(57)【要約】【課題】  ５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを効率よく製造することのできる、簡単な製造方法を提供すること。【解決手段】  本発明の製造方法は、式（５）で表わされる化合物を加水分解し、式（６）で表わされるアルドース誘導体を得る工程を含む。【化１】  2008099560.tif 000090（式中、ｎは１〜３の整数を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）【化２】  2008099560.tif 000091  （式中、ｎは１〜３の整数を表わす）【選択図】  なし
2008099560.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記工程（ａ）〜（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘導体の製造方法。
（ａ）下記式（１）で表わされるアルドース類にアルキル基を導入して、
ＨＯＨ２Ｃ（ＣＨＯＨ）ｎＣＨＯ        （１）
（式中、ｎは３又は４を表わす。）
下記式（２）で表わされる化合物を得る工程；
【化１】
2008099560.tif 000045
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｂ）工程（ａ）で得られた式（２）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（
３）で表わされる化合物を得る工程；
【化２】
2008099560.tif 000046
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わ
す。）
（ｃ）工程（ｂ）で得られた式（３）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲ
ンで置換して、式（４）で表わされる化合物を得る工程；
【化３】
2008099560.tif 000047
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす
。）
（ｄ）工程（ｃ）で得られた式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（５）で表わされる化合物を得る工程；
【化４】
2008099560.tif 000048
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で
表わされるアルドース誘導体を得る工程。
【化５】
2008099560.tif 000049
（式中、ｎは３又は４を表わす）
【請求項２】
下記工程（ｂ）〜（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘導体の製造方法。
（ｂ）式（２）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（３）で表わされる化合
物を得る工程；
【化６】
2008099560.tif 000050
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
【化７】
2008099560.tif 000051
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わ
す。）
（ｃ）工程（ｂ）で得られた式（３）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲ
ンで置換して、式（４）で表わされる化合物を得る工程；
【化８】
2008099560.tif 000052
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす
。）
（ｄ）工程（ｃ）で得られた式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（５）で表わされる化合物を得る工程；
【化９】
2008099560.tif 000053
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わしす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で
表わされるアルドース誘導体を得る工程。
【化１０】
2008099560.tif 000054
（式中、ｎは３又は４を表わす）
【請求項３】
下記工程（ｃ）〜（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘導体の製造方法。
（ｃ）式（３）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（４
）で表わされる化合物を得る工程；
【化１１】
2008099560.tif 000055
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わ
す。）
【化１２】
2008099560.tif 000056
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす
。）
（ｄ）工程（ｃ）で得られた式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（５）で表わされる化合物を得る工程；
【化１３】
2008099560.tif 000057
（５）
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で
表わされるアルドース誘導体を得る工程。
【化１４】
2008099560.tif 000058
（式中、ｎは３又は４を表わす）
【請求項４】
下記工程（ｄ）及び（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘導体の製造方法。
（ｄ）式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（５）で表わされる化
合物を得る工程；
【化１５】
2008099560.tif 000059
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす
。）
【化１６】
2008099560.tif 000060
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で
表わされるアルドース誘導体を得る工程。
【化１７】
2008099560.tif 000061
（式中、ｎは３又は４を表わす）
【請求項５】
式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で表わされるアルドース誘導体
を得る工程を含む、アルドース誘導体の製造方法。
【化１８】
2008099560.tif 000062
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
【化１９】
2008099560.tif 000063
（式中、ｎは３又は４を表わす）
【請求項６】
下記工程（ａ）、（ｋ）、（ｄ）及び（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘
導体の製造方法。
（ａ）下記式（１）で表わされるアルドース類にアルキル基を導入して、
ＨＯＨ２Ｃ（ＣＨＯＨ）ｎＣＨＯ        （１）
（式中、ｎは３又は４を表わす。）
下記式（２）で表わされる化合物を得る工程；
【化２０】
2008099560.tif 000064
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｋ）工程（ａ）で得られた式（２）で表わされる化合物の第一級水酸基をハロゲンで置
換して、式（４）で得られる化合物を得る工程；
【化２１】
2008099560.tif 000065
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす
。）
（ｄ）工程（ｋ）で得られた式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（５）で表わされる化合物を得る工程；
【化２２】
2008099560.tif 000066
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で
表わされるアルドース誘導体を得る工程。
【化２３】
2008099560.tif 000067
（式中、ｎは３又は４を表わす）
【請求項７】
下記工程（ｋ）、（ｄ）及び（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘導体の製
造方法。
（ｋ）式（２）で表わされる化合物の第一級水酸基をハロゲンで置換して、式（４）で得
られる化合物を得る工程；
【化２４】
2008099560.tif 000068
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす
。）
（ｄ）工程（ｋ）で得られた式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（５）で表わされる化合物を得る工程；
【化２５】
2008099560.tif 000069
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で
表わされるアルドース誘導体を得る工程。
【化２６】
2008099560.tif 000070
（式中、ｎは３又は４を表わす）
【請求項８】
下記工程（ｆ）〜（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法。
（ｆ）Ｌ−アラビノースにアルキル基を導入して、
下記式（７）で表わされる化合物を得る工程；
【化２７】
2008099560.tif 000071
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｇ）工程（ｆ）で得られた式（７）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（
８）で表わされる化合物を得る工程；
【化２８】
2008099560.tif 000072
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）
（ｈ）工程（ｇ）で得られた式（８）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲ
ンで置換して、式（９）で表わされる化合物を得る工程；
【化２９】
2008099560.tif 000073
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｈ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（１０）で表わされる化合物を得る工程；
【化３０】
2008099560.tif 000074
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオ
キシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。
【請求項９】
下記工程（ｇ）〜（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法。
（ｇ）式（７）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（８）で表わされる化合
物を得る工程；
【化３１】
2008099560.tif 000075
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
【化３２】
2008099560.tif 000076
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）
（ｈ）工程（ｇ）で得られた式（８）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲ
ンで置換して、式（９）で表わされる化合物を得る工程；
【化３３】
2008099560.tif 000077
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｈ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（１０）で表わされる化合物を得る工程；
【化３４】
2008099560.tif 000078
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオ
キシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。
【請求項１０】
下記工程（ｈ）〜（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法。
（ｈ）式（８）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（９
）で表わされる化合物を得る工程；
【化３５】
2008099560.tif 000079
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）
【化３６】
2008099560.tif 000080
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｈ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（１０）で表わされる化合物を得る工程；
【化３７】
2008099560.tif 000081
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオ
キシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。
【請求項１１】
下記工程（ｉ）及び（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法。
（ｉ）式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（１０）で表わされる
化合物を得る工程；
【化３８】
2008099560.tif 000082
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
【化３９】
2008099560.tif 000083
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオ
キシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。
【請求項１２】
式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを
得る工程を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法。
【化４０】
2008099560.tif 000084
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
【請求項１３】
下記工程（ｆ）、（ｍ）、（ｉ）及び（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの
製造方法。
（ｆ）Ｌ−アラビノースにアルキル基を導入して、
下記式（７）で表わされる化合物を得る工程；
【化４１】
2008099560.tif 000085
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｍ）工程（ｆ）で得られた式（７）で表わされる化合物の第一級水酸基をハロゲンで置
換して、式（９）で得られる化合物を得る工程；
【化４２】
2008099560.tif 000086
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｍ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（１０）で表わされる化合物を得る工程；
【化４３】
2008099560.tif 000087
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオ
キシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。
【請求項１４】
下記工程（ｍ）、（ｉ）及び（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法
。
（ｍ）式（７）で表わされる化合物の第一級水酸基をハロゲンで置換して、式（９）で得
られる化合物を得る工程；
【化４４】
2008099560.tif 000088
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｍ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（１０）で表わされる化合物を得る工程；
【化４５】
2008099560.tif 000089
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオ
キシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアルドース誘導体の製造方法に関し、特には、５，６，７，８−テトラヒドロ
−Ｌ−ビオプテリン、Ｌ−ビオプテリン等の合成中間体として有用な５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｌ−ビオプテリン、Ｌ−ビオプテリンは、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−チロシン、及びＬ−トリプトファン等の水酸化酵素の補酵素として有用であり、フェニルケトン尿症の治療薬として知られている。 また、５−デオキシ−Ｌ−
アラビノースは、５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｌ−ビオプテリン、Ｌ−ビオプテリン等の合成中間体として用いられている。【０００３】
上述のように、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースは治療薬として用いられている化合物の合成中間体として有用であるが、天然に存在しないため、合成によって製造する必要がある。５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法としては、従来より、６炭糖であるＬ−ラムノースを原料する方法（特許文献１及び２）と、５炭糖であるＬ−アラビノース又はＤ−リボースを原料として製造する方法（特許文献３）が知られている。【０００４】
特許文献１、特許文献２及び特許文献３に記載の方法によれば、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを製造することが可能であるが、更に効率よく５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを製造することのできる方法を確立することが望まれているのが現状である。【０００５】
【特許文献１】国際出願公開ＷＯ２００６／０７８６２
【特許文献２】特開昭６０−１６９４９３号公報
【特許文献３】特開昭６１−７２８７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明は、上記現状に鑑み、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを効率よく製造することのできる、簡単な製造方法を提供することを目的とする。特に、本発明は、Ｌ−アラビノースを原料として、Ｌ−アラビノースの全ての不斉炭素の立体配置を崩さず、立体異性体の混入なしに効率よく５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを製造することのできる製造方法を提供することを目的とする。また、本発明は、チオール等の悪臭を発する試薬を用いず、安価な試薬と平易な反応のみで、効率よく５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを製造することのできる製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、アルドース類を原料として用いた、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法について検討し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、下記工程（ａ）〜（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘導体の製造方法を提供するものである。
（ａ）下記式（１）で表わされるアルドース類にアルキル基を導入して、
ＨＯＨ２Ｃ（ＣＨＯＨ）ｎＣＨＯ        （１）
（式中、ｎは３又は４を表わす。）
下記式（２）で表わされる化合物を得る工程；【０００８】
【化１】
2008099560.tif 000003
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｂ）工程（ａ）で得られた式（２）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（３）で表わされる化合物を得る工程；【０００９】
【化２】
2008099560.tif 000004
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）
（ｃ）工程（ｂ）で得られた式（３）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（４）で表わされる化合物を得る工程；【００１０】
【化３】
2008099560.tif 000005
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｄ）工程（ｃ）で得られた式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（５）で表わされる化合物を得る工程；【００１１】
【化４】
2008099560.tif 000006
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で表わされるアルドース誘導体を得る工程。【００１２】
【化５】
2008099560.tif 000007
（式中、ｎは３又は４を表わす）【００１３】
また、本発明は、下記工程（ｂ）〜（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘導体の製造方法を提供する。
（ｂ）式（２）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（３）で表わされる化合物を得る工程；【００１４】
【化６】
2008099560.tif 000008
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）【００１５】
【化７】
2008099560.tif 000009
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）
（ｃ）工程（ｂ）で得られた式（３）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（４）で表わされる化合物を得る工程；【００１６】
【化８】
2008099560.tif 000010
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｄ）工程（ｃ）で得られた式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（５）で表わされる化合物を得る工程；【００１７】
【化９】
2008099560.tif 000011
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わしす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で表わされるアルドース誘導体を得る工程。【００１８】
【化１０】
2008099560.tif 000012
（式中、ｎは３又は４を表わす）【００１９】
また、本発明は、下記工程（ｃ）〜（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘導体の製造方法を提供する。
（ｃ）式（３）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（４
）で表わされる化合物を得る工程；【００２０】
【化１１】
2008099560.tif 000013
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）【００２１】
【化１２】
2008099560.tif 000014
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｄ）工程（ｃ）で得られた式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（５）で表わされる化合物を得る工程；【００２２】
【化１３】
2008099560.tif 000015
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で表わされるアルドース誘導体を得る工程。【００２３】
【化１４】
2008099560.tif 000016
（式中、ｎは３又は４を表わす）【００２４】
また、本発明は、下記工程（ｄ）及び（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘導体の製造方法を提供する。
（ｄ）式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（５）で表わされる化合物を得る工程；【００２５】
【化１５】
2008099560.tif 000017
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）【００２６】
【化１６】
2008099560.tif 000018
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で表わされるアルドース誘導体を得る工程。【００２７】
【化１７】
2008099560.tif 000019
（式中、ｎは３又は４を表わす）【００２８】
また、本発明は、式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で表わされるアルドース誘導体を得る工程を含む、アルドース誘導体の製造方法を提供する。【００２９】
【化１８】
2008099560.tif 000020
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）【００３０】
【化１９】
2008099560.tif 000021
（式中、ｎは３又は４を表わす）【００３１】
また、本発明は、下記工程（ａ）、（ｋ）、（ｄ）及び（ｅ）を含む、式（６）で表わされるアルドース誘導体の製造方法を提供する。
（ａ）下記式（１）で表わされるアルドース類にアルキル基を導入して、
ＨＯＨ２Ｃ（ＣＨＯＨ）ｎＣＨＯ        （１）
（式中、ｎは３又は４を表わす。）
下記式（２）で表わされる化合物を得る工程；【００３２】
【化２０】
2008099560.tif 000022
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｋ）工程（ａ）で得られた式（２）で表わされる化合物の第一級水酸基をハロゲンで置換して、式（４）で得られる化合物を得る工程；【００３３】
【化２１】
2008099560.tif 000023
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｄ）工程（ｋ）で得られた式（４）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式
（５）で表わされる化合物を得る工程；【００３４】
【化２２】
2008099560.tif 000024
（式中、ｎは３又は４を表わし、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｅ）工程（ｄ）で得られた式（５）で表わされる化合物の加水分解を行い、式（６）で表わされるアルドース誘導体を得る工程。【００３５】
【化２３】
2008099560.tif 000025
（式中、ｎは３又は４を表わす）【００３６】
また、本発明は、下記工程（ｆ）〜（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法を提供する。
（ｆ）Ｌ−アラビノースにアルキル基を導入して、
下記式（７）で表わされる化合物を得る工程；【００３７】
【化２４】
2008099560.tif 000026
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｇ）工程（ｆ）で得られた式（７）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（８）で表わされる化合物を得る工程；【００３８】
【化２５】
2008099560.tif 000027
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）
（ｈ）工程（ｇ）で得られた式（８）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（９）で表わされる化合物を得る工程；【００３９】
【化２６】
2008099560.tif 000028
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｈ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（１０）で表わされる化合物を得る工程；【００４０】
【化２７】
2008099560.tif 000029
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。【００４１】
また、本発明は、下記工程（ｇ）〜（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法を提供する。
（ｇ）式（７）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（８）で表わされる化合物を得る工程；【００４２】
【化２８】
2008099560.tif 000030
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）【００４３】
【化２９】
2008099560.tif 000031
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）
（ｈ）工程（ｇ）で得られた式（８）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（９）で表わされる化合物を得る工程；【００４４】
【化３０】
2008099560.tif 000032
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｈ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（１０）で表わされる化合物を得る工程；【００４５】
【化３１】
2008099560.tif 000033
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。【００４６】
また、本発明は、下記工程（ｈ）〜（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法を提供する。
（ｈ）式（８）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（９）で表わされる化合物を得る工程；【００４７】
【化３２】
2008099560.tif 000034
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）【００４８】
【化３３】
2008099560.tif 000035
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｈ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（１０）で表わされる化合物を得る工程；【００４９】
【化３４】
2008099560.tif 000036
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。【００５０】
また、本発明は、下記工程（ｉ）及び（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法。
（ｉ）式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（１０）で表わされる化合物を得る工程；【００５１】
【化３５】
2008099560.tif 000037
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）【００５２】
【化３６】
2008099560.tif 000038
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。【００５３】
また、本発明は、式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得る工程を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法を提供する。【００５４】
【化３７】
2008099560.tif 000039
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）【００５５】
また、本発明は、下記工程（ｆ）、（ｍ）、（ｉ）及び（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法を提供する。
（ｆ）Ｌ−アラビノースにアルキル基を導入して、
下記式（７）で表わされる化合物を得る工程；【００５６】
【化３８】
2008099560.tif 000040
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｍ）工程（ｆ）で得られた式（７）で表わされる化合物の第一級水酸基をハロゲンで置換して、式（９）で得られる化合物を得る工程；【００５７】
【化３９】
2008099560.tif 000041
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｍ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（１０）で表わされる化合物を得る工程；【００５８】
【化４０】
2008099560.tif 000042
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。
【発明の効果】
【００５９】
本発明によれば、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを、簡単な操作で収率良く得ることのできる、アルドース誘導体の製造方法が得られる。この方法は、工業的製法としても有利な方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６０】
以下、本発明を詳細に説明する。
従来より、５炭糖であるＬ−アラビノース又はＤ−リボースを原料として、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを製造する方法が知られているが（例えば、特許文献３を参照）、この方法は、溶媒としてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を用いている。このＤＭＳＯは不揮発性溶媒のため、工業的生産には不向きであり、収率良く目的化合物を得ることも困難であった。
本発明の方法は、アセトン、エタノール等の揮発性溶媒中で実施することができ、得られる化合物の収率を高くすることができ、工業的生産にも有利な方法である。
本発明の第一の実施態様である、アルドース誘導体の製造方法を、具体的な化学反応式で示すと、以下の通りである。【００６１】
【化４１】
2008099560.tif 000043
【００６２】
上記化学反応式において、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。Ｒ１（アルキル基）としては、例えば、炭素数が１〜３個のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。上記アルキル基の中でも、メチル基が好ましい。また、ｎは３又は４を表わし、好ましくは３である。
本発明のアルドース誘導体の製造方法により、目的とする、式（６）で表わされるアルドース誘導体を製造することができるが、本発明の方法は、特に、Ｌ−アラビノースを原料として用い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを製造する方法として有用であるが、本発明は、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを製造する方法に限定されず、例えば、６−デオキシグルコース、６−デオキシマンノース、６−デオキシガラクトース、５−デオキシキシロース、５−デオキシリボース等の６−デオキシ六炭糖および５−デオキシ五炭糖等のD−およびL−体の製造にも適用することができる。
Ｌ−アラビノースを原料として用い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを製造する反応を化学反応式で示すと、以下の通りである。【００６３】
【化４２】
2008099560.tif 000044
【００６４】
以下、本発明のアルドース誘導体の製造方法について、Ｌ−アラビノースを原料として用い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを製造する場合について、代表例として説明する。
工程（ｆ）は、Ｌ−アラビノースにアルキル基を導入して（グリコシル化して）、式（７）で表わされる化合物を得る工程である。
式（７）において、Ｒ１（アルキル基）としては、例えば、炭素数が１〜３個のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。上記アルキル基の中でも、メチル基が好ましい。また、ｎは３又は４を表わし、好ましくは３である。【００６５】
Ｌ−アラビノースにアルキル基を導入する方法については特に制限はなく、従来公知の方法で実施することができる。工程（ｆ）においては、Ｌ−アラビノースの１位のホルミル基の部分のみをグリコシル化（アルキル化）する必要がある。アルキル化する方法としては、例えば、酸の存在下で対応するアルコールと反応させる方法が挙げられる。アルキル化する方法としては、公知のアルキル化試薬を用いる方法が挙げられる。アルキル化試薬としては、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、臭化メチル等が挙げられる。【００６６】
上記方法のうち、酸の存在下で対応するアルコールと反応させる方法が好ましい。対応するアルコールとは、例えば、メチル基を導入する場合、メチルアルコールを意味する。アルコールの使用量は、Ｌ−アラビノース1 gに対して、好ましくは１０〜１００ｍＬであり、更に好ましくは２０〜３０ｍＬである。反応の際に用いる酸とは、少なくとも１つの水素イオン（Ｈ＋）を供与するプロトン酸、または、ルイス酸である。典型的なプロトン性の酸（protic acid）としては、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸などの酸が挙げられる。ルイス酸としては、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素エーテル錯体、塩化亜鉛、臭化マグネシウム、塩化アルミニウムなどが挙げられる。用いられる酸の量は、アルドースに対して、好ましくは、０．１〜１０当量であり、更に好ましくは、０．５〜１当量である。使用する酸は、好ましくはプロトン酸であり、更に好ましくは塩化水素である。酸は、そのまま用いるか、又は、酢酸、ギ酸等の液体のカルボン酸、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒又はこれらの混合溶媒の溶液として用いることができる。上記溶媒の中でもジオキサンが好ましい。この反応の溶媒としては、対応するアルコール、又は、上記、酸溶液の溶媒と対応するアルコールの混合溶媒を用いることができる。
反応温度は、０〜１００ ℃の温度で実施できるが、室温（約２５℃の温度、本明細書において、以下同じ意味である）で行なうこともできる。また、反応時間は、２〜４時間程度でよい。【００６７】
次に、工程（ｇ）について説明する。工程（ｇ）は、式（７）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（８）で表わされる化合物を得る工程である。
ここで、Ｒ２基、すなわちスルホニル基としては、通常、有機合成において水酸基を脱離基に変換するために用いられるスルホニル基を、特に制限なく用いることができる。このような水酸基を脱離基に変換するために用いられるスルホニル基としては、メシル基（メタンスルホニル基）、トシル基（ｐ−トルエンスルホニル基）、ベンゼンスルホニル基、ブロシル基（ｐ−ブロモベンゼンスルホニル基）、ノシル基（ｏ−またはｐ−ニトロベンゼンスルホニル基）２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル基等が挙げられる。本発明においては、特にトシル基を用いることが好ましい。【００６８】
式（７）で表わされる化合物にスルホニル基を導入する方法については特に制限はなく、従来公知の方法によって実施することができる。トシル基を導入する方法について説明すると以下の通りである。
式（７）で表わされる化合物をスルホニル化する方法としては、例えば、式（７）で表わされる化合物を、塩基の存在下、塩化ｐ−トルエンスルホニルと反応させ、トシル化する方法が挙げられる。この場合、塩化ｐ−トルエンスルホニルは、式（７）で表わされる化合物に対し、１〜１．２当量用いることが好ましい。
塩基としては、例えば、ピリジン、４−（N，N−ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ルチジンなどのアミン塩基、又はそれらの混合物が挙げられる。反応溶媒としては、ピリジン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン又はそれらの混合物が挙げられる。ピリジンは、塩基及び溶媒の両方の役割を果たすので、この反応において好ましく用いられる。
反応温度に特に制限はなく、−１０〜４０℃の温度で実施することができるが、−１０℃〜室温で行なうこともできる。また、反応時間は、１２〜７２時間程度でよい。【００６９】
なお、工程（ｆ）で用いる溶媒と、工程（ｇ）で用いる溶媒とが異なる場合、工程（ｆ）が終了した後、一旦、工程（ｇ）で用いる溶媒（塩基）を加えて減圧濃縮し、次いで、工程（ｇ）で用いる塩基、及び必要であれば溶媒を加えて化合物を溶解して用いることが好ましい。
工程（ｇ）で得られた、式（８）で表わされる化合物は、特別な精製をすることなく、次の工程（ｈ）で用いることができるが、有機化学の分野で用いられる、通常の精製操作を行ってもよい。【００７０】
次に、工程（ｈ）について説明する。工程（ｈ）は、式（８）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（９）で表わされる化合物を得る工程である。
式（９）において、Ｘはハロゲン原子であり、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられる。式（８）で表わされる化合物をハロゲンで置換する方法としては特に制限はなく、従来公知の方法によって実施することができる。【００７１】
式（８）で表わされる化合物をハロゲンで置換する方法としては、例えば、式（８）で表わされる化合物を、ハロゲン化ナトリウム、ハロゲン化リチウム等の金属ハロゲン化物と反応させ、ハロゲンで置換する方法が挙げられる。この場合、ハロゲン化剤は、式（８）で表わされる化合物に対し、２〜２０当量用いることが好ましい。
上記反応を行う溶媒としては、例えば、アセトン、２−ブタノンなどのケトン類、N,N−ジメチルホルムアミド（DMF）、ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒の他、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、及びそれらの混合物が挙げられる。
反応温度に特に制限はなく、室温〜１５０℃の温度で実施することができるが、室温で行なうこともできる。また、反応時間は、３〜１２時間程度でよい。【００７２】
本発明の方法においては、工程（ｇ）及び（ｈ）に代え、工程（ｍ）を実施してもよい。工程（ｍ）は、式（７）で表わされる化合物の第一級水酸基をハロゲンで置換式、式（９）で得られる化合物を得る工程である。この反応は、糖類の第一級水酸基を直接ハロゲンで置換する方法であり、トリフェニルホスフィンと、四ハロゲン化炭素（フッ素を除く）を用いることによって実施することができる。四ハロゲン化炭素の使用量は、式（７）の化合物に対し、１〜１．５当量、トリフェニルホスフィンの使用量は、１〜３当量であることが好ましい。また、用いられる溶媒としては、ピリジン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、THF、DMF等が挙げられる。反応温度に特に制限はなく、０〜１００℃の温度で実施することができる。【００７３】
次に、工程（ｉ）について説明する。工程（ｉ）は、式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（１０）で表わされる化合物を得る工程である。
式（９）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換する方法としては特に制限はなく、従来公知の方法によって実施することができる。
脱ハロゲン化反応は、水素化トリブチルスズ、水素化トリエチルシラン、亜リン酸エステル、次亜リン酸及び次亜リン酸塩、ナトリウム、リチウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属、ヨウ化サマリウム等を用いるラジカル還元、パラジウム触媒、ニッケル触媒等を用いる水素還元、又は水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム等によるヒドリド還元によって脱ハロゲン化 することができる。本発明においては、パラジウム触媒を用いる方法が好ましい。パラジウム触媒を用いて脱ハロゲン化を行う場合、水素雰囲気下で行う。パラジウム触媒の使用量は特に限定されないが、式（９）の化合物に対し、０．０１〜０．５当量用いることが好ましい。また、反応には、アンモニア、トリエチルアミン等の塩基を共存させて行うことが好ましい。【００７４】
用いられる溶媒としては、エタノール、メタノール等のアルコール類、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、酢酸、又はこれらの混合物等が挙げられる。反応温度に特に制限はなく、室温〜１００℃の温度で実施することができるが、室温で行なうこともできる。また、反応時間は、１〜１２時間程度でよい。【００７５】
次に、工程（ｊ）について説明する。工程（ｊ）は、式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得る工程である。式（１０）の化合物を加水分解する方法としては特に制限はなく、従来公知の方法によって実施することができる。加水分解反応には、通常、酸触媒が用いられる。酸触媒としては、ブレンステッド酸を用いることができる。具体的には、塩酸、硫酸等の無機酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等のアリールスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等のアルキルスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、強酸性イオン交換樹脂等の固体酸が挙げられる。好ましくは、塩酸、硫酸等の無機酸、強酸性イオン交換樹脂樹脂等が挙げられる。好ましくは、塩酸、硫酸等の無機酸、強酸性イオン交換樹脂樹脂である。【００７６】
以下、硫酸を用いる場合の加水分解反応について説明する。硫酸を用いて加水分解を行うには、式（１０）で表わされる化合物の水溶液に硫酸を混合し、加熱して行う。加熱温度温度に関しては、特に制限されるものではなく、通常０℃〜１００℃の範囲で行われる。また、反応時間は、２〜１２時間程度でよい。【００７７】
加水分解反応に用いられる溶媒としては、水が用いられる。また、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の水と混合するエーテル系溶媒と水の混合溶媒を用いることもできる。  得られた生成物は、有機化学の分野において通常に用いられる精製方法、例えばカラムクロマトグラフィーを用いて精製することができる。【００７８】
以上、本発明を、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを製造する場合について説明したが、本発明は、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造に適用する場合に限定されず、例えば、６−デオキシ−Ｄ−グルコース、５−デオキシ−Ｌ−ラムノース、６−デオキシ−Ｄ−マンノース、６−デオキシ−Ｄ−ガラクトース、５−デオキシ−Ｄ−キシロース、５−デオキシ−Ｄ−リキソース等の製造にも適用することができる。【００７９】
本発明の方法で得られた５−デオキシ−Ｌ−アラビノースは、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロ−Ｌ−ビオプテリン、L−ビオプテリン等の合成に用いることができる。これらの化合物の合成方法としては、従来公知の方法を組み合わせて実施することができる。【００８０】
上記化合物は、従来公知の方法により、製造することもできるが、例えば、環化反応の際に、通常はオイルバスによって加熱を行うが、オイルバスによる加熱に換え、マイクロ波照射下で環化反応を行うことができる。具体的には、５−デオキシ−Ｌのアラビノースを、ヒドラゾンと反応させてヒドラゾン誘導体とし、次いで、無水酢酸と反応させてアセチル化誘導体とする。次いで、２，５，６−トリアミノピリミジノールと反応させて環化反応を行う。この環化反応の際に、マイクロ波照射を行うことにより、通常の加熱よりも、反応時間の短縮が可能となり、また収率の向上が期待できる。
【実施例】
【００８１】
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。なお、本発明の範囲は、かかる実施例に限定されないことはいうまでもない。
実施例１
Ｌ−アラビノース２５ｇに、メタノール６００ｍＬ及び４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液 ４０ｍＬを加えて室温で３．５時間攪拌した。撹拌後、反応液にピリジン３０ｍＬを加えて減圧濃縮し、得られた残渣（メチルＬ−アラビノフラノシド、式（７）において、Ｒ１がメチル基である化合物）をピリジン４００ｍＬに溶解した。次いで、この溶液を、氷冷攪拌下、２時間毎に塩化ｐ−トルエンスルホニル８．３３ｇを４回に分けて加え、０℃から室温で攪拌した。２４時間撹拌を行った後に、再び氷冷し、更に塩化ｐ−トルエンスルホニル８．３３ｇを加えた。４℃で2昼夜攪拌し、得られた反応液に氷を加えて３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムで抽出した。有機層を6 M 塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、粗メチルＬ−５−Ｏ−トシルアラビノシド（式（８）において、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ2がトシル基である化合物、４９．９８ｇ、粗収率９４％）を得た。得られた粗メチルＬ−５−Ｏ−トシルアラビノシドはそのまま次の反応に用いた。【００８２】
Ｌ−アラビノース
EA: Anal. Calcd for C5H10O5: H, 40.00; H, 6.71.  Found: C, 39.91; H, 6.89.  
HR-FAB-MS (グリセロール) m/z: Calcd for C5H10O5: 149.0450.  Found: 149.0446 ([M-H]-).
1H-NMR (300 MHz, D2O) δ: 3.40 and 3.64-4.04 (total 5H, each m), 4.40 and 4.70 (total 1H, d, J = 7.7 Hz and s).  
13C-NMR (75.4 MHz, D2O) δ: 69.1, 71.2, 74.6, 75.2, 99.5 (ピラノシドのα−アノマー), 65.2, 71.2, 71.4, 71.5, 95.3 (ピラノシドのβ−アノマー), 63.9, 78.3, 9.0, 
97.8, 103.8 (ピラノシド以外の形).  mp. 165-166 °C
メチルＬ−アラビノフラノシド
1H-NMR (300 MHz, D2O) δ: 3.31 and 3.32 (3H, each s), 3.48-4.20 (5H, m), 4.79 and 4.83 (total 1H, d, J = 7.7 Hz and s).  
メチルＬ−Ｏ−アラビノフラノシド   低極性 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 2.37 (1H, brs), 2.46 (3H, s), 2.77 (1H, brs), 3.37 (3H, s), 3.91 (1H, m), 3.94-4.29 (4H, m), 4.86 (1H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.2 Hz). 
13C-NMR (74.5 MHz, CDCl3) δ: 21.7 (q), 55,1 (q), 69.0 (t), 77.8 (d), 80.0 (d), 
83.4 (d), 108.9 (d), 128.0, (d) 129.0 (d), 132.5 (s), 145,7 (s).  
メチルＬ−５−Ｏ−トシルアラビノフラノシド  高極性 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 2.45 (3H, s), 2.66 (1H, brs), 2.90 (1H, brs), 3.36 (3H, s), 3.95-4.20 (5H, m), 4.79 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.2 Hz).  
13C-NMR (75.4 MHz, CDCl3) δ: 21.7, 55.4, 70.0, 76.8, 78.1, 79.2, 102.0, 127.9, 
129.9, 132.8, 145.0.  【００８３】
実施例２
実施例1で得られた、メチルＬ−５−Ｏ−トシルアラビノフラノシド４８．５８ｇを、アセトン３１０ｍＬに溶解し、この溶液に、ヨウ化ナトリウム８０．０６ｇを加えた。次いで、この混合物を５時間還流し、室温まで放冷した後、沈殿を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えてろ過し、濾液を飽和重曹水−チオ硫酸ナトリウム混液（比率１：５）で洗浄し、次いで、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して粗メチルＬ−５−ヨード−５−デオキシアラビノシド（式（９）において、Ｒ１がメチル基であり、Ｘがヨウ素である化合物）（４２．８８ｇ）を得た。【００８４】
メチルＬ−５−ヨード−５−デオキシアラビノシド
HR-FAB-MS (mNBA) m/z: Calcd for C6H11O4NaI: 296.9600.  Found: 296.9610 ([M+Na]+).
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 2.24 (1H, brs), 2.74 (1H, brs), 3.28-3.44 (2H, m), 3.42 and 3.48 (3H, both s), 3.89-4.20 (3H, m), 4.86 and 4.97 (1H, d, J = 4.4 Hz and s).  
13C-NMR (75.4 MHz, CDCl3) δ: 6.6 (t), 55.2 (q), 80.9 (d), 81.0 (d), 84.5 (d), 108.8 (d) (a set of major isomer) and 8.0 (t), 55.6 (q), 78.5 (d), 80.6 (d),81.5
(d), 101.9 (d) (a set of minor isomer).  【００８５】
実施例３
実施例２で得られた、メチルＬ−５−ヨード−５−デオキシアラビノシド４０．９６ｇをエタノール３００ｍＬに溶解した溶液に、１０％Ｐｄ−ｃを７．９５ｇ加えた。次いで、この溶液に、水素雰囲気下、アンモニア水１２．８ｍＬを加えて、室温で６時間激しく攪拌した。撹拌終了後、混合物をろ過し、濾液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル及びエーテル混合溶液（１：３）を加えて不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に水を加え、エーテルで洗浄し、水層を減圧濃縮し、粗メチルＬ−５−デオキシアラビノシドを得た。得られた粗メチルＬ−５−デオキシアラビノシドをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８：１〜６：１）で精製し、メチルＬ−５−デオキシアラビノシド（式（１０）において、Ｒ１がメチル基である化合物）（８．７６ｇ）（L-アラビノースから収率３８％）を得た。【００８６】
メチルＬ−５−デオキシアラビノシド
HR-EI-MS m/z: Calcd for C5H9O3: 117.0552.  Found: 117.0556 ([M-OMe]+).  
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 1.34 and 1.37 (3H, d, J = 6.3 Hz, and d, J = 6.6 Hz), 2.75 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.97 (1H, d, J = 8.5 Hz), 3.40 and 3.44 (3H, both s), 3.97 (1H, m), 3.80-4.18 (2H, m), 4.78 and 4.86 (1H, d, J = 4.9 Hz and s).  
13C-NMR (75.4 MHz, CDCl3) δ: 19.3, 54.8, 81.4, 81.6, 82.4, 108.4 (a set of major isomer) and 20.8, 55.0, 78.1, 78.7, 81.9, 101.7 (a set of minor isomer).  
IR (KBr) cm-1: 3239, 2972, 2921, 2836, 1454, 1379, 1332, 1312, 1191, 1132, 1101, 1077, 1022, 997, 940.  
mp. 80.5-83.9 °C (AcOEt-hexane) for the major isomer.  微量の異性体はシロップであった。【００８７】
実施例４
実施例４で得られた、メチルＬ−５−デオキシアラビノシド８．００ｇに、０．５Ｍ硫酸８０ｍｌを加え、９０℃で5時間反応させた。室温まで放冷後、炭酸ナトリウムで中和し、反応液を２０ｍｌまで減圧濃縮した。濃縮液に０．５Ｍ硫酸４９ｍｌを加え、９０℃で２時間反応させた。放冷後、炭酸ナトリウムで中和し、反応液を減圧濃縮した。残渣をよく乾燥させた後に、メタノールを加えて溶解し、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮して、５−デオキシ−Ｌ−アラビノース７．７６ｇを得た（定量的）。
５−デオキシ−Ｌ−アラビノース
1H-NMR (300 MHz, D2O) δ: 1.15 and 1.17 (3H, d, J = 6.3 Hz), 3.60-4.08 (3H, m), 5.11 and 5.14 (1H, d, J = 2.5 Hz and d, J = 4.7 Hz).  
13C-NMR (75.4 MHz, D2O) δ: 20.5, 81.3, 83.7, 84.8, 103.5 (a set of major isomer) and 22.0, 78.8, 79.6, 81.8, 97.5 (a set of minor isomer).  【００８８】
実施例５
Ｌ−アラビノース２．５ｇに、メタノール６０ｍＬ及び４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液４ｍＬを加えて室温で３．５時間攪拌した。撹拌後、反応液にピリジン３ｍＬを加えて減圧濃縮し、得られた残渣をピリジン１２５ｍＬに溶解した。次いで、この溶液にトリフェニルホスフィン９．１７ｇを加えて溶解し、さらに四塩化炭素１．６５ｍＬを加えて６５℃で３０分加熱攪拌した。次いで、メタノール２５ｍＬを加えた後、減圧濃縮した。残渣にエーテルを加え、水で抽出した。水層を減圧濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５Ｍ塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、メチルＬ−５−クロロ−５−デオキシアラビノシド２．１４ｇを得た。
メチルＬ−５−クロロ−５−デオキシアラビノシド
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ: 2.11 and 2.34 (1H, d, J = 6.9 Hz and brs, OH), 2.46 and 2.61(1H, each d, J = 9.3 Hz, and J = 9.6 Hz, OH), 3.42 and 3.46 (3H, both s), 3.50-3.70 and 3.75 (2H, m and d, J = 5.2 Hz), 3.98-4.27 (3H, m), 4.85 and 4.95 (1H, d, J = 4.1 Hz and s).  
13C-NMR (75.4 MHz, CDCl3)δ: 44.5 (t), 55.1 (q), 78.8 (d), 80.5 (d), 85.1 (d), 108.9 (d) (a set of major isomer) and 45.6 (t), 55.4 (q), 78.3 (d), 78.6 (d), 81.5 (d), 102.0 (d) (a set of minor isomer).【００８９】
上述のようにして得られた、メチルＬ−５−クロロ−５−デオキシアラビノシド５０２ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解し、氷冷した。水素化アルミニウムリチウム２４０ｍｇを少しずつ加えた。発泡が収まった後、１２時間還流した。室温まで放冷後、エーテル１２０ｍＬで希釈し、40% KOH水溶液3.5 mlを少しずつ加えた。エーテル層が透明になった後、クロロホルム50 mlと無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥させ、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、メチルＬ−５−デオキシアラビノシド３４１ｍｇを得た。
【手続補正書】
【提出日】平成20年12月16日(2008.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（削除）
【請求項２】
（削除）
【請求項３】
（削除）
【請求項４】
（削除）
【請求項５】
（削除）
【請求項６】
（削除）
【請求項７】
（削除）
【請求項８】
下記工程（ｆ）〜（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法。
（ｆ）Ｌ−アラビノースにアルキル基を導入して、
下記式（７）で表わされる化合物を得る工程；
【化２７】
2008099560.tif 000092
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｇ）工程（ｆ）で得られた式（７）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（８）で表わされる化合物を得る工程；
【化２８】
2008099560.tif 000093
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）
（ｈ）工程（ｇ）で得られた式（８）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（９）で表わされる化合物を得る工程；
【化２９】
2008099560.tif 000094
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｈ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（１０）で表わされる化合物を得る工程；
【化３０】
2008099560.tif 000095
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。
【請求項９】
下記工程（ｇ）〜（ｊ）を含む、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースの製造方法。
（ｇ）式（７）で表わされる化合物にスルホニル基を導入し、式（８）で表わされる化合物を得る工程；
【化３１】
2008099560.tif 000096
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
【化３２】
2008099560.tif 000097
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｒ２はスルホニル基を表わす。）
（ｈ）工程（ｇ）で得られた式（８）で表わされる化合物のスルホニルオキシ基をハロゲンで置換して、式（９）で表わされる化合物を得る工程；
【化３３】
2008099560.tif 000098
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
（ｉ）工程（ｈ）で得られた式（９）で表わされる化合物の脱ハロゲン化反応を行い、式（１０）で表わされる化合物を得る工程；
【化３４】
2008099560.tif 000099
（式中、Ｒ１はアルキル基を表わす。）
（ｊ）工程（ｉ）で得られた式（１０）で表わされる化合物の加水分解を行い、５−デオキシ−Ｌ−アラビノースを得る工程。
【国際調査報告】
2008099560.tif 000100
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2008099560.tif 000102
2008099560.tif 000103
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