【手続補正書】
【提出日】平成17年5月9日(2005.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005500312.tif 000001
［式中：
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
そしてｎ＋ｍ＞０であり；
それぞれのＲ1は、独立して、ＯＨ、−（ＣＨ2）1-4ＯＨ、−ＣＨ3-aＦa、−（ＣＨ2）1-4ＣＨ3-aＦa、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、ＮＯ2、ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル、−Ｎ−ジ−（Ｃ1-4アルキル）、ＣＮ、又はホルミルより選択され；
それぞれのＲ2は、基：Ｙ−Ｘ−であり
｛ここで、それぞれのＸは：
−Ｏ−Ｚ−、−Ｏ−Ｚ−Ｏ−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｚ−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｚ−、−Ｓ−Ｚ−、−ＳＯ−Ｚ−、−ＳＯ2−Ｚ−、−Ｎ（Ｒ6）−Ｚ−、−Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2−Ｚ−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）−Ｚ−、−（ＣＨ2）1-4−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｚ−、−Ｎ（Ｒ6）ＣＯ−Ｚ−、−ＣＯＮ（Ｒ6）−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2−Ｚ−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｚ−、又は直接結合より独立して選択されるリンカーであり；
それぞれのＺは、独立して、直接結合、又は式：−（ＣＨ2）p−Ｃ（Ｒ6）2−（ＣＨ2）q−の基であり；
それぞれのＹは、独立して、アリール−Ｚ1−、ヘテロシクリル−Ｚ1−、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｚ1−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、又は−（ＣＨ2）1-4ＣＨ3-aＦaより選択され；ここで、それぞれのＹは、独立して、３つまでのＲ4基により所望により置換され；
それぞれのＲ4は、独立して、ハロ、−ＣＨ3-aＦa、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、ＯＨ、又はフェニルより選択されるか、又はＲ5−Ｘ1−であり（ここで、Ｘ1は、独立して、上記Ｘにおいて定義される通りであり、Ｒ5は、水素、Ｃ1-6アルキル、−ＣＨ3-aＦa、フェニル、ナフチル、ヘテロシクリル、又はＣ3-7シクロアルキルより選択され；そしてＲ5は、ハロ、Ｃ1-6アルキル、−ＣＨ3-aＦa、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＣＯＯＨ、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルにより所望により置換され、ここでＲ5中のそれぞれのフェニル、ナフチル、又はヘテロシクリル環は、ハロ、ＣＨ3-aＦa、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、又はＯＨにより所望により置換される）；
それぞれのＺ1は、独立して、直接結合、又は式：−（ＣＨ2）p−Ｃ（Ｒ6）2−（ＣＨ2）q−の基である｝；
Ｒ3は、水素又はＣ1-6アルキルより選択され；そして
Ｒ6は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、又は−Ｃ2-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキルより選択され；
それぞれのａは、独立して、１、２、又は３であり；
ｐは、０と２の間の整数であり；
ｑは、０と２の間の整数であり；そして
ｐ＋ｑ＜４であり、アリールは、フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル、１、２、４ａ，５，８，８ａ−ヘキサヒドロナフチル又は１、３ａ−ジヒドロペンタレンである］の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグの、ＧＬＫにより仲介される疾患又は医学的状態の治療又は予防に使用するための医薬品の製造における使用。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグを製剤学的に許容される希釈剤若しくは担体と一緒に含んでなり、２型糖尿病における血糖低下（及び、１型を治療する可能性もある）、脂質異常症、肥満、インスリン耐性、代謝Ｘ症候群、耐糖能異常、多房性卵巣症候群から選択される疾患又は医学的状態の治療又は予防に使用するための医薬品の製造における使用のための医薬組成物。
【請求項３】
式（Ｉｂ）：
【化２】
2005500312.tif 000002
［式中：
ｍは、０、１、又は２であり；
ｎは、０、１、２、３、又は４であり；
そしてｎ＋ｍ＞０であり；
それぞれのＲ1は、独立して、ＯＨ、−（ＣＨ2）1-4ＯＨ、−ＣＨ3-aＦa、−（ＣＨ2）1-4ＣＨ3-aＦa、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、ＮＯ2、ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1-4アルキル、−Ｎ−ジ−（Ｃ1-4アルキル）、ＣＮ、又はホルミルより選択され；
それぞれのＲ2は、基：Ｙ−Ｘ−であり
｛ここで、それぞれのＸは：
−Ｏ−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｚ−、−ＯＣ（Ｏ）−Ｚ−、−Ｓ−Ｚ−、−ＳＯ−Ｚ−、−ＳＯ2−Ｚ−、−Ｎ（Ｒ6）−Ｚ−、−Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2−Ｚ−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）−Ｚ−、−（ＣＨ2）1-4−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｚ−、−Ｎ（Ｒ6）ＣＯ−Ｚ−、−ＣＯＮ（Ｒ6）−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2−Ｚ−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−Ｚ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｚ−、又は直接結合より独立して選択されるリンカーであり；
それぞれのＺは、独立して、直接結合、又は式：−（ＣＨ2）p−Ｃ（Ｒ6）2−（ＣＨ2）q−の基であり；
それぞれのＹは、独立して、アリール−Ｚ1−、ヘテロシクリル−Ｚ1−、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｚ1−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、又は−（ＣＨ2）1-4ＣＨ3-aＦaより選択され；ここで、それぞれのＹは、独立して、３つまでのＲ4基により所望により置換され；
それぞれのＲ4は、独立して、ハロ、−ＣＨ3-aＦa、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、ＯＨ、又はフェニルより選択されるか、又はＲ5−Ｘ1−であり（ここで、Ｘ1は、独立して、上記Ｘにおいて定義される通りであり、Ｒ5は、水素、Ｃ1-6アルキル、−ＣＨ3-aＦa、フェニル、ナフチル、ヘテロシクリル、又はＣ3-7シクロアルキルより選択され；そしてＲ5は、ハロ、Ｃ1-6アルキル、−ＣＨ3-aＦa、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＣＯＯＨ、又は−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキルにより所望により置換され、ここでＲ5中のそれぞれのフェニル、ナフチル、又はヘテロシクリル環は、ハロ、ＣＨ3-aＦa、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、又はＯＨにより所望により置換される）；
それぞれのＺ1は、独立して、直接結合、又は式：−（ＣＨ2）p−Ｃ（Ｒ6）2−（ＣＨ2）q−の基である｝；
Ｒ3は、水素又はＣ1-6アルキルより選択され；そして
Ｒ6は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、又は−Ｃ2-4アルキル−Ｏ−Ｃ1-4アルキルより選択され；
それぞれのａは、独立して、１、２、又は３であり；
ｐは、０と２の間の整数であり；
ｑは、０と２の間の整数であり；そして
ｐ＋ｑ＜４であり、アリールは、フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル、１、２、４ａ，５，８，８ａ−ヘキサヒドロナフチル又は１、３ａ−ジヒドロペンタレンである］の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグ
［但し：
（ｉ）Ｒ3が水素又はメチルであり、ｍが１であり、そしてｎが０であるとき、Ｒ1は２−ハロでも２−メチルでもあることができない；
（ｉｉ）Ｒ3が水素又はメチルであり、ｍが２であり、そしてｎが０であるとき、（Ｒ1）mは、ジ−Ｃ1-4アルキル、ジ−ハロ、又はモノ−ハロ−モノ−Ｃ1-4アルキル以外である；
（ｉｉｉ）Ｒ3が、水素、メチル、又はエチルであり、ｍが０であり、ｎが１であり、Ｒ2が２位若しくは４位での置換基であり、そしてＸが−Ｏ−又は直接結合であるとき、Ｙは、メチル、フェニル、又はベンジルであることができず、そしてＲ4は（存在するとき）、メチルでもトリフルオロメチルでもあることができない；
（ｉｖ）Ｒ3が水素であり、ｍが０であり、ｎが２であり、Ｘが直接結合であるとき、（Ｒ2）nは、２，４−ジフェニル以外である；
（ｖ）Ｒ3が水素又はエチルであり、ｍが０であり、そしてｎが３であるとき、少なくとも１つのＲ2は、メトキシ以外でなければならない；そして、
（ｖｉ）以下の化合物が除外される：
６−［（３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−６−メチル−５−ニトロベンゾイル）アミノ］ニコチン酸エチル］。
【請求項４】
ｍが０又は１であり、ｎが１又は２である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｎ＋ｍが２であり、Ｒ1及び／又はＲ2基が３及び５位で置換される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
それぞれのＲ1が、独立して、ＯＨ、−ＣＨ3-aＦa、ハロ、Ｃ1-4アルキル、及びＣＮより選択される、請求項３〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
それぞれのＲ2が、基：Ｙ−Ｘ−であり、それぞれのＸは、独立して、−Ｏ−Ｚ−、−Ｓ−Ｚ−、−ＳＯ−Ｚ−、−ＳＯ2−Ｚ−、−ＣＯＮ（Ｒ6）−Ｚ−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）−Ｚ−、及び−ＣＨ＝ＣＨ−Ｚ−より選択され、それぞれのＹは、独立して、フェニル−Ｚ1−、ナフチル−Ｚ1−、ヘテロシクリル−Ｚ1−、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｚ1−、Ｃ1-6アルキル、及びＣ2-6アルケニルより選択され、そしてそれぞれのＹは、独立して、Ｒ4により所望により置換される、請求項３〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
それぞれのＲ4が、独立して、ハロ、−ＣＨ3-aＦa、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、ＯＨ、及びフェニルより選択される、請求項３〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩ）：
【化３】
2005500312.tif 000003
［式中：
Ｘ、Ｚ1、Ｒ3、及びＲ4は、請求項３に定義される通りである］の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグである、請求項３に記載の式（Ｉｂ）の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩａ）：
【化４】
2005500312.tif 000004
［式中：
Ｈｅｔは単環式ヘテロシクリルであり、Ｒ4より選択される３つまでの基で所望により置換され、そして
Ｘ、Ｚ1、Ｒ3、及びＲ4は、請求項３に定義される通りである］の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグである、請求項３に記載の式（Ｉｂ）の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩｆ）：
【化５】
2005500312.tif 000005
［式中：
Ｈｅｔは単環式ヘテロシクリルであり、
該ＨｅｔとＣ1-6アルキル基は、独立して、Ｒ4より選択される３つまでの基で所望により置換され、
該Ｃ1-6アルキル基は、二重結合を所望により含有し、そして
Ｘ、Ｚ、Ｒ3、及びＲ4は、請求項３に定義される通りである］の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグである、請求項３に記載の式（Ｉｂ）の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、独立して、−Ｏ−Ｚ−、ＳＯ2Ｎ（Ｒ6）−Ｚ−、又は−Ｎ（Ｒ6）−Ｚ−より選択され；
Ｚが、直接結合又は−ＣＨ2−であり；
Ｚ1が、直接結合、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、又は
【化６】
2005500312.tif 000006
より選択され；そして
Ｒ3が式（Ｉ）の化合物において上記に定義される通りである、
請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグ。
【請求項１３】
請求項３〜１２のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグを製剤学的に許容される希釈剤若しくは担体と一緒に含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に定義される、式（Ｉ）の化合物、又はその塩、溶媒和物、又はプロドラッグの医薬品としての使用［但し、Ｒ3が水素又はメチルであり、ｍが２であり、そしてｎが０であるとき、（Ｒ1）mは、ジ−Ｃ1-4アルキル以外である］。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物の製造法であって：
（ａ）式（ＩＩＩａ）の化合物と式（ＩＩＩｂ）の化合物との反応
【化７】
2005500312.tif 000007
［式中、Ｘ1は脱離基である］、
（ｂ）Ｒ3が水素である式（Ｉ）の化合物については、式（ＩＩＩｃ）：
【化８】
2005500312.tif 000008
［式中、Ｐ1は保護基である］の化合物の脱保護；
（ｃ）ｎが、１、２、３、又は４である式（Ｉ）の化合物については、式（ＩＩＩｄ）の化合物の式（ＩＩＩｅ）の化合物との反応
【化９】
2005500312.tif 000009
［式中、Ｘ’及びＸ’’は、反応したときに、基：Ｘを一緒に形成する基を含む］；
（ｄ）ｎが、１、２、３、又は４であり、そして、Ｘ又はＸ1が、−ＳＯ−Ｚ−又は−ＳＯ2−Ｚ−である式（Ｉ）の化合物については、Ｘ又はＸ1がそれぞれ−Ｓ−Ｚ−である式（Ｉ）の対応化合物の酸化；
（ｅ）式（ＩＩＩｆ）の化合物と式（ＩＩＩｇ）の化合物との反応
【化１０】
2005500312.tif 000010
［式中、Ｘ2は脱離基である］
を含み；
さらにその後、必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換する；
ｉｉ）保護基を除去する；
ｉｉｉ）その塩、プロドラッグ、又は溶媒和物を生成する、前記方法。
【請求項１６】
経口医薬組成物である、請求項２又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
錠剤の形態の請求項１６に記載の医薬組成物。