【手続補正書】
【提出日】平成16年9月29日(2004.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式:
【化１】
2004532289.tif 000001
｛式中、
R1は高分子残基であり;
Y1はO、SまたはNR4であり;
MはO、SまたはNR5であり;
E1は
【化２】
2004532289.tif 000002
であり;
E2-4は独立に、H、E1または
【化３】
2004532289.tif 000003
であり;
(a)は0または1であり;
(m)は0または正の整数であり;
(n)および(p)は独立に、0または正の整数であり;
Y2-3は独立に、O、SまたはNR10であり;
R2-10は独立に、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択され;
D1およびD2は独立に、OH、
【化４】
2004532289.tif 000004
(式中、
(v)および(t)は独立に、0または約6までの正の整数であり;
(q)は0または正の整数であり;
L1およびL2は独立に選択された二官能性リンカーであり;
Y4-7は独立に、O、SおよびNR14からなる群から選択され;
R11-14は独立に、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択され;
Arは式(I)に含まれる場合に多置換芳香族炭化水素または多置換複素環基を形成する成分であり;
B1およびB2は独立に、脱離基、OH、ヒドロキシル基含有成分またはアミン基含有成分の残基からなる群から選択される)
または末端分枝基である｝
で表される化合物。
【請求項２】
R1が水素、NH2、OH、CO2H、C1-6基および
【化５】
2004532289.tif 000005
からなる群から選択されるキャッピング基Aをさらに含んでなる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式:
【化６】
2004532289.tif 000006
で表される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
上記末端分枝基が式:
【化７】
2004532289.tif 000007
[式中、
E35は
【化８】
2004532289.tif 000008
であり;
E36-38は独立に、H、E35または
【化９】
2004532289.tif 000009
であり;
(n)および(p)は独立に、0または正の整数であり;
Y2-3は独立に、O、SまたはNR10であり;
R6-10は独立に、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択され;
D'1およびD'2は独立に、OH、
【化１０】
2004532289.tif 000010
または
【化１１】
2004532289.tif 000011
｛式中、
(v)および(t)は独立に、0または約6までの正の整数であり;
(q)は0または正の整数であり;
L1およびL2は独立に選択された二官能性リンカーであり;
Y4-7は独立に、O、SおよびNR14からなる群から選択され;
R11-14は独立に、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択され;
Arは式(I)に含まれる場合に多置換芳香族炭化水素または多置換複素環基を形成する成分であり;
B1およびB2は独立に、脱離基、OH、ヒドロキシル基含有成分またはアミン基含有成分の残基からなる群から選択され;
E45は
【化１２】
2004532289.tif 000012
であり;
E46-48は独立に、H、E45または
【化１３】
2004532289.tif 000013
(式中、
D"1およびD"2は独立に、OH、
【化１４】
2004532289.tif 000014
または
【化１５】
2004532289.tif 000015
である)
である｝
である]
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Y1がOである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
R1がポリアルキレンオキシド残基を含んでなる、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
R1がポリエチレングリコール残基を含んでなる、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
R1がポリエチレングリコール残基を含んでなる、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
R1が
-C(=Y8)-(CH2)f-O-(CH2CH2O)x-A、
-C(=Y8)-Y9-(CH2)f-O-(CH2CH2O)x-A、
-C(=Y8)-NR20-(CH2)f-O-(CH2CH2O)x-A、
-(CR21R22)e-O-(CH2)f-O-(CH2CH2O)x-A、
-NR20-(CH2)f-O-(CH2CH2O)x-A、
-C(=Y8)-(CH2)f-O-(CH2CH2O)x-(CH2)f-C(=Y8)-、
-C(=Y8)-Y9-(CH2)f-O-(CH2CH2O)x-(CH2)f-Y9-C(=Y8)-、
-C(=Y8)-NR20-(CH2)f-O-(CH2CH2O)x-(CH2)f-NR20-C(=Y8)-、
-(CR21R22)e-O-(CH2)f-O-(CH2CH2O)x-(CH2)f-O-(CR21R22)e-、および
-NR20-(CH2)f-O-(CH2CH2O)x-(CH2)f-NR20-
(式中、
Y8およびY9は独立に、O、SまたはNR20であり;
xは重合度であり;
R20、R21およびR22は独立に、H、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択され;
eおよびfは独立に、0、1、または2であり; かつ
Aはキャッピング基である)
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
R1が-O-(CH2CH2O)xを含んでなり、かつxは重量平均分子量が少なくとも約20,000であるような正の整数である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R1の重量平均分子量が約20,000〜約100,000である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
R1の重量平均分子量が約25,000〜約60,000である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
式
【化１６】
2004532289.tif 000016
で表される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１４】
D1が
【化１７】
2004532289.tif 000017
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
D1が
【化１８】
2004532289.tif 000018
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
L1が(CH2CH2O)2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
L2が-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2C(O)NHCH(CH3)-、-(CH2)2-、-CH2C(O)NHCH2-、-(CH2)2-NH-、-(CH2)2-NH-C(O)(CH2)2NH-および-CH2C(O)NHCH(CH2CH(CH3)2)-からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
【化１９】
2004532289.tif 000019
2004532289.tif 000020
および
【化２０】
2004532289.tif 000021
｛式中、
R1はPEG残基であり、かつDは
【化２１】
2004532289.tif 000022
2004532289.tif 000023
および
【化２２】
2004532289.tif 000024
(式中、
Bはアミンまたはヒドロキシル基含有薬物の残基である)
からなる群から選択される｝
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Bがダウノルビシン、ドキソルビシン; p-アミノアニリンマスタード、メルファラン、Ara-C(シトシンアラビノシド)、ロイシン-Ara-C、およびゲムシタビンからなる群のメンバーの残基である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
治療が必要な哺乳類に投与するための、有効量の請求項１に記載の化合物(式中、D1は生物学上活性な成分の残基である)を含む医薬組成物。
【請求項２１】
治療が必要な哺乳類に投与するための、有効量の請求項１８に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２２】
高分子複合体の製造方法であって、
式(VIII):
【化２３】
2004532289.tif 000025
(式中、
(v)および(t)は独立に、0または約6までの正の整数であり;
L1およびL2は独立に選択された二官能性リンカーであり;
Y4-7は独立に、O、SおよびNR14からなる群から選択され;
R11-14は独立に、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択され;
Arは式(I)に含まれる場合に多置換芳香族炭化水素または多置換複素環基を形成する成分であり;かつ
B'1はヒドロキシルまたはアミン基含有成分の残基である)
で表される化合物と、式(IX):
【化２４】
2004532289.tif 000026
｛式中、
E5は
【化２５】
2004532289.tif 000027
であり;
E6-8は独立に、H、E5または
【化２６】
2004532289.tif 000028
(式中、
D3およびD4は独立に、OH、保護されていないアミンまたはヒドロキシルと反応しうる脱離基、または末端分枝基であり;
R1は高分子残基であり;
Y1はO、SまたはNR4であり,
MはO、SまたはNR5であり;
(n)および(p)は独立に、0または正の整数であり;
Y2-3は独立に、O、SまたはNR10であり;かつ
R2-10は独立に、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群から選択される)
である｝
で表される化合物とを、高分子複合体を生成させるのに十分な条件下で反応させることを含んでなる、上記方法。