【手続補正書】
【提出日】平成16年6月29日(2004.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａの植物体抽出物から得られた、乳癌、頸癌、神経芽細胞腫、結腸癌、肝臓癌、肺癌、口腔癌、卵巣癌および前立腺癌についての抗癌活性を示す、リグナンの新規の相乗作用組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）９重量％〜１３重量％の範囲の（−）−マタイレジノール、
（ｂ）７５重量％〜７９重量％の範囲の（−）−ウィクストロモール、
（ｃ）７重量％〜１１重量％の範囲のジベンジルブチロラクトール、および
（ｄ）２．６重量％〜３重量％の範囲の未同定物質、
を含む、組成物。
【請求項２】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、胸部の癌細胞の増殖を８０％まで阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
胸部細胞株が、ＭＣＦ−７およびＴ−４７−Ｄからなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、頸部の癌細胞の増殖を８９％まで阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
頸部細胞株が、ＨｅｌａおよびＳｉＨａからなる群より選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、神経芽細胞腫の癌細胞の増殖を９６％まで阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
神経芽細胞腫の癌細胞株が、ＳＦ−５３９、ＳＫＮＭＣ、ＩＭＲ−３２、ＳＫＮＳＨおよびＳＮＢ−７８からなる群より選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、結腸の癌細胞の増殖を９７％まで阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
結腸の癌細胞株が、Ｃｏｌｏ−２０５、ＨＣＴ−１５、ＨＴ−２９およびＳＷ−６２０からなる群より選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、肝臓の癌細胞の増殖を７３％まで阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
肝臓の癌細胞株が、Ｈｅｐ−２およびＨｅｐ−Ｇ−２からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、肺の癌細胞の増殖を８３％まで阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
肺の癌細胞株が、Ａ−５４９、ＮＣＩ−Ｈ２３およびＨＯＰ−１８からなる群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、口腔の癌細胞の増殖を１００％まで阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
口腔の癌細胞株が、ＫＢである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、卵巣の癌細胞の増殖を９６％まで阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
卵巣の癌細胞株が、ＯＶＣＡＲ−５、ＮＩＨ−ＯＶＣＡＲ−３およびＳＫ−ＯＶ−３からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、前立腺の癌細胞の増殖を９８％まで阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前立腺の癌細胞株が、ＤＵ−１４５およびＰＣ−３からなる群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記リグナン相乗作用組成物が、薬学的に受容可能な添加剤、キャリア、希釈剤、溶媒、フィラー、滑沢剤、賦形剤、結合剤、または安定剤と組み合わせて、患者へと投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
相乗作用リグナン組成物が、全身投与および／もしくは経口投与され得るか、または任意の他の適切な方法によって投与され得る、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
動物用の、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
主に胸部、頸部、神経芽細胞腫、結腸、肝臓、肺、口腔、卵巣および前立腺に癌を有する患者を処置するためのキットであって、該キットは、薬学的有効投薬量のリグナンの相乗作用組成物を含む、キット。
【請求項２４】
薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
前記相乗作用リグナン組成物が、全身投与および／もしくは経口投与され得るかまたは任意の他の適切な方法によって投与され得る、請求項２３に記載のキット。
【請求項２６】
前記患者が、動物である、請求項２３に記載のキット。
【請求項２７】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、胸部の癌細胞の増殖を８０％まで阻害する、請求項２３に記載のキット。
【請求項２８】
阻害される胸部細胞株が、ＭＣＦ−７およびＴ−４７−Ｄである、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、頸部の癌細胞の増殖を８１％まで阻害する、請求項２３に記載のキット。
【請求項３０】
阻害される頸部細胞株が、ＨｅｌａおよびＳｉＨａである、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、神経芽細胞腫の癌細胞の増殖を９２％まで阻害する、請求項２３に記載のキット。
【請求項３２】
阻害される神経芽細胞腫細胞株が、ＳＦ−５３９、ＳＫＮＭＣ、ＩＭＲ−３２、ＳＫＮＳＨおよびＳＮＢ−７８である、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、結腸の癌細胞の増殖を９５％まで阻害する、請求項２３に記載のキット。
【請求項３４】
阻害される結腸細胞株が、Ｃｏｌｏ−２０５、ＨＣＴ−１５、ＨＴ−２９およびＳＷ−６２０である、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、肝臓の癌細胞の増殖を７３％まで阻害する、請求項２３に記載のキット。
【請求項３６】
阻害される肝臓細胞株が、Ｈｅｐ−２である、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、肺の癌細胞の増殖を９２％まで阻害する、請求項２３に記載のキット。
【請求項３８】
阻害される肺細胞株が、Ａ−５４９およびＮＣＩ−Ｈ２３である、請求項３７に記載のキット。
【請求項３９】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、口腔の癌細胞の増殖を９９％まで阻害する、請求項２３に記載のキット。
【請求項４０】
阻害される口腔細胞株が、ＫＢである、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、卵巣の癌細胞の増殖を９６％まで阻害する、請求項２３に記載のキット。
【請求項４２】
阻害される卵巣細胞株が、ＯＶＣＡＲ５およびＳＫ−ＯＶ−３である、請求項４１に記載のキット。
【請求項４３】
前記相乗作用リグナン組成物が、３０μｇ／ｍｌ〜１００μｇ／ｍｌの範囲の濃度で、前立腺の癌細胞の増殖を９８％まで阻害する、請求項２３に記載のキット。
【請求項４４】
阻害される前立腺細胞株が、ＤＵ−１４５およびＰＣ−３である、請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
薬学的に受容可能な添加剤、キャリア、希釈剤、溶媒、フィラー、滑沢剤、賦形剤、結合剤、または安定剤をさらに含む、請求項２３に記載のキット。
【請求項４６】
含まれる相乗作用リグナン組成物の量が、１日あたり少なくとも１用量で、体重１ｋｇあたり１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲にある、請求項２３に記載のキット。
【請求項４７】
含まれる相乗作用リグナン組成物の量が、体重１ｋｇあたり５０ｍｇ〜３５０ｍｇの範囲にある、請求項２３に記載のキット。
【請求項４８】
前記動物が哺乳動物である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項４９】
前記動物がヒトである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項５０】
前記動物が哺乳動物である、請求項２６に記載のキット。
【請求項５１】
前記動物がヒトである、請求項２２に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
【表３】
2005511659.tif 000001
【表４】
2005511659.tif 000002
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
表２および表４に示される組成の３つのバッチより得られた３種類のリグナン混合物のインビトロ細胞毒性を、乳房（ＭＣＦ−７およびＴ−４７−Ｄ）、子宮頚部（ＨｅｌａおよびＳｉＨａ）、神経芽細胞腫（ＳＦ−５３９、ＳＫ−Ｎ−ＭＣ、ＩＭＲ−３２、ＳＫ−Ｎ−ＳＨおよびＳＮＢ−７８）、結腸（Ｃｏｌｏ−２０５、ＨＣＴ−１５、ＨＴ−２９およびＳＷ−６２０）、肝臓（ＨＥＰ−２およびＨＥＰ−Ｇ−２）、肺（Ａ−５４９、ＨＯＰ−１８およびＮＣＩ−Ｈ２３）、口（ＫＢ）、卵巣（ＮＩＨ−ＯＶＣＡＲ−３、ＯＶＣＡＲ−５およびＳＫ−ＯＶ−３）および前立腺（ＤＵ−１４５およびＰＣ−３）に対して測定した。その結果を表３に要約する。リグナン混合物は、調査されたヒト癌細胞株の細胞増殖の用量に依存した阻害を示した。３種類のリグナン混合物すべては、多かれ少なかれ同様のパターンの活性を示した。阻害は、１００μｇ／ｍｌで３７％〜１００％に変化した。３種類の混合物すべては、ヒト口内癌細胞株ＫＢに対して最も効果的であり、そして子宮頚部（ＳｉＨａ）細胞株、神経芽細胞腫（ＳＫ−Ｎ−ＭＣ）細胞株、結腸（Ｃｏｌｏ−２０５、ＨＣＴ−１５、ＨＴ−２９およびＳＷ−６２０）細胞株、卵巣（ＯＶＣＡＲ−５）細胞株および前立腺（ＰＣ−３）細胞株に対して、かなり高い阻害を示した。使用された結腸細胞株のすべてがリグナン混合物に高感受性であることが見出され、結腸に対する組織特異性が存在し得る。肝臓Ｈｅｐ−Ｇ−２細胞株、肺ＨＯＰ−１８細胞株および卵巣ＮＩＨ−ＯＶＣＡＲ−３細胞株に対する最大効果が認められた。