【手続補正書】
【提出日】平成15年2月21日(2003.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１の配列またはそれに相補的な配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２】
異種ペプチドをコードする核酸配列をさらに含む、請求項１記載の核酸分子。
【請求項３】
異種ペプチドが、ポリヒスチジン（Ｈｉｓ１０）およびグリーン蛍光タンパク質（ＧＦＰ）からなる群から選択される、請求項２記載の核酸分子。
【請求項４】
細菌で発現するための核酸配列をさらに含む、請求項１記載の核酸分子。
【請求項５】
異種上流プロモーター領域をさらに含む、請求項１記載の核酸分子。
【請求項６】
請求項４または５記載の核酸分子を含む、宿主細胞。
【請求項７】
配列番号２、３、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１７、１８、１９、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１または３２の配列を含むポリペプチド分子からなる群より選択される、単離されたｃｌｋ−２ポリペプチド。
【請求項８】
ポリペプチドのアミノ酸配列が異種アミノ酸配列をさらに含む、請求項７記載のポリペプチド。
【請求項９】
異種アミノ酸配列が、ポリヒスチジン（Ｈｉｓ１０）またはグリーン蛍光タンパク質（ＧＦＰ）をコードする、請求項８記載のポリペプチド。
【請求項１０】
請求項７記載のポリペプチドに免疫特異的に結合する、抗体。
【請求項１１】
センス鎖が５’ＧＣＧＧＵＡＵＣＵＣＧＧＵＧＡＧＡＧＴ３’の配列を含む二本鎖ＲＮＡを細胞に導入することにより、ｃｌｋ−２遺伝子の発現を低減させることを含む、細胞内でのｃｌｋ−２遺伝子の発現を低減させるための方法。
【請求項１２】
多細胞生物の寿命を減少または増大させる化合物をスクリーニングするための方法であって、
ａ）  化合物にｃｌｋ−２ポリペプチドを産生する線虫を接触させること：
ｂ）  線虫におけるｃｌｋ−２ポリペプチドの活性が増大するか抑制されるかを判定すること：
を含む、上記方法。
【請求項１３】
テロメラ長を測定することによりｃｌｋ−２活性レベルを測定し、テロメラ長の増加がｃｌｋ−２ポリペプチド活性の減少を示し、テロメラ長の減少がｃｌｋ−２ポリペプチド活性の増加を示す、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
線虫の寿命を測定することによりｃｌｋ−２活性レベルを測定し、接触させた線虫の寿命が増加するとｃｌｋ−２ポリペプチド活性が減少したことを示し、該線虫の寿命が減少するとｃｌｋ−２ポリペプチド活性が増加したことを示す、請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
線虫の発育の速度を測定することによりｃｌｋ−２活性レベルを測定し、接触させた線虫の発育の速度が増加するとｃｌｋ−２ポリペプチド活性が増加したことを示し、該線虫の発育の速度が減少するとｃｌｋ−２ポリペプチド活性が減少したことを示す、請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
多細胞生物の寿命を減少または増加させる化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）  ｃｌｋ−２遺伝子を発現する線虫を化合物と接触させること；および
ｂ）  線虫でのｃｌｋ−２遺伝子の発現が増大されるか抑制されるかを判定すること；
を含む、上記方法。
【請求項１７】
線虫のｃｌｋ−２遺伝子がレポーター遺伝子のコード領域に融合しており、かつｃｌｋ−２遺伝子の発現をレポーターを測定することにより判定する、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
レポーターがグリーン蛍光タンパク質である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
ｃｌｋ−２ポリペプチドの活性を増大または抑制する化合物をスクリーニングする方法であって：
ａ）  突然変異型ｃｌｋ−２ポリペプチドの発現に起因する少なくとも１つの突然変異型形質を示す変異型線虫を化合物に接触させること；および
ｂ）  接触させた突然変異型線虫の形質を判定すること、ここで、接触させた突然変異型線虫の形質における差異が、化合物がｃｌｋ−２ポリペプチドの活性を増大または抑制することを示すものである、
を含む、上記方法。
【請求項２０】
接触させた突然変異型線虫の形質が野生型ｃｌｋ−２ポリペプチドを発現する線虫の形質、またはそれに近い形質に改変される、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
突然変異型線虫が機能消失変異型ｃｌｋ−２ポリペプチドを発現し、かつ改変される突然変異型形質が、テロメラ長の増加、寿命の増大、発育速度の低下、胚発生の遅延、胚性期後の発育の遅延、排泄周期の遅延、拍動速度の低下、自家産卵数の減少、およびピーク産卵速度の低下からなる群より選択されるものである、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
突然変異型ｃｌｋ−２ポリペプチドがｃｌｋ−２（ｑｍ３７）によりコードされる、請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
内因性ｃｌｋ−２遺伝子が破壊されている、野生型に比べて改変された形質を示す非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項２４】
動物が線虫またはマウスである、請求項２３記載のトランスジェニック動物。
【請求項２５】
動物の細胞にｃｌｋ−２タンパク質をコードする核酸を導入することを含む方法により作製される、トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項２６】
上記核酸を遺伝的に受け継いだ請求項２５記載の動物の子孫。
【請求項２７】
動物が線虫またはマウスである、請求項２５記載のトランスジェニック動物。
【請求項２８】
（ｉ）ｃｌｋ−２遺伝子発現もしくはｃｌｋ−２ポリペプチドの活性を低減させる化合物、または（ｉｉ）ｃｌｋ−２干渉性二本鎖ＲＮＡを動物または植物に投与することを含む、多細胞の非ヒト動物または植物の寿命を延長する方法。
【請求項２９】
（ｉ）ｃｌｋ−２遺伝子発現もしくはｃｌｋ−２ポリペプチドの活性を増大させる化合物、（ｉｉ）発現可能なｃｌｋ−２核酸、または（ｉｉｉ）ｃｌｋ−２ポリペプチドを動物または植物に投与することを含む、多細胞の非ヒト動物または植物の成長を加速させる方法。
【請求項３０】
（ｉ）ｃｌｋ−２遺伝子発現もしくはｃｌｋ−２ポリペプチドの活性を低減させる化合物、または（ｉｉ）ｃｌｋ−２干渉性二本鎖ＲＮＡを動物または植物に投与することを含む、多細胞の非ヒト動物または植物の組織または器官での細胞増殖速度を低下させる方法。
【請求項３１】
多細胞生物の発育を加速するのに使用するための、配列番号１、４、５、６、７、１５、１６、２０、２１、２２、２３または２４のいずれかの配列を含む単離されたｃｌｋ−２核酸を含む組成物。
【請求項３２】
多細胞生物の発育を加速するのに使用するための、配列番号２、３、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１７、１８、１９、２５、２６、２７、２８、２９、３０または３２のいずれかの配列を含む単離されたｃｌｋ−２ポリペプチドを含む組成物。
【請求項３３】
請求項１２、１６または１９のいずれか１項に記載の方法により同定された、ｃｌｋ−２遺伝子発現またはｃｌｋ−２ポリペプチド活性を増大させる化合物の、多細胞生物の発育を加速させるための薬剤を製造するための使用。
【請求項３４】
請求項１２、１６または１９のいずれか１項に記載の方法により同定された、ｃｌｋ−２遺伝子発現またはｃｌｋ−２ポリペプチド活性を抑制する化合物の、癌の治療のための薬剤を製造するための使用。
【請求項３５】
請求項１２、１６または１９のいずれか１項に記載の方法により同定された、ｃｌｋ−２遺伝子発現またはｃｌｋ−２ポリペプチド活性を抑制する化合物の、多細胞生物の老化を遅らせるための薬剤を製造するための使用。
【請求項３６】
請求項１２、１６または１９のいずれか１項に記載の方法により同定された、ｃｌｋ−２遺伝子発現またはｃｌｋ−２ポリペプチド活性を抑制する化合物の、多細胞生物の寿命を延ばすための薬剤を製造するための使用。
【請求項３７】
請求項１２、１６または１９のいずれか１項に記載の方法により同定された、ｃｌｋ−２遺伝子発現またはｃｌｋ−２ポリペプチド活性を抑制する化合物の、細胞の老化を助長するための薬剤を製造するための使用。
【請求項３８】
（ａ）配列番号３３に記載の配列、もしくは（ｂ）配列番号３４に記載のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、またはその相補配列を含む、単離されたｃｅｘ−７核酸分子。
【請求項３９】
（ａ）配列番号３６に記載の配列、もしくは（ｂ）配列番号３７に記載のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列、またはその相補配列を含む、単離されたｃｏｑ−４核酸分子。