【手続補正書】
【提出日】平成16年7月16日(2004.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
診断薬、治療薬、またはそれらの組合せをターゲットに送達するためのキットであって、
a.  ２つ以上の結合部位を含んでなる多価の多重特異性結合タンパク質であって、少なくとも1つの結合部位がハプテン残基に親和性を有し、かつ少なくとも１つの結合部位がターゲット抗原に親和性を有するものと、
b.  キャリヤー分子であって、診断薬、治療薬、またはそれらの組合せ、リンキング分子、および前記結合タンパク質と同時に結合することができるように配置された少なくとも２つのハプテン残基を含んでなるものと
を含んでなる、キット。
【請求項２】
ヒスタミン-スクシニル-グリシル(HSG)残基を含む分子に親和性を有するHSG結合部位と、癌胎児性抗原(CEA)に親和性を有するCEA結合部位とを含んでなる、多価の多重特異性結合タンパク質。
【請求項３】
前記結合タンパク質がネズミ配列、ヒト化配列、またはヒト配列を含んでなる、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項４】
前記HSG抗原結合部位が第一および第二のポリペプチドセグメントを含んでなり、該第一および第二のポリペプチドセグメントが互いに会合して前記HSG抗原結合部位を形成しなければならないものである、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
前記第一のポリペプチドセグメントが配列番号10の残基70−426を含む679MAbのVHポリペプチドを含んでなり、かつ前記第二のポリペプチドセグメントが配列番号10の残基442−780を含む679MAbのVKポリペプチドを含んでなるものである、請求項４に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
前記第一のポリペプチドセグメントが配列番号32の残基70−426を含むh679MAbのVHポリペプチドを含んでなり、かつ前記第二のポリペプチドセグメントが配列番号32の残基442−780を含むh679MAbのVKポリペプチドを含んでなるものである、請求項４に記載の結合タンパク質。
【請求項７】
前記第一のポリペプチドセグメントが配列番号12の残基70−426を含む679VHI3QのVHポリペプチドを含んでなり、かつ前記第二のポリペプチドセグメントが配列番号10の残基442−780を含む679MAbのVKポリペプチドを含んでなるものである、請求項４に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
前記第一のポリペプチドセグメントが配列番号12の残基70−426を含む679VHI3QのVHポリペプチドを含んでなり、かつ前記第二のポリペプチドセグメントが配列番号14の残基442−780を含む679VKC101SのVKポリペプチドを含んでなるものである、請求項4に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
前記CEA抗原結合部位が第三および第四のポリペプチドセグメントを含んでなり、該第三および第四のポリペプチドセグメントが互いに会合して前記CEA抗原結合部位を形成しなければならないものである、請求項４に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
前記第三のポリペプチドセグメントが配列番号18の残基70-423を含むhMN14MAbのVHポリペプチドを含んでなり、かつ前記第四のポリペプチドセグメントが配列番号18の残基439-759を含むhMN14MAbのVKポリペプチドを含んでなるものである、請求項９に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
前記第一および第三のポリペプチドセグメントが第一のリンカーによって連結され、かつ前記第二および第四のポリペプチドセグメントが第二のリンカーによって連結されているものである、請求項９に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
前記第一のリンカーおよび前記第二のリンカーが、それぞれ0-5個のアミノ酸残基を含んでなるものである、請求項１１に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
前記結合タンパク質がジアボディー(diabody)である、請求項９に記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
前記ジアボディーが、配列番号20および配列番号22を含んでなるジアボディー、配列番号24および配列番号26を含んでなるジアボディー、配列番号28および配列番号30を含んでなるジアボディー、並びに配列番号34および配列番号36を含んでなるジアボディーからなる群から選択されるものである、請求項１３に記載の結合タンパク質。
【請求項１５】
前記第一、第二、第三および第四のポリペプチドセグメントが、それぞれ第一、第二、第三および第四のcDNAによってコードされるものである、請求項９に記載の結合タンパク質。
【請求項１６】
前記第一のcDNAが、配列番号19および配列番号21を含んでなり、前記第二のcDNAが、配列番号23および配列番号25を含んでなり、前記第三のcDNAが、配列番号27および配列番号29を含んでなり、前記第四のcDNAが、配列番号33および配列番号35を含んでなる、請求項１５に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
前記第一および第三のcDNAが単一の核酸分子に含まれるものである、請求項１５に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
前記第二および第四のcDNAが単一の核酸分子に含まれるものである、請求項１５に記載の結合タンパク質。
【請求項１９】
前記第一、第二、第三および第四のcDNAが、単一の発現カセット上にある、請求項１５に記載の結合タンパク質。
【請求項２０】
前記発現カセットがプラスミドに含まれるものである、請求項１９に記載の結合タンパク質。
【請求項２１】
請求項２０に記載のプラスミドを含んでなる、宿主細胞。
【請求項２２】
結合タンパク質を産生する方法であって、請求項２１に記載の宿主細胞を適当な培地にて培養し、前記結合タンパク質を前記培地から分離することを含んでなる、方法。
【請求項２３】
診断薬、治療薬、またはそれらの組合せ、リンキング残基、および２つ以上のハプテン残基を含んでなるキャリヤー分子であって、前記ハプテン残基が１つ以上の結合タンパク質の結合部位と同時に結合することができるように配置されているものである、キャリヤー分子。
【請求項２４】
診断薬、治療薬、またはそれらの組合せをターゲットに送達する方法であって、
a.  それらを必要とする被験者に請求項２に記載の結合タンパク質を投与し、
b.  前記被験者の血流から非結合タンパク質を除去するのに十分な時間を置き、
c.  前記被験者に、診断薬、治療薬、またはそれらの組合せを含んでなるキャリヤー分子であって、前記結合タンパク質の結合部位に結合するものを投与すること
を含んでなる、方法。
【請求項２５】
前記キャリヤー分子が前記結合タンパク質の１つ以上の結合部位に結合するものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記治療薬が、薬剤、毒素、サイトカイン、ホルモン、増殖因子、抱合体、および放射性核種からなる群から選択されるものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
ヒトの疾患を検出または治療する方法であって、
a.  それらを必要とする被験者に、請求項２に記載の前記結合タンパク質を投与し、
b.  前記被験者の血流から非結合タンパク質を除去するのに十分な時間を置き、
c.  前記被験者に、診断薬、治療薬、またはそれらの組合せを含んでなるキャリヤー分子であって、前記結合タンパク質の結合部位に結合するものを投与すること
を含んでなる、方法。
【請求項２８】
前記ヒトの疾患が、癌、自己免疫疾患、感染症、循環器疾患、および炎症性疾患からなる群から選択されるものである、請求項２７に記載の方法。