【手続補正書】
【提出日】平成17年4月1日(2005.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造
【化１】
2004532228.tif 000001
［式中、
（ａ）Ｒ1は
（ｉ）−ＣＯＲ5、
ここで、Ｒ5はＨ、場合により置換されていてもよいＣ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、場合により置換されていてもよいアリールおよび場合により置換されていてもよいアリールアルキルから選択され、
ここで、アルキル、アリールおよびアリールアルキル基上の置換基はＣ1-8アルコキシ、フェニルアセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ｐ−トシルオキシ、メシルオキシ、アミノ、シアノ、カルボアルコキシまたはＮＲ20Ｒ21（ここで、Ｒ20およびＲ21は独立に水素、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、ベンジル、アリールもしくはヘテロアリールから成る群から選択されるかまたは、ＮＲ20Ｒ21が一緒になって複素環もしくはヘテロアリールを形成する）から選択される、
（ｉｉ）ＣＯＯＲ6、
ここで、Ｒ6はＨ、場合により置換されていてもよいＣ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、場合により置換されていてもよいアリールおよび場合により置換されていてもよいアリールアルキルから選択され、
ここで、アルキル、アリールおよびアリールアルキル基上の置換基はＣ1-8アルコキシ、フェニルアセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ｐ−トシルオキシ、メシルオキシ、アミノ、シアノ、カルボアルコキシまたはＮＲ20Ｒ21（ここで、Ｒ20およびＲ21は独立に、水素、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、ベンジル、アリールもしくはヘテロアリールから成る群から選択されるかまたは、ＮＲ20Ｒ21が一緒になって複素環もしくはヘテロアリールを形成する）から選択される、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）Ｒ4とともに形成されたラクトンもしくはラクタム、
（ｖ）−ＣＯＮＲ7Ｒ8、
ここで、Ｒ7およびＲ8は独立に、Ｈ、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アルキルカルボニル、カルボキシル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、
ここで、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アシル、アルキルカルボニル、カルボキシル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基はカルボキシル、アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキサム酸、スルホンアミンド、スルホニル、ヒドロキシ、チオール、アルコキシもしくはアリールアルキルで置換されていてもよい、または
Ｒ7およびＲ8がそれらが結合されている窒素と一緒になって、複素環もしくはヘテロアリール基を形成する、
から成る群から選択され、
（ｂ）Ｒ2は場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換されていてもよいヘテロシクリルおよび場合により置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキルから成る群から選択され、
（ｃ）Ｒ3は
（ｉ）水素、ハロ、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アリールアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-8アルコキシ、シアノ、Ｃ1-4カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-8アルキルスルホニル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1-8カルボキシレート、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル、
（ｉｉ）−ＮＲ10Ｒ11、
ここでＲ10およびＲ11は独立に、Ｈ、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アリールアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、カルボキシアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲ10およびＲ11が窒素と一緒になってヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基を形成する、
（ｉｉｉ）−ＮＲ12ＣＯＲ13、
ここでＲ12は水素もしくはアルキルから選択され、Ｒ13は水素、アルキル、置換アルキル、Ｃ1-3アルコキシル、カルボキシアルキル、Ｒ30Ｒ31Ｎ（ＣＨ2）p−、Ｒ30Ｒ31ＮＣＯ（ＣＨ2）p−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲ12およびＲ13がカルボニルと一緒になってヘテロシクリル基を含むカルボニルを形成する、
ここで、Ｒ30およびＲ31は独立に、Ｈ、ＯＨ、アルキルおよびアルコキシから選択され、ｐは１〜６の整数である、
から成る群から独立に選択される１〜４個の基であり、
（ｄ）Ｒ4は（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ1-3直鎖もしくは分枝鎖アルキル、（ｉｉｉ）ベンジルおよび（ｉｖ）−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は独立に水素およびＣ1-6アルキルから選択される）から成る群から選択され、
ここで、Ｃ1-3アルキルおよびベンジル基は場合によりＣ3-7シクロアルキル、Ｃ1-8アルコキシ、シアノ、Ｃ1-4カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-8アルキルスルホニル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1-8カルボキシレート、アミノ、ＮＲ13Ｒ14、アリールおよびヘテロアリールから選択される１もしくは複数の基で置換されていてもよい、並びに
（ｅ）ＸはＳおよびＯから選択される、
ただし、Ｒ4がイソプロピルである時はＲ3はハロゲンではないこととする］
を有する化合物並びにその医薬として許容できる塩、エステルおよびプロドラッグ形態。
【請求項２】
Ｒ1がＣＯＯＲ6であり、ここで、Ｒ6がＨ、場合により置換されていてもよいＣ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、場合により置換されていてもよいアリールおよび場合により置換されていてもよいアリールアルキルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ6がＨまたは、場合によりＣＮおよびヒドロキシから選択される置換基で置換されていてもよいＣ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキルから選択される、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が場合により置換されていてもよいアリールおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項１の化合物。
【請求項５】
アリールまたはヘテロアリール基がハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルコキシフェニル、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロもしくはジフルオロメトキシ、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノおよびニトロから成る群から選択される１〜５員で置換されている、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が場合により置換されていてもよいフェニルもしくはナフチルであるか、またはＲ2が場合により置換されていてもよい
【化２】
2004532228.tif 000002
であり、ここで、場合による置換基がハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、シアノおよびニトロから成る群から選択される１〜３員である、請求項４の化合物。
【請求項７】
Ｒ3が
（ｉ）水素、ハロ、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ1-8アルコキシ、シアノ、Ｃ1-4カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-8アルキルスルホニル、ハロゲン、ニトロおよびヒドロキシ、
（ｉｉ）−ＮＲ10Ｒ11、
ここで、Ｒ10およびＲ11は独立にＨ、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アリールＣ1-8アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、カルボキシＣ1-8アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲ10およびＲ11が窒素と一緒になってヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基を形成する、
（ｉｉｉ）−ＮＲ12ＣＯＲ13、
ここで、Ｒ12は水素もしくはアルキルから選択され、Ｒ13は水素、アルキル、置換アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、カルボキシＣ1-8アルキル、アリール、アリールアルキル、Ｒ30Ｒ31Ｎ（ＣＨ2）p−、Ｒ30Ｒ31ＮＣＯ（ＣＨ2）p−、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲ12およびＲ13がカルボニルと一緒になってヘテロシクリル基を含むカルボニルを形成する、
ここでＲ30およびＲ31は独立にＨ、ＯＨ、アルキルおよびアルコキシから選択され、ｐは１〜６の整数である、
から選択される、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ3が
【化３】
2004532228.tif 000003
アルキル（ＣＯ）ＮＨ−、ＮＨ2およびＮＯ2から成る群から選択される、請求項７の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が水素およびＣ1-3直鎖もしくは分枝鎖アルキルから選択される請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4がメチルおよびアミノから選択される、請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1がＣＯＯＲ6であり、Ｒ2が置換フェニルおよび置換ナフチルから成る群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1がＣＯＯＲ6（ここでＲ6はアルキルである）であり、Ｒ2が置換フェニルもしくはナフチルであり、Ｒ3がＨ、ニトロ、アミノ、ＮＨＡｃ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシまたは式
【化４】
2004532228.tif 000004
アルキル（ＣＯ）ＮＨ−から成る群から選択され、Ｒ4が水素、Ｃ1-3直鎖もしくは分枝鎖アルキルおよびアミノから選択され、そしてＸが酸素である、請求項１の化合物。
【請求項１３】
構造
【化５】
2004532228.tif 000005
［式中、
（ａ）Ｒ1は
（ｉ）−ＣＯＲ5、
ここで、Ｒ5はＨ、場合により置換されていてもよいＣ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、場合により置換されていてもよいアリールおよび場合により置換されていてもよいアリールアルキルから選択され、
ここで、アルキル、アリールおよびアリールアルキル基上の置換基はＣ1-8アルコキシ、フェニルアセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ｐ−トシルオキシ、メシルオキシ、アミノ、シアノ、カルボアルコキシまたはＮＲ20Ｒ21（ここで、Ｒ20およびＲ21は独立に、水素、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、ベンジル、アリールもしくはヘテロアリールから成る群から選択されるか、またはＮＲ20Ｒ21が一緒になって複素環もしくはヘテロアリールを形成する）から選択される、
（ｉｉ）ＣＯＯＲ6、
ここで、Ｒ6はＨ、場合により置換されていてもよいＣ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、場合により置換されていてもよいアリールおよび場合により置換されていてもよいアリールアルキルから選択され、
ここで、アルキル、アリールおよびアリールアルキル基上の置換基はＣ1-8アルコキシ、フェニルアセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ｐ−トシルオキシ、メシルオキシ、アミノ、シアノ、カルボアルコキシまたはＮＲ20Ｒ21（ここで、Ｒ20およびＲ21は独立に、水素、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、ベンジル、アリールもしくはヘテロアリールから成る群から選択されるかまたは、ＮＲ20Ｒ21が一緒になって複素環もしくはヘテロアリールを形成する）から選択される、
（ｉｉｉ）シアノ、
（ｉｖ）Ｒ4とともに形成されたラクトンもしくはラクタム、
（ｖ）−ＣＯＮＲ7Ｒ8、
ここで、Ｒ7およびＲ8は独立にＨ、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アルキルカルボニル、カルボキシル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、
ここで、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アシル、アルキルカルボニル、カルボキシル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基はカルボキシル、アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキサム酸、スルホンアミド、スルホニル、ヒドロキシ、チオール、アルコキシもしくはアリールアルキルで置換されていてもよい、
または
Ｒ7およびＲ8がそれらが結合されている窒素と一緒になって、複素環もしくはヘテロアリール基を形成する、
から成る群から選択され、
（ｂ）Ｒ2は−ＮＲ15Ｒ16であり、
ここで、Ｒ15およびＲ16は独立に、水素、場合により置換されていてもよいＣ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アリールアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲ15およびＲ16が窒素と一緒になって、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基を形成する、ただし、Ｒ2がＮＨＲ16である時は、Ｒ1は−ＣＯＯＲ6ではない（ここで、Ｒ6はエチルである）こととする、
（ｃ）Ｒ3は
（ｉ）水素、ハロ、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アリールアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-8アルコキシ、シアノ、Ｃ1-4カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-8アルキルスルホニル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1-8カルボキシレート、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル、
（ｉｉ）−ＮＲ10Ｒ11、
ここでＲ10およびＲ11は独立にＨ、Ｃ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アリールアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、カルボキシアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲ10およびＲ11が窒素と一緒になってヘテロアリールもしくはヘテロシクリル基を形成する、
（ｉｉｉ）−ＮＲ12ＣＯＲ13、
ここでＲ12は水素もしくはアルキルから選択され、Ｒ13は水素、アルキル、置換アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、カルボキシアルキル、Ｒ30Ｒ31Ｎ（ＣＨ2）p−、Ｒ30Ｒ31ＮＣＯ（ＣＨ2）p−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるか、またはＲ12およびＲ13がカルボニルと一緒になってヘテロシクリル基を含むカルボニルを形成する、
ここで、Ｒ30およびＲ31は独立にＨ、ＯＨ、アルキルおよびアルコキシから選択され、ｐは１〜６の整数である、
ここで、アルキル基はカルボキシル、アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヒドロキサム酸、スルホンアミンド、スルホニル、ヒドロキシ、チオール、アルコキシもしくはアリールアルキルで置換されていてもよい、
から成る群から独立に選択される１〜４個の基であり、
（ｄ）Ｒ4は（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ1-3直鎖もしくは分枝鎖アルキル、（ｉｉｉ）ベンジルおよび（ｉｖ）−ＮＲ13Ｒ14（ここで、Ｒ13およびＲ14は独立に水素およびＣ1-6アルキルから選択される）から成る群から選択され、
ここで、Ｃ1-3アルキルおよびベンジル基は場合により、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-8アルコキシ、シアノ、Ｃ1-4カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1-8アルキルスルホニル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ1-8カルボキシレート、アミノ、ＮＲ13Ｒ14、アリールおよびヘテロアリールから選択される１もしくは複数の基で置換されていてもよい、並びに
（ｅ）ＸはＳおよびＯから選択される］
を有する化合物並びにその医薬として許容できる塩、エステルおよびプロドラッグ形態。
【請求項１４】
Ｒ1がＣＯＯＲ6（式中、Ｒ6はアルキルである）であり、Ｒ2がＮＲ6Ｒ7であり、Ｒ3が
【化６】
2004532228.tif 000006
アルキル（ＣＯ）ＮＨ−、ＮＨ2、ＮＯ2、ハロゲンおよび水素から成る群から選択され、Ｒ4が水素、Ｃ1-3直鎖もしくは分枝鎖アルキルおよびアミノから選択され、Ｘが酸素である、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、４−（３，５−ジメチルフェニル）−２−メチル−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項１６】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、８−（アセチルアミノ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチル−５−オキソ−、エチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項１７】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、７−アミノ−４−（３，５−ジメチルフェニル）−２−メチル−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項１８】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、７−アミノ−２−メチル−４−（４−メチル−１−ナフタレニル）−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項１９】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−８−ニトロ−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項２０】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、７，８−ジクロロ−４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−８−ニトロ−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項２１】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、８−［（３−カルボキシ−１−オキソプロピル）アミノ］−４−（３，５−ジメチルフェニル）−２−メチル−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項２２】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、８−［（３−カルボキシ−１−オキソプロピル）アミノ］−２−メチル−４−（４−メチル−１−ナフタレニル）−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項２３】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、４−（３，５−ジメチルフェニル）−８−［［４−（ヒドロキシアミノ）−１，４−ジオキソブチル］アミノ］−２−メチル−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項２４】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、４−（３，５−ジメチルフェニル）−８−［［［２−（ヒドロキシエチル）アミノ］アセチル］アミノ］−２−メチル−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項２５】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、８−［（４−カルボキシ−１−オキソブチル）アミノ］−４−（３，５−ジメチルフェニル）−２−メチル−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項２６】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、４−（３，５−ジメチルフェニル）−８−［［［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］アセチル］アミノ］−２−メチル−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項２７】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、４−（３，５−ジメチルフェニル）−２−メチル−８−［（４−モルホリニルアセチル）アミノ］−５−オキソ−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項２８】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、４−（３，５−ジメチルフェニル）−２−メチル−５−オキソ−８−［（１−ピペリジニルアセチル）アミノ］−、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項２９】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、２−アミノ−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−オキソ、エチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項３０】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、４−（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチル−５−オキソ、エチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項３１】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、７−アミノ−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチル−５−オキソ、エチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項３２】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、４−（６−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−メチル−５−オキソ、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項３３】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、２−メチル−４−（３−メチルフェニル）−５−オキソ、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項３４】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、７−ブロモ−４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−５−オキソ、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項３５】
５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸、８−ブロモ−４−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−５−オキソ、メチルエステルである、請求項１の化合物。
【請求項３６】
請求項１の化合物および医薬として許容できる担体を含んで成る医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１３の化合物および医薬として許容できる担体を含んで成る医薬組成物。
【請求項３８】
適当な細胞中のＰＤＥ活性を減少させることにより改善される障害を有する被験者を治療するための薬剤の製造における請求項１または１３の化合物の使用。
【請求項３９】
被験者において適当な細胞中のＰＤＥ活性を減少させることにより改善される障害を予防するための薬剤の製造における請求項１または１３の化合物の使用。
【請求項４０】
被験者において適当な細胞中のＰＤＥ活性を減少させることにより改善される障害を治療または予防するための薬剤の製造における請求項３６または３７の組成物の使用。
【請求項４１】
１もしくは複数のＴ−細胞を接触させることにより被験者のＰＤＥ活性を抑制するための薬剤の製造における請求項１または１３の化合物の使用。
【請求項４２】
障害が移植に関連した障害、炎症に関連した障害、ＡＩＤＳ関連の障害、血管疾患および勃起障害から成る群から選択される、請求項３８、３９または４１の使用。
【請求項４３】
障害が過敏症、アレルギー、関節炎、喘息、蜂刺され、動物に咬まれること、気管支痙攣、月経困難症、食道痙攣、緑内障、早産、尿路障害、炎症性腸疾患、心臓発作、勃起障害、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、心血管疾患、胃腸運動障害および乾癬から成る群から選択される、請求項３８の使用。
【請求項４４】
動物のＴ−細胞に投与して動物を人工的に改変するための薬剤の製造における請求項１または１３の化合物の使用。
【請求項４５】
動物が哺乳動物である、請求項４４の使用。
【請求項４６】
動物がマウス、ラット、ウサギおよびモルモットから成る群から選択される、請求項４５の使用。
【請求項４７】
適当な細胞中のＰＤＥ活性を減少させることにより改善すべき障害を有する被験者を治療するための薬剤の製造における、Ｒ4がＣ1-8直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり、ＸがＯである式Ｉの構造を有する化合物の使用。