【手続補正書】
【提出日】平成17年1月17日(2005.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式４
【化１】
2004517901.tif 000001
（ここで、Ｗ，Ｘ，ＹおよびＺは各々異種原子がリンに結合した置換基（ＸとＹの対およびＺとＷの対は連結して環を形成してもよい。）またはＷ＝Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝Ｈである。）
の化合物。
【請求項２】  置換基ＸとＹの対がＺとＷの対と同じである請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｗ，Ｘ，ＹおよびＺが各々ハロゲン，窒素，酸素または硫黄から選択された異種原子を含む請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】  異種原子が酸素である請求項３記載の化合物。
【請求項５】  置換基ＸとＹの対およびＺとＷの対が各々ジオールの共役塩基である請求項４記載の化合物。
【請求項６】  異種原子が窒素である請求項３記載の化合物。
【請求項７】  置換基ＸとＹの対およびＺとＷの対が各々第一または第二ジアミンの共役塩基である請求項６記載の化合物。
【請求項８】  置換基ＸとＹの対およびＺとＷの対の各々において異種原子が酸素および窒素である請求項３記載の化合物。
【請求項９】  置換基ＸとＹの対およびＺとＷの対が各々アミノアルコールの共役塩基である請求項８記載の化合物。
【請求項１０】  キラルな構造であり鏡像異性体過剰率（ｅｅ）が高い請求項１ないし９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】  ジオールが鏡像異性体過剰率の高いキラルなジオールである請求項５記載の化合物。
【請求項１２】  キラルなジオールが軸掌性（axial chirality）を有するビアリールジオールである請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  ジアミンが鏡像異性体過剰率の高いキラルな第一または第二ジアミンである請求項７記載の化合物。
【請求項１４】  アミノアルコールが鏡像異性体過剰率の高いキラルなアミノアルコールである請求項９記載の化合物。
【請求項１５】  鏡像異性体過剰率（ｅｅ）が少なくとも８０％である請求項１０ないし１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】  鏡像異性体過剰率（ｅｅ）が少なくとも９０％である請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】  ジオールがアキラルである請求項５記載の化合物。
【請求項１８】  Ｗ＝Ｘ＝Ｙ＝Ｚ＝Ｃｌである請求項１記載の化合物。
【請求項１９】  ｐｓ−オルト−ジホスフィノ−［２．２］−ｐ−シクロファン（１）である請求項１記載の化合物。
【化２】
2004517901.tif 000002
【請求項２０】  鏡像異性体過剰率が高い請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】  少なくとも８０％ｅｅである請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】  少なくとも９５％ｅｅである請求項２０記載の化合物。
【請求項２３】  キラルな配位子（２）または（３）
【化３】
2004517901.tif 000003
（ここで、Ｒ１およびＲ２は水素またはアルキルを表し、ｎは１または２であり、ｎが１のときは配位子（２）、ｎが２のときは配位子（３）である。）
を製造するための請求項１９ないし２２のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２４】  請求項１０ないし１７のいずれか１項記載の鏡像異性体過剰率が高い化合物と、遷移金属と、金属の配位圏を完全にするために必要な他の中性配位子および対イオンとからなる錯体。
【請求項２５】  遷移金属がロジウム，イリジウムまたはルテニウムである請求項２４記載の錯体。
【請求項２６】  配位子が請求項５，１１および１２のいずれかに定義されたものである請求項２４または２５記載の錯体。
【請求項２７】  配位子が請求項６，７および１３のいずれかに定義されたものである請求項２４または２５記載の錯体。
【請求項２８】  配位子が請求項８，９および１４のいずれかに定義されたものである請求項２４または２５記載の錯体。
【請求項２９】  式
［（配位子）（ジエン）金属］Ｑ
（ここで、金属はロジウムまたはイリジウムであり、ジエンはＣＯＤまたはＮＢＤであり、ＱはＢＦ４またはＰＦ６である。）
で表される請求項２６記載の錯体。
【請求項３０】  金属がロジウムであり、ジエンがＣＯＤであり、ＱがＢＦ４である請求項２９記載の錯体。
【請求項３１】  金属がイリジウムであり、ジエンがＣＯＤであり、ＱがＢＦ４である請求項２９記載の錯体。
【請求項３２】  式
［（配位子）（ジアミン）金属（ｈａｌ）２］
（ここで、金属はルテニウムであり、ｈａｌはハロゲン原子であり、ジアミンは鏡像異性体過剰率の高いキラルなジアミンである。）
で表される請求項２６記載の錯体。
【請求項３３】  請求項３記載の化合物をアルコールまたはジオールの共役塩基と反応させることからなる請求項５，１１，１２および１７のいずれか１項記載の化合物の製造方法。
【請求項３４】  請求項３記載の化合物をアミンまたはジアミンの共役塩基と反応させることからなる請求項６，７および１３のいずれか１項記載の化合物の製造方法。
【請求項３５】  請求項３記載の化合物をアミノアルコールの共役塩基と反応させることからなる請求項８，９および１４のいずれか１項記載の化合物の製造方法。
【請求項３６】  不斉反応に触媒作用を及ぼすための請求項２４ないし３２のいずれか１項記載の錯体の使用。
【請求項３７】  不斉反応が水素化である請求項３６記載の使用。
【請求項３８】  水素化がＣ＝Ｃ，Ｃ＝ＮまたはＣ＝Ｏの二重結合の水素化である請求項３７記載の使用。
【請求項３９】  錯体が請求項２５記載のものである請求項３７記載の使用。
【請求項４０】  錯体が請求項２９記載のものである請求項３９記載の使用。
【請求項４１】  水素化がＣ＝ＮまたはＣ＝Ｏの二重結合の水素化であり、錯体が請求項３２記載のものである請求項３７記載の使用。
【請求項４２】  不斉反応がヒドロホルミル化である請求項３６記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
さらに、今では、ファネホス配位子（キラルな骨格）の構造的特徴をＤｕＰＨＯＳまたはＦｅｒｒｏＴＡＮＥ配位子（飽和４または５員環中のリン原子）と組み合わせることにより、一般式（２）および（３）によって表される混成（hybrid）配位子（ただしＲ１およびＲ２はＨまたはアルキルを表し、ｎは１または２である。）を予測することができると理解されている。現在まで、この種の配位子は文献に記載されていない。重要なことに、キラルな骨格の存在が配位子を設計する方法に融通性を与える。なぜなら、環式ホスフィン単位はキラル（たとえばＲ１＝メチル，Ｒ２＝Ｈまたはその逆）であってもよいし、アキラル（たとえばＲ１＝Ｒ２＝Ｈ）であってもよいからである。キラルの場合は「適合（match）」したジアステレオマーの対を通して触媒を調整することができるし、アキラルの場合はＨＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ型の安価なジオールから製造することができる。配位子（２）と（３）のどちらが工業的に有用であるかは容易には予測できない。スクリーニング実験を通じて体系的にこれを評価するために、そのような配位子が幾種類も入手できることが必要である。現在まで、これらの配位子の製造は適当な前駆物質が入手できないことから制限されてきた。化合物（１）の供給により、この制限はもはやなくなる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
化合物４ｃにおいて、リン原子が立体中心（stereogenic center）になるという事実は、ジアステレオ異性体の混合物の生成をもたらすかもしれない。しかしながら、分光学的証拠によれば、亜ホスホノアミド酸４ｃ／２６は単一のジアステレオ異性体（実施例１３）として形成される。化合物４ｂ／２８および４ｂ／２９は重要な中間体５を合成するための前駆物質として調製した。化合物４ｄは、また、Ｒｅｄ−ＡｌやＬｉＡｌＨ４のような種々の還元剤による還元によってジホスフィン１を合成するための非常に便利な中間体である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
実施例５：（Ｓ）−ｐｓ−オルト−ビス（５，７−ジオキサ−６−ホスファジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−６−イル）−［２．２］−ｐ−シクロファン  （Ｓ）−４ａ／１１
ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液，１．６４ｍＬ，４．１ｍｍｏｌ）を２，２’−ビフェノール（３７３ｍｇ，２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に加えた。反応液を室温で４０分間撹拌した後、その溶液を（Ｓ）−ｐｓ−オルト−ビス（ジクロロホスフィノ）−［２．２］−ｐ−シクロファン４ｄ（４１０ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に一滴ずつ加えた。反応液を室温で１時間撹拌した後、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えてクエンチした。溶媒を真空下で除去し、無水ＭｅＯＨを加えた（１０ｍＬ）。生じた懸濁液を１０分間撹拌した後、固形物を沈降させ、上澄み液を除去した。その手順を２度繰り返し（２×５ｍＬ  ＭｅＯＨ）、次いで白色固体残渣を真空下で乾燥した（４３８ｍｇ，収率６９％）。３１Ｐ  ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１９４．２ｐｐｍ。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
実施例８：（Ｓ）−ｐｓ−オルト−ビス｛（Ｒ）−ジ−ｔ−ブチル−１，２，１０，１１−テトラメチル−５，７−ジオキサ−６−ホスファジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−６−イル｝―［２．２］−ｐ−シクロファン  （Ｓ）−４ａ／１５
ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液，０．８２ｍＬ，２．０５ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−３，３’−ｔ−ブチル−５，５’，６，６’−テトラメチル−２，２’−ビフェノール（２８６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に加えた。反応液を４５℃で１時間撹拌した後、その溶液を４５℃に加熱した（Ｓ）−ｐｓ−オルト−ビス（ジクロロホスフィノ）−［２．２］−ｐ−シクロファン４ｄ（２０５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に４０分間かけて一滴ずつ加えた。反応液を５５℃で１．５時間撹拌し、溶媒が約２ｍＬになるまで真空下で濃縮し、その後、無水ＭｅＯＨを加えた（１０ｍＬ）。生じた懸濁液を１０分間撹拌し、固形物を沈降させ、上澄み液を除去した。固形物をさらにＭｅＯＨで洗浄し、それをもう一度繰り返し（５ｍＬ  ＭｅＯＨ）、その後、白色固体残渣を真空下で乾燥した（２５７ｍｇ，収率５３％）。３１Ｐ  ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：１８８．６ｐｐｍ。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
実施例９：（Ｓ）−ｐｓ−オルト−ビス（（Ｓ）−ジ−ｔ−ブチル−１，２，１０，１１−テトラメチル−５，７−ジオキサ−６−ホスファジベンゾ［ａ，ｃ］シクロヘプテン−６−イル）−［２．２］−ｐ−シクロファン  （Ｓ）−４ａ／１４
ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液，０．８２ｍＬ，２．０５ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−３，３’−ｔ−ブチル−５，５’，６，６’−テトラメチル−２，２’−ビフェノール（３５５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に加えた。反応液を３０℃で１時間撹拌した後、その溶液を、４５℃に加熱した（Ｓ）−ｐｓ−オルト−ビス（ジクロロホスフィノ）−［２．２］−ｐ−シクロファン４ｄ（２０５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に１時間かけて一滴ずつ加えた。反応液を５５℃で１時間撹拌し、溶媒が約２ｍＬになるまで真空下で濃縮し、その後、無水ＭｅＯＨを加えた（１５ｍＬ）。生じた懸濁液を１０分間撹拌し、固形物を沈降させ、上澄み液を除去した。固形物をさらにＭｅＯＨで洗浄し、それをもう一度繰り返し（２×１５ｍＬ  ＭｅＯＨ）、その後、白色固体残渣を真空下で乾燥した（２３５ｍｇ，収率４８％）。３１Ｐ  ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：１８０．９ｐｐｍ。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
実施例１２：（Ｓ）−ｐｓ−オルト−ビス｛（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−４，４，８，８−テトラフェニルテトラヒドロ−［１，３］−ジオキソロ［４，５−ｅ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン−６−イル｝−［２．２］−ｐ−シクロファン  （Ｓ）−４ａ／１６
ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液，０．４５ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を、（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ビス（ジフェニルヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルジオキソラン（＝ＴＡＤＤＯＬ）（２３５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に加えた。反応液を室温で１時間撹拌した後、その黄色の溶液を、（Ｓ）−ｐｓ−オルト−ビス（ジクロロホスフィノ）−［２．２］−ｐ−シクロファン４ｄ（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、室温で１分間かけて一滴ずつ加えた。反応液を室温で１時間撹拌し、真空下で溶媒を濃縮し乾燥させ、無水ＭｅＯＨを加えた（３ｍＬ）。生じた懸濁液を沈降させ、上澄み液を除去した。固形物をさらにＭｅＯＨで洗浄し、それをもう一度繰り返し（３ｍＬ）、白色固体残渣を真空下で乾燥した（収率未計算）。
３１Ｐ  ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：１８４．９ｐｐｍ。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
実施例２３：（Ｓ）−ｐｓ−オルト−ジホスフィノ−［２．２］−ｐ−シクロファン  １
方法Ａ：  撹拌子を装備した１００ｍＬのシュレンク（Schlenck）・フラスコを加熱乾燥した後、窒素を充填した。これに（Ｓ）−ｐｓ−オルト−ビス（ジクロロホスフィノ）−［２．２］−ｐ−シクロファン（４ｄ，実施例４：３００ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）および乾燥脱気したトルエン（４ｍＬ）を加えた。生じた溶液を５０℃の油浴に置き、５分間その温度で安定化するようにした。Ｒｅｄ−Ａｌ溶液（６５重量％トルエン溶液，１．９ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を２分間かけて加えた。溶液は、急速に赤くなったが、２時間よく撹拌した。室温まで放冷した後、塩酸水溶液（２Ｍ，５ｍＬ）をゆっくり加え、それによって活発な気体の発生が観察された。上部の有機層を、套管（cannula）を通じて、同様に乾燥した撹拌子を装備した１００ｍＬのシュレンク・フラスコに移液した。水相をさらにトルエン（２×４ｍＬ）で抽出し、第２のシュレンク・フラスコに移液した。混合した有機層を減圧下で穏やかに加熱して乾燥するまで蒸発させ、目的生成物を主として含む黄色の油を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：２．３−２．７（ｍ，３Ｈ）；３．０−３．１（ｍ，１Ｈ）；３．５５および３．７５（２ｄ，１Ｊ＝２００，２Ｊ＝１２．６，２Ｈ）；６．７−７．０；（ｍ，３Ｈ）；３１Ｐ  ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：−１１３．４（ｔ  ｏｆ  ｄ，１Ｊ＝２００，３Ｊ＝７．９）。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
方法Ｂ：  ｐｓ−オルト−ビス（ジクロロホスフィノ）−［２，２］−ｐ−シクロファン（４ｄ，１．５ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を０℃に冷却した。ＬｉＡｌＨ４のＥｔ２Ｏ溶液（１Ｍ，３０ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応混合物を３０時間撹拌し、この間に室温に達するようにした。その後、再び０℃に冷却し、脱気したＨ２Ｏ（３ｍＬ）を１時間かけて一滴ずつ加えた。反応混合物を減圧下で蒸発乾固し、固体残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×３）とともに粉砕した。溶媒を減圧下で除去し、黄色固体の生成物を得た（０．７６ｇ，収率７６％）。