(57)【要約】  経口摂取することによって、皮膚が紫外線に暴露されることにより誘発される傷害を効果的に防止する経口摂取用組成物を提供することを課題とし、キューカミス・メロの変種の果実から得られた組成物を含有することを特徴とする経口摂取用紫外線傷害防止組成物、更に、赤ワイン中に含まれるポリフェノール成分、松樹皮から得られた成分及び／又はビタミンＣを含有する経口摂取用紫外線傷害防止組成物により上記課題を解決した。また、該経口摂取用紫外線傷害防止組成物からなる経口摂取用スキンケア品及び飲食品により上記課題を解決した。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
キューカミス・メロの変種の果実から得られた成分を含有することを特徴とする経口摂取用紫外線傷害防止組成物。
【請求項２】
更に、ブドウの果肉、果皮若しくは種子を発酵して得られる赤ワイン中に含まれるポリフェノール成分を含有する請求項１記載の経口摂取用紫外線傷害防止組成物。
【請求項３】
更に、松樹皮から得られた成分を含有する請求項１又は請求項２記載の経口摂取用紫外線傷害防止組成物。
【請求項４】
松樹皮から得られた成分が、松樹皮を熱水抽出して得られた成分である請求項３記載の経口摂取用紫外線傷害防止組成物。
【請求項５】
松樹皮から得られた成分が、ヒドロキシフラバン若しくはその誘導体又はそれらのオリゴマーである請求項３又は請求項４記載の経口摂取用紫外線傷害防止組成物。
【請求項６】
更に、ビタミンＣを含有する請求項１ないし請求項５の何れかの請求項記載の経口摂取用紫外線傷害防止組成物。
【請求項７】
請求項１ないし請求項６の何れかの請求項記載の経口摂取用紫外線傷害防止組成物を腸溶被覆剤で被覆してなることを特徴とする経口剤。
【請求項８】
請求項７に記載の経口剤を含有することを特徴とする経口摂取用スキンケア品。
【請求項９】
請求項７に記載の経口剤を含有することを特徴とする飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口摂取用紫外線傷害防止組成物に関し、更に詳しくは、特定の植物から得られた組成物から得られた経口摂取用の紫外線傷害防止組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚が紫外線に暴露されると紅斑や浮腫等、様々な傷害が発生し、それらが皮膚の肥厚や弾性喪失、シワの発生、色素沈着異常等の光老化や皮膚がんの原因になると考えられている。そして、紫外線による傷害を防止する手段としては、紫外線を遮断する皮膚外用剤を皮膚に塗布することが一般的であった。【０００３】
しかしながら、皮膚外用剤を身体の露出部分に塗布することは手間と時間がかかること、また発汗や水に触れると効果が消失することから、より手軽で有効な紫外線対策の手段が望まれていた。【０００４】
そこで、紫外線による皮膚の傷害を軽減することを目的に、経口摂取によって皮膚を紫外線から保護する効果のある薬理成分について研究がなされている。例えば、カロチノイドやビタミンＥを経口摂取することにより、紫外線による皮膚の炎症（紅斑）が抑制されることが知られている。【０００５】
また、特許文献１には、バラやキクの抽出エキスを有効成分とする経口用メラニン生成抑制組成物が記載されている。また、特許文献２には、シリマリン等の抽出エキスを含有する経口美白剤が記載されている。また、特許文献３には、ローズマリー抽出エキス、セージ抽出エキス等を含有する経口投与用組成物とその組成物を含有する美白剤や飲食品が記載されている。また、特許文献４には、ジヒドロオイデスモール又はその配糖体を含有する経口美白剤が記載されている。また、特許文献５には、クリプトキサンチンとシステインを含有する経口投与組成物とそれを有効成分とする美白剤が記載されている。また、特許文献６には、オリーブの果実から得られる水溶液を含有する紫外線傷害予防剤が記載されている。また、特許文献７には、発芽ブロッコリー由来成分を含有する経口摂取が可能な美白用組成物が記載されている。【０００６】
しかしながら、メロン抽出物を含有する経口摂取用の紫外線傷害防止組成物についての検討は数少ない。【０００７】
一方、メロン抽出物を含有する外用剤や皮膚化粧料は知られている（特許文献８及び特許文献９）。しかしながら、上記したように、外用剤を塗布することは面倒であり、また発汗等により効果が消失するという問題点に加え、一般的な単なるメロン抽出物を含有するこれらは、外用剤や皮膚化粧料としても到底十分なものではなかった。【０００８】
メロンのなかでも、キューカミス・メロという品種のメロンにおいて、長期間放置しても果実表面に変化が起こらない変種が知られており、このキューカミス・メロの変種の果実からの抽出物よりなる「酸化防止能をもつ可溶性タンパク質抽出物」が知られている（特許文献１０）。しかしながら、この文献は、該抽出物がスーパーオキシドジスムターゼ酵素活性を有することの基礎的検討に関するものであり、経口摂取用の紫外線傷害防止能については全く検討されていなかった。【０００９】
また、このキューカミス・メロの変種の果実からの抽出物を含有した皮膚化粧料（スキンケア組成物）が知られている（特許文献１１）。しかしながら、これは、外用剤や皮膚化粧料としてはある程度の効果はあるものの、経口摂取用のものではなく、キューカミス・メロの変種の果実からの抽出物を含有した経口摂取用の紫外線傷害防止組成物については全く検討されていなかった。【００１０】
また、キューカミス・メロの変種の果実からの抽出物を経口摂取させたヒトに対して、１時間２．５気圧の純酸素吸入の条件に晒すと、経口摂取させていないヒトに比べて、白血球内のＤＮＡの損傷が抑制されるという研究結果もあるが（非特許文献１）、紫外線傷害防止については全く検討がなされていなかった。【００１１】
そこで、経口摂取することによって、紫外線による傷害を防止する効果に優れている組成物が望まれていた。【００１２】
【特許文献１】特開２００１−０４８８０１号公報
【特許文献２】特開２００２−２２０３３３号公報
【特許文献３】特開２００５−１１２８１７号公報
【特許文献４】特開２００５−３０６８１７号公報
【特許文献５】特開２００６−１０４０８８号公報
【特許文献６】特開２００６−２１９４３３号公報
【特許文献７】特開２００７−０３１２９７号公報
【特許文献８】特開２００３−０９５８５８号公報
【特許文献９】特表２００５−５３２３７５号公報
【特許文献１０】特開平８−０４８６９９号公報
【特許文献１１】特表２００７−５０５０３４号公報
【非特許文献１】Free Radical Research, 38(9), pp.927〜932(2004)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は上記背景技術に鑑みてなされたものであり、その課題は、皮膚が紫外線に暴露されることにより誘発される傷害を効果的に防止及び／又は抑制する「経口摂取用の組成物」を提供することにある。また、紫外線による紅斑（発赤）発生前の肌の赤味を低くすることができ、美白効果がある「経口摂取用の組成物」を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、特定の植物の特定の変種の特定の部分から得られた組成物を含有することによって、経口摂取によって紫外線傷害を極めて効果的に防止できることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１５】
すなわち本発明は、キューカミス・メロの変種の果実から得られた成分を含有することを特徴とする経口摂取用紫外線傷害防止組成物を提供するものである。【００１６】
また本発明は、上記の経口摂取用紫外線傷害防止組成物を腸溶被覆剤で被覆してなることを特徴とする経口剤を提供するものである。【００１７】
また本発明は、上記の経口剤を含有することを特徴とする経口摂取用スキンケア品を提供するものである。また本発明は、上記の経口剤を含有することを特徴とする飲食品を提供するものである。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、経口摂取によって、優れた紫外線傷害抑制効果や紫外線傷害防止効果を有する組成物を提供することができる。また、紫外線照射による紅斑（発赤）発生前の肌の赤味を低くすることができ、すなわち美白効果がある「経口摂取用の組成物」を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】実施例１及び比較例１における紫外線照射部位を図示したものである。
【図２】実施例１及び比較例１のメグサメーターによるエリスマ値を示したものである（評価２のＮｏ．１〜７）。  ■（四角形）は実施例１の結果を示し、◆（菱形）は比較例１の結果を示している。
【図３】図２に示したデータを、縦軸をΔエリスマ値に変換したものである。
【図４】紅斑（発赤）とメラミン沈着に関し、解析方法を図示したものである。
【図５】図４に示した解析方法を用いて全ての被験者の結果（縦軸はΔエリスマ値）を平均化したものである。
【図６】紅斑（発赤）の発生について、照射紫外線量とエリスマ値の関係を示すグラフである（評価４のＮｏ．８とＮｏ．９）。  ■（四角形）は実施例４の結果を示し、◆（菱形）は比較例５の結果を示している。
【図７】紅斑（発赤）の発生について、照射紫外線量とエリスマ値の関係を示すグラフである（評価４のＮｏ．１０とＮｏ．１１）。  ■（四角形）は実施例４の結果を示し、◆（菱形）は比較例５の結果を示している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明について説明するが、本発明は以下の実施の形態に限定されるものではなく、本発明の技術的範囲の範囲内で任意に変形したものも含まれるものである。【００２１】
＜キューカミス・メロの変種の果実から得られた成分＞
［特定メロン］
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物は、「キューカミス・メロ」なるメロンの１品種の更にその特定の変種の果実（以下、「特定メロン」と略記する）から得られた組成物を含有する。本発明におけるキューカミス・メロの変種とは、その所有者が出願人である国際公開パンフレットＷＯ９２／０２６２２に記載されているものをいう。また、ブダペスト協定に従って１９９０年７月１９日に、第４０３１０号として、ＮＣＩＭＢコレクション（National  Collection  of  Industrial  and  Marine  Bacteria‐ABERDEEN  AB2  IRY(Scotland-GB)23  St.Machar  Drive ）に種子が寄託されているメロン株９５ＬＳ４４４から出発し、ハイブリッド形成によって得られる、ヴァクルシーン(Vauclusien)、クリッパ(Clipper)又はサポータ(Supporter)タイプの変種をいう。【００２２】
本発明におけるキューカミス・メロの変種として特に好適には、９５ＬＳ４４４細胞株、９５ＬＳ４４４細胞株由来のハイブリッド株等である。【００２３】
特定メロンは、遺伝子交差によって得られたメロン変種であり、約５日間という従来の種類の保存期間よりも長い保存期間（１０〜１４日以上）を有している。すなわち、特定メロンは、常温、常圧放置１２日後でもメロン表面に皺ができない。特定メロンではない通常のメロンは、常温、常圧放置後約５日で、表面に皺等の変化が起きてしまうので、本発明には適していない。【００２４】
ＷＯ  ９２／０２６２２に記載されているように、特定メロンでは組織構造が成熟によって破壊されないことが明らかにされている。すなわち、メロンの老化細胞に特徴的な、細胞の破壊、ガラス状態化、液状化等の何れも観察されていない。【００２５】
また、柑橘類、ブドウ類、苺類等は非クリマクテリック型果実といわれ、リンゴ、ナシ、トマト、メロン、バナナ等はクリマクテリック型果実といわれているが、クリマクテリック型果実は、成熟の開始点でエチレンを放出する。特定メロンは、エチレンクライシス後に少なくとも５日間、好適には少なくとも７日間のエチレンを定常的に放出する期間を有するものが好ましい。【００２６】
当業者ならば、ＷＯ  ９２／０２６２２及び上記記載を参考にして、本発明における「特定メロン」が何であるかを明確に特定できる。【００２７】
特定メロンは、好ましくは、そこからの可溶性タンパク質抽出物の酵素活性（例えば、スーパーオキシドジムスターゼ（ＳＯＤ）活性やカタラーゼ活性）が、通常のメロンの２倍以上であるメロンである。具体的には、果肉の水溶性画分のスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）活性が、１０ｕｎｉｔｓ／（ｍｇ水溶性画分）以上であり、カタラーゼ活性が１ｕｎｉｔｓ／（ｍｇ水溶性画分）以上であり、グルタチオン活性が５００μｇ／（１００ｍｇ水溶性画分）以上であるメロンである。更に好ましくは、可溶性タンパク質抽出物のスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）活性が、５０ｕｎｉｔｓ／（ｍｇタンパク質）以上であり、カタラーゼ活性が６０ｕｎｉｔｓ／（ｍｇタンパク質）以上であるメロンである。可溶性タンパク質抽出物、その酵素活性については、特許文献１０に記載されている。【００２８】
［特定メロン中の成分］
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物に含有される成分は、特定メロンから任意の方法で得ることができる。例えば、特定メロンの果肉を粉砕又は加圧し、その上澄みを回収する方法等がある。効率良く特定メロンから抽出成分を得るためには、水溶性溶媒中で回収する方法が好ましい。その際の水溶液のｐＨは特に制限はないが、好ましくはｐＨ５〜ｐＨ９であり、更に好ましくはｐＨ７〜ｐＨ８である。ｐＨが高すぎる又は低すぎると、特定メロン中に含まれている酵素が変性し酵素活性が低下し、本発明の効果を発揮しない場合がある。【００２９】
また、回収するための水溶性溶媒は特に制限はなく、水溶性であれば任意に選択できる。具体的には、例えば、
脱イオン水等の水類；
ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等の炭化水素類；
メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等の低級アルコール類；
１．３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の常温で液体の多価アルコール；
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等のエーテル類：
アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；
酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；
アセトニトリル等である。【００３０】
タンパク質等が含まれるため、好ましくは水類であり、特に好ましくは脱イオン水である。これらの水溶性溶媒は１種でも２種以上を混合して用いてもよい。【００３１】
現在、特定メロンから上記方法で抽出された成分としては、実施例の表１記載の物質が判明しているが、本発明の効果を奏する物質はこれらには限定されず、他にもあることが予想される。従って、本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物には、特定メロンから得られる成分を含有することは必須であるが、具体的成分は表１記載の物質には限定されない。【００３２】
水溶性溶媒中で回収した特定メロンから得られた成分は、その後の加工がしやすいように、濃縮、溶媒置換、溶媒留去等をしてもよい。特定メロンから得られた成分は、上記水溶性抽出溶媒に溶解した状態、それを濃縮した状態、溶媒置換した状態、溶媒留去したペースト状態、溶媒留去した粒子状態等で、経口摂取用紫外線傷害防止組成物中に含有される。【００３３】
粒子状態の場合には、そのまま機械的に攪拌し経口摂取用紫外線傷害防止組成物中に含有される。また、粒子状態で経口摂取用紫外線傷害防止組成物中に含有される場合には、その体積平均粒径は特に限定はないが、５０μｍ〜５００μｍが好ましく、１５０μｍ〜２００μｍが特に好ましい。【００３４】
上記特定メロンから得られた成分は、後述するように腸溶化合物（腸溶剤と腸溶被覆剤とを含む）で保護することが好ましいが、特定メロンから得られた成分が粒子状態のときには、かかる成分だけを腸溶剤で包摂することも好ましい。特定メロンから得られた成分のみの包摂に用いられる腸溶剤としては、後述のものが挙げられるが、好ましくは、パーム油脂等が、胃酸への抵抗性、酵素タンパクを安定化させる点で好ましい。【００３５】
上記特定メロンから得られた成分は、経口摂取によって、皮膚への紫外線照射により誘発される傷害を効果的に防止及び／又は抑制する。また、紫外線による紅斑（発赤）発生前の肌の赤味を低くすることができ、すなわち経口摂取による美白効果も有する。【００３６】
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物には、上記の特定メロンから得られた成分以外に、更にポリフェノール成分を含有することが、本発明の効果を相乗的に発揮させるために好ましい。「ポリフェノール成分」は特に限定はないが、下記する「赤ワイン成分」及び／又は「松樹皮から得られた成分」であることが、本発明の上記効果がより顕著にまた相乗的に得られるために特に好ましい。【００３７】
＜赤ワイン成分＞
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物は、上記の特定メロンから得られた成分以外に、更に「ブドウの果肉、果皮若しくは種子を発酵して得られる赤ワイン中に含まれるポリフェノール成分」（以下、「赤ワイン成分」と略記する）を含有することが、本発明の前記効果を相乗的に発揮させるために好ましい。【００３８】
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物に好適に含有される「赤ワイン成分」とは、ブドウの果肉、果皮若しくは種子を発酵して得られる赤ワイン中に含まれるポリフェノール成分であれば特に限定はされないが、具体的には、例えば、カテキン類、アントシアニン、フラバノール、フラボノール等のフラバン誘導体等のフェノール成分又は「ブドウの果肉、果皮若しくは種子を発酵して得られる赤ワイン中に含まれる全ての成分」が挙げられる。また、これらの成分を１種でも２種以上を含有していてもよい。【００３９】
本発明における「赤ワイン成分」の形状も特に制限はないが、加工性、取り扱いが容易な点で、粉末、微小顆粒のものが好ましい。【００４０】
＜松樹皮から得られた成分＞
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物は、前記の特定メロンから得られた成分以外に、更に「松樹皮から得られた成分」を含有することが、本発明の効果を相乗的に発揮させるために好ましい。【００４１】
松樹皮からかかる成分を得る方法としては特に限定はないが、例えば、松の木をたたいて含油樹脂成分を回収する方法、松樹皮を剥がして含油樹脂成分を回収する方法、幹に傷をつけて含油樹脂成分を回収する方法等が挙げられる。更にこれらから、水蒸気蒸留、溶媒抽出、熱水抽出等をして得ることもできる。【００４２】
特に好ましくは、熱水抽出によって成分を取り出すことである。すなわち、本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物には、前記の特定メロンから得られた成分以外に、更に「松樹皮を熱水抽出して得られた成分」を含有することが、本発明の効果を相乗的に発揮させるために好ましい。【００４３】
かかる成分は、まず、松樹皮を熱水抽出し、要すれば水を留去し、次いで要すれば溶媒で抽出する。また、更に精製工程を加えてもよい。また、最後に乾燥して固体とすることが好ましい。【００４４】
松樹皮を得るための松の種類、産地、大きさ等には特に限定はなく任意に選択することができる。松の木の好ましい属種としては、フランスカイガンショウ（P.pinaster）であり、より好ましくはフランス南部に生育する、特に好ましくはフランス南部のランド地方に生育するフランスカイガンショウ（P.pinaster）である。松の木の高さとしては、好ましくは８ｍ以上３０ｍ以下であり、特に好ましくは１０ｍ以上２５ｍ以下である。また、松の木の直径としては、好ましくは５０ｃｍ以上１００ｃｍ以下である。上記要件を満たす松の場合に、本発明の効果をより発揮する。【００４５】
［ヒドロキシフラバン若しくはその誘導体又はそれらのオリゴマー］
松樹皮から得られる上記成分の具体的化合物は特に限定はないが、ヒドロキシフラバン若しくはその誘導体又はそれらのオリゴマーであることが好ましい。また、上記松樹皮中に含まれる未知の成分も好ましい。【００４６】
ヒドロキシフラバンとしては特に限定はないが、フラバン−３−オール（３−ヒドロキシフラバン）、フラバン−３，４−ジオール（３，４−ヒドロキシフラバン）、フラバン−３，５，７−トリオール（３，５，７−ヒドロキシフラバン）、フラバン−３，４，５，７−テトラオール（３，４，５，７−ヒドロキシフラバン）、フラバン−３，５，７，３’，４’−ペンタオール（３，５，７，３’，４’−ヒドロキシフラバン）又はそれらの誘導体が挙げられる。また、それらのダイマー、トリマー、テトラマー等のオリゴマー等が挙げられる。【００４７】
具体的には、例えば、下記式で表わされるものが挙げられる。
【化１】
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［式中、ｎは０〜６の整数を示す。ｎは好ましくは０〜２である。］【００４８】
本発明における松樹皮から抽出した「ヒドロキシフラバン若しくはその誘導体又はそれらのオリゴマー」の具体的慣用名としては、例えば、カテキン、エピカテキン、ガリック酸、アントシアニジン、アントシアニン又はそれらの誘導体、それらのダイマー、トリマー、テトラマー等のオリゴマー等である。これらの成分を１種でも２種以上を含有していてもよい。【００４９】
本発明における「松樹皮から得られた成分」や「ヒドロキシフラバン若しくはその誘導体又はそれらのオリゴマー」の形状は特に制限はないが、加工性、入手が容易等の点で、粉末のものが好ましい。具体的には、体積平均粒径が５０μｍ〜５００μｍのものが好ましく、５０μｍ〜２００μｍのものが特に好ましい。【００５０】
＜ビタミンＣ＞
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物は、前記の特定メロンから得られた成分以外に、更にビタミンＣを含有することが、本発明の効果を相乗的に発揮させるために好ましい。【００５１】
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物に含有されるビタミンＣは、特に制限はなく一般的に入手可能なものを任意に用いることができる。具体的には、例えば、アスコルビン酸；アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム等のアスコルビン酸アルカリ金属塩：アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸マグネシウム等のアスコルビン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。中でもアスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウムが好ましく、アスコルビン酸が更に好ましい。【００５２】
本発明におけるビタミンＣの、形状も特に制限はないが、加工性、取り扱いが容易な点で、粉末のものが好ましい。【００５３】
＜成分の組み合わせ＞
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物は、上記の「特定メロンから得られた成分」以外に、上記の「赤ワイン成分」、「ヒドロキシフラバン若しくはその誘導体又はそれらのオリゴマー等の『松樹皮から得られた成分』」及び／又は「ビタミンＣ」を必須成分として含有する。「特定メロンから得られた成分」との組み合わせに特に制限はなく、任意の組み合わせを用いることができるが、好ましくは、
「特定メロンから得られた成分」及び「赤ワイン成分」、
「特定メロンから得られた成分」及び「松樹皮から得られた成分」、
「特定メロンから得られた成分」及び「赤ワイン成分」及び「松樹皮から得られた成分」の組み合わせである。
更に好ましくは、「特定メロンから得られた成分」、「赤ワイン成分」、「松樹皮から得られた成分」及び「ビタミンＣ」の組み合わせである。【００５４】
経口摂取用紫外線傷害防止組成物中の各成分の好ましい含有量は、固形分換算で、
上記特定メロンから得られた成分          １質量部〜  １００質量部
上記赤ワイン成分                        ０質量部〜  ３００質量部
上記松樹皮から得られた成分              ０質量部〜  １８０質量部
上記ビタミンＣ                          ０質量部〜  ２００質量部
であり、より好ましい含有量は、固形分換算で、
上記特定メロンから得られた成分          １質量部〜    ５０質量部
上記赤ワイン成分                        ５質量部〜  ３００質量部
上記松樹皮から得られた成分              ５質量部〜  １８０質量部
上記ビタミンＣ                          ０質量部〜  ２００質量部
であり、特に好ましい含有量は、固形分換算で、
上記特定メロンから得られた成分          ２質量部〜    ２０質量部
上記赤ワイン成分                      １０質量部〜  ２００質量部
上記松樹皮から得られた成分            １０質量部〜  １２０質量部
上記ビタミンＣ                          １質量部〜  ２００質量部
である。【００５５】
上記特定メロンから得られた成分が少な過ぎる場合には、本発明の前記効果が得られない場合があり、また、上記赤ワイン成分が少な過ぎる場合には、本発明の前記効果が得られない場合があり、また、上記松樹皮から得られた成分が少な過ぎる場合には、本発明の前記効果が得られない場合があり、一方、上記特定メロンから得られた成分が多すぎる場合には、体内で活性を発現せずに排泄されてしまう場合がある。【００５６】
＜腸溶化合物＞
本発明においては、腸溶化合物を併用することが、より本発明の効果を得るために好ましい。本発明における腸溶化合物とは、腸内での酵素活性をより高めるために、胃ではなく小腸に入ってから溶解するような、腸溶性を有する物質である。本発明における腸溶化合物は、ｐＨ７．５以上で分解又は溶解するものであることが好ましい。また、本発明における「腸溶化合物」とは、以下の腸溶剤及び腸溶被覆剤の両方を指すものとする。【００５７】
（腸溶剤）
本発明においては、「特定メロンから得られた成分」を胃液から保護するために包摂する化合物を腸溶剤という。本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物は、そのまま経口摂取してもよいが、腸内での酵素活性をより高めるために、また、胃ではなく小腸に入ってから溶解するように、腸溶剤によって保護するために包摂することが好ましい。上記特定メロンから得られた成分の内、酵素成分はタンパク質であるため、胃酸で分解し易く、酵素活性が発現する前に分解し易いため、腸溶剤との併用によって、確実に経口摂取用紫外線傷害防止組成物を腸まで到達させることができるという効果がある。【００５８】
腸溶剤の含有量としては、腸溶剤の種類により適宜調整が可能であるが、「特定メロンから得られた成分」１００質量部に対して、１００質量部〜５０００質量部が好ましく、１００質量部〜１０００質量部がより好ましく、２００質量部〜５００質量部が特に好ましい。腸溶剤が多すぎる場合は、質量部当たりの酵素活性である比活性が低下し、摂取量が過大となる場合があり、少なすぎる場合は、摂取者の条件によっては殆どの経口摂取用紫外線傷害防止組成物のタンパク質成分が胃内で分解されることが考えられるため、酵素の活性が失活してしまい、本発明の効果が減じてしまう場合がある。【００５９】
「腸溶剤」としては、ペクチン、アルギン酸、セルロース類（例えば、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート等）、（メタ）アクリル酸コポリマー、パーム油脂、ヤシ油脂、ゼイン等の食用油に用いられる油脂が挙げられる。好ましくは、上記効果を奏する点でパーム油脂である。腸溶剤で保護する方法としては、常套な手段を用いればよく、具体的には、経口摂取用紫外線傷害防止組成物と混合する方法等が挙げられる。【００６０】
（腸溶被覆剤）
本発明においては、「経口摂取用紫外線傷害防止組成物」を胃液から保護するために被覆する化合物を腸溶被覆剤という。特定メロンから得られた成分が既に腸溶剤で包摂されていてもいなくても、更に、それが含有される経口摂取用紫外線傷害防止組成物を、要すれば、ハードカプセル、ソフトカプセル等に封入し、それら内容物の表面を噴霧、浸漬、蒸着等の常套のコーティング手段で、腸溶被覆剤によって被覆することが好ましい。均一に被覆できる点、低温で保持できる点で、内容物の表面を噴霧する方法が好ましい。腸溶被覆剤との併用によって、摂取者の条件に影響を受けることなく確実に経口摂取用紫外線傷害防止組成物を腸まで到達させる効果が特にある。従って、腸溶被覆剤を用いない場合は、摂取者の条件によっては殆どの経口摂取用紫外線傷害防止組成物のタンパク質成分が胃内で分解されることが考えられるため、酵素の活性が失活してしまい、本発明の効果が減じてしまう場合がある。【００６１】
腸溶被覆剤としては、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート等のセルロース類、シェラック、ゼイン、ラクトフェリン、ポリグリコ乳酸（polyglycolactic acid）、ポリ乳酸、乳酸・グリコール酸共重合体（polylactide-co-glycolide）、メタクリル酸コポリマー、アミノアルキルメタクリレートポリマー等が挙げられ、食品用の腸溶被覆剤としては、シェラック又はゼインが好ましく、特に好ましくは、天然タンパク質である点でゼインである。【００６２】
また、腸溶被覆剤により被覆したときの腸溶被覆剤の層の厚さは、０．１μｍ〜５０μｍであり、好ましくは、１μｍ〜２０μｍであり、更に好ましくは１μｍ〜１０μｍである。層の厚さが厚すぎる場合は、腸内での溶解が遅延する場合があり、薄すぎる場合は、胃で溶解してしまう、腸内の酵素活性が不十分である等の場合がある。【００６３】
＜その他の成分＞
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物には、上記の成分以外に、他の薬物、更に経口投与用製剤に通常使用される成分を適宜その目的に応じて配合してもよい。例えば、賦形剤、希釈剤、結合剤、崩壊剤、甘味剤、張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤、緩衝剤、滑沢剤、懸濁化剤、着色剤、着香剤等が挙げられる。【００６４】
ここで、賦形剤としては、例えばラクトース、グルコース、乳糖、精製白糖、ブドウ糖等の糖類；プルラン、デキストリン等の多糖類：Ｄ−マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコール；トウモロコシデンプン等のデンプン類等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デキストリン、アルファー化デンプン等が挙げられる。崩壊剤としては、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルファー化デンプン、コムギデンプン及びトウモロコシデンプン等のデンプン類、ケイ酸マグネシウム、軟質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アクチゾル、プリモジェル、エクスプロタグ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられ、懸濁化剤としては、トラガント、アラビアゴム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。甘味剤としては、サッカリンナトリウムやアスパルテーム等が挙げられる。着香剤としては、オレンジやレモン等の柑橘系香料やメントールやハッカ油等が挙げられる。着色剤としては、天然色素や合成色素等が挙げられる。これらは、天然物から選択されることが特に好ましい。【００６５】
＜剤型＞
経口投与のための製剤（経口剤）としては、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤等が挙げられ、何れも好適に用いられるが、安定、簡便な点で、カプセル剤等が好ましい。【００６６】
製剤化に際しては、製薬上許容される担体を混合することが可能である。例えば、液状担体としては、水、アルコール、食用油等を用いることができる。固体担体としては、リジン等のアミノ酸類、シクロデキストリン等の多糖類、ステアリン酸マグネシウム等の有機酸塩類、ヒドロキシルプロピルセルロース等のセルロース誘導体等を用いることができる。更に、各種医薬用添加剤を配合することもできる。【００６７】
＜経口摂取用紫外線傷害防止組成物の加工方法＞
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物は、上記成分から適宜選択された成分を、任意の方法で加工し製造される。例えば、水溶性媒体中で練り合わせ、次いで湿式造粒する方法、顆粒成分を任意の賦形剤等とともに機械的に攪拌し、乾式造粒する方法、粒体成分を機械的に攪拌し、カプセルに充填する方法等がある。経口摂取用紫外線傷害防止組成物のタンパク質成分が安定に確保できるという点で、粒体成分を機械的に攪拌し、カプセルに充填する方法が好ましい。【００６８】
得られた顆粒をそのまま摂取することも可能だが、摂取のしやすさからカプセル剤等に封入してもよい。カプセル剤等に封入しない場合は、ヨーグルト、食物繊維及びマヨネーズやバター等の油脂に混ぜて摂取することが、胃液による分解を防げる点で好ましい。また、カプセル剤としては、特に制限はなく、経口摂取用として用いられるものであれば任意に選択することができる。具体的には、例えば、硬カプセル剤、軟カプセル剤、マイクロカプセル剤等であり、好ましくはゼラチン製の軟カプセル剤であり、更に好ましくは、ブタゼラチン製のカプセルである。更に、服用感や薬物の安定性等を考慮して糖類や高分子等でカプセル表面を被覆してもよい。また更に、前記したように腸溶被覆剤で被覆すると、本発明の前記効果が相乗的に増大する。【００６９】
＜摂取量、用途＞
経口摂取用紫外線傷害防止組成物の経口摂取量は特に限定はないが、２０ｍｇ／日〜１ｇ／日が好ましく、５０ｍｇ／日〜８００ｍｇ／日がより好ましく、２００ｍｇ／日〜５００ｍｇ／日が特に好ましい。１日の経口摂取量を１度に摂取する必要はなく、数回に分けて摂取してもよい。１度に服用し易い点から、１０ｍｇ／回〜０．５ｇ／回が好ましく、２５ｍｇ／回〜４００ｍｇ／回がより好ましく、１００ｍｇ／回〜２５０ｍｇ／回が特に好ましい。カプセル等の経口剤１個あたりに含有される本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物は、１０ｍｇ／経口剤〜０．５ｇ／経口剤が好ましく、２５ｍｇ／経口剤〜４００ｍｇ／経口剤がより好ましく、１００ｍｇ／経口剤〜２５０ｍｇ／経口剤が特に好ましい。【００７０】
また、経口摂取用紫外線傷害防止組成物中の各成分の経口摂取量も特に限定はないが、固形分換算で、
上記特定メロンから得られた成分      ０．１ｍｇ〜１００ｍｇ／日が好ましく、
１ｍｇ〜  ２０ｍｇ／日がより好ましく、
上記赤ワイン成分                        ０ｍｇ〜３５０ｍｇ／日が好ましく、
１０ｍｇ〜２００ｍｇ／日がより好ましく、
上記松樹皮から得られた成分              ０ｍｇ〜２００ｍｇ／日が好ましく、
１０ｍｇ〜１２０ｍｇ／日がより好ましく、
上記ビタミンＣ                          ０ｍｇ〜３５０ｍｇ／日が好ましく、
１ｍｇ〜２００ｍｇ／日がより好ましい。【００７１】
カプセル等の経口剤１個あたりに含有される上記各成分の量は、上記１日の摂取量の（より）好ましい範囲の、各半分（１／２）の量が好ましい。【００７２】
また、摂取期間は、１４日以上が好ましく、３０日以上がより好ましく、９０日以上が特に好ましい。また、継続摂取が好ましい。摂取量が少な過ぎると前記効果が発揮されない場合があり、また、多すぎると、それ以上の効果が期待できないため無駄になる場合がある。【００７３】
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物や経口剤は、紫外線障害の治療、予防等に薬剤として使用されるだけではなく、美白化粧料、スキンケア化粧料等のスキンケア品、経口摂取用スキンケア品、飲食品、飲食品の原料等にも好適に配合されて使用される。【００７４】
＜作用＞
本発明における経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取することにより、紫外線傷害を抑制・防止できる作用・原理は明らかではなく、また、本発明は、かかる作用・原理の範囲に限定されるわけではないが、以下のことが考えられる。すなわち、本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物のうち、キューカミス・メロの変種の果実から得られた成分は、ＳＯＤ（スーパーオキサイドデスミューターゼ)、カタラーゼ等を主成分としており、摂取後、腸内で脂肪等の食物や食品由来の化学合成物等により発生する活性酸素を、過酸化水素を経て水に変換する。また一般に酸素ストレスにさらされた生体は抗活性酸素能力が高まることが知られており、腸内で発生する活性酸素→過酸化水素→水への一反応物或いは複数の反応物が生体の高酸素ストレス機能の強化を誘導したと考えられる。キューカミス・メロの変種の果実から得られた成分は、直接活性酸素を無害化するとともに、この反応過程が何らかの作用機構で紫外線傷害防止効果を発揮するようになったと推察している。【００７５】
更に、ビタミンＣ、及び／又は、ブドウの果皮若しくは種子由来のポリフェノール成分等を含有する赤ワイン成分、及び／又は、ヒドロキシフラバン若しくはその誘導体又はそれらのオリゴマー等の松樹皮から得られた成分と組み合わされることで、本発明の前記効果がより顕著に現れるようになったのは、活性酸素により誘導された核酸、蛋白質、脂質の過酸化反応が連鎖的に起こることを同時に抑制することで、ヒドロキシラジカルによる一連の反応の抑制が相乗的に高まったためであると考えられる。
【実施例】
【００７６】
以下に、実施例及び比較例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限りこれらの実施例に限定されるものではない。【００７７】
＜経口摂取用紫外線傷害防止組成物の調製＞
（キューカミス・メロの変種の果実（特定メロン）から得られた成分の調製）
前記のキューカミス・メロの変種の果肉１００質量部を、脱イオン水１００質量部と共に０．５時間粉砕した。このときブレンダーを用いて、氷零温度、ｐＨ６．５〜７．５、常圧の条件下で粉砕した。粉砕の後、上澄み液（水溶性画分）だけを回収し、凍結乾燥機を用いて濃縮、乾燥をし、粉末状の体積平均粒径２００μｍの組成物２０質量部を得た。得られた組成物に、腸溶剤としてパーム油脂８０質量部を混合し、パーム油脂で包摂した。【００７８】
ここで得られた組成物の主成分を表１に示すが、本発明はこれに限定されるものではなく、本発明の特定メロンから得られた組成物の含有成分、真の有効成分の詳細については不明である。【００７９】
【表１】
2009020192.tif 000004
【００８０】
（経口摂取用紫外線傷害防止組成物の加工）
上記「特定メロンから得られた成分の調製」で調製されたものと同じものである、キューカミス・メロの変種の果実（特定メロン）から得られた成分（Extramel（登録商標）、Sedaherb Japan社より入手）７０質量部及びビタミンＣ（DSM  Nutritional  Products  (UK)  Limited  Dalry社製）１００質量部、赤ワイン成分（商品名：プロビノール（Provinols（登録商標））、Sedaherb  Japan社より入手）１００質量部、ヒドロキシフラバン若しくはその誘導体又はそれらのオリゴマー等の松樹皮から得られた成分（商品名：ポリパイン（POLY-PINE（登録商標））、Sedaherb  Japan社より入手）６０質量部、セルロース１１０質量部を、ロッキングミキサーＶ型混合機を用いて均一分散の状態になるまで混合した。【００８１】
その後、２２０ｍｇの上記の混合物を、ブタゼラチン製のカプセルに封入し、腸溶被覆剤として、ゼイン（小川香料株式会社製）を噴霧し、腸溶被覆剤の５〜１０μｍの層を形成させ、乾燥させて経口摂取用紫外線傷害防止組成物とした。【００８２】
実施例１
健康な３５歳から４５歳の女性７人（被験者Ｎｏ．１〜Ｎｏ．７）に、上記で得られた経口摂取用紫外線傷害防止組成物２カプセル（セルロース、カプセル及び腸溶被覆剤を除いた有効成分３３０ｍｇ相当）を、１日１回２８日間摂取させた後、紫外線照射装置ＵＳＨＩＯ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｍｏｄｕｌｅｘを用いて、紫外線を背中に照射した。このときの紫外線照射は、図１の摂取［1］の部分、摂取［2］の部分の中に、それぞれ直径約１ｃｍの円形範囲を６つ設け、計１２箇所の部位に、表２に示す相対紫外線照射量で紫外線照射を行った。照射紫外線照射波長は、比較的長波長のＵＶＡと比較的短波長のＵＶＢの両方の波長域を含むものである。詳細は下記に示す。ここで、表２に示す数値（相対紫外線照射量）の単位は、５．８３［μＷ／（ｃｍ２／ｈｒ）］である。【００８３】
【表２】
2009020192.tif 000005
表２中、肌のタイプ「色白」は被験者Ｎｏ．１、４、５、７であり、「普通−色黒」は被験者Ｎｏ．２、３、６である。【００８４】
照射１日後に紅斑（発赤）の程度、照射７日後にメラニン沈着の程度を、それぞれ、目視観察及びメグサメーターを用いて測定した。なお、照射前２８日間に加えて照射７日後まで、上記で得られた経口摂取用紫外線傷害防止組成物有効成分３３０ｍｇ、すなわち２カプセルを、１日１回、紫外線照射前と同じ量で摂取し続けた。【００８５】
比較例１
経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取しない以外は、実施例１と同様にして紫外線を照射し評価を行った。このときの紫外線照射は、図１の非摂取[1]の部分、非摂取［2]の部分に、同様に表２に示す照射量で行った。【００８６】
実施例２
カプセルを腸溶被覆剤で被覆しない以外は、実施例１と同様に経口摂取用紫外線傷害防止組成物を調製し、実施例１と同様に、ただし、目視判定のみの簡便な評価を行った。【００８７】
実施例３
実施例１と同様にして、キューカミス・メロの変種の果実（特定メロン）から得られた成分を調製し、それのみを実施例１と同様に腸溶被覆剤としてゼイン（小川香料株式会社製）を用いて被覆し、経口摂取用紫外線傷害防止組成物を調製し、実施例１と同様に、ただし、目視判定のみの簡便な評価を行った。【００８８】
比較例２
経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取する代わりに、ビタミンＣのみ３３０ｍｇを摂取する以外は実施例１と同様にして紫外線を照射し評価を行った。【００８９】
比較例３
経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取する代わりに、商品名：プロビノール（Provinols（登録商標））（Sedaherb Japanより入手）のみ３３０ｍｇを摂取する以外は、実施例１と同様にして紫外線を照射し評価を行った。【００９０】
比較例４
経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取する代わりに、商品名：ポリパイン（POLY-PINE（登録商標））（Sedaherb Japanより入手）のみ３３０ｍｇを摂取する以外は、実施例１と同様にして紫外線を照射し評価を行った。【００９１】
以下、実施例１で調製した経口摂取用紫外線傷害防止組成物の評価結果を、比較例１の評価結果と併せて示す。
＜評価１：紅斑（発赤）、メラニン沈着の目視判定＞
紫外線照射１日後に紅斑（発赤）の発生、７日後にメラニン沈着の有無を以下の４段階に分けて各部位の目視判定を行った。結果を表３に示す。
−  ：紅斑（発赤）、或いはメラニン沈着なし
±  ：紅斑（発赤）、或いはメラニン沈着の有無が判断つかず
＋  ：紅斑（発赤）、或いはメラニン沈着あり
＋＋：顕著に紅斑（発赤）、或いはメラニン沈着あり【００９２】
【表３】
2009020192.tif 000006
【００９３】
＜評価２：メグサメーターによる紅斑（発赤）及びメラニン沈着の測定＞
紫外線照射１日後に紅斑（発赤）の発生を、メグサメーターＭＸ１８（Courage+Khazaka Elctronic Gmbh製）を用いて測定した。紅斑（発赤）の発生については、波長６６０ｎｍにおける各部位の反射光強度（エリスマ値）を評価に用いた。基準（Reference）としては、波長８８０ｎｍにおける各部位の反射光強度を用いた。結果を図２、図３に示す。ここで、図３の縦軸は「Δエリスマ値」であり、図２の３点移動平均曲線から得られる極小値との差の値である。図２と図３の横軸（相対紫外線照射量）の単位は、５．８３［μＷ／（ｃｍ２／ｈｒ）]である。【００９４】
図４に示す解析方法によって、図２、図３及び表３に示した紅斑（発赤）の発生結果を考察した。その考察結果を表４、表５、図５に示す。ここで、
図４記載のｙ軸は、Δエリスマ値又は４段階に分けた目視判定結果、
ｂは、比較例１の目視判定結果が−から±に変化する紫外線照射量、或いはメグサメーターから得られたΔエリスマ値を直線近似したときのｘ切片の値、
ｄは、実施例１の目視判定結果が−から±に変化する紫外線照射量、或いはメグサメーターから得られたΔエリスマ値を直線近似したときのｘ切片の値、
ｂ２０は、比較例１のΔエリスマ値が２０上昇した時の相対紫外線照射量の照射量、
ｄ２０は、実施例１のΔエリスマ値が２０上昇した時の相対紫外線照射量の照射量、
ＭＥＤは、比較例１の目視判定が±から＋に変化したとき、つまり目視で紅斑（発赤）を確認できる最低の紫外線照射量、
ＨＥＤは、比較例１の目視判定が＋から＋＋に変化したときの紫外線照射量、
ΔＭＥＤは、（実施例１における目視で紅斑（発赤）を確認できる最低の紫外線照射量）−（比較例１における目視で紅斑（発赤）を確認できる最低の紫外線照射量）、
ΔＨＥＤは、（実施例１の紅斑（発赤）の目視判定が＋から＋＋に変化したときの紫外線照射量）−（比較例１の紅斑（発赤）の目視判定が＋から＋＋に変化したときの紫外線照射量）
をそれぞれ表し、実施例１のエリスマ値の結果を直線近似したときの近似式を、ｙ＝ｃ（ｘ−ｄ）、比較例１のエリスマ値の結果を直線近似したときの近似式をｙ＝ａ（ｘ−ｂ）とした。
ΔＭＭＤは、（実施例１における目視でメラニン沈着を確認できる最低の紫外線照射量）−（比較例１における目視でメラニン沈着を確認できる最低の紫外線照射量）、
ΔＨＭＤは、（実施例１のメラニン沈着の目視判定が＋から＋＋に変化したときの紫外線照射量）−（比較例１のメラニン沈着の目視判定が＋から＋＋に変化したときの紫外線照射量）【００９５】
また、目視判定においては、「ΔＭＥＤ」及び「ΔＨＥＤ」の値が０以上である場合に、効果ありとし、これらの中で「ΔＨＥＤ」が０より大きい場合には著効とした。メグサメーターによる判定においては、紫外線照射量の依存性があり、「ｄ−ｂ」及び「ｄ２０−ｂ２０」の値が０以上である場合に、効果ありとし、「ｄ−ｂ」及び「ｄ２０−ｂ２０」の値が共に０より大きい場合には著効とした。更に総合判定としては、目視判定及びメグサメーターによる判定結果の何れかで効果が認められたときに効果ありとし、目視判定及びメグサメーターによる判定が共に著効の場合には、総合判定は著効とした。【００９６】
紅斑（発赤）の解析結果を以下の表４に示す。表４に示す数値（相対紫外線照射量）の単位は、５．８３［μＷ／（ｃｍ２／ｈｒ）]である。
【表４】
2009020192.tif 000007
【００９７】
メラニン沈着の解析結果を以下の表５に示す。表５に示す数値（相対紫外線照射量）の単位は、５．８３［μＷ／（ｃｍ２／ｈｒ）]である。また、表５中「ＳＤ」は、標準偏差を示す。
【表５】
2009020192.tif 000008
【００９８】
表４より、メグサメーターによる紅斑（発赤）の測定結果は、目視判定と同様の傾向を示すことが分かった。これらの結果、７人全員が総合判定で効果が認められ、２８日間本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取することで、紫外線照射により誘発される傷害を防止する効果がみられることが分かった。また、特に顕著な効果がみられた被験者Ｎｏ．１、Ｎｏ．６及びＮｏ．７では、目視判定とメグサメーターによる判定結果が定量的にも近い結果が得られた。【００９９】
また、図４に示した解析方法を用いて全ての被験者の結果を平均化したものを図５に示した。図３及び図５からも分かるように、本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取すると、エリスマ値の変化が小さくなる効果、つまり、紫外線照射による傷害を防止する効果があることが分かった。【０１００】
メラニン沈着の測定結果に関しても、目視判定では、７人中６人に効果が認められ、２８日間本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取することで、紫外線照射により誘発されるメラニン沈着を防止する効果がみられることが分かった（表５）。【０１０１】
腸溶剤としてパーム油脂で包摂はしてあるが、腸溶被覆剤で被覆していない実施例２の経口摂取用紫外線傷害防止組成物の場合は、紫外線照射により誘発される傷害を防止する効果が実施例１のものより劣っていたが、やはり効果を奏するものであった。実施例１と実施例２を比較することで、腸溶被覆剤による被覆に効果があることが確かめられた。【０１０２】
キューカミス・メロの変種の果実（特定メロン）から得られた成分のみを、腸溶剤としてパーム油脂で包摂し、腸溶被覆剤としてゼインで被覆した実施例３の経口摂取用紫外線傷害防止組成物は、紫外線照射により誘発される傷害を防止する効果が実施例１のものより若干劣ってはいたが、やはり顕著な効果を奏するものであった。【０１０３】
また、実施例３において、腸溶被覆剤としてゼインで被覆していないものも、紫外線照射により誘発される傷害を防止する効果を奏した。ただし、実施例３の経口摂取用紫外線傷害防止組成物に比べ、胃で分解が起こったためと考えられるが、紫外線照射により誘発される傷害を防止する効果が劣っていた。【０１０４】
特定メロンから得られた成分に、ビタミンＣ、ブドウの果皮若しくは種子由来のポリフェノール成分等を含有する赤ワイン成分、及び／又は、ヒドロキシフラバン若しくはその誘導体又はそれらのオリゴマー等の松樹皮から得られた成分を組み合わすことで、相乗的に効果が向上していることが分かった。【０１０５】
また、本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物ではなく、ビタミンＣのみ（比較例２）、赤ワイン成分のみ（比較例３）、松樹皮から得られた成分のみ（比較例４）を、同量摂取しても、比較例１と同程度の結果であり、実施例のような顕著な効果は全く見られなかった。【０１０６】
実施例４
更に、健康な３５歳から４５歳の女性４人（被験者Ｎｏ．８〜Ｎｏ．１１）について、実施例１と同様の経口摂取用紫外線傷害防止組成物を、実施例１と同様に摂取させ、同様に紫外線を照射し評価を行った。【０１０７】
比較例５
経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取させない以外は、実施例４と同様にして紫外線を照射し評価を行った。このときの紫外線照射は、図１の非摂取[1]の部分、非摂取［2]の部分に、実施例１と同様に表２に示す照射量で行った。【０１０８】
＜評価３：紅斑（発赤）、メラニン沈着の目視判定＞
紫外線照射１日後に紅斑（発赤）の発生、７日後にメラニン沈着の有無を、以下の４段階に分けて各部位の目視判定を行った。実施例４と比較例５の評価結果を併せて表６に示す。
−  ：紅斑（発赤）、或いはメラニン沈着なし
±  ：紅斑（発赤）、或いはメラニン沈着の有無が判断つかず
＋  ：紅斑（発赤）、或いはメラニン沈着あり
＋＋：顕著に紅斑（発赤）、或いはメラニン沈着あり【０１０９】
【表６】
2009020192.tif 000009
【０１１０】
＜評価４：メグサメーターによる紅斑（発赤）の測定＞
紫外線照射１日後に紅斑（発赤）の発生を、メグサメーターＭＸ１８（Courage+Khazaka Elctronic Gmbh社製）を用いて測定した。紅斑（発赤）の発生については、波長６６０ｎｍにおける各部位の反射光強度（エリスマ値）を評価に用いた。基準（Reference）としては、波長８８０ｎｍにおける各部位の反射光強度を用いた。結果を図６と図７に示す。図６と図７の横軸の単位（相対照射紫外線量）（ＭＥＤ）は、１［ＭＥＤ］＝５．８３［μＷ／（ｃｍ２／ｈｒ）]である。【０１１１】
＜評価５：紫外線照射による紅斑（発赤）防止効果の確認＞
更に、本発明の効果を確認するため、以下の評価を行った。上記評価１、評価３で得られた目視判定において、紫外線照射１日後の紅斑（発赤）の目視判定で(±)を与える紫外線量の２段階下の紫外線量（以下、「紅斑生成検出線量」と略記する）を各被験者で求めた。次に、評価２、評価４の結果をもとに、紫外線量０から紅斑生成検出線量までのエリスマ値の平均値を各被験者で求めた。エリスマ値は１被験者あたり２か所以上で測定、１箇所でのエリスマ値は５回測定の平均値である。結果を表７に示す。【０１１２】
なお、表７中の「ＳＤ」は、標準偏差を示し、「Ｐ値」（Ｐ−ｖａｌｕｅ）」は、帰無仮説を「非摂取と摂取とでエリスマ値の平均値に差がない」としたときの有意確率である。通常、Ｐ値が０．０５以下なら、帰無仮説は棄却されて両分布には有意差があるとされ、０．０１以下なら極めて有意差があるとされる。【０１１３】
【表７】
2009020192.tif 000010
【０１１４】
表７の結果から明らかなように、本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取した場合（実施例１、４）は、非摂取の場合（比較例１、５）と比較して、評価５におけるエリスマ値の平均値がほぼ全ての被験者において小さかった。また、Ｐ値が０．００２８であったことから、帰無仮説「非摂取と摂取とでエリスマ値の平均値に差がない」は、０．００２８の確率でしか正しくないことが分かった。すなわち、上記帰無仮説は棄却されて両分布には有意差があることが分かった。言い換えると、本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取した場合は、非摂取の場合と比較して、有意差ありでエリスマ値の平均値が小さくなることが分かった。【０１１５】
すなわち、紫外線照射による紅斑（発赤）生成に至らない程度の紫外線量（紫外線量０から紅斑生成検出線量）を照射させた場合であっても、本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物を摂取した場合は、非摂取の場合と比較して、照射部位のエリスマ値が有意に低下しており、紅斑生成検出線量を照射していない肌の赤味(エリスマ値）が低下していたことが帰結された。【０１１６】
以上より、本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物を経口摂取することで、紫外線照射により誘発される傷害、例えば紅斑（発赤）の発生やメラニン沈着を抑制する効果がみられることが分かった（実施例１〜３、比較例１〜４、評価１、２）。更に、紫外線照射による傷害が目視で観察できる程度にまで至らない場合であっても、かかる紫外線照射量で照射した部位のエリスマ値が、摂取後は摂取前と比較して有意に低下しており、すなわち、摂取後は美白効果が認められた（実施例４、比較例４、評価３〜５）。
【産業上の利用可能性】
【０１１７】
本発明の経口摂取用紫外線傷害防止組成物は、生体に本来備わった抗活性酸素の機能を促進する効果があり、活性酸素及び酸化に由来する老化や疾病の予防等に広く利用されるものである。例えば、循環器系、呼吸器系、脳神経系、消化器系、血液系、内分泌系、泌尿器系、支持組織系、生殖器系等の疾患及び皮膚のシミ、皺、火傷や老人斑の防止、保湿性、ストレスに対する抵抗性、農薬、有機溶剤や合成化合物等によるアトピーやアレルギーの抑制等の予防に広く利用されるものである。【０１１８】
本願は、２００７年８月９日に出願した日本の特許出願である特願２００７−２０８４３４に基づくものであり、それらの出願の全ての内容はここに引用し、本発明の明細書の開示として取り込まれるものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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