【手続補正書】
【提出日】平成15年12月12日(2003.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物、又はそのエナンチオマーおよび製薬上許容しうる塩。
【化１】
2003523342.tif 000001
上記式中、
Ａは式II〜Ｖ：
【化２】
2003523342.tif 000002
を示し；
Ｄは酸素又はイオウであり；
Ｅは単結合、酸素、イオウ、又はＮＲ10であり；
Ｒは水素又はメチルであり；
Ａｒ1は０、１、２又は３個の窒素原子、酸素原子若しくはイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環であり、ここで１個より多くの酸素又はイオウ原子はない；
Ａｒ2は０、１、２又は３個の窒素原子、酸素原子若しくはイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環であり、ここで２個より多くの酸素又はイオウ原子はないか、又は０、１、２又は３個の窒素原子、酸素原子又はイオウ原子を含む８−、９−又は１０員の融合した芳香族又はヘテロ芳香族環系を示し、ここで２個より多くの酸素又は
イオウ原子はない；
Ａｒ2が非置換フェニルの場合は、Ａｒ1はピラゾリルでなく；
芳香族環Ａｒ1およびＡｒ2はハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ1Ｒ2、ＣＨ2ＮＲ1Ｒ2、ＯＲ3、ＣＨ2ＯＲ3、ＣＯ2Ｒ4、およびＣＦ3から選ばれた０、１、２又は３個の置換基で置換されているが、ただしＡｒ1がフェニルでありそしてＡｒ2がキノリニルの場合は、Ａｒ2はＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ1Ｒ2、ＣＨ2ＮＲ1Ｒ2、ＯＲ3、ＣＨ2ＯＲ3およびＣＯ2Ｒ4から選ばれた０、１、２又は３個の置換基で置換されており；
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は独立して、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ(Ｏ)Ｒ5、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ6、Ｃ(Ｏ)Ｒ7、ＳＯ2Ｒ8であるか、又はＲ1およびＲ2は一緒になって（ＣＨ2)jＧ(ＣＨ2)kであってよく、ここでＧは酸素、イオウ、ＮＲ9又は単結合であり；
ｊは２、３又は４であり；
ｋは０、１又は２であり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は独立してＣ1−Ｃ4アルキル、アリール又はヘテロアリールであるが、但し、
(１)  Ｄが酸素を示し、Ｅが単結合を示し、そしてＡが下記式II：
【化３】
2003523342.tif 000003
を示し、そしてＡｒ1又はＡｒ2がピラゾール環を示す場合は、ピラゾール環上の全ての任意の置換基は水素となり；
(２)  Ａｒ1がピリジン環を示し、Ａｒ2がアリール環を示し、そしてＡが下記式II：
【化４】
2003523342.tif 000004
を示す場合は、ピリジン環上の全ての任意の置換基は水素となり；そして
(３)  式Ｉは下記式：
【化５】
2003523342.tif 000005
を示さない。
【請求項２】
Ｄが酸素を示す請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｅが単結合を示す請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｅが酸素又はＮＲ10を示す請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ａが式II：
【化６】
2003523342.tif 000006
を示す請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒ1が０又は１個の窒素原子、０又は１個の酸素原子、および０又は１個のイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環を示す請求項１記載の化合物、又はそのエナンチオマーおよび製薬上許容しうる塩。
【請求項７】
Ａｒ1が０又は１個の窒素原子、０又は１個の酸素原子、および０又は１個のイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環を示す請求項５記載の化合物、又はそのエナンチオマーおよび製薬上許容しうる塩。
【請求項８】
Ａｒ1がフェニル、フリル、チオフェニル又はチアゾリルを示す請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒ1がフェニル、フリル、チオフェニル又はチアゾリルを示す請求項５記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ2が０〜３個の窒素原子、０又は１個の酸素原子、および０又は１個のイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環を示す請求項１記載の化合物、又はそのエナンチオマーおよび製薬上許容しうる塩。
【請求項１１】
Ａｒ2が０〜３個の窒素原子、０又は１個の酸素原子、および０又は１個のイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環を示す請求項５記載の化合物、又はそのエナンチオマーおよび製薬上許容しうる塩。
【請求項１２】
Ａｒ2が０〜３個の窒素原子、０又は１個の酸素原子、および０又は１個のイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環を示す請求項９記載の化合物、又はそのエナンチオマーおよび製薬上許容しうる塩。
【請求項１３】
Ａｒ2がフェニル、フリル、チオフェニル又はピリジニルを示す請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ2がフェニル、フリル、チオフェニル又はピリジニルを示す請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒ1がカルボキサミド又はチオカルボキサミド基Ｃ（＝Ｄ）ＮＨＡで置換されるが、更なる置換基はない請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒ1がカルボキサミド又はチオカルボキサミド基Ｃ（＝Ｄ）ＮＨＡで置換されるが、更なる置換基はない請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ1上の−ＥＡｒ2とカルボキサミド又はチオカルボキサミド基Ｃ（＝Ｄ）ＮＨＡ置換基とが互いに相対的に１,３−の関係にある請求項１５記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒ1上の−ＥＡｒ2とカルボキサミド又はチオカルボキサミド基Ｃ（＝Ｄ）ＮＨＡ置換基とが互いに相対的に１,３−の関係にある請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
Ａｒ1又はＡｒ2がハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ1Ｒ2、ＣＨ2ＮＲ1Ｒ2、ＯＲ3、ＣＨ2ＯＲ3、ＣＯ2Ｒ4、およびＣＦ3から選ばれた０又は１個の置換基により置換された請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒ1又はＡｒ2がハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ1Ｒ2、ＣＨ2ＮＲ1Ｒ2、ＯＲ3、ＣＨ2ＯＲ3、ＣＯ2Ｒ4、およびＣＦ3から選ばれた０又は１個の置換基により置換された請求項１４記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが式II：
【化７】
2003523342.tif 000007
を示し；
Ｄが酸素を示し；
Ｅが単結合を示し；
Ａｒ1が０又は１個の窒素原子、０又は１個の酸素原子、および０又は１個のイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環を示し；
Ａｒ2が０〜３個の窒素原子、０又は１個の酸素原子、および０又は１個のイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環を示し；
Ａｒ1がＡｒ2およびカルボキサミド基、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＡで置換され、更に置換基で置換されてなく；そして
Ａｒ2がハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ1Ｒ2、ＣＨ2ＮＲ1Ｒ2、ＯＲ3、ＣＨ2ＯＲ3、ＣＯ2Ｒ4およびＣＦ3から選ばれた０又は１個の置換基により置換された、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒ1がベンゼン環、フラン環又はチオフェン環を示す請求項２１記載の化合物、又はそのエナンチオマーおよび製薬上許容しうる塩。
【請求項２３】
Ａが式II：
【化８】
2003523342.tif 000008
を示し；
Ｄが酸素を示し；
Ｅが酸素又はＮＨを示し；
Ａｒ1が０又は１個の窒素原子、０又は１個の酸素原子、および０又は１個のイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環を示し；
Ａｒ2が０〜３個の窒素原子、０又は１個の酸素原子、および０又は１個のイオウ原子を含む５−又は６員の芳香族又はヘテロ芳香族環を示し；
芳香族環Ａｒ1がＥＡｒ2およびＣ（＝Ｏ）ＮＨＡ基で置換され、更なる置換基はなく；
Ａｒ2がハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ1Ｒ2、ＣＨ2ＮＲ1Ｒ2、ＯＲ3、ＣＨ2ＯＲ3、ＣＯ2Ｒ4、およびＣＦ3から選ばれた０又は１個の置換基により置換された、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ1がベンゼン環、フラン環又はチオフェン環を示す、請求項２３記載の化合物、又はそのエナンチオマーおよび製薬上許容しうる塩。
【請求項２５】
Ａｒ1上のＥＡｒ2およびカルボキサミド基、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＡが互いに相対的に１,３−の関係にある、請求項２４記載の化合物、そのエナンチオマーおよび製薬上許容しうる塩。
【請求項２６】
下記の群：
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェニルフラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−フルオロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−チエニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−フェニルベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−ピリジル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−メトキシフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（２−メトキシフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−フルオロフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−メチルフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（２−チエニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３,５−ジクロロフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（２−ナフチル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−チエニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ベンゾ［ｂ］フラニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−ピリジル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−チエニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−メトキシフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−メトキシフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−フルオロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ナフチル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−メチルフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−フリル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−フリル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ピリジル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ニトロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−トリフルオロメチルフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−クロロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−メトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−エトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−アミノフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）チオフェン−３−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−クロロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）チアゾール−３−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−ピリジル）チアゾール−３−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−Ｎ,Ｎ′−ジメチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（８−キノリニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−シアノフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ヒドロキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジルアミノ）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−クロロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（４−モルホリニル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（アミノメチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェノキシチオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（アミノフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ホルミルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ヒドロキシメチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェニルフラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−フルオロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−チエニル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−フェニルベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−ピリジル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−メトキシフェニル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（２−メトキシフェニル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−フルオロフェニル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−メチルフェニル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（２−チエニル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３,５−ジクロロフェニル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（２−ナフチル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−チエニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ベンゾ［ｂ］フラニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−ピリジル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−チエニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−メトキシフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−メトキシフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−フルオロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ナフチル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−メチルフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−フリル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−フリル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ピリジル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ニトロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−トリフルオロメチルフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−クロロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−メトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−エトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−アミノフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）チオフェン−３−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−クロロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）チアゾール−３−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−ピリジル）チアゾール−３−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）;
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（８−キノリニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｓ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｓ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｓ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｓ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−シアノフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ヒドロキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジルアミノ）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−クロロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（４−モルホリニル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（アミノメチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェノキシチオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−アミノフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ホルミルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；および
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ヒドロキシメチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）
から選ばれる請求項１記載の化合物およびそれらの製薬上許容しうる塩。
【請求項２７】
精神障害又は知的欠陥障害の治療又は予防用医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２８】
α７ニコチン受容体の活性化が有益なヒトの疾患又は症状の治療又は予防用の医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２９】
アルツハイマー病、学習欠陥、認識力欠陥、注意力欠陥、記憶力損失、レーヴィ小体痴呆、注意力欠陥性異常活動障害、不安、精神分裂病、躁又は躁鬱病、パーキンソン病、ハンチントン病、ツーレット症候群、コリン作動性シナプスが損失する神経変質障害、時差ぼけ、禁煙、ニコチンを含む製品にさらされることから生じる中毒を含むニコチン中毒、痛み、又は潰瘍性大腸炎の治療又は予防用医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３０】
式VI：
【化９】
2003523342.tif 000009
（式中、Ｊは、環Ａｒ2への結合が形成される環Ａｒ1の位置のハロゲン又はＯＳＯ2ＣＦ3置換基を示す）の化合物を、式VII：
Ａｒ2−Ｍ            VII
の有機金属化合物と、有機金属触媒および溶媒の存在下で反応させることを含む、請求項１〜２６のいずれか１項記載の式Ｉの化合物の製造法。
【請求項３１】
式VI：
【化１０】
2003523342.tif 000010
（式中、
Ａｒ1はベンゼン、フラン又はチオフェン環を示し；
Ｊはハロゲン又はＯＳＯ2ＣＦ3を示す；但しＡｒ1がベンゼン環を示す場合は、Ｊはカルボキサミド基に対してメタ又はパラの位置の臭素、ヨウ素又はＯＳＯ2ＣＦ3だけを示してよい）
の化合物、又はそのエナンチオマーおよび製薬上許容しうる塩。
【請求項３２】
化合物が下記の群：
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−ブロモフラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−ブロモチオフェン−２
−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−ブロモベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−ブロモベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−ヨードベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−ヨードベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−ブロモチオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−ブロモチオフェン−３−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−ブロモフラン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−ブロモチオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｓ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−ブロモチオフェン−２−カルボキサミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−ブロモベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−ブロモベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−ヨードベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−ヨードベンズアミド）；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−ブロモチオフェン−２−カルボキサミド）；および
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−ブロモチオフェン−３−カルボキサミド）
から選ばれる請求項３１記載の化合物、又はその製薬上許容しうる塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
Ｄが酸素を示し、Ｅが単結合を示す式Ｉの化合物は、Ｊが環Ａｒ2への結合が形成される環Ａｒ1の位置にあるハロゲン又はＯＳＯ2ＣＦ3置換基を示す式VIの化合物から、適当な有機金属触媒および溶媒の存在下で式VIIの適当な有機金属化合物との反応により製造し得る。。式VIIの適当な化合物には、ＭがＢ(ＯＨ)2を示すボロン酸、およびＭが適当なトリアルキルスタンニル基、例えばトリメチルスタンニル又はトリ−ｎ−ブチルスタンニル、を示す有機錫化合物が含まれる。適当な有機金属触媒には、パラジウム（０）錯体、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、又はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）と適当なトリアリールホスフィン又はトリアリールアルシン配位子、例えばトリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン若しくはトリフェニルアルシン、との組合せが含まれる。適当な溶媒には、不活性エーテル溶媒、例えば１,２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン若しくは１,４−ジオキサン、又はエタノールのようなアルコール、又はそれらの混合物が含まれる。式VIIIの化合物がボロン酸の場合、他の試薬に加えて適当な塩基の存在が好ましい。適当な塩基には、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、および水酸化バリウムが含まれる。反応は０〜１２０℃、好ましくは６０℃〜１２０℃の温度で行われる。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
Ｄが酸素を示し、そしてＥが単結合を示す式Ｉの化合物はまた、式Ｘの化合物から、Ｌが適当な脱離基を示す式XIの適当な化合物との反応により、適当なアシル化工程を用いて製造し得る。適当な脱離基Ｌには、ＯＨ、ハロゲン、Ｏアルキル、Ｏアリール、ＯＣＯアルキル、ＯＣＯアリールが含まれる。適当なアシル化工程は、式Ｘの化合物を式XIの化合物で適当な溶媒中で０〜１２０℃で処理することを含む。塩基の存在、又はＬ＝ＯＨの場合はカップリング剤の存在もまた、反応が起こるのに必要であろう。反応用の適当な塩基には、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが含まれる。好ましい塩基はＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである。Ｌ＝ＯＨの場合、適当なカップリング剤には、カルボジイミド、例えば１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド；ホスホニウム試薬、例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート；およびウロニウム試薬、例えばＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートが含まれる。好ましいカップリング剤はＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートである。反応用の適当な溶媒にはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、又はクロロホルムが含まれる。好ましい溶媒はＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドである。反応は好ましくは０〜５０℃、最も好ましくは２０〜３０℃の温度で行われる。


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
Ｊが水素、ハロゲン、ＯＨ又はＯＳＯ2ＣＦ3を示す式VIの化合物は、式Ｘの化合物から、Ｌが適当な脱離基を示しそしてＪが水素、ハロゲン、ＯＨ又はＯＳＯ2ＣＦ3を示す式XIIの化合物と、適当なアシル化工程を用いて反応させることにより製造し得る。適当な脱離基Ｌには、ＯＨ、ハロゲン、Ｏアルキル、Ｏアリール、ＯＣＯアルキル、ＯＣＯアリールが含まれる。適当なアシル化工程は、式Ｘの化合物を式XIIの化合物を用いて適当な溶媒中で０〜１２０℃で処理することを含む。塩基の存在、又はＬ＝ＯＨの場合はカップリング剤の存在もまた、反応が起こるのに必要であろう。反応用の適当な塩基には、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが含まれる。好ましい塩基はＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである。Ｌ＝ＯＨの場合、適当なカップリング剤には、カルボジイミド、例えば１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド；ホスホニウム試薬、例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート；およびウロニウム試薬、例えばＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートが含まれる。好ましいカップリング剤はＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートである。反応用の適当な溶媒にはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、又はクロロホルムが含まれる。好ましい溶媒はＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドである。反応は好ましくは０〜５０℃、最も好ましくは２０〜３０℃の温度で行われる。


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
Ｄが酸素を示し、Ｅが酸素、イオウ又はＮＲ10を示す式Ｉの化合物は、式Ｘの化合物から、適当なアシル化工程を用いて、Ｅが酸素、イオウ又はＮＲ10を示しそしてＬが適当な脱離基を示す式XVIの適当な化合物との反応により製造し得る。適当な脱離基Ｌには、ＯＨ、ハロゲン、Ｏアルキル、Ｏアリール、ＯＣＯアルキル、ＯＣＯアリールが含まれる。適当なアシル化工程は、式Ｘの化合物を式XIの化合物で、適当な溶媒中で０〜１２０℃で処理することを含む。塩基の存在、又はＬ＝ＯＨの場合はカップリング剤の存在もまた、反応が起こるのに必要であろう。反応用の適当な塩基には、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが含まれる。好ましい塩基はＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである。Ｌ＝ＯＨの場合、適当なカップリング剤には、カルボジイミド、例えば１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド；ホスホニウム試薬、例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート又はベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート；およびウロニウム試薬、例えばＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートが含まれる。好ましいカップリング剤はＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートである。反応用の適当な溶媒にはＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、又はクロロホルムが含まれる。好ましい溶媒はＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドである。反応は好ましくは０〜５０℃、最も好ましくは２０〜３０℃の温度で行われる。


【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
実施例２８
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ピリジル）フラン−２−カルボキサミド）
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−ブロモフラン−２−カルボキサミド）および２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）ピリジンから、実施例２７に記載した方法と同様の方法により製造した。化合物を、溶離剤としてアンモニア化メタノール／クロロホルム混合物を使用したシリカゲル固相抽出カートリッジを通す濾過により、次いでアセトニトリルおよび０.１％トリフルオロ酢酸水溶液の傾斜を溶離剤として使用した Waters Bondapak(登録商標) Ｃ18カラム上の逆相ＨＰＬＣにより、精製した。生成物含有フラクションを蒸発させ、残留物をメタノール中に溶解した。過剰の塩化水素溶液（ジエチルエーテル中１Ｍ）を加え、溶液を蒸発させた。減圧乾燥後、標題の化合物の二塩酸塩を薄黄色固体として得た；ＭＳ(ＥＳ+) ２９８(ＭＨ+)。