【手続補正書】
【提出日】平成14年11月20日(2002.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物の有効性を減少させる薬物代謝性のシトクロムＰ４５０酵素をコードする標的ＲＮＡ分子にハイブリダイズすることによって、該Ｐ４５０酵素の合成を減少させるのに有効である、モルホリノアンチセンスオリゴマーであって、
ここで該オリゴマーは、該標的ＲＮＡ分子の、ＡＵＧ翻訳開始部位、イントロン−エキソンの境界、またはエキソン−イントロンの境界を含む領域にハイブリダイズする標的塩基配列を有するオリゴマーであり、
被験体における薬物の薬物動態を、該オリゴマーを該薬物と同時投与することによって改善するために使用される、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項２】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで該モルホリノオリゴマーが、図６ＡＡ〜６ＥＥにおいて示される構造からなる群から選択されるサブユニット間の結合を有する、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項３】
請求項２に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記結合が図６Ｂ−Ｂに示されるホスホロジアミデート結合であり、ここで、Ｘ＝ＮＨ２、ＮＨＲ、またはＮＲＲ’、Ｙ＝Ｏ、およびＺ＝Ｏ、あるいはＸ＝ＯＲ、Ｙ＝ＮＨまたはＮＲ’、およびＺ＝Ｏ、であり、そしてＲおよびＲ’は、標的結合を妨害しない基である、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項４】
請求項３に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここでＲおよびＲ’は、アルキル、ポリアルキレンオキシ、およびこれらの組み合せから独立して選択される部分であり、これらは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、チオール、アルカンチオール、ハロゲン、オキソ、カルボン酸、カルボン酸エステルおよび無機エステルから選択される１つ以上の基で置換されていてもよい、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項５】
請求項４に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記ＲおよびＲ’部分の各々は、置換に関係なく、１〜６原子の長さである、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項６】
請求項３に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここでＮＲＲ’は、窒素、炭素、酸素、および硫黄から選択される５〜７個の環原子を有し、かつ非炭素環原子と少なくとも同じ数の炭素環原子を有する窒素複素環を示す、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項７】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで該アンチセンスオリゴマーが少なくとも１５ヌクレオチドの長さである、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項８】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで該アンチセンスオリゴマーが、前記標的ＲＮＡの一領域に、３７℃を超えるＴｍでハイブリダイズする、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項９】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで該アンチセンスオリゴマーが、前記標的ＲＮＡ分子のＡＵＧ翻訳開始部位含有領域にハイブリダイズする、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項１０】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記標的ＲＮＡ分子が、プレｍＲＮＡであり、該アンチセンスオリゴマーが、該プレｍＲＮＡの、イントロン−エキソンの境界、またはエキソン−イントロンの境界を含む領域にハイブリダイズする、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項１１】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで、前記薬物が、前記薬物代謝性シトクロムｐ４５０酵素を誘導するか、またはこのような酵素を誘導する生体異物因子に曝露された被験体に投与されるかのいずれかである、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項１２】
請求項１１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記薬物がシトクロムｐ４５０酵素を誘導する、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項１３】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記シトクロムｐ４５０が、ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ｂ１、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ３Ａ２、ＣＹＰ３Ａ４、およびＣＹＰ６Ａ１からなる群から選択される、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項１４】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記被験体がヒト被験体であり、前記シトクロムｐ４５０が、ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ｂ１、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｅ１、およびＣＹＰ３Ａ４からなる群から選択される、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項１５】
請求項１４に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記シトクロムｐ４５０が、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｂ１、ＣＹＰ２Ｅ１、およびＣＹＰ３Ａ４からなる群から選択される、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項１６】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記シトクロムｐ４５０が、ＣＹＰ２Ｅ１であり、前記薬物がアセトアミノフェンである、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項１７】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記シトクロムｐ４５０が、ＣＹＰ２ＢまたはＣＹＰ３Ａサブファミリー由来であり、前記薬物が、フェノバルビタールまたはヘキソバルビタールである、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項１８】
請求項１７に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記シトクロムｐ４５０がＣＹＰ２Ｂ１である、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項１９】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記シトクロムｐ４５０がＣＹＰ３Ａ４であり、前記薬物が、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リファンピシン、リファンピン、リファブチン、およびラパマイシンからなる群から選択される抗生物質である、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項２０】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記シトクロムｐ４５０がＣＹＰ３Ａ４またはＣＹＰ１Ａ２であり、前記薬物がエストロゲンまたはエストラジオールを含む、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項２１】
請求項１１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記シトクロムｐ４５０がＣＹＰ３Ａ４であり、前記薬物がプロテアーゼインヒビターまたは非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターであり、前記生体異物因子が、ＣＹＰ３Ａ４誘導性非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビターである、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項２２】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記薬物がパクリタキセルであり、前記シトクロムｐ４５０がヒトＣＹＰ３Ａ４である、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項２３】
請求項２２に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで該アンチセンスオリゴマーが、配列番号３５、４６および４７からなる群から選択される、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項２４】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで該アンチセンスオリゴマーが、配列番号１６〜３５および配列番号４６〜４７からなる群から選択される、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項２５】
請求項２４に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで該オリゴマーが、配列番号２６〜３５および配列番号４６〜４７からなる群から選択される、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項２６】
請求項２５に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで該オリゴマーが、配列番号２７、３０、３４、３５、および４６〜４７からなる群から選択される、モルホリノアンチセンスオリゴマー。
【請求項２７】
請求項１に記載のモルホリノアンチセンスオリゴマーであって、ここで前記薬物がタモキシフェンであり、前記シトクロムｐ４５０がヒトＣＹＰ３Ａ４である、モルホリノアンチセンスオリゴマー。