【手続補正書】
【提出日】平成17年3月17日(2005.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における接着形成を阻害するための医薬組成物であって、式（Ｉ）：
【化１】
2004525959.tif 000001
［式中、Ｒ１はＲ７であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ１０またはＲ７のアクセス可能ないずれかの組み合わせにより置換されていてもよいＡ−Ｃ０−４アルキル、Ａ−Ｃ２−４アルケニル、Ａ−Ｃ２−４アルキニル、Ａ−Ｃ３−４オキソアルケニル、Ａ−Ｃ３−４オキソアルキニル、Ａ−Ｃ１−４アミノアルキル、Ａ−Ｃ３−４アミノアルケニル、Ａ−Ｃ３−４アミノアルキニルであり；
ＡはＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＨｅｔまたはＡｒであり；
Ｒ７は−ＣＯＲ８、−ＣＯＣＲ’２Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’Ｒ’’、−ＰＯ（ＯＲ’）、−ＰＯ（ＯＲ’）２、−ＮＯ２またはテトラゾリルであり；
各Ｒ８は独立して−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＯＲ’、または−ＯＣＲ’２ＣＯ（Ｏ）Ｒ’であり；
Ｒ９は−ＯＲ’、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ’、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２、または−ＣＯ２Ｒ’であり；
Ｒ１０はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ’Ｒ１１、−ＮＯ２、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’２、Ａ−Ｃ０−６アルキル−、Ａ−Ｃ１−６オキソアルキル−、Ａ−Ｃ２−６アルケニル−、Ａ−Ｃ２−６アルキニル−、Ａ−Ｃ０−６アルキルオキシ−、Ａ−Ｃ０−６アルキルアミノ−またはＡ−Ｃ０−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｒ−であり；
Ｒ１１はＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、または−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’２であり；
Ｒ２は
【化２】
2004525959.tif 000002
であり；
Ｗは−（ＣＨＲｇ）ａ−Ｕ−（ＣＨＲｇ）ｂ−であり；
Ｕは不存在であるか、あるいはＣＯ、ＣＲｇ２、Ｃ（＝ＣＲｇ２）、Ｓ（Ｏ）ｋ、Ｏ、ＮＲｇ、ＣＲｇＯＲｇ、ＣＲｇ（ＯＲｋ）ＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＣＲｇ（ＯＲｋ）、Ｃ（Ｏ）ＣＲｇ２、ＣＲｇ２Ｃ（Ｏ）、ＣＯＮＲｉ、ＮＲｉＣＯ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｎ＝Ｎ、ＮＲｇＮＲｇ、ＮＲｇＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＮＲｇ、ＣＲｇ２Ｏ、ＯＣＲｇ２、Ｃ≡ＣまたはＣＲｇ＝ＣＲｇであり；
ＧはＮＲｅ、ＳまたはＯであり；
ＲｇはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ０−６アルキルまたはＡｒ−Ｃ０−６アルキルであり；
ＲｋはＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆであり；
ＲｉはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、あるいはハロゲン、ＣＮ、ＮＲｇ２、ＯＲｇ、ＳＲｇ、ＣＯ２ＲｇおよびＣＯＮ（Ｒｇ）２から選択される１個ないし３個の基により置換されたＣ１−６アルキルであり；
ＲｆはＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＡｒ−Ｃ０−６アルキルであり；
ＲｅはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、または（ＣＨ２）ｋＣＯ２Ｒｇであり；
ＲｂおよびＲｃは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒｆ）２、ＣＯ（ＮＲｆ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２から選択されるか、あるいはＲｂおよびＲｃは一緒になって、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＣＯ２Ｒｆ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒｆ）２、ＣＯ（ＮＲｆ）２、およびＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２から選択される３個までの置換基により置換されていてもよい５員または６員の芳香族または非芳香族の炭素環式または複素環式の環；またはメチレンジオキシを形成し；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は独立してＮまたはＣ−Ｒｙであり、ただし、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４のうち１個よりも多くがＮでなく；
Ｒ’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒ’’はＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’であり；
Ｒ’’’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒｆ）２、ＣＯ（ＮＲｆ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２であり；
ＲｙはＨ、ハロ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＣＮ、−ＮＲｇＲｋ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＣＯ２Ｒｇ、−ＣＯＲｇまたは−ＣＯＮＲｇ２であるか、あるいはハロ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＣＮ、−ＮＲｇＲ’’、−ＮＯ２、−ＣＦ３、Ｒ’Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＣＯ２Ｒｇ、−ＣＯＲｇまたは−ＣＯＮＲｇ２により置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
ａは０、１または２であり；
ｂは０、１または２であり；
ｋは０、１または２であり；
ｍは１または２であり；
ｒは０、１または２であり；
ｓは０、１または２であり；
ｕは０または１であり；
ｖは０または１である］で示される有効量の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
化合物が（Ｓ）−３−オキソ−８−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１−プロピルオキシ］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−４−酢酸またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
化合物が（Ｓ）−８−［２−［６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル］−１−エトキシ］−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−４−酢酸またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
対象における接着形成を阻害するための医薬組成物であって、有効量の（Ｓ）−１０，１１−ジヒドロ−３−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−２−イル）−１−エトキシ］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−１０−酢酸またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項５】
接着形成の阻害のための医薬の製造における、式（Ｉ）：
【化３】
2004525959.tif 000003
(I)
［式中、Ｒ１はＲ７であるか、あるいは１個またはそれ以上のＲ１０またはＲ７のアクセス可能ないずれかの組み合わせにより置換されていてもよいＡ−Ｃ０−４アルキル、Ａ−Ｃ２−４アルケニル、Ａ−Ｃ２−４アルキニル、Ａ−Ｃ３−４オキソアルケニル、Ａ−Ｃ３−４オキソアルキニル、Ａ−Ｃ１−４アミノアルキル、Ａ−Ｃ３−４アミノアルケニル、Ａ−Ｃ３−４アミノアルキニルであり；
ＡはＨ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＨｅｔまたはＡｒであり；
Ｒ７は−ＣＯＲ８、−ＣＯＣＲ’２Ｒ９、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’Ｒ’’、−ＰＯ（ＯＲ’）、−ＰＯ（ＯＲ’）２、−ＮＯ２またはテトラゾリルであり；
各Ｒ８は独立して−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＯＲ’、または−ＯＣＲ’２ＣＯ（Ｏ）Ｒ’であり；
Ｒ９は−ＯＲ’、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ’、−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２、または−ＣＯ２Ｒ’であり；
Ｒ１０はＨ、ハロ、−ＯＲ１１、−ＣＮ、−ＮＲ’Ｒ１１、−ＮＯ２、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’２、Ａ−Ｃ０−６アルキル−、Ａ−Ｃ１−６オキソアルキル−、Ａ−Ｃ２−６アルケニル−、Ａ−Ｃ２−６アルキニル−、Ａ−Ｃ０−６アルキルオキシ−、Ａ−Ｃ０−６アルキルアミノ−またはＡ−Ｃ０−６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｒ−であり；
Ｒ１１はＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ’、または−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ’２であり；
Ｒ２は
【化４】
2004525959.tif 000004
であり；
Ｗは−（ＣＨＲｇ）ａ−Ｕ−（ＣＨＲｇ）ｂ−であり；
Ｕは不存在であるか、あるいはＣＯ、ＣＲｇ２、Ｃ（＝ＣＲｇ２）、Ｓ（Ｏ）ｋ、Ｏ、ＮＲｇ、ＣＲｇＯＲｇ、ＣＲｇ（ＯＲｋ）ＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＣＲｇ（ＯＲｋ）、Ｃ（Ｏ）ＣＲｇ２、ＣＲｇ２Ｃ（Ｏ）、ＣＯＮＲｉ、ＮＲｉＣＯ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）Ｏ、ＯＣ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）ＮＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｎ＝Ｎ、ＮＲｇＮＲｇ、ＮＲｇＣＲｇ２、ＣＲｇ２ＮＲｇ、ＣＲｇ２Ｏ、ＯＣＲｇ２、Ｃ≡ＣまたはＣＲｇ＝ＣＲｇであり；
ＧはＮＲｅ、ＳまたはＯであり；
ＲｇはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ０−６アルキルまたはＡｒ−Ｃ０−６アルキルであり；
ＲｋはＲｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲｆであり；
ＲｉはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、あるいはハロゲン、ＣＮ、ＮＲｇ２、ＯＲｇ、ＳＲｇ、ＣＯ２ＲｇおよびＣＯＮ（Ｒｇ）２から選択される１個ないし３個の基により置換されたＣ１−６アルキルであり；
ＲｆはＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＡｒ−Ｃ０−６アルキルであり；
ＲｅはＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、または（ＣＨ２）ｋＣＯ２Ｒｇであり；
ＲｂおよびＲｃは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒｆ）２、ＣＯ（ＮＲｆ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２から選択されるか、あるいはＲｂおよびＲｃは一緒になって、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＣＯ２Ｒｆ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒｆ）２、ＣＯ（ＮＲｆ）２、およびＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２から選択される３個までの置換基により置換されていてもよい５員または６員の芳香族または非芳香族の炭素環式または複素環式の環；またはメチレンジオキシを形成し；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は独立してＮまたはＣ−Ｒｙであり、ただし、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４のうち１個よりも多くがＮでなく；
Ｒ’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキルであり；
Ｒ’’はＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’であり；
Ｒ’’’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｋＲｆ、ＣＯＲｆ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒｆ）２、ＣＯ（ＮＲｆ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒｆ）２であり；
ＲｙはＨ、ハロ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＣＮ、−ＮＲｇＲｋ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＣＯ２Ｒｇ、−ＣＯＲｇまたは−ＣＯＮＲｇ２であるか、あるいはハロ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＣＮ、−ＮＲｇＲ’’、−ＮＯ２、−ＣＦ３、Ｒ’Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＣＯ２Ｒｇ、−ＣＯＲｇまたは−ＣＯＮＲｇ２により置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
ａは０、１または２であり；
ｂは０、１または２であり；
ｋは０、１または２であり；
ｍは１または２であり；
ｒは０、１または２であり；
ｓは０、１または２であり；
ｕは０または１であり；
ｖは０または１である］で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項６】
化合物が（Ｓ）−３−オキソ−８−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１−プロピルオキシ］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−４−酢酸またはその医薬上許容される塩である請求項５記載の使用。
【請求項７】
化合物が（Ｓ）−８−［２−［６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル］−１−エトキシ］−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−４−酢酸またはその医薬上許容される塩である請求項５記載の使用。
【請求項８】
接着形成の阻害のための医薬の製造における、（Ｓ）−１０，１１−ジヒドロ−３−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−２−イル）−１−エトキシ］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−１０−酢酸またはその医薬上許容される塩の使用。