【手続補正書】
【提出日】平成15年8月13日(2003.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004519441.tif 000001
〔式中、
Ｕは、Ｏ又は孤立電子対であり、
Ｖは、ａ）Ｏ、Ｓ、ＮＲ1又はＣＨ2であり、かつＬは、低級アルキレン又は低級アルケニレンであるか、あるいはＶは、ｂ）−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−であり、かつＬは、低級アルキレン又は単結合であり、
Ｗは、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ2、ＣＳＯ、ＣＳＮＲ2、ＳＯ2又はＳＯ2ＮＲ2であり、
Ｘは、水素、あるいは１個以上の任意のハロゲン及び／又は低級アルキル置換基であり、
ｍは、１又は２であり、
ｎは、０〜７であり、
Ａ1は、水素、低級アルケニル、又は場合によりヒドロキシ、低級アルコキシ若しくはチオ−低級アルコキシにより置換されている低級アルキルであり、
Ａ2は、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、又は場合によりヒドロキシ、低級アルコキシ若しくはチオ−低級アルコキシにより置換されている低級アルキルであり、
Ａ3及びＡ4は、相互に独立に、水素又は低級アルキルであるか、あるいは
Ａ1とＡ2又はＡ1とＡ3は、相互に結合して環を形成し、かつ−Ａ1−Ａ2−又は−Ａ1−Ａ3−は、場合によりＲ3により置換されている、低級アルキレン又は低級アルケニレンであり、ここで、−Ａ1−Ａ2−又は−Ａ1−Ａ3−の１個の−ＣＨ2−基は、場合によりＮＲ4、Ｓ又はＯにより置き換えられることができ、
Ａ5は、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、へテロシクロアルキル−低級アルキル、アリール、アリール−低級アルキル、へテロアリール、へテロアリール−低級アルキル、場合によりヒドロキシ若しくは低級アルコキシにより置換されている低級アルキル、場合によりヒドロキシにより置換されているアルケニル、又は場合によりヒドロキシにより置換されているアルカジエニルであり、
Ｒ3は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、チオ−低級アルコキシ、Ｎ（Ｒ5，Ｒ6）、又は場合によりヒドロキシにより置換されている低級アルキルであり、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、相互に独立に、水素又は低級アルキルである〕で示される化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２】
Ｕが、孤立電子対である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｖが、Ｏ又はＣＨ2であり、Ｌが、低級アルキレン又は低級アルケニレンである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｖが、−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｌが、低級アルキレン又は単結合である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項５】
ｎが、０である、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ａ1が、低級アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ａ1が、メチル又はエチルである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ａ2が、低級アルケニル、又は場合によりヒドロキシ若しくは低級アルコキシにより置換されている低級アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ａ2が、２−プロペニル又は２−ヒドロキシ−エチルである、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ1とＡ2が、相互に結合して環を形成し、かつ−Ａ1−Ａ2−が、場合によりＲ3により置換されている、低級アルキレン又は低級アルケニレンであり、ここで、−Ａ1−Ａ2−の１個の−ＣＨ2−基が、場合によりＮＲ4、Ｓ又はＯにより置き換えられることができ、ここで、Ｒ3及びＲ4が、請求項１と同義である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ3が、水素である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ4が、水素である、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ5が、シクロアルキル、シクロアルキル−低級アルキル、へテロシクロアルキル−低級アルキル、アリール、アリール−低級アルキル、へテロアリール、へテロアリール−低級アルキル、又は場合によりヒドロキシ若しくは低級アルコキシにより置換されている低級アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ5が、場合により、フッ素及び塩素からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基により置換されている、フェニル又はベンジルであるか、あるいはＡ5が、低級アルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ5が、フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、ブチル又はペンチルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｗが、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ2、ＣＳＯ又はＣＳＮＲ2であり、Ｒ2が、水素である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが、水素である、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが、フッ素である、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
下記：
５−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンチル〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボチオ酸  Ｏ−（４−クロロ−フェニル）エステル、
５−〔４−（アリル−メチル−アミノ）−ブトキシ〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボチオ酸  Ｏ−（４−クロロ−フェニル）エステル、
５−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンチル〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸  ４−クロロ−フェニルエステル、
６−〔４−（アリル−メチル−アミノ）−ブタ−２−エニルオキシ〕−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸  （４−フルオロ−フェニル）−アミド、
５−〔４−（アリル−メチル−アミノ）−ブトキシ〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボチオ酸  ４−フルオロ−ベンジルアミド、
５−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンチル〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボチオ酸  ４−クロロ−ベンジルアミド、
５−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンチル〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸  （４−フルオロ−フェニル）−アミド、
５−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンチル〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボチオ酸  Ｏ−（４−フルオロ−フェニル）エステル、
５−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンチル〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボチオ酸  （４−クロロ−フェニル）−アミド、
５−〔４−（アリル−メチル−アミノ）−ブトキシ〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボチオ酸  （２−メチル−ブチル）−アミド、及び
５−〔４−（アリル−メチル−アミノ）−ブトキシ〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボチオ酸  ブチルアミド
からなる群より選択される請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２０】
下記：
５−〔５−（アリル−メチル−アミノ）−ペンタ−１−イニル〕−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸  ４−クロロ−フェニルエステル、
５−｛５−〔エチル−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ペンタ−１−イニル｝−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸  ４−クロロ−フェニルエステル、
６−フルオロ−５−〔５−（メチル−プロピル−アミノ）−ペンチル〕−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸  フェニルエステル
からなる群より選択される請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物、並びにその薬学的に許容しうる塩及び／又は薬学的に許容しうるエステル。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、
ａ）式（II）：
【化２】
2004519441.tif 000002
で示される化合物を、化合物：（Ａ1，Ａ2，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−Ｌ−Ｍと反応させること〔ここで、Ｖは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ1であり、Ｍは、メシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ｕ、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ｌ、Ｗ、Ｘ、ｍ、ｎ及びＲ1は、請求項１と同義であるか、あるいはＨＶは、メシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ｍは、ＯＨ、ＳＨ又はＮＨＲ1であり、Ｒ1は、請求項１と同義である〕、又は
ｂ）式（III）：
【化３】
2004519441.tif 000003
で示される化合物を、化合物：ＮＨ（Ａ1，Ａ2）と反応させること〔ここで、Ｍは、メシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ｌ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｍ及びｎは、請求項１と同義である〕、又は
ｃ）式（IV）：
【化４】
2004519441.tif 000004
で示される化合物を、化合物：（Ａ1，Ａ2，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−Ｌ−Ｃ≡ＣＨと反応させること〔ここで、Ｍは、Ｂｒ又はＦ3ＣＯ2ＳＯであり、Ｕ、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ｌ、Ｗ、Ｘ及びｍは、請求項１と同義である〕、又は
ｄ）式（Ｖ）：
【化５】
2004519441.tif 000005
で示される化合物を、化合物：（Ａ1，Ａ2，Ｕ）Ｎ−Ｃ（Ａ3，Ａ4）−Ｌ−Ｍと反応させること〔ここで、Ｍは、メシラート、トシラート、トリフラート、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ｗ、Ｕ、Ｌ、Ｘ、ｍ及びｎは、請求項１と同義である〕、又は
ｅ）式（VI）：
【化６】
2004519441.tif 000006
〔式中、Ｖは、−Ｃ≡Ｃ−であり、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ｕ、Ｗ、Ｌ、Ｘ、ｍ及びｎは、請求項１と同義である〕で示される化合物を水素化すること、並びに
場合により、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物を、薬学的に許容しうる塩に変換すること、並びに
場合により、Ｕが孤立電子対である請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物を、ＵがＯである対応する化合物に変換すること
を含む方法。
【請求項２２】
請求項２１記載の方法により製造される、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物と、薬学的に許容しうる担体及び／又は補助剤とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防用の治療活性物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防のための、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２７】
高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化症、血管疾患、真菌症、寄生虫感染症、胆石、腫瘍及び／又は過増殖性障害の治療及び／又は予防のための、並びに／あるいは耐糖能障害及び糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＯＳＣに関連する疾患の治療及び／又は予防用の医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２９】
高コレステロール血症、高脂血症、動脈硬化症、血管疾患、真菌症、寄生虫感染症、胆石、腫瘍及び／又は過増殖性障害の治療及び／又は予防用、並びに／あるいは耐糖能障害及び糖尿病の治療及び／又は予防用の医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物の使用。