【手続補正書】
【提出日】平成15年8月12日(2003.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2004517850.tif 000001
〔式中、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、あるいは非置換フェニル、又は低級アルキル、低級アルコキシ、もしくはハロゲンからなる群より選択される１個以上の置換基でメタ位もしくはパラ位が置換されたフェニルを示すか；あるいはＸが−Ｎ＝もしくは＝Ｎ−である場合には存在せず；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、＝Ｏ、−Ｓ−低級アルキル、−ＳＯ2−低級アルキル、又は
−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨＲ）m+1−ＯＲ、−ＮＲ2、−ＮＨ−ＮＲ2、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m+1−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m−ピリジノ、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）n−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m（ＣＲ2）−ＮＲ2、もしくは−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m+1−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキルを示し；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒは、複数個のＲが存在する場合は互いに独立に、水素、低級アルキル、又は低級アルケニルを示し；
Ｘは、−Ｎ＝、＝Ｎ−、＞Ｃ＝、又は＝Ｃ＜を示し；そして
点線は、結合であることができ、
Ｙは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＲ3−、−ＣＲ3＝ＣＨ−、−ＣＲ3＝ＣＲ4−、又はＳを示し；かつ
Ｒ3、Ｒ4は、互いに独立に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンを示し、ただし、Ｙがビニレン基を表す場合には、１個の基Ｒ3及び１個の基Ｒ4のみがベンゼン環全体に存在しうる〕の化合物、及びそれらの薬学的に許容されうる塩。
【請求項２】
一般式
【化２】
2004517850.tif 000002
〔式中、
Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、あるいは非置換フェニル、又は低級アルキル、低級アルコキシ、もしくはハロゲンからなる群より選択される１個以上の置換基でメタ位もしくはパラ位が置換されたフェニルを示すか、あるいはＸが−Ｎ＝もしくは＝Ｎ−である場合には存在せず；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、＝Ｏ、−Ｓ−低級アルキル、−ＳＯ2−低級アルキル、又は
−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨＲ）m+1−ＯＲ、−ＮＲ2、−ＮＨ−ＮＲ2、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m+1−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m−ピリジノ、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）n−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m（ＣＲ2）−ＮＲ2、もしくは−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m+1−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキルを示し；
ｍは、１、２、３、４、５、又は６であり；
ｎは、０、１、２、３、４、又は５であり；
Ｒは、複数個のＲが存在する場合は互いに独立に、水素、低級アルキル、又は低級アルケニルを示し；
Ｘは、−Ｎ＝、＝Ｎ−、＞Ｃ＝、又は＝Ｃ＜を示し；そして
点線は、結合であることができる〕を有する、請求項１記載の化合物、及びそれらの薬学的に許容されうる塩。
【請求項３】
Ｒ1が存在せず、かつＸが−Ｎ＝又は＝Ｎ−である、請求項２記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、−ＮＲ2、−ＮＨ−ＮＲ2、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m+1−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m−ピリジノ、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）n−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m（ＣＲ2）−ＮＲ2、又は−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m+1−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキルを示す、請求項２又は３記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項５】
３−アミノ−５−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−〔１，２，４〕トリアジン−６−カルボニトリル、
３−ヒドラジノ−５−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−〔１，２，４〕トリアジン−６−カルボニトリル、又は
｛２−〔６−シアノ−５−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−〔１，２，４〕トリアジン−３−イルアミノ〕−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
からなる群より選択される、請求項４記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項６】
Ｒ2が、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m+1−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m−ピリジノ、又は−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）n−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルを示す、請求項２又は３記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項７】
３−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−〔１，２，４〕トリアジン−６−カルボニトリル、
３−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−５−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−〔１，２，４〕トリアジン−６−カルボニトリル、
（ＲＳ）−３−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−〔１，２，４〕トリアジン−６−カルボニトリル、又は
３−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−５−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−〔１，２，４〕トリアジン−６−カルボニトリル
からなる群より選択される、請求項６記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項８】
Ｘが＞Ｃ＝又は＝Ｃ＜を示す、請求項２記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項９】
Ｒ1及びＲ2が低級アルキルである、請求項２又は８記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項１０】
５−エチル−６−メチル−３−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−ピラジン−２−カルボニトリル、又は
６−エチル−５−メチル−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−ピラジン−２−カルボニトリル
からなる群より選択される、請求項９記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項１１】
Ｒ1がエチルを示す、請求項２又は８記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、非置換フェニル、又は低級アルキル、低級アルコキシ、もしくはハロゲンからなる群より選択される１個以上の置換基でメタ位もしくパラ位が置換されたフェニルを示す、請求項２又は８記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項１３】
５−メチル−６−フェニル−３−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−ピラジン−２−カルボニトリルである、請求項１２記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項１４】
Ｒ2が、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m+1−ＯＲ〔Ｒは、互いに独立に、水素、低級アルキル、又は低級アルケニルを示す〕を示す、請求項２又は８記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項１５】
５−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−３−（１，２，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｄ〕アゼピン−３−イル）−ピラジン−２−カルボニトリルである、請求項１４記載の式Ｉ−Ａの化合物。
【請求項１６】
急性及び／又は慢性の神経障害のコントロール又は予防において使用するための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容されうる塩。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容されうる塩と、薬学的に許容されうる賦形剤とを含む医薬。
【請求項１８】
急性及び／又は慢性の神経障害のような代謝共役型グルタミン酸受容体アンタゴニストにより媒介される疾患のコントロール又は予防のための、請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
代謝共役型グルタミン酸受容体アンタゴニストにより媒介される疾患のコントロール又は予防のための医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容されうる塩の使用。
【請求項２０】
急性及び／又は慢性の神経障害のコントロール又は予防のための医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容されうる塩の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容されうる塩の製造方法であって、
ａ）式
【化３】
2004517850.tif 000003
の化合物を求核剤と反応させ、式
【化４】
2004517850.tif 000004
〔式中、Ｒ21は、前記と同義の−ＯＲ、−Ｏ（ＣＨＲ）m+1−ＯＲ、−ＮＲ2、−ＮＨ−ＮＲ2、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m+1−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m−ピリジノ、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）n−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m（ＣＲ2）−ＮＲ2、又は−Ｎ（Ｒ）（ＣＨＲ）m+1−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキルを示す〕の化合物を得ること、及び所望により、
式Ｉ−１の化合物の中のＲ21の官能基をもう一つの官能基へと変換し、別の式Ｉ−１の化合物を得ること、及び所望により、
式Ｉ−１の化合物を薬学的に許容されうる塩へと変換すること；あるいは
ｂ）式
【化５】
2004517850.tif 000005
〔式中、Ｒ22はアルキルを示す〕の化合物を、式
【化６】
2004517850.tif 000006
の化合物と反応させ、式
【化７】
2004517850.tif 000007
の化合物を得ること、及び所望により、
式Ｉ−３の化合物を薬学的に許容されうる塩へと変換すること；あるいは
ｃ）式
【化８】
2004517850.tif 000008
〔式中、Ｒ5はハロゲンを示す〕の化合物を、式
【化９】
2004517850.tif 000009
の化合物と反応させ、
【化１０】
2004517850.tif 000010
の化合物を得ること、及び所望により、
式Ｉ−４の化合物の中のＲ2の官能基を、別の官能基へと変換し、別の式Ｉ−４の化合物を得ること、及び所望により、
式Ｉ−４の化合物を薬学的に許容されうる塩へと変換すること、を特徴とする方法。
【請求項２２】
請求項２１記載の方法により製造された、請求項１〜１５のいずれか１項記載の式Ｉの化合物。