【手続補正書】
【提出日】平成15年4月30日(2003.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2004507527.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、
Ｒ2は、（Ｃ1-6）アルキル、非置換のヘテロシクリル、ヘテロアリールもしくはアリール、または（Ｃ1-6）アルキル、アルコキシ、ハロゲンもしくはシアノで置換されているヘテロシクリル、ヘテロアリールもしくはアリールであり、
Ｒ′およびＲ″は、それぞれ互いに独立して、（Ｃ1-6）アルキルであり、
Ａは、水素、−（ＣＨ2）0-1Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−ＳＯ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ（ＮＲ6）Ｒ3または−Ｃ（ＮＲ6）ＮＲ4Ｒ5であり、
Ｒ3は、それぞれ独立して、非置換の（Ｃ1-6）アルキル、またはハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ニトロもしくはシアノで置換されている（Ｃ1-6）アルキル、またはアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ互いに独立して水素であるか、またはＲ4およびＲ5は、それらが結合する炭素と一緒になって、場合によりＮ、ＳまたはＯから選択される１個または２個の環ヘテロ原子が組み込まれた５〜７員環を形成し、
Ｒ6は、水素、低級アルキルまたはシアノであり、そして
ｎは、０から２までの整数であり、ｍは、０から３までの整数であり、ｍ＋ｎは２と等しいか、それより大きい）からなる化合物、あるいはそれらのプロドラッグ、各異性体、異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1が、水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、
Ｒ2が、（Ｃ1-6）アルキル、非置換のヘテロシクリルもしくはヘテロアリールもしくはアリール、または（Ｃ1-6）アルキル、アルコキシ、ハロゲンもしくはシアノで置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールもしくはアリールであり、
Ｒ′およびＲ″が、それぞれ互いに独立して、（Ｃ1-6）アルキルであり、
Ａが、水素、−（ＣＨ2）0-1Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−ＳＯ2Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5または−Ｃ（ＮＲ6）ＮＲ4Ｒ5であり、
Ｒ3が、それぞれ独立して、非置換の（Ｃ1-6）アルキル、またはハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ニトロもしくはシアノで置換されている（Ｃ1-6）アルキル、またはアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ4およびＲ5が、それぞれ互いに独立して、水素であるか、Ｒ4およびＲ5がそれらが結合する炭素と一緒になって、場合によりＮ、ＳまたはＯから選択される１個または２個の環ヘテロ原子が組み込まれた５〜７員環を形成し、
Ｒ6が、水素、低級アルキルまたはシアノであり、そして
ｎが、０から２までの整数であり、ｍが、０から３までの整数であり、ｍ＋ｎは２と等しいか、それより大きい、請求項１記載の化合物、あるいはそれらのプロドラッグ、各異性体、異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ2が、非置換のアリール、または（Ｃ1-6）アルキル、アルコキシ、ハロゲンもしくはシアノで置換されているアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、（Ｃ1-6）アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、メチルであり、Ｒ2が、非置換のフェニル、または（Ｃ1-6）アルキル、アルコキシ、ハロゲンもしくはシアノで置換されているフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3が、非置換のアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルもしくはヘテロシクリル、または（Ｃ1-6）アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ニトロもしくはシアノで置換されているアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルもしくはヘテロシクリル、または２つの隣接する置換基が、それらが結合する炭素と一緒になって、ＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子が組み込まれた５〜６員環構造を形成する、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
１−（４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン；
１−（４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−１−ピロリジン−２−イル−メタノン；または
１−（４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−１−フェニル−メタノンからなる群より選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が、（Ｃ1-6）アルキルもしくはシクロアルキル、またはハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ニトロもしくはシアノで置換されている（Ｃ1-6）アルキルもしくはシクロアルキルである、請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が、非置換の（Ｃ1-6）アルキル、またはフルオロ、ヒドロキシもしくはアルコキシで置換されている（Ｃ1-6）アルキルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
１−（４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−メタノン；
１−（４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタン−１−オン；
（Ｓ）−１−（４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−ブタン−１−オン；
（Ｒ）−１−（４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−ブタン−１−オン；
１−（４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−ブタン−１−オン；または
１−〔４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル〕−ブタン−１−オンからなる群より選択される、請求項９記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが、−ＳＯ2Ｒ3である、請求項５記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、非置換のアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルもしくはヘテロシクリル、または（Ｃ1-6）アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ニトロもしくはシアノで置換されているアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルもしくはヘテロシクリルであるか、または２つの隣接する置換基がそれらが結合する炭素と一緒になって、ＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子が組み込まれた５〜６員環構造を形成する、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ3が、非置換の（Ｃ1-6）アルキルもしくはシクロアルキル、またはハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ニトロもしくはシアノで置換されている（Ｃ1-6）アルキルもしくはシクロアルキルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
Ｎ2−（１−シクロプロパンスルホニル−４−フェニル−ピペリジン−４−イルメチル）−６，７−ジメトキシ−Ｎ2−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミンである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ3が、（Ｃ1-6）アルキル、またはフルオロ、ヒドロキシもしくはアルコキシで置換されている（Ｃ1-6）アルキルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】
６，７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−フェニル−１−（プロパン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イルメチル〕−キナゾリン−２，４−ジアミンである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが、−（ＣＨ2）0-1Ｒ3である、請求項５記載の化合物。
【請求項１９】
Ｎ2−〔１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イルメチル）−４−フェニル−ピペリジン−４−イルメチル〕−６，７−ジメトキシ−Ｎ2−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミンである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5である、請求項５記載の化合物。
【請求項２１】
４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−フェニル−ピペリジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミドである、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが、−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5である、請求項５記載の化合物。
【請求項２３】
４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−４−フェニル−ピペリジン−１−スルホン酸ジメチルアミドである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ａが、−Ｃ（ＮＲ6）Ｒ3または−Ｃ（ＮＲ6）ＮＲ4Ｒ5である、請求項５記載の化合物。
【請求項２５】
Ｎ2−〔１−（２−シクロプロピル−１−イミノ−エチル）−４−フェニル−ピペリジン−４−イルメチル〕−６，７−ジメトキシ−Ｎ2−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；または
４−｛〔（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−２−イル）−メチル−アミノ〕−メチル｝−Ｎ−メチル−４−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシアミジンからなる群より選択される、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
１種以上の薬学的に許容される非毒性の担体と混合した、治療有効量の請求項１〜２５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物、あるいはそれらのプロドラッグ、各異性体、異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、または薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物を含む、薬学的組成物。
【請求項２７】
α−１アドレナリン受容体拮抗薬を用いた処置によって緩和される疾患状態の制御または予防のための、請求項２６記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
疾患の制御または予防に使用される、請求項１〜２５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物、あるいはそれらのプロドラッグ、各異性体、異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２９】
α−１Ｂアドレナリン受容体拮抗薬を用いた処置によって緩和される疾患状態の制御または予防用の薬剤を製造するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物、あるいはそれらのプロドラッグ、各異性体、異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項３０】
尿路障害、性的機能不全、疼痛または中枢神経系障害の制御または予防用の薬剤を製造するための、請求項１〜２５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物、あるいはそれらのプロドラッグ、各異性体、異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項３１】
式II：
【化２】
2004507527.tif 000002
（式中、Ｌは、脱離基である）を有する化合物を、一般式III：
【化３】
2004507527.tif 000003
の化合物と反応させて、一般式Ｉ：
【化４】
2004507527.tif 000004
（式中、Ｒ′、Ｒ″、Ｒ1、Ｒ2、ｍ、ｎ、およびＡは請求項１で定義されたとおりである）の化合物を得ることを含む、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の合成法。
【請求項３２】
式IV：
【化５】
2004507527.tif 000005
を有する化合物を、一般式：Ａ−Ｌ（式中、Ｌは、脱離基である）の化合物と反応させて、一般式Ｉ：
【化６】
2004507527.tif 000006
（式中、Ｒ′、Ｒ″、Ｒ1、Ｒ2、ｍ、ｎ、およびＡは請求項１で定義されたとおりである）の化合物を得ることを含む、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物の合成法。