【手続補正書】
【提出日】平成16年10月13日(2004.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式：
【化１】
2004518677.tif 000001
［式中、Ｙ１はＣＨまたはＮ；
Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は独立して、ＣまたはＮ；
Ｌは、キノリン環の７位の炭素にもしくはキノリン環の１位のＮに結合した結合またはリンカー基であり、結合、ＮＲ７およびＮＲ８（ＣＲ９２）ｎＮＲ８よりなる群から選択され；
ｍは０または１；
ｎは０〜３；
Ｑは、
【化２】
2004518677.tif 000002
よりなる群から選択され；
Ｒ１は、不存在、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｙ２がＮである場合、不存在であるか、またはＹ２がＣである場合、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロおよびハロアルコキシよりなる群から選択され、あるいはＹ２がＣである場合、Ｒ１およびＲ２は一緒になって５−または６−員の、所望により置換されていてもよいヘテロアルキルもしくはヘテロアリール環を形成でき；
Ｒ３は、Ｙ３がＣである場合、ＨもしくはＦであるか、またはＹ３がＮである場合、Ｒ３は不存在であり；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、アミノおよびＦよりなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｙ４がＣである場合、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択されるか、またはＹ４がＮである場合、Ｒ６は不存在であり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよびアルコキシカルボニルよりなる群から選択され；
Ｒ８は独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、または一緒になって４−ないし９−員の、所望により置換されていてもよいヘテロアルキル、ヘテロアルケニルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＣＲ９２のＣは、Ｃ１−Ｃ２アルキル；
Ｒ９は独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、または一緒になって、所望によりＣ１−Ｃ２アルキル、ハロアルキルもしくはメトキシイミノで置換されていてもよい４−ないし９−員の複素環もしくはヘテロ二環を形成し；
Ｒ１０は、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシおよびＮＨＣ（＝Ｚ）Ｒ１１よりなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、ヒドロキシメチル、ハロアルキル、ＣＨ２ＳＭｅ、ＮＲ１２２、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびアリールオキシよりなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル；および
ＺはＯまたはＳである］
を有する化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｌが結合である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＬがＮＲ７またはＮＲ８（ＣＲ９２）ｎＮＲ８である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ｍが０であって、Ｌ−Ｑが、
【化３】
2004518677.tif 000003
［式中、Ｒ１３およびＲ１４は独立して、Ｈ、Ｃ１−２アルキルもしくはＣ１−２ハロアルキルであるか、または一緒になってシクロプロピルもしくはメトキシイミノ基を形成し；Ｒ１５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよびアルコキシカルボニルよりなる群から選択される］
よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｑがオキサゾリジノン基である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｑがイソオキサゾリン基である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｑがイソオキサゾリノン基である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｙ２、Ｙ３およびＹ４がＣである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｙ２がＮであって、Ｙ３およびＹ４がＣである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙ２およびＹ３がＮであって、Ｙ４がＣである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
構造式：
【化４】
2004518677.tif 000004
［ＹはＣＨまたはＮ；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル,Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロおよびハロアルコキシよりなる群から選択され；
Ｒ３はＨもしくはＦ；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、アミノおよびＦよりなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ１０は、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシおよびＮＨＣ（＝Ｚ）Ｒ１１よりなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、ヒドロキシメチル、ハロアルキル、ＣＨ２ＳＭｅ、ＮＲ１２２、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびアリールオキシよりなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル；および
ＺはＯまたはＳである］
を有する化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
構造式：
【化５】
2004518677.tif 000005
を有する化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
構造式：
【化６】
2004518677.tif 000006
を有する化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
構造式：
【化７】
2004518677.tif 000007
を有する化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
構造式：
【化８】
2004518677.tif 000008
［式中、Ｙ１はＣＨまたはＮ；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロおよびハロアルコキシよりなる群から選択され；
Ｒ３は、ＨまたはＦ；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、アミノおよびＦよりなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ１０は、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシおよびＮＨＣ（＝Ｚ）Ｒ１１よりなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、ヒドロキシメチル、ハロアルキル、ＣＨ２ＳＭｅ、ＮＲ１２２、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびアリールオキシよりなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル；および
ＺはＯまたはＳである］
を有する化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
構造式：
【化９】
2004518677.tif 000009
［式中、Ｙ１はＣＨまたはＮ；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロおよびハロアルコキシよりなる群から選択され；
Ｒ３は、ＨまたはＦ；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、アミノ、およびＦよりなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよびアルコキシカルボニルよりなる群から選択され；
Ｒ１０は、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシおよびＮＨＣ（＝Ｚ）Ｒ１１よりなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、ヒドロキシメチル、ハロアルキル、ＣＨ２ＳＭｅ、ＮＲ１２２、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびアリールオキシよりなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル；および
ＺはＯまたはＳである］
を有する化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
構造式：
【化１０】
2004518677.tif 000010
を有する化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
該化合物が、オキサゾリジノンまたはイソオキサゾリン環のＣ５にてＳ配置を有する光学的に純粋なエナンチオマーである請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
該化合物が、オキサゾリジノン環のＣ５にてＳ配置を有する光学的に純粋なエナンチオマーである請求項１２記載の化合物。
【請求項２０】
２−メチルプロピル（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）カルバメート、（５Ｒ）−３−（４−ブロモ−−３−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１,３−オキサゾリジン−２−オン、［（５Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル ３−ニトロベンゼンスルホネートおよびｔｅｒｔ−ブチル［（５Ｓ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチルカルバメート
よりなる群から選択される化合物。
【請求項２１】
一般構造式：
【化１１】
2004518677.tif 000011
を有する化合物またはその塩もしくは水和物。
【請求項２２】
一般構造式：
【化１２】
2004518677.tif 000012
［式中、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；Ｒ１０は、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシおよびＮＨＣ（＝Ｚ）Ｒ１１よりなる群から選択され；Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、ヒドロキシメチル、ハロアルキル、ＣＨ２ＳＭｅ、ＮＲ１２２,Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびアリールオキシよりなる群から選択され；Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル；およびＺはＯまたはＳである］
を有するボロン酸、またはその塩もしくは水和物を製造する方法であって、
一般構造式：
【化１３】
2004518677.tif 000013
［式中、Ｘはハロゲンである］を有するハロアリールオキサゾリジノンと、アルカリ塩基（共役酸が約１０を超えるｐＫａを有する）およびアルキルボラートとを接触させることを含むことを特徴とする該方法。
【請求項２３】
該アルキルボラートがトリメチルボラートであることを特徴とする請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
一般構造式：
【化１４】
2004518677.tif 000014
［式中、ＹはＣＨまたはＮ；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロおよびハロアルコキシよりなる群から選択され；
Ｒ３は、ＨまたはＦ；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、アミノおよびＦよりなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ１０は、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシおよびＮＨＣ（＝Ｚ）Ｒ１１よりなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、ヒドロキシメチル、ハロアルキル、ＣＨ２ＳＭｅ、ＮＲ１２２、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびアリールオキシよりなる群から選択され；
Ｒ１２はＣ１−Ｃ４アルキル；および
ＺはＯまたはＳである］
を有する化合物またはその塩もしくは水和物を製造する方法であって、
パラジウム触媒の存在下、一般構造式：
【化１５】
2004518677.tif 000015
を有するボロン酸またはその塩もしくは水和物と、一般構造式：
【化１６】
2004518677.tif 000016
［式中、Ｘは、ハロゲン、ハロアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、ハロアリールスルホニルまたはアリールスルホニルである］
を有するキノロンまたはその塩もしくは水和物とを接触させることを含むことを特徴とする該方法。
【請求項２５】
該パラジウム触媒がジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）であることを特徴とする請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
医薬上許容される補助剤、希釈剤または担体と混合して請求項１の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２７】
温血動物における微生物感染の治療用の医薬を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項２８】
該動物がヒトである 請求項２７記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
［式中、Ｙ１はＣＨまたはＮ；
Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は独立して、ＣまたはＮ；
Ｌは、キノリン環の７位の炭素にもしくはキノリン環の１位のＮに結合した結合またはリンカー基であり、結合、ＮＲ７およびＮＲ８（ＣＲ９２）ｎＮＲ８よりなる群から選択され；
ｍは０または１；
ｎは０〜３；
Ｑは、
【化６】
2004518677.tif 000017
よりなる群から選択され；
Ｒ１は、不存在、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｙ２がＮである場合、不存在であるか、またはＹ２がＣである場合、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロおよびハロアルコキシよりなる群から選択され、あるいはＹ２がＣである場合、Ｒ１およびＲ２は一緒になって５−または６−員の、所望により置換されていてもよいヘテロアルキルもしくはヘテロアリール環を形成でき；
Ｒ３は、Ｙ３がＣである場合、ＨもしくはＦであるか、またはＹ３がＮである場合、Ｒ３は不存在であり；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、アミノおよびＦよりなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｙ４がＣである場合、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択されるか、またはＹ４がＮである場合、Ｒ６は不存在であり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよびアルコキシカルボニルよりなる群から選択され；
Ｒ８は独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、または一緒になって４−ないし９−員の、所望により置換されていてもよいヘテロアルキル、ヘテロアルケニルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＣＲ９２のＣは、Ｃ１−Ｃ２アルキル；
Ｒ９は独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、または一緒になって、所望によりＣ１−Ｃ２アルキル、ハロアルキルもしくはメトキシイミノで置換されていてもよい４−ないし９−員の複素環もしくはヘテロ二環を形成し；
Ｒ１０は、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシおよびＮＨＣ（＝Ｚ）Ｒ１１よりなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、ヒドロキシメチル、ハロアルキル、ＣＨ２ＳＭｅ、ＮＲ１２２、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびアリールオキシよりなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル；および
ＺはＯまたはＳである］
を有する置換キノロン誘導体またはその医薬上許容される塩、水和物もしくはプロドラッグを提供することにある。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
［式中、Ｙ１はＣＨまたはＮ；
Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は独立して、ＣまたはＮ；
Ｌは、キノリン環の７位の炭素にもしくはキノリン環の１位のＮに結合した結合またはリンカー基であり、結合、ＮＲ７およびＮＲ８（ＣＲ９２）ｎＮＲ８よりなる群から選択され；
ｍは０または１；
ｎは０〜３；
Ｑは、
【化９】
2004518677.tif 000018
よりなる群から選択され；
Ｒ１は、不存在、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｙ２がＮである場合、不存在であるか、またはＹ２がＣである場合、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロおよびハロアルコキシよりなる群から選択され、あるいはＹ２がＣである場合、Ｒ１およびＲ２は一緒になって５−または６−員の、所望により置換されていてもよいヘテロアルキルもしくはヘテロアリール環を形成でき；
Ｒ３は、Ｙ３がＣである場合、ＨもしくはＦであるか、またはＹ３がＮである場合、Ｒ３は不存在であり；
Ｒ４は、Ｈ、メチル、アミノおよびＦよりなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｙ４がＣである場合、Ｈ、メチル、ヒドロキシおよびハロよりなる群から選択されるか、またはＹ４がＮである場合、Ｒ６は不存在であり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよびアルコキシカルボニルよりなる群から選択され；
Ｒ８は独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、または一緒になって４−ないし９−員の、所望により置換されていてもよいヘテロアルキル、ヘテロアルケニルもしくはヘテロアリール環を形成し；
ＣＲ９２のＣは、Ｃ１−Ｃ２アルキル；
Ｒ９は独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＮと一緒になって、所望によりＣ１−Ｃ２アルキル、ハロアルキルもしくはメトキシイミノで置換されていてもよい４−ないし９−員の複素環もしくはヘテロ二環を形成し；
Ｒ１０は、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシおよびＮＨＣ（＝Ｚ）Ｒ１１よりなる群から選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、ヒドロキシメチル、ハロアルキル、ＣＨ２ＳＭｅ、ＮＲ１２２、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびアリールオキシよりなる群から選択され；
Ｒ１２は、Ｃ１−Ｃ４アルキル；および
ＺはＯまたはＳである］
で表されるキノロン−オキサゾリジノン、キノロン−イソオキサゾリノンおよびキノロン−イソオキサゾリンまたはその医薬上許容される塩、水和物もしくはプロドラッグに指向される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
【化１０】
2004518677.tif 000019
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
［式中、Ｒ１３およびＲ１４は独立して、Ｈ、Ｃ１−２アルキルもしくはＣ１−２ハロアルキルであるか、または一緒になってシクロプロピルもしくはメトキシイミノ基を形成し；Ｒ１５はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルおよびアルコキシカルボニルよりなる群から選択される］
よりなる群から選択される。