【手続補正書】
【提出日】平成15年8月27日(2003.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬を送達するための構成体において、
１以上のポリオレフィンエラストマブロックと、ビニル芳香族ブロック及びメタクリル酸ブロックから選択される１以上の熱可塑性ブロックとを含む生体適合性を有するブロックコポリマと、
上記ブロックコポリマに加えられた治療薬と
を備える構成体。
【請求項２】
上記１以上のポリオレフィンエラストマブロックは、イソブチレンモノマを含み、上記１以上の熱可塑性ブロックは、スチレン及びαメチルスチレンから選択される１以上のモノマを含むことを特徴とする請求項１記載の構成体。
【請求項３】
上記ブロックコポリマは、Ａをポリオレフィンブロックとし、Ｂをビニル芳香族ブロック又はメタクリル酸ブロックとし、ｎを正の自然数とし、Ｘをシード分子として、Ｘ−（ＡＢ）ｎとして表されることを特徴とする請求項１記載の構成体。
【請求項４】
上記Ａは、Ｒ及びＲ’を直鎖状又は分岐状脂肪族基、又は環状脂肪族基とし、一般式−（ＣＲＲ’−ＣＨ２）ｎ−として表されるポリオレフィンブロックであり、上記Ｂは、メタクリル酸ポリマブロックであることを特徴とする請求項３記載の構成体。
【請求項５】
上記Ｂは、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ヒドロキシエチルから選択される１以上のモノマであることを特徴とする請求項４記載の構成体。
【請求項６】
上記Ａは、Ｒ及びＲ’を直鎖状又は分岐状脂肪族基、又は環状脂肪族基とし、一般式−（ＣＲＲ’−ＣＨ２）ｎ−として表されるポリオレフィンブロックであり、上記Ｂは、ビニル芳香族ポリマブロックであることを特徴とする請求項３記載の構成体。
【請求項７】
上記ポリオレフィンブロックは、イソブチレンモノマを含み、上記ビニル芳香族ポリマブロックは、スチレン及びα−メチルスチレンから選択される１以上のモノマを含むことを特徴とする請求項６記載の構成体。
【請求項８】
上記ポリオレフィンブロックの量は、ブロックコポリマの９５〜４５モル％の範囲内であることを特徴とする請求項６記載の構成体。
【請求項９】
上記ブロックコポリマの分子量は、８００００〜３０００００ダルトンの範囲内であることを特徴とする請求項６記載の構成体。
【請求項１０】
上記ポリオレフィンブロックの分子量は、６００００〜２０００００ダルトンの範囲内であり、上記ビニル芳香族ポリマブロックの分子量は、２００００〜１０００００ダルトンの範囲内であることを特徴とする請求項６記載の構成体。
【請求項１１】
上記加えられたブロックコポリマは、０．１〜７０重量％の治療薬を含むことを特徴とする請求項１記載の構成体。
【請求項１２】
上記加えられたブロックコポリマは、０．１〜７０重量％の治療薬を含むことを特徴とする請求項６記載の構成体。
【請求項１３】
上記加えられたブロックコポリマは、０．１〜７０重量％の治療薬を含むことを特徴とする請求項７記載の構成体。
【請求項１４】
少なくとも一部が患者の生体内に挿入又は移植可能な医療器具において、
１以上のポリオレフィンエラストマブロックと、ビニル芳香族ブロック及びメタクリル酸ブロックから選択される熱可塑性ブロックとを含む生体適合性を有するブロックコポリマと、
上記ブロックコポリマに加えられた治療薬と
を備える医療器具。
【請求項１５】
上記１以上のポリオレフィンエラストマブロックは、イソブチレンモノマを含み、上記１以上の熱可塑性ブロックは、スチレン及びαメチルスチレンから選択される１以上のモノマを含むことを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項１６】
上記ブロックコポリマは、Ａをポリオレフィンブロックとし、Ｂをビニル芳香族ブロック又はメタクリル酸ブロックとし、ｎを正の自然数とし、Ｘをシード分子として、Ｘ−（ＡＢ）ｎとして表されることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項１７】
上記Ａは、Ｒ及びＲ’を直鎖状又は分岐状脂肪族基、又は環状脂肪族基とし、一般式−（ＣＲＲ’−ＣＨ２）ｎ−として表されるポリオレフィンブロックであり、上記Ｂは、メタクリル酸ポリマブロックであることを特徴とする請求項１６記載の医療器具。
【請求項１８】
上記Ａは、Ｒ及びＲ’を直鎖状又は分岐状脂肪族基、又は環状脂肪族基とし、一般式−（ＣＲＲ’−ＣＨ２）ｎ−として表されるポリオレフィンブロックであり、上記Ｂは、ビニル芳香族ポリマブロックであることを特徴とする請求項１６記載の医療器具。
【請求項１９】
上記ポリオレフィンブロックは、イソブチレンモノマを含み、上記ビニル芳香族ポリマブロックは、スチレン及びα−メチルスチレンから選択される１以上のモノマを含むことを特徴とする請求項１８記載の医療器具。
【請求項２０】
当該医療器具の一部のみが上記ブロックコポリマにより構成されていることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項２１】
上記医療器具の一部は、当該医療器具のコーティングであることを特徴とする請求項２０記載の医療器具。
【請求項２２】
上記治療薬は、当該医療器具を患者に移植した後、所定の期間に亘って放出されることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項２３】
当該医療器具を生体内に挿入又は移植することにより、上記ブロックコポリマの少なくとも一部が体液に晒されることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項２４】
当該医療器具を生体内に挿入又は移植することにより、上記ブロックコポリマの少なくとも一部が組織に晒されることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項２５】
当該医療器具は、カテーテル、ガイドワイヤ、バルーン、フィルタ、ステント、ステント植皮、血管移植片、血管パッチ、シャント、又は内腔内ペービング装置のいずれかであることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項２６】
当該医療器具は、冠状血管系、末梢血管系、食道、気管、結腸、胆管、尿道、前立腺、又は脳のいずれかに移植又は挿入されることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項２７】
当該医療器具は、ステントであることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項２８】
上記コーティングの厚みは、０．１乃至５０ミクロンの範囲内であることを特徴とする請求項２１記載の医療器具。
【請求項２９】
上記治療薬は、抗血栓薬、抗増殖薬、抗炎症薬、抗遊走薬、細胞外マトリックスの形成及び組織化に影響を与える薬剤、抗腫瘍薬、細胞分裂抑制薬、麻酔薬、抗凝血薬、血管細胞増殖促進薬、血管細胞増殖阻害薬、コレステロール低減薬、血管拡張薬、及び内因性血管作用メカニズムを阻害する薬剤からなるグループから選択される１以上の薬剤であることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項３０】
上記治療薬は、アンチセンスＤＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡをコードするＤＮＡ、ｔＲＮＡ又はｒＲＮＡをコードするＤＮＡ、血管新生因子をコードするＤＮＡ、細胞周期阻害因子をコードするＤＮＡ、増殖阻害因子をコードするＤＮＡ、及び骨形成タンパク質をコードするＤＮＡからなるグループから選択されることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項３１】
上記治療薬は、自己由来細胞、同種異系細胞、及び異種細胞からなるグループから選択されることを特徴とする請求項１４記載の医療器具。
【請求項３２】
上記治療薬が所定の期間に亘って上記患者の生体内に放出されるように、請求項１４記載の医療器具を該患者の生体内に移植又は挿入する治療方法。
【請求項３３】
少なくとも一部が患者の血管内に挿入又は移植可能な医療器具において、
Ｒ及びＲ’を直鎖状又は分岐状脂肪族基又は環状脂肪族基として一般式−（ＣＲＲ’−ＣＨ２）ｎ−として表されるポリオレフィンブロックをＡとし、ビニル芳香族ポリマブロックをＢとし、ｎを正の自然数とし、Ｘをシード分子として、Ｘ−（ＡＢ）ｎとして表されるブロックコポリマと、
上記ブロックコポリマに加えられた治療薬であって、抗血栓薬、抗増殖薬、抗炎症薬、抗遊走薬、細胞外マトリックスの形成及び組織化に影響を与える薬剤、抗腫瘍薬、細胞分裂抑制薬、麻酔薬、抗凝血薬、血管細胞増殖促進薬、血管細胞増殖阻害薬、コレステロール低減薬、血管拡張薬、及び血管作用メカニズムを阻害する薬剤からなるグループから選択される１以上の薬剤である治療薬と
を備える医療器具。
【請求項３４】
上記ポリオレフィンブロックは、イソブチレンモノマを含み、上記ビニル芳香族ポリマブロックは、スチレン及びα−メチルスチレンから選択される１以上のモノマを含むことを特徴とする請求項３３記載の医療器具。
【請求項３５】
上記医療器具は、カテーテル、ガイドワイヤ、バルーン、フィルタ、ステント、ステント植皮、血管移植片、血管パッチ、シャント、又は内腔内ペービング装置のいずれかであることを特徴とする請求項３３記載の医療器具。
【請求項３６】
上記ブロックコポリマは、当該医療器具の少なくとも一部を被覆するコーティングであることを特徴とする請求項３３記載の医療器具。
【請求項３７】
当該医療器具は、バルーン、ステント、シャント、カテーテル、及びフィルタからなるグループから選択され、上記ブロックコポリマは、当該医療器具の少なくとも一部を被覆するコーティングであり、上記治療薬はパクリタキセルであることを特徴とする請求項３４記載の医療器具。
【請求項３８】
上記コーティングの厚みは、０．１乃至５０ミクロンの範囲内であることを特徴とする請求項３７記載の医療器具。
【請求項３９】
上記ブロックコポリマに０．１〜７５重量％のパクリタキセルが加えられていることを特徴とする請求項３７記載の医療器具。
【請求項４０】
上記ポリイソブチレンブロックの分子量は、６００００〜２０００００ダルトンの範囲内であり、上記ポリスチレン又はポリ−α−メチルスチレンブロックの分子量は、２００００〜１０００００ダルトンの範囲内であることを特徴とする請求項３７記載の医療器具。
【請求項４１】
血管間又は血管内医療器具と、
血管間又は血管内医療器具を被覆し、１以上のポリオレフィンエラストマブロックと、ビニル芳香族ブロック及びメタクリル酸ブロックから選択される１以上の熱可塑性ブロックとを含む生体適合性を有するブロックコポリマを有するコーティングと
を備える被覆された医療器具。
【請求項４２】
上記１以上のポリオレフィンエラストマブロックは、イソブチレンモノマを含み、上記１以上の熱可塑性ブロックは、スチレン及びαメチルスチレンから選択される１以上のモノマを含むことを特徴とする請求項４１記載の医療器具。
【請求項４３】
上記ブロックコポリマは、Ａをポリオレフィンブロックとし、Ｂをビニル芳香族ブロック又はメタクリル酸ブロックとし、ｎを正の自然数とし、Ｘをシード分子として、Ｘ−（ＡＢ）ｎとして表されることを特徴とする請求項４１記載の医療器具。
【請求項４４】
上記Ａは、Ｒ及びＲ’を直鎖状又は分岐状脂肪族基、又は環状脂肪族基とし、一般式−（ＣＲＲ’−ＣＨ２）ｎ−として表されるポリオレフィンブロックであり、上記Ｂは、メタクリル酸ポリマブロックであることを特徴とする請求項４３記載の医療器具。
【請求項４５】
上記Ｂは、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、及びメタクリル酸ヒドロキシエチルから選択される１以上のモノマであることを特徴とする請求項４４記載の医療器具。
【請求項４６】
上記Ａは、Ｒ及びＲ’を直鎖状又は分岐状脂肪族基、又は環状脂肪族基とし、一般式−（ＣＲＲ’−ＣＨ２）ｎ−として表されるポリオレフィンブロックであり、上記Ｂは、ビニル芳香族ポリマブロックであることを特徴とする請求項４３記載の医療器具。
【請求項４７】
上記ポリオレフィンブロックは、イソブチレンモノマを含み、上記ビニル芳香族ポリマブロックは、スチレン及びα−メチルスチレンから選択される１以上のモノマを含むことを特徴とする請求項４６記載の医療器具。
【請求項４８】
上記ポリオレフィンブロックの量は、ブロックコポリマの９５〜４５モル％の範囲内であることを特徴とする請求項４６記載の医療器具。
【請求項４９】
上記ブロックコポリマの分子量は、８００００〜３０００００ダルトンの範囲内であることを特徴とする請求項４６記載の医療器具。
【請求項５０】
上記ポリオレフィンブロックの分子量は、６００００〜２０００００ダルトンの範囲内であり、上記ビニル芳香族ポリマブロックの分子量は、２００００〜１０００００ダルトンの範囲内であることを特徴とする請求項４６記載の医療器具。
【請求項５１】
バルーン、ステント、シャント、カテーテル、ステント植皮、血管移植片、血管パッチ、及びフィルタからなるグループから選択されることを特徴とする請求項４１記載の医療器具。
【請求項５２】
ポリカルボキシル酸、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、クロスリンクされたポリビニルピロリドン、無水マレイン酸ポリマ、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニル芳香族、ポリエチレンオキシド、グリコサミノグリカン、多糖類、ポリエチレンテレフタレート、ポリエステル、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリアルキレン、ハロゲン化ポリアルキレン、ポリウレタン、ポリオルトエステル、ポリペプチド、シリコン、シロキサンポリマ、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、吉草酸ポリヒドロキシブチレート、フィブリン、コラーゲン、コラーゲン誘導体、及びヒアルロン酸のうちの１以上のポリマ又はコポリマを含む請求項４０記載の医療器具。
【請求項５３】
上記ポリマ又はコポリマは、ポリアクリル酸、エチレン−酢酸ビニルコポリマ、及びポリ乳酸とポリカプロラクトンのコポリマのうちから選択されることを特徴とする請求項５２記載の医療器具。
【請求項５４】
上記ポリマ又はコポリマは、上記生体適合性を有するブロックコポリマに混合されることを特徴とする請求項５２記載の医療器具。
【請求項５５】
上記ポリマ又はコポリマは、上記生体適合性を有するブロックコポリマを含まない層を備えることを特徴とする請求項５２記載の医療器具。
【請求項５６】
上記ポリイソブチレンブロックの分子量は、６００００〜２０００００ダルトンの範囲内であり、上記ポリスチレン又はポリαメチルスチレンブロックの分子量は、２００００〜１０００００ダルトンの範囲内であることを特徴とする請求項１９記載の医療器具。
【請求項５７】
上記治療薬はパクリタキセルであることを特徴とする請求項１９記載の医療器具。
【請求項５８】
上記ポリオレフィンブロックは、イソブチレンモノマを含み、上記１以上の熱可塑性ブロックは、スチレン及びαメチルスチレンから選択される１以上のモノマを含むことを特徴とする請求項２５記載の医療器具。
【請求項５９】
上記治療薬はパクリタキセルであることを特徴とする請求項５８記載の医療器具。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明に係る構成体は、治療薬を送達するための構成体において、（ａ）１以上のポリオレフィンエラストマブロックと、ビニル芳香族ブロック及びメタクリル酸ブロックから選択される１以上の熱可塑性ブロックとを含む生体適合性を有するブロックコポリマと、（ｂ）ブロックコポリマに加えられた治療薬とを備える。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
ポリマ構成について、ブロックコポリマは、好ましくは、Ａをポリオレフィンブロックとし、Ｂをビニル芳香族ブロック又はメタクリル酸ブロックとし、ｎを正の自然数とし、Ｘをシード分子として、Ｘ−（ＡＢ）ｎとして表される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
コポリマ内のブロックについて、ポリオレフィンブロックは、好ましくは、Ｒ及びＲ’を直鎖状又は分岐状脂肪族基、又は環状脂肪族基とし、一般式−（ＣＲＲ’−ＣＨ２）ｎ−として表される。より好ましくは、ポリオレフィンブロックは、ポリイソブチレンブロックである。ポリオレフィンブロックの量は、好ましくは、ブロックコポリマの９５〜４５モル％とする。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
メタクリル酸ブロックは、好ましくは、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、及びメタクリル酸ヒドロキシエチルから選択される１以上のモノマ、又はこれらのモノマの混合物から選択される。ビニル芳香族ポリマブロックは、好ましくは、スチレン、α−メチルスチレン及びこれらのモノマの混合物から選択される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の他の側面として、本発明は、少なくとも一部が患者の生体内に挿入又は移植可能な医療器具を提供する。この医療器具は、（ａ）１以上のポリオレフィンエラストマブロックと、ビニル芳香族ブロック及びメタクリル酸ブロックから選択される熱可塑性ブロックを含む生体適合性を有するブロックコポリマと、（ｂ）ブロックコポリマに加えられた治療薬とを備える。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の一側面として、本発明は、（ａ）血管間又は血管内医療器具と、（ｂ）血管間又は血管内医療器具を被覆し、１以上のポリオレフィンエラストマブロックと、ビニル芳香族ブロック及びメタクリル酸ブロックから選択される１以上の熱可塑性ブロックとを含む生体適合性を有するブロックコポリマを有するコーティングとを備える被覆された医療器具を提供する。このような被覆された医療器具の好適な具体例としては、バルーン、ステント、ステント植皮、血管移植片、血管パッチ、シャント、カテーテル、フィルタ等がある。