【手続補正書】
【提出日】平成15年4月9日(2003.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2004506037.tif 000001
〔式中、
ＵはＯまたは孤立電子対であり、
ＶはＯ、Ｓ、−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり、
ＷはＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ1、ＣＳＯ、ＣＳＮＲ1、ＳＯ2またはＳＯ2ＮＲ1であり、
ｍおよびｎは相互に独立して０〜７であり、そしてｍ＋ｎは０〜７であるが、ただし、ＶがＯまたはＳである場合はｍは０ではなく、
Ａ1はＨ、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、または低級アルケニルであり、
Ａ2は、場合によりＲ2で置換された低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、または低級アルケニルであり、
Ａ3およびＡ4は水素または低級アルキルであるか、あるいは
Ａ1およびＡ2またはＡ1およびＡ3は相互に結合して環を形成し、そして−Ａ1−Ａ2−または−Ａ1−Ａ3−は、場合によりＲ2で置換された低級アルキレンまたは低級アルケニレン（ここで−Ａ1−Ａ2−または−Ａ1−Ａ3−の−ＣＨ2−基の１つを場合によりＮＲ3、ＳまたはＯで置きかえることができる）であるか、あるいは
Ａ3およびＡ4は相互に結合してそれらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成し、そして−Ａ3−Ａ4−は、場合により低級アルキルでモノ置換または多置換されることができる−（ＣＨ2）2−5−であり、
Ａ5はＨ、低級アルキル、低級アルケニルまたはアリール低級アルキルであり、
Ａ6は低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アリール低級アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール低級アルキル、低級アルコキシカルボニル低級アルキルであり、
Ｒ2はヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、Ｎ（Ｒ4、Ｒ5）またはチオ低級アルコキシであり、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は相互に独立して水素または低級アルキルである〕の化合物および薬学的に許容されるその塩および／または薬学的に許容されるそのエステル。
【請求項２】
Ａ3およびＡ4は相互に結合してそれらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成するものではない、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
下記式（Ｉａ）：
【化２】
2004506037.tif 000002
〔式中、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5およびＡ6は請求項１〜２のいずれか１項記載の定義を有する〕を特徴とする、請求項１〜２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ｕが孤立電子対である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ＶがＯである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｖが−ＣＨ2−である、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｖが−Ｃ＝Ｃ−である、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｖが−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
ＷがＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ1、ＣＳＮＲ1、ＳＯ2またはＳＯ2ＮＲ1であり、そして、Ｒ1が水素である、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ＷがＣＯＯまたはＳＯ2である、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが０である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが１である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
ｍが１〜６である、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
ｍが０であり、そしてＶが−Ｃ＝Ｃ−または−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ1がＨ、メチル、エチル、イソプロピル、２−ヒドロキシエチルまたは２−プロペニルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ2が、場合によりＲ2で置換された低級アルキル、シクロアルキル低級アルキルまたは低級アルケニル（ここでＲ2はヒドロキシ、メトキシまたはエトキシカルボニルである）である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ2がメチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、２−プロペニル、プロピルまたはイソプロピルである、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ1およびＡ2が相互に結合して環を形成し、そして−Ａ1−Ａ2−が、場合によりＲ2で置換された低級アルキレンまたは低級アルケニレン（ここで−Ａ1−Ａ2−の−ＣＨ2−基の１つを場合によりＮＲ3、ＳまたはＯで置きかえることができ、そしてＲ2およびＲ3は請求項１と同義である）である、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ1およびＡ2が相互に結合して環を形成し、そして−Ａ1−Ａ2−が、場合によりＲ2で置換された低級アルキレンまたは低級アルケニレン（ここで−Ａ1−Ａ2−の−ＣＨ2−基の１つを場合によりＯで置きかえることができ、そしてＲ2はヒドロキシまたは２−ヒロドキシエチルである）である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ1およびＡ2が相互に結合して環を形成し、そして−Ａ1−Ａ2−が−（ＣＨ2）5−である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ａ3が水素である、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
Ａ4が水素である、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ3およびＡ4が相互に結合してそれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、そして−Ａ3−Ａ4−は−（ＣＨ2）2−である、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Ａ5が水素、低級アルキル、低級アルケニルまたはベンジル（場合によりハロゲンで置換されたものである）である、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
Ａ5がメチルまたはエチルである、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ6が低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ナフチル、フェニル低級アルキル、ピリジル、インドリル、インドリニル、チエニル、チエニルメチレン、フリルメチレン、ベンゾジオキシル、キノリル、イソオキサゾリルまたはイミダゾリル（場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フッ素、塩素、臭素、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＯ2またはＮ（Ｒ6，Ｒ7）（Ｒ6およびＲ7は相互に独立して水素または低級アルキルである）からなる群より選択される１つ以上の置換基で置換されたものである）である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
Ａ6がフッ素、塩素、臭素およびＣＦ3からなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されたフェニルである、請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
Ａ6が４−クロロフェニル、４−ブロモフェニルまたは４−トリフルオロメチルフェニルである、請求項１〜２７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
下記物質：
トランス−｛４−〔６−（アリル−メチル−アミノ）−ヘキシルオキシ〕−シクロヘキシル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−｛４−〔４−（アリル−メチル−アミノ）−ブトキシ〕−シクロヘキシル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、トランス−Ｎ−〔４−（６−ジエチルアミノ−ヘキシルオキシ）−シクロヘキシル〕−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−｛４−〔４−（アリル−メチル−アミノ）−ブトキシ〕−シクロヘキシル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−｛４−〔２−（アリル−メチル−アミノ）−エチルスルファニルメチル〕−シクロヘキシル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−｛４−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンチル〕−シクロヘキシル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−（４−｛４−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ブトキシ｝−シクロヘキシル）−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−Ｎ−〔４−（３−アリルアミノ−プロポキシ）−シクロヘキシル〕−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−｛４−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンチル〕−シクロヘキシル｝−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、トランス−（４−｛５−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ペンチル｝−シクロヘキシル）−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−（４−｛５−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ペンチル｝−シクロヘキシル）−メチル−カルバミン酸 ４−ブロモ−フェニルエステル、
トランス−Ｎ−（４−｛５−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ペンチル｝−シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−〔４−（４−ジメチルアミノ−ブトキシ）−シクロヘキシル〕−メチル−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−｛４−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンチル〕−シクロヘキシル｝−メチル−カルバミン酸 ４−ブロモ−フェニルエステル、
トランス−｛４−〔３−（アリル−メチル−アミノ）−プロパ−１−イニル〕−シクロヘキシル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−Ｎ−｛４−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンチル〕−シクロヘキシル｝−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、トランス−（４−｛３−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−プロピル｝−シクロヘキシル）−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル、及び
トランス−｛４−〔４−（アリル−メチル−アミノ）−ブチル〕−シクロヘキシル｝−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル、
からなる群より選択される、請求項１〜２８のいずれか１項記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３０】
下記物質：
トランス−Ｎ−〔４−（４−ジメチルアミノ−ブタ−１−イニル）−シクロヘキシル〕−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−メチル−〔４−（５−ピペリジン−１−イル−ペンチル）−シクロヘキシル〕−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−メチル−〔４−（５−メチルアミノ−ペンチル）−シクロヘキシル〕−カルバミン酸 ４−トリフルオロメチル−フェニルエステル、
トランス−（４−｛５−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ペンタ−１−イニル｝−シクロヘキシル）−メチル−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル、
トランス−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−｛４−〔（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ〕−ブトキシ｝−シクロヘキシル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−（１Ｅ）−Ｎ−（４−｛３−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−プロペニル｝−シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−４−ブロモ−Ｎ−〔４−（２−ジイソプロピルアミノ−エトキシ）−シクロヘキシル〕−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−メチル−〔４−（４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−シクロヘキシル〕−カルバミン酸 ４−ブロモ−フェニルエステル、
トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−シクロヘキシル〕−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−Ｎ−（４−｛４−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ブトキシ｝−シクロヘキシル）−Ｎ−エチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−４−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−シクロヘキシル〕−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−Ｎ−〔４−（４−ジメチルアミノ−ブトキシ）−シクロヘキシル〕−Ｎ−エチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−メチル−｛４−〔３−（メチル−プロピル−アミノ）−プロパ−１−イニル〕−シクロヘキシル｝−カルバミン酸 ４−クロロ−フェニルエステル、トランス−（１Ｅ）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−〔３−（メチル−プロピル−アミノ）−プロペニル〕−シクロヘキシル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−Ｎ−（４−｛４−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ブタ−１−イニル｝−シクロヘキシル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−〔４−（メチル−プロピル−アミノ）−ブタ−１−イニル〕−シクロヘキシル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、及び
トランス−Ｎ−｛４−〔２−（１−ジメチルアミノ−シクロプロピル）−エトキシ〕−シクロヘキシル｝−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２９のいずれか１項記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、下記式（ＩＩ）：
【化３】
2004506037.tif 000003
〔式中、Ａ5は請求項１に記載の定義を有し、
Ｚは基（Ａ1，Ａ2）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−（ＣＨ2）m−Ｖ−（ＣＨ2）nまたはＨＯ−（ＣＨ2）nであり、ここでＡ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｖ、ｍおよびｎは請求項１に記載の定義を有する〕
の化合物をＣｌＳＯ2−Ａ6、ＣｌＣＯＯ−Ａ6、ＣｌＣＳＯ−Ａ6、ＯＣＮ−Ａ6、ＳＣＮ−Ａ6、ＨＯＯＣ−Ａ6またはＣｌＳＯ2ＮＲ1−Ａ6（ここでＡ6は請求項１に記載の定義を有する）と反応させることを特徴とする上記方法。
【請求項３２】
請求項３１記載の方法により製造される請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物および薬学的に許容される担体および／または補助剤を含有する薬学的組成物。
【請求項３４】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３５】
ＯＳＣに関連する疾患の治療および／または予防のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３６】
ＯＳＣに関連する疾患の治療および／または予防のための医薬の調製のための、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３７】
高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化、血管病、真菌症、寄生虫感染、胆石、腫瘍および／または増殖亢進性疾患の治療および／または予防、ならびに／あるいはグルコース耐性障害および糖尿病の治療および／または予防のための医薬の調製のための、請求項１〜３０のいずれか１項記載の化合物の使用。