【手続補正書】
【提出日】平成16年3月31日(2004.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ia)：
【化１】
2005501082.tif 000001
［式中、
mは、1〜16の範囲の整数を表し；
R1aは、C1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-またはC1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-O-を表し、
ここで、それぞれのC1-4フルオロアルキル部分は、1個以上のフッ素原子を含むが、連続する過フッ素化された炭素原子を3個以下しか含まない］
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む、エアロゾル医薬製剤。
【請求項２】
R1aがC1-4フルオロアルキルC0-6アルキレンを表す、請求項１に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項３】
R1aがC1-4フルオロアルキルを表す、請求項２に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項４】
R1aがCF3またはCF3CF2を表す、請求項３に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項５】
mが3〜12の範囲の整数を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項６】
mが8〜12の範囲の整数を表す、請求項５に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項７】
mが9または10の範囲の整数を表す、請求項６に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項８】
式（Ia）の化合物が：
11,11,12,12,12-ペンタフルオロドデカン酸；
13,13,13-トリフルオロトリデカン酸；
12,12,12-トリフルオロドデカン酸； 
12,12,13,13,13-ペンタフルオロトリデカン酸；
またはそれらの中のいずれか一つの塩もしくは溶媒和物
である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項９】
式（Ia）の化合物が11,11,12,12,12-ペンタフルオロドデカン酸またはその塩である、請求項８に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項１０】
式（Iaa)：
【化２】
2005501082.tif 000002
［式中、
mは、1〜16の整数を表し；
R1aaは、CF3またはCF3CF2を表し；
R1aaがCF3のときは、mが7〜9または11〜15である］
を有する化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
R1aaが、CF3CF2を表し、mが7〜9または11〜15を表す、請求項10に記載の式（Iaa）の化合物。
【請求項１２】
mが9または11を表す、請求項11に記載の式（Iaa）の化合物。
【請求項１３】
11,11,12,12,12-ペンタフルオロドデカン酸；または13,13,13-トリフルオロトリデカン酸またはそれらのいずれかの塩である、請求項10〜12のいずれか一項に記載の式（Iaa）の化合物。
【請求項１４】
定量噴霧式吸入器における使用に適合させたエアロゾル医薬懸濁剤における懸濁化剤としての、請求項１に記載の式(1a)の化合物の使用。
【請求項１５】
式（Ib)：
【化３】
2005501082.tif 000003
［式中、
n1は、1〜9の整数を表し；
n2は、1〜8の整数を表し；
R2は、C1-2フルオロアルキルを表し、但し、この部分は1個以上のフッ素原子を含む］
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む、エアロゾル医薬製剤。
【請求項１６】
R2がCF3またはCF3CF2を表す、請求項15に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項１７】
n2が1〜6を表す、請求項15または16に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項１８】
n2が3〜6を表す、請求項17に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項１９】
n2が6を表す、請求項17に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２０】
n1が1〜6を表す、請求項15〜19のいずれか一項に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２１】
n1が1を表す、請求項20に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２２】
式（Ib）の化合物が、
[(7,7,8,8,8-ペンタフルオロオクチル)オキシ]酢酸；
(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)酢酸；
[(4,4,5,5,5-ペンタフルオロペンチル)オキシ]酢酸；
6-[(4,4,5,5,5-ペンタフルオロペンチル)オキシ]ヘキサン酸；
またはそれらの中のいずれか一つの塩もしくは溶媒和物
である、請求項15に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２３】
式（Ib）の化合物が[(7,7,8,8,8-ペンタフルオロオクチル)オキシ]酢酸またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項22に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２４】
式（I）の化合物が遊離酸として存在する、請求項15〜23のいずれか一項に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２５】
フルオロカーボン噴射剤が、1,1,1,2-テトラフルオロエタン、または1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロ-n-プロパン、またはそれらの混合物から選択される、請求項15〜24のいずれか一項に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２６】
噴射剤が1,1,1,2-テトラフルオロエタンである、請求項25に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２７】
粒子状の薬剤が、アルブテロールもしくはその生理学的に許容される塩、フルチカゾンプロピオネートもしくはその生理学的に許容される溶媒和物、サルメテロールもしくはその生理学的に許容される塩から選択される、請求項15〜26のいずれか一項に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２８】
更にもう1種の薬剤を含む、請求項15〜27のいずれか一項に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２９】
サルメテロールもしくはその生理学的に許容される塩とフルチカゾンプロピオネートもしくはその生理学的に許容される溶媒和物とを組み合わせて含む、請求項28に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項３０】
場合により他の粒子状の薬剤と組み合わせた粒子状の薬剤と、フルオロカーボン噴射剤もしくは水素含有フルオロカーボン噴射剤とを含む、請求項15〜29のいずれか一項に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項３１】
式（Ib′)：
【化４】
2005501082.tif 000004
［式中、
n1は、1〜9の整数を表し；
n2は、1〜8の整数を表し；
R2’は、C1-2フルオロアルキルを表し、但し、この部分は1個以上のフッ素原子を含む］
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
R2’が、CF3を表し；
n1が、3〜9の整数を表し；
n2が、3〜8の範囲の整数を表す、
請求項31に記載の式（Ib′)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
R2’が、CF3CF2を表し；
n1が、1〜9の整数を表し；
n2が、1〜8の範囲を整数を表す、
請求項31に記載の式（Ib′)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３４】
n2が1〜6を表す、請求項31に記載の式（Ib′)の化合物。
【請求項３５】
n1が1〜6を表す、請求項31または33に記載の式（Ib′)の化合物。
【請求項３６】
[(7,7,8,8,8-ペンタフルオロオクチル)オキシ]酢酸；
(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)酢酸；
[(4,4,5,5,5-ペンタフルオロペンチル)オキシ]酢酸； 
6-[(4,4,5,5,5-ペンタフルオロペンチル)オキシ]ヘキサン酸；またはそれらの中のいずれか一つの塩もしくは溶媒和物である、請求項31に記載の式（Ib′)の化合物。
【請求項３７】
[(7,7,8,8,8-ペンタフルオロオクチル)オキシ]酢酸またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項36に記載の化合物。
【請求項３８】
定量噴霧式吸入器における使用に適合させたエアロゾル医薬懸濁剤における懸濁化剤としての、請求項15に記載の式(1b)の化合物の使用。
【請求項３９】
請求項1に記載の式（Ia）の化合物の製造方法であって、
(A1）ハロゲン化誘導体を還元剤と反応させる；例えば式（Ia)［式中、R1aはC1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-を表し、mは2〜16の整数を表す］の化合物の製造においては、式（IIa)：
【化５】
2005501082.tif 000005
［式中、カルボン酸基は保護されており、R1aはC1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-を表し、Xはハロゲンを表し、tは0〜14の範囲の整数である］
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物またはその誘導体を還元剤と反応させ、必要であれば、続いてそのカルボン酸を脱保護する；または
（A2）C＝C二重結合を含む対応する化合物を還元する；例えば式（Ia)［式中、R1aはC1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-を表し、mは2〜16の整数を表す］の化合物の製造においては、式（IIIa)：
【化６】
2005501082.tif 000006
［式中、カルボン酸基は保護されており、R1aは上記で定義されているものと同じであり、tは0〜14の範囲の整数である］
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物またはその誘導体を還元剤と反応させ、必要であれば、続いてそのカルボン酸を脱保護する、あるいは、式（Ia)［式中、R1aはC1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-を表し、mは3〜16の整数を表す］の化合物の製造においては、式（IVa)：
【化７】
2005501082.tif 000007
［式中、カルボン酸基は保護されており、R1aはプロセス(A1)で定義されているものと同じであり、sは0〜13の範囲の整数である］
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物またはその誘導体を還元剤と反応させ、必要であれば、続いてそのカルボン酸を脱保護する；または
（A3）対応するアルコールをカルボン酸へと酸化する；例えば式（Ia）の化合物の製造においては、式（Va)：
【化８】
2005501082.tif 000008
［式中、R1aおよびmは、式（Ia）の化合物について上記で定義されているものと同じである］
の化合物を、対応するカルボン酸へと酸化する；または
（A4）対応する式（I）［式中、カルボン酸はマスキングされている］の化合物を遊離のカルボン酸へと変換する；例えば式（Ia）の化合物の製造においては、式（VIa)：
【化９】
2005501082.tif 000009
［式中、R1aおよびmは、式（Ia）の化合物について上記で定義されているものと同じであり、R2aは、シアノ、アセタールもしくは-C=CH2などのマスキングされた酸である部分を表す］
の化合物を、例えば加水分解、加水分解と酸化、または酸化的開裂により、対応するカルボン酸へと変換する；または
（A5）有機金属試薬により炭素−炭素結合を作製して式（I）の化合物を形成する；例えば式（Ia）［式中、R1aおよびmは、式（Ia）の化合物について上記で定義されているものと同じである］の化合物の製造においては、式（VIIa）：
【化１０】
2005501082.tif 000010
［式中、R1aは上記で定義されているものと同じであり、m1は0〜16の範囲の整数を表し、Cuは銅を表し、Liはリチウムを表す］
の化合物を、式（VIIIa）：
【化１１】
2005501082.tif 000011
［式中、カルボン酸は保護されており、m2は1〜16の整数を表し、L1は脱離基を表す］
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物またはその誘導体と反応させ、必要であれば、続いてそのカルボン酸を脱保護する、但し、m1＋m2は1〜16の範囲の整数を表す、あるいは、式（Ia）［式中、R1aおよびmは、式（Ia）の化合物について上記で定義されているものと同じである］の化合物の製造においては、式（IXa）：
【化１２】
2005501082.tif 000012
［式中、R1aおよびmは、式（Ia）の化合物について上記で定義されているものと同じであり、Mgはマグネシウムを表し、Xはハロゲンを表す］
の化合物を二酸化炭素と反応させる；
（A6）式（Xa）：
C1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-OH      (Xa）
の化合物を、脱離基を含む化合物と反応させることにより、式（I）［式中、Bは、式C1-4フルオロアルキル-C0-6アルキレン-O-の基を表す］の化合物を製造する；例えば式（Ia）［式中、R1aは、C1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-O-を表し、mは1〜16の整数を表す］の化合物の製造においては、式（Xa）のアルコールまたは対応するそのアニオンを、式（VIIIa）［式中、カルボン酸は保護されている］の化合物またはその塩もしくは溶媒和物またはその誘導体と反応させる；または
（A7）式（Xb）：
C1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-L2      (Xb）
［式中、L2は脱離基を表す］
の化合物をアルコールと反応させることにより、式（I）［式中、Bは、式C1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-O-の基を表す］の化合物を製造する；例えば式（Ia）［式中、R1aはC1-4フルオロアルキルC0-6アルキレン-O-を表し、mは1〜16の整数を表す］の化合物の製造においては、式（Xb）の化合物を、式（XIa）：
【化１３】
2005501082.tif 000013
［式中、カルボン酸は保護されており、mは式（Ia）の化合物について上記で定義されているものと同じである］
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物またはその誘導体と反応させる；または
（A8）上記で定義されている式（Xa）の化合物を上記で定義されている式（VIIIa）の化合物と反応させることにより、式（I）［式中、Bは、式C1-4フルオロアルキル-C0-6アルキレン-O-の基を表す］の化合物を製造し；
（A9）保護されている式（I）の化合物を脱保護する
ことを含む上記方法。