【手続補正書】
【提出日】平成16年12月3日(2004.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005506950.tif 000001
で示される化合物、そのジアステレオマー、エナンチオマー、および塩
［式中、Ｑ2は、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｚは、
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｓ−、
（３）−ＣＲ4Ｒ5−、
（４）−ＣＲ4Ｒ5−Ｏ−ＣＲ4aＲ5a−、
（５）−ＣＲ4Ｒ5−ＮＲ4b−ＣＲ4aＲ5a−、または
（６）−Ｓ−ＣＲ4Ｒ5−である；
Ｒ1、Ｒ1ab、Ｒ1ac、およびＲ1adは、独立して
（１）水素またはＲ6、
（２）−ＯＨまたは−ＯＲ6、
（３）−Ｃ（Ｏ）qＨまたは−Ｃ（Ｏ）qＲ6（ここでｑは１または２である）、
（４）ハロ、
（５）−Ｚ4−ＮＲ7Ｒ8である；
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立してＨまたは−Ｚ4−Ｒ6aである；
Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5、およびＲ5aは、それぞれ独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、またはヘテロアリールアルキルである；
Ｒ6、Ｒ6a、およびＲ6bは、独立して、それぞれＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルである；
Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して水素または−Ｚ4Ｒ6bである；
Ｘ2は、ＣＺ3a、ＮＺ3a、Ｏ、またはＳである；
Ｚ3aは、Ｈ、ヒドロキシ、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたヘテロシクロ、−ＯＺ6、−Ｃ（Ｏ）qＨ、−Ｃ（Ｏ）qＺ6a、−Ｚ4−ＮＺ7Ｚ8、または−Ｚ4−Ｎ（Ｚ10）−Ｚ5−Ｚ6である；
ｎは１〜３である；
ｍは０〜２である；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3は、それぞれ独立して
（１）水素またはＺ6、
（２）−ＯＨまたは−ＯＺ6、
（３）−Ｃ（Ｏ）qＨまたは−Ｃ（Ｏ）qＺ6、
（４）ハロ、
（５）−Ｚ4−ＮＺ7Ｚ8、
（６）−Ｚ4−Ｎ（Ｚ10）−Ｚ5−Ｚ6、
（７）−Ｚ4−Ｎ（Ｚ10）−Ｚ5−Ｈ、
（８）オキソである；
Ｚ4およびＺ5は、独立して
（１）単結合、
（２）−Ｃ（Ｏ）−、
（３）−Ｓ（Ｏ）q、または
（４）アルキルである；
Ｚ6およびＺ6aは、独立して
（ｉ）アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、またはヘテロシクロであるか、
（ｉｉ）それ自身が１またはそれ以上の同じかまたは異なる基（ｉ）で置換されている基（ｉ）であるか、または
（ｉｉｉ）独立して１またはそれ以上のＺ1の定義の基（２）〜（８）で置換されている基（ｉ）または（ｉｉ）である；
Ｚ7、Ｚ8、およびＺ10は、それぞれ独立して水素または−Ｚ4−Ｚ6aである。］。
【請求項２】
Ｑ2がアリールであり；
Ｚが、
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｓ−、
（３）−ＣＲ4Ｒ5−、
（４）−Ｓ−ＣＲ4Ｒ5−であり；
Ｒ1、Ｒ1ab、Ｒ1ac、およびＲ1adは、独立して水素、Ｒ6、または−ＯＲ6であり；
Ｒ2およびＲ3がそれぞれ独立してＨまたは−Ｚ4−Ｒ6aであり；
Ｒ4およびＲ5がそれぞれ独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ6およびＲ6aが独立して、それぞれＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロであり；
Ｘ2がＣＺ3a、ＮＺ3aまたはＯであり；
Ｚ3aが、Ｈ、ヒドロキシ、所望により置換されたアルキル、所望により置換されたヘテロシクロ、または−Ｃ（Ｏ）qＺ6aであり；
ｎが１〜３であり；
ｍが０〜２であり；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3がそれぞれ独立して
（１）水素またはＺ6、
（２）−ＯＨまたは−ＯＺ6、または
（３）−Ｃ（Ｏ）qＨまたは−Ｃ（Ｏ）qＺ6であり；
Ｚ4が
（１）単結合、
（２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚ6およびＺ6aが、独立して
（ｉ）アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロであるか、
（ｉｉ）それ自身が１またはそれ以上の同じかまたは異なる基（ｉ）で置換されている基（ｉ）であるか、または
（ｉｉｉ）独立して１またはそれ以上のＺ1の定義の基（２）〜（３）で置換されている基（ｉ）または（ｉｉ）である
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｑ2がフェニルであり；
Ｚが、
（１）−Ｓ−、
（２）−Ｓ−ＣＲ4Ｒ5−であり；
Ｒ1、Ｒ1ab、Ｒ1ac、およびＲ1adが独立して水素、Ｒ6、または−ＯＲ6であり；
Ｒ2およびＲ3がそれぞれ独立してＨまたは−Ｚ4−Ｒ6aであり；
Ｒ4およびＲ5がそれぞれ独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ6およびＲ6aが独立して、それぞれＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアルキル、アリール、またはヘテロシクロであり；
Ｘ2がＣＺ3a、ＮＺ3aまたはＯであり；
Ｚ3aがＨ、所望により置換されたアルキル、または−Ｃ（Ｏ）qＺ6aであり；
ｎが１または２であり；
ｍが０〜２であり；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3がそれぞれ独立して
（１）水素またはＺ6、
（２）−ＯＨまたは−ＯＺ6、または
（３）−Ｃ（Ｏ）qＨまたは−Ｃ（Ｏ）qＺ6であり；
Ｚ4が
（１）単結合、
（２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚ6およびＺ6aが、独立して
（ｉ）アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロであるか、
（ｉｉ）それ自身が１またはそれ以上の同じかまたは異なる基（ｉ）で置換されている基（ｉ）であるか、または
（ｉｉｉ）独立して１またはそれ以上のＺ1の定義の基（２）〜（３）で置換されている基（ｉ）または（ｉｉ）である
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、
（１）−Ｓ−、
（２）−Ｓ−ＣＲ4Ｒ5−であり；
Ｘ2がＣＺ3a、ＮＺ3aまたはＯであり；
ｎが１または２であり；
ｍが１または２であり；
Ｒ1、Ｒ1ab、Ｒ1ac、およびＲ1adが独立してＲ6または−ＯＲ6であり；
Ｒ2がＨであり；
Ｒ3が−Ｚ4−Ｒ6aであり；
Ｒ4およびＲ5がそれぞれ独立して水素であり；
Ｒ6およびＲ6aが独立して、それぞれＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアルキル、アリール、またはヘテロシクロであり；
Ｚ3aが所望により置換されたアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）qＺ6aであり；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3がそれぞれ独立して水素、Ｚ6、または−ＯＺ6であり；
Ｚ4が−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚ6およびＺ6aが、独立してアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロである
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが−Ｓ−であり；
Ｘ2がＣＺ3a、ＮＺ3aまたはＯであり；
ｎが２であり；
ｍが１であり；
Ｒ6aがそれぞれＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロシクロであり；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3がそれぞれ独立して水素、Ｚ6、または−ＯＺ6であり；
Ｚ6がアルキルである
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化２】
2005506950.tif 000002
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2がＨまたはアルキルであり；
Ｒ3が−Ｚ4−Ｒ6aである；
ここで、（ａ）Ｚ4は単結合であり、Ｒ6aは１またはそれ以上のＺ1、Ｚ2、またはＺ3で所望により置換されたヘテロアリールであるか、または
（ｂ）Ｚ4は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ6aは、
（１）  １またはそれ以上のＺ1、Ｚ2、またはＺ3で所望により置換されたアリールであるか、
（２）  １またはそれ以上のＺ1、Ｚ2、またはＺ3で所望により置換されたシクロアルキルであるか、または
（３）  １またはそれ以上のＺ1、Ｚ2、またはＺ3で所望により置換されたヘテロシクロである
請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1、Ｒ1ab、Ｒ1acおよびＲ1adが独立してＨ、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、−ＯＲ6、または−ＮＲ7Ｒ8である請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1ab、Ｒ1acおよびＲ1adの少なくとも１つがＨ以外である請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
下記式：
【化３】
2005506950.tif 000003
［式中、Ｒ1ab、Ｒ1acおよびＲ1adの１つはＨであり、他の２つは独立してアルキル、ヒドロキシ、ハロ、−ＯＲ6、または−ＮＲ7Ｒ8である。］
を有する請求項６記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1ab、Ｒ1acおよびＲ1adの１つがＨであり、他の２つが独立してアルキルまたは−ＯＲ6である請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが−Ｓ−であり、Ｒ1acがＨである請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが−Ｓ−ＣＲ4Ｒ5−であり、Ｒ1adがＨである請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ2がＮＺ3であり、ｍが１であり、ｎが２であり、Ｚ3aが−Ｃ（Ｏ）−アルキルである請求項１０記載の化合物。
【請求項１５】
少なくとも１つの請求項１記載の化合物と医薬的に許容されるビークルまたは担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
抗炎症剤、増殖抑制剤、抗癌剤または抗細胞毒性剤から選ばれる少なくとも１つの付加治療剤をさらに含む請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
付加治療剤がステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、ＬＴＤ4インヒビター、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ、ＬＥＡ−２９Ｙ、ホスホジエステラーゼインヒビター、抗ヒスタミン剤、またはｐ38ＭＡＰＫインヒビターから選ばれる請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｔｅｃファミリーチロシンキナーゼ関連障害を治療するための医薬組成物を製造するための請求項１〜１４のいずれかに記載の少なくとも１の化合物の使用。
【請求項１９】
Ｔｅｃファミリーチロシンキナーゼ関連障害がＥｍｔ関連疾患である請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
Ｅｍｔ関連障害が移植片拒絶、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、狼瘡、移植片対宿主病、Ｔ細胞性過敏性疾患、乾癬、橋本病甲状腺炎、ギランバレー症候群、癌、接触性皮膚炎、アレルギー性疾患、喘息、虚血性または再還流傷害、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、または慢性閉塞性肺疾患から選ばれる請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
式ＩＩ：
【化４】
2005506950.tif 000004
で示される化合物
［式中、Ｑ2はアリールまたはヘテロアリールである；
Ｚは、
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｓ−、
（３）−ＣＲ4Ｒ5−、
（４）−ＣＲ4Ｒ5−Ｏ−ＣＲ4aＲ5a−、
（５）−ＣＲ4Ｒ5−ＮＲ4b−ＣＲ4aＲ5a−、または
（６）−Ｓ−ＣＲ4Ｒ5−である；
Ｒ1、Ｒ1ab、Ｒ1ac、およびＲ1adは、独立して
（１）水素またはＲ6、
（２）ＯＨまたは−ＯＲ6、
（３）−Ｃ（Ｏ）qＨまたは−Ｃ（Ｏ）qＲ6（ここでｑは１または２である）、
（４）ハロ、
（５）−Ｚ4−ＮＲ7Ｒ8である；
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立してＨまたは−Ｚ4−Ｒ6aである；
Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5、およびＲ5aは、それぞれ独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、またはヘテロアリールアルキルである；
Ｒ6、Ｒ6a、およびＲ6bは、独立して、それぞれＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルである；
Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して水素または−Ｚ4Ｒ6bである；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3は、それぞれ独立して
（１）水素またはＺ6、
（２）−ＯＨまたは−ＯＺ6、
（３）−ＳＨまたは−ＳＺ6、
（４）−Ｃ（Ｏ）qＨまたは−Ｃ（Ｏ）qＺ6、
（５）−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ（Ｏ）qＺ6、またはＳ（Ｏ）qＮ（Ｚ9）Ｚ6、
（６）ハロ、
（７）シアノ、
（８）−Ｚ4−ＮＺ7Ｚ8、
（９）−Ｚ4−Ｎ（Ｚ10）−Ｚ5−Ｚ6、
（１０）−Ｚ4−Ｎ（Ｚ10）−Ｚ5−Ｈ、
（１１）オキソ、
である；
Ｚ4およびＺ5は、それぞれ独立して
（１）単結合、
（２）−Ｃ（Ｏ）−、
（３）−Ｓ（Ｏ）q−、
（４）−Ｚ11−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ12−、または
（５）アルキルである；
Ｚ6およびＺ6aは、独立して
（ｉ）アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであるか、
（ｉｉ）それ自身が１またはそれ以上の同じかまたは異なる基（ｉ）で置換されている基（ｉ）であるか、または
（ｉｉｉ）独立して１またはそれ以上のＺ1の定義の基（２）〜（１１）で置換されている基（ｉ）または（ｉｉ）である；
Ｚ7、Ｚ8、およびＺ10は、それぞれ独立して水素または−Ｚ4−Ｚ6aである；
Ｚ11およびＺ12は、それぞれ独立して
（１）単結合、
（２）アルキレン、
（３）アルケニレン、または
（４）アルキニレンである。］。
【請求項２２】
Ｑ2がアリールであり；
Ｚが、
（１）−Ｏ−、
（２）−Ｓ−、
（３）−ＣＲ4Ｒ5−、または
（４）−Ｓ−ＣＲ4Ｒ5−であり；
Ｒ1、Ｒ1ab、Ｒ1ac、およびＲ1adが独立して水素、Ｒ6、ハロ、ＯＨ、または−ＯＲ6であり；
Ｒ2およびＲ3がそれぞれ独立してＨまたは−Ｚ4−Ｒ6aであり；
Ｒ6およびＲ6aが、独立してそれぞれＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロである；
Ｒ4およびＲ5が、それぞれ独立して水素またはアルキルであり；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3が、それぞれ独立して
（１）水素またはＺ6、
（２）−ＯＨまたは−ＯＺ6、または
（３）−Ｃ（Ｏ）qＨまたは−Ｃ（Ｏ）qＺ6であり；
Ｚ4が
（１）単結合、または
（２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚ6およびＺ6aが独立して
（ｉ）アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロであるか、
（ｉｉ）それ自身が１またはそれ以上の同じかまたは異なる基（ｉ）で置換されている基（ｉ）であるか、または
（ｉｉｉ）独立して１またはそれ以上のＺ1の定義の基（２）〜（３）で置換されている基（ｉ）または（ｉｉ）である
請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｑ2がフェニルであり；
Ｚが、
（１）−Ｓ−、または
（２）−Ｓ−ＣＲ4Ｒ5−であり；
Ｒ1、Ｒ1ab、Ｒ1ac、およびＲ1adが独立して水素、Ｒ6、または−ＯＲ6であり；
Ｒ2およびＲ3がそれぞれ独立してＨまたは−Ｚ4−Ｒ6aであり；
Ｒ6およびＲ6aが、独立してそれぞれＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアルキル、アリール、またはヘテロシクロである；
Ｒ4およびＲ5が、それぞれ独立して水素またはアルキルであり；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3が、それぞれ独立して
（１）水素またはＺ6、
（２）−ＯＨまたは−ＯＺ6、または
（３）−Ｃ（Ｏ）qＨまたは−Ｃ（Ｏ）qＺ6であり；
Ｚ4が
（１）単結合、または
（２）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚ6およびＺ6aが独立して
（ｉ）アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロであるか、
（ｉｉ）それ自身が１またはそれ以上の同じかまたは異なる基（ｉ）で置換されている基（ｉ）であるか、または
（ｉｉｉ）独立して１またはそれ以上のＺ1の定義の基（２）または（３）で置換されている基（ｉ）または（ｉｉ）である
請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚが、
（１）−Ｓ−、
（２）−Ｓ−ＣＲ4Ｒ5−であり；
Ｒ1、Ｒ1ab、Ｒ1ac、およびＲ1adが独立してＲ6または−ＯＲ6であり；
Ｒ2がＨであり；
Ｒ3が−Ｚ4−Ｒ6aであり；
Ｒ6およびＲ6aが、独立してそれぞれＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアルキル、アリール、またはヘテロシクロである；
Ｒ4およびＲ5が、それぞれ独立して水素であり；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3が、それぞれ独立して水素、Ｚ6、または−ＯＺ6であり；
Ｚ4が−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｚ6およびＺ6aが独立してアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクロである
請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｚが−Ｓ−であり；
Ｒ6aが、それぞれＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアリールまたはヘテロシクロである；
Ｚ1、Ｚ2、およびＺ3が、それぞれ独立して水素、Ｚ6、または−ＯＺ6、であり；
Ｚ6がアルキルである
請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
式：
【化５】
2005506950.tif 000005
を有する請求項２１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ2がＨまたはアルキルであり；
Ｒ3が−Ｚ4−Ｒ6aである；
ここで、（ａ）Ｚ4は単結合であり、Ｒ6aは１またはそれ以上のＺ1、Ｚ2、またはＺ3で所望により置換されたヘテロアリールであるか、または
（ｂ）Ｚ4は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ6aは、
（１）  １またはそれ以上のＺ1、Ｚ2、またはＺ3で所望により置換されたアリールであるか、
（２）  １またはそれ以上のＺ1、Ｚ2、またはＺ3で所望により置換されたシクロアルキルであるか、または
（３）  １またはそれ以上のＺ1、Ｚ2、またはＺ3で所望により置換されたヘテロシクロである
請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ1、Ｒ1ab、Ｒ1acおよびＲ1adが独立してＨ、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、−ＯＲ6、または−ＮＲ7Ｒ8である請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ1ab、Ｒ1acおよびＲ1adの少なくとも１つがＨ以外である請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
下記式：
【化６】
2005506950.tif 000006
［式中、Ｒ1ab、Ｒ1acおよびＲ1adの１つはＨであり、他の２つは独立してアルキル、ヒドロキシ、ハロ、−ＯＲ6、または−ＮＲ7Ｒ8である。］
を有する請求項２６記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ1ab、Ｒ1acおよびＲ1adの１つがＨであり、他の２つが独立してアルキルまたは−ＯＲ6である請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｚが−Ｓ−であり、Ｒ1acがＨである請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｚが−Ｓ−ＣＲ4Ｒ5−であり、Ｒ1adがＨである請求項３１記載の化合物。
【請求項３４】
下記式：
【化７】
2005506950.tif 000007
［式中、Ｒ1aはハロまたはアルキルであり、Ｒ6bは、独立してＺ1、Ｚ2、および１またはそれ以上の基Ｚ3で置換されているかまたは置換されていないアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロである。］
を有する請求項３０記載の化合物。