【手続補正書】
【提出日】平成17年1月31日(2005.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に図４Ａに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む、ヒトＴＡＧ−７２抗原と反応性のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体。
【請求項２】
図５Ａに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む軽鎖をさらに含む請求項１のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体。
【請求項３】
細胞障害剤をさらに含む請求項１のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体。
【請求項４】
細胞障害剤は放射性核種である請求項３のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体。
【請求項５】
放射性核種は、131Ｉおよび90Ｙよりなる群から選択される請求項４のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体。
【請求項６】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項１のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体。
【請求項７】
実質的に図４Ａに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む、ヒトＴＡＧ−７２抗原と反応性のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体を含む新生物疾患の治療用組成物であって、抗体は、90Ｙに結合している１つ以上の２官能性キレート剤に共有結合している上記組成物。
【請求項８】
２官能性キレート剤は、ＭＸ−ＤＴＰＡおよびＣＨＸ−ＤＴＰＡよりなる群から選択される請求項７の組成物。
【請求項９】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項７の組成物。
【請求項１０】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図５Ａに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列をさらに含む請求項７の組成物。
【請求項１１】
実質的に図１Ｂに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む、ヒトＣＤ２０抗原と反応性のＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体。
【請求項１２】
図３Ｂに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む軽鎖をさらに含む請求項１１のＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体。
【請求項１３】
細胞障害剤をさらに含む請求項１１のＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体。
【請求項１４】
細胞障害剤は放射性核種である請求項１３のＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体。
【請求項１５】
放射性核種は、131Ｉおよび90Ｙよりなる群から選択される請求項１４のＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体。
【請求項１６】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項１３のＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体。
【請求項１７】
イメージングが必要な患者の腫瘍関連抗原を含む新生物をイメージングするための組成物であって、
イメージング剤に結合しており腫瘍関連抗原に結合するＣH２ドメイン欠失抗体であって、
（ａ）実質的に図４Ａに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む、ヒトＴＡＧ−７２抗原と反応性のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体、および
（ｂ）実質的に図１Ｂに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む、ヒトＣＤ２０抗原と反応性のＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体、
よりなる群から選択されるＣH２ドメイン欠失抗体、
を含む上記組成物。
【請求項１８】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項１７の組成物。
【請求項１９】
イメージング剤はラジオアイソトープであり、ＣH２ドメイン欠失抗体は、ラジオアイソトープに結合している１つ以上の２官能性キレート剤に共有結合している、請求項１７の組成物。
【請求項２０】
ラジオアイソトープは、111Ｉｎおよび90Ｙよりなる群から選択される請求項１９の組成物。
【請求項２１】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図５Ａに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む軽鎖をさらに含む請求項１７の組成物。
【請求項２２】
ＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体は、図３Ｂに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む軽鎖をさらに含む請求項１７の組成物。
【請求項２３】
新生物疾患に罹った骨髄抑制患者を治療するための組成物であって、腫瘍細胞によって発現される腫瘍関連抗原と反応する治療上有効量のＣH２ドメイン欠失抗体を含む上記組成物。
【請求項２４】
腫瘍関連抗原は、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＭＵＣ−１、ＨＰＶ１６、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＴＡＧ−７２、ＣＥＡ、Ｌ６−抗原、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＨＬＡ−ＤＲ、ＥＧＦ受容体およびＨＥＲ２受容体よりなる群から選択される請求項２３の組成物。
【請求項２５】
腫瘍関連抗原はＴＡＧ−７２を含み、ＣH２ドメイン欠失抗体は、実質的に図４Ａに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含むヒトＴＡＧ−７２抗原と反応性のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体である、請求項２４の組成物。
【請求項２６】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図５Ａに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む軽鎖をさらに含む請求項２５の組成物。
【請求項２７】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項２５の組成物。
【請求項２８】
腫瘍関連抗原はＣＤ２０を含み、ＣH２ドメイン欠失抗体は、実質的に図１Ｂに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む、ヒトＣＤ２０抗原と反応性のＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体である請求項２４の組成物。
【請求項２９】
ＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体は、図３Ｂに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む軽鎖をさらに含む請求項２８の組成物。
【請求項３０】
ＣH２ドメイン欠失抗体は細胞障害剤に結合している請求項２３の組成物。
【請求項３１】
細胞障害剤は、90Ｙ、125Ｉ、131Ｉ、123Ｉ、111Ｉｎ、105Ｒｈ、153Ｓｍ、67Ｃｕ、67Ｇａ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅおよび188Ｒｅよりなる群から選択されるラジオアイソトープを含む請求項３０の組成物。
【請求項３２】
ラジオアイソトープは90Ｙである請求項３１の組成物。
【請求項３３】
新生物疾患は血液新生物である請求項２３の組成物。
【請求項３４】
骨髄抑制患者は、約２０００/mm3未満の絶対好中球数（ＡＮＣ）を有する請求項２３の組成物。
【請求項３５】
骨髄抑制患者は約１５００/mm3未満のＡＮＣを有する請求項３４の組成物。
【請求項３６】
骨髄抑制患者は約１０００/mm3未満のＡＮＣを有する請求項３５の組成物。
【請求項３７】
骨髄抑制患者は約５００/mm3未満のＡＮＣを有する請求項３６の組成物。
【請求項３８】
骨髄抑制患者は約１５０，０００/mm3未満の血小板数を有する請求項２３の組成物。
【請求項３９】
骨髄抑制患者は約７５，０００/mm3未満の血小板数を有する請求項３８の組成物。
【請求項４０】
骨髄抑制患者は約５０，０００/mm3未満の血小板数を有する請求項３９の組成物。
【請求項４１】
骨髄抑制患者は約１０，０００/mm3未満の血小板数を有する請求項４０の組成物。
【請求項４２】
新生物疾患を有する患者を治療するためのキットであって、
治療上有効量の少なくとも１つの化学療法剤、および
患者の腫瘍細胞によって発現される腫瘍関連抗原と反応する治療上有効量のＣH２ドメイン欠失抗体、
を含み、該化学療法剤および該ＣH２ドメイン欠失抗体は、任意の順序または同時に投与される上記キット。
【請求項４３】
腫瘍関連抗原は、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＭＵＣ−１、ＨＰＶ１６、ＨＰＶ  Ｅ６、ＨＰＶ  Ｅ７、ＴＡＧ−７２、ＣＥＡ、Ｌ６−抗原、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３７、ＨＬＡ−ＤＲ、ＥＧＦ受容体およびＨＥＲ２受容体よりなる群から選択される請求項４２のキット。
【請求項４４】
腫瘍関連抗原はＴＡＧ−７２を含み、ＣH２ドメイン欠失抗体は、実質的に図４Ａに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含むヒトＴＡＧ−７２抗原と反応性のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体である請求項４３のキット。
【請求項４５】
新生物疾患は結腸癌である請求項４４のキット。
【請求項４６】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項４４のキット。
【請求項４７】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図５Ａに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列をさらに含む請求項４４のキット。
【請求項４８】
腫瘍関連抗原はＣＤ２０を含み、ＣH２ドメイン欠失抗体は、実質的に図１Ｂに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む、ヒトＣＤ２０抗原と反応性のＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体である請求項４３の組成物。
【請求項４９】
新生物疾患は血液新生物である請求項４８のキット。
【請求項５０】
新生物は非ホジキンリンパ腫を含む請求項４９のキット。
【請求項５１】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項４８のキット。
【請求項５２】
ＣH２ドメイン欠失キメラＣ２Ｂ８抗体は、図３Ｂに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列をさらに含む請求項４８のキット。
【請求項５３】
ＣH２ドメイン欠失抗体は細胞障害剤に結合している請求項４２のキット。
【請求項５４】
細胞障害剤はラジオアイソトープを含む請求項５３のキット。
【請求項５５】
ラジオアイソトープは、90Ｙ、125Ｉ、131Ｉ、123Ｉ、111Ｉｎ、105Ｒｈ、153Ｓｍ、67Ｃｕ、67Ｇａ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅおよび188Ｒｅよりなる群から選択される請求項５４のキット。
【請求項５６】
ラジオアイソトープは90Ｙである請求項５５のキット。
【請求項５７】
化学療法剤は、単一のアルキル化剤、単一のビンカアルカロイド、プロカルバジン、メソトレキセート、プレドニソン、エトポシド、２−クロロデオキシアデニン（２−ＣＤＡ）、２’−デオキシコホルマイシン、フルダラビン、シトシンアラビノシド、シスプラチン、およびイホスファミド、ブレオマイシン、ナイトロジェンマスタード、および薬剤の化学療法的な組合せよりなる群から選択される薬剤を含む請求項４３のキット。
【請求項５８】
アルキル化剤はクロランブシルまたはシクロホスファミドである請求項５７のキット。
【請求項５９】
ビンカアルカロイドはビンクリスチンまたはビンブラスチンである請求項５７のキット。
【請求項６０】
薬剤の化学療法的な組合せは、ＭＯＰＰ（メクレタミン（ナイトロジェンマスタード）、ビンクリスチン（オンコビン）、プロカルバジンおよびプレドニソン）、ＡＢＶＤ（アドリアマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカルバジン）、ＣｈｌＶＰＰ（クロランブシル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニソン）、ＣＡＢＳ（ロムスチン、ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびストレプトゾトシン）、ＭＯＰＰ＋ＡＢＶＤ、ＭＯＰＰ＋ＡＢＶ（ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびビンブラスチン）、ＢＣＶＰＰ（カルムスチン、シクロホスファミド、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニソン）、ＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニソン）、ＣＨＯＰ（ＣＶＰおよびドキソルビシン）、Ｃ−ＭＯＰＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニソンおよびプロカルバジン）、ＣＡＰ−ＢＯＰ（ＣＨＯＰ＋プロカルバジンおよびブレオマイシン）、ｍ−ＢＡＣＯＤ（ＣＨＯＰ＋メソトレキセート、ブレオマイシンおよびロイコボリン）、ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニソン、メソトレキセート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシドおよびロイコボリン＋標準的ＭＯＰＰ）、ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニソン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、シタラビン、ブレオマイシン、ビンクリスチン、メソトレキセートおよびロイコボリン）およびＭＡＣＯＰ−Ｂ（メソトレキセート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、固定用量プレドニソン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）、ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メソトレキセートおよびエトポシド）、ＭＩＭＥ（メチル−ｇａｇ、イホスファミド、メソトレキセートおよびエトポシド）、ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）、ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレドニソロン、ＨＤシタラビン、シスプラチン）、ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニソンおよびブレオマイシン）、およびＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトキサントロン、シタラビンおよびプレドニソン）よりなる群から選択される請求項５７のキット。
【請求項６１】
化学療法剤はＣH２ドメイン欠失抗体の前に投与されるためのものである請求項４３のキット。
【請求項６２】
ＣH２ドメイン欠失抗体は該化学療法剤の１ヶ月以内に投与されるためのものである請求項６１のキット。
【請求項６３】
ＣH２ドメイン欠失抗体は該化学療法剤の２ヶ月以内に投与されるためのものである請求項６２のキット。
【請求項６４】
ＣH２ドメイン欠失抗体は、投与時に化学療法コースを受けている患者に投与されるためのものである請求項６１のキット。
【請求項６５】
図４Ａに示される重鎖ポリペプチドの相補性決定領域の１つ以上を含むヒトＴＡＧ−７２抗原と反応性のＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体、および少なくとも１つの化学療法剤を含む新生物疾患治療用のキットであって、該抗体および該化学療法剤は、任意の順序または同時に投与されるためのものである上記キット。
【請求項６６】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図４Ａに示される重鎖ポリペプチドの重鎖可変領域アミノ酸配列を含む請求項６５のキット。
【請求項６７】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、実質的に図４Ａに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む請求項６５のキット。
【請求項６８】
新生物疾患は結腸癌である請求項６５のキット。
【請求項６９】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項６５のキット。
【請求項７０】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図５Ａに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列をさらに含む請求項６５のキット。
【請求項７１】
図４Ａに示される重鎖ポリペプチドの相補性決定領域の１つ以上を含む、ＴＡＧ−７２と反応性のドメイン欠失ＣＣ４９抗体、および少なくとも１つの化学療法剤の、新生物疾患治療用薬剤の製造のための使用であって、該薬剤は、該ドメイン欠失ＣＣ４９抗体および該少なくとも１つの化学療法剤が任意の順序または同時に投与される形態である上記使用。
【請求項７２】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図４Ａに示される重鎖ポリペプチドの重鎖可変領域アミノ酸配列を含む請求項７１の使用。
【請求項７３】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、実質的に図４Ａに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む請求項７１の使用。
【請求項７４】
新生物疾患は結腸癌である請求項７１の使用。
【請求項７５】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項７１の使用。
【請求項７６】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図５Ａに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列をさらに含む請求項７１の使用。
【請求項７７】
図４Ａに示される重鎖ポリペプチドの相補性決定領域の１つ以上を含む、ＴＡＧ−７２と反応性のドメイン欠失ＣＣ４９抗体、および少なくとも１つの化学療法剤を含む新生物疾患治療用の医薬組成物であって、該抗体および該化学療法剤が任意の順序または同時に投与されるためのものである上記医薬組成物。
【請求項７８】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図４Ａに示される重鎖ポリペプチドの重鎖可変領域アミノ酸配列を含む請求項７７の医薬組成物。
【請求項７９】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、実質的に図４Ａに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む請求項７７の医薬組成物。
【請求項８０】
新生物疾患は結腸癌である請求項７７の医薬組成物。
【請求項８１】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項７７の医薬組成物。
【請求項８２】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図５Ａに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列をさらに含む請求項７７の医薬組成物。
【請求項８３】
図４Ａに示される重鎖ポリペプチドの相補性決定領域の１つ以上を含む、ＴＡＧ−７２と反応性のドメイン欠失ＣＣ４９抗体を有効成分として含む、化学療法剤の抗腫瘍活性を増大するための医薬組成物。
【請求項８４】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図４Ａに示される重鎖ポリペプチドの重鎖可変領域アミノ酸配列を含む請求項８３の医薬組成物。
【請求項８５】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、実質的に図４Ａに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む請求項８３の医薬組成物。
【請求項８６】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項８３の医薬組成物。
【請求項８７】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図５Ａに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列をさらに含む請求項８３の医薬組成物。
【請求項８８】
化学療法剤を有効成分として含む、図４Ａに示される重鎖ポリペプチドの相補性決定領域の１つ以上を含むＴＡＧ−７２と反応性のドメイン欠失ＣＣ４９抗体の抗腫瘍活性を増大するための医薬組成物。
【請求項８９】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図４Ａに示される重鎖ポリペプチドの重鎖可変領域アミノ酸配列を含む請求項８８の医薬組成物。
【請求項９０】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、実質的に図４Ａに示される重鎖ポリペプチドアミノ酸配列を含む請求項８８の医薬組成物。
【請求項９１】
重鎖ポリペプチドは、欠失ＣH２ドメインと入れ替わるアミノ酸スペーサーをさらに含む請求項８８の医薬組成物。
【請求項９２】
ＣH２ドメイン欠失ヒト化ＣＣ４９抗体は、図５Ａに示される軽鎖ポリペプチドの軽鎖可変領域アミノ酸配列をさらに含む請求項８８の医薬組成物。