【手続補正書】
【提出日】平成16年8月5日(2004.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004523529.tif 000001
［式中、
ＬおよびＬ1は独立に水素または共同してオキソであり；
Ｔは、
【化２】
2004523529.tif 000002
であり；
Ｒは独立して： 
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル 、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ 、
Ｃ1−Ｃ4 ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）n ヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素を１個含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ1は、独立に：
水素、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはオキソであり、但し、オキソは、アミド結合を形成する窒素に結合している同一の炭素には結合しない；
Ｒ3は、独立にアリールまたはチエニルであり、ここでアリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルおよびＣ1−Ｃ4ハロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立に：
水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは（ＣＨ2）nＯ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）（ｎは２〜８である）であり；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）、
（Ｄ）ヘテロアリールまたは
（Ｄ）ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に：
水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
各Ｒ11は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）アリール、
（Ｄ）ヘテロアリール
（ＣＨ2）nＮ（Ｒ8）2、
（ＣＨ2）nＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、
（ＣＨ2）nＮＲ8ＳＯ2Ｃ1−Ｃ4アルキル、
（ＣＨ2）nＳＯ2Ｎ （Ｒ8）2、
（ＣＨ2）n［Ｏ］qＣ1−Ｃ8アルキル、
（ＣＨ2）n［Ｏ］q（ＣＨ2）nＮＲ8ＣＯＲ8、
（ＣＨ2）n［Ｏ］q（ＣＨ2）nＮＲ8ＳＯ2Ｒ8、
（ＣＨ2）n［Ｏ］q−ヘテロ環または
（ＣＨ2）n［Ｏ］q（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−ヘテロ環
であり、ここでｎは２〜８であり；
各Ｒ12は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）フェニル
Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ（Ｏ）フェニル、
ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは
ＳＯ2−フェニル
であり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
ｎは、０〜８であり；
ｐは、０〜５であり；
ｑは、０〜１であり；そして
ｒは、１〜２である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
Ｒ3が、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、ベンジルオキシまたはメチルでパラ置換されてもよいフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R3が、クロロ、フルオロまたはメトキシでパラ置換されたフェニルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R4が水素である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
−(CH2)n−Tが、
【化３】
2004523529.tif 000003
［ここで、＊はRまたはS立体配置をとるキラル炭素を意味する］
である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
LおよびL1が一緒になってオキソであり、キラル炭素がR立体配置をとる請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式ＩＩ：
【化４】
2004523529.tif 000004
（ＩＩ）
［式中、
Ｐは、０〜５であり；
ｎは、０〜８であり；
ｑは、０〜１であり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素１個を含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、ここでＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）
ヘテロアリールまたは
ヘテロ環；（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項８】
式ＩＩＩ：
【化５】
2004523529.tif 000005
（ＩＩＩ）
［式中、
Ｐは、０〜５であり；
ｎは、０〜８であり；
ｑは、０〜１であり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素１個を含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、ここでＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）
ヘテロアリールまたは
ヘテロ環；（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項９】
式ＩＶ：
【化６】
2004523529.tif 000006
（ＩＶ）
［式中、
Ｐは、０〜５であり；
ｎは、０〜８であり；
ｑは、０〜１であり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素１個を含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、ここでＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）
ヘテロアリールまたは
ヘテロ環；（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ10が水素または（Ｃ1−Ｃ8）アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｖ：
【化７】
2004523529.tif 000007
（Ｖ）
［式中、
Ｐは、０〜５であり；
ｎは、０〜８であり；
ｑは、０〜１であり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素１個を含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、ここでＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）
ヘテロアリールまたは
ヘテロ環；（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体。
【請求項１２】
以下からなる群から選択される化合物：
【表１】
2004523529.tif 000008
【表２】
2004523529.tif 000009
【請求項１３】
医薬的担体および少なくとも１つの請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
インスリン増感剤、インスリン模倣薬、スルホニルウレア、α−グリコシダーゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、封鎖剤（セキストラント）コレステロール低下剤、β３アドレナリンレセプターアゴニスト、神経ペプチドＹアンタゴニスト、ホスホジエステルＶインヒビターおよびα２アドレナリンレセプターアンタゴニストから選ばれる第２の有効成分を含む請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体および医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物の製造方法。
【請求項１６】
治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与することを含む哺乳動物における肥満の予防または治療方法。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与することを含む哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物を投与することを含む哺乳動物における男性または女性の性的機能不全の予防または治療方法。
【請求項１９】
男性または女性の性的機能不全が、勃起不全である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
式Ｉ：
【化８】
2004523529.tif 000010
［式中、
−ＣＬＬ1−（ＣＨ2）n−Ｔは、
【化９】
2004523529.tif 000011
（式中、Ｒ1は水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｂｏｃ、ＣＢＺ、フェニル、ＦＭＯＣまたは（Ｃ1−Ｃ8アルキル）フェニルである）
であり、
Ｑは、
【化１０】
2004523529.tif 000012
であり、
Ｒは独立して： 
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル 、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ 、
Ｃ1−Ｃ4 ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）n ヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素を１個含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ1は、独立に：
水素、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはオキソであり、但し、オキソは、アミド結合を形成する窒素に結合している同一の炭素には結合しない；
Ｒ3は、独立にアリールまたはチエニルであり、ここでアリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルおよびＣ1−Ｃ4ハロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立に：
水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは（ＣＨ2）nＯ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）（ｎは２〜８である）であり；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）、
（Ｄ）ヘテロアリールまたは
（Ｄ）ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に：
水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
ｎは、０〜８であり；
ｐは、０〜５であり；
ｑは、０〜１であり；そして
ｒは、１〜２である］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）適当な有機溶媒中、触媒および塩基の存在下、構造式（１）：
【化１１】
2004523529.tif 000013
（１）
で示される化合物をCH2CH=C(O)ORaと反応させて（ここで、Raは水素またはC1−C8アルキルであり、Xはハロである）、式（２）：
【化１２】
2004523529.tif 000014
（２）
の化合物を得；
ｂ）酸性条件中、アミンの存在下、式（２）の化合物を還元的にアミノ化して、式（３）：
【化１３】
2004523529.tif 000015
（３）
の化合物を得；
ｃ）マイケル付加によって、式（３）の化合物を環化して、式（４）：
【化１４】
2004523529.tif 000016
（４）
の化合物またはその立体異性体を得；
ｄ）式（４）の化合物またはその立体異性体（ここで、式（４）のRaはＨである）を式（５）：
【化１５】
2004523529.tif 000017
（５）
（ここで、式（５）のRaはC1−C8アルキルである）
の化合物とカップリングさせて、式（６）：
【化１６】
2004523529.tif 000018
（６）
の化合物を得；次いで
ｅ）式（６）（ここで、RaはＨである）
の化合物を構造：
【化１７】
2004523529.tif 000019
で示される化合物とカップリングさせて、式Ｉの化合物を得る工程を含む製造方法。
【請求項２１】
工程（ａ）の
【化１８】
2004523529.tif 000020
が２−ブロモベンズアルデヒドである請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２２】
工程（ａ）のCH2CH=C(O)ORがメチルアクリレートである請求項２１に記載の製造方法。
【請求項２３】
工程（ａ）の触媒が、Pd(Ph3P)2Cl2、Pd(Ph3P)4Cl2、Pd(Ph3P)4、Pd(Ph3P)2Cl2/CuI、Pd(OAc)2/Ph3P−Bu4NBr、Pd(Ph3P)4Cl2/H2およびPd(OAc)2/P(O−tol)3から選ばれ；工程（ａ）の塩基が、NR3（ここで、Rは水素またはC1−C8アルキルである）である請求項２２に記載の製造方法。
【請求項２４】
工程（ｂ）のアミンが、ベンジルアミン、α−メチルベンジルアミンおよびBocNH2から選ばれる請求項２３に記載の製造方法。
【請求項２５】
工程（ｂ）がさらに、CH3CNまたはCH2Cl2中のNaCNBH3、Na(OAc)3BH、NaBH4/H+ならびにEt3SiHおよびTFAの組合せから選ばれる還元剤の存在下での中間体イミン化合物の還元を含む請求項２４に記載の製造方法。
【請求項２６】
工程（ｃ）の式（４）の化合物の立体異性体が、式（４ａ）：
【化１９】
2004523529.tif 000021
（４ａ）
の化合物である請求項２５に記載の製造方法。
【請求項２７】
式（４ａ）の化合物が、構造式：
【化２０】
2004523529.tif 000022
で示される化合物の不斉水素化によって製造される請求項２６に記載の製造方法。
【請求項２８】
工程（ｃ）のマイケル付加が、塩基性処理条件において行われる請求項２７に記載の製造方法。
【請求項２９】
工程（ｅ）がさらに、式（４）の化合物のNR1における脱保護およびまたは保護を含む請求項２０に記載の製造方法。
【請求項３０】
式Ｉ
【化２１】
2004523529.tif 000023
［式中、
−ＣＬＬ1−（ＣＨ2）n−Ｔは、
【化２２】
2004523529.tif 000024
であり、
Ｑは、
【化２３】
2004523529.tif 000025
であり、
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素を１個含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ1は、独立に：
水素、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはオキソであり、但し、オキソは、アミド結合を形成する窒素に結合している同一の炭素には結合しない；
Ｒ3は、独立にアリールまたはチエニルであり、ここでアリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルおよびＣ1−Ｃ4ハロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立に：
水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは（ＣＨ2）nＯ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）（ｎは２〜８である）であり；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）、
（Ｄ）ヘテロアリールまたは
（Ｄ）ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に：
水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
各Ｒ11は、独立に水素または（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり、
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
ｎは、０〜８であり；
ｐは、０〜５であり；
ｑは、０〜１であり；そして
ｒは、１〜２である］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）式（１）：
【化２４】
2004523529.tif 000026
の化合物をアルコールRaOHによりエステル化して、式（２）：
【化２５】
2004523529.tif 000027
（ここで、RaはC1−C4アルキルまたは（D）フェニルである）
の化合物を形成し；
ｂ）式（２）の化合物をR11COR11と反応させて、式（３）：
【化２６】
2004523529.tif 000028
（ここで、R11は独立して、水素またはC1−C4アルキルである）
の化合物を形成し；
ｃ）式（３）の化合物を活性化基と反応させて、式（４）：
【化２７】
2004523529.tif 000029
（ここで、Ａは活性化基である）
の化合物を形成し；
ｄ）水素添加によって、式（４）の化合物を脱酸素して、式（５）：
【化２８】
2004523529.tif 000030
の化合物を得；
ｅ）必要に応じて式（５）の化合物を無機塩基と反応させて、式（６）：
【化２９】
2004523529.tif 000031
（ここで、ＨＡは酸性基であり、Ｍは一価のカチオンである）
の化合物を形成し；
ｆ）式（５）または（６）の化合物を分割して、式（７）：
【化３０】
2004523529.tif 000032
（ここで、Ｍは水素であり、Ra’はHまたはRaである）
のキラル化合物を得；
ｇ）式（７）の化合物を式（８）：
【化３１】
2004523529.tif 000033
の化合物と反応させて、式（９）：
【化３２】
2004523529.tif 000034
の化合物を得；次いで
ｈ）式（９）の化合物を式：
【化３３】
2004523529.tif 000035
で示される化合物とカップリングさせて、式Ｉの化合物を得る工程を含む製造方法。
【請求項３１】
式Ｉ：
【化３４】
2004523529.tif 000036
［式中、
−ＣＬＬ1−（ＣＨ2）n−Ｔは、
【化３５】
2004523529.tif 000037
であり、
Ｑは、
【化３６】
2004523529.tif 000038
であり、
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素を１個含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ1は、独立に：
水素、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはオキソであり、但し、オキソは、アミド結合を形成する窒素に結合している同一の炭素には結合しない；
Ｒ3は、独立にアリールまたはチエニルであり、ここでアリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルおよびＣ1−Ｃ4ハロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立に：
水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは（ＣＨ2）nＯ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）（ｎは２〜８である）であり；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）、
（Ｄ）ヘテロアリールまたは
（Ｄ）ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に：
水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
各Ｒ10は、独立に水素または（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
ｎは、０〜８であり；
ｐは、０〜５であり；
ｑは、０〜１であり；そして
ｒは、１〜２である］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）式（１）：
【化３７】
2004523529.tif 000039
（１）
（ここで、Xはハロであり、R11は独立して、水素またはC1−C4アルキルである）
の化合物をCNCＨ2CO2Ra（ここで、RaはC1−C8アルキルまたはベンジルである）と反応させて、式（２）：
【化３８】
2004523529.tif 000040
（２）
の化合物を得；
ｂ）式（２）の化合物を保護して、式（３）：
【化３９】
2004523529.tif 000041
（３）
の化合物を形成し；
ｃ）式（３）の化合物を水素添加して、式（４）：
【化４０】
2004523529.tif 000042
（４）
の化合物を得；
ｄ）式（４）の化合物（ここで、Ra’は水素またはRaである）を式（５）：
【化４１】
2004523529.tif 000043
（５）
の化合物とカップリングさせて、式（６）：
【化４２】
2004523529.tif 000044
（６）
の化合物を得；次いで
ｅ）式（６）の化合物を構造式：
【化４３】
2004523529.tif 000045
で示される化合物とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
［発明の要約］
本発明は、式Ｉ：
【化１】
2004523529.tif 000046
［式中、
ＬおよびＬ1は独立に水素または共同してオキソであり；
Ｔは、
【化２】
2004523529.tif 000047
であり；
Ｒは独立して： 
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル 、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ 、
Ｃ1−Ｃ4 ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）n ヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素を１個含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ1は、独立に：
水素、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはオキソであり、但し、オキソは、アミド結合を形成する窒素に結合している同一の炭素には結合しない；
Ｒ3は、独立にアリールまたはチエニルであり、ここでアリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルおよびＣ1−Ｃ4ハロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立に：
水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは（ＣＨ2）nＯ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）（ｎは２〜８である）であり；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）、
（Ｄ）ヘテロアリールまたは
（Ｄ）ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に：
水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
各Ｒ11は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）アリール、
（Ｄ）ヘテロアリール
（ＣＨ2）nＮ（Ｒ8）2、
（ＣＨ2）nＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、
（ＣＨ2）nＮＲ8ＳＯ2Ｃ1−Ｃ4アルキル、
（ＣＨ2）nＳＯ2Ｎ （Ｒ8）2、
（ＣＨ2）n［Ｏ］qＣ1−Ｃ8アルキル、
（ＣＨ2）n［Ｏ］q（ＣＨ2）nＮＲ8ＣＯＲ8、
（ＣＨ2）n［Ｏ］q（ＣＨ2）nＮＲ8ＳＯ2Ｒ8、
（ＣＨ2）n［Ｏ］q−ヘテロ環または
（ＣＨ2）n［Ｏ］q（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−ヘテロ環
であり、ここでｎは２〜８であり；
各Ｒ12は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）フェニル
Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ（Ｏ）フェニル、
ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは
ＳＯ2−フェニル
であり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
ｎは、０〜８であり；
ｐは、０〜５であり；
ｑは、０〜１であり；そして
ｒは、１〜２である］
で示される、メラノコルチンレセプターアゴニストとしての新規なピペラジン誘導体
またはその製薬的に許容し得る塩もしくは立体異性体に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明の態様は、式Ｉ：
【化３】
2004523529.tif 000048
［式中、
ＬおよびＬ1は独立に水素または共同してオキソであり；
Ｔは、
【化４】
2004523529.tif 000049
であり；
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素を１個含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ1は、独立に：
水素、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはオキソであり、但し、オキソは、アミド結合を形成する窒素に結合している同一の炭素には結合しない；
Ｒ3は、独立にアリールまたはチエニルであり、ここでアリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルおよびＣ1−Ｃ4ハロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立に：
水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは（ＣＨ2）nＯ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）（ｎは２〜８である）であり；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）、
（Ｄ）ヘテロアリールまたは
（Ｄ）ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に：
水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
各Ｒ11は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）アリール、
（Ｄ）ヘテロアリール
（ＣＨ2）nＮ（Ｒ8）2、
（ＣＨ2）nＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ4アルキル、
（ＣＨ2）nＮＲ8ＳＯ2Ｃ1−Ｃ4アルキル、
（ＣＨ2）nＳＯ2Ｎ （Ｒ8）2、
（ＣＨ2）n［Ｏ］qＣ1−Ｃ8アルキル、
（ＣＨ2）n［Ｏ］q（ＣＨ2）nＮＲ8ＣＯＲ8、
（ＣＨ2）n［Ｏ］q（ＣＨ2）nＮＲ8ＳＯ2Ｒ8、
（ＣＨ2）n［Ｏ］q−ヘテロ環または
（ＣＨ2）n［Ｏ］q（Ｃ1−Ｃ8アルキル）−ヘテロ環
であり、ここでｎは２〜８であり；
各Ｒ12は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）フェニル
Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ（Ｏ）フェニル、
ＳＯ2Ｃ1−Ｃ8アルキルまたは
ＳＯ2−フェニル
であり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
ｎは、０〜８であり；
ｐは、０〜５であり；
ｑは、０〜１であり；そして
ｒは、１〜２である］
で示される化合物、またはその製薬的に許容し得る塩もしくは立体異性体である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
式中、
Ｐは、０〜５であり；
ｎは、０〜８であり；
ｑは、０〜１であり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素１個を含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、ここでＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）
ヘテロアリールまたは
ヘテロ環；（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に、水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルである］
である、上記式ＩＩ〜Ｖで示される本発明の化合物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明のさらに別の態様は、式Ｉ：
【化１０】
2004523529.tif 000050
［式中、
−ＣＬＬ1−（ＣＨ2）n−Ｔは、
【化１１】
2004523529.tif 000051
（式中、Ｒ1は水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｂｏｃ、ＣＢＺ、フェニル、ＦＭＯＣまたは（Ｃ1−Ｃ8アルキル）フェニルである）
であり、
Ｑは、
【化１２】
2004523529.tif 000052
であり、
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素を１個含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ1は、独立に：
水素、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはオキソであり、但し、オキソは、アミド結合を形成する窒素に結合している同一の炭素には結合しない；
Ｒ3は、独立にアリールまたはチエニルであり、ここでアリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルおよびＣ1−Ｃ4ハロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立に：
水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは（ＣＨ2）nＯ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）（ｎは２〜８である）であり；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）、
（Ｄ）ヘテロアリールまたは
（Ｄ）ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に：
水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
ｎは、０〜８であり；
ｐは、０〜５であり；
ｑは、０〜１であり；そして
ｒは、１〜２である］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）適当な有機溶媒中、触媒および塩基の存在下、構造式（１）：
【化１３】
2004523529.tif 000053
（１）
で示される化合物をCＨ2CH=C（O）ORaと反応させて（ここで、Raは水素またはC1−C8アルキルであり、Xはハロである）、式（２）：
【化１４】
2004523529.tif 000054
（２）
の化合物を得；
ｂ）酸性条件中、アミンの存在下、式（２）の化合物を還元的にアミノ化して、式（３）：
【化１５】
2004523529.tif 000055
（３）
の化合物を得；
ｃ）マイケル付加によって、式（３）の化合物を環化して、式（４）：
【化１６】
2004523529.tif 000056
（４）
の化合物またはその立体異性体を得；
ｄ）式（４）の化合物またはその立体異性体（ここで、式（４）のRaはＨである）を式（５）：
【化１７】
2004523529.tif 000057
（５）
（ここで、式（５）のRaはC1−C8アルキルである）
の化合物とカップリングさせて、式（６）：
【化１８】
2004523529.tif 000058
（６）
の化合物を得；次いで
ｅ）式（６）（ここで、RaはＨである）
の化合物を構造：
【化１９】
2004523529.tif 000059
で示される化合物とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本発明のさらに別の態様は、式Ｉ
【化２３】
2004523529.tif 000060
［式中、
−ＣＬＬ1−（ＣＨ2）n−Ｔは、
【化２４】
2004523529.tif 000061
であり、
Ｑは、
【化２５】
2004523529.tif 000062
であり、
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素を１個含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ1は、独立に：
水素、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはオキソであり、但し、オキソは、アミド結合を形成する窒素に結合している同一の炭素には結合しない；
Ｒ3は、独立にアリールまたはチエニルであり、ここでアリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルおよびＣ1−Ｃ4ハロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立に：
水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは（ＣＨ2）nＯ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）（ｎは２〜８である）であり；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）、
（Ｄ）ヘテロアリールまたは
（Ｄ）ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に：
水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
各Ｒ11は、独立に水素または（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり、
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）n−であり；
ｎは、０〜８であり；
ｐは、０〜５であり；
ｑは、０〜１であり；そして
ｒは、１〜２である］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）式（１）：
【化２６】
2004523529.tif 000063
（ここで、RaはC1−C4アルキルまたは（D）フェニルである）
の化合物をアルコールRaOHとエステル化して、式（２）：
【化２７】
2004523529.tif 000064
の化合物を形成し；
ｂ）式（２）の化合物をR11COR11と反応させて、式（３）：
【化２８】
2004523529.tif 000065
（ここで、R11は独立して、水素またはC1−C4アルキルである）
の化合物を形成し；
ｃ）式（３）の化合物を活性化基と反応させて、式（４）：
【化２９】
2004523529.tif 000066
（ここで、Ａは活性化基である）
の化合物を形成し；
ｄ）水素添加によって、式（４）の化合物を脱酸素して、式（５）：
【化３０】
2004523529.tif 000067
の化合物を得；
ｅ）必要に応じて式（５）の化合物を無機塩基と反応させて、式（６）：
【化３１】
2004523529.tif 000068
（ここで、ＨＡは酸性基であり、Ｍは一価のカチオンである）
の化合物を形成し；
ｆ）式（５）または（６）の化合物を分割して、式（７）：
【化３２】
2004523529.tif 000069
（ここで、Ｍは水素であり、Ra’はHまたはRaである）
のキラル化合物を得；
ｇ）式（７）の化合物を式（８）：
【化３３】
2004523529.tif 000070
の化合物と反応させて、式（９）：
【化３４】
2004523529.tif 000071
の化合物を得；次いで
ｈ）式（９）の化合物を式：
【化３５】
2004523529.tif 000072
で示される化合物とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
さらに別の本発明の態様は、式Ｉ：
【化３６】
2004523529.tif 000073
［式中、
−ＣＬＬ1−（ＣＨ2）n−Ｔは、
【化３７】
2004523529.tif 000074
であり、
Ｑは、
【化３８】
2004523529.tif 000075
であり、
Ｒは独立して：
水素、
ヒドロキシ、
シアノ、
ニトロ、
ハロ、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＳＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロ環、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＣＯＮ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＮＲ9C（Ｒ9）＝Ｎ（Ｒ9）、
（Ｄ）ＮＲ9Ｃ（＝ＮＲ9）Ｎ（Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＮＲ9ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロ環、
（Ｄ）ＮＲ9（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）ＯＲ9、
ＯＳＯ2Ｒ9、
（Ｄ）［Ｏ］q（Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル）、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロアリール、
（Ｄ）［Ｏ］q（ＣＨ2）nヘテロ環（ここで、ｑ＝１であるとき、窒素を１個含むヘテロ環は除く）
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｎ （Ｒ9）2
であり、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アリール、ヘテロ環およびヘテロアリールは、Ｒ8から独立に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されており；
Ｒ1は、独立に：
水素、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはオキソであり、但し、オキソは、アミド結合を形成する窒素に結合している同一の炭素には結合しない；
Ｒ3は、独立にアリールまたはチエニルであり、ここでアリールおよびチエニルは、シアノ、ハロ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルおよびＣ1−Ｃ4ハロアルキルオキシからなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立に：
水素、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ9、Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは（ＣＨ2）nＯ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）（ｎは２〜８である）であり；
各Ｒ8は、独立に：
水素、
ハロ、
オキソ
Ｎ（Ｒ10）2
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、
ヘテロアリール、
ヒドロキシ、
ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）、
フェニル、
（Ｄ）ＣＯＲ9、
（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ9
（Ｄ）ＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯＲ9、
（Ｄ）ＯＣＯ2Ｒ9、
（Ｄ）ＳＲ9、
（Ｄ）ＳＯＲ9、または
（Ｄ）ＳＯ2Ｒ9
であり、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ9は、独立に：
水素、
Ｃ1−Ｃ8アルキル、
Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、
（Ｄ）Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、
（Ｄ）アリール（ここで、アリールはフェニルまたはナフチルである）、
（Ｄ）ヘテロアリールまたは
（Ｄ）ヘテロ環（窒素を１個含むヘテロ環を除く）
であり、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、アルキルまたはシクロアルキルは、オキソ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｒ10）2、ＯＲ10、ＳＲ10およびＣＯ2Ｒ10からなる群から選択される１〜３の置換基で場合により置換されており；
各Ｒ10は、独立に：
水素、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、アリールまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキルであり；
各Ｒ10は、独立に水素または（Ｃ1−Ｃ8）アルキルであり；
Ｄは、結合または−（ＣＨ2）ｎ−であり；
ｎは、０〜８であり；
ｐは、０〜５であり；
ｑは、０〜１であり；そして
ｒは、１〜２である］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る塩もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）式（１）：
【化３９】
2004523529.tif 000076
（１）
（ここで、Xはハロであり、R11は独立して、水素またはC1−C4アルキルである）
の化合物をCNCＨ2CO2Ra（ここで、RaはC1−C8アルキルまたはベンジルである）と反応させて、式（２）：
【化４０】
2004523529.tif 000077
（２）
の化合物を得；
ｂ）式（２）の化合物を保護して、式（３）：
【化４１】
2004523529.tif 000078
（３）
の化合物を形成し；
ｃ）式（３）の化合物を水素添加して、式（４）：
【化４２】
2004523529.tif 000079
（４）
の化合物を得；
ｄ）式（４）の化合物（ここで、Ra’は水素またはRaである）を式（５）：
【化４３】
2004523529.tif 000080
（５）
の化合物とカップリングさせて、式（６）：
【化４４】
2004523529.tif 000081
（６）
の化合物を得；次いで
ｅ）式（６）の化合物を式（７）：
【化４５】
2004523529.tif 000082
（７）
で示される化合物とカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む方法である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７５】
製造例３１Ａ
（２−ブロモフェノールのｏ−アリール化次いでバックウォルド）
１−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−ピペラジン
【化９５】
2004523529.tif 000083
２−ブロモフェノール（３５５ｍｇ，２.０５mmol）、３−ピリジル−ボロン酸（５００ｍｇ，４.１mmol）、酢酸銅（７４５ｍｇ，４.１mmol）およびピリジン（３.３ｍL，４１mmol）をジクロロメタン（４１ｍＬ） に加え、空気下で約４８時間攪拌した。反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機層を５Ｎ ＮａＯＨで洗浄した。有機層を濃縮し、シリカゲルを用いてクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）に付して３−（２−ブロモ−フェノキシ）−ピリジン（３０ｍｇ，６％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ実測値：２４９.１Ｍ ＋１.製造例１Ａに記載のバックウォルド反応を用いて３−（２−ブロモ−フェノキシ）−ピリジンをピペラジンとカップリングさせ標題の化合物を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：２５６.１（Ｍ＋１）
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２２】
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の、Ｎ−ｂｏｃ−４−（２−ホルミル−３−トリフルオロメチル−フェニル）ピペラジン（３５８ｍｇ，１mmol，１.０当量）の溶液に、ピロリジン（０.０９３ｍL，１.１mmol，１.１当量）を加えた。この混合物を一晩還流した。この反応物を約０℃に冷却し、ＮａＢＨ4担持アルミナ（アルミナベースに対し１０重量％、５７０ｍｇ，１.５mmol，１.５当量）を加えた。添加を完了した後、氷浴を取り外し、この混合物を室温で約２時間攪拌した。この混合物をセライトで濾過し、メタノールで洗浄し濃縮した。この溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×）。集めた有機抽出物を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）した後、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製（３５ｇのＳｉＯ2、４０ｍＬ／分、直線勾配０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌで２２５分間、および１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌで２７分間）により標題の化合物（２９８ｍｇ，０.７２mmol，７２％）を得た。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１４.３（Ｍ＋１）
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
１４０ｍＬのＤＭＦ中の、Ｎ−ｂｏｃ−４−［２−（３−クロロ−プロピルアミノ）−フェニル］−ピペラジン（５９３ｍｇ，１.４２mmol）の溶液に、ＮａＨ（５６７ｍｇ（６０％油中分散）、１４mmol）を加えた。約１時間攪拌した後、この混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄した後、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濃縮して約７４０ｍｇのＮ−ｂｏｃ−４−［２−（１、１−ジオキソ−イソチアゾリン−２−イル）−フェニル］−ピペラジンを得た。−ＬＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：３８２.１［Ｍ＋１］
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９０】
ＰＰ４の製造
２ｃ（Ｒ＝４，５−ＯＭｅ）を生成するための１ｃのアクリル酸メチルとのＨｅｃｋカップリング：１ｃ（９０６ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（１７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ、２mol％）、Ｐ（Ｏ−トリル）3（４５ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、４mol％）、アクリル酸メチル（０．５ｍＬ、５．５５ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（１．５ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で２１時間撹拌し、室温まで冷却し、Ｈ2Ｏ（４０ｍＬ）と混合した。有機化合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、１ｃ（４６６ｍｇ、４７％）を回収し、続いて２ｃ（４，５−ＯＭｅ）（４５０ｍｇ、４９％）を得た。