【手続補正書】
【提出日】平成17年2月24日(2005.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における増大したＩｇＥレベルに関連するアレルギー反応を処置もしくは防止するか、または哺乳動物における細胞増殖を阻害するための医薬組成物であって、下記化合物：
【化１】
2004528304.tif 000001
（式中、Ｒは、Ｈ、直鎖アルキルまたは分枝状アルキルまたは環状アルキルからなる群
より選択されるＣ１〜Ｃ５アルキル、ベンジル、ｐ−フルオロベンジルおよびジアルキルアミノアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、多環脂肪族基、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは、窒素、酸素およびイオウからなる群より独立的に選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、
前記置換フェニルおよび置換ナフチルおよび置換ヘテロアリールは、Ｈ、ハロゲン、ポリハロゲン、アルコキシ基、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボニル、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ’Ｒ’、ＮＨＣＯＲ’およびＣＯＮＲ’Ｒ’からなる群より選択される１〜３個の置換基を含有し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣＯＲ’からなる群より選択され、
Ｒ’は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、多環脂肪族、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは、窒素、酸素およびイオウからなる群より独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、
ＸおよびＹは独立して、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＯＣＯＲ’、ＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＯＯＲ”、ＣＨＯおよびＣＯＲ”からなる群より選択され、
Ｒ”は、直鎖アルキル、分枝状アルキルまたは環状アルキルからなる群より選択されるＣ１〜Ｃ８アルキルである）
のいずれか１つまたは２つ以上を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記多環脂肪族基が、アダマンチル、ビシクロヘプチル、カンホリル、ビシクロ［２，２，２］オクタニルおよびノルボルニルからなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールが、ピリジン類、チアゾール類、イソチアゾール類、オキサゾール類、ピリミジン類、ピラジン類、フラン類、チオフェン類、イソオキサゾール類、ピロール類、ピリダジン類、１，２，３−トリアジン類、１，２，４−トリアジン類、１，３，５−トリアジン類、ピラゾール類、イミダゾール類、インドール類、キノリン類、イソキノリン類、ベンゾチオフィン類、ベンゾフラン類、パラチアジン類、ピラン類、クロメン類、ピロリジン類、ピラゾリジン類、イミダゾリジン類、モルホリン類、チオモルホリン類、およびそれらの対応する複素環からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記アレルギー反応または細胞増殖に関連する少なくとも１つの症状を軽減させることにおいて活性である少なくとも１つのさらなる成分をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＩｇＥレベルの増大によって引き起こされる哺乳動物におけるアレルギー反応を処置または防止する医薬品を調製するために用いられるものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記アレルギー反応に関連する少なくとも１つの症状を軽減させることにおいて活性である少なくとも１つのさらなる成分とともに投与されるものである、請求項５に記載の医
薬組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つのさらなる成分が、短期間作用するβ２−アドレナリン作用性アゴニスト、長期間作用するβ２−アドレナリン作用性アゴニスト、抗ヒスタミン剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、抗コリン作用性薬剤、コルチコステロイド、炎症性メディエーター放出阻害剤およびロイコトリエン受容体アンタゴニストからなる群より選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つのさらなる成分が、医薬的に許容される希釈剤において前記化合物と組み合わせられ、哺乳動物に同時に投与されるものである、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が１日あたり体重１ｋｇについて約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの用量で投与されるものである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記用量が一定の定期的間隔での分割用量で投与されるものである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記一定の定期的間隔が毎日行われるものである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
アレルギー反応がＩｇＥレベルの増大によって引き起こされる、哺乳動物における喘息を処置または防止する医薬品を調製するために用いられるものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記喘息に関連する少なくとも１つの症状を軽減させることにおいて活性である少なくとも１つのさらなる成分とともに投与されるものである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記さらなる成分が、短期間作用するβ２−アドレナリン作用性アゴニスト、長期間作用するβ２−アドレナリン作用性アゴニスト、抗ヒスタミン剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、抗コリン作用性薬剤、コルチコステロイド、炎症性メディエーター放出阻害剤およびロイコトリエン受容体アンタゴニストからなる群より選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物における細胞増殖を阻害する医薬品を調製するために用いられるものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記細胞増殖に関連する少なくとも１つの症状を軽減させることにおいて活性である少なくとも１つのさらなる成分とともに投与されるものである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１つのさらなる成分が、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗炎症剤および抗ガン剤からなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つのさらなる成分が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ＤＮＡ切断剤、トポイソメラーゼＩ毒、トポイソメラーゼＩＩ毒、ＤＮＡ結合剤および紡錘体毒からなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つのさらなる成分が、医薬的に許容される希釈剤において前記化合物と組み合わせられ、哺乳動物に同時に投与されるものである、請求項１６に記載の医薬組
成物。
【請求項２０】
前記化合物が１日あたり体重１ｋｇについて約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇの用量で投与されるものである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記用量が一定の定期的間隔での分割用量で投与されるものである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記一定の定期的間隔が毎日行われるものである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
化合物が、
【化２】
2004528304.tif 000002
【化３】
2004528304.tif 000003
【化４】
2004528304.tif 000004
【化５】
2004528304.tif 000005
【化６】
2004528304.tif 000006
【化７】
2004528304.tif 000007
【化８】
2004528304.tif 000008
【化９】
2004528304.tif 000009
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
化合物が、
【化１０】
2004528304.tif 000010
【化１１】
2004528304.tif 000011
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
化合物が、
【化１２】
2004528304.tif 000012
【化１３】
2004528304.tif 000013
【化１４】
2004528304.tif 000014
【化１５】
2004528304.tif 000015
【化１６】
2004528304.tif 000016
【化１７】
2004528304.tif 000017
【化１８】
2004528304.tif 000018
【化１９】
2004528304.tif 000019
【化２０】
2004528304.tif 000020
【化２１】
2004528304.tif 000021
【化２２】
2004528304.tif 000022
【化２３】
2004528304.tif 000023
【化２４】
2004528304.tif 000024
【化２５】
2004528304.tif 000025
【化２６】
2004528304.tif 000026
【化２７】
2004528304.tif 000027
【化２８】
2004528304.tif 000028
【化２９】
2004528304.tif 000029
【化３０】
2004528304.tif 000030
【化３１】
2004528304.tif 000031
【化３２】
2004528304.tif 000032
【化３３】
2004528304.tif 000033
【化３４】
2004528304.tif 000034
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
化合物が、
【化３５】
2004528304.tif 000035
【化３６】
2004528304.tif 000036
【化３７】
2004528304.tif 000037
【化３８】
2004528304.tif 000038
【化３９】
2004528304.tif 000039
【化４０】
2004528304.tif 000040
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
化合物が、
【化４１】
2004528304.tif 000041
【化４２】
2004528304.tif 000042
【化４３】
2004528304.tif 000043
【化４４】
2004528304.tif 000044
【化４５】
2004528304.tif 000045
【化４６】
2004528304.tif 000046
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
化合物が、
【化４７】
2004528304.tif 000047
【化４８】
2004528304.tif 000048
【化４９】
2004528304.tif 000049
【化５０】
2004528304.tif 000050
【化５１】
2004528304.tif 000051
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
化合物が、
【化５２】
2004528304.tif 000052
【化５３】
2004528304.tif 000053
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
化合物が、
【化５４】
2004528304.tif 000054
【化５５】
2004528304.tif 000055
【化５６】
2004528304.tif 000056
【化５７】
2004528304.tif 000057
【化５８】
2004528304.tif 000058
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
化合物が、
【化５９】
2004528304.tif 000059
【化６０】
2004528304.tif 000060
【化６１】
2004528304.tif 000061
【化６２】
2004528304.tif 000062
【化６３】
2004528304.tif 000063
【化６４】
2004528304.tif 000064
【化６５】
2004528304.tif 000065
【化６６】
2004528304.tif 000066
【化６７】
2004528304.tif 000067
【化６８】
2004528304.tif 000068
【化６９】
2004528304.tif 000069
【化７０】
2004528304.tif 000070
【化７１】
2004528304.tif 000071
【化７２】
2004528304.tif 000072
【化７３】
2004528304.tif 000073
【化７４】
2004528304.tif 000074
【化７５】
2004528304.tif 000075
【化７６】
2004528304.tif 000076
【化７７】
2004528304.tif 000077
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
下記式：
【化７８】
2004528304.tif 000078
（式中、Ｒは、Ｈ、直鎖アルキル、分枝状アルキルまたは環状アルキルからなる群より選択されるＣ１〜Ｃ５アルキル、ベンジル、ｐ−フルオロベンジルおよびジアルキルアミノアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、多環脂肪族基、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは、窒素、酸素およびイオウからなる群より独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、
前記置換フェニル、置換ナフチルおよび置換ヘテロアリールは、Ｈ、ハロゲン、ポリハロゲン、アルコキシ基、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボニル、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ’Ｒ’、ＮＨＣＯＲ’およびＣＯＮＲ’Ｒ’からなる群より選択される１〜３個の置換基を含有し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣＯＲ’からなる群より独立的に選択される；
Ｒ’は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、多環脂肪族、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは、窒素、酸素およびイオウからなる群より独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、
ＸおよびＹは独立して、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＣＯＲ’、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＯＯＲ”、ＣＨＯおよびＣＯＲ”からなる群より選択され、
Ｒ”は、直鎖アルキル、分枝状アルキルまたは環状アルキルからなる群より選択されるＣ１〜Ｃ８アルキルである）
を有する化合物またはその塩を調製する方法であって、
３，４−ジアミノ安息香酸を４−ニトロベンズアルデヒド類と反応させて、第１の中間体またはその塩を得ることと、
前記第１の中間体またはその塩をアミノ化して、第２の中間体またはその塩を得ることと、
前記第２の中間体またはその塩を還元して、第３の中間体またはその塩を得ることと、
前記第３の中間体またはその塩をアシル化して、前記化合物またはその塩を得ることとを含む、方法。
【請求項３３】
下記式：
【化７９】
2004528304.tif 000079
（式中、Ｒは、Ｈ、直鎖アルキル、分枝状アルキルまたは環状アルキルからなる群より選択されるＣ１〜Ｃ５アルキル、ベンジル、ｐ−フルオロベンジルおよびジアルキルアミノアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、多環脂肪族基、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは、窒素、酸素およびイオウからなる群より独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、
前記置換フェニル、置換ナフチルおよび置換ヘテロアリールは、Ｈ、ハロゲン、ポリハロゲン、アルコキシ基、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ’Ｒ’、ＮＨＣＯＲ’およびＣＯＮＲ’Ｒ’からなる群より選択される１〜３個の置換基を含有し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣＯＲ’からなる群より選択され、
Ｒ’は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、多環脂肪族、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは、窒素、酸素およびイオウからなる群より独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、
ＸおよびＹは独立して、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＯＯＲ”、ＣＨＯおよびＣＯＲ”からなる群より選択され、
Ｒ”は、直鎖アルキル、分枝状アルキルまたは環状アルキルからなる群より選択されるＣ１〜Ｃ８アルキルである）
を有する化合物またはその塩を調製する方法であって、
４−ニトロ−１，２−フェニレンジアミン類を４−ホルミル安息香酸アルキルと反応させて、第１の中間体またはその塩を得ることと、
前記第１の中間体またはその塩を水性塩基で処理して、第２の中間体またはその塩を得ることと、
前記第２の中間体またはその塩をアミノ化して、第３の中間体またはその塩を得ることと、
前記第３の中間体またはその塩を還元して、第４の中間体またはその塩を得ることと、
前記第４の中間体またはその塩をアシル化して、前記化合物またはその塩を得ることとを含む、方法。
【請求項３４】
下記式：
【化８０】
2004528304.tif 000080
（式中、Ｒは、Ｈ、直鎖アルキル、分枝状アルキルまたは環状アルキルからなる群より選択されるＣ１〜Ｃ５アルキル、ベンジル、ｐ−フルオロベンジルおよびジアルキルアミノアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、多環脂肪族基、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは、窒素、酸素およびイオウからなる群より独立的に選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有し、
前記置換フェニル、置換ナフチルおよび置換ヘテロアリールは、Ｈ、ハロゲン、ポリハロゲン、アルコキシ基、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＲ’Ｒ’、ＮＨＣＯＲ’およびＣＯＮＲ’Ｒ’からなる群より選択される１〜３個の置換基を含有し、
Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびＣＯＲ’からなる群より選択され、
Ｒ’は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、置換Ｃ３〜Ｃ９シクロアルキル、多環脂肪族、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは、窒素、酸素およびイオウからなる群より独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、
ＸおよびＹは独立して、Ｈ、ハロゲン、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキル、置換アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＣＯＯＲ”、ＣＨＯおよびＣＯＲ”からなる群より選択され、
Ｒ”は、直鎖アルキル、分枝状アルキルまたは環状アルキルからなる群より選択されるＣ１〜Ｃ８アルキルである）
を有する化合物またはその塩を調製する方法であって、
３，４−ジアミノ安息香酸を４−アルコキシカルボニルベンズアルデヒドと反応させて、第１の中間体またはその塩を得ることと、
前記第１の中間体またはその塩を、無機酸ハロゲン化物、有機酸塩化物および混合無水物から選択される薬剤で処理して、第２の中間体またはその塩を得ることと、
前記第２の中間体またはその塩をアミノ化して、第３の中間体またはその塩を得ることと、
前記第３の中間体またはその塩を水性塩基で処理して、第４の中間体またはその塩を得ることと、
前記第４の中間体またはその塩をアミノ化して、前記化合物またはその塩を得ることとを含む方法。
【請求項３５】
化合物が、
【化８１】
2004528304.tif 000081
【化８２】
2004528304.tif 000082
【化８３】
2004528304.tif 000083
【化８４】
2004528304.tif 000084
からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
下記式：
【化８５】
2004528304.tif 000085
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３７】
下記式：
【化８６】
2004528304.tif 000086
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３８】
下記式：
【化８７】
2004528304.tif 000087
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３９】
下記式：
【化８８】
2004528304.tif 000088
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４０】
下記式：
【化８９】
2004528304.tif 000089
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４１】
下記式：
【化９０】
2004528304.tif 000090
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４２】
下記式：
【化９１】
2004528304.tif 000091
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４３】
下記式：
【化９２】
2004528304.tif 000092
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４４】
下記式：
【化９３】
2004528304.tif 000093
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４５】
下記式：
【化９４】
2004528304.tif 000094
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４６】
下記式：
【化９５】
2004528304.tif 000095
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
下記式：
【化９６】
2004528304.tif 000096
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４８】
下記式：
【化９７】
2004528304.tif 000097
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４９】
下記式：
【化９８】
2004528304.tif 000098
で表される化合物を含む、医薬組成物。
【請求項５０】
下記式：
【化９９】
2004528304.tif 000099
【化１００】
2004528304.tif 000100
で表される化合物を含む、医薬組成物。