【手続補正書】
【提出日】平成15年10月15日(2003.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
化学式(I)の化合物またはその薬製学的に許容される塩：
【化１】
2004526807.tif 000001
前記式で、
(i) XはO、NHまたはSであり；
R1及びR2は互いに同一もしくは相異し、それぞれ独立的に−OH、−SH、
−NH2、−COOH、−R(CH2)mCH3、−RCOCO(CH2)mCH3、
−RCO(CH2)mCHCH3CH3、−RCO(CH2)mNR4CH3、−RCOCHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCH3、−RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、
−RCOCH2(CH2)mCOOH、−RSO2CH2(CH2)mCH3、
−RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または−RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2で、
Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1−C6アルキルで、mは各々0〜5の整数であり、R3はHであり、ただし、XがOの場合、R1及びR2は互いに同一もしくは相違し、それぞれ独立的に、-OH、-NH2、-COOH、-R(CH2)mCH3(Rは、CH2、NH、またはOであり、mは0〜5)、-RCO(CH2)mCHCH3CH3(Rは、NHであり、mは0〜5)、-RCOCH2(CH2)mCH3(Rは、NHであり、mは0〜5)、
-RCO(CH2)mNR4CH3(Rは、NHであり、mは0、R4はHまたはC1-C6アルキル）、-RSO2CH2(CH2)mCH3(Rは、NHであり、mは0〜5)を除く、または;
(ii) Xは前記定義した通りであり、R1及びR3は互いに同一もしくは相異し、それぞれ独立的に−OH、−SH、−NH2、−COOH、−R(CH2)mCH3、
−RCOCO(CH2)mCH3、−RCO(CH2)mCHCH3CH3、−RCO(CH2)mNR4CH3、
−RCOCHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCH3、
−RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCOOH、
−RSO2CH2(CH2)mCH3、−RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または
−RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2で、Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1−C6アルキルで、mは各々0〜5の整数であり、R2はHであり、ただし、XがOの場合、R1及びR3は互いに同一もしくは相違し、それぞれ独立的に、-OH、-NH2、-COOH、-R(CH2)mCH3(Rは、CH2、NH、またはOであり、mは0〜5)、-RCO(CH2)mCHCH3CH3(Rは、NHであり、mは0〜5)、-RCOCH2(CH2)mCH3(Rは、NHであり、mは0〜5)、-RCO(CH2)mNR4CH3(Rは、NHであり、mは0、R4はHまたはC1-C6アルキル）、-RSO2CH2(CH2)mCH3(Rは、NHであり、mは0〜5)を除く、または；
(iii) Xは前記定義した通りであり、R1は−OH、−SH、−NH2、−COOH、
−R(CH2)mCH3、−RCOCO(CH2)mCH3、−RCO(CH2)mCHCH3CH3、
−RCO(CH2)mNR4CH3、−RCOCHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCH3、
−RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCOOH、
−RSO2CH2(CH2)mCH3、−RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または
−RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2で、Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1−C6アルキルで、mは各々0〜5の整数であり、R2はHであり、R3はＨ、−OHまたはClであり、ただし、R2及びR3がHの場合、
i)XがNHのとき、R1は、-RCO(CH2)mCHCH3CH3(RはOであり、mは0〜5)、-RCOCH2(CH2)mCH3(RはOであり、mは0〜5)、-OH、-COOH、または、-R(CH2)mCH3(RはOであり、mは0または1)を除く、
ii)XがOのとき、R1は、-RCO(CH2)mCHCH3CH3(RはNHであり、mは0〜2)、-RCOCH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜2)、-R(CH2)mCH3(RはCH2、O、またはNHであり、mは0〜5)、-COOH、-NH2、-OH、-RCO(CH2)mNR4CH3(Rは、OまたはNHであり、mは0、R4はHまたはC1-C6アルキル）、-RSO2CH2(CH2)mCH3(Rは、NHであり、mは0〜5)を除く、
iii)XがSのとき、R1は、-RCO(CH2)mCHCH3CH3(RはNHであり、mは0〜2)、-RCOCH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜2)を除く、または；
(iv) Xは前記定義した通りであり、R3は−OH、−SH、−NH2、−COOH、
−R(CH2)mCH3、−RCOCO(CH2)mCH3、−RCO(CH2)mCHCH3CH3、
−RCO(CH2)mNR4CH3、−RCOCHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCH3、
−RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCOOH、
−RSO2CH2(CH2)mCH3、−RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または
−RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2であり；
ここで、Rは各々CH2、O、NHまたはSであり、  R4はHまたはC1−C6アルキルであり、ｍは各々0〜5の整数であり；R2はHであり、R1はH、OHまたはClであり、ただし、R1及びR2がHの場合、
i)XがNHのとき、R3は、COOHを除く、
ii)XがSのとき、R3は、-RCO(CH2)mCHCH3CH3(RはNHであり、mは0〜2)、-RCOCH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜2)を除く、
iii)XがOのとき、R3は、-RCO(CH2)mCHCH3CH3(RはNHであり、mは0〜2)、-RCOCH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜2)、-R(CH2)mCH3(RはCH2、O、またはNHであり、mは0〜5)、-COOH、-NH2、-OH、-RCO(CH2)mNR4CH3(RはOまたはNHであり、mは0、R4はHまたはC1-C6アルキル）、-RSO2CH2(CH2)mCH3(Rは、NHであり、mは0〜5)を除く、または；
(v) Xは前記定義した通りであり；
R1 、R2及びR3は互いに同一もしくは相異し、それぞれ独立的に−OH、−SH、
−NH2、−COOH、−R(CH2)mCH3、−RCOCO(CH2)mCH3、
−RCO(CH2)mCHCH3CH3、−RCO(CH2)mNR4CH3、−RCOCHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCH3、−RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、
−RCOCH2(CH2)mCOOH、−RSO2CH2(CH2)mCH3、
−RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または−RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2であり、Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1−C6アルキルで、mは各々0〜5の整数である、ただし、XがOの場合、R1 、R2及びR3は互いに同一もしくは相異し、それぞれ独立的に、-OH、-NH2、-COOH、-R(CH2)mCH3(Rは、CH2、NH、またはOであり、mは0〜5)、-RCO(CH2)mCHCH3CH3(Rは、NHであり、mは0〜5)、-RCOCH2(CH2)mCH3(Rは、NHであり、mは0〜5)、-RCO(CH2)mNR4CH3(RはOまたはNHであり、mは0、R4はHまたはC1-C6アルキル）、-RSO2CH2(CH2)mCH3(Rは、NHであり、mは0〜5)を除く。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
第1項において、
2、2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニルブタノエート(KCBG10)；
5−ブチリルオキシ−2−[3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−フェニルブタノエート(KCBG09)；
2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニルプロピオネート(KCBG15)；
2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニル−2−オキソ−プロピオネート(KCBG22)；
2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニル−(ジメチルアミノ)−アセテ−ト(KCBG23)；
4−(4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェノキシ)−4−オキソブタン酸(KCBG32)；
2−ブチリルオキシ−5−(2E、4E、6E、8E)−[3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−フェニルブタノエート(KCBG34)；
5−(2E、4E、6E、8E)−[3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−2−ヒドロキシ−フェニルブタノエート(KCBG35)；
2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニル−2−オキソブタノエート(KCBG38)；
2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニル−3−ヒドロキシ−ブタノエート(KCBG39)；
(2E、4E、6E、8E)−[3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−(4−ブチリルアミノ)−フェニルアミド(KCBG40)；
(2E、4E、6E、8E)−[3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−(3−ブチルアミノ−4−ヒドロキシ)−フェニルアミド(KCBG41)；
4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェニル−1−ブタンスルホネ−ト(KCBG43)；
4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェニル−2−オキソプロパノエート(KCBG45)；
4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェニル−2−オキソブタノエート(KCBG47)；
4−(4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェノキシ)−4−オキソブタン酸(KCBG50)；
4−(4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェノキシ)−オキソ−ヘキサンジオ酸(KCBG51)；
4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−フェニル−2−アセチルアミノ−4−カルバモイル−ブタノエート(KCBG52)；
4−(4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェノキシ)−オキソ−ペプタンジオ酸(KCBG53)；及び
4−(4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェノキシ)−オキソ−オクタンジオ酸(KCBG54)からなるグル−プ中から選択される化合物；またはその薬製学的に許容される塩。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
治療有効量の下記化学式(I)の化合物またはその薬製学的に許容される塩及び薬製学的に許容される担体を含む抗癌剤組成物。
【化４５】
2004526807.tif 000002
(i) XはO、NHまたはSであり;
R1及びR2は互いに同一もしくは相異し、それぞれ独立的に-OH、-SH、-NH2、-COOH、
-R(CH2)mCH3、-RCOCO(CH2)mCH3、-RCO(CH2)mCHCH3CH3、-RCO(CH2)mNR4CH3、
-RCOCHOH(CH2)mCH3、-RCOCH2(CH2)mCH3、-RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、-RCOCH2(CH2)mCOOH、
-RSO2CH2(CH2)mCH3、-RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または-RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2で、
Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1-C6アルキルで、mは各々0〜5の整数であり、R3はHであり、または;
(ii) Xは前記定義した通りであり、R1及びR3は互いに同一もしくは相異し、それぞれ独立的に-OH、-SH、-NH2、-COOH、-R(CH2)mCH3、-RCOCO(CH2)mCH3、
-RCO(CH2)mCHCH3CH3、-RCO(CH2)mNR4CH3、-RCOCHOH(CH2)mCH3、-RCOCH2(CH2)mCH3、
-RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、-RCOCH2(CH2)mCOOH、-RSO2CH2(CH2)mCH3、-RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または-RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2で、Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1-C6アルキルで、mは各々0〜5の整数であり、R2はHであり、または;
(iii) Xは前記定義した通りであり、R1は-OH、-SH、-NH2、-COOH、-R(CH2)mCH3、-RCOCO(CH2)mCH3、-RCO(CH2)mCHCH3CH3、-RCO(CH2)mNR4CH3、-RCOCHOH(CH2)mCH3、-RCOCH2(CH2)mCH3、-RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、-RCOCH2(CH2)mCOOH、-RSO2CH2(CH2)mCH3、-RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または-RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2で、Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1-C6アルキルで、mは各々0〜5の整数であり、R2はHであり、R3はH、OHまたはClであり、[ただし、R2及びR3がHの場合、XがNHのとき、R1は-RCOCH2(CH2)mCH3(RはOであり、mは0〜5)を除く]または;
(iv) Xは前記定義した通りであり、R3は-OH、-SH、-NH2、-COOH、-R(CH2)mCH3、-RCOCO(CH2)mCH3、-RCO(CH2)mCHCH3CH3、-RCO(CH2)mNR4CH3、-RCOCHOH(CH2)mCH3、
-RCOCH2(CH2)mCH3、-RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、-RCOCH2(CH2)mCOOH、-RSO2CH2(CH2)mCH3、-RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または-RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2であり;
ここで、Rは各々CH2、O、NHまたはSであり、R4はHまたはC1-C6アルキルであり、mは各々0〜5の整数であり;R2はHであり、R1はH、OHまたはClであり、または;
(v) Xは前記定義した通りであり;
R1 、R2及びR3は互いに同一もしくは相異し、それぞれ独立的に-OH、-SH、-NH2、
-COOH、-R(CH2)mCH3、-RCOCO(CH2)mCH3、-RCO(CH2)mCHCH3CH3、-RCO(CH2)mNR4CH3、-RCOCHOH(CH2)mCH3、-RCOCH2(CH2)mCH3、-RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、-RCOCH2(CH2)mCOOH、-RSO2CH2(CH2)mCH3、-RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または-RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2であり、Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1-C6アルキルで、mは各々0〜5の整数である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
第9項において、化学式(I)の化合物が
2、2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニルブタノエート(KCBG10)；
5−ブチリルオキシ−2−[3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−フェニルブタノエート(KCBG09)；
2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニルプロピオネート(KCBG15)；
2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニル−2−オキソ−プロピオネート(KCBG22)；
2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニル−(ジメチルアミノ)−アセテ−ト(KCBG23)；
4−(4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェノキシ)−4−オキソブタン酸(KCBG32)；
2−ブチリルオキシ−5−(2E、4E、6E、8E)−[3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−フェニルブタノエート(KCBG34)；
5−(2E、4E、6E、8E)−[3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−2−ヒドロキシ−フェニルブタノエート(KCBG35)；
2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニル−2−オキソブタノエート(KCBG38)；
2−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−5−ヒドロキシ−フェニル−3−ヒドロキシ−ブタノエート(KCBG39)；
(2E、4E、6E、8E)−[3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−(4−ブチリルアミノ)−フェニルアミド(KCBG40)；
(2E、4E、6E、8E)−[3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−(3−ブチルアミノ−4−ヒドロキシ)−フェニルアミド(KCBG41)；
4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェニル−1−ブタンスルホネ−ト(KCBG43)；
4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェニル−2−オキソプロパノエート(KCBG45)；
4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェニル−2−オキソブタノエート(KCBG47)；
4−(4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェノキシ)−4−オキソブタン酸(KCBG50)；
4−(4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェノキシ)−オキソ−ヘキサンジオ酸(KCBG51)；
4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−シクロヘキス−1−エニル)−ノナ−2、4、6、8−テトラエノイルアミノ]−フェニル−2−アセチルアミノ−4−カルバモイル−ブタノエート(KCBG52)；
4−(4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェノキシ)−オキソ−ペプタンジオ酸(KCBG53)；及び
4−(4−[(2E、4E、6E、8E)−3、7−ジメチル−9−(2、6、6−トリメチル−1−シクロヘキセニル)−2、4、6、8−ノナテトラエノイル]アミノフェノキシ)−オキソ−オクタンジオ酸(KCBG54)からなるグル−プ中から選択される組成物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
化学式(V)の化合物：
【化１６】
2004526807.tif 000003
前記式で、
(i) XはOH、NH2またはSHであり；
R1及びR2は互いに同一もしくは相異し、それぞれ独立的に−OH、−SH、
−NH2、−COOH、−R(CH2)mCH3、−RCOCO(CH2)mCH3、
−RCO(CH2)mCHCH3CH3、−RCO(CH2)mNR4CH3、−RCOCHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCH3、−RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、
−RCOCH2(CH2)mCOOH、−RSO2CH2(CH2)mCH3、
−RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または−RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2で、
Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1−C6アルキルで、mは各々0〜5の整数であり、R3はHであり、ただし、i)XがNH2である場合、R1及びR2は互いに同一もしくは相違し、それぞれ独立的に、-R(CH2)mCH3(RはOまたはCH2であり、mは0〜5)、-OHを除く、
ii)XがOHであり、R1がOHである場合、R2は、-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)または-R(CH2)mCH3(RはCH2であり、mは0〜5)を除く、
iii)XがOHであり、R3がOHである場合、R1は、-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)または-R(CH2)mCH3(RはCH2であり、mは0〜5)を除く、または；
(ii) Xは前記定義した通りであり、R1及びR3は互いに同一もしくは相異し、それぞれ独立的に−OH、−SH、−NH2、−COOH、−R(CH2)mCH3、
−RCOCO(CH2)mCH3、−RCO(CH2)mCHCH3CH3、−RCO(CH2)mNR4CH3、
−RCOCHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCH3、
−RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCOOH、
−RSO2CH2(CH2)mCH3、−RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または
−RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2で、Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1−C6アルキルで、mは各々0〜5の整数であり、R2はHであり、ただし、i)XがNH2である場合、R1及びR3は互いに同一もしくは相違し、それぞれ独立的に、-R(CH2)mCH3(RはOまたはCH2であり、mは0〜5)、-OHを除く、
ii)XがNH2であり、R1がOHである場合、R3は、-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)を除く、
iii)XがOHであり、R1がOHである場合、R3は、-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)または-R(CH2)mCH3(RはCH2であり、mは0〜5)を除く、
iv)XがOHであり、R3がOHである場合、R1は、-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)を除く、または;
(iii) Xは前記定義した通りであり、R1は−OH、−SH、−NH2、−COOH、
−R(CH2)mCH3、−RCOCO(CH2)mCH3、−RCO(CH2)mCHCH3CH3、
−RCO(CH2)mNR4CH3、−RCOCHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCH3、
−RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCOOH、
−RSO2CH2(CH2)mCH3、−RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または
−RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2で、Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1−C6アルキルで、mは各々0〜5の整数であり、R2はHであり、R3はＨ、−OHまたはClであり、ただし、i)XがNH2である場合、R1は、-R(CH2)mCH3(RはOまたはCH2であり、mは0〜5)、-OH、-NH2を除く、
ii)XがOHであり、R1が-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)である場合、R3は、-OHを除く、または；
(iv) Xは前記定義した通りであり、R3は−OH、−SH、−NH2、−COOH、
−R(CH2)mCH3、−RCOCO(CH2)mCH3、−RCO(CH2)mCHCH3CH3、
−RCO(CH2)mNR4CH3、−RCOCHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCH3、
−RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCOOH、
−RSO2CH2(CH2)mCH3、−RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または
−RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2であり；
ここで、Rは各々CH2、O、NHまたはSであり、  R4はHまたはC1−C6アルキルであり、ｍは各々0〜5の整数であり；R2はHであり、R1はH、OHまたはClであり、ただし、i)XがNH2である場合、R3は、-OH、-NH2、または-R(CH2)mCH3(RはOまたはCH2であり、mは0〜5)を除く、
ii)XがNH2であり、R3がNH2である場合、R1は、ClまたはHを除く、
iii)XがOHであり、R1がOHであり、R2がHである場合、R3は、-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)を除く、または；
(v) Xは前記定義した通りであり；
R1 、R2及びR3は互いに同一もしくは相異し、それぞれ独立的に−OH、−SH、
−NH2、−COOH、−R(CH2)mCH3、−RCOCO(CH2)mCH3、
−RCO(CH2)mCHCH3CH3、−RCO(CH2)mNR4CH3、−RCOCHOH(CH2)mCH3、−RCOCH2(CH2)mCH3、−RCOCH2CHOH(CH2)mCH3、
−RCOCH2(CH2)mCOOH、−RSO2CH2(CH2)mCH3、
−RPO2(OH)CH2(CH2)mCH3または−RCOCH(NHCOCH3)CH2CH2CONH2であり、Rは各々CH2、O、NHまたはSで、R4はHまたはC1−C6アルキルで、mは各々0〜5の整数であり、ただし、XがOHの場合、
i)R1が-R(CH2)mCH3(RはCH2であり、mは0〜5)であり、R2が-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)であるとき、R3は-OHを除く、
ii)R1が-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)であり、R2がOHのとき、R3は-OHまたは-R(CH2)mCH3(RはCH2であり、mは0〜5)を除く、
iii)R1がOHであり、R2が-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)であるとき、R3は-OH、-(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)、または-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)を除く、iv)R1がOHであり、R2が-R(CH2)mCH3(RはCH2であり、mは0〜5)であるとき、R3は-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)を除く、
v)R1が-R(CH2)mCH3(RはCH2であり、mは0〜5)であり、R2がOHであるとき、R3は-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)を除く、
vi)R1が-RSO2CH2(CH2)mCH3(RはNHであり、mは0〜5)であり、R2が-R(CH2)mCH3(RはCH2であり、mは0〜5)であるとき、R3は-OHを除く。