【手続補正書】
【提出日】平成17年1月25日(2005.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０タンパク質に特異的に結合し、そしてＨＩＶ−１中和活性を有する、ヒト抗体またはその抗原結合部分であって、ここで、該抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ-１  ｇｐ１２０のＶ１／Ｖ２ドメイン上のエピトープを認識し、ここで、該エピトープは、Ｖ１ループ中の配列の存在に依存する、ヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０タンパク質に特異的に結合し、そしてＨＩＶ−１中和活性を有する、ヒト抗体またはその抗原結合部分であって、ここで、該抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ-１  ｇｐ１２０のＶ１／Ｖ２ドメイン上のエピトープを認識し、ここで、該抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ-１  ｇｐ１２０のＶ２ドメイン上の線状エピトープを認識する、ヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０のＶ３領域上のエピトープに特異的に結合する、ヒト抗体またはその抗原結合部分であって、ここで、該抗体は、ＨＩＶ−１のＶ３領域上のエピトープに結合し、かつ配列番号９からなるペプチドに特異的に結合しない、ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合部分が、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２中和活性を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヒト抗体、ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
前記抗体またはその部分が、１を超えるＨＩＶ−１の初代単離物に対するインビボ中和活性を有するか、または該抗体は、ＨＩＶ中和活性を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
前記１を超えるＨＩＶ−１の初代単離物が、１を超えるクレードのメンバーである、請求項５に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
前記抗体またはその抗原結合部分が、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２ ｇｐ１２０のＶ１ドメインまたはＶ２ドメイン上の線状エピトープを認識する、請求項１または２に記載のヒト抗体、ヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号３からなるペプチドに結合する、請求項１に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項９】
前記抗体が、配列番号２からなるペプチドに結合しない、請求項８に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
前記抗体またはその抗原結合部分が、前記ＨＩＶ−１ＳＦ１６２中和活性を有し、ここで該ＨＩＶ−１ＳＦ１６２中和活性が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００２により指定されるハイブリドーマにより分泌される、４５Ｄ１／Ｂ７、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００３により指定されるハイブリドーマにより分泌される、５８Ｅ１／Ｂ３、およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００４により指定されるハイブリドーマにより分泌される、６４Ｂ９／Ａ６から選択される、ヒトモノクローナル抗体のＨＩＶ−１ＳＦ１６２中和活性とほぼ同じくらい強力である、請求項１に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
前記ヒト抗体が、ヒトモノクローナル抗体である、請求項１または２に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
細胞株３５Ｄ１０／Ｄ２（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００１）、細胞株４０Ｈ２／Ｃ７（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００６）、細胞株４３Ａ３／Ｅ４（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００５）、細胞株４３Ｃ７／Ｂ９（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００７）、細胞株４５Ｄ１／Ｂ７（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００２）、細胞株４６Ｅ３／Ｅ６（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００８）、細胞株５８Ｅ１／Ｂ３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００３）、および６４Ｂ９／Ａ６（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００４）からなる群より選択される、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項１３】
８．２２．２で指定され、そしてＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４００７を有する、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項１４】
細胞株８．２７．３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００９）および細胞株８Ｅ１１／Ａ８（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０１２）からなる群より選択される、ハイブリドーマ細胞株。
【請求項１５】
請求項１２〜１４のいずれか１項に記載のハイブリドーマ細胞株によって産生されるヒト抗体またはヒトモノクローナル抗体。
【請求項１６】
請求項１、３または１１のいずれか１項に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分であって、ここで該ヒト抗体は、以下からなる群から選択される抗体に由来する重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、ヒト抗体またはその抗原結合部分：
（ａ）細胞株３５Ｄ１０／Ｄ２（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００１）、細胞株４０Ｈ２／Ｃ７（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００６）、細胞株４３Ａ３／Ｅ４（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００５）、細胞株４３Ｃ７／Ｂ９（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００７）、細胞株４５Ｄ１／Ｂ７（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００２）、細胞株４６Ｅ３／Ｅ６（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００８）、細胞株５８Ｅ１／Ｂ３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００３）、細胞株６４Ｂ９／Ａ６（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００４）からなる群より選択されるハイブリドーマ細胞株により産生されるヒトモノクローナル抗体；
（ｂ）８．２２．２で指定され、そしてＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４００７を有する、ハイブリドーマ細胞株によって産生されるヒト抗体；ならびに
（ｃ）細胞株８．２７．３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００９）および細胞株８Ｅ１１／Ａ８（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０１２）からなる群より選択されるハイブリドーマ細胞株により産生されるヒト抗体。
【請求項１７】
前記ヒト抗体が、請求項１５に記載のヒト抗体の重鎖を含む、請求項１、３または１１に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１８】
前記ヒト抗体が、少なくとも３つのＣＣＲ５  クレード  Ｂ  ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０タンパク質に結合するかまたは配列番号４の配列からなるペプチドに結合し、該ヒト抗体は、ＨＩＶ−１  ＩＩＩＢ、ＨＢＸ２、ＨＢＸ２ｄ、またはＢＨ１０のｇｐ１２０に結合しない、請求項２に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１９】
前記抗体またはその抗原結合部分が、請求項１５に記載の抗体によって結合される抗原への結合について、請求項１５に記載の抗体と競合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２０】
前記Ｖ３領域が、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２  ｇｐ１２０のＶ３領域である、請求項３に記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２１】
前記抗体またはその部分が、ヒトＣＸＣＲ４レセプターまたはヒトＣＣＲ５レセプターに対するＨＩＶ−１  ｇｐ１２０の結合を阻害する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２２】
請求項１５に記載の抗体の重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
【請求項２３】
請求項１５に記載の抗体の軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
【請求項２４】
請求項２２または２３に記載の核酸を用いて形質転換した宿主細胞。
【請求項２５】
前記抗体またはその部分が、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）分子、ＩｇＭ分子、ＩｇＥ分子、ＩｇＡ分子、またはＩｇＤ分子であるか、またはそれらに由来する、請求項１〜３または１１のいずれか１項に記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２６】
前記抗体またはその部分が、標識される、請求項１〜３または１１のいずれか１項に記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２７】
前記標識が、放射性標識、酵素標識、毒素、および磁性因子からなる群より選択される、請求項２６に記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２８】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、またはＦｖフラグメント、単鎖抗体またはキメラ抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のヒト抗体の抗原結合部分。
【請求項２９】
前記キメラ抗体が、異なるヒトモノクローナル抗体に由来するフレームワーク領域およびＣＤＲ領域を含むか、または二重特異的である、請求項２８に記載のキメラ抗体。
【請求項３０】
前記抗体またはその部分が誘導体化される、請求項１〜３または１１のいずれか１項に記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３１】
前記抗体またはその部分が、ポリエチレングリコールを用いて、少なくとも１つのメチル基もしくはエチル基、または少なくとも１つの糖質部分を誘導体化される、請求項３０に記載のヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３２】
以下からなる群から選択されるヒト抗体またはその抗原結合部分、および薬学的に受容可能なキャリアを含む組成物：
（ａ）ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０タンパク質に特異的に結合し、そしてＨＩＶ−１中和活性を有する、ヒト抗体またはその抗原結合部分であって、ここで、該抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ-１  ｇｐ１２０のＶ１／Ｖ２ドメイン上のエピトープを認識し、ここで、該エピトープは、Ｖ１ループ中の配列の存在に依存する、ヒト抗体またはその抗原結合部分；
（ｂ）細胞株３５Ｄ１０／Ｄ２（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００１）、細胞株４０Ｈ２／Ｃ７（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００６）、細胞株４３Ａ３／Ｅ４（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００５）、細胞株４３Ｃ７／Ｂ９（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００７）、細胞株４５Ｄ１／Ｂ７（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００２）、細胞株４６Ｅ３／Ｅ６（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００８）、細胞株５８Ｅ１／Ｂ３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００３）、細胞株６４Ｂ９／Ａ６（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００４）、細胞株８．２２．２（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４００７）、細胞株８Ｅ１１／Ａ８（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０１２）および細胞株８．２７．３（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００９）；
（ｃ）ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０タンパク質に特異的に結合し、そしてＨＩＶ−１中和活性を有する、ヒト抗体またはその抗原結合部分であって、ここで、該抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ-１  ｇｐ１２０のＶ１／Ｖ２ドメイン上のエピトープを認識し、ここで、該抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ-１  ｇｐ１２０のＶ２ドメイン上の線状エピトープを認識する、ヒト抗体またはその抗原結合部分；ならびに
（ｄ）ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０のＶ３領域上のエピトープに特異的に結合する、ヒト抗体またはその抗原結合部分であって、ここで、該抗体は、ＨＩＶ−１のＶ３領域上のエピトープに結合し、かつ配列番号９からなるペプチドに特異的に結合しない、ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３３】
請求項３２に記載される単離された抗体または抗原結合部分を含む容器を備える、キット。
【請求項３４】
１以上のさらなる治療剤をさらに含む、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記キットは、１以上のさらなる治療剤を含み、該治療剤は、抗ウイルス剤、免疫調節剤および免疫調節剤および免疫刺激薬からなる群より選択される、請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
ＨＩＶ−１感染を有する被験体を処置するための薬学的組成物の調製のための、請求項３２に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項３７】
被験体におけるＨＩＶ−１感染を予防または阻害するための薬学的組成物の調製のための、請求項３２に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項３８】
ＨＩＶ−１ウイルス感染Ｔ細胞への結合を阻害するための薬学的組成物の調製のための、請求項３２に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項３９】
ＨＩＶ−１  ｇｐ−１２０媒介性結合を阻害するための薬学的組成物の調製のための、請求項３２に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項４０】
ＨＩＶウイルス感染またはＴ細胞への結合を阻害するためのインビトロ方法であって、該方法は、該ウイルスと、請求項３２に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項４１】
ＨＩＶ−１  ｇｐ−１２０媒介性結合を阻害するためのインビトロ方法であって、該方法は、ＨＩＶ−１  ｇｐ−１２０発現ＨＩＶ−１ウイルスと、請求項３２に記載のヒト抗体またはその抗原結合部分とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項４２】
１以上のさらなる治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項３６または３７に記載の使用。
【請求項４３】
前記１以上のさらなる治療剤は、抗ウイルス剤、免疫調節剤および免疫調節剤および免疫刺激薬からなる群より選択される、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記投与工程は、静脈内経路、皮下経路、筋肉内経路、経口経路、肺吸入経路、経皮経路、または非経口経路を介して行われる、請求項３６または３７に記載の使用。
【請求項４５】
ＨＩＶ−１ワクチンとしての使用のためのＨＩＶ−１  ｇｐ１２０の領域を同定するための方法であって、以下の工程：
ａ）  非ヒト哺乳動物において、ヒトモノクローナル抗体を産生し、そしてｇｐ１２０に結合しかつＨＩＶ−１に対する中和活性を有する該非ヒトモノクローナル抗体を単離する工程；および
ｂ）  該抗体により結合される該ｇｐ１２０上のエピトープを同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項４６】
請求項３２に記載のひと抗体またはその抗原結合部分を産生する細胞株。
【請求項４７】
ハイブリドーマである、請求項４６に記載の細胞株。
【請求項４８】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００１により指定されるハイブリドーマにより分泌される、３５Ｄ１０／Ｄ２、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００６により指定されるハイブリドーマにより分泌される、４０Ｈ２／Ｃ７、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００５により指定されるハイブリドーマにより分泌される、４３Ａ３／Ｅ４、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００７により指定されるハイブリドーマにより分泌される、４３Ｃ７／Ｂ９、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００２により指定されるハイブリドーマにより分泌される、４５Ｄ１／Ｂ７、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００８により指定されるハイブリドーマにより分泌される、４６Ｅ３／Ｅ６、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００３により指定されるハイブリドーマにより分泌される、５８Ｅ１／Ｂ３、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００４により指定されるハイブリドーマにより分泌される、６４Ｂ９／Ａ６、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０１２により指定されるハイブリドーマにより分泌される、８Ｅ１１／Ａ８、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−３００９により指定されるハイブリドーマにより分泌される、８．２７．３、およびＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４００７により指定されるハイブリドーマにより分泌される、８．２２．２からなる群より選択される抗体を産生する、請求項４７に記載のハイブリドーマ。
【請求項４９】
ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０に特異的に結合するヒト抗体を発現する、非ヒト哺乳動物。
【請求項５０】
１以上のさらなる治療剤をさらに含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項５１】
前記組成物は、１以上のさらなる治療剤を含み、該治療剤は、抗ウイルス剤、免疫調節剤および免疫調節剤および免疫刺激薬から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
別の実施形態において、ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０タンパク質（例えば、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２  ｇｐ１２０タンパク質）に特異的に結合し、そしてＨＩＶ−１中和活性を有する、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分が提供され、この抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０（例えば、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２  ｇｐ１２０）のＶ１／Ｖ２ドメイン上のエピトープ（好ましくは、線状エピトープ）を認識し、このエピトープは、Ｖ２ドメイン中の配列の存在に依存する。より好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０（例えば、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２  ｇｐ１２０）のＶ２ドメイン上のエピトープ（好ましくは、線状エピトープ）を認識する。別の好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ−１中和活性を有する。より好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２中和活性を有する。別の好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０（例えば、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２  ｇｐ１２０）のＶ２ドメイン上の線状エピトープを認識し、そしてその抗体または抗原結合部分は、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２中和活性を有する。好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、少なくとも３つのＲ５クレードＢ  ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０タンパク質に特異的に結合する。好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、配列番号４からなるペプチドに特異的に結合する。別の好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ−１  ＩＩＩＢまたは関連するクローン（例えば、ＨＸＢ２、ＨＸＢ２ｄおよびＢＨ１０）のｇｐ１２０に特異的に結合しない。より好ましい実施形態において、この段落に記載されるヒト抗体またはその抗原結合部分は、ヒトモノクローナル抗体である。さらにより好ましい実施形態において、このヒトＭａｂは、Ｍａｂ８．２２．２（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−４００７によって指定されるハイブリドーマによって分泌される）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
本発明の別の実施形態において、ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０のＶ３領域上のエピトープに特異的に結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分が提供され、好ましくは、この抗体は、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２  ｇｐ１２０のＶ３領域中のエピトープに結合し、そしてこの抗体は、配列番号９（ＨＩＶ−１  ＭＮ株のｇｐ１２０のＶ３アミノ酸１〜２０）からなるペプチドに特異的に結合しない。より好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ−１  ｇｐ１２０タンパク質（例えば、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２  ｇｐ１２０タンパク質）に特異的に結合する。より好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２  ｇｐ１２０のＶ３領域上のエピトープ（線状またはコンフォメーション）に結合する。別の好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ−１中和活性を有する。より好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、ＨＩＶ−１ＳＦ１６２中和活性を有する。さらにより好ましい実施形態において、この段落に記載される抗体またはその抗原結合部分は、ヒトモノクローナル抗体８．２７．３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−３００９によって指定されるハイブリドーマによって分泌される）またはＭａｂ  ８Ｅ１１／Ａ８（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−４０１２によって指定されるハイブリドーマによって分泌される）である。実施例１に示されるように、Ｍａｂ  ８．２７．３およびｍａｂ  ８Ｅ１１／Ａ８は、ＭＮ  Ｖ３  １−２０（配列番号９）に特異的に結合しない。図９に示されるように、Ｍａｂ  ８．２７．３は、約０．１１μｇ／ｍｌのＳＦ１６２  ＨＩＶ−１ウイルス中和活性を有することが示され、Ｍａｂ  ８Ｅ１１／Ａ８は、約２．６μｇ／ｍｌのＳＦ１６２  ＨＩＶ−１ウイルス中和活性を有することが示された。図２および実施例１に示されるように、Ｍａｂ  ６９４および４４７−５２Ｄ（米国特許第５，９１４，１０９号に記載される）（これらは、比較目的で本明細書中に含まれる）は、ＭＮ  Ｖ３  １−２０（配列番号９）に特異的に結合した。対照的に、ヒトモノクローナル抗体８．２７．３および８Ｅ１１／Ａ８（上記の手順によって作製される（実施例１もまた参照のこと））は、ＭＮ  Ｖ３  １−２０（配列番号９）にも、ＭＮ  Ｖ３  ２１−４０（配列番号１１）にも特異的に結合しなかったが、ＭＮ  Ｖ３ループの全３３アミノ酸（ＴＲＰＮＹＮＫＲＫＲＩＨＩＧＰＧＲＡＦＹＴＴＫＮＩＩＧＴＩＲＱＡＨ）(配列番号７）を含む、より長いペプチドに結合した。Ｍａｂ８．２７．３は、ＭＮ  Ｖ３  １１−３０（配列番号１０）に結合しなかったが、Ｍａｂ  ８Ｅ１１／Ａ８は、ＭＮ  Ｖ３  １１−３０（配列番号１０）に結合した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０９】
以下に示されるような抗体を発現する以下のハイブリドーマ（これは、マウスハイブリドーマである）：
細胞株８．２２．２（Ｍａｂ  ８．２２．２）：ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４００７は、２００２年１月２４日に、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（「ＡＴＣＣ」），１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｏｕｌｅｖａｒｄ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ  ２０１１０−２２０９，ＵＳＡに寄託され、そして上に示されたＡＴＣＣ受託番号を与えられた。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１０】
以下に示されるような抗体を発現する以下のハイブリドーマ（これは、マウスハイブリドーマである）：
細胞株８Ｅ１１／Ａ８（Ｍａｂ  ８Ｅ１１／Ａ８）：ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４０１２は、２００２年１月２５日に、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（「ＡＴＣＣ」），１０８０１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｏｕｌｅｖａｒｄ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ  ２０１１０−２２０９，ＵＳＡに寄託され、そして上に示されたＡＴＣＣ受託番号を与えられた。