【手続補正書】
【提出日】平成16年9月28日(2004.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に従うＩＧＳ５８ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
ｂ）  ユトレヒト（オランダ）のＣｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ  ｖｏｏｒ  Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓにおける寄託番号ＣＢＳ１０９７１７に含まれるＤＮＡインサートによってコードされるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、特にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１に対応するヌクレオチド配列；
ｃ）  全長にわたってヌクレオチド配列（ａ）もしくは（ｂ）に少なくとも８０％（好ましくは少なくとも９０％）の配列同一性を持つヌクレオチド配列；
ｄ）  （ａ）もしくは（ｂ）もしくは（ｃ）のヌクレオチド配列に相補的であるヌクレオチド配列；
から成る群より選択されるヌクレオチド配列を含んで成る、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２】  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のＩＧＳ５８ポリペプチドをコードするＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１中に含まれるヌクレオチド配列を含んで成る、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３】  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の配列もしくはユトレヒト（オランダ）のＣｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ  ｖｏｏｒ  Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓにおける寄託番号ＣＢＳ１０９７１７に含まれるＤＮＡインサートの配列と全長にわたって少なくとも８０％が同一であるヌクレオチド配列を含んで成る、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４】  請求項１に記載のポリヌクレオチドを含んで成るハイブリダイゼーション・プローブ。
【請求項５】  発現系が適合する宿主細胞中に存在する場合に、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のポリペプチドもしくはユトレヒト（オランダ）のＣｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ  ｖｏｏｒ  Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓにおける寄託番号ＣＢＳ１０９７１７に含まれるＤＮＡインサートによってコードされるポリペプチドと少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含んで成るＩＧＳ５８ポリペプチドを生成することができる、前記発現系を構成するＤＮＡもしくはＲＮＡ分子。
【請求項６】  請求項５に記載の発現系を含んで成る宿主細胞。
【請求項７】  請求項６に記載の細胞に由来するＩＧＳ５８受容体膜調製品。
【請求項８】  ポリペプチドの製造に十分な条件下で請求項６記載の宿主を培養すること、および培養から前記ポリペプチドを回収することを含んで成る、ＩＧＳ５８ポリペプチドを製造するための方法。
【請求項９】  細胞が適当な培養条件の下でＩＧＳ５８ポリペプチドを生産することができるように、請求項５の発現系により細胞を形質転換もしくはトランスフェクトすることを含んで成る、ＩＧＳ５８ポリペプチドを生産する細胞を製造するための方法。
【請求項１０】  ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列もしくはユトレヒト（オランダ）のＣｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ  ｖｏｏｒ  Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓにおける寄託番号ＣＢＳ１０９７１７に含まれるＤＮＡインサートによってコードされるポリペプチドと全長にわたって少なくとも８０％が同一であるアミノ酸配列を含んで成るＩＧＳ５８ポリペプチド。
【請求項１１】  請求項１０に記載のＩＧＳ５８ポリペプチドに免疫特異的な抗体。
【請求項１２】  請求項１０に記載のＩＧＳ５８ポリペプチド受容体の増強された活性もしくは発現を必要とする患者の処置のための製薬学的組成物であって、
（ａ）  治療的に有効な量の前記受容体に対するアゴニスト；および／もしくは
（ｂ）  ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて前記受容体活性の生成をもたらすことができる形態の、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のＩＧＳ５８ポリペプチドもしくはユトレヒト（オランダ）のＣｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ  ｖｏｏｒ  Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓにおける寄託番号ＣＢＳ１０９７１７に含まれるＤＮＡインサートによってコードされるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に対して、全長にわたって少なくとも８０％の同一性を持つヌクレオチド配列、または前記ヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列を含んで成る単離されたポリヌクレオチド；
を有効成分として含んで成る、上記組成物。
【請求項１３】  請求項１０に記載のＩＧＳ５８ポリペプチド受容体の活性もしくは発現を阻害する必要のある患者の処置のための製薬学的組成物であって、
（ａ）  治療的に有効な量の前記受容体に対するアンタゴニスト；および／もしくは
（ｂ）  前記受容体をコードするヌクレオチド配列の発現を阻害するポリヌクレオチド；および／もしくは
（ｃ）  前記受容体とそのリガンドについて競合するポリペプチドの治療的に有効な量；
を有効成分として含んで成る、上記組成物。
【請求項１４】
（ａ）  患者に由来するサンプルにおいて、前記患者のゲノム中の前記ＩＧＳ５８ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列中における変異の有無を決定すること；および／もしくは
（ｂ）  患者に由来するサンプルにおいて、ＩＧＳ５８ポリペプチド発現の存在もしくは量について分析すること；
を含んで成る、請求項１０のＩＧＳ５８ポリペプチドの患者中における発現もしくは活性に関係する患者の疾患もしくは疾患への感受性を診断するための方法。
【請求項１５】
（ａ）  ＩＧＳ５８ポリペプチドを生産する細胞に試験化合物を接触させること；および
（ｂ）  試験化合物がＩＧＳ５８ポリペプチドの活性化によって発生するシグナルをもたらすか否かを決定すること；
を含んで成る、請求項１０に記載のＩＧＳ５８ポリペプチドに対するアゴニストを同定するための方法。
【請求項１６】  請求項１５に記載の方法によって同定されるアゴニスト。
【請求項１７】
（ａ）  ＩＧＳ５８ポリペプチドを生産する細胞にアゴニストを接触させること；
および
（ｂ）  前記アゴニストによって発生するシグナルが候補化合物の存在下で減少するか否かを決定すること；
を含んで成る、請求項１０に記載のＩＧＳ５８ポリペプチドに対するアンタゴニストを同定するための方法。
【請求項１８】  請求項１７に記載の方法によって同定されるアンタゴニスト。
【請求項１９】  請求項９に記載の方法によって製造された、ＩＧＳ５８ポリペプチドを発現している組換え宿主細胞もしくはその膜。
【請求項２０】
遺伝子的に操作した非ヒト動物を生産する方法であって、
ａ）  アミノ酸配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２もしくはユトレヒト（オランダ）のＣｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ  ｖｏｏｒ  Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓにおける寄託番号ＣＢＳ１０９７１７に含まれるＤＮＡインサートによってコードされるアミノ酸配列を持つタンパク質またはその生物学的に活性なフラグメントをコードする核酸配列を本質的に含むポリヌクレオチドのコード部分を、高レベルな遺伝子発現もしくは、その遺伝子が前記動物において通常は発現されない細胞型における発現を駆動することのできる制御配列に連結する段階；あるいは
ｂ）  アミノ酸配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２もしくはユトレヒト（オランダ）のＣｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ  ｖｏｏｒ  Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓにおける寄託番号ＣＢＳ１０９７１７に含まれるＤＮＡインサートによってコードされるアミノ酸配列を持つタンパク質またはその生物学的に活性なフラグメントをコードする核酸配列を本質的に含むポリヌクレオチドのコード部分を改変し、そして、アミノ酸配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２もしくはユトレヒト（オランダ）のＣｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ  ｖｏｏｒ  Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓにおける寄託番号ＣＢＳ１０９７１７に含まれるＤＮＡインサートによってコードされるアミノ酸配列を持つタンパク質または生物学的に活性なフラグメントをコードする内在性の対立遺伝子が完全に、もしくは部分的に不活化されるような方法で前記配列を前記動物のゲノム中に再導入する段階；
を含んで成る方法。
【請求項２１】  請求項１５もしくは１７に記載の方法を含んで成り、更に、同定された化合物と製薬学的に許容されうる担体とを混合することを含んで成る、製薬学的組成物の製造のための方法。
【請求項２２】  請求項１０に記載のＩＧＳ５８ポリペプチドの活性もしくは発現の増加が必要な、ＩＧＳ５８受容体ポリペプチドの発現もしくは活性に関係する疾患を患う患者の処置のための医薬の製造のための、
（ａ）  治療的に有効な量の請求項１０に記載のＩＧＳ５８受容体ポリペプチドに対するアゴニスト；および／もしくは
（ｂ）  前記受容体活性の生成をｉｎ  ｖｉｖｏでもたらすことができるような形態の、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のＩＧＳ５８ポリペプチドもしくはユトレヒト（オランダ）のＣｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ  ｖｏｏｒ  Ｓｃｈｉｍｍｅｌｃｕｌｔｕｒｅｓにおける寄託番号ＣＢＳ１０９７１７に含まれるＤＮＡインサートによってコードされるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に対し、全長にわたって少なくとも８０％の同一性を持つヌクレオチド配列を含んで成る、単離されたポリヌクレオチド；または、前記ヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列；
の使用。
【請求項２３】  請求項１０に記載のＩＧＳ５８ポリペプチドの活性もしくは発現を阻害する必要を有する、ＩＧＳ５８受容体ポリペプチドの発現もしくは活性に関係する疾患を患う患者の処置のための医薬の製造のための、
（ａ）  治療的に有効な量の請求項１０に記載のＩＧＳ５８受容体ポリペプチドに対するアンタゴニスト；および／もしくは
（ｂ）  請求項１０に記載のＩＧＳ５８受容体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列の発現を阻害する核酸分子；および／もしくは
（ｃ）  治療的に有効な量の請求項１０に記載のＩＧＳ５８受容体ポリペプチドとそのリガンドについて競合するポリペプチド；
の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、新規に同定されたポリヌクレオチド、それらによってコードされるポリペプチド（以下、ポリペチドということもある）、ならびにそのようなポリヌクレオチドおよびポリペプチドの使用、ならびにそれらの製造に関する。より詳細には、本発明のポリヌクレオチドおよびポリペプチドは、以下ＩＧＳ５８と記載するＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）に関する。本発明はまた、そのようなポリヌクレオチドおよびポリペプチドの作用を阻害もしくは活性化すること、前記ポリヌクレオチドを含むベクター、ＩＧＳ５８遺伝子が過剰発現、誤発現（ｍｉｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄ）、過少発現、および／もしくは抑制（ノックアウト）される、そのようなベクターを含む宿主細胞およびトランスジェニック動物にも関する。本発明はさらに、前記Ｇタンパク質共役受容体ＩＧＳ５８のアゴニストもしくはアンタゴニストの働きをする能力を持つ化合物をスクリーニングするための方法に関する。