【手続補正書】
【提出日】平成17年3月8日(2005.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
【化１】
2004535371.tif 000001
［Ｒ１はＣＮ、ＯＨ、ＯＨ２、ＣＨ３、５’−デオキシアデノシルまたは（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝Ｓ）Ｙであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はＣＯＮＨ２であり；Ｒ８はＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＸｍＹであり；Ｒ９はＯＨまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）ＸｍＹであり；Ｘは式ＮＨ−（ＣＨ２）ｎＮＨＯ（Ｃ＝Ｏ）またはＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨを有するリンカーであり；Ｙはフルオロフォア、ホスホロフォア、ケミルミネセントクロモフォアまたは光−発生置換基であり；ｍは０または１であり、ｎは０ないし５０であって、ｐは２ないし１０であり、但し、Ｒ１、Ｒ８およびＲ９の基のうちの少なくとも１つはＹを含み、さらに、
Ｒ１がＣＮ、ＯＨ、ＯＨ２、ＣＨ３、５’−デオキシアデノシルまたは（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝Ｓ）Ｙであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がＣＯＮＨ２であり；Ｒ９がＯＨまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）ＸｍＹであり；ｍが１であり；ＸがＮＨ−（ＣＨ２）ｎＮＨＯ（Ｃ＝Ｏ）であって；Ｒ１およびＲ９の基のうちの少なくとも１つがＹを含む場合、Ｒ８はＣＨ２ＯＨではなく；かつ
Ｒ１がＣＮ、ＯＨ、ＯＨ２、ＣＨ３、５’−デオキシアデノシルまたは（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝Ｓ）Ｙであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がＣＯＮＨ２であり；Ｒ９がＯＨまたはＯ（Ｃ＝Ｏ）ＸｍＹであり；ｍが０であって；Ｒ１およびＲ９の基のうちの少なくとも１つがＹを含む場合、Ｒ８はＣＨ２ＯＨではない］を有するコバラミンであって、該コバラミンからＹが切断されることなく、紫外光、可視光または赤外光を照射すると、蛍光を発し、リン光を発し、ルミネセンスを生じ、または発光する該コバラミン。
【請求項２】
Ｒ８が、フルオロフォア、ホスホロフォア、ケミルミネセントクロモフォアまたは光−発生置換基を含む請求項１記載のコバラミン。
【請求項３】
Ｒ１が、フルオロフォア、ホスホロフォア、ケミルミネセントクロモフォアまたは光−発生置換基を含む請求項１記載のコバラミン。
【請求項４】
Ｒ９が、フルオロフォア、ホスホロフォア、ケミルミネセントクロモフォアまたは光−発生置換基を含む請求項１記載のコバラミン。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンおよび医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項６】
癌性組織または細胞が、蛍光を発し、リン光を発し、またはルミネセンスを生じ、健康な組織が、より少ない蛍光、リン光またはルミネセンスを呈することを特徴とする、癌性であるか、または癌性細胞を含むことが疑われる組織において、癌組織または癌性細胞を含む組織を同定するための組成物の製造における請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンの使用。
【請求項７】
癌性組織が、蛍光を発し、リン光を発し、またはルミネセンスを生じ、健康な組織が、より少ない蛍光、リン光またはルミネセンスを呈することを特徴とする、癌性組織と健康な組織を目視により区別するための組成物の製造における請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンの使用。
【請求項８】
腫瘍組織において、イン・ビボ、エクス・ビボまたはイン・サイチュにて腫瘍の境界を明らかにし、該腫瘍の境界を明らかにするための組成物の製造における請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンの使用。
【請求項９】
転移性癌組織または細胞が、蛍光を発し、リン光を発し、またはルミネセンスを生じることを特徴とする、該転移性癌組織または細胞を同定するための組成物の製造における請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンの使用。
【請求項１０】
癌組織または細胞が、蛍光を発し、リン光を発し、またはルミネセンスを生じ、健康な組織が、より少ない蛍光、リン光またはルミネセンスを呈することを特徴とする、イン・ビボ、エクス・ビボまたはイン・サイチュにて癌を診断、検出またはモニターするための組成物の製造における請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンの使用。
【請求項１１】
癌組織または細胞が、蛍光を発し、リン光を発し、またはルミネセンスを生じ、健康な組織が、より少ない蛍光、リン光またはルミネセンスを呈することを特徴とする、個体の癌の治療、診断、検出またはモニタリングにおいて転移性病気を同定するための組成物の製造における請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンの使用。
【請求項１２】
非−癌性細胞に比較して癌細胞のより大きな蛍光、リン光またはルミネセンスが、癌細胞が治療に都合よく応答することを示すことを特徴とする、治療に対する癌細胞の応答を予測するための組成物の製造における請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンの使用。
【請求項１３】
該治療が、コバラミン−化学療法またはホルモン療法である請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
コバラミン−ベースの療法に対する癌細胞の応答が、非−癌性細胞と比較して、該癌細胞の蛍光、リン光またはルミネセンスに直接比例することを特徴とする、癌の進行段階を決定するための組成物の製造における請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンの使用。
【請求項１５】
健康な組織または細胞の蛍光、リン光もしくはルミネセンスより大きい該癌組織または細胞の蛍光、リン光もしくはルミネセンスが、該療法に対する都合よい治療の応答または患者の結果を示すことを特徴とする、イン・ビボ、エクス・ビボまたはイン・サイチュにて癌の療法後の治療の応答または患者の結果を予測するための組成物の製造における請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンの使用。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンを含み、癌性組織または細胞が、蛍光を発し、リン光を発し、またはルミネセンスを生じ、健康な組織が、より少ない蛍光、リン光またはルミネセンスを呈することを特徴とする、癌性であるか、または癌性細胞を含むことが疑われる組織において、癌組織または癌性細胞を含む組織を同定するための剤。
【請求項１７】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンを含み、癌性組織が、蛍光を発し、またはリン光を発し、またはルミネセンスを生じ、健康な組織が、より少ない蛍光、リン光またはルミネセンスを呈することを特徴とする、癌性組織と健康な組織を目視により区別するための剤。
【請求項１８】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンを含む、腫瘍組織において、イン・ビボ、エクス・ビボまたはイン・サイチュにて腫瘍の境界を明らかにし、該腫瘍の境界を明らかにするための剤。
【請求項１９】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンを含み、転移性癌組織または細胞が、蛍光を発し、リン光を発し、またはルミネセンスを生じることを特徴とする、該転移性癌組織または細胞を同定するための剤。
【請求項２０】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンを含み、癌組織または細胞が、蛍光を発し、リン光を発し、またはルミネセンスを生じ、健康な組織が、より少ない蛍光、リン光またはルミネセンスを呈することを特徴とする、イン・ビボ、エクス・ビボまたはイン・サイチュにて癌を診断、検出またはモニターするための剤。
【請求項２１】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンを含み、癌組織または細胞が、蛍光を発し、リン光を発し、またはルミネセンスを生じ、健康な組織が、より少ない蛍光、リン光またはルミネセンスを呈することを特徴とする、個体の癌の治療、診断、検出またはモニタリングにおける転移性病気を同定するための剤。
【請求項２２】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンを含み、非−癌性細胞に比較して癌細胞のより大きな蛍光、リン光またはルミネセンスが、癌細胞が治療に都合よく応答することを示すことを特徴とする、治療に対する癌細胞の応答を予測するための剤。
【請求項２３】
該治療が、コバラミン−化学療法またはホルモン療法である請求項２２記載の剤。
【請求項２４】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンを含み、コバラミン−ベースの療法に対する癌細胞の応答が、非−癌性細胞と比較して、該癌細胞の蛍光、リン光またはルミネセンスに直接比例することを特徴とする、癌の進行段階を決定するための剤。
【請求項２５】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンを含み、健康な組織または細胞の蛍光、リン光もしくはルミネセンスより大きい癌組織または細胞の蛍光、リン光もしくはルミネセンスが、療法に都合よい治療の応答または患者の結果を示すことを特徴とする、イン・ビボ、エクス・ビボまたはイン・サイチュにて癌の療法後の治療の応答または患者の結果を予測するための剤。
【請求項２６】
請求項１〜４のいずれか１記載のコバラミンを用いて、試料に対して競合結合アッセイを行い、次いで、該試料中に存在するコバラミンの量を測定することを特徴とする試料中のコバラミンの量をアッセイする方法。
【請求項２７】
請求項１〜４のいずれか１記載の蛍光コバラミン用いて、試料から単離されたコバラミン結合蛋白質に対して競合結合アッセイを行い、次いで、該試料中の不飽和コバラミン結合能力の量を測定することを特徴とする該試料中のコバラミン結合蛋白質の不飽和コバラミン結合能力の量をアッセイする方法。
【請求項２８】
請求項１〜４のいずれか１記載の蛍光コバラミンを用いて、試料から単離されたコバラミン結合蛋白質から分離されたコバラミンの競合結合アッセイを行い、次いで、該試料中の該蛋白質に結合したコバラミンの量を測定することを特徴とする該試料中のコバラミン結合蛋白質に結合したコバラミンの量をアッセイする方法。