【手続補正書】
【提出日】平成16年9月15日(2004.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2004520377.tif 000001
[式中、
R1及びR2は、独立して、水素又はC1-3 アルキルであり;
X2は、O、S、又はCH2であり;
R3、R4、及びR5は、独立して、H、C1-3アルキル、OCH3、CF3、OCF3、CN、アリル、又はハロゲンであり;
Yは、S又はOであり;
各R25は、独立して、CH3、OCH3、CF3、又はハロゲンであり;
yは0、1、2、3、4又は5であり; そして
R26は、下記に示したA〜Kの部分からなる群より選択される:
A
【化２】
2004520377.tif 000002
（式中、R12は、C1-6アルキル、C1-6アルキレンアリール、及び下記のグループIIに示した部分、
【化３】
2004520377.tif 000003
（式中、
R17及びR18は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、-CN、C1-6アルキル、C1-6パーフルオロアルキル、C1-6アシル、-OC1-6アルキル、パーフルオロOC1-6アルキル、又はC1-6ヒドロキシアルキルであり;
R19は水素又はC1-6アルキルであり;
R21はC1-6アルキル、-C1-6アルキレンアリール、アリール、又は-アリール-ヘテロアリールであり; 
R22はC1-6アルキル、アリール、又は-C1-6アルキレンアリールであり;
R23はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、又はアリールであり; 
R24はC1-6アルキル、-C1-6アルキレンアリール、C3-6シクロアルキル、又はアリールである。）
からなる群より選択される。）;
B
【化４】
2004520377.tif 000004
（式中、ZはO、N又はS (ただし、ZがNの場合には、示した結合は任意の環炭素と同様に環窒素に結合していてもよい。)である。）;
C
【化５】
2004520377.tif 000005
（式中、R20はC1-6アルキル、アリール、-OC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6ヒドロキシアルキル、又は1-アルコキシC1-6アルキルである。）;
D
【化６】
2004520377.tif 000006
E
【化７】
2004520377.tif 000007
（式中、R13及びR14は、独立して、水素、ハロゲン、CN、パーフルオロC1-6アルキル、パーフルオロOC1-6アルキル、C1-6アルキル、-OC1-6アルキル、-C1-6アルキレンOC1-6アルキル、-SC1-6アルキル、又はアリールである。）;
F
【化８】
2004520377.tif 000008
（式中、R21は、独立して、上記定義のとおりである。）; 
G
【化９】
2004520377.tif 000009
（式中、R15及びR16は、独立して、水素、C1-6アルキル、1若しくは2個のC1-3アルキル基により任意に置換されていていてもよいC3-6シクロアルキル、又は上記定義したとおりのR12である。）;
H
【化１０】
2004520377.tif 000010
I
【化１１】
2004520377.tif 000011
（式中、nは1-3である。）
J
【化１２】
2004520377.tif 000012
（式中、R21は、独立して、上記定義のとおりである。）;及び
K
【化１３】
2004520377.tif 000013
（式中、R21は、独立して、上記定義のとおりである。）]
の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは加水分解可能なエステル。
【請求項２】
R1及びR2が、独立して、H又はCH3である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1及びR2が、ともにHか、ともにCH3かのいずれかである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
X2がO又はSである請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
R3がCH3又はHである請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
R4及びR5がHである請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
YがSである請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
yが1又は2である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
各R25が、独立して、ハロゲン又はCF3である請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
R26が：
【化１４】
2004520377.tif 000014
（式中、R12、Z、R13、及びR14は請求項１記載に定義のとおりである。）
からなる群より選択される請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
R13及びR14が、独立して、フッ素、臭素、フェニル、チエニル、CF3、OCF3、OCH3、SCH3、又はt-ブチルであり、R17及びR18が、独立して、水素、OH、CN、OC1-3アルキル、ハロゲン、CF3、COCH3、CH(OH)CH3、又はOCF3であり、R21が、メチル若しくはCNで任意に置換されていてもよいフェニル、-C1-3アルキレンフェニル、又はフェニル-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルであり、R22が、C1-6アルキル、フェニル、又はベンジルであり、R23が、C1-6アルキル、フラニル、チエニル、ハロゲン、メトキシ若しくはジメチルアミノ基で任意に置換されていてもよいフェニル、メトキシメチルシクロプロピル、又はC3-6シクロアルキルであり、そして、R24が、H、C1-6アルキル、シクロヘキシル、m-メトキシフェニル、p-フルオロフェニル、又は-CH2CH2フェニルである、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
R26が：
【化１５】
2004520377.tif 000015
であり、そしてR12がグループIV：
【化１６】
2004520377.tif 000016
に示した部分から選択される、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
R17がフッ素、塩素、OC1-3アルキル又はCOCH3であり、R18がOCH3又は水素であり、R19が水素である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
R26が：
【化１７】
2004520377.tif 000017
である請求項１０記載の化合物。
【請求項１５】
R14が、チエニル、OCH3、OCF3、CF3、又はフッ素であり、そしてR13が水素又はフッ素である請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
2-[4-([4-[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチルスルファニル)-2-メチルフェノキシ]-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-2-メチル-4-[(4-[4-(メチルスルファニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-メチル-4-[(4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸,
4-[(4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2,5-ジメチルフェノキシ酢酸,
2-4-[(4-[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-エチルフェノキシプロパン酸,
2-2-メチル-4-[(4-(2-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-エトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-メチル-2-2-メチル-4-[(4-[4-(フェノキシカルボニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシプロパン酸,
2-メチル-4-[(4-[4-(3-チエニル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸,
2-(4-[(2-(4-フルオロフェニル)-4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-1,3-チアゾール-5-イル)メチル]スルファニル-2-メチルフェノキシ)-2-メチルプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ-2-メチルプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(2,4-ジメトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-イソプロピル-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸,
2-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-2-エチル-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-メチル-2-2-メチル-4-[(4-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ-2-メチルプロパン酸,
4-[(4-[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-プロピルフェノキシ酢酸,
4-[(4-([1,1'-biフェニル]-4-イルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ酢酸,
2-4-[(4-[4-(4-フルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
4-[(4-[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ酢酸,
2-2-メチル-4-[(4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
4-[(4-[4-(2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ酢酸,
2-2-イソプロピル-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-(4-tert-ブチルベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ-2-メチルプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(3-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2,3-ジメチルフェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-クロロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-フルオロフェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(2,4-ジフルオロフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
4-[(4-(2,4-ジフルオロベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ酢酸,
2-4-[(4-[4-(4-アセチルフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-2-メチル-4-[(4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-エチル-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸,
2-4-[(4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-4-[(4-[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ-2-メチルプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-2-メチル-4-[(4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-イソプロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-2-メチル-4-[(4-[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-メチル-4-[(4-(3-フェニルプロピル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸,
[4-[(4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸,
2-メチル-4-[(4-[4-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェノキシ]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸,
4-[(4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-5-クロロ-2-メチルフェノキシ酢酸,
4-[(4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ酢酸,
4-[(4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ酢酸,
2,5-ジメチル-4-[(4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸,
2-メチル-4-[(4-[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸,
4-[(4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2,3-ジメチルフェノキシ酢酸,
[4-([2-(4-クロロフェニル)-4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]メチルスルファニル)-2-メチルフェノキシ]酢酸,
2-メチル-4-[(4-[(4-メチル-2-チエニル)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸,
4-[(4-ベンジル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-ブロモフェノキシ酢酸,
2-メチル-4-[(4-[(2-フェニルエトキシ)メチル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸, 
2-メチル-4-[(4-(2-フェニルエチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸, 
及び、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び加水分解可能なエステルから選択される式(I)の化合物。
【請求項１７】
2-メチル-2-2-メチル-4-[(4-(3-チエニルメチル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-エチル-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ酢酸,
2-4-[(4-(4-メトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-4-[(4-[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシ-2-メチルプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-メトキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシ-2-メチルプロパン酸,
2-メチル-2-2-メチル-4-[(4-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,
2-4-[(4-[4-(4-イソプロポキシフェニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]-2-メチルフェノキシプロパン酸,
2-2-メチル-4-[(4-[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イルメチル)スルファニル]フェノキシプロパン酸,及び、
その薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは加水分解可能なエステルから選択される式(I)の化合物。
【請求項１８】
hPPARδアゴニストである請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
hPPARα又はhPPARガンマアゴニストでもある請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
hPPAR パン(pan)アゴニストである請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
治療に使用するための請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２３】
薬学的に許容される希釈剤又は担体をさらに含む請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
hPPAR疾患又は症状の治療のための医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２５】
hPPAR介在性疾患又は症状が、異脂肪血症、シンドロームX、心不全、高コレステロール血症、循環器病、II型糖尿病、I型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、肥満、神経性過食症及び神経性食欲不振である請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
異脂肪血症、シンドロームX、心不全、高コレステロール血症、循環器病、II型糖尿病、I型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、肥満、神経性過食症及び神経性食欲不振であるhPPAR介在性疾患又は症状の治療のための請求項２２記載の医薬組成物。