【手続補正書】
【提出日】平成16年12月24日(2004.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１１】
1998237028.tif 000001
（式中、
Ｒ１、Ｒ２は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、アシル基、低級アルコキシカルボニル基を示すか、一緒になって３〜８員環を形成してもよい。
Ｒ３、Ｒ４は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基を示すか、一緒になって炭素数３〜１０の単環もしくは縮合環を形成してもよい。
Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、アシル基、低級アルコキシカルボニル基を示す。
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ基、ハロゲン原子および（または）低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、ＮＸ５Ｘ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｘ７を示し、
ここで、Ｘ５、Ｘ６は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、アシル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル基を示すか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
Ｘ７は、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、ＮＸ８Ｘ９を示し；
ここで、Ｘ８、Ｘ９は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基を示すか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい。
Ａは、置換基を有していてもよいベンゼン環、または、置換基を有していてもよく、かつ、異項原子として窒素原子を１個以上含む５〜６員環の芳香族複素環を示す。
ｎ、ｍは、各々、０または１の整数を示す。）
で表される化合物、またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項２】
一般式（１）において、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ基、ハロゲン原子および（または）低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、ＮＸ５Ｘ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｘ7であり；
Ａが、置換基を有していてもよいベンゼン環もしくはピリジン環である、請求項１記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項３】
一般式（１）において、
Ａが、置換基を有していてもよく、かつ、異項原子として窒素原子を１個以上含む５〜６員環の芳香族複素環（置換基を有していてもよいピリジン環を除く。）である、請求項１記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項４】
一般式（１）において
Ｒ１水素原子であり；
Ｒ２が、水素原子、低級アルキル基、アシル基、低級アルコキシカルボニル基であり；
Ａが、置換基を有していてもよいベンゼン環である、請求項１記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項５】
一般式（１）において、
Ａが、置換基を有していてもよいピリジン環である、請求項２記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項６】
一般式（１）において、
Ｒ１、Ｒ２が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、ＮＸ５Ｘ６であり；
Ａが、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環、置換基を有していてもよいピリミジン環、置換基を有していてもよいオキサゾール環、置換基を有していてもよいチアゾール環である、請求項１記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項７】
一般式（１）において、
Ａが、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環である、請求項６記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項８】
一般式（１）において、
Ｒ３、Ｒ４が、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基を示すか、一緒になって炭素数３〜１０の単環を形成してもよい、請求項１〜７記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項９】
一般式（１）において、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、フェニル基で置換されていてもよい低級アルコキシ基、ＮＸ５Ｘ６であり；
ここで、Ｘ５、Ｘ６が、同一または異なって、水素原子、フェニル基で置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基であるか、一緒になって３〜８員環を形成してもよい、請求項１〜８記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１０】
一般式（１）において、
Ａが、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環であり、さらにその置換基が、ニトロ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基、低級アルキルチオ基である、請求項６、８もしくは９記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１１】
一般式（１）において、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ＮＸ５Ｘ６であり；
ここで、Ｘ５、Ｘ６が、同一または異なって、水素原子、低級アルキル基、アシル基であるか、一緒になって３〜８員環を形成してもよい、請求項１〜８もしくは１０記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１２】
一般式（１）において、
ｍ、ｎが０であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４以外のベンゼン環上置換基がメタ置換である、請求項１〜１１記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１３】
一般式（１）において、
ｍ＋ｎ=１であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４以外のベンゼン環上置換基がオルトもしくはパラ置換である、請求項１〜１１記載の化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【請求項１４】
一般式（１）において、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−６−メトキシ−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−６−メチル−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−６−エチル−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−６−エトキシ−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−６−メチルチオ−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−６−メチル−３−ニトロベンゼン、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−６−メトキシ−３−ニトロベンゼン、
２−（３−アミノメチル−２−メチルフェニルアミノ）−６−メトキシ−３−ニトロピリジン、
２−（４−アミノエチルフェニルアミノ）−６−メトキシ−３−ニトロピリジン、
２−（３−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニルアミノ）−６−メトキシ−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチル−２−メトキシフェニルアミノ）−６−メトキシ−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチル−４−クロロフェニルアミノ）−６−メトキシ−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチル−４−フルオロフェニルアミノ）−６−メトキシ−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチル−２−エトキシフェニルアミノ）−６−メトキシ−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチル−２−クロロフェニルアミノ）−６−メトキシ−３−ニトロピリジン、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−（１−アミノ−１−メチルエチル）フェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−２−メチルフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−４−エチルフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−４−エトキシフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（２−アミノエチルフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−２−クロロフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−（１−アミノ−シクロブチル）フェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（４−アミノエチルフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−２−エトキシフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−４−クロロフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−２−（ｎ−プロポキシ）フェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−４−クロロ−２−エトキシフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−２−エトキシ−４−メチルフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−２−メトキシフェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
２−（３−アミノメチル−２−（ｉ−プロポキシ）フェニルアミノ）−４−メチルピリジン、
で構成される化合物群から選択される請求項１記載の化合物およびこの医薬として許容される塩。
【請求項１５】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有するｎＮＯＳ阻害剤。
【請求項１６】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する脳血管障害治療剤。
【請求項１７】
脳血管障害の病型が、脳出血である請求項１６記載の治療剤。
【請求項１８】
脳血管障害の病型が、くも膜下出血である請求項１６記載の治療剤。
【請求項１９】
脳血管障害の病型が、脳梗塞である請求項１６記載の治療剤。
【請求項２０】
脳梗塞の亜病型がアテローム血栓性梗塞である請求項１９記載の治療剤。
【請求項２１】
脳梗塞の亜病型がラクナ梗塞である請求項１９記載の治療剤。
【請求項２２】
脳梗塞の亜病型が心原性塞栓症である請求項１９記載の治療剤。
【請求項２３】
脳血管障害の病型が一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）である請求項１６記載の治療剤。
【請求項２４】
脳血管障害の病型が脳浮腫である請求項１６記載の治療剤。
【請求項２５】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する頭部外傷治療剤。
【請求項２６】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する脊椎損傷治療剤。
【請求項２７】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する鎮痛剤。
【請求項２８】
痛みの病型が頭痛である請求項２７記載の治療剤。
【請求項２９】
頭痛の亜病型が片頭痛である請求項２８記載の治療剤。
【請求項３０】
頭痛の亜病型が緊張型頭痛である請求項２８記載の治療剤。
【請求項３１】
頭痛の亜病型が群発頭痛及び慢性発作性頭痛である請求項２８記載の治療剤。
【請求項３２】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有するパーキンソン氏病治療剤。
【請求項３３】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有するアルツハイマー治療剤。
【請求項３４】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する抗痙攣剤。
【請求項３５】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有するモルヒネ耐性や依存に対する治療剤。
【請求項３６】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する敗血症ショック治療剤。
【請求項３７】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する慢性関節リウマチ治療剤。
【請求項３８】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する変形性関節症治療剤。
【請求項３９】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有するウイルス性または非ウイルス性感染症治療剤。
【請求項４０】
一般式（１）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される化合物またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含有する糖尿病治療剤。
【請求項４１】
反応経路（Ａ）、
【化１２】
1998237028.tif 000002
｛式中、
一般式（１）、（２）または（３）においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表し；
Ｒ5は、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し；
Ｌは、脱離基を示す。｝
で表される、請求項１の化合物を製造する方法。
【請求項４２】
反応経路（Ｂ）、
【化１３】
1998237028.tif 000003
｛式中、
一般式（１）、（９）または（１０）においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ｎ、ｍ、Ａは、請求項１で定義されたものと同じ意味を表し；
Ｒ５は、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し；
Ｌは、脱離基を示す。｝
で表される、請求項１の化合物を製造する方法。
【請求項４３】
一般式（１）
【化１４】
1998237028.tif 000004
（式中、
Ｒ１、Ｒ２は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、アシル基、低級アルコキシカルボニル基を示すか、一緒になって３〜８員環を形成してもよい。
Ｒ３、Ｒ４は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基を示すか、一緒になって炭素数３〜１０の単環もしくは縮合環を形成してもよい。
Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、アシル基、低級アルコキシカルボニル基を示す。
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ基、ハロゲン原子および（または）低級アルキル基で置換されていてもよいフェニル基、ＮＸ５Ｘ６、Ｃ（＝Ｏ）Ｘ７を示し、
ここで、Ｘ５、Ｘ６は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、アシル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシカルボニル基を示すか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
Ｘ７は、水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、ＮＸ８Ｘ９を示し；
ここで、Ｘ８、Ｘ９は、同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基を示すか、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい。
Ａは、置換基を有するベンゼン環、または、置換基を有していてもよく、かつ、異項原子として窒素原子を１個以上含む５〜６員環の芳香族複素環を示す。
ｎ、ｍは、各々、０または１の整数を示す。
但し、Ａが置換基を有するベンゼン環であり、その置換基がニトロ基、アミノ基またはカルボキシル基である場合、Ｒ１またはＲ２のいずれか一方が水素原子である。また、Ａが置換基を有するベンゼン環である場合、その置換基に、ジ−（２−クロロエチル）アミノ基を含まない。また、Ａがニトロ基を置換基とするピリジン環である場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４はいずれも水酸基ではない。）
で表される化合物、またはその可能な互変異性体、立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
【表１８】
1998237028.tif 000005
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
【表１９】
1998237028.tif 000006
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
【表２０】
1998237028.tif 000007
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
【表２１】
1998237028.tif 000008
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
【表２２】
1998237028.tif 000009
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
【表２６】
1998237028.tif 000010
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
【表２７】
1998237028.tif 000011