【手続補正書】
【提出日】平成17年4月5日(2005.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2004527562.tif 000001
式中、
Ｒ１は、ＨまたはＨｅｔ１であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ａ、cycloalkyl、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡまたはＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ａまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ｒ５は、ＨまたはＡであり、
Ａは、１〜１０個の炭素原子を有する、直鎖状または分枝状アルキル基であり、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであり、この各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＣＯＲ５、ＮＲ５ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５もしくはＳ（Ｏ）ｍＡにより単置換もしくは多置換されており、
cycloalkylは、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｈｅｔは、５〜１０員環の、飽和、不飽和または芳香族単環式または二環式複素環式基であり、これは、１〜４個のＮおよび／または１〜４個のＳおよび／または１〜４個のＯ原子を含むことができ、ここで、複素環式基は、Ｈａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ５）２］ｏ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ５）２］ｏ−cycloalkyl、ＯＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ５、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＣＯＡ、ＮＲ５ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ５、ＳＯ２ＮＲ５またはＳ（Ｏ）ｍＡおよび／またはカルボニル酸素により単置換、二置換または三置換されていてもよく、
Ｈｅｔ１は、５〜１０員環の、飽和、不飽和または芳香族単環式、二環式または三環式複素環式基であり、これは、少なくとも１個のＮ原子を含み、ここで、複素環式基は、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＯ２、ＣＮおよび／またはカルボニル酸素により単置換、二置換または三置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ｍは、１または２であり、
ｏは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
で表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４が水素である、請求項１に記載の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ３が水素である、請求項１または２に記載の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イルまたは１−メチルピペリジン−４−イルである、請求項１〜３のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２が、水素、Ａ、cycloalkyl、フェニル、ｏ−メトキシフェニル、ピリジン−３−イル、チエン−２−イル、ベンゾ−１，３−ジオキソール−５−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、メトキシメチル、チエン−３−イルメチル、６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル、２−ジメチルアミノエチル、モルホリン−４−イルエチル、２−オキソピロリジン−１−イルエチル、（４−メチル）ピペリジン−１−イルエチルまたはイミダゾール−１−イルエチルであり、Ａが、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルであり、cycloalkylが、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルである、請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物。
【請求項６】
ａ）８−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−６Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｅ］インドール；
ｂ）８−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−プロピル−６Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｅ］インドール；
ｃ）８−ピペリジン−４−イル−２−チオフェン−２−イルメチル−６Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｅ］インドール；
ｄ）８−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−２−チオフェン−２−イルメチル−６Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｅ］インドール；
ｅ）８−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−２−（２−イミダゾール−１−イルエチル）−６Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｅ］インドール；
ｆ）２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−６Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｅ］インドール
である、請求項１に記載の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物またはこれらの生理学的に許容し得る塩の製造方法であって、
式ＩＩ
【化２】
2004527562.tif 000002
式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、請求項１〜４において定義した通りである、
で表される化合物を、式ＩＩＩ
Ｈ２Ｎ−ＣＨ２−Ｒ２      ＩＩＩ
式中、
Ｒ２は、請求項１または５において定義した通りである、
で表される化合物と、酸化剤の存在下で反応させ、所望により、基Ｒ１＝Ｈを、請求項１または４において定義した他の基Ｒ１に変換し、
および／または
得られた式Ｉで表される塩基を、この塩の１種に、酸での処理により変換する
ことを特徴とする、前記方法。
【請求項８】
医薬活性成分としての、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物。
【請求項９】
ニコチン性アセチルコリンレセプターのリガンドとしての、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物。
【請求項１０】
セロトニン様リガンドとしての、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物および／またはこの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物の少なくとも１種を含むことを特徴とする、医薬製剤。
【請求項１２】
医薬の製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物および／またはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物の使用。
【請求項１３】
ニコチン性アセチルコリンレセプターへの結合により、臨床像の改善が生じる疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物および／またはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物の使用。
【請求項１４】
精神病、統合失調症、抑うつ症、不安状態、痴呆、特にアルツハイマー病およびレーヴィ体痴呆、神経退化障害、パーキンソン病、筋萎縮側索硬化、ハンティングトン病、ツレット症候群、学習および記憶拘束、過食症、神経性食欲不振または他の摂食障害、強迫挙動、月経前症候群、年齢により誘発される記憶障害、ニコチン依存症における離脱症状の改善、発作または有毒化合物による脳損傷の予防または処置のための医薬の製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物および／またはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物の使用。
【請求項１５】
過剰の循環するセロトニンまたはセロトニン作動性機能亢進により特徴づけられる障害の処置のための医薬の製造のための、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物および／またはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、式Ｉ
【化１】
2004527562.tif 000003
式中、
Ｒ１は、ＨまたはＨｅｔ１であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ａ、cycloalkyl、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）２、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡまたはＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ａまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ｒ５は、ＨまたはＡであり、
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
Ｈｅｔ１は、５〜１０員環の、飽和、不飽和または芳香族単環式、二環式または三環式複素環式基であり、これは、少なくとも１個のＮ原子を含み、ここで、複素環式基は、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＯ２、ＣＮおよび／またはカルボニル酸素により単置換、二置換または三置換されていてもよく、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７または８であり、
ｍは、１または２であり、
ｏは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
で表される６Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｅ］インドール誘導体あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、価値ある特性を有する新規な化合物、特に医薬の製造のために用いることができる化合物を見出す目的を有していた。
式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物は、これらが中枢神経系に対して作用するため、良好に耐容され、価値ある薬理学的特性を有することが見出された。この化合物は、ニコチン性アセチルコリンレセプターリガンドおよび／またはセロトニン作動性(serotonergic)リガンドである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
式Ｉで表される化合物あるいはこれらの塩または溶媒和物はまた、他の医薬活性成分の製造のための中間体として好適である。
本発明は、式Ｉで表される化合物またはこれらの生理学的に許容し得る酸付加塩に関する。本発明はまた、これらの化合物の溶媒和物、例えば水和物またはアルコラートに関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明はまた、医薬活性成分としての、請求項１の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物に関する。
本発明は、同様に、ニコチン性アセチルコリンレセプターのリガンドとしての、請求項１の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物に関する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明は、同様に、セロトニン作動性リガンドとしての、請求項１の式Ｉで表される化合物あるいはこれらの生理学的に許容し得る塩または溶媒和物に関する。
１回よりも多く出現し得るすべての基、例えばＡまたはＨａｌについて、これらの意味は、互いに独立している。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本発明は、特に、請求項６に記載の化合物あるいはこれらの塩または溶媒和物に関する。