【手続補正書】
【提出日】平成15年1月17日(2003.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2004504324.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、酸素、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシを表し、
Ｒ２は、ニトロまたはシアノを表し、
Ｒ３は、水素、低級アルキル、酸素、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキル−アミノまたはヒドロキシ−低級アルキル−アミノを表し、
Ｒ４は、水素、低級アルキルまたは低級アルケニルを表すか、あるいは、隣接する窒素原子が既に−Ｎ＝または＝Ｎ−として三つの結合の起点である場合には、存在せず、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０は、互いに独立に、水素または低級アルキルを表し、
【化２】
2004504324.tif 000002
は、式ＩＩａ、式ＩＩｂ、式ＩＩｃまたは式ＩＩｄ：
【化３】
2004504324.tif 000003
を表し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１またはＲ１２は、互いに独立に、水素、低級アルキルまたはヒドロキシを表し、
Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立に、水素または低級アルキルを表し、
Ｒ１５およびＲ１６は、互いに独立に、水素または低級アルキルを表し、
Ｒ１７は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシまたはアミノを表し、
Ｒ１８は、水素またはヒドロキシを表し、
Ｒ１９は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシまたはアミノを表し、
Ｖは、ＮＨ、ＳまたはＯを表し、および
点線は結合であってもよい）の化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ２がＮＯ２である請求項１記載の式Ｉの化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ１が＝Ｏまたは低級アルコキシであり、ＨＥＴがチオフェン基を表す、請求項１または２記載の式Ｉの化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
〔ｒａｃ〕−６−（４−ヒドロキシ−４，５，７，８−テトラヒドロ−チエノ〔２，３−ｄ〕アゼピン−６−イル）−２−メチル−５−ニトロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
２−メチル−５−ニトロ−６−（４，５，７，８−テトラヒドロ−チエノ〔２，３−ｄ〕アゼピン−６−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
６−（６−エトキシ−２−メチル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｄ〕アゼピン、または
３−エチル−２−メチル−５−ニトロ−６−（４，５，７，８−テトラヒドロ−チエノ〔２，３−ｄ〕アゼピン−６−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オンである、請求項３記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ１が＝Ｏまたは低級アルコキシであり、ＨＥＴがチアゾール基を表す請求項１または２記載の式Ｉの化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
２−メチル−６−（２−メチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−チアゾロ〔４，５−ｄ〕アゼピン−６−イル）−５−ニトロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
６−（６−エトキシ−２−メチル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チアゾロ〔４，５−ｄ〕アゼピン、
３−エチル−２−メチル−６−（２−メチル−４，５，７，８−テトラヒドロ−チアゾロ〔４，５−ｄ〕アゼピン−６−イル）−５−ニトロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
６−（２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−チアゾロ〔４，５−ｄ〕アゼピン−６−イル）−２−メチル−５−ニトロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、
６−（２−アミノ−４，５，７，８−テトラヒドロ−チアゾロ〔４，５−ｄ〕アゼピン−６−イル）−３−エチル−２−メチル−５−ニトロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン、または
２−メチル−５−ニトロ−６−（４，５，７，８−テトラヒドロ−チアゾロ〔４，５−ｄ〕アゼピン−６−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オンである、請求項５記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｒ１がヒドロキシであり、ＨＥＴがピリミジン基を表す、請求項１または２記載の式Ｉの化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
７−（６−ヒドロキシ−２−メチル−５−ニトロ−ピリミジン−４−イル）−２−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド〔４，５−ｄ〕アゼピン−４−オール、または
２−メチル−５−ニトロ−６−（５，６，８，９−テトラヒドロ−ピリミド〔４，５−ｄ〕アゼピン−７−イル）−ピリミジン−４−オールである、請求項７記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項記載の式Ｉの化合物並びにその薬学的に許容しうる塩および薬学的に許容しうる賦形剤を含んでなる医薬。
【請求項１０】
てんかん、脳卒中、慢性および急性の頭痛、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害、記憶障害、バイパス手術または移植に起因する制限された脳機能、脳への低血液供給、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素症、心停止、低血糖症、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、エイズに起因する痴呆、眼損傷、網膜症、医薬に起因する特発性パーキンソニズムまたはパーキンソニズム等の、急性および／または慢性の神経障害、並びに、例えば、筋肉痙攣、ひきつけ、片頭痛、尿失禁、ニコチン中毒、精神病、アヘン中毒、不安、嘔吐、運動障害およびうつ等の、グルタメート欠乏機能をもたらす状態の、コントロールまたは予防用の請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
病気のコントロールまたは予防に用いる、請求項１〜８のいずれか一項記載の式Ｉの化合物、およびそれらの薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
てんかん、脳卒中、慢性および急性の頭痛、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害、記憶障害、バイパス手術または移植に起因する制限された脳機能、脳への低血液供給、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素症、心停止、低血糖症、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、エイズに起因する痴呆、眼損傷、網膜症、医薬に起因する特発性パーキンソニズムまたはパーキンソニズム等の、急性および／または慢性の神経障害、並びに、例えば、筋肉痙攣、ひきつけ、片頭痛、尿失禁、ニコチン中毒、精神病、アヘン中毒、不安、嘔吐、運動障害およびうつ等の、グルタメート欠乏機能をもたらす状態の、コントロールまたは予防用の医薬を製造するための、請求項１〜８のいずれか一項記載の式Ｉの化合物並びにその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物並びにそれらの薬学的に許容しうる塩の製造方法であって、
ａ）式ＩＩＩ：
【化４】
2004504324.tif 000004
の化合物を、式ＩＶ：
【化５】
2004504324.tif 000005
の化合物と反応させて、式Ｉ−１：
【化６】
2004504324.tif 000006
の化合物とすること（式中、Ｒ３およびＲ５〜Ｒ１２は上記の意味を有する）、
ｂ）式Ｉ−２：
【化７】
2004504324.tif 000007
の化合物を反応させて、式Ｉ−３：
【化８】
2004504324.tif 000008
の化合物、または式Ｉ−４：
【化９】
2004504324.tif 000009
の化合物とすること（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５〜Ｒ１２は上記の意味を有し、Ｒは水素または低級アルキルを表す）、あるいは
ｃ）式Ｖ：
【化１０】
2004504324.tif 000010
の化合物を、式ＶＩａ：
【化１１】
2004504324.tif 000011
の化合物と反応させて、式Ｉ−３：
【化１２】
2004504324.tif 000012
の化合物とすること（式中、置換基は上記の意味を有する）、および、
所望により、式Ｉの化合物中の官能基を他の官能基に変換すること、および、
所望により、式Ｉの化合物を薬学的に許容しうる塩に変換すること、
を含む方法。
【請求項１４】
請求項１３記載の方法により製造される、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。