【手続補正書】
【提出日】平成17年3月11日(2005.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2004527534.tif 000001
式中、
Ａ−Ｂは、単結合または二重結合であり、
Ｘは、Ｏ、ＮＲ３またはＳであり、
Ｒ１は、水素、Ａ、Ａｒ、アリールアルキル、Ｈｅｔ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、ＳＯ２−Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）２またはＣＯＯＲ４であり、
Ｒ２は、Ａ、Ａｒ、アリールアルキル、Ｈｅｔ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、ＳＯ２−Ｒ５、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２またはＣＯＯＲ４であり、
Ｒ３〜Ｒ５は、それぞれ互いに独立して、水素、Ａ、シクロアルキル、Ａｒまたはアリールアルキルであり、
Ｒ６は、水素またはＡであり、
Ａは、１〜１０個の炭素原子を有する直線状または分枝状アルキル基であり、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルで、それぞれは無置換かまたは、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ６、ＳＯ２ＮＲ６、Ｓ（Ｏ）ｍＡもしくはＨｅｔ１で一置換または多置換され、
アリールアルキルは、７〜１４個の炭素原子を有するアリールアルキルであり、
シクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｈｅｔは、５〜１０個の環構成原子を有する、飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式ヘテロ環基であり、それは、１〜４個のＮ、および／または１〜４個のＳ、および／または１〜４個のＯ原子を含有してもよく、およびここでヘテロ環基は、Ｈａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｏ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｏ−シクロアルキル、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＣＯＡ、ＮＲ６ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ６、ＳＯ２ＮＲ６またはＳ（Ｏ）ｍＡ、および／またはカルボニル酸素で一置換、二置換または三置換されてよく、
Ｈｅｔ１は、３−メチル−２，５−ジオキソピロリジン−１−イルまたは１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イルであり、
ｍは、１または２であり、
ｏは、０、１、２、３または４である、
で表される化合物、およびそれらの生理学的に許容できる塩および溶媒和物。
【請求項２】
Ａ−Ｂが単結合である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
ＸがＯまたはＮＨである、請求項１または２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ１が水素、Ａ、アリールアルキルである、請求項１〜３のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、Ａ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、ＳＯ２Ｒ５またはＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ５）２である、請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、Ａ、Ａｒまたはシクロアルキルである、請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｒ５がアリールアルキルである、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、
ａ）２’−ベンジル−２’−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７’−イルメチル２−アミノ−５−ブロモ−ベンゾエート、
ｂ）２−ベンジル−７−メトキシメチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、
ｃ）２’−ベンジル−２’−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７’−イルメチルシクロペンタンカルボキシレート、
ｄ）２’’−ベンジル−２’’−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７’’−イルメチル５−ブロモ−２−（３’−メチル−２’，５’−ジオキソピロリジン−１’−イル）ベンゾエート、
ｅ）２’’−ベンジル−２’’−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７’’−イルメチル２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−４，５−ジメトキシベンゾエート、
ｆ）２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチルベンゾエート、
ｇ）Ｎ−（２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）アセトアミド、
ｈ）Ｎ−（２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）−１−フェニルメタンスルホンアミド、
ｉ）２−メチル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチルベンゾエート、または
ｊ）Ｏ−（２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）Ｎ−ベンジルチオカルバメート、
およびそれらの生理学的に許容できる塩および溶媒和物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物を製造する方法であって、
ａ）式ＩＩ
【化２】
2004527534.tif 000002
式中、Ａ−Ｂは単結合または二重結合であり、
ＸはＯであり、および
Ｒは、Ａ、Ａｒ、アリールアルキル、Ｈｅｔ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、ＳＯ２−Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）２、ＣＯＯＲ４またはアミノ保護基である、
で表される化合物を、式ＩＩＩ
Ｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４              ＩＩＩ
式中
Ｒ４は、請求項１または６に定義したとおりであり、フリーのアミノまたはヒドロキシル基は反応中は保護され、および保護基はエステル化の後に開裂され、および
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはフリーもしくは活性に官能基修飾されたＯＨ基であり、およびＲ基はＲ１基に変換され得、ここでＲ１は請求項１または４に定義したとおりである、
で表される化合物と反応させること、
または
ｂ）式ＩＩ
【化３】
2004527534.tif 000003
式中、Ａ−Ｂは単結合または二重結合であり、
ＸはＮＲ３であり、
Ｒ３は請求項１で定義したとおりであり、および
Ｒは、Ａ、Ａｒ、アリールアルキル、Ｈｅｔ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、ＳＯ２−Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）２、ＣＯＯＲ４またはアミノ保護基である、
で表される化合物を、式ＩＶ
Ｌ−ＳＯ２−Ｒ５              ＩＶ
式中Ｒ５は、請求項１で定義したとおりであり、および
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはフリーもしくは活性に官能基修飾されたＯＨ基で、およびＲ基はＲ１基に変換され得、ここでＲ１は請求項１または７に定義したとおりである、
で表される化合物と反応させること、
または
ｃ）式ＩＩ
【化４】
2004527534.tif 000004
式中、Ａ−Ｂは単結合または二重結合であり、
ＸはＯまたはＮＲ３であり、
Ｒ３は請求項１で定義したとおりであり、および
Ｒは、Ａ、Ａｒ、アリールアルキル、Ｈｅｔ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、ＳＯ２−Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）２、ＣＯＯＲ４またはアミノ保護基である、
で表される化合物を、式Ｖ
【化５】
2004527534.tif 000005
式中Ｒ５は、請求項１または７で定義したとおりであり、
およびＲ基はＲ１基に変換され得、ここでＲ１は請求項１または４に定義したとおりである、
で表される化合物と反応させること、
を特徴とする前記方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物を製造する方法であって、
ａ）式ＩＩ
【数１】
2004527534.tif 000006
式中、Ａ−Ｂは単結合または二重結合であり、
ＸはＯであり、および
Ｒは、Ａ、Ａｒ、アリールアルキル、Ｈｅｔ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、ＳＯ２−Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）２、ＣＯＯＲ４またはアミノ保護基である、
で表される化合物を、式ＩＩＩ
Ｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４              ＩＩＩ
式中
Ｒ４は、請求項１または６に定義したとおりであり、フリーのアミノまたはヒドロキシル基は反応中は保護され、および保護基はエステル化の後に開裂され、および
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはフリーもしくは活性に官能基修飾されたＯＨ基であり、およびＲ基はＲ１基に変換され得、ここでＲ１は請求項１または４に定義したとおりである、
で表される化合物と反応させること、
または
ｂ）式ＩＩ
【数２】
2004527534.tif 000007
式中、Ａ−Ｂは単結合または二重結合であり、
ＸはＮＲ３であり、
Ｒ３は請求項１で定義したとおりであり、および
Ｒは、Ａ、Ａｒ、アリールアルキル、Ｈｅｔ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、ＳＯ２−Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）２、ＣＯＯＲ４またはアミノ保護基である、
で表される化合物を、式ＩＶ
Ｌ−ＳＯ２−Ｒ５              ＩＶ
式中Ｒ５は、請求項１で定義したとおりであり、および
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはフリーもしくは活性に官能基修飾されたＯＨ基で、およびＲ基はＲ１基に変換され得、ここでＲ１は請求項１または７に定義したとおりである、
で表される化合物と反応させること、
または
ｃ）式ＩＩ
【数３】
2004527534.tif 000008
式中、Ａ−Ｂは単結合または二重結合であり、
ＸはＯまたはＮＲ３であり、
Ｒ３は請求項１で定義したとおりであり、および
Ｒは、Ａ、Ａｒ、アリールアルキル、Ｈｅｔ、Ｃ（Ｏ）−Ｒ４、ＳＯ２−Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ４）２、ＣＯＯＲ４またはアミノ保護基である、
で表される化合物を、式Ｖ
【数４】
2004527534.tif 000009
式中Ｒ５は、請求項１または７で定義したとおりであり、
およびＲ基はＲ１基に変換され得、ここでＲ１は請求項１または４に定義したとおりである、
で表される化合物と反応させること、
および
ｄ）ＯＨ基を形成させるためにＯＡ基を開裂させること、および／またはＣＨＯ基をＣＮ基に変換すること、および／またはベンジル基を水素添加することにより、Ｒ基、Ｒ１および／またはアリール基の置換基の１つを別のＲ基、Ｒ１および／またはアリール基の置換基に変換すること、
および／または
得られる式Ｉの塩基を酸で処理することにより、その塩の１つに変換すること
を特徴とする前記方法。
【請求項１１】
薬剤活性成分としての、請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物、および生理学的に許容できるそれらの塩および溶媒和物。
【請求項１２】
ニコチン性アセチルコリン受容体のリガンドとしての、請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物、および生理学的に許容できるそれらの塩および溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物、および／またはその生理学的に許容できる塩および溶媒和物の少なくとも１種を含むことを特徴とする医薬製剤。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉの化合物、および／または生理学的に許容できるそれらの塩または溶媒和物の、薬剤を製造するための使用。
【請求項１５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、および／または生理学的に許容できるそれらの塩または溶媒和物の、薬剤を製造するための使用。
【請求項１６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、および／または生理学的に許容できるそれらの塩または溶媒和物の使用であって、ニコチン性アセチルコリン受容体の刺激によって病理学的な状態の改善が導かれる障害の処置に対する薬剤を製造するための前記使用。
【請求項１７】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、および／または生理学的に許容できるそれらの塩および溶媒和物の、統合失調症、うつ病、不安神経症、痴呆、アルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、神経変性障害、パーキンソン病、ハンチントン病、トゥレット症候群、学習記憶制限、加齢性記憶衰弱、ニコチン依存の禁断症状の改善、卒中または有毒化合物による脳障害の予防または処置に対する薬剤の製造のための使用。