(57)【要約】  抗ウイルス活性が高く、副作用（細胞毒性）の低い抗ウイルス剤を提供すること。５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン、３−ヒドロキシピリジン、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド、及びバニリンからなる群から選ばれる少なくとも１種を有効成分とする抗ウイルス剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン、３−ヒドロキシピリジン、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド、及びバニリンからなる群から選ばれる少なくとも１種を有効成分とする抗ウイルス剤。
【請求項２】
５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン又は３−ヒドロキシピリジンを有効成分とする抗ウイルス剤。
【請求項３】
５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボンを有効成分とする抗ウイルス剤。
【請求項４】
ウイルスが、ヘルペスウイルスである請求項１〜３のいずれか１項記載の抗ウイルス剤。
【請求項５】
ウイルスが、サイトメガロウイルスである請求項１〜３のいずれか１項記載の抗ウイルス剤。
【請求項６】
ウイルスが、ヒトサイトメガロウイルスである請求項１〜３のいずれか１項記載の抗ウイルス剤。
【請求項７】
ウイルスが、インフルエンザウイルスである請求項３記載の抗ウイルス剤。
【請求項８】
ウイルスが、インフルエンザウイルスＡ又はＢである請求項７記載の抗ウイルス剤。
【請求項９】
ウイルスが、トリインフルエンザウイルスである請求項７記載の抗ウイルス剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は抗ウイルス剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウイルスは自己増殖不能で動植物や細菌に寄生増殖する極微小な病原体であり、動物ウイルス、植物ウイルス、微生物ウイルスに分けられる。
ヒトサイトメガロウイルスは、種特異性が強く、ヒト由来の細胞以外では増殖しない。
増殖にはヒト胎児皮膚・筋・包皮・肺などの各初代培養細胞、MRC-5,WI-38などの樹立細胞系が用いられる。感染細胞には核内封入体(塩基性)および細胞質内封入体が認められる。経胎盤感染(垂直感染)し、死産・早産の原因となり、また先天性感染症（CID）を起こす。後天性の感染症も認められ、この場合は一般に不顕性感染で経過した後、潜伏感染しているウイルスが免疫抑制治療・ステロイドホルモンの使用およびエイズ患者やがん患者などの易感染性宿主で活性化され、肺炎・網膜炎・大腸炎などの重篤な日和見感染症を引き起こす。
これらのウイルスによる疾患の予防治療用の抗ウイルス剤が種々開発されている。例えば、ガンシクロビル（Gancicrovir(GCV))、シドフォビル(Cidofovir(CDV))、フォスカーネット（Foscarnet(PFA))、フォミビルセン(Fomivirsen))等が知られている。中でもGCVが汎用されているが、近年GCV耐性ウイルスが問題となっている。また副作用（細胞毒性）が強いという問題もあり、副作用がなくかつ耐性ウイルスにも有効な抗ウイルス活性を有する薬剤が求められている。【０００３】
インフルエンザウイルス (influenzavirus , flu virus) は、ヒトに感染して、伝染病であるインフルエンザを起こすウイルスであり、Ａ型、Ｂ型、及びＣ型がある。
また一部のインフルエンザウイルスは、ニワトリなどの家禽類に感染して、致死的な伝染病であり法定伝染病でもある高病原性鳥インフルエンザ（家禽ペスト）を起こすため、養鶏産業にも大きな被害を与える。2006年現在、実用化されている抗インフルエンザ薬はアマンタジン、ザナミビル、オセルタミビル（商品名タミフル）の3種類である。一方、これらの薬剤に対する耐性を獲得した、アマンタジン耐性インフルエンザウイルス、ザナミビル（オセルタミビル）耐性インフルエンザウイルス、ザナミビルとオセルタミビルの両薬剤に耐性を持つウイルスの出現もすでに報告されている。
従って、副作用がなくかつ耐性ウイルスにも有効な抗ウイルス活性を有する薬剤が求められている。【０００４】
一方、ササエキスは古くから抗菌性を有することが知られている。例えば、創傷感染症の原因菌となる細菌である黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、大腸菌(Escherichia coli)に対する抗菌効果（特許文献１、特許文献２）や、胃潰瘍の原因菌とされるピロリ菌（Helicobacter pylori）に対する抗菌効果が報告されている。
戦後、動物実験によって隈笹にネズミの肝癌に対して抑制活性があることが発見され、制癌活性の面からいくつかの薬理学的研究（非特許文献１）がなされてきた。また、隈笹の有する優れた防腐効果（非特許文献２）、抗菌効果（非特許文献３）についても研究がなされてきた。しかし、その多くはガスクロマトグラフィーによる有機酸の分析に過ぎず、抗菌効果の本体の単離精製についての報告例は少ない。
クマル酸及びその誘導体が大腸菌、黄色ブドウ球菌、緑膿菌に対する抗菌性を有することも知られている（特許文献３）。
また、クマザサエキスには、クマル酸、フェルラ酸、カフェ酸、バニリン等のフェニルプロパノイド、３−ヒドロキシピリジン等が含まれ、これらの混合物が大腸菌、黄色ブドウ球菌、緑膿菌に対する抗菌性を有することも知られている（特許文献４）。
しかし、クマザサエキス中の各成分の詳細及びその抗ウイルス活性については知られていない。【０００５】
【特許文献１】ＷＯ００／０６７７０７
【特許文献２】特開２００３−２０１２４７
【特許文献３】特開２００４−３５９６２６
【特許文献４】特開２００６−３６７３１
【非特許文献１】M. Shibata, K. Kubo, M. Onoda, Folia Pharmacol. Jpn, 72, 531-541 (1976)
【非特許文献２】N. V. Chuyen, T. Kurata, H. Kato, J. Antibact. Antifung. Agents, 11, 69-75 (1983)
【非特許文献３】N. V. Chuyen, H. Kato, Agric. Biol. Chem., 46, 2795-2801(1982)3-1128 (2004)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、抗ウイルス剤を提供することである。
本発明の他の目的は、抗ウイルス活性が高く、副作用（細胞毒性）の低い抗ウイルス剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、以下に示す抗ウイルス剤を提供するものである。
（１）５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン、３−ヒドロキシピリジン、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド、及びバニリンからなる群から選ばれる少なくとも１種を有効成分とする抗ウイルス剤。
（２）５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン又は３−ヒドロキシピリジンを有効成分とする抗ウイルス剤。
（３）５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボンを有効成分とする抗ウイルス剤。
（４）ウイルスが、ヘルペスウイルスである上記１〜３のいずれか１項記載の抗ウイルス剤。
（５）ウイルスが、サイトメガロウイルスである上記１〜３のいずれか１項記載の抗ウイルス剤。
（６）ウイルスが、ヒトサイトメガロウイルスである上記１〜３のいずれか１項記載の抗ウイルス剤。
（７）ウイルスが、インフルエンザウイルスである上記３記載の抗ウイルス剤。
（８）ウイルスが、インフルエンザウイルスＡ又はＢである上記７記載の抗ウイルス剤。
（９）ウイルスが、トリインフルエンザウイルスである上記７記載の抗ウイルス剤。【０００８】
本発明において「ウイルス」とは、動物ウイルス、昆虫ウイルス、植物ウイルス、細菌ウイルス(バクテリオファージ)を含み、特にヒトを含む哺乳動物、鳥類等を含む動植物に対して好ましくない影響を及ぼすウイルスを意味する
本発明の抗ウイルス剤が特に有効なウイルスとしては、ヘルペスウイルス、インフルエンザウイルスが挙げられ、とりわけ、サイトメガロウイルス、特にヒトサイトメガロウイルス、サルサイトメガロウイルス、マウスサイトメガロウイルス等のサイトメガロウイルス；インフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、インフルエンザウイルスＣ等のヒトインフルエンザウイルスやトリインフルエンザウイルス等が挙げられる。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の抗ウイルス剤は、各種のウイルス、特にヘルペスウイルス、とりわけ、サイトメガロウイルス、特にヒトサイトメガロウイルス；インフルエンザウイルス、特にヒトインフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、インフルエンザウイルスＣやトリインフルエンザウイルスに対して高い抗ウイルス活性を有する。
本発明の抗ウイルス剤は細胞毒性が低いという優れた利点を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明者らは、隈笹の抗菌効果の本体を解明し、その抗菌有効成分を特定するため、隈笹の葉の熱水抽出物を各種溶媒にて分画し、各種分離精製手段により単離精製を行い、各成分についてその抗ウイルス活性を調べた。
その結果、５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン（以下、「トリシン」ともいう）、３−ヒドロキシピリジン、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド、及びバニリン、なかでも、５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン及び３−ヒドロキシピリジン、特に５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン（トリシン）が各種のウイルスに対して優れた抗ウイルス活性を示すことを見出し、本発明を完成した。【００１１】
以下本発明を具体的に説明する。
本発明の有効成分である、５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン、３−ヒドロキシピリジン、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド、及びバニリンは隈笹から抽出されるが、合成品や他の源から採取されたものでも良いことはいうまでもない。例えば、隈笹以外の植物、特に、イネ科に属する多くの植物、例えば、イネ（米）、コムギ(小麦)、トウモロコシ、オオムギ、ライムギ、サトウキビ、タケ、ススキ、パンパスグラス、アシ（葦、ヨシともいう）等のカヤ類の葉や茎類にも５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン（トリシン）が多量に含まれており抽出することができる。具体的な植物名は以下のとおりである。
イネ、コムギ、オオムギ、カラスムギ、ライムギ、キビ、アワ、ヒエ、トウモロコシ、シコクビエ、モロコシ、タケ、マコモ、サトウキビ、ハトムギ、ヨシ、ススキ、ササ、ダンチク、シロガネヨシ、シバ。【００１２】
上記植物の葉、茎等を適切な溶媒を使用して抽出し、ＨＰＬＣ等の分離精製手段を用いてトリシンを分離精製できる。例えば、水抽出物を濃縮し、固形物をアルコール、含水アルコール（例えば、メタノール、エタノール、含水メタノール、含水エタノール）抽出し、固形分を水に溶解し、酢酸エチルとの分配等により精製できる。【００１３】
上記化合物（バニリン, ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド,  ３−ヒドロキシピリジン、５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン）（この明細書において「本発明の化合物」ともいう）の少なくとも１種を有効成分とする本発明の抗ウイルス剤は、種々の形態で使用できる。例えば、粘膜保護組成物、ウイルス感染予防及び／又は治療用組成物、防腐剤、濾過装置等の抗ウイルス剤として好適である。
本発明の抗ウイルス剤の剤型は、液体状、固体状、気体状、ジェル状、ゲル状、エアゾール、いずれでも良い。本発明の抗ウイルス剤は、経口、非経口投与いずれの投与形態で投与してもよい。経口投与形態としては錠剤、丸剤、粉剤、液剤、チューインガム、飴、チョコレート、パン、クッキー、そば、うどん等の麺類、各種ドリンク剤等の食品や、飲料水、調味料等の形態が、非経口投与形態としては、注射剤、局所投与剤（クリーム、軟膏等）、座薬、膣内投与形態（タンポン等）等が挙げられる。局所投与剤の剤型の例としては、本発明の抗ウイルス剤を、天然繊維又は合成繊維製のガーゼ等の担体に含浸させたもの、口紅等の化粧品や他の形態の化粧品（ローション、オイル、石けん、化粧水、化粧クリーム等）や浴用剤に含有させたもの、美容液、シャンプー、ボディーソープ、洗顔フォーム等の半固体又は液体の形態としたもの等が挙げられる。点眼剤、うがい剤等の形態としてもよい。創傷部位治療用噴霧剤、咽頭部炎症治療用噴霧剤等の形態も挙げられる。
本発明の抗ウイルス剤は、ヒトはもとより、ヒト以外の哺乳類、鳥類、魚貝類、甲殻類、昆虫類、両棲類、爬虫類等用の抗ウイルス剤としても有効である。従って本発明の抗ウイルス剤は、これらの動物用の抗ウイルス剤（例えば、ペット用医薬、動物用飼料、ペットフード等）として使用することができる。さらに本発明の抗ウイルス剤は、動物以外に、各種植物に対する抗ウイルス剤としても有用であり、また、防腐剤としても有用である。【００１４】
本発明の種々の剤型の抗ウイルス剤の製造には、所定量の上記化合物のほか、通常の医薬組成物、化粧品、皮膚用組成物等に使用される油性成分等の基材成分、保湿剤、防腐剤等を使用することができる。
抗ウイルス剤に使用する水は、水道水、天然水、精製水等、特に限定されないが、一般にイオン交換水等の高純度の水が好ましい。
油性成分としては、スクワラン、牛脂、豚脂、馬油、ラノリン、蜜蝋等の動物性油、オリーブ油、グレープシード油、パーム油、ホホバ油、胚芽油（例えば、米胚芽油）、ゴマ油、菜種油、ベニバナ油、サラダ油等の植物性油、流動パラフィン、高級脂肪酸エステル（例えば、パルミチン酸オクチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル）、シリコーン油等の合成油、半合成油が挙げられる。
油性成分は、皮膚の保護、エモリエント性付与効果（皮膚表面を薄膜で覆い、乾燥を防ぐと共に、柔軟性、弾力性を与える効果）、さっぱり感等の要求性能に合わせて適宜組み合わせて用いられる。スクワラン、オリーブ油及びミリスチン酸オクチルドデシルの組合せは好ましい例の一つである。
抗ウイルス剤の硬さ、流動性を調節するために、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ベヘニン酸、セタノール、ワセリン等の固体油が用いられ、好ましくはステアリン酸とセタノールが組み合わせて用いられる。【００１５】
本発明の抗ウイルス剤をクリーム組成物として製造するためには、本発明の化合物、水、油性成分をクリーム状にするためのクリーム化剤が用いられる。クリーム化剤は、特に限定されないが、モノステアリン酸グリセリンと自己乳化型モノステアリン酸グリセリン（モノステアリン酸グリセリンに乳化剤を添加したもの）とを組み合わせて使用するのが一般的である。
本発明の抗ウイルス剤は、他の抗ウイルス剤と併用してもよい。
本発明の抗ウイルス剤には、さらに必要に応じて安定化剤、保湿剤、創傷治癒剤、防腐剤、界面活性剤等を含有させることができる。
安定化剤としては、カルボキシビニルポリマーと水酸化カリウムの組合せ、ジステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。特に、セスキステアリン酸ポリエチレングリコール（ジステアリン酸ポリエチレングリコールとモノステアリン酸ポリエチレングリコールの１：１混合物）（ポリエチレングリコールの分子量は１０００〜２万）は、安定性が高く、水と油に分離することがなく、また、クリーム組成物として皮膚に塗布する際の硬さを効果的に調節することができるので好ましい。
保湿剤としては、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、アロエエキス（特に、木立アロエ由来のアロエエキス（２）が好ましい）、尿素、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、トレハロース、ソルビトール、アミノ酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等が挙げられる。
創傷治癒剤としては、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、カンゾウエキス、ヨモギエキス等が挙げられる。【００１６】
防腐剤は、補助的に用いられるものである。例えば、安息香酸ナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸低級アルキルエステル（例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチルエステル等のパラベンと称されるもの）、プロピオン酸ナトリウム、混合脂肪酸エステル（カプリン酸グリセリル、ラウリン酸ポリグリセリル−２、ラウリン酸ポリグリセリル−１０の混合物）、フェノキシエタノール、感光素２０１号（黄色色素）、１，２−ペンタンジオール等が挙げられるが、パラベン、混合脂肪酸エステル、１，２−ペンタンジオールが好ましい。
界面活性剤としては、例えば、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等が挙げられる。
さらに必要により、香り成分、例えば、オレンジオイル、レモンオイル、トウヒ油、香料等を含有させてもよい。【００１７】
本発明の抗ウイルス剤を含有する粘膜保護組成物、ウイルス感染予防及び／又は治療用組成物は、目、鼻、喉、耳、肛門、陰部等の粘膜や、創傷部位及び皮膚からのウイルスの体内への侵入を効果的に抑制し、院内感染を含むウイルス感染を効果的に予防し、及び／又は治療するものである。ウイルス感染の予防及び／又は治療用組成物のさらに具体的な形態としては、粘膜保護布や口腔組成物が挙げられる。【００１８】
粘膜保護布は、通気性を有する担体、例えば、シルク、綿、麻等の天然繊維、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポリエステル、アクリル等の合成繊維、半合成繊維、あるいはこれらの２種以上の混合物の繊維自体又は糸、又はその織布、編布、不織布、紙等に本発明の化合物を含浸、噴霧等の方法により含有させたものである。
この明細書中「保護布」には、便宜上、布の他、繊維自体、糸、紙等も含むものとする。
具体的な形態としては、ガーゼ、マスク、眼帯、生理帯、生理用ナプキン、包帯、トイレットペーパー、痔疾処置用ガーゼ、耳栓、水絆創膏等の衛生用品に分類される粘膜や皮膚に直接接触する保護布の他、白衣等の衣類、手袋、帽子、靴下、足袋等の衣料品小物、シーツ、布団カバー、枕カバー、ベッド用品等の寝具類、カーテン、壁紙、カーペット等の室内装飾品及び内装材料、手術用縫合糸等の医療材料等、皮膚に直接又は間接に接触する物品も挙げられる。【００１９】
本発明の抗ウイルス剤を含有する口腔組成物としては、例えば、グミ、ゼリー、トローチ、キャンディー、チューインガム、チョコレート、錠剤、丸剤、洗口剤、嗽剤、歯磨き、粘膜貼付フイルム、咽頭部炎症治療用噴霧剤、等が挙げられる。【００２０】
本発明の抗ウイルス剤は抗ウイルス活性が高く、本発明の化合物として１０００ｐｐｍ〜１ｐｐｍ程度の固形分濃度で十分に抗ウイルス活性を示す。
本発明の抗ウイルス剤は、ヒトに対して使用する場合には、大人１日当たり、１〜５０００ｍｇ、好ましくは５〜２０００ｍｇ、さらに好ましくは１０〜１０００ｍｇを症状、年齢、体重等を考慮し、１回又は２〜６回程度に分けて投与すれば良い。
本発明の化合物を、例えば、グミ、ゼリー、トローチ、キャンディー、チューインガム、チョコレート、錠剤、丸剤（例えば、笹丹）、洗口剤、嗽剤、歯磨き、粘膜貼付フイルム、等の口腔組成物に含有させるには、口腔組成物製造のいずれかの段階で、口腔組成物原料に対して、上記の投与量となるように適宜添加する。例えば、本発明の化合物の固形分で好ましくは２〜２０×（１０分の１〜１０万分の１）質量％、さらに好ましくは６〜１５×（１０分の１〜１０万分の１）質量％、最も好ましくは８〜１２×（１０分の１〜１０万分の１）質量％程度添加するのが適当である。【００２１】
本発明の抗ウイルス剤の剤型としては、カプセル剤、ドライシロップ、錠剤、丸剤、粉剤、液剤、例えば、点鼻用の液剤及びゲル剤、口腔スプレーなどのエアロゾルなどの鼻腔や咽頭に直接適用する点鼻適用製剤、軟膏剤、乳剤及びクリーム剤などの経皮吸収用製剤が挙げられる。これらは常法により調製することができる。
上記剤型の抗ウイルス剤を製造するための基剤成分としては、例えば、ぶどう糖、乳糖、蔗糖、水あめ、デキストリン、シクロデキストリン、澱粉等の賦形剤、アラビアガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、ガムベース等の結合剤、澱粉等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、蔗糖脂肪酸エステル等の滑沢剤、香料、クロロフィル、ハッカ、ｌ−メントール等の清涼化剤、オクチルドデカノール等の高級アルコール；ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル及びパルミチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル；ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の懸濁化剤；カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン及びヒアルロン酸ナトリウム等の高分子化合物；グリセリン、プロピレングリコール及び１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール；ジイソプロパノールアミン、水酸化ナトリウム、リン酸二水素カリウム及びリン酸水素ナトリウム等のｐＨ調節剤；リン酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム及びエデト酸ナトリウム等の安定化剤；メチルパラベン、プロピルパラベン、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウム等の防腐剤等が挙げられる。【００２２】
本発明の抗ウイルス剤を保護布の形態で使用する場合、粘膜や創傷部位に接触する部位の保護布（ガーゼ等）に本発明の化合物を含有させておき、これを１日１〜３回程度交換すればよい。手術用縫合糸の形態で使用した場合、縫合患部からのウイルスの侵入を効果的に抑制し、手術部位の回復を促進する。
病院等における院内感染防止のために本発明の抗ウイルス剤を保護布の形態で使用する場合、本発明の抗ウイルス剤の感染防止効果は長期間にわたり存続する。洗濯によりその効果が低減した場合には、適宜交換するか、本発明の化合物を再度含有させるための処理を行えば良い。【００２３】
本発明の抗ウイルス剤を口腔組成物として使用する場合、適宜、必要な際に、口に含んでおくことにより、極めて簡便にウイルス感染を予防し、またその増殖を抑制することができる。また、チューインガム、キャンディー等の徐放性形態の組成物はその効果を長時間にわたって発揮することができ有利である。
本発明の抗ウイルス剤は、ローションやオイルの形態で使用することもできる。本発明の化合物を固形分で２〜２０×（１０分の１〜１０万分の１）質量％含有するローションやオイルを、皮膚等に塗布しておくことにより、極めて簡便に感染性細菌の感染を予防し、またその増殖を抑制することができる。【００２４】
濾過装置
本発明はまた、本発明の化合物を有効成分として含有する空気の濾過装置を提供するものである。具体的な形態としては、換気扇、エアコン、カーエアコン、空気吸入口、空気排出口、網戸、空気清浄機等の空気が通過する部位に使用されるフィルターが挙げられる。フィルターの素材は特に限定されないが、シルク、綿、羊毛、麻等の天然繊維、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポリエステル、アクリル等の合成繊維、半合成繊維、あるいはこれらの２種以上の混合物の織布、編布、不織布、紙等が挙げられる。これらのフィルターに本発明の化合物の水希釈液を、含浸、噴霧等の方法により含有させ、乾燥すればよい。フィルター中の本発明の化合物の含有量は、固形分で好ましくは２〜２０×（１０分の１〜１０万分の１）質量％、さらに好ましくは６〜１５×（１０分の１〜１０万分の１）質量％、最も好ましくは８〜１２質量％程度とするのが適当である。【００２５】
実施例１（クマザサエキスのヘルペスウイルスに対する抗ウイルス作用
クマザサエキスのヘルペスウイルスに対する抗ウイルス作用を以下の方法により調べた。
方法：
シャーレに単層培養されたヒト胎児肺繊維芽細胞（MRC-5）にヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ  標準株のＴｏｗｎｅ株およびガンシクロビル耐性株の93-1R株）を感染させた後、市販のクマザサエキス（鳳凰堂販売のＴＷＥＢＳ（固形分濃度５０質量％））の希釈水溶液、各種濃度のクマザサエキスからの分離精製物、又は市販抗ウイルス剤を含有する培養液を加え、５％炭酸ガス培養器にて培養をスタートさせた。
（１）培養後１日、３日、６日目に顕微鏡にて細胞変性効果（ＣＰＥ）の有無・状況を観察し、各試料のＣＰＥに対する効果を評価した。
（２）培養後６日目に培養液中に産生されてくるウイルスの粒子数をプラーク法により測定し、各試料のウイルス産生に対する効果を評価した。
（３）培養後１日、３日、６日目に各グループのウイルス感染細胞を電気泳動用溶液に溶解し、電気泳動法によりタンパク質を分離し、ウエスターンブロット法によってウイルスタンパク質の発現について比較検討した。特に感染後数時間の初期に発現し、引き続くウイルス複製のトリガータンパク質として働く極めて重要な前初期（ＩＥ）タンパク質、およびDNA合成酵素などの後期（Ｌａｔｅ）タンパク質の発現について、各試料の効果を比較評価した。【００２６】
クマザサエキス（鳳凰堂販売のＴＷＥＢＳ（固形分濃度５０質量％））の希釈水溶液を使用した場合の細胞変性効果（ＣＰＥ）を図１に、ウイルス増殖の抑制効果を図２に示す。Towne株および93-1R株両株に対して少なくとも０．４％の濃度で細胞変性効果（ＣＰＥ）及びウイルス増殖の抑制効果が認められた。この事は、クマザサエキス中の成分（特にトリシン）が、通常のサイトメガロウイルスのみならずガンシクロビル耐性ウイルスに対しても有効であることを他に先駆けて発見したことを示す。【００２７】
クマザサエキスからの分離精製物のヘルペスウイルスに対する抗ウイルス作用
クマザサエキスからの分離精製物としては、ｐ−クマル酸（系列１）、バニリン（系列２）、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド（系列３）、３−ヒドロキシピリジン（系列４）、５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボン（トリシン）（系列５）を用いた。
各化合物のＨＣＭＶ増殖抑制効果を図３に示す。
また、トリシンの濃度とウイルス力価の関係を図４に示す。トリシン濃度が１１１μg／ｍｌにおいてウイルスの増殖はほぼ完全に阻止されることがわかる。
さらに各種化合物のＩＣ50（５０％阻止濃度）（細胞毒性）（μg／ｍｌ）、ＥＣ50（５０％有効濃度）（μg／ｍｌ）及びＳＩ（選択指数）を表１に示す。【００２８】
【表１】
2008123102.tif 000002
【００２９】
表１から、本発明の化合物、とりわけ、トリシン（フラボン誘導体）は細胞毒性が顕著に低く、有効濃度が低く（高活性）、従って、選択指数（ＩＣ50／ＥＣ50）が顕著に高いことがわかる。【００３０】
実施例２（トリシンのインフルエンザウイルスに対する抗ウイルス作用）
トリシンのインフルエンザウイルスに対する抗ウイルス作用を以下の方法により調べた。
細胞：ＭＤＣＫ細胞
インフルエンザウイルスの種類
A/Hiroshima/52/2005,H3N2
B/Malaysia/2506/2004
各ウイルスはＭＤＣＫ細胞で増殖させ、ウイルス力価を求めた後、マイナス８０℃のフリーザーに冷凍保存し、用時、解凍して使用した。【００３１】
方法：通常のプラーク法に従った。
すなわち、５％炭酸ガス培養器においてプラスチックシャーレに単層培養されたＭＤＣＫ細胞に、各ウイルスを室温で１時間吸着させた。未吸着ウイルスを除いた後、種々の濃度のトリシンを含有させたトリプシン添加０．６％寒天培地を加え、室温で寒天を固化後、５％炭酸ガスで培養器内で２日間培養した。培養終了後、１０％ホルマリンで細胞を固定し、寒天を取り除き、０．０３％メチレンブルー液で染色後、出現しているプラーク数をカウントした。
トリシンを加えた実験群のプラーク数（ｐｔ）をトリシンを加えない対照群のプラーク数（ｐｃ）で除して、抗ウイルス作用（増殖抑制率＝ｐｔ/ｐｃ×１００％）を算出した。トリシン濃度０．３μｇ／ｍｌにおいて、インフルエンザＡ型ウイルスに対する増殖抑制率は５２％、インフルエンザＢ型ウイルスに対する増殖抑制率は４８％であった。結果を図５に示す。
上記結果は、トリシンが、トリインフルエンザ等の他のインフルエンザウイルスに対しても高い増殖抑制作用を示すことを充分に示唆している。【００３２】
製剤例１（カプセル剤）
トリシン２５０ｍｇをカプセルに入れて本発明の抗ウイルス剤を製造した。
製剤例２（錠剤）
トリシンを乳糖と混合し、成型して、１錠中にトリシン１００ｍｇを含む錠剤を製造した。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】クマザサエキス抽出物（ＴＷＥＢＳ）によるウイルス感染後の細胞変性効果の抑制を示す顕微鏡写真である。
【図２】クマザサエキス抽出物（ＴＷＥＢＳ）によるウイルス増殖の抑制を示すグラフである。
【図３】クマザサエキス抽出物（ＴＷＥＢＳ）中の単離成分によるウイルス増殖の抑制を示すグラフである。
【図４】トリシン（フラボン誘導体）によるヒトサイトメガロウイルス増殖の抑制を示すグラフである。
【図５】トリシンによるインフルエンザウイルス増殖の抑制を示すグラフである。
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図１】
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【手続補正書】
【提出日】平成21年5月8日(2009.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５，７，４’−トリヒドロキシ−3’，５’−ジメトキシフラボンを有効成分とする抗ウイルス剤であって、
ウイルスが、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、又はインフルエンザウイルスである抗ウイルス剤。
【請求項２】
ウイルスが、ヘルペスウイルスである請求項１記載の抗ウイルス剤。
【請求項３】
ウイルスが、サイトメガロウイルスである請求項１記載の抗ウイルス剤。
【請求項４】
ウイルスが、ヒトサイトメガロウイルスである請求項３記載の抗ウイルス剤。
【請求項５】
ウイルスが、インフルエンザウイルスである請求項１記載の抗ウイルス剤。
【請求項６】
ウイルスが、インフルエンザウイルスＡ又はＢである請求項５記載の抗ウイルス剤。
【請求項７】
ウイルスが、トリインフルエンザウイルスである請求項５記載の抗ウイルス剤。
【国際調査報告】
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