【手続補正書】
【提出日】平成16年5月25日(2004.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）またはその４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧ類似体を製造する方法であって，
（ａ）アリルアミンおよびゲルダナマイシンまたはその４，５ゲルダナマイシンジヒドロ類似体を揮発性非プロトン性溶媒中で混合して、粗１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧを形成し；
（ｂ）蒸発により前記粗１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧを濃縮し；
（ｃ）前記濃縮した１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧに揮発性プロトン性溶媒を加え；そして
（ｄ）前記粗１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧを精製するのに適した条件下で前記揮発性プロトン性溶媒を除去し、前記除去は任意に濾過工程を用いて行われる、
の各工程を含む方法。
【請求項２】
前記揮発性非プロトン性溶媒は、ＴＨＦ，エチルエーテル，ＭＴＢＥ，ＴＨＰ，ジオキサン，エチルｓｅｃ−ブチルエーテル，メチルブチルエーテル，酢酸エチル，および酢酸メチルからなる群の１またはそれ以上の溶媒から選択され，および前記揮発性プロトン性溶媒は、揮発性アルコール，水，およびそれらの混合物からなる群より選択される１またはそれ以上の溶媒を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記揮発性非プロトン性溶媒がＴＨＦを含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
クロマトグラフィー手法を用いて反応完了および／または純度をモニターすることをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
工程（ｂ）および（ｄ）のいずれかまたは両方が、熱，遠心分離，デカント，および／または真空を適用することを含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記揮発性プロトン性溶媒が、前記１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧを溶液から結晶化するために用いられる、請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記揮発性プロトン性溶媒が、前記１７−ＡＡＧまたは４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧを洗浄するために用いられる、請求項１記載の方法。
【請求項８】
工程（ａ）−（ｄ）の１またはそれ以上を非酸化的環境中で行うことをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項９】
アンサマイシンを製造する方法であって：
（ａ）揮発性非プロトン性溶媒中のアンサマイシンを用意し；
（ｂ）蒸発により前記アンサマイシンを濃縮し；
（ｃ）揮発性プロトン性溶媒を工程（ｂ）の生成物に加え；そして
（ｄ）前記アンサマイシンを精製するのに適した条件下で前記揮発性プロトン性溶媒を除去し、前記除去は任意に濾過工程を用いて行われる、
の各工程を含む方法。
【請求項１０】
前記揮発性非プロトン性溶媒は、ＴＨＦ，エチルエーテル，ＭＴＢＥ，ＴＨＰ，ジオキサン，エチルｓｅｃ−ブチルエーテル，メチルブチルエーテル，酢酸エチル，および酢酸メチルからなる群の１またはそれ以上の溶媒から選択され，および前記揮発性プロトン性溶媒は、揮発性アルコール，水，およびこれらの混合物からなる群より選択される１またはそれ以上の溶媒を含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記揮発性プロトン性溶媒が、前記アンサマイシンを溶液から結晶化するために用いられる、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
前記揮発性プロトン性溶媒が、前記アンサマイシンを洗浄するために用いられる、請求項９記載の方法。
【請求項１３】
前記揮発性非プロトン性溶媒がＴＨＦを含む、請求項９記載の方法。
【請求項１４】
クロマトグラフィー手法を用いて反応完了および／または純度をモニターすることをさらに含む、請求項９記載の方法。
【請求項１５】
工程（ｂ）および（ｄ）のいずれかまたは両方が、熱，遠心分離，デカント，および／または真空を適用することを含む、請求項９記載の方法。
【請求項１６】
工程（ａ）−（ｄ）の１またはそれ以上を非酸化的環境中で行うことをさらに含む、請求項９記載の方法。
【請求項１７】
前記アンサマイシンが、１７−ＡＡＧおよび４，５ジヒドロ１７−ＡＡＧからなる群より選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１８】
任意に光耐性容器中に封入されていてもよい、請求項１−１６のいずれかに記載の方法により得られる生成物。
【請求項１９】
１７−ＡＡＧを製造する方法であって、
プロトン性溶媒溶液中に溶解した１７−ＡＡＧを用意し，前記プロトン性溶媒溶液は実質的に水を含まず；
前記１７−ＡＡＧを前記プロトン性溶媒溶液から結晶化し；そして
前記プロトン性溶媒溶液を除去する、
の各工程を含む方法。
【請求項２０】
前記プロトン性溶媒がイソプロパノールであり、前記１７−ＡＡＧが、前記イソプロパノールから結晶化し、これを除去した後に、１４６℃−１５３℃の融点を示す、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記プロトン性溶媒がイソプロパノールであり、前記１７−ＡＡＧが、前記イソプロパノールから結晶化し、これを除去した後に、約１５５℃またはそれ以下の融点を示す、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
請求項２０または２１記載の方法により形成される１７−ＡＡＧを含む組成物。
【請求項２３】
請求項１９記載の方法により形成される１７−ＡＡＧを含む組成物。
【請求項２４】
任意に光耐性容器中に封入されている、請求項２２記載の組成物。
【請求項２５】
任意に光耐性容器中に封入されている、請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
１７−ＡＡＧを製造する方法であって、
プロトン性溶媒溶液中に溶解した１７−ＡＡＧを用意し，前記プロトン性溶媒溶液は少量の水を含み；
前記１７−ＡＡＧを前記プロトン性溶媒溶液から結晶化し；そして
前記プロトン性溶媒溶液を除去する、
の各工程を含む方法。
【請求項２７】
前記プロトン性溶媒溶液から結晶化しこれを除去した後の前記１７−ＡＡＧが、２００℃より高い融点を示す、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記プロトン性溶媒溶液から結晶化しこれを除去した後の前記１７−ＡＡＧが、２０６℃−２１２℃の融点を示す、請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
前記プロトン性溶媒溶液がエタノールをさらに含む、請求項２７または２８記載の方法。
【請求項３０】
請求項２９記載の方法により形成される１７−ＡＡＧを含む組成物であって，任意に光耐性容器中に封入されている組成物。
【請求項３１】
アンサマイシンの第１の多型をアンサマイシンの第２の多型に変換する方法であって、第２の多型のアンサマイシンを得るのに十分な条件下で第１の多型のアンサマイシンをプロトン性溶媒溶液に溶解することを含む方法。
【請求項３２】
前記第１の多型が前記第２の多型より高い融点を示す、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記第１の多型が前記第２の多型より低い融点を示す、請求項３１記載の方法。
【請求項３４】
前記アンサマイシンが１７−ＡＡＧである、請求項３１−３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
前記アンサマイシンが１７−ＡＡＧであり、前記第２の多型が、実質的に水を含まないイソプロパノール溶液から結晶化することにより形成される、請求項３２記載の方法。
【請求項３６】
前記アンサマイシンが１７−ＡＡＧであり、前記第２の多型が、水を含むエタノール溶液から結晶化することにより形成される、請求項３３記載の方法。
【請求項３７】
１４７−１５３℃の融点を有する形の１７−ＡＡＧを含む組成物。
【請求項３８】
前記１７−ＡＡＧが結晶の形である、請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
２６７−２７１℃の融点を有する形の１７−ＡＧを含む組成物。
【請求項４０】
前記１７−ＡＧが結晶の形である、請求項３９記載の組成物。
【請求項４１】
結晶化合物の１つの多型を別の多型に変換する方法であって、
（ａ）第１の結晶形の化合物を用意し，前記第１の結晶形は第１の融点を有し、および第１の溶媒中における結晶化により生成し；
（ｂ）前記化合物を第２の溶媒中で再結晶させて第２の結晶形を得，前記第２の結晶形は前記第１の融点と異なる第２の融点を有する、
の各工程を含む方法。
【請求項４２】
前記第１の結晶形が前記第２の結晶形より高い融点を有する、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
前記第１の結晶形が前記第２の結晶形より低い融点を有する、請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物がアンサマイシンである、請求項４１−４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
前記アンサマイシンが、１７−ＡＡＧおよび１７−ＡＧからなる群より選択される、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
請求項１，９，１９または２６のいずれかに記載の方法により製造される１７−ＡＡＧを含む組成物であって、前記１７−ＡＡＧは２１２℃より低い融点を有することを特徴とする組成物。
【請求項４７】
前記１７−ＡＡＧが約１４０℃−２１２℃の融点を有する、請求項４６記載の組成物。
【請求項４８】
前記１７−ＡＡＧが約１４０℃−１８０℃の融点を有する、請求項４７記載の組成物。
【請求項４９】
１７−ＡＡＧを含む組成物であって，前記１７−ＡＡＧが２１２℃より低い融点を有することを特徴とする組成物。
【請求項５０】
前記１７−ＡＡＧが２００℃より低い融点を有する、請求項４９記載の組成物。
【請求項５１】
前記１７−ＡＡＧが１７５℃またはそれより低い融点を有する、請求項５０記載の組成物。
【請求項５２】
前記１７−ＡＡＧが１６０℃またはそれより低い融点を有する、請求項５１記載の組成物。
【請求項５３】
前記１７−ＡＡＧが約１４０℃−１７５℃の融点を有する、請求項４９記載の組成物。
【請求項５４】
前記１７−ＡＡＧが約１４５℃−１５６℃の融点を有する、請求項４９記載の組成物。
【請求項５５】
１７−ＡＡＧを含む組成物であって，前記１７−ＡＡＧが約１４６℃−約１５５℃の融点を有することを特徴とする組成物。
【請求項５６】
１７−ＡＡＧを含む組成物であって，前記１７−ＡＡＧが１４６℃−１５５℃の融点を有することを特徴とする組成物。
【請求項５７】
１７−ＡＡＧを含む組成物であって，前記１７−ＡＡＧが約１５５℃またはそれより低い融点を有することを特徴とする組成物。
【請求項５８】
本質的に１７−ＡＡＧからなる組成物であって，１４７−１５３℃の融点、およびＨＰＬＣおよび２５４ｎｍの分光学的吸収により測定して少なくとも９９％の純度レベルを有することを特徴とする組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
実施例２の１７−ＡＡＧ多型のエタノール洗浄
精製の別の方法においては，実施例２からの１７−ＡＡＧ生成物を４００ｍＬのＨ２Ｏ：ＥｔＯＨ（９０：１０）中で２５℃でスラリー化し，濾過し，４５℃で２４時間乾燥して，４２．４ｇ（６８．６ｍｍｏｌ）の１７−ＡＡＧを紫色結晶（９５％収率，２５４ｎｍでモニターしたＨＰＬＣにより＞９９％の純度）として得る。ＭＰ１４７−１５３℃。１Ｈ  ＮＭＲおよびＨＰＬＣは所望の生成物と一致する。