【手続補正書】
【提出日】平成15年11月19日(2003.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって：
【化１】
2005504731.tif 000001
Ｒ１は、Ｈ、脂肪族、ＲＣ（Ｏ）−、ＲＳ（Ｏ）ｎ−、ＲＯＣ（Ｏ）−、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択される；ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯ２Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＯＲ、−ＣＦ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯＮ（Ｒ）２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；または、ここで、Ｒ２およびＲ３は、介在している原子と一緒になって、必要に応じて５員〜９員環を形成し、該環は、式Ｉのピリダジニル環に縮合され、該縮合環は、０個〜２個のヘテロ原子を有する；
Ｒは、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｈ以外のＲの各メンバーは、必要に応じて、置換されている；そして
ｎは、１または２である；
但し、Ｒ１がＨのとき、Ｒ２およびＲ３は、両方共に非置換フェニルではなく；Ｒ１がＨのとき、Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ハロゲンまたは非置換アルキル以外のものである、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、ＲＣ（Ｏ）−またはアラルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、脂肪族またはアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、ＰｈＣ（Ｏ）−またはＰｈＣＨ２−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が、独立して、Ｈ、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が、独立して、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、独立して、Ｈ、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピリミジニル、ベンゾジオキソリルまたはシクロヘキシルであり、Ｈ以外のいずれも、必要に応じて、置換されている、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３が、独立して、フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピリミジニル、ベンゾジオキソリルまたはシクロヘキシルであり、いずれも、必要に応じて、置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
前記置換基が、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ−（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ−アルキル、−Ｎ−（アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮＨ（アルキル）２、−Ｏ−フェニルまたは−Ｓ−アルキルから選択される、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉａを有し、
【化２】
2005504731.tif 000002
ここで、Ｒ４が、ハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、Ｆである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｈであり、Ｒ２およびＲ３が、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換したフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物であって、以下：
３−アミノ−４（４−クロロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物２）；
３−アミノ−４，５−ビス（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物３）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物４）；
３−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物５）；
３−アミノ−４−（３−フルオロフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物６）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物７）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物８）；
Ｎ−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イル）−アセトアミド（化合物９）；
Ｎ−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イル）−ベンズアミド（化合物１０）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（４−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物１１）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（２−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物１２）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（３−メチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物１３）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物１４）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物１５）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物１６）；
３−アミノ−４（２−シアノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物１７）；
３−アミノ−４（３−シアノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物１８）；
３−アミノ−４（４−シアノフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物１９）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（２−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物２０）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物２１）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物２２）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物２３）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物２４）；
Ｎ−（４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イル）−ベンジルアミン（化合物２５）；
３−アミノ−４（２−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物２６）；
３−アミノ−４（３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物２７）；
３−アミノ−４（４−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物２８）；
３−アミノ−４−フェニル−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物２９）；
３−アミノ−４（２−フラニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物３０）；
３−アミノ−４−フェニル−５−ナフチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物３１）；
４−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物３２）；
５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物３３）；
５−フェニル−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物３５）；
５−フェニル−４−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物３６）；
５−フェニル−４−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物３７）；
４−（４−ニトロ−フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物３８）；
４−（３−アミノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−４−イル）−ベンゼンスルホンアミン（化合物３９）；
４−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物４０）；
４−（３−アミノ−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル）−ベンズアミド（化合物４１）；
５−（２−アミノ−フェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物４２）；
４−（４−エチル−フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物４３）；
４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物４４）；
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物４５）；
４−（３−フルオロ−フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物４６）；
４−（３−ニトロ−フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物４７）；
５−（２−クロロ−フェニル）−４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物４８）；
５−（２−クロロ−フェニル）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物４９）；
５−（２−クロロ−フェニル）−４−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物５０）；
５−（２−クロロ−フェニル）−４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物５１）；
４−［３−アミノ−５−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−４−イル］−ベンゾニトリル（化合物５２）；
５−（２−クロロ−フェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物５３）；
５−（２−クロロ−フェニル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物５４）；
５−（２−クロロ−フェニル）−４−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物５５）；
４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物５６）；
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物５７）；
４−（３−フルオロ−フェニル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物５８）；
４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物５９）；
４−［３−アミノ−５−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−４−イル］−ベンゾニトリル（化合物６０）；
５−（３−メトキシ−フェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物６１）；
５−（３−メトキシ−フェニル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物６２）；
５−（３−メトキシ−フェニル）−４−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物６３）；
４−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物６４）；
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物６５）；
４−（３−フルオロ−フェニル）−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物６６）；
４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物６７）；
４−（３−アミノ−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−４−イル）−ベンゾニトリル（化合物６８）；
４−ピリジン−４−イル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物６９）；
４−（３−ニトロ−フェニル）−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物７０）；
４−ピリジン−３−イル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物７１）；
３−（３−アミノ−５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−４−イル）−ベンゾニトリル（化合物７２）；
３−［３−アミノ−５−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−４−イル］−ベンゾニトリル（化合物７３）；
４−［３−アミノ−４−（３−シアノ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル］−ベンズアミド（化合物７４）；
３−［３−アミノ−５−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−４−イル］−ベンゾニトリル（化合物７５）；
３−［３−アミノ−４−（３−シアノ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル］−ベンズアミド（化合物７６）；
３−（３−アミノ−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−４−イル）−ベンゾニトリル（化合物７７）；
３−［３−アミノ−５−（３−フェノキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−４−イル］−ベンゾニトリル（化合物７８）；
４−［３−アミノ−４−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル］−ベンゾニトリル（化合物７９）；
５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物８０）；
４−（４−クロロ−フェニル）−５−ｍ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物８１）；
４−［３−アミノ−４−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル］−ベンズアミド（化合物８２）；
４−（４−クロロ−フェニル）−５−（３−ニトロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物８３）；
３−［３−アミノ−４−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル］−ベンズアミド（化合物８４）；
４−（４−クロロ−フェニル）−５−（３−フェノキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物８５）；
４−［３−アミノ−４−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル］−ベンゾニトリル（化合物８６）；
５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物８７）；
５−（３−クロロ−フェニル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物８８）；
４−（３−アミノ−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル）−ベンズアミド（化合物８９）；
５−（３−ニトロ−フェニル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物９０）；
３−（３−アミノ−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル）−ベンズアミド（化合物９１）；
４−ｏ−トリル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物９２）；
５−（３−フェノキシ−フェニル）−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物９３）；
４−（３−アミノ−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル）−ベンゾニトリル（化合物９４）；
５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物９５）；
５−（３−クロロ−フェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物９６）；
５−（３−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物９７）；
３−（３−アミノ−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−５−イル）−ベンズアミド（化合物９８）；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物９９）；
５−（３−フェノキシ−フェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物１００）；
４−シクロヘキシル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物１０１）；および
４−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン（化合物１０２）、
からなる群から選択される、化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、３−アミノ−４−フェニル−５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン（化合物８）である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】
患者のＧＳＫ−３活性を阻害する方法であって、該方法は、ＧＳＫ−３を阻害するのに有効な量で、該患者に、以下：
（ａ）式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって：
【化３】
2005504731.tif 000003
Ｒ１は、Ｈ、脂肪族、ＲＣ（Ｏ）−、ＲＳ（Ｏ）ｎ−、ＲＯＣ（Ｏ）−、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択される；ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯ２Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＯＲ、−ＣＦ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯＮ（Ｒ）２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；または、ここで、Ｒ２およびＲ３は、介在している原子と一緒になって、５員〜９員環を形成し、該環は、式Ｉのピリダジニル環に縮合され、該縮合環は、０個〜２個のヘテロ原子を有する；
Ｒは、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｈ以外のＲの各メンバーは、必要に応じて、置換されている；そして
ｎは、１または２である；または
（ｂ）該化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する薬学的組成物、
を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１７】
患者のＧＳＫ−３活性を阻害する方法であって、該方法は、ＧＳＫ−３を阻害するのに有効な量で、該患者に、以下：
（ａ）請求項１または１３に記載の化合物、または
（ｂ）該化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する薬学的組成物、
を投与する工程を包含する方法。
【請求項１８】
グリコーゲン合成を高めるかグルコースの血中レベルを下げることが必要な患者のグリコーゲン合成を高めるかグルコースの血中レベルを下げる方法であって、該方法は、グリコーゲン合成を高めるか血中グルコースレベルを下げるのに十分な量で、該患者に、以下：
（ａ）式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化４】
2005504731.tif 000004
Ｒ１は、Ｈ、脂肪族、ＲＣ（Ｏ）−、ＲＳ（Ｏ）ｎ−、ＲＯＣ（Ｏ）−、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択される；ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯ２Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＯＲ、−ＣＦ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯＮ（Ｒ）２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；または、ここで、Ｒ２およびＲ３は、介在している原子と一緒になって、必要に応じて５〜９員環を形成し、該環は、式Ｉのピリダジニル環に縮合され、該縮合環は、０個〜２個のヘテロ原子を有する；
Ｒは、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｈ以外のＲの各メンバーは、必要に応じて、置換されている；そして
ｎは、１または２である；または
（ｂ）該化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する薬学的組成物、
を投与する工程を包含する方法。
【請求項１９】
グリコーゲン合成を高めるかグルコースの血中レベルを下げることが必要な患者のグリコーゲン合成を高めるかグルコースの血中レベルを下げる方法であって、該方法は、グリコーゲン合成を高めるか血中グルコースレベルを下げるのに十分な量で、該患者に、以下：
（ａ）請求項１または１３に記載の化合物、または
（ｂ）該化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する薬学的組成物、
を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
前記患者が、糖尿病の治療を受ける、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
リン酸化過剰Ｔａｕタンパク質の産生を阻害することが必要な患者のリン酸化過剰Ｔａｕタンパク質の産生を阻害する方法であって、該方法は、リン酸化過剰Ｔａｕタンパク質の産生を阻害するのに十分な量で、該患者に、以下：
（ａ）式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化５】
2005504731.tif 000005
Ｒ１は、Ｈ、脂肪族、ＲＣ（Ｏ）−、ＲＳ（Ｏ）ｎ−、ＲＯＣ（Ｏ）−、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択される；ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯ２Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＯＲ、−ＣＦ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯＮ（Ｒ）２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；または、ここで、Ｒ２およびＲ３は、介在している原子と一緒になって、５員〜９員環を形成し、該環は、式Ｉのピリダジニル環に縮合され、該縮合環は、０個〜２個のヘテロ原子を有する；
Ｒは、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｈ以外のＲの各メンバーは、必要に応じて、置換されている；そして
ｎは、１または２である；または
（ｂ）該化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する薬学的組成物、
を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
それが必要な患者のリン酸化過剰Ｔａｕタンパク質の産生を阻害する方法であって、該方法は、リン酸化過剰Ｔａｕタンパク質の産生を阻害するのに十分な量で、該患者に、以下：
（ａ）請求項１または１３に記載の化合物、または
（ｂ）該化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する薬学的組成物、
を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２３】
前記患者が、アルツハイマー病の治療を受ける、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
β−カテニンのリン酸化を阻害することが必要な患者のβ−カテニンのリン酸化を阻害する方法であって、該方法は、β−カテニンのリン酸化を阻害するのに十分な量で、該患者に、以下：
（ａ）式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化６】
2005504731.tif 000006
Ｒ１は、Ｈ、脂肪族、ＲＣ（Ｏ）−、ＲＳ（Ｏ）ｎ−、ＲＯＣ（Ｏ）−、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択される；ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯ２Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＯＲ、−ＣＦ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯＮ（Ｒ）２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；または、ここで、Ｒ２およびＲ３は、介在している原子と一緒になって、５員〜９員環を形成し、該環は、式Ｉのピリダジニル環に縮合され、該縮合環は、０個〜２個のヘテロ原子を有する；
Ｒは、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｈ以外のＲの各メンバーは、必要に応じて、置換されている；そして
ｎは、１または２である；あるいは
（ｂ）該化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する薬学的組成物、
を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２５】
それが必要な患者のβ−カテニンのリン酸化を阻害する方法であって、該方法は、β−カテニンのリン酸化を阻害するのに十分な量で、該患者に、以下：
（ａ）請求項１または１３に記載の化合物、または
（ｂ）該化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する薬学的組成物、
を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２６】
前記患者が、精神分裂病の治療を受ける、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記化合物または組成物が、追加治療剤と共に投与される、請求項１６、１８、２１および２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
生物学的サンプルのＧＳＫ−３活性を阻害する方法であって、該方法は、ＧＳＫ−３を阻害するのに有効な量で、該生物学的サンプルに、以下：
（ａ）式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化７】
2005504731.tif 000007
Ｒ１は、Ｈ、脂肪族、ＲＣ（Ｏ）−、ＲＳ（Ｏ）ｎ−、ＲＯＣ（Ｏ）−、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択される；ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯ２Ｒ、−ＮＲＳＯ２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＲ、−ＯＲ、−ＣＦ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯＮ（Ｒ）２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２から選択され、ここで、該脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルは、必要に応じて、置換されている；または、ここで、Ｒ２およびＲ３は、介在している原子と一緒になって、５員〜９員環を形成し、該環は、式Ｉのピリダジニル環に縮合され、該縮合環は、０個〜２個のヘテロ原子を有する；
Ｒは、Ｈ、脂肪族、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択され、ここで、Ｈ以外のＲの各メンバーは、必要に応じて、置換されている；そして
ｎは、１または２である；または
（ｂ）該化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する組成物、
を接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２９】
生物学的サンプルのＧＳＫ−３活性を阻害する方法であって、該方法は、ＧＳＫ−３を阻害するのに有効な量で、該生物学的サンプルに、以下：
（ａ）請求項１または１３に記載の化合物、または
（ｂ）該化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有する組成物、
を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３０】
非リン酸化ＧＳＫ−３βタンパク質または非リン酸化ＧＳＫ−３βホモログ；およびリン酸イオンを含有する、結晶。
【請求項３１】
非リン酸化ＧＳＫ−３βタンパク質または非リン酸化ＧＳＫ−３βホモログ；および化学実体を含有する、結晶。
【請求項３２】
前記化学実体が、活性部位に結合する、請求項３１に記載の結晶。
【請求項３３】
前記化学実体が、４，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリダジン−３−イルアミン、（５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−ピリジン−４−イル−キナゾリン−４−イル）アミン、４−（５−メチル−２−フェニルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−２−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）アミド、（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−キナゾリン−４−イル］−アミン、ＡＴＰ、ＡＴＰ類似物およびヌクレオチド三リン酸からなる群から選択される、請求項３２に記載の結晶。
【請求項３４】
ＧＳＫ−３βタンパク質またはＧＳＫ−３βホモログおよび化学実体を含有する結晶であって、該化学実体は、基質結合溝に結合する、結晶。
【請求項３５】
前記化学実体が、ＨＳＳＰＨＱｐＳＥＤＥＥＥである、請求項３４に記載の結晶。
【請求項３６】
前記ＧＳＫ−３βタンパク質が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のアミノ酸残基７−４２０；およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のアミノ酸残基３７−３８１からなる群から選択される、請求項３０、３１および３４のいずれか１項に記載の結晶。
【請求項３７】
ＧＳＫ−３βタンパク質複合体またはＧＳＫ−３βホモログタンパク質複合体の結晶を得る方法であって、ここで、該タンパク質複合体は、化学実体を含有し、該化学実体は、基質結合溝に結合し、該方法は、以下の工程：
ａ）ＧＳＫ−３βタンパク質を生成し精製する工程；
ｂ）結晶溶液を該タンパク質複合体と混合して、結晶化可能組成物を生成する工程；および
ｃ）該組成物を、結晶化を促進する条件に供する工程、
を包含する、方法。
【請求項３８】
前記ＧＳＫ−３βタンパク質が、バキュロウイルス過剰発現系から生成される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
アミノ酸残基の構造座標により規定される結合ポケットを含む分子または分子複合体であって、該アミノ酸残基は、図３〜７のいずれか１つによるＧＳＫ−３βアミノ酸残基Ｋ８５、Ｍ１０１、Ｖ１１０、Ｌ１３０およびＬ１３２と同一であり、ここで、該アミノ酸残基と該ＧＳＫ−３βアミノ酸残基との間の骨格原子の根二乗平均偏差は、約３．０Å以下である、分子または分子複合体。
【請求項４０】
アミノ酸残基の構造座標により規定される結合ポケットを含む分子または分子複合体であって、該アミノ酸残基は、図３〜７のいずれか１つによるＧＳＫ−３βアミノ酸残基Ｉ６２、Ｖ１３５、Ｐ１３６、Ｔ１３８およびＬ１８８と同一であり、ここで、該アミノ酸残基と該ＧＳＫ−３βアミノ酸残基との間の骨格原子の根二乗平均偏差は、約３．０Å以下である、分子または分子複合体。
【請求項４１】
アミノ酸残基の構造座標により規定される結合ポケットを含む分子または分子複合体であって、該アミノ酸残基は、図３〜７のいずれか１つによるＧＳＫ−３βアミノ酸残基Ｖ７０、Ｖ１１０、Ｌ１８８およびＣ１９９と同一であり、ここで、該アミノ酸残基と該ＧＳＫ−３βアミノ酸残基との間の骨格原子の根二乗平均偏差は、約３．０Å以下である、分子または分子複合体。
【請求項４２】
アミノ酸残基の構造座標により規定される結合ポケットを含む分子または分子複合体であって、該アミノ酸残基は、図３〜７のいずれか１つによるＧＳＫ−３βアミノ酸残基Ｖ７０、Ｆ６７、Ｑ１８５およびＣ１９９と同一であり、ここで、該アミノ酸残基と該ＧＳＫ−３βアミノ酸残基との間の骨格原子の根二乗平均偏差は、約３．０Å以下である、分子または分子複合体。
【請求項４３】
結合ポケットの一部を含む分子または分子複合体であって、該結合ポケットは、アミノ酸残基の構造座標により規定され、該アミノ酸残基は、図３〜７のいずれか１つによるＧＳＫ−３βアミノ酸残基Ｙ５６、Ｔ５９、Ｋ６０、Ｖ６１、Ｉ６２、Ｇ６３、Ｎ６４、Ｇ６５、Ｓ６６、Ｆ６７、Ｇ６８、Ｖ６９、Ｖ７０、Ｙ７１、Ｑ７２、Ａ７３、Ｋ７４、Ｌ７５、Ｌ８１、Ｖ８２、Ａ８３、Ｉ８４、Ｋ８５、Ｋ８６、Ｖ８７、Ｌ８８、Ｅ９７、Ｌ９８、Ｍ１０１、Ｒ１０２、Ｌ１０４、Ｈ１０６、Ｃ１０７、Ｎ１０８、Ｉ１０９、Ｖ１１０、Ｒ１１１、Ｌ１１２、Ｒ１１３、Ｙ１１４、Ｆ１１５、Ｆ１１６、Ｌ１２８、Ｎ１２９、Ｌ１３０、Ｖ１３１、Ｌ１３２、Ｄ１３３、Ｙ１３４、Ｖ１３５、Ｐ１３６、Ｅ１３７、Ｔ１３８、Ｖ１３９、Ｙ１４０、Ｒ１４１、Ｖ１４２、Ｒ１４４、Ｐ１５４、Ｖ１５５、Ｉ１５６、Ｙ１５７、Ｖ１５８、Ｋ１５９、Ｌ１６０、Ｙ１６１、Ｍ１６２、Ｙ１６３、Ｑ１６４、Ｌ１６５、Ｆ１６６、Ｒ１６７、Ｓ１６８、Ｌ１６９、Ａ１７０、Ｙ１７１、Ｉ１７２、Ｈ１７３、Ｓ１７４、Ｆ１７５、Ｇ１７６、Ｉ１７７、Ｃ１７８、Ｈ１７９、Ｒ１８０、Ｄ１８１、Ｉ１８２、Ｋ１８３、Ｐ１８４、Ｑ１８５、Ｎ１８６、Ｌ１８７、Ｌ１８８、Ｌ１８９、Ｄ１９０、Ｐ１９１、Ａ１９４、Ｖ１９５、Ｌ１９６、Ｋ１９７、Ｌ１９８、Ｃ１９９、Ｄ２００、Ｆ２０１、Ｇ２０２、Ｓ２０３およびＳ２１９と同一であり、ここで、該アミノ酸残基と該ＧＳＫ−３βアミノ酸残基との間の骨格原子の根二乗平均偏差は、約０．２Å以下である、分子または分子複合体。
【請求項４４】
アミノ酸残基の構造座標により規定される結合ポケットを含む分子または分子複合体であって、該アミノ酸残基は、図３〜７のいずれか１つによるＧＳＫ−３βアミノ酸残基Ｇ６５、Ｓ６６、Ｆ６７およびＦ９３と同一であり、ここで、該アミノ酸残基と該ＧＳＫ−３βアミノ酸残基との間の骨格原子の根二乗平均偏差は、約３．０Å以下である、分子または分子複合体。
【請求項４５】
アミノ酸残基の構造座標により規定される結合ポケットを含む分子または分子複合体であって、該アミノ酸残基は、図３〜７のいずれか１つによるＧＳＫ−３βアミノ酸残基Ｒ９６、Ｒ１８０、Ｋ２０５、Ｎ２１３およびＹ２３４と同一であり、ここで、該アミノ酸残基と該ＧＳＫ−３βアミノ酸残基との間の骨格原子の根二乗平均偏差は、約３．０Å以下である、分子または分子複合体。
【請求項４６】
アミノ酸残基の構造座標により規定される結合ポケットを含む分子または分子複合体であって、該アミノ酸残基は、図３〜７のいずれか１つによるＧＳＫ−３βアミノ酸残基Ｙ２１６、Ｉ２１７、Ｃ２１８、Ｓ２１９、Ｒ２２０およびＲ２２３と同一であり、ここで、該アミノ酸残基と該ＧＳＫ−３βアミノ酸残基との間の骨格原子の根二乗平均偏差は、約３．０Å以下である、分子または分子複合体。
【請求項４７】
結合ポケットの一部を含む分子または分子複合体であって、該結合ポケットは、アミノ酸残基の構造座標により規定され、該アミノ酸残基は、図３〜７のいずれか１つによるＧＳＫ−３βアミノ酸残基Ｎ６４、Ｇ６５、Ｓ６６、Ｆ６７、Ｇ６８、Ｖ８７、Ｌ８８、Ｄ９０、Ｋ９１、Ｒ９２、Ｆ９３、Ｋ９４、Ｎ９５、Ｒ９６、Ｅ９７、Ｒ１８０、Ｄ１８１、Ｉ１８２、Ｋ１８３、Ｑ１８５、Ｎ１８６、Ｄ２００、Ｆ２０１、Ｇ２０２、Ｓ２０３、Ａ２０４、Ｋ２０５、Ｑ２０６、Ｌ２０７、Ｅ２１１、Ｐ２１２、Ｎ２１３、Ｖ２１４、Ｓ２１５、Ｙ２１６、Ｉ２１７、Ｃ２１８、Ｓ２１９、Ｒ２２０、Ｙ２２１、Ｙ２２２、Ｒ２２３、Ｌ２２７、Ｔ２３２およびＹ２３４と同一であり、ここで、該アミノ酸残基と該ＧＳＫ−３βアミノ酸残基との間の骨格原子の根二乗平均偏差は、約０．２Å以下である、分子または分子複合体。
【請求項４８】
アミノ酸残基の構造座標により規定されるＧＳＫ−３βタンパク質を含む分子または分子複合体であって、該アミノ酸残基は、図４のＧＳＫ−３βアミノ酸残基と同一であり、ここで、該アミノ酸残基と該ＧＳＫ−３βアミノ酸残基との間の骨格原子の根二乗平均偏差は、約２．０Å以下である、分子または分子複合体。
【請求項４９】
プロテインキナーゼを含有する分子または分子複合体であって、該プロテインキナーゼは、グルタミン残基またはグルタミン酸残基を含有し、該グルタミン残基またはグルタミン酸残基は、ＧＳＫ−３βタンパク質のＧｌｎ１８５に対応しており、ここで、そのχ１角度は、１２３°〜１８０°の範囲であり、そのχ２角度は、−１７４°〜−１８０°および１０６°〜１８０°の範囲である、分子または分子複合体。
【請求項５０】
プロテインキナーゼを含有する分子または分子複合体であって、該プロテインキナーゼは、グルタミン残基またはグルタミン酸残基を含有し、該グルタミン残基またはグルタミン酸残基は、ＧＳＫ−３βタンパク質のＧｌｎ１８５に対応しており、ここで、そのχ１角度は、−１００°〜−１８０°の範囲であり、そのχ２角度は、−１５１°〜−１８０°および１２６°〜１８０°の範囲である、分子または分子複合体。
【請求項５１】
前記分子が、ＧＳＫ−３βタンパク質またはＧＳＫ−３βホモログである、請求項３９〜４２、４４〜４６および４９〜５０のいずれか１項に記載の分子または分子複合体。
【請求項５２】
前記分子または分子複合体が、結晶形状である、請求項３９〜４２、４４〜４６および４９〜５０のいずれか１項に記載の分子または分子複合体。
【請求項５３】
コンピュータであって以下の部分：
ａ）機械読み取り可能データ記憶媒体であって、該媒体は、機械読み取り可能データでコード化されたデータ記憶材料を含み、ここで、該データは、請求項３９〜４２および４４〜４６のいずれか１項に記載の結合ポケットを規定する、機械読み取り可能データ記憶媒体；
ｂ）該機械読み取り可能データを処理する指令を保存するためのワーキングメモリー；
ｃ）中央演算処理装置であって、該中央演算処理装置は、該ワーキングメモリーに連結され、また、該機械読み取り可能データを処理するために、該機械読み取り可能データ記憶媒体に連結される中央演算処理装置；および
ｄ）該結合ポケットの情報または該結合ポケットを使用することにより得られた情報を出力するために、該中央演算処理装置に連結される出力ハードウェア
を備える、コンピュータ。
【請求項５４】
前記出力ハードウェアが、ディスプレイターミナル、プリンタまたはディスクドライブである、請求項５３に記載のコンピュータ。
【請求項５５】
分子または分子複合体から得られたＸ線回折データに対応する構造座標の少なくとも一部を決定するコンピュータであって、該コンピュータは、以下の部分：
ａ）機械読み取り可能データ記憶媒体であって、該媒体は、機械読み取り可能データでコード化されたデータ記憶材料を含み、ここで、該データは、図１〜７のいずれか１つによるＧＳＫ−３β構造座標の少なくとも一部を含む、機械読み取り可能データ記憶媒体；
ｂ）機械読み取り可能データ記憶媒体であって、該媒体は、機械読み取り可能データでコード化されたデータ記憶材料を含み、ここで、該データは、該分子または分子複合体から得られたＸ線回折データを含む、機械読み取り可能データ記憶媒体；および
ｃ）指令であって、該指令は、（ａ）の該機械読み取り可能データのフーリエ変換を実行し、そして（ｂ）の該機械読み取り可能データを構造座標に処理する、指令、
を備える、コンピュータ。
【請求項５６】
前記分子が、ＧＳＫ−３βホモログである、請求項５５に記載のコンピュータ。
【請求項５７】
前記分子複合体が、ＧＳＫ−３βタンパク質複合体およびＧＳＫ−３βホモログ複合体からなる群から選択される、請求項５５に記載のコンピュータ。
【請求項５８】
化学実体が請求項３９〜４２および４４〜４６のいずれか１項に記載の分子または分子複合体と会合する能力を評価する方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）計算手段を使用して、該化学実体と該分子または分子複合体との間の適合操作を実行する工程；および
ｂ）該適合操作の結果を分析して、該化学実体と該分子または分子複合体との間の会合を定量化する工程、
を包含する、方法。
【請求項５９】
さらに、工程（ａ）の前に、前記分子または分子複合体の三次元グラフィック表現を作成する工程を包含する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記方法が、前記化学実体が前記分子または分子複合体の前記結合ポケットと会合する能力を評価する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
請求項３９〜４２および４４〜４６のいずれか１項に記載の分子または分子複合体のアゴニストまたはアンタゴニストを同定する方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）該分子または分子複合体の三次元構造を使用して、化学実体を設計または選択する工程；
ｂ）該化学実体を該分子または分子複合体と接触させ、そして該分子または分子複合体の活性をモニターする工程；および
ｃ）該分子または分子複合体の該活性に対する該化学実体の効果に基づいて、アゴニストまたはアンタゴニストとして、該化学実体を分類する工程、
を包含する、方法。
【請求項６２】
工程ａ）が、前記分子または分子複合体の前記結合ポケットの三次元構造を使用する工程である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記三次元構造が、グラフィック表現として表示される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】  分子置換を利用して、未知構造の分子または分子複合体の構造情報を得る方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）該分子または分子複合体を結晶化する工程；
ｂ）該結晶化した分子または分子複合体からＸ線回折パターンを作成する工程；および
ｃ）該Ｘ線回折パターンに、図１〜７のいずれか１つで示したＧＳＫ−３β構造座標の少なくとも一部を適用して、構造が未知の該分子または分子複合体の少なくとも一部の三次元電子密度図を作成する工程、
を包含する、方法。
【請求項６５】  前記分子が、ＧＳＫ−３βホモログである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】  前記分子複合体が、ＧＳＫ−３βタンパク質複合体およびＧＳＫ−３βホモログ複合体からなる群から選択される、請求項６４に記載の方法。