(57)【要約】【課題】活性酸素消去作用に優れた活性酸素消去剤、細胞に対する賦活化および抗老化効果に優れ長期にわたる使用に十分に耐えうる安全性を備えた賦活化剤および抗老化剤、顕著なコラーゲン産生促進作用を有すると同時に長期にわたる使用に十分に耐え得る安全性を備えたコラーゲン産生促進剤の提供、およびカカロールを含む植物から得られる植物抽出物中のクロロフィルを除去し、カカロール濃度の高い植物抽出物の製造方法の提供。【解決手段】カカロールを含有することを特徴とする活性酸素消去剤、賦活化剤、抗老化剤、コラーゲン産生促進剤の提供、および、水および親水性有機溶媒を適切な比率で混和した混合物を用いてカカロールを含む植物抽出物から元の抽出物よりクロロフィル含量を減少させることを特徴とするカカロールを含む植物抽出物の製造方法の提供。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
カカロールを含有することを特徴とする活性酸素消去剤。
【請求項２】
カカロールを有効成分として含有し、
スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素からなる群から選択される少なくとも1種以上の活性酸素を消去することを特徴とする請求項１に記載の活性酸素消去剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載のカカロールが、Cacalia属植物から抽出されたカカロールであることを特徴とする活性酸素消去剤。
【請求項４】
請求項３に記載のCacalia属植物が、モミジガサであることを特徴とする活性酸素消去剤。
【請求項５】
請求項１または２に記載のカカロールが、化学合成により製造されたカカロールであることを特徴とする活性酸素消去剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の活性酸素消去剤を用いて、
スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素からなる群から選択される少なくとも1種以上の活性酸素を消去することを特徴とする活性酸素消去方法。
【請求項７】
カカロールを含有することを特徴とする賦活化剤。
【請求項８】
請求項７に記載のカカロールが、Cacalia属植物から抽出されたカカロールであることを特徴とする賦活化剤。
【請求項９】
請求項８に記載のCacalia属植物が、モミジガサであることを特徴とする賦活化剤。
【請求項１０】
請求項７に記載のカカロールが、化学合成により製造されたカカロールであることを特徴とする賦活化剤。
【請求項１１】
Cacalia属植物の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする賦活化剤。
【請求項１２】
上記Cacalia属植物の抽出物がカカロールを含むことを特徴とする請求項１１に記載の賦活化剤。
【請求項１３】
上記Cacalia属植物がモミジガサであることを特徴とする請求項１１または請求項１２に記載の賦活化剤。
【請求項１４】
カカロールを含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
【請求項１５】
請求項１４に記載のカカロールが、Cacalia属植物から抽出されたカカロールであることを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
【請求項１６】
請求項１５に記載のCacalia属植物が、モミジガサであることを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
【請求項１７】
請求項１４に記載のカカロールが、化学合成により製造されたカカロールであることを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
【請求項１８】
請求項１に記載の活性酸素消去剤、請求項７に記載の賦活化剤、請求項１１に記載の賦活化剤、および請求項１４に記載のコラーゲン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも1種以上を有効成分として含有することを特徴とする抗老化剤。
【請求項１９】
請求項１〜５のいずれかに記載の活性酸素消去剤、請求項７〜１３のいずれかに記載の賦活化剤、請求項１４〜１７のいずれかに記載のコラーゲン産生促進剤、または請求項１８に記載の抗老化剤を有効成分として含有する外用剤。
【請求項２０】
請求項１〜５のいずれかに記載の活性酸素消去剤、請求項７〜１３のいずれかに記載の賦活化剤、請求項１４〜１７のいずれかに記載のコラーゲン産生促進剤、または請求項１８に記載の抗老化剤を有効成分として含有する化粧品類。
【請求項２１】
請求項１〜５のいずれかに記載の活性酸素消去剤、請求項７〜１３のいずれかに記載の賦活化剤、請求項１４〜１７のいずれかに記載のコラーゲン産生促進剤、または請求項１８に記載の抗老化剤を有効成分として含有する医薬部外品類。
【請求項２２】
請求項１〜５のいずれかに記載の活性酸素消去剤、請求項７〜１３のいずれかに記載の賦活化剤、請求項１４〜１７のいずれかに記載のコラーゲン産生促進剤、または請求項１８に記載の抗老化剤を有効成分として含有する飲食品類。
【請求項２３】
請求項１〜５のいずれかに記載の活性酸素消去剤、請求項７〜１３のいずれかに記載の賦活化剤、請求項１４〜１７のいずれかに記載のコラーゲン産生促進剤、または請求項１８に記載の抗老化剤を有効成分として含有する医薬品類。
【請求項２４】
カカロールを含む植物抽出物から水および親水性有機溶媒の混合物を用いて二次抽出物を得る工程を包含し、
上記二次抽出物は上記カカロールを含む植物抽出物と比較してクロロフィル含量が減少していることを特徴とするカカロールを含む植物抽出物の製造方法。
【請求項２５】
上記二次抽出物中のクロロフィル含量が目的の数値以下になるまで上記工程を繰り返すことを特徴とする請求項２４に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。
【請求項２６】
さらに、カカロールを含む植物抽出物から、水、または、水および親水性有機溶媒の混合物を用いてカカロールより高親水性の夾雑物を除去する工程を包含することを特徴とする請求項２４または２５に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。
【請求項２７】
上記親水性有機溶媒が、エタノール、アセトン、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、およびブタノールからなる群より選ばれる１種または２種以上の混合物であることを特徴とする請求項２４〜２６のいずれか１項に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。
【請求項２８】
上記二次抽出物を得る工程において用いられる水および親水性有機溶媒の混合物が、エタノール含量４５％以上の含水エタノールであることを特徴とする請求項２４に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。
【請求項２９】
上記夾雑物を除去する工程において用いられる水および親水性有機溶媒の混合物が、エタノール含量４０％以下の含水エタノールであることを特徴とする請求項２６に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。
【請求項３０】
上記植物がキク科植物であることを特徴とする請求項２４〜２９のいずれか１項に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。
【請求項３１】
上記キク科植物がCacalia属植物であることを特徴とする請求項３０に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。
【請求項３２】
上記Cacalia属植物がモミジガサであることを特徴とする請求項３１に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の第１の発明は、活性酸素消去作用に優れた薬剤に関する。さらに詳しくは、カカロールを有効成分とする活性酸素消去剤である。【０００２】
本発明の第２の発明は、カカロール又はCacalia属植物の抽出物を含有する賦活化剤に関するものであり、特に、皮膚繊維芽細胞を賦活化し、老化防止に有効なカカロール又はCacalia属植物の抽出物を含有する化粧品、医薬部外品、医薬品、飲食品に関するものである。【０００３】
本発明の第３の発明は、カカロールを含む植物抽出物の製造方法に関するものである。【０００４】
本発明の第４の発明は、カカロールを含む植物抽出物を有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤に関するものである。
【背景技術】
【０００５】
まず、第１の発明の背景技術について説明する。【０００６】
生物は、酸素を利用することによって生存に必要なエネルギーを効率的に得ている。しかしながら、このようなエネルギー代謝のうち酸素が水に変換される過程で、中間体として活性酸素種が生じる。【０００７】
生体内で発生する活性酸素としては、スーパーオキシドアニオンラジカル、過酸化水素、ヒドロキシラジカル、一重項酸素が知られている。活性酸素種は、一般に化学的反応性が高く、生体内で隣接する脂質や核酸、蛋白質等の成分と容易に反応し、さまざまな疾病に繋がる酸化的障害をもたらす。活性酸素は、コラーゲン線維の架橋や、ＤＮＡ損傷、連鎖的ラジカル発生による組織の損傷を引き起こし、皮膚や生体の老化、炎症の惹起、心筋梗塞における平滑筋の損傷、肝障害の悪化、また脳組織の破壊による痴呆の誘発などの原因となることが知られている。【０００８】
特に皮膚は紫外線など環境因子の刺激を直接受けるため、活性酸素が生成し易い器官であるから、活性酸素濃度の上昇が皮膚のしわ形成や皮膚の弾力性低下等の老化、炎症、肌の色素沈着を起こす原因になるものと考えられている。そのため、原因となる活性酸素を消去することは、健康で美しい肌を維持するためには重要である。【０００９】
このような活性酸素種の生体に対する毒性が明らかになるにつれ、これらを効率的に消去する活性を有する活性酸素種消去剤は、生体内または食品や医薬品、農薬等に含まれる成分の酸化的劣化の防御剤として有用であり、食品産業、特に水産加工品、健康食品、栄養食品のほか、医薬品・農薬分野や化粧品分野において実利的な利用が期待されているものである。【００１０】
このような活性酸素消去作用を有する物質としては、ビタミンＣ、Ｅ、カロテノイドといった天然物由来のもの、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールといった合成化合物が有効であることが確認されている。しかしながら、これらの物質は、1種または2種の活性酸素種を消去するのみであるため、その活性酸素消去活性は十分でない。また、一般に抗酸化剤は安定性が低く、化粧料などに配合した場合の安定性に問題があり、実用性に乏しかった。【００１１】
カカロールは代表的なモミジガサ抽出物成分の一つであり、5,6,7,8-テトラハイドロ-3,4,5-トリメチルナフト[2,3-b]フラン-9-オール構造を有する非ポリフェノール系の脂溶性物質である。また、カカロールはモミジガサ以外の植物の抽出物中にも含まれていることが知られている。例えば、Cacalia
adenostyloides（非特許文献５）、Cacalia auriculata（非特許文献６）、Ligularia virgaurea（非特許文献７）、Psacalium radulifolium（非特許文献３）などが報告されている。【００１２】
カカロールは、ＤＰＰＨ（１，１−Ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２−Ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ）消去能（非特許文献１）、過酸化脂質抑制能（非特許文献２）などを有することが知られている。その他のカカロール類の生理作用としては、抗菌作用（非特許文献３）、血糖低下作用（非特許文献４）が報告されている。しかしながら、生体内で発生するスーパーオキシド、過酸化水素、一重項酸素等の活性酸素種に対する消去作用、および安定性についてはまったく知られていなかった。【００１３】
次に、第２の発明の背景技術について説明する。【００１４】
個体老化やこれに伴って発生する各種の疾患などは、分裂するすべての細胞の老化（分裂速度の低下、細胞機能の低下）と深く関わっている。例えば皮膚は、表皮細胞、繊維芽細胞、およびこれら細胞外の皮膚構造を支持するエラスチン、コラーゲン等の細胞外マトリックスによって構成されている。若い皮膚においては、これらの皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことによって水分保持、柔軟性、弾力性が確保され、肌は外観的にも張りと艶があり、みずみずしい状態に維持される。ところが、加齢や紫外線、乾燥、ストレスなどによって特に細胞外マトリックスや繊維芽細胞の機能低下が引き起こされ、その結果、皮膚の柔軟性、保湿機能は低下し、肌は張りや艶を失い、荒れ、しわ、くすみなどの老化症状が発生する。【００１５】
細胞レベルで老化防止や抑制を目的に賦活化剤、抗老化剤の探索が行われている。例えば動物由来の賦活化剤としては、結合組織加水分解物（特許文献１）、胸腺・脾臓由来水溶性蛋白（特許文献２）、牛胎盤エキス（特許文献３）などが知られている。植物由来の賦活化剤としては、ゴマ、サンヤク、トウガラシ、トウキ、ドクダミ、バクモンドウ（特許文献４）、アーモンド、セイヨウタンポポ、セイヨウニワトコ、センキュウ、センブリ、ソウハクヒ、トウニン、ニンジン、ホップ、ムクゲ、ヨクイニン（特許文献５）、ショウガ科ウコン属（特許文献６）、ハナヤスリ科ハナヤスリ属（特許文献７）の抽出物などが知られている。これらの一部は賦活化剤、抗老化剤として医薬部外品や化粧品に利用されているが、満足すべき作用効果を発揮する賦活化剤や抗老化剤は得られていない。【００１６】
植物二次代謝物には、ポリフェノール等の植物色素の他に精油、呈味成分、タンニン、アルカロイド等が知られている。「カカロール」は代表的なモミジガサ抽出物成分の一つであり、５，６，７，８−テトラハイドロ−３，４，５−トリメチルナフト［２，３−ｂ］フラン−９−オール構造を有する非ポリフェノール系（ノンフラボノイド系）の植物二次代謝物である。また、カカロールはモミジガサ以外の植物の抽出物中にも含まれていることが知られている。例えば、Cacalia adenostyloides（非特許文献５）、Cacalia auriculata（非特許文献６）、Ligularia
virgaurea（非特許文献７）、Psacalium radulifolium（非特許文献３）などが報告されている。【００１７】
モミジガサ（Cacalia delphiniifolia Sieb et Zucc）は、別名、シドケ、シドキ、シドキナ、シンドキ、キノシタ、トウキチ、トウキチナ、スドケ、シトギ、スドケと呼ばれており、キク科の植物で日本国内に広く分布し、山菜として食されている。モミジガサ抽出物には美白作用があることが知られている（特許文献８）。モミジガサの主成分の一つにカカロールが存在している。カカロールは脂質過酸化を抑制する、優れた抗酸化能を有していることが知られている（非特許文献２）。カカロール類の生理作用としては、抗菌作用（非特許文献３）、血糖低下作用（非特許文献４）が報告されている。しかし、カカロールの細胞に対する賦活化作用や抗老化作用については全く知られていなかった。【００１８】
次に、第３および第４の発明の背景技術について説明する。【００１９】
個体老化やこれに伴って発生する各種の疾患などは、分裂するすべての細胞の老化（分裂速度の低下、細胞機能の低下）と深く関わっている。例えば皮膚（真皮および表皮）は、表皮細胞、繊維芽細胞、およびこれら細胞外の皮膚構造を支持するエラスチン、コラーゲン等の細胞外マトリックスによって構成されている。若い皮膚においては、これらの皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことによって水分保持、柔軟性、弾力性が確保され、肌は外観的にも張りと艶があり、みずみずしい状態に維持される。ところが、加齢や紫外線、乾燥、ストレスなどによって特に細胞外マトリックスや繊維芽細胞の機能低下が引き起こされ、その結果、皮膚の柔軟性、保湿機能は低下し、肌は張りや艶を失い、荒れ、しわ、くすみなどの老化症状が発生する。【００２０】
細胞レベルで老化防止や抑制を目的に賦活化剤、抗老化剤の探索が行われている。例えば動物系由来の賦活化剤としては、結合組織加水分解物（特許文献１）、胸腺・脾臓由来水溶性蛋白（特許文献２）、牛胎盤エキス（特許文献３）などが知られている。植物系由来の賦活化剤としては、ゴマ、サンヤク、トウガラシ、トウキ、ドクダミ、バクモンドウ（特許文献４）、アーモンド、セイヨウタンポポ、セイヨウニワトコ、センキュウ、センブリ、ソウハクヒ、トウニン、ニンジン、ホップ、ムクゲ、ヨクイニン（特許文献５）、ショウガ科ウコン属（特許文献６）、ハナヤスリ科ハナヤスリ属（特許文献７）の抽出物などが知られている。【００２１】
植物二次代謝物には、ポリフェノール等の植物色素の他に精油、呈味成分、タンニン、アルカロイド等が知られている。本発明で言うところの「カカロール」は代表的なモミジガサ抽出物成分の一つであり、５，６，７，８−テトラハイドロ−３，４，５−トリメチルナフト［２，３−ｂ］フラン−９−オール構造を有する非ポリフェノール系（ノンフラボノイド系）の植物二次代謝物である。また、カカロールはモミジガサ以外の植物の抽出物中にも含まれていることが知られている。例えば、Cacalia adenostyloides（非特許文献５）、Cacalia auriculata（非特許文献６）、Ligularia
virgaurea（非特許文献７）、Psacalium radulifolium（非特許文献３）などが報告されている。（発明２より追加引用）【００２２】
モミジガサは、別名、シドケ、シドキ、シドキナ、シンドキ、キノシタ、トウキチ、トウキチナ、スドケ、シトギ、スドケと呼ばれており、キク科の植物で国内に広く分布し山菜として食されている。モミジガサ抽出物には美白作用が知られている（特許文献８）。モミジガサ抽出物の主成分の一つにカカロールが存在しており、カカロールは脂質過酸化を抑制する優れた抗酸化能を有していることが知られている（非特許文献２）。カカロール類の生理作用としては、抗菌作用（非特許文献３）、血糖低下作用（非特許文献４）が報告されている。【００２３】
ここで、植物を有機溶媒等で抽出した抽出物は、光合成生物特有の色素であるクロロフィルが多量に含有されていることが多い。クロロフィルは、化学的・酵素的にフェオフォルバイド等の分解物に容易に変換される。このクロロフィル分解物は、太陽光によって皮膚等の炎症を引き起こす光過敏症原因物質の一つであるため、クロロフィルおよびその分解物を抽出物から除去する必要がある（非特許文献８) 。また、クロロフィル系色素を多く含んだ植物抽出物は、緑色が強く商品価値が低いばかりでなく、日光、蛍光灯などの光による保存中の劣化を受けやすいため、このクロロィル系色素をより経済的に、しかも極力除去することが重要な技術であった。しかるに、これまで知られているモミジガサ抽出物はメタノール等の有機溶媒で単に抽出後、減圧濃縮したものであり（特許文献８）、クロロフィルの濃度を下げ、カカロール濃度を高めるような方法はこれまでまったく知られていなかった。【００２４】
一方、細胞外マトリックス産生促進作用を有する物質としては、例えばコラーゲンを産生促進する作用を有する、甘草葉抽出物（特許文献９）、ハス胚芽抽出物（特許文献１０）、加水分解バレイショタンパク（特許文献１１）、柿の葉抽出物またはサンザシの果実抽出物（特許文献１２）などが知られており、これらの一部はコラーゲン産生促進剤として医薬部外品や化粧品への応用が試みられているが、作用効果が十分とは言えず、満足すべき作用効果を発揮する細胞外マトリックス産生促進剤は得られていなかった。
【特許文献１】特開昭６２−８４０２４号公報
【特許文献２】特開昭６３−１８８６９７号公報
【特許文献３】特開平０３−１４１２９９号公報
【特許文献４】特開平１０−４５６１５号公報
【特許文献５】特開平１０−３６２７９号公報
【特許文献６】特開２００４−７５６３２号公報
【特許文献７】特開２００５−８９３７５号公報
【特許文献８】特開開平０５−３４５７０５号公報
【特許文献９】特開２０００−１９１４９８号公報
【特許文献１０】特開２００２−２９９８０号公報
【特許文献１１】特開２００５−２６３６８９号公報
【特許文献１２】特開２００６−１６０６２９号公報
【非特許文献１】Revista de la sociedad Quimica de Mexico., 47, 160(2003)
【非特許文献２】Bioscience Biotechnology and Biochemistry, 68, 1393(2004)
【非特許文献３】Journal of Natural Products, 64, 432(2001)
【非特許文献４】Journal of Natural Products, 62, 1088(1999)
【非特許文献５】Chemical& Pharmaceutical Bulletin, 33, 4792(1985)
【非特許文献６】Khimiya Prirodnykh Soedienli, 5, 643(1989)
【非特許文献７】Phytochemistry, 30, 3132 (1991)
【非特許文献８】Food& Food Ingredients J. Jpn, 172, 29(1997)
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】過酸化水素消去試験の結果
【図２】一重項酸素消去試験の結果
【図３】安定性試験の結果
【図４】正常ヒト皮膚繊維芽細胞を用いたモミジガサ抽出物の細胞賦活作用を検討した結果を示すグラフである。
【図５】エタノール含水率を変えたときの沈殿物中のカカロール量を示す図である。
【図６】エタノール含水率を変えたときの上清中のカカロール量を示す図である。
【図７】実施例２の製造スキームを示す図である。
【図８】カカロールを含む植物抽出物による正常ヒト皮膚線維芽細胞に対するコラーゲン産生促進作用を確認した結果を示す図である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２６】
本発明の第１の発明は、従来の問題点を解決し、活性酸素消去作用に優れた活性酸素消去剤を提供し、安定性の高い外用剤を提供することを目的とする。【００２７】
本発明の第２の発明は次の通りである。
哺乳類、特にヒトに対して賦活化や抗老化を付与することは極めて重要な課題であり、動物由来、植物由来の賦活物質や抗老化剤は各種見つかっているが、実際には産業上利用可能な程度に十分かつ安定した効果は得られておらず、新規な賦活化剤や抗老化剤が探索されているのが現状である。従って、本発明の第２の発明の目的は、細胞に対する賦活化および抗老化効果に優れ、長期にわたる使用に十分に耐え得る安全性を備えた賦活化剤および抗老化剤を提供し、これらを有効成分とした化粧品・医薬部外品、医薬品、飲食品を提供することである。【００２８】
本発明の第３および第４の発明は次の通りである。
上述のように、これまで知られているモミジガサ抽出物はメタノール等の有機溶媒で単に抽出後、減圧濃縮したものであり（特許文献８）、クロロフィルの濃度を下げ、カカロール濃度を高めるような方法はこれまでまったく知られていなかった。【００２９】
また、従来のコラーゲン産生促進物質は作用効果が十分とは言えず、満足すべき作用効果を発揮する新たなコラーゲン産生促進物質が強く望まれていた。【００３０】
本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的は、カカロールを含む植物から得られる植物抽出物中のクロロフィルを除去し、カカロール濃度の高い植物抽出物の製造方法を提供すること、並びに、顕著なコラーゲン産生促進作用を有すると同時に、長期にわたる使用に十分に耐え得る安全性を備えたコラーゲン産生促進剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００３１】
本発明者らは、上記の課題に鑑み鋭意研究を進めた結果、カカロールが、スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素のいずれの活性酸素種に対しても消去作用を有すること、およびカカロールが優れた安定性を有することを見出し、本発明の第１の発明を完成したものである。すなわち、本発明の第１の発明は、以下のような構成からなる。【００３２】
（１−１） カカロールを含有することを特徴とする活性酸素消去剤。【００３３】
（１−２） カカロールを有効成分として含有し、
スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素からなる群から選択される少なくとも1種以上の活性酸素を消去することを特徴とする（１−１）の活性酸素消去剤。【００３４】
（１−３） （１−１）または（１−２）のカカロールが、Cacalia属植物から抽出されたカカロールであることを特徴とする活性酸素消去剤。【００３５】
（１−４） （１−３）のCacalia属植物が、モミジガサであることを特徴とする活性酸素消去剤。【００３６】
（１−５） （１−１）または（１−２）のカカロールが、化学合成により製造されたカカロールであることを特徴とする活性酸素消去剤。【００３７】
（１−６） （１−１）〜（１−５）のいずれかの活性酸素消去剤を用いて、
スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素からなる群から選択される少なくとも1種以上の活性酸素を消去することを特徴とする活性酸素消去方法。【００３８】
（１−７） （１−１）〜（１−５）のいずれかの活性酸素消去剤を有効成分として含有する化粧品類。【００３９】
（１−８） （１−１）〜（１−５）のいずれかの活性酸素消去剤を有効成分として含有する医薬部外品類。【００４０】
（１−９） （１−１）〜（１−５）のいずれかの活性酸素消去剤を有効成分として含有する飲食品類。【００４１】
（１−１０） （１−１）〜（１−５）のいずれかの活性酸素消去剤を有効成分として含有する医薬品類。【００４２】
さらに、
（１−１１） カカロールを有効成分として含有し、
スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素からなる群から選択される少なくとも２種以上の活性酸素を消去することを特徴とする（１−１）の活性酸素消去剤。【００４３】
（１−１２） カカロールを有効成分として含有し、
スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素を消去することを特徴とする（１−１）の活性酸素消去剤。【００４４】
さらに、
（１−１３） （１−１）〜（１−５）のいずれかの活性酸素消去剤を用いて、
スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素からなる群から選択される少なくとも２種以上の活性酸素を消去することを特徴とする活性酸素消去方法。【００４５】
（１−１４） （１−１）〜（１−５）のいずれかの活性酸素消去剤を用いて、
スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素を消去することを特徴とする活性酸素消去方法。【００４６】
本発明者らは上記の目的を達成すべく鋭意努力した結果、モミジガサ抽出物が細胞の賦活化に有効であることを見出し、本発明の第２の発明を完成させるに至った。すなわち、本発明の第２の発明は、以下の発明を包含する。【００４７】
（２−１） キク科植物の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする賦活化剤。【００４８】
（２−２） 上記キク科植物の抽出物がカカロールを含むことを特徴とする（２−１）に記載の賦活化剤。【００４９】
（２−３） 上記キク科植物がコウモリソウ属植物であることを特徴とする（２−１）または（２−２）に記載の賦活化剤。【００５０】
（２−４） 上記コウモリソウ属植物がモミジガサであることを特徴とする（２−３）に記載の賦活化剤。【００５１】
（２−５） カカロールを有効成分として含有することを特徴とする賦活化剤。【００５２】
（２−６） 上記（２−１）〜（２−５）のいずれか１項に記載の賦活化剤を有効成分として含有することを特徴とする抗老化剤。【００５３】
（２−７） 上記（２−１）〜（２−５）のいずれか１項に記載の賦活化剤、または（２−６）に記載の抗老化剤を有効成分として含有することを特徴とする外用剤。【００５４】
（２−８） 上記（２−１）〜（２−５）のいずれか１項に記載の賦活化剤、または（２−６）に記載の抗老化剤を有効成分として含有することを特徴とする化粧品。【００５５】
（２−９） 上記（２−１）〜（２−５）のいずれか１項に記載の賦活化剤、または（２−６）に記載の抗老化剤を有効成分として含有することを特徴とする医薬部外品。【００５６】
（２−１０） 上記（２−１）〜（２−５）のいずれか１項に記載の賦活化剤、または（２−６）に記載の抗老化剤を有効成分として含有することを特徴とする医薬品。【００５７】
（２−１１） 上記（２−１）〜（２−５）のいずれか１項に記載の賦活化剤、または（２−６）に記載の抗老化剤を有効成分として含有することを特徴とする飲食品。【００５８】
本発明者らは上記の目的を達成すべく鋭意努力した結果、適切な溶媒を用いてカカロールを含む植物抽出物から得られる二次抽出物は、元のカカロールを含む植物抽出物よりクロロフィル含量が減少していること（第３の発明）を見出し、さらに、カカロールを含む植物抽出物がコラーゲン産生促進作用を有すること（第４の発明）を見出し、本発明の第３および第４の発明を完成させるに至った。すなわち、本発明の第３および第４の発明は、以下の発明を包含する。【００５９】
本発明の第３の発明は、以下の発明を包含する。【００６０】
（３−１） カカロールを含む植物抽出物から水および親水性有機溶媒の混合物を用いて二次抽出物を得る工程を包含し、上記二次抽出物は上記カカロールを含む植物抽出物と比較してクロロフィル含量が減少していることを特徴とするカカロールを含む植物抽出物の製造方法。【００６１】
（３−２） 上記二次抽出物中のクロロフィル含量が目的の数値以下になるまで上記工程を繰り返すことを特徴とする（３−１）に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。【００６２】
（３−３） さらに、カカロールを含む植物抽出物から、水、または、水および親水性有機溶媒の混合物を用いてカカロールより高親水性の夾雑物を除去する工程を包含することを特徴とする（３−１）または（３−２）に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。【００６３】
（３−４） 上記親水性有機溶媒が、エタノール、アセトン、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、およびブタノールからなる群より選ばれる１種または２種以上の混合物であることを特徴とする（３−１）〜（３−３）のいずれかに記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。【００６４】
（３−５） 上記二次抽出物を得る工程において用いられる水および親水性有機溶媒の混合物が、エタノール含量４５％以上の含水エタノールであることを特徴とする（３−１）に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。【００６５】
（３−６） 上記夾雑物を除去する工程において用いられる水および親水性有機溶媒の混合物が、エタノール含量４０％以下の含水エタノールであることを特徴とする（３−３）に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。【００６６】
（３−７） 上記植物がキク科植物であることを特徴とする（３−１）〜（３−６）のいずれかに記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。【００６７】
（３−８） 上記キク科植物がコウモリソウ属植物であることを特徴とする（３−７）に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。【００６８】
（３−９） 上記コウモリソウ属植物がモミジガサであることを特徴とする（３−８）に記載のカカロールを含む植物抽出物の製造方法。【００６９】
本発明の第４の発明は、以下の発明を包含する。【００７０】
（４−１０） カカロールを含む植物抽出物を有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤。【００７１】
（４−１１）カカロールを有効成分として含有するコラーゲン産生促進剤。【００７２】
（４−１２） 上記（４−１０）または（４−１１）に記載のコラーゲン産生促進剤を有効成分として含有する外用剤。【００７３】
（４−１３） 上記（４−１０）または（４−１１）に記載のコラーゲン産生促進剤を有効成分として含有する化粧品。【００７４】
（４−１４） 上記（４−１０）または（４−１１）に記載のコラーゲン産生促進剤を有効成分として含有する医薬部外品。【００７５】
（４−１５） 上記（４−１０）または（４−１１）に記載のコラーゲン産生促進剤を有効成分として含有する医薬品。【００７６】
（４−１６） 上記（４−１０）または（４−１１）に記載のコラーゲン産生促進剤を有効成分として含有する飲食品。【００７７】
さらに、第１の発明、第２の発明、第４の発明を言い換えると、以下のような構成からなる。【００７８】
（５−１）  カカロールを含有することを特徴とする活性酸素消去剤。【００７９】
（５−２）  カカロールを有効成分として含有し、
スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素からなる群から選択される少なくとも1種以上の活性酸素を消去することを特徴とする（５−１）の活性酸素消去剤。【００８０】
（５−３）  （５−１）または（５−２）に記載のカカロールが、Cacalia属植物から抽出されたカカロールであることを特徴とする活性酸素消去剤。【００８１】
（５−４）  （５−３）に記載のCacalia属植物が、モミジガサであることを特徴とする活性酸素消去剤。【００８２】
（５−５）  （５−１）または（５−２）に記載のカカロールが、化学合成により製造されたカカロールであることを特徴とする活性酸素消去剤。【００８３】
（５−６）  （５−１）〜（５−５）のいずれかに記載の活性酸素消去剤を用いて、
スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素からなる群から選択される少なくとも1種以上の活性酸素を消去することを特徴とする活性酸素消去方法。【００８４】
（５−７） カカロールを含有することを特徴とする賦活化剤。【００８５】
（５−８）  （５−７）に記載のカカロールが、Cacalia属植物から抽出されたカカロールであることを特徴とする賦活化剤。【００８６】
（５−９）  （５−８）に記載のCacalia属植物が、モミジガサであることを特徴とする賦活化剤。【００８７】
（５−１０）  （５−７）に記載のカカロールが、化学合成により製造されたカカロールであることを特徴とする賦活化剤。【００８８】
（５−１１）  
Cacalia属植物の抽出物を有効成分として含有することを特徴とする賦活化剤。【００８９】
（５−１２）  上記Cacalia属植物の抽出物がカカロールを含むことを特徴とする（５−１１）の賦活化剤。【００９０】
（５−１３）  上記Cacalia属植物がモミジガサであることを特徴とする（５−１１）または（５−１２）の賦活化剤。【００９１】
（５−１４）   カカロールを含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤。【００９２】
（５−１５）  （５−１４）に記載のカカロールが、Cacalia属植物から抽出されたカカロールであることを特徴とするコラーゲン産生促進剤。【００９３】
（５−１６）  （５−１５）に記載のCacalia属植物が、モミジガサであることを特徴とするコラーゲン産生促進剤。【００９４】
（５−１７）  （５−１４）に記載のカカロールが、化学合成により製造されたカカロールであることを特徴とするコラーゲン産生促進剤。【００９５】
（５−１８）  （５−１）の活性酸素消去剤、（５−７）の賦活化剤、（５−１１）の賦活化剤、および（５−１４）のコラーゲン産生促進剤からなる群から選択される少なくとも1種以上を有効成分として含有することを特徴とする抗老化剤。【００９６】
（５−１９）  （５−１）〜（５−５）のいずれかの活性酸素消去剤、（５−７）〜（５−１３）のいずれかの賦活化剤、（５−１４）〜（５−１７）のいずれかのコラーゲン産生促進剤、または（５−１８）の抗老化剤を有効成分として含有する外用剤。【００９７】
（５−２０）  （５−１）〜（５−５）のいずれかの活性酸素消去剤、（５−７）〜（５−１３）のいずれかの賦活化剤、（５−１４）〜（５−１７）のいずれかのコラーゲン産生促進剤、または（５−１８）の抗老化剤を有効成分として含有する化粧品類。【００９８】
（５−２１）  （５−１）〜（５−５）のいずれかの活性酸素消去剤、（５−７）〜（５−１３）のいずれかの賦活化剤、（５−１４）〜（５−１７）のいずれかのコラーゲン産生促進剤、または（５−１８）の抗老化剤を有効成分として含有する医薬部外品類。【００９９】
（５−２２）  （５−１）〜（５−５）のいずれかの活性酸素消去剤、（５−７）〜（５−１３）のいずれかの賦活化剤、（５−１４）〜（５−１７）のいずれかのコラーゲン産生促進剤、または（５−１８）の抗老化剤を有効成分として含有する飲食品類。【０１００】
（５−２３）  （５−１）〜（５−５）のいずれかの活性酸素消去剤、（５−７）〜（５−１３）のいずれかの賦活化剤、（５−１４）〜（５−１７）のいずれかのコラーゲン産生促進剤、または（５−１８）の抗老化剤を有効成分として含有する医薬品類。
【発明の効果】
【０１０１】
本発明の第１の発明により、スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素の複数の活性酸素種に対して効果を発揮する安定性の高い活性酸素消去剤を提供することができる。本発明の第１の発明の活性酸素消去剤は、他の活性酸素消去剤が一部の活性酸素種に対してのみ消去能を示すのに対して、これら3種類の活性酸素種すべてに対して消去作用を有する。通常、生体内で発生する複数の活性酸素種を消去使用とする場合には、それぞれを消去できる活性酸素消去剤を組み合わせて用いる必要がある。本発明の第１の発明のカカロールは複数の活性酸素種を消去できることから、カカロールのみで有効な効果を得ることが期待できる。該活性酸素消去剤を人体やその他飲食物、医薬品、化粧品、美白剤、肥料、飼料や皮膚外用剤等に使用することにより、抗酸化効果、特には製品の保存安定性の向上効果等の優れた酸化防止効果や、各種疾病予防効果や抗酸化効果等を得ることができる。【０１０２】
本発明の第２の発明に係る賦活化剤の有効成分として用いるキク科植物の抽出物は、皮膚繊維芽細胞に対して顕著な賦活作用を有している。したがって、本発明の第２の発明に係る賦活化剤は、抗老化剤として優れた効果を発揮する。特に、コウモリソウ属植物の中で山菜として食されている植物は安全性に優れており、本発明の第２の発明に係る賦活化剤は長期にわたる使用に十分に耐え得るという効果を奏する。【０１０３】
本発明の第３の発明に係るカカロールを含む植物抽出物の製造方法を用いれば、煩雑な操作を行うことなく低コストで、低クロロフィル含量のカカロールを含む植物抽出物を製造することができる。【０１０４】
また、本発明の第４の発明に係るコラーゲン産生促進剤は，コラーゲン産生を促進する効果に優れ、かつ、安全なカカロールを有効成分としている。したがって、長期にわたる使用に十分に耐え得るという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１０５】
本発明のCacalia属とは、キク科コウモリソウ属植物のことを指す。また、Cacalia属は、Parasenecio属と呼ばれることもある。【０１０６】
まず、本発明の第１の発明を実施するための最良の形態について説明する。【０１０７】
本発明の第１の発明において、カカロールとは、5,6,7,8-テトラハイドロ-3,4,5-トリメチルナフト[2,3-b]フラン-9-オール構造を有する非ポリフェノール系の化合物である。本発明のカカロールは式（Ｉ）で示される化合物である。【０１０８】
【化１】
2008041460.tif 000003
【０１０９】
本発明の第１の発明で使用できる式（Ｉ）のカカロールは、本発明の第１の発明の目的に沿うものであれば天然産物およびその誘導体、ならびに化学的合成物のいずれであってもよい。特に、天然産物およびその誘導体が本発明の目的上都合よく使用できる。【０１１０】
活性酸素としては、スーパーオキシド（・Ｏ２−）、ヒドロキシラジカル（ＨＯ・）、ヒドロペルオキシルラジカル（ＨＯＯ・）、アルコキシルラジカル（ＬＯ・）、アルキルペルオキシルラジカル（ＬＯＯ・）、一酸化窒素（ＮＯ）などのラジカル種、および過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、一重項酸素（１Ｏ２）、ペルオキシナイトライト（ＯＮＯＯ−）、脂質ヒドロペルオキシド（ＬＯＯＨ）、次亜塩素酸（ＨＯＣｌ）、オゾン（Ｏ３）などのノンラジカル種が挙げられる。このうち、スーパーオキシド（・Ｏ２−）、ヒドロキシラジカル（ＨＯ・）、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）および一重項酸素（１Ｏ２）は、狭義の活性酸素と呼ばれる。【０１１１】
これらの活性酸素が、生体に及ぼす影響としては、ＤＮＡ螺旋の部分開裂、連鎖的ラジカルの発生による組織の損傷などが挙げられる。その結果として、気管支喘息などのアレルギー反応の惹起；ヒスタミン放出による炎症の惹起；心筋梗塞、狭心症などの虚血性心疾患、劇症肝炎、脂肪肝などの肝臓障害などの疾患の悪化；脳梗塞などの脳血管障害、脳組織の破壊などによる痴呆の誘発；未熟児網膜症、肺気腫、糖尿病、痛風、皮膚癌、妊娠中毒症など疾病の一因となることが知られている。【０１１２】
本発明の第１の発明の最も重要な開示は、カカロールに、スーパーオキシド、過酸化水素、および一重項酸素の複数の活性酸素種に対して高い活性酸素消去効果を見いだし、それにも関わらず高い安定性を有する活性酸素消去剤を提供するに至ったことである。従来、カカロールには、ＤＰＰＨ消去能、過酸化脂質抑制能などを有することが知られていた。しかし、ＤＰＰＨ消去能、過酸化脂質抑制能があるからといって、実際に生体内で発生するスーパーオキシド、過酸化水素、一重項酸素等の活性酸素種に対する消去作用があるとはかぎらない。また、一般に抗酸化剤は安定性が低く、化粧料などに配合した場合の安定性に問題があり、実用性に乏しい。本発明により、複数の活性酸素種に対し高い活性酸素消去効果があり、かつ安定性に高い活性酸素消去剤を提供できるようになった。【０１１３】
本発明の第１の発明のカカロールを得るための植物は、特に限定されるものではないが、例えば双子葉植物、単子葉植物、草本性植物、木本性植物、ウリ科植物、ナス科植物、イネ科植物、アブラナ科植物、マメ科植物、アオイ科植物、キク科植物、アカザ科植物、マメ科の植物などが挙げられる。
好ましくは、キク科植物がよい。【０１１４】
キク科植物としては、キク属（Dendranthema）、シオン属（Aster）、キンセンカ属（Calendula）、エゾギク属（Callistephus）、ベニバナ属（Carthamus）、コスモス属（Cosmos）、ダリア属（Dahlia）、ガザニア属（Gazania）、ガーベラ属（Gerbera）、ヒマワリ属（Helianthus）、セネシオ属（Senecio）、ジニア属（Zinnia）、ノコギリソウ属（Achillea）、アゲラタム属Ageratum）、カイザイク属（Ammobium）、ヒナギク属（Bellis）、ヤグルマソウ属（Centaurea）、アザミ属（Cirsium）、コレオプシス属（Coreopsis）、ディモルフォセオ属（Dimorphotheca）、エキノプス属（Echinops）、フェリシア属（Felicia）、ガイラルディア属（Gaillardia）、ミヤコワスレ属（Gymnaster）、ムギワラギク属（Helichrysum）、ローダンセ属（Helipterum）、リアトリス属（Liatris）、ルドベキア属（Rudbeckia）、ストケシア属（Stokesia）、タゲテス属（Tagetes）、コウモリソウ属（Cacalia）、オオモミジガサ属（Miricacalia）、ヤブレガサ属（Syneilesis）などが挙げられるが、その中でも、コウモリソウ属が望ましい。【０１１５】
コウモリソウ属植物としては、コウモリソウ、モミジガサ、カニコウモリ、タマブキ、イヌドウナ、イズカニコウモリ、オオカニコウモリ、タイミンガサ、ツクシコウモリソウ、テバコモミジガサ、ニシノヤマタイミンガサ、ミミコウモリ、モミジコウモリ、ヤマタイミンガサ、ヨブスマソウなどが挙げられる。その中でも、食用植物が好ましく、モミジガサが適している。
本発明の第１の発明においてモミジガサとは、別名、シドケ、シドキ、シドキナ、シンドキ、キノシタ、トウキチ、トウキチナ、スドケ、シトギ、スドケと呼ばれており、キク科の植物で国内に広く分布し山菜として食されている。【０１１６】
カカロールを得るための植物組織としては、特に限定はされないが、植物全体、あるいは部分的な組織から得ることができる。得ることができる部位としては、特に限定されないが全樹、花、蕾、子房、果実、葉、子葉、茎、芽、根、種子、乾燥種子、胚、胚芽、根などである。本発明の第１の発明では、好ましくは葉、茎、根から抽出操作を行うのがよい。【０１１７】
カカロールを植物から得るための方法としては、植物を生の状態、凍結された状態、凍結乾燥された状態のいずれから抽出操作を行ってもよい。好ましくは、凍結乾燥の状態から抽出作業を行うのがよい。生または凍結された植物から抽出作業を行う場合には、まず、破砕をしても良い。破砕にはミキサー、ホモジナイザー、乳鉢などを用いて破砕すればよい。凍結乾燥されたものは、凍結乾燥操作後、粉状に破砕しても良い。【０１１８】
破砕された植物体は溶媒を用いて、抽出操作を行う。抽出方法として、室温，冷却又は加熱した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、圧搾して抽出物を得る圧搾法、超臨界流体又は亜臨界流体を用いて抽出する方法などを用いてもよく、これらの方法を単独で、又は２種以上を組み合わせて抽出を行っても良い。好ましくは、細かく裁断した原料１ｇに対して、５〜１００ｍｌの溶媒を用い、１時間から１か月間、好ましくは１〜５日間、室温或いは加熱下で行うことが望ましい。【０１１９】
抽出に用いられる溶媒は、有効成分が効果的に抽出される溶媒であれば特に限定されるものではないが、水または、エタノール等の低級アルコールのように水と混和する有機溶媒、またはそれらの混液、または水と混和しない有機溶媒たとえば酢酸エチル等を用いてもよい。そのほかにも例を挙げるならば、ジクロロメタン、メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，n-ヘキサノール，メチルアミルアルコール，2-エチルブタノール，n-オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，1,3-ブチレングリコール，へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル-n-プロピルケトン等のケトン類，酢酸イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル，イソプロピルエーテル，n-ブチルエーテル等のエーテル類、スクワラン，ワセリン，パラフィンワックス，パラフィン油などの炭化水素類、オリーブ油，小麦胚芽油，米油，ゴマ油，マカダミアンナッツ油，アルモンド油，ヤシ油等の植物油脂、牛脂，豚脂，鯨油等の動物油脂などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、特に限定されない。飲食物等への使用、皮膚への塗布を含む人体への使用における安全性等を考えれば、特に、水および／またはアルコールのいずれかにより抽出することが好ましい。【０１２０】
また、段階的に抽出操作を行っても良い。たとえば、エタノール等の低級アルコールのように水と混和する有機溶媒で抽出操作を行い、エバポレーターなどで濃縮し、水と混和しない有機溶媒たとえば酢酸エチル等と水を加え、有機層と水層に分離しても良い。この場合、有機層にも水層にもチロシナーゼ阻害作用、メラニン生成抑制作用、抗酸化作用がある成分が抽出されるので、用途別に利用しても構わない。例えば、水層の成分は、洗顔用途、化粧水用途及び入用剤用途など水と親和性が必要な抗酸化剤が所望される場合に利用が期待でき、また、有機層のものはクリーム及び乳液など油と親和性が必要な抗酸化剤が所望される場合に利用が期待できるが、これらに限定されるものではない。【０１２１】
このようにして得られたカカロールは、そのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭や脱色などの精製操作を加えたりして用いてもよい。また、抽出物中の有効成分であるカカロールの濃度を高めるために、所望により、得られた抽出物を更に、濃縮、液液分配、吸着クロマトグラフィー、順相もしくは逆相クロマトグラフィー等の手段に付すことも可能である。【０１２２】
カカロールを得る植物としては植物加工物であってもよい。その加工方法は、植物を水、有機溶媒、水と有機溶媒の混合物などを用いて、低温、室温、加温条件下での含浸法、蒸留法、圧搾法、超音波法、超臨界流体法、亜臨界流体法などで抽出物を回収する。さらに植物や植物から回収した抽出物を発酵させるなどの加工処理した加工物なども含まれる。例えば植物抽出物や植物エキスなどが挙げられる。【０１２３】
本発明の第１の発明のカカロールを得るための手段として、化学合成が挙げられる。カカロールの合成に関しては、Chemical.
Letters., 12, 1317(1975)、Journal of chemical research., 2, 109(2007)、Heterocycles.,
65, 319(2005)などの方法が例示することができる。このように化学合成により得られるカカロールも本発明に係る活性酸素消去剤の有効成分として好適に用いることができる。【０１２４】
本発明の第１の発明に係るカカロールの使用形態は任意であり、例えば、粗抽出物のまま、有効成分であるカカロールの含量を高めた精製品、あるいは有効成分であるカカロール純品として使用することができる。【０１２５】
本発明の第１の発明に係るカカロールを活性酸素消去剤として、化粧料、飲食品、医薬品等に添加する際の添加量については、当該化合物によって期待される効果が有効に発揮される量であれば良く、特に制限はない。例えば、化粧料や飲食品に添加する場合は、全体量の０．０００００００１〜１％、好ましくは０．０００００１〜０．０１％程度が適当である。【０１２６】
本発明の第１の発明における活性酸素消去剤は、本発明の必須のカカロールの他に、下記に示すような化粧品類などで通常使用される基剤、添加剤など、例えば油脂類、ロウ類、鉱物油、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、金属セッケン、ガム質および水溶性高分子化合物、界面活性剤、ビタミン類、アミノ酸、美白剤、保湿剤、微生物培養代謝産物、α-ヒドロキシ酢酸、無機顔料、紫外線吸収剤、収斂剤、抗菌剤、殺菌・消毒薬、頭髪用剤、香料、色素・着色剤、甘味料、栄養強化剤、育毛剤、動植物抽出物、抗酸化剤、抗炎症剤等と併用して用いることができる。【０１２７】
油脂類としては、アボガド油、アルモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジラファー油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、牛脂、牛脂脂肪酸、ククイナッツ油、サフラワー油、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、タートル油，ミンク油、卵黄油、カカオ脂、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、豚脂、硬化油、硬化ヒマシ油などが挙げられる。【０１２８】
例えば、ロウ類としては、ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カンデリラロウ、モンタンロウ、セラックロウなどが挙げられる。【０１２９】
例えば、鉱物油としては、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタンワックス、ポリエチレン末、スクワレン、スクワラン、プリスタンなどが挙げられる。【０１３０】
脂肪酸類としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、１２-ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール油、ラノリン脂肪酸などの天然脂肪酸、イソノナン酸、カプロン酸、２−エチルブタン酸、イソペンタン酸、２−メチルペンタン酸、２−エチルヘキサン酸、イソペンタン酸などの合成脂肪酸が挙げられる。【０１３１】
アルコール類としては、エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロールなどの天然アルコール、２−ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノールなどの合成アルコール、酸化エチレン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ポリエチレングリコール、酸化プロピレン、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、バチルアルコール、ペンタエリトリトール、ソルビトール、マンニトール、ブドウ糖、ショ糖などの多価アルコール類などが挙げられる。【０１３２】
エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、酢酸ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコールなどが挙げられる。【０１３３】
例えば、金属セッケンとしては、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛などが挙げられる。【０１３４】
例えば、ガム質および水溶性高分子化合物としては、アラビアゴム、ベンゾインゴム、ダンマルゴム、グアヤク脂、アイルランド苔、カラヤゴム、トラガントゴム、キャロブゴム、クインシード、寒天、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、カラギーナン、カルボキシアルキルキチン、キトサン、ヒドロキシアルキルキチン、低分子キトサン、キトサン塩、硫酸化キチン、リン酸化キチン、アルギン酸およびその塩、ヒアルロン酸およびその塩、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシエチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、結晶セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸塩、ポリエチレンオキサイドやポリプロピレンオキサイド等のポリアルキレンオキサイドまたはその架橋重合物、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミンなどが挙げられる。【０１３５】
界面活性剤としては、アニオン界面活性剤（カルボン酸塩，スルホン酸塩，硫酸エステル塩，リン酸エステル塩）、カチオン界面活性剤（アミン塩，四級アンモニウム塩）、両性界面活性剤（カルボン酸型両性界面活性剤，硫酸エステル型両性界面活性剤，スルホン酸型両性界面活性剤，リン酸エステル型両性界面活性剤）、非イオン界面活性剤（エーテル型非イオン界面活性剤，エーテルエステル型非イオン界面活性剤，エステル型非イオン界面活性剤，ブロックポリマー型非イオン界面活性剤，含窒素型非イオン界面活性剤）、その他の界面活性剤（天然界面活性剤，タンパク質加水分解物の誘導体，高分子界面活性剤，チタン・ケイ素を含む界面活性剤，フッ化炭素系界面活性剤などが挙げられる。【０１３６】
ビタミン類としては、ビタミンＡ群ではレチノール、レチナール（ビタミンＡ1）、デヒドロレチナール（ビタミンＡ2）、カロチン、リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群では、チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミンＢ2）、ピリドキシン（ビタミンＢ6）、シアノコバラミン（ビタミンＢ12）、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、コリン、イノシトール類、ビタミンＣ群では、アスコルビン酸及びその誘導体、ビタミンＤ群では、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ3）、ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群では、トコフェロール及びその誘導体、ユビキノン類、ビタミンＫ群では、フィトナジオン（ビタミンＫ1）、メナキノン（ビタミンＫ2）、メナジオン（ビタミンＫ3）、メナジオール（ビタミンＫ4）などが挙げられる。【０１３７】
アミノ酸としては、バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジンなどや、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、あるいはピロリドンカルボン酸の如きアミノ酸誘導体などが挙げられる。【０１３８】
美白剤として、Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン及びその誘導体、トラネキサム酸、ルシノール、エデト酸及びその誘導体、並びに胎盤抽出物、t-AMCHA、アセロラエキス、エイジツエキス、エラグ酸またはその誘導体、火辣エキス、カミツレエキス，カミツレ花エキス・（尿素）、キウイエキス、グルタチオン、トコトリエノール、フェルラ酸、ラズベリーケトン、ルシノール、ウワウルシエキス、ジパルミチン酸ピリドキシン、イオウ、コウジ酸またはその誘導体、グルコサミンまたはその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸またはその誘導体、グルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物またはその抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、油溶性カンゾウエキスなどが挙げられる。【０１３９】
保湿剤として、ピリドンカルボン酸ナトリウム、グリコール、グリセリン、グルコース、マルトース、マルチトール、ショ糖、フラクトース、キシリトール、ソルビトール、マルトトリオース、スレイトール、エリスリトール、デンプン分解糖還元アルコール、ソルビトール、多価アルコール類としては、エチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−プロパンジオール、その他セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸またはそのエステル類、エイコサペンタエン酸またはそのエステル類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物またはその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ−オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマ、ピロリドンカルボン酸、トマトエキス、ツバキ油、大豆リン脂質、ヒアルロン酸、トレオニン、グリコール酸アンモニウム、アルギン酸メチルシラノール、ヨクイニン、トウキエキス、トウキ根エキス、ダイズエキス、アスパラガスエキス、DNA−Na、PCA−Na、RNA-Na、アシタバエキス、アスパラギン酸、アマチヤエキス、アラニン、アルギニン、アルギン酸Na、アルテアエキス、アロエベラエキスー、オイスタエキス、オオムギバクガエキス、カキ葉、加水分解ケラチン、加水分解コラーゲン、加水分解コンキオリン、加水分解卵殻膜、加水分解卵白、加水分解シルク、加水分解ダイズタンパク、褐藻エキス、カリンエキス、キイチゴエキス、キシリトール、キトサン、キュウリエキス、キュウリ果実エキス、グアバ菓エキス、クインスシードエキス、グリシン、グリセリン、グルコース、グレープフルーツエキス、グレープフルーツ果実エキス、クレマティスエキス、ゴボウエキス、コメ発酵液、コンドロイチン硫酸Na、魚コラ一ゲノ、サンザシエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、グリセリン、シスチン、システイン、スギナエキス、ゼニアオイエキス、セリン、ソルビトール、ダイズタンパク、トマトエキス、乳酸Na、乳酸桿菌、ダイズ醗酵エキス、尿素仰／ノバラエキス・アーモンド浬、コーン油、ハチミツ、ヒアルロン酸Na、フクノエキス、ベタイン、ヘチマエキス、マルチトール、マルトース、マンニトール、ユリエキス、ラクトフェリン、リシン、リンゴエキス、レンゲソウエキス、ローヤルゼリー、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール1000、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソブチル、ヘキシルデカノール、乳酸ミリスチル、ラノリン脂肪酸、トリカプリルグリセリル、オレイルアルコール、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸デシル、還元ラノリン、オクチルドデカノール、アーモンド油、アボカド油、オリーブ油、オレイン酸、オレンジラフイー油、カカオ脂、カロットエキス、ゴマ油、サザンカ油、サフラワー油、ジヒドロコレステロール、スクワラン、ステアリン酸コレステリル、セラミド2、月見草油、ヒマシ油、ヒマワリ油、セフニド3、ヒマワリ種子油ハイブリッドヒマワリ油、フィトスフィンゴシン、ブドウ種子油、ホホバ油、ホホバ種子油、ミネラルオイル、ミンク油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ユーリ油、ユーカリ葉油、ラノリン、リノール酸、ローズヒップ油、ワセリン及びポリグルタミン酸などが挙げられる。【０１４０】
例えば、微生物培養代謝物としては、酵母エキス、亜鉛含有酵母エキス、ゲルマニウム含有酵母エキス、セレン含有酵母エキス、マグネシウム含有酵母エキス、米醗酵エキス、ユーグレナ抽出物、脱脂粉乳の乳酸発酵物などが挙げられる。【０１４１】
例えば、α−ヒドロキシ酸としては、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸などが挙げられる。【０１４２】
例えば、無機顔料としては、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、カオリン、ベントナイト、マイカ、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、グンジョウ、酸化クロム、水酸化クロム、カーボンブラック、カラミンなどが挙げられる。【０１４３】
例えば、紫外線吸収剤としては、ｐ−アミノ安息香酸誘導体、サルチル酸誘導体、アントラニル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＢ6誘導体、オキシベンゾン、ベンゾフェノン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリンなどが挙げられる。【０１４４】
例えば、収斂剤としては、乳酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、アラントイン、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酸化亜鉛、カラミン、ｐ−フェノールスルホン酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム、レソルシン、塩化第二鉄、タンニン酸などが挙げられる。【０１４５】
抗菌剤として、オウバク抽出液、ハロカルバン、クロロフェネシン、塩化リゾチーム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、イソプロピルメチルフェノール、チモール、ヘキサクロロフェン、ベルベリン、チオキソロン、サリチル酸およびそれらの誘導体、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、パラクロルメタクレゾール、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール、石炭酸、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ヘキサクロロフェン、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、ビス（２−ピリジルチオ−１−オキシド）亜鉛、チアントール、ヒノキチオール、トリクロサン、トリクロロヒドロキシジフェニルエーテル、クロルヘキシジングルコン酸塩、フェノキシエタノール、レゾルシン、アズレン、サリチル酸、ジンクピリチオン、モノニトログアヤコールナトリウム、ウイキョウエキス、サンショウエキス、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム及びウンデシレン酸誘導体などが挙げられる。【０１４６】
例えば、殺菌・消毒薬としては、アクリノール、イオウ、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルロザニリン、クレゾール、グルコン酸カルシウム、グルコン酸クロルヘキシジン、スルファミン、マーキュロクロム、ラクトフェリンまたはその加水分解物などが挙げられる。【０１４７】
例えば、頭髪用剤としては、二硫化セレン、臭化アルキルイソキノリニウム液、ジンクピリチオン、ビフェナミン、チアントール、カスタリチンキ、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、塩酸キニーネ、強アンモニア水、臭素酸カリウム、臭素酸ナトリウム、チオグリコール酸などが挙げられる。【０１４８】
例えば、香料としては、ジャコウ、シベット、カストリウム、アンバーグリスなどの天然動物性香料、アニス精油、アンゲリカ精油、イラン精油、イリス精油、ウイキョウ精油、オレンジ精油、カナンガ精油、カラウェー精油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、黒文字精油、ケイ皮精油、シンナモン精油、ゲラニウム精油、コパイババルサム精油、コリアンデル精油、シソ精油、シダーウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャーグラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、大茴香精油、チュベローズ精油、丁字精油、橙花精油、冬緑精油、トルーバルサム精油、バチュリー精油、バラ精油、パルマローザ精油、檜精油、ヒバ精油、白檀精油、プチグレン精油、ベイ精油、ベチバ精油、ベルガモット精油、ペルーバルサム精油、ボアドローズ精油、芳樟精油、マンダリン精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、リナロエ精油、レモングラス精油、レモン精油、ローズマリー精油、和種ハッカ精油などの植物性香料、その他合成香料などが挙げられる。【０１４９】
例えば、色素・着色剤としては、赤キャベツ色素、赤米色素、アカネ色素、アナトー色素、イカスミ色素、ウコン色素、エンジュ色素、オキアミ色素、柿色素、カラメル、金、銀、クチナシ色素、コーン色素、タマネギ色素、タマリンド色素、スピルリナ色素、ソバ全草色素、チェリー色素、海苔色素、ハイビスカス色素、ブドウ果汁色素、マリーゴールド色素、紫イモ色素、紫ヤマイモ色素、ラック色素、ルチンなどが挙げられる。【０１５０】
例えば、甘味料としては、砂糖、甘茶、果糖、アラビノース、ガラクトース、キシロース、マンノース、麦芽糖、蜂蜜、ブドウ糖、ミラクリン、モネリンなどが挙げられる。【０１５１】
例えば、栄養強化剤としては、貝殻焼成カルシウム、シアノコラバミン、酵母、小麦胚芽、大豆胚芽、卵黄粉末、ヘミセルロース、ヘム鉄などが挙げられる。【０１５２】
育毛剤としては、ペンタデカン酸グリセリド、コレウスエキス、ゲンチアナエキス、マツカサエキス、ローヤルゼリーエキス、クマザサエキス、ｔ-フラバノン、6-ベンジルアミノプリン、センブリエキス、塩化カルプロニウム、ミノキシジル、フィナステリド、アデノシン、ニコチン酸アミド、桑の根エキス、ジオウエキス、5-アミノレブリン酸などが挙げられる。【０１５３】
動植物抽出物としては、アセンヤク（阿仙薬）、アシタバ、アセロラ、アルテア、アルニカ、アボカド、アマチャ（甘茶）、アロエ、アロエベラ、イラクサ、イチョウ（銀杏葉，銀杏）、ウイキョウ（茴香）、ウコン（鬱金）、ウスバサイシン（細辛）、ウメ（烏梅）、ウラジロガシ、ウワウルシ、ノイバラ（営実）、ヒキオコシ（延命草）、オウギ（黄耆）、コガネバナ（オウゴン）、ヤマザクラ（桜皮）、キハダ（黄柏）、オウレン（黄連）、オタネニンジン（人参）、オトギリソウ（弟切草）、オドリコソウ、オランダガラシ、オレンジ、イトヒメハギ（遠志）、ウツボグサ（夏枯草）、ツルドクダミ（何首烏）、エンジュ（槐花）、ヨモギ（ガイ葉）、ガジュツ（莪朮）、クズ（葛根）、カノコソウ（吉草根）、カミツレ、キカラスウリ（瓜呂根）、カワラヨモギ（茵チン蒿）、カンゾウ（甘草）、フキタンポポ（款冬花，款冬葉）、キイチゴ、キウイ果実、キキョウ（桔梗）、キク（菊花）、キササゲ（梓実）、ミカン属植物果実（枳実）、タチバナ(橘皮)、キュウリ、ウドまたはシシウド（羌活，独活）、アンズ（杏仁）、クコ（地骨皮，枸杞子，枸杞葉）、クララ（苦参）、クスノキ、クマザサ、グレープフルーツ果実、ニッケイ（桂皮）、ケイガイ（ケイガイ）、エビスグサ（決明子）、マルバアサガオ又はアサガオ（ケン牛子）、ベニバナ（紅花）、ゴバイシ（五倍子）、コンフリー、コパイバ、クチナシ（山梔子）、ゲンチアナ、ホオノキ（厚朴）、ヒナタイノコズチ（牛膝）、ゴシュユ（呉茱萸）、ゴボウ、チョウセンゴミシ（五味子）、米、米ぬか、コムギ、ミシマサイコ（柴胡）、サフラン、サボンソウ、サンザシ（山ザ子）、サンショウ（山椒）、サルビア、サンシチニンジン（三七人参）、シイタケ（椎茸）、ジオウ（地黄）、シクンシ（使君子）、ムラサキ(紫根)、シソ（紫蘇葉，紫蘇子）、カキ（柿蒂）、シャクヤク（芍薬）、オオバコ（車前子，車前草）、ショウガ（生姜）、ショウブ（菖蒲）、トウネズミモチ（女貞子）、シモツケソウ、シラカバ、スイカズラ（金銀花，忍冬）、セイヨウキヅタ、セイヨウノコギリソウ、セイヨウニワトコ、アズキ（赤小豆）、ニワトコ（接骨木）、ゼニアオイ、センキュウ（川キュウ）、センブリ（当薬）、クワ（桑白皮，桑葉）、ナツメ（大棗）、ダイズ、タラノキ、チクセツニンジン（竹節人参）、ハナスゲ（知母）、ワレモコウ（地楡）、ドクダミ（十薬）、フユムシナツクサタケ（冬虫夏草）、トウガラシ、ホオズキ（登呂根）、タチジャコウソウ、リョクチャ（緑茶）、コウチャ（紅茶）、チョウジ（丁子）、ウンシュウミカン（陳皮）、ツバキ、ツボクサ、トウガラシ（番椒）、トウキ（当帰）、トウキンセンカ、ダイダイ（橙皮）、ワレモコウ（地楡）、トウモロコシ（南蛮毛）、トチュウ（杜仲，杜仲葉）、トマト、ナンテン（南天実）、ニンニク（大サン）、オオムギ（麦芽）、ハクセン（白蘚皮）、ジャノヒゲ（麦門冬）、パセリ、バタタ、ハッカ（薄荷）、ハマメリス、バラ、ビワ葉（枇杷葉）、マツホド（茯リョウ）、ブドウまたはその葉、ヘチマ、ボダイジュ、ボタン（牡丹皮）、ホップ、マイカイ（マイ瑰花）、松葉、マロニエ、マンネンロウ、ムクロジ、メリッサ、メリロート、ボケ（木瓜）、モヤシ、モモ（桃仁，桃葉��、ヒオウギ（射干）、ビンロウジュ（檳ロウ子）、メハジキ（益母草）、ヤグルマギク、ユキノシタ（虎耳草）、ヤマモモ（楊梅皮）、ヤシャブシ（矢車）、ハトムギ（ヨクイニン）、モウコヨモギ、ヤマヨモギ、ラベンダー、リンゴ果実、マンネンタケ（霊芝）、レモン果実、レンギョウ（連翹）、レンゲソウ、ゲンノショウコ（老鸛草）、ハシリドコロ（ロート根）、鶏トサカ、牛・人の胎盤抽出物、豚・牛の胃、十二指腸、或いは腸の抽出物若しくはその分解物、水溶性コラーゲン、水溶性コラーゲン誘導体、コラーゲン加水分解物、エラスチン、エラスチン加水分解物、水溶性エラスチン誘導体、シルク蛋白、シルク蛋白分解物、牛血球蛋白分解物などが挙げられる。【０１５４】
紫外線吸収剤として、安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸オクチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸オクチル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸２−エトキシエチル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ２−エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸およびその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルフォン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタン、２、４、６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１、３、５−トリアジン、2-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、パラジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシル、パラアミノ安息香酸エチル、トプチルメトキシジペンゾイルメタン、オキシベンゾン-1、グアイアズレンスルホン酸エチル、酸化亜鉛、シノキサートなどが挙げられる。【０１５５】
抗酸化剤としては、アスコルビン酸及びその塩、ステアリン酸エステル、トコフェロール及びそのエステル誘導体、ノルジヒドログアセレテン酸、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポールなどが挙げられる。【０１５６】
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルレチン酸及びその塩、イソプロピルアミノカプロン酸及びその塩、アラントイン、塩化リゾチーム、グアイアズレン、サリチル酸メチル、γ−オリザノール、抗酸化剤としては、αカロチン、βカロチン、γカロチン、リコピン、クリプトキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、イソゼアキサンチン、ロドキサンチン、カプサンチン、クロセチン等のカロチノイド；１，４−ジアザシクロオクタン、２，５−ジメチルフラン、２−メチルフラン、２，５−ジフェニルフラン、１，３−ジフェニルイソベンゾフラン、αトコフェロール、βトコフェロール、γトコフェロール、ｄトコフェロール、ヒスチジン、トリプトファン、メチオニン、アラニン又はそのアルキルエステル；ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、タンニン酸、エピカテキン、エピカロカテキン、エピカテキンガレート、エピカロカテキンガレート等のタンニン類、ルチン等のフラボノイド、その他没食子酸プロピル、アスタキサンチン、カロチン、トコフエロール、アスコルビン酸、エデト酸四ナトリウム、エリソルビン酸、酢酸トコフェロール、酢酸レチノール、ジビチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、メチルシラノールジオレイルトコフェロール・無水ケイ酸混合物、ニコチン酸ベンジル、感光素４０１号、アスパラギン酸、アデノシン三リン酸2Na
、アミノ酪酸、ウイキョウエキス、オランダカラシエキス、カフェイン、クロレラエキス、サフランエキス、ショウキョウエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、葉酸、レチノール、パルミチン酸レチノール、イノシトール、ウコンエキス、オリザノール、カロチン、カロットエキス、コムギ胚牙エキス、センキュウエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキ根エキス、ドダミエキス、トコフエロール、ニコチン酸トコフエロール、ボタンエキス、エルゴカルシフェロール、ジカプリル酸ピリドキシン、バチルアルコール、ステアリン酸グリチルレチニル、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、塩酸ジフェンヒドラミン、塩化リゾチーム、アミノカプロン酸、レイシエキス、ヨクイニン、メリロートエキス、ボタンエキス、トウキエキス、トウキ根エキス、センキュウエキス、ゲンノショコエキス、アラントイン、アルニカエキス、アルニカ花エキス、オウゴンエキス、オウレンエキス、オドリコソウエキス、ガマ穂エキス、カミツレエキス、カラミン、カワラヨモギエキス、甘草エキス、グアイアズレン、クチナシエキス、クマザサエキス、グリチルリチン酸2K、グリチルレチン酸ステアリル、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、コンフリーエキス、コンフリー葉エキス、酢酸トコフエロール、サリチル酸メチル、酸化亜鉛、シコンエキス，ムラサキ根エキス、シソエキス、シソ葉エキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、スイカズラエキス、セージエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、センブリエキス、ソウハクヒエキス、トウキンセンカエキス、ピリドキシンHCl、ビワ葉エキス、フユボダイジュエキス、モモ葉・果実エキス、ヤグルマギクエキス、ユキノシタエキス、ヨモギエキス、レタスエキス、ローマカミツレエキス、ワレモコウエキス及びカカロール、ポリアミンなどが挙げられる。【０１５７】
その他、ホルモン類、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐・防バイ剤、清涼剤、安定化剤、乳化剤、動・植物性蛋白質およびその分解物、動・植物性多糖類およびその分解物、動・植物性糖蛋白質およびその分解物、血流促進剤、消炎剤・抗アレルギー剤、細胞賦活剤、角質溶解剤、創傷治療剤、増泡剤、増粘剤、口腔用剤、消臭・脱臭剤、苦味料、調味料、酵素などが挙げられる。【０１５８】
本発明の第１の発明に係る活性酸素消去剤は、外用剤として、化粧品、医薬部外品 、医療用品、衛生用品、医薬品に配合して実施することができる。
本発明の第１の発明に係る活性酸素消去剤を外用剤として、化粧品、医薬部外品 、医療用品、衛生用品、医薬品、飲食品の形態で実施する場合、剤形は限定されず、アンプル、カプセル、粉末、顆粒、丸剤、錠剤、固形剤、液剤、ゲル、気泡、乳液、クリーム、軟膏、シート、ムース、浴用剤など多様なものとすることができる。【０１５９】
化粧品、医薬部外品、医薬品の形態で実施する場合、外用剤とすることが好適である。また、食用とされているキク科植物の抽出物は経口摂取も可能であるため、外用剤に限定されず、内用剤、飲食品としてもよい。【０１６０】
具体的には、化粧品、医薬部外品 、医療用品、衛生用品、医薬品としては、例えば内用・外用薬用製剤、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、ローション、オイル、パックなどの基礎化粧料、洗顔料や皮膚洗浄料、シャンプー、リンス、ヘアートリートメント、ヘアクリーム、ポマード、ヘアスプレー、整髪料、パーマ剤、ヘアートニック、染毛料、育毛・養毛料などの頭髪化粧料、ファンデーション、白粉、おしろい、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ、眉墨、まつ毛などのメークアップ化粧料、美爪料などの仕上げ用化粧料、香水類、浴用剤、その他、歯磨き類、口中清涼剤・含嗽剤、液臭・防臭防止剤、衛生用品、衛生綿類、ウエットティシュなどが挙げられる。より具体的には、化粧石鹸、シャンプー、洗顔料、リンス、アイクリーム、アイシャドウ、クリーム・乳液、化粧水、香水、おしろい、化粧油、頭髪用化粧品、染毛料、練香水、パウダー、パック、クレンジングクリーム、ひげそり用クリーム、びげそり用ローション、日焼けオイル、日焼け止めオイル、日焼けローション、日焼け止めローション、日焼けクリーム、日焼け止めクリーム、ファンデーション、粉末香水、ほお紅、マスカラ、眉墨、爪クリーム、美爪エナメル、美爪エナメル除去液、洗毛料、浴用化粧品、口紅、リップクリーム、アイライナー、歯磨き、デオドラント剤、オーデコロン、養毛剤および育毛剤などとして使用することができる。また、本発明の活性酸素消去剤を含有する化粧品組成物は、軟膏剤や湿布剤などとして使用することもできる。【０１６１】
飲食品類としては、例えば清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料、アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓、そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類、飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類、カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物、かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品、加工乳、発酵乳等の乳製品、サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品、ソース、たれ等の調味料、カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品、種々の形態の健康・栄養補助食品、保健機能食品、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチなどが挙げられる。【０１６２】
本発明の第１の発明に係る活性酸素消去剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が期待できる限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。【０１６３】
本発明の第１の発明の活性酸素消去剤は、特に限定されるものではないが、非イオン性の界面活性剤や低級アルコール、多価アルコール、あるいはオリーブ油、スクワラン、脂肪酸などの天然油脂に溶解して用いることができる。【０１６４】
非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。【０１６５】
POE系の親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、ＰＯＥ−ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等）；ＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等のＰＯＥ−モノオレエート等）；ＰＯＥ−脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ジステアレート、ＰＯＥ−モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル、ＰＯＥ−ベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ−コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；テトラＰＯＥ・テトラＰＯＰ−エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；ＰＯＥ−ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体（例えば、ＰＯＥ−ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油マレイン酸等）；ＰＯＥ−ミツロウ・ラノリン誘導体（例えば、ＰＯＥ−ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；ＰＯＥ−プロピレングリコール脂肪酸エステル；ＰＯＥ−アルキルアミン；ＰＯＥ−脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；トリオレイルリン酸等が挙げられる。【０１６６】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられる。【０１６７】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；４価アルコール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等）；２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＥ−テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＰ−ブチルエーテル；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ブチルエーテル；トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテルリン酸；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。【０１６８】
油類としては、アボカド油、オリーブ油、ゴマ油、ツバキ油、月見草油、タートル油、マカデミアンナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、ナタネ油、卵黄油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、キリ油、ホホバ油、カカオ脂、ヤシ油、馬油、パーム油、パーム核油、牛脂、羊脂、豚脂、ラノリン、鯨ロウ、ミツロウ、カルナウバロウ、モクロウ、キャンデリラロウ、スクワラン等の動植物油及びその硬化油。流動パラフィン、ワセリン等の鉱物油、トリパルミチン酸グリセリン等の合成トリグリセリンがある。【０１６９】
高級脂肪酸としては、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、イソステアリン酸、ウンデシン酸、トール酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などがある。高級アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、ホホバアルコール、ラノリンアルコール、バチルアルコール、２−デシルテトラテセシノール、コレステロール、フィトステロール、イソステアリルアルコール等がある。合成エステルとしては、例えば、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、オレンイ酸デシル、ジメチルオクタン酸、乳酸セチル、乳酸ミリスチル等がある。シリコーンとしては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルシクロポリシロキサン等の環状ポリシロキサン、シリコーン樹脂等の三次元網目構造のもの等がある。【０１７０】
次に、本発明の第２の発明を実施するための最良の形態について説明する。【０１７１】
本明細書において「賦活化」とは、細胞機能や細胞活性を維持または亢進させることが意図される。その結果、細胞機能や細胞活性の低下を抑制、すなわち細胞の老化を抑制することができる。したがって、「賦活化剤」は「細胞賦活剤」と同義であり、「抗老化剤」としての有用性を持つ。【０１７２】
例えば、皮膚細胞における「賦活化、抗老化」とは、加齢や光老化による基低膜の構造変化の蓄積に伴う皮膚細胞の機能低下を小さくすることで、皮膚のしわ、たるみ、硬化等を防止、改善して弾力のある若々しい健康な肌の状態を維持することなどを指している。【０１７３】
本発明の第２の発明に係る賦活化剤は、キク科植物の抽出物を有効成分として含有するものであればよく、中でもコウモリソウ属植物の抽出物を有効成分として含有するものが好ましい。【０１７４】
キク科植物としては、キク属（Dendranthema）、シオン属（Aster）、キンセンカ属（Calendula）、エゾギク属（Callistephus）、ベニバナ属（Carthamus）、コスモス属（Cosmos）、ダリア属（Dahlia）、ガザニア属（Gazania）、ガーベラ属（Gerbera）、ヒマワリ属（Helianthus）、セネシオ属（Senecio）、ジニア属（Zinnia）、ノコギリソウ属（Achillea）、アゲラタム属Ageratum）、カイザイク属（Ammobium）、ヒナギク属（Bellis）、ヤグルマソウ属（Centaurea）、アザミ属（Cirsium）、コレオプシス属（Coreopsis）、ディモルフォセオ属（Dimorphotheca）、エキノプス属（Echinops）、フェリシア属（Felicia）、ガイラルディア属（Gaillardia）、ミヤコワスレ属（Gymnaster）、ムギワラギク属（Helichrysum）、ローダンセ属（Helipterum）、リアトリス属（Liatris）、ルドベキア属（Rudbeckia）、ストケシア属（Stokesia）、タゲテス属（Tagetes）、コウモリソウ属（Cacalia）、オオモミジガサ属（Miricacalia）、ヤブレガサ属（Syneilesis）などが挙げられるが、その中でも、コウモリソウ属が望ましい。【０１７５】
コウモリソウ属植物としては、コウモリソウ、モミジガサ、カニコウモリ、タマブキ、イヌドウナ、イズカニコウモリ、オオカニコウモリ、タイミンガサ、ツクシコウモリソウ、テバコモミジガサ、ニシノヤマタイミンガサ、ミミコウモリ、モミジコウモリ、ヤマタイミンガサ、ヨブスマソウなどが挙げられる。その中でも、食用植物が好ましく、モミジガサが適している。【０１７６】
モミジガサは、別名、シドケ、シドキ、シドキナ、シンドキ、キノシタ、トウキチ、トウキチナ、スドケ、シトギ、スドケと呼ばれており、キク科の植物で日本国内に広く分布し、山菜として食されている。【０１７７】
本発明の第２の発明に用いられる抽出物は、キク科植物の植物体全体を原料として得ることができる。また、植物体を大きく、根茎、茎、葉と分別してそれぞれの部分から抽出物を得ることも可能であり、それぞれの部分を適宜組み合わせたものを原料として抽出物を得てもよい。本発明者らは、モミジガサの根、茎、葉のうち、特に葉に有効成分が多く存在することを見出しているので、葉を原料として抽出物を得ることが好ましい。【０１７８】
キク科植物の植物体は、生の状態、凍結された状態、凍結乾燥された状態のいずれを用いてもよい。好ましくは、生の状態である。生または凍結されたキク科植物から抽出物を調製する場合には、まず、植物体を破砕してもよい。植物体の破砕にはミキサー、ホモジナイザー、乳鉢などを用いることができる。凍結乾燥されたものは、凍結乾燥操作後、粉状に破砕してもよい。【０１７９】
植物体から抽出物を得るには溶媒を用いればよい。溶媒を用いる抽出方法としては、室温、冷却または加熱した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、圧搾して抽出物を得る圧搾法、超臨界流体または亜臨界流体を用いて抽出する方法などを好適に用いることができ、これらの方法を単独で、または２種以上を組み合わせて抽出を行うことができる。好ましくは、破砕した原料１ｇに対して、５〜１００ｍｌの溶媒を用い、１時間から１か月間、好ましくは１〜５日間、室温あるいは加熱下で抽出を行う。【０１８０】
抽出に用いる溶媒は、有効成分が効果的に抽出される溶媒であれば特に限定されるものではないが、水、またはエタノール等の低級アルコールのように水と混和する有機溶媒、またはそれらの混液、または酢酸エチル等の水と混和しない有機溶媒が挙げられる。具体的には、例えば、メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，ｎ−ヘキサノール，メチルアミルアルコール，２−エチルブタノール，ｎ−オクチルアルコール等の１価アルコール類；グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，１，３−ブチレングリコール，へキシレングリコール等の多価アルコールまたはその誘導体；アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル−ｎ−プロピルケトン等のケトン類；酢酸イソプロピル等のエステル類；エチルエーテル，イソプロピルエーテル，ｎ−ブチルエーテル等のエーテル類；スクワラン，ワセリン，パラフィンワックス，パラフィン油などの炭化水素類；オリーブ油，小麦胚芽油，米油，ゴマ油，マカダミアンナッツ油，アルモンド油，ヤシ油等の植物油脂；牛脂，豚脂，鯨油等の動物油脂などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、特に限定されない。飲食物等への使用、皮膚への塗布を含む人体への適用における安全性等を考えれば、特に、水および／またはアルコールのいずれかにより抽出することが好ましい。【０１８１】
また、段階的に抽出操作を行ってもよい。例えば、エタノール等の低級アルコールのように水と混和する有機溶媒で抽出操作を行い、エバポレーターなどで濃縮し、酢酸エチル等の水と混和しない有機溶媒と水とを加え、有機溶媒層と水層に分離してもよい。【０１８２】
このようにして得られたキク科植物の抽出物は、そのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭や脱色などの精製処理を加えてもよい。また、抽出物中の有効成分の濃度を高めるために、得られた抽出物を、さらに濃縮、液液分配、吸着クロマトグラフィー、順相もしくは逆相クロマトグラフィー等の手段に付すことも可能である。【０１８３】
例えば、キク科植物を凍結乾燥し、塩化メチレンとメタノール１：１の混液５００ｍｌで抽出し、得られた抽出物をヘキサン：酢酸エチル＝２０：１を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製してもよい。【０１８４】
これらの抽出物やその精製物または分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、あるいは乳剤の形態で用いることができる。【０１８５】
キク科植物がコウモリソウ属のモミジガサである場合、抽出物の主成分は、式（Ｉ）【０１８６】
【化２】
2008041460.tif 000004
【０１８７】
で表される構造を有するカカロールである。【０１８８】
カカロールは主にキク科植物に含まれていることが知られており、モミジガサ以外に、Cacalia adenostyloides、Cacalia
auriculata、Ligularia virgaureaに含まれていることが報告されている。また、これら以外の植物（例えば、Psacalium
radulifolium）にも含まれていることが報告されている。【０１８９】
本発明者らは、モミジガサ抽出物のカカロール画分に強い細胞賦活作用があることを見出している。したがって、本発明に係る賦活化剤はカカロールを有効成分として含有することが好ましい。抽出物中のカカロール濃度は、例えば実施例１に記載のようにＨＰＬＣを用いて測定することができる。【０１９０】
有効成分であるカカロールの含量を高めた精製品、あるいは有効成分であるカカロール純品としても、本発明の第２の発明に係る賦活化剤の有効成分として好適に用いることができる。【０１９１】
また、カカロールはクレゾールメチルエステルを原料として化学合成することができる（Chem. Lett., 1317 (1975)を参照）。このように化学合成により得られるカカロールも本発明に係る賦活化剤の有効成分として好適に用いることができる。【０１９２】
上述のようにして得られるキク科植物の抽出物、カカロールの含量を高めた精製品、またはカカロール純品は、そのまま賦活化剤として利用することも可能であるが、化粧品、医薬部外品、医薬品、飲食品に配合して組成物の形態で実施することが好ましい。キク科植物の抽出物を配合する濃度は、吸収程度、作用程度、製品形態、使用頻度などによって適宜選択され、特に限定されるのもではない。細胞賦活化作用を損なわない範囲で配合濃度を選択すればよく、通常は、カカロール濃度として０．００１〜１００，０００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは０．１〜１０ｎｇ／ｍｌ、より好ましくは０．１〜１ｎｇ／ｍｌである。【０１９３】
次に、本発明の第３および第４の発明を実施するための最良の形態について説明する。本発明の第３の発明は〔１〕カカロールを含む植物抽出物の製造方法であり、本発明の第４の発明は〔２〕コラーゲン産生促進剤である。【０１９４】
本発明の第３の発明を実施するための最良の形態について説明する。【０１９５】
〔１〕カカロールを含む植物抽出物の製造方法
本発明の第３の発明に係るカカロールを含む植物抽出物の製造方法は、カカロールを含む植物抽出物から水および親水性有機溶媒の混合物を用いて二次抽出物を得る工程を包含するものであればよく、上記工程に供されるカカロールを含む植物抽出物に含まれるクロロフィル含量と比較して、上記工程実施後に得られた二次抽出物のクロロフィル含量が減少していればよい。なお、説明の便宜上、上記「カカロールを含む植物抽出物から水および親水性有機溶媒の混合物を用いて二次抽出物を得る工程」を、以下「工程１」と称する。【０１９６】
ここで、カカロールについて説明する。【０１９７】
カカロールは、モミジガサの抽出物の主成分であることが知られており、式（Ｉ）で表される構造を有している。【０１９８】
【化３】
2008041460.tif 000005
【０１９９】
モミジガサは、キク科コウモリソウ属の植物であり、日本国内に広く分布して山菜として食されている。カカロールはモミジガサ以外のキク科植物にも含まれていることが知られており、例えば、Cacalia
adenostyloides、Cacalia auriculata、Ligularia virgaureaに含まれていることが報告されている。また、これら以外の植物（例えば、Psacalium
radulifolium）にも含まれていることが報告されている。【０２００】
工程１に供される「カカロールを含む植物抽出物」は、植物抽出物であって、カカロールを含むものであれば限定されない。具体的には、例えば、カカロールを含む植物からの一次抽出物が挙げられる。植物からの一次抽出物には通常多量のクロロフィルが含まれているので、これを工程１に供することによりクロロフィル含量を減少させることができ、カカロール含率の高い二次抽出物を得ることができる。【０２０１】
また、植物からの一次抽出物を工程１に供して得られた二次抽出物を、「カカロールを含む植物抽出物」として再度工程１に供してもよい。これにより得られる二度目の二次抽出物は、一度目の二次抽出物よりクロロフィル含量が減少している。このように、工程１で得られる二次抽出物中のクロロフィル含量が目的の数値以下になるまで工程１を繰り返すことが好ましい。【０２０２】
クロロフィル含量の目的の数値は、最終的に得られるカカロールを含む植物抽出物の利用目的に応じて適宜設定すればよい。カカロールを含む植物抽出物においてはクロロフィル含量を可能な限り減少させることが好ましく、最も好ましくは、公知のクロロフィル濃度測定法を用いて測定した場合に検出限界以下となることである。したがって、例えば、クロロフィル含量の目的の数値を検出限界値に設定すればよい。植物抽出物中のクロロフィル濃度は、例えば、植物中抽出物を適当な溶媒に溶解し、その吸光度を測定することにより定量できる。【０２０３】
以下、カカロールを含む植物から一次抽出物を得る方法について説明する。【０２０４】
カカロールを含む植物から一次抽出物を得る方法は、特に限定されず、公知の方法を適宜選択して用いることができる。【０２０５】
まず、原料とする植物の部分は、植物体全体としてもよく、植物体を大きく、根茎、茎、葉と分別してそれぞれの部分を原料としてもよい。また、それぞれの部分を適宜組み合わせたものを原料としてもよい。本発明者らは、モミジガサを原料とする場合、根、茎、葉のうち特に葉に有効成分が多く存在することを見出しているので、葉を原料として抽出物を得ることが好ましい。【０２０６】
原料の植物体は、生の状態、凍結された状態、凍結乾燥された状態のいずれを用いてもよい。好ましくは、生の状態である。生または凍結された植物体から一次抽出物を調製する場合には、まず、植物体を破砕してもよい。植物体の破砕にはミキサー、ホモジナイザー、乳鉢などを用いることができる。凍結乾燥されたものは、凍結乾燥操作後、粉状に破砕してもよい。【０２０７】
植物体から一次抽出物を得る方法として、溶媒を用いる方法を挙げることができる。溶媒を用いる抽出方法としては、室温、冷却または加熱した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、圧搾して抽出物を得る圧搾法、超臨界流体または亜臨界流体を用いて抽出する方法などを好適に用いることができ、これらの方法を単独で、または２種以上を組み合わせて抽出を行うことができる。好ましくは、破砕した原料１ｇに対して、５〜１００ｍｌの溶媒を用い、１時間から１か月間、好ましくは１〜５日間、室温あるいは加熱下で抽出を行う。【０２０８】
抽出に用いる溶媒は、有効成分であるカカロールが効果的に抽出される溶媒であれば特に限定されるものではないが、水、またはエタノール等の低級アルコールのように水と混和する有機溶媒、またはそれらの混液、または酢酸エチル等の水と混和しない有機溶媒が挙げられる。具体的には、例えば、メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，ｎ−ヘキサノール，メチルアミルアルコール，２−エチルブタノール，ｎ−オクチルアルコール等の１価アルコール類；グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，１，３−ブチレングリコール，へキシレングリコール等の多価アルコールまたはその誘導体；アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル−ｎ−プロピルケトン等のケトン類；酢酸イソプロピル等のエステル類；エチルエーテル，イソプロピルエーテル，ｎ−ブチルエーテル等のエーテル類；スクワラン，ワセリン，パラフィンワックス，パラフィン油などの炭化水素類；オリーブ油，小麦胚芽油，米油，ゴマ油，マカダミアンナッツ油，アルモンド油，ヤシ油等の植物油脂；牛脂，豚脂，鯨油等の動物油脂などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、特に限定されない。飲食物等への使用、皮膚への塗布を含む人体への適用における安全性等を考えれば、特に、水および／またはアルコールのいずれかにより抽出することが好ましい。【０２０９】
また、段階的に抽出操作を行ってもよい。例えば、エタノール等の低級アルコールのように水と混和する有機溶媒で抽出操作を行い、エバポレーターなどで濃縮し、酢酸エチル等の水と混和しない有機溶媒と水とを加え、有機溶媒層と水層に分離してもよい。【０２１０】
このようにして得られた一次抽出物は、溶媒を除去することによって濃縮乾固物とすることが好ましい。【０２１１】
次に、工程１について説明する。【０２１２】
工程１では、例えば上述のようにして得られたカカロールを含む植物からの一次抽出物に対して、水および親水性有機溶媒の混合物を用いて二次抽出物を得る。なお、上述のように、工程１に供されるカカロールを含む植物抽出物は、植物からの一次抽出物に限定されず、既に工程１の抽出処理を施した二次抽出物も対象として好適である。【０２１３】
親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられ、これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上併用して使用してもよい。なお、一次抽出に用いる溶媒と同様に、二次抽出に用いる親水性有機溶媒についても、人体への適用における安全性等を考慮して、特に、エタノール、アセトン、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ブタノールを用いることが好ましい。【０２１４】
水および親水性有機溶媒の混合物における好ましい含水率、すなわち、二次抽出物中のクロロフィル含量が工程１に供したカカロールを含む植物抽出物中のクロロフィル含量より減少するようになる水および親水性有機溶媒の混合物の含水率は、親水性有機溶媒の種類、原料植物の種類、原料植物体の使用部分等によって異なるので、その都度最適な含水率を予備的に確認することが好ましい。【０２１５】
例えば、親水性溶媒にエタノールを用いた場合、エタノール含量が４５％以上の含水エタノールを用いることが好ましく、より好ましくはエタノール含量が５０％〜７０％の含水エタノール、さらに好ましくはエタノール含量が５５％〜６５％の含水エタノールである。【０２１６】
第１工程は、例えば、第１工程に供されるカカロールを含む植物抽出物に水および親水性有機溶媒の混合物を加えて静置後、上清を回収することにより実施できる。【０２１７】
工程１を行うことにより、カカロールの含有率が高くクロロフィルの含有率が低い植物抽出物を効率よく、低コストで得ることができる。また、工程１を繰り返すことにより、クロロフィルをほとんど含有しないカカロールを含む植物抽出物を得ることができる。なお、植物抽出物中のクロロフィル濃度は、例えば、植物中抽出物を適当な溶媒に溶解し、その吸光度を測定することにより定量できる。【０２１８】
また、さらに得られたカカロールを含む抽出物中の有効成分の濃度を高め、完全にクロロフィルを除去するときは、所望により、得られた抽出物をさらに、濃縮、液液分配、吸着クロマトグラフィー、順相もしくは逆相クロマトグラフィー等の手段に付すことも可能である。【０２１９】
本発明の第３の発明に係るカカロールを含む植物抽出物の製造方法は、工程１（カカロールを含む植物抽出物から水および親水性有機溶媒の混合物を用いて二次抽出物を得る工程）に加えて、さらに、カカロールを含む植物抽出物から、水、または、水および親水性有機溶媒の混合物を用いてカカロールより高親水性の夾雑物を除去する工程を包含することが好ましい。この工程を加えることにより、クロロフィル含量および高親水性夾雑物含量がいずれも低いカカロールを含む植物抽出物を得ることができる。高親水性夾雑物含量が低いとカカロール純度が高くなり、安定したプレミックス品を調製できるという利点がある。なお、説明の便宜上、上記「カカロールを含む植物抽出物から、水、または、水および親水性有機溶媒の混合物を用いてカカロールより高親水性の夾雑物を除去する工程」を、以下「工程２」と称する。【０２２０】
工程２に供される「カカロールを含む植物抽出物」としては、既に説明したカカロールを含む植物から得た一時抽出物、既に工程１の抽出処理を施した二次抽出物、さらに工程１の抽出処理を繰り返し施した抽出物を挙げることができる。なお、工程２では、得られた抽出物中に高親水性の夾雑物が含まれるので、これを除いた残渣を回収することになる。したがって、工程２に供される「カカロールを含む植物抽出物」は溶媒を除去した濃縮乾固物であることが好ましい。【０２２１】
工程２は工程１の前段に設けてもよく、工程１の後段に設けてもよい。また、工程１を繰り返す場合には、先の工程１と後の工程１の間に工程２を設けてもよい。工程２ではクロロフィル含量を減少させることは困難であることから、工程１の後段に工程２を設けることが好ましい。【０２２２】
工程２で好適に用いられる親水性有機溶媒は、工程１の説明において例示したものと同じである。水および親水性有機溶媒の混合物における好ましい含水率、すなわち、カカロールより高親水性の夾雑物を効率よく除去できる水および親水性有機溶媒の混合物の含水率は、親水性有機溶媒の種類、原料植物の種類、原料植物体の使用部分等によって異なるので、その都度最適な含水率を予備的に確認することが好ましい。【０２２３】
例えば、親水性溶媒にエタノールを用いた場合、エタノール含量が４０％以下の含水エタノールを用いることが好ましく、より好ましくはエタノール含量が１０％〜３０％の含水エタノール、さらに好ましくはエタノール含量が１５％〜２５％の含水エタノールである。なお、工程２では、親水性有機溶媒を含まない水を抽出溶媒として用いることができる。【０２２４】
第２工程は、例えば、この工程に供されるカカロールを含む植物抽出物に水、または、水および親水性有機溶媒の混合物を加えて静置後、沈殿物を回収することにより実施できる。また、カカロールより高親水性の夾雑物が除去されたことは、抽出物重量の減少により確認することができる。【０２２５】
上記第１工程を経て得られたカカロールを含む植物抽出物、または、上記第１工程および第２工程を経て得られたカカロールを含む植物抽出物は、溶媒を除去することによって乾固物とすることができ、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、あるいは乳剤の形態で用いることができる。【０２２６】
本発明の第３の発明に係るカカロールを含む植物抽出物の製造方法は、カカロールを含む植物であればどのような植物にも適用できるが、キク科植物に適用することが好ましい。キク科植物としては、アークトセカ属、アキノキリンソウ属、アキノノゲシ属、アザミ属、
アゼトウナ属、アフリカキンセンカ属、アレチアザミ属、アワユキギク属、イズハハコ属、ウサギギク属、ウスベニニガナ属、ウスユキソウ属、エゾギク属、エゾコウゾリナ属、エゾノチチコグサ属、オオアザミ属、オオセンボンヤリ属、オオハンゴンソウ属、オオヒレアザミ属、オオモミジガサ属、オグルマ属、オケラ属、オナモミ属、オニタビラコ属、オランダセンニチ属、カイザイク属、カッコウアザミ属、カミツレモドキ属、ガザニア属、ガンクビソウ属、キオン属、キクニガナ属、キク属、キツネアザミ属、キリンギク属、キンセンカ属、クサヤツデ属、ケントラタルム属、コウオウソウ属、コウゾリナ属、コウモリソウ属、コウヤボウキ属、コケセンボンギク属、コゴメギク属、コスモス属、コレオステフス属、ゴボウ属、ゴマギク属、サワギク属、サンシチソウ属、シオン属、シカギク属、シュウブンソウ属、シュンギク属、ショウジョウハグマ属、スイラン属、ステビア属、ストケシア属、センダングサ属、センボンヤリ属、タカサゴトキンソウ属、タカサブロウ属、タケダグサ属、タムラソウ属、タンポポモドキ属、タンポポ属、ダリア属、チョウセンアザミ属、ツルハグマ属、ツワブキ属、トウヒレン属、トキンソウ属、ニガナ属、ヌマダイコン属、ノースポールギク属、ノゲシ属、ノコギリソウ属、ノブキ属、ハゴロモギク属、ハナカンザシ属、ハナワギク属、ハネミギク属、ハハコグサ属、ハマギク属、ハマグルマ属、ハルシャギク属、バラモンジン属、バルサムギク属、ヒゴタイ属、ヒナギク属、ヒマワリ属、ヒメキクタビラコ属、ヒメジョオン属、ヒャクニチソウ属、ヒヨドリバナ属、ヒレアザミ属、フェリキア属、フキタンポポ属、フキ属、フクオウソウ属、フタナミソウ属、フタマタタンポポ属、フランスギク属、ブクリョウサイ属、ブタクサ属、ヘレニウム属、ベニバナボロギク属、ベニバナ属、ポリムニア属、マメカミツレ
属、ミコシギク属、
ミスミグサ属、ミズヒマワリ属、ミヤマヨメナ属、ムカシヨモギ属、ムギワラギク属、メタカラコウ属、メナモミ属、メランポディウム属、モクシュンギク属、モクビャッコウ属、モミジハグマ属、ヤグルマギク属、ヤナギタンポポ属、ヤブタビラコ属、ヤブレガサ属、ヤマハハコ属、ヤマボクチ属、ユリオプス属、ユリネア属、ヨモギギク属、ヨモギ属、ワダンノキ属が挙げられるが、カカロールを含有する植物であれば特にキク科に限るものではないが、その中でもコウモリソウ属植物が好ましい。【０２２７】
コウモリソウ属植物としては、コウモリソウ、モミジガサ、カニコウモリ、タマブキ、イヌドウナ、イズカニコウモリ、オオカニコウモリ、タイミンガサ、ツクシコウモリソウ、テバコモミジガサ、ニシノヤマタイミンガサ、ミミコウモリ、モミジコウモリ、ヤマタイミンガサ、ヨブスマソウなどが挙げられる。その中でも、食用植物が好ましく、モミジガサが適している。【０２２８】
本発明の第４の発明を実施するための最良の形態について説明する。【０２２９】
〔２〕コラーゲン産生促進剤
本発明の第４の発明に係るコラーゲン産生促進剤はカカロールを有効成分として含有するものであればよい。カカロールは上述の本発明の第３の発明に係る製造方法によりカカロールを含む植物抽出物として得ることができる。【０２３０】
有効成分であるカカロールの含量を高めた精製品、あるいは有効成分であるカカロール純品としても、本発明の第４の発明に係るコラーゲン産生促進剤の有効成分として好適に用いることができる。【０２３１】
また、カカロールはクレゾールメチルエステルを原料として化学合成することができる（Chem. Lett., 1317 (1975)を参照）。このように化学合成により得られるカカロールも本発明の第４の発明に係るコラーゲン産生促進剤の有効成分として好適に用いることができる。【０２３２】
上述の本発明の第３の発明に係る製造方法によりカカロールを含む植物抽出物は、そのままコラーゲン産生促進剤として利用することも可能であるが、化粧品、医薬部外品、医薬品、飲食品に配合して組成物の形態で実施することが好ましい。カカロールを含む植物抽出物を配合する濃度は、吸収程度、作用程度、製品形態、使用頻度などによって適宜選択され、特に限定されるのもではない。コラーゲン産生促進作用を損なわない範囲で配合濃度を選択すればよく、通常は、カカロール濃度として０．００１〜１００，０００ｎｇ／ｍｌ、好ましくは０．０１〜１０ｎｇ／ｍｌ、より好ましくは０．０１〜１ｎｇ／ｍｌである。【０２３３】
本発明の第２の発明に係る賦活化剤、および本発明の第４の発明に係るコラーゲン産生促進剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品、飲食品に配合して組成物の形態で実施することが好ましい。以下のその形態について説明する。【０２３４】
化粧品、医薬部外品、医薬品の形態で実施する場合、外用剤とすることが好適である。また、食用とされているキク科植物の抽出物は経口摂取も可能であるため、外用剤に限定されず、内用剤、飲食品としてもよい。【０２３５】
剤形は限定されず、アンプル、カプセル、粉末、顆粒、丸剤、錠剤、固形剤、液剤、ゲル、気泡、乳液、クリーム、軟膏、シート、ムース、浴用剤など多様なものとすることができる。【０２３６】
具体的には、化粧品、医薬部外品、医薬品としては、例えば内用・外用薬用製剤、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、ローション、オイル、パックなどの基礎化粧料、洗顔料や皮膚洗浄料、シャンプー、リンス、ヘアートリートメント、ヘアクリーム、ポマード、ヘアスプレー、整髪料、パーマ剤、ヘアートニック、染毛料、育毛・養毛料などの頭髪化粧料、ファンデーション、白粉、おしろい、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ、眉墨、まつ毛などのメークアップ化粧料、美爪料などの仕上げ用化粧料、香水類、浴用剤、その他、歯磨き類、口中清涼剤・含嗽剤、液臭・防臭防止剤、衛生用品、衛生綿類、ウエットティシュなどが挙げられる。【０２３７】
具体的には、飲食品としては、例えば清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料、アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓、そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類、飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類、カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物、かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品、加工乳、発酵乳等の乳製品、サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂および油脂加工食品、ソース、たれ等の調味料、カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品、種々の形態の健康・栄養補助食品、保健機能食品、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチなどが挙げられる。【０２３８】
本発明の第２の発明に係る賦活化剤または本発明の第４の発明に係るコラーゲン産生促進剤はヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が期待できる限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。【０２３９】
本発明の第２の発明に係る賦活化剤または本発明の第４の発明に係るコラーゲン産生促進剤は、有効成分であるキク科植物の抽出物に加え、必要に応じて本発明の第２または第４の発明の効果を損なわない範囲内で、化粧品、医薬部外品、医薬品、飲食品に使用される成分や添加剤を併用して配合することができる。【０２４０】
例えば、下記に示すような化粧品類などで通常使用される基剤、添加剤など、例えば油脂類、ロウ類、鉱物油、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、金属セッケン、ガム質および水溶性高分子化合物、界面活性剤、ビタミン類、アミノ酸、美白剤、保湿剤、微生物培養代謝産物、α-ヒドロキシ酸、無機顔料、紫外線吸収剤、収斂剤、抗菌剤、殺菌・消毒薬、頭髪用剤、香料、色素・着色剤、甘味料、栄養強化剤、育毛剤、動植物抽出物、抗酸化剤、抗炎症剤等と併用して用いることができる。【０２４１】
例えば、油脂類としては、アボガド油、アルモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オレンジ油、オレンジラファー油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、牛脂、牛脂脂肪酸、ククイナッツ油、サフラワー油、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、カカオ脂、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、牛脂、豚脂、硬化油、硬化ヒマシ油などが挙げられる。【０２４２】
例えば、ロウ類としては、ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、カンデリラロウ、モンタンロウ、セラックロウなどが挙げられる。【０２４３】
例えば、鉱物油としては、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタンワックス、ポリエチレン末、スクワレン、スクワラン、プリスタンなどが挙げられる。【０２４４】
例えば、脂肪酸類としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、１２-ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール油、
ラノリン脂肪酸などの天然脂肪酸、イソノナン酸、カプロン酸、２−エチルブタン酸、イソペンタン酸、２−メチルペンタン酸、２−エチルヘキサン酸、イソペンタン酸などの合成脂肪酸が挙げられる。【０２４５】
例えば、アルコール類としては、エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロールなどの天然アルコール、２−ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノールなどの合成アルコール、酸化エチレン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ポリエチレングリコール、酸化プロピレン、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、バチルアルコール、ペンタエリトリトール、ソルビトール、マンニトール、ブドウ糖、ショ糖などの多価アルコール類などが挙げられる。【０２４６】
例えば、エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、酢酸ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコールなどが挙げられる。【０２４７】
例えば、金属セッケンとしては、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛などが挙げられる。【０２４８】
例えば、ガム質および水溶性高分子化合物としては、アラビアゴム、ベンゾインゴム、ダンマルゴム、グアヤク脂、アイルランド苔、カラヤゴム、トラガントゴム、キャロブゴム、クインシード、寒天、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、カラギーナン、カルボキシアルキルキチン、キトサン、ヒドロキシアルキルキチン、低分子キトサン、キトサン塩、硫酸化キチン、リン酸化キチン、アルギン酸およびその塩、ヒアルロン酸およびその塩、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシエチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、結晶セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸塩、ポリエチレンオキサイドやポリプロピレンオキサイド等のポリアルキレンオキサイドまたはその架橋重合物、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミンなどが挙げられる。【０２４９】
例えば、界面活性剤としては、アニオン界面活性剤（カルボン酸塩、スルホン酸塩、硫酸エステル塩、リン酸エステル塩）、カチオン界面活性剤（アミン塩、四級アンモニウム塩）、両性界面活性剤（カルボン酸型両性界面活性剤、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤）、非イオン界面活性剤（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤）、その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤などが挙げられる。【０２５０】
例えば、ビタミン類としては、ビタミンＡ群ではレチノール、レチナール（ビタミンＡ１）、デヒドロレチナール（ビタミンＡ２）、カロチン、リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群では、チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩（ビタミンＢ1）、リボフラビン（
ビタミンＢ２）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、コリン、イノシトール類、ビタミンＣ群では、アスコルビン酸およびその誘導体、ビタミンＤ群では、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）、ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群では、トコフェロールおよびその誘導体、ユビキノン類、ビタミンＫ群では、フィトナジオン（ビタミンＫ１）、メナキノン（ビタミンＫ２）、メナジオン（ビタミンＫ３）、メナジオール（ビタミンＫ４）などが挙げられる。【０２５１】
例えば、アミノ酸としては、バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジンなどや、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、あるいはピロリドンカルボン酸の如きアミノ酸誘導体などが挙げられる。【０２５２】
例えば、美白剤としては、アスコルビン酸またはその誘導体、イオウ、胎盤加水分解物、エラグ酸またはその誘導体、コウジ酸またはその誘導体、グルコサミンまたはその誘導体、アルブチンまたはその誘導体、ヒドロキシケイヒ酸またはその誘導体、グルタチオン、アルニカエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、サイコエキス、ボウフウエキス、マンネンタケ菌糸体培養物またはその抽出物、シナノキエキス、モモ葉エキス、エイジツエキス、クジンエキス、ジユエキス、トウキエキス、ヨクイニンエキス、カキ葉エキス、ダイオウエキス、ボタンピエキス、ハマメリスエキス、マロニエエキス、オトギリソウエキス、油溶性カンゾウエキスなどが挙げられる。【０２５３】
例えば、保湿剤としては、ヒアルロン酸、ポリグルタミン酸、セリン、グリシン、スレオニン、アラニン、コラーゲン、加水分解コラーゲン、ヒドロネクチン、フィブロネクチン、ケラチン、エラスチン、ローヤルゼリー、コンドロイチン硫酸ヘパリン、グリセロリン脂質、グリセロ糖脂質、スフィンゴリン脂質、スフィンゴ糖脂質、リノール酸またはそのエステル類、エイコサペンタエン酸またはそのエステル類、ペクチン、ビフィズス菌発酵物、乳酸発酵物、酵母抽出物、レイシ菌糸体培養物またはその抽出物、小麦胚芽油、アボガド油、米胚芽油、ホホバ油、ダイズリン脂質、γ−オリザノール、ビロウドアオイエキス、ヨクイニンエキス、ジオウエキス、タイソウエキス、カイソウエキス、キダチアロエエキス、ゴボウエキス、マンネンロウエキス、アルニカエキス、小麦フスマなどが挙げられる。【０２５４】
例えば、動物あるいは植物、生薬の抽出物やエキスとしては、アセンヤク（阿仙薬）、アシタバ、アセロラ、アルテア、アルニカ、アボカド、アマチャ（甘茶）、アロエ、アロエベラ、イラクサ、イチョウ（銀杏葉、銀杏）、ウイキョウ（茴香）、ウコン（鬱金）、ウスバサイシン（細辛）、ウメ（烏梅）、ウラジロガシ、ウワウルシ、ノイバラ（営実）、ヒキオコシ（延命草）、オウギ（黄耆）、コガネバナ（オウゴン）、ヤマザクラ（桜皮）、キハダ（黄柏）、オウレン（黄連）、オタネニンジン（人参）、オトギリソウ（弟切草）、オドリコソウ、オランダガラシ、オレンジ、イトヒメハギ（遠志）、ウツボグサ（夏枯草）、ツルドクダミ（何首烏）、エンジュ（槐花）、ヨモギ（ガイ葉）、ガジュツ（莪朮）、クズ（葛根）、カノコソウ（吉草根）、カミツレ、キカラスウリ（瓜呂根）、カワラヨモギ（茵チン蒿）、カンゾウ（甘草）、フキタンポポ（款冬花、款冬葉）、キイチゴ、キウイ果実、キキョウ（桔梗）、キク（菊花）、キササゲ（梓実）、ミカン属植物果実（枳実）、タチバナ(橘皮)、キュウリ、ウドまたはシシウド（羌活、独活）、アンズ（杏仁）、クコ（地骨皮、枸杞子、枸杞葉）、クララ（苦参）、クスノキ、クマザサ、グレープフルーツ果実、ニッケイ（桂皮）、ケイガイ（ケイガイ）、エビスグサ（決明子）、マルバアサガオまたはアサガオ（ケン牛子）、ベニバナ（紅花）、ゴバイシ（五倍子）、コンフリー、コパイバ、クチナシ（山梔子）、ゲンチアナ、ホオノキ（厚朴）、ヒナタイノコズチ（牛膝）、ゴシュユ（呉茱萸）、ゴボウ、チョウセンゴミシ（五味子）、米、米ぬか、コムギ、ミシマサイコ（柴胡）、サフラン、サボンソウ、サンザシ（山ザ子）、サンショウ（山椒）、サルビア、サンシチニンジン（三七人参）、シイタケ（椎茸）、ジオウ（地黄）、シクンシ（使君子）、ムラサキ(紫根)、シソ（紫蘇葉、紫蘇子）、カキ（柿蒂）、シャクヤク（芍薬）、オオバコ（車前子、車前草）、ショウガ（生姜）、ショウブ（菖蒲）、トウネズミモチ（女貞子）、シモツケソウ、シラカバ、スイカズラ（金銀花、忍冬）、セイヨウキヅタ、セイヨウノコギリソウ、セイヨウニワトコ、アズキ（赤小豆）、ニワトコ（接骨木）、ゼニアオイ、センキュウ（川キュウ）、センブリ（当薬）、クワ（桑白皮、桑葉）、ナツメ（大棗）、ダイズ、タラノキ、チクセツニンジン（竹節人参）、ハナスゲ（知母）、ワレモコウ（地楡）、ドクダミ（十薬）、フユムシナツクサタケ（冬虫夏草）、トウガラシ、ホオズキ（登呂根）、タチジャコウソウ、リョクチャ（緑茶）、コウチャ（紅茶）、チョウジ（丁子）、ウンシュウミカン（陳皮）、ツバキ、ツボクサ、トウガラシ（番椒）、トウキ（当帰）、トウキンセンカ、ダイダイ（橙皮）、ワレモコウ（地楡）、トウモロコシ（南蛮毛）、トチュウ（杜仲、杜仲葉）、トマト、ナンテン（南天実）、ニンニク（大サン）、オオムギ（麦芽）、ハクセン（白蘚皮）、ジャノヒゲ（麦門冬）、パセリ、バタタ、ハッカ（薄荷）、ハマメリス、バラ、ビワ葉（枇杷葉）、マツホド（茯リョウ）、ブドウまたはその葉、ヘチマ、ボダイジュ、ボタン（牡丹皮）、ホップ、マイカイ（マイ瑰花）、松葉、マロニエ、マンネンロウ、ムクロジ、メリッサ、メリロート、ボ��（木瓜）、モヤシ、モモ（桃仁、桃葉）、ヒオウギ（射干）、ビンロウジュ（檳ロウ子）、メハジキ（益母草）、ヤグルマギク、ユキノシタ（虎耳草）、ヤマモモ（楊梅皮）、ヤシャブシ（矢車）、ハトムギ（ヨクイニン）、モウコヨモギ、ヤマヨモギ、ラベンダー、リンゴ果実、マンネンタケ（霊芝）、レモン果実、レンギョウ（連翹）、レンゲソウ、ゲンノショウコ（老鸛草）、ハシリドコロ（ロート根）、鶏トサカ、牛・人の胎盤抽出物、豚・牛の胃、十二指腸、或いは腸の抽出物若しくはその分解物、水溶性コラーゲン、水溶性コラーゲン誘導体、コラーゲン加水分解物、エラスチン、エラスチン加水分解物、水溶性エラスチン誘導体、シルク蛋白、シルク蛋白分解物、牛血球蛋白分解物などが挙げられる。【０２５５】
例えば、微生物培養代謝物としては、酵母エキス、亜鉛含有酵母エキス、ゲルマニウム含有酵母エキス、セレン含有酵母エキス、マグネシウム含有酵母エキス、米醗酵エキス、ユーグレナ抽出物、脱脂粉乳の乳酸発酵物などが挙げられる。【０２５６】
例えば、α−ヒドロキシ酸としては、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸などが挙げられる。【０２５７】
例えば、無機顔料としては、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、カオリン、ベントナイト、マイカ、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、グンジョウ、酸化クロム、水酸化クロム、カーボンブラック、カラミンなどが挙げられる。【０２５８】
例えば、紫外線吸収剤としては、ｐ−アミノ安息香酸誘導体、サルチル酸誘導体、アントラニル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＢ6誘導体、オキシベンゾン、ベンゾフェノン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリンなどが挙げられる。【０２５９】
例えば、収斂剤としては、乳酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、アラントイン、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酸化亜鉛、カラミン、ｐ−フェノールスルホン酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム、レソルシン、塩化第二鉄、タンニン酸などが挙げられる。【０２６０】
例えば、抗酸化剤としては、アスコルビン酸およびその塩、ステアリン酸エステル、トコフェロールおよびそのエステル誘導体、ノルジヒドログアセレテン酸、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポールなどが挙げられる。【０２６１】
例えば、抗炎症剤としては、イクタモール、インドメタシン、カオリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、アセチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄまたはｄｌ−カンフル、ヒドロコルチゾン、グアイアズレン、カマズレン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸およびその塩、グリチルレチン酸およびその塩などが挙げられる。【０２６２】
例えば、殺菌・消毒薬としては、アクリノール、イオウ、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルロザニリン、クレゾール、グルコン酸カルシウム、グルコン酸クロルヘキシジン、スルファミン、マーキュロクロム、ラクトフェリンまたはその加水分解物などが挙げられる。【０２６３】
例えば、頭髪用剤としては、二硫化セレン、臭化アルキルイソキノリニウム液、ジンクピリチオン、ビフェナミン、チアントール、カスタリチンキ、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、塩酸キニーネ、強アンモニア水、臭素酸カリウム、臭素酸ナトリウム、チオグリコール酸などが挙げられる。【０２６４】
例えば、香料としては、ジャコウ、シベット、カストリウム、アンバーグリスなどの天然動物性香料、アニス精油、アンゲリカ精油、イラン精油、イリス精油、ウイキョウ精油、オレンジ精油、カナンガ精油、カラウェー精油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、黒文字精油、ケイ皮精油、シンナモン精油、ゲラニウム精油、コパイババルサム精油、コリアンデル精油、シソ精油、シダーウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャーグラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、大茴香精油、チュベローズ精油、丁字精油、橙花精油、冬緑精油、トルーバルサム精油、バチュリー精油、バラ精油、パルマローザ精油、檜精油、ヒバ精油、白檀精油、プチグレン精油、ベイ精油、ベチバ精油、ベルガモット精油、ペルーバルサム精油、ボアドローズ精油、芳樟精油、マンダリン精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、リナロエ精油、レモングラス精油、レモン精油、ローズマリー精油、和種ハッカ精油などの植物性香料、その他合成香料などが挙げられる。【０２６５】
例えば、色素・着色剤としては、赤キャベツ色素、赤米色素、アカネ色素、アナトー色素、イカスミ色素、ウコン色素、エンジュ色素、オキアミ色素、柿色素、カラメル、金、銀、クチナシ色素、コーン色素、タマネギ色素、タマリンド色素、スピルリナ色素、ソバ全草色素、チェリー色素、海苔色素、ハイビスカス色素、ブドウ果汁色素、マリーゴールド色素、紫イモ色素、紫ヤマイモ色素、ラック色素、ルチンなどが挙げられる。【０２６６】
例えば、甘味料としては、砂糖、甘茶、果糖、アラビノース、ガラクトース、キシロース、マンノース、麦芽糖、蜂蜜、ブドウ糖、ミラクリン、モネリンなどが挙げられる。【０２６７】
例えば、栄養強化剤としては、貝殻焼成カルシウム、シアノコラバミン、酵母、小麦胚芽、大豆胚芽、卵黄粉末、ヘミセルロース、ヘム鉄などが挙げられる。【０２６８】
その他、ホルモン類、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐・防バイ剤、清涼剤、安定化剤、乳化剤、動・植物性蛋白質およびその分解物、動・植物性多糖類およびその分解物、動・植物性糖蛋白質およびその分解物、血流促進剤、消炎剤・抗アレルギー剤、細胞賦活剤、角質溶解剤、創傷治療剤、増泡剤、増粘剤、口腔用剤、消臭・脱臭剤、苦味料、調味料、酵素などが挙げられる。【０２６９】
本発明の第２の発明に係る賦活化剤または本発明の第４の発明に係るコラーゲン産生促進剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が期待できる限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。【０２７０】
本発明の第２の発明に係る賦活化剤または本発明の第４の発明に係るコラーゲン産生促進剤は、特に限定されるものではないが、非イオン性の界面活性剤や低級アルコール、多価アルコール、あるいはオリーブ油、スクワラン、脂肪酸などの天然油脂に溶解して用いることができる。【０２７１】
非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリンポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。【０２７２】
POE系の親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、ＰＯＥ−ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等）；ＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等のＰＯＥ−モノオレエート等）；ＰＯＥ−脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ジステアレート、ＰＯＥ−モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル、ＰＯＥ−ベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ−コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；テトラＰＯＥ・テトラＰＯＰ−エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；ＰＯＥ−ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体（例えば、ＰＯＥ−ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油マレイン酸等）；ＰＯＥ−ミツロウ・ラノリン誘導体（例えば、ＰＯＥ−ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；ＰＯＥ−プロピレングリコール脂肪酸エステル；ＰＯＥ−アルキルアミン；ＰＯＥ−脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；トリオレイルリン酸等が挙げられる。【０２７３】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられる。【０２７４】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；４価アルコール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等）；２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＥ−テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＰ−ブチルエーテル；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ブチルエーテル；トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテルリン酸；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。【０２７５】
油類としては、アボカド油、オリーブ油、ゴマ油、ツバキ油、月見草油、タートル油、マカデミアンナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、ナタネ油、卵黄油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、キリ油、ホホバ油、カカオ脂、ヤシ油、馬油、パーム油、パーム核油、牛脂、羊脂、豚脂、ラノリン、鯨ロウ、ミツロウ、カルナウバロウ、モクロウ、キャンデリラロウ、スクワラン等の動植物油及びその硬化油。流動パラフィン、ワセリン等の鉱物油、トリパルミチン酸グリセリン等の合成トリグリセリンがある。【０２７６】
高級脂肪酸としては、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、イソステアリン酸、ウンデシン酸、トール酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などがある。高級アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、ホホバアルコール、ラノリンアルコール、バチルアルコール、２−デシルテトラテセシノール、コレステロール、フィトステロール、イソステアリルアルコール等がある。合成エステルとしては、例えば、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、オレンイ酸デシル、ジメチルオクタン酸、乳酸セチル、乳酸ミリスチル等がある。シリコーンとしては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルシクロポリシロキサン等の環状ポリシロキサン、シリコーン樹脂等の三次元網目構造のもの等がある。【０２７７】
なお、発明を実施するための最良の形態の項においてなした具体的な実施態様および以下の実施例は、あくまでも、本発明の技術内容を明らかにするものであって、そのような具体例にのみ限定して狭義に解釈されるべきものではなく、当業者は、本発明の精神および添付の特許請求の範囲内で変更して実施することができる。
【実施例】
【０２７８】
以下に第１の発明の実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。【０２７９】
（実施例１）カカロールの製造
〔実施例１：モミジガサ抽出物の調製〕
モミジガサ2kｇを凍結乾燥し、エタノール4Lで抽出した。一次抽出物１６ｇに６０％エタノール５００ｍｌを添加し、超音波処理１５分後、冷蔵庫で一晩静置した。７０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、沈殿物と分離した後の上清を濃縮し乾固物８ｇを得た。得られた抽出物をヘキサン：酢酸エチル＝２０：１を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、HPLC純度95%のカカロールを得た。カカロールの濃度は、以下に示す条件でＨＰＬＣ分析により測定した。この精製したカカロールを、本発明の活性酸素消去剤として用いた。【０２８０】
カラム：ＸｔｅｒｒａＭＳＣ１８、流速：１ｍｌ／ｍｉｎ、溶媒：５％アセトニトリル２０ｍＭリン酸（Ａ）から９５％アセトニトリル２０ｍＭリン酸（Ｂ）へのグラジエント、検出：ダイオードアレイデテクター２００−７００ｎｍ、カラム温度：室温。【０２８１】
（実施例２）スーパーオキシド消去能の測定
スーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）分析キット−ＷＳＴ（Dojindo Molecular Technologies社製）を用いて、カカロールのスーパーオキシドの消去能について測定した。具体的な方法を以下に記載する。なお、以下の方法で特に記載のない溶液等については、上記測定キットに備わっているもの、或いは該キットの使用方法に従って調整したものを使用した。【０２８２】
９６ウェルマイクロプレートに、各濃度のカカロール溶液を各ウェルに２０μＬ添加した。次に、各ウェルにテトラゾリウム塩溶液を２００μＬ加え、よく混合した。その後、各ウェルに酵素溶液を２０μＬ添加し、直ちに３７℃で２０分間インキュベートした後、マイクロプレートリーダーで４５０ｎｍの吸光度を測定した。サンプルのスーパーオキシド消去率は、式〔（B1−B3）−（S−B2）〕/（B1-B3）×１００を計算することによって求めた。ここで、B1（blank1）は酵素溶液添加・MilliQ水添加でのA450を、Ｓ（sample）は酵素溶液添加・サンプル添加でのA450を、B2（Blank2）は酵素溶液無添加（代わりに酵素溶液の希釈液を添加）・サンプル添加でのA450を、B3（Blank3）は酵素溶液無添加（代わりに酵素溶液の希釈液を添加）・MilliQ水添加でのA450を示す。【０２８３】
結果、カカロールは終濃度1mMで28%のスーパーオキシド消去率を示した。一方、比較品として用いたアスタキサンチン、ビタミンＥは同濃度では反応液中で析出するため、評価できず、それ以下の析出しない濃度でもスーパーオキシド消去作用は見られなかった。【０２８４】
（実施例３）過酸化水素消去能の測定
0.2M リン酸緩衝液(pH6.0) 500μl、13mM  4-アミノアンチピリン 100μl、9.6mM TOOS100μl、10U/ml ペルオキシダーゼ
100μlを混和した試薬液を37℃でプレインキュベートした。1mM 過酸化水素100μlと各濃度のカカロール溶液100μlを混和し、３７℃で２０分間インキュベートし、直ちに上記の試薬液と混和し、37℃で5分間反応させた。マイクロプレートリーダーで555ｎｍの吸光度を測定した。なお、コントロールとして、下記の条件についても同様の方法で測定した。
サンプルの過酸化水素消去率は、式100-（S−B2）/B1×100を計算することによって求めた。
ここで、Ｓ（sample）は過酸化水素添加・サンプル添加でのA555を、B1（Blank1）は過酸化水素添加・MilliQ水添加でのA555を、B2（Blank2）は過酸化水素無添加（代わりにMilliQ水添加）・サンプル添加でのA555を示す。【０２８５】
比較対象物質として、アスタキサンチンを用いた。結果を図１に示す。カカロールにはアスタキサンチンと比較して高い過酸化水素消去率が見られた。一方、比較品として用いたビタミンＥは同濃度では反応液中で析出するため、評価できず、それ以下の析出しない濃度でもスーパーオキシド消去作用は見られなかった。【０２８６】
（実施例４）一重項酸素消去能の測定
一重項酸素消去能の測定は文献（Biotechnology Letters., 21, 265 (1999)）に記載の方法に準じて実施した。【０２８７】
0.05mM メチレンブルー溶液 100μl、2.4M リノール酸 25μl、カカロール溶液100μl、エタノール775μlを混和し、25℃、7,000luxの条件下で3h反応させた。反応後、反応液を30倍に希釈し、Abs235を測定した。なお、コントロールとして、下記の条件についても同様の方法で測定した。
サンプルの一重項酸素消去率は、式100-（S−B2）/B1×100を計算することによって求めた。
ここで、Ｓ（sample）は光照射・サンプル添加でのA235を、B1（Blank1）は光照射・MilliQ水添加でのA235を、B2（Blank2）は光無照射・サンプル添加でのA235を示す。【０２８８】
比較対象物質として、アスタキサンチン、ビタミンＥを用いた。結果を図２に示す。カカロールは、一重項酸素消去剤として知られるアスタキサンチンと比較すると消去率は低いが、ビタミンEよりも高い一重項酸素消去能を有することが示された。【０２８９】
（実施例５）安定性試験
カカロールを０．５％濃度でブチレングリコールに溶解し、室温・明所、室温・暗所、4℃・暗所に3ヶ月間静置し、カカロールの安定性を実施例１記載のHPLC条件で解析した。結果を図３に示す。カカロールはいずれの条件でも高い安定性を示し、本発明の活性酸素消去剤は長期にわたりその効果を維持することがわかった。【０２９０】
（実施例６）美容液の製造
以下に示す組成の美容液を常法により製造した。コントロールとして、カカロールを含まない美容液も常法により製造した。【０２９１】
（組成）                                             （重量％）
ソルビット                                                 ４．０
ジプロピレングリコール                                       ６．０
ポリエチレングリコール １５００                              ５．０
ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル                     ０．５
ショ糖脂肪酸エステル                                         ０．２
メチルセルロース                                             ０．２
カカロール（カカロール濃度0.01%）                           １．０
精製水                                           全体で１００となる量【０２９２】
（実施例７）乳液の製造
以下に示す組成の乳液を常法により製造した。コントロールとして、カカロールを含まない乳液も常法により製造した。【０２９３】
（組成）                                          （重量％）
グリセリルエーテル                                   １．５
ショ糖脂肪酸エステル                                 １．５
モノステアリン酸ソルビタン                           １．０
スクワラン                                           ７．５
ジプロピレングリコール                               ５．０
カカロール（カカロール濃度0.01%）                   １．０
精製水                                       全体で１００となる量【０２９４】
（実施例８）クリームの製造
以下に示す組成のクリームを常法により製造した。コントロールとして、カカロールを含まないクリームも常法により製造した。【０２９５】
（組成）                                         （重量％）
プロピレングリコール                                   ６．０
フタル酸ジブチル                                     １９．０
ステアリン酸                                           ５．０
モノステアリン酸グリセリン                             ５．０
モノステアリン酸ソルビタン                           １２．０
モノステアリン酸ポリエチレンソルビタン               ３８．０
エデト酸ナトリウム                                     ０．０３
カカロール（カカロール濃度0.01%）                     １．０
精製水                                         全体で１００となる量【０２９６】
（実施例９）官能評価
（試験方法）
実施例６〜８を用いて官能評価を行った。なお、カカロールを含まない比較例も同時に評価した。官能評価は、２２〜４５才の１０人をパネルとして、１日２回，３カ月間にわたって適量を洗顔後に塗布した。塗布による美肌及び皮膚老化防止効果を下記の基準により評価した。【０２９７】
美肌効果：
〔評価〕 〔内容〕
有効 肌のくすみが目立たなくなった
やや有効 肌のくすみがあまり目立たなくなった
無効 使用前後で変化なし【０２９８】
皮膚老化防止効果：
〔評価〕 〔内容〕
有効 肌のはり、つやが改善された
やや有効 肌のはり、つやが少し改善された
無効 使用前後で変化なし【０２９９】
官能評価の結果として、各項目における評価者の数を表１に示した。表１の結果に示される如く、本発明品の活性酸素消去剤を皮膚に適用することにより、肌のくすみ等を押え、美しい肌とするとともに、肌のはり、つやが改善され、皮膚の老化を防止することが明かとなった。【０３００】
【表１】
2008041460.tif 000006
【０３０１】
カカロールを含まない比較例より実施例の方が、８割以上のパネルが皮膚の弾力性が回復し、シワの軽減が認められたと回答しており、顕著な皮膚の老化 症状の回復効果がある
ことが示された。【０３０２】
以下に第２の発明の実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、これらは単なる例示であって、本発明の範囲を何ら限定するものではない。【０３０３】
〔実施例１０：モミジガサ抽出物の調製〕
モミジガサ２５０ｇを凍結乾燥し、塩化メチレンとメタノール１：１の混液５００ｍｌで抽出した。得られた抽出物をヘキサン：酢酸エチル＝２０：１を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、カカロール画分を得た。カカロールの濃度は、以下に示す条件でＨＰＬＣ分析により測定した。【０３０４】
カラム：ＸｔｅｒｒａＭＳＣ１８、流速：１ｍｌ／ｍｉｎ、溶媒：５％アセトニトリル２０ｍＭリン酸（Ａ）から９５％アセトニトリル２０ｍＭリン酸（Ｂ）へのグラジエント、検出：ダイオードアレイデテクター２００−７００ｎｍ、カラム温度：室温。【０３０５】
〔実施例１１：正常ヒト皮膚繊維芽細胞を用いた細胞賦活作用の評価〕
正常ヒト皮膚繊維芽細胞トータルキット（ＣＡ１０６Ｋ０５、製造元：セルアプリケイションズインク  ＵＳＡ、輸入販売元：東洋紡績株式会社）を用いて、常法により正常ヒト皮膚繊維芽細胞を培養した。【０３０６】
正常ヒト皮膚繊維芽細胞を１ウェル当たり２．０×１０４個となるように４８穴マイクロプレートに播種した。播種培地には、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に１０％のウシ胎児血清を添加したものを用いた。３７℃、二酸化炭素濃度５ｖｏｌ％中にて２４時間培養後、カカロールの終濃度が０．００１ｎｇ／ｍｌ〜１０００００ｎｇ／ｍｌとなるようにモミジガサ抽出物を添加した試験培地に交換し、さらに４８時間培養した。なお、モミジガサ抽出物はエタノールに溶解後、エタノールで段階希釈し、エタノールの終濃度がすべて０．５％となるように各培地に添加した。溶媒対照として、エタノール群（終濃度０．５％）を設けた。また、細胞毒性物質により細胞増殖が阻害されることを確認するためにＳＤＳ添加群（終濃度０．１％）を設けた。次いで３−（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）を１００μｇ／ｍＬ含有する培地に交換して３時間培養し、テトラゾリウム環の開環により生じるフォルマザンを２−プロパノールにて抽出し、マイクロプレートリーダーにて５５０ｎｍの吸光度を測定した。同時に濁度として６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両測定値の差により細胞賦活作用を評価した。【０３０７】
評価結果を、エタノール群（溶媒対照群）における細胞賦活作用を１００とした相対値にて図４に示した。【０３０８】
図４から明らかなように、モミジガサ抽出物添加群では、いずれの濃度においても正常ヒト皮膚繊維芽細胞に対してエタノール群より高い細胞賦活作用を示した。特に、カカロールの終濃度が１ｎｇ／ｍｌ、０．１ｎｇ／ｍｌとなるようにモミジガサ抽出物を添加した場合には、エタノール群と比較して、有意に高い細胞賦活作用が見られた。なかでも１ｎｇ／ｍｌ群は、８０％以上の有意な細胞賦活作用が認められた。さらに高濃度を添加した場合には、細胞賦活作用は低下したが細胞毒性は全く見られなかった。一方、１％のソディウムドデシルサルフェート（ＳＤＳ）を添加した群では、細胞毒性により細胞の生存率が２０％に低下した。【０３０９】
この結果から、モミジガサ抽出物は、優れた細胞賦活作用を有することが明らかとなり、モミジガサ抽出物を肌に適用することにより、極めて優れた老化防止効果を発揮し、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわ、たるみ等を効果的に改善できることが示唆された。【０３１０】
〔実施例１２：美容液の製造〕
以下に示す組成の美容液を常法により製造した。コントロールとして、モミジガサ抽出物を含まない美容液も常法により製造した。
（組成）                                                     （重量％）
ソルビット                                                   ４．０
ジプロピレングリコール                                       ６．０
ポリエチレングリコール １５００                              ５．０
ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル                     ０．５
ショ糖脂肪酸エステル                                         ０．２
メチルセルロース                                             ０．２
モミジガサ抽出物                                             ０．１
精製水                                           全体で１００となる量
〔実施例１３：乳液の製造〕
以下に示す組成の乳液を常法により製造した。コントロールとして、モミジガサ抽出物を含まない乳液も常法により製造した。
（組成）                                                    （重量％）
グリセリルエーテル                                           １．５
ショ糖脂肪酸エステル                                         １．５
モノステアリン酸ソルビタン                                   １．０
スクワラン                                                   ７．５
ジプロピレングリコール                                       ５．０
モミジガサ抽出物                                             ０．１
精製水                                           全体で１００となる量
〔実施例１４：クリームの製造〕
以下に示す組成のクリームを常法により製造した。コントロールとして、モミジガサ抽出物を含まないクリームも常法により製造した。
（組成）                                                   （重量％）
プロピレングリコール                                           ６．０
フタル酸ジブチル                                             １９．０
ステアリン酸                                                   ５．０
モノステアリン酸グリセリン                                     ５．０
モノステアリン酸ソルビタン                                   １２．０
モノステアリン酸ポリエチレンソルビタン                       ３８．０
エデト酸ナトリウム                                             ０．０３
モミジガサ抽出物                                               ０．１
精製水                                             全体で１００となる量
〔実施例１５：使用試験〕
上記実施例１４で製造したクリームを用いて使用試験を実施した。評価項目はシミ、クスミについて改善効果を自己評価した。比較例として、モミジガサ抽出物を配合しないクリームをブラインドで使用した。本クリームを用いて２５歳〜５０歳のパネラー５名に１ケ月使用してもらい、使用前後の評価を、改善した、やや改善した、変化なしの三段階で評価した。【０３１１】
結果を表２に示した。表２より明らかなように、モミジガサ抽出物を配合したクリームを使用した場合、たるみ、くすみといった皮膚老化に関する評価に改善が見られた。【０３１２】
【表２】
2008041460.tif 000007
【０３１３】
次に、上記処方を用いて使用試験を行い、シワ，肌荒れについて改善効果を評価した。比較例として、モミジガサ抽出物を配合しないクリームをブラインドで使用した。本クリームを用いて２５歳〜５０歳のパネラー１０名に１ケ月使用してもらい、使用前後の評価を、皮膚症状の指標として、シワ，肌荒れについて、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の三段階で評価し、表３に結果を示した。【０３１４】
【表３】
2008041460.tif 000008
【０３１５】
表３より、シワ,肌荒れについて、モミジガサ抽出物を含有しない比較例使用群においては、７割以上のパネラーに改善は認められなかったが、モミジガサ抽出物を配合した実施例使用群においては、７割以上のパネラーに改善が認められた。【０３１６】
以上のように、本発明の実施例においては、従来の比較例よりも、シワ、及び肌荒の改善に優れた効果を有していた。【０３１７】
以下に第３および第４の発明の実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、これらは単なる例示であって、本発明の範囲を何ら限定するものではない。【０３１８】
〔実施例１５：含水率の異なるエタノールを用いたカカロール抽出物の調製〕
モミジガサの葉２Ｋｇを凍結乾燥し、ミキサーで撹拌して粉末２１２ｇを得た。この粉末にエタノール４Ｌを加え１２時間撹拌し、濾過して不溶物を除去後、濃縮し緑色の一次抽出物１６ｇを得た。この抽出物０．１ｇに水あるいは１０％〜９０％の水を含むエタノールをそれぞれ８ｍｌ加え、超音波処理後、５℃で一晩静置した。７０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、上清と沈殿物に分けた。上清はそのまま、沈殿物はジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解して、カカロール測定用サンプルとした。【０３１９】
サンプル中のカカロールの濃度は、以下に示す条件でＨＰＬＣ分析により測定した。カラム：ＸｔｅｒｒａＭＳＣ１８、流速：１ｍｌ／ｍｉｎ、溶媒：５％アセトニトリル２０ｍＭリン酸（Ａ）から９５％アセトニトリル２０ｍＭリン酸（Ｂ）へのグラジエント、検出：ダイオードアレイデテクター２００−７００ｎｍ、カラム温度：室温、インジェクション量：２０μｌ。【０３２０】
沈殿物中のカカロール濃度の結果を図５に、上清中のカカロール濃度の結果を図６に示した。図５および図６から分かるように、エタノール濃度５０％〜９０％においては、カカロールは上清から回収され、０％〜３０％においては沈殿物として回収された。このことから、５０％〜１００％エタノール水溶液で処理することにより、極性が低いクロロフィル等とカカロールを分離でき、０％〜３０％エタノール水溶液で処理することにより極性が高い物質と分離できることが明らかとなった。【０３２１】
〔実施例１６  ６０％エタノールと２０％エタノールを用いたカカロールを含む植物抽出物の製造〕
実施例１５と同様の方法で抽出した一次抽出物１６ｇに６０％エタノール５００ｍｌを添加し、超音波処理１５分後、冷蔵庫で一晩静置した。７０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、沈殿物と分離した後の上清を濃縮し乾固物８ｇを得た。上清および沈殿物中のカカロール含量とクロロフィル含量を測定したところ上清中にはカカロール１１３２ｍｇ、クロロフィル３ｍｇ、沈殿物中にはカカロール２９４ｍｇ、クロロフィル７１８ｍｇとなり、上清を回収して濃縮乾固することで、低クロロフィル含量かつ高カカロール含量のモミジガサ抽出物を得られることが分かった。【０３２２】
次いで、得られた６０％エタノール抽出上清の乾固物に２０％エタノール５００ｍｌを添加し、超音波処理後、冷蔵庫で一晩静置した。７０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、沈殿物１．５ｇを得た。上清および沈殿物中のカカロール含量とクロロフィル含量を測定したところ上清中にはカカロール６７ｍｇ、クロロフィル０．１ｍｇ、沈殿物中にはカカロール７２８ｍｇ、クロロフィル３ｍｇとなり、カカロールより高親水性の夾雑物（極性物質）を除去したカカロール抽出物を得ることができた。【０３２３】
なお、本実施例１６のスキームを図７に示した。【０３２４】
カカロール濃度は、実施例１５に記載の方法で測定した。クロロフィルの濃度は、抽出物をアセトンに溶解し、６６０ｎｍと６４２．５ｎｍの吸光度を測定することにより、全クロロフィル量（ｍｇ／ｌ）＝７．１２Ｄ６６０＋Ｄ６４２．５に従って算出した。【０３２５】
〔実施例１７  カカロールを含む植物抽出物によるコラーゲン産生能の評価〕
カカロールを含む植物抽出物（試料）は実施例１６で製造された植物抽出物を用いた。評価は、以下の手順で行った。【０３２６】
正常ヒト皮膚繊維芽細胞トータルキット（ＣＡ１０６Ｋ０５、製造元：セルアプリケイションズインク  ＵＳＡ、輸入販売元：東洋紡績株式会社）を用いて、常法により正常ヒト皮膚繊維芽細胞を培養した。【０３２７】
正常ヒト皮膚線維芽細胞を１ウェル当たり１．０×１０５個となるように４８穴マイクロプレートに播種した。播種培地には、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に１％のウシ胎児血清を添加したものを用いた。３７℃、二酸化炭素濃度５ｖｏｌ％中にて２４時間培養後、ＰＢＳ（−）で２回洗浄した後、カカロール濃度０、０．０１および０．１ｎｇ／ｍｌの試料を添加した無血清培地に交換し、さらに５０時間同条件にて培養した。またブランクとして、エタノールを同一容量添加した無血清培地に交換し、さらに５０時間同条件にて培養した。培養上清から、ヒト線維芽細胞が産生するＩ型プロコラーゲンＣ末端ペプチド（Procollagen typeＩ carboxyterminal propeptide：ＰＩＰ）を、Procollagen type
I C-peptide (PIP) EIA Kit (TaKaRa)で測定した。コラーゲン産生促進率は、標準品を上記ＥＬＩＳＡキットにて測定し、その結果から検量線を作成、その検量線から試料添加時のコラーゲン産生量および試料無添加時のコラーゲン産生量を求めた。【０３２８】
結果を図８に示した。横軸は抽出物中のカカロール濃度を示す。図８から明らかなように、カカロールを含む植物（モミジガサ）抽出物を添加した培地では、ヒト皮膚のコラーゲン産生活性（コラーゲン産生促進作用）がブランク（エタノール）に比べて顕著に高まることが認められた。この結果から、カカロールを含む植物抽出物を適用することにより、加齢に伴う繊維芽細胞の衰えが軽減し、コラーゲンの産生を促進してコラーゲン量を維持することができる。その結果、加齢、紫外線曝露等により生じる皮膚のしわ、たるみ等を効果的に改善することができる。
【産業上の利用可能性】
【０３２９】
本発明の第１の発明により、植物由来のラジカル消去作用、脂質過酸化抑制作用等の優れた活性酸素消去剤を提供することができる。また、本発明の第１の発明は、植物抽出物の活性酸素消去活性の有効成分を同定しており、より純化された物質として取得することで、より安全で有効性の安定した生理活性物質として、化粧品、機能性食品、医薬品等に幅広く利用することを目的とする。本発明の第１の発明の活性酸素消去剤は微量で強い活性酸素消去効果を有しており、該活性酸素消去剤を飲食物、医薬品、化粧品、美白剤、肥料、飼料や皮膚外用剤等に使用することにより、抗酸化効果、特には製品の保存安定性の向上効果等の優れた酸化防止効果や、各種疾病予防効果や抗酸化効果等を得ることができる。従って、産業界に大きく寄与することが期待される。【０３３０】
本発明の第２の発明により、カカロールを含む安全性に優れた細胞賦活作用、抗老化作用が期待でき、細胞賦活および抗老化成分を有効成分とした化粧品・医薬部外品（皮膚外用剤、浴用剤、育毛剤等）、医薬品、飲食品を提供することできることから、産業界に大きく寄与することが期待される。【０３３１】
本発明の第３の発明は、カカロールを含む植物抽出物からクロロフィルを効率よく除去する方法を提供するものであり、化粧品産業、医薬品産業、食品産業などに大きく寄与することができる。【０３３２】
本発明の第４の発明に係るコラーゲン産生促進剤は，コラーゲン産生を促進する効果に優れ、かつ、安全なカカロールを有効成分としている。したがって、長期にわたる使用に十分に耐え得るという効果を奏し、化粧品産業、医薬品産業、食品産業などに大きく寄与することができる。
【図１】
2008041460.tif 000009
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
2008041460.tif 000016
【国際調査報告】
2008041460.tif 000017
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