【手続補正書】
【提出日】平成15年4月10日(2003.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
前記１種類もしくは複数の賦形剤を、ポリビニルアルコール、メタロース、メチルセルロース、エチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、及びジアルキルフェノキシポリ（エチレンオキシ）エタノールの中から選択する；
あるいは、ドデシル硫酸ナトリウム、ドデシルベンゼン硫酸ナトリウム、及びドデシルナフタレン硫酸ナトリウムからなるグループから選択されるアニオン界面活性剤、グルコリピド、ホスホグルコリピド、または、第四級アンモニウム塩等のカチオン界面活性剤をそのような賦形剤として選択する；
あるいは、そのような賦形剤を、ジメチル−β−シクロデキストリン、ジオクタノイルホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、もしくは、カプラート、ラウラート、オレアート、またはミリスタートの塩からなるグループから選択する；
あるいは、そのような賦形剤を、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、リン脂質、ガラクトリピド、アルキルグリコシド、シクロデキストリン、カプリン酸の塩、及び脂肪酸のナトリウム、カリウム、または有機アミン塩からなるグループから選択するか、あるいは、胆汁酸塩、例えば、ウルソデオキシコラート、タウロコラート、グリココラート、またはタウロジヒドロフシダートをそのような賦形剤として選択する；
あるいは、そのような賦形剤を、グリコリド、ラクチド、メチルグリコリド、ジメチル−グリコリド、ポリメチルグリコリド、ジブチルグリコリド、カプロ−ラクトン、バレロラクトン、デカラクトン、プロピオラクトン、ブチロラクトン、ピバロラクトンのポリマー等、ヒドロキシカルボン酸をベースとしたホモポリマー及びコポリマー、並びに、トリオキサノン、ジオキサノン（１，３及び１，４）、置換ジオキサノン、炭酸トリメチレン、炭酸エチレン、及び炭酸プロピレン、あるいは、乳酸、グリコール酸、ペンタエリトリトール、ソルビトール、アドニトール、キシリトール、フルクトース、エピクロロヒドリン、イソプロピルモルホリン、イソプロピルメチルモルホリンジオン、β−プロピオン酸、テトラメチルグリコリド、α−ブチロラクトン及びβ−ブチロラクトン、ブチロラクトン、ピバロラクトン、α−ヒドロキシ酪酸、α−ヒドロキシイソ酪酸、α−ヒドロキシ吉草酸、α−ヒドロキシイソ吉草酸、α−ヒドロキシカプロン酸、α−ヒドロキシイソカプロン酸、α−ヒドロキシ−α−エチル酪酸、α−ヒドロキシ−α−メチル吉草酸、α−ヒドロキシヘプタン酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α−ヒドロキシデカン酸、α−ヒドロキシテトラデカン酸、及びα−ヒドロキシステアリン酸をベースとしたポリマーから選択する；
あるいは、生物分解性の合成ポリマー、例えば、ＰＥＧ、キトサン、アミノ酸誘導β−ポリ（２−ヒドロキシエチルアスパルタミド）、ポリ（５Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｌ−グルタミン）、ポリ（グルタミン酸）、ポリ（アスパラギン酸）、ポリリジン、ＰＥＧ−リジン、またはポリエステル  ポリ（α−またはβ−リンゴ酸）、もしくは高分子ミセルとも呼ばれるブロックコポリマー  ポリ（エチレングリコール−アスパルタート）をそのような賦形剤として選択する；
あるいは、リポソーム形成物質、または天然もしくは合成のワックスをそのような賦形剤として選択するか、あるいは、そのような賦形剤を、グリセロール、ソルビトール等の糖アルコールから、あるいは、フルクトース、グルコース等の単糖から、あるいは、二糖、例えば、スクロース、マルトース、トレハロース、ラクトースから、あるいは、ラフィノース等の三糖から、あるいは、デキストラン等の多糖から、あるいは、マルトヘキソース等のオリゴ糖から、あるいは、クエン酸ナトリウム等の緩衝塩から選択する；
更なるステップを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４３】
方法に関するクレームの請求項４でリストアップされている物質の中から選択される１種類もしくはそれ以上の薬理学的に活性な成分からなる粉末を作製するステップを含むことを特徴とする、請求項３９に記載のプロセス。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
また、微細な粉末がその上に分配される比較的大きな粒径の担体、即ちラクトースを使用する方法もよく用いられる。吸息の際、その大きな粒径の粒子は、口腔内に付着し、一方、５μｍより小さな粉末である微細な粒子フラクションは、自由になり、肺へ進行する。例えば米国特許第５，６４２，７２７号は、予め定められた用量の薬剤粉末を静電的に保持するための容器部分を有する摩擦−吸入器を開示している。この容器部分は、約５０ミクロンから２００ミクロンの直径を有する多数の高分子ビーズを含んでいる。これらの各高分子ビーズは、その表面に静電的に付着された固有量の乾燥粉末薬剤を有している。


【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明による電気的粉末を製造するための方法が独立クレーム１で説明されており、更に、その実施形態が従属クレーム２から６で説明されている。また、静電的に帯電可能な粉末を調製するための方法が独立クレーム１６で説明されており、更に、その実施形態が従属クレーム１７から２６で説明されている。また、本発明により得られる電気的粉末が独立クレーム７で説明されており、更に、その電気的粉末の実施形態が従属クレーム８から１６で説明されている。また、更に乾燥粉末吸入器と共に使用するための粉末が、独立クレーム２７及びそれの従属クレーム２８から３９で説明されている。最後に、電気的粉末を調製するためのプロセスが独立クレーム３９で説明されており、更に、そのプロセスの実施形態が従属クレーム４０から４５で説明されている。


【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
局所的な肺への送給または全身性送給で使用するに際して、多くの活性物質が興味対象となるであろう。この活性物質は、一般的に、ＤＰＩから経口的に吸入することにより深部または上部の肺気道内へ投与されることが意図された、薬剤学的に活性な化学的または生物学的な物質である。図１のステップ１００における物質は、例えば、以下の治療分野からの巨大分子であろう：インスリン迅速中間体及び遅速作用性糖尿病ペプチド、インターフェロン、インターロイキン及び拮抗物質、抗体、免疫抑制用のペプチド、神経成長因子、ワクチン、遺伝子治療、遺伝子改変ビリオン及び／又はバクテリア、副甲状腺ホルモン、骨粗しょう症ペプチド、抗肥満ペプチド、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）及びＬＨＲＨ類似体、ソマトスタチン類似体、ヒトカルシトニン、コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、成長ホルモン、勃起機能不全、抗妊娠ホルモン。


【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
次いで、ステップ３２０において、このＮＴを、２８．３リットル／分の流量で、Ａｎｄｅｒｓｅｎ  Ｉｍｐａｃｔｏｒを用いて分析した。この粉末の質量は、ＨＰＬＣ  ＳｐｅｃｔｒａＳＹＳＴＥＭを用いる化学分析により決定した。


【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
この調製物＃１に対する放電速度定数の値は２秒であることが判明した。次に、この調製物＃１を化学分析に回し、初めに、ステップ２７０における含水率に関する分析を、カール−フィッシャー滴定法で測定することにより実施した。


【手続補正８】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
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