【手続補正書】
【提出日】平成16年8月30日(2004.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）又は（ＩＢ）：
【化１】
2004511482.tif 000001
（式中、
Ｒ１は場合により置換されていてもよいＣ（１−６）アルキル若しくはＣ（３−６）シクロアルキル、又は場合により置換されていてもよいヘテロシクリルであり；
Ｒ２はビニル又はエチルであり；
Ｒ３はＨ、ＯＨ若しくはＦでありかつＲ４はＨであるか、又はＲ３はＨでありかつＲ４はＦであり、そしてＲ５及びＲ６は一緒になってオキソ基を形成する；あるいは
Ｒ３及びＲ４はそれぞれＨであり、Ｒ５はＯＨ若しくはＨでありかつＲ６はＨであるか、又はＲ５はＨでありかつＲ６はＯＨ若しくはＨである）
で表される化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、
場合により、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−６）アルキルチオ、アリール（Ｃ１−６）アルコキシ、アリール（Ｃ１−６）アルキルチオ、アミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、カルボキシ及びそのエステル、カルバモイル、ウレイド、グアニジノ、（Ｃ１−６）アルキルグアニジノ、アミジノ、（Ｃ１−６）アルキルアミジノ、（Ｃ１−６）アシルオキシ、アジド、ヒドロキシ、ハロゲン、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクリル、置換アミノ、カルバモイルオキシ、（Ｃ１−６）アルキルで置換されたウレイド、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（Ｃ１−６）アルキル、並びに、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ（Ｃ１−６）アルキル、シアノ（Ｃ１−６）アルキル及びヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキルから選択される同じ若しくは異なる１若しくは２個の置換基で置換されたカルバモイル、又は２個の置換基で置換されかつこれらの置換基はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリル環を形成するカルバモイル、から選択される４個までの置換基で置換されていてもよい、Ｃ（１−６）アルキル又はＣ（３−６）アルコキシ；並びに
場合により、オキソ、（Ｃ１−６）アルキルイミノ、ハロゲン、（Ｃ１−６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ（Ｃ１−６）アルキル、ハロ（Ｃ１−６）アルキル、アリール（Ｃ１−６）アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、アミノ、モノ−及びジ−Ｎ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ、アシルアミノ、アシルカルボニルアミノ、アシルオキシ、カルボキシ、カルボキシ塩、カルボキシエステル、カルバモイル、モノ−及びジ−Ｎ−（Ｃ１−６）アルキルカルバモイル、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ウレイド、グアニジノ、（Ｃ１−６）アルキルグアニジノ、アミジノ、（Ｃ１−６）アルキルアミジノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１−６）アルキルチオ、（Ｃ１−６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、置換（Ｃ１−６）アルキル、置換アミノ、アミノ（Ｃ１−６）アルキル、アミノ（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、オキサモイル、カルバモイル（Ｃ１−６）アルキル、シアノ（Ｃ１−６）アルキル、アシル、カルバモイルオキシ、カルバモイルオキシ（Ｃ１−６）アルキル及び場合により置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、から選択される３個までの置換基で置換されていてもよい、あるいは２個の隣接する環炭素原子が（Ｃ３−５）アルキレン鎖により連結されて炭素環式環を形成する、ヘテロシクリル、
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
場合により、Ｃ（１−６）アルキル、ヒドロキシＣ（１−６）アルキル、アミノ、アミノＣ（１−６）アルキル、カルバモイル、シアノ及びヒドロキシから選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
場合により、オキソ、Ｃ（１−６）アルキル、ヒドロキシＣ（１−６）アルキル、アミノスルホニル、カルバモイル及びアシルから選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、
オキサモイル（場合により、Ｎ上でヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキルで置換されていてもよい）、アシル、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、（Ｃ１−６）アルキル（場合により、例えばヒドロキシで置換されていてもよい）及びカルバモイル（Ｃ１−６）アルキルから選択される同じ若しくは異なる１若しくは２個の置換基で置換されたアミノ、
カルバモイルオキシ、Ｃ（１−６）アルキルで置換されたウレイド、Ｃ（１−６）アルキルスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ（１−６）アルキルチオ、及びＲ７Ｒ８ＮＣＯ（ここで、Ｒ７及びＲ８は同じものでも異なるものであってもよく、それぞれ水素、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ（Ｃ１−６）アルキル、シアノ（Ｃ１−６）アルキル及びヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキルから選択されるか、又はＲ７及びＲ８はこれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリル環を形成する）、
から選択される１、２若しくは３個の置換基で、場合により置換されていてもよいＣ（１−６）アルキルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、カルバモイルオキシで置換されたＣ（１−６）アルキル、並びにヒドロキシ及びジ−Ｎ−Ｃ（１−６）アルキルアミノで置換されたＣ（１−６）アルキルから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、アミノ、カルバモイル若しくはジ−Ｃ（１−６）アルキルアミノＣ（１−６）アルキルで置換されたＣ（３−６）シクロアルキルである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、ジ−Ｃ（１−６）アルキルアミノＣ（１−６）アルキルで置換されたＣ（３−６）シクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、場合により、Ｃ（１−６）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ（１−６）アルキル、Ｃ（１−６）アルキルスルホニル、Ｃ（１−６）アルコキシ、オキソ、オキサモイル、カルバモイル、カルバモイルＣ（１−６）アルキル、カルバモイルオキシ、カルバモイルオキシＣ（１−６）アルキル、アミノＣ（１−６）アルキルカルボニル、アミノ（場合により、オキサモイルで置換されていてもよい）、Ｃ（１−６）アルコキシイミノ、アジド、シアノ、シアノ（Ｃ１−６）アルキル及びヘテロアリールカルボニル（場合により、例えばアミノで置換されていてもよい）から選択される１、２若しくは３個の置換基で置換されていてもよい、各環に１若しくは２個のヘテロ原子を含有する４〜６員のヘテロシクリル環又は２つの縮合した５員ヘテロシクリル環（例えば、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキサン、ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン、トリメチレンスルフィド、テトラヒドロチオフェン、アゼチジン、ピロリジン、イソキサゾリジン若しくはピペリジン）である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、場合によりオキソで置換されていてもよい１個の窒素原子を含有する４若しくは５員のヘテロシクリル環である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３及びＲ４が両方とも水素であり、そしてＲ５及びＲ６が一緒になってオキソ基を形成する、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
以下の化合物：
ムチリン１４−［Ｎ−（２−カルバモイルオキシエトキシカルボニル）］カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イルオキシカルボニル）］カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（アゼチジニルオキシカルボニル）］カルバメートヒドロクロリド；
ムチリン１４−［Ｎ−（ピロリジン−３−（Ｒ）−イルオキシカルボニル）］カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（ピロリジン−３−（Ｓ）−イルオキシカルボニル）］カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロパ−１−イルオキシカルボニル）］カルバメート；及び
ムチリン１４−［Ｎ−（１−（ジメチルアミノメチル）シクロプロポキシカルボニル）］カルバメート、
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下のステップ：
（ａ）式（ＩＩＡ）又は（ＩＩＢ）：
【化２】
2004511482.tif 000002
（式中：
Ｐは水素原子又はヒドロキシ保護基であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ及びＲ６Ａは、それぞれ式（ＩＡ）及び（ＩＢ）について定義したＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６であるか、又はＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６に変換可能な基である）
で表されるクロロホルメート化合物を、適切な非プロトン性溶剤、例えばジクロロメタン中でシアン酸銀と反応させ、
次いで式（ＩＩＩ）：
Ｒ１ＡＯＨ                    （ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１Ａは、式（ＩＡ）及び（ＩＢ）について定義したＲ１であるか、又はＲ１に変換可能な基である）
で表されるアルコール化合物を用いて、ピリジンの存在下にてカルバメート形成反応として処理し、
その後に、必要ならば、Ｐを水素に変換し、そして必要に応じてＲ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ及びＲ６Ａ基をＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６基に変換するステップ；あるいは
（ｂ）式（ＩＩＣ）：
【化３】
2004511482.tif 000003
（式中、Ｒ２Ａは上記で定義したとおりである）
で表されるクロロホルメートｅｐｉ−ムチリン化合物を、シアン酸銀及び次いで上記で定義した式（ＩＩＩ）の化合物と、上記のようにカルバメート形成条件下にて反応させ；
次いで生成物を酸で処理し；
そして必要又は所望の場合には、Ｒ１Ａ基をＲ１基に、そしてＲ２Ａ基をＲ２に変換するステップ；あるいは
（ｃ）クロロホルメート成分がＲ１Ａを含み、そしてアルコール成分がムチリン核を含む場合に、（ａ）又は（ｂ）に相当する工程を行うステップ、
を含む、式（ＩＡ）又は（ＩＢ）で表される化合物の製造方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物、及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
治療に使用するための請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１４】
微生物感染症の治療に使用するための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物の使用。