【手続補正書】
【提出日】平成17年4月4日(2005.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
宿主動物にてアグリカナーゼ活性に付随する状態を予防または治療するために、前記宿主動物に、以下の化合物：
式A：
【化１】
2005504026.tif 000001
に対応し；
その環構造Wが、5-または6-員芳香族またはヘテロ芳香族環であり；
Xが、-CH2-または-N(R9)-であり；
R9が、水素、アリール、アルキルおよびアリールアルキルからなる群より選択され；
yおよびzが、各々、０または１であり、かつ、xおよびyの合計が、０または１であり；
Rlは：
示されたSO2 基に直接結合された５または６員シクロヒドロカルビル、ヘテロシクロ、アリールまたはヘテロアリールを含有し、かつ、
だいたいヘキシル基の長さよりも長く、だいたいエイコシル基の長さよりも短い長さを有する置換基であり；
ここで、R1は、示されたSO2基に直接結合された６員環を含有し、R1は、R1がSO2結合された１‐位およびSO2結合されたR16員環の４位を通る軸の周りに回転されるとした場合に、回転によって定義されるその三次元体積がだいたいフラニル環〜だいたい２つのフェニル環程度の回転の軸を横切る方向に最も広い寸法を有するであろうような幾何学的寸法を有するか；または、
ここで、R1は、示されたSO2基に直接結合された５員環を含有し、R1置換基がSO2結合された１位およびSO2結合されたR1５員環の３，４−結合の中心を通る軸の周りに回転されるとした場合に、回転によって定義されるその三次元体積が、だいたいフラニル環〜だいたい２つのフェニル環程度の回転の軸を横切る方向に最も広い寸法を有するであろうような幾何学的寸法を有し；
R2およびR3に関しては：
R2およびR3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、Ra-オキシアルキル、ヒドロキシ、チオール、Ra-チオアルキル、ハロアルキル、-N(Rb)(Rc)、N(Rb)(Rc)-アルキル、N(Rd)(Re)-アルカノイル-N(Rb)-アルキル、N(Rb)(Rc)-アルコキシ、N(Rb)(Rc)-アルコキシアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクロチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシおよびヘテロアリールチオからなる群より独立に選択されるか；または、
R2およびR3は、それらがともに結合される炭素と一緒になって、４〜８員炭素環またはヘテロ環を形成し；
R5およびR6に関しては：
R5およびR6は、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、-N(Rb)(Rc)、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アシルアルキル、シクロアルキル、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、ヒドロキシアルキルチオ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ヘテロシクロオキシ、N(Rb)(Rc)-アルキル、N(Rb)(Rc)-アルコキシ、N(Rb)(Rc)-カルボニル、N(Rb)(Rc)-アルキルチオおよびN(Rb)(Rc)-スルホニルからなる群より独立に選択されるか；または、
R5およびR6は、R5およびR6がともに結合される原子と一緒になって、５〜７員を有する脂肪族または芳香族炭素環またはヘテロ環を形成し；
R20が：
‐O‐R21〔ここで、R21は、水素、C1-C6-アルキル、アリール、アリール-C1-C6-アルキル；または、薬学的に許容可能なカチオンである。〕であるか；
‐NR13‐O‐R22〔ここで、R22は、選択的に除去可能な保護基であり、R13は、水素、C1‐C6アルキルまたはベンジルである。〕であるか；
‐NR13‐O‐R14〔ここで、R13は、水素、C1‐C6アルキルまたはベンジルであり、R14は、水素、薬学的に許容可能なカチオン；または、‐C(V)R15{ここで、VはOまたはSであり、R15は、C1-C6-アルキル、アリール、C1-C6-アルコキシ、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル-C1-C6-アルキル、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール；または、アミノ-C1-C6-アルキル（ここで、アミノ-C1-C6-アルキル窒素は、未置換であるか；または、アミノ-C1-C6-アルキル窒素は、C1-C6-アルキル、アリール、アリール-C1-C6-アルキル、C3-C8-シクロアルキル-C1-C6-アルキル、アリール-C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-アルカノイルからなる群より独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されているか；または、アミノ-C1-C6-アルキル窒素は、それらに結合される２つの置換基とともに、５〜８員ヘテロシクロまたはヘテロアリール環を形成する。）である。}である。〕であるか；または、
‐NR23R24〔ここで：R23およびR24は、水素、C1-C6-アルキル、アミノ-C1-C6-アルキル、ヒドロキシ-C1-C6-アルキル、アリールおよびアリール-C1-C6-アルキルからなる群より独立に選択されるか；または、R23およびR24は、それらがともに結合される窒素と一緒になって、酸素、窒素または硫黄であるさらなるヘテロ原子を含有してもよい５〜８員環を形成する。〕
であり；
RbおよびRc が、水素、アルキル、ハロアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ビスアルコキシアルキル、パーフルオロアルコキシアルキル、アルカノイル、ハロアルカノイル、ヒドロキシアルカノイル、チオアルカノイル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルイミノカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、アラルカノイル、アローイル、アリールイミノカルボニル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロイミノカルボニル、アリールチオアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルケニル、アルキルチオアルケニル、ヘテロアリールアルキル、アミノアルキルカルボニル、アミノスルホニルおよびアミノアルキルスルホニルからなる群より独立に選択され、ここで、RbまたはRcのいずれかのアミノ窒素は：
未置換であるか；
１つまたは２つのRd置換基で置換されているか；または、
置換基が、アミノ窒素と一緒になって、
１つ、２つまたは３つのRd置換基で置換されていてもよい飽和または一部飽和のヘテロシクロ；または、
１つ、２つまたは３つのRf置換基で置換されていてもよいヘテロアリールのいずれかを形成するように置換基で置換され；
各RdおよびReが、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリール、アルカノイル、アローイル、アリールアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルおよびアリールアルコキシカルボニルからなる群より独立に選択され；
各Rfが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリールおよび-N(Rd)(Re)からなる群より独立に選択される
またはその薬学的に許容可能な塩を、前記状態を予防または治療するのに有効な量投与することを含む方法に用いられる、医薬組成物。
【請求項２】
前記状態が、炎症状態を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記状態が、変形性関節症、関節リウマチ、関節損傷、反応性関節炎、急性ピロホスフェート関節炎および乾癬性関節炎からなる群より選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記状態が、癌を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
本方法が、さらに、マトリックスメタロプロテアーゼ活性に付随する状態を予防または治療するために化合物またはその塩を投与することを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
マトリックスメタロプロテアーゼ活性に付随する状態が、マトリックスメタロプロテアーゼ‐2、マトリックスメタロプロテアーゼ‐9および/またはマトリックスメタロプロテアーゼ-13活性に付随する状態を含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
マトリックスメタロプロテアーゼ‐2、マトリックスメタロプロテアーゼ‐9またはマトリックスメタロプロテアーゼ‐13が、マトリックスメタロプロテアーゼ‐1またはマトリックスメタロプロテアーゼ‐14よりも選択的に阻害される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
マトリックスメタロプロテアーゼ‐2、マトリックスメタロプロテアーゼ‐9またはマトリックスメタロプロテアーゼ‐13が、マトリックスメタロプロテアーゼ‐1およびマトリックスメタロプロテアーゼ‐14よりも選択的に阻害される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
マトリックスメタロプロテアーゼ‐2が、マトリックスメタロプロテアーゼ‐1およびマトリックスメタロプロテアーゼ‐14よりも選択的に阻害される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
マトリックスメタロプロテアーゼ‐9が、マトリックスメタロプロテアーゼ‐1およびマトリックスメタロプロテアーゼ‐14よりも選択的に阻害される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
マトリックスメタロプロテアーゼ‐13が、マトリックスメタロプロテアーゼ‐1およびマトリックスメタロプロテアーゼ‐14よりも選択的に阻害される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化合物が、構造にて、式A1：
【化２】
2005504026.tif 000002
に対応する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
化合物が、構造にて、式A2：
【化３】
2005504026.tif 000003
に対応する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
化合物が、構造にて、式A3：
【化４】
2005504026.tif 000004
に対応する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
化合物が、構造にて、式C：
【化５】
2005504026.tif 000005
に対応する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
化合物が、構造にて、式C4：
【化６】
2005504026.tif 000006
に対応する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
R1の５‐または６‐員シクロヒドロカルビル、ヘテロシクロ、アリールまたはヘテロアリールが、鎖長３〜約14個の炭素原子を有する置換基R4で置換されている、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
R4が、フェニル、フェノキシ、チオフェノキシ、アニリノ、フェニルアゾ、フェニルウレイド、ベンズアミド、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、ピコリンアミド、ヘテロシクロ、ヘテロシクロヒドロカルビル、アリールヘテロシクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビル、ヘテロアリールヒドロカルビル、ヘテロアリールヘテロシクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルオキシヒドロカルビル、アリールオキシヒドロカルビル、ヒドロカルボイルヒドロカルビル、アリールヒドロカルボイルヒドロカルビル、アリールカルボニルヒドロカルビル、アリールアゾアリール、アリールヒドラジノアリール、ヒドロカルビルチオヒドロカルビル、ヒドロカルビルチオアリール、アリールチオヒドロカルビル、ヘテロアリールチオヒドロカルビル、ヒドロカルビルチオアリールヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルチオヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルチオアリール、アリールヒドロカルビルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルアミノおよびヘテロアリールチオからなる群より選択され、ここで：
このような基が、ハロゲン、ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、ニトロ、シアノ、パーフルオロヒドロカルビル、トリフルオロメチルヒドロカルビル、ヒドロキシ、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、アリールヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビル、ヘテロシクロチオ、ヘテロシクロアミノ、シクロヒドロカルビルオキシ、シクロヒドロカルビルチオ、シクロヒドロカルビルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルオキシ、ヘテロアリールヒドロカルビルチオ、ヘテロアリールヒドロカルビルアミノ、アリールヒドロカルビルオキシ、アリールヒドロカルビルチオ、アリールヒドロカルビルアミノ、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ヒドロカルカルビロイル、アリールカルボニル、アリールヒドロカルビロイル、ヒドロカルボイルオキシ、アリールヒドロカルボイルオキシ、ヒドロキシヒドロカルビル、ヒドロキシヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビル、ヒドロカルビルヒドロキシカルボニルヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルチオ、アミノ、ヒドロカルビルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、シクロヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルカルボニルアミノ、アリールヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルスルホニルアミノ、シクロヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルスルホニルアミノ、N‐一置換されたアミノヒドロカルビルおよびN,N‐二置換されたアミノヒドロカルビルからなる群より独立に選択される少なくとも１つ以上の置換基で置換され、ここで：
N‐一置換されたアミノヒドロカルビルまたはN,N‐二置換されたアミノヒドロカルビル上の水素でない置換基が、ヒドロカルビル、アリール、アリールヒドロカルビル、シクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロカルビルオキシカルボニルおよびヒドロカルビルからなる群より独立に選択されるか；または、
N,N‐二置換されたアミノヒドロカルビルの窒素が、窒素に結合される２つの置換基と一緒になって、５〜８員ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールを形成する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
宿主動物にてアグリカナーゼ活性に付随する状態を予防または治療するために、前記宿主動物に、以下の化合物：
式VIIC：
【化７】
2005504026.tif 000007
に対応し；
W2が、スルホニル結合された窒素を含む６員ヘテロサイクリル環であり；
-A-R-E-Yが、スルホニル結合された窒素に関してW2の４‐位に結合されたW2の置換基であり；
Aが：
結合、
-O-、
-S-、
-S(O)-、
-S(O)2-、
-N(Rk)-、
-C(O)-N(Rk)-、
-N(Rk)-C(O)-、
-C(O)-O-、
-O-C(O)-、
-O-C(O)-O-、
-C(H)=C(H)-、
-C≡C-、
-N=N-、
-N(H)-N(H)-、
-N(H)-C(O)-N(H)-、
-C(S)-N(Rk)-、
-N(Rk)-C(S)-、
-C(H)2-、
-O-C(H)2-、
-C(H)2-O-、
-S-C(H)2-、および、
-C(H)2-S-からなる群より選択され；
Rが、アルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクロアルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、シクロアルキルチオアルキルおよびヘテロシクロアルキルチオアルキルからなる群より選択され、ここで：
アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、パーフルオロアルキル、トリフルオロメチルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、パーフルオロアルコキシ、パーフルオロアルキルチオ、アルコキシカルボニルアルキル、C1-C2-アルキレンジオキシ、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキルアミノ、アルカノイルアミノおよびアルコキシカルボニルからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく；
Eが：
存在しないか；または、
結合、
-C(O)-、
-C(O)-Rg-、
-Rg-C(O)-、
-C(O)-N(Rk)-、
-N(Rk)-C(O)-、
-S(O)2-、
-S(O)2-Rg-、
-Rg-S(O)2-、
-N(Rk)-S(O)2-、および、
-S(O)2-N(Rk)-からなる;群より選択され；
Yが：
存在しないか；または、
水素、ヒドロキシ、ニトリル、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、パーフルオロアルコキシ、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、アリールオキシ、アラルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキル、Ra-オキシアルキル、パーフルオロアルキルチオ、アルケニル、ヘテロシクロアルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群より選択され；
ここで：
アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロシクロアルキルは、
ハロゲン、ニトロ、ニトリル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、パーフルオロアルコキシおよびアミノアルカノイル、アラルキルならびにアリールからなる群より独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、ここで：
アミノ窒素は、アルキルおよびアラルキルから独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく；
R5およびR6に関しては：
R5およびR6 が、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、-N(Rb)(Rc)、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アシルアルキル、シクロアルキル、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、ヒドロキシアルキルチオ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ヘテロシクロオキシ、N(Rb)(Rc)-アルキル、N(Rb)(Rc)-アルコキシ、N(Rb)(Rc)-カルボニル、N(Rb)(Rc)-アルキルチオおよびN(Rb)(Rc)-スルホニルからなる群より独立に選択されるか；または、
R5およびR6が、それらが結合される原子と一緒になって、５〜７員を有する脂肪族または芳香族炭素環またはヘテロ環を形成し；
Raが、水素、アルキル、ハロアルキル、N(Rb)(Rc)-アルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルカノイル、ハロアルカノイル、N(Rb)(Rc)-アルカノイル、アリール、アリールアルキル、アローイル、アリールアルキルカルボニルおよびアリールアルコキシからなる群より選択され；
Rbおよび Rcが、水素、アルキル、ハロアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ビスアルコキシアルキル、パーフルオロアルコキシアルキル、アルカノイル、ハロアルカノイル、ヒドロキシアルカノイル、チオアルカノイル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルイミノカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、アラルカノイル、アローイル、アリールイミノカルボニル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロイミノカルボニル、アリールチオアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルケニル、アルキルチオアルケニル、ヘテロアリールアルキル、アミノアルキルカルボニル、アミノスルホニルおよびアミノアルキルスルホニルからなる群より独立に選択され、ここで：
Rb またはRcのいずれかのアミノ窒素は：
未置換であるか；
１つまたは２つのRd 置換基で置換されているか；または、
置換基が、アミノ窒素と一緒になって、
１つ、２つまたは３つのRd置換基で置換されていてもよい飽和または一部飽和のヘテロシクロ；または、
１つ、２つまたは３つのRｆ置換基で置換されていてもよいヘテロアリールのいずれかを形成するように置換基で置換され；
各RdおよびReは、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリール、アルカノイル、アローイル、アリールアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルおよびアリールアルコキシカルボニルからなる群より独立に選択され；
各Rfは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリールおよび-N(Rd)(Re)からなる群より独立に選択され；
Rgは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、アルキル、パーフルオロアルキル、トリフルオロアルキル、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルデヒド、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルカノイル、アルキルチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、アローイル、ヘテロアローイル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルキレンジオキシ、アリールオキシアルキル、アリールチオ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルオキシ、-N(Rh)(Ri)、 N(Rh)(Ri)-カルボニルオキシ、N(Rh)(Ri)-カルボニル、N(Rh)(Ri)-アルカノイル、ヒドロキシアミノカルボニル、N(Rh)(Ri)-スルホニル、N(Rh)(Ri)-カルボニル-N(Rh)-、トリフルオロメチルスルホニル-N(Rh)-、ヘテロアリールスルホニル-N(Rh)-、アリールスルホニル-N(Rh)-、アリールスルホニル-N(Rh)-カルボニル、アルキルスルホニル-N(Rh)-、アリールカルボニル-N(Rh)-スルホニルおよびアルキルスルホニル-N(Rh)-カルボニルからなる群より選択され；
各Rh は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、未置換アミノアルキル、置換されたアミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールアルキル、アルカノイル、ハロアルカノイル、未置換アミノアルカノイル、置換されたアミノアルカノイル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アローイル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロからなる群より独立に選択され、ここで：
(いずれかの置換されたアミノアルキルまたはアミノアルカノイルを含め)このような各基は、１つまたは２つのRj置換基により置換されていてもよく；
Riは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、未置換アミノアルキル、置換されたアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、ハロアルカノイル、未置換アミノアルカノイル、置換されたアミノアルカノイル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アローイル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロからなる群より選択され、ここで：
このような各基は、１つまたは２つのRj置換基により置換されていてもよく；
各Rjは、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、未置換アミノアルキル、置換されたアミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルカノイル、ハロアルカノイル、未置換アミノアルカノイル、置換されたアミノアルカノイル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アローイル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロからなる群より独立に選択され、ここで：
置換されたアミノアルキルまたは置換されたアミノアルカノイルの置換基は、アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群より独立に選択され；
Rk は、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、N(Rc)(Rd)-カルボニル、N(Rc)(Rd)-スルホニル、N(Rc)(Rd)-アルカノイルおよびN(Rc)(Rd)-アルキルスルホニルからなる群より選択される
またはその薬学的に許容可能な塩を、前記状態を予防または治療するのに有効な量投与することを含む方法に用いられる、医薬組成物。
【請求項２０】
前記状態が、炎症状態を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記状態が、変形性関節症、関節リウマチ、関節損傷、反応性関節炎、急性ピロホスフェート関節炎および乾癬性関節炎からなる群より選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記状態が、癌を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
化合物が、構造にて、式23.1：
【化８】
2005504026.tif 000008
に対応する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
R5およびR6が、それらが結合される原子と一緒になって、５〜７員を有する脂肪族または芳香族炭素環またはヘテロ環を形成する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
化合物が、構造にて、式25.1：
【化９】
2005504026.tif 000009
に対応する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
化合物が、構造にて、式26-1：
【化１０】
2005504026.tif 000010
に対応する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
R5およびR6が、水素である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
R5が、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、-N(Rb)(Rc)、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アシルアルキル、シクロアルキル、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、ヒドロキシアルキルチオ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ヘテロシクロオキシ、N(Rb)(Rc)-アルキル、N(Rb)(Rc)-アルコキシ、N(Rb)(Rc)-カルボニル、N(Rb)(Rc)-アルキルチオおよびN(Rb)(Rc)-スルホニルからなる群より独立に選択されるR5およびR6からなる群より選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
R6が、水素である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
R5およびR6が、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、-N(Rb)(Rc)、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アシルアルキル、シクロアルキル、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、ヒドロキシアルキルチオ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ヘテロシクロオキシ、N(Rb)(Rc)-アルキル、N(Rb)(Rc)-アルコキシ、N(Rb)(Rc)-カルボニル、N(Rb)(Rc)-アルキルチオおよびN(Rb)(Rc)-スルホニルからなる群より独立に選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
R5およびR6が、アルコキシである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
R5およびR6 が、メトキシである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
化合物が、構造にて：
【化１１】
2005504026.tif 000011
からなる群より選択される式に対応する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
宿主動物にてアグリカナーゼ活性に付随する状態を予防または治療するために、前記宿主動物に、以下の化合物：
式34.1：
【化１２】
2005504026.tif 000012
に対応し；
W2 が、スルホニル結合された窒素を含む６員ヘテロ環であり；
R4が、スルホニル結合された窒素に関してW2の４-位に結合されたW2の置換基であり； 
R4が、３〜約１４個の炭素原子の鎖長を有し；
R5およびR6に関しては：
R5およびR6が、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、-N(Rb)(Rc)、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アシルアルキル、シクロアルキル、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、シクロアルキルチオ、ヒドロキシアルキルチオ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ヘテロシクロオキシ、N(Rb)(Rc)-アルキル、N(Rb)(Rc)-アルコキシ、N(Rb)(Rc)-カルボニル、N(Rb)(Rc)-アルキルチオおよびN(Rb)(Rc)-スルホニルからなる群より独立に選択されるか；または、
R5およびR6が、それらが結合される原子と一緒になって、５〜７員を有する脂肪族または芳香族炭素環またはヘテロ環を形成し；
RbおよびRc が、水素、アルキル、ハロアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ビスアルコキシアルキル、パーフルオロアルコキシアルキル、アルカノイル、ハロアルカノイル、ヒドロキシアルカノイル、チオアルカノイル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルイミノカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、アラルカノイル、アローイル、アリールイミノカルボニル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルコキシアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、アルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロイミノカルボニル、アリールチオアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルケニル、アルキルチオアルケニル、ヘテロアリールアルキル、アミノアルキルカルボニル、アミノスルホニルおよびアミノアルキルスルホニルからなる群より独立に選択され、ここで、RbまたはRcのいずれかのアミノ窒素は：
未置換であるか；
１つまたは２つのRd置換基で置換されているか；または、
置換基が、アミノ窒素と一緒になって、１つ、２つまたは３つのRd置換基で置換されていてもよい飽和または一部飽和のヘテロシクロ；または、
１つ、２つまたは３つのRf置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを形成するように置換基で置換され；
各RdおよびReが、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリール、アルカノイル、アローイル、アリールアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルおよびアリールアルコキシカルボニルからなる群より独立に選択され；
各Rfが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリールおよび-N(Rd)(Re)からなる群より独立に選択される
またはその薬学的に許容可能な塩を、前記状態を予防または治療するのに有効な量投与することを含む方法に用いられる、医薬組成物。
【請求項３５】
化合物が、構造にて、式35.1：
【化１３】
2005504026.tif 000013
に対応する、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
R4が、フェニル、フェノキシ、チオフェノキシ、アニリノ、フェニルアゾ、フェニルウレイド、ベンズアミド、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、ピコリンアミド、ヘテロシクロ、ヘテロシクロヒドロカルビル、アリールヘテロシクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビル、ヘテロアリールヒドロカルビル、ヘテロアリールヘテロシクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルオキシヒドロカルビル、アリールオキシヒドロカルビル、ヒドロカルボイルヒドロカルビル、アリールヒドロカルボイルヒドロカルビル、アリールカルボニルヒドロカルビル、アリールアゾアリール、アリールヒドラジノアリール、ヒドロカルビルチオヒドロカルビル、ヒドロカルビルチオアリール、アリールチオヒドロカルビル、ヘテロアリールチオヒドロカルビル、ヒドロカルビルチオアリールヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルチオヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルチオアリール、アリールヒドロカルビルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルアミノおよびヘテロアリールチオからなる群より選択され、ここで：
このようないずれの基も置換されていてもよい、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
R4が、フェニル、フェノキシ、チオフェノキシ、アニリノ、フェニルアゾ、フェニルウレイド、ベンズアミド、ニコチンアミド、イソニコチンアミド、ピコリンアミド、ヘテロシクロ、ヘテロシクロヒドロカルビル、アリールヘテロシクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビル、ヘテロアリールヒドロカルビル、ヘテロアリールヘテロシクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルオキシヒドロカルビル、アリールオキシヒドロカルビル、ヒドロカルボイルヒドロカルビル、アリールヒドロカルボイルヒドロカルビル、アリールカルボニルヒドロカルビル、アリールアゾアリール、アリールヒドラジノアリール、ヒドロカルビルチオヒドロカルビル、ヒドロカルビルチオアリール、アリールチオヒドロカルビル、ヘテロアリールチオヒドロカルビル、ヒドロカルビルチオアリールヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルチオヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルチオアリール、アリールヒドロカルビルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルアミノおよびヘテロアリールチオからなる群より選択され、ここで：
このような基が、ハロゲン、ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、ニトロ、シアノ、パーフルオロヒドロカルビル、トリフルオロメチルヒドロカルビル、ヒドロキシ、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、アリールヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビル、ヘテロシクロチオ、ヘテロシクロアミノ、シクロヒドロカルビルオキシ、シクロヒドロカルビルチオ、シクロヒドロカルビルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルオキシ、ヘテロアリールヒドロカルビルチオ、ヘテロアリールヒドロカルビルアミノ、アリールヒドロカルビルオキシ、アリールヒドロカルビルチオ、アリールヒドロカルビルアミノ、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ヒドロカルビロイル、アリールカルボニル、アリールヒドロカルビロイル、ヒドロカルボイルオキシ、アリールヒドロカルボイルオキシ、ヒドロキシヒドロカルビル、ヒドロキシヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビル、ヒドロカルビルヒドロキシカルボニルヒドロカルビルチオ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルオキシカルボニルヒドロカルビルチオ、アミノ、ヒドロカルビルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、シクロヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルカルボニルアミノ、アリールヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルカルボニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールヒドロカルビルスルホニルアミノ、シクロヒドロカルビルスルホニルアミノ、ヘテロシクロヒドロカルビルスルホニルアミノ、N-一置換されたアミノヒドロカルビルおよびN,N-二置換されたアミノヒドロカルビルからなる群より独立に選択される１つ以上の置換基で置換され、ここで：
N-一置換されたアミノヒドロカルビルまたはN,N-二置換されたアミノヒドロカルビル上の非水素置換基が、ヒドロカルビル、アリール、アリールヒドロカルビル、シクロヒドロカルビル、アリールヒドロカルビルオキシカルボニル、ヒドロカルビルオキシカルボニルおよびヒドロカルビルからなる群より独立に選択されるか；または、
N,N-二置換されたアミノヒドロカルビルの窒素が、その窒素に結合される２つの置換基と一緒になって、５〜８員ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールを形成する、請求項３６に記載の医薬組成物。