【手続補正書】
【提出日】平成16年8月10日(2004.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腎癌の処置用医薬の製造のための、下記の式
【化１】
2005507424.tif 000001
〔式中、
ｑは０または１であり、
ｑが０の場合、ｎは１から３であり、またはｑが１の場合、ｎは０から３であり、
Ｒは、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル−カルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキル−カルバモイル、シアノ、アミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキルアミノもしくはトリフルオロメチルであって、幾つかのＲ基が分子中に存在する場合には、これらの基は同一もしくは異種であることが可能であり；
ａ)Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、互いに独立して
α)カルバモイル−メトキシ、カルボキシ−メトキシ、ベンゾイルオキシカルボニル−メトキシ、低級アルコキシカルボニル−メトキシ、フェニル、アミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル−カルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−低級−アルキル−カルバモイル、シアノもしくはニトロにより置換されたフェニル；
β)水素［但し、Ｒ１およびＲ２は、同時に水素ではないものとする。］；
γ)非置換、またはハロ−もしくは低級アルキル−置換ピリジル；
δ)Ｎ−ベンジル−ピリジニウム−２−イル；ナフチル；シアノ；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；カルバモイル；Ｎ−低級アルキル−カルバモイル；Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキル−カルバモイル；Ｎ−ベンジル−カルバモイル；ホルミル；低級アルカノイル；低級アルケニル；低級アルケニルオキシ；または
ε)
εα)ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、ピペラジノ、ジ−低級アルキルアミノ、
εβ)非置換、またはフェニル部分がハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル−カルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキル−カルバモイル、シアノ、アミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキルアミノもしくはトリフルオロメチルによって置換されているフェニルアミノ、
εγ)ヒドロキシ、低級アルコキシ、シアノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル−カルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキル−カルバモイル、メルカプト、または
εδ)式Ｒ３−Ｓ(Ｏ)ｍ−［式中、Ｒ３は低級アルキルであり、ｍは０、１、もしくは２である。］で示される基、
によって置換された低級アルキルであるか、あるいは
ｂ)ｑが０である場合には、Ｒ１およびＲ２基の一方は、非置換低級アルキルもしくは非置換フェニルであり、そしてＲ１およびＲ２基の他方は、水素以外の項目ａ)で上記した意味の一つを有するものであるか、あるいは
ｃ)ｑが０であり、かつＲがカルボキシ、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル−カルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキル−カルバモイルまたは低級アルカノイル−アミノである場合には、Ｒ１およびＲ２は一体となって、アミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキルアミノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル−カルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ−低級アルキル−カルバモイルもしくはシアノによって置換されたＣ４〜Ｃ１０−１,４−アルカジエニレンであるか、または９個までの炭素原子を有するアザ−１,４−アルカジエニレンであるか、あるいは
ｄ)ｑが１である場合には、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、互いに独立して、非置換低級アルキルもしくは非置換フェニルであるか、または項目ａ)で上記した意味の一つを有するものであり、そして
Ｒ６は水素、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキル−カルバモイルもしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル−カルバモイルであり、
但し、式Ｉの化合物［式中、ｎは０であり、ｑは１であり、Ｒ１およびＲ６はそれぞれ水素であり、そしてＲ２がメチルである。］、式Ｉ'の化合物［式中、ｎは２であり、ｑは１であり、Ｒ１およびＲ６はそれぞれ水素であり、Ｒ２はメチルであり、そしてＲは３,４−メトキシである。］、ならびに式Ｉ'の化合物［式中、ｎは１であり、ｑは０であり、Ｒ１は３−ピリジル、４−シアノフェニルもしくは４−ヒドロキシフェニルであり、Ｒ２は水素であり、そしてＲはフッ素である。］を除くものとし、
そして、「低級」なる接頭語は７を含む最大７までの炭素原子を有する基を示す。〕
で示される７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体、
または薬学的に許容されるそれらの塩の使用。
【請求項２】
式Ｉ'で示される７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体が（Ｒ）−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−［（１−フェニル−エチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
腎癌に罹患している患者の処置方法であって、式Ｉ'で示される７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体またはその医薬的に許容される塩の医薬的有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項４】
医薬的有効用量が約５０ｍｇ〜約２０００ｍｇの範囲である、請求項３の方法。
【請求項５】
腎癌患者における転移増殖を阻害する方法であって、請求項１に記載の式Ｉ'で示される７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体またはその医薬的に許容される塩の医薬的有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項６】
膀胱癌、腎癌、皮膚の扁平上皮細胞癌、消化管腫瘍、中皮腫、食道腫瘍、胃癌、小腸腫瘍および大腸腫瘍、たとえば結腸および縁部のポリープおよび肛門直腸癌を処置する医薬品を製造するための、式Ｉ：
【化２】
2005507424.tif 000002
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、互いに独立して、水素、非置換または置換のアルキルまたはシクロアルキル、環炭素原子を介して結合するヘテロ環残基、または式：Ｒ４−Ｙ−（Ｃ＝Ｚ）−［式中、Ｒ４は非置換、モノ置換またはジ置換のアミノまたはヘテロ環残基であり；Ｙは存在しないかまたは低級アルキルであり；そしてＺは酸素、硫黄またはイミノである。］で示される残基である、但し、Ｒ１とＲ２の両方が水素であることはないものとする；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となってヘテロ環残基を形成し；
Ｒ３はヘテロ環残基、あるいは非置換または置換芳香族残基であり；
ＧはＣ１〜Ｃ７−アルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−であるか、またはカルボニル基が−ＮＲ１Ｒ２部分に結合したＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｑは−ＮＨ−または−Ｏ−である、但し、Ｇが−Ｃ（＝Ｏ）−またはＣ１〜Ｃ６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−であれば、Ｑは−Ｏ−であるものとする；そして
Ｘは存在しないかまたはＣ１〜Ｃ７−アルキレンである、但し、Ｘが存在しなければヘテロ環残基Ｒ３は環炭素原子を経て結合するものとする。〕
で示される７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項７】
膀胱癌、腎癌、皮膚の扁平上皮細胞癌、消化管腫瘍、中皮腫、食道腫瘍、胃癌、小腸腫瘍および大腸腫瘍、たとえば結腸および縁部のポリープおよび肛門直腸癌から選択される固形腫瘍疾患に罹患している患者の処置方法であって、該患者に、請求項６に記載の式Ｉで示される７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体または該化合物の医薬的に許容される塩の医薬的有効量を投与することを含む方法。
【請求項８】
医薬的有効用量が約５０ｍｇ〜約２０００ｍｇの範囲である、請求項７の方法。
【請求項９】
膀胱癌、腎癌、皮膚の扁平上皮細胞癌、消化管腫瘍、中皮腫、食道腫瘍、胃癌、小腸腫瘍および大腸腫瘍、たとえば結腸および縁部のポリープおよび肛門直腸癌の処置のための、
膀胱癌、腎癌、皮膚の扁平上皮細胞癌、消化管腫瘍、中皮腫、食道腫瘍、胃癌、小腸腫瘍および大腸腫瘍、たとえば結腸および縁部のポリープおよび肛門直腸癌から選択される固形腫瘍疾患を有する患者における転移増殖を阻害する方法であって、該患者に、請求項６に記載の式Ｉで示される７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体または該化合物の医薬的に許容される塩の医薬的有効量を投与することを含む方法。