【手続補正書】
【提出日】平成16年7月8日(2004.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、毒血症、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧または汎発性血管内凝固症候群の予防・治療剤である請求項１記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
哺乳動物に対して、１または２種以上のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α産生阻害薬の有効量と(1)非ステロイド性抗炎症薬、(2)疾患修飾性抗リウマチ薬、(3)抗サイトカイン薬、(4)免疫調節薬、(5)ステロイド薬および(6)ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害薬から成る群から選ばれる１または２種以上の薬物の有効量とを組み合わせて投与することを特徴とする喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、毒血症、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧または汎発性血管内凝固症候群の予防または治療方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、毒血症、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧または汎発性血管内凝固症候群の予防・治療剤を製造するための１または２種以上のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α産生阻害薬と(1)非ステロイド性抗炎症薬、(2)疾患修飾性抗リウマチ薬、(3)抗サイトカイン薬、(4)免疫調節薬、(5)ステロイド薬および(6)ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害薬から成る群から選ばれる１または２種以上の薬物の使用。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
〔式中、ａはＮまたはＣを；
ｂはａがＮのときＣＨを、ａがＣのときＯを；
＝はアゾール環がイミダゾール環またはオキサゾール環であるかによって単結合または二重結合を；
ＺbはＮまたはＣＨを；
Ｗbは−ＮＲ6b−Ｙb−（Ｒ6bは水素原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル基、Ｃ6-18アリール基、Ｃ3-18ヘテロアリール基、Ｃ7-19アラルキル基またはＣ4-19ヘテロアラルキル基を、−Ｙb−はＣ1-4アルキレン基または結合手を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を；
Ｒ2bはフェニル基（ハロゲン原子、トリフルオロメチル、シアノ、アミド、チオアミド、カルボキシレート、チオカルボキシレート、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、アミノおよびモノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノから成る群から選ばれる１または２個以上の置換基で置換されていてもよい）を；
Ｒ3bは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-4アルケニル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ3-18ヘテロシクロアルキル基、Ｃ6-18アリール基、Ｃ3-18ヘテロアリール基または−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2（前記のＣ1-10アルキル基、Ｃ2-4アルケニル基、Ｃ3-10シクロアルキル基、Ｃ3-18ヘテロシクロアルキル基、Ｃ6-18アリール基、Ｃ3-18ヘテロアリール基または−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2は、それぞれヒドロキシで置換されていてもよいＣ1-4アルキル、ハロゲン原子、ハロゲンで置換されたＣ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ1-6アルキルもしくはＣ1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボニル、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノおよび５ないし７員Ｎ−ヘテロ環基（さらにヘテロ原子を含んでいてもよい）から成る群から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよい）を；
Ｒ5bはＣ6-18アリール基、Ｃ3-18ヘテロアリール基またはＣ3-12シクロアルキル基（それぞれＣ1-4アルキル、ハロゲン、ハロゲンで置換されたＣ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1-4アルキルアミノおよび５ないし７員Ｎ−ヘテロ環基（さらにヘテロ原子を含んでいてもよい）から成る群から選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよい）を示す。〕で表される化合物若しくはその塩又はそのプロドラッグである第〔１〕項記載の医薬、
〔７〕喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、毒血症、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧または汎発性血管内凝固症候群の予防・治療剤である第〔１〕項記載の医薬、
〔８〕慢性関節リウマチまたは変形性関節症の予防・治療剤である第〔１〕項記載の医薬、
〔９〕哺乳動物に対して、１または２種以上のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α産生阻害薬の有効量と(1)非ステロイド性抗炎症薬、(2)疾患修飾性抗リウマチ薬、(3)抗サイトカイン薬、(4)免疫調節薬、(5)ステロイド薬および(6)ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害薬から成る群から選ばれる１または２種以上の薬物の有効量とを組み合わせて投与することを特徴とする喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、毒血症、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧または汎発性血管内凝固症候群の予防または治療方法、および
〔１０〕哺乳動物に対して、１または２種以上のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α産生阻害薬の有効量と(1)非ステロイド性抗炎症薬、(2)疾患修飾性抗リウマチ薬、(3)抗サイトカイン薬、(4)免疫調節薬、(5)ステロイド薬および(6)ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害薬から成る群から選ばれる１または２種以上の薬物の有効量とを組み合わせて投与することを特徴とする慢性関節リウマチまたは変形性関節症の予防または治療方法、
〔１１〕喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、毒血症、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧または汎発性血管内凝固症候群の予防・治療剤を製造するための１または２種以上のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α産生阻害薬と(1)非ステロイド性抗炎症薬、(2)疾患修飾性抗リウマチ薬、(3)抗サイトカイン薬、(4)免疫調節薬、(5)ステロイド薬および(6)ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害薬から成る群から選ばれる１または２種以上の薬物の使用、および
〔１２〕慢性関節リウマチまたは変形性関節症の予防・治療剤を製造するための１または２種以上のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α産生阻害薬と(1)非ステロイド性抗炎症薬、(2)疾患修飾性抗リウマチ薬、(3)抗サイトカイン薬、(4)免疫調節薬、(5)ステロイド薬および(6)ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害薬から成る群から選ばれる１または２種以上の薬物の使用に関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明はまた、
〔１３〕１または２種以上のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α産生阻害薬と(1)非ステロイド性抗炎症薬、(2)疾患修飾性抗リウマチ薬、(3)抗サイトカイン薬、(4)免疫調節薬、(5)ステロイド薬、(6)ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害薬、(7)アンジオテンシン変換酵素阻害薬、(8)アンジオテンシンII受容体拮抗薬、(9)利尿薬、(10)強心薬、(11)β受容体拮抗薬、(12)Ca感受性増強薬、(13)Caチャネル拮抗薬、(14)抗血小板薬・抗凝固薬および(15)HMG-CoA還元酵素阻害薬から成る群から選ばれる１または２種以上の薬物とを組み合わせてなる医薬、
〔１４〕喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、毒血症、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧または汎発性血管内凝固症候群の予防・治療剤である第〔１〕項または第〔１３〕記載の医薬、
〔１５〕哺乳動物に対して、１または２種以上のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α産生阻害薬の有効量と(1)非ステロイド性抗炎症薬、(2)疾患修飾性抗リウマチ薬、(3)抗サイトカイン薬、(4)免疫調節薬、(5)ステロイド薬、(6)ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害薬、(7)アンジオテンシン変換酵素阻害薬、(8)アンジオテンシンII受容体拮抗薬、(9)利尿薬、(10)強心薬、(11)β受容体拮抗薬、(12)Ca感受性増強薬、(13)Caチャネル拮抗薬、(14)抗血小板薬・抗凝固薬および(15)HMG-CoA還元酵素阻害薬から成る群から選ばれる１または２種以上の薬物の有効量とを組み合わせて投与することを特徴とする喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、毒血症、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧または汎発性血管内凝固症候群の予防または治療方法、および
〔１６〕喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー疾患、炎症、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、全身性エリスマトーデス、クローン病、乾せん、リウマチ、脳出血、脳梗塞、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、毒血症、潰瘍性大腸炎、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、悪液質、動脈硬化症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染、アトピー性皮膚炎、エイズ脳症、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、慢性心不全、急性心筋梗塞、心筋梗塞予後、高血圧、急性心不全、肝炎、腎不全、腎炎、悪性腫瘍、移植に伴う免疫拒絶、透析低血圧または汎発性血管内凝固症候群の予防・治療剤を製造するための１または２種以上のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α産生阻害薬と(1)非ステロイド性抗炎症薬、(2)疾患修飾性抗リウマチ薬、(3)抗サイトカイン薬、(4)免疫調節薬、(5)ステロイド薬、(6)ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害薬、(7)アンジオテンシン変換酵素阻害薬、(8)アンジオテンシンII受容体拮抗薬、(9)利尿薬、(10)強心薬、(11)β受容体拮抗薬、(12)Ca感受性増強薬、(13)Caチャネル拮抗薬、(14)抗血小板薬・抗凝固薬および(15)HMG-CoA還元酵素阻害薬から成る群から選ばれる１または２種以上の薬物の使用、および
〔１７〕１または２種以上のｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害薬または（および）ＴＮＦ−α産生阻害薬と(1)非ステロイド性抗炎症薬、(2)疾患修飾性抗リウマチ薬、(3)抗サイトカイン薬、(4)免疫調節薬、(5)ステロイド薬、(6)ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ阻害薬、(7)アンジオテンシン変換酵素阻害薬、(8)アンジオテンシンII受容体拮抗薬、(9)利尿薬、(10)強心薬、(11)β受容体拮抗薬、(12)Ca感受性増強薬、(13)Caチャネル拮抗薬、(14)抗血小板薬・抗凝固薬および(15)HMG-CoA還元酵素阻害薬から成る群から選ばれる１または２種以上の薬物とを含有する医薬組成物に関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
特に、Ｒ1としては、
[1]ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-14アリール−カルボニルアミノ、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリールスルホニル、ニトロ等から選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ6-14アリール基（好ましくはＣ6-10アリール）、
[2]ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノから選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ1-8アルキル基、
[3]ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル及びＣ6-14アリール−カルボニルアミノから選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ3-6シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、
[4]Ｃ7-16アラルキル基（例、フェニル−Ｃ1-6アルキル基）、
[5]炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１種又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の芳香族複素環基（例、ピリジル、チエニル等の５ないし６員の芳香族複素環基）、
[6]Ｃ6-14アリール（例、フェニル）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル又はオキソを有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の非芳香族複素環基（例、ピペリジノ、ピペラジン−1−イル等の５又は６員の非芳香族環状アミノ基）、
[7]次の（1）〜（7）から成る群から選ばれる置換基を１又は２個有していてもよいアミノ基〔（1）Ｃ1-6アルキル、（2）Ｃ6-14アリール、（3）Ｃ7-16アラルキル、（4）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６員複素環基（例、ピリジル）、（5）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、シアノ、テトラゾール等から選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ6-14アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カルバモイル又は５あるいは６員複素環−カルボニル基、（6）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、シアノ、ニトロ、モノ−若しくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ等から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ6-14アリール−カルバモイル基、（7）ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキリデン〕、又は
[8]カルボキシ基などが好ましく用いられる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
〔式中、ｎは０又は１を示し、他の記号は第（１）項記載と同意義を示す〕で表される化合物又はその塩である第（１）項記載の化合物、
（４）Ｒ1aは（ｉ）水素原子、
（ii）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基またはＣ7-16アラルキル基
〔これらの基は、オキソ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルケニル、カルボキシＣ2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル、ハロゲン化されていてもよいＣ3-6シクロアルキル、Ｃ6-14アリール、ハロゲン化されていてもよいＣ1-8アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ6-14アリールオキシ、Ｃ7-16アラルキルオキシ、メルカプト、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルチオ、Ｃ6-14アリールチオ、Ｃ7-16アラルキルチオ、アミノ、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ、モノ−Ｃ6-14アリールアミノ、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ6-14アリールアミノ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ6-14アリール−カルボニル、Ｃ7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ6-14アリールオキシ−カルボニル、Ｃ7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５又は６員複素環カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ6-14アリール−カルバモイル、５又は６員複素環カルバモイル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ6-14アリールスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ6-14アリールスルフィニル、ホルミルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ6-14アリール−カルボニルアミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ6-14アリールスルホニルアミノ、Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ6-14アリール−カルボニルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ6-14アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシ、１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（この環状アミノは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、５ないし１０員芳香族複素環基およびオキソから成る群から選ばれる置換基を有していてもよい）、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、スルホ、スルファモイル、スルフィナモイルおよびスルフェナモイルから成る群（置換基Ａ群）から選ばれる置換基を有していてもよい〕、
（iii）置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基、
（iv）式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5a、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ5a、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ5aＲ6a、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ5a又は −ＳＯ2−Ｒ7a
（式中、Ｒ5aは(1)水素原子、(2)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基若しくはＣ7-16アラルキル基又は(3)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基を、Ｒ6aは水素原子又はＣ1-6アルキル基を、Ｒ7aは(1)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基若しくはＣ7-16アラルキル基又は(2)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基を示す）で表されるアシル基、
(v)アミノ基（このアミノ基は、(1)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基若しくはＣ7-16アラルキル基、(2)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基、(3)上記(iv)に示したアシル基および(4)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキリデン基から成る群から選ばれる置換基を有していてもよい）、または
(vi)１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員非芳香族環状アミノ基（この環状アミノ基は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-14アリール、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、５ないし１０員芳香族複素環基およびオキソから成る群から選ばれる置換基を有していてもよい）を；
Ｒ2aは(1)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-14単環式又は縮合多環式の芳香族炭化水素基又は(2)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基を；
Ｒ3aは(1)水素原子、(2)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいピリジル基又は(3)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-14単環式又は縮合多環式の芳香族炭化水素基を；
ＸaはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2を；
Ｙaは結合手、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2又は式 ＮＲ4a（式中、Ｒ4aは(1)水素原子、(2)置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール基若しくはＣ7-16アラルキル基又は(3)上記(iv)に示したアシル基を示す）で表される基を；
Ｚaは結合手または置換基Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-15アルキレン基、Ｃ2-16アルケニレン基またはＣ2-16アルキニレン基を示す第（１）項または第（３）項記載の化合物、
（５）Ｒ1aが置換基を有していてもよいアミノ基である第（１）項記載の化合物、
（６）Ｒ1aが（ｉ）Ｃ1-6アルキル基、（ii）Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニルおよびハロゲン原子から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ6-14アリール基または（iii）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5a'（式中、Ｒ5a'は(1)Ｃ1-6アルキル基、(2)Ｃ6-14アリール基または(3)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基を示す）で表されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基である第（１）項記載の化合物、
（７）Ｒ1aが−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5a''（式中、Ｒ5a''は(1)Ｃ6-14アリール基または(2)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基を示す）で表されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基である第（１）項記載の化合物、
（８）Ｒ2aが置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基である第（１）項記載の化合物、
（９）Ｒ2aがハロゲン原子もしくはＣ1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ6-14アリール基、または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基である第（１）項記載の化合物、
（１０）Ｒ2aがＣ6-14アリール基または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基である第（１）項記載の化合物、
（１１）Ｒ3aが置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基である第（１）項記載の化合物、
（１２）Ｒ3aが１または２個のＣ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ6-14アリール基である第（１）項記載の化合物、
（１３）Ｘaが酸化されていてもよい硫黄原子である第（１）項記載の化合物、
（１４）Ｘaが硫黄原子である第（１）項記載の化合物、
（１５）Ｙaが酸素原子又は式 ＮＲ4a（式中、Ｒ4aは第（１）項記載と同意義を示す）で表される基である第（１）項記載の化合物、
（１６）Ｙaが酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または式 ＮＲ4a'（Ｒ4a'はＣ1-6アルキル基を示す）で表される基である第（１）項記載の化合物、
（１７）ＹaがＯ、ＮＨまたはＳである第（１）項記載の化合物、
（１８）Ｚaが置換基を有していてもよい低級アルキレン基である第（１）項記載の化合物、
（１９）Ｚaが結合手またはオキソを有していてもよいＣ1-6アルキレン基である第（１）項記載の化合物、
（２０）Ｒ1aが（ｉ）Ｃ1-6アルキル基、（ii）Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルホニルおよびハロゲン原子から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ6-14アリール基または（iii）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5a'（式中、Ｒ5a'は(1)Ｃ1-6アルキル基、(2)Ｃ6-14アリール基または(3)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基を示す）で表されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基；
Ｒ2aがハロゲン原子もしくはＣ1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ6-14アリール基、または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基；
Ｒ3aが１または２個のＣ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ6-14アリール基；
Ｘaが硫黄原子；
Ｙaが酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または式 ＮＲ4a'（Ｒ4a'はＣ1-6アルキル基を示す）で表される基；
ＺaがオキソまたはＣ1-6アルキルを有していてもよいＣ1-6アルキレン基または結合手である第（１）項記載の化合物、
（２１）Ｒ1aが−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5a''（式中、Ｒ5a''は(1)Ｃ6-14アリール基または(2)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基を示す）で表されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基；
Ｒ2aがＣ6-14アリール基または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基；
Ｒ3aが１または２個のＣ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで置換されていてもよいＣ6-14アリール基；
Ｘaが硫黄原子；ＹaがＯ、ＮＨまたはＳ；Ｚaが結合手またはオキソを有していてもよいＣ1-6アルキレン基である第（１）項記載の化合物、
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
化合物（II）としては、例えば、次の（Ａ）〜（Ｆ）に示す化合物などが好ましく用いられる。
（Ａ）Ｒ1aが置換基を有していてもよいアミノ基、Ｒ2aが置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基、Ｒ3aが置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基、Ｘaが硫黄原子、Ｙaが酸素原子又は式 ＮＲ4a（式中、Ｒ4aは前記と同意義を示す）で表される基又は（及び）Ｚaが置換基を有していてもよい低級アルキレン基である化合物（II）。
（Ｂ）Ｒ1aが（ｉ）Ｃ1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ブチルなどのＣ1-4アルキル基）、
（ii）Ｃ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ）、Ｃ1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）およびハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ6-14アリール基（例、フェニル基）または
（iii）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5a'〔式中、Ｒ5a'は(1)Ｃ1-6アルキル基（例、メチルなどのＣ1-3アルキル基）、(2)Ｃ6-14アリール基（例、フェニル基）または(3)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基（例、ピリジル基などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基）を示す〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基；
Ｒ2aがハロゲン原子（例、塩素原子、フッ素原子）もしくはＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ6-14アリール基（例、フェニル基、ナフチル基）、または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基（例、ピリジル基、チエニル基などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の芳香族複素環基）；
Ｒ3aが１または２個のＣ1-6アルキル（例、メチル）またはＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ6-14アリール基（特に、フェニル基）；
Ｘaが硫黄原子；
Ｙaが酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または式 ＮＲ4a'（Ｒ4a'は水素原子またはＣ1-6アルキル基）で表される基（特に、酸素原子、Ｓ、ＳＯ2、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）など）；
ＺaがオキソまたはＣ1-6アルキル（例、メチルなどのＣ1-3アルキル）を有していてもよいＣ1-6アルキレン基（特に、Ｃ1-3アルキレン基）または結合手である化合物（II）。
（Ｃ）Ｒ1aが式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ5a''〔式中、Ｒ5a''は(1)Ｃ6-14アリール基（例、フェニル基）または(2)炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環基（例、ピリジル基などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基）を示す〕で表されるアシルを１又は２個有していてもよいアミノ基；
Ｒ2aがＣ6-14アリール基（例、フェニル基）または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の芳香族複素環基（例、ピリジル基などの炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の芳香族複素環基）；
Ｒ3aが１または２個のＣ1-6アルキル（例、メチル）またはＣ1-6アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ6-14アリール基（特に、フェニル基）；
Ｘaが硫黄原子；
ＹaがＯ、ＮＨまたはＳ；
Ｚaが結合手またはオキソを有していてもよいＣ1-6アルキレン基（特に、オキソを有していてもよいメチレン、エチレンなどのＣ1-3アルキレン基）である化合物（II）。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
（５）ステロイド薬
デキサメサゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメサゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオールなど。
（６）ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害薬
ＷＯ００／３５９０６、ＷＯ００／３５９０９、ＷＯ００／３５９２１、ＷＯ００／６４８７２またはＷＯ００／７５１１８に記載の化合物など。
（７）アンジオテンシン変換酵素阻害薬
エナラプリル、カプトプリル、ラミプリル、リシノプリル、シラザプリル、ペリンドプリルなど。
（８）アンジオテンシンII受容体拮抗薬
カンデサルタン、シレキセチル（ＴＣＶ−１１６）、バルサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、エプロサルタンなど。
（９）利尿薬
ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、フロセミド、インダパミド、ベンドロフルメチアジド、シクロペンチアジドなど。
（１０）強心薬
ジゴキシン、ドブタミンなど。
（１１）β受容体拮抗薬
カルベジロール、メトプロロール、アテノロールなど。
（１２）Ｃａ感受性増強薬
ＭＣＣ−１３５など。
（１３）Ｃａチャネル拮抗薬
ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミルなど。
（１４）抗血小板薬、抗凝固薬
ヘパリン、アスピリン、ワルファリンなど。
（１５）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬
アトロバスタチン、シンバスタチンなど。
（１６）避妊薬
（i）性ホルモンまたはその誘導体
黄体ホルモンまたはその誘導体（プロゲステロン、17α-ヒドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ノルエチステロン、ノルエチステロンエナンタート、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、レボノルゲストレル、ノルゲストレル、二酢酸エチノジオール、デソゲストレル、ノルゲスチメート、ゲストデン、プロゲスチン、エトノゲストレル、ドロスピレノン、ジエノゲスト、トリメゲストン、ネストロン、酢酸クロマジノン、ミフェプリストン、酢酸ノメゲストロル、Org-30659、TX-525、EMM-310525）あるいは黄体ホルモンまたはその誘導体と卵胞ホルモンまたはその誘導体（エストラジオール、安息香酸エストラジオール、エストラジオールシピオネート、エストラジオールジプロピオナート、エストラジオールエナンタート、エストラジオールヘキサヒドロベンゾアート、エストラジオールフェニルプロピオナート、エストラジオールウンデカノアート、吉草酸エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、メストラノール）との合剤など。
（ii）抗卵胞ホルモン薬
オルメロキシフェン、ミフェプリストン、Org-33628など。
（iii）殺精子薬
ウシェルセルなど。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
（１７）その他
（i）Ｔ細胞阻害薬
IR-501 (Ｔ細胞受容体ペプチド)など。
（ii）イノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）阻害薬
マイコフェノレート モフェチル、VX-497など。
（iii）接着分子阻害薬
ISIS-2302、セレクチン阻害薬、ELAM-1、VCAM-1、ICAM-1など。
（iv）サリドマイド
（v）カテプシン阻害薬
（vi）マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害薬
BB-3644、CGS-27023A、Bay-12-9566、KB-R7785、L-758354、POL-641など。
（vii）グルコース−６−リン酸脱水素酵素阻害薬
CBF-BS2など。
（viii）Dihydroorotate脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬
（ix）ホスホジエステラーゼIV（ＰＤＥ IV）阻害薬
CG-1088など。
（x）ホスホリパーゼＡ2阻害薬
（xi）ｉＮＯＳ阻害薬
NOX-200など。
（xii）Microtuble刺激薬
パクリタキセルなど。
（xiii）Microtuble阻害薬
リューマコンなど。
（xiv）ＭＨＣクラスII拮抗薬
ZD-2315など。
（xv）Prostacyclin作働薬
イロプロストなど。
（xvi）ＣＤ４拮抗薬
4162W94、ケリキシマブなど。
（xvii）ＣＤ２３拮抗薬
（xviii）ＬＴＢ４受容体拮抗薬
CGS-25019Cなど。
（xix）５−リポキシゲナーゼ阻害薬
ジリュートンなど。
（xx）コリンエステラーゼ阻害薬
ガランタミンなど。
（xxi）チロシンキナーゼ阻害薬
YT-146など。
（xxii）カレプシンＢ阻害薬
（xxiii）Adenosine deaminase阻害薬
ペントスタチンなど。
（xxiv）骨形成刺激薬
（２Ｒ，４Ｓ）−（−）−Ｎ−［４−（ジエトキシホスホリルメチル）フェニル］−１，２，４，５−テトラヒドロ−４−メチル−７，８−メチレンジオキシ−５−オキソー３−ベンゾチエピン−２−カルボキサミドまたはその塩（特開平８−２３１６５９）など。
（xxv）ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬
TMC-2Aなど。
（xxvi）ＴＲＫ−５３０、ＴＯＫ−８８０１
（xxvii）コラーゲン作働薬
AI-200など。
（xxviii）Ｃａｐｓａｉｃｉｎクリーム
（xxix）ヒアルロン酸誘導体
シンビスク(hylan G-F 20)、オルソビスクなど。
（xxx）硫酸グルコサミン
（xxxi）アミプリローゼ
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
上記以外の併用薬物としては、例えば、抗菌薬、抗真菌薬、抗原虫薬、抗生物質、鎮咳・去たん薬、鎮静薬、麻酔薬、抗潰瘍薬、不整脈治療薬、降圧利尿薬、抗凝血薬、精神安定薬、抗精神病薬、抗腫瘍薬、抗高脂血症薬、筋弛緩薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗アレルギー薬、強心薬、血管拡張薬、血管収縮薬、糖尿病治療薬、麻薬拮抗薬、ビタミン薬、ビタミン誘導体、抗喘息薬、頻尿・尿失禁治療薬、アトピー性皮膚炎治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、昇圧薬、エンドトキシン拮抗薬あるいは抗体、シグナル伝達阻害薬、炎症性メディエーター作用抑制薬、炎症性メディエーター作用抑制抗体、抗炎症性メディエーター作用抑制薬、抗炎症性メディエーター作用抑制抗体などが挙げられる。具体的には、以下のものが挙げられる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
（１）抗菌薬
[1]サルファ剤
スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、スルファモノメトキシン、スルファメチゾール、サラゾスルファピリジン、スルファジアジン銀など。
[2]キノリン系抗菌薬
ナリジクス酸、ピペミド酸三水和物、エノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トシル酸トスフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、フレロキサシンなど。
[3]抗結核薬
イソニアジド、エタンブトール（塩酸エタンブトール）、パラアミノサリチル酸（パラアミノサリチル酸カルシウム）、ピラジナミド、エチオナミド、プロチオナミド、リファンピシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸カナマイシン、サイクロセリンなど。
[4]抗抗酸菌薬
ジアフェニルスルホン、リファンピシリンなど。
[5]抗ウイルス薬
イドクスウリジン、アシクロビル、ビタラビン、ガンシクロビルなど。
[6]抗ＨＩＶ薬
ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、硫酸インジナビルエタノール付加物、リトナビルなど。
[7]抗スピロヘータ薬
[8]抗生物質
塩酸テトラサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、ゲンタマイシン、ジベカシン、カネンドマイシン、リビドマイシン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマイシン、シソマイシン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、チカルシリン、セファロチン、セファピリン、セファロリジン、セファクロル、セファレキシン、セフロキサジン、セファドロキシル、セファマンドール、セフォトアム、セフロキシム、セフォチアム、セフォチアムヘキセチル、セフロキシムアキセチル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフタジジム、セフピラミド、セフスロジン、セフメノキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフピロム、セファゾプラン、セフェピム、セフスロジン、セフメノキシム、セフメタゾール、セフミノクス、セフォキシチン、セフブペラゾン、ラタモキナセフ、フロモキセフ、セファゾリン、セフォタキシム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、モキサラクタム、チエナマイシン、スルファゼシン、アズスレオナムまたはそれらの塩、グリセオフルビン、ランカシジン類〔ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（J．Antibiotics），３８，８７７−８８５（１９８５）〕、アゾール系化合物〔２−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−４−〔４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）フェニル−３−（２Ｈ，４Ｈ）−１，２，４−トリアゾロン、フルコナゾール、イトラコナゾール等〕など。
（２）抗真菌薬
[1]ポリエチレン系抗生物質（例、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、トリコマイシン）
[2]グリセオフルビン、ピロールニトリンなど
[3]シトシン代謝拮抗薬（例、フルシトシン）
[4]イミダゾール誘導体（例、エコナゾール、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、ビホナゾール、クロコナゾール）
[5]トリアゾール誘導体（例、フルコナゾール、イトラコナゾール）
[6]チオカルバミン酸誘導体（例、トルナフタート）など。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
（９）降圧利尿薬
ヘキサメトニウムブロミド、塩酸クロニジン、ヒドロクロロチアジド、トリクロルメチアジド、フロセミド、エタクリン酸、ブメタニド、メフルシド、アゾセミド、スピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、トリアムテレン、アミロリド、アセタゾラミド、Ｄ−マンニトール、イソソルビド、アミノフィリンなど。
（１０）抗凝血薬
ヘパリンナトリウム、クエン酸ナトリウム、活性化プロテインC、組織因子経路阻害剤、アンチトロンビンIII、ダルテパリンナトリウム、ワルファリンカリウム、アルガトロバン、ガベキサート、オザグレルナトリウム、イコサペンタ酸エチル、ベラプロストナトリウム、アルプロスタジル、塩酸チクロピジン、ペントキシフィリン、ジピリダモール、チソキナーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼなど。
（１１）精神安定薬
ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、クロルジアゼポキシド、メダゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラム、クロチアゼパム、ブロマゼパム、エチゾラム、フルジアゼパム、ヒドロキシジンなど。
（１２）抗精神病薬
塩酸クロルプロマジン、プロクロルペラジン、トリフロペラジン、塩酸チオリダジン、マレイン酸ペルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、マレイン酸プロクロルペラジン、マレイン酸レボメプロマジン、塩酸プロメタジン、ハロペリドール、ブロムペリドール、スピペロン、レセルピン、塩酸クロカプラミン、スルピリド、ゾテピンなど。
（１３）抗腫瘍薬
６−Ｏ−（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）フマギロール、ブレオマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、アドリアマイシン、ネオカルチノスタチン、シトシンアラビノシド、フルオロウラシル、テトラヒドロフリル−５−フルオロウラシル、ピシバニール、レンチナン、レバミゾール、ベスタチン、アジメキソン、グリチルリチン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ブレオマイシン、硫酸ヘプロマイシン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、塩酸イリノテカン、シクロフォスファミド、メルファラン、ズスルファン、チオテパ、塩酸プロカルバジン、シスプラチン、アザチオプリン、メルカプトプリン、テガフール、カルモフール、シタラビン、メチルテストステロン、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸リュープロレリン、酢酸ブセレリンなど。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
（１４）抗高脂血症薬
クロフィブラート、２−クロロ−３−〔４−（２−メチル−２−フェニルプロポキシ）フェニル〕プロピオン酸エチル〔ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン（Chem. Pharm. Bull），３８，２７９２−２７９６（１９９０）〕、プラバスタチン、シンバスタチン、プロブコール、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ニコモール、コレスチラミン、デキストラン硫酸ナトリウムなど。
（１５）筋弛緩薬
プリジノール、ツボクラリン、パンクロニウム、塩酸トルペリゾン、カルバミン酸クロルフェネシン、バクロフェン、クロルメザノン、メフェネシン、クロゾキサゾン、エペリゾン、チザニジンなど。
（１６）抗てんかん薬
フェニトイン、エトサクシミド、アセタゾラミド、クロルジアゼポキシド、トリペタジオン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、スルチアム、バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパムなど。
（１７）抗うつ薬
イミプラミン、クロミプラミン、ノキシプチリン、フェネルジン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチリン、アモキサピン、塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチリン、スルピリド、マレイン酸フルボキサミン、塩酸トラゾドンなど。
（１８）抗アレルギー薬
ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、トリペレナミン、メトジラミン、クレミゾール、ジフェニルピラリン、メトキシフェナミン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、塩酸アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダストなど。
（１９）強心薬
トランスバイオキソカンファー、テレフィロール、アミノフィリン、エチレフリン、ドパミン、ドブタミン、デノパミン、ベシナリン、アムリノン、ピモベンダン、ユビデカレノン、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ−ストロファンチンなど。
（２０）血管拡張薬
オキシフェドリン、ジルチアゼム、トラゾリン、ヘキソベンジン、バメタン、クロニジン、メチルドパ、グアナベンズなど。