【手続補正書】
【提出日】平成17年2月8日(2005.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）ポリペプチドに免疫特異的に結合する抗体であって、該抗体は、以下の（ａ）および（ｂ）：
（ａ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４、ＰＴＡ−４０５３、ＰＴＡ−３０３０、ＰＴＡ−３０２６、ＰＴＡ−３０２８、ＰＴＡ−３０２９、ＰＴＡ−３０２７、ＰＴＡ−３１４７、ＰＴＡ−３１５０、ＰＴＡ−３１４８、ＰＴＡ−３１５１、ＰＴＡ−３７０２、ＰＴＡ−３８５９、ＰＴＡ−４０４９、ＰＴＡ−４０５０、ＰＴＡ−４０５１、またはＰＴＡ−４０５２の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＨドメインのアミノ酸配列；および
（ｂ）ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４、ＰＴＡ−４０５３、ＰＴＡ−３０３０、ＰＴＡ−３０２６、ＰＴＡ−３０２８、ＰＴＡ−３０２９、ＰＴＡ−３０２７、ＰＴＡ−３１４７、ＰＴＡ−３１５０、ＰＴＡ−３１４８、ＰＴＡ−３１５１、ＰＴＡ−３７０２、ＰＴＡ−３８５９、ＰＴＡ−４０４９、ＰＴＡ−４０５０、ＰＴＡ−４０５１、またはＰＴＡ−４０５２の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＬドメインのアミノ酸配列；
からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体であって、該抗体は、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４、ＰＴＡ−４０５３、ＰＴＡ−３０３０、ＰＴＡ−３０２６、ＰＴＡ−３０２８、ＰＴＡ−３０２９、ＰＴＡ−３０２７、ＰＴＡ−３１４７、ＰＴＡ−３１５０、ＰＴＡ−３１４８、ＰＴＡ−３１５１、ＰＴＡ−３７０２、ＰＴＡ−３８５９、ＰＴＡ−４０４９、ＰＴＡ−４０５０、ＰＴＡ−４０５１、またはＰＴＡ−４０５２の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＨドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列と、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４、ＰＴＡ−４０５３、ＰＴＡ−３０３０、ＰＴＡ−３０２６、ＰＴＡ−３０２８、ＰＴＡ−３０２９、ＰＴＡ−３０２７、ＰＴＡ−３１４７、ＰＴＡ−３１５０、ＰＴＡ−３１４８、ＰＴＡ−３１５１、ＰＴＡ−３７０２、ＰＴＡ−３８５９、ＰＴＡ−４０４９、ＰＴＡ−４０５０、ＰＴＡ−４０５１、またはＰＴＡ−４０５２の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＬドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列とを含む、抗体。
【請求項３】
請求項１に記載の抗体であって、該抗体は、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＨドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列、またはＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＬドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項４】
請求項３に記載の抗体であって、該抗体は、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＨドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列と、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＬドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列とを含む、抗体。
【請求項５】
請求項１に記載の抗体であって、該抗体は、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＨドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列、またはＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＬドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項６】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体は、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＨドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列と、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＬドメインのアミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列とを含む、抗体。
【請求項７】
請求項５に記載の抗体であって、該抗体は、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＨドメインのアミノ酸配列、またはＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＬドメインのアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項８】
請求項７に記載の抗体であって、該抗体は、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＨドメインのアミノ酸配列と、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４の下で寄託されたハイブリドーマ細胞株によって発現される抗体のＶＬドメインのアミノ酸配列とを含む、抗体。
【請求項９】
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、以下の（ａ）〜（ｃ）：
（ａ）ＩｇＭ定常ドメイン；
（ｂ）ＩｇＧ定常ドメイン；および
（ｃ）ＩｇＡ定常ドメイン；
からなる群より選択される免疫グロブリン重鎖定常ドメインをさらに含む、抗体。
【請求項１０】
請求項９に記載の抗体であって、前記免疫グロブリン重鎖定常ドメインは、ヒト免疫グロブリン重鎖定常ドメインである、抗体。
【請求項１１】
請求項１０に記載の抗体であって、前記ヒト免疫グロブリン重鎖定常ドメインは、ＩｇＧ１定常ドメイン、ＩｇＧ２定常ドメイン、ＩｇＧ３定常ドメイン、およびＩｇＧ４定常ドメインからなる群より選択される、抗体。
【請求項１２】
請求項１０に記載の抗体であって、前記ヒト免疫グロブリン重鎖定常ドメインは、ＩｇＧ４定常ドメインである、抗体。
【請求項１３】
請求項１〜１２のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、以下の（ａ）および（ｂ）：
（ａ）κ定常ドメイン；および
（ｂ）λ定常ドメイン；
からなる群より選択される免疫グロブリン軽鎖定常ドメインをさらに含む、抗体。
【請求項１４】
請求項１３に記載の抗体であって、前記免疫グロブリン軽鎖定常ドメインは、ヒト免疫グロブリン軽鎖定常ドメインである、抗体。
【請求項１５】
請求項９に記載の抗体であって、ヒト免疫グロブリンκ軽鎖定常ドメインをさらに含む、抗体。
【請求項１６】
請求項１〜１５のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、前記Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）ポリペプチドは、以下の（ａ）〜（ｅ）：
（ａ）Ｎ末端細胞外領域；
（ｂ）細胞外ループ１；
（ｃ）細胞外ループ２；
（ｄ）細胞外ループ３；および
（ｅ）全長ＣＣＲ５レセプター；
からなる群より選択される、抗体。
【請求項１７】
請求項１〜１７のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、ウェスタンブロットまたはＥＬＩＳＡにおいて、Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）に免疫特異的に結合する、抗体。
【請求項１８】
請求項１〜１７のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、モノクローナル抗体である、抗体。
【請求項１９】
請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、ヒト抗体である、抗体。
【請求項２０】
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、単鎖Ｆｖ、またはジスルフィド結合したＦｖである、抗体。
【請求項２１】
請求項１〜２０のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、１０−９Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）を有する、抗体。
【請求項２２】
請求項１〜２１のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、以下の（ａ）および（ｂ）：
（ａ）少なくとも１０−３／秒のオフレート；および
（ｂ）少なくとも１０−４／秒のオフレート；
からなる群より選択されるオフレートを有する、抗体。
【請求項２３】
請求項１〜２２のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、検出可能な標識に結合または結合体化されている、抗体。
【請求項２４】
請求項２３に記載の抗体であって、前記検出可能な標識は、放射性標識である、抗体。
【請求項２５】
請求項２４に記載の抗体であって、前記放射性標識は、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏ、または１５３Ｓｍである、抗体。
【請求項２６】
請求項２３に記載の抗体であって、前記検出可能な標識は、酵素、蛍光標識、発光標識、または生物発光標識である、抗体。
【請求項２７】
請求項１〜２６のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、ビオチン化されている、抗体。
【請求項２８】
請求項１〜２７のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）のアンタゴニストである、抗体。
【請求項２９】
請求項２８に記載の抗体であって、該抗体は、以下の（ａ）および（ｂ）：
（ａ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＭＩＰ−１β結合の阻害；および
（ｂ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＭＩＰ−１β誘導性の走化性の阻害；
からなる群より選択される活性を有する、抗体。
【請求項３０】
請求項２８に記載の抗体であって、該抗体は、以下の（ａ）〜（ｏ）：
（ａ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）の中和；
（ｂ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するエオタキシン結合の阻害；
（ｃ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するエオタキシン誘導性の走化性の阻害；
（ｄ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＲＡＮＴＥＳ結合の阻害；
（ｅ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＲＡＮＴＥＳ誘導性の走化性の阻害；
（ｆ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＭＣＰ−１結合の阻害；
（ｇ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＭＣＰ−１誘導性の走化性の阻害；
（ｈ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＭＣＰ−２結合の阻害；
（ｉ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＭＣＰ−２誘導性の走化性の阻害；
（ｊ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＭＣＰ−３結合の阻害；
（ｋ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＭＣＰ−３誘導性の走化性の阻害；
（ｌ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＭＩＰ−１α結合の阻害；
（ｍ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＭＩＰ−１α誘導性の走化性の阻害；
（ｎ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現の下方制御：および
（ｏ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現の上方制御；
からなる群より選択される活性を有する、抗体。
【請求項３１】
請求項１〜２７のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）のアゴニストである、抗体。
【請求項３２】
請求項１〜２７のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、以下の（ａ）および（ｂ）：
（ａ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞に対するＨＩＶ結合の阻害；および
（ｂ）Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）発現細胞のＨＩＶ感染の阻害；
からなる群より選択される活性を有する、抗体。
【請求項３３】
請求項１〜３２のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、該抗体は、治療薬剤または細胞毒性薬剤に結合体化されている、抗体。
【請求項３４】
請求項３３に記載の抗体であって、前記治療薬剤または細胞毒性薬剤は、代謝拮抗物質、アルキル化剤、抗生物質、増殖因子、サイトカイン、抗脈管形成剤、抗有糸分裂剤、アントラサイクリン、毒素、またはアポトーシス剤である、抗体。
【請求項３５】
請求項１〜３４のうちのいずれか１項に記載の抗体であって、薬学的に受容可能なキャリア中にある、抗体。
【請求項３６】
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の抗体の少なくともＶＨドメインまたは少なくともＶＬドメインをコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項３７】
請求項３６に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項３８】
請求項３７に記載のベクターまたは請求項３６に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
【請求項３９】
請求項１〜１５または１８〜２０のうちのいずれか１項に記載の抗体を発現するように操作された、細胞株。
【請求項４０】
請求項３９に記載の細胞株であって、該細胞は、ＮＳＯ細胞またはＣＨＯ細胞である、細胞株。
【請求項４１】
請求項３９または４０に記載の細胞株からの発現によって入手可能である、抗体。
【請求項４２】
抗体を生成する方法であって、該方法は、
（ａ）請求項３６に記載のポリヌクレオチドによってコードされる抗体を発現する工程；および
（ｂ）該抗体を回収する工程；
を包含する、方法。
【請求項４３】
請求項４２に記載の方法によって入手可能である、抗体。
【請求項４４】
ＨＩＶ感染の処置または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項１〜３５、４１または４３のうちのいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項４５】
慢性関節リウマチの処置または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項１〜３５、４１または４３のうちのいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項４６】
疾患または障害の処置または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項１〜３５、４１または４３のうちのいずれか１項に記載の抗体の使用であって、該疾患または障害は、以下の(ａ）〜（ｍ）：
（ａ）炎症に関連する疾患または障害；
（ｂ）免疫細胞の不完全な走化性または異常な走化性に関連する疾患または障害；
（ｃ）不完全なＴ細胞−抗原提示細胞相互作用または異常なＴ細胞−抗原提示細胞相互作用に関連する疾患または障害；
（ｄ）感染疾患；
（ｅ）自己免疫疾患；
（ｇ）神経変性障害；
（ｈ）ウイルス感染；
（ｋ）サイトメガロウイルス感染；
（ｌ）ポックスウイルス感染；
（ｍ）ニューモシスティスカリニ感染；
からなる群より選択される、使用。
【請求項４７】
請求項４４〜４６のうちのいずれか１項に記載の使用であって、前記薬学的組成物は、ヒトにおける投与用である、使用。
【請求項４８】
請求項４４〜４７のうちのいずれか１項に記載の使用であって、前期薬学的組成物は、化学療法剤または抗炎症剤と組み合わせての前記抗体の投与用である、使用。
【請求項４９】
請求項４４〜４７のうちのいずれか１項に記載の使用であって、前記薬学的組成物は、抗レトロウイルス薬剤をさらに含む、使用。
【請求項５０】
Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）ポリペプチドの発現を検出するための方法であって、該方法は、
（ａ）個体由来の生物学的サンプルにおけるＧタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）ポリペプチドの発現を、請求項１〜３５、４１または４３のうちのいずれか１項に記載の抗体を使用してアッセイする工程；ならびに
（ｂ）該Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）ポリペプチドのレベルを、標準的なＧタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）ポリペプチドのレベルと比較する工程；
を包含する、方法。
【請求項５１】
癌または他の過剰増殖障害を検出、診断、予後判定、またはモニターする方法であって、該方法は、
（ａ）個体由来の生物学的サンプルにおけるＧタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）ポリペプチドの発現を、請求項１〜３５、４１または４３のうちのいずれか１項に記載の抗体を使用してアッセイする工程；ならびに
（ｂ）該Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）ポリペプチドのレベルを、標準的なＧタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）ポリペプチドのレベルと比較する工程；
を包含する、方法。
【請求項５２】
請求項１〜３５、４１または４３のうちのいずれか１項に記載の抗体を含む、キット。
【請求項５３】
請求項４８に記載のキットであって、コントロール抗体をさらに含む、キット。
【請求項５４】
単離された抗体またはそのフラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０５４、ＰＴＡ−４０５３、ＰＴＡ−３０３０、ＰＴＡ−３０２６、ＰＴＡ−３０２８、ＰＴＡ−３０２９、ＰＴＡ−３０２７、ＰＴＡ−３１４７、ＰＴＡ−３１５０、ＰＴＡ−３１４８、ＰＴＡ−３１５１、ＰＴＡ−３７０２、ＰＴＡ−３８５９、ＰＴＡ−４０４９、ＰＴＡ−４０５０、ＰＴＡ−４０５１、またはＰＴＡ−４０５２の下で寄託された単一のハイブリドーマによって発現されるＶＨＣＤＲ１ドメイン、ＶＨＣＤＲ２ドメイン、ＶＨＣＤＲ３ドメイン、ＶＬＣＤＲ１ドメイン、ＶＬＣＤＲ２ドメイン、およびＶＬＣＤＲ３ドメインのアミノ酸配列を含み、該抗体またはそのフラグメントは、Ｇタンパク質ケモカインレセプター（ＣＣＲ５）に免疫特異意的に結合する、抗体またはそのフラグメント。