【手続補正書】
【提出日】平成16年11月8日(2004.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３もしくは配列番号５に示すアミノ酸配列、またはそのホモログ、変異型、もしくは誘導体を含むＢＡＣＨ  ＧＰＣＲポリペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項３】
配列番号１、配列番号２、配列番号４、もしくは配列番号１０に示す核酸配列、またはそのホモログ、変異型、もしくは誘導体を含む、請求項２に記載の核酸。
【請求項４】
請求項１に記載のポリペプチドのフラグメントを含むポリペプチド。
【請求項５】
配列番号３と配列番号５との間でホモロガスな１つまたは複数の領域を含むか、配列番号３と配列番号５との間でヘテロロガスな１つまたは複数の領域を含む、請求項４に記載のポリペプチド。
【請求項６】
請求項４または５に記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項７】
請求項２、３または６に記載の核酸を含むベクター。
【請求項８】
請求項２、３もしくは６に記載の核酸、または請求項７に記載のベクターを有する宿主細胞。
【請求項９】
請求項２、３もしくは６に記載の核酸、または請求項７に記載のベクターを有するトランスジェニック非ヒト動物。
【請求項１０】
マウスである、請求項９に記載のトランスジェニック非ヒト動物。
【請求項１１】
Ｇタンパク質共役受容体と特異的に相互作用することができる化合物を同定する方法における、請求項１、４または５に記載のポリペプチドの使用方法。
【請求項１２】
Ｇタンパク質共役受容体と特異的に相互作用することができる化合物を同定する方法における、請求項９または１０に記載のトランスジェニック非ヒト動物の使用方法。
【請求項１３】
ＢＡＣＨ受容体を発現する細胞に候補化合物を接触させるステップと、前記接触の結果として前記細胞中のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）のレベルが低下するかどうかを決定するステップとを含む、ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲのアンタゴニストを同定する方法。
【請求項１４】
ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲを発現する細胞に候補化合物を接触させるステップと、前記接触の結果として前記細胞中のサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）レベルが低下するかどうかを決定するステップとを含む、細胞中のサイクリックＡＭＰの内因性レベルを低下することができる化合物の同定方法。
【請求項１５】
ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲポリペプチドに候補化合物を接触させるステップと、前記候補化合物が前記ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲポリペプチドに結合するかどうかを決定するステップとを含む、ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲポリペプチドに結合することができる化合物の同定方法。
【請求項１６】
請求項１１〜１５のいずれかに記載の方法によって同定された化合物。
【請求項１７】
請求項１、４または５に記載のポリペプチドと特異的に結合することができる化合物。
【請求項１８】
抗体を産生する方法における、請求項１、４もしくは５に記載のポリペプチドまたはその一部、または請求項２、３もしくは６に記載の核酸の使用方法。
【請求項１９】
請求項１、４もしくは５に記載のポリペプチドまたはその一部、または請求項２、３もしくは６に記載のヌクレオチドによってコードされるポリペプチドまたはその一部に特異的に結合することができる抗体。
【請求項２０】
請求項１、４もしくは５に記載のポリペプチドまたはその一部；請求項２、３もしくは６に記載の核酸またはその一部；請求項７に記載のベクター；請求項８に記載の細胞；請求項１６または１７に記載の化合物；および請求項１９に記載の抗体のうちの任意の１つまたは複数を、薬学的に許容可能なキャリアまたは希釈剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１、４もしくは５に記載のポリペプチドまたはその一部；請求項２、３もしくは６に記載の核酸またはその一部；請求項７に記載のベクター；請求項８に記載の細胞；請求項１６または１７に記載の化合物；および請求項１９に記載の抗体のうちの任意の１つまたは複数を含む、ワクチン組成物。
【請求項２２】
請求項１、４もしくは５に記載のポリペプチドまたはその一部；請求項２、３もしくは６に記載の核酸またはその一部；請求項７に記載のベクター；請求項８に記載の細胞；請求項１６または１７に記載の化合物；および請求項１９に記載の抗体のうちの任意の１つまたは複数を含む、疾患または疾患に対する感受性の診断キット。
【請求項２３】
非ヒト動物にＢＡＣＨ  ＧＰＣＲのアンタゴニストを投与するステップを含む、ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲ活性の上昇に関連する疾患を罹患した非ヒト動物の治療方法。
【請求項２４】
非ヒト動物にＢＡＣＨ  ＧＰＣＲのアゴニストを投与するステップを含む、ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲ活性の減少に関連する疾患を罹患した非ヒト動物の治療方法。
【請求項２５】
ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲが、配列番号３または配列番号５に示す配列を有するポリペプチドを含む、請求項２３または請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１、４もしくは５に記載のポリペプチドまたはその一部；請求項２、３もしくは６に記載の核酸またはその一部；請求項７に記載のベクター；請求項８に記載の細胞；請求項１６または１７に記載の化合物；請求項１９に記載の抗体；請求項２０に記載の医薬組成物；および請求項２１に記載のワクチンのうちの任意の１つまたは複数を非ヒト動物に投与するステップを含む、非ヒト動物の疾患を治療および／または予防する方法。
【請求項２７】
請求項１、４もしくは５に記載のポリペプチドまたはその一部；請求項２、３もしくは６に記載の核酸またはその一部；請求項７に記載のベクター；請求項８に記載の細胞；請求項１６または１７に記載の化合物；および／または請求項１９に記載の抗体を含む、疾患の治療方法または予防方法において使用される薬剤。
【請求項２８】
請求項１、４もしくは５に記載のポリペプチドまたはその一部；請求項２、３もしくは６に記載の核酸またはその一部；請求項７に記載のベクター；請求項８に記載の細胞；請求項１６または１７に記載の化合物；および請求項１９に記載の抗体の、疾患の治療または予防用の医薬組成物を調製するための使用方法。
【請求項２９】
変化したＢＡＣＨ遺伝子を有することを特徴とする、非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項３０】
前記変化が、ＢＡＣＨの欠失、機能喪失を招くＢＡＣＨの変異、標的化された変異またはランダムな変異を有するヌクレオチド配列を有する外因性遺伝子のＢＡＣＨへの移入、別の種由来の外因性遺伝子のＢＡＣＨへの移入、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項２９に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項３１】
異種ＢＡＣＨタンパク質をコードする導入遺伝子をゲノム中に含み、発現する、外因性ＢＡＣＨ遺伝子の機能が破壊された非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項３２】
（ａ）非相同性置換部分と、（ｂ）前記非相同性置換部分の上流に存在する第１の相同領域であって、前記第１の相同領域は第１のＢＡＣＨ遺伝子配列と実質的に同一のヌクレオチド配列を有する第１の相同領域と、（ｃ）前記非相同性置換部分の下流に存在する第２の相同領域であって、前記第２の相同領域は第２のＢＡＣＨ遺伝子配列と実質的に同一のヌクレオチド配列を有し、前記第２のＢＡＣＨ遺伝子配列が天然に存在する内因性ＢＡＣＨ遺伝子中の前記第１のＢＡＣＨ遺伝子配列の下流に存在する第２の相同領域とを含む、宿主細胞中のＢＡＣＨ遺伝子の機能を破壊するための核酸構築物。
【請求項３３】
ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲポリペプチドをコードする核酸が発現する条件下で、請求項８に記載の宿主細胞を培養するステップを含む、ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲポリペプチドを産生するプロセス。
【請求項３４】
サンプル中における請求項２、３または６に記載の核酸の存在を検出する方法であって、前記サンプルに、前記核酸に特異的な少なくとも１つの核酸プローブを接触させるステップと、前記核酸の存在について前記サンプルをモニタリングするステップとを含む方法。
【請求項３５】
サンプルに、請求項１９に記載の抗体を接触させるステップと、前記ポリペプチドの存在について前記サンプルをモニタリングするステップとを含む、サンプル中における請求項１、４または５に記載のポリペプチドの存在を検出する方法。
【請求項３６】
ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲ発現の増加、減少、もしくは異常により引き起こされる、またはこれらに関連する疾患もしくは症候群の診断方法であって、前記方法が、（ａ）このような疾患を罹患している非ヒト動物、または罹患している疑いがある非ヒト動物におけるＢＡＣＨ  ＧＰＣＲの発現レベルまたはパターンを検出するステップと、（ｂ）前記発現レベルまたはパターンと正常な非ヒト動物における発現レベルまたはパターンを比較するステップとを含む方法。
【請求項３７】
前記疾患が、三叉神経痛、口腔顔面痛、歯痛に関する痛み、敏感性腸症候群、バレット食道、緑内障、癌に関連する痛み、糖尿病性神経障害、ヘルペス感染、ＨＩＶ感染、片頭痛および片頭痛に関連する皮膚過敏症、異痛症、歯痛、神経腫（切断、神経相互作用、または外傷のいずれかに起因する）、神経圧迫症（腫瘍、拘扼、または打撲のいずれかによる）、および脊髄または脳の損傷による痛みからなる群から選択される、請求項２２に記載の診断キット。
【請求項３８】
前記疾患が、例えば、脳卒中、外傷、変性、または悪性疾患から発症する痴呆、失読症、ジスキネジー、振せん、パーキンソン病、良性本態性振せん、舞踏病、癲癇およびバリスムスからなる群から選択される、請求項２２に記載の診断キット。
【請求項３９】
前記疾患が、眼乾燥障害、嚢胞性線維症、過活動性膀胱、高コレステロール血症、異常脂質血症、および肥満症からなる群から選択される、請求項２２に記載の診断キット。
【請求項４０】
配列番号１０の配列を含む核酸。
【請求項４１】
ｍＢａｃｈ  ５’  ｐｒ  Ｆ（ＧＡＧＣＴＧＡＧＧＡＴＧＴＡＡＴＣＣＴＡＧＣＡＣＴＴＧ）、ｍＢａｃｈ  ５’  ｐｒ  Ｒ（ＣＣＴＴＣＣＴＴＡＣＴＡＡＡＣＴＧＴＧＧＧＧＣＡＣＴＣ）、ｍＢａｃｈ  ５’  ｓｃｒ（ＧＧＧＴＣＡＣＣＡＣＡＡＣＴＧＴＡＴＧＡＡＡＧＡＧＴＣ）、ｍＢａｃｈ  ５’  ａｒｍ  Ｆ（ＡＡＡＣＴＣＧＡＧＡＧＧＡＡＡＧＣＴＧＡＧＡＡＴＣＡＣＴＧＣＣＴＴＧＡＧ）、ｍＢａｃｈ  ５’  ａｒｍ  Ｒ（ＡＡＡＡＣＴＡＧＴＣＧＡＴＡＧＴＣＡＧＧＧＣＡＣＴＧＧＡＧＣＡＣＡＧＡＧ）、ｍＢａｃｈ  ３’  ａｒｍ  Ｆ（ＴＴＴＧＧＣＧＣＧＣＣＴＧＡＧＧＧＡＧＧＴＧＧＧＣＴＧＧＧＴＡＣＴＴＧＧＡＣ）、ｍＢａｃｈ  ３’  ａｒｍ  Ｒ（ＡＡＡＧＧＣＣＧＧＣＣＡＣＣＡＣＣＴＴＣＴＧＣＴＴＴＣＴＣＴＴＡＣＣＴＴＣ）、ｍＢａｃｈ  ３’  ｐｒ  Ｆ（ＡＧＧＴＴＣＧＣＡＧＡＣＡＴＧＣＴＴＧＴＡＧＧＡＴＡＧ）、ｍＢａｃｈ  ３’  ｐｒ  Ｒ（ＧＧＧＧＣＡＣＴＴＴＧＴＧＡＡＡＡＴＧＧＣＡＧＡＣＴＣ）、ｍＢａｃｈ＋／−Ｆ（ＧＣＴＣＡＣＣＧＡＡＣＴＡＣＣＣＴＣＡＧＡＡＡＧＣＡＣ）、およびｍＢａｃｈ＋／−Ｒ（ＣＣＣＴＴＣＴＧＣＡＣＡＣＴＡＧＡＧＣＴＧＧＡＧＴＴＧ）からなる群から選択される、核酸配列。
【請求項４２】
Ｇタンパク質共役受容体と特異的に相互作用することができる化合物を同定するためのキットであって、請求項１、４または５に記載のポリペプチドを含むキット。
【請求項４３】
Ｇタンパク質共役受容体と特異的に相互作用することができる化合物を同定するための
キットであって、請求項９または１０に記載のトランスジェニック非ヒト動物を含むキット。
【請求項４４】
ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲのアンタゴニストを含む、ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲ活性の上昇に関連する疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４５】
ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲのアゴニストを含む、ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲ活性の減少に関連する疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４６】
ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲが、配列番号３または配列番号５に示す配列を有するポリペプチドを含む、請求項２３または請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲ発現の増加、減少、もしくは異常により引き起こされる、またはこれらに関連する疾患もしくは症候群の診断用キットであって、前記キットが、（ａ）このような疾患を罹患している動物、または罹患している疑いがある動物におけるＢＡＣＨ  ＧＰＣＲの発現レベルまたはパターンを検出する手段と、（ｂ）前記発現レベルまたはパターンと正常な動物における発現レベルまたはパターンを比較する手段とを含むキット。
【請求項４８】
ＢＡＣＨ  ＧＰＣＲ発現の増加、減少、もしくは異常により引き起こされる、またはこれらに関連する疾患もしくは症候群の診断方法であって、前記方法が、（ａ）このような疾患を罹患している動物、または罹患している疑いがある動物から採取したサンプルにおけるＢＡＣＨ  ＧＰＣＲの発現レベルまたはパターンを検出するステップと、（ｂ）前記発現レベルまたはパターンと正常な動物における発現レベルまたはパターンを比較するステップとを含む方法。
【請求項４９】
前記疾患が、三叉神経痛、口腔顔面痛、歯痛に関する痛み、敏感性腸症候群、バレット食道、緑内障、癌に関連する痛み、糖尿病性神経障害、ヘルペス感染、ＨＩＶ感染、片頭痛および片頭痛に関連する皮膚過敏症、異痛症、歯痛、神経腫（切断、神経相互作用、または外傷のいずれかに起因する）、神経圧迫症（腫瘍、拘扼、または打撲のいずれかによる）、および脊髄または脳の損傷による痛みからなる群から選択される、請求項２３、２４、２６、２８もしくは３６に記載の方法。
【請求項５０】
前記疾患が、三叉神経痛、口腔顔面痛、歯痛に関する痛み、敏感性腸症候群、バレット食道、緑内障、癌に関連する痛み、糖尿病性神経障害、ヘルペス感染、ＨＩＶ感染、片頭痛および片頭痛に関連する皮膚過敏症、異痛症、歯痛、神経腫（切断、神経相互作用、または外傷のいずれかに起因する）、神経圧迫症（腫瘍、拘扼、または打撲のいずれかによる）、および脊髄または脳の損傷による痛みからなる群から選択される、請求項２７に記載の薬剤。
【請求項５１】
前記疾患が、例えば、脳卒中、外傷、変性、または悪性疾患から発症する痴呆、失読症、ジスキネジー、振せん、パーキンソン病、良性本態性振せん、舞踏病、癲癇およびバリスムスからなる群から選択される、請求項２３、請求項２４、２６、２８もしくは３６に記載の方法。
【請求項５２】
前記疾患が、例えば、脳卒中、外傷、変性、または悪性疾患から発症する痴呆、失読症、ジスキネジー、振せん、パーキンソン病、良性本態性振せん、舞踏病、癲癇およびバリスムスからなる群から選択される、請求項２７に記載の薬剤。
【請求項５３】
前記疾患が、眼乾燥障害、嚢胞性線維症、過活動性膀胱、高コレステロール血症、異常脂質血症、および肥満症からなる群から選択される、請求項２３、請求項２４、２６、２８もしくは３６に記載の方法。
【請求項５４】
前記疾患が、眼乾燥障害、嚢胞性線維症、過活動性膀胱、高コレステロール血症、異常脂質血症、および肥満症からなる群から選択される、請求項２７に記載の薬剤。