【手続補正書】
【提出日】平成16年11月25日(2004.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004518661.tif 000001
［式中：
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のうちの一つはＮであり、一つはＣＲ１ａであり、残りはＣＨであるか、またはＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のうちの一つはＣＲ１ａであり、残りはＣＨであり；
Ｒ１およびＣＲ１ａは、独立して、水素；ヒドロキシ；（Ｃ１−６）アルコキシ、アミノ、ピペリジル、グアニジノまたはアミジノ（そのいずれも１または２個の（Ｃ１−６）アルキル、アシルまたは（Ｃ１−６）アルキルスルホニル基でＮ−置換されていてもよい）、（Ｃ１−６）アルキルチオ、ヘテロサイクリルチオ、ヘテロサイクリルオキシ、アリールチオ、アリールオキシ、アシルチオ、アシルオキシまたは（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルコキシ；（Ｃ１−６）アルコキシ−置換（Ｃ１−６）アルキル；ハロゲン；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；ニトロ；アジド；アシル；アシルオキシ；アシルチオ；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ１−６）アルキルスルホキシド；アリールスルホニル；アリールスルホキシドあるいは１または２個の（Ｃ１−６）アルキル、アシルまたは（Ｃ１−６）アルキルスルホニル基でＮ−置換されていてもよいアミノ、ピペリジル、グアニジノまたはアミジノ基から独立して選択されるか；
あるいはＺ５がＣＲ１ａである場合、Ｒ１ａは、代わりに、シアノ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであってもよい：
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のうちのどれもＮでない場合は、Ｒ１は水素以外の基とし；
Ｒ３は水素であるか；または
Ｒ３は、２−または３−位にあって、カルボキシ；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；アミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、（Ｃ２−６）アルケニルスルホニル、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニルまたは（Ｃ２−６）アルケニルカルボニルで置換されていてもよく、（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルでさらに置換されていてもよい）；シアノ；テトラゾリル；Ｒ１０で置換されていてもよい２−オキソ−オキサゾリジニル；３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン−４−イル；２，４−チアゾリジンジオン−５−イル；テトラゾール−５−イルアミノカルボニル；Ｒ１０で置換されていてもよい１，２，４−トリアゾール−５−イル；または５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル；あるいはＲ３について上記した基、および／または、ハロゲン；（Ｃ１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル；（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルカルボニルまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいヒドロキシ（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニルまたは（Ｃ２−６）アルケニルカルボニルで置換されていてもよい）；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、（Ｃ２−６）アルケニルスルホニルまたはアミノカルボニルで一または二置換されていてもよいアミノ（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルにより置換されていてもよい）；アミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニルまたは（Ｃ２−６）アルケニルカルボニルで置換されていてもよく、さらに（Ｃ１−６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルで置換されていてもよい）；オキソ；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ２−６）アルケニルスルホニル；または（Ｃ１−６）アミノスルホニル（ここにおいて、アミノ基は（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルで置換されていてもよい）から独立して選択される０ないし２個のＲ１２基のいずれかで置換されていてもよい、（Ｃ１−４）アルキルまたはエテニルであり；
加えて、Ｒ３がヒドロキシまたはアミノ含有置換基およびカルボキシ含有置換基で二置換されている場合、これらは一緒になって、各々、環状エステルまたはアミド結合を形成してもよく；
Ｒ１０は（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニルおよびアリール（そのうちのいずれも前記したＲ１２により置換されていてもよい）；カルボキシ；アミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基はヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、（Ｃ２−６）アルケニルスルホニル、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニルまたは（Ｃ２−６）アルケニルカルボニルで置換されていてもよい）から選択され；
Ｒ４は、−Ｕ−Ｖ−Ｒ５基であり、ここにおいて、Ｒ５は置換されていてもよい二環式炭素環式または複素環式環系（Ａ）：
【化２】
2004518661.tif 000002
（Ａ）
であり、各環には４個までのヘテロ原子が含まれ、
環（ａ）および（ｂ）の少なくとも１つは芳香族環であり；
Ｘ１は、芳香族環の一部である場合にはＣまたはＮであるか、あるいは非芳香族環の一部である場合にはＣＲ１４またはＮであり；
Ｘ２は、芳香族または非芳香族環の一部である場合にはＮ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯまたはＣＲ１４であるか、または非芳香族の一部である場合には加えてＣＲ１４Ｒ１５であってもよく；
Ｘ３およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣであり；
Ｙ１は０ないし４個の原子のリンカー基であり、その各原子は、芳香族または非芳香族環の一部である場合には、独立して、Ｎ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯおよびＣＲ１４から選択されるか、または非芳香族の一部である場合には加えてＣＲ１４Ｒ１５であってもよく；
Ｙ２は２ないし６個の原子のリンカー基であり、Ｙ２の各原子は、芳香族または非芳香族環の一部である場合には、独立して、Ｎ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯおよびＣＲ１４から選択されるか、または非芳香族の一部である場合には加えてＣＲ１４Ｒ１５であってもよく；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々、独立して：Ｈ；（Ｃ１−４）アルキルチオ；ハロ；カルボキシ（Ｃ１−４）アルキル；ハロ（Ｃ１−４）アルコキシ；ハロ（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニル；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル；ホルミル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニル；（Ｃ２−４）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ２−４）アルケニルカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニルオキシ；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル（Ｃ１−４）アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ（Ｃ１−４）アルキル；メルカプト（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；Ｒ３における対応する置換基について置換されていてもよいアミノまたはアミノカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルスルホニル；（Ｃ２−４）アルケニルスルホニル；またはアミノスルホニル（ここにおいて、アミノ基は（Ｃ１−４）アルキルまたは（Ｃ２−４）アルケニルで置換されていてもよい）；アリール；アリール（Ｃ１−４）アルキルまたはアリール（Ｃ１−４）アルコキシから選択され；
Ｒ１３は、各々、独立して、Ｈ；トリフルオロメチル；ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−６）アルキルチオ、ハロまたはトリフルオロメチルにより置換されていてもよい（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニル；アリール；アリール（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニル；ホルミル；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；またはアミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−４）アルキルカルボニル、（Ｃ２−４）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２−４）アルケニルカルボニル、（Ｃ１−４）アルキルまたは（Ｃ２−４）アルケニルで置換されていてもよく、所望によりさらに（Ｃ１−４）アルキルまたは（Ｃ２−４）アルケニルにより置換されていてもよい）であり；
ＵはＣＯ、ＳＯ２およびＣＨ２から選択され、ＶはＣＲ１７Ｒ１８であるか、あるいはＵはＣＨ２であり、ＶはＣＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、水素；（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルカルボニルまたはアミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニルまたは（Ｃ２−６）アルケニルカルボニルで置換されていてもよい）で置換されていてもよいヒドロキシ；および、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、（Ｃ２−６）アルケニルスルホニルまたはアミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルで置換されていてもよい）により一または二置換されていてもよいアミノから選択され；
ｎは０であり、ＡＢはＮＲ１１ＣＯ、ＣＯ−ＣＲ８Ｒ９、ＣＲ６Ｒ７−ＣＯ、ＮＨＲ１１ＳＯ２、ＣＲ６Ｒ７−ＳＯ２またはＣＲ６Ｒ７−ＣＲ８Ｒ９である（ただし、Ｒ８およびＲ９は置換されていてもよいヒドロキシまたはアミノではなく、Ｒ６およびＲ８は結合を表さないとする）；
あるいはｎは１であり、ＡＢはＮＲ１１ＣＯ、ＣＯ−ＣＲ８Ｒ９、ＣＲ６Ｒ７−ＣＯ、ＮＲ１１ＳＯ２、ＣＯＮＲ１１、ＣＲ６Ｒ７−ＣＲ８Ｒ９、Ｏ−ＣＲ８Ｒ９またはＮＲ１１−ＣＲ８Ｒ９である；
また、ここにおいて、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、各々、独立して：Ｈ；（Ｃ１−６）アルコキシ；（Ｃ１−６）アルキルチオ；ハロ；トリフルオロメチル；アジド；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−６）アルケニル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル；Ｒ３における対応する置換基について置換されていてもよいヒドロキシ、アミノまたはアミノカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ２−６）アルケニルスルホニル；または（Ｃ１−６）アミノスルホニル（ここにおいて、アミノ基は、（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルにより置換されていてもよい）から選択されるか；
あるいはＲ６およびＲ８は一緒になって結合を表し、Ｒ７およびＲ９は前記定義の通りであり；
Ｒ１１は、各々、独立してＨ；トリフルオロメチル；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−６）アルケニル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；またはアミノカルボニル（ここにおいて、アミノ基は（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルで置換されていてもよく、さらに（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルにより置換されていてもよく）であり；
あるいはＲ３およびＲ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９の一つがカルボキシ基を含み、他がヒドロキシまたはアミノ基を含む場合、これらは一緒になって環状エステルまたはアミド結合を形成する］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Ｚ５がＣＨまたはＮであり、Ｚ３がＣＨまたはＣＦであり、Ｚ１、Ｚ２およびＺ４がそれぞれＣＨであるか、またはＺ１がＮであり、Ｚ３がＣＨまたはＣＦであり、Ｚ２、Ｚ４およびＺ５がそれぞれＣＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメトキシであり、Ｒ１ａがＨであるか、またはＺ３がＣＲ１ａである場合、それはＣ−Ｆであってもよい、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が水素；ＣＯＮＨ２；１−ヒドロキシアルキル；ＣＨ２ＣＯ２Ｈ；ＣＨ２ＣＯＮＨ２；−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＮＨ２；１，２−ジヒドロキシアルキル；ＣＨ２ＣＮ；２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルまたは２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル（Ｃ１−４アルキル）である、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
ｎが０であり、ＡがＣＨＯＨであり、ＢがＣＨ２であるか、またはＡがＮＨであり、ＢがＣＯであるかのいずれかである、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
−Ｕ−Ｖ−が−（ＣＨ２）２−である、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、2−４個のヘテロ原子を含む、その内の少なくとも１個がＮまたはＮＲ１３である、８−１１個の環原子を有する芳香族複素環式環（Ａ）であるか、または、芳香族環（ａ）および非芳香族環（ｂ）を有し、Ｙ２がＸ５に結合するＮＲ１３、ＯまたはＳ、およびＮを介してＸ３に結合するＮＨＣＯまたはＸ３に結合するＯまたはＮＨを含め、３ないし５個の原子を有する、複素環式環（Ａ）である、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】
２−（２−｛４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−イソインドール−１,３−ジオン
（Ｒ）−２−｛４−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エタノール
４−［２−（４−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
（Ｒ）−２−｛４−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エタノール
４−［２−（２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］ジオキシン−６−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−（２−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−［２−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン−６−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−（２−キノキサリン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−（２−ベンゾ［１,２,５］チアジアゾール−５−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−（２−オキソ−２−キノキサリン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−（２−ヒドロキシ−２−キノキサリン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
４−［２−オキソ−２−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド、および
４−［２−ヒドロキシ−２−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸（６−メトキシ−［１,５］ナフチリジン−４−イル）−アミド
またはその医薬上許容される誘導体から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
哺乳動物における細菌感染症の治療において使用するための医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物の製法であって、式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物：
【化３】
2004518661.tif 000003
【化４】
2004518661.tif 000004
［式中、ｎは式（Ｉ）において定義したとおりであり；Ｚ１’、Ｚ２’、Ｚ３’、Ｚ４’、Ｚ５’、Ｒ１’、Ｒ３’およびＲ４’は式（Ｉ）において定義したＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４であるかまたはこれに変換可能な基であり；ＸおよびＹは次の組み合わせとすることができる：
（ｉ）ＸはＡ’−ＣＯＷであり、ＹはＨであり、ｎは０である；
（ｉｉ）ＸはＣＲ６＝ＣＲ８Ｒ９であり、ＹはＨであり、ｎは０である；
（ｉｉｉ）Ｘはオキシランであり、ＹはＨであり、ｎは０である；
（ｉｖ）ＸはＮ＝Ｃ＝Ｏであり、ＹはＨであり、ｎは０である；
（ｖ）ＸおよびＹの一方はＣＯ２Ｒｙであり、他方はＣＨ２ＣＯ２Ｒｘである；
（ｖｉ）ＸはＣＨＲ６Ｒ７であり、ＹはＣ（＝Ｏ）Ｒ８である；
（ｖｉｉ）ＸはＣＲ７＝ＰＲｚ３であり、ＹはＣ（＝Ｏ）Ｒ９であり、ｎ＝１である；
（ｖｉｉｉ）ＸはＣ（＝Ｏ）Ｒ７であり、ＹはＣＲ９＝ＰＲｚ３であり、ｎ＝１である；
（ｉｘ）ＹはＣＯＷであり、ＸはＮＨＲ１１’、ＮＣＯまたはＮＲ１１’ＣＯＷであり、ｎ＝０または１であり、ｎ＝１である場合、ＸはＣＯＷであり、ＹはＮＨＲ１１’、ＮＣＯまたはＮＲ１１’ＣＯＷである；
（ｘ）ＸはＮＨＲ１１’であり、ＹはＣ（＝Ｏ）Ｒ８であり、ｎ＝１である；
（ｘｉ）ＸはＮＨＲ１１’であり、ＹはＣＲ８Ｒ９Ｗであり、ｎ＝１である；
（ｘｉｉ）ＸはＮＲ１１’ＣＯＣＨ２ＷまたはＮＲ１１’ＳＯ２ＣＨ２Ｗであり、ＹはＨであり、ｎ＝０である；
（ｘｉｉｉ）ＸはＣＲ６Ｒ７ＳＯ２Ｗであり；ＹはＨであり、ｎ＝０である；
（ｘｉｖ）ＸはＷまたはＯＨであり、ＹはＣＨ２ＯＨであり、ｎは１である；
（ｘｖ）ＸはＮＨＲ１１’であり、ＹはＳＯ２Ｗであり、ＸはＮＲ１１’ＳＯ２Ｗであり、ＹはＨであり、ｎは０である；
（ここにおいて、Ｗは脱離基、例えば、ハロまたはイミダゾリルであり；ＲｘおよびＲｙは（Ｃ１−６）アルキルであり；Ｒｚはアリールまたは（Ｃ１−６）アルキルであり；Ａ’およびＮＲ１１’は式（Ｉ）において定義したＡおよびＮＲ１１であるか、またはこれに変換可能な基であり；オキシランは：
【化５】
2004518661.tif 000005
（式中、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は式（Ｉ）において定義したとおりである）である]
と反応させ、その後、または必要に応じて、Ａ’、Ｚ１’、Ｚ２’、Ｚ３’、Ｚ４’、Ｚ５’、Ｒ１’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＮＲ１１’をＡ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＮＲ１１に変換し；Ａ−Ｂを他のＡ−Ｂに変換し、Ｒ１、Ｒ３および／またはＲ４を相互変換し、および／またはその医薬上許容される誘導体を形成することを含む請求項１記載の化合物の調製法。