【手続補正書】
【提出日】平成16年8月2日(2004.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、安定したナノ粒子薬物組成物：
(a)有効平均粒径が約2000nm未満の薬物であって、少なくとも一つの液体分散媒体における溶解度が約10mg/ml未満である薬物、ならびに
(b)薬物用の表面安定剤として、少なくとも一つのビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体。
【請求項２】
液体分散媒体が、水、ベニバナ油、エタノール、t-ブタノール、グリセリン、ポリエチレングリコール（PEG）、ヘキサン、およびグリコールからなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体が以下を有する、請求項1または2記載の組成物：
(a)ビニルピロリドンを約40％から最大約99.9％、およびビニルアセテートを約0.1％から最大約60％、
(b)ビニルピロリドンを約50％から最大約99.9％、およびビニルアセテートを約0.1％から最大約50％、
(c)ビニルピロリドンを約60％、およびビニルアセテートを約40％、または
(d)ビニルピロリドンを約80％、およびビニルアセテートを約20％。
【請求項４】
薬物が、他の賦形剤を含まない薬物および表面安定剤の総重量に基づく重量として、約99.9％から約0.1％、約80％から約5.0％、約50％から約10％からなる群より選択される量で存在する、請求項1から3のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも一つの、ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体が、他の賦形剤を含まない薬物および表面安定剤の総重量に基づく重量として、約0.1％から約90％、約1％から約75％、約10％から約60％、約10％から約55％からなる群より選択される量で存在する、請求項1から4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項６】
二つまたはそれ以上の、ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体を含む、請求項1から5のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体ではない、少なくとも一つの表面安定剤をさらに含む、請求項1から6のいずれか一項記載の組成物。
【請求項８】
ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体でない少なくとも一つの表面安定剤が、塩化セチルピリジニウム、ゼラチン、カゼイン、レシチン、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセリン、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化剤ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチル臭化アンモニウム、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、非晶質セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、チロキサポール、ポロキサマー、ポロキサミン、荷電リン脂質、ジオクチルスルホコハク酸、Tetronic 1508（登録商標）、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホナート、ステアリン酸スクロースとジステアリン酸スクロースの混合物、p-イソノニルフェノキシポリ-(グリシドール)、Crodestas SL-40（登録商標）、デカノイル-N-メチルグルカミド、n-デシルβ-D-グルコピラノシド、n-デシルβ-D-マルトピラノシド、n-ドデシルβ-D-グルコピラノシド、n-ドデシルβ-D-マルトシド、ヘプタノイル-N-メチルグルカミド、n-ヘプチル-β-D-グルコピラノシド、n-ヘプチル-β-D-チオグルコシド、n-ヘキチル-β-D-グルコピラノシド、ノナノイル-N-メチルグルカミド、n-ノニル-β-D-グルコピラノシド、オクタノイル-N-メチルグルカミド、n-オクチル-β-D-グルコピラノシド、およびオクチル-β-D-チオグルコピラノシドからなる群より選択される、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体でない少なくとも一つの表面安定剤が、ラウリル硫酸ナトリウムおよびジオクチルスルホコハク酸からなる群より選択される、請求項7記載の組成物。
【請求項１０】
薬物が、結晶相薬物および無定形相薬物からなる群より選択される、請求項1から9のいずれか一項記載の組成物。。
【請求項１１】
少なくとも一つの液体分散媒体における薬物の溶解度が約1mg/ml未満である、請求項1から10のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】
薬物が、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、栄養補助食品、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍療法、制吐薬、心臓血管剤、抗炎症剤、駆虫剤、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝血薬、抗うつ薬、抗糖尿病剤、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、血圧降下剤、抗ムスカリン剤、抗マイコバクテリア剤、抗腫瘍剤、免疫抑制剤、抗甲状腺剤、抗ウイルス剤、抗不安鎮静薬、収斂薬、β-アドレナリン受容体ブロッカー、血液製剤、代用血液、心臓変力剤、造影剤、咳抑制剤、診断薬、診断用造影剤、利尿薬、ドーパミン作動性薬、止血剤、免疫剤、脂質調節剤、筋弛緩剤、副交感神経様作用薬、副甲状腺カルシトニン、副甲状腺ビスホスホネート、プロスタグランジン、放射性医薬品、性ホルモン、抗アレルギー剤、刺激剤、食欲減退薬、交感神経様作用薬、甲状腺剤、血管拡張剤、およびキサンチンからなる群より選択される、請求項1から11のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１３】
薬物が、ナプロキセン、ニフェジピン、ケトプロフェン、トリアムシノロンアセトニド、およびWIN68209からなる群より選択される、請求項1から12のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
組成物中に存在する薬物の有効平均粒径が約1500nm未満である、請求項1から13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１５】
ナノ粒子組成物の有効平均粒径が約1000nm未満である、請求項1から13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１６】
ナノ粒子組成物の有効平均粒径が約800nm未満である、請求項1から13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１７】
ナノ粒子組成物の有効平均粒径が約600nm未満である、請求項1から13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１８】
ナノ粒子組成物の有効平均粒径が約400nm未満である、請求項1から13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１９】
ナノ粒子組成物の有効平均粒径が約300nm未満である、請求項1から13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２０】
ナノ粒子組成物の有効平均粒径が約200nm未満である、請求項1から13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２１】
ナノ粒子組成物の有効平均粒径が約100nm未満である、請求項1から13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２２】
ナノ粒子組成物の有効平均粒径が約50nm未満である、請求項1から13のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２３】
医薬品を調製するための、請求項1から22のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項２４】
薬物、ならびに表面安定剤として少なくとも一つのビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体を含む、ナノ粒子薬物組成物の製造方法であって、
薬物の有効平均粒径が約2000nm未満である、ナノ粒子／薬物／共重合体組成物を提供するのに十分な時間および条件下において、該薬物を少なくとも一つのビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体に接触させる段階を含む方法。
【請求項２５】
薬物、ならびに表面安定剤として少なくとも一つのビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体を含む、ナノ粒子薬物組成物の製造方法であって、
（a）薬物を溶媒に溶解する段階；
（b）少なくとも一つの、ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体を含む溶液に、溶解した薬物を加え、透明な溶液を形成する段階；ならびに
（c）非溶媒を使用して、表面安定剤としてビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体を有する溶解した薬物を沈殿させる段階、
を含み、
表面安定剤として少なくとも一つのビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体を有し、約2000nm未満の有効平均粒径を有するナノ粒子薬物組成物を産生する方法。
【請求項２６】
液体分散媒体が、水、ベニバナ油、エタノール、t-ブタノール、グリセリン、ポリエチレングリコール（PEG）、ヘキサン、およびグリコールからなる群より選択される、請求項24または25記載の方法。
【請求項２７】
ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体が以下を有する、請求項24から26のいずれか一項記載の方法：
（a）ビニルピロリドンを約40％から最大約99.9％、およびビニルアセテートを約0.1％から最大約60％、
（b）ビニルピロリドンを約50％から最大約99.9％、およびビニルアセテートを約0.1％から最大約50％、
（c）ビニルピロリドンを約60％、およびビニルアセテートを約40％、または
（d）ビニルピロリドンを約80％、およびビニルアセテートを約20％。
【請求項２８】
薬物が、他の賦形剤を含まない薬物物質および表面安定剤の総重量に基づく重量として、約99.9％から約0.1％、約80％から約5.0％、および約50％から約10％からなる群より選択される量で存在する、請求項24から27のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
少なくとも一つの、ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体が、他の賦形剤を含まない薬物物質および表面安定剤の総重量に基づく重量として、約0.1％から約90％、約1％から約75％、約10％から約60％、および約10％から約55％からなる群より選択される量で存在する、請求項24から28のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
二つまたはそれ以上のビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体を使用する段階を含む、請求項24から29のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体ではない、少なくとも一つの表面安定剤を使用する段階をさらに含む、請求項24から30のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体でない少なくとも一つの表面安定剤が、塩化セチルピリジニウム、ゼラチン、カゼイン、レシチン、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセリン、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化剤ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチル臭化アンモニウム、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、非晶質セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、チロキサポール、ポロキサマー、ポロキサミン、荷電リン脂質、ジオクチルスルホコハク酸、Tetronic 1508（登録商標）、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホナート、ステアリン酸スクロースとジステアリン酸スクロースの混合物、p-イソノニルフェノキシポリ-(グリシドール)、Crodestas SL-40（登録商標）、デカノイル-N-メチルグルカミド、n-デシルβ-D-グルコピラノシド、n-デシルβ-D-マルトピラノシド、n-ドデシルβ-D-グルコピラノシド、n-ドデシルβ-D-マルトシド、ヘプタノイル-N-メチルグルカミド、n-ヘプチル-β-D-グルコピラノシド、n-ヘプチル-β-D-チオグルコシド、n-ヘキチル-β-D-グルコピラノシド、ノナノイル-N-メチルグルカミド、n-ノニル-β-D-グルコピラノシド、オクタノイル-N-メチルグルカミド、n-オクチル-β-D-グルコピラノシド、およびオクチル-β-D-チオグルコピラノシドからなる群より選択される、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
ビニルピロリドンおよびビニルアセテートの共重合体でない少なくとも一つの表面安定剤が、ラウリル硫酸ナトリウムおよびジオクチルスルホコハク酸からなる群より選択される、請求項31記載の方法。
【請求項３４】
薬物が、結晶相薬物および無定形相薬物からなる群より選択される、請求項24から33のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
少なくとも一つの液体分散媒体における薬物の溶解度が約1mg/ml未満である、請求項24から34のいずれか一項記載の方法。
【請求項３６】
薬物が、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、栄養補助食品、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍療法、制吐薬、心臓血管剤、抗炎症剤、駆虫剤、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝血薬、抗うつ薬、抗糖尿病剤、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、血圧降下剤、抗ムスカリン剤、抗マイコバクテリア剤、抗腫瘍剤、免疫抑制剤、抗甲状腺剤、抗ウイルス薬、抗不安鎮静薬、収斂薬、β-アドレナリン受容体ブロック剤、血液製剤、代用血液、心臓変力剤、造影剤、咳抑制剤、診断薬、診断用造影剤、利尿薬、ドーパミン作動性薬、止血剤、免疫剤、脂質調節剤、筋弛緩剤、副交感神経様作用薬、副甲状腺カルシトニン、副甲状腺ビスホスホネート、プロスタグランジン、放射性医薬品、性ホルモン、抗アレルギー剤、刺激剤、食欲減退薬、交感神経様作用薬、甲状腺剤、血管拡張剤、およびキサンチンからなる群より選択される、請求項24から35のいずれか一項記載の方法。
【請求項３７】
薬物が、ナプロキセン、ニフェジピン、ケトプロフェン、トリアムシノロンアセトニド、およびWIN68209からなる群より選択される、請求項24から36のいずれか一項記載の方法。
【請求項３８】
ナノ粒子組成物中に存在する薬物の有効平均粒径が、約1500nm未満、約1000nm未満、約800nm未満、約600nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約200nm未満、約100nm未満、および約50nm未満からなる群より選択される、請求項24から37のいずれか一項記載の方法。