【手続補正書】
【提出日】平成17年2月25日(2005.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004520424.tif 000001
[式中、ＸはＣｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＦであり;
Ｙはモルホリニルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルメチル、ヒドロキシプロピニル、またはヒドロキシプロピルであり;
Ｚはｈｅｔ１、または所望により少なくとも１のハロ、ＮＲ１Ｒ２、ＯＲ３またはｈｅｔ２で置換されていてもよいＣ１−７アルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は独立してＨ、Ｃ１−７アルキル、または少なくとも１のＯＨで置換されたＣ２−７アルキルであり；
Ｒ３はＨ、またはＣ１−７アルキルであり；
ここに、ｈｅｔｌは酸素、硫黄または窒素よりなる群から選択される１、２または３のヘテロ原子を有する炭素原子を介して結合した５−または６−員の飽和または不飽和の複素環であり、ここにｈｅｔは所望によりベンゼン環に縮合していてもよく、所望によりハロ、ＯＲ３、ＣＮ、フェニル、ＣＯ２Ｒ３、ＣＦ３、またはさらに１ないし３のＳＲ３、ＮＲ３Ｒ３、ＯＲ３またはＣＯ２Ｒ３基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキルよりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されていてもよく；および
ｈｅｔ２は酸素、硫黄または窒素よりなる群から選択される１、２または３のヘテロ原子を有する５−または６−員の飽和または不飽和の複素環であり、ここにｈｅｔは所望によりベンゼン環に縮合していてもよく、所望によりハロ、ＯＲ３、ＣＮ、フェニル、ＣＯ２Ｒ３、ＣＦ３、オキソ、オキシム、またはさらに１ないし３のＳＲ３、ＮＲ３Ｒ３、ＯＲ３またはＣＯ２Ｒ３基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキルよりなる群から選択される１またはそれを超える置換基で置換されていてもよい]
で示される化合物、またはその医薬上許容し得る塩。
【請求項２】
ＸがＣｌである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが所望により１または２のＯＲ３で置換されていてもよいＣ１−７アルキルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが１または２のＯＨで置換されたＣ１−４アルキルである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが、Ｒ１およびＲ２が独立してＨ、Ｃ１−４アルキル、または１もしくは２のＯＨで置換されたＣ２−６アルキルであるＮＲ１Ｒ２で置換されたメチル、エチルまたはプロピルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が独立してＣ１−４アルキルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２がメチルである請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｚがｈｅｔ２で置換されたメチル、エチルまたはプロピルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項９】
ｈｅｔ２がオキサゾリジン、チオモルホリン、イミダゾール、ピペラジン、ピペリジンまたはピロリジンである請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ｈｅｔ１がピリジン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリミジン、ピラジンまたはインドールである請求項１または２記載の化合物。
【請求項１１】
ｈｅｔ１がピリジンである請求項１または２記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙがテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルである請求項１ないし１１いずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが４−モルホリニルメチルである請求項１ないし１１いずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
（ａ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｂ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｃ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル］−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｄ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｅ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｆ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｇ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ブチニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｈ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ブチニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｉ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−４−イル］−１−ブチニル｝−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｊ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｋ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１，１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）−１−プロピニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｌ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−［３−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル］−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｍ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｎ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−フルオロプロプ−１−イニル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｏ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−８−（ピリジン−２−イルエチニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｐ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−８−（ピリジン−３−イルエチニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｑ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−８−（ピリジン−４−イルエチニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｒ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシペント−１−イニル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｓ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｔ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｕ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｖ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｗ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｘ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［５−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ペント−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｙ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｚ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ａａ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル]プロプ−１−イニル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｂｂ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｃｃ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｄｄ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、または
（ｅｅ）８−｛３−［ブチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロプ−１−イニル｝−Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
（ａ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｂ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｃ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｄ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、
（ｅ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ブチニル］−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミド、または
（ｆ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミドである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
（ａ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシブト−１−イニル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｂ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｃ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−８−［３−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル］−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｄ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシペント−１−イニル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｅ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシブト−１−イニル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｆ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イニル］−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｇ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシブト−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｈ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｉ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシブト−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｊ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［５−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ペント−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｋ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｌ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｍ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−８−（ピリジン−３−イルエチニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｎ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｏ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（５−ヒドロキシペント−１−イニル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｐ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）−１−メチル−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｑ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｒ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｓ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｔ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）（メチル）アミノ］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｕ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−８−（ピリジン−４−イルエチニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｖ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−８−｛４−［（４Ｒ）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−４−イル］ブト−１−イニル｝−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｗ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｘ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロプ−１−イニル｝−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｙ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（３−フルオロプロプ−１−イニル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、
（ｚ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−８−（ピリジン−２−イルエチニル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド、または
（ａａ）Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−［３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロプ−１−イニル］−１−メチル−６−（モルホリン−４−イルメチル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｎ−（４−クロロベンジル）−８−（４−ヒドロキシ−１−ブチニル）−１−メチル−６−（４−モルホリニルメチル）−４−オキソ−１,４−ジヒドロ−３−キノリンカルボキサミドである請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物および医薬上許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
必要とする哺乳動物へ投与する、請求項１記載の化合物を含むヘルペスウイルスによる感染症を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２０】
該ヘルペスウイルスが単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、水痘帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、エプシュタイン・バールウイルス、ヒト・ヘルペスウイルス６型、ヒト・ヘルペスウイルス７型またはヒト・ヘルペスウイルスである請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
該ヘルペスウイルスがヒト・サイトメガロウイルスである請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】
経口、非経口または局所投与する請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物が０.１ないし３００ｍｇ／ｋｇ哺乳動物体重の量で存在する請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１記載の化合物が１ないし３０ｍｇ／ｋｇ哺乳動物体重の量で存在する請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２５】
哺乳動物がヒトまたは動物である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ウイルスＤＮＡポリメラーゼ有効阻害量の請求項１記載の化合物を含む、ウイルスＤＮＡポリメラーゼを阻害するための医薬組成物。
【請求項２７】
哺乳動物におけるヘルペスウイルス感染症を治療または予防するための薬物の製造に使用するための式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容し得る塩。