【手続補正書】
【提出日】平成16年4月13日(2004.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2005501842.tif 000001
[式中、R1は所望により置換された低級アルキル、所望により置換されたシクロアルキル、所望により置換されたアリール、または所望により置換されたヘテロアリールである；
Xは、共有結合または所望により置換されたアルキレンである;
R2は、R4-Z-Y-C=C-または所望により置換されたピラゾリルである(ここで、Yは所望により置換されたアルキレンである。Zは酸素、硫黄、または-NH-である。R4は所望により置換されたアリール、または所望により置換されたヘテロアリールである。)；
R3は、ヒドロキシメチルまたは-C(O)-NR5R6である(ここで、R5およびR6は独立して水素または低級アルキルである。)。]
で示される化合物。
【請求項２】
R2が所望により置換されたピラゾール-1-イルである請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1が所望により置換されたアルキルまたは所望により置換されたアリールであり、R3がヒドロキシメチルである請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R2が所望により置換された低級アルキル、エステル、アミノカルボニル、所望により置換されたアリール、または所望により置換されたヘテロアリールにより置換されたピラゾ-1-イルである請求項3記載の化合物。
【請求項５】
ピラゾール-1-イルが所望により置換されたフェニルまたは所望により置換されたベンジルである請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R1が所望により置換された低級アルキルであり、Xが共有結合である請求項5記載の化合物。
【請求項７】
R1がメチルであり、R2が4-(4-メトキシフェニル)ピラゾール-1-イルである請求項6記載の化合物、すなわち(4S,2R,3R,5R)-5-(ヒドロキシメチル)-2-｛2-[4-(4-メトキシフェニル)ピラゾリル]-6-(メチルアミノ)プリン-9-イル｝オキソラン-3,4-ジオール。
【請求項８】
R1がn-プロピルであり、R2が4-(4-メトキシフェニル)ピラゾール-1-イルである請求項6記載の化合物、すなわち(4S,2R,3R,5R)-5-(ヒドロキシメチル)-2-｛2-[4-(4-メトキシフェニル)ピラゾリル]-6-(n-プロピルアミノ)プリン-9-イル｝オキソラン-3,4-ジオール。
【請求項９】
R1がメチルであり、R2が4-(4-クロロベンジル)ピラゾール-1-イルである請求項6記載の化合物、すなわち(1-｛9-[(4S,2R,3R,5R)-3,4-ジヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-2-イル]-6-(メチルアミノ)プリン-2-イル｝ピラゾール-4-イル)-N-(4-クロロベンジル)カルボキサミド。
【請求項１０】
R1がメチルであり、R2が4-(4-クロロフェニル)ピラゾール-1-イルである請求項6記載の化合物、すなわち(1-｛9-[(4S,2R,3R,5R)-3,4-ジヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-2-イル]-6-(メチルアミノ)プリン-2-イル｝ピラゾール-4-イル)-N-(4-クロロフェニル)カルボキサミド。
【請求項１１】
R2が所望により置換されたヘテロアリールで置換されたピラゾール-1-イルである請求項4記載の化合物。
【請求項１２】
R1がn-プロピルであり、R2が4-(ピリド-2-イル)ピラゾール-1-イルである請求項11記載の化合物、すなわち(4S,2R,3R,SR)-5-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(ピリジン-2-イル)ピラゾリル]-6-(n-プロピルアミノ)プリン-9-イル｝オキソラン-3,4-ジオール。
【請求項１３】
R1が所望により置換されたアリールであり、Xがアルキレンである請求項5記載の化合物。
【請求項１４】
X-R1が3-ヨードベンジルであり、R2が4-(4-メトキシフェニル)ピラゾール-1-イルである請求項13記載の化合物、すなわち(4S,2R,3R,5R)-5-(ヒドロキシメチル)-2-｛2-[4-(4-メトキシフェニル)ピラゾリル]-6-(3-ヨードベンジルアミノ)プリン-9-イル｝オキソラン-3,4-ジオール。
【請求項１５】
R2が所望により置換されたピラゾール-4-イル請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
R1が所望により置換されたアルキルまたは所望により置換されたアリールであり、R3がヒドロキシメチルであり、Xが共有結合である請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
R1がメチルであり、R2が1-ベンジルピラゾール-4-イルであり、R3がヒドロキシメチルであり、Xが共有結合である請求項16記載の化合物、すなわち(4S,2R,3R,5R)-5-(ヒドロキシメチル)-2-｛2-[1-ベンジルピラゾリル]-6-(メチルアミノ)プリン-9-イル｝オキソラン-3,4-ジオール。
【請求項１８】
R1がn-プロピルであり、R2が1-ベンジルピラゾール-4-イルであり、R3がヒドロキシメチルであり、Xが共有結合である請求項16記載の化合物、すなわち(4S,2R,3R,5R)-5-(ヒドロキシメチル)-2-｛2-[1-ベンジルピラゾリル]-6-(n-プロピルアミノ)プリン-9-イル｝オキソラン-3,4-ジオール。
【請求項１９】
R2がR4-Z-Y-C=C-である請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
R4が所望により置換されたフェニルであり、Yが炭素数1〜3のアルキレンである請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
R4が所望によりメトキシまたはクロロで置換されたフェニルであり、Yがメチレンである請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
R1が所望により置換されたアルキルであり、Xが共有結合であり、R3がヒドロキシメチルである請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R1がメチルであり、R4がフェニルであり、Zが酸素である請求項22記載の化合物、すなわち2-ヒドロキシメチル-5-[6-メチルアミノ-2-(3-フェノキシプロピン-1-イル)プリン-9-イル]-テトラヒドロフラン-3,4-ジオール。
【請求項２４】
A3アデノシンレセプターアゴニストで治療することにより軽減できる哺乳動物の病的状態を治療するための医薬組成物を製造するための請求項1〜23のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２５】
病的状態が癌である請求項24記載の使用。
【請求項２６】
病的状態が好中球減少症である請求項24記載の使用。
【請求項２７】
治療的有効量の請求項1記載の化合物と少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２８】
式I：
【化２】
2005501842.tif 000002
[式中、R1は所望により置換された低級アルキル、所望により置換されたシクロアルキル、所望により置換されたアリール、または所望により置換されたヘテロアリールである；
Xは、共有結合または所望により置換されたアルキレンである;
R2は所望により置換されたピラゾール-1-イルである。
R3は、ヒドロキシメチルまたは-C(O)-NR5R6である(ここで、R5およびR6は所望により独立して水素または低級アルキルである。)。]
で示される化合物を製造する方法であって、
式：
【化３】
2005501842.tif 000003
で示される化合物を、
式：
【化４】
2005501842.tif 000004
で示される化合物と接触させることを含む方法。
【請求項２９】
反応をメタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、およびt-ブタノールから選ばれる不活性溶媒中で行う請求項28記載の方法。
【請求項３０】
式I：
【化５】
2005501842.tif 000005
[式中、R1は所望により置換された低級アルキル、所望により置換されたシクロアルキル、所望により置換されたアリール、または所望により置換されたヘテロアリールである；
Xは、共有結合または所望により置換されたアルキレンである;
R2は所望により置換されたピラゾール-4-イルである。]
で示される化合物を製造する方法であって、
不活性溶媒中のパラジウム錯体および銅塩の存在下で、式：
【化６】
2005501842.tif 000006
で示される化合物を、
式：
【化７】
2005501842.tif 000007
［式中、R8、R9、およびR10は、独立して水素、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル(アルキルエステル)、アリールチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、-SO-アルキル、-SO-アリール、-SO-ヘテロアリール、-SO2-アルキル、SO2-アリール、および-SO2-ヘテロアリールである。］
で示される化合物と接触させ、次いで生成物を弱酸と接触させることを含む方法。
【請求項３１】
パラジウム錯体がPd(PPh3)4であり、銅塩がCuIであり、不活性溶媒がN,N-ジメチルホルムアミドであり、および弱酸がフッ化アンモニウムである請求項30記載の方法。
【請求項３２】
弱塩基、銅塩、およびパラジウム触媒の存在下で、式：
【化８】
2005501842.tif 000008
で示される化合物を、式：
【化９】
2005501842.tif 000009
で示される化合物と不活性溶媒中で接触させることを含む、R2がR4-Z-Y-C=C-である請求項1記載の化合物の製造方法。
【請求項３３】
不活性溶媒がN,N-ジメチルホルムアミドであり、塩基がトリエチルアミンであり、銅塩がヨウ化銅であり、パラジウム触媒がジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)である請求項32記載の方法。