【手続補正書】
【提出日】平成15年12月9日(2003.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2003520272.tif 000001
で示される化合物、又はその製薬的に受容される塩、
上記式中、
ダッシュ線は任意の二重結合を表す、但し、
【化２】
2003520272.tif 000002
におけるダッシュ線が二重結合を表す場合には、
【化３】
2003520272.tif 000003
におけるダッシュ線は二重結合を表さず、
【化４】
2003520272.tif 000004
におけるダッシュ線が二重結合を表す場合には、式ＩＩＩ中にＲ６は存在せず、
【化５】
2003520272.tif 000005
におけるダッシュ線は二重結合を表さない；
Ａは−ＣＲ７又はＮであり；
Ｂは−ＮＲ１Ｒ２、−ＣＲ１Ｒ２Ｒ１１、−Ｃ（＝ＣＲ２Ｒ１２）Ｒ１、−ＮＨＣＨＲ１Ｒ２、−ＯＣＨＲ１Ｒ２、−ＳＣＨＲ１Ｒ２、−ＣＨＲ２ＯＲ１、−ＣＨＲ１ＯＲ２、−ＣＨＲ２ＳＲ１、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−ＣＨＲ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＨＲ１ＮＨＲ２、−ＣＨＲ１Ｎ（ＣＨ３）Ｒ２又は−ＮＲ１２ＮＲ１Ｒ２であり；
【化６】
2003520272.tif 000006
におけるダッシュ線が二重結合を表す場合には、Ｇは水素、酸素、硫黄、ＮＨ又はＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり；
【化７】
2003520272.tif 000007
におけるダッシュ線が二重結合を表さない場合には、
【化８】
2003520272.tif 000008
は−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）、ＣＨ２、−Ｃ（Ｈ）（メトキシ）、−Ｃ（Ｈ）（エトキシ）、−Ｃ（Ｈ）（Ｏ（Ｃ３−Ｃ４アルキル））、−Ｃ（Ｈ）（ハロ）、−Ｃ（Ｈ）（トリフルオロメトキシ）、−Ｃ（Ｈ）（メチル）、−Ｃ（Ｈ）（エチル）、−Ｃ（Ｈ）（Ｃ３−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｈ）（Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル））、−Ｃ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、シクロプロピル、−Ｃ（Ｈ）（シクロプロピル）、チオメトキシ、−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ２）、−Ｃ（Ｈ）（ＮＨＣＨ３）、−Ｃ（Ｈ）（Ｎ（ＣＨ３）２）又は−Ｃ（Ｈ）（トリフルオロメチル）であり；
【化９】
2003520272.tif 000009
の前記シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、Ｃ３−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４アルキル基は任意に１つのＯＨ、メトキシ若しくはトリフルオロメトキシによって置換されることができる、又は任意に１〜６個のフルオロ原子によって置換されることができる；
ＹはＣＨ又はＮであり；
ＺはＮＨ、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＣ（Ｏ）ＣＦ３又は−Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）であり、この場合Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ独立的に水素、トリフルオロメチル若しくはメチルである、又はＲ１３とＲ１４の一方はシアノであり、他方は水素若しくはメチルである、又は−Ｃ（Ｒ１３Ｒ１４）はシクロプロピル基である、或いは、Ｚは窒素又はＣＨであり、Ｒ５と縮合した５員若しくは６員複素環を形成する、この環は任意に、酸素、窒素、ＮＲ１２及びＳ（Ｏ）ｍから独立的に選択される、２個若しくは３個の他のヘテロ要素を含み、任意に１〜３個の二重結合を含み、任意にハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＦ３又はＯＣＦ３によって置換される、但し、前記環はいずれの−Ｓ−Ｓ−、−Ｓ−Ｏ−、−Ｎ−Ｓ−及び−Ｏ−Ｏ−結合をも含有せず、２個以下の酸素又はＳ（Ｏ）ｍヘテロ要素を含む；
Ｒ１はＣ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、又は−Ｏ−アリール若しくは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−アリールであり、これらにおいて前記アリール、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン及びＣ１−Ｃ６アルキレン基はそれぞれ独立的に１〜６個のフルオロによって任意に置換されることができ、またそれぞれ独立的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシ、クロロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｓ＋（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｉ−、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）及び−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群から独立的に選択される１個又は２個の置換基Ｒ８によって任意に置換されることができ、Ｒ１のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキレン及びＣ５−Ｃ８ヘテロシクロアルキル部分は任意に独立的に１〜３個の二重結合又は三重結合を含有することができ、Ｒ８のＣ１−Ｃ４アルキル部分とＣ１−Ｃ６アルキル部分は任意に独立的に、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、−ＣＨ２−アリール、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル又は−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）によって置換されることができ、任意に独立的に１〜６個のフルオロによって置換されることができ、任意に１個又は２個の二重結合又は三重結合を含有することができ、Ｒ１の各ヘテロシクロアルキル基は酸素、Ｓ（Ｏ）ｍ、窒素，及びＮＲ１２から選択される１〜３個のヘテロ部分を含有する；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、アリール、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）アリール、又は−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（アリール）であり；この場合、前記Ｒ２基の各々は任意に、クロロ、フルオロ及びＣ１−Ｃ６アルキルから独立的に選択される１〜３個の置換基によって置換されることができ、この場合、前記１〜３個の置換基のうちの１個はブロモ、ヨード、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ＋（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）Ｉ−、ＣＮ及びＮＯ２からさらに選択されることができる；Ｒ２のＣ１−Ｃ１２アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、−（Ｃ５−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ５−Ｃ８シクロアルキレン）、及び−（Ｃ５−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）部分は任意に、１〜３個の二重結合又は三重結合を独立的に含有することができ、この場合、Ｒ２の各ヘテロシクロアルキル基は、酸素、Ｓ（Ｏ）ｍ、窒素及びＮＲ１２から選択される１〜３個のヘテロ部分を含有する；
或いは、Ｒ１とＲ２が−ＮＨＣＨＲ１Ｒ２、−ＯＣＨＲ１Ｒ２、−ＳＣＨＲ１Ｒ２、−ＣＨＲ１Ｒ２又は−ＮＲ１Ｒ２中に存在する場合には、ＢのＲ１とＲ２は、任意に１個又は２個の二重結合を含有することができる飽和５員〜８員環を形成することができ、この環において１個又は２個の環炭素は任意に酸素、Ｓ（Ｏ）ｍ、窒素又はＮＲ１２によって置換されることができ、この炭素環はヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）及び−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から成る群から選択される１〜３個の置換基によって任意に置換されることができ、この場合、前記１〜３個の置換基のうちの１個はさらにフェニルから選択されうる；
Ｒ３はメチル、エチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メトキシ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＨ２ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）ｍ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＣＦ３又はＣＨ２ＯＣＨ３であり；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＯＲ２４、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−ＣＨ２ＳＣ（Ｓ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＨ２ＯＣＦ３、ＣＦ３、アミノ、ニトロ、−ＮＲ２４Ｒ２５、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）ＯＲ２４、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）Ｃｌ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＨＣＯＲ２４、−ＮＨＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−Ｃ＝ＮＯＲ２４、−ＮＨＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ２４Ｒ２５、及び−ＣＯＯＲ２４であり、この場合、Ｒ４のアルキル基及びアルキレン基は任意に独立的に１個又は２個の二重結合又は三重結合を含有することができ、ヒドロキシ、アミノ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ２Ｃｌ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３チオアルキル、シアノ及びニトロから独立的に選択される１個又は２個の置換基Ｒ１０によって、及びフルオロ及びクロロから独立的に選択される１〜４個の置換基によって任意に置換されることができる；
Ｒ５はアリール又はヘテロアリールであり、ハロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４ＣＯＲ２５、−ＮＲ２４ＣＯ２Ｒ２６、−ＣＯＲ２４、−ＯＲ２５、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯ（ＮＯＲ２２）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２６、−Ｃ＝Ｎ（ＯＲ２２）Ｒ２３、及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２３から独立的に選択される、１〜４個の置換基Ｒ２７によって置換される、この場合、前記Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）、及び（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）基は任意に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４ＣＯＲ２５、−ＮＲ２４ＣＯ２Ｒ２６、−ＣＯＲ２４、−ＯＲ２５、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯ２Ｒ２６、−ＣＯ（ＮＯＲ２２）Ｒ２５、及び−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２３から独立的に選択される、１〜３個の置換基によって任意に置換されることができ、この場合、Ｒ５基の２個の隣接置換基は、Ｒ５に縮合した、飽和又は不飽和の５〜７員環を任意に形成することができ、この環は任意に、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ及びＮから独立的に選択される１、２又は３個の異種要素を含有することができるが、いずれの−Ｓ−Ｓ−、−Ｏ−Ｏ−、−Ｓ−Ｏ−及び−Ｎ−Ｓ−結合も含有することはできず、この環は任意に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ニトロ、ハロ、シアノ、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２４ＣＯＲ２５、−ＮＲ２４ＣＯ２Ｒ２６、−ＣＯＲ２４、−ＯＲ２５、−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＯ２Ｒ２６、−ＣＯ（ＮＯＲ２６）Ｒ２５、又は−Ｓ（Ｏ）ｍＲ２３によって置換され、この場合、前記１〜４個の任意の置換基Ｒ２７のうちの１個はさらに、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、及び−ＮＨＳＯ２（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）から選択されうる；Ｒ５のアルキル及びアルキレン基は独立的に１個の二重結合又は三重結合を任意に含有しうる；
Ｒ６は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）又は−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）であり、この場合、前記アルキル及びシクロアルキルは任意に１個のヒドロキシ、メトキシ、エトキシ又はフルオロ基によって置換されることができる；
或いは、該化合物は式ＩＩの化合物であり、Ｒ６とＲ４は一緒にオキソ（＝Ｏ）基を形成することができる、又はＲ６とＲ４は結合して、３〜８員炭素環を形成することができ、この炭素環は任意に１〜３個の二重結合を含有し、任意にＯ、ＳＯｍ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１、２若しくは３個の異種環要素を含有するが、いずれの−Ｏ−Ｏ−、−Ｓ−Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−及び−Ｎ−Ｓ−結合も含有しない、さらに任意にＣ１−Ｃ４アルキル若しくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルによって置換され、この場合前記Ｃ１−Ｃ４アルキル置換基は任意に１個の二重結合若しくは三重結合を含有することができる；
Ｒ７は水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−Ｏ（シクロプロピル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ３−Ｃ８アルキル）、−ＯＣＦ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ又はＣＨ２ＯＣＨ３であり；
Ｒ１１は水素、ヒドロキシ、フルオロ、エトキシ又はメトキシであり；
Ｒ１２は水素又はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１６とＲ１７はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシである、但し、Ｒ１６とＲ１７の両方ともがメトキシ又はエトキシであることはない；
或いは、Ｒ１６とＲ１７は一緒にオキソ（＝Ｏ）基を形成する；
或いは、Ｒ１６とＲ１７は結合して、３〜８員炭素環を形成し、この炭素環は任意に１〜３個の二重結合を含有し、任意にＯ、ＳＯｍ、Ｎ及びＮＲ１２から選択される１〜３個の異種環要素を含有するが、いずれの−Ｏ−Ｏ−、−Ｓ−Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−及び−Ｎ−Ｓ−結合も含有しない、さらに任意にＣ１−Ｃ４アルキル若しくはＣ３−Ｃ６シクロアルキルによって置換され、この場合前記Ｃ１−Ｃ４アルキル置換基は任意に１個の二重結合若しくは三重結合を含有することができる；
Ｒ２２は各出現において独立的に、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）及び（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）から選択される；
Ｒ２３は各出現において独立的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）アリール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリン及びチオモルホリンから選択される；
Ｒ２４とＲ２５は各出現において独立的に、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、特にＣＦ３、−ＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦ３若しくはＣＨ２ＣＦ３、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル）、アリール及び−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（アリール）から選択され、この場合、−Ｃ４−Ｃ８ヘテロシクロアルキル基はそれぞれ独立的に、アリール、ＣＨ２−アリール又はＣ１−Ｃ４アルキルによって任意に置換され、任意に、１個若しくは２個の二重結合若しくは三重結合を含有することができる；又はＲ２４とＲ２５がＮＲ２４Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）ＮＲ２４Ｒ２５若しくは−ＮＨＣＯＮＲ２４Ｒ２５として存在するときには、ＮＲ２４Ｒ２５はさらに任意に４〜８員複素環を形成することができ、この複素環は、Ｓ（Ｏ）ｍ、酸素、窒素及びＮＲ１２から独立的に選択される１個若しくは２個のさらなるヘテロ要素を含有し、任意に１〜３個の二重結合を含有する；
Ｒ２６は各出現において独立的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、アリール及び−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）（アリール）から選択される；並びに
各ｍは独立的に０、１又は２である、
但し、式Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩの化合物のヘテロシクロアルキル基はいずれの−Ｓ−Ｓ−、−Ｓ−Ｏ−、−Ｎ−Ｓ−及び−Ｏ−Ｏ−結合も含有せず、２個以下の酸素又はＳ（Ｏ）ｍ異種要素を含むものとする。
【請求項２】
Ｒ４が−ＮＨＣＨ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＮＨ２、−ＣＯＮＨＮＨＣＨ３、−ＯＣＦ３、フルオロ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−ＳＣＨ２（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−Ｓ（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、クロロ、ブロモ、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＯ２、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３又は−ＣＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＲ２４Ｒ２５である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２４とＲ２５が水素及び−Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立的に選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）ＮＲ２４Ｒ２５である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が−ＣＯＯＣＨ３又は−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が−ＣＯＯＣＨ３である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＯであり；Ｂが−ＮＨＣＨＲ１Ｒ２であり、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）又は−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは１〜６個のフルオロ原子によって又は、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ及び−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から独立的に選択される１個若しくは２個のＲ８によって任意に置換される、及びＲ２は、任意に１〜３個の二重結合若しくは三重結合を含有し、フルオロ及びＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１〜３個の置換基によって任意に置換される−Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり；Ｒ５はフェニル、ピリジル又はピリミジルであり、これらはハロ、−（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５及びＣ１−Ｃ１０アルキルから選択される２個若しくは３個のＲ２７基によって置換され、該Ｃ１−Ｃ１０アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及び−ＮＲ２４Ｒ２５から選択される１〜３個の置換基、好ましくは１個の置換基によって任意に置換される；並びにＲ４は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５である、請求項１記載の式Ｉ化合物。
【請求項９】
ＺがＯであり；Ｂが−ＮＨＣＨＲ１Ｒ２であり、−ＮＨＣＨＲ１Ｒ２のＲ１が−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）又は−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは１〜６個のフルオロ原子によって又は、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ及び−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から独立的に選択される１個若しくは２個のＲ８によって任意に置換される、及び−ＮＨＣＨＲ１Ｒ２のＲ２は、任意に１〜３個の二重結合若しくは三重結合を含有し、フルオロ及びＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１〜３個の置換基によって任意に置換される−Ｃ１−Ｃ１２アルキルであり；Ｒ５はフェニル、ピリジル又はピリミジルであり、これらはハロ、−（Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５及びＣ１−Ｃ１０アルキルから選択される２個若しくは３個のＲ２７基によって置換され、該Ｃ１−Ｃ１０アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及び−ＮＲ２４Ｒ２５から選択される１〜３個の置換基、好ましくは１個の置換基によって任意に置換される；並びにＲ４は−ＮＲ１Ｒ２であり、−ＮＲ１Ｒ２のＲ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又は−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）であり、−ＮＲ１Ｒ２のＲ２は、任意に１〜３個の二重結合又は三重結合を含有し、任意に１〜３個のフルオロ原子によって置換されるＣ１−Ｃ１２アルキルである、請求項１記載の式Ｉ化合物。
【請求項１０】
下記化合物：
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ）−６，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド；
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−６，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド；
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−６−メチル−ニコチンアミド；
２−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェノキシ）−４−（１−エチル−プロピルアミノ）−６−メチル−ニコチンアミド；
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１−エチル−２−メトキシ−プロピルアミノ）−６−メチル−ニコチンアミド；
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１−エチル−２−メトキシ−プロピルアミノ）−６，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド；
２−（４−クロロ−２−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−４−（１−エチル−プロピルアミノ）−６−メチル−ニコチンアミド；
２−（４−クロロ−２−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−４−（１−エチル−プロピルアミノ）−６，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド；
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１Ｓ，２Ｒ−１−エチル−２−メトキシ−プロピルアミノ）−６，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド；
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１Ｓ，２Ｓ−１−エチル−２−メトキシ−プロピルアミノ）−６，Ｎ−ジメチル−ニコチンアミド；
２−（４−ブロモ−２−メトキシ−フェノキシ）−４−（１−エチル−プロピルアミノ）−６−メチル−ニコチノニトリル；
４−［４−（１−エチル−プロポキシ）−３，６−ジメチル−ピリジン−２−イルオキシ］−３，５−ジメチル−ベンズアミド；
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−６−メチル−４−（１−メチルスルファニルメチル−プロピルアミノ）−ニコチン酸メチルエステル；
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ）−６−メチル−ニコチン酸メチルエステル；
２−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−（１−エチル−プロピルアミノ）−６−メチル−ニコチノニトリル；
２−（４−クロロ−２−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−４−（１−エチル−プロピルアミノ）−６−メチル−ニコチン酸メチルエステル；
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−６−メチル−４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−ニコチン酸メチルエステル；及び
[２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−３，６−ジメチル−ピリジン−４−イル] −（１−エチル−プロピル）アミン；並びに
これらの製薬的に受容される塩から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）非限定的にＣＲＦによって誘導若しくは促進される障害を包含する、ＣＲＦに拮抗することによって治療が行なわれうる若しくは促進されうる障害若しくは状態、又は（ｂ）例えば慢性関節リウマチ及び骨関節炎のような炎症性障害、疼痛、喘息、乾癬及びアレルギー；全身性不安障害；パニック；社会的恐怖症、広所恐怖症及び特異的恐怖症を包含する恐怖症；強迫性障害；外傷後ストレス障害；ストレスによって誘発される睡眠障害；例えば、線維筋肉痛のような疼痛知覚；例えば、強度うつ病、単発性うつ病、再発性うつ病、被虐待児誘発性うつ病、月経前症候群関連気分障害、及び分娩後うつ病を包含するうつ病のような気分障害；気分変調；双極性障害；循環気質；慢性疲労症候群；ストレス誘発性頭痛；癌；過敏性腸症候群；Ｃｒｏｈｎ病；痙攣性結腸；手術後イレウス；潰瘍；下痢；ストレス誘発性熱；ヒト免疫不全ウイルス感染症；例えばＡｌｚｈｅｉｍｅｒ病、Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病及びＨｕｎｔｉｎｇｔｏｎ病のような神経変性疾患；胃腸疾患；例えば食欲低下及び神経性食欲過度のような摂食障害；出血性ストレス；アルコール、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピン若しくは他の薬物への依存症及び嗜癖を包含する化学薬品依存症又は嗜癖；薬物若しくはアルコール禁断症候群；ストレス誘発性精神病性エピソード；甲状腺機能正常シック症候群；不適切な抗利尿ホルモン症候群；肥満；不妊症；頭部外傷；脊髄損傷；大脳虚血、例えば大脳海馬虚血を包含する虚血性ニューロン損傷；興奮中毒性ニューロン損傷；てんかん；発作；ブタストレス症候群、ウシ船積熱、ウマ発作性細動、ニワトリの分娩機能不全；ヒツジのシアーリング・ストレス及びイヌのヒト−動物相互作用ストレスを包含する、ストレス誘発性免疫機能不全を包含する免疫機能不全；筋肉痙攣；尿失禁；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ型老年痴呆；多発梗塞性痴呆；筋萎縮性側索硬化症；高血圧；頻脈；うっ血性心不全；骨粗しょう症；早産；低血糖症；及び哺乳動物若しくは鳥類におけるＸ症候群から選択される障害若しくは状態の治療用薬剤組成物であって、このような障害若しくは状態の治療に有効である量の請求項１記載の化合物及び製薬的に受容されるキャリヤーを含む前記薬剤組成物。
【請求項１２】
（ａ）異常な概日リズム；（ｂ）うつ病；及び（ｃ）おう吐から成る群から選択される状態を治療するために有効な量の請求項１記載の化合物及び製薬的に受容されるキャリヤーを含む、前記状態を治療するための薬剤組成物であって、さらに、うつ病を治療するために投与される第２化合物を含み、前記うつ病治療用第２化合物が前記ＣＲＦアンタゴニストの作用開始に比べて遅延した作用開始を有する前記薬剤組成物。
【請求項１３】
該状態が異常な概日リズムであり、該化合物が睡眠障害を治療するために有用な第２化合物と組み合わされる、請求項１２記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
前記第２化合物がタキキニン・アンタゴニスト、ＧＡＢＡ脳受容体のアゴニスト、メタロネルギック化合物、ＧＡＢＡ脳受容体アゴニスト、５ＨＴ２受容体アンタゴニスト、及びＤ４受容体結合化合物から成る群から選択される、請求項１３記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
前記状態がうつ病であり、うつ病を治療するための遅延作用を有する前記第２化合物が選択的セロトニン再取り込み阻害剤、三環式抗うつ薬、ノルエピネフリン取り込み阻害剤、リチウム、ブプロピオン、セルトラリン、フルオキセチン及びトラゾドン、並びに上記化合物の製薬的に受容される塩及びエステルから成る群から選択される、請求項１２記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
前記三環式抗うつ薬がイミプラミン、アミトリプチリン、トリミプラミン、ドキセピン、デシプラミン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、マプロチリン及びカルバマゼピンからなる群から選択される、請求項１５記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
前記状態がおう吐であり、おう吐を治療するために投与される第２化合物をさらに含む、請求項１２記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
おう吐を治療するための前記第２化合物がタキキニン・アンタゴニスト、５ＨＴ３アンタゴニスト、ＧＡＢＡアゴニスト、及びサブスタンスＰ阻害剤から成る群から選択される、請求項１７記載の薬剤組成物。