【手続補正書】
【提出日】平成15年8月22日(2003.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（I）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体：
【化１】
2004517925.tif 000001
［式中：
Dは：
【化２】
2004517925.tif 000002
である；
X1は水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4ヒドロキシアルキルである；
X2は水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C(O)R1、またはアラルキルである；
X3は水素またはハロゲンである；
X4は水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、-(CH2)pC=CH(CH2)tH、-(CH2)pC≡C(CH2)tH、またはC3-C7シクロアルキルである；
pは1、2、または3である；
tは0または1である；
WはNまたはC-R［式中Rは水素、ハロゲン、またはシアノである］である；
Q1は水素、ハロゲン、C1-C2ハロアルキル、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、またはC1-C2ハロアルコキシである；
Q2はA1またはA2である；
Q3はQ2がA2である場合はA1であり、Q2がA1である場合はA2である；
ここで、
A1は水素、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、-OR1である、
A2は-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり、この式中
ZはCH2であり、mは0、1、2、または3であるか、あるいは
ZはNR2であり、mは0または1であるか、あるいは
Zは酸素であり、mは0または1であるか、あるいは
ZはCH2NR2であり、mは0または1である；
Z1はS(O)2、S(O)、またはC(O)である；
Z2はC1-C4アルキル、NR3R4、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールである、
R1はC1-C4アルキルである；
R2、R3、およびR4はそれぞれ独立に水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、-S(O)2R5、および-C(O)R5から選択される；
R5はC1-C4アルキル、またはC3-C7シクロアルキルである；そして
Zが酸素である場合Z1はS(O)2であり、Dが：
【化３】
2004517925.tif 000003
である場合X2はC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C(O)R1、またはアラルキルである］。
【請求項２】
下記式（III）の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体：
【化５】
2004517925.tif 000004
［式中：
X1は水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4ヒドロキシアルキルである；
X2はC1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC(O)R1である；
X3は水素またはハロゲンである；
X4は水素、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、ヘテロアラルキル、シアノアルキル、-(CH2)pC=CH(CH2)tH、-(CH2)pC≡C(CH2)tH、またはC3-C7シクロアルキルである；
pは1、2、または3である；
tは0または1である；
WはNまたはC-R［式中Rは水素、ハロゲン、またはシアノである］である；
Q1は水素、ハロゲン、C1-C2ハロアルキル、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、またはC1-C2ハロアルコキシである；
Q2はA1またはA2である；
Q3はQ2がA2である場合はA1であり、Q2がA1である場合はA2である；
ここで、
A1は水素、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、-OR1である、
A2は-(Z)m-(Z1)-(Z2)で定義される基であり、この式中
ZはCH2であり、mは0、1、2、または3であるか、あるいは
ZはNR2であり、mは0または1であるか、あるいは
Zは酸素であり、mは0または1であるか、あるいは
ZはCH2NR2であり、mは0または1である；
Z1はS(O)2、S(O)、またはC(O)である；
Z2はC1-C4アルキル、NR3R4、アリール、アリールアミノ、アラルキル、アラルコキシ、またはヘテロアリールである、
R1はC1-C4アルキルである；
R2、R3、およびR4はそれぞれ独立に水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、-S(O)2R5、および-C(O)R5から選択される；
R5はC1-C4アルキル、またはC3-C7シクロアルキルである；そして
Zが酸素である場合Z1はS(O)2である］。
【請求項３】
N2-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-5-フルオロ-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
3-({5-フルオロ-4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)-4-メトキシ-N-メチルベンゼンスルホンアミド；
5-フルオロ-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-N2-{3-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-2,4-ピリミジンジアミン；
3-({5-フルオロ-4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)-N-イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
5-フルオロ-N2-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
N-[5-({5-フルオロ-4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)-2-メチルフェニル]メタンスルホンアミド；
5-フルオロ-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-N2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン；
N4-(3-エチル-1H-インダゾール-6-イル)-5-フルオロ-N4-メチル-N2-{3-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-2,4-ピリミジンジアミン；
4-({5-フルオロ-4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N4-エチル-5-フルオロ-N2-[2-メトキシ-5-(メチルスルホニル)フェニル]-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
[4-({5-フルオロ-4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)フェニル]-N-メチルメタンスルホンアミド；
5-フルオロ-N2-{3-[(イソプロピルスルホニル)メチル]フェニル}-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
3-({5-フルオロ-4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)-4-メトキシベンズアミド；
4-({5-フルオロ-4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)-3-メトキシベンゼンスルホンアミド；
N2-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-N4-{3-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミントリフルオロ酢酸；
N2-メチル-N2-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-N4-{3-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミン；
N2-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミン；
N-[2-メチル-5-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-1,3,5-トリアジン-2-イル}アミノ)フェニル]メタンスルホンアミド；
N2-メチル-N2-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-N4-[3-(メチルスルホニル)フェニル]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジアミン；
N-[4-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-1,3,5-トリアジン-2-イル}アミノ)フェニル]アセトアミド；
3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N2-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-N2-{3-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-2,4-ピリミジンジアミン；
N-イソプロピル-3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N-シクロプロピル-3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N4-エチル-N2-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
N-[3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)フェニル]メタンスルホンアミド；
N2-{3-[(イソプロピルスルホニル)メチル]フェニル}-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
N2-{4-[(イソプロピルスルホニル)メチル]フェニル}-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
N2-[5-(イソブチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
N-[3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)フェニル]アセトアミド；
N-[3-({4-[エチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)フェニル]アセトアミド；
N2-(2-メトキシ-5-{[(5-メチル-3-イソオキサゾリル)メチル]スルホニル}フェニル)-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
4-メトキシ-3-({4-[(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N2-[5-(イソプロピルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
N2-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-N4-イソプロピル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
N4-(1H-インダゾール-6-イル)-N4-メチル-N2-{3-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-2,4-ピリミジンジアミン；
N4-(1,3-ジメチル-1H-インダゾール-6-イル)-N4-メチル-N2-{3-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-2,4-ピリミジンジアミン；
N4-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)-N4-メチル-N2-{3-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-2,4-ピリミジンジアミン；
N4-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)-N2-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-N4-メチル-2,4-ピリミジンジアミン；
1-[4-メトキシ-3-({4-[(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)フェニル]-1-プロパノン；
4-メトキシ-N-[3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)フェニル]ベンゼンスルホンアミド；
4-メトキシ-N-メチル-3-({4-[(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
[(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)(2-{4-[(メチルスルホニル)メチル]アニリノ}-4-ピリミジニル)アミノ]アセトニトリル；
[{2-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシアニリノ]-4-ピリミジニル}(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]アセトニトリル；
[(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)(2-{3-[(メチルスルホニル)メチル]アニリノ}-4-ピリミジニル)アミノ]アセトニトリル；
4-メトキシ-N-メチル-3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
4-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンズアミド；
3-メトキシ-4-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N4-エチニル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-N2-{3-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}-2,4-ピリミジンジアミン；
3-({4-[(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)(2-プロピニル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
4-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-N2-[3-(メチルスルホニル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン；
4-メトキシ-3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N2-[5-(エチルスルホニル)-2-メトキシフェニル]-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンズアミド；
N2-[4-(エチルスルホニル)フェニル]-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
N-[4-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンジル]エタンスルホンアミド；
N-[3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンジル]メタンスルホンアミド；
2-クロロ-5-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
2-クロロ-4-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
4-クロロ-3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
3-メチル-4-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
2-メチル-5-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
4-メチル-3-({4-[メチル(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)アミノ]-2-ピリミジニル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-N2-[3-(メチルスルフィニル)フェニル]-2,4-ピリミジンジアミン；
N2-[2-フルオロ-5-(メチルスルホニル)フェニル]-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
N2-[2-メトキシ-5-(メチルスルホニル)フェニル]-N4-メチル-N4-(3-メチル-1H-インダゾール-6-イル)-2,4-ピリミジンジアミン；
5-({4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)(メチル)アミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ)-2-メチルベンゼンスルホンアミド；
3-({4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)(メチル)アミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
2-[4-({4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)(メチル)アミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ)フェニル]エタンスルホンアミド；
N4-(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)-N4-メチル-N2-{4-[(メチルスルホニル)メチル]フェニル}ピリミジン-2,4-ジアミン；
3-({4-[[3-(ヒドロキシメチル)-2-メチル-2H-インダゾール-6-イル](メチル)アミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
3-({4-[(1,2-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-5-イル)(メチル)アミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
3-({4-[(2-ベンジル-1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-イル)(メチル)アミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
3-({4-[(2-エチル-3-メチル-2H-インダゾール-6-イル)(メチル)アミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
3-({4-[[2-(3-クロロベンジル)-3-メチル-2H-インダゾール-6-イル](メチル)アミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
3-({4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)(メチル)アミノ]-1,3,5-トリアジン-2-イル}アミノ)ベンゼンスルホンアミド；および
5-({4-[(2,3-ジメチル-2H-インダゾール-6-イル)(メチル)アミノ]-1,3,5-トリアジン-2-イル}アミノ)-2-メチルベンゼンスルホンアミド；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の治療的に有効な量、ならびに医薬的に許容される担体、希釈剤および賦形剤の１つ以上、を含む医薬組成物。
【請求項５】
治療に使用される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体。
【請求項６】
不適切なVEGFR2活性が介在して起こる疾患の治療に使用される医薬の製造における、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の使用。
【請求項７】
不適切な血管新生により特徴づけられる疾患の治療に使用される医薬の製造における、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその塩、溶媒和物、または生理学的に機能する誘導体の使用。