(57)【要約】  本発明は、カルシウム化合物が投与されるヒト及び飼養動物への生体内における負担がなく、カルシウム化合物が投与された後、当該ヒト及び飼養動物の胃内等において徐放性をもってカルシウムイオンを供給することにより、体内へのカルシウム分の吸収効率を高めることができるカルシウム吸収増強剤を提供する。本発明のカルシウム吸収増強剤は、水溶液中で徐放性をもってカルシウムイオンを放出し得る水溶性カルシウム粒子を有効成分として含有する。
2009011288.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶液中で徐放性をもってカルシウムイオンを放出し得る水溶性カルシウム粒子を有効成分として含有するカルシウム吸収増強剤。
【請求項２】
前記水溶性カルシウム粒子の表面が、微細空隙構造を有する請求項１に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項３】
前記微細空隙構造が、毛細状構造、顆粒状構造、及び海綿状構造からなる群より選択される少なくとも１種の構造である請求項２に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項４】
前記水溶性カルシウム粒子が、カルシウム含有材料を酸で処理して得られたものである請求項２又は請求項３に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項５】
前記カルシウム含有材料が、生物由来の材料である請求項４に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項６】
前記生物由来の材料が、卵殻、貝殻、棘皮動物の殻、及び棘皮動物の棘からなる群より選択される少なくとも１種の材料である請求項５に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項７】
前記酸が有機酸である請求項４から請求項６のいずれか一項に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項８】
前記有機酸が、クエン酸、酢酸、乳酸、ギ酸、リンゴ酸、プロピオン酸、酪酸、グルコン酸、コハク酸、及び吉草酸からなる群より選択される少なくとも１種の酸である請求項７に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項９】
前記水溶性カルシウム粒子が、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの平均粒径を有する請求項１から請求項８のいずれか一項に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項１０】
前記カルシウム吸収増強剤が、飼養動物の投与のために用いられる請求項１から請求項９のいずれか一項に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項１１】
前記カルシウム吸収増強剤が、ヒトの投与のために用いられる請求項１から請求項９のいずれか一項に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項１２】
前記水溶性カルシウム粒子が、水又は水溶液に対し互いに異なる溶解度を有する２種以上の水溶性カルシウム化合物の混合物である請求項１に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項１３】
前記水溶性カルシウム化合物が、有機酸カルシウムである請求項１２に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項１４】
前記有機酸カルシウムが、クエン酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、ギ酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、酪酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、コハク酸カルシウム、及び吉草酸カルシウムからなる群より選択される少なくとも１種である請求項１３に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項１５】
前記水溶性カルシウム粒子が、表面に微細空隙構造を有する請求項１２に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項１６】
前記微細空隙構造が、毛細状構造、顆粒状構造、及び海綿状構造からなる群より選択される少なくとも１種の構造である請求項１５に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項１７】
前記水溶性カルシウム粒子が、カルシウム含有材料を酸で処理して得られたものである請求項１５又は請求項１６に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項１８】
前記カルシウム含有材料が、生物由来の材料である請求項１７に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項１９】
前記生物由来の材料が、卵殻、貝殻、棘皮動物の殻、及び棘皮動物の棘からなる群より選択される少なくとも１種の材料である請求項１８に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項２０】
前記酸が、有機酸である請求項１７から請求項１９のいずれか一項に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項２１】
前記有機酸が、クエン酸、酢酸、乳酸、ギ酸、リンゴ酸、プロピオン酸、酪酸、グルコン酸、コハク酸、及び吉草酸からなる群より選択される少なくとも１種である請求項２０に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項２２】
前記水溶性カルシウム粒子が、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの平均粒径を有する請求項１２から請求項２１のいずれか一項に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項２３】
前記カルシウム吸収増強剤が、飼養動物の投与のために用いられる請求項１２から請求項２２のいずれか一項に記載のカルシウム吸収増強剤。
【請求項２４】
前記カルシウム吸収増強剤が、ヒトの投与のために用いられる請求項１２から請求項２２のいずれか一項に記載のカルシウム吸収増強剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルシウム吸収増強剤に関し、より詳細には、ヒト及び飼養動物の体を構成し、且つ生命維持において必須成分であるカルシウム分を、当該体に対し効率よく吸収させることのできるカルシウム吸収増強剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、各種骨疾患、例えば骨粗鬆症、骨折、及び腰痛が、増加傾向にあり、特に高齢化社会において問題となっている。現在、各種骨疾患に対する予防及び治療のための研究開発が進められている。【０００３】
各種骨疾患の予防及び治療のための研究開発を進める中で、骨及びカルシウム代謝に関する研究が現在急速に進展してきている。骨疾患のうち、例えば骨粗鬆症は、例えばカルシウム分の摂取不足、カルシウムイオンの吸収能力の低下、及び閉経後のホルモンアンバランスが原因であると考えられている。したがって、カルシウムイオンの吸収を増強させることは、骨疾患を予防又は治療するための有効な手段の一つであると考えられる。【０００４】
ヒト以外にも、飼養動物、例えば家禽、家畜、養魚、及び愛玩陸上動物においても、飼育段階における適切な骨量の獲得又は体内におけるカルシウム含量の増強（以下「カルシウム強化」という）が重要である。【０００５】
飼養動物のうち、家禽、例えば鶏は、成長に合せて十分な骨強度を保持していることが重要である。一般に、養鶏はスペースの限られた鶏舎の中で行われるため、鶏の運動量が少ない傾向にある。したがって、家禽の骨は、一層脆弱となる場合がある。鶏が充分な骨強度を保持しない場合、所望の大きさまで成長するまでの飼育中に骨折しやすくなる。それにより鶏の商品価値を低下させてしまう場合がある。【０００６】
さらに、体内におけるカルシウム含量が十分でない家禽は、カルシウム分が豊富な家禽卵を作ることができないという問題がある。家禽の中で、例えば鶏は、特に高温期の季節に大量の水分摂取をすることが知られている。水分を大量摂取した鶏は、筋胃中の胃液が希釈されて胃酸である塩酸濃度が低下する。かかる場合、たとえカルシウム強化の目的で飼料成分中にカルシウム分、例えば炭酸カルシウムを豊富に配合したとしても、鶏の筋胃の中でのカルシウム分の溶解度が低下し、カルシウムイオンを十分に胃内に溶出することが困難となる。その結果、当該鶏の胃内において、カルシウム分の消化及び吸収効率が大幅に低下するといった問題が指摘されていた。それにより、産卵する卵殻が薄くなり、破卵率が増加する場合があった。当該破卵率の増加は、商品価値の低下とともに輸送コストの上昇といった経済的不利益を招くおそれがある。【０００７】
従来、飼養動物に与える餌として、有機物、例えば穀物を主体とする飼料が用いられている。当該飼料には、他の栄養を補給するために、さらにミネラル分が配合される。例えば、家禽の卵殻及び飼養動物の骨を強化することを目的とするミネラル分として粒状の炭酸カルシウムを配合することが知られている。しかしながら、炭酸カルシウムは、水への溶解性が極めて低く、胃内部の酸条件下においてもその吸収率は決して高いとはいえない。【０００８】
そこで、従来より、特許文献１及び２に開示されるように、カルシウム分を生体内に吸収され易い形態のカルシウム分に変換した飼料添加物が知られている。例えば、特許文献１は、酸とカルシウムを反応させることにより得られる飼料添加剤について開示する。特許文献１に開示される飼料添加剤は、クエン酸及び酢酸を含有する酸水溶液にカルシウムを含有する貝殻を添加し、溶解後の濾液を熟成させることにより得られる。しかしながら、この飼料添加剤の性状は液体である。このため、当該飼料添加剤を配合した飼料を飼養動物が摂取した場合、カルシウム分が溶解状態（カルシウムイオン）で摂取されるため、摂取後にカルシウム分が胃の中で長く滞留しにくく、生体内において一過性のカルシウム濃度の上昇しか期待できないという問題があった。【０００９】
特許文献２は、乳酸処理組成物について開示する。該乳酸処理組成物は、炭酸カルシウムを含有する卵殻に乳酸溶解液を添加することにより得られる乳酸カルシウムを含有する。しかしながら、当該乳酸処理組成物は、１種類の有機酸カルシウム、つまり乳酸カルシウムから構成されており、飼養動物が摂取した場合、特許文献１と同様に、摂取後にカルシウム分が胃の中で長く滞留しにくく、生体内において一過性のカルシウム濃度の上昇しか期待できないという問題があった。【００１０】
このような生体内における一過性のカルシウムイオン濃度の上昇によって、飼育過程の飼養動物における有効なカルシウム強化を期待することはできない。また、生体内における一過性のカルシウムイオン濃度の上昇は、血中の過剰量のカルシウムイオンが排出される際に、当該飼養動物の腎臓に負担をかけるおそれがあるという問題もあった。
【特許文献１】特開２００３−３２５１１２号公報
【特許文献２】特開２００７−４５６９８号公報
【発明の開示】
【００１１】
本発明は、カルシウム化合物が投与されるヒト及び飼養動物への生体内における負担がなく、カルシウム化合物が投与された後、当該ヒト及び飼養動物の胃内等において徐放性をもってカルシウムイオンを供給することにより、体内へのカルシウム分の吸収効率を高めることができるカルシウム吸収増強剤を提供することを目的とする。
【００１２】
前記課題を解決するために、本発明の一態様によれば、水溶液中で徐放性をもってカルシウムイオンを放出し得る水溶性カルシウム粒子を有効成分として含有するカルシウム吸収増強剤が提供される。
【００１３】
前記態様において、好ましくは、前記水溶性カルシウム粒子は、表面に微細空隙構造を有する。
前記態様において、好ましくは、前記微細空隙構造は、毛細状構造、顆粒状構造、及び海綿状構造からなる群より選択される少なくとも１種の構造である。
【００１４】
前記態様において、好ましくは、前記水溶性カルシウム粒子は、カルシウム含有材料を酸で処理して得られたものである。
前記態様において、好ましくは、前記カルシウム含有材料は、生物由来の材料である。
【００１５】
前記態様において、好ましくは、前記生物由来の材料は、卵殻、貝殻、棘皮動物の殻、及び棘皮動物の棘からなる群より選択される少なくとも１種の材料である。
前記態様において、好ましくは、前記酸は、有機酸である。
【００１６】
前記態様において、好ましくは、前記有機酸は、クエン酸、酢酸、乳酸、ギ酸、リンゴ酸、プロピオン酸、酪酸、グルコン酸、コハク酸、及び吉草酸からなる群より選択される少なくとも１種の酸である。
【００１７】
前記態様において、好ましくは、前記水溶性カルシウム粒子は、０．１ｍｍ〜１０ｍｍの平均粒径を有する。
前記態様において、好ましくは、前記カルシウム吸収増強剤は、飼養動物の投与のために用いられる。
【００１８】
前記態様において、好ましくは、前記カルシウム吸収増強剤は、ヒトの投与のために用いられる。
前記態様において、好ましくは、前記水溶性カルシウム粒子は、水又は水溶液に対し互いに異なる溶解度を有する２種以上の水溶性カルシウム化合物の混合物である。
【００１９】
前記態様において、好ましくは、前記水溶性カルシウム化合物は、有機酸カルシウムである。
前記態様において、好ましくは、前記有機酸カルシウムは、クエン酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、ギ酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、酪酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、コハク酸カルシウム、及び吉草酸カルシウムからなる群より選択される少なくとも１種の化合物である。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】実施例１で得られた水溶性カルシウム粒子（１）の表面状態を表す電子顕微鏡写真、（ａ）水溶性カルシウム粒子（１）の５０倍の電子顕微鏡写真、（ｂ）水溶性カルシウム粒子（１）の２０００倍の電子顕微鏡写真。
【図２】実施例１で使用した粉砕卵殻粒子（未処理の卵殻粒子）の表面状態を表す電子顕微鏡写真、（ａ）粉砕卵殻粒子の５０倍の電子顕微鏡写真、（ｂ）粉砕卵殻粒子の２０００倍の電子顕微鏡写真。
【図３】実施例２で得られた水溶性カルシウム粒子（２）の表面状態を表す２０００倍の電子顕微鏡写真。
【図４】実施例２で使用した粉砕牡蠣殻粒子（未処理の牡蠣殻粒子）の表面状態を表す２０００倍の電子顕微鏡写真。
【図５】実施例３で得られた水溶性カルシウム粒子（３）の表面状態を表す電子顕微鏡写真、（ａ）水溶性カルシウム粒子（３）の２００倍の電子顕微鏡写真、（ｂ）水溶性カルシウム粒子（３）の１０００倍の電子顕微鏡写真。
【図６】実施例３で使用した炭酸カルシウム粒子（未処理の炭酸カルシウム粒子）の表面状態を表す電子顕微鏡写真、（ａ）未処理の炭酸カルシウム粒子の２００倍の電子顕微鏡写真、（ｂ）未処理の炭酸カルシウム粒子の１０００倍の電子顕微鏡写真。
【図７】実施例７で製造した有機酸処理後の卵殻混合物（Ａ）と粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用し、溶媒として０．１ＮのＨＣｌ水溶液を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図８】実施例７で製造した有機酸処理後の卵殻混合物（Ａ）を使用し、溶媒として０．１ＮのＨＣｌ水溶液を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）と各有機酸量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図９】実施例７で製造した有機酸処理後の卵殻混合物（Ａ）と粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用し、溶媒として０．０５ＮのＨＣｌ水溶液を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図１０】実施例７で製造した有機酸処理後の卵殻混合物（Ａ）を使用し、溶媒として０．０５ＮのＨＣｌ水溶液を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）と各有機酸量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図１１】実施例７で製造した有機酸処理後の卵殻混合物（Ａ）と粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用し、溶媒として蒸留水を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図１２】実施例７で製造した有機酸処理後の卵殻混合物（Ａ）を使用し、溶媒として蒸留水を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）と各有機酸量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図１３】実施例１４で製造した有機酸処理後の炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）、未処理の炭酸カルシウム粒子（コントロール）、実施例７で製造した有機酸処理後の卵殻混合物（Ａ）、及び未処理の粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用した。溶媒として０．１ＮのＨＣｌ水溶液を使用した。かかる場合における溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図１４】実施例１４で製造した有機酸処理後の炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）、未処理の炭酸カルシウム粒子（コントロール）、実施例７で製造した有機酸処理後の卵殻混合物（Ａ）、及び未処理の粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用した。溶媒として０．０５ＮのＨＣｌ水溶液を使用した。かかる場合における溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図１５】実施例１４で製造した有機酸処理後の炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）、未処理の炭酸カルシウム粒子（コントロール）、実施例７で製造した有機酸処理後の卵殻混合物（Ａ）、及び未処理の粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用した。溶媒として蒸留水を使用した。かかる場合における溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図１６】実施例４で製造した乳酸で処理することにより得られた水溶性カルシウム粒子（４）と粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用し、溶媒として０．１ＮのＨＣｌ水溶液を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図１７】実施例４で製造した乳酸で処理することにより得られた水溶性カルシウム粒子（４）と粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用し、溶媒として０．０５ＮのＨＣｌ水溶液を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図１８】実施例４で製造した乳酸で処理することにより得られた水溶性カルシウム粒子（４）と粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用し、溶媒として蒸留水を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図１９】実施例２１で製造した有機酸混合物で処理することにより得られた水溶性カルシウム粒子（１０）と粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用し、溶媒として０．１ＮのＨＣｌ水溶液を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図２０】実施例２１で製造した有機酸混合物で処理することにより得られた水溶性カルシウム粒子（１０）と粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用し、溶媒として０．０５ＮのＨＣｌ水溶液を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【図２１】実施例２１で製造した有機酸混合物で処理することにより得られた水溶性カルシウム粒子（１０）と粉砕卵殻粒子（コントロール）をそれぞれカラム充填材として使用し、溶媒として蒸留水を使用した場合の溶媒溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）との関係を示すグラフ。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、本発明に係るカルシウム吸収増強剤を具体化した実施形態について詳細に説明する。
本実施形態のカルシウム吸収増強剤は、水溶性カルシウム粒子を有効成分として含有する。ここで、本明細書中に用いられる用語「カルシウム吸収増強剤」とは、哺乳類又は鳥類に属するヒト及び飼養動物の胃内等で消化可能な材料であって、当該消化によりカルシウムイオンを生じ且つ当該カルシウムイオンを栄養素として生体内において吸収可能な状態にすることのできるものを包含する。また、「カルシウム吸収増強」又は「カルシウム分の吸収能力の増強」とは、消化により生じたカルシウムイオンを、当該動物内において量的に多く又は時間的に長くに亘って吸収可能な環境を提供することをいう。【００２２】
本実施形態に用いられる水溶性カルシウム粒子は、水溶液中で徐放性をもってカルシウムイオンを放出することができる。
水溶液としては、特に限定されないが、例えば酸性水溶液、及び中性水溶液が挙げられる。酸性水溶液としては、例えばヒト又は飼養動物の胃内消化液、当該胃内消化液と水との混合物、当該胃内消化液とヒト又は飼養動物が摂取した飲食物との混合物（ヒト又は飼養動物が飲食物を摂取した際の胃内貯留物）が挙げられる。中性水溶液としては、例えばヒト又は飼養動物の胃内消化液、当該胃内消化液と水との混合物、若しくは当該胃内消化液とヒト又は飼養動物が摂取した飲食物との混合物が、胃から十二指腸へ移行する時に中和された消化液が挙げられる。水溶液のｐＨは、特に限定されないが、好ましくは、ｐＨ１〜７、より好ましくはｐＨ３〜７である。【００２３】
本実施形態に用いられる水溶性カルシウム粒子は、水溶液中において一過的にカルシウムイオンを放出することなく、徐々にカルシウムイオンを解離しながら放出することができる。すなわち、当該水溶性カルシウム粒子は、所定の（イオン）解離定数を有する。当該水溶性カルシウム粒子のｐＫｄは好ましくは１〜７であり、より好ましくは３〜５である。【００２４】
水溶液中で徐放性をもってカルシウムイオンを放出し得る水溶性カルシウム粒子として、例えば、微細空隙構造を有する水溶性カルシウム粒子、及び水又は水溶液に対し互いに異なる溶解度を有する２種以上の水溶性カルシウム化合物の混合物からなる水溶性カルシウム粒子が挙げられる。以下、微細空隙構造を有する水溶性カルシウム粒子を含有するカルシウム吸収増強剤を「第一のカルシウム吸収増強剤」、及び水又は水溶液に対し互いに異なる溶解度を有する２種以上の水溶性カルシウム化合物の混合物からなる水溶性カルシウム粒子を含有するカルシウム吸収増強剤を「第二のカルシウム吸収増強剤」という。【００２５】
まず、第一のカルシウム吸収増強剤について説明する。第一のカルシウム吸収増強剤は、有効成分である水溶性カルシウム粒子の表面に微細空隙構造を有する。ここで、本実施形態中に用いられる「微細空隙構造」とは、顕微鏡、例えば電子顕微鏡のような拡大観察手段によって観察することができる水溶性カルシウム粒子の表面状態を示す用語である。また、それは所定の凹凸を構成する立体的構造を示し、且つ水溶性カルシウム粒子の表面の平滑性が失われた状態を表す構造を示す。第一のカルシウム吸収増強剤の有効成分である水溶性カルシウム粒子は、この微細空隙構造によって、水溶性カルシウム粒子の表面が多孔質の形態を有する。この多孔質の形態により、水溶性カルシウム粒子は、液体、例えば水分、及び空気を通過又は保持することができる。【００２６】
微細空隙構造は、例えば水溶性カルシウム粒子を構成する原材料の種類、及び後述する酸処理の種類によって異なる立体的構造を有してもよい。微細空隙構造としては、例えば毛細状構造、顆粒状構造、及び海綿状構造が挙げられる。【００２７】
毛細状構造は、水溶性カルシウム粒子を構成する原材料として、例えば卵殻粉末を用いた場合に得ることができる。毛細状構造としては、好ましくは、多数の長軸構造物、例えば円柱状、多角柱状、針状、鼓状、及び逆双円錐状が、その端部及び／又は胴部において他の長軸構造物の端部及び／又は胴部と互いに結合して、ネットワーク状の集合体を形成している構造が挙げられる。その集合体の間には多数の空隙が形成されている。このような毛細状構造を構成する長軸構造物の軸方向の長さは、特に限定されないが、好ましくは１μｍ〜３０μｍであり、より好ましくは５μｍ〜２０μｍである。当該長軸構造物の軸周りの直径は、特に限定されないが、好ましくは０．１μｍ〜４μｍであり、より好ましくは０．５μｍ〜２μｍである。【００２８】
顆粒状構造は、カルシウム含有材料として、例えば化学的に合成された、比較的高純度の炭酸カルシウムを用いた場合に得ることができる。顆粒状構造は、好ましくは多数の多角柱状又は多角針状の微細顆粒の集合体である。顆粒状構造を構成する微細顆粒の軸方向の長さは、特に限定されないが、好ましくは２μｍ〜３０μｍであり、より好ましくは５μｍ〜２５μｍである。微細顆粒の軸周りの直径は、特に限定されないが、好ましくは１μｍ〜８μｍであり、より好ましくは２μｍ〜５μｍである。【００２９】
海綿状構造は、カルシウム含有材料として、例えば貝殻を用いた場合に得ることができる。海綿状構造は、好ましくは内部に多数の孔を有する構造体である。海綿状構造を構成する孔の直径（当該孔と内接する仮想円の直径）は、特に限定されないが、好ましくは０．２μｍ〜１５μｍであり、より好ましくは２μｍ〜１０μｍである。【００３０】
本実施形態の第一のカルシウム吸収増強剤における水溶性カルシウム粒子は、例えばカルシウム含有材料を酸処理することによって得ることができる。
酸処理に用いられるカルシウム含有材料は、例えば炭酸カルシウム、及び炭酸カルシウムを含有する材料が挙げられる。カルシウム含有材料は、天然材料及び人為的に合成した材料のいずれの材料も使用することができる。カルシウム含有材料は、入手の容易性、及び生体に対する安全性の観点から、天然材料を用いることが好ましい。【００３１】
天然材料としては、例えば鉱物由来の材料、及び生物由来の材料が挙げられる。鉱物由来のカルシウム含有材料としては、例えば、石灰岩、大理石、鍾乳石、及び白亜（チョーク）が挙げられる。生物由来のカルシウム含有材料としては、例えば、卵殻、貝殻、棘皮動物の殻、棘皮動物の棘、サンゴ骨格、及び脊椎動物の骨が挙げられる。天然由来のカルシウム含有材料としては、入手の容易性の観点から、生物由来のカルシウム含有材料が好ましい。特に、産業廃棄物を有効利用することができるという観点から、卵殻、貝殻、棘皮動物の殻、及び棘皮動物の棘を使用することがより好ましい。卵殻は、カルシウム分以外の栄養源として亜鉛を豊富に含有しており、さらに所定粒径への粉砕も容易であることから、特に好ましい。【００３２】
卵殻を得るための鳥としては、特に限定されず、卵用品種の鳥、肉用品種の鳥、及び卵肉兼用品種の鳥のいずれも使用することができる。卵殻を得るための鳥の種類としては、例えばニワトリ、ウズラ、シチメンチョウ、アヒル、ダチョウ、及びガチョウが挙げられる。ニワトリとしては、例えば卵用品種であるレグホーン及びミノルカ、肉用品種である白色コーニッシュ及び白色ロック、並びに卵肉兼用品種であるプリスマロック及びロードアイランドレッドが挙げられる。【００３３】
貝殻を得るための貝の種類は、特に限定されないが、入手容易性の観点から、好ましくは、牡蠣、ホタテ、アサリ、サザエ、シジミ、及びアワビが挙げられる。棘皮動物の種類としては、特に限定されないが、殻又は棘に炭酸カルシウムを豊富に含有している種類が好ましく、例えばウニが挙げられる。【００３４】
カルシウム含有材料は、必要に応じて、予め当業者に公知の手段を用いて、洗浄、殺菌、及び消毒処理が行われていることが好ましい。
カルシウム含有材料は、酸処理前に予め当業者に公知の手段を用いて所定の粒径範囲及び／又は粒度分布に整えられていることが好ましい。この時のカルシウム含有材料の平均粒径は、本実施形態のカルシウム吸収増強剤を摂取するヒト又は飼養動物の種類、年齢、及び体重によって、適宜設定することができる。カルシウム含有材料の平均粒径は、好ましくは０．１ｍｍ〜１０ｍｍであり、より好ましくは０．５ｍｍ〜５ｍｍであり、さらに好ましくは１ｍｍ〜３ｍｍである。平均粒径が０．１ｍｍ未満であると消化時に直ちに有機酸カルシウムが溶解し、徐放性効果が得られないおそれがある。一方、平均粒径が１０ｍｍを超えると、ヒト又は飼養動物の種類、大きさ、及び年齢によっては、経口摂取が困難となる場合がある。カルシウム含有材料の平均粒径を上記範囲にするためには、例えば特定の大きさのマス目（メッシュ）を有する篩いを通過させるような所定の粒度分布を有するように調整することにより達成することができる。【００３５】
カルシウム含有材料を酸処理するための酸としては、化学的に合成された酸、天然由来の酸、これらが組み合わされた酸、及び酸を含有する酸材料のいずれが用いられてもよい。酸は、無機酸及び有機酸のいずれでもよいが、最終的に得られる水溶性カルシウム粒子の徐放性の効果がより高い有機酸が好ましく用いられる。無機酸としては、例えば、鉱酸が挙げられる。鉱酸としては、例えば塩酸、硝酸、及び硫酸が挙げられる。有機酸としては、例えば、少なくとも１つの炭素がヒドロキシル基で置換されていてもよい炭化水素基とカルボン酸基とで構成される酸が挙げられる。有機酸としては、好ましくは炭化水素基とカルボン酸基とで構成される未置換のカルボン酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、コハク酸、及び吉草酸、ヒドロキシモノカルボン酸、例えば乳酸及びグルコン酸、ヒドロキシジカルボン酸、例えばリンゴ酸、並びにヒドロキシトリカルボン酸、例えばクエン酸が挙げられる。【００３６】
化学的に合成された有機酸を用いる場合、当該有機酸は水と混合された水溶液の形態で使用されることが好ましい。なぜなら、取り扱いが容易であり、カルシウム含有材料との反応性も良好だからである。本実施形態に用いられる有機酸の水溶液の濃度は、製造条件、例えば使用する有機酸の種類、製造しようとする水溶性カルシウム粒子の大きさ、及びカルシウム含有材料の種類によって変動するため、特に限定されない。有機酸の水溶液の濃度は、例えば、好ましくは１０ｍＭ以上であり、より好ましくは１５０ｍＭ〜１０Ｍである。使用する有機酸の水溶液の濃度が１０ｍＭ未満であると、カルシウム含有材料との反応性が低下するため、所望の水溶性カルシウム粒子を製造することができないおそれがある。【００３７】
天然由来の有機酸材料としては、例えば、クエン酸を含有する食品、酢酸を含有する食品、及び乳酸を含有する食品が挙げられる。クエン酸を含有する食品としては、例えば柑橘類、梅干し、及び梅酢が挙げられる。酢酸を含有する食品としては、例えばリンゴ酢、ワイン、並びに農作物、例えば麦芽、米、及びジャガイモを酢酸生産菌により醗酵させた醗酵生産物が挙げられる。乳酸を含有する食品としては、例えばヨーグルト、チーズ、漬物、及びバターが挙げられる。【００３８】
カルシウム含有材料と酸とを接触させることにより、微細空隙構造を持つ水溶性カルシウム粒子を含有する第一のカルシウム吸収増強剤を得ることができる。カルシウム含有材料と酸との接触方法は、例えば以下の方法が挙げられる。カルシウム含有材料の酸処理は、カルシウム含有材料に対し、当業者に公知の手段、例えば１種類以上の酸又は該酸の水溶液をスプレーする方法、及びカルシウム含有材料を１種類以上の酸又は該酸の水溶液を含有する浸漬浴に浸漬する方法が挙げられる。酸処理に用いられる酸の濃度は、酸処理条件によって適宜設定することができる。スプレーする方法を用いる場合、公知の方法を適宜採用することができる。浸漬する方法を用いる場合、浸漬時間は、浸漬条件、例えば使用するカルシウム含有材料の種類及び平均粒径によって変動するため、特に限定されない。浸漬時間は、好ましくは０．０５時間〜４８時間、より好ましくは０．１時間〜１時間である。浸漬浴の温度は、上記と同様の理由により特に限定されない。浸漬浴の温度は、反応を適切に促進させることができる観点から、好ましくは、４℃〜１６０℃、より好ましくは２０℃〜７０℃に調節される。尚、カルシウム含有材料を酸で処理した後、得られた水溶性カルシウム粒子には必要に応じて乾燥処理が施されてもよい。【００３９】
得られた水溶性カルシウム粒子は、粒子表面全体に微細空隙構造を有してもよく、粒子表面の少なくとも一部に微細空隙構造を有してもよい。尚、粒子表面とは、粒子表面のみならず、粒子表面の近傍部分も含むものとする。【００４０】
次いで、第二のカルシウム吸収増強剤について説明する。第二のカルシウム吸収増強剤は、水又は水溶液中で徐放性をもってカルシウムイオンを放出し得る水溶性カルシウム粒子として、水又は水溶液に対し互いに異なる溶解度（飽和溶液中における溶質濃度）を有する２種以上の水溶性カルシウム化合物の混合物を有効成分として含有する。【００４１】
水溶液としては、例えば、酸性水溶液、及び中性水溶液が挙げられる。酸性水溶液としては、例えばヒト又は飼養動物の胃内消化液、当該胃内消化液と水との混合物、及び当該胃内消化液とヒト又は飼養動物が摂取した飲食物との混合物（ヒト又は飼養動物が飲食物を摂取した際の胃内貯留物）が挙げられる。中性水溶液としては、例えばヒト又は飼養動物の胃内消化液、当該胃内消化液と水との混合物、若しくは当該胃内消化液とヒト又は飼養動物が摂取した飲食物との混合物が、胃から十二指腸へ移行する時に中和された消化液が挙げられる。【００４２】
水としては、例えば純水、イオン交換水、水道水、及びその他のヒト又は飼養動物が摂取可能な水が挙げられる。
第二のカルシウム吸収増強剤に含有される水溶性カルシウム化合物の溶解度は、特に限定されない。水溶性カルシウム化合物の溶解度は、２５℃の溶媒１００ｇに対する溶質である水溶性カルシウム化合物の量（ｇ）の百分率で表示する場合、例えば、２５℃の水に対して、好ましくは０．００１％〜４０％、より好ましくは０．００２％〜１０％である。【００４３】
本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤においては、このような水溶性カルシウム化合物の２種以上が組み合わせて使用される。尚、水溶性カルシウム化合物は、例えば、３種類以上、４種類以上、及び５種類以上を組み合わせて使用してもよい。ここで、水溶性カルシウム化合物は、その種類に応じ、水又は水溶液に対する溶解度が互いに相違するように組み合わせて使用することが好ましい。この溶解度の相違によって、ヒト又は飼養動物が摂取後、胃内等でカルシウムイオンが段階的に溶出するからである。これにより、血中内にて一過性のカルシウムイオン濃度の上昇を抑制することができる。【００４４】
本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤において、１つのカルシウム吸収増強剤に使用される水溶性カルシウム粒子中の複数の水溶性カルシウム化合物の溶解度の相違の程度は、特に限定されない。言い換えれば、１つのカルシウム吸収増強剤に含まれる水溶性カルシウム化合物の組み合わせのうち、最も低い溶解度（Ｙｍｉｎ（％））を有する水溶性カルシウム化合物と最も高い溶解度（Ｙｍａｘ（％））を有する水溶性カルシウム化合物との間において設定されるべき、それぞれの溶解度の差異Ｙｄｉｆ（Ｙｍａｘ−Ｙｍｉｎ（％））は、特に限定されない。なぜなら、例えば、摂取されるヒト又は飼養動物の種類、体格、年齢及び／又は胃内の状態（水分含量、摂取した他の食物の有無又はその存在量）によって変動するからである。本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤において、水溶性カルシウム化合物の溶解度に対する相違の程度は、溶媒１００ｇに対する水溶性カルシウム化合物の量（ｇ）の百分率で表示した場合、例えば、２５℃の水に対して、好ましくは０．８％〜４０％であり、より好ましくは４％〜４０％である。２５℃の水に対する水溶性カルシウムの溶解度の差異Ｙｄｉｆが、０．８％未満であると、水溶性カルシウム化合物がヒト又は飼養動物の胃内において短時間で溶解し、血中内でカルシウムイオン濃度を一過性に上昇させる。または、水溶性カルシウム化合物が溶解しないために、体内に吸収されにくい場合がある。一方、２５℃の水に対する水溶性カルシウムの溶解度の差異Ｙｄｉｆが、４０％を超えると、胃内でのカルシウムイオンの溶出が間欠的になったり、急激な段階差をもって漸次的となる場合がある。２５℃の水に対する水溶性カルシウムの溶解度の差異Ｙｄｉｆが上記範囲内にあれば、胃内でのカルシウムイオンが徐放性をもって溶出するため、生体内へのカルシウムイオンの吸収環境をさらに向上させることができる。【００４５】
本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤に用いられる水溶性カルシウム粒子は、飲食品用の市販品を使用することが好ましい。なぜなら、入手が容易であり、ヒト又は飼養動物への摂取にあたり既に安全性が確認されているからである。水溶性カルシウム化合物は、有機酸カルシウム自体又は当該有機酸カルシウムを含有する粒子であることが好ましい。【００４６】
有機酸カルシウムは、天然由来のもの、及び人工的又は化学的に合成したもののいずれであってもよい。本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤に用いられる有機酸カルシウムとしては、例えば、クエン酸カルシウム（溶解度：２５℃の水において０．０４５％）、酢酸カルシウム（溶解度：２５℃水に４０％）、乳酸カルシウム（溶解度：２５℃水に４．８％）、ギ酸カルシウム（溶解度：２０℃水に１６．６％）、リンゴ酸カルシウム（溶解度：２０℃水に０．９２％）、プロピオン酸カルシウム（溶解度：２０℃水に２６％）、酪酸カルシウム（溶解度：２５℃水に１８．２％）、グルコン酸カルシウム（溶解度：２５℃水に３％）、コハク酸カルシウム、及び吉草酸カルシウムが挙げられる。尚、本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤においては、大量生産が容易で且つ入手が比較的容易であるという理由から、例えば、（１）酢酸カルシウムとクエン酸カルシウムの組み合わせ、（２）乳酸カルシウムとクエン酸カルシウムの組み合わせ、（３）酢酸カルシウムと乳酸カルシウムの組み合わせ、（４）酢酸カルシウムとギ酸カルシウムの組み合わせ、（５）ギ酸カルシウムとクエン酸カルシウムの組み合わせ、（６）ギ酸カルシウムと乳酸カルシウムの組み合わせ、（７）酢酸カルシウムと乳酸カルシウムとクエン酸カルシウムの組み合わせ、（８）酢酸カルシウムと乳酸カルシウムとギ酸カルシウム、（９）酢酸カルシウムとクエン酸カルシウムとギ酸カルシウム、（１０）乳酸カルシウムとクエン酸カルシウムとギ酸カルシウム、並びに（１１）酢酸カルシウムと乳酸カルシウムとクエン酸カルシウムとギ酸カルシウムの組み合わせが好ましく用いられる。【００４７】
本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤において、有効成分として含有される水溶性カルシウム粒子は、２種以上の水溶性カルシウム化合物の混合物の形態で用いられる。ここで、本明細書中において「２種以上の水溶性カルシウム化合物の混合物」とは：
（ａ１）１つの水溶性カルシウム粒子に１種類の水溶性カルシウム化合物が含有されている場合、この水溶性カルシウム粒子を複数種組み合わせたもの（異種同士の水溶性カルシウム粒子で構成される混合物）、
（ａ２）１つの水溶性カルシウム粒子に２種以上の水溶性カルシウム化合物が含まれているもの（複数成分から構成される単一の水溶性カルシウム粒子）、及び
（ａ３）これらの組み合わせ、
のいずれをも包含し、かつ当該水溶性カルシウム粒子が、
（ｂ１）水溶性カルシウム化合物自体であるもの、
（ｂ２）水溶性カルシウム化合物とその他の成分との混合物として構成されるもの、及び
（ｂ３）これらの組み合わせ、
のいずれをも包含する。本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤においては、水溶性カルシウム粒子がこのような（ａ１）〜（ａ３）のいずれかと、（ｂ１）〜（ｂ３）のいずれかとの両方を備えた特徴を有していることにより、ヒト又は飼養動物が摂取後、液体状態のカルシウム水溶液を摂取した場合と比較して短期間でカルシウム分を胃から腸に移動させることなく、胃内で長く滞留させることができる。カルシウム分の胃内での滞留時間を長期化することによって、カルシウムイオンが体内に提供される時間を延長させることができる。【００４８】
本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤において、水溶性カルシウム粒子は、胃内におけるカルシウム分の徐放性を高める観点から、並びにヒト又は飼養動物が経口摂取を容易にする観点から、所定の粒子径範囲及び／又は粒度分布に整えられていることが好ましい。【００４９】
例えば、第二のカルシウム吸収増強剤において、水溶性カルシウム粒子の平均粒径は、好ましくは０．１ｍｍ〜１０ｍｍであり、より好ましくは１ｍｍ〜５ｍｍであり、さらに好ましくは２ｍｍ〜３ｍｍである。平均粒径が０．１ｍｍ未満であると、胃内で消化される際に水溶性カルシウム粒子の溶解が早く、カルシウムイオンが効率よく徐放性をもって溶出されない場合がある。一方、平均粒径が１０ｍｍを超えると、ヒト又は飼養動物の種類、大きさ、及び年齢によっては、経口摂取が困難となる場合がある。平均粒径を上記範囲にするためには、例えば特定の大きさのマス目（メッシュ）を有する篩いを通過させるような所定の粒度分布を有するように調整することにより達成することができる。【００５０】
本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤は、例えば、以下の２種類の方法を用いて製造することができる。第一の例としては、まず２種以上の有機酸を用い、各有機酸をそれぞれカルシウム含有材料に接触させることにより、２種以上の有機酸カルシウムをそれぞれ生成させ、次に各有機酸カルシウムを混合する方法が挙げられる。第二の例としては、カルシウム含有材料に、２種以上の有機酸からなる混合物を接触させることにより、２種以上の有機酸カルシウムを一緒に生成させる方法が挙げられる。【００５１】
第二のカルシウム吸収増強剤の製造方法として、第一の例について説明する。第一の例に用いられる有機酸は、化学的に合成された有機酸、天然由来の有機酸、及び天然由来の有機酸を含有する有機酸材料のいずれを用いてもよい。【００５２】
第一の例に用いられる有機酸としては、例えば、少なくとも１つの炭素がヒドロキシル基で置換されていてもよい炭化水素基とカルボン酸基とで構成される酸が挙げられる。有機酸としては、好ましくは炭化水素基とカルボン酸基とで構成される未置換のカルボン酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、コハク酸、及び吉草酸、ヒドロキシモノカルボン酸、例えば乳酸及びグルコン酸、ヒドロキシジカルボン酸、例えばリンゴ酸、並びにヒドロキシトリカルボン酸、例えばクエン酸が挙げられる。【００５３】
第一の例において、化学的に合成された有機酸を用いる場合、当該有機酸は水溶液の形態で使用されることが好ましい。なぜなら、取り扱いが容易であり、カルシウム含有材料との反応性も良好であるからである。第一の例において用いられる有機酸の水溶液の濃度は、製造条件、例えば使用する有機酸の種類、製造する水溶性カルシウム粒子の大きさ、及びカルシウム含有材料の由来によって変動するため特に限定されない。有機酸の水溶液の濃度は、例えば、好ましくは１０ｍＭ以上であり、より好ましくは１５０ｍＭ〜１０Ｍである。使用する有機酸の水溶液の濃度が１０ｍＭ未満であると、カルシウム含有材料との反応性が低下するため、所望の水溶性カルシウム粒子を製造することができない場合がある。【００５４】
天然由来の有機酸を含有する有機酸材料としては、例えば、クエン酸を含有する食品、酢酸を含有する食品、及び乳酸を含有する食品が挙げられる。クエン酸を含有する食品としては、例えば柑橘類、梅干し、及び梅酢が挙げられる。酢酸を含有する食品としては、例えばリンゴ酢、ワイン、並びに農作物、例えば麦芽、米、及びジャガイモを酢酸生産菌により醗酵させた醗酵生産物が挙げられる。乳酸を含有する食品としては、例えばヨーグルト、チーズ、漬物、及びバターが挙げられる。【００５５】
第一の例に用いられるカルシウム含有材料は、炭酸カルシウム自体、及び炭酸カルシウムを含有する材料が挙げられる。炭酸カルシウムは、天然由来のもの、及び化学的に合成されたもののいずれを用いてもよい。好ましくは、自然界に豊富に存在し、また入手が容易であるという理由から、天然由来の炭酸カルシウム材料が用いられる。【００５６】
天然由来の炭酸カルシウム材料としては、例えば、鉱物由来の炭酸カルシウム材料及び生物由来の炭酸カルシウム材料が挙げられる。鉱物由来の炭酸カルシウム材料としては、例えば、石灰岩、大理石、鍾乳石、及び白亜（チョーク）が挙げられる。生物由来の炭酸カルシウム材料としては、例えば、卵殻、貝殻、棘皮動物の殻、棘皮動物の棘、サンゴ骨格、及び脊椎動物の骨が挙げられる。天然由来の炭酸カルシウム材料としては、入手の容易性の観点から、生物由来の炭酸カルシウム材料が好ましい。特に、産業廃棄物を有効利用することができるという観点から、卵殻、貝殻、棘皮動物の殻、及び棘皮動物の棘を使用することがより好ましい。卵殻は、カルシウム分以外の栄養源として亜鉛を豊富に含有しており、されに所定粒径への粉砕も容易であることから、特に好ましい。貝殻として使用される貝の種類は、特に限定されない。貝殻の貝の種類は、入手容易性の観点から、好ましくは牡蠣、ホタテ、アサリ、サザエ、シジミ、及びアワビが用いられる。棘皮動物の種類としては、特に限定されないが、殻又は棘に炭酸カルシウムを豊富に含有している種類が好ましく、例えばウニが挙げられる。【００５７】
第一の例に用いられるカルシウム含有材料は、有機酸と接触させる前に、予め当業者に公知の手段を用いて所定の粒径範囲及び／又は粒度分布に整えられることが好ましい。この時のカルシウム含有材料の平均粒径は、好ましくは０．１ｍｍ〜１０ｍｍであり、より好ましくは１ｍｍ〜５ｍｍであり、さらに好ましくは２ｍｍ〜３ｍｍである。この平均粒径は、本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤を摂取するヒト又は飼養動物の種類、年齢、及び大きさによって、適宜設定することができる。尚、平均粒径を上記範囲にするためには、例えば特定の大きさのマス目（メッシュ）を有する篩いを通過させるような所定の粒度分布を有するように調整することにより達成することができる。【００５８】
第一の例におけるカルシウム含有材料と有機酸との接触方法は、当業者に公知の手段、例えば以下の方法が挙げられる。その方法としては、カルシウム含有材料に対し、例えば１種類の有機酸又は該有機酸の水溶液をスプレーする方法、カルシウム含有材料を所定濃度に調製された１種類の有機酸又は該有機酸の水溶液からなる浸漬浴に浸漬する方法が挙げられる。スプレーする方法を用いる場合、その条件は特に限定されず、当業者によって任意に設定することができる。浸漬する方法を用いる場合、カルシウム含有材料と浸漬浴中の有機酸又は該有機酸の水溶液との量比は当業者によって任意に設定され得る。浸漬時間は、浸漬条件、例えば浸漬浴に浸漬されるカルシウム含有材料の種類及び平均粒径によって変動するため特に限定されない。浸漬時間は、例えば、０．０５時間〜４８時間、好ましくは０．１時間〜１時間である。浸漬浴の浴温度は、上記と同様の理由により特に限定されない。浸漬浴の浴温度は、反応を適切に促進させる目的で、好ましくは４℃〜１６０℃、より好ましくは２０℃〜７０℃である。有機酸とカルシウム含有材料を接触させた後、必要に応じて乾燥処理が施されてもよい。別種類の有機酸とカルシウム含有材料を用い、上記と同様の方法を繰り返すことにより、粒子表面に１種類の有機酸カルシウムからなる層が全面又は部分的に亘って形成された水溶性カルシウム粒子が、複数種類、別々に製造される。尚、粒子表面は、粒子表面のみならず、粒子表面の近傍部分も含むものとする。【００５９】
次いで、上記のようにして製造された、１種類の有機酸カルシウムを含む水溶性カルシウム粒子の複数種類を１つに混合する。混合方法は当業者に公知の手段を用いて行うことができる。混合される水溶性カルシウム粒子の配合比は、特に限定されない。例えば、一の種類の有機酸カルシウムを含む水溶性カルシウム粒子と、他の種類の有機酸カルシウムを含む水溶性カルシウム粒子を混合する場合、それらの混合比は、容積を基準として、例えば均等（１：１）であってもよく、それ以外の比率、例えば、１：０．１〜１０の範囲であってもよい。【００６０】
以上のように、第一の例を用いることにより、本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤を容易に製造することができる。
次に、本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤を製造するための第二の例について説明する。第二の例としては、カルシウム含有材料に、２種以上の有機酸の混合物を接触させることにより、２種以上の有機酸カルシウムを一緒に生成させる方法である。尚、第二の例において用いられるカルシウム含有材料及び有機酸は、上記第一の例と同様のものを用いることができる。【００６１】
第二の例では、有機酸又は該有機酸の水溶液が２種類以上混合されて用いられる。混合される各有機酸の混合比は、特に限定されない。例えば、一の種類の有機酸又は該有機酸の水溶液と、他の種類の有機酸又は該有機酸の水溶液を混合する場合、それらの有機酸の混合比は、容積を基準として、例えば均等（１：１）であっても、それ以外の比率、例えば、１：０．１〜１０の範囲であってもよい。【００６２】
上記のように混合された有機酸とカルシウム含有材料との接触方法は、第一の例と同様に、当業者に公知の手段、例えばスプレーする方法、及び浸漬浴に浸漬する方法が挙げられる。スプレーする方法及び浸漬浴に浸漬する方法は、上記第一の例と同様の手段及び条件を用いることができる。有機酸とカルシウム含有材料と接触させた後、必要に応じて乾燥処理が施されてもよい。こうして、粒子表面に２種類以上の有機酸カルシウムからなる層が全面又は部分的に亘って形成された１種類の水溶性カルシウム粒子が製造される。尚、粒子表面は、粒子表面のみならず、粒子表面の近傍部分も含むものとする。第二の例において得られた水溶性カルシウム粒子を、本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤としてそのまま使用することができる。以上のように、第二の例を用いることにより、本実施形態の第二のカルシウム吸収増強剤を容易に製造することができる。【００６３】
次に、本実施形態のカルシウム吸収増強剤の用途について説明する。
本実施形態のカルシウム吸収増強剤は、例えばヒトが摂取する食品組成物に添加される食品添加物、及び飼養動物に給餌される飼料組成物に添加される飼料添加物として用いられる。食品としては、例えば一般の食品、健康食品、機能性食品、及びサプリメントが挙げられる。本実施形態のカルシウム吸収増強剤を摂取可能な飼養動物としては、例えば、家畜、家禽、養魚、及び愛玩陸上動物が挙げられる。これらの中で、カルシウム強化の要請の強い、家畜、家禽、及び愛玩陸上動物に対して、好ましく適用することができる。家畜としては、例えば、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、及びロバが挙げられる。家禽としては、例えばニワトリ、ウズラ、シチメンチョウ、アヒル、ダチョウ、及びガチョウが挙げられる。ニワトリとしては、卵用品種、例えばレグホーン及びミノルカ、肉用品種、例えばブロイラー、並びに卵肉兼用品種、例えばプリスマロック及びロードアイランドレッドが挙げられる。愛玩陸上動物としては、例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ハムスター、サル、九官鳥、ジュウシマツ、インコ、オナガドリ、チャボ、及びハトが挙げられる。【００６４】
まず、本実施形態のカルシウム吸収増強剤をヒトが摂取するための食品組成物に添加する食品添加物として用いる場合について説明する。
本実施形態のカルシウム吸収増強剤は、食品組成物に添加されるにあたり、任意の適切な他の添加物と混合されてもよい。他の添加物としては、例えば、食肉加工品、一般食品材料、糖、一般的な食品添加物、界面活性剤、賦形剤、着色料、保存料、コーティング助剤、ポリビニルピロリドン、油分、保湿剤、増粘剤、防腐剤、香料、殺菌剤、安定剤、及びそれらの組み合わせが挙げられる。一般食品材料としては、例えば米、小麦、トウモロコシ、ジャガイモ、スイートポテト、大豆、コンブ、ワカメ、テングサ、及びそれらの粉末が挙げられる。糖としては、例えばデンプン、水飴、乳糖、グルコース、果糖、スクロース、マンニトール、ラクトース、デキストリン、コーンスターチ、ソルビトール、及び結晶性セルロースが挙げられる。一般的な食品添加物としては、香辛料、甘味料、食用油、及びビタミンが挙げられる。食品組成物中における他の食品添加物の含有量は、本実施形態のカルシウム吸収増強剤の効果を妨げない範囲であれば特に限定されない。【００６５】
食品組成物としては、例えば菓子、果実加工品、野菜加工品、畜肉製品、魚肉製品、珍味、缶・ビン詰、口中清涼剤、及びゼリーが挙げられる。食品組成物中における本実施形態のカルシウム吸収増強剤の含有量は、特に限定されないが、好ましくは０．１〜１００重量％、より好ましくは０．５〜９９．５重量％、さらに好ましくは２〜９９重量％である。食品組成物は、当業者に公知の手法を用いて製造することができる。【００６６】
本実施形態のカルシウム吸収増強剤を含有する食品組成物は、胃内にカルシウムイオンを徐放性をもって供給する作用を有することから、体内へのカルシウム分の吸収効率を高めるために用いられる旨の表示をしてもよい。このような機能の表示を付した食品組成物としては、例えば特定保健用食品、及び特別用途食品が挙げられる。食品組成物に対する機能の別の表示としては、例えば、体内へのカルシウム分の吸収効率の向上又は改善のために用いられる旨の表示、骨の健康が気になる方の食品（又は飲食品）である旨の表示、骨粗鬆症の予防及び／又は改善のために用いられる旨の表示、骨粗鬆症のリスクを軽減又は低減するために用いられる旨の表示、及び骨形成を促進するために用いられる旨の表示が挙げられる。該表示は、使用者にとって上記のような機能が実質的に理解され得る様式で表されていればよく、例えば、飲食物の外装又は内装パッケージ、商品カタログ、及びポスターに対して行われる。【００６７】
本実施形態のカルシウム吸収増強剤を飼養動物が摂取するための飼料組成物に添加する飼料添加物として用いる場合について説明する。本実施形態のカルシウム吸収増強剤は、飼料組成物に添加されるにあたり、任意の適切な他の添加物と混合されてもよい。他の添加物としては、例えば飼養動物の種類、大きさ、及び年齢に応じて公知の添加物を適宜選択することができる。具体的には、一般飼料用材料、植物性油かす、動物性飼料、そうこう、糖、一般的な飼料添加物、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、抗酸化剤、酵素、生菌剤、甘味料、乳化剤、賦形剤、着色料、保存料、コーティング助剤、ポリビニルピロリドン、油分、保湿剤、増粘剤、防腐剤、着香料、抗菌剤、安定剤が挙げられる。一般飼料用材料としては、例えば穀物、イネ科牧草、マメ科牧草、イモ、及びそれらの粉末が挙げられる。穀物としては、例えば米、小麦、トウモロコシ、マイロ、及びミレットが挙げられる。マメ科牧草としては、例えばアルファルファ、及びクローバーが挙げられる。イモとしては、例えばジャガイモ、及びスイートポテトが挙げられる。植物性油かすとしては、例えば大豆油粕、なたね油粕、コーングルテンミール、コーンジャムミール、及びごま油粕が挙げられる。動物性飼料としては、例えば魚粉、ポークミール、チキンミール、白子、及びフェザーミールが挙げられる。こうそうとしては、米糠油粕、コーングルテンフィード、ふすま、米糠、及びおからが挙げられる。糖としては、例えばデンプン、水飴、乳糖、グルコース、果糖、スクロース、マンニトール、ラクトース、デキストリン、コーンスターチ、ソルビトール、及び結晶性セルロースが挙げられる。一般的飼料添加物としては、例えば香辛料、動物性油脂、リン酸カルシウム、食塩、ガジュツ、ウコン、酵母、ニンニク粉末、発酵乳粉末、植物性油脂、パプリカ抽出処理物、炭酸カルシウム、及びコーンスチープリカーが挙げられる。飼料組成物中における他の飼料添加物の含有量は、本実施形態のカルシウム吸収増強剤の効果を妨げない範囲であれば特に限定されない。【００６８】
飼料組成物中における本実施形態のカルシウム吸収増強剤の含有量は、好ましくは０．１重量％〜２重量％、より好ましくは０．５重量％〜１重量％である。飼料組成物は、当業者に公知の手法によって製造することができる。【００６９】
本実施形態のカルシウム吸収増強剤の用量は、例えば摂取する対象であるヒト又は飼養動物の種類、大きさ、及び年齢に応じて、適宜設定することができる。例えば、ヒトがカルシウム吸収増強剤を経口摂取する場合、カルシウム吸収増強剤の用量は、成人１日当たり、水溶性カルシウム粒子の固形物（乾燥重量）換算で、好ましくは５mｇ／ｋｇ体重〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重である。カルシウム吸収増強剤の摂取回数は、特に限定されず、１回／１日で摂取してもよく、複数回／１日で摂取してもよい。カルシウム吸収増強剤の投与方法は、特に限定されず、経口投与、及び胃又は腸に直接投与する方法（経腸投与）のいずれであってもよい。【００７０】
本実施形態は以下の利点を有している。
（１）本実施形態のカルシウム吸収増強剤は、ヒト又は飼養動物に投与されると胃から分泌された胃液と摂取された水分とを含む胃の内容物中において、徐々に溶け出す。したがって、体内へのカルシウム分の吸収効率を高めることができ、効率的にカルシウム強化を図ることができる。【００７１】
（２）本実施形態のカルシウム吸収増強剤は、好ましくは、水溶性カルシウム粒子の表面に微細空隙構造を有する。この微細空隙構造により、水溶性カルシウム粒子は、液体、例えば水分、及び空気を通過又は保持することができる。それにより、水溶性カルシウム粒子からカルシウムイオンが一過的に水溶液中に放出されることなく、除々に放出される。したがって、体内へのカルシウム分の吸収効率をより高めることができ、一層効率的にカルシウム強化を図ることができる。【００７２】
（３）本実施形態のカルシウム吸収増強剤は、水溶性カルシウム粒子として好ましくは２種以上の水溶性カルシウムを含む固形物粒子が使用される。したがって、たとえ摂取した水分量が増加して、胃内容物中のｐＨが上昇（弱酸性化）しても、胃の内容物に対する、固形物粒子内の水溶性カルシウムの溶解性の相違から、それらが胃内で同時又は短時間に溶解し尽くされることなく、徐々に溶解される。【００７３】
この結果、胃内にて比較的長時間にわたるカルシウムイオンの徐放性を保持することができる。すなわち、本実施形態に含有されている複数種の水溶性カルシウムのうち、水又は水溶液に対して溶解度の高い水溶性カルシウムは、胃の内容物と接した段階から直ちに、高濃度でカルシウムイオンを放出する。一方、溶解度の低い水溶性カルシウムは、少量が溶出するのみで直ちに飽和溶解量に達するため、当初の段階でのカルシウムイオン放出は一旦抑制される。しかし、生体がカルシウムイオンを体内吸収し、カルシウムイオン濃度が低下するに伴って、少量ずつ継続的なカルシウムイオンの放出が期待される。【００７４】
（４）本実施形態のカルシウム吸収増強剤は、生体内でカルシウムイオンを急激な濃度上昇を伴うことなく長期的且つ継続的に提供することができるため、ヒト及び飼養動物の腎臓に対する負担を軽減することができる。【００７５】
（５）本実施形態のカルシウム吸収増強剤において、効果的なカルシウム強化を達成するための飼料添加剤として好ましく使用することができる。特に、家禽、例えば、鶏は、特に夏場の高温期になると水分摂取が大幅に増加し、胃液が希釈されて胃酸の塩酸濃度が低下する。それにより、カルシウムの吸収効率が低下する場合がある。しかしながら、このような場合においても、本実施形態のカルシウム吸収増強剤の摂取により、家禽の胃内で長期的且つ継続的なカルシウムイオンの溶出が期待される。その結果、カルシウムイオンの体内吸収も効果的に行われ、骨又は産卵する卵殻の強化を図ることができる。以上により、本実施形態のカルシウム吸収増強剤において、水分摂取の増減に関わらず、生体内でのカルシウム分の吸収環境に影響を与えることなく、卵殻の強度の低下を防止し、破卵率を低下させることができる。【００７６】
上記実施形態は以下のように変更されてもよい。
上記実施形態において、カルシウム吸収増強剤を卵殻強化剤として用いてもよい。カルシウム吸収増強剤を摂取した家禽のカルシウム吸収能を増強させることができ、産卵する卵殻の強化を図ることができる。それにより、卵殻の強度の低下を防止し、破卵率を低下させることができる。【００７７】
上記実施形態において、カルシウム吸収増強剤を骨強化剤として用いてもよい。カルシウム吸収増強剤を摂取したヒト又は飼養動物のカルシウム吸収能を増強させることができ、当該生体の骨形成の強化（骨強化）を図ることができる。
【実施例】
【００７８】
以下、本実施形態を実施例によって具体的に記述する。ただし、本実施形態はこれらによって限定されるものではない。
＜実施例１：有機酸処理した卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（１））の製造＞
カルシウム含有材料として、密閉袋内で予めミキサー（象印マホービン株式会社製、ＢＭ−ＦＸ０８型）で粉砕し、その後篩にかけて得られた２ｍｍ〜３ｍｍの平均粒径を有するニワトリ（レグホーン種）の卵殻を用いた。有機酸として、９０％ｗ／ｗ乳酸溶液１５ｇ、１０％ｗ／ｗ酢酸溶液１５ｇ、及び３％ｗ／ｗクエン酸溶液５ｇの混合溶液を用いた。上記卵殻１００ｇに、上記有機酸混合溶液（卵殻に対して３５％ｗ／ｗ）を徐々に添加し、混合後静置し、室温にて５時間反応させた。次いで、６０℃で一晩放置して乾燥させることにより、乳酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４．８％）、酢酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４０％）、及びクエン酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：０．０４５％）を含有する１２０ｇの水溶性カルシウム粒子（１）を得た。【００７９】
上記のように得られた水溶性カルシウム粒子（１）の表面状態を、電子顕微鏡（日本電子株式会社製ＪＳＭ−５４１０ＬＶ）で観察した。水溶性カルシウム粒子（１）の電子顕微鏡写真を図１に示す。また、比較のため、酸処理を行っていないカルシウム含有材料である粉砕卵殻粒子の表面状態も同様に電子顕微鏡にて観察した。粉砕卵殻粒子の電子顕微鏡写真を図２に示す。【００８０】
図１及び図２に示されるように、水溶性カルシウム粒子（１）（図１（ａ）：倍率５０倍）は、未処理の卵殻粒子（図２（ａ）：倍率５０倍）と比較して、有機酸処理によって粒子表面が侵食され、多数の凹凸による孔が形成されていることが確認される。水溶性カルシウム粒子（１）の表面構造（図１（ｂ）：倍率２０００倍）は、未処理の粉砕卵殻粒子（図２（ｂ）：倍率２０００倍）と比較して、有機酸処理によって明らかな変化を生じていることが確認される。すなわち、卵殻を構成する網状の組織体が有機酸処理によって毛細状構造に変化しており、当該構造を構成する多数の長軸構造物の周囲にさらに多数の間隙が形成されていることがわかる。【００８１】
＜実施例２：有機酸処理した牡蠣殻粒子（水溶性カルシウム粒子（２））の製造＞
カルシウム含有材料として、密閉袋内で予めミキサー（象印マホービン株式会社製、ＢＭ−ＦＸ０８型）で粉砕し、その後篩にかけて得られた、２ｍｍ〜３ｍｍの平均粒径を有する牡蠣殻を使用した。有機酸として、９０％ｗ／ｗ乳酸溶液１５ｇ、１０％ｗ／ｗ酢酸溶液１５ｇ、及び３％ｗ／ｗクエン酸溶液５ｇの混合溶液を使用した。牡蠣殻１００ｇに、有機酸混合溶液（牡蠣殻に対して３５％ｗ／ｗ）を徐々に添加し、混合後静置し、室温にて５時間反応させた。次いで、６０℃で一晩放置して乾燥させることにより、乳酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４．８％）、酢酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４０％）、及びクエン酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：０．０４５％）を含有する１２０ｇの水溶性カルシウム粒子（２）を得た。【００８２】
上記のように得られた水溶性カルシウム粒子（２）の表面状態を、実施例１と同様の方法で電子顕微鏡で観察した。水溶性カルシウム粒子（２）の電子顕微鏡写真を図３に示す。また、比較のため、酸処理を行っていないカルシウム含有材料である粉砕牡蠣殻粒子の表面状態も同様に電子顕微鏡にて観察した。粉砕牡蠣殻粒子の電子顕微鏡写真を図４に示す。【００８３】
図３及び図４に示されるように、水溶性カルシウム粒子（２）（図３）は、未処理の粉砕牡蠣殻粒子（図４）と比較して、有機酸処理によって粒子表面が侵食され、多孔質の海綿状構造が形成されていることがわかる。【００８４】
＜実施例３：有機酸処理した炭酸カルシウム粒子（水溶性カルシウム粒子（３））の製造＞
カルシウム含有材料として、フラスコ内で２ｍｍ〜３ｍｍの平均粒径を有する炭酸カルシウム粒子（飼料グレード）１００ｇに、９０％ｗ／ｗ乳酸溶液１５ｇ、１０％ｗ／ｗ酢酸溶液１５ｇ、及び３％ｗ／ｗクエン酸溶液５ｇの混合溶液を徐々に添加し、混合後静置し、室温にて５時間反応させた。次いで、６０℃で一晩放置して乾燥させることにより、乳酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４．８％）、酢酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４０％）、及びクエン酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：０．０４５％）を含有する１２０ｇの水溶性カルシウム粒子（３）を得た。【００８５】
上記のように得られた水溶性カルシウム粒子（３）の表面状態を、実施例１と同様の方法により電子顕微鏡で観察した。水溶性カルシウム粒子（３）の電子顕微鏡写真を図５に示す。また、比較のため、カルシウム含有材料である炭酸カルシウム粒子（酸処理を行っていない炭酸カルシウム粒子）の表面状態も同様にして電子顕微鏡にて観察した。酸処理を行っていない炭酸カルシウム粒子の電子顕微鏡写真を図６に示す。【００８６】
図５及び図６に示されるように、水溶性カルシウム粒子（３）（図５（ａ）：倍率２００倍）は、酸処理を行っていない炭酸カルシウム粒子（図６（ａ）：倍率２００倍）と比較して、有機酸処理によって粒子表面が侵食され、多数の顆粒状構造が形成されていることが確認される。水溶性カルシウム粒子（３）の表面構造（図５（ｂ）：倍率１０００倍）は、酸処理を行っていない炭酸カルシウム粒子（図６（ｂ）：倍率１０００倍）と比較して、有機酸処理によって明らかな変化が生じていた。すなわち、炭酸カルシウム粒子を構成するほぼ平滑な表面が有機酸処理によって結晶状の微細な顆粒に変化しており、当該顆粒の周囲に多数の間隙が形成されていることが確認される。【００８７】
＜実施例４：有機酸処理した卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（４））の製造＞
カルシウム含有材料として、密閉袋内で、予めミキサー（象印マホービン株式会社製、ＢＭ−ＦＸ０８型）で粉砕し、その後篩にかけて得られた、２ｍｍ〜３ｍｍの平均粒径を有するニワトリ（レグホーン種）の卵殻を使用した。この卵殻５０ｇに、５０ｍｍｏｌの乳酸水溶液を徐々に添加し、混合後静置し、室温にて５時間反応させた。次いで、６０℃で一晩放置して乾燥させることにより、乳酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４．８％）を含有する、５５ｇの水溶性カルシウム粒子（４）を得た。【００８８】
＜実施例５：有機酸処理した卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（５））の製造＞
乳酸水溶液の代わりに、５０ｍｍｏｌの酢酸水溶液を用いたこと以外は、実施例４と同様の方法を用い、酢酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４０％）を含有する、５３ｇの水溶性カルシウム粒子（５）を得た。【００８９】
＜実施例６：有機酸処理した卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（６））の製造＞
乳酸水溶液の代わりに、５０ｍｍｏｌのクエン酸水溶液を用いたこと以外は、実施例４と同様の方法を用い、クエン酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：０．０４５％）を含有する、６０ｇの水溶性カルシウム粒子（６）を得た。【００９０】
＜実施例７：カルシウム吸収増強剤（有機酸処理された卵殻混合物（Ａ））の製造＞
上記実施例４で得られた水溶性カルシウム粒子（４）と、上記実施例５で得られた水溶性カルシウム粒子（５）と、上記実施例６で得られた水溶性カルシウム粒子（６）と、卵殻をそれぞれ等量（各０．５ｇ）ずつ採取し、これらを均一に混合することにより、有機酸処理された卵殻混合物（Ａ）を得た。尚、当該有機酸処理された卵殻混合物（Ａ）中における水溶性カルシウム粒子の溶解度の差異Ｙｄｉｆは、３９．９５５であった。【００９１】
＜実施例８：仮想胃腔内における有機酸処理された卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価（１）＞
生体の仮想胃腔として孔径１ｃｍ、長さ１５ｃｍのカラムを用い、当該カラムに、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）を充填した。次いで、このカラムに、胃液を想定した０．１ＮのＨＣｌ水溶液を溶媒として通し、低圧クロマドグラフィーシステム（バイオ・ラッドラボラトリーズ社製ＢｉｏＬｏｇｉｃ  ＬＰ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  Ｓｙｓｔｅｍ）にて経時的に分取した。この分取時における溶媒の流速は１．０ｍｌ／分であった。次いで、分取した各溶液中のカルシウムイオン濃度を、カルシウムＣ−テストワコー（和光純薬社製、Ｃａｔ．Ｎ．２７２−２１８０１）を用いて測定し、また該分取した各溶液中の有機酸（乳酸、酢酸、及びクエン酸）の濃度を、Ｆ−キット乳酸、Ｆ−キット酢酸、およびＦ−キットクエン酸（ロシュ・ダイアグノスティウックス社製、Ｃａｔ．Ｎｏ．１１１２８２１、１４８２６１、１３９０７６）を用いて測定した。【００９２】
尚、コントロールとして、実施例７の卵殻混合物（Ａ）の代わりに、実施例４で使用したカルシウム含有材料である有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（平均粒径２ｍｍ〜３ｍｍ）を用いて、同様にクロマトグラフィーにかけた。０．１ＮのＨＣｌの溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）、及び溶媒の溶出量（ｍＬ）と各有機酸量（積算値）の変化を測定した。カルシウムイオン量（積算値）に関する測定結果を図７に示し、有機酸量（積算値）に関する測定結果を図８に示す。【００９３】
図７に示されるように、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）は、粉砕卵殻粒子（コントロール）と比較して、測定開始段階からカルシウムイオンをより多くカラム内に提供していたことがわかる。また、当該混合物（Ａ）は、胃腔内の貯留を想定した開始後８０分（溶出量８０ｍＬ）においても、依然としてコントロールよりも多くのカルシウムイオンを提供していたことがわかる。さらに、溶出開始（溶出量０ｍＬ：溶出時間０分）から測定終了（溶出量８０ｍＬ：溶出時間８０分）におけるカルシウムイオン量（積算値）の変化について着目すると、急激な増加を示すことなく、徐放性をもってカラム内にカルシウムイオンを提供していることがわかる。【００９４】
一方で、図８に示されるように、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）は、有機酸量（積算値）の変化から見た場合、測定開始段階では、乳酸カルシウム、及び酢酸カルシウムが先行して溶解した。これに対し、クエン酸カルシウムは、溶出開始後、徐々に溶解を開始し、その溶解した濃度積算値を増加させていることがわかる。このことより、図７の結果と併せて検討すれば、実施例７で得られた卵殻混合物（７）が奏するカルシウムイオンの徐放性効果は、各有機酸カルシウムの溶解時間の差異に起因しているといえる。すなわち、当該有機酸カルシウムの溶解度の差異によりカルシウムイオンが仮想胃腔内に長時間に亘って供給され、結果として仮想胃腔内でのカルシウム分が吸収され得る環境が強化されることがわかる。【００９５】
＜実施例９：仮想胃腔内における有機酸処理された卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価（２）＞
溶媒（仮想胃液）として、飲水により生体内の胃液濃度が薄められた状態を想定した０．０５ＮのＨＣｌ水溶液を用いたこと以外は、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）及び有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）を用いて実施例８と同様の方法により徐放性の評価を行った。【００９６】
０．０５ＮのＨＣｌの溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）、及び溶媒の溶出量（ｍＬ）と各有機酸量（積算値）の変化を測定した。得られた結果のうち、カルシウムイオン量（積算値）に関する測定結果を図９に示し、有機酸量（積算値）に関する測定結果を図１０に示す。【００９７】
図９に示されるように、飲水により胃液が薄められた状態を想定した系において、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）は、有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）と比較して、測定開始段階からカルシウムイオンをより多くカラムから溶出した。また、溶出開始（溶出量０ｍＬ：溶出時間０分）から測定終了（溶出量８０ｍＬ：溶出時間８０分）におけるカルシウムイオン量（積算値）の変化についても急激な増加を示すことなく、徐放性をもってカルシウムイオンをカラムから溶出した。有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）に対する卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価において、実施例９の結果と実施例８の結果とを対比すると、実施例９の方が、コントロールよりも顕著に高濃度のカルシウムイオンを徐放性をもって仮想胃腔内に提供していたことがわかる。【００９８】
一方、図１０に示されるように、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）は、実施例９の０．０５ＮのＨＣｌを用いた系においても、測定開始段階では、乳酸カルシウムや酢酸カルシウムの溶解が先行し、その後、徐々にクエン酸カルシウムの溶解が起こっていることが確認される。これは、図９の結果におけるカルシウムイオンの徐放性に関与しているものと思料される。特に、図１０の０．０５ＮのＨＣｌを用いた系において、卵殻混合物（Ａ）内に含まれるクエン酸カルシウムは、溶媒の塩酸の濃度が実施例７に比べて半分に希釈された条件下においても、実施例７とほぼ同様の有機酸量をもって溶解していることがわかる。これは、特にクエン酸カルシウムが周囲の酸性条件の変動に関わらず、比較的安定して徐放性をもってカルシウムイオンを溶出することを示す。【００９９】
以上により、実施例９において、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）は、溶媒の溶出初期では、水又は水溶液に対する溶解度が比較的高い、乳酸カルシウム及び酢酸カルシウムの溶解が大きく起因する。溶媒の溶出中期では、クエン酸カルシウム及び炭酸カルシウムが溶解し、溶媒の溶出後期では当該溶解度が比較的低い炭酸カルシウムが溶解する。それにより、胃内にカルシウムイオンが徐放性をもって供給されると思料される。さらに、特に夏場に比較的大量の飲水を行う家禽等の生体に対し、例えば、粉砕卵殻（炭酸カルシウム）を配合した飼料を給餌するよりも、本発明のカルシウム吸収増強剤である実施例７の卵殻混合物（Ａ）を含有する飼料を給餌する方が、胃腔内に供給し得るカルシウムイオンの量が多く、且つその供給が徐放性を持って行われる。【０１００】
＜実施例１０：仮想腸内における有機酸処理された卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価（３）＞
溶媒として、飲食物が胃から十二指腸へ移行する時に、胃酸が中和された状態を想定した蒸留水（仮想腸液）を用いたこと以外は、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）及び有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）を用いて実施例８と同様の方法により徐放性の評価を行った。【０１０１】
蒸留水の溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）、及び溶媒の溶出量（ｍＬ）と各有機酸量（積算値）の変化を測定した。得られた結果のうち、カルシウムイオン量（積算値）に関する測定結果を図１１に示し、有機酸量（積算値）に関する測定結果を図１２に示す。【０１０２】
図１１に示されるように、溶媒として蒸留水を使用した場合においても、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）は、粉砕卵殻粒子（コントロール）と比較して、測定開始段階からカルシウムイオンをより多くカラム内に提供していたことがわかる。【０１０３】
一方で、図１２に示されるように、溶媒として蒸留水を使用した場合においても、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）は、有機酸量（積算値）の変化から見た場合、測定開始段階では、乳酸カルシウム、及び酢酸カルシウムが先行して溶解した。これに対し、クエン酸カルシウムは、溶出開始後、徐々に溶解を開始し、その溶解した濃度積算値を増加させていることがわかる。【０１０４】
＜実施例１１：有機酸処理した炭酸カルシウム粒子（水溶性カルシウム粒子（７））の製造＞
カルシウム含有材料として、密閉袋内で、２ｍｍ〜３ｍｍの平均粒径を有する炭酸カルシウム粒子５０ｇに、５０ｍｍｏｌの乳酸水溶液を徐々に添加し、混合後静置し、室温にて５時間反応させた。次いで、６０℃で一晩放置して乾燥させることにより、乳酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４．８％）を含有する、５５ｇの水溶性カルシウム粒子（７）を得た。【０１０５】
＜実施例１２：有機酸処理した炭酸カルシウム粒子（水溶性カルシウム粒子（８））の製造＞
乳酸水溶液の代わりに、５０ｍｍｏｌの酢酸水溶液を用いたこと以外は、実施例１１と同様の方法を用いて、酢酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４０％）を含有する、５３ｇの水溶性カルシウム粒子（８）を得た。【０１０６】
＜実施例１３：有機酸処理した炭酸カルシウム粒子（水溶性カルシウム粒子（９））の製造＞
乳酸水溶液の代わりに、５０ｍｍｏｌのクエン酸水溶液を用いたこと以外は、実施例１１と同様の方法を用いて、クエン酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：０．０４５％）を含有する、６０ｇの水溶性カルシウム粒子（９）を得た。【０１０７】
＜実施例１４：カルシウム吸収増強剤（有機酸処理された炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ））の製造＞
上記実施例１１で得られた水溶性カルシウム粒子（７）と、上記実施例１２で得られた水溶性カルシウム粒子（８）と、上記実施例１３で得られた水溶性カルシウム粒子（９）と、炭酸カルシウム粒子をそれぞれ等量（各０．５ｇ）ずつ採取し、これらを均一に混合することにより、有機酸処理された炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）を得た。【０１０８】
なお、有機酸処理された炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）中における水溶性カルシウム粒子の溶解度の差異Ｙｄｉｆは、３９．９５５であった。
＜実施例１５：仮想胃腔内における有機酸処理された炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）の徐放性の評価（４）＞
カルシウム吸収増強剤として、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）の代わりに、実施例１４で得られた炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）を用いたこと以外は、実施例８と同様の方法を用いて徐放性の評価を行った。溶媒として０．１ＮのＨＣｌ水溶液を用い、仮想胃腔内における溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）の変化についての評価を行った。得られた結果を、上記実施例８で得られた、実施例７の卵殻混合物（Ａ）と有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）の結果とともに図１３に示す。【０１０９】
図１３に示されるように、実施例１４の炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）は、実施例７の卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価と同様に、コントロールに対し優れた徐放性をもってカルシウムイオンを溶出することが確認される。【０１１０】
＜実施例１６：仮想胃腔内における有機酸処理された炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）の徐放性の評価（５）＞
カルシウム吸収増強剤として、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）の代わりに、実施例１４で得られた炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）を用いた。また、溶媒として０．１ＮのＨＣｌ水溶液の代わりに、飲水により生体内の胃液濃度が薄められた状態を想定した０．０５ＮのＨＣｌ水溶液を用いた。それら以外は、実施例８と同様の方法を用いて、仮想胃腔内での、溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）の変化についての評価を行った。【０１１１】
得られた結果を、上記実施例９で得られた、実施例７の卵殻混合物（Ａ）と有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）の結果とともに図１４に示す。
図１４に示されるように、実施例１４の炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）は、実施例７の卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価と同様に、実施例１５の条件に比べて酸性の濃度が半分に希釈されたような比較的希薄な酸性条件下においても、コントロールよりも優れた徐放性をもってカルシウムイオンを溶出することが確認された。【０１１２】
また、図１３及び図１４における卵殻混合物（Ａ）及び炭酸カルシウムの混合物（Ｂ）結果をそれぞれ比較すると、カルシウム含有材料として炭酸カルシウム粒子を用いるよりも、粉砕卵殻粒子を用いた方が、高濃度（０．１ＮのＨＣｌ水溶液）又は低濃度（０．０５ＮのＨＣｌ水溶液）の酸性条件下に設定されたそれぞれの仮想胃腔内において、優れた徐放性を奏することがわかる。また、両者の徐放性効果の差異は、大量の飲水を行った家禽等の生体を考慮したような比較的低濃度の酸性条件下においてより顕著となる。このことから、本発明のカルシウム吸収増強剤は、例えば夏場のような大量の飲水によって胃液濃度が薄められたような家禽等の胃内に対しても、より適切な量のカルシウムイオンを一過性ではなく、徐放性をもって提供することができる。【０１１３】
＜実施例１７：仮想腸内における有機酸処理された炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）の徐放性の評価（６）＞
カルシウム吸収増強剤として、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）の代わりに、実施例１４で得られた炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）を用いた。また、溶媒として０．１ＮのＨＣｌ水溶液の代わりに、飲食物が胃から十二指腸へ移行する時に、胃酸が中和された状態を想定した蒸留水を用いた。それら以外は、実施例８と同様の方法を用いて、仮想胃腔内での、溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）の変化についての評価を行った。【０１１４】
得られた結果を、上記実施例１０で得られた、実施例７の卵殻混合物（Ａ）と有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）の結果とともに図１５に示す。
図１５に示されるように、実施例１４の炭酸カルシウム粒子の混合物（Ｂ）は、実施例７の卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価と同様に、蒸留水（中性）の条件下においても、コントロールよりも優れた徐放性をもってカルシウムイオンを溶出することが確認された。【０１１５】
＜実施例１８：仮想胃腔内における有機酸処理された卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（４））の徐放性の評価（７）＞
カルシウム吸収増強剤として、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）の代わりに、実施例４の乳酸で処理することにより得られた水溶性カルシウム粒子（４）を用いたこと以外は、実施例８と同様の方法を用いて徐放性の評価を行った。溶媒として０．１ＮのＨＣｌ水溶液を用い、仮想胃腔内における溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）の変化についての評価を行った。得られた結果を、有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）の結果とともに図１６に示す。【０１１６】
図１６に示されるように、実施例４の乳酸で処理された水溶性カルシウム粒子（４）は、実施例７の卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価と同様に、コントロールに対し優れた徐放性をもってカルシウムイオンを溶出することが確認された。【０１１７】
＜実施例１９：仮想胃腔内における有機酸処理された卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（４））の徐放性の評価（８）＞
カルシウム吸収増強剤として、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）の代わりに、実施例４の乳酸で処理することにより得られた水溶性カルシウム粒子（４）を用いたこと以外は、実施例９と同様の方法を用いて徐放性の評価を行った。溶媒として０．０５ＮのＨＣｌ水溶液を用い、仮想胃腔内における溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）の変化についての評価を行った。得られた結果を、有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）の結果とともに図１７に示す。【０１１８】
図１７に示されるように、実施例４の乳酸で処理された水溶性カルシウム粒子（４）は、実施例７の卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価と同様に、実施例１８の条件に比べて酸性の濃度が半分に希釈されたような比較的希薄な酸性条件下においても、コントロールよりも優れた徐放性をもってカルシウムイオンを溶出することが確認された。【０１１９】
＜実施例２０：仮想腸内における有機酸処理された卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（４））の徐放性の評価（９）＞
カルシウム吸収増強剤として、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）の代わりに、実施例４の乳酸で処理することにより得られた水溶性カルシウム粒子（４）を用いたこと以外は、実施例１０と同様の方法を用いて徐放性の評価を行った。溶媒として蒸留水を用い、仮想腸内における溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）の変化についての評価を行った。得られた結果を、有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）の結果とともに図１８に示す。【０１２０】
図１８に示されるように、実施例４の乳酸で処理された水溶性カルシウム粒子（４）は、実施例７の卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価と同様に、蒸留水（中性）の条件下においても、コントロールよりも優れた徐放性をもってカルシウムイオンを溶出することが確認された。【０１２１】
＜実施例２１：有機酸処理した卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（１０））の製造＞
カルシウム含有材料として、密閉袋内で予めミキサー（象印マホービン株式会社製、ＢＭ−ＦＸ０８型）で粉砕し、その後篩にかけて得られた２ｍｍ〜３ｍｍの平均粒径を有するニワトリ（レグホーン種）の卵殻を用いた。有機酸として、９０％ｗ／ｗ乳酸溶液１５ｇ、１０％ｗ／ｗ酢酸溶液１５ｇ、及び３％ｗ／ｗクエン酸溶液５ｇの混合溶液を用いた。上記卵殻１００ｇに、上記有機酸混合溶液（卵殻に対して３５％ｗ／ｗ）を徐々に添加し、混合後静置し、室温にて５時間反応させた。次いで、６０℃で一晩放置して乾燥させることにより、乳酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４．８％）、酢酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：４０％）、及びクエン酸カルシウム（２５℃の水における溶解度：０．０４５％）を含有する１２０ｇの水溶性カルシウム粒子（１０）を得た。【０１２２】
＜実施例２２：仮想胃腔内における有機酸処理された卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（１０））の徐放性の評価（１０）＞
カルシウム吸収増強剤として、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）の代わりに、実施例２１で得られた水溶性カルシウム粒子（１０）を用いたこと以外は、実施例８と同様の方法を用いて徐放性の評価を行った。溶媒として０．１ＮのＨＣｌ水溶液を用い、仮想胃腔内における溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）の変化についての評価を行った。得られた結果を、有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）の結果とともに図１９に示す。【０１２３】
図１９に示されるように、実施例２１の水溶性カルシウム粒子（１０）は、実施例７の卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価と同様に、コントロールに対し優れた徐放性をもってカルシウムイオンを溶出することが確認される。【０１２４】
＜実施例２３：仮想胃腔内における有機酸処理された卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（１０））の徐放性の評価（１１）＞
カルシウム吸収増強剤として、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）の代わりに、実施例２１で得られた水溶性カルシウム粒子（１０）を用いたこと以外は、実施例９と同様の方法を用いて徐放性の評価を行った。溶媒として０．０５ＮのＨＣｌ水溶液を用い、仮想胃腔内における溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）の変化についての評価を行った。得られた結果を、有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）の結果とともに図２０に示す。【０１２５】
図２０に示されるように、実施例２１の有機酸混合物で処理された水溶性カルシウム粒子（１０）は、実施例７の卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価と同様に、実施例２２の条件に比べて酸性の濃度が半分に希釈されたような比較的希薄な酸性条件下においても、コントロールよりも優れた徐放性をもってカルシウムイオンを溶出することが確認される。【０１２６】
＜実施例２４：仮想腸内における有機酸処理された卵殻粒子（水溶性カルシウム粒子（１０））の徐放性の評価（１２）＞
カルシウム吸収増強剤として、実施例７で得られた卵殻混合物（Ａ）の代わりに、実施例２１で得られた水溶性カルシウム粒子（１０）を用いたこと以外は、実施例１０と同様の方法を用いて徐放性の評価を行った。溶媒として蒸留水を用い、仮想腸内における溶出に伴う溶媒の溶出量（ｍＬ）とカルシウムイオン量（積算値）の変化についての評価を行った。得られた結果を、有機酸で処理していない粉砕卵殻粒子（コントロール）の結果とともに図２１に示す。【０１２７】
図２１に示されるように、実施例２１の有機酸混合物で処理された水溶性カルシウム粒子（１０）は、実施例７の卵殻混合物（Ａ）の徐放性の評価と同様に、蒸留水（中性）の条件下においても、コントロールよりも優れた徐放性をもってカルシウムイオンを溶出することが確認される。【０１２８】
＜実施例２５：全粒粉サブレの製造＞
実施例１で得られた水溶性カルシウム粒子（１）と、表１に示される材料とを用いて全粒粉サブレを以下のようにして作製した。【０１２９】
【表１】
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まず、ボールに無塩バターを入れ、混ぜながらクリーム状にし、これに砂糖を加え、さらにすり込みながら混ぜた。次いで、予め篩い合わせた表１に示される合わせ材料（ａ）を加え、軽く混ぜた。次に、得られた生地をポリエチレン袋に入れ、冷蔵庫で３０分間保存した。その後、当該生地を冷蔵庫から取り出し、次いで袋から取り出し、麺棒でおよそ３ｍｍの厚みに伸ばし、型抜きを行った。【０１３０】
型抜きした生地を天板上に並べ、表面にときほぐした卵白を塗り、乾いたことを確認して、さらにもう一度卵白を塗った。その後、当該生地を１７０℃に設定したオーブン内で１２分間焼くことにより、実施例１の水溶性カルシウム粒子（１）が配合された全粒粉サブレを得た。【０１３１】
＜実施例２６：レアチーズケーキの製造＞
実施例１で得られた水溶性カルシウム粒子（１）と、表２に示される材料とを用いてレアチーズケーキを以下のようにして作製した。【０１３２】
【表２】
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市販のクッキーをポリエチレン袋に入れて砕き、実施例１で得られた水溶性カルシウム粒子（１）及びバターと混ぜ合わせてクッキー生地を調製した。当該クッキー生地を直径１８ｃｍのケーキ型の底に敷き詰めた。【０１３３】
ラップに包んだクリームチーズを電子レンジで柔らかくなるまで加熱し、これに砂糖を加え、泡だて器で全体が滑らかになるまで十分に攪拌した。その後、これにバニラエッセンス、レモン汁、生クリーム、及びプレーンヨーグルトを加えさらに混ぜ合わせて生地を得た。その後、当該生地に、予め溶かしておいた粉ゼラチンを加え、全体を充分に混ぜ合わせることにより、チーズ生地とした。【０１３４】
上記クッキー生地を敷き詰めたケーキ型に、当該チーズ生地を流し入れ、固まるまでそのまま冷蔵庫内で冷蔵することにより、目的の実施例１の水溶性カルシウム粒子（１）が配合されたレアチーズケーキを得た。【０１３５】
＜実施例２７：配合飼料組成物の製造＞
実施例１で得られた水溶性カルシウム粒子（１）を用いて、以下の組成を有する成鶏飼育用の配合飼料組成物を調製した。【０１３６】
【表３】
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表３に示される各成分を均一に混合することにより、成鶏飼育用の配合飼料組成物を得た。
【産業上の利用可能性】
【０１３７】
本発明のカルシウム吸収増強剤は、ヒト又は飼養動物のカルシウム強化の目的で使用することができる。特に、食品分野及び飼料分野の技術分野で有用である。
【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成21年8月31日(2009.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルシウム含有材料を酸で処理して得られる水溶性カルシウム粒子から本質的になるカルシウムイオン徐放剤であって、前記水溶性カルシウム粒子が水又は水溶液に対し互いに異なる溶解度を有する２種以上の水溶性カルシウム化合物の混合物で構成される、カルシウムイオン徐放剤。
【請求項２】
前記水溶性カルシウム化合物の混合物における最も高い溶解度（Ｙｍａｘ（％））と最も低い溶解度（Ｙｍｉｎ（％））の間の差異（Ｙｍａｘ−Ｙｍｉｎ（％））が、２５℃の水１００ｇに対して０．８％から４０％である、請求項１に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項３】
前記カルシウム含有材料が生物由来の材料である、請求項１又は２に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項４】
前記生物由来の材料が、卵殻、貝殻、棘皮動物の殻、及び棘皮動物の棘からなる群より選択される少なくとも１種の材料である、請求項３に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項５】
前記酸が有機酸である、請求項１から請求項４のいずれか一項に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項６】
前記有機酸が、クエン酸、酢酸、乳酸、ギ酸、リンゴ酸、プロピオン酸、酪酸、グルコン酸、コハク酸、及び吉草酸からなる群より選択される少なくとも１種の酸である、請求項５に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項７】
前記水溶性カルシウム粒子が０．１ｍｍ〜１０ｍｍの平均粒径を有する、請求項１から請求項６のいずれか一項に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項８】
飼養動物の投与のために用いられる、請求項１から請求項７のいずれか一項に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項９】
ヒトの投与のために用いられる、請求項１から請求項８のいずれか一項に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【手続補正書】
【提出日】平成22年1月12日(2010.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルシウム含有材料を酸で処理して得られる水溶性カルシウム粒子からなるカルシウムイオン徐放剤であって、前記水溶性カルシウム粒子が水又は水溶液に対し互いに異なる溶解度を有する２種以上の水溶性カルシウム化合物の混合物で構成され、
前記水溶性カルシウム化合物の混合物における最も高い溶解度（Ｙｍａｘ（％））と最も低い溶解度（Ｙｍｉｎ（％））の間の差異（Ｙｍａｘ−Ｙｍｉｎ（％））が、２５℃の水１００ｇに対して０．８％から４０％であり、
前記カルシウム含有材料が生物由来の材料である、カルシウムイオン徐放剤。
【請求項２】
前記生物由来の材料が、卵殻、貝殻、棘皮動物の殻、及び棘皮動物の棘からなる群より選択される少なくとも１種の材料である、請求項１に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項３】
前記酸が有機酸である、請求項１又は２に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項４】
前記有機酸が、クエン酸、酢酸、乳酸、ギ酸、リンゴ酸、プロピオン酸、酪酸、グルコン酸、コハク酸、及び吉草酸からなる群より選択される少なくとも２種の酸である、請求項３に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項５】
前記水溶性カルシウム粒子が０．１ｍｍ〜１０ｍｍの平均粒径を有する、請求項１から請求項４のいずれか一項に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項６】
飼養動物への投与のために用いられる、請求項１から請求項５のいずれか一項に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【請求項７】
ヒトへの投与のために用いられる、請求項１から請求項５のいずれか一項に記載のカルシウムイオン徐放剤。
【国際調査報告】
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