【手続補正書】
【提出日】平成17年4月12日(2005.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インスリン粒子と、その表面に吸着させた少なくとも１種の非架橋表面安定剤を含むナノ粒子組成物であって、該インスリン粒子が、約５ミクロン以下の有効平均粒度を有する、前記ナノ粒子組成物。
【請求項２】
インスリン粒子の有効平均粒度が、約４ミクロン以下、約３ミクロン以下、約２ミクロン以下、約１５００ｎｍ以下、約１ミクロン以下、約８００ｎｍ以下、約７００ｎｍ以下、約６００ｎｍ以下、約５００ｎｍ以下、約４００ｎｍ以下、約３００ｎｍ以下、約２００ｎｍ以下、約１００ｎｍ以下、約７５ｎｍ以下、及び約５０ｎｍ以下からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（ａ）インスリンの濃度が、該インスリン粒子と少なくとも１種の表面安定剤との合計乾燥重量（その他の賦形剤は含まない）に対して、約９９．５重量％〜約０．００１重量％、約９５重量％〜約０．１重量％及び約９０重量％〜約０．５重量％からなる群より選択される；及び／又は
（ｂ）少なくとも１種の表面安定剤の濃度が、インスリン粒子と少なくとも１種の表面安定剤との合計乾燥重量（その他の賦形剤は含まない）に対して、約０．００１重量％〜約９９．５重量％、約０．１重量％〜約９５重量％及び約０．５重量％〜約９０重量％からなる群より選択される；
ものである、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
インスリンが、結晶性粒子、半結晶性粒子、半非晶質粒子、非晶質粒子、並びにそれらの混合物からなる群より選択される形態である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
さらに少なくとも２種の表面安定剤を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１種の表面安定剤が、ノニオン性表面安定剤、アニオン性表面安定剤、カチオン性表面安定剤、並びにイオン性表面安定剤からなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１種の表面安定剤が、以下に挙げるものからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物：塩化セチルピリジニウム、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、ステアリン酸エステル及び塩、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化蝋、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸エステル、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−フタル酸セルロース、非晶質セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシド及びホルムアルデヒドを含む４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、ポロキサマー、ポロキサミン、荷電リン脂質、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、スルホコハク酸ジオクチル、ナトリウムスルホコハク酸のジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、ステアリン酸スクロースとジステアリン酸スクロースの混合物、構造：−（−ＰＥＯ）――（−ＰＢＯ−）――（−ＰＥＯ−）−のトリブロックコポリマー、ｐ−イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、デカノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−デシルβ−Ｄ−グルコピラノシド、ｎ−デシルβ−Ｄ−マルトピラノシド、ｎ−ドデシルβ−Ｄ−グルコピラノシド、ｎ−ドデシルβ−Ｄ−マルトシド、ヘプタノイル−Ｎ−メチルグルカミド、ｎ−ヘプチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、ｎ−ヘプチルβ−Ｄ−チオグルコシド、ｎ−ヘキシルβ−Ｄ−グルコピラノシド、ノナノイル−Ｎ−メチルグルカミド、ｎ−ノイルβ−Ｄ−グルコピラノシド、オクタノイル−Ｎ−メチルグルカミド、ｎ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、オクチルβ−Ｄ−チオグルコピラノシド、リゾチーム、ＰＥＧで誘導体化したリン脂質、ＰＥＧで誘導体化したコレステロール、ＰＥＧで誘導体化したコレステロール誘導体、ＰＥＧで誘導体化したビタミンＡ、ＰＥＧで誘導体化したビタミンＥ、酢酸ビニルとビニルピロリドンのランダムコポリマー、カチオン性ポリマー、カチオン性生体高分子、カチオン性多糖、カチオン性セルロース誘導体、カチオン性アルギン酸塩、カチオン性非重合体化合物、カチオン性リン脂質、カチオン性脂質、塩化ベンザルコニウム、スルホニウム化合物、ホスホニウム化合物、第四級アンモニウム化合物、ベンジル−ジ（２−クロロエチル）エチルアンモニウムブロミド、ココナツトリメチルアンモニウムクロリド、ココナツトリメチルアンモニウムブロミド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウム���ロリド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、塩化デシルトリエチルアンモニウム、塩化デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、臭化デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム、Ｃ１２−１５ジメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、Ｃ１２−１５ジメチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ラウリルジメチル（エテノキシ）４アンモニウム、臭化ラウリルジメチル（エテノキシ）４アンモニウム、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−１８）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル（Ｃ１４−１８）ジメチル−ベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリドの一水和物、塩化ジメチルジデシルアンモニウム、Ｎ−アルキル及び（Ｃ１２−１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ハロゲン化トリメチルアンモニウム、アルキル−トリメチルアンモニウム塩、ジアルキル−ジメチルアンモニウム塩、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、塩化ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウム、Ｎ−ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウム、一水化塩化物、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、塩化ドデシルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化アルキルベンジルメチルアンモニウム、臭化アルキルベンジルジメチルアンモニウム、Ｃ１２トリメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１５トリメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１７トリメチルアンモニウムブロミド、塩化ドデシルベンジルトリエチルアンモニウム、ポリ−塩化ジアリルジメチルアンモニウム（ＤＡＤＭＡＣ）、塩化ジメチルアンモニウム、ハロゲン化アルキルジメチルアンモニウム、塩化トリセチルメチルアンモニウム、臭化デシルトリメチルアンモニウム、臭化ドデシルトリエチルアンモニウム、臭化テトラデシルトリメチルアンモニウム、塩化メチルトリオクチルアンモニウム、ポリコート１０（POLYQUAT 10）（商標）、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化ベンジルトリメチルアンモニウム、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物、臭化セチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、四級化ポリオキシエチルアルキルアミンのハロゲン化物の塩、ミラポール（MIRAPOL）（商標）及びアルカコート（ALKAQUAT）（商標）、アルキルピリジニウム塩；アミン、アミン塩、アミンオキシド、イミドアゾリニウム塩、プロトン化第四級アクリルアミド、メチル化第四級ポリマー、カチオン性グアー、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン−２−ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート、臭��ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、ポリ（２−メタクリルオキシエチルトリメチルアンモニウムブロミド）（Ｓ１００１）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン／２−ジメチルアミノエチルメタクリレート）ジメチルスルフェート第四級（Ｓ１００２）、並びにポリ（２−メチルアクリルオキシアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド）（Ｓ１００４）。
【請求項８】
組成物がさらに、１種以上の薬学的に許容される賦形剤、担体、又はそれらの組合せを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
組成物が、
（ａ）経口、肺、鼻内、非経口、直腸、局所、口腔、及び局所投与からなる群より選択される投与のために製剤化されている；及び／又は、
（ｂ）固体、半固体、又は液体剤形に製剤化されている；及び／又は、
（ｃ）放出が制御された製剤、固体投与高速溶解製剤、エアロゾル製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、固体ロゼンジ、カプセル、粉末、及び注射液からなる群より選択される剤形に製剤化されている；
ものである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のナノ粒子インスリン組成物と、好適な薬学的に許容される賦形剤を含む、非経口投与のための医薬組成物。
【請求項１１】
医薬の製造のための請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物の使用。
【請求項１２】
ナノ粒子インスリン組成物の製造方法であって、約５ミクロン以下の有効平均粒度を有するナノ粒子インスリン組成物を提供するのに十分な時間及び条件下で、インスリン粒子を少なくとも１種の表面安定剤と接触させることを含む、上記方法。
【請求項１３】
上記接触が粉砕又はホモジナイゼーションを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
インスリン粒子の有効平均粒度が、約４ミクロン以下、約３ミクロン以下、約２ミクロン以下、約１５００ｎｍ以下、約１ミクロン以下、約８００ｎｍ以下、約７００ｎｍ以下、約６００ｎｍ以下、約５００ｎｍ以下、約４００ｎｍ以下、約３００ｎｍ以下、約２００ｎｍ以下、約１００ｎｍ以下、約７５ｎｍ以下、及び約５０ｎｍ以下からなる群より選択される、請求項１２又は１３に記載の方法。