【手続補正書】
【提出日】平成16年10月26日(2004.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  細胞変性疾患の治療のための薬剤の製造における、ヒドロキシ置換芳香族環構造およびそれに結合した未縮合多環式疎水性置換基を含む細胞保護活性を有する化合物の使用。
【請求項２】  化合物が式：
【化１】
2004518637.tif 000001
［式中、ｎは１または２であり、Ｒ１およびＲＸは独立して、未縮合多環式疎水性置換基、水素、および置換もしくは未置換アルキルより選択されるが、ただし、少なくともＲ１およびＲＸのうち１つは未縮合多環式疎水性置換基であり；Ｒ２およびＲ３は水素、ハロゲン、置換もしくは未置換ヒドロカルビルからなる群より独立して選択される］を有するものである請求項１の使用。
【請求項３】  Ｒ２およびＲ３が異なる炭素原子に結合しており、さらにＲ２およびＲ３およびそれらが結合する炭素原子が縮合環を形成している請求項２の使用。
【請求項４】  該化合物が式：
【化２】
2004518637.tif 000002
［式中、ｎ、Ｒ１およびＲｘは請求項２で定義されるものであり；Ｒ１３は水素または置換もしくは未置換アルキルであり；Ｒｚは水素、ヒドロキシ、置換もしくは未置換アルキルまたはオキソである］を有するものである請求項３の使用。
【請求項５】  該未縮合多環式疎水性置換基がアダマンチルである請求項４の使用。
【請求項６】  Ｒｚがオキソである請求項５の使用。
【請求項７】  該化合物が式：
【化３】
2004518637.tif 000003
または
【化４】
2004518637.tif 000004
を有するものである請求項６の使用。
【請求項８】  Ｒｘが水素またはメチルであり、Ｒ１がアダマンチルである請求項７の使用。
【請求項９】  ＲＸが水素であり、化合物が式：
【化５】
2004518637.tif 000005
を有するものである請求項８の使用。
【請求項１０】  Ｒｚがヒドロキシであり、該化合物が式：
【化６】
2004518637.tif 000006
または
【化７】
2004518637.tif 000007
を有するものである請求項４の使用。
【請求項１１】  Ｒ１がアダマンチルであり、Ｒｘが水素、メチルまたはメチルプロピルである請求項１０の使用。
【請求項１２】  未縮合多環式疎水性置換基が二環式である請求項１の使用。
【請求項１３】  該置換基がビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびビシクロ［３．２．１］オクタニルからなる群より選択されるものである請求項１２の使用。
【請求項１４】  未縮合多環式疎水性置換基が三環式である請求項１の使用。
【請求項１５】  該置換基がアダマンチルである請求項１４の使用。
【請求項１６】  ヒドロキシ置換芳香族環構造が多環式である請求項１の使用。
【請求項１７】  多環式の環構造がステロイド構造である請求項１６の使用。
【請求項１８】  ステロイド構造がフェノール性のものである請求項１７の使用。
【請求項１９】  該多環式フェノールがエストラジオール、エストラトリエノールおよびエストロンからなる群より選択されるものである請求項１８の使用。
【請求項２０】  多環式フェノールがエストロンである請求項１９の使用。
【請求項２１】  該エストロンが２−（１−アダマンチル）−３−ヒドロキシエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン、および２−（１−アダマンチル）−３−ヒドロキシ−４−メチルエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オンからなる群より選択されるものである請求項２０の使用。
【請求項２２】  該多環式フェノールがエストラジオールである請求項１９の使用。
【請求項２３】  該エストラジオールが（１７β）−２−（１−アダマンチル）−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール、（１７α）−２−（１−アダマンチル）−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール、（１７β）−２−（１−アダマンチル）−４−（１−メチルプロピル）エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール、（１７α）−２−（１−アダマンチル）−４−（１−メチルプロピル）エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７−ジオール、またはそのエナンチオマーからなる群より選択されるものである請求項２２の使用。
【請求項２４】  ステロイド構造がカテコール性である請求項１７の使用。
【請求項２５】  該多環式カテコールが２−ヒドロキシ−（１７β）−エストラジオール、２−ヒドロキシ−（１７α）−エストラジオール、またはそのエナンチオマーからなる群より選択されるものである請求項２４の使用。
【請求項２６】  該疾患の治療のために、該薬剤が動物に投与されるものである請求項１の使用。
【請求項２７】  該疾患の治療のために、該薬剤がヒトに投与されるものである請求項１の使用。
【請求項２８】  細胞の集団に投与して細胞保護を付与するための薬剤の製造における、ヒドロキシ置換芳香族環構造およびそれに結合した未縮合多環式疎水性置換基を含む細胞保護活性を有する化合物の使用。
【請求項２９】  該細胞がニューロンである請求項２８の使用。
【請求項３０】  該薬剤が該化合物および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む、請求項１〜２９のいずれか１項の使用。
【請求項３１】  式：
【化８】
2004518637.tif 000008
［式中、ｎは１または２であり；Ｒ１は未縮合多環式疎水性置換基であり；Ｒｘは水素および置換もしくは未置換アルキルからなる群より選択され；Ｒ１３は水素または置換もしくは未置換アルキルであり；Ｒｚは水素、ヒドロキシ、置換もしくは未置換アルキル、またはオキソであり；ただし、化合物が下記の構造：
【化９】
2004518637.tif 000009
を有する場合にはＲｘは水素でない］を有する、細胞保護活性を有する化合物。
【請求項３２】  式：
【化１０】
2004518637.tif 000010
または
【化１１】
2004518637.tif 000011
を有する請求項３１の化合物。
【請求項３３】  Ｒ１がアダマンチルであり、Ｒｘが水素またはメチルである請求項３１の化合物。
【請求項３４】  式：
【化１２】
2004518637.tif 000012
を有する請求項３３の化合物またはそのエナンチオマー。
【請求項３５】  式：
【化１３】
2004518637.tif 000013
を有する請求項３３の化合物またはそのエナンチオマー。
【請求項３６】  式：
【化１４】
2004518637.tif 000014
または
【化１５】
2004518637.tif 000015
または
【化１６】
2004518637.tif 000016
を有する請求項３１の化合物。
【請求項３７】  Ｒ１がアダマンチルであり、Ｒｘが水素、メチルまたはメチルプロピルである請求項３６の化合物。
【請求項３８】  式：
【化１７】
2004518637.tif 000017
を有する請求項３７の化合物。
【請求項３９】  式：
【化１８】
2004518637.tif 000018
または
【化１９】
2004518637.tif 000019
を有する請求項３７の化合物。
【請求項４０】  式：
【化２０】
2004518637.tif 000020
を有する請求項３７の化合物。
【請求項４１】  式：
【化２１】
2004518637.tif 000021
［式中、化合物は芳香族Ａ−環と共役してＣ−６とＣ−７の間、Ｃ−８とＣ−９の間、Ｃ−９とＣ−１１の間に１個またはそれ以上の不飽和結合を有していてもよく、ただし、Ｃ−８またはＣ−９が不飽和である場合、Ｒｙはそれに結合せず；
ｎは１ないし３の範囲であり；
Ｒ１は未縮合多環式疎水性置換基であり；
Ｒｘは水素および置換もしくは未置換アルキルからなる群より選択され；
ＲｙおよびＲｖは水素、置換もしくは未置換アルキル、ハロ、アミド、スルフェートおよびニトレートから独立して選択され；
ｐおよびｑは１ないし３の範囲であり；
Ｒ１３は水素または置換もしくは未置換ヒドロカルビル、ハロ、アミド、スルフェートまたはニトレートであり；
Ｒｚは水素、ヒドロキシ、置換もしくは未置換アルキル、またはオキソであり、
ｔは１ないし３の範囲であり；
ただし、化合物が下式：
【化２２】
2004518637.tif 000022
を有する場合にはＲｘは水素でない］を有する、細胞保護活性を有する化合物。
【請求項４２】  Ｒ１がアダマンチルである請求項４１の化合物。
【請求項４３】  単一のＲｚ置換基がＤ−環上のＣ−１７位に存在する請求項４２の化合物。
【請求項４４】  Ｒｚがオキソ、またはアルファもしくはベータヒドロキシである請求項４３の化合物。
【請求項４５】  ＲｘおよびＲ１３がメチルである請求項４４の化合物。
【請求項４６】  Ｃ−８、Ｃ−９、Ｃ−１３およびＣ−１４における配置がそれぞれアルファ、ベータ、アルファ、およびベータである請求項４５の化合物。
【請求項４７】  細胞変性疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項３１〜４６のいずれかの化合物の使用。