【手続補正書】
【提出日】平成16年9月27日(2004.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩。
【化１】
2004511483.tif 000001
［式中、
Ａは
【化２】
2004511483.tif 000002
であり；
Ｌは
（ｉ）単結合、
（ｉｉ）独立にハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２−フェニル、フェニル、ベンジル、−（ＣＨ２）１−２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−フェニルおよび−ＣＨ（ＮＨ２）−フェニルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い−（ＣＨ２）１−３−、
（ｉｉｉ）独立にハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い−（ＣＨ２）０−１−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）−、
（ｉｖ）
【化３】
2004511483.tif 000003
（式中、ｕおよびｖはそれぞれ０〜４の値を有する整数であり；ただし、ｕ＋ｖの合計は１、２、３または４である）、又は、
（ｖ）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−２−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−であるヘテロ原子含有鎖
であり；
Ｚ１はＮまたはＣ−Ｑ３であり；
Ｑ２およびＱ３は下記のように（ｉ）または（ｉｉ）で定義の通りであり；
（ｉ）Ｑ２は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（９）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１０）−（ＣＨ２）０−２ＣＯ２Ｒａ、
（１１）−（ＣＨ２）０−２ＳＲａ、
（１２）−Ｎ（Ｒａ）２、
（１３）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（１４）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（１５）−Ｇ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であって、ＧがＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒａ）またはＮ（ＳＯ２Ｒａ）のもの、
（１６）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（１７）−（ＣＨ２）１−３−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（１８）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−３−［Ｃ（＝Ｏ）］０−１Ｎ（Ｒａ）２、
（１９）１個もしくは２個の−ＯＲａで置換された−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、
（２０）−ＳＯ２Ｒａ、
（２１）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、
（２２）−Ｃ２−４アルケニル、
（２３）−Ｃ２−４アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（２４）−Ｃ２−３アルキニル、
（２５）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、
（２６）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＯＲａ、
（２７）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＳＲａ、
（２８）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＳＯ２Ｒａ、
（２９）
【化４】
2004511483.tif 000004
（３０）
【化５】
2004511483.tif 000005
（３１）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（３２）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（３３）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（３４）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（３５）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ０−４アルキル−［Ｃ（＝Ｏ）］１−２Ｎ（Ｒａ）２、
（３６）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２Ｒａ、
（３７）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（３８）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（３９）−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）２、
（４０）−Ｒｋ、
（４１）−Ｒｋで置換されたＣ１−４アルキル、
（４２）−Ｒｋで置換されたＣ１−４フルオロアルキル、
（４３）−Ｃ２−５アルケニル−Ｒｋ、
（４４）−Ｃ２−５アルキニル−Ｒｋ、
（４５）−Ｏ−Ｒｋ、
（４６）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（４７）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋ、
（４８）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（４９）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲｋ、
（５０）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（５１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋ、
（５２）−Ｎ（Ｒｃ）−Ｒｋ、
（５３）１個または２個のＲｋ基で置換された−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（５４）−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲｋ、
（５５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｋ、
（５６）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｋ、
（５７）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｋ、
（５８）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋまたは
（５９）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ０−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋ
であり；
Ｑ３は、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａまたは
（９）Ｒｋで置換された−Ｃ１−４アルキル
であり；あるいは
（ｉｉ）別の形態として、Ｑ２およびＱ３がそれらが結合している炭素原子およびそれらの間に結合している縮合環炭素原子と一体となって、５員もしくは６員の単環式複素環を形成しており；その複素環は窒素、酸素および硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有しており、その複素環は独立に、
（１）−Ｃ１−４アルキル、
（２）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（３）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（５）ハロ、
（６）−ＣＮ、
（７）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（８）−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、
（９）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（１０）−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（１１）−Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２Ｒａ、
（１２）オキソ、
（１３）−Ｒｋおよび
（１４）Ｒｋで置換された−Ｃ１−４アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良く；
Ｑ４は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ１−６アルキル−ＯＲａ、
（９）−Ｎ（Ｒａ）２または
（１０）−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）２
であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）−ＯＨ、
（７）ハロ、
（８）−ＣＮ、
（９）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（１０）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１１）−（ＣＨ２）０−２ＣＯ２Ｒａ、
（１２）−（ＣＨ２）０−２ＳＲａ、
（１３）−Ｎ（Ｒａ）２、
（１４）−Ｃ１−４アルキルＮ（Ｒａ）２、
（１５）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（１６）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（１７）−ＳＯ２Ｒａ、
（１８）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、
（１９）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（２０）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（２１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＮＨ−ＣＯ２Ｒａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ２−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（２３）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（２４）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（２５）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（２６）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（２７）−Ｒｋ、
（２８）１個もしくは２個のＲｋ基で置換された−Ｃ１−４アルキル、
（２９）１個もしくは２個のＲｋ基で置換された−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（３０）−Ｏ−Ｒｋ、
（３１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（３２）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋ、
（３３）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（３４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（３６）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋまたは
（３７）−Ｃ０−４アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｋ）
であり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）ハロ、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＯＨ、
（５）Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（７）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（８）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（９）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（１０）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（１１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（１２）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＮＨ−ＣＯ２Ｒａまたは
（１３）−Ｏ−Ｃ２−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２
であり；
Ｒ５は、
（１）−Ｈ、
（２）独立にハロゲン、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｎ（Ｒａ）２および−ＣＯ２Ｒａから選択される１個または２個の置換基で置換されていても良い−Ｃ１−４アルキル、
（３）独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いフェニル、または
（４）フェニルで置換された−Ｃ１−４アルキル
であり；
各Ｒａは独立に−Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；
各Ｒｂは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｒｋ、
（５）−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋまたは
（７）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｋ
であり；
各Ｒｃは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４アルキルであって−Ｎ（Ｒａ）２で置換されたもの、または
（４）フェニルが独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い−Ｃ１−４アルキル−フェニル
であり；
各Ｒｋは独立に、
（１）フェニルおよびナフチルから選択されるアリールであって、アリールが未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６フルオロアルキルおよび
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｌ）−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｍ）−Ｒｔ、
（ｎ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２および
（ｏ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（２）−Ｃ３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）フェニルおよび
（ｈ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているもの；
（３）−フェニル環と縮合しているＣ３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮおよび
（ｇ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（４）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香環であって、そのヘテロ芳香環が未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６フルオロアルキルおよび
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｌ）−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｍ）−Ｒｔ、
（ｎ）オキソ、
（ｏ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２および
（ｐ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ
から選択される１〜５個の置換基で窒素上もしくは炭素上で置換されているもの；
（５）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員もしくは７員の飽和複素環であって、その複素環が未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）オキソ、
（ｈ）フェニル、
（ｉ）ベンジル、
（ｊ）フェニルエチル、
（ｋ）−ＯＨ、
（ｌ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（ｍ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｎ）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｏ）−Ｎ（Ｒａ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｐ）−（ＣＨ２）１−３Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｑ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｒ）−（ＣＨ２）１−３Ｎ（Ｒａ）２、
（ｓ）−（ＣＨ２）１−３−ＯＲａ、
（ｔ）−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２Ｒａ、
（ｕ）−（ＣＨ２）０−３−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−ＯＲａ、
（ｖ）−ＳＯ２Ｒａ、
（ｗ）−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、
（ｘ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）１−２ＣＨ＝ＣＨ２、
（ｙ）−Ｒｔ、
（ｚ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒｔ、
（ａａ）−Ｎ（Ｒａ）Ｒｔおよび
（ｂｂ）−（ＣＨ２）１−３Ｒｔ
から選択される１〜４個の置換基で置換されているもの；あるいは
（６）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員のヘテロ二環式環であって、そのヘテロ二環式環が飽和もしくは不飽和であって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）＝Ｏおよび
（ｈ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの
であり；
Ｒｔは、ナフチルまたは１〜４個の窒素原子を有する５員もしくは６員の単環式複素環であり；前記単環式複素環は飽和または不飽和であり；前記ナフチルまたは前記単環式複素環は未置換であるか独立にハロゲン、オキソ、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される１〜４個の置換基で置換されており；
ｎは０、１または２の整数である。］
【請求項２】
Ａは
【化６】
2004511483.tif 000006
であり；
Ｌは
（ｉ）単結合、
（ｉｉ）独立に−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２−フェニル、フェニル、ベンジル、−（ＣＨ２）１−２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−フェニルおよび−ＣＨ（ＮＨ２）−フェニルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い−（ＣＨ２）１−３−、
（ｉｉｉ）独立にハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い−（ＣＨ２）０−１−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）−、
（ｉｖ）
【化７】
2004511483.tif 000007
（式中、ｕおよびｖはそれぞれ０〜４の値を有する整数であり；ただし、ｕ＋ｖの合計は１、２、３または４である）、又は、
（ｖ）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−２−、−ＣＨ２−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−であるヘテロ原子含有鎖
であり；
Ｚ１はＮまたはＣ−Ｑ３であり；
Ｑ２は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）ハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（９）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１０）−（ＣＨ２）０−２ＣＯ２Ｒａ、
（１１）−（ＣＨ２）０−２ＳＲａ、
（１２）−Ｎ（Ｒａ）２、
（１３）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（１４）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（１５）−ＳＯ２Ｒａ、
（１６）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、
（１７）−Ｃ２−３アルキニル、
（１８）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、
（１９）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＯＲａ、
（２０）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＳＲａ、
（２１）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＳＯ２Ｒａ、
（２２）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（２３）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（２４）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（２５）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（２６）−Ｒｋ、
（２７）Ｒｋで置換された−Ｃ１−４アルキル、
（２８）Ｒｋで置換された−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（２９）−Ｃ２−５アルケニル−Ｒｋ、
（３０）−Ｃ２−５アルキニル−Ｒｋ、
（３１）−Ｏ−Ｒｋ、
（３２）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（３３）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋ、
（３４）−Ｎ（Ｒｃ）−Ｒｋ、
（３５）１個または２個のＲｋ基で置換された−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ１−４アルキル、
（３６）−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲｋまたは
（３７）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ；
Ｑ３は、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａまたは
（９）Ｒｋで置換された−Ｃ１−４アルキル
であり；
Ｑ４は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ１−６アルキル−ＯＲａ、
（９）−Ｎ（Ｒａ）２または
（１０）−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）２
であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）−ＯＨ、
（７）ハロ、
（８）−ＣＮ、
（９）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（１０）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１１）−（ＣＨ２）０−２ＣＯ２Ｒａ、
（１２）−（ＣＨ２）０−２ＳＲａ、
（１３）−Ｎ（Ｒａ）２、
（１４）−Ｃ１−４アルキルＮ（Ｒａ）２、
（１５）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（１６）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（１７）−ＳＯ２Ｒａ、
（１８）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、
（１９）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（２０）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（２１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＮＨ−ＣＯ２Ｒａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ２−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（２３）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（２４）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（２５）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（２６）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（２７）−Ｒｋ、
（２８）−１個もしくは２個のＲｋ基で置換されたＣ１−４アルキル、
（２９）−１個もしくは２個のＲｋ基で置換されたＣ１−４フルオロアルキル、
（３０）−Ｏ−Ｒｋ、
（３１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（３２）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋ、
（３３）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（３４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（３６）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＳＲｋまたは
（３７）−Ｃ０−４アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｋ）
であり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）ハロ、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＯＨ、
（５）Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（７）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（８）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（９）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（１０）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（１１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（１２）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＮＨ−ＣＯ２Ｒａまたは
（１３）−Ｏ−Ｃ２−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２
であり；
Ｒ５は、
（１）−Ｈ、
（２）独立にハロゲン、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｎ（Ｒａ）２および−ＣＯ２Ｒａから選択される１個または２個の置換基で置換されていても良い−Ｃ１−４アルキル、
（３）独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いフェニル、または
（４）フェニルで置換された−Ｃ１−４アルキル
であり；
各Ｒａは独立に−Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；
各Ｒｂは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｒｋ、
（５）−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋまたは
（７）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｋ
であり；
各Ｒｃは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４アルキルであって−Ｎ（Ｒａ）２で置換されたもの、または
（４）フェニルが独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い−Ｃ１−４アルキル−フェニル
であり；
各Ｒｋは独立に、
（１）フェニルおよびナフチルから選択されるアリールであって、アリールが未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６フルオロアルキルおよび
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｌ）−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｍ）−Ｒｔ、
（ｎ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２および
（ｏ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（２）−Ｃ３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）フェニルおよび
（ｈ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているもの；
（３）−フェニル環と縮合しているＣ３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮおよび
（ｇ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（４）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香環であって、そのヘテロ芳香環が未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６フルオロアルキルおよび
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｌ）−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｍ）−Ｒｔ、
（ｎ）オキソ、
（ｏ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２および
（ｐ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ
から選択される１〜５個の置換基で窒素上もしくは炭素上で置換されているもの；
（５）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員の飽和複素環であって、その複素環が未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）オキソ、
（ｈ）フェニル、
（ｉ）ベンジル、
（ｊ）フェニルエチル、
（ｋ）−ＯＨ、
（ｌ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（ｍ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｎ）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｏ）−Ｎ（Ｒａ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｐ）−（ＣＨ２）１−３Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｑ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｒ）−（ＣＨ２）１−３Ｎ（Ｒａ）２、
（ｓ）−Ｒｔ、
（ｔ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒｔ、
（ｕ）−Ｎ（Ｒａ）Ｒｔおよび
（ｖ）−（ＣＨ２）１−３Ｒｔ
から選択される１〜４個の置換基で置換されているもの；あるいは
（６）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員のヘテロ二環式環であって、そのヘテロ二環式環が飽和もしくは不飽和であって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）＝Ｏおよび
（ｈ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの
であり；
Ｒｔは、ナフチルまたは１〜４個の窒素原子を有する５員もしくは６員の単環式複素環であり；前記単環式複素環は飽和または不飽和であり；前記ナフチルまたは前記単環式複素環は未置換であるか独立にハロゲン、オキソ、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される１〜２個の置換基で置換されており；
ｎは０、１または２の整数である。］
【請求項３】  
Ｚ１がＣＨであり：
Ｑ２が
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−（ＣＨ２）１−３ＯＲａ、
（９）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１０）−（ＣＨ２）０−２ＣＯ２Ｒａ、
（１１）−（ＣＨ２）０−２ＳＲａ、
（１２）−Ｎ（Ｒａ）２、
（１３）−（ＣＨ２）１−３Ｎ（Ｒａ）２、
（１４）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（１５）−Ｇ−（ＣＨ２）１−２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２であって、ＧがＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒａ）またはＮ（ＳＯ２Ｒａ）のもの、
（１６）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（１７）−（ＣＨ２）１−２−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（１８）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−３−［Ｃ（＝Ｏ）］０−１−Ｎ（Ｒａ）２、
（１９）１個もしくは２個の−ＯＲａで置換された−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−２Ｈ、
（２０）−ＳＯ２Ｒａ、
（２１）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、
（２２）−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）０−１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（２３）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＯＲａ、
（２４）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＳＲａ、
（２５）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＳＯ２Ｒａ、
（２６）
【化８】
2004511483.tif 000008
（２７）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４ＳＲａ、
（２８）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４ＯＲａ、
（２９）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｒａ）２、
（３０）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（３１）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）０−２−［Ｃ（＝Ｏ）］１−２Ｎ（Ｒａ）２、
（３２）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４−ＣＯ２Ｒａ、
（３３）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（３４）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｒａ）２、
（３５）−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）２、
（３６）−Ｒｋ、
（３７）−（ＣＨ２）１−４Ｒｋ、
（３８）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｒｋ、
（３９）−Ｏ−Ｒｋ、
（４０）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋ、
（４１）−Ｎ（Ｒｃ）−Ｒｋ、
（４２）１個または２個のＲｋ基で置換された−Ｎ（Ｒｃ）−（ＣＨ２）１−４Ｈ、
（４３）−Ｎ（Ｒｃ）−（ＣＨ２）１−４ＯＲｋ、
（４４）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｋ、
（４５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｋ、
（４６）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｋ
（４７）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４Ｒｋまたは
（４８）−Ｎ（Ｒａ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋ
であり；
Ｑ４がＨであり；
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、
（６）−ＯＨ、
（７）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（８）−ＣＮ、
（９）−（ＣＨ２）１−３ＯＲａ、
（１０）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１１）−（ＣＨ２）０−２ＣＯ２Ｒａ、
（１２）−（ＣＨ２）０−２ＳＲａ、
（１３）−Ｎ（Ｒａ）２、
（１４）−（ＣＨ２）１−３Ｎ（Ｒａ）２、
（１５）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（１６）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（１７）−ＳＯ２Ｒａ、
（１８）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、
（１９）−Ｏ−（ＣＨ２）１−４ＯＲａ、
（２０）−Ｏ−（ＣＨ２）１−４ＳＲａ、
（２１）−Ｏ−（ＣＨ２）１−４ＮＨ−ＣＯ２Ｒａ、
（２２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−４Ｎ（Ｒａ）２、
（２３）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４ＳＲａ、
（２４）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４ＯＲａ、
（２５）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒａ）２、
（２６）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（２７）−Ｒｋ、
（２８）１個もしくは２個のＲｋ基で置換された−（ＣＨ２）１−４Ｈ、
（２９）−Ｏ−Ｒｋ、
（３０）−Ｏ−（ＣＨ２）１−４Ｒｋ、
（３１）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋ、
（３２）−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ＣＨ２）１−４Ｒｋ、
（３３）−Ｏ−（ＣＨ２）１−４ＯＲｋ、
（３４）−Ｏ−（ＣＨ２）１−４−Ｏ−（ＣＨ２）１−４Ｒｋ、
（３５）−Ｏ−（ＣＨ２）１−４ＳＲｋまたは
（３６）−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｋ）
であり；
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＯＨ、
（５）Ｃ１−４アルキル、
（６）−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、
（７）−Ｏ−Ｃ１−４アルキルまたは
（８）−Ｏ−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３
であり；
Ｒ５が、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−（ＣＨ２）１−４Ｎ（Ｒａ）２、
（４）−（ＣＨ２）１−４ＣＯ２Ｒａ、
（５）独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）０−２ＣＦ３、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いフェニル、または
（６）−（ＣＨ２）１−４フェニル
である
請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項４】  下記式（ＩＩ）の化合物である請求項３に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩。
【化９】
2004511483.tif 000009
【請求項５】  下記式（ＩＩＩ）の化合物である請求項４に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩。
【化１０】
2004511483.tif 000010
【請求項６】  
Ｎ−１−（７−｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−５−イル）−Ｎ−１−，Ｎ−２−，Ｎ−２−トリメチルエタンジアミド；
５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−５−（１，１−ジオキシド−１，２，５−チアジアゼパン−２−イル）−８−ヒドロキシ−［１，６］ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［４−フルオロ−２−（メチルスルホニル）ベンジル］−８−ヒドロキシ−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物である請求項１に記載の化合物および該化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項７】  ５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミドまたは薬学的に許容されるその塩である請求項６に記載の組成物。
【請求項８】  治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】  処置を必要とする患者におけるＨＩＶインテグラーゼの阻害、ＨＩＶ感染の予防もしくは治療、あるいはＡＩＤＳの予防、治療もしくは発症遅延のための医薬の製造における請求項１に記載の化合物またはその塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
【化１１】
2004511483.tif 000011
（３１）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（３２）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（３３）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（３４）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（３５）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ０−４アルキル−［Ｃ（＝Ｏ）］１−２Ｎ（Ｒａ）２、
（３６）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２Ｒａ、
（３７）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（３８）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（３９）−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｒａ）２、
（４０）−Ｒｋ、
（４１）−Ｒｋで置換されたＣ１−４アルキル、
（４２）−Ｒｋで置換されたＣ１−４フルオロアルキル、
（４３）−Ｃ２−５アルケニル−Ｒｋ、
（４４）−Ｃ２−５アルキニル−Ｒｋ、
（４５）−Ｏ−Ｒｋ、
（４６）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（４７）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋ、
（４８）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（４９）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲｋ、
（５０）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（５１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋ、
（５２）−Ｎ（Ｒｃ）−Ｒｋ、
（５３）−Ｎ（Ｒｃ）−１個または２個のＲｋ基で置換されたＣ１−４アルキル、
（５４）−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲｋ、
（５５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｋ、
（５６）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｒｋ、
（５７）−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｋ、
（５８）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋまたは
（５９）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ０−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋ
であり；
Ｑ３は、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、または、
（９）−Ｒｋで置換されたＣ１−４アルキル
であり；あるいは
（ｉｉ）別の形態として、Ｑ２およびＱ３がそれらが結合している炭素原子およびそれらの間に結合している縮合環炭素原子と一体となって、５員もしくは６員の単環式複素環を形成しており；その複素環は窒素、酸素および硫黄から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有しており、その複素環は独立に、
（１）−Ｃ１−４アルキル、
（２）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（３）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（５）ハロ、
（６）−ＣＮ、
（７）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（８）−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、
（９）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（１０）−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（１１）−Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２Ｒａ、
（１２）オキソ、
（１３）−Ｒｋ、および、
（１４）−Ｒｋで置換されたＣ１−４アルキル
から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良く；
Ｑ４は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）−Ｆ、−Ｃｌおよび−Ｂｒから選択されるハロ、
（７）−ＣＮ、
（８）−Ｃ１−６アルキル−ＯＲａ、
（９）−Ｎ（Ｒａ）２、または、
（１０）−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）２
であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（６）−ＯＨ、
（７）ハロ、
（８）−ＣＮ、
（９）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（１０）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（１１）−（ＣＨ２）０−２ＣＯ２Ｒａ、
（１２）−（ＣＨ２）０−２ＳＲａ、
（１３）−Ｎ（Ｒａ）２、
（１４）−Ｃ１−４アルキルＮ（Ｒａ）２、
（１５）−（ＣＨ２）０−２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（１６）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（１７）−ＳＯ２Ｒａ、
（１８）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａ、
（１９）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（２０）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（２１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＮＨ−ＣＯ２Ｒａ、
（２２）−Ｏ−Ｃ２−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（２３）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（２４）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（２５）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（２６）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｏ、
（２７）−Ｒｋ、
（２８）−１個もしくは２個のＲｋ基で置換されたＣ１−４アルキル、
（２９）−１個もしくは２個のＲｋ基で置換されたＣ１−４フルオロアルキル、
（３０）−Ｏ−Ｒｋ、
（３１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（３２）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋ、
（３３）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（３４）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲｋ、
（３５）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（３６）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋ、または、
（３７）−Ｃ０−４アルキル−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｋ）
であり；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、
（１）−Ｈ、
（２）ハロ、
（３）−ＣＮ、
（４）−ＯＨ、
（５）Ｃ１−４アルキル、
（６）Ｃ１−４フルオロアルキル、
（７）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（８）−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（９）−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（１０）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＯＲａ、
（１１）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＳＲａ、
（１２）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−ＮＨ−ＣＯ２Ｒａ、または、
（１３）−Ｏ−Ｃ２−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）２
であり；
Ｒ５は、
（１）−Ｈ、
（２）独立にハロゲン、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｎ（Ｒａ）２および−ＣＯ２Ｒａから選択される１個または２個の置換基で置換されていても良い−Ｃ１−６アルキル、
（３）独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良いフェニル、または
（４）−フェニルで置換されているＣ１−４アルキル
であり；
各Ｒａは独立に−Ｈまたは−Ｃ１−４アルキルであり；
各Ｒｂは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４フルオロアルキル、
（４）−Ｒｋ、
（５）−Ｃ１−４アルキル−Ｒｋ、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｋ、または、
（７）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｋ
であり；
各Ｒｃは独立に、
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ１−４アルキル、
（３）−Ｃ１−４アルキルであって−Ｎ（Ｒａ）２で置換されたもの、または
（４）フェニルが独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＮおよび−ＯＨから選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い−Ｃ１−４アルキル−フェニル
であり；
各Ｒｋは独立に、
（１）フェニルおよびナフチルから選択されるアリールであって、アリールが未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６フルオロアルキル、および、
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｌ）−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｍ）−Ｒｔ、
（ｐ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２および
（ｑ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（２）−Ｃ３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｈ）フェニル、および、
（ｊ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているもの；
（３）−フェニル環と縮合しているＣ３−７シクロアルキルであって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、および、
（ｇ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの；
（４）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員のヘテロ芳香環であって、そのヘテロ芳香環が未置換であるか、独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）フェニル、
（ｇ）−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、
（ｈ）−ＣＮ、
（ｉ）−ＯＨ、
（ｊ）未置換であるか独立に
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６フルオロアルキル、および、
（ｉｖ）−ＯＨ
から選択される１〜３個の置換基で置換されているフェニルオキシ、
（ｋ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｌ）−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｍ）−Ｒｔ、
（ｎ）オキソ、
（ｏ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、および、
（ｐ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ
から選択される１〜５個の置換基で窒素上もしくは炭素上で置換されているもの；
（５）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員もしくは７員の飽和複素環であって、その複素環が未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）オキソ、
（ｈ）フェニル、
（ｉ）ベンジル、
（ｊ）フェニルエチル、
（ｋ）−ＯＨ、
（ｌ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、
（ｍ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｎ）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｏ）−Ｎ（Ｒａ）−ＣＯ２Ｒａ、
（ｐ）−（ＣＨ２）１−３Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、
（ｑ）−Ｎ（Ｒａ）２、
（ｒ）−（ＣＨ２）１−３Ｎ（Ｒａ）２、
（ｓ）−（ＣＨ２）１−３−ＯＲａ、
（ｔ）−（ＣＨ２）０−３ＣＯ２Ｒａ、
（ｕ）−（ＣＨ２）０−３−Ｏ−（ＣＨ２）１−３−ＯＲａ、
（ｖ）−ＳＯ２Ｒａ、
（ｗ）−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、
（ｘ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）１−２ＣＨ＝ＣＨ２、
（ｙ）−Ｒｔ、
（ｚ）−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒｔ、
（ａａ）−Ｎ（Ｒａ）Ｒｔ、および、
（ｂｂ）−（ＣＨ２）１−３Ｒｔ
から選択される１〜４個の置換基で置換されているもの；あるいは
（６）独立に酸素、窒素および硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員のヘテロ二環式環であって、そのヘテロ二環式環が飽和もしくは不飽和であって、未置換であるか独立に
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
（ｄ）Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−６フルオロアルキル、
（ｆ）−ＣＮ、
（ｇ）＝Ｏ、および、
（ｈ）−ＯＨ
から選択される１〜５個の置換基で置換されているもの
であり；
Ｒｔは、ナフチルまたは１〜４個の窒素原子を有する５員もしくは６員の単環式複素環であり；前記単環式複素環は飽和または不飽和であり；前記ナフチルまたは前記単環式複素環は未置換であるか独立にハロゲン、オキソ、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｏ−Ｃ１−４アルキルから選択される１〜４個の置換基で置換されており；
ｎは０、１または２の整数である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
第１の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｑ２の定義の部分（ｉ）が（５９）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ０−４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋを含まない以外、上記で定義の通りである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
図式２では、オルンスタインらの報告（Ornstein et al., J. Med. Chem. 1989, 32: 827-833）に記載の手順に従って、無水キノリン酸（すなわち、２−１でＺ１＝Ｚ２＝Ｚ３＝ＣＨ）などの環状無水物をイソプロパノールで開環して、モノ酸２−２を得ることができ、それを相当する塩化アシル２−３に変換することができる（例えば、塩化チオニルを還流することによって）。次に塩化アシル２−３を還元して（例：ＮａＢＨ４またはＬｉＢＨ４によって）、相当するアルコール２−４とすることができ、それをトリフェニルホスフィン存在下での臭素の作用によって相当する臭化物に変換することができる。その臭化物をＤＭＦなどの極性非プロトン性溶媒中、フェニルスルホンアミド２−５のアニオンによってアルキル化することで、スルホンアミド２−６を得ることができ、それを塩基（例：ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド）で処理して、ディークマン環化を介して二環式エステル２−７を得ることができる。エステルのケン化（例えば、還流下、ＮａＯＨ水溶液で）によって、酸２−８が得られる。酸２−８をトリホスゲンによって活性化し、各種アミンとカップリングさせて、本発明の化合物２−９を得ることができる。