈ、
ハロ、
ヒドロキシ、
アミノ、
Ｃ１−６−アルキル、
Ｃ１−６−ハロアルキル、
Ｃ１−６−アルコキシ、
Ｃ１−２−アルキルアミノ、
アミノスルホニル、
Ｃ３−６−シクロアルキル、
シアノ、
オキソ、
Ｃ１−２−ヒドロキシアルキル、
ニトロ、
Ｃ２−３−アルケニル、
Ｃ２−３−アルキニル、
Ｃ１−６−ハロアルコキシ、
Ｃ１−６−カルボキシアルキル、
５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、
非置換又は置換フェニル及び
非置換又は置換５〜６員へテロシクリル
から独立して選択される１又はそれ以上の置換基であり、
Ｒ２は、非置換及び置換フェニル、及び９〜１０員ニ環式及び１３〜１４員三環式不飽和又は部分的不飽和へテロシクリルから選択され、
置換Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、場合によって置換されたＣ３−６−シクロアルキル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−２−ハロアルコキシ、場合によって置換されたフェニルオキシ、場合によって置換された４〜６員へテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、場合によって置換された４〜６員へテロシクリル−Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル、場合によって置換された４〜６員へテロシクリルオキシ、場合によって置換された４〜６員へテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、場合によって置換された５〜６員へテロシクリルスルホニル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリルアミノ、場合によって置換された５〜６員へテロシクリルカルボニル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリルカルボニル−Ｃ１−４−アルキル、場合によって置換された５〜６員へテロシクリル−Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−４−ハロアルキル、Ｃ１−４−アミノアルキル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アミノスルホニル、Ｃ１−２−アルキルスルホニル、ハロスルホニル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−４−アルキルアミノ−Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−ヒドロキシアルキル、
【化１１】
2004531473.tif 000011
及びＣ１−４−アルコキシから選択される１又はそれ以上の置換基で場合によって置換されており、
Ｒｅ及びＲｆは、Ｈ及びＣ１−２−ハロアルキルから独立して選択され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−３−アルキル、場合によって置換されたフェニル−Ｃ１−３−アルキル、４〜６員へテロシクリル、及び場合によって置換された４〜６員へテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルから選択され、
Ｒｇは、Ｈ、Ｃ１−３−アルキル、場合によって置換されたフェニル−Ｃ１−３−アルキル、４〜６員へテロシクリル、及び場合によって置換された４〜６員へテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−２−アルキル及びＣ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキルから選択され、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−アミノアルキル、Ｃ１−６−ヒドロキシアルキル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたへテロシクリル、場合によって置換されたへテロシクリル−Ｃ１−６−アルコキシ、アミノスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ１−６−アルキルアミノ、Ｃ１−６−アルキルアミノ−Ｃ１−６−アルキル、場合によって置換されたへテロシクリル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、場合によって置換されたへテロシクリル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルアミノ−Ｃ２−４−アルキニル、Ｃ１−６−アルキルアミノ−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルキルアミノ−Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、及び場合によって置換されたへテロシクリル−Ｃ２−４−アルキニルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基であり、
但し、Ｒ１がＨであって、Ｒ８が４−ヒドロキシ、３−ヒドロキシ又はＨであるとき、Ｒ２は３−トリフルオロメチルフェニルではなく、さらにＲ１がＨであって、Ｒ８がＨであるとき、Ｒ２は２−メトキシフェニルではないことを条件とする。］の請求項１に記載の化合物及び医薬適合性のその異性体及び誘導体。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｈ、クロロ、フルオロ、ブロモ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、オキソ、ジメチルアミノ、アミノスルホニル、シクロプロピル、シアノ、ヒドロキシメチル、ニトロ、プロペニル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、カルボキシメチル、モルホリニルエチルアミノ、プロピニル、非置換又は置換フェニル、及びチエニル、フラニル、ピリジル、イミダゾリル及びピラゾリルから選択される非置換又は置換ヘテロアリールより選択され、
Ｒ２が、１，２−ジヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、２，３，４、４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３−アザ−フルオレニル、５，６，７−トリヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、及びベンゾ［１，４］ジオキサニルから選択され、Ｒ２は、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ニトロ、アミノ、シアノ、アミノエチル、Ｂｏｃ−アミノエチル、ヒドロキシ、オキソ、アミノスルホニル、４−メチルピペラジニルスルホニル、シクロヘキシル、フェニル、フェニルメチル、モルホリニルメチル、１−メチルピペラジン−４−イルメチル、１−メチルピペラジン−４−イルプロピル、モルホリニルプロピル、ピペリジン−１−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、２−メチル−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル、モルホリニルエチル、１−（４−モルホリニル）−２，２−ジメチルプロピル、ピペリジン−４−イルエチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエチル、ピペリジン−１−イルエチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルメチル、ピペリジン−４−イルプロピル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルプロピル、ピペリジン−１−イルプロピル、ピロリジン−１−イルプロピル、ピロリジン−２−イルプロピル、１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルプロピル、ピロリジン−１−イルメチル、ピロリジン−２−イルメチル、１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルメチル、ピロリジニルプロペニル、ピロリジニルブテニル、フルオロスルホニル、メチルスルホニル、メチルカルボニル、Ｂｏｃ、ピペリジン−１−イルメチルカルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルエチル、メトキシカルボニル、アミノメチルカルボニル、ジメチルアミノメチルカルボニル、３−エトキシカルボニル−２−メチル−フル−５−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチル−１−ピペリジル、１−Ｂｏｃ−４−ピペリジル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−メチル−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）、イミダゾリル、モルホリニル、４−トリフルオロメチル−１−ピペリジニル、ヒドロキシブチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、ジメチルアミノプロピル、１，１−ジ（トリフルオロメチル）−１−ヒドロキシメチル、１，１−ジ（トリフルオロメチル）−１−（ピペリジニルエトキシ）メチル、１，１−ジ（トリフルオロメチル）−１−（メトキシエトキシエトキシ）メチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、トリフルオロメトキシ、１−アミノエチル、２−アミノエチル、１−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル、２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エチル、ジメチルアミノエトキシ、４−クロロフェノキシ、フェニルオキシ、アゼチジン−３−イルメトキシ、１−Ｂｏｃ−アゼチジン−３−イルメトキシ、ピロル−２−イルメトキシ、１−Ｂｏｃ−ピロル−２−イルメトキシ、ピロル−１−イルメトキシ、１−メチル−ピロル−２−イルメトキシ、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、イソプロポキシ、メトキシ及びエトキシから選択される１又はそれ以上の置換基で置換されていないか又は置換されており、
Ｒ８が、Ｈ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、トリフルオロメトキシ、１−メチルピペリジニルメトキシ、ジメチルアミノエトキシ、アミノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノ、アミノスルホニル、シクロヘキシル、ジメチルアミノプロピニル、３−（４−モルホリニル）プロピン−１−イル、ジメチルアミノエトキシエトキシ、３−（４−モルホリニル）プロピルアミノ、場合によって置換されたピペリジニル、モルホリニル、場合によって置換されたピペラジニル、場合によって置換されたフェニル、メチル、エチル、プロピル、シアノ、ヒドロキシメチル、アミノメチル及びトリフルオロメチルから独立して選択される１又はそれ以上の置換基である、
請求項７に記載の化合物及び医薬適合性のその誘導体。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｈ、クロロ又はフルオロから選択され、
Ｒ２が、
メチル及びＢｏｃから選択される１又はそれ以上の置換基で場合によって置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリル、
メチル、Ｂｏｃ及びオキソから選択される１又はそれ以上の置換基で場合によって置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリル、
メチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルメチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、ジメチルアミノメチルカルボニル、アミノメチルカルボニル、メチルカルボニル、ピロリジン−２−イルメチル及び１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルメチルから選択される１又はそれ以上の置換基で場合によって置換された２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、及び
メチル及びメチルカルボニルから選択される１又はそれ以上の置換基で場合によって置換された３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル
から選択され、
Ｒ８が、Ｈ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、３−（４−モルホリニル）プロピン−１−イル、ジメチルアミノプロピル及び３−（４−モルホリニル）プロピルアミノから独立して選択される１又はそれ以上の置換基である、請求項８に記載の化合物及び医薬適合性のその誘導体。
【請求項１０】
Ｒ２が、ブロモ、クロロ、フルオロ、モルホリニルメチル、１−メチルピペラジン−４−イルメチル、１−メチルピペラジン−４−イルプロピル、モルホリニルプロピル、ピペリジン−１−イルメチル、１−メチルピペリジン−４−イルメチル、２−メチル−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル、モルホリニルエチル、１−（４−モルホリニル）−２，２−ジメチルプロピル、ピペリジン−４−イルエチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエチル、ピペリジン−１−イルエチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルエチル、ピペリジン−４−イルメチル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルメチル、ピペリジン−４−イルプロピル、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルプロピル、ピペリジン−１−イルプロピル、ピロリジン−１−イルプロピル、ピロリジン−２−イルプロピル、１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルプロピル、ピロリジン−１−イルメチル、ピロリジン−２−イルメチル、１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチル−１−ピペリジル、１−Ｂｏｃ−４−ピペリジル、ピペリジン−４−イル、１−メチル−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノエトキシ、４−クロロフェノキシ、フェニルオキシ、アゼチジン−３−イルメトキシ、１−Ｂｏｃ−アゼチジン−３−イルメトキシ、ピロル−１−イルエトキシ、１−メチル−ピロル−２−イルメトキシ、ピロル−２−イルメトキシ、１−Ｂｏｃ−ピロル−２−イルメトキシ、１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ及び１−メチルピペリジン−４−イルオキシから選択される１又はそれ以上の置換基で場合によって置換されたフェニルより選択され、
Ｒ８が、Ｈ、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、３−（４−モルホリニル）プロピン−１−イル、ジメチルアミノプロピル、及び３−（４−モルホリニル）プロピルアミノから独立して選択される１又はそれ以上の置換基である、請求項８に記載の化合物及び医薬適合性のその誘導体。
【請求項１１】
医薬適合性の担体及び請求項１から１０のいずれかに記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の有効量を含む、対象において癌を治療するための医薬組成物。
【請求項１３】
抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、ホルモン剤、免疫学的物質、インターフェロン型物質及びその他の物質から選択される化合物との組合せを含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の有効量を含む、対象において血管新生を治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
ヒト又は動物の身体の治療処置の方法において使用するための請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の有効量を含む、哺乳類においてＫＤＲに関連する疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の有効量を含む、哺乳類において増殖に関連する疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１８】
癌の治療のための薬剤を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１９】
血管新生の治療のための薬剤を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２０】
細胞増殖の治療のための薬剤を製造するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】
活性治療物質として使用するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物及び医薬適合性のその誘導体。
【請求項２２】
その抗新形成用途のための、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
血管新生の治療におけるその使用のための、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
式：
【化１２】
2004531473.tif 000012
［式中、ＬＧはハロであり、Ｘａはハロであり、環Ａ及びＲ１は請求項１で定義した通りである］
の化合物を塩基及び不活性溶媒の存在下に第一アミンで処理し、次いで置換第一又は第二ベンジルアミンと結合させることを含む、請求項１に記載の化合物を製造するための工程。