【手続補正書】
【提出日】平成16年11月22日(2004.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  神経細胞接着分子（NCAM）のアミノ酸配列（配列ID番号1）、その断片、その変異体、そのミミックのいずれかに由来する連続した少なくとも5つのアミノ酸残基を含むペプチドを含む化合物を含む、上記NCAM又はNCAMリガンドを提示している細胞の細胞死を妨げる医薬組成物。
【請求項２】  前記化合物がNCAM Ig1ドメインと結合できる、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】  前記化合物がNCAM Ig2ドメインと結合できる、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】  前記化合物が、Ig1-Ig2ドメインのホモフィリックなIg1結合部位と結合できる、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項５】  前記化合物が、Ig1-Ig2ドメインのホモフィリックなIg2結合部位と結合できる、請求項1又は3に記載の医薬組成物。
【請求項６】  前記化合物が、NCAM Ig2ポリペプチド、その断片、その変異体、そのミミックのいずれかである、請求項1、2、及び4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項７】  前記化合物が、NCAM Ig1ポリペプチド、その断片、その変異体、そのミミックのいずれかである、請求項1、3、及び5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項８】  前記化合物が、少なくとも2個の塩基性アミノ酸残基を含む結合モチーフを通じてNCAM Ig1ドメインと結合できる、請求項1、2、4、及び6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項９】  前記化合物が抗NCAM Ig1抗体である、請求項1、2、4、6、及び8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  前記化合物が抗NCAM Ig2抗体である、請求項1、3、5、及び6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  前記化合物がIg2ドメインに対する抗体である、請求項3又は5に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  前記抗体がモノクローナルである、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  前記抗体が、キメラであるか又はヒト化されている、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  前記抗体が非ポリペプチド分子である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  前記化合物が、Ig1ドメイン、その断片、そのポリペプチドミミックのいずれかによって構成されるIg1-Ig2ドメインのホモフィリックな結合部位への結合を真似ることができる、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  前記化合物がポリペプチドである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  前記化合物が、少なくとも2個の塩基性アミノ酸残基と、少なくとも1つの非極性アミノ酸残基とが含まれる結合モチーフを含む、請求項1又は4に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  前記化合物が、少なくとも2個の酸性アミノ酸残基と、少なくとも1つの非極性アミノ酸残基とが含まれる結合モチーフを含む、請求項3又は5に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  前記化合物が、10個のアミノ酸残基から成る配列中に少なくとも2個の塩基性アミノ酸残基を含む、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項２０】  前記化合物が、3個のアミノ酸残基から成る配列中に少なくとも2個の塩基性アミノ酸残基を含む、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項２１】  前記化合物が、配列：
【化１】
2004515534.tif 000001
（式中、Xaa+は塩基性アミノ酸残基であり、Xaa1は任意のアミノ酸残基であり、Xaaは任意のアミノ酸残基であり、m、n、p、q、rはそれぞれ独立に0又は1である）を含む、請求項6、19、及び20のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】  上記塩基性アミノ酸残基がリジン（K）又はアルギニン（R）である、請求項19〜21のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】  rが1である、請求項19〜22のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】  Xaa1がプロリン（P）又はグルタミン酸（E）である、請求項23に記載の医薬組成物。
【請求項２５】  mとnの少なくとも一方が1である、請求項19〜24のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】  前記ポリペプチドが、(K/R)0-1-K/R-X-K/Rという配列（ただしXはXaa1と同じ意味である）、好ましくはK/R-K/R-X-K/RまたはK/R-X-K/Rという配列、より好ましくはK/R-P-K/R、K/R-K/R-P-K/R、K/R-K/R-E-K/Rのいずれかの配列、より一層好ましくはK-P-K、K-K-P-K、K-K-E-K、K-K-E-Rのいずれかの配列、最も好ましくはA-S-K-K-P-K-R-N-I-K-A（配列ID番号1）、A-K-K-E-R-Q-R-K-D-T-Q（配列ID番号2）、A-R-A-L-N-W-G-A-K-P-K（配列ID番号3）のいずれかの配列を含む、請求項19〜25のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】  前記ポリペプチドが、A-S-K-K-P-K-R-N-I-K-A（配列ID番号1）、A-K-K-E-R-Q-R-K-D-T-Q（配列ID番号2）、A-R-A-L-N-W-G-A-K-P-K（配列ID番号3）のいずれかの配列を含む、請求項26に記載の医薬組成物。
【請求項２８】  1つ以上のアミノ酸残基が修飾されており、例えばアセチル化されている、請求項19〜27のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】  前記ポリペプチドが、NCAM Ig2ドメインとの一部と一致する、請求項19〜28のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】  前記ポリペプチドが、NCAM Ig2ドメインの変異体、又はNCAM Ig2ドメインの断片の変異体である、請求項19〜29のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  前記ポリペプチドが、NCAM Ig1ドメイン上のNCAM Ig2結合部位に結合する、請求項19〜30のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】  前記ポリペプチドが、NCAM Ig1ドメイン上のNCAM Ig2結合部位とは異なる結合部位と結合する、請求項20〜31のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】  前記結合モチーフ配列中のアミノ酸残基の数が最大で12個である、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項３４】  前記結合モチーフ配列中のアミノ酸残基の数が最大で8個である、請求項33に記載の医薬組成物。
【請求項３５】  前記化合物が、配列：
【化２】
2004515534.tif 000002
（式中、Xaa+は塩基性アミノ酸残基であり、
Xaa-は酸性アミノ酸残基であり、
Xaahは非極性アミノ酸残基であり、
Xaaは任意のアミノ酸残基であり、そして
m、n、o、p、qはそれぞれ独立に0または1である）を含む、請求項2、4、17、33、及び34のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】  前記塩基性アミノ酸残基が好ましくはリジン（K）又はアルギニン（R）である、請求項33〜35のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】  前記酸性アミノ酸残基がグルタミン酸（E）又はアスパラギン酸（D）であることが好ましく、前記非極性アミノ酸残基がロイシン（L）、イソロイシン（I）、バリン（V）、フェニルアラニン（F）のいずれかであることが好ましく、rが1であることが好ましい、請求項33〜36のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】  前記ポリペプチドが、(K/R)-X-X-X-(K/R)-X-(E/D)-(L/I/V/F)-X-(L/I/V/F)という配列（ただしXは任意のアミノ酸残基である）、好ましくは(K/R)-X-(E/D)-(L/I/V/F)-X-(L/I/V/F)、(K/R)-X-X-X-(K/R)-X-(E/D)、(K/R)-X-X-(K/R)-X-(E/D)、(K/R)-X-(L/I/V/F)-X-(L/I/V/F)のいずれかの配列、より好ましくは(K/R)-X-X-X-(K/R)-X-(E/D)-(L/I/V/F)、(K/R)-X-X-(K/R)-X-(E/D)-(L/I/V/F)、(K/R)-X-X-X-(K/R)-X-(L/I/V/F)のいずれかの配列、より一層好ましくは(K/R)-X-X-(K/R)-X-(E/D)-(L/I/V/F)-X-(L/I/V/F)、(K/R)-X-X-X-(K/R)-X-(L/I/V/F)-X-(L/I/V/F)、(K/R)-X-X-X-(K/R)-X-(E/D)-(L/I/V/F)-(L/I/V/F)のいずれかの配列、最も好ましくはGRILARGEINFK（配列ID番号23）という配列を含む、請求項33〜37のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】  前記ポリペプチドが配列GRILARGEINFK（配列ID番号23）を含む、請求項38に記載の医薬組成物。
【請求項４０】  1つ以上のアミノ酸残基が修飾されており、例えばアセチル化されている、請求項33〜39のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】  前記ポリペプチドが、NCAM Ig1-Ig2ドメインにあってIg2ドメインからなるホモフィリックな結合部位の一部のミミック又は断片であるか、あるいはその一部と一致している、請求項33〜40のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】  前記結合モチーフ配列中のアミノ酸残基の数が最大で12個である、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項４３】  前記結合モチーフ配列中のアミノ酸残基の数が最大で9個である、請求項42に記載の医薬組成物。
【請求項４４】  前記ポリペプチドが、配列：
【化３】
2004515534.tif 000003
（式中、Xaa+は塩基性アミノ酸残基であり、
Xaa-は酸性アミノ酸残基であり、
Xaahは非極性アミノ酸残基であり、
Xaaは任意のアミノ酸残基であり、そして
m、n、o、p、qはそれぞれ独立に0または1である）を含む、請求項3、5、18、42、及び43のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】  前記塩基性アミノ酸残基が好ましくはリジン（K）又はアルギニン（R）であることが好ましい、請求項42〜44のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】  前記酸性アミノ酸残基がグルタミン酸（E）又はアスパラギン酸（D）であることが好ましく、前記非極性アミノ酸残基がロイシン（L）、イソロイシン（I）、バリン（V）、フェニルアラニン（F）のいずれかであることが好ましく、rが1であることが好ましい、請求項42〜45のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】  前記ポリペプチドが、(E/D)-X-X-X-(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)-X-(L/I/V/F)という配列（ただしXは任意のアミノ酸残基である）、好ましくは(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)-X-(L/I/V/F)、(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)-(L/I/V/F)、(E/D)-X-X-X-X-(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)、(E/D)-X-X-X-(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)、(E/D)-X-X-(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)のいずれかの配列、より好ましくは(E/D)-X-X-(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)-X-(L/I/V/F)または(E/D)-X-X-(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)-(L/I/V/F)、より一層好ましくは(E/D)-X-X-X-X-(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)-(L/I/V/F)、(E/D)-X-X-X-(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)-X-(L/I/V/F)、(E/D)-X-X-X-(E/D)-X-(K/R)-(L/I/V/F)-(L/I/V/F)のいずれかの配列、最も好ましくはGEISVGESKFFL（配列ID番号24）という配列を含む、請求項42〜46のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】  前記ポリペプチドが配列GEISVGESKFFL（配列ID番号24）を含む、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項４９】  1つ以上のアミノ酸残基が修飾されており、例えばアセチル化されている、請求項42〜48のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５０】  前記化合物が、NCAM Ig1-Ig2ドメインにあってIg1ドメインからなるホモフィリックな結合部位の一部のミミックである、請求項42〜49のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５１】  前記化合物が二量体である、請求項1〜50のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５２】  前記化合物が多量体であり、例えばデンドリマーになっている、請求項1〜50のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５３】  前記医薬組成物が、中枢神経系又は末梢神経系の病気又は疾患を治療するためのものであり、その病気または疾患が、手術後の神経の損傷、外傷性の神経損傷（例えば脊髄損傷に起因する神経損傷）、神経繊維有髄化の障害、虚血後のダメージ（例えば脳卒中に起因するダメージ）、多発性梗塞性痴呆、多発性硬化症、糖尿病に付随する神経変性、神経筋変性、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病である、請求項1〜52のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５４】  前記医薬組成物が、神経筋接続の機能が損なわれた疾患（例えば、遺伝性又は外傷性の萎縮性筋肉疾患）などの筋肉の病気又は疾患を治療するためのもの；あるいは、生殖腺の変性疾患、膵臓の変性疾患（例えばI型とII型の糖尿病）、腎臓の変性疾患（例えばネフローゼ）など、さまざまな器官の病気または疾患を治療するためのものである、請求項1〜52のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】  前記医薬組成物が、心筋細胞の生存（例えば急性心筋梗塞後の生存）を促進するためのものである、請求項1〜52のいずれか1項に記載の医薬組成物。