【手続補正書】
【提出日】平成16年10月5日(2004.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】    （ａ）配列番号２３；
（ｂ）配列番号２５；
（ｃ）配列番号２３の少なくとも２０の隣接するアミノ酸を含んでなり、そして配列番号２３の隣接するアミノ酸３１８および３１９を含んでなるアミノ酸配列；および配列番号２５のアミノ酸３４９ないし３５６からなる群より選択されるアミノ酸配列；
（ｄ）少なくとも８のアミノ酸を含んでなり、そして（ｃ）のアミノ酸配列とアミノ酸同一性を共有するアミノ酸配列であって、アミノ酸パーセント同一性が、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７．５％、少なくとも９９％、および少なくとも９９．５％からなる群より選択される、前記アミノ酸配列；
（ｅ）（ｃ）または（ｄ）のアミノ酸配列と、配列番号１６のアミノ酸１ないし１７７；配列番号１６のアミノ酸２１６ないし２４５；配列番号１７；および配列番号１８からなる群より選択されるアミノ酸配列の両方を含んでなるアミノ酸配列；
（ｆ）（ｃ）または（ｄ）のアミノ酸配列と、サイトカイン受容体ドメインアミノ酸配列を含んでなる（ａ）−（ｂ）のいずれかのアミノ酸配列の両方を含んでなるアミノ酸配列；
（ｇ）（ａ）−（ｆ）のいずれかの対立遺伝子変異体；並びに
（ｈ）（ａ）−（ｇ）のアミノ酸配列であって、（ａ）−（ｇ）の前記アミノ酸配列を含んでなるポリペプチドが、（ｃ）−（ｄ）のいずれかのアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドへも結合する抗体へ結合する、前記アミノ酸配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含んでなる、ＨＰＲ２ポリペプチド活性を有する単離ポリペプチド。
【請求項２】    （ａ）配列番号２７；
（ｂ）アミノ酸２９７ないし３１６、またはアミノ酸３１７ないし３３６が欠失した配列番号２７；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の２０以上の隣接するアミノ酸を含んでなるアミノ酸配列；並びに
（ｄ）３０以上の隣接するアミノ酸を含んでなり、そして（ａ）−（ｂ）のアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸同一性を共有するアミノ酸配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含んでなる、ＨＰＲ２ポリペプチド活性を有する単離ポリペプチド。
【請求項３】    請求項１または２のいずれかのポリペプチドをコードする単離核酸。
【請求項４】    （ａ）配列番号２２；
（ｂ）配列番号２４；並びに
（ｃ）（ａ）−（ｂ）の対立遺伝子変異体
からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含んでなる、請求項３の核酸。
【請求項５】    配列番号２９のヌクレオチド配列を含んでなる、請求項３の核酸。
【請求項６】    請求項３−５のいずれか１項の核酸に対応する、単離ゲノム核酸。
【請求項７】    請求項３−６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの核酸を含んでなる発現ベクター。
【請求項８】    請求項３−６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの核酸を含んでなる組換え宿主細胞。
【請求項９】    核酸が宿主細胞ゲノムへ組み込まれている、請求項８に記載の組換え宿主細胞。
【請求項１０】    請求項３−６のいずれか１項の核酸によりコードされるポリペプチドを産生する方法であって、前記ポリペプチドの発現を促進する条件の下で組換え宿主細胞を培養することを含んでなり、ここで組換え宿主細胞が、請求項３−６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの核酸を含む、前記方法。
【請求項１１】    前記ポリペプチドを精製することをさらに含んでなる、請求項１０の方法。
【請求項１２】    請求項１１の方法により産生したポリペプチド。
【請求項１３】    請求項１、２または請求項１２のいずれか１項のポリペプチドへ結合する単離抗体。
【請求項１４】    モノクローナル抗体である、請求項１３の抗体。
【請求項１５】    ヒト抗体である、請求項１３の抗体。
【請求項１６】    ヒト化抗体である、請求項１３の抗体。
【請求項１７】    請求項１，２または請求項１２のいずれか１項のポリペプチドの活性を阻害する、請求項１３の抗体。
【請求項１８】    （ａ）請求項１、２または請求項１２のいずれか１項のポリペプチドと試験化合物を混合し；そして
（ｂ）試験化合物が前記ポリペプチドのＨＰＲ２ポリペプチド活性を改変するかどうかを決定する
ことを含んでなる、ＨＰＲ２ポリペプチド活性を改変する化合物を同定する方法。
【請求項１９】    （ａ）請求項１、２または請求項１２のいずれか１項のポリペプチドおよび前記ポリペプチドの結合パートナーを、試験化合物と混合し；そして（ｂ）試験化合物が前記ポリペプチドの結合活性を阻害するかをどうかを決定する、ことを含んでなる、ＨＰＲ２ポリペプチドの結合活性を阻害する化合物を同定する方法。
【請求項２０】    請求項１、２または請求項１２のいずれか１項のポリペプチド、並びに所望により生理学的に許容される希釈剤、キャリアーまたは賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２１】    請求項１７の抗体、並びに所望により生理学的に許容される希釈剤、キャリアーまたは賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２２】    細胞増殖状態を治療するための、請求項１、２または請求項１２のいずれか１項のポリペプチド、あるいは請求項２０の医薬組成物。
【請求項２３】    細胞増殖状態が、汎血球減少、白血球減少症、貧血、血小板減少症、神経変性障害、および骨形成細胞の不足から生じる骨粗鬆症からなる群より選択される、請求項２２のポリペプチド又は医薬組成物。
【請求項２４】    細胞増殖状態を治療するための、請求項１７の抗体、あるいは請求項２１の医薬組成物。
【請求項２５】    細胞増殖状態が、白血病、腫瘍転移、および骨吸収細胞の過剰から生じる骨粗鬆症からなる群より選択される、請求項２４のポリペプチド又は医薬組成物。
【請求項２６】    請求項１、２または請求項１２のいずれか１項のポリペプチド、あるいは請求項２０の医薬組成物の、汎血球減少、白血球減少症、貧血、血小板減少症、神経変性障害、および骨形成細胞の不足から生じる骨粗鬆症からなる群より選択される、状態を処置するための医薬の製造における使用。
【請求項２７】    請求項１７の抗体、あるいは請求項２１の医薬組成物の、白血病、腫瘍転移、および骨吸収細胞の過剰から生じる骨粗鬆症からなる群より選択される、状態を処置するための医薬の製造における使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
ＨＰＲ２コード配列のエクソン９を除去する選択的スプライシングにより創出される、配列番号２５のＨＰＲ２−ｅｘ９ポリペプチド（３５６のアミノ酸）（以下の実施例１を参照されたい）は、アミノ酸１からアミノ酸３４８まではＨＰＲ２の６２９アミノ酸型と同一であるが、アミノ酸３４９からＣ末端アミノ酸３５６への８のアミノ酸で配列が逸脱する。ＨＰＲ２−ｅｘ９型は膜貫通領域を含有せず、ＨＰＲ２の細胞外Ｉｇ様ドメインおよびサイトカイン受容体ドメインを含有する、ＨＰＲ２の分泌型であると予測されている。ＨＰＲ２コード配列のエクソン８および９を除去する選択的スプライシングにより創出される、配列番号２３のＨＰＲ２−ｅｘ８−ｅｘ９ポリペプチド（５６５のアミノ酸）（以下の実施例１を参照されたい）は、アミノ酸１からアミノ酸３１８まではＨＰＲ２の６２９アミノ酸型と同一であり、膜貫通ドメインが含まれる次の６４のアミノ酸を失っているが、配列番号２３のアミノ酸３１９ないしアミノ酸５６５とＨＰＲ２の６２９アミノ酸型のＣ末端領域との間では類似性を示す。ＨＰＲ２−ｅｘ８−ｅｘ９型も、ＨＰＲ２の細胞外Ｉｇ様ドメインおよびサイトカイン受容体ドメインだけでなく、Ｂｏｘ１、Ｂｏｘ２、およびＢｏｘ３モチーフが含まれるＨＰＲ２タンパク質のＣ末端部分も含有する、ＨＰＲ２の分泌型であると考えられている。ヒトＨＰＲ２の変異体、おそらくはスプライス変異体が、ＷＯ００／７５３１４に記載されている：３８４−アミノ酸型（「ＤＣＲＳ２」）である。このＨＰＲ２の３８４−アミノ酸型（配列番号２６）は、アミノ酸３８０まで配列番号２１と同一であり、配列番号２６のアミノ酸３８１から３８４までに逸脱したアミノ酸配列を有する。故に、このヒトＨＰＲ２の３８４−アミノ酸型は、配列番号２１のＨＰＲ２ポリペプチドのＢｏｘ１、２、および３モチーフと配列番号２１のＨＰＲ２ポリペプチドのシグナリング（シグナル伝達）機能に関与する細胞内チロシン残基を含有する、配列番号２１のＨＰＲ２ポリペプチドの細胞内領域を含有しない。