【手続補正書】
【提出日】平成15年10月14日(2003.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物によって惹起されることが知られているかまたは疑われる有害な副作用の発生を避けつつ、薬物を必要とする患者に薬物を送達するか否かを決定する方法であって、方法が、コンピューターの読取可能な保存媒体が調べられて、処方箋作成者が該媒体に登録され、そして該薬物を処方する資格を与えられていること、薬局が該媒体に登録され、そして該薬物の処方箋を提供する資格を与えられていること、ならびに患者が該媒体に登録され、そして該薬物を受けることが承認されていることが確信された後にのみ、該薬物の処方箋が提供される、タイプのものであり、改良点として、
ａ．  予め定められた該薬物に関する危険パラメーターひと組に基づき複数の患者危険群を特定し；
ｂ．  該薬物が該患者によって摂取される場合に該有害な副作用が生じる可能性の高い危険性の証拠を提供する、該患者から得られる情報ひと組を特定し；
ｃ．  該情報ひと組に応じて、該患者を該危険群の少なくとも１つに選定し；そして
ｄ．  該患者が該薬物を受けることを承認される前に、該危険群の選定を該媒体に登録すること：
を含んでなる、方法。
【請求項２】
該危険群の選定に応じて、該患者が、該薬物を摂取する危険性に関して相談後に助言を受け、そして危険回避手段に関して助言を受ける、請求項１の方法。
【請求項３】
該情報ひと組が診断試験の結果を含む、請求項１の方法。
【請求項４】
該副作用が該患者において起こる可能性の高いものである、請求項１の方法。
【請求項５】
該副作用が、該患者によって保持される胎児において起こる可能性の高いものである、請求項１の方法。
【請求項６】
該副作用が、該患者の体液のレシピエントまたはレシピエントによって保持される胎児において起こる可能性の高いものである、請求項１の方法。
【請求項７】
ｅ．  周期的基準で該患者から収集される情報の第二の組で各該危険群について特定し；
ｆ．  該患者から該情報の第二の組を得て；そして
ｇ．  該患者が該薬物を受けることを承認される前に、該媒体に該情報の第二の組を登録すること：
をさらに含む、請求項１の方法。
【請求項８】
該患者が妊娠の可能性をもつ女性であり、そして該情報の第二の組が妊娠試験の結果を含む、請求項７の方法。
【請求項９】
該患者に避妊用具もしくは製剤を提供することをさらに含む、請求項１の方法。
【請求項１０】
該有害な副作用が催奇形性作用を含む、請求項１の方法。
【請求項１１】
該薬物がサリドマイドである、請求項１の方法。
【請求項１２】
該催奇形性作用が、該患者によって保持される胎児において起こる可能性の高いものである、請求項１０の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の詳細な説明
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、患者に薬物を送達するための改良法に関する。より具体的には、本発明は、薬物の知られているかまたは疑われる副作用の発生を避けつつ、薬物を必要とする患者に催奇形性または他の潜在的に危険な薬物を送達する新規方法に関する。新規方法は、薬物、特に催奇形性薬物の患者への配布を可能にし、この方法では、そのような配布は注意深く監視され、そして管理することができる。
【０００２】
発明の背景
多くの有益な薬物が、ある種の個人では有害な副作用を生じることが知られているか、または疑われている。これらの副作用は、薬物を摂取する患者において、患者によって保持されている胎児において、または患者の体液のレシピエント（またはレシピエントによって保持されている胎児）において現れる。ある場合には、薬物の投与は、ある患者では許容されるが、他の患者では絶対的禁忌にされるかもしれない。例えば、妊娠した女性によって摂取された場合、産児奇形を惹起することが知られているかまたは疑われる薬物（すなわち催奇形性薬物）は、それにもかかわらず、ある種の症状を治療するためには有益であることもある。しかしながら、薬物の催奇形性のために、妊娠女性への投与は避けねばならない。一般の集団には有利に使用することができるが、ある種の既存の症状を有する個人、またはある種の他の薬物を同時に摂取している個人では、これらの個人において現れるかもしれない有害な副作用のために避けねばならない他の薬物が知られている。
【０００３】
有害な副作用を起こすことが知られているが、それにもかかわらずある種の患者では有利に使用できる１つのそのような薬物はサリドマイド（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）である。サリドマイドは、１９５７年にドイツにおいて最初に合成された薬物である。１９５８年に始まり、それは米国における使用では絶対に承認されなかったけれども、それは鎮静剤としての使用のために多くの国において市販された。重篤な産児奇形の報告後、サリドマイドは１９６２年には全市場から撤去された。しかしながら、それが使用された数年の間に、結節性紅斑癩（ＥＮＬ）、癩の症状、の治療に有効であることが見いだされ、そして米国食品医薬品局（ＦＤＡ）は、その薬物を公衆衛生部（ｓｅｒｖｉｃｅ）のプログラムによるこの特定の使用のために利用可能にした。より最近では、研究者は、サリドマイドがＡＩＤＳ消耗およびＡＩＤＳ患者に発生するアフタ性潰瘍を治療するのに効果があることを発見した。さらに、他の疾病、例えばがんを含む多数の新生物疾患、類リューマチ性関節炎および網膜変性の治療もまた可能であると考えられる。ＦＤＡは、近年、本特許出願の譲受人であるＣｅｌｇｅｎｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによる申請を承認し、ＥＮＬの治療のためのサリドマイドを市場に出した。薬事委員会は、サリドマイドが、上記のものを含むさらなる症状および疾病の治療のために使用されるであろうと予想している。しかしながら、サリドマイドの重篤な催奇形性の危険のために、この薬物の配布を制御して胎児への投与を排除する方法が必要とされる。
【０００４】
これに関して、Ｅｌｓａｙｅｄらの米国特許第６，０４５，５０１号は、胎児または他の禁忌にされた個人の薬物への曝露を防ぎながら、患者に薬物を送達する方法を提供する。この特許の方法によれば、薬物に関する処方箋は、コンピューターの読取可能な保存媒体が調べられ、処方箋作成者が媒体に登録され、そして薬物を処方する資格を与えられていること、薬局が媒体に登録され、そして薬物の処方箋を提供する資格を与えられていること、そして患者が媒体に登録され、そして薬物を受けることが承認されていることが確信された後にのみ提供される。しかしながら、この方法に対する改良は、薬局への要求を最小化し、単純化するために有用であり、それによって配布のシステムへの同意を改良し、そして薬物が禁忌にされた個人に配布される危険性を低下させることができる。
【０００５】
薬物が配布される患者を監視し、そして教育する方法は、アキュタンセ（Ａｃｃｕｔａｎｃｅ）（イソトレチノイン）に関して開発された。Ａｃｃｕｔａｎｃｅは既知の催奇形性物質であって、重篤な、不応性小結節座瘡の治療のために独特な効果のある薬物である。避妊プログラムが開発され、そしてＳｌｏｎｅ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  Ｕｎｉｔ  ｏｆ  Ｂｏｓｔｏｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙは、これらの努力を評価する調査を計画し、そして手段を与えた。調査は、Ａｃｃｕｔａｎｃｅ治療の間の比較的低い妊娠率を特定したが、これはそのようなプログラムが有効であり得ることを示唆する。また、Ａｃｃｕｔａｎｃｅ調査において日付を決定するために登録された約３２５，０００人以上の女性に関して、そのような大規模な研究が管理できることは明らかである。しかしながら、Ａｃｃｕｔａｎｃｅ調査における登録は志願性である。したがって、調査に登録された女性の代表を調査することは問題があり、調査結果が全女性のＡｃｃｕｔａｎｃｅ使用者に対して一般化できるか否かを決定することは困難であった。かくして、法定の配布チャンネルをとおして薬物を得る、特定の薬物、例えばサリドマイドの全使用者を代表するであろう改良された調査が必要である。また、プログラムへの同意を確信するか、または調査の参加者への薬物の配布を制限する機構は提供されていない。
【０００６】
胎児を危険な状況に置くことになる薬物の共用が、しばしばＡＩＤＳ患者の間では起きるので、催奇形性薬物、例えばサリドマイドの危険性について男性および女性を教育するために使用できるプログラムが必要である。さらに、薬物の管理された配布のためのシステムが必要であり、このシステムにおいて、処方箋作成者、薬局および患者を含む薬物の全使用者は、禁忌にされた個人が薬物に曝露されるであろう危険性を最小化するために確立される方法への彼らの同意に責任をもつことができる。本発明は、これら、ならびに他の重要な目的に向けられる。
【０００７】
発明の概要
本発明は、薬物によって惹起されることが知られているか、または疑われる有害な副作用の発生を避けつつ、薬物を必要とする患者に薬物を送達する改良法に関し、このタイプの薬物に関する処方箋は、コンピューターの読取可能な保存媒体が調べられ、処方箋作成者が媒体に登録され、そして薬物を処方する資格を与えられていること、薬局が媒体に登録され、そして薬物の処方箋を提供する資格を与えられていること、ならびに患者が媒体に登録され、そして薬物を受けることが承認されていることが確信された後にのみ提供される。本発明の１つの実施態様では、
ａ．  予め定められた薬物に関する危険パラメーターひと組に基づき複数の患者危険群を特定し；
ｂ．  該薬物が患者によって摂取された場合にそのような有害な副作用がおそらく生じるであろう危険性の証拠を提供する、患者から得られる情報ひと組を特定し；
ｃ．  該情報ひと組に応じて、患者を危険群の少なくとも１つに選定し；そして
ｄ．  該患者が薬物を受けることを承認される前に、危険群の選定を媒体に登録すること：
の段階を含んでなる、改良法が提供される。
【０００８】
本明細書に記述される改良法は、有害な副作用を惹起することが知られているか疑われる薬物の患者への配布を監視し、管理し、そして正当化するために得策な、有効な手段を提供する。本発明の方法は、正当化されない、そして場合によっては不適当な薬物の配布を制限するのに役立つ種々のチェックおよびバランスを含む。これらの方法は、特に、催奇形性薬物の配布に適用でき、この場合、チェックおよびバランスは、特に、薬物の使用が、患者によって保持される胎児または患者の体液のレシピエントが、そのような薬物に曝露されるであろう許容しえない危険性を提出する、薬物の患者への配布を防ぐために有利である。したがって、本方法は、催奇形性薬物への胎児の曝露を回避するために有利に使用され、それによって、そのような曝露からもたらされる恐ろしい産児奇形を避けることができる。
【０００９】
本発明は、催奇形性薬物の配布に限定されるものではなく；他の潜在的に危険な薬物もまた、本発明の態様にしたがって配布でき、そしてそのような薬物は、そのような薬物が禁忌にされている人がそれを受けないような方式で配布することができる。本発明のこれらのおよび他の態様は、本記述および請求項よりさらに明らかになるであろう。
【００１０】
好適な実施態様の詳細な記述
本発明は、一般に、有害な副作用を惹起することが知られているか疑われる薬物の送達方法に向けられる。本明細書に使用される用語「薬物」は、疾病の診断、治癒、緩和、治療または予防における使用のために、あるいは身体の構造または機能に影響を与えるために意図されるすべての物質を指す。用語「副作用」は、薬物を摂取することによって惹起されるかもしれない、すべての異常、欠陥、変異、病変、変性または傷害を指す。副作用は、患者または患者によって保持される胎児において生じる可能性の高いものであってもよい。また、副作用は、患者の体液のレシピエント、またはそのようなレシピエントによって保持される胎児において生じる可能性の高いものであってもよい。用語「生じる可能性の高い」は、薬物によって惹起されることが知られているか疑われる副作用が、特定の患者または患者の群においてより高い発生率において起きると予測できることを意味する。
【００１１】
一般的に言えば、本発明の方法は、望ましくは、そして有利には、薬物を摂取する患者、ならびに薬物を処方する処方箋作成者および薬物を配布する薬局の活動および行為を教育し、補強するために使用できる。本明細書に使用されるように、用語「処方箋作成者」は、例えば医者を含む、薬物を処方することができるすべての個人を指す。そのような活動および行為の教育および補強は、しばしば、薬物の適当な処方および配布ならびに薬物を摂取することへの患者の同意を確実にするために必要である。多種多様な教育材料が、例えば、種々の文献および他の材料、例えば製品情報、教育用小冊子、連続的教育専門論文、ビデオテープ等々を含む、本明細書に記述される方法にしたがう適当な処方、配布および患者の同意を確実にするために使用されてもよく、これらは、特定の薬物の摂取に関する危険性および有益性、ならびにそれらの危険を回避するためにとられる手段を記述している。
【００１２】
本明細書に記述される方法は、有利には、薬物が禁忌にされる患者に対する有害な副作用を惹起することが知られているかまたは疑われる１種以上の薬物の送達を避けるために使用できる。本明細書に使用されるように、用語「禁忌にされる」は、望ましくないかまたは不適当な、１種以上の薬物の投与を含む特定の治療ラインを与える患者におけるすべての状態を指す。この状態は、既に存在しているか、または患者が薬物を摂取している間に発達することもあり、薬物による治療から間接または直接にもたらされる状態を含む。かくして、禁忌薬物は、例えば、例えば妊娠患者への投与が胎児への危険性により避けることが重要である催奇形性薬物を含む。また、その他の薬物も摂取している患者による薬物の使用が、それらの患者、またはそのような患者によって保持されている胎児において有害な副作用を生じることが知られているかまたは疑われる場合には、用語が本明細書において使用されるように、薬物は「禁忌にされる」とみなされる。
【００１３】
本発明の方法は、特に有利には、催奇形性薬物の患者への送達のために使用される。催奇形性薬物の患者への送達は、実質的に（完全にを含む）胎児への薬物の送達を避けつつ、本発明により有利に達成することができる。胎児への催奇形性薬物の送達を避けることに関して使用される用語「実質的に」は、一般に、胎児への薬物の送達の回避率が約５０％を超えることを意味する。好ましくは、回避率は約５５％を超えていて、約６０％を超える回避率がより好適である。さらにより好ましくは、回避率は約６５％を超えていて、約７０％を超える回避率がなおより好適である。まだより好ましくは、回避率は約７５％を超えていて、約８０％を超える回避率がなおより好適である。非常により好適な実施態様では、回避率は約８５％を超えていて、約９０％を超える回避率がなおより好適である。なおより好ましくは、回避率は約９５％を超える。特に好適な実施態様では、催奇形性薬物は、完全に胎児への送達なしに（すなわち回避率１００％）患者に送達することができる。
【００１４】
本発明の薬物送達方法は、好ましくは、なかんずく、例えば催奇形性薬物を含む、必要とする薬物を処方する資格を与えられている処方箋作成者をコンピューターの読取可能な保存媒体に登録することを含む。コンピューターの読取可能な保存媒体に一旦登録されれば、処方箋作成者は、薬物の必要な患者に薬物を処方することが適格になる。一般的に言えば、コンピューターの読取可能な保存媒体に登録されるようになるためには、処方箋作成者は、例えば、以下に詳述されるように、患者に教育およびカウンセリングなどを提供することを含む、本明細書に記述される方法の種々の態様に応じることが要求される。コンピューターの読取可能な保存媒体における処方箋作成者の登録は、好ましくは、例えば、処方箋作成者が処方するために登録されてようとしている特定の薬物に関する適当な教育材料、ならびに本明細書に記述される薬物送達法を含む患者に薬物を送達する適当な方法とともに、例えば、メール、ファクシミリー伝達、またはオンライン伝達によって、処方箋作成者に登録カードもしくはフォームを提供することによって達成される。処方箋作成者は、好ましくは、登録カードもしくはフォームを、そこに要求される情報を提供することによって完成し、そして登録カードもしくはフォームは、好ましくは、薬物の製造者もしくは販売者、または他の正当な登録材料の受理者に、例えば、メール、ファクシミリー伝達、またはオンライン伝達によって返送されるであろう。登録カードもしくはフォームにおいて処方箋作成者の要求される情報は、例えば、何かあれば１つ以上の健康管理協会とともに処方箋作成者の名前、住所および所属を含んでもよい。次いで、登録カードもしくはフォームにおける処方箋作成者の情報がコンピューターの読取可能な保存媒体に入れられる。コンピューターの読取可能な保存媒体への処方箋作成者の登録は、また、例えば、電話によって、そして／または組み込まれた音声応答システムの使用をとおして達成できることが考えられる。処方箋作成者（ならびに以下に議論されるように薬局および患者）の登録のために使用されてもよい適当なコンピューターの読取可能な保存媒体は、一旦本出願の教示を得た当業者には明らかであろう。
【００１５】
本明細書に記述される方法にしたがって、例えば、催奇形性薬物を含む、処方される特定の薬物について処方箋を提供する資格を与えられる薬局は、また好ましくは、コンピューターの読取可能な保存媒体に登録される。薬局が登録されているコンピューターの読取可能な保存媒体は、処方箋作成者が登録されているコンピューターの読取可能な保存媒体と同じであっても、または異なっていてもよい。コンピューターの読取可能な保存媒体に一旦登録されれば、薬局は、薬物が必要である患者に関連する薬物を配布することが適格になる。一般的に言えば、コンピューターの読取可能な保存媒体に登録されるようになるためには、薬局は、患者（好ましくはまた、コンピューターの読取可能な保存媒体における）を登録することを含む本明細書に記述される方法の種々の態様に同意することが要求され、例えば、以下に詳述されるように、患者が薬物送達法のある種の態様、ならびに本方法の他の態様に応じることを確認する。コンピューターの読取可能な保存媒体における処方箋作成者の登録と同様に、薬局の登録は、好ましくは、例えば、薬局が配布するために登録されようとしている特定の薬物に関する適当な教育材料、ならびに本明細書に記述される薬物送達法を含む患者に薬物を送達する適当な方法とともに、例えば、メール、ファクシミリー伝達、またはオンライン伝達によって、登録カードもしくはフォームを薬局に提供することによって達成される。次いで、薬局は、そこに要求される情報を提供することによって完成される登録カードもしくはフォームを有し、この後、これらが、薬物の製造者もしくは販売者、または他の正当な登録カードもしくはフォームの受理者に、例えば、メール、ファクシミリー伝達、またはオンライン伝達によって返送されるであろう。登録カードもしくはフォームにおいて薬局の要求される情報は、例えば、何かあれば病院、健康管理協会などとともに薬局の名前、住所および提携関係を含んでもよい。次いで、登録カードもしくはフォームにおける薬局の情報がコンピューターの読取可能な保存媒体に入れられる。コンピューターの読取可能な保存媒体への薬局の登録は、また、例えば、電話によって、そして／または組み込まれた音声応答システムの使用をとおして達成できることが考えられる。
【００１６】
上記のように、本明細書に記述される薬物送達法は、好ましくは、コンピューターの読取可能な保存媒体における患者の登録を含む。患者が登録されているコンピューターの読取可能な保存媒体は、処方箋作成者および／または薬局が登録されているコンピューターの読取可能な保存媒体と同じであっても、または異なっていてもよい。一般的に言えば、コンピューターの読取可能な保存媒体に登録されるようになるためには、患者は、本明細書に記述される方法の種々の態様に同意することが要求される。患者の登録は、例えば、患者の薬局への最初の訪問時に、登録された薬局によって実施されてもよい。しかしながら、患者の登録が、最初の処方箋が提供される時に、登録された薬物の処方箋作成者によって実施される場合、それが、より効率的で、そして本発明の方法への良好な同意になることが分かった。
【００１７】
好適な形態では、処方箋作成者は、典型的には、患者について書き込まれた登録カードもしくはフォームを有していて、これは、患者に関する情報、例えば患者の名前、性別、郵送宛先、誕生日などを含んでいる。登録についての前記情報のような、処方する処方箋作成者および配布する薬局に関する情報は、また、望ましくは、患者の登録カードもしくはフォームに記入される。次いで、完成したカードもしくはフォームは、薬物の製造者もしくは販売者、または他の正当な登録フォームの受理者に、例えば、メール、ファクシミリー伝達、またはオンライン伝達によって転送されるであろう。登録がメールもしくはファクシミリーによる場合は、コンピューターの読取可能な保存媒体への登録は、好ましくは、光学式文字認識（ＯＣＲ）ソフトウェアーの使用を含む。また、コンピューターの読取可能な保存媒体への患者の登録は、例えば、電話によって、そして／または組み込まれた音声応答システムの使用をとおして達成することが可能である。
【００１８】
好ましくは、また情報は、既知かまたは疑われる副作用が、薬物が患者によって摂取された場合に起きるであろう危険の証拠を提出される患者から収集されるであろう。次いで、この情報が、予め定められた薬物に関する危険パラメーターひと組と比較され、順に、情報の解析が患者を少なくとも１つの危険群に選定できるように、多数の患者危険群を特定する。好ましくは、この危険群の選定は、次にまた、コンピューターの読取可能な保存媒体へ登録される。この選定は、患者の登録カードもしくはフォームにおける危険群の選定を含む処方箋作成者によって行われてもよく、あるいはその他の個人、例えば看護婦、医者または事務員によって行われてもよく、彼らは、好ましくは、情報を解釈し、そして危険群の１つに患者を選定する。
【００１９】
上記のように、予め定められたの危険パラメーターひと組に基づく多数の危険群が、投与されるべき薬物について確立されることが好ましい。当業者には明らかなように、考慮すべき危険パラメーターおよびそれらのパラメーターによって定義される危険群は、患者が薬物を受ける場合に既知または疑われる有害な副作用が起きる危険性に影響する因子に基づくであろうし、そして問題の薬物に応じて変わるであろう。薬物が催奇形性薬物である場合には、例えば、そのような危険パラメーターは、患者の年令、性別および生殖状態のように、薬物に曝露される胎児の危険に影響を与える要素を含んでもよい。例えば、第１の危険群は、妊娠する可能性をもつ女性患者を含み；第２の危険群は、妊娠する可能性をもたない女性患者を含み；第３の危険群は、性的に活動的な男性患者を含み；そして第４の危険群は、性的に活動的でない男性患者を含む。さらに、薬物の投与が厳格に禁忌にされる患者について確立された危険群が存在し、そしてそのような群に選定された患者は薬物を受けることを承認されない。他の薬物では、ある既存の症状が存在する可能性か、あるいは処方された薬物と同時に使用されるある種の他の薬物の可能性に影響するような種々の因子が、関連する危険パラメーターを定める。
【００２０】
各患者を危険群に選定することによって、薬物が禁忌患者に配布される機会を最小にし、そして既知のまたは疑われる有害な副作用が起きる危険性を最小にするためにとられる段階が、その特定の患者の環境に適合するように仕立てられる。例えば、患者が選定される危険群に応じて、追加情報が患者から収集されてもよい。より完全に以下に議論されるように、そのような追加情報は、例えば、患者調査という形態で存在する。また、そのような追加情報は、実施されたある種の診断試験の結果を含んでもよい。追加情報に基づいて、次に患者の危険群の選定は、同じ群に留まってもよいし、あるいは患者は異なる危険群に選定されてもよく、順次、さらなる追加情報が患者から収集されることを要求してもよい。
【００２１】
本発明にしたがって、患者に投与されるか、または患者への投与を提案される２種、３種またはそれ以上の薬物のモニタリングが、また、１つ以上の副作用の発生の見込みを避けるか減少するために達成される。かくして、個々の患者に投与される場合、副作用の可能性が増大するであろう薬物の組み合わせが、コンピューターの読取可能な保存媒体に登録され、そして患者の危険群の選定はこの増大する危険性を反映するであろう。医師は、患者のために少なくとも１種の薬物を処方するように登録され、そして薬局は、そのような処方箋を提供するように登録される。この点において、１つ以上の危険群へのそのような患者の選定をとおして、有害な薬物の相互作用の回避が得られる。
【００２２】
いかなる定められた危険群についても、患者から収集される予定された追加情報のセットが決定されることが好適である。この追加情報セットは、患者への最初の薬物配布前に得られてもよいし、そして／または周期的に患者から得られてもよい。この情報は、患者から前以て得られない情報を含んでもよく、または、単純に前以て訊ねられた質問を繰り返しても、そして前以て実施された診断試験を反復してもよい。情報は、患者の行状に関してもよく、または患者の過去もしくは進行中の医療処置、例えば患者が受けたかまたはなお受けつつある他の手順もしくは投薬に関してもよい。例えば、追加情報セットは、患者の行動および危険回避手段の同意に関する調査もしくは質問の形態であってもよく、したがって、有害な副作用の出現の危険性が増加したか、減少したか、または同じに留まっていたか否かの立証であってもよい。患者による応答に基づいて、患者の危険群の選定は、適当であれば、それに応じて変化されるであろう。あるいはまた、薬物の組み合わせによって惹起されることが知られているか疑われる副作用の場合は、患者への質問は、患者がそのような薬物の組み合わせ物を摂取する可能性の証拠を提供するであろう。同様に、患者による薬物の共用が関心事である場合は、調査は、患者が他人と有害な薬物を共用し、それために、禁忌にされる個人が薬物を受ける危険性を増大する危険性の証拠を提供するであろう。
【００２３】
また、追加情報は、患者に行われたある種の診断試験の結果を含んでもよい。そのような診断試験は、例えば、催奇形性薬物への胎児の曝露の危険性の証拠を提供することができ、関心のある副作用についての危険因子の存在を試験することができ、またはその副作用の徴候の証拠を提供することができる。１種以上の薬物の組み合わせ物の使用が、副作用の発生の危険性の増大を惹起することが知られているか疑われる場合には、診断試験は、それらの薬物の１種以上の存在か、またはそのような他の薬物の患者による使用の証拠を試験することを含んでもよい。さらに、診断試験は、適当な用量が維持されるように、禁忌薬物を含む１種以上の薬物の濃度の根拠を提供することができる。
【００２４】
そのような診断試験は、血液、血清、血漿、唾液、精液もしくは尿ならびに大便を含む、患者のすべての体液もしくは老廃物について実施することができる。また、診断試験は、患者のすべての組織の生検について実施されてもよく、または特定の有害な副作用に対する遺伝的素質の証拠を提供できる遺伝試験を含んでもよい。診断試験の他の形態、例えば診断造影、またはすべての組織、器官もしくは系統の適当な機能の証拠を提供できる試験がまた考えられる。好ましくは、追加情報および／または診断試験結果が得られ、そして患者が薬物を受けることを承認される前にコンピューターの読取可能な保存媒体に登録される。その上、発生する有害な副作用の危険性が薬物の潜在的有益性より重要であることを示す場合には、患者は、患者への薬物配布の承認を排除する危険群に選定されてもよい。
【００２５】
したがって、本発明の方法にしたがえば、患者への薬物の送達は、次に示す段階を伴う。患者に対して薬物を処方し、配布することを排除するように、処方箋作成者および薬局は、前記のように、１種以上の適当なコンピューターの読取可能な保存媒体に登録される。処方箋作成者がコンピューターの読取可能な保存媒体に登録されない場合には、処方箋作成者は薬物を処方するために不適格とされる。同様に、薬局がコンピューターの読取可能な保存媒体に登録されない場合には、薬局は薬物を配布するために不適格とされる。  １種以上の疾病および／または障害、例えば結節性紅斑癩（ＥＮＬ）を罹患している患者を含む患者の検査の過程において、処方箋作成者は、患者の症状が、例えば、サリドマイドを含む催奇形性薬物のような薬物の投与によって改善されることを決定できる。薬物を処方する前に、好ましくは、処方箋作成者は、例えば薬物に関連する種々の危険性および有益性に関して患者に助言する。例えば、処方箋作成者は、好ましくは、薬物を摂取することに関連する有益性を議論し、一方ではまた、それに関連する種々の副作用に関して患者に忠告する。処方箋作成者が特定の危険群に患者を選定する場合の本発明の実施態様では、好ましくは、開示は、その危険群の選定に対して仕立てられる。かくして、薬物が禁忌にされている症状もしくは疾患にかかっている、またはそれを示している患者は、好ましくは、それに関連する危険に関して処方箋作成者によって助言され、そして設定できる危険回避手段について忠告される。好ましくは、患者は、薬物の摂取に関連するあらゆる既知または疑われる危険性の全開示を提供される。例えば、催奇形性薬物の場合は、処方箋作成者は、好ましくは、患者によって保持されている胎児でも、または患者の体液の受理者によって保持される胎児でも、催奇形性薬物に胎児を曝露する危険について患者に助言する。そのような助言は、口頭ならびに書面形態で提供されてもよい。好適な実施態様では、処方箋作成者は、製品情報、教育用小冊子、連続的教育専門論文等のような、処方箋作成者が考えられる薬物に関する文献材料を患者に提供する。かくして、催奇形性薬物を伴う方法の場合は、処方箋作成者は、好ましくは、例えば、前述の製品情報、教育用小冊子、連続的教育専門論文等の形態で文献材料を患者に提供し、そして胎児に及ぼす影響の危惧を警告する。有害な副作用が知られているか疑われる他の薬物の場合は、患者は、薬物の摂取の危険、およびそれらの危険性を避けるためにとられる段階について助言される。例えば、その薬物とその他の薬物、例えばアルコールの同時使用が回避されるべきであれば、処方箋作成者は薬物を摂取しつつアルコールを飲む危険性について患者に忠告する。
【００２６】
催奇形性薬物に関連して提供される助言に関して特に、処方箋作成者は、好ましくは、そのような薬物が妊娠女性によって決して使用されてはならないことを女性患者に助言する。患者が妊娠する可能性をもつ女性（すなわち、妊娠することができる女性）の場合、処方箋作成者は、好ましくは、ある種の催奇形性薬物、例えばサリドマイドの単一用量でさえも、出産児欠陥を惹起するかも知れないことを患者に助言する。したがって、好ましくは、患者は、性交を完全に避けるか、または性的に活動的であれば、適当な形の避妊もしくは受胎調節を使用するように助言される。男女両親のためには、好ましくは、処方箋作成者は、１つの形は好ましくは高度に効果的なホルモン法であり、そして他の形は効果的なバリア法である少なくとも２つの形の受胎調節法を使用することの重要性についての助言を与える。患者は、好ましくは、催奇形性薬物による治療前および治療中の一定期間、ならびに薬物による治療が終了した後の一定期間、受胎調節を使用するよう助言される。好適な実施態様では、患者は、治療開始前、治療中の少なくとも約４週間、そして治療が終了した後の少なくとも約４週間、少なくとも２つの形の受胎調節を使用するよう助言される。妊娠する可能性をもつ女性患者には１種以上の避妊用具もしくは製剤を個人的に提供することが、処方箋作成者には望ましい。
【００２７】
催奇形性薬物を処方されている男性患者は、好ましくは、多くの催奇形性薬物が精液中に見いだされるので、彼らが性的関係に従う場合は毎回コンドームを使用するよう助言される。また、男性患者は、好ましくは、コンドームなしに性交する場合、および／または彼らが妊娠を惹起したと考えられる場合は、彼らの処方箋作成者と接触するよう助言される。女性患者では、妊娠可能な女性患者である女性患者に避妊用具もしくは製剤を提供することが処方箋作成者にとって望まれる。処方箋作成者が患者に提供できる受胎調節に関する他の忠告は、本出願の教示を得れば当業者には明らかであろう。催奇形性薬物を処方しようとする処方箋作成者が、利用できる受胎調節の形およびそれに関連する長所と短所のある種の態様をしていない場合は、患者は、必要な薬物が処方される前にそのような問題について知識のある処方箋作成者に差し向けられるべきである。一般的に言えば、以下に議論するように、催奇形性、受胎調節などに関するカウンセリングは、好ましくは、妊娠する可能性をもつ女性患者のみならず、また、妊娠しているかまたはその可能性のあるパートナーと性的関係をもつことができる男性患者にも与えられる。この方法では、例えば、もはや妊娠年令ではない女性、またはそのような女性との性的関係が不可能である男性への不必要なカウンセリングは避けられる。
【００２８】
さらに、催奇形性薬物を伴う方法に関して、また、処方箋作成者が、他の誰とも薬物を共用しないよう患者に忠告すること、特に、薬物が子供ならびに子供を妊娠する可能性をもつ女性の手の届かないように維持されるべきであることが好ましい。女性患者、特に妊娠する可能性をもつ女性患者の場合には、処方箋作成者は、催奇形性薬物による治療前および治療中に、患者に妊娠試験、好ましくは血清妊娠試験を与えるべきである。催奇形性薬物を受け始め、そして薬物の摂取を継続するためには、妊娠する可能性をもつ女性患者は、妊娠試験で陰性をもち続けなければならない。また、患者は、好ましくは、処方された薬物のすべての未使用部分を、廃棄するか、または処方箋作成者、薬局、製造者もしくは販売者に返すよう、処方箋作成者によって助言される。
【００２９】
当業者にとっては明らかなように、本出願の教示を得た場合は、上記カウンセリングの１つ以上の態様は、催奇形性薬物以外の薬物に対しても、ある環境においては適用可能であろう。
【００３０】
例えば、受胎調節に際しての、そして薬物の処方を受ける前のカウンセリングを含む、処方される薬物に関するカウンセリングを受けることに加えて、本発明の方法は、好ましくは、処方箋作成者ならびに患者によってサインされるインフォームドコンセントフォームを書き込むことを患者に要求することを伴う。処方箋作成者は、彼／彼女らの記録に関するインフォームドコンセントフォームのコピーを保持しなければならない。患者が、彼／彼女らのインフォームドコンセントを与えられたという証明がまた、コンピューターの読取可能な保存媒体に登録される。好ましくは、この証明は処方箋作成者によって提供され、そして例えば、患者の登録情報と危険群の選定とともに包含されてもよい。驚くべきことに、薬局よりむしろ処方箋作成者が患者のインフォームドコンセントを証明したことによって、本発明の方法が、より有効に可動でき、より良好な同意をもたらし、したがって、有害な副作用が起きる危険性の低下が達成できることが見いだされた。
【００３１】
インフォームドコンセントフォームを書き込み、そしてサインすることによって、患者は、彼／彼女が、薬物を摂取することに関する危険性を理解していることを認識する。インフォームドコンセントフォームにおいて、好ましくは、患者は、提供された危険回避手段に同意し、そして処方箋作成者の助言と合致するように行動することに賛同する。例えば、例えば催奇形性薬物を伴う場合は、患者は、少なくとも２つの形の受胎調節を使用することに賛同する女性患者とともに、少なくとも１つの形の受胎調節を使用することに賛同するであろう。好適な実施態様では、患者の危険群の選定がそのように指図する場合は、患者は、回避されるべき有害な副作用が起きるかまたは起きている危険に関連する周期的な診断試験に従うことに賛同できる。催奇形性薬物を伴う好適な実施態様では、好ましくは、女性患者は、催奇形性薬物による治療前、治療中および治療後に、妊娠試験、好ましくは血清妊娠試験に従うことにまた賛同する。好ましくは、また女性患者は、薬物、特に催奇形性薬物を処方されてようとしている時には、彼女らは妊娠してなく、妊娠した場合には薬物の摂取を直ちに停止し、そして薬物による治療が終了した後少なくとも４週間妊娠しないよう努めることを認識する。女性患者、特に催奇形性薬物が投与される女性患者は、好ましくは、使用している１つ以上の受胎調節法を変えたい場合は処方箋作成者に接触し、そして月経期がないのに気づいた場合はさらなる妊娠試験をもつことにさらに賛同する。女性患者、特に催奇形性薬物で治療される女性患者は、好ましくは、また、薬物で治療されている間は母乳を与えないことに賛同する。
【００３２】
本明細書に記述される方法により薬物、特に催奇形性薬物を処方されている男性患者は、好ましくは、薬物による治療中は、女性、特に妊娠する可能性をもつ女性との無防備の性的関係をもつのを避けることに賛同する。そうすることにおいて、男性患者は、好ましくは、女性との性的関係の間、ラテックスコンドームが好適であるが、コンドームを使用することにさらに賛同する。また、好ましくは、両男女の患者は、誰とも薬物を共用しないこと、そして薬物を摂取している間精液を与えないことにまた賛同している男性患者とともに、彼らが、薬物を摂取している間血液を与えないことを認識することに賛同する。さらに、好ましくは、患者は、例えば、薬物による治療前、治療中および治療後に、内密の患者調査に加わることに賛同する。患者調査は、患者の性行為に関する詳細な情報を含む、患者の一般的生活様式に関する情報に関して、例えば、薬物の処方箋作成者、製造者および／または販売者、ならびに一般に薬物の配布における監視を提供するよう確立されているすべてのグループもしくは団体に対して情報を提供する。この方式において、調査は、危険な行動に携わる患者、ならびに本明細書に記述される方法に同意しない患者を特定することを助けることができる。そのような危険な行動および／または不同意は、患者に与えられる再教育による、患者の薬物による治療の中断または介入をもたらすであろう。
【００３３】
調査から得られる情報は、好ましくはまた、コンピューターの読取可能な保存媒体に入れられる。コンピューターの読取可能な保存媒体に一旦入れられると、薬物の処方箋作成者、製造者および／または販売者は、種々の患者に必要な薬物の投与に伴う危険レベルに関する情報をそこから収集することができる。したがって、登録された患者の全集団中から、必要な薬物がより禁忌にされるであろう患者の１つ以上のサブ集団を同定することができる。例えば、妊娠する可能性をもつ女性患者のサブ集団および／または女性患者を妊娠させることができる男性患者のサブ集団を特定することが可能である。好ましくは、催奇形性薬物への胎児の曝露に関係する上記カウンセリング情報は、次に、この患者のサブ集団に主として向けられる。
【００３４】
危険が許容できると見なされる場合は、患者は、本明細書に記述される方法を用いて薬物を受けることを続ける。危険が許容できないと見なされる場合は、さらなるカウンセリングが患者に与えられるか、または必要ならば、係わっている薬物による患者の治療は、提供される代替治療様式によって終了されてもよい。好適な実施態様では、女性患者は、毎月少なくとも１回患者調査を完成することに同意し、同時に、男性患者は３〜６カ月毎に少なくとも１回患者調査を完成することに同意する。調査は、メール、ファクシミリー伝達、オンライン伝達、または電話によって実施されてもよい。好ましくは、調査は、組み込まれた音声応答システム（ＩＶＲ）の使用をとおして電話によって実施される。
【００３５】
患者が上記カウンセリングを受け、そしてまた、インフォームドコンセントフォームに書き込み、サインし、そして処方されるべき薬物が患者にとって禁忌にされないこと（例えば、処方が催奇形性薬物に対して所望される女性患者の場合において陰性妊娠試験）が決定された後、処方箋作成者は患者への薬物を処方することができる。本発明の好適な実施態様では、患者に処方される薬物の量は、限定された量、好ましくは約２８日未満である。薬物のための再調合（ｒｅｆｉｌｌ）は、以下に詳述するように、処方箋作成者からの更新処方箋なしには許可されない。提供された処方箋をもつためには、患者は、好ましくは、上記のように、登録された薬局に処方箋とインフォームドコンセントフォームを提示する。患者が、未登録の薬局に処方箋をもって行くことが考えられる。そうであれば、薬局は、例えば、直ちに薬物の製造者に接触することによって、登録されるようになる段階をとるであろう。薬局の登録が完成すれば、本明細書に記述される配布手順が以下の議論のように再開される。もちろん、これは、処方工程への遅れをもたらし、そして患者は、別の登録された薬局に対して薬物の処方箋を取ることを望むであろう。患者が薬局からの完成したインフォームドコンセントフォームを提示しない場合、またはそのようなインフォームドコンセントの証明が、コンピューターの読取可能な保存媒体に前以て登録されてない場合は、処方箋は提供されないであろう。この場合、薬局は、患者のために書き込まれたインフォームドコンセントフォームを得るように処方する処方箋作成者に接触する。
【００３６】
薬物は、好ましくは、薬物に伴う危険性、ならびに本方法の種々の態様、例えば妊娠試験および避妊（催奇形性薬物の場合）の使用の重要性、および他の態様における他人との薬物の共用に伴う危険性に関する警告を含む、包装物、例えば個々のブリスターパックにおいて薬局に提供される。
【００３７】
上記のように、好ましくは、薬物が処方され、そして好適である約２８日未満の処方量で、そして好ましくは再調合は許可されないで、限定された量において患者に配布される。かくして、さらなる処方を得る患者のためには、一般に、処方箋作成者を再度訪問することが患者には必要である。そのような再度の訪問は、好ましくは、少なくとも患者が処方箋の更新を求める度に、そして患者が例えばさらなるカウンセリングを求める場合にはあるいはより頻繁に起きる。再度の訪問では、好ましくは、患者は、薬物の摂取に伴う危険性と有益性に関するさらなるカウンセリング、ならびに受胎調節（適用できれば）に関するさらなるカウンセリングを受けるであろう。また好ましくは、患者は、さらなる患者調査を完成して、彼らの性的行動を含む、彼らの生活様式に関する現情報を提供し、そして妊娠する可能性をもつ女性であれば、新しい妊娠試験を施される。カウンセリングを受け、そして患者調査を完成した後、そして女性患者の妊娠試験が陰性であれば、処方箋作成者は、薬物の新しい処方箋を書き込むことができる。最初の処方箋のように、更新処方箋は、好ましくは、より好適である約２８日未満の限定された期間についてのものである。
【００３８】
ある実施態様では、また処方箋作成者は、例えば、製造者、販売者、または薬物の配布において監視を提供する他のグループもしくは団体から、メール、ファクシミリー、またはオンライン伝達により、処方箋作成者が禁忌にされている患者に有害な薬物を処方したこと、および係わっている患者がさらなるカウンセリングと診断試験を求めていることの注意書を受け取ってもよい。そのような注意書は、好ましくは、例えば、従来の処方箋が提供された約１４〜２１日後に、処方箋作成者に送達することができる。
【００３９】
処方箋作成者からの最初の処方箋のように、患者は、登録された薬局にすべての更新処方箋を提出しなければならない。処方箋を書き込み、そして薬物を配布する前に、薬局は、好ましくは、例えば、標準のオンライン伝達または電話またはＩＶＲにより、患者が登録されていて、薬物を受ける資格があることを確認する。患者の適格性が確認された場合に、薬局は患者に薬物を配布できる。患者が不適格である場合は、薬局は一般に、患者に薬物を配布できない。次いで、薬局は、例えば、患者の登録を始めるために処方する処方箋作成者または薬物の製造者に接触する。好適な形態では、患者が以前の処方から約７日以上薬物の供給をされていた場合、そして／または新しい処方箋が、患者が提供された処方箋を得るために薬局を訪問する約１４日以上前に書かれた場合、薬局は薬物の配布から排除されるであろう。
【００４０】
本明細書に記述される方法にしたがう、処方箋作成者、薬局および患者の１種以上のコンピューターの読取可能な保存媒体への登録は、催奇形性薬物を含む禁忌薬物の配布を監視し、そして正当化する手段を提供する。かくして、コンピューターの読取可能な保存媒体は、本発明の方法を守らない患者、薬局もしくは処方箋作成者に対して、催奇形性薬物を含む禁忌薬物への接近、それの配布またはそれの処方を拒絶するために役立つであろう。上記のように、コンピューターの読取可能な保存媒体に登録されてない処方箋作成者は、一般に、薬物を処方できず、そして登録されてない薬局は、一般に、薬物を配布できない。同様に、薬物は、一般に、コンピューターの読取可能な保存媒体に登録されてない患者には処方されず、そして／または配布されない。さらに、患者は、薬局へのインフォームドコンセントフォームを提出することを要求される。そのようなフォームが薬局に提出されなければ、あるいはそのようなインフォームドコンセントが処方箋作成者によって提供され、そしてコンピューターの読取可能な媒体に登録されなければ、患者は、一般に、薬物の処方を受けることはできない。上記のように、限定された量の薬物のみが、患者に処方されるが、再調合処方は許可されない。
【００４１】
本発明のある実施態様では、本方法は、患者に薬物を配布する前に、登録された薬局がコンピューターの読取可能な媒体に相談して処方承認コードを検索することを要求する。好ましくは、処方箋作成者、薬局、患者、患者の危険群および患者のインフォームドコンセントが、保存媒体中に適当に登録されていなければ、この承認コードは提供されない。その上、危険群の選定に応じて、処方承認コードの生成（ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）は、危険群指定に関連して特定されたように、周期的調査および診断試験の結果を含む追加情報セットの保存媒体への登録を要求する。かくして、本方法に従い、そして処方される薬物を配布するための承認を受けるためには、登録された薬局は、承認コードを検索することのみが必要である。処方承認コードが手近にない場合、患者は、例えば電話によって必要な調査を完成するよう指導されるか、または必要な診断試験の完成のために処方箋作成者に戻って指導される。この方式では、薬局によって要求される労苦は最小にされ、そして本方法への一層の同意が効率的かつ有利に達成できる。その上、本明細書に記述される実施態様は、患者の危険群の選定に適当であるようなすべての要求されるさらなる情報が薬物が患者に配布される前に得られるというより大きい保証を提供し、それによって有害な副作用が起きる危険性を最小にする。
【００４２】
催奇形性薬物の送達は、明らかに明白な利益を有する本発明の態様であるけれども、また、他の種類の薬物も有利に処方され、そして１つ以上のそれの実施態様にしたがって送達され、そしてすべてがそれによって意図される。例えば、本発明の方法は、薬物を摂取する多くの患者において肝臓障害を惹起することが知られているかまたは疑われる薬物の送達のために使用されてもよい。１つのそのような薬物は、結核（ＴＢ）の広く知られている治療剤、イソニアジドである。本発明の方法にしたがって、登録された医師は、ＴＢについて陽性であると試験された患者にイソニアジドを処方することを考えてもよい。医師は、患者の年令、医療状況などに関するある種の情報とともに、コンピューターの読取可能な保存媒体に患者を登録できる。患者が、例えば若い成人であり、そして他の複雑な危険因子を示す場合は、患者は、登録されている危険群に選定されて、禁忌にされるアルコールの同時使用のようなある行動に関してカウンセリングを受ける。患者は、イソニアジドの摂取から生じる肝臓障害の危険について完全に通知され、そして好ましくは、薬物による治療を受けながら、いかなるアルコール飲料も飲むことことを避けるよう助言される。好ましくは、患者はインフォームドコンセントフォームにサインし、そして処方する医師は、コンピューターの読取可能な保存媒体への患者の登録フォームと危険群の選定とともに、インフォームドコンセントの証明を伝達する。次いで、医師は、イソニアジドの処方箋を患者に提供する。登録された薬局への処方箋の提示に際して、コンピューターの読取可能な保存媒体は、患者および処方箋作成者がそこに登録されていること、ならびに患者の危険群の選定とインフォームドコンセントが提供されていることを証明するために相談される。
【００４３】
患者の危険群の選定がそのように指示する場合は、処方箋が提供されていることを証明される前に、基礎データが得られるように、ある種の診断試験が追加的に要求されるであろう。患者の危険群は、例えば、血清肝臓酵素が１カ月基準で評価されるべきであることを指示する。これらの環境下で、処方は、好ましくは約３０日未満の間に提供されるであろう。
【００４４】
また、患者は、好ましくは、１カ月調査の完成が要求されていることを忠告される。この調査は、過去１カ月にわたる患者のアルコール消費を証明する質問を含む。また、調査は、イソニアジドによって惹起されることが知られているか疑われる肝臓障害または他の副作用の早期到来を示すある種の徴候の証拠を提供する質問を含む。その上、イソニアジドと組み合わせて摂取する場合に有害であることが知られている他の薬物の患者の同時使用に関する質問が尋ねられてもよい。好ましくは、この調査は、組み込まれた音声応答システムを用いて電話によって相談され、そして応答が保存媒体に書き入れられる。患者の応答に基づいて、患者の危険群の選定は、適当であるように、調整されるかまたは同じままに残される。
【００４５】
好ましくは、患者は、周期的診断試験がまた、継続する処方箋の承認のために必要であることを教えられる。好ましくは、診断試験は、肝臓障害の早期徴候をスクリーニングするために、患者の血清肝臓酵素レベルのアッセイを含む。さらに、診断試験は、肝臓障害をまた惹起するか、またはイソニアジドとの併用の場合に有害であることが知られている他の薬物の存在をスクリーニングすることを含んでもよい。処方承認コードは、一般に、そのような周期的試験が遂行され、そして満足できる結果がコンピューターの読取可能な保存媒体に入れられるまで、その後の処方または再調合のために生成されない。処方承認コードが薬局によって受理されない場合は、患者は、必要な調査もしくは試験を完成するか、またはさらなる相談のために医者に戻るよう指導される。
【００４６】
試験結果または調査が、肝臓障害の危険が増大したことを示す場合は、患者の危険群の選定が変更されるか、あるいは患者は、何かさらなるイソニアジドが配布される前に処方箋作成者に相談するよう指導されるであろう。この方法で、問題の有害な副作用の発生が監視される。例えば、試験が、いくつかの肝臓酵素が限界近くまで上昇した場合は、患者の危険群地位は、第１危険群から第２危険群へ変更されてもよい。この第２危険群のメンバーとして、患者は、承認が与えられて薬物を受ける前に、さらなる診断試験を受けるよう求められる。そのような試験は、例えば、イソニアジドまたはイソニアジドの合剤および他の薬物、例えばアルコールによって潜在的に惹起される細胞障害のレベルをさらに診断するための肝臓機能試験を含む。より極端な場合には、肝臓の超音波診断、または肝臓の生検さえも指示されることもある。結局、連続投与の危険性が、イソニアジドによる連続治療の可能な恩典を上回るほど大きくなった場合は、患者は、薬物がその患者にはもはや配布されないことを指示する危険群に選定されるであろう。
【００４７】
本発明の方法は、例えば、患者がヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による感染症の治療を受けている場合にも、同様に使用することができる。ＨＩＶに関する試験が陽性である患者は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の発症を防ぐために１種以上の薬物により治療される。しばしば、ＨＩＶ陽性患者は、例えばウイルスプロテアーゼおよび逆転写酵素の１種以上の阻害剤の組み合わせ物を含む、数種の薬物の「ＡＩＤＳカクテル」を投与される。本発明の方法にしたがえば、患者は、薬物の投与からの有害な副作用の危険性が最小にされながら薬物の組み合わせ物を受けることを続けられる。さらに、本発明の方法は、望ましくは、かつ有利には、薬物を摂取している患者、ならびに薬物を処方する処方箋作成者および薬物を配布する薬局の活動および行為を教育し、そして増強するために使用できる。
【００４８】
前記本発明の方法のように、患者がＨＩＶについて陽性であると試験された場合、登録された処方箋作成者は、患者に関する過去の情報を得て、そして患者がコンピューターの読取可能な保存媒体に登録されるように、登録フォームが完成されることを知るであろう。処方箋作成者は、単独でも、または互いにもしくは他の薬物と組み合わせでも、有害な副作用を惹起することが知られているか疑われる薬物を含む、１種以上の薬物を患者に処方することができる。処方される薬物に応じて、そしてまた、処方箋作成者が、好ましくは患者の医療歴、身体の状態および生活様式に関して得られる情報に応じて、好ましくは、患者は少なくとも１つの危険群に選定される。この危険群の選定に基づいて、好ましくは、患者は、処方される薬物に伴う危険に関する教育材料およびカウンセリングを受けることができ、そして治療法の重要性について忠告される。また好ましくは、患者は、患者によって、そして患者の体液のいかなるレシピエントによって保持されている胎児を含む、他人に疾病を伝播する危険性に関してカウンセリングを受けることができる。かくして、患者は、１種以上の受胎調節の優先使用に関して助言され、そしてまた、処方箋作成者によって避妊用具を提供される。さらに、患者は、好ましくは、他人といずれの薬物をも共用しないよう、そして処方されないいずれの薬剤の摂取も避けるように助言される。この方法において、患者は、好ましくは、疾病の伝播を最小にする方法、ならびに薬剤の摂取からもたらせるであろう１つ以上の副作用の発生を避ける方法の両方について助言される。好ましくは、治療法に固有のすべての危険性の完全開示に際して、処方箋作成者は、薬剤を受け、そして処方される１種以上の薬物を摂取することからもたらせる１つ以上の副作用の発生を避けるための本明細書に記述される方法に応じるべき患者のインフォームドコンセントを得て、そしてそれをコンピューターの読取可能な保存媒体に登録することができる。
【００４９】
本発明の方法への同意を容易にするため、そして処方される薬物による治療による既知のまたは疑わしい有害な副作用の発生の可能性を最小にするために、薬物の処方箋が登録された薬局に提示される時に、コンピューターの読取可能な保存媒体は、薬物が患者に配布される前に処方承認コードを回復するために調べられる。生成される処方承認コードのために、そして患者の危険群の選定に基づいて、患者は、追加の情報を提供するよう求められ、次いで、これが、処方の承認が提供される前に保存媒体に書き込まれる。例えば、患者は、ある種の診断試験を受けるよう要求される。ＨＩＶの患者では、例えば、ウイルス負荷の試験が、最初に、そして周期的に要求され、それによって薬剤の用量が必要に応じて調整される。また、患者は、他の薬剤を摂取しようとしているか、あるいは療法の選択および実行に対して重要である徴候を示し始めているかの可能性の証拠を提供する質問を与える調査を完成するよう要求される。そのような追加情報は、新しい処方箋および再調合処方箋が作成される場合、治療の開始前および治療中周期的に要求される。患者によって提供される情報、および行われたすべての診断試験の結果に基づいて、患者の危険群の選定は、同じまま留まるか、または指示により変更される。また、患者の危険群の選定は、患者が与えられた薬物もしくは薬剤を投与された時間の長さに基づいて変更されてもよい。
【００５０】
周期的患者調査は、薬物配布プログラムの要求を患者に思い出させるため、そして有害な副作用が起きる危険性の証拠を提供する情報を得るための両方に役立つ。例えば、調査は、他のＨＩＶ陽性の個人と薬剤を共用することに関するような患者の行動、および疾病の伝播を避けるための手段への患者の同意の証拠を提供する質問を含む。さらに、調査は、有害な副作用発生の危険性に衝撃を与える患者自身が利用している他の薬物、薬剤もしくは治療に関する質問を含む。
【００５１】
調査は、また、患者の治療法の変更を必要とする指示である、ある種の徴候の証拠を提供する質問を含んでもよい。例えば、若干の質問は、ＡＩＤＳ罹患者において共通して発生する患者における抑鬱の徴候の証拠を提供することができる。抑鬱を示す調査における質問の回答は、例えば、患者の危険群の選定を変更させることができ、抗うつ薬による治療が指示されるか否かを決定するために、患者が処方箋作成者に戻されるよう指導されることもある。同様に、ある種の薬物、例えばプロテアーゼ阻害剤は、例えば、ある種の患者における脂肪の異常な再配布をもたらす。この症状は、ある種の代謝欠陥と関係すると見られ、そして高血糖および高コレステロールのような状態の徴候ともなる。この異常に関する質問は調査において含まれており、そして患者がそのような肉体的変化に注目したことを示す回答は、問題の薬物へのさらなる接近が許可される前に代謝異常を立証する診断試験が要求される危険群への患者の選定をもたらす。
【００５２】
調査によるように、患者が受けることを求められる診断試験は、患者の危険群の選定により変わり、そして好ましくはそれに適する。患者のウイルス負荷についての試験に加えて、周期的診断試験は、例えば、患者における１種以上の薬剤のレベルを評価するのに適当である。逆転写酵素阻害剤の用量は、例えば、有害な副作用の発生の危険には決定的である。同時に、しばしば組み合わせて使用される種々の薬物は、類似の代謝経路を共用するので、治療法への第２の薬物の付加は、第１の薬物の薬動学に大きく影響を与え、それによって第１の薬物の用量における調整を必要とされる。例えば、リトナビル、周知のプロテアーゼ阻害剤の使用を含む「ＡＩＤＳカクテル」による治療の場合には、他のプロテアーゼ阻害剤の生物学的利用能に大きく衝撃を与え、他のプロテアーゼ阻害剤の用量を減少させることが必要になる。したがって、患者の治療法におけるリトナビルの包含は、危険群の選定における変更を始めさせ、順に、他の同時投与されるプロテアーゼ阻害剤の血液レベルを評価する診断試験が周期的に実施されることが求められる。
【００５３】
同様に、処方する医師によっても、または患者が訪問するその他の医師によっても、治療法への他の薬物の付加は、登録された処方箋作成者によって処方された最初の治療法を妨害するであろう。例えば、ＡＩＤＳ患者は、しばしば、結核のようなミコバクテリア感染症を発症する。感染性疾患の専門医は、そのような感染症を治療するために、リファマイシン類として既知の種類の薬物、例えばリファンピシンもしくはリファブチンの１つを処方するであろう。しかしながら、リファマイシン類は、多くのプロテアーゼ阻害剤の代謝を促進することが知られていて、その結果、リファマイシンによる治療の開始では、それらの薬物の用量が適当に調整されない限り、プロテアーゼ阻害剤の有効性は一般に低下される。かくして、患者がプロテアーゼ阻害剤により治療されている場合、調査は、例えば、リファマイシンの可能性のある同時使用に関する質問を含む。調査結果が、２種類の薬物が同時に使用されていることを示す場合は、患者の危険群の選定が変えられ、その結果、患者は用量における調整のために処方箋作成者に指し戻されるか、あるいは患者は、プロテアーゼ阻害剤の十分なレベルがなお維持されていることを確信するための診断試験を受けるよう指導される。同様に、登録された処方箋作成者が、またプロテアーゼ阻害剤を受けている登録された患者の治療法にリファマイシンについての処方を加える場合は、コンピューターの読取可能な保存媒体への処方箋の登録は、危険群の選定における自動的変更の引き金となり、その結果、処方箋の承認は、プロテアーゼ阻害剤の用量のさらなる改変なしには作成されない。このようにして、本発明の方法は、１種以上の薬物の適当な用量を維持するため、そのような薬物の同時使用から、または治療法への他の薬物の付加からの有害な副作用の発生の可能性を最小にするため、１種以上の薬物の摂取に伴う危険性の適当な開示を促進するため、禁忌にされている個人が潜在的に有害な薬物に曝露される危険性を最小にするため、そして治療法への患者の同意および疾病が他人に伝播される危険性を増大することが知られている行為の回避を起こすことを助けるために、有利に利用することができる。
【００５４】
本明細書に記述されるものに加えて本発明の種々の改変は、前記記述から当業者には明らかである。そのような改変は、また、添付される請求の範囲内に入ることを意図している。
【００５５】
本発明の特徴および態様は以下のとおりである。
１．  薬物によって惹起されることが知られているかまたは疑われる有害な副作用の発生を避けつつ、薬物を必要とする患者に薬物を送達する方法であって、方法が、コンピューターの読取可能な保存媒体が調べられて、処方箋作成者が該媒体に登録され、そして該薬物を処方する資格を与えられていること、薬局が該媒体に登録され、そして該薬物の処方箋を提供する資格を与えられていること、ならびに患者が該媒体に登録され、そして該薬物を受けることが承認されていることが確信された後にのみ、該薬物の処方箋が提供される、タイプのものであり、改良点として、
ａ．  予め定められた該薬物に関する危険パラメーターひと組に基づき複数の患者危険群を特定し；
ｂ．  該薬物が該患者によって摂取される場合に該有害な副作用が生じる可能性の高い危険性の証拠を提供する、該患者から得られる情報ひと組を特定し；
ｃ．  該情報ひと組に応じて、該患者を該危険群の少なくとも１つに選定し；そして
ｄ．  該患者が該薬物を受けることを承認される前に、該危険群の選定を該媒体に登録すること：
を含んでなる、方法。
２．  上記１記載の方法であって、該危険群の選定に応じて、該患者は、該薬物を摂取する危険性に関して相談後に助言を受け、そして危険回避手段に関して助言を受けることを特徴とする。
３．  上記２記載の方法であって、該相談による助言は該危険性の完全開示を含んでなることを特徴とする。
４．  上記３記載の方法であって、該処方箋は、該完全開示および該患者のインフォームドコンセント後にのみ提供されることを特徴とする。
５．  上記４記載の方法であって、該危険群の選定および該インフォームドコンセントは、該患者が該コンピューターの読取可能な保存媒体に登録される時に該処方箋作成者によって確認されることを特徴とする。
６．  上記５記載の方法であって、該危険群の選定および該インフォームドコンセントは、ファクシミリーによって該コンピューターの読取可能な保存媒体に伝達され、そして光学式文字認識ソフトウェアーによって解釈されることを特徴とする。
７．  上記１記載の方法であって、該情報ひと組は診断試験の結果を含むことを特徴とする。
８．  上記７記載の方法であって、該診断試験は該有害な副作用の徴候の証拠を提供することを特徴とする。
９．  上記７記載の方法であって、該診断試験は該患者の組織における該薬物濃度の根拠を提供することを特徴とする。
１０．  上記７記載の方法であって、該診断試験は遺伝試験を含むことを特徴とする。
１１．  上記１記載の方法であって、該副作用は該患者において起こる可能性の高いものであることを特徴とする。
１２．  上記１記載の方法であって、該副作用は、該患者によって保持される胎児において起こる可能性の高いものであることを特徴とする。
１３．  上記１記載の方法であって、該副作用は、該患者の体液のレシピエントまたはレシピエントによって保持される胎児において起こる可能性の高いものであることを特徴とする。
１４．  上記１３記載の方法であって、該レシピエントは該患者の性的パートナーであることを特徴とする。
１５．  上記１記載の方法であって、その方法は、
ｅ．  周期的基準で該患者から収集される情報の第二の組で各該危険群について特定し；
ｆ．  該患者から該情報の第二の組を得て；そして
ｇ．  該患者が該薬物を受けることを承認される前に、該媒体に該情報の第二の組を登録すること：
をさらに含むことを特徴とする。
１６．  上記１５記載の方法であって、該情報の第二組は、該患者の行動および該危険回避手段への同意に関する調査を含むことを特徴とする。
１７．  上記１６記載の方法であって、該調査は、組み込まれた音声応答システムを用いて電話により実施されることを特徴とする。
１８．  上記１６記載の方法であって、該患者は妊娠の可能性をもつ女性であり、そして該情報の第二の組は妊娠試験の結果を含むことを特徴とする。
１９．  上記１８記載の方法であって、該周期的間隔は約２８日を含むことを特徴とする。
２０．  上記１記載の方法であって、その方法は該患者に避妊用具もしくは製剤を提供することをさらに含むことを特徴とする。
２１．  上記１記載の方法であって、該有害な副作用は催奇形性作用を含むことを特徴とする。
２２．  上記１記載の方法であって、該薬物はサリドマイドであることを特徴とする。
２３．  上記２１記載の方法であって、該催奇形性作用は、該患者によって保持される胎児において起こる可能性の高いものであることを特徴とする。
２４．  上記２１記載の方法であって、該催奇形性作用は、該患者の体液のレシピエントによって保持される胎児において起こる可能性の高いものであることを特徴とする。
２５．  上記２４記載の方法であって、該患者の体液の該レシピエントは該患者の性的パートナーであることを特徴とする。
２６．  上記２１記載の方法であって、該情報のセットは妊娠試験の結果を含むことを特徴とする。
２７．  上記２６記載の方法であって、該処方箋は約２８日未満の間に提供されることを特徴とする。
２８．  上記１記載の方法であって、該有害な副作用は、少なくとも１種の他の薬物と組み合わせて該薬物を摂取する患者において起こる可能性の高いものであることを特徴とする。
２９．  上記２８記載の方法であって、該情報のセットは、また、該患者が該薬物および組み合わせにおける該他の薬物を摂取してもよいことの証拠を提供することを特徴とする。
３０．  上記２８記載の方法であって、該情報ひと組は診断試験の結果を含むことを特徴とする。
３１．  上記３０記載の方法であって、該診断試験は、該他の薬物の使用の証拠についての試験を含むことを特徴とする。
３２．  上記３０記載の方法であって、該診断試験は、該副作用の徴候の証拠を提供することについての試験を含むことを特徴とする。