【手続補正書】
【提出日】平成15年1月29日(2003.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フローサイトメトリーに使用する多目的血液サンプル反応槽であって、
閉じられた管と、
この閉じられた管中の既知数の粒子であって、前記粒子のそれぞれは、前記粒子が複数の既知の光散乱チャネルのうち１つに入るようないくつかの直径のうち１つを有する粒子と、
少なくとも１つの試薬とを含むことを特徴とする反応槽。
【請求項２】
前記粒子それぞれの前記直径は、１〜１０μｍであることを特徴とする請求項１記載の反応槽。
【請求項３】
前記粒子の既知数は、１μｌあたり１０３〜１０５個の間であることを特徴とする請求項１または２記載の反応槽。
【請求項４】
前記粒子は、ラテックス粒子、固定血球、花粉、ガラスまたは大きいコロイドからなる群から選択されることを特徴とする請求項１〜３のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項５】
前記試薬は、赤血球および網赤血球のうち１つを測定する能力を有することを特徴とする請求項１〜４のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項６】
前記試薬は、網赤血球中のリボ核酸（ＲＮＡ）を染色する能力を有する反応物質を含むことを特徴とする請求項１〜５のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項７】
網赤血球中のリボ核酸（ＲＮＡ）を染色する能力を有する前記試薬は、新メチレンブルーであることを特徴とする請求項６記載の反応槽。
【請求項８】
前記新メチレンブルーは、１ｌあたり０．１〜０．５ｇの間の濃度で存在することを特徴とする請求項７記載の反応槽。
【請求項９】
前記試薬は、赤血球の形状を修正する一方で、この赤血球を実質的に無傷のままにする能力を有する反応物質を含むことを特徴とする請求項１〜８のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項１０】
赤血球の形状を修正する一方で、この赤血球を実質的に無傷のままにする能力を有する前記反応物質は、Ｐｌｕｒａｆａｃ−Ａ−３９−Ｐｒｉｃであることを特徴とする請求項９記載の反応槽。
【請求項１１】
前記Ｐｌｕｒａｆａｃ−Ａ−３９−Ｐｒｉｃは、１ｌあたり０．１〜０．６ｇの間の濃度で存在することを特徴とする請求項１０記載の反応槽。
【請求項１２】
前記試薬は、新メチレンブルーおよびＰｌｕｒａｆａｃ−Ａ−３９−Ｐｒｉｃを含むことを特徴とする請求項１〜１１のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項１３】
前記新メチレンブルーは、１ｌあたり０．１〜０．５ｇの間の濃度で存在し、かつ前記Ｐｌｕｒａｆａｃ−Ａ−３９−Ｐｒｉｃは、１ｌあたり０．１〜０．６ｇの間の濃度で存在することを特徴とする請求項１２記載の反応槽。
【請求項１４】
前記試薬は、
ａ）１ｌあたり０．１〜０．５ｇの間の濃度の新メチレンブルーと、
ｂ）１ｌあたり０．１〜０．６ｇの間の濃度のＰｌｕｒａｆａｃ−Ａ−３９−Ｐｒｉｃと、
ｃ）１ｌあたり６．０〜１０．０ｇの間の濃度の重炭酸ナトリウムと、
ｄ）１ｌあたり１．０〜５．０ｇの間の濃度の塩化ナトリウムと、
ｅ）１ｌあたり１．０〜５．０ｇの間の濃度のＴｒｉｃｉｎｅと、
ｆ）１ｌあたり０．５〜３．０ｇの間の濃度のＥＤＴＡ２ナトリウムと、
ｇ）１ｌあたり０．１〜０．５ｇの間の濃度のエチルパラベンと、
ｈ）１ｌあたり０．１〜０．３ｇの間の濃度のメチルパラベンとを含むことを特徴とする請求項１〜１３のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項１５】
前記試薬は、白血球数、白血球５分画およびヘモグロビンレベルのうち少なくとも１つの測定を可能とする能力を有することを特徴とする請求項１〜１４のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項１６】
前記試薬は、１ｌあたり６．０〜２０．０ｇの間の濃度でのサポニンを含むことを特徴とする請求項１〜１５のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項１７】
ａ）１ｌあたり１０．０〜１６．０ｇの間の濃度の硫酸ナトリウムと、
ｂ）１ｌあたり０．５〜３．０ｇの間の濃度のＥＤＴＡ２ナトリウムと、
ｃ）１ｌあたり０．１〜１．０ｇの間の濃度のＰｒｏ−ｃｌｉｎ３００と、
ｄ）１ｌあたり０．５〜３．０ｍｌの間の濃度のｇｅｒｍａｂｏｘＩＩとをさらに含むことを特徴とする請求項１〜１６のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項１８】
前記粒子は、ラテックス粒子であることを特徴とする請求項１〜１７のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項１９】
前記粒子それぞれの前記直径は、４．０±０．５μｍであることを特徴とする請求項１〜１８のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項２０】
前記粒子の既知数は、１μｌあたり１０，０００±１，０００個であることを特徴とする請求項１〜１９のうちのいずれかに記載の反応槽。
【請求項２１】
サンプル中の生物細胞を分類かつ計数するためのフローサイトメトリー装置であって、
（ａ）消耗管であって、
水溶性の検査液における、複数の既知の光散乱チャネルの１つに入るようないくつかの直径のうち１つを有する、既知数の粒子と、
少なくとも１つの試薬であって、
赤血球および網赤血球のうち少なくとも１つの測定を可能にし、赤血球の形状を修正する一方で、前記赤血球を実質的に無傷のままにする能力を有する反応物質を含む試薬と、を含む消耗管と、
（ｂ）溶血剤管であって、前記サンプル中の白血球を実質的に無傷のままにする一方で、前記サンプル中の赤血球を溶解する能力を有する少なくとも１つの溶血試薬を含む溶血剤管と、
（ｃ）シース管であって、サンプル希釈試薬とフローサイトメトリー用シース試薬と前記フローサイトメトリー装置の液圧路用洗浄試薬とを含むシース管と、
（ｄ）フローセルと、
（ｅ）液圧装置であって、前記サンプル、前記消耗管、前記溶血剤管および前記シース管の内容物を混合し、結果として生じる１つ以上の混合物を前記フローセルに通過移動させる能力を有する液圧装置と、
（ｆ）ダイオードレーザであって、前記フローセル中の血球を照射する光を生じさせるダイオードレーザと、
（ｇ）レンズレス光モジュールであって、２つ以上の前方散乱角度範囲で散乱した光を収集する能力を有する第１の部分、および高開口数で散乱した光を収集する能力を有する第２の部分を有するレンズレス光モジュールと、
（ｈ）信号処理装置であって、前記レンズレス光モジュールの前記第１の部分および前記第２の部分から生成された１つ以上の信号を分析し、そこからのデータを生成する能力を有する信号処理装置と、
（ｉ）前記データを分析するためのデータ処理装置とを含むことを特徴とするフローサイトメトリー装置。
【請求項２２】
サンプル中の生物細胞を分類かつ計数するためのフローサイトメトリー装置であって、
（ａ）消耗管であって、
水溶性の検査液における、複数の既知の光散乱チャネルの１つに入るようないくつかの直径のうち１つを有する、既知数の粒子と、
少なくとも１つの試薬であって、
赤血球および網赤血球のうち少なくとも１つの測定を可能にし、新メチレンブルーおよびＰｌｕｒａｆａｃ−Ａ−３９−Ｐｒｉｃを含む試薬と、を含む消耗管と、
（ｂ）溶血剤管であって、前記サンプル中の白血球を実質的に無傷のままにする一方で、前記サンプル中の赤血球を溶解する能力を有する少なくとも１つの溶血試薬を含む溶血剤管と、
（ｃ）シース管であって、サンプル希釈試薬とフローサイトメトリー用シース試薬と前記フローサイトメトリー装置の液圧路用洗浄試薬とを含むシース管と、
（ｄ）フローセルと、
（ｅ）液圧装置であって、前記サンプル、前記消耗管、前記溶血剤管および前記シース管の内容物を混合し、結果として生じる１つ以上の混合物を前記フローセルに通過移動させる能力を有する液圧装置と、
（ｆ）ダイオードレーザであって、前記フローセル中の血球を照射する光を生じさせるダイオードレーザと、
（ｇ）レンズレス光モジュールであって、２つ以上の前方散乱角度範囲で散乱した光を収集する能力を有する第１の部分、および高開口数で散乱した光を収集する能力を有する第２の部分を有するレンズレス光モジュールと、
（ｈ）信号処理装置であって、前記レンズレス光モジュールの前記第１の部分および前記第２の部分から生成された１つ以上の信号を分析し、そこからのデータを生成する能力を有する信号処理装置と、
（ｉ）前記データを分析するためのデータ処理装置とを含むことを特徴とするフローサイトメトリー装置。
【請求項２３】
サンプル中の生物細胞を分類かつ計数するためのフローサイトメトリー装置であって、
（ａ）消耗管であって、
水溶性の検査液における、複数の既知の光散乱チャネルの１つに入るようないくつかの直径のうち１つを有する、既知数の粒子と、
少なくとも１つの試薬であって、
白血球数、白血球５分画およびヘモグロビンレベルのうち少なくとも１つの測定を可能とする能力を有し、
（１）１ｌあたり６．０〜２０．０ｇの間の濃度でのサポニンと、
（２）１ｌあたり１０．０〜１６．０ｇの間の濃度の硫酸ナトリウムと、
（３）１ｌあたり０．５〜３．０ｇの間の濃度のＥＤＴＡ２ナトリウムと、
（４）１ｌあたり０．１〜１．０ｇの間の濃度のＰｒｏ−ｃｌｉｎ３００と、
（５）１ｌあたり０．５〜３．０ｍｌの間の濃度のｇｅｒｍａｂｏｘＩＩとを含む試薬と、を含む消耗管と、
（ｂ）溶血剤管であって、前記サンプル中の白血球を実質的に無傷のままにする一方で、前記サンプル中の赤血球を溶解する能力を有する少なくとも１つの溶血試薬を含む溶血剤管と、
（ｃ）シース管であって、サンプル希釈試薬とフローサイトメトリー用シース試薬と前記フローサイトメトリー装置の液圧路用洗浄試薬とを含むシース管と、
（ｄ）フローセルと、
（ｅ）液圧装置であって、前記サンプル、前記消耗管、前記溶血剤管および前記シース管の内容物を混合し、結果として生じる１つ以上の混合物を前記フローセルに通過移動させる能力を有する液圧装置と、
（ｆ）ダイオードレーザであって、前記フローセル中の血球を照射する光を生じさせるダイオードレーザと、
（ｇ）レンズレス光モジュールであって、２つ以上の前方散乱角度範囲で散乱した光を収集する能力を有する第１の部分、および高開口数で散乱した光を収集する能力を有する第２の部分を有するレンズレス光モジュールと、
（ｈ）信号処理装置であって、前記レンズレス光モジュールの前記第１の部分および前記第２の部分から生成された１つ以上の信号を分析し、そこからのデータを生成する能力を有する信号処理装置と、
（ｉ）前記データを分析するためのデータ処理装置とを含むことを特徴とするフローサイトメトリー装置。
【請求項２４】
サンプル中の生物細胞を分類かつ計数するためのフローサイトメトリー装置であって、
（ａ）消耗管であって、水溶性の検査液における、複数の既知の光散乱チャネルの１つに入るようないくつかの直径のうち１つを有する、既知数の粒子と、少なくとも１つの試薬とを含む消耗管と、
（ｂ）溶血剤管であって、前記サンプル中の白血球を実質的に無傷のままにする一方で、前記サンプル中の赤血球を溶解する能力を有する少なくとも１つの溶血試薬を含む溶血剤管と、
（ｃ）シース管であって、サンプル希釈試薬とフローサイトメトリー用シース試薬と前記フローサイトメトリー装置の液圧路用洗浄試薬とを含むシース管と、
（ｄ）フローセルと、
（ｅ）液圧装置であって、前記サンプル、前記消耗管、前記溶血剤管および前記シース管の内容物を混合し、結果として生じる１つ以上の混合物を前記フローセルに通過移動させる能力を有する液圧装置と、
（ｆ）ダイオードレーザであって、前記フローセル中の血球を照射する光を生じさせるダイオードレーザと、
（ｇ）レンズレス光モジュールであって、２つ以上の前方散乱角度範囲で散乱した光を収集する能力を有する第１の部分、および高開口数で散乱した光を収集する能力を有する第２の部分を有し、
単一の集積回路チップ上の光検出器アレイと、
少なくとも暗電流ノイズとこのレンズレス光モジュールに入射する非散乱光とが及ぼす影響を修正する能力を有するサーボ回路とを含む、レンズレス光モジュールと、
（ｈ）信号処理装置であって、前記レンズレス光モジュールの前記第１の部分および前記第２の部分から生成された１つ以上の信号を分析し、そこからのデータを生成する能力を有する信号処理装置と、
（ｉ）前記データを分析するためのデータ処理装置とを含むことを特徴とするフローサイトメトリー装置。
【請求項２５】
サンプル中の生物細胞を分類かつ計数するためのフローサイトメトリー装置であって、
（ａ）消耗管であって、水溶性の検査液における、複数の既知の光散乱チャネルの１つに入るようないくつかの直径のうち１つを有する、既知数の粒子と、少なくとも１つの試薬とを含む消耗管と、
（ｂ）溶血剤管であって、前記サンプル中の白血球を実質的に無傷のままにする一方で、前記サンプル中の赤血球を溶解する能力を有する少なくとも１つの溶血試薬を含む溶血剤管と、
（ｃ）シース管であって、サンプル希釈試薬とフローサイトメトリー用シース試薬と前記フローサイトメトリー装置の液圧路用洗浄試薬とを含むシース管と、
（ｄ）フローセルと、
（ｅ）液圧装置であって、前記サンプル、前記消耗管、前記溶血剤管および前記シース管の内容物を混合し、結果として生じる１つ以上の混合物を前記フローセルに通過移動させる能力を有する液圧装置と、
（ｆ）ダイオードレーザであって、前記フローセル中の血球を照射する光を生じさせ、その出力を０．１〜１０μｍｍの間の高さ、０．１〜２００．０μｍｍの間の幅を有する線の中に放射するための装置を含むダイオードレーザと、
（ｇ）レンズレス光モジュールであって、２つ以上の前方散乱角度範囲で散乱した光を収集する能力を有する第１の部分、および高開口数で散乱した光を収集する能力を有する第２の部分を有するレンズレス光モジュールと、
（ｈ）信号処理装置であって、前記レンズレス光モジュールの前記第１の部分および前記第２の部分から生成された１つ以上の信号を分析し、そこからのデータを生成する能力を有する信号処理装置と、
（ｉ）前記データを分析するためのデータ処理装置とを含むことを特徴とするフローサイトメトリー装置。
【請求項２６】
赤血球の形状を修正する一方で、前記赤血球を実質的に無傷のままにする能力を有する前記反応物質は、Ｐｌｕｒａｆａｃ−Ａ−３９−Ｐｒｉｃであることを特徴とする請求項２２〜２５のうちのいずれかに記載のフローサイトメトリー装置。
【請求項２７】
前記Ｐｌｕｒａｆａｃ−Ａ−３９−Ｐｒｉｃは、１ｌあたり０．１〜０．６ｇの間の濃度で存在することを特徴とする請求項２６記載のフローサイトメトリー装置。
【請求項２８】
前記新メチレンブルーは、１ｌあたり０．１〜０．５ｇの間の濃度で存在し、かつ前記Ｐｌｕｒａｆａｃ−Ａ−３９−Ｐｒｉｃは、１ｌあたり０．１〜０．６ｇの間の濃度で存在することを特徴とする請求項２２〜２７のうちのいずれかに記載のフローサイトメトリー装置。
【請求項２９】
前記試薬は、
ａ）１ｌあたり０．１〜０．５ｇの間の濃度の新メチレンブルーと、
ｂ）１ｌあたり０．１〜０．６ｇの間の濃度のＰｌｕｒａｆａｃ−Ａ−３９−Ｐｒｉｃと、
ｃ）１ｌあたり６．０〜１０．０ｇの間の濃度の重炭酸ナトリウムと、
ｄ）１ｌあたり１．０〜５．０ｇの間の濃度の塩化ナトリウムと、
ｅ）１ｌあたり１．０〜５．０ｇの間の濃度のＴｒｉｃｉｎｅと、
ｆ）１ｌあたり０．５〜３．０ｇの間の濃度のＥＤＴＡ２ナトリウムと、
ｇ）１ｌあたり０．１〜０．５ｇの間の濃度のエチルパラベンと、
ｈ）１ｌあたり０．１〜０．３ｇの間の濃度のメチルパラベンとを含むことを特徴とする請求項２２〜２７のうちのいずれかに記載のフローサイトメトリー装置。
【請求項３０】
前記粒子の既知数は、１μｌあたり１０，０００±１，０００個であることを特徴とする請求項２２〜２９のうちのいずれかに記載のフローサイトメトリー装置。
【請求項３１】
フローサイトメータのためのレンズレス集光装置であって、
単一の集積回路チップ上の光検出器アレイであって、複数の角度での散乱光を収集する能力を有する光検出器アレイと、
少なくとも暗電流ノイズと前記レンズレス集光装置に入射する非散乱光とが及ぼす影響を修正する能力を有するサーボ回路とを含むことを特徴とするレンズレス集光装置。