【手続補正書】
【提出日】平成15年6月18日(2003.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
正常なヒトＣＤ４０発現細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常細胞の増殖または分化が阻害される、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
請求項１に記載のモノクローナル抗体であって、前記細胞がＢ細胞であり、該モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で該ヒトＢ細胞に結合する、モノクローナル抗体。
【請求項３】
請求項１に記載のフラグメントであって、該フラグメントが、前記モノクローナル抗体のＦａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ）２フラグメント、Ｆａｂフラグメント、およびＦｖフラグメントからなる群より選択されるメンバーである、フラグメント。
【請求項４】
正常なヒトＢ細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常Ｂ細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
正常なヒトＢ細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に対する特異性を有するヒトモノクローナル抗体を産生し得るハイブリドーマであって、これによって、該モノクローナル抗体が、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体が、該正常Ｂ細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、ハイブリドーマ。
【請求項６】
正常ヒトＢ細胞の増殖または分化を阻害するための方法であって、該方法が、該Ｂ細胞を有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に接触させる工程を包含し、該抗体が、有意なアゴニスト活性を含まず、これによって、該抗体が、該Ｂ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害される、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、前記モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で前記ヒトＢ細胞に結合する、方法。
【請求項８】
請求項６に記載の方法であって、前記モノクローナル抗体が、該モノクローナル抗体のＦａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ）２フラグメント、Ｆａｂフラグメント、またはＦｖフラグメントである、方法。
【請求項９】
正常ヒトＢ細胞の増殖を阻害するための方法であって、該増殖が、ＣＤ４０リガンドとＢ細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原との相互作用によって増強され、該方法が、該Ｂ細胞を有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体と接触させる工程を包含し、該抗体が、有意なアゴニスト活性を含まず、これによって、該抗体が、該Ｂ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞の増殖が阻害される、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、前記モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で前記ヒトＢ細胞に結合する、方法。
【請求項１１】
ヒト患者におけるＢ細胞による抗体産生を阻害するための方法であって、該方法が、ヒト患者に有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体を投与する工程を包含し、該抗体が、有意なアゴニスト活性を含まず、これによって、該抗体が、該Ｂ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞による抗体産生が阻害される、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、前記モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で前記ヒトＢ細胞に結合する、方法。
【請求項１３】
Ｂ細胞系統の癌細胞の増殖を阻害する方法であって、該方法が、該癌細胞を有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体と接触させる工程を包含し、該抗体が、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該抗体が、該癌細胞上の該ＣＤ４０抗原に結合した場合、該癌細胞の増殖が阻害される、方法。
【請求項１４】
正常なヒトＣＤ４０発現細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該抗体が、配列番号１９〜３０からなる群より選択される配列を有する軽鎖相補性決定領域を含む、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
正常なヒトＣＤ４０発現細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該抗体が、配列番号１９〜３０からなる群より選択される配列を有する重鎖相補性決定領域を含む、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
正常なヒトＣＤ４０発現細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該抗体が、１５Ｂ８、２０Ｃ４、１２Ｄ９、９Ｆ７、および１３Ｅ４からなる群より選択されるハイブリドーマによって分泌される、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
請求項１４、１５、または１６に記載のフラグメントであって、該フラグメントが、前記モノクローナル抗体のＦａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ）２フラグメント、Ｆａｂフラグメント、およびＦｖフラグメントからなる群より選択されるメンバーである、フラグメント。
【請求項１８】
請求項１４、１５、または１６に記載のモノクローナル抗体であって、該モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、モノクローナル抗体。
【請求項１９】
正常なヒトＢ細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常Ｂ細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常Ｂ細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該モノクローナル抗体が、配列番号１１、１５、２０、２６、３２および３８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２０】
正常なヒトＢ細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常Ｂ細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常Ｂ細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該モノクローナル抗体が、配列番号１３、１７、２１、２７、３３および３９からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２１】
正常なヒトＢ細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常Ｂ細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常Ｂ細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該モノクローナル抗体が、配列番号１２、１６、２２、２８、３４および４０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
正常なヒトＢ細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常Ｂ細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常Ｂ細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該モノクローナル抗体が、配列番号１４、１８、２３、２９、３５および４１からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２３】
正常なヒトＢ細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常Ｂ細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常Ｂ細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該モノクローナル抗体が、配列番号２４、３０、３６および４２からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２４】
正常なヒトＣＤ４０発現細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該モノクローナル抗体が、配列番号１、３、４、５、６、７、８、９、１０、および４３からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む核酸によってコードされる、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２５】
核酸であって、該核酸が、配列番号２０〜２４、２６〜３０、３２〜３６、および３８〜４２からなる群より選択されるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、該アミノ酸配列が、正常なヒトＢ細胞においてＣＤ４０に特異的に結合し得る抗体の軽鎖および重鎖の相補性決定領域のうちの少なくとも１つを含む、核酸。
【請求項２６】
正常なヒトＣＤ４０発現細胞の表面で発現されるヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合し得るヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、有意なアゴニスト活性を有さず、これによって、該モノクローナル抗体またはフラグメントが、該正常細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原に結合する場合、該正常細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該抗体またはそのフラグメントが、１５Ｂ８、２０Ｃ４、１３Ｅ４、１２Ｄ９、および９Ｆ７からなる群より選択されるハイブリドーマによって産生される、ヒトモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２７】
請求項２０〜２４のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体であって、該モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で前記ヒトＣＤ４０抗原に結合する、モノクローナル抗体。
【請求項２８】
正常ヒトＢ細胞の増殖または分化を阻害するための方法であって、該方法が、該Ｂ細胞を有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に接触させる工程を包含し、該抗体が、有意なアゴニスト活性を含まず、これによって、該抗体が、該Ｂ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で該Ｂ細胞に結合する、方法。
【請求項２９】
正常ヒトＢ細胞の増殖または分化を阻害するための方法であって、該方法が、該Ｂ細胞を有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体に接触させる工程を包含し、該抗体が、有意なアゴニスト活性を含まず、これによって、該抗体が、該Ｂ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞の増殖または分化が阻害され、ここで、該ヒトモノクローナル抗体が、１５Ｂ８、２０Ｃ４、１３Ｅ４、１２Ｄ９、および９Ｆ７からなる群より選択される、方法。
【請求項３０】
請求項２８に記載の方法であって、前記モノクローナル抗体が、該モノクローナル抗体のＦａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ）２フラグメント、Ｆａｂフラグメント、またはＦｖフラグメントである、方法。
【請求項３１】
請求項２９に記載の方法であって、前記モノクローナル抗体が、該モノクローナル抗体のＦａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ）２フラグメント、Ｆａｂフラグメント、またはＦｖフラグメントである、方法。
【請求項３２】
正常ヒトＢ細胞の増殖を阻害するための方法であって、該増殖が、ＣＤ４０リガンドとＢ細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原との相互作用によって増強され、該方法が、該Ｂ細胞を有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体と接触させる工程を包含し、該抗体が、有意なアゴニスト活性を含まず、これによって、該抗体が、該Ｂ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞の増殖が阻害され、該モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で該ヒトＢ細胞に結合する、方法。
【請求項３３】
正常ヒトＢ細胞の増殖を阻害するための方法であって、該増殖が、ＣＤ４０リガンドとＢ細胞の表面上で発現されるＣＤ４０抗原との相互作用によって増強され、該方法が、該Ｂ細胞を有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体と接触させる工程を包含し、該抗体が、有意なアゴニスト活性を含まず、これによって、該抗体が、該Ｂ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞の増殖が阻害され、該モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で該ヒトＢ細胞に結合し、ここで、該ヒトモノクローナル抗体が、１５Ｂ８、２０Ｃ４、１３Ｅ４、１２Ｄ９、および９Ｆ７からなる群より選択される、方法。
【請求項３４】
ヒト患者におけるＢ細胞による抗体産生を阻害するための方法であって、該方法が、ヒト患者に有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体を投与する工程を包含し、該抗体が、有意なアゴニスト活性を含まず、これによって、該抗体が、該Ｂ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞による抗体産生が阻害され、ここで、該モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で該ヒトＢ細胞に結合する、方法。
【請求項３５】
ヒト患者におけるＢ細胞による抗体産生を阻害するための方法であって、該方法が、ヒト患者に有効量のヒト抗ＣＤ４０モノクローナル抗体を投与する工程を包含し、該抗体が、有意なアゴニスト活性を含まず、これによって、該抗体が、該Ｂ細胞上のＣＤ４０抗原に結合する場合、該Ｂ細胞による抗体産生が阻害され、ここで、該モノクローナル抗体が、少なくとも１０−５Ｍ、少なくとも１０−７Ｍ、少なくとも１０−９Ｍ、および少なくとも１０−１１Ｍからなる群より選択される親和性（ＫＤ）で該ヒトＢ細胞に結合し、ここで、該ヒトモノクローナル抗体が、１５Ｂ８、２０Ｃ４、１３Ｅ４、１２Ｄ９、および９Ｆ７からなる群より選択される、方法。