【手続補正書】
【提出日】平成17年2月18日(2005.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式Ｉの化合物または該化合物の薬学的に許容される塩。
【化１】
2004530656.tif 000001
［式中、
ｒは１または２であり；
ｓは０、１または２であり；
ｎは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｒ１はＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ６およびＲ７は独立に、
水素、
アミジノ、
Ｃ１−４アルキルイミノイル、
Ｃ１−１０アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチルおよび
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールからなる群から選択され；ヘテロアリールは、
（１）ピリジニル、
（２）フリル、
（３）チエニル、
（４）ピロリル、
（５）オキサゾリル、
（６）チアゾリル、
（７）イミダゾリル、
（８）ピラゾリル、
（９）イソオキサゾリル、
（１０）イソチアゾリル、
（１１）ピリミジニル、
（１２）ピラジニル、
（１３）ピリダジニル、
（１４）キノリル、
（１５）イソキノリル、
（１６）ベンズイミダゾリル、
（１７）ベンゾフリル、
（１８）ベンゾチエニル、
（１９）インドリル、
（２０）ベンゾチアゾリルおよび
（２１）ベンゾオキサゾリルからなる群から選択され；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；（ＣＨ２）ｎ、アルキルおよびシクロアルキルは、未置換であるかＲ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；あるいはＲ６とＲ７が、それらが結合している窒素原子と一体となって、Ｏ、ＳおよびＮＣ１−４アルキルから選択される別のヘテロ原子を有していても良い４〜８員の単環式または二環式環系を形成しており；
Ｒ２は、
フェニル、
ナフチルおよび
ヘテロアリール
からなる群から選択され；ヘテロアリールは、
（１）ピリジニル、
（２）フリル、
（３）チエニル、
（４）ピロリル、
（５）オキサゾリル、
（６）チアゾリル、
（７）イミダゾリル、
（８）ピラゾリル、
（９）イソオキサゾリル、
（１０）イソチアゾリル、
（１１）ピリミジニル、
（１２）ピラジニル、
（１３）ピリダジニル、
（１４）キノリル、
（１５）イソキノリル、
（１６）ベンズイミダゾリル、
（１７）ベンゾフリル、
（１８）ベンゾチエニル、
（１９）インドリル、
（２０）ベンゾチアゾリルおよび
（２１）ベンゾオキサゾリルからなる群から選択され；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；
Ｒ３は、
Ｃ１−６アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
ハロゲン、
ＯＲ４、
Ｎ（Ｒ４）２、
Ｃ≡Ｎ、
ＣＯ２Ｒ４、
Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、
ＮＯ２、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、
（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、
（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ４、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４ＣＯ２Ｒ４、
ＣＦ３、
ＣＨ２ＣＦ３、
ＯＣＦ３および
ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され；ヘテロアリールは上記で定義の通りであり；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、未置換であるか独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１〜３個の置換基によって置換されており；（ＣＨ２）ｎは、未置換であるか独立にハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１〜２個の基によって置換されており；
各Ｒ４は独立に、
水素、
Ｃ１−６アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチルおよび
（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキルからなる群から選択され；あるいは２個のＲ４基が、それらが結合している原子と一体となって、Ｏ、ＳおよびＮＣ１−４アルキルから選択される別のヘテロ原子を有していても良い５〜８員の単環式または二環式環系を形成しており；
各Ｒ５は独立に、
水素、
Ｃ１−８アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールおよび
（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキルからなる群から選択され；ヘテロアリールは上記で定義の通りであり；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；アルキル、シクロアルキルおよび（ＣＨ２）ｎは、未置換であるかＲ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；あるいは２個のＲ５基が、それらが結合している原子と一体となって、Ｏ、ＳおよびＮＣ１−４アルキルから選択される別のヘテロ原子を有していても良い５〜８員の単環式または二環式環系を形成しており；
Ｘは、
Ｃ１−８アルキル、
（ＣＨ２）ｎＣ３−８シクロアルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｎヘテロシクリル、
（ＣＨ２）ｎＣ≡Ｎ、
（ＣＨ２）ｎＣＯＮ（Ｒ５Ｒ５）、
（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎＣＯＲ５、
（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＣＯ２Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ５、
（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、
（ＣＨ２）ｎＯＲ５、
（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、
（ＣＨ２）ｎＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、
（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ５）（Ｒ５）および
（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群から選択され；ヘテロアリールは上記で定義の通りであり；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；アルキル、（ＣＨ２）ｎ、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、未置換であるかＲ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；
Ｙは、
水素、
Ｃ１−８アルキル、
Ｃ２−６アルケニル、
（ＣＨ２）ｎＣ３−８シクロアルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールおよび
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルからなる群から選択され；ヘテロアリールは上記で定義の通りであり；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；アルキル、（ＣＨ２）ｎ、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、Ｒ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良い。］
【請求項２】
Ｒ１が、水素、Ｃ１−６アルキル、（ＣＨ２）０−１Ｃ３−７シクロアルキルおよび（ＣＨ２）０−１−フェニルからなる群から選択され；フェニルが、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；アルキルおよびシクロアルキルが、Ｒ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良い請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｒ３から独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルまたはチエニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｒ３から独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、
Ｃ１−６アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリル、
（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、
（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ５、
（ＣＨ２）ｎＯＲ５、
（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５および
（ＣＨ２）ｎＮＲ５ＳＯ２Ｒ５
からなる群から選択され；
ヘテロアリールが請求項１で定義の通りであり；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールが、Ｒ３から独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良く；アルキルおよびヘテロシクリルが、Ｒ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良く；（ＣＨ２）ｎ基が、Ｒ４、ハロゲン、Ｓ（Ｏ）ｐＲ４、Ｎ（Ｒ４）２およびＯＲ４から独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良い請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、
Ｃ１−６アルキル、
（ＣＨ２）０−１−フェニル、
（ＣＨ２）０−１−ヘテロアリール、
（ＣＨ２）０−１−ヘテロシクリル、
（ＣＨ２）０−１ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、
（ＣＨ２）０−１ＣＯ２Ｒ５および
（ＣＨ２）０−１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）
からなる群から選択され；
フェニルおよびヘテロアリールが、Ｒ３から独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良く；アルキルおよびヘテロシクリルが、Ｒ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良い請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ヘテロアリールが、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリルおよびイミダゾリルからなる群から選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが、
水素、
Ｃ１−８アルキル、
Ｃ２−６アルケニル、
（ＣＨ２）ｎＣ５−７シクロアルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロシクリルおよび
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール
からなる群から選択され；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールが、Ｒ３から独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良く；（ＣＨ２）ｎ、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、Ｒ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良い請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが、
水素、
Ｃ１−８アルキル、
Ｃ２−６アルケニル、
Ｃ５−７シクロアルキルおよび
フェニル
からなる群から選択され；フェニルが、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；アルキルおよびシクロアルキルが、未置換であるかＲ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基によって置換されている請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが、シクロヘキシルまたはＣ１−６アルキルであり；前記シクロヘキシルおよびアルキル基が、未置換であるかＲ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基によって置換されている請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｒが１または２であり、ｓが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
指定のトランス相対立体化学配置の構造式ＩＩａもしくはＩＩｂの請求項１の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩。
【化２】
2004530656.tif 000002
［式中、
ｒは１または２であり；
ｎは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
Ｒ１はＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、（ＣＨ２）０−１フェニル、（ＣＨ２）０−１ヘテロアリールからなる群から選択され；フェニルおよびヘテロアリールは、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；アルキルおよびシクロアルキルは、未置換であるかＲ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；
Ｒ２は、Ｒ３から独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニルまたはチエニルであり；
Ｒ３は、
Ｃ１−６アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
ハロゲン、
ＯＲ４、
Ｎ（Ｒ４）２、
Ｃ≡Ｎ、
ＣＯ２Ｒ４、
Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、
ＮＯ２、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、
（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、
（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ４、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４ＣＯ２Ｒ４、
ＣＦ３、
ＣＨ２ＣＦ３、
ＯＣＦ３および
ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、未置換であるか独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１〜２個の置換基によって置換されており；（ＣＨ２）ｎは、未置換であるか独立にハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１〜２個の基によって置換されており；
各Ｒ４は独立に、
水素、
Ｃ１−８アルキルおよび
Ｃ３−６シクロアルキル
からなる群から選択され；
あるいは２個のＲ４基が、それらが結合している原子と一体となって、Ｏ、ＳおよびＮＣ１−４アルキルから選択される別のヘテロ原子を有していても良い５員〜８員の単環式または二環式環系を形成しており；
各Ｒ５は独立に、
水素、
Ｃ１−５アルキル、
フェニル、
ナフチル、
ヘテロアリールおよび
Ｃ５−６シクロアルキル
からなる群から選択され；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；アルキルおよびシクロアルキルは、未置換であるかＲ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；あるいは２個のＲ５基が、それらが結合している原子と一体となって、Ｏ、ＳおよびＮＲ４から選択される別のヘテロ原子を有していても良い５員〜８員の単環式もしくは二環式の環を形成しており；
Ｙは、
水素、
Ｃ１−８アルキル、
Ｃ２−６アルケニル、
（ＣＨ２）０−１Ｃ５−７シクロアルキル、
（ＣＨ２）０−１−フェニル、
（ＣＨ２）０−１−ナフチルおよび
（ＣＨ２）０−１−ヘテロアリールからなる群から選択され；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；アルキル、（ＣＨ２）およびシクロアルキルは、未置換であるかＲ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；
Ｘは、
【化３】
2004530656.tif 000003
2004530656.tif 000004
2004530656.tif 000005
2004530656.tif 000006
からなる群から選択される。］
【請求項１３】
指定のトランス相対立体化学配置の構造式ＩＩＩａもしくはＩＩＩｂの請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩。
【化４】
2004530656.tif 000007
［式中、
ｒは１または２であり；
Ｒ１はＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）０−１Ｃ３−６シクロアルキルまたは（ＣＨ２）０−１フェニルであり；フェニルは、未置換であるかＲ３から独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；アルキルおよびシクロアルキルは、未置換であるかＲ３およびオキソから独立に選択される１〜３個の基によって置換されており；
各Ｒ３は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択され；
Ｙは、シクロヘキシルまたはフェニルであり；
Ｘは、
【化５】
2004530656.tif 000008
からなる群から選択される。］
【請求項１４】
下記のものからなる群またはこれらの薬学的に許容される塩から選択される請求項１３に記載の化合物。
【化６】
2004530656.tif 000009
2004530656.tif 000010
【請求項１５】
指定のトランス相対立体化学配置の構造式ＩＶａもしくはＩＶｂの請求項１に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩。
【化７】
2004530656.tif 000011
［式中、
ｒは１または２であり；
Ｒ１はＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立に、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３は、
Ｃ１−６アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、
（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル、
ハロゲン、
ＯＲ４、
Ｎ（Ｒ４）２、
Ｃ≡Ｎ、
ＣＯ２Ｒ４、
Ｃ（Ｒ４）（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、
ＮＯ２、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４ＳＯ２Ｒ４、
（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、
（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲ４、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ＣＨ２）ｎＮＲ４ＣＯ２Ｒ４、
ＣＦ３、
ＣＨ２ＣＦ３、
ＯＣＦ３および
ＯＣＨ２ＣＦ３からなる群から選択され；ヘテロアリールは上記で定義の通りであり；フェニル、ナフチルおよびヘテロアリールは、未置換であるか独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１〜３個の置換基によって置換されており；（ＣＨ２）ｎは、未置換であるか独立にハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１〜２個の基によって置換されており；
各Ｒ４は独立に、
水素、
Ｃ１−６アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ＣＨ２）ｎ−ナフチルおよび
（ＣＨ２）ｎＣ３−７シクロアルキル
からなる群から選択され；
あるいは２個のＲ４基が、それらが結合している原子と一体となって、Ｏ、ＳおよびＮＣ１−４アルキルから選択される別のヘテロ原子を有していても良い５員〜８員の単環式または二環式環系を形成している。］
【請求項１６】
下記のものからなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【化８】
2004530656.tif 000012
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
インシュリン増感剤、インシュリン様作用剤、スルホニル尿素、α−グルコシダーゼ阻害薬、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、抗肥満セロトニン作動薬、β３アドレナリン受容体作動薬、神経ペプチドＹ  Ｙ１またはＹ５拮抗薬、膵リパーゼ阻害薬およびカンナビノイドＣＢ１受容体拮抗薬もしくは逆作動薬からなる群から選択される第２の有効成分をさらに含む請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
Ｖ型サイクリック−ＧＭＰ選択的ホスホジエステラーゼ阻害薬、α２−アドレナリン受容体拮抗薬およびドーパミン作動薬からなる群から選択される第２の有効成分をさらに含む請求項１７に記載の医薬組成物。