【手続補正書】
【提出日】平成16年7月20日(2004.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2004521117.tif 000001
［式中、Ｇは、CR1またはN；
LおよびL1は独立して水素または一緒になってオキソ；
【化２】
2004521117.tif 000002
は、5または6員のカルボシクリル（ここで、カルボシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり、カルボシクリルは、Rから独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
Tは：
【化３】
2004521117.tif 000003
Rは独立して：
水素、ヒドロキシ、(D)シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、C1−C8アルキル−N(R8)2、(D)OR8、(D)OCOR8、(D)OC(O)N(R8)2、(D)N(R8)2、(D)NR8C(O)R8、(D)NR8C(O)OR8、(D)NR8C(O)N(R8)2、(D)NR8SO2R8、(D)SR8、(D)SOR8、(D)SO2R8または(D)SO2N(R8)2；
R1は独立して：
水素、CONH(C1−C8アルキル)、C1−C8アルキル、(D)フェニル、(D)C3−C7シクロアルキルまたはオキソ、ただし、オキソは、GがNである場合にアミド結合を形成する窒素に結合する炭素と同じ炭素に結合しない；
R3は独立して：
アリールまたはチエニル；
ここで、アリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルオキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい； 
R4は独立して：
水素、C1−C8アルキル、C(O)R8、C(O)OR8、C3−C7シクロアルキルまたは(CH2)nO(C1−C8アルキル)（ここで、ｎは2−8）；
各R8は独立して：
水素、アリール（ここで、アリールは、フェニルまたはナフチル）、C1−C8アルキル、C1−C4アルコキシまたは(CH2)nC1−C4ハロアルキル（ここで、ｎは2−8）；
各R10は独立して：
水素、(C1−C8)アルキル、C(O)C1−C8アルキル、アリールまたはC3−C7シクロアルキル；
各R11は独立して：
水素、C1−C8アルキル、アリール、ヘテロアリール、(CH2)nN(R8)2、(CH2)nNR8C(O)C1−C4アルキル、(CH2)nNR8SO2C1−C4アルキル、(CH2)nSO2N(R8)2、(CH2)n[O]qC1−C8アルキル、(CH2)n[O]q(CH2)nNR8COR8、(CH2)n[O]q(CH2)nNR8SO2R8、(CH2)n[O]q−ヘテロシクリルまたは(CH2)n[O]q(C1−C8アルキル)−ヘテロシクリル（ここで、ｎは2−8）；
各R12は独立して：
水素、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、(D)フェニル、C(O)C1−C8アルキル、C(O)フェニル、SO2C1−C8アルキルまたはSO2−フェニル； 
Dは結合または−(CH2)n−；
nは0−8；
pは0−4；および
qは0−1である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
５または６員のカルボシクリルが、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキセニル、シクロペンテニルまたはフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、各存在ごとに独立して：水素、ハロ、ヒドロキシ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)OC(O)R8、(D)C(O)アリール、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、(D)OC(O)(CH2)nN(R8)2、(D)C(O)C1−C4アルコキシ、(D)N(R8)2、(D)NR8COR8、(D)NR8C(O)C1−C4アルコキシ、(D)SR8、(D)SO2R8、(D)SO2N(R8)2または(D)NR8SO2R8（ここで、R8各存在ごとに独立して、水素、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシまたはフェニル）である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R3が、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、ベンジルオキシまたはメチルでパラ置換されてもよいフェニルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R3が、クロロ、フルオロまたはメトキシでパラ置換されたフェニルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
R４が水素である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
−(CH2)n−Tが、
【化４】
2004521117.tif 000004
［ここで、＊はRまたはS立体配置をとるキラル炭素を意味する］
である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
LおよびL1が一緒になってオキソであり、キラル炭素がR立体配置をとる請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩ）：
【化５】
2004521117.tif 000005
［式中、Ｇは、CR1またはN；
LおよびL1は独立して水素または一緒になってオキソ；
【化６】
2004521117.tif 000006
は、5または6員のヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり（ただし、Gが炭素である場合、5員の窒素含有ヘテロシクリルは、環内に炭素−炭素二重結合を含まない）、ヘテロシクリルは、R２から独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
Tは：
【化７】
2004521117.tif 000007
Rは独立して：
水素、ヒドロキシ、(D)シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、C1−C8アルキル−N(R8)2、(D)OR8、(D)OCOR8、(D)OC(O)N(R8)2、(D)N(R8)2、(D)NR8C(O)R8、(D)NR8C(O)OR8、(D)NR8C(O)N(R8)2、(D)NR8SO2R8、(D)SR8、(D)SOR8、(D)SO2R8または(D)SO2N(R8)2；
R1は独立して：
水素、CONH(C1−C8アルキル)、C1−C8アルキル、(D)フェニル、(D)C3−C7シクロアルキルまたはオキソ、ただし、オキソは、GがNである場合にアミド結合を形成する窒素に結合する炭素と同じ炭素に結合しない；
R2は独立して：
水素、C1−C8アルキル、C3−C7シクロアルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニルまたはC(O)(C1−C6アルキル)；
R3は独立して：
アリールまたはチエニル；
ここで、アリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルオキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい； 
R4は独立して：
水素、C1−C8アルキル、C(O)R8、C(O)OR8、C3−C7シクロアルキルまたは(CH2)nO(C1−C8アルキル)（ここで、ｎは2−8）；
各R8は独立して：
水素、アリール（ここで、アリールは、フェニルまたはナフチル）、C1−C8アルキル、C1−C4アルコキシまたは(CH2)nC1−C4ハロアルキル（ここで、ｎは2−8）；
各R10は独立して：
水素、(C1−C8)アルキル、C(O)C1−C8アルキル、アリールまたはC3−C7シクロアルキル；
各R11は独立して：
水素、C1−C8アルキル、アリール、ヘテロアリール、(CH2)nN(R8)2、(CH2)nNR8C(O)C1−C4アルキル、(CH2)nNR8SO2C1−C4アルキル、(CH2)nSO2N(R8)2、(CH2)n[O]qC1−C8アルキル、(CH2)n[O]q(CH2)nNR8COR8、(CH2)n[O]q(CH2)nNR8SO2R8、(CH2)n[O]q−ヘテロシクリルまたは(CH2)n[O]q(C1−C8アルキル)−ヘテロシクリル（ここで、ｎは2−8）；
各R12は独立して：
水素、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、(D)フェニル、C(O)C1−C8アルキル、C(O)フェニル、SO2C1−C8アルキルまたはSO2−フェニル； 
Dは結合または−(CH2)n−；
nは0−8；
pは0−4；および
qは0−1である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項１０】
５または６員のヘテロシクリルが、少なくとも１つの窒素を含む請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ヘテロシクリルが、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾイル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリルまたはオキサジアゾリルである請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
R3が、クロロ、ブロモ、メトキシ、ベンジルオキシ、フルオロ、ヨードまたはメチルでパラ置換されてもよいフェニルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R3が、クロロ、フルオロまたはメトキシでパラ置換されたフェニルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R４が水素である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
−(CH2)n−Tが、
【化８】
2004521117.tif 000008
［ここで、＊はRまたはS立体配置をとるキラル炭素を意味する］
である請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
LおよびL1が一緒になってオキソであり、キラル炭素がR立体配置をとる請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式（ＩＩＩ）：
【化９】
2004521117.tif 000009
［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
C1−C6アルコキシ、NH2、NH(C1−C6アルキル)、N(C1−C6アルキル)2、NHC(O)O(C1−C6アルキル)、N(CH3)SO2(C1−C6アルキル)、NHSO2(C1−C6アルキル)、NHC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)NH2、ヘテロシクリル、C1−C6アルコキシ、水素およびC3−C7シクロアルキル；
R1は、以下の基から選ばれる：
ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、C1−C6アルコキシおよび水素；および
pは0−4である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項１８】
式（ＩＶ）：
【化１０】
2004521117.tif 000010
［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
C1−C6アルコキシ、NH2、NH(C1−C6アルキル)、N(C1−C6アルキル)2、NHC(O)O(C1−C6アルキル)、N(CH3)SO2(C1−C6アルキル)、NHSO2(C1−C6アルキル)、NHC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)NH2、ヘテロシクリル、C1−C6アルコキシ、水素およびC3−C7シクロアルキル；
R1は、以下の基から選ばれる：
ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、C1−C6アルコキシおよび水素；および
pは0−4である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項１９】
式（Ｖ）：
【化１１】
2004521117.tif 000011
［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
水素、C1−C6アルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニル、C(O)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキルおよび(C2−C6アルキル)N(C1−C6アルキル)2；
R1は、以下の基から選ばれる：
ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、水素およびC1−C6アルコキシ；
nは0−8；
pは0−4；および
rは0−1である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項２０】
式（ＶＩ）：
【化１２】
2004521117.tif 000012
［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
水素、C1−C6アルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニル、C(O)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキルおよび(C2−C6アルキル)N(C1−C6アルキル)2；
R1は、以下の基から選ばれる：
ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、水素およびC1−C6アルコキシ；
nは0−8；
pは0−4； and
rは0−1である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項２１】
式（ＶＩＩ）：
【化１３】
2004521117.tif 000013
［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
C1−C6アルコキシ、NH2、NH(C1−C6アルキル)、N(C1−C6アルキル)2、NHC(O)O(C1−C6アルキル)、N(CH3)SO2(C1−C6アルキル)、NHSO2(C1−C6アルキル)、NHC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)(C1−C6アルキル)、OC(O)NH2、ヘテロシクリル、C1−C6アルコキシ、水素およびC3−C7シクロアルキル；  
R1は、以下の基から選ばれる：
ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、水素およびC1−C6アルコキシ；および
pは0−4である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項２２】
式（ＶＩＩＩ）：
【化１４】
2004521117.tif 000014
［式中、Rは、以下の基から選ばれる：
水素、C1−C6アルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニル、C(O)C1−C6アルキル、C3−C7シクロアルキルおよび(C2−C6アルキル)N(C1−C6アルキル)2；
R1は、以下の基から選ばれる：
ハロ、C1−C6アルキル、N(C1−C6アルキル)2、C1−C4ハロアルキル、水素およびC1−C6アルコキシ；
nは0−8；
pは0−4；および
rは0−1である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項２３】
【化１５】
2004521117.tif 000015
【化１６】
2004521117.tif 000016
【化１７】
2004521117.tif 000017
から選ばれる化合物。
【請求項２４】
医薬的担体および少なくとも１つの請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
インスリン増感剤、インスリン模倣薬、スルホニルウレア、α−グリコシダーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、封鎖剤（セキストラント）コレステロール低下剤、β３アドレナリン受容体アゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、ホスホジエステルＶインヒビターおよびα２アドレナリン受容体アンタゴニストから選ばれる第２の有効成分を含む請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体および医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物の製造方法。
【請求項２７】
治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む哺乳動物における肥満の予防または治療方法。
【請求項２８】
治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項２９】
治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む哺乳動物における男性または女性の性的機能不全の予防または治療方法。
【請求項３０】
男性または女性の性的機能不全が、勃起不全である請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
式（Ｉ）：
【化１８】
2004521117.tif 000018
［式中、−CLL1−(CH2)n−Tは：
【化１９】
2004521117.tif 000019
（ここで、R1は、水素、C1−C8アルキル、Boc、CBZ、FMOC、フェニルまたは(C1−C8アルキル)フェニル）；
Qは、部分：
【化２０】
2004521117.tif 000020
を表わす；
Ｇは、CR1またはN；
【化２１】
2004521117.tif 000021
は、5または6員のカルボシクリル（ここで、カルボシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり、カルボシクリルは、Rから独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
【化２２】
2004521117.tif 000022
は、5または6員のヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり（ただし、Gが炭素である場合、5員の窒素含有ヘテロシクリルは、環内に炭素−炭素二重結合を含まない）、ヘテロシクリルは、R２から独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
Rは独立して：
水素、ヒドロキシ、(D)シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、C1−C8アルキル−N(R8)2、(D)OR8、(D)OCOR8、(D)OC(O)N(R8)2、(D)N(R8)2、(D)NR8C(O)R8、(D)NR8C(O)OR8、(D)NR8C(O)N(R8)2、(D)NR8SO2R8、(D)SR8、(D)SOR8、(D)SO2R8または(D)SO2N(R8)2；
R1は独立して：
水素、CONH(C1−C8アルキル)、C1−C8アルキル、(D)フェニル、(D)C3−C7シクロアルキルまたはオキソ、ただし、オキソは、GがNである場合にアミド結合を形成する窒素に結合する炭素と同じ炭素に結合しない；
R2は独立して：
水素、C1−C8アルキル、C3−C7シクロアルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニルまたはC(O)(C1−C6アルキル)；
R3は独立して：
アリールまたはチエニル；
ここで、アリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルオキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい； 
R4は独立して：
水素、C1−C8アルキル、C(O)R8、C(O)OR8、C3−C7シクロアルキルまたは(CH2)nO(C1−C8アルキル)（ここで、ｎは2−8）；
各R8は独立して：
水素、アリール（ここで、アリールは、フェニルまたはナフチル）、C1−C8アルキル、C1−C4アルコキシまたは(CH2)nC1−C4ハロアルキル（ここで、ｎは2−8）；
各R10は独立して：
水素、(C1−C8)アルキル、C(O)C1−C8アルキル、アリールまたはC3−C7シクロアルキル；
Dは結合または−(CH2)n−；
nは0−8；
pは0−4；および
qは0−1である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）適当な有機溶媒中、触媒および塩基の存在下、構造式（１）：
【化２３】
2004521117.tif 000023
で示される化合物をCH2CH=C(O)ORaと反応させて（ここで、Raは水素またはC1−C8アルキルであり、Xはハロである）、式（２）：
【化２４】
2004521117.tif 000024
の化合物を得；
ｂ）酸性条件中、アミンの存在下、式（２）の化合物を還元的にアミノ化して、式（３）：
【化２５】
2004521117.tif 000025
の化合物を得；
ｃ）マイケル付加によって、式（３）の化合物を環化して、式（４）：
【化２６】
2004521117.tif 000026
の化合物またはその立体異性体を得；
ｄ）式（４）の化合物またはその立体異性体（ここで、式（４）のRaはＨである）を式（５）：
【化２７】
2004521117.tif 000027
（ここで、式（５）のRaはC1−C8アルキルである）
の化合物とカップリングさせて、式（６）：
【化２８】
2004521117.tif 000028
の化合物を得；次いで
ｅ）式（６）（ここで、RaはＨである）
の化合物を構造：
【化２９】
2004521117.tif 000029
で示される化合物とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得るステップを含む方法。
【請求項３２】
ステップ（ａ）の
【化３０】
2004521117.tif 000030
が２−ブロモベンズアルデヒドである請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
ステップ（ａ）のCH2CH=C(O)ORがメチルアクリレートである請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
ステップ（ａ）の触媒が、Pd(Ph3P)2Cl2、Pd(Ph3P)4Cl2、Pd(Ph3P)4、Pd(Ph3P)2Cl2/CuI、Pd(OAc)2/Ph3P−Bu4NBr、Pd(Ph3P)4Cl2/H2およびPd(OAc)2/P(O−tol)3から選ばれ；ステップ（ａ）の塩基が、NR3（ここで、Rは水素またはC1−C8アルキルである）である請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
ステップ（ｂ）のアミンが、ベンジルアミン、α−メチルベンジルアミンおよびBocNH２から選ばれる請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
ステップ（ｂ）がさらに、CH3CNまたはCH2Cl2中のNaCNBH3、Na(OAc)3BH、NaBH4/H+ならびにEt3SiHおよびTFAの組合せから選ばれる還元剤の存在下での中間体イミン化合物の還元を含む請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ステップ（ｃ）の式（４）の化合物の立体異性体が、式（４ａ）：
【化３１】
2004521117.tif 000031
の化合物である請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
式（４ａ）の化合物が、構造式：
【化３２】
2004521117.tif 000032
で示される化合物の不斉水素化によって製造される請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
ステップ（ｃ）のマイケル付加が、塩基性処理条件において行われる請求項３１に記載の方法。
【請求項４０】
ステップ（ｅ）がさらに、式（４）の化合物のNR１における脱保護およびまたは保護を含む請求項３１に記載の方法。
【請求項４１】
式（Ｉ）：
【化３３】
2004521117.tif 000033
［式中、−CLL1−(CH2)n−Tは：
【化３４】
2004521117.tif 000034
Qは、部分：
【化３５】
2004521117.tif 000035
を表わす；
Ｇは、CR1またはN；
【化３６】
2004521117.tif 000036
は、5または6員のカルボシクリル（ここで、カルボシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり、カルボシクリルは、Rから独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
【化３７】
2004521117.tif 000037
は、5または6員のヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり（ただし、Gが炭素である場合、5員の窒素含有ヘテロシクリルは、環内に炭素−炭素二重結合を含まない）、ヘテロシクリルは、R２から独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
Rは独立して：
水素、ヒドロキシ、(D)シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、C1−C8アルキル−N(R8)2、(D)OR8、(D)OCOR8、(D)OC(O)N(R8)2、(D)N(R8)2、(D)NR8C(O)R8、(D)NR8C(O)OR8、(D)NR8C(O)N(R8)2、(D)NR8SO2R8、(D)SR8、(D)SOR8、(D)SO2R8または(D)SO2N(R8)2；
R1は独立して：
水素、CONH(C1−C8アルキル)、C1−C8アルキル、(D)フェニル、(D)C3−C7シクロアルキルまたはオキソ、ただし、オキソは、GがNである場合にアミド結合を形成する窒素に結合する炭素と同じ炭素に結合しない；
R2は独立して：
水素、C1−C8アルキル、C3−C7シクロアルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニルまたはC(O)(C1−C6アルキル)；
R3は独立して：
アリールまたはチエニル；
ここで、アリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルオキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい； 
R4は独立して：
水素、C1−C8アルキル、C(O)R8、C(O)OR8、C3−C7シクロアルキルまたは(CH2)nO(C1−C8アルキル)（ここで、ｎは2−8）；
各R8は独立して：
水素、アリール（ここで、アリールは、フェニルまたはナフチル）、C1−C8アルキル、C1−C4アルコキシまたは(CH2)nC1−C4ハロアルキル（ここで、ｎは2−8）；
各R11は独立して：
水素または（C1−C8）アルキル；
Dは結合または−(CH2)n−；
nは0−8；
pは0−4；および
qは0−1である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）式（１）：
【化３８】
2004521117.tif 000038
（ここで、RaはC1−C4アルキルまたは(D)フェニルである）
の化合物をアルコールRaOHとエステル化して、式（２）：
【化３９】
2004521117.tif 000039
の化合物を形成し；
ｂ）式（２）の化合物をR11COR11と反応させて、式（３）：
【化４０】
2004521117.tif 000040
（ここで、R11は独立して、水素またはC1−C4アルキルである）
の化合物を形成し；
ｃ）式（３）の化合物を活性化基と反応させて、式（４）：
【化４１】
2004521117.tif 000041
（ここで、Ａは活性化基である）
の化合物を形成し；
ｄ）水素添加によって、式（４）の化合物を脱酸素して、式（５）：
【化４２】
2004521117.tif 000042
の化合物を得；
ｅ）必要に応じて式（５）の化合物を無機塩基と反応させて、式（６）：
【化４３】
2004521117.tif 000043
（ここで、ＨＡは酸性基であり、Ｍは一価のカチオンである）
の化合物を形成し；
ｆ）式（５）または（６）の化合物を分割して、式（７）：
【化４４】
2004521117.tif 000044
（ここで、Ｍは水素であり、Rａ’はHまたはRａである）
のキラル化合物を得；
ｇ）式（７）の化合物を式（８）：
【化４５】
2004521117.tif 000045
の化合物と反応させて、式（９）：
【化４６】
2004521117.tif 000046
の化合物を得；次いで
ｈ）式（９）の化合物を式：
【化４７】
2004521117.tif 000047
で示される化合物とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得るステップを含む方法。
【請求項４２】
式（Ｉ）：
【化４８】
2004521117.tif 000048
［式中、−CLL1−(CH2)n−Tは：
【化４９】
2004521117.tif 000049
Qは、部分：
【化５０】
2004521117.tif 000050
を表わす；
Ｇは、CR1またはN；
【化５１】
2004521117.tif 000051
は、5または6員のカルボシクリル（ここで、カルボシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり、カルボシクリルは、Rから独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
【化５２】
2004521117.tif 000052
は、5または6員のヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリルは、飽和、部分飽和または芳香族環であり（ただし、Gが炭素である場合、5員の窒素含有ヘテロシクリルは、環内に炭素−炭素二重結合を含まない）、ヘテロシクリルは、R２から独立して選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）；
Rは独立して：
水素、ヒドロキシ、(D)シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、C1−C8アルコキシ、C3−C7シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、(D)ヘテロシクリル、(D)C(O)R8、(D)C(O)(CH2)nN(R8)2、C1−C8アルキル−N(R8)2、(D)OR8、(D)OCOR8、(D)OC(O)N(R8)2、(D)N(R8)2、(D)NR8C(O)R8、(D)NR8C(O)OR8、(D)NR8C(O)N(R8)2、(D)NR8SO2R8、(D)SR8、(D)SOR8、(D)SO2R8または(D)SO2N(R8)2；
R1は独立して：
水素、CONH(C1−C8アルキル)、C1−C8アルキル、(D)フェニル、(D)C3−C7シクロアルキルまたはオキソ、ただし、オキソは、GがNである場合にアミド結合を形成する窒素に結合する炭素と同じ炭素に結合しない；
R2は独立して：
水素、C1−C8アルキル、C3−C7シクロアルキル、C(O)NH2、C(O)O(C1−C6アルキル)、C(O)(CH2)nN(C1−C6アルキル)2、C(O)−フェニル、SO2(C1−C6アルキル)、SO2N(C1−C6アルキル)2、SO2−フェニルまたはC(O)(C1−C6アルキル)；
R3は独立して：
アリールまたはチエニル；
ここで、アリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、C1−C8アルキル、(D)C3−C7シクロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルキルおよびC1−C4ハロアルキルオキシから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい； 
R4は独立して：
水素、C1−C8アルキル、C(O)R8、C(O)OR8、C3−C7シクロアルキルまたは(CH2)nO(C1−C8アルキル)（ここで、ｎは2−8）；
各R8は独立して：
水素、アリール（ここで、アリールは、フェニルまたはナフチル）、C1−C8アルキル、C1−C4アルコキシまたは(CH2)nC1−C4ハロアルキル（ここで、ｎは2−8）；
各R10は独立して：
水素、(C1−C8)アルキル、C(O)C1−C8アルキル、アリールまたはC3−C7シクロアルキル、またはBoc、CBZもしくはFMOCから選ばれる保護基；
各R11は独立して：
水素または（C1−C8）アルキル；
Dは結合または−(CH2)n−；
nは0−8；
pは0−4；および
qは0−1である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）式（１）：
【化５３】
2004521117.tif 000053
（ここで、Xはハロであり、R11は独立して、水素またはC1−C4アルキルである）
の化合物をCNCH2CO2Ra（ここで、RaはC1−C8アルキルまたはベンジルである）と反応させて、式（２）：
【化５４】
2004521117.tif 000054
の化合物を得；
ｂ）式（２）の化合物を保護して、式（３）：
【化５５】
2004521117.tif 000055
の化合物を形成し；
ｃ）式（３）の化合物を水素添加して、式（４）：
【化５６】
2004521117.tif 000056
の化合物を得；
ｄ）式（４）の化合物（ここで、Rａ’は水素またはRａである）を式（５）：
【化５７】
2004521117.tif 000057
の化合物とカップリングさせて、式（６）：
【化５８】
2004521117.tif 000058
の化合物を得；次いで
ｅ）式（６）の化合物を式（７）：
【化５９】
2004521117.tif 000059
で示される化合物とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得るステップを含む方法。
【請求項４３】
Gが、Nである請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４４】
Gが、CR１である請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４５】
Gが、Nである請求項９〜１６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４６】
Gが、CR１である請求項９〜１６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４７】
医薬的担体および少なくとも１つの請求項９に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体を含む医薬組成物。
【請求項４８】
インスリン増感剤、インスリン模倣薬、スルホニルウレア、α−グリコシダーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、封鎖剤（セキストラント）コレステロール低下剤、β３アドレナリン受容体アゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、ホスホジエステルＶインヒビターおよびα２アドレナリン受容体アンタゴニストから選ばれる第２の有効成分を含む請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
治療有効量の請求項９に記載の化合物を投与することを含む哺乳動物における肥満の予防または治療方法。
【請求項５０】
治療有効量の請求項９に記載の化合物を投与することを含む哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項５１】
治療有効量の請求項９に記載の化合物を投与することを含む哺乳動物における男性または女性の性的機能不全の予防または治療方法。
【請求項５２】
男性または女性の性的機能不全が、勃起不全である請求項５１に記載の方法。