【手続補正書】
【提出日】平成15年7月18日(2003.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３〜６のｐＫａを有する腸溶性ポリマーを含む固体分散体中に４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含む医薬製剤であって、５０％を超える該４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドがＲ鏡像異性体の形である医薬製剤。
【請求項２】
腸溶性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、メタクリル酸コポリマー、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、メチルセルロースアセテートフタレート、エチルセルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルセルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、セルロースプロピオネートフタレート、ヒドロキシプロピルセルロースブチレートフタレート、ヒドロキシプロピルセルロースアセテートフタレートスクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテート、セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、メチルセルロースアセテートトリメリテート、エチルセルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルセルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルセルロースアセテートトリメリテートスクシネート、セルロースプロピオネートトリメリテート、セルロースブチレートトリメリテート、セルロースアセテートテレフタレートおよびセルロースアセテートイソフタレートから成る群より選択される請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
腸溶性ポリマーが、ＨＰＭＣＰグレードＨＰ−５０、ＨＰＭＣＰグレードＨＰ−５５、ＨＰＭＣＰグレードＨＰ−５５Ｓ、ＨＰＭＣＡＳグレードＡＳ−ＬＦ、ＨＰＭＣＡＳグレードＡＳ−ＭＦ、ＨＰＭＣＡＳグレードＡＳ−ＨＦ、ＨＰＭＣＡＳグレードＡＳ−ＬＧ、ＨＰＭＣＡＳグレードＡＳ−ＭＧ、ＨＰＭＣＡＳグレードＡＳ−ＨＧ、メタクリル酸コポリマーグレードＡおよびメタクリル酸コポリマーグレードＢから成る群より選択される請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
腸溶性ポリマーが、ＨＰＭＣＰグレードＨＰ−５５Ｓ、ＨＰＭＣＡＳグレードＡＳ−ＬＧおよびメタクリル酸コポリマーグレードＡから成る群より選択される請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
腸溶性ポリマーがＨＰ−５５Ｓである請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
ＨＰ−５５Ｓ腸溶性ポリマーを含む固体分散体中に４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含む医薬製剤であって、５０％を超える該４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドがＲ鏡像異性体の形である医薬製剤。
【請求項７】
４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジド：腸溶性ポリマーの重量比が、１：０．２５〜１：１０である請求項１〜６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】
固体分散体が湿潤剤を含む請求項１〜７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９】
４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドの医薬用量であって、３〜６のｐＫａを有する腸溶性ポリマーを含む固体分散体中に５ｍｇ〜１０００ｍｇの４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含み、ここにおいて、５０％を超える該４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドがＲ鏡像異性体の形である医薬用量。
【請求項１０】
腸溶性ポリマーが、請求項２〜５のいずれか１項に定義の通りである請求項９に記載の用量。
【請求項１１】
４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジド：腸溶性ポリマーの重量比が、１：０．２５〜１：１０である請求項９または請求項１０に記載の用量。
【請求項１２】
固体分散体が湿潤剤を含む請求項９〜１１のいずれか１項に記載の用量。
【請求項１３】
≧６０％、≧７０％、≧８０％、≧８５％、≧９０％、≧９５％、≧９８％または≧９９％の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドが、Ｒ鏡像異性体の形で与えられている請求項１〜１２のいずれか１項に記載の製剤または用量。
【請求項１４】
少なくとも３０％、４０％、５０％、７５％、９０％、９５％または９９％の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドが非晶質の形である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の製剤または用量。
【請求項１５】
４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含む、３〜６のｐＫａを有する腸溶性ポリマーの固体分散体であって、５０％を超える該４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドがＲ鏡像異性体の形で与えられている固体分散体。
【請求項１６】
腸溶性ポリマーが、請求項２〜５のいずれか１項に定義の通りである請求項１５に記載の固体分散体。
【請求項１７】
固体分散体が湿潤剤を含む請求項１５または請求項１６に記載の固体分散体。
【請求項１８】
≧６０％、≧７０％、≧８０％、≧８５％、≧９０％、≧９５％、≧９８％または≧９９％の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドが、Ｒ鏡像異性体の形で与えられている請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の固体分散体。
【請求項１９】
少なくとも３０％、４０％、５０％、７５％、９０％、９５％または９９％の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドが非晶質の形である請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の固体分散体。
【請求項２０】
３〜６のｐＫａを有する腸溶性ポリマーを含む固体分散体中の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドの貯蔵安定性を増大させる方法であって、ここにおいて、少なくとも５０％の該４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドが非晶質の形であり、５０％を超える４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドがＲ鏡像異性体の形であるものの使用を含む方法。
【請求項２１】
４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジド血漿濃度の患者間変動性の減少および／または４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドの患者での生物学的利用能の増加を伴う４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含む医薬製剤の製造方法であって、４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含む、３〜６のｐＫａを有する腸溶性ポリマーの固体分散体を形成することを含み、ここにおいて、５０％を超える該４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドがＲ鏡像異性体の形で与えられている方法。
【請求項２２】
製剤が、１日用量の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドとして与えられていて、５ｍｇ〜１０００ｍｇの４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジド：腸溶性ポリマーの重量比が、１：０．２５〜１：１０である請求項２０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
固体分散体が湿潤剤を包含する請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
≧６０％、≧７０％、≧８０％、≧８５％、≧９０％、≧９５％、≧９８％または≧９９％の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドが、Ｒ鏡像異性体の形で与えられている請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
少なくとも３０％、４０％、５０％、７５％、９０％、９５％または９９％の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドが非晶質の形である請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
患者の前立腺癌を処置するおよび／または前立腺癌の危険を減少させる薬剤の製造における、３〜６のｐＫａを有する腸溶性ポリマーを含む固体分散体中の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドの使用であって、ここにおいて、５０％を超える該４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドがＲ鏡像異性体の形で与えられている使用。
【請求項２８】
４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドでの処置を必要としている患者のための、４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジド血漿濃度の患者間変動性が減少した薬剤の製造における、４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含む固体分散体中の３〜６のｐＫａを有する腸溶性ポリマーの使用であって、ここにおいて、５０％を超える該４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドがＲ鏡像異性体の形で与えられている使用。
【請求項２９】
３〜６のｐＫａを有する腸溶性ポリマーを含む固体分散体中に４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含む医薬製剤の製造における、５０％を超えるＲ鏡像異性体の形の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドの使用。
【請求項３０】
４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドの患者での生物学的利用能を増加させることおよび／または４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドの血漿濃度の患者間変動性を減少させることに加えて、４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドの製剤中での貯蔵安定性を増大させるための、患者に投与可能な医薬製剤の製造における、４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含む固体分散体中の３〜６のｐＫａを有する腸溶性ポリマーの使用であって、ここにおいて、５０％を超える該４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドがＲ鏡像異性体の形で与えられている使用。
【請求項３１】
薬剤または医薬製剤が、１日用量の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドとして与えられていて、５ｍｇ〜１０００ｍｇの４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドを含む請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジド：腸溶性ポリマーの重量比が、１：０．２５〜１：１０である請求項２７〜３１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３３】
固体分散体が湿潤剤を包含する請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３４】
≧６０％、≧７０％、≧８０％、≧８５％、≧９０％、≧９５％、≧９８％または≧９９％の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドが、Ｒ鏡像異性体の形で与えられている請求項２７〜３３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３５】
少なくとも３０％、４０％、５０％、７５％、９０％、９５％または９９％の４’−シアノ−α’，α’，α’−トリフルオロ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオノ−ｍ−トルイジドが非晶質の形である請求項２７〜３４のいずれか１項に記載の使用。