【手続補正書】
【提出日】平成17年2月9日(2005.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ハイブリダイゼーション装置及びサンプル中の核酸検出方法
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも（Ａ）反応容器保持具及び加温・冷却装置を備えてなるディネーチャー部、（Ｂ）反応容器保持具及び加温・冷却装置を備えてなるアニーリング部、（Ｃ）反応容器保持具及び磁力制御装置を備えてなる磁気分離部、（Ｄ）チップラックを備えてなるチップラック収納部、（Ｅ）洗浄液収容容器を備えてなる洗浄液部、（Ｆ）廃液収容容器を備えてなる廃液部及び（Ｇ）複数本のチップノズルを装備し、該チップノズルにチップを装着・脱着させる機構と、装着されたチップが処理液を吸引・注入する機構と、反応容器の把持及び離脱を自由に行わせることが可能なロボットハンド機構とを有し、Ｘ−Ｚ軸方向へ自在に移動可能なアームユニットを備えてなるヘッド部、より構成される自動核酸ハイブリダイゼーション装置。
【請求項２】
（Ｆ）廃液部を（Ｄ）チップラック収納部の下部に配置する請求項１記載の自動核酸ハイブリダイゼーション装置。
【請求項３】
更に、（Ｈ）試薬収容容器を備えてなる試薬部をもつ請求項１又は２記載の自動核酸ハイブリダイゼーション装置。
【請求項４】
下記工程（１）〜（１０）、所望により更に工程（１１）〜（１５）を自動で行い、次いで反応容器中の標識核酸量を測定することを特徴とするサンプル中の核酸検出方法。
（１）核酸プローブ固定化磁性粒子、標識プローブ及びサンプル核酸、又は核酸プローブ固定化磁性粒子及び標識されたサンプル核酸が注入・混合された反応容器をディネーチャー部に設置し、加温・冷却装置により反応容器中の温度を核酸のディネーチャー温度に設定し、当該温度を所定時間保持してサンプル核酸を一本鎖化する。
（２）アームユニットを稼働してディネーチャー部の反応容器をアニーリング部に移送する。
（３）アニーリング部の加温・冷却装置により反応容器中の温度を核酸のアニーリング温度に設定し、当該温度を所定時間保持してアニーリングを行なう。
（４）アームユニットをアニーリング部に移動し、反応容器を磁気分離部に移送する。
（５）磁力制御装置を稼働して磁性粒子に結合したサンプル核酸を容器中に偏在させる。
（６）アームユニットをチップラック収納部に移動し、チップノズルにチップを装着する。
（７）アームユニットを磁気分離部に移動し、反応容器中の上清をチップノズルにて吸引する。
（８）アームユニットを廃液部に移動し、チップノズル内の吸引上清を廃液部の廃棄収容容器に排出する。
（９）アームユニットを洗浄液部に移動し、洗浄液収容容器から洗浄液を吸引し、磁気分離部の反応容器中に洗浄液を注入する。
（１０）（７）〜（９）の洗浄動作を所定回数繰り返す。
（１１）（７）〜（８）を行った後、アームユニットを第一試薬部へ移動させ、試薬収容容器から標識試薬を吸引し、磁気分離部の反応容器中にこれを注入し、所定時間保持する。
（１２）反応容器中の上清をチップノズルにて吸引し、アームユニットを廃液部に移動し、チップノズル内の吸引上清を廃液部の廃棄収容容器に排出する。
（１３）アームユニットを第二洗浄液部へ移動し、第二洗浄液収容容器より洗浄液を吸引し、磁気分離部の反応容器中にこれを注入し、所定時間保持する。
（１４）（１２）〜（１３）の洗浄動作を所定回数繰り返した後（１２）の動作を行う。
（１５）アームユニットを第二試薬部へ移動し、試薬収容容器から発色試薬を吸引し、磁気分離部の反応容器中にこれを注入する。
【請求項５】
反応容器として、核酸プローブ固定化磁性粒子を予め備えた試薬ユニットを使用する請求項４記載の核酸検出方法。
【請求項６】
反応容器として、核酸プローブ固定化磁性粒子と発光標識用プローブとを予め備えた試薬ユニットを使用する請求項４記載の核酸検出方法。
【請求項７】
磁性粒子が、磁性細菌粒子である請求項４〜６記載の核酸検出方法。
【請求項８】
磁性粒子に固定化された核酸が、一本鎖ＤＮＡ、ＲＮＡ又はＰＮＡである請求項４〜７のいずれか１項記載の核酸検出方法。
【請求項９】
サンプル核酸が、蛍光色素、アルカリフォスファターゼ又はフェロセンによりマーカー標識されたものである請求項４〜８のいずれか１項記載の核酸検出方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、核酸プローブによるハイブリダイゼーションを自動で行うハイブリダイゼーション装置及びサンプル中の核酸検出方法に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
また本発明は、下記工程（１）〜（１０）、所望により更に工程（１１）〜（１５）を自動で行い、次いで反応容器中の標識核酸量を測定することを特徴とするサンプル中の核酸検出方法を提供するものである。
（１）核酸プローブ固定化磁性粒子、標識プローブ及びサンプル核酸、又は核酸プローブ固定化磁性粒子及び標識されたサンプル核酸が注入・混合された反応容器をディネーチャー部に設置し、加温・冷却装置により反応容器中の温度を核酸のディネーチャー温度に設定し、当該温度を所定時間保持してサンプル核酸を一本鎖化する。
（２）アームユニットを稼働してディネーチャー部の反応容器をアニーリング部に移送する。
（３）アニーリング部の加温・冷却装置により反応容器中の温度を核酸のアニーリング温度に設定し、当該温度を所定時間保持してアニーリングを行なう。
（４）アームユニットをアニーリング部に移動し、反応容器を磁気分離部に移送する。
（５）磁力制御装置を稼働して磁性粒子に結合したサンプル核酸を容器中に偏在させる。
（６）アームユニットをチップラック収納部に移動し、チップノズルにチップを装着する。
（７）アームユニットを磁気分離部に移動し、反応容器中の上清をチップノズルにて吸引する。
（８）アームユニットを廃液部に移動し、チップノズル内の吸引上清を廃液部の廃棄収容容器に排出する。
（９）アームユニットを洗浄液部に移動し、洗浄液収容容器から洗浄液を吸引し、磁気分離部の反応容器中に洗浄液を注入する。
（１０）（７）〜（９）の洗浄動作を所定回数繰り返す。
（１１）（７）〜（８）を行った後、アームユニットを第一試薬部へ移動させ、試薬収容容器から標識試薬を吸引し、磁気分離部の反応容器中にこれを注入し、所定時間保持する。
（１２）反応容器中の上清をチップノズルにて吸引し、アームユニットを廃液部に移動し、チップノズル内の吸引上清を廃液部の廃棄収容容器に排出する。
（１３）アームユニットを第二洗浄液部へ移動し、第二洗浄液収容容器より洗浄液を吸引し、磁気分離部の反応容器中にこれを注入し、所定時間保持する。
（１４）（１２）〜（１３）の洗浄動作を所定回数繰り返した後（１２）の動作を行う。
（１５）アームユニットを第二試薬部へ移動し、試薬収容容器から発色試薬を吸引し、磁気分離部の反応容器中にこれを注入する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明の核酸ハイブリダイゼーション法は、サンプル中の核酸と核酸プローブ固定化磁性粒子のハイブリダイゼーションを利用するものであれば、ハイブリダイゼーション法が１ステップ法であっても２ステップ法（サンドイッチ法）であってもよい。また、用いる核酸プローブも一本鎖ＤＮＡ、ＲＮＡ又はＰＮＡのいずれであってもよい。