【手続補正書】
【提出日】平成14年11月14日(2002.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類細胞中のインスリン活性を調節する方法であって、前記類細胞に対して、ＩＲに結合し且つアミノ酸配列Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５を含むアミノ酸配列を投与することを含み、ここでＸ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５ は芳香族アミノ酸であり、Ｘ３は何れかの極性アミノ酸である方法。
【請求項２】
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５を含むアミノ酸配列であって、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５は芳香族アミノ酸であり、Ｘ３は何れかの極性アミノ酸であり、また前記アミノ酸配列はＩＧＦ−１Ｒに結合するアミノ酸配列。
【請求項３】
図１−Ａ〜図１−Ｏに列記したアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列。
【請求項４】
ＩＧＦ−１Ｒに対する結合がバックグラウンド以下であるようにＩＲに特異的に結合するアミノ酸配列であって、該アミノ酸配列はＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５を含み、ここでＸｌ、Ｘ２およびＸ５はフェニルアラニンおよびチロシンからなる群から選択され、Ｘ３はアスパラギン酸、グルタミン酸、グリシンおよびセリンからなる群から選択され、Ｘ４はトリプトファン、チロシンおよびフェニルアラニンからなる群から選択されるアミノ酸配列。
【請求項５】
哺乳類細胞におけるインスリン活性を調節する方法であって、ＩＲに結合し且つアミノ酸配列Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３を含むアミノ酸配列を前記細胞に投与することを含み、ここでＸ６およびＸ７は芳香族アミノ酸またはグルタミンであり、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１１およびＸ１２は何れのアミノ酸であってもよく、Ｘ１０およびＸ１３は疎水性アミノ酸である方法。
【請求項６】
Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３を含むアミノ酸配列であって、ここでＸ６およびＸ７は芳香族アミノ酸またはグルタミンであり、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１１およびＸ１２は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ１０およびＸ１３は疎水性アミノ酸であり、また前記アミノ酸配列はＩＧＦ−１Ｒに結合するアミノ酸配列。
【請求項７】
下記からなる群から選択されるアミノ酸配列。
【化１】
2004512010.tif 000001
【請求項８】
Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３を含むアミノ酸配列であって、ここでＸ６およびＸ７は芳香族アミノ酸またはグルタミンであり、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１１およびＸ１２は何れのアミノ酸でもよく、Ｘｌ０およびＸ１３は疎水性アミノ酸であり、また前記アミノ酸配列はＩＧＦ−１Ｒに対する結合がバックグラウンド以下であるようにＩＲに結合するアミノ酸配列。
【請求項９】
哺乳類由来のＩＲの部位１に結合する方法であって、ＩＲに結合し且つ配列Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１を含むアミノ酸配列にＩＲを接触させることを含み、ここでＸ１４、Ｘ１７およびＸ１８は疎水性アミノ酸であり、Ｘ１５、Ｘ１６およびＸ１９は何れのアミノ酸であってもよく、またＸ２０およびＸ２１は芳香族アミノ酸である方法。
【請求項１０】
哺乳類由来のＩＧＦ−１Ｒの部位１に結合する方法であって、ＩＲに結合し且つ配列Ｘ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１を含むアミノ酸配列にＩＧＦ−１Ｒを接触させることを含み、ここでＸ１４、Ｘ１７およびＸ１８は疎水性アミノ酸であり、Ｘ１５、Ｘ１６およびＸ１９は何れのアミノ酸であってもよく、またＸ２０ ａｎｄ Ｘ２１は芳香族アミノ酸である方法。
【請求項１１】
哺乳類細胞由来のＩＲの部位１に結合するアミノ酸配列であって、該配列はＸ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１を含み、ここでＸ１４、Ｘ１７およびＸ１８は疎水性アミノ酸であり、Ｘ１５、Ｘ１６およびＸ１９は如何なるアミノ酸であってもよく、またＸ２０およびＸ２１は芳香族アミノ酸であるアミノ酸配列。
【請求項１２】
ＩＲへの結合がバックグラウンド以下であるように、哺乳類細胞由来のＩＲの部位１に結合するアミノ酸配列であって、該配列はＸ１４Ｘ１５Ｘ１６Ｘ１７Ｘ１８Ｘ１９Ｘ２０Ｘ２１を含み、ここでＸ１４、Ｘ１７およびＸ１８は疎水性アミノ酸であり、Ｘ１５、Ｘ１６およびＸ１９は如何なるアミノ酸であってもよく、またＸ２０およびＸ２１は芳香族アミノ酸であるアミノ酸配列。
【請求項１３】
哺乳類細胞由来のＩＲの部位２に結合する方法であって、前記細胞を、Ｘ２２Ｘ２３Ｘ２４Ｘ２５Ｘ２６Ｘ２７Ｘ２８Ｘ２９Ｘ３０Ｘ３１Ｘ３２Ｘ３３Ｘ３４Ｘ３５Ｘ３６Ｘ３７Ｘ３８Ｘ３９Ｘ４０Ｘ４１を含み、ここでＸ２２、Ｘ２５、Ｘ２６、Ｘ２８、Ｘ２９、Ｘ３０、Ｘ３３、Ｘ３４、Ｘ３５、Ｘ３７、Ｘ３８、Ｘ４０およびＸ４１は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ２３は何れかの疎水性アミノ酸であり、Ｘ２７は極性アミノ酸であり、Ｘ３１は芳香族アミノ酸であり、Ｘ３２は小アミノ酸であり、位置Ｘ２４〜Ｘ２７には少なくとも一つのシステインが位置し、またＸ３９またはＸ４０には一つのシステインが位置するアミノ酸配列。
【請求項１４】
ＩＲに結合するアミノ酸配列であって、前記アミノ酸配列はＸ２２Ｘ２３Ｘ２４Ｘ２５Ｘ２６Ｘ２７Ｘ２８Ｘ２９Ｘ３０Ｘ３１Ｘ３２Ｘ３３Ｘ３４Ｘ３５Ｘ３６Ｘ３７Ｘ３８Ｘ３９Ｘ４０Ｘ４１を含み、ここでＸ２２、Ｘ２５、Ｘ２６、Ｘ２８、Ｘ２９、Ｘ３０、Ｘ３３、Ｘ３４、Ｘ３５、Ｘ３７、Ｘ３８、Ｘ４０およびＸ４１は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ２３は何れかの疎水性アミノ酸であり、Ｘ２７は極性アミノ酸であり、Ｘ３１は芳香族アミノ酸であり、Ｘ３２は小アミノ酸であり、位置Ｘ２４〜Ｘ２７には少なくとも一つのシステインが位置し、またＸ３９またはＸ４０には一つのシステインが位置するアミノ酸配列。
【請求項１５】
哺乳類細胞におけるインスリン活性を調節する方法であって、前記細胞に対して、ＩＲに結合し且つアミノ酸配列Ｘ４２Ｘ４３Ｘ４４Ｘ４５Ｘ４６Ｘ４７Ｘ４８Ｘ４９Ｘ５０Ｘ５１Ｘ５２Ｘ５３Ｘ５４Ｘ５５Ｘ５６Ｘ５７Ｘ５８Ｘ５９Ｘ６０Ｘ６１を含むアミノ酸配列を投与することを含み、ここでＸ４２、Ｘ４３、Ｘ４４、Ｘ４５、Ｘ５３、Ｘ５５、Ｘ５６、Ｘ５８、Ｘ６０およびＸ６１は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ４３、Ｘ４６、Ｘ４９、Ｘ５０およびＸ５４は疎水性アミノ酸であり、Ｘ４７．およびＸ５９はシステインであり、Ｘ４８は極性アミノ酸であり、Ｘ５１、Ｘ５２およびＸ５７は小アミノ酸である方法。
【請求項１６】
ＩＲに結合するアミノ酸配列であって、該アミノ酸配列はＸ４２Ｘ４３Ｘ４４Ｘ４５Ｘ４６Ｘ４７Ｘ４８Ｘ４９Ｘ５０Ｘ５１Ｘ５２Ｘ５３Ｘ５４Ｘ５５Ｘ５６Ｘ５７Ｘ５８Ｘ５９Ｘ６０Ｘ６１を含み、ここでＸ４２、Ｘ４３、Ｘ４４、Ｘ４５、Ｘ５３、Ｘ５５、Ｘ６０およびＸ６１は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ４３、Ｘ４６、Ｘ４９、Ｘ５０およびＸ５４は疎水性アミノ酸であり、Ｘ４７およびＸ５９はシステインであり、Ｘ４８は極性アミノ酸であり、Ｘ５２、Ｘ５２およびＸ５７は小アミノ酸であるアミノ酸配列。
【請求項１７】
哺乳類細胞におけるインスリン活性を調節する方法であって、Ｘ６２Ｘ６３Ｘ６４Ｘ６５Ｘ６６Ｘ６７Ｘ６８Ｘ６９Ｘ７０Ｘ７１Ｘ７２Ｘ７３Ｘ７４Ｘ７５Ｘ７６Ｘ７７Ｘ７８Ｘ７９Ｘ８０Ｘ８１を含むアミノ酸配列を前記細胞に投与することを含み、ここでＸ６２、Ｘ６５、Ｘ６６、Ｘ６８、Ｘ６９、Ｘ７１、Ｘ７３、Ｘ７６、Ｘ７７、Ｘ７８、Ｘ８０およびＸ８１は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ６３、Ｘ７０およびＸ７４は疎水性アミノ酸であり、Ｘ６４は極性アミノ酸であり、Ｘ６７およびＸ７５は芳香族アミノ酸であり、Ｘ７２およびＸ７９はシステインある方法。
【請求項１８】
ＩＲに結合するアミノ酸配列であって、該アミノ酸配列はＸ６２Ｘ６３Ｘ６４Ｘ６５Ｘ６６Ｘ６７Ｘ６８Ｘ６９Ｘ７０Ｘ７１Ｘ７２Ｘ７３Ｘ７４Ｘ７５Ｘ７６Ｘ７７Ｘ７８Ｘ７９Ｘ８０Ｘ８１を含み、ここでＸ６２、Ｘ６５、Ｘ６６、Ｘ６８、Ｘ６９、Ｘ７１、Ｘ７３、Ｘ７６、Ｘ７７、Ｘ７８、Ｘ８０およびＸ８１は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ６３、Ｘ７０およびＸ７４は疎水性アミノ酸であり、Ｘ６４は極性アミノ酸であり、Ｘ６７およびＸ７５は芳香族アミノ酸であり、Ｘ７２およびＸ７９はシステインあるアミノ酸配列。
【請求項１９】
哺乳類細胞におけるインスリン活性を調節する方法であって、ＩＲに結合し且つＨＸ８２Ｘ８３Ｘ８４Ｘ８５Ｘ８６Ｘ８７Ｘ８８Ｘ８９Ｘ９０Ｘ９１Ｘ９２を含むアミノ酸配列を前記細胞に投与することを含み、ここでＸ８２はプロリンまたはアラニンであり、Ｘ８３は小アミノ酸であり、Ｘ８４はロイシン、セリンおよびスレオニンからなる群から選択され、Ｘ８５は極性アミノ酸であり、Ｘ８６は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ８７は脂肪族アミノ酸であり、Ｘ８８、Ｘ８９およびＸ９０は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ９１およびＸ９２は脂肪族アミノ酸である方法。
【請求項２０】
ＩＲに結合するアミノ酸配列であって、該アミノ酸配列はＨＸ８２Ｘ８３Ｘ８４Ｘ８５Ｘ８６Ｘ８７Ｘ８８Ｘ８９Ｘ９０Ｘ９１Ｘ９２を含み、ここでＸ８２はプロリンまたはアラニンであり、Ｘ８３は小アミノ酸であり、Ｘ８４はロイシン、セリンおよびスレオニンからなる群から選択され、Ｘ８５は極性アミノ酸であり、Ｘ８６は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ８７は脂肪族アミノ酸であり、Ｘ８８、Ｘ８９およびＸ９０は何れのアミノ酸でもよく、Ｘ９１およびＸ９２は脂肪族アミノ酸であるアミノ酸配列。
【請求項２１】
哺乳類細胞におけるインスリン活性を調節する方法であって、Ｘ１０４Ｘ１０５Ｘ１０６Ｘ１０７Ｘ１０８Ｘ１０９Ｘ１１０Ｘ１１１Ｘ１１２Ｘ１１３Ｘ１１４を含むアミノ酸配列を前記細胞に投与することを含み、ここでＸ１０６〜Ｘ１１１の少なくとも一つのアミノ酸はトリプトファンであり、Ｘ１０４およびＸ１１４は両者共に小アミノ酸であり、Ｘ１０５は何れかのアミノ酸であり、少なくともＸ１０４、Ｘ１０５、Ｘ１０６の一つおよびＸ１１２Ｘ１１３Ｘ１１４の一つはシステイン残基である方法。
【請求項２２】
哺乳類細胞におけるインスリン活性を調節する方法であって、図８に列記した群から選択されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を、前記細胞に投与することを含む方法。
【請求項２３】
ＩＲに結合し且つＸ１０４Ｘ１０５Ｘ１０６Ｘ１０７Ｘ１０８Ｘ１０９Ｘ１１０Ｘ１１１Ｘ１１２Ｘ１１３Ｘ１１４を含むアミノ酸配列であって、ここでＸ１０６〜Ｘ１１１の少なくとも一つのアミノ酸はトリプトファンであり、Ｘ１０４およびＸ１１４は両者共に小アミノ酸であり、Ｘ１０５は何れかのアミノ酸であり、少なくともＸ１０４、Ｘ１０５、Ｘ１０６の一つおよびＸ１１２Ｘ１１３Ｘ１１４の一つはシステイン残基であるアミノ酸配列。
【請求項２４】
哺乳類細胞由来のＩＲに結合し、且つ図８に列記した群から選択されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列。
【請求項２５】
哺乳類細胞にインスリンアゴニスト活性を与える方法であって、前記細胞に、ＤＹＫＤＬＣＱＳＷＧＶＲＩＧＷＬＡＧＬＣＰＫＫを含むアミノ酸配列を投与することを含む方法。
【請求項２６】
哺乳類細胞におけるインスリン活性を調節する方法であって、図９〜図１１に列記した群から選択されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を、前記細胞に投与することを含む方法。
【請求項２７】
ＤＹＫＤＬＣＱＳＷＧＶＲＩＧＷＬＡＧＬＣＰＫＫを含むアミノ酸配列。
【請求項２８】
図９〜図１１に列記した群から選択されるアミノ酸配列を含むアミノ酸配列。
【請求項２９】
独立にＩＲに結合する少なくとも二つのアミノ酸配列を含み、これら配列の少なくとも一つはインスリンまたはその断片ではないアミノ酸配列。
【請求項３０】
部位１および／または部位２でＩＲに結合し、且つインスリン、ＩＧＦまたはそれらの断片ではないアミノ酸配列をコードする核酸配列。
【請求項３１】
ＩＧＦ−１受容体に結合する化合物を同定するためのキットであって、ＩＧＦ−１受容体と、部位１または部位２で前記受容体に結合する式１〜式１０から選択されるアミノ酸配列または図９〜図１１のアミノ酸配列とを含むキット。
【請求項３２】
ＩＲ受容体に結合する化合物を同定するためのキットであって、ＩＲと、部位１または部位２で前記ＩＲに結合する式１〜式１１から選択されるアミノ酸配列または図９および図１１のアミノ酸配列とを含むキット。
【請求項３３】
部位１でＩＧＦ−１受容体に特異的に結合するＩＧＦアゴニストであるアミノ酸配列（但し、該アミノ酸配列はＩＧＦ−１、インスリンまたはそれらの断片ではない）と、薬学的に許容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物。
【請求項３４】
部位１でＩＲ受容体に特異的に結合するインスリンアゴニストであるアミノ酸配列と、薬学的に許容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物（但し、前記アミノ酸配列はインスリン、ＩＧＦまたはそれらの断片ではない）。
【請求項３５】
糖尿病を治療する方法であって、治療を必要としている個体に対して、部位１でＩＲに結合するインスリンアゴニストである治療的有効量のアミノ酸配列を投与することを含む方法（但し、前記アミノ酸配列はインスリン、ＩＧＦまたはそれらの断片ではない）。
【請求項３６】
ＩＧＦ感受性の腫瘍を有する患者を治療する方法であって、治療を必要としている個体に対して、治療的有効量のＩＧＦ−１Ｒアンタゴニストであるアミノ酸配列を投与することを含む方法（但し、前記アミノ酸配列はインスリン、ＩＧＦまたはそれらの断片ではない）。
【請求項３７】
ＩＲに結合する化合物をスクリーニングする方法であって：
ｉ） 表面にＩＲまたはその断片を固定化することと；
ｉｉ） 前記ＩＲまたはその断片を、ＩＲに結合する式１〜式１０または図１０〜図１１から選択される既知量のラベルされたアミノ酸配列およびスクリーニングすべき化合物と共に、前記ラベルされたアミノ酸のＩＲへの結合を与える条件下でインキュベートすることと；
ｉｉｉ） ＩＲに結合した前記ラベルされたアミノ酸配列の量を測定することと；
ｉｖ） 結合したラベルされたペプチドの量から、前記化合物がＩＲに対して競争的に結合したかどうかを決定することとを含む方法。
【請求項３８】
請求項２４２に記載の方法により同定されたＩＲの部位１または部位２に結合できるアミノ酸配列であって、インスリン、ＩＧＦまたはその断片ではないアミノ酸配列。
【請求項３９】
ＩＧＦ−１Ｒに結合する化合物をスクリーニングする方法であって：
ｉ） 表面にＩＧＦ−１Ｒまたはその断片を固定化することと；
ｉｉ） 前記ＩＧＦ−１Ｒまたはその断片を、ＩＲに結合する式１〜式１０または図１０〜図１１から選択される既知量のラベルされたアミノ酸配列およびスクリーニングすべき化合物と共に、前記ラベルされたアミノ酸のＩＧＦ−１Ｒへの結合を与える条件下でインキュベートすることと；
ｉｉｉ） ＩＧＦ−１Ｒに結合した前記ラベルされたアミノ酸配列の量を測定することと；
ｉｖ） 結合したラベルされたペプチドの量から、前記化合物がＩＧＦ−１Ｒに対して競争的に結合したかどうかを決定することとを含む方法。
【請求項４０】
請求項２４７に記載の方法により同定されたＩＧＦ−１Ｒの部位１または部位２に結合できるアミノ酸配列であって、インスリン、ＩＧＦまたはその断片ではないアミノ酸配列。
【請求項４１】
ＷＸ１２３ＧＹＸ１２４ＷＸ１２５Ｘ１２６を含むアミノ酸配列であって、ここでＸ１２３はプロリン、グリシン、セリン、アルギニン、アラニンまたはロイシンであり、Ｘ１２４は何れかのアミノ酸であり、Ｘ１２５は疎水性アミノ酸であり、Ｘ１２６は何れかのアミノ酸であるアミノ酸配列。
【請求項４２】
複数のメンバーを含む組換えペプチドライブラリーであって、該メンバーの大多数が式１のアミノ酸配列からなるペプチドライブラリー。
【請求項４３】
複数のメンバーを含む組換えペプチドライブラリーであって、該メンバーの大多数が式２のアミノ酸配列からなるペプチドライブラリー。
【請求項４４】
複数のメンバーを含む組換えペプチドライブラリーであって、該メンバーの大多数が式３のアミノ酸配列からなるペプチドライブラリー。
【請求項４５】
複数のメンバーを含む組換えペプチドライブラリーであって、該メンバーの大多数が式４のアミノ酸配列からなるペプチドライブラリー。
【請求項４６】
複数のメンバーを含む組換えペプチドライブラリーであって、該メンバーの大多数が式５のアミノ酸配列からなるペプチドライブラリー。
【請求項４７】
複数のメンバーを含む組換えペプチドライブラリーであって、該メンバーの大多数が式６のアミノ酸配列からなるペプチドライブラリー。
【請求項４８】
複数のメンバーを含む組換えペプチドライブラリーであって、該メンバーの大多数が式７のアミノ酸配列からなるペプチドライブラリー。
【請求項４９】
複数のメンバーを含む組換えペプチドライブラリーであって、該メンバーの大多数が式８のアミノ酸配列からなるペプチドライブラリー。
【請求項５０】
複数のメンバーを含む組換えペプチドライブラリーであって、該メンバーの大多数が式９のアミノ酸配列からなるペプチドライブラリー。
【請求項５１】
複数のメンバーを含む組換えペプチドライブラリーであって、該メンバーの大多数が式１０のアミノ酸配列からなるペプチドライブラリー。