【手続補正書】
【提出日】平成15年9月2日(2003.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
【化１】
2004519454.tif 000001
［式中、
Ｘは、炭素又は窒素であり、
Ｙは、炭素であり、
Ｘ−Ｙは、一緒に捉えて、環Ａの２個の隣接する原子であり、
前記環は、１環あたりＮ、Ｏ、又はＳから選択される１個又は２個のヘテロ原子が場合により組み込まれている、１環あたり５〜６個の原子を含む縮合芳香環であり、
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−であり；
Ｒは、低級アルキルであり、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、
アリール、アリールアルキル又はアリールアミノカルボニル（ここで、アリール基を、低級アルキル、ハロゲン、シアノ及び低級アルコキシからなる群より選択される１〜２個の置換基で置換することができる）、
ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキル（ここで、アリール基を、低級アルキル、ハロゲン、シアノ及び低級アルコキシからなる群より選択される１〜２個の置換基で置換することができる）であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立に、水素、低級アルキル、
シクロアルキル又はシクロアルキルアルキル（ここで、シクロアルキル基を、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、フェニル、及び低級アルキル、ハロゲン、シアノ及び低級アルコキシからなる群より選択される１〜２個の置換基で置換されているフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換することができる）、
アリール又はアリールアルキル（ここでアリール基は、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ及びアリールカルボニルアミノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、又はアリール環の２個の隣接する原子を、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシ基で置換することができる）、
ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキル（ここでヘテロシクリル基を、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、シアノ、シアノアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン−低級アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロゲンアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ及びアリールカルボニルアミノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換することができる）、
ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキル（ここでヘテロアリール基を、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ及びアリールカルボニルアミノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換することができる）、
ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ；アルコキシアルキル、
ハロゲン、ハロゲンアルキル、シアノ、シアノアルキル、
−（ＣＨ2）nＲ′Ｒ″、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲ′Ｒ″、−Ｎ−Ｃ（ＮＲ′）−Ｒ″、−Ｎ＝ＣＲ′−ＮＲ′Ｒ″、−ＳＯ2ＮＲ′Ｒ″、−ＮＳＯ2Ｒ′、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″又は−ＮＣ（Ｏ）Ｒ′であり；ｎは０〜３であり；
ただし、Ａがベンゼン環の場合、Ｒ2、Ｒ3又はＲ4の少なくとも１つが水素ではなく；あるいは
Ｒ2及びＲ3が、隣接する場合、それらが結合している炭素原子と共に、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される１個又は２個の環へテロ原子が場合により組み込まれており、低級アルキル、ハロゲン、シアノ、アルキルチオ及び低級アルコキシからなる群より選択される１個又は２個の置換基で置換することができる、芳香性で飽和又は不飽和の５〜７員環を形成してもよく、
Ｒ′及びＲ″は、それぞれ独立に、水素、
低級アルキル、置換低級アルキル、
ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、
シクロアルキル（ここで、シクロアルキル基を、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ及びフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換することができる）、
アリール又はアリールアルキル（ここで、アリール基を、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ及びアリールカルボニルアミノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換してもよく、又はアリール環の２個の隣接する原子を、メチレンジオキシ若しくはエチレンジオキシ基で置換することができる）；
ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキル（ここで、ヘテロアリール基を、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ及びアリールカルボニルアミノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換することができる）、
ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキル（ここで、ヘテロシクリル基を、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、シアノアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ及びアリールカルボニルアミノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換することができる）、あるいは
Ｒ′及びＲ″は、それらが結合している窒素と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個の追加の環へテロ原子が場合により組み込まれており、低級アルキル、ハロゲン、シアノ及び低級アルコキシからなる群より選択される１〜２個の置換基で置換することができる、５〜７員環を形成してもよい］
である化合物、あるいはその各異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容し得る塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｘが、炭素又は窒素であり、
Ｙが、炭素であり、
Ｘ−Ｙが、一緒に捉えて、環Ａの２個の隣接する原子であり、
前記環が、１環あたりＮ、Ｏ、又はＳから選択される１個又は２個のヘテロ原子が場合により組み込まれている、１環あたり５〜６個の原子を含む縮合芳香環であり、
Ｚが、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）2−であり、；
Ｒが、低級アルキルであり、
Ｒ1が、水素、低級アルキル、
アリール、アリールアルキル又はアリールアミノカルボニル（ここで、アリール基を、低級アルキル、ハロ、シアノ及び低級アルコキシからなる群より選択される１〜２個の置換基で置換することができる）、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が、それぞれ独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、へテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ′Ｒ″、−ＳＯ2ＮＲ′Ｒ″、−ＮＳＯ2Ｒ′、−Ｃ（Ｏ）Ｒ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″又は−ＮＣ（Ｏ）Ｒ′であり；
ただし、Ａがベンゼン環の場合、Ｒ2、Ｒ3又はＲ4の少なくとも１つが水素ではなく；あるいは
Ｒ2及びＲ3が、隣接する場合、それらが結合している炭素と共に、Ｎ、Ｓ又はＯから選択される１個又は２個の環へテロ原子が場合により組み込まれており、低級アルキル、ハロゲン、シアノ、アルキルチオ及び低級アルコキシからなる群より選択される１個又は２個の置換基で置換することができる、芳香性で飽和又は不飽和の５〜７員環を形成してもよく、
Ｒ′及びＲ″が、それぞれ独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ′及びＲ″が、それらが結合する窒素と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個の追加の環ヘテロ原子が場合により組み込まれている、５〜７員環を形成していてもよい、請求項１記載の化合物、又は各異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容し得るその塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｘが、炭素である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、窒素である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、水素である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、炭素であり、Ａが縮合アリール環である、請求項４の化合物。
【請求項７】
Ａが、縮合ベンゼン環である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が、−（ＣＨ2）nＮＲ′Ｒ″又は−ＳＯ2ＮＲ′Ｒ″であり、Ｒ′及びＲ″が、それぞれ独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ′及びＲ″が、それらが結合している窒素と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個の追加の環ヘテロ原子が場合により組み込まれている、５〜７員環を形成していてもよい、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホン酸（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（５−モルホリン−４−イルメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；及び
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピペリジン−１−イルメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
からなる群より選択される化合物である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、へテロシクリル、−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲ′Ｒ″、−ＮＣ（ＮＲ′）−Ｒ″、−Ｎ＝ＣＲ′−ＮＲ′Ｒ″及び−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″からなる群より選択され、Ｒ′及びＲ″が、それぞれ独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ′及びＲ″が、それらが結合している窒素と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個の追加の環ヘテロ原子が場合により組み込まれている、５〜７員環を形成していてもよい、請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
６，７−ジメトキシ−２−［５−（１−モルホリン−４−イルーメタノイル）−３，４−ジヒドロ−３Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
Ｎ−［２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−シクロペンタンカルボキサミジン；
Ｎ−［２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−シクロブタンカルボキサミジン；
Ｎ−［２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−ブチルアミジン；
Ｎ−［２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン；
２−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（１−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；及び
２−［５−（４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
からなる群より選択される化合物である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が、アリール又はヘテロアリール（ここで、アリール基又はヘテロアリール基を、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンアルキル、シアノ、低級アルコキシ及びアルキルチオからなる群より選択される１〜２個の置換基で置換することができる）である、請求項７記載の化合物。
【請求項１３】
６，７−ジメトキシ−２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロー１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［７−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３，４−ジヒドロー１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；及び
２−［５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
からなる群より選択される化合物である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ2が、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ又はシアノアルキルである、請求項７記載の化合物。
【請求項１５】
２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−カルボニトリル；
３−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド；及び
［２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトニトリル
からなる群より選択される化合物である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが、炭素であり、Ａが、縮合ヘテロアリール環である、請求項５記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが、縮合ピリミジン環である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ2が、−（ＣＨ2）nＮＲ′Ｒ″又は−ＳＯ2ＮＲ′Ｒ″であり、Ｒ′及びＲ″が、それぞれ独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ′及びＲ″が、それが結合している窒素と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個の追加の環ヘテロ原子が場合により組み込まれている、５〜７員環を形成していてもよい、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
２−（４−ベンジルアミノ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−｛４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（４−ピペリジン−１−イル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−３−（４−モルホリン−４−イル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド；及び
６，７−ジメトキシ−２−（４−モルホリン−４−イル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
からなる群より選択される化合物である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが、縮合ピロール環である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ2及びＲ3が、それらが結合している炭素と共に、低級アルキル、ハロゲン、ハロゲンアルキル、シアノ、低級アルキル、アルキルチオ又は低級アルコキシから選択される１個又は２個の置換基で場合により置換されている縮合ベンゼン環を形成している、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
６，７−ジメトキシ−２−（１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（６−メトキシ−１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；及び
６，７−ジメトキシ−２−（７−メチルスルファニル−１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
からなる群より選択される化合物である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ａが、縮合ピリジン環である、請求項１６の化合物。
【請求項２４】
化合物が、２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，７，１０−トリアザ−アントラセン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オンである、請求項２３の化合物。
【請求項２５】
Ａが、縮合イミダゾール環である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２６】
６，７−ジメトキシ−２−（１−フェニル−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［１−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（１−ナフタレン−２−イル−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［１−（３−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；及び
６，７−ジメトキシ−２−（１−ｍ−トリル−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
からなる群より選択される化合物である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘが窒素であり、Ａが縮合イミダゾール環である、請求項５記載の化合物。
【請求項２８】
６，７−ジメトキシ−２−（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（３−シクロへキシル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン；及び
３−（２−シクロヘキシルアミノ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド
からなる群より選択される化合物である、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ2が、−（ＣＨ2）nＮＲ′Ｒ″又は−ＳＯ2ＮＲ′Ｒ″であり、Ｒ′及びＲ″が、それぞれ独立に水素、低級アルキル、置換低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ′及びＲ″が、それらが結合している窒素と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１個の追加の環ヘテロ原子が場合により組み込まれている、５〜７員環を形成していてもよい、請求項５記載の化合物。
【請求項３０】
Ｚが、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項５記載の化合物。
【請求項３１】
治療有効量の少なくとも１つの請求項１〜３０のいずれか１項記載の式Ｉの化合物、あるいはそのプロドラッグ、各異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容し得る塩若しくは溶媒和物を、少なくとも１つの薬学的に許容し得る担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項３２】
α−１Ａ／Ｂアドレナリン受容体拮抗薬を用いた処置によって緩和される疾患状態を有する被検対象に投与するための、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
疾患の治療又は予防に使用される、請求項１〜３０のいずれか１項記載の式Ｉの化合物。
【請求項３４】
α−１Ａ／Ｂアドレナリン受容体拮抗薬を用いた処置によって緩和される疾患状態を治療及び予防するための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３５】
尿路障害及び症状、性的機能不全又は疼痛を治療及び予防するための医薬の製造における、請求項１〜３０いずれか１項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３６】
一般式：
【化２】
2004519454.tif 000002
［式中、Ｌは、脱離基であり、Ｒ及びＺは、請求項１に定義するとおりである］
を有する化合物を、一般式：
【化３】
2004519454.tif 000003
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ、Ｙ及び環Ａは、請求項１に定義するとおりである］
の化合物と、場合により明細書記載の塩基の存在下、反応させ、一般式：
【化４】
2004519454.tif 000004
［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＡは、請求項１に定義するとおりである］
の化合物を得ることを含む、請求項１記載の化合物の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
同様に、Ｒがメチルであり、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4が水素であり、Ｒ2がフェニルであり、Ｘ−Ｙが−Ｎ−Ｃ−であり、Ｚが−Ｃ（Ｏ）であり、Ａが縮合イミダゾール環である式Ｉの化合物は、６，７−ジメトキシ−２−（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンと命名される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
以下に示すのは、上記化合物の例である：
２−（４−ベンジルアミノ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−｛４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（４−ピペリジン−１−イル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；及び
６，７−ジメトキシ−３−（４−モルホリン−４−イル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０９】
以下に示すのは、上記化合物の例である：
６，７−ジメトキシ−２−（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリン−４−オン； 
２−（３−シクロへキシル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン；及び
３−（２−シクロヘキシルアミノ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
特に好ましい化合物、あるいはその各異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容し得る塩若しくは溶媒和物の例として、以下のものが挙げられる：
６，７−ジメトキシ−２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［７−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（４−モルホリン−４−イル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（４−ベンジルアミノ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−スルホン酸（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド；
２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリル；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−｛４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（４−ピペリジン−１−イル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（１−モルホリン−４−イル−メタノイル）−３，４−ジヒドロ−３Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（１−フェニル−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［１−（４−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（１−ナフタレン−２−イル−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−［１−（４−メトキシ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［１−（３−クロロ−フェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（１−ｍ−トリル−１，４，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（３−シクロへキシル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（６−メトキシ−１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（７−メチルスルファニル−１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，７，１０−トリアザ−アントラセン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
３−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド；
３−（２−シクロヘキシルアミノ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド；
６，７−ジメトキシ−３−（４−モルホリン−４−イル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド；
Ｎ−［２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−シクロペンタンカルボキサミジン；
６，７−ジメトキシ−２−（５−モルホリン−４−イルメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピペラジン−１−イルメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
２−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；
Ｎ−［２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−シクロブタンカルボキサミジン；
Ｎ−［２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−ブチルアミジン；
Ｎ−［２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（１−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；及び
２−［５−（４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロール−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８６】
同様に、上記の手順に従い、以下の化合物を製造した。ただし、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２ａ）を、一般式（２）の他の適切なアミンで置き換えた：
６，７−ジメトキシ−３−（４−モルホリン−４−イル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド（１０２）、[M+H]+ = 461；
３−（３−シクロヘキシル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド（１０３）、[M+H]+ = 446；及び
３−（２−シクロヘキシルアミノ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド（１０４）、[M+H]+ = 461。
同様に、３−クロロ−６，７−ジメトキシ−２Ｈ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−１，１−ジオキシド（１ａ）を、２−クロロ−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１ｂ）で置き換え、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２ａ）を、一般式（２）の他の１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンで置き換え、以下の化合物を得た：
２−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（１０５）、融点 188.6-190.4℃；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１０６）、[M+H]+ = 443；
２−（８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１０７）、[M+H]+ = 443；
２−（７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１０８）、[M+H]+ = 381；
６，７−ジメトキシ−２−［７−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロー１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１０９）、[M+H]+= 444；
２−（５−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１１０）、[M+H]+ = 425；
６，７−ジメトキシ−２−［８−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１１１）、[M+H]+ = 443；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピリジン−３−イル−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１１２）、[M+H]+ = 415；
６，７−ジメトキシ−２−（７−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１１３）、[M+H]+ = 406；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１１４）、[M+H]+ = 406；
２−（５，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（１１５）、[M+H]+ = 398；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１１６）、[M+H]+ = 415；
６，７−ジメトキシ−２−（５−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１１７）、[M+H]+ = 416；
２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリル（１１８）、[M+H]+ = 422；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（１−ピリジン−３−イル−メタノイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１１９）、[M+H]+ = 416；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１２０）、[M+H]+ = 403；
５−［２−（６，７−ジメトキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（１２１）、[M+H]+ = 448；
２−［５−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１２７）、[M+H]+ = 406；
２−［５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１２８）、[M+H]+ = 404；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（１−モルホリン−４−イル−メタノイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１２９）、[M+H]+ = 451；
６，７−ジメトキシ−２−［５−（ピリジン−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（１３０）、[M+H]+ = 430；及び
６，７−ジメトキシ−２−（５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（１３１）、[M+H]+ = 423。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
実施例３
２−（３−シクロヘキシルアミノ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９９】
工程１：３−シクロヘキシルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン
エタノール２５ml中の３−シクロヘキシルアミノ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（８ａ）（９６０mg、４．４mmol）の溶液をアダムス触媒１００mgで処理し、１気圧水素下、１８時間激しく撹拌した。混合物をセライト（登録商標）のパッドで濾過した。濾液を真空下、濃縮し、３−シクロヘキシルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］−ピラジン（９ａ）７９０mgを緑黄色固体として得た。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２００】
工程２：２−（３−シクロヘキシルアミノ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン
３−シクロヘキシルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（９ａ）（３６３mg、１．６mmol）及び２−クロロ−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（１ｂ）（３８４mg、１．６mmol）をメトキシエタノール２０ml中に懸濁させ、窒素で短時間パージし、１００℃で１０時間加熱した。溶媒を留去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、得られた淡黄色固体を熱エタノールでスラリーにし、周囲温度にまで冷ました。真空濾過により、白色固体として２−（３−シクロヘキシルアミノ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０１）２７４mgを得た、[M+H]+ = 425。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
塩酸塩を、メタノール４ml中の２−（３−シクロヘキシルアミノ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（５０mg、０．１２mmol）の懸濁液を撹拌し、１Ｎ塩酸（０．１２ml、０．１２mmol）で酸性化し、得られた溶液をエタノールで希釈して、一晩放置することにより製造した。黄色針状物の塩酸塩（３２mg）を真空濾過して集め、オーブンで５０℃で乾燥させた。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０２】
同様に、上記の手順にしたがって、ただし、工程１の３−シクロヘキシルイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン（８ａ）を、一般式（８）の他の適切なピラジン誘導体と置き換えて、以下の化合物を製造した：
６，７−ジメトキシ−２−（３−フェニル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０２）[M+H]+ = 404；
２−（３−シクロへキシル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０３）[M+H]+ = 410；
２−［３−（２，２−ジメチル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル］−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０４）、融点 282-283℃、M+ = 397；
２−（３−アゼパン−１−イル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０５）、融点 258-261.5 ℃、M+ = 424；
２−（３−ブチル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０６）、融点 248.0-249.4℃、M+ = 383；
６，７−ジメトキシ−２−（３−モルホリン−４−イル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０７）、M+ = 412；
６，７−ジメトキシ−２−（３−ピペリジン−１−イル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０８）、M+ = 410；
２−（３−ベンジルアミノ−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（３０９）、融点 158-163℃、M+ = 432；及び
２−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−イル）−６，７−ジメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（３１０）、[M+H]+ = 384。