【手続補正書】
【提出日】平成17年8月31日(2005.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】式
【化１】
2004075652.tif 000001
〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノ、
Ｒ2はそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリル、ｎは１または２を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】Ｒ2がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはインドリルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】式
【化２】
2004075652.tif 000002
〔式中、Ｒ1aは水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルコキシ、Ｒ2は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される請求項１記載の化合物。
【請求項４】Ｒ1がハロゲン原子、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、アシルまたは置換基を有していてもよいアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項５】Ｒ1が水素原子である請求項１記載の化合物。
【請求項６】置換基を有していてもよいピリジルが置換基を有するピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】Ｒ1が水素原子のとき、置換基を有していてもよいピリジルが置換基を有するピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項８】Ｒ1がハロゲン原子である請求項１記載の化合物。
【請求項９】Ｒ2が置換基を有していてもよいピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】Ｒ2が置換基を有するピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】Ｒ2が置換基を有していてもよい２−または４−ピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】Ｒ2がそれぞれ置換基を有していてもよいピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】Ｒ2が（1）ハロゲン原子、
（2）（i）ハロゲン原子、（ii）ヒドロキシ、（iii）カルボキシ、（iv）シアノ、（v）カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、（vi）Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ、（vii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、（viii）Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、（ix）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（x）（a）カルボキシを有していてもよいモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル、（b）Ｃ1-6アルキルスルホニルおよび（c）Ｃ6-10アリールスルホニルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル、（xi）カルボキシを有していてもよい５または６員飽和環状アミノ−カルボニル、（xii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、（xiii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、（xiv）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、（xv）Ｃ7-12アラルキルチオ、（xvi）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、（xvii）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、（xviii）５または６員芳香族複素環−チオ、（xix）（a）Ｃ1-6アルキル、（b）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、（c）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル、（d）Ｃ6-10アリール−カルボニル、（e）チエニルカルボニル、（f）Ｃ1-6アルキルチオ−Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（g）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（h）Ｃ1-6アルキルスルホニル、（i）Ｃ6-10アリールスルホニル、（j）ジ−Ｃ1-6アルキルホスホノ、（k）ジ−Ｃ1-6アルキルチオホスホノおよび（l）Ｃ6-10アリール−カルバモイルから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよいアミノ、（xx）フタルイミド、（xxi）Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ、（xxii）５または６員芳香族複素環基、（xxiii）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいホスホノ、（xxiv）（a）Ｃ7-12アラルキル、（b）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリールおよび（c）ヒドロキシから選ばれる１または２個の置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノおよび（xxv）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜５個の置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
（3）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルケニル、
（4）Ｃ1-6アルコキシを有していてもよいＣ6-10アリール、
（5）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ1-6アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ1-6アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（6）Ｃ1-6アルキルチオを有していてもよいＣ6-10アリールオキシ、
（7）Ｃ7-12アラルキルオキシ、
（8）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（9）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシ、カルバモイルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、
（10）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、カルボキシおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、
（11）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ、
（12）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルフィニル、
（13）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルホニル、
（14）カルボキシ、
（15）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
（16）Ｃ7-12アラルキルチオ、
（17）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、
（18）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、
（19）Ｃ1-6アルキル、Ｃ7-12アラルキル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、
（20）（i）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール、（ii）Ｃ7-12アラルキル、（iii）ヒドロキシ、（iv）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルまたはカルボキシを有していてもよいＣ1-6アルキル、（v）オキソ、（vi）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（vii）Ｃ6-10アリール−カルボニルおよび（viii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（21）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボキサミドおよびヒドロキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（22）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（23）Ｃ1-6アルキルを有していてもよい５または６員芳香族複素環基、
（24）シアノ、
（25）Ｃ1-6アルキルを有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基−チオ、
（26）Ｃ1-6アルキルカルボニル、および
（27）オキソから選ばれる１〜３個の置換基をそれぞれ有しているピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】Ｒ2が、（1）ハロゲン原子、
（2）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ、５または６員飽和環状アミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル−カルバモイル、Ｃ6-10アリールスルホニル−カルバモイル、および５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
（3）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ2-6アルケニル、
（4）Ｃ6-10アリール、
（5）Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、フタルイミド、ジ−Ｃ1-6アルキルスルホンアミドおよびジ−Ｃ1-6アルキルアミノメチレンスルホンアミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、
（6）Ｃ1-6アルキルチオを有していてもよいＣ6-10アリールオキシ、
（7）Ｃ7-12アラルキルオキシ、
（8）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（9）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、
（10）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、
（11）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいＣ6-10アリールチオ、
（12）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルフィニル、
（13）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいＣ6-10アリールスルホニル、
（14）カルボキシ、
（15）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
（16）Ｃ7-12アラルキルチオ、
（17）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、
（18）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、
（19）Ｃ1-6アルキル、Ｃ7-12アラルキル、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニル、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル、チエニルカルボニル、フリルカルボニルおよびモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいアミノ、
（20）ハロゲン化されていてもよいＣ6-10アリール、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、Ｃ6-10アリール−カルボニルおよびＣ1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、
（21）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ、アミノおよびＣ1-6アルコキシ−カルボキサミドから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイル、
（22）５ないし７員環状アミノ−カルボニル、
（23）Ｃ1-6アルキルを有していてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピラゾリルまたはオキサゾリル、および
（24）オキソから選ばれる１〜３個の置換基を有している、Ｎ−オキシド化されていてもよいピリジルである請求項１または請求項３記載の化合物。
【請求項１５】Ｒ2が、（1）Ｃ1-6アルキル、（2）Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルキルおよびカルボキシ−Ｃ1-6アルキルから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ、（3）Ｃ1-6アルキルスルホニル、および（4）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキルチオから選ばれる１〜２個の置換基を有していてもよいフリル、チエニル、ピロリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、テトラヒドロキノリルまたはチアゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】Ｒ2が、（1）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ−Ｃ1-6アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルおよびＣ1-6アルキルスルホニルオキシから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、
（2）カルボキシまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ2-6アルケニル、
（3）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノまたはＣ1-6アルコキシ−カルボニルを有していてもよいＣ1-6アルキルチオ、
（4）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルフィニル、
（5）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノを有していてもよいＣ1-6アルキルスルホニル、
（6）Ｃ7-12アラルキルチオ、
（7）Ｃ7-12アラルキルスルフィニル、
（8）Ｃ7-12アラルキルスルホニル、
（9）（i）ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシおよびアミノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル、（ii）Ｃ7-12アラルキルおよび（iii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−カルボニルから選ばれる置換基を有していてもよいカルバモイルおよび
（10）５ないし７員環状アミノ−カルボニルから選ばれる１〜２個の置換基を有しているピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】Ｒ1が（1）水素原子、（2）ハロゲン原子、（3）ヒドロキシ、（4）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、（5）カルボキシ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルおよびＣ6-10アリールから選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルコキシ、（6）Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、（7）Ｃ3-6シクロアルキル−カルバモイル、（8）５または６員飽和環状アミノ−カルボニルまたは（9）カルボキシである請求項１記載の化合物。
【請求項１８】Ｒ1が水素原子またはハロゲン原子である請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】Ｒ1がハロゲン原子または水素原子、Ｒ2がＣ1-6アルキル、カルボキシ−Ｃ1-6アルキルおよびＣ1-6アルキルスルホニルから選ばれる１〜２個の置換基を有しているピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項２０】３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−６−メチル−４−ピリジル］プロピオン酸またはそれらの塩。
【請求項２１】マクロファージ遊走阻止因子に結合する能力を有する請求項１記載の化合物。
【請求項２２】請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する医薬。
【請求項２３】細胞死抑制剤または細胞保護剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】アポトーシス抑制剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２５】心筋細胞死抑制剤である請求項２３記載の医薬。
【請求項２６】細胞死に起因する疾患の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２７】マクロファージ遊走阻止因子に起因する疾患の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２８】循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤である請求項２２記載の医薬。
【請求項２９】哺乳動物に対して、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療方法。
【請求項３０】循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
〔２０〕３−［６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［６−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−メチル−２−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−メチル−６−（４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−４−ピリジル］プロピオン酸、
３−［２−（７−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−１，３−ベンゾチアジン−２−イル）−６−メチル−４−ピリジル］プロピオン酸またはそれらの塩、
〔２１〕マクロファージ遊走阻止因子に結合する能力を有する前記〔１〕記載の化合物（Ｉ）、
〔２２〕前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有する医薬、
〔２３〕細胞死抑制剤または細胞保護剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２４〕アポトーシス抑制剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２５〕心筋細胞死抑制剤である前記〔２３〕記載の医薬、
〔２６〕細胞死に起因する疾患の予防・治療剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２７〕マクロファージ遊走阻止因子に起因する疾患の予防・治療剤である前記
〔２２〕記載の医薬、
〔２８〕循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤である前記〔２２〕記載の医薬、
〔２９〕哺乳動物に対して、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療方法、
〔３０〕循環器系疾患、骨・関節疾患、感染症疾患、炎症性腸疾患または腎疾患の予防・治療剤を製造するための、前記〔１〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用などに関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本発明の化合物（Ｉ）は、動物とりわけ哺乳動物（例、ヒト、サル、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、ラット、マウス等）に対して優れた細胞死抑制作用（例、アポトーシス抑制作用、心筋細胞抑制作用など）を有し、毒性は低い。さらに本発明の化合物（Ｉ）は、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）に結合する能力を有し、例えば、酸化ストレスによる細胞死、血清除去による細胞死、増殖因子の欠乏による細胞死、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬による細胞死、抗がん剤による細胞死、ＮＯによる細胞死、アミロイドβ蛋白質による細胞死などを抑制する。例えば、種々の原因により心筋細胞に誘発されるアポトーシスは、心筋からの心筋細胞の脱落として観察され、これは心機能へ悪影響を及ぼすため、心筋細胞アポトーシス抑制作用を有する化合物は、心筋細胞の脱落による心機能への悪影響を未然に防ぐことができる。また、本発明の化合物（Ｉ）は、腫瘍増殖抑制作用、血管新生阻害作用なども有する。
これより、化合物（Ｉ）は、安全な医薬品として有用であり、例えば、心疾患〔例、心筋症（例、拡張型心筋症（congestive cardiomyopathy）、肥大型閉塞性心筋症（hypertrophic obstructive cardiomyopathy）、肥大型非閉塞性心筋症（hypertrophic cardiomyopathy）、特発性心筋症（idiopathic cardiomyopathy）、収縮性心筋症（constrictive cardiomyopathy）、糖尿病性心筋症（diabetic cardiomyopathy）など）、心不全（例、慢性心不全（chronic heart failure）、慢性うっ血性心不全（chronic congestive heart failure）、急性心不全（acute heart failure）、心代償不全（cardiac decompensation）、左心不全（left cardiac failure）、右心不全（right heart failure）、うっ血性心不全（congestive heart failure）、急性うっ血性心不全（acute congestive heart failure）、代謝性心不全心（metabolic heart failure）、拡張型心不全（congestive heart failure）、高拍出性心不全（high output heart failure）、低拍出性心不全（low output heart failure）、難治性心不全（intractable heart failure）、筋梗塞予後不全など）、狭心症、心筋梗塞など〕、神経変性疾患〔例、パーキンソン病、アルツハイマー病、トリプレットリピート病（例、ハンチントン病、脊髄小脳失調症1型、Machado-Joseph病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症など）、プリオン病（例、クロイツフェルト−ヤコブ病、狂牛病など）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、小脳変性、色素性網膜炎など〕 、脳血管疾患（例、脳梗塞など）、中枢神経感染症（例、ＨＩＶ脳炎、細菌性髄膜炎など）、外傷性疾患（例、脊髄損傷、脳損傷など）、脱随疾患（例、多発性硬化症など）、骨・関節疾患（例、骨粗鬆症、変形性関節症、リウマチなど）、腎疾患（例、虚血性急性腎不全、溶血性尿毒症症候群、急性尿細管壊死、水腎症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、移植拒絶腎など）、肝疾患（例、ウイスル性肝炎、アルコール性肝炎など）、骨髄異形成疾患（例、再生不良性貧血など）、エイズ、動脈硬化症、糖尿病、肺高血圧症、敗血症、炎症性腸疾患、自己免疫性疾患（例、全身性エリテマトーデス、アトピー性皮膚炎など）、移植臓器の拒絶時の障害、癌（例、大腸癌、乳癌、肺癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、胆道癌、脾臓癌、腎癌、膀胱癌、子宮癌、精巣癌、甲状腺癌、膵臓癌、脳腫瘍、血液腫瘍など）などの予防・治療剤として有用である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９２】
実施例２５２  2-[6-[(n-プロピルチオ)メチル]-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３５３】
2004075652.tif 000003
n-プロピルメルカプタン (0.25 g, 3.30mmol)と水素化ナトリウム (60 %油性, 0.15 g, 3.60 mmol)をDMF（30 ml）に溶解し、これに[6-(4-オキソ-4H-1,3-ベンゾチアジン-2-イル)-2-ピリジル]メタンスルホネート (1.05 g, 3.00 mmol)を加えて室温で１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶して標記化合物 (0.20 g, 20 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 115.5-113.0 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.99 (2H, t, J=7.3 Hz), 1.62-1.74 (2H, m), 2.55 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.92 (2H, s), 7.60 -7.71 (4H, m), 7.87 (1H, t, J=7.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54-8.57 (1H, m).
IR(KBr): 1666, 1572, 1537, 1439, 1300, 1095, 993, 746 cm-1.
元素分析値 C17H16N2OS2として   計算値 C, 62.16; H, 4.91; N, 8.53
実測値 C, 62.20; H, 4.69; N, 8.44
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４１７】
実施例２７４  2-[6-(4-ピリジルチオ)-2-ピリジル]-4H-1,3-ベンゾチアジン-4-オン
【化３７８】
2004075652.tif 000004
2-シアノ-6-(4-ピリジルチオ)ピリジン (1.54 g, 7.22 mmol) とチオサリチル酸メチル (1.34 g, 7.94 mmol)をトルエン（50 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.52 ml, 10.83 mmol）を加えて1８時間還流した。溶媒を留去し、残留物をエタノールより再結晶して標記化合物 (0.053 g, 2 %)を淡黄色結晶として得た。
融点 245.2-245.8 ℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.49-7.54 (4H, m), 7.62-7.68 (2H, m), 7.82 (1H, t, J=7.5 Hz ), 8.36 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.54 (1H, d, J=7.7 Hz), 8.55-8.68 (2H, m).
IR(KBr): 1664, 1568, 1531, 1427, 1294, 1157, 1095, 794 cm-1.
元素分析値 C18H11N3OS2・0.25H2Oとして  計算値 C, 61.08; H, 3.27; N, 11.87
実測値 C, 60.87; H, 3.31; N, 11.90