【手続補正書】
【提出日】平成16年6月8日(2004.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つの第１付着部位を有する担体、及び
（ｂ）少なくとも１つの第２付着部位を有する少なくとも一つのアンジオテンシンペプチド含んでなり、
前記担体がウイルス様粒子であるコア粒子を含み、及び
前記第２付着部位が、規則正しい反復アンジオテンシンペプチド部分−担体複合体を形成するように、少なくとも１つの共有結合により前記第１付着部位に結合することができる、アンジオテンシンペプチド部分−担体複合体。
【請求項２】
前記ウイルス様粒子が、  
（ａ）Ｂ型肝炎ウイルスの組換えタンパク質、
（ｂ）麻疹ウイルスの組換えタンパク質、
（ｃ）シンドビスウイルスの組換えタンパク質、
（ｄ）ロタウイルスの組換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウイルスの組換えタンパク質、
（ｆ）レトロウイルスの組換えタンパク質、
（ｇ）ノルウォークウイルスの組換えタンパク質、
（ｈ）アルファウイルスの組換えタンパク質、
（ｉ）ヒト乳頭腫ウイルスの組換えタンパク質、
（ｊ）ポリオーマウイルスの組換えタンパク質、
（ｋ）バクテリオファージの組換えタンパク質、
（ｌ）ＲＮＡファージの組換えタンパク質、及び
（ｍ）Ｔｙの組換えタンパク質
からなる群から選択される組み換えタンパク質又はその断片を含む、請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
前記ウイルス様粒子が、
（ａ）Ｂ型肝炎ウイルスの組換えタンパク質、及び
（ｂ）ＲＮＡファージの組換えタンパク質、
からなる群から選択される組み換えタンパク質又はその断片を含む、請求項１に記載の複合体。
【請求項４】
前記ウイルス様粒子がＢ型肝炎ウイルスキャプシドタンパク質である、請求項１に記載の複合体。
【請求項５】
前記ウイルス様粒子がＲＮＡバクテリオファージのタンパク質又はその断片を含む、請求項１に記載の複合体。
【請求項６】
前記ＲＮＡバクテリオファージが、
ａ）バクテリオファージＱβ、
ｂ）バクテリオファージＲ１７、
ｃ）バクテリオファージｆｒ、
ｄ）バクテリオファージＧＡ、
ｅ）バクテリオファージＳＰ、
ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
ｇ）バクテリオファージＭ１１、
ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
ｊ）バクテリオファージｆ２、
ｋ）バクテリオファージＡＰ２０５、及び
ｌ）バクテリオファージＰＰ７
からなる群から選択される、請求項５に記載の複合体。
【請求項７】
前記ウイルス様粒子がバクテリオファージＱβの組換えタンパク質又はその断片を含む、請求項１に記載の複合体。
【請求項８】
前記ウイルス様粒子がバクテリオファージｆｒ又はバクテリオファージＡＰ２０５の組換えタンパク質又はその断片を含む、請求項１に記載の複合体。
【請求項９】
前記ＲＮＡバクテリオファージの前記組換えタンパク質が突然変異体コートタンパク質を含む、請求項５に記載の複合体。
【請求項１０】
前記突然変異体コートタンパク質が、置換による少なくとも１つのリシン残基の除去により、又は置換による少なくとも１つのリシン残基の付加により修飾された、請求項９に記載の複合体。
【請求項１１】
前記突然変異体コートタンパク質が、少なくとも１つのリシン残基の欠失により、又は挿入による少なくとも１つのリシン残基の付加により修飾された、請求項９に記載の複合体。
【請求項１２】
前記組換えタンパク質が、配列番号３のアミノ酸配列を有する１つ又は複数のコートタンパク質を含む、請求項７に記載の複合体。
【請求項１３】
前記組換えタンパク質が、配列番号４又はその突然変異体および配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質の混合物を含む、請求項７に記載の複合体。
【請求項１４】
前記組換えタンパク質が突然変異体Ｑβコートタンパク質を含む、請求項９に記載の複合体。
【請求項１５】
前記突然変異体Ｑβコートタンパク質が、
ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、及び
ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するタンパク質を含む、請求項１４に記載の複合体。
【請求項１６】
前記少なくとも第１付着部位がリシン残基である、請求項１に記載の複合体。
【請求項１７】
前記アンジオテンシンペプチド部分が、好ましくは、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシンＩ、アンジオテンシンＩＩ及びその断片もしくは誘導体からなる群から選択されるアンジオテンシンペプチドである、請求項１に記載の複合体。
【請求項１８】
前記第２付着部位を含む前記アンジオテンシンペプチド部分が、
ａ）ＣＧＧＤＲＶＹＩＨＰＦ（配列番号：１９）、
ｂ）ＣＧＧＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬ（配列番号：２０）、
ｃ）ＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬＧＧＣ（配列番号：２１）、
ｄ）ＣＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬ（配列番号：２２）、
ｅ）ＣＨＰＦＨＬ（配列番号：２３）、
ｆ）ＣＧＰＦＨＬ（配列番号：２４）、
ｇ）ＣＹＩＨＰＦ（配列番号：２５）、
ｈ）ＣＧＩＨＰＦ（配列番号：２６）、
ｉ）ＣＧＧＨＰＦ（配列番号：２７）、
ｊ）ＣＲＶＹＩＧＧＣ（配列番号：３１）、
ｋ）ＤＲＶＹＧＧＣ（配列番号：２８）、及び
ｌ）ＤＲＶＧＧＣ（配列番号：３０）
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項１９】
請求項１に記載の１つ又は複数の複合体及び薬剤的に許容できる担体又は賦形剤を含んでなる薬剤組成物。
【請求項２０】
免疫学的に有効量の請求項１に記載の複合体及び免疫学的に許容できる担体又は賦形剤を含んでなるワクチン組成物。
【請求項２１】
前記ワクチン組成物がさらに少なくとも１つのアジュバントを含む、請求項２０に記載のワクチン組成物。
【請求項２２】
動物がアンジオテンシンペプチド部分に対する免疫応答を発現するような条件下で、動物に請求項１に記載の複合体又は請求項２０に記載のワクチン組成物を投与することを含んでなる、アンジオテンシンペプチド部分に対して動物を免疫化する方法。
【請求項２３】
前記複合体又は前記ワクチン組成物を前記動物に、鼻腔内投与、経口投与、皮下投与、経皮投与、筋肉内投与及び静脈内投与からなる群から選択される投与経路により投与する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
治療上又は予防上有効量の請求項１に記載の一つ又は複数の複合体、治療上又は予防上有効量の請求項１９に記載の薬剤組成物又は免疫学的有効量の請求項２０に記載のワクチン組成物を、それを必要とする動物に投与することを含んでなる、レニンにより活性化されたアンジオテンシン系に関連した身体的障害を治療又は予防する方法。
【請求項２５】
レニンにより活性化されたアンジオテンシン系に関連した前記身体的障害が、高血圧、卒中、梗塞、うっ血性心不全、腎不全及び網膜出血からなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
哺乳動物の動脈血圧は、レニン−アンジオテンシン系（ＲＡＳ）として知られている生化学的カスケードにより主として制御されている。それは、動脈血圧の降下後の腎臓の傍糸球体装置の類上皮細胞からのレニンの放出により開始される。レニンは、肝臓により血清中に分泌されるペプチドであるアンジオテンシノーゲン（アミノ酸配列：Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ａｓｎ，配列番号１５）を酵素で切断する。この切断は、デカペプチドであるアンジオテンシンＩ（アミノ酸配列：Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ，配列番号１６）の生成をもたらす。肺の内皮に存在するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）は、ＡＴＩの２つのＣ末端アミノ酸を数秒以内に切断して、アンジオテンシンＩＩ（アミノ酸配列：Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ，配列番号１７）を生成させる。アンジオテンシンＩは、体内で非常に短い寿命を有し、血管収縮活性をまったく有さないか、わずかな血管収縮活性を有するにすぎないのに対して、アンジオテンシンＩＩは循環系ならびに内分泌系に対して著しい作用を及ぼす。ＲＡＳ活性化アンジオテンシンＩＩの濃度の上昇は、両者とも心血管損傷をもたらす可能性のある動脈圧の増加（高血圧）に寄与する、血管収縮、塩および水の腎貯留を引き起こす。高血圧の可能な臨床症状は、卒中、梗塞、うっ血性心不全、腎不全および網膜出血である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
アンジオテンシンペプチド部分：本明細書で用いる「アンジオテンシンペプチド部分」という用語は、その部分がｉｎ  ｖｉｖｏでの天然アンジオテンシンの生物学的活性（例えば、アンジオテンシンＩおよびＩＩを含む天然ホルモンの受容体における活性）を有するか、否かにかかわりなく、天然アンジオテンシンペプチドの免疫模擬体（すなわち、アンジオテンシンペプチドに結合する抗体を発生させるようにアンジオテンシンを免疫学的に模擬する）として作用することができるあらゆる部分を指す。したがって、そのような部分は、アンジオテンシンペプチド、好ましくはアンジオテンシノーゲン、アンジオテンシンＩ（式Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕのデカペプチド，配列番号１６）もしくはアンジオテンシンＩＩ（Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅのオクタペプチド，配列番号１７）又はその機能的に同等の変異体を含むことが都合がよい。したがって、「アンジオテンシンペプチド部分」は、本明細書におけるその用語の定義のとおりに「アンジオテンシンペプチド」を含む。そのような機能的に同等な変異体は、単一又は複数のアミノ酸置換、付加又は欠失によるアンジオテンシンＩ又はＩＩ配列の修飾を含んでいてよく、また、アミノ酸残基が化学的に修飾されているが、それにもかかわらず、アンジオテンシンの免疫原性活性を保持している配列を含んでいてよい。そのような機能的に（又は免疫学的に）同等な変異体は、天然の生物学的変異体として存在することがあり、あるいは、例えば、化学合成又は修飾、突然変異誘発、例えば、部位特異的又はランダム突然変異誘発等による既知および標準的な技術を用いて調製することができる。この定義の目的のために、この修飾に関する重要な特徴は、アンジオテンシンペプチドが天然アンジオテンシンの免疫模擬体として作用する能力を保持していることである。したがって、例えば、アミノ酸は、例えば、電荷密度、親水性／疎水性、サイズおよび立体配置に関するアンジオテンシンペプチド又はそのエピトープの物理化学的特性を維持し、したがって、免疫学的構造を維持する他のものにより置換されていてよい。「付加」変異体は、ＮもしくはＣ末端融合、ならびに単一又は複数のアミノ酸の配列内挿入を含んでいてよい。欠失は、配列内であってよく、あるいはＮもしくはＣ末端からの切断であってよい。好ましい欠失突然変異体は、Ｎもしくは、好ましくはＣ末端抗体の誘導を可能にするものである。そのような抗体は、活性アンジオテンシンＩＩの発生を妨げることができるが、抗体結合アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシンＩ又はアンジオテンシンＩＩの分解を可能にする。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
複合体および本発明の複合体に用いることが適切なコア粒子は、天然又は非天然のものであってよい。複合体および本発明の複合体に用いる天然コア粒子としては、ウイルス粒子、ウイルス様粒子および線毛などがある。これらの天然コア粒子のタンパク質は、天然又は組換えタンパク質であってよい。コア粒子上の第１付着部位は、天然に存在していてよく、あるいは化学的又は組換え手段により導入してもよい。複合体および本発明の複合体に用いるアンジオテンシンペプチド部分は、ＲＡＳの様々な成分（すなわち、様々なアンジオテンシンペプチド部分又はその誘導体）に対する免疫応答の誘導に適するものであって、アンジオテンシンペプチド部分、好ましくは、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシンＩ（式Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕのデカペプチド，配列番号１６）もしくはアンジオテンシンＩＩ（式Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅのオクタペプチド，配列番号１７）又は本明細書の他所に記載するアンジオテンシンペプチド部分を含むその機能的に同等な変異体の配列又はその断片を含む、あるいは、それからなるものを含むが、これに限定されない。アンジオテンシンペプチド部分における第２付着部位は、天然に存在していてよく、あるいは導入してもよい。第１および第２付着部位間の相互作用は、直接であってよく、あるいは少なくとも１つの他の分子、例えば、リンカーを含んでいてよい。さらに、第１付着部位と第２付着部位との会合のために、本発明により架橋分子を用いることができる。架橋分子は、一般的にリンカーに加えて用いる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
上記のように、本発明の特定の実施形態において、リシン残基を、非天然分子骨格を形成するポリペプチドに第１付着部位として導入する。好ましい実施形態において、本発明のワクチン複合体を、位置７９および８０に対応するアミノ酸がＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ（配列番号３２）のアミノ酸配列を有するペプチドで置換されており、位置４８および１０７のシステイン残基が欠失しているか、又は他のアミノ酸残基で置換され、位置６１のシステインは本来の位置に残っているように修飾されている配列番号１のアミノ酸１〜１４４又はアミノ酸１〜１４９又はアミノ酸１〜１８５を含む、あるいはそれからなるＨＢｃＡｇを用いて調製する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
他の一実施形態において、本発明は、ＨＢｃＡｇ又はその断片を含み、Ｃ末端に融合されたＧＣＮ４ポリペプチド（配列番号５，ＰＡＡＬＫＲＡＲＮＥＡＡＲＲＳＲＡＲＫＬＱＲＭＫＱＬＥＤＫＶＥＥＬＬＳＫＮＹＨＬＥＮＥＶＡＲＬＫＫ）を含むＨＢｃＡｇ融合タンパク質を用いて調製したワクチン複合体を提供する。このＧＣＮ４ポリペプチドは、ＨｂｃＡｇのＮ末端に融合されていてもよい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３５】
本発明の複合体を調製するために用いることができるバクテリオファージコートタンパク質の特定の例は、バクテリオファージＱβ（Ｑβ  ＣＰについては配列番号３、ＰＩＲデータベース受託番号ＶＣＢＰＱβ、およびＱβ  Ａ１タンパク質については配列番号４、受託番号ＡＡＡ１６６６３）、バクテリオファージＲ１７（ＰＩＲ受託番号ＶＣＢＰＲ７）、バクテリオファージｆｒ（ＰＩＲ受託番号ＶＣＢＰＦＲ）、バクテリオファージＧＡ（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＰ−０４０７５４）、バクテリオファージＳＰ（ＳＰ  ＣＰについてはＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＣＡＡ３０３７４、およびＳＰ  Ａ１タンパク質については受託番号）、バクテリオファージＭＳ２（ＰＩＲ受託番号ＶＣＢＰＭ２）、バクテリオファージＭ１１（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＡＣ０６２５０）、バクテリオファージＭＸ１（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＡＣ１４６９９）、バクテリオファージＮＬ９５（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＡＣ１４７０４）、バクテリオファージｆ２（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｐ０３６１１）、バクテリオファージＰＰ７、バクテリオファージＡＰ２０５（配列番号１２）のようなＲＮＡバクテリオファージのコートタンパク質などである。当業者が認識しているように、キャプシド又はキャプシド様構造を形成するあらゆるタンパク質を本発明のワクチン複合体の調製に用いることができる。さらに、バクテリオファージＱβのＡ１タンパク質（ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＡＡ１６６６３（配列番号４）又はそのＣ末端から約１００、約１５０又は約１８０アミノ酸を欠失しているＣ末端切形は、Ｑβコートタンパク質のキャプシドアセンブリに組込むことができる。Ａ１タンパク質は、第２付着部位を含むアンジオテンシンペプチド部分の付着のための、第１付着部位を含む要素に融合することもできる。一般的に、キャプシドアセンブリ中のＱβ  ＣＰに対するＡ１タンパク質の割合は、キャプシド形成を保証するために制限する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
２．ＡＰ２０５ゲノムは、関連ファージに存在しない成熟タンパク質、コートタンパク質、レプリカーゼおよび２つの読み取り枠、ならびに成熟遺伝子の翻訳に役割を果たす溶解遺伝子および読み取り枠からなる（Ｋｌｏｖｉｎｓ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．第８３巻、１５２３〜３３頁（２００２））。ＡＰ２０５コートタンパク質は、ｐＱｂ１０の誘導体であり（Ｋｏｚｌｏｖｓｋａ  Ｔ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．、Ｇｅｎｅ、第１３７巻、１３３〜３７頁（１９９３））、ＡＰ２０５リボソーム結合部位を含むプラスミドｐＡＰ２８３−５８（配列番号１１）から発現させることができる。あるいは、ＡＰ２０５コートタンパク質は、ベクターに存在するリボソーム結合部位の下流のｐＱｂ１８５にクローンすることができる。両アプローチにより、発明の名称が「分子抗原アレイ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ａｎｔｉｇｅｎ  Ａｒｒａｙ）」で、本譲受人が２００２年７月１７日に出願し、その全部が参照により組込まれ、その特許出願の実施例２に特に記載されている、同時係属米国仮特許出願第６０／３９６１２６号に記載のようなタンパク質の発現およびキャプシドの形成がもたらされる。ベクターｐＱｂ１０およびｐＱｂ１８５は、ｐＧＥＭベクター由来のベクターであり、これらのベクターにおけるクローン化タンパク質の発現は、ｔｒｐプロモーターにより制御されている（Ｋｏｚｌｏｖｓｋａ  Ｔ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．、Ｇｅｎｅ、第１３７巻、１３３〜３７頁（１９９３））。プラスミドｐＡＰ２８３−５８（配列番号１１）は、ＸｂａＩ部位の下流にあり、ＡＰ２０５コートタンパク質のＡＴＧ開始コドンのすぐ上流にある以下の配列における推定上のＡＰ２０５リボソーム結合部位を含む。すなわち、ｔｃｔａｇａＡＴＴＴＴＣＴＧＣＧＣＡＣＣＣＡＴＣＣＣＧＧＧＴＧＧＣＧＣＣＣＡＡＡＧＴＧＡＧＧＡＡＡＡＴＣＡＣａｔｇ（配列番号３４）。ベクターｐＱｂ１８５は、ＸｂａＩ部位の下流にあり、開始コドンの上流にあるシャインダルガルノ配列を含む（ｔｃｔａｇａＴＴＡＡＣＣＣＡＡＣＧＣＧＴＡＧＧＡＧ  ＴＣＡＧＧＣＣａｔｇ、下線部がシャインダルガルノ配列である，配列番号１８）。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、ＶＬＰは、ＲＮＡファージのＶＬＰである。ＲＮＡファージの主要コートタンパク質は、細菌、特に大腸菌における発現時にＶＬＰに自発的に集合する。本発明の組成物を調製するのに用いることができるバクテリオファージコートタンパク質の特定の例としては、バクテリオファージＱβのようなＲＮＡバクテリオファージのコートタンパク質（Ｑβ  ＣＰについては配列番号３、ＰＩＲデータベース受託番号ＶＣＢＰＱβ、およびＱβ  Ａ１タンパク質については配列番号４、受託番号ＡＡＡ１６６６３）およびバクテリオファージｆｒ（配列番号３３、ＰＩＲ受託番号ＶＣＢＰＦＲ）などがある。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１０】
複合体および本発明の複合体に用いる好ましいアンジオテンシンペプチド部分は、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシンＩもしくはアンジオテンシンＩＩの全長配列を含む、あるいはそれからなるものである。好ましくは、アンジオテンシンペプチド部分は、ＣＧＧＤＲＶＹＩＨＰＦ（配列番号１９，本明細書では「Ａｎｇｉｏ１」と称する、アンジオテンシンペプチド部分に追加されたアミノ酸をイタリック体で示す）のようなアンジオテンシンＩＩの全長配列、又はＣＧＧＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬ（配列番号２０，「Ａｎｇｉｏ２」）、ＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬＧＧＣ（配列番号２１，「Ａｎｇｉｏ３」）およびＣＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬ（配列番号２２，「Ａｎｇｉｏ４」）のようなアンジオテンシンＩの全長配列を含む、あるいはそれからなる。さらなる好ましい実施形態は、アンジオテンシノーゲン、アンジオテンシンＩもしくはアンジオテンシンＩＩの配列の断片のみを含む、あるいはそれからなるアンジオテンシンペプチド部分である。そのような特定の実施形態は、アンジオテンシンペプチドのＣ末端の少なくとも３つのアミノ酸を含む、あるいはそれらからなるアンジオテンシンペプチド部分を含み、また、それについて別の実施形態において、Ｎ末端の少なくとも４つのアミノ酸が欠失したもの。他の関連実施形態は、ＣＨＰＦＨＬ（配列番号２３，「Ａｎｇｉｏ５」）およびＣＧＰＦＨＬ（配列番号２４，「Ａｎｇｉｏ６」）のようなアンジオテンシンＩから誘導されたもの、又はＣＹＩＨＰＦ（配列番号２５，「Ａｎｇｉｏ７」）、ＣＧＩＨＰＦ（配列番号２６，「Ａｎｇｉｏ８」）およびＣＧＧＨＰＦ（配列番号２７，「Ａｎｇｉｏ９」）のようなアンジオテンシンＩＩから誘導されたものである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１１】
本発明のさらなる実施形態は、アンジオテンシンペプチドのＮ末端の少なくとも３つのアミノ酸を含む、あるいはそれからなるアンジオテンシンペプチド部分を使用するものであり、それについてさらなる好ましい実施形態においてＣ末端の少なくとも４つ、好ましくは５つが欠失したものである。他の関連実施形態は、ＤＲＶＹＩＧＧＣ（配列番号２８，「Ａｎｇｉｏ１３」）、ＤＲＶＹＧＧＣ（配列番号２９，「Ａｎｇｉｏ１４」）およびＤＲＶＧＧＣ（配列番号３０，「Ａｎｇｉｏ１５」）である。しかし、アンジオテンシンペプチド部分の前述の例は非限定的な例であり、Ｃ又はＮ末端における結合のために付加されたアミノ酸の数と性質は変わり得ることは、当業者により理解されるであろう。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２９】
アンジオテンシンＩおよびアンジオテンシンＩＩから誘導されたペプチドのＱβへの結合および得られた複合体によるマウスの免疫化
Ａ．複合体の生産
以下のアンジオテンシンペプチド部分を化学的に合成した。ＣＧＧＤＲＶＹＩＨＰＦ（配列番号１９，「Ａｎｇｉｏ１」）、ＣＧＧＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬ（配列番号２０，「Ａｎｇｉｏ２」）、ＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬＧＧＣ（配列番号２１，「Ａｎｇｉｏ３」）、ＣＤＲＶＹＩＨＰＦＨＬ（配列番号２２，「Ａｎｇｉｏ４」）、ＣＨＰＦＨＬ（配列番号２３，「Ａｎｇｉｏ５」）、ＣＧＰＦＨＬ（配列番号２４，「Ａｎｇｉｏ６」）、ＣＹＩＨＰＦ（配列番号２５，「Ａｎｇｉｏ７」）、ＣＧＩＨＰＦ（配列番号２６，「Ａｎｇｉｏ８」）、ＣＧＧＨＰＦ（配列番号２７，「Ａｎｇｉｏ９」）、ＤＲＶＹＩＧＧＣ（配列番号２８，「Ａｎｇｉｏ１３」）、ＤＲＶＹＧＧＣ（配列番号２９，「Ａｎｇｉｏ１４」）およびＤＲＶＧＧＣ（配列番号３０，「Ａｎｇｉｏ１５」）。以下に記載するように、それらをＱβに対する化学的結合に用いた。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
2005514333.tif 000001
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2005514333000001.app