【手続補正書】
【提出日】平成16年10月20日(2004.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
A1-cyclo[Cys-A2-D-Trp-A3-A4-Cys]-A5-Y1
(I)
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Ａ1は、置換されていてもよいＤ−もしくはＬ−芳香族α−アミノ酸、または置換されていてもよいＤ−もしくはＬ−シクロ（Ｃ3-6）アルキルアラニンであり；
Ａ2は、置換されていてもよい芳香族α−アミノ酸、または置換されていてもよいシクロ（Ｃ3-6）アルキルアラニンであり；
Ａ3は、ＬｙｓまたはＯｒｎであり；
Ａ4は、β−ヒドロキシバリン、Ｓｅｒ、ｈＳｅｒまたはＴｈｒであり；
Ａ5は、β−ヒドロキシバリン、Ｓｅｒ、ｈＳｅｒまたはＴｈｒであり；
Ｙ1は、ＯＨ、ＮＨ2またはＮＨＲ1であり、ここでＲ1は（Ｃ1-6）アルキルであり；
これらにおいて、置換されていてもよい各芳香族α−アミノ酸および置換されていてもよい各シクロ（Ｃ3-6）アルキルアラニンは、それぞれ独立してハロゲン、ＮＯ2、ＯＨ、ＣＮ、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ2-6）アルキニル、（Ｃ1-6）アルコキシ、Ｂｚｌ、Ｏ−ＢｚｌおよびＮＲ9Ｒ10よりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立してＨまたは（Ｃ1-6）アルキルであり；
式（Ｉ）の各アミドペプチド結合およびＡ1のアミノ基のアミン窒素はメチル基で置換されていてもよく、ただしそのようなメチル基が少なくとも１つあり；
さらに、前記化合物はD-Phe-cyclo[Cys-Phe-D-Trp-Lys-(N-Me-Thr)-Cys]-Thr-NH2ではない］。
【請求項２】
Ａ1が、Phe、D-Phe、Tyr、D-Tyr、β-Nal、D-β-Nal、ChaまたはD-Chaであり；
Ａ2が、Phe、Tyr、β-NalまたはChaであり；
Ｙ1が、ＯＨまたはＮＨ2である、
請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項３】
Ａ1がＤ−Ｐｈｅである、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項４】
Ａ1がＴｙｒである、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項５】
Ａ2がＰｈｅである、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項６】
Ａ3がＬｙｓである、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項７】
Ａ4がＴｈｒである、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項８】
Ａ5がＴｈｒである、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項９】
化合物が(N-Me-D-Phe)-[Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物がD-Phe-[(N-Me-Cys)-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物がD-Phe-cyclo[Cys-(N-Me-Phe)-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物がD-Phe-[Cys-Phe-(N-Me-D-Trp)-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物がD-Phe-[Cys-Phe-D-Trp-(N-Me-Lys)-Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物がD-Phe-cyclo[Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-(N-Me-Cys)]-Thr-NH2である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物がD-Phe-cyclo[Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-(N-Me-Thr)-NH2である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が(N-Me-Tyr)-[Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物がTyr-[(N-Me-Cys)-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物がTyr-[Cys-(N-Me-Phe)-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物がTyr-[Cys-Phe-(N-Me-D-Trp)-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物がTyr-[Cys-Phe-D-Trp-(N-Me-Lys)-Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２１】
化合物がTyr-[Cys-Phe-D-Trp-Lys-(N-Me-)Thr-Cys]-Thr-NH2である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２２】
化合物がTyr-[Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-(N-Me-Cys)]-Thr-NH2である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物がTyr-[Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-(N-Me-Thr)-NH2である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２４】
式Tyr-cyclo(Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH2の化合物；またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項２５】
下記よりなる群から選択される化合物：
【化１】
2004531520.tif 000001
【化２】
2004531520.tif 000002
【化３】
2004531520.tif 000003
【化４】
2004531520.tif 000004
【化５】
2004531520.tif 000005
これらにおいて、２個のＣｙｓ残基を有する化合物にはジスルフィド結合が存在し、各アミドペプチド結合およびＮ−末端アミノ酸のアミノ基のアミン窒素はメチル基で置換されていてもよく、ただしそのようなメチル基が化合物中に少なくとも１つある。
【請求項２６】
式（ＩＩ）の化合物：
【化６】
2004531520.tif 000006
式中：
Ａ1は、Ala、Leu、Ile、Val、Nle、Thr、Ser、(-Nal、(-Pal、Trp、Phe、2,4-ジクロロ-Phe、ペンタフルオロ-Phe、p-X-Pheまたはo-X-PheのＤ−またはＬ−異性体であり、これらにおいてＸはCH3、Cl、Br、F、OH、OCH3またはNO2であり；
Ａ2は、Ala、Leu、Ile、Val、Nle、Phe、(-Nal、ピリジル-Ala、Trp、2,4-ジクロロ-Phe、ペンタフルオロ-Phe、o-X-Pheまたはp-X-Pheであり、これらにおいてＸはCH3、Cl、Br、F、OH、OCH3またはNO2であり；
Ａ3は、ピリジル-Ala、Trp、Phe、(-Nal、2,4-ジクロロ-Phe、ペンタフルオロ-Phe、o-X-Pheまたはp-X-Pheであり、これらにおいてＸはCH3、Cl、Br、F、OH、OCH3またはNO2であり；
Ａ6は、Val、Ala、Leu、Ile、Nle、Thr、AbuまたはSerであり；
Ａ7は、Ala、Leu、Ile、Val、Nle、Phe、(-Nal、ピリジル-Ala、Trp、2,4-ジクロロ-Phe、ペンタフルオロ-Phe、o-X-Pheまたはp-X-Pheであり、これらにおいてＸはCH3、Cl、Br、F、OH、OCH3またはNO2であり；
Ａ8は、Ala、Leu、Ile、Val、Nle、Thr、Ser、Phe、(-Nal、ピリジル-Ala、Trp、2,4-ジクロロ-Phe、ペンタフルオロ-Phe、p-X-Pheまたはo-X-PheのＤ−またはＬ−異性体であり、これらにおいてＸはCH3、Cl、Br、F、OH、OCH3またはNO2であり；
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ独立してＨ、低級アシルまたは低級アルキルであり；Ｒ3はＯＨまたはＮＨ2であり；ただし、Ａ1とＡ8のうちの少なくとも１つ、およびＡ2とＡ7のうちの少なくとも１つは芳香族アミノ酸でなければならず；さらにＡ1、Ａ2、Ａ7およびＡ8のすべてが芳香族アミノ酸ではあり得ず；
各アミドペプチド結合のアミン窒素はメチル基で置換されていてもよく、ただしそのようなメチル基が式（ＩＩ）の化合物中に少なくとも１つある。
【請求項２７】
下記よりなる群から選択される化合物：
H-D-Phe-p-クロロ-Phe-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-NH2；
H-D-Phe-p-NO2-Phe-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phe-Thr-NH2；
H-D-Nal-p-クロロ-Phe-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phe-Thr-NH2；
H-D-Phe-Phe-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-NH2；
H-D-Phe-Phe-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phe-Thr-NH2；
H-D-Phe-p-クロロ-Phe-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phe-Thr-NH2；および
H-D-Phe-Ala-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Ala-β-D-Nal-NH2；
これらにおいて、各アミドペプチド結合およびＮ−末端アミノ酸のアミノ基のアミン窒素はメチル基で置換されていてもよく、ただしそのようなメチル基が化合物中に少なくとも１つある。
【請求項２８】
次式の化合物：
【化７】
2004531520.tif 000007
または
【化８】
2004531520.tif 000008
これらにおいて、各アミドペプチド結合およびスルホンアミド結合のアミノ基のアミン窒素はメチル基で置換されていてもよく、ただしそのようなメチル基が化合物中に少なくとも１つある。
【請求項２９】
請求項１もしくは２４に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、ヒトのソマトスタチンサブタイプ受容体−１、−２、−３、−４および−５のうち１種類以上を結合するための医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２５に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、ヒトのソマトスタチンサブタイプ受容体−１、−２、−３、−４および−５のうち１種類以上を結合するための医薬組成物。
【請求項３１】
ヒトのソマトスタチンサブタイプ受容体−１、−２、−３、−４および−５のうち１種類以上を結合する方法であって、請求項２６に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩をその必要があるレシピエントに投与する工程を含む方法。
【請求項３２】
請求項２７に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、ヒトのソマトスタチンサブタイプ受容体−１、−２、−３、−４および−５のうち１種類以上を結合するための医薬組成物。
【請求項３３】
請求項２８に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、ヒトのソマトスタチンサブタイプ受容体−１、−２、−３、−４および−５のうち１種類以上を結合するための医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１もしくは２４に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、ソマトスタチンアゴニスト作用を誘発するための医薬組成物。
【請求項３５】
請求項２５に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、ソマトスタチンアゴニスト作用を誘発するための医薬組成物。
【請求項３６】
請求項２６に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、ソマトスタチンアゴニスト作用を誘発するための医薬組成物。
【請求項３７】
請求項２７に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、ソマトスタチンアゴニスト作用を誘発するための医薬組成物。
【請求項３８】
請求項２８に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、ソマトスタチンアゴニスト作用を誘発するための医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１もしくは２４に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、その必要があるヒトまたは他の動物において疾病または症状を処置するための医薬組成物であって、その際、疾病または症状がクッシング症候群、ゴナドトロピン産生腫瘍、副甲状腺機能亢進症、ページェット病、ＶＩＰ産生腫瘍、膵島細胞症、インスリン過剰症、ガストリン産生腫瘍、ゾリンジャー-エリソン症候群、エイズその他の症状に関連する分泌過多性下痢、過敏性腸症候群、膵炎、クローン病、全身性硬化症、甲状腺癌、乾癬、低血圧症、パニック発作、硬腫、小腸閉塞、胃食道逆流症、十二指腸胃逆流症、グレーブズ病、多嚢胞性卵巣、上部消化管出血、膵仮性嚢胞、膵性腹水、白血病、髄膜腫、癌悪液質、末端肥大症、再狭窄、肝癌、肺癌、黒色腫、充実性腫瘍加速増殖の抑制、体重の減少、インスリン抵抗性の治療、Ｘ症候群、膵細胞の生存延長、線維症、高脂血症、高アミリン血症、高プロラクチン血症およびプロラクチノーマよりなる群から選択されるものである前記医薬組成物。
【請求項４０】
請求項２５に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、その必要があるヒトまたは他の動物において疾病または症状を処置するための医薬組成物であって、その際、疾病または症状がクッシング症候群、ゴナドトロピン産生腫瘍、副甲状腺機能亢進症、ページェット病、ＶＩＰ産生腫瘍、膵島細胞症、インスリン過剰症、ガストリン産生腫瘍、ゾリンジャー-エリソン症候群、エイズその他の症状に関連する分泌過多性下痢、過敏性腸症候群、膵炎、クローン病、全身性硬化症、甲状腺癌、乾癬、低血圧症、パニック発作、硬腫、小腸閉塞、胃食道逆流症、十二指腸胃逆流症、グレーブズ病、多嚢胞性卵巣、上部消化管出血、膵仮性嚢胞、膵性腹水、白血病、髄膜腫、癌悪液質、末端肥大症、再狭窄、肝癌、肺癌、黒色腫、充実性腫瘍加速増殖の抑制、体重の減少、インスリン抵抗性の治療、Ｘ症候群、膵細胞の生存延長、線維症、高脂血症、高アミリン血症、高プロラクチン血症およびプロラクチノーマよりなる群から選択されるものである前記医薬組成物。
【請求項４１】
請求項２６に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、その必要があるヒトまたは他の動物において疾病または症状を処置するための医薬組成物であって、その際、疾病または症状がクッシング症候群、ゴナドトロピン産生腫瘍、副甲状腺機能亢進症、ページェット病、ＶＩＰ産生腫瘍、膵島細胞症、インスリン過剰症、ガストリン産生腫瘍、ゾリンジャー-エリソン症候群、エイズその他の症状に関連する分泌過多性下痢、過敏性腸症候群、膵炎、クローン病、全身性硬化症、甲状腺癌、乾癬、低血圧症、パニック発作、硬腫、小腸閉塞、胃食道逆流症、十二指腸胃逆流症、グレーブズ病、多嚢胞性卵巣、上部消化管出血、膵仮性嚢胞、膵性腹水、白血病、髄膜腫、癌悪液質、末端肥大症、再狭窄、肝癌、肺癌、黒色腫、充実性腫瘍加速増殖の抑制、体重の減少、インスリン抵抗性の治療、Ｘ症候群、膵細胞の生存延長、線維症、高脂血症、高アミリン血症、高プロラクチン血症およびプロラクチノーマよりなる群から選択されるものである前記医薬組成物。
【請求項４２】
請求項２７に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、その必要があるヒトまたは他の動物において疾病または症状を処置するための医薬組成物であって、その際、疾病または症状がクッシング症候群、ゴナドトロピン産生腫瘍、副甲状腺機能亢進症、ページェット病、ＶＩＰ産生腫瘍、膵島細胞症、インスリン過剰症、ガストリン産生腫瘍、ゾリンジャー-エリソン症候群、エイズその他の症状に関連する分泌過多性下痢、過敏性腸症候群、膵炎、クローン病、全身性硬化症、甲状腺癌、乾癬、低血圧症、パニック発作、硬腫、小腸閉塞、胃食道逆流症、十二指腸胃逆流症、グレーブズ病、多嚢胞性卵巣、上部消化管出血、膵仮性嚢胞、膵性腹水、白血病、髄膜腫、癌悪液質、末端肥大症、再狭窄、肝癌、肺癌、黒色腫、充実性腫瘍加速増殖の抑制、体重の減少、インスリン抵抗性の治療、Ｘ症候群、膵細胞の生存延長、線維症、高脂血症、高アミリン血症、高プロラクチン血症およびプロラクチノーマよりなる群から選択されるものである前記医薬組成物。
【請求項４３】
請求項２８に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩を含む、その必要があるヒトまたは他の動物において疾病または症状を処置するための医薬組成物であって、その際、疾病または症状がクッシング症候群、ゴナドトロピン産生腫瘍、副甲状腺機能亢進症、ページェット病、ＶＩＰ産生腫瘍、膵島細胞症、インスリン過剰症、ガストリン産生腫瘍、ゾリンジャー-エリソン症候群、エイズその他の症状に関連する分泌過多性下痢、過敏性腸症候群、膵炎、クローン病、全身性硬化症、甲状腺癌、乾癬、低血圧症、パニック発作、硬腫、小腸閉塞、胃食道逆流症、十二指腸胃逆流症、グレーブズ病、多嚢胞性卵巣、上部消化管出血、膵仮性嚢胞、膵性腹水、白血病、髄膜腫、癌悪液質、末端肥大症、再狭窄、肝癌、肺癌、黒色腫、充実性腫瘍加速増殖の抑制、体重の減少、インスリン抵抗性の治療、Ｘ症候群、膵細胞の生存延長、線維症、高脂血症、高アミリン血症、高プロラクチン血症およびプロラクチノーマよりなる群から選択されるものである前記医薬組成物。