【手続補正書】
【提出日】平成16年4月1日(2004.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式(Ａ)：
【化１】
2004536813.tif 000001
[式中、
Ｘ1は、ＣＦ3ＳＯ2Ｏ−、ＣＨ3Ｓ2Ｏ−またはp−ＣＨ3−(Ｃ6Ｈ5)ＳＯ2Ｏ−；
またはＲ3−Ｓ−
またはＲ3ＳＯ2−、ここで、
Ｒ3は、
【化２】
2004536813.tif 000002
(Ｒ4aは、アルキル、アリールアルキル、アリールまたはシクロアルキル)、
【化３】
2004536813.tif 000003
(Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、アリール、ＣＦ3、ハロまたはＮＯ2)、
【化４】
2004536813.tif 000004
(Ｘaは、ＯまたはＳ)、または
ＣＦ3であり； 
Ｒ1aは、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたはＣbＺである]、
構造式(Ｂ)：
【化５】
2004536813.tif 000005
[式中、- - - は、一重結合または二重結合であり、
Ｙは、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはＣbＺであり、
Ｒ10aは、
【化６】
2004536813.tif 000006
【化７】
2004536813.tif 000007
である]、
構造式(Ｃ)：
【化８】
2004536813.tif 000008
(ここで、Ｒ4aは、アリール、アルキル、アリールアルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｙは、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはＣbＺであり、Ｔfは、トリフルオロメタンスルホニル)である]、または、
構造式(Ｄ)：
【化９】
2004536813.tif 000009
[Ｒ10は、ＨＭＧ ＣoＡレダクターゼ阻害剤または疎水性アンカーの残基である]
で示される化合物。
【請求項２】
Ｒ10が、Ｒ10a、または
【化１０】
2004536813.tif 000010
(式中、
Ｘは、ＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7であり；
Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、同一または異なって、独立して、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはシクロヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノまたはシアノであり；
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、アリール、アルカノイル、アロイルまたはアルコキシカルボニル)か、または、
【化１１】
2004536813.tif 000011
である化合物、
【化１２】
2004536813.tif 000012
(Ｘ11aは、
【化１３】
2004536813.tif 000013
である化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の構造式：
【化１４】
2004536813.tif 000014
[式中、Ｒ1aは、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたはＣbＺであり；
Ｒ3は、
【化１５】
2004536813.tif 000015
(ここで、
Ｒ4aは、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはシクロアルキル、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ＣＦ3、ハロまたはＮＯ2、および
Ｘaは、ＯまたはＳ)である]
で示されるキラルスルホンの製造方法であって、スルホネート２：
【化１６】
2004536813.tif 000016
(式中、Ｒ2aは、ＳＯ2ＣＦ3、ＳＯ2ＣＨ3、またはＳＯ2(Ｃ6Ｈ5)−p−ＣＨ3である)の溶液を、構造式３： 
３     Ｒ3ＳＨ
のチオールで処理し、キラルスルフィド４：
【化１７】
2004536813.tif 000017
を得、上記キラルスルフィドを酸化剤で処理し、キラルスルホン１(式中、Ｒ3は、
【化１８】
2004536813.tif 000018
である)を得ることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載の構造式：
【化１９】
2004536813.tif 000019
[式中、Ｙは、アルキル、アリール アリールアルキルまたはＣbＺであり、Ｒ10は、ＨＭＧ ＣoＡレダクターゼ阻害剤または疎水性アンカーの残基である]で示されるトランスオレフィンの製造方法であって、構造式：
【化２０】
2004536813.tif 000020
のアルデヒドを、構造式：
【化２１】
2004536813.tif 000021
(式中、Ｒ1aは、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたはＣbＺであり；
Ｒ3は、
【化２２】
2004536813.tif 000022
ここで、
Ｒ4aは、アルキル、アリール、アリールアルキル、またはシクロアルキルであり、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ＣＦ3、ハロまたはＮＯ2であり、
Ｘaは、ＯまたはＳである)のキラルスルホンと、塩基の存在下、低温にて反応させ、上記トランスオレフィンを生成させることを特徴とする方法。
【請求項５】
Ｒ10が、
【化２３】
2004536813.tif 000023
【化２４】
2004536813.tif 000024
【化２５】
2004536813.tif 000025
(式中、
Ｘは、ＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7であり；
Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、独立して、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはシクロヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、またはシアノであり；
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、アリール、アルカノイル、アロイル、またはアルコキシカルボニル)である、請求項４記載の方法。
【請求項６】
生成したトランスオレフィンにおいて、
Ｒ10が、
【化２６】
2004536813.tif 000026
(式中、
Ｘは、ＣＨ2であり；
Ｙは、アルキルであり；
Ｒ1は、アリールであり；
Ｒ2は、アルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ)である、請求項５記載の方法。
【請求項７】
生成したトランスオレフィンにおいて、Ｒ1は、p−Ｆ−Ｃ6Ｈ5であり、Ｒ2は、i−Ｃ3Ｈ7である、請求項６記載の方法。
【請求項８】
構造式：
【化２７】
2004536813.tif 000027
[式中、Ｒ10は、ＨＭＧ ＣoＡレダクターゼ阻害剤または疎水性アンカーの残基であり、Ｙは、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはＣbＺである]で示されるジヒドロキシ酸エステル、塩、または遊離の酸またはそれらのラクトンの製造方法であって、請求項１に記載の構造式：
【化２８】
2004536813.tif 000028
のトランスオレフィンを得、上記トランスオレフィンを酸性条件にし、アセトニドを除去し、上記ジヒドロキシ酸エステルを生成させ；
所望により、上記ジヒドロキシ酸を塩基で処理し、対応する塩を生成させ；
所望により、上記ジヒドロキシ酸塩を酸で処理し、構造式：
【化２９】
2004536813.tif 000029
の遊離の酸を生成させることを特徴とする方法。
【請求項９】
Ｒ10が、
【化３０】
2004536813.tif 000030
【化３１】
2004536813.tif 000031
(式中、Ｘは、ＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7であり；
Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、独立して、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはシクロヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、またはシアノであり；
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、アリール、アルカノイル、アロイル,またはアルコキシカルボニル)である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
生成したジヒドロキシ酸エステルにおいて、
Ｒ10が、
【化３２】
2004536813.tif 000032
(式中、Ｘは、ＣＨ2、Ｒ4は、Ｈ、Ｒ1は、p−Ｆ−Ｃ6Ｈ5であり、Ｒ2は、i−Ｃ3Ｈ7)である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
構造式：
【化３３】
2004536813.tif 000033
[式中、Ｒ10は、ＨＭＧ ＣoＡレダクターゼ阻害剤または疎水性アンカーの残基である]で示される飽和ジヒドロキシ酸、またはそのエステル、またはその塩、またはそのラクトンの製造方法であって、
(a)請求項１に記載の構造式：
【化３４】
2004536813.tif 000034
(式中、Ｙは、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはＣbＺである)のトランスオレフィンを得、
上記トランスオレフィンを水素添加して、飽和アセトニド：
【化３５】
2004536813.tif 000035
を生成させ、
上記アセトニドを酸性条件にし、飽和ラクトン：
【化３６】
2004536813.tif 000036
を生成させ、
所望により、上記飽和ラクトンを塩基性水溶液で処理し、飽和ジヒドロキシ酸エステル塩：
【化３７】
2004536813.tif 000037
を生成させるか、または
(b)構造式：
【化３８】
2004536813.tif 000038
のジヒドロキシ酸エステルを塩基で処理し、対応する酸の塩を生成させ、
上記ジヒドロキシ酸塩を酸で処理し、構造式：
【化３９】
2004536813.tif 000039
の遊離の酸を生成させ、
上記遊離の酸を水素添加し、構造式：
【化４０】
2004536813.tif 000040
の対応する飽和の遊離の酸を生成させることを特徴とする方法。
【請求項１２】
Ｒ10が、
【化４１】
2004536813.tif 000041
【化４２】
2004536813.tif 000042
(式中、Ｘは、ＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7であり；
Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、独立して、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはシクロヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、またはシアノであり；
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、アリール、アルカノイル、アロイル、またはアルコキシカルボニル)である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
生成した化合物が、構造式：
【化４３】
2004536813.tif 000043
【化４４】
2004536813.tif 000044
で示される、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の構造式：
【化４５】
2004536813.tif 000045
[式中、Ｙは、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはＣbＺである]で示されるキラルスルホンの製造方法であって、
構造式：
【化４６】
2004536813.tif 000046
のトリフレートを、構造式：    Ｒ3ＳＨ
(式中、Ｒ3は、
【化４７】
2004536813.tif 000047
であり、Ｒ4aは、フェニルである)のチオールで処理し、キラルスルフィド：
【化４８】
2004536813.tif 000048
を生成させ、上記キラルスルフィドを酸化剤で処理し、上記キラルスルホンを生成させることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の構造式：
【化４９】
2004536813.tif 000049
[式中、Ｘ1は、ＣＦ3ＳＯ2Ｏ−、ＣＨ3ＳＯ2Ｏ−またはp−ＣＨ3−Ｃ6Ｈ5−Ｓ2Ｏ−]で示されるスルホンの製造方法であって、構造式：
【化５０】
2004536813.tif 000050
キラルアルコールを、構造式：  Ｒ2a−Ｏ−Ｒ2a(式中、Ｒ2aは、上記で定義されたＸ1と同じ)の無水物と有機塩基の存在下、スルホネートを生成させることを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の構造式：
【化５１】
2004536813.tif 000051
[式中、Ｘは、ＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7であり；
Ｙは、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはＣbＺであり；
Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、独立して、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはシクロヘテロアルキルから選ばれ；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、またはシアノであり；
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、アリール、アルカノイル、アロイル、またはアルコキシカルボニルである]
で示されるトランスオレフィンの製造方法であって、構造式：
【化５２】
2004536813.tif 000052
のピリジンカルボキシルアルデヒドを、構造式：
【化５３】
2004536813.tif 000053
(式中、Ｘ11aは、
【化５４】
2004536813.tif 000054
ここで、Ｒ4aは、アリール、アルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキル(請求項１におけると同じ)) 
のキラルスルホンと、塩基の存在下で反応させ、上記トランスオレフィンを生成させることを特徴とする方法。
【請求項１７】
構造式：
【化５５】
2004536813.tif 000055
[式中、Ｘは、ＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7であり；
Ｙは、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはＣbＺであり；
Ｒ1およびＲ2は、同一または異なって、独立して、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはシクロヘテロアルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ3、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、またはシアノであり； 
Ｒ7は、Ｈ、アルキル、アリール、アルカノイル、アロイル,またはアルコキシカルボニルである]
で示されるジオールエステル化合物の製造方法であって、構造式：
【化５６】
2004536813.tif 000056
のアルデヒドを、構造式：
【化５７】
2004536813.tif 000057
(式中、Ｘ11aは、
【化５８】
2004536813.tif 000058
ここで、Ｒ4aは、アリール、アルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキル(請求項１におけると同じ))のキラルスルホンで、塩基の存在下処理し、構造式：
【化５９】
2004536813.tif 000059
のトランスオレフィンを生成させ、上記トランスオレフィンを酸で処理し、構造式：
【化６０】
2004536813.tif 000060
の上記ジオールを生成させることを特徴とする方法。
【請求項１８】
構造式：
【化６１】
2004536813.tif 000061
[式中、Ｙ1は、Ｈ、アルキルまたはアルカリ金属である]で示されるジヒドロキシ酸またはエステル、塩、またはそれらのラクトンの製造方法であって、構造式：
【化６２】
2004536813.tif 000062
のトランスオレフィンを得、上記トランスオレフィンを酸で処理し、構造式：
【化６３】
2004536813.tif 000063
のジヒドロキシ酸エステルを生成させ、所望により、上記エステルを塩基で処理し、対応するジヒドロキシ酸塩を生成させ、所望により、上記塩を酸で処理し、対応する遊離の酸を生成させ、所望により上記トランスオレフィンを酸で処理し、対応するラクトンを生成させることを特徴とする方法。
【請求項１９】
構造式：
【化６４】
2004536813.tif 000064
で示されるジヒドロキシ酸−L−アルギニン塩の製造方法であって、構造式：
【化６５】
2004536813.tif 000065
のトランスオレフィンを得、上記トランスオレフィンを酸で処理し、構造式：
【化６６】
2004536813.tif 000066
のジヒドロキシ酸エステルを生成させ、上記エステルを塩基で処理し、対応するジヒドロキシ酸塩を生成させ、上記塩を酸で処理し、対応する遊離の酸を生成させ、上記遊離の酸をL−アルギニンで処理し、対応するL−アルギニン塩を生成させることを特徴とする方法。
【請求項２０】
さらに、上記遊離の酸を、L−アルギニンおよび目的のジヒドロキシ酸−L−アルギニン塩の種晶で処理する工程を含む、請求項１９記載の方法。