【手続補正書】
【提出日】平成15年5月7日(2003.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
2004511555.tif 000001
｛式中、
Ａｒは、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル又はフェニルであり；
Ｒは、水素、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10又は−ＳＯ2Ｒ9であり；
Ｒ1は水素、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロゲン、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ又はヒドロキシであり；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ４は、独立して、水素、又は−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ5は、酸素、硫黄又は窒素から成るグループの中から選択された１〜４個の複素原子を有する芳香族５−又は６−員環の複素環であり；
Ｒ6及びＲ7は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、オキソ、−（Ｃ1−Ｃ6）アシル、−ＣＯ2Ｒ9、−ＮＲ9Ｒ10、ヒドロキシ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10又は−ＳＯ2Ｒ9；−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、アルキルアルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ9又は複素環で場合により置換された、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、アルキルアルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ9又は複素環で場合により置換された、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル；−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、アルキルアルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ9又は複素環で場合により置換されたアリール；又は−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、ハロゲン、アリール、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、アルキルアルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ9又は複素環で場合により置換された複素環であり；
Ｒ8は、水素、−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲンであり；かつ
Ｒ9及びＲ10は、独立して、水素、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、アルキルアルコキシ、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アリール又は複素環であり；
Ｘは、直接結合又は酸素であり；かつ
Ｙは、直接結合、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＣＨ2−、  −ＣＨ2−又は酸素である。
但し、（ｉ）Ａｒがフェニルであるとき、Ｒは−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10又は−ＳＯ2Ｒ9であり；かつ
（ｉｉ）Ａｒがフェニルであるとき、Ｒは−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10であり、かつＲ6及びＲ7が両方とも水素である場合、Ｒ5はイミダゾリルでない。｝
により表される化合物、その立体異性体又はプロドラッグ、又は前記化合物、立体異性体又はプロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
式中、Ａｒはピリジルであり； Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ8は水素であり；Ｘは酸素であり；Ｙは直接結合であり；Ｒ5は、イミダゾリル、 イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、チアジアゾリル、チアゾリル、チアジニル及びチアゾリルから成る群から選ばれる５又は６員環の複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（Ｒ）−２−｛２−［４−（４−ベンゾフラン−２−イル−チアゾール−２−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−ベンジルオキシメチル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−ブチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−］−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−シクロペンチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−］−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−（２−｛４−［２−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−チアゾール−４−イル］−フェノキシ｝−エチルアミノ）−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−エチル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（４−エチル−チアゾール−２−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−エチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−］−エタノール；
（Ｒ）−６−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−エトキシ］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
（Ｒ）−２−［２−（４−イミダゾール−１−イル−フェノキシ）−エチルアミノ］−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−イソプロピル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−］−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−イソプロピル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−］−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−メトキシメチル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−（２−｛４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−４−イル］−フェノキシ｝−エチルアミノ）−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（５−メチル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−（２−｛４−［２−（２−メチル−プロパン−２−スルフォニルメチル）−チアゾール−４−イル］−フェノキシ｝−エチルアミノ）−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２´−メチル−［２，４´］ビチアゾリル−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−［２−（４−オキサゾール−４−イル−フェノキシ）−エチルアミノ］−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−［２−（４−オキサゾール−５−イル−フェノキシ）−エチルアミノ］−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−フェニル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（２−プロピル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−２−｛２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ピリジン−３−イル−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］エチルアミノ｝−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（２−ピリジン−３−イル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（２−ピリジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−［２−（４−チアゾール−２−イル−フェノキシ）−エチルアミノ］−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−［２−（４−チアゾール−４−イル−フェノキシ）−エチルアミノ］−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（２−チオフェン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（２−チオフェン−２−イル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（４−ｐ−トリル−チアゾール−２−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（２−ｐ−トリル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−（２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−フェノキシ｝−エチルアミノ）−エタノール；
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エタノール；及び
（Ｒ）−１−ピリジン−３−イル−２−｛２−［４−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エタノール、
から成る群から選ばれる請求項２に記載の化合物、それらの立体異性体又はプロドラッグ、又は前記化合物、立体異性体又はプロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
式中、Ａｒがフェニルであり；Ｒが−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10であり； Ｒ1が水素、ヒドロキシ又はハロゲンであり；Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ8が水素であり；Ｘが酸素であり；Ｙが直接結合であり；Ｒ5が、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアジニル及びトリアゾリルから成る群から選ばれる５又は６員環の複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（２−｛２−［４−（２−エチル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（２−｛２−［４−（２−エチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−イソプロピル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−５−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキサゾール−４−イル−フェノキシ）−エチルアミノ］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−５−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−チアゾール−４−イル−フェノキシ）−エチルアミノ］−エチル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；  及び
（Ｒ）−Ｎ−［２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェノキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−メタンスルホンアミド、
から成る群から選ばれる、請求項４に記載の化合物、又はそれらの立体異性体又はプロドラッグ、又は前記化合物、立体異性体又はプロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
治療を要する哺乳動物におけるβ3アドレナリン作動性レセプタにより仲介される疾病、症状又は障害を治療する方法であって、請求項１の化合物、その立体異性体又はプロドラッグ又は前記化合物、立体異性体又はプロドラッグの薬学的に受容可能な塩の治療有効量を前記哺乳動物に投与するステップを含み、前記β3アドレナリン作動性レセプタ仲介疾病、症状又は障害が、肥満症、糖尿病、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、食道炎、十二指腸炎、クローン病、直腸炎、ぜん息、腸運動性障害、潰瘍、胃炎、高コレステロール血症、心血管疾患、尿失禁、うつ病、前立腺疾患、脂質代謝異常及び気道炎症性障害から成る群から選ばれる、前記方法。
【請求項７】
食用動物に対し、請求項１に記載の化合物、その立体異性体又はプロドラッグ又は該化合物、立体異性体又はプロドラッグの薬学的に受容可能な塩の赤肉増大量を、投与するステップを含む、食用動物内の赤肉含有量を増大させる方法。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物、その立体異性体又はプロドラッグ、又は前記化合物、立体異性体又はプロドラッグの薬学的に受容可能な塩及び薬学的に受容可能な担体、ビヒクル又は希釈剤を含む薬学組成物。
【請求項９】
治療を要する哺乳動物におけるβ3アドレナリン作動性レセプタ仲介疾病、症状又は障害を治療する方法であって、請求項８の組成物の治療用量を、前記哺乳動物に投与するステップを含み、前記β3アドレナリン作動性レセプタ仲介疾病、症状又は障害が、肥満症、糖尿病、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、食道炎、十二指腸炎、クローン病、直腸炎、ぜん息、腸運動性障害、潰瘍、胃炎、高コレステロール血症、心血管疾患、尿失禁、うつ病、前立腺疾患、脂質代謝異常及び気道炎症性障害から成る群から選ばれる、前記方法。
【請求項１０】
食用動物に対し、請求項８に記載の薬学組成物の赤肉増大量を投与するステップを含む、食用動物内の赤肉含有量を増大させる方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物、その立体異性体又はプロドラッグ、又は前記化合物、立体異性体又はプロドラッグの薬学的に受容可能な塩；肥満防止剤及び薬学的に受容可能な担体、ビヒクル又は希釈剤を含む薬学組成物。
【請求項１２】
前記肥満防止剤が、アポ−Ｂ／ＭＴＰ阻害物質、ＭＣＲ−４作動薬、ＣＣＫ−Ａ作動薬、モノアミン再摂取阻害物質、交感神経様作用薬、セロトニン作動性剤、ドーパミン作動薬、メラニン形成細胞刺激ホルモンレセプタ類似体、カンナビノイドレセプタ拮抗薬、メラニン濃縮ホルモン拮抗薬、レプチン、レプチン類似体、レプチンレセプタ作動薬、ガラニン拮抗薬、リパーゼ阻害物質、ボンベシン作動薬、ノイロペプチド−Ｙ拮抗薬、甲状腺ホルモン様作用剤、デヒドロエピアンドロステロン又はその類似体、グルココルチコイドレセプタ作動薬又は拮抗薬、オレキシンレセプタ拮抗薬、ウロコルチン結合タンパク質拮抗薬、グルカゴン様ペプチド−１レセプタ拮抗薬及び繊毛様神経栄養因子又はＡＧＲＰから成る群から選ばれる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記肥満防止剤が、フェンテルミン、エフェドリン、レプチン、フェニルプロパノールアミン、及びシュードエフェドリンから成る群から選ばれ、前記モノアミン再摂取阻害物質がシブトラミンであり、前記セロトニン作動性剤がフェンフルラミン又はデキスフェンフルラミンであり；前記ドーパミン作動薬がブロモクリプチンであり、前記リパーゼ阻害物質がオルリスタットであり、前記食欲抑制剤がボンベジン作動薬である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
治療を要する哺乳動物におけるβ3アドレナリン作動性レセプタ仲介疾病、症状又は障害を治療する方法であって、請求項１１の組成物の治療有効量を、前記哺乳動物に投与するステップを含み、前記β3アドレナリン作動性レセプタ媒介疾病、身体条件又は障害が、肥満症、糖尿病、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、食道炎、十二指腸炎、クローン病、直腸炎、ぜん息、腸運動性障害、潰瘍、胃炎、高コレステロール血症、心血管疾患、尿失禁、うつ病、前立腺疾患、脂質代謝異常及び気道炎症性障害から成る群から選ばれる、前記方法。
【請求項１５】
食用動物に対し、請求項１１に記載の薬学組成物の赤肉増大量を投与するステップを含む、食用動物内の赤肉含有量を増大させる方法。