【手続補正書】
【提出日】平成15年11月4日(2003.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2003535821.tif 000001
｛式中、Ｇは、水素、ハロゲン、またはＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｗ、またはＰ（＝Ｏ）（ＯＸ）（ＯＹ）であり；
Ｒ１及びＲ２は、水素であり；
Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１−４アルキルから独立に選ばれるか、またはＲ３、Ｒ４、及びそれらが結合された炭素原子が、シクロプロピル環を形成することができ、あるいはさらに、Ｒ２及びＲ３が共に、飽和ヘテロ環を形成するための（ＣＨ２）ｍであることができ；
Ｒ２及びＲ３がヘテロ環の部分である場合、Ｒ１は水素またはＣ１−４アルキルであることができ；
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルであることができ；
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、及びＧ全てが水素である場合、Ｒ３及びＲ４は両者とも水素であることはできず；
Ｗは、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｎ（Ｒ６）ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル（これは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨ２で置換されることができる）、Ｃ２−４アルケニル（これはフェニルで置換されているか、１つ以上のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロゲンで置換されているか、または非置換である）であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、水素またはＣ１−４アルキルから独立に選ばれ；
Ｘ及びＹは、水素、Ｃ１−１０アルキルから独立に選ばれるか、またはＸ及びＹは共同して（ＣＨ２）ｍの低級アルキル鎖を形成することができ；
ｍは、２〜４であり；
ｎは、１または２である。｝
の化合物、あるいは前記化合物の、医薬として許容可能な塩または溶媒和化合物の使用であって、正常なまたは上昇した眼圧を低下または調節するための薬物の調製のための使用。
【請求項２】
式Iにおいて、
Ｇが、水素、ハロゲン、またはＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒが、Ｃ（＝Ｏ）Ｗ、またはＰ（＝Ｏ）（ＯＸ）（ＯＹ）であり；
Ｒ１及びＲ２が、水素であり；
Ｒ３、Ｒ４、及びそれらが結合されている炭素原子が、シクロプロピル環を形成することができ、またはさらに、Ｒ２及びＲ３は共に、飽和ヘテロ環を形成するための（ＣＨ２）ｍであることができ；
Ｒ２及びＲ３が、ヘテロ環の部分である場合、Ｒ１は水素またはＣ１−４アルキルであることができ；
Ｒ５が、水素またはＣ１−４アルキルであることができ；
Ｗが、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｎ（Ｒ６）ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル（これは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨ２で置換されることができる）、Ｃ２−４アルケニル（これはフェニルで置換されているか、１つ以上のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロゲンで置換されているか、または非置換である）であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が、水素またはＣ１−４アルキルから独立に選ばれ；
Ｘ及びＹが、水素、Ｃ１−１０アルキルから独立に選ばれるか、またはＸ及びＹは共同して（ＣＨ２）ｍの低級アルキル鎖を形成することができ；
ｍが、２〜４であり；
ｎが、１または２である、
請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３】
式Iにおいて、
Ｇが、水素、ハロゲン、またはＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒが、水素、Ｃ（＝Ｏ）Ｗ、またはＰ（＝Ｏ）（ＯＸ）（ＯＹ）であり；
Ｒ１及びＲ２が、水素であり；
Ｒ３及びＲ４が、水素、Ｃ１−４アルキルから独立に選ばれるか、またはＲ３、Ｒ４、及びそれらが結合された炭素原子が、シクロプロピル環を形成することができ；
Ｒ５が、水素またはＣ１−４アルキルであることができ；
Ｗが、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｎ（Ｒ６）ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｃ１−６アルキル（これは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨ２で置換されることができる）、Ｃ２−４アルケニル（これはフェニルで置換されているか、１つ以上のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロゲンで置換されているか、または非置換である）であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が、水素またはＣ１−４アルキルから独立に選ばれ；
Ｘ及びＹが、水素、Ｃ１−１０アルキルから独立に選ばれるか、またはＸ及びＹは共同して（ＣＨ２）ｍの低級アルキル鎖を形成することができ；
ｍが、２または３であり；
ｎが、１または２である、
請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４】
式Iにおいて、
Ｇが、水素、ハロゲン、またはＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒが、水素またはＣ（＝Ｏ）Ｗであり；
Ｒ１及びＲ２が、水素であり；
Ｒ３が水素であり、かつＲ４がメチルであるか、またはＲ３、Ｒ４及びこれらが結合された炭素原子がシクロプロピル環を形成しており；
Ｒ５が水素であり；
Ｗが、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルキル（これは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で置換されることができる）である、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５】
前記化合物が、以下の：
３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
３−（２−アミノプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
２−（５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−メチル−エチルアミン；
３−（２−アミノプロピル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
３−（２−アミノプロピル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
３−（２−アミノプロピル）−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
２−メチル−プロピオン酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
２，２−ジメチル−プロピオン酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
シクロプロパンカルボン酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−スクシンアミド酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル、
からなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】
式：
【化２】
2003535821.tif 000002
｛式中、Ｇは、水素、ハロゲン、またはＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒは、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｗ、またはＰ（＝Ｏ）（ＯＸ）（ＯＹ）であり；
Ｒ１及びＲ２は、水素であり；
Ｒ３、Ｒ４、及びそれらが結合された炭素原子が、シクロプロピル環を形成することができ、あるいはさらに、Ｒ２及びＲ３が共に、飽和ヘテロ環を形成するための（ＣＨ２）ｍであることができ、かつＲ４が水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２及びＲ３がヘテロ環の部分である場合、Ｒ１は水素またはＣ１−４アルキルであることができ；
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルであることができ；
Ｗは、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｎ（Ｒ６）ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル（これは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨ２で置換されることができる）、Ｃ２−４アルケニル（これはフェニルで置換されているか、１つ以上のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロゲンで置換されているか、または非置換である）であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、水素またはＣ１−４アルキルから独立に選ばれ；
Ｘ及びＹは、水素、Ｃ１−１０アルキルから独立に選ばれるか、またはＸ及びＹは共同して（ＣＨ２）ｍの低級アルキル鎖を形成することができ；
ｍは、２〜４であり；
ｎは、１または２である｝
の化合物。
【請求項７】
式
【化３】
2003535821.tif 000003
｛式中、Ｇは、水素、ハロゲン、またはＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒは、Ｃ（＝Ｏ）Ｗ、またはＰ（＝Ｏ）（ＯＸ）（ＯＹ）であり；
Ｒ１及びＲ２は、水素であり；
Ｒ３及びＲ４は、水素、Ｃ１−４アルキルから独立に選ばれるか、またはＲ３、Ｒ４、及びそれらが結合された炭素原子が、シクロプロピル環を形成することができ；
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルであることができ；
Ｗは、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｎ（Ｒ６）ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｃ１−６アルキル（これは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨ２で置換されることができる）、Ｃ２−４アルケニル（これはフェニルで置換されているか、１つ以上のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロゲンで置換されているか、または非置換である）であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、水素またはＣ１−４アルキルから独立に選ばれ；
Ｘ及びＹは、水素、Ｃ１−１０アルキルから独立に選ばれるか、またはＸ及びＹは共同して（ＣＨ２）ｍの低級アルキル鎖を形成することができ；
ｍは、２または３であり；
ｎは、１または２である｝
の化合物。
【請求項８】
Ｇが、水素、ハロゲン、またはＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒが、Ｃ（＝Ｏ）Ｗであり；
Ｒ１及びＲ２が、水素であり；
Ｒ３が水素であり、かつＲ４がメチルであるか、またはＲ３、Ｒ４及びこれらが結合された炭素原子がシクロプロピル環を形成しており；
Ｒ５が水素であり；
Ｗが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル（これは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で置換されることができる）、
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｇが、水素、ハロゲン、またはＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒが、Ｃ（＝Ｏ）Ｗ、またはＰ（＝Ｏ）（ＯＸ）（ＯＹ）であり；
Ｒ１及びＲ２が、水素であり；
Ｒ３、Ｒ４、及びそれらが結合された炭素原子が、シクロプロピル環を形成することができ、あるいはさらに、Ｒ２及びＲ３が共に、飽和ヘテロ環を形成するための（ＣＨ２）ｍであることができ；Ｒ２及びＲ３がヘテロ環の部分である場合、Ｒ１は水素またはＣ１−４アルキルであることができ；
Ｒ５が、水素またはＣ１−４アルキルであることができ；
Ｗが、Ｃ１−６アルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｎ（Ｒ６）ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、ＯＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル（これは、ハロゲン、ヒドロキシル、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨ２で置換されることができる）、Ｃ２−４アルケニル（これはフェニルで置換されているか、１つ以上のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハロゲンで置換されているか、または非置換である）であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が、水素またはＣ１−４アルキルから独立に選ばれ；
Ｘ及びＹが、水素、Ｃ１−１０アルキルから独立に選ばれるか、またはＸ及びＹは共同して（ＣＨ２）ｍの低級アルキル鎖を形成することができ；
ｍが、２〜４であり；
ｎが、１または２である、
請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
３−（２−アミノプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
３−（２−アミノプロピル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
３−（２−アミノプロピル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
３−（２−アミノプロピル）−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
２−メチル−プロピオン酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
２，２−ジメチル−プロピオン酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
シクロプロパンカルボン酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−スクシンアミド酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル、
からなる群から選ばれる化合物。
【請求項１１】
β−ブロッカー(blockers)、脱炭酸酵素阻害剤、α１アンタゴニスト、α２アゴニスト、縮瞳薬、プロスタグランジンアナログ、降圧性脂質(hypotensive lipids)、及び、神経保護薬からなる群から選ばれる、緑内障を治療するための１または複数の薬と組み合わせた、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
以下のチモロール(timolol) 、ベタキソロール(betaxolol)、レボベタキソロール(levobetaxolol)、カルテオロール(carteolol)、レボブノロール(levobunolol)、プロプラノロール(propranolol)、ブリンゾルアミド(brinzolamide)、ドルゾルアミド(dorzolamide)、ニプラドロール(nipradolol)、イオピジン(iopidine)、ブリモニジン(brimonidine)、ピロカルピン(pilocarpine)、エピネフリン(epinephrine)、ラタノプロスト(latanoprost)、トラバプロスト(travaprost)、ウノプロストン(unoprostone)、ルミガン(lumigan)、エリプロジル(eliprodil)及びＲ−エリプロジル(R-eliprodil)のうちの１または複数と組み合わせた、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
正常なまたは上昇した眼圧を低下または調節するための薬物の調製のための組成物であって、請求項１〜５のいずれか１項で使用される医薬として有効量の化合物及び医薬として許容可能な担体または希釈剤を含んで成る組成物。
【請求項１４】
更に、緑内障を治療するための１または複数の他の薬を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
他の薬が、β−ブロッカー(blockers)、脱炭酸酵素阻害剤、α１アンタゴニスト、α２アゴニスト、縮瞳薬、プロスタグランジンアナログ、降圧性脂質(hypotensive lipids)、及び、神経保護薬からなる群から選ばれる、請求項１４に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
式Ｉの好ましい新規化合物の代表例は：
３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
３−（２−アミノプロピル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
２−（５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−メチル−エチルアミン；
３−（２−アミノプロピル）−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
３−（２−アミノプロピル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
３−（２−アミノプロピル）−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール；
２−メチル−プロピオン酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
２，２−ジメチル−プロピオン酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
シクロプロパンカルボン酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−スクシンアミド酸３−（２−アミノプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル。


【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
この化合物は、同様に、緑内障を治療するためのその他の薬、例えば、β−ブロッカー(blockers)（例えば、チモロール(timolol) 、ベタキソロール(betaxolol)、レボベタキソロール(levobetaxolol)、カルテオロール(carteolol)、レボブノロール(levobunolol)、プロプラノロール(propranolol)）、脱炭酸酵素阻害剤（例えば、ブリンゾルアミド(brinzolamide)、及びドルゾルアミド(dorzolamide)）、α１アンタゴニスト（例えば、ニプラドロール(nipradolol)）、α２アゴニスト（例えば、イオピジン(iopidine)、及びブリモニジン(brimonidine)）、縮瞳薬（例えば、ピロカルピン(pilocarpine)、及びエピネフリン(epinephrine)、プロスタグランジンアナログ（例えば、ラタノプロスト(latanoprost)、トラバプロスト(travaprost)、ウノプロストン(unoprostone)、及び米国特許第５，８８９，０５２号；同５，２９６，５０４号；同５，４２２，３６８号；及び同５，１５１，４４４号中に発表された化合物）、“降圧性脂質(hypotensive lipids)”（例えば、ルミガン(lumigan)、及び米国特許第５，３５２，７０８号に発表された化合物）、及び、神経保護薬（例えば、米国特許第４，６９０，９３１号からの化合物、特に、係属出願Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．０６／２０３３５０中に公表された、エリプロジル(eliprodil)、及びＲ−エリプロジル(R-eliprodil)）、並びにメマンチン(memantine)を含む、ＷＯ９４／１３２７５からの適当な化合物と組み合わせて用いることができる。