【手続補正書】
【提出日】平成16年10月21日(2004.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする対象者の関節から分泌される滑膜流体（synovial fluid）の量又は組成を改変する方法であって：対象者に対してP2Yプリン作動性受容体作用物質を、滑膜流体の量又は組成を改変するために治療上有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２】
前記方法が：関節潤滑を増強すること、変形性関節症を治療すること、及び滑膜流体、ルブリシン、ヒアルロン酸、又は表層活性リン脂質の分泌を刺激すること、に対して有効である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記P2Yプリン作動性受容体作用物質が、式I：
【化１】
2005508297.tif 000001
（式中、X1、X2及びX3は、独立してもしくは一緒に、酸素、メチレン、モノクロロメチレン、ジクロロメチレン、モノフルオロメチレン、ジフルオロメチレン、もしくはイミドであり；
T、T'、W及びVは、独立してもしくは一緒に酸素もしくは硫黄であり；
ｍ＝0、1又は2；
n＝0又は1；
p＝0、１、又は２であり；
ここで：
m＋n＋pの合計は１〜5であり；
Mはそれぞれ、独立して水素もしくは医薬的に許容できる無機もしくは有機の対イオンであり；
A＝置換基もしくはヘテロ原子を有するもしくは有さない、M、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、もしくはアシルチオアルキルであり；又は
Aは以下のように規定されているヌクレオシド残基であり：
【化２】
2005508297.tif 000002
ここで：
D1及びD2は、それぞれ独立してO又はCであり；
Z及びZ'は、独立してH、OR2又はOR3であり；
Y及びY'は、独立してH、F、OR1又はOR4であり；
独立して、R1、R2、R3及びR4はHであるかあるいはR1、R2、R3又はR4の少なくとも１つがHであるならば式IIの残基であり；
【化３】
2005508297.tif 000003
ここで：
Qは炭素原子であり；
R5、R6及びR7は、独立してH、置換されているもしくは置換されていない、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、もしくは複素環式の部分であるか、あるいはR5及びR6は、一緒になって4〜7員の炭素環式もしくは複素環式の環を形成し、従って、式IIに規定されている部分がエーテルであり；又は
R5及び R6が、一緒になってQに対して二重結合した酸素もしくは硫黄であり、そしてR7が置換されているもしくは置換されていない、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、もしくは4〜7員の複素環であるならば、従って、式IIに規定された部分はエステルもしくはチオエステルであり；又は
R5及び R6が、一緒になってQに対して二重結合した酸素もしくは硫黄であり、そしてR7がアミノもしくは一置換アミノもしくは二置換アミノであり、ここで置換基は、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、置換されているアラルキル、もしくは置換されているアリールであるかあるいは窒素上の置換基が4〜7員の複素環を形成するならば、従って、式IIの部分はカルバメートもしくはチオカルバメートであり；又は
R5及び R6が、一緒になってQに対して二重結合した酸素もしくは硫黄であり、そしてR7がアルコキシ、シクロアルコキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシ、置換されているアラルキルオキシ、もしくは置換されているアリールオキシであるならば、従って、式IIの部分はカルボネートもしくはチオカルボネートであり；
B及びB'は、独立して式III もしくはIVのプリンもしくはピリミジン残基であり、それらは、フラノースもしくは炭素環の１'の位置に対して、プリンの９位もしくはピリミジンの１位を介して結合し；
【化４】
2005508297.tif 000004
【化５】
2005508297.tif 000005
ここで：
R10及び R14は、独立してCN、N3、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、メルカプト、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリールアミノ、ジアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、N−アルキル−N−アリールアミノ、又はジアルキルアミノであり、ここで、前記アルキル及び／又はアリール基は、任意に結合し複素環を形成し；又は
R10及び R14は、独立して式Ｖのアシルアミノであり；又は
【化６】
2005508297.tif 000006
R10及び R14がその第一原子として窒素を有する場合、R10と R11又はR14と R15が−CH＝CH−として一緒になって5員の、縮合イミダゾール環を形成し、任意に、当該イミダゾール環上で、置換されているもしくは置換されていない、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、もしくはアリール部分により置換され；
Jは、炭素又は窒素であり、Jが窒素であるならば、R12は存在せず；
R11は、水素、O、又は不在であり；
R12は、それが存在する場合、水素、アルキル、アジド、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、ジアラルキルアミノ、N−アルキル−N−アリールアミノ、N−アルキル−N−アラルキルアミノ、N−アラルキル−N−アリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシもしくはアラルキルオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオもしくはアラルキルチオ、もしくは、ω−X（C1-6アルキル）G−であり、ここで、Xは、置換されているもしくは置換されていないアミノ、メルカプト、ヒドロキシもしくはカルボキシであり、そしてGは、−O−、−S−、−NR20−、−N（CO）R20−、もしくはN（CO）OR22であり；
R13は、水素、塩素、フッ素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルチオ、トリフルオロアルキルチオ、アリールチオ、もしくはアラルキルチオであり、ここで、硫黄上での置換基は、不飽和結合を有する又は有さない最大で20個の炭素原子を含み；
R15は、水素、又は置換基を有するもしくは有さないアシルであり；
R16は、水素、メチル、置換されているもしくは置換されていない、アルキル、ハロ、アリール、アラルキル、アルケニル、置換されているアルケニル、アルキニル、又は置換されているアルキニルであり；
R17は、ハロゲン、水素、アルコキシ、又は式Ｖのアシルアミノ基である、かあるいは；R16及びR17が一緒になる場合、ヘテロ原子もしくは置換基を有するもしくは有さない5〜７員の環を示し；
R18は、水素、オキソ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アリールアラルキルアミノ、アルキルアラルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、又は式Ｖのアシルアミノであり；
R19は、アミノ、又は一置換もしくは二置換アミノであり、従って、式Ｖの部分は、ウレアもしくはチオウレアであり；又は
R19は、アルコキシ、アラルキルオキシもしくはアリールオキシであり、従って、式Ｖの部分は、カルバメートもしくはチオカルバメートであり；又は
R19は、水素、置換基もしくはヘテロ原子を有するもしくは有さない、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニルであり、従って、式Ｖの部分は、アミドもしくはチオアミドであり；
R20及びR21は、独立して、水素、置換基もしくはヘテロ原子を有するもしくは有さない、アルキル、シクロアルキル、アラルキルもしくはアリールであり；
R22は、置換基もしくはヘテロ原子を有するもしくは有さない、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、もしくはアリールであり；そして
W1は、酸素又は硫黄である）
のヌクレオシドポリリン酸塩である、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記ヌクレオシドポリリン酸塩の糖の部分の少なくとも１つが：リボフラノシル、2'−デオキシリボフラノシル、3'−デオキシフラノシル、2'，3'−ジデオキシリボフラノシル、アラビノフラノシル、3'−デオキシアラビノフラノシル、キシロフラノシル、2'−デオキシキシロフラノシル及びリキソフラノシルからなる群から選択されている請求項3に記載の方法。
【請求項５】
前記ヌクレオシドポリリン酸塩が、ヌクレオシド二リン酸塩、ヌクレオシド三リン酸塩、及びジヌクレオシポリリン酸塩からなる群から選択されている、請求項3に記載の方法。
【請求項６】
前記ヌクレオシドポリリン酸塩が、ウリジン−5'−二リン酸塩、アデノシン−5'−二リン酸塩、シチジン−5'−二リン酸塩、ウリジン−5'−三リン酸塩、アデノシン−5'−三リン酸塩、シチジン−5'−三リン酸塩、及びエテノシチジン−5'−三リン酸塩からなる群から選択されている、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記P2Yプリン作動性受容体作用物質がジヌクレオシドポリリン酸塩である、請求項5に記載の方法。
【請求項８】
前記ジヌクレオシドポリリン酸塩が：P1，P4−ジ（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（シチジン−5'−）P4−（ウリジン−5'）四リン酸塩；P1，P4−ジ（アデノシン−5'−）四リン酸塩；P1−（アデノシン−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（アデノシン−5'−）P4−（シチジン−5'）四リン酸塩；P1，P4−ジ（エタノアデノシン）四リン酸塩；P1−（ウリジン−5'−）P4−（チミジン−5'−）四リン酸塩；P1−（アデノシン−5'−）P4−（イノシン−5'−）四リン酸塩；P1，P4−ジ（ウリジン−5'−）P2，P3−メチレン四リン酸塩；P1，P4−ジ（ウリジン−5'−）P2，P3−ジフルオロメチレン四リン酸塩；P1，P4−ジ（ウリジン−5'−）P2，P3−イミド四リン酸塩；P1，P4−ジ（4−チオウリジン−5'−）−四リン酸塩；P1，P4−ジ（3，N4−エテノシチジン−5'−）四リン酸塩；P1，P4−ジ（イミダゾ[1，2−c]ピリミジン−5（6H）−オン−2−（3−ニトロフェニル）−6−β−D−リボフラノシド−5'−）四リン酸塩；P1−（イノシン−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（4−チオウリジン−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（シトシン−β−D−アラビノフラノシド−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（ウリジン−5'−）P4−（キサントシン−5'−）四リン酸塩；P1−（2'−デオキシウリジン−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（3'−アジド−3'−デオキシチミジン−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1，P4−ジ（3'−アジド−3'−デオキシチミジン−5'−）四リン酸塩；P1，P4−ジ（3'−アジド−3'−デオキシチミジン−5'−）四リン酸塩；2'（3'）−ベンゾイル−P1，P4−ジ（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1，P4−ジ（2'（3'）−ベンゾイルウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（2'−デオキシグアノシン−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（2'−デオキシアデノシン−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（2'−デオキシイノシン−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（2'−デオキシシチジン−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（8−アザアデノシン−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（6−メルカプトプリンリボシド−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（6−メルカプトプリンリボシド−5'−）P4−（2'−デオキシウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（4−チオウリジン−5'−）P4−（アラビノシチジン−5'−）四リン酸塩；P1−（アデノシン−5'−）P4−（4−チオメチルウリジン−5'−）四リン酸塩；P1−（2'−デオキシアデノシン−5'−）P4−（6−チオヘキシルプリンリボシド−5'−）四リン酸塩及びP1−（6−デシルオキシプリンリボシド−5'−）P4−（ウリジン−5'−）四リン酸塩、からなる群から選択されたジヌクレオシド四リン酸塩である、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
前記ジヌクレオシドポリリン酸塩が：P1，P3−ジ（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（シチジン−5'−）P3−（ウリジン−5'）三リン酸塩；P1，P3−ジ（アデノシン−5'−）三リン酸塩；P1−（アデノシン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（アデノシン−5'−）P3−（シチジン−5'−）三リン酸塩；P1，P3−ジ（エタノアデノシン）三リン酸塩；P1−（ウリジン−5'−）P3−（チミジン−5'−）三リン酸塩；P1−（アデノシン−5'−）P3−（イノシン−5'−）三リン酸塩；P1，P3−ジ（ウリジン−5'−）P2，P3−メチレン三リン酸塩；P1，P3−ジ（ウリジン−5'−）P2，P3−ジフルオロメチレン三リン酸塩；P1，P3−ジ（ウリジン−5'−）P2，P3−イミド三リン酸塩；P1，P3−ジ（4−チオウリジン−5'−）三リン酸塩；P1，P3−ジ（3，N4−エテノシチジン−5'−）三リン酸塩；P1，P3−ジ（イミダゾ[1，2−c]ピリミジン−5（6H）−オン−2−（3−ニトロ）−フェニル−6−β−D−リボフラノシド−5'−）三リン酸塩；P1−（イノシン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（4−チオウリジン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（シチジン−β−D−アラビノフラノシド−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（ウリジン−5'−）P3−（キサントシン−5'−）三リン酸塩；P1−（2'−デオキシウリジン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（3'−アジド−3'−デオキシチミジン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1，P3−ジ（3'−アジド−3'−デオキシチミジン−5'−）三リン酸塩；2'（3'）−ベンゾイル−P1，P3−ジ（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1，P3−ジ（2'（3'）−ベンゾイルウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（2'−デオキシグアノシン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（2'−デオキシアデノシン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（2'−デオキシイノシン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（2'−デオキシシチジン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（4−チオウリジン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（8−アザアデノシン−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（6−メルカプトプリンリボシド−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（6−メルカプトプリンリボシド−5'−）P3−（2'−デオキシウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（4−チオウリジン−5'−）P3−（アラビノシチジン−5'−）三リン酸塩；P1−（アデノシン−5'−）P3−（4−チオメチルウリジン−5'−）三リン酸塩；P1−（2'−デオキシアデノシン−5'−）P3−（6−チオヘキシルプリンリボシド−5'−）三リン酸塩；及びP1−（6−ノニルオキシプリンリボシド−5'−）P3−（ウリジン−5'−）三リン酸塩、からなる群から選択されたジヌクレオシド三リン酸塩である、請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
前記ジヌクレオシドポリリン酸塩が：P1−（ウリジン−5'−）P2−（4−チオウリジン−5'−）二リン酸塩；P1，P5−ジ（ウリジン−5'−）五リン酸塩；及び，P1，P6−ジ（ウリジン−5'−）六リン酸塩、からなる群から選択されている、請求項7に記載の方法。
【請求項１１】
前記ヌクレオシドポリリン酸塩が、更にそのための医薬的に適切な担体を含んで成る医薬組成物の滅菌製剤中にある、請求項3に記載の方法。
【請求項１２】
前記ヌクレオシドポリリン酸塩を含んで成る医薬組成物が、約10−7M〜約10−1Mの範囲の関節流体濃度を達成するために投与されている、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記P2Yプリン作動性受容体作用物質を含んで成る医薬組成物が、約10−5M〜約10−1Mの範囲の関節流体濃度を達成するために投与されている、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
前記ヌクレオシドポリリン酸塩が、関節炎を治療するための既存の治療剤と共投与されている、請求項3に記載の方法。
【請求項１５】
前記既存の治療剤が、鎮痛剤、抗炎症薬、筋弛緩剤、抗鬱剤、及び関節の潤滑を促す薬剤からなる群から選択されている、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記投与が、前記P2Yプリン作動性受容体作用物質の局所投与である請求項2に記載の方法。
【請求項１７】
前記P2Yプリン作動性受容体作用物質が、溶液、ゲル、懸濁、クリーム、軟膏、泡沫、ペッサリー又は錠剤の形態において投与されている、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
前記投与が前記P2Yプリン作動性受容体作用物質の全身又は局所投与である、請求項2に記載の方法。
【請求項１９】
前記全身投与が、前記対象者に対して、治療上有効な量の前記化合物が全身的な吸収及び循環を介して前記対象者の滑膜組織に接触するように：呼吸に適した粒子のエアロゾルの懸濁；点鼻薬もしくは鼻腔スプレーとして投与するための液体もしくは液体懸濁；経口的にかあるいは鼻咽頭気道に対して投与するための噴霧状の液体；経口形態；座薬形態；注射用形態；及び経皮パッチ又は経皮パッド；からなる群から選択された形態において前記化合物を投与する、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記局所投与が、前記対象者に対して、前記化合物を、患部関節に対する局所関節内投与をするための注射用形態で投与することである、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
前記方法で変形性関節症を治療する、請求項2に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
式Ｉの化合物が開示されている。
【化１】
2005508297.tif 000007
（式中、X1、X2及びX3は、独立してもしくは一緒に、酸素、メチレン、モノクロロメチレン、ジクロロメチレン、モノフルオロメチレン、ジフルオロメチレン、もしくはイミドであり；
T'、T、W及びVは、独立してもしくは一緒に酸素もしくは硫黄であり；
ｍ＝0、1又は2；
n＝0又は1；
p＝0、１、又は２であり；
ここで：
m＋n＋pの合計は１〜5であり；
Mはそれぞれ、独立して水素もしくは医薬的に許容できる無機もしくは有機の対イオンであり；
A＝置換基もしくはヘテロ原子を有するもしくは有さない、M、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、もしくはアシルチオアルキルであり；又は
Aは以下のように規定されているヌクレオシド残基であり：
【化２】
2005508297.tif 000008
ここで：
D1及びD2は、それぞれ独立してO又はCであり；
Z及びZ'は独立してH、OR2又はOR3であり；
Y及びY'は独立してH、F、OR1又はOR4であり；
独立して、R1、R2、R3及びR4はHであり、R1、R2、R3又はR4の少なくとも１つがHであるならば式IIの残基であり；
【化３】
2005508297.tif 000009
ここで：
Qは炭素原子であり；
R5、R6及びR7は、独立してH、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、置換されているアラルキル、置換されているアリール、もしくは複素環式の部分であり、又はR5及びR6は、一緒になって4〜7員の炭素環式もしくは複素環式の環を形成し、従って、式IIに規定されている部分がエーテルであり；又は
R5及び R6が、一緒になってQに対して二重結合した酸素もしくは硫黄であり、そしてR7がアルキル、シクロアルキル、アラルキル、置換されているアラルキル、アリール、置換されているアリール、もしくは4〜7員の複素環であるならば、従って、式IIの部分はエステルもしくはチオエステルであり；又は
R5及び R6が、一緒になってQに対して二重結合した酸素もしくは硫黄であり、そしてR7がアミノ又は一置換アミノもしくは二置換アミノであり、ここで置換基が、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、置換されているアラルキルもしくは置換されているアリールであるかあるいは窒素上の置換基が4〜7員の複素環を形成するならば、従って、式IIの部分はカルバメートもしくはチオカルバメートであり；又は
R5及び R6が、一緒になってQに対して二重結合した酸素もしくは硫黄であり、そしてR7がアルコキシ、シクロアルコキシ、アラルキルオキシ、アリールオキシ、置換されているアラルキルオキシ、もしくは置換されているアリールオキシであるならば、従って、式IIの部分はカルボネートもしくはチオカルボネートであり；
B及びB'は、独立して式III もしくはIVのプリンもしくはピリミジン残基であり、それらは、フラノースもしくは炭素環の１'の位置に対して、プリンの９位もしくはピリミジンの１位を介して結合し、
【化４】
2005508297.tif 000010
【化５】
2005508297.tif 000011
ここで：
R10及び R14は、独立してCN、N3、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、メルカプト、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリールアミノ、ジアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、N−アルキル−N−アリールアミノ、又はジアルキルアミノであり、ここで、前記アルキル及び／又はアリール基は、任意に結合し複素環を形成し；又は
R10及び R14は、独立して式Ｖのアシルアミノであり；
【化６】
2005508297.tif 000012
又は、R10及び R14がその第一原子として窒素を有する場合、R10と R11又はR14と R15が任意に−CH＝CH−として一緒になって5員の、縮合イミダゾール環（エテノ化合物）を形成し、任意に、当該エテノ化合物のイミダゾール環上で、置換されているもしくは置換されていない、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、もしくはアリール部分により置換され；
Jは、炭素又は窒素であり、Jが窒素であるならば、R12は存在せず；
R11は、水素、O（アデニン1−オキシド誘導体）又は不在（アデニン誘導体）であり；
R12は、それが存在する場合、水素、アルキル、アジド、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、ジアラルキルアミノ、N−アルキル−N−アリールアミノ、N−アルキル−N−アラルキルアミノ、N−アラルキル−N−アリールアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシもしくはアラルキルオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオもしくはアラルキルチオ、もしくは、ω−X（C1-6アルキル）G−であり、ここで、Xは、置換されているもしくは置換されていないアミノ、メルカプト、ヒドロキシもしくはカルボキシであり、そしてGは、−O−（エーテルを示す）、−S−（チオエーテルを示す）、−NR20−（アミンを示す）、−N（CO）R20−（アミドを示す）、もしくはN（CO）OR22（カルバメートを示す）から選択されており；
R13は、水素、塩素、フッ素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アルキルチオ、トリフルオロアルキルチオ、アリールチオ、もしくはアラルキルチオであり、ここで、硫黄上での置換基は、不飽和結合を有する又は有さない最大で20個の炭素原子を含み；
R15は、水素、又はアシル（例えば、置換基を有するもしくは有さない、アセチル、ベンゾイル、フェニルアシル）であり；
R16は、水素、メチル、置換されているもしくは置換されていない、アルキル、ハロ、アリール、アラルキル、アルケニル、置換されているアルケニル、アルキニル、又は置換されているアルキニルであり；
R17は、ハロゲン、水素、アルコキシ、又は式Ｖのアシルアミノ基であるか、あるいは；R16及びR17が一緒になる場合、ヘテロ原子もしくは置換基を有するもしくは有さない5〜７員の環を示し；
R18は、水素、オキソ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アリールアラルキルアミノ、アルキルアラルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、又は式Ｖのアシルアミノであり；
R19は、アミノ、又は一置換もしくは二置換アミノであり、従って、式Ｖの部分は、ウレアもしくはチオウレアであり；又は
R19は、アルコキシ、アラルキルオキシもしくはアリールオキシであり、従って、式Ｖの部分は、カルバメートもしくはチオカルバメートであり；又は
R19は、水素、置換基もしくはヘテロ原子を有するもしくは有さない、アルキル、シクロアルキル、アラルキルもしくはアリールであり、従って、式Ｖの部分は、アミドもしくはチオアミドであり；
R20及びR21は、独立して、水素、置換基もしくはヘテロ原子を有するもしくは有さない、アルキル、シクロアルキル、アラルキルもしくはアリールであり；
R22は、置換基もしくはヘテロ原子を有するもしくは有さない、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、もしくはアリールであり；そして
W1は、酸素又は硫黄である）