【手続補正書】
【提出日】平成16年10月20日(2004.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【書類名】      明細書
【発明の名称】  体脂肪分解促進剤および飲食物
【特許請求の範囲】
【請求項１】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤。
【請求項２】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪細胞ホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤。
【請求項３】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするβ３−アドレナリン受容体発現亢進剤。
【請求項４】  中鎖脂肪酸及び／又は中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪分解促進剤。
【請求項５】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪分解促進剤。
【請求項６】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪血中放出促進剤。
【請求項７】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪血中放出促進剤。
【請求項８】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪が分解しやすい体質への体質改質剤。
【請求項９】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪が分解しやすい体質への体質改質剤。
【請求項１０】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進用油脂組成物。
【請求項１１】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするβ３−アドレナリン受容体発現亢進用油脂組成物。
【請求項１２】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪分解促進用油脂組成物。
【請求項１３】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪血中放出促進用油脂組成物。
【請求項１４】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進用飲食物。
【請求項１５】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪細胞ホルモン感受性リパーゼ発現亢進用飲食物。
【請求項１６】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするβ３−アドレナリン受容体発現亢進用飲食物。
【請求項１７】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪分解促進用飲食物。
【請求項１８】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪分解促進用飲食物。
【請求項１９】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪血中放出促進用飲食物。
【請求項２０】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪血中放出促進用飲食物。
【請求項２１】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪が分解しやすい体質への体質改質用飲食物。
【請求項２２】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪が分解しやすい体質への体質改質用飲食物。
【請求項２３】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有するホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤原料。
【請求項２４】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有するβ３−アドレナリン受容体発現亢進剤原料。
【請求項２５】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有する体脂肪分解促進剤原料。
【請求項２６】  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有する体脂肪血中放出促進剤原料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、特に中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを有効成分とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤、およびそれらの飲食物、原料、油脂組成物に関し、これらの医薬ならびに食品分野におけるその使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、日本人の食事は著しく欧米化し、高カロリー化が進んでいる。その結果、他の先進国同様、我が国においても肥満患者が増大し、大きな社会問題になりつつある。肥満とは、消費エネルギーよりも摂取エネルギーの方が過剰となり、脂肪組織が通常以上に蓄積した身体状況のことを言う。肥満になると、体脂肪が多く蓄積することによって糖尿病、高血圧症、心血管障害、高脂血症、動脈硬化等の種々の疾病を引き起こし、血管障害、神経障害、抵抗力低下等の合併症を併発することがある。これらいわゆる生活習慣病の予防等の観点から、肥満を解消する手段について多方面から研究が行われており、食事療法、運動療法、薬物療法などさまざまな治療法が開発され実施されている。
【０００３】
これらのうち、特に食事療法のポイントはエネルギー消費が主眼であり、よりエネルギーになりやすく体に脂肪がつきにくい食品成分が注目されている。主にヤシ油に含まれている中鎖脂肪酸は、通常の食用油の主成分である長鎖脂肪酸に比べ、体内に摂取されると速やかに吸収されかつ肝臓ですぐに燃やされてしまいエネルギー化されやすいことから、長鎖脂肪酸摂取時に比べ体脂肪の蓄積が少ないことが既に報告されている（例えば、非特許文献１参照）。また、ジグリセリドおよびトリグリセリドからなる油脂組成物成分中、分子内に中鎖脂肪酸残基を２つ含有するトリグリセリドを３１質量％以上含む油脂組成物も、体脂肪蓄積が少ないことが報告されている（例えば、特許文献１〜３参照）。さらに、ジアシルグリセロールや共役リノール酸が脱共役蛋白質の発現を特異的に亢進させる作用があることが報告されている（例えば、特許文献４、５参照）。
【０００４】
しかし、中鎖脂肪酸トリグリセリドがホルモン感受性リパーゼやβ３−アドレナリン受容体を特異的に亢進させ、この結果として積極的な抗肥満作用を有する旨の報告は未だなされていない。また、蓄積している体脂肪を分解することや、分解した体脂肪が血中に移行することは知られていない。
【０００５】
【特許文献１】
特開平４−３００８２６号公報
【特許文献２】
特開平８−６０１８０号公報
【特許文献３】
特開平１０−１７６１８１号公報
【特許文献４】
特開２００１−６４１７１
【特許文献５】
特開２００１−８１０２６
【非特許文献１】
Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．３７、７０８−７２６（１９９６）
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、体に蓄積されている脂肪を分解させる機能を有する製剤、飲食物を提供することを課題とする。その結果、体脂肪低減効果や痩身効果を得ることを課題とする。また、前記体脂肪低減の態様について、体内エネルギー消費に伴い皮下脂肪から優先的に燃焼させることによりスムースな体脂肪低減を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を達成する為に鋭意検討した結果、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、特に中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステル（以下「中鎖脂肪酸トリグリセリド」「ＭＣＴ」ということがある。）が、体に蓄積された脂肪を分解することを見出し、本発明を完成させた。また、前記脂肪を分解する態様が体内エネルギーの消費に伴い、皮下脂肪から優先的に分解されることを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明は以下の内容から成る。
【０００９】
（１）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤。
【００１０】
（２）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪細胞ホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤。
【００１１】
（３）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするβ３−アドレナリン受容体発現亢進剤。
【００１２】
（４）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪分解促進剤。
【００１３】
（５）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪分解促進剤。
【００１４】
（６）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪血中放出促進剤。
【００１５】
（７）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪血中放出促進剤。
【００１６】
（８）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪が分解しやすい体質への体質改質剤。
【００１７】
（９）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪が分解しやすい体質への体質改質剤。
【００１８】
（１０）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進用油脂組成物。
【００１９】
（１１）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするβ３−アドレナリン受容体発現亢進用油脂組成物。
【００２０】
（１２）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪分解促進用油脂組成物。
【００２１】
（１３）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪血中放出促進用油脂組成物。
【００２２】
（１４）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進用飲食物。
【００２３】
（１５）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪細胞ホルモン感受性リパーゼ発現亢進用飲食物。
【００２４】
（１６）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするβ３−アドレナリン受容体発現亢進用飲食物。
【００２５】
（１７）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪分解促進用飲食物。
【００２６】
（１８）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪分解促進用飲食物。
【００２７】
（１９）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪血中放出促進用飲食物。
【００２８】
（２０）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪血中放出促進用飲食物。
【００２９】
（２１）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする体脂肪が分解しやすい体質への体質改質用飲食物。
【００３０】
（２２）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする皮下脂肪が分解しやすい体質への体質改質用飲食物。
【００３１】
（２３）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有するホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤原料。
【００３２】
（２４）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有するβ３−アドレナリン受容体発現亢進剤原料。
【００３３】
（２５）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有する体脂肪分解促進剤原料。
【００３４】
（２６）  中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有する体脂肪血中放出促進剤原料。
【００３５】
【発明の実施の形態】
本発明は、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルがホルモン感受性リパーゼやβ３−アドレナリン受容体発現亢進機能を有することを見出し、これから体脂肪分解促進機能を有することを見出しており、また、これから体脂肪血中放出促進機能を有することを見出したことにより、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを含有する各機能剤、飲食物等を完成させている。さらに、該体脂肪分解促進機能および体脂肪血中放出促進機能が発現された結果として体脂肪が低減することを見出し、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを含有する機能剤、飲食物等を完成させている。また、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを前記機能剤等の原料とすることを見出している。また、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを含有する体脂肪分解剤、飲食物、原料が、前記体脂肪分解機能について、皮下脂肪から優先的に脂肪が分解されることを見出し、本発明を完成させている。
【００３６】
［用語の説明、機能の説明］
以下に、本発明で使用する用語の説明および脂肪の蓄積、分解等の機能の説明を前記用語との関連において説明する。
【００３７】
［脂肪組織の蓄積と代謝］
以下の説明は、「食品成分シリーズ  資質の科学  P80-81  板倉弘重編  朝倉書店」によるものである。脂肪酸の酸化は主としてミトコンドリアで行われるが、合成は細胞質で行われる。図１に脂肪組織の脂肪代謝を示す。
【００３８】
消化吸収され血液に取り込まれたグルコースは、肝臓や筋肉においてグリコーゲンとして貯蔵されるがそれには限度がある。その余剰分は脂肪として脂肪組織に蓄えられる。肝臓で合成された脂質は超低比重リポ蛋白（ＶＬＤＬ）として放出される。一方、食事中の中性脂肪は消化吸収された後、腸上皮細胞でカイロミクロンとなり血中に運ばれる。また、ＶＬＤＬレセプター（受容体）により、ＶＬＤＬが直接脂肪細胞に取り込まれる経路も存在する。このような経路により取り込まれた遊離脂肪酸はアシル−ＣｏＡ合成酵素（ＡＣＳ）の働きでアシル−ＣｏＡへと転換されてトリグリセリド（中性脂肪：蓄積）に合成され、一部はβ酸化を受けアセチル−ＣｏＡとなり、ＴＣＡ回路を介してエネルギー生産を行う。
【００３９】
また血液中のグルコースは、グルコーストランスポータ（ＧＬＵＴ１，ＧＬＵＴ４）を介して取り込まれ、グリセロール−３リン酸（Ｇ３Ｐ）やアセチル−ＣｏＡを生成する。アセチル−ＣｏＡはアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）の働きでアシル−ＣｏＡに合成される。
【００４０】
このようにして形成されたアシル−ＣｏＡとグリセロール−３リン酸から、エステル化によりトリグリセリド（中性脂肪：蓄積）が合成される。空腹時にはこれらのトリグリセリドはホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）の作用により遊離脂肪酸とグリセロールに加水分解される。遊離脂肪酸は、細胞外に放出されて筋肉や心臓などのエネルギー源として利用されたり、アシル−ＣｏＡへと転換され再びトリグリセリドに合成される。
【００４１】
［遊離脂肪酸の燃焼］
以下の説明は、「食品成分シリーズ  脂質の科学  P67-68  板倉弘重編  朝倉書店」によるものである。遊離脂肪酸の燃焼はミトコンドリアで行われる。図２に前記燃焼過程を示す。血液からサイトゾルに入る遊離脂肪酸は直接ミトコンドリア膜を通過できない。まず、ミトコンドリア外膜に存在する遊離脂肪酸はアシル−ＣｏＡシンセターゼによって脂肪酸アシル−ＣｏＡ（fatty  acyl-ＣｏＡ）を生成する。つぎにアシル−ＣｏＡは一時的にカルニチン（carnitine）の水酸基に結合し、この脂肪酸アシル−カルニチンが特異的な輸送体によってミトコンドリア内膜を横切って運ばれる。脂肪酸のミトコンドリアでの酸化は３段階で行われる。第一段階はβ酸化で、脂肪酸アシル基のカルボキシル端末から２単位ずつ連続して、アセチルＣｏＡの形で除去される。炭素数１６のパルミチン酸だとβ酸化の経路を７回通過し、８個の２−炭素のアセチルＣｏＡに変換される。第２段階ではアセチルＣｏＡのアセチル残基がクエン酸回路を経てＣＯ２に酸化される。これらの脂肪酸酸化の段階によって還元型の電子伝達体であるＮＡＤＨとＦＡＤＨ２が生じ、これらはミトコンドリアの呼吸鎖に電子を与え、この電子は呼吸鎖を経て酸素に渡される。この流れと共役してＡＴＰが生産される。
【００４２】
遊離脂肪酸の生理変動は大きい。空腹時には血漿遊離脂肪酸は増加し、食後には減少する。ホルモン感受性リパーゼはエピネフリンなどの交換神経活性化物質で活性化される。寒冷、ストレスなど遊離脂肪酸を増加させる要因である。
【００４３】
［遊離脂肪酸の燃焼と脱共役蛋白質、ホルモン感受性リパーゼ、β３アドレナリン受容体等との関係］
以下の説明は「斎藤、別冊・医学のあゆみ，脂肪細胞−基礎と臨床、p75-78,1999」によるものである。図３（甲）に、ミトコンドリア内膜での酸化的リン酸化と脱共役蛋白質（ＵＣＰ）による脱共役の関係を示す。ＵＣＰはミトコンドリアの酸化的リン酸化を脱共役させる蛋白質である。すなわち、通常のミトコンドリアでは内膜を介したプロトンの電気化学的勾配を介して電子伝達系とＡＴＰ合成は密に共役している。ＵＣＰはこの濃度勾配を短絡的に解消する特殊なチャンネルであり、これが活性化されると酸化基質の化学エネルギーはＡＴＰ合成に利用されず熱へと変換されるのである。すなわち、ＵＣＰの発現により遊離脂肪酸の燃焼は促進される。
【００４４】
ここで、ＵＣＰには、ＵＣＰ−１からＵＣＰ−３まで確認されている。ＵＣＰ−１は褐色脂肪組織に存在する。しかし、ヒトを含め多くの哺乳動物では成長に伴って減少し、成人では肉眼的に同定することは困難である。一方、ＵＣＰ−２はヒトの体内に広く存在しており、ＵＣＰ−３は骨格筋に強く発現している。
【００４５】
ここで、前記中性脂肪の燃焼におけるホルモン感受性リパーゼ等の働きは図３（乙）に示したようである。これは、褐色脂肪組織における前記働きを例示したものである。褐色脂肪組織でのＵＣＰ−１による熱生産は、この組織に豊富に分布する交換神経により直接調整されている。すなわち、交換神経の活動亢進によって神経終末より分泌されたノルエピネフリン（ＮＥ）が、細胞膜に存在するβアドレナリン受容体を介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内のcＡＭＰ濃度の上昇、プロテインキナーゼの活性化、貯蔵中性脂肪の分解といった一連の反応により脂肪酸を遊離させる。従って、前記βアドレナリン受容体、ホルモン感受性リパーゼ、ＵＣＰの発現量の増加が体内脂肪の燃焼を促進させるのである。
【００４６】
［本発明の使用の態様等］
本発明の各種機能剤等における機能の概要としては、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、特に中鎖脂肪酸トリグリセリドを摂取することにより、体脂肪組織中のホルモン感受性リパーゼが活性化され、体脂肪組織に蓄積されているグリセリン脂肪酸エステル（ＬＣＴ等）を分解し遊離脂肪酸に分解するとともに、該遊離脂肪酸を血中へ放出させる。これにより、蓄積されている体脂肪が低減することになる。
【００４７】
本発明において中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルとは、下記一般式（Ｉ）に示す構成脂肪酸Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３中のいずれか１つ以上が上述した中鎖脂肪酸を含む、炭素数６〜２４から選ばれる脂肪酸を構成脂肪酸とするグリセリン脂肪酸エステルを示す。詳しくは、下記一般式（Ｉ）に示す構成脂肪酸Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３全てを有するグリセリン脂肪酸トリエステル、構成脂肪酸Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３中のいずれか１つが水素であるグリセリン脂肪酸ジエステル、いずれか１つのみが構成脂肪酸であるグリセリン脂肪酸モノエステルからなる。さらに、結合する部位によりＲ１およびＲ３に構成脂肪酸を有するグリセリン脂肪酸ジエステル、Ｒ１およびＲ２に構成脂肪酸を有するグリセリン脂肪酸ジエステル、Ｒ１またはＲ３のみに構成脂肪酸を有するグリセリン脂肪酸モノエステル、Ｒ２のみに構成脂肪酸を有するグリセリン脂肪酸モノエステルも含まれる。
【００４８】
ここで、グリセリン脂肪酸トリエステルにおいて、中鎖脂肪酸を含む形態としては、下記一般式（Ｉ）に示す構成脂肪酸Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３全てが上述した中鎖脂肪酸からなるもの、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３のいずれか１つのみが炭素数６〜２４から選ばれる脂肪酸からなるもの、Ｒ２にのみ炭素数６〜２４から選ばれる脂肪酸からなるもの、Ｒ１およびＲ２ないしＲ３およびＲ２が炭素数６〜２４から選ばれる脂肪酸からなるもの、Ｒ１およびＲ３が炭素数６〜２４から選ばれる脂肪酸からなるものがある。
【００４９】
構成脂肪酸Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３全てが上述した中鎖脂肪酸の形態を有するものについては中鎖脂肪酸トリグリセリドといい、後に詳述する。
【００５０】
【化１】
2004075653.tif 000001
【００５１】
ここで、前記中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルの総量に対し、１，３位の中鎖脂肪酸残基が４０質量％以上、好ましくは５０質量％以上、さらに好ましくは６０質量％以上、特に好ましくは７０質量％以上、最も好ましくは８０質量％以上である場合、例えば経口摂取した場合の腸管等での分解・吸収が良いため好ましい。
【００５２】
これらの場合、特に中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステル自体、もしくは該中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを高含有させた油脂を原料としたエステル交換処理をすることで得ることができる。
【００５３】
中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルとして、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含むことが好ましく、また、中鎖脂肪酸が同量であればＭＬＣＴであることが好ましく、さらには脂肪酸の種類や位置を設計した構造体であることが好ましい。
【００５４】
含量は中鎖脂肪酸の含量を参考に、必要な機能の強さ等に応じて規定することができる。例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリドが３〜３０質量％、好ましくは３〜２３質量％、好ましくは４〜２０質量％、さらに好ましくは５〜１７質量％、特に好ましくは６〜１５質量％、最も好ましくは７〜１４質量％最も特に好ましくは８〜１３質量％であるものが好ましく、さらには、ＭＬＣＴの場合は１〜８０質量％、好ましくは２〜７０質量％、さらに好ましくは３〜６０質量％、特に好ましくは５〜５０質量％、最も好ましくは７〜２０質量％最も特に好ましくは８〜１４質量％であるものが好ましい。さらには、吸収性、リパーゼに対する易／難分解性、分散性等の消化吸収機能性やその他の生物化学的機能を付すことを予定して脂肪酸の種類、グリセリンに結合する位置を設計した構造体（構造油脂）である場合が好ましく、この場合、構造体としては１〜８０質量％、好ましくは２〜７０質量％、さらに好ましくは３〜６０質量％、特に好ましくは５〜５０質量％、最も好ましくは７〜２０質量％最も特に好ましくは８〜１４質量％であるものが好ましい。
【００５５】
ＭＬＣＴは、中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルであり、中鎖脂肪酸の数が１または２であり、その他が長鎖脂肪酸であるものをいう。本発明においては、中鎖脂肪酸の数や結合している位置によって、吸収性や体内での機能等がことなるため、これを目的に応じて、適宜調整することが好ましい。吸収性を向上させる場合、１，３位の一方以上、特に双方に中鎖脂肪酸が結合したＭＬＣＴが好ましい。
【００５６】
構造油脂は、グリセリンに結合する中鎖脂肪酸以外の脂肪酸の種類や、これらが結合する位置等について設計することができる。好ましい構造油脂として、例えば、１，３位の一方または双方に中鎖脂肪酸が結合し、２位に特定の脂肪酸が結合したものがあげられる。
【００５７】
特定の脂肪酸としては、特に自然界での存在量等の面からは直鎖脂肪酸が好ましく、さらには直鎖不飽和脂肪酸が好ましく、その中でも特に、パルミトオレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、エルカ酸等の一価不飽和脂肪酸、リノール酸、γ−リノレン酸、ビスホモγ−リノレン酸、アラキドン酸等のｎ−６系不飽和脂肪酸、α−リノレン酸、ステアリドン酸、エイコテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等のｎ−３系不飽和脂肪酸、共役リノール酸、α−エレオステアリン酸等の共役脂肪酸等が好ましい。
【００５８】
これらの構造油脂の例示としては、Ｍ−オレイン酸−Ｍ，Ｍ−αリノレン酸−Ｍ、Ｍ−γリノレン酸−Ｍ、Ｍ−エイコサペンタエン酸−Ｍ、Ｍ−ドコサペンタエン酸−Ｍ、Ｍ−ドコサヘキサエン酸−Ｍ、Ｍ−共役リノール酸−Ｍ等を例示することができる。
【００５９】
これらのＭＬＣＴや構造油脂はエステル交換反応により製造することができ、好ましくは位置特異性を有する酵素を用いて製造することができる。
【００６０】
本発明で使用できる中鎖脂肪酸トリグリセリドは、一般にＭＣＴ（Medium  Chain  Triglycerides）と称されるもので、ヤシ油分解脂肪酸等の炭素数が６〜１２、好ましくは８〜１０の飽和脂肪酸から構成される単酸基または混酸基トリグリセリドである。例えばカプリル酸（Ｃ８）／カプリン酸（Ｃ１０）＝６０〜７５／２５〜４０（重量比）のトリグリセリドが使用できる。該トリグリセリドは前記中鎖脂肪酸とグリセリンとを常法によりエステル化反応せしめて製造できるが、市販品の利用が至便である。
【００６１】
また、中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有する油脂組成物としては、通常の食用油脂、例えば大豆油、菜種油、高オレイン酸菜種油、コーン油、ゴマ油、ゴマサラダ油、シソ油、亜麻仁油、落花生油、紅花油、高オレイン酸紅花油、ひまわり油、高オレイン酸ひまわり油、綿実油、ブドウ種油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、カボチャ種子油、クルミ油、椿油、茶実油、エゴマ油、ボラージ油、オリーブ油、米糠油、小麦胚芽油、パーム油、パーム核油、ヤシ油、カカオ脂、牛脂、ラード、鶏脂、乳脂、魚油、アザラシ油、藻類油、品質改良によって低飽和化されたこれらの油脂およびこれらの水素添加油脂、分別油脂等が挙げられる。
【００６２】
ここで、本発明の中鎖脂肪酸とは、炭素数が６〜１２の脂肪酸が好ましく、例としては、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸が挙げられる。また、炭素数が８〜１０の飽和脂肪酸、特にカプリル酸およびカプリン酸が好ましい。
【００６３】
中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルは天然、合成でも得られるが、例えば、炭素数６〜１２の中鎖脂肪酸を構成脂肪酸として有するパーム油、パーム核油やヤシ油等の油脂を原料として、エステル交換処理により製造することができるが、その限りではない。エステル結合反応の条件も特に限定しないが、例えば無触媒かつ無溶剤にて、加圧下で反応して得ることができる。もちろん、触媒や溶剤を用いた反応によっても、本発明の中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを得ることが可能である。また、遺伝子組み換え植物の油糧種子から中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル自体を得る、または、遺伝子組み換え植物の油糧種子から得られた中鎖脂肪酸を原料にして、中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを製造することも可能である。また、酵素を用いた酵素反応によっても得ることが可能である。油脂の風味・色・安全面や経口摂取を考えた場合、酵素によるエステル交換処理により製造することが好ましいが、これに限定するものではない。また、得られたエステル交換油脂の１、３位の脂肪酸と２位の脂肪酸の組成に偏りがあってもなくてもよいが、特に１，３位の脂肪酸が多いほど分解等が好適である傾向があるため好ましい。
【００６４】
上述の通り、炭素数６〜１２の中鎖脂肪酸を構成脂肪酸として有するパーム核油やヤシ油等の油脂を原料とし、脂質分解酵素（リパーゼ）を用いたエステル交換処理をする方法が挙げられる。酵素としては、アルカリゲネス属、キャンディダ属、リゾプス属、ムコール属またはシュードモナス属由来のリパーゼや、肝臓由来のホスホリパーゼＡ等が挙げられるが、特にキャンディダ属またはリゾプス属由来のリパーゼが好ましい。さらに、酵素は条件によって適宜その種類を選択することができる。
【００６５】
脂質分解酵素を用いてエステル交換反応を行う方法は特に限定されないが、具体的方法例を次に挙げる。脂質分解酵素の活性が十分に発揮される反応温度である４０〜１００℃の範囲に調温する。これに脂質分解酵素を原料混合物に対して０．００５〜１０質量％の割合で添加し、２〜４８時間の範囲でエステル交換反応を行う。この反応は常圧下で窒素気流中で行うことが望ましい。反応の完了はガスクロマトグラフィーにより反応生成物のトリグリセリド組成を測定することにより確認する。反応生成物は水洗、乾燥の後、常法にて脱色、脱臭する。なお、中鎖脂肪酸を使用した場合は、反応の停止後に遊離脂肪酸を薄膜式エバポレーターによって除去しておくことが好適である。
【００６６】
本発明においては中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを配合することでも、また、これらを含有する油脂等を配合・混合することでも製造することができる。
【００６７】
本発明のホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤は、上述の通り中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とし、その用途は任意であるが、例えば、医薬品、医薬部外品、健康食品等の広い分野で、ホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤として用いることができる。この時、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルのホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤への配合量は、用途、投与形態、投与対象の種類、年齢、性別、体重、症状の程度、健康状態などの条件により異なるので、一概に規定されないが、脂肪組織等に対して各機能を発揮する程度に含有する。
【００６８】
上述の通り、本発明のホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤全体に対する中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルの含量はホルモン感受性リパーゼ発現亢進作用を有する程度含有すれば特に制限されない。ここで、有効成分として含有するとは、そのホルモン感受性リパーゼのｍＲＮＡ発現亢進を発揮する程度に含有するということであるが、その含量は特に制限されず、摂取の頻度、摂取量、使用の目的によって適宜調整すれば良い。該効果を得るための所要量は、摂取の形態、対象者の性別、体重、体調等により異なり、特に制限されないが、例えば、０．５ｇ／日以上、好ましくは１ｇ／日以上、より好ましくは２ｇ／日以上、さらに好ましくは５ｇ／日以上、特に好ましくは８ｇ／日以上、最も特に好ましくは１０ｇ／日以上を例示することができる。本発明品を長期間かけて該効果を得るための含量としては、摂取の形態、対象者の性別、体重、体調等により異なり、特に限定されないが、例えば、０．５質量％以上、好ましくは１質量％以上、より好ましくは５質量％以上、さらに好ましくは５〜９９．９質量％、特に好ましくは１０〜９９．９質量％、最も特に好ましくは１３〜９９．９質量％である。
【００６９】
また、短期間かつ少量で該ホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤の効果を期待する場合の中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル含量は、上述の通り特に制限されないが、例えば、５０〜９９．９質量％、好ましくは７０〜９９．９質量％、さらに好ましくは９０〜９９．９質量％を例示することができる。
【００７０】
中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルは、つまり中鎖脂肪酸の存在により、各機能が発生する。ここで、その含量やグリセリン脂肪酸エステルの構造により、その効果の特徴も異なる。
【００７１】
含量については、機能を得られる範囲であることが必要であり、好ましくは前記範囲であって、かつ、人体への悪影響の可能性が低いほど好ましく、さらには商業上または工業上、できるだけ低含量であることが好ましい。
【００７２】
さらには、構造によって吸収経路の違い等により、その効果の強さ、時間的な特徴（即効性、持続性）、他の要因の発生等が異なる。この構造の違いを利用して、機能の強さ、時間的特徴等の設計や、安全性の設計を行うことができる。例えば、グリセリンに少なくとも１以上の中鎖脂肪酸が結合している脂肪酸エステル（以下、「ＭＬＣＴ」という）や、特に中鎖脂肪酸の結合する位置や他の脂肪酸の種類を特定して設計されたグリセリン脂肪酸エステル（以下、「構造体」または「構造油脂」という）を例示することができる。ＭＬＣＴや構造体（構造油脂）を含有する製剤等における中鎖脂肪酸、該ＭＬＣＴや構造油脂の含量は上記を参考とすることができる。
【００７３】
ここで、上述したが、中鎖脂肪酸の含量は機能を得られる範囲であることが必要であり、好ましくは前記範囲であって、かつ、人体への悪影響の可能性が低いほど好ましく、さらには商業上または工業上、できるだけ低含量であることが好ましい。
【００７４】
上記視点から検討すると、例えば、長期摂取や体質改善を目的とする場合には、全脂肪酸に占める中鎖脂肪酸の割合が３〜２３質量％、好ましくは４〜２０質量％、さらに好ましくは５〜１７質量％、特に好ましくは６〜１５質量％、最も好ましくは７〜１４質量％、最も特に好ましくは８〜１３質量％であることが好ましい。
【００７５】
さらに、該ホルモン感受性リパーゼ発現亢進効果を得るための、中鎖脂肪酸としての所要量は、上述の通り特に限定されないが、例えば、０．４ｇ／日以上、好ましくは１ｇ／日以上、より好ましくは２ｇ／日以上、さらに好ましくは５ｇ／日以上、特に好ましくは８ｇ／日以上、最も特に好ましくは１０ｇ／日以上を例示することができる。
【００７６】
本発明の好ましい形態として、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを有効成分とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤に関する。中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルについては上述の通りである。この場合の含量も上述の通り特に限定されないが、例えば、０．５質量％以上、好ましくは１質量％以上、より好ましくは５質量％以上、さらに好ましくは５〜９９．９質量％、特に好ましくは１０〜９９．９質量％、最も特に好ましくは１３〜９９．９質量％である。また、上記と同様に、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを主要成分とする場合が好ましく、含量も上記を例示できる。
【００７７】
上述の通り、本発明のβ３−アドレナリン受容体発現亢進剤全体に対する中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルの含量はβ３−アドレナリン受容体発現亢進作用を有する程度含有すれば特に制限されない。ここで、有効成分として含有するとは、そのβ３−アドレナリン受容体のｍＲＮＡ発現亢進を発揮する程度に含有するということであるが、その含量は特に制限されず、摂取の頻度、摂取量、使用の目的によって適宜調整すれば良い。該効果を得るための所要量は、摂取の形態、対象者の性別、体重、体調等により異なり、特に制限されないが、例えば、０．５ｇ／日以上、好ましくは１ｇ／日以上、より好ましくは２ｇ／日以上、さらに好ましくは５ｇ／日以上、特に好ましくは８ｇ／日以上、最も特に好ましくは１０ｇ／日以上を例示することができる。含量としては、特に限定されないが、例えば、０．５質量％以上、好ましくは１質量％以上、より好ましくは５質量％以上、さらに好ましくは５〜９９．９質量％、特に好ましくは１０〜９９．９質量％、最も特に好ましくは１３〜９９．９質量％である。また、短期間かつ少量で該β３−アドレナリン受容体発現亢進の効果を期待する場合の中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル含量は、上述の通り特に制限されないが、例えば、５０〜９９．９質量％、好ましくは７０〜９９．９質量％、さらに好ましくは９０〜９９．９質量％を例示することができる。
【００７８】
中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルは、つまり中鎖脂肪酸の存在により、各機能が発生する。ここで、その含量やグリセリン脂肪酸エステルの構造により、その効果の特徴も異なる。
【００７９】
含量については、機能を得られる範囲であることが必要であり、好ましくは前記範囲であって、かつ、人体への悪影響の可能性が低いほど好ましく、さらには商業上または工業上、できるだけ低含量であることが好ましい。
【００８０】
さらには、構造によって吸収経路の違い等により、その効果の強さ、時間的な特徴（即効性、持続性）、他の要因の発生等が異なる。この構造の違いを利用して、機能の強さ、時間的特徴等の設計や、安全性の設計を行うことができる。例えば、グリセリンに少なくとも１以上の中鎖脂肪酸が結合している脂肪酸エステル（以下、「ＭＬＣＴ」という）や、特に中鎖脂肪酸の結合する位置や他の脂肪酸の種類を特定して設計されたグリセリン脂肪酸エステル（以下、「構造体」または「構造油脂」という）を例示することができる。ＭＬＣＴや構造体（構造油脂）を含有する製剤等における中鎖脂肪酸、該ＭＬＣＴや構造油脂の含量は上記を参考とすることができる。
【００８１】
ここで、上述したが、中鎖脂肪酸の含量は機能を得られる範囲であることが必要であり、好ましくは前記範囲であって、かつ、人体への悪影響の可能性が低いほど好ましく、さらには商業上または工業上、できるだけ低含量であることが好ましい。
【００８２】
上記視点から検討すると、例えば、長期摂取や体質改善を目的とする場合には、全脂肪酸に占める中鎖脂肪酸の割合が３〜２３質量％、好ましくは４〜２０質量％、さらに好ましくは５〜１７質量％、特に好ましくは６〜１５質量％、最も好ましくは７〜１４質量％、最も特に好ましくは８〜１３質量％であることが好ましい。
【００８３】
さらに、該β３−アドレナリン受容体発現亢進効果を得るための、中鎖脂肪酸としての所要量は、上述の通り特に限定されないが、例えば、０．４ｇ／日以上、好ましくは１ｇ／日以上、より好ましくは２ｇ／日以上、さらに好ましくは５ｇ／日以上、特に好ましくは８ｇ／日以上、最も特に好ましくは１０ｇ／日以上を例示することができる。
【００８４】
本発明の好ましい形態として、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを有効成分とするβ３−アドレナリン受容体発現亢進剤に関する。中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルについては上述の通りである。この場合の含量も上述の通り特に限定されないが、例えば、０．５質量％以上、好ましくは１質量％以上、より好ましくは５質量％以上、さらに好ましくは５〜９９．９質量％、特に好ましくは１０〜９９．９質量％、最も特に好ましくは１３〜９９．９質量％である。また、上記と同様に、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを主要成分とする場合が好ましく、含量も上記を例示できる。
【００８５】
上述の通り、本発明の体脂肪分解促進剤全体に対する中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルの含量は体脂肪分解促進剤作用を有する程度含有すれば特に制限されない。ここで、有効成分として含有するとは、その体脂肪分解促進剤を発揮する程度に含有するということであるが、その含量は特に制限されず、摂取の頻度、摂取量、使用の目的によって適宜調整すれば良い。該効果を得るための所要量は、摂取の形態、対象者の性別、体重、体調等により異なり、特に制限されないが、例えば、０．５ｇ／日以上、好ましくは１ｇ／日以上、より好ましくは２ｇ／日以上、さらに好ましくは５ｇ／日以上、特に好ましくは８ｇ／日以上、最も特に好ましくは１０ｇ／日以上を例示することができる。含量としては、特に限定されないが、例えば、０．５質量％以上、好ましくは１質量％以上、より好ましくは５質量％以上、さらに好ましくは５〜９９．９質量％、特に好ましくは１０〜９９．９質量％、最も特に好ましくは１３〜９９．９質量％である。また、短期間かつ少量で該体脂肪分解促進剤の効果を期待する場合の中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル含量は、上述の通り特に制限されないが、例えば、５０〜９９．９質量％、好ましくは７０〜９９．９質量％、さらに好ましくは９０〜９９．９質量％を例示することができる。
【００８６】
中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルは、つまり中鎖脂肪酸の存在により、各機能が発生する。ここで、その含量やグリセリン脂肪酸エステルの構造により、その効果の特徴も異なる。
【００８７】
含量については、機能を得られる範囲であることが必要であり、好ましくは前記範囲であって、かつ、人体への悪影響の可能性が低いほど好ましく、さらには商業上または工業上、できるだけ低含量であることが好ましい。
【００８８】
さらには、構造によって吸収経路の違い等により、その効果の強さ、時間的な特徴（即効性、持続性）、他の要因の発生等が異なる。この構造の違いを利用して、機能の強さ、時間的特徴等の設計や、安全性の設計を行うことができる。例えば、グリセリンに少なくとも１以上の中鎖脂肪酸が結合している脂肪酸エステル（以下、「ＭＬＣＴ」という）や、特に中鎖脂肪酸の結合する位置や他の脂肪酸の種類を特定して設計されたグリセリン脂肪酸エステル（以下、「構造体」または「構造油脂」という）を例示することができる。ＭＬＣＴや構造体（構造油脂）を含有する製剤等における中鎖脂肪酸、該ＭＬＣＴや構造油脂の含量は上記を参考とすることができる。
【００８９】
ここで、上述したが、中鎖脂肪酸の含量は機能を得られる範囲であることが必要であり、好ましくは前記範囲であって、かつ、人体への悪影響の可能性が低いほど好ましく、さらには商業上または工業上、できるだけ低含量であることが好ましい。
【００９０】
上記視点から検討すると、例えば、長期摂取や体質改善を目的とする場合には、全脂肪酸に占める中鎖脂肪酸の割合が３〜２３質量％、好ましくは４〜２０質量％、さらに好ましくは５〜１７質量％、特に好ましくは６〜１５質量％、最も好ましくは７〜１４質量％、最も特に好ましくは８〜１３質量％であることが好ましい。
【００９１】
さらに、該体脂肪分解促進効果を得るための、中鎖脂肪酸としての所要量は、上述の通り特に限定されないが、例えば、０．４ｇ／日以上、好ましくは１ｇ／日以上、より好ましくは２ｇ／日以上、さらに好ましくは５ｇ／日以上、特に好ましくは８ｇ／日以上、最も特に好ましくは１０ｇ／日以上を例示することができる。
【００９２】
本発明の好ましい形態として、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを有効成分とする体脂肪分解促進剤に関する。中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルについては上述の通りである。この場合の含量も上述の通り特に限定されないが、例えば、０．５質量％以上、好ましくは１質量％以上、より好ましくは５質量％以上、さらに好ましくは５〜９９．９質量％、特に好ましくは１０〜９９．９質量％、最も特に好ましくは１３〜９９．９質量％である。
【００９３】
また、上記と同様に、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを主要成分とする場合が好ましく、含量も上記を例示できる。
【００９４】
上述の通り、本発明の体脂肪血中放出促進剤全体に対する中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルの含量は体脂肪血中放出促進剤作用を有する程度含有すれば特に制限されない。ここで、有効成分として含有するとは、その体脂肪血中放出促進剤を発揮する程度に含有するということであるが、その含量は特に制限されず、摂取の頻度、摂取量、使用の目的によって適宜調整すれば良い。該効果を得るための所要量は、摂取の形態、対象者の性別、体重、体調等により異なり、特に制限されないが、例えば、０．５ｇ／日以上、好ましくは１ｇ／日以上、より好ましくは２ｇ／日以上、さらに好ましくは５ｇ／日以上、特に好ましくは８ｇ／日以上、最も特に好ましくは１０ｇ／日以上を例示することができる。含量としては、特に限定されないが、例えば、０．５質量％以上、好ましくは１質量％以上、より好ましくは５質量％以上、さらに好ましくは５〜９９．９質量％、特に好ましくは１０〜９９．９質量％、最も特に好ましくは１３〜９９．９質量％である。また、短期間かつ少量で該体脂肪血中放出促進の効果を期待する場合の中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル含量は、上述の通り特に制限されないが、例えば、５０〜９９．９質量％、好ましくは７０〜９９．９質量％、さらに好ましくは９０〜９９．９質量％を例示することができる。
【００９５】
中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルは、つまり中鎖脂肪酸の存在により、各機能が発生する。ここで、その含量やグリセリン脂肪酸エステルの構造により、その効果の特徴も異なる。
【００９６】
含量については、機能を得られる範囲であることが必要であり、好ましくは前記範囲であって、かつ、人体への悪影響の可能性が低いほど好ましく、さらには商業上または工業上、できるだけ低含量であることが好ましい。
【００９７】
さらには、構造によって吸収経路の違い等により、その効果の強さ、時間的な特徴（即効性、持続性）、他の要因の発生等が異なる。この構造の違いを利用して、機能の強さ、時間的特徴等の設計や、安全性の設計を行うことができる。例えば、グリセリンに少なくとも１以上の中鎖脂肪酸が結合している脂肪酸エステル（以下、「ＭＬＣＴ」という）や、特に中鎖脂肪酸の結合する位置や他の脂肪酸の種類を特定して設計されたグリセリン脂肪酸エステル（以下、「構造体」または「構造油脂」という）を例示することができる。ＭＬＣＴや構造体（構造油脂）を含有する製剤等における中鎖脂肪酸、該ＭＬＣＴや構造油脂の含量は上記を参考とすることができる。
【００９８】
ここで、上述したが、中鎖脂肪酸の含量は機能を得られる範囲であることが必要であり、好ましくは前記範囲であって、かつ、人体への悪影響の可能性が低いほど好ましく、さらには商業上または工業上、できるだけ低含量であることが好ましい。
【００９９】
上記視点から検討すると、例えば、長期摂取や体質改善を目的とする場合には、全脂肪酸に占める中鎖脂肪酸の割合が３〜２３質量％、好ましくは４〜２０質量％、さらに好ましくは５〜１７質量％、特に好ましくは６〜１５質量％、最も好ましくは７〜１４質量％、最も特に好ましくは８〜１３質量％であることが好ましい。
【０１００】
さらに、該体脂肪血中放出促進効果を得るための、中鎖脂肪酸としての所要量は、上述の通り特に限定されないが、例えば、０．４ｇ／日以上、好ましくは１ｇ／日以上、より好ましくは２ｇ／日以上、さらに好ましくは５ｇ／日以上、特に好ましくは８ｇ／日以上、最も特に好ましくは１０ｇ／日以上を例示することができる。
【０１０１】
本発明の好ましい形態として、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを有効成分とする体脂肪血中放出促進剤に関する。中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルについては上述の通りである。この場合の含量も上述の通り特に限定されないが、例えば、０．５質量％以上、好ましくは１質量％以上、より好ましくは５質量％以上、さらに好ましくは５〜９９．９質量％、特に好ましくは１０〜９９．９質量％、最も特に好ましくは１３〜９９．９質量％である。
【０１０２】
また、上記と同様に、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを主要成分とする場合が好ましく、含量も上記を例示できる。
【０１０３】
ここで、本発明のホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤等は、ヒト及び動物に対し、医薬品、医薬部外品等として経口的及び非経口的に安全に投与できる。非経口的投与としては、例えば静脈注射、動脈注射、筋肉注射、皮下注射、皮内注射、腹腔内注射、脊髄内注射、硬膜外注射、経皮投与、経肺投与、経鼻投与、経腸投与、口腔内投与、経粘膜投与等が挙げられ、その剤形としては、例えば注射剤、坐剤（肛門座剤、尿道座剤、膣座剤等）などが挙げられる。また、経口投与製剤としては、例えば、内服用錠剤（素錠、糖衣錠、コーティング錠、腸溶錠、チュアブル錠など）、口腔内錠剤（バッカル錠、舌下錠、トローチ錠、付着錠など）、散剤、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤など）、顆粒剤（コーティングした物、丸剤、トローチ剤、液剤、またはこれらの製剤学的に許容され得る徐放化製剤など）などが挙げられる。経口投与用液剤としては、例えば、内用水剤、振とう合剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、エリキシル剤、浸剤、煎剤、リモナーデ剤などが挙げられるが、これらの形態に特に限定されない。油脂組成物の態様も好適な態様の一つである。
【０１０４】
これらの製剤は公知の製剤学的製法に準じ、製剤として薬理学的に許容され得る基剤、担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤等と共に製剤化され投与される。
【０１０５】
これらの製剤に用いる担体や賦形剤としては、例えば糖類（乳糖、白糖、ブドウ糖等）、デンプン（トウモロコシ、馬鈴薯、コムギ）、マンニトール、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、結晶セルロース、微結晶セルロース、カンゾウ粉末、ゲンチアナ粉末などが挙げられる。
【０１０６】
これらの製剤に用いる結合剤としては、例えばデンプン、トラガントゴム、ゼラチン、シロップ、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどが挙げられる。
【０１０７】
これらの製剤に用いる崩壊剤としては例えばデンプン、寒天、ゼラチン粉末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【０１０８】
これらの製剤に用いる滑沢剤としては例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴールなどが挙げられる。
【０１０９】
これらの製剤に用いる着色剤としては医薬品に添加することが許容されているものを、それぞれ用いることができる。
【０１１０】
また、注射剤を調製する場合は、必要に応じて、pH調節剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加して、常法により各注射剤とする。
【０１１１】
錠剤、顆粒剤を調製する場合は、必要に応じて、白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、精製セラック、ゼラチン、グリセリン、ソルビトール、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、フタル酸セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルメタクリレート、メタアクリル酸重合体などで被膜しても良いし、２つ以上の層で被膜しても良い。さらにエチルセルロースやゼラチンのような物質のカプセルでも良い。
【０１１２】
また、本発明の各機能剤に含まれる中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルは油性成分であることから、これらへの溶解性が良好である栄養生理機能成分のビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、アスコルビン酸脂肪酸エステル、リグナン、コエンザイムＱ、リン脂質、トリテルペン類、オリザノール等を配合することができる。
【０１１３】
本発明のホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤は、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを含有することを特徴とする。ここで、ホルモン感受性リパーゼとは、脂肪組織に存在するリパーゼ（アシルグリセロールのエステル結合を水解する酵素の総称）で、脂肪組織中に溜め込まれたグリセリン脂肪酸トリエステルをグリセロールと遊離脂肪酸にまで分解する酵素のことをいい、ホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤とは、該酵素のｍＲＮＡ発現量を亢進させるものをいう。一般に、酵素のｍＲＮＡ発現量の亢進は、該酵素活性の上昇を表しているため酵素活性の強弱の判断基準となる。本発明では、該酵素のｍＲＮＡ発現量を、特異的プライマーを用いたリアルタイム定量ＰＣＲにて測定することで、該酵素ｍＲＮＡ発現量を定量的に算出しその増減を確認している。ここで、ｍＲＮＡ発現量の定量法は、通常の固形飼料を摂取させた同週齢のラット脂肪組織由来の全ＲＮＡを逆転写酵素でＤＮＡに変換したものを標準品として検量線を作成し、ハウスキーピング遺伝子であるβ―アクチンのｍＲＮＡ発現量に対する該酵素ｍＲＮＡ発現量の相対値を％で算出し、長鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを摂取させたラットのそれと比較することで評価している。本発明品を長期的に摂取することで、この値が１２５〜１７０％であるため、本発明により、好適なホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤を供与できる。
【０１１４】
上記ホルモン感受性リパーゼは、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを摂取することにより交感神経等の刺激が生じ、その刺激が脂肪細胞上の受容体を介して細胞内に伝達され、該酵素ｍＲＮＡ遺伝子発現量が亢進した結果活性化しているものと考えられる。事実、本発明品の摂取により、脂肪細胞上に交感神経活性物質であるアドレナリンに対する受容体の一つ、β３−アドレナリン受容体のｍＲＮＡ発現量の亢進がみとめられていることから、本発明は、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを含有することを特徴とするβ３−アドレナリン受容体発現亢進剤として使用することができ、非常に好ましい。
【０１１５】
また、該β３−アドレナリン受容体のｍＲＮＡ発現亢進は、前記ホルモン感受性リパーゼのｍＲＮＡ発現亢進の指標とすることができる。つまり、該β３−アドレナリン受容体の発現が亢進されている場合、前記ホルモン感受性リパーゼの発現が亢進されていると考えられる。
【０１１６】
体脂肪分解促進作用は、上述したホルモン感受性リパーゼｍＲＮＡ発現量亢進と、後に詳述する血中遊離脂肪酸量により容易に認められる。すなわち、脂肪細胞中に蓄積された体脂肪がホルモン感受性リパーゼにより分解され、血中へ遊離脂肪酸として放出されたり、再び脂肪細胞内でβ酸化を受けエネルギー源となる結果、体脂肪が分解されていることがわかる。これらの指標を元に検討したところ、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを摂取することにより、ホルモン感受性リパーゼｍＲＮＡ発現量が大豆油摂取に比べ約１．３〜２倍亢進した。さらに、血中遊離脂肪酸濃度も有意に上昇したことにより、本発明により体脂肪分解が進んでいることがわかる。
【０１１７】
体脂肪として脂肪細胞内に蓄積されているグリセリン脂肪酸トリエステルが、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを摂取することで遊離脂肪酸に分解された結果、該遊離脂肪酸が血中に放出される。本発明を長期的に摂取することで、対象である大豆油摂取群に比べ有意に血中遊離脂肪酸濃度が上昇していることがわかる。このことは、脂肪細胞内で上述したβ３−アドレナリン受容体を介したシグナル伝達によりホルモン感受性リパーゼが活性化され、蓄積されていた脂肪が上記作用により分解され、遊離脂肪酸として血中へ放出されたためと、説明される。
【０１１８】
本発明品の摂取により、交感神経等から何らかシグナルが発生されていること、ＭＣＴ自体の存在が刺激剤として働いていること、また、ＭＣＴが肝臓で燃焼されてできたケトン体類が刺激となっていること等が考えられ、また、これらの組合せにより生じているとも考えられる。さらに、ＭＣＴ摂取数時間後には、ＭＣＴは完全に燃焼され摂取由来のエネルギー源が枯渇してしまっているため、末梢のエネルギー蓄積臓器である脂肪組織から前述と同様の作用機序で遊離脂肪酸が放出され、リポ蛋白がエネルギー源として各組織に供給されているものとも考えられる。何らかのシグナルが発生していることに関しては、ＭＣＴ摂取により脂肪細胞内のホルモン感受性リパーゼや、交感神経活性化物質の受容体のひとつであるβ３−アドレナリン受容体のｍＲＮＡ発現量がＬＣＴ摂取よりも増加していることから、説明される。
【０１１９】
さらに、ＬＣＴ１００％と、ＭＣＴを含有するもの例えばＭＣＴを２０％含有するものを比較した場合、これらの総エネルギー量はほぼ同等であるが、ホルモン感受性リパーゼ発現亢進効果は大きく異なり、その結果、長期摂取後の体脂肪量は大きく異なる。逆に、当該ＭＣＴ２０％と、ＭＣＴ１００％のものとを比較しても、そのホルモン感受性リパーゼ発現亢進効果に大きな差異はなく、長期摂取後の体脂肪量にも大きな差異はなく、ＭＣＴ含量に比例していない。
【０１２０】
これらのことから、ホルモン感受性リパーゼ発現亢進効果等を得るためには、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを一定量摂取することが重要であると解される。つまり、その量は前記シグナル等が発せられる、機能が発揮されるための一定量であればよい。言い換えると、あたかもスイッチを押すために必要な一定量を摂取すればよい、ということである。
【０１２１】
高濃度品を摂取することや、多量に摂取することでも目的を達成することができるが、比較的低濃度品の摂取や、少量の摂取でも目的を達成することができる。この点を踏まえ、上述の通り使用態様や摂取期間に応じて調整することができる。特に、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルはエネルギー源であることから、過度の摂取を押さえる様に商品設計されたものが好ましく、適量を摂取することが好ましい。
【０１２２】
また、本発明がもたらす効果によって更なる効果が導かれる。その一つとして、体脂肪低減効果は、動物の総体重に占める体脂肪の量で測定することができる。すなわち、試験動物に本発明品あるいは長鎖脂肪酸トリグリセリドを長期連続摂取させた後、腎周囲脂肪組織および副睾丸周囲脂肪組織および腸間膜脂肪組織等の内臓脂肪と皮下脂肪とを合わせた体脂肪量を、体重あたりの割合で比較することで求められる。本発明品は、内臓脂肪のみでも皮下脂肪のみでも、また、これらを組み合わせた体脂肪でも、ＬＣＴ摂取に比べ有意な減少が見られる。本発明品の摂取により、ＬＣＴ摂取に比べておおよそ内臓脂肪重量では８〜１５％減少し、皮下脂肪重量では１０〜２０％減少し、これらを組み合わせた体脂肪重量では１０〜１８％程度の減少が認められ、有意な減少が認められる。
【０１２３】
さらに、前記動物による長期摂食試験結果で、該試験動物の体内エネルギーの消費に伴い、ＵＣＰが内蔵脂肪よりも皮下脂肪に高く発現することがわかっている。このことと、上記試験結果より、本発明による体脂肪の分解は、皮下脂肪から優先的に行われることがわかる。すなわち、本発明は体に負荷のかからないスムースな体脂肪の分解を提供する。
【０１２４】
本発明の体脂肪低減効果は、従来知られている体脂肪低蓄積性とはその効果の内容において異なる。体脂肪低蓄積性とは、単に、摂取した中鎖脂肪酸トリグリセリド等が体に蓄積されることなくすぐに燃やされることでエネルギーになりやすいことを理由として脂肪が蓄積しにいという効果であり、本発明において見出されている体脂肪低減効果とは、摂取により、また、継続性な摂取により、低蓄積性に加えこれまで蓄積していた体脂肪が分解等することにより低減することを示す。
【０１２５】
摂取した中鎖脂肪酸および/又は中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルなどが好適に燃焼すること、具体的には、本発明品を長期間ラットに摂取させた後の肝臓および副睾丸周囲脂肪組織中の脱共役蛋白質ｍＲＮＡ発現レベルを検討すると、当該品摂取群の方が対象である大豆油摂取群に比べ、肝臓で１．４〜２倍、副睾丸周囲脂肪組織で２．２〜３倍の脱共役蛋白質亢進機能を有することから、摂取した中鎖脂肪酸トリグリセリド等がすぐに燃やされエネルギーとなっていることがわかる。かかる作用により、体脂肪低蓄積性を有し、本願発明により、元々蓄積されている体脂肪が分解等されることで低減することを併せると、人体全身の効果としては優れた痩身効果を有することがわかる。
【０１２６】
具体的な効果としては、本発明を長期連続摂取した場合、ＬＣＴ摂取時に比べ摂餌量は殆ど変わらないにもかかわらず、体重の減少が認められ、体蛋白や水分含量にも差異が認められないことから、明らかに体脂肪重量が減少していることがわかる。すなわち、ＬＣＴ摂取時に比べ体重変化量は７〜１５％減少し、体脂肪重量では１０〜１８％程度の減少が認められる。優れた痩身効果が認められる。本発明は中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用の油脂組成物に関する。また、好ましくは、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを有効成分とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用の油脂組成物に関する。
【０１２７】
中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルは油脂類から得ることができ、また、油脂類への溶解性が良好であることから、本発明のホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤の一形態でもあり、また、下記に示すホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用の飲食物の好適な一形態として、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有する油脂組成物があげられる。また、中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを製造する場合において、その過程において該油脂組成物が製造されているため好適である。該油脂組成物の形態としては、液状、固体状、半固体状のいずれでも良く、特に制限されない。
【０１２８】
本発明の油脂組成物は、上記ホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤の一形態でもあり、また、下記ホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用の飲食物の一形態であり、また、これらに配合する原料としての形態でもある。また、調理用としても使用でき、このように使用した結果、飲食物に含有されるため、間接的に飲食物へも影響を与える。
【０１２９】
該油脂組成物における中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルの含量は剤としての利用である場合は剤の含量であり、飲食物としての使用である場合は飲食の含量である。ここで、調理用油脂として使用する場合においては、飲食物への使用量によってその含量は異なるが、例えば５〜９０質量％、好ましくは７〜９０質量％、より好ましくは１０〜９０質量％、さらに好ましくは１５〜７０質量％以上、特に好ましくは２０〜２５質量％以上を例示することができる。調理用として使用する場合、油はね、油煙等の調理適性の面から、あまり高濃度にすることは好ましくないため、使用量等との調整が必要である。その他、用途によってその含量を調整することができる。
【０１３０】
本発明の油脂組成物は、上述の通り中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを含有する油脂を原料として、これをエステル交換処理することで得ることができ、また、遺伝子組換の技術を用いて、本発明の油脂組成物を生産するように品種改良した植物、例えば大豆、菜種、コーン、ヤシ、パーム、オリーブ、亜麻仁、ひまわり、紅花、つばき、綿実、クヘア等から抽出によって得ることも可能である。
【０１３１】
上記のようにして得られる本発明の油脂組成物は、そのままでもしくは調理用油脂組成物に通常用いられる添加剤を配合して、調理用油脂組成物として使用することができる。
【０１３２】
かかる添加剤としては、保存安定性向上、酸化安定性向上、熱安定性向上、低温化での結晶抑制等を目的としたポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられる。また、当然に、上記ホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤において添加することができる添加剤等も配合することができる。
【０１３３】
本発明の油脂組成物は、菜種油、コーン油、紅花油、大豆油といった一般に市販されている通常の食用油と同等あるいはそれ以上の風味を持ち、炒め物、揚げ物、マリネなどの調理に使用できることはもちろんのこと、油脂を含有する食品であるドレッシング、マヨネーズ、マーガリン、菓子類、ケーキ、飲料等にも使用可能である。調理品の種類によって風味の特性は異なるが、素材の味を生かしたさっぱりとした料理を作ることが可能である。また、フライ調理時における油のハネ度合いは、通常の食用油と同等あるいはそれ以下である。
【０１３４】
本発明は、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有するホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用飲食物等に関し、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを含有するホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用飲食物等に関する。
【０１３５】
中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを含有する飲食物は、飲食によって好適に経口摂取され、ホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進作用を奏するため好ましい形態である。
【０１３６】
中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルにホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進効果を発現させる好ましい形態として経口摂取があげられ、特に日常継続的に摂取するためには飲食物の形態が好ましい。摂取量は特に制限されないが、前述の各種剤における摂取量を参考にすることができる。また、過剰な摂取は当然に本発明における効果を得ることができない。該飲食物として、含量は摂取の回数、量等によって調整することができ特に制限されないが、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルの場合、例えば、０．１〜５０質量％、好ましくは０．２〜５０質量％、より好ましくは０．５〜４０質量％、さらに好ましくは１〜２０質量％、特に好ましくは２〜１０質量％、また、中鎖脂肪酸トリグリセリドの場合、例えば０．０５〜３０質量％、好ましくは０．１〜３０質量％、より好ましくは０．２〜２０質量％、さらに好ましくは０．５〜１０質量％、特に好ましくは１〜５質量％を例示することができる。
【０１３７】
ここで、上述したが、中鎖脂肪酸の含量は機能を得られる範囲であることが必要であり、好ましくは前記範囲であって、かつ、人体への悪影響の可能性が低いほど好ましく、さらには商業上または工業上、できるだけ低含量であることが好ましい。
【０１３８】
ここで、前記ホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤や、ホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用飲食物において、中鎖脂肪酸、または、中鎖脂肪酸と中鎖脂肪酸残基の総量によっても規定することがき、その好適な含量としては、前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの含量から換算することができる。
【０１３９】
ここで、本発明のホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用飲食物の形態としては、特に制限はないが、例えば、飲食物が、飲料、栄養ドリンク、菓子、加工食品、油脂類、乳製品、レトルト食品、レンジ食品、冷凍食品、調味料、健康補助食品等の形態が挙げられ、形状・性状も特に制限されず、固体状、半固体状、ゲル状、液体状、粉末状等いずれでもよく、また、錠剤、カプセル剤、液剤、顆粒剤等いずれでも良い。
【０１４０】
本発明のホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用飲食物について、下記に具体例を列記するが、本発明はこれらに制限されるものではない。本発明のホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用飲食物としては、その形態等について特に制限はないが、例えば、おかき、煎餅、おこし、饅頭、飴等の和菓子、クッキー、ビスケット、クラッカー、パイ、カステラ、ドーナッツ、プリン、スポンジケーキ、ワッフル、バタークリーム、カスタードクリーム、シュークリーム、チョコレート、チョコレート菓子、キャラメル、キャンデー、チューインガム、ゼリー、ホットケーキ、パン、菓子パン等の各種洋菓子、ポテトチップ等のスナック菓子、アイスクリーム、アイスキャンデー、シャーベット等の氷菓、乳酸飲料、乳酸菌飲料、濃厚乳性飲料、果汁飲料、果肉飲料、機能性飲料、炭酸飲料等の清涼飲料水、緑茶、紅茶、コーヒー、ココア等の嗜好品およびこれらの飲料、発酵乳、加工乳、チーズ等の乳製品、豆乳、豆腐等の大豆加工食品、ジャム、果実のシロップ漬、フラワーペースト、ピーナツペースト、フルーツペースト等のペースト類、漬物類、うどんの麺、パスタ等の穀物製品類、ハム、ソーセージ、ベーコン、ドライソーセージ、ビーフジャーキー、ハンバーグ等の畜肉製品類、魚肉ハム、魚肉ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、はんぺん等の魚貝類製品、魚、貝等の干物、鰹、鯖、鰺等の各種節、ウニ、イカ等の塩辛、スルメ、魚等のみりん干、鮭等の燻製品、のり、小魚、貝、山菜、椎茸、昆布等の佃煮、カレー、シチュー等のレトルト食品、みそ、醤油、ソース、ケチャップ、ブイヨン、焼肉のタレ、カレールー、シチューの素、スープの素、だしの素等の各種調味料、米飯類、油脂やマーガリン、ショートニング、マヨネーズ、ドレッシング等の油脂加工品や、油脂を含有する各種レンジおよび冷凍食品等が挙げられる。特に、継続的な摂取という面からは、米飯や各種調味料や、油脂やマーガリン、ショートニング、マヨネーズ、ドレッシング等の油脂加工品が好ましいといえる。また、形状・性状も特に制限されず、固体状、半固体状、ゲル状、液体状、粉末状等いずれでもよく、また、健康補助飲食料等として使用される場合等の錠剤、ソフトカプセルやハードカプセルに充填・加工したカプセル剤、液剤、顆粒剤等いずれでも良い。
【０１４１】
特に好ましい形態としては油脂組成物の形態の飲食物であり、また、該油脂組成物を用いて調理された飲食物であり、配合された飲食物である。上述の通り、中鎖脂肪酸トリグリセリド等が油脂類であることや、中鎖脂肪酸トリグリセリドの製造の過程において得ることができるため、使用性、安定性、製造性等に優れている。
【０１４２】
また、上述の通り、前記脱共役蛋白質発現亢進剤や油脂組成物を配合することもできる。また、該油脂組成物を用いて調理することで得ることもできる。該ホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進用飲食物は、これらの効果を介した糖尿病・動脈硬化・高脂血症・高血圧等の生活習慣病に対する予防および／または改善効果も期待されるため、好ましい。
【０１４３】
本発明において、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルをホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤として使用することができる。
【０１４４】
また、本発明において、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルをβ３−アドレナリン受容体発現亢進剤として使用することができる。
【０１４５】
また、本発明において、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを体脂肪分解促進剤として使用することができる。
【０１４６】
また、本発明において、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、好ましくは中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステルを体脂肪血中放出促進剤として使用することができる。
【０１４７】
本発明は中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤の原料に関し、特に中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有することを特徴とするホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤の原料に関する。
【０１４８】
本発明のホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤等は中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とし、特に中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有することを特徴とし、これによりホルモン感受性リパーゼ発現亢進、β３−アドレナリン受容体発現亢進、体脂肪分解促進、体脂肪血中放出促進作用を有する。よって、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを、特に中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有するものはホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、β３−アドレナリン受容体発現亢進剤、体脂肪分解促進剤、体脂肪血中放出促進剤の原料として好適であり、特に高濃度に含有するものは原料として好適である。含量は特に制限されないが、例えば、５〜９９．９質量％、好ましくは１０〜９９．９質量％、より好ましくは２０〜９９．９質量％、さらに好ましくは５０〜９９．９質量％、特に好ましくは７０〜９９．９質量％、最も好ましくは９０〜９９．９質量％を例示することができる。
【０１４９】
【実施例】
［実施例１  ホルモン感受性リパーゼ、β３−アドレナリン受容体ｍＲＮＡ発現量の測定］
６週齢のＷｉｓｔａｒ雄性ラットを１週間予備飼育した後、大豆油添加群、中鎖脂肪酸トリグリセリドを１００％含有する油脂組成物添加群の計２群（各群２０匹）に分け、ＡＩＮ９３標準食のシュークロースを全てコーンスターチに置換した実験食と水を自由に与えた。経時的に体重、摂餌量を測定し、６週間飼育後、１８時間絶食後、各群のラットを屠殺し、副睾丸周囲脂肪をホルモン感受性リパーゼ、β３−アドレナリン受容体ｍＲＮＡ発現量の測定に供した。
【０１５０】
ホルモン感受性リパーゼ等のｍＲＮＡ発現量測定は以下のように実施した。すなわち、摘出した副睾丸周囲脂肪中の全ＲＮＡをＩｓｏｇｅｎ（ニッポンジーン製）にてホモジナイズ後、クロロホルムおよびイソプロピルアルコールにて抽出し、全ＲＮＡを得た。分光光度計（ＧｅｎｅＱｕａｎｔ：ファルマシア製）にて濃度を測定後、Ｍ−ＭＬＶ（プロメガ製）の逆転写酵素を添加し、付属の反応緩衝液、０．５ｍＭ  ｄＮＴＰ（インビトロジェン製）および２５μｇ／ｍｌオリゴ（ｄＴ）１５プライマー（プロメガ製）存在下で３７℃、１時間反応させ、対応するｃＤＮＡを調製した。調製したｃＤＮＡを鋳型として、ラットのホルモン感受性リパーゼに対するプライマーを設定し、固形飼料（ラボＭＲ−ストック：日本農産製）を食べさせたラット副睾丸周囲脂肪由来ｃＤＮＡ鋳型を基準品として、各群の同臓器由来ｃＤＮＡ鋳型中のホルモン感受性リパーゼｍＲＮＡ発現量を定量ＰＣＲ装置（ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ：ロシュ・ダイアグノスティック製）にて測定した。発現量（％）は、数式１に示したように、β−アクチンのｍＲＮＡ発現量に対する相対値で比較した。また、同様な方法によりβ３−アドレナリン受容体ｍＲＮＡ発現量を比較した。
【０１５１】
【数１】
2004075653.tif 000002
【０１５２】
上記方法によってホルモン感受性リパーゼ、β３−アドレナリン受容体ｍＲＮＡ発現亢進効果を評価した。その結果をｍＲＮＡ発現量（％）として表１に示す。
【０１５３】
【表１】
2004075653.tif 000003
【０１５４】
上記方法によってホルモン感受性リパーゼ等のｍＲＮＡ発現量を大豆油添加群と比較した結果、表１に示されるように、ホルモン感受性リパーゼで約１．４倍、β３−アドレナリン受容体で約１．８倍のｍＲＮＡ発現亢進効果が認められた。このことより、中鎖脂肪酸トリグリセリドを有効成分とする油脂組成物がホルモン感受性リパーゼ発現亢進効果や体脂肪分解促進作用を有していることが明らかとなった。
【０１５５】
つまり、脂肪組織中に溜め込まれたグリセリン脂肪酸トリエステルがグリセロールと遊離脂肪酸とに好適に分解されていると考えられる。
【０１５６】
［実施例２  血清中の遊離脂肪酸濃度の測定］
６週齢のＷｉｓｔａｒ雄性ラットを１週間予備飼育した後、大豆油添加群、中鎖脂肪酸トリグリセリドを１００％含有する油脂組成物添加群の計２群（各群２０匹）に分け、ＡＩＮ９３標準食のシュークロースを全てコーンスターチに置換した実験食と水を自由に与えた。経時的に体重変化、摂餌量を測定し、６週間飼育後、１８時間絶食させた各群のラットを屠殺し血液を採取、血清として分取した後、得られた血清中の遊離脂肪酸濃度を測定キット（ＮＥＦＡ  Ｅ−ｔｅｓｔ  Ｗａｋｏ）にて測定した。
【０１５７】
上記方法によって血中遊離脂肪酸濃度を評価した。その結果を表２に示す。
【０１５８】
【表２】
2004075653.tif 000004
【０１５９】
上記方法によって試験油脂長期摂取後の血中遊離脂肪酸濃度を測定した。その結果、大豆油投与群に比べ油脂組成物投与群で明らかな遊離脂肪酸濃度の上昇が認められた。
【０１６０】
前記ホルモン感受性リパーゼｍＲＮＡ発現量の評価結果において、本発明の油脂組成物は大豆油に比べて脂肪組織に蓄積されていた体脂肪を分解し、血中に放出していること、特に長期的な摂取により優れた効果が得られることがわかる。
【０１６１】
［実施例３］
[体内各部位の脂肪量比較]
６週齢のＷｉｓｔａｒ雄性ラットを１週間予備飼育した後、大豆油添加群、中鎖脂肪酸トリグリセリドを１００％含有する油脂組成物添加群の計２群（各群２０匹）に分け、ＡＩＮ９３標準食のシュークロースを全てコーンスターチに置換した実験食と水を自由に与えた。経時的に体重変化、摂餌量を測定し、６週間飼育後、１８時間絶食させた各群のラットを屠殺し、肝臓および内臓脂肪（副睾丸周囲脂肪、腸間膜脂肪、腎周囲脂肪）を摘出、重量を測定した。さらに屠体の内臓を摘出後、凍結乾燥にかけ、ソックスレー法により求めた総脂肪量と屠体重とから皮下脂肪量を算出し、内臓脂肪量とあわせて体脂肪量を求め、体脂肪重量を算出した。
【０１６２】
上記方法によって体脂肪蓄積抑制効果を評価した。その結果を生育評価とあわせて表３に示す。
【０１６３】
【表３】
2004075653.tif 000005
【０１６４】
その結果、表３に示されるように、体重増加量は群間に有意な差はなかったが、油脂組成物添加群において大豆油添加群よりも体脂肪量は減少した。さらに、内臓脂肪量および皮下脂肪量共に大豆油群よりも減少した。なお、飼育期間中には両群とも軟便、下痢などの症状は見られず、便の量にも差は見られなかった。
【０１６５】
これにより、中鎖脂肪酸トリグリセリドを有効成分とする油脂組成物が、体脂肪低蓄積効果を有することが明らかとなった。また、油脂組成物添加群は、大豆油添加群のラットと比較して皮下脂肪重量の減少が特に大きい。すなわち、内臓の脂肪量の減少が比較的少ないので、内臓の機能を維持したまま体脂肪を減少させていることがわかる。また、実施例１との比較よりホルモン感受性リパーゼ、β３−アドレナリン受容体の発現量の増加が、脂肪の燃焼に大きく影響していることがわかる。
【０１６６】
［実施例４  体内脂肪酸燃焼に伴うＵＣＰ−２、ホルモン感受性リパーゼ、β３アドレナリン受容体の発現量の変化］
本実施例は中鎖脂肪酸トリグリセリドを投与した場合の体内各部位の脂肪の燃焼態様を、投与しない場合のそれと調査検討したものである。調査は、各部位のＵＣＰの発現量の経時変化を比較することにより行った。また、ホルモン感受性リパーゼ、β３アドレナリン受容体の発現量の経時変化についても合わせ行った。
【０１６７】
＜調査方法＞
６週齢のＷｉｓｔａｒ雄性ラットを１週間予備飼育した後、大豆油添加群、中鎖脂肪酸トリグリセリドを１００％含有する油脂組成物添加群の計２群（各２０匹）に分け、ＡＩＮ９３標準食のシュークロースを全てコーンスターチに置換した実験食と水を自由に与えた。経時的に体重、摂餌量を測定し、６週間飼育した。その後、試験に供したラットを６時間絶食させた。その後、各群のラットを屠殺し、副睾丸周囲脂肪および皮下脂肪のＵＣＰ−２の発現量等の測定に供した。結果を表４に示す。
【０１６８】
【表４】
2004075653.tif 000006
【０１６９】
上記表は、大豆油添加群のラットと、中鎖脂肪酸トリグリセリド添加群のラットのＵＣＰ−２の発現量を比較したもので以下の数式２より得られたものである。
【０１７０】
【数２】
2004075653.tif 000007
【０１７１】
また、上記表の実測値を表５に示す。
【０１７２】
【表５】
2004075653.tif 000008
【０１７３】
また、ホルモン感受性リパーゼ、β３アドレナリン受容体の各部位の発現量を表６に示す。
【０１７４】
【表６】
2004075653.tif 000009
【０１７５】
上記表より以下のことがいえる。すなわち、油脂組成物添加群のラットは大豆油添加群のラットと比較して、内蔵脂肪よりも、皮下脂肪の方が燃焼しやすい。すなわち、油脂組成物添加を添加した場合体内エネルギーはより理想的な燃焼をすることがわかる。
【０１７６】
以下に処方例を示す。
【０１７７】
［処方例１  錠組成物］
表７に示す配合比率にて、各物質をよく混合し、この混合物を打錠して一錠３００ｍｇ錠組成物を得た。
【０１７８】
【表７】
2004075653.tif 000010
【０１７９】
［処方例２  カプセル組成物］
表８に示す配合比率にて、各物質をよく混合したものを、カプセルに充填してカプセル組成物を得た。
【０１８０】
【表８】
2004075653.tif 000011
【０１８１】
［処方例３  散剤］
表９に示す配合比率にて、まず、中鎖脂肪酸トリグリセリドと乳糖をよく混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースを加えて造粒する。これを乾燥後に製粒し、軟質無水ケイ酸を加えてさらによく混合して、散剤を得た。
【０１８２】
【表９】
2004075653.tif 000012
【０１８３】
［処方例４  注射剤］
表１０に示す配合比率にて、まず（１）を（２）によく混合した後、（３）を適量加えて全量１ｍｌとし、注射剤を得た。なお、この溶液は、適当量の生理食塩水で希釈することにより投与することができる。
【０１８４】
【表１０】
2004075653.tif 000013
【０１８５】
［処方例５  清涼飲料］
表１１の原料を均一に混合し、清涼飲料を得た。
【０１８６】
【表１１】
2004075653.tif 000014
【０１８７】
［処方例６  シリアル食品］
表１２の配合比率にて混合したものを、加水、成型し、オーブンで加熱乾燥して、球形状のシリアル食品を得た。
【０１８８】
【表１２】
2004075653.tif 000015
【０１８９】
［処方例７  食用調合油脂］
表１３の配合比率にて、攪拌機を用いて溶解を行い、食用調合油脂を製造した。
【０１９０】
【表１３】
2004075653.tif 000016
【０１９１】
［方例８  マーガリン］
表１４の原料を常法により混合し、コンビネーターを用い急冷混捏処理してマーガリンを得た。
【０１９２】
【表１４】
2004075653.tif 000017
【０１９３】
［処方例９  ドレッシング］
表１５の配合比率にて、まず大豆サラダ油、中鎖脂肪酸トリグリセリドを除く原材料を、攪拌機付きの加温可能な容器に投入し、プロペラ攪拌機を用いて１００ｒｐｍで攪拌しながら品温が９０℃になるまで加熱し、品温を９０℃に保持しながら２５分間攪拌を行った。その後、品温が２０℃になるまで冷却して大豆サラダ油、中鎖脂肪酸トリグリセリドと合わせてドレッシングを得た。
【０１９４】
【表１５】
2004075653.tif 000018
【０１９５】
［処方例１０  マヨネーズ］
表１６の配合比率にて、まず大豆サラダ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、加塩卵黄を除く原材料を、混合攪拌しながら９０℃まで加熱し、９０℃に保持しながら２５分間攪拌を行った。２０℃まで冷却した後、大豆サラダ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、加塩卵黄を合わせて減圧下で撹拌し、マヨネーズを得た。
【０１９６】
【表１６】
2004075653.tif 000019
【０１９７】
［処方例１１  マーガリン］
表１７の原料を常法により混合し、コンビネーターを用い急冷混捏処理してマーガリンを得た。
【０１９８】
【表１７】
2004075653.tif 000020
【０１９９】
［処方例１２  ドレッシング］
表１８の配合比率にて、まず油脂組成物Ａを除く原材料を、攪拌機付きの加温可能な容器に投入し、プロペラ攪拌機を用いて１００ｒｐｍで攪拌しながら品温が９０℃になるまで加熱し、品温を９０℃に保持しながら２５分間攪拌を行った。その後、品温が２０℃になるまで冷却して油脂組成物Ａと合わせてドレッシングを得た。
【０２００】
【表１８】
2004075653.tif 000021
【０２０１】
［処方例１３  マヨネーズ］
表１９の配合比率にて、まず油脂組成物Ａ、加塩卵黄を除く原材料を、混合攪拌しながら９０℃まで加熱し、９０℃に保持しながら２５分間攪拌を行った。２０℃まで冷却した後、油脂組成物Ａ、加塩卵黄を合わせて減圧下で撹拌し、マヨネーズを得た。
【０２０２】
【表１９】
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【０２０３】
［製造例１］
菜種白絞油（日清製油（株）製）８０質量部と構成脂肪酸が質量比でカプリル酸／カプリン酸＝３／１であるＭＣＴ２０質量部とを混合後、減圧下１２０℃で攪拌し、脱気および脱水処理を行った。これに触媒としてナトリウムメチラート０．１質量部を加え、１２０℃で３０分間、ランダムエステル交換反応を行った。反応生成物を常法により水洗、乾燥後、脱色、脱臭して油脂組成物Ａを得た。
【０２０４】
【発明の効果】
本発明の体脂肪分解促進剤等を摂取することで蓄積された体脂肪が低減する等により、非常に優れた痩身効果を享受することができる。また、中鎖脂肪酸グリセリン脂肪酸トリエステル等は人体に安全であり、食事等において自然に摂取することで本発明の効果を得ることができる。さらに、痩身効果等を得るためには通常カロリー制限が課されるが、本発明の体脂肪分解促進剤等によれば、このような体に対する無理をすることなく、健康を維持しながら好適に当該効果を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  脂肪組織の脂肪酸代謝を表した図である。
【図２】  体内で、遊離脂肪酸が燃焼する過程を説明した図である。
【図３】  ミトコンドリア内膜での酸化的リン酸化と脱共役蛋白質（ＵＣＰ）による脱共役を示した図（甲に該当）および脂肪の燃焼過程について、脂肪細胞におけるβアドレナリン受容体、ホルモン感受性リパーゼ、脱共役蛋白質（ＵＣＰ）の働きを示した図（乙に該当）である。
【符号の説明】
ＡＣＣ：ＡＤＰ／ＡＴＰ輸送体
ＰｉＣ：無機リン酸輸送体
ＡＣ：アデニル酸シクラーゼ
ＣＲＥＢ：ｃＡＭＰ応答配列結合蛋白質
ＦＡ：遊離脂肪酸
Ｇｓ：Ｇｓ型Ｇ蛋白質
ＨＳＬ：ホルモン感受性リパーゼ
ＮＥ：ノルエピネフリン
ＰＫＡ：プロテインキナーゼＡ
ＴＧ：中性脂肪
ＵＣＰ：脱共役蛋白質