【手続補正書】
【提出日】平成16年11月24日(2004.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般構造式Ia、Ib、IcおよびIdから選択されるアミノ酸配列を含む単離ペプチドであって、
【表１】
2004516301.tif 000001
ここで
AA1は、
(a) Gly、
(b) Ala、
(c) Leu、および
(d) 小脂肪族アミノ酸
から選択され、
AA2は、
(a) Phe、
(b) Tha、
(c) Cha、
(d) Tyr、
(e) Pya、
(f) Trp、および
(g) 他の芳香族アミノ酸
から選択され、
AA3は、
(a) Leu、
(b) Cpa、および
(c) 天然または非天然脂肪族アミノ酸
から選択され、
AA4は、
(a) Lys、
(b) C1C17アルキル、C5C20アリールアルキルまたはC6C20アリールラジカルによって置換されたLys、
(c) 所望によりC1C17アルキル、C5C20アリールアルキルまたはC6C20アリールラジカルによって置換されたOrn、および
(d) 所望によりC1C17アルキル、C5C20アリールアルキルまたはC6C20アリールによって置換されたhLys
から選択され、
AA5は、
(a) Arg、
(b) Lys、
(c) Orn、
(d) hLys、および
(e) His
から選択され、
AA6は、
(a) Lys、
(b) hLys、
(c) Orn、
(d) Lys、ここでNεはC5C20アルキル、直線形または分枝C1C6アシル基、環形成飽和または不飽和C5C20アルキル、C5C20アリールアルキルおよびC6C20アリールラジカルから選択される１または２ラジカルによって置換され、および
(e) Orn、ここでNδはC5C20アルキル、直線形または分枝C1C6アシル基、環形成飽和または不飽和C5C20アルキル、C5C20アリールアルキルおよびC6C20アリールラジカルから選択される１または２ラジカルによって置換されるもの
から選択され、
AA7は、
(a) Ala、
(b) Val、および
(c) 天然または非天然アミノ酸、またはその類似体(mimetics)または等電子体(isostere)、
から選択され、
AA8は、
(a) Pro、
(b) 天然または非天然アミノ酸、またはその類似体または等電子体(isostere)
から選択され、
該キャップは存在しないか、または
(a) C1C8アシル、および
(b) C3C8シクロアルキルアルカノイルまたはフラニルアセチル
から選択されるペプチド、
および薬学的に許容されるその塩であって、
そのようなペプチドは所望により、核局在化ペプチド配列HIV-1 TatまたはAntennapediaペプチド配列（ペネトラチン,penetratin）に連結され、
そして該(*)記号は、アミド、置換アミド結合またはその等電子体を介する任意的な分子内連結のための部位を示し、得られる化合物は、それぞれ環状5量体、6量体、7量体、または8量体である、単離ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】  請求項１の単離ペプチドであって、
AA1は、
(a) Gly、
(b) Ala、および
(c) Leu
から選択され、
AA2は、
(a) Phe、
(b) Tha、
(c) Cha、
(d) Tyr、
(e) Pya、および
(f) Trp
から選択され、
AA3は、
(a) Leu、
(b) Cpa、および
(c) 天然脂肪族アミノ酸
から選択され
AA4は、
(a) Lys、
(b) Orn、および
(c) hLys
から選択され、
AA5は、
(a)Arg、
(b) Lys、
(c) Orn、
(d) hLys、および
(e) His
から選択され、
AA6は、
(a) Lys、
(b) hLys、
(c) Orn
から選択され、
AA7は、
(a) Ala、
(b) Val、および
(c) 天然アミノ酸
から選択され、
AA8は、
(a) Pro、
(b) 天然アミノ酸および
該キャップは存在しないか、または
(a)アセチル(Ac)、シクロプロピルカルボニル、シクロプロピルアセチル(Cpr)、ピバロイルイソプロピルカルボニル、イソプロピルアセチル、2,2-ジメチルブタノイル(Dmb)、レブリノイル、シクロプロピルグリシノイル (Cpg)、ジメチルグリシノイル(Dmg)、および
(b)シクロペンチルアセチル、シクロヘキシルアセチル、シクロヘプチルアセチル、フラニルアセチル
から選択される、単離ペプチドおよび薬学的に許容されるその塩であって、
そのようなペプチドは所望により、核局在化ペプチド配列HIV-1 TatまたはAntennapediaペプチド配列（ペネトラチン）に連結され、
そして該(*)記号は、アミド、置換アミド結合またはその等電子体を介する任意的な分枝内連結のための部位を示し、得られた化合物は、それぞれ環状5量体、6量体、7量体、または8量体である、単離ペプチドまたは薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】  請求項１または２の単離ペプチドであって、
環状5量体である、
Ac-Arg-(Lys-Leu-Phe-Gly)、または
Ac-Lys-(Lys-Leu-Phe-Gly)
環状6量体である、
Ac-Lys-Arg-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Ac-Lys-Lys-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Cpr-Lys-Arg-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Cpr-Lys-Lys-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Cpr-Lys-(C5-C20)-Lys-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Cpr-Lys-(C5-C20)-Arg-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Cpr-Lys-(CH(CH3)(C13H27))-Lys-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Dmb- Lys-(C5-C20)-Arg-(Lys-Leu-Phe-Gly)、または
Dmb- Lys-(C5-C20)-Lys-(Lys-Leu-Phe-Gly);
環状7量体である、
Ac-Ala-Lys-Arg-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Ac-Ala-Lys-Lys-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Cpr-Ala-Lys-Arg-(Lys-Leu-Phe-Gly)、または
Cpr-Ala-Lys-Lys-(Lys-Leu-Phe-Gly);
または
環状8量体である、
Pro-Ala-Lys-Arg-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Ac-Pro-Ala-Lys-Arg-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Ac-Pro-Ala-Lys-Lys-(Lys-Leu-Phe-Gly)、
Cpr-Pro-Ala-Lys-Arg-(Lys-Leu-Phe-Gly)、または
Cpr-Pro-Ala-Lys-Lys-(Lys-Leu-Phe-Gly);
を含み、ここでカッコは、環形成残基を示す、単離ペプチド、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】  哺乳動物の治療的処置の方法における使用のための、請求項１ないし３のいずれかのペプチドまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】  請求項１ないし３のいずれかのペプチドまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体を一緒に含む、医薬組成物。
【請求項６】  治療的有効量の、請求項１ないし３にずれかに記載のペプチド、またはその薬学的に共用される塩を、薬学的に許容される担体と一緒に含む、哺乳動物の癌の処置のための医薬組成物。
【請求項７】  癌の処置における使用のための医薬組成物の製造のための、請求項１ないし３のいずれかのペプチドまたはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項８】  癌の処置における、請求項１ないし３のいずれかのペプチドまたは薬学的に許容されるその塩の使用。