【手続補正書】
【提出日】平成16年12月21日(2004.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（III）：
【化１】
2003513090.tif 000001
〔式中、
Ｒ1は、水素またはアルキルであり；
Ｒ2は、水素、アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ−アルキルアミノアルキルカルボニルオキシアルキルであり；
Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノスルホニルまたはスルホよりなる群から選ばれ；
Ｒ6は、ヒドロキシル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアルキルアミノアルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ−アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノアルキルカルボニルオキシ、アミノアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアルキルアミノ、アシルオキシ、アシルアミノ、アシルアルキルアミノであり；
基：
【化４】
2003513090.tif 000002
は、フェニルまたはピリジン−２−イルであり；
【化６】
2003513090.tif 000003
が、下式：
【化７】
2003513090.tif 000004
であり：
Ｘ-は、製薬上許容され得る陰イオンである〕
で示される化合物、および製薬上許容され得る式（III）の化合物の塩、水和物または溶媒和物〔ここで、「アルコキシ」とは、好ましくは、１〜５個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖アルキル−Ｏ−鎖を意味し、「アルキルチオ」とは、好ましくは、１〜４個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖アルキル−Ｓ−鎖を意味し、この他の場合における「アルキル」は、炭素および水素原子のみよりなり、１〜６個の炭素原子を有する、分枝鎖または非分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味する〕。
【請求項２】  Ｒ1が、水素またはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ1が、メチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ2が、水素またはアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ2が、アルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】  Ｘが、ハロゲンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】  Ｘが、クロロである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ4およびＲ5が、独立に、水素、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびニトロよりなる群から選ばれる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ4およびＲ5が、独立に、水素、ハロゲンおよびアルコキシよりなる群から選ばれる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ4およびＲ5が、水素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ6が、アルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノアルキルカルボニルオキシまたはアミノアルキルカルボニルオキシである、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ6が、アルキルアミノアルキルカルボニルオキシである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】  基：
【化８】
2003513090.tif 000005
が、フェニルまたはピリジン−２−イルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】  基：
【化９】
2003513090.tif 000006
が、ピリジン−２−イルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が、アルキルであり；
Ｒ2が、アルキルであり；
基：
2003513090.tif 000007
が、ピリジン−２−イルであり；
Ｘ-が、ハロゲンであり；
Ｒ4およびＲ5が、水素であり；
Ｒ6が、アルキルアミノアルキルカルボニルオキシである
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、ならびに製薬上許容され得るその塩、水和物または溶媒和物。
【請求項１６】  （ａ）〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（アセトキシメチル）フェニル〕カルバモイルオキシ〕メチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド、
（ｂ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（イソプロピルアミノメチル）フェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｃ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−３−〔（メチルアミノ）アセトキシメチル〕ピリジン−２−イル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド二塩酸塩、
（ｄ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−３−〔（メチルアミノ）アセトキシメチル〕ピリジン−２−イル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｆ）〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル〕カルバモイルオキシ〕メチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド、
（ｇ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−３−（アセトキシメチル）ピリジン−２−イル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｌ）〔〔Ｎ−２−（メチル）フェニル−Ｎ−２−（アセトキシ）エチル〕カルバモイルオキシ〕メチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝ヨージド、
（ｍ）１−〔〔Ｎ−２−〔（イソプロピルアミノ）メチル〕フェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｎ）１−〔〔Ｎ−２−〔（ペンタン−３−イルアミノ）メチル〕フェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｏ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−〔（メチルアミノ）メチル〕フェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｐ）〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−〔（メチルアミノ）アセトキシメチル〕フェニル〕カルバモイルオキシ〕メチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｑ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−〔（メチルアミノ）アセトキシメチル〕フェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｒ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−４，５−ジフルオロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｓ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−４−フルオロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝ヨージド塩酸塩、
（ｔ）〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−４，５−ジメトキシフェニル〕カルバモイルオキシ〕メチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝ヨージド塩酸塩、
（ｕ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−５−フルオロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｖ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−６−メチルフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝ヨージド塩酸塩、
（ｗ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−４−クロロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝ヨージド塩酸塩、
（ｘ）１−〔〔Ｎ−（メチルアミノ）アセトキシエチル−Ｎ−２，４−ジフルオロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｙ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−５−クロロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝ヨージド塩酸塩、
（ｚ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−５−ニトロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｂｂ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−３−フルオロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｃｃ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−５−シアノフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｄｄ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−３−クロロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｅｅ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−４−シアノフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｆｆ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−５−トリフルオロメチルフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝ヨージド塩酸塩、
（ｇｇ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（アミノ）アセトキシメチル−３−クロロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｈｈ）１−〔〔Ｎ−エチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−３−クロロフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｉｉ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−３−〔（アミノ）アセトキシメチル〕ピリジン−２−イル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｊｊ）１−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチル−３−メチルフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝ヨージド塩酸塩、
（ｋｋ）１−〔〔Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチルフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
（ｌｌ）１−〔〔Ｎ−ピバロイル−Ｎ−２−（メチルアミノ）アセトキシメチルフェニル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩、
よりなる群から選ばれる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】  １−〔〔Ｎ−メチル−Ｎ−３−〔（メチルアミノ）アセトキシメチル〕ピリジン−２−イル〕カルバモイルオキシ〕エチル−１−〔（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（４−シアノフェニル）チアゾール−２−イル〕ブチル〕−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イウム＝クロリド塩酸塩である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】  式（Ｖ）：
【化１２】
2003513090.tif 000008
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、および基：
【化１３】
2003513090.tif 000009
は、請求項１〜１７のいずれか一項に定義されたとおりであり、Ｌは、離脱基である〕
で示される化合物。
【請求項１９】  請求項１に定義されたとおりの一般式（III）の化合物を製造する方法であって、下式：
【化４１】
2003513090.tif 000010
の抗真菌活性を有するアゾール化合物を、請求項１８に定義されたとおりの一般式（Ｖ）の化合物と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２０】  請求項１９記載の方法によって得られる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】  請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物と、製薬上許容され得る担体とを含む、特に抗真菌剤として用いるための医薬組成物。
【請求項２２】  治療上の活性物質として、特に抗真菌活性物質として用いるための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】  真菌感染症の予防および／または治療用医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。