【手続補正書】
【提出日】平成17年3月31日(2005.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  非置換及び3-置換ピラゾロ［3,4-d］ピリミジン塩基からなるグループから選択される少なくとも2つの塩基を有する修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項２】  請求項1の修飾オリゴヌクレオチドであって、更に、共有結合的に付着した小溝バインダを有する。
【請求項３】  請求項1の修飾オリゴヌクレオチドであって、更に、少なくとも1つの共有結合的に付着したレポータ基を有する。
【請求項４】  請求項1の修飾オリゴヌクレオチドであって、更に、少なくとも1つの共有結合的に付着したクエンチャを有する。
【請求項５】  請求項3の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記レポータ基はフルオロホアである。
【請求項６】  請求項3の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記レポータ基はフルオロホアであり、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、付着したクエンチャを有する。
【請求項７】  請求項1の修飾オリゴヌクレオチドであって、4〜70の塩基を有する。
【請求項８】  請求項1の修飾オリゴヌクレオチドであって、4〜70の塩基を有するとともに、更に、付着した小溝バインダを有する。
【請求項９】  請求項1の修飾オリゴヌクレオチドであって、4〜70の塩基を有するとともに、更に、付着したフルオロホアとクエンチャとを有する。
【請求項１０】  請求項2の修飾オリゴヌクレオチドであって、4〜70の塩基を有するとともに、更に、付着したフルオロホアとクエンチャとを有する。
【請求項１１】  請求項1の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記少なくとも2つの塩基のうちの少なくとも1つの塩基は、下記の式を有する非置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン塩基であり、
【化１】
2003525292.tif 000001
そして、前記少なくとも2つの塩基のうちの少なくとも1つは、下記の式を有する3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン塩基であり、
【化２】
2003525292.tif 000002
ここで、前記X1基とX2基とは、H,OH、NH2及び保護されたアミノ基からなるグループから独立的に選択されるメンバであり、そして
前記R1基の夫々は、(C1-C12)ヘテロアルキル、(C2-C12)ヘテロアルケニル、(C2-C12)ヘテロアルキニル、-O-(C1-C12)アルキル、-O-(C2-C12) アルケニル、-O-(C2-C12) アルキニル、-S-(C1-C12)アルキル、-S-(C2-C12)アルケニル、-S-(C2-C12)アルキニル、ヘテロシクリル(C1-C12)アルキル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルケニル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルキニル、アリル(C1-C12)アルキル、アリル(C2-C12)アルケニル、アリル (C2-C12)アルキニル、アリル、ヘテロシクリル、ハロゲン、-CN, -CONH2及びそれらの保護された形態からなるグループから独立的に選択されるメンバである。
【請求項１２】  請求項1の修飾オリゴヌクレオチドであって、以下の式を有する、
【化３】
2003525292.tif 000003
R2は前記修飾オリゴヌクレオチドの第1末端を表し、
R3は、前記修飾オリゴヌクレオチドの第2末端を表し、
前記添字nは、4〜70の整数であり、
各Bは、アデニン、チミン、シトシン、グアニン、ウラシル、ピラゾロ［3,4−d］ピリミジン、及び3-置換ピラゾロ［3,4−d］ピリミジンからなるグループから独立的に選択されるメンバであり、そして、
各Mは、オリゴマー形成糖及びペプチド核酸形成アミノ酸からなるグループから選択されるメンバである。
【請求項１３】  請求項12の修飾オリゴヌクレオチドであって、少なくとも1つのMは、非天然オリゴマー形成糖である。
【請求項１４】  少なくとも1つの5-置換ピリミジン塩基と、少なくとも1つの非置換又は3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン塩基とを有する修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項１５】  請求項14の修飾オリゴヌクレオチドであって、更に、共有結合的に付着した小溝バインダを有する。
【請求項１６】  請求項14の修飾オリゴヌクレオチドであって、更に、少なくとも1つの共有結合的に付着したレポータ基を有する。
【請求項１７】  請求項14の修飾オリゴヌクレオチドであって、更に、少なくとも1つの共有結合的に付着したクエンチャを有する。
【請求項１８】  請求項16の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記レポータ基はフルオロホアである。
【請求項１９】  請求項16の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記レポータ基はフルオロホアであり、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、付着したクエンチャを有する。
【請求項２０】  請求項14の修飾オリゴヌクレオチドであって、4〜70の塩基を有する。
【請求項２１】  請求項14の修飾オリゴヌクレオチドであって、4〜70の塩基を有するとともに、更に、付着した小溝バインダを有する。
【請求項２２】  請求項14の修飾オリゴヌクレオチドであって、4〜70の塩基を有するとともに、更に、付着したフルオロホアとクエンチャとを有する。
【請求項２３】  請求項15の修飾オリゴヌクレオチドであって、4〜70の塩基を有するとともに、更に、付着したフルオロホアとクエンチャとを有する。
【請求項２４】  請求項14の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記少なくとも1つの5-置換ピリミジンは下記のグループから選択される式を有する、
【化４】
2003525292.tif 000004
そして、前記少なくとも1つの非置換又は3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン塩基は、下記のグループから選択される、
【化５】
2003525292.tif 000005
ここで、前記各X1,X2及びX3基は、独立的に、H, OH, NH2及び保護されたアミノ基からなるグループから選択され、そして
R1及びR4基は、夫々、独立的に、(C1-C12)ヘテロアルキル、(C2-C12)ヘテロアルケニル、(C2-C12)ヘテロアルキニル、-O-(C1-C12)アルキル、-0-(C2-C12)アルケニル、-O-(C2-C12)アルキニル、-S-(C1-C12)アルキル、-S-(C2-C12)アルケニル、-S-(C2-C12)アルキニル、ヘテロシクリル(C1-C12)アルキル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルケニル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルキニル、アリル(C1-C12)アルキル、アリル(C2-C12)アルケニル、アリル(C2-C12)アルキニル、アリル、ヘテロシクリル、ハロゲン、-CN,-CONH2及び、それらの保護された形態からなるグループから選択される。
【請求項２５】  請求項14の修飾オリゴヌクレオチドであって、以下の式を有する、
【化６】
2003525292.tif 000006
R2は前記修飾オリゴヌクレオチドの第1末端を表し、
R3は、前記修飾オリゴヌクレオチドの第2末端を表し、
前記添字nは、4〜70の整数であり、
各Bは、アデニン、チミン、シトシン、グアニン、ウラシル、5-置換ピリミジン、及び3-置換ピラゾロ［3,4−d］ピリミジンからなるグループから独立的に選択されるメンバであり、そして、
各Mは、オリゴマー形成糖及びペプチド核酸形成アミノ酸からなるグループから選択されるメンバである。
【請求項２６】  請求項25の修飾オリゴヌクレオチドであって、少なくとも1つのMは、ロックされたオリゴマ形成糖である
【請求項２７】  約4〜約70の塩基と、付着した小溝バインダとを有する修飾オリゴヌクレオチドにおいて、前記塩基の少なくとも1つが、5-置換ピリミジンと非置換又は3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジンとからなるグループから選択される修飾塩基によって置換されている修飾オリゴヌクレオチド。
【請求項２８】  請求項27の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記塩基の少なくとも1つは、5-置換ピリミジンによって置換されている。
【請求項２９】  請求項27の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記塩基の少なくとも1つは、3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジンによって置換されている。
【請求項３０】  請求項27の修飾オリゴヌクレオチドであって、更に、付着したレポータ基を有する。
【請求項３１】  請求項30の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記レポータ基はフルオロホアであり、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、付着したクエンチャを有する。
【請求項３２】  請求項31の修飾オリゴヌクレオチドであって、約4〜約20の塩基を有する。
【請求項３３】  請求項32の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記フルオロホアは5’-末端に付着し、前記クエンチャは3’-末端に付着している。
【請求項３４】  請求項32の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記フルオロホアは3’-末端に付着し、前記クエンチャは5’-末端に付着している。
【請求項３５】  請求項27の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記小溝バインダは、以下からなるグループから選択される式を有する、
【化７】
2003525292.tif 000007
【化８】
2003525292.tif 000008
及び
【化９】
2003525292.tif 000009
ここで、前記添字mは、2〜5の整数、
前記添字rは、2〜10の整数、そして、
RaとRbとは、夫々、独立的に、前記修飾オリゴヌクレオチドに対する結合基, H, -ORc, -NRcRd, -COORc又は-CONRcRdであり、各RcとRdは、H, (C1-C12)ヘテロアルキル、(C2-C12)ヘテロアルケニル、(C2-C12)ヘテロアルキニル、(C1-C12)アルキル、 (C2-C12) アルケニル、 (C2-C12) アルキニル、アリル(C1-C12)アルキル及びアリルからなるグループから選択される。
【請求項３６】  請求項30の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記レポータ基は、レゾルフィン色素、クーマリン色素、ローダミン色素、シアニン色素、BODIPY色素、フルオレセイン色素、ピレンからなるグループから選択される。
【請求項３７】  請求項31の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記レポータ基は、レゾルフィン色素、クーマリン色素、ローダミン色素、シアニン色素、BODIPY色素、フルオレセイン色素、ピレンからなるグループから選択され、前記クエンチャは、非蛍光クエンチャ、1-アザ-1,2-ジフェニルエテン誘導体、及びローダミン誘導体からなるグループから選択される。
【請求項３８】  請求項27の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、以下からなるグループから選択される、
【化１０】
2003525292.tif 000010
ここで、X1及び,X2は、H, NH2, OH,及びSHからなるグループから独立的に選択され、そして
R5は、(C1-C12)ヘテロアルキル、(C2-C12)ヘテロアルケニル、(C2-C12)ヘテロアルキニル、-O-(C1-C12)アルキル、-0-(C2-C12)アルケニル、-O-(C2-C12)アルキニル、-S-(C1-C12)アルキル、-S-(C2-C12)アルケニル、-S-(C2-C12)アルキニル、ヘテロシクリル(C1-C12)アルキル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルケニル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルキニル、アリル(C1-C12)アルキル、アリル(C2-C12)アルケニル、アリル(C2-C12)アルキニル、アリル、ヘテロシクリル、ハロゲン、-CN,-CONH2及び、それらの保護された形態からなるグループから選択される。
【請求項３９】  請求項38の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記ヘテロシクリル基及びアリル基は、フェニル、トリル、ピリジル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、オキサゾリル、チエニル、ピロリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、インドリル、トリアジニル、ピリミジニル、及びナフチルからなるグループから選択される。
【請求項４０】  請求項27の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記修飾塩基は、下記からなるグループから選択される、
【化１１】
2003525292.tif 000011
ここで、前記各X1基及び,X2基は、H, OH,NH2,及び保護されたアミノ基からなるグループから独立的に選択され、そして
R6は、(C1-C12)ヘテロアルキル、(C2-C12)ヘテロアルケニル、(C2-C12)ヘテロアルキニル、-O-(C1-C12)アルキル、-0-(C2-C12)アルケニル、-O-(C2-C12)アルキニル、-S-(C1-C12)アルキル、-S-(C2-C12)アルケニル、-S-(C2-C12)アルキニル、ヘテロシクリル(C1-C12)アルキル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルケニル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルキニル、アリル(C1-C12)アルキル、アリル(C2-C12)アルケニル、アリル(C2-C12)アルキニル、アリル、ヘテロシクリル、ハロゲン、-CN,-CONH2及び、それらの保護された形態からなるグループから選択される。
【請求項４１】  請求項40の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記ヘテロシクリル基及びアリル基は、フェニル、トリル、ピリジル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、オキサゾリル、チエニル、ピロリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、インドリル、トリアジニル、ピリミジニル、及びナフチルからなるグループから選択される。
【請求項４２】  請求項39の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記小溝バインダは、以下からなるグループから選択される式を有する、
【化１２】
2003525292.tif 000012
【化１３】
2003525292.tif 000013
及び
【化１４】
2003525292.tif 000014
ここで、前記添字mは、2〜5の整数、
前記添字rは、2〜10の整数、そして、
RaとRbとは、夫々、独立的に、前記修飾オリゴヌクレオチドに対する結合基,H, -ORc, -NRcRd, -COORc又は-CONRcRdであり、各RcとRdは、H, (C1-C12)ヘテロアルキル、(C2-C12)ヘテロアルケニル、(C2-C12)ヘテロアルキニル、(C1-C12)アルキル、(C2-C12) アルケニル、(C2-C12) アルキニル、アリル(C1-C12)アルキル及びアリルからなるグループから選択される。
【請求項４３】  請求項41の修飾オリゴヌクレオチドであって、前記小溝バインダは、以下からなるグループから選択される式を有する、
【化１５】
2003525292.tif 000015
【化１６】
2003525292.tif 000016
及び
【化１７】
2003525292.tif 000017
ここで、前記添字nは、2〜5の整数、
前記添字rは、2〜10の整数、そして、
RaとRbとは、夫々、独立的に、前記修飾オリゴヌクレオチドに対する結合基, H, -ORc, -NRcRd, -COORc又は-CONRcRdであり、各RcとRdは、H, (C1-C12)ヘテロアルキル、(C2-C12)ヘテロアルケニル、(C2-C12)ヘテロアルキニル、(C1-C12)アルキル、 (C2-C12) アルキニル、(C2-C12) アルケニル、アリル(C1-C12)アルキル及びアリルからなるグループから選択される。
【請求項４４】  以下の式を有する化合物、
【化１８】
2003525292.tif 000018
ここで、Z1は、H, F及びORａからなるグループから選択されるメンバ、ここで、Rａは、H, (C1-C8)アルキル及びヒドロキシ保護基からなるグループから選択されるメンバ、
Z2は、H,(C1-C8)アルキルからなるグループから選択されるメンバ、又は、オプションとして、Z1と組み合わされて5〜7員環を形成する、
Y1は、OH,保護されたヒドロキシ基、及び0-P1からなるグループから選択されるメンバ、ここでP1は、ホスホルアミダイト又はH-ホスホネート基であり、
Y2は、OH,保護されたヒドロキシ基、及び0-P2からなるグループから選択されるメンバ、ここでP2は、ホスホルアミダイト、H-ホスホネート、モノホスフェート、ジホスフェート又はトリホスフェートであり、そして
Bは、以下からなるグループから選択される修飾ヌクレオチド、
【化１９】
2003525292.tif 000019
【化２０】
2003525292.tif 000020
【化２１】
2003525292.tif 000021
及び
【化２２】
2003525292.tif 000022
ここで、X11及びX12は、H, NH2及び保護されたアミノ基からなるグループから夫々独立的に選択され;
各R11は、保護又は未保護形態の、3-ヒドロキシプロプ-1-イニル、3-アミノプロプ-1-イニル、3-メトキシプロプ-1-イニル、4-ヒドロキシ-1-ブチニル、3-(ヒドロキシメチル)-4-ヒドロキシ-1-ブチニルからなるグループから独立的に選択され;そして
各R12は、保護又は未保護形態の、3-ヒドロキシプロプ-1-イニル、3-アミノプロプ-1-イニル、3-メトキシプロプ-1-イニル、4-ヒドロキシ-1-ブチニル、3-(ヒドロキシメチル)-4-ヒドロキシ-1-ブチニル、ヘテロシクリル(C1-C12)アルキル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルケニル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルキニル及びヘテロシクリルからなるグループから独立的に選択され、但し、R12は、2-ピリジルエチニル以外である。
【請求項４５】  請求項44の化合物であって、Bは、
【化２３】
2003525292.tif 000023
である。
【請求項４６】  請求項44の化合物であって、Bは、
【化２４】
2003525292.tif 000024
である。
【請求項４７】  請求項44の化合物であって、Bは、
【化２５】
2003525292.tif 000025
である。
【請求項４８】  請求項44の化合物であって、Bは、
【化２６】
2003525292.tif 000026
である。
【請求項４９】  請求項45の化合物であって、X11及びX12は、夫々、NH2である。
【請求項５０】  請求項49の化合物であって、Y1は0-P1であり、Y2は保護されたヒドロキシであり、Z1はHであり、そしてR12は、3-ヒドロキシプロプ-1-イニル、3-アミノプロプ-1-イニル、4-ヒドロキシ-1-ブチニル、及び3-(ヒドロキシメチル)-4-ヒドロキシ-1-ブチニルからなるグループから選択される。
【請求項５１】  請求項50の化合物であって、Y1は、-O-[(2-シアノエチル)N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイト]であり、そしてY2は、-O-(4,4’-ジメトキシトリチル)である。
【請求項５２】  請求項45の化合物であって、X11はNH2であり、そしてX12はHである。
【請求項５３】  請求項52の化合物であって、Y1は0-P1であり、Y2は保護されたヒドロキシであり、Z1はHであり、そしてR12は、3-ヒドロキシプロプ-1-イニル、3-アミノプロプ-1-イニル、4-ヒドロキシ-1-ブチニル、及び3-(ヒドロキシメチル)-4-ヒドロキシ-1-ブチニルからなるグループから選択される。
【請求項５４】  請求項53の化合物であって、Y1は、-O-[(2-シアノエチル)N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイト]であり、そしてY2は、-O-(4,4’-ジメトキシトリチル)である。
【請求項５５】  請求項46の化合物であって、X12はH又はNH2である。
【請求項５６】  請求項55の化合物であって、Y1は0-P1であり、Y2は保護されたヒドロキシであり、Z1はHであり、そしてR12は、3-ヒドロキシプロプ-1-イニル、3-アミノプロプ-1-イニル、4-ヒドロキシ-1-ブチニル、及び3-(ヒドロキシメチル)-4-ヒドロキシ-1-ブチニルからなるグループから選択される。
【請求項５７】  請求項56の化合物であって、X1は、-O-[(2-シアノエチル)N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイト]であり、そしてX2は、-O-(4,4’-ジメトキシトリチル)である。
【請求項５８】  請求項47の化合物であって、X11はNH2である。
【請求項５９】  請求項58の化合物であって、Y1は0-P1であり、Y2は保護されたヒドロキシであり、Z1はHであり、そしてR11は、3-ヒドロキシプロプ-1-イニル、3-アミノプロプ-1-イニル、4-ヒドロキシ-1-ブチニル、及び3-(ヒドロキシメチル)-4-ヒドロキシ-1-ブチニルからなるグループから選択される。
【請求項６０】  請求項59の化合物であって、Y1は、-O-[(2-シアノエチル)N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイト]であり、そしてY2は、-O-(4,4’-ジメトキシトリチル)である。
【請求項６１】  請求項48の化合物であって、Y1は0-P1であり、Y2は保護されたヒドロキシであり、Z1はHであり、そしてR11は、3-ヒドロキシプロプ-1-イニル、3-アミノプロプ-1-イニル、4-ヒドロキシ-1-ブチニル、及び3-(ヒドロキシメチル)-4-ヒドロキシ-1-ブチニルからなるグループから選択される。
【請求項６２】  請求項61の化合物であって、Y1は、-O-[(2-シアノエチル)N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイト]であり、そしてY2は、-O-(4,4’-ジメトキシトリチル)である。
【請求項６３】  下記の式を有するオリゴヌクレオチド、
【化２７】
2003525292.tif 000027
ここで、各Z1は、H, F又はORａからなるグループから独立的に選択されるメンバであり、ここでRａは、H, (C1-C8)アルキル及びヒドロキシ保護基からなるグループから選択されるメンバ、
各Z2は、H又は(C1-C8)アルキルからなるグループから選択されるメンバ、あるいは、オプションとして、単数若しくは複数の同一のフラノシル環上でZ２とZ1と組み合わされて5〜7員環を形成し、
各Z3は、O, S又はNHからなるグループから選択され、
各Yは、P(O)OH, P(S)OH及びP(O)CH3からなるグループから独立的に選択されるメンバ、
前記添字nは、1〜98の整数であり、
W1とW2は、夫々、H, モノホスフェート、ジホスフェート、トリホスフェート及び、オプションとしてレポータ基が付着した小溝バインダ基モアエティからなるグループから独立的に選択され、そして
各Bは、アデニン、グアニン、シトシン、ウリジン及び下記の式の修飾塩基からなるグループから独立的に選択される、
【化２８】
2003525292.tif 000028
【化２９】
2003525292.tif 000029
【化３０】
2003525292.tif 000030
及び
【化３１】
2003525292.tif 000031
ここで、X11及びX12は、夫々、H,NH2及び保護されたアミノ基からなるグループから独立的に選択され;
各R11は、保護又は未保護形態の、3-ヒドロキシプロプ-1-イニル、3-アミノプロプ-1-イニル、3-メトキシプロプ-1-イニル、4-ヒドロキシ-1-ブチニル及び3-(ヒドロキシメチル)-4-ヒドロキシ-1-ブチニルからなるグループから独立的に選択され;
各R12は、保護又は未保護形態の、3-ヒドロキシプロプ-1-イニル、3-アミノプロプ-1-イニル、3-メトキシプロプ-1-イニル、4-ヒドロキシ-1-ブチニル、3-(ヒドロキシメチル)-4-ヒドロキシ-1-ブチニル、ヘテロシクリル(C1-C12)アルキル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルケニル、ヘテロシクリル(C2-C12)アルキニル、ヘテロシクリルからなるグループから独立的に選択され、ここで、前提としてR12は、2-ピリジルエチニル以外であり、そして
更に前提として、前記Bの少なくとも1つは修飾塩基から選択され、更に、オプションとして、これらBのうちの単数又は複数は、付着した小溝バインダ−結合基モアエティ、レポータ基又はそれらの組み合わせを有する。
【請求項６４】  請求項63のオリゴヌクレオチドであって、nは、4〜30の整数である。
【請求項６５】  請求項63のオリゴヌクレオチドであって、少なくとも1つのBは、
【化３２】
2003525292.tif 000032
である。
【請求項６６】  請求項63のオリゴヌクレオチドであって、少なくとも1つのBは、
【化３３】
2003525292.tif 000033
である。
【請求項６７】  請求項63のオリゴヌクレオチドであって、少なくとも1つのBは、
【化３４】
2003525292.tif 000034
である。
【請求項６８】  請求項63のオリゴヌクレオチドであって、少なくとも1つのBは、
【化３５】
2003525292.tif 000035
である。
【請求項６９】  請求項63のオリゴヌクレオチドであって、W1は、小溝バインダ−結合基モアエティである。
【請求項７０】  請求項63のオリゴヌクレオチドであって、W1は、付着したレポータ基を有する小溝バインダ−結合基モアエティである。
【請求項７１】  請求項63のオリゴヌクレオチドであって、W2は、小溝バインダ−結合基モアエティである。
【請求項７２】  請求項63のオリゴヌクレオチドであって、W2は、付着したレポータ基を有する小溝バインダ−結合基モアエティである。
【請求項７３】  請求項63のオリゴヌクレオチドであって、少なくとも1つのZ3はNHである。
【請求項７４】  修飾オリゴヌクレオチドアレイであつて、前記アレイが固体支持体と複数の付着したオリゴヌクレオチドとを有するものにおいて、前記アレイ中の前記オリゴヌクレオチドの少なくとも50%は、非置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン、3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン、及び5-置換ピリミジンからなるグループから選択される修飾塩基を含む。
【請求項７５】  請求項74の修飾オリゴヌクレオチドアレイであって、前記付着したオリゴヌクレオチドは、互いに約２℃内に納まるTmと、互いに約2塩基内に納まる塩基対長とを有する。
【請求項７６】  請求項74の修飾オリゴヌクレオチドアレイであって、前記付着したオリゴヌクレオチドは、互いに約1℃内に納まるTmと、互いに約2塩基内に納まる塩基対長とを有する。
【請求項７７】  請求項74の修飾オリゴヌクレオチドアレイであって、前記アレイは約10〜約10,000の付着したオリゴヌクレオチドを有し、これらの夫々は、互いに約２℃内に納まるTmと、互いに約2塩基内に納まる塩基対長とを有する。
【請求項７８】  請求項74の修飾オリゴヌクレオチドアレイであって、前記アレイは約10〜約10,000の付着したオリゴヌクレオチドを有し、これら付着したヌクレオチドの一部に、共有結合的に付着した小溝バインダを有する。
【請求項７９】  非置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン、3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン、及び5-置換ピリミジンからなるグループから選択される少なくとも1つの塩基と、更に、付着したフルオロホアとを有する複数の修飾オリゴヌクレオチドを有する組成物。
【請求項８０】  請求項79の組成物であって、前記複数のオリゴヌクレオチドの夫々は、付着したフルオロホアと、付着したクエンチャとを有する。
【請求項８１】  請求項80の組成物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの夫々は、4〜30塩基長で、かつ、互いに約２℃内に納まるTmを有する。
【請求項８２】  請求項81の組成物であって、前記複数は、約6〜約100である。
【請求項８３】  関連する配列を有するポリヌクレオチドを識別する方法であって、該方法は以下の工程を有する、
(a)  プリン又はピリミジン塩基の代わりに、少なくとも1つの3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン又は5-置換ピリミジンを有する所定の配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを、少なくとも2つのポリヌクレオチドと接触させる工程、ここで、前記ポリヌクレオチドの1つは、前記修飾オリゴヌクレオチドに対して完全に相補的な標的配列を有し、その他のポリヌクレオチドの内の少なくとも1つは、少なくとも1つの塩基ミスマッチを含む標的配列を有する、そして
(b)  前記修飾オリゴヌクレオチドと前記ポリヌクレオチドの夫々との間のハイブリダイゼーションの程度を測定する工程。
【請求項８４】  請求項83の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、レポータ基を有する。
【請求項８５】  請求項84の方法であって、前記レポータ基は、フルオロホアである。
【請求項８６】  請求項83の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、小溝バインダを有する。
【請求項８７】  請求項83の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、小溝バインダとフルオロホアとを有する。
【請求項８８】  請求項83の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、小溝バインダとフルオロホアとクエンチャとを有する。
【請求項８９】  ポリヌクレオチド中の標的配列の存在を検出するための方法であって、該方法は以下を有する、
(a)  前記標的配列の存在をテストすべきポリヌクレオチドを、前記標的配列に対して実質的に相補的な配列を有する修飾オリゴヌクレオチドと、ハイブリダイゼーション条件下でインキュベートする工程、そして
(b)  ハイブリダイズした核酸を同定する工程、
ここで、前記修飾オリゴヌクレオチドは、プリン残基の代わりに、少なくとも1つの3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジンを有する。
【請求項９０】  請求項89の方法であって、前記インキュベーション工程は、クレアベース酵素の存在下で行われる。
【請求項９１】  請求項89の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、レポータ基を有する。
【請求項９２】  請求項91の方法であって、前記レポータ基は、フルオロホアである。
【請求項９３】  請求項92の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、付着したクエンチャを有する。
【請求項９４】  請求項89の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、付着した小溝バインダを有する。
【請求項９５】  標的配列を含むポリヌクレオチドを、前記標的配列に対して相補的な単数又は複数のオリゴヌクレオチドプライマとともに、重合化酵素とヌクレオチド基質との存在下で、重合化に有利な条件下で、インキュベートする工程を有するプライマ伸長方法において、前記オリゴヌクレオチドプライマのうちの少なくとも1つは、プリン塩基又はピリミジン塩基の代わりに、非置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン塩基、3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジン塩基又は5-置換ピリミジン塩基からなるグループから選択される修飾塩基を有する。
【請求項９６】  請求項95の方法であって、前記オリゴヌクレオチドプライマの1つは、単一塩基によって延長される。
【請求項９７】  請求項95の方法であって、前記オリゴヌクレオチドプライマの少なくとも1つは、更に、付着した小溝バインダを有する。
【請求項９８】  請求項95の方法であって、前記インキュベーション工程は、増幅反応の一部である。
【請求項９９】  請求項98の方法であって、前記増幅反応は、ポリメラーゼ連鎖反応である。
【請求項１００】  請求項95の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、更に、共有結合的に付着した小溝バインダを有する。
【請求項１０１】  ポリヌクレオチドのヌクレオチド配列を決定する方法であって、該方法は以下の工程を有する、
(a)  前記ポリヌクレオチドを、修飾オリゴヌクレオチドアレイと、ハイブリダイゼーション条件下でインキュベートする工程、そして
(b)前記アレイ中のどのオリゴヌクレオチドが前記ポリヌクレオチドとハイブリダイズしたかを測定する工程。
【請求項１０２】  請求項101の方法であって、前記アレイは、10〜100,000の相異なる修飾オリゴヌクレオチドを含む。
【請求項１０３】  請求項101の方法であって、前記アレイは、10〜1000の相異なる修飾オリゴヌクレオチドを含む。
【請求項１０４】  ポリヌクレオチド中の標的配列のヌクレオチド配列を決定する方法であって、該方法は以下の工程を有する、
(a)  前記標的配列を有するポリヌクレオチドを、少なくとも2つの既知の配列のオリゴヌクレオチドに接触させる工程、ここにおいて、それらオリゴヌクレオチドの単数又は複数のプリン残基が3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジンによって置換され、前記少なくとも2つのオリゴヌクレオチドの1つは前記標的配列に対して完全に相補的な配列を有し、前記オリゴヌクレオチドの少なくとも1つの別のオリゴヌクレオチドは関連する標的配列を有する、そして、これらオリゴヌクレオチドの夫々を、前記ポリヌクレオチドとハイブリダイゼーション条件下でインキュベートする工程、そして
(b)前記オリゴヌクレオチドの夫々と前記ポリヌクレオチドとの間のハイブリダイゼーションの程度を測定する工程。
【請求項１０５】  請求項104の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも1つは、更に、レポータ基を有する。
【請求項１０６】  請求項104の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも1つは、更に、小溝バインダを有する。
【請求項１０７】  請求項104の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも1つは、更に、小溝バインダとレポータ基とを有する。
【請求項１０８】  細胞中の遺伝子発現を調べる方法であって、該方法は以下の工程を有する、
(a)  前記細胞中の前記遺伝子の発現を表すポリヌクレオチドの集団を、ハイブリダイゼーション条件下で、異なる配列の複数の修飾オリゴヌクレオチドを有するオリゴヌクレオチドアレイと共にインキュベートする工程、そして
(b)  前記アレイ中のどの修飾オリゴヌクレオチドがポリヌクレオチドにハイブリダイズしたかを判定する工程、
ここで、前記修飾オリゴヌクレオチドは、プリンの代わりに、少なくとも1つの3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジンを有する。
【請求項１０９】  対象の遺伝子の標的配列中の突然変異を同定するための方法であって、該方法は以下の工程を有する、
(a)  前記標的配列を有するポリヌクレオチドを、野生型配列と種々の変異標的配列とを含む種々の配列のオリゴヌクレオチドのアレイと、ハイブリダイゼーション条件下で、インキュベートする工程、そして
(b)  前記アレイ中のどのオリゴヌクレオチドが前記ポリヌクレオチドにハイブリダイズしたかを判定する工程、
ここで、前記複数のオリゴヌクレオチド中の単数又は複数のプリン残基は、3-置換ピラゾロ［3,4−d]ピリミジンによって置換されている。
【請求項１１０】  請求項４４の化合物であって、Y1とY2の一方は、ホスホルアミダイト基である。
【請求項１１１】  請求項１１０の化合物であって、Y1とY2の他方は、保護されたヒドロキシ基である。
【請求項１１２】  請求項１１１の化合物であって、前記保護されたヒドロキシ基は、4,4’-ジメトキシトリチロキシ基である。
【請求項１１３】  請求項１１０の化合物であって、前記ホスホルアミダイト基は、- O -(2-シアノエチル)-N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイトである。
【請求項１１４】  請求項１１２の化合物であって、前記ホスホルアミダイト基は、- O -(2-シアノエチル)-N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイトである。
【請求項１１５】  請求項１１０の化合物であって、Bは
【化３６】
2003525292.tif 000036
である。
【請求項１１６】  請求項１１５の化合物であって、X11とX12とは、保護されたアミノ基である。
【請求項１１７】  請求項１１６の化合物であって、Y1とY2の一方は、-O-(2-シアノエチル)-N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイトであり、Y1とY2の他方は、4,4’-ジメトキシトリチロキシ基である。
【請求項１１８】  請求項１１６の化合物であって、前記保護されたアミノ基の一方又は両方は、ベンゾイル類似保護基である。
【請求項１１９】  請求項１１０の化合物であって、Bは、
【化３７】
2003525292.tif 000037
である。
【請求項１２０】  請求項１１９の化合物であって、X12は、保護されたアミノ基である。
【請求項１２１】  
請求項１２０の化合物であって、X12は、-N=CH-N(CH3)2である。
【請求項１２２】  請求項１２１の化合物であって、Y1とY2の一方は、-O-(2-シアノエチル)-N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイトであり、Y1とY2の他方は、4,4’-ジメトキシトリチロキシ基である。
【請求項１２３】  請求項１１０の化合物であって、Bは、
【化３８】
2003525292.tif 000038
である。
【請求項１２４】  請求項１２３の化合物であって、前記ホスホルアミダイト基は、-O-(2-シアノエチル)-N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイトである。
【請求項１２５】  請求項１１０の化合物であって、Bは、
【化３９】
2003525292.tif 000039
である。
【請求項１２６】  
請求項１２５の化合物であって、前記ホスホルアミダイト基は、-O-(2-シアノエチル)-N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイトである。
【請求項１２７】  請求項１１０の化合物であって、Bは、
【化４０】
2003525292.tif 000040
【化４１】
2003525292.tif 000041
【化４２】
2003525292.tif 000042
であり、そしてX11とX12とは、保護されたアミノ基である。
【請求項１２８】  請求項１２７の化合物であって、Y1とY2の他方は、保護されたヒドロキシ基である。
【請求項１２９】  請求項１２８の化合物であって、前記ホスホルアミダイト基は、-O-(2-シアノエチル)-N, N-ジイソプロピルホスホルアミダイトである。
【請求項１３０】  請求項１２９の化合物であって、Y1とY2の他方は、4,4’-ジメトキシトリチロキシ基である。
【請求項１３１】  
請求項１２８の化合物であって、前記保護されたアミノ基の一方又は両方は、ベンゾイル類似保護基である。
【請求項１３２】  請求項１１０の化合物であって、Z1は水素であり、Y1はOHであり、Y2はOHである。
【請求項１３３】  請求項１１０の化合物であって、Z1とZ2とは、結合して5〜7員環を形成する。
【請求項１３４】  請求項６３のオリゴヌクレオチドであって、単数又は複数の同じフラノース環上のZ1とZ2とが、結合して5〜7員環を形成する。
【請求項１３５】  複数のオリゴヌクレオチドを有する組成物であって、該組成物は以下を有する、
少なくとも1つの修飾塩基と第1のTmとを備える第1配列を有する第1オリゴヌクレオチド、そして
第2配列と第2のTmとを備える第2オリゴヌクレオチド、ここで、前記第1のTmと第2のTmとは平衡(level)である。
【請求項１３６】  
請求項１３５の組成物であって、前記第1のTmは、前記第2のTmの約5℃以内である。
【請求項１３７】  請求項１３５の組成物であって、前記第1オリゴヌクレオチドは、前記第2オリゴヌクレオチドの約±2塩基内である。
【請求項１３８】  請求項１３５の組成物であって、前記第1配列中の前記少なくとも1つの修飾塩基は、アミノ酸に付着した塩基、ロックされた核酸塩基、及び共通塩基（universal  bases）から成るグループから選択されるメンバである。
【請求項１３９】  請求項１３５の組成物であって、前記第1配列中の前記少なくとも1つの修飾塩基は、3-置換ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンと5-置換ピリミジンとから成るグループから選択される。
【請求項１４０】  請求項１３５の組成物であって、前記第1配列中の前記少なくとも1つの修飾塩基は、PPA, PPG, PPPA, PPPG, PU, PC, HOPU, HOBuU, HOBuC, (NH2)2PPPA, (NH2)2PPPAOH, (NH2)2BuPPAOH, (NH2)2PPAI及びHOBuPPGから成るグループから選択されるメンバである。
【請求項１４１】  
請求項１３５の組成物であって、前記第2配列は、少なくとも1つの修飾塩基を有する。
【請求項１４２】  請求項１４１の組成物であって、前記第2配列中の前記少なくとも1つの修飾塩基は、アミノ酸に付着した塩基、ロックされた核酸塩基、及び共通(universal)塩基から成るグループから選択されるメンバである。
【請求項１４３】  請求項１４１の組成物であって、前記第2配列中の前記少なくとも1つの修飾塩基は、PPA, PPG, PPPA, PPPG, PU, PC, HOPU, HOBuU, HOBuC, (NH2)2PPPA, (NH2)2PPPAOH, (NH2)2BuPPAOH, (NH2)2PPAI及びHOBuPPGから成るグループから選択されるメンバである。
【請求項１４４】  請求項１３５の組成物であって、前記第1配列は、付着した小溝バインダを有する。
【請求項１４５】  請求項１３５の組成物であって、前記第2配列は、付着した小溝バインダを有する。
【請求項１４６】  請求項１３５の組成物であって、前記第1配列中の前記少なくとも1つの修飾塩基は、前記第1オリゴヌクレオチドの安定性を減少させる。
【請求項１４７】  請求項１３５の組成物であって、前記第1配列中の前記少なくとも1つの修飾塩基は、前記第1オリゴヌクレオチドの安定性を増加させる。
【請求項１４８】  請求項１３５の組成物であって、前記第1オリゴヌクレオチドと前記第2オリゴヌクレオチドとは、表面上に配列される。
【請求項１４９】  請求項１４８の組成物であって、前記配列(array)は、固体支持体と、複数の付着したオリゴヌクレオチドとを有し、前記複数のオリゴヌクレオチドは、非置換ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン、3-置換ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン及び5-置換ピリミジンから成るグループから選択される少なくとも1つの修飾塩基を含む。
【請求項１５０】  請求項１４８の組成物であって、前記配列(array)は、固体支持体と、複数の付着したオリゴヌクレオチドとを有し、前記複数のオリゴヌクレオチドは、3-置換ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンと5-置換ピリミジンから成るグループから選択される少なくとも1つの修飾塩基を含む。
【請求項１５１】  請求項１４８の組成物であって、前記配列(array)は、約10〜約10,000の付着したオリゴヌクレオチドを有し、そのそれぞれは、互いの約2℃以内のTmと、互いの約2塩基内の塩基対長とを有する。
【請求項１５２】  平衡化された(leveled)Tmを有する修飾オリゴヌクレオチドを設計する方法であって、以下の工程を有する、
a) n個の塩基と既知のTmとを有する既知の配列のオリゴヌクレオチドを提供する、そして
b) 少なくとも1つの修飾塩基を有する修飾オリゴヌクレオチドを、前記少なくとも1つの修飾塩基の配列依存熱力学的貢献を利用して設計する、ここで、前記修飾オリゴヌクレオチドは、n個以下の塩基と、前記既知のTmと平衡化したTmを有する。
【請求項１５３】  請求項１５２の方法であって、前記少なくとも1つの修飾塩基を有する修飾オリゴヌクレオチドの配列依存熱力学的貢献は、最近接パラメータを使用して決定される。
【請求項１５４】  請求項１５２の方法であって、前記オリゴヌクレオチドは、ジェンバンク（Genbank）由来である。
【請求項１５５】  請求項１５２の方法であって、前記少なくとも1つの修飾塩基は、アミノ酸に付着した塩基、ロックされた核酸塩基、及び共通(universal)塩基から成るグループから選択されるメンバメンバである。
【請求項１５６】  請求項１５２の方法であって、前記少なくとも1つの修飾塩基は、PPA, PPG, PPPA, PPPG, PU, PC, HOPU, HOBuU, HOBuC, (NH2)2PPPA, (NH2)2PPPAOH, (NH2)2BuPPAOH, (NH2)2PPAI及びHOBuPPGから成るグループから選択されるメンバである。
【請求項１５７】  請求項１５２の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、付着した小溝バインダを有する。
【請求項１５８】  請求項１５７の方法であって、前記小溝バインダは、クエンチャ分子を介して前記オリゴヌクレオチドに付着している。
【請求項１５９】  請求項１５７の方法であって、更に以下を決定する工程を有する、
i)  前記オリゴヌクレオチドに付着した前記小溝バインダの前記配列依存熱力学的貢献、そして
ii)  前記オリゴヌクレオチドの前記配列依存熱力学的貢献、ここで、
前記オリゴヌクレオチド-小溝バインダ接合体の設計は、前記小溝バインダと前記オリゴヌクレオチドとの決定された配列依存熱力学的貢献を使用して行われる。
【請求項１６０】  請求項１５９の方法であって、前記オリゴヌクレオチドに付着した前記小溝バインダの前記配列依存熱力学的貢献は、前記オリゴヌクレオチドの第1二本鎖の二本鎖安定性を、付着した小溝バインダを備える前記オリゴヌクレオチドの第2二本鎖の安定性と比較することによって決定される。
【請求項１６１】  請求項１５９の方法であって、前記オリゴヌクレオチドの前記既知Tmは、経験的に決定される。
【請求項１６２】  請求項１５９の方法であって、前記オリゴヌクレオチドの前記既知Tmは、最近接パラメータを使用して決定される。
【請求項１６３】  請求項１５９の方法であって、前記n個の塩基を有する前記既知配列は、前記既知Tmに貢献する。
【請求項１６４】  請求項１５９の方法であって、前記オリゴヌクレオチド-小溝バインダ接合体の前記Tmは、前記既知Tmの約5℃以内である。
【請求項１６５】  請求項１５９の方法であって、更に、前記設計工程を反復して、そのそれぞれが前記既知Tmと平衡化されたTmを有する複数種のオリゴヌクレオチド-小溝バインダ接合体を生成する工程を有する。
【請求項１６６】  請求項１６５の方法であって、前記複数種のオリゴヌクレオチド-小溝バインダ接合体は、互いに約1-2塩基以内である。
【請求項１６７】  請求項１６５の方法であって、前記複数種のオリゴヌクレオチド-小溝バインダ接合体は、支持体上に固定される。
【請求項１６８】  請求項１６５の方法であって、前記複数種のオリゴヌクレオチド-小溝バインダ接合体は、支持体上で合成される。
【請求項１６９】  請求項１６７の方法であって、前記支持体は、ガラス、ポリスチレン、ナイロン、ニトロセルロース、ガラス、シリコンウエハ、光ファイバ、及びプラスチックから成るグループから選択される。
【請求項１７０】  請求項１５７の方法であって、前記小溝バインダは、
【化４３】
2003525292.tif 000043
【化４４】
2003525292.tif 000044
【化４５】
2003525292.tif 000045
から成るグループから選択される式を有し、
ここで、添え字mは2-5の整数、
添え字rは2-10の整数、そして
RaとRbのそれぞれは、独立的に、前記修飾オリゴヌクレオチドに対する結合基, H, -ORc, -NRcRd, -COORc及び-CONRcRdであり、ここで、RcとRdのそれぞれは、H, (C1-C12)ヘテロアルキル、(C1-C12)ヘテロアルケニル、(C1-C12)ヘテロアルキニル、(C1-C12)アルキル、(C1-C12)アルケニル、(C1-C12)アルキニル、アリル(C1-C12)アルキル及びアリルから成るグループから選択される。
【請求項１７１】  請求項１５７の方法であって、前記小溝バインダは、前記修飾オリゴヌクレオチドの3’-末端に付着している。
【請求項１７２】  請求項１５７の方法であって、前記小溝バインダは、前記修飾オリゴヌクレオチドの5’-末端に付着している。
【請求項１７３】  請求項１５７の方法であって、前記小溝バインダは、前記修飾オリゴヌクレオチドの3’-末端、5’-末端以外に付着している。
【請求項１７４】  請求項１５２の方法であって、前記少なくとも1つの修飾塩基は、前記修飾オリゴヌクレオチドの安定性を減少させる。
【請求項１７５】  請求項１５２の方法であって、前記少なくとも1つの修飾塩基は、前記修飾オリゴヌクレオチドの安定性を増加させる。
【請求項１７６】  請求項１５２の方法であって、更に、工程(b)を反復して、そのそれぞれが前記既知Tmと平衡化されたTmを有する複数種の修飾オリゴヌクレオチドを生成する工程を有する。
【請求項１７７】  請求項１７６の方法であって、そのそれぞれが前記既知Tmと平衡化されたTmを有する前記複数種の修飾オリゴヌクレオチドは、修飾塩基を備えない少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを有する。
【請求項１７８】  請求項１７６の方法であって、前記複数種の修飾オリゴヌクレオチドは、付着した小溝バインダ接合体を有する。
【請求項１７９】  請求項１５２の方法であって、前記複数種のオリゴヌクレオチドは、支持体上に固定される。
【請求項１８０】  請求項１５２の方法であって、前記修飾オリゴヌクレオチドの設計は、更に、前記修飾オリゴヌクレオチド中の天然塩基の前記配列依存熱力学的貢献を利用する工程を含む。
【請求項１８１】  請求項１５２の方法であって、前記オリゴヌクレオチドと前記修飾オリゴヌクレオチドとは、互いに類似のハイブリダイゼーション特性を有する。
【請求項１８２】  請求項１５２の方法であって、前記オリゴヌクレオチドは、フルオロホアとそれに付着したクエンチャ分子とを単数又は複数有する。
【請求項１８３】  請求項１５２−１８２の方法であって、コンピュータシステムで実施される。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
【化４６】
2003525292.tif 000046
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
【化４７】
2003525292.tif 000047
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
【化４８】
2003525292.tif 000048
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
【化４９】
2003525292.tif 000049
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
【化５０】
2003525292.tif 000050
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
【化５１】
2003525292.tif 000051
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
【化５２】
2003525292.tif 000052
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
【化５３】
2003525292.tif 000053
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
【化５４】
2003525292.tif 000054
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
【化５５】
2003525292.tif 000055
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
【化５６】
2003525292.tif 000056
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
【化５７】
2003525292.tif 000057
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
【化５８】
2003525292.tif 000058
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
【化５９】
2003525292.tif 000059
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
【化６０】
2003525292.tif 000060
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
【化６１】
2003525292.tif 000061
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
【化６２】
2003525292.tif 000062
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
【化６３】
2003525292.tif 000063
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
【化６４】
2003525292.tif 000064
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
【化６５】
2003525292.tif 000065
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
【化６６】
2003525292.tif 000066
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
【化６７】
2003525292.tif 000067
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
【化６８】
2003525292.tif 000068
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
【化６９】
2003525292.tif 000069
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
【化７０】
2003525292.tif 000070
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
【化７１】
2003525292.tif 000071
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
【化７２】
2003525292.tif 000072
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
【化７３】
2003525292.tif 000073
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
【化７４】
2003525292.tif 000074
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
【化７５】
2003525292.tif 000075
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
【化７６】
2003525292.tif 000076
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
【化７７】
2003525292.tif 000077
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２９】
【化７８】
2003525292.tif 000078
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３１】
【化７９】
2003525292.tif 000079
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３２】
【化８０】
2003525292.tif 000080
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３３】
【化８１】
2003525292.tif 000081
【手続補正３８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３５】
【化８２】
2003525292.tif 000082
【手続補正３９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
【化８３】
2003525292.tif 000083
【手続補正４０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
【化８４】
2003525292.tif 000084
【手続補正４１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４４】
【化８５】
2003525292.tif 000085
【手続補正４２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４７】
【化８６】
2003525292.tif 000086
【手続補正４３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４８】
【化８７】
2003525292.tif 000087
【手続補正４４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４９】
【化８８】
2003525292.tif 000088
【手続補正４５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５２】
【化８９】
2003525292.tif 000089
【手続補正４６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５３】
【化９０】
2003525292.tif 000090
【手続補正４７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５６】
【化９１】
2003525292.tif 000091
【手続補正４８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５９】
【化９２】
2003525292.tif 000092
【手続補正４９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６２】
【化９３】
2003525292.tif 000093
【手続補正５０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６４】
【化９４】
2003525292.tif 000094
【手続補正５１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６５】
【化９５】
2003525292.tif 000095
【手続補正５２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６６】
【化９６】
2003525292.tif 000096
【手続補正５３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６８】
【化９７】
2003525292.tif 000097