【手続補正書】
【提出日】平成16年8月10日(2004.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式（Ｉ）：
【化１】
2003517035.tif 000001
[式中、ＤはＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２を表し；
ＥはＣ(Ｏ)ＮＨまたはＮＨＣ(Ｏ)を表し；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に水素、ハロゲン、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはトリフルオロメチルを表すが、Ｒ１とＲ２は同時に両方が水素を表すことはなく；
Ｒ３は式（II）：
【化２】
2003517035.tif 000002
の基を表し；
式中、Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し
Ｘは酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ１３の基、ＳＯまたはＳＯ２を表し；
Ｒ５は水素を表すか、またはＲ５はそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、(ジ)−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｙ−Ｒ６、
【化３】
2003517035.tif 000003
および、それ自身 ハロゲン、ヒドロキシル、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選ばれる、少なくとも１個の置換基によって任意に置換され得、かつ窒素、酸素、硫黄から独立に選ばれる１から４個の複素原子を含む、５員環もしくは６員環の複素芳香環から選ばれる、少なくとも１個の置換基によって任意に置換され得るＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ２−Ｃ６アルケニルを表し；
Ｙは酸素原子、硫黄原子、またはＮＨ、ＳＯまたはＳＯ２を表し；
Ｒ６は、−Ｒ７Ｚ｛式中、Ｒ７はＣ２−Ｃ６アルキル基を表し、Ｚは−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１または−Ｎ(Ｒ１２)Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表す｝の基を表し、そしてＹが酸素原子、硫黄原子またはＮＨ基である場合、Ｒ６は加えて水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ１６、−ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)ＯＲ１７または−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＯＲ１８を表し；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｒ１３は水素、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルメチルを表すか、またはＲ１３は、ヒドロキシル基とＣ１−Ｃ６アルコキシから選ばれる、少なくとも１個の置換基によって任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
ただし、ＥがＣ(Ｏ)ＮＨ、ＸがＯ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である場合、Ｒ５は水素原子もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル基以外である]の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】  式中、ＤがＣＨ２を表す、請求項１に記載された化合物。
【請求項３】  式中、ＥがＮＨＣ(Ｏ)を表す、請求項１または２に記載された化合物。
【請求項４】  式中、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に水素原子、塩素原子、臭素原子、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはトリフルオロメチル基を表す、請求項１から３の何れかに記載された化合物。
【請求項５】  式中、Ｘは酸素原子またはＮＲ１３の基を表す、請求項１から４の何れかに記載された化合物。
【請求項６】  式中、Ｒ１３は水素原子、−(ＣＨ２)２ＯＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘキシルメチルを表す、請求項５に記載された化合物。
【請求項７】  式中、Ｒ５は１個の置換基−Ｙ−Ｒ６で置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を表す請求項１から６の何れかに記載された化合物。
【請求項８】  式中、Ｙは酸素原子、硫黄原子またはＮＨ基を表す、請求項１から７の何れかに記載された化合物。
【請求項９】  式中、Ｒ６は−(ＣＨ２)２ＯＨ、−(ＣＨ２)３ＯＨ、水素、メチル、イソプロピル、メチルカルボニルまたはｔ−ブチルカルボニルを表す、請求項８に記載された化合物。
【請求項１０】  請求項１に記載された式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物であって：
２−クロロ−５−[[２−(２−ヒドロキシ−エチルアミノ)−エチルアミノ]−メチル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド 二塩酸塩，
２−クロロ−５−[[２−(２−ヒドロキシエトキシ)エチルアミノ]メチル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[(３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルアミノ)メチル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド,
２−クロロ−５−[(５−ヒドロキシペンチルアミノ)メチル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[[２−[(２−ヒドロキシエチルチオ)エチルアミノ]メチル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，酢酸塩，
２−クロロ−５−[３−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，塩酸塩，
２−クロロ−５−[３−(メチルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，酢酸塩，
２−クロロ−５−[３−[(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，塩酸塩，
５−[３−[(２−アミノ−２−メチルプロピル)アミノ]プロピル]−２−クロロ−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，二塩酸塩，
２−クロロ−５−[３−[(４−ヒドロキシブチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，酢酸塩，
２−クロロ−５−[３−[[２−(メチルアミノ)エチル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド, 二塩酸塩,
(Ｓ)−２−クロロ−５−[３−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，塩酸塩，
(Ｒ)−２−クロロ−５−[３−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，塩酸塩，
(Ｒ)−２−クロロ−５−[３−[(２−ヒドロキシ−１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，塩酸塩，
２−クロロ−５−[３−[[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)−１−メチルエチル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
５−[３−[[２−(アセチルアミノ)エチル]アミノ]プロピル]−２−クロロ−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，塩酸塩,
２−クロロ−５−[３−[[２−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，二塩酸塩，
２−クロロ−５−[３−[(３−メトキシプロピル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，塩酸塩，
２−クロロ−５−[３−[(３−ヒドロキシ−３−メチルブチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，塩酸塩，
２−クロロ−５−[３−[(２−メトキシエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，塩酸塩，
２−クロロ−５−[[３−(メチルアミノ)プロポキシ]メチル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[[２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]エトキシ]メチル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，酢酸塩，
２−クロロ−５−[[２−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]エトキシ]メチル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，酢酸塩，
２−クロロ−５−[[[３−[(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]アミノ]メチル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド,
５−[[(３−アミノプロピル)アミノ]メチル]−２−クロロ−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[[[２−[(１−メチルエチル)アミノ]エチル]アミノ]メチル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
３−[[３−[４−クロロ−３−[[(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)アミノ]カルボニル]フェニル]プロピル]アミノ]プロパン酸，２，２−ジメチルプロピル エステル，トリフルオロ酢酸塩，
５−(２−アミノエチル)−２−クロロ−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(２−ヒドロキシエチル)ペンチルアミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(メチル−２−プロペニルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[[２−(ジメチルアミノ)エチル]メチルアミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド,
５−[３−(ブチルエチルアミノ)プロピル]−２−クロロ−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(メチルペンチルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[[２−(ジエチルアミノ)エチル]エチルアミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド,
２−クロロ−５−[３−[(２−ヒドロキシエチル)メチルアミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(ジプロピルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(２−ヒドロキシエチル)(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
５−[３−[ブチル(２−ヒドロキシエチル)アミノ]プロピル]−２−クロロ−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(ジエチルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
５−[３−(ブチルメチルアミノ)プロピル]−２−クロロ−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(２−ヒドロキシエチル)プロピルアミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[エチル(２−ヒドロキシエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(ジブチルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(エチルプロピルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[メチル(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル]メチルアミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[シクロヘキシル(２−ヒドロキシエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(シクロヘキシルメチルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(シクロヘキシルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[[１−(ヒドロキシメチル)−２，２−ジメチルプロピル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(シクロプロピルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[[２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(１，１−ジメチルエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[[３−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(シクロペンチルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−５−[３−[(１，２，２−トリメチルプロピル)アミノ]プロピル]−ベンズアミド，
５−[３−(ブチルアミノ)プロピル]−２−クロロ−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[[１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(１−メチルプロピル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[[２−(メチルチオ)エチル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(シクロヘキシルメチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−(２−プロペニルアミノ)プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(２−フルオロエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[(２−メトキシ−１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル) ベンズアミド， 二塩酸塩，
５−[[[(１−アミノシクロプロピル)メチル](２−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル]−２−クロロ−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
５−[[(２−ヒドロキシエチル)[２−(メチルアミノ)エチル]アミノ]メチル]−２−メチル−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル)−ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[[２−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル) ベンズアミド，
２−クロロ−５−[３−[[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル) ベンズアミド，および
２−クロロ−５−[３−[[３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル]アミノ]プロピル]−Ｎ−(トリシクロ[３.３.１.１３,７]デカ−１−イルメチル) ベンズアミド：
から選ばれる化合物。
【請求項１１】  請求項１に定義した通りの式（Ｉ）の化合物の製造方法であって：
（ａ）Ｘが酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ１３基を表す場合、一般式（III）：
【化４】
2003517035.tif 000004
[式中、Ｌ１は脱離基を表し、Ｄ、Ｅ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は式（Ｉ）で定義した通りである]の化合物を、任意に適切な銀塩の存在下で、一般式（IV）：
【化５】
2003517035.tif 000005
[式中、Ｘ'は酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ１３の基を表し、かつＲ５は式（Ｉ）で定義した通りである]の化合物と反応させるか；または
（ｂ）ＸがＳＯまたはＳＯ２を表す場合、相当する式（Ｉ）[式中、Ｘは硫黄原子を表す]の化合物を、適切な酸化剤と反応させるか；または
（ｃ）ＸがＮＲ１３の基を表す場合、一般式（Ｖ）：
【化６】
2003517035.tif 000006
[式中、Ｒ２０は結合またはＣ１−Ｃ５アルキル基を表し、そしてＤ、Ｅ、Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）で定義した通りである]の化合物を、還元剤の存在下で、一般式（VI）：
【化７】
2003517035.tif 000007
[式中、Ｒ５およびＲ１３は式（Ｉ）で定義した通りである]の化合物と反応させ；そして（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の後、任意に、得られた式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容され得る塩または溶媒和物に転換することを含む製造方法。
【請求項１２】  薬学的に許容され得る補助剤、希釈剤または担体と組み合わせた、請求項１から１０の何れかに記載された、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１３】  請求項１から１０の何れかで定義した、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容され得る補助剤、希釈剤または担体と混合することからなる、請求項１２に記載された医薬組成物の製造方法。
【請求項１４】  治療に使用するための、請求項１から１０の何れかに記載された、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】  リウマチ性関節炎の処置に使用するための、請求項１から１０の何れかに記載された、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】  慢性閉塞性肺疾患の処置に使用するための、請求項１から１０の何れかに記載された、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】  治療に使用するための医薬の製造における、請求項１から１０の何れかに記載された、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１８】  リウマチ性関節炎の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１から１０の何れかに記載された、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１９】  慢性閉塞性肺疾患の処置に使用するための、請求項１から１０の何れかに記載された、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項２０】  免疫抑制が必要な患者に、請求項１から１０の何れかに記載された、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、治療上有効な量投薬することからなる、免疫抑制を起こす方法。
【請求項２１】  リウマチ性関節炎の処置が必要な患者に、請求項１から１０の何れかに記載された、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、治療上有効な量投薬することからなる、リウマチ性関節炎を処置する方法。
【請求項２２】  慢性閉塞性肺疾患の処置が必要な患者に、請求項１から１０の何れかに記載された、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、治療上有効な量投薬することからなる、慢性閉塞性肺疾患を処置する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明によって、従って、一般式（Ｉ）：
【化８】
2003517035.tif 000008
[式中、
ＤはＣＨ２またはＣＨ２ＣＨ２、好ましくはＣＨ２を表し；
ＥはＣ(Ｏ)ＮＨ、または好ましくはＮＨＣ(Ｏ)を表し；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に水素、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、アミノ（ＮＨ２）、ニトロ（ＮＯ２）、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはトリフルオロメチルを表すが、Ｒ１およびＲ２は同時に両方が水素原子を表すことはなく；
Ｒ３は式（II）：
【化９】
2003517035.tif 000009
の基を表し；
Ｒ４はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
Ｘは酸素原子、硫黄原子またはＮＲ１３の基、ＳＯまたはＳＯ２を表し；
Ｒ５は水素原子を表すか、またはＲ５は、ハロゲン、ヒドロキシル、(ジ)−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、−Ｙ−Ｒ６、
【化１０】
2003517035.tif 000010
および、それ自身 ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選ばれた少なくとも１個の置換基によって任意に置換され得、かつ独立に１から４個の窒素、酸素または硫黄を含む複素芳香環から選ばれた、少なくとも１つの置換基によって任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニルを表し； 
Ｒ６は、−Ｒ７Ｚ｛式中、Ｒ７はＣ２−Ｃ６アルキル基を表し、かつＺは−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１または−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ(Ｏ)−Ｃ２−Ｃ６アルキル基を表す｝を表し、そしてＹが酸素原子、硫黄原子またはＮＨ基を表す場合、Ｒ６は加えて水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)Ｒ１６、−ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)ＯＲ１７、または−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＯＲ１８を表し；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ１３は水素原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルメチルを表すか、またはＲ１３は、ヒドロキシルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選ばれる、少なくとも１個の置換基によって任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；
そしてＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立にＣ１−Ｃ６アルキル基を表す；
ただし、ＥがＣ(Ｏ)ＮＨであり、ＸがＯ、ＮＨまたはＮ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である場合、Ｒ５が水素原子もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル基以外である]の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
好ましくは、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、またはアミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはトリフルオロメチル基を表す。（しかし、Ｒ１とＲ２が同時に両方水素原子を表すことはない）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
Ｒ５は水素原子を表すか、またはＲ５は、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ヒドロキシル、(ジ)−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノ）、−Ｙ−Ｒ６、
【化１１】
2003517035.tif 000011
および、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、ヒドロキシル、およびＣ１−Ｃ６、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルからそれぞれ独立に選ばれた、少なくとも１個の、例えば１個もしくは２個の置換基によって任意に置換され得、かつ窒素、酸素、硫黄からそれぞれ独立に選ばれる、１，２，３もしくは４個の複素原子を含む、５員環もしくは６員環の複素芳香環（例えばイミダゾリル（イミダゾール−１−イルもしくはイミダゾール−４−イルなど）、１−メチルイミダゾリル（１−メチルイミダゾール−４−イルなど）、２，３，５−トリアゾリル、および２，３，４，５−テトラゾリルなど）から、それぞれ独立に選ばれた、少なくとも１個の、例えば１個、２個、もしくは３個の置換基によって、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニル（例えばエテニルもしくは−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）を表す。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
Ｙは酸素原子、硫黄原子またはＮＨ基が望ましい。
本発明の具体的態様の１つにおいて、Ｙは酸素原子、硫黄原子またはＮＨ基を表し、かつＲ６は−(ＣＨ２)２ＯＨ、−(ＣＨ２)３ＯＨ、水素、メチル、イソプロピル、メチルカルボニルまたはｔ−ブチルカルボニルを表す。
別の具体的態様において、Ｙは酸素原子を表し、かつＲ６は水素原子を表す。
好ましくは、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表す。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
さらなる別法として、式（Ｖ)[式中、Ｒ２０はＣ２−Ｃ５アルキル基を表す]の化合物は、酢酸パラジウムのようなパラジウム触媒の存在下で、式（VII）の化合物をアルケノエートエステル（例えばアクリル酸メチル、またはアクリル酸エチルなど）と反応させ、次にエステル基をヒドロキシル基に還元し、それから酸化剤（例えば Dess−Martine periodinane 試薬など）で、アルデヒドに酸化することによって製造し得る。