【手続補正書】
【提出日】平成16年6月25日(2004.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式(I)で表される化合物、または、これらの製薬上許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、
【化１】
2003531901.tif 000001
式中、
Z1はCR1またはN、Z2はCR2またはN、Z3はCR3またはN、Z4はCR4またはNであって、Z1、Z2、Z3およびZ4のうち３つ以上がNであることはなく、
W1がO、SまたはNR5、W2およびW3の一方がNまたはCR6であり、W2およびW3の他方がCGである；W1がNG、W2がCR5またはN、W3がCR6またはNである；または、W1およびW3がN、W2がNGであり、
Gは下記の一般式(II)で表され、
【化２】
2003531901.tif 000002
YはO、S、CHOH、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)-、-OC(O)-、-(O)CO-、-NR7-、-CH=N-である、または存在せず、
pは1、2、3、4または5であり、
ZはCR8R9である、または存在せず、
tはそれぞれ1、2または3であり、
R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立に、H、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、または直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、-CN、-CF3、-OR11、-COR11、-NO2、-SR11、-NHC(O)R11、-C(O)NR12R13、-NR12R13、-NR11C(O)NR12R13、-SO2NR12R13、-OC(O)R11、-O(CH2)qNR12R13、または-(CH2)qNR12R13であって、ｑは2から6の整数である。または、R1およびR2は共同して-NH-N=N-を形成する、または、R3およびR4は共同して-NH-N=N-を形成し、
R5、R6およびR7はそれぞれ独立に、H、C1-6アルキル、ホルミル、C3-6シクロアルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されていてもよいC5-6アリール、またはハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されていてもよいC5-6ヘテロアリールであり、
R8およびR9はそれぞれ独立に、Hまたは直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキルである。
R10は、H、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、C1-8ヘテロアルキル、C1-8アミノアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C1-8ヒドロキシアルコキシ、C1-8ヒドロキシアルキル、-SH、C1-8アルキルチオ、-O-CH2-C5-6アリール、C1-3アルキルもしくはハロゲンにより置換された-C(O)-C5-6アリール、C5-6アリール、C5-6シクロアルキル、C5-6ヘテロアリール、C5-6ヘテロシクロアルキル、-NR12R13、-C(O)NR12R13、-NR11C(O)NR12R13、-CR11R12R13、-OC(O)R11、-(O)(CH2)sNR12R13、または-(CH2)sNR12R13で、ｓは2から8の整数である。
R10'はH、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、C1-8ヘテロアルキル、C1-8アミノアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C1-8ヒドロキシアルコキシ、C1-8ヒドロキシアルキル、またはC1-8アルキルチオであり、
R11はそれぞれ独立に、H、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C2-8ヘテロアルキル、C2-8アミノアルキル、C2-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C2-8ヒドロキシアルキル、C1-3アルキルもしくはハロゲンにより置換された-C(O)-C5-6アリール、C5-6アリール、C5-6ヘテロアリール、C5-6シクロアルキル、C5-6ヘテロシクロアルキル、-C(O)NR12R13、-CR5R12R13、-(CH2)tNR12R13で、tは２から８の整数であり、
R12およびR13はそれぞれ独立に、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルにより置換されていてもよいC5-6アリール、またはハロゲンもしくはC1-6アルキルにより置換されていてもよいC5-6ヘテロアリールである、またはR12およびR13は共同して環構造を形成する。
【請求項２】  tがそれぞれ２で、R10が直鎖もしくは分枝鎖C2-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、またはC1-8ヘテロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  R10がn-ブチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Z1がCR1またはN、Z2がCR2、Z3がCR3またはN、Z4がCR4である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】  R1、R2、R3、およびR4がそれぞれ独立にH、ハロゲン、-NO2、または、直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキルである、またはR1およびR2が共同して-NH-N=N-を形成する、またはR3およびR4が共同して-NH-N=N-を形成する、請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Yが存在しないかOであり、pが0、1、2または３であり、R8およびR9がHである、請求項２記載の化合物。
【請求項７】  Zが存在せず、Yが存在せず、pが３である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】  R10がn-ブチルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】  化合物が下記の一般式で表される、請求項２記載の化合物。
【化３】
2003531901.tif 000003
式中、W1はO、SまたはNR5、W2はCR5またはN、W3はCR5またはNである。
【請求項１０】  Zが存在せず、Yが存在せず、pが３である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  R10がn-ブチルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】  R5がHまたはC1-6アルキルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１３】  化合物が下記の一般式で表される、請求項２記載の化合物。
【化４】
2003531901.tif 000004
式中、W3はNR5、SまたはOである。
【請求項１４】  Zが存在せず、Yが存在せず、ｐが３である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】  R10がn-ブチルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】  R5がHまたはC1-6アルキルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】  化合物が、
2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-ベンゾチアゾール、
2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-ベンゾオキサゾール、
4,5-ジフルオロ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
6-フルオロ-5-ニトロ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
5-tert-ブチル-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
5-クロロ-6-メチル-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
4,6-ジフルオロ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、
8-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-9H-プリン、
7-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-3,8-ジヒドロイミダゾ[4',5':3,4]ベンゾ[1,2-d][1,2,3]トリアゾール、
2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール、
1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
3-メチル-1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
5-ブロモ-1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
3-ホルミル-1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
7-ブロモ-1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インダゾール、
3-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-ベンゾ[d]イソキサゾール、
3-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
4-ニトロ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
5-ニトロ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
4-ヒドロキシ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
4-メチル-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
3-(2-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-エチル)-1H-インドール、
3-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インダゾール、
3-(2-(4-n-ブチルピペリジン)-エトキシ)-7-メチルベンゾ[d]イソキサゾール、
1-(3-(4-メチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インダゾール、
1-(3-(4-ペンチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インダゾール、
1-(3-(4-プロピルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-、
1-(3-(4-(3-メチル-ブチル)-ピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インダゾール、
1-(3-(4-ペンチリデン-ピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インダゾール、
1-(3-(4-プロピリデン-ピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インダゾール、
1-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-4-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-ブタン-1-オン、
4-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-1-(3-メチルベンゾフラン-2-イル)-ブタン-1-オン、
4-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-1-(5-フルオロ-3-メチルベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-ブタン-1-オン、
1-ベンゾフラン-2-イル-4-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-ブタン-1-オン、
1-(3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-4-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-ブタン-1-オン、
1-(3-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-プロピル)-4-ブチルピペリジン、
1-(3-ベンゾフラン-2-イル-プロピル)-4-ブチルピペリジン、
4-ブチル-1-[3-(3-メチルベンゾフラン-2-イル)-プロピル]-ピペリジン、
4-ブチル-1-[3-(5-フルオロ-3-メチルベンゾ[b]チオフェン-2-イル)-プロピル]-ピペリジン、
2-(3-ヨードプロピル)-ベンゾ[b]チオフェン、
1-(3-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-プロピル)-4-メチルピペリジン、
1-(3-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-プロピル)-4-ベンジルピペリジン、
1-(3-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-プロピル)-4-(2-メトキシフェニル)-ピペリジン、
2-(3-ブロモプロピル)-2H-ベンゾトリアゾール、
2-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-2H-ベンゾトリアゾール、
1-(3-ブロモプロピル)-1H-ベンゾトリアゾール、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-ベンゾトリアゾール、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-インドール-3-カルバルデヒド、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-インドール-3-イル-メタノール、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-2-フェニル-1H-ベンゾイミダゾール、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-3-クロロ-1H-インダゾール、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-6-ニトロ-1H-インダゾール、
ベンゾ[d]イソキサゾール-3-オール、
3-(2-クロロエトキシ)-ベンゾ[d]イソキサゾール、
3-[2-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-エトキシ]-ベンゾ[d]イソキサゾール、
3-(1H-インドール-3-イル)-プロパン-1-オール、
塩酸3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-インドール、
4-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-酪酸メチルエステル、
2-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール、
1H-インダゾール-3-カルボン酸(2-(4-ブチルピペリジン)-1-イル-エチル)-アミド、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-5-ニトロ-1H-インダゾール、
2-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-5-ニトロ-2H-インダゾール、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-2-メチル-1H-インドール、
1-1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-インドール-3-イル-エタノン、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-インドール-3-イル-アセトニトリル、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-インドール-3-カルボニトリル、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-5(6)-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-メタノール、
1-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-2-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール、
(2-トリメチルスズ-フェニル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル、
[2-(4-クロロブチリル)-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル、
2-[4-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-ブチリル]-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、
3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-インダゾール・HCl、
3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-5-ニトロ-1H-インダゾール、
3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-5,7-ジニトロ-1H-インダゾール、
4-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-1-(2-メチルスルファニルフェニル)-ブタン-1-オン、
3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-ベンゾ[d]イソチアゾール、
3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-5-メトキシ-1H-インダゾール、
3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-4-メトキシ-1H-インダゾール、
3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-6-メトキシ-1H-インダゾール、
3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-インダゾール-4-オール(53MF51)、
3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-インダゾール-6-オール(53MF52)、または、
3-[3-(4-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル]-1H-インダゾール-5-オール
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】  有効量の一般式(I)で表される化合物からなる医薬組成物、または、これらの製薬上許容される塩、エステルまたはプロドラッグ、
【化５】
2003531901.tif 000005
式中、
Z1はCR1またはN、Z2はCR2またはN、Z3はCR3またはN、Z4はCR4またはNであって、Z1、Z2、Z3およびZ4のうち３つ以上がNであることはなく、
W1がO、SまたはNR5、W2およびW3の一方がNまたはCR6であり、W2およびW3の他方がCGである；W1がNG、W2がCR5またはN、W3がCR6またはNであり；または、W1およびW3がN、W2がNGであり、
Gは下記の一般式(II)で表され、
【化６】
2003531901.tif 000006
YはO、S、CHOH、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)-、-OC(O)-、-(O)CO-、-NR7-、-CH=N-である、または存在せず、
pは1、2、3、4または5であり、
ZはCR8R9である、または存在せず、
tはそれぞれ1、2または3であり、
R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立に、H、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、または直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、-CN、-CF3、-OR11、-COR11、-NO2、-SR11、-NHC(O)R11、-C(O)NR12R13、-NR12R13、-NR11C(O)NR12R13、-SO2NR12R13、-OC(O)R11、-O(CH2)qNR12R13、または-(CH2)qNR12R13であって、ｑは2から6の整数である。または、R1およびR2は共同して-NH-N=N-を形成する、または、R3およびR4は共同して-NH-N=N-を形成し、
R5、R6およびR7はそれぞれ独立に、H、C1-6アルキル、ホルミル、C3-6シクロアルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されていてもよいC5-6アリール、またはハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されていてもよいC5-6ヘテロアリールであり、
R8およびR9はそれぞれ独立に、Hまたは直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキルであり、
R10は、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、C1-8ヘテロアルキル、C1-8アミノアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C1-8ヒドロキシアルコキシ、C1-8ヒドロキシアルキル、-SH、C1-8アルキルチオ、-O-CH2-C5-6アリール、C1-3アルキルもしくはハロゲンにより置換された-C(O)-C5-6アリール、C5-6アリール、C5-6シクロアルキル、C5-6ヘテロアリール、C5-6ヘテロシクロアルキル、-NR12R13、-C(O)NR12R13、-NR11C(O)NR12R13、-CR11R12R13、-OC(O)R11、-(O)(CH2)sNR12R13、または-(CH2)sNR12R13で、ｓは2から8の整数である。
R10'はH、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、C1-8ヘテロアルキル、C1-8アミノアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C1-8ヒドロキシアルコキシ、C1-8ヒドロキシアルキル、またはC1-8アルキルチオであり、
R11はそれぞれ独立に、H、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C2-8ヘテロアルキル、C2-8アミノアルキル、C2-8ハロアルキル、C2-8アルコキシカルボニル、C2-8ヒドロキシアルキル、C1-3アルキルもしくはハロゲンにより置換された-C(O)-C5-6アリール、C5-6アリール、C5-6ヘテロアリール、C5-6シクロアルキル、C5-6ヘテロシクロアルキル、C(O)NR12R13、-CR5R12R13、-(CH2)tNR12R13で、tは２から８の整数であり、
R12およびR13はそれぞれ独立に、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルにより置換されていてもよいC5-6アリール、またはハロゲンもしくはC1-6アルキルにより置換されていてもよいC5-6ヘテロアリールである、またはR12およびR13は共同して環構造を形成する。
【請求項１９】  tがそれぞれ２で、R10が直鎖もしくは分枝鎖C2-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、またはC1-8ヘテロアルキルである、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】  R10がn-ブチルである、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】  Z1がCR1またはN、Z2がCR2、Z3がCR3またはN、Z4がCR4である、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】  R1、R2、R3、およびR4がそれぞれ独立にH、ハロゲン、-NO2、または直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキルである、または、R1およびR2が共同して-NH-N=N-を形成する、またはR3およびR4が共同して-NH-N=N-を形成する、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】  Yが存在しないかOであり、pが0、1、2または３であり、R8およびR9がHである、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２４】  Zが存在せず、Yが存在せず、pが３である、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】  R10がn-ブチルである、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】  化合物が下記の一般式で表される、請求項１９記載の医薬組成物、
【化７】
2003531901.tif 000007
式中、W1はO、SまたはNR5、W2はCR5またはN、W3はCR5またはNである。
【請求項２７】  Zが存在せず、Yが存在せず、pが３である、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】  R10がn-ブチルである、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】  R5がH、またはC1-6アルキルである、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項３０】  化合物が下記の一般式で表される、請求項１９記載の医薬組成物、
【化８】
2003531901.tif 000008
式中、W3はNR5、SまたはOである。
【請求項３１】  Zが存在せず、Yが存在せず、ｐが３である、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】  R10がn-ブチルである、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】  R5がHまたはC1-6アルキルである、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３４】  化合物が、
2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-ベンゾチアゾール、
2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-ベンゾオキサゾール、
4,5-ジフルオロ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
6-フルオロ-5-ニトロ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
5-tert-ブチル-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
5-クロロ-6-メチル-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
4,6-ジフルオロ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン-1-イル)-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、
8-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-9H-プリン、
7-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-3,8-ジヒドロイミダゾ[4',5':3,4]ベンゾ[1,2-d][1,2,3]トリアゾール、
2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール、
1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
3-メチル-1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
5-ブロモ-1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
3-ホルミル-1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
7-ブロモ-1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
1-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インダゾール、
3-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-ベンゾ[d]イソキサゾール、
3-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インドール、
4-ニトロ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
5-ニトロ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
4-ヒドロキシ-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
4-メチル-2-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-ベンゾイミダゾール、
3-(2-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-エチル)-1H-インドール、または、
3-(3-(4-n-ブチルピペリジン)-1-イル-プロピル)-1H-インダゾール
である、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項３５】  コリン作動性受容体またはコリン作動性受容体を含む系に、有効量の少なくとも１つの一般式(I)で表される化合物または、これらの製薬上許容される塩、エステルまたはプロドラッグを接触させることからなる、in vitroにおいてコリン作動性受容体の活性を増大させる方法、
【化９】
2003531901.tif 000009
式中、
Z1はCR1またはN、Z2はCR2またはN、Z3はCR3またはN、Z4はCR4またはNであって、Z1、Z2、Z3およびZ4のうち３つ以上がNであることはなく、
W1がO、SまたはNR5、W2およびW3の一方がNまたはCR6であり、W2およびW3の他方がCGである；W1がNG、W2がCR5またはN、W3がCR6またはNであり；または、W1およびW3がN、W2がNGであり、
Gは下記の一般式(II)で表され、
【化１０】
2003531901.tif 000010
YはO、S、CHOH、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)-、-OC(O)-、-(O)CO-、-NR7-、-CH=N-である、または存在せず、
pは1、2、3、4または5であり、
ZはCR8R9である、または存在せず、
tはそれぞれ1、2または3であり、
R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立に、H、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、または直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、-CN、-CF3、-OR11、-COR11、-NO2、-SR11、-NHC(O)R11、-C(O)NR12R13、-NR12R13、-NR11C(O)NR12R13、-SO2NR12R13、-OC(O)R11、-O(CH2)qNR12R13、または-(CH2)qNR12R13であって、ｑは2から6の整数であり、または、R1およびR2は共同して-NH-N=N-を形成するか、または、R3およびR4は共同して-NH-N=N-を形成し、
R5、R6およびR7はそれぞれ独立に、H、C1-6アルキル、ホルミル、C3-6シクロアルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されていてもよいC5-6アリール、またはハロゲンもしくはC1-6アルキルで置換されていてもよいC5-6ヘテロアリールであり、
R8およびR9はそれぞれ独立に、Hまたは直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキルであり、
R10は、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、C1-8ヘテロアルキル、C1-8アミノアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C1-8ヒドロキシアルコキシ、C1-8ヒドロキシアルキル、-SH、C1-8アルキルチオ、-O-CH2-C5-6アリール、C1-3アルキルもしくはハロゲンにより置換された-C(O)-C5-6アリール、C5-6アリール、C5-6シクロアルキル、C5-6ヘテロアリール、C5-6ヘテロシクロアルキル、-NR12R13、-C(O)NR12R13、-NR11C(O)NR12R13、-CR11R12R13、-OC(O)R11、-(O)(CH2)sNR12R13、または-(CH2)sNR12R13で、ｓは2から8の整数であり、
R10'はH、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C1-8アルキリデン、C1-8アルコキシ、C1-8ヘテロアルキル、C1-8アミノアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C1-8ヒドロキシアルコキシ、C1-8ヒドロキシアルキル、またはC1-8アルキルチオであり、
R11はそれぞれ独立に、H、直鎖もしくは分枝鎖C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、C2-8ヘテロアルキル、C2-8アミノアルキル、C2-8ハロアルキル、C1-8アルコキシカルボニル、C2-8ヒドロキシアルキル、C1-3アルキルもしくはハロゲンにより置換された-C(O)-C5-6アリール、C5-6アリール、C5-6ヘテロアリール、C5-6シクロアルキル、C5-6ヘテロシクロアルキル、-C(O)NR12R13、-CR5R12R13、-(CH2)tNR12R13で、tは２から８の整数であり、
R12およびR13はそれぞれ独立に、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルキルにより置換されていてもよいC5-6アリール、またはハロゲンもしくはC1-6アルキルにより置換されていてもよいC5-6ヘテロアリールである、またはR12およびR13は共同して環構造を形成する。
【請求項３６】  コリン作動性受容体がムスカリン性受容体である、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】  ムスカリン性受容体がm1ムスカリン性受容体サブタイプである、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】  ムスカリン性受容体がm4ムスカリン性受容体サブタイプである、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】  ムスカリン性受容体が中枢神経系にある、請求項３６記載の方法。
【請求項４０】  ムスカリン性受容体が末梢神経系にある、請求項３６記載の方法。
【請求項４１】  ムスカリン性受容体が胃腸系、心臓、内分泌腺、または肺にある、請求項３６記載の方法。
【請求項４２】  ムスカリン性受容体が末端切断された、突然変異した、または修飾されたものである、請求項３６記載の方法。
【請求項４３】  活性がコリン作動性受容体のシグナル伝達活性である、請求項３５記載の方法。
【請求項４４】  活性がムスカリン性受容体の活性化と関連する、請求項３５記載の方法。
【請求項４５】  化合物がコリン作動性アゴニストである、請求項３５記載の方法。
【請求項４６】  化合物がm1、またはm4ムスカリン性受容体サブタイプに、またはm1およびm4ムスカリン性受容体サブタイプの両方に選択的である、請求項３５記載の方法。
【請求項４７】  コリン作動性受容体またはコリン作動性受容体を含む系に有効量の少なくとも１つの請求項１記載の化合物を接触させることからなる、in vitroにおいてコリン作動性受容体を活性化させる方法。
【請求項４８】  化合物がコリン作動性アゴニストである、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】  化合物がm1、m4、またはm1およびm4の両方のムスカリン性受容体サブタイプに選択的である、請求項４７記載の方法。
【請求項５０】  コリン作動性受容体がムスカリン性受容体である、請求項４７記載の方法。
【請求項５１】  ムスカリン性受容体がm1またはm4ムスカリン性受容体サブタイプである、請求項４７記載の方法。
【請求項５２】  ムスカリン性受容体が中枢神経系にある、請求項４７記載の方法。
【請求項５３】  ムスカリン性受容体が末梢神経系にある、請求項４７記載の方法。
【請求項５４】  ムスカリン性受容体が胃腸系、心臓、内分泌腺、または肺にある、請求項４７記載の方法。
【請求項５５】  ムスカリン性受容体が端を切り取った、突然変異した、または修飾されたものである、請求項４７記載の方法。
【請求項５６】  コリン作動性受容体に関連する病気を治療するための医薬品の製造における少なくとも１つの請求項１記載の化合物の使用。
【請求項５７】  病気が、認識欠陥、物忘れ、錯乱、記憶喪失、注意欠損、視覚の欠損、抑うつ、疼痛、睡眠障害、精神病、幻覚、攻撃性、パラノイア、および眼圧の上昇からなる群より選択される、請求項５６記載の使用。
【請求項５８】  病気が、神経変性性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン舞踏病、フリートライヒ運動失調、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、ダウン症候群、ピック病、痴呆、臨床的うつ病、年齢関連認識衰退、注意欠損障害、乳児突然死症候群および緑内障からなる群より選択される、請求項５６記載の使用。
【請求項５９】  病気がコリン作動性受容体の機能不全に関連するものである、請求項５６記載の使用。
【請求項６０】  病気がコリン作動性受容体の活性の低下に関連するものである、請求項５６記載の使用。
【請求項６１】  病気がコリン作動性受容体の消失に関連するものである、請求項５６記載の使用。
【請求項６２】  コリン作動性受容体がムスカリン性受容体である、請求項５６記載の使用。
【請求項６３】  ムスカリン性受容体がm1またはm4ムスカリン性受容体サブタイプである、請求項６２記載の使用。
【請求項６４】  ムスカリン性受容体が中枢神経系にある、請求項６２記載の使用。
【請求項６５】  ムスカリン性受容体が末梢神経系にある、請求項６２記載の使用。
【請求項６６】  ムスカリン性受容体が胃腸系、心臓、内分泌腺、または肺にある、請求項６２記載の使用。
【請求項６７】  ムスカリン性受容体が端を切り取られた、突然変異した、または修飾されたものである、請求項６２記載の使用。
【請求項６８】  アセチルコリンのレベルの低下に伴う病状を治療するための医薬品の製造における少なくとも１つの請求項１記載の化合物の使用。
【請求項６９】  アルツハイマー病を治療するための医薬品の製造における少なくとも１つの請求項１記載の化合物の使用。
【請求項７０】  認識欠陥を治療するための医薬品の製造における少なくとも１つの請求項１記載の化合物の使用。
【請求項７１】  緑内障を治療するための医薬品の製造における少なくとも１つの請求項１記載の化合物の使用。
【請求項７２】  疼痛を治療するための医薬品の製造における少なくとも１つの請求項１記載の化合物の使用。
【請求項７３】  統合失調症を治療するための医薬品の製造における少なくとも１つの請求項１記載の化合物の使用。