【手続補正書】
【提出日】平成15年6月13日(2003.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コルチゾル拮抗物質を調節放出するための組成物であって、少なくとも１種類の放出速度調節物質を前記コルチゾル拮抗物質と共に含んでなる組成物。
【請求項２】
前記コルチゾル拮抗物質がバルポロ酸ナトリウム、エンケファリン、オピオイド、クロニジン、オキシトシン、ミフェプリストン、ケトコナコール、アミノグルテチミド、メチラポン、エトミデート、トリロスタン、ミトタン、トリロスタン、フェニルトイン、プロカイン、ビタミンＣ、サリチレート、シメチジン、リドカイン及びその同族体及び機能的に同等であるその誘導体からなる群から選択される請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記コルチゾル拮抗物質が式（Ｉ）の化合物であり、
2003520788.tif 000001
上記式中、Ｒ１及びＲ５は同じでも異なっていてもよく、Ｃ１−３アルキル基であり、Ｒ２及びＲ３は同じでも異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、１個以上のハロゲン原子によって置換されたメチル基であり、Ｒ４は基（ＣＨ２）ｎＣＨ３であり、ここでｎは０、１または２である
請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記コルチゾル拮抗物質がケトコナゾールである先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項５】
前記コルチゾル拮抗物質がコルチゾル合成インヒビターである請求項１記載の組成物。
【請求項６】
最低２時間持続するコルチゾル拮抗物質の in vitro 放出をもたらす先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項７】
最低４時間持続するコルチゾル拮抗物質の in vitro 放出をもたらす請求項６記載の組成物。
【請求項８】
最低２時間持続するコルチゾル拮抗物質の in vivo 取り込みをもたらす先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項９】
最低４時間持続するコルチゾル拮抗物質の in vivo 取り込みをもたらす請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が２００ｎｇ／ｍｌを超えるケトコナゾール循環血漿濃度を最低４時間提供する請求項４記載の組成物。
【請求項１１】
コルチゾル拮抗物質の循環血漿濃度が、前記組成物を患者に投与後３０分間以上までは薬物学的有効濃度に達しないことを特徴とする先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記放出速度調節物質の少なくとも１種類が固体、半固体、非晶質、液体の結晶または液体基材であり、好ましくは固体または半固体基材であり、そこにコルチゾル拮抗物質が分散している先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記放出速度調節物質の少なくとも１種類が脂質である先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記記脂質が極性脂質である請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
放出速度調節物質が脂肪酸エステルであって、その脂肪酸成分が炭素原子６ないし２６個を有する飽和または不飽和脂肪酸である先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記脂肪酸成分がパルミトレン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸及びアラキドン酸からなる群から選択される請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記脂肪酸エステルがグリセリン、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、ジアシルガラクトシルグリセリン、ジアシルジガラクトシルグリセリン、エリトリトール、キシリトール、アドニトール、アラビトール、マンニトール、及びソルビトールからなる群から選択される多価アルコールと、脂肪酸との間で形成される請求項１５または請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
前記脂肪酸エステルがリンゴ酸、酒石酸、クエン酸、及び乳酸からなる群から選択されるヒドロキシカルボン酸と、脂肪酸との間で形成される請求項１５または請求項１６記載の組成物。
【請求項１９】
前記脂肪酸エステルのヒドロキシ含有成分がグルコース、マンノース、フルクトース、トレオース、グロース、アラビノース、リボース、エリトロース、リキソース、ガラクトース、ソルボース、アルトロース、タロース、イドース、ラムノース及びアロースから選択される糖類か、またはホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセリン、ホスファチジルイノシトール、およびジホスファチジルグリセリンからなる群から選択されるグリセリル燐酸誘導体である請求項１５または請求項１６記載の組成物。
【請求項２０】
放出速度調節物質の少なくとも１種類が、ジオレイオル ホスファチジル−コリン、ジラウリル  ホスファチジルコリン、ジミリスチル ホスファチジルコリン、ジパルミトイル  ホスファチジルコリン、ジステアロイル ホスファチジルコリン、ジベヘノイル ホスファチジル−コリン、ジミリスチル ホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイル ホスファチジルエタノールアミン、ジオレイル ホスファチジルグリセリン、ジラウリル ホスファチジルグリセリン、ジミリストイル ホスファチジルグリセリン、ジパルミトイル ホスファチジルグリセリン、ジステアロイル ホスファチジルグリセリン、ジパルミトイル燐酸及びこれらの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステルである請求項１ないし請求項１４のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記放出速度調節物質の少なくとも１種類がモノ−またはジ−グリセリドである先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記放出速度調節物質の少なくとも１種類がグリセリルジオレエート、グリセリルモノオレエート及びグリセリルモノリノレエートからなる群から選択される請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
前記放出速度調節物質の少なくとも１種類がポリマーである先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ポリマーが、アルギネート類、ポリアクリル酸（カルボポル）、キトサン、カルボキシビニルポリマー類、セルロース及びセルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース カルシウムまたはナトリウム、微晶質セルロース等、粉末セルロース及び澱粉及びこれらの誘導体をからなる群から選択される請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
放出速度調節物質として、脂肪酸エステル、オレイン酸またはゴマ油および／またはセルロースベースポリマーを含む請求項１ないし請求項１４のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項２６】
哺乳動物、特にヒトに経口投与するように適応させた先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項２７】
投与時及びコルチゾル拮抗物質の調節放出中、実質的に一体の形を保持する先行請求項のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項２８】
哺乳動物のコルチゾル活性を弱めまたは阻止する方法であって、請求項１ないし請求項２７のいずれかの項に記載される組成物の有効量を前記哺乳動物に投与してコルチゾル産生またはコルチゾルの循環濃度を低下させ、またはコルチゾルの生物学的効果を制限することを含む方法。
【請求項２９】
哺乳動物の代謝症候群、II型真性糖尿病またはその症状または合併症を予防または治療する方法であって、請求項１ないし請求項２７のいずれかの項に記載の組成物の、代謝症候群またはII型真性糖尿病またはその合併症の一つ以上を効果的に治療する量を、前記哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項３０】
コルチゾル拮抗物質を調節放出するための組成物の製法であって、前記コルチゾル拮抗物質を少なくとも１種類の放出速度調節物質と混合することを含む方法。
【請求項３１】
治療に使用するための請求項１ないし請求項２７のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項３２】
過コルチゾル血症を特徴とするまたは過コルチゾル血症と関連する疾患の治療に使用するための請求項１ないし請求項２７のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項３３】
ヒトの治療に使用するための請求項１ないし請求項２７のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項３４】
代謝症候群またはII型真性糖尿病の治療に使用するための請求項１ないし請求項２７のいずれかの項に記載の組成物。
【請求項３５】
代謝症候群またはII型真性糖尿病の治療のために前記コルチゾル拮抗物質を調節放出することができる薬剤の製造におけるコルチゾル拮抗物質及び放出速度調節物質の使用。