【手続補正書】
【提出日】平成16年7月28日(2004.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  細胞における構成的ｒａｓ−ＭＡＰシグナル伝達を測定することによりレオウィルス感染に対する該細胞の感受性を決定する方法であって、ここで該構成的シグナル伝達の存在は、レオウィルスによる感染に対する感受性を示す、方法。
【請求項２】  前記ｒａｓ−ＭＡＰシグナル伝達が、ＭＡＰキナーゼのリン酸化の状態を決定することにより測定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  前記ＭＡＰキナーゼのリン酸化の状態が、リン酸化されたＭＡＰキナーゼに特異的な抗体を用いて決定される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】  前記細胞が、増殖性障害を有すると考えられる哺乳動物から収集された生物学的サンプルに含まれる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】  前記増殖性障害が神経線維腫症である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】  前記増殖性障害が固形新生物である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】  前記増殖性障害が、肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、腎癌、副腎癌、肝癌、膵臓癌、乳癌、および、中枢神経系の癌ならびに末梢神経系の癌からなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項８】  前記増殖性障害が乳癌である、請求項４に記載の方法。
【請求項９】  前記哺乳動物が、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、非ヒト霊長類、およびヒトからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】  前記哺乳動物がヒトである、請求項４に記載の方法。
【請求項１１】  哺乳動物における増殖性障害を処置するための１以上のレオウイルスを含む薬学的組成物であって、該組成物は、該増殖細胞の十分な溶解を生ずる条件下で、１以上のレオウィルスの有効量を該哺乳動物中の該増殖細胞に投与する工程において使用するためであり、ここで該障害は、構成的ＭＡＰＫリン酸化を示す増殖細胞により特徴づけられる、薬学的組成物。
【請求項１２】  以下：免疫抑制性薬剤の有効量を、前記哺乳動物中の前記増殖細胞へ投与する工程；該哺乳動物からＢ細胞またはＴ細胞を取り出す工程；該哺乳動物から抗レオウィルス抗体を取り出す工程；該哺乳動物から抗体を取り出す工程；該哺乳動物へ抗−抗レオウィルス抗体を投与する工程；および該哺乳動物の免疫系を抑制する工程、
からなる群から選択される工程とともに使用される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】  前記レオウィルスが、哺乳動物のレオウィルスおよび鳥類のレオウィルスからなる群から選択される、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】  前記レオウィルスが哺乳動物のレオウィルスである、請求項１１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】  前記レオウィルスがヒトレオウィルスである、請求項１１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】  前記レオウィルスが、血清型１レオウィルス、血清型２レオウィルス、および血清型３レオウィルスからなる群から選択される、請求項１１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】  前記レオウィルスが血清型３レオウィルスである、請求項１１〜１５に記載の組成物。
【請求項１８】  前記レオウィルスが鳥類のレオウィルスである、請求項１１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】  １を超える型のレオウィルスが投与される、請求項１１〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】  １を超える株のレオウィルスが投与される、請求項１１〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】  前記レオウィルスが野外での単離体である、請求項１１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】  前記増殖性障害が新生物である、請求項１１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】  前記増殖性障害が神経線維腫症である、請求項１１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】  前記新生物が固形新生物である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】  前記新生物が、肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、腎癌、副腎癌、肝癌、膵臓癌、乳癌、および中枢神経系の癌ならびに末梢神経系の癌からなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】  前記哺乳動物が免疫応答性である、請求項１１〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】  前記レオウィルスが免疫保護される、請求項１１〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】  前記レオウィルスがミセル中にカプセル化される、請求項１１〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】  前記哺乳動物がヒトである、請求項１１〜２８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】  約１〜１０１５個のプラーク形成単位のレオウィルス／ｋｇ体重が投与されるべきである、請求項１１〜２９のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】  前記レオウィルスが単一用量で投与される、請求項１１〜３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】  前記レオウィルスが１を超える用量で投与される、請求項１１〜３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】  前記新生物が転移性である、請求項２２および請求項２４〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】  有効量の化学療法薬剤の投与とともに使用される、請求項１１〜３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】  前記レオウィルスが投与前にプロテアーゼを用いて処理される、請求項１１〜３４のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】  哺乳動物中の新生物の転移を阻害するための１以上のレオウイルスを含む薬学的組成物であって、該組成物は、該新生物細胞の実質的な腫瘍崩壊を生じるのに十分な量で、レオウィルスを哺乳動物に投与する工程において使用するためであり、ここで該新生物は構成的ＭＡＰＫリン酸化を示す増殖細胞により特徴づけられる、組成物。
【請求項３７】  以下：免疫抑制性薬剤の有効量を前記哺乳動物中の前記増殖細胞へ投与する工程；該哺乳動物からＢ細胞またはＴ細胞を取り出す工程；該哺乳動物から抗レオウィルス抗体を取り出す工程；該哺乳動物から抗体を取り出す工程；該哺乳動物へ抗−抗レオウィルス抗体を投与する工程；および該哺乳動物の免疫系を抑制する工程、
からなる群から選択される工程とともに使用される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】  前記レオウイルスが組換えレオウイルスである、請求項１１〜３７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】  前記組換えレオウイルスは、レオウイルスの２以上の株に由来する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項４０】  前記レオウイルスの２以上の株が、Ｄｅａｒｉｎｇ株、Ａｂｎｅｙ株、Ｊｏｎｅｓ株、およびＬａｎｇ株からなる群より選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】  前記組換えレオウイルスが、異なるサブタイプによる哺乳動物細胞の同時感染により生成される、請求項３８〜４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４２】  前記組換えレオウイルスが、天然に存在する、請求項３８〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】  前記組換えレオウイルスが、天然に存在しない、請求項３８〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４４】  前記組換えレオウイルスが、天然に存在する変異体被膜タンパク質コード配列を含む、請求項３８〜４３のいずれかに記載の組成物。
【請求項４５】  前記組換えレオウイルスは、変異した被膜タンパク質コード配列を含む、請求項３８〜４４のいずれかに記載の組成物。
【請求項４６】  前記組換えレオウイルスは、血清型１レオウイルス、血清型２レオウイルス、および血清型３レオウイルスからなる群より選択されるレオウイルスの再組み合わせ物から生じる、請求項３８、３９、および４１〜４５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４７】  前記レオウイルスは、組換えレオウイルスであり、１を超える株の組換えレオウイルスが投与される、請求項１１〜３７のいずれかに記載の組成物。
【請求項４８】  前記レオウイルスは、血管内投与、鞘内投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、腹腔内投与、局所的投与、経口投与、直腸投与、膣投与、鼻投与および腫瘍内投与からなる群より選択される経路によって投与される、請求項１１〜３７、および４７のいずれかに記載の組成物。
【請求項４９】  前記レオウイルスは、組換えレオウイルスである、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】  前記組換えレオウイルスは、２以上のレオウイルス株に由来する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５１】  前記２以上のレオウイルス株は、Ｄｅａｒｉｎｇ株、Ａｂｎｅｙ株、Ｊｏｎｅｓ株、およびＬａｎｇ株からなる群より選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項５２】  前記組換えレオウイルスが、異なるサブタイプによる哺乳動物細胞の同時感染により生成される、請求項３８〜４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項５３】  前記組換えレオウイルスが、天然に存在する、請求項３８〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項５４】  前記組換えレオウイルスが、天然に存在しない、請求項３８〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項５５】  前記組換えレオウイルスが、天然に存在する変異体被膜タンパク質コード配列を含む、請求項３８〜４３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５６】  前記組換えレオウイルスは、変異した被膜タンパク質コード配列を含む、請求項３８〜４４のいずれかに記載の組成物。
【請求項５７】  前記組換えレオウイルスは、血清型１レオウイルス、血清型２レオウイルス、および血清型３レオウイルスからなる群より選択されるレオウイルスの再組み合わせ物から生じる、請求項３８、３９、および４２〜４５のいずれかに記載の組成物。
【請求項５８】  増殖性障害と関連するデータを収集するための方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）増殖性障害を有すると疑われる哺乳動物由来のサンプルを提供する工程；
（ｂ）前記生物学的サンプル中のＭＡＰキナーゼのリン酸化の状態を決定する工程であって、ここで構成的ＭＡＰリン酸化は、レオウイルスで処置され得る増殖性疾患の指標である、工程、
を包含する、方法。
【請求項５９】  前記ＭＡＰキナーゼのリン酸化の状態が、リン酸化されたＭＡＰキナーゼに特異的な抗体を用いて決定される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】  前記細胞が、増殖性障害を有すると考えられる哺乳動物から収集された生物学的サンプルに含まれる、請求項５８または５９に記載の方法。
【請求項６１】  前記増殖性障害が神経線維腫症である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】  前記増殖性障害が固形新生物である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】  前記増殖性障害が、肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、腎癌、副腎癌、肝癌、膵臓癌、乳癌、および、中枢神経系の癌ならびに末梢神経系の癌からなる群から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】  前記増殖性障害が乳癌である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】  前記哺乳動物が、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、非ヒト霊長類、およびヒトからなる群から選択される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６６】  前記哺乳動物がヒトである、請求項６０〜６５のいずれかに記載の方法。