【手続補正書】
【提出日】平成16年10月19日(2004.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ５-ＨＴ6受容体拮抗薬を使用して治療しうる疾患の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、以下の一般式(Ｉ)で示される化合物およびそれらの塩の使用：
【化１】
2004512364.tif 000001
[式中、
Ｒ1は、下記の式から選択される基を表し；
【化２】
2004512364.tif 000002
----は、単結合または二重結合を表し；
Ｒ3は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルまたは(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルを表し、これらはそれぞれの場合に、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、モノまたはジ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルカノイルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルカノイルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルカノイル、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノまたはジ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノカルボニルおよびシアノからなる群から選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいか；または
Ｒ3は、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールカルボニルを表し、これらの(Ｃ6〜Ｃ10)アリール基はそれぞれの場合に、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ3)アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノまたはジ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシルおよび(Ｃ1〜Ｃ3)アルコキシからなる群から選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいか；または
Ｒ3は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルカノイル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルカルボニル、カンファースルホニルまたは(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルスルホニルを表すか；または
Ｒ3は、Ｒ4-Ｘ-ＣＯ-またはＲ4-Ｘ-ＣＳ-を表し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5を表し、Ｒ5は水素または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキルを表し；
Ｒ4は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールを表し；
Ｒ2は、
【化３】
2004512364.tif 000003
を表し；
Ｒ6は、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニルまたは(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルを表し、これらは所望により、アミノ、保護アミノ、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルアミノ、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、アジド、ニトロ、トリフルオロメチル、カルボキシルまたはフェニルによって、同一にまたは異なって１〜３置換されている場合もあり、該フェニルは、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルまたは(Ｃ1〜Ｃ4)アルコキシによって、同一にまたは異なって２回まで置換されていてもよいか；または
Ｒ6は、下記式の基を表し；
【化４】
2004512364.tif 000004
Ｌは、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルカンジイル基を表し；
Ｑは、所望によりカルボキシルによって置換されている(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルを表すか、または下記式の基を表し；
【化５】
2004512364.tif 000005
ａは、１または２の数を表し；
Ｒ8は、水素を表し；
Ｒ9は、(Ｃ3〜Ｃ8)シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールまたは水素を表すか、または(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルを表し；
該(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルは、所望により、シアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト、グアニジル、または式-ＮＲ12Ｒ13またはＲ14-ＯＣ-の基によって置換され；Ｒ12およびＲ13は、相互に独立して、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルまたはフェニルを表し；Ｒ14は、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシまたは前記の-ＮＲ12Ｒ13基を表すか；または、
該(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルは、所望により、(Ｃ3〜Ｃ8)シクロアルキルまたは(Ｃ6〜Ｃ10)アリールによって置換され；これらは、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、(Ｃ1〜Ｃ8)アルコキシまたは-ＮＲ12Ｒ13基によって置換され；Ｒ12およびＲ13は前記と同意義であるか；または
該(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルは、所望により、５〜６員の窒素含有複素環またはインドリルによって置換され；対応するＮＨ官能基は、所望により、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルによって置換されているかまたはアミノ保護基によって保護され；
Ｒ10およびＲ11は、同一にまたは異なって、水素またはアミノ保護基を表し；
Ｒ7は、水素または下記式の基を表し；
【化６】
2004512364.tif 000006
Ｒ8'、Ｒ9'、Ｒ10'およびＲ11'は、前記Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11と同意義であり、それと同じかまたは異なる]。
【請求項２】  化合物が、以下の一般式：
【化７】
2004512364.tif 000007
[式中、Ｒ1およびＲ2は、請求項１における定義と同意義である]
で示される請求項１に記載の使用。
【請求項３】  Ｒ1が、以下の式から選択される基を表し；
【化８】
2004512364.tif 000008
----が、単結合または二重結合を表し；
Ｒ3が、前記と同意義である；
請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】  Ｒ3が、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルまたは(Ｃ1〜Ｃ6)アルカノイルを表し；
Ｒ2が、
【化９】
2004512364.tif 000009
を表し；
Ｒ6が、所望によりハロゲンまたはヒドロキシルによって置換されている(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルであり；
Ｒ7が、水素である；
請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】  Ｒ6が、所望によりハロゲンまたはヒドロキシルによって置換されているtert-ブチルである請求項１〜４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】  中枢神経系の疾患の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７】  疾患が認識障害である請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】  疾患がアルツハイマー病または他の形態の痴呆である請求項１〜６のいずれかに記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
(発明の開示)
従って、本発明は、５-ＨＴ6受容体拮抗薬を使用して治療しうる疾患の予防および／または治療用の薬剤の製造のための、以下の一般式(Ｉ)で示される化合物およびそれらの塩の使用に関する：
【化１０】
2004512364.tif 000010
[式中、
Ｒ1は、下記の式から選択される基を表し；
【化１１】
2004512364.tif 000011
----は、単結合または二重結合を表し；
Ｒ3は、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルまたは(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルを表し、これらはそれぞれの場合に、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、モノまたはジ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルカノイルアミノ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルカノイルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルカノイル、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノまたはジ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノカルボニルおよびシアノからなる群から選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいか；または
Ｒ3は、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールカルボニルを表し、これらの(Ｃ6〜Ｃ10)アリール基はそれぞれの場合に、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル、カルボキシル、(Ｃ1〜Ｃ3)アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノまたはジ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシルおよび(Ｃ1〜Ｃ3)アルコキシからなる群から選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいか；または
Ｒ3は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルカノイル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルカルボニル、カンファースルホニルまたは(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルスルホニルを表すか；または
Ｒ3は、Ｒ4-Ｘ-ＣＯ-またはＲ4-Ｘ-ＣＳ-を表し；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ5を表し、Ｒ5は水素または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキルを表し；
Ｒ4は、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールまたは５〜１０員のヘテロアリールを表し；
Ｒ2は、
【化１２】
2004512364.tif 000012
を表し；
Ｒ6は、(Ｃ2〜Ｃ6)アルケニルまたは(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルを表し、これらは所望により、アミノ、保護アミノ、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルアミノ、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、アジド、ニトロ、トリフルオロメチル、カルボキシルまたはフェニルによって、同一にまたは異なって１〜３置換されている場合もあり、該フェニルは、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)アルキルまたは(Ｃ1〜Ｃ4)アルコキシによって、同一にまたは異なって２回まで置換されていてもよいか；または
Ｒ6は、下記式の基を表し；
【化１３】
2004512364.tif 000013
Ｌは、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルカンジイル基を表し；
Ｑは、所望によりカルボキシルによって置換されている(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルを表すか、または下記式の基を表し；
【化１４】
2004512364.tif 000014
ａは、１または２の数を表し；
Ｒ8は、水素を表し；
Ｒ9は、(Ｃ3〜Ｃ8)シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ10)アリールまたは水素を表すか、または(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルを表し；
該(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルは、所望により、シアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト、グアニジル、または式-ＮＲ12Ｒ13またはＲ14-ＯＣ-の基によって置換され；Ｒ12およびＲ13は、相互に独立して、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルまたはフェニルを表し；Ｒ14は、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシまたは前記の-ＮＲ12Ｒ13基を表すか；または、
該(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルは、所望により、(Ｃ3〜Ｃ8)シクロアルキルまたは(Ｃ6〜Ｃ10)アリールによって置換され；これらは、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、(Ｃ1〜Ｃ8)アルコキシまたは-ＮＲ12Ｒ13基によって置換され；Ｒ12およびＲ13は前記と同意義であるか；または
該(Ｃ1〜Ｃ8)アルキルは、所望により、５〜６員の窒素含有複素環またはインドリルによって置換され；対応するＮＨ官能基は、所望により、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルによって置換されているかまたはアミノ保護基によって保護され；
Ｒ10およびＲ11は、同一にまたは異なって、水素またはアミノ保護基を表し；
Ｒ7は、水素または下記式の基を表し；
【化１５】
2004512364.tif 000015
Ｒ8'、Ｒ9'、Ｒ10'およびＲ11'は、前記Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11と同意義であり、それと同じかまたは異なる]。