【手続補正書】
【提出日】平成16年9月30日(2004.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グラチラマー・アセテートの試験バッチの強度を参照バッチの既知の強度と比較して測定するための方法であって、
ａ．雌性（ＳＪＬＸＢＡＬＢ／Ｃ）Ｆ１マウスを８および１２週齢の間に参照バッチからのグラチラマー・アセテートの規定量で免疫することと；
ｂ．工程（ａ）のマウスから免疫後９〜１１日にリンパ節細胞の初代培養を調製することと；
ｃ．少なくとも５つの参照サンプル（その各々は、工程（ｂ）の初代培養からの規定細胞数と参照バッチからの１μｇ／ｍｌおよび２５μｇ／ｍｌの間のグラチラマー・アセテートの規定量とを含有する）を別々にインキュベートすることと；
ｄ．少なくとも２つのサンプル（その各々は、工程（ｂ）の初代培養からの規定細胞数と試験バッチからのグラチラマー・アセテートの規定量とを含有する）をインキュベートすることと；
ｅ．工程（ｃ）および（ｄ）における各サンプルに関して、各サンプルの細胞により分泌されたインターロイキン―２の量を、かかるサンプルのインキュベーションの１８〜２１時間後に決定することと；
ｆ．グラチラマー・アセテートの試験バッチとインキュベーションしたサンプルにより分泌されたインターロイキン―２の量と、グラチラマー・アセテートの参照バッチとインキュベーションしたサンプルにより分泌されたインターロイキン―２の量とを、グラチラマー・アセテートの試験バッチのグラチラマー・アセテートの参照バッチと比較した強度を決定するために、相関させることと；を含み、
工程（ｃ）および（ｄ）の各サンプルの前記規定細胞数は実質的に同一であり、および試験バッチからのグラチラマー・アセテートの規定量を含有している各サンプルに対し、参照バッチからの実質的に同一のグラチラマー・アセテートの規定量を含有している対応する参照サンプルが存在する方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、６つの参照サンプルが工程（ｄ）において別々にインキュベーションされる方法。
【請求項３】
グラチラマー・アセテートの試験バッチの強度を参照バッチの既知の強度と比較して測定するための方法であって、
ａ．試験する哺乳類を参照バッチからのグラチラマー・アセテートの規定量で免疫することと；
ｂ．工程（ａ）の試験する哺乳類からの細胞の初代培養を免疫後の規定時間に調製することと；
ｃ．少なくとも２つの参照サンプル（その各々は、工程（ｂ）の初代培養からの規定細胞数と参照バッチからのグラチラマー・アセテートの規定量とを含有する）を別々にインキュベートすることと；
ｄ．少なくとも２つのサンプル（その各々は、工程（ｂ）の初代培養からの規定細胞数と試験バッチからのグラチラマー・アセテートの規定量とを含有する）をインキュベートすることと；
ｅ．工程（ｃ）および（ｄ）における各サンプルに関して、各サンプルの細胞により分泌されたサイトカインの量を、かかるサンプルのインキュベーションの規定期間後に決定することと；
ｆ．グラチラマー・アセテートの試験バッチとインキュベーションしたサンプルにより分泌されたサイトカインの量と、グラチラマー・アセテートの参照バッチとインキュベーションしたサンプルにより分泌されたサイトカインの量とを、グラチラマー・アセテートの試験バッチのグラチラマー・アセテートの参照バッチと比較した強度を決定するために、相関させることと；を含み、
工程（ｃ）および（ｄ）の各サンプルの前記規定細胞数は実質的に同一であり、および試験バッチからのグラチラマー・アセテートの規定量を含有している各免疫サンプルに対し、参照バッチからの実質的に同一のグラチラマー・アセテートの規定量を含有している対応する参照サンプルが存在する方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記サイトカインがインターロイキンである方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記インターロイキンがインターロイキン―２である方法。
【請求項６】
請求項４に記載の方法であって、前記インターロイキンがインターロイキン―６である方法。
【請求項７】
請求項４に記載の方法であって、前記インターロイキンがインターロイキン―１０である方法。
【請求項８】
請求項３に記載の方法であって、前記サイトカインがインターフェロン―ガンマである方法。
【請求項９】
請求項３に記載の方法であって、前記哺乳類はグラチラマー・アセテート参照スタンダード（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｓｔａｎｄａｒｄ）に特異的なＴ細胞を産生する方法。
【請求項１０】
請求項３に記載の方法であって、前記哺乳類が齧歯類である方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、前記齧歯類がマウスである方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、前記マウスが雌（ＳＪＬＸＢＡＬＢ／Ｃ）Ｆ１マウスである方法。
【請求項１３】
請求項３に記載の方法であって、前記哺乳類が約８〜約１２週齡である方法
【請求項１４】
請求項３に記載の方法であって、前記細胞がリンパ節細胞である方法。
【請求項１５】
請求項３に記載の方法であって、前記細胞が脾臓細胞である方法。
【請求項１６】
グラチラマー・アセテートのバッチを薬学的な使用に許容されるように調製するための方法であって、
ａ．グラチラマー・アセテートのバッチを調製することと；
ｂ．請求項１に記載の方法に従ってバッチの相対強度を測定することと；および
ｃ．そのように測定された相対強度がグラチラマー・アセテートの参照バッチの８０％および１２５％の間である場合、前記バッチを薬学的な使用に許容されると認定することと；を含む方法。
【請求項１７】
薬学的な使用に許容されるグラチラマー・アセテートを調製するための方法であって、
ａ．グラチラマー・アセテートのバッチを調製することと；
ｂ．請求項３に記載の方法に従ってバッチの相対強度を測定することと；および
ｃ．そのように測定された相対強度がグラチラマー・アセテートの参照バッチの８０％および１２５％の間である場合、前記バッチを薬学的な使用に許容されると認定することと；を含む方法。
【請求項１８】
ポリペプチド（このポリペプチドの各々は、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−チロシンおよびＬ−リジンから成る）の水性混合物を含有している薬学的組成物において、前記混合物は前記薬学的組成物に包含（ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ）するために認容できる規定強度（ｐｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｐｏｔｅｎｃｙ）を有し、本方法の間にポリペプチド（このポリペプチドの各々は、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−チロシンおよびＬ−リジンから成る）の水性混合物のバッチを試験して、前記混合物が前記規定強度を有するかどうかを決定する、前記薬学的組成物を調製するための方法において：
ポリペプチド混合物の参照スタンダードバッチの一定量（ｄｅｆｉｎｅｄ  ａｍｏｕｎｔ）で免疫後９〜１１日の雌（ＳＪＬＸＢＡＬＢ／Ｃ）Ｆ１マウスから取得したリンパ節細胞の初代培養により分泌されたインターロイキン―２の量を別々に測定することと、
ａ．  ここで、かかる細胞の規定数を含有しているサンプルは、参照スタンダードバッチの規定量の存在下でインキュベーションされる、
ｂ．  ここで、実質的に同一の規定数の細胞を含有しているサンプルは、試験されているポリペプチドの混合物のバッチの同じ規定量の存在下でインキュベーションされる；
そのように測定された、分泌されたインターロイキン―２の量を比較することと；および
前記薬学的組成物に、前記強度が参照スタンダードバッチの８０％および１２５％の間である場合のみ、そのように試験されたバッチを含ませることと；を改善点として含む方法。
【請求項１９】
ポリペプチド（このポリペプチドの各々は、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−チロシンおよびＬ−リジンから成る）の水性混合物を含有している薬学的組成物において、前記混合物は薬学的組成物に包含するために認容できる規定強度を有する、前記薬学的組成物を調製するための方法であって、
ポリペプチド（そのポリペプチドの各々は、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−チロシンおよびＬ−リジンから成る）の水性混合物のバッチを取得することと；
ポリペプチドの混合物の参照スタンダードバッチの一定量（ｄｅｆｉｎｅｄ  ａｍｏｕｎｔ）で免疫後９〜１１日の雌（ＳＪＬＸＢＡＬＢ／Ｃ）Ｆ１マウスから取得したリンパ節細胞の初代培養により分泌されたインターロイキン―２の量を別々に測定することと、
ａ．  ここで、かかる細胞の規定数を含有しているサンプルは、参照スタンダードバッチの規定量の存在下でインキュベーションされる、
ｂ．  ここで、実質的に同一の規定数の細胞を含有しているサンプルは、試験されているポリペプチドの混合物のバッチの同じ規定量の存在下でインキュベーションされる；
そのように測定された、分泌されたインターロイキン―２の量を比較することと；および
前記薬学的組成物にバッチを、そのように測定されたその強度が参照スタンダードバッチの８０％および１２５％の間である場合のみ、含ませることと；を含む方法。
【請求項２０】
ポリペプチド（そのポリペプチドの各々は、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−チロシンおよびＬ−リジンから成る）の水性混合物のバッチの強度を決定するための方法であって、
ポリペプチドの混合物の参照スタンダードバッチの一定量（ｄｅｆｉｎｅｄ  ａｍｏｕｎｔ）で免疫後９〜１１日の雌（ＳＪＬＸＢＡＬＢ／Ｃ）Ｆ１マウスから取得したリンパ節細胞の初代培養により分泌されたインターロイキン―２の量を別々に測定することと、
ａ．  ここで、かかる細胞の規定数を含有しているサンプルは、参照スタンダードバッチの規定量の存在下でインキュベーションされる、
ｂ．  ここで、実質的に同一の規定数の細胞を含有しているサンプルは、試験されているポリペプチドの混合物のバッチの同じ規定量の存在下でインキュベーションされる；
そのように測定された、分泌されたインターロイキン―２の量を比較して、前記バッチの強度を決定することと；を含む方法。
【請求項２１】
ポリペプチド（そのポリペプチドの各々は、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−チロシンおよびＬ−リジンから成る）の水性混合物が、薬学的組成物に包含するために認容できる規定強度を有するかどうかを決定するための方法であって、
ポリペプチドの混合物の参照スタンダードバッチの一定量（ｄｅｆｉｎｅｄ  ａｍｏｕｎｔ）で免疫後９〜１１日の雌（ＳＪＬＸＢＡＬＩＢ／Ｃ）Ｆ１マウスから取得したリンパ節細胞の初代培養により分泌されたインターロイキン―２の量を別々に測定することと、
ａ．  ここで、かかる細胞の規定数を含有しているサンプルは、参照スタンダードバッチの規定量の存在下でインキュベーションされる、
ｂ．  ここで、実質的に同一の規定数の細胞を含有しているサンプルは、試験されているポリペプチドの混合物のバッチの同じ規定量の存在下でインキュベーションされる；
そのように測定された、分泌されたインターロイキン―２の量を比較して、前記バッチの強度を決定することと；および
そのように測定された前記強度を規定強度と比較して、前記バッチが前記薬学的組成物に含有するために認容されるかどうかを決定することと；を含む方法。
【請求項２２】
請求項１８〜２１の何れか１項に記載の方法であって、前記参照スタンダードバッチおよび試験されているバッチの双方がグラチラマー・アセテートを含む方法。
【請求項２３】
請求項１８〜２１の何れか１項に記載の方法であって、前記参照スタンダードバッチが７０００  Ｄａの平均分子量を有しているグラチラマー・アセテートのバッチである方法。
【請求項２４】
請求項２２に記載の方法であって、前記参照スタンダードバッチが７０００  Ｄａの平均分子量を有しているグラチラマー・アセテートのバッチである方法。