(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）：2008136428.tif 000504［式中の各記号は、明細書記載と同意義である。］で表される化合物もしくはその塩を提供する。本発明化合物は、グルコキナーゼ活性化作用を有し、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用である。
2008136428.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2008136428.tif 000490
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）−ＣＯＲ４
（Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す）、もしくは置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基を示すか、または
（ｉｉ）置換されていてもよい、式
【化２】
2008136428.tif 000491
で表される５〜６員の含窒素複素環基を示し；
Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい４〜７員環基、−ＯＲ６（Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）、または置換されていてもよいアミノ基を示し；
Ｒ３は、水素原子、または置換されていてもよいアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ２とＲ３とは、
（ｉ）それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパンを形成するか、または
（ｉｉ）一緒になって、＝Ｎ−ＯＲ７または＝ＣＨ−Ｒ７（Ｒ７は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）を形成し；
Ｃｙは、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員環基を示し；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子を示す。］
で表される化合物
（但し、
（１）Ｃｙが、ベンゼン環である場合、Ｒ２は、ピロリルでなく；
（２）４−｛［（５−エトキシ−２−フルオロ−３−イソプロポキシフェニル）（５−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝ベンゼンカルボキシミドアミド、
２−［エトキシ（フェニル）メチル］−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（２，５−ジオキソ−１−フェニルヘキシル）−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−フェニル−６−（トリメチルシリル）ヘキシル］−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−フェニルヘキシル）−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ジエチル  ５，５’−（シクロヘキシルメタンジイル）ビス（３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
［２−｛［４，５−ビス（｛２−クロロ−５−［（ドデシルオキシ）カルボニル］フェニル｝カルバモイル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（３，５−ジオキソ−１，２−ジフェニル−１，２，４−トリアゾリジン−４−イル）メチル｝−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］酢酸、
３−（｛［２−（ジシクロヘキシルメチル）−５−（２−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸、
ジエチル  ５，５’−（キノリン−２−イルメタンジイル）ビス（３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
エチル  ４−｛［５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］（２−ニトロフェニル）メチル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ジエチル  ５，５’−（ピリジン−２−イルメタンジイル）ビス（３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
ジエチル  ５，５’−（ピリジン−２−イルメタンジイル）ビス［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート］、
（２−フルオロビフェニル−４−イル）（２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノール、
（２−フルオロビフェニル−４−イル）（２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノール、
５，５’−［（１−デシル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メタンジイル］ビス（３，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸）、
ジベンジル  ５，５’−［（１−デシル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メタンジイル］ビス（３，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
４−ニトロベンジル  ３−ヒドロキシ−５−（２−ヒドロキシ−１−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
２−（ジフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド、
３−［５−（ジフェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピリジン、
２−クロロエチル  ２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート、
１−メチルエチル  ２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート、
メチル  ２−［１−（４−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート、
２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、
５−［エトキシ（ピリジン−３−イル）メチル］−４−メチル−３−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［２−（アセチルオキシ）エチル］−５−｛［（２Ｅ）−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２−｛［３−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチリデン｝−４−メチル−２Ｈ−ピロール−５−イル］（フェニル）メチル｝−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
５−［エトキシ（ピリジン−３−イル）メチル］−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、
５−［エトキシ（ピリジン−４−イル）メチル］−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、
２−｛５−［１−（２−フルオロビフェニル−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピリジン、および
２−｛５−［１−（２−フルオロビフェニル−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピラジン
を除く。）またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、置換されていてもよい、式
【化３】
2008136428.tif 000492
で表される５〜６員の含窒素複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、水素原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｃｙが、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員の芳香環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｃｙが、置換されていてもよい６員の芳香環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１が、置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子であり、かつＸ２が、置換されていてもよい炭素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ２が、ハロゲン原子、および１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ１およびＸ２が、共に置換されていてもよい炭素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、置換されていてもよい、式
【化４】
2008136428.tif 000493
で表される５〜６員の含窒素複素環基であり、
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、かつ
Ｘ１およびＸ２が、共に置換されていてもよい炭素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
３−｛２−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］エチル｝シクロペンタノンまたはその塩。
【請求項１２】
１−［２−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］エタン−１，２−ジオールまたはその塩。
【請求項１３】
１−［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］エタン−１，２−ジオールまたはその塩。
【請求項１４】
２−［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］プロパン−１，３−ジオールまたはその塩。
【請求項１５】
１−アセチル−４−｛［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピペラジンまたはその塩。
【請求項１６】
１−［６−（５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］エタン−１，２−ジオールまたはその塩。
【請求項１７】
１−［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］−２−メチルプロパン−１，２−ジオールまたはその塩。
【請求項１８】
１−［２−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］エタノールまたはその塩。
【請求項１９】
１−［２−（５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］エタノールまたはその塩。
【請求項２０】
３−（２−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−｛５−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝エチル）シクロペンタノンまたはその塩。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２２】
式
【化５】
2008136428.tif 000494
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）−ＣＯＲ４
（Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す）、もしくは置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基を示すか、または
（ｉｉ）置換されていてもよい、式
【化６】
2008136428.tif 000495
で表される５〜６員の含窒素複素環基を示し、
Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい４〜７員環基、−ＯＲ６（Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）、または置換されていてもよいアミノ基を示し、
Ｒ３は、水素原子、または置換されていてもよいアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ２とＲ３とは、
（ｉ）それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパンを形成するか、または
（ｉｉ）一緒になって、＝Ｎ−ＯＲ７または＝ＣＨ−Ｒ７（Ｒ７は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）を形成し、
Ｃｙは、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員環基を示し、
Ｘ１およびＸ２は、独立して、置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子を示す。］
で表される化合物またはその塩、あるいはそれらのプロドラッグを含有する、医薬。
【請求項２３】
グルコキナーゼ活性化剤である、請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】
糖尿病または肥満の予防または治療用である、請求項２２記載の医薬。
【請求項２５】
哺乳動物における、グルコキナーゼ活性化方法であって、
式
【化７】
2008136428.tif 000496
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）−ＣＯＲ４
（Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す）、もしくは置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基を示すか、または
（ｉｉ）置換されていてもよい、式
【化８】
2008136428.tif 000497
で表される５〜６員の含窒素複素環基を示し、
Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい４〜７員環基、−ＯＲ６（Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）、または置換されていてもよいアミノ基を示し、
Ｒ３は、水素原子、または置換されていてもよいアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ２とＲ３とは、
（ｉ）それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパンを形成するか、または
（ｉｉ）一緒になって、＝Ｎ−ＯＲ７または＝ＣＨ−Ｒ７（Ｒ７は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）を形成し、
Ｃｙは、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員環基を示し、
Ｘ１およびＸ２は、独立して、置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子を示す。］
で表される化合物またはその塩、あるいはそれらのプロドラッグのグルコキナーゼ活性化有効量を、該哺乳動物に投与することを特徴とする、方法。
【請求項２６】
哺乳動物における、糖尿病または肥満の予防・治療方法であって、
式
【化９】
2008136428.tif 000498
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）−ＣＯＲ４
（Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す）、もしくは置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基を示すか、または
（ｉｉ）置換されていてもよい、式
【化１０】
2008136428.tif 000499
で表される５〜６員の含窒素複素環基を示し、
Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい４〜７員環基、−ＯＲ６（Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）、または置換されていてもよいアミノ基を示し、
Ｒ３は、水素原子、または置換されていてもよいアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ２とＲ３とは、
（ｉ）それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパンを形成するか、または
（ｉｉ）一緒になって、＝Ｎ−ＯＲ７または＝ＣＨ−Ｒ７（Ｒ７は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）を形成し、
Ｃｙは、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員環基を示し、
Ｘ１およびＸ２は、独立して、置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子を示す。］
で表される化合物またはその塩、あるいはそれらのプロドラッグの治療有効量を、該哺乳動物に投与することを特徴とする、方法。
【請求項２７】
グルコキナーゼ活性化剤を製造するための、
式
【化１１】
2008136428.tif 000500
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）−ＣＯＲ４
（Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す）、もしくは置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基を示すか、または
（ｉｉ）置換されていてもよい、式
【化１２】
2008136428.tif 000501
で表される５〜６員の含窒素複素環基を示し、
Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい４〜７員環基、−ＯＲ６（Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）、または置換されていてもよいアミノ基を示し、
Ｒ３は、水素原子、または置換されていてもよいアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ２とＲ３とは、
（ｉ）それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパンを形成するか、または
（ｉｉ）一緒になって、＝Ｎ−ＯＲ７または＝ＣＨ−Ｒ７（Ｒ７は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）を形成し、
Ｃｙは、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員環基を示し、
Ｘ１およびＸ２は、独立して、置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子を示す。］
で表される化合物またはその塩、あるいはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項２８】
糖尿病または肥満の予防・治療剤を製造するための、
式
【化１３】
2008136428.tif 000502
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）−ＣＯＲ４
（Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す）、もしくは置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基を示すか、または
（ｉｉ）置換されていてもよい、式
【化１４】
2008136428.tif 000503
で表される５〜６員の含窒素複素環基を示し、
Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい４〜７員環基、−ＯＲ６（Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）、または置換されていてもよいアミノ基を示し、
Ｒ３は、水素原子、または置換されていてもよいアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ２とＲ３とは、
（ｉ）それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパンを形成するか、または
（ｉｉ）一緒になって、＝Ｎ−ＯＲ７または＝ＣＨ−Ｒ７（Ｒ７は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）を形成し、
Ｃｙは、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員環基を示し、
Ｘ１およびＸ２は、独立して、置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子を示す。］
で表される化合物またはその塩、あるいはそれらのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルコキナーゼ活性化作用を有し、糖尿病等の治療剤として有用な含窒素５員複素環化合物に関する。【０００２】
（発明の背景）
グルコキナーゼ（本明細書中、「ＧＫ」と略称することがある）（ＥＣ２．７．１．１）は、哺乳類において見出される４種類のヘキソキナーゼの１つであり、ヘキソキナーゼＩＶとも呼ばれる。ＧＫは、解糖系の最初のステップであるグルコースのグルコース−６−リン酸への変換を触媒する酵素である。ＧＫは、主に、膵臓β細胞および肝臓に存在し、膵臓β細胞では、グルコース刺激インスリン分泌を規定する細胞外グルコース濃度のセンサーとして働き、一方、肝臓では、ＧＫの酵素反応が律速となり、グリコーゲン合成や解糖が調節される。ＧＫ以外の３つのヘキソキナーゼ（Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ）は、１ｍＭ以下のグルコース濃度で酵素活性が最大に達するのに対し、ＧＫは、グルコースに対して低い親和性を持ち、そのＫｍ値が８−１５ｍＭであり、生理的な血糖値に近い。従って、正常血糖（５ｍＭ）から食後過血糖（１０−１５ｍＭ）の血糖変化に対応して、ＧＫを介した細胞内グルコース代謝の亢進が起こる。【０００３】
Matschinskyらが１９８４年に提唱した、「ＧＫが、膵臓β細胞および肝細胞内でグルコースセンサーとして機能する」という仮説は、近年のグルコキナーゼ遺伝子操作マウスでの解析により実証されている（非特許文献１〜５参照）。即ち、ＧＫヘテロ欠損マウスは、高血糖状態を呈し、さらに糖刺激によるインスリン分泌反応が障害されていた。ＧＫホモ欠損マウスでは、生後まもなく顕著な高血糖と尿糖を呈して死亡する。一方、ＧＫ過剰発現マウス（ヘテロ型）では、血糖値の低下、血中グルコースクリアランス速度の増加、肝グリコーゲン含量増大等が認められた。これらの知見から、ＧＫは全身のグルコースホメオスタシスに重要な働きを担うことが明らかとなった。即ち、ＧＫ活性の低下によりインスリン分泌不全と肝糖代謝の低下が起こり、その結果、耐糖能不全や糖尿病を発症し、逆に、ＧＫの活性化あるいは過剰発現によるＧＫ活性の増加は、インスリン分泌促進と肝糖代謝亢進を引き起こし、その結果、全身の糖利用が増加して耐糖能の向上をもたらす。【０００４】
また、ＭＯＤＹ２(Maturity Onset Diabetes of the Young)と呼ばれる若年発症成人型糖尿病の家系を中心にＧＫ遺伝子異常症が報告され、その解析から、ヒトにおいても、ＧＫはグルコースセンサーとして働き、グルコース恒常性に重要な役割を果たしていることが明らかとなった（非特許文献６参照）。ＧＫ遺伝子異常症では、ＧＫのグルコースに対する親和性の低下（Ｋｍ値上昇）やＶｍａｘ低下により、インスリン分泌の血糖閾値が上昇してインスリン分泌能が低下している。肝臓では、ＧＫ活性の低下で、グルコース取り込みの低下、糖新生亢進、グリコーゲン合成の低下および肝インスリン抵抗性が認められる。一方、ＧＫ活性を上昇させる突然変異を持つ家系も見つかっており、このような家系では、血漿インスリン濃度の上昇を伴う絶食低血糖症状がみられる（非特許文献７参照）。【０００５】
上記のように、ＧＫは、ヒトを含む哺乳類において、グルコースセンサーとして機能し、血糖調節に重要な役割を果たしている。一方、多くの２型糖尿病患者において、ＧＫのグルコースセンサーシステムを利用して、血糖をコントロールすることは、新しい糖尿病治療の道を開くものと考えられる。特に、ＧＫ活性化物質には、膵臓β細胞におけるインスリン分泌促進作用と肝臓における糖取り込み促進および糖放出抑制作用が期待できるので、このような物質は、２型糖尿病の予防・治療薬として有用と考えられる。【０００６】
最近、膵臓β細胞型グルコキナーゼが、ラット脳の摂食中枢（Ventromedial Hypothalamus：ＶＭＨ）に限局して発現していることが明らかにされた。ＶＭＨに存在する一部の神経細胞は、グルコースレスポンシブニューロンと言われ、体重コントロールに重要な役割を果たす。電気生理学的実験から、このニューロンは、生理的なグルコース濃度変化（５−２０ｍＭ）に呼応して活性化されるが、このＶＨＭのグルコース濃度感知システムには、膵臓β細胞のインスリン分泌と同様にグルコキナーゼを媒介としたメカニズムが想定されているため、膵臓β細胞、肝臓と別に、ＶＨＭのグルコキナーゼ活性化を行う薬剤は血糖是正効果のみならず、肥満をも、改善できる可能性がある。【０００７】
このように、ＧＫ活性化作用を有する薬剤は、糖尿病、および網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患、動脈硬化症等の糖尿病慢性合併症の予防・治療薬、さらには肥満の予防・治療薬として有用である。【０００８】
一方、含窒素５員複素環化合物とし、以下の化合物が報告されている。しかし、いずれの化合物も、グルコキナーゼ活性化を有することは報告されていない。
特許文献１（ＷＯ２００６／０６２９７２）には、【０００９】
【化１】
2008136428.tif 000003
【００１０】
［式中、Ｒ８は０〜５個の特定の置換基で置換されたフェニル等であり；Ｒ８ａはＨまたはＣ１−４アルキルであり；【００１１】
【化２】
2008136428.tif 000004
【００１２】
は、含窒素５〜６員ヘテロアリールである。］で示される化合物が、セリンプロテアーゼの選択的阻害剤であり、血栓閉塞性疾患等に有用であることが開示されている。また、この文献には、以下の化合物が開示されている。【００１３】
【化３】
2008136428.tif 000005
【００１４】
非特許文献８（ケミカルアブストラクト登録番号：303791-54-0）には、以下の化合物が開示されている。【００１５】
【化４】
2008136428.tif 000006
【００１６】
非特許文献９（Journal of Organic Chemistry (2005), 70(18), 7243-7251）には、以下の化合物が開示されている。【００１７】
【化５】
2008136428.tif 000007
【００１８】
非特許文献１０（Heterocycles (2005), 65(4), 797-808）には、以下の化合物が開示されている。【００１９】
【化６】
2008136428.tif 000008
【００２０】
特許文献２（JP2002-296739）には、以下の化合物が開示されている。【００２１】
【化７】
2008136428.tif 000009
【００２２】
特許文献３（WO2000/27823）には、以下の化合物が開示されている。【００２３】
【化８】
2008136428.tif 000010
【００２４】
非特許文献１１（Angewandte Chemie, International Edition (2000), 39(6), 1115-1117）には、以下の化合物が開示されている。【００２５】
【化９】
2008136428.tif 000011
【００２６】
非特許文献１２（Tetrahedron (1998), 54(8), 1407-1424）には、以下の化合物が開示されている。【００２７】
【化１０】
2008136428.tif 000012
【００２８】
非特許文献１３（Inorganic Chemistry (1997), 36(22), 5135-5137）には、以下の化合物が開示されている。【００２９】
【化１１】
2008136428.tif 000013
【００３０】
特許文献４（JP05-155882）には、以下の化合物が開示されている。【００３１】
【化１２】
2008136428.tif 000014
【００３２】
非特許文献１４（Journal of the Chemical Society, Chemical Communications (1993), (3), 243-5）には、以下の化合物が開示されている。【００３３】
【化１３】
2008136428.tif 000015
【００３４】
非特許文献１５（Tetrahedron (1992), 48(30), 6231-44）には、以下の化合物が開示されている。【００３５】
【化１４】
2008136428.tif 000016
【００３６】
非特許文献１６（Journal of Medicinal Chemistry (1981), 24(5), 639-43）には、以下の化合物が開示されている。【００３７】
【化１５】
2008136428.tif 000017
【００３８】
特許文献５（US4,218,457）には、以下の化合物が開示されている。【００３９】
【化１６】
2008136428.tif 000018
【００４０】
非特許文献１７（日本化学会誌 (1975), (2), 334-8）には、以下の化合物が開示されている。【００４１】
【化１７】
2008136428.tif 000019
【００４２】
特許文献６（US3256288）には、以下の化合物が開示されている。【００４３】
【化１８】
2008136428.tif 000020
【００４４】
特許文献７（US3354173）には、以下の化合物が開示されている。【００４５】
【化１９】
2008136428.tif 000021
【００４６】
非特許文献１８（Journal of Medicinal Chemistry (1965), 8(2), 220-3）には、以下の化合物が開示されている。【００４７】
【化２０】
2008136428.tif 000022
【００４８】
非特許文献１９（ケミカルアブストラクト登録番号：930508-86-4）以下の化合物が開示されている。【００４９】
【化２１】
2008136428.tif 000023
【００５０】
非特許文献２０（ケミカルアブストラクト登録番号：746594-95-6）以下の化合物が開示されている。【００５１】
【化２２】
2008136428.tif 000024
【００５２】
非特許文献２１（ケミカルアブストラクト登録番号：438019-51-3）以下の化合物が開示されている。【００５３】
【化２３】
2008136428.tif 000025
【００５４】
非特許文献２２（ケミカルアブストラクト登録番号：438018-38-3）以下の化合物が開示されている。【００５５】
【化２４】
2008136428.tif 000026
【００５６】
非特許文献２３（ケミカルアブストラクト登録番号：779297-46-0）以下の化合物が開示されている。【００５７】
【化２５】
2008136428.tif 000027
【００５８】
非特許文献２４（ケミカルアブストラクト登録番号：730926-85-9）以下の化合物が開示されている。【００５９】
【化２６】
2008136428.tif 000028
【００６０】
【特許文献１】国際公開２００６／０６２９７２号パンフレット
【特許文献２】特開２００２−２９６７３９
【特許文献３】国際公開２０００／２７８２３号パンフレット
【特許文献４】特開平０５−１５５８８２
【特許文献５】米国特許第４２１８４５７号
【特許文献６】米国特許第３２５６２８８号
【特許文献７】米国特許第３３５４１７３号
【非特許文献１】ザ  ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー(J. Biol. Chem.)１９９５年、２７０巻、３０２５３−３０２５６頁
【非特許文献２】ザ  ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー(J. Biol. Chem.)１９９７年、２７２巻、２２５６４−２２５６９頁
【非特許文献３】ザ  ジャーナル  オブ  バイオロジカル  ケミストリー(J. Biol. Chem.)１９９７年、２７２巻、２２５７０−２２５７５頁
【非特許文献４】日本臨床、２００２年、６０巻、５２３−５３４頁
【非特許文献５】セル(Cell)１９９５年、８３巻、６９−７８頁
【非特許文献６】ネイチャー(Nature)１９９２年、３５６巻、７２１−７２２頁
【非特許文献７】ニュー  イングランド  ジャーナル  メディスン(New England Journal Medicine)１９９８年、３３８巻、２２６−２３０頁
【非特許文献８】ケミカルアブストラクト登録番号：303791-54-0
【非特許文献９】Journal of Organic Chemistry (2005), 70(18), 7243-7251
【非特許文献１０】Heterocycles (2005), 65(4), 797-808
【非特許文献１１】Angewandte Chemie, International Edition (2000), 39(6), 1115-1117
【非特許文献１２】Tetrahedron (1998), 54(8), 1407-1424
【非特許文献１３】Inorganic Chemistry (1997), 36(22), 5135-5137
【非特許文献１４】Journal of the Chemical Society, Chemical Communications (1993), (3), 243-5
【非特許文献１５】Tetrahedron (1992), 48(30), 6231-44）
【非特許文献１６】Journal of Medicinal Chemistry (1981), 24(5), 639-43
【非特許文献１７】日本化学会誌 (1975), (2), 334-8
【非特許文献１８】Journal of Medicinal Chemistry (1965), 8(2), 220-3
【非特許文献１９】ケミカルアブストラクト登録番号：930508-86-4
【非特許文献２０】ケミカルアブストラクト登録番号：746594-95-6
【非特許文献２１】ケミカルアブストラクト登録番号：438019-51-3
【非特許文献２２】ケミカルアブストラクト登録番号：438018-38-3
【非特許文献２３】ケミカルアブストラクト登録番号：779297-46-0
【非特許文献２４】ケミカルアブストラクト登録番号：730926-85-9
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００６１】
本発明は、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用なグルコキナーゼ活性化剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００６２】
本発明者らは、種々鋭意検討を重ねた結果、以下の式（Ｉ）：【００６３】
【化２７】
2008136428.tif 000029
【００６４】
［式中、
Ｒ１は、
（ｉ）−ＣＯＲ４
（Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す）、もしくは置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基を示すか、または
（ｉｉ）置換されていてもよい、式【００６５】
【化２８】
2008136428.tif 000030
【００６６】
で表される５〜６員の含窒素複素環基を示し；
Ｒ２は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい４〜７員環基、−ＯＲ６（Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）、または置換されていてもよいアミノ基を示し；
Ｒ３は、水素原子、または置換されていてもよいアルキル基を示すか、あるいは
Ｒ２とＲ３とは、
（ｉ）それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパンを形成するか、または
（ｉｉ）一緒になって、＝Ｎ−ＯＲ７または＝ＣＨ−Ｒ７（Ｒ７は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）を形成してもよく；
Ｃｙは、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員環基を示し；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子を示す。］
で表される化合物またはその塩（本明細書中「化合物（Ｉ）」と略記する場合がある）が、予想外にも、優れたグルコキナーゼ活性化作用や、in vivoでの優れた作用（優れた薬効、低い毒性、優れた代謝安定性など））を有し、更に安定性等の医薬品としての物性においても優れた性質を有しており、安全でかつ有用な医薬となることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。【００６７】
即ち、本発明は、
［１］  式（Ｉ）で表される化合物
（但し、
（１）Ｃｙが、ベンゼン環である場合、Ｒ２は、ピロリルでなく；
（２）４−｛［（５−エトキシ−２−フルオロ−３−イソプロポキシフェニル）（５−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝ベンゼンカルボキシミドアミド、
２−［エトキシ（フェニル）メチル］−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（２，５−ジオキソ−１−フェニルヘキシル）−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−フェニル−６−（トリメチルシリル）ヘキシル］−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−フェニルヘキシル）−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ジエチル  ５，５’−（シクロヘキシルメタンジイル）ビス（３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
［２−｛［４，５−ビス（｛２−クロロ−５−［（ドデシルオキシ）カルボニル］フェニル｝カルバモイル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（３，５−ジオキソ−１，２−ジフェニル−１，２，４−トリアゾリジン−４−イル）メチル｝−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］酢酸、
３−（｛［２−（ジシクロヘキシルメチル）−５−（２−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸、
ジエチル  ５，５’−（キノリン−２−イルメタンジイル）ビス（３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
エチル  ４−｛［５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］（２−ニトロフェニル）メチル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ジエチル  ５，５’−（ピリジン−２−イルメタンジイル）ビス（３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
ジエチル  ５，５’−（ピリジン−２−イルメタンジイル）ビス［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート］、
（２−フルオロビフェニル−４−イル）（２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノール、
（２−フルオロビフェニル−４−イル）（２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノール、
５，５’−［（１−デシル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メタンジイル］ビス（３，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸）、
ジベンジル  ５，５’−［（１−デシル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メタンジイル］ビス（３，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
４−ニトロベンジル  ３−ヒドロキシ−５−（２−ヒドロキシ−１−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
２−（ジフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド、
３−［５−（ジフェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピリジン、
２−クロロエチル  ２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート、
１−メチルエチル  ２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート、
メチル  ２−［１−（４−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート、
２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、
５−［エトキシ（ピリジン−３−イル）メチル］−４−メチル−３−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［２−（アセチルオキシ）エチル］−５−｛［（２Ｅ）−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２−｛［３−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチリデン｝−４−メチル−２Ｈ−ピロール−５−イル］（フェニル）メチル｝−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
５−［エトキシ（ピリジン−３−イル）メチル］−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、
５−［エトキシ（ピリジン−４−イル）メチル］−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、
２−｛５−［１−（２−フルオロビフェニル−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピリジン、および
２−｛５−［１−（２−フルオロビフェニル−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピラジン
を除く。）またはその塩；【００６８】
［２］  Ｒ１が、置換されていてもよい、式【００６９】
【化２９】
2008136428.tif 000031
【００７０】
で表される５〜６員の含窒素複素環基である、上記［１］記載の化合物；【００７１】
［３］  Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である、上記［１］記載の化合物；【００７２】
［４］  Ｒ３が、水素原子またはＣ１−６アルキル基である、上記［１］記載の化合物；【００７３】
［５］  Ｃｙが、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員の芳香環基である、上記［１］記載の化合物；【００７４】
［６］  Ｃｙが、置換されていてもよい６員の芳香環基である、上記［１］記載の化合物；【００７５】
［７］  Ｘ１が、置換されていてもよい炭素原子または窒素原子であり、かつＸ２が、置換されていてもよい炭素原子である、上記［１］記載の化合物；【００７６】
［８］  Ｘ２が、ハロゲン原子、および１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子である、上記［７］記載の化合物；【００７７】
［９］  Ｘ１およびＸ２が、共に置換されていてもよい炭素原子である、上記［１］記載の化合物；【００７８】
［１０］  Ｒ１が、置換されていてもよい、式
【化３０】
2008136428.tif 000032
で表される５〜６員の含窒素複素環基であり、
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、かつ
Ｘ１およびＸ２が、共に置換されていてもよい炭素原子である、請求項１記載の化合物；
［１１］  ３−｛２−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］エチル｝シクロペンタノンまたはその塩；
［１２］  １−［２−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］エタン−１，２−ジオールまたはその塩；
［１３］  １−［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］エタン−１，２−ジオールまたはその塩；
［１４］  ２−［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］プロパン−１，３−ジオールまたはその塩；
［１５］  １−アセチル−４−｛［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピペラジンまたはその塩；
［１６］  １−［６−（５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］エタン−１，２−ジオールまたはその塩；
［１７］  １−［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］−２−メチルプロパン−１，２−ジオールまたはその塩；
［１８］  １−［２−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］エタノールまたはその塩；
［１９］  １−［２−（５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］エタノールまたはその塩；
［２０］  ３−（２−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−｛５−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝エチル）シクロペンタノンまたはその塩；【００７９】
［２１］  請求項１記載の化合物のプロドラッグ；【００８０】
［２２］  化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有する、医薬；【００８１】
［２３］  グルコキナーゼ活性化剤である、上記［２２］記載の医薬；【００８２】
［２４］  糖尿病または肥満の予防または治療用である、上記［２２］記載の医薬；【００８３】
［２５］  化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグのグルコキナーゼ活性化有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における、グルコキナーゼ活性化方法；【００８４】
［２６］  化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの治療有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における、糖尿病または肥満の予防・治療方法；【００８５】
［２７］  グルコキナーゼ活性化剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；【００８６】
［２８］  糖尿病または肥満の予防・治療剤を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；【００８７】
［Ａ１］  Ｒ１が、ハロゲン原子、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＣＯＯＲ’（Ｒ’は水素原子または置換基を示す）、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい、式【００８８】
【化３１】
2008136428.tif 000033
【００８９】
で表される５〜６員の含窒素複素環基である、上記［１］記載の化合物；【００９０】
［Ａ２］  Ｒ２が置換されていてもよい４〜７員環基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である、上記［１］記載の化合物；【００９１】
［Ａ３］  Ｒ３が水素原子である、上記［１］記載の化合物；【００９２】
［Ａ４］  Ｘ１およびＸ２が、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基または置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子である、上記［１］記載の化合物；【００９３】
［Ａ５］  Ｒ１が、
（ｉ）−ＣＯＲ４
（Ｒ４は、アルキル基、シクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくはアルキル基を示す）、またはアミノ基を示す）で表される基であるか、または
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよい、式【００９４】
【化３２】
2008136428.tif 000034
【００９５】
で表される５〜６員の含窒素複素環基であり、
Ｒ２が、４〜７員環基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ３が、水素原子であり、
Ｃｙが、Ｃ１−６アルキルスルホニルまたはＣ３−７シクロアルキルスルホニルで置換された６員の芳香環基であり、
Ｘ１が、炭素原子または窒素原子であり、
Ｘ２が、ハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい炭素原子である、上記［１］記載の化合物；
等に関する。
【発明の効果】
【００９６】
本発明のグルコキナーゼ活性化剤は、優れた活性を有し、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用である。【００９７】
（発明の詳細な説明）
本明細書中の「ハロゲン原子」としては、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。【００９８】
本明細書中の「置換されていてもよい炭化水素基」としては、特に断りのない限り、例えば、「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基」等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が挙げられる。【００９９】
本明細書中の「Ｃ２−６アルケニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、２−メチル−１−プロペニル、４−ペンテン−１−イル、５−へキセン−１−イル等が挙げられる。【０１００】
本明細書中の「Ｃ２−６アルキニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシン−１−イル等が挙げられる。【０１０１】
本明細書中の「Ｃ３−７シクロアルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。【０１０２】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等が挙げられる。【０１０３】
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、３，３−ジフェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、２−ビフェニリルメチル、３−ビフェニリルメチル、４−ビフェニリルメチル等が挙げられる。【０１０４】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
また、本明細書中の「Ｃ１−１０アルコキシ基」としては、上記Ｃ１−６アルコキシ基に加えて、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ等が挙げられる。【０１０５】
本明細書中の「複素環オキシ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたヒドロキシ基が挙げられる。該複素環オキシ基の好適な例としては、テトラヒドロピラニルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チエニルオキシ、フリルオキシ、テトラヒドロチオピラニルオキシ、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシ等が挙げられる。【０１０６】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等が挙げられる。【０１０７】
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルオキシ、２−フェニルエチルオキシ、１−フェニルエチルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、トリメチルシリルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチル(ジメチル)シリルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
本明細書中の「複素環スルホニルオキシ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたスルホニルオキシ基が挙げられる。該複素環スルホニルオキシ基の好適な例としては、チエニルスルホニルオキシ、フリルスルホニルオキシ等が挙げられる。【０１０８】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ-ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等が挙げられる。また、本明細書中の「Ｃ１−１０アルキルチオ基」としては、上記Ｃ１−６アルキルチオ基に加えて、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ等が挙げられる。【０１０９】
本明細書中の「複素環チオ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたメルカプト基が挙げられる。該複素環チオ基の好適な例としては、テトラヒドロピラニルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チエニルチオ、フリルチオ、テトラヒドロチオピラニルチオ、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルチオ等が挙げられる。【０１１０】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオ等が挙げられる。【０１１１】
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子（該硫黄原子は酸化されていてもよい）および酸素原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、好ましくは（i）５〜１４員（好ましくは５〜１０員）芳香族複素環基、（ii）４〜１０員（好ましくは４〜７員）非芳香族複素環基等が挙げられる。【０１１２】
具体的には、例えば、チエニル（例：２−チエニル、３−チエニル）、フリル（例：２−フリル、３−フリル）、ピリジル（例：２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、チアゾリル（例：２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、オキサゾリル（例：２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、オキサジアゾリル（例：２−オキサジアゾリル）、キノリル（例：２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例：１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル）、ピラジニル（例：１−ピラジニル、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例：２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピロリル（例：１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例：１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例：１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、ピリダジニル（例：３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、イソチアゾリル（例：３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例：３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、インドリル（例：１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、インダゾリル（例：１−インダゾリル、３−インダゾリル、５−インダゾリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチオフェニル（例、２−ベンゾチオフェニル、３−ベンゾチオフェニル）、ベンゾチアゾリル（例：２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例：２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例：１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例：２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例：２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾトリアゾリル（例：１−ベンゾトリアゾリル、５−ベンゾトリアゾリル）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル（例：２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル（例：２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル）、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル（例：２−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、３−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル（例：２−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、６−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、７−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル）等の芳香族複素環基；
アゼチジニル（例：１−アゼチジニル、２−アゼチジニル、３−アゼチジニル）、ピロリジニル（例：１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、オキサゾリジニル（例：２−オキサゾリジニル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例：２−ジヒドロオキサジアゾリル）、イミダゾリニル（例：１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル）、イミダゾリジニル（例：３−イミダゾリジニル）、ピペリジニル（例：ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、ピペラジニル（例：１−ピペラジニル、２−ピペラジニル）、モルホリニル（例：２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ）、チオモルホリニル（例：２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、チオモルホリノ）、１−オキシドチオモルホリニル（例：１−オキシドチオモルホリノ）、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（例：１，１−ジオキシドチオモルホリノ）、テトラヒドロピラニル（例：２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、テトラヒドロフラニル（例：２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル）、オキセタニル（例：２−オキセタニル、３−オキセタニル）、オキソピロリジニル（例：２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、２−オキソピロリジン−４−イル、２−オキソピロリジン−５−イル、３−オキソピロリジン−１−イル）、ジオキソピロリジニル（例：２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）、テトラヒドロチオピラニル（例：２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例：１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−２−イル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−３−イル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例：２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）、ベンゾジオキソリル（例：ベンゾジオキソール−５−イル）、テトラヒドロベンゾ［ｃ］アゼピニル（例：１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｃ］アゼピン−２−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例：１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）等の非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
さらに、上記の非芳香族複素環基は、橋かけ式非芳香族複素環基であってもよい。橋かけ式非芳香族複素環基としては、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル等が挙げられる。【０１１３】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等が挙げられる。【０１１４】
本明細書中の「Ｃ３−７シクロアルキルスルホニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル等が挙げられる。【０１１５】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルホニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等が挙げられる。【０１１６】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等が挙げられる。【０１１７】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルフィニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。【０１１８】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」としては、特に断りのない限り、アセチル、イソブタノイル、イソペンタノイル等が挙げられる。【０１１９】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル基」としては、特に断りのない限り、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニル等が挙げられる。【０１２０】
本明細書中の「複素環−カルボニル基」としては、特に断りのない限り、前述の「複素環基」で置換されたカルボニル基が挙げられる。例えば、ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、チエニルカルボニル、テトラヒドロベンゾ［ｃ］アゼピニルカルボニル、テトラヒドロイソキノリニルカルボニル等が挙げられる。【０１２１】
本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例：フェノキシカルボニル）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例：ベンジルオキシカルボニル、２−フェニルエチルオキシカルボニル）等が挙げられる。【０１２２】
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基」としては、特に断りのない限り、１〜５個の上記「ハロゲン原子」を有していてもよい上記「Ｃ１−６アルキル基」が挙げられる。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、トリフルオロメチル等が挙げられる。【０１２３】
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、１〜５個の上記「ハロゲン原子」を有していてもよい上記「Ｃ１−６アルコキシ基」が挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ等が挙げられる。【０１２４】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」でモノ−又はジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。【０１２５】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ３−７シクロアルキル基」でモノ−又はジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、シクロプロピルアミノ等が挙げられる。【０１２６】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール基」でモノ−又はジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等が挙げられる。【０１２７】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ７−１６アラルキル基」でモノ−又はジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ベンジルアミノ、２−フェニルエチルアミノ等が挙げられる。【０１２８】
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」および上記「Ｃ６−１４アリール基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ等が挙げられる。【０１２９】
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」および上記「Ｃ７−１６アラルキル基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。【０１３０】
本明細書中の「モノ−又はジ−（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」でモノ−又はジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、アセチルアミノ等が挙げられる。【０１３１】
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」および上記「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノ等が挙げられる。【０１３２】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」でモノ−又はジ−置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等が挙げられる。【０１３３】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール基」でモノ−又はジ−置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等が挙げられる。【０１３４】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ３−７シクロアルキル基」でモノ−又はジ−置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル等が挙げられる。【０１３５】
本明細書中の「モノ−又はジ−５〜７員複素環−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、５〜７員複素環基でモノ−又はジ−置換されたカルバモイル基が挙げられる。ここで、５〜７員複素環基としては、上記「複素環基」のうち、５〜７員の複素環基が挙げられる。「モノ−又はジ−５〜７員複素環−カルバモイル基」の好適な例としては、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等が挙げられる。【０１３６】
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」および上記「Ｃ１−６アルコキシ基」で置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルバモイル等が挙げられる。【０１３７】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」でモノ−又はジ−置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル等が挙げられる。【０１３８】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール基」でモノ−又はジ−置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、フェニルスルファモイル、ジフェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイル等が挙げられる。【０１３９】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、１〜５個の上記「Ｃ１−６アルコキシ基」を有する上記「Ｃ１−６アルコキシ基」が挙げられる。例えば、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、イソプロポキシメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、イソプロポキシエトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシエトキシ等が挙げられる。【０１４０】
本明細書中の「含窒素複素環基」としては、特に断りのない限り、上記「複素環基」のうち少なくとも１個の窒素原子を含む複素環基が挙げられる。
含窒素複素環基の好適な具体例としては、
ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリジニル、トリアゾロピリジニル等の含窒素芳香族複素環基；
アゼチジニル、ピロリジニル、オキサゾリジニル、ジヒドロオキサジアゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル等の含窒素非芳香族複素環基；
等が挙げられる。【０１４１】
本明細書中の「含窒素複素環スルホニル基」としては、特に断りのない限り、上記「含窒素複素環基」を有するスルホニル基が挙げられる。
含窒素複素環スルホニル基の好適な具体例としては、ピリジルスルホニル、チアゾリルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、オキサジアゾリルスルホニル、キノリルスルホニル、イソキノリルスルホニル、ピラジニルスルホニル、ピリミジニルスルホニル、ピロリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、ピラゾリルスルホニル、ピリダジニルスルホニル、イソチアゾリルスルホニル、イソキサゾリルスルホニル、トリアゾリルスルホニル、テトラゾリルスルホニル、インドリルスルホニル、インダゾリルスルホニル、ベンゾチアゾリルスルホニル、ベンゾオキサゾリルスルホニル、ベンゾイミダゾリルスルホニル、ベンゾトリアゾリルスルホニル、イミダゾピリジニルスルホニル、イミダゾピリミジニルスルホニル、ピロロピリジニルスルホニル、トリアゾロピリジニルスルホニル、アゼチジニルスルホニル、ピロリジニルスルホニル、オキサゾリジニルスルホニル、ジヒドロオキサジアゾリルスルホニル、イミダゾリニルスルホニル、イミダゾリジニルスルホニル、ピペリジニルスルホニル、ピペラジニルスルホニル、モルホリニルスルホニル、チオモルホリニルスルホニル、１−オキシドチオモルホリニルスルホニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニルスルホニル、テトラヒドロキノリニルスルホニル、テトラヒドロイソキノリニルスルホニル等が挙げられる。【０１４２】
本明細書中の「含窒素複素環−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「含窒素複素環基」でモノ−又はジ−置換されたアミノ基が挙げられる。
含窒素複素環−アミノ基の好適な具体例としては、ピリジルアミノ、チアゾリルアミノ、オキサゾリルアミノ、オキサジアゾリルアミノ、キノリルアミノ、イソキノリルアミノ、ピラジニルアミノ、ピリミジニルアミノ、ピロリルアミノ、イミダゾリルアミノ、ピラゾリルアミノ、ピリダジニルアミノ、イソチアゾリルアミノ、イソキサゾリルアミノ、トリアゾリルアミノ、テトラゾリルアミノ、インドリルアミノ、インダゾリルアミノ、ベンゾチアゾリルアミノ、ベンゾオキサゾリルアミノ、ベンゾイミダゾリルアミノ、ベンゾトリアゾリルアミノ、イミダゾピリジニルアミノ、イミダゾピリミジニルアミノ、ピロロピリジニルアミノ、トリアゾロピリジニルアミノ、アゼチジニルアミノ、ピロリジニルアミノ、オキサゾリジニルアミノ、ジヒドロオキサジアゾリルアミノ、イミダゾリニルアミノ、イミダゾリジニルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピペラジニルアミノ、モルホリニルアミノ、チオモルホリニルアミノ、１−オキシドチオモルホリニルアミノ、１，１−ジオキシドチオモルホリニルアミノ、テトラヒドロキノリニルアミノ、テトラヒドロイソキノリニルアミノ等が挙げられる。【０１４３】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ」としては、特に断りのない限り、例えば、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、イソブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、イソペンタノイルオキシ等が挙げられる。【０１４４】
本明細書中の「Ｃ１−４アルキレンジオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等が挙げられる。【０１４５】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基（置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を含む）」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基」、および「置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基」としては、例えば、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ基；
（3）アミノ基；
（4）ニトロ基；
（5）シアノ基；
（6）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ニトロ基、
(e)シアノ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、およびＣ６−１４アリール基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
(g)Ｃ２−６アルケニル基（当該Ｃ２−６アルケニル基は、１〜３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリール基で置換されていてもよい）、
(h)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、
(i)Ｃ６−１４アリール基（当該Ｃ６−１４アリール基は、１〜３個のＣ１−６アルコキシ基を有していてもよい）、
(j)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
(k)Ｃ３−７シクロアルキル基、
(l)Ｃ１−６アルコキシ基、
(m)Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、
(n)Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、
(o)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(p)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(q)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(r)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(s)カルバモイル基、
(t)チオカルバモイル基、
(u)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(v)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(w)スルファモイル基、
(x)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、
(y)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基、
(z)複素環基、および
(aa)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい複素環基；
（7）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基（該Ｃ１−６アルキル部分は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキルチオおよびＣ１−６アルキルスルホニルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）；
（8）モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル−アミノ基；
（9）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基（該Ｃ６−１４アリール部分は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）；
（10）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
（11）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
（12）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
（13）１ないし３個のＣ１−６アルキル基を有していてもよいＣ３−７シクロアルキル基；
（14）(a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（15）(a)ヒドロキシ基、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
（16）１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基；
（17）(a)ヒドロキシ基、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
（18）Ｃ３−７シクロアルキルスルホニル基；
（19）エステル化されていてもよいカルボキシ基；
（20）カルバモイル基；
（21）チオカルバモイル基；
（22）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；
（23）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
（24）モノ−又はジ−５〜７員複素環−カルバモイル基；
（25）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル基；
（26）モノ−又はジ−（Ｃ１−６アルキル−カルボニル（該Ｃ１−６アルキル部分は、１ないし３個のカルボキシ基を有していてもよい））−アミノ基；
（27）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ニトロ基、
(e)シアノ基、
(f)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(g)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、
(h)Ｃ６−１４アリール基、
(i)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
(j)Ｃ３−７シクロアルキル基、
(k)Ｃ１−６アルコキシ基、
(l)Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、
(m)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(n)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(o)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(p)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(q)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(r)カルバモイル基、
(s)チオカルバモイル基、
(t)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(u)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(v)スルファモイル基、
(w)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、および
(x)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
（28）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ニトロ基、
(e)シアノ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびヒドロキシ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、
(g)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、
(h)Ｃ６−１４アリール基、
(i)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
(j)モノ−又はジ−（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）−アミノ基、
(k)Ｃ３−７シクロアルキル基、
(l)Ｃ１−６アルコキシ基（当該Ｃ１−６アルコキシ基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、
(m)Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、
(n)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(o)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(p)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(q)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(r)カルバモイル基、
(s)チオカルバモイル基、
(t)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(u)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(v)スルファモイル基、
(w)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、
(x)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基、
(y)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(z)複素環基、および
(aa)複素環−カルボニル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
（29）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ニトロ基、
(e)シアノ基、
(f)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(g)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、
(h)Ｃ６−１４アリール基、
(i)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
(j)Ｃ３−７シクロアルキル基、
(k)Ｃ１−６アルコキシ基、
(l)Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、
(m)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(n)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(o)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(p)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(q)カルバモイル基、
(r)チオカルバモイル基、
(s)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(t)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(u)スルファモイル基、
(v)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、および
(w)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい複素環オキシ基；
（30）スルファモイル基；
（31）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基；
（32）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基；
（33）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ニトロ基、
(e)シアノ基、
(f)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(g)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、
(h)Ｃ６−１４アリール基、
(i)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
(j)Ｃ３−７シクロアルキル基、
(k)Ｃ１−６アルコキシ基、
(l)Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、
(m)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(n)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(o)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(p)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(q)カルバモイル基、
(r)チオカルバモイル基、
(s)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(t)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(u)スルファモイル基、
(v)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、および
(w)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
（34）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
（35）トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基；
（36）複素環−カルボニル基；
（37）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基；
（38）ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基；
（39）１〜３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリールスルフィニル基；
（40）１〜３個のハロゲン原子を有していてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基；
（41）含窒素複素環スルホニル基；
（42）複素環チオ基；
（43）シアノ基およびニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい含窒素複素環−アミノ基；
（44）ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ基；
（45）ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ基；
（46）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ；
等から選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「Ｃ１−６アルキル基」、「Ｃ２−６アルケニル基」、「Ｃ２−６アルキニル基」、「Ｃ１−１０アルコキシ基（Ｃ１−６アルコキシ基を含む）」、「Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基」および「Ｃ１−１０アルキルチオ基」が挙げられる。【０１４６】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよい複素環オキシ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環スルホニルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環チオ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基」および「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ基」としては、例えば、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ基；
（3）アミノ基；
（4）ニトロ基；
（5）シアノ基；
（6）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（7）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
（8）置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基；
（9）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ニトロ基、
(e)シアノ基、
(f)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(g)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、
(h)Ｃ６−１４アリール基、
(i)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
(j)Ｃ３−７シクロアルキル基、
(k)Ｃ１−６アルコキシ基、
(l)Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、
(m)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(n)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(o)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(p)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(q)カルバモイル基、
(r)チオカルバモイル基、
(s)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(t)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(u)スルファモイル基、
(v)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、および
(w)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
（10）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ニトロ基、
(e)シアノ基、
(f)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(g)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、
(h)Ｃ６−１４アリール基、
(i)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
(j)Ｃ３−７シクロアルキル基、
(k)Ｃ１−６アルコキシ基、
(l)Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、
(m)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(n)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(o)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(p)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(q)カルバモイル基、
(r)チオカルバモイル基、
(s)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(t)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(u)スルファモイル基、
(v)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、および
(w)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
（11）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ニトロ基、
(e)シアノ基、
(f)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(g)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、
(h)Ｃ６−１４アリール基、
(i)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
(j)Ｃ３−７シクロアルキル基、
(k)Ｃ１−６アルコキシ基、
(l)Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、
(m)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(n)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(o)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(p)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(q)カルバモイル基、
(r)チオカルバモイル基、
(s)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(t)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(u)スルファモイル基、
(v)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、および
(w)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
（12）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ニトロ基、
(e)シアノ基、
(f)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(g)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、
(h)Ｃ６−１４アリール基、
(i)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
(j)Ｃ３−７シクロアルキル基、
(k)Ｃ１−６アルコキシ基、
(l)Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、
(m)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(n)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(o)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(p)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(q)カルバモイル基、
(r)チオカルバモイル基、
(s)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(t)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(u)スルファモイル基、
(v)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、および
(w)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい複素環基；
（13）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；
（14）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
（15）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
（16）モノ−又はジ−（Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル）−アミノ基；
（17）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
（18）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
（19）Ｃ３−７シクロアルキル基；
（20）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（21）(a)ヒドロキシ基、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
（22）１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基；
（23）１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；
（24）Ｃ３−７シクロアルキルスルホニル基；
（25）エステル化されていてもよいカルボキシ基；
（26）カルバモイル基；
（27）チオカルバモイル基；
（28）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（該Ｃ１−６アルキル部分は、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）；
（29）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
（30）モノ−又はジ−５〜７員複素環−カルバモイル基；
（31）モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル−カルバモイル基；
（32）Ｎ−Ｃ１−６アルキル基−Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル基；
（33）スルファモイル基；
（34）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基；
（35）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基；
（36）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
（37）トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基；
（38）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
（39）複素環−カルボニル基；
（40）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)アミノ基、
(d)ニトロ基、
(e)シアノ基、
(f)ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(g)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、
(h)Ｃ６−１４アリール基、
(i)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、
(j)Ｃ３−７シクロアルキル基、
(k)Ｃ１−６アルコキシ基、
(l)Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、
(m)Ｃ１−６アルキルチオ基、
(n)Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
(o)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(p)エステル化されていてもよいカルボキシ基、
(q)カルバモイル基、
(r)チオカルバモイル基、
(s)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(t)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、
(u)スルファモイル基、
(v)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、および
(w)モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基
から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい複素環オキシ基；
（41）１ないし３個のフェニルで置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基；
（42）モノ−又はジ−（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）−アミノ基；
（43）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）−アミノ基；
（44）ホルミル基；
（45）オキソ基；
等から選ばれる１〜５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「Ｃ３−７シクロアルキル基」、「Ｃ６−１４アリール基」、「Ｃ７−１６アラルキル基」、「複素環基」、「複素環オキシ基」、「Ｃ６−１４アリールオキシ基」、「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」、「複素環スルホニルオキシ基」、「複素環チオ基」、「Ｃ６−１４アリールチオ基」および「Ｃ７−１６アラルキルチオ基」が挙げられる。【０１４７】
本明細書中の「置換されていてもよいアミノ基」および「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、特に断りのない限り、
（1）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（2）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
（3）置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基；
（4）置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基；
（5）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；
（6）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（7）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基；
（8）複素環−カルボニル基；
（9）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基；
（10）置換されていてもよい複素環基；
（11）スルファモイル基；
（12）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基；
（13）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基；
等から選ばれる１または２個の置換基をそれぞれ有していてもよい「アミノ基」および「カルバモイル基」が挙げられる。
また、「置換されていてもよいアミノ基」および「置換されていてもよいカルバモイル基」がそれぞれ２個の置換基を有するアミノ基およびカルバモイル基である場合、これらの置換基は、隣接する窒素原子とともに、含窒素複素環を形成していてもよい。
該「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジン等が挙げられる。【０１４８】
以下、式（Ｉ）で用いられる各記号の定義について詳述する。【０１４９】
式（Ｉ）中のＲ１は、
（ｉ）−ＣＯＲ４
（Ｒ４は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す）、もしくは置換されていてもよいアミノ基を示す）で表される基を示すか、または
（ｉｉ）置換されていてもよい、式【０１５０】
【化３３】
2008136428.tif 000035
【０１５１】
で表される５〜６員の含窒素複素環基を示す。【０１５２】
Ｒ４で示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。
Ｒ４で示される「置換されていてもよいシクロアルキル基」としては、例えば、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基が挙げられる。
Ｒ５で示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。【０１５３】
前記「５〜６員の含窒素複素環基」としては、例えば、
（１）１〜３個の窒素原子を含有する５〜６員の含窒素複素環基；
（２）１個の窒素原子、ならびに酸素原子および硫黄原子から選択される１個以上（好ましくは１〜２個）のヘテロ原子を含有する５〜６員の含窒素複素環基；および
（３）２個の窒素原子、および１個の酸素原子または硫黄原子のヘテロ原子を含有する５〜６員の含窒素複素環基が挙げられる。
なかでも、５〜６員の含窒素芳香族複素環基が好ましく、特に、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−チアゾリル、２−チアジアゾリル、３−ピラゾリル、２−ピリジル、２−ピラジニル等が好ましい。
当該「５〜６員の含窒素複素環基」は、置換可能な位置に、置換可能な数（好ましくは、１〜３個）の置換基で置換されていてもよい。
このような置換基としては、例えば、前述の「置換されていてもよい複素環基」において例示した置換基と同様のものが挙げられる。中でも、ハロゲン原子、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＣＯＯＲ’（Ｒ’は水素原子または置換基を示す）、置換されていてもよいカルバモイル基および置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が好ましい。
Ｒ’で示される置換基としては、例えば、「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基」等が挙げられる。
一つの実施形態では、Ｒ１は、好ましくは、−ＣＯＲ４（Ｒ４は、アルキル基、シクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくはアルキル基を示す）、またはアミノ基を示す）である。【０１５４】
別の実施形態では、Ｒ１は、好ましくは、ハロゲン原子、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＣＯＯＲ’（Ｒ’は水素原子または置換基を示す）、置換されていてもよいカルバモイル基または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい、式【０１５５】
【化３４】
2008136428.tif 000036
【０１５６】
で表される５〜６員の含窒素複素環基（好ましくは、５〜６員の含窒素芳香族複素環基）であり、より好ましくは、Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよい、式【０１５７】
【化３５】
2008136428.tif 000037
【０１５８】
で表される５〜６員の含窒素複素環基（好ましくは、５〜６員の含窒素芳香族複素環基）である。【０１５９】
さらに別の実施形態では、Ｒ１は、好ましくは、
−ＣＯＲ４
（Ｒ４が、
(1)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、
(2)Ｃ３−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル）、
(3)−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくはＣ１−６アルキル基（好ましくは、エチル）を示す）、もしくは
(4)アミノ基
である）
である。【０１６０】
さらに別の実施形態では、Ｒ１は、好ましくは、
置換されていてもよい、式【０１６１】
【化３６】
2008136428.tif 000038
【０１６２】
で表される５〜６員の含窒素複素環基であり、より好ましくは、
(a)(a1)ヒドロキシ基、
(a2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(a3)ヒドロキシ基、１ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、オキソ基およびハロゲン原子（好ましくは、フッ素）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、トリアゾリル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）、
(a4)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基（該Ｃ１−６アルキル部分は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ（好ましくは、エチルチオ）およびＣ１−６アルキルスルホニル（好ましくは、エチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
(a5)含窒素複素環−アミノ基（好ましくは、アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル−アミノ）、
(a6)ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ基、
(a7)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（好ましくは、アセチルオキシ）、
(a8)シアノ基、
(a9)カルボキシ基、
(a10)複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリノカルボニル、アゼチジニルカルボニル）、
(a11)カルバモイル基、
(a12)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(a13)１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル）、
(a14)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(a15)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、
(a16)Ｃ３−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロブチル）、および
(a17)ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(b)ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル）、
(c)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、臭素、塩素）、
(d)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル、２−メチル−１−プロペニル）、
(e)ホルミル基、
(f)(f1)ヒドロキシ基、
(f2)カルボキシ基、
(f3)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f4)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（好ましくは、メチルチオ、エチルチオ）、
(g)カルボキシ基、
(h)(h1)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
(h2)Ｃ３−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(h3)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、および
(h4)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブチルオキシ）、
(i)ヒドロキシ基、
(j)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(k)モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）−カルバモイル基、
(l)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、エチル、イソブチル）−カルバモイル基（該Ｃ１−６アルキル部分は、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ（好ましくは、エトキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
(m)複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリノカルボニル、アゼチジニルカルボニル）、
(n)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、および
(o)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、式【０１６３】
【化３７】
2008136428.tif 000039
【０１６４】
で表される５〜６員の含窒素複素環基（好ましくは、５〜６員の含窒素芳香族複素環基であり、より好ましくは、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−チアゾリル、２−チアジアゾリル、３−ピラゾリル、２−ピリジル、２−ピラジニル）である。【０１６５】
式（Ｉ）中のＲ２は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい４〜７員環基、−ＯＲ６（Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）、または置換されていてもよいアミノ基を示す。【０１６６】
式（Ｉ）中のＲ３は、水素原子、または置換されていてもよいアルキル基を示す。
あるいは、Ｒ２とＲ３とは、
（ｉ）それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパンを形成するか、または
（ｉｉ）一緒になって、＝Ｎ−ＯＲ７または＝ＣＨ−Ｒ７（Ｒ７は、置換されていてもよいアルキル基、もしくは置換されていてもよい４〜７員環基を示す）を形成する。【０１６７】
Ｒ２で示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。【０１６８】
Ｒ２で示される「置換されていてもよい４〜７員環基」の「４〜７員環基」としては、４〜７員の同素環基および４〜７員の複素環基が挙げられる。これらは飽和または不飽和であってよい。
前記「４〜７員の同素環基」としては、４〜７員の脂環式炭化水素基、およびフェニルが挙げられる。
前記「４〜７員の脂環式炭化水素基」としては、例えば、
（１）Ｃ４−７シクロアルキル基（例：シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル）；
（２）Ｃ４−７シクロアルケニル基（例：シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル）；および
（３）Ｃ５−７シクロアルカジエニル基（例：２,４−シクロペンタジエン−１−イル、２,４−シクロヘキサジエン−１−イル、２,５−シクロヘキサジエン−１−イル）が挙げられる。
前記「４〜７員の複素環基」としては、例えば、酸素原子、硫黄原子（該硫黄原子は酸化されていてもよい）及び窒素原子等から選ばれる１個以上（好ましくは１〜４個、さらに好ましくは１〜２個）のヘテロ原子を含有する複素環基が挙げられる。
当該「４〜７員の複素環基」としては、好ましくは、５〜６員の芳香族複素環基または４〜７員（好ましくは５〜６員）の非芳香族複素環基（例：テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル）である。
当該「置換されていてもよい４〜７員環基」の「４〜７員環基」は、置換可能な位置に、置換可能な数（好ましくは、１〜３個）の置換基で置換されていてもよい。
このような置換基としては、例えば、前述の「置換されていてもよい複素環基」において例示した置換基と同様のものが挙げられる。なかでも、１ないし３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）、オキソ基等が好ましい。【０１６９】
Ｒ６で示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。【０１７０】
Ｒ６で示される「置換されていてもよい４〜７員環基」としては、例えば、Ｒ２で示される「置換されていてもよい４〜７員環基」として例示したものが挙げられる。【０１７１】
Ｒ３で示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。【０１７２】
Ｒ２とＲ３とが、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成する、「置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパン」は、次式で表すことができる。【０１７３】
【化３８】
2008136428.tif 000040
【０１７４】
（式中、Ｒ’’は置換されていてもよい４〜７員環基を示す。）【０１７５】
Ｒ２とＲ３とが、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成する、「置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパン」における「置換されていてもよい４〜７員環基」としては、例えば、Ｒ２で示される「置換されていてもよい４〜７員環基」として例示したものが挙げられる。
当該「置換されていてもよい４〜７員環基で置換されたシクロプロパン」の「シクロプロパン」は、置換されていてもよい４〜７員環基に加えて、置換可能な位置に、置換可能な数（好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、ハロゲン原子、および置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。【０１７６】
Ｒ２とＲ３とが、一緒になって、＝Ｎ−ＯＲ７または＝ＣＨ−Ｒ７を形成する場合、Ｒ７で示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。【０１７７】
またこの場合、Ｒ７で示される「置換されていてもよい４〜７員環基」としては、例えば、Ｒ２で示される「置換されていてもよい４〜７員環基」として例示したものが挙げられる。なかでも好ましくは、４〜７員の非芳香族複素環基（例：テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル）である。【０１７８】
一つの実施形態では、Ｒ２で示される「置換されていてもよいアルキル基」の「アルキル基」が有していてもよい置換基としては、好ましくは、置換されていてもよい４〜７員環基である。当該「置換されていてもよい４〜７員環基」としては、例えば、Ｒ２で示される「置換されていてもよい４〜７員環基」として例示したものが挙げられる。【０１７９】
この実施形態において、Ｒ２は、好ましくは、置換されていてもよい４〜７員環基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、より好ましくは、４〜７員環基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。【０１８０】
別の実施形態では、Ｒ２で示される「置換されていてもよいアルキル基」の「アルキル基」が有していてもよい置換基としては、好ましくは、置換されていてもよい４〜７員環基であり、より好ましくは、
(a)(a1)１ないし３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）、および
(a2)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ４−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロペンチル）、
(b)４〜７員（好ましくは５〜６員）の非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル）
等である。【０１８１】
この実施形態において、Ｒ２は、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、より好ましくは、置換されていてもよい４〜７員環基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、さらに好ましくは、
(a)(a1)１ないし３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）、および
(a2)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ４−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロペンチル）、および
(b)４〜７員（好ましくは５〜６員）の非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル）、
から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である。【０１８２】
Ｒ３は、好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり、より好ましくは、水素原子である。【０１８３】
式（Ｉ）中、Ｃｙは、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員環基を示す。【０１８４】
Ｃｙで示される「置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員環基」の「６員環基」としては、例えば、Ｒ２で示される「置換されていてもよい４〜７員環基」のうち、６員の環状基（例：フェニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロピリジニル）が挙げられる。中でも、６員の芳香環基が好ましく、さらに好ましくは、フェニルまたはピリジル（例：２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）である。
当該「６員環基」は、置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい。かかる「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」としては、例えば、Ｒ２で示される「置換されていてもよい４〜７員環基」として例示した基のうちの５〜６員の環状基に対応する環（例：チオフェン、ピラゾール、チアゾール、ベンゼン、ピリジン）が挙げられる。
当該「６員環基」および当該「５〜６員環」は、それぞれ置換可能な位置に、置換可能な数（好ましくは、１〜３個）の置換基を有していてもよい。かかる置換基としては、例えば、前述の「置換されていてもよい複素環基」において例示した置換基と同様のものが挙げられる。【０１８５】
一つの実施形態において、当該「６員環基」および当該「５〜６員環」の置換基は、好ましくは、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−７シクロアルキルスルホニル等である。
この実施形態において、Ｃｙは、好ましくは、Ｃ１−６アルキルスルホニルまたはＣ３−７シクロアルキルスルホニルで置換された６員の芳香環基である。【０１８６】
別の実施形態において、当該「６員環基」および当該「５〜６員環」の置換基は、好ましくは、
(a)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル）、
(b)Ｃ３−７シクロアルキルスルホニル（好ましくは、シクロプロピルスルホニル）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、
(d)カルボキシ基、
(e)モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）−カルバモイル基、
(f)複素環−カルボニル基（好ましくは、アゼチジニルカルボニル）、
(g)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）でジ置換されたカルバモイル基、
(h)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）、
(i)Ｃ１−６アルキルチオ基（好ましくは、メチルチオ）、
(j)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
等である。
この実施形態において、Ｃｙは、好ましくは、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員の芳香環基であり、より好ましくは、置換されていてもよい６員の芳香環基であり、さらに好ましくは、
(a)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル）、
(b)Ｃ３−７シクロアルキルスルホニル（好ましくは、シクロプロピルスルホニル）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、
(d)カルボキシ基、
(e)モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）−カルバモイル基、
(f)複素環−カルボニル基（好ましくは、アゼチジニルカルボニル）、
(g)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）でジ置換されたカルバモイル基、
(h)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）、
(i)Ｃ１−６アルキルチオ基（好ましくは、メチルチオ）、および
(j)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された６員の芳香環基（好ましくは、フェニル、ピリジル）である。【０１８７】
式（Ｉ）中、Ｘ１およびＸ２は、独立して、置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子を示す。【０１８８】
Ｘ１およびＸ２で示される「置換されていてもよい炭素原子」の「炭素原子」が有していてもよい置換基としては、例えば、Ｒ１における「５〜６員の含窒素複素環基」が有していてもよい置換基として例示したものが挙げられる。【０１８９】
一つの実施形態では、Ｘ１およびＸ２で示される「置換されていてもよい炭素原子」の「炭素原子」が有していてもよい置換基は、好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいカルバモイル基等であり、なかでもハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基が好ましい。
この実施形態において、Ｘ１およびＸ２は、好ましくは、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基または置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子であり、さらに好ましくは、Ｘ１が、炭素原子または窒素原子であり、かつＸ２が、ハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい炭素原子である。【０１９０】
別の実施形態では、Ｘ１で示される「置換されていてもよい炭素原子」の「炭素原子」が有していてもよい置換基は、好ましくは、
(a)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
(b)カルボキシ基、
(c)カルバモイル基、
(d)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(e)シアノ基、
(f)モノ−又はジ−（Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（好ましくは、メトキシカルボニル））−アミノ基、
(g)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素、ヨウ素）
等である。【０１９１】
また、Ｘ２で示される「置換されていてもよい炭素原子」の「炭素原子」が有していてもよい置換基は、好ましくは、
(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素、臭素）、
(b)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（好ましくは、メチル）
等である。【０１９２】
この実施形態において、Ｘ１とＸ２の組合わせは、以下が好ましい；
（１）Ｘ１が、置換されていてもよい炭素原子、かつＸ２が、置換されていてもよい炭素原子である［好ましくは、
Ｘ１が、
(a)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
(b)カルボキシ基、
(c)カルバモイル基、
(d)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(e)シアノ基、
(f)モノ−又はジ−（Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（好ましくは、メトキシカルボニル））−アミノ基、および
(g)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素、ヨウ素）
から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子であり、かつ
Ｘ２が、
(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素、臭素）、および
(b)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子である］；または
（２）Ｘ１が窒素原子であり、かつＸ２が、置換されていてもよい炭素原子である［好ましくは、
Ｘ１が、窒素原子であり、かつ
Ｘ２が、
(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素、臭素）、および
(b)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子である］。
上記のなかでも、Ｘ１およびＸ２としては、共に置換されていてもよい炭素原子が好ましい。【０１９３】
化合物（Ｉ）のうち、Ｃｙが、ベンゼン環である場合、Ｒ２は、ピロリルでなく；かつ以下の化合物：
４−｛［（５−エトキシ−２−フルオロ−３−イソプロポキシフェニル）（５−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝ベンゼンカルボキシミドアミド、
２−［エトキシ（フェニル）メチル］−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（２，５−ジオキソ−１−フェニルヘキシル）−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−［４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−フェニル−６−（トリメチルシリル）ヘキシル］−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（４，４−ジメチル−２，５−ジオキソ−１−フェニルヘキシル）−３，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ジエチル  ５，５’−（シクロヘキシルメタンジイル）ビス（３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
［２−｛［４，５−ビス（｛２−クロロ−５−［（ドデシルオキシ）カルボニル］フェニル｝カルバモイル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］（３，５−ジオキソ−１，２−ジフェニル−１，２，４−トリアゾリジン−４−イル）メチル｝−４−オキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル］酢酸、
３−（｛［２−（ジシクロヘキシルメチル）−５−（２−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−１−イルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸、
ジエチル  ５，５’−（キノリン−２−イルメタンジイル）ビス（３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
エチル  ４−｛［５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］（２−ニトロフェニル）メチル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
ジエチル  ５，５’−（ピリジン−２−イルメタンジイル）ビス（３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
ジエチル  ５，５’−（ピリジン−２−イルメタンジイル）ビス［４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート］、
（２−フルオロビフェニル−４−イル）（２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノール、
（２−フルオロビフェニル−４−イル）（２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メタノール、
５，５’−［（１−デシル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メタンジイル］ビス（３，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸）、
ジベンジル  ５，５’−［（１−デシル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−５−イル）メタンジイル］ビス（３，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
４−ニトロベンジル  ３−ヒドロキシ−５−（２−ヒドロキシ−１−モルホリン−４−イルプロピル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
２−（ジフェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド、
３−［５−（ジフェニルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］ピリジン、
２−クロロエチル  ２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート、
１−メチルエチル  ２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート、
メチル  ２−［１−（４−メトキシフェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシラート、
２−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、
５−［エトキシ（ピリジン−３−イル）メチル］−４−メチル−３−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［２−（アセチルオキシ）エチル］−５−｛［（２Ｅ）−３−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−２−｛［３−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチリデン｝−４−メチル−２Ｈ−ピロール−５−イル］（フェニル）メチル｝−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート、
５−［エトキシ（ピリジン−３−イル）メチル］−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、
５−［エトキシ（ピリジン−４−イル）メチル］−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸、
２−｛５−［１−（２−フルオロビフェニル−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピリジン、および
２−｛５−［１−（２−フルオロビフェニル−４−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピラジン、
ならびにそれらの塩を除く範囲は、新規である。【０１９４】
式（Ｉ）で表される化合物の好適な具体例としては、以下が挙げられる。
（化合物Ａ）
Ｒ１が、
（ｉ）−ＣＯＲ４
（Ｒ４は、アルキル基、シクロアルキル基、−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくはアルキル基を示す）、またはアミノ基を示す）で表される基であるか、または
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル基で置換されていてもよい、式【０１９５】
【化３９】
2008136428.tif 000041
【０１９６】
で表される５〜６員の含窒素複素環基（好ましくは、５〜６員の含窒素芳香族複素環基）であり、
Ｒ２が、４〜７員環基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ３が、水素原子であり、
Ｃｙが、Ｃ１−６アルキルスルホニルまたはＣ３−７シクロアルキルスルホニルで置換された６員の芳香環基であり、
Ｘ１が、炭素原子または窒素原子であり、かつ
Ｘ２が、ハロゲン原子またはＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい炭素原子である、化合物（Ｉ）。【０１９７】
（化合物Ｂ）
Ｒ１が、置換されていてもよい、式【０１９８】
【化４０】
2008136428.tif 000042
【０１９９】
で表される５〜６員の含窒素複素環基（好ましくは、５〜６員の含窒素芳香族複素環基）であり；
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；かつ
Ｘ１およびＸ２が、共に置換されていてもよい炭素原子である、化合物（Ｉ）。【０２００】
（化合物Ｂ１）
Ｒ１が、置換されていてもよい、式【０２０１】
【化４１】
2008136428.tif 000043
【０２０２】
で表される５〜６員の含窒素複素環基（好ましくは、５〜６員の含窒素芳香族複素環基）であり；
Ｒ２が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ３が、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｃｙが、置換されていてもよく、かつ置換されていてもよい５〜６員環と縮合していてもよい、６員の芳香環基であり（好ましくは、Ｃｙが、置換されていてもよい６員の芳香環基である）；
Ｘ１が、置換されていてもよい炭素原子、または窒素原子であり、かつＸ２が、置換されていてもよい炭素原子である、化合物（Ｉ）。
（化合物Ｂ２）
Ｘ１およびＸ２が、共に置換されていてもよい炭素原子である、化合物（Ｂ１）。
（化合物Ｂ３）
Ｘ１が、窒素原子であり、かつＸ２が、ハロゲン原子、および１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子である、化合物（Ｂ１）。【０２０３】
（化合物Ｃ１）
Ｒ１が、
(i)−ＣＯＲ４
（Ｒ４が、
(1)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、
(2)Ｃ３−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル）、
(3)−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくはＣ１−６アルキル基を示す）、もしくは
(4)アミノ基
である）で表される基であるか、または
(ii)(a)(a1)ヒドロキシ基、
(a2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(a3)ヒドロキシ基、１ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、オキソ基およびハロゲン原子（好ましくは、フッ素）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、トリアゾリル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）、
(a4)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基（該Ｃ１−６アルキル部分は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ（好ましくは、エチルチオ）およびＣ１−６アルキルスルホニル（好ましくは、エチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
(a5)含窒素複素環−アミノ基（好ましくは、アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル−アミノ）、
(a6)ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ基、
(a7)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（好ましくは、アセチルオキシ）、
(a8)シアノ基、
(a9)カルボキシ基、
(a10)複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリノカルボニル、アゼチジニルカルボニル）、
(a11)カルバモイル基、
(a12)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(a13)１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル）、
(a14)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(a15)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、
(a16)Ｃ３−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロブチル）、および
(a17)ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(b)ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル）、
(c)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、臭素、塩素）、
(d)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル、２−メチル−１−プロペニル）、
(e)ホルミル基、
(f)(f1)ヒドロキシ基、
(f2)カルボキシ基、
(f3)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f4)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（好ましくは、メチルチオ、エチルチオ）、
(g)カルボキシ基、
(h)(h1)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
(h2)Ｃ３−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(h3)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、および
(h4)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブチルオキシ）、
(i)ヒドロキシ基、
(j)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(k)モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）−カルバモイル基、
(l)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、エチル、イソブチル）−カルバモイル基（該Ｃ１−６アルキル部分は、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ（好ましくは、エトキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
(m)複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリノカルボニル、アゼチジニルカルボニル）、
(n)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、および
(o)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、式【０２０４】
【化４２】
2008136428.tif 000044
【０２０５】
で表される５〜６員の含窒素複素環基（好ましくは、５〜６員の含窒素芳香族複素環基であり、より好ましくは、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−チアゾリル、２−チアジアゾリル、３−ピラゾリル、２−ピリジル、２−ピラジニル）であり；
Ｒ２が、
(a)(a1)１ないし３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基（好ましくは、エチレンジオキシ）、および
(a2)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ４−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロペンチル）、および
(b)４〜７員（好ましくは５〜６員）の非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；
Ｒ３が、水素原子またはＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；
Ｃｙが、
(a)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル）、
(b)Ｃ３−７シクロアルキルスルホニル（好ましくは、シクロプロピルスルホニル）、
(c)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、
(d)カルボキシ基、
(e)モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）−カルバモイル基、
(f)複素環−カルボニル基（好ましくは、アゼチジニルカルボニル）、
(g)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）およびＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）でジ置換されたカルバモイル基、
(h)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素）、
(i)Ｃ１−６アルキルチオ基（好ましくは、メチルチオ）、および
(j)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換された６員の芳香環基（好ましくは、フェニル、ピリジル）であり；
Ｘ１が、
(1)(a)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
(b)カルボキシ基、
(c)カルバモイル基、
(d)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(e)シアノ基、
(f)モノ−又はジ−（Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（好ましくは、メトキシカルボニル））−アミノ基、および
(g)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素、ヨウ素）
から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子、または
(2)窒素原子であり；かつ
Ｘ２が、
(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素、臭素）、および
(b)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子である、化合物（Ｉ）。【０２０６】
（化合物Ｃ２）
Ｒ１が、
−ＣＯＲ４
（Ｒ４が、
(1)Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル）、
(2)Ｃ３−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル）、
(3)−ＯＲ５（Ｒ５は、水素原子、もしくはＣ１−６アルキル基を示す）、もしくは
(4)アミノ基
である）で表される基である、化合物（Ｃ１）。【０２０７】
（化合物Ｃ３）
Ｒ１が、
(a)(a1)ヒドロキシ基、
(a2)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル）、
(a3)ヒドロキシ基、１ないし３個のＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、オキソ基およびハロゲン原子（好ましくは、フッ素）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、トリアゾリル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、１−オキシドチオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）、
(a4)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基（該Ｃ１−６アルキル部分は、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ（好ましくは、エチルチオ）およびＣ１−６アルキルスルホニル（好ましくは、エチルスルホニル）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
(a5)含窒素複素環−アミノ基（好ましくは、アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル−アミノ）、
(a6)ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ基、
(a7)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（好ましくは、アセチルオキシ）、
(a8)シアノ基、
(a9)カルボキシ基、
(a10)複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリノカルボニル、アゼチジニルカルボニル）、
(a11)カルバモイル基、
(a12)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(a13)１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル）、
(a14)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、
(a15)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素）、
(a16)Ｃ３−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロブチル）、および
(a17)ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(b)ヒドロキシ基およびＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル）、
(c)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、臭素、塩素）、
(d)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（好ましくは、ビニル、２−メチル−１−プロペニル）、
(e)ホルミル基、
(f)(f1)ヒドロキシ基、
(f2)カルボキシ基、
(f3)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f4)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（好ましくは、メチルチオ、エチルチオ）、
(g)カルボキシ基、
(h)(h1)Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、
(h2)Ｃ３−７シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、
(h3)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、および
(h4)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブチルオキシ）、
(i)ヒドロキシ基、
(j)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
(k)モノ−又はジ−Ｃ３−７シクロアルキル（好ましくは、シクロプロピル）−カルバモイル基、
(l)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル（好ましくは、エチル、イソブチル）−カルバモイル基（該Ｃ１−６アルキル部分は、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ（好ましくは、エトキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい）、
(m)複素環−カルボニル基（好ましくは、モルホリノカルボニル、アゼチジニルカルボニル）、
(n)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、および
(o)カルバモイル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、式【０２０８】
【化４３】
2008136428.tif 000045
【０２０９】
で表される５〜６員の含窒素複素環基（好ましくは、５〜６員の含窒素芳香族複素環基であり、より好ましくは、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−チアゾリル、２−チアジアゾリル、３−ピラゾリル、２−ピリジル、２−ピラジニル）である、化合物（Ｃ１）。【０２１０】
（化合物Ｃ４）
Ｘ１が、
(1)(a)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）、
(b)カルボキシ基、
(c)カルバモイル基、
(d)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
(e)シアノ基、
(f)モノ−又はジ−（Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（好ましくは、メトキシカルボニル））−アミノ基、および
(g)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素、ヨウ素）
から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子であり；かつ
Ｘ２が、
(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素、臭素）、および
(b)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子である、化合物（Ｃ１）、化合物（Ｃ２）または化合物（Ｃ３）。【０２１１】
（化合物Ｃ５）
Ｘ１が、窒素原子であり；かつ
Ｘ２が、
(a)ハロゲン原子（好ましくは、フッ素、塩素、臭素）、および
(b)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、エトキシカルボニル）で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基（好ましくは、メチル）
から選ばれる１個の置換基で置換されていてもよい炭素原子である、化合物（Ｃ１）、化合物（Ｃ２）または化合物（Ｃ３）。【０２１２】
（化合物Ｄ）
３−｛２−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−フルオロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］エチル｝シクロペンタノン；
１−［２−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］エタン−１，２−ジオール；
１−［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］エタン−１，２−ジオール；
２−［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］プロパン−１，３−ジオール；
１−アセチル−４−｛［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピペラジン；
１−［６−（５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］エタン−１，２−ジオール；
１−［６−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）ピリジン−３−イル］−２−メチルプロパン−１，２−ジオール；
１−［２−（５−｛１−［４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］エタノール；
１−［２−（５−｛１−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］エタノール；および
３−（２−［３−クロロ−４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−｛５−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝エチル）シクロペンタノン；
ならびにそれらの塩。【０２１３】
化合物（Ｉ）における塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。【０２１４】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物である。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、3Ｈ、14Ｃ、35Ｓ、125Ｉ等）等で標識されていてもよい。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
さらに、式（Ｉ）で表される化合物およびその塩は互変異性体を生じるが、いずれの互変異性体も本発明の範囲に含まれ、式（Ｉ）で表される化合物およびその塩は、溶媒和物、水和物、無溶媒和物および無水和物のいずれであっても良い。【０２１５】
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に「本発明化合物」と略記することがある）は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。
ここにおいて、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。【０２１６】
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖等が挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。【０２１７】
前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。以下に、製剤の具体的な製造法について詳述する。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。【０２１８】
本発明化合物は、優れたＧＫ活性化作用を有し、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット等、特にヒト）に対し、各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。また、本発明化合物は、選択的なＧＫ活性化作用を有するため、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、心毒性、癌原性、遺伝毒性）が低く、副作用も少ない。
本発明化合物は、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；動脈硬化の予防・治療剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired  Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。【０２１９】
また、糖尿病の判定基準については、ＡＤＡ（米国糖尿病学会）およびＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、あるいは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、ＡＤＡおよびＷＨＯの上記報告によれば、耐糖能不全とは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１００ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯは、該ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）を空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態とし、ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycaemia）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）およびＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycaemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）またはＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycaemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。【０２２０】
本発明化合物は、例えば、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、糖代謝異常、脂質代謝異常、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（2型糖尿病、耐糖能不全あるいはインスリン抵抗性の内、少なくとも一つを有し、肥満、脂質代謝異常、高血圧あるいは微量アルブミン尿の内、少なくとも2つ以上を併せ持つ状態）、クッシング症候群、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術または外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む））、内臓肥満症候群等の予防・治療剤としても用いることができる。
本発明化合物は、インスリン抵抗性の改善、インスリン分泌の促進または増加、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防または治療、心不全合併症の予防または治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防または治療、多毛症の予防または治療、高アンドロゲン血症の予防または治療、膵（β細胞）機能改善、膵（β細胞）再生、膵（β細胞）再生促進等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。
本発明化合物は、とりわけ２型糖尿病、肥満型糖尿病等の予防・治療剤として有用である。【０２２１】
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
なお、糖尿病治療剤としては、例えば、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌またはイーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、レグリキサン(Reglixane)(JTT-501)、ネトグリタゾン(Netoglitazone)(MCC-555)、DRF-2593、エダグリタゾン(Edaglitazone)(BM-13.1258)、KRP-297、R-119702、リボグリタゾン(Rivoglitazone)(CS-011)、FK-614、WO99／58510に記載の化合物（例えば、(E)-4-[4-(5-メチル-2-フェニル-4-オキサゾリルメトキシ)ベンジルオキシイミノ]-4-フェニル酪酸）、WO01/38325に記載の化合物、テサグリタザール（Tesaglitazar）（AZ−242）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）（NN-622）、ムラグリタザール（Muraglitazar）（BMS-298585）、ONO-5816、LM-4156、MBX-102、ナベグリタザール（Naveglitazar）（LY-519818）、MX-6054、LY-510929、バラグリタゾン(Balaglitazone)(NN-2344)、T-131またはその塩、THR-0921）、PPARγアゴニスト、PPARγアンタゴニスト、PPARγ/αデュアルアゴニスト、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、GPR40アゴニスト、GLP-1受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、フォスフォチロシンフォスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、アログリプチン（Alogliptin）またはその塩（好ましくは、安息香酸塩）、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98、ヴィダグリプチン(Vidagliptin)(LAF-237)、P93/01、TS-021、MK−431、サクサグリプチン(Saxagliptin)(BMS-477118)）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＴ（sodium-glucose  cotransporter）阻害剤（例、T-1095）、11β-HSD1阻害薬（例、BVT-3498）、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、WO01/25228、WO03/42204、WO98/44921、WO98/45285、WO99/22735に記載の化合物）等が挙げられる。【０２２２】
糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、CT-112、ラニレスタット（AS-3201））、神経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、神経再生促進薬（例、Y-128）、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート(ruboxistaurin mesylate)）、ＡＧＥ阻害剤（例、ALT946、ピマゲジン、N-フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ALT766）、ALT-711、EXO-226、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1（ASK-1）阻害薬が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、例えば、HMG−CoA還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3-イル］アセチル］ピペリジン-4-酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)）等が挙げられる。【０２２３】
降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンII受容体拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、1-[[2'-(2,5-ジヒドロ-5-オキソ-4H-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]-2-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボン酸）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、L-27152、AL  0671、NIP-121）、クロニジン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；MCH受容体拮抗薬（例、SB-568849；SNAP-7941；WO01/82925およびWO01/87834に記載の化合物）；ニューロペプチドY拮抗薬（例、CP-422935）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、SR-141716、SR-147778）；グレリン拮抗薬）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ATL-962）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、CNTF（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、FPL-15849）、摂食抑制薬（例、P-57）等が挙げられる。
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルまたはその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等のインターロイキンが好ましい。
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin  sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(aragatroban)）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）等が挙げられる。
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニン（calcitonin  salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、リセドロン酸二ナトリウム（risedronate disodium）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate  disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate  sodium  hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate  disodium）等が挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galanthamine）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sildenafil  citrate）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate  hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin  hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine  hydrochloride）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。【０２２４】
さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も本発明化合物と併用することができる。【０２２５】
併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）等である。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。【０２２６】
化合物（Ｉ）は、例えば、以下の反応式に示す方法またはそれに準じた方法により製造することができる。【０２２７】
式（Ｉ）で表される化合物のうち、イミダゾール誘導体は、例えば、以下の反応式１に示す方法により、製造することができる。
反応式１【０２２８】
【化４４】
2008136428.tif 000046
【０２２９】
［式中、Ｙはハロゲン原子を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＩＩ）にアミノイソキサゾール化合物（ＩＩＩ）を反応させて化合物（ＩＶ）を製造し、該化合物（ＩＶ）のイソキサゾール環を還元的に開裂したのち、塩基中で反応させることにより化合物（Ｉ−ａ）を製造し、次いで該化合物（Ｉ−ａ）をハロゲン化反応に付して化合物（Ｉ−ｂ）を製造する。
化合物（ＩＩ）は、例えば、ＷＯ００／５８２９３、ＷＯ２００６／０１６１７８などに記載の公知の方法に準じて合成することができる。
化合物（ＩＩＩ）は、公知の方法に準じて合成することができる。【０２３０】
工程１
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と化合物（ＩＩＩ）またはその塩とを反応させることにより製造することができる。
化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における反応性誘導体としては、例えば、
１）酸塩化物；
２）酸アジ化物；
３）酸（例えば、ジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等の置換されたリン酸；ジアルキル亜リン酸；亜硫酸；チオ硫酸；硫酸；メタンスルホン酸等のスルホン酸；酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、トリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸；安息香酸等の芳香族カルボン酸）との混合酸無水物；
４）対称酸無水物；
５）イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性化アミド；
６）例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル等の活性化エステル；
７）Ｎ−ヒドロキシ化合物（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール）とのエステル；
等が挙げられる。これら反応性誘導体は、使用する化合物（ＩＩ）の種類によって任意に選択することができる。
化合物（ＩＩ）の反応性誘導体の好適な塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩；等のような塩基塩が挙げられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン；ヘキサメチルホスホルアミド；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
この反応において、化合物（ＩＩ）を遊離酸の形またはその塩の形で使用する場合には、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等のカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；亜リン酸トリアルキル；ポリリン酸エチル、ポリリン酸イソプロピル等のポリリン酸エステル；オキシ塩化リン；ジフェニルホスホリルアジド；塩化チオニル；塩化オキサリル；クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等のハロギ酸低級アルキル；トリフェニルホスフィン；１−[ビス（ジメチルアミノ）メチレン]−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ（４，５−ｂ）ピリジニウム  ３−オキシド  ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドと、塩化チオニル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキシ塩化リン等との反応によって調製した、いわゆるビルスマイヤ−試薬等のような常用の縮合剤の存在下に反応を行うのが望ましい。
本反応は、所望により塩基の存在下で行ってもよい。このような塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム類；リチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド類等が挙げられる。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。【０２３１】
また、化合物（ＩＩ）の反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物（ＩＩ）とクロロ炭酸エステル（例、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル）を塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）の存在下に反応させ、さらに化合物（ＩＩＩ）と反応させてもよい。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン；ヘキサメチルホスホルアミド等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
クロロ炭酸エステルの使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。【０２３２】
化合物（Ｉ−ａ）は、化合物（ＩＶ）を工程２及び工程３に付すことにより製造することができる。【０２３３】
工程２
該還元反応は、水素添加反応により行うことができる。この場合、例えばパラジウム炭素、パラジウム黒、二酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルトなどの触媒が用いられる。該触媒の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対し、約５〜約１０００重量％、好ましくは約１０〜約３００重量％である。水素添加反応は、ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることによっても行われる。このような水素源としては、例えばギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジンなどが挙げられる。水素源の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対し、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類；ギ酸、酢酸、プロパン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などの有機酸類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間から５０時間である。反応温度は通常−２０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃である。ガス状水素を用いる場合の反応内圧は、通常１気圧〜１００気圧、好ましくは１気圧〜１０気圧である。【０２３４】
工程３
本工程では、工程２で得られた生成物を塩基と反応させることにより、化合物（Ｉ−ａ）を製造することができる。
該反応に用いる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどの炭素数１ないし６のアルカリ金属アルコキシド；トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類などが挙げられる。塩基の使用量は、工程２で得られた化合物１モルに対し、約０．５〜１０モル、好ましくは約０．５〜６モルである。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類；水などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は、工程２で得られた化合物、塩基又は溶媒の種類、反応温度等により異なるが、通常約１０分間〜約１００時間、好ましくは約３０分間〜約２４時間である。反応温度は通常−２０〜２００℃、好ましくは２０〜１００℃である。【０２３５】
工程４
化合物（Ｉ−ｂ）は化合物（Ｉ−ａ）をハロゲン化反応に付すことにより製造することができる。
該ハロゲン化反応に用いるハロゲン化試薬としては、以下の試薬が挙げられる。フッ素化剤としては、フッ素ガス、トリフルオロボラン、フッ化硫酸セシウム、フッ化キセノン、ヒポフルオライト類、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフルオロメタンスルホナート、Ｎ−フルオロビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド、フッ化コバルトなどが挙げられる。塩素化剤としては、塩素ガス、Ｎ−クロロコハク酸イミドなどが挙げられる。臭素化剤としては、臭素、ジオキサン−臭素錯体、Ｎ−ブロモコハク酸イミドなどが挙げられる。ヨウ素化剤としては、ヨウ素、Ｎ−ヨードコハク酸イミドなどが挙げられる。
用いるハロゲン化剤の種類によっては、光照射、ラジカル開始剤の添加などにより反応を促進することができる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；アセトン、エチルメチルケトンなどのケトン類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒あるいはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間から５０時間である。反応温度は通常−３０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃である。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（Ｉ−ａ）１モルに対し、約０．５〜約５モル、好ましくは約１〜約３モルである。【０２３６】
式（Ｉ）で表される化合物のうち、ピロール誘導体は、例えば、以下の反応式２に示す方法により製造することができる。
反応式２【０２３７】
【化４５】
2008136428.tif 000047
【０２３８】
［式中、ＲａおよびＲｂは置換されていてもよいアルキル基を示し、Ｒ１０およびＲ１１は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、Ｍは、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＺｎＣｌまたはＺｎＢｒを示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ１０、Ｒ１１、ＲａまたはＲｂで示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、前述の「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」と同様のものが挙げられる。【０２３９】
本法では、該化合物（ＩＩ）にヒドロキシルアミン化合物（Ｖ）またはその塩を反応させて化合物（ＶＩ）を製造し、該化合物（ＶＩ）をアルケニル金属試薬と反応させてエノン化合物（ＶＩＩ）を製造する。次いで、該化合物（ＶＩＩ）をアルデヒド化合物（ＶＩＩＩ）と反応させてジケトン化合物（ＩＸ）を製造し、該化合物（ＩＸ）を閉環反応に付して化合物（Ｉ−ｃ）を製造する。
化合物（Ｖ）は、公知の方法に準じて合成することができる。
化合物（ＶＩＩＩ）は、公知の方法に準じて合成することができる。【０２４０】
工程５
本工程では、反応式１の工程１の方法に準じて、化合物（ＩＩ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩とヒドロキシルアミン化合物（Ｖ）またはその塩とを反応させて化合物（ＶＩ）を製造する。【０２４１】
工程６
本工程では、工程５で得られた化合物（ＶＩ）をアルケニル金属試薬と反応させてエノン化合物（ＶＩＩ）を製造する。
アルケニル金属試薬の好適な例としては、ビニルリチウム、１−プロペニルリチウム等の有機リチウム類；臭化ビニルマグネシウム、塩化ビニルマグネシウム、臭化１−プロペニルマグネシウム等のグリニャール試薬類が挙げられる。
本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒あるいはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間から５０時間である。反応温度は通常−７０〜１００℃、好ましくは０〜８０℃である。
アルケニル金属試薬の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対し、約０．５〜約５モル、好ましくは約１〜約３モルである。【０２４２】
工程７
本工程では、工程６で得られたエノン化合物（ＶＩＩ）をチアゾリウム塩および塩基の存在下にアルデヒド化合物（ＶＩＩＩ）と反応させてジケトン化合物（ＩＸ）を製造する。
チアゾリウム塩の好適な例としては、塩化３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−３−イウム、臭化３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−３−イウムなどが挙げられる。
塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミンなどの有機塩基類、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基類が挙げられる。
本反応は無溶媒で行うか、または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、t−ブチルアルコールなどのアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒あるいはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間から５０時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは５０〜１００℃である。
チアゾリウム塩および塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対し、それぞれ、約０．５〜約１０モル、好ましくは約１〜約３モルである。【０２４３】
工程８
本工程では、工程７で得られたジケトン化合物（ＩＸ）をアンモニアまたはアンモニウム塩の存在下に閉環反応に付してピロール化合物（Ｉ−ｃ）を製造する。
アンモニウム塩の好適な例としては、硫酸アンモニウム、炭酸アンモニウムなどの無機酸のアンモニウム塩類、ギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウムなどの有機酸のアンモニウム塩類が挙げられる。
本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール類；ジクロロメタン、クロロホルム、１,２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類；ギ酸、酢酸、プロパン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などの有機酸類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間から５０時間である。反応温度は通常−２０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
アンモニアまたはアンモニウム塩の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、約０．５〜約１０モル、好ましくは約１〜約３モルである。【０２４４】
式（Ｉ）で表される化合物のうち、ピロール誘導体は、例えば、以下の反応式３に示す方法によって製造することもできる。
反応式３【０２４５】
【化４６】
2008136428.tif 000048
【０２４６】
［式中、Ｒｃは水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状基、もしくは置換されていてもよいカルボキシ基を、Ｒｄは置換されていてもよいアルキル基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］【０２４７】
ＲｃまたはＲｄで示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、ＲａまたはＲｂで示される「置換されていてもよいアルキル基」において例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒｃで示される「置換されていてもよい環状基」としては、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよい複素環基等が挙げられる。
Ｒｃで示される「置換されていてもよいカルボキシ基」としては、エステル化されていてもよいカルボキシ基等が挙げられる。【０２４８】
工程９
化合物（Ｘ）は、化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における反応性誘導体とケトン化合物（ＸＩ）とを塩基存在下に反応させることにより製造することができる。
化合物（ＸＩ）は、公知の方法に準じて合成することができる。【０２４９】
化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における反応性誘導体としては、例えば、
１）塩化オキサリルなどとの反応で製造する酸無水物、
２）イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性化アミドなどが挙げられる。
反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属；リチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド類等が挙げられる。
ケトン化合物（ＸＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
また、化合物（ＩＩ）の反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物（ＩＩ）と塩化オキサリルとを塩基（例、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）の存在下に反応させ、さらにケトン化合物（ＸＩ）と反応させてもよい。
本反応は、反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましい。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン；ヘキサメチルホスホルアミド等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【０２５０】
工程１０
化合物（Ｉ−ｄ）は、化合物（Ｘ）を、例えば、
１）金属錯体存在下でイソニトリル酢酸エステルと、
２）酸または塩基存在下でグリシンエステルまたはアミノマロン酸エステルと、または
３）亜鉛、塩基および酸存在下でヒドロキシイミノ酢酸エステルと、
反応させることにより製造することができる。
上記１）の金属錯体としては、ロジウムカルボニル錯体が好ましい。金属錯体の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常、０．０１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．３モルである。イソニトリル酢酸エステルの使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
上記２）の酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類が好ましく、塩基としては、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなどの有機塩基類が好ましい。酸の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。塩基の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。グリシンエステルまたはアミノマロン酸エステルの使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
上記３）の酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸類が好ましく、塩基としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの有機酸との金属塩類が好ましい。酸の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常、１〜１００モル、好ましくは１〜３０モルである。塩基の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。亜鉛およびヒドロキシイミノ酢酸エステルの使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、それぞれ、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
本反応は無溶媒で行うか、または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、t−ブチルアルコールなどのアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの溶媒あるいはそれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常１０分間〜１００時間、好ましくは３０分間から５０時間である。反応温度は通常０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃である。【０２５１】
式（Ｉ）で表される化合物のうち、イミダゾール誘導体は、例えば、以下の反応式４に示す方法によって製造することもできる。
反応式４【０２５２】
【化４７】
2008136428.tif 000049
【０２５３】
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］【０２５４】
工程１１
化合物（ＸＩＩ）は、反応式１の工程１の方法に準じて、化合物（ＩＩ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩とアミン化合物（ＸIＸ）またはその塩とを反応させることにより製造することができる。
化合物（ＸＩＸ）は、公知の方法に準じて合成することができる。【０２５５】
工程１２
化合物（Ｉ−ｅ）は、反応式２の工程８の方法に準じて、化合物（ＸＩＩ）を閉環反応に付すことにより製造することができる。【０２５６】
化合物（Ｉ）のＲ１が置換されていてもよいチアゾリル基である化合物（ＸＶ）は、以下の方法で製造することもできる。【０２５７】
反応式５【０２５８】
【化４８】
2008136428.tif 000050
【０２５９】
［式中、Ｅは脱離基を示し、Ｒｅは水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状基、もしくは置換されていてもよいカルボキシ基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］【０２６０】
Ｅで示される「脱離基」としては、例えば、ハロゲン原子；ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ）；Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ、ｍ−ニトロフェニルスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）；Ｃ１−６アルコキシスルホニルオキシ基；Ｃ６−１０アリールオキシスルホニルオキシ基等が挙げられる。
Ｒｅで示される「置換されていてもよいアルキル基」は、ＲａまたはＲｂで示される「置換されていてもよいアルキル基」において例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒｅで示される「置換されていてもよい環状基」および「置換されていてもよいカルボキシ基」は、それぞれＲｃで示される「置換されていてもよい環状基」および「置換されていてもよいカルボキシ基」において例示したものと同様のものが挙げられる。【０２６１】
工程１３
化合物（Ｉ-ｆ）は、化合物（Ｉ−ｄ）を加水分解反応に付すことにより製造することができる。該加水分解反応は、酸または塩基を用い、常法に従って行われる。【０２６２】
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸類；三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類等が挙げられる。ここで、ルイス酸は、チオールまたはスルフィドと併用することもできる。
塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド；トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジン等の有機塩基類等が挙げられる。
これら酸または塩基の使用量は、化合物（Ｉ−ｄ）１モルに対して、通常、約０．５〜１０モル、好ましくは約０．５〜６モルである。
加水分解反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；ギ酸、酢酸等の有機酸類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応時間は、通常、１０分〜６０時間、好ましくは１０分〜１２時間である。反応温度は、通常、−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。【０２６３】
工程１４
化合物（Ｉ−ｇ）は、反応式１の工程１の方法に準じて、化合物（Ｉ−ｆ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩をアンモニアまたは１−ヒドロキシベンズトリアゾール−アンモニア錯体と反応させることにより製造することができる。【０２６４】
工程１５
化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（Ｉ−ｇ）と五硫化二リンまたはローソン試薬とを反応させることにより製造することができる。
本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
五硫化二リンまたはローソン試薬の使用量は、化合物（Ｉ−ｇ）１モルに対して、通常、０．５〜１０モル、好ましくは０．５〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。【０２６５】
工程１６
化合物（ＸＶ）は、化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）とを反応させることにより製造することができる。
化合物（ＸＩＶ）は、公知の方法に準じて合成することができる。
本反応は、所望により酸触媒または塩基の存在下に行われる。
該酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸；三ハロゲン化ホウ素（例えば、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素）、四ハロゲン化チタニウム(例えば、四塩化チタニウム、四臭化チタニウム）、ハロゲン化アルミニウム(例えば、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム)等のルイス酸；酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸等が挙げられる。
該塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
本反応は、無溶媒下または反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＸＩＶ）および酸触媒の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は、化合物（ＸＩＩＩ）、化合物（ＸＩＶ）、および酸触媒の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
化合物（ＸＩＶ）および塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、それぞれ、通常、１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
反応時間は、化合物（ＸＩＩＩ）、化合物（ＸＩＶ）、および塩基の種類や量によって異なるが、通常、約１時間〜約１００時間、好ましくは約１時間〜約５０時間である。反応温度は、通常、約−２０〜約１２０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。【０２６６】
化合物（Ｉ）のＲ１が置換されていてもよい１，３，４−チアジアゾリル基である化合物（ＸＶＩＩ）は、以下の方法で製造することもできる。
反応式６【０２６７】
【化４９】
2008136428.tif 000051
【０２６８】
［式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｒｆは水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよい環状基、もしくは置換されていてもよいカルボキシ基を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。］【０２６９】
Ｒｆで示される「置換されていてもよいアルキル基」は、ＲａまたはＲｂで示される「置換されていてもよいアルキル基」において例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｒｆで示される「置換されていてもよい環状基」および「置換されていてもよいカルボキシ基」は、それぞれＲｃで示される「置換されていてもよい環状基」および「置換されていてもよいカルボキシ基」において例示したものと同様のものが挙げられる。【０２７０】
工程１７
化合物（Ｉ−ｈ）は、反応式１の工程１の方法に準じて、化合物（Ｉ−ｆ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩と化合物（ＸＶＩ）またはその塩とを反応させることにより製造することができる。
化合物（ＸＶＩ）は、公知の方法に準じて合成することができる。【０２７１】
工程１８
化合物（ＸＶＩＩ）は、反応式５の工程１５の方法に準じて、化合物（Ｉ−ｈ）と五硫化二リンもしくはローソン試薬とを反応させることにより製造することができる。【０２７２】
工程１９
化合物（Ｉ−ｉ）は、反応式１の工程１の方法に準じて、化合物（Ｉ−ｆ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩にヒドラジンまたはその塩を反応させることにより製造することができる。【０２７３】
工程２０
化合物（Ｉ−ｈ）は、反応式１の工程１の方法に準じて、化合物（Ｉ−ｉ）と化合物（ＸＶＩＩＩ）とを反応させることによっても製造することができる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）は、公知の方法に準じて合成することができる。【０２７４】
化合物（Ｉ）で表される化合物のうち、下式（Ｉ−ａａ）で表される化合物は、例えば、以下の反応式７に示す方法により製造することができる。
反応式７【０２７５】
【化５０】
2008136428.tif 000052
【０２７６】
［式中、Ｘ’は脱離基を示し；Ｙａは金属（例：カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等（これらの金属は、アルキル化、水酸化、アルコキシ化、または錯体化していてもよい））を示し；他の各記号は前記と同意義を示す。］
Ｘ’で示される「脱離基」としては、Ｅで示される「脱離基」において例示したものと同様のものが挙げられる。Ｘの好適な具体例としては、ヨウ素、臭素、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、ｍ−ニトロフェニルスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等が挙げられる。
本法では、化合物（ＸＸＸ）に化合物（ＸＸＸＩ）を塩基の存在下に反応させて、化合物（Ｉ−ａａ）を製造する。
当該塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ金属；リン酸三カリウム、リン酸三ナトリウム等のリン酸アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の炭素数１ないし６のアルカリ金属アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム類；リチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド類等が用いられる。
化合物（ＸＸＸ）と化合物（ＸＸＸＩ）との反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル等のエーテル類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類；ｎ−ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；スルホラン、ヘキサメチルホスホルアミド、水等の溶媒、またはこれら２種以上の混合溶媒等が挙げられる。
本反応は、一般に、金属触媒を用いて促進させることができる。
該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられる。
このような金属複合体としては、例えば、パラジウム化合物〔例：酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、酢酸パラジウム（ＩＩ）と１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンの複合体等〕；ニッケル化合物〔例：テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、塩化ビス（トリエチルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）等〕；ロジウム化合物〔例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（ＩＩＩ）等〕；コバルト化合物；銅化合物〔例、酸化銅、塩化銅（ＩＩ）等〕；白金化合物等が挙げられる。これらのなかでも、パラジウム化合物、ニッケル化合物および銅化合物が好ましい。
金属触媒の使用量は、化合物（ＸＸＸ）１モルに対し、通常、約０．０００００１〜５モル、好ましくは、約０．０００１〜１モルである。
本反応において、酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、不活性なガス（例、アルゴン、窒素）気流中で反応を行うことが好ましい。
化合物（ＸＸＸＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸ）１モルに対し、通常、約０．８〜１０モル、好ましくは、約０．９〜２モルである。また、塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸ）１モルに対し、約１〜約２０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
反応温度は、通常、約−１０℃〜約２５０℃、好ましくは、約０℃〜約１５０℃である。
反応時間は、化合物（ＸＸＸ）、化合物（ＸＸＸＩ）、金属触媒、塩基又は溶媒の種類；反応温度等により異なり得るが、通常、約１分間〜約２００時間、好ましくは、約５分間〜約１００時間である。
化合物（ＸＸＸ）および化合物（ＸＸＸＩ）は、自体公知の方法に準じて合成することができる。【０２７７】
化合物（Ｉ）で表される化合物のうち、下式（Ｉ−ａａ）で表される化合物は、例えば、以下の反応式８に示す方法によって製造することもできる。
反応式８【０２７８】
【化５１】
2008136428.tif 000053
【０２７９】
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
化合物（Ｉ）は、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）に化合物（ＸＸＸＩＶ）を塩基の存在下に反応させて製造することができる。本反応は、上記反応式７の方法に準じて行うことができる。
化合物（ＸＸＸＩＩＩ）および化合物（ＸＸＸＩＶ）は、自体公知の方法に準じて合成することができる。【０２８０】
上記反応生成物および化合物（Ｉ）において、分子内の官能基は、自体公知の化学反応を組み合わせることにより目的の官能基に変換することもできる。該化学反応の例としては、酸化反応、還元反応、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、アミド化反応、エステル化反応、アリールカップリング反応、脱保護反応などが挙げられる。【０２８１】
上記製造法において、原料化合物が、置換基として、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基またはメルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。【０２８２】
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２８３】
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１0アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２８４】
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２８５】
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）等が挙げられる。【０２８６】
メルカプト基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル基（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２８７】
また、上記の各製造法により得られる本発明化合物は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これら原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。【０２８８】
本発明化合物の製造に際し、原料化合物が塩を形成し得る場合には、該化合物を塩として用いてもよい。このような塩としては、例えば、化合物（Ｉ）における塩として例示したものが挙げられる。【０２８９】
本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも本発明化合物として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。【０２９０】
本発明化合物は、結晶であってもよい。
本発明化合物の結晶（以下、本発明の結晶と略記することがある）は、本発明化合物に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ヤナコ、ＭＰ−５００Ｄ型またはＢｕｃｈｉ、Ｂ−５４５型）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００）等を用いて測定される融点を意味する。
一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。
本発明の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。
【実施例】
【０２９１】
本発明は、以下の参考例、実施例、試験例および製剤例によって、さらに詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。%は、収率はmol/mol%を、カラムクロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積%を、その他は重量%を示す。プロトンＮＭＲスペクトルで、ＯＨやＮＨプロトン等ブロードで確認できないものについてはデータに記載していない。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s ：  シングレット（singlet）
d ：  ダブレット（doublet）
t ：  トリプレット（triplet）
q ：  クァルテット（quartet）
m ：  マルチプレット（multiplet）
br ：  ブロード（broad）
J ：  カップリング定数（coupling constant）
Hz ：  ヘルツ（Hertz）
CDCl3  ：  重クロロホルム
DMSO-d6:  d6-ジメチルスルホキシド
1H NMR ：  プロトン核磁気共鳴
TFA   ：  トリフルオロ酢酸
以下の参考例および実施例において、マイクロウェーブ合成装置、マススペクトル（MS）および核磁気共鳴スペクトル(NMR)は以下の条件により測定した。
マイクロウェーブ合成装置：バイオテージ社  イニシエーター。
MS測定機器：ウォーターズ社 ZMD、ウォーターズ社 ZQ2000またはマイクロマス社 プラットフォームII。
イオン化法：電子衝撃イオン化法（Electron Spray Ionization：ESI）、または大気圧化学イオン化法（Atmospheric Pressure Chemical Ionization：APCI）。特記なき場合、ESIを用いた。
NMR測定機器：バリアン社 Varian Gemini 200(200MHz)、Varian Gemini 300(300MHz)、ブルカー・バイオスピン社 AVANCE 300。
また、以下の参考例および実施例において、分取HPLCによる精製は以下の条件により行った。ただし、塩基性官能基を有する化合物の場合、本操作でトリフルオロ酢酸を用いたときには、フリー体を得るための中和操作等を行なう場合がある。
分取ＨＰＬＣ機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：YMC Combiprep  ODS-A S-5 μｍ, 20 X 50 mm
溶媒：A液；  0.1％  トリフルオロ酢酸  含有水、
B液；  0.1％  トリフルオロ酢酸  含有アセトニトリル
グラジエントサイクル: 0.00分（A液/B液＝90/10）, 1.20分（A液/B液＝90/10）, 4.75分（A液/B液＝0/100）, 7.30分（A液/B液＝0/100）, 7.40分（A液/B液＝90/10）, 7.50分（A液/B液＝90/10）.
流速：25  ml/min、検出法：UV  220nm
または、
機器：Waters 大量分取システム(UV Purification System)
カラム：Develosil ODS-UG-10
溶媒：Ａ液；0.1%トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；0.1%トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：0.00分（A液/B液＝95/5）, 1.00分（A液/B液＝95/5）, 2.00分（A液/B液＝80/20）,  5.00分（A液/B液＝5/95）, 5.10分（A液/B液＝0/100）, 7.00分（A液/B液＝100/0）
流速：150 ml/min、検出法：UV 220nm【０２９２】
以下の参考例および実施例において、キラル分取HPLCはYMC製 K-Prepを用い、また超臨界流体クロマトグラフィー（SFC）によるキラル分取はメトラー・トレド社製 Multigram IIを用いて行った。【０２９３】
参考例１Ａ  グルコキナーゼ（GK）発現ベクターの構築
ヒト肝臓型GKのアミノ末端にGST(Glutathione S-transferase)を付加したタンパク質(GST-hLGK1)を大腸菌で発現させるためのプラスミドDNAを以下のように作製した。
まず、ヒト肝臓cDNA(クローンテック社Marathon Ready cDNA)を鋳型として、2種類の合成DNA(5’-CAGCTCTCCATCCAAGCAGCCGTTGCT-3’（配列番号：１）および5’-GGCGGCCTGGGTCCTGACAAG-3’（配列番号：２）)を用いてPCR(Polymerase Chain Reaction)を行い、得られたDNA断片をTOPO TA Cloning Kit(インビトロジェン社)を用いてクローニングした。得られるプラスミドDNAを鋳型として、開始コドンの直前にBamHI siteを付加した合成DNA（5’-GGATCCATGCCCAGACCAAGATCCCAACTCCCACAACCCAACTCCCAGGTAGAGCAGATCCTGGCAGAG-3’（配列番号：３）)および終止コドンの直後にEcoRI siteを付加した合成DNA（5’-GAATTCCTGGCCCAGCATACAGGC-3’（配列番号：４）)を用いてPCRを行った。得られたDNA断片を、BamHIとEcoRIで切断したpGEX6P-2(アマシャムバイオサイエンス社)にサブクローニングし、ヒト肝GK発現用プラスミド(pGEX6P-2/hLGK1)を得た。【０２９４】
参考例２Ａ  GST-hLGK1の発現と精製
参考例１Ａで得たpGEX6P-2/hLGK1を用いて形質転換したBL21株(ストラッタジーン社)を、100μg/mlアンピシリン含有LB培地50mlが入った200ml三角フラスコ中で、37℃で14時間振とう培養した。培養液25mlを100μg/mlアンピシリン含有LB培地225mlで希釈し、1L三角フラスコ中、37℃でさらに1時間振とう培養した。培養後の三角フラスコを氷上で冷却後、100mMのIsopropyl-Thio-β-D-Galactopyranoside(IPTG)125μLを添加し(終濃度50μM)、17℃で20時間培養した。培養液を遠心後、得られる菌体を超音波破砕し、上清からGlutathione Sepharose 4B(アマシャムバイオサイエンス社)を用いて目的とするタンパク（GST-hLGK1）を精製した。【０２９５】
参考例１  3-シクロペンチル-N-メトキシ-N-メチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパンアミド【０２９６】
【化５２】
2008136428.tif 000054
【０２９７】
N-メトキシメタンアミン塩酸塩（２．２０ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（８０ｍＬ）にトリエチルアミン（３．１０ｍＬ）を加えて中和した後に、3-シクロペンチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパン酸（５．９５ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（５．８０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４．１０ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温まで加温した後、終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルによって希釈し、水、１規定塩酸水溶液、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（６．０７ｇ、収率８９％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３４０（ＭＨ＋）。【０２９８】
参考例２  5-シクロペンチル-4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ペンタ-1-エン-3-オン【０２９９】
【化５３】
2008136428.tif 000055
【０３００】
3-シクロペンチル-N-メトキシ-N-メチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパンアミド（１．３４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）にビニルマグネシウムブロミド（１１．８ｍＬ：１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を室温下で滴下した。反応混合物を室温下で終夜攪拌した後に、１規定塩酸を加えさらに３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（７９０ｍｇ、収率６５％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３０７（ＭＨ＋）。【０３０１】
参考例３  6-シクロペンチル-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(1,3-チアゾール-2-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０３０２】
【化５４】
2008136428.tif 000056
【０３０３】
5-シクロペンチル-4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ペンタ-1-エン-3-オン（７９０ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍＬ）に1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（２７５μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（８０ｍｇ）、トリエチルアミン（１６０μＬ）を加え、加熱還流下８時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（８５０ｍｇ、収率７９％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４２０（ＭＨ＋）。【０３０４】
参考例４  6-シクロペンチル-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-ピリジン-2-イルヘキサン-1,4-ジオン【０３０５】
【化５５】
2008136428.tif 000057
【０３０６】
参考例３の方法に従い、5-シクロペンチル-4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ペンタ-1-エン-3-オン（３００ｍｇ）とピリジン-2-カルバルデヒド（１１５μＬ）より、題記化合物（２７５ｍｇ、収率６８％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４１４（ＭＨ＋）。【０３０７】
参考例５  6-シクロペンチル-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-ピラジン-2-イルヘキサン-1,4-ジオン【０３０８】
【化５６】
2008136428.tif 000058
【０３０９】
参考例３の方法に従い、5-シクロペンチル-4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ペンタ-1-エン-3-オン（３００ｍｇ）とピラジン-2-カルバルデヒド（１３０ｍｇ）より、題記化合物（３４０ｍｇ、収率８４％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４１５（ＭＨ＋）。【０３１０】
参考例６  6-シクロペンチル-1-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ヘキサン-1,4-ジオン【０３１１】
【化５７】
2008136428.tif 000059
【０３１２】
参考例３の方法に従い、5-シクロペンチル-4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ペンタ-1-エン-3-オン（２００ｍｇ）と1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルバルデヒド（９０ｍｇ）より、題記化合物（１６０ｍｇ、収率５９％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４１７（ＭＨ＋）。【０３１３】
参考例７  6-シクロペンチル-1-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ヘキサン-1,4-ジオン【０３１４】
【化５８】
2008136428.tif 000060
【０３１５】
参考例３の方法に従い、5-シクロペンチル-4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ペンタ-1-エン-3-オン（３００ｍｇ）と1-メチル-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド（１３０ｍｇ）より、題記化合物（１８０ｍｇ、収率４４％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４１７（ＭＨ＋）。【０３１６】
参考例８  6-シクロペンチル-1-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ヘキサン-1,4-ジオン【０３１７】
【化５９】
2008136428.tif 000061
【０３１８】
参考例３の方法に従い、5-シクロペンチル-4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ペンタ-1-エン-3-オン（３００ｍｇ）と1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒド（１３０ｍｇ）より、題記化合物（３２５ｍｇ、収率８０％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４１７（ＭＨ＋）。【０３１９】
参考例９  2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-N-メトキシ-N-メチル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド【０３２０】
【化６０】
2008136428.tif 000062
【０３２１】
N-メトキシメタンアミン塩酸塩（３．９０ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（５．６０ｍＬ）を加えて中和した後に、2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸（１１．２３ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（９．６０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６．８０ｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温まで加温した後、終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルによって希釈し、水、１規定塩酸水溶液、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１０．２ｇ、収率８１％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３８２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.99 - 1.08 (2 H, m), 1.23 - 1.72 (8 H, m), 2.03 - 2.14 (1 H, m), 2.40 - 2.50 (1 H, m), 3.17 (3 H, s), 3.25 - 4.37 (2 H, m), 3.54 (3 H, m), 3.88 - 3.97 (2 H, m), 4.23 - 4.32 (1 H, m), 7.49 - 7.54 (2 H, m), 7.81 - 7.86 (2 H, m)。【０３２２】
参考例１０  4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン【０３２３】
【化６１】
2008136428.tif 000063
【０３２４】
2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-N-メトキシ-N-メチル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド（１０．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液にビニルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、７３ｍＬ）を氷冷下で滴下した。反応混合物を室温下で終夜攪拌した後に、１Ｍ塩酸（８０ｍL）を加えさらに３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（４．２５ｇ、収率４６％）を無色結晶として得た。融点９２−９３℃。ＭＳ：３４９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.00 - 1.09 (2 H, m), 1.22 - 1.76 (8 H, m), 2.04 - 2.15 (1 H, m), 2.41 - 2.51 (1 H, m), 3.23 - 3.34 (2 H, m), 3.86 - 3.96 (2 H, m), 4.14 (1 H, t, J=7.4 Hz), 5.77 (1 H, dd, J=2.9, 8.9 Hz), 6.25 - 6.42 (2 H, m), 7.38 - 7.44 (2 H, m), 7.83 - 7.88 (2 H, m)。【０３２５】
参考例１１  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-(1,3-チアゾール-2-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０３２６】
【化６２】
2008136428.tif 000064
【０３２７】
参考例３の方法に従い、4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（３００ｍｇ）から、題記化合物（３３０ｍｇ、収率８３％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４６２（ＭＨ＋）。【０３２８】
参考例１２  6-シクロペンチル-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ヘキサン-2,4-ジオン【０３２９】
【化６３】
2008136428.tif 000065
【０３３０】
3-シクロペンチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパン酸（５．００ｇ）のジクロロメタン溶液（１５ｍL）に、氷冷下、塩化オキサリル（７．３０ｍＬ）と触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え３０分間攪拌した。反応混合物を濃縮した後、残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、室温下、トリエチルアミン（９．４ｍＬ）を加えて３０分間攪拌した。生成した沈殿物をろ過によって取り除いた後、別途、テトラヒドロフラン中（１５ｍＬ）でアセトン（１．０８ｇ）と水素化カリウム（２．７１ｇ：３０％ｗｔ）より調製したエノラートを−７８℃でろ液に加え、１時間攪拌した。反応混合物をゆっくりと室温まで加温した後、終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸を加えて３０分間攪拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取用高速液体クロマトグラフィーに付し、題記化合物（１．６０ｇ、収率２８％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３３７（ＭＨ＋）。【０３３１】
参考例１３  5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボチオアミド【０３３２】
【化６４】
2008136428.tif 000066
【０３３３】
5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド（１３５ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍL）にローソン試薬（１５６ｍｇ）を加え、５５℃で３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１２０ｍｇ、収率８６％）を黄色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３９１（ＭＨ＋）。【０３３４】
参考例１４  3-シクロペンチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-N-(2-オキソ-2-ピリジン-2-イルエチル)プロパンアミド【０３３５】
【化６５】
2008136428.tif 000067
【０３３６】
3-シクロペンチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパン酸（５６４ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１０ｍL）に、氷冷下塩化オキサリル（０．８２ｍＬ）と触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮して残留した塩化オキサリルを取り除いた後、残留物を再びジクロロメタンに溶かし、コリジン（０．７６ｍＬ）と2-アミノ-1-ピリジン-2-イルエタノン２塩酸塩（４００ｍｇ）を加えて、終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後に水、１規定塩酸、飽和重曹水、および飽和食塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）後濃縮し、残留物を分取用高速液体クロマトグラフィーに付し、題記化合物（３５０ｍｇ、収率４４％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４１５（ＭＨ＋）。【０３３７】
参考例１５  5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-アミン塩酸塩【０３３８】
【化６６】
2008136428.tif 000068
【０３３９】
1-シクロプロピルエタノン（６０ｇ）とN,N,N',N',N'',N''-ヘキサメチルメタントリアミン（１０３ｇ）の混合物を１２０℃にて２０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残留物の水溶液（２００ｍＬ）に、塩化ヒドロキシアンモニウム（７５ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル）に通し、得られた粗生成物をトリフルオロ酢酸無水物（３１０ｍＬ）に溶解させ、硝酸アンモニウム（５１．３ｇ）を徐々に加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に通し、得られた粗生成物を水（１３００ｍＬ）に縣濁し、塩化アンモニウム（６２４ｇ）及び亜鉛粉末（２５０ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０〜６０：４０、容積比）で精製した。精製物を４Ｎ塩酸の酢酸エチル溶液で処理して、題記化合物（２３．８ｇ、５段階の収率２５％）を淡桃色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.00 - 1.07 (2 H, m), 1.08 - 1.18 (2 H, m), 2.36 - 2.47 (1 H, m), 8.63 (1 H, s), 10.29 (2 H, brs)。【０３４０】
参考例１６  5-シクロブチルイソオキサゾール-4-アミン塩酸塩【０３４１】
【化６７】
2008136428.tif 000069
【０３４２】
参考例１の方法に従い、1-シクロブチルエタノン（２９．７ｇ）より、題記化合物（２．３６ｇ、５段階の収率５％）を無色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.83 - 2.12 (2 H, m), 2.23 - 2.38 (4 H, m), 3.79 - 4.09 (1 H, m), 8.61 (1 H, s), 9.86 (2 H, brs)。【０３４３】
参考例１７  [4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]酢酸メチル【０３４４】
【化６８】
2008136428.tif 000070
【０３４５】
[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル](オキソ)酢酸エチル（１０．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）及びメタノール（８０ｍＬ）混合溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、室温にて４８時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を−７８℃に冷却した後、ヒドラジン・一水和物（８．６５ｍＬ）を加え、撹拌しながら室温まで昇温した。反応混合物を８０℃で１０分間撹拌した後、室温まで冷却した。反応混合物に水酸化カリウム（６．００ｇ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水層に１Ｎ塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をメタノール（２００ｍＬ）に溶解させ、濃硫酸（５ｍＬ）を加えて、１６時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０〜５０：５０、容積比）で精製して、題記化合物（６．８０ｇ、７２％）を無色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz,CDCl3) δ0.99 - 1.08 (2 H, m), 1.31 - 1.39 (2 H, m), 2.40 - 2.50 (1 H, m), 3.70 - 3.76 (5 H, m), 7.48 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.86 (2 H, d, J=8.5 Hz)。【０３４６】
参考例１８  3-シクロペンチル-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]プロパン酸メチル【０３４７】
【化６９】
2008136428.tif 000071
【０３４８】
ジイソプロピルアミン（１．６７ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）及び1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2(1H)-ピリミジノン（５ｍＬ）混合溶液を−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下とした。反応液にｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（７．３８ｍＬ）を滴下し、−７８℃にて３０分撹拌した。反応混合物に[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]酢酸メチル（２．８５ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）及び1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2(1H)-ピリミジノン（５ｍＬ）混合溶液を加え、−７８℃にて３０分撹拌した。反応混合物にヨードメチルシクロペンタン（２．８１ｇ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を加え、−７８℃にて１時間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温させ、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜３０：７０、容積比）で精製して、題記化合物（１．９５ｇ、収率５２％）を無色油状物として得た。ＭＳ：３３７（ＭＨ＋）。【０３４９】
参考例１９  3-シクロペンチル-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]プロパン酸【０３５０】
【化７０】
2008136428.tif 000072
【０３５１】
3-シクロペンチル-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]プロパン酸メチル（１．９５ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）混合溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、５０℃にて３時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をヘキサン−ジエチルエーテルで再結晶し、題記化合物（１．６７ｇ、８９％）を無色結晶として得た。ＭＳ：３２３（ＭＨ＋）。【０３５２】
参考例２０  3-シクロペンチル-N-(5-イソプロピルイソオキサゾール-4-イル)-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパンアミド【０３５３】
【化７１】
2008136428.tif 000073
【０３５４】
3-シクロペンチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパン酸（２．００ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（１５ｍＬ）に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン（３．４９ｍＬ）、1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ(4,5-b)ピリジニウム 3-オキシド ヘキサフルオロリン酸塩（２．８２ｇ）、5-イソプロピルイソオキサゾール-4-アミン塩酸塩（１．１５ｇ）を加え、室温にて４８時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３０：７０〜１００：０、容積比）で精製して、題記化合物（２．５０ｇ、９２％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４０５（ＭＨ＋）。【０３５５】
参考例２１  3-シクロペンチル-N-(5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-イル)-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパンアミド【０３５６】
【化７２】
2008136428.tif 000074
【０３５７】
参考例２０の方法に従い、3-シクロペンチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパン酸（２．３５ｇ）と5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-アミン塩酸塩（１．４０ｇ）より、題記化合物（２．５８ｇ、８１％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４０３（ＭＨ＋）。【０３５８】
参考例２２  N-(5-シクロブチルイソオキサゾール-4-イル)-3-シクロペンチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパンアミド【０３５９】
【化７３】
2008136428.tif 000075
【０３６０】
参考例２０の方法に従い、3-シクロペンチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパン酸（１．８２ｇ）と5-シクロブチルイソオキサゾール-4-アミン塩酸塩（１．１３ｇ）より、題記化合物（２．３８ｇ、９３％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４１７（ＭＨ＋）。【０３６１】
参考例２３  3-シクロペンチル-N-(5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]プロパンアミド【０３６２】
【化７４】
2008136428.tif 000076
【０３６３】
参考例２０の方法に従い、3-シクロペンチル-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]プロパン酸（１．６７ｇ）と5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-アミン塩酸塩（０．９１５ｇ）より、題記化合物（１．８１ｇ、８２％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４２９（ＭＨ＋）。【０３６４】
参考例２４  N-(5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-イル)-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド【０３６５】
【化７５】
2008136428.tif 000077
【０３６６】
参考例２０の方法に従い、2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸（１．６７ｇ）と5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-アミン塩酸塩（２．１５ｇ）より、題記化合物（４．４５ｇ、８３％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４１９（ＭＨ＋）。【０３６７】
参考例２５  N-(5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド【０３６８】
【化７６】
2008136428.tif 000078
【０３６９】
参考例２０の方法に従い、2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸（１．７０ｇ）と5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-アミン塩酸塩（０．８８７ｇ）より、題記化合物（１．９０ｇ、８５％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：４４５（ＭＨ＋）。【０３７０】
参考例２６  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０３７１】
【化７７】
2008136428.tif 000079
【０３７２】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（３００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（１００μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（２５ｍｇ）、トリエチルアミン（５２μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２２０ｍｇ、収率５６％）を褐色油状物として得た。ＭＳ：４５６（ＭＨ＋）。【０３７３】
参考例２７  [2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル](オキソ)酢酸エチル【０３７４】
【化７８】
2008136428.tif 000080
【０３７５】
2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール（１４．２ｇ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液にn-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（６２ｍＬ）を−７８℃でゆっくり加えた。反応混合物を３０分間攪拌した後に、シュウ酸ジエチル（１６．５ｇ）を加えて、さらに２時間攪拌した。反応混合物を室温まで昇温させ、１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（１２．２ｇ、収率５２％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：２５８（ＭＨ＋）。【０３７６】
参考例２８  1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオール【０３７７】
【化７９】
2008136428.tif 000081
【０３７８】
[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル](オキソ)酢酸エチル（２．００ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（０．５０ｇ）をゆっくり加えた。反応混合物を室温下で1時間攪拌した後に、６Ｍ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して題記化合物（１．５０ｇ、収率８９％）を無色油状物として得た。ＭＳ：２１８（ＭＨ＋）。【０３７９】
参考例２９  5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド【０３８０】
【化８０】
2008136428.tif 000082
【０３８１】
1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオール（１．５０ｇ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に水（１ｍＬ）とp-トルエンスルホン酸ピリジニウム（０．５２ｇ）を加えて加熱還流下で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、粗生成物（１．２０ｇ）を得た。得られた粗生成物（１．２０ｇ）のアセトン（８０ｍＬ）溶液にp-トルエンスルホン酸ピリジニウム（１．８０ｇ）を加え、加熱還流下で終夜攪拌した。反応混合物を濃縮した後に酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．５０ｇ、収率３４％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：２１４（ＭＨ＋）。【０３８２】
参考例３０  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０３８３】
【化８１】
2008136428.tif 000083
【０３８４】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（２．００ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（１．５０ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１７０ｍｇ）、トリエチルアミン（３４５μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（９５０ｍｇ、収率３０％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５６２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.99 - 1.10 (2 H, m), 1.20 - 1.41 (6 H, m), 1.46 (3 H, s), 1.52 (3 H, s), 1.60 - 1.78 (2 H, m), 1.96 - 2.14 (1 H, m), 2.40 - 2.55 (1 H, m), 2.67 - 2.82 (1 H, m), 2.83 - 3.01 (1 H, m), 3.19 - 3.35 (3 H, m), 3.36 - 3.52 (1 H, m), 3.80 - 4.05 (4 H, m), 4.38 (1 H, dd, J=6.2, 8.5 Hz), 5.36 (1 H, t, J=6.2 Hz), 7.44 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.84 (1 H, s), 7.88 (2 H, d, J=8.3 Hz)。【０３８５】
参考例３１  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０３８６】
【化８２】
2008136428.tif 000084
【０３８７】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（３００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に5-フルオロピリジン-2-カルバルデヒド（１３０ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（２６ｍｇ）、トリエチルアミン（５２μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取用ＨＰＬＣに付し、題記化合物（６５ｍｇ、収率１６％）を褐色油状物として得た。ＭＳ：４７４（ＭＨ＋）。【０３８８】
参考例３２  5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０３８９】
【化８３】
2008136428.tif 000085
【０３９０】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（１８０μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４６ｍｇ）、トリエチルアミン（９５μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（５２５ｍｇ、収率７９％）を無色油状物として得た。ＭＳ：４３０（ＭＨ＋）。【０３９１】
参考例３３  1-(5-ブロモピリジン-2-イル)-5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０３９２】
【化８４】
2008136428.tif 000086
【０３９３】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（１．００ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に5-ブロモピリジン-2-カルバルデヒド（６４０ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（８５ｍｇ）、トリエチルアミン（１７５μＬ）を加え、加熱還流下、終夜攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１．２９ｇ、収率８４％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５３６（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.12 (2 H, m), 1.27 - 1.44 (5 H, m), 1.58 - 1.77 (3 H, m), 1.96 - 2.15 (1 H, m), 2.41 - 2.55 (1 H, m), 2.65 - 2.81 (1 H, m), 2.84 - 2.98 (1 H, m), 3.21 - 3.40 (3 H, m), 3.43 - 3.57 (1 H, m), 3.92 (2 H, d, J=11.7 Hz), 4.03 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.45 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.83 - 7.91 (3 H, m), 7.93 - 8.00 (1 H, m), 8.71 (1 H, d, J=2.3 Hz)。【０３９４】
参考例３４  [6-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン-3-イル]マロン酸ジエチル【０３９５】
【化８５】
2008136428.tif 000087
【０３９６】
5-ブロモ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン（２．００ｇ）の1,4-ジオキサン（３０ｍＬ）溶液にマロン酸ジエチル（１．６ｍＬ）、酢酸パラジウム（II）（１９５ｍｇ）、ジ-tert-ブチル(2'-メチルビフェニル-2-イル)ホスファン（６００ｍｇ）、リン酸三カリウム（４．３０ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で終夜加熱還流した。室温に冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトろ過によって取り除いた。ろ液を濃縮した後に、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．９５ｇ、収率７２％）を褐色油状物として得た。ＭＳ：３１０（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.26 (6 H, t, J=7.2 Hz), 4.02 - 4.31 (8 H, m), 4.64 (1 H, s), 5.87 (1 H, s), 7.56 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.90 (1 H, dd, J=2.3, 8.1 Hz), 8.58 (1 H, d, J=1.9 Hz)。【０３９７】
参考例３５  (6-{5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-4-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサノイル}ピリジン-3-イル)マロン酸ジエチル【０３９８】
【化８６】
2008136428.tif 000088
【０３９９】
[6-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン-3-イル]マロン酸ジエチル（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。室温に冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、粗生成物（１７０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物（１７０ｍｇ）および4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（２００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１７ｍｇ）、トリエチルアミン（３５μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１５０ｍｇ、収率４３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６１４（ＭＨ＋）。【０４００】
参考例３６  5-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン-2-カルバルデヒド【０４０１】
【化８７】
2008136428.tif 000089
【０４０２】
2-ブロモ-5-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン（９．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液にn-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（２８．７ｍＬ）を−７８℃でゆっくり加えた。反応混合物を３０分間攪拌した後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．９ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加え、室温まで昇温させて３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチル溶液で抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（２．７０ｇ、収率３６％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：１８０（ＭＨ＋）。【０４０３】
参考例３７  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０４０４】
【化８８】
2008136428.tif 000090
【０４０５】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（４．４０ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に5-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン-2-カルバルデヒド（２．７０ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（３７５ｍｇ）、トリエチルアミン（７５５μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４．４０ｇ、収率６７％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２８（ＭＨ＋）。【０４０６】
参考例３８  1-(5-ブロモピリジン-2-イル)-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０４０７】
【化８９】
2008136428.tif 000091
【０４０８】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（３．００ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に5-ブロモピリジン-2-カルバルデヒド（２．１０ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（２８０ｍｇ）、トリエチルアミン（５６０μＬ）を加え、加熱還流下、終夜攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３．８９ｇ、収率８２％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１０（ＭＨ＋）。【０４０９】
参考例３９  4-{2-[メトキシ(メチル)アミノ]-2-オキソエチル}安息香酸tert-ブチル【０４１０】
【化９０】
2008136428.tif 000092
【０４１１】
Ｎ−メトキシメタンアミン塩酸塩（５．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（７．１ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に[4-(tert-ブトキシカルボニル)フェニル]酢酸（１０．０ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１２．２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．６０ｇ）を氷冷下で加えた後に、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（９．５０ｇ、収率８０％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：２８０（ＭＨ＋）。【０４１２】
参考例４０  4-{2-[メトキシ(メチル)アミノ]-2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)エチル}安息香酸tert-ブチル【０４１３】
【化９１】
2008136428.tif 000093
【０４１４】
リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍテトラヒドロフラン溶液、６．９ｍＬ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）で希釈し、4-{2-[メトキシ(メチル)アミノ]-2-オキソエチル}安息香酸tert-ブチル（３．７０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）および1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2(1H)-ピリミジノン（１２ｍＬ）の混合溶液を−７８℃で加え、１時間攪拌した。反応混合物に4-(ヨードメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン（３．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を−７８℃で加えて３時間攪拌した後、室温までゆっくりと昇温し、終夜攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３．８１ｇ、収率７６％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３７８（ＭＨ＋）。【０４１５】
参考例４１  4-[2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)ブタ-3-エン-1-イル]安息香酸tert-ブチル【０４１６】
【化９２】
2008136428.tif 000094
【０４１７】
4-{2-[メトキシ(メチル)アミノ]-2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)エチル}安息香酸tert-ブチル（３．８１ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に臭化ビニルマグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３０ｍＬ）を−７８℃で加え、４５分間攪拌した。反応混合物をゆっくりと室温まで昇温させ、さらに４時間攪拌した。反応混合物に過剰量の１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（３．２０ｇ、収率９１％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３４５（ＭＨ＋）。【０４１８】
参考例４２  4-[2,5-ジオキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-5-{5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}ペンチル]安息香酸tert-ブチル【０４１９】
【化９３】
2008136428.tif 000095
【０４２０】
4-[2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)ブタ-3-エン-1-イル]安息香酸tert-ブチル（１．５０ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（１．２０ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１３０ｍｇ）、トリエチルアミン（２６０μＬ）を加え、加熱還流下、４時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２．３７ｇ、収率９５％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８８（ＭＨ＋）。【０４２１】
参考例４３  4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)ピリジン-2-カルバルデヒド【０４２２】
【化９４】
2008136428.tif 000096
【０４２３】
2-ブロモ-4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)ピリジン（８．５０ｇ）のジエチルエーテル（８０ｍＬ）溶液にｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（１３．０ｍＬ）を−７８℃でゆっくり加えた。反応混合物を３０分間攪拌した後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８５ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を加え、室温まで昇温させて1時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（２．１６ｇ、収率２９％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３７６（ＭＨ＋）。【０４２４】
参考例４４  1-[4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)ピリジン-2-イル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０４２５】
【化９５】
2008136428.tif 000097
【０４２６】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（１．００ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)ピリジン-2-カルバルデヒド（１．４０ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（９５．０ｍｇ）、トリエチルアミン（１９０μＬ）を加え、アルゴン雰囲気下で加熱還流下４時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．９０ｇ、収率８８％）を褐色油状物として得た。ＭＳ：６９８（ＭＨ＋）。【０４２７】
参考例４５  1-(6-ブロモピリジン-3-イル)エタン-1,2-ジオール【０４２８】
【化９６】
2008136428.tif 000098
【０４２９】
(6-ブロモピリジン-3-イル)(オキソ)酢酸エチル（１．００ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２５０ｍｇ）をゆっくり加えた。反応混合物を室温下で４時間攪拌した後に、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して題記化合物（６５０ｍｇ、収率７７％）を無色油状物として得た。ＭＳ：２２０（ＭＨ＋）。【０４３０】
参考例４６  2-ブロモ-5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン【０４３１】
【化９７】
2008136428.tif 000099
【０４３２】
1-(6-ブロモピリジン-3-イル)エタン-1,2-ジオール（４．２０ｇ）のアセトン（８０ｍＬ）溶液にp-トルエンスルホン酸ピリジニウム（１．５０ｇ）を加え、加熱還流下で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して、題記化合物（４．１２ｇ、収率７２％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ：２６０（ＭＨ＋）。【０４３３】
参考例４７  5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン-2-カルバルデヒド【０４３４】
【化９８】
2008136428.tif 000100
【０４３５】
2-ブロモ-5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン（４．１２ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍＬ）溶液にn-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（１０ｍＬ）を−７８℃でゆっくり加えた。反応混合物を３０分間攪拌した後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４０ｇ）を加えた。反応混合物を１時間かけて室温まで昇温させ、終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（９００ｍｇ、収率２７％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：２０８（ＭＨ＋）。【０４３６】
参考例４８  1-[5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン-2-イル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０４３７】
【化９９】
2008136428.tif 000101
【０４３８】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（５００ｍｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）に5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン-2-カルバルデヒド（３５０ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４５．０ｍｇ）、トリエチルアミン（９３μＬ）を加え、加熱還流下４時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２３２ｍｇ、収率２８％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５３０（ＭＨ＋）。【０４３９】
参考例４９  1-[5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン-2-イル]-5-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０４４０】
【化１００】
2008136428.tif 000102
【０４４１】
4-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（４３０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）混合溶液に5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン-2-カルバルデヒド（２９０ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４１．０ｍｇ）、トリエチルアミン（８４μＬ）を加え、アルゴン雰囲気下で、加熱還流下４時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（５１０ｍｇ、収率７１％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１６（ＭＨ＋）。【０４４２】
参考例５０  5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-[5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０４４３】
【化１０１】
2008136428.tif 000103
【０４４４】
4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（５００ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）混合溶液に5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン-2-カルバルデヒド（３２０ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４２．０ｍｇ）、トリエチルアミン（８４μＬ）を加え、アルゴン雰囲気下で加熱還流下４時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（６２０ｍｇ、収率７８％）を淡褐色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５６６（ＭＨ＋）。【０４４５】
参考例５１  (2E)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-N-メトキシ-N-メチル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパ-2-エンアミド【０４４６】
【化１０２】
2008136428.tif 000104
【０４４７】
Ｎ−メトキシメタンアミン塩酸塩（３５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（５００μＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に(2E)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパ-2-エン酸（１．００ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（８６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６００ｍｇ）を氷冷下で加えた後に、室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸、飽和重曹水、および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して、題記化合物の粗生成物（１．１５ｇ）を無色結晶として得た。ＭＳ：３８０（ＭＨ＋）。【０４４８】
参考例５２  (1E)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オン【０４４９】
【化１０３】
2008136428.tif 000105
【０４５０】
(2E)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-N-メトキシ-N-メチル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパ-2-エンアミド（１．１３ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に臭化ビニルマグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、９ｍＬ）を氷冷下で加え、室温まで昇温させた後に終夜攪拌した。反応混合物に過剰量の１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（４２６ｍｇ、収率４１％）を無色油状物として得た。ＭＳ：３４７（ＭＨ＋）。【０４５１】
参考例５３  (5E)-5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-(1,3-チアゾール-2-イル)ヘキサ-5-エン-1,4-ジオン【０４５２】
【化１０４】
2008136428.tif 000106
【０４５３】
(1E)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オン（４２５ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（１３０μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（３６．０ｍｇ）、トリエチルアミン（７５μＬ）を加え、加熱還流下４時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２７８ｍｇ、収率４９％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４６０（ＭＨ＋）。【０４５４】
参考例５４  2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサ-4-エン-3-オン【０４５５】
【化１０５】
2008136428.tif 000107
【０４５６】
2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-N-メトキシ-N-メチル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に臭化1-プロペニルマグネシウム（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液、１７．２ｍＬ）を氷冷下で加え、室温まで昇温させた後に３時間攪拌した。反応混合物を濃塩酸（５ｍL）と氷（１００ｇ）の混合物に注ぎ、１５分間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（６３２ｍｇ、収率６１％）を無色油状物として得た。ＭＳ：３６３（ＭＨ＋）。【０４５７】
参考例５５  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-メチル-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０４５８】
【化１０６】
2008136428.tif 000108
【０４５９】
2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサ-4-エン-3-オン（２００ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）混合溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（７１．０ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１６．０ｍｇ）、トリエチルアミン（３３μＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、８０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１８０ｍｇ、収率６９％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：４７０（ＭＨ＋）。【０４６０】
参考例５６  1-[5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-イル]-5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-メチル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０４６１】
【化１０７】
2008136428.tif 000109
【０４６２】
2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサ-4-エン-3-オン（１８０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）混合溶液に5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-カルバルデヒド（１５８ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１４．７ｍｇ）、トリエチルアミン（２９．９μＬ）を加え、アルゴン雰囲気下で加熱還流下３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１８０ｍｇ、収率５８％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：６２８（ＭＨ＋）。【０４６３】
参考例５７  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-イル]-2-メチル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０４６４】
【化１０８】
2008136428.tif 000110
【０４６５】
2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサ-4-エン-3-オン（２００ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）混合溶液に5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-カルバルデヒド（１２９ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１６．４ｍｇ）、トリエチルアミン（３３．２μＬ）を加え、アルゴン雰囲気下で加熱還流下３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（２３５ｍｇ、収率７６％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５５８（ＭＨ＋）。【０４６６】
参考例５８  [4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]酢酸エチル【０４６７】
【化１０９】
2008136428.tif 000111
【０４６８】
[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル](オキソ)酢酸エチル（２０．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）及びメタノール（７０ｍＬ）混合溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加えて、酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を−７８℃に冷却した後、ヒドラジン一水和物（１７．３ｍＬ）を加え、撹拌しながら室温まで昇温した。反応混合物を８０℃で１０分間撹拌した後、室温まで冷却した。反応混合物に、水酸化カリウム（１２．０ｇ）を加え、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水層に１Ｍ塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のエタノール（５００ｍＬ）溶液に氷冷下にて、塩化チオニル（６．２３ｍＬ）を加え、室温まで昇温させた後、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物をヘキサン−エーテルから再結晶して、題記化合物（１３．７ｇ、収率７２％）を無色結晶として得た。融点１０２−１０４℃。【０４６９】
参考例５９  2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]プロパン酸エチル【０４７０】
【化１１０】
2008136428.tif 000112
【０４７１】
参考例１８と同様にして、[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]酢酸エチル（１３．７ｇ）及び(2R,3R,7S)-7-(ヨードメチル)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナン（２３．６ｇ）から、題記化合物（２０．２ｇ、収率７１％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.98 - 1.07 (2 H, m), 1.18 - 1.27 (3 H, m), 1.31 - 1.39 (2 H, m), 1.42 - 1.60 (2 H, m), 1.68 - 1.82 (1 H, m), 1.86 - 2.10 (3 H, m), 2.15 - 2.39 (3 H, m), 2.40 - 2.50 (1 H, m), 3.71 (1 H, t, J=7.6 Hz), 4.04 - 4.24 (2 H, m), 4.64 - 4.73 (2 H, m), 7.15 - 7.24 (4 H, m), 7.27 - 7.35 (6 H, m), 7.49 - 7.57 (2 H, m), 7.81 - 7.90 (2 H, m)。【０４７２】
参考例６０  2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]プロパン酸【０４７３】
【化１１１】
2008136428.tif 000113
【０４７４】
参考例１９と同様にして、2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]プロパン酸エチル（２０．２ｇ）から、題記化合物（１９．２ｇ、定量的）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (DMSO-d6) δ0.97 - 1.14 (4 H, m), 1.32 - 1.48 (1 H, m), 1.64 - 1.76 (1 H, m), 1.77 - 1.99 (4 H, m), 2.03 - 2.16 (2 H, m), 2.17 - 2.29 (1 H, m), 2.79 - 2.90 (1 H, m), 3.72 - 3.79 (1 H, m), 4.66 - 4.74 (2 H, m), 7.15 - 7.24 (4 H, m), 7.29 - 7.40 (6 H, m), 7.58 - 7.66 (2 H, m), 7.82 - 7.90 (2 H, m), 12.64 (1 H, s)。【０４７５】
参考例６１  2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-N-メトキシ-N-メチルプロパン酸アミド【０４７６】
【化１１２】
2008136428.tif 000114
【０４７７】
参考例１と同様にして、2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]プロパン酸（５．５２ｇ）から、題記化合物（６．００ｇ、定量的）を無色油状物として得た。ＭＳ：５７６（ＭＨ＋）。【０４７８】
参考例６２  4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]ペンタ-1-エン-3-オン【０４７９】
【化１１３】
2008136428.tif 000115
【０４８０】
参考例２と同様にして、2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-N-メトキシ-N-メチルプロパン酸アミド（６．００ｇ）から、題記化合物（３．１３ｇ、収率５２％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.97 - 1.07 (2 H, m), 1.31 - 1.39 (2 H, m), 1.42 - 1.55 (1 H, m), 1.67 - 1.82 (1 H, m), 1.82 - 2.09 (3 H, m), 2.10 - 2.40 (4 H, m), 2.39 - 2.51 (1 H, m), 4.03 - 4.12 (1 H, m), 4.63 - 4.74 (2 H, m), 5.72 - 5.80 (1 H, m), 6.26 - 6.44 (2 H, m), 7.14 - 7.24 (4 H, m), 7.27 - 7.37 (6 H, m), 7.39 - 7.49 (2 H, m), 7.81 - 7.90 (2 H, m)。【０４８１】
参考例６３  4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタン酸エチル【０４８２】
【化１１４】
2008136428.tif 000116
【０４８３】
2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸（５．７１ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に1,1’-カルボニルジイミダゾール（３．２９ｇ）を加え、窒素雰囲気下とした後、室温で２時間撹拌した。反応溶液に二塩化マグネシウム（１．６１ｇ）及びマロン酸モノエチルエステルカリウム塩（２．８８ｇ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜６０：４０、容積比)で精製して、題記化合物（４．４５ｇ、収率６４％）を無色油状物として得た。ＭＳ：４０９（ＭＨ＋）。【０４８４】
参考例６４  4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-オキソ-2-[2-オキソ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)エチル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタン酸エチル【０４８５】
【化１１５】
2008136428.tif 000117
【０４８６】
水素化ナトリウム（６０％、油性、２４１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-オキソ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタン酸エチル（２．０５ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を加え、反応溶液を０℃で１５分間撹拌した。０℃にて反応液に2-ブロモ-1-(1,3-チアゾール-2-イル)エタノン（１．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を滴下した。反応溶液を室温まで昇温させた後、室温にて２０時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ４０：６０〜１００：０、容積比)及び分取ＨＰＬＣで精製して、題記化合物（０．６３７ｇ、収率２４％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５３４（ＭＨ＋）。【０４８７】
参考例６５  5-(ベンジルオキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド【０４８８】
【化１１６】
2008136428.tif 000118
【０４８９】
6-ブロモピリジン-3-オール（４．２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍL）溶液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％、油性、１．０６ｇ）を加え、０℃で１５分間撹拌した。反応混合物に臭化ベンジル（３．１５ｍＬ）を加え、室温まで昇温させた後、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜５０：５０、容積比)で精製して、無色油状物を得た。得られた油状物のトルエン（１０ｍＬ）溶液を、n-ブチルリチウムの１．６Ｍへキサン溶液（８．４ｍＬ）と塩化ブチルマグネシウムの２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（３．４ｍＬ）から調製したトリブチルマグネシウムアート錯体のトルエン-テトラヒドロフラン-ヘキサン混合溶液に−１０℃にて加え、−１０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５９ｍL）を加え、室温まで昇温させた後、室温にて２時間撹拌した。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５：９５〜５０：５０、容積比)で精製して、題記化合物（１．００ｇ、収率１７％）を無色油状物として得た。ＭＳ：２１４（ＭＨ＋）。【０４９０】
参考例６６  2-[4-(エチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸【０４９１】
【化１１７】
2008136428.tif 000119
【０４９２】
1-ブロモ-4-(エチルスルホニル)ベンゼン（１．５０ｇ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、マロン酸ジエチル（１．１６ｇ）、リン酸カリウム（３．８４ｇ）、ビフェニル-2-イル(ジ-tert-ブチル)ホスフィン（１０８ｍｇ）及び酢酸パラジウム（II）（４０ｍｇ）を加えた。反応溶液をアルゴン雰囲気下とした後、１２時間加熱還流した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜５０：５０、容積比)で精製して、無色油状物を得た。得られた油状物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍL）溶液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％、油性、２１３ｍｇ）を加え、０℃にて１５分間撹拌した。０℃にて反応溶液に4-(ヨードメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン（１．１５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍL）溶液を加え、９０℃にて３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜４０：６０、容積比)で精製して、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）混合溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、１Ｍ塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（１．３３ｇ、収率６７％）を無色結晶として得た。ＭＳ：３２７（ＭＨ＋）。【０４９３】
参考例６７  4-[4-(エチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン【０４９４】
【化１１８】
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【０４９５】
2-[4-(エチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸（１．３０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍL）溶液にN-メトキシメタンアミン塩酸塩（５８２ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６７ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（８４０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６７０ｍｇ）を加え、室温にて３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５０：５０〜０：１００、容積比)で精製し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて臭化ビニルマグネシウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１２ｍＬ）を加えた。反応溶液を室温まで昇温した後、室温にて１時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ塩酸に加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜８０：２０、容積比)で精製して、題記化合物（１．２０ｇ、収率９０％）を無色油状物として得た。ＭＳ：３３７（ＭＨ＋）。【０４９６】
参考例６８  2-{4-[(3-メトキシプロピル)スルホニル]フェニル}-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸【０４９７】
【化１１９】
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【０４９８】
1-ブロモ-4-[(3-メトキシプロピル)スルホニル]ベンゼン（５．６２ｇ）から、参考例６６と同様にして、題記化合物（６．１０ｇ、収率８４％）を無色油状物として得た。ＭＳ：３７１（ＭＨ＋）。【０４９９】
参考例６９  4-{4-[(3-メトキシプロピル)スルホニル]フェニル}-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン【０５００】
【化１２０】
2008136428.tif 000122
【０５０１】
2-{4-[(3-メトキシプロピル)スルホニル]フェニル}-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸（６．１０ｇ）から、参考例６７と同様にして、題記化合物（４．４４ｇ、収率７２％）を無色油状物として得た。ＭＳ：３８１（ＭＨ＋）。【０５０２】
参考例７０  2-ブロモ-5-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)ピリジン【０５０３】
【化１２１】
2008136428.tif 000123
【０５０４】
ヨウ化(1-メチルエチル)(トリフェニル)ホスホニウム（７２．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍL）溶液に氷冷下にて、ｔert-ブトキシカリウム（２０．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍL）溶液を加え、０℃にて３０分間撹拌した。０℃にて、反応溶液に6-ブロモピリジン-3-カルバルデヒド（２０．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍL）溶液を滴下した。反応溶液を室温まで昇温し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １：９９〜４０：６０、容積比)で精製して、題記化合物（１６．２、収率６８％）を無色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.84 (3 H, d, J=1.3 Hz), 1.92 (3 H, d, J=1.3 Hz), 6.14 (1 H, s), 7.34 - 7.45 (2 H, m), 8.22 (1 H, d, J=2.3 Hz)。【０５０５】
参考例７１  5-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)ピリジン-2-カルバルデヒド【０５０６】
【化１２２】
2008136428.tif 000124
【０５０７】
窒素雰囲気下にて、塩化ブチルマグネシウムの２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１１．２ｍＬ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）で希釈した。反応溶液を−１０℃まで冷却した後、n-ブチルリチウムの１．６Mへキサン溶液（２８．１ｍL）を滴下し、−１０℃にて１０分間撹拌した。反応溶液に2-ブロモ-5-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)ピリジン（１１．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍL）を滴下し、−１０℃にて３０分間撹拌した。反応溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．６５ｍL）を加え、−１０℃にて３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １：９９〜１０：９０、容積比)で精製して、題記化合物（７．４７ｇ、収率８３％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ1.93 (3 H, s), 1.99 (3 H, s), 6.29 (1 H, s), 7.71 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.93 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.65 (1 H, s), 10.06 (1 H, s)。【０５０８】
参考例７２  5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-カルバルデヒド【０５０９】
【化１２３】
2008136428.tif 000125
【０５１０】
5-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)ピリジン-2-カルバルデヒド（９．４０ｇ）のジメチルスルホキシド（２３０ｍL）及び水（１．８９ｍL）混合溶液に、０℃にてN-ブロモコハク酸イミド（１８．７ｇ）を加えた。反応溶液を室温まで昇温させた後、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のテトラヒドロフラン（２００ｍL）溶液に、４．５M硫酸水溶液を加え、室温にて３時間撹拌した。反応混合物に水酸化ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜１００：０、容積比)で精製して、題記化合物（９．００ｇ、収率７９％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：１９６（ＭＨ＋）。【０５１１】
参考例７３  2-(1-[(ベンジルオキシ)メチル]-5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-ブロモピリジン【０５１２】
【化１２４】
2008136428.tif 000126
【０５１３】
5-ブロモ-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（３．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍL）溶液に氷冷下にて、水素化ナトリウム（６０％、油性、２７９ｍｇ）を加え、０℃にて１０分間撹拌した。反応溶液に[(クロロメトキシ)メチル]ベンゼン（０．９７０ｍＬ）を加え、０℃で３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜５０：５０、容積比)で精製して、題記化合物（２．９１ｇ、収率７９％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ0.96 - 1.06 (2 H, m), 1.22 - 1.41 (4 H, m), 1.45 - 1.68 (5 H, m), 1.69 - 1.82 (1 H, m), 1.97 - 2.10 (1 H, m), 2.35 - 2.47 (1 H, m), 3.14 - 3.35 (2 H, m), 3.79 - 3.95 (2 H, m), 4.21 - 4.48 (3 H, m), 5.31 (1 H, d, J=10.6 Hz), 6.09 (1 H, d, J=10.6 Hz), 6.32 (1 H, d, J=3.8 Hz), 6.60 (1 H, d, J=3.8 Hz), 7.03 - 7.12 (2 H, m), 7.22 - 7.31 (3 H, m), 7.43 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.72 - 7.78 (3 H, m), 8.41 (1 H, d, J=2.3 Hz)。【０５１４】
参考例７４  [6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]酢酸エチル【０５１５】
【化１２５】
2008136428.tif 000127
【０５１６】
(6-クロロピリジン-3-イル)酢酸エチル（１０．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍL）溶液にナトリウムメタンチオラート（１１．３ｇ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン =５：９５〜５０：５０、容積比)で精製して、題記化合物（４．５５ｇ、収率４０％）を無色油状物として得た。ＭＳ：２１２（ＭＨ＋）。【０５１７】
参考例７５  2-[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸エチル【０５１８】
【化１２６】
2008136428.tif 000128
【０５１９】
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（３．６５ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下とした後、−７８℃にてn-ブチルリチウムの１．６Ｍへキサン溶液（１６．１ｍＬ）を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。反応溶液に[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]酢酸エチル（４．５５ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。反応溶液に4-(ヨードメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン（５．８３ｍＬ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を加え、−７８℃にて２時間撹拌した。反応溶液を室温まで昇温した後、室温で３日間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜５０：５０、容積比)で精製して、題記化合物（３．９０ｇ、収率５９％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：３１０（ＭＨ＋）。【０５２０】
参考例７６  N-メトキシ-N-メチル-2-[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸アミド【０５２１】
【化１２７】
2008136428.tif 000129
【０５２２】
2-[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸エチル（３．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）及びメタノール（４０ｍＬ）混合溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍL）溶液にN-メトキシメタンアミン塩酸塩（１．３６ｇ）、トリエチルアミン（５．２８ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（２．６６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．１３ｇ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５０：５０〜０：１００、容積比)及び塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：０、容積比) で精製して、題記化合物（２．８０ｇ、収率６８％）を無色油状物として得た。ＭＳ：３２５（ＭＨ＋）。【０５２３】
参考例７７  4-[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン【０５２４】
【化１２８】
2008136428.tif 000130
【０５２５】
N-メトキシ-N-メチル-2-[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸アミド（２．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて臭化ビニルマグネシウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を加え、０℃にて３０分間、室温にて６時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５：９５〜５０：５０、容積比)で精製して、題記化合物（１．００ｇ、収率３４％）を無色油状物として得た。ＭＳ：２９２（ＭＨ＋）。【０５２６】
参考例７８  2-(4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン【０５２７】
【化１２９】
2008136428.tif 000131
【０５２８】
2-(1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン（１１．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍL）溶液に、Ｎ-ヨードコハク酸イミド（３７．５ｇ）を加え、室温にて２４時間、８０℃にて４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)及び塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製して、題記化合物（２６．８ｇ、収率８６％）を淡褐色結晶として得た。融点１７７−１７９℃。【０５２９】
参考例７９  2-(4,5-ジヨード-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン【０５３０】
【化１３０】
2008136428.tif 000132
【０５３１】
2-(4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン（８．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍL）溶液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％、油性、９７２ｍｇ）を加え、０℃で１５分間撹拌した。反応溶液に[2-(クロロメトキシ)エチル](トリメチル)シラン（４．２８ｍＬ）を加え、０℃で３０分間撹拌した。反応溶液を室温まで昇温した後、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １：９９〜４０：６０、容積比)で精製して、題記化合物（９．００ｇ、収率８５％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3) δ-0.12 (9 H, s), 0.79 - 0.90 (2 H, m), 3.43 - 3.58 (2 H, m), 6.21 (2 H, s), 7.25 - 7.32 (1 H, m), 7.75 - 7.82 (1 H, m), 8.13 - 8.18 (1 H, m), 8.57 - 8.62 (1 H, m)。【０５３２】
参考例８０  2-(5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン【０５３３】
【化１３１】
2008136428.tif 000133
【０５３４】
2-(4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン（１８．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍL）及び水（１００ｍＬ）混合溶液に亜硫酸ナトリウム（３５．４ｇ）を加え、１２０℃にて２４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー  (酢酸エチル：ヘキサン = １：９９〜２０：８０、容積比)で精製して、題記化合物（１１．２ｇ、収率８８％）を無色結晶として得た。融点１７５−１７９℃。【０５３５】
参考例８１  2-(4-クロロ-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン【０５３６】
【化１３２】
2008136428.tif 000134
【０５３７】
５％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１８０ｍＬ）に水酸化ナトリウム（７３７ｍｇ）を加え、完全に溶解させた。反応溶液に2-(5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン（５．００ｇ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加えてpHを３〜４に調節し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー  (酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：０、容積比)で精製して、題記化合物（３．５７ｇ、収率６３％）を無色結晶として得た。融点１８８−１８９℃。【０５３８】
参考例８２  2-(4-クロロ-5-ヨード-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン【０５３９】
【化１３３】
2008136428.tif 000135
【０５４０】
参考例７９と同様にして、2-(4-クロロ-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン（３．５２ｇ）から題記化合物（４．５５ｇ、収率 ９１％）を無色油状物として得た。ＭＳ：４３６（ＭＨ＋）。【０５４１】
参考例８３  3-クロロ-4-(メチルスルファニル)ベンズアルデヒド【０５４２】
【化１３４】
2008136428.tif 000136
【０５４３】
3-クロロ-4-フルオロベンズアルデヒド（５０．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５０ｍL）溶液を-１０℃まで冷却し、ナトリウムメタンチオラート（２５ｇ）を加えた。反応溶液を室温まで昇温した後、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（３３．６ｇ、収率５９％）を無色結晶として得た。母液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５：９５〜３０：７０、容積比)で精製して、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、題記化合物（１２．３ｇ、収率２１％）を無色結晶として得た。融点５８−５９℃。【０５４４】
参考例８４  [3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](モルホリン-4-イル)アセトニトリル【０５４５】
【化１３５】
2008136428.tif 000137
【０５４６】
3-クロロ-4-(メチルスルファニル)ベンズアルデヒド（１２．３ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、モルホリン（１３．４ｍＬ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（１０．８ｇ）及びシアン化カリウム（４．５０ｇ）の水（１０ｍＬ）溶液を加え、１６時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)で精製して、ヘキサン-酢酸エチルから再結晶し、題記化合物（１４．０ｇ、収率 ９５％）を無色結晶として得た。
1H NMR (CDCl3) δ2.50 (3 H, s), 2.58 (4 H, t, J=4.6 Hz), 3.66 - 3.81 (4 H, m), 4.76 (1 H, s), 7.17 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.43 (1 H, dd, J=1.3, 8.3 Hz), 7.53 (1 H, d, J=1.3 Hz)。【０５４７】
参考例８５  1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エタノン【０５４８】
【化１３６】
2008136428.tif 000138
【０５４９】
[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル](モルホリン-4-イル)アセトニトリル（２．７０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍL）溶液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％、油性、４２０ｍｇ）を加え、０℃にて１０分間撹拌した。反応溶液に4-(ヨードメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン（２．３７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍL）溶液を加え、０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜７０：３０、容積比)で精製して、黄色油状物を得た。得られた油状物および８０％酢酸水溶液（１００ｍＬ）の混合物を１００℃で８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５：９５〜５０：５０、容積比)で精製して、題記化合物（２．２０ｇ、収率８１％）を黄色結晶として得た。ＭＳ：２８５（ＭＨ＋）。【０５５０】
参考例８６  1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-1-(4-ヨード-2-(ピリジン-2-イル)-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-5-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エタノール【０５５１】
【化１３７】
2008136428.tif 000139
【０５５２】
2-(4,5-ジヨード-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン（１．５３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて臭化エチルマグネシウムの３．０Ｍジエチルエーテル溶液（１．０１ｍＬ）を加え、反応溶液を室温まで昇温させた後、室温にて３０分間撹拌した。反応溶液に０℃にて1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エタノン（６９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、反応溶液を室温まで昇温させた後、室温にて４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜１００：０、容積比)で精製して、題記化合物（０．５２１ｇ、収率３１％）を無色油状物として得た。ＭＳ：６８６（ＭＨ＋）。【０５５３】
参考例８７  1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-1-(4-クロロ-2-ピリジン-2-イル-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-5-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エタノール【０５５４】
【化１３８】
2008136428.tif 000140
【０５５５】
参考例８６と同様にして、2-(4-クロロ-5-ヨード-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン（２．３５ｇ）及び1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エタノン（１．２８ｇ）から、題記化合物（１．４７ｇ、収率５５％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５９４(ＭＨ＋)。【０５５６】
参考例８８  (2-ブロモ-1,3-チアゾール-4-イル)(オキソ)酢酸エチル【０５５７】
【化１３９】
2008136428.tif 000141
【０５５８】
(2-アミノ-1,3-チアゾール-4-イル)(オキソ)酢酸エチル（８．３３ｇ）、臭化銅（ＩＩ）（９．８０ｇ）およびアセトニトリル（６０ｍＬ）の混合物に０℃で亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（７．１６ｇ）を１時間かけて加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、容積比）溶出部から、題記化合物（７．１７ｇ、収率６５％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：２６６（ＭＨ＋）。【０５５９】
参考例８９  2-ブロモ-4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール【０５６０】
【化１４０】
2008136428.tif 000142
【０５６１】
(2-ブロモ-1,3-チアゾール-4-イル)(オキソ)酢酸エチル（７．１７ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２．２８ｇ）をゆっくり加えた後、０℃で１時間、次いで室温で２時間攪拌した。反応混合物にクエン酸（１１．６ｇ）の水（３０ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。水素ガスの発生が終了した後、無機塩をろ別し、ろ液を酢酸エチルで５回抽出した。酢酸エチル層を集め、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、無色油状物（６．５５ｇ）を得た。得られた油状物（６．５５ｇ）、2,2-ジメトキシプロパン（５．６４ｇ）、p-トルエンスルホン酸一水和物（０．２６ｇ）およびアセトン（８０ｍＬ）の混合物を加熱還流下、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：６、容積比）溶出部から、題記化合物（６．１０ｇ、収率８５％）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.46 (3 H, s), 1.52 (3 H, s), 3.99 (1 H, dd, J=6.3, 8.4 Hz), 4.37 (1 H, dd, J=6.6, 8.4 Hz), 5.20 (1 H, ddd, J=0.9, 6.3, 6.6 Hz), 7.23 (1 H, d, J=0.9 Hz)。【０５６２】
参考例９０  4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド【０５６３】
【化１４１】
2008136428.tif 000143
【０５６４】
2-ブロモ-4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、n-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（７．８ｍＬ）を−７０℃で、ゆっくり加えた。反応混合物を−７０℃で１時間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５０ｇ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、容積比）溶出部から、題記化合物（１．０３ｇ、収率４２％）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.49 (3 H, s), 1.53 (3 H, s), 4.05 (1 H, dd, J=6.6, 8.4 Hz), 4.44 (1 H, dd, J=6.6, 8.4 Hz), 5.33 (1 H, t, J=6.6 Hz), 7.72 (1 H, d, J=1.1 Hz), 9.94 (1 H, t, J=1.1 Hz)。【０５６５】
参考例９１  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０５６６】
【化１４２】
2008136428.tif 000144
【０５６７】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-（テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（０．５０ｇ）、4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．３７ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０９ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４７ｇ、収率６０％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：５６２（ＭＨ＋）。【０５６８】
参考例９２  5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール【０５６９】
【化１４３】
2008136428.tif 000145
【０５７０】
2-クロロ-5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール（１０．４ｇ）、１０％パラジウム炭素（５０％含水、２．０ｇ）、炭酸カリウム（６．２ｇ）およびメタノール（１０ｍL）の混合物を水素雰囲気下（５気圧）、６０℃で１０時間攪拌した。不溶物をろ別後、ろ液を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（６．９７ｇ、収率７９％）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 - 1.90 (6 H, m), 3.52 - 3.60 (1 H, m), 3.84 - 3.93 (1 H, m), 4.72 (1 H, t, J=3.3 Hz), 4.77 (1 H, d, J=12.6 Hz), 4.94 (1 H, dd, J=0.9, 12.6 Hz), 7.80 (1 H, d, J=0.9 Hz), 8.78 (1 H, s)。【０５７１】
参考例９３  5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド【０５７２】
【化１４４】
2008136428.tif 000146
【０５７３】
5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール（７．４４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、n-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（２５．６ｍＬ）を−７０℃でゆっくり加えた。反応混合物を−７０℃で３０分間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．０ｇ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（６．９１ｇ、収率８２％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：２２８（ＭＨ＋）。【０５７４】
参考例９４  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-{5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}ヘキサン-1,4-ジオン【０５７５】
【化１４５】
2008136428.tif 000147
【０５７６】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-（テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（１．８４ｇ）、5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（１．３２ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（０．１４ｇ）、トリエチルアミン（０．３２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２．４３ｇ、収率８０％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：５７６（ＭＨ＋）。【０５７７】
参考例９５  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０５７８】
【化１４６】
2008136428.tif 000148
【０５７９】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-{5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}ヘキサン-1,4-ジオン（３．３５ｇ）、１Ｍ塩酸（６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１．８３ｇ、収率７３％）を無色油状物として得た。ＭＳ：４９２（ＭＨ＋）。【０５８０】
参考例９６  2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-カルバルデヒド【０５８１】
【化１４７】
2008136428.tif 000149
【０５８２】
2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール（１０．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、n-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（４４ｍＬ）を−７０℃でゆっくり加えた。反応混合物を−７０℃で１時間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｇ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（６．６４ｇ、収率５６％）を無色油状物として得た。ＭＳ：１８６（ＭＨ＋）。【０５８３】
参考例９７  1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール【０５８４】
【化１４８】
2008136428.tif 000150
【０５８５】
2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-カルバルデヒド（２．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、メチルリチウムの１．１３Ｍジエチルエーテル溶液（１２．０ｍＬ）を０℃でゆっくり加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１．９６ｇ、収率８０％）を無色油状物として得た。ＭＳ：２０２（ＭＨ＋）。【０５８６】
参考例９８  5-(1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド【０５８７】
【化１４９】
2008136428.tif 000151
【０５８８】
1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（１．９６ｇ）、１Ｍ塩酸（８ｍＬ）およびアセトン（２０ｍＬ）の混合物を加熱還流下、３時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．６０ｇ、収率３９％）を無色油状物として得た。ＭＳ：１５８（ＭＨ＋）。【０５８９】
参考例９９  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０５９０】
【化１５０】
2008136428.tif 000152
【０５９１】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-（テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（１．００ｇ）、5-(1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．４７ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（７７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出した後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．３６ｇ、収率９４％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５０６（ＭＨ＋）。【０５９２】
参考例１００  1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-メトキシエタノン【０５９３】
【化１５１】
2008136428.tif 000153
【０５９４】
2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール（２．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、n-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（９．６ｍＬ）を−７０℃でゆっくり加えた。反応混合物を−７０℃で１時間攪拌した後、メトキシ酢酸メチル（２．９１ｇ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２．００ｇ、収率６２％）を黄色結晶として得た。融点６５−６６℃。【０５９５】
参考例１０１  1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-メトキシエタノール【０５９６】
【化１５２】
2008136428.tif 000154
【０５９７】
1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-メトキシエタノン（２．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．１８ｇ）をゆっくり加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１．８４ｇ、収率９１％）を無色油状物として得た。ＭＳ：２３２（ＭＨ＋）。【０５９８】
参考例１０２  5-(1-ヒドロキシ-2-メトキシエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド【０５９９】
【化１５３】
2008136428.tif 000155
【０６００】
1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-メトキシエタノール（１．８４ｇ）、１Ｍ塩酸（８ｍＬ）およびアセトン（２０ｍＬ）の混合物を加熱還流下、３時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．０４ｇ、収率７０％）を無色油状物として得た。ＭＳ：１８８（ＭＨ＋）。【０６０１】
参考例１０３  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1-ヒドロキシ-2-メトキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０６０２】
【化１５４】
2008136428.tif 000156
【０６０３】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（１．００ｇ）、5-(1-ヒドロキシ-2-メトキシエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．５６ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（７７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出した後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．４６ｇ、収率９５％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５３６（ＭＨ＋）。【０６０４】
参考例１０４  [2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール【０６０５】
【化１５５】
2008136428.tif 000157
【０６０６】
2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-カルバルデヒド（７．００ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．５３ｇ）をゆっくり加えた後、０℃で３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（６．５９ｇ、収率９３％）を無色油状物として得た。ＭＳ：１８８（ＭＨ＋）。【０６０７】
参考例１０５  2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-5-[(2-メトキシエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール【０６０８】
【化１５６】
2008136428.tif 000158
【０６０９】
[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（１．０２ｇ）、1-ブロモ-2-メトキシエタン（１．１４ｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）の混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２８ｇ）をゆっくり加えた。反応混合物を室温で、終夜攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４０ｇ、収率２９％）を無色油状物として得た。ＭＳ：２４６（ＭＨ＋）。【０６１０】
参考例１０６  5-[(2-メトキシエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド【０６１１】
【化１５７】
2008136428.tif 000159
【０６１２】
2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-5-[(2-メトキシエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール（０．４０ｇ）、１Ｍ塩酸（２ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）の混合物を加熱還流下、４時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２６ｇ、収率８１％）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ3.39 (3 H, s), 3.55 - 3.60 (2 H, m), 3.67 - 3.71 (2 H, m), 4.84 (2 H, d, J=0.6 Hz), 7.97 (1 H, s), 9.93 (1 H, s)。【０６１３】
参考例１０７  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-{5-[(2-メトキシエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０６１４】
【化１５８】
2008136428.tif 000160
【０６１５】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（０．４３ｇ）、5-[(2-メトキシエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．２６ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（３２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．５２ｇ、収率７９％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５５０（ＭＨ＋）。【０６１６】
参考例１０８  2-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-1,1-ジメトキシプロパン-2-オール【０６１７】
【化１５９】
2008136428.tif 000161
【０６１８】
2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、n-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（４．５ｍＬ）を−７０℃でゆっくり加えた。反応混合物を−７０℃で３０分間攪拌した後、1,1-ジメトキシプロパン-2-オン（１．５０ｇ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．５８ｇ、収率９０％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：２７６（ＭＨ＋）。【０６１９】
参考例１０９  5-(1-ヒドロキシ-2,2-ジメトキシ-1-メチルエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド【０６２０】
【化１６０】
2008136428.tif 000162
【０６２１】
2-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-1,1-ジメトキシプロパン-2-オール（１．５８ｇ）、１Ｍ塩酸（５ｍＬ）およびアセトン（１５ｍＬ）の混合物を６０℃で終夜攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．９４ｇ、収率７１％）を無色結晶として得た。融点９８−９９℃。【０６２２】
参考例１１０  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1-ヒドロキシ-2,2-ジメトキシ-1-メチルエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０６２３】
【化１６１】
2008136428.tif 000163
【０６２４】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-（テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（１．００ｇ）、5-(1-ヒドロキシ-2,2-ジメトキシ-1-メチルエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．７３ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（７７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびエタノール（８ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．１４ｇ、収率６９％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５８０（ＭＨ＋）。【０６２５】
参考例１１１  1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2,2,2-トリフルオロエタノール【０６２６】
【化１６２】
2008136428.tif 000164
【０６２７】
2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール（２．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気下、n-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（８．７ｍＬ）を−７０℃でゆっくり加えた。反応混合物を−７０℃で３０分間攪拌した後、トリフルオロ酢酸エチル（５．４ｇ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を少量ずつ加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２．５６ｇ、収率７９％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：２５６（ＭＨ＋）。【０６２８】
参考例１１２  5-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド【０６２９】
【化１６３】
2008136428.tif 000165
【０６３０】
1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2,2,2-トリフルオロエタノール（２．５６ｇ）、１Ｍ塩酸（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を加熱還流下、６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．６９ｇ、収率８０％）を無色結晶として得た。融点６４−６６℃。【０６３１】
参考例１１３  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-[5-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]ヘキサン-1,4-ジオン【０６３２】
【化１６４】
2008136428.tif 000166
【０６３３】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-（テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（０．３０ｇ）、5-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．２０ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（２３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４５ｇ、収率９０％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５６０（ＭＨ＋）。【０６３４】
参考例１１４  1-[5-(1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０６３５】
【化１６５】
2008136428.tif 000167
【０６３６】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（０．５０ｇ）、5-(1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．２８ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出した後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．５７ｇ、収率７５％）を無色油状物として得た。ＭＳ：４８０（ＭＨ＋）。【０６３７】
参考例１１５  5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０６３８】
【化１６６】
2008136428.tif 000168
【０６３９】
4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（０．５６ｇ）、5-(1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．３０ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を加熱還流下、３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出した後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．６６ｇ、収率８１％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：５１４（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.20 - 1.38 (3 H, m), 1.50 - 1.72 (6 H, m), 1.98 - 2.10 (1 H, m), 2.64 (1 H, t, J=5.0 Hz), 2.73 - 2.99 (2 H, m), 3.20 - 3.50 (7 H, m), 3.86 - 4.02 (3 H, m), 5.16 - 5.25 (1 H, m), 7.34 (1 H, td, J=1.5, 8.1 Hz), 7.44 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.78 (1 H, dd, J=0.9, 2.7 Hz), 8.08 (1 H, dd, 1.5, 8.1 Hz)。【０６４０】
参考例１１６  [2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル](ヒドロキシ)酢酸エチル【０６４１】
【化１６７】
2008136428.tif 000169
【０６４２】
水素化ホウ素ナトリウム（６．１８ｇ）およびDL-酒石酸（２４．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）懸濁液を８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル](オキソ)酢酸エチル（１０．４９ｇ）を加えた後、室温で２日間攪拌した。反応混合物を氷（１００ｇ）にゆっくり注ぎ込んだ後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（８．４３ｇ、収率８０％）を無色油状物として得た。ＭＳ：２６０（ＭＨ＋）。【０６４３】
参考例１１７  1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオール【０６４４】
【化１６８】
2008136428.tif 000170
【０６４５】
[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル](ヒドロキシ)酢酸エチル（１．３７ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液に臭化メチルマグネシウムの３Ｍジエチルエーテル溶液（７．０ｍＬ）を０℃でゆっくり加えた。反応混合物を室温で、１時間攪拌した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．３３ｇ、収率２５％）を無色結晶として得た。融点１３０−１３１℃。【０６４６】
参考例１１８  5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド【０６４７】
【化１６９】
2008136428.tif 000171
【０６４８】
1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオール（０．３３ｇ）、１Ｍ塩酸（１ｍＬ）、水（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物を６０℃で６時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．２１ｇ、収率７７％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：２０２（ＭＨ＋）。【０６４９】
参考例１１９  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０６５０】
【化１７０】
2008136428.tif 000172
【０６５１】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（０．３５ｇ）、5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．２１ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（２７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を加熱還流下、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．５２ｇ、収率９５％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５５０（ＭＨ＋）。【０６５２】
参考例１２０  1-[5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,3-チアゾール-2-イル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０６５３】
【化１７１】
2008136428.tif 000173
【０６５４】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（０．５０ｇ）、5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．３２ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の混合物を加熱還流下、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフランで溶出した後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．５１ｇ、収率６１％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５２４（ＭＨ＋）。【０６５５】
参考例１２１  1-[5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-イル]-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０６５６】
【化１７２】
2008136428.tif 000174
【０６５７】
4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（０．５０ｇ）、5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-カルバルデヒド（０．３２ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４３ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびエタノール（６ｍＬ）の混合物を加熱還流下、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．５１ｇ、収率６１％）を無色油状物として得た。ＭＳ：５２４（ＭＨ＋）。【０６５８】
参考例１２２  1-(6-ブロモピリジン-3-イル)-2-メトキシエタノン【０６５９】
【化１７３】
2008136428.tif 000175
【０６６０】
2,5-ジブロモピリジン（５０．０ｇ）のジエチルエーテル（１Ｌ）懸濁液に窒素雰囲気下、n-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（１４０ｍＬ）を−７０℃で２０分かけて加えた。反応混合物を−７０℃で３０分間攪拌した後、メトキシ酢酸メチル（４４．０ｇ）を、−７０〜−４５℃で１５分かけて加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、２Ｍ塩酸（１１０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテル層を分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、ジエチルエーテル層と合わせ、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物に冷エーテルを加え、生じた結晶をろ取、冷エーテルで洗浄後、乾燥し、題記化合物（１５．８５ｇ、収率３３％）を無色結晶として得た。融点１１０−１１２℃。【０６６１】
参考例１２３  1-(6-ブロモピリジン-3-イル)-2-メトキシエタノール【０６６２】
【化１７４】
2008136428.tif 000176
【０６６３】
1-(6-ブロモピリジン-3-イル)-2-メトキシエタノン（１５．８５ｇ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびエタノール（１５ｍＬ）の混合物に室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．９７ｇ）をゆっくり加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１５．２６ｇ、収率９６％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：２３４（ＭＨ＋）。【０６６４】
参考例１２４  2-ブロモ-5-[2-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エチル]ピリジン【０６６５】
【化１７５】
2008136428.tif 000177
【０６６６】
1-(6-ブロモピリジン-3-イル)-2-メトキシエタノール（１５．２６ｇ）、p-トルエンスルホン酸１水和物（０．６３ｇ）およびテトラヒドロフラン（６５ｍＬ）の混合物に3,4-ジヒドロ-2H-ピラン（７．７６ｇ）を室温で、３０分かけて加えた後、２時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：３、容積比）溶出部から、題記化合物（１９．６６ｇ、収率９４％）を無色油状物として得た。ＭＳ：３１８（ＭＨ＋）。【０６６７】
参考例１２５  5-[2-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エチル]ピリジン-2-カルバルデヒド【０６６８】
【化１７６】
2008136428.tif 000178
【０６６９】
−２０℃に冷却したテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）に塩化ブチルマグネシウムの２Ｍテトラヒドロフラン溶液（１１．２ｍＬ）およびn-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（２８．０ｍＬ）を順次、加えた。反応混合物を−２０℃で１０分間攪拌した後、2-ブロモ-5-[2-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エチル]ピリジン（１７．６６ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を−２０〜−１０℃で２０分かけて加えた。反応混合物を−１０℃で３０分間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．２ｇ）を加えた。反応混合物を室温まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（９．４８ｇ、収率６４％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：２６６（ＭＨ＋）。【０６７０】
参考例１２６  5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-{5-[2-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エチル]ピリジン-2-イル}-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０６７１】
【化１７７】
2008136428.tif 000179
【０６７２】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（０．５０ｇ）、5-[2-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エチル]ピリジン-2-カルバルデヒド（０．４２ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（３８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．７０ｇ、収率７９％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ：６１４（ＭＨ＋）。【０６７３】
参考例１２７  1-{5-[2-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エチル]ピリジン-2-イル}-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０６７４】
【化１７８】
2008136428.tif 000180
【０６７５】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（１．０７ｇ）、5-[2-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エチル]ピリジン-2-カルバルデヒド（０．９７ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（９０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびエタノール（８ｍＬ）の混合物を加熱還流下、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．０５ｇ、収率５４％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：５８８（ＭＨ＋）。【０６７６】
参考例１２８  (4-ホルミル-1H-イミダゾール-1-イル)酢酸エチル【０６７７】
【化１７９】
2008136428.tif 000181
【０６７８】
水素化ナトリウム（６０％、油性、１．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）懸濁液に1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド（３．００ｇ）を室温で、ゆっくり加えた。反応混合物を水素ガスの発生が終了するまで、室温で攪拌した後、ブロモ酢酸エチル（４．５ｍＬ）を３０分かけて加えた。反応混合物を室温で、終夜攪拌した後、エタノール（５ｍＬ）を加えた。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（５：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３．９４ｇ、収率６９％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：１８３（ＭＨ＋）。【０６７９】
参考例１２９  (4-{5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-4-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサノイル}-1H-イミダゾール-1-イル)酢酸エチル【０６８０】
【化１８０】
2008136428.tif 000182
【０６８１】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-２H-ピラン-４-イル）ペンタ-1-エン-3-オン（０．７７ｇ）、(4-ホルミル-1H-イミダゾール-1-イル)酢酸エチル（０．４５ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（６０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を加熱還流下、１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．９０ｇ、収率７７％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：５３１（ＭＨ＋）。【０６８２】
参考例１３０  (5E)-5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサ-5-エン-1,4-ジオン【０６８３】
【化１８１】
2008136428.tif 000183
【０６８４】
(1E)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1,4-ジエン-3-オン（４．１６ｇ）、5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-カルバルデヒド（２．５８ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（０．３２ｇ）、トリエチルアミン（０．８４ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．７０ｇ、収率７９％）を黄色結晶として得た。融点１０２−１０４℃。【０６８５】
参考例１３１  [3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]酢酸エチル【０６８６】
【化１８２】
2008136428.tif 000184
【０６８７】
[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]酢酸（３５．５ｇ）のエタノール（４１０ｍＬ）溶液に、氷冷下にて塩化チオニル（２３．９ｍＬ）を加え、室温まで昇温させた後、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残留物の酢酸エチル（３３０ｍＬ）溶液に、氷冷下にてm-クロロ安息香酸（７４．０ｇ）を加え、０℃にて３０分、室温にて１時間撹拌した。反応溶液に氷冷下にm-クロロ安息香酸（７４．０ｇ）を追加し、室温にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜５０：５０、容積比)で精製して、題記化合物（４０．０ｇ、収率８８％）を無色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.28 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.26 (3 H, s), 3.68 (2 H, s), 4.19 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.39 (1 H, dd, J=1.5, 8.1 Hz), 7.51 (1 H, d, J=1.5 Hz), 8.11 (1 H, d, J=8.1 Hz)。【０６８８】
参考例１３２  2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]プロパン酸エチル【０６８９】
【化１８３】
2008136428.tif 000185
【０６９０】
参考例１８と同様にして、[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]酢酸エチル（１４．１ｇ）及び(2R,3R,7S)-7-(ヨードメチル)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナン（２３．６ｇ）から、題記化合物（１９．１ｇ、６６％）を無色油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.18 - 1.29 (3 H, m), 1.43 - 1.59 (1 H, m), 1.68 - 1.80 (1 H, m), 1.83 - 2.10 (4 H, m), 2.13 - 2.39 (3 H, m), 3.26 (3 H, s), 3.67 (1 H, t, J=7.6 Hz), 4.04 - 4.25 (2 H, m), 4.61 - 4.74 (2 H, m), 7.14 - 7.24 (4 H, m), 7.27 - 7.37 (6 H, m), 7.40 - 7.46 (1 H, m), 7.53 - 7.57 (1 H, m), 8.06 - 8.14 (1 H, m)。【０６９１】
参考例１３３  2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]プロパン酸【０６９２】
【化１８４】
2008136428.tif 000186
【０６９３】
2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]プロパン酸エチルのテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）及びメタノール（１００ｍＬ）混合溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に１０％クエン酸水溶液を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜７０：３０、容積比)で精製して、題記化合物（１７．６ｇ、収率９７％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.39 - 1.58 (1 H, m), 1.66 - 1.82 (1 H, m), 1.85 - 2.11 (4 H, m), 2.15 - 2.39 (4 H, m), 3.25 (3 H, s), 3.71 (1 H, t, J=7.5 Hz), 4.63 - 4.73 (2 H, m), 7.14 - 7.23 (4 H, m), 7.27 - 7.35 (6 H, m), 7.40 - 7.48 (1 H, m), 7.53 - 7.58 (1 H, m), 8.07 - 8.15 (1 H, m)。【０６９４】
参考例１３４  2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-N-メトキシ-N-メチルプロパンアミド【０６９５】
【化１８５】
2008136428.tif 000187
【０６９６】
N-メトキシメタンアミン塩酸塩（９３６ｍｇ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（３．３５ｍＬ）を加えて中和した後に、2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]プロパン酸（４．３３ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（２．３０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６１２ｍｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した後、酢酸エチルによって希釈し、水、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層は乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３．０５ｇ、収率６９％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.40 - 2.42 (9 H, m), 3.18 (3 H, d, J=2.7 Hz), 3.25 (3 H, s), 3.61 (3 H, d, J=4.2 Hz), 4.12 - 4.22 (1 H, m), 4.69 (2 H, s), 7.15 - 7.24 (4 H, m), 7.28 - 7.36 (6 H, m), 7.41 - 7.48 (1 H, m), 7.59 (1 H, dd, J=1.5, 4.5 Hz), 8.08 (1 H, dd, J=4.5, 8.0 Hz)。【０６９７】
参考例１３５  4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]ペンタ-1-エン-3-オン【０６９８】
【化１８６】
2008136428.tif 000188
【０６９９】
2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-N-メトキシ-N-メチルプロパンアミド（３．０５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、臭化ビニルマグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２２．１ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で４時間撹拌した後に、１Ｍ塩酸に空け３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２．５８ｇ、収率９０％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.36 - 2.38 (9 H, m), 3.26 (3 H, s), 4.03 - 4.09 (1 H, m), 4.62 - 4.73 (2 H, m), 5.77 - 5.85 (1 H, m), 6.25 - 6.44 (2 H, m), 7.15 - 7.23 (4 H, m), 7.27 - 7.40 (7 H, m), 7.47 (1 H, dd, J=1.6, 5.9 Hz), 8.10 (1 H, dd, J=4.7, 8.1 Hz)。【０７００】
参考例１３６  5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-(ピリジン-2-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０７０１】
【化１８７】
2008136428.tif 000189
【０７０２】
4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]ペンタ-1-エン-3-オン（８８２ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（１８３μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４７．５ｍｇ）、トリエチルアミン（９６μＬ）を加え、加熱還流下１．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後に、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（６９８ｍｇ、収率６６％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.41 - 1.53 (1 H, m), 1.69 - 1.80 (1 H, m), 1.84 - 2.09 (4 H, m), 2.13 - 2.41 (3 H, m), 2.69 - 2.84 (1 H, m), 2.86 - 3.02 (1 H, m), 3.27 (3 H, s), 3.36 - 3.63 (2 H, m), 3.96 (1 H, t, J=7.4 Hz), 4.63 - 4.74 (2 H, m), 7.17 - 7.24 (4 H, m), 7.28 - 7.53 (9 H, m), 7.76 - 7.85 (1 H, m), 7.93 - 8.01 (1 H, m), 8.12 (1 H, dd, J=5.1, 8.1 Hz), 8.63 - 8.70 (1 H, m)。【０７０３】
参考例１３７  5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-{5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}ヘキサン-1,4-ジオン【０７０４】
【化１８８】
2008136428.tif 000190
【０７０５】
4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]ペンタ-1-エン-3-オン（５２５ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（２５９ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（２８．３ｍｇ）、トリエチルアミン（５７μＬ）を加え、加熱還流下１．５時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４１６ｍｇ、収率５６％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.41 - 2.40 (15 H, m), 2.71 - 2.84 (1 H, m), 2.88 - 3.02 (1 H, m), 3.20 - 3.61 (6 H, m), 3.79 - 3.96 (2 H, m), 4.62 - 4.80 (4 H, m), 4.90 - 4.98 (1 H, m), 7.12 - 7.43 (11 H, m), 7.49 (1 H, dd, J=1.4, 6.5 Hz), 7.84 (1 H, s), 8.12 (1 H, dd, J=5.1, 8.1 Hz)。【０７０６】
参考例１３８  2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-N-メトキシ-N-メチル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド【０７０７】
【化１８９】
2008136428.tif 000191
【０７０８】
N-メトキシメタンアミン塩酸塩（２．７５ｇ）のアセトニトリル（１２０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（９．８３ｍＬ）を加えて中和した後に、2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸（８．１６ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（６．７７ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４１ｍｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した後、酢酸エチルによって希釈し、水、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層は乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（８．６４ｇ、収率９４％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.17 - 1.72 (7 H, m), 2.02 - 2.15 (1 H, m), 3.18 (3 H, s), 3.23 - 3.39 (5 H, m), 3.60 (3 H, s), 3.88 - 3.99 (2 H, m), 4.23 (1 H, t, J=7.4 Hz), 7.42 (1 H, dd, J=1.7, 8.1 Hz), 7.56 (1 H, d, J=1.5 Hz), 8.09 (1 H, d, J=8.3 Hz)。【０７０９】
参考例１３９  4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン【０７１０】
【化１９０】
2008136428.tif 000192
【０７１１】
2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-N-メトキシ-N-メチル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド（８．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、臭化ビニルマグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、８８．８ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で３時間撹拌した後に、１Ｍ塩酸に加え、３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（７．１５ｇ、収率９０％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.19 - 1.75 (6 H, m), 2.00 - 2.15 (1 H, m), 3.23 - 3.36 (5 H, m), 3.87 - 3.99 (1 H, m), 4.06 - 4.18 (1 H, m), 5.83 (1 H, dd, J=3.1, 8.4 Hz), 6.26 - 6.45 (2 H, m), 7.34 (1 H, dd, J=1.7, 8.1 Hz), 7.44 (1 H, d, J=1.7 Hz), 8.11 (1 H, d, J=8.1 Hz)。【０７１２】
参考例１４０  5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０７１３】
【化１９１】
2008136428.tif 000193
【０７１４】
4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（１．０３ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（３２９μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（８５．５ｍｇ）、トリエチルアミン（１７３μＬ）を加え、加熱還流下１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．１３ｇ、収率８４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.19 - 1.45 (3 H, m), 1.53 - 1.75 (3 H, m), 2.01 - 2.16 (1 H, m), 2.68 - 2.82 (1 H, m), 2.86 - 3.01 (1 H, m), 3.24 - 3.65 (7 H, m), 3.90 - 3.98 (1 H, m), 4.03 (1 H, t, J=7.5 Hz), 7.35 - 7.41 (1 H, m), 7.45 - 7.52 (2 H, m), 7.78 - 7.88 (1 H, m), 7.99 (1 H, dd, J=0.9, 7.9 Hz), 8.12 (1 H, d, J=8.1 Hz), 8.64 - 8.70 (1 H, m)。【０７１５】
参考例１４１  5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-{5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}ヘキサン-1,4-ジオン【０７１６】
【化１９２】
2008136428.tif 000194
【０７１７】
4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（５２６ｍｇ）のエタノール（６ｍＬ）溶液に5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（４０２ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４３．７ｍｇ）、トリエチルアミン（８８μＬ）を加え、加熱還流下１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３６６ｍｇ、収率４３％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.21 - 1.42 (3 H, m), 1.48 - 1.90 (9 H, m), 1.97 - 2.12 (1 H, m), 2.68 - 2.83 (1 H, m), 2.86 - 3.00 (1 H, m), 3.25 - 3.62 (8 H, m), 3.79 - 4.03 (4 H, m), 4.70 - 4.80 (2 H, m), 4.92 - 4.99 (1 H, m), 7.36 (1 H, dd, J=1.7, 8.3 Hz), 7.46 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.85 (1 H, s), 8.12 (1 H, d, J=8.1 Hz)。【０７１８】
参考例１４２  5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-(ピラジン-2-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０７１９】
【化１９３】
2008136428.tif 000195
【０７２０】
4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]ペンタ-1-エン-3-オン（５３９ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にピラジン-2-カルバルデヒド（１２６ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（２９．０ｍｇ）、トリエチルアミン（５９μＬ）を加え、加熱還流下１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２８４ｍｇ、収率４４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.38 - 2.43 (9 H, m), 2.72 - 2.86 (1 H, m), 2.89 - 3.06 (1 H, m), 3.27 (3 H, s), 3.32 - 3.57 (2 H, m), 3.90 - 3.99 (1 H, m), 4.62 - 4.77 (2 H, m), 7.12 - 7.35 (10 H, m), 7.37 - 7.44 (1 H, m), 7.48 - 7.53 (1 H, m), 8.09 - 8.17 (1 H, m), 8.63 (1 H, d, J=0.9 Hz), 8.75 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.14 - 9.21 (1 H, m)。【０７２１】
参考例１４３  5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン-2-イル]-6-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]ヘキサン-1,4-ジオン【０７２２】
【化１９４】
2008136428.tif 000196
【０７２３】
4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]ペンタ-1-エン-3-オン（６２４ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に5-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン-2-カルバルデヒド（２４４ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（３３．７ｍｇ）、トリエチルアミン（６８μＬ）を加え、加熱還流下１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２７６ｍｇ、収率３３％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.38 - 2.42 (9 H, m), 2.69 - 2.84 (1 H, m), 2.87 - 3.01 (1 H, m), 3.27 (3 H, s), 3.36 - 3.62 (2 H, m), 3.90 - 4.00 (1 H, m), 4.03 - 4.18 (4 H, m), 4.63 - 4.74 (2 H, m), 5.91 (1 H, s), 7.16 - 7.23 (4 H, m), 7.28 - 7.43 (7 H, m), 7.48 - 7.53 (1 H, m), 7.87 - 7.92 (1 H, m), 7.95 - 8.01 (1 H, m), 8.09 - 8.15 (1 H, m), 8.74 (1 H, s)。【０７２４】
参考例１４４  [5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル](オキソ)酢酸エチル【０７２５】
【化１９５】
2008136428.tif 000197
【０７２６】
n-ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、１０．６ｍＬ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を−４５℃に冷却し、窒素雰囲気下とした。反応液に塩化n-ブチルマグネシウム（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．２２ｍＬ）を滴下し、０℃にて３０分撹拌した。反応混合物に2-ブロモ-5-(メチルスルファニル)ピリジン（４．３０ｇ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液を滴下し、−２０℃にて２．５時間撹拌した。反応混合物にシュウ酸ジエチル（４．２９ｍL）を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（２．０５ｇ、収率４３％）を黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.41 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.58 (3 H, s), 4.47 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.64 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 7.97 - 8.03 (1 H, m), 8.54 (1 H, d, J=2.3 Hz)。【０７２７】
参考例１４５  2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-プロペン酸エチル【０７２８】
【化１９６】
2008136428.tif 000198
【０７２９】
ヨウ化トリフェニル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)ホスホニウム（５．１１ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にリチウムヘキサメチルジシラジド（１．１Mテトラヒドロフラン溶液、９．１ｍL）を加え、１５℃にて２時間撹拌した。反応混合物に[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル](オキソ)酢酸エチル（２．０５ｇ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（２．４１ｇ、収率８６％）を黄色アモルファス晶として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.13 - 1.78 (11 H, m), 1.95 - 2.15 (2 H, m), 3.21 - 3.38 (2 H, m), 3.78 - 3.94 (2 H, m), 4.14 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.21 (1 H, d, J=8.5 Hz), 7.52 (1 H, dd, J=2.5, 8.4 Hz), 8.44 (1 H, d, J=2.4 Hz)。【０７３０】
参考例１４６  2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸エチル【０７３１】
【化１９７】
2008136428.tif 000199
【０７３２】
2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2-プロペン酸エチル（２．４１ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（８９０ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．４４ｇ、収率５９％）を黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.11 - 1.51 (6 H, m), 1.53 - 1.72 (2 H, m), 1.77 - 1.92 (1 H, m), 2.00 - 2.13 (1 H, m), 2.50 (3 H, s), 3.21 - 3.39 (2 H, m), 3.85 - 3.98 (3 H, m), 4.07 - 4.25 (2 H, m), 7.20 - 7.31 (1 H, m), 7.54 (1 H, dd, J=2.4, 8.2 Hz), 8.44 (1 H, s)。【０７３３】
参考例１４７  N-メトキシ-N-メチル-2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド【０７３４】
【化１９８】
2008136428.tif 000200
【０７３５】
N-メトキシメタンアミン塩酸塩（１．４８ｇ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、トリメチルアルミニウム（１．４Ｍヘキサン溶液、１０．９ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で１．５時間撹拌した後に、2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸エチル（１．５７ｇ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を室温下で６時間撹拌した後に、飽和重曹水および飽和ロシェル塩水溶液を加え１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４０４ｍｇ、収率２５％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.20 - 1.52 (3 H, m), 1.55 - 1.81 (3 H, m), 2.00 - 2.13 (1 H, m), 2.49 (3 H, s), 3.19 (3 H, s), 3.25 - 3.38 (2 H, m), 3.58 (3 H, s), 3.92 (2 H, dd, J=2.6, 11.9 Hz), 4.36 - 4.51 (1 H, m), 7.34 (1 H, dd, J=0.8, 8.3 Hz), 7.54 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 8.41 (1 H, d, J=1.9 Hz)。【０７３６】
参考例１４８  4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン【０７３７】
【化１９９】
2008136428.tif 000201
【０７３８】
N-メトキシ-N-メチル-2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド（４０４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、臭化ビニルマグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．０ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で２時間撹拌した後に、１Ｍ塩酸に加え、３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１６８ｍｇ、収率４６％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.19 - 1.88 (6 H, m), 2.06 (1 H, td, J=7.0, 13.9 Hz), 2.50 (3 H, s), 3.21 - 3.35 (2 H, m), 3.83 - 3.99 (2 H, m), 4.29 (1 H, t, J=7.5 Hz), 5.74 (1 H, dd, J=2.4, 9.3 Hz), 6.29 - 6.48 (2 H, m), 7.13 (1 H, dd, J=0.8, 8.3 Hz), 7.52 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 8.44 (1 H, d, J=1.9 Hz)。【０７３９】
参考例１４９  5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０７４０】
【化２００】
2008136428.tif 000202
【０７４１】
4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（５５．４ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（２１．７μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（５．６ｍｇ）、トリエチルアミン（１１．４μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２７．７ｍｇ、収率３７％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.18 - 1.45 (3 H, m), 1.51 - 1.72 (2 H, m), 1.75 - 1.88 (1 H, m), 2.01 - 2.14 (1 H, m), 2.51 (3 H, s), 2.73 - 2.99 (2 H, m), 3.22 - 3.60 (4 H, m), 3.86 - 3.99 (2 H, m), 4.08 - 4.19 (1 H, m), 7.18 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.42 - 7.50 (1 H, m), 7.55 (1 H, dd, J=2.7, 8.3 Hz), 7.76 - 7.86 (1 H, m), 7.98 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.46 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.66 (1 H, d, J=4.2 Hz)。【０７４２】
参考例１５０  2-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-N-メトキシ-N-メチル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド【０７４３】
【化２０１】
2008136428.tif 000203
【０７４４】
N-メトキシメタンアミン塩酸塩（４６７ｍｇ）のアセトニトリル（１６ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．８２ｍＬ）を加えて中和した後に、2-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸（１．３０ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（９１８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７３．４ｍｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物は室温まで加温した後に、終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルによって希釈し、水、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層は乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．３３ｇ、収率８９％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.19 - 1.49 (3 H, m), 1.52 - 1.71 (3 H, m), 1.93 - 2.03 (1 H, m), 2.45 (3 H, s), 3.16 (3 H, s), 3.25 - 3.38 (2 H, m), 3.54 (3 H, s), 3.88 - 3.97 (2 H, m), 4.05 - 4.20 (1 H, m), 7.00 - 7.10 (2 H, m), 7.20 (1 H, t, J=8.0 Hz)。【０７４５】
参考例１５１  4-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン【０７４６】
【化２０２】
2008136428.tif 000204
【０７４７】
2-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-N-メトキシ-N-メチル-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド（１．３３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５．６ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、臭化ビニルマグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１５．６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で４時間撹拌した後に、１Ｍ塩酸に加え、３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．１２ｇ、収率９３％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.20 - 1.73 (6 H, m), 1.94 - 2.06 (1 H, m), 2.46 (3 H, s), 3.18 - 3.36 (2 H, m), 3.86 - 4.00 (3 H, m), 5.72 (1 H, dd, J=2.5, 9.3 Hz), 6.20 - 6.43 (2 H, m), 6.87 - 7.00 (2 H, m), 7.21 (1 H, t, J=8.0 Hz)。【０７４８】
参考例１５２  5-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０７４９】
【化２０３】
2008136428.tif 000205
【０７５０】
4-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（２２５ｍｇ）のエタノール（３．６ｍＬ）溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（８３．２μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（２１．６ｍｇ）、トリエチルアミン（４３．７μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１２７ｍｇ、収率４２％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.18 - 1.76 (6 H, m), 1.93 - 2.04 (1 H, m), 2.47 (3 H, s), 2.66 - 2.79 (1 H, m), 2.82 - 2.95 (1 H, m), 3.22 - 3.42 (3 H, m), 3.48 - 3.61 (1 H, m), 3.82 - 3.98 (3 H, m), 6.91 - 7.04 (2 H, m), 7.23 (1 H, t, J=7.9 Hz), 7.41 - 7.51 (1 H, m), 7.77 - 7.86 (1 H, m), 7.94 - 8.03 (1 H, m), 8.63 - 8.69 (1 H, m)。【０７５１】
参考例１５３  5-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-1-(ピラジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０７５２】
【化２０４】
2008136428.tif 000206
【０７５３】
4-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（４３３ｍｇ）のエタノール（７ｍＬ）溶液にピラジン-2-カルバルデヒド（１８２ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４１．５ｍｇ）、トリエチルアミン（８４．１μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４３８ｍｇ、収率７５％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.18 - 1.43 (3 H, m), 1.48 - 1.76 (3 H, m), 1.92 - 2.04 (1 H, m), 2.48 (3 H, s), 2.68 - 2.98 (2 H, m), 3.23 - 3.38 (3 H, m), 3.42 - 3.57 (1 H, m), 3.81 - 3.99 (3 H, m), 6.91 - 7.04 (2 H, m), 7.20 - 7.26 (1 H, m), 8.63 (1 H, dd, J=1.6, 2.5 Hz), 8.75 (1 H, d, J=2.4 Hz), 9.18 (1 H, d, J=1.5 Hz)。【０７５４】
参考例１５４  2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパン酸メチル【０７５５】
【化２０５】
2008136428.tif 000207
【０７５６】
ジイソプロピルアミン（２．９４ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（４２ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下とした。反応液にn-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（１２．１ｍＬ）を滴下し、−７８℃にて３０分撹拌した。反応混合物に[4-(メチルスルホニル)フェニル]酢酸メチル（４．００ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４２ｍＬ）及び1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2(1H)-ピリミジノン（１４ｍＬ）混合溶液を加え、−７８℃にて１時間撹拌した。反応混合物に3-(ヨードメチル)テトラヒドロフラン（４．４５ｇ）の1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2(1H)-ピリミジノン（４ｍＬ）溶液を加え、−７８℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温させ、室温で６４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３．６１ｇ、収率６６％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.43 - 1.65 (1 H, m), 1.82 - 2.29 (4 H, m), 3.05 (3 H, s), 3.27 - 3.42 (1 H, m), 3.60 - 3.95 (7 H, m), 7.52 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.91 (2 H, d, J=8.3 Hz)。【０７５７】
参考例１５５  2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパン酸【０７５８】
【化２０６】
2008136428.tif 000208
【０７５９】
2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパン酸メチル（３．６１ｇ）のメタノール（４６ｍＬ）混合溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１１．６ｍＬ）を加え、５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に６M塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、題記化合物（３．１２ｇ、９０％）を無色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.41 - 1.57 (1 H, m), 1.73 - 2.13 (4 H, m), 3.13 - 3.36 (4 H, m), 3.48 - 3.84 (4 H, m), 7.56 - 7.64 (2 H, m), 7.89 (2 H, d, J=8.3 Hz), 12.65 (1 H, s)。【０７６０】
参考例１５６  N-メトキシ-N-メチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパンアミド【０７６１】
【化２０７】
2008136428.tif 000209
【０７６２】
N-メトキシメタンアミン塩酸塩（１．２２ｇ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（４．３５ｍＬ）を加えて中和した後に、2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパン酸（３．１２ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（２．４０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９１ｍｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した後、酢酸エチルによって希釈し、水、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層は乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２．９６ｇ、収率８３％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.42 - 2.28 (5 H, m), 3.03 - 4.06 (8 H, m), 5.78 (1 H, dd, J=3.4, 7.9 Hz), 6.25 - 6.43 (2 H, m), 7.45 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.86 - 7.96 (2 H, m)。【０７６３】
参考例１５７  4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロフラン-3-イル)ペンタ-1-エン-3-オン【０７６４】
【化２０８】
2008136428.tif 000210
【０７６５】
N-メトキシ-N-メチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパンアミド（２．９６ｇ）のテトラヒドロフラン（３４．６ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、臭化ビニルマグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、３４．６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で４時間撹拌した後に、１Ｍ塩酸に加え、３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２．０６ｇ、収率７７％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.42 - 2.28 (5 H, m), 3.03 - 4.06 (8 H, m), 5.78 (1 H, dd, J=3.4, 7.9 Hz), 6.25 - 6.43 (2 H, m), 7.45 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.86 - 7.96 (2 H, m)。【０７６６】
参考例１５８  5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロフラン-3-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０７６７】
【化２０９】
2008136428.tif 000211
【０７６８】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロフラン-3-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（２２９ｍｇ）のエタノール（３．６ｍＬ）溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（８４．８ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（２２．０ｍｇ）、トリエチルアミン（４４．５μＬ）を加え、加熱還流下３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４３．５ｍｇ、収率１４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.42 - 1.61 (1 H, m), 1.75 - 2.31 (4 H, m), 2.61 - 2.78 (1 H, m), 2.83 - 2.98 (1 H, m), 3.07 (3 H, s), 3.22 - 3.99 (7 H, m), 7.41 - 7.53 (3 H, m), 7.79 - 7.86 (1 H, m), 7.89 - 8.02 (3 H, m), 8.64 - 8.69 (1 H, m)。【０７６９】
参考例１５９  5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(ピラジン-2-イル)-6-(テトラヒドロフラン-3-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０７７０】
【化２１０】
2008136428.tif 000212
【０７７１】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロフラン-3-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（５２３ｍｇ）のエタノール（８．５ｍＬ）溶液にピラジン-2-カルバルデヒド（２２０ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（５０．５ｍｇ）、トリエチルアミン（１０２μＬ）を加え、加熱還流下３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１００ｍｇ、収率１４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.37 - 1.61 (1 H, m), 1.78 - 2.29 (4 H, m), 2.67 - 2.81 (1 H, m), 2.88 - 3.00 (1 H, m), 3.08 (3 H, s), 3.26 - 3.58 (3 H, m), 3.64 - 3.97 (4 H, m), 7.48 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.95 (2 H, d, J=8.5 Hz), 8.64 (1 H, dd, J=1.5, 2.4 Hz), 8.76 (1 H, d, J=2.4 Hz), 9.18 (1 H, d, J=1.3 Hz)。【０７７２】
参考例１６０  [2-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}アセチル)ヒドラジノ](オキソ)酢酸エチル【０７７３】
【化２１１】
2008136428.tif 000213
【０７７４】
ヒドラジノ(オキソ)酢酸エチル（３．５８ｇ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（６．８６ｍＬ）、{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}酢酸（７．７４ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（５．２０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４１５ｍｇ）を氷冷下で順次加えた。反応混合物は室温まで加温した後に、終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルによって希釈し、水、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層は乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３．２０ｇ、収率３０％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.12 (9 H, s), 1.41 (3 H, t, J=7.2 Hz), 4.27 (2 H, s), 4.41 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.37 - 7.50 (6 H, m), 7.64 (4 H, dd, J=1.7, 7.8 Hz), 9.25 (1 H, brs), 9.50 (1 H, brs)。【０７７５】
参考例１６１  5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルボン酸エチル【０７７６】
【化２１２】
2008136428.tif 000214
【０７７７】
[2-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}アセチル)ヒドラジノ](オキソ)酢酸エチル（３．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍL）溶液にローソン試薬（３．０２ｇ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３．０５ｇ、収率９６％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.12 (9 H, s), 1.47 (3 H, t, J=7.0 Hz), 4.53 (2 H, q, J=7.2 Hz), 5.11 (2 H, s), 7.35 - 7.51 (6 H, m), 7.60 - 7.70 (4 H, m)。【０７７８】
参考例１６２  [5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]メタノール【０７７９】
【化２１３】
2008136428.tif 000215
【０７８０】
5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルボン酸エチル（９９８ｍｇ）のメタノール（１２ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１７７ｍｇ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（７３８ｍｇ、収率８２％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.10 (9 H, s), 5.02 - 5.11 (4 H, m), 7.35 - 7.51 (6 H, m), 7.67 (4 H, dd, J=1.5, 8.0 Hz)。【０７８１】
参考例１６３  5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド【０７８２】
【化２１４】
2008136428.tif 000216
【０７８３】
[5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]メタノール（２４２ｍｇ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、二酸化マンガン（６９３ｍｇ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過した後、濾液を濃縮し、題記化合物（１７１ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.12 (9 H, s), 5.13 (2 H, s), 7.36 - 7.51 (6 H, m), 7.62 - 7.70 (4 H, m), 10.20 (1 H, s)。【０７８４】
参考例１６４  1-[5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]-5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０７８５】
【化２１５】
2008136428.tif 000217
【０７８６】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（１４１ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）混合溶液に、5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド（１７１ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１２．１ｍｇ）、トリエチルアミン（２４．４μＬ）を加え、加熱還流下３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１６８ｍｇ、収率５７％）を白色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.00 - 1.73 (18 H, m), 2.01 - 2.14 (1 H, m), 2.42 - 2.55 (1 H, m), 2.71 - 3.03 (2 H, m), 3.19 - 3.61 (4 H, m), 3.88 - 4.06 (3 H, m), 5.09 (2 H, s), 7.36 - 7.52 (8 H, m), 7.63 - 7.70 (4 H, m), 7.86 - 7.94 (2 H, m)。【０７８７】
参考例１６５  2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-2-イル)プロパン酸メチル【０７８８】
【化２１６】
2008136428.tif 000218
【０７８９】
ジイソプロピルアミン（３．４３ｍＬ）の無水テトラヒドロフラン（４５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下とした。反応液にn-ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液（１３．１ｍＬ）を滴下し、−７８℃にて３０分撹拌した。反応混合物に[4-(メチルスルホニル)フェニル]酢酸メチル（４．００ｇ）の無水テトラヒドロフラン（４５ｍＬ）及び1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2(1H)-ピリミジノン（１５ｍＬ）混合溶液を加え、−７８℃にて１時間撹拌した。反応混合物に2-(ヨードメチル)テトラヒドロフラン（４．０５ｇ）の1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2(1H)-ピリミジノン（５ｍＬ）溶液を加え、−７８℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温させ、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．９４ｇ、収率３５％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.41 - 2.46 (7 H, m), 3.05 (3 H, s), 3.52 - 4.05 (4 H, m), 7.46 - 7.61 (2 H, m), 7.83 - 7.98 (2 H, m)。【０７９０】
参考例１６６  2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-2-イル)プロパン酸【０７９１】
【化２１７】
2008136428.tif 000219
【０７９２】
2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-2-イル)プロパン酸メチル（１．９４ｇ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（６．２１ｍＬ）を加え、５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に６M塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、題記化合物（１．６９ｇ、９１％）を無色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.41 - 2.46 (7 H, m), 3.05 (3 H, s), 3.52 - 4.05 (4 H, m), 7.46 - 7.61 (2 H, m), 7.83 - 7.98 (2 H, m)。【０７９３】
参考例１６７  N-メトキシ-N-メチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-2-イル)プロパンアミド【０７９４】
【化２１８】
2008136428.tif 000220
【０７９５】
N-メトキシメタンアミン塩酸塩（６６２ｍｇ）のアセトニトリル（２３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（２．３４ｍＬ）を加えて中和した後に、2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-3-イル)プロパン酸（１．６９ｇ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１．３０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０４ｍｇ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した後、酢酸エチルによって希釈し、水、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層は乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．６８ｇ、収率８７％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.38 - 2.57 (6 H, m), 3.00 - 3.24 (6 H, m), 3.47 - 3.91 (6 H, m), 4.30 - 4.55 (1 H, m), 7.46 - 7.63 (1 H, m), 7.82 - 7.93 (2 H, m)。【０７９６】
参考例１６８  4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロフラン-2-イル)ペンタ-1-エン-3-オン【０７９７】
【化２１９】
2008136428.tif 000221
【０７９８】
N-メトキシ-N-メチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロフラン-2-イル)プロパンアミド（１．６８ｇ）のテトラヒドロフラン（１９．７ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、臭化ビニルマグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、１９．７ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で３時間撹拌した後に、１Ｍ塩酸に加え、３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（９３０ｍｇ、収率６１％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３０９（ＭＨ＋）。【０７９９】
参考例１６９  5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロフラン-2-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０８００】
【化２２０】
2008136428.tif 000222
【０８０１】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロフラン-2-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（９３０ｍｇ）のエタノール（７．５ｍL）およびテトラヒドロフラン（７．５ｍL）混合溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（３２３μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（８９．６ｍｇ）、トリエチルアミン（１８１μＬ）を加え、加熱還流下３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３０２ｍｇ、収率２４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４１６（ＭＨ＋）。【０８０２】
参考例１７０  2-メチル-2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸エチル【０８０３】
【化２２１】
2008136428.tif 000223
【０８０４】
2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸エチル（１．１８ｇ）の無水テトラヒドロフラン（７．６ｍＬ）溶液にリチウムヘキサメチルジシラジド（１．１Mテトラヒドロフラン溶液、４．４９ｍL）を加え、０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル（４７３μL）を加え、室温にて３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１．１１ｇ、収率９０％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.13 - 1.78 (11 H, m), 1.95 - 2.15 (2 H, m), 3.21 - 3.38 (2 H, m), 3.78 - 3.94 (2 H, m), 4.14 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.21 (1 H, d, J=8.5 Hz), 7.52 (1 H, dd, J=2.5, 8.4 Hz), 8.44 (1 H, d, J=2.4 Hz)。【０８０５】
参考例１７１  N-メトキシ-N,2-ジメチル-2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド【０８０６】
【化２２２】
2008136428.tif 000224
【０８０７】
N-メトキシメタンアミン塩酸塩（１．００ｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、トリメチルアルミニウム（１．４Ｍヘキサン溶液、７．３６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で１．５時間撹拌した後に、2-メチル-2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパン酸エチル（１．１１ｇ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で２４時間撹拌した後に、飽和重曹水および飽和ロシェル塩水溶液を加え１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４０１ｍｇ、収率３５％）を白色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.18 - 1.69 (8 H, m), 1.91 (1 H, dd, J=5.1, 14.2 Hz), 2.24 (1 H, dd, J=5.9, 14.2 Hz), 2.50 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.12 (3 H, s), 3.24 - 3.39 (2 H, m), 3.78 - 3.91 (2 H, m), 7.18 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.55 (1 H, dd, J=2.7, 8.3 Hz), 8.47 (1 H, d, J=2.3 Hz)。【０８０８】
参考例１７２  4-メチル-4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン【０８０９】
【化２２３】
2008136428.tif 000225
【０８１０】
N-メトキシ-N,2-ジメチル-2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド（４０１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．８ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、臭化ビニルマグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．７６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で３時間撹拌した後に、１Ｍ塩酸に加え、３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２５０ｍｇ、収率６９％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.08 - 1.64 (8 H, m), 1.91 - 2.15 (2 H, m), 2.51 (3 H, s), 3.16 - 3.36 (2 H, m), 3.73 - 3.90 (2 H, m), 5.52 (1 H, dd, J=2.7, 9.5 Hz), 6.17 - 6.39 (2 H, m), 7.14 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.52 (1 H, dd, J=2.7, 8.3 Hz), 8.45 (1 H, d, J=2.7 Hz)。【０８１１】
参考例１７３  5-メチル-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０８１２】
【化２２４】
2008136428.tif 000226
【０８１３】
4-メチル-4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（７７．８ｍｇ）のエタノール（０．６ｍL）およびテトラヒドロフラン（０．６ｍL）混合溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（４８．５μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（６．９ｍｇ）、トリエチルアミン（１４．２μＬ）を加え、加熱還流下３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２、容積比）溶出部から、題記化合物（６０．７ｍｇ、収率５８％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.09 - 1.19 (2 H, m), 1.24 - 1.69 (6 H, m), 1.94 - 2.14 (2 H, m), 2.52 (3 H, s), 2.57 - 2.70 (1 H, m), 2.73 - 2.85 (1 H, m), 3.14 - 3.56 (4 H, m), 3.72 - 3.90 (2 H, m), 7.22 - 7.26 (1 H, m), 7.42 - 7.48 (1 H, m), 7.55 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 7.77 - 7.85 (1 H, m), 7.95 - 8.01 (1 H, m), 8.45 - 8.49 (1 H, m), 8.64 - 8.69 (1 H, m)。【０８１４】
参考例１７４  1-[5-(1-ヒドロキシ-2-メトキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０８１５】
【化２２５】
2008136428.tif 000227
【０８１６】
4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（１６８ｍｇ）のエタノール（１．５ｍL）およびテトラヒドロフラン（１．５ｍL）混合溶液に5-(1-ヒドロキシ-2-メトキシエチル)-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（１１９ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１５．５ｍｇ）、トリエチルアミン（３２．１μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１０３ｍｇ、収率３７％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.17 - 1.42 (3 H, m), 1.49 - 1.88 (3 H, m), 1.99 - 2.13 (1 H, m), 2.51 (3 H, s), 2.73 - 2.98 (2 H, m), 3.02 - 3.48 (8 H, m), 3.53 (1 H, dd, J=7.0, 9.4 Hz), 3.63 - 3.69 (1 H, m), 3.85 - 3.96 (2 H, m), 4.10 (1 H, t, J=7.5 Hz), 5.17 (1 H, dd, J=3.7, 6.9 Hz), 7.16 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.55 (1 H, dd, J=2.5, 8.2 Hz), 7.86 (1 H, s), 8.45 (1 H, d, J=2.4 Hz)。【０８１７】
参考例１７５  5-クロロ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール【０８１８】
【化２２６】
2008136428.tif 000228
【０８１９】
2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール（２．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下とした。反応液にn-ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、９．５６ｍＬ）を滴下し、３０分撹拌した。反応混合物に四塩化炭素（６．１３ｍL）を加え、０℃にて１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（１．８１ｇ、収率７４％）を黄色アモルファス固体として得た
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ4.02 - 4.20 (4 H, m), 6.02 (1 H, s), 7.60 (1 H, s)。【０８２０】
参考例１７６  5-クロロ-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド【０８２１】
【化２２７】
2008136428.tif 000229
【０８２２】
5-クロロ-2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)-1,3-チアゾール（１．８１ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍL）溶液に、１Ｍ塩酸（５ｍL）を加え、加熱還流下８時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（１．０２ｇ、収率７３％）を淡黄色結晶として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.92 (1 H, s), 9.85 (1 H, s)。【０８２３】
参考例１７７  1-(5-クロロ-1,3-チアゾール-2-イル)-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０８２４】
【化２２８】
2008136428.tif 000230
【０８２５】
4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（８５．０ｍｇ）のエタノール（１．５ｍL）およびテトラヒドロフラン（１。５ｍL）混合溶液に5-クロロ-1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（８６．０ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（７．９ｍｇ）、トリエチルアミン（１６．３μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（９８．４ｍｇ、収率７７％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.18 - 1.42 (2 H, m), 1.47 - 1.70 (3 H, m), 1.74 - 1.87 (1 H, m), 1.98 - 2.10 (1 H, m), 2.52 (3 H, s), 2.73 - 2.99 (2 H, m), 3.16 - 3.41 (4 H, m), 3.86 - 3.97 (2 H, m), 4.09 (1 H, dd, J=7.0, 8.3 Hz), 7.15 (1 H, dd, J=0.8, 8.3 Hz), 7.55 (1 H, dd, J=2.4, 8.1 Hz), 7.76 (1 H, s), 8.45 (1 H, d, J=1.9 Hz)。【０８２６】
参考例１７８  2-ブロモ-5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン【０８２７】
【化２２９】
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【０８２８】
2,5-ジブロモピリジン（７．１１ｇ）のジエチルエーテル（１２０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下とした。反応液にn-ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２０．６ｍＬ）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物にアセトアルデヒド（２．５３ｍL）を加え、０℃にて１時間撹拌した後、反応混合物にトリフルオロメタンスルホン酸tert-ブチル(ジメチル)シリル（９．１９ｍL）のテトラヒドロフラン（４０ｍL）溶液を加え、０℃にて１５分間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９、容積比）溶出部から、題記化合物（６．７２ｇ、収率７１％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ-0.09 (3 H, s), 0.00 (3 H, s), 0.82 (9 H, s), 1.33 (3 H, d, J=6.4 Hz), 4.80 (1 H, q, J=6.3 Hz), 7.34 - 7.38 (1 H, m), 7.45 - 7.50 (1 H, m), 8.24 (1 H, d, J=2.3 Hz)。【０８２９】
参考例１７９  5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-カルバルデヒド【０８３０】
【化２３０】
2008136428.tif 000232
【０８３１】
2-ブロモ-5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン（６．７２ｇ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下とした。反応液にn-ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、１５．９ｍＬ）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物にN,N-ジメチルホルムアミド（８．２１ｍL）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９、容積比）溶出部から、題記化合物（２．９８ｇ、収率５３％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.00 (3 H, s), 0.09 (3 H, s), 0.91 (9 H, s), 1.46 (3 H, d, J=6.4 Hz), 4.99 (1 H, q, J=6.2 Hz), 7.82 - 7.88 (1 H, m), 7.92 - 7.97 (1 H, m), 8.74 (1 H, d, J=1.9 Hz), 10.07 (1 H, s)。【０８３２】
参考例１８０  1-[5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-イル]-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０８３３】
【化２３１】
2008136428.tif 000233
【０８３４】
4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（９３．１ｍｇ）のエタノール（１．５ｍL）およびテトラヒドロフラン（１．５ｍL）混合溶液に5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-カルバルデヒド（１６９ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（８．６ｍｇ）、トリエチルアミン（１７．８μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（１２３ｍｇ、収率６９％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ-0.09 (3 H, s), 0.00 (3 H, s), 0.82 (9 H, s), 1.11 - 1.38 (6 H, m), 1.44 - 1.64 (2 H, m), 1.67 - 1.84 (1 H, m), 1.92 - 2.05 (1 H, m), 2.43 (3 H, s), 2.64 - 2.76 (1 H, m), 2.77 - 2.91 (1 H, m), 3.13 - 3.35 (3 H, m), 3.37 - 3.51 (1 H, m), 3.78 - 3.88 (2 H, m), 4.06 (1 H, t, J=7.5 Hz), 4.88 (1 H, q, J=6.3 Hz), 7.10 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.47 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 7.70 (1 H, dd, J=2.1, 8.1 Hz), 7.87 (1 H, d, J=8.1 Hz), 8.37 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.53 (1 H, d, J=2.1 Hz)。【０８３５】
参考例１８１  3-シクロペンチル-N-メトキシ-N-メチル-2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]プロパンアミド【０８３６】
【化２３２】
2008136428.tif 000234
【０８３７】
2-メチル-5-(メチルスルファニル)ピリジン（１．９５ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下とした。反応液にn-ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、８．７５ｍＬ）を滴下し、１５分間撹拌した。反応混合物に(ヨードメチル)シクロペンタン（２．９４ｇ）のテトラヒドロフラン（１６ｍL）溶液を加え、０℃にて３０分間撹拌した。再度−７８℃に冷却した後、反応液にn-ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、８．７５ｍＬ）を滴下し、０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物に塩化メトキシ(メチル)カルバミン酸（２．６０ｇ）を加え、０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．７０ｇ、収率４０％）を黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.77 - 1.91 (10 H, m), 2.02 - 2.20 (1 H, m), 2.48 (3 H, s), 3.19 (3 H, s), 3.61 (3 H, s), 4.25 - 4.46 (1 H, m), 7.36 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.54 (1 H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 8.42 (1 H, d, J=2.3 Hz)。【０８３８】
参考例１８２  5-シクロペンチル-4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]ペンタ-1-エン-3-オン【０８３９】
【化２３３】
2008136428.tif 000235
【０８４０】
3-シクロペンチル-N-メトキシ-N-メチル-2-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]プロパンアミド（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、臭化ビニルマグネシウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、４．５４ｍＬ）を滴下した。反応混合物を室温下で１時間撹拌した後に、１Ｍ塩酸に加え、３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１７１ｍｇ、収率５４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.00 - 2.19 (11 H, m), 2.49 (3 H, s), 4.22 (1 H, t, J=7.4 Hz), 5.73 (1 H, dd, J=1.9, 9.5 Hz), 6.27 - 6.51 (2 H, m), 7.16 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.52 (1 H, dd, J=2.7, 8.3 Hz), 8.44 (1 H, d, J=2.7 Hz)。【０８４１】
参考例１８３  1-[5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-イル]-6-シクロペンチル-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]ヘキサン-1,4-ジオン【０８４２】
【化２３４】
2008136428.tif 000236
【０８４３】
5-シクロペンチル-4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]ペンタ-1-エン-3-オン（４５５ｍｇ）のエタノール（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）混合溶液に5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-カルバルデヒド（８７８ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４４．５ｍｇ）、トリエチルアミン（９２．０μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（８４８ｍｇ、収率９５％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.00 (3 H, s), 0.09 (3 H, s), 0.91 (9 H, s), 1.03 - 1.21 (2 H, m), 1.35 - 1.98 (11 H, m), 2.06 - 2.17 (1 H, m), 2.77 - 3.02 (2 H, m), 3.31 - 3.43 (0 H, m), 3.45 - 3.57 (1 H, m), 4.06 (1 H, dd, J=6.6, 8.5 Hz), 4.97 (1 H, q, J=6.4 Hz), 7.21 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.56 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 7.78 (1 H, dd, J=2.1, 8.1 Hz), 7.96 (1 H, d, J=8.1 Hz), 8.47 (1 H, d, J=2.4 Hz), 8.61 (1 H, d, J=2.1 Hz)。【０８４４】
参考例１８４  1-(6-ブロモピリジン-3-イル)-2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エタノール【０８４５】
【化２３５】
2008136428.tif 000237
【０８４６】
2,5-ジブロモピリジン（２．６４ｇ）のジエチルエーテル（７５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下とした。反応液にn-ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、１１．３ｍＬ）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}アセトアルデヒド（３．００ｇ）を加え、０℃にて１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３、容積比）溶出部から、題記化合物（１．５８ｇ、収率４３％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ-0.01 (3 H, s), 0.00 (3 H, s), 0.83 (9 H, s), 2.91 (1 H, d, J=3.0 Hz), 3.47 (1 H, dd, J=7.9, 10.0 Hz), 3.70 (1 H, dd, J=3.8, 10.0 Hz), 4.69 (1 H, ddd, J=3.4, 3.6, 7.5 Hz), 7.38 - 7.42 (1 H, m), 7.53 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 8.29 (1 H, d, J=2.4 Hz)。【０８４７】
参考例１８５  5-(1,2-ビス{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-2-ブロモピリジン【０８４８】
【化２３６】
2008136428.tif 000238
【０８４９】
1-(6-ブロモピリジン-3-イル)-2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エタノール（１．５８ｇ）と2,6-ルチジン（０．８３ｍL）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後に、トリフルオロメタンスルホン酸tert-ブチル(ジメチル)シリル（１．３１ｍL）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液は、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９、容積比）溶出部から、題記化合物（１．７９ｇ、収率８４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ-0.03 (3 H, s), 0.00 (6 H, s), 0.11 (3 H, s), 0.87 (9 H, s), 0.92 (9 H, s), 3.51 (1 H, dd, J=6.5, 9.9 Hz), 3.75 (1 H, dd, J=6.0, 9.8 Hz), 4.70 (1 H, t, J=6.2 Hz), 7.45 - 7.49 (1 H, m), 7.60 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 8.37 (1 H, d, J=2.1 Hz)。【０８５０】
参考例１８６  5-(1,2-ビス{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-カルバルデヒド【０８５１】
【化２３７】
2008136428.tif 000239
【０８５２】
5-(1,2-ビス{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-2-ブロモピリジン（１．７９ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、窒素雰囲気下とした。反応液にn-ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２．７６ｍＬ）を滴下し、１時間撹拌した。反応混合物にN,N-ジメチルホルムアミド（１．５５ｍL）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１９、容積比）溶出部から、題記化合物（１．０７ｇ、収率６８％）を黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ-0.04 (3 H, s), -0.00 (3 H, s), 0.02 (3 H, s), 0.14 (3 H, s), 0.87 (9 H, s), 0.94 (9 H, s), 3.58 (1 H, dd, J=6.7, 9.9 Hz), 3.82 (1 H, dd, J=5.9, 9.9 Hz), 4.84 (1 H, t, J=6.2 Hz), 7.89 - 7.95 (1 H, m), 7.97 - 8.02 (1 H, m), 8.81 (1 H, d, J=1.9 Hz), 10.13 (1 H, s)。【０８５３】
参考例１８７  1-[5-(1,2-ビス{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-イル]-6-シクロペンチル-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]ヘキサン-1,4-ジオン【０８５４】
【化２３８】
2008136428.tif 000240
【０８５５】
5-シクロペンチル-4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]ペンタ-1-エン-3-オン（４６４ｍｇ）のエタノール（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）混合溶液に5-(1,2-ビス{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-カルバルデヒド（１．０７ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４５．３ｍｇ）、トリエチルアミン（９３．７μＬ）を加え、加熱還流下１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（６８２ｍｇ、収率６０％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ-0.04 (3 H, s), -0.01 (3 H, s), 0.00 (3 H, s), 0.12 (3 H, s), 0.87 (9 H, s), 0.92 (9 H, s), 1.04 - 1.25 (2 H, m), 1.44 - 2.02 (8 H, m), 2.10 - 2.21 (1 H, m), 2.55 (3 H, s), 2.76 - 3.06 (2 H, m), 3.35 - 3.62 (3 H, m), 3.77 (1 H, dd, J=6.0, 10.0 Hz), 4.09 (1 H, dd, J=6.6, 8.5 Hz), 4.81 (1 H, t, J=6.1 Hz), 7.24 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.59 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 7.83 (1 H, dd, J=2.0, 8.2 Hz), 7.99 (1 H, d, J=8.1 Hz), 8.50 (1 H, d, J=2.3 Hz), 8.66 (1 H, d, J=1.9 Hz)。【０８５６】
参考例１８８  1-[5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン【０８５７】
【化２３９】
2008136428.tif 000241
【０８５８】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（１．９７ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド（１．５１ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１３９ｍｇ）、トリエチルアミン（２８１μＬ）を加え、加熱還流下３０分攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．９５ｇ、収率５９％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.11 (9 H, s), 1.24 - 1.38 (2 H, m), 1.52 - 1.78 (4 H, m), 2.07 (1 H, ddd, J=6.7, 6.8, 13.8 Hz), 2.83 (1 H, dd, J=5.1, 6.6 Hz), 2.93 (1 H, dd, J=4.8, 7.4 Hz), 3.09 (3 H, s), 3.23 - 3.40 (2 H, m), 3.40 - 3.62 (2 H, m), 3.93 (2 H, d, J=11.1 Hz), 4.02 (1 H, t, J=7.5 Hz), 5.09 (2 H, s), 7.36 - 7.53 (8 H, m), 7.63 - 7.70 (4 H, m), 7.95 (2 H, d, J=8.3 Hz)。【０８５９】
参考例１８９  2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(5-ホルミルピリジン-2-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル【０８６０】
【化２４０】
2008136428.tif 000242
【０８６１】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（５ｇ）のアセトニトリル（１００ｍL）溶液に、二炭酸ジtert−ブチル（２．８２ｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（０．１ｇ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４．４ｇ、収率７２％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５６５（ＭＨ＋）。【０８６２】
参考例１９０  2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-[5-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-イル]-1H-ピロール-1-カルボン酸 tert-ブチル【０８６３】
【化２４１】
2008136428.tif 000243
【０８６４】
2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(5-ホルミルピリジン-2-イル)-1H-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル（３ｇ）のエタノール（１０ｍL）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２２１ｍｇ）を加え、室温で１０分攪拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３ｇ、収率１００％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５６７（ＭＨ＋）。【０８６５】
実施例１  2-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール【０８６６】
【化２４２】
2008136428.tif 000244
【０８６７】
6-シクロペンチル-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(1,3-チアゾール-2-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍL）に酢酸アンモニウム（３１０ｍｇ）を加え、１００℃で１．５時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１５０ｍｇ、収率５３％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４０１（ＭＨ＋）。【０８６８】
実施例２  2-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【０８６９】
【化２４３】
2008136428.tif 000245
【０８７０】
実施例１の方法に従い、6-シクロペンチル-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-ピリジン-2-イルヘキサン-1,4-ジオン（２７５ｍｇ）と酢酸アンモニウム（２６０ｍｇ）より、題記化合物（２３０ｍｇ、収率８８％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３９５（ＭＨ＋）。【０８７１】
実施例３  2-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピラジン【０８７２】
【化２４４】
2008136428.tif 000246
【０８７３】
実施例１の方法に従い、6-シクロペンチル-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-ピラジン-2-イルヘキサン-1,4-ジオン（３４０ｍｇ）と酢酸アンモニウム（３２０ｍｇ）より、題記化合物（２５０ｍｇ、収率７７％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３９６（ＭＨ＋）。【０８７４】
実施例４  2-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール【０８７５】
【化２４５】
2008136428.tif 000247
【０８７６】
実施例１の方法に従い、6-シクロペンチル-1-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ヘキサン-1,4-ジオン（１６０ｍｇ）と酢酸アンモニウム（１５０ｍｇ）より、題記化合物（７５ｍｇ、収率４９％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３９８（ＭＨ＋）。【０８７７】
実施例５  4-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1-メチル-1H-イミダゾール【０８７８】
【化２４６】
2008136428.tif 000248
【０８７９】
実施例１の方法に従い、6-シクロペンチル-1-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ヘキサン-1,4-ジオン（１８０ｍｇ）と酢酸アンモニウム（１７０ｍｇ）より、題記化合物（９０ｍｇ、収率４９％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３９８（ＭＨ＋）。【０８８０】
実施例６  3-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール【０８８１】
【化２４７】
2008136428.tif 000249
【０８８２】
実施例１の方法に従い、6-シクロペンチル-1-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ヘキサン-1,4-ジオン（３２５ｍｇ）と酢酸アンモニウム（３００ｍｇ）より、題記化合物（１３３ｍｇ、収率４３％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３９８（ＭＨ＋）。【０８８３】
実施例７  2-{5-[1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-1H-ピロール-2-イル}-1,3-チアゾール【０８８４】
【化２４８】
2008136428.tif 000250
【０８８５】
実施例１の方法に従い、5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-(1,3-チアゾール-2-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（３３０ｍｇ）から、題記化合物（６０ｍｇ、収率１９％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４４３（ＭＨ＋）。【０８８６】
実施例８  5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸エチル【０８８７】
【化２４９】
2008136428.tif 000251
【０８８８】
6-シクロペンチル-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]ヘキサン-2,4-ジオン（１．６０ｇ）のトルエン溶液（５ｍL）にイソシアノ酢酸エチル（０．２９ｇ）とドデカカルボニルテトラロジウム（０）錯体（５５ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下８０℃で終夜攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を濃縮し、残留物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４４ｇ、収率４３％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４０４（ＭＨ＋）。【０８８９】
実施例９  5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸【０８９０】
【化２５０】
2008136428.tif 000252
【０８９１】
5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸エチル（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍL）に水酸化リチウム１水和物（６５ｍｇ）の水溶液（２ｍＬ）を加え、５０℃で終夜攪拌した。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、その後終夜攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を１規定塩酸によって中和した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後濃縮し、題記化合物（１６５ｍｇ、収率８９％）を白色結晶として得た。融点１２７℃。【０８９２】
実施例１０  5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキサミド【０８９３】
【化２５１】
2008136428.tif 000253
【０８９４】
5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸（１６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍL）に氷冷下、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１２５ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・アンモニア錯体（１００ｍｇ）を加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、その後終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１５５ｍｇ、収率９７％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３７５（ＭＨ＋）。【０８９５】
実施例１１  2-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール【０８９６】
【化２５２】
2008136428.tif 000254
【０８９７】
5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボチオアミド（１２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（３ｍL）に2-ブロモ-1,1-ジエトキシエタン（１２５ｍｇ）を加え、６０℃で２時間、そして１００℃で４時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（６０ｍｇ、収率４７％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４１５（ＭＨ＋）。【０８９８】
実施例１２  2-(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)ピリジン【０８９９】
【化２５３】
2008136428.tif 000255
【０９００】
3-シクロペンチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-N-(2-オキソ-2-ピリジン-2-イルエチル)プロパンアミド（３３０ｍｇ）の酢酸溶液（１０ｍL）に酢酸アンモニウム（３１０ｍｇ）を加え、加熱還流下で４時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈した後に飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を濃縮し、残留物を分取用高速液体クロマトグラフィーに付し、題記化合物（８０ｍｇ、収率２５％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：３９６（ＭＨ＋）。【０９０１】
実施例１３  1-(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)-2-メチルプロパン-1-オン【０９０２】
【化２５４】
2008136428.tif 000256
【０９０３】
3-シクロペンチル-N-(5-イソプロピルイソオキサゾール-4-イル)-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパンアミド（２．５０ｇ）のエタノール溶液（４０ｍＬ）に、１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．５００ｇ）を加え、水素雰囲気下（５気圧）にて４時間撹拌した。反応混合物をろ過して触媒を除去した後、ろ液に水酸化ナトリウム（０．２６１ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応混合物に塩化アンモニウム（０．４３０ｇ）を加え、室温まで冷却した後、室温にて１６時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、得られた残留物をアセトンに懸濁した後、懸濁液をろ過して不溶物を除去した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０〜１００：０、容積比）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（１．２０ｇ、収率５０％）を無色結晶として得た。融点１７１−１７２℃。【０９０４】
実施例１４  1-(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-4-フルオロ-1H-イミダゾール-5-イル)-2-メチルプロパン-1-オン【０９０５】
【化２５５】
2008136428.tif 000257
【０９０６】
1-(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)-2-メチルプロパン-1-オン（０．５０７ｇ）のアセトニトリル溶液（１３ｍＬ）に、二フッ化キセノン（０．４４０ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜４０：６０、容積比）で精製後、ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．０７ｇ、収率１３％）を無色結晶として得た。融点１６１−１６２℃。【０９０７】
実施例１５  (2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)(シクロプロピル)メタノン【０９０８】
【化２５６】
2008136428.tif 000258
【０９０９】
実施例１３の方法に従い、3-シクロペンチル-N-(5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-イル)-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパンアミド（６．４３ｇ）より、題記化合物（５．０９ｇ、収率８２％）を無色結晶として得た。融点１６５−１６６℃。【０９１０】
実施例１６  1-(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)ブタン-1-オン【０９１１】
【化２５７】
2008136428.tif 000259
【０９１２】
実施例１５において、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０〜１００：０、容積比）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、副生成物として、題記化合物（０．２３６ｇ、収率４％）を無色結晶として同時に得た。融点１５９−１６３℃。【０９１３】
実施例１７  1-(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-4-フルオロ-1H-イミダゾール-5-イル)ブタン-1-オン【０９１４】
【化２５８】
2008136428.tif 000260
【０９１５】
実施例１４の方法に従い、1-(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)ブタン-1-オン（０．２００ｇ）より、題記化合物（０．０１０ｇ、収率５％）を無色結晶として得た。融点７０−７３℃。【０９１６】
実施例１８  (4-クロロ-2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)(シクロプロピル)メタノン【０９１７】
【化２５９】
2008136428.tif 000261
【０９１８】
(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)(シクロプロピル)メタノンの1,2-ジクロロエタン溶液（１２ｍＬ）に、N-クロロこはく酸イミド（０．０９１ｇ）を加え、１００℃にて６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び１mol/L チオ硫酸ナトリウム水溶液を順次加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０〜５０：５０、容積比)、薄層クロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン＝５０：５０）で順次精製し、ジイソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．０１６ｇ、収率９％）を無色結晶として得た。融点９５−９７℃。【０９１９】
実施例１９  (4-ブロモ-2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)(シクロプロピル)メタノン【０９２０】
【化２６０】
2008136428.tif 000262
【０９２１】
(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)(シクロプロピル)メタノン（０．０３８ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に、N-ブロモこはく酸イミド（０．０２４ｇ）を加え、５０℃にて１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０〜５０：５０、容積比）で精製後、ジイソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．０２６ｇ、収率５６％）を無色結晶として得た。融点１６０−１６１℃。【０９２２】
実施例２０  (2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-4-フルオロ-1H-イミダゾール-5-イル)(シクロプロピル)メタノン【０９２３】
【化２６１】
2008136428.tif 000263
【０９２４】
(4-ブロモ-2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)(シクロプロピル)メタノン（０．３６７ｇ）のトルエン溶液（２０ｍＬ）にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２７１ｍｇ）及びヘキサメチルジチン（ＩＶ）（１．１６ｇ）を加え、窒素雰囲気下とした後、２４時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解した後、Ｎ−フルオロ−Ｎ’−クロロメチルトリエチレンジアミン  ビス（テトラフルオロボレート）（２．５２ｇ）を加え、室温で１時間、５０℃にて３時間、８０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１０：９０〜７０：３０、容積比）で精製した。得られた粗生成物をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．０５０ｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温で６時間撹拌した。反応混合物をろ過して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２０：８０〜８０：２０、容積比）で精製し、ジイソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．０１２ｇ、収率４％）を無色結晶として得た。融点１６０−１６２℃。【０９２５】
実施例２１  シクロブチル(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)メタノン【０９２６】
【化２６２】
2008136428.tif 000264
【０９２７】
実施例１３の方法に従い、N-(5-シクロブチルイソオキサゾール-4-イル)-3-シクロペンチル-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]プロパンアミド（２．３５ｇ）より、題記化合物（１．７５ｇ、収率７７％）を無色結晶として得た。融点１９４−１９６℃。【０９２８】
実施例２２  シクロブチル(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-4-フルオロ-1H-イミダゾール-5-イル)メタノン【０９２９】
【化２６３】
2008136428.tif 000265
【０９３０】
実施例１４の方法に従い、シクロブチル(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)メタノン（０．３０６ｇ）より、題記化合物（０．０４２ｇ、収率１３％）を無色結晶として得た。融点７８−８０℃。【０９３１】
実施例２３  (2-{2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)(シクロプロピル)メタノン【０９３２】
【化２６４】
2008136428.tif 000266
【０９３３】
実施例１３の方法に従い、3-シクロペンチル-N-(5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]プロパンアミド（１．８１ｇ）より、題記化合物（１．４５ｇ、収率８４％）を無色結晶として得た。融点８５−８９℃。【０９３４】
実施例２４  (2-{2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エチル}-4-フルオロ-1H-イミダゾール-5-イル)(シクロプロピル)メタノン【０９３５】
【化２６５】
2008136428.tif 000267
【０９３６】
実施例１４の方法に従い、(2-{2-シクロペンチル-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)(シクロプロピル)メタノン（０．３９５ｇ）より、題記化合物（０．０４８ｇ、収率１２％）を無色結晶として得た。融点７９−８２℃。【０９３７】
実施例２５  {4-クロロ-2-[1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-1H-イミダゾール-5-イル}(シクロプロピル)メタノン【０９３８】
【化２６６】
2008136428.tif 000268
【０９３９】
実施例１８の方法に従い、シクロプロピル{2-[1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-1H-イミダゾール-5-イル}メタノン（０．２１４ｇ）より、題記化合物（０．０４８ｇ、収率２１％）を無色結晶として得た。融点２１３−２１５℃。【０９４０】
実施例２６  シクロプロピル{4-フルオロ-2-[1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-1H-イミダゾール-5-イル}メタノン【０９４１】
【化２６７】
2008136428.tif 000269
【０９４２】
実施例１４の方法に従い、シクロプロピル{2-[1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-1H-イミダゾール-5-イル}メタノン（０．３００ｇ）より、題記化合物（０．０２２ｇ、収率７％）を無色結晶として得た。融点１２７−１３０℃。【０９４３】
実施例２７  シクロプロピル{2-[1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-4-フルオロ-1H-イミダゾール-5-イル}メタノン【０９４４】
【化２６８】
2008136428.tif 000270
【０９４５】
実施例１４の方法に従い、シクロプロピル{2-[1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-1H-イミダゾール-5-イル}メタノン（０．３００ｇ）より、題記化合物（０．０２６ｇ、収率８％）を無色結晶として得た。融点１１５−１１８℃。【０９４６】
実施例２８  (3R)-3-{2-[5-(シクロブチルカルボニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エチル}シクロペンタノン【０９４７】
【化２６９】
2008136428.tif 000271
【０９４８】
2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-[(1R)-3-オキソシクロペンチル]プロパン酸のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（３０ｍＬ）に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン（１．８９ｍＬ）、1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ(4,5-b)ピリジニウム 3-オキシド ヘキサフルオロリン酸塩（１．５２ｇ）、5-シクロブチルイソオキサゾール-4-アミン塩酸塩（０．６６９ｇ）を加え、室温にて２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝７０：３０〜１００：０、容積比）で精製した。得られた粗生成物をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（１．００ｇ）を加え、水素雰囲気下（５ａｔｍ）にした後、室温で２時間、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物をろ過して触媒を除去した後、ろ液に水酸化ナトリウム（０．１６０ｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応混合物に塩化アンモニウム（０．２４３ｇ）を加え、室温まで冷却した後、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、得られた残留物をアセトンに懸濁した後、懸濁液をろ過して不溶物を除去した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝６０：４０〜１００：０、容積比）で精製して、題記化合物（０．７２０ｇ、３段階の収率４５％）を無色油状物として得た。ＭＳ：４４１（ＭＨ＋）。【０９４９】
実施例２９  (3R)-3-{2-[5-(シクロブチルカルボニル)-4-フルオロ-1H-イミダゾール-2-イル]-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エチル}シクロペンタノン【０９５０】
【化２７０】
2008136428.tif 000272
【０９５１】
(3R)-3-{2-[5-(シクロブチルカルボニル)-1H-イミダゾール-2-イル]-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]エチル}シクロペンタノン（０．７２０ｇ）のアセトニトリル溶液（１６ｍＬ）に、二フッ化キセノン（０．５５２ｇ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３０：７０〜１００：０、容積比）で精製後、ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．０３５ｇ、収率５％）を無色結晶として得た。融点８５−８８℃。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 0.98 - 1.12 (2 H, m), 1.24 - 1.43 (2 H, m), 1.77 - 2.22 (8 H, m), 2.22 - 2.57 (8 H, m), 3.75 - 3.90 (1 H, m), 4.21 - 4.33 (1 H, m), 7.51 - 7.60 (2 H, m), 7.82 - 7.89 (2 H, m), 10.91 (0.5 H, s), 11.06 (0.5 H, s)。【０９５２】
実施例３０  シクロプロピル{2-[1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-1H-イミダゾール-5-イル}メタノン【０９５３】
【化２７１】
2008136428.tif 000273
【０９５４】
実施例１３の方法に従い、N-(5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-イル)-2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド（４．４３ｇ）より、題記化合物（３．８６ｇ、９０％）を無色アモルファス晶として得た。ＭＳ：４０３（ＭＨ＋）。【０９５５】
実施例３１  シクロプロピル{2-[1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-1H-イミダゾール-5-イル}メタノン【０９５６】
【化２７２】
2008136428.tif 000274
【０９５７】
実施例１３の方法に従い、N-(5-シクロプロピルイソオキサゾール-4-イル)-2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロパンアミド（１．８５ｇ）より、題記化合物（１．２０ｇ、６７％）を無色結晶として得た。融点７９−８３℃。【０９５８】
実施例３２  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【０９５９】
【化２７３】
2008136428.tif 000275
【０９６０】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（２２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（１９０ｍｇ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から粗生成物を得た。得られた粗生成物は塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（９５ｍｇ、収率４５％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４３７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.94 - 1.09 (2 H, m), 1.24 - 1.50 (6 H, m), 1.51 - 1.58 (1 H, m), 1.80 - 1.95 (1 H, m), 2.00 - 2.14 (1 H, m), 2.37 - 2.49 (1 H, m), 3.18 - 3.35 (2 H, m), 3.84 - 3.98 (2 H, m), 4.17 (1 H, t, J=7.9 Hz), 6.15 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.65 (1 H, dd, J=2.5, 3.5 Hz), 6.96 - 7.04 (1 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.47 - 7.53 (1 H, m), 7.55 - 7.64 (1 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.5 Hz), 8.30 - 8.43 (1 H, m), 9.29 (1 H, brs)。【０９６１】
実施例３３  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール【０９６２】
【化２７４】
2008136428.tif 000276
【０９６３】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（７３０ｍｇ）の酢酸（１５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（１．６０ｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４７０ｍｇ、収率６７％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５４３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.10 (2 H, m), 1.28 - 1.40 (5 H, m), 1.45 (3 H, s), 1.52 (3 H, s), 1.56 - 1.60 (1 H, m), 1.63 - 1.69 (1 H, m), 1.89 (1 H, s), 1.97 - 2.13 (1 H, m), 2.37 - 2.53 (1 H, m), 3.18 - 3.37 (2 H, m), 3.78 - 3.98 (3 H, m), 4.13 (1 H, t, J=7.2 Hz), 4.26 - 4.37 (1 H, m), 5.30 (1 H, t, J=6.4 Hz), 6.12 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.61 (1 H, dd, J=2.6, 3.6 Hz), 7.37 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.47 (1 H, s), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.05 (1 H, brs)。【０９６４】
実施例３４  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオール【０９６５】
【化２７５】
2008136428.tif 000277
【０９６６】
2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール（４７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍL）溶液に１Ｍ塩酸（３ｍＬ）を加え、室温下で３日間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（２８０ｍｇ、収率６４％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.95 - 1.10 (2 H, m), 1.26 - 1.43 (5 H, m), 1.53 (3 H, brs), 1.79 - 1.94 (1 H, m), 1.95 - 2.07 (1 H, m), 2.36 - 2.53 (1 H, m), 3.26 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.66 - 3.76 (1 H, m), 3.78 - 3.97 (4 H, m), 4.06 - 4.17 (1 H, m), 5.00 (1 H, dd, J=6.6, 4.0 Hz), 6.11 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.54 - 6.63 (1 H, m), 7.35 (3 H, d, J=8.3 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.41 (1 H, brs)。【０９６７】
実施例３５  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-フルオロピリジン【０９６８】
【化２７６】
2008136428.tif 000278
【０９６９】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-(5-フルオロピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（６５ｍｇ）の酢酸（３ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（１７０ｍｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（３５ｍｇ、収率５６％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.95 - 1.09 (2 H, m), 1.20 - 1.46 (5 H, m), 1.60 - 1.72 (2 H, m), 1.82 - 1.97 (1 H, m), 2.00 - 2.15 (1 H, m), 2.37 - 2.53 (1 H, m), 3.29 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.84 - 3.98 (2 H, m), 4.17 (1 H, t, J=7.8 Hz), 6.14 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.58 (1 H, t, J=2.8 Hz), 7.29 - 7.54 (4 H, m), 7.83 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.24 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.04 (1 H, brs)。【０９７０】
実施例３６  2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【０９７１】
【化２７７】
2008136428.tif 000279
【０９７２】
5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（５２５ｍｇ）の酢酸（６ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（１．５０ｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４３０ｍｇ、収率８６％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４１１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.24 - 1.50 (3 H, m), 1.56 (1 H, brs), 1.67 (1 H, brs), 1.80 - 1.96 (1 H, m), 2.00 - 2.13 (1 H, m), 3.03 (3 H, s), 3.28 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.84 - 3.98 (2 H, m), 4.17 (1 H, t, J=8.0 Hz), 6.14 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.55 - 6.71 (1 H, m), 6.91 - 7.07 (1 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.46 - 7.54 (1 H, m), 7.55 - 7.66 (1 H, m), 7.86 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.38 (1 H, d, J=4.9 Hz), 9.33 (1 H, brs)。【０９７３】
実施例３７  5-ブロモ-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【０９７４】
【化２７８】
2008136428.tif 000280
【０９７５】
1-(5-ブロモピリジン-2-イル)-5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１．２９ｇ）の酢酸（１０ｍL）溶液（１０ｍL）に酢酸アンモニウム（３．００ｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．１２ｇ、収率９６％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.93 - 1.12 (2 H, m), 1.27 - 1.49 (5 H, m), 1.59 - 1.72 (2 H, m), 1.78 - 1.96 (1 H, m), 1.98 - 2.15 (1 H, m), 2.36 - 2.52 (1 H, m), 3.18 - 3.37 (2 H, m), 3.83 - 3.99 (2 H, m), 4.17 (1 H, t, J=7.9 Hz), 6.15 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.64 (1 H, dd, J=3.6, 2.6 Hz), 7.31 - 7.45 (3 H, m), 7.70 (1 H, dd, J=2.4, 8.6 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.35 - 8.48 (1 H, m), 9.12 (1 H, brs)。【０９７６】
実施例３８  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオールの光学活性体【０９７７】
【化２７９】
2008136428.tif 000281
【０９７８】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオール（２００ｍｇ）をヘキサン−エタノール（８００：２００、容積比、８８８ｍＬ）に溶解し、CHIRALCEL OD （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−エタノール（８００：２００、容積比）を用い、流速８０mL/min、３０℃で溶出し、保持時間５９．９分のピークを分取し、濃縮して得られた固体（鏡像体過剰率９９％）を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（４７．０ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０３（ＭＨ＋）。【０９７９】
実施例３９  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオールの光学活性体【０９８０】
【化２８０】
2008136428.tif 000282
【０９８１】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオール（２００ｍｇ）をヘキサン−エタノール（８００：２００、容積比、８８８ｍＬ）に溶解し、CHIRALCEL OD （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−エタノール（８００：２００、容積比）を用い、流速８０mL/min、３０℃で溶出し、保持時間７８．３分のピークを分取し、濃縮して得られた固体（鏡像体過剰率９８．６％）を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（４７．９ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０３（ＭＨ＋）。【０９８２】
実施例４０  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオールの光学活性体【０９８３】
【化２８１】
2008136428.tif 000283
【０９８４】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオール（２００ｍｇ）をヘキサン−エタノール（８００：２００、容積比、８８８ｍＬ）に溶解し、CHIRALCEL OD （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−エタノール（８００：２００、容積比）を用い、流速８０mL/min、３０℃で溶出し、保持時間１０１．７分のピークを分取し、濃縮して得られた固体（鏡像体過剰率９９％）を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（５５．２ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０３（ＭＨ＋）。【０９８５】
実施例４１  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオールの光学活性体【０９８６】
【化２８２】
2008136428.tif 000284
【０９８７】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタン-1,2-ジオール（２００ｍｇ）をヘキサン−エタノール（８００：２００、容積比、８８８ｍＬ）に溶解し、CHIRALCEL OD （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−エタノール（８００：２００、容積比）を用い、流速８０mL/min、３０℃で溶出し、保持時間１１５．７分のピークを分取し、濃縮して得られた固体（鏡像体過剰率９８．４％）を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（５２．７ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０３（ＭＨ＋）。【０９８８】
実施例４２  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール【０９８９】
【化２８３】
2008136428.tif 000285
【０９９０】
2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-エテニルピリジン（１１０ｍｇ）のtert-ブチルアルコール（１．５ｍL）および水（１．５ｍL）の溶液にＡＤ−mix−α（３５０ｍｇ；Aldrich社）を加え、氷冷下で４時間攪拌した。亜硫酸ナトリウム（３０ｍｇ）を加えて３０分間攪拌した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（４７ｍｇ、収率４０％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.94 - 1.07 (2 H, m), 1.16 - 1.23 (1 H, m), 1.29 - 1.45 (5 H, m), 1.62 - 1.70 (1 H, m), 1.89 (1 H, d, J=6.4 Hz), 2.04 - 2.13 (1 H, m), 2.36 - 2.50 (1 H, m), 3.20 - 3.35 (2 H, m), 3.56 - 3.69 (1 H, m), 3.70 - 3.81 (1 H, m), 3.91 (2 H, d, J=11.7 Hz), 4.13 - 4.23 (1 H, m), 4.79 (1 H, dd, J=3.4, 8.0 Hz), 6.15 (1 H, brs), 6.60 - 6.68 (1 H, m), 7.38 (2 H, dd, J=1.9, 8.3 Hz), 7.49 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.57 - 7.68 (1 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.0 Hz), 8.32 (1 H, s), 9.38 (1 H, brs)。【０９９１】
実施例４３  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオールの光学活性体【０９９２】
【化２８４】
2008136428.tif 000286
【０９９３】
1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール（１１００ｍｇ）をエタノール（５５ｍＬ）に溶解し、CHIRALPAK AS-H （20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール−イソプロピルアミン（５００：５００：０．５、容積比）を用い、１００barにて、３５℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間２．３分のピークを分取した。濃縮して得られた固体を再度、エタノール（２７ｍＬ）に溶解し、CHIRALCEL OD-H （20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール（５００：５００、容積比）を用い、１００barにて、３５℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間３．５分のピークを分取した。濃縮して得られた固体（ジアステレオマー過剰率９９％）を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（２３２ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）。【０９９４】
実施例４４  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオールの光学活性体【０９９５】
【化２８５】
2008136428.tif 000287
【０９９６】
1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール（１１００ｍｇ）をエタノール（５５ｍＬ）に溶解し、CHIRALPAK AS-H （20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール−イソプロピルアミン（５００：５００：０．５、容積比）を用い、１００barにて、３５℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間２．３分のピークを分取した。濃縮して得られた固体を再度、エタノール（２７ｍＬ）に溶解し、CHIRALCEL OD-H （20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール（５００：５００、容積比）を用い、１００barにて、３５℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間４．４分のピークを分取した。濃縮して得られた固体（ジアステレオマー過剰率９９％）を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（２２９ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）。【０９９７】
実施例４５  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオールの光学活性体【０９９８】
【化２８６】
2008136428.tif 000288
【０９９９】
1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール（１１００ｍｇ）をエタノール（５５ｍＬ）に溶解し、CHIRALPAK AS-H （20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール−イソプロピルアミン（５００：５００：０．５、容積比）を用い、１００barにて、３５℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間３．２分のピークを分取した。濃縮して得られた固体（ジアステレオマー過剰率９９％）を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（２２８ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）。【１０００】
実施例４６  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオールの光学活性体【１００１】
【化２８７】
2008136428.tif 000289
【１００２】
1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール（１１００ｍｇ）をエタノール（５５ｍＬ）に溶解し、CHIRALPAK AS-H （20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール−イソプロピルアミン（５００：５００：０．５、容積比）を用い、１００barにて、３５℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間４．３分のピークを分取した。濃縮して得られた固体（ジアステレオマー過剰率９９％）を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（２１１ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）。【１００３】
実施例４７  2-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾールの光学活性体【１００４】
【化２８８】
2008136428.tif 000290
【１００５】
2-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール（２１８ｍｇ）をヘキサン−エタノール（８５０：１５０、容積比、１０９ｍＬ）に溶解し、CHIRALPAK AD （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−エタノール（８５０：１５０、容積比）を用い、流速８０mL/min、３０℃で溶出し、保持時間７１．５分のピークを分取し、濃縮して得られた固体（鏡像体過剰率９９．９％）を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（１０５ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４０１（ＭＨ＋）。【１００６】
実施例４８  2-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾールの光学活性体【１００７】
【化２８９】
2008136428.tif 000291
【１００８】
2-(5-{2-シクロペンチル-1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール（２１８ｍｇ）をヘキサン−エタノール（８５０：１５０、容積比、１０９ｍＬ）に溶解し、CHIRALPAK AD （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−エタノール（８５０：１５０、容積比）を用い、流速８０mL/min、３０℃で溶出し、保持時間１２６．７分のピークを分取し、濃縮して得られた固体（鏡像体過剰率９９．９％）を酢酸エチルに溶解し不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（１０２ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４０１（ＭＨ＋）。【１００９】
実施例４９  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１０１０】
【化２９０】
2008136428.tif 000292
【１０１１】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]ペンタ-1-エン-3-オン（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（１０７μＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（２８ｍｇ）、トリエチルアミン（５６μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、粗生成物（６１０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物（６１０ｍｇ）の酢酸（５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（１１３５ｍｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（７０ｍｇ、収率１２％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６３１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.91 - 1.07 (2 H, m), 1.12 - 1.27 (1 H, m), 1.33 (2 H, d, J=4.7 Hz), 1.67 - 1.85 (1 H, m), 1.88 - 2.02 (2 H, m), 2.05 (2 H, s), 2.19 - 2.33 (3 H, m), 2.36 - 2.55 (1 H, m), 4.04 - 4.16 (1 H, m), 4.69 (2 H, t, J=2.8 Hz), 6.16 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.58 - 6.68 (1 H, m), 6.94 - 7.04 (1 H, m), 7.13 - 7.24 (4 H, m), 7.27 - 7.35 (6 H, m), 7.39 - 7.52 (3 H, m), 7.53 - 7.64 (1 H, m), 7.74 - 7.87 (2 H, m), 8.38 (1 H, dd, J=2.1, 4.7 Hz), 9.21 (1 H, d, J=0.8 Hz)。【１０１２】
実施例５０  (3R)-3-{2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピロール-2-イル)エチル}シクロペンタノン【１０１３】
【化２９１】
2008136428.tif 000293
【１０１４】
2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍL）溶液に１Ｍ塩酸（３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４５ｍｇ、収率９４％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４３５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.10 (2 H, m), 1.28 - 1.40 (2 H, m), 1.49 - 1.57 (1 H, m), 1.74 - 1.95 (1 H, m), 2.00 - 2.52 (8 H, m), 4.02 - 4.19 (1 H, m), 6.17 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.58 - 6.69 (1 H, m), 6.94 - 7.07 (1 H, m), 7.41 (2 H, dd, J=2.7, 8.3 Hz), 7.45 - 7.54 (1 H, m), 7.55 - 7.67 (1 H, m), 7.83 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.38 (1 H, d, J=5.3 Hz), 9.31 (1 H, brs)。【１０１５】
実施例５１  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-エテニルピリジン【１０１６】
【化２９２】
2008136428.tif 000294
【１０１７】
5-ブロモ-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（２００ｍｇ）のトルエン（２ｍL）溶液にトリブチル（ビニル）すず（１１５μＬ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（４０ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下１１０℃で終夜攪拌した。室温まで冷却した後に反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１２０ｍｇ、収率６７％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４６３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.97 - 1.09 (2 H, m), 1.25 - 1.51 (5 H, m), 1.52 - 1.58 (1 H, m), 1.62 - 1.71 (1 H, m), 1.82 - 1.95 (1 H, m), 1.99 - 2.14 (1 H, m), 2.37 - 2.49 (1 H, m), 3.28 (2 H, t, J=11.7 Hz), 3.83 - 3.98 (2 H, m), 4.16 (1 H, t, J=8.0 Hz), 5.30 (1 H, d, J=11.0 Hz), 5.75 (1 H, d, J=17.4 Hz), 6.15 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.58 - 6.72 (2 H, m), 7.38 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.46 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.68 (1 H, dd, J=1.9, 8.3 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.0 Hz), 8.36 (1 H, d, J=1.9 Hz), 9.29 (1 H, brs)。【１０１８】
実施例５２  [6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]マロン酸ジエチル【１０１９】
【化２９３】
2008136428.tif 000295
【１０２０】
(6-{5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-4-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサノイル}ピリジン-3-イル)マロン酸ジエチル（１５０ｍｇ）の酢酸溶液（５ｍL）に酢酸アンモニウム（３００ｍｇ）を加え、１１０℃で４０分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１．５：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１２０ｍｇ、収率８３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５９５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.09 (2 H, m), 1.20 - 1.30 (7 H, m), 1.31 - 1.46 (5 H, m), 1.60 - 1.72 (2 H, m), 1.81 - 1.96 (1 H, m), 2.00 - 2.12 (1 H, m), 2.38 - 2.50 (1 H, m), 3.20 - 3.38 (2 H, m), 3.92 (2 H, d, J=11.7 Hz), 4.10 - 4.31 (5 H, m), 6.15 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.66 (1 H, dd, J=2.4, 3.6 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.50 (1 H, d, J=8.5 Hz), 7.73 (1 H, dd, J=2.3, 8.5 Hz), 7.78 - 7.86 (2 H, m), 8.34 (1 H, d, J=1.9 Hz), 9.20 (1 H, brs)。【１０２１】
実施例５３  2-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]プロパン-1,3-ジオール【１０２２】
【化２９４】
2008136428.tif 000296
【１０２３】
[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]マロン酸ジエチル（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍL）溶液を水素化アルミニウムリチウム（１５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）懸濁液に氷冷下で加えて、２時間攪拌した。さらに水素化アルミニウムリチウム（３０ｍｇ）を加えた後に、加熱還流下で終夜攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物をテトラヒドロフランで希釈し、硫酸ナトリウム１０水和物を加えて反応を停止させた。反応混合物をセライトろ過した後に、ろ液を濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（１５ｍｇ、収率１５％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.91 - 1.09 (2 H, m), 1.11 - 1.23 (2 H, m), 1.23 - 1.41 (4 H, m), 1.40 - 1.56 (2 H, m), 1.58 - 1.76 (3 H, m), 1.81 - 1.98 (1 H, m), 2.08 (1 H, d, J=1.7 Hz), 2.53 - 3.03 (2 H, m), 3.54 - 3.68 (1 H, m), 3.70 - 3.99 (5 H, m), 4.21 - 4.42 (1 H, m), 6.12 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.57 - 6.76 (1 H, m), 7.45 - 7.67 (4 H, m), 7.74 - 7.91 (3 H, m), 8.26 (1 H, brs)。【１０２４】
実施例５４  6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド【１０２５】
【化２９５】
2008136428.tif 000297
【１０２６】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（４．４０ｇ）の酢酸（３５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（１０．３ｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３．２２ｇ、収率８３％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４６５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.95 - 1.09 (2 H, m), 1.31 - 1.52 (5 H, m), 1.61 - 1.71 (2 H, m), 1.86 - 2.00 (1 H, m), 2.05 - 2.14 (1 H, m), 2.38 - 2.51 (1 H, m), 3.29 (2 H, t, J=11.4 Hz), 3.86 - 3.99 (2 H, m), 4.21 (1 H, t, J=8.0 Hz), 6.22 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.77 - 6.88 (1 H, m), 7.41 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.58 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.85 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.05 (1 H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 8.81 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.33 (1 H, brs), 9.97 (1 H, s)。【１０２７】
実施例５５  2-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]スルファニル}エタノール【１０２８】
【化２９６】
2008136428.tif 000298
【１０２９】
5-ブロモ-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍL）溶液に2-スルファニルエタノール（６３μＬ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２３０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１２０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１１４ｍｇ、収率５７％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.93 - 1.11 (2 H, m), 1.25 - 1.48 (5 H, m), 1.60 - 1.73 (2 H, m), 1.80 - 1.95 (1 H, m), 2.00 - 2.19 (2 H, m), 2.36 - 2.52 (1 H, m), 3.05 (2 H, t, J=5.9 Hz), 3.19 - 3.37 (2 H, m), 3.73 (2 H, d, J=4.5 Hz), 3.84 - 3.99 (2 H, m), 4.09 - 4.23 (1 H, m), 6.15 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.57 - 6.73 (1 H, m), 7.41 (3 H, dd, J=10.6, 8.3 Hz), 7.66 (1 H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.41 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.23 (1 H, brs)。【１０３０】
実施例５６  {[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]スルファニル}酢酸エチル【１０３１】
【化２９７】
2008136428.tif 000299
【１０３２】
5-ブロモ-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍL）溶液にスルファニル酢酸エチル（９８μＬ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２３０ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１２０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１１７ｍｇ、収率５４％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５５５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.95 - 1.09 (2 H, m), 1.22 (3 H, t, J=7.2 Hz), 1.29 - 1.46 (5 H, m), 1.64 (2 H, d, J=19.7 Hz), 1.78 - 1.96 (1 H, m), 1.99 - 2.13 (1 H, m), 2.37 - 2.52 (1 H, m), 3.18 - 3.37 (2 H, m), 3.54 (2 H, s), 3.83 - 3.99 (2 H, m), 4.06 - 4.24 (3 H, m), 6.15 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.60 - 6.71 (1 H, m), 7.41 (3 H, t, J=8.7 Hz), 7.70 (1 H, dd, J=2.3, 8.7 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.45 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.16 (1 H, brs)。【１０３３】
実施例５７  {[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]スルファニル}酢酸【１０３４】
【化２９８】
2008136428.tif 000300
【１０３５】
{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]スルファニル}酢酸エチル（７５ｍｇ）のメタノール（３ｍL）溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１７０μＬ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を１Ｍ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して、題記化合物（５０ｍｇ、収率７０％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.91 - 1.07 (2 H, m), 1.25 - 1.39 (4 H, m), 1.52 - 1.69 (2 H, m), 1.73 - 1.95 (1 H, m), 1.98 - 2.16 (1 H, m), 2.33 - 2.51 (1 H, m), 3.26 (3 H, t, J=11.7 Hz), 3.56 (2 H, brs), 3.90 (2 H, d, J=11.4 Hz), 4.26 (1 H, t, J=7.8 Hz), 6.08 - 6.19 (1 H, m), 6.64 - 6.84 (1 H, m), 7.44 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.53 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.71 - 7.88 (3 H, m), 8.63 (1 H, s), 11.48 (1 H, d, J=5.7 Hz)。【１０３６】
実施例５８  [6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メタノール【１０３７】
【化２９９】
2008136428.tif 000301
【１０３８】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（５５．０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１６６ｍｇ、収率８３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４６７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.95 - 1.08 (2 H, m), 1.25 - 1.47 (5 H, m), 1.51 - 1.58 (1 H, m), 1.64 - 1.71 (1 H, m), 1.79 - 1.96 (2 H, m), 2.00 - 2.15 (1 H, m), 2.37 - 2.49 (1 H, m), 3.19 - 3.36 (2 H, m), 3.83 - 3.97 (2 H, m), 4.16 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.66 (2 H, s), 6.15 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.57 - 6.71 (1 H, m), 7.38 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.46 - 7.54 (1 H, m), 7.58 - 7.68 (1 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.33 (1 H, d, J=1.9 Hz), 9.38 (1 H, brs)。【１０３９】
実施例５９  4-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}チオモルホリン 1-オキシド【１０４０】
【化３００】
2008136428.tif 000302
【１０４１】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（２００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍL）溶液にチオモルホリン 1-オキシド（１５５ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２８０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（８７ｍｇ、収率３６％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５６８（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.09 (2 H, m), 1.26 (1 H, t, J=7.4 Hz), 1.30 - 1.47 (4 H, m), 1.53 - 1.59 (1 H, m), 1.65 - 1.71 (1 H, m), 1.83 - 1.97 (1 H, m), 2.02 - 2.15 (1 H, m), 2.37 - 2.50 (1 H, m), 2.62 - 2.93 (6 H, m), 2.99 - 3.13 (2 H, m), 3.28 (2 H, t, J=11.7 Hz), 3.54 (2 H, s), 3.85 - 3.99 (2 H, m), 4.07 - 4.23 (1 H, m), 6.15 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.61 - 6.68 (1 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.44 - 7.62 (2 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.30 (1 H, s), 9.19 (1 H, brs)。【１０４２】
実施例６０  2-[{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}(メチル)アミノ]エタノール【１０４３】
【化３０１】
2008136428.tif 000303
【１０４４】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（２００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍL）溶液に2-(メチルアミノ)エタノール（８０μＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２８０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１８１ｍｇ、収率８０％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２４（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.08 (2 H, m), 1.28 - 1.44 (5 H, m), 1.54 - 1.58 (1 H, m), 1.62 - 1.72 (2 H, m), 1.81 - 1.96 (1 H, m), 2.00 - 2.14 (1 H, m), 2.22 (3 H, s), 2.37 - 2.50 (1 H, m), 2.59 (2 H, t, J=5.3 Hz), 3.21 - 3.36 (2 H, m), 3.52 (2 H, s), 3.62 (2 H, t, J=5.3 Hz), 3.92 (2 H, d, J=11.7 Hz), 4.18 (1 H, t, J=8.0 Hz), 6.15 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.59 - 6.68 (1 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.44 - 7.50 (1 H, m), 7.52 - 7.60 (1 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.28 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.21 (1 H, brs)。【１０４５】
実施例６１  4-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}モルホリン【１０４６】
【化３０２】
2008136428.tif 000304
【１０４７】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（２００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍL）溶液にモルホリン（２４０μＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２８０ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１９２ｍｇ、収率８３％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５３６（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.94 - 1.10 (2 H, m), 1.26 (1 H, t, J=7.0 Hz), 1.30 - 1.47 (4 H, m), 1.52 - 1.58 (1 H, m), 1.61 - 1.70 (1 H, m), 1.81 - 1.96 (1 H, m), 2.00 - 2.14 (1 H, m), 2.37 - 2.48 (5 H, m), 3.20 - 3.36 (2 H, m), 3.41 - 3.48 (2 H, m), 3.62 - 3.74 (4 H, m), 3.92 (2 H, d, J=12.1 Hz), 4.06 - 4.23 (1 H, m), 6.15 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.60 - 6.66 (1 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.44 - 7.50 (1 H, m), 7.59 (1 H, dd, J=2.1, 8.1 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.30 (1 H, s), 9.19 (1 H, brs)。【１０４８】
実施例６２  1-アセチル-4-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}ピペラジン【１０４９】
【化３０３】
2008136428.tif 000305
【１０５０】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（１００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍL）溶液に1-アセチルピペラジン（６５ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（１４０ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１１４ｍｇ、収率９２％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５７７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.97 - 1.08 (2 H, m), 1.23 - 1.48 (5 H, m), 1.53 - 1.58 (1 H, m), 1.65 - 1.71 (1 H, m), 1.83 - 1.96 (1 H, m), 2.07 (3 H, s), 2.36 - 2.49 (5 H, m), 3.28 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.39 - 3.49 (4 H, m), 3.56 - 3.63 (2 H, m), 3.92 (2 H, d, J=11.4 Hz), 4.13 - 4.22 (1 H, m), 6.15 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.64 (1 H, t, J=3.0 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.44 - 7.50 (1 H, m), 7.54 - 7.61 (1 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.29 (1 H, s), 9.18 (1 H, brs)。【１０５１】
実施例６３  4-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}チオモルホリン 1,1-ジオキシド【１０５２】
【化３０４】
2008136428.tif 000306
【１０５３】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（２００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍL）溶液にチオモルホリン 1,1-ジオキシド（１３５ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２８０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１０８ｍｇ、収率４３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５８４（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.10 (2 H, m), 1.23 - 1.46 (5 H, m), 1.60 - 1.72 (2 H, m), 1.83 - 1.99 (1 H, m), 2.01 - 2.14 (1 H, m), 2.38 - 2.50 (1 H, m), 3.01 (8 H, dd, J=6.2, 18.4 Hz), 3.21 - 3.35 (2 H, m), 3.61 (2 H, s), 3.86 - 3.99 (2 H, m), 4.07 - 4.24 (1 H, m), 6.16 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.61 - 6.69 (1 H, m), 7.41 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.45 - 7.51 (1 H, m), 7.53 - 7.60 (1 H, m), 7.83 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.29 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.15 (1 H, brs)。【１０５４】
実施例６４  (1S,4S)-2-ベンジル-5-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン【１０５５】
【化３０５】
2008136428.tif 000307
【１０５６】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（２００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍL）溶液に(1S,4S)-2-ベンジル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン２臭素酸塩（３５０ｍｇ）とトリエチルアミン（３１０μＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２８０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１７２ｍｇ、収率６３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６３７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.93 - 1.08 (2 H, m), 1.26 - 1.45 (4 H, m), 1.53 - 1.63 (1 H, m), 1.69 - 1.80 (2 H, m), 1.80 - 1.96 (1 H, m), 2.00 - 2.14 (1 H, m), 2.36 - 2.51 (1 H, m), 2.57 - 2.71 (2 H, m), 2.77 - 2.88 (2 H, m), 3.19 - 3.36 (4 H, m), 3.59 - 3.79 (4 H, m), 3.84 - 3.97 (2 H, m), 4.17 (1 H, t, J=8.0 Hz), 6.14 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.58 - 6.67 (1 H, m), 7.18 - 7.25 (1 H, m), 7.27 - 7.49 (7 H, m), 7.63 (1 H, dd, J=1.9, 8.3 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.34 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.22 (1 H, brs)。【１０５７】
実施例６５  (1S,4S)-2-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン【１０５８】
【化３０６】
2008136428.tif 000308
【１０５９】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（３００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍL）溶液に(1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン２臭素酸塩（３９０ｍｇ）とトリエチルアミン（４６０μＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（４１５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（９５ｍｇ、収率２７％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５４７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.90 - 1.46 (9 H, m), 1.52 - 1.70 (3 H, m), 1.85 (1 H, d, J=6.4 Hz), 2.02 - 2.15 (1 H, m), 2.55 (2 H, d, J=7.6 Hz), 2.68 (1 H, d, J=9.5 Hz), 2.73 - 2.86 (1 H, m), 3.15 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.21 - 3.30 (2 H, m), 3.64 (2 H, q, J=13.8 Hz), 3.72 - 3.86 (2 H, m), 4.27 - 4.42 (1 H, m), 5.96 - 6.20 (1 H, m), 6.56 - 6.69 (1 H, m), 7.49 - 7.67 (4 H, m), 7.79 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.36 (1 H, d, J=1.5 Hz), 11.25 (1 H, brs)。【１０６０】
実施例６６  (1S,4S)-2-アセチル-5-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン【１０６１】
【化３０７】
2008136428.tif 000309
【１０６２】
(1S,4S)-2-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン（２９．０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍL）溶液に塩化アセチル（６μＬ）とトリエチルアミン（２３μＬ）を氷冷下で加え、その後、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（１０．０ｍｇ、収率３２％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５８９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.10 (2 H, m), 1.30 - 1.44 (5 H, m), 1.59 - 1.69 (2 H, m), 1.74 - 1.96 (5 H, m), 2.06 (3 H, d, J=6.8 Hz), 2.37 - 2.57 (1 H, m), 2.60 - 3.04 (2 H, m), 3.21 - 3.36 (3 H, m), 3.45 - 3.58 (2 H, m), 3.62 - 3.76 (2 H, m), 3.92 (2 H, d, J=11.3 Hz), 4.09 - 4.26 (1 H, m), 6.15 (1 H, t, J=2.7 Hz), 6.57 - 6.70 (1 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.43 - 7.50 (1 H, m), 7.55 - 7.65 (1 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.5 Hz), 8.21 - 8.39 (1 H, m), 9.24 (1 H, brs)。【１０６３】
実施例６７  N-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-3-アミン【１０６４】
【化３０８】
2008136428.tif 000310
【１０６５】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（１００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍL）溶液に1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-3-アミン  ２塩酸塩（１００ｍｇ）とトリエチルアミン（１５０μＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（６５．０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（３０．０ｍｇ、収率２４％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５７５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.93 - 1.12 (4 H, m), 1.24 (4 H, d, J=5.1 Hz), 1.60 (3 H, d, J=5.1 Hz), 1.72 - 1.93 (3 H, m), 1.98 - 2.14 (1 H, m), 2.30 - 2.44 (1 H, m), 2.57 - 2.86 (6 H, m), 2.90 - 3.03 (1 H, m), 3.15 (3 H, t, J=11.6 Hz), 3.53 - 3.69 (2 H, m), 3.79 (2 H, d, J=9.2 Hz), 4.36 (1 H, t, J=7.9 Hz), 6.01 - 6.14 (1 H, m), 6.57 - 6.68 (1 H, m), 7.50 - 7.69 (4 H, m), 7.79 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.36 (1 H, d, J=1.3 Hz), 11.26 (1 H, brs)。【１０６６】
実施例６８  (3S)-1-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-3-メチルピペラジン【１０６７】
【化３０９】
2008136428.tif 000311
【１０６８】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍL）溶液に(2S)-2-メチルピペラジン（２７０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２３０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（１１１ｍｇ、収率３８％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５４９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.03 (2 H, m), 1.05 (3 H, d, J=6.2 Hz), 1.29 - 1.49 (5 H, m), 1.52 - 1.70 (3 H, m), 1.82 - 1.97 (2 H, m), 2.05 - 2.15 (2 H, m), 2.36 - 2.49 (1 H, m), 2.66 - 2.79 (2 H, m), 2.81 - 3.05 (3 H, m), 3.19 - 3.36 (2 H, m), 3.40 - 3.50 (2 H, m), 3.84 - 4.00 (2 H, m), 4.12 - 4.23 (1 H, m), 6.15 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.63 (1 H, dd, J=2.4, 3.5 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.44 - 7.50 (1 H, m), 7.52 - 7.63 (1 H, m), 7.75 - 7.88 (2 H, m), 8.29 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.22 (1 H, brs)。【１０６９】
実施例６９  (2S)-1-アセチル-4-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-2-メチルピペラジン【１０７０】
【化３１０】
2008136428.tif 000312
【１０７１】
酢酸（５．６μＬ）のテトラヒドロフラン（２ｍL）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２５．０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８．０ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（３０μＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に(3S)-1-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-3-メチルピペラジン（４５．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（４３．０ｍｇ、収率９０％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５９１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.93 - 1.11 (2 H, m), 1.14 - 1.52 (10 H, m), 1.54 - 1.61 (1 H, m), 1.66 - 1.71 (1 H, m), 1.81 - 1.97 (1 H, m), 1.97 - 2.21 (6 H, m), 2.36 - 2.49 (1 H, m), 2.54 - 2.68 (1 H, m), 2.70 - 2.85 (1 H, m), 3.19 - 3.61 (5 H, m), 3.93 (2 H, d, J=11.4 Hz), 4.13 - 4.25 (1 H, m), 6.15 (1 H, brs), 6.58 - 6.68 (1 H, m), 7.41 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.44 - 7.51 (1 H, m), 7.59 (1 H, dd, J=2.1, 8.1 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.31 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.20 (1 H, brs)。【１０７２】
実施例７０  (2S)-4-アセチル-1-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}-2-メチルピペラジン【１０７３】
【化３１１】
2008136428.tif 000313
【１０７４】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（２００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（３ｍL）溶液に(3S)-1-アセチル-3-メチルピペラジン（１４０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２７３ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１８４ｍｇ、収率７２％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５９１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.94 - 1.07 (2 H, m), 1.14 (3 H, d, J=6.2 Hz), 1.24 - 1.50 (5 H, m), 1.54 - 1.60 (1 H, m), 1.65 - 1.71 (1 H, m), 1.83 - 1.98 (1 H, m), 1.99 - 2.18 (5 H, m), 2.35 - 2.55 (2 H, m), 2.58 - 2.71 (1 H, m), 2.77 - 3.36 (5 H, m), 3.48 (1 H, q, J=7.0 Hz), 3.82 - 4.00 (3 H, m), 4.07 - 4.24 (2 H, m), 6.15 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.63 (1 H, t, J=2.8 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.44 - 7.50 (1 H, m), 7.54 - 7.62 (1 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.30 (1 H, s), 9.18 (1 H, brs)。【１０７５】
実施例７１  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1-オール【１０７６】
【化３１２】
2008136428.tif 000314
【１０７７】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍL）溶液に(2-メチルエチル)マグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、６５０μＬ）を−２０℃で加えて３０分間攪拌した後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（４０．０ｍｇ、収率３７％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.81 (3 H, d, J=6.8 Hz), 0.92 - 1.11 (5 H, m), 1.27 - 1.45 (5 H, m), 1.63 - 1.74 (2 H, m), 1.82 - 1.99 (3 H, m), 2.00 - 2.16 (1 H, m), 2.35 - 2.51 (1 H, m), 3.28 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.92 (2 H, d, J=11.7 Hz), 4.17 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.38 (1 H, d, J=6.4 Hz), 6.15 (1 H, brs), 6.59 - 6.70 (1 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.44 - 7.52 (1 H, m), 7.54 - 7.63 (1 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.22 - 8.34 (1 H, m), 9.26 (1 H, brs)。【１０７８】
実施例７２  6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボン酸【１０７９】
【化３１３】
2008136428.tif 000315
【１０８０】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（１００ｍｇ）のアセトン（５ｍL）溶液に過マンガン酸カリウム（４５．０ｍｇ）の水溶液（１ｍＬ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応混合物に亜硫酸ナトリウムを加えた後に、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮して、題記化合物（５０．０ｍｇ、収率４９％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.77 - 1.08 (2 H, m), 1.23 - 1.48 (5 H, m), 1.56 - 1.74 (2 H, m), 1.87 - 2.03 (1 H, m), 2.07 - 2.25 (1 H, m), 2.31 - 2.49 (1 H, m), 3.15 - 3.41 (2 H, m), 3.78 - 4.01 (2 H, m), 4.36 (1 H, t, J=7.8 Hz), 6.06 - 6.35 (1 H, m), 6.84 - 6.93 (1 H, m), 7.50 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.70 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.33 (1 H, dd, J=2.1, 8.5 Hz), 9.12 (1 H, d, J=1.9 Hz), 11.09 (1 H, brs)。【１０８１】
実施例７３  5-ブロモ-2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１０８２】
【化３１４】
2008136428.tif 000316
【１０８３】
1-(5-ブロモピリジン-2-イル)-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（３．８９ｇ）の酢酸（４０ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（９．５０ｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３．２０ｇ、収率８６％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.29 - 1.53 (3 H, m), 1.60 - 1.71 (2 H, m), 1.80 - 1.96 (1 H, m), 1.99 - 2.15 (1 H, m), 3.02 - 3.06 (3 H, m), 3.28 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.83 - 3.99 (2 H, m), 4.06 - 4.23 (1 H, m), 6.14 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.63 (1 H, t, J=3.0 Hz), 7.33 - 7.44 (3 H, m), 7.70 (1 H, dd, J=2.3, 8.7 Hz), 7.87 (2 H, d, J=8.0 Hz), 8.42 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.16 (1 H, brs)。【１０８４】
実施例７４  5-エテニル-2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１０８５】
【化３１５】
2008136428.tif 000317
【１０８６】
5-ブロモ-2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（１．５０ｇ）のトルエン（２０ｍL）溶液にトリブチル(ビニル)すず（９００μＬ）とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（３１５ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下１１０℃で終夜攪拌した。室温まで冷却した後に反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（９５０ｍｇ、収率７１％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４３７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.29 - 1.50 (3 H, m), 1.56 (1 H, brs), 1.66 (1 H, brs), 1.80 - 1.96 (1 H, m), 2.00 - 2.16 (1 H, m), 3.03 (3 H, s), 3.16 - 3.36 (2 H, m), 3.81 - 3.99 (2 H, m), 4.10 - 4.22 (1 H, m), 5.30 (1 H, d, J=11.0 Hz), 5.75 (1 H, d, J=17.8 Hz), 6.14 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.56 - 6.74 (2 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.46 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.68 (1 H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 7.85 (2 H, d, J=8.0 Hz), 8.36 (1 H, d, J=1.9 Hz), 9.36 (1 H, brs)。【１０８７】
実施例７５  4-[1-{5-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-ピロール-2-イル}-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]安息香酸tert-ブチル【１０８８】
【化３１６】
2008136428.tif 000318
【１０８９】
4-[2,5-ジオキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-5-{5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}ペンチル]安息香酸tert-ブチル（２．２４ｇ）の酢酸（１５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（４．８５ｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１．３０ｇ、収率７１％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４６９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.28 - 1.42 (3 H, m), 1.45 - 1.53 (1 H, m), 1.55 - 1.60 (9 H, m), 1.63 - 1.70 (1 H, m), 1.83 - 2.03 (2 H, m), 2.13 (1 H, t, J=5.9 Hz), 3.25 (2 H, t, J=11.4 Hz), 3.84 - 3.96 (2 H, m), 4.03 - 4.16 (1 H, m), 4.80 (2 H, d, J=5.7 Hz), 6.07 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.55 - 6.61 (1 H, m), 7.24 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.39 (1 H, s), 7.92 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.09 (1 H, brs)。【１０９０】
実施例７６  4-[1-{5-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-ピロール-2-イル}-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]安息香酸【１０９１】
【化３１７】
2008136428.tif 000319
【１０９２】
4-[1-{5-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-ピロール-2-イル}-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]安息香酸tert-ブチル（２００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍL）溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を氷冷下で加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（６０．０ｍｇ、収率３４％）を淡黄色の固体として得た。ＭＳ：４１３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.06 - 1.42 (3 H, m), 1.58 (2 H, d, J=11.4 Hz), 1.75 - 1.93 (1 H, m), 1.95 - 2.12 (1 H, m), 3.14 (2 H, t, J=10.4 Hz), 3.78 (2 H, d, J=10.6 Hz), 4.24 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.62 (2 H, s), 5.48 (1 H, brs), 5.98 - 6.12 (1 H, m), 6.51 (1 H, t, J=3.0 Hz), 7.37 - 7.54 (3 H, m), 7.86 (2 H, d, J=8.3 Hz), 11.55 (1 H, brs), 12.79 (1 H, brs)。【１０９３】
実施例７７  N-シクロプロピル-4-[1-{5-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-ピロール-2-イル}-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]ベンズアミド【１０９４】
【化３１８】
2008136428.tif 000320
【１０９５】
4-[1-{5-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-ピロール-2-イル}-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]安息香酸（２７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１００ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（２１５μＬ）を加え、１時間攪拌した。反応混合物にシクロプロピルアミン（５０μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸で洗浄した。得られた水層を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（２１０ｍｇ、収率７１％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.54 - 0.67 (2 H, m), 0.79 - 0.94 (2 H, m), 1.24 - 1.40 (3 H, m), 1.42 - 1.53 (1 H, m), 1.60 (1 H, d, J=12.5 Hz), 1.80 - 2.01 (2 H, m), 2.66 (1 H, d, J=3.4 Hz), 2.82 - 2.92 (1 H, m), 3.16 - 3.29 (2 H, m), 3.87 (2 H, dd, J=4.7, 10.0 Hz), 4.02 (1 H, t, J=7.8 Hz), 4.77 (2 H, s), 6.06 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.27 (1 H, d), 6.55 - 6.62 (1 H, m), 7.17 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.29 (1 H, s), 7.59 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.50 (1 H, brs)。【１０９６】
実施例７８  [2-(5-{1-[4-(アゼチジン-1-イルカルボニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール【１０９７】
【化３１９】
2008136428.tif 000321
【１０９８】
4-[1-{5-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-ピロール-2-イル}-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]安息香酸（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７０．０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５０．０ｍｇ）を加え、３０分間攪拌した。反応混合物にアゼチジン（２１．０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３０．０ｍｇ、収率２８％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.23 - 1.43 (4 H, m), 1.46 - 1.57 (1 H, m), 1.80 - 2.07 (2 H, m), 2.25 - 2.40 (2 H, m), 2.41 - 2.55 (1 H, m), 3.17 - 3.33 (2 H, m), 3.89 (2 H, dd, J=4.7, 10.4 Hz), 4.05 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.14 - 4.38 (4 H, m), 4.77 (2 H, s), 6.09 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.56 - 6.62 (1 H, m), 7.20 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.29 (1 H, s), 7.55 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.34 (1 H, brs)。【１０９９】
実施例７９  4-[1-{5-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-ピロール-2-イル}-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-N-メトキシ-N-メチルベンズアミド【１１００】
【化３２０】
2008136428.tif 000322
【１１０１】
4-[1-{5-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-ピロール-2-イル}-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]安息香酸（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１００ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（１６０μＬ）を加え、１時間攪拌した。反応混合物にＮ−メトキシメタンアミン塩酸塩（６０．０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ塩酸で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（９２．０ｍｇ、収率４２％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５６（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.20 - 1.46 (4 H, m), 1.54 (1 H, d, J=11.7 Hz), 1.82 - 2.04 (2 H, m), 2.29 (1 H, brs), 3.18 - 3.31 (2 H, m), 3.35 (3 H, s), 3.56 (3 H, s), 3.90 (2 H, dd, J=5.1, 10.4 Hz), 4.01 - 4.12 (1 H, m), 4.79 (2 H, s), 6.10 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.56 - 6.62 (1 H, m), 7.22 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.35 (1 H, s), 7.62 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.25 (1 H, brs)。【１１０２】
実施例８０  4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１１０３】
【化３２１】
2008136428.tif 000323
【１１０４】
1-[4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)ピリジン-2-イル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１．９０ｇ）の酢酸（１５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（３．４０ｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（９００ｍｇ、収率４９％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６７９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.10 - 1.14 (9 H, m), 1.24 - 1.51 (4 H, m), 1.63 - 1.72 (1 H, m), 1.83 - 1.96 (1 H, m), 2.03 - 2.17 (1 H, m), 3.04 (3 H, s), 3.22 - 3.37 (2 H, m), 3.85 - 4.00 (2 H, m), 4.17 (1 H, q, J=7.3 Hz), 4.74 (2 H, s), 6.14 (1 H, t, J=2.9 Hz), 6.60 (1 H, dd, J=2.3, 3.4 Hz), 6.99 (1 H, dd, J=5.2, 1.4 Hz), 7.33 - 7.47 (8 H, m), 7.53 (1 H, s), 7.63 - 7.72 (4 H, m), 7.83 - 7.91 (2 H, m), 8.28 - 8.35 (1 H, m), 9.29 (1 H, brs)。【１１０５】
実施例８１  [2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-4-イル]メタノール【１１０６】
【化３２２】
2008136428.tif 000324
【１１０７】
4-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（８７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍL）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．５４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（５３３ｍｇ、収率９５％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４４１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.28 - 1.50 (3 H, m), 1.53 - 1.58 (1 H, m), 1.65 - 1.70 (1 H, m), 1.80 - 1.95 (1 H, m), 1.99 - 2.13 (2 H, m), 3.03 (3 H, s), 3.19 - 3.36 (2 H, m), 3.82 - 3.98 (2 H, m), 4.12 - 4.22 (1 H, m), 4.72 (2 H, s), 6.14 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.62 - 6.70 (1 H, m), 6.98 (1 H, dd, J=1.5, 5.3 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.50 (1 H, s), 7.85 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.32 (1 H, d, J=5.3 Hz), 9.39 (1 H, brs)。【１１０８】
実施例８２  2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-4-カルバルデヒド【１１０９】
【化３２３】
2008136428.tif 000325
【１１１０】
[2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-4-イル]メタノール（４５７ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍL）溶液にデスマーチン試薬（５３０ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３８０ｍｇ、収率８３％）を黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.30 - 1.51 (3 H, m), 1.55 - 1.60 (1 H, m), 1.66 - 1.72 (1 H, m), 1.85 - 1.99 (1 H, m), 2.05 - 2.15 (1 H, m), 3.05 (3 H, s), 3.29 (2 H, t, J=11.4 Hz), 3.88 - 3.99 (2 H, m), 4.16 - 4.24 (1 H, m), 6.19 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.75 - 6.80 (1 H, m), 7.36 - 7.47 (3 H, m), 7.82 - 7.92 (3 H, m), 8.60 (1 H, d, J=5.7 Hz), 9.24 (1 H, brs), 10.05 (1 H, s)。【１１１１】
実施例８３  1-アセチル-4-{[2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-4-イル]メチル}ピペラジン【１１１２】
【化３２４】
2008136428.tif 000326
【１１１３】
2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-4-カルバルデヒド（１７０ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍL）溶液に1-アセチルピペラジン（１１５ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物にトリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２５０ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１８０ｍｇ、収率８５％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５５１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.29 - 1.50 (3 H, m), 1.54 - 1.60 (1 H, m), 1.82 - 1.97 (1 H, m), 2.08 (3 H, s), 2.36 - 2.50 (4 H, m), 3.04 (3 H, s), 3.20 - 3.37 (2 H, m), 3.40 - 3.53 (4 H, m), 3.58 - 3.69 (2 H, m), 3.86 - 3.99 (2 H, m), 4.14 - 4.22 (1 H, m), 6.15 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.59 - 6.72 (1 H, m), 6.93 - 7.06 (1 H, m), 7.36 - 7.53 (3 H, m), 7.87 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.32 (1 H, d, J=4.5 Hz), 9.28 (1 H, brs)。【１１１４】
実施例８４  1-[2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-4-イル]エタノール【１１１５】
【化３２５】
2008136428.tif 000327
【１１１６】
2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-4-カルバルデヒド（２１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍL）溶液にメチルマグネシウムブロミド（３Ｍジエチルエーテル溶液、０．５ｍＬ）を０℃で加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１６５ｍｇ、収率７６％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.28 - 1.44 (3 H, m), 1.49 (3 H, d, J=6.4 Hz), 1.53 - 1.58 (1 H, m), 1.63 - 1.70 (1 H, m), 1.79 - 1.95 (1 H, m), 1.96 - 2.15 (2 H, m), 3.03 (3 H, s), 3.20 - 3.36 (2 H, m), 3.86 - 3.99 (2 H, m), 4.11 - 4.25 (1 H, m), 4.88 (1 H, q, J=6.4 Hz), 6.14 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.62 - 6.72 (1 H, m), 7.00 (1 H, d, J=5.3 Hz), 7.41 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.51 (1 H, s), 7.86 (2 H, d, J=8.7 Hz), 8.33 (1 H, d, J=4.5 Hz), 9.32 (1 H, brs)。【１１１７】
実施例８５  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタノール【１１１８】
【化３２６】
2008136428.tif 000328
【１１１９】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍL）溶液にメチルマグネシウムブロミド（３Ｍジエチルエーテル溶液、４５０μＬ）を０℃で加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（８３．０ｍｇ、収率４０％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.08 (2 H, m), 1.24 - 1.42 (5 H, m), 1.48 - 1.52 (3 H, m), 1.54 - 1.58 (1 H, m), 1.65 - 1.71 (1 H, m), 1.80 - 1.96 (2 H, m), 2.00 - 2.16 (1 H, m), 2.37 - 2.51 (1 H, m), 3.21 - 3.36 (2 H, m), 3.86 - 3.98 (2 H, m), 4.17 (1 H, t, J=7.9 Hz), 4.90 (1 H, q, J=6.4 Hz), 6.15 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.64 (1 H, dd, J=2.4, 3.4 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.49 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.61 - 7.69 (1 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.5 Hz), 8.30 - 8.40 (1 H, m), 9.34 (1 H, brs)。【１１２０】
実施例８６  2-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-ヒドロキシエチル N-(tert-ブトキシカルボニル)グリシナート【１１２１】
【化３２７】
2008136428.tif 000329
【１１２２】
1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール（２４５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液にN-(tert-ブトキシカルボニル)グリシン（８６．０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８０．０ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（１６２μＬ）を氷冷下で加えた後に、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１１０ｍｇ、収率３４％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６５４（ＭＨ＋）。【１１２３】
実施例８７  2-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-ヒドロキシエチル グリシナート２塩酸塩【１１２４】
【化３２８】
2008136428.tif 000330
【１１２５】
2-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-ヒドロキシエチル N-(tert-ブトキシカルボニル)グリシナート（２４５ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍL）溶液に４Ｍ塩化水素の酢酸エチル溶液（２１０μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、生じた沈殿物をろ取後、乾燥して題記化合物（４４．１ｍｇ、収率４１％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ：５５４（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.91 - 1.40 (7 H, m), 1.60 (2 H, brs), 1.84 - 1.97 (1 H, m), 2.16 (1 H, brs), 2.68 - 2.89 (1 H, m), 3.15 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.53 - 3.94 (9 H, m), 4.24 - 4.46 (3 H, m), 4.97 (1 H, t, J=4.9 Hz), 6.18 - 6.34 (1 H, m), 7.59 - 7.71 (2 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.14 (1 H, brs), 8.32 (3 H, brs), 8.43 - 8.52 (1 H, m)。【１１２６】
実施例８８  1-[6-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール【１１２７】
【化３２９】
2008136428.tif 000331
【１１２８】
1-[5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン-2-イル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（２３２ｍｇ）の酢酸（５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（５４０ｍｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、粗生成物（２１８ｍｇ）を得た。得られた粗生成物のテトラヒドロフラン（５ｍL）溶液に１Ｍ塩酸（５ｍＬ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物（１５５ｍｇ、収率７８％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４７１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.25 - 1.46 (3 H, m), 1.50 - 1.57 (1 H, m), 1.65 (1 H, d, J=1.9 Hz), 1.78 - 1.97 (1 H, m), 1.97 - 2.13 (1 H, m), 2.31 (1 H, brs), 2.75 (1 H, brs), 2.97 - 3.09 (3 H, m), 3.18 - 3.35 (2 H, m), 3.55 - 3.68 (1 H, m), 3.70 - 3.80 (1 H, m), 3.91 (2 H, d, J=12.1 Hz), 4.05 - 4.23 (1 H, m), 4.79 (1 H, dd, J=3.8, 8.0 Hz), 6.14 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.57 - 6.71 (1 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.49 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.58 - 7.70 (1 H, m), 7.85 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.42 (2 H, brs)。【１１２９】
実施例８９  1-[6-(5-{1-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール【１１３０】
【化３３０】
2008136428.tif 000332
【１１３１】
1-[5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン-2-イル]-5-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（５００ｍｇ）の酢酸（５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（１．２０ｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、粗生成物（４００ｍｇ）を得た。得られた粗生成物（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍL）溶液に１Ｍ塩酸（５ｍＬ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、題記化合物（３６７ｍｇ、定量的）を淡褐色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.21 - 1.40 (3 H, m), 1.50 - 1.71 (4 H, m), 1.79 - 1.91 (1 H, m), 1.93 - 2.03 (1 H, m), 2.44 (3 H, s), 3.20 - 3.34 (2 H, m), 3.58 - 3.68 (1 H, m), 3.70 - 3.79 (1 H, m), 3.84 - 3.96 (2 H, m), 4.03 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.78 (1 H, dd, J=3.6, 7.8 Hz), 6.10 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.57 - 6.66 (1 H, m), 6.85 - 7.01 (2 H, m), 7.19 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.47 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.55 - 7.66 (1 H, m), 8.31 (1 H, s), 9.31 (1 H, brs)。【１１３２】
実施例９０  1-[6-(5-{1-[3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール【１１３３】
【化３３１】
2008136428.tif 000333
【１１３４】
1-[6-(5-{1-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール（３６７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍL）、メタノール（３ｍL）および水（３ｍL）の溶液にオキソン（登録商標）（５９３ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、題記化合物（３３０ｍｇ、８４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.27 - 1.50 (3 H, m), 1.51 - 1.72 (5 H, m), 1.77 - 1.91 (1 H, m), 1.96 - 2.04 (1 H, m), 3.19 (3 H, s), 3.22 - 3.34 (2 H, m), 3.57 - 3.67 (1 H, m), 3.70 - 3.79 (1 H, m), 3.85 - 3.97 (2 H, m), 4.79 (1 H, dd, J=3.4, 8.0 Hz), 6.14 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.59 - 6.68 (1 H, m), 7.04 (1 H, d, J=11.0 Hz), 7.14 (1 H, dd, J=1.5, 8.0 Hz), 7.50 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.60 - 7.68 (1 H, m), 7.84 (1 H, t, J=7.6 Hz), 8.31 (1 H, s), 9.62 (1 H, brs)。【１１３５】
実施例９１  1-[6-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール【１１３６】
【化３３２】
2008136428.tif 000334
【１１３７】
5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-[5-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（６２０ｍｇ）の酢酸（５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（１．３６ｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、粗生成物（６６０ｍｇ）を得た。得られた粗生成物（６６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍL）溶液に１Ｍ塩酸（５ｍＬ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（５００ｍｇ、収率９０％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０７（ＭＨ＋）。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.24 - 1.48 (3 H, m), 1.51 - 1.62 (3 H, m), 1.74 - 1.89 (1 H, m), 1.95 - 2.09 (1 H, m), 2.38 (1 H, brs), 3.01 (1 H, s), 3.19 - 3.34 (5 H, m), 3.55 - 3.66 (1 H, m), 3.69 - 3.80 (1 H, m), 3.85 - 3.97 (2 H, m), 4.02 - 4.14 (1 H, m), 4.78 (1 H, dd, J=7.8, 3.6 Hz), 6.61 - 6.68 (1 H, m), 7.24 (1 H, dd, J=8.1, 1.7 Hz), 7.32 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.50 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.59 - 7.67 (1 H, m), 7.97 - 8.05 (1 H, m), 8.30 (1 H, s), 9.71 (1 H, brs)。【１１３８】
実施例９２  2-{5-[(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-1H-ピロール-2-イル}-1,3-チアゾール【１１３９】
【化３３３】
2008136428.tif 000335
【１１４０】
(5E)-5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-(1,3-チアゾール-2-イル)ヘキサ-5-エン-1,4-ジオン（２７８ｍｇ）の酢酸（５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（７５０ｍｇ）を加え、１１０℃で４５分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１３３ｍｇ、収率５０％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４４１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.05 - 1.17 (2 H, m), 1.38 - 1.63 (6 H, m), 2.10 - 2.32 (1 H, m), 2.49 - 2.66 (1 H, m), 3.17 - 3.35 (2 H, m), 3.91 (2 H, dd, J=3.0, 10.6 Hz), 5.81 - 5.98 (2 H, m), 6.61 (1 H, dd, J=2.3, 3.8 Hz), 7.16 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.45 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.66 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.96 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.20 (1 H, brs)。【１１４１】
実施例９３  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１１４２】
【化３３４】
2008136428.tif 000336
【１１４３】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-メチル-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１８０ｍｇ）の酢酸（５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（４７２ｍｇ）を加え、１１０℃で３０分間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１４０ｍｇ、収率８１％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.07 (2 H, m), 1.27 - 1.37 (4 H, m), 1.37 - 1.52 (1 H, m), 1.60 - 1.70 (2 H, m), 1.80 - 1.94 (1 H, m), 1.97 - 2.12 (1 H, m), 2.34 - 2.40 (3 H, m), 2.40 - 2.49 (1 H, m), 3.21 - 3.37 (2 H, m), 3.85 - 3.99 (2 H, m), 4.06 - 4.19 (1 H, m), 5.98 (1 H, d, J=3.4 Hz), 6.99 (1 H, dd, J=4.9, 6.4 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.46 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.56 - 7.68 (1 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.42 (1 H, d, J=4.2 Hz), 9.22 (1 H, brs)。【１１４４】
実施例９４  5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１１４５】
【化３３５】
2008136428.tif 000337
【１１４６】
1-[5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-イル]-5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-メチル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１８０ｍｇ）の酢酸（５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（３５４ｍｇ）を加え、９０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１３０ｍｇ、収率７４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６０９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.85 - 0.92 (9 H, m), 0.95 - 1.09 (3 H, m), 1.22 - 1.30 (2 H, m), 1.30 - 1.37 (5 H, m), 1.41 (4 H, d, J=6.2 Hz), 1.60 - 1.72 (2 H, m), 1.79 - 1.94 (1 H, m), 1.99 - 2.14 (1 H, m), 2.34 - 2.39 (3 H, m), 2.40 - 2.51 (1 H, m), 3.20 - 3.37 (3 H, m), 3.86 - 3.99 (2 H, m), 4.07 - 4.19 (2 H, m), 4.86 (1 H, d, J=6.2 Hz), 5.97 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.42 (3 H, t, J=7.9 Hz), 7.57 - 7.66 (1 H, m), 7.77 - 7.89 (2 H, m), 8.37 (1 H, d, J=2.1 Hz), 9.11 (1 H, brs)。【１１４７】
実施例９５  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4イル)エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタノール【１１４８】
【化３３６】
2008136428.tif 000338
【１１４９】
5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（１３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍL）溶液（５ｍL）にフッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２５６μＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（８３．０ｍｇ、収率７９％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.08 (2 H, m), 1.24 - 1.43 (5 H, m), 1.51 (3 H, d, J=6.4 Hz), 1.60 - 1.70 (2 H, m), 1.78 - 1.94 (2 H, m), 1.97 - 2.10 (1 H, m), 2.37 (3 H, s), 2.40 - 2.49 (1 H, m), 3.21 - 3.35 (2 H, m), 3.85 - 3.97 (2 H, m), 4.06 - 4.18 (1 H, m), 4.91 (1 H, q, J=6.4 Hz), 5.98 (1 H, d, J=3.0 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.46 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.63 - 7.71 (1 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.39 (1 H, s), 9.24 (1 H, brs)。【１１５０】
実施例９６  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-3-メチル-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオール【１１５１】
【化３３７】
2008136428.tif 000339
【１１５２】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-イル]-2-メチル-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（２３５ｍｇ）の酢酸（５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（５１９ｍｇ）を加え、９０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１５０ｍｇ、収率６６％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５３９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.95 - 1.05 (2 H, m), 1.08 (3 H, s), 1.22 - 1.28 (3 H, m), 1.29 - 1.40 (4 H, m), 1.40 - 1.50 (1 H, m), 1.60 - 1.70 (2 H, m), 1.78 - 1.94 (1 H, m), 1.96 - 2.11 (2 H, m), 2.35 - 2.39 (3 H, m), 2.40 - 2.49 (1 H, m), 2.71 (1 H, brs), 3.20 - 3.36 (2 H, m), 3.86 - 3.97 (2 H, m), 4.04 - 4.16 (1 H, m), 4.45 - 4.53 (1 H, m), 5.98 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.38 (2 H, dd, J=1.9, 8.5 Hz), 7.45 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.62 - 7.74 (1 H, m), 7.76 - 7.86 (2 H, m), 8.35 (1 H, dd, J=2.0, 5.7 Hz), 9.27 (1 H, brs)。【１１５３】
実施例９７  1-[2-(4-クロロ-5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール【１１５４】
【化３３８】
2008136428.tif 000340
【１１５５】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍL）溶液にN−クロロコハク酸イミド（８２．３ｍｇ）を０℃で加えた後、５０℃で終夜攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物およびその位置異性体の混合物（２１０ｍｇ）を得た。得られた位置異性体の混合物をヘキサン−２−プロパノール（７００：３００、容積比、１８．８ｍＬ）に溶解し、CHIRALPAK AD （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−２−プロパノール（７００：３００、容積比）を用い、流速６０mL/min、３０℃で溶出し、保持時間２２．０分のピークを分取し、濃縮して得られた固体を酢酸エチルに溶解して不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（８５．９ｍｇ、収率２７％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.95 - 1.08 (2 H, m), 1.28 - 1.44 (6 H, m), 1.50 - 1.63 (4 H, m), 1.83 - 2.08 (2 H, m), 2.36 - 2.49 (2 H, m), 3.18 - 3.34 (2 H, m), 3.83 - 3.98 (2 H, m), 4.40 (1 H, dd, J=9.1, 7.3 Hz), 5.14 (1 H, d, J=6.6 Hz), 6.55 (1 H, d, J=2.6 Hz), 7.41 (3 H, dd, J=3.8, 4.7 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.57 (1 H, brs)。【１１５６】
実施例９８  1-[2-(3-クロロ-5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール【１１５７】
【化３３９】
2008136428.tif 000341
【１１５８】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍL）にN−クロロコハク酸イミド（８２．３ｍｇ）を０℃で加えた後、５０℃で終夜攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物およびその位置異性体の混合物（２１０ｍｇ）を得た。得られた位置異性体の混合物をヘキサン−２−プロパノール（７００：３００、容積比、１８．８ｍＬ）に溶解し、CHIRALPAK AD （50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−２−プロパノール（７００：３００、容積比）を用い、流速６０mL/min、３０℃で溶出し、保持時間４１．０分および５５．０分の両ピークを分取し、濃縮して得られた固体を酢酸エチルに溶解して不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（９３．２ｍｇ、収率２９％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.09 (2 H, m), 1.26 - 1.45 (6 H, m), 1.48 - 1.62 (4 H, m), 1.77 - 1.91 (1 H, m), 1.92 - 2.05 (1 H, m), 2.34 (1 H, brs), 2.39 - 2.51 (1 H, m), 3.17 - 3.34 (2 H, m), 3.86 - 3.96 (2 H, m), 4.05 (1 H, t, J=7.9 Hz), 5.12 - 5.24 (1 H, m), 6.14 (1 H, d, J=2.8 Hz), 7.33 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.46 (1 H, s), 7.77 - 7.85 (2 H, m), 9.36 (1 H, d, J=1.3 Hz)。【１１５９】
実施例９９  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-4-フルオロ-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール【１１６０】
【化３４０】
2008136428.tif 000342
【１１６１】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（４２０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍL）溶液に2,6-ジクロロ-1-フルオロピリジニウム トリフルオロメタンスルホン酸塩（４１０ｍｇ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物およびその位置異性体の混合物（３５．０ｍｇ）を得た。得られた位置異性体の混合物をヘキサン−エタノール（８５０：１５０、容積比、１１４ｍＬ）に溶解し、TSK_GEL SHILICA-60 （20mmID×250mmL、東ソー・シリカ製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−エタノール（８５０：１５０、容積比）を用い、流速２０mL/min、室温で溶出し、保持時間３４．５分のピークを分取し、濃縮して得られた固体を酢酸エチルに溶解して不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（１８．１ｍｇ、収率３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.09 (2 H, m), 1.23 - 1.43 (7 H, m), 1.54 - 1.63 (3 H, m), 1.81 - 1.95 (1 H, m), 2.00 - 2.16 (1 H, m), 2.35 (1 H, d, J=4.5 Hz), 2.38 - 2.48 (1 H, m), 3.28 (2 H, t, J=11.0 Hz), 3.92 (2 H, d, J=11.7 Hz), 4.23 (1 H, dd, J=7.2, 9.1 Hz), 5.06 - 5.20 (1 H, m), 6.36 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.35 - 7.45 (3 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.03 (1 H, brs)。【１１６２】
実施例１００  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-3-フルオロ-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール【１１６３】
【化３４１】
2008136428.tif 000343
【１１６４】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（４２０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍL）溶液に2,6-ジクロロ-1-フルオロピリジニウム トリフルオロメタンスルホン酸塩（４１０ｍｇ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣに付し、題記化合物およびその位置異性体の混合物（３５．０ｍｇ）を得た。得られた位置異性体の混合物をヘキサン−エタノール（８５０：１５０、容積比、１１４ｍＬ）に溶解し、TSK_GEL SHILICA-60 （20mmID×250mmL、東ソー・シリカ製）を用いたHPLCに付し、移動相としてヘキサン−エタノール（８５０：１５０、容積比）を用い、流速２０mL/min、室温で溶出し、保持時間３９．０分のピークを分取し、濃縮して得られた固体を酢酸エチルに溶解して不溶物をろ過して除いた後、さらに濃縮して題記化合物（２６．８ｍｇ、収率４％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.91 - 1.12 (2 H, m), 1.25 - 1.41 (5 H, m), 1.51 (1 H, t, J=10.6 Hz), 1.60 (4 H, d, J=6.4 Hz), 1.77 - 1.89 (1 H, m), 1.89 - 2.03 (1 H, m), 2.37 - 2.55 (1 H, m), 2.72 (1 H, d, J=4.5 Hz), 3.16 - 3.39 (2 H, m), 3.91 (2 H, d, J=11.4 Hz), 4.01 (1 H, t, J=8.0 Hz), 5.08 - 5.23 (1 H, m), 5.93 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.31 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.39 (1 H, s), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.11 - 9.24 (1 H, m)。【１１６５】
実施例１０１  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール【１１６６】
【化３４２】
2008136428.tif 000344
【１１６７】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]ペンタ-1-エン-3-オン（１．７０ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、1,3-チアゾール-2-カルバルデヒド（０．３３ｍＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（９３ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１９ｍＬ）を加え１２時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜６０：４０、容積比)で精製し、無色油状物を得た。得られた油状物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（８２０ｍｇ）を加え、１００℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜８０：２０、容積比) で精製して、題記化合物（０．１００ｇ、収率５％）を無色油状物として得た。ＭＳ：６３７（ＭＨ＋）。    
1H NMR (CDCl3) 0.97 - 1.07 (2 H, m), 1.30 - 1.38 (2 H, m), 1.44 - 1.57 (1 H, m), 1.70 - 1.84 (1 H, m), 1.87 - 2.16 (4 H, m), 2.16 - 2.38 (3 H, m), 2.39 - 2.50 (1 H, m), 4.03 - 4.11 (1 H, m), 4.64 - 4.73 (2 H, m), 6.11 - 6.17 (1 H, m), 6.59 - 6.66 (1 H, m), 7.11 (1 H, dd, J=1.4, 3.4 Hz), 7.15 - 7.23 (4 H, m), 7.27 - 7.35 (6 H, m), 7.36 - 7.43 (2 H, m), 7.59 (1 H, dd, J=2.1, 3.4 Hz), 7.78 - 7.85 (2 H, m), 9.10 (1 H, s)。【１１６８】
実施例１０２  (3R)-3-{2-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-2-イル]エチル}シクロペンタノン【１１６９】
【化３４３】
2008136428.tif 000345
【１１７０】
2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール（０．１００ｇ）の1,4-ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、室温にて４．５Ｍ硫酸水溶液（２ｍＬ）を加え室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜８０：２０、容積比)で精製し、ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物（０．０３ｇ、収率４３％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４４１（ＭＨ＋）。融点１６５−１６７℃。【１１７１】
実施例１０３  2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-カルボン酸エチル【１１７２】
【化３４４】
2008136428.tif 000346
【１１７３】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-オキソ-2-[2-オキソ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)エチル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタン酸エチル（０．１９０ｇ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、室温にて酢酸アンモニウム（０．４１１ｇ）を加え、１００℃にて１５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜７０：３０、容積比)で精製して、題記化合物（０．１２６ｇ、収率６８％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１５（ＭＨ＋）。融点１７８−１７９℃。【１１７４】
実施例１０４  2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-カルボン酸【１１７５】
【化３４５】
2008136428.tif 000347
【１１７６】
2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-カルボン酸エチル（０．３２６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）混合溶液に４Ｍ水酸化リチウム水溶液（５ｍＬ）を加え、７０時間加熱還流した。反応混合物を１Ｍ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ６５：３５〜１００：０、容積比)で精製して、ヘキサン-酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．１５５ｇ、収率５０％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４８７（ＭＨ＋）。融点１５３−１５５℃。【１１７７】
実施例１０５  2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-N,N-ジメチル-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-カルボキサミド【１１７８】
【化３４６】
2008136428.tif 000348
【１１７９】
2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-カルボン酸（０．０６６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液にＮ，Ｎ−ジメチルアミン（０．０３８ｍＬ）、O-(ベンゾトリアゾル-1-イル)−N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（５７ｍｇ）およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン（０．０６９ｍＬ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ７０：３０〜１００：０、容積比)で精製して、ヘキサン-酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．０５８ｇ、収率８４％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５１４（ＭＨ＋）。融点１８０−１８２℃。【１１８０】
実施例１０６  2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-カルボキサミド【１１８１】
【化３４７】
2008136428.tif 000349
【１１８２】
2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-カルボン酸（０．０９０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍL）溶液にN-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（７１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩（０．０５６ｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチルに懸濁させた。懸濁液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ７０：３０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン-酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．０５８ｇ、収率６５％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４８６（ＭＨ＋）。融点２４１−２４３℃。【１１８３】
実施例１０７  2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-カルボニトリル【１１８４】
【化３４８】
2008136428.tif 000350
【１１８５】
2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-カルボキサミド（０．１４７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液に、氷冷下にて塩化シアヌル（０．０６１ｇ）を加えた後、室温まで昇温させ、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜７０：３０、容積比)で精製して、ヘキサン-ジエチルエーテルから再結晶して題記化合物（０．０９３ｇ、収率６６％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４６８（ＭＨ＋）。融点１１４−１１６℃。【１１８６】
実施例１０８  2-(5-{1-[4-(エチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１１８７】
【化３４９】
2008136428.tif 000351
【１１８８】
4-[4-(エチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（０．４０９ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（０．１３９ｍＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（３６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０７３ｍＬ）を加え１時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜８０：２０、容積比)で精製し、無色油状物を得た。得られた油状物の酢酸（１０ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（３５６ｍｇ）を加え、１１０℃で３時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜８０：２０、容積比) で精製して、題記化合物（０．３５０ｇ、収率６９％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４２５（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) 1.21 - 1.50 (6 H, m), 1.55 - 1.70 (2 H, m), 1.82 - 1.95 (1 H, m), 2.01 - 2.13 (1 H, m), 3.03 - 3.16 (2 H, m), 3.28 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.87 - 3.98 (2 H, m), 4.13 - 4.20 (1 H, m), 6.12 - 6.18 (1 H, m), 6.63 - 6.67 (1 H, m), 6.97 - 7.04 (1 H, m), 7.41 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.47 - 7.53 (1 H, m), 7.55 - 7.65 (1 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.38 (1 H, d, J=4.5 Hz), 9.32 (1 H, s)。【１１８９】
実施例１０９  2-{5-[1-{4-[(3-メトキシプロピル)スルホニル]フェニル}-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-1H-ピロール-2-イル}ピリジン【１１９０】
【化３５０】
2008136428.tif 000352
【１１９１】
4-{4-[(3-メトキシプロピル)スルホニル]フェニル}-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（０．４５０ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液にピリジン-2-カルバルデヒド（０．１３５ｍＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（３５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０７１ｍＬ）を加え１時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ４０：６０〜１００：０、容積比)で精製し、無色油状物を得た。得られた油状物の酢酸（１０ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（３５５ｍｇ）を加え、１１０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ４０：６０〜１００：０、容積比) で精製し、題記化合物（０．４００ｇ、収率７２％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４２５（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) 1.23 - 1.70 (7 H, m), 1.82 - 2.15 (4 H, m), 3.13 - 3.21 (2 H, m), 3.23 - 3.34 (5 H, m), 3.41 (2 H, t, J=5.9 Hz), 3.87 - 3.97 (2 H, m), 4.18 (1 H, t, J=7.9 Hz), 6.13 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.62 - 6.68 (1 H, m), 6.97 - 7.04 (1 H, m), 7.41 (1 H, d, J=8.5 Hz), 7.47 - 7.52 (1 H, m), 7.56 - 7.64 (1 H, m), 7.83 (1 H, d, J=8.5 Hz), 8.35 - 8.41 (1 H, m), 9.26 (1 H, s)。【１１９２】
実施例１１０  5-(ベンジルオキシ)-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１１９３】
【化３５１】
2008136428.tif 000353
【１１９４】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（１．５６ｇ）のエタノール（６０ｍＬ）溶液に5-(ベンジルオキシ)ピリジン-2-カルバルデヒド（１．００ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１３２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２６９ｍＬ）を加え２時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜１００：０、容積比)で精製し、無色結晶を得た。得られた結晶の酢酸（４０ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（３．０２ｇ）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５：９５〜５０：５０、容積比) で精製し、題記化合物（１．９７ｇ、収率８２％）を淡緑色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５４３（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) 0.97 - 1.06 (2 H, m), 1.29 - 1.52 (6 H, m), 1.63 (2 H, s), 1.82 - 1.93 (1 H, m), 2.01 - 2.12 (1 H, m), 2.38 - 2.49 (1 H, m), 3.22 - 3.33 (2 H, m), 3.86 - 3.97 (2 H, m), 4.10 - 4.19 (1 H, m), 5.09 (2 H, s), 6.09 - 6.15 (1 H, m), 6.48 - 6.54 (1 H, m), 7.19 - 7.25 (1 H, m), 7.30 - 7.46 (7 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.5 Hz), 8.15 (1 H, d, J=2.4 Hz), 9.11 (1 H, s)。【１１９５】
実施例１１１  6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-オール【１１９６】
【化３５２】
2008136428.tif 000354
【１１９７】
5-(ベンジルオキシ)-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（１．９７ｇ）のエタノール（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）混合溶液に、１０％パラジウム炭素(２００ｍｇ)を加え、水素雰囲気下、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜８０：２０、容積比)で精製し、題記化合物（１．６２ｇ、収率９９％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５３（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) 0.95 - 1.04 (2 H, m), 1.23 - 1.48 (5 H, m), 1.52 - 1.66 (2 H, m), 1.79 - 1.92 (1 H, m), 1.97 - 2.08 (1 H, m), 2.36 - 2.47 (1 H, m), 3.21 - 3.32 (2 H, m), 3.90 (2 H, d, J=9.2 Hz), 4.08 - 4.14 (1 H, m), 6.09 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.52 (1 H, dd, J=3.5, 2.5 Hz), 7.14 (1 H, dd, J=2.8, 8.9Hz), 7.35 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.44 (1 H, d, J=8.9 Hz), 7.77 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.02 (1 H, d, J=2.5 Hz), 9.39 (1 H, s)。【１１９８】
実施例１１２  5-(シクロプロピルメトキシ)-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１１９９】
【化３５３】
2008136428.tif 000355
【１２００】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-オール（０．２６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、シクロプロピルメタノール（８３ｍｇ）、トリブチルホスフィン（０．２９ｍＬ）および1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（２９０ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた後、ヘキサン（１０ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液をろ過して沈殿物を除去し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜７０：３０、容積比)で精製し、題記化合物（０．２４０ｇ、収率８３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０７（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) 0.32 - 0.40 (2 H, m), 0.62 - 0.71 (2 H, m), 0.97 - 1.06 (2 H, m), 1.19 - 1.51 (6 H, m), 1.54 - 1.71 (2 H, m), 1.79 - 1.96 (1 H, m), 2.00 - 2.14 (1 H, m), 2.38 - 2.51 (1 H, m), 3.22 - 3.35 (2 H, m), 3.83 (2 H, d, J=7.0 Hz), 3.87 - 3.98 (2 H, m), 4.07 - 4.21 (1 H, m), 6.12 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.51 (1 H, dd, J=2.5, 3.5 Hz), 7.17 (1 H, dd, J=3.0, 8.8 Hz), 7.36 - 7.47 (3 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.09 (1 H, d, J=2.5 Hz), 9.07 (1 H, s)。【１２０１】
実施例１１３  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-エトキシピリジン【１２０２】
【化３５４】
2008136428.tif 000356
【１２０３】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-オール（０．２６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、エタノール（０．０６７ｍＬ）、トリブチルホスフィン（０．２９ｍＬ）および1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（２９０ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた後、ヘキサン（１０ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液をろ過して沈殿物を除去し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜７０：３０、容積比)で精製し、題記化合物（０．２２０ｇ、収率８０％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８１（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) 0.98 - 1.07 (2 H, m), 1.19 - 1.54 (8 H, m), 1.54 - 1.71 (2 H, m), 1.81 - 1.94 (1 H, m), 2.00 - 2.12 (1 H, m), 2.38 - 2.49 (1 H, m), 3.22 - 3.34 (2 H, m), 3.88 - 3.96 (2 H, m), 4.06 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.16 (1 H, t, J=7.7 Hz), 6.07 - 6.15 (1 H, m), 6.51 (1 H, dd, J=2.5, 3.5 Hz), 7.16 (1 H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 7.35 - 7.47 (3 H, m), 7.77 - 7.87 (2 H, m), 8.08 (1 H, d, J=2.5 Hz), 9.07 (1 H, s)。【１２０４】
実施例１１４  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-(1-メチルエトキシ)ピリジン【１２０５】
【化３５５】
2008136428.tif 000357
【１２０６】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-オール（０．２６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、２−プロパノール（０．０８８ｍＬ）、トリブチルホスフィン（０．２９ｍＬ）および1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（２９０ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた後、ヘキサン（１０ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液をろ過して沈殿物を除去し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜７０：３０、容積比)で精製し、題記化合物（０．２２０ｇ、収率７８％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９５（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) 0.97 - 1.07 (2 H, m), 1.22 - 1.50 (11 H, m), 1.59 (2 H, s), 1.82 - 1.94 (1 H, m), 2.00 - 2.13 (1 H, m), 2.38 - 2.50 (1 H, m), 3.22 - 3.35 (2 H, m), 3.87 - 3.98 (2 H, m), 4.16 (1 H, t, J=7.7 Hz), 4.46 - 4.59 (1 H, m), 6.09 - 6.14 (1 H, m), 6.51 (1 H, dd, J=2.6, 3.4 Hz), 7.15 (1 H, dd, J=2.6, 8.9 Hz), 7.36 - 7.47 (3 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.5 Hz), 8.07 (1 H, d, J=2.6 Hz), 9.06 (1 H, s)。【１２０７】
実施例１１５  1-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]オキシ}プロパン-2-オン【１２０８】
【化３５６】
2008136428.tif 000358
【１２０９】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-オール（０．０５２ｇ）のアセトン（５ｍＬ）溶液に、クロロアセトン（０．０１ｍＬ）、炭酸カリウム（１８ｍｇ）およびヨウ化カリウム（２ｍｇ）を加え、１１時間加熱還流した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜１００：０、容積比)で精製し、題記化合物（０．０３８ｇ、収率６４％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０９（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) 0.98 - 1.07 (2 H, m), 1.29 - 1.47 (5 H, m), 1.59 (3 H, s), 1.82 - 1.95 (1 H, m), 2.01 - 2.13 (1 H, m), 2.29 (3 H, s), 2.39 - 2.50 (1 H, m), 3.23 - 3.34 (2 H, m), 3.88 - 3.98 (2 H, m), 4.09 - 4.19 (1 H, m), 4.58 (2 H, s), 6.11 - 6.15 (1 H, m), 6.53 (1 H, dd, J=2.4, 3.5 Hz), 7.16 (1 H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 7.37 - 7.48 (3 H, m), 7.82 (1 H, d, J=8.5 Hz), 8.09 (1 H, d, J=2.4 Hz), 9.05 (1 H, s)。【１２１０】
実施例１１６  1-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]オキシ}-2-メチルプロパン-2-オール【１２１１】
【化３５７】
2008136428.tif 000359
【１２１２】
1-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]オキシ}プロパン-2-オン（０．１６０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて臭化メチルマグネシウムの１．０Ｍジエチルエーテル溶液（１．０ｍＬ）を加え、０℃にて３０分撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．１１４ｇ、収率６９％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５２５（ＭＨ＋）。融点１１０−１１２℃。【１２１３】
実施例１１７  1-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]オキシ}プロパン-2-オール【１２１４】
【化３５８】
2008136428.tif 000360
【１２１５】
1-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]オキシ}プロパン-2-オン（０．０５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）混合溶液に、氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム（１８ｍｇ）を加えた。反応溶液を室温まで昇温した後、室温にて１０時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．０３９ｇ、収率７８％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５１１（ＭＨ＋）。融点１１６−１１８℃。【１２１６】
実施例１１８  6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボン酸メチル【１２１７】
【化３５９】
2008136428.tif 000361
【１２１８】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（２．４７ｇ）のエタノール（３５ｍＬ）溶液に6-ホルミルピリジン-3-カルボン酸メチル（１．２９ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１９１ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．３９７ｍＬ）を加え、７０℃にて２．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜７０：３０、容積比)で精製し、無色結晶を得た。得られた結晶の酢酸（５０ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（３．４１ｇ）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜８０：２０、容積比) で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（１．７６ｇ、収率５０％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：４９５（ＭＨ＋）。融点１５０−１５２℃。【１２１９】
実施例１１９  N-シクロプロピル-6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボキサミド【１２２０】
【化３６０】
2008136428.tif 000362
【１２２１】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボン酸（０．１６８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液にシクロプロピルアミン（０．０３６ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１４６ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１０２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）を加え、室温にて３日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：３０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．１０６ｇ、収率５８％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５２０（ＭＨ＋）。融点１３４−１３６℃。【１２２２】
実施例１２０  5-(アゼチジン-1-イルカルボニル)-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１２２３】
【化３６１】
2008136428.tif 000363
【１２２４】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボン酸（０．２１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液にアゼチジン塩酸塩（６１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３０５ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１２５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１００ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ４０：６０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．１０１ｇ、収率４４％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５２０（ＭＨ＋）。融点１０９−１１０℃。【１２２５】
実施例１２１  5-(モルホリン-4-イルカルボニル)-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１２２６】
【化３６２】
2008136428.tif 000364
【１２２７】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボン酸（０．１５５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液にモルホリン（０．０５６ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１３５ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（９３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ４０：６０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．１０６ｇ、収率６０％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５５０（ＭＨ＋）。融点１１４−１１６℃。【１２２８】
実施例１２２  6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-N-(2-エトキシエチル)ピリジン-3-カルボキサミド【１２２９】
【化３６３】
2008136428.tif 000365
【１２３０】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボン酸（０．１７０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液に2-エトキシエチルアミン（０．０５６ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２４７ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１０１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８１ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ４０：６０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．０２９ｇ、収率１５％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５５２（ＭＨ＋）。融点８７−９０℃。【１２３１】
実施例１２３  6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-3-カルボキサミド【１２３２】
【化３６４】
2008136428.tif 000366
【１２３３】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボン酸（０．２０５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液に1-アミノ-2-メチル-プロパン-2-オール（７６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１２３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９８ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ４０：６０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．１２６ｇ、収率 ５３％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５５２（ＭＨ＋）。融点１２６−１２８℃。【１２３４】
実施例１２４  6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボキサミド【１２３５】
【化３６５】
2008136428.tif 000367
【１２３６】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボン酸（０．２１２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液に塩化アンモニウム（１１７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．６２ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１６９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３５ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ４０：６０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．０８０ｇ、収率３８％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４８０（ＭＨ＋）。融点１３６−１３８℃。【１２３７】
実施例１２５  2-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]プロパン-2-オール【１２３８】
【化３６６】
2008136428.tif 000368
【１２３９】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルボン酸（０．５００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍL）溶液にN-メトキシメタンアミン塩酸塩（１５２ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４３６ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（３００ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３９ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：０、容積比)で精製し無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて、臭化メチルマグネシウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍＬ）を加えた。反応溶液を室温まで昇温した後、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：０、容積比)で精製し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下とした後、氷冷下にて、臭化メチルマグネシウムの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（５.０ｍＬ）を加え、０℃にて４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．０９６ｇ、収率１９％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４９５（ＭＨ＋）。融点１１２−１１４℃。【１２４０】
実施例１２６  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)ピリジン【１２４１】
【化３６７】
2008136428.tif 000369
【１２４２】
4-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（１．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびエタノール（１５ｍＬ）混合溶液を脱気処理した後、5-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)ピリジン-2-カルバルデヒド（０．６６６ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（９３ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１９２ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下とし、７０℃にて１．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物の酢酸（５０ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（２．６５ｇ）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = １０：９０〜６０：４０、容積比) で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（１．３５ｇ、収率８０％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４９１（ＭＨ＋）。融点１１４−１１６℃。【１２４３】
実施例１２７  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオール【１２４４】
【化３６８】
2008136428.tif 000370
【１２４５】
2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-(2-メチルプロパ-1-エン-1-イル)ピリジン（１．０４ｇ）のアセトン（１２ｍＬ）溶液に、N-メチルモルホリン-N-オキシド（３７２ｍｇ）および４％四酸化オスミウム水溶液（３．８９ｍＬ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応混合物に１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温で３０分撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５０：５０〜１００：０、容積比) および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５０：５０〜１００：０、容積比)で順次精製し、題記化合物（０．１７８ｇ、収率１６％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２５（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) 0.98 - 1.06 (2 H, m), 1.08 (3 H, s), 1.22 - 1.29 (4 H, m), 1.30 - 1.38 (3 H, m), 1.38 - 1.70 (6 H, m), 1.83 - 1.95 (1 H, m), 1.99 - 2.12 (2 H, m), 2.39 - 2.49 (1 H, m), 2.70 (1 H, d, J=3.0 Hz), 3.22 - 3.33 (1 H, m), 3.88 - 3.97 (1 H, m), 4.13 - 4.21 (1 H, m), 4.50 (1 H, d, J=3.0 Hz), 6.13 - 6.17 (1 H, m), 6.63 - 6.67 (1 H, m), 7.40 (1 H, d, J=7.3 Hz), 7.48 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.63 - 7.71 (1 H, m), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.33 (1 H, dd, J=2.0, 4.6 Hz), 9.27 (1 H, s)。【１２４６】
実施例１２８  [6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]アセトニトリル【１２４７】
【化３６９】
2008136428.tif 000371
【１２４８】
[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メタノール（０．５００ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、アセトンシアンヒドリン（２０２ｍｇ）、トリブチルホスフィン（４６６ｍｇ）および 1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン（５４０ｍｇ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに懸濁させ、ろ過して沈殿物を除去し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜１００：０、容積比) および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜１００：０、容積比)で順次精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．１１６ｇ、収率２３％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４７６（ＭＨ＋）。融点１３９−１４１℃。【１２４９】
実施例１２９  [6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]酢酸【１２５０】
【化３７０】
2008136428.tif 000372
【１２５１】
[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]アセトニトリル（０．２００ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合溶液に、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に酢酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：メタノール = １００：０〜８０：２０、容積比)で精製して題記化合物（０．１３１ｇ、収率６３％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９５（ＭＨ＋）。融点１２４−１２７℃。【１２５２】
実施例１３０  4-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]アセチル}モルホリン【１２５３】
【化３７１】
2008136428.tif 000373
【１２５４】
[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]酢酸（０．２００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液にモルホリン（０．０５３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１６９ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１１６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９３ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ４０：６０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン−アセトンから再結晶して題記化合物（０．１７４ｇ、収率７６％）を淡黄色結晶として得た。ＭＳ：５６４（ＭＨ＋）。融点２０２−２０３℃。【１２５５】
実施例１３１  5-(2-(アゼチジン-1-イル)-2-オキソエチル)-2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１２５６】
【化３７２】
2008136428.tif 000374
【１２５７】
[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]酢酸（０．２００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍL）溶液にアゼチジン塩酸塩（５７ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１６９ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１１６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９３ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル：メタノール = １００：０〜８０：２０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．１１５ｇ、収率５３％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５３４（ＭＨ＋）。融点９４−９８℃。【１２５８】
実施例１３２  2-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]アセトアミド【１２５９】
【化３７３】
2008136428.tif 000375
【１２６０】
[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]酢酸（０．３２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍL）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール アンモニア錯体（２３４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２７１ｍＬ）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（１８６ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５０：５０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン−アセトンから再結晶して題記化合物（０．２４０ｇ、収率７５％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４９４（ＭＨ＋）。融点１５１−１５３℃。【１２６１】
実施例１３３  1-[6-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオール【１２６２】
【化３７４】
2008136428.tif 000376
【１２６３】
4-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（０．６００ｇ）のエタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）混合溶液を脱気した後、5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-カルバルデヒド（４９１ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０９３ｍＬ）を加えた。反応溶液を窒素雰囲気下とした後、７０℃にて１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物の酢酸（１５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（６４７ｍｇ）を加え、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜１００：０、容積比) で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．７７７ｇ、収率８７％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５３３（ＭＨ＋）。融点１３８−１４０℃。【１２６４】
実施例１３４  2-メチル-1-[6-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]プロパン-1,2-ジオール【１２６５】
【化３７５】
2008136428.tif 000377
【１２６６】
4-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（１．７９ｇ）のエタノール（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）混合溶液を脱気した後、5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-カルバルデヒド（１．５２ｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（１５０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．３１０ｍＬ）を加えた。反応溶液を窒素雰囲気下とした後、７０℃にて１．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物の酢酸（１５０ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（４．２８ｇ）を加え、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン =２０：８０〜１００：０、容積比) で精製し、題記化合物（１．７９ｇ、収率６５％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) 1.07 (3 H, s), 1.23 (3 H, s), 1.25 - 1.70 (6 H, m), 1.81 - 1.95 (1 H, m), 2.00 - 2.13 (1 H, m), 2.80 (1 H, s), 3.03 (3 H, s), 3.22 - 3.34 (2 H, m), 3.87 - 3.96 (2 H, m), 4.12 - 4.19 (1 H, m), 4.48 (1 H, s), 6.12 - 6.16 (1 H, m), 6.63 - 6.66 (1 H, m), 7.39 (2 H, d, J=7.9 Hz), 7.47 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.63 - 7.71 (1 H, m), 7.85 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.31 (1 H, dd, J=1.9, 4.7 Hz), 9.38 (1 H, s)。【１２６７】
実施例１３５  4-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール【１２６８】
【化３７６】
2008136428.tif 000378
【１２６９】
2-(1-[(ベンジルオキシ)メチル]-5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-ブロモピリジン（０．７１０ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下とした後、−７８℃にてn-ブチルリチウムの１．６Ｍへキサン溶液（０．７４ｍＬ）を加え、−７８℃で３０分間撹拌した。反応溶液にテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン（０．１１ｍＬ）を加え、−７８℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温させた後、室温にて１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜８０：２０、容積比)で精製し、黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）混合溶液に２０％水酸化パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下とした後、室温で２４時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、３時間加熱還流した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ７０：３０〜１００：０、容積比)で精製し、題記化合物（０．０７４ｇ、収率１２％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５３７（ＭＨ＋）。
1H NMR (CDCl3) δ1.13 - 1.70 (19 H, m), 1.82 - 1.93 (1 H, m), 2.01 - 2.13 (1 H, m), 3.28 (2 H, t, J=11.7 Hz), 3.65 - 3.78 (4 H, m), 3.92 (2 H, d, J=11.7 Hz), 4.12 - 4.21 (1 H, m), 6.13 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.64 (1 H, dd, J=3.6, 2.4 Hz), 6.97 - 7.03 (1 H, m), 7.38 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.47 - 7.52 (1 H, m)。【１２７０】
実施例１３６  2-(メチルスルファニル)-5-[1-(5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピロール-2-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]ピリジン【１２７１】
【化３７７】
2008136428.tif 000379
【１２７２】
4-[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（０．４８５ｇ）のエタノール（１６ｍＬ）溶液に、ピリジン-2-カルバルデヒド（０．１８９ｍＬ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（４９ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１８９ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５：９５〜６０：４０、容積比)で精製し、無色油状物を得た。得られた油状物の酢酸（１５ｍL）溶液に酢酸アンモニウム（１．２８ｇ）を加え、１１０℃で３時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５：９５〜４０：６０、容積比) で精製し、題記化合物（０．３６５ｇ、収率５８％）を無色油状物として得た。ＭＳ：３８０（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.22 - 1.49 (3 H, m), 1.56 (1 H, d, J=12.4 Hz), 1.67 (1 H, d, J=12.4 Hz), 1.80 - 1.93 (1 H, m), 1.96 - 2.09 (1 H, m), 2.55 (3 H, s), 3.22 - 3.33 (2 H, m), 3.85 - 3.97 (2 H, m), 4.01 - 4.08 (1 H, m), 6.06 - 6.11 (1 H, m), 6.59 - 6.64 (1 H, m), 6.95 - 7.02 (1 H, m), 7.11 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.34 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 7.45 - 7.51 (1 H, m), 7.55 - 7.63 (1 H, m), 8.31 - 8.40 (2 H, m), 9.37 (1 H, s)。【１２７３】
実施例１３７  2-(メチルスルホニル)-5-[1-(5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピロール-2-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]ピリジン【１２７４】
【化３７８】
2008136428.tif 000380
【１２７５】
2-(メチルスルファニル)-5-[1-(5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピロール-2-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]ピリジン（０．３６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）混合溶液にオキソン（登録商標）（１．７７ｇ）を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ２０：８０〜８０：２０、容積比)で精製し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．２００ｇ、収率５１％）を無色結晶として得た。ＭＳ：４１２（ＭＨ＋）。融点８９−９０℃。【１２７６】
実施例１３８  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオールの光学活性体【１２７７】
【化３７９】
2008136428.tif 000381
【１２７８】
1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオール（１２９ｍｇ）をメタノールに溶解し、１．０ｍｇ／ｍＬ濃度の溶液を調製した。この溶液をCHIRALCEL OD-H （LA060, 4.6mmID×250mmL）を用いた 超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール−ジエチルアミン（６００：４００：１、容積比）を用い、４０℃下、流速2.35mL/minで溶出し、保持時間６．３８分のピークを分取し、濃縮し、題記化合物（２０．６ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）。【１２７９】
実施例１３９  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオールの光学活性体【１２８０】
【化３８０】
2008136428.tif 000382
【１２８１】
1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオール（１２９ｍｇ）をメタノールに溶解し、１．０ｍｇ／ｍＬ濃度の溶液を調製した。この溶液をCHIRALCEL OD-H （LA060, 4.6mmID×250mmL）を用いた 超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール−ジエチルアミン（６００：４００：１、容積比）を用い、４０℃下、流速2.35mL/minで溶出し、保持時間７．９０分のピークを分取し、濃縮し、題記化合物（１８．３ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）。【１２８２】
実施例１４０  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオールの光学活性体【１２８３】
【化３８１】
2008136428.tif 000383
【１２８４】
1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオール（１２９ｍｇ）をメタノールに溶解し、１．０ｍｇ／ｍＬ濃度の溶液を調製した。この溶液をCHIRALCEL OD-H （LA060, 4.6mmID×250mmL）を用いた 超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール−ジエチルアミン（６００：４００：１、容積比）を用い、４０℃下、流速2.35mL/minで溶出し、保持時間９．７７分のピークを分取した。濃縮して得られた固体を再度、メタノールに溶解し、５．０ｍｇ／ｍＬ濃度の溶液を調製した。この溶液をCHIRALPAK AS-H （LA005, 20mmID×250mmL）を用いた 超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール−ジエチルアミン（６００：４００：１、容積比）を用い、35℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間３．０５分のピークを分取し、濃縮し、題記化合物（１６．８ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）。【１２８５】
実施例１４１  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオールの光学活性体【１２８６】
【化３８２】
2008136428.tif 000384
【１２８７】
1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオール（１２９ｍｇ）をメタノールに溶解し、１．０ｍｇ／ｍＬ濃度の溶液を調製した。この溶液をCHIRALCEL OD-H （LA060, 4.6mmID×250mmL）を用いた 超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール−ジエチルアミン（６００：４００：１、容積比）を用い、４０℃下、流速2.35mL/minで溶出し、保持時間９．７７分のピークを分取した。濃縮して得られた固体を再度、メタノールに溶解し、５．０ｍｇ／ｍＬ濃度の溶液を調製した。この溶液をCHIRALPAK AS-H （LA005, 20mmID×250mmL）を用いた 超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−メタノール−ジエチルアミン（６００：４００：１、容積比）を用い、35℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間４．９７分のピークを分取し、濃縮し、題記化合物（１７．３ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）。【１２８８】
実施例１４２  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール【１２８９】
【化３８３】
2008136428.tif 000385
【１２９０】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（０．４７ｇ）、酢酸アンモニウム（１．００ｇ）および酢酸（６ｍＬ）の混合物を１００℃で１時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１９ｇ、収率４２％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５４３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.99 - 1.07 (2 H, m), 1.24 - 1.71 (13 H, m), 1.80 - 2.10 (2 H, m), 2.40 - 2.50 (1 H, m), 3.21 - 3.34 (2 H, m), 3.86 - 4.00 (3 H, m), 4.07 - 4.16 (1 H, m), 4.26 - 4.34 (1 H, m), 5.15 (1 H, t, J=6.5 Hz), 6.09 - 6.13 (1 H, m), 6.58 - 6.62 (1 H, m), 7.04 (1 H, d, J=0.6 Hz), 7.30 - 7.37 (2 H, m), 7.77 - 7.84 (2 H, m), 9.13 (1 H, brs)。【１２９１】
実施例１４３  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-4-イル]エタン-1,2-ジオール【１２９２】
【化３８４】
2008136428.tif 000386
【１２９３】
2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-4-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)-1,3-チアゾール（０．１９ｇ）、１M塩酸（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、題記化合物（１．８３ｇ、収率７３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.07 (2 H, m), 1.24 - 1.70 (7 H, m), 1.80 - 2.10 (2 H, m), 2.40 - 2.50 (1 H, m), 2.90 (1 H, brs), 3.20 - 3.34 (3 H, m), 3.75 - 3.96 (4 H, m), 4.07 - 4.17 (1 H, m), 4.73 - 4.80 (1 H, m), 6.12 (1 H, t, J=3.5 Hz), 6.63 (1 H, dd, J=2.4, 3.5 Hz), 7.00 (1 H, s), 7.32 - 7.38 (2 H, m), 7.78 - 7.83 (2 H, m), 9.38 (1 H, brs)。【１２９４】
実施例１４４  [2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール【１２９５】
【化３８５】
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【１２９６】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（０．５０ｇ）、酢酸アンモニウム（０．３９ｇ）および酢酸（４ｍＬ）の混合物を１００℃で１時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（５：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４５ｇ、収率９５％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４７３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.99 - 1.07 (2 H, m), 1.22 - 1.65 (7 H, m), 1.78 - 2.07 (2 H, m), 2.39 - 2.49 (1 H, m), 2.74 (1 H, brs), 3.20 - 3.30 (2 H, m), 3.85 - 3.94 (3 H, m), 4.09 (1 H, t, J=7.8 Hz), 4.79 (2 H, brs), 6.10 (1 H, t, J=3.3 Hz), 6.60 (1 H, dd, J=2.4, 3.3 Hz), 7.30 - 7.36 (3 H, m), 7.75 - 7.80 (2 H, m), 9.60 (1 H, brs)。【１２９７】
実施例１４５  4-{[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}モルホリン塩酸塩【１２９８】
【化３８６】
2008136428.tif 000388
【１２９９】
[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（０．４０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で塩化チオニル（０．１２ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、濃縮した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、これをモルホリン（０．２２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、無色アモルファス固体を得た。得られたアモルファス固体を酢酸エチルに溶解し、４M塩化水素の酢酸エチル溶液（０．６ｍＬ）を加えた。析出結晶をろ取、乾燥し、題記化合物（０．４５ｇ、収率９５％）を黄色結晶として得た。ＭＳ：５４２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.96 - 1.40 (7 H, m), 1.54 - 1.65 (2 H, m), 1.80 - 1.92 (1 H, m), 2.03- 2.16 (1 H, m), 2.74 - 2.86 (1 H, m), 2.96 - 3.35 (6 H, m), 3.68 - 4.02 (6 H, m), 4.32 (1 H, t, J=7.7 Hz), 4.58 (2 H, s), 6.16 (1 H, dd, J=2.7, 3.6 Hz), 6.64 (1 H, dd, J=2.7, 3.6 Hz), 7.56 - 7.62 (2 H, m), 7.77 - 7.83 (3 H, m), 11.61 (1 H, brs), 11.79 (1 H, brs)。【１３００】
実施例１４６  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-[(メチルスルホニル)メチル]-1,3-チアゾール【１３０１】
【化３８７】
2008136428.tif 000389
【１３０２】
[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（０．１６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で塩化チオニル（０．０５ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、濃縮した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、これをメタンスルフィン酸ナトリウム（７０ｍｇ）、炭酸カリウム（４７ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１２ｇ、収率６５％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５３５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.07 (2 H, m), 1.22 - 1.65 (7 H, m), 1.77 - 2.05 (2 H, m), 2.40 - 2.50 (1 H, m), 2.90 (3 H, s), 3.19 - 3.31 (2 H, m), 3.84 - 3.94 (2 H, m), 4.10 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.43 (2 H, s), 6.12 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.63 (1 H, dd, J=2.6, 3.5 Hz), 7.26 - 7.34 (2 H, m), 7.45 (1 H, s), 7.63 - 7.79 (2 H, m), 9.88 (1 H, brs)。【１３０３】
実施例１４７  1-{[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}イミダゾリジン-2,4-ジオン【１３０４】
【化３８８】
2008136428.tif 000390
【１３０５】
[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（０．７７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で塩化チオニル（０．２４ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、濃縮した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、これをグリシンエチルエステル塩酸塩（０．５７ｇ）、炭酸カリウム（０．８０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、黄色アモルファス固体を得た。得られたアモルファス固体、シアン酸ナトリウム（０．０４ｇ）および水（２ｍＬ）の混合物のｐＨが４−５になるように酢酸を加えた後、６０℃で終夜攪拌した。シアン酸ナトリウム（０．０２ｇ）を追加し、８０℃で２時間攪拌した後、１００℃で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１７ｇ、収率６３％）を黄色結晶として得た。融点１８４−１８５℃。ＭＳ：５５５（ＭＨ＋）。【１３０６】
実施例１４８  [2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]アセトニトリル【１３０７】
【化３８９】
2008136428.tif 000391
【１３０８】
[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（０．４５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で塩化チオニル（０．１４ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、濃縮した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、これをシアン化ナトリウム（９３ｍｇ）、炭酸カリウム（０．２６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２３ｇ、収率５１％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.00 - 1.10 (2 H, m), 1.24 - 1.67 (7 H, m), 1.79 - 2.08 (2 H, m), 2.40 - 2.50 (1 H, m), 3.20 - 3.33 (2 H, m), 3.85 - 3.96 (4 H, m), 4.10 (1 H, t, J=7.8 Hz), 6.12 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.61 (1 H, dd, J=3.0, 3.9 Hz), 7.27 - 7.34 (2 H, m), 7.43 (1 H, t, J=1.1 Hz), 7.75 - 7.82 (2 H, m), 9.52 (1 H, brs)。【１３０９】
実施例１４９  [2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]酢酸【１３１０】
【化３９０】
2008136428.tif 000392
【１３１１】
[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]アセトニトリル（０．２３ｇ）、２M水酸化ナトリウム水溶液（０．５０ｍL）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合物を加熱還流下、６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層に１０％クエン酸水溶液を加えて、酸性にし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留固体をテトラヒドロフランに溶解し、活性炭処理した後、濃縮した。得られた固体を冷酢酸エチルで洗浄、乾燥し、題記化合物（０．１４ｇ，収率５８％）を無色結晶として得た。融点２４６−２４７℃（分解）。ＭＳ：５０１（ＭＨ＋）。【１３１２】
実施例１５０  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-[(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール2塩酸塩【１３１３】
【化３９１】
2008136428.tif 000393
【１３１４】
[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（０．３０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で塩化チオニル（０．０９ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、濃縮した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、これを3,3-ジフルオロピロリジン塩酸塩（０．１８ｇ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、黄色アモルファス固体を得た。得られたアモルファス固体を酢酸エチルに溶解し、４M塩化水素の酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加えた。析出結晶をろ取、乾燥し、題記化合物（０．１７ｇ、収率４３％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５６２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.98 - 1.42 (7 H, m), 1.60 (2 H, brt, J=10.2 Hz), 1.79 - 1.92 (1 H, m), 2.02- 2.16 (1 H, m), 2.50 - 2.70 (2 H, m), 2.75 - 2.85 (1 H, m),  3.15 (2 H, brt, J=11.6 Hz), 3.53 (2H, brs), 3.72 - 3.87 (4 H, m), 4.32 (1 H, t, J=7.8 Hz), 4.67 (2 H, s), 6.12 (2 H, brs), 6.17 (1 H, t, J=2.9 Hz), 6.66 (1 H, t, J=2.9 Hz), 7.55 - 7.62 (2 H, m), 7.77 - 7.83 (2 H, m), 7.85 (1 H, s), 11.82 (1 H, brs)。【１３１５】
実施例１５１  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール【１３１６】
【化３９２】
2008136428.tif 000394
【１３１７】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１．３６ｇ）、酢酸アンモニウム（１．３３ｇ）および酢酸（１５ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残留物に２M水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）を加え、加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４３ｇ、収率３３％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.06 (2 H, m), 1.23 - 1.68 (10 H, m), 1.80 - 2.08 (2 H, m), 2.39 - 2.48 (1 H, m), 2.50 (1H, brd, J=3.3 Hz), 3.20 - 3.31 (2 H, m), 3.85 - 3.94 (2 H, m), 4.10 (1 H, t, J=7.7 Hz), 5.05 - 5.46 (1 H, m), 6.09 (1 H, t, J=3.6 Hz), 6.58 (1 H, dd, J=2.4, 3.6 Hz), 7.30 - 7.36 (3 H, m), 7.75 - 7.81 (2 H, m), 9.40 (1 H, brs)。【１３１８】
実施例１５２  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-メトキシエタノール【１３１９】
【化３９３】
2008136428.tif 000395
【１３２０】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1-ヒドロキシ-2-メトキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１．３６ｇ）、酢酸アンモニウム（１．３３ｇ）および酢酸（１５ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残留物に２M水酸化ナトリウム水溶液（１．３ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）を加え、加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１．２７ｇ、収率９０％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.06 (2 H, m), 1.23 - 1.65 (7 H, m), 1.77 - 2.06 (2 H, m), 2.39 - 2.48 (1 H, m), 3.19 - 3.35 (3 H, m), 3.44 (3 H, s), 3.50 - 3.66 (2 H, m), 3.85 - 3.94 (2 H, m), 4.09 (1 H, t, J=7.8 Hz), 5.06 - 5.12 (1 H, m), 6.09 (1 H, dd, J=2.8, 3.5 Hz), 6.58 (1 H, dd, J=2.8, 3.5 Hz), 7.28 - 7.36 (2 H, m), 7.43 (1 H, t, J=0.6 Hz), 7.75 - 7.80 (2 H, m), 9.51 (1 H, brs)。【１３２１】
実施例１５３  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-5-[(2-メトキシエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール【１３２２】
【化３９４】
2008136428.tif 000396
【１３２３】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-{5-[(2-メトキシエトキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（０．５２ｇ）、酢酸アンモニウム（０．５５ｇ）および酢酸（６ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（１：４、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４７ｇ、収率９４％）を黄色樹脂状物として得た。ＭＳ：５３１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.99 - 1.07 (2 H, m), 1.25 - 1.44 (5 H, m), 1.52 - 1.69 (2 H, m), 1.82 - 1.93 (1 H, m), 1.98 - 2.09 (1 H, m), 2.40 - 2.49 (1 H, m), 3.22 - 3.32 (2 H, m), 3.38 (3 H, s), 3.52 - 3.64 (4 H, m), 3.86 - 3.95 (2 H, m), 4.12 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.70 (2 H, s), 6.11 (1 H, t, J=3.6 Hz), 6.59 (1 H, dd, J=2.4, 3.6 Hz), 7.32 - 7.38 (2 H, m), 7.43 (1 H, d, J=0.9 Hz), 7.77 - 7.84 (2 H, m), 9.17 (1 H, brs)。【１３２４】
実施例１５４  1-{[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}-4-メチルピペリジン-4-オール【１３２５】
【化３９５】
2008136428.tif 000397
【１３２６】
[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（０．３０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で塩化チオニル（０．０９ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、濃縮した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、これを4-メチルピペリジン-4-オール（０．２０ｇ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で、終夜攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２２ｇ、収率６２％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５７０（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.06 (2 H, m), 1.20 - 1.86 (15 H, m), 1.92 - 2.05 (1 H, m), 2.36 - 2.63 (5 H, m), 3.17 - 3.30 (2H, m), 3.67 (2 H, s), 3.83 - 3.93 (2 H, m), 4.06 (1 H, t, J=8.0 Hz), 6.07 (1 H, t, J=2.9 Hz), 6.55 (1 H, t, J=2.9 Hz), 7.25 - 7.32 (3 H, m), 7.71 - 7.77 (2 H, m), 10.02 (1 H, brs)。【１３２７】
実施例１５５  1-アセチル-4-{[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}ピペラジン塩酸塩【１３２８】
【化３９６】
2008136428.tif 000398
【１３２９】
[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（０．３０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で塩化チオニル（０．０９ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、濃縮した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、これを1-アセチルピペラジン（０．２０ｇ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、黄色アモルファス固体を得た。得られたアモルファス固体を酢酸エチルに溶解し、４M塩化水素の酢酸エチル溶液（１．０ｍＬ）を加えた。析出結晶をろ取、乾燥し、題記化合物（０．１７ｇ、収率４３％）を黄色結晶として得た。融点１５６−１５８℃。ＭＳ：５８３（ＭＨ＋）。【１３３０】
実施例１５６  1-{[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}ピペリジン-4-オン塩酸塩【１３３１】
【化３９７】
2008136428.tif 000399
【１３３２】
[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（０．３０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で塩化チオニル（０．０９ｍＬ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、濃縮した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、これをピペリジン-4,4-ジオール塩酸塩（０．１９ｇ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で、終夜攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、黄色アモルファス固体を得た。得られたアモルファス固体を酢酸エチルに溶解し、４M塩化水素の酢酸エチル溶液（１．０ｍＬ）を加えた。析出結晶をろ取、乾燥し、題記化合物（０．２１ｇ、収率５７％）を黄色結晶として得た。融点１４６−１４８℃。ＭＳ：５５４（ＭＨ＋）。【１３３３】
実施例１５７  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-N,N-ジメチルエタンアミン2塩酸塩【１３３４】
【化３９８】
2008136428.tif 000400
【１３３５】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（０．２６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に０℃で塩化チオニル（０．０８ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で、２時間攪拌した後、塩化チオニル（０．０８ｍＬ）を追加し、６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、これをジメチルアミンの２Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．８０ｍＬ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を室温で、終夜攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：２、容積比）溶出部から、黄色油状物を得た。得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、４M塩化水素の酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加えた。析出結晶をろ取、乾燥し、題記化合物（０．１４ｇ、収率４５％）を黄色結晶として得た。融点１４７−１４８℃。ＭＳ：５１３（Ｍ＋）。【１３３６】
実施例１５８  2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-カルバルデヒド【１３３７】
【化３９９】
2008136428.tif 000401
【１３３８】
[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（０．４９ｇ）、デスマーチン試薬（０．５０ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で、終夜攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４６ｇ、収率９８％）を黄色結晶として得た。融点１７５−１７６℃。ＭＳ：４７１（ＭＨ＋）。【１３３９】
実施例１５９  N-{[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}-2-(エチルスルファニル)エタンアミン【１３４０】
【化４００】
2008136428.tif 000402
【１３４１】
2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-カルバルデヒド（０．３１ｇ）、2-(エチルスルファニル)エタンアミン（０．１４ｇ）、酢酸（１滴）およびテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合物を５０℃で、終夜攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３７ｇ、定量的）を黄色油状物として得た。ＭＳ：４７１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.07 (2 H, m), 1.20 - 1.68 (10 H, m), 1.78 - 2.09 (2 H, m), 2.39 - 2.57 (3 H, m), 2.66 - 2.73 (2 H, m), 2.79 - 2.88 (2H, m), 3.20 - 3.32 (2 H, m), 3.86 - 4.01 (4 H, m), 4.11 (1 H, t, J=8.0 Hz), 6.10 (1 H, t, J=3.3 Hz), 6.57 (1 H, dd, J=2.4, 3.3 Hz), 7.30 - 7.40 (3 H, m), 7.76 - 7.83 (2 H, m), 9.27 (1 H, brs)。【１３４２】
実施例１６０  N-{[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}-2-(エチルスルホニル)エタンアミン塩酸塩【１３４３】
【化４０１】
2008136428.tif 000403
【１３４４】
N-{[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル}-2-(エチルスルファニル)エタンアミン（０．３７ｇ）、オキソン（登録商標）（０．４５ｇ）、水（０．５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合物を室温で、４時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、黄色油状物を得た。得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、４M塩化水素の酢酸エチル溶液（１．０ｍＬ）を加えた。析出固体をろ取、乾燥し、題記化合物（０．２９ｇ、収率６９％）を黄色結晶として得た。融点１２７−１２９℃。ＭＳ：５９２（ＭＨ＋）。【１３４５】
実施例１６１  (2E)-3-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]プロペン酸エチル【１３４６】
【化４０２】
2008136428.tif 000404
【１３４７】
水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液に、2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-カルバルデヒド（１．２８ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（０．６１ｇ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合溶液を０℃で、ゆっくり加えた。反応混合物を室温で、４時間攪拌し、１０％クエン酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．８４ｇ，収率５９％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５４１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.99 - 1.08 (2 H, m), 1.20 - 1.70 (10 H, m), 1.82 - 2.12 (2 H, m), 2.40 - 2.50 (1 H, m), 3.20 - 3.33 (2 H, m), 3.87 - 3.96 (2 H, m), 4.14 (1 H, t, J=8.7 Hz), 4.24 (2 H, q, J=7.1 Hz), 6.08 (1 H, dd, J=0.6, 15.6 Hz), 6.16 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.69 (1 H, dd, J=2.6, 3.8 Hz), 7.32 - 7.39 (2 H, m), 7.66 (1 H, s), 7.72 (1 H, dd, J=0.6, 15.6 Hz), 7.78 - 7.85 (2 H, m), 9.18 (1 H, brs)。【１３４８】
実施例１６２  3-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]プロパン酸エチル【１３４９】
【化４０３】
2008136428.tif 000405
【１３５０】
(2E)-3-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]プロペン酸エチル（０．７８ｇ）、１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．１５ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびエタノール（５ｍL）の混合物を水素雰囲気下、室温で、２日間攪拌した。不溶物をろ別後、ろ液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．５８ｇ、収率７９％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５４３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.06 (2 H, m), 1.22 - 1.44 (8 H, m), 1.49 - 1.65 (2 H, m), 1.77 - 2.05 (2 H, m), 2.38 - 2.49 (1 H, m), 2.64 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.11 (2 H, t, J=7.1 Hz), 3.19 - 3.30 (2 H, m), 3.85 - 3.94 (2 H, m), 4.07 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.14 (2 H, q, J=7.1 Hz), 6.09 (1 H, t, J=3.3 Hz), 6.53 (1 H, dd, J=2.4, 3.3 Hz), 7.25 - 7.31 (3 H, m), 7.63 - 7.69 (2 H, m), 9.43 (1 H, brs)。【１３５１】
実施例１６３  3-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]プロパン酸  1/2カルシウム塩【１３５２】
【化４０４】
2008136428.tif 000406
【１３５３】
3-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]プロパン酸エチル（０．４６ｇ）、１M水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍＬ）、メタノール（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物を室温で、終夜攪拌した。反応混合物に１M塩酸（１．７ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、黄色アモルファス固体を得た。得られたアモルファス固体、１M水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合溶液に塩化カルシウム（９４ｍｇ）の水（２ｍＬ）溶液を加えた。析出固体をろ取、水洗、乾燥し、題記化合物（０．３４ｇ）を黄色結晶として得た。融点＞１９４℃（分解）。ＭＳ：５１５（ＭＨ＋）。【１３５４】
実施例１６４  2-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-1,1-ジメトキシプロパン-2-オール【１３５５】
【化４０５】
2008136428.tif 000407
【１３５６】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1-ヒドロキシ-2,2-ジメトキシ-1-メチルエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１．１４ｇ）、酢酸アンモニウム（０．７６）および酢酸（８ｍＬ）の混合物を１００℃で１時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．５５ｇ、収率５０％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５６１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.07 (2 H, m), 1.22 - 1.67 (10 H, m), 1.76 - 1.90 (1 H, m), 1.95 - 2.07 (1 H, m), 2.38 - 2.49 (1 H, m), 3.01 (1 H, d, J=2.4 Hz), 3.20 - 3.32 (2 H, m), 3.48 (3 H, s), 3.57 (3 H, s), 3.85 - 3.95 (2 H, m), 4.09 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.20 (1 H, s), 6.10 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.56 (1 H, dd, J=2.6, 3.5 Hz), 7.25 - 7.34 (2 H, m), 7.47 (1 H, d, J=0.9 Hz), 7.74 - 7.81 (2 H, m), 9.31 (1 H, brs)。【１３５７】
実施例１６５  5-{2-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エチル}-1,3,4-オキサジアゾール-2(3H)-オン【１３５８】
【化４０６】
2008136428.tif 000408
【１３５９】
3-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]プロパン酸エチル（０．４８ｇ）、抱水ヒドラジン（０．２２ｇ）およびエタノール（６ｍＬ）の混合物を加熱還流下、２日間攪拌した。反応混合物を濃縮し、生じた結晶を冷エタノールで洗浄、乾燥し、黄色結晶（０．３１ｇ）を得た。得られた結晶、1,1'-カルボニルビス(1H-イミダゾール)（０．１４ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を室温で、６時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．２３ｇ、収率４７％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５５５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.96 - 1.06 (2 H, m), 1.24 - 1.46 (5 H, m), 1.53 - 1.65 (2 H, m), 1.79 - 2.10 (2 H, m), 2.38 - 2.48 (1 H, m), 2.89 - 2.99 (2 H, m), 3.18 - 3.33 (4 H, m), 3.85 - 3.96 (2 H, m), 4.19 (1 H, t, J=7.8 Hz), 6.09 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.58 (1 H, t, J=3.0 Hz), 7.35 - 7.43 (3 H, m), 7.74 - 7.81 (2 H, m), 9.90 (1 H, brs), 11.23 (1 H, brs)。【１３６０】
実施例１６６  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノールの光学活性体【１３６１】
【化４０７】
2008136428.tif 000409
【１３６２】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（９５１ｍｇ）をCHIRALCEL OD-H（ダイセル化学工業製）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素―エタノール（７００：３００、容積比）を用い、１００barにて、３５℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間７．６分のピークを分取し、題記化合物（２２２ｍｇ）を無色結晶として得た。アセトニトリルから再結晶した。融点１０５−１０６℃。ＭＳ：４８７（ＭＨ＋）。【１３６３】
実施例１６７  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノールの光学活性体【１３６４】
【化４０８】
2008136428.tif 000410
【１３６５】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（９５１ｍｇ）をCHIRALCEL OD-H（ダイセル化学工業製）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素−エタノール（７００：３００、容積比）を用い、１００barにて、３５℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間８．７分のピークを分取し、題記化合物（２２４ｍｇ）を無色結晶として得た。アセトニトリルから再結晶した。融点１１２−１１４℃。ＭＳ：４８７（ＭＨ＋）。【１３６６】
実施例１６８  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノールの光学活性体【１３６７】
【化４０９】
2008136428.tif 000411
【１３６８】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（９５１ｍｇ）をCHIRALCEL OD-H（ダイセル化学工業製）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素―エタノール（７００：３００、容積比）を用い、１００barにて、３５℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間１０．８分のピークを分取し、題記化合物（２０７ｍｇ）を無色結晶として得た。アセトニトリルから再結晶した。融点１１５−１１６℃。ＭＳ：４８７（ＭＨ＋）。【１３６９】
実施例１６９  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノールの光学活性体【１３７０】
【化４１０】
2008136428.tif 000412
【１３７１】
1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（９５１ｍｇ）をCHIRALCEL OD-H（ダイセル化学工業製）を用いた超臨界流体クロマトグラフィーに付し、移動相として二酸化炭素―エタノール（７００：３００、容積比）を用い、１００barにて、３５℃下、流速50mL/minで溶出し、保持時間１７．０分のピークを分取し、題記化合物（２０９ｍｇ）を無色結晶として得た。アセトニトリルから再結晶した。融点１０５−１０６℃。ＭＳ：４８７（ＭＨ＋）。【１３７２】
実施例１７０  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2,2,2-トリフルオロエタノール【１３７３】
【化４１１】
2008136428.tif 000413
【１３７４】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-[5-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]ヘキサン-1,4-ジオン（０．４５ｇ）、酢酸アンモニウム（０．３１ｇ）および酢酸（６ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウムを加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．２８、収率６５％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５４１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.00 - 1.10 (2 H, m), 1.20 - 1.70 (5 H, m), 1.80 - 2.10 (2 H, m), 2.40 - 2.52 (1 H, m), 2.80 - 2.98 (1 H, m), 3.17 - 3.44 (2 H, m), 3.84 - 4.20 (3 H, m), 5.20 - 5.44 (1 H, m), 6.09 - 6.17 (1 H, m), 6.62 - 6.68 (1 H, m), 7.28 - 7.50 (3 H, m), 7.75 - 7.96 (2 H, m), 9.48 (1 H, brs)。【１３７５】
実施例１７１  1-[2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール【１３７６】
【化４１２】
2008136428.tif 000414
【１３７７】
1-[5-(1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（０．５７ｇ）、酢酸アンモニウム（０．４６ｇ）および酢酸（５ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残留物に２M水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）を加え、加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．１９ｇ、収率３４％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４６１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.22 - 1.70 (8 H, m), 1.80 - 2.08 (2 H, m), 2.40 (1 H, d, J=4.5 Hz), 3.30 - 3.52 (2 H, m), 3.85 - 3.95 (2 H, m), 4.11(1 H, t, J=7.8 Hz), 5.06 - 5.16 (1 H, m), 6.09 (1 H, dd, J=2.7, 3.6 Hz), 6.58 (1 H, dd, J=2.7, 3.6 Hz), 7.32 - 7.39 (3 H, m), 7.80 - 7.86 (2 H, m), 9.28 (1 H, brs)。【１３７８】
実施例１７２  1-[2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール【１３７９】
【化４１３】
2008136428.tif 000415
【１３８０】
5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1-ヒドロキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（０．６６ｇ）、酢酸アンモニウム（０．５０ｇ）および酢酸（５ｍＬ）の混合物を９０℃で３時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、残留物に２M水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）を加え、加熱還流下、２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．１９ｇ、収率３４％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.23 - 1.66 (8 H, m), 1.76 - 1.88 (1 H, m), 1.95 - 2.06 (1 H, m), 2.55 (1 H, d, J=4.5 Hz), 3.20 - 3.33 (5 H, m), 3.86 - 3.96 (2 H, m), 4.05 (1 H, t, J=8.1 Hz), 5.07 - 5.18 (1 H, m), 6.09 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.58 (1 H, dd, J=2.6, 3.8 Hz), 7.21 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.30 (1 H, s), 7.37 (1 H, s), 8.01 (1 H, d, J=8.1 Hz), 9.52 (1 H, brs)。【１３８１】
実施例１７３  1-[2-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-2-メチルプロパン-1,2-ジオール【１３８２】
【化４１４】
2008136428.tif 000416
【１３８３】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,3-チアゾール-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（０．５２ｇ）、酢酸アンモニウム（０．３７ｇ）および酢酸（４ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．２８ｇ、収率５６％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５３１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.98 - 1.68 (15 H, m), 1.80 - 2.08 (2 H, m), 2.28 (1 H, s), 2.38 - 2.49 (1 H, m), 2.97 (1 H, brs), 3.20 - 3.32 (2 H, m), 3.85 - 3.95 (2 H, m), 4.10 (1 H, t, J=7.2 Hz), 4.70 (1 H, d, J=3.3 Hz), 6.08 - 6.13 (1 H, m), 6.60 (1 H, t, J=2.9 Hz), 7.30 - 7.42 (3 H, m), 7.75 - 7.83 (2 H, m), 9.31 (1 H, brs)。【１３８４】
実施例１７４  2-メチル-1-[2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]プロパン-1,2-ジオール【１３８５】
【化４１５】
2008136428.tif 000417
【１３８６】
1-[5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,3-チアゾール-2-イル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（０．５１ｇ）、酢酸アンモニウム（０．３９ｇ）および酢酸（５ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．３８ｇ、収率７７％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５０５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.10 - 1.44 (11 H, m), 1.48 - 1.66 (2 H, m), 1.79 - 2.08 (2 H, m), 2.39 (1 H, brs), 3.03 (3 H, s), 3.14 - 3.30 (3 H, m), 3.84 - 3.94 (2 H, m), 4.10 (1 H, t, J=8.1 Hz), 4.69 (1 H, d, J=3.0 Hz), 6.08 (1 H, q, J=3.2 Hz), 6.59 (1 H, t, J=3.2 Hz), 7.30 - 7.40 (3 H, m), 7.78 - 7.84 (2 H, m), 9.50 (1 H, brs)。【１３８７】
実施例１７５  2-メチル-1-[6-(5-{1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]プロパン-1,2-ジオール【１３８８】
【化４１６】
2008136428.tif 000418
【１３８９】
1-[5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-イル]-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（０．４９ｇ）、酢酸アンモニウム（０．３９ｇ）および酢酸（５ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に８Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．３７ｇ、収率７９％）を無色アモルファスとして得た。ＭＳ：４６８（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.09 (3H, s), 1.23 - 1.68 (8 H, m), 1.88 - 2.07 (2 H, m), 2.38 (1 H, brs), 2.47 (3 H, s), 3.10 (1 H, brs), 3.21 - 3.33 (2 H, m), 3.85 - 3.95 (2 H, m), 4.18 (1 H, t, J=7.8 Hz), 4.49 (1 H, s), 6.08 (1 H, q, J=3.1 Hz), 6.58 (1 H, t, J=3.1 Hz), 7.08 (1 H, dd, J=0.6, 8.4 Hz), 7.43 (1 H, d, J=8.4 Hz), 7.47 (1 H, dd, J=2.4, 8.4 Hz), 7.64 (1 H, td, J=2.4, 8.4 Hz), 8.35 (1 H, t, J=2.4 Hz), 8.46 (1 H, d, J=2.4 Hz), 9.95 (1 H, brs)。【１３９０】
実施例１７６  2-メチル-1-[6-(5-{1-[5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]プロパン-1,2-ジオール【１３９１】
【化４１７】
2008136428.tif 000419
【１３９２】
2-メチル-1-[6-(5-{1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]プロパン-1,2-ジオール（０．３７ｇ）、水（４ｍＬ）およびアセトニトリル（６ｍＬ）の混合物に過炭酸ナトリウム（０．２５ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に過炭酸ナトリウム（０．１０ｇ）を追加し、室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．３３ｇ、収率８４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５００（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.09 (3H, s), 1.18 - 1.75 (11 H, m), 1.97 - 2.18 (2 H, m), 2.36 (1 H, brs), 3.07 (3 H, s), 3.09 (1 H, brs), 3.20 - 3.33 (2 H, m), 3.85 - 3.95 (2 H, m), 4.34 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.50 (1 H, s), 6.13 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.59 (1 H, t, J=3.1 Hz), 7.36 (1 H, d, J=8.4 Hz), 7.45 (1 H, d, J=8.4 Hz), 7.66 (1 H, td, J=2.4, 8.4 Hz), 8.08 (1 H, dd, J=2.4, 8.4 Hz), 8.36 (1 H, s), 9.09 (1 H, d, J=2.4 Hz), 9.97 (1 H, brs)。【１３９３】
実施例１７７  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メトキシエタノール【１３９４】
【化４１８】
2008136428.tif 000420
【１３９５】
5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-{5-[2-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エチル]ピリジン-2-イル}-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（０．７０ｇ）、酢酸アンモニウム（０．４２ｇ）および酢酸（５ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．３９ｇ、収率６９％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.97 - 1.06 (2 H, m), 1.24 - 1.68 (7 H, m), 1.81 - 1.93 (1 H, m), 2.00 - 2.11 (1 H, m), 2.38 - 2.48 (1 H, m), 2.94 (1 H, brs), 3.20 - 3.55 (7 H, m), 3.86 - 3.95 (2 H, m), 4.15 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.82 - 4.89 (1 H, m), 6.13 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.63 (1 H, dd, J=2.7, 3.6 Hz), 7.34 - 7.39 (2 H, m), 7.48 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.64 (1 H, td, J=2.1, 8.0 Hz), 7.76 - 7.82 (2 H, m), 8.35 (1 H, t, J=2.1 Hz), 9.38 (1 H, brs)。【１３９６】
実施例１７８  2-メトキシ-1-[6-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタノール【１３９７】
【化４１９】
2008136428.tif 000421
【１３９８】
1-{5-[2-メトキシ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エチル]ピリジン-2-イル}-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１．０５ｇ）、酢酸アンモニウム（０．７０ｇ）および酢酸（５ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（０．６５ｇ、収率７３％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.24 - 1.68 (5 H, m), 1.80 - 1.92 (1 H, m), 1.98 - 2.10 (1 H, m), 2.98 (1 H, brs), 3.02 (3 H, s), 3.20 - 3.55 (7 H, m), 3.86 - 3.95 (2 H, m), 4.14 (1 H, t, J=7.8 Hz), 4.82 - 4.88 (1 H, m), 6.12 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.63 (1 H, dd, J=2.4, 3.6 Hz), 7.33 - 7.40 (2 H, m), 7.48 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.64 (1 H, td, J=2.4, 8.1 Hz), 7.80 - 7.86 (2 H, m), 8.35 (1 H, t, J=2.4 Hz), 9.46 (1 H, brs)。【１３９９】
実施例１７９  [4-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1H-イミダゾール-1-イル]酢酸エチル【１４００】
【化４２０】
2008136428.tif 000422
【１４０１】
(4-{5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-4-オキソ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサノイル}-1H-イミダゾール-1-イル)酢酸エチル（１．０５ｇ）、酢酸アンモニウム（０．７０ｇ）および酢酸（５ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物に８M水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン（５：１、容積比）溶出部から、題記化合物（０．４４ｇ、収率５１％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.97 - 1.05 (2 H, m), 1.23 - 1.67 (10 H, m), 1.78 - 1.89 (1 H, m), 1.98 - 2.09 (1 H, m), 2.38 - 2.48 (1 H, m), 3.20 - 3.32 (2 H, m), 3.85 - 3.94 (2 H, m), 4.11 (1 H, t, J=7.7 Hz), 4.24 (2 H, q, J=7.1 Hz), 4.64 (2 H, s), 6.04 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.23 (1 H, t, J=3.0 Hz), 7.01 (1 H, d, J=1.2 Hz), 7.32 - 7.38 (3 H, m), 7.74 - 7.79 (2 H, m), 9.04 (1 H, brs)。【１４０２】
実施例１８０  2-(2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-4-フルオロ-1H-イミダゾール-5-イル)ピリジン【１４０３】
【化４２１】
2008136428.tif 000423
【１４０４】
2-(2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-イミダゾール-5-イル)ピリジン（０．７５０ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に、二フッ化キセノン（４３４ｍｇ）を加え、室温で３０分、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン =１０：９０〜１００：０、容積比)及び分取薄層クロマトグラフィーで精製し、題記化合物（０．００８ｇ、収率１％）を黄色油状物として得た。ＭＳ：４５６（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.99 - 1.08 (2 H, m), 1.23 - 1.46 (5 H, m), 1.52 - 1.65 (2 H, m), 1.84 - 1.97 (1 H, m), 2.18 - 2.30 (1 H, m), 2.40 - 2.52 (1 H, m), 3.19 - 3.33 (2 H, m), 3.86 - 3.95 (2 H, m), 4.06 - 4.14 (1 H, m), 7.07 - 7.15 (1 H, m), 7.45 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.59 - 7.66 (1 H, m), 7.68 - 7.77 (1 H, m), 7.84 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.37 - 8.44 (1 H, m)。【１４０５】
実施例１８１  [2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-イル]カルバミン酸メチル【１４０６】
【化４２２】
2008136428.tif 000424
【１４０７】
2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-3-カルボン酸（６０ｍｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（４３μL）、トリエチルアミン（３８μＬ）、およびアセトニトリル（４ｍＬ）の混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物にメタノール（６ｍL）を加え、６０℃で１６時間攪拌した。反応溶液に酢酸エチルと水を加えた。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（６：４〜８：２、容積比）溶出部から、無色油状物を得た。得られた油状物をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化を行い、題記化合物（３８ｍｇ、収率６０％）を無色結晶として得た。ＭＳ：５１６（ＭＨ＋）。融点１２０−１２２℃。【１４０８】
実施例１８２  2-{5-[(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン【１４０９】
【化４２３】
2008136428.tif 000425
【１４１０】
1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-1-(4-ヨード-2-(ピリジン-2-イル)-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-5-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エタノール（０．５２０ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５：９５〜６０：４０、容積比)で精製して、題記化合物（０．３４３ｇ、収率８４％）を無色油状物として得た。ＭＳ：３５８（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.52 - 1.75 (6 H, m), 2.48 (1 H, s), 2.53 (2 H, s), 3.28 - 3.42 (2 H, m), 3.90 - 3.98 (2 H, m), 6.04 - 6.16 (1 H, m), 6.85 - 7.01 (1 H, m), 7.05 - 7.10 (1 H, m), 7.14 - 7.28 (1 H, m), 7.70 - 7.86 (1 H, m), 8.09 - 8.20 (1 H, m), 8.31 - 8.38 (1 H, m), 10.62 (1 H, s)。【１４１１】
実施例１８３  2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-イミダゾール-2-イル)ピリジン【１４１２】
【化４２４】
2008136428.tif 000426
【１４１３】
2-{5-[(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン（０．３４０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、メタノール（３ｍＬ）及び水（３ｍＬ）混合溶液に、氷冷下にてオキソン（登録商標）（７７７ｍｇ）を加え、０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のアセトニトリル（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）混合溶液に、氷冷下にて過炭酸ナトリウム（１９８ｍｇ）を加えた。反応溶液を室温まで昇温させた後、室温にて２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５０：５０〜１００：０、容積比)で精製して、無色油状物を得た。得られた油状物のメタノール（５ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）、ジフェニルスルフィド（０．７μＬ）及びトリエチルアミン（０．２９ｍＬ）を加えた。反応溶液を水素雰囲気下とした後、室温にて１６時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ５０：５０〜１００：０、容積比)で精製し、ヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、題記化合物（０．０４７ｇ、収率１７％）を無色結晶として得た。融点１０６−１０９℃。ＭＳ：４４６（ＭＨ＋）。【１４１４】
実施例１８４  2-{4-クロロ-5-[(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン【１４１５】
【化４２５】
2008136428.tif 000427
【１４１６】
1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-1-(4-クロロ-2-(ピリジン-2-イル)-1-{[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-5-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エタノール（１．４７ｇ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液に３Ｍ塩酸（４０ｍＬ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ３０：７０〜８０：２０、容積比)で精製して、題記化合物（１．１０ｇ、収率 １００％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４４６(ＭＨ＋)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 - 1.73 (4 H, m), 2.32 - 2.57 (4 H, m), 3.25 - 3.43 (2 H, m), 3.87 - 4.01 (2 H, m), 6.11 - 6.22 (1 H, m), 6.86 - 7.15 (3 H, m), 7.16 - 7.25 (1 H, m), 7.71 - 7.86 (1 H, m), 8.04 - 8.15 (1 H, m), 8.29 - 8.38 (1 H, m), 10.50 (1 H, s)。【１４１７】
実施例１８５  2-{4-クロロ-5-[(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン【１４１８】
【化４２６】
2008136428.tif 000428
【１４１９】
2-{4-クロロ-5-[(E)-1-[3-クロロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン（１．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）混合溶液に、氷冷下にてオキソン（登録商標）（３．０２ｇ）を加え、０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のアセトニトリル（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）混合溶液に、氷冷下にて過炭酸ナトリウム（７７２ｍｇ）を加えた。反応溶液を室温まで昇温させた後、室温にて３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：ヘキサン = ４０：６０〜１００：０、容積比)で精製して、題記化合物（０．４７１ｇ、収率４０％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４７８（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 - 1.73 (4 H, m), 2.27 - 2.45 (1 H, m), 3.27 - 3.49 (5 H, m), 3.89 - 4.00 (2 H, m), 6.18 (1 H, d, J=10.2 Hz), 7.16 (1 H, dd, J=8.1, 1.7 Hz), 7.23 - 7.31 (2 H, m), 7.76 - 7.84 (1 H, m), 8.06 (2 H, d, J=8.1 Hz), 8.38 (1 H, d, J=4.9 Hz), 11.05 (1 H, s)。【１４２０】
実施例１８６  2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１４２１】
【化４２７】
2008136428.tif 000429
【１４２２】
5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-(ピリジン-2-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（６９８ｍｇ）の酢酸（５ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（１．３１ｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（５８０ｍｇ、収率８５％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.40 - 2.42 (9 H, m), 3.23 (3 H, s), 3.98 - 4.06 (1 H, m), 4.64 - 4.73 (2 H, m), 6.12 - 6.17 (1 H, m), 6.61 - 6.66 (1 H, m), 6.96 - 7.04 (1 H, m), 7.14 - 7.23 (4 H, m), 7.27 - 7.40 (8 H, m), 7.46 - 7.53 (1 H, m), 7.56 - 7.65 (1 H, m), 8.04 (1 H, dd, J=5.0, 7.8 Hz), 8.34 - 8.42 (1 H, m), 9.32 - 9.56 (1 H, m)。【１４２３】
実施例１８７  (3R)-3-{2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピロール-2-イル)エチル}シクロペンタノン【１４２４】
【化４２８】
2008136428.tif 000430
【１４２５】
2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（５８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．５ｍL）溶液に、１Ｍ塩酸（４．５ｍL）を加え、５５℃で５時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３６０ｍｇ、収率９０％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４４３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.40 - 2.42 (9 H, m), 3.23 (3 H, s), 3.98 - 4.06 (1 H, m), 4.64 - 4.73 (2 H, m), 6.12 - 6.17 (1 H, m), 6.61 - 6.66 (1 H, m), 6.96 - 7.04 (1 H, m), 7.14 - 7.23 (4 H, m), 7.27 - 7.40 (8 H, m), 7.46 - 7.53 (1 H, m), 7.56 - 7.65 (1 H, m), 8.04 (1 H, dd, J=5.0, 7.8 Hz), 8.34 - 8.42 (1 H, m), 9.32 - 9.56 (1 H, m)。【１４２６】
実施例１８８  [2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール【１４２７】
【化４２９】
2008136428.tif 000431
【１４２８】
5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-{5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}ヘキサン-1,4-ジオン（４１６ｍｇ）の酢酸（２．５ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（６５９ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１５１ｍｇ、収率４２％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：６７５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.40 - 1.54 (1 H, m), 1.62 - 2.35 (8 H, m), 2.54 (1 H, brs), 3.23 (3 H, s), 3.92 - 4.03 (1 H, m), 4.63 - 4.73 (2 H, m), 4.76 - 4.83 (2 H, m), 6.06 - 6.17 (1 H, m), 6.54 - 6.65 (1 H, m), 7.13 - 7.39 (13 H, m), 8.01 (1 H, dd, J=5.0, 8.2 Hz), 9.72 (1 H, d, J=17.0 Hz)。【１４２９】
実施例１８９  (3R)-3-(2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-{5-[5-(ヒドロキシメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-1H-ピロール-2-イル}エチル)シクロペンタノン【１４３０】
【化４３０】
2008136428.tif 000432
【１４３１】
[2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール（１５１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍL）溶液に、１Ｍ塩酸（１ｍL）を加え、５５℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（６５．８ｍｇ、収率６１％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４７９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.47 - 1.61 (1 H, m), 1.71 - 1.88 (1 H, m), 1.93 - 2.42 (8 H, m), 3.25 (3 H, s), 3.93 - 4.03 (1 H, m), 4.83 (2 H, d, J=5.7 Hz), 6.08 - 6.17 (1 H, m), 6.57 - 6.64 (1 H, m), 7.21 - 7.25 (1 H, m), 7.34 (1 H, dd, J=1.5, 3.8 Hz), 7.41 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.03 (1 H, d, J=8.3 Hz), 9.55 - 9.66 (1 H, m)。【１４３２】
実施例１９０  2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１４３３】
【化４３１】
2008136428.tif 000433
【１４３４】
5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１．１３ｇ）の酢酸（１２．２ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（３．０１ｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（８５５ｍｇ、収率７９％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４４５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.20 - 1.69 (6 H, m), 1.78 - 1.92 (1 H, m), 1.97 - 2.13 (1 H, m), 3.20 - 3.37 (5 H, m), 3.87 - 3.98 (2 H, m), 6.14 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.61 - 6.67 (1 H, m), 6.98 - 7.06 (1 H, m), 7.24 - 7.31 (1 H, m), 7.36 (1 H, s), 7.46 - 7.54 (1 H, m), 7.57 - 7.66 (1 H, m), 8.05 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.39 (1 H, d, J=4.9 Hz), 9.39 (1 H, brs)。【１４３５】
実施例１９１  酢酸[2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル【１４３６】
【化４３２】
2008136428.tif 000434
【１４３７】
5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-{5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}ヘキサン-1,4-ジオン（３６６ｍｇ）の酢酸（３．１ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（７７３ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１０３ｍｇ、収率３１％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.23 - 1.68 (6 H, m), 1.79 - 1.93 (1 H, m), 1.98 - 2.12 (4 H, m), 3.22 - 3.36 (5 H, m), 3.89 - 3.97 (2 H, m), 4.06 - 4.14 (1 H, m), 5.23 (2 H, s), 6.12 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.59 - 6.64 (1 H, m), 7.26 - 7.30 (1 H, m), 7.34 (1 H, s), 7.54 (1 H, s), 8.06 (1 H, d, J=8.3 Hz), 9.03 (1 H, brs)。【１４３８】
実施例１９２  [2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]メタノール【１４３９】
【化４３３】
2008136428.tif 000435
【１４４０】
5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1-{5-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)メチル]-1,3-チアゾール-2-イル}ヘキサン-1,4-ジオン（３６６ｍｇ）の酢酸（３．１ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（７７３ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１１７ｍｇ、収率３９％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８１（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.23 - 1.68 (5 H, m), 1.78 - 1.92 (1 H, m), 1.97 - 2.11 (2 H, m), 3.22 - 3.36 (5 H, m), 3.87 - 3.98 (2 H, m), 4.04 - 4.16 (1 H, m), 4.83 (2 H, d, J=5.7 Hz), 6.12 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.58 - 6.63 (1 H, m), 7.25 - 7.31 (1 H, m), 7.35 (1 H, d, J=1.5 Hz), 7.44 (1 H, s), 8.06 (1 H, d, J=8.3 Hz), 9.19 (1 H, brs)。【１４４１】
実施例１９３  2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピラジン【１４４２】
【化４３４】
2008136428.tif 000436
【１４４３】
5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]-1-(ピラジン-2-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（２８４ｍｇ）の酢酸（２．２ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（５３０ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（９４．３ｍｇ、収率３４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.42 - 2.40 (9 H, m), 3.25 (3 H, s), 4.03 - 4.19 (1 H, m), 4.65 - 4.74 (2 H, m), 6.18 - 6.23 (1 H, m), 6.74 - 6.81 (1 H, m), 7.15 - 7.24 (4 H, m), 7.27 - 7.39 (7 H, m), 7.42 (1 H, dd, J=1.0, 6.3 Hz), 8.09 (1 H, dd, J=5.1, 7.9 Hz), 8.25 (1 H, t, J=2.1 Hz), 8.31 (1 H, d, J=1.7 Hz), 8.81 (1 H, s), 9.16 (1 H, brs)。【１４４４】
実施例１９４  (3R)-3-{2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(5-(ピラジン-2-イル)-1H-ピロール-2-イル)エチル}シクロペンタノン【１４４５】
【化４３５】
2008136428.tif 000437
【１４４６】
2-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピラジン（９４．３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍL）溶液に、１Ｍ塩酸（１ｍL）を加え、５０℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４４．７ｍｇ、収率６８％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４４４（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.59 - 2.45 (9 H, m), 3.26 (3 H, s), 4.05 - 4.17 (1 H, m), 6.23 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.79 (1 H, t, J=3.0 Hz), 7.33 - 7.38 (1 H, m), 7.42 (1 H, t, J=2.0 Hz), 8.11 (1 H, d, J=8.1 Hz), 8.27 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.31 - 8.35 (1 H, m), 8.81 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.11 (1 H, brs)。【１４４７】
実施例１９５  6-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド【１４４８】
【化４３６】
2008136428.tif 000438
【１４４９】
5-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1,3-ジオキソラン-2-イル)ピリジン-2-イル]-6-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]ヘキサン-1,4-ジオン（２７６ｍｇ）の酢酸（２ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（４６６ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（８０．０ｍｇ、収率３２％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.40 - 2.42 (9 H, m), 3.25 (3 H, s), 4.03 - 4.14 (1 H, m), 4.64 - 4.75 (2 H, m), 6.22 (1 H, t, J=2.6 Hz), 6.81 - 6.86 (1 H, m), 7.15 - 7.24 (4 H, m), 7.27 - 7.38 (8 H, m), 7.55 - 7.63 (1 H, m), 8.02 - 8.11 (2 H, m), 8.80 (1 H, d, J=4.7 Hz), 9.54 (1 H, brs), 9.97 (1 H, d, J=1.5 Hz)。【１４５０】
実施例１９６  [6-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メタノール【１４５１】
【化４３７】
2008136428.tif 000439
【１４５２】
6-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（８０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ）混合溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１３．６ｍｇ）を加え、０℃で10分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３５．６ｍｇ、収率４４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.38 - 2.37 (9 H, m), 3.22 (3 H, s), 3.99 (1 H, brs), 4.56 - 4.75 (4 H, m), 6.10 - 6.19 (1 H, m), 6.61 - 6.68 (1 H, m), 7.10 - 7.40 (12 H, m), 7.46 - 7.54 (1 H, m), 7.59 - 7.67 (1 H, m), 7.96 - 8.04 (1 H, m), 8.27 (1 H, d, J=2.1 Hz), 9.84 (1 H, brs)。【１４５３】
実施例１９７  (3R)-3-(2-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-{5-[5-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-イル]-1H-ピロール-2-イル}エチル)シクロペンタノン【１４５４】
【化４３８】
2008136428.tif 000440
【１４５５】
[6-(5-{1-[3-クロロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2R,3R,7R)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノナ-7-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メタノール（３５．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍL）溶液に、１Ｍ塩酸（１ｍL）を加え、５０℃で１６時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１６．０ｍｇ、収率６４％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４７３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.72 - 2.45 (9 H, m), 3.24 (3 H, s), 4.03 (1 H, t, J=7.8 Hz), 4.68 (2 H, s), 6.13 - 6.20 (1 H, m), 6.66 (1 H, d, J=2.6 Hz), 7.25 - 7.32 (1 H, m), 7.37 (1 H, s), 7.52 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.66 (1 H, dd, J=2.1, 8.3 Hz), 8.04 (1 H, dd, J=2.5, 8.2 Hz), 8.34 (1 H, s), 9.64 (1 H, brs)。【１４５６】
実施例１９８  5-(メチルスルホニル)-2-[1-(5-(ピリジン-2-イル)-1H-ピロール-2-イル)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]ピリジン【１４５７】
【化４３９】
2008136428.tif 000441
【１４５８】
5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（２７．７ｍｇ）の酢酸（０．３５ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（８５．７ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（０．５ｍL）と水（０．５ｍL）とメタノール（０．５ｍL）溶液に、オキソン（登録商標）（５１ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１２．４ｍｇ、収率４３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４７３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.16 - 2.18 (7 H, m), 3.08 (3 H, s), 3.22 - 3.37 (2 H, m), 3.84 - 3.98 (2 H, m), 4.34 (1 H, t, J=7.9 Hz), 6.15 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.61 (1 H, t, J=2.8 Hz), 6.97 - 7.06 (1 H, m), 7.36 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.46 - 7.52 (1 H, m), 7.56 - 7.63 (1 H, m), 8.09 (1 H, dd, J=2.2, 8.2 Hz), 8.44 (1 H, dd, J=0.9, 4.9 Hz), 9.12 (1 H, d, J=1.9 Hz), 9.92 (1 H, brs)。【１４５９】
実施例１９９  2-(5-{1-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１４６０】
【化４４０】
2008136428.tif 000442
【１４６１】
5-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１２７ｍｇ）の酢酸（２ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（３７７ｍｇ）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（９８．８ｍｇ、収率８１％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.22 - 1.91 (6 H, m), 1.94 - 2.07 (1 H, m), 2.44 (3 H, s), 3.22 - 3.34 (2 H, m), 3.84 - 3.96 (2 H, m), 4.03 (1 H, t, J=7.9 Hz), 6.09 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.62 (1 H, dd, J=2.4, 3.6 Hz), 6.85 - 7.02 (3 H, m), 7.19 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.46 - 7.51 (1 H, m), 7.55 - 7.62 (1 H, m), 8.34 - 8.40 (1 H, m), 9.33 (1 H, brs)。【１４６２】
実施例２００  2-(5-{1-[3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１４６３】
【化４４１】
2008136428.tif 000443
【１４６４】
2-(5-{1-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（９７．８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍL）、水（２ｍL）、およびメタノール（２ｍL）の混合物に、オキソン（登録商標）（１５９ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４１．２ｍｇ、収率４１％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４２９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.23 - 1.70 (5 H, m), 1.80 - 1.94 (1 H, m), 1.99 - 2.14 (1 H, m), 3.20 (3 H, s), 3.24 - 3.35 (2 H, m), 3.86 - 3.99 (2 H, m), 4.15 (1 H, t, J=7.8 Hz), 6.14 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.64 (1 H, dd, J=2.4, 3.6 Hz), 6.99 - 7.11 (2 H, m), 7.16 - 7.22 (1 H, m), 7.48 - 7.53 (1 H, m), 7.58 - 7.65 (1 H, m), 7.87 (1 H, t, J=7.6 Hz), 8.37 - 8.43 (1 H, m), 9.28 (1 H, brs)。【１４６５】
実施例２０１  2-(5-{1-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピラジン【１４６６】
【化４４２】
2008136428.tif 000444
【１４６７】
5-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-1-(ピラジン-2-イル)-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（４３８ｍｇ）の酢酸（５ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（１．２９ｇ）を加え、１１０℃で２．５時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３６７ｍｇ、収率８８％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３９８（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.21 - 1.72 (5 H, m), 1.83 - 1.94 (1 H, m), 1.95 - 2.07 (1 H, m), 2.45 (3 H, s), 3.23 - 3.34 (2 H, m), 3.88 - 3.98 (2 H, m), 4.06 (1 H, t, J=8.0 Hz), 6.16 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.73 - 6.77 (1 H, m), 6.91 (1 H, dd, J=1.9, 11.0 Hz), 6.98 (1 H, dd, J=1.9, 8.3 Hz), 7.22 (1 H, t, J=8.0 Hz), 8.22 (1 H, d, J=2.7 Hz), 8.28 - 8.31 (1 H, m), 8.78 (1 H, d, J=1.5 Hz), 8.99 (1 H, brs)。【１４６８】
実施例２０２  2-(5-{1-[3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピラジン【１４６９】
【化４４３】
2008136428.tif 000445
【１４７０】
2-(5-{1-[3-フルオロ-4-(メチルスルファニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピラジン（３５９ｍｇ）、テトラヒドロフラン（６ｍL）、水（６ｍL）、およびメタノール（６ｍL）の混合物に、オキソン（登録商標）（５８３ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１３５ｍｇ、収率３６％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４３０（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.21 - 1.71 (5 H, m), 1.82 - 1.96 (1 H, m), 2.01 - 2.14 (1 H, m), 3.21 (3 H, s), 3.30 (2 H, t, J=11.6 Hz), 3.94 (2 H, d, J=11.7 Hz), 4.18 (1 H, t, J=7.8 Hz), 6.20 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.76 - 6.81 (1 H, m), 7.10 (1 H, d, J=10.9 Hz), 7.21 (1 H, dd, J=1.1, 8.1 Hz), 7.90 (1 H, t, J=7.6 Hz), 8.23 - 8.35 (2 H, m), 8.81 (1 H, d, J=1.5 Hz), 9.11 (1 H, brs)。【１４７１】
実施例２０３  2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロフラン-3-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１４７２】
【化４４４】
2008136428.tif 000446
【１４７３】
5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロフラン-3-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（４３．５ｍｇ）の酢酸（０．５３ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（１２９ｍｇ）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２７．４ｍｇ、収率６６％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.45 - 1.67 (1 H, m), 1.91 - 2.34 (4 H, m), 3.04 (3 H, s), 3.33 - 3.45 (1 H, m), 3.62 - 3.93 (3 H, m), 3.99 - 4.10 (1 H, m), 6.13 - 6.19 (1 H, m), 6.64 (1 H, dd, J=2.4, 3.4 Hz), 6.97 - 7.05 (1 H, m), 7.40 - 7.52 (3 H, m), 7.55 - 7.65 (1 H, m), 7.83 - 7.92 (2 H, m), 8.35 - 8.41 (1 H, m), 9.21 (1 H, brs)。【１４７４】
実施例２０４  2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロフラン-3-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピラジン【１４７５】
【化４４５】
2008136428.tif 000447
【１４７６】
5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(ピラジン-2-イル)-6-(テトラヒドロフラン-3-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１００ｍｇ）の酢酸（１．２ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（２９６ｍｇ）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（８１．９ｍｇ、収率８６％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.48 - 1.67 (1 H, m), 1.91 - 2.32 (4 H, m), 3.05 (3 H, s), 3.31 - 3.48 (1 H, m), 3.64 - 3.93 (3 H, m), 4.01 - 4.12 (1 H, m), 6.18 - 6.25 (1 H, m), 6.77 (1 H, t, J=3.0 Hz), 7.44 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.90 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.24 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.30 - 8.33 (1 H, m), 8.80 (1 H, d, J=1.1 Hz), 9.03 (1 H, brs)。【１４７７】
実施例２０５  2-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール【１４７８】
【化４４６】
2008136428.tif 000448
【１４７９】
1-[5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]-5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１６８ｍｇ）の酢酸（２．３ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（２８３ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１２２ｍｇ、収率７４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.82 - 1.72 (18 H, m), 1.82 - 2.15 (2 H, m), 2.41 - 2.53 (1 H, m), 3.23 - 3.37 (2 H, m), 3.87 - 3.99 (2 H, m), 4.13 - 4.23 (1 H, m), 5.02 (2 H, s), 6.19 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.66 (1 H, dd, J=2.5, 3.7 Hz), 7.34 - 7.50 (8 H, m), 7.63 - 7.71 (4 H, m), 7.85 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.16 (1 H, brs)。【１４８０】
実施例２０６  [5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]メタノール【１４８１】
【化４４７】
2008136428.tif 000449
【１４８２】
2-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール（１２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．２ｍL）溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（０．４４ｍL：１Mテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（５１．３ｍｇ、収率６３％）を白色結晶として得た。融点２０８．５−２０８．６℃。ＭＳ：４７４（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.94 - 1.43 (7 H, m), 1.53 - 1.66 (2 H, m), 1.81 - 1.94 (1 H, m), 2.03 - 2.17 (1 H, m), 2.75 - 2.86 (1 H, m), 3.16 (2 H, t, J=11.4 Hz), 3.72 - 3.84 (2 H, m), 4.31 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.80 (2 H, d, J=5.7 Hz), 6.10 - 6.21 (2 H, m), 6.63 - 6.68 (1 H, m), 7.60 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), 11.93 (1 H, brs)。【１４８３】
実施例２０７  2-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロフラン-2-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１４８４】
【化４４８】
2008136428.tif 000450
【１４８５】
5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-1-(ピリジン-2-イル)-6-(テトラヒドロフラン-2-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（３０２ｍｇ）の酢酸（７．３ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（８９７ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１７７ｍｇ、収率６１％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：３９７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.41 - 1.58 (1 H, m), 1.76 - 2.18 (4 H, m), 2.21 - 2.40 (1 H, m), 2.97 - 3.08 (3 H, m), 3.48 - 3.99 (3 H, m), 4.27 - 4.41 (1 H, m), 6.03 - 6.11 (1 H, m), 6.59 - 6.66 (1 H, m), 6.94 - 7.05 (1 H, m), 7.43 - 7.52 (3 H, m), 7.55 - 7.64 (1 H, m), 7.80 - 7.94 (2 H, m), 8.32 - 8.44 (1 H, m), 9.32 - 9.73 (1 H, m)。【１４８６】
実施例２０８  2-メトキシ-1-[2-(5-{1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール【１４８７】
【化４４９】
2008136428.tif 000451
【１４８８】
1-[5-(1-ヒドロキシ-2-メトキシエチル)-1,3-チアゾール-2-イル]-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１０３ｍｇ）の酢酸（１．７ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（２６５ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（６２．８ｍｇ、収率６４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.20 - 2.02 (8 H, m), 2.48 (3 H, s), 3.04 - 3.34 (3 H, m), 3.45 (3 H, d, J=1.1 Hz), 3.51 - 3.59 (1 H, m), 3.61 - 3.67 (1 H, m), 3.89 (2 H, d, J=11.3 Hz), 5.11 (1 H, dd, J=3.7, 7.3 Hz), 6.01 - 6.09 (1 H, m), 6.51 - 6.57 (1 H, m), 7.00 - 7.10 (1 H, m), 7.42 - 7.53 (2 H, m), 8.45 - 8.51 (1 H, m), 9.91 (1 H, brs)。【１４８９】
実施例２０９  2-メトキシ-1-[2-(5-{1-[5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール【１４９０】
【化４５０】
2008136428.tif 000452
【１４９１】
2-メトキシ-1-[2-(5-{1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]エタノール（６２．８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍL）、水（１ｍL）、およびメタノール（１ｍL）の混合物に、オキソン（登録商標）（１５７ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（４９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４０ｍｇ、収率５９％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４９２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.13 - 1.73 (4 H, m), 1.89 - 2.14 (3 H, m), 3.08 (3 H, s), 3.25 (2 H, t, J=11.4 Hz), 3.44 (3 H, s), 3.50 - 3.70 (3 H, m), 3.89 (2 H, d, J=11.4 Hz), 4.28 (1 H, t, J=7.8 Hz), 5.11 (1 H, dd, J=3.6, 7.0 Hz), 6.08 - 6.13 (1 H, m), 6.53 - 6.58 (1 H, m), 7.33 (1 H, dd, J=1.9, 8.0 Hz), 7.50 (1 H, s), 8.08 (1 H, d, J=9.1 Hz), 9.07 (1 H, s), 10.03 (1 H, brs)。【１４９２】
実施例２１０  5-クロロ-2-(5-{1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１４９３】
【化４５１】
2008136428.tif 000453
【１４９４】
4-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ペンタ-1-エン-3-オン（８９．０ｍｇ）のエタノール-テトラヒドロフラン（１:１）溶液（３ｍＬ）に5-クロロピリジン-2-カルバルデヒド（８６．５ｍｇ）、3-ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウム クロリド（８．２ｍｇ）、トリエチルアミン（１７μＬ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物（ＭＳ：433（Ｍ））の酢酸（２ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（３７６ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１１７ｍｇ、収率９２％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.24 - 1.48 (2 H, m), 1.55 - 1.83 (3 H, m), 1.97 - 2.04 (2 H, m), 2.48 (3 H, s), 3.21 - 3.34 (2 H, m), 3.85 - 3.96 (2 H, m), 4.17 (1 H, t, 8.0 Hz), 6.09 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.54 - 6.58 (1 H, m), 7.08 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.39 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.45 - 7.55 (2 H, m), 8.37 (1 H, d, J=1.9 Hz), 8.51 (1 H, d, J=2.7 Hz), 9.86 (1 H, brs)。【１４９５】
実施例２１１  5-クロロ-2-(5-{1-[5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン【１４９６】
【化４５２】
2008136428.tif 000454
【１４９７】
5-クロロ-2-(5-{1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン（１１７ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍL）、水（２ｍL）、およびメタノール（２ｍL）の混合物に、オキソン（登録商標）（２０７ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１、容積比）溶出部から、題記化合物（６４．６ｍｇ、収率５２％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４４６（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.22 - 1.48 (2 H, m), 1.53 - 1.84 (3 H, m), 1.97 - 2.16 (2 H, m), 3.08 (3 H, s), 3.21 - 3.34 (2 H, m), 3.85 - 3.98 (2 H, m), 4.33 (1 H, t, J=7.9 Hz), 6.14 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.58 (1 H, dd, J=2.6, 3.4 Hz), 7.34 - 7.44 (2 H, m), 7.56 (1 H, dd, J=2.4, 8.5 Hz), 8.11 (1 H, dd, J=2.4, 8.1 Hz), 8.39 (1 H, d, J=2.4 Hz), 9.12 (1 H, d, J=2.4 Hz), 9.85 (1 H, brs)。【１４９８】
実施例２１２  2-{1-[5-(5-クロロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(メチルスルファニル)ピリジン【１４９９】
【化４５３】
2008136428.tif 000455
【１５００】
1-(5-クロロ-1,3-チアゾール-2-イル)-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（８３．９ｍｇ）の酢酸（１．８ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（２７８ｍｇ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１、容積比）溶出部から、題記化合物（８３．９ｍｇ、収率８９％）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.19 - 1.43 (2 H, m), 1.51 - 2.01 (5 H, m), 2.48 (3 H, s), 3.20 - 3.34 (2 H, m), 3.90 (2 H, d, J=11.0 Hz), 4.11 - 4.18 (1 H, m), 6.03 - 6.08 (1 H, m), 6.46 - 6.52 (1 H, m), 7.07 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.41 (1 H, s), 7.48 (1 H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 8.49 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.88 (1 H, brs)。【１５０１】
実施例２１３  2-{1-[5-(5-クロロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(メチルスルホニル)ピリジン【１５０２】
【化４５４】
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【１５０３】
2-{1-[5-(5-クロロ-1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピロール-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-(メチルスルファニル)ピリジン（８３．９ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１．５ｍL）、水（１．５ｍL）、およびメタノール（１．５ｍL）の混合物に、オキソン（登録商標）（１４８ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（３：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４１．１ｍｇ、収率４５％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.21 - 1.70 (5 H, m), 1.93 - 2.12 (2 H, m), 3.09 (3 H, s), 3.21 - 3.35 (2 H, m), 3.86 - 3.97 (2 H, m), 4.31 (1 H, t, J=8.0 Hz), 6.11 (1 H, dd, J=2.6, 3.6 Hz), 6.50 (1 H, dd, J=2.6, 3.6 Hz), 7.38 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.44 (1 H, s), 8.13 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 9.13 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.70 (1 H, brs)。【１５０４】
実施例２１４  1-[6-(5-{1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタノール【１５０５】
【化４５５】
2008136428.tif 000457
【１５０６】
1-[5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-イル]-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１２３ｍｇ）の酢酸（１．７ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（２７３ｍｇ）を加え、１１０℃で３０分攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（２ｍL）溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Mテトラヒドロフラン溶液、１．７７ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（７６．１ｍｇ、収率８１％）を無色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.21 - 1.45 (3 H, m), 1.49 (3 H, d, J=6.4 Hz), 1.61 (2 H, d, J=11.7 Hz), 2.01 (2 H, t, J=7.0 Hz), 2.17 - 2.57 (4 H, m), 3.26 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.89 (2 H, d, J=11.4 Hz), 4.12 - 4.21 (1 H, m), 4.88 (1 H, q, J=6.4 Hz), 6.09 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.59 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.06 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.45 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.58 - 7.65 (1 H, m), 8.38 (1 H, s), 8.46 (1 H, s), 10.06 (1 H, br. s.)。【１５０７】
実施例２１５  1-[6-(5-{1-[5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタノール【１５０８】
【化４５６】
2008136428.tif 000458
【１５０９】
1-[6-(5-{1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタノール（７６．１ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１ｍL）、水（１ｍL）、およびメタノール（１ｍL）の混合物に、オキソン（登録商標）（１３３ｍｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４０．３ｍｇ、収率４９％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５６（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.23 - 1.70 (7 H, m), 1.74 - 1.90 (1 H, m), 1.98 - 2.18 (2 H, m), 3.08 (3 H, s), 3.22 - 3.36 (2 H, m), 3.84 - 3.97 (2 H, m), 4.31 - 4.40 (1 H, m), 4.88 - 4.98 (1 H, m), 6.14 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.58 - 6.62 (1 H, m), 7.38 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.48 (1 H, d, J=8.5 Hz), 7.62 - 7.68 (1 H, m), 8.11 (1 H, dd, J=2.4, 8.3 Hz), 8.44 (1 H, s), 9.13 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.81 (1 H, brs)。【１５１０】
実施例２１６  1-[6-(5-{2-シクロペンチル-1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタノール【１５１１】
【化４５７】
2008136428.tif 000459
【１５１２】
1-[5-(1-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-イル]-6-シクロペンチル-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]ヘキサン-1,4-ジオン（８４８ｍｇ）の酢酸（１１ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（１．９３ｇ）を加え、１１０℃で４５分攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（６．３ｍL）溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Mテトラヒドロフラン溶液、６．２８ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（３１３ｍｇ、収率４９％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４０８（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.01 - 1.97 (12 H, m), 2.09 (2 H, t, J=7.3 Hz), 2.47 (3 H, s), 4.09 (1 H, t, J=7.9 Hz), 4.90 (1 H, q, J=6.6 Hz), 6.10 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.58 (1 H, dd, J=2.5, 3.5 Hz), 7.11 (1 H, d, J=7.5 Hz), 7.42 - 7.52 (2 H, m), 7.61 (1 H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 8.41 (1 H, d, J=1.7 Hz), 8.51 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.88 (1 H, brs)。【１５１３】
実施例２１７  1-[6-(5-{2-シクロペンチル-1-[5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタノール【１５１４】
【化４５８】
2008136428.tif 000460
【１５１５】
1-[6-(5-{2-シクロペンチル-1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタノール（３１３ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５．５ｍL）、水（５．５ｍL）、およびメタノール（５．５ｍL）の混合物に、オキソン（登録商標）（５６６ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（１２８ｍｇ、収率３８％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４４０（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.04 - 1.22 (2 H, m), 1.37 - 2.00 (12 H, m), 2.15 (2 H, t, J=7.4 Hz), 3.08 (3 H, s), 4.25 (1 H, t, J=7.8 Hz), 4.92 (1 H, q, J=6.3 Hz), 6.14 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.57 - 6.62 (1 H, m), 7.39 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.47 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.64 (1 H, dd, J=1.9, 8.3 Hz), 8.05 - 8.13 (1 H, m), 8.43 (1 H, s), 9.12 (1 H, s), 9.88 (1 H, brs)。【１５１６】
実施例２１８  1-[6-(5-{2-シクロペンチル-1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール【１５１７】
【化４５９】
2008136428.tif 000461
【１５１８】
1-[5-(1,2-ビス{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)ピリジン-2-イル]-6-シクロペンチル-5-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]ヘキサン-1,4-ジオン（６８２ｍｇ）の酢酸（７ｍL）溶液に、酢酸アンモニウム（１．２６ｇ）を加え、１１０℃で４５分攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。得られた残留物のテトラヒドロフラン（４ｍL）溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（１Mテトラヒドロフラン溶液、８．１６ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（２３０ｍｇ、収率５３％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４２４（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.80 - 1.84 (9 H, m), 2.03 - 2.14 (2 H, m), 2.46 (3 H, s), 3.63 - 3.82 (2 H, m), 4.09 (1 H, t, J=7.8 Hz), 4.81 (1 H, dd, J=3.6, 7.7 Hz), 6.10 (1 H, t, J=3.1 Hz), 6.58 (1 H, d, J=2.6 Hz), 7.09 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.45 (2 H, t, J=7.7 Hz), 7.60 (1 H, dt, J=2.0, 8.3 Hz), 8.35 (1 H, s), 8.44 (1 H, d, J=2.1 Hz), 10.10 (1 H, brs)。【１５１９】
実施例２１９  1-[6-(5-{2-シクロペンチル-1-[5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール【１５２０】
【化４６０】
2008136428.tif 000462
【１５２１】
1-[6-(5-{2-シクロペンチル-1-[5-(メチルスルファニル)ピリジン-2-イル]エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]エタン-1,2-ジオール（１２４ｍｇ）、テトラヒドロフラン（２ｍL）、水（２ｍL）、およびメタノール（２ｍL）の混合物に、オキソン（登録商標）（２１６ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル層は、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（９９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（５７．１ｍｇ、収率４３％）を白色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４５６（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.04 - 1.22 (4 H, m), 1.36 - 1.83 (8 H, m), 2.14 (2 H, t, J=6.8 Hz), 3.07 (3 H, s), 3.66 - 3.71 (1 H, m), 3.74 - 3.81 (1 H, m), 4.25 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.81 (1 H, dd, J=3.6, 7.8 Hz), 6.15 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.58 - 6.63 (1 H, m), 7.38 (1 H, d, J=8.0 Hz), 7.46 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.62 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.09 (1 H, dd, J=2.3, 8.3 Hz), 8.38 (1 H, s), 9.09 (1 H, d, J=2.3 Hz), 10.04 (1 H, brs)。【１５２２】
実施例２２０  1-(6-{5-[(E)-1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エテニル]-1H-ピロール-2-イル}ピリジン-3-イル)-2-メチルプロパン-1,2-ジオール【１５２３】
【化４６１】
2008136428.tif 000463
【１５２４】
(5E)-5-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-1-[5-(1,2-ジヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピリジン-2-イル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサ-5-エン-1,4-ジオン（４．７９ｇ）、酢酸アンモニウム（３．４０ｇ）および酢酸（１５ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、８規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。析出した固体をろ取し、水洗、乾燥した。得られた固体をテトラヒドロフランに溶解し、活性炭処理した後、濃縮した。得られた残留物に冷酢酸エチルを加えて、結晶化させた。結晶をろ取し、冷酢酸エチルで洗浄、乾燥し、題記化合物（３．３８ｇ、収率７３％）を淡黄色結晶として得た。融点１９６−１９７℃。ＭＳ：５２３（ＭＨ＋）。【１５２５】
実施例２２１  [5-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]メタノール【１５２６】
【化４６２】
2008136428.tif 000464
【１５２７】
1-[5-({[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}メチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]-5-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサン-1,4-ジオン（１．９５ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液に、酢酸アンモニウム（３．４１ｇ）を加え、１１０℃で３０分攪拌した。室温まで冷却した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、粗生成物（１．９ｇ）を得た。得られた粗生成物のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、室温でフッ化テトラブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）（５ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１０分間攪拌後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１．０ｇ、収率８１％）を白色結晶として得た。融点 １９９−２０１℃。ＭＳ：４４８（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.08 - 1.44 (3 H, m), 1.53 - 1.66 (2 H, m), 1.81 - 1.96 (1 H, m), 2.01 - 2.18 (1 H, m), 3.08 - 3.22 (5 H, m), 3.78 (2 H, d, J=10.6 Hz), 4.31 (1H, t, J=8.0 Hz), 4.80 (2 H, d, J=5.3 Hz), 6.09 - 6.22 (2 H, m), 6.65 (1 H, brs), 7.61 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.85 (2 H, d, J=8.0 Hz), 11.93 (1 H, brs)。【１５２８】
実施例２２２  5-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド【１５２９】
【化４６３】
2008136428.tif 000465
【１５３０】
[5-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]メタノール（７００ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に、デスマーチン試薬（７９６ｍｇ）を加え室温で１５時間攪拌後、８０℃で３０分攪拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え２０分間攪拌した。不溶物をセライトろ過により除去し、ろ液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、題記化合物（７００ｍｇ、収率１００％）を黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.25 - 1.42 (3 H, m), 1.53 - 1.71 (2 H, m), 1.88 - 1.99 (1 H, m), 2.02 - 2.17 (1 H, m), 3.08 (3 H, s), 3.28 (2 H, t, J=11.4 Hz), 3.87 - 3.99 (2 H, m), 4.23 (1 H, t, J=7.9 Hz), 6.27 (1 H, t, J=3.3 Hz), 6.84 (1 H, dd, J=2.6, 3.8 Hz), 7.39 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.88 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.73 (1 H, brs), 10.15 (1 H, s)。【１５３１】
実施例２２３  1-[5-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]エタノール【１５３２】
【化４６４】
2008136428.tif 000466
【１５３３】
5-(5-{1-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍL）溶液に、室温で臭化メチルマグネシウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）（３．４６ｍL）を加え、１０分攪拌した。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１、容積比）溶出部から、題記化合物（４６０ｍｇ、収率６３％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４６２（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ1.48 (3 H, dd, J=6.4, 1.5 Hz), 1.59 (2 H, d, J=13.2 Hz), 1.81 - 1.96 (1 H, m), 2.01 - 2.16 (1 H, m), 3.09 - 3.21 (5 H, m), 3.33 (3 H, s), 3.78 (2 H, d, J=10.2 Hz), 4.31 (1 H, t, J=8.1 Hz), 5.05 (1 H, dq, J=6.0, 6.2 Hz), 6.17 (1 H, t), 6.28 (1 H, d, J=4.9 Hz), 6.64 (1 H, dd, J=2.5, 3.5 Hz), 7.61 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.85 (2 H, d, J=8.3 Hz), 11.91 (1 H, brs)。【１５３４】
実施例２２４  5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド【１５３５】
【化４６５】
2008136428.tif 000467
【１５３６】
[5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]メタノール（７００ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍL）溶液に、デスマーチン試薬（７５２ｍｇ）を加え、８０℃で３０分攪拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え２０分間攪拌した。不溶物をセライトろ過により除去し、ろ液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、濃縮し、題記化合物（７００ｍｇ、収率１００％）を黄色アモルファス固体として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.05 (2 H, dd, J=1.9, 8.0 Hz), 1.28 - 1.51 (5 H, m), 1.51 - 1.70 (2 H, m), 1.73 (2 H, s), 1.83 - 2.00 (1 H, m), 2.00 - 2.17 (1 H, m), 2.41 - 2.59 (1 H, m), 3.28 (2 H, t, J=11.4 Hz), 3.92 (2 H, dd, J=4.7, 10.8 Hz), 4.22 (1 H, t, J=8.0 Hz), 6.27 (1 H, d, J=3.0 Hz), 6.85 (1 H, dd, J=2.3, 3.8 Hz), 7.38 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.84 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.58 (1 H, brs), 10.15 (1 H, s)。【１５３７】
実施例２２５  1-[5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]エタノール【１５３８】
【化４６６】
2008136428.tif 000468
【１５３９】
5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド（７００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍL）溶液に、室温で臭化メチルマグネシウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）（３．２７ｍL）を加え、１０分攪拌した。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１、容積比）溶出部から淡黄色アモルファス固体を得た。この淡黄色アモルファス固体を、分取HPLCで精製し、題記化合物（３０１ｍｇ、収率４２％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：４８８（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ0.92 - 1.04 (2 H, m), 1.06 - 1.14 (2 H, m), 1.15 - 1.36 (3 H, m), 1.48 (3 H, dd, J=6.4, 1.5 Hz), 1.52 - 1.67 (2 H, m), 1.79 - 1.94 (1 H, m), 2.03 - 2.18 (1 H, m), 2.72 - 2.88 (1 H, m), 3.15 (2 H, t, J=11.4 Hz), 3.78 (2 H, d, J=11.0 Hz), 4.31 (1 H, t, J=8.0 Hz), 4.99 - 5.14 (1 H, m), 6.15 - 6.21 (1 H, m), 6.29 (1 H, d, J=4.9 Hz), 6.60 - 6.68 (1 H, m), 7.60 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), 11.92 (1 H, brs)。【１５４０】
実施例２２６  4-{[5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]メチル}チオモルホリンモノオキシド【１５４１】
【化４６７】
2008136428.tif 000469
【１５４２】
5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍL）溶液に、室温でチオモルホリンモノオキシド塩酸塩（１４９ｍｇ）、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２７０ｍｇ）、トリエチルアミン（１７７μL）を加え、１８時間攪拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１、容積比）溶出部から淡黄色アモルファス固体を得た。この淡黄色アモルファス固体を、分取HPLCで精製し、題記化合物（８７ｍｇ、収率２４％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５７５（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.04 (2 H, dd, J=8.0, 2.2 Hz), 1.29 - 1.47 (5 H, m), 1.50 - 1.73 (2 H, m), 1.78 - 1.96 (1 H, m), 1.99 - 2.14 (1 H, m), 2.46 (1 H, tt, J=4.8, 8.0 Hz), 2.74 - 2.99 (6 H, m), 3.15 - 3.36 (4 H, m), 3.85 - 3.97 (2 H, m), 3.99 (2 H, s), 4.18 (1 H, t, J=7.6 Hz), 6.18 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.62 (1 H, dd, J=3.7, 2.5 Hz), 7.38 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.5 Hz), 9.32 (1 H, brs)。【１５４３】
実施例２２７  1-{[5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]メチル}アゼチジン-3-オール【１５４４】
【化４６８】
2008136428.tif 000470
【１５４５】
5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍL）溶液に、室温で３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩（１０５ｍｇ）、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２７０ｍｇ）、トリエチルアミン（１７７μL）を加え、１８時間攪拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１、容積比）溶出部から淡黄色アモルファス固体を得た。この淡黄色アモルファス固体を、分取HPLCで精製し、題記化合物（９７ｍｇ、収率２９％）を淡黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５２９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.03 (2 H, dd, J=7.9, 2.1 Hz), 1.24 - 1.46 (5 H, m), 1.51 - 1.71 (2 H, m), 1.82 - 1.95 (1 H, m), 1.98 - 2.12 (1 H, m), 2.45 (1 H, dt, J=4.0, 8.1 Hz), 3.09 (2 H, dd, J=6.0, 7.5 Hz), 3.27 (2 H, t, J=11.3 Hz), 3.69 - 3.81 (2 H, m), 3.85 - 3.97 (2 H, m), 3.99 (2 H, s), 4.18 (1 H, t, J=7.9 Hz), 4.42 - 4.58 (1 H, m), 6.16 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.57 - 6.64 (1 H, m), 7.37 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 9.44 (1 H, brs)。【１５４６】
実施例２２８  4-{[5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]メチル}モルホリン【１５４７】
【化４６９】
2008136428.tif 000471
【１５４８】
5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍL）溶液に、室温でモルホリン（８３ｍｇ）、トリアセトキシヒドロホウ酸ナトリウム（２７０ｍｇ）、トリエチルアミン（１７７μL）を加え、１８時間攪拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、題記化合物（１４１ｍｇ、収率４１％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５４３（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.04 (2 H, dd, J=2.4, 8.0 Hz), 1.30 - 1.46 (5 H, m), 1.51 - 1.70 (2 H, m), 1.80 - 1.96 (1 H, m), 1.98 - 2.15 (1 H, m), 2.36 - 2.52 (1 H, m), 2.52 - 2.63 (4 H, m), 3.20 - 3.35 (2 H, m), 3.67 - 3.76 (4 H, m), 3.86 - 4.00 (2 H, m), 3.90 (2 H, s), 4.12 - 4.23 (1 H, m), 6.18 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.61 (1 H, t, J=3.1 Hz), 7.37 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.1 Hz), 9.27 (1 H, brs)。【１５４９】
実施例２２９  2-({[5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]メチル}アミノ)エタノール【１５５０】
【化４７０】
2008136428.tif 000472
【１５５１】
5-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-カルバルデヒド（３００ｍｇ）のメタノール（１０ｍL）溶液に、室温で２-アミノエタノール（２５０μL）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、反応液にテトラヒドロホウ酸ナトリウム（７２ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１、容積比）溶出部から淡黄色アモルファス固体を得た。この淡黄色アモルファス固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（８：２、容積比）溶出部から、題記化合物（１８８ｍｇ、収率５７％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.04 (2 H, dd, J=2.1, 7.7 Hz), 1.25 - 1.47 (5 H, m), 1.54 - 1.78 (2 H, m), 1.82 - 1.98 (1 H, m), 1.99 - 2.18 (1 H, m), 2.46 (1 H, tt, J=4.9, 8.0 Hz), 2.83 - 2.93 (2 H, m), 3.21 - 3.38 (2 H, m), 3.66 - 3.72 (2 H, m), 3.87 - 4.00 (2 H, m), 4.16 (1 H, t), 4.21 (2 H, s), 6.17 (1 H, t, J=3.2 Hz), 6.61 (1 H, dd, J=2.5, 3.7 Hz), 7.38 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.5 Hz), 9.31 (1 H, brs)。【１５５２】
実施例２３０  2-({[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]メチル}スルホニル)エタノール【１５５３】
【化４７１】
2008136428.tif 000473
【１５５４】
2-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-5-[5-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-イル]-1H-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル（３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍL）溶液に、塩化メタンスルホニル（０．５ｍL）とトリエチルアミン（１．１ｍL）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、淡黄色アモルファス固体（１ｇ）を得た。得られたアモルファス固体（１ｇ）のN,N-ジメチルホルムアミド（３０ｍL）溶液に、２−メルカプトエタノール（２４２ｍｇ）と炭酸カリウム（６４３ｍｇ）を加え、５０℃で１５時間攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸（２０ｍL）を加え、さらに８０℃で２時間攪拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮し、淡黄色アモルファス固体（９００ｍｇ）を得た。得られたアモルファス固体（９００ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍL）、メタノール（９ｍL）および水（１ｍL）の混合物に、オキソン（登録商標）（２．３１ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム（３ｇ）を加え、３０分攪拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、黄色アモルファス固体を得た。この黄色アモルファス固体を分取HPLCにて精製し、題記化合物（２０１ｍｇ、収率６．８％）を黄色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５５９（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.02 (2 H, dd, J=8.0, 1.9 Hz), 1.18 - 1.49 (5 H, m), 1.58 (2 H, d, J=15.5 Hz), 1.85 (2 H, dt, J=3.3, 6.7 Hz), 1.95 - 2.12 (1 H, m), 2.46 (1 H, td, J=3.8, 8.3 Hz), 3.00 - 3.15 (2 H, m), 3.18 - 3.36 (2 H, m), 3.61 - 3.81 (2 H, m), 3.83 - 3.99 (2 H, m), 4.02 - 4.23 (3 H, m), 4.30 (2 H, s), 6.16 (1 H, t, J=3.0 Hz), 6.61 - 6.74 (1 H, m), 7.38 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.51 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.71 (1 H, dd, J=1.9, 8.3 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.36 (1 H, s), 9.63 (1 H, brs)。【１５５５】
実施例２３１  2-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-メトキシエタノール【１５５６】
【化４７２】
2008136428.tif 000474
【１５５７】
ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（９４７ｍｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍL）溶液に、水素化ナトリウム（油性、約６０％）（１２９ｍｇ）を加え室温で１時間攪拌した。この反応液を、6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（１ｇ）のジメチルスルホキシド（５ｍL）溶液に滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮し、組生成物（１．０ｇ）を得た。得られた組生成物をメタノール（１０ｍL）に溶解し、室温でナトリウムメトキシド（６４ｍｇ）を加え、２時間攪拌した。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、淡黄色アモルファス固体を得た。得られた淡黄色アモルファス固体を分取HPLCにて精製し、題記化合物（３１０ｍｇ、収率２８％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５１１（ＭＨ＋）。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ1.00 - 1.05 (2 H, m), 1.41 - 1.51 (1 H, m), 1.56 - 1.62 (1 H, m), 1.62 - 1.68 (1 H, m), 1.90 (1 H, ddd, J=7.0, 7.7, 14.3 Hz), 2.07 (1 H, dt, J=7.7, 13.6 Hz), 2.44 (1 H, tt, J=4.9, 7.9 Hz), 3.23 - 3.31 (2 H, m), 3.29 (1 H, s), 3.30 (1 H, s), 3.62 (1 H, dt, J=4.2, 11.7 Hz), 3.67 (1 H, ddd, J=2.2, 8.1, 11.7 Hz), 3.88 - 3.95 (1 H, m), 4.18 (1 H, t, J=7.9 Hz), 4.23 - 4.31 (1 H, m), 6.16 (1 H, t, J=3.3 Hz), 6.66 (1 H, dd, J=2.6, 3.3 Hz), 7.40 (2 H, m), 7.50 (1 H, d, J=8.4 Hz), 7.56 (1 H, dd, J=2.2, 8.4 Hz), 7.82 (2 H, m), 8.31 (1 H, d, J=1.8 Hz), 9.32 (1 H, brs)。【１５５８】
実施例２３２  1-{[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル](ヒドロキシ)メチル}シクロブタノール【１５５９】
【化４７３】
2008136428.tif 000475
【１５６０】
6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-カルバルデヒド（９４０ｍｇ）の酢酸（１０ｍL）溶液に、シクロブタノン（２．１ｇ）と２０％三塩化チタン水溶液（３．１ｇ）を加え、アルゴン下室温で１６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、セライトろ過により不溶物を除去した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO4）後、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部から、淡黄色アモルファス固体を得た。得られた淡黄色アモルファス固体を分取HPLCにて精製し、題記化合物（７５ｍｇ、収率６．９％）を無色アモルファス固体として得た。ＭＳ：５３７（ＭＨ＋）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.95 - 1.10 (2 H, m), 1.15 - 1.47 (5 H, m), 1.59 (2 H, t, J=14.4 Hz), 1.68 - 1.96 (4 H, m), 1.96 - 2.15 (3 H, m), 2.20 - 2.37 (1 H, m), 2.43 (1 H, tt, J=4.8, 7.9 Hz), 3.17 - 3.36 (2 H, m), 3.90 (2 H, d, J=9.8 Hz), 4.04 - 4.19 (1 H, m), 4.61 (1 H, d, J=6.4 Hz), 6.14 (1 H, d, J=2.7 Hz), 6.65 (1 H, s), 7.35 (2 H, d, J=7.6 Hz), 7.49 (1 H, t, J=7.4 Hz), 7.66 - 7.77 (1 H, m), 7.78 (2 H, d, J=6.8 Hz), 8.17 - 8.39 (1 H, m), 9.71 (1 H, brs)。【１５６１】
実施例２３３  1-[6-(5-{1-[4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル}-1H-ピロール-2-イル)ピリジン-3-イル]-2-(メチルスルホニル)エタノール【１５６２】
【化４７４】
20081㘳㈴⸸楴쉦゠〰㜴㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 뢂菣膃菣릂菣鮃菣袼볯钼볯趽뷯覼臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯醼볯趽覼뫦늶臣膀菣膃苣ꂃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣랂菣뢂菣袼볯躼볯䶖菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣뚺뛦覼볯銼볯鞼뷯䲍볯銂鞼볯莄臣뒻룤鞁胣醼駦鎖铦貋臣龁胣鎁臣趏뿥늶臣膀ⴶ㔨笭ⴱ㑛⠭苣꾂菣鞃菣钃菣릂菣鮃菣ꮃ閃苣讃菣嶫㈭⠭菣袃菣銃菣궃㈭ⵈ菣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꢂ菣ꮃ⵽䠱钃菣벃菣ⶫⴲ苣ꮃ钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ菣ꮃ菣銃菣袼볯螽볯꺁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯趽覼뫦늶苣뒻룤鞁胣醼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥늶臣膀냦銂諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀藩뢅苣膃菣꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧袼杍体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢볯貾胣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂胣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣颻臣膀藩뢅苣膃菣ⶫ菣뾂菣벃菣袼볯骼볯膀껥趩꿦覼뫦몇菩讁苣膀럦蒻觨ꊂ菣ꮃ菣ꆂ苣몛뷤銂뻥龁胣鞾苣貂臣ꆷ믩늉苣ꊃ菣閃苣릂鯥鎽苣ꦡ鿥Ꞁ苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ裢ꆃ苣躃菣ꮃ볯馼볯醼胣릮ꧧ钯볯뚺蟥ꢃ苣誂胣ꆷ믩늉苣ꊃ菣閃苣릂鯥鎽苣鞾臣芀臣꺁럦蒻觨ꊂ菣ꮃ菣ꆂ苣몛뷤銂裥随偈䍌臣ꚁ닧붣臣膀ꇩ風賥袐觧袼볯鞼볯趽뷯膀迥螎볯銼볯覼苣ꆄ觨ꊂ菣ꮃ菣ꆂ苣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯骼볯閼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠ㆴ〮′ㄨ䠠‬摤‬㵊⸲ⰰ㜠㠮䠠⥺‬⸱ㄲⴠㄠ㐮‴㔨䠠‬⥭‬⸱〵ⴠㄠ㘮‶㈨䠠‬⥭‬⸱㠷ⴠㄠ㤮″ㄨ䠠‬⥭‬⸱㔹ⴠ㈠ㄮ‱ㄨ䠠‬⥭‬⸲㌴⠠‱ⱈ琠ⱴ䨠㐽㠮‬⸷‹穈Ⱙ㌠〮‷㌨䠠‬⥳‬⸳㈱⠠′ⱈ搠‬㵊㔱㐮䠠⥺‬⸳㘲⠠′ⱈ琠‬㵊ㄱ㘮䠠⥺‬⸳㠳ⴠ㌠㔮″ㄨ䠠‬⥭‬⸳〹⠠′ⱈ搠‬㵊ㄱ㌮䠠⥺‬⸴㐰ⴠ㐠㈮‱ㄨ䠠‬⥭‬⸵ㄳ⠠‱ⱈ搠‬㵊〱㐮䠠⥺‬⸶㘱⠠‱ⱈ琠‬㵊⸳‱穈Ⱙ㘠㘮‸ㄨ䠠‬Ɽ䨠㈽㘮䠠⥺‬⸷㌳⠠′ⱈ搠‬㵊⸸″穈Ⱙ㜠㐮‵‭⸷㐵⠠‱ⱈ洠Ⱙ㜠㘮″ㄨ䠠‬瑤‬㵊⸲ⰳ㠠㐮䠠⥺‬⸷㘷⠠′ⱈ搠‬㵊⸸‵穈Ⱙ㠠㈮‸ㄨ䠠‬摤‬㵊⸲ⰰ㐠㘮䠠⥺‬⸹〶⠠‱ⱈ戠獲芀䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯钼†㙛⠭ⴵㅻ嬭ⴴ랂苣궃菣궃菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣⦫菣Ꞃ菣ꮃⵝⴲ蚃菣ꦃ菣覃菣ⶭ䠲钃菣뎃㐭ꒂ菣⦫苣膃菣綫ㄭⵈ菣궃菣ꮃ㈭ꒂ菣⦫菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣嶫藩뢅菣膃菣㲫䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰ㄸ㘳㈴⸸楴≦㈾〰ㄸ㘳㈴⸸楴쉦゠〰㜴㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㘠⠭ⴵㅻ嬭ⴴ랂苣궃菣궃菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣⦫菣Ꞃ菣ꮃⵝⴲ蚃菣ꦃ菣覃菣ⶭ䠲钃菣뎃㐭ꒂ菣⦫苣膃菣綫ㄭⵈ菣궃菣ꮃ㈭ꒂ菣⦫菣ꪃ苣뎃㌭ꮂ菣邃菣螃菣覃볯鎼볯���邼뷯覼胣ꆃ菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꎂ菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꎂ菣袼볯躼볯鎼뷯覼胣钼볯薼냦뢅賥馃菣뢂菣袃菣ꆃ菣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃ臣ꆃ苣躃菣ꮃ뫦늶볯閼뷯겼볯膀臣袂臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯閼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ苣銼볯芙雩ꂊ蛧蒂뗦鞁臣芀迥鲿럦袐觧ꮁ냦銂諥袁藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼뻥膀뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ臣袂臣醼볯薼ꇥ隌냦ꂴ菣뾂菣벃菣뚺뛦袼볯邼뷯겼볯꺁럦袐觧銂볯閼駦鎖諥놆苩膵臣龁뻥膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣붣鋥趇鯦뒰苣ꂊ臣膀ꇥ몟胦ꢁ臣龁뻥ꮁ藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀매ꖇ볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼뻥膀뿦꺸臣龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣颻臣膀藩뢅苣膃菣銈菣궂苣뎃볯醼볯醼胣銼볯醼胣릮ꧧ钯볯뚺蟥ꢃ臣覂胣財꣨隌郥ꦉ볯銼볯邼볯螽胣躏軧隼볯薼볯銂ꓨ늉苣ꊃ菣閃苣릂鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯閼볯馼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎⸰㌹ⴠㄠ〮‸㈨䠠‬⥭‬⸱㘱ⴠㄠ㜮′㠨䠠‬⥭‬⸱ㄸⴠㄠ㤮‶ㄨ䠠‬⥭‬⸱㤹ⴠ㈠ㄮ‵ㄨ䠠‬⥭‬⸲㘳ⴠ㈠㔮′ㄨ䠠‬⥭‬⸳㠱ⴠ㌠㌮‷㈨䠠‬⥭‬⸳㠵⠠′ⱈ猠Ⱙ㌠㜮‰㌨䠠‬⥳‬⸳㐸ⴠ㌠㤮‸㈨䠠‬⥭‬⸶㤰㘭㈮‱ㄨ䠠‬⥭‬⸶㘵ⴠ㘠㜮‰ㄨ䠠‬⥭‬⸷㠳⠠′ⱈ搠‬㵊⸷㔹䠠⥺‬⸷㌴ⴠ㜠㔮‰ㄨ䠠‬⥭‬⸷㈵ⴠ㜠㘮‰ㄨ䠠‬⥭‬⸷ㄸ⠠′ⱈ搠‬㵊⸸㌳䠠⥺‬⸸㠲⠠‱ⱈ搠‬㵊⸱ㄵ䠠⥺‬⸹㜲⠠‱ⱈ戠獲芀䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯閼†ⴲ㔨笭ⴱ㑛⠭苣꾂菣鞃菣钃菣릂菣鮃菣ꮃ閃苣讃菣嶫㈭⠭菣袃菣銃菣궃㈭ⵈ菣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꢂ菣ꮃ⵽䠱钃菣벃菣ⶫⴲ苣ꮃ⴩ⴵ⡛ⴵ菣膃菣ⶫⰱⰳⴴ苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ㈭ꒂ菣⦫菣膃菣嶫菣ꪃ苣뎃䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㌱㐶㠲琮晩㸢〲㠰㌱㐶㠲琮晩ꃂ〰㐰㠷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†㙛⠭ⴵㅻ嬭ⴴ랂苣궃菣궃菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣⦫菣Ꞃ菣ꮃⵝⴲ蚃菣ꦃ菣覃菣ⶭ䠲钃菣뎃㐭ꒂ菣⦫苣膃菣綫ㄭⵈ菣궃菣ꮃ㈭ꒂ菣⦫菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣嶫藩뢅볯鎼볯邼뷯螽볯膀ⴴ菣膃菣ꊃ菣鮃菣뎃볯馼볯趽뷯覼臣袂臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯銼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ臣꾂菣궃苧뢅苣붂菣膃菣袼볯钼볯趽뷯覼苣邼蓢ꞁ諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯莄臣醼駦鎖鋦貋臣龁뻥膀룤뚺觧銂苣躁臣龁胣趂뛦銂菣覃菣뢂菣肸냦貒觧袼볯颼볯趽뷯覼臣袂臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃���醼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ臣邼蓢ꞁ믦许臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ냦뚺뛦銂迥鲿럦袐觧뢁諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀藩뢅苣膃菣꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貾胣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁껦馕觧膀苣ꮃ菣ꊅ藩袃菣ꆃ菣ꮃ볯銼볯邼뷯螽볯膀菣뾂菣릂菣鮃菣뢅볯醼볯趽뷯覼臣袂臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯鎼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ苣鎼駦鎖諥놆苩膵臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣붣鋥趇鯦뒰苣ꂊ臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀藩뢅苣膃菣꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貾胣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤鞁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ裢颃苣떂菣袼볯骼볯鲀볯骼볯膀껥趩꿦覼뫦몇菩讁苣膀ꇩ風賥袐觧袼볯邼뷯螽胣躏軧醼볯薼볯銂럦蒻觨ꊂ菣ꮃ菣ꆂ苣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯骼볯鎼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠ゴ㤮‴‭⸱㘰⠠′ⱈ洠Ⱙㄠ㈮‰‭⸱〷⠠‷ⱈ洠Ⱙㄠ㠮‱‭⸱㔹⠠‱ⱈ洠Ⱙㄠ㤮‸‭⸲㈱⠠‱ⱈ洠Ⱙ㈠㌮‷‭⸲㈵⠠‴ⱈ洠Ⱙ㌠ㄮ‹‭⸳㘳⠠′ⱈ洠Ⱙ㌠㠮‴‭⸳㜹⠠′ⱈ洠Ⱙ㐠〮‵‭⸴ㄲ⠠″ⱈ洠Ⱙ㘠ㄮ‵ㄨ䠠‬ⱴ䨠㌽〮″穈Ⱙ㘠㔮‹‭⸶㤶⠠‱ⱈ洠Ⱙ㜠㌮‸㈨䠠‬Ɽ䨠㠽㌮″穈Ⱙ㜠㐮′‭⸷㈵⠠‱ⱈ洠Ⱙ㜠㔮″‭⸷〶⠠‱ⱈ洠Ⱙ㜠㠮‱㈨䠠‬Ɽ䨠㠽㌮″穈Ⱙ㠠㌮″ㄨ䠠‬Ɽ䨠ㄽ㔮‱穈Ⱙ㤠㌮″ㄨ䠠‬牢⥳胣㲂䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鎼볯ₖ㈠嬭ⴶ㔨笭ⴱ㑛⠭苣꾂菣鞃菣钃菣릂菣鮃菣ꮃ閃苣讃菣嶫㈭⠭菣袃菣銃菣궃㈭ⵈ菣ꦃ菣ⶳⴴ苣ꮃꢂ菣ꮃ⵽䠱钃菣벃菣ⶫⴲ苣ꮃ钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃꢂ苣躃菣ꮃ䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㌱㐶㠲琮晩㸢〲㠰㌱㐶㠲琮晩ꃂ〰㐰㤷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†㙛⠭ⴵㅻ嬭ⴴ랂苣궃菣궃菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣⦫菣Ꞃ菣ꮃⵝⴲ蚃菣ꦃ菣覃菣ⶭ䠲钃菣뎃㐭ꒂ菣⦫苣膃菣綫ㄭⵈ菣궃菣ꮃ㈭ꒂ菣⦫菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣嶫藩뢅菣膃菣袼볯邼볯趽뷯覼胣蚃菣ꦃ菣궃菣ꦃ菣袼볯邼뷯䲍볯誁苣뎁菣뾂菣벃菣袼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ臣뒰듧隌菣Ꚃ듧ꪃ菣Ꚃ菣袼볯閼뷯螽볯銂껥ꦸ臣ꂊ臣膀껥ꦸ臣鎼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ臣뒰苣ꂊ臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁臣芀藩뢅苣膃菣꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣뺹蟧袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯貾胣莿룧鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ믤鞁胣颃苣떂菣銈藩뢅苣膃菣銈菣뾂菣벃菣袼���骼볯骼볯鲀볯骼볯閼볯閼胣릮ꧧ钯볯뚺蟥ꢃ臣覂胣財꣨隌郥ꦉ苣鞲铧邈觧ꢁ臣ꚁ뻥膀臣覂臣蚈迥䢖䱐ꮁ믤鞁胣財꣨隌郥ꦉ볯醼볯邼뷯螽胣躏軧鎼볯薼볯銂럦蒻觨ꊂ菣ꮃ菣ꆂ苣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯骼볯颼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠ゴ㤮″‭⸱㜰⠠′ⱈ洠Ⱙㄠ㈮‱‭⸱㈷⠠‸ⱈ洠Ⱙㄠ㠮‱‭⸱㔹⠠‱ⱈ洠Ⱙ㈠〮‰‭⸲㌱⠠‱ⱈ洠Ⱙ㈠㌮‵‭⸲㈵⠠‱ⱈ洠Ⱙ㈠㠮‱㈨䠠‬ⱴ䨠㘽㐮‴穈Ⱙ㌠㈮‱‭⸳㔳⠠′ⱈ洠Ⱙ㌠㜮‰‭⸴㈰⠠‴ⱈ洠Ⱙ㐠ㄮ‷ㄨ䠠‬ⱴ䨠㜽㜮‶穈Ⱙ㘠ㄮ‴ㄨ䠠‬ⱴ䨠㌽㈮′穈Ⱙ㘠㔮‵‭⸶㠶⠠‱ⱈ洠Ⱙ㜠㌮‴‭⸷㌵⠠‴ⱈ洠Ⱙ㜠㠮′㈨䠠‬Ɽ䨠㠽㌮″穈Ⱙ㠠㈮″ㄨ䠠‬⥳‬⸹㘲⠠‱ⱈ戠獲⤮胣㲂䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鎼볯ₗ㈠⠭ⴵㅻ嬭ⴴ랂苣궃菣궃菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣⦫菣Ꞃ菣ꮃⵝⴲ蚃菣ꦃ菣覃菣ⶭ䠲钃菣뎃㐭ꒂ菣⦫苣膃菣綫ㄭⵈ菣궃菣ꮃ㈭ꒂ菣⦫㔭⠭䠱ㄭ㈬㐬袃菣ꊂ苣벃菣ⶫⴱ苣ꮃ菣膃菣⦫菣ꪃ苣뎃䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㌱㐶㠲琮晩㸢〲㠰㌱㐶㠲琮晩ꃂ〰㐰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†㙛⠭ⴵㅻ嬭ⴴ랂苣궃菣궃菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣⦫菣Ꞃ菣ꮃⵝⴲ蚃菣ꦃ菣覃菣ⶭ䠲钃菣뎃㐭ꒂ菣⦫苣膃菣綫ㄭⵈ菣궃菣ꮃ㈭ꒂ菣⦫菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣嶫菣뾂菣벃菣袼볯鎼볯趽뷯覼胣袃菣隃菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣⢳볯颼볯趽뷯⦇胣醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣袼볯隼뷯螽볯誁苣뎁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯邼뷯겼볯꺁럦袐觧ꮁⰱ✱⠭苣뺂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ뢂菣骃菣뢂菣袼볯閼볯趽뷯覼苣꒮룦ꞁ諥袁胣꒮룦ꞁ볯閼駦鎖鋦貋臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ臣醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣袼볯隼뷯螽볯膀菣ꪃ菣膃菣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