【手続補正書】
【提出日】平成17年3月17日(2005.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの甲状腺ホルモン化合物または甲状腺ホルモン様化合物、親水性相形成成分、エタノールアミン、ならびに鉱物油、炭素数１２〜２４のアルコール、炭素数１２〜２４のカルボン酸、炭素数１２〜２４のカルボン酸の炭素数１〜８の分枝または直鎖アルキルエステル、炭素数１２〜２４のカルボン酸のグリセリルエステル、マクロゴールエーテル、炭素数１２〜２４のカルボン酸のポリエチレングリコールエステル、炭素数１２〜２４のカルボン酸のソルビタンエステル（Ｓｐａｎ化合物）、および炭素数１２〜２４のカルボン酸のポリオキシエチレン化ソルビタンエステル（Ｔｗｅｅｎ化合物）からなる群から選択される少なくとも２つの乳化性または軟化性賦形剤を含む組成物。
【請求項２】
前記エタノールアミンは、トリエタノールアミンである請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記親水性相形成成分は水を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記乳化性または軟化性賦形剤は、パルミチン酸オクチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、セトステアリルアルコール、Ｃｅｔｅａｒｔｈ−２０、Ｃｅｔｒｏｍａｃｒｏｇｏｌ  １０００、モノステアリン酸グリセリル、セチルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸グリセリルおよびステアリン酸ＰＥＧ−１００から選択される請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記エタノールアミンは、０．１〜５ｗ/ｗ％のレベルで組成物中に存在する請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
保湿剤をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記保湿剤は、１〜５ｗ/ｗ％の濃度で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
増粘剤をさらに含む請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記増粘剤は、カルボマーまたはカーボポールを含む請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記増粘剤は、０．１〜１ｗ/ｗ％の濃度で存在する請求項８または９に記載の組成物
。
【請求項１１】
１つまたは複数の防腐成分をさらに含む請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記防腐成分は、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミドウレアおよび塩化１−（３−クロロアリル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアドマニアンから選択される請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ＥＤＴＡをさらに含む請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
１つまたは複数の酸化防止剤をさらに含む請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記酸化防止剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、トリヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル、ｔ−ブチルヒドロキノンおよびｄｌ−α，δ，γ−トコフェロールから選択される請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
紫外線フィルタ成分をさらに含む請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記紫外線フィルタ成分は、アミノ安息香酸、ジオキシベンゾン、オキシベンゾン、スリソベンゾン、メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン、アミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、アミノ安息香酸グリセリル、ジメチルアミノ安息香酸オクチル、サリチル酸トロラミンおよびメトキシケイ皮酸オクチルから選択される１つまたは複数の化合物を含む請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ｐＨが６．１〜７．１である請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
ｐＨが６．８〜７．１である請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの甲状腺ホルモン化合物または甲状腺ホルモン様化合物は、トリ−ヨードサイロニン（３，５，３’−トリヨードサイロニン）（Ｔ３）、ＤおよびＬテトラヨードサイロニン−サイロキシン（Ｔ４）、３，３’，５’−トリヨードサイロニン（リバースＴ３）、３，３’−ジヨードサイロニン、Ｔ３．Ｔ４類似体、例えば３，５，３’−トリヨードサイロ酢酸、３，５，３’−テトラヨードサイロ酢酸、３，５，３’−トリヨード−Ｌ−サイロニン、３，５，３’−トリヨード−Ｌ−サイロニンメチルエステル、３，５，３’−トリヨード−Ｌ−サイロニン塩酸塩、Ｌ−サイロキシン、Ｌ−サイロキシン塩酸塩、Ｌ−Ｔ３、Ｔ４Ｆｏ、Ｔｅｔｒａｃ（３−［４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードフェノキシ）−３，５−ジヨードフェニル酢酸）、Ｔｒｉａｃ（［４−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−３，５−ジヨードフェニル酢酸）、Ｔｅｔｒａｐｒｏｐ、Ｔｒｉｐｒｏｐ（［４−（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェノキシ）−３，５−ジヨードフェニルプロピオン酸）、Ｔ４Ｂｕ、Ｔ３Ｂｕ、サイロキサミン、トリヨードサイロナミン、Ｌ−３’−Ｔ１’、Ｌ−３’−Ｔ１、Ｌ−３，５’−Ｔ２、Ｌ−３，３’−Ｔ２、Ｌ−３，３’ ，５’−Ｔ３、ＤＬ−Ｂｒ２Ｉ、Ｌ−Ｂｒ２ｉＰｒ、Ｌ−Ｍｅ２Ｉ、Ｌ−Ｍｅ３、Ｌ−Ｍｅ４、Ｌ−Ｍｅ２ｉＰｒ、ＤＬ−ＩＭＥＩ、Ｌ−３，５−ジメチル−３’−イソプロピルサイロニン（ＤＩＭＩＴ）、ＤＬ−ＢＰＴ４、Ｂ−ｔｒｉａｃ、ＢＰ−ｔｅｔｒａｃ、ＤＬ−ＳＢＴ３、ＤＬ−ＳＢＴ４、ＤＬ−ＭＢＴ３、ＭＢ−ｔｅｔｒａｃ、Ｔ２、Ｔ２Ｆ、Ｔ２Ｃｌ、Ｔ２Ｂｒ、Ｔ３、Ｔ２Ｍｅ、Ｔ２Ｅｔ、Ｔ２ｉＰｒ、Ｔ２ｎＰｒ、Ｔ２ｓＢｕ、Ｔ２ｔＢｕ、Ｔ２ｉＢｕ、Ｔ２Ｐｈｅ、Ｔ２ＯＨ、Ｔ２ＮＯ２、Ｔ２Ｆ２、Ｔ２Ｃｌ２、Ｔ４、Ｔ２Ｍｅ２、３，５，３’，５’−テトラヨード−Ｄ−サイ
ロニン、３，５，３’−トリヨード−Ｄ−サイロニン、３，５−ジヨード−４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸（ＤＩＨＰＡ）、アリールオキサミド酸、（アリールアミノ）酢酸、アリールプロピオン酸、アリールチオ酢酸、（アリールオキシ）酢酸、３，３’−Ｔ２、３，５−Ｔ２、３’−５’−Ｔ２、（５−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−メタノール、ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−（６−メチルピリジン−３−イル）メタノール、（５−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−４−イル）メタノール、（５−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）メタノール、（５−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−（２−メトキシピリジン−４−イル）メタノール、４−メトキシ−３−［（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］フェノール、４−メトキシ−３−［（６−メチルピリド−３−イル）メチル］フェノール、５−ベンジルオキシ−２−メトキシベンジルブロミド、（５−ベンジルオキシ−２−メトキシフェニル）−（６−クロロピリダジン−３−イル）−アセトニトリル、４−ベンジルオキシ−２−［２−メトキシチアゾール−５−イル］メチル］アニソール、６−［（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）メチル］チアゾール−２−（３Ｈ）、３’−ヘテロアリールメチル−４’−）−メチル−３，５−ジニトロ−Ｎ−トリフルオロ−アセチル−Ｌ−サイロニンエチルエステル、３’−ヘテロアリールメチル−３，５−ジ−ヨード−４’）−メチル−Ｎ−トリフルオロ−アセチル−Ｌ−サイロニンエチルエステル、３，３’，５−トリ−ヨード−Ｌ−サイロニン（Ｔ３）の３’−ヘテロアリールメチル類似体、甲状腺ホルモン３，３’，５−トリヨード−Ｌ−サイロニン（Ｔ３）の３’−置換誘導体、Ｌ−３’−Ｔ１、Ｌ−３，５’−Ｔ２、Ｌ−３，３’−Ｔ２、Ｌ−３，３’，５’−Ｔ３、ＤＬ−Ｂｒ２Ｉ、Ｌ−Ｂｒ２ＩＰｒ、Ｌ−Ｍｅ２Ｉ、Ｌ−Ｍｅ３、Ｌ−Ｍｅ４、Ｌ−Ｍｅ２ｉＰｒ、ＤＬ−ＩＭｅＩ、Ｌ−３，５−ジメチル−３’−イソプロピルサイロニン（ＤＩＭＩＴ）、ＤＬ−ＢＰＴ４、Ｂ−ｔｒｉａｃ、ＢＰ−ｔｅｔｒａｃ、ＤＬ−ＳＢＴ３、ＤＬ−ＳＢＴ４、ＤＬ−ＭＢＴ３、ＭＢ−ｔｅｔｒａｃ、Ｔ２、Ｔ２Ｆ、Ｔ２Ｃｌ、Ｔ２Ｂｒ、Ｔ３、Ｔ２Ｍｅ、Ｔ２Ｅｔ、Ｔ２ｉＰｒ、Ｔ２ｎＰｒ、Ｔ２ｓＢｕ、Ｔ２ｔＢｕ、Ｔ２ｉＢｕ、Ｔ２Ｐｈｅ、Ｔ２ＯＨ、Ｔ２ＮＯ２、Ｔ２Ｆ２、Ｔ２Ｃｌ２、Ｔ４、Ｔ２Ｍｅ２、３，５，３’，５’−テトラヨード−Ｄ−サイロニン、３，５，３’−トリヨード−Ｄ−サイロニン、３，５−ジヨード−４−ヒドロキシフェニルプロピオン酸（ＤＩＨＰＡ）、アリールオキサミド酸、（アリールアミノ）酢酸、アリールプロピオン酸、アリールチオ酢酸、（アリールオキシ）酢酸、３，３’−Ｔ２、３，５−Ｔ２、３’−５’−Ｔ２、α−メチル−３，５，３’−トリヨードサイロ酢酸、α−メチル−３，５，３’−トリヨードサイロプロピオン酸、およびα−メチル−３，５，３’，５’−テトラヨードサイロプロピオン酸、ヨウ化サイロニンもしくはサイロ酢酸またはヨウ化ベンゾフランのメチレンおよびカルボニル架橋類似体、３，５−ジヨード−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）フェニル−（２−ブチルベンゾフル−３−イル）メタノール塩酸塩、２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）−ベンゾイル）ベンゾフラン塩酸塩、２−ｎ−ブチル−３−（３，５−ジヨード−４−カルボキシメトキシ−ベンゾイル）ベンゾフラン、２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−カルボキシメトキシ−ベンジル）ベンゾフラン、［４’−ヒドロキシ−３’−ヨード−３，５ジヨード−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−（エトキシ）ベンゾフェノン塩酸塩、２−ブチル−３−（３−ヨード−４−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾフラン、４’，４−ジヒドロキシ−３’３，５−トリヨード−ジフェニルメタン、３，５−ジヨード−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ）フェニル−（２−ブチルベンゾフル−３−イル）メタノール塩酸塩、２−ｎ−ブチル−３−（３，５−ジヨード−４−カルボキシメトキシ−ベンゾイル）ベンゾフラン、２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）ベンゾフラン、２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−カルボキシメトキシ−ベンジル）ベンゾフラン、４’−ヒドロキシ−３’−ヨード−３，５−ジヨード−４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシ）ベンゾフェノン塩酸塩、２−ブチル−３−（３−ヨード−４−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾフラン、４’，４
−ジヒドロキシ−３’３，５−トリヨード−ジフェニルメタン、３，５−ジエチル−３’−イソプロピルサイロニン（ＤＩＥＴ）、ならびにＩｐＴＡ２（３，５ジヨード−３’−イソプロピルサイロ酢酸）と、これらの薬理学的に許容可能な塩および誘導体とから選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン様化合物の１つは、トリヨードサイロ酢酸（ＴｒｉＡｃ）である請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ＴｒｉＡｃが０．００１〜０．３ｗ/ｗ％の濃度で存在する請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ＴｒｉＡｃが０．０１〜０．３ｗ/ｗ％の濃度で存在する請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
水（７７〜７９ｗ/ｗ％）、パルミチン酸オクチル（５．０ｗ/ｗ％）、セトステアリルアルコール（１．０ｗ/ｗ％）、モノステアリン酸グリセリル（６．０ｗ/ｗ％）、セチルアルコール（２．０ｗ/ｗ％）、ステアリン酸（３．０ｗ/ｗ％）、ソルビトール（２．８ｗ/ｗ％）、トリエタノールアミン（０．４〜０．８ｗ/ｗ％）、メチルパラベン（０．２ｗ/ｗ％）、プロピルパラベン（０．１ｗ/ｗ％）、イミドウレア（０．３ｗ/ｗ％）、ＥＤＴＡ二ナトリウム（０．２ｗ/ｗ％）、イソプロパノール（０．７ｗ/ｗ％）、ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８０（０．２ｗ/ｗ％）およびＴｒｉＡｃ（０．０３〜０．１ｗ/ｗ％）を含む請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
ＭＭＳ法に従ってドリコール／プロピレングリコールゲル膜と接触させた場合に、０〜１００分までのＡＵＣとして該方法で計算した理論上の甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン様化合物の最高放出速度に対して、２５％を超える放出速度を示す、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
積み重ねられたドリコール／プロピレングリコールゲル膜と組成物を接触させること、組成物および膜をインキュベートし、それにより甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン様化合物を膜内に拡散させること、拡散した甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン様化合物を膜から抽出すること、ならびに抽出した拡散甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン様化合物の量を測定することを含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の局所組成物の有効性を予測する方法。
【請求項２７】
積み重ねられたドリコール／プロピレングリコールゲル膜と組成物を接触させること、組成物および膜をインキュベートし、それにより甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン様化合物を膜内に拡散させること、拡散した甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン様化合物を膜から抽出すること、ならびに抽出した拡散甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン様化合物の量を測定することを含む、甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモン様化合物を含有する局所組成物の有効性を予測する方法。