【手続補正書】
【提出日】平成15年3月13日(2003.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａが−ＣＨ２  −Ｚ、
【化１】
2004522706.tif 000001
から選ばれ、
ＱがＯ、Ｓ及びＮＲ１７から選ばれ、
ＹがＯ、Ｓ、ＮＲ１７及びＮＯＨから選ばれ、
ＺがＯＨ、ＳＨ及びＮＨ２  から選ばれ、
Ｒ１  が水素、低級アルコキシ及び−ＮＨＲ８  から選ばれ、
Ｒ２  及びＲ２ａが共に水素であるか又はＲ２  とＲ２ａが一緒になって＝Ｏであり、
Ｒ３  が水素、低級アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ベンジル及びヒドロキシアルキルから選ばれ、
Ｒ４  が水素、ヒドロキシ、アミノ、低級アルコキシ、Ｃ１  〜Ｃ２０のアルキル及びヒドロキシ又はカルボニルで置換されたＣ１  〜Ｃ２０のアルキルから選ばれ、
Ｒ７  が水素であり、及び／又は
Ｒ４  、Ｒ５  、Ｒ６  及びＲ７  の二つ以上が一緒になって、脂肪族環、芳香環及びオキソラン環並びにハロゲン、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、カルボアルコキシ基、カルボキサミド基、シアノ基、カルボニル基、−ＮＯ２  基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルチオ基、スルホキシド基、スルホン基、アシルアミノ基、アミジノ基、フェニル基、ベンジル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、又はヘテロアリールオキシ基で置換された脂肪族環、芳香環及びオキソラン環を含む１〜３個の５員環又は６員環を形成し、
Ｒ８  が水素、−ＯＨ及び−ＣＨ２  Ｒ１５から選ばれ、
Ｒ１５が水素、アルキル、アリール、置換されたアリール及び、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノで置換されたアルキルから選ばれ、  Ｒ１６が水素及びＮＨ２  から選ばれ、そして
Ｒ１７が水素、アルキル、アリール及びベンジルから選ばれるものである、
下記の式
【化２】
2004522706.tif 000002
で表される化合物であって、（１）Ｒ２  及びＲ２ａが水素であり、Ｒ３  が水素又はシクロプロピルであり、Ｒ４  がヒドロキシであり、そしてＲ５  、Ｒ６  及びＲ７  が一緒になってスピロジオキソラン（ｓｐｉｒｏｄｉｏｘｏｌａｎｅ）で置換された２個の環を形成する場合、Ａは−ＣＯＯＣＨ３  とはなり得ないことを条件とする化合物。
【請求項２】
Ａが−ＣＨ２  −Ｚ、
【化３】
2004522706.tif 000003
から選ばれ、
ＱがＳ及びＮＲ１７から選ばれ、
ＹがＯ、Ｓ、ＮＲ１７及びＮＯＨから選ばれ、
ＺがＯＨ、ＳＨ及びＮＨ２  から選ばれ、
Ｒ１  が水素、低級アルコキシ及び−ＮＨＲ８  から選ばれ、
Ｒ２  及びＲ２ａが共に水素であるか又はＲ２  とＲ２ａが一緒になって＝Ｏであり、
Ｒ３  が水素、低級アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ベンジル及びヒドロキシアルキルから選ばれ、
Ｒ４  が水素、ヒドロキシ、アミノ、低級アルコキシ、Ｃ１  〜Ｃ２０のアルキル及びヒドロキシ又はカルボニルで置換されたＣ１  〜Ｃ２０のアルキルから選ばれ、
Ｒ５  が低級アルキルであり、
Ｒ６  が低級アルキルであり、
Ｒ７  が水素であるか、及び／又は
Ｒ４  、Ｒ５  、Ｒ６  及びＲ７  の二つ以上が一緒になって、脂肪族環、芳香環及びオキソラン環又はハロゲン、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、カルボアルコキシ基、カルボキサミド基、シアノ基、カルボニル基、−ＮＯ２  基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルチオ基、スルホキシド基、スルホン基、アシルアミノ基、アミジノ基、フェニル基、ベンジル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、又はヘテロアリールオキシ基で置換された脂肪族環、芳香環及びオキソラン環を含む１〜３個の５員環又は６員環を形成し、
Ｒ８  が水素、−ＯＨ及び−ＣＨ２  Ｒ１５から選ばれ、
Ｒ１５が水素、アルキル、アリール、置換されたアリール及び、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノで置換されたアルキルから選ばれ、
Ｒ１６が水素及びＮＨ２  から選ばれ、そして
Ｒ１７が水素、アルキル、アリール及びベンジルから選ばれるものである、
下記の式
【化４】
2004522706.tif 000004
で表される化合物であって、Ｒ２  及びＲ２ａが水素であり、Ｒ３  が水素又はシクロプロピルであり、Ｒ４  がヒドロキシであり、そしてＲ５  、Ｒ６  及びＲ７  が一緒になってスピロジオキソランで置換された二つの環を形成する場合、Ａは−ＣＯＯＣＨ３  とはなり得ないことを条件とする化合物。
【請求項３】
Ａが、−ＣＯＯＣＨ３  、−ＣＯＯＥｔ、−ＣＯＮＨ２  、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２  、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−ＣＯＮＨＣＨ３  、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨＣＨ２  （４−ＭｅＯＣ６  Ｈ４  ）、２−（４，５−ジヒドロイミダゾリル）、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２  、−ＣＨ２  ＮＨ２  、−ＣＨ２  ＯＨ、−ＮＨＣＨＯ及び−ＮＨＣＨＳからなる群より選ばれるものである請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４  が水素、ヒドロキシ、低級アルコキシ、Ｃ１  〜Ｃ２０のアルキル及びヒドロキシ又はカルボニルで置換されたＣ１  〜Ｃ２０のアルキルから選ばれ、
Ｒ５  が低級アルキルであり、
Ｒ６  が低級アルキルであり、そして
Ｒ７  が水素である請求項１〜請求項３いずれか１項に記載の２，６−メタノ−３−ベンズアゾシン（ｂｅｎｚａｚｏｃｉｎｅ）  。
【請求項５】
Ｒ３  が水素、シクロプロピル、フェニル、ビニル、ジメチルビニル、ヒドロキシシクロプロピル、フラニル及びテトラヒドロフラニルから選ばれ、
Ｒ４  が水素及び３−オキソ−５−シクロペンチル−１−ペンタニルから選ばれ、
Ｒ５  がメチルであり、
Ｒ６  がメチル又はエチルである請求項４に記載の２，６−メタノ−３−ベンズアゾシン。
【請求項６】
Ｒ５  とＲ６  が一緒になって１個の環を形成し、そしてＲ７  が水素である、次の構造：
【化５】
2004522706.tif 000005
を有する請求項１〜請求項３いずれか１項に記載のモルフィナン。
【請求項７】
Ｒ２  及びＲ２ａが水素であり、
Ｒ３  が水素、シクロプロピル、シクロブチル、ビニル及びテトラヒドロフラニルから選ばれ、そして
Ｒ４  が水素、ヒドロキシ又はアミノである請求項６記載のモルフィナン。
【請求項８】
Ｒ４  が水素、ヒドロキシ、アミノ又は低級アルコキシであり、
Ｒ９  が水素又は低級アルキルであり、
Ｒ１０が水素、低級アルキル及びヒドロキシ（低級アルキル）から選ばれるか、又は
Ｒ９  とＲ１０が一緒になって、炭素数５〜１０のスピロ性縮合炭素環を形成し、
Ｒ１１が水素であり、
Ｒ１２がヒドロキシ、低級アルコキシ及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選ばれるか、又は
Ｒ１１及びＲ１２が一緒になって、カルボニル置換基若しくはビニル置換基を形成するか又はＲ４  及びＲ１１が一緒になって六番目の環を形成するものであって、
Ｒ５  、Ｒ６  及びＲ７  が一緒になって２個の環を形成するものである、
下記の構造
【化６】
2004522706.tif 000006
を有する請求項１〜請求項３いずれか１項に記載のモルフィナン。
【請求項９】
Ｒ４  及びＲ１１が六番目の環を形成するものであり、下記の式
【化７】
2004522706.tif 000007
で表される請求項８記載のモルフィナン。
【請求項１０】
Ｒ９  が水素であり、
Ｒ１０がヒドロキシ（低級アルキル）であり、そして
Ｒ１２が低級アルコキシである請求項９に記載のモルフィナン。
【請求項１１】
Ｒ１１及びＲ１２がカルボニル置換基を形成するものであり、下記の式
【化８】
2004522706.tif 000008
で表される請求項８記載のモルフィナン。
【請求項１２】
Ｒ２  及びＲ２ａが共に水素であり、
Ｒ４  が水素、ヒドロキシ、アミノ及び低級アルコキシから選ばれ、そして
Ｒ９  及びＲ１０が共に水素であるか、又はＲ９  とＲ１０が一緒になって、炭素数５〜１０のスピロ性縮合炭素環を形成するものである、請求項１１記載のモルフィナン。
【請求項１３】
Ｒ９  及びＲ１０が共に水素である請求項１２記載のモルフィナン。
【請求項１４】
Ｒ９  及びＲ１０がスピロ性縮合炭素環を形成するものである、下記の式
【化９】
2004522706.tif 000009
で表される請求項１２記載のモルフィナン。
【請求項１５】
Ｒ１１及びＲ１２がビニル置換基を形成するものである、下記の式
【化１０】
2004522706.tif 000010
で表される請求項８記載のモルフィナン。
【請求項１６】
Ｒ２  及びＲ２ａが共に水素であり、
Ｒ４  がヒドロキシであり、そして
Ｒ９  及びＲ１０が共に水素である、請求項１５記載のモルフィナン。
【請求項１７】
Ｒ１１が水素であり、そしてＲ１２が−ＮＲ１３Ｒ１４である、下記の式
【化１１】
2004522706.tif 000011
で表される請求項８記載のモルフィナン。
【請求項１８】
Ｒ２  及びＲ２ａが共に水素であり、
Ｒ４  がヒドロキシであり、
Ｒ９  及びＲ１０が共に水素であり、そして
Ｒ１２が−ＮＨ２  、−Ｎ（ＣＨ２  ＣＨ２  Ｃｌ）２  及び−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＣＨ３  から選ばれるものである、請求項８記載のモルフィナン。
【請求項１９】
Ｒ５  、Ｒ６  及びＲ７  が一緒になって二つの環を形成するものである、下記の構造
【化１２】
2004522706.tif 000012
を有する請求項１〜請求項３いずれか１項に記載のモルフィナン。
【請求項２０】
Ｒ９  が水素であり、
Ｒ１０がヒドロキシ（低級アルキル）であり、そして
Ｒ１２が低級アルコキシであって、
Ｒ４  及びＲ１１が六番目の環を形成するものである、下記の式
【化１３】
2004522706.tif 000013
で表される請求項８記載のモルフィナン。
【請求項２１】
Ａが−ＣＨ２  −Ｚ、−ＮＨＳＯ２  −（低級アルキル）、
【化１４】
2004522706.tif 000014
から選ばれ、
ＱがＯ、Ｓ及びＮＲ１７から選ばれ、
ＹがＯ、Ｓ、ＮＲ１７及びＮＯＨから選ばれ、
ＺがＯＨ、ＳＨ及びＮＨ２  から選ばれ、
Ｒ１  が水素、低級アルコキシ、フェニル及び−ＮＨＲ８  から選ばれ、
Ｒ８  が水素、−ＯＨ、−ＮＨ２  及び−ＣＨ２  Ｒ１５から選ばれ、
Ｒ１５が水素、アルキル、アリール、置換されたアリール及びアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノで置換されたアルキルから選ばれ、
Ｒ１６が水素及びＮＨ２  から選ばれ、そして
Ｒ１７が水素、アルキル、アリール及びベンジルから選ばれるものである、
下記の式
【化１５】
2004522706.tif 000015
で表される化合物。
【請求項２２】
ベンゾモルファン又はモルフィナンのフェノールをカルボキサミドに変換する方法であって、
（ａ）該フェノールをある試薬と反応させて該フェノールをＣＮ−  で置換され得る基に変換する工程、
（ｂ）ＣＮ−  で置換され得る該基を、Ｐｄ（０）触媒の存在下でＺｎ（ＣＮ）２  と反応させて、ニトリルを形成させる工程、及び
（ｃ）該ニトリルを加水分解してカルボキサミドとする工程、
を含む方法。
【請求項２３】
ベンゾモルファン又はモルフィナンのフェノールをカルボキサミドに変換する方法であって、該フェノールを、Ｐｄ（０）触媒の存在下で一酸化炭素及びアンモニアと反応させて、ベンゾモルファンカルボキサミド又はモルフィナンカルボキサミドを形成させる工程を含む方法。
【請求項２４】
ベンゾモルファン又はモルフィナンのフェノールをヒドロキシアミジンに変換する方法であって、
（ａ）該フェノールをある試薬と反応させて該フェノールをＣＮ−  で置換され得る基に変換する工程、
（ｂ）ＣＮ−  で置換され得る該基を、Ｐｄ（０）触媒の存在下でＺｎ（ＣＮ）２  と反応させて、ニトリルを形成させる工程、及び
（ｃ）該ニトリルをヒドロキシルアミンと反応させてヒドロキシアミジンを形成させる工程、
を含む方法。
【請求項２５】
ベンゾモルファン又はモルフィナンのフェノールをチオカルボキサミドに変換する方法であって、
（ａ）該フェノールをある試薬と反応させて該フェノールをＣＮ−  で置換され得る基に変換する工程、
（ｂ）ＣＮ−  で置換され得る該基を、Ｐｄ（０）触媒の存在下でＺｎ（ＣＮ）２  と反応させて、ニトリルを形成させる工程、
（ｃ）該ニトリルを加水分解してカルボキサミドとする工程、及び
（ｄ）該カルボキサミドを五価のリン−硫黄試薬と反応させる工程、
を含む方法。
【請求項２６】
該フェノールをＣＮ−  で置換され得る基に変換する該試薬が塩基の存在下でのトリフルオロメタンスルホン酸無水物である請求項２２〜請求項２５いずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
該Ｐｄ（０）触媒がテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムである請求項２２〜請求項２５いずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
ベンゾモルファン又はモルフィナンのフェノールをカルボキサミドに変換する方法であって、
（ａ）該フェノールをある試薬と反応させて該フェノールをトリフラート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）に変換する工程、
（ｂ）該トリフラートを、Ｐｄ（ＩＩ）塩とＰｄ（０）触媒の存在下で一酸化炭素及びアンモニアと反応させて、カルボキサミドを形成させる工程、
を含む方法。
【請求項２９】
ベンゾモルファン又はモルフィナンのフェノールをカルボキサミドに変換する方法であって、
（ａ）該フェノールをある試薬と反応させて該フェノールをトリフラートに変換する工程、
（ｂ）該トリフラートを、Ｐｄ（ＩＩ）塩とＰｄ（０）触媒の存在下で一酸化炭素及びヘキサメチルジシラザンと反応させて、シリル化カルボキサミド前駆体を形成させる工程、及び
（ｃ）シリル化カルボキサミド前駆体を加水分解してカルボキサミドを形成させる工程、
を含む方法。
【請求項３０】
Ｐｄ（ＯＡｃ）２  又はＰｄＣｌ２  と、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンから、該Ｐｄ（０）触媒がその場所で生成するものである請求項２８又は請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
下記の式
【化１６】
2004522706.tif 000016
及び
【化１７】
2004522706.tif 000017
及び
【化１８】
2004522706.tif 000018
及びそれらのフェノール性ＯＨがＡで置換されている登録番号２１６５３１−４８−５、１５５８３６−５２−５、３６１４４４−６６−８、１１９１９３−０９−８、１５６１３０−４４−８、１５１０２２−０７−０、１４９７１０−８０−５、５９２６３−７６−２、４６９−７９−４、１７７２８４−７１−８、１８９２６３−７０−５、１７３３９８−７９−３、１８９０１６−０７−７、６９９２６−３４−７及び１８９０１５−０８−５を持つ化合物からなる群より選択される化合物であって、
Ａが−ＣＨ２  −Ｚ、
【化１９】
2004522706.tif 000019
から選ばれ、
ＱがＯ、Ｓ及びＮＲ１７から選ばれ、
ＹがＯ、Ｓ、ＮＲ１７及びＮＯＨから選ばれ、
ＺがＯＨ、ＳＨ及びＮＨ２  から選ばれ、
Ｒ１  が水素、低級アルコキシ及び−ＮＨＲ８  から選ばれ、
Ｒ２  及びＲ２ａが共に水素であるか又はＲ２  とＲ２ａが一緒になって＝Ｏであり、
Ｒ３  が水素、低級アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、ベンジル及びヒドロキシアルキルから選ばれ、
Ｒ４  が水素、ヒドロキシ、アミノ、低級アルコキシ、Ｃ１  〜Ｃ２０のアルキル及びヒドロキシ又はカルボニルで置換されたＣ１  〜Ｃ２０のアルキルから選ばれ、
Ｒ５  が低級アルキルであり、
Ｒ６  が低級アルキルであり、そして
Ｒ７  が水素であるか、及び／又は
Ｒ４  、Ｒ５  、Ｒ６  及びＲ７  の二つ以上が一緒になって、脂肪族環、芳香環及びオキソラン環並びにハロゲン、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、カルボキシ基、カルボアルコキシ基、カルボキサミド基、シアノ基、カルボニル基、−ＮＯ２  基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルチオ基、スルホキシド基、スルホン基、アシルアミノ基、アミジノ基、フェニル基、ベンジル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、又はヘテロアリールオキシ基で置換された脂肪族環、芳香環及びオキソラン環を含む１〜３個の５員環又は６員環を形成し、
Ｒ８  が水素、−ＯＨ、−ＮＨ２  及び−ＣＨ２  Ｒ１５から選ばれ、
Ｒ１５が水素、アルキル、アリール、置換されたアリール及び、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノで置換されたアルキルから選ばれ、
Ｒ１６が水素及びＮＨ２  から選ばれ、そして
Ｒ１７が水素、アルキル、アリール及びベンジルから選ばれるものである化合物の、オピオイド受容体により媒介される応答を調節するための使用。
【請求項３２】
Ａがカルボキサミド基、チオカルボキサミド基、ヒドロキシアミジン基及びホルムアミド基から選択されるものである、請求項３１記載の使用。