【手続補正書】
【提出日】平成15年11月20日(2003.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＭＰ−１３にアロステリックに結合し、そして第一および第二の疎水性基、ならびに第一および第二の水素結合受容体を含む化合物であり、ここで
（ａ）上記の特色の図心の相対的位置が下記のÅとしてのデカルト座標：
(i)   第一水素結合受容体、０.００、０.００、０.００；
(ii)  第二水素結合受容体、５.０８、２.２３、０.００；
(iii) 第一疎水性基、−１.５２、−３.０６、−０.２３；
(iv)  第二疎水性基、９.０７、０.００、０.００で定義され；そして
（ｂ）疎水性基および水素結合受容体の位置の許容度がそれぞれ±１.０Åおよび±１.５Åである化合物。
【請求項２】
第一疎水性基が、１個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい８〜１０個の原子を含む二環式環系、または１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして４−置換または３,４−二置換されていてもよいが、その幅（置換基を含めて）は４.０Å未満である５員もしくは６員の単環式芳香族基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
芳香族環のｐｉ−系が電子リッチである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
第一疎水性基が、３原子長である第一リンカー鎖によって骨格の第一の５員もしくは６員環に連結されており、該第一骨格環に隣接する第一リンカー鎖原子が、第一水素結合受容体の一部を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
第一リンカー鎖が、疎水性基に隣接して位置するメチレン基を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
骨格が、第一骨格環と第一リンカー鎖との結合部からの距離が２個および３個の環原子の位置で第一骨格環に縮合した第二骨格環をさらに含み、そして該結合部から二位置離れた第一骨格環の原子に隣接する第二骨格環の原子が、第二水素結合受容体の一部を形成する、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
結合部から三位置にある第一骨格環の原子に隣接する第二骨格環の原子が、単一原子またはメチル基である置換基を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
第二疎水性基が、１個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員もしくは６員の芳香族環、１個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい８〜１０個の原子を含む二環式環系、または飽和もしくは不飽和の平面系である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＭＭＰ−１３にアロステリックに結合し、そして疎水性基、ならびに第一、第二および第三の水素結合受容体を含む化合物であり、ここで
（ａ）上記の特色の図心の相対的位置が下記のÅとしてのデカルト座標：
(i)   第一水素結合受容体、０.００、０.００、０.００；
(ii)  第二水素結合受容体、５.０８、２.２３、０.０；
(iii) 第三水素結合受容体、７.１５、０.８０、０.００；
(iv)  第一疎水性基、−１.５２、−３.０６、−０.２３で定義され；そして
（ｂ）疎水性基および水素結合受容体の位置の許容度がそれぞれ±１.０Åおよび±１.５Åである化合物。
【請求項１０】
第一疎水性基が、１個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい８〜１０個の原子を含む二環式環系、または１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして４−置換または３,４−二置換されていてもよいが、その幅（置換基を含めて）は４.０Å未満である５員もしくは６員の単環式芳香族基を含む、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
芳香族環のｐｉ−系が電子リッチである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
第一疎水性基が、３原子長である第一リンカー鎖によって骨格の第一の５員もしくは６員環に連結されており、該第一骨格環に隣接する第一リンカー鎖原子が、第一水素結合受容体の一部を形成する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
鎖が、疎水性基に隣接して位置するメチレン基を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
骨格が、第一骨格環と鎖との結合部からの距離が２個および３個の環原子の位置で第一骨格環に縮合した第二骨格環をさらに含み、そして該結合部から二位置離れた第一骨格環の原子に隣接する第二骨格環の原子が、第二水素結合受容体の一部を形成する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
接合部から三位置離れた第一骨格環の原子に隣接する第二骨格環の原子が、単一原子またはメチル基である置換基を有する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
第二骨格環が６員であり、そして第二水素結合受容体の一部を形成する原子から二位置離れた第二骨格環の原子が、第三水素結合受容体の一部を形成する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
第二骨格環が６員であり、そして第三骨格環が、第二水素結合受容体の一部を形成する原子から二位置および三位置離れた第二骨格環の原子において第二骨格環に縮合しており、第三骨格環の１つの原子が第三水素結合受容体の一部を形成する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
ＭＭＰ−１３にアロステリックに結合し、そして第一および第二の疎水性基、ならびに第一、第二および第三の水素結合受容体を含む化合物であり、ここで
（ａ）上記の特色の図心の相対的位置が下記のÅとしてのデカルト座標
(i)   第一水素結合受容体、０.００、０.００、０.００；
(ii)  第二水素結合受容体、５.０８、２.２３、０.０；
(iii) 第三水素結合受容体、７.１５、０.８０、０.００；
(iv)  第一疎水性基、−１.５２、−３.０６、−０.２３；
(v)   第二疎水性基、９.０７、０.００、０.００で定義され；そして
（ｂ）疎水性基および水素結合受容体の位置の許容度がそれぞれ±１.０Åおよび±１.５Åである化合物。
【請求項１９】
第一疎水性基が、１個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい８〜１０個の原子を含む二環式環系、または１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして４−置換または３,４−二置換されていてもよいが、その幅（置換基を含めて）は４.０Å未満である５員もしくは６員の単環式芳香族基を含む、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
芳香族環のｐｉ−系が電子リッチである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
第一疎水性基が、３原子長である第一リンカー鎖によって骨格の第一の５員もしくは６員環に連結されており、該第一骨格環に隣接する第一リンカー鎖原子が、第一水素結合受容体の一部を形成する、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
鎖が、疎水性基に隣接して位置するメチレン基を有する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
骨格が、第一骨格環と第一リンカー鎖との結合部からの距離が２個および３個の環原子の位置で第一骨格環に縮合した第二骨格環をさらに含み、そして該結合部から二位置離れた第一骨格環の原子に隣接する第二骨格環の原子が、第二水素結合受容体の一部を形成する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
結合部から三位置離れた第一骨格環の原子に隣接する第二骨格環の原子が、単一原子またはメチル基である置換基を有する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
第二骨格環が６員であり、そして第二水素結合受容体の一部を形成する原子から二位置離れた第二骨格環の原子が、第三水素結合受容体の一部を形成する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
第二骨格環が６員であり、そして第三骨格環が、第二水素結合受容体の一部を形成する原子からの距離が二位置および三位置離れた第二骨格環の原子において第二骨格環に縮合しており、第三骨格環の１つの原子が第三水素結合受容体の一部を形成する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
第二疎水性基が、１個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員もしくは６員の芳香族環、１個または数個のヘテロ原子を含んでいてもよい８〜１０個の原子を含む二環式環系、または飽和もしくは不飽和の平面系である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２８】
ＭＭＰ−１３にアロステリックに結合し、そして骨格、第一および第二の水素結合受容体、ならびに側鎖によって骨格に結合された第一および第二の疎水性基を含むリガンドであって、環状構造が第一および第二の水素結合受容体の間に位置する骨格の一部を形成し、そしてリガンドがＭＭＰ−１３に結合する際に、水素結合受容体および疎水性基が、
第一および第二の水素結合受容体が、それぞれＴｈｒ２４５、Ｔｈｒ２４７と結合し；
第一疎水性基がＳ１’チャンネル内に位置し；そして
第二疎水性基が相対的に溶剤に開放される
ように配置されている、リガンド。
【請求項２９】
ＭＭＰ−１３にアロステリックに結合し、そして骨格、第一、第二および第三の水素結合受容体、ならびに側鎖によって骨格に結合された疎水性基を含むリガンドであって、環状構造が第一および第二の水素結合受容体の間に位置する骨格の一部を形成し、そしてリガンドがＭＭＰ−１３に結合する際に、水素結合受容体および疎水性基が、
第一、第二および第三の水素結合受容体が、それぞれＴｈｒ２４５、Ｔｈｒ２４７およびＭｅｔ２５３と結合し；そして
第一疎水性基がＳ１’チャンネル内に位置する
ように配置されている、リガンド。
【請求項３０】
ＭＭＰ−１３にアロステリックに結合し、そして骨格、第一、第二および第三の水素結合受容体、ならびに側鎖によって骨格に結合された第一および第二の疎水性基を含むリガンドであって、環状構造が第一および第二の水素結合受容体の間に位置する骨格の一部を形成し、そしてリガンドがＭＭＰ−１３に結合する際に、水素結合受容体および疎水性基が、
第一、第二および第三の水素結合受容体が、それぞれＴｈｒ２４５、Ｔｈｒ２４７およびＭｅｔ２５３と結合し；
第一疎水性基がＳ１’チャンネル内に位置し；そして
第二疎水性基が溶剤に開放される
ように配置されている、リガンド。
【請求項３１】
ＭＭＰ-１３のＳ１’およびＳ１”ポケットにアロステリックに結合するリガンド。
【請求項３２】
Ｓ１”ポケットがＴｙｒ２４６〜Ｐｒｏ２５５のアミノ酸残基によって定義される、請求項３１に記載のリガンド。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項９に記載の化合物および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１８に記載の化合物および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３６】
ＭＭＰ−１３の阻害によって疾患を処置する医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
関節炎、慢性関節リウマチ、骨関節症、骨粗鬆症、歯周病、炎症性腸疾患、乾癬、多発性硬化症、心不全、アテローム性動脈硬化症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、加齢関連斑変性または癌の何れかを処置する医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
ＭＭＰ−１３の阻害によって疾患を処置する医薬を製造するための、請求項９に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
関節炎、慢性関節リウマチ、骨関節症、骨粗鬆症、歯周病、炎症性腸疾患、乾癬、多発性硬化症、心不全、アテローム性動脈硬化症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、加齢関連斑変性または癌の何れかを処置する医薬を製造するための、請求項９に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
ＭＭＰ−１３の阻害によって疾患を処置する医薬を製造するための、請求項１８に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
関節炎、慢性関節リウマチ、骨関節症、骨粗鬆症、歯周病、炎症性腸疾患、乾癬、多発性硬化症、心不全、アテローム性動脈硬化症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、加齢関連斑変性または癌の何れかを処置する医薬を製造するための、請求項１８に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
ＭＭＰ-１３の阻害によって疾患を処置する医薬を製造するための、ＭＭＰ−１３酵素
のＳ１’ポケット内にだけドッキングするＭＭＰ−１３阻害剤化合物の使用。