【手続補正書】
【提出日】平成15年8月6日(2003.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004521095.tif 000001
〔式中、
Ａは、非置換フェニルであるか、あるいはハロで単置換若しくはジ置換されていてもよいか、又は低級アルキルスルホニル、低級アルキルチオ若しくはニトロで単置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ1は、３〜９個の炭素原子を有するシクロアルキル又は２〜４個の炭素原子を有する低級アルキルであり；
Ｒ2は、環炭素原子により、示されるアミノ基に結合している、非置換又は単置換の５員又は６員ヘテロ芳香環であり（この５員又は６員ヘテロ芳香環は、硫黄、酸素又は窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、１個のヘテロ原子は、窒素であって、これは結合環炭素原子に隣接しており、そしてこの環は、単環であるか、又はその環炭素の２個でフェニルと縮合しており、該単置換ヘテロ芳香環は、該結合炭素原子と隣接したもの以外の環炭素原子の位置で、ハロ、低級アルキル、ニトロ、シアノ、ペルフルオロ−低級アルキル、ヒドロキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＲ3、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ3、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ3、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ＯＲ3、又は−（ＣＨ2）n−ＮＨＲ3よりなる群から選択される置換基で単置換されている）；
Ｒ3は、水素又は低級アルキルであり；そして
ｎは、０、１、２、３又は４である〕で示されるアミド、又はその薬学的に許容しうる塩若しくはＮ−オキシドである化合物。
【請求項２】
該化合物が、該アミド又は薬学的に許容しうるその塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、非置換フェニルであるか、あるいは４位若しくは７位でフルオロ、低級アルキルスルホニル若しくは低級アルキルチオで、又は５位若しくは６位若しくは５位と６位でクロロで、又は５位若しくは６位でブロモ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
アミドが、示される不斉炭素でＳ立体配置をとる、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、非置換フェニルであるか、あるいはハロで単置換若しくはジ置換されていてもよいか、又は低級アルキルスルホニル若しくはニトロで単置換されていてもよいフェニルである、請求項１、２又は４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、非置換フェニル又はハロにより単置換されたフェニルである、請求項１、２又は４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、３〜９個の炭素原子を有するシクロアルキルである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、シクロペンチル又はシクロヘキシルである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2が、環炭素原子により、示されるアミノ基に結合している、非置換又は単置換の５員又は６員ヘテロ芳香環である（この５員又は６員ヘテロ芳香環は、硫黄、酸素又は窒素から選択される１個又は２個のヘテロ原子を含み、１個のヘテロ原子は、窒素であって、これは結合環炭素原子に隣接しており、そしてこの環は、単環であるか、又はその環炭素の２個でフェニルと縮合しており、該単置換ヘテロ芳香環は、該結合炭素原子と隣接したもの以外の環炭素原子の位置で、ハロ又は低級アルキルよりなる群から選択される置換基で単置換されている）、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、チアゾリル、キノリニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル又はベンゾオキサゾリルから選択されるヘテロ芳香環である（該ヘテロ芳香環は、場合によりハロ又は低級アルキルにより単置換されている）、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、チアゾリル、ピリミジル、ピラジニル又はピリジルから選択されるヘテロ芳香環である（該ヘテロ芳香環は、場合によりハロ又は低級アルキルにより単置換されている）、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が、チアゾリル、ピリミジル、ピラジニル又はピリジルから選択される非置換ヘテロ芳香環、あるいはクロロにより置換されているチアゾリル、又はクロロ、ブロモ若しくは低級アルキルにより置換されているピリジルから選択される単置換ヘテロ芳香環である、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが、非置換フェニルであるか、あるいはハロで単置換若しくはジ置換されていてもよいか、又は低級アルキルスルホニル若しくはニトロで単置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ1が、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；Ｒ2が、環炭素原子により、示されるアミノ基に結合している、非置換又は単置換の５員又は６員ヘテロ芳香環である（この５員又は６員ヘテロ芳香環は、硫黄、酸素又は窒素から選択される１個又は２個のヘテロ原子を含み、１個のヘテロ原子は、窒素であって、これは結合環炭素原子に隣接しており、そしてこの環は、単環であるか、又はその環炭素の２個でフェニルと縮合しており、該単置換ヘテロ芳香環は、該結合炭素原子と隣接したもの以外の環炭素原子の位置で、ハロ又は低級アルキルよりなる群から選択される置換基で単置換されている）、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
以下：
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−フルオロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（７−フルオロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（７−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−５−クロロ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−４−メチル−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−５−メチル−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−メチルスルホニル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（７−メチルスルホニル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｒ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（５，６−ジクロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−フルオロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（７−フルオロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−メチルスルホニル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（７−メチルスルホニル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（５−ニトロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（６−ニトロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（５，６−ジクロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（５，６−ジクロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（４−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（７−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（５−ニトロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（６−ニトロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（４−フルオロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（７−フルオロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−フルオロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（７−フルオロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−メチルスルホニル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（７−メチルスルホニル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
３−シクロペンチル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
３−シクロヘプチル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロヘプチル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
３−シクロオクチル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−ベンゾオキサゾール−２−イル−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−キノリン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（７−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−プロピオンアミド、及び
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（７−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミドよりなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−プロピオンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−３−シクロペンチル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−５−クロロ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−フルオロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（４−フルオロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピラジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−５−メチル−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、及び
（Ｒ）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−シクロヘキシル−２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミドよりなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物、並びに薬学的に許容しうる担体及び／又は補助剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１６記載の医薬組成物の製造方法であって、請求項１〜１５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物を、薬学的に許容しうる担体及び／又は補助剤と合わせることを特徴とする方法。
【請求項１８】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
II型糖尿病の治療又は予防のための、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２０】
II型糖尿病の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、
式（３）：
【化２】
2004521095.tif 000002
〔式中、Ａ及びＲ1は、請求項１と同義である〕で示される化合物を、下記式：
Ｈ2Ｎ−Ｒ2
〔式中、Ｒ2は、請求項１と同義である〕で示される適切なヘテロ芳香族アミンと、アミド結合形成のための従来の反応条件下でカップリングさせて、式（Ｉ）：
【化３】
2004521095.tif 000003
〔式中、＊、Ａ、Ｒ1及びＲ2は、請求項１と同義である〕で示される化合物を得ることを特徴とする方法。
【請求項２２】
請求項２１記載の方法により製造される、化合物。