【手続補正書】
【提出日】平成16年10月15日(2004.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  精製ポリヌクレオチドであって、
ｉ）受託番号ＤＳＭ１３７８３の下にＤＳＭＺに寄託された、ＰＡＰＰ−Ａ２のコード化配列に相当する、配列番号１のヌクレオチド１〜５３７６を含むポリヌクレオチド；および
ii）配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドをエンコードするポリヌクレオチド；および
iii）ポリヌクレオチド（ｉ）または（ii）によりエンコードされたポリペプチドのフラグメントをエンコードするポリヌクレオチドであって、当該フラグメントが、
ａ）インシュリン様成長因子結合蛋白５型（ＩＧＦＢＰ−５）またはその誘導体、あるいは任意の他の基質に特異的な蛋白分解活性を有し；そして／または
ｂ）配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドを認識可能な抗体、またはその結合フラグメントにより認識され；そして／または
ｃ）当該ポリペプチドに対して親和性を有する細胞表面レセプターに結合するために、配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドと競合する、ポリヌクレオチド；および
iv）相補鎖が、（ｉ）、（ii）、および（iii）のいずれかで定義されるようなポリヌクレオチドと、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズされるポリヌクレオチドであって、当該ポリヌクレオチドが、配列番号２で示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチド、またはそのフラグメントをエンコードし、当該フラグメントが、
ａ）少なくともインシュリン様成長因子結合蛋白５型（ＩＧＦＢＰ−５）に特異的な蛋白分解活性を有し；そして／または
ｂ）配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドを認識可能な抗体、またはその結合フラグメントにより認識され；そして／または
ｃ）当該ポリペプチドに対して親和性を有する細胞表面レセプターに結合するために、配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドと競合する、ポリヌクレオチド；および
ｖ）（iii）および（iv）のいずれかで定義されるようなポリヌクレオチドのヌクレオチド配列に縮重されるヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド、
およびそのようなポリヌクレオチドの相補鎖、からなる群から選ばれる、精製ポリヌクレオチド。
【請求項２】  請求項１に記載で、配列番号１に示されるようなコード化配列を含む、精製ポリヌクレオチド。
【請求項３】  請求項１に記載で、配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドをエンコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項４】  請求項１に記載で、配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドのフラグメントをエンコードするポリヌクレオチドであって、当該フラグメントが、
ａ）少なくともインシュリン様成長因子結合蛋白５型（ＩＧＦＢＰ−５）に特異的な蛋白分解活性を有し；そして／または
ｂ）配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドを認識可能な抗体、またはその結合フラグメントにより認識され；そして／または
ｃ）当該ポリペプチドに対して親和性を有する細胞表面レセプターに結合するのに、配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドと競合する、ポリヌクレオチド。
【請求項５】  該ポリペプチドの相補鎖が、請求項２〜４のいずれかに記載のポリヌクレオチドと、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項６】  請求項１に記載で、請求項３及び４のいずれかに記載のポリヌクレオチドのヌクレオチド配列に縮重されるヌクレオチド配列を含む、ポリヌクレオチド。
【請求項７】  該ポリヌクレオチドが、請求項２〜６のいずれかに記載のポリヌクレオチドの相補鎖を含む、請求項１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】  ３'未翻訳領域、またはそのフラグメント、あるいは配列番号１に相当する、配列番号１の核酸残基５３７７〜８５２７を含む更なるポリヌクレオチドに実施可能に結合した、請求項１〜７のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項９】  請求項１〜７のいずれかに記載のポリヌクレオチドに実施可能に結合した発現シグナルを含む、発現ベクターの形態の組み換えＤＮＡ分子。
【請求項１０】  請求項１〜８のいずれかに記載のポリヌクレオチド、又は請求項９に記載のベクターを用いてトランスフェクト、あるいは形質転換した、宿主生体。
【請求項１１】  該生体が、哺乳類の生体である、請求項１０に記載の宿主生体。
【請求項１２】  配列番号２またはそのフラグメントのアミノ酸配列を含むか、あるいはそれらから本質的に構成される単離されたポリペプチドであって、当該フラグメントが、
ｉ）少なくともインシュリン様成長因子結合蛋白５型（ＩＧＦＢＰ−５）に特異的な蛋白分解活性を有し；そして／または
ii）配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドを認識可能な抗体、またはその結合フラグメントにより認識され；そして／または
iii）当該ポリペプチドに対して親和性を有する細胞表面レセプターに結合するのに、配列番号２に示されるようなアミノ酸配列を有するポリペプチドと競合する、ポリペプチド。
【請求項１３】  該フラグメントが、任意のプロセシング変異体を含むＰＡＰＰ−Ａ２の成熟部分に相当する、アミノ酸残基２３４〜１７９１を含むか、あるいはそれらから本質的に構成される、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】  該フラグメントが、ＰＡＰＰ−Ａ２のprepro部分に相当する、アミノ酸残基１〜２３３を含むか、あるいはそれらから本質的に構成される、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１５】  該フラグメントが、ＰＡＰＰ−Ａ２のpro部分に相当する、アミノ酸残基２３〜２３３を含むか、あるいはそれらから本質的に構成される、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１６】  該フラグメントが、ＰＡＰＰ−Ａ２のシグナルペプチドまたはリーダー配列に相当する、アミノ酸残基１〜２２を含むか、あるいはそれらから本質的に構成される、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１７】  配列番号２のアミノ酸残基２３４〜１７９１に相当する、ＰＡＰＰ−Ａ２の成熟部分に実施可能に結合した、請求項１４〜１６のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１８】  該ポリペプチドが、組み換えポリペプチドである、請求項１２〜１７のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１９】  該ポリペプチドが、ヒト蛋白、または該ポリペプチドに天然に付随する他の蛋白を含まない、請求項１２〜１８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２０】  ｉ）請求項１〜８のいずれかに記載のポリヌクレオチド、および／またはii）請求項９に記載のベクター、および／またはiii）請求項１０および１１のいずれかに記載の宿主生体、および／またはiv）請求項１２〜１９のいずれかに記載のポリペプチドを、生理的に許容される担体と組み合わせて含む、組成物。
【請求項２１】  ｉ）請求項１〜８のいずれかに記載のポリヌクレオチド、および／またはii）請求項９に記載のベクター、および／またはiii）請求項１０および１１のいずれかに記載の宿主生体、および／またはiv）請求項１２〜１９のいずれかに記載のポリペプチドを、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項２２】  請求項１２に記載のポリペプチドに対して特異性を有する抗体の生成法であって、当該方法が、
ｉ）宿主生体を提供し、
ii）その宿主生体を、請求項１０に記載のポリペプチドを用いて免疫し、そして
iii）当該抗体を得る、
ことからなるステップを含む、方法。
【請求項２３】  請求項１２に記載のポリペプチドに対して特異的な結合親和性を有する、抗体。
【請求項２４】  該抗体が、モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体からなる群から選ばれる、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】  該抗体が、モノクローナルである、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２６】  請求項１８に記載のポリペプチドの生成法であって、当該方法が、
ｉ）好適な宿主生体を提供し、
ii）ステップｉ）で提供された宿主生体を、請求項１〜８のいずれかに記載のポリヌクレオチド、または請求項９に記載のベクターを用いてトランスフェクトまたは形質転換し、
iii）ステップii）で得られた宿主生体を該ポリヌクレオチドまたはベクターによりエンコードされたポリペプチドの発現に好適な条件下で培養し；そして所望により
iv）宿主生体による組み換え発現の結果生じるポリペプチドを、その宿主生体から単離する、
ことからなるステップを含む、方法。
【請求項２７】  該宿主生体が、哺乳類細胞である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】  アンチセンス法を用いて、細胞中のＰＡＰＰ−Ａ２の発現を阻害および／または減少させる方法であって、当該方法が、
ｉ）請求項７に記載のポリヌクレオチドを提供し、
ii）ステップｉ）において提供される当該ポリヌクレオチドを用いて、ＰＡＰＰ−Ａ２を発現可能な細胞をトランスフェクトまたは形質転換し、
iii）ステップii）において得られた細胞を、ＰＡＰＰ−Ａ２の発現に関与する当該細胞において、ステップｉ）で提供されたポリヌクレオチドの相補的なポリヌクレオチドへのハイブリダイゼーションに好適な条件下で培養し、そして
iv）当該細胞においてＰＡＰＰ−Ａ２の発現を阻害および／または減少させる、
ことからなるステップを含む、方法。
【請求項２９】  該アンチセンスポリヌクレオチドおよび該相補的なポリヌクレオチドが、別々のポリヌクレオチド分子から同時発現される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】  個人から得た生物学的サンプルにおけるＰＡＰＰ−Ａ２の検出法、あるいはＰＡＰＰ−Ａ２量の測定法であって、当該方法が、
ｉ）当該個人から生物学的サンプルを得て、
ii）そのサンプルにおいて、
ａ）請求項１２に記載のポリペプチド；および／または
ｂ）ＰＡＰＰ−Ａ２発現に由来するｍＲＮＡ形態のポリヌクレオチド、および／または
ｃ）好ましくはＩＧＦＢＰ−５、その誘導体の開裂、またはＰＡＰＰ−Ａ２に対する他の任意の好適な基質を検出することによる、ＰＡＰＰ−Ａ２特異的プロテアーゼ活性、
を検出することによりサンプル中のＰＡＰＰ−Ａ２を検出する、
ことからなるステップを含む、方法。
【請求項３１】  該方法が、ステップii）で検出されたＰＡＰＰ−Ａ２またはＰＡＰＰ−Ａ２量を、
ｉ）予め決められたＰＡＰＰ−Ａ２の量および／または濃度；および／または
ii）予め決められたＰＡＰＰ−Ａ２ ｍＲＮＡの量および／または濃度；および／または
iii）予め決められたＰＡＰＰ−Ａ２特異的なプロテアーゼ活性、
からなる群から選ばれる予め決められた値と比較することからなるステップを更に含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】  該予め決められた値が、当該個人の正常な健康状態を示す、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】  該生物学的サンプルが、血液、尿、胸腔内液、口腔洗浄液、組織バイオパシー、および卵胞液からなる群から選ばれる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】  該ＰＡＰＰ−Ａ２量が、ＰＡＰＰ−Ａ２特異的プロテアーゼ活性として測定される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】  該ＰＡＰＰ−Ａ２量が、ＰＡＰＰ−Ａ２蛋白の量として測定される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】  該ＰＡＰＰ−Ａ２量が、ＰＡＰＰ−Ａ２のメッセンジャーＲＮＡの量として測定される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】  該ＰＡＰＰ−Ａ２蛋白量が、免疫化学的分析により測定される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】  該ＰＡＰＰ−Ａ２蛋白量が、少なくとも１つのモノクローナル抗体により検出される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】  該ＰＡＰＰ−Ａ２蛋白が、少なくとも１つ更なる成分を含む複合体、好ましくはポリペプチドにおいて検出される、請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】  該ＰＡＰＰ−Ａ２が、ＰＡＰＰ−Ａ２単量体として検出される、請求項３０に記載の方法。
【請求項４１】  該ＰＡＰＰ−Ａ２が、ＰＡＰＰ−Ａ２二量体として検出される、請求項３０に記載の方法。
【請求項４２】  個人における病態の診断法であって、当該方法が、
ｉ）請求項３０〜４１のいずれかに記載の方法を実施し、そして
ii）その病態を診断する、
ことからなるステップを含む、方法。
【請求項４３】  該病態が、胎児異常である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】  該胎児異常が、トリソミー２１、トリソミー１８、トリソミー１３、および開放型二分脊椎からなる群から選ばれる、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】  該胎児異常が、子宮外妊娠、開放型二分脊椎、神経管閉鎖障害、腹部壁欠損、Edwards症候群、Pateaus症候群、Turner症候群、モノソミーＸ、またはKlein-felter's症候群である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】  該病態が、成長促進状態および成長阻害状態からなる群から選ばれる異常な成長状態である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】  該病態が、再狭窄、アテローム性心筋梗塞、創傷治癒、線維症、心筋梗塞、骨粗鬆症、リュウマチ性関節炎、多発性骨髄腫、または癌からなる群から選ばれる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】  生物学的サンプルにおける請求項１に記載のポリヌクレオチドの発現検出法であって、当該方法が:
ｉ）請求項１に記載のポリヌクレオチドを推定で含有する生物学的サンプルを提供し、そして
ii）その生物学的サンプルを、ｉ）請求項１に記載のポリヌクレオチドに相補的な、およびii）それとハイブリダイズ可能な、鎖を含むポリヌクレオチドと接触させ、そして
iii）ハイブリダイゼーションが起こさせ、そして
iv）ステップiii）で得られたハイブリダイゼーション複合体を検出する、
ことからなるステップを含み、
該ハイブリダイゼーション複合体の存在が、請求項１に記載のポリヌクレオチド、またはそのフラグメントの生物学的サンプルにおける発現を示している、方法。
【請求項４９】  ＰＡＰＰ−Ａ２のプロテアーゼ活性を阻害する薬剤の同定法であって、当該方法が、
ｉ）ａ）請求項１２に記載のポリペプチド、およびｂ）当該ポリペプチドに対して予め決められた基質、およびｃ）推定の阻害剤をインキュベートし、そして
ii）該基質の蛋白分解が阻害されるかどうかを決定する、
ことからなるステップを含む、方法。
【請求項５０】  該基質が、ポリペプチドを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】  該基質が、内部でクエンチングする蛍光性ペプチドを含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】  該基質が、ＩＧＦＢＰ−５またはそのフラグメントを含むか、あるいはそれから本質的に構成される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】  請求項４９〜５２のいずれかの方法のいずれかに従って得られる、阻害剤。
【請求項５４】  病態の処置を必要とする個体においてその病態を処置するための薬物の製造における、請求項５３に記載の阻害剤の使用。
【請求項５５】  ＰＡＰＰ−Ａ２のプロテアーゼ活性を促進する薬剤の同定法に関し、当該方法が、
ｉ）ａ）請求項１２に記載のポリペプチド、およびｂ）当該ポリペプチドに対して予め決められた基質、およびｃ）推定の促進剤をインキュベートし、そして
ii）該基質の蛋白分解が促進されるかどうかを決定する、
ことからなるステップを含む、方法。
【請求項５６】  該基質が、ポリペプチドを含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】  該基質が、内部でクエンチングする蛍光性ペプチドを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】  該基質が、ＩＧＦＢＰ−５またはそのフラグメントを含むか、あるいはそれから本質的に構成される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】  請求項５４〜５７のいずれかの方法のいずれかに従って得られる、促進剤。
【請求項６０】  病態の処置を必要とする個体においてその病態を処置するための薬物の製造における、請求項５９に記載の促進剤の使用。
【請求項６１】  個体の治療による処置法であって、当該方法が、ｉ）請求項２１に記載の医薬組成物、および／またはii）請求項５３に記載の阻害剤、および／または請求項５９に記載の促進剤を、当該個人に投与することからなるステップを含む、方法。
【請求項６２】  ＰＡＰＰ−Ａ２またはＰＡＰＰ−Ａ２と他の蛋白との複合体の精製法であって、当該方法が、
ｉ）請求項１２に記載のポリペプチドに対して特異的な結合親和性を有するポリクローナルまたはモノクローナル抗体を提供し、そして
ii）ＰＡＰＰ−Ａ２をアフィニティークロマトグラフィーを用いて精製する、
ことからなるステップを含む、方法。
【請求項６３】  個人における該病態の診断法、または当該病態の素因の診断法であって、当該方法が、
ａ）当該個人からの体液サンプルを提供し；そして
ｂ）当該体液サンプル中のＰＡＰＰ−Ａ/proＭＢＰ、ＰＡＰＰ−Ａ２/proＭＢＰ、ＰＡＰＰ−Ａ/ＰＡＰＰ−Ａ２、ＰＡＰＰ−Ａ/ＰＡＰＰ−Ａ２/proＭＢＰ、proＭＢＰ/ＡＮＧ、およびproＭＢＰ/ＡＮＧ/Ｃ３ｄｇからなる群から選ばれる複合体の量を測定し；そして
ｃ）病態または病態の素因を診断（予め決められた値より上または下の複合体量が病態または病態の素因を示す）する、
ことからなるステップを含む、方法。
【請求項６４】  哺乳類の胎児における病態を診断法、または当該病態の素因の診断法であって、当該方法が、
ａ）当該胎児の母親からの体液サンプルを提供し；そして
ｂ）当該体液サンプル中のＰＡＰＰ−Ａ/proＭＢＰ、ＰＡＰＰ−Ａ２/proＭＢＰ、ＰＡＰＰ−Ａ/ＰＡＰＰ−Ａ２、ＰＡＰＰ−Ａ/ＰＡＰＰ−Ａ２/proＭＢＰ、proＭＢＰ/ＡＮＧ、およびproＭＢＰ/ＡＮＧ/Ｃ３ｄｇからなる群から選ばれる複合体の量を測定し；そして
ｃ）病態または病態の素因を診断（予め決められた値より上または下の複合体量が病態または病態の素因を示す）する、
ことからなるステップを含む、方法。
【請求項６５】  該病態が、ダウン症、子癇前症、および不安定狭心症および心筋梗塞を含む急性冠症候群からなる群から選ばれる、請求項６３および６４のいずれかに記載の方法。
【請求項６６】  該複合体が、ＰＡＰＰ−Ａ/proＭＢＰであって、該病態が、ダウン症、および不安定狭心症および心筋梗塞を含む急性冠症候群から選ばれる、請求項６３および６４のいずれかに記載の方法。
【請求項６７】  該複合体が、proＭＢＰ/ＡＮＧであって、該病態が、ダウン症である、請求項６３および６４のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
該ｃＤＮＡおよび組み換えＰＡＰＰ−Ａ２蛋白は、ＰＡＰＰ−Ａ２機能に影響を及ぼす化合物を同定するのにも使用され得る。ＰＡＰＰ−Ａ２アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはアンチセンスミメティクスは、臨床上ＰＡＰＰ−Ａ２蛋白の発現を減少させ、それによりＰＡＰＰ−Ａの効果にアンタゴニストとして作用するために有益となり得る。同様に、ＰＡＰＰ−Ａ２コード化配列は、遺伝子治療に対して、ターゲット細胞中にＰＡＰＰ−Ａ２を導入し、それによりＰＡＰＰ−Ａ２の効果を促進させるために使用可能である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
ＰＡＰＰ−Ａ２抗体アフィニティーカラムは、抗体をゲル支持体、たとえばＮ−ヒドロキシスクシンイミドで予め活性化されているゲル支持体Affigel-10（Biorad）に添加して、該抗体をアガロースゲルビーズ支持体と共有結合を形成させることにより作成することができる。該抗体は、スペーサーアームによりアミド結合を介して該ゲルに結合される。残りの活性化エステルが、その後１Ｍ エタノールアミン ＨＣｌ（ｐＨ８）でクエンチングされる。そのカラムを、水、次いで０.２３Ｍ グリシン ＨＣｌ（ｐＨ２.６）で洗浄して、いかなる非共役型抗体または外来蛋白をも除去する。次に、そのカラムをリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７.３）中で平衡化し、ＰＡＰＰ−Ａ２またはＰＡＰＰ−Ａ２フラグメントを含有する細胞培養上清または細胞抽出物をそのカラムにゆっくりと通過させる。次に、そのカラムを洗浄し、蛋白を溶出する。精製されたＰＡＰＰ−Ａ２蛋白を次に、リン酸緩衝生理食塩水で透析する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
医療用具
本発明は、患者の体内配置（例えば移植）用医療用具も特徴としており、それはＰＡＰＰ−Ａ２プロテアーゼ活性を阻害または活性化する薬剤を含む。好適な薬剤は、本明細書に記載の方法を用いて容易に同定される。用具は、該薬剤を含んだり、あるいは該試薬をコートすることが可能である。阻害剤の非制限的な例としては、抗−ＰＡＰＰ−Ａ２ポリクローナルまたはモノクローナルといった抗体、あるいは１,１０−フェナントロリンといったメタロプロテアーゼ阻害剤が挙げられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
共有結合性または凝集性の機能的等価物およびその誘導体は、イムノアッセイにおける試薬として、またはアフィニティー精製法に有益である。例えば、本発明に記載のＰＡＰＰ−Ａ２のフラグメントは、それ自身既知の方法により臭化シアン活性化セファロースに共有結合することにより不可溶化され、抗ＰＡＰＰ−Ａ２抗体または細胞表面レセプターのアッセイまたは精製に使用されるグルタルアルデヒド架橋を用いてまたは用いないでポリオレフィン表面に吸収され得る。フラグメントは、検出可能な基で標識化、例えばクロラミンＴ法による放射性ヨウ素化される、希土類キレートに共有結合される、または例えば診断アッセイに使用する別の蛍光部分と共役され得る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
本発明によるＰＡＰＰ−Ａ２のフラグメントのホモ二量体およびヘテロ二量体を含む二量体を含むオリゴマーも提供され、本発明の範疇に該当する。ＰＡＰＰ−Ａ２の機能的等価物および変異体が、他のアミノ酸配列を有する、または天然のＰＡＰＰ−Ａ２配列を有するホモ二量体またはヘテロ二量体として生成可能である。ヘテロ二量体としては、いかなる生物活性をも有するまたは示す必要がない免疫反応性ＰＡＰＰ−Ａ２フラグメントならびにＰＡＰＰ−Ａ２フラグメントを含有する二量体である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
多細胞生体由来の細胞培養物は、好ましい宿主細胞である。原則として、脊椎動物培養由来であろうと無脊椎動物培養由来であろうと任意の真核細胞培養物が高等であるほど有効である。例えば有益な宿主細胞株は、ＶＥＲＯおよびＨｅＬａ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞株、およびＷＩ３８、ＢＨＫ、ＣＯＳ−７、２９３およびＭＤＣＫ細胞株である。好ましい宿主細胞は、内因性のＰＡＰＰ−Ａ２を合成することが知られている真核細胞である。当該宿主細胞の培養物は、フラグメントの起源として単離および使用され得、あるいは成育状態を促進または阻害することを目的とする治療法、あるいはヒトまたは動物の身体に関して実施される診断方法を含む治療的処置法において使用され得る。