【手続補正書】
【提出日】平成16年1月23日(2004.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における痛覚脱失を生成するためのキットであって、該キットは、薬学的有効用量の少なくとも１つのオピオイドレセプターアゴニストおよび薬学的有効用量の少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニスト、ならびに説明書を含み、該説明書が、第１の期間の該少なくとも１つのオピオイドレセプターアゴニストの該哺乳動物への髄腔内投与を、第２の期間の該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストの該哺乳動物への髄腔内投与と交替で行うように指示し、ここで、該第１および第２の期間は、該哺乳動物において、該少なくとも１つのオピオイドレセプターアゴニストおよび該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストに対する耐性の発生を遅延させるように選択される、キット。
【請求項２】
前記第２の期間が、第１の期間に連続して続く、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記第１および第２の期間の投与は、複数の処置期間にわたって繰り返される、請求項１に記載のキット。
【請求項４】
前記第１の期間が１〜３０日間の期間である、請求項１に記載のキット。
【請求項５】
前記第２の期間が１〜３０日間の期間である、請求項１に記載のキット。
【請求項６】
前記少なくとも１つのオピオイドレセプターアゴニストが、μ−オピオイドレセプターアゴニストを含む、請求項１に記載のキット。
【請求項７】
前記μ−オピオイドレセプターアゴニストが、モルヒネ、フェンタニール、スフェンタニルおよびＴｒｙ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−［Ｎ−ＭｅＰｈｅ］−ＮＨ（ＣＨ２）−ＯＨからなる群より選択される、請求項６に記載のキット。
【請求項８】
前記μ−オピオイドレセプターアゴニストが、モルヒネである、請求項７に記載のキット。
【請求項９】
前記オピオイドレセプター様レセプター１アゴニストが、ノシセプチンである、請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
前記オピオイドレセプター様レセプター１アゴニストが、ＲＯ  ６４−６１９８である、請求項８に記載のキット。
【請求項１１】
前記オピオイドレセプター様レセプター１アゴニストが、ノシセプチンである、請求項１に記載のキット。
【請求項１２】
前記オピオイドレセプター様レセプター１アゴニストが、ＲＯ  ６４−６１９８である、請求項１に記載のキット。
【請求項１３】
哺乳動物における痛覚脱失を生成するためのキットであって、該キットは、薬学的有効用量の第１の痛覚脱失性薬物および薬学的有効用量の第２の痛覚脱失性薬物ならびに説明書を含み、該説明書が、第１の期間の該第１の痛覚脱失性薬物の該哺乳動物への髄腔内投与を、第２の期間の該第２の痛覚脱失性薬物の該哺乳動物への髄腔内投与と交替で行うように指示し、ここで、該第１の痛覚脱失性薬物および第２の痛覚脱失性薬物は最小程度の交叉耐性を示し、該哺乳動物の脊髄における疼痛経路に対する該第１および第２の痛覚脱失性薬物の効果は充分に類似した効果であり、その結果、該哺乳動物は、一方の該痛覚脱失性薬物の投与の間、他方の該痛覚脱失性薬物からの退薬症状を経験せず、そして該第１および第２の期間は、該哺乳動物において、該第１および第２の痛覚脱失性薬物に対する耐性の発生を遅延させるように選択される、キット。
【請求項１４】
哺乳動物における痛覚脱失を生成するためのキットであって、該キットは、薬学的有効用量の少なくとも１つのオピオイドレセプターアゴニストおよび薬学的有効用量の少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストならびに説明書を含み、該説明書が、該哺乳動物において少なくとも１つのオピオイドレセプターアゴニストに対する耐性を得るには不十分な第１の期間にわたる、該少なくとも１つのオピオイドレセプターアゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与と、該哺乳動物において少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストに対する耐性を得るには不十分な第２の期間にわたる、該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与とを交替で行うように指示する、キット。
【請求項１５】
哺乳動物における痛覚脱失を生成するためのキットであって、該キットは、薬学的有効用量の第１の痛覚脱失性薬物および薬学的有効用量の第２の痛覚脱失性薬物ならびに説明書を含み、該説明書が、該哺乳動物において、第１の痛覚脱失性薬物に対する耐性を得るには不十分な第１の期間にわたる、該少なくとも１つの痛覚脱失性薬物の、該哺乳動物への髄腔内投与と、該哺乳動物において、第２の痛覚脱失性薬物に対する耐性を得るには不十分な第２の期間にわたる、該第２の痛覚脱失性薬物の、該哺乳動物への髄腔内投与とを交替で行うように指示し、ここで、該第１の痛覚脱失性薬物および第２の痛覚脱失性薬物は最小程度の交叉耐性を示し、そして該哺乳動物の脊髄における疼痛経路に対する該第１および第２の痛覚脱失性薬物の効果は充分に類似した効果であり、その結果、該哺乳動物が一方の該痛覚脱失性薬物の投与の間、他方の該痛覚脱失性薬物からの退薬症状を経験しない、キット。
【請求項１６】
移植可能な注入ポンプであって、該ポンプは、以下：
（ａ）オピオイドレセプターアゴニストを含むための第１流体レザバ；
第１流体レザバからの流体の流れを調節するための複数の流速設定に調整可能な、第１調整器アセンブリ；
（ｂ）オピオイドレセプター様レセプター１アゴニストを含むための第２流体レザバ；
（ｃ）第２流体レザバからの流体の流れを調節するための複数の流速設定に調整可能な、第２調整器アセンブリ；および
（ｄ）制御信号に応答して、該第１および第２の調整器アセンブリを第１流速設定から第２流速設定へと変更するための電気機械制御手段であって、ここで、該第１流体レザバからの流れを調節する流速設定は、該第２流体レザバからの正の流れが存在する場合、０に設定され、そして該第２流体レザバからの流れを調節する流速設定は、該第１流体レザバからの正の流れが存在する場合、０に設定され、そしてここで、該電気機械制御手段は、該第１および第２流体レザバからの流速設定を、交互の様式で０に変更する、電気機械制御手段
を備える、ポンプ。
【請求項１７】
移植可能な注入ポンプであって、該ポンプは、以下：
（ａ）第１の痛覚脱失性薬物を含むための第１流体レザバ；
（ｂ）第１流体レザバからの流体の流れを調節するための複数の流速設定に調整可能な、第１調整器アセンブリ；
（ｃ）第２の痛覚脱失性薬物を含むための第２流体レザバ；
（ｄ）第２流体レザバからの流体の流れを調節するための複数の流速設定に調整可能な、第２調整器アセンブリ；および
（ｅ）制御信号に応答して、該第１および第２の調整器アセンブリを第１流速設定から第２流速設定へと変更するための電気機械制御手段であって、ここで、該第１流体レザバからの流れを調節する流速設定は、該第２流体レザバからの正の流れが存在する場合、０に設定され、そして該第２流体レザバからの流れを調節する流速設定は、該第１流体レザバからの正の流れが存在する場合、０に設定され、そしてここで、該電気機械制御手段は、第１流体レザバおよび第２流体レザバからの流速設定を、交互の様式で０に変更する、電気機械制御手段
を備える、ポンプ。
【請求項１８】
移植可能な注入ポンプであって、該ポンプは、以下：
（ａ）第１の痛覚脱失性薬物を含むための第１流体レザバ；
（ｂ）第２の痛覚脱失性薬物を含むための第２流体レザバ；
（ｃ）少なくとも１つの流体排出口；
（ｄ）少なくとも１つの調整器アセンブリであって、該アセンブリは、該第１および第２の流体レザバと該少なくとも１つの流体排出口とを流体接続し、そして該第２流体レザバから該排出口への第２の痛覚脱失性薬物の流れをブロックしながら、該第１の流体レザバから該排出口への該第１の痛覚脱失性薬物の流れを可能にする第１の配置と、該第１流体レザバから該排出口への該第１の痛覚脱失性薬物の流れをブロックしながら、該第２の流体レザバから該排出口への該第２の痛覚脱失性薬物の流れを可能にする第２の配置との間が調節可能である、調整器アセンブリ；ならびに
（ｅ）該第１および第２の配置の間の該調節器アセンブリの選択的調節のために、少なくとも１つの調節器アセンブリを制御するように作動可能な制御器
を備える、ポンプ。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの調節器アセンブリが、第１および第２の調節器を備える、請求項１８に記載のポンプ。
【請求項２０】
前記調節器が、第１の期間にわたって第１の配置、および第２の期間にわたって第２の配置を交互に維持するために、少なくとも１つの調節器アセンブリを配置するように作動可能である、請求項１８に記載のポンプ。
【請求項２１】
前記制御器が、前記ポンプが第１および第２の痛覚脱失性薬物の髄腔内投与のために該ポンプを必要する患者に移植される場合、第１および第２の期間が、第１および第２の痛覚脱失性薬物に対する耐性の発生を遅延することを決定できるように作動可能である、請求項１８に記載のポンプ。
【請求項２２】
前記制御器が、前記第１および第２の配置の間の、前記少なくとも１つ調節器アセンブリを自動的に調節するように作動可能である、請求項１８に記載のポンプ。
【請求項２３】
哺乳動物における痛覚脱失を生成するためのキットであって、該キットは、薬学的有効用量の少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニストおよび薬学的有効用量の少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストならびに説明書を含み、該説明書が、第１の期間にわたる、該少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与を、第２の期間にわたる、該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与と交替で行うように指示し、ここで、該第１および第２の期間は、該哺乳動物において、該少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニストおよび該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストに対する耐性の発生を遅延させるように選択される、キット。
【請求項２４】
哺乳動物における痛覚脱失を生成するためのキットであって、該キットは、薬学的有効用量の、モルヒネ、ヒドロモルホン、フェンタニール、スフェンタニル、メタドン、メペリジンおよびＤＡＭＧＯからなる群より選択される、少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニスト、および薬学的有効用量の少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニスト、ならびに説明書を含み、該説明書が、第１の期間にわたる、該少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与を、第２の期間にわたる、該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与と交替で行うように指示し、ここで、該第１および第２の期間は、該哺乳動物において、該少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニストおよび該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストに対する耐性の発生を遅延させるように選択される、キット。
【請求項２５】
哺乳動物における痛覚脱失を生成するためのキットであって、該キットは、薬学的有効用量の、モルヒネ、ヒドロモルホン、フェンタニール、スフェンタニル、メタドン、メペリジンおよびＤＡＭＧＯからなる群より選択される、少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニスト、および薬学的有効用量の、ノシセプチン、Ｐｈｅｐｓｉ；ＲＯ  ６４−６１９８、および１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オンからなる群より選択される、少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニスト、ならびに説明書を含み、該説明書が、第１の期間にわたる、該少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与を、第２の期間にわたる、該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与と交替で行うように指示し、ここで、該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストならびに該第１および第２の期間は、該哺乳動物において、該少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニストおよび該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストに対する耐性の発生を遅延させるように選択される、キット。
【請求項２６】
哺乳動物における痛覚脱失を生成するためのキットであって、該キットは、薬学的有効用量の少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニスト、δ−オピオイドレセプターアゴニストまたはκ−オピオイドレセプターアゴニストおよび薬学的有効用量の少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニスト、ならびに説明書を含み、該説明書が、第１の期間にわたる、該少なくとも１つのμ−オピオイドレセプターアゴニスト、δ−オピオイドレセプターアゴニストまたはκ−オピオイドレセプターアゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与を、第２の期間にわたる、該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与と交替で行うように指示し、ここで、該第１および第２の期間は、該哺乳動物において、該少なくとも１つのオピオイドレセプターアゴニストおよび該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストに対する耐性の発生を遅延させるように選択される、キット。
【請求項２７】
哺乳動物における痛覚脱失を生成するためのキットであって、該キットは、薬学的有効用量の、モルヒネ、ヒドロモルホン、フェンタニール、スフェンタニル、メタドン、メペリジンおよびＤＡＭＧＯからなる群より選択されるμ−ピオイドレセプターアゴニスト、デルトルフィンおよびＤＰＤＰＥからなる群より選択される少なくとも１つのδ−オピオイドレセプターアゴニスト、またはκ−オピオイドレセプターアゴニストＵ−５０，４８８Ｈおよび薬学的有効用量の少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニスト、ならびに説明書を含み、該説明書が、第１の期間にわたる、該μ−ピオイドレセプターアゴニスト、該少なくとも１つのδ−オピオイドレセプターアゴニスト、または該κ−オピオイドレセプターアゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与を、第２の期間にわたる、該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与と交替で行うように指示し、ここで、該第１および第２の期間は、該哺乳動物において、該少なくとも１つのオピオイドレセプターアゴニストおよび該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストに対する耐性の発生を遅延させるように選択される、キット。
【請求項２８】
哺乳動物における痛覚脱失を生成するためのキットであって、該キットは、薬学的有効用量の、モルヒネ、ヒドロモルホン、フェンタニール、スフェンタニル、メタドン、メペリジンおよびＤＡＭＧＯからなる群より選択される少なくとも１つのμ−ピオイドレセプターアゴニスト、デルトルフィンおよびＤＰＤＰＥからなる群より選択されるδ−オピオイドレセプターアゴニスト、またはκ−オピオイドレセプターアゴニストＵ−５０，４８８Ｈ、および薬学的有効用量の、ノシセプチン、Ｐｈｅｐｓｉ；ＲＯ  ６４−６１９８、および１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−４−オンからなる群より選択される、少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニスト、ならびに説明書を含み、該説明書が、第１の期間にわたる、該少なくとも１つのμ−ピオイドレセプターアゴニスト、該δ−オピオイドレセプターアゴニスト、または該κ−オピオイドレセプターアゴニストの、該哺乳動物への髄腔内投与を、第２の期間にわたる、該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストの該哺乳動物への髄腔内投与と交替で行うように指示し、ここで、該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストならびに該第１および第２の期間は、該哺乳動物において、該少なくとも１つのオピオイドレセプターアゴニストおよび該少なくとも１つのオピオイドレセプター様レセプター１アゴニストに対する耐性の発生を遅延させるように選択される、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】オピオイドレセプター様レセプター１アゴニストと交替でオピオイドレセプターアゴニストを投与することを含む、痛覚脱失を生成するための方法