【手続補正書】
【提出日】平成16年10月14日(2004.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
病原性細菌株に由来する生の弱毒化細菌変異体であって、該弱毒化変異体は、以下の特徴：
（ｉ）抗生物質に対する耐性または依存性、および
（ｉｉ）毒性バクテリオファージに対する耐性、
のうち２つを有する、弱毒化細菌変異体。
【請求項２】
病原性腸内細菌株に由来する生の弱毒化腸内細菌変異体であって、該弱毒化変異体は、以下の特徴：
（ｉ）抗生物質に対する耐性または依存性、
（ｉｉ）毒性バクテリオファージに対する耐性、および
（ｉｉｉ）胆汁酸塩に対する耐性、
のうち、少なくとも２つを有する、弱毒化変異体。
【請求項３】
病原性Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ株に由来する生の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体であって、該弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体は、以下の特徴：
（ｉ）抗生物質に対する耐性または依存性、
（ｉｉ）毒性バクテリオファージに対する耐性、および
（ｉｉｉ）胆汁酸塩に対する耐性、
のうち、少なくとも２つを有する、弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体。
【請求項４】
前記抗生物質がストレプトマイシンである、請求項３に記載の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体。
【請求項５】
前記バクテリオファージが、Ｆｅｌｉｘ  Ｏである、請求項３に記載の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体。
【請求項６】
前記胆汁酸塩が、コール酸およびデオキシコール酸である、請求項３に記載の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体。
【請求項７】
前記バクテリオファージが、細菌毒性因子に結合する、請求項１、２または３に記載の弱毒化細菌変異体。
【請求項８】
前記弱毒化変異体が、前記病原性細菌株に対して感受性の宿主に対して薬学的有効投薬量で投与される場合に、その元の毒性に復帰することが実質的にできない、請求項１、２または３に記載の弱毒化細菌変異体。
【請求項９】
前記弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体が、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ変異体、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ  Ａ変異体、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ  Ｂ変異体またはＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ  Ｃ変異体である、請求項３に記載の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体。
【請求項１０】
前記弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ変異体が、少なくとも以下：Ｔｙ  Ｂ１（ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−３７３３）；Ｔｙ  Ｃ３５；Ｔｙ  Ｃ５６；およびＴｙ  Ｖ２からなる群より選択される、請求項９に記載の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体。
【請求項１１】
前記弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ  Ａ変異体が、少なくとも以下：ＰＡ  １；ＰＡ  ４１；ＰＡ  ５０（ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−３７３４）；およびＰＡ  ５９からなる群より選択される、請求項９に記載の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体。
【請求項１２】
前記弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ  Ｂ変異体が、少なくとも以下：ＰＢ  ６０（ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−３７３５）；およびＰＢ  ２０−２からなる群より選択される、請求項９に記載の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体。
【請求項１３】
前記弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ変異体またはＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ  Ｃ変異体が、Ｖｉ抗原の熱安定性アンカリングを発現する、請求項９に記載の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ変異体またはＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ  Ｃ変異体。
【請求項１４】
前記変異体が、外来抗原をコードし、そして発現する、請求項１、２または３に記載の弱毒化細菌変異体。
【請求項１５】
前記変異体が、外来抗原をコードし、そして真核生物細胞において発現するプラスミドを含む、請求項１、２または３に記載の弱毒化細菌変異体。
【請求項１６】
病原性微生物によって引き起こされる疾患に対するワクチンであって、該ワクチンは、以下：
（ａ）薬学的有効投薬量の、請求項１、２、３、１４または１５のいずれか１項に記載の生の弱毒化細菌変異体の１種以上；および
（ｂ）薬学的に受容可能な希釈剤またはキャリア、
を含有する、ワクチン。
【請求項１７】
病原性細菌株によって引き起こされる疾患に対するワクチンであって、該ワクチンは、以下：
（ａ）薬学的有効投薬量の、請求項１、２または３のいずれか１項に記載の殺傷した弱毒化細菌変異体の１種以上；および
（ｂ）薬学的に受容可能な希釈剤またはキャリア、
を含有する、ワクチン。
【請求項１８】
請求項１に記載の生の弱毒化細菌変異体を生成する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）毒性細菌株を、抗生物質および毒性バクテリオファージに供して、以下の特徴：
（ｉ）抗生物質に対する耐性または依存性、および
（ｉｉ）毒性バクテリオファージに対する耐性、
のうち２つを有する、生の弱毒化細菌変異体を生じる工程；
（ｂ）該生の弱毒化細菌変異体について選択する工程；ならびに
（ｃ）該生の弱毒化細菌変異体を単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項１９】
請求項２に記載の生の弱毒化腸内細菌変異体を生成する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）毒性腸内細菌株を、抗生物質、毒性バクテリオファージおよび胆汁酸塩に供して、以下の特徴：
（ｉ）抗生物質に対する耐性または依存性、
（ｉｉ）毒性バクテリオファージに対する耐性、および
（ｉｉｉ）胆汁酸塩に対する耐性、
のうち、少なくとも２つを有する、生の弱毒化腸内細菌変異体を生じる工程；
（ｂ）該生の弱毒化腸内細菌変異体について選択する工程；ならびに
（ｃ）該生の弱毒化腸内細菌変異体を単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項２０】
請求項３に記載の生の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体を生成する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）毒性Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ株を、抗生物質、毒性バクテリオファージおよび胆汁酸塩に供して、以下の特徴：
（ｉ）抗生物質に対する耐性または依存性、
（ｉｉ）毒性バクテリオファージに対する耐性、および
（ｉｉｉ）胆汁酸塩に対する耐性、
のうち、少なくとも２つを有する、生の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体を生じる工程；
（ｂ）該生の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体について選択する工程；ならびに
（ｃ）該生の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体を単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項２１】
前記抗生物質がストレプトマイシンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記バクテリオファージが、Ｆｅｌｉｘ  Ｏである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記胆汁酸塩が、コール酸およびデオキシコール酸である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記バクテリオファージが、細菌毒性因子に結合する、請求項１８、１９または２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記弱毒化変異体が、前記病原性細菌株に対して感受性の宿主において、その元の毒性に復帰することが実質的にできない、請求項１８、１９または２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ変異体またはＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ  Ｃ変異体が、Ｖｉ抗原の熱安定性アンカリングを発現する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の生の弱毒化細菌変異体を生成する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）毒性細菌株を、抗生物質および毒性バクテリオファージに供して、以下の特徴：
（ｉ）抗生物質に対する耐性または依存性を生じる１つ以上の変異、および
（ｉｉ）毒性バクテリオファージに対する耐性を生じる１つ以上の変異、
のうち２つに影響を与える変異を有する、生の弱毒化細菌変異体を生じる工程；
（ｂ）該生の弱毒化細菌変異体について選択する工程；ならびに
（ｃ）該生の弱毒化細菌変異体を単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項２８】
請求項２に記載の生の弱毒化腸内細菌変異体を生成する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）毒性腸内細菌株を、抗生物質、毒性バクテリオファージおよび胆汁酸塩に供して、以下の特徴：
（ｉ）抗生物質に対する耐性または依存性を生じる１つ以上の変異、
（ｉｉ）毒性バクテリオファージに対する耐性を生じる１つ以上の変異、および
（ｉｉｉ）胆汁酸塩に対する耐性を生じる１つ以上の変異、
のうち、少なくとも２つに影響を与える変異を有する、生の弱毒化腸内細菌変異体を生じる工程；
（ｂ）該生の弱毒化腸内細菌変異体について選択する工程；ならびに
（ｃ）該生の弱毒化腸内細菌変異体を単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項２９】
請求項３に記載の生の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体を生成する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）毒性Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ株を、抗生物質、毒性バクテリオファージおよび胆汁酸塩に供して、以下の特徴：
（ｉ）抗生物質に対する耐性または依存性を生じる１つ以上の変異、
（ｉｉ）毒性バクテリオファージに対する耐性を生じる１つ以上の変異、および
（ｉｉｉ）胆汁酸塩に対する耐性を生じる１つ以上の変異、
のうち、少なくとも２つに影響を与える変異を有する、生の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体を生じる工程；
（ｂ）該生の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体について選択する工程；ならびに
（ｃ）該生の弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ変異体を単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項３０】
前記抗生物質がストレプトマイシンである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記バクテリオファージが、Ｆｅｌｉｘ  Ｏである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記胆汁酸塩が、コール酸およびデオキシコール酸である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記バクテリオファージが、細菌毒性因子に結合する、請求項２７、２８または２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記弱毒化変異体が、前記病原性細菌株に対して感受性の宿主に対して薬学的有効投薬量で投与される場合に、その元の毒性に復帰することが実質的にできない、請求項２７、２８または２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記弱毒化Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ変異体またはＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｐａｒａｔｙｐｈｉ  Ｃ変異体が、Ｖｉ抗原の熱安定性アンカリングを発現する、請求項２９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
出願人の譲受人（Ｇｅｎｔｉａｎｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＡＧ）は、ＡＴＣＣが、恒久的寄託を提供する寄託所であり、特許が認可された場合、公にそこから入手可能なことを示す。このように寄託された試料の公への入手可能性に対する全ての制限は、特許が認可される際に不可逆的に除去される。試料は、特許出願の係属の間、米国特許法施行規則第１．１４条および米国特許法第１２２条によって、そこに対して資格を与えられた委員によって決定された者は、入手可能である。寄託された試料は、寄託された株のサンプルを分譲に対する最近の請求後、少なくとも５年間の期間、そして、いかなる場合でも、寄託の日後の少なくとも３０年間または特許の有効期間のいずれかのより長い期間、その試料が生存しかつ汚染されないように保管するために必要な全ての注意をもって保管される。出願人の譲受人は、寄託の条件に起因して請求された場合、寄託所がサンプルの分譲をし得ない場合、再寄託する義務を認識する。