【手続補正書】
【提出日】平成17年1月5日(2005.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
受胎能増強処理を受けるヒト女性対象における進行した子宮内膜成熟の発生の阻害のために、子宮内膜周期の後−排卵期の間に前記女性対象に投与される、少なくとも１つの17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストを含んで成る組成物。
【請求項２】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストが、対象当たり0.1〜2mgの毎日の投与量で対象に投与される請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記受胎能処理が、卵胞刺激ホルモンを含んで成る卵胞刺激剤の対象への投与を含んで成る請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストが、子宮内膜周期の後−排卵期の間、対象当たり0.1〜2mgの量で１日で投与される請求項１又は２記載の組成物。
【請求項５】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アゴニストが、下記一般式I：
【化１】
2004520411.tif 000001
［式中、R1は、メチル又はエチルであり、
R2は、式CnFmHoであり、ここでｎは１〜６であり、好ましくは２，３，４，５又は６であり、ｍ＞１であり、そしてｍ＋o＝2n＋1であり、
R3は、遊離の、エーテル化された又はエステル化されたヒドロキシ基であり、
R4及びR5はそれぞれ、水素原子であり、又は一緒になって、追加の結合又はメチレン基を形成し、
Stは、下記部分式A, B又はC：
【化２】
2004520411.tif 000002
で表されるステロイド性ABC−環システムであり、
前記式中、R6は、水素、直鎖C1-C1アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基、又はハロゲンであり、
R7は、水素、直鎖C1-C4アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基であり、又は
Stがステロイド性ABC−環システムA又はBである場合、さらにR6及びR7は一緒に、追加の結合を形成することができ、
Xは、酸素、ヒドロキシアミノ（＝N−OH）又は２個の水素原子であり、
R8は、Y、又はアリール基（H以外の基Yと共にいくつかの位置で任意に置換される）であり、ここでYは水素、ハロゲン、-HO, -NO2, -N3, -CN, -NR9aR9b, -NHSO2R9, -CO2R9、 C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、C1-C10アルカノイル、C1-C10ヒドロキシアルキル又はベンゾイルであり、
R9a及びR9bは同じか又は異なり、そしてそれぞれ水素又はC1-C10アルキルであり、
R9は、水素原子又はC1-C10アルキルである］
で表される化合物、及び−NR9aR9b基に関しては、酸とのそれらの生理学的に適合できる塩、及び−CO2R9基（R9は水素である）に関しては、塩基とのそれらの生理学的に適合できる塩である請求項１又は２記載の組成物。
【請求項６】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストが、前記対象に経口投与される請求項４記載の組成物。
【請求項７】
ヒト女性対象において妊娠を達成するための組成物であって、この組成物は、
卵胞刺激ホルモンを含んで成る卵胞刺激剤を、前記対象に投与することによって前記対象の卵巣を刺激し；
前記刺激された対象の卵巣から卵を取り出し；
子宮内膜周期の後−排卵期における前記対象に、少なくとも１つの17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストを投与し；
胚を得るために、少なくとも１つの卵をインビトロで受精し；
哺乳類の卵巣又はファローピウス管中に前記胚を移行することを含んで成る方法において使用され、少なくとも１つの17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストを含んで成る組成物。
【請求項８】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストが、対象当たり0.1〜10mgの毎日の投与量で対象に投与される請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストが、子宮内膜周期の後−排卵期の間、対象当たり0.1〜2mgの量で１日で投与される請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アゴニストが、下記一般式I：
【化３】
2004520411.tif 000003
［式中、R1は、メチル又はエチルであり、
R2は、式CnFmHoであり、ここでｎは１〜６であり、好ましくは２，３，４，５又は６であり、ｍ＞１であり、そしてｍ＋o＝2n＋1であり、
R3は、遊離の、エーテル化された又はエステル化されたヒドロキシ基であり、
R4及びR5はそれぞれ、水素原子であり、又は一緒になって、追加の結合又はメチレン基を形成し、
Stは、下記部分式A, B又はC：
【化４】
2004520411.tif 000004
で表されるステロイド性ABC−環システムであり、
前記式中、R6は、水素、直鎖C1-C1アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基、又はハロゲンであり、
R7は、水素、直鎖C1-C4アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基であり、又は
Stがステロイド性ABC−環システムA又はBである場合、さらにR6及びR7は一緒に、追加の結合を形成することができ、
Xは、酸素、ヒドロキシアミノ（＝N−OH）又は２個の水素原子であり、
R8は、Y、又はアリール基（H以外の基Yと共にいくつかの位置で任意に置換される）であり、ここでYは水素、ハロゲン、-HO, -NO2, -N3, -CN, -NR9aR9b, -NHSO2R9, -CO2R9、 C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、C1-C10アルカノイル、C1-C10ヒドロキシアルキル又はベンゾイルであり、
R9a及びR9bは同じか又は異なり、そしてそれぞれ水素又はC1-C10アルキルであり、
R9は、水素原子又はC1-C10アルキルである］
で表される化合物、及び−NR9aR9b基に関しては、酸とのそれらの生理学的に適合できる塩、及び−CO2R9基（R9は水素である）に関しては、塩基とのそれらの生理学的に適合できる塩である請求項８記載の組成物。
【請求項１１】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストが、前記対象に経口投与される請求項９記載の組成物。
【請求項１２】
妊娠を達成するために受胎能増強処理を受ける非ヒト雌哺乳類における進行した子宮内膜成熟の発生の阻害方法であって、
子宮内膜周期の後−排卵期の間、前記哺乳類に、少なくとも１つの17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストを投与することを含んで成る方法。
【請求項１３】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストが、0.01〜１mg/kgの毎日の投与量で哺乳類に投与される請求項12記載の方法。
【請求項１４】
前記受胎能処理が、卵胞刺激ホルモンを含んで成る卵胞刺激剤の哺乳類への投与を含んで成る請求項13記載の方法。
【請求項１５】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストが、子宮内膜周期の後−排卵期の間、哺乳類に0.1〜1mg/kgの量で１日で投与される請求項13記載の方法。
【請求項１６】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アゴニストが、下記一般式I：
【化５】
2004520411.tif 000005
［式中、R1は、メチル又はエチルであり、
R2は、式CnFmHoであり、ここでｎは１〜６であり、好ましくは２，３，４，５又は６であり、ｍ＞１であり、そしてｍ＋o＝2n＋1であり、
R3は、遊離の、エーテル化された又はエステル化されたヒドロキシ基であり、
R4及びR5はそれぞれ、水素原子であり、又は一緒になって、追加の結合又はメチレン基を形成し、
Stは、下記部分式A, B又はC：
【化６】
2004520411.tif 000006
で表されるステロイド性ABC−環システムであり、
前記式中、R6は、水素、直鎖C1-C1アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基、又はハロゲンであり、
R7は、水素、直鎖C1-C4アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基であり、又は
Stがステロイド性ABC−環システムA又はBである場合、さらにR6及びR7は一緒に、追加の結合を形成することができ、
Xは、酸素、ヒドロキシアミノ（＝N−OH）又は２個の水素原子であり、
R8は、Y、又はアリール基（H以外の基Yと共にいくつかの位置で任意に置換される）であり、ここでYは水素、ハロゲン、-HO, -NO2, -N3, -CN, -NR9aR9b, -NHSO2R9, -CO2R9、 C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、C1-C10アルカノイル、C1-C10ヒドロキシアルキル又はベンゾイルであり、
R9a及びR9bは同じか又は異なり、そしてそれぞれ水素又はC1-C10アルキルであり、
R9は、水素原子又はC1-C10アルキルである］
で表される化合物、及び−NR9aR9b基に関しては、酸とのそれらの生理学的に適合できる塩、及び−CO2R9基（R9は水素である）に関しては、塩基とのそれらの生理学的に適合できる塩である請求項13記載の方法。
【請求項１７】
非ヒト哺乳類において妊娠を達成するための方法であって、
卵胞刺激ホルモンを含んで成る卵胞刺激剤を、前記哺乳類に投与することによって前記哺乳類の卵巣を刺激し；
前記刺激された哺乳類の卵巣から卵を取り出し；
子宮内膜周期の後−排卵期における前記哺乳類に、少なくとも１つの17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストを投与し；
胚を得るために、少なくとも１つの卵をインビトロで受精し；
哺乳類の卵巣又はファローピウス管中に前記胚を移行することを含んで成る方法。
【請求項１８】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストが、0.01〜１mg/kgの毎日の投与量で対象に投与される請求項17記載の方法。
【請求項１９】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストが、子宮内膜周期の後−排卵期の間、0.1〜１mg/kgの量で１日で投与される請求項18記載の方法。
【請求項２０】
前記17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アゴニストが、下記一般式I：
【化７】
2004520411.tif 000007
［式中、R1は、メチル又はエチルであり、
R2は、式CnFmHoであり、ここでｎは１〜６であり、好ましくは２，３，４，５又は６であり、ｍ＞１であり、そしてｍ＋o＝2n＋1であり、
R3は、遊離の、エーテル化された又はエステル化されたヒドロキシ基であり、
R4及びR5はそれぞれ、水素原子であり、又は一緒になって、追加の結合又はメチレン基を形成し、
Stは、下記部分式A, B又はC：
【化８】
2004520411.tif 000008
で表されるステロイド性ABC−環システムであり、
前記式中、R6は、水素、直鎖C1-C1アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基、又はハロゲンであり、
R7は、水素、直鎖C1-C4アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基であり、又は
Stがステロイド性ABC−環システムA又はBである場合、さらにR6及びR7は一緒に、追加の結合を形成することができ、
Xは、酸素、ヒドロキシアミノ（＝N−OH）又は２個の水素原子であり、
R8は、Y、又はアリール基（H以外の基Yと共にいくつかの位置で任意に置換される）であり、ここでYは水素、ハロゲン、-HO, -NO2, -N3, -CN, -NR9aR9b, -NHSO2R9, -CO2R9、 C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、C1-C10アルカノイル、C1-C10ヒドロキシアルキル又はベンゾイルであり、
R9a及びR9bは同じか又は異なり、そしてそれぞれ水素又はC1-C10アルキルであり、
R9は、水素原子又はC1-C10アルキルである］
で表される化合物、及び−NR9aR9b基に関しては、酸とのそれらの生理学的に適合できる塩、及び−CO2R9基（R9は水素である）に関しては、塩基とのそれらの生理学的に適合できる塩である請求項18記載の方法。
【請求項２１】
請求項13記載の方法により達成される妊娠に起因する非−ヒト哺乳類。
【請求項２２】
請求項18記載の方法により達成される妊娠に起因する非−ヒト哺乳類。
【請求項２３】
受胎能増強処理を受けるヒト女性対象における進行した子宮内膜成熟の発生の阻害するための組成物であって、下記式I：
【化９】
2004520411.tif 000009
［式中、R1は、メチル又はエチルであり、
R2は、式CnFmHoであり、ここでｎは１〜６であり、好ましくは２，３，４，５又は６であり、ｍ＞１であり、そしてｍ＋o＝2n＋1であり、
R3は、遊離の、エーテル化された又はエステル化されたヒドロキシ基であり、
R4及びR5はそれぞれ、水素原子であり、又は一緒になって、追加の結合又はメチレン基を形成し、
Stは、下記部分式A, B又はC：
【化１０】
2004520411.tif 000010
で表されるステロイド性ABC−環システムであり、
前記式中、R6は、水素、直鎖C1-C1アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基、又はハロゲンであり、
R7は、水素、直鎖C1-C4アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基であり、又は
Stがステロイド性ABC−環システムA又はBである場合、さらにR6及びR7は一緒に、追加の結合を形成することができ、
Xは、酸素、ヒドロキシアミノ（＝N−OH）又は２個の水素原子であり、
R8は、Y、又はアリール基（H以外の基Yと共にいくつかの位置で任意に置換される）であり、ここでYは水素、ハロゲン、-HO, -NO2, -N3, -CN, -NR9aR9b, -NHSO2R9, -CO2R9、 C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、C1-C10アルカノイル、C1-C10ヒドロキシアルキル又はベンゾイルであり、
R9a及びR9bは同じか又は異なり、そしてそれぞれ水素又はC1-C10アルキルであり、
R9は、水素原子又はC1-C10アルキルである］
で表される化合物、及び−NR9aR9b基に関しては、酸とのそれらの生理学的に適合できる塩、及び−CO2R9基（R9は水素である）に関しては、塩基とのそれらの生理学的に適合できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項２４】
ヒト女性対象において妊娠を達成するための組成物であって、この組成物は、
卵胞刺激ホルモンを含んで成る卵胞刺激剤を、前記対象に投与することによって前記対象の卵巣を刺激し；
前記刺激された対象の卵巣から卵を取り出し；
子宮内膜周期の後−排卵期における前記対象に、少なくとも１つの式Iの化合物を投与し；
胚を得るために、少なくとも１つの卵をインビトロで受精し；
哺乳類の卵巣又はファローピウス管中に前記胚を移行することを含んで成る方法において使用され、ここで前記化合物は、下記式I：
【化１１】
2004520411.tif 000011
［式中、R1は、メチル又はエチルであり、
R2は、式CnFmHoであり、ここでｎは１〜６であり、好ましくは２，３，４，５又は６であり、ｍ＞１であり、そしてｍ＋o＝2n＋1であり、
R3は、遊離の、エーテル化された又はエステル化されたヒドロキシ基であり、
R4及びR5はそれぞれ、水素原子であり、又は一緒になって、追加の結合又はメチレン基を形成し、
Stは、下記部分式A, B又はC：
【化１２】
2004520411.tif 000012
で表されるステロイド性ABC−環システムであり、
前記式中、R6は、水素、直鎖C1-C1アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基、又はハロゲンであり、
R7は、水素、直鎖C1-C4アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基であり、又は
Stがステロイド性ABC−環システムA又はBである場合、さらにR6及びR7は一緒に、追加の結合を形成することができ、
Xは、酸素、ヒドロキシアミノ（＝N−OH）又は２個の水素原子であり、
R8は、Y、又はアリール基（H以外の基Yと共にいくつかの位置で任意に置換される）であり、ここでYは水素、ハロゲン、-HO, -NO2, -N3, -CN, -NR9aR9b, -NHSO2R9, -CO2R9、 C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、C1-C10アルカノイル、C1-C10ヒドロキシアルキル又はベンゾイルであり、
R9a及びR9bは同じか又は異なり、そしてそれぞれ水素又はC1-C10アルキルであり、
R9は、水素原子又はC1-C10アルキルである］
で表される化合物、及び−NR9aR9b基に関しては、酸とのそれらの生理学的に適合できる塩、及び−CO2R9基（R9は水素である）に関しては、塩基とのそれらの生理学的に適合できる塩であることを特徴とする組成物。
【請求項２５】
妊娠を達成するために受胎能増強処理を受ける非ヒト雌哺乳類における進行した子宮内膜成熟の発生の阻害方法であって、
子宮内膜周期の後−排卵期の間、前記哺乳類に、少なくとも１つの式Iの化合物を投与することを含んで成り、ここで前記化合物は、下記式I：
【化１３】
2004520411.tif 000013
［式中、R1は、メチル又はエチルであり、
R2は、式CnFmHoであり、ここでｎは１〜６であり、好ましくは２，３，４，５又は６であり、ｍ＞１であり、そしてｍ＋o＝2n＋1であり、
R3は、遊離の、エーテル化された又はエステル化されたヒドロキシ基であり、
R4及びR5はそれぞれ、水素原子であり、又は一緒になって、追加の結合又はメチレン基を形成し、
Stは、下記部分式A, B又はC：
【化１４】
2004520411.tif 000014
で表されるステロイド性ABC−環システムであり、
前記式中、R6は、水素、直鎖C1-C1アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基、又はハロゲンであり、
R7は、水素、直鎖C1-C4アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基であり、又は
Stがステロイド性ABC−環システムA又はBである場合、さらにR6及びR7は一緒に、追加の結合を形成することができ、
Xは、酸素、ヒドロキシアミノ（＝N−OH）又は２個の水素原子をであり、
R8は、Y、又はアリール基（H以外の基Yと共にいくつかの位置で任意に置換される）であり、ここでYは水素、ハロゲン、-HO, -NO2, -N3, -CN, -NR9aR9b, -NHSO2R9, -CO2R9、 C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、C1-C10アルカノイル、C1-C10ヒドロキシアルキル又はベンゾイルであり、
R9a及びR9bは同じか又は異なり、そしてそれぞれ水素又はC1-C10アルキルであり、
R9は、水素原子又はC1-C10アルキルである］
で表される化合物、及び−NR9aR9b基に関しては、酸とのそれらの生理学的に適合できる塩、及び−CO2R9基（R9は水素である）に関しては、塩基とのそれらの生理学的に適合できる塩である方法。
【請求項２６】
非ヒト哺乳類において妊娠を達成するための方法であって、
卵胞刺激ホルモンを含んで成る卵胞刺激剤を、前記哺乳類に投与することによって前記哺乳類の卵巣を刺激し；
前記刺激された哺乳類の卵巣から卵を取り出し；
子宮内膜周期の後−排卵期における前記哺乳類に、少なくとも１つの式Iの化合物を投与し；
胚を得るために、少なくとも１つの卵をインビトロで受精し；
哺乳類の卵巣又はファローピウス管中に前記胚を移行することを含んで成り、ここで前記化合物は、下記式I：
【化１５】
2004520411.tif 000015
［式中、R1は、メチル又はエチルであり、
R2は、式CnFmHoであり、ここでｎは１〜６であり、好ましくは２，３，４，５又は６であり、ｍ＞１であり、そしてｍ＋o＝2n＋1であり、
R3は、遊離の、エーテル化された又はエステル化されたヒドロキシ基であり、
R4及びR5はそれぞれ、水素原子であり、又は一緒になって、追加の結合又はメチレン基を形成し、
Stは、下記部分式A, B又はC：
【化１６】
2004520411.tif 000016
で表されるステロイド性ABC−環システムであり、
前記式中、R6は、水素、直鎖C1-C1アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基、又はハロゲンであり、
R7は、水素、直鎖C1-C4アルキル基もしくは枝分かれしたC3-C4アルキル基であり、又は
Stがステロイド性ABC−環システムA又はBである場合、さらにR6及びR7は一緒に、追加の結合を形成することができ、
Xは、酸素、ヒドロキシアミノ（＝N−OH）又は２個の水素原子であり、
R8は、Y、又はアリール基（H以外の基Yと共にいくつかの位置で任意に置換される）であり、ここでYは水素、ハロゲン、-HO, -NO2, -N3, -CN, -NR9aR9b, -NHSO2R9, -CO2R9、 C1-C10アルキル、C1-C10アルコキシ、C1-C10アルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ、C1-C10アルカノイル、C1-C10ヒドロキシアルキル又はベンゾイルであり、
R9a及びR9bは同じか又は異なり、そしてそれぞれ水素又はC1-C10アルキルであり、
R9は、水素原子又はC1-C10アルキルである］
で表される化合物、及び−NR9aR9b基に関しては、酸とのそれらの生理学的に適合できる塩、及び−CO2R9基（R9は水素である）に関しては、塩基とのそれらの生理学的に適合できる塩である方法。
【請求項２７】
受胎能増強処理を受けるヒト女性対象における進行した子宮内膜成熟の発生の阻害のために、子宮内膜周期の後−排卵期の間、前記女性対象に投与される、少なくとも１つの17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストを含んで成る組成物。
【請求項２８】
受胎能増強処理を受けるヒト女性対象における進行した子宮内膜成熟の発生の阻害のために、前記受胎能増強処理の後、子宮内膜周期の後−排卵期の間、前記女性対象に投与される、少なくとも１つの17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストを含んで成る組成物。
【請求項２９】
妊娠を達成するために受胎能増強処理を受ける非ヒト雌哺乳類における進行した子宮内膜成熟の発生の阻害方法であって、
前記受胎能増強処理の後、子宮内膜周期の後−排卵期の間、前記哺乳類に、少なくとも１つの17α−フルオロアルキル化されたプロゲステロン受容体アンタゴニストを投与することを含んで成る方法。