【手続補正書】
【提出日】平成15年6月3日(2003.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
悪性Ｂ細胞を含む疾患を有する患者を処置する方法であって、該方法は、治療有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントを、該患者に投与する工程を包含し、ここで、該抗体またはそのフラグメントが正常ヒトＢ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはそのフラグメントには有意なアゴニスト活性がなく、かつ該抗体またはそのフラグメントが、悪性ヒトＢ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはそのフラグメントがアンタゴニスト活性を示し、ここで、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は、以下：
ａ）特許受託番号ＰＴＡ−３８１４としてＡＴＣＣに寄託されているハイブリドーマ細胞株１５Ｂ８によって生成されたモノクローナル抗体；
ｂ）配列番号２および配列番号４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号１および配列番号３からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；ならびに
ｄ）モノクローナル抗体であって、該モノクローナル抗体が、ａ）、ｂ）、またはｃ）に記載のモノクローナル抗体のフラグメントであり、かつ該フラグメントが、ヒトＣＤ４０に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体からなる群より選択され、ここで、該患者を処置する方法が、該患者における望ましい治療応答を促進する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記抗体またはそのフラグメントが、前記正常ヒトＢ細胞上の前記ＣＤ４０抗原に結合する場合、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはそのフラグメントがアンタゴニスト活性を示す、方法。
【請求項３】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−５Ｍの解離定数（Ｋｄ）を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−８Ｍ〜約１０−２０ＭのＫｄを有する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、少なくとも約５×１０−９Ｍ〜約１０−１６ＭのＫｄを有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、特許受託番号ＰＴＡ−３８１４としてＡＴＣＣに寄託されているハイブリドーマ細胞株１５Ｂ８によって生成されたモノクローナル抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、前記悪性Ｂ細胞が、Ｂ細胞リンパ腫細胞、非ホジキンリンパ腫細胞、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、中悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞、多発性骨髄腫細胞、慢性リンパ性白血病細胞、骨髄芽球性白血病細胞およびホジキン病細胞からなる群より選択される、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、前記処置が、前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはそのフラグメントを含む薬学的組成物の、少なくとも１治療有効用量を、前記患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項９】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはそのフラグメントの治療有効用量が、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇの範囲内である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記処置が、複数の治療有効用量の前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはそのフラグメントを投与する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
Ｂ細胞系統の悪性細胞の増殖を阻害する方法であって、該方法が、ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントの有効量を、該悪性細胞に接触させる工程を包含し、該抗体またはそのフラグメントには有意なアゴニスト活性がなく、ここで、該抗体またはそのフラグメントが該悪性細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該悪性細胞の増殖は阻害され、ここで、該ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体は以下：
ａ）特許受託番号ＰＴＡ−３８１４としてＡＴＣＣに寄託されているハイブリドーマ細胞株１５Ｂ８によって生成されたモノクローナル抗体；
ｂ）配列番号２および配列番号４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号１および配列番号３からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；ならびに
ｄ）モノクローナル抗体であって、該モノクローナル抗体が、ａ）、ｂ）、またはｃ）に記載のモノクローナル抗体のフラグメントであり、かつ該フラグメントが、ヒトＣＤ４０に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体からなる群より選択される、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、前記悪性細胞が、Ｂ細胞リンパ腫細胞、非ホジキンリンパ腫細胞、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、中悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞、多発性骨髄腫細胞、慢性リンパ性白血病細胞、骨髄芽球性白血病細胞およびホジキン病細胞からなる群より選択される、方法。
【請求項１４】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−５Ｍの解離定数（Ｋｄ）を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−８Ｍ〜約１０−２０ＭのＫｄを有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、少なくとも約５×１０−９Ｍ〜約１０−１６ＭのＫｄを有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、特許受託番号ＰＴＡ−３８１４としてＡＴＣＣに寄託されているハイブリドーマ細胞株１５Ｂ８によって生成されたモノクローナル抗体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
悪性Ｂ細胞を含む疾患を有する患者を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントを、該患者に投与する工程を包含し、ここで、該抗体が正常ヒトＢ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該抗ＣＤ４０抗体またはそのフラグメントには有意なアゴニスト活性がなく、かつ該抗体が悪性ヒトＢ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該抗ＣＤ４０抗体またはそのフラグメントがアンタゴニスト活性を示し、ここで、該患者を処置する方法が、該患者において望ましい治療応答を促進する、方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法であって、前記抗体が、前記正常ヒトＢ細胞上の前記ＣＤ４０抗原に結合する場合、該抗ＣＤ４０抗体またはそのフラグメントがアンタゴニスト活性を示す、方法。
【請求項２０】
前記抗体が、少なくとも約１０−５Ｍの解離定数（Ｋｄ）を有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体が、少なくとも約１０−８Ｍ〜約１０−２０ＭのＫｄを有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体が、少なくとも約５×１０−９Ｍ〜約１０−１６ＭのＫｄを有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗ＣＤ４０抗体が、ヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗体が、ヒト化抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗ＣＤ４０抗体が、免疫学的に活性なキメラ抗ＣＤ４０抗体である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１８に記載の方法であって、前記悪性Ｂ細胞が、Ｂ細胞リンパ腫細胞、非ホジキンリンパ腫細胞、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、中悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞、多発性骨髄腫細胞、慢性リンパ性白血病細胞、骨髄芽球性白血病細胞およびホジキン病細胞からなる群より選択される、方法。
【請求項２８】
前記処置が、前記抗ＣＤ４０抗体またはそのフラグメントを含む薬学的組成物の少なくとも１治療有効用量を、前記患者に投与する工程を包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗ＣＤ４０抗体またはそのフラグメントの治療有効用量が、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約４０ｍｇ／ｋｇの範囲内である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記処置が、複数の治療有効用量の前記抗ＣＤ４０抗体またはそのフラグメントを投与する工程を包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３１】
Ｂ細胞系統の悪性細胞の増殖を阻害する方法であって、該方法が、抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントの有効量を、該悪性細胞に接触させる工程を包含し、該抗体には有意なアゴニスト活性がなく、ここで、該抗体が該悪性細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該悪性細胞の増殖が阻害される、方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法であって、前記悪性細胞が、Ｂ細胞リンパ腫細胞、非ホジキンリンパ腫細胞、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、中悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、低悪性度Ｂ細胞リンパ腫細胞、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病細胞、多発性骨髄腫細胞、慢性リンパ性白血病細胞、骨髄芽球性白血病細胞およびホジキン病細胞からなる群より選択される、方法。
【請求項３３】
前記抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−５Ｍの解離定数（Ｋｄ）を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、少なくとも約１０−８Ｍ〜約１０−２０ＭのＫｄを有する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗ＣＤ４０モノクローナル抗体が、少なくとも約５×１０−９Ｍ〜約１０−１６ＭのＫｄを有する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗ＣＤ４０抗体がヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
前記抗ＣＤ４０抗体がヒト化抗ＣＤ４０モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗ＣＤ４０抗体が免疫学的に活性なキメラ抗ＣＤ４０抗体である、請求項３１に記載の方法。