【手続補正書】
【提出日】平成16年11月16日(2004.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
一般式１におけるＲ１乃至Ｒ１２のうち、１又は２以上が炭化水素基、水酸基及びＯ−グリコシル基を除く酸素を有する置換基、窒素を有する置換基、硫黄を有する置換基及びハロゲンを有する置換基から選ばれる１種又は２種以上の置換基であることを特徴とする請求項１記載の糖誘導体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】
化学式１で表される化合物に反応性試薬を反応させ、一般式１におけるＲ１乃至Ｒ１２のうち、１又は２以上を水酸基及びＯ−グリコシル基以外の他の置換基で置換することを特徴とする糖誘導体の製造方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
【従来の技術】
４分子のグルコースがα−１，３グルコシド結合及びα−１，６グルコシド結合を介して環状構造を形成した四糖、即ちサイクロ｛→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→３）−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→｝の構造を有し、化学式１で表される化合物（本明細書では、単に「環状四糖」と言う。）については、グレゴリー・エル・コテ等が、「ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・バイオケミストリー（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、第２２６巻、６４１頁乃至６４８頁（１９９４年）において、多糖アルテルナンに加水分解酵素アルテルナナーゼを作用させて得る方法を報告している。しかしながら、上記の製造方法では、原材料となるアルテルナンが高価なために、環状四糖の工業的生産は困難であった。ところが、近年、本件出願と同じ出願人による国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ０１／０４２７６号明細書（国際公開  ＷＯ  ０１／９０３３８）並びに国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ０１／０６４１２号明細書（国際公開  ＷＯ  ０２／１０３６１）に記載されたごとく、微生物由来の酵素を利用して、安価な澱粉を原材料として環状四糖を製造する方法が確立された。かくして環状四糖の工業的生産の途が拓かれ、その用途開発が進められている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
環状四糖の用途をさらに拡大するために、環状四糖と物性を異にする新規な糖誘導体を製造することは有意義である。環状四糖の誘導体に関する報告としては、環状四糖にグルコースを付加した誘導体、つまり分岐環状四糖について、同じ出願人による特願２００１−６７２８２号明細書（国際公開  ＷＯ２００２／０７２５９４、発明の名称「分岐環状四糖とその製造方法並びに用途」）及び米国特許５，８８９，１７９号がある。これらに記載されている環状四糖の誘導体は、Ｏ−グリコシル基を転移させる酵素を用いてＯ−グリコシル基を付加するものであるので、Ｏ−グリコシル基しか付加することはできず、このようなＯ−グリコシル基の付加のみでは、環状四糖の物性を改変するには限度がある。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者等が鋭意研究を重ねたところ、従来知られている各種酵素、例えば、シクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼ、α−ガラクトシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、リゾチームやその他の糖転移酵素、糖加水分解酵素、糖加リン酸分解酵素などの糖質関連酵素などを用いる酵素反応系を用いるのではなく、反応性試薬を環状四糖に反応させることにより、環状四糖の水酸基を他の置換基に置換した、一般式１に示される糖誘導体が得られることを新規に見出した。本発明者等は、前記反応方法によれば、従来の酵素反応系で付加することのできるＯ−グリコシル基若しくは修飾Ｏ−グリコシル基以外にも、多様な置換基を選択的に導入することが可能となり、環状四糖の物性を任意に改変できることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明によれば、甘味性、難発酵性、低う蝕性、低カロリー性、浸透圧調節性、賦形性、照り付与性、保湿性、粘性、離水防止性、固結防止性、包接性、保香性、安定性、他の糖の晶出防止性、澱粉老化防止性、蛋白質変性防止性、脂質劣化防止性、耐酸性、非アミノカルボニル反応性、誘電性、分極性、電気伝導性などの環状四糖の有する物性を任意に改変できる。例えば、疎水性の強い置換基を有する糖誘導体は、従来の環状四糖ではありえなかった脂溶性を有しており、反応性の高い置換基を有する糖誘導体は、環状四糖自体又は他の化合物との結合性に優れることから、環状四糖のポリマー化、他の有機化合物との結合に有利に用いることができる。この性質を利用して、他の有機化合物に結合させることによりその有機化合物の物性を改変することも可能である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明で用いられる環状四糖としては、本発明の目的を損なわない限り、その由来、製法を問わず、従来知られているアルテルナンにアルテルナーゼを作用させて得られる環状四糖であっても、本出願人が先に国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ０１／０６４１２号明細書（国際公開  ＷＯ  ０２／１０３６１）に記載した方法、すなわち、澱粉原料にα−イソマルトシル転移酵素及びα−イソマルトシルグルコ糖質生成酵素を作用させる酵素的な製造方法であってもよい。工業レベルでの糖誘導体の製造を目的とする場合には、コスト面に優れる後者の方法が有利に用いられる。目的とする糖誘導体の種類及び反応系にもよるが、溶媒に対する環状四糖の濃度は、通常０．１乃至８０％（ｗ／ｖ）、好ましくは、０．１乃至２０％（ｗ／ｖ）の範囲から選ばれる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
澱粉から環状四糖を工業的に調製する際に用いる酵素としては、例えば、国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ０１／０４２７６号明細書（国際公開  ＷＯ  ０１／９０３３８）に記載のα−イソマルトシル転移酵素及び国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ０１／０６４１２号明細書（国際公開  ＷＯ  ０２／１０３６１）に記載のα−イソマルトシルグルコ糖質生成酵素を例示できる。上記両酵素は、バチルス  グロビスポルスＣ９（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７１４３）、バチルス  グロビスポルスＣ１１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７１４４）、バチルス  グロビスポルスＮ７５（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５９１）、アルスロバクター  グロビホルミスＡ１９（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５９０）又はアルスロバクター  ラモサスＳ１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５９２）を上記明細書に記載の方法により培養することによって調製できる。上記菌株から調製された上記両酵素は、表１に示す理化学的性質を有しており、これらを組み合わせて用いることにより、澱粉原料から環状四糖を好収率で生成することができる。上記明細書に記載の方法によって得られた環状四糖の純度は、通常、約６０％（ｗ／ｗ）（以下、特に断りがない限り、「％（ｗ／ｗ）」を単に「％」と略記する。）以上であり、本発明の糖誘導体の製造に用いることができる。さらにより高純度の環状四糖が必要な場合には、塩型強酸性カチオン交換樹脂を固定床方式、移動床方式又は擬似移動床方式よるカラムクロマトグラフィーを適用して環状四糖高含有画分を採取すればよい。斯くして得られる環状四糖高含有画分は固形分当たり環状四糖を約９８％含んでおり、本発明の糖誘導体の製造原料として用いることができる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の糖誘導体の製造方法として水分を嫌う反応系を採用した場合、本発明で用いられる環状四糖は極力水分を含有しないほうが反応収率を向上させるうえで好ましい。したがって、適宜の濃縮、乾燥工程が施された固体状、粉末状の低水分の環状四糖が用いられる。さらに、固体状、粉末状であっても、結晶性環状四糖は、１分子当たり５乃至６個の結晶水を有する場合があるので、国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ０１／０４２７６号明細書（国際公開  ＷＯ  ０１／９０３３８）、国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ０１／０６４１２号明細書（国際公開  ＷＯ  ０２／１０３６１）、特願２００１−１０９９１号明細書（国際公開  ＷＯ２００２／０５７０１１）などに記載された結晶性若しくは非晶質無水環状四糖を本発明の糖誘導体の製造方法に供するのが望ましい。環状四糖の水分含量は、好ましくは３％以下、さらに好ましくは１％以下である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
斯くして得られる本発明の糖誘導体を含む反応物は、通常、例えば、濾過、抽出、分液、分別沈澱、透析、蒸留などにより未反応の反応性試薬及び／又は溶媒などを除去した後、そのまま使用される。さらに高純度の糖誘導体が必要な場合には、例えば、薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、蒸留、結晶化などの糖又は糖誘導体を精製するための斯界における慣用の方法を適用すればよく、これらの精製方法は、必要に応じて適宜組合わせて適用される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
（１）エステル・エーテル化反応による製造
アルキル基や芳香族炭化水素基などの疎水性基を導入する際に適用される。例えば、酢酸や安息香酸などとのカルボン酸エステルは、ピリジンなどの塩基性有機溶媒中、対応する酸無水物又は酸ハロゲン化物を環状四糖に反応させて得ることができる。硫酸エステルは、不活性ガス又は希ガス気流中、三酸化硫黄とジメチルスルホキシド又はピリジンとの錯体を環状四糖に反応させて得ることができる。カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ヘベン酸、リグノセリン酸、ゾーマリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、カドレン酸、エルカ酸、セラコレイン酸などの脂肪酸エステルは、塩基性触媒下で縮合反応させるか、対応する脂肪酸ハロゲン化物と反応させることにより得ることができる。メチルエーテル、ベンジルエーテル、トリチルエーテル、メチルシリルエーテル、ドデシルエーテルなどのエーテルは、酸触媒下で環状四糖に過剰量の対応するアルコールを反応させるか、塩基性触媒下で対応するハロゲン化アルキルと反応させることにより得ることができる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
（２）スルホニル化反応による製造
各種誘導体を得るための反応中間体として有用である。トシル基（４−メチルベンゼンスルホニル）、メシル基（メタンスルホニル）、他の関連するアリルスルホニル基を環状四糖に付加したのち、さらに、アミノ基、アジド基、ハロゲン基などの置換基を求核反応によって導入することができる。また、反応条件を選択することによって、置換基を導入する部位を限定することも可能である。例えば、ピリジン中でトシルクロリドを反応させると、一級水酸基がトシル化されたトシル化環状四糖が得られる。さらに、フェロセンカルボン酸化環状四糖を製造するには、フェロセンカルボン酸ナトリウム塩をジメチルスルホキシド中、加熱し反応させて環状四糖にフェロセンカルボン酸基を導入すればよい。この反応は、ウエノ・アキヒコ等、「マクロモレキュラー・ケミストリー，ラピッド・コミュニケーションズ（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒａｐｉｄ
Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）」、第６巻、２３１頁乃至２３３頁（１９８５年）、スズキ・イワオ等、「ブレティン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイアティ・オブ・ジャパン（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｊａｐａｎ）、第６６巻、頁１４７２乃至１４８１頁（１９９３年）に記載された方法に準じて行うことができる。また、アミノ化環状四糖を製造するためには、上記トシル化環状四糖をアジ化ナトリウムでジアゾ化した後、還元してアミノ基に変換する（ジェイ・ボージャー等、「ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ）」、第６１巻、２１９０頁（１９７８年））。一方、ジメチルホルムアミド−アルカリ水溶液中でｍ−ニトロフェニルトシレートを６０℃で環状四糖に反応させると環状四糖の二級水酸基がトシル化される（ウエノ・アキヒコ等、「テトラヘドロン・レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｌｅｔｔｅｒ）」、第２３巻、３４５１頁（１９８２年））。Ｓ結合型のアルキル化環状四糖を製造するためには、トシル化環状四糖をアルカリ条件下でエポキシ化し、硫化アルキルなどを反応させて、スルフィド結合を介してアルキル基を導入することができる（アール・ブレスロー等、「ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）」、第１０５巻、１３９０頁（１９８３年））、ムラカミ等、「ケミストリー・レター（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒ）」５５３頁（１９８８年）、イケダ等、「テトラヘドロン・レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３１巻、５０４５頁、（１９９０年））。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
（３）２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ化反応による製造
カルボキシル化環状四糖を製造する場合に適用することができる。環状四糖を２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ−過塩素酸ナトリウム、臭化ナトリウム、亜塩素酸ナトリウムと混合し、ｐＨ９乃至１１で反応させると、環状四糖の一級水酸基はカルボキシル基に酸化され、カルボキシル化環状四糖を得ることができる。カルボキシル基はアミノ基を有する化合物とアミド結合によって結合する能力を有する。例えば、アミノヘキシル基などのアミノ基を有するスペーサーを導入した化合物を１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリドをリン酸緩衝液中で室温にて反応させ、アミド結合を介して結合させることができる。この反応は、イチカワ等、「テトラヘドロン：アシンメトリ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ）」、第１１巻、３８９頁乃至３９２頁（２０００年）に記載された方法を適用できる。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
（４）多量体化反応による製造
環状四糖のポリマー化において適用される。環状四糖をアルカリ溶液中でエピクロロヒドリンを反応させ、架橋することによってゲル状のポリマー化環状四糖を得ることができる。この反応は、ジョツェフ・ツェジュトリ等、「ジャーナル・オブ・マテリアルズ・ケミストリー（Ｊｏｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」第７巻、第４号（１９９７年）、及びハマダ・アキラ、「ジョセフ・ミッチェル編、モジュラー・ケミストリー（Ｍｏｄｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、３６１頁乃至３７０頁（１９９７年）、コミヤマ、「科学」、第５９巻、第２号、１０５頁乃至１１２頁（１９８９年）などに記載された方法が適用できる。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
（５）各種官能基の導入
環状四糖の水酸基を他の官能基に置換することができる。反応性の官能基が導入された環状四糖は、他の有機化合物と結合体を形成することができる。環状四糖にアルデヒド基を導入する方法として、例えば、環状四糖にハロゲン化メチル基を付加した後、ジメチルスルホキシド、ヘキサミンなどで酸化反応させる方法が挙げられる。環状四糖にハロゲン基を導入する方法として、例えば、クロロ基を導入するには、環状四糖に濃塩酸及び塩化亜鉛を添加し、加熱又は乾燥塩化水素ガス気流中で反応させる方法が挙げられる。環状四糖にアミノ基を導入する方法として、環状四糖にハロゲノカルボン酸ハロゲン化物又はエピクロロヒドリンを反応させ、ハロゲン化物とした後、それにアンモニアを反応させる方法があげられる。メルカプト基を導入する方法として、上記ハロゲン化環状四糖に、チオ硫酸ナトリウムなどの硫黄化剤を反応させ、リチウムアルミニウムヒドリドなどで還元させる方法があげられる。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明の糖誘導体は、それが有する官能基を介して他の物質と結合することができる。したがって、本発明の糖誘導体は、例えば、生物学的、生理学的に活性を有する物質、例えば、インターフェロン、ツモアネクロシスファクター、エリスロポエチン、インターロイキン２などのサイトカイン類、インスリン、ステロイドなどのホルモン類などの生理活性物質、アミノ酸、オリゴペプチド、ポリペプチド、タンパク質、核酸、糖質、脂質、ビタミン類、抗生物質などと結合体を形成することができる。また、本発明の糖誘導体は、ダンシルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゾイル基、メチルレッド、パラメチルレッド、アントラセン−９−カルボニル基、ピレン、アゾベンゼンなどの色素又は蛍光物質と結合することができるので、検出用試薬としても利用できる。さらには、本発明の糖誘導体は、２−ヒドロキシプロピル基、ピリドキサミン残基、ｐ−メトキシフェノール、ｐ−ニトロフェノール、ベンゾフロキサン、メタホルボールなどを結合することができるので、他の物質の反応触媒にもなりうる。また、本発明の糖誘導体は、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリメチルビニルエーテル、セルロース、又はこれらの誘導体などの高分子担体と結合することができるので、他の物質の分析・精製用途に用いることができる。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
この発明の製造方法により得られる糖誘導体は、食品工業、化粧品工業、医薬品工業などの分野だけでなく、触媒、繊維、包装、建築、塗料、分析、電気、通信などの諸分野に広範な用途を有する。フェニル基、アルキル基及びアセチル基などの疎水性基を導入した本発明の糖誘導体は、脂溶性であり、また、界面活性剤として飲食物、化粧品、医薬品などに有用である。硫酸エステルを導入した本発明の糖誘導体は優秀な保湿剤、美肌剤として化粧品に有利に配合できる。さらに、ビニル基、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基、ハロゲン基などの結合性を有する官能基又はこれらを有する置換基を導入した本発明の糖誘導体は、他の有機化合物及び／又は環状四糖と結合させることができるので、ホモ又はヘテロの２量体をはじめとする多量体を形成することによる新たな有機化合物の作製、高分子担体に結合させることによる分析、検出、精製用担体の作製、タンパク質をはじめとする他の化合物の物性改変、他の化合物の触媒反応に用いることができ、シアノ基、ニトロ基、ニトロソ基など官能基又はこれらを有する置換基を導入した本発明の糖誘導体は、抗菌剤、免疫賦活剤、抗ガン剤などとして、医薬品、繊維材料、包装材料、建築材料として用いることができる。解離性の官能基、例えば、カルボキシル基、ハロゲン基などを有する本発明の糖誘導体、及び、分極性の官能基、例えば水酸基、アミノ基などを有する本発明の糖誘導体は誘電性を有しており、燃料電池の添加剤などに利用できる。また、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基などのアルキルアルコール基を有する本発明の誘導体は、さらに水溶性が高められる。また、２以上の官能基及び／又は２種以上の官能基を有する本発明の糖誘導体は、架橋剤として用いることができる。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明の糖誘導体は、その基本骨格が環状四糖と共通していることから、通常、環状四糖の特性・機能を部分的に保持している。したがって、当該糖誘導体は、環状四糖と同様の目的で利用することができる。以下、同じ特許出願人による国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ０１／０４２７６号明細書（国際公開  ＷＯ  ０１／９０３３８）、国際特許出願ＰＣＴ／ＪＰ０１／０６４１２号明細書（国際公開  ＷＯ  ０２／１０３６１）などに開示された環状四糖の用途に準じて利用することができる、本発明の糖誘導体の用途について概説する。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本発明の糖誘導体若しくはそれを含む組成物とともに配合可能な色素としては、例えば、アマランス、エリスロシン、ローズベンガル、アシッドレッド、レーキレッドＣ、リソールレッド、ローダミン、ブリリアントレーキレッド、エオシンＹＳ、ビオラミンＲ、ブリリアントファストスカーレット、ボンソーＲなどの赤色タール系色素、ジブロモフルオレセイン、パーマネントオレンジ、エリスロシン黄ＮＡ、オレンジＩなどの橙色タール系色素、タートラジン、サンセットエロー、ウラニン、ベンチジンエローＧ、ナフトールエローＳ、エローＡＢなどの黄色タール系色素、ファストグリーンＦＣＦ、アリザニンシアニングリーンＦ、ライトグリーンＳＦ黄、ナフトールグリーンＢなどの緑色タール系色素、ブリリアントブルーＦＣＦ、インジゴカルミン、インジゴ、パテントブルーＮＡ、カルバンスレンブルー、スダンブルーなどの青色タール系色素、レゾルシンブラウンなどの褐色タール系色素、アリズリンパープル、アリズロールパープルなどの紫色タール系色素、ナフトールブルーブラックなどの黒色タール系色素、酸化亜鉛、酸化チタン、水酸化コバルト、水酸化アルミニウム、タルク、カオリン、雲母、ベントナイト、マンガンバイオレット、雲母チタンなどの無機顔料、β−カロチン、リコピン、クロシンなどのカロチノイド系色素、シソニン、サフロールイエロー、ルチン、ケルセチン、ヘスペリジンなどのフラボノイド系色素、リボフラビンなどのフラビン系色素、コチニール、アリザニン、シコニンなどのキノン系色素や、以上の化合物の誘導体が挙げられる。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
本発明の糖誘導体若しくはそれを含む組成物とともに配合可能なホルモン類としては、例えば、エストロン、エストラジオールなどの卵胞ホルモン類、プロゲストロン、プレグノロンなどの黄体ホルモン類、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロンなどの副腎皮質ホルモン類が挙げられ、ビタミン類としては、例えば、レチノール、レチノイン酸、α−、β−、及びγ−カロテン、これらの誘導体などのビタミンＡに属する化合物、チアミン（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン（以上ビタミンＢ６）、これらの誘導体などのビタミンＢに属する化合物、Ｌ−アスコルビン酸や、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸をはじめとするグリコシル−Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸もしくはグリコシル−Ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体（別名「脂溶性ビタミンＣ」）、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルなどその他のＬ−アスコルビン酸誘導体などのビタミンＣに属する化合物、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、これらの誘導体などのビタミンＤに属する化合物、α−、β−、γ−、及びδ−トコフェロール、α−、β−、γ−、及びδ−トコトリエノール、これらの誘導体などのビタミンＥに属する化合物が挙げられる。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
本発明の糖誘導体もしくはこれを含む組成物は、導入する置換基によっては、環状四糖と同程度か、又は加減された甘味を有し、また、甘味、酸味、塩から味、渋味、旨味、苦味などの呈味を有する各種の物質とよく調和し、耐酸性、耐熱性も大きいので、一般の飲食物の甘味付、呈味改良に、また品質改良などに有利に利用できる。例えば、醤油、粉末醤油、味噌、粉末味噌、もろみ、ひしお、フリカケ、マヨネーズ、ドレッシング、食酢、三杯酢、粉末すし酢、中華の素、天つゆ、麺つゆ、ソース、ケチャップ、焼き肉のタレ、カレールウ、シチューの素、スープの素、ダシの素、複合調味料、みりん、新みりん、テーブルシュガー、コーヒーシュガーなどの各種調味料への甘味料、更には、呈味改良剤、品質改良剤などとして使用することも有利に実施できる。また、例えば、せんべい、あられ、おこし、求肥、餅類、まんじゅう、ういろう、あん類、羊羹、水羊羹、錦玉、ゼリー、カステラ、飴玉などの各種和菓子、パン、ビスケット、クラッカー、クッキー、パイ、プリン、バタークリーム、カスタードクリーム、シュークリーム、ワッフル、スポンジケーキ、ドーナツ、チョコレート、チューインガム、キャラメル、ヌガー、キャンディーなどの各種洋菓子、アイスクリーム、シャーベットなどの氷菓、果実のシロップ漬、氷蜜などのシロップ類、フラワーペースト、ピ−ナッツペースト、フルーツペーストなどのペースト類、ジャム、マーマレード、シロップ漬、糖果などの果実、野菜の加工食品類、福神漬け、べったら漬、千枚漬、らっきょう漬などの漬物類、たくあん漬の素、白菜漬の素などの漬物の素、ハム、ソーセージなどの畜肉製品類、魚肉ハム、魚肉ソーセージ、カマボコ、チクワ、天ぷらなどの魚肉製品、ウニ、イカの塩辛、酢コンブ、さきするめ、ふぐのみりん干し、タラ、タイ、エビなどの田麩などの各種珍味類、海苔、山菜、するめ、小魚、貝などで製造される佃煮類、煮豆、ポテトサラダ、コンブ巻などの惣菜食品、乳製品、魚肉、畜肉、果実、野菜の瓶詰、缶詰類、合成酒、増醸酒、清酒、果実酒、発泡酒、ビールなどの酒類、珈琲、ココア、ジュース、炭酸飲料、乳酸飲料、乳酸菌飲料などの清涼飲料水、プリンミックス、ホットケーキミックス、即席ジュース、即席コーヒー、即席しるこ、即席スープなどの即席食品、更には、離乳食、治療食、ドリンク剤、ペプチド食品、冷凍食品などの各種飲食物への甘味付に、呈味改良に、品質改良などに有利に実施できる。また、家畜、家禽、その他は蜜蜂、蚕、魚などの飼育動物のための飼料、餌料などの嗜好性向上や物性改善などの目的で使用することもできる。その他、タバコ、練歯磨、口紅、リップクリーム、内服液、錠剤、トローチ、肝油ドロップ、口中清涼剤、口中香剤、うがい剤など各種の固形物、ペースト状、液状などで嗜好物、化粧品、医薬品などの各種組成物への嗜好性向上剤として、または呈味改良剤、矯味剤として、さらに品質改良剤、安定剤などとして有利に利用できる。品質改良剤、安定剤としては、有効成分、活性など失い易い各種生理活性物質またはこれを含む健康食品、医薬品などに有利に適用できる。例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、ツモア・ネクロシス・ファクター−α、ツモア・ネクロシス・ファクター−β、マクロファージ遊走阻止因子、コロニー刺激因子、トランスファーファクター、インターロイキンＩＩなどのリンホカイン含有液、インシュリン、成長ホルモン、プロラクチン、エリトロポエチン、卵細胞刺激ホルモンなどのホルモン含有液、ＢＣＧワクチン、日本脳炎ワクチン、はしかワクチン、ポリオ生ワクチン、痘苗、破傷風トキソイド、ハブ抗毒素、ヒト免疫グロブリンなどの生物製剤含有液、ペニシリン、エリスロマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、ストレプトマイシン、硫酸カナマイシンなどの抗生物質含有液、チアミン、リボフラビン、Ｌ−アスコルビン酸、肝油、カロチノイド、エルゴステロール、トコフェロールなどのビタミン含有液、ＥＰＡ、ＤＨＡ、アラキドン酸などの高度不飽和脂肪酸またはそのエステル誘導体、リパーゼ、エステラーゼ、ウロキナーゼ、プロテアーゼ、β−アミラーゼ、イソアミラーゼ、グルカナーゼ、ラクターゼなどの酵素含有液、薬用人参エキス、スッポンエキス、クロレラエキス、アロエエキス、プロポリスエキスなどのエキス類またはローヤルゼリーなどの各種生理活性物質、更には、ウイルス、乳酸菌、酵母などの生菌ペーストなどの有効成分や活性を失うことなく、安定で高品質の液状、ペースト状または固状の健康食品や医薬品などを容易に製造できることとなる。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
【実施例Ｂ−４】
＜非晶質無水環状四糖の調製＞
実施例Ｂ−１の方法で得られた環状四糖の純度が９８％以上の画分を、常法にしたがって脱塩、脱色、濾過した後、その濃度を５０％にした。これを−８０℃で急速に凍結した後、その凍結物を凍結真空乾燥し、さらに８０℃で３時間真空乾燥し、得られた乾燥物を粉砕機にて粉砕した。この粉末をＸ線回折解析によって測定したところ、得られた回折スペクトルは結晶の存在を窺わせるピークを有しておらず、この粉末は非晶質性であることが判明した。また、この粉末の水分をカール・フィッシャー法で測定したところ、水分約０．３％で、実質的に無水であることが判明した。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
【実施例Ｃ−７】
＜糖誘導体：硫酸エステル＞
実施例Ｂ−４の方法により得た非晶質無水環状四糖を１００重量部とり、実施例Ｃ−６の方法により硫酸化し、環状四糖硫酸エステルを含む組成物を得た。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
【実施例Ｃ−１１】
＜アミノ化誘導体＞
実施例Ｃ−９で調製したトシル化誘導体１０重量部を無水ジメチルホルムアミド２０重量部に窒素ガス存在下で溶解し、１重量部の無水アジ化ナトリウムを添加して、窒素ガス存在下で６５℃、１８時間撹拌した後、室温まで冷却し、氷冷した水１５０重量部を加えた。沈殿物を濾過して採取し、１５０重量部の水で再び懸濁した。沈殿物を採取し、乾燥してジアゾ化誘導体を得た。さらにこのジアゾ化誘導体１重量部を１００重量部の精製ジオキサンと２０重量部の蒸留されたメタノールの混合溶液に懸濁し、窒素ガス存在下で、精製されたトリフェニルフォスフィン４重量部を撹拌しつつ加え、１時間撹拌した。５重量部の濃アンモニア水を滴下し、窒素ガス存在下で１２時間撹拌した。溶媒を除去し、生成物を２５０重量部の水に懸濁し、１Ｎ塩酸でｐＨ４に調整した。この懸濁液を、５００重量部のベンゼンで３回洗浄し、トリフェニルフォスフィンオキシドを除去し、凍結乾燥し、アミノ化誘導体を得た。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
本品は、カルボキシル基を有する有機化合物との結合能を有しており、他の置換基を導入する中間体として有用である。