【手続補正書】
【提出日】平成17年2月7日(2005.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  IL-1、IL-6,TNF-アルファ、及びIL-8からなる群から選択される１つ又は複数のサイトカイン又はケモカインを分泌するように哺乳動物の単球を刺激するOPGリガンドポリペプチドの有効量へ前記哺乳動物の単球をインビトロで曝すことを含んでなり、前記OPGリガンドポリペプチドが：
ａ）以下の（ｉ）又は（ｉｉ）のポリペプチド
（ｉ）配列番号：１を有する完全長天然配列；及び
（ｉｉ）（ｉ）において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、IL-1、IL-6,TNF-アルファ、及びIL-8からなる群から選択される１つ又は複数のサイトカイン又はケモカインを分泌するように哺乳動物の単球を刺激するポリペプチド；
ｂ）配列番号：１の可溶性であるポリペプチドの細胞外ドメイン配列；
ｃ）配列番号：１のアミノ酸配列からなるポリペプチド；又は
ｄ）ａ）、ｂ）又はｃ）の断片を含んでなるポリペプチド
を含む、哺乳動物の単球をインビトロで刺激する方法。
【請求項２】  前記OPGリガンドポリペプチドが前記哺乳動物の単球を刺激してIL-1を分泌させる、請求項１の方法。
【請求項３】  前記IL-1がIL-1βである、請求項２の方法。
【請求項４】  前記OPGリガンドポリペプチドが前記哺乳動物の単球を刺激してIL-6を分泌させる、請求項１の方法。
【請求項５】  前記OPGリガンドポリペプチドが前記哺乳動物の単球を刺激してTNF-アルファを分泌させる、請求項１の方法。
【請求項６】  前記OPGリガンドポリペプチドが前記哺乳動物の単球を刺激してIL-8を分泌させる、請求項１の方法。
【請求項７】  前記OPGリガンドポリペプチドが配列番号：１のポリペプチドの可溶性の細胞外ドメイン配列を含む、請求項１の方法。
【請求項８】  前記OPGリガンドポリペプチド細胞以外ドメインが配列番号：１のアミノ酸７０〜３１７を含む、請求項７の方法。
【請求項９】  前記OPGリガンドポリペプチドが、以下の（ａ）又は（ｂ）のポリペプチドである、請求項１の方法：
（ａ）配列番号：１を有する完全長天然配列；及び
（ｂ）（ａ）において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、IL-1、IL-6,TNF-アルファ、及びIL-8からなる群から選択される１つ又は複数のサイトカイン又はケモカインを分泌するように哺乳動物の単球を刺激するポリペプチド。
【請求項１０】  IL-12及びMIP-1αからなる群から選択される１つ又は複数のサイトカイン又はケモカインを分泌するように哺乳動物の単球をインビトロで刺激するOPGリガンドポリペプチドの有効量へ前記哺乳動物の単球をインビトロで曝すことを含んでなり、前記OPGリガンドポリペプチドが：
ａ）以下の（ｉ）又は（ｉｉ）のポリペプチド
（ｉ）配列番号：１を有する完全長天然配列；及び
（ｉｉ）（ｉ）において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、IL-12及びMIP-1αからなる群から選択される１つ又は複数のサイトカイン又はケモカインを分泌するように哺乳動物の単球を刺激するポリペプチド；
ｂ）配列番号：１の可溶性であるポリペプチドの細胞外ドメイン配列；
ｃ）配列番号：１のアミノ酸配列からなるポリペプチド；又は
ｄ）ａ）、ｂ）又はｃ）の断片を含んでなるポリペプチド
を含む、哺乳動物の単球をインビトロで刺激する方法。
【請求項１１】  前記OPGリガンドポリペプチドが前記哺乳動物の単球を刺激してIL-2を分泌させる、請求項１０の方法。
【請求項１２】  前記OPGリガンドポリペプチドが前記哺乳動物の単球を刺激してMIP-1αを分泌させる、請求項１０の方法。
【請求項１３】  前記OPGリガンドポリペプチドが配列番号：１のポリペプチドの可溶性の細胞外ドメイン配列を含む、請求項１０の方法。
【請求項１４】  前記OPGリガンドポリペプチドが、以下の（ａ）又は（ｂ）のポリペプチドである、請求項１０の方法：
（ａ）配列番号：１を有する完全長天然配列；及び
（ｂ）（ａ）において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、IL-12及びMIP-1αからなる群から選択される１つ又は複数のサイトカイン又はケモカインを分泌するように哺乳動物の単球を刺激するポリペプチド。
【請求項１５】  IL-1、IL-6、IL-12、TNF-アルファ、MIP-1α、及びIL-8からなる群から選択される１つ又は複数のサイトカイン又はケモカインを分泌するように哺乳動物の単球をインビトロで刺激するアゴニスト抗-RANKレセプター抗体の有効量へ前記哺乳動物の単球を曝すことを含んでなる、哺乳動物の単球をインビトロで刺激する方法。
【請求項１６】  前記アゴニスト抗-RANKレセプター抗体が前記哺乳動物の単球を刺激してIL-1を分泌させる、請求項１５の方法。
【請求項１７】  前記アゴニスト抗-RANKレセプター抗体が前記哺乳動物の単球を刺激してIL-6を分泌させる、請求項１５の方法。
【請求項１８】  前記アゴニスト抗-RANKレセプター抗体が前記哺乳動物の単球を刺激してIL-12を分泌させる、請求項１５の方法。
【請求項１９】  前記アゴニスト抗-RANKレセプター抗体が前記哺乳動物の単球を刺激してMIP-1αを分泌させる、請求項１５の方法。
【請求項２０】  前記アゴニスト抗-RANKレセプター抗体が前記哺乳動物の単球を刺激してTNF-アルファを分泌させる、請求項１５の方法。
【請求項２１】  前記アゴニスト抗-RANKレセプター抗体が前記哺乳動物の単球を刺激してIL-8を分泌させる、請求項１５の方法。
【請求項２２】  前記アゴニスト抗-RANKレセプター抗体がモノクローナル抗体である、請求項１５の方法。
【請求項２３】  前記アゴニスト抗-RANKレセプター抗体がキメラ、ヒト化又はヒト抗体である、請求項２２の方法。
【請求項２４】  前記哺乳動物の単球による１つ又は複数のサイトカイン又はケモカインの分泌を阻害するアンタゴニストの有効量へ前記哺乳動物の単球をインビトロで曝すことを含み、前記アンタゴニストが抗-OPGリガンド抗体、抗-OPGレセプター抗体、抗-RANKレセプター抗体、OPGレセプターイムノアドヘシン又はRANKレセプターイムノアドヘシンを含み、前記１つ又は複数のサイトカイン又はケモカインがIL-1、IL-6、IL-12、MIP-1α、TNF-アルファ、及びIL-8からなる群から選択される、哺乳動物の単球をインビトロで阻害する方法。
【請求項２５】  前記アンタゴニストが前記哺乳動物の単球によるIL-1の分泌を阻害する、請求項２４の方法。
【請求項２６】  前記アンタゴニストが前記哺乳動物の単球によるIL-6の分泌を阻害する、請求項２４の方法。
【請求項２７】  前記アンタゴニストが前記哺乳動物の単球によるIL-12の分泌を阻害する、請求項２４の方法。
【請求項２８】  前記アンタゴニストが前記哺乳動物の単球によるMIP-1αの分泌を阻害する、請求項２４の方法。
【請求項２９】  前記アンタゴニストが前記哺乳動物の単球によるTNF-アルファの分泌を阻害する、請求項２４の方法。
【請求項３０】  前記アンタゴニストが前記哺乳動物の単球によるIL-8の分泌を阻害する、請求項２４の方法。
【請求項３１】  前記アンタゴニストが抗-RANKレセプター抗体である、請求項２４の方法。
【請求項３２】  前記抗-RANKレセプター抗体がキメラ、ヒト化又はヒト抗体である、請求項３１の方法。
【請求項３３】  前記アンタゴニストがRANKレセプターイムノアドヘシンである、請求項２４の方法。
【請求項３４】  前記RANKレセプターイムノアドヘシンがRANKレセプターの細胞外ドメイン及び免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項３３の方法。
【請求項３５】  前記RANKレセプターの細胞外ドメインが配列番号：５のアミノ酸２９〜２１２又はその断片を含む、請求項３４の方法。
【請求項３６】  （ａ）哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料と、（ｂ）同じ型の既知の正常な組織細胞のコントロール試料とにおけるＯＰＧｍＲＮＡの発現レベルを比較し、前記ｍＲＮＡのレベルが該コントロール試料と比較して該試験試料において高いことが、該試験試料が得られた哺乳動物における潰瘍の存在を示す、哺乳動物の潰瘍性大腸炎を検出する方法。