【手続補正書】
【提出日】平成16年9月3日(2004.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2003523340.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、水素，ハロ，アルキル，シクロアルキル，アリール，ヘテロアリール，ヘテロ脂環式，ヒドロキシ，アルコキシ，−（ＣＯ）Ｒ15，−ＮＲ13Ｒ14，−（ＣＨ2）rＲ16および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択され；
Ｒ2は、水素，ハロ，アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，シアノ，−ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリール，ヘテロアリール，および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ3は、水素，ハロゲン，アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，−（ＣＯ）Ｒ15，−ＮＲ13Ｒ14，アリール，ヘテロアリール，−ＮＲ13Ｓ（Ｏ）2Ｒ14，−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＯＲ14および−ＳＯ2Ｒ20（ここで、Ｒ20は、アルキル，アリール，アラルキル，ヘテロアリールおよびヘテロアラルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ4は、水素，ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシおよび−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ5は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ6は−Ｃ（Ｏ）Ｒ10であり、ここで、Ｒ10は−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり、
Ｒ11は水素または低級未置換アルキルであり；
ｎは２または３であり；および
Ｒ12は−ＮＲ13Ｒ14または−Ｎ+（Ｏ）Ｒ13Ｒ14であり；
Ｒ7は、水素，アルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ8およびＲ9は、独立して、水素，アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
Ｒ13およびＲ14は、独立して、水素，アルキル，ヒドロキシで置換された低級アルキル，アルキルアミノ，シアノアルキル，シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；または
Ｒ13およびＲ14は、一緒になってヘテロシクロ基を形成してもよく；
Ｒ15は、水素，ヒドロキシ，アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ16は、ヒドロキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，−ＮＲ13Ｒ14および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；および
ｒは、１，２，３，または４である］
の化合物または薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
式中、
Ｒ6は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ10であり、Ｒ10は−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり、
Ｒ11は水素または低級未置換アルキルであり；
ｎは２または３であり；および
Ｒ12は−ＮＲ13Ｒ14であり、Ｒ13およびＲ14は独立して、未置換低級アルキルであり；および
Ｒ7は、水素，アルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される、
請求項１記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｒ6が、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニル，Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）Ｎ−メチルアミノカルボニル，Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）アミノカルボニル，Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）アミノカルボニル，Ｎ−（２−エチルアミノエチル）アミノカルボニル，Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）アミノカルボニル，またはＮ−（３−ジエチルアミノプロピル）アミノカルボニルである、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項４】
Ｒ6がＮ−（２−ジエチルアミノエチル）アミノカルボニルまたはＮ−（２−エチルアミノエチル）アミノカルボニルである、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項５】
化合物が、以下のいずれか
【化２】
2003523340.tif 000002
またはそのＬ−マレイン酸塩からなる群より選択される、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項６】
式（Ｉ）：
【化３】
2003523340.tif 000003
［式中、
Ｒ1は水素であり；
Ｒ2はクロロ，フルオロ，またはブロモであり；
Ｒ3は水素であり；
Ｒ4は水素であり；
Ｒ5はメチルであり；
Ｒ6は−Ｃ（Ｏ）Ｒ10であり、Ｒ10は−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり、
Ｒ11は水素または低級未置換アルキルであり；
ｎは２または３であり；および
Ｒ12は−ＮＲ13Ｒ14であり、Ｒ13およびＲ14は、独立して、未置換低級アルキルであり；および
Ｒ7はメチルである］
の、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ6は−ＣＯＲ10であり、Ｒ10は−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり、
Ｒ11は水素または低級未置換アルキルであり；
ｎは２または３であり；および
Ｒ12は−ＮＲ13Ｒ14であり、Ｒ13およびＲ14は、一緒になって、−（ＣＨ2）4−，−（ＣＨ2）5−，−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−および−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2−から選択される基を形成する、
請求項１記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ6が、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノカルボニル，３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ−カルボニル，２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ−カルボニル，２−モルホリン−４−イルエチルアミノカルボニル，２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル−アミノカルボニル，２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチル−アミノカルボニル，３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ−カルボニルまたは３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ−カルボニルである、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ6は−ＣＯＲ10であり、Ｒ10は−ＮＲ13Ｒ14であり、Ｒ13は水素であり、Ｒ14は、ヒドロキシ，アリール，ヘテロ脂環式，ヘテロアリール，またはカルボキシで置換された低級アルキルである、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ6は−ＣＯＲ10であり、Ｒ10は−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり、
Ｒ11は、水素または低級未置換アルキルであり；
ｎは２または３であり；および
Ｒ12は−ＮＲ13Ｒ14であり、Ｒ13およびＲ14は一緒になって複素環を形成する、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ6は−ＣＯＲ10であり、Ｒ10は−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり、
Ｒ11は、水素または低級未置換アルキルであり；
ｎは２または３であり；および
Ｒ12は−ＮＲ13Ｒ14であり、Ｒ13およびＲ14は、一緒になって、環中にカルボニル基および１または２個の窒素原子を含む５，６または７原子の複素環を形成する、
請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ6が、２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチルアミノカルボニル，２−（イミダゾリジン−１−イル−２−オン）エチルアミノカルボニル，２−（テトラヒドロピリミジン−１−イル−２−オン）エチルアミノカルボニル，２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−エチルアミノカルボニル，３−（３−オキソピペラジン−１−イル）プロピルアミノカルボニル，３−（イミダゾリジン−１−イル−２−オン）プロピル−アミノカルボニル，３−（テトラヒドロピリミジン−１−イル−２−オン）−プロピルアミノカルボニル，または３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル−アミノカルボニルである、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１３】
式中、
Ｒ1は水素であり；
Ｒ2は水素，シアノ，フルオロ，クロロ，またはブロモであり；
Ｒ3はフェニルであり；および
Ｒ4は水素である、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１４】
式中、
Ｒ1は、水素，未置換低級アルキル，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9，未置換シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ2は、水素，ハロ，低級アルコキシ，シアノ，アリールまたは−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14であり、Ｒ13は水素であり、Ｒ14は水素，アリールまたはアルキルであり；
Ｒ3は、水素，低級アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択され；および
Ｒ4は水素である、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１５】
Ｒ6は−ＣＯＲ10であり、Ｒ10は−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり、Ｒ12は、−Ｎ+（Ｏ-）Ｒ13Ｒ14であり、Ｒ13およびＲ14は、独立して、未置換低級アルキルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１６】
Ｒ6が２−［Ｎ+（Ｏ-）（Ｃ2Ｈ5）2］エチル−アミノカルボニルである、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１７】
式中、
Ｒ5は、水素，またはメチルからなる群より選択され；および
Ｒ7は、メチル，水素またはフェニルからなる群より選択される、
請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１８】
式中、
Ｒ1は水素であり；
Ｒ2は水素，シアノ，クロロ，フルオロ，またはブロモであり；
Ｒ3水素であり；および
Ｒ4は水素である、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項１９】
式中、
Ｒ1は水素であり；
Ｒ2はシアノ，クロロ，フルオロ，またはブロモであり；
Ｒ3は水素であり；および
Ｒ4は水素である、
請求項１記載の化合物または塩。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物または塩および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項５記載の化合物または塩および薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
蛋白質キナーゼの触媒活性を調節する方法であって、前記蛋白質キナーゼを請求項１または５記載の化合物または塩と接触させることを含む方法。
【請求項２３】
前記蛋白質キナーゼが、レセプターチロシンキナーゼ，非レセプターチロシンキナーゼおよびセリン−トレオニンキナーゼからなる群より選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
請求項１または５記載の化合物または塩および，薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む、生物において蛋白質キナーゼ関連疾患を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２５】
前記蛋白質キナーゼ関連疾患が，レセプターチロシンキナーゼ関連疾患，非レセプターチロシンキナーゼ関連疾患およびセリントレオニンキナーゼ関連疾患からなる群より選択される，請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記蛋白質キナーゼ関連疾患が，ＥＧＦＲ関連疾患，ＰＤＧＦＲ関連疾患，ＩＧＦＲ関連疾患およびｆｌｋ関連疾患からなる群より選択される，請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記蛋白質キナーゼ関連疾患が，扁平上皮癌，星状細胞腫，カポジ肉腫，神経膠芽細胞腫，肺癌，膀胱癌，頭頚部癌，黒色腫，卵巣癌，前立腺癌，乳癌，小細胞肺癌，神経膠腫，結腸直腸癌，尿生殖器癌および胃腸癌からなる群より選択される癌である，請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記蛋白質キナーゼ関連疾患が，糖尿病，自己免疫疾患，過増殖疾患，再狭窄，繊維症，乾癬，フォン・ヒッペル−リンダウ症候群，変形性関節症，慢性関節リウマチ，新脈管形成，炎症性疾患，免疫学的疾患および心臓血管疾患からなる群より選択される，請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２９】
化合物が、以下のいずれか：
【化４】
2003523340.tif 000004
またはそのトシル酸塩からなる群より選択される、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項３０】
化合物が、以下のいずれか：
【化５】
2003523340.tif 000005
またはそのクエン酸塩からなる群より選択される、請求項１記載の化合物または塩。