【手続補正書】
【提出日】平成16年11月5日(2004.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の構造式ＩＩ：
【化１】
2002543186.tif 000001
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで
（１）Ｘａは、以下：
【化２】
2002543186.tif 000002
であり；
Ｒａは、Ｒ６ａ−フェニル、Ｒ６ａ−ピリジル、Ｒ６ａ−チオフェニルまたはＲ６−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ２は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９−フェニル；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９−置換６員へテロアリール；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９−置換６員へテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１０、Ｒ１１−置換５員へテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル
【化３】
2002543186.tif 000003
であり；
Ｒ３は、Ｒ１０−フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはチアゾリルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フルオロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ５およびＲ１１は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６ａは、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、−ＣＮ、−ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１２−フェニル、−ＮＨＣＯＣＦ３、５−員へテロアリールおよび
【化４】
2002543186.tif 000004
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基であり、ここで、Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ６は、Ｒ６ａおよびＣＨ３ＳＯ２−からなる群から独立して選択され；
Ｒ７およびＲ８は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、および−ＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、Ｒ７、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ２０、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ２０）ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２３、−ＳＯＲ２３、−ＳＯ２Ｒ２３、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ２０、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１２−フェニルであり；
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンならなる群から独立して選択される、１〜３個の置換基であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ１７およびＲ１８は、一緒になってＣ２−Ｃ５アルキレン基となり、そして該Ｒ１７およびＲ１８に結合する炭素は、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；そして
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニルであるか、あるいは
（２）Ｘａは、
【化５】
2002543186.tif 000005
Ｒａは、Ｒ６ｂ−フェニル、Ｒ６ｂ−ピリジルまたはＲ６ｂ−チオフェニルであり；
Ｒ４ａは、フルオロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ６ｂは、ＣＨ３ＳＯ２−であり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１９は、（１）に定義される通りである、
化合物。
【請求項２】  以下の式：
【化６】
2002543186.tif 000006
によって表される化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物であって、ここでＲ６、ＸおよびＲ２は、以下の表：
【表１】
2002543186.tif 000007
2002543186.tif 000008
2002543186.tif 000009
2002543186.tif 000010
2002543186.tif 000011
2002543186.tif 000012
2002543186.tif 000013
2002543186.tif 000014
2002543186.tif 000015
2002543186.tif 000016
2002543186.tif 000017
2002543186.tif 000018
2002543186.tif 000019
2002543186.tif 000020
2002543186.tif 000021
2002543186.tif 000022
2002543186.tif 000023
において定義される通りである、化合物。
【請求項３】  以下：
【化７】
2002543186.tif 000024
からなる群から選択される、化合物。
【請求項４】  ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための薬学的組成物であって、該組成物は、請求項１に記載のＣＣＲ５アンタゴニストの有効量を薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含む、薬学的組成物。
【請求項５】  ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】  ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な１つ以上の抗ウイルス剤または他の薬剤と組み合わせた使用についての医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項７】  ヒト免疫不全ウイルス、固形の器官移植片拒絶、対宿主性移植片病、関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、ぜん息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置のための医薬の調製のための構造式ＩのＣＣＲ５アンタゴニストの使用であって、ここで、ＣＣＲ５アンタゴニストは、以下の構造式Ｉ；
【化８】
2002543186.tif 000025
またはその薬学的に受容可能な塩によって表わされ、ここで、
Ｘは、以下：
【化９】
2002543186.tif 000026
Ｒは、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ピリジル、Ｒ６−チオフェニルまたはＲ６−ナフチルであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニルであり；
Ｒ２は、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９−フェニル；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９−置換６員へテロアリール；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９−置換６員へテロアリールＮ−オキシド；Ｒ１０、Ｒ１１−置換５員へテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル
【化１０】
2002543186.tif 000027
Ｒ３は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリールまたはＲ６−ナフチルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フルオロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２であり；
Ｒ５およびＲ１１は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、−ＣＨ３ＳＯ２−、−ＣＦ３ＳＯ２−、Ｒ１４−フェニル、Ｒ１４−ベンジル、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）−、ＣＨ３Ｃ（＝ＮＯＣＨ２ＣＨ３）−、
【化１１】
2002543186.tif 000028
、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、５員ヘテロアリール、および
【化１２】
2002543186.tif 000029
からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基であり、ここで、Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり；
Ｒ７およびＲ８は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、および−ＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、Ｒ７、水素、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ２０、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ２０）ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、−ＳＲ２３、−ＳＯＲ２３、−ＳＯ２Ｒ２３、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＯＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＳＯ２ＣＦ３、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＯＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＯ２Ｒ２０、−Ｓｉ（ＣＨ３）３または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２であり；
Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２またはＲ１２−フェニルであり；
Ｒ１２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＮ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシおよびハロゲンならなる群から独立して選択される、１〜３個の置換基であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１７およびＲ１８は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ１７およびＲ１８は、一緒になってＣ２−Ｃ５アルキレン基となり、そして該Ｒ１７およびＲ１８に結合する炭素は、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１９は、Ｒ６−フェニル、Ｒ６−ヘテロアリール、Ｒ６−ナフチル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；そして
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニルである、
使用。
【請求項８】  ヒト免疫不全ウイルスの処置のための請求項７に記載の使用であって、該方法は、ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な１つ以上の抗ウイルス剤または他の薬剤をさらに含む、使用。
【請求項９】  １つのパッケージにおいて別個の容器内にヒト免疫不全ウイルスを処置するために組み合わせた使用のための薬学的組成物を含むキットであって、該キットは、１つの容器において、薬学的に受容可能なキャリア内に請求項７に記載の有効量のＣＣＲ５アンタゴニストを含む薬学的組成物を含み、そして別個の容器に、薬学的に受容可能なキャリア内にヒト免疫不全ウイルスの処置の際に有用な有効量の抗ウイルス剤または他の薬剤を含む１つ以上の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項１０】  薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、請求項１に記載の化合物を含み、ここで、該組成物が、クリームの形態である、薬学的組成物。
【請求項１１】  請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記化合物が、以下の式：
【化１２Ａ】
2002543186.tif 000030
によって表される化合物からなる群から選択され、ここでＸ、Ｒ６およびＲ２は、以下の表：
【表１Ａ】
2002543186.tif 000031
において定義される通りである、薬学的組成物。