【手続補正書】
【提出日】平成17年7月12日(2005.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キンポウゲ科ヒロハオキナグサ（Pulsatilla chinensis (Bunge) Regel）のエッセンスからなる真皮コラーゲン線維束再構築剤。
【請求項２】
植物体のエッセンスが、根部の極性溶媒抽出物乃至はその溶媒除去物であることを特徴とする、請求項１に記載の真皮コラーゲン線維束再構築剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の真皮コラーゲン線維束再構築剤を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項４】
しわの改善或いは予防用であることを特徴とする、請求項３に記載の皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、真皮コラーゲン線維束再構築剤、及びそれを含有する皮膚外用剤に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
【従来の技術】
人間は年齢とともにその形態が変化し、老化の兆候を見せる。皮膚に於けるこの様な兆候の一つにしわの形成が挙げられ、この様な兆候の形成の抑制が化粧料の大きなテーマとなっている。この様なしわの形成について、その発生メカニズムとしては、１）エラスチンなどの皮膚弾力線維の断裂、断片化などに伴う弾力損失や、２）真皮コラーゲン線維束構造の崩壊乃至はその構造の乱れ等があるといわれている。このうち、１）エラスチンなどの皮膚弾力線維の断裂、断片化などに伴う弾力損失については、エラスチンの補給や大豆蛋白などによるエラスチンの断絶の抑制等の対応策が挙げられているが、２）真皮コラーゲン線維束構造の崩壊乃至はその構造の乱れに対しては、僅かにウルソール酸及びその誘導体に真皮コラーゲン線維束の再構築作用が知られているにすぎず、真皮コラーゲン線維束構造を再構築する、新たな真皮コラーゲン線維束再構築剤の開発が望まれていた。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、真皮コラーゲン線維束構造を再構築する、新たな真皮コラーゲン線維束再構築剤を求めて鋭意研究努力を重ねた結果、キンポウゲ科の植物のエッセンスにそのような作用を見いだし発明を完成させた。
（１）キンポウゲ科ヒロハオキナグサ（Pulsatilla chinensis (Bunge) Regel）のエッセンスからなる真皮コラーゲン線維束再構築剤。
（２）植物体のエッセンスが、根部の極性溶媒抽出物乃至はその溶媒除去物であることを特徴とする、（１）に記載の真皮コラーゲン線維束再構築剤。
（３）（１）又は（２）に記載の真皮コラーゲン線維束再構築剤を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（４）しわの改善あるいは予防用であることを特徴とする、（３）に記載の皮膚外用剤。
以下、本発明について、実施の形態を中心に更に詳細に説明を加える。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【発明の実施の形態】
（１） 本発明の真皮コラーゲン線維束再構築剤
本発明の真皮コラーゲン線維束再構築剤は、キンポウゲ科ヒロハオキナグサ（Pulsatilla chinensis (Bunge) Regel）のエッセンスからなる。ここで、本発明でいうエッセンスとは、植物体それ自身、植物体を乾燥、細切、粉砕など加工した加工物、植物体乃至はその加工物に溶媒を加えて抽出した溶媒抽出物、抽出物から溶媒を除去した抽出物の溶媒除去物、それらをカラムクロマトグラフィーや液液抽出など精製した精製物などの総称を意味する。本発明のエッセンスの調整に用いる植物体の部位としては、植物体のいずれの部位も使用できるが、特に好ましいものは根部である。これはこの部位の真皮コラーゲン線維束を再構築する成分が多く含まれているためである。又、本発明のエッセンスとしては、極性溶媒抽出物或いはその溶媒除去物が特に好ましく例示でき、極性溶媒としては、エタノールやメタノールなどのアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエステル類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、水等から選ばれる１種乃至は２種以上が好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいものは、水及びアルコールから選ばれる１種乃至は２種以上である。この様な抽出物乃至はその溶媒除去物は、植物体乃至はその加工物に１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば、数時間浸漬すればよい。溶媒除去は、蒸発乾固、減圧濃縮、凍結乾燥いずれも可能である。もっとも好ましいものは減圧濃縮と凍結乾燥である。本発明の皮膚外用剤に於いては、真皮コラーゲン線維束再構築剤の好ましい含有量としては、０．０１〜１０重量％、更に好ましくは０．１〜５重量％が例示できる。これは、少なすぎると効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、処方の自由度が損なわれる場合があるからである。本発明の真皮コラーゲン線維束再構築剤は、老化や光などによって崩れた真皮コラーゲン線維束を再構築し、正常な構造に戻す作用及び真皮コラーゲン線維束構造が光や老化により崩れるのを防ぐ作用を有し、この様な作用によりしわを改善したり、しわが形成するのを抑制したりする作用を有する。本発明の真皮コラーゲン線維束再構築剤がその作用を発揮するしわは、真皮コラーゲン線維束の崩壊や構造の乱れに起因するものに適用するのが好ましい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
＜実施例１＞
キンポウゲ科ヒロハオキナグサの根部５００ｇに５ｌのメタノールを加え、室温で１週間浸漬し、濾過して、減圧濃縮し、本発明の真皮コラーゲン線維束再構築剤１を３２ｇ得た。このものについて、真皮コラーゲン線維束再構築作用をイン・ビトロで調べた。即ち、３回／週の最小紅斑量の紫外線照射を５週連続して行ったヘアレスマウス（Ｈｒ−／Ｋｕｄ、雌）の背部皮膚より、小片を切り出し、トリプシン処理をして皮膚由来の真皮繊維芽細胞を採取し、５代継代して用いた。培養条件は５×１０４個／ｍｌの細胞濃度で、１．０ｍｇ／ｍｌの酸可溶性コラーゲンを加え、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地で０、１０−４％の真皮コラーゲン線維束再構築剤を添加して７日間培養した。図１に０％添加（非添加）の写真（図面代用写真）を、図２に１０−４％添加の写真を示す。図１ではコラーゲン線維が無秩序に分布しているのに対して、図２ではコラーゲン線維が２、３本ずつまとまり、構造を作り始めていることがわかる。これにより、本発明の真皮コラーゲン線維束再構築剤が、真皮に於いて真皮コラーゲンの再構築を促していることがわかる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
＜実施例４＞
以下に示す処方に従って、本発明の乳液を作成した。即ち、イ、ロ及びハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、イにロを加え中和し、これにハを徐々に加え乳化した。これを攪拌冷却し、本発明の皮膚外用剤である乳液を作成した。このものを１０名のパネラーを対象に４週間の実使用テストを行ったところ、４名に肌理の著効改善が観察され、３名に明かなハリの向上が認められた。又、この様な効果を全く乃至は殆ど認められないパネラーも２名存在し、これらのパネラーの肌理のあれやハリの低下のメカニズムが真皮コラーゲン線維束構造の崩壊や構造の乱れに起因しないことが推測された。
イ
１，２−ペンタンジオール                      ５    重量部
イソプレングリコール                          ４    重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキルポリマー      ０．６重量部
フェノキシエタノール                          ０．１重量部
水                                          ３０    重量部
ロ
１０％水酸化カリウム水溶液                    ３    重量部
水                                          ４１．３重量部
ハスクワラン                                  ５    重量部
ホホバ油                                      ５    重量部
オリーブ油                                    ５    重量部
真皮コラーゲン線維束再構築剤１                １    重量部
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
＜実施例５＞
下記に示す処方に従って、パック化粧料を作成した。即ち、処方成分を攪拌、均一化しパック化粧料とした。このものは肌理、ハリの改善及びしわ改善に有効であった。
酢酸ビニルエマルジョン                      ４０    重量部
１，３−ブタンジオール                        ５    重量部
グリセリン                                    ５    重量部
１，２−ペンタンジオール                      ５    重量部
真皮コラーゲン線維束再構築剤１                ５    重量部
フェノキシエタノール                          ０．２重量部
エチルパラベン                                ０．１重量部
水                                          ３９．７重量部