【手続補正書】
【提出日】平成17年1月24日(2005.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
虚血性心臓または病的心臓に治療薬剤を送達するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の該治療薬剤を含み、該心臓の正常組織の心筋内に送達される、組成物
【請求項２】
前記組成物が、虚血性組織または病的組織に隣接する正常組織に送達される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が正常組織の複数の部位に注入される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記治療薬剤がタンパク質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記タンパク質が、ＦＧＦ−１、ＦＧＦ−２、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ１６５、ＨＩＦ−１、ＰＤＧＦ−１、ＰＤＧＦ−２、ＤＥＬ１、アンギオポエチン、ＨＧＦ、ＭＣＰ−１、ｅＮＯＳ、およびｉＮＯＳからなる群より選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記治療薬剤が、核酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記核酸が、ＦＧＦ−１、ＦＧＦ−２、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ１６５、ＨＩＦ−１、ＰＤＧＦ−１、ＰＤＧＦ−２、ＤＥＬ１、アンギオポエチン、ＨＧＦ、ＭＣＰ−１、ｅＮＯＳ、およびｉＮＯＳからなる群より選択されるタンパク質をコードする、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記核酸が、アンチセンス分子をコードする、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記核酸が、ＲＮＡ、ＤＮＡ、プラスミドまたはウイルスベクターとして送達される、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルスベクターである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＲＮＡ、ＤＮＡ、プラスミドまたはウイルスベクターが、リポソーム中に存在する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記治療薬剤が、細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記細胞が、内皮前駆細胞、単核細胞、骨髄間質細胞、幹細胞、心臓筋原細胞、濾過された骨髄の全ての細胞、または細胞の任意の組み合わせである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記細胞が、遺伝的にエクスビボで操作されている、請求項１２または１３に記載の組成物。
【請求項１５】
心筋での側副血管形成を刺激するための組成物であって、該組成物は、脈管形成因子または脈管形成因子を産生可能な細胞を含み、側副血管形成を刺激するに十分な量で、被験体の虚血性心臓の正常組織の心筋内に送達される、組成物。
【請求項１６】
前記脈管形成因子が、該脈管形成因子をコードするコード配列を含むアデノウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルスベクターであり、該配列は、心筋細胞での発現を誘導するために効果的なプロモーターに作動的に連結しており、そしてここで、該脈管形成因子の十分な発現が生じて、側副血管形成を刺激する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
心筋での血管新生を誘導するための組成物であって、該組成物は、脈管形成因子または脈管形成因子を産生可能な細胞を含み、血管新生を誘導するに十分な量で、被験体の虚血性心臓の正常組織の心筋内に送達される、組成物。
【請求項１８】
前記脈管形成因子が、該脈管形成因子をコードするコード配列を含むアデノウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルスベクターであり、該配列は、心筋細胞での発現を誘導するために効果的なプロモーターに作動的に連結しており、そしてここで、該脈管形成因子の十分な発現が生じて、血管新生を誘導する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
虚血性心臓での収縮機能を改善するための組成物であって、該組成物は、脈管形成因子または脈管形成因子を産生可能な細胞を含み、該心臓の収縮機能を改善するに十分な量で、被験体の虚血性心臓の正常組織の心筋内に送達される、組成物。
【請求項２０】
前記脈管形成因子が、該脈管形成因子をコードするコード配列を含むアデノウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルスベクターであり、該配列は、心筋細胞での発現を誘導するために効果的なプロモーターに作動的に連結しており、そしてここで、該脈管形成因子の十分な発現が生じて、該心臓の収縮機能を改善する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
虚血性心臓または病的心臓での組織再生を促進するための組成物であって、該組成物は、治療薬剤を含み、該心臓における組織再生を刺激するに十分な量で、被験体の虚血性心臓の正常組織の心筋内に送達される、組成物。
【請求項２２】
前記治療薬剤が、前駆細胞または幹細胞に対するリガンドをコードするコード配列を含むアデノウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルスベクターであり、該配列は、心筋細胞での発現を誘導するために効果的なプロモーターに作動的に連結しており、そしてここで、該リガンドの十分な発現が生じて、該心臓での組織再生を刺激する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、虚血性組織に隣接する正常組織に送達される、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、前記正常組織の複数部位に注入される、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の組成物であって、ここで前記脈管形成因子が、以下：
ＦＧＦ−１、ＦＧＦ−２、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ１６５、ＨＩＦ−１、ＰＤＧＦ−１、ＰＤＧＦ−２、ＤＥＬ１、アンギオポエチン、ＨＧＦ、ＭＣＰ−１、ｅＮＯＳ、ｉＮＯＳ、またはそれらの組み合わせ、
からなる群より選択される、組成物。
【請求項２６】
前記脈管形成因子が増殖因子である、請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記増殖因子が、ＦＧＦ−５、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＰＤＧＦ１、ＰＤＧＦ２、ＶＥＧＦ、内皮増殖因子または血管平滑筋増殖因子である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記脈管形成因子が、核酸によってコードされるタンパク質であり、該タンパク質のコード配列は、心筋細胞での該タンパク質の発現を効率的に誘導するプロモーターに作動的に連結している、請求項１５、１７、または１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記プロモーターが、組織特異的である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組織特異的プロモーターが、ｃＴＮＣのプロモーター、ＭＨＣαのプロモーター、ＭＨＣβのプロモーター、ＭＬＣ２γのプロモーター、ＮｐｐＡのプロモーター、およびＣＡＲＰのプロモーターからなる群より選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記プロモーターが、組織特異的である、請求項１６、１８、２０、または２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組織特異的プロモーターが、ＭＨＣαのプロモーター、ＭＨＣβのプロモーター、ＭＬＣ２γのプロモーター、ＮｐｐＡのプロモーター、およびＣＡＲＰのプロモーターからなる群より選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記アデノウイルスが、複製欠損である、請求項１６、１８、２０、または２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記アデノウイルスが、アデノウイルス血清型５である、請求項１６、１８、２０、または２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記アデノウイルスが、初期遺伝子領域Ｅｌ、初期遺伝子領域Ｅ３、またはその両者を欠いている、請求項１６、１８、２０、または２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記治療薬剤が、組織再生を促進する、タンパク質、核酸、または薬物である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３７】
前記治療薬剤が、ＣＤ３４リガンドまたはｃ−ｋｉｔリガンドである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３８】
心筋虚血を処置するための組成物であって、該組成物は、治療剤を含み、虚血症状を回復させるに十分な量で正常な心筋組織に送達される、組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、虚血組織に隣接する正常組織に送達される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、正常組織の複数部位に注入される、請求項３８または３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記治療薬剤が、タンパク質である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
前記タンパク質が、ＦＧＦ−１、ＦＧＦ−２、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ１６５、ＨＩＦ−１、ＰＤＧＦ−１、ＰＤＧＦ−２、ＤＥＬ１、アンギオポエチン、ＨＧＦ、ＭＣＰ−１、ｅＮＯＳ、およびｉＮＯＳからなる群より選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記治療薬剤が、核酸を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４４】
前記核酸が、ＦＧＦ−１、ＦＧＦ−２、ＦＧＦ−５、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ１６５、ＨＩＦ−１、ＰＤＧＦ−１、ＰＤＧＦ−２、ＤＥＬ１、アンギオポエチン、ＨＧＦ、ＭＣＰ−１、ｅＮＯＳ、およびｉＮＯＳからなる群より選択されるタンパク質をコードする、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記核酸が、アンチセンス分子をコードする、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
前記核酸が、ＲＮＡ、ＤＮＡ、プラスミドまたはウイルスベクターとして送達される、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクターまたはアデノ随伴ウイルスベクターである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ＲＮＡ、ＤＮＡ、プラスミドまたはウイルスベクターが、リポソーム中に存在する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記治療薬剤が、細胞を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記細胞が、内皮前駆細胞、単核細胞、骨髄間質細胞、幹細胞、心臓筋原細胞、濾過された骨髄の全ての細胞、または細胞の任意の組み合わせである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記細胞が、エクスビボで遺伝子操作されている、請求項４９または５０に記載の組成物。
【請求項５２】
虚血症状の回復が、安静時もしくはストレス状態下での心筋における経壁血流の増大によってか、側副血管形成によってか、改善された収縮機能によってか、または心筋組織の再生によって示される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５３】
１つ以上の虚血症状の回復が、減少した胸痛または減少した息切れによって示される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項５４】
前記送達が、カテーテル、スタイレットカテーテル、針、針のない注射器、またはチャネリングデバイスによるものである、請求項１、２、４、６、８、１２、１５〜２２、３８、３９、４１、４３、４５、４９または５２のいずれか一項に記載の組成物。