【手続補正書】
【提出日】平成16年2月17日(2004.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004538285.tif 000001
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物あって、
式中：
ｎは、１〜２の整数であり；
Ｒ１は、以下（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
（ｉ）
【化２】
2004538285.tif 000002
ここで、Ｙは、アルキレンであり、そして
Ｒ３およびＲ４は、同じかもしくは異なり、そして水素、アルキル、もしくはアリールから選択されるか、またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、必要に応じて窒素もしくは酸素を介在させた４〜５個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成する；
（ｉｉ）ピリジルアルキル；および
（ｉｉｉ）アルキル、アリールもしくはアラルキルで必要に応じて置換されたピペリジン−４−イル；
なる群から選択され、そして
Ｒ２は、以下（ｉ）〜（ｖｉｉｉ）：
（ｉ）必要に応じて置換されたフェノキシフェニル；
（ｉｉ）必要に応じて置換されたフェニルチオフェニル；
（ｉｉｉ）必要に応じて置換されたベンジルオキシフェニル；
（ｉｖ）必要に応じて置換されたベンジルチオフェニル；
（ｖ）
【化３】
2004538285.tif 000003
ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して水素もしくはアルキルであり；そしてｐおよびｑは、０〜４の整数である；
（ｖｉ）
【化４】
2004538285.tif 000004
ここで、Ｒ８は、水素、ハロゲンもしくはアルキルである；
（ｖｉｉ）
【化５】
2004538285.tif 000005
ここで、Ｒ９は、水素もしくはアルキルである；ならびに
（ｖｉｉｉ）ナフタレニル、
からなる群から選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化６】
2004538285.tif 000006
であり、そしてＹが、エチレンまたはプロピレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１が、（ｉ）
【化７】
2004538285.tif 000007
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって４〜５個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｙが、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキレン鎖であり；そして
Ｒ２は、フェノキシフェニルまたはベンジルオキシフェニルであり、ここで該フェノキシ部分は、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルで必要に応じて置換される、化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、ここでＲ３およびＲ４は、一緒になって、５個の炭素原子のアルキレン鎖を形成し；そして
Ｙは、必要に応じて置換されたＣ２−４アルキレン鎖である、化合物。
【請求項５】
請求項３に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって４個の炭素原子のアルキレン鎖を形成し、そして
Ｙは、必要に応じて置換されたＣ２−４アルキレン鎖である、化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１は、
【化８】
2004538285.tif 000008
であり、ここでＲ３およびＲ４は、独立して、水素、アルキルまたはアルキレニルアリールであり、
Ｙは、必要に応じて置換されたＣ１−４アルキレン鎖であり；そして
Ｒ２は、フェノキシフェニルまたはベンジルオキシフェニルであり、ここで、該フェノキシ部分は、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルで必要に応じて置換される、化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、ピリジル（Ｃ１−４）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、フェノキシフェニルまたはベンジルオキシフェニルであり、ここで、該フェノキシ部分は、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルで必要に応じて置換される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、ピリジルメチル、ピリジルエチルまたはピリジルプロピルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、必要に応じて置換されたピペリジン−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、１−ベンジルピペリジン−４−イルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、
【化９】
2004538285.tif 000009
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、
【化１０】
2004538285.tif 000010
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって４〜５個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｙは、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキレン鎖である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、
【化１１】
2004538285.tif 000011
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、独立して水素、アルキルまたはアルキレニルアリールであり、そして
Ｙは、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキレン鎖である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
ｐが０である、請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、
【化１２】
2004538285.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１が、
【化１３】
2004538285.tif 000013
であり、ここでＲ３およびＲ４が、一緒になって４〜５個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｙは、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキレン鎖である、化合物。
【請求項１８】
請求項１６に記載の化合物であって、ここでＲ１が、
【化１４】
2004538285.tif 000014
であり、ここでＲ３およびＲ４は、独立して水素、アルキルまたはアルキレニルアリールであり、そしてＹは、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキレン鎖である、化合物。
【請求項１９】
Ｒ８が、水素である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２が、
【化１５】
2004538285.tif 000015
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の化合物であって、ここでＲ１は、
【化１６】
2004538285.tif 000016
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって４〜５個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｙは、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキレン鎖である、化合物。
【請求項２２】
請求項２０に記載の化合物であって、ここでＲ１は、
【化１７】
2004538285.tif 000017
であり、ここで、Ｒ３およびＲ４は、独立して水素、アルキルまたはアルキレニルアリールであり、そしてＹは、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキレン鎖である、化合物。
【請求項２３】
Ｒ２が、ナフタレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の化合物であって、ここでＲ１は、
【化１８】
2004538285.tif 000018
であり、ここでＲ３およびＲ４は、一緒になって４〜５個の炭素原子を有するアルキレン鎖を形成し；
Ｙは、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキレン鎖である、化合物。
【請求項２５】
請求項２３に記載の化合物であって、ここでＲ１は、
【化１９】
2004538285.tif 000019
であり、ここでＲ３およびＲ４は、独立して水素、アルキルまたはアルキレニルアリールであり、そしてＹは、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキレン鎖である、化合物。
【請求項２６】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−フェノキシフェニル）チアゾリジン−４−オン；
（±）−３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（２，２−ジフェニルエテニル）チアゾリジン−４−オン；
（＋）−３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（２，２−ジフェニルエテニル）チアゾリジン−４−オン；
（−）−３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（２，２−ジフェニルエテニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（２，２−ジフェニルエテニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（２−（４−クロロフェニル）フラニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−ベンジルオキシフェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（Ｎ−エチルカルバゾリル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−ナフチルチアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（２，２−ジフェニルエテニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミノ）−２−（２，２−ジフェニルエテニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミノ）−２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピリジニルメチル）−２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミノ）−２−（２，２−ジフェニルエテニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ−ベンジル−４−ピペリジニル）−２−（３−フェノキシフェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（３−イミダゾリルプロピル）−２−（３−ベンジルオキシフェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピリジニルメチル）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミノ）−２−（３−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミノ）−２−（３−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ−ベンジル−４−ピペリジニル）−２−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピロリジニルエチル）−２−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピロリジニルエチル）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピロリジニルエチル）−２−（Ｎ−エチルカルバゾール）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピロリジニルエチル）−２−（３−ベンジルオキシフェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ−エチルモルホリニル）−２−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミノ）−２−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミノ）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（３−イミダゾリルプロピル）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミノ）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ−エチルベンジルアミノ）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミノ）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ）−２−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−メチルピペリジニル−Ｎ−プロピル）−２−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；および
３−（２−メチルピペリジニル−Ｎ−プロピル）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を作製する方法であって、該方法は、
（ｉ）式ＩＩ：
【化２０】
2004538285.tif 000020
を有するアミンと、
（ｉｉ）式ＩＩＩ：
【化２１】
2004538285.tif 000021
を有するアルデヒドとを、
式ＩＶ：
【化２２】
2004538285.tif 000022
を有するメルカプト酸の存在下で反応させる工程であって、ここでＲ１、Ｒ２およびｎが、請求項１に規定されるとおりである、工程、
を包含する、方法。
【請求項２９】
前記反応が、トルエンの存在下で行われる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記反応が、少なくとも１つの４Åモレキュラーシーブの存在下で行われる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記反応が、約５０℃〜約１１０℃の温度で行われる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記反応が、約２時間〜約２４時間の間行われる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
ナトリウムチャネルの遮断に応答性の障害に罹患した哺乳動物において、該障害を処置、予防または改善するための薬学的組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
【請求項３４】
前記障害が、ニューロン損傷、神経変性状態、急性または慢性の疼痛、うつ病、および糖尿病性ニューロパシーからなる群から選択される、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
請求項３４に記載の薬学的組成物であって、前記ニューロン損傷が、限局的虚血または全体的虚血から生じる、組成物。
【請求項３６】
請求項３４に記載の薬学的組成物であって、前記神経変性状態が、筋萎縮側索硬化症（ＡＬＳ）である、組成物。
【請求項３７】
請求項３３に記載の薬学的組成物であって、前記哺乳動物が、ヒト、イヌまたはネコである、組成物。
【請求項３８】
ナトリウムチャネルの遮断に応答性の障害または状態を有する哺乳動物を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、該障害または状態を処置するのに有効な量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項３９】
以下からなる群から選択される、請求項２６に記載の化合物：
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−フェノキシフェニル）チアゾリジン−４−オン；
（±）−３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（２，２−ジフェニルエテニル）チアゾリジン−４−オン；
（＋）−３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（２，２−ジフェニルエテニル）チアゾリジン−４−オン；
（−）−３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（２，２−ジフェニルエテニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−ベンジルオキシフェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（３−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピペリジニルエチル）−２−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ−ベンジル−４−ピペリジニル）−２−（３−フェノキシフェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ−ベンジル−４−ピペリジニル）−２−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（２−ピロリジニルエチル）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ−エチルベンジルアミノ）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミノ）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ）−２−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン；および
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ）−２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）チアゾリジン−４−オン。