【手続補正書】
【提出日】平成17年4月1日(2005.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005505586.tif 000001
［式中、
Ｙは、ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10またはＮＲ11ＺＲ12であり；
Ｚは、ＳＯ2、ＣＯＮＨまたはＣＳＮＨであり；
Ｒは、ハロゲン、ＣＮ、ＯＲ13、ＣＯ2Ｒ14、ＣＯＮＲ15Ｒ16、ＳＯxＲ17、またはＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニルもしくはヘテロアリール基（各々、置換されていてもよい）であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ11は、各々、独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基であり；
Ｒ3およびＲ4は、各々、独立して、Ｈ、またはＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルもしくはヘテロサイクリルアルキル基（各々、置換されていてもよい）であるか、または、Ｒ3およびＲ4は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１または２個の付加的ヘテロ原子を含有していてもよい置換されていてもよい３員〜１０員単環または二環式環系を表してもよく（ただし、Ｒ12が置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルまたはアリール基である場合、Ｒ3およびＲ4は、置換されていてもよいＣ3−Ｃ6シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキル基以外でなければならない）；
ｍは、０、または１、２もしくは３の整数であり；
ｎは、１、２、３または４の整数であり；
ｘは、０、または１もしくは２の整数であり；
Ｒ9およびＲ10は、各々、独立して、Ｈ、またはＣ1−Ｃ6アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基（各々、置換されていてもよい）であり；
Ｒ12およびＲ17は、各々、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールまたはヘテロアリール基（各々、置換されていてもよい）であり；
Ｒ13は、Ｈ、ＣＯ2Ｒ18、またはＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基（各々、置換されていてもよい）であり；
Ｒ14およびＲ18は、各々、独立して、Ｈ、またはＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基（各々、置換されていてもよい）であり；
Ｒ15およびＲ16は、各々、独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基である］
で示される化合物またはその立体異性体またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
ＹがＮＲ11ＺＲ12である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＺがＳＯ2である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ10およびＲ12が各々独立してアリールまたはヘテロアリール基（各々、置換されていてもよい）である請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ10およびＲ12が、各々、置換されていてもよいフェニルもしくはナフチルまたは置換されていてもよいチエニル、チアゾリル、イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾリル、ベンゾチオフェンまたはベンゾオキサジアゾリルから選択され、該任意置換基が１つまたはそれ以上の同一または異なる以下の基：Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ2−Ｃ7アルカノイルアミノ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルまたはアミノから選択される請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ｎが１であり、ｍが０である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3がＨであり、Ｒ4が、ヒドロキシ基またはシクロヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基（各々、置換されていてもよい）で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基である請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7またはＲ8が各々独立してＨから選択される請求項１〜７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
以下の化合物からなる群から選択される請求項１記載の化合物：
Ｎ−｛２−[(３−ヒドロキシ−プロピルアミノ)−メチル]−クロマン−７−イル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(３−メトキシベンジル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(３−ブトキシプロピル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−[(ベンジルアミノ)メチル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(３−フェノキシプロピル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(ピリジン−３−イルメチル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−[(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ)メチル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[２−(｛[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(ピリジン−４−イルメチル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(１,２−ジフェニルエチル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−[(イソプロピルアミノ)メチル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(１−メチル−３−フェニルプロピル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(１,５−ジメチルヘキシル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−(ヒドロキシメチル)−３−メチルブチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[２−(２−ヒドロキシエチル)ピペリジン−１−イル]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−[(２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)メチル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[２−(モルホリン−４−イルメチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[２−(チオモルホリン−４−イルメチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−シクロヘキシルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−(２−｛[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)−４−メトキシベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−(２−｛[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−(２−｛[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル｝−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]−２,１,３−ベンゾオキサジアゾール−４−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]イミダゾ[２,１−ｂ][１,３]チアゾール−５−スルホンアミド；
５−ブロモ−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]−２−チオフェンスルホンアミド；
Ｎ−[４−メチル−５−(｛[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]アミノ｝スルホニル)−１,３−チアゾール−２−イル]アセトアミド；
５−クロロ−３−メチル−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−[(２Ｒ)−２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[(２Ｓ)−２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
４−メチル−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
４−メトキシ−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]−４−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ナフタレン−１−スルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]−４−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]チオフェン−２−スルホンアミド；
４−アミノ−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
２−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
３,４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ナフタレン−１−スルホンアミド；
４−アミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−[２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−[(２Ｒ)−２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ナフタレン−１−スルホンアミド；
Ｎ−[(２Ｓ)−２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ナフタレン−１−スルホンアミド；
４−アミノ−Ｎ−[(２Ｒ)−２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
４−アミノ−Ｎ−[(２Ｓ)−２−(｛[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]アミノ｝メチル)−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル]ベンゼンスルホンアミド；
その立体異性体；および
その医薬上許容される塩。
【請求項１０】
患者における５−ＨＴ６受容体に関連するかまたはその影響を受ける中枢神経系の障害の治療のための薬剤の製造における請求項１〜９いずれか１項記載の式Ｉで示される化合物またはその立体異性体またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１１】
障害が運動障害、不安障害または認知障害である請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
障害が統合失調症またはうつ病である請求項１０記載の使用。
【請求項１３】
障害がアルツハイマー病またはパーキンソン病である請求項１１記載の使用。
【請求項１４】
障害が注意欠陥障害である請求項１１記載の使用。
【請求項１５】
医薬上許容される担体および請求項１〜９いずれか１項において定義された式Ｉで示される化合物またはその立体異性体またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１において定義された式Ｉで示される化合物の製造方法であって、
ａ）式ＸＩＩＩ
【化２】
2005505586.tif 000002
［式中、Ｙ、ｍ、ｎ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は請求項１における定義と同じであり、ＨａｌはＣｌ、ＢｒまたはＩである］
で示される化合物をアミンＨＮＲ3Ｒ4と反応させて式Ｉで示される所望の生成物を得ること；または
ｂ）式ＩＩＩａ
【化３】
2005505586.tif 000003
［式中、Ｙ、ｍ、ｎ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は請求項１における定義と同じであり、ＯＳＯ2Ｒ20は、有機スルホニル離脱基であり、ここで、Ｒ20は、有機の基（例えば、本明細書中にて定義するＯＺＲ12、特に、フェニルスルホニルオキシまたはトシルオキシ）である］
で示される化合物をアミンＨＮＲ3Ｒ4と反応させること；または
ｃ）式（Ｉ）で示される化合物の一の立体異性体をその混合物から単離すること；または
ｄ）式（Ｉ）で示される塩基性化合物をその医薬上許容される塩に変換すること
のうちの１つを含む方法。