【手続補正書】
【提出日】平成15年10月8日(2003.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離の形態または塩の形態の、式Ｉ
【化１】
2004525174.tif 000001
〔式中、 
Ｘは、直接結合；−ＣＨ２−；−ＣＨ２−ＣＨ２−；−ＣＨＲ９−；−Ｃ(Ｏ)−；−Ｏ−；−ＮＨ−またはＮＲ９であり；
Ｒ１は、所望によりＲ１０および／またはＲ１１で置換されていてもよいフェニル；所望によりＲ１０および／またはＲ１１で置換されていてもよいヘテロアリール；所望によりＲ１０および／またはＲ１１で置換されていてもよいヘテロアリール Ｎ−オキシド；あるいは所望によりＲ１０および／またはＲ１１で置換されていてもよいナフチルであり；
Ｒ２は、Ｒ１に関して与えられた意義の１つを有するか；あるいは所望によりＲ１０および／またはＲ１１で置換されていてもよいフルオレニル；所望によりＲ１０で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；所望によりＲ１０で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル；所望によりＲ１０で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル；所望によりＲ１０で置換されていてもよいアダマンチル；または所望によりＲ１０で置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルケニルであり；
Ｒ３は、Ｒ１に関して与えられた意義の１つを有するか；あるいは所望によりＲ１０および／またはＲ１１で置換されていてもよいフルオレニル；Ｒ１０で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；所望によりＲ１０で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル；所望によりＲ１０で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル；所望によりＲ１０で置換されていてもよいアダマンチル；または所望によりＲ１０で置換されていてもよいＣ４−Ｃ８シクロアルケニルであるか；
あるいは
【化２】
2004525174.tif 000002
(式中、Ａは−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−ＮＲ９−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２−または−Ｏ−であり、ｎは０、１または２であり、そして芳香環は、それぞれ独立して所望によりＲ１０で置換されていてもよい。)
であり；
各Ｒ４は、独立して、Ｒ５の意義の１つを有するか；またはＣＮ；ＯＨ；ＯＲ９；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；もしくはＩであり；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル；Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルキル；フェニル；ベンジル；またはヘテロアリールであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｒ４に関して与えられた意義の１つを有し；
各Ｒ７は、独立して、Ｒ５に関して与えられた意義の１つを有し；
Ｒ８はＨ；Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；フェニル；ベンジル；ＣＮ；ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＮＨＲ９；ＣＨ２ＮＲ９Ｒ９；ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ９；ＣＨ２ＮＲ９Ｃ(Ｏ)Ｒ９；ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ９；ＣＨ２ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ９；ＣＨ２ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９；ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ９；ＣＨ２ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＯＲ９；ＣＨ２ＮＨＳＯ２Ｒ９；ＣＨ２Ｎ(ＳＯ２Ｒ９)２；またはＣＨ２ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９であり；
各Ｒ９は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；フェニル；ベンジル；ヘテロアリール；またはＣＦ３であり；
Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル；Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；フェニル；ヘテロアリール；ヘテロアリール Ｎ−オキシド；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＯＲ９；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＯＮＲ９Ｒ９；ＯＣ(Ｏ)Ｒ９；ＯＣ(Ｏ)ＯＲ９；ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ９；ＯＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９；ＯＳＯ２Ｒ９；ＣＯＯＨ；ＣＯＯＲ９；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＣＨ２Ｆ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＨ２；ＮＨＲ９；ＮＲ９Ｒ９；ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ９；ＮＲ９Ｃ(Ｏ)Ｒ９；ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ９；ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ２；ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ９；ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９；ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ９；ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＯＲ９；ＮＨＳＯ２Ｒ９；Ｎ(ＳＯ２Ｒ９)２；ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９；ＳＲ９；Ｓ(Ｏ)Ｒ９；ＳＯ２Ｒ９；Ｓｉ(ＣＨ３)３およびＢ(ＯＣ(ＣＨ３)２)２から独立して選択される１〜４個の置換基を表し；
Ｒ１１は、所望によりＮ、ＯおよびＳから独立して選択される２つまでのヘテロ原子を含んでいてもよい、環付加された(annulated)４〜７員の非芳香族性の環を形成する２つの隣接した置換基を表し；そして
Ｙは、直接結合；−Ｃ(Ｏ)−；−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−；−Ｓ(Ｏ)−；−Ｓ(Ｏ２)−；−Ｃ(Ｓ)−；−ＣＨ２−；−Ｃ(−ＣＨ２−ＣＨ２−)−；−ＣＨ(Ｒ５)−または−Ｃ(Ｒ４)２−である。〕
で示される化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、それぞれ、所望によりＲ１０により置換されてもよい、フェニルまたはヘテロアリールであるか；あるいは所望によりＲ１１により置換されていてもよいフェニルであり；上記Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル；Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルキル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；フェニル；ヘテロアリール；ヘテロアリール Ｎ−オキシド；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＯＨ；ＯＲ９；ＣＯＮＨ２；ＣＯＮＨＲ９；ＣＯＮＲ９Ｒ９；ＯＣ(Ｏ)Ｒ９；ＯＣ(Ｏ)ＯＲ９；ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ９；ＯＣ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９；ＯＳＯ２Ｒ９；ＣＯＯＨ；ＣＯＯＲ９；ＣＦ３；ＣＨＦ２；ＣＨ２Ｆ；ＣＮ；ＮＯ２；ＮＨ２；ＮＨＲ９；ＮＲ９Ｒ９；ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ９；ＮＲ９Ｃ(Ｏ)Ｒ９；ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ９；ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ２；ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ９；ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ９；ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ９；ＮＲ９Ｃ(Ｏ)ＯＲ９；ＮＨＳＯ２Ｒ９；Ｎ(ＳＯ２Ｒ９)２；ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９；ＳＲ９；Ｓ(Ｏ)Ｒ９；ＳＯ２Ｒ９およびＳｉ(ＣＨ３)３から独立して選択される１〜３個の置換基を表し、そして、Ｒ１１は、所望により１または２個の酸素原子を含んでもよくそして２つの隣接する炭素原子に結合した、環付加された５または６員の非芳香族性の環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７が、独立して、Ｈ；Ｃ１−６アルキル；またはベンジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ８がＨ；Ｃ１−６アルキル；またはＣ２−６アルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが直接結合もしくは−ＣＨ２−であり、そして／または、Ｙは−Ｃ(Ｏ)−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
a)Ｘが直接結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨＲ９−であり、そしてＹは−ＣＯ−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ２)−である式Ｉの化合物の製造のために、式ＩＩ
【化３】
2004525174.tif 000003
〔式中、Ｒ１およびＲ３〜Ｒ８は上で示した通りであり、そしてＸ'は直接結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨＲ９−である。〕
の化合物を、式ＩＩＩ
【化４】
2004525174.tif 000004
〔式中、Ｒ２は上で定義した通りであり、Ｙ'は−ＣＯ−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ２)−であり、そしてＡ'は脱離基、例えばＣｌ、ＢｒまたはＯＨである。〕
の化合物でアミド化すること、
b)Ｘが直接結合であり、そしてＹは−ＣＨ２−である式Ｉの化合物の製造のために、Ｘ'が直接結合である上で定義された式ＩＩの化合物を還元的アミノ化すること；あるいは
c)ＸがＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨＲ９−であり、そしてＹが−ＣＯ−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｓ(Ｏ)−または−Ｓ(Ｏ２)−である式Ｉの化合物の製造のために、
式ＩＶ
【化５】
2004525174.tif 000005
〔式中、Ｒ２〜Ｒ８およびＹ'は上で定義した通りである。〕
の化合物を、式Ｖ
【化６】
2004525174.tif 000006
〔式中、Ｒ１は上で定義した通りであり、そしてＸ''はＣＨ２−または−ＣＨＲ９−である。〕
の化合物と反応させること；
ならびに、必要であれば、遊離の形態で得られた式Ｉの化合物を所望の塩に変換すること、またはその逆に変換すること、
を含んでなる方法。
【請求項７】
医薬として使用するための請求項１〜５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
薬学的に許容される希釈剤またはその担体とともに請求項１に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容されるその塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項９】
a)請求項１に記載の式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩である第１の剤、および
b)少なくとも１つのコエージェント
を含んでなる、組合せ医薬。