【手続補正書】
【提出日】平成17年2月2日(2005.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】 式（Ｉ）：
【化４０】
2002521368.tif 000001
［式中、
Ｒは、−ＮＨ−Ｃ(Ｘ２)−ＮＨ−(ＣＲ１３Ｒ１４)ｖ−Ｚであり；
Ｚは、Ｗ、ＨＥＴ、
【化４１】
2002521368.tif 000002
置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル、または置換されていてもよいＣ２−１０アルキニルであり；
Ｘは、Ｏ、Ｎ−Ｒ１８、Ｃ＝Ｏ、またはＳ(Ｏ)ｍ'であり；
Ｘ２は、＝Ｏまたは＝Ｓであり；
Ａは、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)またはＣ(Ｓ)であり；
Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、アジド、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)ｔＲ４、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシ、アリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロサイクリックＣ２−１０アルケニル、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｓ(Ｏ)３Ｒ８、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１１、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＯＲ１２、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５；(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(ＮＲ５)Ｒ１１；(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ１７、または(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５から選択されるか、または２個のＲ１基が一緒になってＯ−(ＣＨ２)ｓＯ−または５〜６員の飽和または不飽和環を形成し（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有環は、全て、置換されていてもよい）；
ｎは、１〜３の整数であり；
ｍは、１〜３の整数であり；
ｍ'は、１または２の整数であり；
ｑは、０、または１〜１０の整数であり；
ｓは、１〜３の整数であり；
ｔは、０、または１もしくは２の整数であり；
ｖは、０、または１〜４の整数であり；
ｐは、１〜３の整数であり；
ＨＥＴは、置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであるか、またはＲ４およびＲ５が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ／Ｎ／Ｓから選択される付加的ヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成し；
Ｙは、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、アジド、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)ｔＲ４、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、アリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロサイクリックＣ２−１０アルケニル、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｓ(Ｏ)３Ｒ８、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＯＲ１２、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(ＮＲ５)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＨＳ(Ｏ)２Ｒａ、または(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５から選択されるか、または、２個のＹ基が一緒になってＯ−(ＣＨ２)ｓ−Ｏまたは５〜６員の飽和または不飽和環を形成してもよく（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有環は、全て置換されていてもよい）；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはＣ１−４アルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−１０アルキルＣ(Ｏ)２Ｒ８であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、または置換されていてもよいヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいアリールアルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキルであるか、またはＲ１３およびＲ１４のうち一方は、置換されていてもよいアリールであってもよく；
Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素、または置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック環は、全て、置換されていてもよい）；
Ｒ１８は、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり（これらは、全て、置換されていてもよい）；
Ｒａは、ＮＲ６Ｒ７、アルキル、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ２−４アルケニル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック環は、全て、置換されていてもよい）；
Ｗは、
【化４２】
2002521368.tif 000003
であり；
Ｅ含有環は、
【化４３】
2002521368.tif 000004
から選択されてもよく；
アスタリスク＊は、該環の結合位置を示している］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】 Ｒ１がハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１２、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、またはＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５である請求項１記載の化合物。
【請求項３】 ＸがＳ(Ｏ)ｍ'である請求項１記載の化合物。
【請求項４】 Ｘ がＮ−Ｒ１８である請求項１記載の化合物。
【請求項５】 ＸがＯである請求項１記載の化合物。
【請求項６】 ＸがＣ＝Ｏである請求項１記載の化合物。
【請求項７】 ＡがＣＨ２である請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】 ＺがＷである請求項１記載の化合物。
【請求項９】 Ｙがハロゲン、Ｃ１−１０アルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルコキシ、メチレンジオキシ、ＮＲ４Ｒ５、チオＣ１−４アルキル、チオアリール、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０アルキル、またはヒドロキシＣ１−１０アルキルである請求項８記載の化合物。
【請求項１０】 Ｎ−(１,３−ジヒドロ−１,２−ベンゾイソチアゾール−３,３−ジオキシド)−Ｎ'−(２−ブロモフェニル)尿素；
Ｎ−[(１,３−ジヒドロ−２,２−ジオキソ−４−フルオロ−２,１−ベンゾイソチアゾ)−７−イル]−Ｎ'−(２−ブロモフェニル)尿素；
Ｎ−[(１,３−ジヒドロ−２,２−ジオキソ−４−クロロ−２,１−ベンゾイソチアゾ)−７−イル]−Ｎ'−(２,３−ジクロロフェニル)尿素；
Ｎ−[(１,３−ジヒドロ−２,２−ジオキソ−４−クロロ−２,１−ベンゾイソチアゾ)−７−イル]−Ｎ'−(２−クロロフェニル)尿素；
Ｎ−[(１,３−ジヒドロ−２,２−ジオキソ−４−クロロ−２,１−ベンゾイソチアゾ)−７−イル]−Ｎ'−(２−メトキシフェニル)尿素；
Ｎ−[(１,３−ジヒドロ−２,２−ジオキソ−４−クロロ−２,１−ベンゾイソチアゾ)−７−イル]−Ｎ'−イソプロピル尿素；
Ｎ−[(１,３−ジヒドロ−２,２−ジオキソ−４−クロロ−２,１−ベンゾイソチアゾ)−７−イル]−Ｎ'−(２−ブロモフェニル)尿素；
Ｎ−[(１,３−ジヒドロ−２,２−ジオキソ−４−シアノ−２,１−ベンゾイソチアゾ)−７−イル]−Ｎ'−(２−ブロモフェニル)尿素；
Ｎ−[(１,３−ジヒドロ−２,２−ジオキソ−４−ブロモ−２,１−ベンゾイソチアゾ)−７−イル]−Ｎ'−(２−ブロモフェニル)尿素；または
その医薬上許容される塩
である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】 請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】 ケモカインが哺乳動物におけるＩＬ−８αまたはβ受容体に結合するところのケモカイン媒介疾患の治療のための医薬組成物であって、有効量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】 疾患が乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、卒中、心臓および腎臓再潅流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、骨吸収疾患、対宿主性移植片反応、または同種異系移植片拒絶反応から選択される請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】 式（ＩＩ）：
【化１】
2002521368.tif 000005
［式中、
Ｒは、−ＮＨ−Ｃ(Ｘ２)−ＮＨ−(ＣＲ１３Ｒ１４)ｖ−Ｚであり；
Ｚは、Ｗ、ＨＥＴ、
【化２】
2002521368.tif 000006
置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル、または置換されていてもよいＣ２−１０アルキニルであり；
Ｘは、Ｃ(Ｘ１)であり；
Ｘ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、ＮＲ４Ｒ５、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、またはヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシであり；
Ｘ２は、＝Ｏ、または＝Ｓであり；
Ａは、ＣＲ１８であり；
Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、アジド、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)ｔＲ４、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシ、アリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロサイクリックＣ２−１０アルケニル、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｓ(Ｏ)３Ｒ８、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１１、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＯＲ１２、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(ＮＲ５)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ１７、または(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５から選択されるか、または２個のＲ１基が一緒になってＯ−(ＣＨ２)ｓ−Ｏまたは５〜６員の飽和または不飽和環を形成してもよく（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有環は、全て、置換されていてもよい）；
ｍは、１〜３の整数であり；
ｎは、１〜３の整数であり；
ｐは、１〜３の整数であり；
ｑは、０、または１〜１０の整数であり；
ｓは、１〜３の整数であり；
ｔは、０、または１もしくは２の整数であり；
ｖは、０、または１〜４の整数であり；
ＨＥＴは、置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであるか、またはＲ４およびＲ５が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ／Ｎ／Ｓから選択される付加的ヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成し；
Ｙは、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、アジド、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)ｔＲ４、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、アリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロサイクリックＣ２−１０アルケニル、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｓ(Ｏ)３Ｒ８、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＯＲ１２、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(ＮＲ５)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＨＳ(Ｏ)２Ｒａ、または(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５から選択されるか、または、２個のＹ基が一緒になってＯ−(ＣＨ２)ｓＯまたは５〜６員の飽和または不飽和環を形成してもよく（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有環は、全て、置換されていてもよい）；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはＣ１−４アルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−１０アルキルＣ(Ｏ)２Ｒ８であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、または置換されていてもよいヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキルであるか、またはＲ１３およびＲ１４のうち一方は、置換されていてもよいアリールであってもよく；
Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素、または置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有環は、全て、置換されていてもよい）；
Ｒ１８は、水素、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり、これらは、全て、置換されていてもよく；
Ｒａは、ＮＲ６Ｒ７、アルキル、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ２−４アルケニル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有環は、全て、置換されていてもよい）；
Ｗは、
【化３】
2002521368.tif 000007
であり；
Ｅ含有環は、
【化４】
2002521368.tif 000008
から選択されてもよく；
アスタリスク＊は、該環の結合位置を示している］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】 Ｒ１がハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１２、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、またはＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５である請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】 Ｘ１が水素である請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】 Ｒ１８が水素である請求項１４記載の化合物。
【請求項１８】 ＺがＷである請求項１４〜１７いずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】 Ｙがハロゲン、Ｃ１−１０アルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルコキシ、メチレンジオキシ、ＮＲ４Ｒ５、チオＣ１−４アルキル、チオアリール、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、Ｃ１−１０アルキル、またはヒドロキシＣ１−１０アルキルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】 Ｎ−(２−インダゾール)−Ｎ'−(２−ブロモフェニル)尿素またはその医薬上許容される塩である請求項１４記載の化合物。
【請求項２１】 請求項１４〜２０いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】 ケモカインが哺乳動物におけるＩＬ−８αまたはβ受容体に結合するところのケモカイン媒介疾患の治療のための医薬組成物であって、有効量の請求項１４記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２３】 ケモカイン媒介疾患が乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、卒中、心臓および腎臓再潅流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、対宿主性移植片反応、または同種異系移植片拒絶反応から選択される請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】 式（Ｉ）：
【化５】
2002521368.tif 000009
［式中、
Ｒは、−ＮＨ−Ｃ(Ｘ２)−ＮＨ−(ＣＲ１３Ｒ１４)ｖ−Ｚであり；
Ｚは、Ｗ、ＨＥＴ、
【化６】
2002521368.tif 000010
置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル、または置換されていてもよいＣ２−１０アルキニルであり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)ｍ'であり；
Ｘ２は、＝Ｏまたは＝Ｓであり；
Ａは、ＣＨ２であり；
Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、アジド、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)ｔＲ４、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシ、アリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロサイクリックＣ２−１０アルケニル、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｓ(Ｏ)３Ｒ８、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１１、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＯＲ１２、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５；(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(ＮＲ５)Ｒ１１；(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ１７、または(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５から選択されるか、または２個のＲ１基が一緒になってＯ−(ＣＨ２)ｓＯ−または５〜６員の飽和または不飽和環を形成し（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有環は、全て、置換されていてもよい）；
ｎは、１〜３の整数であり；
ｍは、１〜３の整数であり；
ｍ'は、２の整数であり；
ｑは、０、または１〜１０の整数であり；
ｓは、１〜３の整数であり；
ｔは、０、または１もしくは２の整数であり；
ｖは、０、または１〜４の整数であり；
ｐは、１〜３の整数であり；
ＨＥＴは、置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであるか、またはＲ４およびＲ５が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ／Ｎ／Ｓから選択される付加的ヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成し；
Ｙは、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、アジド、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)ｔＲ４、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、アリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロサイクリックＣ２−１０アルケニル、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｓ(Ｏ)３Ｒ８、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＯＲ１２、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(ＮＲ５)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＨＳ(Ｏ)２Ｒａ、または(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５から選択されるか、または、２個のＹ基が一緒になってＯ−(ＣＨ２)ｓ−Ｏまたは５〜６員の飽和または不飽和環を形成してもよく（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有環は、全て置換されていていもよい）；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはＣ１−４アルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７が、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素、窒素または硫黄から選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−１０アルキルＣ(Ｏ)２Ｒ８であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、または置換されていてもよいヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいアリールアルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキルであるか、またはＲ１３およびＲ１４のうち一方は、置換されていてもよいアリールであってもよく；
Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素、または置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック環は、全て、置換されていてもよい）；
Ｒａは、ＮＲ６Ｒ７、アルキル、アリールＣ１−４アルキル、アリールＣ２−４アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ２−４アルケニル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック環は、全て、置換されていてもよい）；
Ｗは、
【化７】
2002521368.tif 000011
であり；
Ｅ含有環は、
【化８】
2002521368.tif 000012
から選択されてもよく；
アスタリスク＊は、該環の結合位置を示している］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、
ａ）式（Ａ）：
【化９】
2002521368.tif 000013
で示される化合物を式：
Ｃ(Ｘ２)−Ｎ−(ＣＲ１３Ｒ１４)ｖ−Ｚ
［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ２、Ｒ１３、Ｒ１４、ｖおよびＺは、式（Ｉ）における定義と同じである］
で示される化合物と反応させて式（Ｉ）で示される化合物を得ることを含む方法。
【請求項２５】 式（Ａ）で示される化合物が
ａ）慣用的な還元条件下で式（Ｂ）：
【化１０】
2002521368.tif 000014
［式中、Ｒ１、およびｍは、式（Ｉ）における定義と同じである］
で示される化合物を反応させて式（Ａ）で示される化合物を得ることにより製造される請求項２４記載の方法。
【請求項２６】 式（Ｂ）：
【化１１】
2002521368.tif 000015
［式中、Ｒ１、およびｍは、式（Ｉ）における定義と同じである］
で示される化合物が、標準的なニトロ化条件下で式（Ｃ）：
【化１２】
2002521368.tif 000016
［式中、Ｒ１、およびｍは、式（Ｉ）における定義と同じである］
で示される化合物を反応させて式（Ｂ）で示される化合物を得ることにより製造される請求項２５記載の方法。
【請求項２７】 上記定義の式（Ｃ）で示される化合物が、還元条件下で式（Ｄ）：
【化１３】
2002521368.tif 000017
で示される化合物を反応させて対応する還元された基を得、次いで、環化条件下で反応させて式（Ｃ）で示される化合物を得ることにより製造される請求項２６記載の方法。
【請求項２８】 式（Ｂ）：
【化１４】
2002521368.tif 000018
［式中、
Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、アジド、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)ｔＲ４、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシ、アリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロサイクリックＣ２−１０アルケニル、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｓ(Ｏ)３Ｒ８、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１１、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＯＲ１２、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５；(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(ＮＲ５)Ｒ１１；(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ１７、または(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５から選択されるか、または２個のＲ１基が一緒になってＯ−(ＣＨ２)ｓＯ−または５〜６員の飽和または不飽和環を形成してもよく（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有環は、全て、置換されていてもよい）；
ｎは、１〜３の整数であり；
ｍは、１〜３の整数であり；
ｑは、０、または１〜１０の整数であり；
ｓは、１〜３の整数であり；
ｔは、０、または１もしくは２の整数であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであるか、またはＲ４およびＲ５が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ／Ｎ／Ｓから選択される付加的ヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−１０アルキルＣ(Ｏ)２Ｒ８であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、または置換されていてもよいヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいアリールアルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック環は、全て、置換されていてもよい）］
で示される化合物。
【請求項２９】 式（Ａ）：
【化１５】
2002521368.tif 000019
［式中、
Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ハロ置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ１−１０アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−１０アルコキシ、アジド、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)ｔＲ４、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−１０アルキル、アリール、アリールＣ１−４アルキル、アリールオキシ、アリールＣ１−４アルキルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、ヘテロサイクリックＣ１−４アルキル、ヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシ、アリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロアリールＣ２−１０アルケニル、ヘテロサイクリックＣ２−１０アルケニル、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｒ５、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ１０、Ｓ(Ｏ)３Ｒ８、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ２−１０アルケニルＣ(Ｏ)ＯＲ１１、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(Ｏ)ＯＲ１２、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＯＣ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、(ＣＲ８Ｒ８)ｑＣ(ＮＲ４)ＮＲ４Ｒ５；(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＲ４Ｃ(ＮＲ５)Ｒ１１；(ＣＲ８Ｒ８)ｑＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ１７、または(ＣＲ８Ｒ８)ｑＳ(Ｏ)２ＮＲ４Ｒ５から選択されるか、または２個のＲ１基が一緒になってＯ−(ＣＨ２)ｓＯ−または５〜６員の飽和または不飽和環を形成してもよく（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック含有環は、全て、置換されていてもよい）；
ｎは、１〜３の整数であり；
ｍは、１〜３の整数であり；
ｑは、０、または１〜１０の整数であり；
ｓは、１〜３の整数であり；
ｔは、０、または１もしくは２の整数であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであるか、またはＲ４およびＲ５が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ／Ｎ／Ｓから選択される付加的ヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成し；
Ｒ８は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｃ１−１０アルキルＣ(Ｏ)２Ｒ８であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−４アルキル、置換されていてもよいヘテロサイクリック、または置換されていてもよいヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいアリールアルキルであり；
Ｒ１７は、Ｃ１−４アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリック、またはヘテロサイクリックＣ１−４アルキルであり（ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリック環は、全て、置換されていてもよい）］
で示される化合物。