【手続補正書】
【提出日】平成16年9月22日(2004.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2005523901.tif 000001
〔式中、
Ｒ1及びＲ2は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、アリール、アラルキル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アミノ、アルキル−ＳＯ2−、アリール−ＳＯ2−、ヘテロシクリル−ＳＯ2−もしくはアミノ−ＳＯ2−より独立に選択されるか、又はＲ1及びＲ2は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、アルキル及びアルコキシより独立に選択される置換基１個以上で場合により置換されている、窒素もしくは酸素より選択される第二のヘテロ原子を場合により含んでいる５〜１０員複素環を形成しており；
Ｒ3は、水素、アルキル、アミノ又はハロゲンであり；
Ｒ4は、水素、ハロゲン、ヘテロシクリル、アミノ又はアルキルであり；
Ａは、キノリン環に結合している窒素原子を含み、酸素、硫黄又は窒素より選択される第二のヘテロ原子を場合により含んでいる５〜７員飽和複素環であり、環Ａは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アセチルアミノ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ及びシクロアルキルアルコキシアルキルより独立に選択される置換基１〜３個で場合により置換されている〕の化合物、並びに医薬的に許容されるそれらの塩及びエステル。
【請求項２】
Ｒ1及びＲ2が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリール、アラルキル、アリールカルボニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アミノ、アルキル−ＳＯ2−、アリール−ＳＯ2−、ヘテロシクリル−ＳＯ2−もしくはアミノ−ＳＯ2−より独立に選択されるか、又はＲ1及びＲ2が、それらが結合しているＮ原子と一緒に、アルキル及びアルコキシより独立に選択される置換基１個以上で場合により置換されている、窒素もしくは酸素より選択される第二のヘテロ原子を場合により含んでいる５〜１０員複素環を形成しており；そして
Ａが、キノリン環に結合している窒素原子を含み、酸素、硫黄又は窒素より選択される第二のヘテロ原子を場合により含んでいる５〜７員飽和複素環であり、環Ａが、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アセチルアミノ、シアノ、ヒドロキシアルキル及びアルコキシアルキルより独立に選択される置換基１〜３個で場合により置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ3が水素又はアルキルである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3がメチルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4がアミノである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4がピロリジニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシで場合により置換されていてもよいピロリジン又はアゼパンである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、ヒドロキシメチル又はメトキシメチルで場合により置換されているピロリジンである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1及びＲ2の一方が、水素もしくはアルキルであり、かつ他方が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、フェニル、ナフチル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル、フェニルカルボニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、チオフェニル、ピリジニル、フリル、チオフェニルアルキル、ピリジニルアルキル、フリルアルキル、チオフェニルカルボニル、ピリジニルカルボニル、フリルアルキル、インダニル、カルボシクリルアルキル、アミノ、アルキル−ＳＯ2−、アリール−ＳＯ2−、チオフェニル−ＳＯ2−、ピリジニル−ＳＯ2−、フリル−ＳＯ2−もしくはアミノ−ＳＯ2−より独立に選択されるか〔ここで、フェニル基及びナフチル基は、アルキル、シアノ、ハロゲノ、アルコキシ及びトリフルオロメチルより独立に選択される置換基１〜３個で場合により置換されている〕、又はＲ1及びＲ2が、それらが結合しているＮ原子と一緒に、アルキル及びアルコキシより独立に選択される置換基１〜３個で場合により置換されている、アゼパン環、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環、ピペリジン環、ピロリジン環もしくはモルホリン環を形成している、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1及びＲ2の一方が、水素又はメチルであり、かつ他方が、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シアノフェニル、アルコキシベンジル、シアノフェニルカルボニル、フルオロフェニルカルボニル、チオフェニルアルキル、ピリジニルカルボニル、フリルカルボニル、アルキル−ＳＯ2−、ピリジル−ＳＯ2−、ピリジニル及びシクロアルキルカルボニルより独立に選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1及びＲ2の一方が水素である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
シクロプロパンカルボン酸（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−アミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−プロピオンアミド；
４−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イルアミノ）−ベンゾニトリル；
３−メチル−Ｎ−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−ブチルアミド；
イソブチル−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−アミン；
Ｎ−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−ニコチンアミド；
（２，２−ジメチル−プロピル）−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−アミン；
４−シアノ−Ｎ−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−ベンズアミド；
（２−メトキシ−ベンジル）−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−アミン；
（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−チオフェン−２−イルメチル−アミン；
４−フルオロ−Ｎ−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−イソニコチンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−〔４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イル〕−ニコチンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−ニコチンアミド；
（Ｓ）−フラン−２−カルボン酸〔４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イル〕−アミド；
Ｎ−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−メタンスルホンアミド；
ピリジン−３−スルホン酸（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−アミド；
（Ｒ）−４−〔４−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イルアミノ〕−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−〔４−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イルアミノ〕−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−〔４−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イル〕−ピリジン−３−イル−アミン；
（Ｓ）−シクロプロパンカルボン酸〔４−（３−エトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イル〕−アミド；
（Ｓ）−４−〔４−（３−エトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イルアミノ〕−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−〔４−（３−エトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イル〕−ピリジン−３−イル−アミン；
（Ｓ）−Ｎ−〔４−（３−エトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イル〕−プロピオンアミド；
（Ｓ）−シクロプロパンカルボン酸〔４−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−２−メチル−キノリン−７−イル〕−アミド；
フラン−２−カルボン酸（２，６−ジメチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−アミド；及び
Ｎ−（２，６−ジメチル−４−ピロリジン−１−イル−キノリン−７−イル）−プロピオンアミド
より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の調製のための方法であって、以下の：
ａ）式ＸＩＩの化合物の存在下で、式Ｉａによる化合物を反応させて、式Ｉの化合物を得る反応
【化２】
2005523901.tif 000002
〔式中、Ｒ1〜Ｒ4及びＡは請求項１と同義であり、かつＨａｌはクロロ、ブロモ又はヨードを意味する〕；
ｂ）式Ｒ1−Ｈａｌ及びＲ2−Ｈａｌの化合物の一方又は両方の存在下で、式Ｉｂによる化合物を反応させて、式Ｉの化合物を得る反応
【化３】
2005523901.tif 000003
〔式中、Ｒ1〜Ｒ4及びＡは請求項１と同義であり、かつＨａｌはクロロ、ブロモ又はヨードを意味する〕；
ｃ）Ｒ4−Ｈａｌ、Ｒ4Ｓｎ（Ｂｕ）3、Ｒ4Ｂ（ＯＨ）2、ＬｉＲ4及びＨａｌＭｇＲ4より選択される以下の化合物のうちの少なくとも一つの存在下で、式Ｉｃによる式を反応させて、式Ｉの化合物を得る反応
【化４】
2005523901.tif 000004
〔式中、Ｒ1〜Ｒ4及びＡは請求項１と同義であり、かつＨａｌはクロロ、ブロモ又はヨードを意味する〕
のいずれか一つを含む方法。
【請求項１５】
治療的に活性な物質として使用するための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＮＰＹ受容体に関連した障害により引き起こされる疾病の予防及び治療のための薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物と治療的に不活性な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１８】
関節炎、心血管疾患、糖尿病、腎不全、摂食障害及び肥満の処置及び予防のための薬剤の製造のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１４により製造された、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
リパーゼ阻害剤による処置も受けている患者における肥満の処置及び予防のための薬剤の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
リパーゼ阻害剤がオルリスタットである、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
治療的に有効な量のリパーゼ阻害剤をさらに含む、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２３】
リパーゼ阻害剤がオルリスタットである、請求項２２記載の医薬組成物。