【手続補正書】
【提出日】平成17年1月21日(2005.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるためのキットであって、該キットが、（ａ）該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含む第１のウイルスベクター、および（ｂ）該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤を含み、該薬剤が、該治療的核酸を含まない第２のウイルスベクターである、キット。
【請求項２】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるためのキットであって、該キットが、（ａ）該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含むウイルスベクター、および（ｂ）該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤を含み、該薬剤が、該ウイルスベクターを投与する１時間前より後に投与される、キット。
【請求項３】
請求項２に記載のキットであって、前記薬剤が、前記ウイルスベクターを投与する５分前より後に投与される、キット。
【請求項４】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるためのキットであって、該キットが、（ａ）該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含むウイルスベクター、および（ｂ）該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤を含み、該薬剤が、該ウイルスベクターと同時に投与される、キット。
【請求項５】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるためのキットであって、該キットが、（ａ）該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含むウイルスベクター、および（ｂ）該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤を含み、該薬剤が、ウイルス粒子である、キット。
【請求項６】
請求項１に記載のキットであって、前記第１のウイルスベクターおよび／または第２のウイルスベクターが、アデノウイルスベクターである、キット。
【請求項７】
請求項２〜５のいずれか１項に記載のキットであって、前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクターである、キット。
【請求項８】
請求項１に記載のキットであって、前記被験体が、げっ歯目である、キット。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれかに記載のキットであって、前記被験体が、霊長類である、キット。
【請求項１０】
請求項９に記載のキットであって、前記霊長類が、ヒトである、キット。
【請求項１１】
請求項１に記載のキットであって、前記第１のウイルスベクターが、以下：（ｃ）経口投与、鼻経由投与、非経口投与、経皮投与、局所的投与、眼内投与、気管内投与、腹膜経由投与、細胞、組織、器官または腫瘍への直接注射、静脈内投与、皮下投与、および筋内送達、からなる群より選択される経路によって投与されることを示す説明書、をさらに含む、キット。
【請求項１２】
請求項２〜１０のいずれか１項に記載のキットであって、前記ウイルスベクターが、以下：（ｃ）経口投与、鼻経由投与、非経口投与、経皮投与、局所的投与、眼内投与、気管内投与、腹膜経由投与、細胞、組織、器官または腫瘍への直接注射、静脈内投与、皮下投与、また筋内送達、からなる群より選択される経路によって投与されることを示す説明書、をさらに含む、キット。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のキットであって、前記薬剤が、以下：（ｃ）経口投与、鼻経由投与、非経口投与、経皮投与、局所的投与、眼内投与、気管内投与、腹膜経由投与、細胞、組織、器官または腫瘍への直接注射、静脈内投与、皮下投与、また筋内送達、からなる群より選択される経路によって投与されることを示す説明書を、さらに含む、キット。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載のキットであって、前記ウイルスベクターが、複製欠損ウイルスベクターである、キット。
【請求項１５】
ウイルス性のコードされた導入遺伝子に関連する毒性を調節する組成物であって、該組成物が、Ｋｕｐｆｆｅｒ細胞レベルまたは該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤を含む、組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の組成物であって、前記薬剤が、治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸の投与の前に投与される、組成物。
【請求項１７】
請求項１５に記載の組成物であって、前記毒性が、肝毒性である、組成物。
【請求項１８】
ウイルス性のコードされた導入遺伝子の投与量を調節するためのキットであって、該キットが、（１）該コードされた導入遺伝子を含むウイルス、および（２）以下の（ａ）〜（ｃ）：
（ａ）被験体における、ウイルスの投与量の変曲点を同定する工程であって、該ウイルスが、該ウイルス性のコードされた導入遺伝子を含む、工程；
（ｂ）該被験体における、該変曲点と該ウイルス性のコードされた導入遺伝子の産物のレベルとを比較する工程
（ｃ）必要とする場合に、該被験体に投与されるウイルスの用量を調整する工程であって、これにより、該ウイルス性のコードされる導入遺伝子の投与量を調節する、工程、
を示す説明書を含む、キット。
【請求項１９】
ウイルス性のコードされた導入遺伝子の投与量を調節するためのキットであって、該キットが、（１）該コードされた導入遺伝子を含むウイルス、および（２）以下の（ａ）〜（ｄ）：
（ａ）被験体における、第１のウイルスの投与量の第１の変曲点を同定する工程であって、該ウイルスが、該ウイルス性のコードされた導入遺伝子を含まず、これによって、Ｋｕｐｕｆｆｅｒ細胞の機能を飽和させる工程；
（ｂ）該被験体における、第２のウイルスの投与量の第２の変曲点を同定する工程であって、該ウイルスが、該ウイルス性のコードされた導入遺伝子を含み、該投与量の曲線が、非線形である、工程；
（ｃ）該被験体における、該第２の変曲点と該ウイルス性のコードされた導入遺伝子の産物のレベルとを比較する工程；および
（ｄ）必要とする場合に、該被験体に投与される第１のウイルスの用量および第２のウイルスの用量を調整する工程であって、これにより、該ウイルス性のコードされる導入遺伝子の投与量を調節する、工程、
を示す説明書を含む、キット。
【請求項２０】
薬学的組成物であって、治療的遺伝子産物をコードするウイルス性核酸；およびＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤であって、該薬剤は、ウイルス粒子である、薬剤；および薬学的に受容可能なキャリアを、含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の薬学的組成物であって、前記ウイルス性核酸が、ウイルス粒子中に提供される、薬学的組成物。
【請求項２２】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるための組成物であって、該組成物が、該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含む第１のウイルスベクター、および該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤を含み、該薬剤が、該治療的核酸を含まない第２のウイルスベクターである、組成物。
【請求項２３】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるための組成物であって、該組成物が、該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含むウイルスベクター、および該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤を含む、組成物。
【請求項２４】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるための組成物であって、該組成物が、該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含むウイルスベクター、および該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤を含み、該薬剤が、ウイルス粒子である、組成物。
【請求項２５】
請求項２２に記載の方法であって、前記第１のウイルスベクターおよび／または第２のウイルスベクターが、アデノウイルスベクターである、組成物。
【請求項２６】
請求項２３〜２４のいずれか１項に記載の組成物であって、前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクターである、組成物。
【請求項２７】
請求項２２に記載の組成物であって、前記被験体が、げっ歯目である、組成物。
【請求項２８】
請求項２２〜２５のいずれかに記載の方法であって、前記被験体が、霊長類である、組成物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法であって、前記霊長類が、ヒトである、組成物。
【請求項３０】
請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の組成物であって、前記ウイルスベクターが、複製欠損ウイルスベクターである、組成物。
【請求項３１】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるための薬学的組成物の調製のための、該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含む第１のウイルスベクター、および該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤の使用であって、ここで該薬剤が、該治療的核酸を含まない第２のウイルスベクターである、使用。
【請求項３２】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるための薬学的組成物の調製のための、該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含む第１のウイルスベクター、および該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤の使用であって、ここで該薬剤が、該ウイルスベクターを投与する１時間前より後に投与される、方法。
【請求項３３】
請求項３３に記載の使用であって、前記薬剤が、前記ウイルスベクターを投与する５分前より後に投与される、使用。
【請求項３４】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるための薬学的組成物の調製のための、該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含むウイルスベクター、および該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤の使用であって、ここで該薬剤が、該ウイルスベクターと同時に投与される、使用。
【請求項３５】
被験体における治療的遺伝子産物のレベルを増加させるための薬学的組成物の調製のための、該治療的遺伝子産物をコードする治療的核酸を含むウイルスベクター、および該被験体におけるＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤の使用であって、ここで該薬剤が、ウイルス粒子である、使用。
【請求項３６】
請求項３１に記載の使用であって、前記第１のウイルスベクターおよび／または第２のウイルスベクターが、アデノウイルスベクターである、使用。
【請求項３７】
請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の使用であって、前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクターである、使用。
【請求項３８】
請求項３１に記載の使用であって、前記被験体が、げっ歯目である、使用。
【請求項３９】
請求項３１〜３５のいずれかに記載の使用であって、前記被験体が、霊長類である、使用。
【請求項４０】
請求項３９に記載の使用であって、前記霊長類が、ヒトである、使用。
【請求項４１】
請求項３１に記載の方法であって、前記第１のウイルスベクターが、以下：
経口投与、鼻経由投与、非経口投与、経皮投与、局所的投与、眼内投与、気管内投与、腹膜経由投与、細胞、組織、器官または腫瘍への直接注射、静脈内投与、皮下投与、および筋内送達、
からなる群より選択される経路によって投与される、使用。
【請求項４２】
請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の使用であって、前記ウイルスベクターが、以下：
経口投与、鼻経由投与、非経口投与、経皮投与、局所的投与、眼内投与、気管内投与、腹膜経由投与、細胞、組織、器官または腫瘍への直接注射、静脈内投与、皮下投与、また筋内送達、
からなる群より選択される経路によって投与される、使用。
【請求項４３】
請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の使用であって、前記薬剤が、以下：
経口投与、鼻経由投与、非経口投与、経皮投与、局所的投与、眼内投与、気管内投与、腹膜経由投与、細胞、組織、器官または腫瘍への直接注射、静脈内投与、皮下投与、また筋内送達、
からなる群より選択される経路によって投与される、使用。
【請求項４４】
請求項４１〜３５のいずれか１項に記載の使用であって、前記ウイルスベクターが、複製欠損ウイルスベクターである、使用。
【請求項４５】
ウイルス性のコードされた導入遺伝子に関連する毒性を調節するための薬学的組成物の調製のための、Ｋｕｐｆｆｅｒ細胞レベルまたはＫｕｐｆｆｅｒ細胞の機能を調節する薬剤の使用。
【請求項４６】
請求項４５に記載の使用であって、前記毒性が、肝毒性である、使用。
【請求項４７】
ウイルス性のコードされた導入遺伝子の投与量を調節するための薬学的組成物の調製のためのウイルス性のコードされた導入遺伝子の使用であって、以下：
（ａ）該被験体における、ウイルスの投与量の変曲点を同定する工程であって、該ウイルスが、該ウイルス性のコードされた導入遺伝子を含む、工程；
（ｂ）該被験体における、該変曲点と該ウイルス性のコードされた導入遺伝子の産物のレベルとを比較する工程
（ｃ）必要とする場合に、該被験体に投与されるウイルスの用量を調整する工程であって、これにより、該ウイルス性のコードされる導入遺伝子の投与量を調節する、工程、
を包含する、使用。
【請求項４８】
ウイルス性のコードされた導入遺伝子の投与量を調節するための薬学的組成物の調製のためのウイルス性のコードされた導入遺伝子の使用であって、以下：
（ａ）該被験体における、第１のウイルスの投与量の第１の変曲点を同定する工程であって、該ウイルスが、該ウイルス性のコードされた導入遺伝子を含まず、これによって、Ｋｕｐｕｆｆｅｒ細胞の機能を飽和させる工程；
（ｂ）該被験体における、第２のウイルスの投与量の第２の変曲点を同定する工程であって、該ウイルスが、該ウイルス性のコードされた導入遺伝子を含み、該投与量の曲線が、非線形である、工程；
（ｃ）該被験体における、該第２の変曲点と該ウイルス性のコードされた導入遺伝子の産物のレベルとを比較する工程；および
（ｄ）必要とする場合に、該被験体に投与される第１のウイルスの用量および第２のウイルスの用量を調整する工程であって、これにより、該ウイルス性のコードされる導入遺伝子の投与量を調節する、工程、
を包含する、使用。