【手続補正書】
【提出日】平成17年5月2日(2005.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フラビウイルス感染症を治療又は予防するための医薬組成物であって、
免疫機能を変更させる薬及びグルコシダーゼ阻害薬を含み、
該グルコシダーゼ阻害薬が、式：
2004527566.tif 000001
［式中、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は、独立的に、水素、１〜１４個の炭素原子のアルカノイル基、１〜１４個の炭素原子のアルケノイル基、シクロヘキサンカルボニル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基、
2004527566.tif 000002
、ナフタレンカルボニル基、メチル又はハロゲンで置換されているナフタレンカルボニル基、フェニル（２〜６個の炭素原子のアルカノイル）基、フェニル（２〜６個の炭素原子のアルカノイル）基（フェニルはメチル又はハロゲンで置換されている）、シンナモイル基、ピリジンカルボニル基、メチル又はハロゲンで置換されているピリジンカルボニル基、ジヒドロピリジンカルボニル基、１〜１０個の炭素原子のアルキル基で置換されているジヒドロピリジンカルボニル基、チオフェンカルボニル基、メチル又はハロゲンで置換されているチオフェンカルボニル基、フランカルボニル基、又はメチル又はハロゲンで置換されているフランカルボニル基であり、Ｙは、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル基、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、１〜４個の炭素原子のアルキルスルホニル基、１〜４個の炭素原子のアルキルメルカプト基、シアノ基又はジメチルアミノ基であり、Ｙ′は、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル基、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基、ハロゲンであるか、又はＹと組み合わさって３，４−メチレンジオキシを与え、Ｙ″は、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル基、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基又はハロゲンである］で示される化合物又はその薬理学的に受容可能な塩もしくは誘導体であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ、Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立的に、水素、１〜１０個の炭素原子のアルカノイル基、１〜１０個の炭素原子のアルケノイル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基であり、Ｙは、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル基、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、１〜４個の炭素原子のアルキルスルホニル基、１〜４個の炭素原子のアルキルメルカプト基、シアノ基又はジメチルアミノ基であり、Ｙ′は、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル基、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基、ハロゲンであるか、又はＹと組み合わさって３，４−メチレンジオキシを与え、Ｙ″は、水素、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基又はハロゲンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ、Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立的に、水素、１〜８個の炭素原子のアルカノイル基、１〜８個の炭素原子のアルケノイル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基、ベンゾイル基、又はアルキル又はハロゲンで置換されているベンゾイル基である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ、Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立的に、水素、１〜８個の炭素原子のアルカノイル基、１〜８個の炭素原子のアルケノイル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基、ベンゾイル基、又はメチル、臭素、塩素又はフッ素基で置換されているベンゾイル基である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ1が、１〜８個の炭素原子のアルカノイル基、１〜１０個の炭素原子のアルケノイル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基、ベンゾイル基、又はアルキル又はハロゲン基で置換されているベンゾイル基である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ1が、１〜８個の炭素原子のアルカノイル基、１〜８個の炭素原子のアルケノイル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基、ベンゾイル基、又はメチル、臭素、塩素又はフッ素基で置換されているベンゾイル基である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ、Ｒ1及びＲ2が、それらの少なくとも一種であって二種以下が水素である様に選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
カスタノスペルミン又はそのエステルが、
（ａ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ベンゾエート；
（ｂ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール７−ベンゾエート；
（ｃ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−（４−メチルベンゾエート）；
（ｄ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール７−（４−ブロモベンゾエート）；
（ｅ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６，８−ジブタノエート；
（ｆ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ブタノエート；
（ｇ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−（２−フランカルボノキシレート）；
（ｈ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール７−（２，４−ジクロロベンゾエート）；
（ｉ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−（３−ヘキセノエート）；
（ｊ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−オクタノエート；
（ｋ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ペンタノエート；
（ｌ）Ｏ−ピバロイルエステル；
（ｍ）２−エチル−ブチリルエステル；
（ｎ）３，３−ジメチルブチリルエステル；
（ｏ）シクロプロパノイルエステル；
（ｐ）４−メトキシベンゾエートエステル；
（ｑ）２−アミノベンゾエートエステル；
（ｒ）カスタノスペルピン、及び
（ｒ）（ａ）〜（ｒ）の任意の又は全ての混合物、
から選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
グルコシダーゼ阻害薬が［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ベンゾエートである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
グルコシダーゼ阻害薬が［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ブタノエートである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
グルコシダーゼ阻害薬が［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ペンタノエートである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
グルコシダーゼ阻害薬がカスタノスペルピンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
免疫機能を変更させる薬がインターフェロンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
インターフェロンがインターフェロン−αである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
免疫機能を変更させる薬がチモシン−αである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
薬理学的に受容可能な賦形剤を更に含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
フラビウイルスがペスチウイルス属、フラビウイルス属又はヘパチウイルス属のメンバーである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
フラビウイルスがＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
フラビウイルスが、黄熱病ウイルス、テング熱ウイルス、日本脳炎ウイルス及びダニ媒介脳炎ウイルスから選ばれる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
フラビウイルスが動物のウイルスである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
動物のウイルスが、ウシウイルス性下痢ウイルス（BVDV)、古典ブタコレラ及びボーダー病ウイルスから選ばれる、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
治療又は予防が、C型肝炎、黄熱病、テング熱、日本脳炎、マレーバレー脳炎、ロシオウイルス感染症、西ナイル熱、セントルイス脳炎、ダニ媒介脳炎、ルーピング病ウイルス感染症、ポワッサンウイルス感染症、オムスク出血熱、キャサヌール森林病、ウシ下痢症、古典ブタコレラ、及びボーダー病から選ばれるフラビウイルス疾病の治療又は予防である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
フラビウイルス感染症を治療又は予防するための医薬組成物であって、
ウイルスの複製を変更させる薬及びグルコシダーゼ阻害薬を含み、
該グルコシダーゼ阻害薬が、式：
2004527566.tif 000003
［式中、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は、独立的に、水素、１〜１４個の炭素原子のアルカノイル基、１〜１４個の炭素原子のアルケノイル基、シクロヘキサンカルボニル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基、
2004527566.tif 000004
、ナフタレンカルボニル基、メチル又はハロゲンで置換されているナフタレンカルボニル基、フェニル（２〜６個の炭素原子のアルカノイル）基、フェニル（２〜６個の炭素原子のアルカノイル）基（フェニルはメチル又はハロゲンで置換されている）、シンナモイル基、ピリジンカルボニル基、メチル又はハロゲンで置換されているピリジンカルボニル基、ジヒドロピリジンカルボニル基、１〜１０個の炭素原子のアルキル基で置換されているジヒドロピリジンカルボニル基、チオフェンカルボニル基、メチル又はハロゲンで置換されているチオフェンカルボニル基、フランカルボニル基、又はメチル又はハロゲンで置換されているフランカルボニル基であり、Ｙは、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル基、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、１〜４個の炭素原子のアルキルスルホニル基、１〜４個の炭素原子のアルキルメルカプト基、シアノ基又はジメチルアミノ基であり、Ｙ′は、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル基、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基、ハロゲンであるか、又はＹと組み合わさって３，４−メチレンジオキシを与え、Ｙ″は、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル基、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基又はハロゲンである］で示される化合物又はその薬理学的に受容可能な塩もしくは誘導体であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２４】
Ｒ、Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立的に、水素、１〜１０個の炭素原子のアルカノイル基、１〜１０個の炭素原子のアルケノイル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基であり、Ｙは、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル基、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、１〜４個の炭素原子のアルキルスルホニル基、１〜４個の炭素原子のアルキルメルカプト基、シアノ基又はジメチルアミノ基であり、Ｙ′は、水素、１〜４個の炭素原子のアルキル基、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基、ハロゲンであるか、又はＹと組み合わさって３，４−メチレンジオキシを与え、Ｙ″は、水素、１〜４個の炭素原子のアルコキシ基又はハロゲンである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
Ｒ、Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立的に、水素、１〜８個の炭素原子のアルカノイル基、１〜８個の炭素原子のアルケノイル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基、ベンゾイル基、又はアルキル又はハロゲンで置換されているベンゾイル基である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
Ｒ、Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立的に、水素、１〜８個の炭素原子のアルカノイル基、１〜８個の炭素原子のアルケノイル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基、ベンゾイル基、又はメチル、臭素、塩素又はフッ素基で置換されているベンゾイル基である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
Ｒ1が、１〜８個の炭素原子のアルカノイル基、１〜１０個の炭素原子のアルケノイル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基、ベンゾイル基、又はアルキル又はハロゲン基で置換されているベンゾイル基である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ1が、１〜８個の炭素原子のアルカノイル基、１〜８個の炭素原子のアルケノイル基、１〜８個の炭素原子のアルコキシアセチル基、ベンゾイル基、又はメチル、臭素、塩素又はフッ素基で置換されているベンゾイル基である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
Ｒ、Ｒ1及びＲ2が、それらの少なくとも一種であって二種以下が水素である様に選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
カスタノスペルミン又はそのエステルが、
（ａ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ベンゾエート；
（ｂ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール７−ベンゾエート；
（ｃ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−（４−メチルベンゾエート）；
（ｄ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール７−（４−ブロモベンゾエート）；
（ｅ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６，８−ジブタノエート；
（ｆ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ブタノエート；
（ｇ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−（２−フランカルボノキシレート）；
（ｈ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール７−（２，４−ジクロロベンゾエート）；
（ｉ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−（３−ヘキセノエート）；
（ｊ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−オクタノエート；
（ｋ）［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ペンタノエート；
（ｌ）Ｏ−ピバロイルエステル；
（ｍ）２−エチル−ブチリルエステル；
（ｎ）３，３−ジメチルブチリルエステル；
（ｏ）シクロプロパノイルエステル；
（ｐ）４−メトキシベンゾエートエステル；
（ｑ）２−アミノベンゾエートエステル；
（ｒ）カスタノスペルピン、及び
（ｒ）（ａ）〜（ｒ）の任意の又は全ての混合物、
から選ばれる、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
グルコシダーゼ阻害薬が［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ベンゾエートである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
グルコシダーゼ阻害薬が［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ブタノエートである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
グルコシダーゼ阻害薬が［１Ｓ−（１α，６β，７α，８β，８αβ）］−オクタヒドロ−１，６，７，８−インドリジンテトロール６−ペンタノエートである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
グルコシダーゼ阻害薬がカスタノスペルピンである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ウイルスの複製を変更させる薬がイノシン１リン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ウイルスの複製を変更させる薬がリバビリンである、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ウイルスの複製を変更させる薬がミコフェノール酸である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ウイルスの複製を変更させる薬がＶＸ４９７（メリメムポジブ）である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
薬理学的に受容可能な賦形剤を更に含む、請求項２３〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
フラビウイルスがペスチウイルス属、フラビウイルス属又はヘパチウイルス属のメンバーである、請求項２３〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
フラビウイルスがＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）である、請求項２３〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
フラビウイルスが、黄熱病ウイルス、テング熱ウイルス、日本脳炎ウイルス及びダニ媒介脳炎ウイルスから選ばれる、請求項２３〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
フラビウイルスが動物のウイルスである、請求項２３〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
動物のウイルスが、ウシウイルス性下痢ウイルス（BVDV)、古典ブタコレラ及びボーダー病ウイルスから選ばれる、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
治療又は予防が、C型肝炎、黄熱病、テング熱、日本脳炎、マレーバレー脳炎、ロシオウイルス感染症、西ナイル熱、セントルイス脳炎、ダニ媒介脳炎、ルーピング病ウイルス感染症、ポワッサンウイルス感染症、オムスク出血熱、キャサヌール森林病、ウシ下痢症、古典ブタコレラ、及びボーダー病から選ばれるフラビウイルス疾病の治療又は予防である、請求項２３〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。