【手続補正書】
【提出日】平成16年12月28日(2004.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）：
【化１】
2004517869.tif 000001
〔式中、Ｒは、Ｃ1-16直鎖もしくは分枝鎖アルキル（場合によりＣ3-7シクロアルキルによって置換され、そして場合により少なくとも２個の炭素原子によって環窒素から隔てられた酸素−Ｏ−が割り込んでいる）、又はＣ1-10アルキルアリール（ここで、アリールはフェニル、ピリジル、チエニル又はフリルであり、その際、フェニルは、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＲ1及びＣ1-6直鎖又は分枝鎖アルキルから選ばれる一つ又はそれ以上の置換基によって置換され；そしてＲ1は水素又はＣ1-6直鎖もしくは分枝鎖アルキルである）〕の化合物又はその医薬上許容しうる塩もしくはプロドラッグ。但し、該化合物は、
ａ) ３,４,５−ピペリジントリオール,１−ブチル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
ｂ) ３,４,５−ピペリジントリオール,１−フェニルメチル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
ｃ)３,４,５−ピペリジントリオール,１−ノニル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｓ,４Ｒ,５Ｓ）；
ｄ）３,４,５−ピペリジントリオール,１−ドデシル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；又は
ｅ）３,４,５−ピペリジントリオール,１−（１−フェニル）エチル−２−（ヒドロキ
シメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）
ではない。
【請求項２】  ３位のヒドロキシル基がＲ配置である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  ＲがＣ1-16直鎖又は分枝鎖アルキルである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】  ＲがＣ3-10直鎖アルキルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】  ３,４,５−ピペリジントリオール,１−プロピル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−ペンチル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−ヘプチル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−ブチル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｓ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−ノニル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−（１−エチル）プロピル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−（３−メチル）ブチル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−（２−フェニル）エチル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−（３−フェニル）プロピル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−（１−エチル）ヘキシル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−（２−エチル）ブチル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−[（２Ｒ）−（２−メチル−２−フェニル）エチル]−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
３,４,５−ピペリジントリオール,１−[（２Ｓ）−（２−メチル−２−フェニル）エチル]−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
から選ばれる化合物またはその医薬上許容しうる塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６】  化合物３,４,５−ピペリジントリオール,１−ペンチル−２−（ヒドロキシメチル）−,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）又はその医薬上許容しうる塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７】  医薬に使用するための、但し書きａ）、ｂ）、ｄ）及びｅ）を除く請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】  但し書きａ）、ｂ）、ｄ）及びｅ）を除く請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物を場合により一つ又はそれ以上の医薬上許容しうる担体、賦形剤、及び／又は希釈剤と共に含む医薬処方物。
【請求項９】  ａ) 式（II）：
【化２】
2004517869.tif 000002
の化合物を、酢酸−メタノール中でＮａＢＨ3ＣＮ及び式Ｒ2ＣＨＯ（式中、Ｒ2は、Ｃ1-1
5直鎖もしくは分枝鎖アルキルである）のアルデヒドと、又は溶媒中でＮａＢＨ(ＯＡｃ)3及び式Ｒ2ＣＨＯ〔式中、Ｒ2は、Ｃ1-15直鎖もしくは分枝鎖アルキル（場合によりＣ3-7シクロアルキルによって置換され、そして場合により少なくとも一つの炭素原子によってＣＨＯ部分から隔てられた酸素−Ｏ−が割り込んでいる）、又はＣ0-9アルキルアリール（ここで、アリールは請求項１に定義された通りある）である〕のアルデヒドと反応させる、又は
ｂ) 式(III)：
【化３】
2004517869.tif 000003
（式中、Ｒは、請求項１に定義された通りであり、そしてＰは、同じか又は異なることができ、ヒドロキシ保護基である）の化合物を脱保護する
ことからなる請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の製造法。
【請求項１０】  グルコシルセラミドシンターゼのインヒビターの製造における、但し書きａ）〜e）を除く、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】  糖脂質蓄積症を治療する医薬の製造における、但し書きａ）〜e）を除く、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】  糖脂質蓄積症がゴシェ病、サンドホッフ病、テイ−サックス病、ファブリー病又はＧＭ１ガングリオシドーシスである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】  Ｃ型ニーマン−ピック病、Ｉ型ムコ多糖症、IIIＤ型ムコ多糖症、IIIＡ型ムコ多糖症、VI型ムコ多糖症又はVII型ムコ多糖症、α−マンノシドーシス又はIV型ムコリピドーシスを治療する医薬の製造における、但し書きａ)〜ｅ)を除く請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】  神経芽細胞腫、脳腫瘍、腎腺癌、悪性黒色腫、多発性骨髄腫及び多剤耐性癌を包含する神経細胞の癌を治療する医薬の製造における、但し書きａ)〜e)を除く請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】  アルツハイマー病、癲癇、卒中、パーキンソン病又は脊髄損傷；感染性微生物それ自体もしくは感染性微生物によって生じる毒素の受容体として細胞の表面上の糖脂質を利用する感染性微生物によって生じる疾患又はグルコシルセラミドの合成が必須もしくは重要なプロセスである感染性生物によって生じる疾患；異常な糖脂質合成と関係する疾患、例えば多発性嚢胞腎疾患、糖尿病性の腎臓肥大症及びアテローム性動脈硬化症；ガングリオシド、例えばＧＭ1ガングリオシドの投与によって治療可能な状態；を治療するための医薬、雄の哺乳動物に不妊性を可逆的に与えるために使用する医薬または肥満治療の医薬の製造における、但し書きａ)〜ｅ)を除く式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１６】  式（III）：
【化４】
2004517869.tif 000004
（式中、Ｒは、請求項１に定義された通りであり、Ｐは同じか又は異なることができ、ヒドロキシ保護基である）の化合物。但し、該化合物は、
ｉ) ピペリジン,１−フェニルメチル−３,４,５−トリス（フェニルメトキシ）−２−[（フェニルメトキシ）−メチル],（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
ii) ピペリジン,１−フェニルメチル−３,４,５−トリス（アセチルオキシ）−２−[（アセチルオキシ）−メチル],（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）；
iii) ピペリジン,１−フェニルメチル−３,４−ジ(アセチルオキシ)−５−（フェニルメトキシ）−２−[（フェニルメトキシ）−メチル],（２Ｓ,３Ｓ,４Ｒ,５Ｓ）；
iv）ピペリジン,１−メチル−３,４−ジ(アセチルオキシ)−５−（フェニルメトキシ）−２−[（フェニルメトキシ）−メチル],（２Ｓ,３Ｓ,４Ｒ,５Ｓ）；
ｖ）コレスタン−３−オール,１−フェニルメチル−３,４,５−トリス(フェニルメトキシ）−２−（ヒドロキシメチル)ピペリジン,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）,ブタンジオエート,（３α,５α）−；又は
vi）ピペリジン,１−フェニルメチル−３,４−ジ（フェニルメトキシ）−２−[（フェニルカルボニルオキシ）−メチル]−５−フェニルカルボニルオキシ,（２Ｓ,３Ｒ,４Ｒ,５Ｓ）
ではない。