【手続補正書】
【提出日】平成16年7月28日(2004.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2005515193.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、（Ｃ1〜Ｃ2）アルキレンであり、
Ｒ2は、場合によっては置換されているフェニルであり、
Ｒ3は、水素、Ｃ1-6アルキル、アシル、アリール又はアリールＣ1-6アルキルであり、
環Ａは、Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル又は場合によっては置換されているフェニルであり、
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、ＳＯ2Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｏ−であり（ここで、Ｒaは、水素、Ｃ1-6アルキル、アシル、アリール、アリールＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニルである）、
Ｘは、存在しないか、−（ＣＲ′Ｒ″）Ｏ−、−（ＣＲ′Ｒ″）Ｓ−、−（ＣＲ′Ｒ″）ＮＲb−又はＣ1-6アルキレンであり（ここで、Ｒ′及びＲ″は、独立して、水素又はＣ1-6アルキルであり、Ｒbは、水素又はＣ1-6アルキルである）、
Ｒ4は、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ5は、水素又はＣ1-6アルキルである。
ただし、Ｒ1が−ＣＨ2−であり、Ｒ2がフェニルであり、Ｒ3が水素であり、Ｒ5が水素であり、Ａがフェニルであり、Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｘが存在しない場合、Ｒ4は２，５−ジフルオロフェニルではない）
の化合物又はそのプロドラッグ、個々の異性体、異性体のラセミ及び非ラセミ混合物ならびに薬学的に許容しうる塩
（ただし、
「場合によっては置換されているフェニル」とは、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヘテロアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、−ＳＯ2ＮＲ′Ｒ″（ここで、Ｒ′及びＲ″は、独立して、水素又はＣ1-6アルキルである）、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシからなる群より選択される１個以上の置換基によって場合によっては置換されているフェニル基をいい、
「アシル」とは、基−Ｃ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキル、フェニル又はフェニルＣ1-6アルキルである）をいい、
「アリール」とは、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヘテロアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、−ＳＯ2Ｎ′Ｒ′Ｒ″（Ｒ′及びＲ″は、独立して、水素又はＣ1-6アルキルである）、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシからなる群より選択される１個以上の置換基によって場合によっては置換されている、環原子６〜１０個の単環式又は二環式の芳香族炭化水素基をいい、
「ヘテロアリール」とは、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである少なくとも１個の芳香環を有する、環原子５〜１２個の単環式又は二環式の基をいい、ヘテロアリール基の結合点が芳香環上にあると理解され、ヘテロアリール環が、場合によっては、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヘテロアルキル、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、−ＳＯ2ＮＲ′Ｒ″（ここで、Ｒ′及びＲ″は、独立して、水素又はＣ1-6アルキルである）、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、メルカプト、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又は場合によっては置換されているフェニルから選択される１個以上の置換基によって独立して置換されており、
「ヘテロアルキル」とは、１、２又は３個の水素原子が、−ＯＲa、−ＮＲbＲc及び−Ｓ（Ｏ）nＲd（ここで、ｎは、０〜２の整数である）からなる群より独立して選択される置換基によって置換されているＣ1-6アルキル基をいい、ヘテロアルキル基の結合点が炭素原子を介すると理解され（ここで、Ｒaは、水素、アシル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル又はＣ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキルであり、Ｒb及びＲcは、互いに独立して、水素、アシル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル又はＣ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキルであり、ｎが０である場合、Ｒdは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル又はＣ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキルであり、ｎが１又は２である場合、Ｒdは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキル、アミノ、アシルアミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ又はジＣ1-6アルキルアミノである）、
「ヘテロシクリル」とは、１又は２個の環原子が、ＮＲx｛ここで、各Ｒxは、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、アシル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ1-6アルキルアミノ）スルホニル、（ジＣ1-6アルキルアミノ）スルホニル、カルバモイル、（Ｃ1-6アルキルアミノ）カルボニル、（ジＣ1-6アルキルアミノ）カルボニル、（カルバモイル）Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキルアミノ）カルボニルＣ1-6アルキル又はジＣ1-6アルキルアミノカルボニルＣ1-6アルキルである｝、Ｏ又はＳ（Ｏ）n（ここで、ｎは、０〜２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がＣである、環原子３〜８個の飽和又は不飽和の非芳香族環式基をいい、ヘテロシクリル環が、場合によっては、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヘテロアルキル、ハロ、ニトロ、シアノＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ、アリールＣ1-6アルキル、−（Ｘ）n−Ｃ（Ｏ）Ｒ（Ｘは、Ｏ又はＮＲ′であり、ｎは、０又は１であり、Ｒは、水素、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ又は場合によっては置換されているフェニルであり、Ｒ′は、水素又はＣ1-6アルキルである）、−Ｃ1-6アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、水素、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ又は場合によっては置換されているフェニルである）又は−Ｓ（Ｏ）nＲd（ｎは、０〜２の整数であり、Ｒdは、水素（ただしｎが０である）、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキル、アミノ、モノＣ1-6アルキルアミノ、ジＣ1-6アルキルアミノ又はヒドロキシＣ1-6アルキルである）から選択される１、２又は３個の置換基によって独立して置換されていてもよい）。
【請求項２】
式（II）
【化２】
2005515193.tif 000002
（式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ａ、Ｌ及びＸは、請求項１で定義したとおりである）
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式（III）
【化３】
2005515193.tif 000003
（式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ａ、Ｌ及びＸは、請求項１で定義したとおりである）
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、メチレンである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、４−クロロフェニル又は３，４−ジクロロフェニルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が、水素である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒa）−又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが、−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式（IV）
【化４】
2005515193.tif 000004
（式中、Ｒ3、Ｒ4、Ａ、Ｌ及びＸは、請求項１で定義したとおりである）
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式（VI）
【化５】
2005515193.tif 000005
（式中、Ｘ及びＲ4は、請求項１で定義したとおりである）
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが存在しないか、メチレン、１，２−エタンジイル、１，３−プロパンジイル又は１，４−ブタンジイルである、請求項７記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4が３，４−ジクロロフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、３−メタンスルホニルフェニル、４−メトキシナフタレン−２−イル、５−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリミジン−２−イル、フェニル、３−フルオロフェニル、４−エチルフェニル、３−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、４−カルバモイルフェニル、３−カルバモイルフェニル、４−アセチルフェニル、４−ニトロフェニル、２−メチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、２−ニトロフェニル、２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３−メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−ブロモフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル、４−tert−ブチルフェニル、４−エトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、４−ヨードフェニル、４−イソプロピルフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、３−アセチルフェニル、２−メチルフェニル、インドール−２−イル、５−メトキシインドール−２−イル、５−クロロインドール−２−イル、２−メトキシカルボニルフェニル、３，５−ジクロロフェニル、１−ナフチル、３−クロロ−２−メチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２−チエニル、３−エトキシフェニル、３−イソキノリル、２−メチルキノリン−６−イル、３−メチルアミノフェニル、３−キノリル、２−キノリル、５−ヒドロキシナフタレン−２−イル、８−ヒドロキシキノリン−２−イル、５，７−ジメチル−[１，８]ナフチリジン−２−イル、６−キノリル、３−（アセチルアミノ）フェニル又は２，３，４−トリメトキシフェニルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ4が、３，４，５−トリメトキシフェニル、４−アセチルフェニル、３−カルバモイルフェニル、４−カルバモイルフェニル、３−メタンスルホニルフェニル又は４−メタンスルホニルフェニルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘが−ＣＨ2Ｓ−であり、Ｒ4が５−（３，４−ジメトキシフェニル）−ピリミジン−２−イル、５−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−ピリジミン−２−イル又は５−（４−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イルである、請求項８記載の化合物及びその塩。
【請求項１５】
環Ａが、Ｃ3-7シクロアルキル又はヘテロシクリル又は置換フェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａが、Ｃ3-7シクロアルキル又はヘテロシクリルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ2が、置換フェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa−（Ｒaは水素である）である請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（Ｉａ）
【化６】
2005515193.tif 000006
の化合物を式Ｒ4−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させることを含む方法。
【請求項１９】
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−である請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（Ｉａ）
【化７】
2005515193.tif 000007
の化合物を式Ｒ4−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨの化合物と反応させることを含む方法。
【請求項２０】
治療有効量の請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物又はその塩及び賦形剤を含有する組成物。
【請求項２１】
医学的治療又は診断で使用するための、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項２２】
ＣＣＲ−３受容体拮抗物質によって処置可能な疾病の処置のための、請求項１〜１７のいずれか１項記載の１種以上の化合物又はその塩を含む医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物又はその塩の使用。
【請求項２３】
前記疾病が喘息である、請求項２２記載の使用。