【手続補正書】
【提出日】平成15年11月17日(2003.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、
【化１】
2002541109.tif 000001
そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩：
R1は（R）−1−ヒドロキシ−エチルであり；R２は水素であり；
R3は次式の基であり：
【化２】
2002541109.tif 000002
R9はピリミジルまたはトリアジニルであり；該ピリミジルまたはトリアジニルは、最高2個のヒドロキシ、（C1−C4）アルキル、（C3−C7）シクロアルキル、（C1−C4）アルコキシ、ヒドロキシ−（C1−C4）アルキル、（C1−C4）アルコキシ−（C1−C4）アルキレニル、フェニル、（C1−C4）アルキルで置換されていてもよいピペラジニル、または最高2個の（C1−C4）アルキルで置換されていてもよいイミダゾリルで置換されていてもよい。
【請求項２】
R9が、最高2個の（C1−C4）アルキル、ヒドロキシ−（C1−C4）アルキルまたは（C1−C4）アルコキシ−（C1−C4）アルキルで置換されていてもよいピリミド−2−イルである、請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項３】
R9が、4，6−ジメチルピリミド−2−イル；4−メトキシメチル−6−メチルピリミド−2−イル；または4−ヒドロキシメチル−6−メチルピリミド−2−イルである、請求項２に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項４】
R9が、最高2個の（C1−C4）アルキルピペラジン−1−イルまたはイミダゾリルで置換されていてもよいピリミド−4−イルであり；該イミダゾリルが最高2個の（C1−C4）アルキルで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項５】
R9が、2−（4−メチルピペラジン−1−イル）−ピリミド−4−イル；2−（4−エチルピペラジン−1−イル）−ピリミド−4−イル；2−（4−メチルイミダゾール−1−イル）−ピリミド−4−イル；2−（2−メチルイミダゾール−1−イル）−ピリミド−4−イル；2−（2，4−ジメチルイミダゾール−1−イル）−ピリミド−4−イル；または2−（4−イソプロピルピペラジン−1−イル）−ピリミド−4−イルである、請求項４に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項６】
R9が、最高2個のヒドロキシ、（C1−C4）アルキル、（C3−C7）シクロアルキル、（C1−C4）アルコキシ、ヒドロキシ−（C1−C4）アルキル、（C1−C4）アルコキシ−（C1−C4）アルキレニル、フェニル、（C1−C4）アルキルで置換されていてもよいピペラジニル、または最高2個の（C1−C4）アルキルで置換されていてもよいイミダゾリルで置換されていてもよいトリアジニルである、請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項７】
R9が、最高2個の（C1−C4）アルキル、（C1−C4）アルコキシ、ヒドロキシ−（C1−C4）アルキル、（C1−C4）アルキルピペラジン−1−イルまたはフェニルで置換されていてもよい［1，3，5］−トリアジン−2−イルである、請求項６に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項８】
R9が、4−メチル−6−（4−メチルピペラジン−1−イル）−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−メトキシ−6−メチル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4，6−ジメトキシ−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−エトキシ−6−メチル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−イソプロポキシ−6−メチル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−フェニル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−ヒドロキシメチル−6−メトキシ−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−イソプロポキシ−6−メトキシ−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−イソプロピル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−エチル−6−メトキシ−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−シクロプロピル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4，6−ジメチル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；または4−メチル−6−フェニル−［1，3，5］−トリアジン−2−イルである、請求項７に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項９】
式Ｉの化合物、
【化３】
2002541109.tif 000003
そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩：
R1は（R）−1−ヒドロキシ−エチルであり；R２は水素であり；
R3は次式の基であり：
【化４】
2002541109.tif 000004
R9はピリミジルまたはトリアジニルであり；該ピリミジルまたはトリアジニルは、最高2個のヒドロキシ、（C1−C4）アルキル、（C3−C7）シクロアルキル、（C1−C4）アルコキシ、ヒドロキシ−（C1−C4）アルキル、（C1−C4）アルコキシ−（C1−C4）アルキル、トリアゾリル、アセチル、モルホリニル、（C1−C4）アルキルピペラジニル、フェニルまたはイミダゾリル（最高2個の（C1−C4）アルキルで置換されていてもよい）で置換されていてもよい。
【請求項１０】
R9が、最高2個の（C1−C4）アルキル、ヒドロキシ−（C1−C4）アルキルまたはトリアゾリルで置換されていてもよいピリミド−2−イルである、請求項９に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項１１】
R9が、4，6−ジメチル−ピリミド−2−イル；4−ヒドロキシメチル−6−メチルピリミド−2−イル；または4−［1，2，4］−トリアゾール−1−イル−ピリミド−2−イルである、請求項１０に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項１２】
R9が、最高2個の（C1−C4）アルキル、ヒドロキシ−（C1−C4）アルキル、アセチル、モルホリニル、（C1−C4）アルキルピペラジニル、トリアゾリルまたはイミダゾリル（最高2個の（C1−C4）アルキルで置換されていてもよい）で置換されていてもよいピリミド−4−イルである、請求項９に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項１３】
R9が、2，6−ジメチル−ピリミド−4−イル；2−ヒドロキシメチル−6−メチル−ピリミド−4−イル；2−アセチル−ピリミド−4−イル；2−モルホリン−4−イル−ピリミド−4−イル；2−（4−メチルピペラジン−1−イル）−ピリミド−4−イル；2−［1，2，4］トリアゾール−1−イル−ピリミド−4−イル；2−（1S−ヒドロキシエチル）−ピリミド−4−イル；2−（1R−ヒドロキシエチル）−ピリミド−4−イル；2−（4−エチルピペラジン−1−イル）−ピリミド−4−イル；2−（4−メチルイミダゾール−1−イル）−ピリミド−4−イル；または2−（2，4−ジメチルイミダゾール−1−イル）−ピリミド−4−イルである、請求項１２に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項１４】
R9が、最高2個のヒドロキシ、（C1−C4）アルキル、（C3−C7）シクロアルキル、（C1−C4）アルコキシ、ヒドロキシ−（C1−C4）アルキル、（C1−C4）アルコキシ−（C1−C4）アルキル、トリアゾリル、アセチル、モルホリニル、（C1−C4）アルキルピペラジニル、フェニル、または最高2個の（C1−C4）アルキルで置換されていてもよいイミダゾリルで置換されていてもよいトリアジニルである、請求項９に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項１５】
R9が、最高2個のヒドロキシ、（C1−C4）アルキル、（C3−C7）シクロアルキル、ヒドロキシ−（C1−C4）アルキル、（C1−C4）アルコキシ−（C1−C4）アルキル、（C1−C4）アルコキシ、モルホリニルまたはフェニルで置換されていてもよい［1，3，5］−トリアジン−2−イルである、請求項１４に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項１６】
R9が、4−モルホリン−4−イル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−メトキシ−6−メチル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4，6−ジメトキシ−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−フェニル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−シクロプロピル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4，6−ジメチル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−ヒドロキシメチル−6−フェニル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−メトキシ−6−メトキシメチル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；4−メチル−［1，3，5］−トリアジン−2−イル；または4−メトキシメチル−6−フェニル−［1，3，5］−トリアジン−2−イルである、請求項１５に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩。
【請求項１７】
R9が、4，6−ジメチル−［1，3，5］−トリアジン−2−イルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
下記のものから選択される化合物：
1R−（4−｛1’−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−［4，4’］ビピペリジニル−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
フロ［3，2−c］ピリジン−2−イル｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−メタノン；
（4−クロロ−フロ［3，2−c］ピリジン−2−イル）−｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−メタノン；
｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−（4−ピロリジン−1−イル−フロ［3，2−c］ピリジン−2−イル）−メタノン；
｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−（4−モルホリン−4−イル−フロ［3，2−c］ピリジン−2−イル）−メタノン；
｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−イミダゾ［1，2−a］ピリジン−2−イル−メタノン；
フロ［3，2−c］ピリジン−2−イル−｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−メタノン；
4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸ピリジン−3−イルエステル；
4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸2−メチル−ピリジン−3−イルエステル；
4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸5−クロロ−ピリジン−3−イルエステル；
4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−カルボン酸6−メチル−ピリジン−3−イルエステル；
（E）−1−｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−3−チオフェン−2−プロペノン；
1R−｛4−［4−（4，6−ジメチル−ピリミジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−メトキシメチル−6−メチル−ピリミジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−ヒドロキシメチル−6−メチル−ピリミジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−（4−｛3R，5S−ジメチル−4−［2−（4−メチル−ピペラジン−1−イル）−ピリミジン−4−イル］−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−（4−｛4−［2−（4−エチル−ピペラジン−1−イル）−ピリミジン−4−イル］−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−（4−｛3R，5S−ジメチル−4−［2−（4−メチル−イミダゾール−1−イル）−ピリミジン−4−イル］−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−（4−｛3R，5S−ジメチル−4−［2−（2−メチル−イミダゾール−1−イル）−ピリミジン−4−イル］−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−（4−｛4−［2−（2，4−ジメチル−イミダゾール−1−イル）−ピリミジン−4−イル］−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−（4−｛4−［2−（4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル）−ピリミジン−4−イル］−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−（4−｛3R，5S−ジメチル−4−［4−メチル−6−（4−メチル−ピペラジン−1−イル）−［1，3，5］トリアジン−2−イル］−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−メトキシ−6−メチル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4，6−ジメトキシ−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−エトキシ−6−メチル−［1，3，5］トリアジン−2−イル］−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−イソプロポキシ−6−メチル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［3R，5S−ジメチル−4−（4−フェニル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−ヒドロキシメチル−6−メトキシ−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−イソプロポキシ−6−メトキシ−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−イソプロピル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−エチル−6−メトキシ−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4，6−ジメチル−ピリミジン−2−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−ヒドロキシメチル−6−メチル−ピリミジン−2−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［2R，6S−ジメチル−4−（4−［1，2，4］トリアゾール−1−イル−ピリミジン−2−イル）−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（2，6−ジメチル−ピリミジン−4−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−（4−｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−｛4−［4−（2−ヒドロキシメチル−6−メチル−ピリミジン−4−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−（4−｛4−［2−（1S−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1S−（4−｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−｛4−［4−（2−アセチル−ピリミジン−4−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノン；
1RS−（4−｛4−［2−（1RS−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
（4−｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノン；
1R−｛4−［2R，6S−ジメチル−4−（2−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル）−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−（4−｛2R，6S−ジメチル−4−［2−（4−メチル−ピペラジン−1−イル）−ピリミジン−4−イル］−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−｛4−［2R，6S−ジメチル−4−（2−［1，2，4］トリアゾール−1−イル−ピリミジン−4−イル）−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−（4−｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−（4−｛4−［2−（4−エチル−ピペラジン−1−イル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−（4−｛2R，6S−ジメチル−4−［2−（4−メチル−イミダゾール−1−イル）−ピリミジン−4−イル］−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−（4−｛4−［2−（2，4−ジメチル−イミダゾール−1−イル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；
1R−｛4−［2R，6S−ジメチル−4−（4−モルホリン−4−イル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−メトキシ−6−メチル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4，6−ジメトキシ−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［2R，6S−ジメチル−4−（4−フェニル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−ヒドロキシメチル−6−メチル−ピリミジン−2−イル）−3S−メチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（2−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル）−3S−メチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（2−ヒドロキシメチル−6−メチル−ピリミジン−4−イル）−3S−メチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−［4−（3S−メチル−4−オキサゾロ［5，4−b］ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル）−ピリミジン−2−イル］−エタノール；
1R−［4−（3S−メチル−4−オキサゾロ［4，5−b］ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル）−ピリミジン−2−イル］−エタノール；
1R−［4−（3S−メチル−4−キノキサリン−2−イル−ピペラジン−1−イル）−ピリミジン−2−イル］−エタノール；
1R−｛4−［4−（4，6−ジメチル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［3R，5S−ジメチル−4−（4−メチル−6−フェニル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−シクロプロピル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−3R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−シクロプロピル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4，6−ジメチル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−ヒドロキシメチル−6−フェニル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［4−（4−メトキシ−6−メトキシメチル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1R−｛4−［2R，6S−ジメチル−4−（4−メチル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
1−｛4−［4−（2−アセチル−ピリミジン−4−イル）−2R＊，6S＊−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノン；
1−（4−｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノン；
1R−｛4−［4−（4−メトキシメチル−6−フェニル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール；
（4−｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，5S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール；および
1S−（4−｛4−［2−（1R−ヒドロキシ−エチル）−ピリミジン−4−イル］−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル｝−ピリミジン−2−イル）−エタノール。
【請求項１９】
1R−｛4−［4−（4，6−ジメチル−［1，3，5］トリアジン−2−イル）−2R，6S−ジメチル−ピペラジン−1−イル］−ピリミジン−2−イル｝−エタノール。
【請求項２０】
請求項１ないし１９のいずれか一項の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容できる塩、および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
ソルビトールデヒドゲナーゼを阻害する薬剤の調製における、請求項１ないし１９いずれか一項の化合物の使用。
【請求項２２】
糖尿病を治療する薬剤の調製における、請求項１ないし１９いずれか一項の化合物の使用。
【請求項２３】
糖尿病合併症を治療する薬剤の調製における、請求項１ないし１９いずれか一項の化合物の使用。
【請求項２４】
糖尿病合併症が糖尿病性腎障害である、請求項２３の使用。
【請求項２５】
糖尿病合併症が糖尿病性ニューロパシーである、請求項２３の使用。
【請求項２６】
式Zの化合物：
【化５】
2002541109.tif 000005
【請求項２７】
式ZZの化合物：
【化６】
2002541109.tif 000006
［式中、R100は（C1−C8）アルキル、ベンジルまたはフェニルであり、これらにおいてベンジルおよびフェニルは最高3個のハロまたは（C1−C4）アルキルで置換されていてもよい］。
【請求項２８】
式IIIの化合物：
【化７】
2002541109.tif 000007
［式中：
R100は（C1−C8）アルキル、ベンジルまたはフェニルであり、これらにおいてベンジルおよびフェニルは最高3個のハロまたは（C1−C4）アルキルで置換されていてもよく；
R101は水素または適切なアミン保護基である］。
【請求項２９】
R100が（C1−C4）アルキルであり、R101がベンジルまたはt−ブチルオキシカルボニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
R100がn−ブチルまたはエチルであり、R101がベンジルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
R100がn−ブチルまたはエチルであり、R101がt−ブチルオキシカルボニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
式Zの化合物：
【化８】
2002541109.tif 000008
の製造方法であって、
a）R−（＋）−2−ヒドロキシ−プロピオンアミドとテトラフルオロホウ酸トリエチルオキソニウムを、反応不活性溶媒中、0℃ないし周囲温度で10分間ないし24時間反応させて、対応するイミデートを形成し；
b）対応する該イミデートと無水アンモニアを、反応不活性溶媒中、0℃ないし周囲温度で2〜24時間反応させて、R−（＋）−2−ヒドロキシ−プロピオンアミジン塩酸塩を形成し；そして
c）該R−（＋）−2−ヒドロキシ−プロピオンアミジン塩酸塩と3−ヒドロキシ−アクリル酸エチルナトリウム塩および適切な塩基を、反応不活性溶媒中で反応させて、対応する式Zの化合物を形成する
ことを含む方法。
【請求項３３】
請求項１ないし１９いずれか一項の化合物を含む、ソルビトールデヒドゲナーゼ阻害用医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１ないし１９いずれか一項の化合物を含む、糖尿病治療用医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１ないし１９いずれか一項の化合物を含む、糖尿病合併症治療用医薬組成物。
【請求項３６】
糖尿病合併症が糖尿病性腎障害である、請求項３５の医薬組成物。
【請求項３７】
糖尿病合併症が糖尿病性ニューロパシーである、請求項３５の医薬組成物。