【手続補正書】
【提出日】平成17年2月22日(2005.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
Ｍ−Ｃh−Ｌn−(ＢＭ)n
（Ｉ）
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
［式中、
Ｍは、99mＴｃ、117mＳｎ、111Ｉｎ、97Ｒｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、89Ｚｒ、177Ｌｕ、47Ｓｃ、105Ｒｈ、188Ｒｅ、60Ｃｕ、62Ｃｕ、64Ｃｕもしくは67Ｃｕ；原子番号２１〜２９、４２〜４４もしくは５８〜７０の常磁性金属イオン；または、原子番号２１〜３１、３９〜４９、５０、５６〜８０、８２、８３もしくは９０の重金属イオンから選ばれる放射性核種である。
Ｃhは、式：
【化１】
2004530654.tif 000001
の群から選ばれる式を有する金属キレート因子である。
ここで、
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ａ7およびＡ8は各々独立して、ＮＲ19、ＮＲ19Ｒ20、Ｓ、ＳＨ、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ19、ＰＲ19Ｒ20、Ｐ(Ｏ)Ｒ21Ｒ22、またはＬnとの直結の群から選ばれる。
Ｅは、直結、ＣＨまたはスペーサー基であって、ここで該スペーサー基は各々独立して、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換されたアリール、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル、０〜３個のＲ23で置換されたヘテロシクロ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル（ここで、該ヘテロシクロ基は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜１０員のヘテロ環系である）、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ6〜Ｃ10)アリール−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル−(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、および５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有し且つ０〜３個のＲ23で置換される）の群から選ばれる。
Ｒ19またはＲ20の一方が電子である場合には他方もまた電子であるという条件で、Ｒ19およびＲ20は各々独立して、Ｌnとの直結、水素、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換されたアリール、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル、０〜３個のＲ23で置換されたヘテロシクロ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル（ここで、該ヘテロシクロ基は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜１０員のヘテロ環系である）、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ6〜Ｃ10)アリール−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル−(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有し且つ０〜３個のＲ23で置換される）、および電子の群から選ばれる。
Ｒ21およびＲ22は各々独立して、Ｌnとの直結、−ＯＨ、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換されたアリール、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル、０〜３個のＲ23で置換されたヘテロシクロ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル（ここで、該ヘテロシクロ基は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜１０員のヘテロ環系である）、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ6〜Ｃ10)アリール−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル−(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、または５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有し且つ０〜３個のＲ23で置換される）の群から選ばれる。
各Ｒ23は独立して、Ｌnとの直結、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ24、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ24、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ24)2、−ＣＨＯ、−ＣＨ2ＯＲ24、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ24、−ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ24a、−ＯＲ24、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ24)2、−ＮＲ25Ｃ(＝Ｏ)Ｒ24、−ＮＲ25Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ24a、−ＮＲ25Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ24)2、−ＮＲ25ＳＯ2Ｎ(Ｒ24)2、−ＮＲ25ＳＯ2Ｒ24a、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ24a、−ＳＲ24、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ24a、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ24)2、−Ｎ(Ｒ24)2、−ＮＨＣ(＝Ｓ)ＮＨＲ24、＝ＮＯＲ24、ＮＯ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＲ24、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＮＲ24Ｒ24a、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、２−(１−モルホリノ)エトキシ、(Ｃ1〜Ｃ5)アルキル、(Ｃ2〜Ｃ4)アルケニル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルメチル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルコキシアルキル、０〜２個のＲ24で置換されたアリール、および５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する）の群から選ばれる。
Ｒ24、Ｒ24aおよびＲ25は各々独立して、Ｌnとの直結、Ｈ、(Ｃ1〜Ｃ6)アルキル、フェニル、ベンジル、(Ｃ1〜Ｃ6)アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノおよびトリフルオロメチルの群から選ばれる。
Ｌnは、式：
((Ｗ)h−(ＣＲ13Ｒ14)g)x−(Ｚ)k−((ＣＲ13aＲ14a)g'−(Ｗ)h')x'
を有する連結基である。
ここで、各Ｗは独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ、ＮＲ15Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ15、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)Ｏ、 ＯＣ(＝Ｏ)、ＮＨＣ(＝Ｓ)ＮＨ、ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、(ＯＣＨ2ＣＨ2)s、(ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)s'、(ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2)s"、(ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)tおよび(ａａ)t'の群から選ばれて、
各ａａは独立して、アミノ酸である。
Ｚは、０〜３個のＲ16で置換されたアリール、０〜３個のＲ16で置換された(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル、および５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該へテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子の１〜４個を含有し且つ０〜３個のＲ16で置換される）の群から選ばれる。
Ｒ13、Ｒ13a、Ｒ14、Ｒ14aおよびＲ15は各々独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ3Ｈ、ＰＯ3Ｈ、０〜３個のＲ16で置換された(Ｃ1〜Ｃ5)アルキル、０〜３個のＲ16で置換されたアリール、０〜３個のＲ16で置換されたベンジル、０〜３個のＲ16で置換された(Ｃ1〜Ｃ5)アルコキシ、ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ17、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＲ17、ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨＲ17、ＮＨＲ17、Ｒ17、およびＣhとの直結の群から選ばれる。
各Ｒ16は、Ｃhとの直結、ＣＯＯＲ17、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＲ17、ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ17、ＯＨ、ＮＨＲ17、ＳＯ3Ｈ、ＰＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2、−ＯＳＯ3Ｈ、０〜３個のＲ17で置換されたアリール、０〜１個のＲ18で置換された(Ｃ1〜Ｃ5)アルキル、０〜１個のＲ18で置換された(Ｃ1〜Ｃ5)アルコキシ、および５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子の１〜４個を含有し且つ０〜３個のＲ17で置換される）の群から選ばれる。
各Ｒ17は独立して、Ｈ、０〜１個のＲ18で置換されたアルキル、０〜１個のＲ18で置換されたアリール、５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子の１〜４個を含有し且つ０〜１個のＲ18で置換される）、０〜１個のＲ18で置換された(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル、０〜１個のＲ18で置換されたポリアルキレングリコ−ル、０〜１個のＲ18で置換された炭水化物、０〜１個のＲ18で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ18で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ18で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ18で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ18で置換されたペプチド（ここで、該ペプチドは２〜１０個のアミノ酸を含む）、３,６−Ｏ−ジスルホ−Ｂ−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス(ホスホノメチル)グリシン、およびＣhとの直結の群から選ばれる。
Ｒ18は、Ｃhとの直結である。
ｋは、０、１または２から選ばれる。
ｈは、０、１または２から選ばれる。
ｈ'は、０、１または２から選ばれる。
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｇ'は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｓ'は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｓ''は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｔ'は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｘは、０、１、２、３、４または５から選ばれる。
ｘ'は、０、１、２、３、４または５から選ばれる。
ｎは、１〜１０の整数である。
ＢＭは、式：
【化２】
2004530654.tif 000002
のＳＲ−Ａ拮抗薬である。
ここで、
Ｒ1は独立して、Ｈ、Ｒ1−ベンズアミド、Ｒ1−ベンジルエーテル、Ｒ1−ベンジルアミノ、アミノ、フルオロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリールオキシル、ハロアリール、アリール、アルコキシまたは１,２−ベンゾから選ばれるか；あるいは、
Ｒ1は、それが置換する６員アリール環と一緒になってナフタレン分子を形成する縮合環である。
Ｒ2は、Ｌnとの直結である。そして、
ｍは、１〜４の整数である］
【請求項２】
Ｃhは式：
【化３】
2004530654.tif 000003
［式中、
Ａ1は、ＯＨ、およびＬnとの直結の群から選ばれる。
Ａ2、Ａ4およびＡ6は各々、Ｎである。
Ａ3、Ａ5およびＡ8は各々、ＯＨである。
Ａ7は、Ｌnとの直結またはＬnとのＮＨ−結合である。
Ｅは、０〜１個のＲ23で置換されたＣ2アルキルである。そして、
Ｒ23は、＝Ｏである］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｃhは、式：
【化４】
2004530654.tif 000004
［式中、
Ａ1は、ＯＨ、およびＬnとの直結の群から選ばれる。
Ａ2、Ａ3およびＡ4は各々、Ｎである。
Ａ5、Ａ6およびＡ8は各々、ＯＨである。
Ａ7は、Ｌnとの直結である。
Ｅは、０〜１個のＲ23で置換されたＣ2アルキルである。そして、
Ｒ23は、＝Ｏである］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｃhは、式：
【化５】
2004530654.tif 000005
［式中、
Ａ1は、ＮＨ2である。
Ｅは、直結である。
Ａ2は、ＮＨＲ19である。
Ｒ19は、Ｒ23で置換されたヘテロ環であって、該ヘテロ環はピリジンまたはピリミジンから選ばれる。
Ｒ23は、Ｌnとの直結、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＲ24およびＣ(＝Ｏ)Ｒ24から選ばれる。
Ｒ24は、Ｌnとの直結である。
Ｒ30は、−ＣＯ2Ｒ31、−ＯＲ31、−ＳＯ3Ｈおよび−Ｎ(Ｒ31)2の群から選ばれる。そして、
各Ｒ31は独立して、水素およびメチルの群から選ばれる］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｃhは、ＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＴＥＴＡ、ＴＲＩＰＡ、ＨＥＴＡ、ＤＯＴＡ−ＮＨＳ、ＴＥＴＡ−ＮＨＳ、ＤＯＴＡ(Ｇｌｙ)３−Ｌ−(ｐ−イソチオシアネート)−Ｐｈｅ−アミドおよびＤＯ３Ａの群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式(Ｉ)：
Ｍ−Ｃh−Ｌn−(ＢＭ)n
（Ｉ）
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
［式中、
Ｍは、99mＴｃ、117mＳｎ、111Ｉｎ、97Ｒｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、89Ｚｒ、177Ｌｕ、47Ｓｃ、105Ｒｈ、188Ｒｅ、60Ｃｕ、62Ｃｕ、64Ｃｕもしくは67Ｃｕ；原子番号２１〜２９、４２〜４４もしくは５８〜７０の常磁性金属イオン；または、原子番号２１〜３１、３９〜４９、５０、５６〜８０、８２、８３もしくは９０の重金属イオンから選ばれる放射性核種である。
Ｃhは、式：
【化６】
2004530654.tif 000006
の群から選ばれる式を有する金属キレート因子である。
ここで、
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ａ5、Ａ6、Ａ7およびＡ8は各々独立して、ＮＲ19、ＮＲ19Ｒ20、Ｓ、ＳＨ、Ｏ、ＯＨ、ＰＲ19、ＰＲ19Ｒ20、Ｐ(Ｏ)Ｒ21Ｒ22、またはＬnとの直結の群から選ばれる。
Ｅは、直結、ＣＨまたはスペーサー基であって、ここで該スペーサー基は各々独立して、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換されたアリール、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル、０〜３個のＲ23で置換されたヘテロシクロ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル（ここで、該ヘテロシクロ基は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜１０員のヘテロ環系である）、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ6〜Ｃ10)アリール−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル−(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、および５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有し且つ０〜３個のＲ23で置換される）の群から選ばれる。
Ｒ19またはＲ20の一方が電子である場合には他方もまた電子であるという条件で、Ｒ19およびＲ20は各々独立して、Ｌnとの直結、水素、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換されたアリール、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)シクロアルキル、０〜３個のＲ23で置換されたヘテロシクロ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル（ここで、該ヘテロシクロ基は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜１０員のヘテロ環系である）、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ6〜Ｃ10)アリール−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル−(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有し且つ０〜３個のＲ23で置換される）、および電子の群から選ばれる。
Ｒ21およびＲ22は各々独立して、Ｌnとの直結、−ＯＨ、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換されたアリール、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル、０〜３個のＲ23で置換されたヘテロシクロ−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル（ここで、該ヘテロシクロ基は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜１０員のヘテロ環系である）、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ6〜Ｃ10)アリール−(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、０〜３個のＲ23で置換された(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル−(Ｃ6〜Ｃ10)アリール、および５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有し且つ０〜３個のＲ23で置換される）の群から選ばれる。
各Ｒ23は独立して、Ｌnとの直結、＝Ｏ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｒ24、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ24、−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ24)2、−ＣＨＯ、−ＣＨ2ＯＲ24、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ24、−ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ24a、−ＯＲ24、−ＯＣ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ24)2、−ＮＲ25Ｃ(＝Ｏ)Ｒ24、−ＮＲ25Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ24a、−ＮＲ25Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ24)2、−ＮＲ25ＳＯ2Ｎ(Ｒ24)2、−ＮＲ25ＳＯ2Ｒ24a、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ24a、−ＳＲ24、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ24a、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ24)2、−Ｎ(Ｒ24)2、−ＮＨＣ(＝Ｓ)ＮＨＲ24、＝ＮＯＲ24、ＮＯ2、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＲ24、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＮＲ24Ｒ24a、−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、２−(１−モルホリノ)エトキシ、(Ｃ1〜Ｃ5)アルキル、(Ｃ2〜Ｃ4)アルケニル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)シクロアルキルメチル、(Ｃ2〜Ｃ6)アルコキシアルキル、０〜２個のＲ24で置換されたアリール、および５〜１０員のヘテロ環系（ｌここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する）の群から選ばれる。
Ｒ24、Ｒ24aおよびＲ25は各々独立して、Ｌnとの直結、Ｈ、(Ｃ1〜Ｃ10)アルキル、フェニル、ベンジル、(Ｃ1〜Ｃ10)アルコキシ、ハライド、ニトロ、シアノおよびトリフルオロメチルの群から選ばれる。
Ｌnは、式：
((Ｗ)h−(ＣＲ13Ｒ14)g)x−(Ｚ)k−((ＣＲ13aＲ14a)g'−(Ｗ)h')x'
を有する連結基である。
ここで、各Ｗは独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨＣ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ、ＮＲ15Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ15、Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)Ｏ、 ＯＣ(＝Ｏ)、ＮＨＣ(＝Ｓ)ＮＨ、ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨ、ＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、(ＯＣＨ2ＣＨ2)s、(ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)s'、(ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2)s"、(ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)tおよび(ａａ)t'の群から選ばれて、
各ａａは独立して、アミノ酸である。
Ｚは、０〜３個のＲ16で置換されたアリール、０〜３個のＲ16で置換された(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル、および５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該へテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子の１〜４個を含有し且つ０〜３個のＲ16で置換される）の群から選ばれる。
Ｒ13、Ｒ13a、Ｒ14、Ｒ14aおよびＲ15の各々は独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＣＯＯＨ、ＳＯ3Ｈ、ＰＯ3Ｈ、０〜３個のＲ16で置換された(Ｃ1〜Ｃ5)アルキル、０〜３個のＲ16で置換されたアリール、０〜３個のＲ16で置換されたベンジル、０〜３個のＲ16で置換された(Ｃ1〜Ｃ5)アルコキシ、ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ17、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＲ17、ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨＲ17、ＮＨＲ17、Ｒ17、およびＣhとの直結の群から選ばれる。
各Ｒ16は独立して、Ｃhとの直結、ＣＯＯＲ17、Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＲ17、ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ17、ＯＨ、ＮＨＲ17、ＳＯ3Ｈ、ＰＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2、−ＯＳＯ3Ｈ、０〜３個のＲ17で置換されたアリール、０〜１個のＲ18で置換された(Ｃ1〜Ｃ5)アルキル、０〜１個のＲ18で置換された(Ｃ1〜Ｃ5)アルコキシ、および５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子の１〜４個を含有し且つ０〜３個のＲ17で置換される）の群から選ばれる。
各Ｒ17は独立して、Ｈ、０〜１個のＲ18で置換されたアルキル、０〜１個のＲ18で置換されたアリール、５〜１０員のヘテロ環系（ここで、該ヘテロ環系は独立して、Ｎ、ＳまたはＯから選ばれるヘテロ原子の１〜４個を含有し且つ０〜１個のＲ18で置換される）、０〜１個のＲ18で置換された(Ｃ3〜Ｃ10)シクロアルキル、０〜１個のＲ18で置換されたポリアルキレングリコ−ル、０〜１個のＲ18で置換された炭水化物、０〜１個のＲ18で置換されたシクロデキストリン、０〜１個のＲ18で置換されたアミノ酸、０〜１個のＲ18で置換されたポリカルボキシアルキル、０〜１個のＲ18で置換されたポリアザアルキル、０〜１個のＲ18で置換されたペプチド（ここで、該ペプチドは２〜１０個のアミノ酸を含む）、３,６−Ｏ−ジスルホ−Ｂ−Ｄ−ガラクトピラノシル、ビス(ホスホノメチル)グリシン、およびＣhとの直結の群から選ばれる。
Ｒ18は、Ｃhとの直結である。
ｋは、０、１または２から選ばれる。
ｈは、０、１または２から選ばれる。
ｈ'は、０、１または２から選ばれる。
ｇは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｇ'は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｓは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｓ'は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｓ''は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｔは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｔ'は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０から選ばれる。
ｘは、０、１、２、３、４または５から選ばれる。
ｘ'は、０、１、２、３、４または５から選ばれる。
ｎは、１〜１０の整数である。
ＢＭは、式：
【化７】
2004530654.tif 000007
のＳＲ−Ａ拮抗薬である。
ここで、
Ｒ1は独立して、Ｈ、Ｒ1−ベンズアミド、Ｒ1−ベンジルエーテル、Ｒ1−ベンジルアミノ、アミノ、フルオロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、アリールオキシ、ハロアリール、アリール、アルコキシもしくは１,２−ベンゾから選ばれるか；または
Ｒ1は、それが置換する６員アリール環と一緒になってナフタレン分子を形成する縮合環である。
Ｒ2は、Ｌnとの直結である。
ｍは、１〜４の整数である。
Ｍ'は、Ｆｅ(ＩＩＩ)、Ｏｓ(ＩＩＩ)、Ｃｏ(ＩＩＩ)、Ｎｉ(ＩＩ)またはＣｕ(ＩＩ)から選ばれる金属イオンである。
Ｍ''は、Ｖ＝Ｏ、Ｍｏ＝ＯまたはＲｅ＝Ｏから選ばれる金属含有部分である。
Ｌは、トリアルキルホスフィン、トリアリールホスフィン、トリアリールアルキルホスフィン、ピリジンまたはピリジンアナログ（これは、ピリジン環上に適当な置換基を有する）から選ばれる補助リガンドである］
【請求項７】
患者における循環器病を診断する方法であって、該診断が必要な患者に有効な量の請求項１に記載の化合物を投与して、そして該化合物の存在を検出することを含む、該方法。
【請求項８】
循環器病は、アテローム硬化症、脆弱性プラーク、冠動脈疾患、腎疾患、血栓症、並びに凝結、発作、心筋梗塞、臓器移植、臓器不全および高コレステロール血症に起因する一過性虚血から選ばれる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
循環器病は、アテローム硬化症、脆弱性プラーク、冠動脈疾患、腎疾患、血栓症、並びに凝結、発作、心筋梗塞、臓器移植、臓器不全および高コレステロール血症に起因する一過性虚血から選ばれる、請求項２０に記載の方法。
【請求項１０】
予め決めた量の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体または希釈物を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
予め決めた量の請求項６に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体または希釈物を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
予め決めた量の請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体または希釈物を含む密封バイアルを含む、キット。
【請求項１３】
予め決めた量の請求項６に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体または希釈物を含む密封バイアルを含む、キット。