【手続補正書】
【提出日】平成17年2月22日(2005.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（I）：
【化１】
2004533425.tif 000001
{式中、
R1が、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルフォニル、フェニルアミノ又はフェニルメチル残基を表し、ここで、上記フェニル成分が1以上のハロゲン原子、アルコキシ、C1-C6アルキル、シアノ又はニトロ基で置換可能であり、好ましくは1〜2の置換基によるパラ及び／又はメタ位の置換であり；
R2が、水素を表し；
R3が、水素、場合により、1以上のO、N又はS原子による割り込みがあり、且つ、場合により、相互に独立に1以上のヒドロキシル基およびオキソ基で置換される低級アルキルを表し；
R4が、場合により、1以上のO、N又はS原子による割り込みがあり、且つ、相互に独立に1以上のヒドロキシル及びオキソ基、アリール、アラルキル、ヘタリール、又はアシル基で置換される低級アルキルを表し；
R2及びR3又はR3及びR4が、それらが結合する窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成することもでき、後者の場合には、第2の窒素原子がアリール、アラルキル、又はヘタリール基で置換されることができる。}により表される化合物、又はそれらの薬剤として許容可能な塩又は式（I）により表される化合物のカルボン酸エステル。
【請求項２】
Rが、非置換のフェノキシ若しくはフェニルチオ、又はクロロ、ブロモ、メチル、又はｔ−ブチルで1又は2回置換されたフェノキシである、請求項1に記載の式（I）により表される化合物。
【請求項３】
R2及びR3が、ピペラジン環を形成し、且つ、R4が、以下の：―CH2−CH2−O−CH2−CH2−OH；―CH2−CH(OH)−CH2−OH；―CH2−CH(OH)−CH2−O―CH2−CH3；−CH2−CH(OH)−CH2−O−CH3；2−オキソ[1,3]ジオキソラン−4−イルメチル又は4−スルフォンアミド−ベンジルから成る群から選ばれる、請求項1に記載の式（I）により表される化合物。
【請求項４】
R3及びR4が、ピリミジニルによって置換されたピペラジン環を形成する、請求項1に記載の式（I）により表される化合物。
【請求項５】
R3及びR4がそれぞれ、−CH2CH2OHである、請求項1に記載の式（I）により表される化合物。
【請求項６】
式（I）により表される化合物であって、以下の：
5−[4−（4−クロロ−フェノキシ）−フェニル]−5−[4−（2,3−ジヒドロキシープロピル）−ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−2,4,6−トリオン；
5−[4−（4−クロロ−フェノキシ）−フェニル]−5−4−[2−（2−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル]−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2,4,6−トリオン；
5−[4−（4−クロロ−フェノキシ）−フェニル]−5−[4−（2−オキソ−[1,3]ジオキソラン−4−イルメチル）−ピペラジン−1−イル] −ピリミジン−2,4,6−トリオン；
5−[4−（4−クロロ−フェノキシ）−フェニル]−5−[4−（3−エトキシ−2−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−1−イル] −ピリミジン−2,4,6−トリオン；
5−[4−（3,4−ジクロロ−フェノキシ）−フェニル]−5−4−[2−（2−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル]−ピペラジン−1−イル−ピリミジン−2,4,6−トリオン；
5−4−[2−（2−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル]−ピペラジン−1−イル−5−（4−フェニルスルファニル−フェニル）−ピリミジン−2,4,6−トリオン；
5−[4−（4−クロロ−フェノキシ）−フェニル]−5−[4−（2−ヒドロキシ−3−メトキシ−プロピル）−ピペラジン−1−イル]−ピリミジン−2,4,6−トリオン；
5−4−[2−（2−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル]−ピペラジン−1−イル−5−（4−フェノキシ−フェニル）−ピリミジン−2,4,6−トリオン；
5−[4−（3−エトキシ−2−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−1−イル]−5−（4−フェノキシ−フェニル）−ピリミジン−2,4,6−トリオン；
5−2−[ビス−（2−ヒドロキシ−エチル）−アミノ]−エチルアミノ−5−[4−（4−ブロモ−フェノキシ）−フェニル]−ピリミジン−2,4,6−トリオン；
5−[4−（4−ブロモ−フェノキシ)−フェニル]−5−[2−（4−ピリミジン−2−イル−ピペラジン−1−イル）−エチルアミノ]−ピリミジン−2,4,6−トリオン；
4−（4−5−[４−(４−ブロモ−フェノキシ）−フェニル]−2,4,6−トリオキソ−ヘキサヒドロ−ピリミジン−5−イル−ピペラジン−1−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−オキソ−4−4−[2,4,6−トリオキソ−5−（4−フェノキシ−フェニル）−ヘキサヒドロ−ピリミジン−5−イル]−ピペラジン−1−イル−ブチリックアシッド；
から成る群から選ばれる、前記化合物。
【請求項７】
請求項1−6のいずれか１項に記載の式（I）により表される化合物を活性成分として、薬剤として許容可能な賦形剤又は希釈剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項８】
メタロ−プロテイナーゼ阻害活性を有する、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
抗腫瘍及び／又は抗転移活性を有する、請求項7に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
{式中、
R1が、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルフォニル、フェニルアミノ又はフェニルメチル残基を表し、ここで、上記フェニル成分が1以上のハロゲン原子、アルコキシ、C1-C6アルキル、シアノ、又はニトロ基で置換可能であり、好ましくは1〜2の置換基によるパラ及び／又はメタ位の置換であり；
R2が、水素を表し；
R3が、水素、場合により、1以上のO、N又はS原子による割り込みがあり、且つ、場合により、相互に独立に1以上のヒドロキシル基およびオキソ基で置換される低級アルキルを表し；
R4が、場合により、1以上のO、N又はS原子による割り込みがあり、且つ、相互に独立に1以上のヒドロキシル及びオキソ基、アリール、アラルキル、ヘタリール、又はアシル基で置換される低級アルキルを表し；
R2及びR3又はR3及びR4がそれらが結合する窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成することもでき、後者の場合には、第2の窒素原子がアリール、アラルキル、又はヘタリール基で置換されることができる。}により表される化合物に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
R4の場合に列挙されたアリール基及びR3及びR4の融合から得られたピペラジン環はフェニル環から成る。ヘタリール基は１以上の炭素、窒素、酸素又はイオウ原子から選ばれる５〜７の環の原子から成る不飽和又は飽和の環系として理解されている。ピリジン、ピリミジン、ピラジン又は1,3,5-トリアジンのような窒素を含む６員環のような電子の不足したヘタリール残基が好ましい。最も好ましいのは、ピリミジニル又はピラジニルのヘタリール残基である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
単独又はアラルキル基の一部としての、上記アリール或いはヘタリール環は、以下の：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、低級アシル、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルキルスルホニル、C1-C6アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、C1-C6アルキルアミドスルホニル、アミドスルホニル、ニトロ、C1-C6アルコキシカルボニル、カルボキシから成る群から選ばれる１以上の置換基により置換されることができる。上で列挙された置換基の１または２によるパラ及び／又はメタ位の置換が好ましい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
R4残基中のアシルはCO−(C1-C6)アルキル；−C(O)−(C1-C6)−アルキレン−COOH；−CO−アリール；−CO−アラルキル又は−CO−ヘタリールを示す。アリール及びヘタリール残基は上記と同様である。