【手続補正書】
【提出日】平成15年10月3日(2003.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）若しくは（II）：
【化１】
2004525896.tif 000001
〔式中、
Ｚは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｗは、ＮＲ2であり；
Ｘ1は、Ｏ、ＮＲ4（ここで、Ｒ4は、水素又はアルキルである）、Ｓ、又はＣＲ5Ｒ6（ここで、Ｒ5及びＲ6は、独立に水素又はアルキルである）又はＣ＝Ｏであり；
Ｘ2は、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ａｒ1は、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ2は、水素、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアルキルオキシカルボニル又は−Ｒ21−Ｒ22（ここで、Ｒ21は、アルキレン又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、そしてＲ22は、アルキル又はアルコキシである）であり；
Ｒ1は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル置換シクロアルキル、ヘテロ置換シクロアルキル、ヘテロアルキル、シアノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、Ｒ12−ＳＯ2−ヘテロシクロアミノ（ここで、Ｒ12は、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルである）、−Ｙ1−Ｃ（Ｏ）−Ｙ2−Ｒ11（ここで、Ｙ1及びＹ2は、独立に、存在しないか、又はアルキレン基であり、そしてＲ11は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである）、（ヘテロシクリル）（シクロアルキル）アルキル又は（ヘテロシクリル）（ヘテロアリール）アルキルであり；
Ｒ3は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ31（ここで、Ｒ31は、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである）、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はＮＲ32−Ｙ3−Ｒ33（ここで、Ｙ3は、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ34、Ｓ（Ｏ）2又はＳ（Ｏ）2ＮＲ35であり；Ｒ32、Ｒ34及びＲ35は、独立に水素又はアルキルであり；そしてＲ33は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル又は場合により置換されているフェニルである）又はアシルであり；
Ｒ7は、水素又はアルキルであり；そして
Ｒ8及びＲ9は、独立に水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ81（ここで、Ｒ81は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−アルキルアミノ、アリールアミノ又はアリール（アルキル）アミノである）であるか、あるいはＲ8及びＲ9は、一緒に＝ＣＲ82Ｒ83（ここで、Ｒ82及びＲ83は、独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又は場合により置換されているフェニルである）を形成する〕で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｚが、Ｎ又はＣＨであり；
Ｗが、ＮＲ2又はＯであり；
Ｘ1が、Ｏ、ＮＲ4（ここで、Ｒ4は、水素又はアルキルである）、Ｓ、又はＣＲ5Ｒ6（ここで、Ｒ5及びＲ6は、独立に水素又はアルキルである）又はＣ＝Ｏであり；
Ｘ2が、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ａｒ1が、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ2が、水素又はアルキルであり；
Ｒ1が、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル置換シクロアルキル、ヘテロ置換シクロアルキル、ヘテロアルキル、シアノアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｙ1−Ｃ（Ｏ）−Ｙ2−Ｒ11（ここで、Ｙ1及びＹ2は、独立に、存在しないか、又はアルキレン基であり、そしてＲ11は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである）、（ヘテロシクリル）（シクロアルキル）アルキル又は（ヘテロシクリル）（ヘテロアリール）アルキルであり；
Ｒ3が、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ31（ここで、Ｒ31は、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである）、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はＮＲ32−Ｙ3−Ｒ33（ここで、Ｙ3は、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ34、Ｓ（Ｏ）2又はＳ（Ｏ）2ＮＲ35であり；Ｒ32、Ｒ34及びＲ35は、独立に水素又はアルキルであり；そしてＲ33は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル又は場合により置換されているフェニルである）又はアシルであり；
Ｒ7が、水素又はアルキルであり；そして
Ｒ8及びＲ9が、独立に水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ81（ここで、Ｒ81は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、モノ−及びジ−アルキルアミノ、アリールアミノ又はアリール（アルキル）アミノである）であるか、あるいはＲ8及びＲ9が、一緒に＝ＣＲ82Ｒ83（ここで、Ｒ82及びＲ83は、独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又は場合により置換されているフェニルである）を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、Ｎである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが、ＮＨである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ1が、場合により置換されているフェニルである、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ1が、Ｏ又はＣＨ2である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ1が、Ｏである、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル置換シクロアルキル、ヘテロ置換シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、ヘテロアルキル置換シクロアルキル、ヘテロ置換シクロアルキル、ヘテロアルキル又はヘテロシクリルである、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が、ヘテロシクリルである、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が、ヘテロアルキルである、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、ヒドロキシアルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ1が、２−置換フェニル、４−置換フェニル又は２，４−ジ置換フェニルである、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ1が、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル又は２，４−ジフルオロフェニルである、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ2が、Ｏであり、そしてＲ3が、メチル、プロピル又はシクロプロピル、好ましくはメチルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
Ｘ2が、ＮＲ7であり、そしてＲ3が、メチル、プロピル又はシクロプロピル、好ましくはメチルである、請求項１〜１４のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
Ｒ8が、水素であり、そしてＲ9が、アルキル、アルキルスルホニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ81（ここで、Ｒ81は、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである）である、請求項１〜１４のいずれか１項記載の式（II）の化合物。
【請求項１８】
Ａｒ1が、２，４−ジフルオロ−フェニルであり、そしてＲ1が、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである、請求項１５記載の化合物、即ち、６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−８−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−７（８Ｈ）−オン。
【請求項１９】
Ａｒ1が、２，４−ジフルオロ−フェニルであり、そしてＲ1が、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである、請求項１５記載の化合物、即ち、６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−８−プロピル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−７（８Ｈ）−オン。
【請求項２０】
Ａｒ1が、２，４−ジフルオロ−フェニルであり、そしてＲ1が、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである、請求項１５記載の化合物、即ち、６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−８−シクロプロピル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−７（８Ｈ）−オン。
【請求項２１】
Ａｒ1が、２，４−ジフルオロフェニルであり、そしてＲ1が、１，３−ジメチル−３−ヒドロキシ−ブチルである、請求項１５記載の化合物、即ち、６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（３−ヒドロキシ−１，３−ジメチル−ブチルアミノ）−８−メチル−８Ｈ−ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−７−オン。
【請求項２２】
６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（３−ヒドロキシ−１（Ｓ），３−ジメチル−ブチルアミノ）−８−メチル−８Ｈ−ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−７−オンである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
６−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（３−ヒドロキシ−１（Ｒ），３−ジメチル−ブチルアミノ）−８−メチル−８Ｈ−ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−７−オンである、請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ2が、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアルキルカルボニル、ヘテロアルキルオキシカルボニル又は−Ｒ21−Ｒ22（ここで、Ｒ21は、アルキレン又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、そしてＲ22は、アルキル又はアルコキシである）である、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２５】
Ｒ1が、ヘテロアルキル又はヘテロシクリルである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1が、ヘテロシクリルである、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ1が、Ｏであり、Ｘ2が、Ｏであり、そしてＲ3が、メチルである、請求項２４〜２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ2が、アシルである、請求項２５〜２７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
Ａｒ1が、２，４−ジフルオロ−フェニルであり、Ｒ1が、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり、そしてＲ2が、アセチルである、請求項２４〜２８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３０】
式（Ｉ′）又は（II″）：
【化２】
2004525896.tif 000002
〔式中、
Ｚは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｗは、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2又はＯであり；
Ｘ1は、Ｏ、ＮＲ4（ここで、Ｒ4は、水素又はアルキルである）、Ｓ、又はＣＲ5Ｒ6（ここで、Ｒ5及びＲ6は、独立に水素又はアルキルである）又はＣ＝Ｏであり；
Ｘ2は、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ａｒ1は、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ10は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであるか、あるいはＲ10Ｗは、一緒に脱離基又はヒドロキシを形成し；
Ｒ3は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノアルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ31（ここで、Ｒ31は、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである）、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はＮＲ32−Ｙ3−Ｒ33（ここで、Ｙ3は、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ34、Ｓ（Ｏ）2、又はＳ（Ｏ）2ＮＲ35であり；Ｒ32、Ｒ34及びＲ35は、独立に水素又はアルキルであり；そしてＲ33は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル又は場合により置換されているフェニルである）又はアシルであり；
Ｒ7は、水素又はアルキルであり；そして
Ｒ8及びＲ9は、独立に水素、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ81（ここで、Ｒ81は、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−アルキルアミノ、アリールアミノ又はアリール（アルキル）アミノである）であるか、あるいはＲ8及びＲ9は、一緒に＝ＣＲ82Ｒ83（ここで、Ｒ82及びＲ83は、独立に水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又は場合により置換されているフェニルである）を形成する〕で示される化合物。
【請求項３１】
必要であれば、薬学的に許容しうる賦形剤、及び１つ以上の請求項１〜２９のいずれか１項記載の化合物又は薬学的に許容しうるその塩を含む組成物。
【請求項３２】
下記式：
【化３】
2004525896.tif 000003
〔式中、
Ｚは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｘ1は、Ｏ、ＮＲ4（ここで、Ｒ4は、水素又はアルキルである）、Ｓ、ＣＲ5Ｒ6（ここで、Ｒ5及びＲ6は、独立に水素又はアルキルである）又はＣ＝Ｏであり；
Ｘ2は、Ｏであり；
Ａｒ1は、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒは、アルキル又はアリールであり；
Ｒ3は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノアルキル、アシル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｒ31（ここで、Ｒ31は、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである）、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はＮＲ32−Ｙ3−Ｒ33（ここで、Ｙ3は、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ34、Ｓ（Ｏ）2又はＳ（Ｏ）2ＮＲ35であり；Ｒ32、Ｒ34及びＲ35は、独立に水素又はアルキルであり；そしてＲ33は、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル又は場合により置換されているフェニルである）である〕で示されるスルフィド化合物の製造方法であって、
下記式：
【化４】
2004525896.tif 000004
で示されるアルデヒドを下記式：
【化５】
2004525896.tif 000005
〔式中、Ｘ3は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ′であり、そしてＲ′は、アルキルである〕で示されるアリール化合物と、該スルフィド化合物を生成させるのに充分な条件下で接触させる工程を特徴とする方法。
【請求項３３】
Ｚ、Ｘ1、Ａｒ1又はＲ3が、請求項１〜２９のいずれか１項と同義である、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ3が、水素である、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
更に、下記式：
【化６】
2004525896.tif 000006
〔式中、Ｒ、Ｚ、Ｒ3、Ｘ1、Ｘ2及びＡｒ1は、請求項３２〜３４と同義である〕で示されるスルホニル化合物を生成させることを特徴とする、請求項３２〜３４のいずれか１項記載の方法であって、
該スルフィド化合物を、酸化条件に曝露することにより、該スルホニル化合物を生成させることを特徴とする方法。
【請求項３６】
該酸化条件が、ＭＣＰＢＡ、オキソン（登録商標）、過ヨウ素酸又は過酸化レニウム種を含む、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
請求項１〜２９のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
式（IV）：
【化７】
2004525896.tif 000007
〔式中、Ｚ、Ｒ3、Ｘ1、Ｘ2及びＡｒ1は、請求項１〜２９のいずれか１項と同義であり；そしてＬは、脱離基である〕で示される化合物を、アミン：Ｒ1Ｒ2ＮＨ（Ｒ1及びＲ2は、請求項１〜２９のいずれか１項のＲ1及びＲ2と同義である）と、求核置換条件下で接触させる工程を特徴とする方法。
【請求項３８】
Ｌが、ＲＳ（Ｏ）n−基（ここで、Ｒは、アルキル又はフェニル基であり、そしてｎは、０〜２の整数である）である、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
請求項３７記載の方法により製造される、請求項１〜２９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４０】
請求項３２〜３６のいずれか１項記載の方法により製造される、請求項３０記載の化合物。
【請求項４１】
ｐ３８介在性障害（具体的には、該ｐ３８介在性障害は、関節炎、クローン病、過敏性腸症候群、成人呼吸窮迫症候群又は慢性閉塞性肺疾患、あるいは該ｐ３８介在性障害は、アルツハイマー病である）の処置用医薬の製造のための、請求項１〜２９又は３９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項４２】
ｐ３８介在性障害（具体的には、該ｐ３８介在性障害は、関節炎、クローン病、過敏性腸症候群、成人呼吸窮迫症候群又は慢性閉塞性肺疾患、あるいは該ｐ３８介在性障害は、アルツハイマー病である）の処置のための、請求項３１記載の組成物。