【手続補正書】
【提出日】平成16年10月21日(2004.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)  式(I)：
【化１】
2005518423.tif 000001
〔式中、
-----は13位と14位の間に二重結合を形成してもよい任意の結合を表し、
R1はＨ、ハロ、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、ヒドロキシ、又はN(R5)2（式中、夫々のR5は独立にＨ、C1-6アルキル又はC3-6シクロアルキルである）であり、
R2はＨ、ハロ、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6チオアルキル、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、C2-7アルコキシアルキル、C6又は10アリール又はHetであり、Hetは窒素、酸素及び硫黄から選ばれた１〜４個の環ヘテロ原子を含む５員、６員、又は７員飽和又は不飽和複素環であり、
前記シクロアルキル、アリール又はHetは必要によりR6で置換されていてもよく、
R6はＨ、ハロ、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C3-6シクロアルコキシ、NO2、N(R7)2、NH-C(O)-R7、又はNH-C(O)-NH-R7であり、式中、夫々のR7は独立にＨ、C1-6アルキル又はC3-6シクロアルキルであり、又は
R6はNH-C(O)-OR8（式中、R8はC1-6アルキル又はC3-6シクロアルキルである）であり、  R3はR9O-又はR9NH-（式中、R9はC1-6アルキル又はC3-6シクロアルキルである）であり、
R4はＨ又は８位、９位、10位、11位、12位、13位もしくは14位の利用できる炭素原子にある１〜３個の置換基であり、前記置換基はC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、オキソ、チオ又はC1-6チオアルキルからなる群から独立に選ばれる〕
の化合物、又はその互変異性体、
(b)  約0.1重量％〜10重量％の医薬上許されるアミン又は医薬上許されるアミンの混合物、及び
(c)  一種以上の医薬上許される油、担体又は親水性溶媒
を含む医薬組成物であって、
(c)が一種以上の医薬上許される油である場合、医薬組成物が更に
(d)  必要により一種以上の医薬上許される親水性溶媒、
(e)  必要により一種以上の医薬上許されるポリマー、及び
(f)  必要により一種以上の医薬上許される界面活性剤を含み、
また(c)が一種以上の医薬上許される担体である場合、医薬組成物が更に
(d)  必要により一種以上の医薬上許される界面活性剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
式(I)の化合物が約１重量％から50重量％までの量で存在する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
アミンが約0.1重量％から７重量％までの量で存在する、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
アミンがC1-6アルキルアミン、ジ-(C1-6アルキル)-アミン又はトリ-(C1-6アルキル)-アミンであり、その一つ以上のアルキル基が必要により１個以上のヒドロキシ基により置換されていてもよく、又はアミンがC1-6アルキレンジアミン、塩基性アミノ酸もしくはコリンヒドロキシド、又はこれらの混合物である、請求項１から３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
アミンがエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エチレンジアミンもしくはジメチルアミノエタノール、又はこれらの混合物から選ばれる、請求項１から４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
一種以上の医薬上許される油、担体又は親水性溶媒が約１重量％から99重量％までの量で存在する、請求項１から５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
医薬上許される油が中間鎖又は長鎖のモノグリセリド、ジグリセリド又はトリグリセリド、水不溶性ビタミン、脂肪酸及びこれらの混合物から選ばれる、請求項１から６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
医薬上許される油がカプリル脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド又はトリグリセリド；カプリン脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド又はトリグリセリド；オレイン酸、及びこれらの混合物から選ばれる、請求項１から７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
医薬上許される担体が医薬上許されるポリマー及び医薬上許される尿素から選ばれる、請求項１から８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
医薬上許される担体がポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリグリコール化グリセリド、尿素、糖、ポリオール、及びこれらの混合物から選ばれる、請求項１から９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
医薬上許される親水性溶媒がプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、エタノール、ジメチルイソソルビド、グリコフロール、プロピレンカーボネート、ジメチルアセトアミド、水、又はこれらの混合物から選ばれる、請求項１から１０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
医薬上許される親水性溶媒がプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノール、水、及びこれらの混合物から選ばれる、請求項１から１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
医薬上許されるポリマーが約50重量％までの量で存在する、請求項１から１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
医薬上許されるポリマーがポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、糖、ポリオール、及びこれらの混合物から選ばれる、請求項１から１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬上許される界面活性剤が約70重量％までの量で存在する、請求項１から１４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
医薬上許される界面活性剤がd-アルファトコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート、ポリオキシルヒマシ油、ポリソルベート、ペグリコール6-オレエート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリグリコール化グリセリドもしくはポロキサマー、又はラウリル硫酸ナトリウム及びこれらの混合物から選ばれる、請求項１から１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
医薬上許される界面活性剤がd-アルファトコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート、ポリオキシル40水添ヒマシ油、ポリオキシル35ヒマシ油、ポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンブロックコポリマー、又はラウリル硫酸ナトリウム、及びこれらの混合物から選ばれる、請求項１から１６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
式(I)の化合物中、下記の部分
【化２】
2005518423.tif 000002
が下記のジアステレオ異性体
【化３】
2005518423.tif 000003
により代表される配置を有し、その配置中で、14位がCOOH基に対しsyn結合されている、請求項１から１７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
式(I)の化合物において、
R1がＨ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、クロロ、又はN(R5)2（式中、R5はＨ又はC1-6アルキルである）であり、かつ
R2がＨ、C1-6チオアルキル、C1-6アルコキシ、フェニル又は
【化４】
2005518423.tif 000004
（式中、R6はＨ、C1-6アルキル、NH-R7、NH-C(O)-R7、NH-C(O)-NH-R7（式中、夫々のR7は独立にＨ、C1-6アルキル、又はC3-6シクロアルキルである）、又はNH-C(O)-OR8（式中、R8はC1-6アルキルである）である）
から選ばれたHetである、請求項１から１８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２０】
R2が下記の基
【化５】
2005518423.tif 000005
（式中、R6はNHR7（式中、夫々のR7は独立にＨ、C1-6アルキル、又はC3-6シクロアルキルである）である）
から選ばれる、請求項１から１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式(I)の化合物において、R3がR8O-（式中、R8はブチル、シクロブチル又はシクロペンチルである）である、請求項１から２０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式(I)の化合物において、13-14位の結合が単結合又は二重結合であり、かつ前記二重結合がシスである、請求項１から２１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式(I)の化合物において、R4がＨ又はC1-6アルキルである、請求項１から２２のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
式(I)の化合物において、
R1がメトキシであり、
R2が
【化６】
2005518423.tif 000006
（式中、R6はNH-(C1-4アルキル)又はNH-(C3-6シクロアルキル)である）
であり、
R3がR9O-（式中、R9はブチル、シクロブチル又はシクロペンチルである）であり、
R4がＨ又はC1-6アルキルであり、かつ
下記の部分
【化７】
2005518423.tif 000007
が下記のジアステレオ異性体
【化８】
2005518423.tif 000008
（その配置において、14位がCOOH基に対しsyn結合されている）
により代表される配置を有する、請求項１から２３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
式(I)の化合物が下記の表：
【化９】
2005518423.tif 000009
（14位からシクロプロピル基への結合はCOOHに対しsynであり、前記13,14二重結合がシスであり、R3、R4及びR2は以下のとおり定義される
【化１０】
2005518423.tif 000010
【化１１】
2005518423.tif 000011
【化１２】
2005518423.tif 000012
）
にリストされた化合物から選ばれる、請求項１から２４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２６】
式(I)の化合物が化合物822である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
(A)
(a)  約５重量％〜15重量％の式(I)の化合物、
(b)  約0.5重量％〜５重量％のトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、及び
(c)  約80重量％〜90重量％のプロピレングリコール、エタノール及び水の混合物；もしくは
(B)
(a)  約10重量％〜20重量％の式(I)の化合物、
(b)  約0.1重量％〜５重量％のトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、
(c)  約20重量％〜70重量％のカプリル脂肪酸のモノグリセリドもしくはジグリセリド又はカプリン脂肪酸のモノグリセリドもしくはジグリセリド、又はこれらの混合物、      (d)  約10重量％〜30重量％のプロピレングリコール、エタノール及び必要により水の混合物、
(e)  必要により約１重量％〜20重量％のポリエチレングリコール又はポリビニルピロリドン、及び
(f)  約20重量％〜50重量％のd-アルファトコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネートもしくはポリオキシル35ヒマシ油；又は
(C)
(a)  約10重量％〜20重量％の式(I)の化合物、
(b)  約0.1重量％〜５重量％のトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、
(c)  約60重量％〜80重量％のポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ラクトース又はこれらの混合物、及び
(d)  約１重量％〜20重量％のd-アルファトコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート、ポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンブロックコポリマー又はラウリル硫酸ナトリウム
を含む、請求項１から２６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
硬質シェルもしくは軟質ゲルカプセルから選ばれた液体投薬形態の形態又は粉末、錠剤もしくはカプセルから選ばれた固体投薬形態の形態の請求項１から２８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
更に一種以上の酸化防止剤を含む、請求項１から２８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３０】
酸化防止剤が約0.01重量％〜１重量％の量で存在する、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
酸化防止剤がアスコルビン酸、スルファチド塩、クエン酸、プロピルガレート、dl-α-トコフェロール、アスコルビルパルミテート、BHT又はBHAから選ばれる、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１から３１のいずれかに記載の医薬組成物の製造方法であって、前記方法が
(A)  (a)一種以上のアミンを一種以上の医薬上許される溶媒に溶解し、(b)式(I)の化合物を工程(a)で得られた溶液に添加し、混合し、又は
(B)  (a)一種以上の医薬上許される油、一種以上の界面活性剤及び一種以上の溶媒を一緒に混合し、(b)一種以上の医薬上許されるアミンを工程(a)で得られた混合物に溶解し、(c)必要により混合物の一種以上の成分を充分に融解するために必要により工程(b)で得られた混合物を加熱し、(d)式(I)の化合物を工程(b)又は(c)で得られた混合物に添加し、混合し、又は
(C)  (a)一種以上の医薬上許されるアミン、一種以上の医薬上許される担体及び必要により一種以上の医薬上許される界面活性剤を好適な親水性溶媒に溶解し、(b)式(I)の化合物を工程(a)で得られた溶液に添加し、混合して式(I)の化合物を溶解し、(c)親水性溶媒を蒸発させて式(I)の化合物、一種以上のアミン、一種以上の担体及び一種以上の任意の界面活性剤の共沈を生じ、又は
(D)  (a)一種以上の医薬上許される担体及び一種以上の任意の界面活性剤を混合し、得られる混合物を加熱して一種以上の担体及び一種以上の界面活性剤を充分に融解し、(b)一種以上の医薬上許されるアミン及び式(I)の化合物を工程(a)で得られた混合物に添加し、混合し、又は
(E)  式(I)の化合物、一種以上の医薬上許されるアミン、一種以上の医薬上許される担体及び必要により一種以上の医薬上許される界面活性剤を混合してブレンドを生成し、(b)必要により滑剤をブレンドに添加し、又は
(F)  (a)式(I)の化合物、一種以上の医薬上許されるアミン、一種以上の医薬上許される担体及び必要により一種以上の医薬上許される界面活性剤を混合するとともに、水又は一種以上の別の親水性溶媒をその混合物に添加してペーストを得、(b)工程(a)のペーストを乾燥の充分なレベルまで乾燥させ、(c)乾燥ペーストを篩に通すことを特徴とする医薬組成物の製造方法。
【請求項３３】
Ｃ型肝炎ウイルスの複製の抑制用である請求項１から３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３４】
Ｃ型肝炎ウイルス感染症の治療用である請求項１から３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３５】
Ｃ型肝炎ウイルス感染症の治療又は予防のための薬物の調製のための請求項１から３１のいずれかに記載の組成物の使用。