【手続補正書】
【提出日】平成16年2月3日(2004.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞増殖疾患の予防又は治療薬の調製におけるピラゾリン誘導体又はその生理的許容塩の使用であって、
前記ピラゾリン誘導体は次の一般構造式（Ｉ）で示され、
【化１】
2004525166.tif 000001
式中、
Ｒ１は、水素原子、メチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、カルボキシル基、炭素数１〜４の低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、又はシアノ基を示し、
Ｒ２は、水素原子又はメチル基を示し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、及びＲ８はそれぞれ、水素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、又はメトキシ基を示し、
Ｒ５は、水素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルホニル基、アミノスルホニル基、又はアセチルアミノスルホニル基を示し、
Ｒ６は、水素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルホニル基、アミノスルホニル基、又はアセチルアミノスルホニル基を示すものであって、
置換基Ｒ５又はＲ６の一方は、メチルスルホニル基、アミノスルホニル基、又はアセチルアミノスルホニル基であり、
また、Ｒ１がメチル基を示す場合、
Ｒ２は、水素原子又はメチル基を示し、
Ｒ３及びＲ８はそれぞれ、水素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、又はトリフルオロメチル基を示し、
Ｒ４は、水素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、又はメトキシ基を示し、
Ｒ５は、フッ素原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルホニル基、アミノスルホニル基、又はアセチルアミノスルホニル基を示し、
Ｒ６は、水素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルホニル基、アミノスルホニル基、又はアセチルアミノスルホニル基を示すものであって、
置換基Ｒ５又はＲ６の一方は、メチルスルホニル基、アミノスルホニル基、又はアセチルアミノスルホニル基であり、
Ｒ７は、水素原子、塩素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、又はメトキシ基を示すものであり、
前記ピラゾリン誘導体又はその生理的許容塩を、ヒトを含む哺乳動物における細胞増殖疾患の予防又は治療薬、より詳細には、新生物形成前又は新生物形成過程、腫瘍血管新生、悪液質、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）に関わる病的状態、また一般に、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）合成の原因となる遺伝子の発現抑制により利益を受ける病的状態の予防又は治療薬の調製に使用することを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の一般構造式（Ｉ）で示される化合物又はその生理的許容塩の使用であって、
前記化合物は、
［１］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−５−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［３］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４］４，５−ジヒドロ−１−（４−メチルフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６］４，５−ジヒドロ−５−フェニル−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［７］４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［８］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［９］４，５−ジヒドロ−５−（４−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１０］４，５−ジヒドロ−１−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１１］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１２］５−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１３］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１４］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（２−メチルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１５］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（３−メチルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１６］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１７］４，５−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１８］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（３−フルオロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［１９］４，５−ジヒドロ−５−（３−フルオロフェニル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２０］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２１］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２２］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［２３］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（２，３−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２４］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２５］５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２６］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール、
［２７］４，５−ジヒドロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［２８］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［２９］４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３０］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３１］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
［３２］４，５−ジヒドロ−５−フェニル−１−（４−メチルスルホニルフェニル） −１Ｈ−ピラゾール、
［３３］４，５−ジヒドロ−３−メチル−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［３４］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
［３５］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
［３６］４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、
［３７］メチル＝１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート、
［３８］メチル＝１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート、
［３９］メチル＝４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート、
［４０］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
［４１］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
［４２］４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
［４３］３−シアノ−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［４４］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４５］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４６］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４７］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４８］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［４９］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５０］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−３−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−５−（２，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［５１］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５２］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５３］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５４］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５５］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（２−メチル−３−フルオロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５６］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５７］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール、
［５８］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［５９］１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６０］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（２−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６１］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６２］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６３］１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６４］１−（４−アセチルアミノスルホニルフェニル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６５］１−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６６］４，５−ジヒドロ−１−フェニル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６７］４，５−ジヒドロ−１−（２−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６８］１−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［６９］４，５−ジヒドロ−１−（３−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［７０］４，５−ジヒドロ−１−（３−メチルフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［７１］４，５−ジヒドロ−１−（２，４−ジメチルフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［７２］１−（２−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［７３］４，５−ジヒドロ−１−（２−メチルフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［７４］１−（２，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［７５］４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール 
［７６］５−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１−（４−フルオロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［７７］４，５−ジヒドロ−１−フェニル−３−メチル−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［７８］４，５−ジヒドロ−１−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
［７９］（＋）−１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［８０］（−）−１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［８１］（＋）−４，５−ジヒドロ−１−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［８２］（−）−４，５−ジヒドロ−１−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［８３］（＋）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
［８４］（−）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、
から成る群より選ばれ、
前記化合物又はその生理的許容塩を、ヒトを含む哺乳動物における細胞増殖疾患の予防又は治療薬、より詳細には、新生物形成前又は新生物形成過程、腫瘍血管新生、悪液質、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）に関わる病的状態、また一般に、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）合成の原因となる遺伝子の発現抑制により利益を受ける病的状態の予防又は治療薬の調製に使用することを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１に記載の一般構造式（Ｉ）で示される化合物又はその生理的許容塩の使用であって、
相乗効果を生じさせるため、新形成の治療に一般的に用いられる他の生成物と共に、前記化合物又はその生理的許容塩を、ヒトを含む哺乳動物における細胞増殖疾患の予防又は治療薬、より詳細には、新生物形成前又は新生物形成過程、腫瘍血管新生、悪液質、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）に関わる病的状態、また一般に、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）合成の原因となる遺伝子の発現抑制により利益を受ける病的状態の予防又は治療薬の調製に使用することを特徴とする方法。