【手続補正書】
【提出日】平成17年3月3日(2005.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者における炎症性疾患または自己免疫疾患の治療に用いるための組成物であって、該組成物がインテグリンαVβ3拮抗薬および免疫調節薬を含み、該インテグリンαVβ3拮抗薬が小さい有機分子でない、上記組成物。
【請求項２】
被験者における炎症性疾患または自己免疫疾患の治療に用いるための組成物であって、該組成物がインテグリンαvβ3拮抗薬および抗炎症薬または抗血管形成薬を含み、該インテグリンαvβ3拮抗薬が小さい有機分子でない、上記組成物。
【請求項３】
被験者における炎症性疾患または自己免疫疾患の治療に用いるための組成物であって、該組成物がインテグリンαVβ3拮抗薬およびTNF−α拮抗薬を含み、該インテグリンαVβ3拮抗薬が小さい有機分子でない、上記組成物。
【請求項４】
抗炎症薬または抗血管形成薬をさらに含んでなる、請求項1に記載の組成物。
【請求項５】
抗炎症薬または抗血管形成薬をさらに含んでなる、請求項3に記載の組成物。
【請求項６】
TNF−α拮抗薬をさらに含んでなる、請求項1に記載の組成物。
【請求項７】
免疫調節薬をさらに含んでなる、請求項5に記載の組成物。
【請求項８】
前記免疫調節薬が、メトトレキセート、レフルノミド、シクロホスファミド、シクロスポリンA、FK506、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン、ミゾリビン、デオキシスパガリン(deoxyspergualin)またはブレキナール(brequinar)である、請求項1，4，6または7のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
前記免疫調節薬がメトトレキセートである、請求項8に記載の組成物。
【請求項１０】
前記免疫調節薬がT細胞レセプター調節薬またはサイトカインレセプター調節薬である、請求項1，4，6または7のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記T細胞レセプター調節薬が、T細胞レセプターと免疫特異的に結合する抗体、ペプチドまたは融合タンパク質である、請求項10に記載の組成物。
【請求項１２】
T細胞レセプターと免疫特異的に結合する前記抗体が、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
T細胞レセプターと免疫特異的に結合する前記抗体が、ヒトまたはヒト化抗体である、請求項11に記載の組成物。
【請求項１４】
前記モノクローナル抗体が抗CD4モノクローナル抗体、抗CD8モノクローナル抗体または抗CD40モノクローナル抗体である、請求項12に記載の組成物。
【請求項１５】
前記融合タンパク質がCTLA4−Igである、請求項11に記載の組成物。
【請求項１６】
前記T細胞レセプター調節薬がCD2結合分子である、請求項10に記載の組成物。
【請求項１７】
前記CD2結合分子が、CD2ポリペプチドに免疫特異的に結合するペプチド、ポリペプチド、融合タンパク質または抗体である、請求項16に記載の組成物。
【請求項１８】
前記融合タンパク質がLFA−3TIPである、請求項17に記載の組成物。
【請求項１９】
CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する前記抗体が、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項17に記載の組成物。
【請求項２０】
CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する前記抗体が、ヒトまたはヒト化抗体である、請求項17に記載の組成物。
【請求項２１】
CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する前記抗体が、MEDI-507またはその抗原結合フラグメントである、請求項17に記載の組成物。
【請求項２２】
前記サイトカインレセプター調節薬が、サイトカインレセプターと免疫特異的に結合するサイトカイン、サイトカインの断片、融合タンパク質または抗体である、請求項10に記載の組成物。
【請求項２３】
サイトカインレセプターと免疫特異的に結合する前記抗体が、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項22に記載の組成物。
【請求項２４】
サイトカインレセプターと免疫特異的に結合する前記抗体が、ヒトまたはヒト化抗体である、請求項22に記載の組成物。
【請求項２５】
サイトカインレセプターと免疫特異的に結合する前記抗体が、抗IL−2レセプター抗体または抗IL−12レセプター抗体である、請求項22に記載の組成物。
【請求項２６】
前記サイトカインレセプター調節薬が、サイトカインと免疫特異的に結合するペプチド、ポリペプチド、融合タンパク質、または抗体である、請求項10に記載の組成物。
【請求項２７】
サイトカインと免疫特異的に結合する前記抗体が、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項26に記載の組成物。
【請求項２８】
サイトカインと免疫特異的に結合する前記抗体が、ヒトまたはヒト化抗体である、請求項26に記載の組成物。
【請求項２９】
前記サイトカインがIL−4またはIL−10である、請求項22または26に記載の組成物。
【請求項３０】
前記免疫調節薬が中和抗体の産生をブロックする、請求項1，4，6または7のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記抗炎症薬が非ステロイド系抗炎症薬である、請求項2，4，5または７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記非ステロイド系抗炎症薬が、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナブメトン、ナプロキセンまたはケトプロフェンである、請求項31に記載の組成物。
【請求項３３】
前記TNF−α拮抗薬が、可溶性TNF−αレセプターまたはTNF−αと免疫特異的に結合する抗体である、請求項3，6または7のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記TNF−α拮抗薬が、可溶性TNF−αレセプターまたはTNF−αと免疫特異的に結合する抗体であり、かつ免疫調節薬がメトトレキセートである、請求項6または７に記載の組成物。
【請求項３５】
前記可溶性TNF−αレセプターがエタネルセプトである、請求項33に記載の組成物。
【請求項３６】
前記可溶性TNF−αレセプターがエタネルセプトである、請求項34に記載の組成物。
【請求項３７】
TNF−αと免疫特異的に結合する前記抗体がインフリキシマブである、請求項33に記載の組成物。
【請求項３８】
TNF−αと免疫特異的に結合する前記抗体がインフリキシマブである、請求項34に記載の組成物。
【請求項３９】
前記免疫調節薬が、MEDI−507またはその抗原結合フラグメントである、請求項33に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗血管形成薬が、エンドスタチン、アンギオスタチン、アポミグレン、抗血管形成性アンチトロンビンIII、フィブロネクチンの29kDa Ｎ末端タンパク分解性断片、フィブロネクチンの40kDa Ｃ末端タンパク分解性断片、uPAレセプター拮抗薬、プロラクチンの16kDa タンパク分解性断片、血小板因子-4の7.8 kDaタンパク分解性断片、血小板因子-4の抗血管形成性24アミノ酸断片、13.40と名付けられた抗血管形成因子、トロンボスポンジンＩの抗血管形成性22アミノ酸ペプチド断片、SPARCの抗血管形成性20アミノ酸ペプチド断片を含有するペプチド、RGDの抗血管形成性20アミノ酸ペプチド断片を含有するペプチド、NGRの抗血管形成性20アミノ酸ペプチド断片を含有するペプチド、ラミニンの小さい抗血管形成ペプチド、フィブロネクチンの小さい抗血管形成ペプチド、プロコラーゲンの小さい抗血管形成ペプチド、EGFの小さい抗血管形成ペプチド、酸性繊維芽細胞増殖因子（aFGF）拮抗薬、塩基性繊維芽細胞増殖因子（bFGF）拮抗薬、血管内皮増殖因子（VEGF）拮抗薬、またはVEGFレセプター（VEGFR）拮抗薬、である請求項2，4，5または７に記載の組成物。
【請求項４１】
前記抗血管形成薬がVEGF拮抗薬である、請求項40に記載の組成物。
【請求項４２】
前記インテグリンαVβ3拮抗薬がインテグリンαVβ3の活性または機能を抑制する、請求項１〜41のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記インテグリンαVβ3拮抗薬が血管形成を抑制しまたは低下させる、請求項1〜42のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記インテグリンαVβ3拮抗薬がインテグリンαVβ3と免疫特異的に結合する抗体である、請求項1〜43のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記抗体がインテグリンαVβ3の活性または機能を中和する、請求項44に記載の組成物。
【請求項４６】
前記抗体が他のインテグリンの活性を中和しない、請求項44に記載の組成物。
【請求項４７】
前記抗体がインテグリンαVβ3以外のインテグリンと特異的に結合しない、請求項44に記載の組成物。
【請求項４８】
前記抗体がモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項44に記載の組成物。
【請求項４９】
前記抗体がヒトまたはヒト化抗体である、請求項44に記載の組成物。
【請求項５０】
前記抗体がMEDI−522またはその抗原結合フラグメントである、請求項44に記載の組成物。
【請求項５１】
前記炎症性疾患が、喘息、脳炎、炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、関節炎またはアレルギー性疾患である、請求項1〜50のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、ライター症候群、炎症性腸疾患関連関節炎、未分化脊椎関節症である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記被験者がヒトである、請求項1〜52のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記被験者が、TNF−α拮抗薬による治療を受けているか、または以前に受けていたヒトである、請求項1〜53のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記被験者が、TNF−α拮抗薬およびメトトレキセートによる治療を受けているか、または以前に受けていたヒトである、請求項1〜54のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記被験者が、TNF−α拮抗薬またはメトトレキセートによる治療を現在受けていないヒトである、請求項1〜55のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記被験者が、TNF−α拮抗薬、非ステロイド系抗炎症薬またはメトトレキセート単独による治療では治りにくい炎症性疾患をもつヒトである、請求項1〜56のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５８】
経口的、局所的、静脈内、筋肉内または皮下内投与のために製剤化される、請求項1〜57のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記被験者にMEDI−522またはその抗原結合フラグメントを、0.1mg/kg〜10mg/kg、1mg/kg〜9mg/kg、2mg/kg〜8mg/kg、3mg/kg〜7mg/kg、または4mg/kg〜6mg/kgの投与量で投与するために製剤化される、請求項50に記載の組成物。
【請求項６０】
前記被験者にインフリキシマブを、0.1mg/kg〜10mg/kg、1mg/kg〜7mg/kg、2mg/kg〜6mg/kgまたは3mg/kg〜5mg/kgの投与量で投与するために製剤化される、請求項37または38に記載の組成物。
【請求項６１】
前記被験者にエタネルセプトを、0.01mg/kg〜10mg/kg、0.1mg/kg〜5mg/kgまたは0.5mg/kg〜2mg/kgの投与量で投与するために製剤化される、請求項35または36に記載の組成物。