【手続補正書】
【提出日】平成17年2月2日(2005.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：ＣＴ−ＬＩ−Ｓｐｘ−ＬＡ      （Ｉ）
で示される接合体およびその立体異性体、並びにそれらの水和物、生理学的に許容し得る塩、およびその塩の水和物。
［上記式中、
ＣＴは、細胞毒性薬の基、細胞分裂停止薬の基、および細胞分裂停止薬誘導体の基からなる群から選ばれる一価の基であって、このものは各々更にヒドロキシル基、カルボキシル基またはアミノ基を有し得て；
ＬＩは、式：−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４ｑ−      （ＩＩＩ）
の二価のペプチド基であって、ここで
ＡＡ１〜ＡＡ４基の各々は互いに独立して、Ｄ−またはＬ−立体配置であるアミノ酸残基であり、これらは各々場合により保護基を有し得て、そしてｑは０または１であり；
Ｓｐは、カルボニル基またはチカルボニル基であり；
ｘは、０または１であり；
ＬＡは、αｖβ３インテグリン受容体に向く一価の非ペプチド基であって、このものは式：
【化１】
2004529118.tif 000001
に相当する基であり；
上記式中、
基（ＩＩ）と、Ｓｐ（ｘが１である場合）またはＬＩ（ｘが０である場合）との間の結合は、
ａ）式（ＩＩ）中、十字で示される炭素原子による基（ＩＩ）とＬＩとの間の結合；
ｂ）（ｉｉｉ）Ｙによるか（ｐが１である場合にのみ可能）、
（ｉｉ）Ｒ10が結合する窒素原子によるか、または好ましくは
（ｉｉｉ）Ｒ10による、
基（ＩＩ）とＳＰまたはＬＩとの間の結合、
の選択肢の１つとして存在し；
式（ＩＩ）中、
Ｒ7は、
ヒドロキシル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、または飽和もしくは不飽和で場合により置換されたヘテロサイクリルオキシであるか；あるいは、
基（ＩＩ）が十字で示される炭素原子によって該接合体の残り部分と直結する場合には、単結合であり；
Ｒ8は、
水素、ヒドロキシル、置換もしくは非置換のアルキルもしくはアルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、飽和もしくは不飽和で置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルであるか；あるいは、
（ｉ）Ｒ9および（ｉｉ）Ｒ8が結合する炭素原子と一緒になって、置換または非置換の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ9は、
水素、ヒドロキシル、置換もしくは非置換のアルキルもしくはアルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、または飽和もしくは不飽和で置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであるか；あるいは、
（ｉ）Ｒ8および（ｉｉ）Ｒ9が結合する炭素原子と一緒になって、置換または非置換の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ10は、
ａ）基（ＩＩ）が十字で示される炭素原子またはＹによって該接合体の残り部分と直結する場合には、−ＳＯ2Ｒ101、−ＣＯ−Ｒ101、−ＣＯ−ＯＲ102、−ＣＯ−ＮＲ101Ｒ103、−ＣＳ−ＮＲ101Ｒ103の一価の基の１つであるか；
ｂ）基（ＩＩ）がＲ10によって該接合体の残り部分と結合する場合には、−ＳＯ2Ｒ101、−ＣＯ−Ｒ101、−ＣＯＯＲ102、−ＣＯ−ＮＲ101Ｒ103、−ＣＳ−ＮＲ101Ｒ103の二価の基の１つであるか；あるいは、
ｃ）基（ＩＩ）がＲ11が結合する窒素原子によって該接合体の残り部分と結合する場合には、単結合であり；
Ｒ101は、
ａ）基（ＩＩ）がＲ101によって該接合体の残り部分と結合しない場合には、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または飽和もしくは不飽和で置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであるか；あるいは、
ｂ）基（ＩＩ）がＲ101によって該接合体の残り部分と結合する場合には、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリレン、および飽和もしくは不飽和で置換もしくは非置換のヘテロシクロ−ジイルから選ばれる二価の基であり；
Ｒ102は、
ａ）基（ＩＩ）がＲ102によって該接合体の残り部分と結合しない場合には、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または飽和もしくは不飽和で置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであるか；あるいは、
ｂ）基（ＩＩ）がＲ102によって該接合体の残り部分と結合する場合には、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリレン、または飽和もしくは不飽和で置換もしくは非置換のヘテロシクロ−ジイルから選ばれる二価の基であり；
Ｒ103は、水素またはＲ101の定義の１つであり；
Ｒ11は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換もしくは非置換のアルキル、（ｉｉｉ）１分子当たり４個までのヘテロ原子を含むことができる飽和もしくは不飽和（非芳香族性もしくは芳香族性）の環状化合物の基、または（ｉｖ）上記の群（ｉｉｉ）の基で置換されたアルキルであり；
Ｌは、−(ＣＨ2)nＮＨＳＯ2(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＳＯ2ＮＨ(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＮＨ−ＣＯ(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＣＯＮＨ(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＯＣＨ2(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＣＨ2Ｏ(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＣＯＯ(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＯＯＣ(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＣＨ2ＣＯ(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＣＯＣＨ2(ＣＨ2)o−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−(ＣＨ2)nＳＣＨ2(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＣＨ2Ｓ(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＣＨ2ＳＯ(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＳＯＣＨ2(ＣＨ2)o−、−(ＣＨ2)nＣＨ2ＳＯ2(ＣＨ2)o、−、または−(ＣＨ2)nＳＯ2ＣＨ2(ＣＨ2)o−であり、ここでｎおよびｏは０または１であって、ｎ＋ｏは１以下であり；
Ｒ12は、
水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または飽和もしくは不飽和で置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであるか；あるいは、
（ｉ）Ｒ15（存在する場合）、Ｒ13またはＲ14、および（ｉｉ）Ｒ12が結合する窒素原子と一緒になって、更にヘテロ原子を含み得る飽和または不飽和で置換または非置換のヘテロサイクリルを形成し；
Ｘは、Ｎ、ＯまたはＳであり；
ｙは、ＸがＯまたはＳである場合には０であり、ＸがＮである場合には１であり；
Ｒ13は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、シアノ、ニトロ、−ＣＯ−Ｒ104、または−ＣＯ−ＯＲ105であるか；あるいは、
（ｉ）Ｘおよび（ｉｉ）Ｒ12、Ｒ14またはＲ15のうちの１つと一緒になって、更にヘテロ原子を含み得る置換もしくは非置換のヘテロサイクリルを形成し；
Ｒ104は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または更にヘテロ原子を含み得る飽和もしくは不飽和で置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり；
Ｒ105は、水素またはＲ104の定義の１つであり；
Ｙは、ＮまたはＳであり；
Ｒ14は、
（ｉ）水素、（ｉｉ）置換または非置換のアルキル、（ｉｉｉ）１分子当たり４個までのヘテロ原子を含み得る飽和もしくは不飽和（非芳香族性もしくは芳香族性）の環状化合物の基、または（ｉｖ）上記の群（ｉｉｉ）の基で置換されたアルキルであるか；あるいは、
（ｉ）Ｙおよび（ｉｉ）Ｒ15（存在する場合）、Ｒ12またはＲ13の１つと一緒になって、更にヘテロ原子を含み得る飽和または不飽和で置換または非置換のヘテロサイクリルを形成し；
ｚは、ＹがＳである場合には０であり、ＹがＮである場合には１であり；
ｐは、０または１であり；
Ｒ15は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または飽和もしくは不飽和で置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであるか；
（ｉ）Ｙおよび（ｉｉ）Ｒ14（ｐおよびｚが１である場合）、Ｒ12またはＲ13の１つと一緒になって、更にヘテロ原子を含み得る飽和または不飽和で置換または非置換のヘテロサイクリルを形成するか；あるいは、
基（ＩＩ）がＹによって該接合体の残り部分と結合する場合には、単結合であり；
Ｒ16〜Ｒ19は各々独立して、シアノ、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルもしくはアルコキシ、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；そして、
ｇ、ｈ、ｉおよびｋは各々独立して、０または１である］
【請求項２】
ＬＩは、式：−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４q−      （ＩＩＩ）の基であって、
ここで、
ＡＡ１は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ヒスチジン、グルタミン酸、アスパラギン酸、セリン、リシン、オルニチンおよびフェニルアラニンから選ばれるＤ−またはＬ−の立体配置である天然に存在するアミノ酸の残基であり；
ＡＡ２は、アラニン、バリン、フェニルアラニン、チロシン、トレオニン、セリン、イソロイシン、リシン、グルタミン酸塩、ヒスチジン、グリシン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、Ｓ−メチルシステイン、メチオニン、アスパラギン酸、トリプトファン、プロリン、オルニチンおよびロイシンから選ばれるＤ−またはＬ−の立体配置である天然に存在するアミノ酸の残基であり；
ＡＡ３およびＡＡ４（ｑが１である場合）は各々独立して、アラニン、バリン、フェニルアラニン、チロシン、セリン、イソロイシン、リシン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、グリシン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、トリプトファン、プロリン、オルニチン、メチオニン、Ｓ−メチルシステイン、ノルバリンおよびロイシンから選ばれるＤ−またはＬ−の立体配置である天然に存在するアミノ酸の残基であり；
ｑは、０または１であり；そして、
基：ＣＴ、ＳｐおよびＬＡは、請求項１において定義する通りである、
請求項１に記載の接合体およびその立体異性体、並びにそれらの水和物、生理学的に許容し得る塩、およびその塩の水和物。
【請求項３】
ＬＩは、式：−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４q−      （ＩＩＩ）の基であって、ここで
ＡＡ１は、バリン、ロイシンまたはイソロイシンの二価の残基であり；
ＡＡ２は、二価のプロリン残基であり；
ＡＡ３／ＡＡ４は各々独立して、アラニン、ノルバリン、ヒスチジン、グリシン、アスパラギンまたはアスパラギン酸の二価の残基であり；
ｑは、０または１であり；そして、
基：ＣＴ、ＳｐおよびＬＡは、請求項１または２のいずれかにおいて定義する通りである、
請求項１または２のいずれかに記載の接合体およびその立体異性体、並びにそれらの水和物、生理学的に許容し得る塩、およびその塩の水和物。
【請求項４】
ＣＴは、カンプトテシンまたはカンプトテシン誘導体の基であって、このものはＣ20炭素原子上のヒドロキシル基からまたはアミノ基もしくはヒドロキシ基などの該分子中に存在する官能基から、水素原子を引き抜くことによって形式的に形成し；
ＬＩおよびＳＰは、請求項１〜３のいずれか１つにおいて定義する通りであり；
ＬＡは、αvβ3インテグリン受容体に向く式（ＩＩ）の非ペプチド基であり；そして、
Ｒ7は、
メトキシ、エトキシ、プロピキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、シクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、トリルオキシ、ベンジルオキシ、またはそれらの置換誘導体であるか、あるいは、
好ましくはヒドロキシルまたは単結合（基（ＩＩ）が十字で示される炭素原子によって該接合体の残り部分と結合する場合）であり；
Ｒ8は、
水素、ヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、トリル、ベンジル、ベンジルオキシまたはそれらの置換誘導体であるか、あるいは、
（ｉ）Ｒ9および（ｉｉ）Ｒ8が結合する炭素原子と一緒になって、置換または非置換の３〜６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ9は、
水素、ヒドロキシル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、トリル、ベンジルまたはそれらの置換誘導体であるか、あるいは、
（ｉ）Ｒ8および（ｉｉ）Ｒ9が結合する炭素原子と一緒になって、置換または非置換の３〜６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ10は、請求項１〜３のいずれか１つにおいて定義する通りであり；
Ｒ101は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、トリル、ベンジルもしくはそれらの置換誘導体、−Ｃ6Ｈ2(ＣＨ3)3、−Ｃ6(ＣＨ3)5、−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ2(ＣＨ3)3、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジクロロフェニルメチル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、４−カルボキシフェニル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、ベンジル、２−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンファー−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンファー−１０−イル、２−チオフェニル、４−メトキシフェニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)−アニリノ、４−アセトアミドフェニル、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチルベンゾチアゾール−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、チオフェン−２−イル、イソオキサゾール−５−イル、エトキシ、２−クロロピリジン−３−イル、ピリジン−３−イル、ベンジルオキシ、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−クロロフェノキシメチル、２−クロロピリジン−５−メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリニルから選ばれる一価の基であるか、あるいは、
上記の一価のＲ101基から水素を引き抜くことによって形式的に得られる二価の基であって、それによって（二価の基の）基（ＩＩ）は該接合体の残り部分と結合し得；
Ｒ102は、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、トリル、ベンジルまたはそれらの置換誘導体、−Ｃ6Ｈ2(ＣＨ3)3、−Ｃ6(ＣＨ3)5、−ＣＨ2Ｃ6Ｈ2(ＣＨ3)3、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,３−ジクロロフェニル、２,４−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,５−ジクロロフェニル、３,５−ジクロロフェニル、２,６−ジクロロフェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、４−クロロフェニルメチル、２,４−ジクロロフェニルメチル、２,６−ジクロロフェニルメチル、２−メトキシカルボニルフェニルメチル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３,５−ビス(トリフルオロメチル)フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−アセトアミド−４−メチルチアゾール−５−イル、フェニルエチル、１−フェニルプロピル、(Ｓ)−(＋)−カンファ−１０−イル、(Ｒ)−(−)−カンファ−１０−イル、２−フェニルエテニル、２−チオフェニル、４−メトキシフェニル、３,５−ジメトキシフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、４−プロピルフェニル、２,５−ジメチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２,３,５,６−テトラメチルフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−フルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、３−クロロ−６−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−アルキルスルホニルフェニル、２−アリールスルホニルフェニル、３−(Ｎ−アセチル−６−メトキシ)アニリン、４−アセトアミドフェニル、２,２,２−トリフルオロエチル、５−クロロ−３−メチルベンゾチアゾール−２−イル、Ｎ−メトキシカルボニルピペリジン−３−イル、チオフェン−２−イル、イソオキサゾール−５−イル、エトキシ、２−クロロ−ピリジン−３−イル、ピリジン−３−イル、ベンジルオキシ、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル、１−アダマンチル、４−クロロ−フェノキシメチル、２,２−ジメチルエテニル、２−クロロピリジン−５−メチル、５,７−ジメチル−１,３,４−トリアザインドリジン−２−イル、(Ｓ)−カンファン−１−イル、(Ｒ)−カンファン−１−イルまたは８−キノリニルから選ばれる一価の基であるか、あるいは、
上記の一価のＲ102基から水素を引き抜くことによって形式的に得られる二価の基であって、それによって（二価の基の）基（ＩＩ）は該接合体の残り部分と結合することができ；
Ｒ103は、水素またはＲ101の定義の１つであり、それによってＲ103基が二価である場合には、基（ＩＩ）は該接合体の残り部分と結合することができ；
Ｒ11は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、５−メチル−ヘキサ−２−イル、アミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ−Ｃ1〜4アルキル、フェニル、トリル、ベンジルまたはそれらの置換誘導体、あるいは以下の基：
【化２】
2004529118.tif 000002
の１つであり；
Ｌは、−ＮＨＳＯ2−、−ＣＨ2ＮＨＳＯ2−、−ＮＨＳＯ2ＣＨ2−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ−、−ＳＯ2ＮＨＣＨ2−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ2ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨＣＯＣＨ2−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ2ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＨＣＨ2−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ2ＯＣＨ2、−ＯＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｏ−、または−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−であり；
Ｒ12は、
水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、５−メチル−ヘキサ−２−イル、Ｃ1〜4アルコキシ−Ｃ1〜4アルキル、アミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、フェニル、トリル、ベンジルもしくはそれらの置換誘導体、または基：（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つであるか、あるいは、
（ｉ）Ｒ15（存在する場合）、Ｒ13もしくはＲ14の１つ、および（ｉｉ）Ｒ12が結合する窒素原子と一緒になって、更にヘテロ原子を含み得る置換または非置換で飽和または不飽和の４〜６員のヘテロ環基を形成し；
Ｘは、Ｎ、ＯまたはＳであり；
ｐは、０または１であり；
Ｒ13は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ニトロ、シアノ、−ＣＯＲ104、−ＣＯ−ＯＲ105であるか、あるいは、
（ｉ）Ｘおよび（ｉｉ）Ｒ12、Ｒ14またはＲ15の１つと一緒になって、更にヘテロ原子を含み得る置換または非置換の４〜６員のヘテロ環を形成し；
Ｒ104は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シキロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、トリル、ベンジルまたはそれらの置換誘導体であり；
Ｒ105は、水素またはＲ104の定義の１つであり；
Ｙは、ＮまたはＳであり；
Ｒ14は、
水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、５−メチル−ヘキサ−２−イル、フェニル、トリル、ベンジルまたはそれらの置換誘導体、Ｃ1〜4アルコキシ−Ｃ1〜4アルキル、アミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4−ジアルキルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、（ａ１）〜（ａ２８）の基の１つであるか、あるいは、
（ｉ）Ｙおよび（ｉｉ）Ｒ15（存在する場合）、Ｒ12またはＲ13と一緒になって、更にヘテロ原子を含み得る飽和または不飽和で置換または非置換の４〜６員のヘテロ環基を形成し；そして、
Ｒ15は、
水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、４−メチルシクロヘキシル、３,３,５−トリメチルシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、５−メチルヘキサ−２−イル、Ｃ1〜4アルコキシ−Ｃ1〜4アルキル、アミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルキルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4ジアルキルアミノ−Ｃ1〜4アルキル、フェニル、トリル、ベンジルまたはそれらの置換誘導体、（ａ１）〜（ａ２８）基の１つであるか、
（ｉ）Ｙおよび（ｉｉ）Ｒ14（ｐおよびｚが１である場合）、Ｒ12またはＲ13と一緒になって、更にヘテロ原子を含み得る飽和もしくは不飽和で置換もしくは非置換の４〜６員のヘテロ環基を形成するか、あるいは、
基（ＩＩ）がＹによって該接合体の残り部分と結合する場合には単結合であり；そして、
他の基は、請求項１〜３のいずれか１つにおいて定義する通りである、
請求項１〜３のいずれか１つに記載の接合体、およびそれらの立体異性体、並びにそれらの水和物、生理学的に許容し得る塩、およびその塩の水和物。
【請求項５】
Ｒ7は単結合であって、
基（ＩＩ）は十字で示される炭素原子によって該接合体の残り部分と直結し、そして、
式（ＩＩ）の他の基は請求項４において定義する通りである、
請求項４に記載の接合体、およびそれらの立体異性体、並びにそれらの水和物、生理学的に許容し得る塩、およびその塩の水和物。
【請求項６】
Ｒ15は単結合であって、それによって基（ＩＩ）は該接合体の残り部分と結合し、そして、
式（ＩＩ）の他の基は、請求項４において定義する通りである、
請求項４に記載の接合体、およびそれらの立体異性体、並びにそれらの水和物、生理学的に許容し得る塩、およびその塩の水和物。
【請求項７】
基（ＩＩ）が、Ｒ10によって該接合体の残り部分と結合し、そして、
式（ＩＩ）の他の基は、請求項４において定義する通りである、
請求項４に記載の接合体、およびそれらの立体異性体、並びにそれらの水和物、生理学的に許容し得る塩、およびその塩の水和物。
【請求項８】
ＣＴは、カンプトテシンまたはカンプトテシン誘導体の基であって、このものはＣ20炭素原子上のヒドロキシル基からまたはアミノ基もしくはヒドロキシ基などの該分子中に存在する官能基から、水素原子を引き抜くことによって形式的に形成し；
ＬＩは、請求項３において定義する通りであり；
Ｓｐは、カルボニル基またはチオカルボニル基であり；
ＬＡは、基（ＩＩ）であって、ここで、
Ｒ7はヒドロキシルであり；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ12、Ｒ14およびＲ16〜Ｒ19は水素であり；
Ｒ10は−ＣＯ−ＮＨ−Ｐｈ−*ＮＨ−であって、該基（ＩＩ）は星印で示される窒素原子によって該接合体の残り部分と結合し；
Ｌは、隣接するフェニレン単位ＡおよびＢと結合する−ＮＨ−ＳＯ2であって、結果、これらフェニレン単位の各々は１,３−置換であり；そして、
式（ＩＩ）の他の基は、請求項４において定義する通りである、
請求項４に記載の接合体、およびそれらの立体異性体、並びにそれらの水和物、生理学的に許容し得る塩、およびその塩の水和物。
【請求項９】
実施例１〜１２に記載の化合物から選ばれる接合体、およびそれらの立体異性体、並びにそれらの水和物、生理学的に許容し得る塩、およびその塩の水和物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１つに記載の接合体の製造法であって、
［Ａ］（ｘが０である接合体（Ｉ）の場合）遊離のまたは活性化されたカルボキシル官能基を有する基（ＩＩ）を含有する分子と、遊離な１級または２級のアミノ基を有する単位ＣＴ−ＬＩ−を含有する分子との反応；
［Ｂ］遊離な１級または２級のアミノ官能基を有する基（ＩＩ）を含有する分子と、例えばホスゲン、チオホスゲンまたはクロロギ酸エステルなどのカルボン酸誘導体との反応、および続く遊離な１級または２級のアミノ基を有する単位ＣＴ−ＬＩ−を含有する分子との反応；または、
［Ｃ］遊離な１級または２級のアミノ官能基を含む基（ＩＩ）を含有する分子と、遊離のまたは活性化されたカルボキシル官能基を含む単位ＣＴ−ＬＩ−を含有する分子との反応、
を含み、
ここで、［Ａ］〜［Ｃ］の全ての基は請求項１に記載の式（Ｉ）の定義を有する、
該製造法。
【請求項１１】
癌を処置するための、請求項１〜９のいずれか１つに記載の接合体。
【請求項１２】
活性成分として請求項１〜９のいずれか１つに記載の接合体の少なくとも１つの有効な量、および少なくとも１つの薬理学的に許容し得る製剤化剤を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか１つに記載の接合体の少なくとも１つと、薬理学的に許容し得る製剤化剤の少なくとも１つとを組み合わせることによる、医薬組成物の製造法。
【請求項１４】
活性成分として請求項１〜９のいずれか１つに記載の接合体の少なくとも１つの有効な量、および請求項１〜９のいずれか１つに記載の該接合体とは異なる医薬的な活性成分の少なくとも１つを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
有効な量の請求項１〜９のいずれか１つに記載の接合体と不活性な医薬的な担体とを含む、単位用量形態の薬物。
【請求項１６】
癌の処置のための医薬組成物の製造における、請求項１〜９のいずれか１つに記載の接合体の使用。
【請求項１７】
癌を処置するための、請求項１２または１４のいずれかに記載の医薬組成物。