【手続補正書】
【提出日】平成16年8月13日(2004.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  塩基およびメチルｔ−ブチルエーテルを含む溶媒の存在下で攪拌しながら、シリル化エリスロマイシンＡオキシム誘導体をメチル化剤と反応させることを含んで成る、保護シリル化クラリスロマイシンオキシムを調製する方法。
【請求項２】  メチル化剤が、ヨウ化メチル、臭化メチル、硫酸ジメチル、ｐ−トルエンスルホン酸メチルおよびメタンスルホン酸塩からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】  塩基が水素化ナトリウム、水酸化カリウム、および水酸化ナトリウムからなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４】  溶媒がさらにジメチル・スルホキシドを含んで成る請求項１に記載の方法。
【請求項５】  保護シリル化クラリスロマイシンオキシムが６−O−メチル−２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムであり、シリルオキシム誘導体が２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムである請求項１に記載の方法。
【請求項６】  ａ）エタノール対水比約１：１でのエタノールおよび水の存在下で保護シリル化クラリスロマイシンオキシムを酸およびデオキシム化剤と反応させて溶液を得、
ｂ）段階ａ）により得られる溶液を還流し、
ｃ）段階ｂ）後に得られる溶液を約１５℃〜約２５℃に冷却し、および
ｄ）ＮａＯＨを添加すること、
を含んで成る保護シリル化クラリスロマイシンオキシムをクラリスロマイシンに転化する方法。
【請求項７】  冷却が約２０℃までである請求項６に記載の方法。
【請求項８】  酸が蟻酸である請求項６に記載の方法。
【請求項９】  デオキシム化剤がメタ重亜硫酸ナトリウムである請求項６に記載の方法。
【請求項１０】  保護シリル化クラリスロマイシンオキシムが６−O−メチル−２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムである請求項６に記載の方法。
【請求項１１】  本質的にいかなる追加水もクラリスロマイシン処理に添加することなく、
エタノール対水比約１：１でのエタノールおよび水の存在下で保護シリル化クラリスロマイシンオキシムを酸およびデオキシム化剤と反応させて反応混合物を形成し、
反応混合物を約１５℃〜約２５℃に冷却し、および
水酸化ナトリウム溶液を反応混合物に添加すること、
を含む保護シリル化クラリスロマイシンオキシムをクラリスロマイシンに転化する方法。
【請求項１２】  保護シリル化クラリスロマイシンオキシムが６−O−メチル−２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムである請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】  冷却が約２０℃までである請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】  酸が蟻酸である請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】  デオキシム化剤がメタ重亜硫酸ナトリウムである請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】  エリスロマイシンＡを２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムに転化し、
２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムを、少なくとも一つの溶媒がメチルｔ−ブチルエーテルを含む少なくとも一つの溶媒および塩基の存在下で攪拌しながらメチル化剤と反応させて、６−O−メチル−２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムを形成し、および
６−O−メチル−２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムを、エタノール水溶液の存在下で酸およびデオキシム化剤と反応させてクラリスロマイシンを形成すること、
を含んで成る方法により形成されるクラリスロマイシン。
【請求項１７】  メチル化剤がヨウ化メチル、臭化メチル、硫酸ジメチル、ｐ−トルエンスルホン酸メチルおよびメタンスルホン酸塩からなる群から選択される、請求項１６に記載のクラリスロマイシン。
【請求項１８】  塩基が水素化ナトリウム、水酸化カリウム、および水酸化ナトリウムからなる群から選択される請求項１６に記載のクラリスロマイシン。
【請求項１９】  エリスロマイシンＡを保護シリル化クラリスロマイシンオキシムに転化し、
エタノール対水比約１：１でのエタノールおよび水の存在下で保護シリル化クラリスロマイシンオキシムを酸およびデオキシム化剤と反応させて反応混合物を形成し、
反応混合物を約１５℃〜約２５℃に冷却し、および
水酸化ナトリウム溶液を反応混合物に添加すること、
を含んで成る方法により形成されるクラリスロマイシン。
【請求項２０】  保護シリル化クラリスロマイシンオキシムが６−O−メチル−２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムである請求項１９に記載のクラリスロマイシン。
【請求項２１】  冷却が約２０℃までである請求項１９に記載のクラリスロマイシン。
【請求項２２】  酸が蟻酸である請求項１９に記載のクラリスロマイシン。
【請求項２３】  デオキシム化剤がメタ重亜硫酸ナトリウムである請求項１９に記載のクラリスロマイシン。
【請求項２４】  エリスロマイシンＡを保護シリル化クラリスロマイシンオキシムに転化し、
保護シリル化クラリスロマイシンオキシムを、少なくとも一つの溶媒がメチルｔ−ブチルエーテルを含む少なくとも一つの溶媒および塩基の存在下で攪拌しながらメチル化剤と反応させて、６−O−メチル−保護シリル化クラリスロマイシンオキシムを形成し、および
６−O−メチル−保護シリル化クラリスロマイシンオキシムを、エタノール水溶液の存在下で酸およびデオキシム化剤と反応させてクラリスロマイシンを形成すること、
を含んで成るエリスロマイシンＡをクラリスロマイシンに転化する方法。
【請求項２５】  エリスロマイシンＡを保護シリル化クラリスロマイシンオキシムに転化し、
本質的にいかなる追加水もクラリスロマイシン処理に添加することなく、
エタノール対水比約１：１でのエタノールおよび水の存在下で保護シリル化クラリスロマイシンオキシムを酸およびデオキシム化剤と反応させて、約２０℃に冷却し、および水酸化ナトリウム溶液を添加すること、
を含んで成るエリスロマイシンＡをクラリスロマイシンに転化する方法。
【請求項２６】  保護シリル化クラリスロマイシンオキシムが６−O−メチル−２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムである請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】  エタノール／水溶媒中の保護シリル化クラリスロマイシンオキシム、蟻酸およびデオキシム化剤の混合物を熱して前記デオキシム化剤の２倍添加を伴い４時間を越えて還流することを含んで成る、本質的にオキシムを含まないクラリスロマイシンを調製するための方法。
【請求項２８】  保護シリル化クラリスロマイシンオキシムが６−O−メチル−２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシムである請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】  エタノール／水溶媒中の保護シリル化クラリスロマイシンオキシム、蟻酸およびデオキシム化剤の混合物を熱して、前記デオキシム化剤の２倍添加を伴い４時間を越えて還流することにより形成される、その対応オキシム中間体を４０ｐｐｍ未満しか含まないクラリスロマイシン調製物。
【請求項３０】  クラリスロマイシンオキシム中間体をクラリスロマイシンに転化することを含んで成る方法により形成される、その対応オキシム中間体を４０ｐｐｍ未満しか含まないクラリスロマイシン調製物。
【請求項３１】  ６−O−メチル−２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシム中間体をクラリスロマイシンに転化することを含む方法により形成される、その対応オキシム中間体を４０ｐｐｍ未満しか含まないクラリスロマイシン調製物。
【請求項３２】  エタノール／水溶媒中の保護シリル化クラリスロマイシンオキシム、蟻酸およびデオキシム化剤の混合物を熱して、前記デオキシム化剤の２倍添加を伴い４時間を越えて還流する
ことにより形成される、その対応オキシム中間体を４０ｐｐｍ未満しか含まないクラリスロマイシン調製物。
【請求項３３】  クラリスロマイシンオキシム中間体をクラリスロマイシンに転化することを含む方法により形成される、クラリスロマイシン−Ｓ−ＭＯＰ−オキシム中間体を４０ｐｐｍ未満しか含まないクラリスロマイシン調製物。
【請求項３４】  エタノール／水溶媒中の６−O−メチル−２’，４’’−ビス（トリメチルシリル）−エリスロマイシンＡ ９−Ｏ−（２−メトキシプロプ−２−イル）オキシム、蟻酸およびデオキシム化剤の混合物を熱して、前記デオキシム化剤の２倍添加を伴い４時間を越えて還流することにより形成される、その対応オキシム中間体を４０ｐｐｍ未満しか含まないクラリスロマイシン調製物。
【請求項３５】  請求項２９、３０、３１、３２、３３または３４に記載の調製物を含む医薬組成物。