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【手続補正書】
【提出日】平成16年10月5日(2004.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  調製物が、注射後の最初の２４時間中に、全放出量の２０％未満である生物学的活性物質の放出量を示し、該放出量が該最初の２４時間中の曲線下の面積と問題になっている曲線下の総面積との比からなる濃度−時間曲線から決定される、有機溶剤に敏感または不安定である生物学的活性物質を含有する非経口的投与可能な生物分解性微粒子調製物。
【請求項２】  調製物が、注射後の最初の４８時間中に、最高血漿または血清濃度が注射後４８時間を超えた時点における生物学的活性物質の最高濃度の３００％未満である生物学的活性物質の放出量を示す、有機溶剤に敏感または不安定である生物学的活性物質を含有する非経口的投与可能な生物分解性微粒子調製物。
【請求項３】  微粒子が、８５重量％を超えるアミロペクチン含有量を有する澱粉（その少なくとも８０重量％は１０〜１０,０００kDaの範囲内の平均分子量を有する）から実質的に構成されており、そして生物学的活性物質の生体利用率が該物質を可溶性形態で静脈内に注射したときに得られる生体利用率の少なくとも３５％である生物学的活性物質の放出量を示す、有機溶剤に敏感または不安定である生物学的活性物質を含有する非経口的投与可能な生物分解性微粒子調製物。
【請求項４】  微粒子が、８５重量％を超えるアミロペクチン含有量を有する澱粉（その少なくとも８０重量％は１０〜１０,０００kDaの範囲内の平均分子量を有する）から実質的に構成されており、そして任意の連続７日の期間中に起こる放出において、選択した７日の期間が注射後の最初の２４時間を含まないことを条件として、生物学的活性物質の最高血清または血漿濃度を上記の７日の期間中の平均濃度で割り算した商が５未満であることを特徴とする生物学的活性物質の放出量を示す、有機溶剤に敏感または不安定である生物学的活性物質を含有する非経口的投与可能な生物分解性微粒子調製物。
【請求項５】  微粒子が、８５重量％を超えるアミロペクチン含有量を有する澱粉（その少なくとも８０重量％は１０〜１０,０００kDaの範囲内の平均分子量を有する）から実質的に構成されており、そして生物学的活性物質の平均滞留時間が少なくとも４日である生物学的活性物質の放出量を示す、有機溶剤に敏感または不安定である生物学的活性物質を含有する非経口的投与可能な生物分解性微粒子調製物。
【請求項６】  生物学的活性物質が、タンパク質、ペプチドまたはポリヌクレオチドの１またはそれ以上からなる、請求項１〜５の何れか１項に記載の調製物。
【請求項７】  少なくとも１種のフィルム形成性の生体親和性および生物分解性ポリ
マーからなる放出制御性外皮を有する、請求項１〜６の何れか１項に記載の調製物。
【手続補正書】
【提出日】平成15年2月26日(2003.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＶもしくは関連するウィルス、またはＡＩＤＳの治療用または予防用の医薬の調製において、ＣＯＸ−２の酵素活性を阻害するＣＯＸ−２阻害剤またはその誘導体あるいは製薬的に許容しうるその塩の使用方法。
【請求項２】
前記医薬が、ヒトまたはヒトに添う動物または農業用動物に投与するためのものであることを特徴とする請求項１に記載の使用方法。
【請求項３】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、ＩＣ８０でのＷＨＭＡ アッセイによるＣＯＸ−１：ＣＯＸ−２の選択性の比として ＞５ 、好ましくは ＞５０を有することを特徴とする請求項１または２に記載の使用方法。
【請求項４】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、メタンスルホンアミドエーテル、メタンスルホンアミドチオエーテルまたはジアリール複素環であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の使用方法。
【請求項５】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、一般式Ａの化合物またはその誘導体あるいは製薬的に許容しうるその塩であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の使用方法；
【化１】
2004510705.tif 000001
ここで、
Ｘは、酸素原子もしくは硫黄原子またはアルキル基、好ましくは−ＣＨ２−基を表し、
Ｒ１は、必要に応じて１以上の基または原子、好ましくは１以上のハロゲン原子で置換されていてもよいシクロアルキル基あるいはアリール基を表し、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に水素原子、ニトロ基、アシル基、または必要に応じて１以上の基もしくは原子で置換されていてもよいアルキル基、あるいはＲ２とＲ３、Ｒ３とＲ４、またはＲ４とＲ５とが互いに炭素原子を介してシクロペンタノン基を形成してもよい。
【請求項６】
Ｘが酸素原子であることを特徴とする請求項５に記載の使用方法。
【請求項７】
Ｒ１がアリール基、または１以上のフッ素原子で置換されたアリール基、あるいはシクロアルキル基であることを特徴とする請求項５または６に記載の使用方法。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３が水素原子であり、Ｒ４が−ＮＯ２基または−ＣＯＣＨ３基であることを特徴とする請求項５〜７のいずれかに記載の使用方法。
【請求項９】
Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３とＲ４とがシクロペンタノン基を形成していることを特徴とする請求項５〜８のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１０】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、フロスリド（ｆｌｏｓｕｌｉｄｅ）、ＮＳ−３９８ 、ニメスリド、ＦＫ’ ３３１１、 ＣＧＰ ２８２３２またはＬ−７４５ ３３７であることを特徴とする請求項５〜９のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１１】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、一般式Ｂの化合物またはその誘導体または製薬的に許容しうるその塩であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の使用方法；
【化２】
2004510705.tif 000002
ここで、
Ｙは、
環状基を、好ましくは、オキサゾリル、イソキサゾリル、チエニル、ジヒドロフリル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、シクロペンテニル、フェニルまたはピリジル基を表し、
ｎは、０〜３の整数であり、
ｍは、０〜４の整数であり、
Ｒ６は、環状ケト基（ｋｅｔｏｃｙｃｌｙｌ）、シクロアルキル基またはアリール基を表し、これらの基は、必要に応じて１以上の基または原子、好ましくは１以上のハロゲン原子で置換されていてもよく、
Ｒ７は、それぞれ独立に任意の官能基でもよい置換基を表し、好ましくは、水素原子またはハロゲン原子またはアルキル基であり、アルキル基は１以上の基または原子で置換されていてもよく、
Ｒ８は、アルキル基またはＮＨＲ１０を表し、
Ｒ９は、ハロゲン原子を表し、
Ｒ１０は、水素原子、または必要に応じて１以上の基または原子で置換されたアルキル基、好ましくはアシル基で置換されたアルキル基を表す。
【請求項１２】
Ｒ８が−ＮＨ２または−ＣＨ３であることを特徴とする請求項１１に記載の使用方法。
【請求項１３】
Ｙがピラゾリル基、フリル基またはチエニル基であることを特徴とする請求項１１または１２に記載の使用方法。
【請求項１４】
Ｒ６が必要に応じて１以上のフッ素原子で置換されたアリール基であることを特徴とする請求項１１〜１３のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１５】
ｎが１または２であることを特徴とする請求項１１〜１４のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１６】
Ｒ７が、臭素原子、アシル基、または置換されたアルキル基であることを特徴とする請求項１１〜１５のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１７】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、セレコキシブ、ロフェコキシブ、 ＤｕＰ−６９７、 ＳＣ−５８１２５、 ＤＦＰ、 ＤＦＵまたは ＭＦ ｔｒｉｃｙｃｌｉｃであることを特徴とする請求項１１〜１６のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１８】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）誘導体であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１９】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、ジイソプロピルフルオロホスフェート、Ｌ−７４５３３７、ロフェコキシブ、ＮＳ ３９８、ＳＣ ５８１２５、 エトドラク、メロキシカム、セレコキシブまたはニメスリドであることを特徴とする請求項１〜１８のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２０】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、ロフェコキシブであることを特徴とする請求項１９に記載の使用方法。
【請求項２１】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、セレコキシブであることを特徴とする請求項１９に記載の使用方法。
【請求項２２】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、メロキシカムであることを特徴とする請求項１９に記載の使用方法。
【請求項２３】
医薬として、好ましくは、請求項１または２に記載された疾患の治療または予防用に使用するため、請求項１〜２２のいずれかに記載の、ＣＯＸ−２の酵素活性を阻害するＣＯＸ−２阻害剤またはその誘導体または製薬的に許容しうるその塩、ならびに製薬的に許容しうる希釈剤、担体、または賦型剤を含有する医薬組成物。
【請求項２４】
１以上の追加のＣＯＸ−２阻害剤、その誘導体、または製薬的に許容しうるその塩、および／または、１以上の追加の活性成分をさらに含有する請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２２のいずれかに記載の、ＣＯＸ−２の酵素活性を阻害するＣＯＸ−２阻害剤またはその誘導体あるいは製薬的に許容しうるその塩、ならびに１以上の追加のＣＯＸ−２阻害剤、その誘導体、または製薬的に許容しうるその塩、および／または１以上の追加の活性成分を含有し、請求項１または２に記載された疾患の治療または予防において、同時または別個または逐次に使用される混合製剤である製品。
【請求項２６】
請求項１または２に記載された疾患の治療または予防のための医薬の調製における請求項２３または２４に記載の医薬組成物の使用方法。
【請求項２７】
ヒトまたはヒト以外の動物に関し、前記動物に、請求項１〜２２のいずれかに記載の、ＣＯＸ−２の酵素活性を阻害するＣＯＸ−２阻害剤またはその誘導体または製薬的に許容しうる塩を投与するか、請求項２３または２４に記載の医薬組成物を投与することを特徴とする請求項１または２に記載の疾患を治療する方法または予防の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成16年8月5日(2004.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  皮膚の免疫機能のバランスを保つことを目的とした担体を製造するためにプロバイオティック乳酸菌又はそれらの培養上清を使用する方法。
【請求項２】  前記担体が、摂取可能な担体又は局所適用に好適な担体である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】  前記乳酸菌が、乳酸菌、好ましくは乳酸桿菌及び/又はビフィズス菌から成る群から選ばれる、請求項1又は2に記載の方法。
【請求項４】  前記乳酸菌が、CNCM I-1225又はCNCM I-2116である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】  ストレス状態によって引き起こされる炎症性及び/又は刺激性の効果を抑制する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】  前記ストレス状態が、物理的、化学的、又は生物学的ストレス状態である、請求項5に記載の方法。
【請求項７】  前記物理的ストレス状態が、紫外線照射に関係する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】  前記担体が、ミルク、ヨーグルト、凝乳、チーズ、発酵乳、ミルク・ベースの発酵製品、アイスクリーム、発酵させた穀物ベースの製品、ミルク・ベースの粉末、乳児用人工乳、錠剤、細菌懸濁液、乾燥経口サプリメント、液状経口サプリメント、乾燥経管栄養物、又は液状経管栄養物、ペットフード、あるいはローション、シャンプー、クリーム、及び/又は軟膏から成る群から選ばれる、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
【請求項９】  前記プロバイオティック生物体が、約105〜1012 cfu/g担体の量で前記担体中に存在する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１０】  皮膚の免疫機能のバランスが保たれる個体が、ヒト又はペット、特に高齢者又は高齢のペットである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成16年10月4日(2004.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  癌の処置を必要とする患者において癌を処置するための組成物であって、該組成物が、（１）ＦＰＴインヒビターおよび（２）チロシンキナーゼインヒビターを含む、組成物。
【請求項２】  前記ＦＰＴインヒビターが、縮合環三環式ベンゾシクロヘプタピリジンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  前記チロシンキナーゼインヒビターが２−フェニルアミノピリミジン誘導体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  請求項１に記載の組成物であって、前記癌が、以下：肺癌、膵臓癌、結腸癌、卵巣癌、肝臓癌、骨髄性白血病、黒色腫、甲状腺小胞癌、膀胱癌腫、神経膠腫、脊髄形成異常症候群、乳癌または前立腺癌である、組成物。
【請求項５】  化学療法剤と組み合せて使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  請求項５に記載の組成物であって、前記化学療法剤が、以下：ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、ペントスタチン、ゲムシタビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビジン、イダルビシン、パクリタキセル、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロン、エトポシド、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、タモキシフェン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトザントロン、レバミゾールナベルベン、ＣＰＴ−１１、アナストロゾール、レトラゾール、カペシタビン、レオクサフィン、ドロキシフィン、テモゾロミド、またはヘキサメチルメラミンより選択される、組成物。
【請求項７】  放射線を施す工程と組み合せて使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】  癌の処置を必要とする患者において癌を処置するための組成物であって、（１）ＦＰＴインヒビター
【化１】
2004510733.tif 000001
および（２）チロシンキナーゼインヒビター
【化２】
2004510733.tif 000002
の有効量を含む、組成物。
【請求項９】  癌の処置を必要とする患者において癌を処置するための、（１）ＦＰＴインヒビターおよび（２）チロシンキナーゼインヒビターの使用。
【請求項１０】  前記ＦＰＴインヒビターが、縮合環三環式ベンゾシクロヘプタピリジンである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】  前記チロシンキナーゼインヒビターが２−フェニルアミノピリミジン誘導体である、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】  前記ＦＰＴインヒビターが１．４ｍｇ／日〜４００ｍｇ／日の量で投与される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】  前記ＦＰＴインヒビターが３．５ｍｇ／日〜７０ｍｇ／日の量で投与される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】  前記チロシンキナーゼインヒビターが３．５ｍｇ／日〜７０ｍｇ／日の量で投与される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】  前記ＦＰＴインヒビターおよび前記チロシンキナーゼインヒビターが同時投与される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】  前記ＦＰＴインヒビターおよび前記チロシンキナーゼインヒビターが連続投与される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】  請求項９に記載の使用であって、前記癌が、以下：肺癌、膵臓癌、結腸癌、卵巣癌、肝臓癌、骨髄性白血病、黒色腫、甲状腺小胞癌、膀胱癌腫、神経膠腫、脊髄形成異常症候群、乳癌または前立腺癌である、使用。
【請求項１８】  化学療法剤を投与する工程をさらに包含する、請求項９に記載の使用。
【請求項１９】  請求項１８に記載の使用であって、前記化学療法剤が、以下：ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、ペントスタチン、ゲムシタビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビジン、イダルビシン、パクリタキセル、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロン、エトポシド、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、タモキシフェン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトザントロン、レバミゾールナベルベン、ＣＰＴ−１１、アナストロゾール、レトラゾール、カペシタビン、レオクサフィン、ドロキシフィン、テモゾロミド、またはヘキサメチルメラミンより選択される、使用。
【請求項２０】  放射線を施す工程をさらに含む、請求項９に記載の使用。
【請求項２１】  癌の処置を必要とする患者において癌を処置するための、（１）ＦＰＴインヒビター
【化３】
2004510733.tif 000003
および（２）チロシンキナーゼインヒビター
【化４】
2004510733.tif 000004
の使用であって、該処置が、該ＦＰＴインヒビターおよび該チロシンキナーゼの有効量を、同時または連続的に投与する工程を包含する、使用。
【手続補正書】
【提出日】平成15年6月3日(2003.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−（｛３−［７−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］−ノン−３−イル］プロピル｝アミノ）ベンゾニトリル・ベンゼンスルホン酸塩。
【請求項２】
４−（｛３−［７−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］−ノン−３−イル］プロピル｝アミノ）ベンゾニトリル・ベンゼンスルホン酸塩一水和物。
【請求項３】
請求項１又は請求項２において定義した通りの化合物を、製剤上許容されるアジュバント、希釈剤又は担体との混合物とともに含む医薬製剤。
【請求項４】
請求項１又は請求項２において定義した通りの化合物を含んでなる、不整脈の予防又は治療において使用するための医薬製剤。
【請求項５】
医薬として使用されるための請求項１又は請求項２において定義した通りの化合物。
【請求項６】
不整脈の予防又は治療における使用のための請求項１又は請求項２において定義した通りの化合物。
【請求項７】
不整脈の予防又は治療における使用のための医薬の製造のための活性成分としての請求項１又は請求項２において定義した通りの化合物の使用。
【請求項８】
前記不整脈が、心房性又は心室性不整脈である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
不整脈の予防又は治療の方法であって、このような症状を病んでいるか又はこのような症状を受けやすいヒトに対する、治療上有効な量の請求項１又は請求項２において定義した通りの化合物の投与を含んでなる、前記方法。
【請求項１０】
（ａ）ベンゼンスルホン酸の、４−（｛３−［７−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］−ノナ−３−イル］プロピル｝アミノ）ベンゾニトリルとの反応；
を含んでなる、請求項１又は請求項２において定義した通りの化合物の調製のための方法。
【手続補正書】
【提出日】平成16年7月9日(2004.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３０】伝達因子を得る方法であって、
卵を、該卵にＴ細胞媒介性免疫応答を誘発させる少なくとも１つの抗原性物質に曝露する工程；
前記卵に前記少なくとも１つの抗原性物質に対する前記Ｔ細胞媒介性免疫応答を誘発させ、該前記Ｔ細胞媒介性免疫応答により前記少なくとも１つの抗原性物質に対して特異的な伝達因子を生産する工程；および
前記Ｔ細胞媒介性免疫応答後に、前記卵から、インビボで哺乳類に細胞性免疫を伝え、前記少なくとも１つの抗原性物質に対して特異的で、約４，０００Ｄａ〜約５，０００Ｄａの分子量を有する伝達因子を含む、少なくとも１つの伝達因子を集める工程；
から成る方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
さらには、卵黄１６の水可溶性分画２０中または溶液２２中に存在する抗原特
異的な非哺乳類の伝達因子を、いずれの開示もその全体が参照により本願に組み込まれるいずれもKirkpatrick らに付与された米国特許第５，８４０，７００号および第５，４７０，８３５号（これらをまとめて以下「Kirkpatrick 特許」と称する）に開示されているゲル透過技術やアフィニティクロマトグラフィー技術の使用のような既知の技術により、水可溶性分画２０または溶液２２の他の成分から実質的に生成することが可能である。Kirkpatrick 特許に開示された技術は、伝達因子および抗体のような生体分子を、１または複数の抗原または他の特異的結合物質に対するそれらの生体分子の特異性に基づいて、溶液の他の成分から分離するために使用される。従って、Kirkpatrick 特許に開示された技術を卵の黄身１６の抗体および伝達因子を含む水可溶性分画２０に対して使用した場合、伝達因子と抗体はいずれも水可溶性分画２０の残りから分離され、生じた溶液２４は抗体と伝達因子を両方とも含み得る。他方、Kirkpatrick 特許に開示された技術を抗体を実質的に含まず伝達因子を含む溶液に対して行った場合、生成物は１または複数の抗原に対する特異的伝達因子の実質的に純粋な溶液２６になるだろう。もちろん、粉末または凍結乾燥した全卵または卵黄を始めとする種々の卵調製物から伝達因子を得る方法を含めた、卵から伝達因子を得る他の方法もまた本発明の範囲内にある。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
【表５】
2004510713.tif 000001
陰性対照集団のマウスのうちの２匹、すなわちマウス番号３とマウス番号５は、いずれの後足の最大足蹠にも腫脹を示さなかった。マウス番号６の両後足の最大足蹠はほぼ同じ量だけ腫れていた。マウス番号１とマウス番号２の左後足の最大足蹠は腫れておらず右後足の足蹠はわずかに腫れており、マウス番号４の右後足の最大足蹠は腫れておらず左後足の最大足蹠はほんのわずかに腫れていた。実際、これらのマウスの右後足の最大足蹠の腫張の平均量は、マウスの陰性対照集団の左後足の最大足蹠で測定した腫脹の量よりもわずかに約８．４７μｍ大きいだけだった。従って、表５のデータは、陰性対照集団のマウスがＭＭＲワクチンに対する二次免疫応答を誘発しなかったことを示している。
【手続補正書】
【提出日】平成16年9月30日(2004.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2004510768.tif 000001
〔式中、
Ｒはカルボキシ、エステル化されたカルボキシもしくはアミド化されたカルボキシであり、
Ｒ１およびＲ３は独立して低級アルキル、(ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、アシルアミノ、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノもしくはメルカプト)−低級アルキル、低級アルキル−(チオ、スルフィニルもしくはスルホニル)−低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ビアリール、(シクロアルキル、アリールもしくはビアリール)−低級アルキル、または(カルボキシ、エステル化されたカルボキシもしくはアミド化されたカルボキシ)−低級アルキルであり、
Ｒ２は水素、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ビアリール、アリールアミノカルボニルまたはアリール−(オキシ、チオもしくはアミノ)であり、
ｎは１もしくは２であり、そして
Ｙは低級アルキレンもしくは低級アルケニレンである。〕
で示される化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】  ｎが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒが薬学的に許容されるアミドの形で誘導化されたカルボキシであり、Ｒ１はアリール−低級アルキルであり、Ｒ２はアリールであり、Ｒ３は低級アルキル、アリールもしくはシクロアルキル−低級アルキルであり、そしてＹはＣ１〜Ｃ４−アルキレンもしくはＣ２〜Ｃ４−アルケニレンである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】  式ＩＩ
【化２】
2004510768.tif 000002
〔式中、
Ｒ１’は二環式アリール−低級アルキルであり、Ｒ２’は二環式アリールであり、Ｒ３’は単環式アリールもしくは低級アルキルであり、Ｒ４は水素もしくは低級アルキルであり、ｎは１もしくは２であり、そしてＹはＣ１〜Ｃ４−アルキレンである。〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】  Ｒ１’がナフチル−低級アルキルもしくはキノリニル−低級アルキルであり、Ｒ２’はキノリニルであり、Ｙはメチレンであり、そしてｎは２である、請求項４に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】  式Ｉａ
【化３】
2004510768.tif 000003
〔式中、ｎ、Ｙ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１で定義した意味を有する。〕
で示される、請求項１に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】  式ＩＩａ
【化４】
2004510768.tif 000004
〔式中、ｎ、Ｙ、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４は、請求項４で定義した意味を有する。〕
で示される、請求項４に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】  Ｒ１が２−ナフチルメチルであり、Ｒ２’は３−キノリニルであり、Ｒ３’はイソブチルであり、Ｒ４はメチルであり、ＹはＣＨ２であり、そしてｎは２である、請求項７の式ＩＩａの化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】  請求項１の式Ｉの化合物の製造方法であって：
(a)式ＩＩＩ
【化５】
2004510768.tif 000005
〔式中、Ｒ、Ｒ１〜Ｒ３、Ｙおよびｎは請求項１で定義されたような意味を有する。〕
で示される化合物もしくはその反応性機能性誘導体の環化；または
(b)式ＩＶ
【化６】
2004510768.tif 000006
〔式中、Ｒ、Ｒ１〜Ｒ３，Ｙおよびｎは請求項１で定義されたような意味を有する。〕
で示される化合物もしくはその反応性機能性誘導体の環化；
および所望により、ここで得られる式Ｉの化合物を薬学的に許容される塩へ変換すること、を含む方法。
【請求項１０】  薬学的に許容される担体と組み合わせた請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】  哺乳動物においてＬＦＡ−１活性に拮抗するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  哺乳動物において炎症性もしくは自己免疫性の疾患を処置するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  関節炎を処置するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  リウマチ様関節炎を処置するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  哺乳動物において過増殖性および炎症性の皮膚障害を処置するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  乾癬、湿疹および皮膚炎を処置するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  アレルギー性接触性皮膚炎およびアトピー性皮膚炎を処置するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成16年10月4日(2004.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】増殖性疾患を治療するための置換（Ｅ）−スチリルベンジルスルホン
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  次式：
【化１】
2004510761.tif 000001
（ここで、
Ｒ1はホスホナト、アミノ、スルファミル、カルボキシ、アセトキシ及びジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）よりなる群から選ばれ、
Ｒ2及びＲ3は独立してハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ホスホナト、アミノ、スルファミル、カルボキシ、アセトキシ及びジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）よりなる群から選ばれる。
ただし、Ｒ2は、Ｒ3が４−ハロゲンであるときは２−ハロゲンではないものとする。）
の化合物又はその製薬上許容できる塩。
【請求項２】  次式：
【化２】
2004510761.tif 000002
（ここで、
Ｒ1はハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びニトロよりなる群から選ばれ、
Ｒ2及びＲ3は独立してヒドロキシ、ホスホナト、アミノ、スルファミル、カルボキシ、アセトキシ及びジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）よりなる群から選ばれる。）
の化合物又はその製薬上許容できる塩。
【請求項３】  次式：
【化３】
2004510761.tif 000003
（ここで、
Ｒ4はホスホナト、アミノ、スルファミル、カルボキシ、アセトキシ及びジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）よりなる群から選ばれ、
Ｒ5は水素、ホスホナト、アミノ、スルファミル、カルボキシ、アセトキシ及びジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）よりなる群から選ばれ、
Ｒ6は水素、ホスホナト、アミノ、スルファミル、カルボキシ、アセトキシ及びジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）よりなる群から選ばれ、
Ｒ7はヒドロキシ、ホスホナト、アミノ、スルファミル、カルボキシ、アセトキシ、ジメチルアミノ（Ｃ2〜Ｃ6アルコキシ）及びトリフルオルメチルよりなる群から選ばれる。
ただし、Ｒ5及びＲ6は同じ化合物において水素ではないものとする。）
の化合物又はその製薬上許容できる塩。
【請求項４】  （Ｅ）−３−ヒドロキシ−４−ニトロスチリル−４−クロルベンジルスルホン、（Ｅ）−２−ニトロスチリル−２，４−ジクロルベンジルスルホン、（Ｅ）−３−ニトロスチリル−２，４−ジクロルベンジルスルホン、（Ｅ）−２，６−ジメトキシスチリル−２−メトキシベンジルスルホン、（Ｅ）−３−メトキシ−４−エトキシスチリル−４−メトキシベンジルスルホン、（Ｅ）−４−ニトロスチリル−２−メトキシ−５−ニトロベンジルスルホン、（Ｅ）−２，６−ジメトキシスチリル−４−メトキシベンジルスルホン又はそれらの製薬上許容できる塩よりなる群から選ばれる化合物。
【請求項５】  請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を活性成分として含有する製薬組成物。
【請求項６】  請求項１〜４のいずれかに記載の化合物よりなる、増殖性疾患を治療するための薬剤。
【請求項７】  増殖性疾患が癌である請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】  請求項１〜４のいずれかに記載の化合物よりなる、癌で苦しむ個体の腫瘍細胞のアポプトシスを誘発させるための薬剤。
【手続補正書】
【提出日】平成16年10月4日(2004.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】口腔環境において使用するための物品、キット及び方法
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  歯に接着させるための基部を有する歯科矯正装置と、
前記装置の基部上の接着剤であって、該接着剤は、充填剤と、硬化性樹脂と、硬化剤と、光漂白性染料とを含み、前記硬化剤は、前記光漂白性染料とは異なる増感化合物を含み、かつ該接着剤は、化学放射線に露光する前に初期色を有し、そして化学放射線への露光に続いて最終色を有し、前記初期色が前記最終色とは異なる接着剤と
を含む物品。
【請求項２】  前記接着剤が、
７０〜８０重量％の充填剤と、
２０〜３０重量％の硬化性樹脂と、
０．０１〜１重量％の硬化剤と、
０．０１〜１重量％の光漂白性染料と
を含む、請求項１に記載の物品。
【請求項３】  歯に接着させるための基部を有する歯科矯正装置と、
前記装置の基部上の接着剤であって、該接着剤が、
７０〜８０重量％の、石英及びヒュームドシリカを含む充填剤と、
２０〜３０重量％の、ビスフェノールＡジグリシジルエーテルジメタクリレート及びビス（２−ヒドロキシエチル）ビスフェノールＡ−ジメタクリレートを含む硬化性樹脂と、
０．０１〜１重量％の、カンファキノン、エチル−４−ジメチルアミノベンゾエート及びジフェニルヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを含む硬化剤と、
０．０１〜１重量％の、エリスロシンイエローブレンドを含む光漂白性染料と
を含む物品。
【請求項４】  前記初期色から前記最終色への色変化が３０より大きいΔＥ*値を有する、請求項１又は２に記載の物品。
【請求項５】  前記硬化剤が増感化合物と、電子供与体と、ヨードニウム塩とを含む、請求項１又は２に記載の物品。
【請求項６】  前記光漂白性染料が、ローズベンガル、メチレンバイオレット、メチレンブルー、フルオレセイン、エオシンイエロー、エオシンＹ、エチルエオシン、エオシンブルーイッシュ、エオシンＢ、エリトロシンＢ、エリトロシンイエローイッシュブレンド、トルイジンブルー、４’，５’−ジブロモフルオレセインおよびそれらの組合わせからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の物品。
【請求項７】  前記硬化性樹脂が無毒性であり、アクリレート樹脂、メタクリレート樹脂、ウレタン樹脂、カルバモイルイソシアヌレート樹脂およびそれらの組合わせからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の物品。
【請求項８】  前記最終色が歯と同様であるか、または下地表面の色を透過させることができる、請求項１又は２に記載の物品。
【請求項９】  光、水蒸気および酸素の透過に対する防護を提供する容器に包装されている、請求項１又は２に記載の物品。
【請求項１０】  歯に接着させるための基部を有する歯科矯正装置と、
充填剤と、硬化性樹脂と、硬化剤と、光漂白性染料とを含む接着剤であって、前記硬化剤は、前記光漂白性染料とは異なる増感化合物を含み、かつ該接着剤は、化学放射線に露光する前に初期色を有し、そして化学放射線への前記接着剤の露光に続いて前記初期色とは異なる最終色を有する接着剤と、
前記接着剤および装置の使用に関する説明
を含むキット。
【請求項１１】  エッチング組成物をさらに含む、請求項１０に記載のキット。
【請求項１２】  プライマ組成物をさらに含む、請求項１０又は１１に記載のキット。
【請求項１３】  前記接着剤が前記歯科矯正装置の前記基部にプリコートされている、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１４】  前記接着剤が、バイアル、シリンジ及び使い捨て可能なデリバリー系からなる群から選ばれた容器に貯蔵されている、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項１５】  歯科矯正装置を歯に接着させる方法であって、
歯に接着させるための基部と、その基部上に施された接着剤とを有する歯科矯正装置であって、前記接着剤が、初期色を有し、充填剤と、硬化性樹脂と、硬化剤と、光漂白性染料とを含み、かつ前記硬化剤が前記光漂白性染料とは異なる増感化合物を含む歯科矯正装置を提供することと、
前記歯科矯正装置の基部を歯の表面に適用することと、
前記接着剤を化学放射線に露光して、前記接着剤が、化学放射線への露光に続いて、前記初期色とは異なる最終色を有するようになすことと
を含む方法。
【請求項１６】  前記の歯が色を有し、かつ前記接着剤の初期色と前記の歯の色との間の色差がΔＥ*に換算して４０より大きい、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】  前記歯の表面に過剰量の接着剤を形成することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  前記接着剤を化学放射線に露光する前に、前記過剰量の接着剤を除去することを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】  前記初期色から前記最終色への色変化が３０より大きいΔＥ*を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】  前記歯科矯正装置を前記歯の表面に適用する前に、前記歯の表面を調整することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】  前記調整が、前記歯の表面をエッチング組成物又はプライミング組成物で処理することを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】  歯科矯正装置を歯に接着させる方法であって、
歯に接着させるための基部を有する歯科矯正装置を提供することと、
初期色を有し、充填剤と、硬化性樹脂と、硬化剤と、光漂白性染料とを含み、かつ前記硬化剤が前記光漂白性染料とは異なる増感化合物を含む接着剤を前記歯科矯正装置の基部に適用することと、
前記歯科矯正装置の基部を前記歯の表面に適用することと、
前記接着剤を化学放射線に露光して、前記接着剤が、化学放射線への露光に続いて、前記初期色とは異なる最終色を有するようになすことと
を含む方法。
【請求項２３】  前記接着剤を適用することが、バイアル、シリンジ及び使い捨て可能なデリバリー系からなる群から選ばれた容器から前記接着剤を適用することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】  歯科矯正装置を歯に接着させる方法であって、
歯に接着させるための基部を有する歯科矯正装置を提供することと、
初期色を有し、充填剤と、硬化性樹脂と、硬化剤と、光漂白性染料とを含み、かつ前記硬化剤が前記光漂白性染料とは異なる増感化合物を含む接着剤を歯に適用することと、
前記歯科矯正装置の基部を前記歯の表面の接着剤に適用することと、
前記接着剤を化学放射線に露光して、前記接着剤が、化学放射線への露光に続いて、前記初期色とは異なる最終色を有するようになすことと
を含む方法。
【請求項２５】  前記接着剤を適用することが、バイアル、シリンジ及び使い捨て可能なデリバリー系からなる群から選ばれた容器から前記接着剤を適用することを含む、請求項２４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成15年4月11日(2003.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高沸点のアミン系化合物、または骨格（backbone）または側鎖に塩基性窒素原子が結合している水溶性高分子に存在する窒素原子の孤立電子対と銀イオンが配位結合をなしている銀系錯体を有効成分として含有することを特徴とする抗菌脱臭性溶液。
【請求項２】
前記銀系錯体が水溶剤または水とアルコールの混合溶剤に溶けていることを特徴とする請求項１記載の抗菌脱臭性溶液。
【請求項３】
前記骨格(backbone)または側鎖に塩基性窒素原子が結合している水溶性高分子が、ポリビニルアミン、ポリアリールアミン、ポリエチレンイミン、ポリヘキサメチレンビグアニジンおよびポリビニルピリジンからなる群から選ばれるものであることを特徴とする請求項１記載の抗菌脱臭性溶液。
【請求項４】
前記高沸点のアミン系化合物が、モノエタノールアミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミンからなる群から選ばれるものであることを特徴とする請求項１記載の抗菌脱臭性溶液。
【請求項５】
前記銀イオンが、硝酸銀、酢酸銀、硫酸銀、安息香酸銀、サリチル酸、チオサリチル酸銀塩またはスルファジアジン銀に由来するものであることを特徴とする請求項１記載の抗菌脱臭性溶液。
【手続補正書】
【提出日】平成15年9月3日(2003.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品として受容可能な媒体中に、少なくとも一つの界面活性剤、少なくとも一つのアニオン性ラテックス、二つの脂肪鎖を有する少なくとも一つのエーテル並びに２２の炭素原子を含むアルコールを少なくとも５０質量％含む長鎖の直鎖及び飽和脂肪アルコールの混合物を含む化粧組成物を含むことを特徴とする、化粧組成物。
【請求項２】
二つの脂肪鎖を有するエーテルを、約３０℃に等しいかそれより低い温度で固形で、以下の式に相当する、二つの脂肪鎖を有するエーテルから選択することを特徴とする、請求項１に記載の化粧組成物：
Ｒ−Ｏ−Ｒ'    （Ｉ）
式中：
Ｒ及びＲ'は同一又は異なり、１２〜３０の炭素原子、好ましくは１４〜２４の炭素原子を含む直鎖又は分岐した、飽和又は不飽和の炭化水素基を意味し、Ｒ及びＲ'を式（Ｉ）の化合物が約３０℃に等しいかそれより低い温度で固形であるように選択する。
【請求項３】
脂肪アルコールの混合物が、混合物の全質量に対して、２２の炭素原子を含むアルコールを少なくとも５０質量％含むことを特徴とする、請求項１又は２に記載の化粧組成物。
【請求項４】
アニオン性ラテックスが以下の一又は複数のイオン性モノマーの重合から得られることを特徴とする、先の請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化粧組成物：アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、クロトン酸、イタコン酸、パラ−スチレンスルホン酸、ビニルスルホン酸、２−メタクリロイルオキシエチルスルホン酸及び２−アクリルアミド−２−メチルプロピルスルホン酸、単独又は以下のような種々のモノマーとの混合物：スチレン、ブタジエン、エチレン、プロピレン、イソプレン、イソブテン、ビニルトルエン、ビニルプロピオネート、ビニルアルコール、アクリロニトリル、クロロプレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン、酢酸ビニル、ウレタン、ビニルエーテル、ビニルピロリドン、ビニルイミダゾール、アクリル酸、メタクリル酸、ビニル酢酸、マレイン酸、クロトン酸又はイタコン酸のエステル。
【請求項５】
アニオン性ラテックスが以下から成るアクリルコポリマーを含む水性懸濁物であることを特徴とする、先の請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化粧組成物：
（ａ）約３５〜７４質量％のアルキルアクリレート、
（ｂ）約２５〜６５質量％のアルキルメタクリレート及び
（ｃ）３〜５の炭素原子を有する約１〜１５質量％の一又は複数のエチレン系カルボン酸又はその塩、
アルキル基は１〜５の炭素原子を有し、これらの百分率はコポリマーの全質量に対する質量で表されている。
【請求項６】
界面活性剤をアニオン性、両性、ノニオン性及びカチオン性界面活性剤、及びこれらの混合物から選択することを特徴とする、先の請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化粧組成物。
【請求項７】
組成物がさらにヘアスタイリングポリマーを含むことを特徴とする、先の請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化粧組成物。
【請求項８】
組成物がさらにカチオン性ポリマーを含むことを特徴とする、先の請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化粧組成物。
【請求項９】
先の請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化粧組成物の有効量をケラチン物質に適用し、任意の放置時間の後リンスを任意に行うことを特徴とする、ケラチン物質の化粧処置方法。
【手続補正書】
【提出日】平成16年7月21日(2004.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
発明の分野
本発明はＧＲＦの位置選択的液相ペグ化（pegylation）の為の方法に関連する。その方法によりＬｙｓ12のε−アミノ基に共有結合した１ＰＥＧ分子を有するＧＲＦ−ＰＥＧ結合体の収率が高まる。この方法は、反応がトリフルオロエタノール等の構造化溶媒中（structuring solvent）で行われることを特徴とする。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
サーモレリンは、成長ホルモン欠損症の診断及び治療をする為に酢酸塩の形態において用いられて来た。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
固相ペプチド合成によって調製されたＧＲＦのような低分子量ペプチドに対するＰＥＧの部位特異的結合が最近提案された。これら結合体において、予め調製されたペグ化アミノ酸は固相合成の間にペプチド配列中へと導入される。しかしながら、この手順により、固相合成における重要な段階であることが分かっている産物精製が非常に複雑化する。ＰＥＧの高い分子量及び多分散性（polydiopersivity）の為に、その存在により、許容できない不純物及び／又はアミノ酸を欠く産物が生産されるようであり、アミノ酸を欠く産物はMerrifield手順において共通に生ずることが考えられている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明に従うと、用語「ＧＲＦ」とは、他に規定がなければ、全てのヒトＧＲＦペプチド、特に１〜４４、１〜４０、１〜２９ペプチド及び（Ｎ末端又はＣ−末端にアミド基を含む）その対応するアミドを網羅することを意味している。好適なＧＲＦペプチドはＧＲＦ（１−２９）−ＮＨ2 である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
もし活性化ＰＥＧがアシル化剤であるのならば、カルバメート結合によりＰＥＧ成分に対し結合するノルロイシン又はオルニチン残基を含むのが好ましい。これらの残基により、結合したＰＥＧ単位／ペプチドモルの正確な特定が可能になる（Sartoreら、1991を参照のこと）。従って、更に詳細には、好適な活性化ＰＥＧは、カルバメート結合によって、ノルロイシンのαアミノ基に結合するモノメトキシル化ＰＥＧ5000であるそれは、スクシニミジルエステルとしてカルボキシ基で活性化される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
「ペグ化」とは、ＰＥＧ−タンパク質／ペプチド結合体が、活性化ペグ及び対応するタンパク質／ペプチドから出発し獲得される反応である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
モル比ＰＥＧ：ＧＲＦは１：１、２：１又は３：１であって良いが、本発明によれば、３：１が好ましい。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本発明は以下の例の方法により今後記載されるだろう。以下の例は、本発明を限定するものとしては構築されていない。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
結果
モノペグ化、及びジペグ化物質のＧＲＦの冷却反応混合物を逆相ＨＰＬＣにより解析し、そして各物質の各々の収率をエリアの％において特定した。リジン１２及びリジン２１での２つのモノペグ化物質の各々の比率を粗製物質の精製及び逆相ＨＰＬＣによるプロセス解析後に決定した。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
表１には、ＤＭＳＯ及びＴＦＥ中でのＰＥＧ及びＧＲＦの様々なモル比で得た結果を示す。
【表３】
2004510751.tif 000001
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
表２は、２つの溶媒、即ちジメチルスルホキシド及びトリフルオロエタノール中での、様々な比率における、様々な物質の反応混合物の、並びに用いたスクシニミジルエステルと同様の反応性を有する２つの異なる活性化ＰＥＧのＲＰ−ＨＰＬＣにおいて獲得したエリア比率（％）を示す。
【表４】
2004510751.tif 000002
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
表２の結果の説明
各活性化ＰＥＧにより類似の結果を得た。ＴＥＡの不在においてＴＦＥにおける場合とは異なる選択性を有し反応が進んだ。３〜４倍過剰のＰＥＧの存在において、５０％のＧＲＦ−１ＰＥＧ−Ｌｙｓ12物質が形成され、それはＤＭＳＯ中で得た最大量の２倍程度である。ＰＥＧ：ＧＲＦ比により得た結果は試験した条件下で得た最も良い結果である。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
結論
ＴＦＥ中でのＧＲＦのペグ化の方法は主物質、ＧＲＦ−１ＰＥＧ−Ｌｙｓ12の形成をもたらした。反応溶媒としてのＴＦＥの利用はペグ化の選択性を高めることを示した。求核増強剤としてＴＥＡは、ＰＥＧ鎖のＧＲＦペプチド上へのポジショニングをさせる。
【手続補正書】
【提出日】平成16年10月1日(2004.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】  鋳型材料に選択的に結合することができる選択的結合材料を調製するための方法であって、
(a)鋳型材料及び分散媒を含んで成る組成物を調製し；
(b)当該組成物を凍結し；そして
(c)凍結した組成物から少なくとも部分的に鋳型材料を除去し、結合部位であって鋳型材料が除去された部位を有する凍結した分散媒を残すこと、
を含んで成る方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】  鋳型材料が異なる融点を有する二層間に分配される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】  結合部位であって鋳型材料が除去された部位を有する凍結した分散媒から成る、請求項１〜４又は６〜１２のいずれか１項に記載の方法によって調製される、選択的結合材料。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
発明の開示
最初の観点において、本発明は、鋳型材料に選択的に結合することができる選択的結合材料を調製するための方法であって、
(a)鋳型材料及び分散媒を含んで成る組成物を調製し；
(b)当該組成物を凍結し；そして
(c)凍結した組成物から少なくとも部分的に鋳型材料を除去し、結合部位であって鋳型材料が除去された部位を有する凍結した分散媒を残すこと、
を含んで成る方法、を提供する。