【手続補正書】
【提出日】平成16年10月14日(2004.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ヒトサービビンをコードする核酸分子をターゲットとする長さ８〜３０核酸塩基のアンチセンス化合物であって、ヒトサービビンの発現を阻害する前記アンチセンス化合物。
【請求項２】 ヒトサービビンをコードする核酸分子の５’ＵＴＲまたは３’ＵＴＲをターゲットとする長さ８〜３０核酸塩基のアンチセンス化合物であって、ヒトサービビンの発現を阻害する前記アンチセンス化合物。
【請求項３】  アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１または２に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４】  修飾されていない、請求項３に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５】  修飾されている、請求項３に記載のアンチセンス化合物。
【請求項６】  配列番号：１０、１１、１２、１４、１５、１６、１８、１９、２０、２１、２３、２７、２８、３１、３２、３４、３８、３９、４０、４１，４２、４３又は４７の少なくとも８−核酸塩基部分を含む、請求項１又は３に記載のアンチセンス化合物。
【請求項７】  配列番号：１０、１１、１２、１４、１５、１６、１８、１
９、２０、２１、２３、２７、２８、３１、３２、３４、３８、３９、４０、４１，４２、４３又は４７を含む、請求項１又は３に記載のアンチセンス化合物。
【請求項８】  配列番号：３８の少なくとも８−核酸塩基部分を含む、請求項６に記載のアンチセンス化合物。
【請求項９】  サービビンを発現する細胞に１５０ｎMの濃度で１６時間適用した場合に、ヒトサービビンをコードするｍＲＮＡの発現を少なくとも３０％阻害する、請求項１、３又は７に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１０】  長さ１８〜３０核酸塩基である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１１】  アンチセンス化合物がヒトサービビンの発現を阻害する、配列番号：３８を含む長さ３０までの核酸塩基の前記アンチセンス化合物。
【請求項１２】  配列番号：３８からなるアンチセンス化合物。
【請求項１３】  少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１４】  修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項１３に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１５】 全てのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項１４に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１６】  少なくとも１つの修飾された糖部分を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１７】  修飾された糖部分が２’−Ｏ−メトキシエチル糖部分である、請求項１６記載のアンチセンス化合物。
【請求項１８】  少なくとも１つの修飾された核酸塩基を含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１９】  修飾された核酸塩基が５−メチルシトシンである、請求項１８記載のアンチセンス化合物。
【請求項２０】  全てのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項１１又は１２に記載のアンチセンス化合物。
【請求項２１】  核酸塩基１〜４及び１５〜１８が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾を含む、請求項７又は１２記載のアンチセンス化合物。
【請求項２２】  シチジン残基が５−メチル修飾を含む、請求項１１又は１２記載のアンチセンス化合物。
【請求項２３】  配列番号：３８を含むアンチセンス化合物であって、全てのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、５’末端における４個の塩基が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾を含み、３’末端における４個の塩基が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾を含む、前記アンチセンス化合物。
【請求項２４】  シチジン残基が５−メチル修飾を含む、請求項２３記載のアンチセンス化合物。
【請求項２５】  配列番号：３８からなるアンチセンス化合物であって、全てのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、核酸塩基１〜４及び１５〜１８が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾を含む、前記アンチセンス化合物。
【請求項２６】  シチジン残基が５−メチル修飾を含む、請求項２５記載のアンチセンス化合物。
【請求項２７】  キメラ化合物である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物。
【請求項２８】  該キメラ化合物が２’−Ｏ−メトキシエトキシルヌクレオチドウイング及び２’−デオキシヌクレオチドギャップを含む、請求項２７に記載のアンチセンス化合物。
【請求項２９】  該キメラ化合物が１０個の２’−デオキシヌクレオチドを含む、請求項２８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項３０】  該キメラ化合物が４個の２’−Ｏ−メトキシエトキシルヌクレオチドの５’及び３’ウイングを含む、請求項２９に記載のアンチセンス化合物。
【請求項３１】  製薬的に許容される塩である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物。
【請求項３２】  該塩がナトリウム塩である、請求項３１に記載の製薬的に許容される塩。
【請求項３３】  配列番号：３８を含むアンチセンス化合物のナトリウム塩であって、全てのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、５’末端における４個の塩基が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾を含み、３’末端における４個の塩基が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾を含む、前記ナトリウム塩。
【請求項３４】  該アンチセンス化合物のシチジン残基が５−メチル修飾を含む、請求項３３記載のナトリウム塩。
【請求項３５】  配列番号：３８からなるアンチセンス化合物のナトリウム塩であって、全てのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、核酸塩基１〜４及び１５〜１８が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾を含む、前記ナトリウム塩。
【請求項３６】  該アンチセンス化合物のシチジン残基が５−メチル修飾を含む、請求項３５記載のナトリウム塩。
【請求項３７】  請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物又は請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の塩を、キャリヤー又は希釈剤と共に含む組成物。
【請求項３８】  コロイド状分散系をさらに含む、請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】  請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物又は請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の塩を、製薬的に許容されるキャリヤー又は希釈剤と共に含む医薬組成物。
【請求項４０】  配列番号：１のヌクレオチド７５〜９２、１０３〜１２０、１２８〜１４５、２２６〜２４３、２４９〜２６６、３０６〜３２３、３６３〜３８０、３９３〜４１０、４１７〜４３４、４３８〜４５５、５４２〜５５９、６５０〜６６７、６８２〜６９９、７７７〜７９４、８０８〜８２５、８６７〜８８４、１０９９〜１１１６、１１３７〜１１５４、１１７８〜１１９５、１２１６〜１２３３、１２７６〜１２９３、１３７３〜１３９０及び１５７１〜１５８８からなる群から選択されるターゲット部位の少なくとも８ヌクレオチドに特異的にハイブリダイズする長さ８〜３０核酸塩基のアンチセンス化合物、又はその製薬的に許容される塩を含む組成物であって、ヒトサービビンの発現を阻害する前記組成物。
【請求項４１】  配列番号：１のヌクレオチド１０９９〜１１１６の少なくとも８ヌクレオチドに特異的にハイブリダイズする長さ８〜３０核酸塩基のアンチセンス化合物又はその製薬的に許容される塩を含む組成物であって、ヒトサービビンの発現を阻害する前記組成物。
【請求項４２】  該アンチセンス化合物が配列番号：１のヌクレオチド１０９９〜１１１６に特異的にハイブリダイズする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】  配列番号：１のヌクレオチド１０９９〜１１１６の少なくとも８ヌクレオチドに特異的にハイブリダイズするアンチセンス化合物又はその製薬的に許容される塩を含む医薬組成物であって、ヒトサービビンの発現を阻害する前記組成物。
【請求項４４】  サービビンを発現する細胞に１５０ｎMの濃度で１６時間適用した場合に、ヒトサービビンの発現を少なくとも３０％阻害する、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】  ヒト細胞又は組織におけるサービビンの発現を阻害するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物又は請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の塩を含む前記組成物。
【請求項４６】  ヒト細胞又は組織におけるサービビンの発現を阻害するために用いられる、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】  サービビンに関連する疾患又は状態を予防又は治療するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物又は請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の塩を含む前記組成物。
【請求項４８】  サービビンに関連する疾患又は状態を予防又は治療するために用いられる、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４９】  過増殖性状態を予防又は治療するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物又は請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の塩を含む前記組成物。
【請求項５０】  過増殖性状態を予防又は治療するために用いられる、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】  過増殖性状態が癌である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】  癌が肺癌、結腸癌、膵臓癌、前立腺癌、胸部癌、胃癌、非Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓリンパ腫、神経芽細胞腫、膀胱癌、又はケラチノサイト若しくは繊維芽細胞に関連する癌である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】  癌が膵臓癌である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】  癌が結腸癌である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５５】  癌が非Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓリンパ腫である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５６】  癌が膀胱癌である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５７】  アポトーシスの減少を特徴とする疾患又は状態を予防又は治療するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物又は請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の塩を含む前記組成物。
【請求項５８】  アポトーシスの減少を特徴とする疾患又は状態を予防又は治療するために用いられる、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５９】  細胞におけるアポトーシスをモジュレートするための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物又は請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の塩を含む前記組成物。
【請求項６０】  細胞におけるアポトーシスをモジュレートするために用いられる、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６１】  細胞における細胞質分裂をモジュレートするための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物又は請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の塩を含む前記組成物。
【請求項６２】  細胞における細胞質分裂をモジュレートするために用いられる、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６３】  細胞の増殖を阻害するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアンチセンス化合物又は請求項３１〜３６のいずれか１項に記載の塩を含む前記組成物。
【請求項６４】  細胞の増殖を阻害するために用いられる、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６５】  細胞が癌細胞である、請求項６３又は６４に記載の組成物。