【手続補正書】
【提出日】平成17年7月7日(2005.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2000344773.tif 000001
〔式中、Ｒ１は生体内で加水分解される修飾基を、Ｒ２およびＲ３は同一または異なっていてもよく、それぞれ低級アルキル基を、Ｒ４およびＲ５は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子または低級アルキル基を、Ｒ６は炭素数１〜１０のアルキル基を表す〕で示されるカルバペネム化合物。
【請求項２】
［１］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−アセチルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［２］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−プロピオニルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［３］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−イソブチリルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［４］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−ピバロイルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［５］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−イソバレリルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［６］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−ｔｅｒｔ−ブチルアセチルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［７］  １−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−イソブチリルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、および
［８］  １−エトキシカルボニルオキシエチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−ピバロイルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレートからなる群より選ばれる請求項１記載のカルバペネム化合物。
【請求項３】
請求項１または２記載のカルバペネム化合物を有効成分として含有する経口投与用抗菌剤。
【請求項４】
一般式（ＩＩ）
【化２】
2000344773.tif 000002
〔式中、Ｒ２およびＲ３は同一または異なっていてもよく、それぞれ低級アルキル基を、Ｒ４およびＲ５は同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子または低級アルキル基を、Ｒ６は炭素数１〜１０のアルキル基を、Ｒ７は水素原子またはカルボキシル基の保護基を表す〕で示されるカルバペネム化合物またはその塩。
【請求項５】
［１］  ｐ−ニトロベンジル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−プロピオニルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［２］  ｐ−ニトロベンジル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−イソブチリルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［３］  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−プロピオニルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム、および
［４］  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−イソブチリルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウムからなる群より選ばれる請求項４記載のカルバペネム化合物またはその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（２）［１］  ピバロイルオキシメチル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−アセチルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［２］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−プロピオニルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［３］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−イソブチリルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［４］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−ピバロイルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［５］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−イソバレリルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［６］  ピバロイルオキシメチル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−ｔｅｒｔ−ブチルアセチルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［７］  １−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−イソブチリルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、および
［８］  １−エトキシカルボニルオキシエチル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−ピバロイルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレートからなる群より選ばれる上記（１）のカルバペネム化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
（５）［１］  ｐ−ニトロベンジル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−プロピオニルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［２］  ｐ−ニトロベンジル  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−イソブチリルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［３］  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−プロピオニルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウム、および
［４］  （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−１−イソブチリルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボン酸ナトリウムからなる群より選ばれる上記（４）記載のカルバペネム化合物またはその塩。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
なお、上記（２）に例示された具体例の他に、以下のカルバペネム化合物が好ましいものとして例示することができる。
［１］  ピバロイルオキシメチル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル−１−プロピオニルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート、
［２］  ピバロイルオキシメチル （１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−２−〔（３Ｓ，５Ｓ）−（５−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−１−プロピオニルオキシメチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イルチオ〕−６−〔（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕−１−メチルカルバペン−２−エム−３−カルボキシレート