【手続補正書】
【提出日】平成17年3月9日(2005.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物またはその薬剤的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物：
【化１】
2002543179.tif 000001
（式中、Ｒ1は１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているＣ1−Ｃ6アルキル；
１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているシクロアルキル；
少なくとも一つの窒素原子を含み、かつ１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているヘテロ環；
ＳまたはＯから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含み、かつ１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているヘテロ環；
または、１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているアリールを表し、
Ｒ2はＨ、アシル、アシルアミノ、アルキル、アルキルカルバモイル、アルキルチオ、アルコキシ、アロイル、アロイルアミノ、アリールオキシ、アリールチオ、アミジノ、アミノ、アリール、カルバモイル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、グアニジノ、ハロゲン、ヘテロ環、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、チオール、Ｚ2Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、ＺＯ−ＣＯ−ＮＺ−またはＺ2Ｎ−ＣＯ−ＮＺ−基を表し、
Ｒ3はＣＯＯＲ5、ＳＯ（ＯＲ5）、ＳＯ3Ｒ5、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ5）2、Ｂ（ＯＲ5）2、Ｐ＝ＯＲ5（ＯＲ5）、もしくはテトラゾールまたはいずれかのカルボン酸同配体を表し、
Ｒ4は
【化２】
2002543179.tif 000002
を表し、
Ｒ5はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはアリールを表し、
Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロ環、またはＮで置換されてもよいＨ2Ｎ−Ｃ（Ｚ）−ＣＯＮＨ−Ｃ（Ｚ）−またはＨ2Ｎ−Ｃ（Ｚ）−基を表し、
Ｒ7はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルを表し、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｃ（Ｚ）2、Ｎ（Ｚ）、ＮＲ7ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ7、ＮＲ7ＣＯまたはＣＯＮＲ7を表し、
ＹはＯ、Ｎ（Ｚ）、Ｓ、Ｃ（Ｚ）2または単結合を表し、
Ｚは独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロ環を表し、
ただしＸがＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｎ（Ｚ）、ＮＲ7ＳＯ2、ＳＯ2ＮＲ7、またはＮＲ7ＣＯを表すときＹはＣ（Ｚ）2または単結合を表す）。
【請求項２】
Ｒ1は１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているシクロアルキル；
少なくとも一つの窒素原子を含み、かつ１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているヘテロ環；
ＳまたはＯから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含み、かつ１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているヘテロ環；
を表し、
Ｒ2はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシを表し、
Ｒ3はＣＯＯＲ5を表し、
Ｒ4は
【化３】
2002543179.tif 000003
を表し、
Ｒ5はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはアリールを表し、
Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロ環、またはＮで置換されてもよいＨ2Ｎ−Ｃ（Ｚ）−ＣＯＮＨ−Ｃ（Ｚ）−またはＨ2Ｎ−Ｃ（Ｚ）−基を表し、
ＸはＣ（Ｚ）2を表し、
ＹはＯまたはＣ（Ｚ）2を表し、
Ｚは独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルを表す、
請求項１記載の化合物またはその薬剤的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ1は１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているシクロアルキル；
少なくとも一つの窒素原子を含み、かつ１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているヘテロ環；
ＳまたはＯから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含み、かつ１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているヘテロ環；
を表し、
Ｒ2はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、アミノ、ハロゲンまたはヒドロキシを表し、
Ｒ3はＣＯＯＲ5を表し、
Ｒ4は
【化４】
2002543179.tif 000004
を表し、
Ｒ5はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはアリールを表し、
Ｒ7はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルを表し、
ＸはＣ（Ｚ）2を表し、
ＹはＣ（Ｚ）2または単結合を表し、
Ｚは独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルを表す、
請求項１記載の化合物またはその薬剤的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ1は１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているシクロアルキル；
少なくとも一つの窒素原子を含み、かつ１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているヘテロ環；
ＳまたはＯから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含み、かつ１またはそれ以上のアミノ、アミジノおよび／またはグアニジノなどの塩基性の基で置換されているヘテロ環；
を表し、
Ｒ2はＨ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、アミノ、ハロゲンまたはヒドロキシを表し、
Ｒ3はＣＯＯＲ5を表し、
Ｒ4は
【化５】
2002543179.tif 000005
を表し、
Ｒ5はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはアリールを表し、
ＸはＣ（Ｚ）2を表し、
ＹはＣ（Ｚ）2または単結合を表し、
Ｚは独立してＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルを表す、
請求項１記載の化合物またはその薬剤的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6およびＺが請求項１に定義するとおりであり、
Ｒ2がＨ、Ｒ3がＣＯＯＲ5であり、
Ｒ4が
【化６】
2002543179.tif 000006
を表し、
ＸがＣ（Ｚ）2、ＹがＣ（Ｚ）2である、
請求項１から４いずれか記載の化合物の製造方法であって、式ＶＩの化合物
【化７】
2002543179.tif 000007
（式中、Ｒ1およびＺは請求項１に定義するとおりであり、ならびにＸがＣ（Ｚ
）2およびＹがＣ（Ｚ）2である）を、式ＩＸの化合物
Ｒ6ＰＯ2Ｈ2  （ＩＸ）
（式中、Ｒ６が請求項１に定義するとおりである）
と標準状態においてＢＳＡまたはＨＭＤＳなどの適切な試薬の存在下に反応させることを含む上記方法。
【請求項６】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびＺが請求項１に定義するとおりであり、Ｒ3がＣＯＯＲ5、ＸがＣ（Ｚ）2、ＹがＯであり、Ｒ4が
【化８】
2002543179.tif 000008
を表す請求項１から４いずれか記載の化合物の製造方法であって、式ＸＩＩの化合物
【化９】
2002543179.tif 000009
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１に定義するとおりであり、ならびにＸがＣ（Ｚ）2である）を、式ＸＩＩＩの化合物
Ｒ6ＰＯ3Ｈ2  （ＸＩＩＩ）
（式中、Ｒ6が請求項１に定義するとおりである）
と標準状態においてＤＣＣ／ＤＭＡＰ、ＰｙＢｏｐ／ＤＩＰＥＡまたはＳＯＣｌ2などの適切なカップリング剤の存在下に反応させることを含む上記方法。
【請求項７】
Ｒ1およびＲ2が請求項１に定義するとおりであり、ならびにＸおよびＹがＣ（Ｚ）2または単結合であり、ならびにＲ3およびＲ4がＣＯＯＲ5である請求項１から４いずれか記載の化合物の製造方法であって、式ＸＩＶの化合物
【化１０】
2002543179.tif 000010
（式中、Ｒ2およびＲ5は請求項１に定義するとおりであり、ＹがＣ（Ｚ）2または単結合である）を、一般式ＩＩＩの化合物
Ｒ1−Ｘ−Ｌ  （ＩＩＩ）
（式中、Ｒ1が請求項１に定義するとおりであり、ＸがＣ（Ｚ）2およびＬがＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトシルなどの適切な脱離基である）
と標準状態においてＬＤＡまたはＮａＨなどの適切な塩基の存在下に反応させることを含む上記方法。
【請求項８】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ7、Ｘ、ＹおよびＺが請求項１に定義するとおりであり、Ｒ3がＣＯＯＲ5、およびＲ4が
【化１１】
2002543179.tif 000011
を表す請求項１から４いずれか記載の化合物の製造方法であって、式ＸＶの化合物
【化１２】
2002543179.tif 000012
を、式ＸＶＩの化合物
ＨＲ7ＮＯＨ  （ＸＶＩ）
（式中、Ｒ7が請求項１に定義するとおりである）
と標準状態においてＤＣＣ／ＤＭＡＰなどの適切な試薬の存在下に反応させることを含む上記方法。
【請求項９】
薬剤的に受容可能なアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせて有効成分として請求項１から４いずれか記載の化合物を含む医薬品製剤。
【請求項１０】
治療における請求項１から４いずれか記載の化合物の使用。
【請求項１１】
カルボキシペプチダーゼUを阻害する薬剤の製造のための請求項１から４いずれか記載の化合物の使用。
【請求項１２】
カルボキシペプチダーゼＵの阻害が必要とされるまたは望まれる病態の治療または予防のための方法であって、請求項１から４いずれかで定義される化合物の有効量を、そのような治療を必要とするヒトを含む哺乳類に投与することを含む上記方法。
【請求項１３】
カルボキシペプチダーゼＵの阻害が必要とされるまたは望まれる病態の治療または予防における使用のための医薬品製剤であって、薬剤的に受容可能なアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせて請求項１から４いずれかで定義される化合物を含む上記医薬品製剤。
【請求項１４】
薬剤的に受容可能なアジュバント、希釈剤または担体と混合した状態で、以下を含む医薬品製剤：
（ｉ）式Ｉの化合物またはその薬剤的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物、および
（ｉｉ）抗血小板剤、トロンボキサンレセプター阻害剤、シンテターゼ阻害剤、フィブリノーゲンレセプター拮抗剤、プロスタサイクリン模倣薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤またはＡＤＰ−レセプター（Ｐ2Ｔ）拮抗剤などの異なる作用メカニズムを有する１またはそれ以上の抗血栓剤。
【請求項１５】
以下を含むパーツのキットであって、化合物（ｉ）および薬剤（ｉｉ）が併用投与に適した型で提供される上記キット：
（ｉ）薬剤的に受容可能なアジュバント、希釈剤または担体と混合した状態で、式Iの化合物、またはその薬剤的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物を含む医薬品製剤；および
（ｉｉ）薬剤的に受容可能なアジュバント、希釈剤または担体と混合した状態で、抗血小板剤、トロンボキサンレセプター阻害剤、シンテターゼ阻害剤、フィブリノーゲンレセプター拮抗剤、プロスタサイクリン模倣薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤またはＡＤＰ−レセプター（Ｐ2Ｔ）拮抗剤などの異なる作用メカニズムを有する１またはそれ以上の抗血栓剤を含む医薬品製剤。
【請求項１６】
カルボキシペプチダーゼＵの阻害および異なる抗血栓メカニズムが必要とされるまたは望まれる病態の治療または予防における使用のための、請求項１４に記載の医薬品製剤。
【請求項１７】カルボキシペプチダーゼＵの阻害および異なる抗血栓メカニズムが必要とされるまたは望まれる病態の治療または予防における使用のための、請求項１５に定義されるキット。