【手続補正書】
【提出日】平成15年1月14日(2003.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2004504301.tif 000001
（式中、
Ｒは、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルであり；
Ｒ１は、水素もしくはハロゲンであるか；または
ＲおよびＲ１は、それらが結合する環炭素原子といっしょになって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−となってもよく；
Ｒ２およびＲ２′は、互いに独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルコキシもしくはシアノであるか；または
Ｒ２およびＲ２′は、いっしょになって、低級アルキルもしくは低級アルコキシから選択される一つまたは二つの置換基によって場合により置換された−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−となってもよく；
Ｒ３、Ｒ３′は、互いに独立して、水素、低級アルキルもしくはシクロアルキルであり；
Ｒ４、Ｒ４′は、互いに独立して、−（ＣＨ２）ｍＯＲ６もしくは低級アルキルであるか；または
Ｒ４およびＲ４′は、それらが結合するＮ原子といっしょになって、基：
【化２】
2004504301.tif 000002
の環状第三アミンを形成し；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、−低級アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ−低級アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ３であり；
Ｒ６は、水素、低級アルキルもしくはフェニルであり；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｍＯ−もしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−であり；
ｎは、０、１、２、３もしくは４であり；および
ｍは、１、２もしくは３である）
の化合物および薬学的に許容されるその酸付加塩。
【請求項２】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−であり、Ｒ６が、メチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
４−｛５−〔３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル〕−４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル｝−４−オキシ−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
５′−〔（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル〕−４′−ｏ−トリル−１−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−４−カルボン酸エチルエステル、
（ＲＳ）−６−〔３−（アセチル−メチル−アミノ）−１−オキソ−ピロリジン−１−イル〕−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド・一水和物、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（１，１−ジオキソ−１λ６−４−オキシ−チオモルホリン−４−イル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−ホルミル−１−オキシ−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−Ｎ−ペンタフルオロフェニルメチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−Ｎ−ナフタレン−２−イルメチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−〔２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンジル〕−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
Ｎ−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミドまたは
５′−〔（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル〕−４′−ｏ−トリル−１−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−４−カルボン酸
である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ６が、水素またはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４（２−クロロ−フェニル）−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４′−（２−クロロ−フェニル）−１−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（６−オキシ−ジメチルアミノ−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−６−オキシ−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−１−（４−ヒドロキシ−１−オキシ−４′−ｏ−トリル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛６−〔（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキシ−メチル−アミノ〕−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
（Ｒ）−２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（３−ヒドロキシ−１−オキシ−ピロリジン−１−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−アセトアミド、
２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−アセトアミドまたは
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−アセトアミド
である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物を一つ以上と薬学的に許容される賦形剤を含有する薬物。
【請求項７】
ＮＫ−１受容体拮抗物質に関係する疾病の治療用の請求項６記載の薬物。
【請求項８】
式ＩＩ：
【化３】
2004504301.tif 000003
の化合物を適する酸化剤で酸化して、式Ｉ：
【化４】
2004504301.tif 000004
（式中、置換基は、請求項１で与えた意味を有する）
の化合物を得ること、および所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩に転換させることを含む、請求項１に記載の式Ｉの化合物を調製するための方法。
【請求項９】
請求項８記載の方法によってまたは均等な方法によって調製される、請求項１〜５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
ＮＫ−１受容体拮抗物質に関係する疾病の治療のための、請求項１〜５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１１】
ＮＫ−１受容体拮抗物質に関係する疾病の治療用の式Ｉの化合物を一つ以上含有する薬物を製造するための、請求項１〜５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１２】
式ＩＩ：
【化５】
2004504301.tif 000005
（式における定義は、請求項１で与えられている）
の親化合物用のプロドラッグとしての、請求項１〜５のいずれか一項記載の式Ｉの化合物の使用。