(57)【要約】  ２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体及びその製造方法を提供する。  含フッ素アシル誘導体とアミノアクリロニトリル誘導体を反応させることにより、目的とする下記一般式（３）【化１】2008081711.tif 000025（式中、Ｒｆは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立していて、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基等を表し、Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基等を表す。）で表される２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体を製造する。
2008081711.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）（化１）
【化１】
2008081711.tif 000020
（式中、Ｒｆは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子、水酸基、又はカルボニルオキシ基を表す）で表される化合物と、一般式（２）（化２）
【化２】
2008081711.tif 000021
（式中、Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、若しくは炭素数１〜６の置換されてもよいアシル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、又は置換されてもよいアリールアルキル基を表す）で表される化合物と、を反応させる一般式（３）（化３）
【化３】
2008081711.tif 000022
（式中、Ｒｆ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同義である）で表される化合物の製造方法。
【請求項２】
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、若しくは炭素数３〜６のシクロアルキル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は水素原子を表す請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
Ｒｆは炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基を表す請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記一般式（３）で表される化合物は、（ａ）Ｒ１とＲ２がともにメチル基であって、Ｒｆがジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、又はヘプタフルオロプロピル基である化合物、（ｂ）Ｒ１がメチル基であって、Ｒ２がシクロヘキシル基であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物、及び（ｃ）Ｒ１とＲ２が、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子とともにピロリジノ基又はモルホリノ基を形成するのに必要な原子群であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物のいずれかである請求項２に記載の製造方法。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２はともにメチル基を表し、Ｒｆはトリフルオロメチル基を表す請求項２に記載の製造方法。
【請求項６】
一般式（３）（化４）
【化４】
2008081711.tif 000023
（式中、Ｒｆは、少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、若しくは炭素数１〜６の置換されてもよいアシル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、又は置換されてもよいアリールアルキル基を表す）で表される２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【請求項７】
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、若しくは炭素数３〜６のシクロアルキル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は水素原子を表す請求項６に記載の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【請求項８】
Ｒｆは、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基を表す請求項７に記載の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【請求項９】
（ａ）Ｒ１とＲ２がともにメチル基であって、Ｒｆがジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、又はヘプタフルオロプロピル基である化合物、（ｂ）Ｒ１がメチル基であって、Ｒ２がシクロヘキシル基であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物、及び（ｃ）Ｒ１とＲ２が、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子とともにピロリジノ基又はモルホリノ基を形成するのに必要な原子群であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物のいずれかである請求項７に記載の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２はともにメチル基を表し、Ｒｆはトリフルオロメチル基を表す請求項７に記載の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【請求項１１】
一般式（４）（化５）
【化５】
2008081711.tif 000024
（式中、Ｒｆは、少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、若しくは炭素数１〜６の置換されてもよいアシル基を表し、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、又は置換されてもよいアリールアルキル基を表す）で表されるトランス体の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【請求項１２】
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、若しくは炭素数３〜６のシクロアルキル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は水素原子を表す請求項１１に記載のトランス体の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【請求項１３】
Ｒｆは炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基を表す請求項１２に記載のトランス体の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【請求項１４】
（ａ）Ｒ１とＲ２がともにメチル基であって、Ｒｆがジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、又はヘプタフルオロプロピル基である化合物、（ｂ）Ｒ１がメチル基であって、Ｒ２がシクロヘキシル基であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物、及び（ｃ）Ｒ１とＲ２が、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子とともにピロリジノ基又はモルホリノ基を形成するのに必要な原子群であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物のいずれかである請求項１２に記載のトランス体の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ２はともにメチル基を表し、Ｒｆはトリフルオロメチル基を表す請求項１２に記載のトランス体の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
フッ素原子を導入した複素環状化合物は生理活性等が著しく向上することがあり、医薬や農薬に使用されている。２−含フッ素アシル−３−アミノアクリル酸誘導体は、例えば、特許文献１、２に例示されるように、ピラゾール、ピリジン類等の含フッ素複素環状化合物に変換可能である。そのため、該アクリル酸誘導体は、医薬及び農薬分野における有効な製造中間体となることが知られている。【０００３】
該アクリル酸誘導体から誘導される含フッ素複素環状化合物はエステル基を有することが特徴であり、そのエステル基を変換していくことによって目的とする生理活性物質が構築される。
【特許文献１】特表２００５−５１１７８２公報
【特許文献２】特表２００６−５１４０５９公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
２−含フッ素アシル−３−アミノアクリル酸誘導体に代えて、２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体を利用することができれば、シアノ基を有する含フッ素複素環状化合物へ導くことができる。シアノ基は、アミノメチル基、アミノカルボニル基、アルコキシイミドイル基等の生理活性物質を構築する上で重要な含窒素官能基へと簡便に変換できるために、エステル基とは異なる有用性を提供できる。そのため、含フッ素アクリロニトリル誘導体を供給することは重要である。【０００５】
こうした背景で、我々は２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体の獲得を目指して調査を実施したところ、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−トリフルオロアセチルアクリロニトリルにレジストリーナンバー（３３９０１１−８５−７）が付与されていることが判った。しかしながら、合成方法、物性値、用途等に関する文献は皆無であり、こうした含フッ素アクリロニトリル誘導体類を利用する際には、製造方法、用途を新規に開発する必要があることが判明した。【０００６】
本発明は、２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体及びその製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、含フッ素アシル誘導体とアミノアクリロニトリル誘導体を反応させることにより、目的とする２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体を簡便な操作で収率良く製造できることを見出した。こうして得られる該アクリロニトリル誘導体は、シアノ基を有する含フッ素複素環状化合物の前駆体となり得るので非常に有効な製造中間体である。以上により、本発明を完成するに至った。【０００８】
即ち、本発明は以下の通りである。
［１］  一般式（１）（化１）【０００９】
【化１】
2008081711.tif 000003
【００１０】
（式中、Ｒｆは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｘはハロゲン原子、水酸基、又はカルボニルオキシ基を表す。）で表される化合物と、一般式（２）（化２）【００１１】
【化２】
2008081711.tif 000004
【００１２】
（式中、Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、若しくは炭素数１〜６の置換されてもよいアシル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、又は置換されてもよいアリールアルキル基を表す）で表される化合物と、を反応させる一般式（３）（化３）【００１３】
【化３】
2008081711.tif 000005
【００１４】
（式中、Ｒｆ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同義である。）で表される化合物の製造方法。
［２］  Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、若しくは炭素数３〜６のシクロアルキル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は水素原子を表す前記［１］に記載の製造方法。
［３］  Ｒｆは炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基を表す前記［２］に記載の製造方法。
［４］  前記一般式（３）で表される化合物は、（ａ）Ｒ１とＲ２がともにメチル基であって、Ｒｆがジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、又はヘプタフルオロプロピル基である化合物、（ｂ）Ｒ１がメチル基であって、Ｒ２がシクロヘキシル基であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物、及び（ｃ）Ｒ１とＲ２が、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子とともにピロリジノ基又はモルホリノ基を形成するのに必要な原子群であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物のいずれかである前記［２］に記載の製造方法。
［５］  Ｒ１及びＲ２はメチル基を表し、Ｒｆはトリフルオロメチル基を表す前記［２］に記載の製造方法。
［６］  一般式（３）（化４）【００１５】
【化４】
2008081711.tif 000006
【００１６】
（式中、Ｒｆは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、若しくは炭素数１〜６の置換されてもよいアシル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、又は置換されてもよいアリールアルキル基を表す）で表される２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
［７］  Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、若しくは炭素数３〜６のシクロアルキル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は水素原子を表す前記［６］に記載の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
［８］  Ｒｆは炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基を表す前記［７］に記載の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体
［９］  （ａ）Ｒ１とＲ２がともにメチル基であって、Ｒｆがジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、又はヘプタフルオロプロピル基である化合物、（ｂ）Ｒ１がメチル基であって、Ｒ２がシクロヘキシル基であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物、及び（ｃ）Ｒ１とＲ２が、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子とともにピロリジノ基又はモルホリノ基を形成するのに必要な原子群であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物のいずれかである前記［７］に記載の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
［１０］  Ｒ１及びＲ２はメチル基を表し、Ｒｆはトリフルオロメチル基を表す前記［７］に記載の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
［１１］  一般式（４）（化５）【００１７】
【化５】
2008081711.tif 000007
【００１８】
（式中、Ｒｆは少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、若しくは炭素数１〜６の置換されてもよいアシル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、又は置換されてもよいアリールアルキル基を表す）で表されるトランス体の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
［１２］  Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、若しくは炭素数３〜６のシクロアルキル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３は水素原子を表す前記［１１］に記載のトランス体の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
［１３］  Ｒｆは炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基を表す前記［１２］に記載のトランス体の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体
［１４］  （ａ）Ｒ１とＲ２がともにメチル基であって、Ｒｆがジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、又はヘプタフルオロプロピル基である化合物、（ｂ）Ｒ１がメチル基であって、Ｒ２がシクロヘキシル基であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物、及び（ｃ）Ｒ１とＲ２が、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子とともにピロリジノ基又はモルホリノ基を形成するのに必要な原子群であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物のいずれかである前記［１２］に記載のトランス体の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
［１５］  Ｒ１及びＲ２はともにメチル基を表し、Ｒｆはトリフルオロメチル基を表す前記［１２］に記載のトランス体の２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によって、２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体及びその製造方法を提供することが可能になった。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】Ｘ線による構造決定に用いた結晶のデータを示す図である。
【図２】Ｘ線による構造決定に用いた測定条件を示す図である。
【図３】Ｘ線による構造決定の解析結果を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、本発明を詳細に説明する。【００２２】
以下、一般式（１）の説明を記載する。【００２３】
一般式（１）中のＲｆは、少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基を表す。前記炭素数１〜６のアルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の直鎖状のアルキル基や、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基等の分岐したアルキル基を表す。これらのアルキル基に少なくとも１つのフッ素原子で置換されていればよい。【００２４】
一般式（１）中のＸにおけるハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。【００２５】
一般式（１）中のＸにおけるカルボニルオキシ基とは、一般式（５）（化６）【００２６】
【化６】
2008081711.tif 000008
【００２７】
（式中、Ｒ４は、ハロゲン原子で置換されてもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。）で表される置換基、もしくは、一般式（６）（化７）【００２８】
【化７】
2008081711.tif 000009
【００２９】
（式中、Ｒ４は前記の通り）で表される置換基を表す。【００３０】
一般式（５）及び一般式（６）中のＲ４におけるハロゲン原子は、一般式（１）中のＸにおけるハロゲン原子と同義である。【００３１】
一般式（５）及び一般式（６）中のＲ４における炭素数１〜６のアルキル基は、一般式（１）中のＲｆにおける炭素数１〜６のアルキル基と同義である。また、これらのアルキル基は１箇所以上のハロゲン原子で置換されてもよく、目的とするアシル基が導入される限りにおいて、特に制限されることはない。２箇所以上にハロゲン原子を置換する場合には、同一もしくは２種類以上のハロゲン原子で置換してもよく、目的とするアシル基が導入される限りにおいて、特に制限されることはない。【００３２】
一般式（１）で表される化合物としては、例えば、トリフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、トリフルオロアセチルクロリド、ジフルオロ酢酸、クロロジフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸、ヘプタフルオロ酪酸等を挙げることができる。これらは市販品を使用することもできるし、公知の方法で製造したものを使用することもできる。【００３３】
以下、一般式（２）の説明を記載する。【００３４】
一般式（２）中のＲ１及びＲ２における炭素数１〜６のアルキル基とは、一般式（１）中のＲｆにおける炭素数１〜６のアルキル基と同義である。【００３５】
一般式（２）中のＲ１及びＲ２における炭素数３〜６のシクロアルキル基とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等を表す。【００３６】
一般式（２）中のＲ１及びＲ２における置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールアルキル基、或いは炭素数１〜６の置換されてもよいアシル基での置換基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、トリフルオロエチル基等のハロゲン置換アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等のシクロアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基、トリクロロエトキシ等のハロゲン置換アルコキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、シクロプロポキシカルボニル基、シクロブトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基等のシクロアルコキシカルボニル基、トリフルオロメトキシカルボニル基、ジフルオロメトキシカルボニル基、トリフルオロエトキシカルボニル基、トリクロロエトキシカルボニル等のハロゲン置換アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等のアリールアルキルオキシカルボニル基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等のアルキルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロエチルチオ基等のハロゲン置換アルキルチオ基、メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル基、プロパンスルフィニル基、ブタンスルフィニル基等のアルキルスルフィニル基、トリフルオロメタンスルフィニル基、ジフルオロメタンスルフィニル基、トリフルオロエタンスルフィニル基等のハロゲン置換アルキルスルフィニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ジフルオロメタンスルホニル基、トリフルオロエタンスルホニル基等のハロゲン置換アルキルスルホニル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基等のアルキルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等のシクロアルキルカルボニル基、トリフルオロメタンカルボニル基、ジフルオロメタンカルボニル基、トリクロロメタンカルボニル基等のハロゲン置換アルキルカルボニル基、ベンゾイル基等のアリールカルボニル基等、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基、ブチルカルボニルオキシ基、イソブチルカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ基等のアルキルカルボニルオキシ基、シクロプロピルカルボニルオキシ基、シクロブチルカルボニルオキシ基、シクロプロピルカルボニルオキシ基、シクロペンチルカルボニルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基等のシクロアルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアリールカルボニルオキシ基、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基等のジアルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基等の環状アミノ基、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、イソブチルカルボニルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ基等のアルキルカルボニルアミノ基、シクロプロピルカルボニルアミノ基、シクロブチルカルボニルアミノ基、シクロプロピルカルボニルアミノ基、シクロペンチルカルボニルアミノ基、シクロヘキシルカルボニルアミノ基等のシクロアルキルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基等のアリールカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基、ブトキシカルボニルアミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等のアルコキシカルボニルアミノ基、シクロプロポキシカルボニルアミノ基、シクロブトキシカルボニルアミノ基、シクロペンチルオキシカルボニルアミノ基、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ基等のシクロアルコキシカルボニルアミノ基、トリフルオロメトキシカルボニルアミノ基、ジフルオロメトキシカルボニルアミノ基、トリフルオロエトキシカルボニルアミノ基、トリクロロエトキシカルボニルアミノ基等のハロゲン置換アルコキシカルボニルアミノ基、フェノキシカルボニルアミノ基等のアリールオキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基等のアリールアルキルオキシカルボニルアミノ基、ニトロ基、シアノ基が例示される。アリール基、アリールアルキル基、及びアシル基上の置換基数は限定されることはない。また、アリール基、アリールアルキル基、及びアシル基が、２箇所以上置換される場合、同一もしくは２種類以上の置換基で構成されてよく、限定されることはない。【００３７】
一般式（２）中のＲ１及びＲ２におけるアリール基とは、フェニル基、ナフチル基、アントラニル基、フェナンスリル基等を表す。【００３８】
一般式（２）中のＲ１及びＲ２におけるアリールアルキル基とは、アリール部位は前記したＲ１及びＲ２におけるアリール基と同義であり、アルキル部位は炭素数１〜４のアルキレン基を表す。【００３９】
一般式（２）中のＲ１及びＲ２におけるアシル基とは、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、イソアミルカルボニル基、３−メチル−２−ブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルカルボニル基、ｎｅｏ−ペンチルカルボニル基、２−ペンチルカルボニル基、３−ペンチルカルボニル基等を表す。【００４０】
一般式（２）中のＲ１とＲ２は、Ｒ１とＲ２が結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個からなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群であってもよい。前記ヘテロ原子としては、酸素原子、窒素原子、硫黄原子を挙げることができる。また前記原子群は、水素原子、ハロゲン原子、炭素原子、及び前記ヘテロ原子からなる原子群を表す。【００４１】
５〜６員環の具体例として、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基等を挙げることができる。【００４２】
一般式（２）中のＲ３における炭素数１〜６のアルキル基とは、一般式（１）中のＲｆにおける炭素数１〜６のアルキル基と同義である。【００４３】
一般式（２）中のＲ３における炭素数３〜６のシクロアルキル基とは、一般式（２）中のＲ１及びＲ２におけるシクロアルキル基と同義である。【００４４】
一般式（２）中のＲ３における置換されてもよいアリール基及び置換されてもよいアリールアルキル基とは、一般式（２）中のＲ１及びＲ２における置換されてもよいアリール基及び置換されてもよいアリールアルキル基と同義である。【００４５】
一般式（２）で表される化合物としては、例えば、３−ジメチルアミノ−アクリロニトリル、３−シクロヘキシル（メチル）アミノ−アクリロニトリル、３−ピロリジノ−アクリロニトリル、３−モルホリノ−アクリロニトリル等を挙げることができる。これらの化合物は市販品を使用することもできるし、また、特開昭５５−１３０９５０号公報や米国特許第３９６６７９１号明細書等を参考にして製造されたものを使用することもできる。【００４６】
以下、一般式（３）の説明を記載する。【００４７】
一般式（３）中のＲｆは、一般式（１）におけるＲｆと同義である。【００４８】
一般式（３）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３は、一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３と同義である。【００４９】
一般式（３）で表される化合物は、トランス体もしくはシス体のいずれか一方の構造である化合物、或いはトランス体とシス体が任意の割合で混合した化合物でよく、その構造は限定されることはない。【００５０】
以下、一般式（４）の説明を記載する。【００５１】
本発明によると、トランス体もしくはシス体のいずれか一方の構造が選択的に製造できることがある。特に、Ｒｆがトリフルオロメチル基、Ｒ１とＲ２がメチル基、Ｒ３が水素原子の場合は、一般式（３）で表される化合物の中でもトランス体選択的に製造することができる。【００５２】
一般式（４）中のＲｆは、一般式（１）におけるＲｆと同義である。【００５３】
一般式（４）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３は、一般式（２）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３と同義である。【００５４】
以下、一般式（１）中のＸがハロゲン原子である場合の反応について説明する。【００５５】
一般式（１）で表される化合物の使用量は、一般式（２）で表される化合物に対して１当量以上あれば特に制限を設けるものではない。ただし、経済的観点から、１当量以上３当量以下が好ましい。【００５６】
一般式（１）で表される化合物と一般式（２）で表される化合物を反応させる際に、塩基を使用することが好ましい。使用する塩基は、有機塩基や無機塩基である。【００５７】
有機塩基の具体例として、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリオクチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の３級アミン、ピリジン、コリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等の芳香族アミン等が挙げられる。また、無機塩基の具体例として、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。これらの塩基は、単独で使用することもできるし、２種類以上を任意の割合で混合して使用することも可能である。【００５８】
使用する塩基の当量は、一般式（２）で表される化合物に対して１当量以上あれば、特に制限を設けるものではない。経済的観点から、１当量以上５当量以下が好ましい。【００５９】
反応に使用する溶媒は、一般式（１）で表される化合物と反応しなければ、特に制限を設けるものではない。【００６０】
溶媒の具体例として、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒等の非プロトン性溶媒が挙げられる。溶媒は単独、或いは２種類以上を任意の割合で混合して使用することができる。【００６１】
溶媒の使用量は特に限定されることはないが、通常、一般式（２）で表される化合物の重量に対して、３倍以上４０倍以下の重量が好ましい。【００６２】
反応温度に関しては、各化合物が分解しないように設定すれば特に限定されることはないが、通常、−３０℃以上１５０℃以下または溶媒の沸点以下である。【００６３】
一般式（１）で表される化合物のＸがハロゲン原子の場合、一般式（１）中のＲｆが炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基であって、Ｘがフッ素原子、または塩素原子である化合物を好ましく本発明に適用できる。さらに好ましくは、一般式（１）で表される化合物がトリフルオロアセチルクロリド、トリフルオロアセチルフルオリドである。【００６４】
以下、一般式（１）中のＸが水酸基である場合の反応について説明する。【００６５】
一般式（１）で表される化合物の使用量は、一般式（２）で表される化合物に対して１当量以上あれば特に制限を設けるものではないが、経済的観点から１当量以上３当量以下が好ましい。【００６６】
一般式（１）中のＸが水酸基である場合、ハロゲン化剤を使用することができる。【００６７】
ハロゲン化剤の具体例としては、塩化チオニル、オキサリルクロライド、ホスゲン、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、オキサリルブロミド、臭化チオニル、三臭化リン等が挙げられる。
ハロゲン化剤の使用量は、一般式（１）で表される化合物に対して１当量以上あれば特に制限されることはないが、経済的観点から、通常、１当量以上３当量以下である。【００６８】
ハロゲン化剤として、オキサリルクロリド、ホスゲンを本発明に好ましく適用できる。【００６９】
また、ハロゲン化剤は、ジメチルホルムアミド等のホルムアミド誘導体を添加し、ヴィルスマイヤー試薬に変換して使用することも可能である。【００７０】
ヴィルスマイヤー試薬とは、一般式（７）（化８）【００７１】
【化８】
2008081711.tif 000010
【００７２】
（式中、Ｒ５とＲ６はそれぞれ独立していて、炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｙはハロゲン原子を表す。）で表される化合物を含む塩である。【００７３】
一般式（７）中のＲ５及びＲ６における炭素数１〜６のアルキル基は、一般式（１）中のＲｆにおける炭素数１〜６のアルキル基と同義である。【００７４】
一般式（１）で表される化合物と一般式（２）で表される化合物を反応させる際に、塩基を使用することが好ましい。使用する塩基は、有機塩基や無機塩基である。【００７５】
有機塩基の具体例として、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリオクチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の３級アミン、ピリジン、コリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等の芳香族アミン等が挙げられる。また、無機塩基の具体例として、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。これらの塩基は、単独で使用することもできるし、２種類以上を任意の割合で混合して使用することも可能である。【００７６】
使用する塩基の当量は、一般式（２）で表される化合物に対して２当量以上あれば、特に制限を設けるものではない。経済的観点から、２当量以上５当量以下が好ましい。【００７７】
反応に使用する溶媒は、一般式（１）で表される化合物と反応しなければ、特に制限を設けるものではない。【００７８】
溶媒の具体例として、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒等の非プロトン系溶媒が挙げられる。【００７９】
溶媒の使用量は特に限定されることはないが、通常、一般式（２）で表される化合物の重量に対して、３倍以上４０倍以下の重量が好ましい。【００８０】
反応温度に関しては、各化合物が分解しないように設定すれば特に限定されることはないが、通常、−３０℃以上１５０℃以下もしくは溶媒の沸点以下である。【００８１】
試剤の装入方法に関しては、一般式（１）で表される化合物と一般式（２）で表される化合物と塩基を含む溶媒に対して、最後にハロゲン化剤を装入することが好ましい。また、一般式（１）で表される化合物と一般式（２）で表される化合物と塩基を含む溶媒には必要に応じて、ホルムアミド誘導体を加えてもよい。この装入方法によって、一般式（３）で表される化合物の収率が著しく改善される。【００８２】
一般式（１）で表される化合物のＸが水酸基の場合、一般式（１）中のＲｆが少なくとも１つのフッ素原子で置換されている炭素数１〜６のアルキル基である場合に好ましく適用できる。さらに好ましくは、一般式（１）で表される化合物がトリフルオロ酢酸、ジフルオロ酢酸、クロロジフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸、ヘプタフルオロ酪酸の場合である。【００８３】
以下、一般式（１）中のＸがカルボニルオキシ基である場合の反応について説明する。【００８４】
一般式（１）で表される化合物の使用量は、一般式（２）で表される化合物に対して１当量以上あれば特に制限を設けるものではない。ただし、経済的観点から、１当量以上３当量以下が好ましい。【００８５】
一般式（１）で表される化合物と一般式（２）で表される化合物を反応させる際に、塩基を使用することができるが必須ではない。塩基を使用する場合は、有機塩基や無機塩基を使用することができる。【００８６】
有機塩基の具体例として、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリオクチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の３級アミン、ピリジン、コリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等の芳香族アミン等が挙げられる。また、無機塩基の具体例として、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。これらの塩基は、単独で使用することもできるし、２種類以上を任意の割合で混合して使用することも可能である。【００８７】
使用する塩基の当量は、特に制限を設けるものではない。経済的観点から、５当量以下である。【００８８】
反応に使用する溶媒は、一般式（１）で表される化合物と反応しなければ、特に制限を設けるものではない。【００８９】
溶媒の具体例として、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒等の非プロトン性溶媒が挙げられる。【００９０】
溶媒の使用量は特に限定されることはないが、通常、一般式（２）で表される化合物の重量に対して、３倍以上４０倍以下の重量が好ましい。【００９１】
反応温度に関しては、各化合物が分解しないように設定すれば特に限定されることはないが、通常、−３０℃以上１５０℃以下もしくは溶媒の沸点以下である。【００９２】
一般式（１）で表される化合物のＸがカルボニルオキシ基の場合、一般式（１）中のＲｆが炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基であり、Ｘが一般式（５）で表される置換基であり、かつ一般式（５）中のＲ４がＲｆである対称な化合物が本発明に適用できる。さらに好ましくは、一般式（１）で表される化合物がトリフルオロ酢酸無水物である。【００９３】
本発明の製造方法においては、必要に応じて後処理工程を設けることができる。以下、後処理工程に関して説明する。【００９４】
一般式（１）で表される化合物と一般式（２）で表される化合物を反応させることによって得られる一般式（３）で表される化合物を含む反応混合物は、水、アルカリ水溶液、酸性水溶液、或いは食塩水で洗浄することができる。【００９５】
洗浄に使用するアルカリ水溶液、酸性水溶液は、一般式（３）で表される化合物が分解しない限りにおいて特に制限されるものではなく、通常、炭酸水素ナトリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液、炭酸水素カリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液等のアルカリ水溶液や、塩酸水溶液、硫酸水溶液等の酸性水溶液が例示される。【００９６】
反応混合物を洗浄する回数は、特に限定されることはない。【００９７】
水、アルカリ水溶液、或いは酸性水溶液で洗浄した一般式（３）で表される化合物を含む反応混合物は、硫酸ナトリウムや硫酸マグネシウム等で脱水を行うことが可能であるが必須ではない。【００９８】
水、アルカリ水溶液、酸性水溶液、或いは食塩水で洗浄した一般式（３）で表される化合物を含む反応混合物、もしくは硫酸ナトリウムや硫酸マグネシウム等で脱水後の反応混合物は、溶媒を留去することが可能である。こうして得られた一般式（３）で表される化合物の粗生成物はシリカゲルクロマトグラフィー、溶媒洗浄、再結晶、蒸留等によって精製することが可能である。【００９９】
溶媒洗浄、或いは再結晶を行う際に使用する溶媒は、一般式（３）で表される化合物が分解されない限りにおいて特に制限されるものではない。【０１００】
溶媒洗浄、或いは再結晶に使用する溶媒の具体例として、水、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒等が挙げられる。単独、或いは２種類以上を混合して使用することができる。【０１０１】
溶媒の使用量は、目的とする収量、純度に合わせて設定すれば特に制限を設けるものではない。通常、一般式（３）で表される化合物の重量に対して１倍以上４０倍以下の重量が好ましい。【０１０２】
以上に示した製造方法は、一般式（１）、一般式（２）、及び一般式（３）で表される化合物において、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、若しくは炭素数３〜６のシクロアルキル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群を表し、Ｒ３が水素原子である化合物群に好ましく適用することができる。【０１０３】
より好ましくは、Ｒ１とＲ２が、それぞれ独立して炭素数１〜６のアルキル基、若しくは炭素数３〜６のシクロアルキル基、又は、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子と炭素原子４〜５個とヘテロ原子０〜１個とからなる５〜６員環を形成するのに必要な原子群であって、Ｒ３は水素原子であり、Ｒｆは炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基である化合物群に適用することができる。【０１０４】
さらに好ましくは、（ａ）Ｒ１とＲ２がともにメチル基であって、Ｒ３が水素原子であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、又はヘプタフルオロプロピル基である化合物、（ｂ）Ｒ１がメチル基であって、Ｒ２がシクロヘキシル基であって、Ｒ３は水素原子であって、Ｒｆはトリフルオロメチル基である化合物、（ｃ）Ｒ１とＲ２が、Ｒ１とＲ２とが結合する窒素原子とともにピロリジノ基或いはモルホリノ基を形成するのに必要な原子群であって、Ｒ３が水素原子であって、Ｒｆがトリフルオロメチル基である化合物群に適応することができる。
【実施例】
【０１０５】
以下に実施例により、本発明を更に詳細に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。以下、３−ジメチルアミノ−アクリロニトリルを化合物（Ｉ）、３−ジメチルアミノ−２−トリフルオロアセチルアクリロニトリルを化合物（ＩＩ）、イソプロピルエーテルをＩＰＥ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをＤＭＦ、高速液体クロマトグラフィーをＨＰＬＣと称する。【０１０６】
［実施例１］  トリフルオロ酢酸とホスゲンによる化合物（ＩＩ）の合成（その１）【０１０７】
【化９】
2008081711.tif 000011
【０１０８】
窒素雰囲気下、純度９５％の化合物（Ｉ）  ４．６５ｇとトリエチルアミン  ９．３０ｇを含むトルエン  ８０ｍｌに氷冷下でトリフルオロ酢酸  ５．２４ｇを滴下した。次いで、ホスゲン  ５．００ｇを含むトルエン  ４０ｍｌを滴下した。滴下終了後、室温まで昇温し、２時間攪拌した。反応液に窒素を１時間通気した後に、ＨＰＬＣによって反応収率を観測したところ、化合物（ＩＩ）は定量的に生成していた。次に、水  １２０ｍｌを加えて分液した後に、有機層を飽和重曹水  １２０ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを除去した後に減圧下で溶媒留去を行い、残渣にＩＰＥを加えて攪拌した。析出物を濾取し、得られた淡褐色固体は化合物（ＩＩ）  ７．３２ｇ（収率８３％）であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３．３８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５８  （３Ｈ，  ｓ），  ７．９６  （１Ｈ，  ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３９．４５，  ４８．８９，  ７５．０８，  １１６．０３，  １１６．６９  （ｑ，  Ｊ＝２９０．４Ｈｚ），  １５９．６１，  １７６．２５  （ｑ，  Ｊ＝３４．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）  １１４０，  １１８６，  １６２４，  ２２１０ｃｍ−１．
融点  ６８．４−６９．３℃．【０１０９】
［実施例２］  トリフルオロ酢酸とホスゲンによる化合物（ＩＩ）の合成（その２）
窒素雰囲気下、純度９５％の化合物（Ｉ）  ６０.４５ｇとトリブチルアミン  ２２１．４５ｇを含むトルエン  ６００ｍｌに氷冷下でトリフルオロ酢酸  ６８．１１ｇを滴下した。次いで、同温でホスゲン  約７７ｇを吹き込んだ。吹き込みが終了した後に、室温まで昇温し、２時間攪拌した。次いで、反応液に窒素を１．５時間通気した。この時点で、反応液をＨＰＬＣにて観測したところ、化合物（ＩＩ）は定量的に生成していた。反応液に水  ８００ｍｌを加えて分液し、再度、有機層を水  ８００ｍｌで洗浄した。減圧下で溶媒を留去した後に、残渣にジエチルエーテル  ５００ｍｌを加えて、再結晶を行った。得られた白色固体は化合物（ＩＩ）  ６８．８ｇ（収率６０％）であった。【０１１０】
［実施例３］  トリフルオロ酢酸とオキサリルクロリドによる化合物（ＩＩ）の合成
窒素雰囲気下、純度９５％の化合物（Ｉ）  ４．０６ｇとトリエチルアミン  ８．１３ｇを含むトルエン  ５０ｍｌに氷冷下でトリフルオロ酢酸  ４．５８ｇを滴下した。次いで、オキサリルクロリド  ５．１０ｇを含むトルエン  ２５ｍｌを滴下した。滴下終了後、室温まで昇温し、２時間攪拌した。この時点でＨＰＬＣによって化合物（ＩＩ）の反応収率を観測したところ８８％であった。反応液に水  ７５ｍｌを加えて分液した。さらに有機層を飽和重曹水７５ｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを除去した後に減圧下で溶媒留去し、残渣にＩＰＥを加えて攪拌した。析出物を濾取し、得られた淡褐色固体は化合物（ＩＩ）  ６．１７ｇ（収率８０％）であった。【０１１１】
［実施例４］  ＤＭＦ存在下、トリフルオロ酢酸とオキサリルクロリドによる化合物（ＩＩ）の合成
ＤＭＦ  ２３０μｌを、純度９５％の化合物（Ｉ）  ４．０６ｇとトリエチルアミン  ８．１３ｇを含むトルエン  ５０ｍｌに加えた以外は、実施例３と同様に反応を行った。ＨＰＬＣによって反応液を観測したところ、化合物（ＩＩ）の反応収率は８９％であった。【０１１２】
［実施例５］  無水トリフルオロ酢酸による化合物（ＩＩ）の合成
窒素雰囲気下、純度９５％の化合物（Ｉ）  ２５．０ｇを含むトルエン  ２５０ｍｌを３℃まで冷却し、無水トリフルオロ酢酸  ５１．８９ｇを１０℃以下で滴下した。室温まで昇温した後に２時間攪拌し、反応液をＨＰＬＣで観測したところと、化合物（ＩＩ）が収率８１％で生成していた。次いで、水２５０ｍｌを加えて分液した後に、さらに有機層を水  ２５０ｍｌで２回洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣にＩＰＥを加えて、析出物を濾取した。得られた淡褐色固体は化合物（ＩＩ）  ３３．７２ｇ（収率７１％）であった。【０１１３】
［実施例６］  トリフルオロアセチルクロリドによる化合物（ＩＩ）の合成（その１）
窒素雰囲気下、トルエン  ６０ｍｌにピリジン  ５．３９ｇと純度９５％の化合物（Ｉ）  ６．８９ｇを加えて氷冷した。これにトリフルオロアセチルクロリド  ９．０２ｇを含有するトルエン  ６０ｍｌを滴下した。滴下終了後、室温まで昇温して２時間攪拌した。この時点でＨＰＬＣにて反応液を観測したところ化合物（ＩＩ）の反応収率が９７％であった。反応液に水  １２０ｍｌを加えて分液した後に、さらに有機層を飽和重曹水  １２０ｍｌで洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣にＩＰＥを加えて、析出物を濾取した。得られた淡褐色固体は化合物（ＩＩ）  １０．７７ｇ（収率  ８２％）であった。【０１１４】
［実施例７］  トリフルオロアセチルクロリドによる化合物（ＩＩ）の合成（その２）
窒素雰囲気下、トルエン  ６０ｍｌに純度９５％の化合物（Ｉ）  ３．０ｇとピリジン  ２．５８ｇを加えて氷冷した。これにトリフルオロアセチルクロリドのガスを化合物（Ｉ）が消失するまで吹き込んだ。ＨＰＬＣによって反応液を観測したところ、化合物（ＩＩ）の反応収率が９９％であった。【０１１５】
［実施例８］  トリフルオロアセチルクロリドによる化合物（ＩＩ）の合成（その３）
ピリジン  ２.５８ｇをトリエチルアミン  ３.３０ｇに代えた以外は、実施例６と同様に反応を行った。ＨＰＬＣによって反応液を観測したところ、化合物（ＩＩ）の反応収率が９３％であった。【０１１６】
［実施例９］  クロロジフルオロ酢酸とホスゲンによる３−ジメチルアミノ−２−（クロロジフルオロメチルカルボニル）アクリロニトリル（ＩＩＩ）の合成【０１１７】
【化１０】
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【０１１８】
窒素雰囲気下、トルエン  １７０ｇに純度９５％の化合物（Ｉ）  １０．００ｇとトリエチルアミン  ２０．０５ｇを加えて氷冷した。これにクロロジフルオロ酢酸  １２．９３ｇを滴下し、５℃まで冷却した。これにホスゲン  １２．３ｇを約２０分間かけて吹き込んだ後に、室温まで昇温して２時間攪拌した。これに水を加えて分液し、さらに有機層を飽和重曹水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に、濾過を行なった。得られた濾液を減圧下で濃縮し、ＩＰＥを加えて攪拌を行なった後に、析出物を濾取した。得られた淡黄色固体は表題の化合物（ＩＩＩ）  １７．２０ｇ（８３％）であった。【０１１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３．３８  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５５  （３Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３９．３５，  ４８．９６，  ７３．８２，  １１６．３２，  １１９．８３  （ｔ，  Ｊ＝３０４．３Ｈｚ），  １６０．１４，  １７７．７７  （ｔ，  Ｊ＝２８．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）  ８９９，  ９８１，  １１５５，  １３５１，  １４２７，  １６１３，  １６８５，  ２２０２ｃｍ−１．
融点  ７２．３−７３．５℃．【０１２０】
［実施例１０］  ジフルオロ酢酸とホスゲンによる３−ジメチルアミノ−２−ジフルオロアセチルアクリロニトリル（ＩＶ）の合成【０１２１】
【化１１】
2008081711.tif 000013
【０１２２】
窒素雰囲気下、トルエン  １２５ｇに純度９５％の化合物（Ｉ）  １０．００ｇとトリエチルアミン  ２０．０５ｇを加えて氷冷した。これにジフルオロ酢酸  ９．５１ｇを滴下し、３℃まで冷却した。これにホスゲン  １２．２ｇを約２０分間かけて吹き込んだ後に、室温まで昇温して２時間攪拌した。この時点でＨＰＬＣにて反応液を観測したところと、表題の化合物（ＩＶ）が９４％（１６．１７ｇ）で生成していた。これに水を加えて分液した。分離した水層に酢酸エチルを加えて抽出した。これらの有機層を合わせた後に飽和重曹水で洗浄した。次いで、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に、濾過を行なった。得られた濾液を減圧下で濃縮し、ＩＰＥを加えて攪拌を行なった後に、析出物を濾取した。得られた黄色固体は表題の化合物（ＩＶ）  １３．１５ｇ（７６％）であった。【０１２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３．３６（３Ｈ，  ｓ），  ３．５０（３Ｈ，  ｓ），  ６．１９（１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５３．７Ｈｚ），  ７．９３（１Ｈ，  ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３９．５１，  ４８．８９，  ７６．６５，  １０９．３９  （ｔ＝２５０．９Ｈｚ），  １１７．４４，  １５８．９１，  １８２．６０（ｔ，  Ｊ＝２３．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）  ８６７，  ９７８，  １０６４，  １１２９，  １２７９，  １３５６，  １４３３，  １６１４，  １６７４，  ２２０１ｃｍ−１．
融点  ６６．９−６８．９℃．【０１２４】
［実施例１１］  ペンタフルオロプロピオン酸とホスゲンによる３−ジメチルアミノ−２−（ペンタフルオロエチルカルボニル）アクリロニトリル（Ｖ）の合成【０１２５】
【化１２】
2008081711.tif 000014
【０１２６】
窒素雰囲気下、トルエン  ２１０ｇに９５％の化合物（Ｉ）  １０．００ｇとトリエチルアミン  ２０．０５ｇを加えて氷冷した。これにペンタフルオロプロピオン酸  １６．２５ｇを滴下し、５℃まで冷却した。これにホスゲン  １２．８ｇを約２０分間かけて吹き込んだ後に、室温まで昇温して２時間攪拌した。これに水と酢酸エチルを加えて分液し、分離した有機層を飽和重曹水で洗浄した。さらに、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に、濾過を行なった。得られた濾液を減圧下で濃縮し、ＩＰＥを加えて攪拌を行なった後に、析出物を濾取した。得られた淡黄色固体は表題の化合物（Ｖ）  ２１．０３ｇ（８８％）であった。【０１２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３．３９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５６  （３Ｈ，  ｓ），  ７．９８  （１Ｈ，  ｓ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３９．５１，  ４９．１１，  ７６．６９，  １０８．３９（ｔｑ，  Ｊ＝３８．６，  ２６８．４Ｈｚ），  １１５．８８，  １１８．０５（ｔｑ，  Ｊ＝３４．０，  ２８６．８Ｈｚ），  １６０．１０，  １７８．１３  （ｔ，Ｊ＝２５．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）  １１１７，  １１５５，  １２２０，  １３１０，  １３５４，  １６１２，１６８１，  ２２０２ｃｍ−１．
融点  １０１．１−１０２．５℃．【０１２８】
［実施例１２］  ヘプタフルオロ酪酸とホスゲンによる３−ジメチルアミノ−２−（ヘプタフルオロプロピルカルボニル）アクリロニトリル（ＶＩ）の合成【０１２９】
【化１３】
2008081711.tif 000015
【０１３０】
窒素雰囲気下、トルエン  ２８０ｇに純度９５％の化合物（Ｉ）  １０．００ｇとトリエチルアミン  ２０．０５ｇを加えて氷冷した。これにヘプタフルオロ酪酸  ２１．２１ｇを滴下し、６℃まで冷却した。これにホスゲン  １２．３ｇを約２０分間かけて吹き込んだ後に、室温まで昇温して２時間攪拌した。これに水を加えて分液し、分離した有機層を飽和重曹水で洗浄した。さらに、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に、濾過を行なった。得られた濾液を減圧下で濃縮し、ＩＰＥを加えて攪拌を行なった後に、析出物を濾取した。得られた淡黄色固体は表題の化合物（ＶＩ）  ２５．０１ｇ（８６％）であった。【０１３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３．３９  （３Ｈ，  ｓ），  ３．５６  （３Ｈ，  ｓ），  ８．０１  （１Ｈ，  ｓ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３９．２７，  ４８．８７，  ７６．６７，  １０８．４６（ｍ），  １１０．０７  （ｔｔ，  Ｊ＝３１．１７，  ２６７．４９Ｈｚ），  １１５．９２，  １１７．３６  （ｔｑ，  Ｊ＝３３．０９，  ２８６．７９Ｈｚ），  １６０．３２，  １７７．５１（ｔ，  Ｊ＝２３．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）  ８７６，  １１１９，  １２０９，  １２２６，  １３１６，  １３４４，  １４２６，  １６０６，  １６７４，  ２２０８ｃｍ−１．
融点  ７３．９−７５．４℃．【０１３２】
［実施例１３］  トリフルオロ酢酸とオキサリルクロリドによる３−ピロリジノ−２−トリフルオロアセチルアクリロニトリル（ＶＩＩＩ）の合成【０１３３】
【化１４】
2008081711.tif 000016
【０１３４】
窒素雰囲気下、３−ピロリジノ−アクリロニトリル（ＶＩＩ）  １０．０ｇとトリエチルアミン  １５．７８ｇを含むトルエン  １５０ｍｌに、トリフルオロ酢酸  ８．８９ｇを氷冷下で滴下した。次いで、オキサリルクロリド  ９．８９ｇを滴下した後に、さらに氷冷下で２時間攪拌した。反応液に水を加えて分液し、分離した有機層を飽和重曹水で洗浄した後に、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを除去した後に、減圧下で溶媒を留去した。残渣にイソプロパノールを加えて再結晶を行なったところ、黄土色の固体を得た。得られた固体は表題の化合物（ＶＩＩＩ）  １２．６０ｇ（収率７４％）であった。【０１３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ２．０２  （２Ｈ，  ｑｕｉｎｔ，  Ｊ＝６．８４Ｈｚ），  ２．１５  （２Ｈ，  ｑｕｉｎｔ，  Ｊ＝６．８４Ｈｚ），  ３．８０  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８４Ｈｚ），  ４．０５  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８４Ｈｚ），  ８．１５（１Ｈ，  ｓ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ２３．８６，  ２５．３５，  ４９．０２，  ５６．４４，  ７５．１５，  １１６．４７，  １１６．６５  （ｑ，  Ｊ＝２９０．４７Ｈｚ），  １１５．８６，  １７５．６８（ｑ，  Ｊ＝３４．９３）．
ＩＲ（ＫＢｒ）  ９４７，  １１２７，  １２１２，  １５９７，  １６８０，  ２２０１ｃｍ−１．
融点  ９１．１−９５．４℃【０１３６】
［実施例１４］  トリフルオロ酢酸とオキサリルクロリドによる３−シクロヘキシル（メチル）アミノ−２−トリフルオロアセチルアクリロニトリル（Ｘ）の合成【０１３７】
【化１５】
2008081711.tif 000017
【０１３８】
３−ピロリジノ−アクリロニトリルの代わりに、３−シクロヘキシル（メチル）アミノ−アクリロニトリル（ＩＸ）を用い、さらに、残渣にイソプロパノールを加える代わりにエタノールを加えた以外は、実施例１３と同様に反応を行なった。得られた淡褐色固体は表題の化合物（Ｘ）であり、収率７１％であった。【０１３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ１．１６  （１Ｈ，  ｍ），  １．３６  （２Ｈ，  ｍ），  １．５３  （２Ｈ，  ｍ），  １．７５  （１Ｈ，  ｍ），  １．９５  （４Ｈ，  ｍ），  ３．２４  （３Ｈ，  ｓ：ｍｉｎｏｒ），  ３．３３  （１Ｈ，  ｍ），  ３．４７  （３Ｈ，  ｓ：ｍａｊｏｒ），  ７．９２（１Ｈ，  ｓ：ｍｉｎｏｒ），  ８．０５  （１Ｈ，  ｓ：ｍａｊｏｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）  １１４５，  １１６５，  １２０２，  １５９０，  １６７２，  ２２０５ｃｍ−１．
融点  １２７．７−１２９．１℃【０１４０】
［実施例１５］  トリフルオロ酢酸とオキサリルクロリドによる３−モルホリノ−２−トリフルオロアセチルアクリロニトリル（ＸＩＩ）の合成【０１４１】
【化１６】
2008081711.tif 000018
【０１４２】
３−ピロリジノ−アクリロニトリルの代わりに、３−モルホリノ−アクリロニトリル（ＸＩ）を用い、さらに、残渣にイソプロパノールを加えて再結晶する操作の代わりに、酢酸エチルとＩＰＥの混合溶媒で析出物を洗浄する操作に変更した以外は、実施例１３と同様に反応を行なった。得られた淡褐色固体は表題の化合物（ＸＩＩ）であり、収率７４％であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ３．６６  （２Ｈ，ｍ），  ３．８８  （４Ｈ，ｍ），  ４．２２  （２Ｈ，ｍ），  ７．９８  （１Ｈ，ｓ）．
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ４８．１，  ５７．２，  ６５．９，  ６６．８，  ７４．８，  １１６．０，  １１６．７（ｑ，  Ｊ＝２９０．５Ｈｚ），  １５７．８，  １７６．６（ｑ，  Ｊ＝３４．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）  ９２９，  ９４２，  １１１５，  １１４６，  １１９１，  １２１５，  １３５５，  １５９９，  １６８６，  ２２０４ｃｍ−１．
融点  １１２．２−１１３．８℃【０１４３】
［実施例１６］  化合物（ＩＩ）の構造決定
実施例１と同様の操作を行なうことによって得られた化合物（ＩＩ）を、トルエン溶媒を用いて再結晶を行なった。この結晶を用いて、Ｘ線による構造決定を行なったところ、トランス体であった。【０１４４】
【化１７】
2008081711.tif 000019
【０１４５】
図１〜図３にＸ線の分析条件及び解析結果を記載する。
【産業上の利用可能性】
【０１４６】
本発明によると、２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体及びその製造方法を提供することが可能になった。２−含フッ素アシル−３−アミノアクリロニトリル誘導体は医農薬分野における有効な製造中間体となり得る。また、簡便な操作で目的とする化合物が製造できるために工業的にも有利であり、産業上の利用価値は高い。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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