【手続補正書】
【提出日】平成17年2月17日(2005.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｒ１が、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基を表し；
Ｒ２が、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、またはＣ３〜６シクロアルキル基；または一つ以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されているフェニル基、チエニル基またはフリル基；一つ以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されている、窒素原子を１、２もしくは３個含有する５もしくは６員へテロ芳香族環、または窒素原子を１個と酸素原子を１個、もしくは窒素原子を１個と硫黄原子を１個含有する５員へテロ芳香族環を表し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、互いに無関係に、水素原子、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子を表すか；またはＲ４およびＲ７が水素原子を表し、且つ、Ｒ５とＲ６が一緒にメチレンジオキシ基を形成しており；
Ｒ８が、水素原子またはシアノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基またはカルボキシ基を表し；
Ｒ９およびＲ１０が、互いに無関係に、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、またはＣ３〜６シクロアルキル基；またはメチレンジオキシ基または一つ以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、シアノ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されている、フェニル基、フェニル−（Ｃ１〜４）アルキル基、チエニル−（Ｃ１〜４）アルキル基もしくはフリル−（Ｃ１〜４）アルキル基；一つ以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されている、窒素原子を１、２もしくは３個含有する５もしくは６員へテロ芳香族環、または窒素原子を１個と酸素原子を１個、もしくは窒素原子を１個と硫黄原子を１個含有する５員へテロ芳香族環；または−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨもしくは−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ１２Ｒ１３基を表すか；または
Ｒ９とＲ１０が窒素原子と一緒に、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基により場合によっては置換されている３〜７員複素環基を形成しており；
Ｒ１２およびＲ１３が、互いに無関係に、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、またはＣ３〜６シクロアルキル基；またはメチレンジオキシ基または一つ以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、シアノ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されている、フェニル基、フェニル−（Ｃ１〜４）アルキル基、チエニル−（Ｃ１〜４）アルキル基もしくはフリル−（Ｃ１〜４）アルキル基；一つ以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されている、窒素原子を１、２もしくは３個含有する５もしくは６員へテロ芳香族環、または窒素原子を１個と酸素原子を１個、もしくは窒素原子を１個と硫黄原子を１個含有する５員へテロ芳香族環；または−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨもしくは−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ１２Ｒ１３基を表すか；または
Ｒ１２とＲ１３が窒素原子と一緒に、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基により場合によっては置換されている３〜７員複素環基を形成しており；
Ｘが、−ＣＨ２−基、−ＮＨ−基、−ＮＲ１１−基（この場合、Ｒ１１は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基もしくはＣ３〜６シクロアルキル基を表す）、または硫黄原子または酸素原子またはスルホ基またはスルホキシ基を表し；
ｎが、０、１または２を表し；
ｍが、１、２、３または４を表し；および
ｏが、１、２、３または４を表す、
一般式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および光学活性異性体、前記光学活性異性体の塩、それらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基を表し；
Ｒ２が、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、またはＣ３〜６シクロアルキル基；または一つ以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されているフェニル基、チエニル基またはフリル基；一つ以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されている、窒素原子を１、２もしくは３個含有する５もしくは６員へテロ芳香族環、または窒素原子を１個と酸素原子を１個、もしくは窒素原子を１個と硫黄原子を１個含有する５員へテロ芳香族環を表し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、互いに無関係に、水素原子、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子を意味するか；または
Ｒ４およびＲ７が、水素原子を表し、且つ、Ｒ５とＲ６が一緒に、メチレンジオキシ基を形成しており；
Ｒ８が、水素原子またはシアノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基またはカルボキシ基を表し；
Ｒ９およびＲ１０が、互いに無関係に、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、またはＣ３〜６シクロアルキル基；またはメチレンジオキシ基または一つ以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、シアノ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されている、フェニル基、フェニル−（Ｃ１〜４）アルキル基、チエニル−（Ｃ１〜４）アルキル基もしくはフリル−（Ｃ１〜４）アルキル基；または−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨもしくは−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ１２Ｒ１３基を表すか；または
Ｒ９とＲ１０が窒素原子と一緒に、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基により場合によっては置換されている３〜７員複素環基を形成しており；
Ｒ１２およびＲ１３が、互いに無関係に、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、またはＣ３〜６シクロアルキル基；またはメチレンジオキシ基または一つ以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、シアノ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されている、フェニル基、フェニル−（Ｃ１〜４）アルキル基、チエニル−（Ｃ１〜４）アルキル基もしくはフリル−（Ｃ１〜４）アルキル基；または−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨもしくは−（ＣＨ２）ｏ−ＮＲ１２Ｒ１３基を表すか；または
Ｒ１２とＲ１３が窒素原子と一緒に、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基により場合によっては置換されている３〜７員複素環基を形成しており；
Ｘが、−ＣＨ２−基、−ＮＨ−基、−ＮＲ１１−基（この場合、Ｒ１１は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基もしくはＣ３〜６シクロアルキル基を表す）、または硫黄原子または酸素原子またはスルホ基またはスルホキシ基を表し；
ｎが、０、１または２を表し；
ｍが、１、２、３または４を表し；および
ｏが、１、２、３または４を表す、
請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および光学活性異性体、前記光学活性異性体の塩、それらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ２が、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ３が、フェニル基、チエニル基またはフリル基を表し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、無関係に、水素原子、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基、またはヒドロキシ基またはハロゲン原子を意味するか；または
Ｒ４およびＲ７が、水素原子を表し、且つ、Ｒ５とＲ６が一緒に、メチレンジオキシ基を形成しており；
Ｒ８が、水素原子またはシアノ基を表し；
Ｒ９およびＲ１０が、メチル基、エチル基またはシクロプロピル基を表すか、Ｒ９とＲ１０が窒素原子と一緒に、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基により場合によっては置換されている３〜７員複素環基を形成しており；
Ｘが、−ＮＨ−基または酸素原子を表し；および
ｎが、１を表す、
請求項１から２に記載の一般式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および光学活性異性体、ならびに前記光学活性異性体の塩および溶媒和物。
【請求項４】
１−（９−ベンジルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−α］キノリン−２−カルボニル）ピロリジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−９−ベンジルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−α］キノリン−２−カルボキサミド・半水和物；
Ｎ−エチル−９−ベンジルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−α］キノリン−２−カルボキサミド・半水和物；
１−（９−フルフリルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−α］キノリン−２−カルボニル）−ピロリジン・半水和物；または
１−（９−チエニルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−α］キノリン−２−カルボニル）−ピロリジン・半水和物
である請求項１から３に記載の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および光学活性異性体、前記光学活性異性体の塩、それらの溶媒和物。
【請求項５】
一般式（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１において定義されているものと同じ意味を有する）の化合物を、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘおよびｎは、請求項１において定義されているものと同じ意味を有する）の酸またはその反応性誘導体でアシル化すること、および所望される場合には、こうして得られた一般式（Ｉ）の化合物の置換基を、それ自体公知の方法により、互いに変換すること、および／またはこうして得られた一般式（Ｉ）の化合物をその塩もしくは溶媒和物に変換すること、またはその塩もしくは溶媒和物からそれを遊離させること、および／またはそれをその光学活性異性形に分離すること、またはその光学活性形をラセミ形に変換することを特徴とする、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｘ、ｎ、ｍおよびｏは、請求項１において定義されているものと同じ意味を有する）の化合物、その塩、溶媒和物、光学活性異性体ならびに前記光学活性異性体の塩および溶媒和物の調製法。
【請求項６】
有機溶媒中、塩基の存在下で前記アシル化を行うことを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記酸の活性化誘導体として酸ハロゲン化物または無水物を使用することを特徴とする、請求項５から６に記載の方法。
【請求項８】
有機溶媒として、ハロゲン化炭化水素、好ましくはクロロホルムを使用することを特徴とする、請求項５から６に記載の方法。
【請求項９】
塩基として、有機塩基、好ましくはトリエチルアミンを使用することを特徴とする、請求項５から８に記載の方法。
【請求項１０】
製薬業界で使用されている一つ以上の賦形剤との混合物で、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘおよびｎは、請求項１において定義されているものと同じ意味を有する）の一つ以上の化合物またはそれらの塩、溶媒和物もしくは光学活性異性体および前記光学活性異性体の塩、それらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
請求項３に記載の化合物一つ以上を有効成分として含有する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項４に記載の化合物一つ以上を有効成分として含有する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
その発現において受容体Ａ３が一定の役割を果たす疾病の治療における、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘおよびｎは、請求項１において定義されているものと同じ意味を有する）の化合物の使用。
【請求項１４】
心臓、腎臓、呼吸器官および中枢神経系の疾病の場合の、腫瘍細胞増殖の際のアデノシンの保護の阻害、肥満細胞脱顆粒の防止、サイトカイン生産の抑制、眼圧の低下、ＴＮＦα放出の抑制、好酸球、好中球および他の免疫細胞の移行の阻害、気管支収縮および血漿滲出の抑制のための、Ａ３リガンドとしての、請求項１３に記載の一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘおよびｎは、請求項１において定義されているものと同じ意味を有する）の化合物の使用。
【請求項１５】
抗炎症、抗喘息、抗虚血、抗うつ、抗不整脈、腎臓保護、抗腫瘍、抗パーキンソン病および認識強化用医薬組成物、ならびに心筋再潅流障害、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）（慢性気管支炎、肺気腫または肺性呼吸困難を含む）、アレルギー反応（例えば、鼻炎、ツタウルシ誘発反応、じんま疹、強皮症、関節炎）、他の自己免疫疾患、炎症性腸疾患、アジソン病、クローン病、乾癬、リウマチ、高血圧、神経機能障害、緑内障および糖尿病の治療または予防用の組成物における有効成分としての請求項１３および１４に記載の般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘおよびｎは、請求項１において定義されているものと同じ意味を有する）の化合物の、Ａ３受容体拮抗薬としての使用。
【請求項１６】
喘息、ＣＯＰＤおよびＡＲＤＳ、緑内障、腫瘍、アレルギー性および炎症性疾患、虚血、低酸素症、不整脈および腎疾患などの疾病を治療するための有効成分としての請求項１３、１４および１５に記載の般式（Ｉ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘおよびｎは、請求項１において定義されているものと同じ意味を有する）の化合物の、Ａ３受容体拮抗薬としての使用。
【請求項１７】
−Ｘ−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−Ｒ３が一緒にアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ又はアルキルスルホキシ基を形成するならば、Ｒ８は水素とは異なるという条件で、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘおよびｎは、請求項１において定義されているものと同じ意味を有する）の化合物。
【請求項１８】
−Ｘ−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−Ｒ３が一緒にアルコキシ、アルキルチオ基を形成するならば、Ｒ８は水素とは異なるという条件で、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘおよびｎは、請求項１において定義されているものと同じ意味を有し、ならびにＲ１４は、Ｃ１〜４アルキル基を表す）の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明の調製法において使用される一般式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の中間体は、一部分は新規である。一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の置換基は、上で定義したとおりの意味を有する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２】
2005516956.tif 000001
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４】
2005516956.tif 000002
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図５】
2005516956.tif 000003