【手続補正書】
【提出日】平成17年10月28日(2005.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に存在する細孔に生物学的活性薬剤、ヒト血清タンパク質、ムコ多糖類を充填し、2価金属イオンを加えることにより栓塞してなることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項２】  前記多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子がハイドロキシアパタイト懸濁液をスプレードライし、100〜800℃で焼成したものであることを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項３】  前記多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子の粒径が0.1〜20μmであることを特徴とする請求項１又は２記載の徐放性組成物。
【請求項４】  前記生物学的活性薬剤の徐放性組成物中の含量が少なくとも0.01重量％であることを特徴とする請求項1記載の徐放性組成物。
【請求項５】  前記ヒト血清タンパク質がヒト血清アルブミンあるいはγ-グロブリンであることを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項６】  前記ヒト血清タンパク質の徐放性組成物中の含量が少なくとも1重量％であることを特徴とする請求項１又は５記載の徐放性組成物。
【請求項７】  前記2価金属イオンが亜鉛イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンであることを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項８】  前記2価金属イオンの徐放性組成物中の含量が少なくとも0.01重量％であることを特徴とする請求項１又は６記載の徐放性組成物。
【請求項９】  前記ムコ多糖体がコンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、デルマタン硫酸あるいはケラタン硫酸及びそれらの塩、のうち少なくとも１種であることを特徴とする請求項１記載の徐放性組成物。
【請求項１０】  前記ムコ多糖体の徐放性組成物中の含量がヒト血清タンパク質の１/100以上であることを特徴とする請求項１又は９記載の徐放性組成物。
【請求項１１】  前記徐放性組成物が皮下注射、皮内注射、筋肉内注射、眼球内投与及び皮膚塗布に適した形態であることを特徴とする請求項１から請求項１０のいずれかに記載の徐放性組成物。
【請求項１２】  前記請求項１記載の組成物に、必要に応じて製剤学的に受容可能な添加物を加えたことからなることを特徴とする徐放性製剤。
【請求項１３】  前記製剤学的に受容可能な添加物が界面活性剤、防腐剤、又は安定化剤であることを特徴とする請求項１２記載の製剤。
【請求項１４】  前記請求項１２記載の製剤が凍結乾燥されたものであることを特徴とする製剤。
【請求項１５】  前記製剤が皮下注射、皮内注射、筋肉内注射、眼球内投与及び皮膚塗布に適した形態であることを特徴とする請求項１２から請求項１４のいずれかに記載の製剤。
【請求項１６】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に存在する細孔に生物学的活性薬剤、ヒト血清タンパク質、ムコ多糖類を充填した後、十分あるいは中等度凍結乾燥し、それに2価金属イオン溶液を入れ、微粒子全体を栓塞してなることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項１７】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に存在する細孔に生物学的活性薬剤、ヒト血清タンパク質を充填し、2価金属イオンを加えることにより該微粒子の外層に栓塞してなることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項１８】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に存在する細孔に生物学的活性薬剤、ヒト血清アルブミン、水溶性のカルシウム塩を次々または一度に充填し、次に炭酸ナトリウムもしくは炭酸水素ナトリウム又は炭酸イオン水溶液を加えることにより該微粒子の外層を栓塞してなることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項１９】  前記水溶性のカルシウム塩が塩化カルシウム、酢酸カルシウム、硝酸カルシウムであることを特徴とする請求項１８記載の徐放性組成物。
【請求項２０】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に存在する細孔に生物学的活性薬剤、ヒト血清アルブミン、水溶性のカルシウム塩を次々または一度に充填した後、十分あるいは中等度凍結乾燥し、次に炭酸ナトリウムもしくは炭酸水素ナトリウム又は炭酸イオン水溶液を加えることにより、微粒子全体を栓塞してなることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項２１】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に存在する細孔に生物学的活性薬剤、水溶性のカルシウム塩を次々または一度に充填し、次に炭酸ナトリウムもしくは炭酸水素ナトリウム又は炭酸イオン水溶液を加えることにより、微粒子の外層を栓塞してなることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項２２】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に存在する細孔の内部表面に生物学的活性薬剤を結合させ更に2価金属イオンを加えることにより栓塞してなることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項２３】多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に存在する細孔の内部表面に2価金属イオンを結合させ更に生物学的活性薬剤を加えることにより栓塞してなることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項２４】前記生物学的活性薬剤がペプチドまたはタンパク質であり、当該ペプチドまたはタンパク質が、インスリン、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ｂＦＧＦ、ＥＧＦ、ＨＧＦ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＰＣ−ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＩＬ−１１、ヒト成長ホルモン、ＰＴＨ、ＡＣＴＨ、ＧｎＲＨ、ＴＲＨ、バソプレッシン、エタネルセプト、エリスロポエチン、カルシトニン、トロンボポエチン、レプチン、ウロキナーゼ、ｔ−ＰＡ、インフリマキシブ、ＳＯＤ、ＰＣ−ＳＯＤ、抗原、抗体、酵素のいずれかであることを特徴とする請求項１，４，１６〜２３のいずれか１項に記載の徐放性組成物。
【請求項２５】前記2価金属イオンが亜鉛イオン、銅イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンであることを特徴とする請求項２２又は２３記載の徐放性組成物。
【請求項２６】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に存在する細孔の内部表面にハイドロキシアパタイトと特に結合性の高い生物学的活性薬剤を結合させてなることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項２７】前記ハイドロキシアパタイトと特に結合性の高い生物学的活性薬剤がペプチドまたはタンパク質であり、当該ペプチドまたはタンパク質が、インターフェロンβ、インターフェロンγ、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ｂＦＧＦ、ＨＧＦ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＰＣ−ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＩＬ−１１、ヒト成長ホルモン、ＰＴＨ、バソプレッシン、エリスロポエチン、カルシトニン、トロンボポエチン、ウロキナーゼ、ｔ−ＰＡ、ＳＯＤ、ＰＣ−ＳＯＤのいずれかであることを特徴とする請求項２６記載の徐放性組成物。
【請求項２８】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に皮膚疾患治療薬剤または日焼け止めなどの医薬部外品を基材とともに充填し、これを軟膏、クリーム、ローションと混和してなることを特徴とする皮膚用徐放性組成物。
【請求項２９】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に、生物学的活性薬剤とヒト血清タンパク質からなる水溶液を混和、攪拌して懸濁液を製し、これにムコ多糖類水溶液及び2価金属イオン溶液を混合し、分離して作製されることを特徴とする徐放性組成物の製造方法。
【請求項３０】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に、生物学的活性薬剤とヒト血清タンパク質からなる水溶液を混和、攪拌して懸濁液を製し、これにムコ多糖類水溶液及び2価金属イオン溶液を混合し、分離し、さらにこれを凍結乾燥することにより作製されることを特徴とする徐放性組成物の製造方法。
【請求項３１】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に、生物学的活性薬剤とヒト血清タンパク質からなる水溶液を混和、攪拌して懸濁液を製し、これにムコ多糖類水溶液を混合し、分離し、これを凍結乾燥後2価金属イオン溶液を加えてさらに凍結乾燥することにより作製されることを特徴とする徐放性組成物の製造方法。
【請求項３２】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に、生物学的活性薬剤、ヒト血清タンパク質及び水溶性のカルシウム塩からなる水溶液を混和、攪拌して懸濁液を製し、これに炭酸ナトリウムもしくは炭酸水素ナトリウム又は炭酸イオン水溶液を混合し、分離して作製されることを特徴とする徐放性組成物の製造方法。
【請求項３３】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に、生物学的活性薬剤、ヒト血清タンパク質及び水溶性のカルシウム塩からなる水溶液を混和、攪拌して懸濁液を製し、分離し、これを凍結乾燥後、炭酸ナトリウムもしくは炭酸水素ナトリウム又は炭酸イオン水溶液を加えてさらに凍結乾燥することにより作製されることを特徴とする徐放性組成物の製造方法。
【請求項３４】  多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に、生物学的活性薬剤及び水溶性のカルシウム塩からなる水溶液を混和、攪拌して懸濁液を製し、分離し、これを凍結乾燥後、炭酸ナトリウムもしくは炭酸水素ナトリウム又は炭酸イオン水溶液を加えてさらに凍結乾燥することにより作製されることを特徴とする徐放性組成物の製造方法。
【請求項３５】多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に、生物学的活性薬剤からなる水溶液を混和、攪拌して懸濁液を製し、これに2価金属イオン溶液を混合し、分離して作製されることを特徴とする徐放性組成物の製造方法。
【請求項３６】多孔性ハイドロキシアパタイト微粒子に、2価金属イオン溶液を混和、攪拌して懸濁液を製し、これに生物学的活性薬剤からなる水溶液を混合し、分離して作製されることを特徴とする徐放性組成物の製造方法。
【請求項３７】前記生物学的活性薬剤がペプチドまたはタンパク質であり、当該ペプチドまたはタンパク質が、インスリン、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ｂＦＧＦ、ＥＧＦ、ＨＧＦ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＰＣ−ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＩＬ−１１、ヒト成長ホルモン、ＰＴＨ、ＡＣＴＨ、ＧｎＲＨ、ＴＲＨ、バソプレッシン、エタネルセプト、エリスロポエチン、カルシトニン、トロンボポエチン、レプチン、ウロキナーゼ、ｔ−ＰＡ、インフリマキシブ、ＳＯＤ、ＰＣ−ＳＯＤ、抗原、抗体、酵素のいずれかであることを特徴とする請求項２９〜３６のいずれか１項に記載の徐放性組成物の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
前記製剤学的に受容可能な添加物が界面活性剤、防腐剤、又は安定化剤であることが好適である。
前記製剤が凍結乾燥されたものであることが好適である。
前記製剤が皮下注射、皮内注射、筋肉内注射、眼球内投与及び皮膚塗布などに適した形態であることが好適である。
前記水溶性のカルシウム塩が塩化カルシウム、酢酸カルシウム、硝酸カルシウムであることが好適である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
請求項１，４，１６〜２３に記載の前記生物学的活性薬剤がペプチドまたはタンパク質であり、当該ペプチドまたはタンパク質が、インスリン、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ｂＦＧＦ、ＥＧＦ、ＨＧＦ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＰＣ−ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＩＬ−１１、ヒト成長ホルモン、ＰＴＨ、ＡＣＴＨ、ＧｎＲＨ、ＴＲＨ、バソプレッシン、エタネルセプト、エリスロポエチン、カルシトニン、トロンボポエチン、レプチン、ウロキナーゼ、ｔ−ＰＡ、インフリマキシブ、ＳＯＤ、ＰＣ−ＳＯＤ、抗原、抗体、酵素のいずれかであることが好適である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
請求項２６に記載の前記ハイドロキシアパタイトと特に結合性の高い生物学的活性薬剤がペプチドまたはタンパク質であり、当該ペプチドまたはタンパク質が、インターフェロンβ、インターフェロンγ、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ｂＦＧＦ、ＨＧＦ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＰＣ−ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＩＬ−１１、ヒト成長ホルモン、ＰＴＨ、バソプレッシン、エリスロポエチン、カルシトニン、トロンボポエチン、ウロキナーゼ、ｔ−ＰＡ、ＳＯＤ、ＰＣ−ＳＯＤのいずれかであることが好適である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
請求項２９〜３６に記載の前記生物学的活性薬剤がペプチドまたはタンパク質であり、当該ペプチドまたはタンパク質が、インスリン、インターフェロンα、インターフェロンβ、インターフェロンγ、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ｂＦＧＦ、ＥＧＦ、ＨＧＦ、ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＰＣ−ＢＤＮＦ、ＮＴ−３、ＩＬ−１１、ヒト成長ホルモン、ＰＴＨ、ＡＣＴＨ、ＧｎＲＨ、ＴＲＨ、バソプレッシン、エタネルセプト、エリスロポエチン、カルシトニン、トロンボポエチン、レプチン、ウロキナーゼ、ｔ−ＰＡ、インフリマキシブ、ＳＯＤ、ＰＣ−ＳＯＤ、抗原、抗体、酵素のいずれかであることが好適である。