【手続補正書】
【提出日】平成15年12月26日(2003.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＶ感染以外のＣＸＣＲ４またはＣＣＲ５レセプタ媒介状態の処置のための、式Ｉの化合物およびその酸付加塩および金属錯体を含む組成物：
Ｖ−ＣＲ１Ｒ２−Ａｒ−ＣＲ３Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ６Ｒ７）ｘ−Ｒ８  （Ｉ）
ここで、Ｖは、環状ポリアミン部分であり、該環状ポリアミン部分は、全体で９員〜２４員を有し、そして２個〜６個の必要に応じて置換されたアミン窒素を有し、該アミン窒素は、２個またはそれ以上の必要に応じて置換された炭素原子により、互いから間隔を置いて配置されており、該環状ポリアミン部分は、必要に応じて、縮合芳香またはヘテロ芳香環を含有し得る；
Ｒ１〜Ｒ７は、同一であっても異なっていても良く、そして独立して、水素または直鎖、分枝または環状Ｃ１−６アルキルから選択される；
Ｒ８は、複素環基、置換または非置換の芳香族またはヘテロ芳香族基、あるいはメルカプタン基である；
Ａｒは、芳香環またはヘテロ芳香環であり、各々は、必要に応じて、単一または複数の位置で、電子供与基または電子吸引基で置換されている；
ｘは、１または２である、
組成物。
【請求項２】
Ｖが、１４員〜２０員の縮合または非縮合環系である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｖが、４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル系または１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニルもしくは４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル系、または１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル系またはそれらの誘導体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、Ｈであり、そしてＲ５が、ＨまたはＣＨ３である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
Ａｒが、１，３または１，４非置換フェニレンである、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
Ａｒが、１，３または１，４非置換フェニレンである、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ８が、ＳＨ、非置換または置換フェニル、非置換または置換のピリジル、チオフェニルまたは１，４−ピリジルである、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ８が、ＳＨ、非置換または置換フェニル、非置換または置換ピリジル、チオフェニルまたは１，４−ピリジルである、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
前記式Ｉの化合物が、
Ｎ−［４−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ７０４９）；
Ｎ−［７−（４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ７０５０）；
Ｎ−［７−（４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ７０５１）；
Ｎ−［４−［４，７，１０−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ７０５８）；
Ｎ−［１−（１，４，７−トリアザシクロテトラ−デカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ７０５９）；
Ｎ−［４−［４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル］−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ７０６３）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ３４６５）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−Ｎ−メチル−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ３５３８）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ３５００）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−３−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ３４９９）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−（２−アミノメチル−５−メチル）ピリジン（ＡＭＤ３４９８）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノエチル）ピリジン（ＡＭＤ３４９７）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）チオフェン（ＡＭＤ３５１６）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノエチル）メルカプタン（ＡＭＤ３５３０）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−アミノベンジルアミン（ＡＭＤ３５１７）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−アミノベンジルアミン（ＡＭＤ３５４４）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−（アミノエチル）イミダゾール（ＡＭＤ３５４３）；または
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−ベンジルアミン（ＡＭＤ３５２９）；
Ｎ−［３−（３，６，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ８６３０）；
Ｎ−［３−（３，６，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，３−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ８６３１）；
Ｎ−［４−（４，７，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ７４５０）；
Ｎ−［７−（４，７，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ７４６３）；
Ｎ−［６−（３，６，９−トリアザビシクロ［１１．３．１］ペンタデカ−１（１５），１１，１３−トリエニル）−１，３−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ７０９７）；または
Ｎ−［４−（１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ−Ｅｘｐ１）、または
Ｎ−［７−（４，１０−ジアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ−Ｅｘｐ２）；または
Ｎ−［７−（４，１０，１７−トリアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ−Ｅｘｐ３）；であるか、または
ＡＭＤ３１００であり；または
それらの酸付加塩および金属錯体である、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記状態が、アテローム硬化症である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記状態が、関節炎または多発性硬化症である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記状態が、癌である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記癌が、固形腫瘍；リンパ腫；転移性腫瘍；グリア芽細胞腫；および他の悪性腫瘍に関連している、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記癌が、非小細胞肺癌；肺癌；乳癌；前立腺癌；および他の器官の癌である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
式Ｖの化合物およびその酸付加塩および金属錯体：
Ｖ２−ＣＲ９Ｒ１０−Ａｒ２            （Ｖ）
ここで、Ｖ２は、環状ポリアミン部分であり、該環状ポリアミン部分は、全体で９員〜２４員を有し、そして３個〜６個の必要に応じて置換されたアミン窒素を有し、該アミン窒素は、２個またはそれ以上の必要に応じて置換された炭素原子により、互いから間隔を置いて配置されており、該環状ポリアミン部分は、必要に応じて、縮合芳香またはヘテロ芳香環を含有し得る；
Ｒ９およびＲ１０は、同一であっても異なっていても良く、そして独立して、水素または直鎖、分枝または環状Ｃ１−６アルキルから選択される；
Ａｒ２は、芳香環または複素環であり、各々は、必要に応じて、単一または複数の位置で、ハロ、アルキルまたはアルコキシで置換されているか、あるいは４−フェニルピペラジニルメチルであるか、あるいはプリン−１−イルメチルである、
化合物。
【請求項１６】
Ｖ２が、サイクラムまたは置換サイクラム系または１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル系または４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル系である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ２が、複素環式または置換複素環式あるいはフェニレンまたは置換フェニレンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
１−［２，６−ジメトキシピリド−４−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ７０３２）；
１−［２−クロロピリド−４−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ７０４８）；
１−［２，６−ジメチルピリド−４−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ７０６０）；
１−［２−メチルピリド−４−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ７０６１）；
１−［２，６−ジクロロピリド−４−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ３４５１）；
１−［２−クロロピリド−５−イル（メチレン）］−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ３４５４）；
Ｎ−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−プリン（ＡＭＤ３４７２）；
１−［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−４−フェニルピペラジン（ＡＭＤ３５２６）；または
７−［４−メチルフェニル（メチレン）］−４，７，１０，１７−テトラアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエン（ＡＭＤ３４８４）、
またはそれらの酸付加塩または金属錯体である、
請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
治療的有効量の請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項２０】
単位投薬形態である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＨＩＶ−またはＦＩＶ−感染被験体の処置のための、請求項１５〜１８に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２２】
ＣＸＣＲ４またはＣＣＲ５レセプタ媒介状態の処置のための、請求項１５〜１８に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２３】
前記状態が、関節炎である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記状態が、多発性硬化症である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記状態が、癌である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
前記癌が、固形腫瘍；リンパ腫；転移性腫瘍；グリア芽細胞腫；および他の悪性腫瘍に関連している、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記癌が、非小細胞肺癌；肺癌；乳癌；前立腺癌；および他の器官の癌である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
次式の化合物およびその酸付加塩および金属錯体：
Ｖ−ＣＲ１Ｒ２−Ａｒ−ＣＲ３Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ６Ｒ７）ｘ−Ｒ８  （Ｉ）
ここで、Ｖは、環状ポリアミン部分であり、該環状ポリアミン部分は、全体で９員〜２４員を有し、そして２個の必要に応じて置換されたアミン窒素を有し、該アミン窒素は、２個またはそれ以上の必要に応じて置換された炭素原子により、互いから間隔を置いて配置されており、該環状ポリアミン部分は、必要に応じて、縮合芳香またはヘテロ芳香環を含有し得る；
Ｒ１〜Ｒ７は、同一であっても異なっていても良く、そして独立して、水素または直鎖、分枝または環状Ｃ１−６アルキルから選択される；
Ｒ８は、複素環基、置換または非置換の芳香族またはヘテロ芳香族基、あるいはメルカプタン基である；
Ａｒは、芳香環またはヘテロ芳香環であり、各々は、必要に応じて、単一または複数の位置で、電子供与基または電子吸引基で置換されている；
ｘは、１または２である、
化合物。
【請求項２９】
Ｖが、１４員〜１６員の縮合または非縮合環系である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｖが、１，７−ジアザシクロテトラデカニルまたは４，１０−ジアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル系である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、Ｈであり、そしてＲ５が、ＨまたはＣＨ３である、請求項２８〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒが、１，３または１，４非置換フェニレンである、請求項２８〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ａｒが、１，３または１，４非置換フェニレンである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ８が、ＳＨ、非置換または置換フェニル、非置換または置換のピリジル、チオフェニルまたは１，４−ピリジルである、請求項２８〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ８が、ＳＨ、非置換または置換フェニル、非置換または置換のピリジル、チオフェニルまたは１，４−ピリジルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｎ−［４−（１，７−ジアザシクロテトラデカニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ−Ｅｘｐ１）、または
Ｎ−［７−（４，１０−ジアザビシクロ［１３．３．１］ヘプタデカ−１（１７），１３，１５−トリエニル）−１，４−フェニレンビス（メチレン）］−２−（アミノメチル）ピリジン（ＡＭＤ−Ｅｘｐ２）；または
それらの酸付加塩および金属錯体である、
請求項２８に記載の化合物。
【請求項３７】
治療的有効量の請求項２８〜３６のいずれか１項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項３８】
単位投薬形態である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
ＨＩＶ−またはＦＩＶ−感染被験体の処置のための、請求項２８〜３６に記載の化合物を含む組成物。
【請求項４０】
ＣＸＣＲ４またはＣＣＲ５レセプタ媒介状態の処置のための、請求項２８〜３６に記載の化合物を含む組成物。
【請求項４１】
前記状態が、関節炎である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記状態が、多発性硬化症である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記状態が、癌である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４４】
前記癌が、固形腫瘍；リンパ腫；転移性腫瘍；グリア芽細胞腫；および他の悪性腫瘍に関連している、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記癌が、非小細胞肺癌；肺癌；乳癌；前立腺癌；および他の器官の癌である、請求項４３に記載の組成物。