【手続補正書】
【提出日】平成16年10月25日(2004.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式Ｉ：
【化１】
2004513108.tif 000001
（式中、
ＡおよびＢは、−（ＣＸＹ）ｐ−；−（ＣＸＹ）ｑＣＹ＝ＣＹ（ＣＸＹ）ｒ−；−（ＣＸＹ）ｘＮＲ１３（ＣＸＹ）ｙ−；および下記：
【化２】
2004513108.tif 000002
から独自に選択され；
Ｘは、ハロゲン、Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（この式中、ｔは、１または２である）、−ＯＳＯ２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯＲ１０、−ＯＣＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ９）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０もしくは−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０を表し；
Ｙは、ＨもしくはＣ１〜６アルキルを表すか；または
ＸとＹは、一緒に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＯＲ１１もしくは＝ＣＨＲ１１を表すが；但し、
ＡおよびＢは、いずれも、−ＣＨ２−以外の−ＣＸＹ−部分を一つより多く含まないことを条件とし；
Ｚは、０〜３個は、窒素、酸素および硫黄から選択され、残りは炭素である原子５〜１０個の芳香族環構造を完成しているか、またはＺは、０〜３個は、酸素、窒素および硫黄から独自に選択され、残りは炭素である原子５〜１０個の非芳香族環構造を完成しており；
Ｚ１は、０〜３個は、酸素、窒素および硫黄から独自に選択され、残りは炭素である原子５〜１０個の非芳香族環構造を完成しており；
Ｚ２は、５または６員ヘテロアリール環を完成しており；
ｐは、１〜６の整数であり；
ｑおよびｒは、独自に、０、１または２であり；
ｘおよびｙは、独自に、０、１または２であるが；但し、
ＡおよびＢの少なくとも一方は、ＡおよびＢによって完成された環が少なくとも原子５個を含むように、原子２個以上の鎖を含むことを条件とし；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、もしくはＣ２〜４アルケニルを表すか、またはＲ１とＲ１５が、一緒に、５、６または７員の環状スルファミドを完成していてもよく；
Ｒ２は、カルボン酸基またはアミノ基で場合によっては置換されている、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたはＣ２〜６アシルを表し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ９、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（この式中、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＯＲ９、−ＣＯ２Ｒ９、−ＯＣＯＲ１０、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ１１、−ＣＯＮ（Ｒ９）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２、−ＮＲ９ＣＯＲ１０、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ１０、−ＮＲ９ＳＯ２Ｒ１０、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）２、−ＣＨ２ＯＲ１０、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＨＣＯＣＨ２ＯＲ１０または−ＮＨＣＯＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）２を独自に表し；
Ｒ７は、ＨもしくはＲ８を表すか；または２個のＲ７基が、それらが互いに結合している窒素原子と一緒に、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンもしくはモルホリン環を完成していてもよく；
Ｒ８は、Ｃ１〜１０アルキル、過フルオロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ａｒまたは−Ｃ１〜６アルキルＡｒを表し；
Ｒ９は、ＨもしくはＲ１０を表すか；または２個のＲ９基が、それらが互いに結合している窒素原子と一緒に、Ｒ１２、−ＣＯＲ１２または−ＳＯ２Ｒ１２により場合によっては置換されている、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンもしくはモルホリン環を完成していてもよく；
Ｒ１０は、Ｃ１〜１０アルキル、過フルオロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜６アルキル、ヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリールＣ２〜６アルケニル、またはヘテロアリールＣ２〜６アルケニルを表し、この場合、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、−ＯＣＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）２および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から選択された置換基１個を場合によっては有し、ならびにアリール、ヘテロアリールおよび複素環基は、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒ１２、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、−ＯＣＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）２および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独自に選択された置換基３個以下を場合によっては有し；
Ｒ１１は、ＨもしくはＲ１２を表すか；または２個のＲ１１基が、それらが互いに結合している窒素原子と一緒に、（前記窒素原子に加えて）０〜２個は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される原子３〜１０個の複素環構造を完成していてもよく、前記環構造は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、オキソ、Ｒ１２、ＯＨ、ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲ１２およびＣＯ２Ｒ１２から選択された置換基０〜２個を有し；
Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキル（ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣ１〜４アルコキシカルボニルで場合によっては置換されている）、過フルオロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ａｒ、−Ｃ１〜６アルキルＡｒ、ＡｒＯＣ１〜６アルキルまたはＣ−ヘテロシクリル（ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、過フルオロＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アシル、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣ１〜４アルコキシカルボニルで場合によっては置換されている）を表し；
Ｒ１３は、Ｒ９、−ＣＯＲ１０、−ＣＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ９）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）２を表し；
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、過フルオロＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル、またはヘテロアリールＣ１〜６アルキルを表し、この場合、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（この式中、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＣＯＲ８、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−Ｃ１〜６アルキルＮＲ７ＣＯＲ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８および−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８から選択された置換基１個を場合によっては有し、ならびにアリールおよびヘテロアリール基は、Ｒ８、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ８（この式中、ｔは、１または２である）、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＯＣＯＲ８、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−Ｃ１〜６アルキルＮＲ７ＣＯＲ８、−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ８および−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８から選択された置換基３個以下を場合によっては有し；
Ｒ１５は、ＨもしくはＣ１〜６アルキルを表すか；またはＲ１５とＲ１が、一緒に、５、６もしくは７員の環状スルファミドを完成しており；
各Ｒ１６は、ＨもしくはＲ１０を独自に表すか、または２個のＲ１６基が、それらが互いに結合している窒素と一緒に、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから選択された環原子５〜１０個の単環式もしくは二環式の複素環式環構造を完成しており、該環構造は独自にそれに縮合した付加的なアリールもしくはヘテロアリール環を有し、前記複素環構造および場合によっては縮合環は、ハロゲン、オキソ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒ１２、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＣＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮ（Ｒ１１）２、−ＯＣＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）２および−ＮＲ１１ＣＯＲ１２から独自に選択された置換基０〜３個を有し；
Ａｒは、フェニルまたはヘテロアリールを表し、これらは、いずれも、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＣＦ３、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシから独自に選択された置換基３個以下を場合によっては有し、
「ヘテロシクリル」は、その出現のたびに、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから選択された環原子１０個以下の環状または多環式構造を意味し、この場合、いずれの構成環も芳香族性ではなく、且つ、少なくとも一つの環原子は、Ｃ以外であり；ならびに
「ヘテロアリール」は、その出現のたびに、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから選択された環原子１０個以下の環状または多環式構造を意味し、この場合、少なくとも１個の構成環は、芳香族性であり、且つ、少なくとも１個の環原子は、Ｃ以外である）
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項２】  ＡおよびＢが、−ＣＸＹ−、−ＣＨ２ＣＸＹ−、−ＣＨ２ＣＸＹＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＸＹＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＸＹ−、−ＣＨ２ＮＲ１３ＣＸＹ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１３ＣＸＹ−、−ＣＨ２ＣＸＹＮＲ１３ＣＨ２−、−ＣＸＹＣＨ２ＮＲ１３ＣＨ２−、−ＮＲ１３ＣＸＹ−、および下記：
【化３】
2004513108.tif 000003
から独自に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｘが、Ｈ，メチル、ヒドロキシメチルおよびＣＯ２Ｅｔから選択され、Ｙが、ＨもしくはＣ１〜６アルキルであるか、またはＸとＹが一緒に、＝Ｏ、＝Ｓ，＝Ｎ−ＯＭｅ、＝Ｎ−ＯＥｔ、＝Ｎ−ＯＰｈ、＝Ｎ−ＯＣＨ２Ｐｈもしくは＝ＣＨ２を表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  下記：
【化４】
2004513108.tif 000004
2004513108.tif 000005
（式中、ｗは、１または２である）
から選択される、前記請求項のいずれかに記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項５】  下記：
【化５】
2004513108.tif 000006
から選択される、請求項４に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項６】  Ｒ２がＨである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】  下記式Ｉ（Ａ）：
【化６】
2004513108.tif 000007
（式中、Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ２〜４アルケニルを表し、Ｒ１５ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルを表す）
の請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項８】  下記式Ｉ（Ｂ）：
【化７】
2004513108.tif 000008
の請求項７に記載の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項９】  下記：
【化８】
2004513108.tif 000009
（式中、ＲおよびＲ４は、下に示すとおりである：
【表１】
2004513108.tif 000010
2004513108.tif 000011
2004513108.tif 000012
から選択される、請求項７に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１０】  下記式Ｉ（Ｃ）：
【化９】
2004513108.tif 000013
（式中、ｚは、１、２または３である）
の請求項１に記載の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項１１】  下記式Ｉ（Ｄ）：
【化１０】
2004513108.tif 000014
（式中、
Ｒ２ａは、カルボン酸基またはアミノ基で場合によっては置換されている、ＨまたはＣ２〜６アシルである）
の請求項１０に記載の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項１２】  下記：
【化１１】
2004513108.tif 000015
から選択される、請求項１０に記載の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項１３】  Ｒ２が、Ｈであり、Ｒ１４が、ｎ−プロピルであり、およびＲ４が、３−ピリジル、（ピリジン−３−イル）メトキシ、−ＣＯ２Ｍｅ、２−（ピリジン−２−イル）エトキシ、３−（モルホリン−４−イル）プロピル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｍｅ、３−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］プロプ−１−エニル、−ＣＮ、５−（４−フルオロフェニル）オキサゾール−２−イル、５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、３−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−ピラジニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨおよび５−（４−フルオロフェニル）ピラゾール−３−イルから選択されるか；または
Ｒ２が、Ｈであり、Ｒ１４が、ｎ−プロピルであり、およびＲ４が、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）２（この式中、−Ｎ（Ｒ１６）２は、モルホリン−４−イル、４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、４−カルバモイルピペリジン−１−イル、４−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル、４−カルボキシピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、５−アザ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル、Ｎ−［（フラン−２−イル）メチル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ、Ｎ−（インダン−１−イル）アミノおよびＮ−［（ピリジン−２−イル）メチル］アミノから選択される）であるか；または
Ｒ２が、Ｈであり、Ｒ１４が、ｎ−プロピルであり、およびＲ４が、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）２（式中、−Ｎ（Ｒ１１）２は、モルホリン−４−イルおよび２−オキソ−イミダゾリン−１−イルから選択される）であるか；または
Ｒ２が、Ｈであり、Ｒ１４が、２，２，２−トリフルオロエチルであり、およびＲ４が、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＨ２ＯＨ，−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｍｅ、−ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＥｔ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、（モルホリン−４−イル）メチル、２−（イミダゾール−１−イル）エトキシ、３−（４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル）プロピル、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２（４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４）、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２（４−ＣＦ３−Ｃ６Ｈ４）、３−ピラジニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、３−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２（２−Ｆ−Ｃ６Ｈ４）、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２（３−Ｆ−Ｃ６Ｈ４）および−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ２（２，４−ジ−Ｃｌ−Ｃ６Ｈ３）から選択されるか；または
Ｒ２が、Ｈであり、Ｒ１４が、２，２，２−トリフルオロエチルであり、およびＲ４が、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｎ（Ｒ１６）２（この式中、−Ｎ（Ｒ１６）２は、モルホリン−４−イル、４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル、５−アザ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イル、４−メチルピペリジン−１−イル、３−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル、３−オキソ−ピペラジン−１−イル、Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ、Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ、Ｎ−（ジオキサニルメチル）アミノ、Ｎ−［（テトラヒドロピラン−２−イル）メチル］アミノ、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、５−アザ−２−オキサビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７，９，１１−トリエン−５−イル、２−（フェノキシメチル）モルホリン−４−イル、Ｎ−［（４−フェニルモルホリン−２−イル）メチル］アミノ、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノおよび３−（ピリジン−３−イル）ピロリジン−１−イルから選択される）であるか；または
Ｒ２が、Ｈであり、Ｒ１４が、２，２，２−トリフルオロエチルであり、およびＲ４が、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）２（この式中、−Ｎ（Ｒ１１）２は、モルホリン−１−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、Ｎ−［（チオフェン−２−イル）メチル］アミノ、Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メチル］アミノ、Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）アミノ、３−オキソ−４−フェニルピペラジン−１−イルおよび４−トリフルオロメチルピペリジン−１−イルから選択される）である、請求項１２の実施態様（Ａ）に記載の化合物。
【請求項１４】  前記請求項のいずれかに記載の化合物一つ以上および医薬適合性の担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】  人体の治療法に使用するための請求項１から１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】  アルツハイマー病を治療または予防するための医薬品の製造における請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物の使用。