【手続補正書】
【提出日】平成17年3月28日(2005.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004529920.tif 000001
［式中、
Ｖ、Ｗ、ＸまたはＹのいずれか１つが窒素であり、他が炭素であり、
Ｒ１は、ＮＨＲ３、ＣＨ２ＮＨＲ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）Ｒ６であり、
Ｒ４は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニルまたはＣＨ２−（場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）であり、
Ｒ５は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル、
場合により１または２個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニル、トリフルオロメチルまたはオキソ基で独立して置換されている、１価の飽和、不飽和または芳香族の全原子数５〜７個の単環式環系または縮合環系（それぞれ、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する）、または
ＣＨ（ＯＨ）−（場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）であり、
Ｒ６は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル、
場合により１または２個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニル、トリフルオロメチルまたはオキソ基で独立して置換されている、１価の飽和、不飽和または芳香族の全原子数５〜７個の単環式環系または縮合環系（それぞれ、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する）、または
ＣＨ（ＯＨ）−（場合により１〜３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）である］
で表される化合物またはその薬学的な塩。
【請求項２】
哺乳動物におけるＭＲＰ１の阻害方法であって、そのような方法を必要とする哺乳動物に、式Ｉ：
【化２】
2004529920.tif 000002
［式中、
Ｖ、Ｗ、ＸまたはＹのいずれか１つが窒素であり、他が炭素であり、
Ｒ１は、ＮＨＲ３、ＣＨ２ＮＨＲ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）Ｒ６であり、
Ｒ４は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニルまたはＣＨ２−（場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）であり、
Ｒ５は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル、
場合により１または２個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニル、トリフルオロメチルまたはオキソ基で独立して置換されている、１価の飽和、不飽和または芳香族の全原子数５〜７個の単環式環系または縮合環系（それぞれ、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する）、または
ＣＨ（ＯＨ）−（場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）であり、
Ｒ６は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル、
場合により１または２個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニル、トリフルオロメチルまたはオキソ基で独立して置換されている、１価の飽和、不飽和または芳香族の全原子数５〜７個の単環式環系または縮合環系（それぞれ、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する）、または
ＣＨ（ＯＨ）−（場合により１〜３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）である］
で表される化合物またはその薬学的な塩を有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３】
哺乳動物がヒトである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
哺乳動物における耐性新生物または耐性になりやすい新生物を阻害する方法であって、そのような方法を必要とする哺乳動物に式Ｉ：
【化３】
2004529920.tif 000003
［式中、
Ｖ、Ｗ、ＸまたはＹのいずれか１つが窒素であり、他が炭素であり、
Ｒ１は、ＮＨＲ３、ＣＨ２ＮＨＲ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）Ｒ６であり、
Ｒ４は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニルまたはＣＨ２−（場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）であり、
Ｒ５は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル、
場合により１または２個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニル、トリフルオロメチルまたはオキソ基で独立して置換されている、１価の飽和、不飽和または芳香族の全原子数５〜７個の単環式環系または縮合環系（それぞれ、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する）、または
ＣＨ（ＯＨ）−（場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）であり、
Ｒ６は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル、
場合により１または２個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニル、トリフルオロメチルまたはオキソ基で独立して置換されている、１価の飽和、不飽和または芳香族の全原子数５〜７個の単環式環系または縮合環系（それぞれ、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する）、または
ＣＨ（ＯＨ）−（場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）である］
で表される化合物またはその薬学的な塩の有効量を、１種またはそれ以上の腫瘍崩壊剤の有効量と組み合わせて投与することを含む方法。
【請求項５】
哺乳動物がヒトである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
腫瘍崩壊剤が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、ビンクリスチンおよびエトポシドから選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
新生物が、ウィルムス型、膀胱、骨、乳房、肺（小細胞）、精巣または甲状腺のものであるか、あるいは新生物が急性のリンパ芽球性および骨髄芽球性の白血病、神経芽腫、軟組織肉腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキン性リンパ腫または気管支原性癌と関連している、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
式Ｉ：
【化４】
2004529920.tif 000004
［式中、
Ｖ、Ｗ、ＸまたはＹのいずれか１つが窒素であり、他が炭素であり、
Ｒ１は、ＮＨＲ３、ＣＨ２ＮＨＲ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）Ｒ６であり、
Ｒ４は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニルまたはＣＨ２−（場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）であり、
Ｒ５は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル、
場合により１または２個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニル、トリフルオロメチルまたはオキソ基で独立して置換されている、１価の飽和、不飽和または芳香族の全原子数５〜７個の単環式環系または縮合環系（それぞれ、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する）、または
ＣＨ（ＯＨ）−（場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）であり、
Ｒ６は、場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル、
場合により１または２個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニル、トリフルオロメチルまたはオキソ基で独立して置換されている、１価の飽和、不飽和または芳香族の全原子数５〜７個の単環式環系または縮合環系（それぞれ、酸素、硫黄および窒素から独立して選択されるヘテロ原子を１〜３個含有する）、または
ＣＨ（ＯＨ）−（場合により１または３個のC1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロ、ベンジル、フェニルまたはトリフルオロメチルで独立して置換されているフェニル）である］
で表される化合物またはその薬学的な塩を、１種またはそれ以上の製薬的なキャリア、希釈剤または賦形剤とともに含有する医薬製剤。
【請求項９】
（ａ）式Ｉ：
【化５】
2004529920.tif 000005
［式中、
Ｖ、Ｗ、ＸまたはＹのいずれか１つが窒素であり、他が炭素であり、
Ｒ１は、ＮＨＲ３、ＣＨ２ＮＨＲ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４またはＣ（Ｏ）ＮＨＲ４であり、
Ｒ２は、水素、ハロまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５またはＣ（Ｏ）Ｒ６であり、
Ｒ４は、場合により置換されているフェニルまたはＣＨ２−（場合により置換されているフェニル）であり、
Ｒ５は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているヘテロ環またはＣＨ（ＯＨ）−（場合により置換されているフェニル）であり、
Ｒ６は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているヘテロ環またはＣＨ（ＯＨ）−（場合により置換されているフェニル）である］
で表される化合物またはその薬学的な塩、
（ｂ）１種またはそれ以上の腫瘍崩壊剤、ならびに、
（ｃ）１種またはそれ以上の薬学的なキャリア、希釈剤または賦形剤
を含有する医薬製剤。
【請求項１０】
腫瘍崩壊剤が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、ビンクリスチンおよびエトポシドから選択される、請求項９に記載の製剤。