【手続補正書】
【提出日】平成15年12月19日(2003.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミロイド症またはα−シヌクレイン線維形成を特徴とする疾患の処置に使用される、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄおよび式Ｅ；
【化１】
2003532634.tif 000001
式中、
Ｒは、水素、２,３−ジヒドロキシベンゾイル、３,４−ジヒドロキシベンゾイル、２,３,４−トリヒドロキシベンゾイルおよび３,４,５−トリヒドロキシベンゾイルからなる群から選択され；
Ｒ'は、水素またはＯＨであり；
Ｒ１およびＲ２は、水素および非妨害性置換基から独立して選択され；
Ｘは、水素および
（ａ）ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびシクロアミノ、
（ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ニトロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオおよびＣ１−６アルキルカルボキシルからなる群から選択される１個ないし５個の部分でそれぞれ置換されている、Ｃ１−２２アルキル、Ｃ１−２２アルコキシ、Ｃ１−２２アルキルチオおよびＣ１−２２アルキルカルボキシル、
（ｃ）２個または３個の隣接するヒドロキシル基で置換され、そして場合により１個ないし５個の非妨害性置換基で置換されている、芳香族および複素環式芳香族基、
（ｄ）場合により硫酸、リン酸、ホスホン酸、カルボン酸およびスルホン酸基から選択される１個またはそれ以上のアニオン基で置換されている糖、
（ｅ）ペプチドおよびペプチド誘導体、および
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３（ただし、Ｒ３は、上記（ａ）から（ｅ）までからなる群から選択される）、
からなる群から選択され；そして
Ｙは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、ベンジルオキシ（ただし、フェニル基は、場合によりハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個ないし３個の置換基で置換されている）または−ＯＳＯ２Ｒ４（ただし、Ｒ４はＣ１−６アルキル、または場合によりハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個ないし３個の置換基で置換されているフェニルである）である；
の化合物からなる群、
および、アカセチン、アクチノロジン、アリザリン、アリザリンブルー、アリザリンオレンジ、アリザリンスルホン酸、アルカンニン、アントラガロール、アントラリン、アントラロビン、アントラルフィン、アピゲニン、アピゲトリン、アピオース、バイカレイン、バプチゲニン、１,２,４−ベンゼントリオール、ボストリコイジン、カルビドーパ、カルミニン酸、カルビシン、セロビオース、センタウレイン、クロラニル酸、コンドロシン、クロモトロープ２Ｂ、クロモトロプ酸、クリサミン酸、クリサロビン、クリシン、クリソファン酸、シコリイン、シトラジン酸、シトロミセチン、コリノマイシン、カルブラリン、シアニジン、シアニジン３−グルコシド、シアニジン３−ラムノグルコシド、シアニジン３,５−ジグルコシド、シアニジン３−ソホロシド、ダフネチン、ダチセチン、ダウノルビシン、デルフィニジン、デオキシエピネフリン、ジオスメチン、ジオスミン、ジオキセテドリン、ドーパ、ドーパミン、ドキソルビシン、ドロキシドーパ、エキノクロムＡ、エンベリン、エモジン、エルゴフラビン、エリオジクチオール、エスクレチン、フェノルドパム、フォメシンＡ、フォメシンＢ、フラキセチン、フラキシン、フレデリカマイシンＡ、フミガチン、フサルビン、フシン、フスチン、ガランギン、ガレイン、ガロシアニン、ガルデニンＡ、ガルデニンＢ、ガルデニンＣ、ガルデニンＤ、ガルデニンＥ、ゲニステイン、ゲンチシン、グラナチシン、グアメサイクリン、ヘマテイン、ヒドロキシソホロビオシド、ヒドロキシソホリコシド、イカリイン、イソクエルシトリン、ケンペロール、ケルメシン酸、ラッカイン酸Ａ、ラッカイン酸Ｂ、ラッカイン酸Ｃ、ラッカイン酸Ｄ、ロイコシアニジン、ルテオリン、マクルリン、メノガリル、メチレンジ没食子酸、モリン、オースポレイン、フェニシン、フロログルシド、プベルリン酸、プベルロニン酸、プルプリン、プルプロガリン、ケルセタゲチン、ケルシムリトリン、キナリザリン、キナ酸、レシストマイシン、ラムネチン、レイン、ロジゾン酸、ロドマイシンＡ、ロドマイシンＢ、ロビニン、ルベリトリン酸、ルフィガロール、ルチン、スクテラレイン、タンニン酸、テトロキノン、タイロン、トロキセルチン、およびツニクロムＢ１からなる化合物の群、
ただし、ピロガロールを除く、
の化合物、およびそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項２】
アミロイド症が、アルツハイマー病、ダウン症、オランダ型アミロイド症に伴う遺伝性脳出血、慢性炎症のアミロイド症、悪性および家族性地中海熱のアミロイド症、多発性骨髄腫およびＢ細胞疾患のアミロイド症、ＩＩ型糖尿病のアミロイド症、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ゲルストマン−シュトロイスラー症候群、クール、スクレイピーのアミロイド症、長期血液透析に伴うアミロイド症、析手根管症候群に伴うアミロイド症、老人性心アミロイド症、家族性アミロイド多発ニューロパシーおよび内分泌腺腫瘍に伴うアミロイド症からなる疾患の群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
アミロイド症がアルツハイマー病である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
α−シヌクレイン線維形成がレヴィー小体病またはパーキンソン病である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が、水素；Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルチオ（各々においてアルキル基は場合により１個ないし５個のハロゲン原子で置換されている）；およびハロからなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、水素および
（ａ）ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびシクロアミノ、
（ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ニトロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、およびＣ１−６アルキルカルボキシルからなる群から選択される１個ないし５個の部分によりそれぞれ置換されている、Ｃ１−２２アルキル、Ｃ１−２２アルコキシ、Ｃ１−２２アルキルチオおよびＣ１−２２アルキルカルボキシル、
（ｃ）２個または３個の隣接するヒドロキシル基で置換され、そして場合により１個ないし５個の非妨害性置換基で置換されている、芳香族および複素環式芳香族基、および、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３（ただし、Ｒ３は、上記（ａ）から（ｃ）までからなる群から選択される）、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが、水素および、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３（ただし、Ｒ３は、ヒドロキシ、アミノ、場合により１個ないし５個のハロゲン原子で置換されているＣ１−６アルキル、並びに芳香族および複素環式芳香族基（２個または３個の隣接するヒドロキシル基で置換され、そして場合によりハロゲン原子、および場合により１個ないし５個のハロゲン原子でそれぞれ置換されているＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個ないし５個の非妨害性置換基で置換されている）から選択される）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびベンジルオキシ（ただし、フェニル基は場合によりハロおよび、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ（場合により１個ないし５個のハロゲン原子によりそれぞれ置換されている）から選択される１個ないし３個の置換基により置換されている）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式Ａもしくは式Ｂの化合物、またはそれらの医薬的に許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ジブロモ没食子酸、ジ没食子酸、没食子酸エチル、エキシフォン、フィセチン、ガロアセトフェノン、ガロアミド、没食子酸、α−グルコガリン、β−グルコガリン、５−ヒドロキシドーパミン、および、没食子酸プロピル、並びにそれらの医薬的に許容し得る塩からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｃの化合物またはその医薬的に許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｄの化合物またはその医薬的に許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
エラグ酸またはその医薬的に許容し得る塩である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式Ｅの化合物またはその医薬的に許容し得る塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキンおよびそれらの没食子酸エステル、並びにそれらの医薬的に許容し得る塩からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
アカセチン、アクチノロジン、アリザリン、アリザリンブルー、アリザリンオレンジ、アリザリンスルホン酸、アルカンニン、アントラガロール、アントラリン、アントラロビン、アントラルフィン、アピゲニン、アピゲトリン、アピオース、バイカレイン、バプチゲニン、１,２,４−ベンゼントリオール、ボストリコイジン、カルビドーパ、カルミニン酸、カルビシン、セロビオース、センタウレイン、クロラニル酸、コンドロシン、クロモトロープ２Ｂ、クロモトロプ酸、クリサミン酸、クリサロビン、クリシン、クリソファン酸、シコリイン、シトラジン酸、シトロミセチン、コリノマイシン、カルブラリン、シアニジン、シアニジン３−グルコシド、シアニジン３−ラムノグルコシド、シアニジン３,５−ジグルコシド、シアニジン３−ソホロシド、ダフネチン、ダチセチン、ダウノルビシン、デルフィニジン、デオキシエピネフリン、ジオスメチン、ジオスミン、ジオキセテドリン、ドーパ、ドーパミン、ドキソルビシン、ドロキシドーパ、エキノクロムＡ、エンベリン、エモジン、エルゴフラビン、エリオジクチオール、エスクレチン、フェノルドパム、フォメシンＡ、フォメシンＢ、フラキセチン、フラキシン、フレデリカマイシンＡ、フミガチン、フサルビン、フシン、フスチン、ガランギン、ガレイン、ガロシアニン、ガルデニンＡ、ガルデニンＢ、ガルデニンＣ、ガルデニンＤ、ガルデニンＥ、ゲニステイン、ゲンチシン、グラナチシン、グアメサイクリン、ヘマテイン、ヒドロキシソホロビオシド、ヒドロキシソホリコシド、イカリイン、イソクエルシトリン、ケンペロール、ケルメシン酸、ラッカイン酸Ａ、ラッカイン酸Ｂ、ラッカイン酸Ｃ、ラッカイン酸Ｄ、ロイコシアニジン、ルテオリン、マクルリン、メノガリル、メチレンジ没食子酸、モリン、オースポレイン、フェニシン、フロログルシド、プベルリン酸、プベルロニン酸、プルプリン、プルプロガリン、ピロカテコール、ケルセタゲチン、ケルシムリトリン、キナリザリン、キナ酸、レシストマイシン、ラムネチン、レイン、ロジゾン酸、ロドマイシンＡ、ロドマイシンＢ、ロビニン、ルベリトリン酸、ルフィガロール、ルチン、スクテラレイン、タンニン酸、テトロキノン、タイロン、トロキセルチン、およびツニクロムＢ１、並びにそれらの医薬的に許容し得る塩、からなる化合物の群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
１,２,４−ベンゼントリオール、エラグ酸、没食子酸エチル、エキシフォン、ガロアミド、没食子酸、５−ヒドロキシドーパミン、ミリセチン、フロログルシド、没食子酸プロピル、クエルセチン、キナ酸およびタンニン酸、並びにそれらの医薬的に許容し得る塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、ミリセチンおよびクエルセチン、並びにそれらの医薬的に許容し得る塩からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
アミロイド症またはα−シヌクレイン線維形成を特徴とする疾患に罹患している哺乳動物の処置用に適合する医薬組成物であって、式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄおよび式Ｅ：
【化２】
2003532634.tif 000002
式中、
Ｒは、水素、２,３−ジヒドロキシベンゾイル、３,４−ジヒドロキシベンゾイル、２,３,４−トリヒドロキシベンゾイルおよび３,４,５−トリヒドロキシベンゾイルからなる群から選択され；
Ｒ'は、水素またはＯＨであり；
Ｒ１およびＲ２は、水素および非妨害性置換基から独立して選択され；
Ｘは、水素および
（ａ）ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびシクロアミノ、
（ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ニトロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオおよびＣ１−６アルキルカルボキシルからなる群から選択される１個ないし５個の部分でそれぞれ置換されている、Ｃ１−２２アルキル、Ｃ１−２２アルコキシ、Ｃ１−２２アルキルチオおよびＣ１−２２アルキルカルボキシル、
（ｃ）２個または３個の隣接するヒドロキシル基で置換され、そして場合により１個ないし５個の非妨害性置換基で置換されている、芳香族および複素環式芳香族基、
（ｄ）場合により硫酸、リン酸、ホスホン酸、カルボン酸およびスルホン酸基から選択される１個またはそれ以上のアニオン基で置換されている糖、
（ｅ）ペプチドおよびペプチド誘導体、および
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３（ただし、Ｒ３は、上記（ａ）から（ｅ）までからなる群から選択される）、
からなる群から選択され；そして
Ｙは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、ベンジルオキシ（ただし、フェニル基は、場合によりハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個ないし３個の置換基で置換されている）または−ＯＳＯ２Ｒ４（ただし、Ｒ４はＣ１−６アルキル、または場合によりハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個ないし３個の置換基で置換されているフェニルである）である；
の化合物からなる群、
および、アカセチン、アクチノロジン、アリザリン、アリザリンブルー、アリザリンオレンジ、アリザリンスルホン酸、アルカンニン、アントラガロール、アントラリン、アントラロビン、アントラルフィン、アピゲニン、アピゲトリン、アピオース、バイカレイン、バプチゲニン、１,２,４−ベンゼントリオール、ボストリコイジン、カルビドーパ、カルミニン酸、カルビシン、セロビオース、センタウレイン、クロラニル酸、コンドロシン、クロモトロープ２Ｂ、クロモトロプ酸、クリサミン酸、クリサロビン、クリシン、クリソファン酸、シコリイン、シトラジン酸、シトロミセチン、コリノマイシン、カルブラリン、シアニジン、シアニジン３−グルコシド、シアニジン３−ラムノグルコシド、シアニジン３,５−ジグルコシド、シアニジン３−ソホロシド、ダフネチン、ダチセチン、ダウノルビシン、デルフィニジン、デオキシエピネフリン、ジオスメチン、ジオスミン、ジオキセテドリン、ドーパ、ドーパミン、ドキソルビシン、ドロキシドーパ、エキノクロムＡ、エンベリン、エモジン、エルゴフラビン、エリオジクチオール、エスクレチン、フェノルドパム、フォメシンＡ、フォメシンＢ、フラキセチン、フラキシン、フレデリカマイシンＡ、フミガチン、フサルビン、フシン、フスチン、ガランギン、ガレイン、ガロシアニン、ガルデニンＡ、ガルデニンＢ、ガルデニンＣ、ガルデニンＤ、ガルデニンＥ、ゲニステイン、ゲンチシン、グラナチシン、グアメサイクリン、ヘマテイン、ヒドロキシソホロビオシド、ヒドロキシソホリコシド、イカリイン、イソクエルシトリン、ケンペロール、ケルメシン酸、ラッカイン酸Ａ、ラッカイン酸Ｂ、ラッカイン酸Ｃ、ラッカイン酸Ｄ、ロイコシアニジン、ルテオリン、マクルリン、メノガリル、メチレンジ没食子酸、モリン、オースポレイン、フェニシン、フロログルシド、プベルリン酸、プベルロニン酸、プルプリン、プルプロガリン、ケルセタゲチン、ケルシムリトリン、キナリザリン、キナ酸、レシストマイシン、ラムネチン、レイン、ロジゾン酸、ロドマイシンＡ、ロドマイシンＢ、ロビニン、ルベリトリン酸、ルフィガロール、ルチン、スクテラレイン、タンニン酸、テトロキノン、タイロン、トロキセルチン、およびツニクロムＢ１からなる化合物の群、
ただし、ピロガロールを除く、
およびそれらの医薬的に許容し得る塩、
からなる群から選択される治療的有効量の単離された純粋な化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
アミロイド症が、アルツハイマー病、ダウン症、オランダ型アミロイド症に伴う遺伝性脳出血、慢性炎症のアミロイド症、悪性および家族性地中海熱のアミロイド症、多発性骨髄腫およびＢ細胞疾患のアミロイド症、ＩＩ型糖尿病のアミロイド症、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ゲルストマン−シュトロイスラー症候群、クール、スクレイピーのアミロイド症、長期血液透析に伴うアミロイド症、析手根管症候群に伴うアミロイド症、老人性心アミロイド症、家族性アミロイド多発ニューロパシーおよび内分泌腺腫瘍に伴うアミロイド症からなる疾患の群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
アミロイド症がアルツハイマー病である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
α−シヌクレイン線維形成がレヴィー小体病またはパーキンソン病である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒ１およびＲ２が、水素；Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルチオ（各々においてアルキル基は場合により１個ないし５個のハロゲン原子で置換されている）；およびハロからなる群から独立して選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｘが、水素および
（ａ）ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびシクロアミノ、
（ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ニトロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、およびＣ１−６アルキルカルボキシルからなる群から選択される１個ないし５個の部分によりそれぞれ置換されている、Ｃ１−２２アルキル、Ｃ１−２２アルコキシ、Ｃ１−２２アルキルチオおよびＣ１−２２アルキルカルボキシル、
（ｃ）２個または３個の隣接するヒドロキシル基で置換され、そして場合により１個ないし５個の非妨害性置換基で置換されている、芳香族および複素環式芳香族基、および、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３（ただし、Ｒ３は、上記（ａ）から（ｃ）までからなる群から選択される）、
からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｘが、水素および、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３（ただし、Ｒ３は、ヒドロキシ、アミノ、場合により１個ないし５個のハロゲン原子で置換されているＣ１−６アルキル、並びに芳香族および複素環式芳香族基（２個または３個の隣接するヒドロキシル基で置換され、そして場合によりハロゲン原子、および場合により１個ないし５個のハロゲン原子でそれぞれ置換されているＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個ないし５個の非妨害性置換基で置換されている）から選択される）からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｙが、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびベンジルオキシ（ただし、フェニル基は場合によりハロおよび、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ（場合により１個ないし５個のハロゲン原子によりそれぞれ置換されている）から選択される１個ないし３個の置換基により置換されている）からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄおよび式Ｅ：
【化３】
2003532634.tif 000003
式中、
Ｒは、水素、２,３−ジヒドロキシベンゾイル、３,４−ジヒドロキシベンゾイル、２,３,４−トリヒドロキシベンゾイルおよび３,４,５−トリヒドロキシベンゾイルからなる群から選択され；
Ｒ'は、水素またはＯＨであり；
Ｒ１およびＲ２は、水素および非妨害性置換基から独立して選択され；
Ｘは、水素および
（ａ）ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびシクロアミノ、
（ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ニトロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオおよびＣ１−６アルキルカルボキシルからなる群から選択される１個ないし５個の部分でそれぞれ置換されている、Ｃ１−２２アルキル、Ｃ１−２２アルコキシ、Ｃ１−２２アルキルチオおよびＣ１−２２アルキルカルボキシル、
（ｃ）２個または３個の隣接するヒドロキシル基で置換され、そして場合により１個ないし５個の非妨害性置換基で置換されている、芳香族および複素環式芳香族基、
（ｄ）場合により硫酸、リン酸、ホスホン酸、カルボン酸およびスルホン酸基から選択される１個またはそれ以上のアニオン基で置換されている糖、
（ｅ）ペプチドおよびペプチド誘導体、および
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３（ただし、Ｒ３は、上記（ａ）から（ｅ）までからなる群から選択される）、
からなる群から選択され；そして
Ｙは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、ベンジルオキシ（ただし、フェニル基は、場合によりハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個ないし３個の置換基で置換されている）または−ＯＳＯ２Ｒ４（ただし、Ｒ４はＣ１−６アルキル、または場合によりハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個ないし３個の置換基で置換されているフェニルである）である；
の化合物からなる群、
および、アカセチン、アクチノロジン、アリザリン、アリザリンブルー、アリザリンオレンジ、アリザリンスルホン酸、アルカンニン、アントラガロール、アントラリン、アントラロビン、アントラルフィン、アピゲニン、アピゲトリン、アピオース、バイカレイン、バプチゲニン、１,２,４−ベンゼントリオール、ボストリコイジン、カルビドーパ、カルミニン酸、カルビシン、セロビオース、センタウレイン、クロラニル酸、コンドロシン、クロモトロープ２Ｂ、クロモトロプ酸、クリサミン酸、クリサロビン、クリシン、クリソファン酸、シコリイン、シトラジン酸、シトロミセチン、コリノマイシン、カルブラリン、シアニジン、シアニジン３−グルコシド、シアニジン３−ラムノグルコシド、シアニジン３,５−ジグルコシド、シアニジン３−ソホロシド、ダフネチン、ダチセチン、ダウノルビシン、デルフィニジン、デオキシエピネフリン、ジオスメチン、ジオスミン、ジオキセテドリン、ドーパ、ドーパミン、ドキソルビシン、ドロキシドーパ、エキノクロムＡ、エンベリン、エモジン、エルゴフラビン、エリオジクチオール、エスクレチン、フェノルドパム、フォメシンＡ、フォメシンＢ、フラキセチン、フラキシン、フレデリカマイシンＡ、フミガチン、フサルビン、フシン、フスチン、ガランギン、ガレイン、ガロシアニン、ガルデニンＡ、ガルデニンＢ、ガルデニンＣ、ガルデニンＤ、ガルデニンＥ、ゲニステイン、ゲンチシン、グラナチシン、グアメサイクリン、ヘマテイン、ヒドロキシソホロビオシド、ヒドロキシソホリコシド、イカリイン、イソクエルシトリン、ケンペロール、ケルメシン酸、ラッカイン酸Ａ、ラッカイン酸Ｂ、ラッカイン酸Ｃ、ラッカイン酸Ｄ、ロイコシアニジン、ルテオリン、マクルリン、メノガリル、メチレンジ没食子酸、モリン、オースポレイン、フェニシン、フロログルシド、プベルリン酸、プベルロニン酸、プルプリン、プルプロガリン、ケルセタゲチン、ケルシムリトリン、キナリザリン、キナ酸、レシストマイシン、ラムネチン、レイン、ロジゾン酸、ロドマイシンＡ、ロドマイシンＢ、ロビニン、ルベリトリン酸、ルフィガロール、ルチン、スクテラレイン、タンニン酸、テトロキノン、タイロン、トロキセルチン、およびツニクロムＢ１からなる化合物の群、
ただし、ピロガロールを除く、
およびそれらの医薬的に許容し得る塩、
からなる群から選択される単離された純粋な化合物の、アミロイド症またはα−シヌクレイン線維形成を特徴とする疾患に罹患している哺乳動物の処置用に適合する医薬製剤の製造のための使用。
【請求項２８】
アミロイド症が、アルツハイマー病、ダウン症、オランダ型アミロイド症に伴う遺伝性脳出血、慢性炎症のアミロイド症、悪性および家族性地中海熱のアミロイド症、多発性骨髄腫およびＢ細胞疾患のアミロイド症、ＩＩ型糖尿病のアミロイド症、プリオン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ゲルストマン−シュトロイスラー症候群、クール、スクレイピーのアミロイド症、長期血液透析に伴うアミロイド症、析手根管症候群に伴うアミロイド症、老人性心アミロイド症、家族性アミロイド多発ニューロパシーおよび内分泌腺腫瘍に伴うアミロイド症からなる疾患の群から選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
アミロイド症がアルツハイマー病である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
α−シヌクレイン線維形成がレヴィー小体病またはパーキンソン病である、請求項２７に記載の使用。
【請求項３１】
Ｒ１およびＲ２が、水素；Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルキルチオ（各々においてアルキル基は場合により１個ないし５個のハロゲン原子で置換されている）；およびハロからなる群から独立して選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項３２】
Ｘが、水素および
（ａ）ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびシクロアミノ、
（ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ニトロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、およびＣ１−６アルキルカルボキシルからなる群から選択される１個ないし５個の部分によりそれぞれ置換されている、Ｃ１−２２アルキル、Ｃ１−２２アルコキシ、Ｃ１−２２アルキルチオおよびＣ１−２２アルキルカルボキシル、
（ｃ）２個または３個の隣接するヒドロキシル基で置換され、そして場合により１個ないし５個の非妨害性置換基で置換されている、芳香族および複素環式芳香族基、および、
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３（ただし、Ｒ３は、上記（ａ）から（ｃ）までからなる群から選択される）、
からなる群から選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項３３】
Ｘが、水素および、ヒドロキシ、アミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３（ただし、Ｒ３は、ヒドロキシ、アミノ、場合により１個ないし５個のハロゲン原子で置換されているＣ１−６アルキル、並びに芳香族および複素環式芳香族基（２個または３個の隣接するヒドロキシル基で置換され、そして場合によりハロゲン原子、および場合により１個ないし５個のハロゲン原子でそれぞれ置換されているＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個ないし５個の非妨害性置換基で置換されている）から選択される）からなる群から選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項３４】
Ｙが、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびベンジルオキシ（ただし、フェニル基は場合によりハロおよび、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ（場合により１個ないし５個のハロゲン原子によりそれぞれ置換されている）から選択される１個ないし３個の置換基により置換されている）からなる群から選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項３５】
アミロイド症またはα−シヌクレイン線維形成を特徴とする疾患に罹患している哺乳動物の処置用の医薬製品であって、該医薬製品がアミロイド症またはα−シヌクレイン線維形成を特徴とする疾患の処置用であることを指示している標示をしているかまたは標示を伴っている容器を含み、該容器は、少なくとも１種の医薬的に許容し得る賦形剤と、有効成分として式Ａ、式Ｂ、式Ｃ、式Ｄおよび式Ｅ：
【化４】
2003532634.tif 000004
式中、
Ｒは、水素、２,３−ジヒドロキシベンゾイル、３,４−ジヒドロキシベンゾイル、２,３,４−トリヒドロキシベンゾイルおよび３,４,５−トリヒドロキシベンゾイルからなる群から選択され；
Ｒ'は、水素またはＯＨであり；
Ｒ１およびＲ２は、水素および非妨害性置換基から独立して選択され；
Ｘは、水素および
（ａ）ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノおよびシクロアミノ、
（ｂ）場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ニトロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオおよびＣ１−６アルキルカルボキシルからなる群から選択される１個ないし５個の部分でそれぞれ置換されている、Ｃ１−２２アルキル、Ｃ１−２２アルコキシ、Ｃ１−２２アルキルチオおよびＣ１−２２アルキルカルボキシル、
（ｃ）２個または３個の隣接するヒドロキシル基で置換され、そして場合により１個ないし５個の非妨害性置換基で置換されている、芳香族および複素環式芳香族基、
（ｄ）場合により硫酸、リン酸、ホスホン酸、カルボン酸およびスルホン酸基から選択される１個またはそれ以上のアニオン基で置換されている糖、
（ｅ）ペプチドおよびペプチド誘導体、および
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３（ただし、Ｒ３は、上記（ａ）から（ｅ）までからなる群から選択される）、
からなる群から選択され；そして
Ｙは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、ベンジルオキシ（ただし、フェニル基は、場合によりハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個ないし３個の置換基で置換されている）または−ＯＳＯ２Ｒ４（ただし、Ｒ４はＣ１−６アルキル、または場合によりハロおよびＣ１−６アルキルから選択される１個ないし３個の置換基で置換されているフェニルである）である；
の化合物からなる群、
および、アカセチン、アクチノロジン、アリザリン、アリザリンブルー、アリザリンオレンジ、アリザリンスルホン酸、アルカンニン、アントラガロール、アントラリン、アントラロビン、アントラルフィン、アピゲニン、アピゲトリン、アピオース、バイカレイン、バプチゲニン、１,２,４−ベンゼントリオール、ボストリコイジン、カルビドーパ、カルミニン酸、カルビシン、セロビオース、センタウレイン、クロラニル酸、コンドロシン、クロモトロープ２Ｂ、クロモトロプ酸、クリサミン酸、クリサロビン、クリシン、クリソファン酸、シコリイン、シトラジン酸、シトロミセチン、コリノマイシン、カルブラリン、シアニジン、シアニジン３−グルコシド、シアニジン３−ラムノグルコシド、シアニジン３,５−ジグルコシド、シアニジン３−ソホロシド、ダフネチン、ダチセチン、ダウノルビシン、デルフィニジン、デオキシエピネフリン、ジオスメチン、ジオスミン、ジオキセテドリン、ドーパ、ドーパミン、ドキソルビシン、ドロキシドーパ、エキノクロムＡ、エンベリン、エモジン、エルゴフラビン、エリオジクチオール、エスクレチン、フェノルドパム、フォメシンＡ、フォメシンＢ、フラキセチン、フラキシン、フレデリカマイシンＡ、フミガチン、フサルビン、フシン、フスチン、ガランギン、ガレイン、ガロシアニン、ガルデニンＡ、ガルデニンＢ、ガルデニンＣ、ガルデニンＤ、ガルデニンＥ、ゲニステイン、ゲンチシン、グラナチシン、グアメサイクリン、ヘマテイン、ヒドロキシソホロビオシド、ヒドロキシソホリコシド、イカリイン、イソクエルシトリン、ケンペロール、ケルメシン酸、ラッカイン酸Ａ、ラッカイン酸Ｂ、ラッカイン酸Ｃ、ラッカイン酸Ｄ、ロイコシアニジン、ルテオリン、マクルリン、メノガリル、メチレンジ没食子酸、モリン、オースポレイン、フェニシン、フロログルシド、プベルリン酸、プベルロニン酸、プルプリン、プルプロガリン、ケルセタゲチン、ケルシムリトリン、キナリザリン、キナ酸、レシストマイシン、ラムネチン、レイン、ロジゾン酸、ロドマイシンＡ、ロドマイシンＢ、ロビニン、ルベリトリン酸、ルフィガロール、ルチン、スクテラレイン、タンニン酸、テトロキノン、タイロン、トロキセルチン、およびツニクロムＢ１からなる化合物の群、
ただし、ピロガロールを除く、
およびそれらの医薬的に許容し得る塩、
からなる群から選択される、単離された純粋な化合物をそれぞれ含む１個またはそれ以上の用量単位を含む、医薬製品。
【請求項３６】
アルツハイマー病の処置用と指示されている、請求項３５に記載の医薬製品。
【請求項３７】
パーキンソン病の処置用と指示されている、請求項３５に記載の医薬製品。