【手続補正書】
【提出日】平成17年4月11日(2005.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式(I)：
【化１】
2005521741.tif 000001
｛上記式中、
X0及びX1は独立して、存在しないか、或いは、O、S、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-CH≡CH-、-S(O)2-、又は-S(O)-であり；
Ar1及びAr2はそれぞれ独立して非置換型又は置換型フェニル又はピリジニルであり；
【化２】
2005521741.tif 000002
は存在せず；
R1及びR2は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、O-(CH2)mCF3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-OH、-SH、-CF3、-S(O)pアルキル、S(O)pアリール、-(CH2)mOR5、-(CH2)mNR6R7、-COR5、-CO2R5、又は-NR6R7から選択されるか、又はこれらが結合されている原子と一緒に5〜8員環を形成し；
R3及びR4は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、-O-(CH2)mCF3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-OH、-SH、-CF3、-S(O)pアルキル、S(O)pアリール、-(CH2)mOR5、-(CH2)mNR6R7、-COR5、-CO2H、-CO2R5、又は-NR6R7から選択され；
但し、R1〜R4の内の少なくとも1はH、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、-O-(CH2)mCF3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-OH、-SH、-CF3、-S(O)pアルキル、S(O)pアリール、-(CH2)mOR5、-(CH2)mNR6R7又はNR6R7であるものとし；
R5は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであり；
R6及びR7はそれぞれ独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、-COアルキル、-COアリール、シクロアルキル、-CO2アルキル、-CO2アリールであるか、或いはR6及びR7は、これらが結合されている原子と一緒にへテロ原子数1〜3の4〜7員環を形成し；
mは0〜5であり；
pは0、1、又は2であり；
qは0〜6であり；そして
rは0〜6である。｝により表される化合物又は該化合物の製薬上許容可能な塩。
【請求項２】
式中、X0はSであり；
X1は存在せず；
Ar1及びAr2はそれぞれ独立して非置換型又は置換型アリールであり；
【化３】
2005521741.tif 000003
は存在せず；
R1は水素であり；
R2は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、-O-(CH2)mCF3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-OH、-SH、-CF3、-S(O)pアルキル、S(O)pアリール、-(CH2)mOR5、-(CH2)mNR6R7、-COR5、-CO2R5、又は-NR6R7であり；
R3は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、-O-(CH2)mCF3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-OH、-SH、-CF3、-S(O)pアルキル、S(O)pアリール、-(CH2)mOR5、-(CH2)mNR6R7、-COR5、-CO2H、-CO2R5、又は-NR6R7であり；
R4は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、O-(CH2)mCF3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-OH、-SH、-CF3、-S(O)pアルキル、S(O)pアリール、-(CH2)mOR5、-(CH2)mNR6R7、-COR5、-CO2H、-CO2R5、又は-NR6R7であり；
R5は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであり；
R6及びR7はそれぞれ独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、-COアルキル、-COアリール、シクロアルキル、-CO2アルキル、-CO2アリールであるか、或いはR6及びR7は、これらが結合された原子と一緒にへテロ原子数1〜3の4〜7員環を形成し；
mは0〜5であり；
pは0、1、又は2であり；
qは1であり；そして
rは0である
、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
式中、X0はSであり；
X1は存在せず；
Ar1はフェニルであり；
Ar2は置換型フェニルであり；
【化４】
2005521741.tif 000004
は存在せず；
R1は水素であり；
R2は低級アルコキシであり；
R3は低級アルキルであり；
R4は水素であり；
qは1であり；そして
rは0である
、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式(II)：
【化５】
2005521741.tif 000005
｛上記式中、
X0及びX1は独立して、存在しないか、或いは、O、S、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH=CH-、-CH≡CH-、-S(O)2-、又は-S(O)-であり；
Ar1及びAr2はそれぞれ独立して非置換型又は置換型アリール又はヘテロアリールであり、但しAr1はチアゾリル又はオキサゾリルではなく；
【化６】
2005521741.tif 000006
は存在しないか；或いは存在する場合には
【化７】
2005521741.tif 000007
は置換型又は非置換型である飽和型又は不飽和型炭化水素鎖であり、前記鎖の原子数が1〜4であることにより、
【化８】
2005521741.tif 000008
、Ar1、X1、(CH2)r及びAr2が一緒に4〜8員環を形成するようになっており；
R3及びR4は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、-O-(CH2)mCF3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-OH、-SH、-CF3、-S(O)pアルキル、S(O)pアリール、-(CH2)mOR5、-(CH2)mNR6R7、-COR5、-CO2H、-CO2R5、又は-NR6R7から選択され；
R5は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであり；
R6及びR7はそれぞれ独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、-COアルキル、-COアリール、シクロアルキル、-CO2アルキル、-CO2アリール、-SO2アルキル、-SO2アリールであるか、或いはR6及びR7は、これらが結合されている原子と一緒にへテロ原子数1〜3の4〜7員環を形成し；
【化９】
2005521741.tif 000009
は、原子数3〜6の飽和型又は不飽和型の置換型又は非置換型炭化水素鎖又は炭化水素-ヘテロ原子鎖であり、位置2の炭素原子は位置3の炭素原子に結合されることにより、5〜8員環を形成し；
mは0〜5であり；
pは0〜2であり；
qは0〜6であり；そして
rは0〜6である。｝により表される化合物又は該化合物の製薬上許容可能な塩。
【請求項５】
式中、X0はSであり；
X1はOであり；
Ar1はフェニルであり；
Ar2は4-トリフルオロメチルフェニルであり；
【化１０】
2005521741.tif 000010
は存在せず；
R3は水素、低級アルキル、低級アルコキシであり；
R4は水素、低級アルキル、低級アルコキシであり； 
mは0〜5であり；
pは0、1、又は2であり；
qは1であり、
rは1であり；そして
【化１１】
2005521741.tif 000011
は、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-CH2-、-CH2-O-CH2-CH2-、-CH2-HC=CH-CH2-、-CH2-HC=CH-、-CH2CH2-NR4-CH2-、COCH=CH-O-、-O-CH=CH-CO-、-CH=CH-NR4-、-NR4-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CH2-NR4-、-NR4-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-NR4-、-NR4-CH2-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-O-である、、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
式中、
【化１２】
2005521741.tif 000012
は、-CH2CH2CO-O-、-CH2-CH2-O-CO-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-HC=CH-HC=CH-、-N=CH-HC=CH-、-HC=N-HC=CH-、-HC=CH-N=CH-、-HC=CH-HC=N-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-CH2-、-CH2-O-CH2-CH2-、-CH2-HC=CH-CH2-、-CH2-HC=CH-、-CH2CH2-NR4-CH2-、-COCH=CH-O-、-O-CH=CH-CO-、-CH=CH-NR4-、-NR4-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-CH2-CH2-NR4-、-NR4-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CO-、-CH2-CO-CH2-、-CO-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CO-、-CO-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CO-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CO-CH2-、-CH2-CH2-CH2-NR4-、-NR4-CH2-CH2-CH2-、-O-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-O-、-CO-NR4-CH2-CH2-、-NR4CO-CH2-CH2-、-CH2-CH2-NR4-CO-、又は-CH2-CH2-CO-NR4-である、請求項4に記載の化合物。
【請求項７】
以下の：
[4-(ビフェニル-4-イルメチルスルファニル)-5-メトキシ-2-メチル-フェノキシ]-酢酸；
[5-メトキシ-2-メチル-4-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチルスルファニル)-フェノキシ]-酢酸；
[4-(2',4'-ジクロロ-ビフェニル-4-イルメチルスルファニル)-5-メトキシ-2-メチル-フェノキシ]-酢酸；
[5-メトキシ-2-メチル-4-(3'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチルスルファニル)-フェノキシ]-酢酸；
[4-(4'-フルオロ-ビフェニル-4-イルメチルスルファニル)-5-メトキシ-2-メチル-フェノキシ]-酢酸；
[7-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチルスルファニル)-インダン-4-イルオキシ]-酢酸；
{5-メトキシ-2-メチル-4-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンジルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸；
[5-メトキシ-2-メチル-4-(3'-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-イルメチルスルファニル)-フェノキシ]-酢酸；
{5-メトキシ-2-メチル-4-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸；
{5-メトキシ-2-メチル-4-[6-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ピリジン-3-イルメチルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸；
[3-メトキシ-4-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチルスルファニル)-フェノキシ]-酢酸；
{5-メトキシ-2-メチル-4-[2-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-エチルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸；
(4-{4-[2-(3-フルオロ-フェニル)-ビニル]-ベンジルスルファニル}-5-メトキシ-2-メチル-フェノキシ)-酢酸；
[5-メトキシ-2-メチル-4-(3-メチル-4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イルメチルスルファニル)-フェノキシ]-酢酸；
{4-[5-(4-クロロ-フェニル)-イソキサゾル-3-イルメチルスルファニル]-5-メトキシ-2-メチル-フェノキシ}-酢酸；
{5-メトキシ-2-メチル-4-[5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキサゾル-3-イルメチルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸；
{5-メトキシ-2-メチル-4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-イソキサゾル-5-イルメチルスルファニル]-フェノキシ}-酢酸；
[5-メトキシ-2-メチル-4-(4'-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イルメチルスルファニル)-フェノキシ]-酢酸；
{7-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-ベンジルスルファニル]-インダン-4-イルオキシ}-酢酸；
[5-メチル-7-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジルスルファニル]-2,3-ジヒドロベンゾフラン-4-イルオキシ}-酢酸；
及びこれらの製薬上許容可能な塩
から選択される化合物。
【請求項８】
担体、希釈剤又は賦形剤と混合されて請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
哺乳動物のインスリン非依存性糖尿病を治療、予防又は制御するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項1に記載の化合物を含む前記組成物。
【請求項１０】
哺乳動物の肥満を治療、予防又は制御するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項1に記載の化合物を含む前記組成物。
【請求項１１】
哺乳動物のレプチン・レベルを調節するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項1に記載の化合物を含む前記組成物。
【請求項１２】
哺乳動物の異常脂質血症を治療、予防又は制御するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項1に記載の化合物を含む前記組成物。
【請求項１３】
哺乳動物の高コレステロール血症を治療、予防又は制御するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項1に記載の化合物を含む前記組成物。
【請求項１４】
請求項1に記載の化合物又はその製薬上許容可能な塩の製造方法であって、
以下の：
【化１３】
2005521741.tif 000013
を、
【化１４】
2005521741.tif 000014
と、反応させることを含み、
上記式中、
X0はOH又はSHであり；
X1は存在しないか、或いはO又はSであり；
Ar1及びAr2はそれぞれ独立して非置換型又は置換型アリール又はヘテロアリールであり；
【化１５】
2005521741.tif 000015
は存在しないか、或いは、原子数0〜3の飽和型又は不飽和型の置換型又は非置換型炭化水素鎖又は炭化水素-ヘテロ原子鎖であり、4〜8員環が形成されてAr1及びAr2に縮合され、
【化１６】
2005521741.tif 000016
が存在せず、且つどちらの「------」も結合手である場合には、Ar1はAr2に直接的に結合され；
R1及びR2は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、O-(CH2)pCF3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-OH、-SH、-CF3、-S(O)pアルキル、S(O)pアリール、-(CH2)mOR8、-(CH2)mNOR8、-(CH2)mNR9R10、-COR8、-CO2H、-CO2R8、又は-NR9R10から選択されるか、又は一緒に結合されて5〜8員環を形成し；
R3及びR4は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、O-(CH2)pCF3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-OH、-SH、-CF3、-S(O)pアルキル、S(O)pアリール、-(CH2)mOR8、-(CH2)mNR9R10、-COR8、-CO2H、-CO2R8、又は-NR9R10から選択され；
R5及びR6は独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであるか、或いは一緒に結合されて3〜7員シクロアルキル又はシクロアルケニルを形成し；
R7及びR8は独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであり；
R9及びR10はそれぞれ独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、-COアルキル、-COアリール、シクロアルキル、-CO2アルキル、-CO2アリール、-SO2アルキル、-SO2アリールであるか、或いは一緒に結合されてへテロ原子数1〜3の4〜7員環を形成し；
R11は低級アルキルであり；
Xはハロゲンであり；
mは0〜5であり；
pは0〜2であり；
qは0〜6であり；そして
rは0〜6である、
前記製造方法。
【請求項１５】
以下の式I-4：
【化１７】
2005521741.tif 000017
である化合物の製造方法であって、以下の：
(a)フェノール1Aをチオシアネート1Bに転化し、
【化１８】
2005521741.tif 000018
(b)チオシアネート1Bのフェノール部分をアルキル化することによりアセトキシエステル1Cにし、
【化１９】
2005521741.tif 000019
(c)1C中のチアシオネート部分を還元することにより、チオール1Dを形成し、
【化２０】
2005521741.tif 000020
(d)塩化物3Cでチオール1Dをアルキル化することにより、4aを形成し、
【化２１】
2005521741.tif 000021
そして
(e)4a中のエステル部分を鹸化することにより、I-4を形成することを含み、
上記式中、
R1は水素であるか、或いはR2とともに5員炭素環を形成し；
R2はメトキシであるか、或いはR1とともに5員炭素環を形成し；
R3は水素又はメチルであり；
R4は水素であり；
X1は存在しないか、或いはOであり；そして
rは0又は1である、
前記製造方法。