【手続補正書】
【提出日】平成16年7月21日(2004.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
【発明の実施の形態】
（１）本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤
本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、α−クルクメンからなる。α−クルクメンは下式化１に表される構造を有するセスキテルペンである。このものは、下式化２に構造を示す化合物と構造互変異体の関係にあり、通常は化１と化２の化合物が混在した形で存在する。本発明では、化１の化合物、化２の化合物、これらの混合物を総称してα−クルクメンと称する。又、前記化合物においては何れも不斉炭素を有し、本発明に言うα−クルクメンにおいては、ｌ体、ｄ体、ｄｌ体の何れもを含み、これらの何れもが使用可能である。本発明においては、化１の化合物、化２の化合物、これらの混合物の何れもが、立体異性を含み、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤として使用することができる。かかるα−クルクメンは、合成によって製造することもできるし、かかる化合物を含有する植物体より、抽出、精製して用いることもできる。更には、前記α−クルクメンの作用を他の共存物質が阻害しない範囲においては、抽出物或いは抽出物の溶媒除去物をそのまま使用することもできる。この様な、α−クルクメンの作用を他の共存物質が阻害しない、植物の抽出物としては、カンラン科モツヤクジュの抽出物が好ましく例示できる。カンラン科モツヤクジュの抽出物を得る、植物体の部位としては、モツヤクジュの植物体全般にわたってクルクメンが存在しているため、特段の限定はされないが、好ましくは、樹脂、樹皮、木質などが例示でき、特に好ましくは、樹脂が例示できる。モツヤクジュの抽出物としては、極性の低い溶剤によって抽出された抽出物の溶剤除去物が特に好ましく例示できる。極性の低い溶剤としては、ノルマルヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、蟻酸メチルなどのエステル類が好ましく例示できる。抽出は、植物体に対して１〜１０重量倍の溶剤を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。抽出後は、必要に応じて水を加え、液々抽出し、水溶性成分を除去した後、減圧濃縮などして溶剤を除去することが好ましい。本発明の皮膚外用剤に於ける、本発明のデンドライト伸長抑制剤である、αークルクメンは、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜１０重量％含有することが好ましく、更に好ましくは、０．００５〜５重量％である。これは、少なすぎるとメラノサイトのデンドライト伸長抑制効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、いたずらに処方の自由度を阻害する場合があるからである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
＜実施例３＞
抽出物２について、用量を振って、実施例２と同様にメラノサイトのデンドライト伸長抑制効果を調べた。結果を表２に示す。これより、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は抽出物の形でも使用可能であることがわかる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
＜実施例５＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このものの抽出物１をスクワランに置換した比較例２を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表４に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。
イ
スクワラン                                    １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                    ２    重量部
抽出物１                                    ０．００８重量部
ブチルパラベン                                  ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                          ５    重量部
キサンタンガム                                  ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）０．４重量部
メチルパラベン                                  ０．１重量部
水                                            ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                  ０．２重量部
水                                        ３２．０９２重量部
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
【表４】
2003306421.tif 000001
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
＜実施例６＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このものの抽出物２をスクワランに置換した比較例３を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表５に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。
イ
スクワラン                                    １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                    ２    重量部
抽出物２                                      ０．０３重量部
ブチルパラベン                                  ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                          ５    重量部
キサンタンガム                                  ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）０．４重量部
メチルパラベン                                  ０．１重量部
水                                            ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                  ０．２重量部
水                                          ３２．０７重量部
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
【表５】
2003306421.tif 000002
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
＜実施例７＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このもののαークルクメンをスクワランに置換した比較例４を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表６に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。又、従来の美白剤であるアルブチンとの相加効果も見られた。
イ
スクワラン                                    １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                    ２    重量部
α−クルクメン                              ０．００５重量部
ブチルパラベン                                 ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                          ５    重量部
キサンタンガム                                  ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）０．４重量部
メチルパラベン                                  ０．１重量部
アルブチン                                      ２    重量部
水                                            ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                  ０．２重量部
水                                        ３０．０９５重量部
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
【表６】
2003306421.tif 000003