【手続補正書】
【提出日】平成16年10月29日(2004.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式（Ｉ）：
【化１】
2004521868.tif 000001
［式中、
【化２】
2004521868.tif 000002
は、（ｉ）場合により１個または２個以上のアルキル基によって置換されていてもよい飽和３ないし６員炭素環、（ii）インダニルまたは（iii）飽和４ないし６員複素環を表し；
Ｒ1は、Ｒ3Ｚ1−Ｈｅｔ−またはＲ4Ｎ(Ｒ5)−Ｃ（＝Ｏ)−ＮＨ−Ａｒ1−を表し；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシを表し；
Ｈｅｔは、場合により１個または２個以上のアリール基置換基によって置換されていてもよい、Ｏ、ＳまたはＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む飽和、部分飽和または完全不飽和８ないし１０員二環式環系を表し；
Ｒ3は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールを表し；
Ｒ4は、水素または低級アルキルを表し、そしてＲ5は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルを表すか；または
Ｒ4およびＲ5は、それらが結合している窒素原子とともに環状アミンを形成し；
Ｒ6は、直接結合またはアルキレン鎖、アルケニレン鎖またはアルキニレン鎖であり；
Ｒ7は、直接結合、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリールジイル、ヘテロアリールジイル、−Ｃ(＝Ｚ2)−ＮＲ8−、−ＮＲ8−Ｃ(＝Ｚ2)−、−Ｚ2−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝ＮＯＲ8)−、−ＮＲ8−、−ＮＲ8−Ｃ(＝Ｚ2)−ＮＲ8−、−ＳＯ2−ＮＲ8−、−ＮＲ8−ＳＯ2−、−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−、−ＮＲ8−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ8−であるか；または
Ｒ6およびＲ7は、一緒になって直接結合を表し；
Ｒ8は、水素または低級アルキルを表し；
Ａｒ1は、アリールジイルまたはヘテロアリールジイルを表し；
Ｌ1は、−Ｒ6−Ｒ7−結合を表し；
Ｌ2は、アルキレン結合を表し；
Ｙは、カルボキシまたは酸生物同配体であり；
Ｚ1は、ＮＨを表し；
Ｚ2は、ＯまたはＳである］
の化合物（但し、酸素、窒素または硫黄原子がアルケニレンまたはアルキニレン残基の炭素−炭素多重結合に直接結合している化合物を除外する）および相応するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグ、ならびにこのような化合物およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグの薬学的に許容できる塩および溶媒和物。
【請求項２】
【化３】
2004521868.tif 000003
が場合により１個または２個以上のアルキル基によって置換されていてもよい飽和３ないし６員炭素環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化４】
2004521868.tif 000004
がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは３,３−ジメチルシクロペンチルを表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
【化５】
2004521868.tif 000005
がインダニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化６】
2004521868.tif 000006
が、その中のヘテロ構成要素がＯ、Ｓ、ＳＯ2、またはＮＹ5［ここでＹ5は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲまたは−ＳＯ2Ｒであり、そしてＲは、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シク
ロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルである］から選択される４ないし６員複素環を表すことができる、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
【化７】
2004521868.tif 000007
が、その中のヘテロ構成要素がＯまたはＮＹ5［ここでＹ5は、水素、アルキル、または−Ｃ(＝Ｏ)−アルキルである］である６員複素環を表す、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
【化８】
2004521868.tif 000008
が
【化９】
2004521868.tif 000009
を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ1が基Ｒ3Ｚ1−Ｈｅｔ−｛ここでＲ3は、場合により置換されていてもよいアリールを表し、そしてＨｅｔは、８ないし１０員二環系
【化１０】
2004521868.tif 000010
［ここで環
【化１１】
2004521868.tif 000011
は、５または６員ヘテロアリール環であり、そして環
【化１２】
2004521868.tif 000012
は、５または６員ヘテロアリールまたはベンゼン環であり、各々の環は、場合により置換されていてもよく、そして２つの環は、炭素−炭素結合または炭素−窒素結合によって互いに結合している］を表す｝を表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】  Ｈｅｔが場合により置換されていてもよい９員二環系
【化１３】
2004521868.tif 000013
［ここで環
【化１４】
2004521868.tif 000014
は、５員完全不飽和複素環であり、
【化１５】
2004521868.tif 000015
は、場合により置換されていてもよいベンゼンであり、そして２つの環は、炭素原子結合によって互いに結合している］を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｈｅｔが場合により置換されていてもよいベンゾオキサゾリルまたは場合により置換されていてもよいベンゾイミダゾリル（この各々においてベンゼン環は、場合により置換基を含有してもよい）を表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】  環
【化１６】
2004521868.tif 000016
が、場合によりＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルキルスルフィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、ニトロまたはトリフルオロメチルのうちの１つによって置換されていてもよいベンゼン環である、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ1がＲ4Ｎ(Ｒ5)−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−Ａｒ1−［ここでＲ4は、水素であり、Ｒ5は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいピリジルであり、そしてＡｒ1は、場合により置換されていてもよいフェニレンまたは、場合により置換されていてもよいアザヘテロアリールジイルである］を表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒ5がフェニルまたはオルト置換されたフェニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】  Ｒ5が２−メチルフェニルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】  Ａｒ1が場合により置換されていてもよいｍ−またはｐ−フェニレンである、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】  Ａｒ1が３−位においてＣ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシによって置換されたｐ−フェニレンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  Ｒ2が水素を表す、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】  Ｒ6が直鎖または分枝鎖状Ｃ1-6アルキレン鎖を表す、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】  Ｒ6がメチレンを表す、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】  Ｒ7が−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ8−を表す、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】  Ｙがカルボキシである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】  Ｌ2がメチレンである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】  式（Ｉａ）：
【化１７】
2004521868.tif 000017
［式中、
【化１８】
2004521868.tif 000018
Ｒ2、Ｒ6、Ｌ2およびＹは、請求項１〜２２のいずれか一項で定義したとおりであり、Ｒ9は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり、Ｘ1は、ＣＲ10（ここでＲ10は、水素、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシである）であり、Ｘ2およびＸ3は、独立してＮまたはＣＲ11（ここでＲ11は、水素、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルキルスルフィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、ニトロまたはトリフルオロメチルである）を表し、そしてＲ6を含む基は、環の３または４位に結合している］
の請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】  Ｒ9が水素である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】  Ｘ1がＣＲ10（ここでＲ10は、Ｃ1-4アルキルである）を表す、請求項２３または２４に記載の化合物。
【請求項２６】  Ｘ2がＣＲ11（ここでＲ11は、Ｃ1-4アルコキシである）を表す、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】  Ｘ3がＣＨを表す、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】  基
【化１９】
2004521868.tif 000019
のＲ6が環の４位に結合している、請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】  基
【化２０】
2004521868.tif 000020
の窒素原子が環の４′位に結合している、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】  式（Ｉｂ）：
【化２１】
2004521868.tif 000021
［式中、
【化２２】
2004521868.tif 000022
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｌ2およびＹは、請求項１〜２９のいずれか一項で定義したとおりであり、Ｘは、ＯまたはＮＲ13（ここでＲ13は、水素またはＣ1-4アルキルである）であり、そしてＲ12は、水素またはアリール基置換基である］
の請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】  Ｒ12が水素、ハロ、Ｃ1-4アルキル、またはＣ1-4アルコキシを表す、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】  Ｒ3が２−メチルフェニルである、請求項３０または３１に記載の化合物。
【請求項３３】  基
【化２３】
2004521868.tif 000023
のＲ6が環の６位に結合している、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】  基
【化２４】
2004521868.tif 000024
の窒素原子が環の４′位に結合している、請求項３０〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】  （１−｛４−［２−（２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール
−６−イル）−アセチルアミノ］−フェニル｝−シクロペンチル）−酢酸；
［１−｛４−［２−［３−メトキシ−４−［３−ｏ−トリル−ウレイド］−フェニル］−アセチルアミノ］−フェニル｝−シクロペンチル］−酢酸；
（２−｛４−［２−（２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−アセチルアミノ］−フェニル｝−インダン−２−イル）−酢酸；
［２−（４−（２−（３−メトキシ−４−（３−ｏ−トリル−ウレイド）−フェニル）−アセチルアミノ）−フェニル）−インダン−２−イル］−酢酸；
（４−（４−｛２−［４−メチル−２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸；
（４−｛４−［２−（２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−アセチルアミノ］−フェニル｝−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−酢酸；
（１−｛４−［２−（２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−アセチルアミノ］−フェニル｝−インダン−１−イル）−酢酸；
（１−｛４−［２−［２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル］−アセチルアミノ］−フェニル｝−シクロプロピル）−酢酸；
（１−｛４−［２−［２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル］−アセチルアミノ］−フェニル｝−シクロブチル）−酢酸；
［１−｛４−［２−［４−メチル−２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル］−アセチルアミノ］−フェニル｝−シクロペンチル］−酢酸；
［１−｛４−［｛２−［３−メトキシ−４−［３−ｏ−トリル−ウレイド］−フェニル］−アセチル｝−メチル−アミノ］−フェニル｝−シクロペンチル］−酢酸
から選択される請求項１に記載の化合物および相応するＮ−オキシド、およびそのプロドラッグ、ならびにこのような化合物およびそのＮ−オキシドおよびプロドラッグの薬学的に許容できる塩および溶媒和物。
【請求項３６】  薬学的に許容できる担体または賦形剤とともに有効量の請求項１に記載の化合物または相応するＮ−オキシドもしくはプロドラッグ、またはこのような化合物またはそのＮ−オキシドもしくはプロドラッグの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項３７】  治療に使用するための、請求項１に記載の化合物または相応するＮ−オキシドもしくはプロドラッグ、またはこのような化合物またはそのＮ−オキシドもしくはプロドラッグの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３８】  α４β１で仲介される細胞接着の阻害剤の投与によって改善することができる症状に罹患しているかまたは罹患しやすい患者の治療に使用するための、請求項１に記載の化合物または相応するＮ−オキシドもしくはプロドラッグ、またはこのような化合物またはそのＮ−オキシドもしくはプロドラッグの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３９】  α４β１で仲介される細胞接着の阻害剤の投与によって改善することができる症状に罹患しているかまたは罹患しやすい患者の治療に使用するための、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】  炎症性疾患の治療に使用するための、請求項１または３６に記載の化合物または組成物。
【請求項４１】  喘息の治療に使用するための、請求項１または３６に記載の化合物または組成物。
【請求項４２】  α４β１で仲介される細胞接着の阻害剤の投与によって改善することができる症状に罹患しているかまたは罹患しやすい患者の治療用の薬剤の製造における、請求項１に記載の化合物または相応するＮ−オキシドもしくはプロドラッグ、またはこのような化合物またはそのＮ−オキシドもしくはプロドラッグの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項４３】  喘息の治療用の薬剤の製造における、請求項１に記載の化合物または相応するＮ−オキシドもしくはプロドラッグ、またはこのような化合物またはそのＮ−
オキシドもしくはプロドラッグの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の使用。