(57)【要約】  本発明の目的は、皮膚の一部分に適用されることにより、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステル等のアデニン化合物の持つ有用作用をより有効に導き出し、更には持続性に優れ、皮膚の保湿効果をも高めることができる外用組成物を提供することである。  寒天をゲル化剤として使用して、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステル等のアデニン化合物を含有するゲル状外用組成物を調製する。更に、当該ゲル状外用組成物をシート状の貼付剤の形態にする。また、シート状の貼付剤形態である上記ゲル状外用組成物を、上記アデニン化合物を含む水溶液に浸漬された状態で収容しておく。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物、並びに寒天を含有することを特徴とする、ゲル状外用組成物。
【請求項２】
アデニン化合物が、アデノシン-3’,5’-環状リン酸、アデノシン一リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン三リン酸、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種のアデノシンのリン酸エステルである、請求項１に記載のゲル状外用組成物。
【請求項３】
アデニン化合物が、アデノシン一リン酸及びその塩よりなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１に記載のゲル状外用組成物。
【請求項４】
更に、多価アルコールを含有する、請求項１に記載のゲル状外用組成物。
【請求項５】
アデニン化合物の配合割合が、0.1重量％以上である、請求項１に記載のゲル状外用組成物。
【請求項６】
寒天の配合割合が、0.5〜5重量％である、請求項１に記載のゲル状外用組成物。
【請求項７】
シート状の貼付剤である、請求項１に記載のゲル状外用組成物。
【請求項８】
厚さが0.5〜1mmである、請求項７に記載のゲル状外用組成物。
【請求項９】
請求項１に記載のゲル状外用組成物が、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物を含む水溶液に浸漬されている、外用製剤。
【請求項１０】
容器内に、請求項１に記載のゲル状外用組成物が、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物を含む水溶液に浸漬された状態で収容されている、外用製品。
【請求項１１】
凹部を有する容器に、請求項１に記載のゲル状外用組成物が、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物を含む水溶液に浸漬された状態で収容されてなり、該容器の凹部が蓋材にて開封可能に密封されてなる、請求項１０に記載の外用製品。
【請求項１２】
ゲル状組成物がシート状の貼付剤である、請求項１０に記載の外用製品。
【請求項１３】
アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物、並びに寒天を含有するゲル状組成物の、老化防止用外用組成物の製造のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物を含有するゲル状外用組成物に関する。より詳細には、本発明は、上記アデニン化合物の持つ有用作用をより有効に導き出し、更には持続性に優れ、皮膚の保湿効果をも高めるゲル状外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステル等のアデニン化合物は、皮膚の色素沈着の改善作用、皮膚の老化防止作用等の種々の有用作用が知られており、外用組成物の有効成分として使用されている。従来、上記アデニン化合物を含む外用組成物としては、O/W型乳化組成物（特許文献１参照）や水中油型エマルジョンからなる固形組成物（特許文献２参照）が知られている。【０００３】
一方、貼付形態で皮膚に適用される外用組成物では、活性成分に基づく所望の効果が発現されることのみならず、皮膚への接着性や使用感が良好であることも重要とされている。しかしながら、アデニン化合物を含む、貼付形態で皮膚に適用される外用組成物において、アデノシン化合物の有用作用の発現、皮膚への接着性、及び使用感の全てを満足するものは、未だ報告されていない。【０００４】
更に、従来、活性成分を含む水溶液にゲル状外用組成物が浸漬された状態で含まれる外用製品についても知られておらず、このような状態で提供されるゲル状外用組成物が如何なる特性を備え得るかについても分かっていない。【０００５】
このような従来技術の背景の下、外用組成物に求められる生理作用が多様化・高度化する中で、アデニン化合物の有用作用をより有効にしかも持続的に発揮させ得る形態の外用組成物について、更なる開発が望まれている。
【特許文献１】特開2002−234830号公報
【特許文献２】特開2006−182746号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明は、皮膚に貼付した際に皮膚への接着性が優れており、更に、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステル等のアデニン化合物の持つ有用作用をより有効に導き出し、更には持続性に優れ、皮膚の保湿効果をも高めることができる外用組成物を提供することを目的とする。そして更に、本発明は、上記外用組成物における前述する効果を一層有効に引き出すことができる、化粧料や医薬品等として使用される外用製品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、寒天をゲル化剤として使用して、アデニン、アデノシン、アデノシンのリン酸エステル等のアデニン化合物を含有するゲル状外用組成物を調製することによって、アデニン化合物の持つ機能をより有効且つ持続的に発揮することを見出した。特に、アデニン化合物として、アデノシンのリン酸エステルを配合した場合には、アデノシンのリン酸エステルの持つ機能である、皮膚の色素沈着抑制作用や皮膚の老化防止［水分保持、柔軟性、皮膚明度増加（くすみ防止）、ターンオーバー促進］作用がより一層有効且つ持続的に発揮し得ることを見出した。更に、当該ゲル状外用組成物をシート状の貼付剤の形態にすることにより、可視性、皮膚の保湿効果、及び皮膚に対する接着性をも向上させ得ることを見出した。そして更に、シート状の貼付剤形態である上記ゲル状外用組成物を、上記アデニン化合物を含む水溶液に浸漬された状態で収容しておくことによって、アデニン化合物の持つ機能を一層有効に発揮させると共に、皮膚の保湿効果、及び皮膚に対する接着性をより一層効果的に備えさせることが可能になることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に改良を重ねることにより完成したものである。【０００８】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物、並びに寒天を含有することを特徴とする、ゲル状外用組成物。
項２．  アデニン化合物が、アデノシン-3’,5’-環状リン酸、アデノシン一リン酸、アデノシン二リン酸、アデノシン三リン酸、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種のアデノシンのリン酸エステルである、項１に記載のゲル状外用組成物。
項３．  アデニン化合物が、アデノシン一リン酸及びその塩よりなる群から選択される少なくとも１種である、項１に記載のゲル状外用組成物。
項４．  更に、多価アルコールを含有する、項１に記載のゲル状外用組成物。
項５．  アデニン化合物の配合割合が、0.1重量％以上である、項１に記載のゲル状外用組成物。
項６．  寒天の配合割合が、0.5〜5重量％である、項１に記載のゲル状外用組成物。
項７．  シート状の貼付剤である、項１に記載のゲル状外用組成物。
項８．  厚さが0.5〜1mmである、項７に記載のゲル状外用組成物。
項９．  項１に記載のゲル状外用組成物が、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物を含む水溶液に浸漬されている、外用製剤。
項１０．  容器内に、項１に記載のゲル状外用組成物が、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物を含む水溶液に浸漬された状態で収容されている、外用製品。
項１１．  凹部を有する容器に、項１に記載のゲル状外用組成物が、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物を含む水溶液に浸漬された状態で収容されてなり、該容器の凹部が蓋材にて開封可能に密封されてなる、項１０に記載の外用製品。
項１２．  ゲル状組成物がシート状の貼付剤である、項１０に記載の外用製品。
項１３．  アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物、並びに寒天を含有するゲル状組成物の、老化防止用外用組成物の製造のための使用。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のゲル状外用組成物によれば、アデニン化合物の皮膚への浸透性が高められており、アデニン化合物の持つ機能を効果的に発現できる。特に、本発明のゲル状外用組成物は、アデノシンのリン酸エステルの持つ機能の発現に特に有用であり、アデノシンのリン酸エステルの老化防止作用である、水分保持、柔軟性増加、色素沈着（メラニン量低下）、皮膚明度増加（くすみ防止）、ターンオーバー促進等を有効且つ持続的に発揮させることができる。【００１０】
また、本発明のゲル状外用組成物がシート状の貼付剤形態である場合には、可視性（視認性）、皮膚の保湿効果、及び皮膚に対する接着性が向上しているので、その有用性がより一層高められている。【００１１】
更に、本発明のゲル状外用組成物を、アデニン化合物を含む水溶液に浸漬された状態で収容した外用製品は、アデニン化合物の持つ機能を特に有効に発揮させると共に、皮膚の保湿効果、及び皮膚に対する接着性をより一層効果的に備えさせることができるので、皮膚の健康又は美容を保持するために特に好適である。とりわけ、アデニン化合物を含む水溶液中から取り出されたゲル状組成物は、ゲル状組成物表面が適度に湿潤化されているという特徴を有し、かかる特徴に基づいて、卓越した皮膚への接着性を備えることができるので、そのまま皮膚に貼付しても、皮膚から剥がれ落ちることなく皮膚の適用部位に安定に保持される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】試験例において、水分量（電気伝導度）を評価した結果を示す図である。
【図２】試験例において、柔軟性（周波数変化量、Hz）を評価した結果を示す図である。
【図３】試験例において、メラニン指数を評価した結果を示す図である。
【図４】試験例において、皮膚明度を評価した結果を示す図である。
【図５】試験例において、角層細胞面積を評価した結果を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
Ｉ．ゲル状外用組成物
本発明のゲル状外用組成物は、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種のアデニン化合物、並びに寒天を含有することを特徴とするものである。以下、本発明のゲル状外用組成物について詳述する。【００１４】
本発明のゲル状外用組成物は、アデニン化合物として、アデニン、アデノシン、及びアデノシンのリン酸エステルよりなる群から選択される少なくとも１種を含有する。【００１５】
上記アデニン化合物の内、アデノシンのリン酸エステルとしては、化粧料や外用の医薬品又は医薬部外品中に配合できるものであれば、特に制限されない。アデノシンのリン酸エステルとしては、具体的には、アデノシンのリン酸エステルとしては、アデノシン-3’,5’-環状リン酸、アデノシン一リン酸［アデノシン2'-リン酸、アデノシン3'-リン酸、アデノシン5'-リン酸(ＡＭＰ)］、アデノシン二リン酸、アデノシン三リン酸、及びこれらの塩が挙げられる。これらのアデノシンのリン酸エステルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。【００１６】
また、塩の形態のアデノシンのリン酸エステルとしては、化粧料や外用の医薬品又は医薬部外品中に配合できるものであれば、特に制限されない。具体的には、ナトリウム塩やカリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩及びバリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルギニンやリジン等の塩基性アミノ酸塩；アンモニウム塩やトリシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩；モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノイソプロパノールアミン塩、ジイソプロパノールアミン塩及びトリイソプロパノールアミンなどの各種のアルカノールアミン塩等を挙げることができる。好ましくはナトリウム塩等のアルカリ金属塩である。かかるアルカリ金属塩の好適な一例として、アデノシン一リン酸一ナトリウム、及びアデノシン一リン酸二ナトリウムを例示することができる。これらの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。【００１７】
本発明のゲル状外用組成物において、上記アデノシン化合物は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。【００１８】
上記アデノシン化合物の中でも、アデノシンのリン酸エステル、特にＡＭＰ及びその塩は、本発明のゲル状外用組成物に対して、特に優れた老化防止作用を付与し得るので、好適である。【００１９】
本発明のゲル状外用組成物における上記アデノシン化合物の配合割合については、ゲル状外用組成物の安定性、ゲル強度への影響、期待される効果等に応じて適宜設定される。例えば、ゲル状外用組成物の総量に対して、アデニン化合物が、少なくとも0.1重量％、好ましくは0.5〜20重量％、更に好ましくは1〜10重量％となる割合を挙げることができる。【００２０】
更に、本発明のゲル状外用組成物には、ゲル化剤として寒天が配合される。このように寒天をゲル化剤に採用してゲル状外用組成物を調製することによって、使用性に優れた貼付剤として、アデニン化合物、特にアデノシンのリン酸エステルの機能を有効且つ持続的に発現させることが可能になる。本発明のゲル状外用組成物における寒天の配合割合については、該ゲル状外用組成物に備えさせるべきゲル強度等によって異なり、一律に規定することはできないが、通常、ゲル状外用組成物の総量に対して0.5〜5重量％、好ましくは1〜4重量％、更に好ましくは1.5〜3.0重量％となる割合が挙げられる。【００２１】
更に、本発明のゲル状外用組成物には、上記アデニン化合物及び寒天に加えて、多価アルコールを含有することもできる。このように、多価アルコールを含有することによって、ゲル状外用組成物に、皮膚の保湿効果を付与したり、皮膚の乾燥性の改善効果を付与でき、更には皮膚に対する接着性をより一層効果的に備えさせることが可能になる。また、多価アルコールは、ゲルの柔軟性向上の為の可塑剤としての役割も果たす。これに加えて、多価アルコールを配合する特に大きな利点としては、本発明のゲル状組成物の製造簡便化が挙げられる。即ち、製造工程において、寒天を直接水に投入した場合、寒天の吸水膨潤性の高さから、寒天粉末の塊の表面のみが吸水し内側の粉末は吸水しない、いわゆる“ダマ”の状態になり、寒天の未溶解物が出来てしまうが、予め多価アルコールに分散させてから水に投入すると、ダマの発生がなくなり、寒天の未溶解物を減らすことが可能になる。ここで用いられる多価アルコールとしては、特に限定されるものではないが、具体的にはグリセリン、重合度２〜１０のポリグリセリン（例えばジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリンなど）、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプレングリコール、ペンタジオール、ソルビトール、マルチトール、フルクトース等が挙げられる。これらの中でも、多価アルコールに基づく上記効果を一層有効に奏させ、特に優れた皮膚への接着性及び保湿性を備えさせるという観点から、好ましくはグリセリンである。なお、これらの多価アルコールは１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。【００２２】
本発明のゲル状外用組成物に多価アルコールを配合する場合、その配合割合については、特に制限されないが、通常、ゲル状外用組成物の総量に対して1〜30重量％、好ましくは5〜20重量％となる割合が挙げられる。とりわけ、多価アルコールの配合割合が10〜15重量％の範囲を充足することが好適であり、かかる範囲を充足することによって、ゲル状組成物に柔軟性や適度な強度が一層良好になり、更には、製造時に寒天の未溶解物の発生抑制を一層顕著ならしめ、皮膚適用時にべとつきがなく良好な使用感を達成することができる。【００２３】
本発明のゲル状外用組成物には、上記配合成分以外に、化粧料や外用の医薬品・医薬部外品等の皮膚や粘膜に適用される組成物に配合される公知の各種成分を適用量配合することができる。このような成分として、例えば、界面活性剤、色素（染料、顔料）、香料、防腐剤、殺菌剤（抗菌剤）、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、清涼化剤、防臭剤、皮膜形成剤、湿潤剤、保湿剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、ビタミン類、植物エキス、皮膚収斂剤、抗炎症剤（消炎剤）、美白剤、細胞賦活剤、血管拡張剤、血行促進剤、及び皮膚機能亢進剤などを挙げることができる。また、前述する各種の形態に応じて、自体公知の基剤や担体を使用することもできる。【００２４】
上記成分の内、界面活性剤としては、例えば高級脂肪酸石けん、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルエーテルリン酸エステル塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アシルＮ−メチルタウリン塩等のアニオン界面活性剤；塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ジアルキルジメチルアンモニウムなどのカチオン界面活性剤；アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルアミドジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリニウムベタイン等の両性界面活性剤；ポリオキシエチレン型、多価アルコールエステル型、エチレンオキシド・プロピレンオキシドブロック共重合体等の非イオン界面活性剤等を挙げることができる。また特に制限されることなく、高分子界面活性剤や天然界面活性剤に属する界面活性剤も使用することができる。【００２５】
また防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エチル、サリチル酸、及びソルビン酸等を例示することができる。増粘剤としては、例えばキサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシビニルポリマー等を例示することができる。金属封鎖剤としては、例えばエチレンジアミン四酢酸のナトリウム塩、リン酸、クエン酸等を例示することができる。【００２６】
本発明のゲル状外用組成物は、皮膚に対する接着性を備えているので、貼付剤として使用することができる。本発明のゲル状外用組成物の形態については、化粧品、皮膚外用医薬品又は皮膚外用医薬部外品等の皮膚に外用形態で適用可能である限り、特に制限されないが、可視性、皮膚の保湿効果、及び皮膚への接着性をより高めるという観点から、シート状の貼付剤の形態であることが望ましい。本発明のゲル状外用組成物がシート状の貼付剤の形態である場合、その厚さについては、特に制限されないが、可視性に優れ、皮膚への接着性をより良好にするには、例えば0.5〜1.0ｍｍであることが好ましい。特に、上記範囲の厚さであれば、皮膚に貼付してもゲル状組成物の自重により剥がれ落ちることなくゲル状外用組成物中のアデニン化合物を持続的に皮膚に供給することができるという利点が得られる。更に上記範囲の厚さであれば、後述するように、アデニン化合物を含む水溶液にゲル状外用組成物を浸漬させた状態で保存しても、ゲル状外用組成物の皮膚への接着性を損なうことなく十分に維持することができる。【００２７】
本発明のゲル状外用組成物の形状は、適用される皮膚適用部位に応じて適宜設定すればよい。例えば、本発明のゲル状外用組成物を、顔の頬や眼窩下部（目元）等の部位に対して適用する場合、該ゲル状外用組成物の形状としては略三日月状の形状が挙げられる。【００２８】
本発明のゲル状外用組成物を皮膚に貼付すると、該ゲル状外用組成物により皮膚に対して閉塞効果が奏され、これによってゲル状外用組成物中のアデニン化合物が持続的に皮膚に浸透するので、アデニン化合物が皮膚に与える有用効果を格別有効に享受することが可能になる。【００２９】
このように、本発明のゲル状外用組成物は、アデニン化合物の皮膚への浸透性や持続性が高められており、アデニン化合物が皮膚に与える機能、即ち、色素沈着抑制（メラニン量低下）、水分保持、柔軟性向上、皮膚明度増加（くすみ防止）、ターンオーバー促進等の美白作用や老化防止作用を有効に発揮できるので、化粧料や外用医薬品（外用医薬部外品を含む）、好ましくは美白又は老化防止用の外用組成物（好ましくは化粧料）として有用である。特に、本発明のゲル状外用組成物は、顔の頬や眼瞼下部（目元）に適用され、かかる部位においてアデニン化合物の上記機能を発現させるのに好適である。【００３０】
本発明のゲル状外用組成物は、皮膚に直接貼付されることにより使用される。本発明のゲル状外用組成物の使用量及び１日当たりの使用回数については、使用者の年齢、性別、用途、症状の程度等に応じて適宜設定されるが、例えば、該組成物を１回／日から５又は６回／日の頻度で皮膚に経皮的に貼付すればよい。また、本発明のゲル状外用組成物の１回当たりの使用時間は、例えば10〜15分間程度であればよい。【００３１】
本発明のゲル状外用組成物は、その製造方法についても特に制限されず、当業界の公知の方法に従って製造される。代表的な本発明のゲル状外用組成物の製造方法としては、以下の(1)〜(3)の工程含む方法が挙げられる：(1)水に膨潤させた所定量の寒天を添加し、加温して、寒天を溶解させる、(2)次いで、寒天が固まらず、且つアデニン化合物に影響を与えない温度域まで液温を下げた後に、アデニン化合物及び必要に応じて他の添加成分を所定量加えることにより混合液を得る、(3)その後、得られた混合液を所望の形状にして冷却しゲル化させる。
II．外用製品
上記ゲル状外用組成物は、アデニン化合物を含む水溶液（以下、単に「薬液」と表記することもある）に浸漬させた状態で容器に収容された外用製品として提供されることが望ましい。このような外用製品として、ゲル状外用組成物を提供することによって、アデニン化合物の持つ機能を一層有効に発揮させることができ、しかも皮膚の保湿効果、及び皮膚に対する接着性をより一層効果的に備えさせることも可能になる。【００３２】
本外用製品に収容されるゲル状外用組成物の形状については、特に制限されないが、シート状のものが好ましい。【００３３】
本外用製品に使用される薬液において配合されるアデニン化合物としては、上記「I.ゲル状外用組成物」の欄の記載と同様のものが使用される。【００３４】
また、本発明の外用製品に使用される薬液中のアデニン化合物の配合割合としては、特に制限されないが、通常、薬液の総量に対して少なくとも0.1重量％、好ましくは0.5〜20重量％、更に好ましくは1〜10重量％となる割合が挙げられる。特に、薬液中のアデニン化合物の種類及び配合割合は、本発明の外用製品に収容されるゲル状外用組成物中のアデニン化合物の種類及び配合割合と同一であることが望ましい。このように薬液中とゲル状外用組成物中のアデニン化合物の種類及び配合割合を同一にすることによって、ゲル状外用組成物と薬液との間で濃度勾配がなくなり、アデニン化合物の皮膚への浸透性や所望の機能をゲル状外用組成物に一層有効に備えさせることができる。【００３５】
更に、本発明の外用製品に使用される薬液には、アデニン化合物以外に、上記ゲル状外用組成物の場合と同様に、グリセリン等の多価アルコール、更には化粧料や外用の医薬品・医薬部外品等の皮膚や粘膜に適用される組成物に配合される公知の各種成分を適用量配合することができる。保存中にゲル状外用組成物の組成を安定に維持するとの観点から、本発明の外用製品に使用される薬液は、ゲル状外用組成物と同じ配合成分を含んでいることが望ましい。【００３６】
本発明の外用製品において、１つの容器内に収容されているゲル状外用組成物の数についても特に制限されないが、開封後のコンタミや組成の変動を抑制するとの観点から、１個又は1回使用量に相当する個数であることが望ましい。【００３７】
本発明の外用製品において、容器内に収容されている上記ゲル状外用組成物と薬液の比率については、特に制限されないが、例えば、上記ゲル状外用組成物100重量部に対して、薬液が1〜200重量部、好ましくは10〜100重量部、更に好ましくは10〜40重量部が例示される。【００３８】
本発明の外用製品として、具体的には、凹部を有する容器に、所定の形状を有するシート剤形態のゲル状外用組成物及び薬液が当該容器の凹部に収容された状態で、当該容器の凹部が蓋材にて開閉可能に密封されてなるものが例示される。なお、上記容器の凹部の容積については、特に制限されないが、収容されるゲル状外用組成物の容積の2.5〜4.5倍程度であればよい。【００３９】
本発明の外用製品に収容されているゲル状外用組成物は、用時に、取り出されて使用される。このように、本発明の外用製品は、用時までゲル状外用組成物が薬液に浸漬された状態を維持するので、保存中にゲル状外用組成物の組成の変化が生じ難く、ゲル状外用組成物を安定に維持できるという利点ももたらす。【００４０】
また、ゲル状外用組成物の皮膚接触面の表面において、水分が多すぎる場合や少なすぎる場合には、皮膚に対して十分な接着性を備えることができず、ゲル状外用組成物を皮膚と接触させても、所定の皮膚適用部位から剥がれ落ちてしまい、安定に保持することができなくなる。そのため、ゲル状外用組成物が皮膚に対して良好な接着性を備えるには、ゲル状外用組成物の皮膚接触面の表面が適度に湿潤化されていることも重要である。一方、本発明の外用製品では、ゲル状外用組成物が薬液に浸漬された状態で存在しており、使用時にゲル状組成物は薬液中から取り出される。このように薬液中から取り出された直後のゲル状外用組成物は、表面が適度に湿潤化された状態にあるので皮膚への接着性が卓越しているという利点もある。【００４１】
更に、前述するように、上記ゲル状外用組成物を上記薬液に浸漬しておくことによって、上記様々な利点を享受できる。そこで、本発明は、更に他の観点から、上記ゲル状外用組成物が上記薬液に浸漬されてなる外用製剤をも提供する。当該外用製剤は、上記ゲル状外用組成物が上記薬液に浸漬された状態で、上記ゲル状外用組成物と上記薬液とを含むものであり、その具体的態様は上記外用製品の容器に収容される内容物（即ち、上記ゲル状外用組成物と上記薬液）同様である。
【実施例】
【００４２】
以下に、実施例、試験例等に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
実施例１
１．シート状ゲル状外用組成物の調製
下記組成のシート状ゲル状外用組成物（厚さ0.9mm、表面積11.4cm2、１シート当たりの重量1.0ｇ）を調製した。
2009020104.tif 000002
【００４３】
２．薬液の調製
下記組成の薬液を調製した。
2009020104.tif 000003
【００４４】
３．外用製品の調製
凹部（深さ2.6mm、底面積14.5cm2）を有するプラスティック容器の当該凹部に、上記薬液0.2mlを入れ、更に上記シート状ゲル状外用組成物を１つ収容した。次いで、ヒートシールにより蓋材で凹部を密閉して、外用製品を得た。【００４５】
実施例２
１．シート状ゲル状外用組成物の調製
下記組成のシート状ゲル状外用組成物（厚さ0.9mm、表面積11.4cm2、１シート当たりの重量1.0ｇ）を調製した。
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【００４６】
２．薬液の調製
下記組成の薬液を調製した。
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【００４７】
３．外用製品の調製
上記実施例１と同様に、プラスティック容器の凹部に上記薬液及び上記シート状ゲル状外用組成物を収容し、ヒートシールにより蓋材で凹部を密閉して、外用製品を得た。【００４８】
実施例３
１．シート状ゲル状外用組成物の調製
下記組成のシート状ゲル状外用組成物（厚さ0.9mm、表面積11.4cm2、１シート当たりの重量1.0ｇ）を調製した。
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【００４９】
２．薬液の調製
下記組成の薬液を調製した。
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【００５０】
３．外用製品の調製
上記実施例１と同様に、プラスティック容器の凹部に上記薬液及び上記シート状ゲル状外用組成物を収容し、ヒートシールにより蓋材で凹部を密閉して、外用製品を得た。【００５１】
実施例４
１．シート状ゲル状外用組成物の調製
下記組成のシート状ゲル状外用組成物（厚さ0.9mm、表面積11.4cm2、１シート当たりの重量1.0ｇ）を調製した。
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【００５２】
２．薬液の調製
下記組成の薬液を調製した。
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【００５３】
３．外用製品の調製
上記実施例１と同様に、プラスティック容器の凹部に上記薬液及び上記シート状ゲル状外用組成物を収容して、ヒートシールにより蓋材で凹部を密閉して、外用製品を得た。【００５４】
実施例５
１．シート状ゲル状外用組成物の調製
下記組成のシート状ゲル状外用組成物（厚さ0.9mm、表面積11.4cm2、１シート当たりの重量1.0ｇ）を調製した。
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【００５５】
２．薬液の調製
下記組成の薬液を調製した。
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【００５６】
３．外用製品の調製
上記実施例１と同様に、プラスティック容器の凹部に上記薬液及び上記シート状ゲル状外用組成物を収容して、ヒートシールにより蓋材で凹部を密閉して、外用製品を得た。【００５７】
試験例１  実施例１の外用製品の評価
上記実施例１で製造した外用製品からシート状ゲル状外用組成物を取り出し、ヒトの半顔（眼瞼下部から頬部）に１５分間貼付した。一方、他方の半顔（眼瞼下部から頬部）には、シート状ゲル状外用組成物の貼付を行わなかった。このシート状ゲル状外用組成物の貼付を２日に１回の頻度で８週間継続して実施した。貼付開始前、貼付開始４及び８週間後に、シート状ゲル状外用組成物の貼付及び非貼付の半顔について、水分量（電気伝導度）、メラニン指数、及び皮膚明度を測定した。角層細胞面積については、貼付開始前及び貼付開始８週後に測定した。柔軟性については、貼付開始8週後に測定した。測定前に測定部位（顔面）を洗浄後、温度20度、相対湿度50%の部屋で30分間安静にした後に測定した。なお、本試験は、いずれもn=9で実施した。それぞれの評価項目の測定方法は以下の通りである。【００５８】
＜水分量（電気伝導度）の評価＞
SKICON-200(IBS)を用いて、貼付開始前、貼付開始４週後、貼付開始８週後に、シート状ゲル状外用組成物の貼付部位及び非貼付部位の電気伝導度を測定した。測定された電気伝導度と貼付開始前の電気伝導度との差（△電気伝導度、△μS）を算出し、皮膚の水分量に与える影響を評価した。【００５９】
＜柔軟性（周波数変化量、Hz）の評価＞
触覚センサーVenustron（AXIOM）を用いて、貼付開始８週間後に、シート状ゲル状外用組成物の貼付部位及び非貼付部位の皮膚柔軟性を測定した。測定時のプローブ速度は2mm/sec、深さは5mmとした。解析時、圧力6gの時のTactile △f（Hz）を読み取り柔軟性とした。触覚センサーVenustronは、一定の周波数で振動するプローブと被験物質を接触させ、その周波数の変化量（△f（Hz））で柔らかさを測定する機器である。硬い被験物ほど△fが大きくなり（プラス方向へ変化する）、軟らかい被験物ほど△fが小さくなる（マイナス方向へ変化する）。【００６０】
＜メラニン指数の評価＞
Mexameter（Courage+Khazaka Electronics GmbH）を用いて、貼付開始前、貼付開始４週後、貼付開始８週後に、該シート状ゲル状外用組成物の貼付部位及び非貼付部位のメラニン指数を測定した。なお、本機は、異なる3波長（568、660及び880nm）の光を皮膚に照射し、メラニン指数の場合は660及び880nmの皮膚からの反射光の反射率を測定しメラニン指数として算出するものである。測定されたメラニン指数と貼付開始前のメラニン指数との差（△メラニン指数）を算出し、メラニン量に与える影響を評価とした。【００６１】
＜皮膚明度の評価＞
色差計OFC-300A（日本電色工業）を用いて、貼付開始前、貼付開始４週後、貼付開始８週後に、該シート状ゲル状外用組成物の貼付部位及び非貼付部位の皮膚明度（Ｌ*値）を測定した。測定されたＬ*値と貼付開始前のＬ*値との差（△明度、△Ｌ*）を算出し、皮膚明度に与える影響を評価した。【００６２】
＜角層細胞面積の評価＞
貼付開始前、貼付開始８週後に、該シート状ゲル状外用組成物の貼付部位及び非貼付部位の角層細胞をテープストリッッピング法に採取し、染色後、光学顕微鏡及び画像解析装置を用いて角層細胞面積を測定した。測定された角層細胞面積と貼付開始前の角層細胞面積との差（△角層細胞面積、△μm2）を算出し、角層細胞面積に与える影響を評価した。【００６３】
得られた結果を図１〜５に示す。これらの図から明らかなうように、シート状ゲル状外用組成物の貼付部位では、非貼付部位に比して、水分量の増加、柔軟性の増加、メラニン指数の減少、皮膚明度の増加、及び角層細胞面積の減少が有意に観察され、AMPの生理活性がより有効に発現していることが確認された。シート状ゲル状外用組成物の適用によって得られた結果は、AMPを単独で適用した場合に期待される効果よりも、格段に優れているものである。また、本試験において、シート状ゲル状外用組成物は、皮膚に対して良好な接着性を示し、皮膚に貼付している間に皮膚の貼付部位から剥がれ落ちたり位置ずれすることなく、貼付状態が安定に保持されていたことも確認された。以上の結果から、アデノシンのリン酸エステルを、寒天をゲル化剤として使用したゲル状外用組成物に配合すると、アデノシンのリン酸エステルの生理機能をより効果的に発現させ得ることが明らかとなった。【００６４】
試験例２  実施例２の外用製品の評価
上記実施例２で製造した外用製品を使用して、上記試験例１と同様の方法で水分量、メラニン指数、及び皮膚明度を測定した。【００６５】
その結果、上記実施例２で製造した外用製品でも、水分量、メラニン指数、及び皮膚明度の評価結果は、上記実施例１で製造した外用製品と同等であった。また、上記実施例２で製造した外用製品から取り出したシート状ゲル状外用組成物は、皮膚適用部位に対して良好な接着性を示し、皮膚において貼付状態が安定に保持されることも確認された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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