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【手続補正書】
【提出日】平成17年2月25日(2005.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物又はその塩の吸収の主要部位が小腸中にあり、吸着の部位で見出されるｐＨ条件において、胃におけるよりも有意に低い溶解度をそこで有する該化合物又はその塩を、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースポリマーとの固体分散物において含んでなる経口医薬組成物。
【請求項２】
ポリマーが、ＨＰ−５０、ＨＰ−５５、ＨＰ−５５Ｓ、又はそれらの混合物である、請求項１に記載の経口医薬組成物。
【請求項３】
１つ以上の充填剤、結合剤、崩壊剤、又は滑沢剤を追加的に含む、請求項１又は２に記載の経口医薬組成物。
【請求項４】
化合物のポリマーに対する比が１：１０〜１：０．７５である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経口医薬組成物。
【請求項５】
化合物のポリマーに対する比が１：５〜１：１である、請求項４に記載の経口医薬組成物。
【請求項６】
０．５ｍｇ〜１ｇの化合物を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経口医薬組成物。
【請求項７】
化合物がＸａ因子阻害剤である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の経口医薬組成物。
【請求項８】
化合物が、１−（６−クロロナフト−２−イルスルホニル）−４−［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン、１−（５−クロロインドール−２−イルスルホニル）−４−［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペラジン、及び１−（５−クロロインドール−２−イルスルホニル）−４−［４−（１−イミダゾリル）ベンゾイル］ピペラジンから選択される、請求項７に記載の経口医薬組成物。
【請求項９】
フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースポリマーの使用であって、化合物又はその塩の吸収の主要部位が小腸にあり、吸着の部位で見出されるｐＨ条件において、胃におけるよりも有意に低い溶解度をそこで有する該化合物又はその塩の経口バイオアベイラビリティ及び／又は吸着の変動性を、該ポリマーと該化合物又はその塩との固体分散物を形成することによって改善することにおける、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースポリマーの使用。
【請求項１０】
ポリマーが、ＨＰ−５０、ＨＰ−５５、ＨＰ−５５Ｓ、又はそれらの混合物である、請求項９に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成15年7月25日(2003.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者において血管増殖を治療するために投与する医薬製剤であって、治療有効量のソマトスタチン１型受容体アゴニストを含む、前記医薬製剤。
【請求項２】
前記ソマトスタチン１型受容体アゴニストが、ソマトスタチン１型受容体について５ｎＭ未満のＫｉを有する、請求項１の医薬製剤。
【請求項３】
前記ソマトスタチン１型受容体アゴニストがソマトスタチン１型受容体選択アゴニストである、請求項１の医薬製剤。
【請求項４】
前記ソマトスタチン１型受容体選択アゴニストが、ソマトスタチン２型、３型、４型、及び５型受容体のそれぞれへのそのＫｉの少なくとも１０倍未満である、１型ソマトスタチン受容体へのＫｉを有する、請求項３の医薬製剤。
【請求項５】
ソマトスタチン１型受容体アゴニストが：
【化１】
2004527483.tif 000001
３−（（２，４−ジメチルピロール−５−イル）メチリデニル）−２−インドリノン；
又は、その製剤的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項６】
式：
Ｃａｅｇ−ｃ（Ｄ−Ｃｙｓ−Ｐａｌ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｄ−Ｃｙｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ−ＮＨ2；
の化合物、又はその製剤的に許容される塩の治療有効量を含んでなる、請求項５の医薬製剤。
【請求項７】
前記血管増殖が、血管新生、再狭窄、内皮細胞増殖、平滑筋増殖、又は新血管発芽を含む、請求項１の医薬製剤。
【請求項８】
前記血管増殖が、自己免疫疾患、関節炎、強皮症、癌性腫瘍、角膜移植片血管化、糖尿病性網膜症、血管腫、肥厚性瘢痕、又は乾癬を含んでなる疾患若しくは状態において発生する、請求項１の医薬製剤。
【請求項９】
前記血管増殖が、血管形成又はＡＶシャントに付随するか又は関連する、請求項１の医薬製剤。
【請求項１０】
前記血管増殖が、いぼ、肉芽腫、カポシ肉腫、又はアレルギー性浮腫を含んでなる疾患若しくは状態において発生する、請求項１の医薬製剤。
【請求項１１】
前記血管増殖が、子宮内膜症、機能不全性子宮出血、又は卵胞嚢胞を含んでなる疾患若しくは状態において発生する、請求項１の医薬製剤。
【請求項１２】
前記血管増殖が、未熟児網膜症、脈絡膜疾患、黄斑変性、又は加齢関連黄斑変性を含んでなる疾患若しくは状態において発生する、請求項１の医薬製剤。
【請求項１３】
前記血管増殖が、固形腫瘍、腫瘍転移、良性腫瘍、聴神経腫、神経線維腫、トラコーマ、白血病、血管拡張性肉芽腫、心筋血管新生、斑血管化、アテローム性動脈硬化症、冠状側枝、脳側枝、動静脈奇形、虚血肢血管新生、角膜移植片拒絶、オスラー−ウェバー症候群、ルベオーシス、新血管性緑内障、後水晶体線維形成、糖尿病性網膜症、糖尿病性血管化、骨折、脈管形成、造血、排卵、月経、胎盤形成、ねこひっかき病（Rochele minalia quitosa）、消化性潰瘍、ヘリコバクター・ピロリ関連潰瘍、乾癬、毛細血管拡張性乾癬、慢性関節リウマチ、クローン病、腸癒着、瘢痕形成、肥厚性瘢痕、ケロイド、毛細血管拡張症、血友病関節症、血管線維腫、又は創傷肉芽を含んでなる疾患若しくは状態において発生する、請求項１の医薬製剤。
【請求項１４】
前記ソマトスタチン１型受容体アゴニストが血管ステントの上部か又はその内側に配置される、請求項１の医薬製剤。
【請求項１５】
前記ソマトスタチン１型受容体アゴニストが徐放性製剤の成分として提供される、請求項１４の医薬製剤。
【請求項１６】
前記ソマトスタチン１型受容体アゴニストが重合性組成物の成分として提供される、請求項１４の医薬製剤。
【手続補正書】
【提出日】平成16年1月23日(2004.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
各々が下記の構造を含むインスリンポリペプチド−オリゴマー結合物を含む、結合物の実質的に単分散な混合物。
インスリンポリペプチド−Ｘ（ＣＨ2）m（ＯＣ2Ｈ4）nＯＲ      （ＩＩＩ）
（式中、Ｘは、エステル部分、チオエステル部分、エーテル部分、カルバメート部分、チオカルバメート部分、カルボネート部分、チオカルボネート部分、アミド部分、ウレア部分又は共有結合であり、
ｍは、１の下限と３０の上限の間であり、
ｎは、１の下限と５０の上限の間であり、
Ｒは、アルキル基、糖部分、コレステロール部分、アダマンタン、アルコール部分又は脂肪酸部分である。）
【請求項２】
各々が下記の構造を含むインスリンペプチド−オリゴマー結合物を含む、結合物の単分散な混合物。
インスリンポリペプチド−Ｘ（ＣＨ2）m（ＯＣ2Ｈ4）nＯＲ      （ＩＩＩ）
（式中、Ｘは、エステル部分、チオエステル部分、エーテル部分、カルバメート部分、チオカルバメート部分、カルボネート部分、チオカルボネート部分、アミド部分、ウレア部分又は共有結合であり、
ｍは、１の下限と３０の上限の間であり、
ｎは、１の下限と５０の上限の間であり、
Ｒは、アルキル基、糖部分、コレステロール部分、アダマンタン、アルコール部分又は脂肪酸部分である。）
【請求項３】
Ｒが、アルキル部分である請求項１又は２に記載の混合物。
【請求項４】
Ｒが、脂肪酸部分である請求項１又は２に記載の混合物。
【請求項５】
インスリンポリペプチドが、ヒトインスリンであり、オリゴマーがヒトインスリンのＬｙｓB29に共有結合している、請求項１または２に記載の混合物。
【請求項６】
薬学的に許容可能なキャリア中に請求項１〜５のいずれか１項に記載の混合物を含む、医薬組成物。
【請求項７】
有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の混合物を被験体に投与するステップを含む、治療を必要とする被験体の糖尿病の治療方法。
【請求項８】
食事の摂取から１時間以内に、有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の混合物を被験体に投与するステップを含み、投与から６０分以内に１０Ｕ／ｍｌと１，０００Ｕ／ｍｌの間の門脈血中インスリン濃度が得られるように、有効量のインスリンを投与する、治療を必要とする被験体の糖尿病の治療方法。
【請求項９】
式Ｉ：
Ｒ1（ＯＣ2Ｈ4）m−Ｏ-Ｘ+    （Ｉ）
（式中、Ｒ1はＨまたは親油性部分であり、ｍは１〜２５であり、Ｘ+は陽イオンである）
の構造を有する化合物の実質的に単分散な混合物を、式ＩＩ：
Ｒ2（ＯＣ2Ｈ4）n−ＯＭｓ    （ＩＩ）
（式中、Ｒ2はＨまたは親油性部分であり、Ｍｓはメシラート部分であり、ｎは１〜２５である）
の構造を有する化合物の実質的に単分散な混合物と、
ポリエチレングリコール部分を含み、且つ式ＩＩＩ：
Ｒ2（ＯＣ2Ｈ4）m+n−ＯＲ1  （ＩＩＩ）
の構造を有するポリマーの実質的に単分散な混合物を得るために十分な条件下で反応させる工程を含む、ポリエチレングリコール部分を含むポリマーの実質的に単分散な混合物の合成方法。
【請求項１０】
式ＩＩＩのポリマーの混合物が単分散な混合物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ポリエチレングリコール部分を含むポリマーの単分散な混合物であって、前記ポリマーが請求項９の方法によって合成される、混合物。
【請求項１２】
Ｒ2が、式ＩＩＩのポリマーが実質的に水に不溶性であるように選択された親油性部分である、請求項９の方法。
【請求項１３】
糖尿病治療用の経口投与可能な医薬を調製するための、式Ｖ：
【化１】
2004527487.tif 000001
の構造を含むインスリンポリペプチドオリゴマー結合物の実質的に単分散な混合物の使用。
【請求項１４】
インスリンポリペプチドが、インスリンである請求項１３の使用。
【請求項１５】
インスリンが、ヒトインスリンである請求項１４の使用。
【請求項１６】
オリゴマーが、インスリンのＢ２９位でリジンに結合している請求項１４または１５の使用。
【請求項１７】
式Ｖの結合物が、両親媒性にバランスが取れている請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
インスリンポリペプチドが、ＧｌｙA21インスリン（ヒト）、ＧｌｙA21ＧｌｎB3インスリン（ヒト）、ＡｌａA21インスリン（ヒト）、ＡｌａA21ＧｌｎB3インスリン（ヒト）、ＧｌｎB3インスリン（ヒト）、ＧｌｎB30インスリン（ヒト）、ＧｌｙA21ＧｌｕB30インスリン（ヒト）、ＧｌｙA21ＧｌｎB3ＧｌｕB30インスリン（ヒト）、ＧｌｎB3ＧｌｕB30インスリン（ヒト）、ＡｓｐB28インスリン（ヒト）、ＬｙｓB28インスリン（ヒト）、ＬｅｕB28インスリン（ヒト）、ＶａｌB28インスリン（ヒト）、ＡｌａB28インスリン（ヒト）、ＡｓｐB28ＰｒｏB29インスリン（ヒト）、ＬｙｓB28ＰｒｏB29インスリン（ヒト）、ＬｅｕB28ＰｒｏB29インスリン（ヒト）、ＶａｌB28ＰｒｏB29インスリン（ヒト）およびＡｌａB28ＰｒｏB29インスリン（ヒト）からなる群から選択されるインスリンアナログである請求項１３の使用。
【請求項１９】
式Ｖの結合物が単分散な混合物として存在する、請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
医薬中の結合物の量が、投与から６０分以内に１０Ｕ／ｍｌと１，０００Ｕ／ｍｌとの間の門脈血中インスリンペプチド濃度が得られる量である請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
医薬中の結合物の量が、被験体中の末梢血グルコース濃度が投与後３０分以内から１時間かそれ以上にわたり測定された平均グルコースの濃度の±５０％以内に安定する量である、請求項１３〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成15年3月7日(2003.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
湿気を付与するために使用される被覆材の製造方法において、
（ａ）好適な基材の内部にリザバーを形成するステップと、
（ｂ）少なくとも一つの蜂蜜を含有する組成物を好適な形態に調製するステップと
（ｃ）前記リザーバに前記蜂蜜組成物を詰めるステップと
を具備し、
被覆材が創傷にあてられると、前記リザーバから前記蜂蜜組成物が放出されることを特徴とする被覆材の製造方法。
【請求項２】
前記基材が、フィルム状被覆材、帯状被覆材、パッチ状被覆材、紐状被覆材およびこれらの組合わせの中から選択される被覆材の形態に構成されることを特徴とする請求項１に記載の被覆材の製造方法。
【請求項３】
前記基材が、十分均一な単層、多層、紐状、モールド状、編み組み状およびこれらの組合わせの中から選択される形状に構成されることを特徴とする請求項１に記載の被覆材の製造方法。
【請求項４】
前記基材にさらに層状素材を貼り付けるステップを具備し、
前記層状素材が十分に防水されたバッキング層、粘着剤、粘着層、リテンション被覆材およびこれらの組合わせの中から選択されることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項５】
前記基材に可撓性があることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項６】
前記基材に可撓性がないことを特徴とする請求項１ないし４のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項７】
前記基材が水分吸収剤、水分保持剤、水分除去剤及びこれらの組合せから選択された薬剤を含んでいることを特徴とする請求項１ないし６のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項８】
含浸の程度を被覆材の片面からの表面含浸程度から基材への完全含浸に到るまでの間の範囲で、前記基材に蜂蜜組成物を含浸させることを特徴とする請求項１ないし７のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項９】
前記基材の選択にあわせて前記蜂蜜組成物の粘度を選択することを特徴とする請求項１ないし８のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項１０】
前記基材が、アルギン酸塩、親水コロイド、発泡樹脂、ゲル状物質あるいはこれらの組み合わせから選択されることを特徴とする請求項１ないし９のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項１１】
前記基材が、スカム、多糖類あるいはアルギン酸塩から選択された少なくとも一つのゲル化剤をさらに含有することを特徴とする請求項１ないし９のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項１２】
前記アルギン酸塩がアルギン酸カルシウムであることを特徴とする請求項１０または１１に記載の被覆材の製造方法。
【請求項１３】
前記基材が、医薬品、ビタミン、ホルモン、化学物質、化学元素、カチオン、植物抽出物、ゲル化剤（合成物あるいは非合成物）あるいはこれらの組み合わせから選択された少なくとも一つの化合物をさらに含有することを特徴とする請求項１ないし１２のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項１４】
前記少なくとも一つの化合物が、抗生剤、ビタミンＡ、カルシウムあるいはこれらの組み合わせから選択されることを特徴とする請求項１３に記載の被覆材の製造方法。
【請求項１５】
前記蜂蜜組成物が、非過酸化水素性フェノール活性を有する蜂蜜、過酸化水素活性を有する蜂蜜、過酸化水素活性および非過酸化水素性フェノール活性の両活性を有する蜂蜜、過酸化水素活性および非過酸化水素性フェノール活性のいずれも有しない蜂蜜あるいはこれらの組み合わせから選択された蜂蜜を含有することを特徴とする請求項１ないし１４のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項１６】
前記蜂蜜組成物が、乾燥蜂蜜、クリーム状蜂蜜、結晶蜂蜜、液状蜂蜜あるいはこれらの組み合わせから選択された蜂蜜を含有することを特徴とする請求項１ないし１５のいずれか一つに記載の被覆材の製造方法。
【請求項１７】
前記乾燥蜂蜜が、スプレイ乾燥蜂蜜、凍結乾燥蜂蜜、オーブン乾燥蜂蜜、自然乾燥蜂蜜あるいはこれらの組み合わせから選択されることを特徴とする請求項１６に記載の被覆材の製造方法。
【請求項１８】
請求項１ないし１７のいずれか一つに記載された製造方法により調製された被覆材。
【請求項１９】
前記被覆材が滅菌されていることを特徴とする請求項１８に記載の被覆材。
【請求項２０】
前記被覆材が気密包装されていることを特徴とする請求項１８または１９に記載の被覆材。
【請求項２１】
前記被覆材の蜂蜜組成物が表面から含浸している少なくとも一つの表面が、防水された表面を有する１層の素材によって被覆され、前記被覆材の含浸面と前記防水面とが接触していることを特徴とする請求項１８ないし２０のいずれか一つに記載の被覆材。
【請求項２２】
前記包装の内面の少なくとも一面が防水されていることを特徴とする請求項２０または２１に記載の被覆材。
【請求項２３】
前記被覆材が防湿包装されていることを特徴とする請求項１８ないし２２のいずれか一つに記載の被覆材。
【請求項２４】
請求項１８ないし２３のいずれか一つに記載の被覆材を、滲出性創傷、感染のある創傷あるいはこれらの組合わせから選択された創傷へ適用するために使用する方法。
【請求項２５】
請求項１８ないし２３のいずれか一つに記載の被覆材を、潰瘍、組織の損傷、火傷、皮膚損傷、擦過傷、切創、膿瘍あるいはこれらの組合わせから選択された創傷へ適用するために使用する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成16年5月11日(2004.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＥＧＦ受容体ファミリーの１員のリガンドにより刺激された過増殖性疾患に罹った哺乳動物の治療のための医薬組成物であって、有効量の上記ＥＧＦ受容体ファミリーの一員のアンタゴニストを含む、前記医薬組成物。
【請求項２】  前記アンタゴニストが抗体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】  前記抗体がＣ２２５である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】  前記抗体がＥＧＦＲ／ＨＥＲ１に特異的なモノクローナル抗体又はその超可変領域を含む断片である、請求項２又は３に記載の医薬組成物。
【請求項５】  前記モノクローナル抗体がキメラ化又はヒト化されている、請求項２〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】  前記モノクローナル抗体がＥＧＦＲ／ＨＥＲ１のリン酸化を阻害する、請求項２〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】  前記リガンドがＴＧＦ−αである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】  前記過増殖性疾患が乾癬である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】  前記アンタゴニストが欠陥受容体である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  前記アンタゴニストが低分子である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  有効量の光線療法をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  前記光線療法が太陽光、ＵＶＡ，ＵＶＢ、又はこれらの組み合わせから成る群から選ばれる、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  有効量の化学療法剤をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  前記化学療法剤が全身的に投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  前記化学療法剤が抗生物質、抗菌剤、シクロスポリン、メトトレキセート、ヒドロキシ尿素、ＮＳＡＩＤＳ、サルファラジン、６−チオグアニン、アシトレチン（ａｃｉｔｒｅｔｉｎ）、エトレチネート（ｅｔｒｅｔｉｎａｔｅ）、イソトレチノイン（ｉｓｏｔｒｅｔｉｎｏｉｎ）、又はこれらの組み合わせから成る群から選ばれる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  前記化学療法剤が局所的に投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  前記の局所的な化学療法剤がアンスラリン（ａｎｔｈｒａｌｉｎ）、カルシポトリエン（ｃａｌｃｉｐｏｔｒｉｅｎｅ）、コールタール、コルチコステロイド、軟化剤、角質溶解薬（ｋｅｒａｔｏｌｙｔｉｃｓ）、タザロテン（ｔａｚａｒｏｔｅｎｅ）、ビタミンＤ３、又はこれらの組み合わせから成る群から選ばれる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  前記の局所的な化学療法剤がソラーレン（Ｐｓｏｒａｌｅｎ）（商標）である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  有効量の放射線療法をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成15年3月31日(2003.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
記憶強化ペプチド類であって、次ぎのような化学構造式を有し、
2004527454.tif 000001
XはAla、Leu、Ile、Cys、Phe、Tyr、又はValであり、
R1はPyroGlu又はHであり、
R2はS-S-Ｃ(CH3)3、S-Ｃ(CH3)3、又は分子空間配座を安定させる疎水枝鎖であることを特徴とする。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
請求項１記載の記憶強化ペプチド類であって、
R1がPyroGluであった場合、R2はS-S-Ｃ(CH3)3、S-Ｃ(CH3)3、又は当該分子空間配座を安定させる疎水枝鎖であり、
R1がHであった場合、R2はS-S-Ｃ(CH3)3、S-Ｃ(CH3)3、又は当該分子空間配座を安定させる疎水枝鎖であり、
うち、XはAla、Leu、Ile、Cys、Phe、Tyr、又はValであることを特徴とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明では、生物活性の測定に基づき、一種の記憶と学習機能をもつ新しい化合物を設計した。その一般構造式は、次ぎの通りである。
2004527454.tif 000002
XはAla、Leu、Ile、Cys、Phe、Tyr、又はValであり、
R1はPyroGlu又はHであり、
R2はS-S-Ｃ(CH3)3、S-Ｃ(CH3)3、又は分子空間配座を安定させる疎水枝鎖である。
R1がPyroGluであった場合、R2はS-S-Ｃ(CH3)3、S-Ｃ(CH3)3、又は当該分子空間配座を安定させる疎水枝鎖であり、
R1がHであった場合、R2はS-S-Ｃ(CH3)3、S-Ｃ(CH3)3、又は当該分子空間配座を安定させる疎水枝鎖であり、
うち、XはAla、Leu、Ile、Cys、Phe、Tyr、又はValである。
【手続補正書】
【提出日】平成16年12月15日(2004.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
酸化物基準のモルパーセントで表して、３１〜３４％のＰ2Ｏ5、０〜２％のＡｌ2Ｏ3、５〜１１％のＬｉ2Ｏ、５〜１３％のＮａ2Ｏ、３〜７％のＫ2Ｏ、２０〜４５％のＺｎＯ、０〜１０％のＣａＯ、０〜１０％のＢａＯ、０〜１０％のＳｒＯおよび０〜２％のＳｉＯ2から実質的になり、Ｌｉ2Ｏ＋Ｎａ2Ｏ＋Ｋ2Ｏの合計が１０〜２８％であり、ＣａＯ＋ＢａＯ＋ＳｒＯの合計が３〜１２％である、スズを含まないリン酸亜鉛ガラスであって、異なる溶融物で目的とするＴｇの±５℃以内でしか変動しない４５０℃未満の安定したガラス転移温度Ｔｇ、５００℃未満の作業温度、および２４時間に亘る９５℃の水中浸漬後での５×１０-7ｇ／ｃｍ2／分以下の耐水性を有することを特徴とするガラス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
少なくとも一種類の高温ポリマーと、
異なる溶融物で目的とするＴｇの±５℃以内でしか変動しない４５０℃未満の安定したガラス転移温度Ｔｇ、５００℃未満の作業温度、および２４時間に亘る９５℃の水中浸漬後での５×１０-7ｇ／ｃｍ2／分以下の耐水性を有し、酸化物基準のモルパーセントで表して、３１〜３４％のＰ2Ｏ5、０〜２％のＡｌ2Ｏ3、５〜１１％のＬｉ2Ｏ、５〜１３％のＮａ2Ｏ、３〜７％のＫ2Ｏ、２０〜４５％のＺｎＯ、０〜１０％のＣａＯ、０〜１０％のＢａＯ、０〜１０％のＳｒＯおよび０〜２％のＳｉＯ2から実質的になり、Ｌｉ2Ｏ＋Ｎａ2Ｏ＋Ｋ2Ｏの合計が１０〜２８％であり、ＣａＯ＋ＢａＯ＋ＳｒＯの合計が３〜１２％である、スズを含まないガラスと、
を有してなることを特徴とするガラス／ポリマーブレンド。
【手続補正書】
【提出日】平成16年10月14日(2004.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式で表されるオリゴホスフェート。
【化１】
2004527474.tif 000001
（前記式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、各Ｘについて互いに独立して選択されてよく、かつ水素、ハロゲン置換もしくは非置換のアルキル、アルキル、炭素数１〜２０のシクロアルキルまたはアリールを表してよく、あるいはＲ１およびＲ２は、それらが結合されている炭素原子と合わせて、構造：
【化２】
2004527474.tif 000002
を形成するかまたはハロゲン置換もしくは非置換のシクロアルキル構造を形成するか、あるいは炭素原子Ｘ上のＲ１およびＲ２は、別の炭素原子Ｘ'上のＲ1'およびＲ2'と合わせて、ハロゲン置換または非置換の環状構造を形成してよく、Ｒ３〜Ｒ８は、互いに独立して、同一または異なって、かつ炭素数１〜１０のアルキルまたはハロゲンを表してよく、Ｘは炭素を表し、ｍは、４〜７の整数を表し、ｎは、１〜３０の整数を表し、ｙは、０または１であり、およびｑは、互いに独立している数を表し、かつ同一または異なって、０〜５の整数を表してよい。）
【請求項２】
炭素原子Ｘ上のＲ１およびＲ２が、別の炭素原子Ｘ'上のＲ1'およびＲ2'と合わせて、シクロアルキル構造を形成する請求項１記載のオリゴホスフェート。
【請求項３】
請求項１で示した前記式の化合物の構造：
【化３】
2004527474.tif 000003
が、以下の構造：
【化４】
2004527474.tif 000004
（式中、Ｒ９およびＲ10は、同一または異なって、かつ互いに独立して、水素、炭素数１〜４のアルキルまたはハロゲンを表し、およびｑは、互いに独立している数を表し、同一または異なって、０〜４の整数を表してよい。）
である請求項１および２記載のオリゴホスフェート。
【請求項４】
環状構造に含まれる炭素が、-Ｏ-、-Ｓ-、-Ｎ-Ｒ１-または-Ｐ-Ｒ１-の形態のヘテロ原子で置換されている請求項１〜３のいずれかに記載のオリゴホスフェート。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、Ｒ３〜Ｒ８が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを表し、Ｘが炭素を表し、ｍが４または５であり、ｎが１〜１５の整数を表し、ｑが０〜５の整数を表し、およびｙが１である請求項１記載のオリゴホスフェート。
【請求項６】
少なくとも１個のＸ上で、Ｒ１およびＲ２が同時にメチルを表す請求項１〜５のいずれかに記載のオリゴホスフェート。
【請求項７】
式（１）で表される請求項１記載のオリゴホスフェート。
【化５】
2004527474.tif 000005
（式中、ｎは１〜３０の整数を表す。）
【請求項８】
式（２）で表される請求項１記載のオリゴホスフェート。
【化６】
2004527474.tif 000006
（式中、ｎは１〜３０の整数を表す。）
【請求項９】
式（３）で表される請求項１記載のオリゴホスフェート。
【化７】
2004527474.tif 000007
（式中、ｎは１〜３０の整数を表す。）
【請求項１０】
式（４）で表される請求項１記載のオリゴホスフェート。
【化８】
2004527474.tif 000008
（式中、ｎは１〜３０の整数を表す。）
【請求項１１】
少なくとも１種の熱可塑性樹脂と、請求項１〜１０のいずれかに記載のオリゴホスフェートとを含有する熱可塑性組成物。
【請求項１２】
熱可塑性樹脂が、ポリカーボネート、ポリエステルカーボネート、ポリフェニレンオキサイド、ポリエステル、ポリアミド、ポリエステルアミド、ビニル(コ)ポリマーおよびアクリル／ブタジエン／スチレン（ＡＢＳ）コポリマーから選択される請求項１１記載の熱可塑性組成物。
【請求項１３】
ポリカーボネートを含有し、かつ少なくとも１種のビニルモノマー５〜９５重量％の、ガラス転移温度が約１０℃以下の少なくとも１種のグラフトベース９５〜５重量％へのグラフトポリマーを該組成物の重量に対して５０重量％まで含有する請求項１１または１２記載の熱可塑性組成物。
【請求項１４】
グラフトポリマーが、ジエン系、ＥＰ(Ｄ)Ｍ系、アクリレート系またはシリコーンゴム系ポリマーである請求項１３記載の熱可塑性組成物。
【請求項１５】
エマルション重合もしくは塊重合されたＡＢＳまたはそれらの混合物をグラフトポリマーとして含有する請求項１３または１４記載の熱可塑性組成物。
【請求項１６】
フッ素化ポリオレフィンを含有する請求項１１〜１５のいずれかに記載の熱可塑性組成物。
【請求項１７】
ナノスケールの無機材料またはタルクを含有する請求項１１〜１６のいずれかに記載の熱可塑性組成物。
【請求項１８】
請求項１１〜１７のいずれかに記載の熱可塑性組成物を含有する成形用組成物。
【請求項１９】
シーチング、部分品(section)、列車、船舶、航空機または道路車両(road vehicle)のための内装用部品、自動車のための車体パーツ、小型変圧器を含む電気機器のためのハウジング、情報処理および情報伝達用装置のためのハウジング、医療装置のためのハウジングまたはカバー、子供用のおもちゃの乗物、シート状の壁要素、安全装置のためのハウジング、断熱輸送容器、小動物を飼育または供給するための装置、サニタリーおよび浴室部品のための成形品、排気口のためのカバー格子、スラブ、パイプ、内装用および外部使用のための電気設備コンジェット、庭建物のための成形品、およびガーデン備品のための道具小屋またはハウジングの形態の請求項１８記載の成形用組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年1月7日(2005.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
下記式：
2004527473.tif 000001
ここで、Ｘ-は、対イオンＣｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-である；
で表される、誘導体２、３、４、５、及び２８である、請求項１１に記載の両親媒性の誘導体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
式Ｉｃの該誘導体の例は、アセトキシ基−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨＲ２６において、それぞれ異なった置換基Ｒ２６を有し、本明細書で誘導体２、３、４、５及び２８と称される化合物によって例示される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７９】
誘導体２８の調製
2004527473.tif 000002
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２４】
2004527473.tif 000003
【手続補正書】
【提出日】平成16年11月29日(2004.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨壊死の治療のための、少なくとも１種のビスホスホナートから構成される群から選択される医薬。
【請求項２】
離断性骨軟骨炎の治療のための、少なくとも1種のビスホスホナートから構成される群から選択される医薬。
【請求項３】
前記ビスホスホナートがゾレドロン酸またはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
前記ビスホスホナートが、パミドロナート、アレンドロナート、エチドロナート、クロドロナート、リセドロナート、チルドロナート、イバンドロナート、インカドロナート、ミノドロナート、オルパドロナート、ネリドロナート、EB-1053、またはこれらの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルから構成される群から選択される、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項５】
大腿骨頭、遠位大腿骨、近位脛骨、距骨もしくは他の足根骨、中足骨頭、上腕骨頭もしくは近位上腕骨、小頭上腕骨もしくは遠位上腕骨、橈骨頭、舟状骨、月状骨もしくは他の手根骨を冒している骨壊死または離断性骨軟骨炎の治療のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
前記骨壊死がペルテス病と診断された子供に現れる骨壊死の治療のための請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
骨壊死および／または離断性骨軟骨炎および／またはそのような疾患に関連する合併症のリスクのある患者の治療のための請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
患者に経静脈的、経口的、皮下的、筋内的、経皮的、または局所的に、あるいは該患者の標的治療部位に局所的に投与される請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬および適切なキャリア。
【請求項１０】
前記キャリアが、骨移植片代用物もしくはエキステンダー、または自系もしくは他系の骨移植片を含んでいる請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
骨形成タンパク質および／または成長因子をさらに含んでいる請求項９または１０に記載の医薬。
【請求項１２】
前記骨形成タンパク質が、骨形成タンパク質 7（OP-1）、骨形成タンパク質 2（BMP 2）および骨形成タンパク質 4（BMP 4）から構成される群から選択される請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
形質転換成長因子ベータ、および／またはインスリン様増殖因子-1もしくは-2、および／または線維芽細胞増殖因子1もしくは線維芽細胞増殖因子2をさらに含んでいる請求項９〜１２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記ビスホスホナートが、0.25mg〜12mgの単位用量のゾレドロン酸またはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項３に記載の医薬。
【請求項１５】
前記ビスホスホナートが、15〜90mgの単位用量のパミドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項１６】
前記ビスホスホナートが、2.5mg〜50mgの単位用量のアレンドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項１７】
前記ビスホスホナートが、2.5mg〜60mgの単位用量のリセドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項１８】
前記ビスホスホナートが、0.25mg〜30mgの単位用量のイバンドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項１９】
前記ビスホスホナートが、0.25mg〜30mgの単位用量のインカドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項２０】
前記ビスホスホナートが、0.25mg〜30mgの単位用量のミノドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項２１】
前記ビスホスホナートが、200mg〜2400mgの単位用量のクロドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項２２】
前記ビスホスホナートが、100mg〜800mgの単位用量のエチドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項２３】
前記ビスホスホナートが、200mg〜800mgの単位用量のチルドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項２４】
前記ビスホスホナートが、50mg〜400mgの単位用量のオルパドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項２５】
前記ビスホスホナートが、10mg〜100mgの単位用量のネリドロナートまたはそれの医薬的に許容される塩、水和物もしくはエステルである請求項４に記載の医薬。
【請求項２６】
骨壊死の治療用医薬の製造のための、少なくとも１種のビスホスホナートから構成される群から選択される医薬の使用。
【請求項２７】
離断性骨軟骨炎の治療用医薬の製造のための、少なくとも１種のビスホスホナートから構成される群から選択される医薬の使用。
【請求項２８】
骨壊死および／または離断性骨軟骨炎の発症のリスクのある患者の治療に好適な医薬の製造のための、少なくとも１種のビスホスホナートから構成される群から選択される医薬の使用。
【請求項２９】
骨壊死および／または離断性骨軟骨炎に伴う軟骨破壊もしくは軟骨融解の予防のための、少なくとも1種のビスホスホナートから構成される群から選択される医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成16年11月24日(2004.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式：
【化１】
2004527472.tif 000001
の化合物を有効成分として含有する神経栄養剤。
【請求項２】  神経栄養剤が神経傷害／機能不全の予防又は治療用である、請求項１に記載の剤。
【請求項３】  神経栄養剤が神経細胞成長又は再生の刺激又は促進用である、請求項１に記載の剤。
【請求項４】  神経栄養剤が神経傷害からの機能回復の促進用である、請求項１に記載の剤。
【請求項５】  神経傷害／機能不全が、火傷、外傷性傷害、機械的傷害、手術性傷害、生理的傷害、病理的傷害及び免疫的傷害からなる群より選択される、請求項２に記載の剤。
【請求項６】  神経傷害／機能不全が、多発性筋炎、ギラン−バレー症候群、メニエール病、多発性神経炎、単発神経炎（孤立性神経炎）、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、神経根障害、糖尿病性神経障害、化学療法誘発神経障害、老人性痴呆症、血管性痴呆症、多発性硬化症、身体麻痺又は脊髄損傷である、請求項２に記載の剤。
【請求項７】  神経傷害／機能不全が、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病性神経障害、化学療法誘発神経障害又は脊髄損傷である、請求項２に記載の剤。
【請求項８】  化合物（Ｉ）が、その医薬として許容できる塩、誘導体、プロドラッグ又は溶媒和物の形態である、請求項１に記載の剤。
【請求項９】  神経傷害／機能不全が、糖尿病性神経障害である請求項６記載の剤。
【請求項１０】  神経傷害／機能不全が、脊髄損傷である請求項６記載の剤。
【請求項１１】  化合物（Ｉ）が化合物（Ｉａ）の形態である、請求項１に記載の剤。
【化２】
2004527472.tif 000002
【請求項１２】  少なくとも１つの他の神経栄養剤を更に含む、請求項１に記載の剤。
【請求項１３】  請求項１記載の化合物（Ｉ）を含む医薬組成物とそれに添付される記載物とを含む商業パッケージ又はキットであって、記載物が、神経傷害／機能不全の予防、改善又は治療に化合物（Ｉ）を使用できること又は使用すべきであることを記述している、商業パッケージ又はキット。
【請求項１４】  化合物（Ｉ）及び少なくとも１つの神経細胞成長促進剤で処理された細胞、組織又は移植片を含む組成物。
【請求項１５】  神経成長促進剤が、神経成長を促進する細胞懸濁液、非細胞性間隙充填物質又は神経成長因子からなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】  神経成長促進剤としてコラーゲン又はメチルセルロースを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】  神経成長促進剤として細胞懸濁液を含む、請求項１４に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年1月24日(2005.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのクマリン化合物またはその誘導体を含む、対象内の微小管を安定化するために使用される組成物。
【請求項２】
前記対象が細胞または生物である請求項１の組成物。
【請求項３】
前記生物が哺乳類である請求項２の組成物。
【請求項４】
前記クマリン化合物が、クマリン、ジクマロール、７−ヒドロキシクマリン（ウンベリフェロン）、６，７−ジヒドロキシクマリン（エスクレチン）、３，６，７−トリヒドロキシクマリン、ワルファリン、またはワルファリンナトリウムである請求項１の組成物。
【請求項５】
少なくとも１つのクマリン化合物またはその誘導体を含む、対象内の微小管を調節するための組成物。
【請求項６】
前記対象が細胞または生物である請求項５の組成物。
【請求項７】
前記生物が哺乳類である請求項６の組成物。
【請求項８】
前記クマリン化合物が、クマリン、ジクマロール、７−ヒドロキシクマリン（ウンベリフェロン）、６，７−ジヒドロキシクマリン（エスクレチン）、３，６，７−トリヒドロキシクマリン、ワルファリン、またはワルファリンナトリウムである請求項５の組成物。
【請求項９】
少なくとも１つのクマリン化合物若しくはその誘導体またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも１つの追加化合物と、薬学的に許容できる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
前記追加化合物が抗腫瘍薬、抗増殖薬、抗炎症薬、または抗真菌剤である請求項９の医薬組成物。
【請求項１１】
前記追加化合物がタキソール、エストラムスチン、タキソテール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ジスコデルモリド、グリセオフルヴィンまたはアンホテリシンＢである請求項９の医薬組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つのクマリン化合物またはその誘導体を含む、対象の微小管形成または微小管機能に付随する疾患または異常を治療、予防または抑制するための組成物。
【請求項１３】
前記疾患または異常が過剰増殖疾患または嚢胞性疾患である請求項１２の組成物。
【請求項１４】
前記疾患または異常が癌、アルツハイマー病、アテローム性硬化症、再狭窄または痛風である請求項１２の組成物。
【請求項１５】
さらに、抗腫瘍薬、抗増殖薬、抗炎症薬、または抗真菌剤を含む請求項１２の組成物。
【請求項１６】
さらに追加化合物を含む請求項１２の組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つのクマリン化合物またはその誘導体を含む、細胞の細胞周期を調節するための組成物。
【請求項１８】
少なくとも１つのクマリン化合物またはその誘導体および少なくとも１つの抗腫瘍薬を含む、対象の癌を治療、予防または抑制するための組成物。
【請求項１９】
前記抗腫瘍薬が、タキソール、エストラムスチン、タキソテール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、またはジスコデルモリドである請求項１８の組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つのクマリン化合物を含む組成物であって、前記クマリン化合物が、クマリン、７−ヒドロキシクマリン、ワルファリン、またはワルファリンナトリウムではない、対象の癌を治療、予防または抑制するための組成物。
【請求項２１】
抗腫瘍薬、抗増殖薬、抗炎症薬または抗真菌剤の少なくとも１回投与量と一緒に包装されてある少なくとも１つのクマリン化合物の少なくとも１回投与量を含む、微小管形成または微小管機能に付随する疾患または異常を治療、予防または抑制するキット。
【請求項２２】
その骨格構造について下記の基本構造式を有しそのベンゼン環、ピロンまたはその両者がさらに少なくとも１つの置換基を含んでいてもよい少なくとも１つのクマリン化合物を含む組成物であって、対象の微小管形成または微小管機能に付随する疾患または異常を治療、予防または抑制するための組成物。
【化１】
2004527478.tif 000001
【手続補正書】
【提出日】平成15年12月11日(2003.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１１】
細胞性全RNAは、トリゾールLS反応試薬（Trizol(登録商標） LS reagent）（ギブコ、ライフサイエンシーズ（Gibco, Life Sciences））をメーカーのプロトコールに従って用いることにより抽出し、チタンワンチューブRT-PCRシステム（Titan(登録商標） One Tube RT-PCR System）（ロシェ・モレキュラー・バイオケミカルズ（Roche Molecular Biochemicals）社）内で使用した。ST3GalIVのセンス５’−ctctccgatatctgttttattttcccatcccagagagagaagaaggag−３’プライマー（配列番号２）およびアンチセンス５’−gattaaggtaccaggtcagaaggacgtgaggttctt−３’プライマー（配列番号３）、ならびに加熱サイクル条件（52℃で45分間逆転写、94℃で２分間を１サイクル、94℃で１分間、57℃で１分間および72℃で２分間を30サイクル、さらに、68℃で７分間を１サイクル）を用いてST3GalLIVの0.96kbのｃDNAフラグメントを増幅した。FucTVIIの0.55kbのｃDNAフラグメント（ジェンバンク（GenBank）、アクセッション番号U08112）を増幅させることを目的として、特異的プライマーであるセンス５’−cccaccgtggcccagtaccgcttct−３’（配列番号４）およびアンチセンス５’−ctgacctctgtgcccagcctcccgt−３’（配列番号５）、ならびに加熱サイクル条件（52℃で45分間逆転写、94℃で２分間を１サイクル、94℃で30秒間、60℃で45秒間および72℃で１分間を30サイクル、さらに、68℃で７分間を１サイクル）を使用した。同一の逆転写および加熱サイクル条件を使用し、センス５’−cgggtgtgccaggctgtacagagg−３’プライマー（配列番号６）およびアンチセンス５’−tcgggaacagttgtgtatgagatt−３’プライマー（配列番号７）から、FucTIVの0.50kbのｃDNAフラグメントを作出した（ジェンバンク（GenBank）、アクセッション番号M58597）。
【手続補正書】
【提出日】平成15年6月13日(2003.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
本発明に係る医薬成分は、さらなる薬剤物質を輸送するのに用いてもよい。本発明に係る医薬成分は、分子の表面を内皮細胞へ特異的に結合させる。したがって、それに結合した薬剤物質が、他の場所に副作用を引き起こすことがなく、高濃度で内皮細胞と接触することが考えられる。実施例として述べた、細胞分裂を阻害する物質を使用すれば、物質が内皮細胞へ特異的に付加された後、抗血管形成誘導作用を示すかもしれない。この場合、内皮細胞の増殖を防ぎ、それゆえ新しい血管形成が防がれるので、腫瘍の成長は阻止され、腫瘍の患者に治療効果があらわれる。
【配列表】
2004527469.tif 000001
2004527469.tif 000002
【手続補正書】
【提出日】平成17年5月6日(2005.5.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
装填用コンテナー、第１部分と第２部分とを有する気体圧移送パイプ、移送ガス用の吸引移送デバイス、移送ガス用の圧力移送デバイス、移送ガス用補助ライン、気体圧移送パイプと移送ガス用補助ラインとの間の複数のシャット−オフ・デバイス、および排出ポイントを少なくとも有して成る装置を用いて、微細なバルク材料を圧送する方法であって、
ａ）第１工程では、吸引により移送することによって、装填用コンテナーからのフィード材料の装填分および移送ガスで移送パイプの第１部分を満たすこと、
ｂ）第２工程では、圧送することによって、移送パイプの第１部分から移送パイプの第２部分へとフィード材料を送ること、
ｃ）第３工程では、圧送することによって、移送パイプの第２部分に移送されたフィード材料の装填分を排出ポイントに送ること
を特徴とし、移送ガス用補助ラインは端部で閉鎖されまたは閉鎖できるものであり、移送パイプおよび移送ガス用補助ラインに対して一定の移送ガス量で移送パイプの第２部分で圧送を行うことを特徴とする方法によって、更に本発明の目的を達成する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
移送ガス用補助ラインからの移送ガスの圧力を予め設定する入口バルブとして移送ガス用補助ラインに接続される第２段によって、移送パイプが閉塞なしに操作される間で移送パイプの接続ポイントの圧力よりも大きい圧力が予め設定されるような２段階構造のシャット−オフ・デバイスを利用するように、本方法を変更させることが同様に好ましい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
第２工程では、止めコック１２、１３および１５を開け、第１工程で移送パイプ２の第１部分に移された切断ガラス・ファイバーを、移送ガスにより圧送して移送パイプ２の第２部分２ｂに２０秒以内で移送させる。移送ガスとしては圧縮空気を用いる。圧縮空気の圧力は、ブロワー１６によって上げる。移送ガス用補助ライン４に圧縮空気を供給するために、止めコック１３を開けたままにして止めコック１２および１５を閉じる。
【手続補正書】
【提出日】平成16年9月30日(2004.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）脱酸素剤を含む物品を提供すること、
ｂ）物品を容器に成形すること、
ｃ）酸素感受性製品を成形容器中に置くこと、および
ｄ）内部に酸素感受性製品を有する成形容器を、容器を滅菌し、物品中の脱酸素剤を誘発させるために有効な線量の化学線に曝露することを含む方法。
【請求項２】
ａ）脱酸素剤を含む容器を提供すること、
ｂ）酸素感受性製品を提供すること、
ｃ）酸素感受性製品を容器中に置くこと、および
ｄ）内部に酸素感受性製品を有する容器を、容器を滅菌し、容器中の脱酸素剤を誘発させるために有効な線量の化学線に曝露することを含む方法。
【請求項３】
フィルムの形の物品を提供することを含む請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ａ）脱酸素剤を含む層、および
ｂ）５００ｃｍ３／ｍ２・日・気圧未満（ＡＳＴＭＤ３９８５−９５）の酸素透過率を有するポリマーを含む層
を備えたフィルム形態で物品を提供することを含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
脱酸素剤が、
ｉ）酸化可能な有機化合物および遷移金属触媒、
ｉｉ）エチレン性不飽和炭化水素および遷移金属触媒、
ｉｉｉ）ポリマー骨格、環状オレフィン性ペンダント基、および該オレフィン性ペンダント基をポリマー骨格に連結させる連結基を有するポリマー、
ｉｖ）エチレンと歪み環状アルキレンのコポリマー、および
ｖ）エチレン／ビニルアラルキルコポリマー、
からなる群から選択される物質を含む請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
容器がパウチ、ボトル、またはトレーである請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
酸素感受性製品が医薬品である請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
酸素感受性製品が静脈注射用溶液である請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
容器を少なくとも０．２メガラドの線量のγ放射線に曝露させて容器を滅菌し、脱酸素剤を誘発させることを含む請求項１または２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年4月1日(2005.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
特許文献１及び２はPatermoster装置を備えたユニット商品用コンベヤラインを開示している。
特許文献３は、キャリアに置かれた対象物を備えたコンベヤラインを開示していて、そのキャリアは搬送装置により垂直移動式コンベヤの一方の区画から他方の区画へ移動されている。
特許文献４は、銀行券の束を処理するための装置を開示していて、欠陥のある束は搬送装置からチェックするために抜き取られ、そして欠陥品を取り除くようになっている。
【特許文献１】欧州特許出願公開第１０５７７５８号明細書
【特許文献２】独国特許出願公開第１９９０８３５４号明細書
【特許文献３】米国特許第３９９３１８９号明細書
【特許文献４】米国特許第３９３９６２１号明細書