【手続補正書】
【提出日】平成16年5月12日(2004.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下部腸管および結腸への送達が制限された患者の胃、十二指腸、および上部小腸へ薬理学的に活性な薬剤を送達するための徐放性経口投薬形態であって、該投薬形態は、少なくとも１つの生体適合性の親水性ポリマーのマトリックス中に組み込まれた治療有効量の該薬理学的に活性な薬剤を含み、該ポリマーは：
（ａ）該投薬形態のサイズが十分に増大し、摂食様式が誘導された該患者の胃において該投薬形態の胃の保持を提供するように、胃の流体中の水分の存在下で膨潤し；そして
（ｂ）決定可能な期間にわたって胃腸管内で徐々に侵食し、
ここで、ＵＳＰ溶解試験装置を用いて、該投薬形態についてのインビトロで得られる溶解速度ＤＲに対するＵＳＰ崩壊試験装置を用いて、投薬形態についてのインビトロで得られる侵食速度ＥＲの比が、約１．２：１〜約５：１の範囲である、徐放性経口投薬形態。
【請求項２】
前記ＤＲに対するＥＲの比が、約１．２：１〜約３：１の範囲である、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項３】
前記ＤＲに対するＥＲの比が、約１．３：１〜約２：１の範囲である、請求項２に記載の投薬形態。
【請求項４】
前記ＤＲに対するＥＲの比が、約１．５：１〜約２：１の範囲である、請求項３に記載の投薬形態。
【請求項５】
前記治療有効量の活性薬剤が、約０．０１容量％〜約８０容量％の範囲である、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項６】
前記治療有効量の活性薬剤が、前記投薬形態の少なくとも約６０容量％に相当する、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項７】
前記治療有効量の活性薬剤が、前記投薬形態の約６０容量％〜約８０容量％に相当する、請求項６に記載の投薬形態。
【請求項８】
前記摂食様式の患者に対する経口投与に続いて、前記投薬形態が、約２〜１２時間の期間の間、上部胃腸管に保持される、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項９】
前記摂食様式の患者に対する経口投与に続いて、前記投薬形態が、約４〜９時間の期間の間、上部胃腸管に保持される、請求項８に記載の投薬形態。
【請求項１０】
前記活性薬剤の少なくとも７５重量％が、前記期間内に放出される、請求項８に記載の投薬形態。
【請求項１１】
前記活性薬剤の少なくとも８５重量％が、前記期間内に放出される、請求項１０に記載の投薬形態。
【請求項１２】
前記活性薬剤の少なくとも７５重量％が、前記期間内に放出される、請求項９に記載の投薬形態。
【請求項１３】
前記活性薬剤の少なくとも８５重量％が、前記期間内に放出される、請求項１２に記載の投薬形態。
【請求項１４】
請求項１に記載の投薬形態であって、前記投薬形態の少なくとも９０重量％が、ＵＳＰ崩壊試験装置を用いての約１．５〜約１２時間の範囲でインビトロで崩壊し、そして前記薬物の少なくとも９０％が、ＵＳＰ溶解試験装置を用いての２５時間より短い時間でインビトロで放出される、投薬形態。
【請求項１５】
請求項１４に記載の投薬形態であって、前記投薬形態の少なくとも９０重量％が、ＵＳＰ崩壊試験装置を用いての約１．５〜約１０時間の範囲でインビトロで崩壊し、そして前記薬物の少なくとも９０％が、ＵＳＰ溶解試験装置を用いての２０時間より短い時間でインビトロで放出される、投薬形態。
【請求項１６】
請求項１に記載の投薬形態であって、前記投薬形態の少なくとも９０重量％が、ＵＳＰ崩壊試験装置を用いての約１．５〜約９時間の範囲でインビトロで崩壊し、そして前記薬物の少なくとも９０％が、ＵＳＰ溶解試験装置を用いての１６時間より短い時間でインビトロで放出される、投薬形態。
【請求項１７】
前記活性薬剤の水溶性が、ｐＨの増加につれて減少する、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項１８】
前記活性薬剤が、１〜４の範囲のｐＨでは水に対してわずかに可溶性〜可溶性であるが、約５より上のｐＨでは水に対して実質的に不溶性になる、請求項１７に記載の投薬形態。
【請求項１９】
前記活性薬剤が、１〜２の範囲のｐＨでは水に対してわずかに可溶性〜可溶性であるが、約５〜８の範囲のｐＨでは水に対して実質的に不溶性になる、請求項１８に記載の投薬形態。
【請求項２０】
前記活性薬剤が、１〜２の範囲のｐＨでは水に対してわずかに可溶性〜可溶性であるが、約５〜７．５の範囲のｐＨでは水に対して実質的に不溶性になる、請求項１９に記載の投薬形態。
【請求項２１】
請求項１に記載の投薬形態であって、前記少なくとも１つの生体適合性の親水性ポリマーが、ポリアルキレンオキシド；セルロースポリマー；アクリル酸のポリマーおよびメタクリル酸のポリマー、ならびにそれらのエステル；無水マレイン酸ポリマー；ポリマレイン酸；ポリ（アクリルアミド）；ポリ（オレフィンアルコール）；ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）；ポリオール；ポリオキシエチレン化サッカリド；ポリオキサゾリン；ポリビニルアミン；ポリ酢酸ビニル；ポリイミン；デンプンおよびデンプンベースのポリマー；ポリウレタンヒドロゲル；キトサン；ポリサッカリドゴム；ゼイン；シャラックベースのポリマー；ならびにそれらのコポリマーおよび混合物からなる群より選択される、投薬形態。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの生体適合性の親水性ポリマーが、ポリアルキレンオキシドポリマーもしくはコポリマー、セルロースポリマー、ゴム、またはそれらの混合物である、請求項２１に記載の投薬形態。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの生体適合性の親水性ポリマーが、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレンオキシド−ｃｏ−プロピレンオキシド）、およびそれらの混合物からなる群より選択されるポリアルキレンオキシドである、請求項２２に記載の投薬形態。
【請求項２４】
前記少なくとも１つの生体適合性の親水性ポリマーが、ポリ（エチレンオキシド−ｃｏ−プロピレンオキシド）と必要に応じて混合されるポリ（エチレンオキシド）である、請求項２３に記載の投薬形態。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの生体適合性の親水性ポリマーが、約５，０００および２０，０００，０００の範囲の数平均分子量を有する、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項２６】
前記活性薬剤が、シプロフロキサシンまたはその酸添加塩である、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項２７】
前記活性薬剤が、塩酸シプロフロキサシンである、請求項２６に記載の投薬形態。
【請求項２８】
前記活性薬剤が、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ根絶剤である、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項２９】
前記根絶剤が、次サリチル酸ビスマス、クエン酸ビスマス、アモキシシリン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、クラリスロマイシン、チアンフェニコール、メトロニダゾール、オメプラゾール、ラニチジン、シメチジン、ファモチジンおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２８に記載の投薬形態。
【請求項３０】
前記根絶剤が、次サリチル酸ビスマスである、請求項２９に記載の投薬形態。
【請求項３１】
前記活性薬剤が、小胞内に含まれる、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項３２】
前記小胞が、リポソーム、ナノ粒子、プロテイノイドおよびアミノ酸ミクロスフィア、ならびにファルマコソームからなる群より選択される、請求項３１に記載の投薬形態。
【請求項３３】
前記小胞が、ナノ粒子から構成される、請求項３２に記載の投薬形態。
【請求項３４】
前記ナノ粒子が、ナノスフィア、ナノ結晶、またはナノカプセルである、請求項３３に記載の投薬形態。
【請求項３５】
前記活性薬剤が、水溶性であるが、前記小胞によってわずかに水溶性にされる、請求項３１に記載の投薬形態。
【請求項３６】
前記投薬形態が、錠剤から構成される、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項３７】
前記投薬形態が、カプセルから構成される、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項３８】
下部胃腸管および結腸への送達を最小限にしながら、延長された時間にわたって患者の上部胃腸管へ薬理学的に活性な薬剤を送達するための徐放性経口投薬形態製造のための少なくとも１つの生体適合性の親水性ポリマーの使用であって、ここで、治療有効量の薬理学的に活性な薬剤が、該ポリマーのマトリックス中に組み込まれており、該ポリマーは：
（ａ）該投薬形態のサイズが十分に増大し、該摂食様式が誘導された患者の胃において該投薬形態の胃の保持を提供するように、胃の流体中の水分の存在下で膨潤し；そして
（ｂ）決定可能な期間にわたって胃腸管内で徐々に侵食し、
ここで、ＵＳＰ溶解試験装置を用いて、該投薬形態についてのインビトロで得られる溶解速度ＤＲに対するＵＳＰ崩壊試験装置を用いて、該投薬形態についてのインビトロで得られる侵食速度ＥＲの比が、約１．２：１〜約５：１の範囲である、使用。
【請求項３９】
前記投薬形態が、約２〜１２時間の期間の間、上部胃腸管に保持される、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記投薬形態が、約４〜９時間の期間の間、摂食様式の前記患者の上部胃腸管に保持される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記活性薬剤の少なくとも７５重量％が、前記期間内に放出される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４２】
前記活性薬剤の少なくとも８５重量％が、前記期間内に放出される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
前記活性薬剤の少なくとも７５重量％が、前記期間内に放出される、請求項４０に記載の使用。
【請求項４４】
前記活性薬剤の少なくとも８５重量％が、前記期間内に放出される、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
前記治療有効量の活性薬剤が、約０．０１容量％〜約８０容量％の範囲である、請求項３９に記載の使用。
【請求項４６】
前記治療有効量の活性薬剤が、前記投薬形態の少なくとも約６０容量％に相当する、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記治療有効量の活性薬剤が、前記投薬形態の約６０容量％〜約８０容量％に相当する、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
前記活性薬剤が、抗生物質である、請求項３９に記載の使用。
【請求項４９】
前記活性薬剤が、シプロフロキサシン、ミノサイクリン、およびそれらの酸添加塩からなる群より選択される、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
前記活性薬剤が、シプロフロキサシンである、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
前記活性薬剤が、塩酸シプロフロキサシンである、請求項４９に記載の使用。
【請求項５２】
前記活性薬剤が、ミノサイクリンである、請求項４９に記載の使用。
【請求項５３】
前記活性薬剤が、塩酸ミノサイクリンである、請求項４９に記載の使用。
【請求項５４】
前記活性薬剤が、フロセミド、ガバペンチン、ロサルタン、およびブデソニドからなる群より選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項５５】
シプロフロキサシンに応答性の細菌感染に罹患するヒト患者を処置するための、請求項２６に記載の投薬形態の使用。
【請求項５６】
前記投薬形態が、一日に一回投与される、請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】
前記細菌感染が、トリ結核菌群、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、毒素産生性Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、またはＢａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓによる感染である、請求項５５に記載の使用。
【請求項５８】
インビボで所定の薬物放出プロファイルを有するように、患者への投与のために最適化された徐放性投薬形態を選択するため方法であって、該方法は、以下：
（ａ）生体適合性の親水性ポリマーおよびその中に組み込まれた薬理学的に活性な薬剤から各々構成される複数の異なる候補投薬形態を調製する工程；
（ｂ）ＵＳＰ崩壊試験装置を用いて、各候補投薬形態についてインビトロで侵食速度ＥＲを得る工程；
（ｃ）ＵＳＰ溶解試験装置を用いて、各候補投薬形態についてインビトロで溶解速度ＤＲを得る工程；
（ｄ）患者への投与のために該投薬形態を選択する工程であって、該ＤＲに対するＥＲの比が、約１．２：１〜約５：１の範囲である、工程、
を包含する、方法。
【請求項５９】
前記工程（ｄ）が、前記ＤＲに対するＥＲの比が、約１．２：１〜約３：１の範囲である比を有する投薬形態を選択する工程を包含する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記工程（ｄ）が、前記ＤＲに対するＥＲの比が、約１．３：１〜約２：１の範囲である比を有する投薬形態を選択する工程を包含する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記工程（ｄ）が、前記ＤＲに対するＥＲの比が、約１．５：１〜約２：１の範囲である比を有する投薬形態を選択する工程を包含する、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記活性薬剤が、抗生物質である、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項６３】
前記活性薬剤が、ミノサイクリンおよびその酸添加塩からなる群より選択される、請求項１に記載の投薬形態。
【請求項６４】
前記活性薬剤が、ミノサイクリンである、請求項６３に記載の投薬形態。
【請求項６５】
前記活性薬剤が、塩酸ミノサイクリンである、請求項６３に記載の投薬形態。
【請求項６６】
前記活性薬剤が、フロセミド、ガバペンチン、ロサルタン、およびブデソニドからなる群より選択される、請求項１に記載の投薬形態。