(57)【要約】  本発明は、下記一般式（Ｉ）を有する化合物を含有する、貯蔵安定性の改善された医薬組成物を提供することにある。  処方中に下記一般式（Ｉ）【化１】2008069262.tif 000007を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有し、フィルム層中にポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びプルランから選ばれる１種又は２種以上のフィルムコーティング基剤を含有する貯蔵安定性に優れたフィルムコーティング製剤。
2008069262.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処方中に下記一般式（Ｉ）
【化１】
2008069262.tif 000005
を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有し、フィルム層中にポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びプルランから選ばれる１種又は２種以上のフィルムコーティング基剤を含有するフィルムコーティング製剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩が、下記式（Ｉａ）
【化２】
2008069262.tif 000006
を有する化合物である請求項１に記載のフィルムコーティング製剤。
【請求項３】
フィルムコーティング基剤がポリビニルアルコールである請求項１又は２に記載のフィルムコーティング製剤。
【請求項４】
フィルムコーティング基剤がカルボキシメチルセルロースナトリウムである請求項１又は２に記載のフィルムコーティング製剤。
【請求項５】
フィルムコーティング基剤がプルランである請求項１又は２に記載のフィルムコーティング製剤。
【請求項６】
製剤が錠剤である請求項１乃至５のいずれか１項に記載のフィルムコーティング製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、処方中に下記一般式（Ｉ）【０００２】
【化１】
2008069262.tif 000003
【０００３】
を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有し、フィルム層中にポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びプルランから選ばれる１種又は２種以上のフィルムコーティング基剤を含有する貯蔵安定性に優れたフィルムコーティング製剤に関する。
【背景技術】
【０００４】
上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、血小板凝集抑制作用を有する化合物として知られている（特許文献１又は２）。【０００５】
特許文献２、３、４及び５に、上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の製剤に使用しうる添加剤が多数例示されており、その一つとしてプルランが賦形剤として一行記載されているが、ポリビニルアルコール及びカルボキシメチルセルロースナトリウム自体は具体的に記載されていない。【０００６】
また、特許文献２、４及び５には、必要に応じてコーティングを施すことができると記載されているにすぎず、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はプルランは、具体的に製剤例において使用されていない。さらに上記特許文献には、上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する製剤に、フィルムコーティング基剤としてポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はプルランを含有することにより製剤の安定性が改善されることは、記載も示唆もされていない。
【特許文献１】特開平６−４１１３９号公報
【特許文献２】特開２００２−１４５８８３号公報
【特許文献３】特開平１０−３１０５８６号公報
【特許文献４】特開２００３−２４６７３５号公報
【特許文献５】特開２００４−５１６３９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、貯蔵安定性に優れた医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、フィルム層中に特定のフィルムコーティング基剤を含有することにより、上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有するフィルムコーティング製剤が優れた貯蔵安定性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。【０００９】
本発明は、処方中に上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有し、フィルム層中にポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びプルランから選ばれる１種又は２種以上のフィルムコーティング基剤を含有するフィルムコーティング製剤（特に、血栓症又は塞栓症の予防又は治療のためのフィルムコーティング製剤）、前記フィルムコーティング製剤（特に、血栓症又は塞栓症の予防又は治療のためのフィルムコーティング製剤）を製造するための上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の使用、上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の薬理学的に有効な量を含有する前記フィルムコーティング製剤を温血動物（特に、ヒト）に投与する疾病（特に、血栓症又は塞栓症）の予防又は治療方法を提供する。【００１０】
すなわち、本発明は、
（１）  処方中に上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有し、フィルム層中にポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びプルランから選ばれる１種又は２種以上のフィルムコーティング基剤を含有するフィルムコーティング製剤
であり、好適には、
（２）  一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩が、下記式（Ｉａ）【００１１】
【化２】
2008069262.tif 000004
【００１２】
を有する化合物である（１）に記載のフィルムコーティング製剤、
（３）  フィルムコーティング基剤がポリビニルアルコールである（１）又は（２）に記載のフィルムコーティング製剤、
（４）  フィルムコーティング基剤がカルボキシメチルセルロースナトリウムである（１）又は（２）に記載のフィルムコーティング製剤、
（５）  フィルムコーティング基剤がプルランである（１）又は（２）に記載のフィルムコーティング製剤、或は、
（６）  製剤が錠剤である（１）乃至（５）のいずれか１項に記載のフィルムコーティング製剤である。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、処方中に上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有し、フィルム層中にポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びプルランから選ばれる１種又は２種以上のフィルムコーティング基剤を含有する貯蔵安定性に優れたフィルムコーティング製剤を提供することが可能となる。【００１４】
本発明のフィルムコーティング製剤は、例えば、血栓症又は塞栓症（好適には、血栓症）等の治療及び／又は予防（好適には、血栓症の治療薬及び／又は予防薬である）に有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明のフィルムコーティング製剤の有効成分である、上記一般式（Ｉ）又はその薬理上許容される塩を有する化合物、すなわち２−アセトキシ−５−（α−シクロプロピルカルボニル−２−フルオロベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン又はその薬理上許容される塩は公知化合物であり、特開平６−４１１３９号公報又は特開２００２−１４５８８３号公報に記載の方法で製造することができる。【００１６】
本発明の「その薬理上許容される塩」としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩若しくは沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩若しくは燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩若しくはエタンスルホン酸塩のような低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩若しくはｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩；酢酸塩、リンゴ酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩若しくはマレイン酸塩のような有機酸塩；又は、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩若しくはアスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩等を挙げることができ、好適には、ハロゲン化水素酸塩又は有機酸塩であり、更に好適には、塩酸塩又はマレイン酸塩であり、最も好適には、塩酸塩である。【００１７】
本発明におけるフィルムコーティング基剤は、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム又はプルランから選ばれる１種又は２種以上であり、好適には、ポリビニルアルコール又はカルボキシメチルセルロースナトリウムである。フィルム層中のコーティング基剤の含有量は、下限は、通常、２０％（ｗ／ｗ）であり、好適には、３０％（ｗ／ｗ）であり、更に好適には、４０％（ｗ／ｗ）であり、上限は、通常、１００％（ｗ／ｗ）であり、好適には、９０％（ｗ／ｗ）であり、更に好適には、７０％（ｗ／ｗ）である。【００１８】
フィルム層中には、必要に応じて他のコーティング基剤を配合することができる。そのようなコーティング基剤の種類は特に限定されず、当業者が適宜選択可能である。そのようなコーティング基剤として、例えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、デキストリン、マルトデキストリン、乳糖、Ｄ−マンニトール、ポリビニルアルコールポリマー、メタクリル酸コポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー及びアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー等を挙げることができる。【００１９】
本発明のフィルムコーティング製剤は、さらに必要に応じて、適宜の薬理学的に許容される賦形剤、滑沢剤、結合剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤及び／又は希釈剤等の添加剤を含むことができる。【００２０】
使用される「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール若しくはソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−デンプン若しくはデキストリンのようなデンプン誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；又は、デキストラン等の有機系賦形剤：或いは、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム若しくはメタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；又は、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができ、好適には、セルロース誘導体及び糖誘導体から選択される一つ以上の賦形剤であり、更に好適には、乳糖、マンニトール及び結晶セルロースから選択される一つ以上の賦形剤であり、最も好適には、乳糖及び／又は結晶セルロースである。【００２１】
使用される「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス若しくはゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；フマル酸ステアリルナトリウム；ショ糖脂肪酸エステル；安息香酸ナトリウム；Ｄ，Ｌ−ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム若しくはラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸若しくは珪酸水和物のような珪酸類；又は、上記デンプン誘導体等を挙げることができ、好適には、ステアリン酸金属塩である。【００２２】
使用される「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、又は、前記賦形剤と同様の化合物等を挙げることができ、好適には、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースである。【００２３】
使用される「乳化剤」としては、例えば、ベントナイト若しくはビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム若しくは水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム若しくはステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；又は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル若しくはショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤を挙げることができる。【００２４】
使用される「安定剤」としては、例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール若しくはフェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール若しくはクレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；又は、ソルビン酸等を挙げることができる。【００２５】
使用される「矯味矯臭剤」としては、例えば、サッカリンナトリウム若しくはアスパルテームのような甘味料；クエン酸、リンゴ酸若しくは酒石酸のような酸味料；又は、メントール、レモン若しくはオレンジのような香料等を挙げることができる。【００２６】
フィルムコーティング製剤全量中の、上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の配合量には特に制限はないが、例えば、フィルムコーティング製剤全重量に対して１．０〜３０．０重量％（好適には、１．３〜２０．０重量％）配合することが好ましい。【００２７】
また、フィルムコーティング製剤全量中の添加剤の配合量には特に制限はないが、例えば、フィルムコーティング製剤全重量に対して、賦形剤を１０．０〜９３．５重量％（好適には、４４．０〜９０．０重量％）、滑沢剤を０．５〜５．０重量％（好適には、０．５〜３．０重量％）、結合剤を０．０〜１５．０重量％（好適には、２．５〜１０．０重量％）配合することが好ましい。【００２８】
本発明におけるフィルムコーティング製剤としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤又はトローチ剤等の固形製剤を挙げることができ、好適には、錠剤である。【００２９】
本発明における製剤の製造方法としては、Ｐｏｗｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  （Ｄ．  Ｃｈｕｌｉａ他，Ｅｌｓｅｒｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂ  Ｃｏ（Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  １，  １９９３））のような刊行物に記載されている一般的な方法を用いて製造すればよく、特に、乾式製法（例えば、乾式造粒法又は直接打錠法であり、好適には、直接打錠法）が好ましい。【００３０】
「直接打錠法」とは、原料粉末を直接圧縮成形することにより製剤化する方法である。【００３１】
「乾式造粒法」とは、原料粉体をスラッグ又はシート状に圧縮成形し、適当な方法で破砕・分割して製造した顆粒を用いて製剤化する方法である。これらの製法はＴｈｅ  Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  （Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）（Ｌｅｏｎ  Ｌａｃｈｍａｎ  他：  ＬＥＡ  ＆  ＦＥＢＩＧＥＲ  １９８６）又は、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：  Ｔａｂｌｅｔｓ  ｖｏｌｕｍｅ  １（Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）（Ｈｅｒｂｅｒｔ  Ａ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ他：  ＭＡＲＣＥＬ  ＤＥＫＫＥＲ  ＩＮＣ．  １９８９）のような刊行物に記載されている。【００３２】
ここで造粒とは、粉状、塊状、溶液或いは溶融液状などの原料からほぼ均一な形状と大きさを持つ粒を造る操作をいい、顆粒剤、散剤又は細粒剤等の最終製品を作る造粒や、錠剤又はカプセル剤等の製造用中間製品を作る造粒がある。【００３３】
圧縮成形過程とは、原料粉体に機械的な力で圧力を加え原料粉体を塊状物とする過程であり、使用される装置としては、例えば、回転式錠剤機（菊水製作所社製、畑鉄工所社製、菅原精機社製等）、ローラーコンパクター、ロールグラニュレーター又はチルソネーター等の乾式造粒機（フロイント産業社製、ターボ工業社製、栗本鐵工所社製、マツボー社製、日本グラニュレーター社製、不二パウダル社製等）を挙げることができる。【００３４】
破砕・分割過程とは、圧縮成形過程で成形した塊状物をナイフ・カッター等で適当な大きさに破砕する過程であり、使用される装置としては、例えば、パワーミル、フィッツミル、フィオーレ若しくはコーミル等の解砕機又は製粒機（不二パウダル社製、徳寿工作所社製、パウレック社製等）を挙げることができる。【００３５】
このように得られた造粒物は所望の粒子径に整粒し、散剤、細粒剤又は顆粒剤の形態の製剤とすることができる。これら製剤はカプセルに充填してカプセル剤とすることもでき、或いは、さらに崩壊剤及び／又は滑沢剤等を必要に応じて添加し、打錠機等により圧縮成形することで錠剤形態の製剤にすることもできる。混合又は造粒等の操作は、いずれも製剤技術分野において汎用されており、当業者は適宜実施することができる。【００３６】
本発明のフィルムコーティング製剤は、さらに必要に応じて、処方中に、通常用いられる量の可塑剤、賦形剤、滑沢剤、隠蔽剤、着色剤及び防腐剤等の１つ又はそれ以上の添加剤を含むことができる。【００３７】
本発明に使用できる可塑剤の種類は特に限定されず、当業者が適宜選択可能である。そのような可塑剤としては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン及びソルビトール、グリセリントリアセテート、フタル酸ジエチル及びクエン酸トリエチル、ラウリル酸、ショ糖、デキストロース、ソルビトール、トリアセチン、アセチルトリエチルチトレート、トリエチルチトレート、トリブチルチトレート又はアセチルトリブチルチトレート等を挙げることができる。【００３８】
本発明に使用できる隠蔽剤としては、例えば、酸化チタン等を挙げることができる。【００３９】
本発明に使用できる着色剤としては、例えば、酸化チタン、酸化鉄、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄又は黄色５号アルミニウムレーキタルク等を挙げることができる。【００４０】
本発明に使用できる防腐剤としては、例えば、パラベン等を挙げることができる。【００４１】
本発明におけるフィルムコーティング製剤の製造方法としては、Ｐｏｗｄｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ  （Ｄ．  Ｃｈｕｌｉａ他，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂ  Ｃｏ  （Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  １，  １９９３））のような刊行物に記載されている一般的な方法を用いて製造すればよく、特別な制限は設けない。【００４２】
本法にて調製されるフィルムコーティング製剤は、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びプルランから選ばれる１種又は２種以上のフィルムコーティング基剤を含有するフィルムコーティング液を、錠剤又は原薬等の被覆されるべき対象物に噴霧することにより得ることができる。該被覆されるべき対象物は所望によりサブコーティングされていてもよい。該フィルムコーティング液は、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びプルランから選ばれる１種又は２種以上のフィルムコーティング基剤及び所望により配合される上記添加剤を水中に懸濁又は溶解して得られる。フィルムコーティング液の噴霧は市販のフィルムコーティング機を用いる等の公知の方法により行えばよい。フィルムコーティングは、素錠重量に対して、下限が、好適には、３％（ｗ／ｗ）、更に好適には、４．５％（ｗ／ｗ）、特に好適には、６％（ｗ／ｗ）、上限が、好適には、５０％（ｗ／ｗ）、更に好適には、２０％（ｗ／ｗ）となるように行う。これらの製造条件は通常のフィルムコーティング製剤の製造における条件を採用すればよい。かくして得られる本発明のフィルムコーティング製剤は、通常の製剤と同様に投与すればよい。【００４３】
本発明のフィルムコーティング製剤の有効成分である上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の投与量は、薬剤の活性、患者の症状、年齢又は体重等の種々の条件により変化し得る。その投与量は、経口投与の場合には、各々、通常は成人に対して１日、下限として０．０１ｍｇ（好適には、１ｍｇ）であり、上限として２００ｍｇ（好適には、１００ｍｇ）を投与することができる。
【実施例】
【００４４】
以下、実施例及び試験例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。【００４５】
なお、実施例において使用されている「化合物Ａ」は、上記式（Ｉａ）を有する化合物である。【００４６】
実施例１
化合物Ａ（５４．９ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース（１５０．０ｇ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（４００．０ｇ）、乳糖（１１７５．０ｇ）及び結晶セルロース（２００．０ｇ）を高速攪拌混合機で３分間混合した後、ステアリン酸マグネシウム（２０．０ｇ）を添加し、再度高速攪拌混合機で混合することにより、混合末を得た。【００４７】
得られた混合末をロータリー式打錠機にて、錠剤質量が約１００ｍｇになるよう、打錠圧６．９ｋＮで打錠した。得られた素錠に、カルボキシメチルセルロースナトリウム５％（ｗ／ｗ）及び水からなるコーティング液を、パンコーティング機中で噴霧することにより、フィルムコーティングを施し、試験化合物を含有する錠剤を得た。得られた錠剤について安定性試験を行った結果を表１に示す。【００４８】
実施例２
化合物Ａ（５４．９ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース（１５０．０ｇ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（４００．０ｇ）、乳糖（１１７５．０ｇ）及び結晶セルロース（２００．０ｇ）を高速攪拌混合機で３分間混合した後、ステアリン酸マグネシウム（２０．０ｇ）を添加し、再度高速攪拌混合機で混合することにより、混合末を得た。【００４９】
得られた混合末をロータリー式打錠機にて、錠剤質量が約１００ｍｇになるよう、打錠圧６．９ｋＮで打錠した。得られた素錠に、ポリビニルアルコールを主成分とするＯＰＡＤＲＹ  ＡＭＢ  ３１Ｗ４８９９４（日本カラコン株式会社製）及び水からなるコーティング液を、パンコーティング機中で噴霧することにより、フィルムコーティングを施し、試験化合物を含有する錠剤を得た。得られた錠剤について安定性試験を行った結果を表１に示す。【００５０】
比較例１
化合物Ａ（２４．７ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース（６７．５ｇ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（１８０．０ｇ）、乳糖（５２８．８ｇ）及び結晶セルロース（９０．０ｇ）を高速攪拌混合機で３分間混合した後、ステアリン酸マグネシウム（９．０ｇ）を添加し、再度混合機で混合することにより、混合末を得た。【００５１】
得られた混合末をロータリー式打錠機にて、錠剤質量が約１００ｍｇになるよう、打錠圧６．９ｋＮで打錠した。得られた素錠に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、乳糖、酸化チタン、トリアセチン及び水からなるコーティング液を、パンコーティング機中で噴霧することにより、フィルムコーティングを施し、試験化合物を含有する錠剤を得た。得られた錠剤について安定性試験を行った結果を表１に示す。【００５２】
試験例１  安定性試験
実施例１及び２で得られた錠剤並びに比較例１で得られた錠剤を褐色ガラス瓶に入れ、密閉状態６０℃で静置し、３週間経過後に、試験錠剤中の有効成分（一般式（Ｉ）を有する化合物）の含量を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。高速液体クロマトグラフィーの測定条件は、次の通りである。
カラム：Ｌ−ｃｏｌｕｍｎ  ＯＤＳ（４．６ｍｍＩＤ×１５０ｍｍ，化学物質評価研究機構製）
移動相：０．０１ｍｏｌ／Ｌリン酸塩緩衝液（ｐＨ２．８）／アセトニトリル混液＝６５／３５（Ｖ／Ｖ）
カラム温度：４０℃付近の一定温度
検出波長：２６０ｎｍ。【００５３】
表１
――――――――――――――――――――――――――――――――――
実施例１    実施例２    比較例１
――――――――――――――――――――――――――――――――――
６０℃３週間後の有効成分残存量（％）  ９４        ９１        ７８
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【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明によれば、上記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有し、フィルム層中にポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びプルランから選ばれる１種又は２種以上のフィルムコーティング基剤を含有する貯蔵安定性に優れたフィルムコーティング製剤が得られる。
【国際調査報告】
2008069262.tif 000008
2008069262.tif 000009
2008069262.tif 000010
2008069262.tif 000011