【手続補正書】
【提出日】平成15年10月24日(2003.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉ
【化１】
2005503327.tif 000001
［式中：Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮまたはＣＦ3であり;
Ｅは独立してＯまたはＳであり;
ＡおよびＢは独立してＯＲ4またはＮＲ4Ｒ5であり;
Ｒ4およびＲ5の各々は独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、（ＣＨ2)nアリール、（ＣＨ2)nシクロアルキル、（ＣＨ2)n ヘテロアリールであるか、またはＲ4およびＲ5はそれらが結合している窒素と一緒になるとき、場合によりＯ、ＳまたはＮＨから選択されるヘテロ原子を包含し、そして場合により置換されているか、または未置換である３−ないし８−員環を完成し；そして
ｎは０から６までの整数である］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩からなる選択的ＭＭＰ−１３酵素阻害剤。
【請求項２】
次の式II
【化２】
2005503327.tif 000002
［式中：Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮまたはＣＦ3であり；そして
Ｒ4の各々は独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、（ＣＨ2)nアリール、（ＣＨ2)nシクロアルキル、（ＣＨ2)n ヘテロアリールであるか、またはＲ4およびＲ5はそれらが結合している窒素と一緒になるとき、場合によりＯ、ＳまたはＮＨから選択されるヘテロ原子を包含し、そして場合により置換されているか、または未置換である３−ないし８−員環を完成し、そして
ｎは０から６までの整数である］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩からなる選択的ＭＭＰ−１３酵素阻害剤。
【請求項３】
次の式III
【化３】
2005503327.tif 000003
［式中：Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ6、ＣＮまたはＣＦ3であり；
Ｒ4およびＲ5の各々は独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、（ＣＨ2)nアリール、（ＣＨ2)nシクロアルキル、（ＣＨ2)n ヘテロアリールであるか、またはＲ4およびＲ5はそれらが結合している窒素と一緒になるとき、場合によりＯ、ＳまたはＮＨから選択されるヘテロ原子を包含し、そして場合により置換されているか、または未置換である３−ないし８−員環を完成し、そして
ｎは０から６までの整数である］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩からなる選択的ＭＭＰ−１３酵素阻害剤。
【請求項４】
次の式IV
【化４】
2005503327.tif 000004
［式中： ｎは０から６までの整数であり；
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ6、ＣＮまたはＣＦ3であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9の各々は独立して水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロまたはＮＨ2である］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩からなる選択的ＭＭＰ−１３酵素阻害剤。
【請求項５】
次の式Ｖ
【化５】
2005503327.tif 000005
［式中：ｎは０から６までの整数であり；
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ6、ＣＮまたはＣＦ3であり；
Ｈｅｔは未置換であるか、または置換されたヘテロアリール基である］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩からなる選択的ＭＭＰ−１３酵素阻害剤。
【請求項６】
次の式VI
【化６】
2005503327.tif 000006
［式中：Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮまたはＣＦ3であり；
Ｒ4およびＲ5の各々は独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、（ＣＨ2)nアリール、（ＣＨ2)nシクロアルキル、（ＣＨ2)n ヘテロアリールであるか、またはＲ4およびＲ5はそれらが結合している窒素と一緒になるとき、場合によりＯ、ＳまたはＮＨから選択されるヘテロ原子を包含し、そして場合により置換されているか、または未置換である３−ないし８−員環を完成し；そして
ｎは０から６までの整数である］
の化合物またはその薬学的に受容できる塩からなる選択的ＭＭＰ−１３酵素阻害剤。
【請求項７】
下記の群：
4-メトキシ-N,N'-ビス-(4-メトキシベンジル)-イソフタルアミド；
イソフタル酸ジ-(2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イル)メチルエステル；
4-メトキシ-イソフタル酸ジベンジルエステル；
4-メトキシ-イソフタル酸ジピリジン-4-イルメチルエステル；
イソフタル酸ビス-(4-フルオロ-ベンジル)エステル；
イソフタル酸ビス-(3-フルオロ-ベンジル)エステル；
イソフタル酸ビス-(4-メトキシ-ベンジル)エステル；
イソフタル酸ビス-(3-メトキシ-ベンジル)エステル；
N,N'-ビス-(3-フルオロ-ベンジル)-イソフタルアミド；
4-アセチル-イソフタル酸ジベンジルエステル；
4-メトキシカルボニルメトキシ-イソフタル酸ジベンジルエステル；
N,N'-ビス-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-メトキシ-イソフタルアミド；
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-メトキシ-N'-(4-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
4-メトキシ-N,N'-ビス-(4-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-N'-(4-クロロ-ベンジル)-4-メトキシ-イソフタルアミド；
N-ベンジル-4-メトキシ-N'-(4-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N'-ベンジル-4-メトキシ-N-(4-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
4-メトキシ-N-(4-メトキシ-ベンジル)-N'-ピリジン-4-イルメチル-イソフタルアミド；
N'-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-メトキシ-N-(2-フェノキシ-エチル)-イソフタルアミド；
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-メトキシ-N'-(2-フェノキシ-エチル)-イソフタルアミド；
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-N'-フラン-2-イルメチル-イソフタルアミド；
N'-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-N-(2-エトキシ-エチル)-4-メトキシ-イソフタルアミド；
N,N'-ビス-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-イソフタルアミド；
N-ベンジル-4-メトキシ-N'-(2-フェノキシ-エチル)-イソフタルアミド；
4-メトキシ-N,N'-ビス-(4-メチル-ベンジル)-イソフタルアミド；
4-メトキシ-N,N'-ビス-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-メトキシ-N'-(4-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-イソフタルアミド酸,(4-カルボキシフェニル)メチルエステル；
4-｛[3-(3-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-ベンゾイルアミノ]-メチル｝-安息香酸；
4-メトキシ-イソフタル酸ジ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イルメチルエステル；
4-｛[3-(3-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-ベンゾイルアミノ]-メチル｝-安息香酸メチルエステル；
N-(3-メトキシ-ベンジル)-N'-(4-ニトロ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-N'-ピリジン-4-イルメチル-イソフタルアミド；
N1,N3-ビス-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-エトキシ-イソフタルアミド；
N-(4-クロロ-ベンジル)-N'-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-N'-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N-(4-メトキシ-ベンジル)-N'-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N,N'-ビス-(4-フルオロ-3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
4-エトキシ-N1,N3-ビス-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N1,N3-ビス-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-エトキシ-イソフタルアミド；
N-(3-メトキシ-ベンジル)-N'-ピリジン-3-イルメチル-イソフタルアミド；
N-(3-メトキシ-ベンジル)-N'-ピリジン-4-イルメチル-イソフタルアミド；
N1-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-N3-ピリジン-3-イルメチル-イソフタルアミド；
N-(3-メトキシ-ベンジル)-N'-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N1,N3-ビス-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-イソプロポキシ-イソフタルアミド；
4-イソプロポキシ-N1,N3-ビス-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N1-ベンジル-4-メトキシ-N3-(4-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N1-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-メトキシ-N3-(4-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N1-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-メトキシ-N3-(2-フェノキシ-エチル)-イソフタルアミド；
N1-ベンジル-4-メトキシ-N3-(2-フェノキシ-エチル)-イソフタルアミド；
N1-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-N3-(4-クロロ-ベンジル)-4-メトキシ-イソフタルアミド；
N3-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-メトキシ-N1-(4-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N3-ベンジル-4-メトキシ-N1-(4-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N3-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-メトキシ-N1-(2-フェノキシ-エチル)-イソフタルアミド；
N3-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-N1-(2-エトキシ-エチル)-4-メトキシ-イソフタルアミド；
4-メトキシ-N1-(4-メトキシ-ベンジル)-N3-ピリジン-4-イルメチル-イソフタルアミド；
4-アミノ-N1,N3-ビス-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-イソフタルアミド；
4-アセチルアミノ-N1,N3-ビス-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-イソフタルアミド；
N-(3-メトキシ-ベンジル)-N'-ピリジン-3-イルメチル-イソフタルアミド；
N-(3-メトキシ-ベンジル)-N'-ピリジン-4-イルメチル-イソフタルアミド；
N1-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-N3-ピリジン-3-イルメチル-イソフタルアミド；
N-(4-クロロ-ベンジル)-N'-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-N'-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N-(4-メトキシ-ベンジル)-N'-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N-(3-メトキシ-ベンジル)-N'-(4-メチル-ベンジル)-イソフタルアミド；
N,N'-ビス-(4-フルオロ-3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
(｛3-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-カルバモイル]-ベンゾイル｝-ベンジル-アミノ)-酢酸；
N-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-イソフタルアミック(4-ヒドロキシメチル-安息香酸)エステル；
N-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-N'-ピリジン-4-イルメチル-イソフタルアミド；
N-(3-メトキシ-ベンジル)-N'-(4-ニトロ-ベンジル)-イソフタルアミド；
4-｛[3-(3-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-ベンゾイルアミノ]-メチル｝-安息香酸メチルエステル；
N-3-メトキシベンジル-イソフタルアミック(4-ヒドロキシメチル-安息香酸)エステル；
4-｛[3-(3-メトキシ-ベンジルカルバモイル)-ベンゾイルアミノ]-メチル｝-安息香酸；
N-(3-アミノ-ベンジル)-N'-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N-(3-メトキシ-ベンジル)-N'-(3-ニトロ-ベンジル)-イソフタルアミド；
4-エトキシ-N'1,N''3-ビス-(3-メトキシ-ベンジル)-イソフタルアミド；
N1,N3-ビス-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-エトキシ-イソフタルアミド；
N1,N3-ビス-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-プロポキシ-イソフタルアミド；
N1,N3-ビス-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-4-イソプロポキシ-イソフタルアミド；
N1,N3-ビス-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イルメチル-4-メトキシ-イソフタルアミド；および
4-メトキシ-イソフタル酸ジ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イルメチルエステル
から選ばれる化合物。
【請求項８】
請求項７の化合物またはその薬学的に受容できる塩と、薬学的に受容できるキャリアー、希釈剤または添加剤と混合してなる、医薬組成物。
【請求項９】
ＭＭＰ−１３酵素によって媒介された疾患の治療のための医薬の製造に於ける、請求項１記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容できる塩の使用。
【請求項１０】
癌、慢性関節リウマチ、変形性関節症またはうっ血性心不全の治療のための医薬の製造に於ける、請求項１記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容できる塩の使用。