【手続補正書】
【提出日】平成16年9月29日(2004.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005521671.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルコキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、アミノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルキル−Ｓ−、アルケニル−Ｓ−、Ａ1又はＡ2であり；
Ｒ2は、水素、アルキル又はアルコキシであり；
Ｒ3は、アルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシアルキルであり；
Ｒ4は、水素又はアルキルであり；
Ａ1は、下記：
【化２】
2005521671.tif 000002
であり；
Ｒaは、水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであり；
Ｒbは、水素又はアルキルであるか；或いはＲa及びＲbは、それらが結合している酸素原子及び炭素原子と一緒になって、テトラヒドロフラニルを形成し；
Ｒcは、ハロアルキル、アルキル、アルコキシアルキル又はチアゾリルであり；
Ａ2は、下記：
【化３】
2005521671.tif 000003
であり；
Ｒdは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル又はアルケニルであり；
Ｒeは、水素又はアルキルであるか；或いはＲd及びＲeは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル又はベンジルオキシカルボニルピペラジニルを形成し；
Ｒfは、水素又はアルキルであり；
Ｒgは、水素又はアルキルである）
で示される化合物、並びに薬学的に許容されうるその塩、溶媒和物及びエステル。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルコキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、アミノ又はハロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が水素である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がメチルである、請求項1又は２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3がメチルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が水素である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、アルコキシアルキル、シアノ、シクロアルキルアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アミノ又はハロアルキルである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、水素、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、エトキシカルボニルエテニル、メトキシプロピル、シアノ、シクロプロピルメトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メトキシメチル又は第一級アミノである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、フルオロメチル、ジフルオロメチル、ヒドロキシ−エチル、メトキシエチル、エトキシエチル、シクロプロピルメトキシ−エチル、又はアリール−Ｓ−である、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物であって、式（Ｉａ）：
【化４】
2005521671.tif 000004
（Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１〜９と同義である）で示される化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物であって、式（Ｉｂ）：
【化５】
2005521671.tif 000005
（Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１〜９と同義である）で示される化合物。
【請求項１２】
（４Ｒ，９ａＲ）−６−クロロ−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−ブロモ−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（Ｒ）−４，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−４,６−ジメチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−エチル−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−４−メチル−６−トリフルオロメチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−シクロプロピル−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−シクロプロピルメトキシメチル−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−メトキシメチル−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（Ｒ）−６−クロロ−４，９−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−ジフルオロメチル−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−フルオロメチル−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−（１−（Ｓ）−ヒドロキシ−エチル）−４−メチル−３，４，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−（１−（Ｓ）−メトキシ−エチル）−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−（１−（Ｓ）−エトキシ−エチル）−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
（４Ｒ，９ａＲ）−６−（１−（Ｓ）−シクロプロピルメトキシ−エチル）−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；及び
（４Ｒ，９ａＲ）−６−アリルスルファニル−４−メチル−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２，４ａ,５−トリアザ−フルオレン；
から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の調製方法であって、下記の反応：
ａ）式Ｉｂの化合物を得るための式Ｂの化合物の還元：
【化６】
2005521671.tif 000006
（式中、Ｒ1〜Ｒ3は、請求項１〜１２と同義であり、Ｒ4は水素を意味し、そしてＲａはアルキルを意味する）；
ｂ）式Ｉｂの化合物を得るための式Ｄの化合物の還元：
【化７】
2005521671.tif 000007
（式中、Ｒ1〜Ｒ3は請求項１〜１２と同義であり、そしてＲ4は水素である）；
ｃ）式Ｉａの化合物を得るための式Iｂの化合物の還元：
【化８】
2005521671.tif 000008
（式中Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１〜１２と同義である）；
ｄ）式Ｉaの化合物を得るための式Ｋの化合物の還元：
【化９】
2005521671.tif 000009
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１〜１２と同義である）；
ｅ）式Iｄの化合物を得るための式Ｉｃの化合物の保護基（ＰＧ）の開裂：
【化１０】
2005521671.tif 000010
（式中、Ｒ1〜Ｒ3は、請求項１〜１２と同義である）、
のうちの１つを含む方法。
【請求項１４】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
５ＨＴ2レセプターに関連する障害により引き起こされる疾患を、予防及び治療する薬剤の製造のための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物と治療上不活性な担体とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
摂食障害及び肥満を治療及び予防する薬剤の製造のための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１８】
真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、II型糖尿病、膵臓疾患続発性糖尿病、ステロイドの使用に関連する糖尿病、III型糖尿病、高血糖、糖尿病合併症及びインスリン抵抗性を処置する薬剤の製造のための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１９】
II型糖尿病を処置する薬剤の製造のための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２０】
中枢神経系障害、心臓血管障害、胃腸障害、尿崩症及び睡眠時無呼吸症を治療及び予防する薬剤の製造のための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２１】
中枢神経系障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫反応障害、対人恐怖症又はパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、統合失調症、片頭痛及び頭痛又は別の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、年齢関連行動障害、痴呆関連行動障害、器質性精神障害、小児期精神障害、攻撃性、年齢関連記憶障害、慢性疲労症候群、薬物及びアルコール嗜癖、過食、神経性食欲不振、月経前緊張、外傷、発作、神経変性疾患、脳炎及び髄膜炎から選択される、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
請求項１３に従って製造される、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
中枢神経系障害、心臓血管障害、胃腸障害、尿崩症及び睡眠時無呼吸症の治療及び予防用の請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２４】
中枢神経系障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫反応障害、対人恐怖症又はパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、統合失調症、片頭痛及び頭痛又は別の疼痛に関連する他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、年齢関連行動障害、痴呆関連行動障害、器質性精神障害、小児期精神障害、攻撃性、年齢関連記憶障害、慢性疲労症候群、薬物及びアルコール嗜癖、過食、神経性食欲不振、月経前緊張、外傷、発作、神経変性疾患、脳炎及び髄膜炎から選択される、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
摂食障害及び肥満の治療及び予防用の請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２６】
真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、II型糖尿病、膵臓疾患続発性糖尿病、ステロイドの使用に関連する糖尿病、III型糖尿病、高血糖、糖尿病合併症及びインスリン抵抗性から選択される疾患の治療及び予防用の請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２７】
II型糖尿病の治療及び予防用の請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
リパーゼインヒビターによる処置も受けている患者の肥満を治療及び予防する薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２９】
リパーゼインヒビターによる処置も受けている患者の真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、II型糖尿病、膵臓疾患続発性糖尿病、ステロイドの使用に関連する糖尿病、III型糖尿病、高血糖、糖尿病合併症及びインスリン抵抗性を、治療及び予防する薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３０】
リパーゼインヒビターによる処置も受けている患者のII型糖尿病を治療及び予防する薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３１】
リパーゼインヒビターがオルリスタットである、請求項２８、２９及び３０記載の使用。
【請求項３２】
リパーゼインヒビターの治療有効量を更に含む、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項３３】
リパーゼインヒビターがオルリスタットである、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
肥満の処置の必要なヒトにおける肥満の処置用の請求項３２又は３３記載の医薬組成物。