【手続補正書】
【提出日】平成15年8月21日(2003.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光化学治療剤と粘膜付着性剤とを含有し、該光化学治療剤がALAもしくはALAエステルまたはこれらの誘導体であり、必要に応じ、少なくとも１種の製薬上許容される担体または賦型剤とともに含むことを特徴とする製薬組成物。
【請求項２】
さらに、少なくとも１種の表面浸透助剤および/または１種以上のキレート化剤を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記光化学治療剤が0.01〜50重量%の濃度で含まれることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記粘膜付着性剤が0.05〜50重量%の濃度で含まれることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記光化学治療剤が式Ｉの化合物または製薬上許容されるその塩であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の組成物：
【化１】
2004505040.tif 000001
(式中、R1およびR2は、それぞれ独立に水素原子、あるいは任意に置換された直鎖、分枝
または環状のアルキル基を表し、この基は必要に応じ１以上の-O-、-NR3-、-S-もしくは-PR3-の基で中断されていてもよく；R3は水素原子または炭素数１〜６のアルキル基である)。
【請求項６】
式Ｉにおいて、R1が非置換アルキル (たとえば炭素数１〜６のアルキル) 基またはアリール基（たとえばフェニル基）によって置換されたアルキル（たとえば炭素数１〜２のアルキル）基のいずれかを表わし、および/またはR2はそれぞれ水素原子を表すことを特徴とする請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
式Ｉにおいて、R1が置換ベンジル基を表し、R2はそれぞれ水素原子を表すことを特徴とする請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記光化学治療剤が
p-イソプロピルベンジルALAエステル、p-メチルベンジルALAエステル、p-[トリ-フルオロメチル]ベンジルALAエステル、p-[t-ブチル]ベンジルALAエステル、p-ニトロベンジルALAエステル、p-フルオロベンジルALAエステル、2-フルオロベンジルALAエステル、2,3,4,5,6-ペンタフルオロベンジルALAエステル、4-クロロベンジルALAエステル、3-ニトロベンジルALAエステル、3-フルオロベンジルALAエステル、4-メトキシ-ベンジルALAエステル、2-メチルベンジルALAエステル、または3-メチルベンジル ALAエステル
であることを特徴とする請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ALA エステルが、5-ALAメチルエステル、5-ALAヘキシルエステルまたは5-ALAベンジルエステルであることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記粘膜付着性剤が水素結合を形成可能な水膨潤性ポリマーであることを特徴とする先行するいずれかの請求項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリマーが、ポリ(カルボン酸-含有)ベースポリマー類、セルロース誘導体またはセルロースエステル類もしくはセルロースエーテル類、ガム類、クレー類、多糖類、デンプン類、多糖類含有の親油性製剤、任意に硫酸基、リン酸基、スルホン酸基またはホスホン酸基で置換された炭水化物、ポリペプチド類、キトサン（乳酸塩またはグルタミン酸塩）もしくはカルボキシメチルキチン、グリコサミノグリカン類、アルギン酸の金属塩もしくは水溶性塩類、硬性グルカン、酸化ビスマスもしくは酸化アルミニウムを含む接着剤、アテロコラーゲン、ポリビニルポリマー類、ポリシロキサン類、ポリエーテル類、ポリエチレンオキサイド類およびグリコール類、ポリアルコキシ類およびポリアリルアミド類、ならびにこれらの誘導体および塩から選択されるものであることを特徴とする請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
上記粘膜付着性剤が、ポリ（アクリル、マレイン、イタコン、シトラコン、ヒドロキシエチルメタクリルまたはメタクリル）酸、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ザンタンガム、グアーガム、イナゴ豆ガム、トラガカントガム、カラヤガム、ガッチガム、サボテンガム、サイリウム種子ガム、アラビアガム、ビーガン、アタプルギット・クレー、デキストラン、ペクチン、アミロペクチン、寒天、マンナン、ポリガラクトン酸、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルデンプン、オラベース、オクタ硫酸スクロース、カゼイン、グルテン、ゼラチン、フィブリングルー、ヒアルロン酸、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリカルボキシル化ビニルポリマーならびにこれらの誘導体およびこれらの塩から選択されるものであることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
ポリアクリル酸ヒドロゲル、キトサン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、硬性グルカン、ザンタンガム、ペクチン、ポリガラクトン酸およびオラベースから選択される粘膜付着性剤を一緒に含む請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
上記組成物が、水性ベースを有し、軟膏、ゲルまたはクリームの形態であることを特徴とする請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
医薬として使用される先行するいずれかの請求項に記載の組成物。
【請求項１６】
上皮被覆表面の疾患もしくは異常の診断または処置のために使用される請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
上記上皮被覆表面が粘膜被覆表面であることを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
上記粘膜被覆表面が、口、咽頭、食道、胃、腸管および腸管付属器、直腸、肛門管、鼻道、鼻洞、鼻咽腔、気管、気管支、細気管支、尿管、膀胱、尿道、膣、子宮頸管、子宮の裏打ちであることを特徴とする請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
光化学的治療に反応する、悪性の、悪性になる前の、および非悪性の異常もしくは疾患の処置、好適には、腫瘍あるいは他の新生物、特に基底細胞癌、形成異常もしくは他の増殖物、ならびに他の疾患または感染、具体的には、バクテリア性、ウィルス性もしくは真菌性の感染、たとえばヘルペスウィルス感染の処置に使用される請求項１６〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１６〜１８のいずれかに記載の上皮被覆表面の疾患もしくは異常（請求項１６〜１９のいずれかに記載）の診断または処置に供せられる組成物の調製に際し、請求項１または１０〜１３のいずれかに記載の粘膜付着性剤と一緒に、必要に応じて少なくとも１種の表面浸透助剤および必要に応じて１種以上のキレート化剤とともに、請求項１または５〜９のいずれかに記載の光化学治療剤を使用する方法。
【請求項２１】
請求項１６〜１８のいずれかに記載の上皮被覆表面の疾患もしくは異常（請求項１６〜１９のいずれかに記載）を診断または処置する際に、同時、別個または逐次的に使用するための組合せ調製物として、請求項１または５〜９のいずれかに記載の光化学治療剤および請求項１または１０〜１３のいずれかに記載の粘膜付着性剤を、必要に応じて少なくとも１種の表面浸透助剤および必要に応じて１種以上のキレート化剤とともに含む製品。
【請求項２２】
請求項１６〜１８のいずれかに記載の上皮被覆表面の疾患もしくは異常（請求項１６〜１９のいずれかに記載）を診断または処置する際に、同時、別個または逐次的な使用に供せられる製品の調製において、請求項１または５〜９のいずれかに記載の光化学治療剤および請求項１または１０〜１３のいずれかに記載の粘膜付着性剤を、必要に応じて少なくとも１種の表面浸透助剤および必要に応じて１種以上のキレート化剤とともに使用する方法。
【請求項２３】
ヒトまたは動物の身体の上皮被覆表面、好適には請求項1７または1８に記載の表面の疾患もしくは異常を診断または処置する方法であり、
患部表面に請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物を投与し、ならびに該患部表面を光、好適には300〜800nm波長域の光に曝すことを含む診断または光化学治療的な処置の方法。
【請求項２４】
次のa)〜d)を含み、身体の上皮被覆表面、好適には請求項1７または1８に記載の表面の疾患もしくは異常の診断または光化学治療に使用するキット；
a) 請求項１または５〜９のいずれかに記載の光化学治療剤または製薬上許容されるその塩を含む第１容器、
b) 請求項１または１０〜１３のいずれかに記載の粘膜付着性剤または製薬上許容されるその塩を含む第２容器、
c)少なくとも１種の表面浸透助剤を含む第３容器；ならびに必要に応じ、
d)前記第１、第２または第３のいずれかの容器中に含まれるか、あるいは第４容器に含まれる１種以上のキレート化剤。
【請求項２５】
患者の体液または組織のサンプルをアッセイすることにより、身体の上皮被覆表面、好適には請求項1７または1８に記載の表面の疾患もしくは異常についてのインビトロの検査方法であり、少なくとも以下の工程を含む方法：
i)前記体液または組織を請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物と混合すること、
ii)該混合物を光に曝すこと、
iii)蛍光レベルを確定すること、および
iv)蛍光レベルと対照レベルとを比較すること。