【手続補正書】
【提出日】平成16年5月10日(2004.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I) の化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
【化１】
2005509003.tif 000001
〔式中、
R1は水素又はアルキルであり、
R2はアリール及びヘテロアリールから選ばれ、夫々のR2が必要により一つ以上のRaで置換されていてもよく、
R3は必要により一つ以上のRbで置換されていてもよい分岐又は非分岐C1-10アルキル鎖であり、又は
R3は基：
-(CH2)n-L-R6（式中、Ｌは結合、-NH-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-及び-S(O)m-（式中、ｍは０，１又は２である）であり、前記基は必要により一つ以上のRbにより置換されていてもよく、
R6は独立にヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールC0-5アルキル、アリールオキシC0-5アルキル、ヘテロアリールC0-5アルキル、シクロアルキルC0-5アルキル、複素環C0-5アルキル及びアミノから選ばれ、前記アミノは必要によりアシル、アルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルC0-5アルキル、アリールC0-5アルキル、ヘテロアリールC0-5アルキル又は複素環C0-5アルキルにより一置換又は二置換されていてもよく、
ｎは1-10である）であり、
R4は基：
【化２】
2005509003.tif 000002
であり、R4は式(I)の示された５位又は６位で共有結合され、
R5はアリールC0-5アルキル、アルキル、ヘテロアリールC0-5アルキル、シクロアルキルC0-5アルキル及び複素環C0-5アルキルから選ばれ、夫々のR5が必要により一つ以上のRcで置換されていてもよく、
R7は水素、アリケニル又はアルキルであり、又は
R5及びR7はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって
4-7員単環式環もしくは
8-14員二環式環を形成し、
夫々の単環式環又は二環式環は必要によりＮ、Ｏ及びＳから選ばれた付加的な１〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、また夫々の環は芳香族又は非芳香族であり、また夫々の単環式環又は二環式環は必要により一つ以上のRcにより置換されていてもよく、
夫々のRa、Rb又はRcは独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アシル、アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ニトリル及びアミノ（必要によりアルキル、アシル又はアルコキシカルボニルにより一置換又は二置換されていてもよい）から選ばれ、上記Ra、Rb又はRcのいずれかは必要により可能な場合にハロゲン化されていてもよく、かつ
Xa及びXbは酸素又は硫黄である〕
【請求項２】
R1が水素であり、
R2がフェニル、ナフチル、及びヘテロアリール（チエニル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、キナゾリニル及びインダゾリルから選ばれる）から選ばれ、夫々のR2が必要により一つ以上のRaで置換されていてもよく、
R3が必要により一つ以上のRbで置換されていてもよい分岐又は非分岐C1-10アルキル鎖であり、又は
R3が基：
-(CH2)n-L-R6（式中、Ｌは結合、-O-C(O)-、-C(O)-及び-S(O)m-（式中、ｍは０，１又は２である）であり、前記基は必要により一つ以上のRbにより置換されていてもよく、
R6は独立にヒドロキシ、C1-5アルキル、C1-5アルコキシ、C1-5アルキルチオ、フェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル、ヘテロアリールC0-5アルキル、C3-7シクロアルキルC0-5アルキル、複素環C0-5アルキル及びアミノから選ばれ、前記アミノは必要によりC1-5アシル、C1-5アルキル、C1-5アルコキシカルボニル、アリールC0-5アルキル、ヘテロアリールC0-5アルキル又は複素環C0-5アルキルにより一置換又は二置換されていてもよく、またこの節に記載された夫々のヘテロアリールはチエニル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びピラニルから選ばれ、またこの節に記載された夫々の複素環はピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサラニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選ばれる）
であり、
R5がフェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル、C1-5アルキル、ヘテロアリールC0-5アルキル（そのヘテロアリールはチエニル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びピラニルから選ばれる）、C3-7シクロアルキルC0-5アルキル及び複素環C0-5アルキル（その複素環はアジリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサラニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選ばれる）から選ばれ、夫々のR5が必要により一つ以上のRcで置換されていてもよく、
夫々のRa、Rb又はRcが独立に水素、C1-5アルキル、C2-5アルケニル、C2-5アルキニル、C3-8シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェノキシ、C1-5アルコキシ、C1-5アルキルチオ、C1-5アシル、C1-5アルコキシカルボニル、C1-5アシルオキシ、C1-5アシルアミノ、C1-5スルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-5アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキサミド、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ニトリル及びアミノ（必要によりC1-5アルキル、C1-5アシル又はC1-5アルコキシカルボニルにより一置換又は二置換されていてもよい）から選ばれ、上記Ra、Rb又はRcのいずれかが必要により可能な場合にハロゲン化されていてもよく、
R7がC3-10アルケニル又はC1-5アルキルであり、かつ
Xa及びXbが酸素である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R2がフェニル、ナフチル及びヘテロアリール（チエニル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、キノキサリニル及びベンゾチエニルから選ばれる）から選ばれ、夫々のR2が必要により一つ以上のRaで置換されていてもよく、
R6が独立にヒドロキシ、C1-5アルキル、C1-5アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェネチル、ヘテロアリールC0-5アルキル、複素環C0-5アルキル、C3-7シクロアルキル及びアミノから選ばれ、前記アミノが必要によりC1-5アシル、C1-5アルキル、C1-5アルコキシカルボニル、アリールC0-5アルキル又はヘテロアリールC0-5アルキルにより一置換又は二置換されていてもよく、
また、この節に記載された夫々のヘテロアリールがチエニル、フラニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピロリル及びイミダゾリルから選ばれ、
ｎが1-6であり、
R5がフェニル、ナフチル、ベンジル、フェネチル、C1-5アルキル、ヘテロアリールC0-5アルキル（この節に記載されたヘテロアリールはチエニル、フラニル、イミダゾリル及びピリジニルから選ばれる）、C3-7シクロアルキルC0-5アルキル及び複素環C0-5アルキル（その複素環はアジリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選ばれる）から選ばれ、夫々のR5が必要により一つ以上のRcで置換されていてもよく、かつ
R7がプロペニル又はC1-3アルキルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R2がフェニル及びヘテロアリール（チエニル、フラニル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル及びピリジニルから選ばれる）から選ばれ、夫々のR2が必要により一つ以上のRaで置換されていてもよく、
R3が
-(CH2)n-C(O)-R6又は
-(CH2)n-R6
（式中、R6が独立にヒドロキシ、C1-5アルキル、C1-5アルコキシ、フェニル、チエニルC0-5アルキル、C3-7シクロアルキル及びアミノから選ばれ、前記アミノが必要によりC1-5アルキル又はC1-5アルコキシカルボニルにより一置換又は二置換されていてもよい）
であり、
R5がフェニル、ベンジル、フェネチル及びC3-7シクロアルキルC0-5アルキルから選ばれ、夫々が必要により一つ以上のRcで置換されていてもよく、
夫々のRa、Rb又はRcが独立にC1-5アルキル、C3-8シクロアルキル、フェニル、C1-5アルコキシ、必要によりC1-5アルキルにより一置換又は二置換されていてもよいアミノ、C1-5アルコキシカルボニル、カルボキサミド、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ及びニトリルから選ばれ、上記Ra、Rb又はRcのいずれかが必要により可能な場合にハロゲン化されていてもよく、かつ
R7がC1-3アルキルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R2がフェニル、チエニル、フラニル、イソオキサゾリル及びピリジニルから選ばれ、夫々が必要により一つ以上のRaで置換されていてもよく、
R5がフェニル及びシクロヘキシルから選ばれ、夫々が必要により一つ以上のRcで置換されていてもよく、かつ
ｎが2-5である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
R2がフェニル、チエン-2-イル、イソオキサゾール-5-イル及びピリジン-3-イルから選ばれ、夫々が必要により一つ以上のRaで置換されていてもよく、
R6が独立にヒドロキシ、メチル、エチル、C1-3アルコキシ、フェニル、チエニルC0-5アルキル、C3-7シクロアルキル及びアミノから選ばれ、前記アミノが必要によりC1-5アルキル又はC1-5アルコキシカルボニルにより一置換又は二置換されていてもよく、かつ
夫々のRa、Rb又はRcが独立にC1-3アルコキシ、必要によりC1-3アルキルにより一置換又は二置換されていてもよいアミノ、カルボキサミド、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ニトロ及びニトリルから選ばれる、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R4が式(I)の示された５位で共有結合されている、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
R4が式(I)の示された６位で共有結合されている、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
【化３】
2005509003.tif 000003
【化４】
2005509003.tif 000004
及び
【化５】
2005509003.tif 000005
から選ばれた化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
【請求項１０】
【化６】
2005509003.tif 000006
【化７】
2005509003.tif 000007
【化８】
2005509003.tif 000008
【化９】
2005509003.tif 000009
【化１０】
2005509003.tif 000010
【化１１】
2005509003.tif 000011
【化１２】
2005509003.tif 000012
【化１３】
2005509003.tif 000013
【化１４】
2005509003.tif 000014
から選ばれた化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
【請求項１１】
医薬上有効量の請求項１記載の化合物及び一種以上の医薬上許される担体及び／又はアジュバントを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物を含有する免疫疾患治療用医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物を含有する炎症性疾患治療用医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物を含有するアレルギー性疾患治療用医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物を含有する慢性炎症、接触皮膚炎、乾癬、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、型１糖尿病、炎症性腸疾患、ギラン・バレー症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植片対宿主疾患、エリテマトーデス、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、成人呼吸困難症候群(ARDS)、気管支炎、結膜炎、皮膚炎及びアレルギー性鼻炎から選ばれた疾患の治療用医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物を含有する癌治療用医薬組成物。
【請求項１７】
ワクチン及び医薬上有効量の請求項１記載の化合物を含有する、ワクチン含有組成物。
【請求項１８】
下記の式(I)
【化１５】
2005509003.tif 000015
（式中、R2、R3、R5及びR7は請求項１に定義されたとおりである）
の化合物の製造方法であって、前記方法が
ニトロ安息香酸(II)（式中、Ｘは脱離基である）を好適な溶媒中でカップリング試薬の存在下でR5及びR7を有するアミンと反応させて化合物IIIを得、
化合物IIIを好適な溶媒中で好適な塩基の存在下でR3を有するアミンと反応させて化合物IVを得、
IVのニトロ基を好適な溶媒中で水素雰囲気下又は水素源の存在下で好適な触媒による接触水素化により還元し、
化合物Ｖを好適な溶媒中で臭化シアンによる処理により環化して2-アミノベンゾイミダゾールVIを得、VIをR2を有するアシルハライドでアシル化して式Ｉの所望の生成物を得、生成物を単離することを特徴とする式(I)の化合物の製造方法。