【手続補正書】
【提出日】平成17年3月31日(2005.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および水和物。
【化１】
2004534774.tif 000001
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素およびＲｇから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、１〜６個のハロゲンで置換されていても良いＣ１−６アルキル、ＯＲａおよびＳ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｈおよび１〜６個のハロゲンで置換されていても良いＣ１−６アルキルから選択され；
あるいはＲ４およびＲ５が一体となってオキソを表し；
あるいはＲ４およびＲ５が一体となってＦ、ＣＦ３およびＣＨ３から選択される１個もしくは２個の基で置換されていても良いＮＲｆ、ＳおよびＯから選択される０個または１個のヘテロ原子を有する３員もしくは４員環を形成しており；
Ｒ６は、Ｈおよび独立にＯＲａおよびハロゲンから選択される１〜６個の基で置換されていても良いＣ１−６アルキルから選択され；
Ａｒは、それぞれ独立にＲｇから選択される１〜４個の基で置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；
Ａは、１〜４個のハロゲン原子、Ｏ（ＣＨ２）１−２、Ｓ（ＣＨ２）１−２で置換されていても良いＣ１−３アルキルであり；
Ｑは、
（１）ＣＯＯＨ、
（２）ＣＯＮＲａＲｂ、
（３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒｃ、
（４）ＳＯ２ＮＨＲａ、
（５）ＳＯ３Ｈ、
（６）ＰＯ３Ｈ２および
（７）テトラゾリル
から選択され；
Ｙ１は、−（ＣＲｄＲｅ）ａ−Ｘ−（ＣＲｄＲｅ）ｂ−、フェニレン、Ｃ３−６シクロアルキリデンまたはＣ３−６シクロアルキレンであり；ａおよびｂは０〜１の整数であって、ａおよびｂの合計は０、１または２に等しく；
Ｘは、結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲａ、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）、ＣＲｄ＝ＣＲｅまたはＣ≡Ｃであり；
Ｙ２は、ＣＲｄＲｅ、ＣＲｄＲｅ−ＣＲｄＲｅまたはＣＲｄ＝ＣＲｅであり；
ＲａおよびＲｂは独立に、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ＣｙおよびＣｙＣ１−１０アルキルから選択され；前記のアルキル、アルケニル、アルキニルおよびＣｙは、独立にハロゲン、アミノ、カルボキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ＣＦ３、ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｊおよびアリールオキシから選択される１〜６個の置換基で置換されていても良く；あるいは
ＲａおよびＲｂがそれらが結合している原子と一体となって、独立に酸素、硫黄およびＮ−Ｒｆから選択される０〜２個の別のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロ環を形成しており；
Ｒｃは、１〜６個のハロゲンで置換されていても良いＣ１−６アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；前記のアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルで置換されていても良く、前記アルキルは１〜６個のハロゲンで置換されていても良く；
ＲｄおよびＲｅは独立に、Ｈ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルまたはハロＣ１−６アルキルであるか；あるいは
Ｒｆは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃｙ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）ハロＣ１−６アルキルおよびＣ（Ｏ）−Ｃｙから選択され；
Ｒｇは、
（１）ハロゲン、
（２）ＣＮ、
（３）独立にアリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（ＯＲａ）ＲａＲｂ、ＳＲａおよびＯＲａから選択される１〜８個の基で置換されていても良いＣ１−６アルキルであって、前記アリール、ヘテロアリールおよびアルキルがそれぞれ、独立にハロゲン、ＣＦ３およびＣＯＯＨから選択される１〜６個の基で置換されていても良いもの、
（４）独立にハロゲンおよびＯＲａから選択される１〜６個の基で置換されていても良いＣ２−６アルケニル、
（５）Ｃｙ、
（６）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
（７）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、
（８）ＣＯＮＲａＲｂ、
（９）ＯＣＯＮＲａＲｂ、
（１０）ＯＣ１−６アルキルであって、前記アルキルがハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ＯＨおよびＯＣ（Ｏ）Ｒａから選択される１〜６個の置換基で置換されていても良いもの、
（１１）Ｏ−アリール、
（１２）Ｏ−ヘテロアリール、
（１３）Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキルであって、前記アルキルがハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ＯＨおよびＯＣ（Ｏ）Ｒａから選択される１〜６個の置換基で置換されていても良いもの、
（１４）Ｓ（Ｏ）ｎアリール、
（１５）Ｓ（Ｏ）ｎヘテロアリール、
（１６）−ＮＲａＳ（Ｏ）ｎＲｂ、
（１７）−ＮＲａＲｂ、
（１８）−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、
（１９）−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、
（２０）−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
（２１）Ｓ（Ｏ）ｎＮＲａＲｂ、
（２２）ＮＯ２、
（２３）Ｃ５−８シクロアルケニル
から選択され；Ｃｙは、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、Ｃ１−３アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣＦ３から独立に選択される１〜８個の基で置換されていても良く；
ＲｉおよびＲｊは独立に、水素、Ｃ１−１０アルキル、ＣｙおよびＣｙＣ１−１０アルキルから選択され；あるいは
ＲｉおよびＲｊはそれらが結合している炭素と一体となって、酸素、硫黄および窒素から独立に選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の環を形成しており；
Ｃｙは、複素環、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
ｎは０、１または２である。］
【請求項２】
Ｙ１が結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲａ、ＣＨＲｄ、ＣＨＲｄＣＨＲｄ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＣＨＲｄ、フェニレンおよびＣ３−６シクロアルキリデンから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙ１がＳ、ＣＨ２およびＣ（Ｏ）から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが１〜４個のハロゲン原子で置換されていても良いＣ１−３アルキルであり、ＱがＣＯＯＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ−ＱがＣＨ２ＣＯＯＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ２がＣＨ２およびＣＨ２ＣＨ２から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、ハロゲン、アリール、１〜６個のハロゲンで置換されていても良いＳ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていても良いＣ１−６アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）Ｒａから独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルまたはナフチルであり；ＲａおよびＲｂが請求項１で定義の通りである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒが、ハロゲン、アリール、１〜６個のハロゲンで置換されていても良いＳ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていても良いＣ１−６アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）Ｒａから独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルであり；ＲａおよびＲｂが請求項１で定義の通りである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒが第２のハロゲン原子で置換されていても良い４−クロロフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙ１がＣ（Ｏ）、ＳおよびＣＨ２から選択され；Ｙ２がＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２であり；Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素であり；Ａ−ＱがＣＨ２ＣＯＯＨである請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙ１がＣ（Ｏ）、ＳおよびＣＨ２から選択され；Ｙ２がＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２であり；Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素であり；Ａ−ＱがＣＨ２ＣＯＯＨである請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が独立に、水素、ＣＮ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−３アルキル、ＯＣ１−６アルキル（ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ＯＨおよびＯＣ（Ｏ）Ｒａから選択される１〜６個の置換基で置換されていても良い）、Ｃ１−６アルキル（アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（ＯＲａ）ＲａＲｂ、ＳＲａおよびＯＲａから選択される１〜８個の基で置換されていても良く、アリール、ヘテロアリールおよびアルキルはそれぞれ、ハロゲン、ＣＦ３およびＣＯＯＨから選択される１〜６個の基で置換されていても良い）、Ｃｙ、Ｃ２−６アルケニル（ハロゲンおよびＯＲａから独立に選択される１〜６個の基で置換されていても良い）、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、Ｃ５−８シクロアルケニルおよびＣ（ＯＣ１−３アルキル）ＲａＲｂから選択され；Ｃｙが、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、Ｃ１−３アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣＦ３から独立に選択される１〜８個の基で置換されていても良く；ｎ＝０、１もしくは２であり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素およびハロゲンで置換されていても良いＣ１−６アルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちのいずれかが水素である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
下記式Ｉａの構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化２】
2004534774.tif 000002
【請求項１６】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が独立に、水素、ＣＮ、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−３アルキル、ＯＣ１−６アルキル（ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ＯＨおよびＯＣ（Ｏ）Ｒａから選択される１〜６個の置換基で置換されていても良い）、Ｃ１−６アルキル（アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（ＯＲａ）ＲａＲｂ、ＳＲａおよびＯＲａから選択される１〜８個の基で置換されていても良く、アリール、ヘテロアリールおよびアルキルはそれぞれ、ハロゲン、ＣＦ３およびＣＯＯＨから選択される１〜６個の基で置換されていても良い）、Ｃｙ、Ｃ２−６アルケニル（ハロゲンおよびＯＲａから独立に選択される１〜６個の基で置換されていても良い）、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、Ｓ（Ｏ）ｎＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（ＯＨ）ＲａＲｂ、Ｃ５−８シクロアルケニルおよびＣ（ＯＣ１−３アルキル）ＲａＲｂから選択され；Ｃｙが、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、Ｃ１−３アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣＦ３から独立に選択される１〜８個の基で置換されていても良く；ｎ＝０、１もしくは２であり；ＲａおよびＲｂが独立に、水素およびハロゲンで置換されていても良いＣ１−６アルキルから選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が水素であり；Ａ−ＱがＣＨ２ＣＯＯＨである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２がハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−３アルキル、ＯＣ１−６アルキル（アリールで置換されていても良い）、ＣＮ、Ｃ２−６アルケニル、１−および２−メチルテトラゾリル、１−メチルピロリルおよびＣ１−６アルキルから選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−３アルキル、ＯＣ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ１−６アルキル（３〜６個のハロゲン原子ならびにＯＲａ、ＳＲａから選択される０個もしくは１個の基で置換されていても良い）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ５−８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−３アルキル、ＯＲａおよびピラゾリルから選択される基で置換されていても良い）、ナフチルおよびピロリル、チエニル、ピラゾリル、キノリニル、ベンゾチエニル、イソオキサリル、ピリジル（それぞれ、Ｃ１−３アルキルで置換されていても良い）から選択されるヘテロアリールから選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
下記式Ｉｂの構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化３】
2004534774.tif 000003
［式中、Ｙ１は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）またはＣＨ２であり；Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素であるか、あるいはＲ４とＲ５が一体となってオキソを表し；Ｒ２およびＲ３は１個もしくは２個の非Ｈ置換基を表す。］
【請求項２１】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ水素であり；Ｒ２が、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−３アルキル、ＯＣ１−６アルキル（アリールで置換されていても良い）、ＣＮ、Ｃ２−６アルケニル、１−および２−メチルテトラゾリル、１−メチルピロリルおよびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ３が、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−３アルキル、ＯＣ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ１−６アルキル（３〜６個のハロゲン原子ならびにＯＲａ、ＳＲａから選択される０個もしくは１個の基で置換されていても良い）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ５−８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−３アルキル、ＯＲａおよびピラゾリルから選択される基で置換されていても良い）、ナフチルおよびピロリル、チエニル、ピラゾリル、キノリル、ベンゾチエニル、イソオキサリル、ピリジル（それぞれ、Ｃ１−３アルキルで置換されていても良い）から選択されるヘテロアリールから選択され；Ａｒが、１−および２−ナフチル、フェニル（ハロゲン、アリール、１〜６個のハロゲンで置換されていても良いＳ（Ｏ）ｎＣ１−６アルキル、１〜５個のハロゲン原子で置換されていても良いＣ１−６アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲａＲｂおよびＣ（Ｏ）Ｒａから独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良く；ＲａおよびＲｂが請求項１で定義の通りである）ならびにそれぞれ１個もしくは２個のハロゲン原子で置換されていても良いフリル、ピリジル、ベンゾチアゾリル、キノリニルおよびピリミジニルから選択されるヘテロアリールから選択される請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
下記式Ｉｃの構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化４】
2004534774.tif 000004
［式中、Ｙ１はＣ（Ｏ）、ＣＨ２またはＳであり；ＲおよびＲ′は独立に、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−３アルカノイルまたはＣＦ３であり；Ｒ２は、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−３アルキル、ＯＣ１−６アルキル（アリールで置換されていても良い）、ＣＮ、Ｃ２−６アルケニル、１−もしくは２−メチルテトラゾリル、１−メチルピロリルおよびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ３は、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−３アルキル、ＯＣ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ１−６アルキル（３〜６個のハロゲン原子ならびにＯＲａ、ＳＲａから選択される０個もしくは１個の基で置換されていても良い）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ５−８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−３アルキル、ＯＲａおよびピラゾリルから選択される基で置換されていても良い）、ナフチルおよびピロリル、チエニル、ピラゾリル、キノリル、ベンゾチエニル、イソオキサリル、ピリジル（それぞれ、Ｃ１−３アルキルで置換されていても良い）から選択されるヘテロアリールから選択される。］
【請求項２３】
Ｒ２がＦであり；ＲがＣｌであり；Ｒ′が水素であり；Ｒ３が、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−３アルキル、ＯＣ１−６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ１−６アルキル（３〜６個のハロゲン原子ならびにＯＲａ、ＳＲａから選択される０個もしくは１個の基で置換されていても良い）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ５−８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−３アルキル、ＯＲａおよびピラゾリルから選択される基で置換されていても良い）、ナフチルおよびピロリル、チエニル、ピラゾリル、キノリニル、ベンゾチエニル、イソオキサリル、ピリジル（それぞれ、Ｃ１−３アルキルで置換されていても良い）から選択されるヘテロアリールから選択される請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
下記のものから選択される化合物。
【表１】
2004534774.tif 000005
2004534774.tif 000006
2004534774.tif 000007
2004534774.tif 000008
2004534774.tif 000009
2004534774.tif 000010
【請求項２５】
請求項１ないし２４のいずれかに記載の化合物、塩もしくは水和物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２６】
抗ヒスタミン剤、ロイコトリエン拮抗薬およびロイコトリエン生合成阻害薬から選択される第２の有効成分をさらに含む請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
プロスタグランジンＤ２介在疾患治療用の医薬品製造における、請求項１ないし２３のいずれかに記載の式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物の使用。
【請求項２８】
鼻充血、アレルギー性喘息またはアレルギー性鼻炎治療用の医薬品製造における、請求項１ないし２３のいずれかに記載の式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物の使用。