【手続補正書】
【提出日】平成17年1月21日(2005.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004524297.tif 000001
［式中、
ＬおよびＬ１は両方とも水素であるか、またはいっしょになってオキソ基を形成し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＯＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）フェニル、オキソまたは（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり（ただし、Ｒ２がオキソである場合、Ｒ２はＱを保有する窒素原子に隣接した環炭素原子のうちの１つの上にある）、
Ｒ３は、フェニル、アリールまたはチエニル（ここで、フェニル、アリールおよびチエニルは、場合により、シアノ、過フルオロアルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロノアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルまたは（Ｄ）フェニルであり、
Ｑは、−Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ２）（Ｒａ３）であり、
Ｒａ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシ、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロ環、アルキルヘテロ環、（Ｄ）フェニル、アリール、５〜７員ベンゾ縮合２環式環またはヘテロアリール（ここでＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロ環、アルキルヘテロ環、フェニル、アリール、５−または７員ベンゾ縮合２環式環およびヘテロアリールは、場合により各々、Ｒから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている）であり、
Ｒは、
ヒドロキシ、
ハロ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
（Ｄ）アリール、
（Ｄ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（Ｄ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ヘテロ環、
（Ｄ）ＳＣ１−Ｃ４アルキル、または
（Ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２
（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、場合によりＲ８から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているが、Ｒがハロまたはヒドロキシである場合、ヘテロ原子に隣接する炭素上では置換されていない）であり、
Ｒａ２は、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリール、
（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（ＣＨ２）ｍＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
ＣＯＮ（Ｒ８）２
（ここで、基またはサブグループ−Ｎ（Ｒ８）２に関して、各Ｒ８は他のものといっしょになって、場合により置換されている、飽和または不飽和の含窒素５、６または７員へテロ環を形成し得る）であり、
Ｒａ３は、水素、メチル、エチルおよびプロピルからなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、
水素、
オキソ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリールまたは
ヘテロアリール
（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、場合によりＣ１−Ｃ８アルキル、ハロ、およびヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されているが、ハロおよびヒドロキシ基はヘテロ原子に隣接した炭素上では置換されていない場合である）であり、
Ｔは、以下：
【化２】
2004524297.tif 000002
で表され、
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１１は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたは（Ｄ）フェニルまたはアリールであり、
Ｒ１２は、独立して、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
フェニル、
アリール、
ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ（ＣＨ２）ｎＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ−ヘテロ環、
（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−ヘテロ環であり、
Ｒ１２に関しては、ｎは２〜８であり、
Ｒ１３は、独立して、
水素、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
（Ｄ）フェニル、
Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、
ＳＯ２Ｃ１−Ｃ８アルキル、または
ＳＯ２−フェニルであり、
Ｄは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｙは、１または２であり、
ｍは、１〜４であり、
ｎは、０〜８であり、
ｐは、０〜４であり、
ｑは、０〜１である］
で表される化合物またはその製薬上許容されるその塩、溶媒和物または立体異性体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化３】
2004524297.tif 000003
［式中、
ＬおよびＬ１は両方とも水素であるか、またはいっしょになってオキソ基を形成し、
Ｒ１は、
水素、
ハロ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリール、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ８）２、
（Ｄ）ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（式中、基またはサブグループ−Ｎ（Ｒ８）２に関して、各Ｒ８は、他のものといっしょになって飽和または不飽和の、場合により置換されている含窒素５、６または７員へテロ環を形成する）
からなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＯＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）フェニル、オキソまたは（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり（ただし、Ｒ２がオキソである場合、Ｒ２は基ＣＲａ２を保有する窒素原子に隣接した環炭素原子のうちの１つの上にある）、
Ｒ３’は、フェニル、アリール（ここで、フェニルおよびアリールは、場合により、各々、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよび過フルオロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニルまたは（Ｄ）フェニルであり、
Ｒａ２は、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリール、
（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（ＣＨ２）ｍＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
ＣＯＮ（Ｒ８）２
（ここで、基またはサブグループ−Ｎ（Ｒ８）２に関して、各Ｒ８は、他のものといっしょになって飽和または不飽和の、場合により置換されている含窒素５、６または７員へテロ環を形成する）
であり、
Ｒａ３は、水素、メチル、エチルおよびプロピルからなる群から選択され、
Ｔ’は、以下：
【化４】
2004524297.tif 000004
であり、
Ｒは、
ヒドロキシ、
ハロ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
（Ｄ）アリール、
（Ｄ）ヘテロアリール；
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（Ｄ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ヘテロ環、
（Ｄ）ＳＣ１−Ｃ４アルキル、または
（Ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２
（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロ環、およびヘテロアリールは、場合により、Ｒ８から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているが、Ｒがハロまたはヒドロキシである場合、ヘテロ原子に隣接する炭素上では置換されていない）
であり、
各Ｒ８は、独立して、
水素、
オキソ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリールまたは
ヘテロアリール
（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロおよびヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されているが、ヘテロ原子に隣接した炭素上ではハロおよびヒドロキシ基は置換されていない）
であり、
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１１は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、フェニルまたはアリールであり、
Ｒ１２は、独立して、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
フェニル、
アリール、
ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ（ＣＨ２）ｎＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ−ヘテロ環、
（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル−ヘテロ環
（ここで、Ｒ１２に関しては、ｎは２〜８である）
であり、
Ｒ１３は、独立して、
水素、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
（Ｄ）フェニル、
Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、
ＳＯ２Ｃ１−Ｃ８アルキル、または
ＳＯ２−フェニルであり、
Ｄは結合またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｙは１または２であり、
ｕは０、１または２であり、
ｍは１〜４であり、
ｎは０〜８であり、
ｐは０〜４であり、 
ｑは０〜１である］
で表される化合物、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物または立体異性体。
【請求項３】
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルが、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはシクロヘプタンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ヘテロ環が、窒素原子を少なくとも１個およびＯまたはＳから選択される原子を０〜３個含有する５または６員環であって、ここで窒素が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ヘテロ環がピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、またはオキサジアゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒが独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）ヘテロ環、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、（Ｄ）Ｎ（Ｒ８）２であり、ここで、Ｒ８は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が場合により、クロロ、ブロモ、ベンジルオキシまたはメチルでパラ置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がクロロでパラ置換されているフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｔが、以下：
【化５】
2004524297.tif 000005
［ここで、＊は、ＲまたはＳ配置を有するキラル炭素原子を示す］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｔが以下の式の部分：
【化６】
2004524297.tif 000006
［式中、Ｒ’はＨまたはＯＨであり、ここで＊の印のついた炭素原子はキラルである］
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
ＬおよびＬ１が各々水素であり、Ｔが以下の式：
【化７】
2004524297.tif 000007
により表される部分である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１３】
＊の印のついた炭素原子はＲまたはＳ配置を有する、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｔ’が以下：
【化８】
2004524297.tif 000008
［式中、＊はキラル炭素原子を示し、これはＲまたはＳ配置を有する］
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒａ３が、水素、メチル、エチルまたはプロピルである、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒａ３が、水素である、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｔが以下： 
【化９】
2004524297.tif 000009
であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３が４−クロロフェニルメチルであり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒａ３が水素であり、
Ｒａ１がｎ−ブチル、イソブチル、トリフルオロメチルフェニル、４−メチルフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、フェニルおよびベンジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒａ２が、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、イソプロピル、イソブチル、Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルメチルアミノ、Ｎ−メチルピロリジニル、Ｎ−ベンジルメタンスルホニルアミド、Ｎ−メチルフタルイミド、メチルアセトアミド、Ｎ−メチルモルホリノ、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチルマレイミド、２−オキソ−Ｎ−メチルピロリジニル、カルボキシ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチルメタンスルホニルアミド、Ｎ−イソブチルメタンスルホニルアミドおよびＮ−イソブチル、Ｎ−カルボキシメチルアミンからなる群から選択される基である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｔが以下：
【化１０】
2004524297.tif 000010
であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３が４−クロロフェニルメチルであり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒａ３が水素であり、
Ｒａ１がｎ−ブチル、イソブチル、トリフルオロメチルフェニル、４−メチルフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、フェニルおよびベンジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒａ２が、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、イソプロピル、イソブチル、Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルメチルアミノ、Ｎ−メチルピロリジニル、Ｎ−ベンジルメタンスルホニルアミド、Ｎ−メチルフタルイミド、メチルアセトアミド、モルホリノ、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−メチルマレイミド、２−オキソ−Ｎ−メチルピロリジニル、カルボキシ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−エチルメタンスルホニルアミド、Ｎ−イソブチルメタンスルホンアミド、Ｎ−イソブチルおよびＮ−カルボキシメチルアミンからなる群から選択される基である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物および薬学的なキャリアを含有する、医薬組成物。
【請求項２２】
インスリンセンシタイザー、インスリン模倣薬、スルホニルウレア、α−グルコシダーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、封鎖剤、コレステロール低下剤、β３アドレナリン受容体アゴニスト、ニューロペプチドＹアンタゴニストおよびホスホジエステルＶインヒビターからなる群から選択される第２の活性成分をさらに含有する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
以下：
【化１１】
2004524297.tif 000011
「Ａ」異性体２
イソキノリン−３−カルボン酸（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［２−ジエチルアミノ−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド、
【化１２】
2004524297.tif 000012
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［２−ジエチルアミノ−１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド、
【化１３】
2004524297.tif 000013
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［２−ジエチルアミノ−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド、
【化１４】
2004524297.tif 000014
「Ａ」異性体２
Ｎ−（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［２−ジエチルアミノ−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−アセトアミド、
【化１５】
2004524297.tif 000015
「Ａ」異性体２
Ｎ−（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−２−ジエチルアミノ−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−アセトアミド、
【化１６】
2004524297.tif 000016
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（２−ジプロピルアミノ−１−フェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド、
【化１７】
2004524297.tif 000017
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［２−ジエチルアミノ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド、
【化１８】
2004524297.tif 000018
「Ａ」異性体２
２−｛４−［３−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル−アセチルアミノ）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２−フルオロ−フェニル）−アセトアミド、
【化１９】
2004524297.tif 000019
Ｎ−｛１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（１−イソブチル−３−メチル−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−アセトアミド、
【化２０】
2004524297.tif 000020
Ｎ−（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［１−シクロヘキシル−２−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−アセトアミド、
【化２１】
2004524297.tif 000021
「Ａ」異性体２、「Ｃ」異性体２
１，１−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［２−ジエチルアミノ−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド、
【化２２】
2004524297.tif 000022
３−（４−クロロ−フェニル）−１−｛４−［２−ジエチルアミノ−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−［（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−イルメチル）−アミノ］−プロパン−１−オン、
【化２３】
2004524297.tif 000023
「Ａ」異性体２、「Ｃ」異性体２
Ｎ−（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−２−ジエチルアミノ−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−アセトアミド、
【化２４】
2004524297.tif 000024
７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸  ｛１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（２−ジエチルアミノ−１−フェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド、
【化２５】
2004524297.tif 000025
「Ａ」異性体２、「Ｃ」異性体２
Ｎ−（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−２−ジエチルアミノ−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−１−イル）−アセトアミド、
【化２６】
2004524297.tif 000026
「Ａ」異性体２、「Ｃ」異性体１
Ｎ−（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［２−ジエチルアミノ−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−アセトアミド、
【化２７】
2004524297.tif 000027
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−２−メタンスルホニルアミノ−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド、
【化２８】
2004524297.tif 000028
「Ａ」異性体２、「Ｃ」異性体２
Ｎ−（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−｛４−［２−（エチル−メタンスルホニル−アミノ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−アセトアミド、
【化２９】
2004524297.tif 000029
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸［２−｛４−［２−（アセチル−メチル−アミノ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−クロロ−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド、
【化３０】
2004524297.tif 000030
［２−（４−｛３−（４−クロロ−フェニル）−２−［（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオニル｝−ピペラジン−１−イル）−２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−エチル−カルバミン酸メチルエステル、
【化３１】
2004524297.tif 000031
Ｎ−｛１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（１−シクロヘキシル−２−ジエチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−アセトアミド、
【化３２】
2004524297.tif 000032
「Ｃ」異性体２
Ｎ−｛１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（１−シクロヘキシル−２−メタンスルホニルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−アセトアミド、および
【化３３】
2004524297.tif 000033
「Ｃ」異性体２
Ｎ−（１−（４−クロロ−ベンジル）２−｛４−［１−シクロヘキシル−２−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−アセトアミドからなる群から選択される化合物ならびにその製薬上許容される塩、立体異性体および溶媒和物。
【請求項２４】
哺乳動物における肥満を予防または治療する方法であって、請求項１に記載の式Ｉの化合物を治療上有効な量で投与することを含む方法。
【請求項２５】
哺乳動物における真性糖尿病を予防または治療する方法であって、請求項１に記載の式Ｉの化合物を治療上有効な量で投与することを含む方法。
【請求項２６】
哺乳動物における男性または女性の性的機能不全を予防または治療する方法であって、請求項１に記載の式Ｉの化合物を治療上有効な量で投与することを含む方法。
【請求項２７】
男性の性的機能不全が勃起不全である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
式Ｉ：
【化３４】
2004524297.tif 000034
［式中、−ＬＬ’（ＣＨ２）ｎ−Ｔは、以下の基：
【化３５】
2004524297.tif 000035
（式中、Ｒ１０は、ＣＢｚまたはＢｏｃ保護基、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールである）
を表し、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＯＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）フェニル、オキソまたは（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり（ただし、Ｒ２がオキソである場合、Ｒ２はＱを保有する窒素原子に隣接した環炭素原子のうちの１つの上にある）、
Ｒ３は、フェニル、アリールまたはチエニルであり、ここで、フェニル、アリールおよびチエニルは、場合により、シアノ、過フルオロアルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルまたは（Ｄ）フェニルであり、
Ｑは、−Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ２）（Ｒａ３）であり、
Ｒａ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシ、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロ環、アルキルヘテロ環、（Ｄ）フェニル、アリール、５〜７員ベンゾ縮合２環式環またはヘテロアリール（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロ環、アルキルヘテロ環、フェニル、アリール、５−または７員ベンゾ縮合２環式環およびヘテロアリールは、場合により各々、Ｒから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている）であり、
Ｒは、
ヒドロキシ、
ハロ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
（Ｄ）アリール、
（Ｄ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（Ｄ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ヘテロ環、
（Ｄ）ＳＣ１−Ｃ４アルキル、または
（Ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２
（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、場合によりＲ８から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されているが、Ｒがハロまたはヒドロキシである場合、ヘテロ原子に隣接する炭素上では置換されていない）であり、
Ｒａ２は、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリール、
（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（ＣＨ２）ｍＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
ＣＯＮ（Ｒ８）２
（ここで、基またはサブグループ−Ｎ（Ｒ８）２に関して、各Ｒ８は他のものといっしょになって、場合により置換されている、飽和または不飽和の含窒素５、６または７員へテロ環を形成し得る）であり、
Ｒａ３は、水素、メチル、エチルおよびプロピルからなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、
水素、
オキソ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリールまたは
ヘテロアリール
（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、場合によりＣ１−Ｃ８アルキル、ハロ、およびヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されているが、ハロおよびヒドロキシ基がヘテロ原子に隣接した炭素上で置換されていない場合である）であり、
Ｒ１１は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｄ）フェニルまたはアリールであり、
Ｄは結合またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｙは１または２であり、
ｍは１〜４であり、
ｎは０〜８であり、
ｐは０〜４である］
で示される化合物の製造方法であって、以下の工程：
ａ）構造式１：
【化３６】
2004524297.tif 000036
により表される化合物を、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（Ｏ）ＯＲａ（式中、Ｒａは水素またはＣ１−Ｃ８アルキルであり、Ｘはハロである）と、適切な有機溶媒中、触媒および塩基の存在下で反応させて式２： 
【化３７】
2004524297.tif 000037
により表される化合物を得ること、
ｂ）アミンの存在下で式２の化合物を還元的にアミノ化して式３：
【化３８】
2004524297.tif 000038
により表される化合物を得ること、
ｃ）ミカエル付加により式３の化合物を環化させて式４：
【化３９】
2004524297.tif 000039
により表される化合物またはその立体異性体を得ること、
ｄ）式４の化合物（式中、ＲａはＨである）またはその立体異性体を式５：
【化４０】
2004524297.tif 000040
［式中、ＲａはＣ１−Ｃ８アルキルである］
により表される化合物とカップリングさせて式６：
【化４１】
2004524297.tif 000041
により表される化合物を得ること、
ｅ）式６の化合物（式中、ＲａはＨである）を以下の構造式：
【化４２】
2004524297.tif 000042
で表される化合物とカップリングさせて式１の化合物を得ることを含む製造方法。
【請求項２９】
工程（ａ）におけるＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（Ｏ）ＯＲａがメチルアクリレートである、請求項２８に記載のプロセス。
【請求項３０】
工程（ａ）における触媒が、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４Ｃｌ２、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２／ＣｕＩ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２／Ｐｈ３Ｐ−Ｂｕ４ＮＢｒ、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４Ｃｌ２／Ｈ２およびＰｄ（ＯＡｃ）２／Ｐ（Ｏ−ｔｏｌ）３から選択され、工程（ａ）における塩基がＮ（Ｒ）３であり、ここでＲが水素またはＣ１−Ｃ８アルキルである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
工程（ｂ）におけるアミンがベンジルアミン、α−メチルベンジルアミンおよびＢｏｃＮＨ２からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
工程（ｂ）が、さらに、還元剤の存在下で中間体イミン化合物を還元する工程を含み、ここで還元剤が、ＣＨ３ＣＮまたはＣＨ２Ｃｌ２中のＮａＣＮＢＨ３、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＮａＢＨ４／Ｈ＋、ならびに、Ｅｔ３ＳｉＨおよびＴＦＡの組み合わせから選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
工程（ｃ）における式（７）の立体異性体が式７ａ：
【化４３】
2004524297.tif 000043
により表される化合物である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
式７ａの化合物が、式：
【化４４】
2004524297.tif 000044
で表される化合物の不斉水素化により製造される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
工程（ｃ）のミカエル付加が、塩基性後処理条件下で行なわれる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３６】
工程（ｅ）がさらに、式（４）の化合物のＮＲ１０での脱保護または保護を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３７】
式Ｉ：
【化４５】
2004524297.tif 000045
［式中、−ＬＬ’（ＣＨ２）ｎ−Ｔは、基：
【化４６】
2004524297.tif 000046
により表され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＯＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）フェニル、オキソまたは（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり（ただし、Ｒ２がオキソである場合、Ｒ２はＱを保有する窒素原子に隣接した環炭素原子の１つの上にある）、
Ｒ３は、フェニル、アリールまたはチエニルであり、ここで、フェニル、アリールおよびチエニルは、場合により、シアノ、過フルオロアルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルまたは（Ｄ）フェニルであり、
Ｑは、−Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ２）（Ｒａ３）であり、
Ｒａ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシ、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロ環、アルキルヘテロ環、（Ｄ）フェニル、アリール、５〜７員ベンゾ縮合２環式環またはヘテロアリール（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロ環、アルキルヘテロ環、フェニル、アリール、５−または７員ベンゾ縮合２環式環およびヘテロアリールは、場合により各々、Ｒから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている）であり、
Ｒは、
ヒドロキシ、
ハロ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
（Ｄ）アリール、
（Ｄ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（Ｄ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ヘテロ環、
（Ｄ）ＳＣ１−Ｃ４アルキル、または
（Ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２
（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、場合によりＲ８から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている。ただし、Ｒがハロまたはヒドロキシである場合、ヘテロ原子に隣接する炭素上では置換されていない）であり、
Ｒａ２は、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリール、
（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（ＣＨ２）ｍＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
ＣＯＮ（Ｒ８）２
（ここで、基またはサブグループ−Ｎ（Ｒ８）２に関して、各Ｒ８は他のものといっしょになって、場合により置換されている、飽和または不飽和の含窒素５、６または７員へテロ環を形成し得る）であり、
Ｒａ３は、水素、メチル、エチルおよびプロピルからなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、
水素、
オキソ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリールまたは
ヘテロアリール
（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、場合によりＣ１−Ｃ８アルキル、ハロ、およびヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されているが、これはハロおよびヒドロキシ基がヘテロ原子に隣接した炭素上で置換されていない場合である）であり、
Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１１は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｄ）フェニルまたはアリールであり、
Ｄは結合またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｙは１または２であり、
ｍは１〜４であり、
ｎは０〜８であり、
ｐは０〜４である］
で表される化合物の製造方法であって、以下の工程：
ａ）式１：
【化４７】
2004524297.tif 000047
で表される化合物をアルコールＲａＯＨでエステル化して式２：
【化４８】
2004524297.tif 000048
［式中、ＲａはＣ１−Ｃ４アルキルおよび（Ｄ）フェニルから選択される基である］
で表される化合物を形成すること、
ｂ）式２の化合物をＲ１１ＣＯＲ１１と反応させて式：
【化４９】
2004524297.tif 000049
［式中、Ｒ１１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルである］
によりあらわされる化合物を形成すること、
ｃ）式３の化合物を活性化基と反応させて式４
【化５０】
2004524297.tif 000050
［式中、Ａは活性化基である］
で示される化合物を形成すること、
ｄ）式４の化合物を水素化により脱酸素化させて式５：
【化５１】
2004524297.tif 000051
により表される化合物を得ること、
ｅ）場合により、式５の化合物（式中、ＨＡは酸性である）を無機塩基と反応させて式６：
【化５２】
2004524297.tif 000052
［Ｍは、１価のカチオンである］
により表される化合物を形成すること、
ｆ）式５の化合物または式６の化合物（式中、Ｍは水素である）を分割して、式７：
【化５３】
2004524297.tif 000053
［式中、Ｒａ’はＨまたはＲａである］
により表されるキラル化合物を得ること、
ｇ）式７の化合物を式８：
【化５４】
2004524297.tif 000054
で表される化合物とカップリングさせて式９： 
【化５５】
2004524297.tif 000055
により表される化合物を得ること、
ｈ）式９により表される化合物を式１０：
【化５６】
2004524297.tif 000056
により表される化合物とカップリングさせて式Ｉ：
【化５７】
2004524297.tif 000057
により表される化合物を得ることを含む製造方法。
【請求項３８】
エステル化が、化合物（１）と塩化チオニルまたは塩化オキサリルとの反応により形成される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
トリフラートを形成するための活性化剤が、トリフルオロメタンスルホン酸無水物である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
式Ｉ：
【化５８】
2004524297.tif 000058
［式中、−ＬＬ’（ＣＨ２）ｎ−Ｔは、基：
【化５９】
2004524297.tif 000059
により表され、
Ｒ１０は、ＣＢｚまたはＢｏｃ保護基、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＯＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）フェニル、オキソまたは（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり（ただし、Ｒ２がオキソである場合、Ｒ２はＱを保有する窒素原子に隣接した環炭素原子の１つの上にある）、
Ｒ３は、フェニル、アリールまたはチエニルであり、ここで、フェニル、アリールおよびチエニルは、場合により、シアノ、過フルオロアルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルまたは（Ｄ）フェニルであり、
Ｑは、−Ｃ（Ｒａ１）（Ｒａ２）（Ｒａ３）であり、
Ｒａ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシ、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロ環、アルキルヘテロ環、（Ｄ）フェニル、アリール、５〜７員ベンゾ縮合２環式環またはヘテロアリール（ここでＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロ環、アルキルヘテロ環、フェニル、アリール、５−または７−員ベンゾ縮合２環式環およびヘテロアリールは、場合により各々、Ｒから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている）であり、
Ｒは、
ヒドロキシ、
ハロ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、
Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
（Ｄ）アリール、
（Ｄ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（Ｄ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（Ｄ）ヘテロ環、
（Ｄ）ＳＣ１−Ｃ４アルキル、または
（Ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２
（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、場合によりＲ８から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されている。ただし、Ｒがハロまたはヒドロキシである場合、ヘテロ原子に隣接する炭素上では置換されていない）であり、
Ｒａ２は、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
Ｃ２−Ｃ８アルキニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリール、
（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
（ＣＨ２）ｍＯＣ１−Ｃ４アルキル、
（ＣＨ２）ｍＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、
ＣＯＮ（Ｒ８）２
（ここで、基またはサブグループ−Ｎ（Ｒ８）２に関して、各Ｒ８は他のものといっしょになって、場合により置換されている、飽和または不飽和の含窒素５、６または７員へテロ環を形成し得る）であり、
Ｒａ３は、水素、メチル、エチルおよびプロピルからなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、
水素、
オキソ、
Ｃ１−Ｃ８アルキル、
Ｃ２−Ｃ８アルケニル、
（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、
フェニル、
アリールまたは
ヘテロアリール
（ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、場合によりＣ１−Ｃ８アルキル、ハロ、およびヒドロキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されているが、これはハロおよびヒドロキシ基がヘテロ原子に隣接した炭素上では置換されていない場合である）であり、
Ｒ１１は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｄ）フェニルまたはアリールであり、
Ｄは結合またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
ｙは１または２であり、
ｍは１〜４であり、
ｎは０〜８であり、
ｐは０〜４である］
で表される化合物の製造方法であって、以下の工程：
ａ）式１：
【化６０】
2004524297.tif 000060
［式中、Ｘはハロであり、Ｒ１１は独立して、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである］
で表される化合物を、ＣＮＣＨ２ＣＯ２Ｒａ
（ここで、ＲａはＣ１−Ｃ８アルキルまたはベンジルである）
と反応させて、式２：
【化６１】
2004524297.tif 000061
で表される化合物を得ること、
ｂ）式２の化合物を保護して式３：
【化６２】
2004524297.tif 000062
で表される化合物を形成すること、
ｃ）式３の化合物を水素化して式４： 
【化６３】
2004524297.tif 000063
［式中、Ｒａ’はＨまたはＲａである］
で表される化合物を得ること、
ｄ）式４の化合物（Ｒａ’は水素である）を式５：
【化６４】
2004524297.tif 000064
で表される化合物とカップリングさせて式６： 
【化６５】
2004524297.tif 000065
で表される化合物を得ること、
ｅ）式６の化合物を式７
【化６６】
2004524297.tif 000066
で表される化合物とカップリングさせて式Ｉ：
【化６７】
2004524297.tif 000067
で表される化合物を得ることを含む製造方法。