【手続補正書】
【提出日】平成15年8月15日(2003.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式：
【化１】
2004517852.tif 000001
（式中、Ｒ1は、水素またはフルオロであり；
Ｒ2は、メチル、エチル、シクロプロピル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、３−オキセタニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニルメチルまたはヒドロキシアルキルであり、ここで、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシアルキルは、場合により、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルコキシまたはヒドロキシで置換され；
Ｒ3は、水素またはフルオロであり；
Ｒ4は、水素またはメチルであり；
ｎは、１、２または３であり；
ただし、Ｒ2がメチルである場合、Ｒ1およびＲ3の少なくとも１つは、フルオロである）
の化合物ならびにそれらの薬学的に使用しうる塩、溶媒和物およびエステル。
【請求項２】
Ｒ2が、エチル、シクロプロピル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、３−オキセタニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニルメチルまたはヒドロキシアルキルであり、ここで、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシアルキルが、場合により、トリフルオロメチル、アルコキシまたはヒドロキシで置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、エチル、メトキシエチル、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、メトキシエトキシエチル、メトキシエトキシプロピルまたはヒドロキシエチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がエチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2がメトキシプロピルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
ｎが１である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がフルオロである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が水素である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3がフルオロである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4が水素である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、（Ｓ）−２−（６−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル）−１−メチル−エチルアミンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、（Ｓ）−２−〔６−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル〕−１−メチル−エチルアミンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、（Ｓ）−２−（６−シクロプロポキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル）−１−メチル−エチルアミンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が、（Ｓ）−２−〔８−（２−アミノ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−６−イルオキシ〕−エタノールである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、（Ｓ）−２−〔６−（３−メトキシ−プロポキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル〕−１−メチル−エチルアミンである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
（Ｓ）−２−〔６−（４−メトキシ−ブトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル〕−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−〔６−（２−エトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル〕−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−〔６−（３−エトキシ−プロポキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル〕−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−｛６−〔２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ〕−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル｝−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−｛６−〔３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロポキシ〕−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル｝−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−（６−エトキシ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル）−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−〔５−フルオロ−６−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル〕−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−〔５−フルオロ−６−（３−メトキシ−プロポキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル〕−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−〔８−（２−アミノ−プロピル）−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−６−イルオキシ〕−エタノール；
（Ｓ）−２−（６−エトキシ−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル）−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−（７−フルオロ−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル）−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−〔７−フルオロ−６−（２−メトキシ−エトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル〕−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−〔７−フルオロ−６−（３−メトキシ−プロポキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル〕−１−メチル−エチルアミン；
（Ｓ）−２−〔８−（２−アミノ−プロピル）−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−６−イルオキシ〕−エタノール；および
（Ｓ）−２−（６−シクロプロポキシ−７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−３ａ−アザ−シクロペンタ〔ａ〕インデン−８−イル）−１−メチル−エチルアミンから選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
下式：
【化２】
2004517852.tif 000002
（式中、Ｒ1〜Ｒ4およびｎは、請求項１〜１７のいずれか１項に定義されたとおりであり、ＰＧは、保護基を表す）
の化合物を脱保護することを含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を調製するための方法。
【請求項１９】
治療的に活性な物質として使用するための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
５−ＨＴ2受容体に関連する障害によって生じる、疾病の予防および治療用医薬の製造のための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物と治療的に不活性な担体とを含む医薬組成物。
【請求項２２】
摂食障害および肥満症の治療および予防用医薬の製造のための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、II型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイドの使用に関連する糖尿病、III型糖尿病、尿崩症、高血糖症、糖尿病合併症およびインスリン耐性の治療および予防用医薬の製造のための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
II型糖尿病の治療および予防用医薬の製造のための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
中枢神経系の障害、心臓血管障害、胃腸障害および睡眠時無呼吸症の治療および予防用医薬の製造のための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
中枢神経系の障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能不全、精神病、精神分裂病、偏頭痛、および頭痛もしくはその他の疼痛に付随するその他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、年齢関連行動障害、痴呆症に付随する行動障害、器質性精神障害、幼児期の精神障害、攻撃性、年齢関連記憶障害、慢性疲労症候群、薬物中毒症およびアルコール中毒症、過食症、神経性食欲不振、月経前緊張症、外傷、卒中、神経変性疾患、脳炎、ならびに髄膜炎から選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
請求項１８に従って製造される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
中枢神経系の障害、心臓血管障害、胃腸障害および睡眠時無呼吸症の治療および予防のための請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２９】
中枢神経系の障害が、うつ病、非定型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能不全、精神病、精神分裂病、偏頭痛、および頭痛もしくはその他の疼痛に付随するその他の状態、頭蓋内圧の上昇、てんかん、人格障害、年齢関連行動障害、痴呆症に付随する行動障害、器質性精神障害、幼児期の精神障害、攻撃性、年齢関連記憶障害、慢性疲労症候群、薬物中毒症およびアルコール中毒症、過食症、神経性食欲不振、月経前緊張症、外傷、卒中、神経変性疾患、脳炎、ならびに髄膜炎から選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、II型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイドの使用に関連する糖尿病、III型糖尿病、尿崩症、高血糖症、糖尿病合併症およびインスリン耐性の治療および予防のための請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項３１】
II型糖尿病の治療および予防のための請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項３２】
摂食障害および肥満症の治療および予防のための請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
治療有効量のリパーゼ阻害剤を含む、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
リパーゼ阻害剤がオルリスタットである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
リパーゼ阻害剤による処置も受けている患者の肥満症の治療および予防用医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
リパーゼ阻害剤による処置も受けている患者の、真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、II型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイドの使用に関連する糖尿病、III型糖尿病、尿崩症、高血糖症、糖尿病合併症およびインスリン耐性の治療および予防用医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
リパーゼ阻害剤による処置も受けている患者のII型糖尿病の治療および予防用医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
リパーゼ阻害剤がオルリスタットである、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３９】
治療有効量のリパーゼ阻害剤をさらに含有する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
リパーゼ阻害剤がオルリスタットである、請求項３９に記載の医薬組成物。