【手続補正書】
【提出日】平成16年5月17日(2004.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005506981.tif 000001
を有する化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であって、式中：
Ａｒは、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４からなる群から選択され、ここで、
Ａｒ１は、
【化２】
2005506981.tif 000002
であり；
Ａｒ２は、
【化３】
2005506981.tif 000003
であり；
Ａｒ３は、
【化４】
2005506981.tif 000004
であり；そして
Ａｒ４は、
【化５】
2005506981.tif 000005
であり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、アルキルチオール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、２−イミダゾリニル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリル、５−イソキサゾリルおよび３−（１，２，４）−トリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノおよびアラルキルカルボニルアミノからなる群から選択され；
但し、
１）該ピリジル環は、ＡｒとＲ１または水素以外のＲ２〜Ｒ４のいずれかとに関して、２，６−二置換以外であり；そして
２）ＡｒがＡｒ２またはＡｒ３のとき、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり；
３）ＡｒがＡｒ４のとき、Ｒ１は、アミノカルボニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアミノカルボニルであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルケニルアミノ、アルキルアミノアルケニルアミノ、ヒドロキシアミノアルケニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびアリールアルキルアミノからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて置換できるが、但し、Ｒ１がＳＯ２Ｒ１０のとき、Ｒ１０は、ＯＲ１１ではない；ここで、
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキルおよびアルカリ金属からなる群から選択され；
ＡｒがＡｒ１のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２の１つであり；または
ＡｒがＡｒ４のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨの１つであるかまたは存在しない（共有結合である）が、但し：
４）ＡｒがＡｒ１であり、ＸがＯであり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ水素であり、そしてＲ１がアルキル基のとき、Ｒ８は、必要に応じて置換されたアルコキシ基以外であり；
５）ＡｒがＡｒ４であり、ＸがＯであるかまたは存在せず、そしてＲ１がアミノカルボニルのとき、Ｒ９は、必要に応じて以下：ハロゲン、カルボキシ、アルコキシ、必要に応じて置換されたフェニルまたは必要に応じて置換されたアミノカルボニル、で一置換された直鎖アルキル基ではない、
化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化６】
2005506981.tif 000006
を有する化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であって、式中：
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、アルキルチオール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、２−イミダゾリニル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリル、５−イソキサゾリルおよび３−（１，２，４）−トリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノおよびアラルキルカルボニルアミノからなる群から選択され；
但し、該ピリジル環は、該アリールラジカルとＲ１または水素以外のＲ２〜Ｒ４のいずれかとに関して、２，６−二置換以外であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルケニルアミノ、アルキルアミノアルケニルアミノ、ヒドロキシアミノアルケニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびアリールアルキルアミノからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて置換できるが、但し、Ｒ１がＳＯ２Ｒ１０のとき、Ｒ１０は、ＯＲ１１ではない；ここで、
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキルおよびアルカリ金属からなる群から選択され；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２の１つであり；
但し、ＸがＯであり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ水素であり、そしてＲ１がアルキル基のとき、Ｒ８は、必要に応じて置換されたアルコキシ基以外である、
化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロゲンまたはヒドロキシで必要に応じて置換されたアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、２−イミダゾリニル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリルおよび５−イソキサゾリルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１０が、請求項２で定義したとおりであるが、但し、Ｒ１がＳＯ２Ｒ１０のとき、Ｒ１０が、ＯＲ１１ではない、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１０が、アルキル、アルケニル、ＯＲ１１、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、ジアルキルアミノアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、これらの全てが、必要に応じて置換できるが、ここで、Ｒ１１が、請求項２で定義したとおりである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノおよびアラルキルカルボニルアミノからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、水素、アルキル、アルコキシ、アミノアルキルおよびアミノカルボニルからなる群から選択され、そしてＲ３およびＲ４の両方が、水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノおよびシアノからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ５およびＲ６が、両方共、水素であり、そしてＲ７およびＲ８が、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびニトロからなる群から独立して選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、ＯまたはＳである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、Ｏである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり、そしてＸが、ＯまたはＳであり、そしてＲ１が、アミノカルボニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素であり、そしてＸが、ＯまたはＳであり、そしてＲ１が、２−（Ｎ−ピペリジニル）エチルアミドである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＩＩＩ：
【化７】
2005506981.tif 000007
を有する請求項２に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であって、式中：
Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ８、Ｒ１０およびＸは、請求項２で定義したとおりであるが、但し、該ピリジル環は、該アリールラジカルと−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または水素以外のＲ２〜Ｒ４のいずれかとに関して、２，６−二置換以外である、
化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノおよびアラルキルカルボニルアミノからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、水素、アルキル、アルコキシ、アミノアルキルおよびアミノカルボニルからなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノおよびシアノからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
前記Ｒ５およびＲ６が、両方共、水素であり、そしてＲ７およびＲ８が、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびニトロからなる群から独立して選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１０が、アルキル、アルケニル、ＯＲ１１、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、ジアルキルアミノアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、これらの全てが、必要に応じて置換できるが、但し、Ｒ１がＳＯ２Ｒ１０のとき、Ｒ１０が、ＯＲ１１ではなく、ここで、Ｒ１１が、請求項２で定義したとおりである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが、ＯまたはＳである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが、Ｏである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ＸがＯであり、
Ｒ２が、水素、アルキル、アルコキシ、アミノアルキルおよびアミノカルボニルからなる群から選択され、
Ｒ３およびＲ４が、両方とも水素であり、
Ｒ５およびＲ６が、両方とも水素であり、
Ｒ７およびＲ８が、別個に、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびニトロからなる群から選択され、そして
Ｒ１０が、アミノまたはヘテロシクロアルキルアミノである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が、以下：
２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］ピリジン−３−カルボキサミド；
２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−５−カルボキサミド；
２−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−４−カルボキサミド；
５−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド；
２−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］ピリジン５−カルボン酸２−（Ｎ−ピペリジニル）エチルアミド；
５−［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］ピリジン３−カルボン酸２−（Ｎ−ピペリジニル）エチルアミド；または
それらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
式ＩＶ：
【化８】
2005506981.tif 000008
を有する請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であって、式中：
Ｒ２〜Ｒ８は、請求項１で定義したとおりであるが、但し、該ピリジル環は、該ナフチルラジカルと−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または水素以外のＲ２〜Ｒ４のいずれかとに関して、２，６−二置換以外である、
化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、以下である、請求項２３に記載の化合物：
５−（２−ナフチル）ピリジン−３−カルボキサミド；
２−（２−ナフチル）ピリジン−５−カルボキサミド；または
それらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２５】
式Ｖ：
【化９】
2005506981.tif 000009
を有する請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であって、式中：
Ｒ２〜Ｒ８は、請求項１で定義したとおりであるが、但し、該ピリジル環は、該ビフェニルラジカルと−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または水素以外のＲ２〜Ｒ４のいずれかとに関して、２，６−二置換以外である、
化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、以下である、請求項２５に記載の化合物：
２−（４−フェニルフェニル）ピリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−フェニルフェニル）ピリジン−５−カルボキサミド；
またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項２７】
式ＶＩ：
【化１０】
2005506981.tif 000010
を有する請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であって、式中：
Ｒ５、Ｒ６およびＲ９は、請求項１で定義したとおりであり、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨの１つであるかまたは存在せず、そしてＲ１０は、アミノまたはヘテロシクロアルキルアミノであり；
但し、該ピリジル環は、該フェニルラジカルと−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０とに関して、２，６−二置換以外であり；そして
ＸがＯであるかまたは存在せず、そしてＲ１０がアミノであるとき、Ｒ９は、以下：ハロゲン、カルボキシ、アルコキシ、必要に応じて置換されたフェニルまたは必要に応じて置換されたアミノカルボニル、で必要に応じて一置換された直鎖アルキル基ではない、化合物。
【請求項２８】
Ｒ９が、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、チオメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５およびＲ６が、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノおよびシアノからなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５およびＲ６が、両方共に、水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘが、Ｏ、Ｓであるかまたは存在しない、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、以下である、請求項２７に記載の化合物：
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン−４−カルボキサミド；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピリジン−５−カルボキサミド；
２−（４−ｉ−プロピルフェニル）ピリジン−４−カルボキサミド；
５−（４−チオメチルフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド；
２−（４−チオメチルフェニル）ピリジン−５−カルボキサミド；
５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド；
２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン−５−カルボキサミド；
２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピリジン−４−カルボキサミド；
５−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド；
２−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピリジン−５−カルボキサミド；
またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項３３】
下式：
【化１１】
2005506981.tif 000011
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と、薬学的に受容可能な担体または希釈剤とを含有する、薬学的組成物であって、
式中、Ａｒは、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４からなる群から選択され、ここで、
Ａｒ１は、
【化１２】
2005506981.tif 000012
であり；
Ａｒ２は、
【化１３】
2005506981.tif 000013
であり；
Ａｒ３は、
【化１４】
2005506981.tif 000014
であり；そして
Ａｒ４は、
【化１５】
2005506981.tif 000015
であり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、アルキルチオール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、２−イミダゾリニル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリル、５−イソキサゾリルおよび３−（１，２，４）−トリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノおよびアラルキルカルボニルアミノからなる群から選択され；
但し、
１）該ピリジル環は、ＡｒとＲ１または水素以外のＲ２〜Ｒ４のいずれかとに関して、２，６−二置換以外であり；そして
２）ＡｒがＡｒ２またはＡｒ３のとき、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり；
３）ＡｒがＡｒ４のとき、Ｒ１は、アミノカルボニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアミノカルボニルであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルケニルアミノ、アルキルアミノアルケニルアミノ、ヒドロキシアミノアルケニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびアリールアルキルアミノからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて置換できるが、但し、Ｒ１がＳＯ２Ｒ１０のとき、Ｒ１０は、ＯＲ１１ではない；ここで、
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキルおよびアルカリ金属からなる群から選択され；そして
ＡｒがＡｒ１のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２の１つであり；または
ＡｒがＡｒ４のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨの１つであるかまたは存在しない（共有結合である）、
組成物。
【請求項３４】
前記化合物が、請求項１〜３２のいずれか１項に記載されるとおりである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
ナトリウムチャンネルの遮断に応答性の障害に罹患した哺乳動物において該障害を治療するための薬学的組成物であって、次式：
【化１６】
2005506981.tif 000016
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を含み、
式中、Ａｒは、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４からなる群から選択され、ここで、
Ａｒ１は、
【化１７】
2005506981.tif 000017
であり；
Ａｒ２は、
【化１８】
2005506981.tif 000018
であり；
Ａｒ３は、
【化１９】
2005506981.tif 000019
であり；そして
Ａｒ４は、
【化２０】
2005506981.tif 000020
であり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、アルキルチオール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、２−イミダゾリニル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリル、５−イソキサゾリルおよび３−（１，２，４）−トリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノおよびアラルキルカルボニルアミノからなる群から選択され；
但し、
１）該ピリジル環は、ＡｒとＲ１または水素以外のＲ２〜Ｒ４のいずれかとに関して、２，６−二置換以外であり；そして
２）ＡｒがＡｒ２またはＡｒ３のとき、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり；
３）ＡｒがＡｒ４のとき、Ｒ１は、アミノカルボニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアミノカルボニルであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルケニルアミノ、アルキルアミノアルケニルアミノ、ヒドロキシアミノアルケニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびアリールアルキルアミノからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて置換できるが、但し、Ｒ１がＳＯ２Ｒ１０のとき、Ｒ１０は、ＯＲ１１ではない；ここで、
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキルおよびアルカリ金属からなる群から選択され；そして
ＡｒがＡｒ１のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２の１つであり；または
ＡｒがＡｒ４のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨの１つであるかまたは存在しない（共有結合である）、
組成物。
【請求項３６】
前記化合物が、請求項１〜３２のいずれか１項に記載されるとおりである、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
全身性虚血および限局性虚血後の神経細胞の損失を治療し、予防しまたは改善するため；神経変性状態を治療し、予防しまたは改善するため；痛みまたは耳鳴を治療し、予防しまたは改善するため；躁鬱病を治療し、予防しまたは改善するため；局所麻酔を施すため；あるいは不整脈を治療するため；または痙攣を治療するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、次式：
【化２１】
2005506981.tif 000021
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を含み、
式中、Ａｒは、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４からなる群から選択され、ここで、
Ａｒ１は、
【化２２】
2005506981.tif 000022
であり；
Ａｒ２は、
【化２３】
2005506981.tif 000023
であり；
Ａｒ３は、
【化２４】
2005506981.tif 000024
であり；そして
Ａｒ４は、
【化２５】
2005506981.tif 000025
であり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、アルキルチオール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、２−イミダゾリニル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリル、５−イソキサゾリルおよび３−（１，２，４）−トリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノおよびアラルキルカルボニルアミノからなる群から選択され；
但し、
１）該ピリジル環は、ＡｒとＲ１または水素以外のＲ２〜Ｒ４のいずれかとに関して、２，６−二置換以外であり；そして
２）ＡｒがＡｒ２またはＡｒ３のとき、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり；
３）ＡｒがＡｒ４のとき、Ｒ１は、アミノカルボニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアミノカルボニルである；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルケニルアミノ、アルキルアミノアルケニルアミノ、ヒドロキシアミノアルケニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびアリールアルキルアミノからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて置換できるが、但し、Ｒ１がＳＯ２Ｒ１０のとき、Ｒ１０は、ＯＲ１１ではない；ここで、
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキルおよびアルカリ金属からなる群から選択され；そして
ＡｒがＡｒ１のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２の１つであり；または
ＡｒがＡｒ４のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨの１つであるかまたは存在しない（共有結合である）、
組成物。
【請求項３８】
前記化合物が、請求項１〜３２のいずれか１項に記載されるとおりである、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、痛みを治療、予防または改善するためにあり、そして該痛みが、神経障害性の痛み、手術の痛みまたは慢性の痛みのうちの１つである、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
動物被験体における発作活動を改善または予防するための薬学的組成物であって、次式：
【化２６】
2005506981.tif 000026
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を含み、
式中、Ａｒは、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４からなる群から選択され、ここで、
Ａｒ１は、
【化２７】
2005506981.tif 000027
であり；
Ａｒ２は、
【化２８】
2005506981.tif 000028
であり；
Ａｒ３は、
【化２９】
2005506981.tif 000029
であり；そして
Ａｒ４は、
【化３０】
2005506981.tif 000030
であり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、アルキルチオール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、２−イミダゾリニル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリル、５−イソキサゾリルおよび３−（１，２，４）−トリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノおよびアラルキルカルボニルアミノからなる群から選択され；
但し、
１）該ピリジル環は、ＡｒとＲ１または水素以外のＲ２〜Ｒ４のいずれかとに関して、２，６−二置換以外であり；そして
２）ＡｒがＡｒ２またはＡｒ３のとき、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり；
３）ＡｒがＡｒ４のとき、Ｒ１は、アミノカルボニル、または必要に応じて、置換されたヘテロシクロアルキルアミノカルボニルである；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルケニルアミノ、アルキルアミノアルケニルアミノ、ヒドロキシアミノアルケニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびアリールアルキルアミノからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて置換できるが、但し、Ｒ１がＳＯ２Ｒ１０のとき、Ｒ１０は、ＯＲ１１ではない；ここで、
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキルおよびアルカリ金属からなる群から選択され；
ＡｒがＡｒ１のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２の１つであり；または
ＡｒがＡｒ４のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨの１つであるかまたは存在しない（共有結合である）、
組成物。
【請求項４１】
前記化合物が、請求項１〜３２のいずれか１項に記載されるとおりである、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
式Ｉ：
【化３１】
2005506981.tif 000031
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩、プロドラッグもしくは溶媒和物であって、
式中、Ａｒは、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３およびＡｒ４からなる群から選択され、ここで、
Ａｒ１は、
【化３２】
2005506981.tif 000032
であり；
Ａｒ２は、
【化３３】
2005506981.tif 000033
であり；
Ａｒ３は、
【化３４】
2005506981.tif 000034
であり；そして
Ａｒ４は、
【化３５】
2005506981.tif 000035
であり；
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、アルキルチオール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、２−イミダゾリニル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリル、５−イソキサゾリルおよび３−（１，２，４）−トリアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノおよびアラルキルカルボニルアミノからなる群から選択され；
但し、
１）該ピリジル環は、ＡｒとＲ１または水素以外のＲ２〜Ｒ４のいずれかとに関して、２，６−二置換以外であり；そして
２）ＡｒがＡｒ２またはＡｒ３のとき、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり；
３）ＡｒがＡｒ４のとき、Ｒ１は、アミノカルボニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルアミノカルボニルであり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドおよびアルキルチオールからなる群から選択され；
Ｒ９は、必要に応じて置換されたアルキルであり；
Ｒ１０は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＲ１１、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノアルケニル、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルケニルアミノ、アルキルアミノアルケニルアミノ、ヒドロキシアミノアルケニルアミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびアリールアルキルアミノからなる群から選択され、これらの全ては、必要に応じて置換できるが、但し、Ｒ１がＳＯ２Ｒ１０のとき、Ｒ１０は、ＯＲ１１ではない；ここで、
Ｒ１１は、水素、必要に応じて置換されたアルキルおよびアルカリ金属からなる群から選択され；
ＡｒがＡｒ１のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＣＨ２の１つであり；または
ＡｒがＡｒ４のとき、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨの１つであるかまたは存在しない（共有結合である）が、ここで、該化合物は、３Ｈまたは１４Ｃで放射標識されている、
化合物。
【請求項４３】
ナトリウムチャンネル上の結合部位に対する放射性リガンドとしての、請求項４２に記載の化合物の使用。