【手続補正書】
【提出日】平成15年7月25日(2003.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体試料を分析位置に供給するカートリッジであって、
液体試料を受け入れる閉じることのできる試料入口を有するハウジングと、
該入口と連通する第１の端部、および分析位置が毛細管栓（capillary stop）と連通しており、試料が保持チャンバーから分析位置に移ることを選択的に可能にする毛細管栓を備える第２の端部を有する保持チャンバーと、
保持チャンバーと連通しており、流入する試料のあふれに対処するオーバーフローチャンバーと、
保持チャンバー内の液体試料に力をかけ、それによって試料が毛細管栓を通過できるようにするポンプとを備えるカートリッジ。
【請求項２】
オーバーフローチャンバーが、保持チャンバーの上方に位置しており、保持チャンバーの壁によって保持チャンバーから分離されている、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３】
オーバーフローチャンバーと保持チャンバーとの間の連通が、保持チャンバーの壁の開口部を通じて行われる、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項４】
開口部の形状が円形である、請求項３記載のカートリッジ。
【請求項５】
開口部が、約100ミクロンから約1000ミクロンの直径を有する円形である、請求項３記載のカートリッジ。
【請求項６】
開口部の面積が、毛細管栓の面積よりも大きい、請求項３記載のカートリッジ。
【請求項７】
液体流に対する抵抗に関して、開口部の抵抗が毛細管栓の抵抗よりも小さい、請求項３記載のカートリッジ。
【請求項８】
保持チャンバーの屋根がテープを含み、開口部がテープ穴を含む、請求項３記載のカートリッジ。
【請求項９】
開口部と毛細管栓との間の保持チャンバーの体積が、液体試料の体積に実質的に相当する、請求項３記載のカートリッジ。
【請求項１０】
オーバーフローチャンバーが、余分な試料を開口部を通して保持チャンバーから受け入れる、請求項９記載のカートリッジ。
【請求項１１】
毛細管栓と分析位置との間にプレセンサーをさらに含む、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項１２】
保持チャンバーの断面積がプレセンサー流路および分析位置の断面積よりも大きい、請求項11記載のカートリッジ。
【請求項１３】
分析位置とプレセンサーチャンバーとの間に疎水領域をさらに含む、請求項11記載のカートリッジ。
【請求項１４】
疎水領域が、ロウ、石油ゲル、および非極性有機薄膜から成る群より選択される疎水性マトリックス被覆剤を含む、請求項13記載のカートリッジ。
【請求項１５】
疎水領域が、ポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレンで被覆したプラスチック、フッ化物イオンプラズマで処理されたポリイミド、有機化合物で被覆した二酸化ケイ素、タングステンとチタンの合金、および塩化銀で被覆した銀から成る群より選択される材料の層を含む、請求項13記載のカートリッジ。
【請求項１６】
疎水領域がポリテトラフルオロエチレンの層を含む、請求項13記載のカートリッジ。
【請求項１７】
毛細管栓が矩形を有し、最小寸法が約100ミクロンから約400ミクロンである、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項１８】
オーバーフローチャンバーが、余分な試料がオーバーフローチャンバーに入ったときに濡れる壁を有する、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項１９】
入口の閉止蓋を閉じることによって、余分な試料がオーバーフローチャンバーに押し込まれる、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項２０】
保持チャンバーの壁表面がコロナ処理される、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項２１】
試料の体積が１マイクロリットルから１ミリリットルの範囲である、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項２２】
試料の体積が20マイクロリットルから50マイクロリットルの範囲である、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項２３】
オーバーフローチャンバーの容積が0.2マイクロリットルから１ミリリットルの範囲である、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項２４】
オーバーフローチャンバーの容積が１マイクロリットルから10マイクロリットルの範囲である、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項２５】
ポンプがオーバーフローチャンバーに液体連結されている、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項２６】
試料にかけられる力が空気力である、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項２７】
上部ハウジングと、下部ハウジングと、接着剤を用いて両側に被覆させた薄膜とを含み、該薄膜が、上部ハウジングと下部ハウジングとの間に挿入されている、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項２８】
保持チャンバーまたはオーバーフローチャンバー、あるいはその両方、あるいはそれらの一部が、内部チャンバー表面に高エネルギー表面を付与するように処理される、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項２９】
分析装置と共に使用できる、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３０】
ポンプを分析装置の作動要素によって作動する、請求項29記載のカートリッジ。
【請求項３１】
液体試料と混合される所定量の試薬を分析位置にさらに含む、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３２】
あふれた液体試料を受け入れる周方向の壁を入口の周りにさらに含む、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３３】
保持チャンバーまたはオーバーフローチャンバーの内面がコロナ処理される、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３４】
保持チャンバーが、オーバーフローチャンバーよりも低い内面対体積比を有する、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３５】
入口の閉止蓋が、閉じられたときに密閉される、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３６】
試料と混合される所定量の試薬を保持チャンバー内にさらに含む、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３７】
少なくとも１つのセンサーをさらに含む、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３８】
分析位置が、少なくとも１つのセンサーを含む、請求項１記載のカートリッジ。
【請求項３９】
液体試料を分析位置に供給するカートリッジであって、
液体通路を含み、第１および第２の側面を有し、少なくとも一方の側面が、少なくとも１つの液体流路を含み、該第１および第２の側面の間に壁が取り付けられており、該壁と該流路が液体通路を形成するハウジングと、
液体通路の一部を含み、入口の方への液体の流れを防止する疎水領域とを含むカートリッジ。
【請求項４０】
液体試料中の酵素をアッセイする分析装置と共に使用できるカートリッジであって、
試料入口、オーバーフローチャンバー、保持チャンバー、および分析位置を有するハウジングと、
入口の気密な閉止蓋と、
カートリッジ内で試料を移動させるために、分析装置によって作動するポンプと、
液体試料中の酵素と反応して検出可能な反応生成物を形成することのできる少なくとも１つの基質を含む分析位置内の１つまたは複数の試薬堆積物と、
液体試料の位置を検出する第１のセンサーと、
検出可能な反応生成物を検出する第２のセンサーとを含むカートリッジ。
【請求項４１】
分析位置の一部を含む疎水領域をさらに備える、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項４２】
反応生成物が、光センサーによって検出される、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項４３】
反応生成物が、電気化学センサーによって検出される電気化学種である、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項４４】
酵素が、VII因子、VIII因子、IX因子、Ｘ因子、XI因子、XII因子、およびトロンビンから成る群より選択される、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項４５】
酵素がトロンビンである、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項４６】
試薬が可溶性を高める成分を含む、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項４７】
分析位置に供給される液体試料の体積が計量される、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項４８】
試薬が、基質およびその反応生成物以外の電気化学種である、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項４９】
電気化学種を基質および生成物とは異なる電位で検出することができる、請求項48記載のカートリッジ。
【請求項５０】
基質または試薬を分析位置内で複数の部位に堆積する、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項５１】
液体試料が、分析位置にある間に振動を受けて第１および第２のセンサーを通過する、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項５２】
液体試料が振動を受けて第２のセンサーを通過するたびに、第２のセンサーが反応生成物の濃度を測定する、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項５３】
試薬が、液体試料への急速な溶解を促進するマトリックスを含む、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項５４】
試薬が、水溶性ポリマー、ゼラチン、アガロース、多糖類、ポリエチレングリコール、ポリグリシン、サッカリド、ショ糖、アミノ酸、グリシン、緩衝塩、リン酸ナトリウム、HEPES緩衝液、および染料分子から成る群より選択される１つまたは複数の成分を含む、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項５５】
血液または血液誘導体の凝血を促進する試薬をさらに含む、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項５６】
試薬が、セライト、カオリン、珪藻土、粘土、二酸化ケイ素、エラグ酸、天然トロンボプラスチン、組換えトロンボプラスチン、リン脂質、およびそれらの混合物から成る群より選択される、請求項55記載のカートリッジ。
【請求項５７】
第１のセンサーが伝導性測定センサーであり、第２のセンサーが電流測定センサーである、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項５８】
分析装置が、電流測定センサーに電位を加えて電気化学信号を生成し、該信号が、液体試料中の基質の濃度に比例する、請求項57記載のカートリッジ。
【請求項５９】
分析装置が、電流測定センサーに電位を加えて電気化学信号を生成し、該信号が、液体試料中の生成物の濃度に比例する、請求項57記載のカートリッジ。
【請求項６０】
基質をトロンビンによって加水分解することにより、電流測定センサーに反応する生成物が形成され、基質によって生成される信号と区別できる信号を生成する、請求項57記載のカートリッジ。
【請求項６１】
電流測定センサーが微細製造物である、請求項57記載のカートリッジ。
【請求項６２】
伝導性測定センサーが微細製造物である、請求項57記載のカートリッジ。
【請求項６３】
電流測定センサーの印加電位が約+0.4Vであり、該電流測定センサーが銀−塩化銀電極を有する、請求項57記載のカートリッジ。
【請求項６４】
電流測定センサーの印加電位が約+0.1Vであり、該電流測定センサーが銀−塩化銀電極を有する、請求項57記載のカートリッジ。
【請求項６５】
伝導性測定センサーが毛細管栓の近くに位置しており、該電流測定センサーが毛細管栓から遠くに位置している、請求項57記載のカートリッジ。
【請求項６６】
第１または第２のセンサーが、金、白金、銀、およびイリジウムから成る群より選択される金属で構成される、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項６７】
第１および第２のセンサーが、自己組織化したチオール薄膜で被覆されている、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項６８】
第１または第２のセンサーがアンテナの形状である、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項６９】
試薬が、血液の凝血を促進する基質を含む、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項７０】
液体試料が血液または血液誘導体である、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項７１】
血液誘導体が、添加剤または希釈剤、血漿、血清、および添加剤または希釈剤を含む血漿または血清、を含む血液から成る群より選択される、請求項70記載のカートリッジ。
【請求項７２】
基質が、N-フェニル-p-フェニレンジアミンおよびN-[p-メトキシフェニル-]-p-フェニレンジアミン部分から成る群より選択される部分と結合するトシル-グリシル-プロリニル-アルギニル-、H-D-フェニルアラニル-ピペコリル-、およびベンジル-フェニルアラニル-バリル-アルギニル-部分から成る群より選択される、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項７３】
反応生成物が、N-フェニル-p-フェニレンジアミンおよびN-[p-メトキシフェニル-]-p-フェニレンジアミン部分から成る群より選択される、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項７５】
酵素が、グルコースオキシダーゼ、乳酸オキシダーゼ、および他のオキシドレダクターゼ、デヒドロゲナーゼに基づく酵素、アルカリホスファターゼ、および他のホスファターゼ、ならびにプロテアーゼから成る群より選択される、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項７６】
センサーが、メルカプトエタノール、メルカプトプロパノール、メルカプトブタノール、およびそれらの混合物から成る群より選択されるメルカプトアルカノール試薬で被覆されている、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項７７】
試薬堆積物が液体通路内に位置している、請求項40記載のカートリッジ。
【請求項７８】
血液または血液誘導体の試料中の酵素を検定する方法であって、
血液または血液誘導体の試料を得る段階と、
試料を請求項40記載のカートリッジ入口に入れる段階と、
入口を閉じる段階と、
気圧ポンプを作動させ、それにより、試料を試料チャンバーから分析チャンバーに押し込む段階と、
試料を分析チャンバー内で前後に振動させる段階と、
第２のセンサーを使用して反応生成物の濃度を求める段階とを含む方法。
【請求項７９】
基質を試料の後方縁部近くの部分で溶解するために、試料の後方縁部が選択されたセンサーの領域に位置している状態で、ポンプが分析チャンバー内の試料を振動させる、請求項78記載の方法。
【請求項８０】
振動が、１秒から100秒の範囲の期間にわたって0.2ヘルツから10ヘルツの範囲の周波数を有する、請求項78記載の方法。
【請求項８１】
振動が、約20秒の期間にわたって約1.5ヘルツの範囲の周波数を有する、請求項78記載の方法。
【請求項８２】
振動の周波数が約0.3ヘルツであり、第２のセンサーが各振動ごとに信号を生成する、請求項78記載の方法。
【請求項８３】
振動が、センサー上への赤血球の沈殿を防止するのに十分な周波数を有する、請求項78記載の方法。
【請求項８４】
試薬が溶解した後、第１の電流測定センサーの信号を保存する段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項８５】
以後の電流測定センサー信号を分析し、センサー信号の最大変化率を求める段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項８６】
センサー信号の最大変化率の一定の部分（fraction）を求める段階をさらに含む、請求項78記載の方法。
【請求項８７】
第１のセンサー信号および一定の部分（fraction）から凝血パラメータを求める段階をさらに含む、請求項85記載の方法。
【請求項８８】
血液または血液誘導体の試料中の酵素をアッセイする方法であって、
分析位置を含むカートリッジに試料を導入する段階と、
試料の一部を計量する段階と、
計量された試料を分析位置に移動させる段階と、
計量された試料を分析位置で試薬と混合する段階と、
酵素を試薬と反応させる段階と、
反応後の試料をセンサーに配置する段階と、
センサーを使用して酵素反応の生成物を検出する段階とを含む方法。
【請求項８９】
血液または血液誘導体の試料の凝血パラメータを求めるために分析装置と組み合わせて使用される単回使用カートリッジであって、
試料を受け入れる入口を有するカートリッジと、入口の閉止蓋と、第１の端部で入口と連通する保持チャンバーと、第２の端部で保持チャンバーと連通する毛細管栓とを含み、毛細管栓が、分析チャンバーとも連通しており、
保持チャンバーが、余分な試料を受け入れて保持するオーバーフローチャンバーと連通しており、
オーバーフローチャンバーが、分析装置によって作動する気圧ポンプと連通しており、
分析装置が、保持チャンバー内の試料を毛細管栓を通して分析チャンバー内に転置するように気圧ポンプを作動させ、試料の計量された部分を分析チャンバーに供給し、
分析チャンバーが、計量された試料を溶かすことのできる酵素トロンビン用の基質を含み、該カートリッジが、トロンビンと基質との反応の生成物を検出する電流測定センサーと、分析チャンバー内の試料の位置を検出する伝導性測定センサーとをさらに備え、
電流測定センサーがおよび伝導性測定センサーが、分析装置に出力信号を与えるように分析装置に接続されており、
分析装置が、伝導性測定センサーの出力信号を使用して、分析チャンバー内の試料の位置を調節するように気圧ポンプを作動させることができ、
分析装置が、伝導性測定センサーの出力信号から凝血パラメータを求めることができ、ならびに
カートリッジが、毛細管栓と分析チャンバーとの間に疎水領域を含み、分析チャンバー内の試料が保持チャンバーに引き戻されるのを防止する、カートリッジ。