(57)【要約】本発明の課題は、薬物等の生理活性物質の標的タンパク質及び標的遺伝子、およびこれらを用いる新規生理活性物質を開発し得る手段を提供することである。本発明は、生理活性物質の標的タンパク質および標的遺伝子；生理活性を調節し得る物質のスクリーニング方法；生理活性の調節剤；生理活性物質誘導体の製造方法；生理活性物質と標的タンパク質とを含む複合体、および当該複合体の製造方法；並びに生理活性物質またはその塩を含むキット；所定の疾患または状態の発症または発症リスクの判定方法、生理活性物質に対する感受性の判定方法、および当該判定方法に用いられる判定用キットなどを提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質のスクリーニング方法であって、
被験物質が標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現または機能を調節し得るか否かを評価することを含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが以下（ａ１）〜（ａ１９２）のいずれかである、方法：
（ａ１）トリメチルコルヒチン酸と、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２）アセノクマロールと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３）パラセタモールと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４）アセトヘキサミドと、配列番号２３、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５）アセトプロマジンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６）アクチノマイシンＤと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７）アジマリンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８）アルベンダゾールと、配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９）アルフゾシンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０）α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１）アモキサピンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２）アンチピリンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３）アジスロマイシンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４）ベンズブロマロンと、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５）ベンゼトニウムと、配列番号２３、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６）ベンジダミンと、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７）ベルベリンと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８）ベザフィブラートと、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９）ビカルタミドと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２０）ボルジンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２１）ブロムペリドールと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２２）ブデソニドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２３）ブピバカインと、配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２４）ブスピロンと、配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２５）セファゾリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２６）セレスチンブルーと、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号３２若しくは配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２７）セファエリンと、配列番号１若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２８）クロルジアゼポキシドと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２９）クロロゲン酸と、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３０）クロロチアジドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３１）クロモマイシンＡ３と、配列番号１７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３２）シクロピロクスと、配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３３）シサプリドと、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３４）クラリスロマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３５）クレミゾールと、配列番号２２若しくは配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３６）クレンブテロールと、配列番号２３、配列番号３６若しくは配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３７）クロベタゾンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３８）クロファジミンと、配列番号１５、配列番号３７、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３９）クロフィリウムと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４０）クロミフェンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４１）クロパミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４２）コルヒチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４３）コリスチンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４４）コネッシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４５）コニイン（ＤＬ）と、配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４６）コラリーネと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４７）シクロベンザプリンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４８）シクロペントレートと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４９）シクロスポリンＡと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５０）ジクロフェナクと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５１）ジクロフェナミドと、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５２）ジフルニサルと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５３）ジヒドロストレプトマイシンと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５４）ジペロドンと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５５）ジフェニドールと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５６）ジピリダモールと、配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５７）ジゾシルピンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５８）ＤＯ８９７／９９と、配列番号２７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５９）ドンペリドンと、配列番号３４、配列番号３６、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６０）ドーパミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６１）ドキサゾシンと、配列番号１、配列番号３５、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６２）ドキシサイクリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６３）エブルナモニンと、配列番号１０若しくは配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６４）エトドラクと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６５）フェンベンダゾールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６６）フェンブフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６７）フェノプロフェンと、配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６８）フルメキンと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６９）フルペンチキソールと、配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７０）フルフェナジンと、配列番号３４若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７１）フルボキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７２）フラゾリドンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７３）ガバペンチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７４）ＧＢＲ１２９０９と、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７５）グリベンクラミドと、配列番号２３若しくは配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７６）グリピジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７７）グラミシジンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７８）グアンファシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７９）ハルモールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８０）ヒドロフルメチアジドと、配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８１）ヒドロキシクロロキンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８２）ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）と、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８３）イホスファミドと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８４）イオベングアンと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８５）イプロニアジドと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８６）イソキシカムと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８７）イスラジピンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８８）ジョサマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８９）ケトプロフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９０）３−ヒドロキシキヌレニンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９１）リュープロリドと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９２）チロキシンＬと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９３）リドフラジンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９４）ロベリンα（−）と、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９５）ロペラミドと、配列番号１５若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９６）マプロチリンと、配列番号２３若しくは配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９７）メベンダゾールと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９８）メクロフェナム酸と、配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９９）メタネフリン（Ｄ，Ｌ）と、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１００）メタプロテレノールと、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０１）メトエルゴタミンと、配列番号２５若しくは配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０２）メチマゾールと、配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０３）メトキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０４）メトキシ−６−ハルマランと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０５）ミフェプリストンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０６）ミナプリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０７）ミノサイクリンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０８）ミソプロストールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０９）モルシドミンと、配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１０）モロキシジンと、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１１）モキサラクタムと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１２）ムピロシンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１３）ネフォパムと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１４）ニカルジピンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１５）ニメスリドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１６）ノルハルマンと、配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１７）オキシトシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１８）パロキセチンと、配列番号１若しくは配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１９）ペルヘキシリンと、配列番号２３若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２０）フェンホルミンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２１）ピメチキセンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２２）ピパーロングミンと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２３）ピレンゼピンと、配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２４）プロベネシドと、配列番号２３若しくは配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２５）プロカインと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２６）プロプラノロールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２７）プロトリプチリンと、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２８）ピリラミンと、配列番号３６若しくは配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２９）ケルセチンと、配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３０）キナクリンと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３１）キニーネと、配列番号１若しくは配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３２）レシナミンと、配列番号４１若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３３）リスペリドンと、配列番号１３若しくは配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３４）リトドリンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３５）サキナビルと、配列番号１７若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３６）スコレリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３７）スルファジメトキシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３８）スルファフェナゾールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３９）シロシンゴピンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４０）タモキシフェンと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４１）テルコナゾールと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４２）チオプロペラジンと、配列番号２３若しくは配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４３）チオチキセン（ｃｉｓ）と、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４４）トブラマイシンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４５）トルブタミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４６）トリフロペラジンと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４７）トリメタジジンと、配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４８）ヴィロキサジンと、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４９）キシラジンと、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５０）アセチルサリチルサリチル酸と、配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５１）ニメタゼパムと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５２）クロバザムと、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５３）アリメマジンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５４）トラニラストと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５５）エバスチンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５６）プランルカストと、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号３５、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５７）メチクロチアジドと、配列番号１６若しくは配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５８）アラセプリルと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５９）クリノフィブラートと、配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６０）アセチルシステインと、配列番号２若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６１）ブホルミンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６２）テルグリドと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６３）スタノゾロールと、配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６４）メスタノロンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６５）パンテチンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６６）リマプロストと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６７）サルポグレラートと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６８）アルガトロバンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６９）フルドロキシコルチドと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７０）スルファドキシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７１）ウベニメクスと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７２）セレコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７３）６−フルフリルアミノプリンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７４）ソラソジンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７５）ゴシポールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７６）フルオロクラーリンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７７）ペンピジンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７８）ニトラリンと、配列番号４６若しくは配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７９）プロマジンと、配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８０）スルファベンズアミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８１）アルチアジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８２）α−エルゴクリプチンと、配列番号２３若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８３）エブセレンと、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８４）フラルタドンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８５）ピリチルジオンと、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８６）ベンズチアジドと、配列番号２３若しくは配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８７）レポブノロールと、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８８）ラロキシフェンと、配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８９）ルテオリンと、配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９０）バルデコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９１）カルボプロストと、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９２）ガベキサートと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ。
【請求項２】
以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、請求項１記載の方法：
（ａ）被験物質を標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の存在下における該タンパク質の機能レベルを測定し、該機能レベルを被験物質の非存在下における該タンパク質の機能レベルと比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、該タンパク質の機能レベルの変化をもたらす被験物質を選択する工程。
【請求項３】
以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、請求項１記載の方法：
（ａ）被験物質と標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現を測定可能な細胞とを接触させる工程；
（ｂ）被験物質を接触させた細胞における該遺伝子の発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞における該遺伝子の発現量と比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、該遺伝子の発現量を調節する被験物質を選択する工程。
【請求項４】
以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、請求項１記載の方法：
（ａ）被験物質を標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の該タンパク質に対する結合能を測定する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の結果に基づいて、該タンパク質に結合能を有する被験物質を選択する工程。
【請求項５】
以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、請求項１記載の方法：
（ａ）被験物質、標的タンパク質Ｙ結合性物質を標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の存在下における標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能を測定し、該結合能を被験物質の非存在下における標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能と比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能の変化をもたらす被験物質を選択する工程。
【請求項６】
標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節し得る物質のスクリーニング方法であって、
標的タンパク質Ｙに対する被験物質の結合能またはそれに関連する作用を、標的タンパク質Ｙに対する生理活性物質Ｘの結合能またはそれに関連する作用と比較することを含み、
標的タンパク質Ｙと生理活性物質Ｘとの組合せが以下（ｂ１）〜（ｂ６３）のいずれかである、方法：
（ｂ１）配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アジマリン、セレスチンブルー、コネッシン、ジフェニドール、メトキシ−６−ハルマラン、ピメチキセン、キニーネ、リトドリン、アリメマジン、ボルジン、クロフィリウム、パロキセチン、トリメチルコルヒチン酸、アンチピリン、セファエリン、シクロピロクス、コニイン（ＤＬ）、ドキサゾシン、スルファジメトキシン、パンテチンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２）配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、トリメチルコルヒチン酸、アジマリン、セレスチンブルー、メトキシ−６−ハルマラン、ミナプリン、リトドリン、スコレリン、アリメマジン、アセチルシステインまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３）配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セレスチンブルー、シクロピロクス、コニイン（ＤＬ）、タモキシフェン、アセチルシステイン、パラセタモールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４）配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、モルシドミンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５）配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、トリメタジジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ６）配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ロベリンα（−）、エブセレンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ７）配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、モロキシジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ８）配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、キシラジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ９）配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、テルグリド、イオベングアンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１０）配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、キニーネ、エブルナモニン、フルオロクラーリン、フラルタドンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１１）配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロフルメチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１２）配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、メチマゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１３）配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、リスペリドンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１４）配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブピバカインまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１５）配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ロペラミド、クロファジミン、ジピリダモールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１６）配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、スタノゾロール、メチクロチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１７）配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロモマイシンＡ３、メクロフェナム酸、サキナビルまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１８）配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プロマジン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１９）配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジヒドロストレプトマイシン、イプロニアジド、ネフォパムまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２０）配列番号２０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ケルセチン、ルテオリン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２１）配列番号２１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２２）配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クレミゾール、フェンベンダゾール、ハルモール、イホスファミド、ピパーロングミン、プロプラノロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２３）配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトヘキサミド、ベンゼトニウム、クロミフェン、シクロベンザプリン、フルペンチキソール、グアンファシン、マプロチリン、ペルヘキシリン、プロベネシド、クリノフィブラート、セレコキシブ、ゴシポール、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、ガベキサート、クレンブテロール、エトドラク、ミソプロストール、ウベニメクス、クロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、イソキシカム、スルファフェナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トルブタミド、メチクロチアジド、アルガトロバン、スルファドキシン、スルファベンズアミド、ベンズチアジド、バルデコキシブまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２４）配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトヘキサミド、イスラジピン、ムピロシン、リマプロスト、ソラソジン、アラセプリル、カルボプロストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２５）配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、メトエルゴタミン、メトキサミン、パロキセチン、ジゾシルピン、フルボキサミン、３−ヒドロキシキヌレニン、ニメタゼパム、フルドロキシコルチドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２６）配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、フェノプロフェンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２７）配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセノクマロール、ブデソニド、クロロゲン酸、クロロチアジド、ジクロフェナク、ジペロドン、ＤＯ８９７／９９、ニメスリド、チオプロペラジン、サルポグレラートまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２８）配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセチルサリチルサリチル酸または該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２９）配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブスピロンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３０）配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ドーパミン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３１）配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、シサプリドまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３２）配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベルベリン、セレスチンブルー、ジフルニサル、メベンダゾール、トラニラストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３３）配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブロムペリドール、コラリーネまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３４）配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、フルペンチキソール、フルフェナジン、チロキシンＬ、トリフロペラジン、クリノフィブラート、アセトヘキサミド、クロモマイシンＡ３、カルボプロストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３５）配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アルフゾシン、クロベタゾン、ドキサゾシン、プランルカスト、リスペリドンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３６）配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトプロマジン、シクロペントレート、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピリラミン、テルコナゾール、トブラマイシン、アモキサピン、セファエリン、クレンブテロール、ドンペリドン、ミノサイクリン、モキサラクタムまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３７）配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、グリベンクラミド、ラロキシフェン、クロファジミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３８）配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アルベンダゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３９）配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベザフィブラートまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４０）配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ピレンゼピンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４１）配列番号４１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、レシナミンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４２）配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、プランルカスト、ミフェプリストン、メスタノロンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４３）配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、メトエルゴタミン、メタプロテレノールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４４）配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、エブルナモニン、レボブノロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４５）配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ノルハルマン、ピリラミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４６）配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セレスチンブルー、ニトラリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４７）配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クレミゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４８）配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロバザムまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４９）配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジョサマイシン、オキシトシン、クラリスロマイシンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５０）配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、リュープロリド、シクロスポリンＡまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５１）配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジクロフェナミド、ベンズチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５２）配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロキシクロロキン、フラゾリドン、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）または該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５３）配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、クロファジミン、ドンペリドン、ドキサゾシン、グラミシジン、α−エルゴクリプチン、ビカルタミド、レシナミン、サキナビル、シロシンゴピン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５４）配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、クロファジミン、ドンペリドン、ニカルジピン、ケルセチン、エバスチン、アクチノマイシンＤ、ロペラミド、プランルカスト、ルテオリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５５）配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ピリチルジオンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５６）配列番号５６で表されるアミノ配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロルジアゼポキシド、フルメキンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５７）配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブホルミン、６−フルフリルアミノプリン、ニトラリン、ペンピジンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５８）配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヴィロキサジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５９）配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セファゾリン、フェンブフェン、ケトプロフェン、コルヒチン、ドキシサイクリン、ガバペンチン、リドフラジン、プロベネシドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６０）配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンジダミン、クレンブテロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６１）配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンゼトニウム、フルフェナジン、ＧＢＲ１２９０９、ドキサゾシン、プロカイン、キナクリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６２）配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アジスロマイシン、コリスチンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６３）配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プロトリプチリン、マプロチリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項記載の方法により得られる物質。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項記載の方法により得られる物質を含有してなる、生理活性の調節剤。
【請求項９】
生理活性物質Ｘに関連する作用の調節剤であって、
標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現または機能を調節する物質を含有してなり、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが以下（ａ１）〜（ａ１９２）のいずれかである、剤：
（ａ１）トリメチルコルヒチン酸と、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２）アセノクマロールと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３）パラセタモールと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４）アセトヘキサミドと、配列番号２３、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５）アセトプロマジンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６）アクチノマイシンＤと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７）アジマリンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８）アルベンダゾールと、配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９）アルフゾシンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０）α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１）アモキサピンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２）アンチピリンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３）アジスロマイシンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４）ベンズブロマロンと、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５）ベンゼトニウムと、配列番号２３、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６）ベンジダミンと、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７）ベルベリンと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８）ベザフィブラートと、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９）ビカルタミドと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２０）ボルジンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２１）ブロムペリドールと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２２）ブデソニドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２３）ブピバカインと、配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２４）ブスピロンと、配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２５）セファゾリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２６）セレスチンブルーと、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号３２若しくは配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２７）セファエリンと、配列番号１若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２８）クロルジアゼポキシドと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２９）クロロゲン酸と、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３０）クロロチアジドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３１）クロモマイシンＡ３と、配列番号１７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３２）シクロピロクスと、配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３３）シサプリドと、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３４）クラリスロマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３５）クレミゾールと、配列番号２２若しくは配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３６）クレンブテロールと、配列番号２３、配列番号３６若しくは配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３７）クロベタゾンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３８）クロファジミンと、配列番号１５、配列番号３７、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３９）クロフィリウムと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４０）クロミフェンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４１）クロパミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４２）コルヒチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４３）コリスチンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４４）コネッシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４５）コニイン（ＤＬ）と、配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４６）コラリーネと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４７）シクロベンザプリンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４８）シクロペントレートと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４９）シクロスポリンＡと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５０）ジクロフェナクと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５１）ジクロフェナミドと、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５２）ジフルニサルと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５３）ジヒドロストレプトマイシンと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５４）ジペロドンと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５５）ジフェニドールと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５６）ジピリダモールと、配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５７）ジゾシルピンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５８）ＤＯ８９７／９９と、配列番号２７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５９）ドンペリドンと、配列番号３４、配列番号３６、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６０）ドーパミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６１）ドキサゾシンと、配列番号１、配列番号３５、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６２）ドキシサイクリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６３）エブルナモニンと、配列番号１０若しくは配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６４）エトドラクと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６５）フェンベンダゾールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６６）フェンブフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６７）フェノプロフェンと、配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６８）フルメキンと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６９）フルペンチキソールと、配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７０）フルフェナジンと、配列番号３４若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７１）フルボキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７２）フラゾリドンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７３）ガバペンチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７４）ＧＢＲ１２９０９と、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７５）グリベンクラミドと、配列番号２３若しくは配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７６）グリピジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７７）グラミシジンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７８）グアンファシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７９）ハルモールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８０）ヒドロフルメチアジドと、配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８１）ヒドロキシクロロキンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８２）ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）と、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８３）イホスファミドと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８４）イオベングアンと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８５）イプロニアジドと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８６）イソキシカムと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８７）イスラジピンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８８）ジョサマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８９）ケトプロフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９０）３−ヒドロキシキヌレニンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９１）リュープロリドと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９２）チロキシンＬと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９３）リドフラジンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９４）ロベリンα（−）と、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９５）ロペラミドと、配列番号１５若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９６）マプロチリンと、配列番号２３若しくは配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９７）メベンダゾールと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９８）メクロフェナム酸と、配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９９）メタネフリン（Ｄ，Ｌ）と、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１００）メタプロテレノールと、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０１）メトエルゴタミンと、配列番号２５若しくは配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０２）メチマゾールと、配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０３）メトキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０４）メトキシ−６−ハルマランと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０５）ミフェプリストンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０６）ミナプリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０７）ミノサイクリンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０８）ミソプロストールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０９）モルシドミンと、配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１０）モロキシジンと、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１１）モキサラクタムと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１２）ムピロシンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１３）ネフォパムと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１４）ニカルジピンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１５）ニメスリドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１６）ノルハルマンと、配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１７）オキシトシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１８）パロキセチンと、配列番号１若しくは配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１９）ペルヘキシリンと、配列番号２３若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２０）フェンホルミンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２１）ピメチキセンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２２）ピパーロングミンと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２３）ピレンゼピンと、配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２４）プロベネシドと、配列番号２３若しくは配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２５）プロカインと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２６）プロプラノロールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２７）プロトリプチリンと、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２８）ピリラミンと、配列番号３６若しくは配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２９）ケルセチンと、配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３０）キナクリンと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３１）キニーネと、配列番号１若しくは配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３２）レシナミンと、配列番号４１若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３３）リスペリドンと、配列番号１３若しくは配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３４）リトドリンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３５）サキナビルと、配列番号１７若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３６）スコレリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３７）スルファジメトキシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３８）スルファフェナゾールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３９）シロシンゴピンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４０）タモキシフェンと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４１）テルコナゾールと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４２）チオプロペラジンと、配列番号２３若しくは配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４３）チオチキセン（ｃｉｓ）と、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４４）トブラマイシンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４５）トルブタミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４６）トリフロペラジンと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４７）トリメタジジンと、配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４８）ヴィロキサジンと、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４９）キシラジンと、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５０）アセチルサリチルサリチル酸と、配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５１）ニメタゼパムと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５２）クロバザムと、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５３）アリメマジンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５４）トラニラストと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５５）エバスチンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５６）プランルカストと、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号３５、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５７）メチクロチアジドと、配列番号１６若しくは配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５８）アラセプリルと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５９）クリノフィブラートと、配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６０）アセチルシスティンと、配列番号２若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６１）ブホルミンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６２）テルグリドと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６３）スタノゾロールと、配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６４）メスタノロンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６５）パンテチンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６６）リマプロストと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６７）サルポグレラートと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６８）アルガトロバンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６９）フルドロキシコルチドと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７０）スルファドキシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７１）ウベニメクスと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７２）セレコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７３）６−フルフリルアミノプリンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７４）ソラソジンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７５）ゴシポールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７６）フルオロクラーリンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７７）ペンピジンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７８）ニトラリンと、配列番号４６若しくは配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７９）プロマジンと、配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８０）スルファベンズアミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８１）アルチアジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８２）α−エルゴクリプチンと、配列番号２３若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８３）エブセレンと、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８４）フラルタドンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８５）ピリチルジオンと、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８６）ベンズチアジドと、配列番号２３若しくは配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８７）レボブノロールと、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８８）ラロキシフェンと、配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８９）ルテオリンと、配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９０）バルデコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９１）カルボプロストと、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９２）ガベキサートと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ。
【請求項１０】
標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現または機能を調節する物質が、該遺伝子の発現または機能を抑制する物質である、請求項９記載の剤。
【請求項１１】
標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現または機能を抑制する物質が、アンチセンス核酸、リボザイム、デコイ核酸、ｓｉＲＮＡ、抗体またはドミナントネガティブ変異体、あるいはそれらの発現ベクターである、請求項１０記載の剤。
【請求項１２】
標的タンパク質Ｙ１または該タンパク質をコードする核酸を含む発現ベクターを含有してなる、請求項９記載の剤。
【請求項１３】
標的タンパク質Ｙに関連する機能の調節剤であって、
生理活性物質Ｘを含有してなり、
標的タンパク質Ｙと生理活性物質Ｘとの組合せが以下（ｂ１）〜（ｂ６３）のいずれかである、剤：
（ｂ１）配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アジマリン、セレスチンブルー、コネッシン、ジフェニドール、メトキシ−６−ハルマラン、ピメチキセン、キニーネ、リトドリン、アリメマジン、ボルジン、クロフィリウム、パロキセチン、トリメチルコルヒチン酸、アンチピリン、セファエリン、シクロピロクス、コニイン（ＤＬ）、ドキサゾシン、スルファジメトキシン、パンテチンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２）配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、トリメチルコルヒチン酸、アジマリン、セレスチンブルー、メトキシ−６−ハルマラン、ミナプリン、リトドリン、スコレリン、アリメマジン、アセチルシステインまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３）配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セレスチンブルー、シクロピロクス、コニイン（ＤＬ）、タモキシフェン、アセチルシステイン、パラセタモールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４）配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、モルシドミンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５）配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、トリメタジジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ６）配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ロベリンα（−）、エブセレンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ７）配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、モロキシジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ８）配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、キシラジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ９）配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、テルグリド、イオベングアンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１０）配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、キニーネ、エブルナモニン、フルオロクラーリン、フラルタドンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１１）配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロフルメチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１２）配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、メチマゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１３）配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、リスペリドンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１４）配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブピバカインまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１５）配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ロペラミド、クロファジミン、ジピリダモールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１６）配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、スタノゾロール、メチクロチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１７）配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロモマイシンＡ３、メクロフェナム酸、サキナビルまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１８）配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プロマジン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１９）配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジヒドロストレプトマイシン、イプロニアジド、ネフォパムまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２０）配列番号２０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ケルセチン、ルテオリン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２１）配列番号２１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２２）配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クレミゾール、フェンベンダゾール、ハルモール、イホスファミド、ピパーロングミン、プロプラノロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２３）配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトヘキサミド、ベンゼトニウム、クロミフェン、シクロベンザプリン、フルペンチキソール、グアンファシン、マプロチリン、ペルヘキシリン、プロベネシド、クリノフィブラート、セレコキシブ、ゴシポール、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、ガベキサート、クレンブテロール、エトドラク、ミソプロストール、ウベニメクス、クロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、イソキシカム、スルファフェナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トルブタミド、メチクロチアジド、アルガトロバン、スルファドキシン、スルファベンズアミド、ベンズチアジド、バルデコキシブまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２４）配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトヘキサミド、イスラジピン、ムピロシン、リマプロスト、ソラソジン、アラセプリル、カルボプロストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２５）配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、メトエルゴタミン、メトキサミン、パロキセチン、ジゾシルピン、フルボキサミン、３−ヒドロキシキヌレニン、ニメタゼパム、フルドロキシコルチドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２６）配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、フェノプロフェンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２７）配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセノクマロール、ブデソニド、クロロゲン酸、クロロチアジド、ジクロフェナク、ジペロドン、ＤＯ８９７／９９、ニメスリド、チオプロペラジン、サルポグレラートまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２８）配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセチルサリチルサリチル酸または該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２９）配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブスピロンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３０）配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ドーパミン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３１）配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、シサプリドまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３２）配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベルベリン、セレスチンブルー、ジフルニサル、メベンダゾール、トラニラストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３３）配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブロムペリドール、コラリーネまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３４）配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、フルペンチキソール、フルフェナジン、チロキシンＬ、トリフロペラジン、クリノフィブラート、アセトヘキサミド、クロモマイシンＡ３、カルボプロストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３５）配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アルフゾシン、クロベタゾン、ドキサゾシン、プランルカスト、リスペリドンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３６）配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトプロマジン、シクロペントレート、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピリラミン、テルコナゾール、トブラマイシン、アモキサピン、セファエリン、クレンブテロール、ドンペリドン、ミノサイクリン、モキサラクタムまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３７）配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、グリベンクラミド、ラロキシフェン、クロファジミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３８）配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アルベンダゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３９）配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベザフィブラートまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４０）配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ピレンゼピンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４１）配列番号４１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、レシナミンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４２）配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、プランルカスト、ミフェプリストン、メスタノロンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４３）配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、メトエルゴタミン、メタプロテレノールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４４）配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、エブルナモニン、レボブノロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４５）配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ノルハルマン、ピリラミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４６）配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セレスチンブルー、ニトラリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４７）配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クレミゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４８）配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロバザムまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４９）配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジョサマイシン、オキシトシン、クラリスロマイシンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５０）配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、リュープロリド、シクロスポリンＡまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５１）配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジクロフェナミド、ベンズチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５２）配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロキシクロロキン、フラゾリドン、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）または該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５３）配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、クロファジミン、ドンペリドン、ドキサゾシン、グラミシジン、α−エルゴクリプチン、ビカルタミド、レシナミン、サキナビル、シロシンゴピン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５４）配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、クロファジミン、ドンペリドン、ニカルジピン、ケルセチン、エバスチン、アクチノマイシンＤ、ロペラミド、プランルカスト、ルテオリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５５）配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ピリチルジオンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５６）配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロルジアゼポキシド、フルメキンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５７）配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブホルミン、６−フルフリルアミノプリン、ニトラリン、ペンピジンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５８）配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヴィロキサジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５９）配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セファゾリン、フェンブフェン、ケトプロフェン、コルヒチン、ドキシサイクリン、ガバペンチン、リドフラジン、プロベネシドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６０）配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンジダミン、クレンブテロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６１）配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンゼトニウム、フルフェナジン、ＧＢＲ１２９０９、ドキサゾシン、プロカイン、キナクリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６２）配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アジスロマイシン、コリスチンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６３）配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プロトリプチリン、マプロチリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ。
【請求項１４】
生理活性物質Ｘの誘導体の製造方法であって、
標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現または機能を調節し得るように生理活性物質Ｘを誘導体化することを含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが以下（ａ１）〜（ａ１９２）のいずれかである、方法：
（ａ１）トリメチルコルヒチン酸と、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２）アセノクマロールと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３）パラセタモールと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４）アセトヘキサミドと、配列番号２３、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５）アセトプロマジンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６）アクチノマイシンＤと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７）アジマリンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８）アルベンダゾールと、配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９）アルフゾシンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０）α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１）アモキサピンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２）アンチピリンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３）アジスロマイシンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４）ベンズブロマロンと、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５）ベンゼトニウムと、配列番号２３、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６）ベンジダミンと、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７）ベルベリンと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８）ベザフィブラートと、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９）ビカルタミドと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２０）ボルジンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２１）ブロムペリドールと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２２）ブデソニドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２３）ブピバカインと、配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２４）ブスピロンと、配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２５）セファゾリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２６）セレスチンブルーと、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号３２若しくは配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２７）セファエリンと、配列番号１若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２８）クロルジアゼポキシドと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２９）クロロゲン酸と、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３０）クロロチアジドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３１）クロモマイシンＡ３と、配列番号１７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３２）シクロピロクスと、配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３３）シサプリドと、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３４）クラリスロマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３５）クレミゾールと、配列番号２２若しくは配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３６）クレンブテロールと、配列番号２３、配列番号３６若しくは配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３７）クロベタゾンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３８）クロファジミンと、配列番号１５、配列番号３７、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３９）クロフィリウムと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４０）クロミフェンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４１）クロパミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４２）コルヒチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４３）コリスチンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４４）コネッシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４５）コニイン（ＤＬ）と、配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４６）コラリーネと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４７）シクロベンザプリンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４８）シクロペントレートと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４９）シクロスポリンＡと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５０）ジクロフェナクと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５１）ジクロフェナミドと、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５２）ジフルニサルと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５３）ジヒドロストレプトマイシンと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５４）ジペロドンと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５５）ジフェニドールと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５６）ジピリダモールと、配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５７）ジゾシルピンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５８）ＤＯ８９７／９９と、配列番号２７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５９）ドンペリドンと、配列番号３４、配列番号３６、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６０）ドーパミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６１）ドキサゾシンと、配列番号１、配列番号３５、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６２）ドキシサイクリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６３）エブルナモニンと、配列番号１０若しくは配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６４）エトドラクと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６５）フェンベンダゾールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６６）フェンブフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６７）フェノプロフェンと、配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６８）フルメキンと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６９）フルペンチキソールと、配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７０）フルフェナジンと、配列番号３４若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７１）フルボキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７２）フラゾリドンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７３）ガバペンチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７４）ＧＢＲ１２９０９と、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７５）グリベンクラミドと、配列番号２３若しくは配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７６）グリピジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７７）グラミシジンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７８）グアンファシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７９）ハルモールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８０）ヒドロフルメチアジドと、配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８１）ヒドロキシクロロキンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８２）ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）と、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８３）イホスファミドと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８４）イオベングアンと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８５）イプロニアジドと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８６）イソキシカムと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８７）イスラジピンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８８）ジョサマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８９）ケトプロフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９０）３−ヒドロキシキヌレニンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９１）リュープロリドと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９２）チロキシンＬと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９３）リドフラジンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９４）ロベリンα（−）と、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９５）ロペラミドと、配列番号１５若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９６）マプロチリンと、配列番号２３若しくは配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９７）メベンダゾールと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９８）メクロフェナム酸と、配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９９）メタネフリン（Ｄ，Ｌ）と、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１００）メタプロテレノールと、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０１）メトエルゴタミンと、配列番号２５若しくは配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０２）メチマゾールと、配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０３）メトキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０４）メトキシ−６−ハルマランと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０５）ミフェプリストンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０６）ミナプリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０７）ミノサイクリンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０８）ミソプロストールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０９）モルシドミンと、配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１０）モロキシジンと、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１１）モキサラクタムと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１２）ムピロシンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１３）ネフォパムと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１４）ニカルジピンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１５）ニメスリドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１６）ノルハルマンと、配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１７）オキシトシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１８）パロキセチンと、配列番号１若しくは配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１９）ペルヘキシリンと、配列番号２３若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２０）フェンホルミンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２１）ピメチキセンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２２）ピパーロングミンと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２３）ピレンゼピンと、配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２４）プロベネシドと、配列番号２３若しくは配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２５）プロカインと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２６）プロプラノロールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２７）プロトリプチリンと、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２８）ピリラミンと、配列番号３６若しくは配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２９）ケルセチンと、配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３０）キナクリンと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３１）キニーネと、配列番号１若しくは配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３２）レシナミンと、配列番号４１若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３３）リスペリドンと、配列番号１３若しくは配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３４）リトドリンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３５）サキナビルと、配列番号１７若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３６）スコレリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３７）スルファジメトキシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３８）スルファフェナゾールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３９）シロシンゴピンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４０）タモキシフェンと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４１）テルコナゾールと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４２）チオプロペラジンと、配列番号２３若しくは配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４３）チオチキセン（ｃｉｓ）と、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４４）トブラマイシンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４５）トルブタミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４６）トリフロペラジンと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４７）トリメタジジンと、配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４８）ヴィロキサジンと、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４９）キシラジンと、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５０）アセチルサリチルサリチル酸と、配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５１）ニメタゼパムと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５２）クロバザムと、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５３）アリメマジンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５４）トラニラストと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５５）エバスチンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５６）プランルカストと、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号３５、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５７）メチクロチアジドと、配列番号１６若しくは配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５８）アラセプリルと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５９）クリノフィブラートと、配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６０）アセチルシスティンと、配列番号２若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６１）ブホルミンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６２）テルグリドと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６３）スタノゾロールと、配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６４）メスタノロンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６５）パンテチンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６６）リマプロストと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６７）サルポグレラートと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６８）アルガトロバンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６９）フルドロキシコルチドと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７０）スルファドキシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７１）ウベニメクスと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７２）セレコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７３）６−フルフリルアミノプリンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７４）ソラソジンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７５）ゴシポールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７６）フルオロクラーリンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７７）ペンピジンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７８）ニトラリンと、配列番号４６若しくは配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７９）プロマジンと、配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８０）スルファベンズアミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８１）アルチアジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８２）α−エルゴクリプチンと、配列番号２３若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８３）エブセレンと、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８４）フラルタドンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８５）ピリチルジオンと、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８６）ベンズチアジドと、配列番号２３若しくは配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８７）レボブノロールと、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８８）ラロキシフェンと、配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８９）ルテオリンと、配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９０）バルデコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９１）カルボプロストと、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９２）ガベキサートと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ。
【請求項１５】
標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節し得る物質の誘導体の製造方法であって、
標的タンパク質Ｙに対する結合能を調節し得るように生理活性物質Ｘを誘導体化することを含み、
標的タンパク質Ｙと生理活性物質Ｘとの組合せが以下（ｂ１）〜（ｂ６３）のいずれかである、方法：
（ｂ１）配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アジマリン、セレスチンブルー、コネッシン、ジフェニドール、メトキシ−６−ハルマラン、ピメチキセン、キニーネ、リトドリン、アリメマジン、ボルジン、クロフィリウム、パロキセチン、トリメチルコルヒチン酸、アンチピリン、セファエリン、シクロピロクス、コニイン（ＤＬ）、ドキサゾシン、スルファジメトキシン、パンテチンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２）配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、トリメチルコルヒチン酸、アジマリン、セレスチンブルー、メトキシ−６−ハルマラン、ミナプリン、リトドリン、スコレリン、アリメマジン、アセチルシステインまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３）配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セレスチンブルー、シクロピロクス、コニイン（ＤＬ）、タモキシフェン、アセチルシステイン、パラセタモールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４）配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、モルシドミンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５）配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、トリメタジジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ６）配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ロベリンα（−）、エブセレンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ７）配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、モロキシジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ８）配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、キシラジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ９）配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、テルグリド、イオベングアンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１０）配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、キニーネ、エブルナモニン、フルオロクラーリン、フラルタドンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１１）配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロフルメチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１２）配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、メチマゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１３）配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、リスペリドンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１４）配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブピバカインまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１５）配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ロペラミド、クロファジミン、ジピリダモールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１６）配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、スタノゾロール、メチクロチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１７）配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロモマイシンＡ３、メクロフェナム酸、サキナビルまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１８）配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プロマジン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１９）配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジヒドロストレプトマイシン、イプロニアジド、ネフォパムまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２０）配列番号２０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ケルセチン、ルテオリン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２１）配列番号２１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２２）配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クレミゾール、フェンベンダゾール、ハルモール、イホスファミド、ピパーロングミン、プロプラノロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２３）配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトヘキサミド、ベンゼトニウム、クロミフェン、シクロベンザプリン、フルペンチキソール、グアンファシン、マプロチリン、ペルヘキシリン、プロベネシド、クリノフィブラート、セレコキシブ、ゴシポール、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、ガベキサート、クレンブテロール、エトドラク、ミソプロストール、ウベニメクス、クロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、イソキシカム、スルファフェナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トルブタミド、メチクロチアジド、アルガトロバン、スルファドキシン、スルファベンズアミド、ベンズチアジド、バルデコキシブまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２４）配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトヘキサミド、イスラジピン、ムピロシン、リマプロスト、ソラソジン、アラセプリル、カルボプロストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２５）配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、メトエルゴタミン、メトキサミン、パロキセチン、ジゾシルピン、フルボキサミン、３−ヒドロキシキヌレニン、ニメタゼパム、フルドロキシコルチドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２６）配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、フェノプロフェンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２７）配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセノクマロール、ブデソニド、クロロゲン酸、クロロチアジド、ジクロフェナク、ジペロドン、ＤＯ８９７／９９、ニメスリド、チオプロペラジン、サルポグレラートまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２８）配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセチルサリチルサリチル酸または該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２９）配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブスピロンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３０）配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ドーパミン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３１）配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、シサプリドまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３２）配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベルベリン、セレスチンブルー、ジフルニサル、メベンダゾール、トラニラストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３３）配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブロムペリドール、コラリーネまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３４）配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、フルペンチキソール、フルフェナジン、チロキシンＬ、トリフロペラジン、クリノフィブラート、アセトヘキサミド、クロモマイシンＡ３、カルボプロストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３５）配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アルフゾシン、クロベタゾン、ドキサゾシン、プランルカスト、リスペリドンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３６）配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトプロマジン、シクロペントレート、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピリラミン、テルコナゾール、トブラマイシン、アモキサピン、セファエリン、クレンブテロール、ドンペリドン、ミノサイクリン、モキサラクタムまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３７）配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、グリベンクラミド、ラロキシフェン、クロファジミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３８）配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アルベンダゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３９）配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベザフィブラートまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４０）配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ピレンゼピンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４１）配列番号４１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、レシナミンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４２）配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、プランルカスト、ミフェプリストン、メスタノロンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４３）配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、メトエルゴタミン、メタプロテレノールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４４）配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、エブルナモニン、レボブノロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４５）配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ノルハルマン、ピリラミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４６）配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セレスチンブルー、ニトラリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４７）配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クレミゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４８）配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロバザムまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４９）配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジョサマイシン、オキシトシン、クラリスロマイシンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５０）配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、リュープロリド、シクロスポリンＡまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５１）配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジクロフェナミド、ベンズチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５２）配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロキシクロロキン、フラゾリドン、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）または該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５３）配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、クロファジミン、ドンペリドン、ドキサゾシン、グラミシジン、α−エルゴクリプチン、ビカルタミド、レシナミン、サキナビル、シロシンゴピン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５４）配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、クロファジミン、ドンペリドン、ニカルジピン、ケルセチン、エバスチン、アクチノマイシンＤ、ロペラミド、プランルカスト、ルテオリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５５）配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ピリチルジオンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５６）配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロルジアゼポキシド、フルメキンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５７）配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブホルミン、６−フルフリルアミノプリン、ニトラリン、ペンピジンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５８）配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヴィロキサジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５９）配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セファゾリン、フェンブフェン、ケトプロフェン、コルヒチン、ドキシサイクリン、ガバペンチン、リドフラジン、プロベネシドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６０）配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンジダミン、クレンブテロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６１）配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンゼトニウム、フルフェナジン、ＧＢＲ１２９０９、ドキサゾシン、プロカイン、キナクリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６２）配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アジスロマイシン、コリスチンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６３）配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プロトリプチリン、マプロチリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ。
【請求項１６】
請求項１４または１５記載の方法により得られる、生理活性物質の誘導体。
【請求項１７】
請求項１４または１５記載の方法により得られる生理活性物質の誘導体を含有してなる、生理活性の調節剤。
【請求項１８】
生理活性物質Ｘとその標的タンパク質Ｙとを含む複合体であって、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが以下（ａ１）〜（ａ１９２）あるいは（ｂ１）〜（ｂ６３）のいずれかである、複合体：
（ａ１）トリメチルコルヒチン酸と、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２）アセノクマロールと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３）パラセタモールと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４）アセトヘキサミドと、配列番号２３、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５）アセトプロマジンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６）アクチノマイシンＤと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７）アジマリンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８）アルベンダゾールと、配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９）アルフゾシンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０）α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１）アモキサピンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２）アンチピリンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３）アジスロマイシンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４）ベンズブロマロンと、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５）ベンゼトニウムと、配列番号２３、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６）ベンジダミンと、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７）ベルベリンと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８）ベザフィブラートと、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９）ビカルタミドと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２０）ボルジンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２１）ブロムペリドールと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２２）ブデソニドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２３）ブピバカインと、配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２４）ブスピロンと、配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２５）セファゾリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２６）セレスチンブルーと、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号３２若しくは配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２７）セファエリンと、配列番号１若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２８）クロルジアゼポキシドと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２９）クロロゲン酸と、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３０）クロロチアジドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３１）クロモマイシンＡ３と、配列番号１７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３２）シクロピロクスと、配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３３）シサプリドと、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３４）クラリスロマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３５）クレミゾールと、配列番号２２若しくは配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３６）クレンブテロールと、配列番号２３、配列番号３６若しくは配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３７）クロベタゾンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３８）クロファジミンと、配列番号１５、配列番号３７、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３９）クロフィリウムと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４０）クロミフェンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４１）クロパミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４２）コルヒチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４３）コリスチンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４４）コネッシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４５）コニイン（ＤＬ）と、配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４６）コラリーネと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４７）シクロベンザプリンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４８）シクロペントレートと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４９）シクロスポリンＡと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５０）ジクロフェナクと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５１）ジクロフェナミドと、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５２）ジフルニサルと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５３）ジヒドロストレプトマイシンと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５４）ジペロドンと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５５）ジフェニドールと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５６）ジピリダモールと、配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５７）ジゾシルピンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５８）ＤＯ８９７／９９と、配列番号２７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５９）ドンペリドンと、配列番号３４、配列番号３６、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６０）ドーパミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６１）ドキサゾシンと、配列番号１、配列番号３５、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６２）ドキシサイクリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６３）エブルナモニンと、配列番号１０若しくは配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６４）エトドラクと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６５）フェンベンダゾールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６６）フェンブフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６７）フェノプロフェンと、配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６８）フルメキンと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６９）フルペンチキソールと、配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７０）フルフェナジンと、配列番号３４若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７１）フルボキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７２）フラゾリドンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７３）ガバペンチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７４）ＧＢＲ１２９０９と、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７５）グリベンクラミドと、配列番号２３若しくは配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７６）グリピジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７７）グラミシジンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７８）グアンファシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７９）ハルモールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８０）ヒドロフルメチアジドと、配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８１）ヒドロキシクロロキンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８２）ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）と、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８３）イホスファミドと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８４）イオベングアンと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８５）イプロニアジドと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８６）イソキシカムと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８７）イスラジピンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８８）ジョサマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８９）ケトプロフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９０）３−ヒドロキシキヌレニンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９１）リュープロリドと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９２）チロキシンＬと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９３）リドフラジンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９４）ロベリンα（−）と、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９５）ロペラミドと、配列番号１５若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９６）マプロチリンと、配列番号２３若しくは配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９７）メベンダゾールと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９８）メクロフェナム酸と、配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９９）メタネフリン（Ｄ，Ｌ）と、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１００）メタプロテレノールと、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０１）メトエルゴタミンと、配列番号２５若しくは配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０２）メチマゾールと、配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０３）メトキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０４）メトキシ−６−ハルマランと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０５）ミフェプリストンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０６）ミナプリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０７）ミノサイクリンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０８）ミソプロストールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０９）モルシドミンと、配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１０）モロキシジンと、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１１）モキサラクタムと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１２）ムピロシンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１３）ネフォパムと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１４）ニカルジピンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１５）ニメスリドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１６）ノルハルマンと、配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１７）オキシトシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１８）パロキセチンと、配列番号１若しくは配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１９）ペルヘキシリンと、配列番号２３若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２０）フェンホルミンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２１）ピメチキセンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２２）ピパーロングミンと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２３）ピレンゼピンと、配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２４）プロベネシドと、配列番号２３若しくは配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２５）プロカインと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２６）プロプラノロールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２７）プロトリプチリンと、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２８）ピリラミンと、配列番号３６若しくは配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２９）ケルセチンと、配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３０）キナクリンと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３１）キニーネと、配列番号１若しくは配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３２）レシナミンと、配列番号４１若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３３）リスペリドンと、配列番号１３若しくは配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３４）リトドリンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３５）サキナビルと、配列番号１７若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３６）スコレリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３７）スルファジメトキシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３８）スルファフェナゾールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３９）シロシンゴピンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４０）タモキシフェンと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４１）テルコナゾールと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４２）チオプロペラジンと、配列番号２３若しくは配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４３）チオチキセン（ｃｉｓ）と、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４４）トブラマイシンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４５）トルブタミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４６）トリフロペラジンと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４７）トリメタジジンと、配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４８）ヴィロキサジンと、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４９）キシラジンと、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５０）アセチルサリチルサリチル酸と、配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５１）ニメタゼパムと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５２）クロバザムと、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５３）アリメマジンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５４）トラニラストと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５５）エバスチンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５６）プランルカストと、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号３５、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５７）メチクロチアジドと、配列番号１６若しくは配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５８）アラセプリルと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５９）クリノフィブラートと、配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６０）アセチルシステインと、配列番号２若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６１）ブホルミンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６２）テルグリドと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６３）スタノゾロールと、配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６４）メスタノロンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６５）パンテチンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６６）リマプロストと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６７）サルポグレラートと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６８）アルガトロバンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６９）フルドロキシコルチドと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７０）スルファドキシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７１）ウベニメクスと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７２）セレコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７３）６−フルフリルアミノプリンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７４）ソラソジンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７５）ゴシポールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７６）フルオロクラーリンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７７）ペンピジンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７８）ニトラリンと、配列番号４６若しくは配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７９）プロマジンと、配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８０）スルファベンズアミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８１）アルチアジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８２）α−エルゴクリプチンと、配列番号２３若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８３）エブセレンと、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８４）フラルタドンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８５）ピリチルジオンと、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８６）ベンズチアジドと、配列番号２３若しくは配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８７）レボブノロールと、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８８）ラロキシフェンと、配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８９）ルテオリンと、配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９０）バルデコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９１）カルボプロストと、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９２）ガベキサートと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ、
（ｂ１）配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アジマリン、セレスチンブルー、コネッシン、ジフェニドール、メトキシ−６−ハルマラン、ピメチキセン、キニーネ、リトドリン、アリメマジン、ボルジン、クロフィリウム、パロキセチン、トリメチルコルヒチン酸、アンチピリン、セファエリン、シクロピロクス、コニイン（ＤＬ）、ドキサゾシン、スルファジメトキシン、パンテチンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２）配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、トリメチルコルヒチン酸、アジマリン、セレスチンブルー、メトキシ−６−ハルマラン、ミナプリン、リトドリン、スコレリン、アリメマジン、アセチルシステインまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３）配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セレスチンブルー、シクロピロクス、コニイン（ＤＬ）、タモキシフェン、アセチルシステイン、パラセタモールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４）配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、モルシドミンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５）配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、トリメタジジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ６）配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ロベリンα（−）、エブセレンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ７）配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、モロキシジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ８）配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、キシラジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ９）配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、テルグリド、イオベングアンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１０）配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、キニーネ、エブルナモニン、フルオロクラーリン、フラルタドンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１１）配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロフルメチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１２）配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、メチマゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１３）配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、リスペリドンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１４）配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブピバカインまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１５）配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ロペラミド、クロファジミン、ジピリダモールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１６）配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、スタノゾロール、メチクロチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１７）配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロモマイシンＡ３、メクロフェナム酸、サキナビルまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１８）配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プロマジン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１９）配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジヒドロストレプトマイシン、イプロニアジド、ネフォパムまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２０）配列番号２０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ケルセチン、ルテオリン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２１）配列番号２１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２２）配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クレミゾール、フェンベンダゾール、ハルモール、イホスファミド、ピパーロングミン、プロプラノロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２３）配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトヘキサミド、ベンゼトニウム、クロミフェン、シクロベンザプリン、フルペンチキソール、グアンファシン、マプロチリン、ペルヘキシリン、プロベネシド、クリノフィブラート、セレコキシブ、ゴシポール、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、ガベキサート、クレンブテロール、エトドラク、ミソプロストール、ウベニメクス、クロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、イソキシカム、スルファフェナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トルブタミド、メチクロチアジド、アルガトロバン、スルファドキシン、スルファベンズアミド、ベンズチアジド、バルデコキシブまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２４）配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトヘキサミド、イスラジピン、ムピロシン、リマプロスト、ソラソジン、アラセプリル、カルボプロストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２５）配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、メトエルゴタミン、メトキサミン、パロキセチン、ジゾシルピン、フルボキサミン、３−ヒドロキシキヌレニン、ニメタゼパム、フルドロキシコルチドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２６）配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、フェノプロフェンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２７）配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセノクマロール、ブデソニド、クロロゲン酸、クロロチアジド、ジクロフェナク、ジペロドン、ＤＯ８９７／９９、ニメスリド、チオプロペラジン、サルポグレラートまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２８）配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセチルサリチルサリチル酸または該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２９）配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブスピロンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３０）配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ドーパミン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３１）配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、シサプリドまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３２）配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベルベリン、セレスチンブルー、ジフルニサル、メベンダゾール、トラニラストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３３）配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブロムペリドール、コラリーネまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３４）配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、フルペンチキソール、フルフェナジン、チロキシンＬ、トリフロペラジン、クリノフィブラート、アセトヘキサミド、クロモマイシンＡ３、カルボプロストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３５）配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アルフゾシン、クロベタゾン、ドキサゾシン、プランルカスト、リスペリドンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３６）配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトプロマジン、シクロペントレート、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピリラミン、テルコナゾール、トブラマイシン、アモキサピン、セファエリン、クレンブテロール、ドンペリドン、ミノサイクリン、モキサラクタムまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３７）配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、グリベンクラミド、ラロキシフェン、クロファジミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３８）配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アルベンダゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３９）配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベザフィブラートまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４０）配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ピレンゼピンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４１）配列番号４１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、レシナミンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４２）配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、プランルカスト、ミフェプリストン、メスタノロンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４３）配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、メトエルゴタミン、メタプロテレノールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４４）配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、エブルナモニン、レボブノロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４５）配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ノルハルマン、ピリラミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４６）配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セレスチンブルー、ニトラリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４７）配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クレミゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４８）配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロバザムまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４９）配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジョサマイシン、オキシトシン、クラリスロマイシンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５０）配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、リュープロリド、シクロスポリンＡまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５１）配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジクロフェナミド、ベンズチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５２）配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロキシクロロキン、フラゾリドン、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）または該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５３）配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、クロファジミン、ドンペリドン、ドキサゾシン、グラミシジン、α−エルゴクリプチン、ビカルタミド、レシナミン、サキナビル、シロシンゴピン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５４）配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、クロファジミン、ドンペリドン、ニカルジピン、ケルセチン、エバスチン、アクチノマイシンＤ、ロペラミド、プランルカスト、ルテオリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５５）配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ピリチルジオンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５６）配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロルジアゼポキシド、フルメキンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５７）配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブホルミン、６−フルフリルアミノプリン、ニトラリン、ペンピジンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５８）配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヴィロキサジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５９）配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セファゾリン、フェンブフェン、ケトプロフェン、コルヒチン、ドキシサイクリン、ガバペンチン、リドフラジン、プロベネシドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６０）配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンジダミン、クレンブテロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６１）配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンゼトニウム、フルフェナジン、ＧＢＲ１２９０９、ドキサゾシン、プロカイン、キナクリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６２）配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アジスロマイシン、コリスチンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６３）配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プロトリプチリン、マプロチリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ。
【請求項１９】
生理活性物質とその標的タンパク質とを接触させることを含む、請求項１８記載の複合体の製造方法。
【請求項２０】
キットであって、以下（ｉ）、（ｉｉ）：
（ｉ）生理活性物質Ｘまたはその塩；
（ｉｉ）標的タンパク質Ｙ、該タンパク質をコードする核酸、該核酸を含む発現ベクター、標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現を測定可能な細胞、あるいは標的タンパク質Ｙをコードする遺伝子の転写調節領域および該領域に機能可能に連結されたレポーター遺伝子を含む発現ベクター；
を含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが請求項１８に記載される（ａ１）〜（ａ１９２）あるいは（ｂ１）〜（ｂ６３）のいずれかである、キット。
【請求項２１】
生理活性物質Ｘの作用に関連する疾患または状態、あるいは標的タンパク質Ｙの機能に関連する疾患または状態の発症または発症リスクの判定方法であって、以下の工程（ａ）、（ｂ）：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現量および／または多型を測定する工程；
（ｂ）測定された発現量および／または多型に基づき疾患または状態の発症または発症可能性を評価する工程；
を含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが請求項１８に記載される（ａ１）〜（ａ１９２）あるいは（ｂ１）〜（ｂ６３）のいずれかである、方法。
【請求項２２】
生理活性物質Ｘの作用に関連する疾患または状態、あるいは標的タンパク質Ｙの機能に関連する疾患または状態の発症または発症リスクの判定用キットであって、以下（ｉ）、（ｉｉ）：
（ｉ）標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現量および／または多型を測定し得る手段；
（ｉｉ）該疾患または状態と該発現量および／または多型との関係を記録した媒体；
を含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが請求項１８に記載される（ａ１）〜（ａ１９２）あるいは（ｂ１）〜（ｂ６３）のいずれかである、キット。
【請求項２３】
生理活性物質Ｘの作用に関連する疾患または状態、あるいは標的タンパク質Ｙの機能に関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定方法であって、以下の工程（ａ）、（ｂ）：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現量および／または多型を測定する工程；
（ｂ）測定された発現量および／または多型に基づき生理活性物質の効果を予測する工程；
を含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが請求項１８に記載される（ａ１）〜（ａ１９２）あるいは（ｂ１）〜（ｂ６３）のいずれかである、方法。
【請求項２４】
生理活性物質Ｘの作用に関連する疾患または状態、あるいは標的タンパク質Ｙの機能に関連する疾患または状態に対する生理活性物質Ｘに対する感受性の判定用キットであって、以下（ｉ）、（ｉｉ）：
（ｉ）標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現量および／または多型を測定し得る手段；
（ｉｉ）生理活性物質Ｘの効果と該発現量および／または多型との関係を記録した媒体；を含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが請求項１８に記載される（ａ１）〜（ａ１９２）あるいは（ｂ１）〜（ｂ６３）のいずれかである、キット。
【請求項２５】
以下（ａ）〜（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号６４で表されるヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号６５で表されるヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号６４で表されるヌクレオチド配列において、６０６番目〜２３６３番目のヌクレオチドに対応するヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号６５で表されるヌクレオチド配列において、５７１番目〜１４８５番目のヌクレオチドに対応するヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生理活性物質の開発、例えば創薬に有用な標的タンパク質および標的遺伝子；生理活性物質のスクリーニング方法および該スクリーニング方法により得られる物質；生理活性の調節剤；生理活性物質の誘導体および該誘導体の製造方法；ならびに生理活性物質とその標的タンパク質とを含む複合体および当該複合体の製造方法などに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、新薬開発研究は極めて成功率の低いものであり、約１００個の研究プロジェクトのうち上市にまで至るものは１〜２個にすぎない（Ｄ．Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｇ．Ｓｕｐｅｒｔｉ−Ｆｕｒｇａ，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ，Ｄｅｃ，２００３）。これは多くの場合、開発候補化合物の経済性、安全性あるいは効能のいずれかに問題が生じ、開発が中止されてしまうことによる（Ｄｉｍａｓｉ，Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ，６９，２９７−３０７，２００１）。
製薬企業は売上高の１０〜２０％を研究開発費に費やしており、研究開発費の効率的な運用が企業の競争力を確保するために極めて重要である。さらに研究開発費の約８０％が開発段階における高コストの臨床試験に費やされるため、開発段階に移行する前の初期段階で適切な候補化合物の選択を行うことが最も重要であるといえる。
一方、近年、世界的なレベルで様々な生物のゲノム配列の解明とその解析が進められており、特にヒトのゲノムについては世界的な協力体制のもとでその解析が進められて、２００３年４月に全配列解析の終了が宣言された。全ゲノム配列が解明されたことにより、全ての遺伝子の機能や制御、あるいは遺伝子間、タンパク質間、細胞間さらには個体間における相互作用のネットワークとして複雑な生命現象を解析することが可能になりつつある。このようなゲノム情報は単に学術分野における重要性のみならず、医薬品開発等の各種産業にも大きな変革をもたらしている。
例えば、これまでに汎用されてきた医薬品の標的タンパク質は約４８０種であり、また、それら標的タンパク質は、膜受容体、酵素、イオンチャネル、あるいは核内受容体等に限定されることが報告されている（Ｊ．Ｄｒｅｗｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２９７，１９６０−１９６４，２０００）。これに対して、ゲノム情報に基づく標的タンパク質探索が行われることによって、従来の標的タンパク質の範疇に属さない新規タンパク質も含め、極めて多数の標的タンパク質が次々と見出され、その総数は約１，５００種類になるのではないかと予想されている（Ａ．Ｌ．Ｈｏｐｋｉｎｓ  ＆  Ｃ．Ｒ．Ｇｒｏｏｍ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ；  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，１，７２７−７３０，２００２）。
しかし、ゲノム情報のような大量のデータに対応するためのインフラ整備と、臨床開発費用の高騰等によって、製薬企業の研究開発費はますます増大しているにも関わらず、新薬の承認数はむしろ減少する傾向にある（Ｓ．Ｆｒａｎｚ  ＆  Ａ．Ｓｍｉｔｈ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ；  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｆｅｂ，２００３）。これは、上記のようなゲノム情報の活用が実際には効率的に行われていないことを示している。
これらの状況を解決するための手段として、永島らは「医療および他の用途に用いる化合物の発見および創製のための方法、システム、装置、および機器」を発明し、特許出願した（特表２００４−５０９４０６号公報）。
この出願では、化合物とタンパク質との相互作用を評価するために有用でありかつ医療および他の分野における化合物の発見を目的とするそのような評価の結果として生ずる情報を利用するために有用な方法、システム、データベース、ユーザーインターフェース、ソフトウェア、媒体、およびサービスが開示されており、さらに創薬のための新規標的タンパク質の非常に大きなプール、新規薬物を設計するための新規な方法および治療的な目的のための従前には思いもよらない仮想的に合成された低分子のプールを生成することをめざした。
詳細には、この出願には、以下の工程を含む、新規の創薬標的として適当であるタンパク質または部分タンパク質を同定する方法：
（ｉ）選択された標的化合物に対して所望の親和性および特異性をもつ複数のタンパク質または部分タンパク質を選択する工程；
（ｉｉ）該タンパク質または該部分タンパク質の構造および機能を特定する工程；および
（ｉｉｉ）所望の機能をもつ単一タンパク質または単一部分タンパク質を選択する工程
であり、また、以下の段階を含む、薬物の発見方法：
（ｉ）上記の方法を用いて選択された該標的化合物の化学構造を検討する工程；
および
（ｉｉ）選択された該標的化合物の構造を化学的に修飾して、新規の薬物標的として適当である該タンパク質または該部分タンパク質に対して、修飾された化合物の親和性および特異性を最適化する工程
が開示されていた。
さらにここで開示された方法の特徴は、選択された該標的化合物が医療用として承認されたものであることであった。
従来、使用されてきた医薬品には、その標的タンパク質が知られていないもの、あるいは標的タンパク質が知られていても、そのタンパク質を介したメカニズムでは、その医薬品の薬効や副作用のすべてを説明できないもの、が数多く存在する。
代表的な例として、最も古くから使われてきた医薬品のひとつであるアスピリンの例を挙げることができる。アスピリンは１００年以上前にはじめて市販された当時は、その抗炎症作用のメカニズムは不明であった。それから約７０年を経て、アスピリンがシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害作用を有することが明らかになった。その後さらに２０年を経て、ＣＯＸにはＣＯＸ−１とＣＯＸ−２のサブタイプが存在し、アスピリンの主薬効はＣＯＸ−２阻害によるものであり、ＣＯＸ−１阻害作用が胃腸障害等の副作用の原因であることが解明された。しかし、それでもまだ、アスピリンの標的タンパク質の全てが明らかになったわけではない。近年、アスピリンに制癌作用や抗痴呆作用があることが臨床的に明らかになっているが、これらの薬効はＣＯＸ阻害では説明できない。一方、最近になってアスピリンがＩＫＫβのような転写因子やＰＰＡＲ−γのような核内受容体に作用するとの報告が数多くなされているが、これらとアスピリンの種々の薬効との関連は今のところ明確ではない。
このようなことから、従来使用されてきた医薬品の標的タンパク質を解明することは、新規の創薬標的タンパク質を発見するうえで、非常に有効な方法であるといえる。
また、上記の公開特許の発明者の一人である平山らは、日本国内で市販されている約１，５００種類の医薬品について、それらの構造と物性データを統合したデータベースを作成し、既存の医薬品化合物に共通の構造的な特徴があることを見出している（Ｉ．Ｆｕｊｉｉら，Ｃｈｅｍ−Ｂｉｏ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ  Ｊｏｕｒｎａｌ，１，１８−２２，２００１）。従来汎用されてきた医薬品は、その開発過程において、体内移行性や安全性の問題をクリアしてきた優等生である。それら医薬品をプローブとして新規標的タンパク質探索を行い、さらにそれら医薬品の構造を基に新規開発候補化合物を考案することは、非常に合理的かつ効率的と考えられる。
次に、新規標的タンパク質を探索する過程において、どのようにゲノム情報を活用していくかが問題となる。単にゲノム配列が決定されただけで、全ての遺伝子の機能が明らかになり、創薬標的タンパク質が見出されるわけではない。ヒトには約３〜４万種類の遺伝子が存在すると推測されており、さらにオルタナティブスプライシングによるバリアントも考慮に入れると１０万種以上のｍＲＮＡが存在すると言われている。そこで、ゲノム配列から明らかにされてくる膨大な量の新しい遺伝子のなかで、医薬品開発等の産業利用において有用な機能を有するものを、効率的に選別同定していくことが重要となる。
真核生物のゲノム配列は多くの場合、一つの遺伝子がイントロンによって複数のエキソンに分断されているため、遺伝子の配列情報だけからそれによってコードされるタンパク質の構造を正確に予測することはできない。これに対して、イントロンが除かれたｍＲＮＡから作製されるｃＤＮＡでは、タンパク質のアミノ酸配列の情報が一つの連続した配列情報として得られるため、容易にその一次構造を明らかにすることが可能である。
特に完全長ｃＤＮＡを対象とした解析を行うことにより、その５’末端配列からゲノム配列上でのｍＲＮＡ転写開始点が特定できる上、その配列の中に含まれるｍＲＮＡの安定性や翻訳段階での発現制御に関わる因子の解析が可能である。また、翻訳開始点であるＡＴＧコドンを５’側に含むことから、正しいフレームでタンパク質への翻訳を行うことができる。したがって、適当な遺伝子発現系を適用することで、そのｃＤＮＡがコードするタンパク質を大量に生産したり、タンパク質を発現させてその生物学的活性を解析することも可能になる。このように、全長ｃＤＮＡから発現されたタンパク質を用いた解析を行うことにより、ゲノム配列解析のみでは得られない重要な情報が得られ、さらには従来の創薬標的タンパク質の範疇に属さないような新規標的タンパク質を発見することが可能であると考えられる。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、生理活性物質開発（例えば、創薬）の標的タンパク質および標的遺伝子、並びにこれらを利用する新規生理活性物質を開発し得る種々の手段などを提供することを目的とする。
本発明者らは、ヒトタンパク質と医薬品として使用されてきた化合物の相互作用をＳＥＣ−ＭＳ法で解析することにより、新規医薬の開発に有用であり得る新規創薬標的タンパク質について鋭意探索したところ、生理活性物質の開発、例えば創薬に有用な新規標的タンパク質および新規標的遺伝子を見出した。この知見より、本発明者らは、これらの遺伝子の発現または機能を調節する物質が、種々の生理活性を調節し得る物質であること、並びに種々の生理活性を調節し得る物質を開発するためには、これらの遺伝子の発現または機能を調節する物質をスクリーニングすればよいこと、あるいはこれら生理活性物質を、その標的遺伝子の発現または機能を調節し得るように誘導体化すればよいことなどを着想し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、以下のものを提供する：
〔１〕生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質のスクリーニング方法であって、被験物質が標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現または機能を調節し得るか否かを評価することを含み、生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが、以下（ａ１）〜（ａ１９２）（必要に応じて「組合せＡ」と省略）のいずれかである、方法：
（ａ１）トリメチルコルヒチン酸と、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２）アセノクマロールと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３）パラセタモールと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４）アセトヘキサミドと、配列番号２３、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５）アセトプロマジンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６）アクチノマイシンＤと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７）アジマリンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８）アルベンダゾールと、配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９）アルフゾシンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０）α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１）アモキサピンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２）アンチピリンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３）アジスロマイシンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４）ベンズブロマロンと、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５）ベンゼトニウムと、配列番号２３、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６）ベンジダミンと、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７）ベルベリンと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８）ベザフィブラートと、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９）ビカルタミドと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２０）ボルジンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２１）ブロムペリドールと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２２）ブデソニドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２３）ブピバカインと、配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２４）ブスピロンと、配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２５）セファゾリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２６）セレスチンブルーと、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号３２若しくは配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２７）セファエリンと、配列番号１若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２８）クロルジアゼポキシドと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ２９）クロロゲン酸と、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３０）クロロチアジドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３１）クロモマイシンＡ３と、配列番号１７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３２）シクロピロクスと、配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３３）シサプリドと、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３４）クラリスロマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３５）クレミゾールと、配列番号２２若しくは配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３６）クレンブテロールと、配列番号２３、配列番号３６若しくは配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３７）クロベタゾンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３８）クロファジミンと、配列番号１５、配列番号３７、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ３９）クロフィリウムと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４０）クロミフェンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４１）クロパミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４２）コルヒチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４３）コリスチンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４４）コネッシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４５）コニイン（ＤＬ）と、配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４６）コラリーネと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４７）シクロベンザプリンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４８）シクロペントレートと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ４９）シクロスポリンＡと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５０）ジクロフェナクと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５１）ジクロフェナミドと、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５２）ジフルニサルと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５３）ジヒドロストレプトマイシンと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５４）ジペロドンと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５５）ジフェニドールと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５６）ジピリダモールと、配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５７）ジゾシルピンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５８）ＤＯ８９７／９９と、配列番号２７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ５９）ドンペリドンと、配列番号３４、配列番号３６、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６０）ドーパミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６１）ドキサゾシンと、配列番号１、配列番号３５、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６２）ドキシサイクリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６３）エブルナモニンと、配列番号１０若しくは配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６４）エトドラクと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６５）フェンベンダゾールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６６）フェンブフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６７）フェノプロフェンと、配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６８）フルメキンと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ６９）フルペンチキソールと、配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７０）フルフェナジンと、配列番号３４若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７１）フルボキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７２）フラゾリドンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７３）ガバペンチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７４）ＧＢＲ１２９０９と、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７５）グリベンクラミドと、配列番号２３若しくは配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７６）グリピジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７７）グラミシジンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７８）グアンファシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ７９）ハルモールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８０）ヒドロフルメチアジドと、配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８１）ヒドロキシクロロキンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８２）ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）と、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８３）イホスファミドと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８４）イオベングアンと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８５）イプロニアジドと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８６）イソキシカムと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８７）イスラジピンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８８）ジョサマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ８９）ケトプロフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９０）３−ヒドロキシキヌレニンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９１）リュープロリドと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９２）チロキシンＬと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９３）リドフラジンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９４）ロベリンα（−）と、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９５）ロペラミドと、配列番号１５若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９６）マプロチリンと、配列番号２３若しくは配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９７）メベンダゾールと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９８）メクロフェナム酸と、配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ９９）メタネフリン（Ｄ，Ｌ）と、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１００）メタプロテレノールと、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０１）メトエルゴタミンと、配列番号２５若しくは配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０２）メチマゾールと、配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０３）メトキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０４）メトキシ−６−ハルマランと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０５）ミフェプリストンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０６）ミナプリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０７）ミノサイクリンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０８）ミソプロストールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１０９）モルシドミンと、配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１０）モロキシジンと、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１１）モキサラクタムと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１２）ムピロシンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１３）ネフォパムと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１４）ニカルジピンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１５）ニメスリドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１６）ノルハルマンと、配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１７）オキシトシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１８）パロキセチンと、配列番号１若しくは配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１１９）ペルヘキシリンと、配列番号２３若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２０）フェンホルミンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２１）ピメチキセンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２２）ピパーロングミンと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２３）ピレンゼピンと、配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２４）プロベネシドと、配列番号２３若しくは配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２５）プロカインと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２６）プロプラノロールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２７）プロトリプチリンと、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２８）ピリラミンと、配列番号３６若しくは配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１２９）ケルセチンと、配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３０）キナクリンと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３１）キニーネと、配列番号１若しくは配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３２）レシナミンと、配列番号４１若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３３）リスペリドンと、配列番号１３若しくは配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３４）リトドリンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３５）サキナビルと、配列番号１７若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３６）スコレリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３７）スルファジメトキシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３８）スルファフェナゾールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１３９）シロシンゴピンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４０）タモキシフェンと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４１）テルコナゾールと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４２）チオプロペラジンと、配列番号２３若しくは配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４３）チオチキセン（ｃｉｓ）と、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４４）トブラマイシンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４５）トルプタミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４６）トリフロペラジンと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４７）トリメタジジンと、配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４８）ヴィロキサジンと、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１４９）キシラジンと、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５０）アセチルサリチルサリチル酸と、配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５１）ニメタゼパムと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５２）クロバザムと、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５３）アリメマジンと、配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５４）トラニラストと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５５）エバスチンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５６）プランルカストと、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号３５、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５７）メチクロチアジドと、配列番号１６若しくは配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５８）アラセプリルと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１５９）クリノフィブラートと、配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６０）アセチルシステインと、配列番号２若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６１）ブホルミンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６２）テルグリドと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６３）スタノゾロールと、配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６４）メスタノロンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６５）パンテチンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６６）リマプロストと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６７）サルポグレラートと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６８）アルガトロバンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１６９）フルドロキシコルチドと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７０）スルファドキシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７１）ウベニメクスと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７２）セレコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７３）６−フルフリルアミノプリンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７４）ソラソジンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７５）ゴシポールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７６）フルオロクラーリンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７７）ペンピジンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７８）ニトラリンと、配列番号４６若しくは配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１７９）プロマジンと、配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８０）スルファベンズアミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８１）アルチアジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８２）α−エルゴクリプチンと、配列番号２３若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８３）エブセレンと、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８４）フラルタドンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８５）ピリチルジオンと、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８６）ベンズチアジドと、配列番号２３若しくは配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８７）レボブノロールと、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８８）ラロキシフェンと、配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１８９）ルテオリンと、配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９０）バルデコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９１）カルボプロストと、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ；
（ａ１９２）ガベキサートと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントとの組合せ。
〔２〕以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、上記〔１〕の方法：
（ａ）被験物質を標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の存在下における該タンパク質の機能レベルを測定し、該機能レベルを被験物質の非存在下における該タンパク質の機能レベルと比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、該タンパク質の機能レベルの変化をもたらす被験物質を選択する工程。
〔３〕以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、上記〔１〕の方法：
（ａ）被験物質と標的タンパク質Ｙ又はそれをコードする遺伝子の発現を測定可能な細胞とを接触させる工程；
（ｂ）被験物質を接触させた細胞における該遺伝子の発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞における該遺伝子の発現量と比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、該遺伝子の発現量を調節する被験物質を選択する工程。
〔４〕以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、上記〔１〕の方法：
（ａ）被験物質を標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の該タンパク質に対する結合能を測定する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の結果に基づいて、該タンパク質に結合能を有する被験物質を選択する工程。
〔５〕以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、上記〔１〕の方法：
（ａ）被験物質、標的タンパク質Ｙ結合性物質を標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の存在下における標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能を測定し、該結合能を被験物質の非存在下における標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能と比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能の変化をもたらす被験物質を選択する工程。
〔６〕標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節し得る物質のスクリーニング方法であって、標的タンパク質Ｙに対する生理活性物質Ｘの結合能またはそれに関連する作用に比して、標的タンパク質Ｙに対する被験物質の結合能またはそれに関連する作用を比較することを含み、標的タンパク質Ｙと生理活性物質Ｘとの組合せが、以下（ｂ１）〜（ｂ６３）（必要に応じて、「組合せＢ」と省略）のいずれかである、方法：
（ｂ１）配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アジマリン、セレスチンブルー、コネッシン、ジフェニドール、メトキシ−６−ハルマラン、ピメチキセン、キニーネ、リトドリン、アリメマジン、ボルジン、クロフィリウム、パロキセチン、トリメチルコルヒチン酸、アンチピリン、セファエリン、シクロピロクス、コニイン（ＤＬ）、ドキサゾシン、スルファジメトキシン、パンテチンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２）配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、トリメチルコルヒチン酸、アジマリン、セレスチンブルー、メトキシ−６−ハルマラン、ミナプリン、リトドリン、スコレリン、アリメマジン、アセチルシステインまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３）配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セレスチンブルー、シクロピロクス、コニイン（ＤＬ）、タモキシフェン、アセチルシステイン、パラセタモールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４）配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、モルシドミンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５）配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、トリメタジジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ６）配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ロベリンα（−）、エブセレンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ７）配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、モロキシジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ８）配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、キシラジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ９）配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、テルグリド、イオベングアンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１０）配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、キニーネ、エブルナモニン、フルオロクラーリン、フラルタドンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１１）配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロフルメチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１２）配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、メチマゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１３）配列番号１３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、リスペリドンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１４）配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブピバカインまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ１５）配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ロペラミド、クロファジミン、ジピリダモールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１６）配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、スタノゾロール、メチクロチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１７）配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロモマイシンＡ３、メクロフェナム酸、サキナビルまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１８）配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プロマジン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ１９）配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジヒドロストレプトマイシン、イプロニアジド、ネフォパムまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２０）配列番号２０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ケルセチン、ルテオリン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２１）配列番号２１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２２）配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クレミゾール、フェンベンダゾール、ハルモール、イホスファミド、ピパーロングミン、プロプラノロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２３）配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトヘキサミド、ベンゼトニウム、クロミフェン、シクロベンザプリン、フルペンチキソール、グアンファシン、マプロチリン、ペルヘキシリン、プロベネシド、クリノフィブラート、セレコキシブ、ゴシポール、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、ガベキサート、クレンブテロール、エトドラク、ミソプロストール、ウベニメクス、クロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、イソキシカム、スルファフェナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トルブタミド、メチクロチアジド、アルガトロバン、スルファドキシン、スルファベンズアミド、ベンズチアジド、バルデコキシブまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２４）配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトヘキサミド、イスラジピン、ムピロシン、リマプロスト、ソラソジン、アラセプリル、カルボプロストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２５）配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、メトエルゴタミン、メトキサミン、パロキセチン、ジゾシルピン、フルボキサミン、３−ヒドロキシキヌレニン、ニメタゼパム、フルドロキシコルチドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２６）配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、フェノプロフェンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２７）配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセノクマロール、ブデソニド、クロロゲン酸、クロロチアジド、ジクロフェナク、ジペロドン、ＤＯ８９７／９９、ニメスリド、チオプロペラジン、サルポグレラートまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ２８）配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセチルサリチルサリチル酸または該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ２９）配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブスピロンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３０）配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ドーパミン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３１）配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、シサプリドまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３２）配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベルベリン、セレスチンブルー、ジフルニサル、メベンダゾール、トラニラストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３３）配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブロムペリドール、コラリーネまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３４）配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、フルペンチキソール、フルフェナジン、チロキシンＬ、トリフロペラジン、クリノフィブラート、アセトヘキサミド、クロモマイシンＡ３、カルボプロストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３５）配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アルフゾシン、クロベタゾン、ドキサゾシン、プランルカスト、リスペリドンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３６）配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アセトプロマジン、シクロペントレート、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピリラミン、テルコナゾール、トブラマイシン、アモキサピン、セファエリン、クレンブテロール、ドンペリドン、ミノサイクリン、モキサラクタムまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３７）配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、グリベンクラミド、ラロキシフェン、クロファジミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ３８）配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アルベンダゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ３９）配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベザフィブラートまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４０）配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ピレンゼピンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４１）配列番号４１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、レシナミンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４２）配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、プランルカスト、ミフェプリストン、メスタノロンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４３）配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、メトエルゴタミン、メタプロテレノールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４４）配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、エブルナモニン、レボブノロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４５）配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ノルハルマン、ピリラミンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４６）配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セレスチンブルー、ニトラリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ４７）配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クレミゾールまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４８）配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロバザムまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ４９）配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジョサマイシン、オキシトシン、クラリスロマイシンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５０）配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、リュープロリド、シクロスポリンＡまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５１）配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ジクロフェナミド、ベンズチアジドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５２）配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヒドロキシクロロキン、フラゾリドン、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）または該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５３）配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、クロファジミン、ドンペリドン、ドキサゾシン、グラミシジン、α−エルゴクリプチン、ビカルタミド、レシナミン、サキナビル、シロシンゴピン、プランルカストまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５４）配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンズブロマロン、クロファジミン、ドンペリドン、ニカルジピン、ケルセチン、エバスチン、アクチノマイシンＤ、ロペラミド、プランルカスト、ルテオリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５５）配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ピリチルジオンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５６）配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、クロルジアゼポキシド、フルメキンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５７）配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ブホルミン、６−フルフリルアミノプリン、ニトラリン、ペンピジンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ５８）配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ヴィロキサジンまたは該タンパク質に結合能を有するその誘導体との組合せ；
（ｂ５９）配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、セファゾリン、フェンブフェン、ケトプロフェン、コルヒチン、ドキシサイクリン、ガバペンチン、リドフラジン、プロベネシドまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６０）配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンジダミン、クレンブテロールまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６１）配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、ベンゼトニウム、フルフェナジン、ＧＢＲ１２９０９、ドキサゾシン、プロカイン、キナクリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６２）配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、アジスロマイシン、コリスチンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ；
（ｂ６３）配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、プロトリプチリン、マプロチリンまたは該タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体との組合せ。
〔７〕上記〔１〕〜〔６〕のいずれかの方法により得られる物質。
〔８〕上記〔１〕〜〔６〕のいずれかの方法により得られる物質を含有してなる、生理活性の調節剤。
〔９〕生理活性物質Ｘに関連する作用の調節剤であって、標的タンパク質Ｙ又はそれをコードする遺伝子の発現または機能を調節する物質を含有してなり、生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが、組合せＡのいずれかの組合せである、剤。
〔１０〕標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現または機能を調節する物質が、該遺伝子の発現または機能を抑制する物質である、上記〔９〕の剤。
〔１１〕標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現または機能を抑制する物質が、アンチセンス核酸、リボザイム、デコイ核酸、ｓｉＲＮＡ、抗体またはドミナントネガティブ変異体、あるいはそれらの発現ベクターである、上記〔１０〕の剤。
〔１２〕標的タンパク質Ｙ、又は該タンパク質をコードする核酸を含む発現ベクターを含有してなる、上記〔９〕の剤。
〔１３〕標的タンパク質Ｙに関連する機能の調節剤であって、生理活性物質Ｘを含有してなり、標的タンパク質Ｙと生理活性物質Ｘとの組合せが、組合せＢのいずれかの組合せである、剤。
〔１４〕生理活性物質Ｘの誘導体の製造方法であって、標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現または機能を調節し得るように生理活性物質Ｘを誘導体化することを含み、生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが、組合せＡのいずれかの組合せである、方法。
〔１５〕標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節し得る物質の誘導体の製造方法であって、標的タンパク質Ｙに対する結合能を調節し得るように生理活性物質Ｘを誘導体化することを含み、標的タンパク質Ｙと生理活性物質Ｘとの組合せが、組合せＢのいずれかの組合せである、方法。
〔１６〕上記〔１４〕又は〔１５〕の方法により得られる、生理活性物質の誘導体。
〔１７〕上記〔１４〕又は〔１５〕の方法により得られる生理活性物質の誘導体を含有してなる、生理活性の調節剤。
〔１８〕生理活性物質Ｘとその標的タンパク質Ｙとを含む複合体であって、生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが、組合せＡあるいは組合せＢのいずれかの組合せである、複合体。
〔１９〕生理活性物質とその標的タンパク質とを接触させることを含む、上記〔１８〕の複合体の製造方法。
〔２０〕キットであって、以下（ｉ）、（ｉｉ）：
（ｉ）生理活性物質Ｘまたはその塩；
（ｉｉ）標的タンパク質Ｙ、該タンパク質をコードする核酸、該核酸を含む発現ベクター、標的タンパク質Ｙ又はそれをコードする遺伝子の発現を測定可能な細胞、あるいは標的タンパク質Ｙをコードする遺伝子の転写調節領域及び該領域に機能可能に連結されたレポーター遺伝子を含む発現ベクター；
を含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが、組合せＡあるいは組合せＢのいずれかの組合せである、キット。
〔２１〕生理活性物質Ｘの作用に関連する疾患または状態の発症または発症リスクの判定方法であって、以下の工程（ａ）、（ｂ）：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現量及び／又は多型を測定する工程；
（ｂ）測定された発現量及び／又は多型に基づき疾患または状態の発症または発症可能性を評価する工程；
を含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが、組合せＡのいずれかの組合せである、方法。
〔２２〕標的タンパク質Ｙの機能に関連する疾患または状態の発症または発症リスクの判定方法であって、以下の工程（ａ）、（ｂ）：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的タンパク質Ｙをコードする遺伝子の多型を測定する工程；
（ｂ）多型の特定のタイプの有無に基づき疾患または状態の発症または発症可能性を評価する工程；
を含み、
該多型の特定のタイプは、標的タンパク質Ｙの生理活性物質Ｘに対する結合性を変化させるものであり、
標的タンパク質Ｙと生理活性物質Ｘとの組合せが、組合せＢのいずれかの組合せである、方法。
〔２３〕以下（ｉ）、（ｉｉ）を含む、生理活性物質Ｘの作用に関連する疾患または状態の発症または発症リスクの判定用キットであって、以下（ｉ）、（ｉｉ）：
（ｉ）標的タンパク質Ｙ又はそれをコードする遺伝子の発現量及び／又は多型を測定し得る手段；
（ｉｉ）該疾患または状態と該遺伝子の発現量及び／又は多型との関係を記録した媒体；を含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが、組合せＡのいずれかの組合せである、キット。
〔２４〕標的タンパク質Ｙの機能に関連する疾患または状態の発症または発症リスクの判定用キットであって、以下の工程（ｉ）、（ｉｉ）：
（ｉ）標的タンパク質Ｙをコードする遺伝子の多型を測定し得る手段；
（ｉｉ）該疾患または状態と該遺伝子の多型との関係を記録した媒体；
を含み、
該多型の特定のタイプは、標的タンパク質Ｙの生理活性物質Ｘに対する結合性を変化させるものであり、
標的タンパク質Ｙと生理活性物質Ｘとの組合せが、組合せＢのいずれかの組合せである、キット。
〔２５〕生理活性物質Ｘの作用に関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定方法であって、以下の工程（ａ）、（ｂ）：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現量及び／又は多型を測定する工程；
（ｂ）測定された発現量及び／又は多型に基づき生理活性物質の効果を予測する工程；
を含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが、組合せＡのいずれかの組合せである、方法。
〔２６〕標的タンパク質Ｙの機能に関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定方法であって、以下の工程（ａ）、（ｂ）：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的タンパク質Ｙをコードする遺伝子の多型のタイプを測定する工程；
（ｂ）多型の特定のタイプの有無に基づき該疾患または状態における生理活性物質Ｘの効果を予測する工程；
を含み、
該多型の特定のタイプは、標的タンパク質Ｙの生理活性物質Ｘに対する結合性を変化させるものであり、
標的タンパク質Ｙと生理活性物質Ｘとの組合せが、組合せＢのいずれかの組合せである、方法。
〔２７〕生理活性物質Ｘの作用に関連する疾患または状態に対する生理活性物質Ｘに対する感受性の判定用キットであって、以下（ｉ）、（ｉｉ）：
（ｉ）標的タンパク質Ｙをコードする遺伝子の発現量及び／又は多型を測定し得る手段；（ｉｉ）生理活性物質Ｘの効果と該遺伝子の発現量及び／又は多型との関係を記録した媒体；
を含み、
生理活性物質Ｘと標的タンパク質Ｙとの組合せが、組合せＡのいずれかの組合せである、キット。
〔２８〕標的タンパク質Ｙの機能に関連する疾患または状態に対する生理活性物質Ｘに対する感受性の判定用キットであって、以下（ｉ）、（ｉｉ）：
（ｉ）標的タンパク質Ｙをコードする遺伝子の多型を測定し得る手段；
（ｉｉ）生理活性物質Ｘの効果と該遺伝子の多型の特定のタイプとの関係を記録した媒体；
を含み、
該多型の特定のタイプは、標的タンパク質Ｙの生理活性物質Ｘに対する結合性を変化させるものであり、
標的タンパク質Ｙと生理活性物質Ｘとの組合せが、組合せＢのいずれかの組合せである、キット。
〔２９〕以下（ａ）〜（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号６４で表されるヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号６５で表されるヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号６４で表されるヌクレオチド配列において、６０６番目〜２３６３番目のヌクレオチドに対応するヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号６５で表されるヌクレオチド配列において、５７１番目〜１４８５番目のヌクレオチドに対応するヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
図１は、スピンカラムを用いたＳＥＣ相互作用スクリーニングシステムの概略図である。
図２は、スピンカラムを用いたＳＥＣ相互作用解析の概略図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
１．生理活性物質の標的タンパク質及び標的遺伝子
本発明は、生理活性物質開発の標的タンパク質および標的遺伝子を提供する。
生理活性物質とは、生体に何らかの作用を及ぼす任意の物質を意味する。生理活性物質は、薬物、ビタミン、生薬成分、食品成分等の外因性物質、ならびにサイトカイン、成長因子、ホルモン等の内因性物質であり得る。所定の生理活性物質を意図する場合、必要に応じて、生理活性物質Ｘと表現する。
生理活性物質Ｘとしては、後述する標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現または機能を調節し得る生理活性物質、例えば、標的タンパク質Ｙに結合能を有する生理活性物質が挙げられる。詳細には、生理活性物質Ｘは、トリメチルコルヒチン酸、アセノクマロール、パラセタモール、アセトヘキサミド、アセトプロマジン、アクチノマイシンＤ、アジマリン、アルベンダゾール、アルフゾシン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミン、アモキサピン、アンチピリン、アジスロマイシン、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、ベンジダミン、ベルベリン、ベザフィブラート、ビカルタミド、ボルジン、ブロムペリドール、ブデソニド、ブピバカイン、ブスピロン、セファゾリン、セレスチンブルー、セファエリン、クロルジアゼポキシド、クロロゲン酸、クロロチアジド、クロモマイシンＡ３、シクロピロクス、シサプリド、クラリスロマイシン、クレミゾール、クレンブテロール、クロベタゾン、クロファジミン、クロフィリウム、クロミフェン、クロパミド、コルヒチン、コリスチン、コネッシン、コニイン（ＤＬ）、コラリーネ、シクロベンザプリン、シクロペントレート、シクロスポリンＡ、ジクロフェナク、ジクロフェナミド、ジフルニサル、ジヒドロストレプトマイシン、ジペロドン、ジフェニドール、ジピリダモール、ジゾシルピン、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、ドーパミン、ドキサゾシン、ドキシサイクリン、エブルナモニン、エトドラク、フェンベンダゾール、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルメキン、フルペンチキソール、フルフェナジン、フルボキサミン、フラゾリドン、ガバペンチン、ＧＢＲ１２９０９、グリベンクラミド、グリピジド、グラミシジン、グアンファシン、ハルモール、ヒドロフルメチアジド、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、イホスファミド、イオベングアン、イプロニアジド、イソキシカム、イスラジピン、ジョサマイシン、ケトプロフェン、３−ヒドロキシキヌレニン、リュープロリド、チロキシンＬ、リドフラジン、ロベリンα（−）、ロペラミド、マプロチリン、メベンダゾール、メクロフェナム酸、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）、メタプロテレノール、メトエルゴタミン、メチマゾール、メトキサミン、メトキシ−６−ハルマラン、ミフェプリストン、ミナプリン、ミノサイクリン、ミソプロストール、モルシドミン、モロキシジン、モキサラクタム、ムピロシン、ネフォパム、ニカルジピン、ニメスリド、ノルハルマン、オキシトシン、パロキセチン、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピメチキセン、ピパーロングミン、ピレンゼピン、プロベネシド、プロカイン、プロプラノロール、プロトリプチリン、ピリラミン、ケルセチン、キナクリン、キニーネ、レシナミン、リスペリドン、リトドリン、サキナビル、スコレリン、スルファジメトキシン、スルファフェナゾール、シロシンゴピン、タモキシフェン、テルコナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トブラマイシン、トルブタミド、トリフロペラジン、トリメタジジン、ヴィロキサジン、キシラジン、アセチルサリチルサリチル酸、ニメタゼパム、クロバザム、アリメマジン、トラニラスト、エバスチン、プランルカスト、メチクロチアジド、��ラセプリル、クリノフィブラート、アセチルシステイン、ブホルミン、テルグリド、スタノゾロール、メスタノロン、パンテチン、リマプロスト、サルポグレラート、アルガトロバン、フルドロキシコルチド、スルファドキシン、ウベニメクス、セレコキシブ、６−フルフリルアミノプリン、ソラソジン、ゴシポール、フルオロクラーリン、ペンピジン、ニトラリン、プロマジン、スルファベンズアミド、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、エブセレン、フラルタドン、ピリチルジオン、ベンズチアジド、レボブノロール、ラロキシフェン、ルテオリン、バルデコキシブ、カルボプロスト、ガベキサート、あるいは標的タンパク質Ｙに結合能を有するそれらの誘導体（後述）、あるいはそれらの塩であり得る。
また、生理活性物質は、その調節可能な活性の種類の観点から、生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質、および標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節し得る物質に大別することもできる。
生理活性物質開発の標的タンパク質、標的遺伝子は、好ましくは、創薬の標的タンパク質、標的遺伝子であり得る。なお、所定の標的タンパク質、所定の標的遺伝子を意図する場合、必要に応じて、標的タンパク質Ｙ、標的遺伝子Ｙとそれぞれ表現する。また、タンパク質は翻訳産物と、標的遺伝子Ｙは標的タンパク質Ｙをコードする遺伝子とそれぞれ同義であり、交換可能に使用される。
例えば、標的タンパク質Ｙは、上記生理活性物質Ｘの標的タンパク質であり得る。詳細には、標的タンパク質Ｙは、配列番号１〜６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質（例えば、全長タンパク質）又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントであり得る。なお、本明細書中、本発明の標的タンパク質は、ヒトタンパク質に限定されず、異種動物のオルソログをも含む。参考のため、各タンパク質についてヒトタンパク質を取り上げ、諸情報並びに本発明者らにより見出された結合する生理活性物質の例を、表１−１〜表１−８、表２−１〜表２−２０にそれぞれ示す。
【表１−１】
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【表１−２】
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【表１−３】
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【表１−４】
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【表１−５】
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【表１−６】
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【表１−７】
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【表１−８】
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【表２−１】
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【表２−２】
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【表２−３】
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【表２−４】
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【表２−５】
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【表２−６】
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【表２−７】
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【表２−８】
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【表２−９】
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【表２−１０】
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【表２−１１】
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【表２−１２】
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【表２−１３】
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【表２−１４】
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【表２−１５】
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【表２−１６】
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【表２−１７】
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【表２−１８】
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【表２−１９】
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【表２−２０】
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本明細書中で使用される場合、「相同タンパク質」とは、上記タンパク質と同一のタンパク質ファミリーに属するタンパク質を意味するものとする。相同タンパク質の例は表２−１〜表２−２０に示す通りである。
本明細書中で使用される場合、タンパク質の「バリアント」とは、タンパク質の人工変異体あるいは天然変異体を意味するものとし、さらにスプライシングバリアントをも含むものとする。
本発明で提供されるタンパク質のバリアントはまた、例えば、配列番号１〜６３で表されるアミノ酸配列において、１又は複数のアミノ酸が置換、欠失、付加または挿入されたアミノ酸配列からなり、且つ生理活性物質に対して相互作用を示すタンパク質であり得る。
置換、欠失、付加または挿入されるアミノ酸の数は、本発明で提供されるタンパク質の機能が保持される限り限定されないが、例えば約１〜５０個、好ましくは約１〜３０個、より好ましくは約１〜２０個、さらにより好ましくは約１〜１０個、最も好ましくは１〜５個あるいは１または２個である。アミノ酸の置換、欠失、付加または挿入が施される部位は、機能が保持される限り限定されないが、例えば、機能上重要なドメイン以外の部位であり得る。
さらに、本発明により提供されるタンパク質のバリアントは、配列番号１〜６３で表されるアミノ酸配列において、例えば約５０％以上、好ましくは約７０％以上、より好ましくは約８０％以上、さらにより好ましくは約９０％以上、最も好ましくは約９５％以上の相同性（但し、１００％の相同性を除く）を有するアミノ酸配列からなり、且つ生理活性物質に対して相互作用を示すタンパク質であり得る。ここで、上記相同性の数値は、配列解析ソフトウェアであるＤＮＡＳＩＳ（日立ソフトウェアエンジニアリング）を用いて、例えば、マキシマムマッチング法のコマンドを実行することにより算出される。その際のパラメータは、デフォルトの設定（初期設定）とする。
本発明の標的タンパク質を使用する場合、該タンパク質は標識されていても未標識であってもよく、また、標識タンパク質と未標識タンパク質を所定の割合で含む混合物も使用できる。標識用物質としては、例えば、ＦＩＴＣ、ＦＡＭ等の蛍光物質、ルミノール、ルシフェリン、ルシゲニン等の発光物質、３Ｈ、１４Ｃ、３２Ｐ、３５Ｓ、１２３Ｉ等の放射性同位体、ビオチン、ストレプトアビジン等の親和性物質などが挙げられる。
本発明の標的遺伝子は、本発明の標的タンパク質をコードするものである限り限定されない。例えば、本発明の標的遺伝子は、上記アミノ酸配列を含むタンパク質に対応するものであり得る。例えば、上記アミノ酸配列を含むタンパク質は、表１−１〜表１−８に示されるＦＬＪヌクレオチド配列アクセッション番号に相当するヌクレオチド配列を有するｃＤＮＡクローンに対応するものであり得る。そして、例えばＨ−Ｉｎｖｉｔａｔｉｏｎａｌ  Ｄａｔａｂａｓｅ（Ｈ−ＩｎｖＤＢ）においてはヒトゲノム上で遺伝子領域を共有するｃＤＮＡクローンがクラスターとして分類されており、本発明のタンパク質に対応するｃＤＮＡクローンには各々表１−１〜表１−８に示される遺伝子ローカス、すなわちＨ−ＩｎｖローカスＩＤ（およびＨ−Ｉｎｖ  ｃＤＮＡ  ＩＤ）が対応付けられている。従って、本発明の標的遺伝子は、表１−１〜表１−８に記載されるＦＬＪヌクレオチド配列アクセッション番号のｃＤＮＡ、Ｈ−ＩｎｖＤＢのＨ−Ｉｎｖ  ｃＤＮＡ  ＩＤのｃＤＮＡクラスターあるいはＨ−ＩｎｖローカスＩＤに対応する遺伝子又はその相同遺伝子であり得る。なお、本明細書中、本発明の標的遺伝子は、ヒト遺伝子に限定されず、異種動物のオルソログをも含む。
本明細書中で使用される場合、「相同遺伝子」とは、上記遺伝子と同一の遺伝子ファミリーに属する遺伝子を意味するものとする。相同遺伝子の例は、表２−１〜表２−２０に示す相同タンパク質をコードする遺伝子である。
本明細書中で使用される場合、遺伝子の「バリアント」とは、遺伝子の人工変異体あるいは天然変異体を意味するものとし、さらにその遺伝子から転写されるスプライシングバリアントをも含むものとする。
例えば、本発明で提供される遺伝子のバリアントは、表１−１〜表１−８に示されるＦＬＪヌクレオチド配列アクセッション番号に相当するヌクレオチド配列と相補的な配列に対してストリンジェント条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列からなり、且つ生理活性物質に対して相互作用を示すタンパク質に対応するｃＤＮＡであり得る。ここで、ストリンジェント条件下でハイブリダイズするとは、例えば、６×ＳＳＣ、０．５％ＳＤＳ、５０％ホルムアミドの溶液中で４２℃にて加温した後、０．１×ＳＳＣ、０．５％ＳＤＳの溶液中で６８℃にて洗浄する条件でも依然として陽性のハイブリダイゼーションシグナルが観察されることを意味する。
本発明の標的タンパク質および標的遺伝子は、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態、または標的遺伝子Ｙ（もしくは標的タンパク質Ｙ）に関連する疾患または状態に対する医薬の開発、あるいは該疾患または状態に対する研究用試薬の開発などに使用され得る。生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態について以下詳述する。
（生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態）
「生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態」とは、生理活性物質Ｘが適用される疾患または生理活性物質Ｘの副作用に相当する疾患、あるいは生理活性物質Ｘの適用が所望される状態（例えば、生理活性物質Ｘが欠乏した状態）または生理活性物質Ｘにより引き起こされる望ましくない状態（例えば、生理活性物質Ｘの過剰摂取により引き起こされる望ましくない状態）に相当する状態を意味する。生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態は、生理活性物質Ｘにより改善または増悪され得る。
「生理活性物質Ｘに関連する作用」とは、生理活性物質Ｘが実際に示す作用（薬理作用、副作用を含む）と同種の作用または反対の作用を意味する。換言すれば、生理活性物質Ｘに関連する作用は、「生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態」の改善または増悪を引き起こし得る作用である。即ち、「生理活性物質Ｘに関連する作用」は、生理活性物質Ｘがアセトヘキサミドである場合には膵β細胞におけるインスリン分泌促進作用あるいは血糖低下作用等を示す。
「生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態」、「生理活性物質Ｘに関連する作用」は、生理活性物質Ｘの種類に応じて異なる。以下、生理活性物質Ｘとして代表的な物質を取り上げ、「生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態」について説明する。なお、「生理活性物質Ｘに関連する作用」は、「生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態」の改善または増悪を引き起こし得る任意の作用であるため、「生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態」の説明により「生理活性物質Ｘに関連する作用」についても自ずと明らかになるであろう。
トリメチルコルヒチン酸に関連する疾患とは、トリメチルコルヒチン酸が適用される疾患またはトリメチルコルヒチン酸の副作用に相当する疾患を意味する。トリメチルコルヒチン酸は痛風治療薬（細胞分裂阻害剤コルヒチン）アナログとして知られている。トリメチルコルヒチン酸が適用される疾患としては、痛風等が例示される。一方、トリメチルコルヒチン酸の副作用としては、消化器障害（下痢、嘔吐、腹痛）等が例示される。トリメチルコルヒチン酸に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アセノクマロールに関連する疾患とは、アセノクマロールが適用される疾患またはアセノクマロールの副作用に相当する疾患を意味する。アセノクマロールは抗血栓剤（抗凝固剤）として知られている。アセノクマロールが適用される疾患としては、血栓塞栓症等が例示される。一方、アセノクマロールの副作用としては、出血（脳出血などの臓器内出血、粘膜出血、皮下出血など）、皮膚壊死（プロテインＣ活性の急激な低下による一過性の過凝固状態）、肝機能障害・黄疸等が例示される。アセノクマロールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
パラセタモールに関連する疾患とは、パラセタモールが適用される疾患またはパラセタモールの副作用に相当する疾患を意味する。パラセタモールは解熱・鎮痛・抗炎症薬（非ピリン系）として知られている。パラセタモールが適用される疾患としては、頭痛、症候性神経痛、腰痛症、筋肉痛、打撲痛、捻挫痛、月経痛、分娩後痛、癌疼痛、歯痛、歯科治療後の疼痛等が例示される。一方、パラセタモールの副作用としては、ショック、アナフィラキシー様症状、皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症、喘息発作の誘発、肝機能障害等が例示される。パラセタモールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アセトヘキサミドに関連する疾患とは、アセトヘキサミドが適用される疾患またはアセトヘキサミドの副作用に相当する疾患を意味する。アセトヘキサミドはスルホニル尿素系の経口血糖降下薬として知られている。アセトヘキサミドが適用される疾患としては、インスリン非依存型糖尿病等が例示される。一方、アセトヘキサミドの副作用としては、低血糖、脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、けいれん、再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症等が例示される。アセトヘキサミドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３、配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アセトプロマジンに関連する疾患とは、アセトプロマジンが適用される疾患またはアセトプロマジンの副作用に相当する疾患を意味する。アセトプロマジンは抗不安薬として知られている。アセトプロマジンが適用される疾患としては、統合失調症、老年精神病、躁病、うつ病、神経症における鎮静催眠等が例示される。アセトプロマジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アクチノマイシンＤに関連する疾患とは、アクチノマイシンＤが適用される疾患またはアクチノマイシンＤの副作用に相当する疾患を意味する。アクチノマイシンＤは抗癌剤、抗菌物質（抗グラム陽性菌）、ＤＮＡインターカレーター（ＲＮＡ合成阻害剤）として知られている。アクチノマイシンＤが適用される疾患としては、ウイルムス腫瘍、絨毛上皮腫、破壊性胞状奇胎等が例示される。一方、アクチノマイシンＤの副作用としては、食欲不振、悪心・嘔吐、口内炎、白血球減少症、血小板減少症、脱毛、色素沈着、全身倦怠感、神経過敏、骨髄抑制（再生不良性貧血、無顆粒球症、汎血球減少症）、アナフィラキシー様反応、呼吸困難、肝静脈閉塞症、重篤な肝障害（肝腫大、腹水等を伴う）等が例示される。アクチノマイシンＤに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アジマリンに関連する疾患とは、アジマリンが適用される疾患またはアジマリンの副作用に相当する疾患を意味する。アジマリンは抗不整脈薬（第Ｉ群  Ｎａチャンネル抑制）として知られている。アジマリンが適用される疾患としては、期外収縮（上室性、心室性）、発作性頻拍（上室性、心室性）の予防、新鮮心房細動、発作性心房細動の予防、電気ショック療法との併用及びその後の洞調律の維持等が例示される。一方、アジマリンの副作用としては、無顆粒球症、黄疸、脚ブロック、食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、頭痛、頭重感、めまい、熱感、しびれ感、眠気、心悸亢進等が例示される。アジマリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アルベンダゾールに関連する疾患とは、アルベンダゾールが適用される疾患またはアルベンダゾールの副作用に相当する疾患を意味する。アルベンダゾールは寄生虫・原虫用薬（包虫駆除薬）として知られている。アルベンダゾールが適用される疾患としては、包虫症等が例示される。一方、アルベンダゾールの副作用としては、肝臓・胆管系障害（肝機能障害）、汎血球減少症等が例示される。アルベンダゾールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アルフゾシンに関連する疾患とは、アルフゾシンが適用される疾患またはアルフゾシンの副作用に相当する疾患を意味する。アルフゾシンは降圧薬、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）治療薬として知られている。アルフゾシンが適用される疾患としては、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）等が例示される。一方、アルフゾシンの副作用としては、めまい・眠気、頭痛、腹部痛、便秘、消化不良、悪心、陰萎、気管支炎、咽頭炎、副鼻腔炎等が例示される。アルフゾシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンに関連する疾患とは、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンが適用される疾患またはα−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンの副作用に相当する疾患を意味する。α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンはセロトニン類縁体として知られている。α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンの作用としては、５−ＨＴ２作動作用（５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ａ／２Ｃ受容体アゴニスト）等が例示される。α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アモキサピンに関連する疾患とは、アモキサピンが適用される疾患またはアモキサピンの副作用に相当する疾患を意味する。アモキサピンは抗うつ薬・気分安定薬・精神刺激薬（モノアミン再取り込み阻害）として知られている。アモキサピンが適用される疾患としては、うつ病・うつ状態等が例示される。一方、アモキサピンの副作用としては、口渇・便秘等の自律神経障害及びめまい・眠気、悪性症候群、けいれん・精神錯乱・幻覚・せん妄、無顆粒球症、麻痺性イレウス（腸管麻痺）、遅発性ジスキネジア等が例示される。アモキサピンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アンチピリンに関連する疾患とは、アンチピリンが適用される疾患またはアンチピリンの副作用に相当する疾患を意味する。アンチピリンは解熱・鎮痛・抗炎症薬として知られている。アンチピリンが適用される疾患としては、頭痛等が例示される。一方、アンチピリンの副作用としては、ショック（胸内苦悶、血圧低下・顔面蒼白・脈拍異常・呼吸困難等）、無顆粒細胞症、過敏症（発疹・紅斑、小疱性角膜炎、そう痒等）、血小板減少、貧血等が例示される。アンチピリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アジスロマイシンに関連する疾患とは、アジスロマイシンが適用される疾患またはアジスロマイシンの副作用に相当する疾患を意味する。アジスロマイシンはマクロライド系抗生物質として知られている。アジスロマイシンが適用される疾患としては、咽喉頭炎（咽喉膿瘍）・急性および慢性気管支炎・感染時気管支拡張症・慢性呼吸器疾患の二次感染・扁桃炎（扁桃周囲炎・扁桃周囲膿瘍）・肺炎・肺化膿症、中耳炎（乳様突起炎、錐体尖端炎を含む）、せつ・よう・丹毒・蜂巣炎・リンパ管（節）炎・ひょう疽・化膿性爪囲炎、尿道炎、子宮頸管炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎等が例示される。一方、アジスロマイシンの副作用としては、下痢・軟便、嘔吐、じんま疹、好酸球増多、白血球減少、ショック・アナフィラキシー様症状（呼吸困難、喘鳴、血管浮腫等）、皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症、中毒性表皮壊死症、肝機能障害・黄疸、偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎、間質性肺炎・好酸球性肺炎、ＱＴ延長・心室性頻脈等が例示される。アジスロマイシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ベンズブロマロンに関連する疾患とは、ベンズブロマロンが適用される疾患またはベンズブロマロンの副作用に相当する疾患を意味する。ベンズブロマロンは痛風・高尿酸血症治療薬として知られている。ベンズブロマロンが適用される疾患としては、痛風・高尿酸血症を伴う高血圧症における高尿酸血症の改善等が例示される。また、ベンズブロマロンの作用としては尿酸排泄促進作用等が例示される。一方、ベンズブロマロンの副作用としては、劇症肝炎等の重篤な肝障害、黄疸、胃部不快感、胃腸障害、そう痒感、発疹、下痢等が例示される。ベンズブロマロンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ベンゼトニウムに関連する疾患とは、ベンゼトニウムが適用される疾患またはベンゼトニウムの副作用に相当する疾患を意味する。ベンゼトニウムは殺菌消毒薬として知られている。ベンゼトニウムが適用される疾患としては、咽頭炎、扁桃炎、口内炎、急性歯肉炎、舌炎、口腔創傷等が例示される。一方、ベンゼトニウムの副作用としては、発疹、掻痒、口腔・咽頭の刺激感、口中のあれ等が例示される。ベンゼトニウムに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ベンジダミンに関連する疾患とは、ベンジダミンが適用される疾患またはベンジダミンの副作用に相当する疾患を意味する。ベンジダミンは局所非ステロイド性解熱・鎮痛・抗炎症薬、うがい薬として知られている。ベンジダミンが適用される疾患としては咽頭痛と嚥下障害等が例示され、ベンジダミンの作用としては消炎鎮痛作用、局所麻酔作用等が例示される。ベンジダミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ベルベリンに関連する疾患とは、ベルベリンが適用される疾患またはベルベリンの副作用に相当する疾患を意味する。ベルベリンは止痢・整腸薬として知られている。ベルベリンが適用される疾患としては、下痢症等が例示される。ベルベリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ベザフィブラートに関連する疾患とは、ベザフィブラートが適用される疾患またはベザフィブラートの副作用に相当する疾患を意味する。ベザフィブラートはフィブラート系高脂血症治療薬として知られている。ベザフィブラートが適用される疾患としては、高脂血症等が例示される。一方、ベザフィブラートの副作用としては、横紋筋融解症、肝機能障害、黄疸等が例示される。ベザフィブラートに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ビカルタミドに関連する疾患とは、ビカルタミドが適用される疾患またはビカルタミドの副作用に相当する疾患を意味する。ビカルタミドは抗癌剤（前立腺癌治療剤）として知られている。ビカルタミドが適用される疾患としては、前立腺癌等が例示される。一方、ビカルタミドの副作用としては、肝機能障害、黄疸、白血球減少、血小板減少、間質性肺炎等が例示される。ビカルタミドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ボルジンに関連する疾患とは、ボルジンが適用される疾患またはボルジンの副作用に相当する疾患を意味する。ボルジンはボルド葉に含まれるアルカロイドとして知られている。ボルジンの作用としては、抗酸化作用、胆汁分泌促進作用、胃腸機能改善作用等が例示される。ボルジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ブロムペリドールに関連する疾患とは、ブロムペリドールが適用される疾患またはブロムペリドールの副作用に相当する疾患を意味する。ブロムペリドールはブチロフェノン系抗精神病薬として知られている。ブロムペリドールが適用される疾患としては、統合失調症等が例示される。一方、ブロムペリドールの副作用としては、悪性症候群（無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、発汗等）、遅発性ジスキネジア（口周部の不随意運動、四肢の不随意運動等）、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）、腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等）、横紋筋融解症等が例示される。ブロムペリドールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ブデソニドに関連する疾患とは、ブデソニドが適用される疾患またはブデソニドの副作用に相当する疾患を意味する。ブデソニドは副腎皮質ホルモン剤であり、皮膚用薬あるいは気管支喘息治療薬（ドライパウダー吸入式ステロイド剤）として知られている。ブデソニドが適用される疾患としては、気管支喘息等が例示される。一方、ブデソニドの副作用としては、咽頭痛、嗄声、嘔気、咳等が例示される。ブデソニドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ブピバカインに関連する疾患とは、ブピバカインが適用される疾患またはブピバカインの副作用に相当する疾患を意味する。ブピバカインは長時間作用性の局所麻酔剤として知られている。ブピバカインの作用としては、硬膜外・伝達麻酔用、脊椎（腰椎）麻酔作用等が例示される。一方、ブピバカインの副作用としては、ショック（徐脈、不整脈、血圧低下、呼吸抑制、チアノーゼ、意識障害等）、振戦、けいれん、肝障害、異常感覚、知覚・運動障害等が例示される。ブピバカインに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ブスピロンに関連する疾患とは、ブスピロンが適用される疾患またはブスピロンの副作用に相当する疾患を意味する。ブスピロンは抗不安薬として知られている。ブスピロンが適用される疾患としては全般性不安障害等が例示される。一方、ブスピロンの副作用としては、めまい、頭痛等が例示される。ブスピロンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
セファゾリンに関連する疾患とは、セファゾリンが適用される疾患またはセファゾリンの副作用に相当する疾患を意味する。セファゾリンはセフェム系抗生物質として知られている。セファゾリンが適用される疾患としては、セファロスポリン系抗生物質、ブドウ球菌、レンサ球菌、肺炎球菌、大腸菌、肺炎桿菌、変形菌による感染症（敗血症、亜急性細菌性心内膜炎、浅在性化膿性疾患群、深在性化膿性疾患群、呼吸器感染症、肺化膿症、膿胸、胸膜炎、胆道感染症、腹膜炎、尿路感染症、婦人科感染症、耳鼻科感染症）等が例示される。一方、セファゾリンの副作用としては、ショック、アナフィラキシー様症状、血液障害（汎血球減少、無顆粒球症）、肝障害（黄疸など）、腎障害（急性腎不全など）、大腸炎（偽膜性大腸炎など）、皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症）、間質性肺炎、ＰＩＥ症候群、けいれん等が例示される。セファゾリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
セレスチンブルーに関連する疾患とは、セレスチンブルーが適用される疾患またはセレスチンブルーの副作用に相当する疾患を意味する。セレスチンブルーは細胞核・染色体などの染色に使用する細胞染色剤として知られている。セレスチンブルーに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号３２若しくは配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
セファエリンに関連する疾患とは、セファエリンが適用される疾患またはセファエリンの副作用に相当する疾患を意味する。セファエリンは吐根アルカロイドとして知られている。セファエリンが適用される疾患としては、催吐作用（胃粘膜刺激作用）等が例示される。セファエリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クロルジアゼポキシドに関連する疾患とは、クロルジアゼポキシドが適用される疾患またはクロルジアゼポキシドの副作用に相当する疾患を意味する。クロルジアゼポキシドは催眠鎮静剤、ベンゾジアゼピン系抗不安剤として知られている。クロルジアゼポキシドが適用される疾患としては、神経症における不安・緊張・抑うつ、うつ病における不安・緊張、心身症（胃・十二指腸潰瘍、高血圧症）における身体症候並びに不安・緊張・抑うつ等が例示される。一方、クロルジアゼポキシドの副作用としては、薬物依存、けいれん発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の禁断症状、精神分裂病等における刺激興奮・錯乱等、慢性気管支炎等の呼吸器疾患における呼吸抑制等が例示される。クロルジアゼポキシドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クロロゲン酸に関連する疾患とは、クロロゲン酸が適用される疾患またはクロロゲン酸の副作用に相当する疾患を意味する。クロロゲン酸はコーヒーおよびトマトに多く含まれるポリフェノールの一種として知られている。クロロゲン酸の作用としては、抗酸化作用、中枢神経興奮作用等が例示される。クロロゲン酸に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クロロチアジドに関連する疾患とは、クロロチアジドが適用される疾患またはクロロチアジドの副作用に相当する疾患を意味する。クロロチアジドは利尿薬として知られている。クロロチアジドが適用される疾患としては、本態性高血圧症等が例示される。一方、クロロチアジドの副作用としては、低Ｋ血症、低Ｎａ血症、低Ｃｌ性アルカロージス、高尿酸血症等が例示される。クロロチアジドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クロモマイシンＡ３に関連する疾患とは、クロモマイシンＡ３が適用される疾患またはクロモマイシンＡ３の副作用に相当する疾患を意味する。クロモマイシンＡ３は抗癌剤として知られている。クロモマイシンＡ３が適用される疾患としては、各種の腫瘍等が例示される。クロモマイシンＡ３に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
シクロピロクスに関連する疾患とは、シクロピロクスが適用される疾患またはシクロピロクスの副作用に相当する疾患を意味する。シクロピロクスは皮膚用の抗真菌薬として知られている。シクロピロクスが適用される疾患としては、白癬（体部白癬、股部白癬、汗疱状白癬）、カンジダ症（間擦疹、乳児寄生菌性紅斑、指間びらん症）等が例示される。一方、シクロピロクスの副作用としては、皮膚炎、皮膚刺激作用等が例示される。シクロピロクスに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
シサプリドに関連する疾患とは、シサプリドが適用される疾患またはシサプリドの副作用に相当する疾患を意味する。シサプリドは消化器用薬（消化管運動賦活調整剤）として知られている。シサプリドが適用される疾患としては、逆流性食道炎等が例示される。一方、シサプリドの副作用としては、ＱＴ延長、心室性不整脈等が例示される。シサプリドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クラリスロマイシンに関連する疾患とは、クラリスロマイシンが適用される疾患またはクラリスロマイシンの副作用に相当する疾患を意味する。クラリスロマイシンはマクロライド系抗生物質として知られている。クラリスロマイシンが適用される疾患としては、一般感染症（ブドウ球菌、レンサ球菌、ペプトストレプトコッカス属、インフルエンザ菌、百日咳菌、カンピロバクター属、マイコプラズマ属、クラミジア属）：毛のう炎、せつ腫症、よう、丹毒、蜂巣炎、リンパ管炎、ひょう疽、化膿性爪囲炎、皮下膿瘍、汗腺炎、慢性膿皮症、肛門周囲膿瘍、外傷・熱傷・手術創などの表在性二次感染、咽喉頭炎、急性気管支炎、扁桃炎、慢性気管支炎、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症（感染時）、慢性呼吸器疾患の二次感染、肺炎、肺化膿症、非淋菌性尿道炎、カンピロバクター腸炎、子宮頸管炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、咽喉頭炎、猩紅熱、百日咳、後天性免疫不全症候群（エイズ）に伴う播種性マイコバクテリア感染症、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染等が例示される。一方、クラリスロマイシンの副作用としては、ショック、アナフィラキシー様症状、ＱＴ延長、心室性頻脈、劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、肝不全、血小板減少、汎血球減少、溶血性貧血、白血球減少、無顆粒球症、皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症、ＰＩＥ症候群・間質性肺炎、偽膜性大腸炎、出血性大腸炎、横紋筋融解症、けいれん、アレルギー性紫斑病、急性腎不全等が例示される。クラリスロマイシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クレミゾールに関連する疾患とは、クレミゾールが適用される疾患またはクレミゾールの副作用に相当する疾患を意味する。クレミゾールは局所麻酔薬として知られている。クレミゾールが適用される疾患としては、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、薬疹、中毒疹、小児ストロフルス、咬刺症）、じん麻疹、枯草熱、痔核・裂肛・軽度な直腸炎の症状緩解等が例示される。一方、クレミゾールの副作用としては、局所の真菌・ウイルス・細菌性感染症、皮膚刺激感、そう痒感等が例示される。クレミゾールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２２、配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クレンブテロールに関連する疾患とは、クレンブテロールが適用される疾患またはクレンブテロールの副作用に相当する疾患を意味する。クレンブテロールはβ２−刺激剤で、腹圧性尿失禁治療剤、気管支拡張薬・喘息治療薬として知られている。クレンブテロールが適用される疾患としては、気管支喘息・慢性気管支炎・肺気腫・急性気管支炎の気道閉塞性障害に基づく呼吸困難など諸症状の緩解、腹圧性尿失禁等が例示される。一方、クレンブテロールの副作用としては、振戦、腹痛、血圧上昇、重篤な血清カリウム値の低下等が例示される。クレンブテロールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３、配列番号３６若しくは配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クロベタゾンに関連する疾患とは、クロベタゾンが適用される疾患またはクロベタゾンの副作用に相当する疾患を意味する。クロベタゾンは副腎皮質ホルモン剤であり、消炎・鎮痛・鎮痒薬（皮膚用薬）として知られている。クロベタゾンが適用される疾患としては、アトピー性皮膚炎（乳幼児湿疹を含む）、顔面・頸部・腋窩・陰部における湿疹・皮膚炎等が例示される。一方、クロベタゾンの副作用としては、眼瞼皮膚への使用による眼圧亢進・緑内障・後のう白内障、皮膚感染症、ステロイドざ瘡、口囲皮膚炎、ステロイド皮膚、過敏症、下垂体・副腎皮質系機能の抑制等が例示される。クロベタゾンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クロファジミンに関連する疾患とは、クロファジミンが適用される疾患またはクロファジミンの副作用に相当する疾患を意味する。クロファジミンはハンセン病治療薬として知られている。クロファジミンが適用される疾患としては、ハンセン病（多菌型、らい性結節性紅斑）等が例示される。一方、クロファジミンの副作用としては、皮膚着色、視力低下、腸閉塞、脾臓梗塞、血栓塞栓症等が例示される。クロファジミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１５、配列番号３７、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クロフィリウムに関連する疾患とは、クロフィリウムが適用される疾患またはクロフィリウムの副作用に相当する疾患を意味する。クロフィリウムはＫチャンネルブロッカーで、抗不整脈薬・心臓抑制薬として知られている。クロフィリウムが適用される疾患としては、不整脈薬等が例示される。クロフィリウムに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クロミフェンに関連する疾患とは、クロミフェンが適用される疾患またはクロミフェンの副作用に相当する疾患を意味する。クロミフェンは排卵誘発薬として知られている。クロミフェンが適用される疾患としては、排卵障害に基づく不妊症の排卵誘発、男性不妊症等が例示される。一方、クロミフェンの副作用としては、卵巣過剰刺激による卵巣腫大、視覚障害、悪心、嘔吐、頭痛等が例示される。クロミフェンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クロパミドに関連する疾患とは、クロパミドが適用される疾患またはクロパミドの副作用に相当する疾患を意味する。クロパミドはチアジド系利尿薬、降圧薬として知られている。クロパミドが適用される疾患としては、高血圧、浮腫等が例示される。一方、クロパミドの副作用としては、悪心、嘔吐、頭痛、倦怠感、痙攣、低血圧、霧視等が例示される。クロパミドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
コルヒチンに関連する疾患とは、コルヒチンが適用される疾患またはコルヒチンの副作用に相当する疾患を意味する。コルヒチンは痛風・高尿酸血症治療薬として知られている。コルヒチンが適用される疾患としては、痛風発作の緩解及び予防等が例示される。一方、コルヒチンの副作用としては、再生不良性貧血、顆粒球減少、白血球減少、血小板減少、横紋筋融解症、ミオパチー、末梢神経障害等が例示される。コルヒチンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
コリスチンに関連する疾患とは、コリスチンが適用される疾患またはコリスチンの副作用に相当する疾患を意味する。コリスチンは抗生物質として知られている。コリスチンが適用される疾患としては、大腸菌・赤痢菌のうち本剤感性菌による腸炎（大腸炎）・赤痢等が例示される。一方、コリスチンの副作用としては、過敏症（発疹、そう痒感等）、悪心・嘔吐、食欲不振、下痢等等が例示される。コリスチンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
コネッシンに関連する疾患とは、コネッシンが適用される疾患またはコネッシンの副作用に相当する疾患を意味する。コネッシンはステロイド系アルカロイドで、下痢止め、抗生物質として知られている。コネッシンが適用される疾患としては、アミーバ赤痢、膣トリコモナス症等が例示される。コネッシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
コニイン（ＤＬ）に関連する疾患とは、コニイン（ＤＬ）が適用される疾患またはコニイン（ＤＬ）の副作用に相当する疾患を意味する。コニイン（ＤＬ）はドクニンジンの猛毒成分でプソイド系アルカロイドとして知られている。コニイン（ＤＬ）の作用としては筋弛緩作用が例示でき、コニイン（ＤＬ）が適用される疾患としては鎮痙、発熱等が例示される。一方、コニイン（ＤＬ）の副作用としては、眠気、吐き気、呼吸抑制等が例示される。コニイン（ＤＬ）に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
コラリーネに関連する疾患とは、コラリーネが適用される疾患またはコラリーネの副作用に相当する疾患を意味する。コラリーネはベルベリン系アルカロイドとして知られている。コラリーネの作用としては、抗腫瘍作用等が例示される。コラリーネに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
シクロベンザプリンに関連する疾患とは、シクロベンザプリンが適用される疾患またはシクロベンザプリンの副作用に相当する疾患を意味する。シクロベンザプリンは中枢性筋弛緩薬として知られている。シクロベンザプリンが適用される疾患としては、けいれん等が例示される。一方、シクロベンザプリンの副作用としては、眠気、脱力、幻覚等が例示される。シクロベンザプリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
シクロペントレートに関連する疾患とは、シクロペントレートが適用される疾患またはシクロペントレートの副作用に相当する疾患を意味する。シクロペントレートは散瞳薬として知られている。シクロペントレートが適用される疾患としては、調節麻痺（眼科）等が例示される。シクロペントレートに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
シクロスポリンＡに関連する疾患とは、シクロスポリンＡが適用される疾患またはシクロスポリンＡの副作用に相当する疾患を意味する。シクロスポリンＡは免疫抑制剤として知られている。シクロスポリンＡが適用される疾患としては、腎・肝・心移植時拒絶反応抑制、骨髄移植時拒絶反応および移植片対宿主病抑制、眼症状のあるベーチェット病、尋常性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、関節症性乾癬、再生不良性貧血、赤芽球癆、ネフローゼ症候群等が例示される。一方、シクロスポリンＡの副作用としては、ショック（注射）、腎障害、肝障害、中枢神経系障害、神経ベーチェット病症状、感染症、急性膵炎、血栓症微小血管障害、溶血性貧血、血小板減少、横紋筋融解症、リンパ腫、リンパ増殖性疾患、悪性腫瘍（特に皮膚）、血圧上昇、貧血、白血球減少、血小板減少、消化性潰瘍、悪心、嘔吐、腹痛、胃部不快感、多毛、振戦、頭痛、しびれ、めまい、糖尿、高血糖、高Ｋ血症、高尿酸血症等が例示される。シクロスポリンＡに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ジクロフェナクに関連する疾患とは、ジクロフェナクが適用される疾患またはジクロフェナクの副作用に相当する疾患を意味する。ジクロフェナクは非ステロイド性の解熱・鎮痛・抗炎症薬として知られている。ジクロフェナクが適用される疾患としては、慢性関節リウマチ・変形性関節症・変形性脊椎症・腰痛症・肩関節周囲炎・腱鞘炎・頸肩腕症候群・筋肉痛（筋・筋膜性腰痛症等）・神経痛・後陣痛・骨盤内炎症・月経困難症・膀胱炎・前眼部炎症における鎮痛・消炎、外傷後の腫脹・疼痛、白内障手術後の炎症症状の防止等が例示される。一方、ジクロフェナクの副作用としては、ショック、アナフィラキシー様症状、出血性ショック又は穿孔を伴う消化管潰瘍、再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症、血小板減少、皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）、急性腎不全（間質性腎炎，腎乳頭壊死等）、重症喘息発作、間質性肺炎、うっ血性心不全、無菌性髄膜炎、重篤な肝障害、急性脳症、横紋筋融解症、びまん性表層角膜炎、角膜びらん、角膜潰瘍、角膜穿孔等が例示される。ジクロフェナクに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ジクロフェナミドに関連する疾患とは、ジクロフェナミドが適用される疾患またはジクロフェナミドの副作用に相当する疾患を意味する。ジクロフェナミドは緑内障治療薬として知られている。ジクロフェナミドが適用される疾患としては、緑内障等が例示される。一方、ジクロフェナミドの副作用としては、知覚異常、食欲不振、倦怠感、眠気、頭痛、吐き気、口渇、うつ状態、電解質失調（低カリウム血症等）、筋力低下、便秘、錯乱、めまい等が例示できる。ジクロフェナミドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ジフルニサルに関連する疾患とは、ジフルニサルが適用される疾患またはジフルニサルの副作用に相当する疾患を意味する。ジフルニサルは解熱・鎮痛・抗炎症薬として知られている。ジフルニサルが適用される疾患としては、解熱・鎮痛・抗炎症薬、頭痛、症候性神経痛、腰痛症、筋肉痛、打撲痛、捻挫痛、月経痛、分娩後痛、癌疼痛、歯痛、歯科治療後の疼痛等が例示される。一方、ジフルニサルの副作用としては、消化性潰瘍、胃腸出血、胃腸穿孔、胃部不快感、腹痛、悪心、下痢、口内炎、口渇、嘔吐、食欲不振、消化不良、胃炎、腹部膨満感、便秘、眠気、不眠、めまい、頭痛、発汗、抑うつ、神経過敏、知覚異常、発疹、蕁麻疹、そう痒、発赤、黄疸、急性間質性腎炎、血小板減少、好酸球増多、浮腫、疲労感等が例示される。ジフルニサルに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ジヒドロストレプトマイシンに関連する疾患とは、ジヒドロストレプトマイシンが適用される疾患またはジヒドロストレプトマイシンの副作用に相当する疾患を意味する。ジヒドロストレプトマイシンは抗生物質（主として、動物薬）として知られている。ジヒドロストレプトマイシンが適用される疾患としては、細菌感染症等が例示される。ジヒドロストレプトマイシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ジペロドンに関連する疾患とは、ジペロドンが適用される疾患またはジペロドンの副作用に相当する疾患を意味する。ジペロドンは局所麻酔薬（皮膚薬）として知られている。ジペロドンが適用される疾患としては、擦り傷・過敏・掻痒に対する局所（皮膚）麻酔、痔核による不快感解消（直腸内投与）等が例示される。ジペロドンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ジフェニドールに関連する疾患とは、ジフェニドールが適用される疾患またはジフェニドールの副作用に相当する疾患を意味する。ジフェニドールは前庭神経核ブロッカーとして知られている。ジフェニドールが適用される疾患としては、めまい等が例示される。一方、ジフェニドールの副作用としては、浮動感、不安定感、幻覚、頭痛、錯乱、眼調節障害、散瞳、口渇、食欲不振、腹部不快感、悪心・嘔吐、動悸、顔面熱感、排尿困難等が例示される。ジフェニドールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ジピリダモールに関連する疾患とは、ジピリダモールが適用される疾患またはジピリダモールの副作用に相当する疾患を意味する。ジピリダモールは抗狭心症薬（冠血管拡張薬）として知られている。ジピリダモールが適用される疾患としては、狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患、うっ血性心不全、ワルファリンとの併用による心臓弁置換術後の血栓・塞栓の抑制、ステロイドに抵抗性を示す慢性糸球体腎炎・ネフローゼ症候群における尿タンパク減少等が例示される。一方、ジピリダモールの副作用としては、狭心症状の悪化、出血傾向、血小板減少、気管支けいれん・血管浮腫等の過敏症等が例示される。ジピリダモールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ジゾシルピンに関連する疾患とは、ジゾシルピンが適用される疾患またはジゾシルピンの副作用に相当する疾患を意味する。ジゾシルピンは非競合性で選択的なＮＭＤＡ受容体アンタゴニストとして知られている。ジゾシルピンの作用としては、抗うつ作用、抗虚血作用、網膜神経節細胞障害に対する神経保護作用等が例示される。ジゾシルピンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ＤＯ８９７／９９に関連する疾患とは、ＤＯ８９７／９９が適用される疾患またはＤＯ８９７／９９の副作用に相当する疾患を意味する。ＤＯ８９７／９９はドーパミン受容体拮抗薬として知られている。ＤＯ８９７／９９の作用としては、ドーパミン受容体拮抗作用等が例示される。ＤＯ８９７／９９に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２７若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ドンペリドンに関連する疾患とは、ドンペリドンが適用される疾患またはドンペリドンの副作用に相当する疾患を意味する。ドンペリドンは胃腸機能調整薬として知られている。ドンペリドンが適用される疾患としては、慢性胃炎・胃下垂症・胃切除後症候群・周期性嘔吐症・上気道感染症などの疾患、および、薬剤（抗悪性腫瘍剤あるいはレボドパ製剤）投与時の消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振、腹部膨満、腹痛、胸やけなど）の緩和等が例示される。一方、ドンペリドンの副作用としては、下痢、便意、腹痛、アナフィラキシー様症状、振戦・筋硬直などの錐体外路症状（パーキンソン症状）、肝機能障害、女性化乳房、プロラクチン上昇、乳汁分泌、乳房膨満感、月経異常、心悸亢進、発汗、眠気、めまい等が例示される。ドンペリドンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３４、配列番号３６、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ドーパミンに関連する疾患とは、ドーパミンが適用される疾患またはドーパミンの副作用に相当する疾患を意味する。ドーパミンはカテコールアミンであり強心薬として知られている。ドーパミンが適用される疾患としては、急性循環不全（心原性ショック・出血性ショック）、急性循環不全状態等が例示される。一方、ドーパミンの副作用としては、不整脈、頻脈、嘔吐、麻痺性イレウス、末梢血管の収縮による四肢冷感等の末梢の虚血・壊疽等が例示される。ドーパミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ドキサゾシンに関連する疾患とは、ドキサゾシンが適用される疾患またはドキサゾシンの副作用に相当する疾患を意味する。ドキサゾシンは交感神経抑制薬（α遮断薬）として知られている。ドキサゾシンが適用される疾患としては、高血圧症，褐色細胞腫による高血圧症、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）等が例示される。一方、ドキサゾシンの副作用としては、失神・意識喪失、起立性低血圧、不整脈、脳血管障害、狭心症、心筋梗塞、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少、肝臓機能障害等が例示される。ドキサゾシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１、配列番号３５、配列番号５３若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ドキシサイクリンに関連する疾患とは、ドキシサイクリンが適用される疾患またはドキシサイクリンの副作用に相当する疾患を意味する。ドキシサイクリンはテトラサイクリン系抗生物質として知られている。ドキシサイクリンが適用される疾患としては、ブドウ球菌、レンサ球菌、肺炎球菌、淋菌、肺炎桿菌、大腸菌、赤痢菌による浅在性化膿性疾患（扁桃炎、咽頭炎、膿瘍、ひょう疽、毛のう炎、涙のう炎、創傷並びに火傷感染、術後感染症）、深在性化膿性疾患（乳腺炎，リンパ節炎、骨髄炎）、気管支炎、気管支肺炎、肺炎、気管支拡張症、赤痢、胆管炎、胆のう炎、尿路感染症（腎盂炎、腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎）、前立腺炎、子宮付属器炎、子宮内感染、淋疾、猩紅熱、結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、中耳炎、副鼻腔炎、唾液腺炎等が例示される。一方、ドキシサイクリンの副作用としては、ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難、血管神経性浮腫等）、皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症、剥脱性皮膚炎、偽膜性大腸炎、肝炎、肝機能障害、黄疸等が例示される。ドキシサイクリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
エブルナモニンに関連する疾患とは、エブルナモニンが適用される疾患またはエブルナモニンの副作用に相当する疾患を意味する。エブルナモニンはビンカマイナー抽出物に含まれるアルカロイドとして知られている。エブルナモニンの作用としては脳代謝改善作用等が例示できる。エブルナモニンが薬理作用を有する可能性のある疾患としては、認知症、記憶、集中力、耳鳴り、視覚、憂鬱などの神経・精神症状を向上等が例示される。エブルナモニンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１０若しくは配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
エトドラクに関連する疾患とは、エトドラクが適用される疾患またはエトドラクの副作用に相当する疾患を意味する。エトドラクは非ステロイド性の解熱・鎮痛・抗炎症薬として知られている。エトドラクが適用される疾患としては、慢性関節リウマチ・変形性関節症・腰痛症・肩関節周囲炎・頸腕症候群・腱鞘炎・手術後並びに外傷後の消炎・鎮痛等が例示される。一方、エトドラクの副作用としては、ショック、アナフィラキシー様症状、消化性潰瘍、皮膚粘膜眼症候群、汎血球減少症、溶血性貧血、無顆粒球症、血小板減少、急性腎不全（間質性腎炎、腎乳頭壊死等）、慢性腎不全の急性増悪、肝機能障害、黄疸、うっ血性心不全、好酸球性肺炎、間質性肺炎等が例示される。エトドラクに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フェンベンダゾールに関連する疾患とは、フェンベンダゾールが適用される疾患またはフェンベンダゾールの副作用に相当する疾患を意味する。フェンベンダゾールは寄生虫・原虫用薬（主として動物薬）として知られている。フェンベンダゾールの作用としては寄生虫駆除作用等が例示される。フェンベンダゾールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フェンブフェンに関連する疾患とは、フェンブフェンが適用される疾患またはフェンブフェンの副作用に相当する疾患を意味する。フェンブフェンは非ステロイド性の解熱・鎮痛・抗炎症薬のプロドラッグとして知られている。フェンブフェンが適用される疾患としては、関節リウマチ、膠原病に伴う関節炎、痛風発作、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎における消炎・鎮痛・解熱、外傷後・手術後及び抜歯後の炎症及び腫脹の寛解等が例示される。一方、フェンブフェンの副作用としては、消化器症状、消化性潰瘍・胃腸出血、胃痛・腹痛、食欲不振、口内炎、発疹・じんま疹、下血、吐血、重い皮膚症状（高熱、発疹・発赤、唇や口内のただれ、のどの疼痛、間質性肺炎、喘息発作誘発等が例示される。フェンブフェンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フェノプロフェンに関連する疾患とは、フェノプロフェンが適用される疾患またはフェノプロフェンの副作用に相当する疾患を意味する。フェノプロフェンは非ステロイド性の解熱・鎮痛・抗炎症薬として知られている。フェノプロフェンが適用される疾患としては、急性上気道炎・急性気管支炎の解熱・鎮痛、慢性関節リウマチ・変形性関節症・腰痛症・頚肩腕症候群・肩関節周囲炎・手術後・外傷後並びに抜歯後の消炎・鎮痛等が例示される。一方、フェノプロフェンの副作用としては、胃部不快感・胃痛等の消化器系症状、ショック・アナフィラキシー様症状、皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症、無顆粒球症、急性腎不全（間質性腎炎、腎乳頭壊死等）・ネフローゼ症候群、消化管穿孔等が例示される。フェノプロフェンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フルメキンに関連する疾患とは、フルメキンが適用される疾患またはフルメキンの副作用に相当する疾患を意味する。フルメキンは抗菌性の抗生物質として知られている。フルメキンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フルペンチキソールに関連する疾患とは、フルペンチキソールが適用される疾患またはフルペンチキソールの副作用に相当する疾患を意味する。フルペンチキソールは抗精神病薬として知られている。フルペンチキソールの作用としては、鎮静効果（精神運動興奮、衝動性抑制）、抗異常体験（幻覚・妄想などの改善）、賦活効果（精神活動低下の改善）等が例示される。一方、フルペンチキソールの副作用としては、パーキンソン症状、急性ジストニー（眼球上転、首の痙性捻転、舌突出、嚥下困難）、アカシジア（静座不能症）、自律神経症状（口渇・発汗・便秘・起立性低血圧・反射性頻脈・眠気）、遅発性ジスキネジア等が例示される。フルペンチキソールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フルフェナジンに関連する疾患とは、フルフェナジンが適用される疾患またはフルフェナジンの副作用に相当する疾患を意味する。フルフェナジンはフェノチアジン系の抗精神病薬として知られている。フルフェナジンが適用される疾患としては、統合失調症等が例示される。一方、フルフェナジンの副作用としては、悪性症候群、突然死、再生不良性貧血、溶血性貧血、血小板貧血、麻痺性イレウス、遅発性ジスキネジー、ＳＩＡＤＨ、眼障害、ＳＬＥ様症状、肝機能障害、黄疸、過敏症状、光線過敏症、白血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少性紫斑病、肝障害、血圧降下、頻脈、錐体外路症状、縮瞳、錯乱、不眠等が例示される。フルフェナジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３４若しくは配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フルボキサミンに関連する疾患とは、フルボキサミンが適用される疾患またはフルボキサミンの副作用に相当する疾患を意味する。フルボキサミンは選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）で、抗うつ薬・気分安定薬・精神刺激薬として知られている。フルボキサミンが適用される疾患としては、うつ病、うつ状態、強迫性障害等が例示される。一方、フルボキサミンの副作用としては、消化管障害（嘔気、悪心、口渇、便秘）、眠気、めまい、けいれん、ショック、アナフィラキシー様症状、セロトニン症候群、向精神薬（抗精神病薬・抗うつ薬等）との併用による悪性症候群、白血球減少、血小板減少、肝機能障害、黄疸、低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）等が例示される。フルボキサミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フラゾリドンに関連する疾患とは、フラゾリドンが適用される疾患またはフラゾリドンの副作用に相当する疾患を意味する。フラゾリドンは合成抗菌剤（主として動物薬）として知られている。フラゾリドンが適用される疾患としては、豚のサルモネラ・大腸菌による細菌性下痢症、魚のビブリオ病・せっそう病・エラ病等が例示される。一方、フラゾリドンの副作用としては、発癌性の疑い等が例示される。フラゾリドンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ガバペンチンに関連する疾患とは、ガバペンチンが適用される疾患またはガバペンチンの副作用に相当する疾患を意味する。ガバペンチンは鎮痛薬、神経因性疼痛（神経痛）治療薬、抗痙攣薬として知られている。ガバペンチンが適用される疾患としては、神経因性疼痛（神経痛）を含む各種疼痛、ヘルペス後神経痛、痙攣等が例示される。ガバペンチンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ＧＢＲ１２９０９に関連する疾患とは、ＧＢＲ１２９０９が適用される疾患またはＧＢＲ１２９０９の副作用に相当する疾患を意味する。ＧＢＲ１２９０９は細胞膜性ドーパミントランスポーター阻害剤、すなわちドーパミン再摂取抑制剤として知られている。ＧＢＲ１２９０９が適用される疾患としては、うつ病、コカイン中毒等が例示される。ＧＢＲ１２９０９に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
グリベンクラミドに関連する疾患とは、グリベンクラミドが適用される疾患またはグリベンクラミドの副作用に相当する疾患を意味する。グリベンクラミドはスルホニル尿素系の経口血糖降下薬として知られている。グリベンクラミドが適用される疾患としては、インスリン非依存型糖尿病等が例示される。一方、グリベンクラミドの副作用としては、低血糖、無顆粒球症、溶血性貧血、肝炎、肝機能障害、黄疸等が例示される。グリベンクラミドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３若しくは配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
グリピジドに関連する疾患とは、グリピジドが適用される疾患またはグリピジドの副作用に相当する疾患を意味する。グリピジドは経口血糖降下薬として知られている。グリピジドが適用される疾患としては、インスリン非依存型糖尿病等が例示される。一方、グリピジドの副作用としては、低血糖、無顆粒球症、溶血性貧血、肝炎、肝機能障害、黄疸等が例示される。グリピジドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
グラミシジンに関連する疾患とは、グラミシジンが適用される疾患またはグラミシジンの副作用に相当する疾患を意味する。グラミシジンは抗生物質（ペプチド系、静菌作用）として知られている。グラミシジンが適用される疾患としては、局所（皮膚）用ペプチド系抗菌剤、湿潤・びらん・結痂を伴うか又は二次感染を併発している湿疹・皮膚炎群、乾癬、掌蹠膿疱症、熱傷等が例示される。一方、グラミシジンの副作用としては、皮膚の感染症（真菌症、ウイルス感染症など）、長期連用によるざ瘡様発疹・酒さ様皮膚炎・口囲皮膚炎、皮膚過敏症、下垂体・副腎皮質系機能抑制、眼瞼皮膚への使用による眼圧亢進・緑内障等が例示される。グラミシジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
グアンファシンに関連する疾患とは、グアンファシンが適用される疾患またはグアンファシンの副作用に相当する疾患を意味する。グアンファシンは交感神経抑制剤（中枢性α２アゴニスト）で降圧薬として知られている。グアンファシンが適用される疾患としては、本態性高血圧症等が例示される。一方、グアンファシンの副作用としては、口渇、めまい・ふらつき、眠気、倦怠感、頭痛、起立性低血圧、等が例示される。グアンファシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ハルモールに関連する疾患とは、ハルモールが適用される疾患またはハルモールの副作用に相当する疾患を意味する。ハルモールはトケイソウ科植物に含まれるアルカロイドとして知られている。ハルモールに推定される作用としては、鎮静作用、抗不安・精神安定作用等が例示される。ハルモールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ヒドロフルメチアジドに関連する疾患とは、ヒドロフルメチアジドが適用される疾患またはヒドロフルメチアジドの副作用に相当する疾患を意味する。ヒドロフルメチアジドはチアジド系利尿薬として知られている。ヒドロフルメチアジドが適用される疾患としては、高血圧症、うっ血性心不全等が例示される。ヒドロフルメチアジドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ヒドロキシクロロキンに関連する疾患とは、ヒドロキシクロロキンが適用される疾患またはヒドロキシクロロキンの副作用に相当する疾患を意味する。ヒドロキシクロロキンは抗マラリア薬および抗リウマチ薬として知られている。ヒドロキシクロロキンが適用される疾患としては、マラリア、リウマチ等が例示される。ヒドロキシクロロキンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）に関連する疾患とは、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）が適用される疾患またはヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）の副作用に相当する疾患を意味する。ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）はアルツハイマー型痴呆治療薬として知られている。ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）が適用される疾患としては、パーキンソン病、アルツハイマー型認知症等が例示される。ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
イホスファミドに関連する疾患とは、イホスファミドが適用される疾患またはイホスファミドの副作用に相当する疾患を意味する。イホスファミドは抗癌剤（アルキル化剤）として知られている。イホスファミドが適用される疾患としては、肺小細胞癌、前立腺癌、子宮頸癌、骨肉腫等が例示される。一方、イホスファミドの副作用としては、骨髄抑制、出血性膀胱炎、排尿障害、ファンコニー症候群、意識障害、脳症、間質性肺炎、肺水腫、心筋障害、不整脈、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）、急性膵炎等が例示される。イホスファミドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
イオベングアンに関連する疾患とは、イオベングアンが適用される疾患またはイオベングアンの副作用に相当する疾患を意味する。イオベングアンは抗癌剤として知られている。イオベングアンが適用される疾患としては、シンチグラフィによる褐色細胞腫・神経芽細胞腫又は甲状腺髄様癌の診断等が例示される。イオベングアンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
イプロニアジドに関連する疾患とは、イプロニアジドが適用される疾患またはイプロニアジドの副作用に相当する疾患を意味する。イプロニアジドは抗うつ薬・気分安定薬・精神刺激薬として知られている。イプロニアジドが適用される疾患としては、うつ病・うつ状態等が例示される。一方、イプロニアジドの副作用としては、肝障害、高血圧クリーゼ（急激な血圧上昇）等が例示される。イプロニアジドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
イソキシカムに関連する疾患とは、イソキシカムが適用される疾患またはイソキシカムの副作用に相当する疾患を意味する。イソキシカムは解熱・鎮痛・抗炎症薬として知られている。一方、イソキシカムの副作用としては、皮膚光毒症、中毒性表皮剥離症、皮膚粘膜眼症候群等が例示される。イソキシカムに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
イスラジピンに関連する疾患とは、イスラジピンが適用される疾患またはイスラジピンの副作用に相当する疾患を意味する。イスラジピンはＣａ拮抗薬として知られている。イスラジピンが適用される疾患としては、高血圧、Ｃａ拮抗薬等が例示される。一方、イスラジピンの副作用としては、頭痛、浮腫、めまい、便秘、疲労感、顔面紅潮、腹部不快感、発疹等が例示される。イスラジピンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ジョサマイシンに関連する疾患とは、ジョサマイシンが適用される疾患またはジョサマイシンの副作用に相当する疾患を意味する。ジョサマイシンはマクロライド系抗生物質として知られている。ジョサマイシンが適用される疾患としては、ブドウ球菌、溶血レンサ球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌及びマイコプラズマによる感染症、膿皮症、膿痂疹、せつ、よう、膿瘍、咽喉頭炎、扁桃炎、アンギーナ、急性上気道炎、外耳炎、歯肉炎、眼瞼炎、涙のう炎、急慢性気管支炎、肺炎、気管支肺炎、原発性非定型肺炎、猩紅熱、中耳炎、副鼻腔炎、歯科領域における感染症（骨膜炎、歯根膜炎、歯槽骨炎、智歯周囲炎、関節炎、顎炎、歯槽膿瘍、歯肉膿瘍）等が例示される。一方、ジョサマイシンの副作用としては、下痢・軟便、食欲減退、悪心、嘔吐、偽膜性大腸炎等が例示される。ジョサマイシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ケトプロフェンに関連する疾患とは、ケトプロフェンが適用される疾患またはケトプロフェンの副作用に相当する疾患を意味する。ケトプロフェンは非ステロイド性解熱・鎮痛・抗炎症薬として知られている。ケトプロフェンが適用される疾患としては、慢性関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、症候性神経痛、肩関節周囲炎、帯状疱疹、多形浸出性紅斑、結節性紅斑、急性上気道炎、各種癌、痛風発作、症候性神経痛、筋肉痛、外傷並びに手術後の鎮痛・消炎・解熱等が例示される。一方、ケトプロフェンの副作用としては、ショック、アナフィラキシー様症状、消化性潰瘍、吐血・下血等の胃腸出血、中毒性表皮壊死症、急性腎不全、ネフローゼ症候群等が例示される。ケトプロフェンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
３−ヒドロキシキヌレニンに関連する疾患とは、３−ヒドロキシキヌレニンが適用される疾患または３−ヒドロキシキヌレニンの副作用に相当する疾患を意味する。３−ヒドロキシキヌレニンはてんかん様痙攣の誘起作用を有することが知られている。３−ヒドロキシキヌレニンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
リュープロリドに関連する疾患とは、リュープロリドが適用される疾患またはリュープロリドの副作用に相当する疾患を意味する。リュープロリドはゴナドトロピン遊離ホルモンの合成ペプチドアナログとして知られている。リュープロリドが適用される疾患としては、子宮内膜症管理、過多月経、下腹痛・腰痛及び貧血等を伴う子宮筋腫における筋腫核の縮小及び症状の改善、閉経前乳癌、前立腺癌、中枢性思春期早発症等が例示される。一方、リュープロリドの副作用としては、間質性肺炎、アナフィラキシー様症状、肝機能障害、黄疸、うつ状態等が例示される。リュープロリドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
チロキシンＬに関連する疾患とは、チロキシンＬが適用される疾患またはチロキシンＬの副作用に相当する疾患を意味する。チロキシンＬは甲状腺ホルモン製剤で甲状腺機能異常治療薬として知られている。チロキシンＬが適用される疾患としては、クレチン病、甲状腺機能低下症（原発性及び下垂体性）、粘液水腫、甲状腺腫等が例示される。一方、チロキシンＬの副作用としては、狭心症、うっ血性心不全等が例示される。チロキシンＬに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
リドフラジンに関連する疾患とは、リドフラジンが適用される疾患またはリドフラジンの副作用に相当する疾患を意味する。リドフラジンは抗狭心症薬として知られている。リドフラジンが適用される疾患としては、狭心症、不整脈等が例示される。リドフラジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ロベリンα（−）に関連する疾患とは、ロベリンα（−）が適用される疾患またはロベリンα（−）の副作用に相当する疾患を意味する。ロベリンα（−）は桔梗科植物のアルカロイドで、神経節作用薬（ニコチン部分アゴニスト）として知られている。ロベリンα（−）が適用される疾患としては、化学受容器刺激による呼吸刺激、禁煙補助等が例示される。ロベリンα（−）に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ロペラミドに関連する疾患とは、ロペラミドが適用される疾患またはロペラミドの副作用に相当する疾患を意味する。ロペラミドは止痢・整腸薬として知られている。ロペラミドが適用される疾患としては、下痢症、急性下痢症等が例示される。一方、ロペラミドの副作用としては、イレウス様症状、アナフィラキシー様症状、発疹、肝機能異常、腹部膨満感、悪心・嘔吐、口渇、眠気、めまい、発汗等が例示される。ロペラミドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１５若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
マプロチリンに関連する疾患とは、マプロチリンが適用される疾患またはマプロチリンの副作用に相当する疾患を意味する。マプロチリンは抗うつ薬・気分安定薬・精神刺激薬（モノアミン再取り込み阻害）として知られている。マプロチリンが適用される疾患としては、うつ病・うつ状態等が例示される。一方、マプロチリンの副作用としては、悪性症候群、てんかん発作、横紋筋融解症、皮膚粘膜眼症候群、無顆粒球症、麻痺性イレウス、間質性肺炎、好酸球性肺炎、ＱＴ延長、心室頻拍、肝機能障害、黄疸等が例示される。マプロチリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３若しくは配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
メベンダゾールに関連する疾患とは、メベンダゾールが適用される疾患またはメベンダゾールの副作用に相当する疾患を意味する。メベンダゾールは寄生虫・原虫用薬（鞭虫駆除薬）として知られている。メベンダゾールが適用される疾患としては、鞭虫症等が例示される。一方、メベンダゾールの副作用としては、長期投与例での肝障害、発疹等が例示される。メベンダゾールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
メクロフェナム酸に関連する疾患とは、メクロフェナム酸が適用される疾患またはメクロフェナム酸の副作用に相当する疾患を意味する。メクロフェナム酸は解熱・鎮痛・抗炎症薬（動物薬）として知られている。メクロフェナム酸が適用される疾患としては、慢性炎症性疾患、骨盤異形成症・変形性関節症等が例示される。一方、メクロフェナム酸の副作用としては、下痢、嘔吐、消化管障害等が例示される。メクロフェナム酸に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
メタネフリン（Ｄ，Ｌ）に関連する疾患とは、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）が適用される疾患またはメタネフリン（Ｄ，Ｌ）の副作用に相当する疾患を意味する。メタネフリン（Ｄ，Ｌ）は強心薬として知られている。メタネフリン（Ｄ，Ｌ）の作用としては強心作用等が例示される。メタネフリン（Ｄ，Ｌ）に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
メタプロテレノールに関連する疾患とは、メタプロテレノールが適用される疾患またはメタプロテレノールの副作用に相当する疾患を意味する。メタプロテレノールはβ２−アドレナリン受容体刺激薬で気管支拡張薬として知られている。メタプロテレノールが適用される疾患としては、喘息等が例示される。メタプロテレノールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
メトエルゴタミンに関連する疾患とは、メトエルゴタミンが適用される疾患またはメトエルゴタミンの副作用に相当する疾患を意味する。メトエルゴタミンは５−ＨＴ２拮抗薬として知られている。メトエルゴタミンの作用としては、偏頭痛における鎮痛作用、下垂体性および視床下部性ホルモン作用等が例示される。メトエルゴタミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２５若しくは配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
メチマゾールに関連する疾患とは、メチマゾールが適用される疾患またはメチマゾールの副作用に相当する疾患を意味する。メチマゾールはホルモン製剤で甲状腺機能異常治療薬（抗甲状腺薬）として知られている。メチマゾールが適用される疾患としては、甲状腺機能亢進症（グレーブス病、バセドー氏病）等が例示される。一方、メチマゾールの副作用としては、無顆粒球症、好酸球増加症、白血球減少症、溶血性貧血、血小板減少症等が例示される。メチマゾールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
メトキサミンに関連する疾患とは、メトキサミンが適用される疾患またはメトキサミンの副作用に相当する疾患を意味する。メトキサミンは非カテコールアミン系昇圧薬として知られている。メトキサミンが適用される疾患としては、麻酔時に随伴する低血圧状態、発作性上室頻拍等が例示される。メトキサミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
メトキシ−６−ハルマランに関連する疾患とは、メトキシ−６−ハルマランが適用される疾患またはメトキシ−６−ハルマランの副作用に相当する疾患を意味する。メトキシ−６−ハルマランは麻薬として知られている。メトキシ−６−ハルマランの作用としては、幻覚誘発作用、抗うつ作用等が例示される。メトキシ−６−ハルマランに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ミフェプリストンに関連する疾患とは、ミフェプリストンが適用される疾患またはミフェプリストンの副作用に相当する疾患を意味する。ミフェプリストンは中絶薬として知られている。ミフェプリストンが適用される疾患としては、子宮内妊娠中絶薬等が例示される。一方、ミフェプリストンの副作用としては、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、頭痛、めまい、倦怠感、痙攣、出血、膣分泌異常、膣部不快感、発熱、動悸、失神、敗血症等が例示される。ミフェプリストンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ミナプリンに関連する疾患とは、ミナプリンが適用される疾患またはミナプリンの副作用に相当する疾患を意味する。ミナプリンは抗うつ剤、向知性薬、脳循環代謝改善薬として知られている。ミナプリンが適用される疾患としては、抗うつ剤、向知性薬等が例示される。ミナプリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ミノサイクリンに関連する疾患とは、ミノサイクリンが適用される疾患またはミノサイクリンの副作用に相当する疾患を意味する。ミノサイクリンはテトラサイクリン系抗生物質として知られている。ミノサイクリンが適用される疾患としては、ブドウ球菌・レンサ球菌・肺炎球菌・大腸菌・シトロバクター・クレブシエラ・エンテロバクター・クラミジア属・リケッチア属、炭疽菌による次の感染症：敗血症、浅在性化膿性疾患（せつ、膿痂疹、膿瘍、扁桃炎、咽喉頭炎、上気道炎、涙のう炎、口内炎、歯根膜炎、歯周炎）、深在性化膿性疾患（リンパ節炎、骨炎、骨周囲炎）、気管支炎、肺炎、オウム病、猩紅熱、中耳炎、副鼻腔炎、耳下腺炎、恙虫病、炭疽等が例示される。一方、ミノサイクリンの副作用としては、ショック、アナフィラキシー様症状、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）様症状の増悪、皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症、血液障害（汎血球減少、無顆粒球症、顆粒球減少、白血球減少、血小板減少、貧血）、重篤な肝機能障害（肝不全等）、急性腎不全、間質性腎炎、呼吸困難、間質性肺炎、膵炎、精神神経障害（けいれん、意識障害等）等が例示される。ミノサイクリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ミソプロストールに関連する疾患とは、ミソプロストールが適用される疾患またはミソプロストールの副作用に相当する疾患を意味する。ミソプロストールはプロスタグランジンＥ１誘導体で消化性潰瘍治療薬（粘液産生・分泌促進薬）として知られている。ミソプロストールが適用される疾患としては、非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与時にみられる胃潰瘍及び十二指腸潰瘍等が例示される。一方、ミソプロストールの副作用としては、消化器症状（下痢・軟便、腹痛、腹部膨満感、嘔気、消化不良）、ショック，アナフィラキシー様症状等が例示される。ミソプロストールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
モルシドミンに関連する疾患とは、モルシドミンが適用される疾患またはモルシドミンの副作用に相当する疾患を意味する。モルシドミンは抗狭心症薬として知られている。モルシドミンが適用される疾患としては、狭心症等が例示される。モルシドミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
モロキシジンに関連する疾患とは、モロキシジンが適用される疾患またはモロキシジンの副作用に相当する疾患を意味する。モロキシジンは抗ウイルス薬として知られている。モロキシジンが適用される疾患としては、帯状疱疹（ｈｅｒｐｅｓ  ｚｏｓｔｅｒ）、インフルエンザ・ウイルスに起因する上気道感染諸症状の緩解、アデノウイルスに起因する咽頭結膜熱等が例示される。モロキシジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
モキサラクタムに関連する疾患とは、モキサラクタムが適用される疾患またはモキサラクタムの副作用に相当する疾患を意味する。モキサラクタムはセフェム系抗生物質として知られている。モキサラクタムが適用される疾患としては、細菌感染症等が例示される。モキサラクタムに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ムピロシンに関連する疾患とは、ムピロシンが適用される疾患またはムピロシンの副作用に相当する疾患を意味する。ムピロシンは耳鼻咽喉科用の抗菌製剤として知られている。ムピロシンが適用される疾患としては、鼻腔内のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）の除菌等が例示される。一方、ムピロシンの副作用としては、軽度の局所反応（鼻炎様症状、刺激感等）等が例示される。ムピロシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ネフォパムに関連する疾患とは、ネフォパムが適用される疾患またはネフォパムの副作用に相当する疾患を意味する。ネフォパムは中枢性骨格筋弛緩薬として知られている。ネフォパムの作用としては、中枢性骨格筋弛緩作用、抗うつ作用、鎮痛作用等が例示される。ネフォパムに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ニカルジピンに関連する疾患とは、ニカルジピンが適用される疾患またはニカルジピンの副作用に相当する疾患を意味する。ニカルジピンはＣａ拮抗剤で降圧薬として知られている。ニカルジピンが適用される疾患としては、本態性高血圧症等が例示される。一方、ニカルジピンの副作用としては、血小板減少、肝機能障害、黄疸等が例示される。ニカルジピンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ニメスリドに関連する疾患とは、ニメスリドが適用される疾患またはニメスリドの副作用に相当する疾患を意味する。ニメスリドはＣＯＸ−２選択阻害剤で解熱・鎮痛・抗炎症薬として知られている。ニメスリドが適用される疾患としては、慢性関節リウマチ、変形性関節症等が例示される。一方、ニメスリドの副作用としては、肝障害等が例示される。ニメスリドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ノルハルマンに関連する疾患とは、ノルハルマンが適用される疾患またはノルハルマンの副作用に相当する疾患を意味する。ノルハルマンはタバコの煙や加熱食品中に存在する発癌性物質として知られている。ノルハルマンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
オキシトシンに関連する疾患とは、オキシトシンが適用される疾患またはオキシトシンの副作用に相当する疾患を意味する。オキシトシンは下垂体後葉ホルモン製剤として知られている。オキシトシンが適用される疾患としては、子宮収縮の誘発・促進並びに子宮出血の治療（分娩誘発・微弱陣痛・弛緩出血・胎盤娩出前後・子宮復古不全・帝王切開術・胎児の娩出後）、流産、人工妊娠中絶等が例示される。一方、オキシトシンの副作用としては、ショック、過強陣痛（子宮破裂・頸管裂傷・羊水塞栓症・微弱陣痛・弛緩出血等）、胎児仮死等が例示される。オキシトシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
パロキセチンに関連する疾患とは、パロキセチンが適用される疾患またはパロキセチンの副作用に相当する疾患を意味する。パロキセチンは選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）で抗うつ薬・気分安定薬・精神刺激薬として知られている。パロキセチンが適用される疾患としては、うつ病・うつ状態、パニック障害等が例示される。一方、パロキセチンの副作用としては、嘔気、傾眠、口渇、めまい、セロトニン症候群、悪性症候群、錯乱、けいれん、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（ＳＩＡＤＨ）、重篤な肝機能障害（肝不全・肝壊死・肝炎・黄疸等）等が例示される。パロキセチンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１若しくは配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ペルヘキシリンに関連する疾患とは、ペルヘキシリンが適用される疾患またはペルヘキシリンの副作用に相当する疾患を意味する。ペルヘキシリンは膜カルニチンｐａｌｍｉｔｏｙｌ転移酵素（ＣＰＴ１）の抑制剤およびＣａイオン遮断剤であり、抗狭心症薬として知られている。ペルヘキシリンが適用される疾患としては、手術不能の冠動脈疾患患者の難治性狭心症、冠動脈血管再生期、心室性不整脈等が例示される。一方、ペルヘキシリンの副作用としては、心電図異常、心室性再分極異常、洞徐脈、ＱＴ間隔延長、期外収縮、トルセード・ド・ポワント、意識喪失、頭痛、振戦、失神型めまい、脱力感、抑うつ、疲労、めまい、末梢神経障害、知覚異常、体重減少、多発性神経障害、感覚運動神経障害、鬱血乳頭、ギラン・バレー症候群、運動失調、パーキンソン症状、低血糖症、高インスリン血症、悪心、嘔吐、摂食障害、上腹部痛、体重減少、肝硬変、肝性脳症、門脈高血圧、肝炎、肝腫、黄疸、角膜症、気管支癌、気管支痙攣、発疹、筋障害等が例示される。ペルヘキシリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３若しくは配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フェンホルミンに関連する疾患とは、フェンホルミンが適用される疾患またはフェンホルミンの副作用に相当する疾患を意味する。フェンホルミンはビグアナイド系の経口血糖降下薬として知られている。フェンホルミンが適用される疾患としては、インスリン非依存型糖尿病等が例示される。一方、フェンホルミンの副作用としては、重篤な乳酸アシドーシスあるいは低血糖症等が例示される。フェンホルミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ピメチキセンに関連する疾患とは、ピメチキセンが適用される疾患またはピメチキセンの副作用に相当する疾患を意味する。ピメチキセンは抗ヒスタミン薬として知られている。ピメチキセンの作用としては、気管支拡張作用、催眠・鎮静作用、抗不安作用等が例示される。ピメチキセンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ピパーロングミンに関連する疾患とは、ピパーロングミンが適用される疾患またはピパーロングミンの副作用に相当する疾患を意味する。ピパーロングミンはインドナガコショウの根に含有されるアルカロイドとして知られている。ピパーロングミンの作用としては抗痙攣作用等が例示される。ピパーロングミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ピレンゼピンに関連する疾患とは、ピレンゼピンが適用される疾患またはピレンゼピンの副作用に相当する疾患を意味する。ピレンゼピンは選択的ムスカリン受容体拮抗剤で消化性潰瘍治療薬（制酸剤）として知られている。ピレンゼピンが適用される疾患としては、急性胃炎・慢性胃炎の急性増悪期の胃粘膜病変（びらん・出血・発赤・付着粘液）並びに消化器症状の改善、胃潰瘍・十二指腸潰瘍、消化性潰瘍・急性ストレス潰瘍・急性胃粘膜病変による上部消化管出血、手術侵襲ストレスによる胃液分泌亢進の抑制、麻酔前投薬等が例示される。一方、ピレンゼピンの副作用としては、口渇、便秘、下痢、発疹、嘔気、無顆粒球症、アナフィラキシー様症状等が例示される。ピレンゼピンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
プロベネシドに関連する疾患とは、プロベネシドが適用される疾患またはプロベネシドの副作用に相当する疾患を意味する。プロベネシドは尿酸排泄促進剤で痛風・高尿酸血症治療薬として知られている。プロベネシドが適用される疾患としては、痛風、ペニシリン・パラアミノサリチル酸の血中濃度維持等が例示される。一方、プロベネシドの副作用としては、食欲不振、胃部不快感、皮膚炎、溶血性貧血、再生不良性貧血、アナフィラキシー様反応、肝壊死、ネフローゼ症候群等が例示される。プロベネシドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３若しくは配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
プロカインに関連する疾患とは、プロカインが適用される疾患またはプロカインの副作用に相当する疾患を意味する。プロカインは局所麻酔剤として知られている。プロカインが適用される疾患としては、脊椎麻酔（腰椎麻酔）、硬膜外麻酔、伝達麻酔、浸潤麻酔、硬膜外麻酔等が例示される。一方、プロカインの副作用としては、ショック、中毒症状（振戦・けいれん等）等が例示される。プロカインに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
プロプラノロールに関連する疾患とは、プロプラノロールが適用される疾患またはプロプラノロールの副作用に相当する疾患を意味する。プロプラノロールはアドレナリンβ受容体遮断薬で降圧薬として知られている。プロプラノロールが適用される疾患としては、狭心症、期外収縮（上室性，心室性）、発作性頻拍の予防、頻拍性心房細動（徐脈効果）、洞性頻脈、新鮮心房細動、発作性心房細動の予防、褐色細胞腫手術時、本態性高血圧症（軽症〜中等症）等が例示される。一方、プロプラノロールの副作用としては、循環器系（徐脈、心拍数・心リズム障害）、めまい、血圧下降、うっ血性心不全（又はその悪化）、末梢性虚血（レイノー様症状等）、房室ブロック、失神を伴う起立性低血圧、無顆粒球症、血小板減少症、紫斑病、気管支けいれん、呼吸困難等が例示される。プロプラノロールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
プロトリプチリンに関連する疾患とは、プロトリプチリンが適用される疾患またはプロトリプチリンの副作用に相当する疾患を意味する。プロトリプチリンは抗うつ薬・気分安定薬・精神刺激薬として知られている。プロトリプチリンが適用される疾患としては、抑うつ性症状、睡眠時無呼吸、睡眠発作等が例示される。一方、プロトリプチリンの副作用としては、肝機能変調、体重増加／減少、発汗、摂食障害、上腹部逼迫、下痢、不安、煽動、不眠症、恐慌症、運動失調、振戦、末梢神経障害、知覚麻痺、刺痛、かすみ眼、適応障害、眼圧上昇、瞳孔散大、錯乱状態、妄想、頭痛、悪夢、便秘、口渇、悪心、嘔吐、不能、性欲減退、起立性低血圧、頻脈、動悸、知覚異常、錐体外路症状、眠気、めまい、点状出血、皮膚発疹、蕁麻疹、掻痒、光感作、耳鳴り、脳波変化、脱力感、疲労、無顆粒球症、白血球減少症、血小板減少症、紫斑病、心筋梗塞、脳卒中、心ブロック、不整脈、麻痺性イレウス、てんかん等が例示される。プロトリプチリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ピリラミンに関連する疾患とは、ピリラミンが適用される疾患またはピリラミンの副作用に相当する疾患を意味する。ピリラミンはＨ１受容体拮抗薬で抗アレルギー薬として知られている。ピリラミンが適用される疾患としては、アレルギー疾患等が例示される。一方、ピリラミンの副作用としては、軽度の鎮静作用、強い抗コリン作用（神経過敏、不眠症、けいれん発作、振戦、運動失調、口内乾燥、視力障害、尿閉、便秘）、動悸、消化器系障害、食欲不振、疲労感、協調運動障害等が例示される。ピリラミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３６若しくは配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ケルセチンに関連する疾患とは、ケルセチンが適用される疾患またはケルセチンの副作用に相当する疾患を意味する。ケルセチンは玉ねぎ・柑橘類に含有されるフラボノイドで、抗アレルギー作用、抗エストロゲン作用、抗癌作用、抗酸化作用などを有することが知られている。ケルセチンが適用される疾患としては、アレルゲンに対する反応の緩和、花粉症、アトピー性皮膚炎、掌蹠膿胞症（掌跡膿胞症・掌蹠膿疱症・掌せき膿胞症）等が例示される。ケルセチンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
キナクリンに関連する疾患とは、キナクリンが適用される疾患またはキナクリンの副作用に相当する疾患を意味する。キナクリンは寄生虫・原虫用薬でマラリア治療薬として知られている。また、キナクリンの作用としてＭＡＯ阻害作用が例示できる。キナクリンが適用される疾患としては、ジアルジア症、条虫感染、マラリア感染症、アメーバ症、膠原病、気胸症、腫瘍性滲出、女性の避妊等が例示される。一方、キナクリンの副作用としては、再生不良性貧血、血液凝固欠損、頭痛、めまい、悪夢、被刺激性、神経質、中毒性精神病、てんかん、痙攣、悪心，摂食障害、下痢、腹部痙攣、嘔吐、肝炎、角膜浮腫、網膜症、間質性肺炎、肉芽腫、皮膚変色、発疹、剥脱性反応、皮膚萎縮症、脱毛症、色素変化、イボ形成、扁平細胞癌等が例示される。キナクリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
キニーネに関連する疾患とは、キニーネが適用される疾患またはキニーネの副作用に相当する疾患を意味する。キニーネは寄生虫・原虫用薬でマラリア治療薬として知られている。キニーネが適用される疾患としては、マラリア感染症等が例示される。一方、キニーネの副作用としては、黒水熱（発熱・血尿・黄疸・急性腎不全等を伴う血管内溶血）、黒内障（視神経障害による視力低下・羞明・中心暗点・視野狭窄等を伴う）、血小板減少性紫斑病、無顆粒球症、溶血性尿毒症症候群等が例示される。キニーネに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１若しくは配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
レシナミンに関連する疾患とは、レシナミンが適用される疾患またはレシナミンの副作用に相当する疾患を意味する。レシナミンは末梢性交感神経抑制薬で降圧薬として知られている。レシナミンが適用される疾患としては、本態性高血圧症、腎性高血圧症等が例示される。一方、レシナミンの副作用としては、うつ状態、胃潰瘍、悪夢、錐体外路症状、眠気、めまい等が例示される。レシナミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４１若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
リスペリドンに関連する疾患とは、リスペリドンが適用される疾患またはリスペリドンの副作用に相当する疾患を意味する。リスペリドンはＤ２および５−ＨＴ２拮抗剤で抗精神病薬として知られている。リスペリドンが適用される疾患としては、統合失調症等が例示される。一方、リスペリドンの副作用としては、アカシジア、不眠症、便秘、振戦、流涎、眠気、不安、筋強剛、焦躁感、悪性症候群、遅発性ジスキネジア、麻痺性イレウス、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群、肝機能障害、黄疸、横紋筋融解症、不整脈、脳血管障害、血糖値上昇等が例示される。リスペリドンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１３若しくは配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
リトドリンに関連する疾患とは、リトドリンが適用される疾患またはリトドリンの副作用に相当する疾患を意味する。リトドリンはアドレナリンβ２受容体刺激剤で切迫早産治療薬として知られている。リトドリンが適用される疾患としては、切迫流産・切迫早産等が例示される。一方、リトドリンの副作用としては、心悸亢進（動悸）、手指振戦、嘔気、横紋筋融解症、汎血球減少、血清カリウム値の低下、新生児腸閉塞等が例示される。リトドリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
サキナビルに関連する疾患とは、サキナビルが適用される疾患またはサキナビルの副作用に相当する疾患を意味する。サキナビルはＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２プロテアーゼ活性を阻害するペプチド様合成基質アナログであり、ＨＩＶプロテアーゼによる前駆体ポリタンパク質の切断を阻害することで感染性を持つウイルスの産生を阻害する抗ウイルス薬（ＨＩＶ感染症治療薬）として知られている。サキナビルが適用される疾患としては、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）におけるヌクレオシド系ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤との併用療法等が例示される。一方、サキナビルの副作用としては、貧血、血糖値上昇、血中尿酸上昇、好酸球増多、嘔気、発熱、消化器障害（下痢、腹部不快感、悪心、嘔吐等）、自殺企図、けいれん、灰白髄炎、脊髄神経根多発神経炎、白質脳症、幻覚、錯乱、膵炎、腸管閉塞、重度の肝機能障害（黄疸、腹水、門脈圧亢進、硬化性胆管炎）、血栓性静脈炎、チアノーゼ、末梢血管収縮、急性骨髄芽球性白血病、汎血球減少症、溶血性貧血、血小板減少症、頭蓋内出血、喀血、出血傾向、糖尿病（の悪化）、高血糖、ケトアシドーシス、皮膚粘膜眼症候群、急性腎不全、腎結石、腫瘍、多発性関節炎等が例示される。サキナビルに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１７若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
スコレリンに関連する疾患とは、スコレリンが適用される疾患またはスコレリンの副作用に相当する疾患を意味する。スコレリンはケマンソウ科植物のアルカロイドとして知られている。スコレリンの作用としては、催眠作用、鎮静作用、制吐作用等が例示される。スコレリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
スルファジメトキシンに関連する疾患とは、スルファジメトキシンが適用される疾患またはスルファジメトキシンの副作用に相当する疾患を意味する。スルファジメトキシンはパラアミノ安息香酸の構造類縁体であるサルファ剤の一種で、葉酸合成の可逆的阻害による細菌増殖阻止作用を有する化学療法剤として知られている。スルファジメトキシンが適用される疾患としては、髄膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、扁桃炎、咽頭炎、喉頭炎、軟性下疳等が例示される。一方、スルファジメトキシンの副作用としては、食欲不振、悪心、嘔吐、頭痛、ショック、再生不良性貧血、溶血性貧血、皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症等が例示される。スルファジメトキシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
スルファフェナゾールに関連する疾患とは、スルファフェナゾールが適用される疾患またはスルファフェナゾールの副作用に相当する疾患を意味する。スルファフェナゾールはパラアミノ安息香酸の構造類縁体であるサルファ剤の一種で、葉酸合成の可逆的阻害による細菌増殖阻止作用を有する化学療法剤として知られている。スルファフェナゾールが適用される疾患としては、髄膜炎、腎盂腎炎、膀胱炎、扁桃炎、咽頭炎、喉頭炎、軟性下疳等が例示される。一方、スルファフェナゾールの副作用としては、食欲不振、悪心、嘔吐、頭痛、ショック、再生不良性貧血、溶血性貧血、皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症等が例示される。スルファフェナゾールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
シロシンゴピンに関連する疾患とは、シロシンゴピンが適用される疾患またはシロシンゴピンの副作用に相当する疾患を意味する。シロシンゴピンは降圧薬として知られている。シロシンゴピンが適用される疾患としては、本態性高血圧症、降圧作用、鎮静作用等が例示される。一方、シロシンゴピンの副作用としては、胃潰瘍、鼻づまり、眠気、めまい、口渇、薬剤性抑うつ状態、自殺等が例示される。シロシンゴピンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
タモキシフェンに関連する疾患とは、タモキシフェンが適用される疾患またはタモキシフェンの副作用に相当する疾患を意味する。タモキシフェンは乳癌組織等のエストロゲン受容体に対してエストロゲンと競合的に結合して抗エストロゲン作用を有し、抗癌剤として知られている。タモキシフェンが適用される疾患としては、乳癌等が例示される。一方、タモキシフェンの副作用としては、無月経、月経異常、悪心、嘔吐、食欲不振、白血球減少、貧血、血小板減少、視力異常、視覚障害、血栓塞栓症、静脈炎、肝障害、高カルシウム血症、子宮筋腫、子宮内膜ポリープ、子宮内膜増殖症、子宮内膜症、間質性肺炎、アナフィラキシー様症状、皮膚粘膜眼症候群、水疱性類天疱瘡、膵炎等が例示される。タモキシフェンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
テルコナゾールに関連する疾患とは、テルコナゾールが適用される疾患またはテルコナゾールの副作用に相当する疾患を意味する。テルコナゾールはトリアゾール系抗真菌薬として知られている。テルコナゾールが適用される疾患としては、真菌感染症、膣感染症等が例示される。テルコナゾールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
チオプロペラジンに関連する疾患とは、チオプロペラジンが適用される疾患またはチオプロペラジンの副作用に相当する疾患を意味する。チオプロペラジンは抗精神病薬として知られている。チオプロペラジンが適用される疾患としては、統合失調症等が例示される。一方、チオプロペラジンの副作用としては、悪性症候群、錐体外路症状、パ−キンソン症候群（手指振戦、筋強剛、流等）、ジスキネジア（けいれん性斜頚、顔面及び頚部のれん縮、後弓反張、眼球回転発作等）、アカシジア（静座不能）、口周部等の不随意運動、体重増加、女性型乳房、乳汁分泌、射精不能、月経異常、糖尿、精神神経系：錯乱、不眠、頭痛、不安、興奮、易刺激、口渇、鼻閉、倦怠感、発熱、浮腫、尿閉、無尿、頻尿、尿失禁、皮膚の色素沈着、全身性紅斑性狼瘡等が例示される。チオプロペラジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３若しくは配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
チオチキセン（ｃｉｓ）に関連する疾患とは、チオチキセン（ｃｉｓ）が適用される疾患またはチオチキセン（ｃｉｓ）の副作用に相当する疾患を意味する。チオチキセン（ｃｉｓ）は抗精神病薬として知られている。チオチキセン（ｃｉｓ）が適用される疾患としては、統合失調症等が例示される。一方、チオチキセン（ｃｉｓ）の副作用としては、循環性虚脱（Ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ  ｃｏｌｌａｐｓｅ）、昏睡状態（ｃｏｍａｔｏｓｅ  ｓｔａｔｅｓ）、眠気、めまい、遅発性ジスキネジア（Ｔａｒｄｉｖｅ  Ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａｓ）、反射亢進（Ｈｙｐｅｒｒｅｆｌｅｘｉａ）、口渇、発汗、肝機能障害、視覚障害等が例示される。チオチキセン（ｃｉｓ）に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
トブラマイシンに関連する疾患とは、トブラマイシンが適用される疾患またはトブラマイシンの副作用に相当する疾患を意味する。トブラマイシンは細菌のタンパク合成阻害作用を有するアミノ配糖体系の抗生物質として知られている。トブラマイシンが適用される疾患としては、緑膿菌・変形菌による感染症及びクレブシエラ・大腸菌・エンテロバクターによる感染症（敗血症、皮下膿瘍、せつ、蜂巣炎、術後創傷感染症、気管支炎、気管支拡張症の感染時、肺炎、腹膜炎、腎盂腎炎，膀胱炎、眼瞼炎、涙のう炎、麦粒腫、結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍等が例示される。トブラマイシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
トルブタミドに関連する疾患とは、トルブタミドが適用される疾患またはトルブタミドの副作用に相当する疾患を意味する。トルブタミドはスルホニル尿素系の経口血糖降下薬として知られている。トルブタミドが適用される疾患としては、インスリン非依存型糖尿病等が例示される。一方、トルブタミドの副作用としては、低血糖、再生不良性貧血、溶血性貧血、無顆粒球症等が例示される。トルブタミドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
トリフロペラジンに関連する疾患とは、トリフロペラジンが適用される疾患またはトリフロペラジンの副作用に相当する疾患を意味する。トリフロペラジンはフェノチアジン系の統合失調症治療薬として知られている。トリフロペラジンが適用される疾患としては、統合失調症等が例示される。一方、トリフロペラジンの副作用としては、悪性症候群、突然死、血圧降下、心電図異常（ＱＴ間隔の延長、Ｔ波の平低化や逆転、二峰性Ｔ波ないしＵ波の出現等）、麻痺性イレウス、遅発性ジスキネジア、眼障害（長期又は大量投与により角膜・水晶体の混濁、網膜・角膜の色素沈着が現れることがある）、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群、再生不良性貧血、ＳＬＥ様症状、等が例示される。トリフロペラジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
トリメタジジンに関連する疾患とは、トリメタジジンが適用される疾患またはトリメタジジンの副作用に相当する疾患を意味する。トリメタジジンは冠拡張薬で狭心症薬として知られている。トリメタジジンが適用される疾患としては、狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患等が例示される。一方、トリメタジジンの副作用としては、悪心、消化器症状（胃部不快感・食欲不振等）、精神・神経症状（頭痛・倦怠感・ふらつき等）、皮膚症状（発疹等）等が例示される。トリメタジジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ヴィロキサジンに関連する疾患とは、ヴィロキサジンが適用される疾患またはヴィロキサジンの副作用に相当する疾患を意味する。ヴィロキサジンは抗うつ薬・気分安定薬・精神刺激薬として知られている。ヴィロキサジンが適用される疾患としては、不安症、うつ病、夜尿症、ナルコレプシー（発作性睡眠）、気分変調等が例示される。一方、ヴィロキサジンの副作用としては、悪心、嘔吐、不眠症、食欲低下、上腹部痛、下痢、便秘、めまい、起立性低血圧症、下肢浮腫、構音障害、精神運動性激越、精神錯乱、抗利尿ホルミンの分泌異常、発作、性欲亢進等が例示される。ヴィロキサジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
キシラジンに関連する疾患とは、キシラジンが適用される疾患またはキシラジンの副作用に相当する疾患を意味する。キシラジンはα２受容体アゴニストで催眠・鎮静薬（主として動物薬）として知られている。キシラジンが適用される疾患としては、鎮静、麻酔、鎮痛、筋弛緩等が例示される。一方、キシラジンの副作用としては、徐脈・低血圧・伝導障害・心筋抑制等が例示される。キシラジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アセチルサリチルサリチル酸に関連する疾患とは、アセチルサリチルサリチル酸が適用される疾患またはアセチルサリチルサリチル酸の副作用に相当する疾患を意味する。アセチルサリチルサリチル酸は解熱・鎮痛・抗炎症薬アセチルサリチル酸に含有される不純物として知られている。アセチルサリチルサリチル酸に関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ニメタゼパムに関連する疾患とは、ニメタゼパムが適用される疾患またはニメタゼパムの副作用に相当する疾患を意味する。ニメタゼパムはベンゾジアゼピン系の催眠・鎮静薬として知られている。ニメタゼパムが適用される疾患としては、不眠症等が例示される。一方、ニメタゼパムの副作用としては、薬物依存性、大量投与又は連用中における投与量の急激な減少ないし中止により禁断症状（けいれん発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等）、刺激興奮、錯乱等が例示される。ニメタゼパムに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クロバザムに関連する疾患とは、クロバザムが適用される疾患またはクロバザムの副作用に相当する疾患を意味する。クロバザムはベンゾジアゼピン系の抗てんかん薬として知られている。クロバザムが適用される疾患としては、部分発作および全般発作における他の抗てんかん薬との併用等が例示される。一方、クロバザムの副作用としては、眠気、めまい、複視、食欲不振、大量連用による薬物依存、呼吸抑制、喀痰増加、気道分泌過多、白血球減少、好酸球増加、血小板減少等が例示される。クロバザムに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アリメマジンに関連する疾患とは、アリメマジンが適用される疾患またはアリメマジンの副作用に相当する疾患を意味する。アリメマジンはフェノチアジン系の抗ヒスタミン薬として知られている。アリメマジンが適用される疾患としては、皮膚疾患（湿疹、皮膚そう痒症、小児ストロフルス、中毒疹、咬刺症）に伴うそう痒、じんま疹、感冒などの上気道炎に伴うくしゃみ・鼻汁・咳嗽、アレルギー性鼻炎等が例示される。一方、アリメマジンの副作用としては、発疹、顆粒球減少症、眠気、めまい、倦怠感、頭痛、口渇等が例示される。アリメマジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１若しくは配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
トラニラストに関連する疾患とは、トラニラストが適用される疾患またはトラニラストの副作用に相当する疾患を意味する。トラニラストはケミカルメディエーター遊離抑制作用を有する抗アレルギー薬として知られている。トラニラストが適用される疾患としては、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、ケロイド・肥厚性瘢痕等が例示される。一方、トラニラストの副作用としては、膀胱炎様症状（頻尿、排尿痛、血尿、残尿感等）、肝機能障害（黄疸、肝炎）、腎機能障害、白血球減少、血小板減少等が例示される。トラニラストに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
エバスチンに関連する疾患とは、エバスチンが適用される疾患またはエバスチンの副作用に相当する疾患を意味する。エバスチンはヒスタミンＨ１受容体拮抗薬として知られている。エバスチンが適用される疾患としては、じんま疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、アレルギー性鼻炎等が例示される。一方、エバスチンの副作用としては、ショック、アナフィラキシー様症状、肝機能障害、黄疸等が例示される。エバスチンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
プランルカストに関連する疾患とは、プランルカストが適用される疾患またはプランルカストの副作用に相当する疾患を意味する。プランルカストはロイコトリエン拮抗作用を有する抗アレルギー薬として知られている。プランルカストが適用される疾患としては、気管支喘息、アレルギー性鼻炎等が例示される。一方、プランルカストの副作用としては、腹痛・胃部不快感、下痢、胸やけ、肝機能異常、ビリルビン上昇、発疹・そう痒等、ショック・アナフィラキシー様症状、白血球減少、血小板減少、間質性肺炎・好酸球性肺炎、横紋筋融解症、横紋筋融解症による急性腎不全等が例示される。プランルカストに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号３５、配列番号４２、配列番号５３若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
メチクロチアジドに関連する疾患とは、メチクロチアジドが適用される疾患またはメチクロチアジドの副作用に相当する疾患を意味する。メチクロチアジドはチアジド系利尿薬として知られている。メチクロチアジドが適用される疾患としては、浮腫（うっ血性心不全を含む）・高血圧における利尿作用等が例示される。一方、メチクロチアジドの副作用としては、低カリウム血症、高尿酸血症、耐糖能異常、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高カルシウム血症、男性の性機能障害、脱力、発疹等が例示される。メチクロチアジドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１６若しくは配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アラセプリルに関連する疾患とは、アラセプリルが適用される疾患またはアラセプリルの副作用に相当する疾患を意味する。アラセプリルはアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬で降圧薬として知られている。アラセプリルが適用される疾患としては、本態性高血圧症、腎性高血圧症等が例示される。一方、アラセプリルの副作用としては、血管浮腫（呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫）、無顆粒球症、天疱瘡様症状、高カリウム血症等が例示される。アラセプリルに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
クリノフィブラートに関連する疾患とは、クリノフィブラートが適用される疾患またはクリノフィブラートの副作用に相当する疾患を意味する。クリノフィブラートはフィブラート系の高脂血症治療薬として知られている。クリノフィブラートが適用される疾患としては、高脂質血症等が例示される。一方、クリノフィブラートの副作用としては、横紋筋融解症等が例示される。クリノフィブラートに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アセチルシステインに関連する疾患とは、アセチルシステインが適用される疾患またはアセチルシステインの副作用に相当する疾患を意味する。アセチルシステインは粘液溶解作用を有し、気道粘液溶解剤、すなわち去痰薬として知られている。アセチルシステインが適用される疾患としては、アセトアミノフェン過量摂取時の解毒、次の疾患の去痰（気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核、肺気腫、上気道炎、肺化膿症、肺炎、のう胞性線維症）、次における前後処置（気管支造影、気管支鏡検査、肺癌細胞診、気管切開術）等が例示される。一方、アセチルシステインの副作用としては、気管支閉塞、気管支けいれん等が例示される。アセチルシステインに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２若しくは配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ブホルミンに関連する疾患とは、ブホルミンが適用される疾患またはブホルミンの副作用に相当する疾患を意味する。ブホルミンはビグアナイド系の経口血糖降下薬として知られている。ブホルミンが適用される疾患としては、インスリン非依存型糖尿病等が例示される。一方、ブホルミンの副作用としては、重篤な乳酸アシドーシスあるいは低血糖症等が例示される。ブホルミンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
テルグリドに関連する疾患とは、テルグリドが適用される疾患またはテルグリドの副作用に相当する疾患を意味する。テルグリドは麦角アルカロイド系の持続性ドーパミン作動剤として知られている。テルグリドが適用される疾患としては、高プロラクチン血性排卵障害、高プロラクチン血性下垂体腺腫、乳汁漏出症、産褥性乳汁分泌抑制等が例示される。一方、テルグリドの副作用としては、急激な血圧低下によるショック、咳嗽・呼吸困難を伴う胸膜又は肺の線維性変化、幻覚・妄想、せん妄、胃・十二指腸潰瘍悪化等が例示される。テルグリドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
スタノゾロールに関連する疾患とは、スタノゾロールが適用される疾患またはスタノゾロールの副作用に相当する疾患を意味する。スタノゾロールはテストステロン誘導体で合成タンパク質同化ホルモンとして知られている。スタノゾロールが適用される疾患としては、骨粗鬆症、下垂体小人症、慢性腎疾患・悪性腫瘍・手術後・外傷・熱傷による消耗状態、再生不良性貧血による骨髄の消耗状態、遺伝性血管浮腫、筋成長不全等が例示される。一方、スタノゾロールの副作用としては、黄疸、女性での嗄声・多毛・ざ瘡・色素沈着・月経異常・陰核肥大・性欲亢進、男性で座瘡・陰茎肥大、陰萎、持続性勃起、大量継続で精子減少・精液減少、過敏症等が例示される。スタノゾロールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
メスタノロンに関連する疾患とは、メスタノロンが適用される疾患またはメスタノロンの副作用に相当する疾患を意味する。メスタノロンはタンパク質同化ホルモンとして知られている。メスタノロンが適用される疾患としては、骨粗鬆症、下垂体性小人症、慢性腎疾患・悪性腫瘍・手術後・外傷・熱傷による著しい消耗状態等が例示される。一方、メスタノロンの副作用としては、肝障害（ＧＯＴ・ＧＰＴの上昇、ＢＳＰの排泄遅延等）、女性における内分泌異常（女性における嗄声、多毛、ざ瘡、色素沈着、月経異常、陰核肥大、性欲亢進）、男性における内分泌異常（男性におけるざ瘡、陰茎肥大、陰萎、持続性勃起、大量継続投与による睾丸機能抑制、精子減少・精液減少）等が例示される。メスタノロンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
パンテチンに関連する疾患とは、パンテチンが適用される疾患またはパンテチンの副作用に相当する疾患を意味する。パンテチンはビタミンＢ５（パントテン酸）製剤で代謝異常改善剤として知られている。パンテチンが適用される疾患としては、パントテン酸欠乏症の予防及び治療（消耗性疾患、甲状腺機能亢進症、妊産婦、授乳婦など）、パントテン酸の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される次の疾患（高脂血症、弛緩性便秘、術後腸管麻痺、ストレプトマイシン及びカナマイシンによる副作用の予防及び治療、急性・慢性湿疹、血液疾患の血小板数並びに出血傾向の改善）等が例示される。一方、パンテチンの副作用としては、腹部膨満、腹痛、下痢・軟便、悪心等が例示される。パンテチンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
リマプロストに関連する疾患とは、リマプロストが適用される疾患またはリマプロストの副作用に相当する疾患を意味する。リマプロストはプロスタグランジンＥ１誘導体で血小板凝集抑制剤、すなわち抗血栓剤として知られている。リマプロストが適用される疾患としては、閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍・疼痛及び冷感等の虚血性諸症状の改善、後天性の腰部脊柱管狭窄症に伴う自覚症状（下肢疼痛，下肢しびれ）及び歩行能力の改善等が例示される。一方、リマプロストの副作用としては、胃部不快感、発疹、頭痛・頭重、下痢、貧血、動物実験（妊娠サル・妊娠ラット静注）で子宮収縮作用が報告されている等が例示される。リマプロストに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
サルポグレラートに関連する疾患とは、サルポグレラートが適用される疾患またはサルポグレラートの副作用に相当する疾患を意味する。サルポグレラートは血小板凝集抑制剤、すなわち抗血栓剤として知られている。サルポグレラートが適用される疾患としては、慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍・疼痛・冷感などの虚血性諸症状の改善等が例示される。一方、サルポグレラートの副作用としては、嘔気、胸やけ、腹痛、脳出血、消化管出血、血小板減少、肝機能障害、黄疸等が例示される。サルポグレラートに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アルガトロバンに関連する疾患とは、アルガトロバンが適用される疾患またはアルガトロバンの副作用に相当する疾患を意味する。アルガトロバンは抗トロンビン作用を有する抗血栓剤として知られている。アルガトロバンが適用される疾患としては、発症後４８時間以内の脳血栓症急性期に伴う神経症候（運動麻痺）、日常生活動作（歩行、起立、座位保持、食事）の改善、慢性動脈閉塞症（バージャー病・閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍・安静時疼痛並びに冷感の改善、先天性アンチトロンビンＩＩＩ欠乏患者およびアンチトロンビンＩＩＩ低下を伴う患者（血液透析患者）における血液体外循環時の潅流血液の凝固防止等が例示される。一方、アルガトロバンの副作用としては、出血性脳梗塞、脳出血、消化管出血、ショック・アナフィラキシーショック、劇症肝炎等が例示される。アルガトロバンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フルドロキシコルチドに関連する疾患とは、フルドロキシコルチドが適用される疾患またはフルドロキシコルチドの副作用に相当する疾患を意味する。フルドロキシコルチドは副腎皮質ホルモン剤で外用の消炎・鎮痛・鎮痒薬として知られている。フルドロキシコルチドが適用される疾患としては、湿疹・皮膚炎群（進行性指掌角皮症、ビダール苔癬を含む）、結節性痒疹（固定じんま疹を含む）、乾癬、掌蹠膿疱症、扁平紅色苔癬、アミロイド苔癬、環状肉芽腫、光沢苔癬、慢性円板状エリテマトーデス、フォックス・フォアダイス病、肥厚性瘢痕・ケロイド、尋常性白斑、シャンバーグ病、悪性リンパ腫（菌状息肉症の紅斑・扁平浸潤期等）等が例示される。一方、フルドロキシコルチドの副作用としては、免疫抑制作用により感染を増悪させるおそれがある、眼圧亢進・緑内障・後のう白内障等が例示される。フルドロキシコルチドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
スルファドキシンに関連する疾患とは、スルファドキシンが適用される疾患またはスルファドキシンの副作用に相当する疾患を意味する。スルファドキシンはサルファ剤でマラリア治療薬として知られている。スルファドキシンが適用される疾患としてはマラリア感染症等が例示される。一方、スルファドキシンの副作用としては、皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死症、ＰＩＥ症候群、肝細胞壊死、溶血性貧血，汎血球減少、グリベンクラミド等の血糖降下作用の増強による低血糖症状等が例示される。スルファドキシンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ウベニメクスに関連する疾患とは、ウベニメクスが適用される疾患またはウベニメクスの副作用に相当する疾患を意味する。ウベニメクスは非特異的な抗悪性腫瘍剤として知られている。ウベニメクスが適用される疾患としては、成人急性非リンパ性白血病に対する完全寛解導入後の維持強化化学療法剤との併用による生存期間の延長等が例示される。一方、ウベニメクスの副作用としては、肝臓障害、皮膚障害（発疹・発赤，そう痒感、脱毛等）、消化器障害（悪心・嘔吐，食欲不振等）等が例示される。ウベニメクスに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
セレコキシブに関連する疾患とは、セレコキシブが適用される疾患またはセレコキシブの副作用に相当する疾患を意味する。セレコキシブは選択的シクロオキシゲナーゼ２（ＣＯＸ２）阻害剤で、解熱・鎮痛・抗炎症薬としてだけでなく、癌細胞増殖阻害作用を有することが知られている。セレコキシブが適用される疾患としては、解熱・鎮痛・抗炎症、変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、月経困難症、家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）における腺腫性大腸ポリープ等が例示される。一方、セレコキシブの副作用としては、心血管血栓症（心筋梗塞、脳梗塞）、消化管障害（消化管出血、消化管潰瘍、消化管穿孔）、禁忌：冠状動脈バイパス移植手術（ＣＡＢＧ）時の鎮痛等が例示される。セレコキシブに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
６−フルフリルアミノプリンに関連する疾患とは、６−フルフリルアミノプリンが適用される疾患または６−フルフリルアミノプリンの副作用に相当する疾患を意味する。６−フルフリルアミノプリンは植物成長促進剤キネチン（農薬）として知られている。６−フルフリルアミノプリンが適用される疾患としては、細胞分裂・分化・成長の促進作用等が例示される。６−フルフリルアミノプリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ソラソジンに関連する疾患とは、ソラソジンが適用される疾患またはソラソジンの副作用に相当する疾患を意味する。ソラソジンは抗癌作用を有するアルカロイドとして知られている。ソラソジンが適用される疾患あるいは作用としては、避妊薬、抗癌作用、アナフィラキシーあるいはインスリン・ショック、火傷によるショック等が例示される。ソラソジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ゴシポールに関連する疾患とは、ゴシポールが適用される疾患またはゴシポールの副作用に相当する疾患を意味する。ゴシポールは植物キダチワタに含有される成分で、抗菌作用・殺虫作用・男性避妊作用（精子運動阻害）・抗ウイルス作用・抗癌作用等の作用を有することが知られている。ゴシポールが適用される疾患としては、頭頸部癌などにおけるＢｃｌ−２／ｘＬタンパク質阻害による化学療法剤や放射線療法の効果の増強等が例示される。ゴシポールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フルオロクラーリンに関連する疾患とは、フルオロクラーリンが適用される疾患またはフルオロクラーリンの副作用に相当する疾患を意味する。フルオロクラーリンは選択的交感神経節ブロッカーで、筋神経接合部のニコチン性受容体に対する弱いアンタゴニスト活性を有し、血圧降下剤として知られている。フルオロクラーリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ペンピジンに関連する疾患とは、ペンピジンが適用される疾患またはペンピジンの副作用に相当する疾患を意味する。ペンピジンは神経節遮断作用および中枢作用を有する降圧薬として知られている。ペンピジンが適用される疾患としては、高血圧等が例示される。ペンピジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ニトラリンに関連する疾患とは、ニトラリンが適用される疾患またはニトラリンの副作用に相当する疾患を意味する。ニトラリンはハマビシ科アルカロイドとして知られている。ニトラリンが有する作用としては、降圧作用、鎮痙作用、冠状動脈拡張作用、鎮静作用等が例示される。ニトラリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４６若しくは配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
プロマジンに関連する疾患とは、プロマジンが適用される疾患またはプロマジンの副作用に相当する疾患を意味する。プロマジンは抗精神病薬として知られている。プロマジンが適用される疾患としては、統合失調症、躁病、うつ病及びうつ状態、神経症における鎮静催眠等が例示される。一方、プロマジンの副作用としては、錐体外路症状（運動失調，痙縮，斜頸）、口内乾燥、傾眠、昏睡、低体温、呼吸器虚脱、白血球減少症、黄疽、凝固障害、皮疹等が例示される。プロマジンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
スルファベンズアミドに関連する疾患とは、スルファベンズアミドが適用される疾患またはスルファベンズアミドの副作用に相当する疾患を意味する。スルファベンズアミドは合成抗菌剤で、抗真菌薬として知られている。スルファベンズアミドが適用される疾患としては、真菌感染症（主として動物薬）等が例示される。スルファベンズアミドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
アルチアジドに関連する疾患とは、アルチアジドが適用される疾患またはアルチアジドの副作用に相当する疾患を意味する。アルチアジドは利尿薬として知られている。アルチアジドが適用される疾患としては、高血圧等が例示される。アルチアジドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
α−エルゴクリプチンに関連する疾患とは、α−エルゴクリプチンが適用される疾患またはα−エルゴクリプチンの副作用に相当する疾患を意味する。α−エルゴクリプチンは血管収縮薬として知られている。α−エルゴクリプチンが適用される疾患としては、頭部外傷後遺症に伴う随伴症状、高血圧症、ビュルガー病・閉塞性動脈硬化症・動脈塞栓・血栓症・レイノー病及びレイノー症候群・肢端紫藍症・凍瘡・凍傷，間欠性跛行に伴う末梢循環障害等が例示される。一方、α−エルゴクリプチンの副作用としては、胃腸障害、悪心・嘔吐、食欲不振、発疹・そう痒、頭痛・頭重、めまい、徐脈、血圧低下、脳貧血様症状、顔面潮紅、のぼせ感、心悸亢進、胸部不快感等が例示される。α−エルゴクリプチンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３若しくは配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
エブセレンに関連する疾患とは、エブセレンが適用される疾患またはエブセレンの副作用に相当する疾患を意味する。エブセレンは抗酸化作用を有する脳保護薬で脳梗塞急性期治療薬として知られている。エブセレンが適用される疾患としては、脳梗塞急性期における神経細胞障害等が例示される。エブセレンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
フラルタドンに関連する疾患とは、フラルタドンが適用される疾患またはフラルタドンの副作用に相当する疾患を意味する。フラルタドンはニトロフラン系の抗生物質（主として動物薬）として知られている。フラルタドンが適用される疾患としては、細菌感染症等が例示される。一方、フラルタドンの副作用としては、発癌性や変異原性が例示される。フラルタドンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ピリチルジオンに関連する疾患とは、ピリチルジオンが適用される疾患またはピリチルジオンの副作用に相当する疾患を意味する。ピリチルジオンは催眠・鎮静薬として知られている。ピリチルジオンが適用される疾患としては、不眠症等が例示される。一方、ピリチルジオンの副作用としては、顆粒球減少症等が例示される。ピリチルジオンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ベンズチアジドに関連する疾患とは、ベンズチアジドが適用される疾患またはベンズチアジドの副作用に相当する疾患を意味する。ベンズチアジドは利尿薬として知られている。ベンズチアジドが適用される疾患としては、高血圧症、浮腫（心性・腎性・肝性）、妊娠中毒症、月経前緊張症等が例示される。ベンズチアジドに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３若しくは配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
レボブノロールに関連する疾患とは、レボブノロールが適用される疾患またはレボブノロールの副作用に相当する疾患を意味する。レボブノロールは緑内障治療薬として知られている。レボブノロールが適用される疾患としては、緑内障、高眼圧症等が例示される。一方、レボブノロールの副作用としては、結膜充血、角膜炎、気管支けいれん、呼吸不全、うっ血性心不全、脳血管障害、喘息発作、全身性エリテマトーデス等が例示される。レボブノロールに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ラロキシフェンに関連する疾患とは、ラロキシフェンが適用される疾患またはラロキシフェンの副作用に相当する疾患を意味する。ラロキシフェンはタモキシフェン誘導体でエストロゲン受容体調整作用および骨新陳代謝調整作用を有し、骨代謝改善薬あるいは骨粗鬆症治療薬として知られている。ラロキシフェンが適用される疾患としては、閉経後骨粗鬆症等が例示される。一方、ラロキシフェンの副作用としては、静脈血栓塞栓症等が例示される。ラロキシフェンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ルテオリンに関連する疾患とは、ルテオリンが適用される疾患またはルテオリンの副作用に相当する疾患を意味する。ルテオリンは植物（しそ、春菊、ピーマン、カモミールなど）に含まれる抗酸化作用を有するフラボノイドの一種で、抗アレルギー作用・抗癌作用等を有することが知られている。ルテオリンが適用される疾患および作用としては、アトピー性皮膚炎・花粉症などのアレルギー疾患、免疫力増強作用、抗炎症作用、敗血症抑制作用、しみ・そばかすの抑制作用、抗癌作用等が例示される。ルテオリンに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２０若しくは配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
バルデコキシブに関連する疾患とは、バルデコキシブが適用される疾患またはバルデコキシブの副作用に相当する疾患を意味する。バルデコキシブは選択的シクロオキシゲナーゼ２（ＣＯＸ２）阻害剤で、解熱・鎮痛・抗炎症薬としてだけでなく、癌細胞増殖阻害作用を有することが知られている。バルデコキシブが適用される疾患としては、変形性関節症、関節リウマチ、月経困難症（生理痛）等が例示される。一方、バルデコキシブの副作用としては、血栓疾患（心筋梗塞、脳卒中など）、消化器障害（潰瘍形成、出血、せん孔）等が例示される。バルデコキシブに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
カルボプロストに関連する疾患とは、カルボプロストが適用される疾患またはカルボプロストの副作用に相当する疾患を意味する。カルボプロストは中絶薬として知られている。カルボプロストが適用される疾患としては、妊娠中絶あるいは胞状奇胎処置の子宮収縮誘発等が例示される。一方、カルボプロストの副作用としては、動悸、頭痛、発疹、子宮痛、体温低下、しみ、胸痛、胸部圧迫感、呼吸困難、便秘、下痢、嘔吐等が例示される。カルボプロストに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２４若しくは配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
ガベキサートに関連する疾患とは、ガベキサートが適用される疾患またはガベキサートの副作用に相当する疾患を意味する。ガベキサートはプロテアーゼ阻害薬で膵炎治療薬として知られている。ガベキサートが適用される疾患としては、タンパク分解酵素（トリプシン，カリクレイン，プラスミン等）逸脱を伴う急性膵炎・慢性再発性膵炎の急性増悪期、術後の急性膵炎、汎発性血管内血液凝固症等が例示される。−方、ガベキサートの副作用としては、アナフィラキシーショック、血管内壁障害、出血傾向亢進、顆粒球減少、好酸球増多等が例示される。ガベキサートに関連する作用は、その標的タンパク質（標的遺伝子）、例えば配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと密接に関係し得る。
（標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態）
「標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態」とは、標的遺伝子Ｙ、または標的遺伝子Ｙが関与するシグナル伝達系において標的遺伝子Ｙの下流に位置付けられる遺伝子（下流遺伝子）の機能の変化（例えば、変異（例えば、多型）に伴う機能の変化）、または発現量の変化に伴い引き起こされ得る疾患または状態をいう。標的遺伝子Ｙまたはその下流遺伝子の機能の変化は、例えば、該遺伝子の変異（例えば、多型）によりもたらされ得る。該変異としては、例えば、コーディング領域におけるその機能を促進または抑制させる変異、非コーディング領域におけるその発現を促進または抑制させる変異などが挙げられる。発現量の変化としては、発現量の増加または低下が挙げられる。標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態は、標的タンパク質Ｙにより改善または増悪され得る。
「標的タンパク質Ｙ（標的遺伝子Ｙ）に関連する機能」とは、標的タンパク質Ｙが実際に示す機能と同種の機能または反対の機能を意味する。換言すれば、標的タンパク質Ｙに関連する機能は、「標的タンパク質Ｙに関連する疾患または状態」の改善または増悪を引き起こし得る機能である。即ち、「標的タンパク質Ｙに関連する機能」は、標的タンパク質Ｙが免疫反応などを促進する因子である場合には、免疫反応を促進または抑制する機能等を示す。標的タンパク質Ｙに関連する機能としては、例えば表２−１〜表２−２０に示される機能が挙げられる。
標的タンパク質Ｙに関連する疾患または状態としては、標的遺伝子Ｙが生体内で種々の生理学的機能を担っていると考えられることを考慮すれば、実に様々な疾患または状態が想定される。標的タンパク質Ｙに関連する疾患または状態の一例は、表２−１〜表２−２０に示される機能が関連する疾患または状態である。
標的タンパク質Ｙに関連する疾患または状態の別の例は、標的タンパク質Ｙ、標的遺伝子Ｙのアノテーションより類推される疾患または状態である。当業者は、相同性検索により相同タンパク質または遺伝子を同定し、次いで該タンパク質または遺伝子の機能あるいはそれが関与する疾患または状態を公知の方法により精査することで、このような疾患または状態を類推できる。アノテーション解析を行う方法には各種あるが、本出願における生理活性物質の標的遺伝子について、生理活性物質の標的タンパク質または遺伝子として代表的なヒトタンパク質または遺伝子の配列をクエリー配列として使用し、各種の方法でアノテーションを行った結果について、以下に示す。
アミノ酸としての解析１
ＢＬＡＳＴＰによる相同性解析
計算プログラムはｂｌａｓｔａｌｌ  ２．２．６を使用し、ｔａｒｇｅｔ  ＤＢとして、ｓｗｉｓｓ−ｐｒｏｔ：１９６２７７（２００５．１０．２５）、（Ｒｅｆｓｅｑ）ｈｓ：２４１３９（２００５．０９．１５）、（Ｒｅｆｓｅｑ）ｍｏｕｓｅ：１８４５７（２００５．０９．１５）、（Ｒｅｆｓｅｑ）ｒａｔ：９２５２（２００５．０９．１５）を用いた。ｃｕｔｏｆｆ値は１．００Ｅ−０５とした。また、以下のデータについてフィルター処理を行った。
Ｓｗｉｓｓ−ｐｒｏｔに対して、
・「ＡＬＵ  ＳＵＢＦＡＭＩＬＹ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「Ａｌｕ  ｓｕｂｆａｍｉｌｙ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「！！！！  ＡＬＵ  ＳＵＢＦＡＭＩＬＹ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「Ｂ−ＣＥＬＬ  ＧＲＯＷＴＨ  ＦＡＣＴＯＲ  ＰＲＥＣＵＲＳＯＲ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＮＲＫ２」を含むｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＰＲＯＬＩＮＥ−ＲＩＣＨ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＧＬＹＣＩＮＥ−ＲＩＣＨ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＥＸＴＥＮＳＩＮ  ＰＲＥＣＵＲＳＯＲ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＣＯＬＬＡＧＥＮ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「１００ＫＤ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＲＥＴＲＯＶＩＲＵＳ−ＲＥＬＡＴＥＤ  ＰＯＬ  ＰＯＬＹＰＲＯＴＥＩＮ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＣＵＴＩＣＬＥ  ＣＯＬＬＡＧＥＮ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＨＹＰＯＴＨＥＴＩＣＡＬ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「Ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＳＡＬＩＶＡＲＹ  ＰＲＯＬＩＮＥ−ＲＩＣＨ  ＰＲＯＴＥＩＮ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＩＭＭＥＤＩＡＴＥ−ＥＡＲＬＹ  ＰＲＯＴＥＩＮ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・アクセッションＮｏが「Ｐ４９６４６」であるもの
Ｒｅｆ−ｓｅｑに対して、
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＦＬＪ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＫＩＡＡ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＤＫＦＺ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＤＫＦＺ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＭＧＣ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ」であるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＰＰ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｔｈｒｅａｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ」であるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｃｌｏｎｅ  ＦＬＢ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＰＲＯ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＰＲＯ０４８３  ｐｒｏｔｅｉｎ」であるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＭＮＣ」を含むｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＭＯＳＴ−１」を含むｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｓｉｍｉｌａｒ  ｔｏ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＴＰＲ  ｇｅｎｅ  ｏｎ  Ｙ」を含むｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＨＳＰＣ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＣＧＩ−」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・自分自身のみで構成されるＲｅＦＳｅｑ配列（ＬＬ＿ｔｍｐｌより情報を参照している）
本解析法により得られたアノテーション情報を表３−１〜表３−８に示す。
【表３−１】
2008102912.tif 000030
【表３−２】
2008102912.tif 000031
【表３−３】
2008102912.tif 000032
【表３−４】
2008102912.tif 000033
【表３−５】
2008102912.tif 000034
【表３−６】
2008102912.tif 000035
【表３−７】
2008102912.tif 000036
【表３−８】
2008102912.tif 000037
アミノ酸としての解析２
Ｐｆａｍによるモチーフ解析
計算プログラムはｈｍｍｐｆａｍ（ｖ２．３．２）を使用し、ｔａｒｇｅｔ  ＤＢとして、Ｐｆａｍ  ＤＢ  ｅｎｔｒｙ：７９７３  ｆａｍｉｌｉｅｓ（Ｐｆａｍ１８．０，Ｐｆａｍ＿ｌｓ）．（Ｊｕｌｙ  ２００５）を用いた。ｃｕｔｏｆｆ値は１Ｅ−１０とした。
本解析法により得られたアノテーション情報を表４−１〜表４−３に示す。
【表４−１】
2008102912.tif 000038
【表４−２】
2008102912.tif 000039
【表４−３】
2008102912.tif 000040
アミノ酸としての解析３
ＳｉｇｎａｌＩＰによる分泌シグナル配列予測
計算プログラムはＰＳＯＲＴ  ＩＩ、ＳｉｇｎａｌＰ  ｖｅｒ３．０（Ｍａｙ  １８，２００４）、ＳＯＳｕｉ  ｖｅｒ１．５を使用した。
アミノ酸としての解析４
ＧｅｎｅＯｎｔｏｌｏｇｙによる機能カテゴリー分類
以下の方法で実施する。
１）ＢＬＡＳＴＰでの相同性解析結果（フィルターありのＲｅｆＳｅｑ・ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ）の各上位３つ計６つのＢＬＡＳＴ結果より以下の条件を満たすＥ−ｖａｌｕｅのものを抽出。
条件１：１Ｅ−５０以下のものは全て使用する
条件２：１Ｅ−１０以上のものは全て使用しない
条件３：１Ｅ−５０より大きい場合、Ｔｏｐ  ＨｉｔとのＥ−ｖａｌｕｅ格差が１Ｅ＋２０以内であれば使用する
条件４：Ｔｏｐ  ＨｉｔのＥ−ｖａｌｕｅが０の場合、１Ｅ−５０以下のみ使用する
２）ＳｗｉｓｓＰｒｏｔのＫｅｙｗｏｒｄよりｓｐｋｗ２ｇｏを使ってＧＯを検索。
３）ＳｗｉｓｓＰｒｏｔのアクセッション番号よりｘｒｅｆ．ｇｏａを検索しＲｅｆｓｅｑＩＤを取得し、さらにＲｅｆｓｅｑＩＤよりＬＬ＿ｔｍｐｌを使ってＬＯＣＵＳ  ＩＤを取得し、ＬＯＣＵＳ  ＩＤよりｌｏｃ２ｇｏを使ってＧＯ  ｔｅｒｍを取得する。
４）Ｒｅｆｓｅｑのアクセッション番号よりＬＬ＿ｔｍｐｌを使ってＬＯＣＵＳ  ＩＤを取得し、ＬＯＣＵＳ  ＩＤよりｌｏｃ２ｇｏを使ってＧＯ  ｔｅｒｍを取得する。
５）取得した各ＧＯ  ｔｅｒｍについて、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｔｅｘｔ  ｆｉｌｅ・Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  ｔｅｘｔ  ｆｉｌｅ・Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｔｅｘｔ  ｆｉｌｅを参照して各ＧＯ  ｔｅｒｍの上位カテゴリー情報を取得する。
６）上記１）−５）で取得した各ＧＯ  ｔｅｒｍ情報の重複を除き出力する。
本解析法により得られたアノテーション情報を表５−１〜表５−４に示す。
【表５−１】
2008102912.tif 000041
【表５−２】
2008102912.tif 000042
【表５−３】
2008102912.tif 000043
【表５−４】
2008102912.tif 000044
核酸としての解析１
ＢＬＡＳＴＸによる相同性解析１
計算プログラムはｂｌａｓｔａｌｌ  ２．２．６を使用し、ｔａｒｇｅｔ  ＤＢとして、ｎｒ：２９７２６０５（２００５．１０．２９）を用いた。ｃｕｔｏｆｆ値は１．００Ｅ−０５とした。また、以下のデータについてフィルター処理
を行った。
・「ＡＬＵ  ＳＵＢＦＡＭＩＬＹ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「Ａｌｕ  ｓｕｂｆａｍｉｌｙ」を含むｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「！！！！  ＡＬＵ  ＳＵＢＦＡＭＩＬＹ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｍｅｌａｎｏｇａｓｔｅｒ  ｇｅｎｏｍｉｃ  ｓｃａｆｆｏｌｄ」で始まるもの
・「Ｈｕｍａｎ  ＤＮＡ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｆｒｏｍ」で始まるもの
・「ｇｅｎｏｍｉｃ  ＤＮＡ」を含むもの
・「ＢＡＣ  ｃｌｏｎｅ」を含むもの
・「ＰＡＣ  ｃｌｏｎｅ」を含むもの
・「ｃｏｓｍｉｄ」を含むもの
・「ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ｇｅｎｏｍｅ」を含むもの
・「ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ」で終わるもの
・「ｇｅｎｏｍｉｃ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ」を含むもの
・「ｅｘｏｎ」を含むもの
・ＨＩＴ  ＬＥＮＧＨＴ（ヒット配列の配列長）が５００００以上本解析法により得られたもの
本解析法により得られたアノテーション情報を表６−１〜表６−２８に示す。
【表６−１】
2008102912.tif 000045
【表６−２】
2008102912.tif 000046
【表６−３】
2008102912.tif 000047
【表６−４】
2008102912.tif 000048
【表６−５】
2008102912.tif 000049
【表６−６】
2008102912.tif 000050
【表６−７】
2008102912.tif 000051
【表６−８】
2008102912.tif 000052
【表６−９】
2008102912.tif 000053
【表６−１０】
2008102912.tif 000054
【表６−１１】
2008102912.tif 000055
【表６−１２】
2008102912.tif 000056
【表６−１３】
2008102912.tif 000057
【表６−１４】
2008102912.tif 000058
【表６−１５】
2008102912.tif 000059
【表６−１６】
2008102912.tif 000060
【表６−１７】
2008102912.tif 000061
【表６−１８】
2008102912.tif 000062
【表６−１９】
2008102912.tif 000063
【表６−２０】
2008102912.tif 000064
【表６−２１】
2008102912.tif 000065
【表６−２２】
2008102912.tif 000066
【表６−２３】
2008102912.tif 000067
【表６−２４】
2008102912.tif 000068
【表６−２５】
2008102912.tif 000069
【表６−２６】
2008102912.tif 000070
【表６−２７】
2008102912.tif 000071
【表６−２８】
2008102912.tif 000072
ＢＬＡＳＴＸによる相同性解析２
計算プログラムはｂｌａｓｔａｌｌ  ２．２．６を使用し、ｔａｒｇｅｔ  ＤＢとして、ｓｗｉｓｓ−ｐｒｏｔ：１９６２７７（２００５．１０．２５）、（Ｒｅｆｓｅｑ）ｈｓ：２４１３９（２００５．０９．１５）、（Ｒｅｆｓｅｑ）ｍｏｕｓｅ：１８４５７（２００５．０９．１５）、（Ｒｅｆｓｅｑ）ｒａｔ：９２５２（２００５．０９．１５）を用いた。ｃｕｔｏｆｆ値は１．００Ｅ−０５とした。また、以下のデータについてフィルター処理を行った。
Ｓｗｉｓｓ−ｐｒｏｔに対して、
・「ＡＬＵ  ＳＵＢＦＡＭＩＬＹ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「Ａｌｕ  ｓｕｂｆａｍｉｌｙ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「！！！！  ＡＬＵ  ＳＵＢＦＡＭＩＬＹ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「Ｂ−ＣＥＬＬ  ＧＲＯＷＴＨ  ＦＡＣＴＯＲ  ＰＲＥＣＵＲＳＯＲ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＮＲＫ２」を含むｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＰＲＯＬＩＮＥ−ＲＩＣＨ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＧＬＹＣＩＮＥ−ＲＩＣＨ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＥＸＴＥＮＳＩＮ  ＰＲＥＣＵＲＳＯＲ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＣＯＬＬＡＧＥＮ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「１００ＫＤ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＲＥＴＲＯＶＩＲＵＳ−ＲＥＬＡＴＥＤ  ＰＯＬ  ＰＯＬＹＰＲＯＴＥＩＮ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＣＵＴＩＣＬＥ  ＣＯＬＬＡＧＥＮ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＨＹＰＯＴＨＥＴＩＣＡＬ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「Ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＳＡＬＩＶＡＲＹ  ＰＲＯＬＩＮＥ−ＲＩＣＨ  ＰＲＯＴＥＩＮ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＩＭＭＥＤＩＡＴＥ−ＥＡＲＬＹ  ＰＲＯＴＥＩＮ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・アクセッションＮｏが「Ｐ４９６４６」であるもの
Ｒｅｆ−ｓｅｑに対して、
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＦＬＪ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＫＩＡＡ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＤＫＦＺ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＤＫＦＺ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＭＧＣ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ」であるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＰＰ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｔｈｒｅａｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ」であるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｃｌｏｎｅ  ＦＬＢ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｈｙｐｏｔｈｅｔｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ＰＲＯ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＰＲＯ０４８３  ｐｒｏｔｅｉｎ」であるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＭＮＣ」を含むｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＭＯＳＴ−１」を含むｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ｓｉｍｉｌａｒ  ｔｏ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＴＰＲ  ｇｅｎｅ  ｏｎ  Ｙ」を含むｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＨＳＰＣ」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・「ＣＧＩ−」で始まるｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎのもの
・自分自身のみで構成されるＲｅＦＳｅｑ配列（ＬＬ＿ｔｍｐｌより情報を参照している）
本解析法により得られたアノテーション情報を表７−１〜７−８に示す。
【表７−１】
2008102912.tif 000073
【表７−２】
2008102912.tif 000074
【表７−３】
2008102912.tif 000075
【表７−４】
2008102912.tif 000076
【表７−５】
2008102912.tif 000077
【表７−６】
2008102912.tif 000078
【表７−７】
2008102912.tif 000079
【表７−８】
2008102912.tif 000080
可能性のある疾患または状態の別の例は、ＯＭＩＭに登録されている疾患または状態である。このような疾患または状態は、例えば、Ｈ−Ｉｎｖ  ＤＢにおいてＨ−Ｉｎｖ  ＩＤ番号またはＨ−ＩｎｖクラスターＩＤ番号を入力することで容易に検索できる。本出願における生理活性物質の標的遺伝子について、その遺伝子の存在する染色体、遺伝子ローカスと、その遺伝子が関連することが予想されるオーファン疾患のＯＭＩＭ情報を、表８−１〜８−１１にそれぞれ示す。
【表８−１】
2008102912.tif 000081
【表８−２】
2008102912.tif 000082
【表８−３】
2008102912.tif 000083
【表８−４】
2008102912.tif 000084
【表８−５】
2008102912.tif 000085
【表８−６】
2008102912.tif 000086
【表８−７】
2008102912.tif 000087
【表８−８】
2008102912.tif 000088
【表８−９】
2008102912.tif 000089
【表８−１０】
2008102912.tif 000090
【表８−１１】
2008102912.tif 000091
可能性のある疾患または状態の別の例は、標的遺伝子Ｙの発現部位における、または標的遺伝子Ｙが単離されたライブラリーが由来する組織における異常を伴う疾患または状態である。該発現部位および該組織は、例えば、Ｈ−Ｉｎｖ  ＤＢにおいてＨ−Ｉｎｖ  ｃＤＮＡ  ＩＤ番号またはＨ−ＩｎｖローカスＩＤ番号を入力することで容易に検索でき、これより、当業者であれば、疾患または状態についても類推できる。
可能性のある疾患または状態のさらに別の例は、標的遺伝子Ｙまたは下流遺伝子と相同な遺伝子が関与する疾患または状態である。当業者は、相同性検索により相同遺伝子を同定し、次いで該相同遺伝子が関与する疾患または状態を公知の方法により精査することで、このような疾患または状態を類推できる。
本発明の標的タンパク質、標的遺伝子は、例えば、所定の疾患または状態に対する医薬の開発、あるいは該疾患または状態に対する研究用試薬の開発などに有用である。
２．スクリーニング方法、および該方法により得られる成果物
本発明は、被験物質が生理活性物質の標的タンパク質またはそれをコードする遺伝子（以下、必要に応じて「標的タンパク質Ｙ」あるいは「標的遺伝子Ｙ」と省略する場合がある）の発現または機能を調節し得るか否かを評価することを含む、生理活性物質のスクリーニング方法、およびその成果物を提供する。本発明のスクリーニング方法は、スクリーニングされる生理活性物質の種類の観点から、生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質、および標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節し得る物質をスクリーニングする方法に大別できる。本発明のスクリーニング方法はまた、インビトロ、インビボまたはインシリコで行うことができる。以下、それぞれのスクリーニング方法を詳述する。
２．１．生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質のスクリーニング方法（スクリーニング方法Ｉ）
本発明は、被験物質が標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得るか否かを評価することを含む、生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質のスクリーニング方法を提供する。
本スクリーニング方法を、必要に応じて「スクリーニング方法Ｉ」と省略する。
スクリーニング方法Ｉは、被験物質が標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得るか否かを評価し、標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得る被験物質を選択することを含む、生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質のスクリーニング方法（スクリーニング方法Ｉａ）、並びに被験物質が標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得るか否かを評価し、標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得ない被験物質を選択することを含む、生理活性物質Ｘに関連する作用（なかでも、既知標的分子に関連する作用）を調節し得る物質のスクリーニング方法（スクリーニング方法Ｉｂ）に大別できる。スクリーニング方法Ｉａは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の調節薬の開発などに有用であり得る。また、スクリーニング方法Ｉｂは、既知標的分子に関連する作用の調節能を有し、且つ生理活性物質Ｘが示す副作用が低減した医薬の開発などに有用であり得る。
２．１．１．標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得る被験物質を選択することを含む、生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質のスクリーニング方法（スクリーニング方法Ｉａ）
本発明は、被験物質が標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得るか否かを評価し、標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得る被験物質を選択することを含む、生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質のスクリーニング方法を提供する。
スクリーニング方法に供される被験物質は、いかなる公知化合物及び新規化合物であってもよく、例えば、核酸、糖質、脂質、タンパク質、ペプチド、有機低分子化合物、コンビナトリアルケミストリー技術を用いて作製された化合物ライブラリー、固相合成やファージディスプレイ法により作製されたランダムペプチドライブラリー、あるいは微生物、動植物、海洋生物等由来の天然成分等が挙げられる。被験物質は、標識されていても未標識であってもよく、また、標識体と未標識体を所定の割合で含む混合物も被験物質として使用できる。標識用物質は、上述したものと同様である。
一実施形態では、スクリーニング方法Ｉａは、下記の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含む：
（ａ）被験物質を標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の存在下における該タンパク質の機能レベルを測定し、該機能レベルを被験物質の非存在下における該タンパク質の機能レベルと比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、該タンパク質の機能レベルの変化をもたらす被験物質を選択する工程。
上記（ａ）〜（ｃ）の工程を含む方法論を、必要に応じて「方法論Ｉ」と省略する。
方法論Ｉの工程（ａ）では、被験物質が標的タンパク質Ｙと接触条件下におかれる。被験物質の該タンパク質に対する接触は、溶液中での単離された標的タンパク質Ｙと被験物質との接触、あるいは標的タンパク質Ｙを発現可能な細胞又は組織と被験物質との接触により行われ得る。
標的タンパク質Ｙは自体公知の方法により調製できる。例えば、上述した発現組織から標的タンパク質Ｙを単離・精製できる。しかしながら、迅速、容易かつ大量に標的タンパク質Ｙを調製し、また、ヒト標的タンパク質Ｙを調製するためには、遺伝子組換え技術により組換えタンパク質を調製するのが好ましい。組換えタンパク質は、細胞系、無細胞系のいずれで調製したものでもよい。
標的タンパク質Ｙを発現可能な細胞は、標的タンパク質Ｙを発現するものである限り特に限定されず、標的タンパク質Ｙの発現組織由来の細胞、標的タンパク質Ｙ発現ベクターで形質転換された細胞などであり得る。該細胞は、当業者であれば容易に同定又は調製でき、初代培養細胞、当該初代培養細胞から誘導された細胞株、市販の細胞株、セルバンクより入手可能な細胞株などを使用できる。標的タンパク質Ｙを発現可能な組織は、上述した発現組織を使用できる。
方法論Ｉの工程（ｂ）では、被験物質の存在下における該タンパク質の機能レベルが測定される。機能レベルの測定は、タンパク質の種類に応じて自体公知の方法により行われ得る。例えば、標的タンパク質Ｙが転写因子である場合には、標的タンパク質Ｙとそれが結合する転写調節領域とを用いてレポーターアッセイを行うことにより、標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節する物質をスクリーニングできる。
また、標的タンパク質Ｙが酵素の場合には、当該酵素の触媒活性の変化に基づき機能レベルの測定を行うこともできる。酵素の触媒活性は、酵素の種類に応じて基質、補酵素等を適宜選択することで、自体公知の方法により測定できる。
さらに、標的タンパク質Ｙが膜タンパク質（例えば、受容体、トランスポーター）の場合には、当該膜タンパク質の機能の変化に基づき、機能レベルの測定を行うことができる。例えば、標的タンパク質Ｙが受容体である場合には、当該受容体により媒介される細胞内事象（例えば、イノシトールリン脂質の産生、細胞内ｐＨ変動、カルシウムイオン・塩素イオン等のイオンの細胞内動態）に基づき、本発明のスクリーニング方法が行われ得る。また、標的タンパク質Ｙがトランスポーターである場合には、当該トランスポーターの基質の細胞内濃度変化に基づき、本発明のスクリーニング方法が行われ得る。
また、機能レベルは、標的タンパク質Ｙの総機能レベルに基づいて測定するのではなく、標的タンパク質Ｙの個々のアイソフォーム（例えば、スプライシングバリアント）に対する機能レベルあるいはアイソフォーム間の機能レベル比に基づいて測定してもよい。
次いで、被験物質の存在下における標的タンパク質Ｙの機能レベルが、被験物質の非存在下における標的タンパク質Ｙの機能レベルと比較される。機能レベルの比較は、好ましくは、有意差の有無に基づいて行なわれる。被験物質の非存在下における標的タンパク質Ｙの機能レベルは、被験物質の存在下における標的タンパク質Ｙの機能レベルの測定に対し、事前に測定した機能レベルであっても、同時に測定した機能レベルであってもよいが、実験の精度、再現性の観点から同時に測定した機能レベルであることが好ましい。
方法論Ｉの工程（ｃ）では、該タンパク質の機能レベルの変化をもたらす被験物質が選択される。該タンパク質の変化をもたらす被験物質は、標的タンパク質Ｙの機能を促進または抑制し得る。このように選択された被験物質は、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の調節に有用であり得る。
なお、方法論Ｉは、標的タンパク質Ｙに加え、その共役因子の存在下で行ってもよい。例えば、標的タンパク質Ｙの共役因子として標的タンパク質Ｙの阻害因子を併用した場合、標的タンパク質Ｙとその共役因子との相互作用を妨げる物質は、標的タンパク質Ｙの機能を促進し得ると考えられる。また、標的タンパク質Ｙの共役因子として標的タンパク質Ｙの活性化因子を併用した場合、標的タンパク質Ｙとその共役因子との相互作用を妨げる物質は、標的タンパク質Ｙの機能を抑制し得ると考えられる。このように方法論Ｉを標的タンパク質Ｙの共役因子の存在下で行うこともまた有益である。
別の実施形態では、スクリーニング方法Ｉａは、下記の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含む：
（ａ）被験物質と標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現を測定可能な細胞とを接触させる工程；
（ｂ）被験物質を接触させた細胞における発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞における発現量と比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、発現量を調節する被験物質を選択する工程。
上記（ａ）〜（ｃ）の工程を含む方法論を、必要に応じて「方法論ＩＩ」と省略する。
方法論ＩＩの工程（ａ）では、被験物質が標的タンパク質Ｙの発現を測定可能な細胞と接触条件下におかれる。標的タンパク質Ｙの発現を測定可能な細胞に対する被験物質の接触は、培養培地中で行われ得る。
「標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子（必要に応じて、「標的遺伝子Ｙ」と省略）の発現を測定可能な細胞」とは、標的遺伝子Ｙの産物、例えば、転写産物、翻訳産物（即ち、タンパク質）の発現レベルを直接的又は間接的に評価可能な細胞をいう。標的遺伝子Ｙの産物の発現レベルを直接的に評価可能な細胞は、標的遺伝子Ｙを天然で発現可能な細胞であり得、一方、標的遺伝子Ｙの産物の発現レベルを間接的に評価可能な細胞は、標的遺伝子Ｙ転写調節領域についてレポーターアッセイを可能とする細胞であり得る。
標的遺伝子Ｙを天然で発現可能な細胞は、標的遺伝子Ｙを潜在的に発現するものである限り特に限定されず、標的遺伝子Ｙを恒常的に発現している細胞、標的遺伝子Ｙを誘導条件下（例えば、薬物での処理）で発現する細胞などであり得る。該細胞は、当業者であれば容易に同定でき、初代培養細胞、当該初代培養細胞から誘導された細胞株、市販の細胞株、セルバンクより入手可能な細胞株などを使用できる。
標的遺伝子Ｙ転写調節領域についてレポーターアッセイを可能とする細胞は、標的遺伝子Ｙ転写調節領域、当該領域に機能可能に連結されたレポーター遺伝子を含む細胞である。標的遺伝子Ｙ転写調節領域、レポーター遺伝子は、発現ベクター中に挿入されている。
標的遺伝子Ｙ転写調節領域は、標的遺伝子Ｙの発現を制御し得る領域である限り特に限定されないが、例えば、転写開始点から上流約２ｋｂｐまでの領域、あるいは該領域の塩基配列において１以上の塩基が欠失、置換若しくは付加された塩基配列からなり、且つ標的遺伝子Ｙの転写を制御する能力を有する領域などを挙げることができる。
レポーター遺伝子は、検出可能なタンパク又は酵素をコードする遺伝子であればよく、例えばＧＦＰ（緑色蛍光タンパク質）遺伝子、ＧＵＳ（β−グルクロニダーゼ）遺伝子、ＬＵＳ（ルシフェラーゼ）遺伝子、ＣＡＴ（クロラムフェニコルアセチルトランスフェラーゼ）遺伝子等が挙げられる。
標的遺伝子Ｙ転写調節領域、当該領域に機能可能に連結されたレポーター遺伝子が導入される細胞は、標的遺伝子Ｙ転写調節機能を評価できる限り、即ち、該レポーター遺伝子の発現量が定量的に解析可能である限り特に限定されない。しかしながら、標的遺伝子Ｙに対する生理的な転写調節因子を発現し、標的遺伝子Ｙの発現調節の評価により適切であると考えられることから、該導入される細胞としては、標的遺伝子Ｙを天然で発現可能な細胞が好ましい。
被験物質と標的遺伝子Ｙの発現を測定可能な細胞とが接触される培養培地は、用いられる細胞の種類などに応じて適宜選択されるが、例えば、約５〜２０％のウシ胎仔血清を含む最少必須培地（ＭＥＭ）、ダルベッコ改変最少必須培地（ＤＭＥＭ）、ＲＰＭＩ１６４０培地、１９９培地などである。培養条件もまた、用いられる細胞の種類などに応じて適宜決定されるが、例えば、培地のｐＨは約６〜約８であり、培養温度は通常約３０〜約４０℃であり、培養時間は約１２〜約７２時間である。
方法論ＩＩの工程（ｂ）では、先ず、被験物質を接触させた細胞における標的遺伝子Ｙの発現量が測定される。発現量の測定は、用いた細胞の種類などを考慮し、自体公知の方法により行われ得る。
例えば、標的遺伝子Ｙの発現を測定可能な細胞として、標的遺伝子Ｙを天然で発現可能な細胞を用いた場合、発現量は、標的遺伝子Ｙの産物、例えば、転写産物又は翻訳産物を対象として自体公知の方法により測定できる。例えば、転写産物の発現量は、細胞からｔｏｔａｌ  ＲＮＡを調製し、ＲＴ−ＰＣＲ、ノザンブロッティング等により測定され得る。また、翻訳産物の発現量は、細胞から抽出液を調製し、免疫学的手法により測定され得る。免疫学的手法としては、放射性同位元素免疫測定法（ＲＩＡ法）、ＥＬＩＳＡ法（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．７０：４１９−４３９（１９８０））、蛍光抗体法などが使用できる。
一方、標的遺伝子Ｙの発現を測定可能な細胞として、標的遺伝子Ｙ転写調節領域についてレポーターアッセイを可能とする細胞を用いた場合、発現量は、レポーターのシグナル強度に基づき測定され得る。
また、発現量は、標的遺伝子Ｙの総発現量に基づいて測定するのではなく、標的遺伝子Ｙの個々のアイソフォーム（例えば、スプライシングバリアント）に対する発現量あるいはアイソフォーム間の発現比に基づいて測定してもよい。
次いで、被験物質を接触させた細胞における標的遺伝子Ｙの発現量が、被験物質を接触させない対照細胞における標的遺伝子Ｙの発現量と比較される。発現量の比較は、好ましくは、有意差の有無に基づいて行なわれる。被験物質を接触させない対照細胞における標的遺伝子Ｙの発現量は、被験物質を接触させた細胞における標的遺伝子Ｙの発現量の測定に対し、事前に測定した発現量であっても、同時に測定した発現量であってもよいが、実験の精度、再現性の観点から同時に測定した発現量であることが好ましい。
方法論ＩＩの工程（ｃ）では、標的遺伝子Ｙの発現量を調節する被験物質が選択される。標的遺伝子Ｙの発現量の調節は、発現量の促進または抑制であり得る。このように選択された被験物質は、生理活性物質Ｘに関連する作用の調節に有用であり得る。
また、方法論ＩＩは、（ｄ）（ｉ）選択された被験物質が生理活性物質Ｘに関連する作用を調節、例えば促進または抑制し得ることを確認する工程（確認工程）、または（ｉｉ）選択された被験物質が有する作用の種類を同定する工程（同定工程）をさらに含むことができる。確認工程または同定工程は、例えば、正常な動物に対し、あるいは「生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態」の動物またはモデル動物に対し、選択された被験物質を投与することで行なわれ得る。また、かかる同定工程によれば、選択された被験物質が有する「生理活性物質Ｘに関連する作用」の種類を決定でき、選択された被験物質が医薬または研究用試薬のいずれか、あるいはその両方として使用可能であるか否かを、および該被験物質が使用可能な医薬または研究用試薬の種類を確認できる。
別の実施形態では、スクリーニング方法Ｉａは、下記の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含む：
（ａ）被験物質を標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の該タンパク質に対する結合能を測定する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の結果に基づいて、該タンパク質に結合能を有する被験物質を選択する工程。
上記（ａ）〜（ｃ）の工程を含む方法論を、必要に応じて「方法論ＩＩＩ」と省略する。
方法論ＩＩＩの工程（ａ）では、被験物質が標的タンパク質Ｙと接触条件下におかれる。被験物質の該タンパク質に対する接触は、溶液中での被験物質と該タンパク質との混合により行われ得る。
標的タンパク質Ｙは自体公知の方法により調製できる。例えば、上述した標的遺伝子Ｙの発現組織から標的タンパク質Ｙを単離・精製できる。しかしながら、迅速、容易かつ大量に標的タンパク質Ｙを調製し、また、ヒト標的タンパク質Ｙを調製するためには、遺伝子組換え技術により組換えタンパク質を調製するのが好ましい。組換えタンパク質は、細胞系、無細胞系のいずれで調製したものでもよい。
方法論ＩＩＩの工程（ｂ）では、該タンパク質に対する被験物質の結合能が測定される。測定される「結合能」としては、タンパク質と被験物質の結合を評価できるものである限り特に限定されないが、結合量、結合強度（親和定数、結合速度定数、解離速度定数などのパラメータを含む）、結合様式（濃度依存的結合を含む）が挙げられる。
結合能の測定は、例えば、ＳＥＣ−ＭＳ（サイズ排除クロマトグラフィー／質量分析）法により行われ得る（Ｍｏｙ，Ｆ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，２００１，７３，５７１−５８１参照）。ＳＥＣ−ＭＳ法では、（１）精製したタンパク質に混合した多重化化合物標品を添加した後、遊離の化合物とタンパク質とをＳＥＣで分離する工程と、（２）タンパク質分画に含まれる結合化合物をＭＳによって同定する解析工程とから構成される。ＳＥＣ−ＭＳ法は、タンパク質、被験物質の双方とも非修飾、非固定の状態で結合能を解析できる点で優れている。ＳＥＣ−ＭＳ法では、被験物質のタンパク質に対する結合能のみならず、タンパク質に対する結合における被験物質の濃度依存性などについても同時に測定できる。
結合能の測定はまた、表面プラズモン共鳴を利用した測定手段、例えば、Ｂｉａｃｏｒｅにより行われ得る。Ｂｉａｃｏｒｅでは、チップ上に固定したタンパク質において、被験物質のタンパク質に対する結合及び解離を測定し、被験物質を含有しない溶液をチップ上にロードした場合と比較する。そして、結合及び解離の速度あるいは結合量についての結果に基づいて、タンパク質に結合能を有する被験物質が選択される。Ｂｉａｃｏｒｅでは、被験物質のタンパク質に対する結合能のみならず、結合強度（例えば、Ｋｄ値）などについても同時に測定できる。
結合能を測定し得る他の方法としては、例えば、水晶振動子マイクロバランス（Ｑｕａｒｔｚ  Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｍｉｃｒｏｂａｌａｎｃｅ：ＱＣＭ）法、二面偏波式干渉計（Ｄｕａｌ  Ｐｏｌａｒｉｓａｔｉｏｎ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｍｅｔｅｒ：ＤＰＩ）法、Ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｗａｖｅｇｕｉｄｅ  Ｐｌａｓｍｏｎ  Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ法等のＳＰＲあるいは光学的な手法、免疫沈降法、等温滴定および示差走査カロリメトリー、キャピラリー電気泳動法、エナジートランスファー、蛍光相関分析等の蛍光分析法、さらにはＸ線結晶構造解析、Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍａｇｎｅｔｉｃ  Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ（ＮＭＲ）等の構造解析法が挙げられる。
また、結合能の測定に際しては、標的タンパク質Ｙ結合性物質をコントロールとして用いることもできる。
「標的タンパク質Ｙ結合性物質」とは、標的タンパク質Ｙまたはその変異タンパク質と直接的に相互作用可能な化合物であり、例えば、タンパク質、核酸、糖質、脂質、低分子有機化合物であり得る。好ましくは、標的タンパク質Ｙ結合性物質は、トリメチルコルヒチン酸、アセノクマロール、パラセタモール、アセトヘキサミド、アセトプロマジン、アクチノマイシンＤ、アジマリン、アルベンダゾール、アルフゾシン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミン、アモキサピン、アンチピリン、アジスロマイシン、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、ベンジダミン、ベルベリン、ベザフィブラート、ビカルタミド、ボルジン、ブロムペリドール、ブデソニド、ブピバカイン、ブスピロン、セファゾリン、セレスチンブルー、セファエリン、クロルジアゼポキシド、クロロゲン酸、クロロチアジド、クロモマイシンＡ３、シクロピロクス、シサプリド、クラリスロマイシン、クレミゾール、クレンブテロール、クロベタゾン、クロファジミン、クロフィリウム、クロミフェン、クロパミド、コルヒチン、コリスチン、コネッシン、コニイン（ＤＬ）、コラリーネ、シクロベンザプリン、シクロペントレート、シクロスポリンＡ、ジクロフェナク、ジクロフェナミド、ジフルニサル、ジヒドロストレプトマイシン、ジペロドン、ジフェニドール、ジピリダモール、ジゾシルピン、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、ドーパミン、ドキサゾシン、ドキシサイクリン、エブルナモニン、エトドラク、フェンベンダゾール、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルメキン、フルペンチキソール、フルフェナジン、フルボキサミン、フラゾリドン、ガバペンチン、ＧＢＲ１２９０９、グリベンクラミド、グリピジド、グラミシジン、グアンファシン、ハルモール、ヒドロフルメチアジド、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、イホスファミド、イオベングアン、イプロニアジド、イソキシカム、イスラジピン、ジョサマイシン、ケトプロフェン、３−ヒドロキシキヌレニン、リュープロリド、チロキシンＬ、リドフラジン、ロベリンα（−）、ロペラミド、マプロチリン、メベンダゾール、メクロフェナム酸、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）、メタプロテレノール、メトエルゴタミン、メチマゾール、メトキサミン、メトキシ−６−ハルマラン、ミフェプリストン、ミナプリン、ミノサイクリン、ミソプロストール、モルシドミン、モロキシジン、モキサラクタム、ムピロシン、ネフォパム、ニカルジピン、ニメスリド、ノルハルマン、オキシトシン、パロキセチン、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピメチキセン、ピパーロングミン、ピレンゼピン、プロベネシド、プロカイン、プロプラノロール、プロトリプチリン、ピリラミン、ケルセチン、キナクリン、キニーネ、レシナミン、リスペリドン、リトドリン、サキナビル、スコレリン、スルファジメトキシン、スルファフェナゾール、シロシンゴピン、タモキシフェン、テルコナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トブラマイシン、トルブタミド、トリフロペラジン、トリメタジジン、ヴィロキサジン、キシラジン、アセチルサリチルサリチル酸、ニメタゼパム、クロバザム、アリメマジン、トラニラスト、エバスチン、プランルカスト、メチクロ��アジド、アラセプリル、クリノフィブラート、アセチルシスティン、ブホルミン、テルグリド、スタノゾロール、メスタノロン、パンテチン、リマプロスト、サルポグレラート、アルガトロバン、フルドロキシコルチド、スルファドキシン、ウベニメクス、セレコキシブ、６−フルフリルアミノプリン、ソラソジン、ゴシポール、フルオロクラーリン、ペンピジン、ニトラリン、プロマジン、スルファベンズアミド、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、エブセレン、フラルタドン、ピリチルジオン、ベンズチアジド、レボブノロール、ラロキシフェン、ルテオリン、バルデコキシブ、カルボプロスト、ガベキサート、または標的タンパク質Ｙ（生理活性物質Ｘの種類に応じて決定される）に結合能を有するそれらの誘導体（後述）、あるいはそれらの塩から選択され得る。
塩としては、特に限定されないが、医薬上許容され得る塩が好ましく、例えば無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属；カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属；アルミニウム、アンモニウム）、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン）、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸）、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸）、塩基性アミノ酸（例えば、アルギニン、リジン、オルニチン）または酸性アミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）との塩などが挙げられる。
さらに、結合能は、標的タンパク質Ｙの総結合能に基づいて測定するのではなく、標的タンパク質Ｙの個々のアイソフォーム（例えば、スプライシングバリアント）に対する結合能あるいはアイソフォーム間の結合能比に基づいて測定してもよい。
また、結合能の測定は、インシリコで行うこともできる。例えば、結合能の測定は、ＳＢＤＤ（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−Ｂａｓｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ：ＳＢＤＤ）、ＣＡＤＤ（Ｃｏｍｐｕｔｅｒ−Ａｉｄｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ）に基づいて行われ得る。このようなスクリーニングの例としては、バーチャルスクリーニング、ｄｅ  ｎｏｖｏデザイン、ファーマコフォー分析、ＱＳＡＲ（Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ）などが挙げられる。このようなスクリーニングの際にタンパク質自体、あるいはタンパク質の標的部位の立体構造の情報が必要とされる場合、ＮＭＲ、Ｘ線結晶解析、放射光解析等の構造解析法により立体構造が判明しているならばその情報が使用され、立体構造が判明していないならばｈｏｍｏｌｏｇｙ法、Ｔｈｒｅａｄｉｎｇ法等の構造予測法により得られる情報などが使用される。また、バーチャルスクリーニングでは、自体公知のプログラムを用いることができ、このようなプログラムとしては、例えば、ＤＯＣＫ（Ｋｕｎｔｚ，Ｉ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２，２５７，１０７８）、Ｇｏｌｄ（Ｊｏｎｅｓ，Ｇ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１９９５，２４５，４３）、ＦｌｅｘＸ（Ｒａｒｅｙ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１９９６，２６１，４７０）、ＡｕｔｏＤｏｃｋ（Ｍｏｒｒｉｓ，Ｇ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｏｍｐｕｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，１９，１６３９）、ＩＣＭ（Ａｂａｇｙａｎ，Ｒ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｏｍｐｕｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，１５，４８８）などが挙げられる。
方法論ＩＩＩの工程（ｃ）では、標的タンパク質Ｙに結合能を有する被験物質が選択される。該タンパク質に結合能を有する被験物質は、標的タンパク質Ｙの機能を促進または抑制し得る。このように選択された被験物質は、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の調節に有用であり得る。
また、方法論ＩＩＩは、（ｄ）（ｉ）選択された被験物質が生理活性物質Ｘに関連する作用を調節、例えば促進または抑制し得ることを確認する工程（確認工程）、または（ｉｉ）選択された被験物質が有する作用の種類を同定する工程（同定工程）をさらに含むことができる。確認工程または同定工程は、例えば、正常な動物に対し、あるいは「生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態」の動物またはモデル動物に対し、選択された被験物質を投与することで行なわれ得る。また、かかる同定工程によれば、選択された被験物質が有する「生理活性物質Ｘに関連する作用」の種類を決定でき、選択された被験物質が医薬または研究用試薬のいずれか、あるいはその両方として使用可能であるか否かを、および該被験物質が使用可能な医薬または研究用試薬の種類を確認できる。
さらに別の実施形態では、スクリーニング方法Ｉａは、下記の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含む：
（ａ）被験物質及び標的タンパク質Ｙ結合性物質を、標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の存在下における標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能を測定し、該結合能を被験物質の非存在下における標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能と比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能の変化をもたらす被験物質を選択する工程。
上記（ａ）〜（ｃ）の工程を含む方法論を、必要に応じて「方法論ＩＶ」と省略する。
方法論ＩＶの工程（ａ）では、被験物質、標的タンパク質Ｙ結合性物質のいずれもが標的タンパク質Ｙと接触条件下におかれる。被験物質、標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する接触は、溶液中での被験物質、標的タンパク質Ｙ結合性物質、該タンパク質の混合により行われ得る。また、該タンパク質に対して被験物質、標的タンパク質Ｙ結合性物質を接触させる順番は特に限定されず、いずれかを先に該タンパク質に接触させても、同時に接触させてもよい。
標的タンパク質Ｙは自体公知の方法により調製できる。例えば、該タンパク質の調製は、方法論ＩＩＩで上述した方法により行われ得る。
標的タンパク質Ｙ結合性物質は、標識されていても未標識であってもよく。また、標識体と未標識体を所定の割合で含む混合物も標的タンパク質Ｙ結合性物質として使用できる。標識用物質は上述の通りである。
方法論ＩＶの工程（ｂ）では、先ず、被験物質の存在下、標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能が測定される。測定される「結合能」としては、タンパク質と被験物質の結合を評価できるものである限り特に限定されないが、結合量、結合強度（親和定数、結合速度定数、解離速度定数などのパラメータを含む）、結合様式（濃度依存的結合を含む）が挙げられる。
結合能の測定は、例えば、標識された標的タンパク質Ｙ結合性物質を用いて行われ得る。該タンパク質に結合した標的タンパク質Ｙ結合性物質と未結合の標的タンパク質Ｙ結合性物質は、結合能の測定前に分離されてもよい。より詳細には、結合能の測定は、方法論ＩＩＩと同様に行われ得る。
また、結合能は、標的タンパク質Ｙの総結合量に基づいて測定するのではなく、標的タンパク質Ｙの個々のアイソフォーム（例えば、スプライシングバリアント）に対する結合能あるいはアイソフォーム間の結合能比に基づいて測定してもよい。
次いで、被験物質の存在下における標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能が、被験物質の非存在下における標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能と比較される。結合能の比較は、好ましくは、有意差の有無に基づいて行われる。被験物質の非存在下における標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能は、被験物質の存在下における標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能の測定に対し、事前に測定した結合能であっても、同時に測定した結合能であってもよいが、実験の精度、再現性の観点から同時に測定した結合能であることが好ましい。
方法論ＩＶの工程（ｃ）では、標的タンパク質Ｙ結合性物質の該タンパク質に対する結合能の変化をもたらす被験物質が選択される。結合能の変化は、例えば、結合能の低下または増加であり得るが、結合能の低下が好ましい。このように選択された被験物質は、生理活性物質Ｘに関連する作用の調節に有用であり得る。
また、方法論ＩＶは、（ｄ）（ｉ）選択された被験物質が生理活性物質Ｘに関連する作用を調節、例えば促進または抑制し得ることを確認する工程（確認工程）、または（ｉｉ）選択された被験物質が有する作用の種類を同定する工程（同定工程）をさらに含むことができる。確認工程または同定工程は、例えば、正常な動物に対し、あるいは「生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態」の動物またはモデル動物に対し、選択された被験物質を投与することで行なわれ得る。また、かかる同定工程によれば、選択された被験物質が有する「生理活性物質Ｘに関連する作用」の種類を決定でき、選択された被験物質が医薬または研究用試薬のいずれか、あるいはその両方として使用可能であるか否かを、および該被験物質が使用可能な医薬または研究用試薬の種類を確認できる。
スクリーニング方法Ｉａはまた、動物を用いて行うこともできる。該動物としては、例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、イヌ、サル等の哺乳動物、ニワトリ等の鳥類が挙げられる。動物を用いて本発明のスクリーニング方法が行われる場合、例えば、標的遺伝子Ｙの発現量を調節する被験物質が選択され得る。
スクリーニング方法Ｉａはさらに、標的遺伝子Ｙの種類に応じた種々の方法論にて行われ得る。例えば、標的遺伝子Ｙが細胞内に局在する因子の遺伝子である場合には、標的タンパク質Ｙの細胞内局在の変化に基づき、スクリーニング方法Ｉを行うこともできる。所定の細胞内器官に局在する標的タンパク質Ｙの量は、自体公知の方法により測定できる。例えば、ＧＦＰ遺伝子等の蛍光タンパク質をコードする遺伝子と融合させた標的遺伝子Ｙを適切な細胞に導入し、培養培地において被験物質の存在下で培養する。次いで、共焦点顕微鏡により所定の細胞内器官における蛍光シグナルを観察し、被験物質の非存在下での該器官における蛍光シグナルと比較すればよい。また、標的タンパク質Ｙに対する抗体を用いる免疫染色によっても、所定の細胞内器官に局在する標的タンパク質Ｙの量を測定できる。
さらに、標的遺伝子Ｙが可溶性（分泌）因子の遺伝子である場合には、動物における当該因子の血中濃度の変化に基づき、スクリーニング方法Ｉａが行われ得る。動物への被験物質の投与、動物からの採血、および因子の血中濃度の測定は、自体公知の方法により行われ得る。
スクリーニング方法Ｉａは、生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質のスクリーニングを可能とする。従って、スクリーニング方法Ｉａは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の予防・治療剤、並びに該疾患または該状態の研究用試薬の開発などに有用である。
２．１．２．標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得ない被験物質を選択することを含む、生理活性物質Ｘに関連する作用を調節し得る物質のスクリーニング方法（スクリーニング方法Ｉｂ）
本発明は、被験物質が標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得るか否かを評価し、標的タンパク質Ｙの発現または機能を調節し得ない被験物質を選択することを含む、生理活性物質Ｘに関連する作用（なかでも、既知標的分子に関連する作用）を調節し得る物質のスクリーニング方法を提供する。
スクリーニング方法Ｉｂは、上述した方法論Ｉ〜ＩＶの工程（ｃ）において変化をもたらさない、あるいは結合能又は調節能を有しない被験物質を選択すること以外は、方法論Ｉ〜ＩＶと同様に行われ得る。
スクリーニング方法Ｉｂでは、用いられる被験物質が既知の標的分子の発現または機能を調節し得るものであり得る。従って、スクリーニング方法Ｉｂは、被験物質が既知の標的分子の発現または機能を調節し得るか否かを評価することを含む、既知の標的分子に関連する作用を調節し得る物質のスクリーニング方法と組合せて用いることができる。既知の標的分子に関連する作用を調節し得る物質のスクリーニング方法は、上述したスクリーニング方法Ｉａと同様に行われ得る。
スクリーニング方法Ｉｂは、既知標的分子に関連する作用の調節能を有し、且つ生理活性物質Ｘが示す副作用が低減した医薬の開発を可能とする。従って、スクリーニング方法Ｉｂは、既知標的分子に関連する作用の調節能を有する既存医薬の改良などに有用である。
２．２．標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節し得る物質のスクリーニング方法（スクリーニング方法ＩＩ）
本発明は、標的タンパク質Ｙに対する生理活性物質Ｘの結合能またはそれに関連する作用に比して、標的タンパク質Ｙに対する被験物質の結合能またはそれに関連する作用を比較することを含む、標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節し得る物質のスクリーニング方法を提供する。
本スクリーニング方法を、必要に応じて「スクリーニング方法ＩＩ」と省略する。
一実施形態では、スクリーニング方法ＩＩは、下記の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含む：
（ａ）被験物質を標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の存在下における該タンパク質の機能レベルを測定し、該機能レベルを生理活性物質Ｘの存在下における該タンパク質の機能レベルと比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、該タンパク質の機能レベルの変化をもたらす被験物質を選択する工程。
上記の工程（ａ）〜（ｃ）を含む方法論は、工程（ｂ）の比較対照が「被験物質の非存在下における標的タンパク質Ｙの機能レベル」ではなく「生理活性物質Ｘの存在下における標的タンパク質Ｙの機能レベル」であること以外は、方法論Ｉと同様である。
別の実施形態では、スクリーニング方法ＩＩは、下記の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含む：
（ａ）被験物質と標的タンパク質Ｙ又はそれをコードする遺伝子の発現を測定可能な細胞とを接触させる工程；
（ｂ）被験物質を接触させた細胞における発現量を測定し、該発現量を生理活性物質Ｘを接触させた対照細胞における発現量と比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の比較結果に基づいて、発現量を調節する被験物質を選択する工程。
上記の工程（ａ）〜（ｃ）を含む方法論は、工程（ｂ）の比較対照が「被験物質を接触させない対照細胞における発現量」ではなく「生理活性物質Ｘを接触させた対照細胞における発現量」であること以外は、方法論ＩＩと同様である。
さらに別の実施形態では、スクリーニング方法ＩＩは、下記の工程（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を含む：
（ａ）被験物質を標的タンパク質Ｙに接触させる工程；
（ｂ）被験物質の該タンパク質に対する結合能を測定し、該結合能を生理活性物質Ｘの該タンパク質に対する結合能と比較する工程；
（ｃ）上記（ｂ）の結果に基づいて、該タンパク質に結合能を有する被験物質を選択する工程。
上記の工程（ａ）〜（ｃ）を含む方法論は、工程（ｂ）において「生理活性物質Ｘの標的タンパク質Ｙに対する結合能」を比較対照とすること以外は、方法論ＩＩＩと同様である。
スクリーニング方法ＩＩは、例えば、標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節し得る物質、あるいは標的タンパク質Ｙに対するプローブのスクリーニングなどを可能とする。従って、スクリーニング方法ＩＩは、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態の予防・治療剤、並びに該疾患または該状態の研究用試薬のスクリーニングなどに有用である。
２．３．スクリーニング方法により得られる成果物
本発明は、上記スクリーニング方法、例えばスクリーニング方法Ｉ、ＩＩにより得られる成果物を提供する。
本発明のスクリーニング方法により提供される成果物は、本発明のスクリーニング方法により得られる物質、および該スクリーニング方法により得られる物質を含有してなる、生理活性の調節剤（後述）であり得る。
本発明のスクリーニング方法により提供される成果物は、例えば、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態、あるいは標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態の予防・治療に、あるいは該疾患または該状態の研究用試薬などとして有用である。
３．調節剤
本発明は、生理活性物質の標的遺伝子の発現または機能を調節する物質を含有してなる、生理活性の調節剤を提供する。本発明の調節剤は、調節される生理活性の観点から、生理活性物質Ｘに関連する作用の調節剤、および標的タンパク質Ｙに関連する機能の調節剤に大別できる。以下、それぞれの調節剤を詳述する。
３．１．生理活性物質Ｘに関連する作用の調節剤（調節剤Ｉ）
本発明は、標的遺伝子Ｙの発現又は機能を調節する物質を含有してなる、生理活性物質Ｘに関連する作用の調節剤を提供する。
本調節剤を、必要に応じて「調節剤Ｉ」と省略する。
標的遺伝子Ｙの発現又は機能を調節する物質は、例えば、標的遺伝子Ｙの発現を抑制する物質であり得る。発現とは、標的遺伝子Ｙ翻訳産物が産生され且つ機能的な状態でその作用部位に局在することをいう。従って、発現を抑制する物質は、遺伝子の転写、転写後調節、翻訳、翻訳後修飾、局在化及びタンパク質フォールディング等の、いかなる段階で作用するものであってもよい。
詳細には、標的遺伝子Ｙの発現を抑制する物質としては、転写抑制因子、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＲＮＡ分解酵素、タンパク質合成阻害剤、核内移行阻害剤、タンパク質分解酵素、タンパク質変性剤等が例示されるが、細胞内で発現する他の遺伝子・タンパク質に及ぼす悪影響を最小限にするためには、標的分子に特異的に作用し得る物質であることが重要である。
標的遺伝子Ｙの発現を抑制する物質の例は、標的遺伝子Ｙの転写産物、詳細にはｍＲＮＡもしくは初期転写産物に対するアンチセンス核酸である。「アンチセンス核酸」とは、標的ｍＲＮＡ（初期転写産物）を発現する細胞の生理的条件下で該標的ｍＲＮＡ（初期転写産物）とハイブリダイズし得る塩基配列からなり、且つハイブリダイズした状態で該標的ｍＲＮＡ（初期転写産物）にコードされるポリペプチドの翻訳を阻害し得る核酸をいう。アンチセンス核酸の種類はＤＮＡであってもＲＮＡであってもよいし、あるいはＤＮＡ／ＲＮＡキメラであってもよい。また、天然型のアンチセンス核酸は、細胞中に存在する核酸分解酵素によってそのリン酸ジエステル結合が容易に分解されるので、本発明のアンチセンス核酸は、分解酵素に安定なチオリン酸型（リン酸結合のＰ＝ＯをＰ＝Ｓに置換）や２’−Ｏ−メチル型等の修飾ヌクレオチドを用いて合成もできる。アンチセンス核酸の設計に重要な他の要素として、水溶性及び細胞膜透過性を高めること等が挙げられるが、これらはリポソームやマイクロスフェアを使用するなどの剤形の工夫によっても克服できる。
アンチセンス核酸の長さは、標的遺伝子Ｙの転写産物と特異的にハイブリダイズし得る限り特に制限はなく、短いもので約１５塩基程度、長いものでｍＲＮＡ（初期転写産物）の全配列に相補的な配列を含むような配列であってもよい。合成の容易さや抗原性の問題等から、例えば約１５塩基以上、好ましくは約１５〜約３０塩基からなるオリゴヌクレオチドが例示される。
アンチセンス核酸の標的配列は、アンチセンス核酸がハイブリダイズすることにより、標的遺伝子Ｙもしくはその機能的断片の翻訳が阻害される配列であれば特に制限はなく、ｍＲＮＡの全配列であっても部分配列であってもよいし、あるいは初期転写産物のイントロン部分であってもよいが、アンチセンス核酸としてオリゴヌクレオチドを使用する場合は、標的配列は標的遺伝子ＹのｍＲＮＡの５’末端からコード領域のＣ末端までに位置することが望ましい。
さらに、アンチセンス核酸は、標的遺伝子Ｙの転写産物とハイブリダイズして翻訳を阻害するだけでなく、二本鎖ＤＮＡ形態の標的遺伝子Ｙと結合して三重鎖（トリプレックス）を形成し、ｍＲＮＡへの転写を阻害し得るものであってもよい。
標的遺伝子Ｙの発現を抑制する物質の別の例は、標的遺伝子Ｙ転写産物、詳細にはｍＲＮＡもしくは初期転写産物を、コード領域の内部（初期転写産物の場合はイントロン部分を含む）で特異的に切断し得るリボザイムである。「リボザイム」とは核酸を切断する酵素活性を有するＲＮＡをいうが、最近では当該酵素活性部位の塩基配列を有するオリゴＤＮＡも同様に核酸切断活性を有することが明らかになっているので、本発明では配列特異的な核酸切断活性を有する限りＤＮＡをも包含する概念として用いるものとする。リボザイムとして最も汎用性の高いものとしては、ウイロイドやウイルソイド等の感染性ＲＮＡに見られるセルフスプライシングＲＮＡがあり、ハンマーヘッド型やヘアピン型等が知られている。また、リボザイムを、それをコードするＤＮＡを含む発現ベクターの形態で使用する場合には、細胞質への移行を促進するために、ｔＲＮＡを改変した配列をさらに連結したハイブリッドリボザイムとすることもできる［Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．，２９（１３）：２７８０−２７８８（２００１）］。
標的遺伝子Ｙの発現を抑制する物質のさらに別の例は、デコイ核酸である。デコイ核酸とは、転写調節因子が結合する領域を模倣する核酸分子をいい、標的遺伝子Ｙの発現を抑制する物質としてのデコイ核酸は、標的遺伝子Ｙに対する転写活性化因子が結合する領域を模倣する核酸分子であり得る。
デコイ核酸としては、例えば、リン酸ジエステル結合部分の酸素原子を硫黄原子で置換したチオリン酸ジエステル結合を有するオリゴヌクレオチド（Ｓ−オリゴ）、又はリン酸ジエステル結合の代わりに電荷を持たないメチルホスフェート基で置換したオリゴヌクレオチドなど、生体内でオリゴヌクレオチドが分解を受けにくくするために改変したオリゴヌクレオチドなどが挙げられる。デコイ核酸は転写活性化因子が結合する領域と完全に一致していてもよいが、標的遺伝子Ｙに対する転写活性化因子が結合し得る程度の同一性を保持していればよい。デコイ核酸の長さは転写活性化因子が結合する限り特に制限されない。また、デコイ核酸は、同一領域を反復して含んでいてもよい。
標的遺伝子Ｙの発現を抑制する物質のさらに別の例は、標的遺伝子Ｙ転写産物、詳細にはｍＲＮＡもしくは初期転写産物のコード領域内の部分配列（初期転写産物の場合はイントロン部分を含む）に相補的な二本鎖オリゴＲＮＡ、いわゆるｓｉＲＮＡである。短い二本鎖ＲＮＡを細胞内に導入するとそのＲＮＡに相補的なｍＲＮＡが分解される、いわゆるＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）と呼ばれる現象は、以前から線虫、昆虫、植物等で知られていたが、最近、この現象が動物細胞でも起こることが確認されたことから［Ｎａｔｕｒｅ，４１１（６８３６）：４９４−４９８（２００１）］、リボザイムの代替技術として注目されている。ｓｉＲＮＡとしては、後述の通り自ら合成したものを使用できるが、市販のものを用いてもよい。
アンチセンスオリゴヌクレオチド及びリボザイムは、標的遺伝子ＹのｃＤＮＡ配列もしくはゲノミックＤＮＡ配列に基づいて標的遺伝子Ｙ転写産物、詳細にはｍＲＮＡもしくは初期転写産物の標的配列を決定し、市販のＤＮＡ／ＲＮＡ自動合成機（アプライド・バイオシステムズ社、ベックマン社等）を用いて、これに相補的な配列を合成することにより調製できる。デコイ核酸、ｓｉＲＮＡは、センス鎖及びアンチセンス鎖をＤＮＡ／ＲＮＡ自動合成機でそれぞれ合成し、適当なアニーリング緩衝液中、約９０〜約９５℃で約１分程度変性させた後、約３０〜約７０℃で約１〜約８時間アニーリングさせることにより調製できる。また、相補的なオリゴヌクレオチド鎖を交互にオーバーラップするように合成して、これらをアニーリングさせた後リガーゼでライゲーションすることにより、より長い二本鎖ポリヌクレオチドを調製できる。
標的遺伝子Ｙの発現を抑制する物質の別の例は、標的タンパク質Ｙに対する抗体である。該抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体のいずれであってもよく、周知の免疫学的手法により作製できる。また、該抗体は、抗体のフラグメント（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２）、組換え抗体（例えば、単鎖抗体）であってもよい。さらに、該抗体をコードする核酸（プロモーター活性を有する核酸に機能可能に連結されたもの）もまた、標的遺伝子Ｙの発現を抑制する物質として好ましい。
例えば、ポリクローナル抗体は、標的タンパク質Ｙあるいはそのフラグメント（必要に応じて、ウシ血清アルブミン、ＫＬＨ（Ｋｅｙｈｏｌｅ  Ｌｉｍｐｅｔ  Ｈｅｍｏｃｙａｎｉｎ）等のキャリアタンパク質に架橋した複合体とすることもできる）を抗原として、市販のアジュバント（例えば、完全または不完全フロイントアジュバント）とともに、動物の皮下あるいは腹腔内に２〜３週間おきに２〜４回程度投与し（部分採血した血清の抗体価を公知の抗原抗体反応により測定し、その上昇を確認しておく）、最終免疫から約３〜約１０日後に全血を採取して抗血清を精製することにより取得できる。抗原を投与する動物としては、ラット、マウス、ウサギ、ヤギ、モルモット、ハムスターなどの哺乳動物が挙げられる。
また、モノクローナル抗体は、細胞融合法（例えば、渡邊武、細胞融合法の原理とモノクローナル抗体の作成、谷内昭、高橋利忠編、「モノクローナル抗体とがん―基礎と臨床―」、第２−１４頁、サイエンスフォーラム出版、１９８５年）により作製することができる。例えば、マウスに該因子を市販のアジュバントと共に２〜４回皮下あるいは腹腔内に投与し、最終投与の約３日後に脾臓あるいはリンパ節を採取し、白血球を採取する。この白血球と骨髄腫細胞（例えば、ＮＳ−１，Ｐ３Ｘ６３Ａｇ８など）を細胞融合して該因子に対するモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマを得る。細胞融合はＰＥＧ法［Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，８１（２）：２２３−２２８（１９８５）］でも電圧パルス法［Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ，７（６）：６２７−６３３（１９８８）］であってもよい。所望のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマは、周知のＥＩＡまたはＲＩＡ法等を用いて抗原と特異的に結合する抗体を、培養上清中から検出することにより選択できる。モノクローナル抗体を産生するハイブリドーマの培養は、インビトロ、またはマウスもしくはラット、このましくはマウス腹水中等のインビボで行うことができ、抗体はそれぞれハイブリドーマの培養上清および動物の腹水から取得できる。
しかしながら、ヒトにおける治療効果と安全性を考慮すると、本発明の抗体は、キメラ抗体、ヒト化又はヒト型抗体であってもよい。キメラ抗体は、例えば「実験医学（臨時増刊号），Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．１０，１９８８」、特公平３−７３２８０号公報等を、ヒト化抗体は、例えば特表平４−５０６４５８号公報、特開昭６２−２９６８９０号公報等を、ヒト抗体は、例えば「Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．１５，ｐ．１４６−１５６，１９９７」、「Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．７，ｐ．１３−２１，１９９４」、特表平４−５０４３６５号公報、国際出願公開ＷＯ９４／２５５８５号公報、「日経サイエンス、６月号、第４０〜第５０頁、１９９５年」、「Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３６８，ｐ．８５６−８５９，１９９４」、特表平６−５００２３３号公報等を参考にそれぞれ作製することができる。
標的遺伝子Ｙの発現又は機能を調節する物質はまた、標的遺伝子Ｙの機能を抑制する物質であり得る。
標的遺伝子Ｙの機能を抑制する物質としては、標的遺伝子Ｙの作用を妨げ得る物質である限り特に限定されないが、他の遺伝子・タンパク質に及ぼす悪影響を最小限にするためには、標的分子に特異的に作用し得る物質であることが重要である。標的遺伝子Ｙの機能を特異的に抑制する物質としては、標的タンパク質Ｙのドミナントネガティブ変異体、該変異体をコードする核酸（プロモーター活性を有する核酸に機能可能に連結されたもの）が例示される。
標的タンパク質Ｙのドミナントネガティブ変異体とは、標的タンパク質Ｙに対する変異の導入によりその活性が低減したものをいう。該ドミナントネガティブ変異体は、天然の標的タンパク質Ｙと競合することで間接的にその活性を阻害することができる。該ドミナントネガティブ変異体は、標的遺伝子Ｙをコードする核酸に変異を導入することによって作製することができる。変異としては、例えば、機能性ドメインにおける、当該ドメインが担う機能の低下をもたらすようなアミノ酸の変異（例えば、１以上のアミノ酸の欠失、置換、付加）が挙げられる。該変異は、ＰＣＲや公知のキットを用いる自体公知の方法により導入できる。
標的遺伝子Ｙの発現を抑制する物質が、核酸分子である場合、本発明の調節剤は、該核酸分子をコードする発現ベクターを有効成分とすることもできる。当該発現ベクターは、上記の核酸分子をコードするオリゴヌクレオチドもしくはポリヌクレオチドが、投与対象である哺乳動物の細胞内でプロモーター活性を発揮し得るプロモーターに機能的に連結されていなければならない。使用されるプロモーターは、投与対象である哺乳動物で機能し得るものであれば特に制限はないが、例えば、ＳＶ４０由来初期プロモーター、サイトメガロウイルスＬＴＲ、ラウス肉腫ウイルスＬＴＲ、ＭｏＭｕＬＶ由来ＬＴＲ、アデノウイルス由来初期プロモーター等のウイルスプロモーター、並びにβ−アクチン遺伝子プロモーター、ＰＧＫ遺伝子プロモーター、トランスフェリン遺伝子プロモーター等の哺乳動物の構成タンパク質遺伝子プロモーターなどが挙げられる。
発現ベクターは、好ましくは核酸分子をコードするオリゴ（ポリ）ヌクレオチドの下流に転写終結シグナル、すなわちターミネーター領域を含有する。さらに、形質転換細胞選択のための選択マーカー遺伝子（テトラサイクリン、アンピシリン、カナマイシン、ハイグロマイシン、ホスフィノスリシン等の薬剤に対する抵抗性を付与する遺伝子、栄養要求性変異を相補する遺伝子等）をさらに含有することもできる。
発現ベクターとして使用される基本骨格のベクターは特に制限されないが、ヒト等の哺乳動物への投与に好適なベクターとしては、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス、ワクシニアウイルス、ポックスウイルス、ポリオウイルス、シンドビスウイルス、センダイウイルス等のウイルスベクターが挙げられる。アデノウイルスは、遺伝子導入効率が極めて高く、非分裂細胞にも導入可能である等の利点を有する。但し、導入遺伝子の宿主染色体への組込みは極めて稀であるので、遺伝子発現は一過性で通常約４週間程度しか持続しない。治療効果の持続性を考慮すれば、比較的遺伝子導入効率が高く、非分裂細胞にも導入可能で、且つ逆位末端繰り返し配列（ＩＴＲ）を介して染色体に組み込まれ得るアデノ随伴ウイルスの使用もまた好ましい。
標的タンパク質Ｙの発現又は機能を調節する物質はまた、トリメチルコルヒチン酸、アセノクマロール、パラセタモール、アセトヘキサミド、アセトプロマジン、アクチノマイシンＤ、アジマリン、アルベンダゾール、アルフゾシン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミン、アモキサピン、アンチピリン、アジスロマイシン、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、ベンジダミン、ベルベリン、ベザフィブラート、ビカルタミド、ボルジン、ブロムペリドール、ブデソニド、ブピバカイン、ブスピロン、セファゾリン、セレスチンブルー、セファエリン、クロルジアゼポキシド、クロロゲン酸、クロロチアジド、クロモマイシンＡ３、シクロピロクス、シサプリド、クラリスロマイシン、クレミゾール、クレンブテロール、クロベタゾン、クロファジミン、クロフィリウム、クロミフェン、クロパミド、コルヒチン、コリスチン、コネッシン、コニイン（ＤＬ）、コラリーネ、シクロベンザプリン、シクロペントレート、シクロスポリンＡ、ジクロフェナク、ジクロフェナミド、ジフルニサル、ジヒドロストレプトマイシン、ジペロドン、ジフェニドール、ジピリダモール、ジゾシルピン、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、ドーパミン、ドキサゾシン、ドキシサイクリン、エブルナモニン、エトドラク、フェンベンダゾール、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルメキン、フルペンチキソール、フルフェナジン、フルボキサミン、フラゾリドン、ガバペンチン、ＧＢＲ１２９０９、グリベンクラミド、グリピジド、グラミシジン、グアンファシン、ハルモール、ヒドロフルメチアジド、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、イホスファミド、イオベングアン、イプロニアジド、イソキシカム、イスラジピン、ジョサマイシン、ケトプロフェン、３−ヒドロキシキヌレニン、リュープロリド、チロキシンＬ、リドフラジン、ロベリンα（−）、ロペラミド、マプロチリン、メベンダゾール、メクロフェナム酸、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）、メタプロテレノール、メトエルゴタミン、メチマゾール、メトキサミン、メトキシ−６−ハルマラン、ミフェプリストン、ミナプリン、ミノサイクリン、ミソプロストール、モルシドミン、モロキシジン、モキサラクタム、ムピロシン、ネフォパム、ニカルジピン、ニメスリド、ノルハルマン、オキシトシン、パロキセチン、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピメチキセン、ピパーロングミン、ピレンゼピン、プロベネシド、プロカイン、プロプラノロール、プロトリプチリン、ピリラミン、ケルセチン、キナクリン、キニーネ、レシナミン、リスペリドン、リトドリン、サキナビル、スコレリン、スルファジメトキシン、スルファフェナゾール、シロシンゴピン、タモキシフェン、テルコナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トブラマイシン、トルブタミド、トリフロペラジン、トリメタジジン、ヴィロキサジン、キシラジン、アセチルサリチルサリチル酸、ニメタゼパム、クロバザム、アリメマジン、トラニラスト、エバスチン、プランルカスト、メチクロチアジド、アラセプリル、クリノフィブラート、アセチルシステイン、ブホルミン、テルグリド、スタノゾロール、メスタノロン、パンテチン、リマプロスト、サルポグレラート、アルガト��バン、フルドロキシコルチド、スルファドキシン、ウベニメクス、セレコキシブ、６−フルフリルアミノプリン、ソラソジン、ゴシポール、フルオロクラーリン、ペンピジン、ニトラリン、プロマジン、スルファベンズアミド、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、エブセレン、フラルタドン、ピリチルジオン、ベンズチアジド、レボブノロール、ラロキシフェン、ルテオリン、バルデコキシブ、カルボプロスト、ガベキサート、または標的タンパク質Ｙに結合能を有するそれらの誘導体（後述）、あるいはそれらの塩であり得る。
調節剤Ｉは、標的遺伝子Ｙの発現又は機能を調節する物質に加え、任意の担体、例えば医薬上許容され得る担体を含むことができる。
医薬上許容され得る担体としては、例えば、ショ糖、デンプン、マンニット、ソルビット、乳糖、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ショ糖、デンプン等の結合剤、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ナトリウム−グリコール−スターチ、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、エアロジル、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、クエン酸、メントール、グリシルリシン・アンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉等の芳香剤、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、界面活性剤等の分散剤、水、生理食塩水、オレンジジュース等の希釈剤、カカオ脂、ポリエチレングリコール、白灯油等のベースワックスなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。
経口投与に好適な製剤は、水、生理食塩水、オレンジジュースのような希釈液に有効量の物質を溶解させた液剤、有効量の物質を固体や顆粒として含んでいるカプセル剤、サッシェ剤または錠剤、適当な分散媒中に有効量の物質を懸濁させた懸濁液剤、有効量の物質を溶解させた溶液を適当な分散媒中に分散させ乳化させた乳剤等である。
非経口的な投与（例えば、皮下注射、筋肉注射、局所注入、腹腔内投与など）に好適な製剤としては、水性および非水性の等張な無菌の注射液剤があり、これには抗酸化剤、緩衝液、制菌剤、等張化剤等が含まれていてもよい。また、水性および非水性の無菌の懸濁液剤が挙げられ、これには懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤等が含まれていてもよい。当該製剤は、アンプルやバイアルのように単位投与量あるいは複数回投与量ずつ容器に封入することができる。また、有効成分および医薬上許容され得る担体を凍結乾燥し、使用直前に適当な無菌のビヒクルに溶解または懸濁すればよい状態で保存することもできる。
調節剤Ｉの投与量は、有効成分の活性や種類、病気の重篤度、投与対象となる動物種、投与対象の薬物受容性、体重、年齢等によって異なり一概に云えないが、通常、成人１日あたり有効成分量として約０．００１〜約５００ｍｇ／ｋｇである。
調節剤Ｉは、生理活性物質Ｘに関連する作用の調節、例えば抑制又は促進を可能とする。従って、調節剤Ｉは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の予防・治療に、並びに該疾患または該状態の研究用試薬などに有用である。
３．２．標的タンパク質Ｙに関連する機能の調節剤（調節剤ＩＩ）
本発明は、生理活性物質Ｘを含有してなる標的タンパク質Ｙに関連する機能の調節剤を提供する。
本調節剤を、必要に応じて「調節剤ＩＩ」と省略する。
生理活性物質Ｘは、トリメチルコルヒチン酸、アセノクマロール、パラセタモール、アセトヘキサミド、アセトプロマジン、アクチノマイシンＤ、アジマリン、アルベンダゾール、アルフゾシン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミン、アモキサピン、アンチピリン、アジスロマイシン、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、ベンジダミン、ベルベリン、ベザフィブラート、ビカルタミド、ボルジン、ブロムペリドール、ブデソニド、ブピバカイン、ブスピロン、セファゾリン、セレスチンブルー、セファエリン、クロルジアゼポキシド、クロロゲン酸、クロロチアジド、クロモマイシンＡ３、シクロピロクス、シサプリド、クラリスロマイシン、クレミゾール、クレンブテロール、クロベタゾン、クロファジミン、クロフィリウム、クロミフェン、クロパミド、コルヒチン、コリスチン、コネッシン、コニイン（ＤＬ）、コラリーネ、シクロベンザプリン、シクロペントレート、シクロスポリンＡ、ジクロフェナク、ジクロフェナミド、ジフルニサル、ジヒドロストレプトマイシン、ジペロドン、ジフェニドール、ジピリダモール、ジゾシルピン、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、ドーパミン、ドキサゾシン、ドキシサイクリン、エブルナモニン、エトドラク、フェンベンダゾール、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルメキン、フルペンチキソール、フルフェナジン、フルボキサミン、フラゾリドン、ガバペンチン、ＧＢＲ１２９０９、グリベンクラミド、グリピジド、グラミシジン、グアンファシン、ハルモール、ヒドロフルメチアジド、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、イホスファミド、イオベングアン、イプロニアジド、イソキシカム、イスラジピン、ジョサマイシン、ケトプロフェン、３−ヒドロキシキヌレニン、リュープロリド、チロキシンＬ、リドフラジン、ロベリンα（−）、ロペラミド、マプロチリン、メベンダゾール、メクロフェナム酸、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）、メタプロテレノール、メトエルゴタミン、メチマゾール、メトキサミン、メトキシ−６−ハルマラン、ミフェプリストン、ミナプリン、ミノサイクリン、ミソプロストール、モルシドミン、モロキシジン、モキサラクタム、ムピロシン、ネフォパム、ニカルジピン、ニメスリド、ノルハルマン、オキシトシン、パロキセチン、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピメチキセン、ピパーロングミン、ピレンゼピン、プロベネシド、プロカイン、プロプラノロール、プロトリプチリン、ピリラミン、ケルセチン、キナクリン、キニーネ、レシナミン、リスペリドン、リトドリン、サキナビル、スコレリン、スルファジメトキシン、スルファフェナゾール、シロシンゴピン、タモキシフェン、テルコナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トブラマイシン、トルブタミド、トリフロペラジン、トリメタジジン、ヴィロキサジン、キシラジン、アセチルサリチルサリチル酸、ニメタゼパム、クロバザム、アリメマジン、トラニラスト、エバスチン、プランルカスト、メチクロチアジド、アラセプリル、クリノフィブラート、アセチルシステイン、ブホルミン、テルグリド、スタノゾロール、メスタノロン、パンテチン、リマプロスト、サルポグレラート、アルガトロバン、フルドロキシコルチド、スル��ァドキシン、ウベニメクス、セレコキシブ、６−フルフリルアミノプリン、ソラソジン、ゴシポール、フルオロクラーリン、ペンピジン、ニトラリン、プロマジン、スルファベンズアミド、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、エブセレン、フラルタドン、ピリチルジオン、ベンズチアジド、レボブノロール、ラロキシフェン、ルテオリン、バルデコキシブ、カルボプロスト、ガベキサート、または標的タンパク質Ｙに結合能を有するそれらの誘導体（後述）、あるいはそれらの塩であり得る。
調節剤ＩＩは、生理活性物質Ｘに加え、任意の担体、例えば、医薬上許容され得る担体を含むことができる。調節剤ＩＩの投与量は、調節剤Ｉと同様である。
調節剤ＩＩは、標的タンパク質Ｙに関連する機能の調節、例えば抑制又は促進を可能とする。従って、調節剤ＩＩは、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態の予防・治療に、並びに該疾患の研究用試薬などに有用である。
４．誘導体の製造方法、および該方法により得られる成果物
４．１．誘導体の製造方法
本発明は、標的遺伝子の発現または機能を調節し得るように生理活性物質を誘導体化することを含む、生理活性物質の誘導体の製造方法を提供する。
誘導体化とは、リード化合物中の特定の原子または基を、他の原子または基で置換することにより得られる化合物、あるいはリード化合物に対する付加反応により得られる化合物を仮想的に、または実際に合成することを意味する。例えば、リード化合物は、生理活性物質Ｘであり得る。
生理活性物質Ｘの誘導体化は、標的遺伝子Ｙの発現または機能の調節能を保持するように、必要に応じて、得られる誘導体の水溶性／脂溶性、安定性、体内動態、バイオアベイラビリティー、毒性等のその他の性質についても考慮するように行われ得る。生理活性物質Ｘの誘導体化は、例えば、標的遺伝子Ｙの発現または機能の調節能を向上し得るように誘導体化され得る。生理活性物質Ｘの誘導体化はまた、標的タンパク質Ｙに関連する機能を調節し得るように誘導体化され得る。
標的遺伝子Ｙの発現または機能の調節能を保持するような生理活性物質Ｘの誘導体化は、例えば、ＳＢＤＤ（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−Ｂａｓｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ：ＳＢＤＤ）、ＣＡＤＤ（Ｃｏｍｐｕｔｅｒ−Ａｉｄｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ）に基づいて行われ得る。このような設計の例としては、バーチャルスクリーニング、ｄｅ  ｎｏｖｏデザイン、ファーマコフォー分析、ＱＳＡＲ（ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＳｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ）などが挙げられる。このような設計の際にタンパク質自体、あるいはタンパク質の標的部位の立体構造の情報が必要とされる場合、ＮＭＲ、Ｘ線結晶解析、放射光解析等の構造解析法により立体構造が判明しているならばその情報が使用され、立体構造が判明していないならばｈｏｍｏｌｏｇｙ法、Ｔｈｒｅａｄｉｎｇ法等の構造予測法により得られる情報などが使用される。また、バーチャルスクリーニングでは、自体公知のプログラムを用いることができ、このようなプログラムとしては、例えば、ＤＯＣＫ（Ｋｕｎｔｚ，Ｉ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２，２５７，１０７８）、Ｇｏｌｄ（Ｊｏｎｅｓ，Ｇ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１９９５，２４５，４３）、ＦｌｅｘＸ（Ｒａｒｅｙ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１９９６，２６１，４７０）、ＡｔｕｔｏＤｏｃｋ（Ｍｏｒｒｉｓ，Ｇ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｏｍｐｕｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，１９，１６３９）、ＩＣＭ（Ａｂａｇｙａｎ，Ｒ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｏｍｐｕｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，１５，４８８）などが挙げられる。
標的遺伝子Ｙの発現または機能の調節能を保持するような生理活性物質Ｘの誘導体化はまた、例えば、生物学的検証（インビトロまたはインビボ方法）に基づいて行われ得る。この場合、例えば、上述の方法論Ｉ〜ＩＶが用いられ得る。さらに、上述したＳＢＤＤ、ＣＡＤＤ等の方法と生物学的検証とを併用してもよい。
誘導体の製造のため置換される生理活性物質Ｘ（リード化合物）中の特定の原子は、リード化合物中に存在する原子である限り限定されず、例えば、水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、酸素原子、硫黄原子、窒素原子、炭素原子などが挙げられる。
誘導体の製造のため置換される生理活性物質Ｘ中の特定の基は、生理活性物質Ｘ中に存在する基である限り限定されず、例えば分子量１〜５００、好ましくは分子量１〜３００、より好ましくは分子量１〜２００、最も好ましくは分子量１〜１００の基であり得る。該特定の基としては、例えば、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８炭化水素基、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アシル基、置換されていてもよい芳香族または非芳香族のＣ３〜Ｃ１４炭化水素環基、あるいは置換されていてもよい芳香族または非芳香族のＣ３〜Ｃ１４複素環基、アミノ基、炭素数１〜４のアルキル基あるいは炭素数２〜８のアシル基でモノあるいはジ置換されたアミノ基、アミジノ基、カルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたカルバモイル基、スルファモイル基、炭素数１〜４のアルキル基でモノあるいはジ置換されたスルファモイル基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数２〜５のアルケニルオキシ基、炭素数３〜７のシクロアルキルオキシ基、炭素数７〜９のアラルキルオキシ基、炭素数６〜１４のアリールオキシ基、チオール基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数７〜９のアラルキルチオ基、炭素数６〜１４のアリールチオ基、スルホ基、シアノ基、アジド基、ニトロ基、ニトロソ基などが挙げられる。
置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８炭化水素基は、例えば、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル基、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ８アルケニル基、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり得る。
置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル基のＣ１〜Ｃ８アルキル基としては、直鎖または分岐鎖のいずれでもよく、好ましくは炭素数１〜６であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
置換されていてもよいＣ２〜Ｃ８アルケニル基のＣ２〜Ｃ８アルケニル基としては、直鎖または分岐鎖のいずれでもよく、好ましくは炭素数２〜６であり、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル等が挙げられる。
置換されていてもよいＣ２〜Ｃ８アルキニル基のＣ２〜Ｃ８アルキニル基としては、直鎖または分岐鎖のいずれでもよく、好ましくは炭素数２〜６であり、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル等が挙げられる。
置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アシル基のＣ１〜Ｃ８アシル基としては、直鎖または分岐鎖のいずれでもよく、好ましくは炭素数２〜６であり、例えば、ホルミル、アセチル、プロピノイル、ブタノイル、２−メチルプロピノイル等が挙げられる。
置換されていてもよい芳香族Ｃ３〜Ｃ１４炭化水素環基の芳香族Ｃ３〜Ｃ１４炭化水素環基としては、単環式、二環式または三環式のいずれでもよく、好ましくは炭素数３〜１２であり、例えば、フェニル、ナフチルが挙げられる。
置換されていてもよい非芳香族Ｃ３〜Ｃ１４炭化水素環基の非芳香族Ｃ３〜Ｃ１４炭化水素環基としては、飽和または不飽和の単環式、二環式または三環式のいずれでもよく、好ましくは炭素数３〜１２であり、例えば、シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル）、シクロアルケニル基（例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）、シクロアルカジエニル基（例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル）等が挙げられる。
置換されていてもよい芳香族Ｃ３〜Ｃ１４複素環基の芳香族Ｃ３〜Ｃ１４複素環基としては、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜５個含有する単環式、二環式または三環式の芳香族複素環基であり、好ましくは炭素数３〜１２である。単環式芳香族Ｃ３〜Ｃ１４複素環基の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、フラザニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルなどが挙げられる。また、２環式または３環式の芳香族複素環基の例としては、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリル、キナゾリル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボニリル、β−カルボニリル、γ−カルボニリル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなどが挙げられる。
置換されていてもよい非芳香族Ｃ３〜Ｃ１４複素環基の非芳香族Ｃ３〜Ｃ１４複素環基としては、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜５個含有する単環式、二環式または三環式の飽和又は不飽和の複素環基であり、好ましくは炭素数３〜１２であり、例えば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノなどが挙げられる。
置換されていてもよい任意の基における置換基の種類は、誘導体の製造のため置換される生理活性物質Ｘ中の特定の基（上述）と同様であり得る。
誘導体の製造のため置換される生理活性物質Ｘ中の特定の原子または基の数は、製造される誘導体が、遺伝子Ｙの発現または機能の調節能を有し得る限り、例えば標的タンパク質Ｙに結合能を有する限り特に限定されないが、例えば１〜１０個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜３個、さらにより好ましくは１〜２個、最も好ましくは１個であり得る。
置換に使用される特定の原子または基（即ち、置換部位に導入される原子または基）の種類は、誘導体の製造のため置換される生理活性物質Ｘ中の特定の原子または基と同様であり得る。
誘導体の製造のため生理活性物質Ｘに付加される原子または基（即ち、付加反応に使用される原子または基）は、誘導体の製造のため置換される生理活性物質Ｘ中の特定の原子または基（上述）のうち、付加反応が可能なもの、例えば、水素原子、ハロゲン原子等の原子、求核試薬または求電子試薬として作用し得る基である。
誘導体の製造のため生理活性物質Ｘに付加される原子または基の数は、製造される誘導体が、遺伝子Ｙの発現または機能の調節能を有し得る限り、例えば標的タンパク質Ｙに結合能を有する限り特に限定されないが、例えば６個未満、好ましくは４個未満、より好ましくは２個未満であり得る。
本発明の製造方法は、例えば、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態あるいは標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態の予防・治療剤、あるいは該疾患または該状態の研究用試薬の開発などに有用である。
４．２．誘導体の製造方法により得られる成果物
本発明は、上記誘導体の製造方法により得られる成果物を提供する。
上記製造方法により提供される成果物は、本発明の製造方法により得られる生理活性物質Ｘの誘導体、および該誘導体を含有してなる、生理活性の調節剤（上述）であり得る。
上記製造方法により提供される成果物は、例えば、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態、あるいは標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態の予防・治療に、あるいは該疾患または該状態の研究用試薬などとして有用である。
５．複合体、及びその製造方法
本発明は、生理活性物質とその標的タンパク質とを含む複合体を提供する。
生理活性物質は、例えば、上述した生理活性物質Ｘであり得る。詳細には、生理活性物質Ｘは、トリメチルコルヒチン酸、アセノクマロール、パラセタモール、アセトヘキサミド、アセトプロマジン、アクチノマイシンＤ、アジマリン、アルベンダゾール、アルフゾシン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミン、アモキサピン、アンチピリン、アジスロマイシン、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、ベンジダミン、ベルベリン、ベザフィブラート、ビカルタミド、ボルジン、ブロムペリドール、ブデソニド、ブピバカイン、ブスピロン、セファゾリン、セレスチンブルー、セファエリン、クロルジアゼポキシド、クロロゲン酸、クロロチアジド、クロモマイシンＡ３、シクロピロクス、シサプリド、クラリスロマイシン、クレミゾール、クレンブテロール、クロベタゾン、クロファジミン、クロフィリウム、クロミフェン、クロパミド、コルヒチン、コリスチン、コネッシン、コニイン（ＤＬ）、コラリーネ、シクロベンザプリン、シクロペントレート、シクロスポリンＡ、ジクロフェナク、ジクロフェナミド、ジフルニサル、ジヒドロストレプトマイシン、ジペロドン、ジフェニドール、ジピリダモール、ジゾシルピン、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、ドーパミン、ドキサゾシン、ドキシサイクリン、エブルナモニン、エトドラク、フェンベンダゾール、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルメキン、フルペンチキソール、フルフェナジン、フルボキサミン、フラゾリドン、ガバペンチン、ＧＢＲ１２９０９、グリベンクラミド、グリピジド、グラミシジン、グアンファシン、ハルモール、ヒドロフルメチアジド、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、イホスファミド、イオベングアン、イプロニアジド、イソキシカム、イスラジピン、ジョサマイシン、ケトプロフェン、３−ヒドロキシキヌレニン、リュープロリド、チロキシンＬ、リドフラジン、ロベリンα（−）、ロペラミド、マプロチリン、メベンダゾール、メクロフェナム酸、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）、メタプロテレノール、メトエルゴタミン、メチマゾール、メトキサミン、メトキシ−６−ハルマラン、ミフェプリストン、ミナプリン、ミノサイクリン、ミソプロストール、モルシドミン、モロキシジン、モキサラクタム、ムピロシン、ネフォパム、ニカルジピン、ニメスリド、ノルハルマン、オキシトシン、パロキセチン、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピメチキセン、ピパーロングミン、ピレンゼピン、プロベネシド、プロカイン、プロプラノロール、プロトリプチリン、ピリラミン、ケルセチン、キナクリン、キニーネ、レシナミン、リスペリドン、リトドリン、サキナビル、スコレリン、スルファジメトキシン、スルファフェナゾール、シロシンゴピン、タモキシフェン、テルコナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トブラマイシン、トルブタミド、トリフロペラジン、トリメタジジン、ヴィロキサジン、キシラジン、アセチルサリチルサリチル酸、ニメタゼパム、クロバザム、アリメマジン、トラニラスト、エバスチン、プランルカスト、メチクロチアジド、アラセプリル、クリノフィブラート、アセチルシステイン、ブホルミン、テルグリド、スタノゾロール、メスタノロン、パンテチン、リマプ��スト、サルポグレラート、アルガトロバン、フルドロキシコルチド、スルファドキシン、ウベニメクス、セレコキシブ、６−フルフリルアミノプリン、ソラソジン、ゴシポール、フルオロクラーリン、ペンピジン、ニトラリン、プロマジン、スルファベンズアミド、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、エブセレン、フラルタドン、ピリチルジオン、ベンズチアジド、レボブノロール、ラロキシフェン、ルテオリン、バルデコキシブ、カルボプロスト、ガベキサート、あるいは標的タンパク質Ｙに結合能を有するそれらの誘導体であり得る。生理活性物質Ｘの種類は、標的タンパク質Ｙの種類に応じて適宜選択され得る。
生理活性物質の標的タンパク質は、例えば、上述した標的タンパク質Ｙであり得る。詳細には、標的タンパク質Ｙは、配列番号１〜６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントであり得る。複合体の形成に用いられる標的タンパク質Ｙの種類は、生理活性物質Ｘの種類に応じて適宜選択され得る。
一実施形態では、本発明の複合体は、トリメチルコルヒチン酸、アセノクマロール、パラセタモール、アセトヘキサミド、アセトプロマジン、アクチノマイシンＤ、アジマリン、アルベンダゾール、アルフゾシン、α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミン、アモキサピン、アンチピリン、アジスロマイシン、ベンズブロマロン、ベンゼトニウム、ベンジダミン、ベルベリン、ベザフィブラート、ビカルタミド、ボルジン、ブロムペリドール、ブデソニド、ブピバカイン、ブスピロン、セファゾリン、セレスチンブルー、セファエリン、クロルジアゼポキシド、クロロゲン酸、クロロチアジド、クロモマイシンＡ３、シクロピロクス、シサプリド、クラリスロマイシン、クレミゾール、クレンブテロール、クロベタゾン、クロファジミン、クロフィリウム、クロミフェン、クロパミド、コルヒチン、コリスチン、コネッシン、コニイン（ＤＬ）、コラリーネ、シクロベンザプリン、シクロペントレート、シクロスポリンＡ、ジクロフェナク、ジクロフェナミド、ジフルニサル、ジヒドロストレプトマイシン、ジペロドン、ジフェニドール、ジピリダモール、ジゾシルピン、ＤＯ８９７／９９、ドンペリドン、ドーパミン、ドキサゾシン、ドキシサイクリン、エブルナモニン、エトドラク、フェンベンダゾール、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルメキン、フルペンチキソール、フルフェナジン、フルボキサミン、フラゾリドン、ガバペンチン、ＧＢＲ１２９０９、グリベンクラミド、グリピジド、グラミシジン、グアンファシン、ハルモール、ヒドロフルメチアジド、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）、イホスファミド、イオベングアン、イプロニアジド、イソキシカム、イスラジピン、ジョサマイシン、ケトプロフェン、３−ヒドロキシキヌレニン、リュープロリド、チロキシンＬ、リドフラジン、ロベリンα（−）、ロペラミド、マプロチリン、メベンダゾール、メクロフェナム酸、メタネフリン（Ｄ，Ｌ）、メタプロテレノール、メトエルゴタミン、メチマゾール、メトキサミン、メトキシ−６−ハルマラン、ミフェプリストン、ミナプリン、ミノサイクリン、ミソプロストール、モルシドミン、モロキシジン、モキサラクタム、ムピロシン、ネフォパム、ニカルジピン、ニメスリド、ノルハルマン、オキシトシン、パロキセチン、ペルヘキシリン、フェンホルミン、ピメチキセン、ピパーロングミン、ピレンゼピン、プロベネシド、プロカイン、プロプラノロール、プロトリプチリン、ピリラミン、ケルセチン、キナクリン、キニーネ、レシナミン、リスペリドン、リトドリン、サキナビル、スコレリン、スルファジメトキシン、スルファフェナゾール、シロシンゴピン、タモキシフェン、テルコナゾール、チオプロペラジン、チオチキセン（ｃｉｓ）、トブラマイシン、トルブタミド、トリフロペラジン、トリメタジジン、ヴィロキサジン、キシラジン、アセチルサリチルサリチル酸、ニメタゼパム、クロバザム、アリメマジン、トラニラスト、エバスチン、プランルカスト、メチクロチアジド、アラセプリル、クリノフィブラート、アセチルシスティン、ブホルミン、テルグリド、スタノゾロール、メスタノロン、パンテチン、リマプロスト、サルポグレラート、アルガトロバン、フルドロキ��コルチド、スルファドキシン、ウベニメクス、セレコキシブ、６−フルフリルアミノプリン、ソラソジン、ゴシポール、フルオロクラーリン、ペンピジン、ニトラリン、プロマジン、スルファベンズアミド、アルチアジド、α−エルゴクリプチン、エブセレン、フラルタドン、ピリチルジオン、ベンズチアジド、レボブノロール、ラロキシフェン、ルテオリン、バルデコキシブ、カルボプロスト、ガベキサート、あるいは標的タンパク質に結合能を有するそれらの誘導体と、その標的タンパク質との組合せに従う複合体であり得る。
別の実施形態では、本発明の複合体は、配列番号１〜６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質又はその相同タンパク質あるいはそれらのバリアントと、該タンパク質に結合能を有する生理活性物質との組合せに従う複合体であり得る。
本発明の複合体は、好ましくは、上記（ａ１）〜（ａ１９２）あるいは上記（ｂ１）〜（ｂ６３）のいずれかの組合せに従う複合体であり得るが、より好ましくは下記（ｃ１）〜（ｃ１９２）のいずれかの組合せに従う複合体であり得る：
（ｃ１）トリメチルコルヒチン酸と、配列番号１又は配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２）アセノクマロールと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３）パラセタモールと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４）アセトヘキサミドと、配列番号２３、配列番号２４又は配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５）アセトプロマジンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６）アクチノマイシンＤと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７）アジマリンと、配列番号１又は配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８）アルベンダゾールと、配列番号３８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９）アルフゾシンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１０）α−メチル−５−ヒドロキシトリプタミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１）アモキサピンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２）アンチピリンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３）アジスロマイシンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４）ベンズブロマロンと、配列番号４２、配列番号５３又は配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５）ベンゼトニウムと、配列番号２３、配列番号５３又は配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６）ベンジダミンと、配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７）ベルベリンと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８）ベザフィブラートと、配列番号３９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１９）ビカルタミドと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２０）ボルジンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２１）ブロムペリドールと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２２）ブデソニドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２３）ブピバカインと、配列番号１４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２４）ブスピロンと、配列番号２９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２５）セファゾリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２６）セレスチンブルーと、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号３２又は配列番号４６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２７）セファエリンと、配列番号１又は配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２８）クロルジアゼポキシドと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ２９）クロロゲン酸と、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３０）クロロチアジドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３１）クロモマイシンＡ３と、配列番号１７又は配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３２）シクロピロクスと、配列番号１又は配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３３）シサプリドと、配列番号３１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３４）クラリスロマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３５）クレミゾールと、配列番号２２又は配列番号４７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３６）クレンブテロールと、配列番号２３、配列番号３６又は配列番号６０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３７）クロベタゾンと、配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３８）クロファジミンと、配列番号１５、配列番号３７、配列番号５３若又は配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ３９）クロフィリウムと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４０）クロミフェンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４１）クロパミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４２）コルヒチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４３）コリスチンと、配列番号６２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４４）コネッシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４５）コニイン（ＤＬ）と、配列番号１又は配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４６）コラリーネと、配列番号３３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４７）シクロベンザプリンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４８）シクロペントレートと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ４９）シクロスポリンＡと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５０）ジクロフェナクと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５１）ジクロフェナミドと、配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５２）ジフルニサルと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５３）ジヒドロストレプトマイシンと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５４）ジペロドンと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５５）ジフェニドールと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５６）ジピリダモールと、配列番号１５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５７）ジゾシルピンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５８）ＤＯ８９７／９９と、配列番号２７又は配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ５９）ドンペリドンと、配列番号３４、配列番号３６、配列番号５３又は配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６０）ドーパミンと、配列番号３０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６１）ドキサゾシンと、配列番号１、配列番号３５、配列番号５３又は配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６２）ドキシサイクリンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６３）エブルナモニンと、配列番号１０又は配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６４）エトドラクと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６５）フェンベンダゾールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６６）フェンブフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６７）フェノプロフェンと、配列番号２６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６８）フルメキンと、配列番号５６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ６９）フルペンチキソールと、配列番号２３又は配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７０）フルフェナジンと、配列番号３４又は配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７１）フルボキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７２）フラゾリドンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７３）ガバペンチンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７４）ＧＢＲ１２９０９と、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７５）グリベンクラミドと、配列番号２３又は配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７６）グリピジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７７）グラミシジンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７８）グアンファシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ７９）ハルモールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８０）ヒドロフルメチアジドと、配列番号１１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８１）ヒドロキシクロロキンと、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８２）ヒドロキシタクリン（Ｒ，Ｓ）と、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８３）イホスファミドと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８４）イオベングアンと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８５）イプロニアジドと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８６）イソキシカムと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８７）イスラジピンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８８）ジョサマイシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ８９）ケトプロフェンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９０）３−ヒドロキシキヌレニンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９１）リュープロリドと、配列番号５０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９２）チロキシンＬと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９３）リドフラジンと、配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９４）ロベリンα（−）と、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９５）ロペラミドと、配列番号１５又は配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９６）マプロチリンと、配列番号２３又は配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９７）メベンダゾールと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９８）メクロフェナム酸と、配列番号１７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ９９）メタネフリン（Ｄ，Ｌ）と、配列番号５２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１００）メタプロテレノールと、配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１０１）メトエルゴタミンと、配列番号２５又は配列番号４３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１０２）メチマゾールと、配列番号１２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１０３）メトキサミンと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１０４）メトキシ−６−ハルマランと、配列番号１又は配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１０５）ミフェプリストンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１０６）ミナプリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１０７）ミノサイクリンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１０８）ミソプロストールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１０９）モルシドミンと、配列番号４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１０）モロキシジンと、配列番号７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１１）モキサラクタムと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１２）ムピロシンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１３）ネフォパムと、配列番号１９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１４）ニカルジピンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１５）ニメスリドと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１６）ノルハルマンと、配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１７）オキシトシンと、配列番号４９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１８）パロキセチンと、配列番号１又は配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１１９）ペルヘキシリンと、配列番号２３又は配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２０）フェンホルミンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２１）ピメチキセンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２２）ピパーロングミンと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２３）ピレンゼピンと、配列番号４０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２４）プロベネシドと、配列番号２３又は配列番号５９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２５）プロカインと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２６）プロプラノロールと、配列番号２２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２７）プロトリプチリンと、配列番号６３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２８）ピリラミンと、配列番号３６又は配列番号４５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１２９）ケルセチンと、配列番号２０又は配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３０）キナクリンと、配列番号６１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３１）キニーネと、配列番号１又は配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３２）レシナミンと、配列番号４１又は配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３３）リスペリドンと、配列番号１３又は配列番号３５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３４）リトドリンと、配列番号１又は配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３５）サキナビルと、配列番号１７又は配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３６）スコレリンと、配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３７）スルファジメトキシンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３８）スルファフェナゾールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１３９）シロシンゴピンと、配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４０）タモキシフェンと、配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４１）テルコナゾールと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４２）チオプロペラジンと、配列番号２３又は配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４３）チオチキセン（ｃｉｓ）と、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４４）トブラマイシンと、配列番号３６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４５）トルブタミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４６）トリフロペラジンと、配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４７）トリメタジジンと、配列番号５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４８）ヴィロキサジンと、配列番号５８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１４９）キシラジンと、配列番号８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５０）アセチルサリチルサリチル酸と、配列番号２８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５１）ニメタゼパムと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５２）クロバザムと、配列番号４８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５３）アリメマジンと、配列番号１又は配列番号２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５４）トラニラストと、配列番号３２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５５）エバスチンと、配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５６）プランルカストと、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２１、配列番号３５、配列番号４２、配列番号５３又は配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５７）メチクロチアジドと、配列番号１６又は配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５８）アラセプリルと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１５９）クリノフィブラートと、配列番号２３又は配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６０）アセチルシステインと、配列番号２又は配列番号３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６１）ブホルミンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６２）テルグリドと、配列番号９で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６３）スタノゾロールと、配列番号１６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６４）メスタノロンと、配列番号４２で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６５）パンテチンと、配列番号１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６６）リマプロストと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６７）サルポグレラートと、配列番号２７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６８）アルガトロバンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１６９）フルドロキシコルチドと、配列番号２５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７０）スルファドキシンと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７１）ウベニメクスと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７２）セレコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７３）６−フルフリルアミノプリンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７４）ソラソジンと、配列番号２４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７５）ゴシポールと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７６）フルオロクラーリンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７７）ペンピジンと、配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７８）ニトラリンと、配列番号４６又は配列番号５７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１７９）プロマジンと、配列番号１８で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８０）スルファベンズアミドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８１）アルチアジドと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８２）α−エルゴクリプチンと、配列番号２３又は配列番号５３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８３）エブセレンと、配列番号６で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８４）フラルタドンと、配列番号１０で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８５）ピリチルジオンと、配列番号５５で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８６）ベンズチアジドと、配列番号２３又は配列番号５１で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８７）レボブノロールと、配列番号４４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８８）ラロキシフェンと、配列番号３７で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１８９）ルテオリンと、配列番号２０又は配列番号５４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１９０）バルデコキシブと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１９１）カルボプロストと、配列番号２４又は配列番号３４で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ；
（ｃ１９２）ガベキサートと、配列番号２３で表されるアミノ酸配列を含むタンパク質との組合せ。
本発明はまた、生理活性物質とその標的タンパク質とを接触させることを含む、生理活性物質とその標的タンパク質とを含む複合体の製造方法を提供する。該接触は、例えば、溶液中での生理活性物質、標的タンパク質の混合により行われ得る。
本発明の複合体、及び当該複合体の製造方法は、例えば、本発明のスクリーニング方法、本発明の誘導体の製造方法を行う際に、あるいは、複合体の構造解析を行い、生理活性物質とその標的タンパク質との相互作用の様式を精査する場合などに有用であり得る。
６．キット
本発明は、生理活性物質またはその塩を含むキットを提供する。
一実施形態では、本発明のキットは、以下（ｉ）及び（ｉｉ）を含む：
（ｉ）生理活性物質またはその塩；
（ｉｉ）生理活性物質の標的タンパク質、該タンパク質をコードする核酸、該核酸を含む発現ベクター、生理活性物質の標的遺伝子の発現を測定可能な細胞、あるいは生理活性物質の標的遺伝子の転写調節領域及び該領域に機能可能に連結されたレポーター遺伝子を含む発現ベクター。
本発明のキットが生理活性物質の標的タンパク質を含む場合、該タンパク質は生理活性物質と複合体を形成していない状態にある。
生理活性物質、その標的タンパク質・標的遺伝子、および生理活性物質とその標的タンパク質との組合せは、上述の通りである（例えば、「５．複合体、及びその製造方法」を参照）。また、発現ベクター、生理活性物質の標的遺伝子の発現を測定可能な細胞、生理活性物質の標的遺伝子の転写調節領域及び該領域に機能可能に連結されたレポーター遺伝子についても、上述と同様である（例えば、「２．スクリーニング方法、及び該方法により得られる成果物」を参照）。
本発明の上記キットは、例えば、本発明のスクリーニング方法、本発明の誘導体の製造方法、並びに本発明の複合体の製造方法を行う際などに有用であり得る。
７．疾患または状態の発症または発症リスクの判定方法および判定用キット
本発明は、所定の疾患または状態の発症または発症リスクの判定方法・判定用キットを提供する。本発明の判定方法・判定用キットは、発現量の測定、および多型の測定に基づく判定方法・判定用キットに大別でき、さらに、発症または発症リスクの判定が所望される疾患または状態の観点から、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態、ならびに標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態の発症または発症リスクの判定方法・判定用キットに分類できる。以下、それぞれの判定方法・判定用キットを詳述する。なお、必要に応じて、「標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の発現」については、「標的タンパク質Ｙの発現」あるいは「標的遺伝子Ｙの発現」と、「標的タンパク質Ｙまたはそれをコードする遺伝子の機能」については、「標的タンパク質Ｙの機能」あるいは「標的遺伝子Ｙの機能」と省略する場合がある。
７．１．標的遺伝子Ｙの発現量の測定に基づく、疾患または状態の発症または発症リスクの判定方法および判定用キット
７．１．１．標的遺伝子Ｙの発現量の測定に基づく、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の発症または発症リスクの判定方法（判定方法Ｉ）
本発明は、標的遺伝子Ｙの発現量を測定することを含む、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の発症または発症リスクの判定方法を提供する。
本判定方法を、必要に応じて「判定方法Ｉ」と省略する。
一実施形態では、判定方法Ｉは、以下の工程（ａ）、（ｂ）を含む：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的遺伝子Ｙの発現量を測定する工程；
（ｂ）標的遺伝子Ｙの発現量に基づき生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の発症または発症可能性を評価する工程。
上記（ａ）〜（ｂ）の工程を含む方法論を、必要に応じて「方法論Ｖ」と省略する。
方法論Ｖの工程（ａ）では、動物から採取した生体試料において標的遺伝子Ｙの発現量が測定される。動物は特に限定されないが、哺乳動物および鳥類が好ましく、哺乳動物がより好ましい。哺乳動物としては、例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ等の実験動物、ブタ、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジ等の家畜、イヌ、ネコ等のペット、サル、オランウータン、チンパンジー、ヒト等の霊長類が挙げられる。鳥類としては、例えば、ニワトリ、ウズラ、シチメンチョウ、ダチョウが挙げられる。
生体試料は、標的遺伝子Ｙの発現組織を含む試料、あるいは分泌された標的タンパク質Ｙを含む試料である限り特に限定されない。標的遺伝子Ｙの発現組織を含む試料は、標的遺伝子Ｙの種類に応じて異なる。標的遺伝子Ｙの発現組織は、例えば、Ｈ−Ｉｎｖ  ＤＢを使用して調べることができる。また、分泌された標的タンパク質Ｙを含む試料は、標的遺伝子Ｙの種類に応じて異なるが、例えば、血液、血漿、血清、唾液、脳脊髄液、涙液、尿であり得る。
本工程では、動物から事前に採取された生体試料が用いられるが、勿論、本方法論Ｖは、動物から生体試料を採取する工程をさらに含むことができる。動物からの生体試料の採取は、自体公知の方法により行われ得る。
標的遺伝子Ｙの発現量は、標的遺伝子Ｙの産物、例えば転写産物又は翻訳産物を対象として自体公知の方法により測定できる。例えば、転写産物の発現量は、細胞からｔｏｔａｌ  ＲＮＡを調製し、ＲＴ−ＰＣＲ、ノザンブロッティング等により測定され得る。また、翻訳産物の発現量は、細胞から抽出液を調製し、免疫学的手法により測定され得る。免疫学的手法としては、放射性同位元素免疫測定法（ＲＩＡ法）、ＥＬＩＳＡ法（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．７０：４１９−４３９（１９８０））、蛍光抗体法などが使用できる。
方法論Ｖの工程（ｂ）では、標的遺伝子Ｙの発現量に基づき、動物が生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患しているか否かが評価される。詳細には、先ず、測定された標的遺伝子Ｙの発現量が、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患していない動物（例えば、正常な動物）における標的遺伝子Ｙの発現量と比較される。発現量の比較は、好ましくは、有意差の有無に基づいて行われる。生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患していない動物における標的遺伝子Ｙの発現量は、自体公知の方法により決定できる。
次いで、標的遺伝子Ｙの発現量の比較結果より、動物が生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患している可能性があるか否か、あるいは将来的に罹患する可能性が高いか低いかが判断される。生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態と標的遺伝子Ｙとの組合せは上述の通りである。特定の疾患を発症した動物では、当該疾患に関連する遺伝子の発現の変化がしばしば観察されることが知られている。また、特定の疾患の発症前に、特定の遺伝子の発現の変化がしばしば観察されることが知られている。従って、標的遺伝子Ｙの発現量の解析より、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の発症あるいは発症可能性を判断することが可能である。
判定方法Ｉは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の有無、あるいは該疾患または状態に罹患する可能性の判定を可能とする。従って、判定方法Ｉは、例えば、該疾患または状態の容易且つ早期の発見などに有用である。
７．１．２．標的遺伝子Ｙの発現量の測定に基づく、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の発症または発症リスクの判定用キット（判定用キットＩ）
本発明は、判定方法Ｉを容易に行うことを可能とする判定用キットを提供する。
本判定用キットを、必要に応じて「判定用キットＩ」と省略する。
一実施形態では、判定用キットＩは、以下（ｉ）、（ｉｉ）を含む：
（ｉ）標的遺伝子Ｙの発現量を測定し得る手段；
（ｉｉ）生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態と標的遺伝子Ｙの発現量との関係を記録した媒体。
該キットは、生体試料を動物から採取し得る手段、あるいは標的遺伝子Ｙの転写産物または標的タンパク質Ｙなどをさらに含んでいてもよい。
標的遺伝子Ｙの発現量を測定し得る手段は、標的遺伝子Ｙの発現量を定量可能である限り特に限定されず、例えば標的タンパク質Ｙを定量可能な手段、標的遺伝子Ｙ転写産物を定量可能な手段に大別される。該手段は、標識用物質で標識されていてもよい。また、該手段が標識用物質で標識されていない場合、本発明の判定用キットは、該標識用物質をさらに含むこともできる。標識用物質は上述の通りである。
詳細には、標的タンパク質Ｙを定量可能な手段としては、標的タンパク質Ｙに対する抗体（上述）、生理活性物質Ｘなどが挙げられる。標的タンパク質Ｙに対する抗体、生理活性物質Ｘは、プレート等の基板上に固定された形態で提供されてもよい。
また、標的遺伝子Ｙ転写産物を定量可能な手段としては、標的遺伝子Ｙ転写産物に対する核酸プローブ、標的遺伝子Ｙ転写産物を増幅可能なプライマー対などが挙げられる。核酸プローブ、プライマー対は、転写産物抽出用試薬とともに提供されてもよい。
標的遺伝子Ｙ転写産物に対する核酸プローブは、標的遺伝子Ｙ転写産物の量を測定可能である限り特に限定されない。該プローブはＤＮＡ、ＲＮＡのいずれでもよいが、安定性等を考慮するとＤＮＡが好ましい。また、該プローブは、１本鎖又は２本鎖のいずれであってもよい。該プローブのサイズは、標的遺伝子Ｙの転写産物を検出可能である限り特に限定されないが、好ましくは約１５〜１０００ｂｐ、より好ましくは約５０〜５００ｂｐである。該プローブは、マイクロアレイのように基板上に固定された形態で提供されてもよい。
標的遺伝子Ｙを増幅可能なプライマー対は、検出可能なサイズのヌクレオチド断片が増幅されるように選択される。検出可能なサイズのヌクレオチド断片は、例えば約１００ｂｐ以上、好ましくは約２００ｂｐ以上、より好ましくは約５００ｂｐ以上の長さを有し得る。プライマーのサイズは、標的遺伝子Ｙを増幅可能な限り特に限定されないが、好ましくは約１５〜１００ｂｐ、より好ましくは約１８〜５０ｂｐ、さらにより好ましくは約２０〜３０ｂｐであり得る。標的遺伝子Ｙ転写産物を定量可能な手段が標的遺伝子Ｙを増幅可能なプライマー対である場合、判定キットは、逆転写酵素をさらに含むことができる。
生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態と標的遺伝子Ｙの発現量との関係を記録した媒体は、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患した動物と罹患していない動物との標的遺伝子Ｙの発現量の差異を記録したものであり得る。媒体は、例えば、書面、あるいはフレキシブルディスク、ＣＤ、ＤＶＤ、ハードディスク等のコンピュータ読み取り可能な記録媒体であり得る。生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患した動物における標的遺伝子Ｙの発現量は、該疾患または該状態に罹患していない動物に比し、増加または低下し得る。
生体試料を動物から採取し得る手段は、動物から生体試料を入手可能である限り特に限定されないが、例えば、注射器等の採血用器具、生検針、生検紺子等の生検器具、メス、はさみ等の外科用器具などが挙げられる。
標的遺伝子Ｙ転写産物または標的タンパク質Ｙは、例えばコントロールとして用いられ得る。
判定用キットＩは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の有無、あるいは該疾患または状態に罹患する可能性の判定を可能とする。従って、判定用キットＩは、例えば、該疾患または状態の容易且つ早期の発見などに有用である。
７．２．標的遺伝子Ｙの多型の測定に基づく、疾患または状態の発症リスクの判定方法および判定用キット
７．２．１．標的遺伝子Ｙの多型の測定に基づく、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の発症リスクの判定方法（判定方法ＩＩ）
本発明は、標的遺伝子Ｙの多型を測定することを含む、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の発症リスクの判定方法を提供する。
本判定方法を、必要に応じて「判定方法ＩＩ」と省略する。
一実施形態では、判定方法ＩＩは、以下の工程（ａ）、（ｂ）を含む：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的遺伝子Ｙの多型を測定する工程；
（ｂ）多型のタイプに基づき生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の発症可能性を評価する工程。
上記（ａ）〜（ｂ）の工程を含む方法論を、必要に応じて「方法論ＶＩ」と省略する。
方法論ＶＩの工程（ａ）では、動物から採取された生体試料において標的遺伝子Ｙの多型のタイプが測定される。動物は上述の通りである。
生体試料は、方法論Ｖで上述したものを使用できるが、本方法論ＶＩによれば、生体試料として毛髪、爪、皮膚、粘膜等のゲノムＤＮＡを含む任意の組織も使用できる。入手の容易性、人体への負担等を考慮すれば、生体試料は、毛髪、爪、皮膚、粘膜、血液、血漿、血清、唾液などが好ましい。
また、本工程では、動物から事前に採取された生体試料が用いられるが、勿論、本方法論ＶＩは、動物から生体試料を採取する工程をさらに含むことができる。動物からの生体試料の採取は、自体公知の方法により行われ得る。
標的遺伝子Ｙの多型とは、ある母集団において、標的遺伝子Ｙを含むゲノムＤＮＡに一定頻度で見出されるヌクレオチド配列の変異を意味し、標的遺伝子Ｙを含むゲノムＤＮＡにおける１以上のＤＮＡの置換、欠失、付加（例えば、ＳＮＰ、ハプロタイプ）、並びに該ゲノムＤＮＡの反復、逆位、転座などであり得る。標的遺伝子Ｙの多型は、例えば、Ｈ−Ｉｎｖ  ＤＢ等の公知のデータベースに登録されている。本判定方法に用いられる標的遺伝子Ｙの多型のタイプは、標的遺伝子Ｙにおける全てのタイプの多型のうち、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患した動物と罹患していない動物との間で頻度が異なるヌクレオチド配列の変異であり、例えば、標的遺伝子Ｙの発現の変化、または標的タンパク質Ｙに関連する機能（例えば、生理活性物質Ｘに対する標的タンパク質Ｙの結合能）の変化をもたらすものであり得る。このような多型のタイプは、連鎖解析等の自体公知の方法により決定できる。
多型のタイプの測定は、自体公知の方法により行われ得る。例えば、ＲＦＬＰ（制限酵素切断断片長多型）法、ＰＣＲ−ＳＳＣＰ（一本鎖ＤＮＡ高次構造多型解析）法、ＡＳＯ（Ａｌｌｅｌｅ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）ハイブリダイゼーション法、ダイレクトシークエンス法、ＡＲＭＳ（Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｒｅｆｒａｃｔｉｎｇ  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ）法、変性濃度勾配ゲル電気泳動（Ｄｅｎａｔｕｒｉｎｇ  Ｇｒａｄｉｅｎｔ  Ｇｅｌ  Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）法、ＲＮａｓｅＡ切断法、ＤＯＬ（Ｄｙｅ−ｌａｂｅｌｅｄ  Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｌｉｇａｔｉｏｎ）法、ＴａｑＭａｎ  ＰＣＲ法、インベーダー法、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ／ＭＳ（Ｍａｔｒｉｘ  Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｌａｓｅｒ  Ｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎ−ｔｉｍｅ  ｏｆ  Ｆｌｉｇｈｔ／Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）法、ＴＤＩ（Ｔｅｍｐｌａｔｅ−ｄｉｒｅｃｔｅｄ  Ｄｙｅ−ｔｅｒｍｉｎａｔｏｒ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）法などが使用できる。
方法論ＶＩの工程（ｂ）では、多型のタイプに基づき、動物が生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患する可能性が高いか低いかが評価される。生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態と標的遺伝子Ｙとの組合せは上述の通りである。特定の疾患を発症しやすい動物では、当該疾患に関連する遺伝子に特定のタイプの多型をしばしば有することが知られている。従って、多型の解析より、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の発症可能性を判断することが可能である。
判定方法ＩＩは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患する可能性の判定を可能とする。従って、判定方法ＩＩは、該疾患または状態の予防を目的とする生活習慣改善の契機などを提供するため有用である。
７．２．２．標的遺伝子Ｙの多型の測定に基づく、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態の発症リスクの判定用キット（判定用キットＩＩ）
本発明はまた、判定方法ＩＩを容易に行うことを可能とする判定用キットを提供する。
本判定用キットを、必要に応じて「判定用キットＩＩ」と省略する。
一実施形態では、判定用キットＩＩは、以下（ｉ）、（ｉｉ）を含む：
（ｉ）標的遺伝子Ｙの多型を測定し得る手段；
（ｉｉ）生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態と標的遺伝子Ｙの多型との関係を記録した媒体。
該キットは、生体試料を動物から採取し得る手段、あるいは特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙをコードする核酸、特定のタイプの多型を有しない標的遺伝子Ｙをコードする核酸などをさらに含んでいてもよい。
標的遺伝子Ｙの多型を測定し得る手段は、標的遺伝子Ｙの多型を決定可能である限り特に限定されない。該手段は、標識用物質で標識されていてもよい。また、該手段が標識用物質で標識されていない場合、本キットは、該標識用物質をさらに含むこともできる。標識用物質は上述の通りである。
詳細には、標的遺伝子Ｙの多型を測定し得る手段は、特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙを特異的に測定可能である核酸プローブ、あるいは特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙを特異的に増幅可能であるプライマー対であり得る。核酸プローブ、プライマー対は、標的遺伝子Ｙを含むゲノムＤＮＡまたは標的遺伝子Ｙ転写産物に対するものであり得る。核酸プローブ、プライマー対は、転写産物またはゲノムＤＮＡの抽出用試薬とともに提供されてもよい。
特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙを特異的に測定可能である核酸プローブは、特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙを選別可能である限り特に限定されない。該プローブはＤＮＡ、ＲＮＡのいずれでもよいが、安定性等を考慮するとＤＮＡが好ましい。また、該プローブは、１本鎖又は２本鎖のいずれであってもよい。該プローブのサイズは、特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙを選別可能とするため短ければ短いほどよく、例えば、約１５〜３０ｂｐのサイズであり得る。該プローブは、マイクロアレイのように基板上に固定された形態で提供されてもよい。該プローブにより、例えばＡＳＯ（Ａｌｌｅｌｅ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）ハイブリダイゼーション法が可能となる。
特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙを特異的に増幅可能であるプライマー対は、測定可能なサイズのヌクレオチド断片が増幅されるように選択される。このようなプライマー対は、例えば、いずれか一方のプライマーの３’末端に多型部位を含むように設計される。測定可能なサイズのヌクレオチド断片は、例えば約１００ｂｐ以上、好ましくは約２００ｂｐ以上、より好ましくは約５００ｂｐ以上の長さを有し得る。プライマーのサイズは、標的遺伝子Ｙを増幅可能な限り特に限定されないが、好ましくは約１５〜１００ｂｐ、より好ましくは約１８〜５０ｂｐ、さらにより好ましくは約２０〜３０ｂｐであり得る。標的遺伝子Ｙの多型を測定し得る手段が標的遺伝子Ｙ転写産物に対するプライマー対である場合、判定キットは、逆転写酵素をさらに含むことができる。
標的遺伝子Ｙの多型を測定し得る別の手段としては、特定のタイプの多型部位を認識する制限酵素を挙げることもできる。このような手段によれば、ＲＦＬＰによる多型解析が可能となる。
生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態と標的遺伝子Ｙの多型との関係を記録した媒体は、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患した動物と罹患していない動物との間における標的遺伝子Ｙを含むゲノムＤＮＡのヌクレオチド配列の差異を記録したものであり得る。媒体は、例えば、書面、あるいはフレキシブルディスク、ＣＤ、ＤＶＤ、ハードディスク等のコンピュータ読み取り可能な記録媒体であり得る。
生体試料を動物から採取し得る手段は、上述の通りである。
特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙをコードする核酸、特定のタイプの多型を有しない標的遺伝子Ｙをコードする核酸は、例えばコントロールとして用いられ得る。
判定用キットＩＩは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態に罹患する可能性の判定を可能とする。従って、判定用キットＩＩは、該疾患または状態の予防を目的とする生活習慣改善の契機などを提供するため有用である。
７．２．３．標的遺伝子Ｙの多型の測定に基づく、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態の発症リスクの判定方法（判定方法ＩＩＩ）
本発明は、標的遺伝子Ｙの多型を測定することを含む、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態の発症リスクの判定方法を提供する。
本判定方法を、必要に応じて「判定方法ＩＩＩ」と省略する。
一実施形態では、判定方法ＩＩＩは、下記の工程（ａ）、（ｂ）を含む：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的遺伝子Ｙの多型のタイプを測定する工程；（ｂ）多型のタイプに基づき標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態の発症可能性を評価する工程。
判定方法ＩＩＩでは、発症リスクの判定に使用される多型のタイプは、標的タンパク質Ｙの生理活性物質Ｘに対する結合性を変化させるものである。このような多型のタイプは、バインディングアッセイ等の自体公知の方法により決定できる。
判定方法ＩＩＩにおける上記（ａ）、（ｂ）の工程を含む方法論は、測定されるべき標的遺伝子Ｙの多型のタイプを除き、方法論ＶＩと同様である。
判定方法ＩＩＩは、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態に罹患する可能性の判定を可能とする。従って、判定方法ＩＩＩは、該疾患または状態の予防を目的とする生活習慣改善の契機などを提供するため有用である。
７．２．４．標的遺伝子Ｙの多型の測定に基づく、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態の発症リスクの判定用キット（判定用キットＩＩＩ）
本発明はまた、判定方法ＩＩＩを容易に行うことを可能とする判定用キットを提供する。
本判定用キットを、必要に応じて「判定用キットＩＩＩ」と省略する。
一実施形態では、判定用キットＩＩＩは、以下（ｉ）、（ｉｉ）を含む：
（ｉ）標的遺伝子Ｙの多型を測定し得る手段；
（ｉｉ）標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態と標的遺伝子Ｙの多型との関係を記録した媒体。
該キットは、生体試料を動物から採取し得る手段、あるいは特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙをコードする核酸、特定のタイプの多型を有しない標的遺伝子Ｙをコードする核酸などをさらに含んでいてもよい。
判定用キットＩＩＩでは、発症リスクの判定に使用される多型のタイプは、標的タンパク質Ｙの生理活性物質Ｘに対する結合性を変化させるものである。このような多型のタイプは、バインディングアッセイ等の自体公知の方法により決定できる。
判定用キットＩＩＩの構成要素は、測定されるべき標的遺伝子Ｙの多型のタイプを除き、判定用キットＩＩと同様である。
判定用キットＩＩＩは、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態に罹患する可能性の判定を可能とする。従って、判定用キットＩＩＩは、該疾患または状態の予防を目的とする生活習慣改善の契機などを提供するため有用である。
８．生理活性物質に対する感受性の判定方法および判定用キット
本発明は、生理活性物質に対する感受性の判定方法・判定用キットを提供する。本発明の判定方法・判定用キットは、発現量の測定、および多型の測定に基づく判定方法・判定用キットに大別でき、さらに、感受性の判定が所望される疾患または状態の観点から、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態、ならびに標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態における判定方法・判定用キットに分類できる。以下、それぞれの判定方法・判定用キットを詳述する。
８．１．標的遺伝子Ｙの発現量の測定に基づく、生理活性物質に対する感受性の判定方法および判定用キット
８．１．１．標的遺伝子Ｙの発現量の測定に基づく、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定方法（判定方法ＩＶ）
本発明は、標的遺伝子Ｙの発現量を測定することを含む、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定方法を提供する。
本判定方法を、必要に応じて「判定方法ＩＶ」と省略する。
一実施形態では、判定方法ＩＶは、以下の工程（ａ）、（ｂ）を含む：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的遺伝子Ｙの発現量を測定する工程；
（ｂ）標的遺伝子Ｙの発現量に基づき生理活性物質Ｘの効果を予測する工程。
上記（ａ）〜（ｂ）の工程を含む方法論を、必要に応じて「方法論ＶＩＩ」と省略する。
方法論ＶＩＩの工程（ａ）は、方法論Ｖの工程（ａ）と同様である。
方法論ＶＩＩの工程（ｂ）では、標的遺伝子Ｙの発現量に基づき、生理活性物質Ｘの動物に及ぼし得る効果が評価される。詳細には、先ず、測定された標的遺伝子Ｙの発現量が、標的遺伝子Ｙの発現量と生理活性物質Ｘに対する感受性との相関性に関するデータと照合される。標的遺伝子Ｙの発現量と生理活性物質Ｘに対する感受性との相関性は、自体公知の方法により決定できる。
次いで、照合結果より、生理活性物質Ｘに対する感受性が推定される。生理活性物質Ｘと標的遺伝子Ｙとの組合せは上述の通りである。生理活性物質の標的遺伝子を高発現している動物では、生理活性物質に対する感受性が高い（または低い）と考えられ、低発現する動物は、感受性が低い（または高い）と考えられる。従って、標的遺伝子Ｙの発現量の解析より、生理活性物質Ｘに対する感受性を判断することが可能である。例えば、生理活性物質Ｘが薬物である場合、薬物の効き易さまたは効き難さ、あるいは薬物の副作用が発現する確率を判断することが可能である。
判定方法ＩＶは、生理活性物質Ｘに対する感受性の判定を可能とする。従って、判定方法ＩＶは、例えば、特定の動物に対する生理活性物質Ｘの作用の評価などに有用である。
８．１．２．標的遺伝子Ｙの発現量の測定に基づく、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定用キット（判定用キットＩＶ）
本発明は、判定方法ＩＶを容易に行うことを可能とする判定用キットを提供する。
本判定用キットを、必要に応じて「判定用キットＩＶ」と省略する。
一実施形態では、判定用キットＩＶは、以下（ｉ）、（ｉｉ）を含む：
（ｉ）標的遺伝子Ｙの発現量を測定し得る手段；
（ｉｉ）生理活性物質Ｘの効果と標的遺伝子Ｙの発現量との関係を記録した媒体。
該キットは、生体試料を動物から採取し得る手段、あるいは標的遺伝子Ｙの転写産物または標的タンパク質Ｙなどをさらに含んでいてもよい。
判定用キットＩＶの構成要素は、（ｉｉ）の媒体以外は、判定用キットＩと同様である。
生理活性物質Ｘの効果と標的遺伝子Ｙの発現量との関係を記録した媒体は、標的遺伝子Ｙの発現量と生理活性物質Ｘに対する感受性との相関性に関するデータを格納したものであり得る。生理活性物質Ｘに対する感受性が高い動物における標的遺伝子Ｙの発現量は、感受性が低い動物に比し、増加（または低下）し得る。
判定用キットＩＶは、生理活性物質Ｘに対する感受性の容易な判定を可能とする。従って、判定方法ＩＶは、例えば、特定の動物に対する生理活性物質Ｘの作用の評価などに有用である。
８．２．標的遺伝子Ｙの多型の測定に基づく、生理活性物質Ｘに対する感受性の判定方法および判定用キット
８．２．１．標的遺伝子Ｙの多型の測定に基づく、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定方法（判定方法Ｖ）
本発明は、標的遺伝子Ｙの多型を測定することを含む、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定方法を提供する。
本判定方法を、必要に応じて「判定方法Ｖ」と省略する。
一実施形態では、判定方法Ｖは、以下の工程（ａ）、（ｂ）を含む：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的遺伝子Ｙの多型を測定する工程；
（ｂ）多型の特定のタイプの有無に基づき標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘの効果を予測する工程。
上記（ａ）〜（ｂ）の工程を含む方法論を、必要に応じて「方法論ＶＩＩＩ」と省略する。
方法論ＶＩＩＩの工程（ａ）は、方法論ＶＩＩの工程（ａ）と同様である。
方法論ＶＩＩＩの工程（ｂ）では、標的遺伝子Ｙの多型のタイプに基づき、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘの効果が評価される。詳細には、先ず、測定された標的遺伝子Ｙの多型のタイプが、標的遺伝子Ｙの多型のタイプと、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性との相関性に関するデータと照合される。該相関性は、自体公知の方法により決定できる。
次いで、照合結果より、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性が予想される。生理活性物質Ｘと標的遺伝子Ｙとの組合せは上述の通りである。生理活性物質に対する感受性が高い動物では、該生理活性物質の標的遺伝子に特定のタイプの多型をしばしば有することが知られている。従って、多型の解析より、生理活性物質Ｘに対する感受性を判断することが可能である。例えば、生理活性物質Ｘが薬物である場合、薬物の効き易さまたは効き難さ、あるいは薬物の副作用が発現する確率を判断することが可能である。
判定方法Ｖは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の容易な判定を可能とする。従って、判定方法Ｖは、例えば、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘの作用の評価などに有用である。
８．２．２．標的遺伝子Ｙの多型の測定に基づく、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定用キット（判定用キットＶ）
本発明はまた、判定方法Ｖを容易に行うことを可能とする判定用キットを提供する。
本判定用キットを、必要に応じて「判定用キットＶ」と省略する。
一実施形態では、判定用キットＶは、以下（ｉ）、（ｉｉ）を含む：
（ｉ）標的遺伝子Ｙの多型を測定し得る手段；
（ｉｉ）生理活性物質Ｘの効果と遺伝子Ｙの多型との関係を記録した媒体。
該キットは、生体試料を動物から採取し得る手段、あるいは特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙをコードする核酸、特定のタイプの多型を有しない標的遺伝子Ｙをコードする核酸などをさらに含んでいてもよい。
判定用キットＶの構成要素は、（ｉｉ）の媒体以外は、判定用キットＩＩと同様である。
生理活性物質Ｘの効果と遺伝子Ｙの多型との関係を記録した媒体は、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性と、標的遺伝子Ｙの多型のタイプとの相関性に関するデータを格納したものであり得る。生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性が高い動物における標的遺伝子Ｙの多型のタイプは、感受性が低い動物に比し、生理活性物質Ｘに対する結合能が高い（または低い）タンパク質をコードするようなものであり得る。
判定用キットＶは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定を可能とする。従って、判定用キットＶは、例えば、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘの作用の評価などに有用である。
８．２．３．標的遺伝子Ｙの多型の測定に基づく、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定方法（判定方法ＶＩ）
本発明は、標的遺伝子Ｙの多型を測定することを含む、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定方法を提供する。
本判定方法を、必要に応じて「判定方法ＶＩ」と省略する。
一実施形態では、判定方法ＶＩは、下記の工程（ａ）、（ｂ）を含む：
（ａ）動物から採取した生体試料において標的遺伝子Ｙの多型のタイプを測定する工程；（ｂ）多型の特定のタイプの有無に基づき標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘの効果を予測する工程。
本判定方法では、感受性の判定に使用される多型のタイプは、標的タンパク質Ｙの生理活性物質Ｘに対する結合性を変化させるものである。このような多型のタイプは、バインディングアッセイ等の自体公知の方法により決定できる。生理活性物質に対する結合能が増強または低下するような多型のタイプを含む標的遺伝子を有する動物では、生理活性物質に対する感受性が高い（または低い）と考えられ、該結合能が低下するような多型のタイプを含む標的遺伝子を有する動物は、感受性が低い（または高い）と考えられる。従って、このような多型のタイプの解析より、生理活性物質Ｘに対する感受性を判断することが可能である。
判定方法ＶＩにおける上記（ａ）、（ｂ）の工程を含む方法論は、測定されるべき標的遺伝子Ｙの多型のタイプを除き、方法論ＶＩＩＩと同様である。
判定方法ＶＩは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の容易な判定を可能とする。従って、判定方法ＶＩは、例えば、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘの作用の評価などに有用である。
８．２．４．標的遺伝子Ｙの多型の測定に基づく、標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定用キット（判定用キットＶＩ）
本発明はまた、判定方法ＶＩを容易に行うことを可能とする判定用キットを提供する。
本判定用キットを、必要に応じて「判定用キットＶＩ」と省略する。
一実施形態では、判定用キットＶＩは、以下（ｉ）、（ｉｉ）を含む：
（ｉ）標的遺伝子Ｙの多型を測定し得る手段；
（ｉｉ）標的遺伝子Ｙに関連する疾患または状態と標的遺伝子Ｙの多型との関係を記録した媒体。
該キットは、生体試料を動物から採取し得る手段、あるいは特定のタイプの多型を有する標的遺伝子Ｙをコードする核酸、特定のタイプの多型を有しない標的遺伝子Ｙをコードする核酸などをさらに含んでいてもよい。
判定用キットＶＩでは、発症リスクの判定に使用される多型のタイプは、標的タンパク質Ｙの生理活性物質Ｘに対する結合性を変化させるものである。このような多型のタイプは、バインディングアッセイ等の自体公知の方法により決定できる。
判定用キットＶＩの構成要素は、測定されるべき標的遺伝子Ｙの多型のタイプを除き、判定用キットＶと同様である。
判定用キットＶＩは、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘに対する感受性の判定を可能とする。従って、判定用キットＶＩは、例えば、生理活性物質Ｘに関連する疾患または状態における生理活性物質Ｘの作用の評価などに有用である。
本明細書中で挙げられた特許および特許出願明細書を含む全ての刊行物に記載された内容は、本明細書での引用により、その全てが明示されたと同程度に本明細書に組み込まれるものである。
以下、実施例を用いて本発明をより詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【０００６】
［参考例１］  大腸菌を用いたヒト完全長ｃＤＮＡクローンからのタンパク質発現方法
ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎのＧａｔｅｗａｙシステムのＰＣＲクローニング法によってヒト完全長ｃＤＮＡクローンをクローニングベクターＧａｔｅｗａｙｐＤＯＮＲ２０１とＢＰ反応させてエントリークローンを得た。このエントリークローンをＧａｔｅｗａｙシステムのデスティネーションベクターｐＤＥＳＴ１７とＬＲクロナーゼにより２５℃６０分間ＬＲ反応させて発現プラスミドを作製した。なお、大腸菌発現タンパク質はＮ末端にＨｉｓ−ｔａｇを融合した形で発現させた。この発現プラスミドによって大腸菌コンピテントセルＢＬ２１ｓｔａｒ（ＤＥ３）ｐＬｙｓＳを形質転換し、発現ベクターが導入されたクローンを選択してＦｒｏｚｅｎＳｔｏｃｋを作製した。形質転換体をＬＢ培地に植菌して前培養後、ＳＢ培地中に移して本培養を行いＩＰＴＧ発現誘導をかけた菌体を凍結保存した。
［参考例２］  ヒト完全長ｃＤＮＡクローンの発現タンパク質精製方法
ヒト完全長ｃＤＮＡクローンをＮ末Ｈｉｓタグ付きのタンパク質として発現させ、ＢｉｏＲｏｂｏｔ８０００（Ｑｉａｇｅｎ）あるいはＡＫＴＡ  Ｃｒｙｓｔａｌ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）を用いて実施した。ＢｉｏＲｏｂｏｔ８０００による精製では、参考例１の発現誘導をかけた凍結保存菌体を解凍してリゾチームで溶菌後、Ｎｉ−ＮＴＡ  Ｓｕｐｅｒｆｌｏｗ  ９６  ＢｉｏＲｏｂｏｔ  Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ）を用いてアフィニティー精製した。ＡＫＴＡ  Ｃｒｙｓｔａｌによる精製では、ＨｉｓＴｒａｐ  ＨＰカラムによるアフィニティー精製後にＧｅｌ  Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  Ｃｏｌｕｍｎ  ＨｉＬｏａｄ  １６／６０または１０／３０Ｓｕｐｅｒｄｅｘ  ７５  ｐｒｅｐ  ｇｒａｄｅカラムによるゲルろ過精製を実施した。精製分画のＳＤＳ−ＰＡＧＥを実施して推定分子量と純度を検定してから相互作用解析に使用した。
Ｂｉａｃｏｒｅ測定用のタンパク質に関しては、集菌した大腸菌をｌｙｓｉｓ  ｂｕｆｆｅｒ［５０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４ｐＨ８．０、０．３Ｍ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  Ｉｍｉｄａｚｏｌｅ、Ｂｅｎｓｏｚａｓｅ、ｒＬｙｓｏｚｙｍｅ、ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ＥＤＴＡ  ｆｒｅｅ（ロシュ・ダイアグノスティックス、ｃａｔ  ｎｏ．１８７３５８０）］に懸濁し、超音波処理（２秒処理＋２秒、５分間、氷上）により破砕した。Ｎｉ−ＮＴＡ−ａｇａｒｏｓｅを菌体波砕液に加え、Ｈｉｓ−ｔａｇタンパク質を結合させ、ＮＰＩ−３０  ｂｕｆｆｅｒ［５０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４ｐＨ８．０、０．３Ｍ  ＮａＣｌ、３０ｍＭ  Ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］でＮｉ−ＮＴＡ−ａｇａｒｏｓｅを数回洗浄した。精製した組換えタンパク質は高濃度のイミダゾールを含むＮＰＩ−５００  ｂｕｆｆｅｒ［５０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４ｐＨ８．０、０．３Ｍ  ＮａＣｌ、５００ｍＭ  Ｉｍｉｄａｚｏｌｅ］でＮｉ−ＮＴＡ−ａｇａｒｏｓｅから溶出後、ＰＢＳに対して透析を行い、イミダゾールを除去した。得られたタンパク質は濃度を測定後、ＳＤＳ−ＰＡＧＥにて純度を測定し、４℃にて保管した。
［参考例３］  カイコ蛹を用いたヒト完全長ｃＤＮＡクローンからのタンパク質の発現及び精製方法
一部のタンパク質については、片倉工業株式会社のカイコ蛹発現系に基づくタンパク質受託生産サービス「Ｓｕｐｅｒｗｏｒｍ」を利用して発現・精製した。Ｃ末端にＨｉｓタグを付与した遺伝子を組換えバキュロウイルスに挿入しカイコ蛹に接種した。発現させたカイコ蛹の磨砕物を超音波処理し、その遠心上清をフィルターろ過して大腸菌発現物と同様に、Ｎｉ−ＮＴＡ樹脂あるいはアフィニティー精製を行った。
［参考例４］  サイズ排除クロマトグラフィー法を用いたヒトタンパク質−医薬品相互作用解析方法
汎用医薬品とヒト全長ｃＤＮＡクローンから発現したタンパク質との相互作用をタンパク質と化合物の双方とも非修飾・非固定の状態で解析するために、サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）と質量分析を組み合わせた手法（ＳＥＣ−ＭＳ法）を用いた。具体的な手順は次の通りである。
ステップ１．
単一の医薬品溶液、あるいは、複数の医薬品（８、１６、２４種など）を混合した多重化化合物溶液を参考例２で精製したタンパク質に添加した。
ステップ２．
ステップ１で調製した化合物とタンパク質の混合物のＳＥＣカラムによるクロマトグラフィーを実施し、化合物とタンパク質とをＳＥＣで分離し、タンパク質分画に含まれる結合化合物あるいはタンパク質と相互作用した化合物を質量分析計によって解析した。
精製タンパク質標品は、限外ろ過法による濃縮と緩衝液置換を行い、２５μＭ以上の濃度になるまで濃縮した。最終的な緩衝液組成は、金属イオン非添加の緩衝液の場合には１０ｍＭ  ＡＤＡ（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）Ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ６．５）−３００ｍＭ  ＮａＣｌ水溶液、若しくは、金属イオン添加緩衝液の場合には１０ｍＭ  ＡＤＡ（Ｎ−（２−Ａｃｅｔａｍｉｄｏ）ｉｍｉｎｏｄｉａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）Ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ６．５）−３００ｍＭ  ＮａＣｌ−１００μＭ  ｍｉｎｅｒａｌｉｏｎ  ｃｏｃｋｔａｉｌ（Ｃａ（ＯＡｃ）２、Ｚｎ（ＯＡｃ）２・２Ｈ２Ｏ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２・Ｈ２Ｏ、Ｃｏ（ＯＡｃ）２・４Ｈ２Ｏ、Ｍｎ（ＯＡｃ）２・４Ｈ２Ｏ、Ｍｇ（ＯＡｃ）２・４Ｈ２Ｏ、ＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ）水溶液とした。ＳＥＣ−ＭＳ法による相互作用スクリーニングには金属イオン添加緩衝液で調製されたタンパク質溶液を用いた。ただし、相互作用の濃度依存性を試験したタンパク質の一部については、相互作用の金属イオン要求性を確認する目的で、金属イオン添加と非添加の緩衝液の両者で調製されたタンパク質溶液をそれぞれ用いた。タンパク質濃度はＢＣＡ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ（ＰＩＥＲＣＥ）を用いて測定し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥで算定した純度を考慮した。
医薬品化合物は、１．２５ｍＭ濃度の単一化合物のＤＭＳＯ（Ｄｉｍｅｔｈｙｌ  ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ）溶液あるいは複数（８、１６あるいは２４種）の化合物を混合した多重化化合物のＤＭＳＯ溶液を調製して相互作用解析に用いた。また、再現性を確認する試験あるいは濃度依存性を調べる試験では、単一化合物の各種濃度のＤＭＳＯ（Ｄｉｍｅｔｈｙｌ  ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ）溶液を用いた。
質量分析は、ＥＳＩプローブを装着したＬＣＱ  ＤＥＣＡ  ＸＰ（Ｔｈｅｒｍｏｅｌｅｃｔｒｏｎ）あるいはＱ−ＴＯＦ  ｍｉｃｒｏ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）を用いて行った。また、ＬＣポンプはＡｇｉｌｅｎｔ１１００（Ｙｏｋｏｇａｗａ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）、オートサンプラーはクーリングスタッカーを搭載したＨＴＣ−ＰＡＬ（ＣＴＣ  Ａｎａｌｙｔｉｃｓ）を使用した。ＳＥＣカラムとして、３８４穴スピンカラムを使用した。
スピンカラム法（図１、２）
３８４穴スピンカラム法では、ユニフィルター１００（Ｗｈａｔｍａｎ）に乾燥容量１０μＬのＢｉｏ−Ｇｅｌ  Ｐ６（ＢＩＯ−ＲＡＤ）を充填しｍｉｌｌｉＱ水で膨潤させたものをＳＥＣカラムとして使用した。タンパク質を含まないリファレンス標品および２５μＭ濃度のタンパク質標品１３．３μＬと各２５μＭ濃度の医薬品化合物を含有する多重化薬物溶液（５％  ＤＭＳＯ水溶液）０．７μＬとを混合し、その９μＬをＳＥＣスピンカラムに分注した。アセトニトリルを分注した３８４穴Ｕ底プレート上にＳＥＣスピンカラムを上乗せして遠心し、タンパク質分画であるＳＥＣスピンカラムのろ液を５０％アセトニトリル中に回収した。アセトニトリルによって生じたタンパク質沈殿を遠心およびフィルターろ過で除去して除タンパク質操作を行い、そのろ液を遠心濃縮後に１０μＬの５０％Ｍｅｔｈａｎｏｌで再溶解して質量分析サンプルとした。質量分析計への移動相は、Ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｉｏｎモードの場合には０．１％ギ酸／５０％ｍｅｔｈａｎｏｌ溶液、Ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｉｏｎモードの場合には０．１％アンモニア／５０％ｍｅｔｈａｎｏｌ溶液を４０μＬ／ｍｉｎの流速で用いた。オートサンプラーを用いて質量分析サンプル２μＬずつを２分間間隔でインジェクションして化合物の質量スペクトル強度を測定し、ＳＥＣスピンカラムのろ液（ＳＥＣからのタンパク質溶出分画）に含まれる医薬品化合物のスペクトル強度を得た。タンパク質標品を添加したＳＥＣサンプルから得られた質量分析サンプル中の化合物のスペクトル強度が、タンパク質が添加されていないリファレンスのＳＥＣ標品の質量分析サンプル中のその化合物のスペクトル強度よりも大きい場合に相互作用ありと判定した。また、濃度依存性を調べる試験においては、ＳＥＣサンプルの化合物濃度あるいは／およびタンパク質濃度を増加させた時に、ＳＥＣスピンカラムのろ液（ＳＥＣからのタンパク質溶出分画）に含まれる医薬品化合物のスペクトル強度が増大する場合に、濃度依存性の相互作用と判定した。
［参考例５］  ＢＩＡＣＯＲＥ３０００による解離定数の測定
タンパク質の固定化：
タンパク質は２０μｇ／ｍＬから４０μｇ／ｍＬ程度にＰＢＳで希釈し、ａｆｆｉｎｉｔｙ−ａｍｉｎｅ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ法にてＮＴＡが固定化されたＣＭ５−Ｓｅｎｓｏｒ  ｃｈｉｐもしくは市販のＮＴＡ  ｓｅｎｓｏｒ  ｃｈｉｐに固定を行った。
Ａｆｆｉｎｉｔｙ−ａｍｉｎｅ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ法は、１分間０．５Ｍ  ＮｉＣｌ２をインジェクションし、ついで１０分間ＥＤＣ：ＮＨＳ混合液（ＢＩＡＣＯＲＥ製）をインジェクションしてｓｅｎｃｏｒ  ｃｈｉｐをａｃｔｉｖａｔｉｏｎし、引き続きタンパク質溶液を１０分から１５分インジェクションして固定化した。固定化後、１Ｍ  ｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅを７分間インジェクションして、ｄｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎを行った。固定化されたタンパク質量はタンパク質によって異なっているが、平均すると６，８００ＲＵ程度であり、最低１，４５２ＲＵ、最大１６，６５５ＲＵであった。
化合物の希釈：
測定用の緩衝液はＴｒｉｓ  ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ  ｐＨ７．４、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ）（ＴＢＳ）に２％のＤＭＳＯを加えたものを主に使用したが、化合物の溶解性などの理由からＰＢＳ、もしくはＨＥＰＥＳ  ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ（１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ／ＨＣｌ  ｐＨ７．４、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ）（ＨＢＳ）も使用した。測定するタンパク質−化合物の性質上、微量の金属イオンが必要な場合、１０μＭ、もしくは１００μＭの酢酸カルシウムと酢酸マグネシウム、及び、１μＭの酢酸亜鉛を緩衝液に加えて使用した。また、化合物によって溶解性の低いものがあることから界面活性剤の一種であるｓｕｒｆａｃｔａｎｔ  Ｐ−２０（ＢＩＡＣＯＲＥ製）を０．００５％添加した。
化合物の希釈は１００μＭ、３３．３μＭ、１１．１μＭ、３．７μＭ、１．２３μＭ、０．４１μＭの６段階希釈を基本として使用し、３３．３μＭについては２回測定を行い、測定の再現性を確認した。
特に１ｘ１０−５Ｍ以下のＫｄ値が得られた場合、化合物を１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１０μＭ、５μＭ、２．５μＭ、１μＭ、０．５μＭ、０．２５μＭ、０．１μＭの１０段階希釈を行い、１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１０μＭ、５μＭ、２．５μＭ、１μＭ、０．５μＭについては２回測定を行い測定の再現性を確認した。
また、通常の検討結果から、化合物がｓｅｎｓｏｒ表面に非特異的な吸着をしていることが疑わしい場合、１ｘ１０−４Ｍから１ｘ１０−３Ｍ  ｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅを測定用の緩衝液に加え検討を行った。
測定にはＢＩＡＣＯＲＥ３０００を使用し、ＫＩＮＪＥＣＴコマンドで化合物をインジェクションした。流速は５０μＬ／ｍｉｎ．でインジェクションは３分間、その後の３分間解離の測定を行った。
Ｓｅｎｓｏｒ表面は化合物のインジェクション後、１０ｍＭ  ＨＣｌ（６秒間）、１ｍＭ  ＮａＯＨ（６秒間）、４０ｍＭ  Ｏｃｔｙｌ−ｇｌｕｃｏｓｅ（１０秒間）を順次インジェクトして洗浄した。必要に応じてこの洗浄操作を繰り返した。
測定値の補正、及び、Ｋｄ値の計算法：
各測定の前に、測定用の緩衝液にＤＭＳＯを濃度（１．２５％、１．７５％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．７５％など）を変えて数回インジェクションを行い、その値を用いてＤＭＳＯによるバルク効果の補正（ＤＭＳＯ補正）を行った。また、化合物の希釈に用いた緩衝液のみをインジェクションし、装置のノイズ等の補正（０補正）に用いた。ＤＭＳＯ補正、及び、０補正を行った測定結果をＢＩＡｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｖｅｒｓｉｏｎ４．１を用いて解析を行った。測定の結果、各希釈で定常状態の結合が認められる場合、ｓｔｅａｄｙ  ｓｔａｔｅ  ａｆｆｉｎｉｔｙの算出を行い、Ｋｄ値を求めた。また、結合の後、数分にわたって解離が観察できる場合、もしくは、化合物インジェクション中に定常状態に達しない場合は、Ｋｉｎｅｔｉｃｓ  ａｎａｌｙｓｉｓ（Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ  ｋａ／ｋｄ、１：１ｂｉｎｄｉｎｇ  ｍｏｄｅｌ）で解してＫｄ値を算出した。
［実施例１］  発現タンパク質と化合物の相互作用解析（１）
参考例１〜３の方法に従って各種タンパク質の発現精製を行い、各種タンパク質と各種化合物との相互作用を参考例４の方法に従って解析した。相互作用を示した各種タンパク質と各種化合物のペアを以下の表９−１〜９−６に示す。
【表９−１】
2008102912.tif 000092
【表９−２】
2008102912.tif 000093
【表９−３】
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【表９−４】
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【表９−５】
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【表９−６】
2008102912.tif 000097
また、上記ペアのうち一部のペアの相互作用について、参考例４の方法により濃度依存性を試験した。各低分子化合物とタンパク質の両者の用量に依存して、ＳＥＣスピンカラムのろ液（ＳＥＣからのタンパク質溶出分画）に含まれる医薬品化合物のスペクトル強度の増大が認められたペアは濃度依存性の相互作用を示すと考えられる。ＳＥＣ−ＭＳ法により濃度依存性の相互作用を示したペアの詳細を以下の表に示す。なお、下記表において、Ｍｉｎｅｒａｌ（＋）は、金属イオン添加緩衝液、すなわち、１０ｍＭ  ＡＤＡ  Ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ６．５）−３００ｍＭ  ＮａＣｌ−１００μＭ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｉｏｎ  ｃｏｃｋｔａｉｌ（Ｃａ（ＯＡｃ）２、Ｚｎ（ＯＡｃ）２・２Ｈ２Ｏ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２・Ｈ２Ｏ、Ｃｏ（ＯＡｃ）２・４Ｈ２Ｏ、Ｍｎ（ＯＡｃ）２・４Ｈ２Ｏ、Ｍｇ（ＯＡｃ）２・４Ｈ２Ｏ、ＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ）水溶液で調製されたタンパク質標品を用いたことを示している。一方、Ｍｉｎｅｒａｌ（−）は、相互作用が金属イオン要求性であるかどうかを調べるための比較実験として、金属イオン非添加緩衝液、すなわち１０ｍＭ  ＡＤＡ  Ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ６．５）−３００ｍＭ  ＮａＣｌ水溶液で調製されたタンパク質標品を使用したことを示す。
【表１０Ａ】
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【表１０Ｂ】
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【表１１Ａ】
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【表１１Ｂ】
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【表１２Ａ】
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【表１２Ｂ】
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【表１３Ａ】
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【表１３Ｂ】
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【表１４Ａ】
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【表１４Ｂ】
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【表１５Ａ】
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【表１５Ｂ】
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【表１６Ａ】
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【表１６Ｂ】
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【表１７Ａ】
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【表１７Ｂ】
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【表１８Ａ】
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【表１８Ｂ】
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【表１９Ａ】
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【表１９Ｂ】
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【表２０Ａ】
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【表２０Ｂ】
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【表２１Ａ】
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【表２１Ｂ】
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【表２２】
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【表２３】
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【表２４】
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【表２５】
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【表２６Ａ】
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【表２６Ｂ】
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【表２７Ａ】
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【表２７Ｂ】
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【表２８Ａ】
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【表２８Ｂ】
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【表２９Ａ】
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【表２９Ｂ】
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【表３０Ａ】
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【表３０Ｂ】
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【表３１Ａ】
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【表３１Ｂ】
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【表３２Ａ】
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【表３２Ｂ】
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【表３３】
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【表３４】
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【表３５Ａ】
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【表３５Ｂ】
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【表３６Ａ】
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【表３６Ｂ】
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【表３７Ａ】
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【表３７Ｂ】
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【表３８Ａ】
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【表３８Ｂ】
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【表３９Ａ】
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【表３９Ｂ】
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【表４０Ａ】
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【表４０Ｂ】
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【表４１Ａ】
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【表４１Ｂ】
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【表４２】
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【表４３Ａ】
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【表４３Ｂ】
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【表４４Ａ】
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【表４４Ｂ】
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【表４５Ａ】
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【表４５Ｂ】
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【表４６Ａ】
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【表４６Ｂ】
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【表４７Ａ】
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【表４７Ｂ】
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【表４８Ａ】
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【表４８Ｂ】
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【表４９Ａ】
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【表４９Ｂ】
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【表５０Ａ】
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【表５０Ｂ】
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【表５１】
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【表５２Ａ】
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【表５２Ｂ】
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【表５３Ａ】
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【表５３Ｂ】
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【表５４Ａ】
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【表５４Ｂ】
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【表５５Ａ】
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【表５５Ｂ】
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【表５６Ａ】
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【表５６Ｂ】
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【表５７Ａ】
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【表５７Ｂ】
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【表５８Ａ】
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【表５８Ｂ】
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【表５９Ａ】
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【表５９Ｂ】
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【表６０Ａ】
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【表６０Ｂ】
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【表６１Ａ】
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【表６１Ｂ】
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【表６２Ａ】
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【表６２Ｂ】
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【表２１９Ａ】
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【表２１９Ｂ】
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従って、相互作用を示したタンパク質は、その対応するペアの化合物の標的タンパク質の１つであることが判明した。このことより、タンパク質とスクリーニング候補物質とを作用させることで、新規医薬品のスクリーニングを行うことができる。すなわち、タンパク質と候補物質の相互作用を、例えば参考例４の方法で検出するような系を構築することによって、新規医薬品のスクリーニングを行うことができる。
［実施例２］  発現タンパク質と化合物の相互作用解析（２）
参考例１〜３の方法に従って各種タンパク質の発現精製を行い、各種タンパク質と各種化合物との相互作用を参考例５の方法に従って解析した。相互作用を示した各種タンパク質と各種化合物のペアに関する結合強度（Ｋｄ値）を、以下の表２２０−１、２２０−２に示す。
【表２２０−１】
2008102912.tif 000464
【表２２０−２】
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従って、相互作用を示したタンパク質は、その対応するペアの化合物の標的タンパク質の１つであることが判明した。このことより、タンパク質とスクリーニング候補物質とを作用させることで、新規医薬品のスクリーニングを行うことができる。すなわち、タンパク質と候補物質の相互作用を、例えば参考例５の方法で検出するような系を構築することによって、新規医薬品のスクリーニングを行うことができる。
【産業上の利用可能性】
【０００７】
本発明の標的タンパク質および標的遺伝子は、生理活性物質の開発、例えば創薬などに有用である。本発明のスクリーニング方法および本発明の誘導体の製造方法は、種々の疾患または状態の予防・治療剤、並びに該疾患または該状態の研究用試薬の開発などに有用である。本発明の調節剤および誘導体は、種々の疾患または状態の予防・治療に、並びに該疾患または該状態の研究用試薬などとして有用である。本発明の複合体およびキットは、本発明のスクリーニング方法、本発明の誘導体の製造方法などに有用である。本発明の判定方法および判定用キットは、動物における種々の疾患または状態の発症または発症可能性の評価、並びに生理活性物質に対する感受性の評価などに有用である。
本願は、２００７年２月２１日に日本で出願された特願２００７−０４０５４１号を基礎としておりそれらの内容は本明細書に全て包含されるものである。
［配列表］
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【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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