【手続補正書】
【提出日】平成16年5月7日(2004.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2004514719.tif 000001
｛式中、
ｎは１、２または３であり；
ＺはＣ＝Ｏまたは−ＣＨＯＨであり；
Ｒ１はＨ、アルキルＣ１−Ｃ６、ハロゲン、−ＯＲ２、ニトロ、シアノ、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＲ２、−ＣＯ２Ｒ２、−Ｏ−ＣＯＲ２、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、−ＳＯ２Ｒ２、−ＳＲ２、または−ＣＯＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ２はＨ、アルキルＣ１−Ｃ６またはフェニルであり；
Ｒ３およびＲ４は互いに独立であって、Ｈ、アルキルＣ１−Ｃ６またはフェニルを表すか、あるいはまたＲ３はＲ４と一緒になってモルホリン、チオモルホリンまたはピペラジン環を形成し；
Ａｒはベンゾ縮合複素環（この複素環は、飽和または不飽和であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５、６または７個の環原子を有する）によって形成され、所望により置換されていてもよい二環構造である｝
の化合物、その医薬上許容される塩もしくは溶媒和物、またはいずれかの幾何異性体、光学異性体もしくは多形体。
【請求項２】
上記複素環がＮ、ＯおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが
【化２】
2004514719.tif 000002
｛式中、
ｍは０、１または２であり；
Ｗ１はＣＨまたはＮであり；
Ｗ２およびＷ３は独立に同一であっても異なっていてもよく、ＣＨ、ＣＨ２またはＮであり；
ＸはＮ、ＯまたはＳであり；
Ｒ５はＨ、アルキルＣ１−Ｃ６、ヒドロキシまたはハロゲン基により置換されたアルキルＣ１−Ｃ６、ハロゲン、−ＯＲ６、ニトロ、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＲ６、または−ＣＯＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ６はＨ、アルキルＣ１−Ｃ６またはフェニルであり；
Ｒ７およびＲ８は互いに独立であって、Ｈ、アルキルＣ１−Ｃ６またはフェニルを表すか、あるいはまたＲ７はＲ８と一緒になってモルホリン環、チオモルホリンまたはピペラジン環を形成している｝
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がハロゲン、ＮＯ２、ＯＨ、ＨまたはＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
１−（５−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オン、
１−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（キノール−８−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール、
１−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール、
１−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（インドール−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール、
１−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（キナルジン−８−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール、
１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（キノール−８−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール塩酸塩、
１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（インドール−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール塩酸塩、
１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（キナルジン−８−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール塩酸塩、
１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（キノール−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール、
１−（５−ニトロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール、
１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（キノール−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール、
１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（キノール−４−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール塩酸塩
１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（キノール−６−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール、
１−（５−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−３−［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）ピペラジン−１−イル］プロパン−１−オール
から選択される、請求項４および５に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、不活性溶媒および有機または無機塩基の存在下で、一般式（II）の化合物のＨａｌ基の、一般式（III）の好適なピペラジン：
【化３】
2004514719.tif 000003
｛式中、
ｎ、Ｒ１およびＡｒは上記で定義された意味を有し、
Ｈａｌはハロゲンを表し、
Ｚ１はＣ＝Ｏ、またはＣＨＯＲ９を表し、かつ、
Ｒ９はＨまたはアルコール保護基を表す｝
との置換反応を行った後、必要であれば以下の一以上の任意の工程：
一般式（Ｉ）の化合物の一般式（Ｉ）の別の化合物への変換；
保護基の除去；
一般式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩および／またはその医薬上許容される溶媒和物の調製、を行うことを含んでなる、方法。
【請求項８】
上記不活性溶媒がテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエンまたはジメチルホルムアミドから選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
上記有機または無機塩基が重炭酸カリウム、重炭酸二カリウム、トリエチルアミンおよびジイソプロピルアミンから選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
ＺがＣＨＯＨ（Ｉｂ）である請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、ＺがＣ＝Ｏであり、ｎ、Ｒ１およびＡｒが上記で定義された意味を有する一般式（Ｉａ）の化合物を、
ａ）不活性溶媒中、−２０℃〜２００℃の間の温度にて還元剤の存在下で；または
ｂ）触媒的水素化によって還元し、
【化４】
2004514719.tif 000004
次に、必要であれば以下の一以上の任意の工程：
一般式（Ｉ）の化合物の一般式（Ｉ）の別の化合物への変換；
保護基の除去；
一般式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩および／またはその医薬上許容される溶媒和物の調製、を行うことによって行われる、方法。
【請求項１１】
上記還元剤が金属水素化物である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
上記金属水素化物が水素化ホウ素ナトリウムである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
上記溶媒がアルコールである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
上記アルコールがメチルまたはエチルアルコールである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記温度が−２０℃〜アルコールの還流温度、好ましくは還流温度である、請求項１０および１３に記載の方法。
【請求項１６】
セロトニン再取込み阻害剤および５−ＨＴ１Ａ受容体のアンタゴニストまたはアゴニストとして用いる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
鬱病、精神病、不安症、パニック発作、強迫神経症、および栄養障害などの神経疾患を治療する薬剤の製造のための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
セロトニン再取込み阻害剤および５−ＨＴ１Ａ受容体のアンタゴニストまたはアゴニストとして用いる、治療上有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物と適当量の医薬上許容される担体を含有する医薬。