【手続補正書】
【提出日】平成14年12月10日(2002.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
選択された野生型細胞性ｍＲＮＡ標的のプロセッシングをモジュレーションする方法であって、前記方法が、前記標的に対して、少なくとも一つの２’メトキシエトキシ、２’ジメチルアミノオキシエトキシ、２’−ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’−アセトアミド、モルホリノまたはペプチド核酸修飾を有するアンチセンス化合物であって前記ｍＲＮＡ標的に特異的にハイブリダイズ可能でありそして結合に際してｍＲＮＡ標的の切断を引き起こさないアンチセンス化合物を結合させることを含み、それにより前記ｍＲＮＡ標的のプロセッシングをモジュレートする、前記方法。
【請求項２】
選択された野生型細胞性ｍＲＮＡ標的のプロセッシングの前記モジュレーションが、前記ｍＲＮＡ標的のスプライシングのモジュレーションである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アンチセンス化合物が少なくとも一つの２’−メトキシエトキシ、２’−ジメチルアミノオキシエトキシ、２’−ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’−アセトアミド、モルホリノまたはペプチド核酸修飾を含有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記アンチセンス化合物が、実質的にすべての糖について２’−メトキシエトキシ、２’−ジメチルアミノオキシエトキシ、２’−ジメチルアミノエトキシエトキシ、または２’−アセトアミド修飾を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記アンチセンス化合物が、少なくとも一つのホスホロチオエートバックボーン結合を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記アンチセンス化合物が、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
スプライシングの前記モジュレーションがスプライシングを向け直すことである、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
スプライシングの前記モジュレーションが、結果としてスプライス産物の比の変化を引き起こす、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
スプライシングの前記モジュレーションが、結果として成熟ｍＲＮＡから１または複数のエクソンを排除することを引き起こす、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記アンチセンス化合物が、排除すべきエクソンの少なくとも部分を標的とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記アンチセンス化合物が、イントロン−エクソン結合部を標的とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記アンチセンス化合物が、５’スプライス部位から５０核塩基上流までの領域の少なくとも部分を標的とする、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
選択された野生型細胞性ｍＲＮＡ標的の前記向け直すことが、前記５’スプライス部位の頻度の減少である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
選択された野生型細胞性ｍＲＮＡ標的の前記プロセッシングが、前記ｍＲＮＡ標的のポリアデニル化である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記アンチセンス化合物が、ポリアデニル化シグナルまたはポリアデニル化部位を標的とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
選択された野生型細胞性ｍＲＮＡ標的の前記プロセッシングが、前記ｍＲＮＡ標的の安定性を制御する配列に対して前記アンチセンス化合物を標的化することにより、前記ｍＲＮＡ標的の安定性を調節することである、請求項１に記載された方法。
【請求項１７】
前記細胞が非ウィルス性細胞であり、そして前記アンチセンス化合物が、前記ｍＲＮＡ標的の安定性に影響を与える配列を標的とする、請求項１６に記載された方法。
【請求項１８】
ｍＲＮＡ標的のプロセッシングのモジュレーションが、結果として刺激に対する応答である細胞の行動における変化を引き起こす、請求項１に記載された方法。
【請求項１９】
前記刺激が、細胞性シグナル伝達分子である、請求項１８に記載された方法。
【請求項２０】
前記細胞性シグナル伝達分子が、ホルモンまたはサイトカインである、請求項１９に記載された方法。
【請求項２１】
前記刺激が、ストレスである、請求項１８に記載された方法。
【請求項２２】
前記ストレスが、放射線照射である、請求項２１に記載された方法。
【請求項２３】
前記ストレスが、細胞傷害性薬物である、請求項２１に記載された方法。
【請求項２４】
刺激に対する前記応答が、アポトーシスである、請求項１８に記載された方法。
【請求項２５】
ｍＲＮＡ標的のプロセッシングのモジュレーションが、結果としてアポトーシスである細胞の行動における変化を引き起こす、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
結合に際してｍＲＮＡ標的の切断を引き起こさない前記アンチセンス化合物が、ｍＲＮＡ標的に対する結合親和性を増大させそしてアンチセンス化合物のヌクレアーゼ耐性を増大させる、少なくとも一つの修飾を含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
結合に際してｍＲＮＡ標的の切断を引き起こさない前記アンチセンス化合物が、少なくとも一つのヌクレオシドであってその糖部分の２’修飾を有するものを含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記アンチセンス化合物のすべてのヌクレオシドが、その糖部分の２’修飾を有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記２’修飾が、２’−Ｏ−メトキシエチルおよび２’−ジメチルアミノオキシエトキシからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
結合に際してｍＲＮＡ標的の切断を引き起こさない前記アンチセンス化合物が、ホスホロチオエートバックボーン結合以外の少なくとも一つの修飾バックボーン結合を含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
結合に際してｍＲＮＡ標的の切断を引き起こさない前記アンチセンス化合物が、ホスホロチオエートバックボーン結合以外の複数の修飾バックボーン結合を含有する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記アンチセンス化合物が、少なくとも一つのホスホジエステルまたはホスホロチオエートバックボーン結合もまた含有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記修飾バックボーン結合が、ホスホジエステルおよび／またはホスホロチオエートバックボーン結合で互い違いになっている、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
すべてのバックボーン結合が、ホスホロチオエート結合以外の修飾バックボーン結合である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記修飾バックボーン結合が、モルホリノ、ペプチド核酸、またはメチレン（メチルイミノ）バックボーン結合である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
結合に際してｍＲＮＡ標的の切断を引き起こさない前記アンチセンス化合物が、少なくとも一つの修飾核塩基を含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記修飾核塩基が、Ｃ−５プロピンである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
少なくとも一つの２’メトキシエトキシ、２’ジメチルアミノオキシエトキシ、２’−ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’−アセトアミド、モルホリノ、またはペプチド核酸修飾を有し、細胞内の選択された野生型ｍＲＮＡ標的のプロセッシングのモジュレーションを介して前記細胞の行動を制御するアンチセンス化合物であって、前記アンチセンス化合物が前記ｍＲＮＡ標的と特異的にハイブリダイズ可能であり、前記ｍＲＮＡ標的との結合に際してｍＲＮＡ標的の切断を引き起こさず、そして前記ｍＲＮＡ標的のプロセッシングをモジュレートし、それにより前記細胞の行動を調節する、前記アンチセンス化合物。
【請求項３９】
選択された野生型細胞性ｍＲＮＡ標的のプロセッシングの前記モジュレーションが、前記ｍＲＮＡ標的のスプライシングのモジュレーションである、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４０】
少なくとも一つの２’−メトキシエトキシ、２’−ジメチルアミノオキシエトキシ、２’−ジメチルアミノエトキシエトキシ、２’−アセトアミド、モルホリノまたはペプチド核酸修飾を含有する、請求項３９に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４１】
実質的にすべての糖について２’−メトキシエトキシまたは２’−ジメチルアミノオキシエトキシ修飾を有する、請求項４０に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４２】
少なくとも一つのホスホロチオエートバックボーン結合を有する、請求項４１に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４３】
アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４４】
選択された野生型細胞性ｍＲＮＡ標的の前記プロセッシングが、前記ｍＲＮＡ標的のポリアデニル化である、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４５】
ポリアデニル化シグナルまたはポリアデニル化部位を標的とする、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４６】
選択された野生型細胞性ｍＲＮＡ標的の前記プロセッシングが、前記ｍＲＮＡ標的の安定性を制御する配列に対して前記アンチセンス化合物を標的化することにより、前記ｍＲＮＡ標的の安定性を調節することである、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４７】
前記行動が、刺激に対する応答である、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４８】
刺激に対する前記応答が、アポトーシスである、請求項４７に記載のアンチセンス化合物。
【請求項４９】
前記行動が、アポトーシスの開始である、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５０】
ｍＲＮＡ標的に対する結合親和性を増大させ、そしてアンチセンス化合物のヌクレアーゼ耐性を増大させる、少なくとも一つの修飾を含有する、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５１】
少なくとも一つのヌクレオシドであってその糖部分の２’修飾を有するものを含有する、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５２】
前記アンチセンス化合物のすべてのヌクレオシドが、その糖部分の２’修飾を有する、請求項５１に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５３】
前記２’修飾が、２’−Ｏ−メトキシエチルおよび２’−ジメチルアミノオキシエトキシからなる群から選択される、請求項５１に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５４】
ホスホロチオエートバックボーン結合以外の少なくとも一つの修飾バックボーン結合を含有する、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５５】
ホスホロチオエートバックボーン結合以外の複数のバックボーン結合を含有する、請求項５４に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５６】
少なくとも一つのホスホジエステルまたはホスホロチオエートバックボーン結合もまた含有する、請求項５４に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５７】
前記修飾バックボーン結合が、ホスホジエステルおよび／またはホスホロチオエートバックボーン結合で互い違いになっている、請求項５５に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５８】
すべてのバックボーン結合が、ホスホロチオエート結合以外の修飾バックボーン結合である、請求項５５に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５９】
前記修飾バックボーン結合が、モルホリノ、ペプチド核酸またはメチレン（メチルイミノ）バックボーン結合である、請求項５４に記載のアンチセンス化合物。
【請求項６０】
少なくとも一つの修飾核塩基を含有する、請求項３８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項６１】
前記修飾核塩基が、Ｃ−５プロピンである、請求項６０に記載のアンチセンス化合物。
【請求項６２】
ヒトにおいて、細胞の行動と関連する疾患または症状を治療または予防するための、請求項３８の組成物を含む、医薬組成物。
【請求項６３】
請求項１の方法にしたがって前記細胞の行動を調節することにより、細胞の行動を調節することにより治療に敏感に反応する疾患または症状を治療または予防するための、請求項３８に記載の組成物を含む医薬組成物であって、ここで標的ｍＲＮＡのプロセッシングのモジュレーションが細胞の行動における変化を引き起こす、前記医薬組成物。
【請求項６４】
スプライス産物の比の前記変化が、タンパク質の可溶化型に対するタンパク質の膜型をコードするスプライス産物の量における増加または減少に起因する、請求項８に記載の方法。
【請求項６５】
前記タンパク質が受容体である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記受容体が、ホルモン受容体またはサイトカイン受容体である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記ｍＲＮＡ標的のスプライシングの前記モジュレーションが、結果としてスプライス産物の比の変化を生じる、請求項３９に記載のアンチセンス化合物。
【請求項６８】
スプライス産物の比の前記変化が、タンパク質の膜型と可溶化型をコードするスプライス産物の比の変化である、請求項６７に記載のアンチセンス化合物。
【請求項６９】
前記タンパク質が受容体である、請求項６８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項７０】
前記受容体が、ホルモン受容体またはサイトカイン受容体である、請求項６９に記載のアンチセンス化合物。