【手続補正書】
【提出日】平成17年4月26日(2005.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の下記一般式Iの化合物を、眼高圧症または緑内障を有する動物に投与することを含んで成る眼高圧症または緑内障の治療法：
【化１】
2004529166.tif 000001
［式中、
陰影線はα配置を表し、三角はβ配置を表し、点線は二重結合の存在または不存在を表し；
AおよびBは、独立に、O、SおよびCH2から成る群から選択され、但し、AまたはBの少なくとも1つはSであるものとし；
Dは、共有結合またはCH2、O、SまたはNHを表わし；
Xは、CO2R、CONR2、CH2OR、P(O)(OR)2、CONRSO2R、SONR2または
【化２】
2004529166.tif 000002
であり；
Yは、O、OH、OCOR2、ハロゲンまたはシアノであり；
Zは、CH2または共有結合であり；
Rは、HまたはR2であり；
R1は、H、R2、フェニルまたはCOR2であり；
R2は、C1〜C5低級アルキルであり；
R3は、C1〜C5n−アルキル、C3〜C7シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、またはそれらの置換誘導体であり、該置換基は、C1〜C5アルキル、ハロゲン、CF3、CN、NO2、NR2、CO2RおよびORから成る群から選択し得；
ω鎖の末端は−CH2−D−R3の代わりに、
【化３】
2004529166.tif 000003
であってもよい］。
【請求項２】
該化合物が下記一般式IIで示される請求項1に記載の方法：
【化４】
2004529166.tif 000004
【請求項３】
該化合物が下記一般式IIIで示される請求項2に記載の方法：
【化５】
2004529166.tif 000005
【請求項４】
AおよびBが両方ともSである請求項1に記載の方法。
【請求項５】
Dが共有結合を表すかまたはCH2である請求項1に記載の方法。
【請求項６】
XがCO2Rである請求項1に記載の方法。
【請求項７】
Rが、H、メチルおよびi−プロピルから成る群から選択される請求項6に記載の方法。
【請求項８】
RがHである請求項1に記載の方法。
【請求項９】
R1がHである請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
Dが共有結合を表す請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
R3がフェニルである請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
該化合物が下記から成る群から選択される請求項1に記載の方法：
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸イソプロピルエステル；
（3−｛（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−［（E）−4−ヒドロキシ−4−（1−プロピルシクロブチル）ブタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸メチルエステル；
（3−｛（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−［（E）−4−ヒドロキシ−4−（1−プロピルシクロブチル）ブタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；および
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸。
【請求項１３】
非毒性の眼用に許容される液体賦形剤と合わせて、治療有効量の下記一般式Iの化合物を含んで成り、計量適用に好適な容器に充填された眼用液剤：
【化６】
2004529166.tif 000006
［式中、
陰影線はα配置を表し、三角はβ配置を表し、点線は二重結合の存在または不存在を表し；
AおよびBは、独立に、O、SおよびCH2から成る群から選択され、但し、AまたはBの少なくとも1つはSであるものとし；
Dは、共有結合またはCH2、O、SまたはNHを表わし；
Xは、CO2R、CONR2、CH2OR、P(O)(OR)2、CONRSO2R、SONR2または
【化７】
2004529166.tif 000007
であり；
Yは、O、OH、OCOR2、ハロゲンまたはシアノであり；
Zは、CH2または共有結合であり；
Rは、HまたはR2であり；
R1は、H、R2、フェニルまたはCOR2であり；
R2は、C1〜C5低級アルキルであり；
R3は、C1〜C5n−アルキル、C3〜C7シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、またはそれらの置換誘導体であり、該置換基は、C1〜C5アルキル、ハロゲン、CF3、CN、NO2、NR2、CO2RおよびORから成る群から選択し得；
ω鎖の末端は−CH2−D−R3の代わりに、
【化８】
2004529166.tif 000008
であってもよい］。
【請求項１４】
計量形態で該容器の含有物を投与するのに適合した容器、および該容器中の請求項13に記載の眼用液剤を含んで成る医薬製品。
【請求項１５】
下記から成る群から選択される新規化合物：
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸イソプロピルエステル；
（3−｛（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−［（E）−4−ヒドロキシ−4−（1−プロピルシクロブチル）ブタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸メチルエステル（13）；
（3−｛（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−［（E）−4−ヒドロキシ−4−（1−プロピルシクロブチル）ブタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸（14）；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；および
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
＜実施例１４＞
（3−｛（1R，2S，3R）−3−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）−2−［（E）−3−（tert−ブチルジメチルシラノキシ）−5−フェニルペンタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸メチルエステル（H）。
（3−｛（1R，2S，3R）−3−（tert−ブチルジメチルシラニルオキシ）−2−［（E）−3−（tert−ブチルジメチルシラノキシ）−5−フェニルペンタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸メチルエステル（L）。
実施例4の方法において、tert−ブチル［（S）−1−（（E）−2−ヨードビニル）ヘキシルオキシ］ジメチルシランの代わりに、tert−ブチル−（（E）−3−ヨード−1−フェニルエチルアリルオキシ）ジメチルシランを使用して、標記化合物を製造する。FCCは、それぞれHおよびLと称される高Rf化合物および低Rf化合物を与える。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
＜実施例１５−１＞
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル（H）
実施例4の標題化合物の代わりに実施例14−1（H）の標題化合物を使用して、実施例5の方法によって、標記化合物を製造する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
＜実施例１５−２＞
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル（L）
実施例4の標題化合物の代わりに実施例14−1（H）の標題化合物を使用して、実施例5の方法によって、標記化合物を製造する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
＜実施例１６−１＞
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸（H）
実施例5の標題化合物の代わりに実施例15−1（H）の標題化合物を使用して、実施例6の方法によって、標記化合物を製造する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
＜実施例１６−２＞
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸（L）
実施例5の標題化合物の代わりに実施例15−２（H）の標題化合物を使用して、実施例6の方法によって、標記化合物を製造する。