【手続補正書】
【提出日】平成17年3月18日(2005.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物添加ステントであって、以下：
ステント本体、
生物学的活性薬剤、
該薬剤を含みかつ該薬剤を該ステントから長期間にわたって制御可能に放出させるための手段であって、第一ポリマーを含む、手段、および
該含む手段を該ステント本体に結合させるための手段であって、第二ポリマーを含む、手段
を備え、該含む手段および該結合させるための手段は、ステント拡張の際および該長期間の間、インタクトなままである、薬物添加ステント。
【請求項２】
コーティングを有する、請求項１に記載の薬物添加ステントであって、該薬物添加ステントは、以下：
（ａ）２以上のポリマーのハイブリッドポリマー層を含む下塗り層であって、該ハイブリッドポリマーは、該ステント表面に対する足場を提供するように設計されたポリマーを含む、下塗り層、および
（ｂ）２以上のポリマーの第２のハイブリッドポリマー層を含む薬物レザバ層を備え、該第一ハイブリッドポリマー層は、該第二ハイブリッドポリマー層とは異なり、該薬物レザバ層は、１以上の活性薬剤をさらに含み、該ポリマー層は、滅菌および保存の間、該１つ以上の活性薬剤を保護および安定化し、
該コーティングは、接着性および可撓性を有し、ステントが拡張した際およびその後の持続期間の間インタクトなままであり、そして有効量の該活性薬剤をステント拡張の部位で放出する、薬物添加ステント。
【請求項３】
前記下塗り層と前記薬物放出層との間に中間層をさらに備え、該中間層は、前記第一ハイブリッドポリマー層および前記第二ハイブリッドポリマー層とは異なるポリマー組成物を含む、請求項２に記載の薬物添加ステント。
【請求項４】
前記層のうちの１つまたは別の層に、超音波、磁気共鳴画像化またはＸ線画像化において視感度を増強し得る１以上の画像増強物質をさらに備える、請求項２または３に記載の薬物添加ステント。
【請求項５】
異なる薬剤が、同じ層および／または異なる層内に含まれる、請求項２〜４のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項６】
下塗り層および／または薬物レザバ層を含み、該下塗り層および／または該薬物レザバ層が、一層である、請求項１に記載の薬物添加ステント。
【請求項７】
前記下塗り層および／または前記薬物レザバ層が、２以上の層を含む、請求項２〜６のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項８】
前記中間層が、複数層を含む、請求項３に記載の薬物添加ステント。
【請求項９】
１より多くの活性薬剤を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項１０】
前記下塗り層が、アクリレートポリマー／コポリマー、アクリレートカルボキシルおよび／もしくはヒドロキシルコポリマー、ポリビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ／ＶＡ）、オレフィンアクリル酸コポリマー、エポキシポリマー、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピリジンコポリマー、ポリアミドポリマー／コポリマー、ポリイミドポリマー／コポリマー、ポリエーテルスルホン、エチレンアクリル酸コポリマー（ＥＡＡ）ならびにポリカーボネートウレタンからなる群より選択される１以上のポリマーを含む、請求項２〜８のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項１１】
前記中間層が、アクリレートポリマー／コポリマー、アクリレートカルボキシルおよび／もしくはヒドロキシル、ＰＶＰ／ＶＡ、ポリウレタン、シリコーンウレタンポリマー、ポリカルボネートウレタンポリマー、ポリビニルブチラール、ならびにエポキシポリマーから選択される１以上のポリマーを含む、請求項３に記載の薬物添加ステント。
【請求項１２】
前記下塗り層および／または中間層および／または薬物レザバ層が、ポリウレタン、ポリカルボネートウレタンポリマー、およびシリコーンウレタンポリマーから選択される１以上のポリマーを含む、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項１３】
１０００ｐｓｉより大きな曲げ率および２００％より大きな破断時拡張を有する１以上のポリマーを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項１４】
アクリレートポリマー／コポリマー、アクリレートヒドロキシルおよび／もしくはカルボキシルコポリマー、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ＰＶＰ／ＶＡ、ポリウレタン、ポリカルボネート−ウレタンポリマー、シリコーン−ウレタンポリマー、エポキシポリマー、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、セルロースエーテル、硝酸セルロース、ならびに／または他のセルロースエステルから選択されるポリマーを含む薬物レザバ層を有する、請求項２亜ｋら１２のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項１５】
１以上のポリウレタン、硝酸セルロース、および／または１以上の他のセルロースエステルポリマーを含む薬物レザバを有する、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項１６】
０．３ミクロン〜３０ミクロンの総コーティング厚さを有する、請求項２〜１５のいずれか１項の薬物添加ステント。
【請求項１７】
前記下塗り層が、０．１ミクロン〜５ミクロンの厚さを有し、そして前記薬物レザバ層が、０．１ミクロン〜１０ミクロンの厚さを有する、請求項２〜１６のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項１８】
前記中間層が、０．１ミクロン〜１５ミクロンの厚さを有する、請求項３に記載の薬物添加ステント。
【請求項１９】
前記活性薬剤が、抗トロンボゲン形成剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、抗増殖剤、細胞増殖抑制剤、細胞傷害剤、抗微生物剤、抗再狭窄剤、抗血小板剤、および抗凝固剤から選択される、請求項２〜１８のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項２０】
前記活性薬剤が、抗フィブリンおよび線維素溶解剤、抗血小板剤、プロスタサイクリン（およびアナログ）、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ剤、トロンボキサンインヒビター、抗トロンビンおよび抗凝固剤、抗有糸分裂、抗増殖および細胞増殖抑制剤、抗脈管形成および血管増殖抑制剤、ＡＣＥインヒビター、増殖因子アンタゴニスト、抗酸化剤、ビタミン、カルシウムチャネルブロッカー、魚油（ω３−脂肪酸）、ホスホジエステラーゼインヒビター、硝酸ドナー、ソマトスタチンアナログ、免疫抑制および抗炎症剤、抗微生物剤、α放射同位体、β放射同位体およびγ放射同位体を含む放射性核種、ＣＯＸ−２インヒビター、内皮プロモーター、キナーゼインヒビター、上皮増殖因子キナーゼインヒビター、チロシンキナーゼインヒビター、ＭＡＰキナーゼインヒビター、ならびにタンパク質トランスフェラーゼインヒビターから選択される、請求項２から１８のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項２１】
前記活性薬剤が、プラスミン、ストレプトキナーゼ、単鎖ウロキナーゼ、ウロキナーゼ、ｔ−ＰＡ（組織型プラスミノゲンアクチベータ）、アミノカプロン酸、アスピリン、モノクローナル抗体、ペプチド、ＲｅｏＰｒｏ、Ｃｉｌａｓｔａｇｅｌ、エプチフィバチド、チロフィバン、チクロピジン、Ｖａｐｉｐｒｏｓｔ、ジピリダモール、フォルスコリン、アンジオペプチン、アルガトロバン、デキスタン、ヘパリン、ＬＭＷヘパリン、ヘパリン複合体、Ｅｎｏｘａｐａｒｉｎ、Ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ、ヒルジン、組換えヒルジン、アンチトロンビン、合成アンチトロンビン、トロンビンインヒビター、Ｗａｒｆａｒｉｎ、他のクマリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、パクリタキセルおよびそのアナログ、メトトレキサート、シスプラチン、フルオロウラシル、ラパマイシン、アザチオプリン、シクロホスファミド、ミコフェノール酸、コルチコステロイド、コルヒチン、ニトロプルシド、パクリタキセル、アンジオスタチンおよびエンドスタチン；遺伝物質、オリゴヌクレオチド、Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ、Ｌｉｓｉｎｏｐｒｉｌ、Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、Ｐｒｏｂｕｃｏｌ、Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ、ニフェジピン、ジピリダモール、Ｍｏｌｓｉｄｏｍｉｎｅ、アンジオペプチン、プレドニゾロン、グルココルチコイド、デキサメタゾン、リファマイシン、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８６、Ｉ−１２５、Ｙ−９０セレコキシブ、Ｖｉｏｘｘ、ジピリダモールならびにテオフィリン選択される、請求項２〜１８のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項２２】
アクリレート／カルボキシルポリマー、エポキシポリマー、ポリビニルピロリドンビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ／ＶＡ）またはニトロセルロースのうちの１以上を含む薬物放出層を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項２３】
ニトロセルロースと、ポリテトラメチレンエーテルグリコールウレタン、ポリカルボネートウレタン、シリコーン−ウレタンポリマー、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリメチルメタクリレート−２−ヒドロキシエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチルメタクリレート−２−ヒドロキシエチルメタクリレートコポリマー、ポリプロピルメタクリレート−２−ヒドロキシエチルメタクリレートコポリマー、ポリブチルメタクリレート−２−ヒドロキシエチルメタクリレートコポリマー、ポリメタクリレート−２−ヒドロキシエチルメタクリレートコポリマー、ポリエチルアクリレート−２−ヒドロキシエチルメタクリレートコポリマー、ポリプロピルアクリレート−２−ヒドロキシメタクリレートコポリマー、ポリブチルアクリレート−２−ヒドロキシエチルメタクリレートコポリマー、コポリマーメチルビニルエーテルマレイン酸無水物コポリマー、およびポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）のうちの１以上とを含む薬物放出層を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の薬物添加ステント。
【請求項２４】
薬物添加ステントを作製するための方法であって、該方法は、以下の工程：下塗りポリマー層ならびに少なくとも２つのポリマーおよび１以上の活性薬剤を含む薬物レザバ層を適用する工程であって、該活性薬剤は、該ステントの支柱間にコーティングブリッジを形成することなく、該表面ハイブリッドポリマー層に吸収されるか、またはハイブリッドポリマーコーティング溶液に直接組み込まれ、ここで該下塗りおよび薬物レザバのポリマー組成物は異なり、該コーティングは、ステント展開の際にインタクトなままであり、有効量の活性薬剤を放出する、工程、を包含する、方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法であって、以下：
揮発性媒体中に２以上のポリマーを含む下塗りポリマー液体を塗布する工程、
揮発性媒体中に２以上のポリマーを含む薬物レザバポリマー液体を塗布する工程であって、該２以上の薬物レザバポリマーは、該２以上の下塗り層ポリマーとは異なる、工程、および
活性薬剤を、該薬物レザバポリマー液体を塗布する工程と一緒に、または該薬物レザバポリマー液体を塗布する工程の後のいずれかで塗布する工程、および
該揮発性媒体を除去し、該薬物レザバ層は、ポリマーアロイであり、１以上の活性薬剤を含む、工程
を包含し、該層が、該ステントの支柱の間にコーティング架橋を形成することなく塗布され、該層は、被験体の治療部位でのステントの挿入および拡張の際にインタクトなままであり、そして有効量の該活性薬剤を該治療部位に放出する、方法。
【請求項２６】
１より多くの活性薬剤を塗布する工程を包含する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
１以上の前記塗布する工程を繰り返すことを含む、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
１以上のポリマーを含む中間可橈化ポリマー液体を塗布する工程をさらに包含する、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記揮発性媒体が、１１０℃より高い沸点を有する、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記液体が、２０ｃｐｓ〜７０ｃｐｓの粘度を有する、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
請求項２〜２３のいずれか１項に記載のステントであって、前記下塗り層は、アミド官能アクリル酸ポリマー、カルボキシ官能アクリル酸ポリマー、ヒドロキシ官能アクリル酸ポリマー、およびアミン官能アクリル酸ポリマーから選択されるポリマーを含む、ステント。
【請求項３２】
請求項２〜２３のいずれか１項に記載のステントであって、前記下塗り層は、エポキシ樹脂、メラミン樹脂、フェノール樹脂、およびイソシアネートから選択される１以上の架橋ポリマーおよび／または架橋可能なポリマーをさらに含む、ステント。
【請求項３３】
前記下塗り層は、ポリウレタンを含む、請求項２〜２３のいずれか１項に記載のステント。
【請求項３４】
銭薬物レザバ層は、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、ＨＥＭＡとアクリレートのコポリマー、ＨＥＭＡとポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）とのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ／ＶＡ）、ポリエチレングリコール、およびポリエチレンオキシドから選択される親水性ポリマーを含む、請求項２〜２３のいずれか１項に記載のステント。
【請求項３５】
ヘパリン複合体、および１以上の他の生体活性薬剤を含む薬物放出層を含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のステント。
【請求項３６】
ヘパリン複合体、ならびに抗脈管形成因子、免疫抑制剤、抗微生物剤、抗炎症剤および抗再狭窄剤から選択される１以上の他の生体活性薬剤を含む薬物放出層を含む、請求項２〜２３のいずれか１項に記載のステント。
【請求項３７】
前記活性薬剤、ベンザルコニウムヘパリネートおよびパクリタキセルを含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のステント。
【請求項３８】
前記下塗り層は、エチレンアクリル酸コポリマーおよびエポキシポリマーを含む、請求項２〜２３のいずれか１項に記載のステント。
【請求項３９】
前記エチレンアクリル酸コポリマーは、ＰＲＩＭＡＣＯＲ．ＴＭ．５９８９または５９９０である、請求項３８に記載のステント。
【請求項４０】
前記エポキシは、ＥＰＯＴＵＦ３８−５０５、ＥＰＯＴＵＦ３７−６１８、またはＥＰＯＮ１００１である、請求項３８または３９に記載のステント。
【請求項４１】
前記薬物レザバ層は、ポリウレタンおよび硝酸セルロースを含む、請求項２〜２３のいずれか１項に記載のステント。
【請求項４２】
前記ポリウレタンは、ポリテトラメチレンエーテルグリコールウレタンおよび／またはポリカーボネートウレタンである、請求項４１に記載のステント。
【請求項４３】
前記ポリウレタンは、Ｃｈｒｏｎｏｆｌｅｘ  ＡＲである、請求項４１または４２に記載のステント。
【請求項４４】
前記下塗り層は、エチレンアクリル酸コポリマーおよびエポキシポリマーを含み、銭薬物レザバ層は、ポリウレタンおよびセルロースエステルを含む、請求項２〜２３のいずれか１項に記載のステント。