【手続補正書】
【提出日】平成16年1月9日(2004.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学構造
【化１】
2003519655.tif 000001
［式中
Ｘは（Ｈ，Ｈ）もしくはＯであり；
Ｙは（Ｈ，ＯＨ）もしくはＯであり；
Ｒ1およびＲ2のそれぞれは、−Ｈ、アルキル、チオアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールアルキル、ジヒドロキシアルキルアリールアルキル、アルコキシアルキル、アシルオキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、アリールスルホンアミドアルキル、アリル、ジヒドロキシアルキルアリル、ジオキソラニルアリル、カルブアルコキシアルキルおよび（Ｒ3）3Ｓｉより成る群から独立に選択され；
各Ｒ3は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびフェニルよりなる群から独立に選択され；ならびに
Ｒ4はメチルであるか、もしくはＲ4およびＲ1は一緒になってＣ2-5アルキレン部分を形成するかのいずれかである］
を有するラパマイシン誘導体を有効成分として含んで成る、ヒト患者におけるリンパ増殖症候群を緩和するための医薬組成物。
【請求項２】
ラパマイシン誘導体が、
ラパマイシン、
４０−Ｏ−ベンジルラパマイシン、
４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジルラパマイシン、
４０−Ｏ−［４’−（１，２ジヒドロキシエチル）］ベンジルラパマイシン、
４０−Ｏ−アリルラパマイシン、
４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）プロプ−２’−エン−１’−イル］ラパマイシン、
（２’Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−エン−１’−イル）ラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカルボニルメチルラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチルラパマイシン、
４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピルラパマイシン、
４０−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシルラパマイシン、
４０−Ｏ−［２−（２ヒドロキシ）エトキシ］エチルラパマイシン、
４０−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチルラパマイシン、
４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロプ−１−イル］ラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−アセトキシ）エチルラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチルラパマイシン、
４０−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチルラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチルラパマイシン、
４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチルラパマイシン、
３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレンラパマイシン、
（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチルラパマイシン、
２８−Ｏ−メチルラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−アミノエチル）ラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）ラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）ラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−（Ｎ−メチルイミダゾ−２’−イルカルブエトキシアミド）エチル）ラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）ラパマイシン、
４０−Ｏ−（２−トルイルスルホンアミドエチル）ラパマイシン、および
４０−Ｏ−［２−（４’５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾル−１’−イル）エチル］ラパマイシン
より成る群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
第二の薬理学的有効成分を更に含んで成る、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
第二の薬理学的有効成分が免疫抑制剤である、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
患者が移植後リンパ増殖症候群に苦しめられる、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
患者がリンパ腺癌に苦しめられる、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
リンパ増殖症候群が、エプスタイン−バーウイルスに感染しているリンパ球の増殖を特徴とする障害である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
リンパ増殖症候群が悪性リンパ増殖症候群である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
リンパ増殖症候群が、ポリクローン性異型リンパ組織過形成およびモノクローン性の明白に悪性のＢ細胞リンパ腫より成る群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
化学構造
【化２】
2003519655.tif 000002
［式中
Ｘは（Ｈ，Ｈ）もしくはＯであり；
Ｙは（Ｈ，ＯＨ）もしくはＯであり；
Ｒ1およびＲ2のそれぞれは、−Ｈ、アルキル、チオアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールアルキル、ジヒドロキシアルキルアリールアルキル、アルコキシアルキル、アシルオキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、アリールスルホンアミドアルキル、アリル、ジヒドロキシアルキルアリル、ジオキソラニルアリル、カルブアルコキシアルキルおよび（Ｒ3）3Ｓｉより成る群から独立に選択され；
各Ｒ3は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびフェニルより成る群から独立に選択され；ならびに
Ｒ4はメチルであるか、もしくはＲ4およびＲ1は一緒になってＣ2-5アルキレン部分を形成するかのいずれかである］
を有するラパマイシン誘導体を有効成分として含んで成る、リンパ増殖症候群を発症する危険にさらされるヒト患者におけるリンパ増殖症候群を阻害するための医薬組成物。
【請求項１１】
免疫抑制剤、ならびに化学構造
【化３】
2003519655.tif 000003
［式中
Ｘは（Ｈ，Ｈ）もしくはＯであり；
Ｙは（Ｈ，ＯＨ）もしくはＯであり；
Ｒ1およびＲ2のそれぞれは、−Ｈ、アルキル、チオアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールアルキル、ジヒドロキシアルキルアリールアルキル、アルコキシアルキル、アシルオキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、アリールスルホンアミドアルキル、アリル、ジヒドロキシアルキルアリル、ジオキソラニルアリル、カルブアルコキシアルキルおよび（Ｒ3）3Ｓｉより成る群から独立に選択され；
各Ｒ3は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびフェニルよりなる群から独立に選択され；ならびに
Ｒ4はメチルであるか、もしくはＲ4およびＲ1は一緒になってＣ2-5アルキレン部分を形成するかのいずれかである］
を有するラパマイシン誘導体の双方を有効成分として含んで成る、ヒト患者における移植片拒絶を阻害するための医薬組成物。
【請求項１２】
化学構造
【化４】
2003519655.tif 000004
［式中
Ｘは（Ｈ，Ｈ）もしくはＯであり；
Ｙは（Ｈ，ＯＨ）もしくはＯであり；
Ｒ1およびＲ2のそれぞれは、−Ｈ、アルキル、チオアルキル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアリールアルキル、ジヒドロキシアルキルアリールアルキル、アルコキシアルキル、アシルオキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、アリールスルホンアミドアルキル、アリル、ジヒドロキシアルキルアリル、ジオキソラニルアリル、カルブアルコキシアルキルおよび（Ｒ3）3Ｓｉより成る群から独立に選択され；
各Ｒ3は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびフェニルより成る群から独立に選択され；ならびに
Ｒ4はメチルであるか、もしくはＲ4およびＲ1は一緒になってＣ2-5アルキレン部分を形成するかのいずれかである］
を有するラパマイシン誘導体を有効成分として含んで成る、リンパ腺癌に苦しめられるヒト患者におけるリンパ腺腫瘍の転移を阻害するための医薬組成物。
【請求項１３】
Ｂリンパ球をエプスタイン−バーウイルスに曝露すること（それにより該Ｂリンパ球が形質転換された表現型を表す）、
形質転換されたＢリンパ球を、重症の複合免疫不全を有するマウスに注入すること、
薬剤をマウスに投与すること、および
該マウスにおける腫瘍の成長を最低約２１日間監視することであって、
それにより、腫瘍の退縮、腫瘍の根絶および該マウス中での第二の腫瘍の非存在の１種もしくはそれ以上の該マウス中での観察結果が、該薬剤が哺乳動物における移植後リンパ増殖症候群を緩和もしくは阻害するために有用であることの表示である、
を含んで成る、ある薬剤がヒト患者におけるリンパ増殖症候群を緩和もしくは阻害するために有用であるかどうかの評価方法。