【手続補正書】
【提出日】平成16年10月13日(2004.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化１】
2005519932.tif 000001
［式中、
R1は、水素、C1-6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシから選択される３個以下の基によって置換されていても良いC1-6アルキル、C2-6アルケニル、１以上のC1-6アルキル基によって置換されていても良いC3-7シクロアルキル、R5およびR6から選択される３個以下の基によって置換されていても良いフェニル、ならびにR5およびR6から選択される３個以下の基によって置換されていても良いヘテロアリールから選択され；
R2は、水素、C1-6アルキルおよび１以上のC1-6アルキル基によって置換されていても良い-(CH2)q-C3-7シクロアルキルから選択され；
あるいは(CH2)mR1およびR2が、それらが結合している窒素原子と一体となって、３個以下のC1-6アルキル基によって置換されていても良い４〜６員の複素環を形成しており；
R3は、クロロまたはメチルであり；
R4は、基-NH-CO-R7または-CO-NH-(CH2)q-R8であり；
R5は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、１以上のC1-6アルキル基によって置換されていても良い-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、-CONR9R10、-NHCOR10、-SO2NHR9、-(CH2)sNHSO2R10、ハロゲン、CN、OH、-(CH2)sNR11R12およびトリフルオロメチルから選択され；
R6は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび-(CH2)sNR11R12から選択され；
R7は、水素、C1-6アルキル、１以上のC1-6アルキル基によって置換されていても良い-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、R13および／またはR14によって置換されていても良い-(CH2)rヘテロアリール、ならびにR13および／またはR14によって置換されていても良い-(CH2)rフェニルから選択され；
R8は、水素、C1-6アルキル、１以上のC1-6アルキル基によって置換されていても良いC3-7シクロアルキル、CONHR9、R13および／またはR14によって置換されていても良いフェニル、ならびにR13および／またはR14によって置換されていても良いヘテロアリールから選択され；
R9およびR10はそれぞれ独立に、水素およびC1-6アルキルから選択され；
あるいはR9とR10が、それらが結合している窒素原子と一体となって、酸素、硫黄およびN-R15から選択される１個の更なるヘテロ原子を有していても良い５〜６員の複素環を形成しており、前記環は２個以下のC1-6アルキル基によって置換されていても良く；
R11は、水素、C1-6アルキルおよび１以上のC1-6アルキル基によって置換されていても良い-(CH2)q-C3-7シクロアルキルから選択され；
R12は、水素およびC1-6アルキルから選択され；
あるいはR11とR12が、それらが結合している窒素原子と一体となって、酸素、硫黄およびN-R15から選択される１個の更なるヘテロ原子を有していても良い５員もしくは６員の複素環を形成しており；
R13は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、１以上のC1-6アルキル基によって置換されていても良い-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、-CONR9R10、-NHCOR10、ハロゲン、CN、-(CH2)sNR11R12、トリフルオロメチル、１以上のR14基によって置換されていても良いフェニルおよび１以上のR14基によって置換されていても良いヘテロアリールから選択され；
R14は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび-NR11R12から選択され；
R15は、水素およびメチルから選択され；
ＸおよびＹはそれぞれ独立に、水素、メチルおよびハロゲンから選択され；
Ｚはハロゲンであり；
ｍは０、１、２、３および４から選択され、得られる炭素鎖の各炭素原子はC1-6アルキルおよびハロゲンから独立に選択される２個以下の基によって置換されていても良く；
ｎは、０、１および２から選択され；
ｑは、０、１および２から選択され；
ｒは、０および１から選択され；
ｓは、０、１、２および３から選択される。］
【請求項２】
R1が、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、１以上のC1-6アルキル基によって置換されていても良いC3-7シクロアルキル、R5およびR6から選択される３個以下の置換基によって置換されていても良いフェニル、R5およびR6から選択される３個以下の置換基によって置換されていても良いヘテロアリールから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R2が水素である請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R3がメチルである請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｘがフッ素である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
R7が、C1-6アルキル、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、R13および／またはR14によって置換されていても良い-(CH2)rヘテロアリール、ならびにC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、-CONR9R10、-NHCOR10、ハロゲン、CN、トリフルオロメチル、１以上のR14基によって置換されていても良いフェニルおよび／または１以上のR14基によって置換されていても良いヘテロアリールによって置換されていても良い-(CH2)rフェニルから選択される請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
R8が、C3-7シクロアルキル、CONHR9、R13および／またはR14によって置換されていても良いヘテロアリール、ならびにC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、-CONR9R10、-NHCOR10、ハロゲン、CN、トリフルオロメチル、１以上のR14基によって置換されていても良いフェニルおよび／または１以上のR14基によって置換されていても良いヘテロアリールによって置換されていても良いフェニルから選択される請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
実施例１〜123のいずれかで定義される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
6-(5-シクロプロピルカルバモイル-3-フルオロ-2-メチル-フェニル)-N-(2,2-ジメチルプロピル)-ニコチンアミドである請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
6-(5-シクロプロピルカルバモイル-3-フルオロ-2-メチル-フェニル)-N-(2,2-ジメチルプロピル)-ニコチンアミドである請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
１以上の製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤との混合で請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
p38キナーゼ活性が介在するまたはp38キナーゼの活性によって産生されるサイトカイン類が介在する状態または疾患状態を治療する方法において、その処置を必要とする患者に対して請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与する段階を有する方法。
【請求項１３】
治療において使用するための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
p38キナーゼ活性が介在するまたはp38キナーゼの活性によって産生されるサイトカイン類が介在する状態または疾患状態の治療において使用するための医薬の製造における請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を製造する方法において、
（ａ）下記式（II）の化合物：
【化２】
2005519932.tif 000002
（式中、R1、R2、Ｚ、ｍおよびｎは請求項１で定義される通りであり、Ｗはハロゲンである）と下記式（III）の化合物：
【化３】
2005519932.tif 000003
（式中、R3、R4、ＸおよびＹは請求項１で定義される通りである）を、触媒存在下で反応させる段階；あるいは
（ｂ）下記式（VIII）の化合物：
【化４】
2005519932.tif 000004
を上記で定義される式（III）の化合物と反応させ、そうして形成された酸を次に下記式（Ｖ）のアミン：
【化５】
2005519932.tif 000005
（式中、R1、R2およびｍは請求項１で定義される通りである）とアミド形成条件下で反応させる段階；または
（ｃ）上記で定義される式（II）の化合物を下記式（IX）の化合物：
【化６】
2005519932.tif 000006
（式中、R3、R4、ＸおよびＹは請求項１で定義される通りである）と、触媒存在下で反応させる段階
を有する方法。