【手続補正書】
【提出日】平成16年5月24日(2004.5.24)
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞毒性剤を投与される患者を治療するための薬物の製造のためのスラミンの使用であって、
（ａ）前記患者における循環スラミン濃度を決定する過程と、
（ｂ）必要であれば前記患者に約２００μM以下の低循環濃度を確立するために必要な用量のスラミンを投与する過程と、
（ｃ）前記約２００μM以下の低循環濃度が前記患者において存在するとき、化学療法剤を前記患者に投与する過程とを含むことを特徴とする使用。
【請求項２】
前記低用量の循環スラミンが約１０〜２００μMであることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記低用量の循環スラミンが約１０〜５０μMであることを特徴とする請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記必要な用量のスラミンが、過程（ｂ）において
（ｂ１）前記患者の性別及び体表面積（ＢＳＡ）の２乗を決定する過程と、
（ｂ２）最後のスラミン治療の開始からの経過時間を日数単位で決定する過程と、
（ｂ３）前記性別、前記体表面積の２乗、及び前記最後のスラミン治療からの経過日数のパラメータに基づく用量を示すノモグラムを用いて、低用量スラミンの用量を計算する過程とによって決定されることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記ノモグラムが、下表を含むことを特徴とする請求項４に記載の使用。
2005508322.tif 000001
ここで、
2005508322.tif 000002
及び
2005508322.tif 000003
【請求項６】
前記細胞毒性剤が、微小管阻害剤、トポイソメラーゼI抑制剤、トポイソメラーゼII抑制剤、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、插入剤、シグナル伝達経路を妨害することが可能な薬剤、アポトーシスまたは壊死のうちの１つ若しくはいくつかを促進する薬剤、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子または放射能のうちの１つ若しくはいくつかであること特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記細胞毒性剤が、パクリタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ドセタキセル、トポテカン、カンプトセシン、塩酸イリノテカン、ドキソルビシン、エトポシド、ミトキサントロン、ダウノルビシン、イダルビシン、テニポシド、アムサクリン、エピルビシン、メルバロン、塩酸ピロキサントロン、5-フルオロウラシル、メトトレキセート、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、リン酸フルダラビン、シトシンアラビノシド、トリメトレキセート、ゲムシタビン、アシビシン、アラノシン、ピラゾフリン、N-ホスホアセチル-L-アスパレート（PALA）、ペントスタチン、5-アザシチジン、5-アザ-2'-デオキシシチジン、アデノシンアラビノシド、クラドリビン、フトラフール、UFT（ウラシルとフトラフールの組み合わせ）、5-フルオロ-2'-デオキシウリジン、5'-デオキシ-5-フルオロウリジン、チアゾフリン、ゼローダ（カペシタビン）、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、マイトマイシンＣ、BCNU（例えばカルムスチン）、メルファラン、チオテパ、ブスルファン、クロラムブシル、プリカマイシン、ダカルバジン、リン酸イホスファミド、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、ウラシルマスタード、ピポブロマン、4-イポミアノール、ジヒドロレンペロン、スピロムスチン、ゲルダナマイシン、サイトカラシン、デプシペプチド、ロイプロイド（例えばリュープロン）、ケトコナゾール、タモキシフェン、ゴセレリン（例えばゾラデックス）、フルタミド、4'-シアノ-3- (4-フルオロフェニルスルホニル)-2-ヒドロキシ- 2-メチル-3'-(トリフルオロメチル) プロピオンアニリド、ハーセプチン、抗CD20（リタキサン）、C225、イレッサ、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターロイキン２、インターロイキン４、インターロイキン１２、腫瘍壊死因子、放射能、ヒドロキシ尿素、アザチオプリン、アミノプテリン、トリメトプリン、ピリメタミン、プリトレキシム、DDMP（2,4 ジアミノ5(3', 4' ジクロロフェニル) 6 メチルピリミジン）、5,10-ジデアザテトラヒドロ葉酸、10-プロパルギル-5, 8 ジデアザ葉酸（CB3717）、10-エチル-10-デアザ-アミノプテリン、デオキシシチジン、5-アザ-シトシンアラビノシド、N-4-パルミトイル-シトシンアラビノシド、2'-アジド-2'-デオキシシトシンアラビノシド、N4-ベヘノイル-シトシンアラビノシド、CCNU（ロムスチン）、エストラムスチン、MeCCNU、トリエチレンメラミン、トレニモン、ジメチルブスルファン、ストレプトゾトシン、クロロゾトシン、プロカルバジン、ヘキサメチルメラミン（アルトレタミン）、ヘプタメチルメラミン（PMM）、テトラプラチン、オキサリプラチン、プラチナ-DACH、アジリジニルベンゾキノン（AZQ）、ブレオマイシン、タリソマイシンS10b、リブロマイシン、ペプレオマイシン、アスパラギナーゼ（Elspar）、pegaspargase（Oncaspar）、クラドリビン（ロイスタチン）、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン）、アミノフィド、デオキシスペルグアリン、ジヒドロレンペローネ、フラボン酢酸、硝酸ガリウム、及びヘキサメチレン二アセトアミン（HMBA）のうちの１つ若しくはいくつかであること特徴とする請求項６に記載の使用。
【請求項８】
スラミン用量が、患者において４８時間にわたり約１０〜５０μMの濃度が達成されるように投与されること特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項９】
前記患者が哺乳動物であること特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
前記患者がヒトであること特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
前記患者が腫瘍を有すること特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項１２】
前記細胞毒性剤が、カルボプラチンまたはパクリタキセルのうちの１つ若しくはいくつかであること特徴とする請求項７に記載の使用。
【請求項１３】
スラミンの治療的な有効量の３分の２が最初の日に投与され、前記スラミンの治療的な有効量の残り３分の１が約２４時間後に投与されること特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
細胞毒性剤を投与される患者に投与するためのスラミンの治療的な有効量を決定するための薬物の製造のためのスラミンの使用であって、
（ｂ１）前記患者の性別及び体表面積（ＢＳＡ）の２乗を決定する過程と、
（ｂ２）最後のスラミン治療の開始からの経過時間を日数単位で決定する過程と、
（ｂ３）前記性別、前記体表面積の２乗、及び前記最後のスラミン治療からの経過日数のパラメータに基づく用量を示すノモグラムを用いて、低用量スラミンの用量を計算する過程とによって決定されることを特徴とする使用。
【請求項１５】
前記ノモグラムが、下表を含むことを特徴とする請求項１４に記載の使用。
2005508322.tif 000004
ここで、
2005508322.tif 000005
及び
2005508322.tif 000006
【請求項１６】
前記細胞毒性剤が、微小管阻害剤、トポイソメラーゼI抑制剤、トポイソメラーゼII抑制剤、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、插入剤、シグナル伝達経路を妨害することが可能な薬剤、アポトーシスまたは壊死のうちの１つ若しくはいくつかを促進する薬剤、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子または放射能のうちの１つ若しくはいくつかであること特徴とする請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
前記細胞毒性剤が、パクリタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ドセタキセル、トポテカン、カンプトセシン、塩酸イリノテカン、ドキソルビシン、エトポシド、ミトキサントロン、ダウノルビシン、イダルビシン、テニポシド、アムサクリン、エピルビシン、メルバロン、塩酸ピロキサントロン、5-フルオロウラシル、メトトレキセート、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、リン酸フルダラビン、シトシンアラビノシド、トリメトレキセート、ゲムシタビン、アシビシン、アラノシン、ピラゾフリン、N-ホスホアセチル-L-アスパレート（PALA）、ペントスタチン、5-アザシチジン、5-アザ-2'-デオキシシチジン、アデノシンアラビノシド、クラドリビン、フトラフール、UFT（ウラシルとフトラフールの組み合わせ）、5-フルオロ-2'-デオキシウリジン、5'-デオキシ-5-フルオロウリジン、チアゾフリン、ゼローダ（カペシタビン）、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、マイトマイシンＣ、BCNU（例えばカルムスチン）、メルファラン、チオテパ、ブスルファン、クロラムブシル、プリカマイシン、ダカルバジン、リン酸イホスファミド、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、ウラシルマスタード、ピポブロマン、4-イポミアノール、ジヒドロレンペロン、スピロムスチン、ゲルダナマイシン、サイトカラシン、デプシペプチド、ロイプロイド（例えばリュープロン）、ケトコナゾール、タモキシフェン、ゴセレリン（例えばゾラデックス）、フルタミド、4'-シアノ-3- (4-フルオロフェニルスルホニル)-2-ヒドロキシ- 2-メチル-3'-(トリフルオロメチル) プロピオンアニリド、ハーセプチン、抗CD20（リタキサン）、C225、イレッサ、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、インターロイキン２、インターロイキン４、インターロイキン１２、腫瘍壊死因子、放射能、ヒドロキシ尿素、アザチオプリン、アミノプテリン、トリメトプリン、ピリメタミン、プリトレキシム、DDMP（2,4 ジアミノ5(3', 4' ジクロロフェニル) 6 メチルピリミジン）、5,10-ジデアザテトラヒドロ葉酸、10-プロパルギル-5, 8 ジデアザ葉酸（CB3717）、10-エチル-10-デアザ-アミノプテリン、デオキシシチジン、5-アザ-シトシンアラビノシド、N-4-パルミトイル-シトシンアラビノシド、2'-アジド-2'-デオキシシトシンアラビノシド、N4-ベヘノイル-シトシンアラビノシド、CCNU（ロムスチン）、エストラムスチン、MeCCNU、トリエチレンメラミン、トレニモン、ジメチルブスルファン、ストレプトゾトシン、クロロゾトシン、プロカルバジン、ヘキサメチルメラミン（アルトレタミン）、ヘプタメチルメラミン（PMM）、テトラプラチン、オキサリプラチン、プラチナ-DACH、アジリジニルベンゾキノン（AZQ）、ブレオマイシン、タリソマイシンS10b、リブロマイシン、ペプレオマイシン、アスパラギナーゼ（Elspar）、pegaspargase（Oncaspar）、クラドリビン（ロイスタチン）、ポルフィマーナトリウム（フォトフリン）、アミノフィド、デオキシスペルグアリン、ジヒドロレンペローネ、フラボン酢酸、硝酸ガリウム、及びヘキサメチレン二アセトアミン（HMBA）のうちの１つ若しくはいくつかであること特徴とする請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
細胞毒性剤を投与される患者に投与するためのスラミンの治療的な有効量を決定するための薬物の製造のためのスラミンの使用であって、
次式に基づいてノモグラムを構築する過程を含むこと特徴とする使用。
2005508322.tif 000007
及び
2005508322.tif 000008
【請求項１９】
前記ノモグラムが、下表を含むことを特徴とする請求項１８に記載の使用。
2005508322.tif 000009
【請求項２０】
１若しくは複数の細胞毒性剤とスラミンを同時投与するためのキットであって、
薬剤担体に配合されたスラミンと、
腫瘍細胞の成長や増殖の抑制または腫瘍細胞の死滅の誘導の１つまたはいくつかにおいて前記細胞毒性剤と併用して前記スラミンを治療的に用いるためのインストラクションとを含むキット。
【請求項２１】
前記インストラクションがスラミンの治療的な有効量を決定するための方法を含むことを特徴とする請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
前記スラミンの治療的な有効量を決定するためのインストラクションがノモグラムを含むことを特徴とする請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
前記細胞毒性剤の１つがパクリタキセルであることを特徴とする請求項２０に記載のキット。
【請求項２４】
前記細胞毒性剤の１つがカルボプラチンであることを特徴とする請求項２０に記載のキット。