【手続補正書】
【提出日】平成16年7月14日(2004.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
一般式（I）の直鎖化合物であって、アルファ−アルファ−二基置換アミノ酸および化合物に塩基性を与え得る少なくとも１つのアミノ基を有する前記化合物
【化１】
2005521638.tif 000001
（式中：
X1は、-NR6-CO-、-CO-および-NR6-CS-から選択される基であり、
R1は、７〜１２個の炭素原子を含むアリールまたはアリールアルキルまたはアリールエチレン基であり（アリールは、ピリジン、ピロール、チオフェン、ベンゼン、ナフタレン、イミダゾール、ジフェニル、フェニル-チオフェンからなる群から選択される基を示し、かつ、それは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、OH、-NHR10、-N(R10)2、 -SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および-ニトロ(R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン鎖である)からなる群から独立に選択される１つ以上の基によって置換され得る）；
または、
ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、 -R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および−ニトロ（R10は、H または直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン鎖である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得るラジカル：
【化２】
2005521638.tif 000002
であり、（D=O、S、CH2、O-CH2、またはN-R7（R7は、H、直鎖または分岐C1-C6 アルキル鎖、およびアシルラジカルR8-CO（R8は、Hおよび直鎖または分岐C1-C6アルキル鎖からなる群から選択される）からなる群から選択される）；
R6は、Hおよび直鎖または分岐C1-C6アルキル鎖から選択される；
AおよびBは、直鎖または分岐C1-C6アルキル鎖、アリールまたはアリールアルキル鎖（アリール部は、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピロール、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゼン、ナフタレン、イミダゾール、ジフェニルからなる群から選択され、かつ、それは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル鎖（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および−ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン基である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得る）から独立に選択され、
または、AおよびBは、それらに結合する炭素原子とともに、一般式(II)を有する基を形成し得る：
【化３】
2005521638.tif 000003
（式中、破線は、起こり得る二重結合を示し；nおよびmは、独立に、0、1または2であることができ；R13およびR14は、H、C1-C6アルキル鎖からなる群から独立に選択され、または、それらは、結合して、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ鎖（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および−ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン鎖である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得るベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピロール、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゼン、ナフタレン、イミダゾール、およびビフェニルからなる群から選択される芳香族基を形成し得る）；
X2は、-CONR6-および-CH2NR6-（R6は、前述の通りである）からなる群から選択され；
R2は、アリールアルキルまたはアリールラジカルからなる群から選択され（アリール部は、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピロール、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゼン、ナフタレン、イミダゾール、およびビフェニルからなる群から選択され、かつ、それは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、 -NHCOR10、および−ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン鎖である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得る）；
R3 は、少なくとも塩基性アミノ基を含み、かつ、それは、一般式：
【化４】
2005521638.tif 000004
で表され（式中、R4は、
−C1-C6アルキレン、C5-C8シクロアルキレン、
−N、S、およびOから選択される少なくとも１つの原子を含み、かつ、１つもしくは２つのC1-C6アルキル基または-COR15基によって置換され得る脂肪族複素環（R15は、-NR11R12および-OR11からなる群から選択され、R11およびR12は、それぞれ独立に、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル基である）；
−アリールアルキルまたはアリール（アリール部は、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピロール、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゼン、ナフタレン、イミダゾールおよびビフェニルからなる群から選択され、かつ、それは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、 -NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および−ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル基であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン基である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得る）
からなる群から選択され、
X3は、単結合であるか、もしくは、それは、-CH2-、-CH2-CH2-、-CO-、 -OCH2-CH2O-、-O-、-NH-CO-CH2-、および-NH-CO-からなる群から選択され；
または、-R4-X3-で併せて、-CO-CH2-基であり、
R5は：
C1-C6アルキル、ヒドロキシメチル、-OH、シアノメチル、およびC1-C6アルキルオキシからなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換され得る、ピロリジン、ピペリジン、モルフォリン、キヌクリジン、ジアゼパン、テトラヒドロピラン、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4,5]デカンからなる群から選択される脂肪族複素環；
−-(CH2)n-R17（R17は、モルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、およびテトラヒドロチオピランからなる群から選択される）によって置換され得るアゼチジン；
−C1-C6アルキル鎖によってC置換され得て、X5-R18基によって置換されるピペリジン（X5は、結合または-C(R11)(R12)-、-CO-、-COCH2-、-CH2CH2-基であり、R18は、モルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、シクロヘキサン、ジオキサン、1,4-ジオキサ-スピロ(4,5)デシル、ならびに、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ、-OH、-NHR10、-N(R10)2、および-SR10（R10、R11、およびR12は、Hおよび直鎖または分岐C1-C6アルキル鎖から選択される）からなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換され得るチオフェン、ピリジン、フラン、ピロール、チアジアゾール、チアゾール、およびフェニルからなる群から選択される芳香族からなる群から選択される）；
−１つまたは２つのC1-C6アルキル基でC置換され得て、かつ、-SO2NR11R12、-(CH2)2O(CH2)2OH、-CH2CNから選択される基によって、または、-X4-R16基によって、N置換され得るピペラジン（X4は、結合であるか、または、それは、-CO-、-CH2-、 -CONR6-、-COCH2-、および-CO-NR6-CH2-からなる群から選択され、R16は、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、OHから選択される１つ以上の基によって置換され得るピロリジン、モルフォリン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、チオフェン、ピリジン、フェニル、ナフチル、ジフェニル、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、およびチアジアゾールからなる群から選択され、R6、R11、およびR12は、前述の通りである）；
−-NR11R12、-NH(CH2)m-NR11R12、アミノ−テトラヒドロピラン、フリルメチルアミノ、-NH(CH2)2O(CH2)2OHからなる群から選択されるアミノ基（ｍは、３〜６の範囲であり、R11およびR12は、前述の通りである）、
−OHおよびNR11R12から選択される基で環が置換され得るアミノシクロアルキル基（R11およびR12は、前述の通りである）、
−NR11R12から選択される基で環が置換され得るシクロアルキル基（R11およびR12は、前述の通りである）；
−ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、およびOHからなる群から選択される1つ以上の置換基によって置換され得るチオフェン、ピリジン、フラン、またはフェニルからなる群から選択されるアリール基
である）；
１つ以上のアミド結合が転化されている、先に規定される式（Ｉ）化合物の‘レトロ転化’化合物；
塩化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸およびクエン酸からなる群から選択される有機酸または無機酸と、先に規定される一般式（I）の化合物との薬学的に許容され得る塩類；ならびに、
先に規定される式（Ｉ）の化合物のジアステレオ異性体およびエナンチオマー、またはそれらの混合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物であって、式中：
−X1は、CO基であり；
R1は、７〜１２個の炭素原子を含むアリールまたはアリールエチレン基であるか（アリールは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および-ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレンである）から独立に選択される１つ以上の基によって置換され得るベンゼン、ナフタレン、およびビフェニルから選択される基である）、
または、それは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および-ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン鎖である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得る以下のラジカル
【化６】
2005521638.tif 000005
であり（D＝O、S、またはN-R7（R7は、H、直鎖または分岐C1-C6アルキル鎖、アシルラジカルR8-COからなる群から選択される（R8は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖からなる群から選択される））；
−R6は、Hおよび直鎖または分岐C1-C6アルキルからなる群から選択され；
−一般式（III）
【化７】
2005521638.tif 000006
のアミノ酸残基は、1-アミノシクロヘキサン-1-カルボキシリック(Ac6c)、1-アミノシクロペンタン-1-カルボキシリックアシッド(Ac5c)、1-アミノインダン-1-カルボキシリックアシッド(1-Aic)、1-アミノシクロペンタン-3-エン1-カルボキシリックアシッド(Ac5c)、2-メチル-フェニルアラニン、2-メチル-2-エチル-グリシンからなる群から選択されるα，α−二基置換グリシンタイプ残基であり、
R2は、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、およびOHからなる群から独立に選択される１つまたは２つの基によってフェニル部が置換され得るフェニルメチル基であり；
−X2は、-CONR6-および-CH2NR6から選択され；
R3は、少なくとも１つの塩基性アミノ基を含み、かつ、それは、以下の基：
【化８】
2005521638.tif 000007
であり、（式中、
−R4は、-(CH2)n-基（nは、１〜３の範囲である）、C5-C8シクロアルキレン基、および、１つまたは２つのC1-C6アルキル鎖によって置換され得るピペリジン、ピロリドン、またはピペラジンから選択される脂肪族複素環からなる群から選択され；
−X3は、結合であるか、または、それは、-CO-、-CH2-、-CH2-CH2-、-CO-CH2-、および、-NH-CO-からなる群から選択され；
−R5は、
a)C1-C6アルキル、ヒドロキシメチル、シアノメチル、C1-C6アルキルオキシ、およびOHから選択される１つまたは２つの基によって置換され得る、ピペリジン、ピロリジン、モルフォリン、ジアゼパン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、および1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4,5]デカンから選択される脂肪族複素環；
b) -(CH2)n-R17基によって置換され得るアゼチジン（R17は、モルフォリン、ピペリジン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、およびテトラヒドロチオピランからなる群から選択される）；
c)C1-C6アルキル鎖によってC置換され得て、X5-R18基によって置換されるピペリジン（X5は、結合であるか、または、それは、-C(R11)(R12)-、-CO-、-CH2CH2-、および-COCH2-からなる群から選択される；かつ、R18は、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、-OH、-NHR10、-N(R10)2、および-SR10（R10、R11、R12は、Hおよび直鎖または分岐C1-C6アルキルから選択される）から選択される１つ以上の基によって置換され得る、フラン、モルフォリン、ピロール、チオフェン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピロリジン、シクロヘキサン、シクロペンタン、1,3-ジオキサン、チアゾール、および1,4-ジオキサ-スピロ(4,5)デシルからなる群から選択される）；
d)１つまたは２つのC1-C6アルキル基によってC置換され得て、かつ、-(CH2)2O(CH2)2OH、-CH2CN、およびX4-R16基（X4は、結合であるか、または、それは、-CH2-、-CH2-CH2-、および-COCH2-からなる群から選択され、R16は、ピリジン、チオフェン、テトラヒドロピラン、モルフォリン、テトラヒドロフラン、および1,3-ジオキサンからなる群から選択される）から選択される基によってN置換され得るピペラジン；
e) -NR11R12および-NH-(CH2)m-NR11R12から選択されるアミノ基（R11、R12、およびmは、先に規定した通りである）；
f) OHおよび-NR11R12から選択される基によって環が置換され得るアミノシクロアルキル、または、NR11R12基によって置換され得るシクロアルキル（R11およびR12は、先に規定した通りである）；
g)ピリジンおよびチアゾールから選択される複素環式芳香族化合物
からなる群から選択される、前記化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
式中：
X1は、-NR6-CO-、-CO-、および、-NR6-CS-から選択される基であり、
R1は、 ７〜１２個の炭素原子を含むアリールまたはアリールアルキルまたはアリールエチレン基（アリールは、ピリジン、ピロール、チオフェン、ベンゼン、ナフタレン、イミダゾール、ジフェニル、フェニル-チオフェンからなる群から選択される基であり、かつ、それは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るＣ１−Ｃ６アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るＣ１−Ｃ６アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10, および−ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン鎖である）からなる群から独立に選択される１つ以上の基によって置換され得る）；
または、
ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（トリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、 -R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および−ニトロ（R10は、H または直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン鎖である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得るラジカル：
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
式中、D=O、S、CH2、O-CH2、またはN-R7（R7は、H、直鎖または分岐C1-C6 アルキル鎖、およびアシルラジカルR8-CO（R8は、Hおよび直鎖または分岐C1-C6アルキル鎖からなる群から選択される）である）；
R6は、Hおよび直鎖または分岐C1-C6アルキル鎖から選択される；
AおよびBは、直鎖または分岐C1-C6アルキル鎖、アリールまたはアリールアルキル鎖（アリール部は、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピロール、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゼン、ナフタレン、イミダゾール、ジフェニルからなる群から選択され、かつ、それは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル鎖（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および−ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン基である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得る）から独立に選択され、
または、AおよびBは、それらに結合する炭素原子とともに、一般式(II)を有する基を形成し得る：
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
式中、破線は、起こり得る二重結合を示し；nおよびmは、独立に、0、1または2であることができ；R13およびR14は、H、C1-C6アルキル鎖からなる群から独立に選択され、または、それらは、結合して、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ鎖（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、 -N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および−ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン鎖である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得るベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピロール、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゼン、ナフタレン、イミダゾール、およびビフェニルからなる群から選択される芳香族基を形成し得る；
X2は、-CONR6-および-CH2NR6-（R6は、前述の通りである）からなる群から選択される；
R2は、アリールアルキルまたはアリールラジカルからなる群から選択される（アリール部は、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピロール、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゼン、ナフタレン、イミダゾール、およびビフェニルからなる群から選択され、かつ、それは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、 -NHCOR10、および−ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン鎖である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得る）；
R3 は、少なくとも塩基性アミノ基を含み、かつ、それは、一般式：
【化４】
2005521638.tif 000008
で表される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
式中、R4は、
−C1-C6アルキレン、C5-C8シクロアルキレン、
−N、S、およびOから選択される少なくとも１つの原子を含み、かつ、１つもしくは２つのC1-C6アルキル基または-COR15基によって置換され得る脂肪族複素環（R15は、-NR11R12および-OR11からなる群から選択され、R11およびR12は、それぞれ独立に、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル基である）；
−アリールアルキルまたはアリール（アリール部は、ベンゾチオフェン、インドール、ピリジン、ピロール、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゼン、ナフタレン、イミダゾールおよびビフェニルからなる群から選択され、かつ、それは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、 -NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、 -OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および−ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル基であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン基である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得る）
からなる群から選択される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本発明による好ましい化合物は、以下に規定される式（Ｉ）の化合物である。
式中、
−X1は、CO基である；
R1は、７〜１２個の炭素原子を有するアリールまたはアリールエチレン基であるか（アリールは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および-ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレンである）から独立に選択される１つ以上の基によって置換され得るベンゼン、ナフタレン、およびビフェニルから選択される基である）、
または、それは、ハロゲン、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキル（例えばトリフルオロメチル基）、３個以下のフッ素原子によって置換され得るC1-C6アルキルオキシ（例えばトリフルオロメトキシ基）、-OH、-NHR10、-N(R10)2、-SR10、-CONHR10、-COR10、-COOR10、-R9COOR10、-OR9COOR10、-R9COR10、-R9CONHR10、-NHCOR10、および-ニトロ（R10は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖であり、R9は、直鎖または分岐C1-C6アルキレン鎖である）から独立に選択される１つ以上の置換基によって置換され得る以下のラジカル
【化６】
2005521638.tif 000009
である（D＝O、S、またはN-R7（R7は、H、直鎖または分岐C1-C6アルキル鎖、アシルラジカルR8-COからなる群から選択される（R8は、Hまたは直鎖もしくは分岐C1-C6アルキル鎖からなる群から選択される）））；
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
２ｂ）実施例２ａ）から得られた生成物360 mg (1.26 mmol)を、１０ｍｌのＤＭＦへ溶解し、アルカリ反応が完了するまで、0.296 g (1.29 mmol)の(1R,3S)-Nγ-ter-ブチルオキシカルボニル-3-アミノシクロペンタン-3-カルボキシリックアシッド、245 mgのEDC、173 mgのHOBt およびDiPEAを添加する。混合物を１８時間反応させ続け、次いで、ＤＣＭ(50ml)を添加する。KHSO4 5% (3x50 ml), NaHCO3 (3x50 ml), H2O (3x50 ml)によって有機相を洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させる。次いで、有機溶液を濾過して乾かし、０．６１０ｇの黄色の固体を得て、次いで、それを５ｍｌのＭｅＯＨへ溶解し、５０ｍｌのＥｔ2Ｏを添加する。白色固体が沈殿し、濾過後に、４４０ｍｇ（収率＝６８％）が得られる。
HPLC(E)：Rt = 15.5分。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
52d)無水DMF(40ml)に溶解した、段階52b)から得られた生成物(1 g、3.7 mmol)へ、52c)に記載の中間体(1.11 g、5.6 mmol)を添加し、室温で磁気的に攪拌しながら、２４時間反応を維持する。その後、混合物をAcOEt（150ml）によって希釈し、有機相を蒸留水（3 x 50 ml）およびNaHCO3の飽和溶液(2 x 50 ml)によって洗浄した後、無水Na2SO4上で乾燥させて乾かし、ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキシリックアシッド[1-[1(R)-(3-ヒドロキシプロピルカルバモイル)-2-フェニル-エチルカルバモイル]-シクロペンチル]-アミドの白色固体(1.51 g, 3 mmol)を得る。HPLC (方法A): Rt =  3.73分。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０３】
実施例117
6-インドール-ナフタレン-2-カルボキシリックアシッド[1-(2-フェニル-1R-[[1-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル)-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバモイル]-エチルカルバモイル)-シクロペンチル]-アミド
117a)18.0gの4-テトラヒドロピランカルボキシリックアシッドを、塩化カルシウム管を有する250mlフラスコに導入し、130mlのCH2Cl2に溶解する。磁気的に攪拌しながら、15mlのオキサリルクロライドおよび３滴のDMFを、連続的に添加する。一様に脱気した溶液を、１６時間磁気的に攪拌し続ける。溶媒の蒸発後、室温で強い真空中で残渣を乾燥させ、100mlのCH2Cl2に溶解し、氷水浴(a bath of ice and water)中に入れ、強く攪拌し続ける。21.75gのエチル4-ピペリジンカルボキシレートを含む、15.35gのTEAを含む30 mlのCH2Cl2の溶液を、滴下漏斗によって混合物に添加する。添加を３時間続けると（During the addition, that lasts 3 hours）、透明な懸濁液が形成される。反応混合物を一晩放置した後、CH2Cｌ2を蒸発させ、そして残渣を強い真空中で乾かす。残渣を110mlのアンモニアaq. 25%に溶解し、次いで、完全に可溶化するまでメタノールを添加する。エステルが消失するまで、メタノールを還流させる（試料を採取し、蒸発させ、１H-NMRによって分析する）。溶液を少量にして、100mlのクロロホルムによって２５回抽出すると、溶媒の蒸発後、21.4gの未精製ジアミドが得られる。