【手続補正書】
【提出日】平成17年3月1日(2005.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （a）約10mg/mL未満の液体分散媒への溶解度を有する活性薬剤と；
（b）少なくとも1個の重合体表面安定化剤と；
（c）約0.1〜20％(w/w)のスルホコハク酸ジオクチルナトリウム（DOSS）とを含む固体用量ナノ粒子活性薬剤組成物であって、
固体用量組成物へ取り込まれる前のナノ粒子活性薬剤の有効平均粒子サイズは、約1ミクロン未満であり、ヒト生理学的条件を表す媒質中での再構成時には活性薬剤粒子の90％が約5ミクロン未満の粒子サイズを有するように再分散する、固体用量ナノ粒子活性薬剤組成物。
【請求項２】  活性薬剤が、以下からなる群より選択される量で存在している、請求項1記載の組成物：
（a）約99.8〜0.1％(w/w)；
（b）約80〜5％(w/w)；および
（c）約50〜10％(w/w)。
【請求項３】  重合体表面安定化剤が、以下からなる群より選択される量で存在している、請求項1または2記載の組成物：
（a）約0.01〜90％(w/w)；
（b）約1〜75％(w/w)；および
（c）約10〜60％(w/w)。
【請求項４】  DOSSが、約1〜10％(w/w)の量で存在している、請求項1から3のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５】  固体用量組成物へ取り込まれる前のナノ粒子活性薬剤の有効平均粒子サイズが、約800nm未満であり、ヒト生理学的条件を表す媒質中での再構成時には活性薬剤粒子の90％が約4ミクロン未満の粒子サイズを有するように再分散する、請求項1から4のいずれか一項記載の固体用量ナノ粒子活性薬剤組成物。
【請求項６】  固体用量組成物へ取り込まれる前のナノ粒子活性薬剤の有効平均粒子サイズが、約600nm未満であり、ヒト生理学的条件を表す媒質中での再構成時には活性薬剤粒子の90％が約3ミクロン未満の粒子サイズを有するように再分散する、請求項1から4のいずれか一項記載の固体用量ナノ粒子活性薬剤組成物。
【請求項７】  固体用量組成物へ取り込まれる前のナノ粒子活性薬剤の有効平均粒子サイズが、約400nm未満であり、ヒト生理学的条件を表す媒質中での再構成時には活性薬剤粒子の90％が約2ミクロン未満の粒子サイズを有するように再分散する、請求項1から4のいずれか一項記載の固体用量ナノ粒子活性薬剤組成物。
【請求項８】  固体用量組成物へ取り込まれる前のナノ粒子活性薬剤の有効平均粒子サイズが、約200nm未満であり、ヒト生理学的条件を表す媒質中での再構成時には活性薬剤粒子の90％が約1ミクロン未満の粒子サイズを有するように再分散する、請求項1から4のいずれか一項記載の固体用量ナノ粒子活性薬剤組成物。
【請求項９】  活性薬剤が、結晶薬物、半結晶薬物、及び非晶薬物からなる群より選択される、請求項1から8のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】  活性薬剤が、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、栄養補助剤、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍療法、制吐薬、鎮痛薬、心血管剤、抗炎症剤、駆虫薬、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝固薬、抗うつ薬、抗糖尿病剤、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧剤、抗ムスカリン剤、抗ミコバクテリア剤、抗新生物剤、免疫抑制剤、抗甲状腺剤、抗ウイルス剤、抗不安鎮静薬、収斂薬、βアドレナリン受容体遮断剤、血液製剤及び代用物、心臓変力剤、造影媒質、コルチコステロイド、咳抑制薬、診断剤、診断撮像用剤、利尿薬、ドーパミン作動薬、止血薬、免疫学的薬剤、液体制御剤、筋弛緩剤、副交感神経作動薬、副甲状腺カルシトニン及びビホスフォネート、プロスタグランジン、放射線薬剤、性ホルモン、抗アレルギー剤、刺激物及び食欲低下薬、交感神経作動薬、甲状腺剤、血管拡張薬、及びキサンチン類からなる群より選択される、請求項1から9のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１１】  活性薬剤が、ケトプロフェン、MAPキナーゼ阻害剤、および血管形成阻害剤からなる群より選択される、請求項1から10のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】  重合体表面安定化剤が、ポリビニルピロリドン、セルロースエーテル、多糖、酢酸ビニルとビニルピロリドンとのランダム共重合体、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルアルコールとの共重合体、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、デキストリン、グァーガム、デンプン、及び1-ビニル-2-ピロリジンと酢酸ビニルとの重量比3：2の共重合体からなる群より選択される、請求項1から11のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１３】  薬剤製造のための、請求項1から12のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項１４】  （a）約10mg/mL未満の液体分散媒への溶解度を有する活性薬剤と；
（b）少なくとも1個の重合体表面安定化剤と；
（c）約0.1〜20％(w/w)のスルホコハク酸ジオクチルナトリウム（DOSS）とを含む固体用量ナノ粒子活性薬剤分散液であって、
ナノ粒子分散液中の活性薬剤の有効平均粒子サイズは、約1ミクロン未満である、ナノ粒子活性薬剤分散液。
【請求項１５】  活性薬剤が、以下の量で存在している、請求項14記載の分散液：
（a）約99.8〜0.1％(w/w)；
（b）約80〜5％(w/w)；または
（c）約50〜10％(w/w)。
【請求項１６】  重合体表面安定化剤が、以下の量で存在している、請求項14または15記載の分散液：
（a）約0.01〜90％(w/w)；
（b）約1〜75％(w/w)；または
（c）約10〜60％(w/w)。
【請求項１７】  DOSSが、約1〜10％(w/w)の量で存在している、請求項14から16のいずれか一項記載の分散液。
【請求項１８】  分散液中のナノ粒子活性薬剤の有効平均粒子サイズが、約800nm未満、約600nm未満、約400nm未満、および約200nm未満からなる群より選択される、請求項14から17のいずれか一項記載の分散液。
【請求項１９】  活性薬剤が、結晶薬物、半結晶薬物、及び非晶薬物からなる群より選択される、請求項14から18のいずれか一項記載の分散液。
【請求項２０】  活性薬剤が、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、栄養補助剤、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍療法、制吐薬、鎮痛薬、心血管剤、抗炎症剤、駆虫薬、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝固薬、抗うつ薬、抗糖尿病剤、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧剤、抗ムスカリン剤、抗ミコバクテリア剤、抗新生物剤、免疫抑制剤、抗甲状腺剤、抗ウイルス剤、抗不安鎮静薬、収斂薬、βアドレナリン受容体遮断剤、血液製剤及び代用物、心臓変力剤、造影媒質、コルチコステロイド、咳抑制薬、診断剤、診断撮像用剤、利尿薬、ドーパミン作動薬、止血薬、免疫学的薬剤、液体制御剤、筋弛緩剤、副交感神経作動薬、副甲状腺カルシトニン及びビホスフォネート、プロスタグランジン、放射線薬剤、性ホルモン、抗アレルギー剤、刺激物及び食欲低下薬、交感神経作動薬、甲状腺剤、血管拡張薬、及びキサンチン類からなる群より選択される、請求項13から19のいずれか一項記載の分散液。
【請求項２１】  活性薬剤が、ケトプロフェン、MAPキナーゼ阻害剤、および血管形成阻害剤からなる群より選択される、請求項13から20のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２２】  重合体表面安定化剤が、ポリビニルピロリドン、セルロースエーテル、多糖、酢酸ビニルとビニルピロリドンとのランダム共重合体、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルアルコールとの共重合体、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、デキストリン、グァーガム、デンプン、及び1-ビニル-2-ピロリジンと酢酸ビニルとの重量比3：2の共重合体からなる群より選択される、請求項13から21のいずれか一項記載の分散液。
【請求項２３】  薬剤製造のための、請求項13から22のいずれか一項記載の分散液の使用。
【請求項２４】  （a）約10mg/mL未満の液体分散媒への溶解度を有する活性薬剤を液体分散媒中に分散させる段階；
（b）破砕媒質の存在下で機械的手段を適用し、液体分散媒中の活性薬剤の有効平均粒子サイズを約1ミクロン未満に減少させる段階であって、粉砕前、粉砕中、又は粉砕後に、少なくとも1個の重合体表面安定化剤とスルホコハク酸ジオクチルナトリウムとが液体分散媒に添加される段階；
（c）活性薬剤と、少なくとも1個の重合体表面安定化剤と、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムとを含むナノ粒子活性薬剤分散液を乾燥させる段階；
（d）乾燥ナノ粒子活性薬剤分散液を投与用の固体剤形に製剤化する段階
を含む、哺乳動物への投与時に高い再分散性を有する固体用量ナノ粒子活性薬剤組成物を作成する方法であって、固体用量ナノ粒子活性薬剤組成物は、ヒト生理学的条件を表す媒質中での再構成時には活性薬剤粒子の90％が約5ミクロン未満の粒子サイズを有するように再分散する、方法。