(57)【要約】  本発明は、高血圧症、心臓病、動脈硬化、腎疾患、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症、ならびに肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療に有用であり、かつ優れた薬理作用、物理化学的性質などを有する化合物を提供することを目的とする。  一般式（Ｉ）：2008143262.tif 000476[式中の各記号は、明細書記載のとおり]で表される化合物またはその塩。
2008143262.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008143262.tif 000467
［式（Ｉ）中、式：
【化２】
2008143262.tif 000468
で表される基は、
式（ａ）：
【化３】
2008143262.tif 000469
｛式中、
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味し；
Ｘは、式：ＣＯ−Ｘ１、Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｘ１または（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）（式中、Ｘ１は、式：Ｎ（Ｒ４）または（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）（式中、Ｒ４およびＲ５は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を、ならびにＲ６は、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基をそれぞれ意味する）で表される基を意味し、Ｒ２は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味し、Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてｎは、１または２を意味する）で表される基を意味し；
Ｙは、窒素原子または式：Ｃ（Ｒ７）（ここで、Ｒ７は、水素原子、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する）で表される基を意味し；そして、
ｍは、０または１を意味する。
ここで、ｍが１の場合、Ｒ３またはＲ４は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい。｝
で表される基を意味するか、
式（ｂ）：
【化４】
2008143262.tif 000470
｛式中、
Ｒ１’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；
そしてＺは、式：（Ｒ８）Ｎ−ＣＯまたはＮ＝Ｃ（Ｒ９）
（式中、Ｒ８は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてＲ９は、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味する）で表される基を意味する｝
で表される基を意味するか、
式（ｃ）：
【化５】
2008143262.tif 000471
｛式中、
Ｒ１’’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；そして
Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または置換基を有していてもよい環状基を意味する｝
で表される基を意味するか、あるいは
式（ｄ）：
【化６】
2008143262.tif 000472
｛式中、
Ｒ１’’’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；そして
Ｒ１１は、水素原子、置換基を有する（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する｝
で表される基を意味し；そして、
Ｒは、式：
【化７】
2008143262.tif 000473
｛式中、
Ｒａは、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基、または、式：−Ｏ−Ｒｃ−、−Ｒｃ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｒｃ−または−Ｒｃ−Ｎ（Ｒｄ）−（式中、Ｒｃは、結合手、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を意味し、そしてＲｄは、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基を意味する）で表される基を意味し；そして
Ｒｂは、式：
【化８】
2008143262.tif 000474
（式中、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を意味する）で表される基（ここで、該基は置換基を有していてもよい）を意味する。
ここで、ビフェニル基は、さらに置換基を有していてもよい。｝
で表される基を意味する。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式：
【化９】
2008143262.tif 000475
（式中、Ｒ１、Ｒａ、Ｗ、Ｘ、Ｙおよびｍはそれぞれ請求項１における定義に同じであり、Ｒeは水素原子またはハロゲンを意味する）
で表される化合物である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、または置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基；
Ｒａがメチレン基；
ＷがＯ；
ＸがＣＯ−Ｎ（Ｒ４）（式中、Ｒ４は請求項１における定義に同じ）；
ＹがＣ（Ｒ７）（式中、Ｒ７は請求項１における定義に同じ）；
Ｒeが水素原子またはハロゲン；
ｍが０である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
【請求項５】
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
【請求項６】
６−エチル−３−［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
【請求項７】
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
【請求項８】
６−シクロプロピル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを有効成分として含有する医薬。
【請求項１１】
アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
循環器系疾患の予防または治療剤である、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】
高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤である、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンＩＩ受容体を阻害する、および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体を作動させる、方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療方法。
【請求項１７】
アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１８】
循環器系疾患の予防または治療剤を製造するための、請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１９】
高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤を製造するための請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として優れた性質を有する新規複素環化合物、その製造法および用途に関する。詳しくは、本発明は、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用（特に、ＡＴ１受容体拮抗作用）とペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）作動作用（部分作動作用を含む）とを併せ持ち、強力かつ持続的な血圧降下作用、インスリン抵抗性改善作用などの優れた薬理作用と、良好な結晶性および安定性などの優れた物性とを有し、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、ならびに肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療剤として有用な、特定構造を有する複素環化合物、もしくはその塩、またはそれらのプロドラッグ、ならびにその製造法および用途などに関する。
【発明の背景】
【０００２】
特開平４−３３００７２号公報には、式
【０００３】
【化１】
2008143262.tif 000003
【０００４】
［式中、Ｒ１は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し；Ｒ２は、水素原子、ハロゲン、ニトロ基、置換されていてもよいアミノ基、ホルミル基または置換されていてもよい炭化水素基を示し；Ｒ３は、置換されていてもよい炭化水素基を示し；Ｒ４は、水素原子、ハロゲンまたはニトロ基を示し；Ｒ５は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し；Ｘは、結合手または酸素原子、窒素原子もしくは硫黄原子を含有する原子鎖１のスペーサーを示し；Ｙは、フェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し；ｎは、１または２の整数を示す］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用であることが記載されている（特許文献１参照）。
【０００５】
特開平７−６１９８６号公報には、式
【０００６】
【化２】
2008143262.tif 000004
【０００７】
式中、Ｗは、
【０００８】
【化３】
2008143262.tif 000005
【０００９】
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、アシルアミノ基または置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基またはアルケニル基、または−ＣＯＤ（Ｄは，水素原子、アルコキシ基、水酸基、ハロゲンまたは置換されていてもよいアミノ基を示す）を示し、Ｒ４は、水素原子、ハロゲンまたはニトロ基を示し；Ｒ５は、陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し；Ｒ６は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基またはアルケニル基を示し；Ｒ７は、置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ａは、フェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し；ｎは、１または２の整数を示す］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用であることが記載されている（特許文献２参照）。
【００１０】
特開平５−１５５８６２号公報には、式
【００１１】
【化４】
2008143262.tif 000006
【００１２】
［式中、Ｒ１は、ヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素原子、シアノ基、ニトロ基、−ＣＯ−Ｄ（Ｄはアルコキシ基、水酸基、ハロゲンまたは置換されてもよいアミノ基を示す）、または置換されていてもよい低級アルキル基を示すか、あるいはＲ２およびＲ３は、互いに結合して置換基を有していてもよいベンゼン環を形成していてもよく；Ｙは、ＮまたはＣＨを示し；Ｚは、式
【００１３】
【化５】
2008143262.tif 000007
【００１４】
（式中、Ｒ４は、水素原子、ハロゲンまたはニトロ基を示し；Ｒ５は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し；Ｘは、フェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し；ｎは、１または２の整数を示す）で表される基が、環窒素原子を介して環に結合していることを示し；破線は、二重結合が１つ存在することを示す］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用であることが記載されている（特許文献３参照）。
【００１５】
特開平５−５９０６２号公報には、式
【００１６】
【化６】
2008143262.tif 000008
【００１７】
［式中、環Ａは、さらに置換基を有していてもよいチオフェン環を示し；Ｒ１は、水素原子、または、ヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ｒ２およびＲ３は、独立して、陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し；Ｘは、フェニレン基とフェニル基とが、直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し；ｎは、１または２の整数を示す］で表わされる化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用であることが記載されている（特許文献４参照）。
【００１８】
特開平５−１６３２６７号公報には、式
【００１９】
【化７】
2008143262.tif 000009
【００２０】
［式中、Ｒ１は、ヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ｒ２は、陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示し；Ｒ３は、置換されていてもよい芳香族炭化水素残基、または置換されていてもよい複素環残基を示し；Ｘは、直接または原子鎖２以下のスペーサーを介した結合を示し；Ｗは、置換されていてもよい芳香族炭化水素残基または置換されていてもよい複素環残基を示し；ａ、ｃ及びｄは、独立して、各々、置換されていてもよい、炭素原子またはヘテロ原子を示し；ｂ及びｅは、独立して、各々、置換されていてもよい、炭素原子または窒素原子を示す。］で表わされる化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用および血圧降下作用を有し、循環器系疾患の治療剤として有用であることが記載されている（特許文献５参照）。
【００２１】
特開平５−２７１２２８号公報には、式
【００２２】
【化８】
2008143262.tif 000010
【００２３】
［式中、Ｒ１は、ヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換されていてもよい炭化水素残基を示し；Ｒ２は、５〜７員の置換されていてもよい複素環残基を示し；Ｘは、環Ｙと環Ｗとが、直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示し；ＷおよびＹは、独立して、各々置換されていてもよい、芳香族炭化水素残基または複素環残基を示し；ｎは、１または２の整数を示し；複素環残基を構成するａ及びｂは、独立して、各々置換されていてもよい、炭素原子またはヘテロ原子を示し；ｃは、各々置換されていてもよい、炭素原子またはヘテロ原子を示す。あるいは、式
【００２４】
【化９】
2008143262.tif 000011
【００２５】
で示される基の中で、隣接する２個の環構成原子上の置換基が互いに結合してそれらの環構成原子とともに５〜６員環を形成していてもよい。］で表される化合物またはその塩が記載され、当該化合物が、アンジオテンシンＩＩ拮抗作用、血圧降下作用および中枢作用を有し、循環器系疾患、アルツハイマー病、老人性痴呆症などの治療剤として有用であることが記載されている（特許文献６参照）。
【００２６】
国際公開第２００６／１３０９０１号パンフレットには、ＡＴ１拮抗剤であるエンバルサルタン（下記構造式）が、ＰＰＡＲγのフルアゴニストであることが開示されている（特許文献７参照）。
【００２７】
【化１０】
2008143262.tif 000012
【００２８】
【特許文献１】米国特許第５１６２３２６号明細書
【特許文献２】米国特許第５２８４６６１号明細書
【特許文献３】米国特許第５３０４５６５号明細書
【特許文献４】米国特許第５４６３０７３号明細書
【特許文献５】米国特許第５３８９６４１号明細書
【特許文献６】欧州特許出願公開０５２０４２３号明細書
【特許文献７】国際公開第２００６／１３０９０１号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２９】
本発明の目的は、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、ならびに肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療に有用であり、かつ優れた薬理作用、物理化学的性質などを有する化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
本発明者らは、下記一般式（Ｉ）で表される複素環化合物が、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗作用（特に、ＡＴ１受容体拮抗作用）およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）作動作用（部分作動作用を含む）を有し、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療に有用であることを初めて見出した。本発明者らは、この知見に基づき、鋭意研究を行った結果、本発明を完成するに至った。【００３１】
すなわち、本発明は、
［１］一般式（Ｉ）：【００３２】
【化１１】
2008143262.tif 000013
【００３３】
［式（Ｉ）中、式：【００３４】
【化１２】
2008143262.tif 000014
【００３５】
で表される基は、
式（ａ）：【００３６】
【化１３】
2008143262.tif 000015
【００３７】
｛式中、
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味し；
Ｘは、式：ＣＯ−Ｘ１、Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｘ１または（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）（式中、Ｘ１は、式：Ｎ（Ｒ４）または（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）（式中、Ｒ４およびＲ５は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を、ならびにＲ６は、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基をそれぞれ意味する）で表される基を意味し、Ｒ２は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味し、Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてｎは、１または２を意味する）で表される基を意味し；
Ｙは、Ｎまたは式：Ｃ（Ｒ７）（ここで、Ｒ７は、水素原子、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する）で表される基を意味し；そして、
ｍは、０または１を意味する。
ここで、ｍが１の場合、Ｒ３またはＲ４は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい。｝
で表される基を意味するか、
式（ｂ）：【００３８】
【化１４】
2008143262.tif 000016
【００３９】
｛式中、
Ｒ１’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；
そしてＺは、式：（Ｒ８）Ｎ−ＣＯまたはＮ＝Ｃ（Ｒ９）
（式中、Ｒ８は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味し、そしてＲ９は、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味する）で表される基を意味する｝
で表される基を意味するか、
式（ｃ）：【００４０】
【化１５】
2008143262.tif 000017
【００４１】
｛式中、
Ｒ１’’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；そして
Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または置換基を有していてもよい環状基を意味する｝
で表される基を意味するか、あるいは
式（ｄ）：【００４２】
【化１６】
2008143262.tif 000018
【００４３】
｛式中、
Ｒ１’’’は、前記Ｒ１と同じ意味であり；そして
Ｒ１１は、水素原子、置換基を有する（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する｝
で表される基を意味し；そして、
Ｒは、式：【００４４】
【化１７】
2008143262.tif 000019
【００４５】
｛式中、
Ｒａは、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基、または、式：−Ｏ−Ｒｃ−、−Ｒｃ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｒｃ−または−Ｒｃ−Ｎ（Ｒｄ）−（式中、Ｒｃは、結合手、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を意味し、そしてＲｄは、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基を意味する）で表される基を意味し；そして
Ｒｂは、式：【００４６】
【化１８】
2008143262.tif 000020
【００４７】
（式中、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を意味する）で表される基（ここで、該基は置換基を有していてもよい）を意味する。
ここで、ビフェニル基は、さらに置換基を有していてもよい。｝
で表される基を意味する。］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）とも称する）。
［２］式：【００４８】
【化１９】
2008143262.tif 000021
【００４９】
（式中、Ｒ１、Ｒａ、Ｗ、Ｘ、Ｙおよびｍはそれぞれ上記［１］における定義に同じであり、Ｒeは水素原子またはハロゲンを意味する）
で表される化合物である上記［１］記載の化合物。
［３］Ｒ１が置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、または置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基；
Ｒａがメチレン基；
ＷがＯ；
ＸがＣＯ−Ｎ（Ｒ４）（式中、Ｒ４は上記［１］における定義に同じ）；
ＹがＣ（Ｒ７）（式中、Ｒ７は上記［１］における定義に同じ）；
Ｒeが水素原子またはハロゲン；
ｍが０である、上記［２］記載の化合物。
［４］６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
［５］６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
［６］６−エチル−３−［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
［７］６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
［８］６−シクロプロピル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはその塩。
［９］上記［１］に記載の化合物のプロドラッグ。
［１０］上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグを有効成分として含有する医薬。
［１１］アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する上記［１０］に記載の医薬。
［１２］循環器系疾患の予防または治療剤である、上記［１０］に記載の医薬。
［１３］高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤である、上記［１０］に記載の医薬。
［１４］上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンＩＩ受容体を阻害する、および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体を作動させる、方法。
［１５］上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法。
［１６］上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療方法。
［１７］アンジオテンシンＩＩ受容体阻害作用および／またはペルオキシソーム増殖剤応答性受容体作動作用を有する医薬を製造するための、上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
［１８］循環器系疾患の予防または治療剤を製造するための、上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
［１９］高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および／または糖尿病の予防または治療剤を製造するための上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
などに関する。
【発明の効果】
【００５０】
本発明の化合物は、高血圧症、心臓病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、動脈硬化、腎疾患（糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎など）、脳卒中などの循環器系疾患および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、ならびに肥満症、糖尿病などの代謝性疾患、脳梗塞などの中枢神経障害、痴呆症、うつ病などの精神疾患などの予防・治療剤などの医薬として有用である。【００５１】
（発明の詳細な説明）
以下、本明細書で用いられる各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。【００５２】
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基」としては、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブタ−３−エン−１−イル、ペンタ−４−エン−１−イル、へキサ−５−エン−１−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基」としては、例えば、エチニル、プロパ−２−イン−１−イル、ブタ−３−イン−１−イル、ペンタ−４−イン−１−イル、へキサ−５−イン−１−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル（例、１−ナフチル、２−ナフチル）、アントリル、フェナントリルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ナフチルメチル（１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル）、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなどが挙げられる。【００５３】
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２−エチルブトキシなどが挙げられる。【００５４】
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、１から５個の上記「ハロゲン」で置換されていてもよい上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」が挙げられる。このような具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」としては、１から５個の上記「ハロゲン」で置換されていてもよい上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」が挙げられる。このような具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロエトキシなどが挙げられる。【００５５】
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。【００５６】
ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１から４個含有する４から７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４から７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
「芳香族複素環基」としては、例えば、
フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの単環式芳香族複素環基；および
ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトリジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルなどの縮合芳香族複素環基；
が挙げられる。【００５７】
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１から４個含有する４から７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４から７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。
「非芳香族複素環基」としては、例えば、
アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルなどの単環式非芳香族複素環基；および
イソクロマニル、ジヒドロベンゾピラニル、イソクロメニル、クロメニル（２Ｈ−クロメニル、４Ｈ−クロメニル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリルなどの縮合非芳香族複素環基；
が挙げられる。【００５８】
本明細書中の「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ６−Ｃ１４）アリールオキシ基」としては、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルオキシ基」としては、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。【００５９】
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基」としては、上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ、ヘキシルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基」としては、上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ基」としては、上記「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ基」としては、上記「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルアミノ、ジナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルアミノ基」としては、上記「（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキル基」でモノ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ベンジルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルアミノ基」としては、上記「（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキル基」でジ置換されたアミノ基が挙げられる。このような具体例としては、ジベンジルアミノ、ジフェネチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ−（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ基」としては、上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」および上記「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ−（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルアミノ基」としては、上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」および上記「（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキル基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ基」としては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、３−メチルブタノイルアミノ、２，２−ジメチルプロパノイルアミノなどが挙げられる。【００６０】
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基」としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルなどが挙げられる。【００６１】
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルオキシ基」としては、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルオキシなどが挙げられる。【００６２】
本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシ基」としては、例えば、
(1) カルボキシ基；
(2) （Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）;
(3) （Ｃ６−Ｃ１４）アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニル）;
(4) （Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）；
などが挙げられる。【００６３】
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルオキシ基」としては、例えば、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、２−メチルプロパノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、３−メチルブタノイルオキシ、２，２−ジメチルプロパノイルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−カルボニル基」としては、例えば、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、３−フェニルプロパノイルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ６−Ｃ１４）アリールオキシ−カルボニル基」としては、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルオキシ−カルボニル基」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどが挙げられる。【００６４】
本明細書中の「複素環−カルボニル基」における「複素環」としては、例えば、前記複素環基として例示した芳香族または非芳香族複素環基に対応する環が挙げられる。「複素環−カルボニル基」の具体例としては、ベンゾフラニルカルボニル、チエニルカルボニル、ベンゾイミダゾリルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニルなどが挙げられる。
「複素環−カルボニル基」における「複素環」は、カルボニル基の他に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロゲンおよび複素環基からなる群から選択された１から３個の置換基でさらに置換されていてもよい。【００６５】
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルバモイル基」としては、上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルバモイル基」としては、上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルバモイル基」としては、上記「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基」でモノ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルバモイル基」としては、上記「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基」でジ置換されたカルバモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルカルバモイル、ジナフチルカルバモイルなどが挙げられる。【００６６】
本明細書中の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイル基」としては、上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」でモノ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、メチルスルファモイル、エチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイル基」としては、上記「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「（Ｃ６−Ｃ１４）アリールスルファモイル基」としては、上記「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基」でモノ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、フェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「ジ（Ｃ６−Ｃ１４）アリールスルファモイル基」としては、上記「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基」でジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。このような具体例としては、ジフェニルスルファモイル、ジナフチルスルファモイルなどが挙げられる。【００６７】
一般式（Ｉ）中、式【００６８】
【化２０】
2008143262.tif 000022
【００６９】
で表される基は、下記式（ａ）〜（ｄ）のいずれかで表される基である。【００７０】
【化２１】
2008143262.tif 000023
【００７１】
以下、式（ａ）〜（ｄ）で表される基について説明する。
（式（ａ）：【００７２】
【化２２】
2008143262.tif 000024
【００７３】
で表される基の場合）
Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味する。【００７４】
本明細書中の「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」における「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基」における「（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」における「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基」における「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基」における「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基」における「（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基」は、それぞれ置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン、
（２）ヒドロキシ基、
（３）アミノ基、
（４）ニトロ基、
（５）シアノ基、
（６）置換基を有していてもよいイミノ基、
（７）置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ３）アルキリデン基、
（８）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
（９）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ基、
（１０）（Ｃ６−Ｃ１４）アリールオキシ基、
（１１）（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルオキシ基、
（１２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、
（１３）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、
（１４）（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ基、
（１５）ジ（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ基、
（１６）（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルアミノ基、
（１７）ジ（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルアミノ基、
（１８）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ−（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ基、
（１９）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ−（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルアミノ基、
（２０）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ基、
（２１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、
（２２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、
（２３）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基、
（２４）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルオキシ基、
（２５）エステル化されていてもよいカルボキシ基、
（２６）置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基、
（２７）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルオキシ基、
（２８）（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−カルボニル基、
（２９）置換基を有していてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルボニル基、
（３０）（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキル−カルボニル基、
（３１）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基、
（３２）複素環−カルボニル基、
（３３）カルバモイル基、
（３４）チオカルバモイル基、
（３５）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルバモイル基、
（３６）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルバモイル基、
（３７）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルバモイル基、
（３８）ジ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルバモイル基、
（３９）スルファモイル基、
（４０）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイル基、
（４１）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイル基、
（４２）（Ｃ６−Ｃ１４）アリールスルファモイル基、
（４３）ジ（Ｃ６−Ｃ１４）アリールスルファモイル基、
（４４）置換基を有していてもよい環状基
などからなる群（以下、置換基群Ａとも称する）が挙げられる。【００７５】
「置換基を有していてもよいイミノ基」としては、例えば、
（１）ヒドロキシ基；または
（２）(i)カルボキシ基、
(ii)（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）、
(iii)（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、および
(iv)（Ｃ１−Ｃ３）アルキリデン基（例、メチリデン）
からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ）；
で置換されていてもよいイミノ基が挙げられる。【００７６】
「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ３）アルキリデン基」の「（Ｃ１−Ｃ３）アルキリデン基」としては、例えば、メチリデン（ＣＨ２＝）、エチリデン（ＣＨ３ＣＨ＝）、プロピリデン（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ＝）が挙げられる。
該「（Ｃ１−Ｃ３）アルキリデン基」は、置換可能な位置に１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、エステル化されていてもよいカルボキシ基などが挙げられる。【００７７】
「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基」の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン；
（２）ヒドロキシ基；
（３）（i）ハロゲン（例、フッ素）、
（ii）ヒドロキシ基、
（iii）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
（iv）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基；
（４）アミノ基；
（５）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基；
（６）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基；
（７）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基；
（８）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基；
（９）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基；
（１０）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基；
（１１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルオキシ基；
（１２）エステル化されていてもよいカルボキシ基；
などが挙げられる。【００７８】
「置換基を有していてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルボニル基」の「（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルボニル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン（例、フッ素）；
（２）ヒドロキシ基；
（３）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基;
（４）（i）ハロゲン（例、Ｆ）、
（ii）ヒドロキシ基、
（iii）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
（iv）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基；
（５）アミノ基；
（６）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基；
（７）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基；
（８）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基；
（９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基；
（１０）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基；
（１１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基；
（１２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルオキシ基；
（１３）エステル化されていてもよいカルボキシ基；
などが挙げられる。【００７９】
「置換基を有していてもよい環状基」としては、後述のＲ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。【００８０】
Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」の「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、後述の置換基群Ｃが挙げられる。【００８１】
Ｒ１は、好ましくは、
（１）水素原子；
（２）（i）ハロゲン（例、フッ素）、（ii）ヒドロキシ基、および（iii）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基；
（３）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基；
（４）ハロゲン（例、フッ素）化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、または；
（５）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
である。【００８２】
Ｘは、式：ＣＯ−Ｘ１、Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｘ１、または（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）を意味する。
Ｘ１は、Ｎ（Ｒ４）または（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）を意味する。すなわち、式(ａ)中、−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ−で表される部分は、
（１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｍ−；
（２）−ＣＯ−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ２）ｍ−；
（３）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｍ；
（４）−Ｓ（Ｏ）ｎ−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ２）ｍ−；または
（５）−（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）−（ＣＨ２）ｍ−；
を意味する（上記において、ｎは、１または２であり、ｍは０または１である）。【００８３】
式中、−Ｘ−（ＣＨ２）ｍ−で表される部分としては、
（１）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｍ−；
（２）−ＣＯ−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ２）ｍ−；または
（３）−（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）−（ＣＨ２）ｍ−；
が好ましい（上記において、ｍは０または１である）。【００８４】
上記式において、Ｒ４およびＲ５は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。【００８５】
Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」の「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」は、置換可能な位置で、上記置換基群Ａから選択された１から５個、好ましくは１から３個の置換基で置換されていてもよい。
このような置換基としては、好ましくは、
（１）ヒドロキシ基；
（２）アミノ基；
（３）（a）ヒドロキシ基、または
（b）(i)カルボキシ基、(ii)（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）、(iii)（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、および(iv)（Ｃ１−Ｃ３）アルキリデン基（例、メチリデン）からなる群から選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ）、で置換されていてもよいイミノ基；
（４）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ３）アルキリデン基（例、メチリデン）；
（５）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
（６）（Ｃ６−Ｃ１４）アリールオキシ基（例、フェノキシ）；
（７）（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）；
（８）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ）；
（９）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
（１０）（a）ヒドロキシ基、および
（b）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基（例、アセチル、２，２−ジメチルプロパノイル）；
（１１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ）；
（１２）（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニル）；
（１３）（a）ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、
（b）カルボキシ基、
（c）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、エチル）、
（d）（i）ハロゲン（例、Ｆ）、（ii）ヒドロキシ、（iii）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および（iv）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、および
（e）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフトイル）；
（１４）（i）ハロゲン（例、Ｃｌ、Ｂｒ）、(ii)（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、エチル）および（iii）芳香族複素環基（例、ピリジル）からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環−カルボニル基（例、芳香族−カルボニル基（例、ピリジルカルボニル、チエニルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、ベンゾイミダゾリルカルボニル）、非芳香族複素環−カルボニル基（例、モルホリノカルボニル））；
（１５）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルバモイル基（例、メトキシフェニルカルバモイル）；
（１６）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
（１７）（a）ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ）、
（b）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、および
（c）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（１８）（a）ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、
（b）ヒドロキシ基、
（c）（i）ヒドロキシ基および（ii）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、メトキシメチル、ヒドロキシメチル）、および
（d）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基（例、メチルカルボニル）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（芳香族複素環基（例、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル）または非芳香族複素環基（例、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペラジニル））；
（以下、置換基群Ｂとも称する）などが挙げられる。【００８６】
Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」としては、例えば、環状炭化水素基、複素環基が挙げられる。
当該「環状炭化水素基」としては、例えば、３から１４個の炭素原子から構成される脂環式炭化水素基、６から１４個の炭素原子から構成される芳香族炭化水素基などが挙げられる。
当該「脂環式炭化水素基」としては、例えば、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルケニル基（例、シクロペンテニル、シクロヘキセニル）、（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルカジエニル基（例、２，４−シクロペンタジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル）、インダニル基、アダマンチル基などが挙げられる。
当該「芳香族炭化水素基」としては、例えば、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル）などが挙げられる。
当該「複素環基」としては、前述の芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル）および非芳香族複素環基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニル）が挙げられる。【００８７】
Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」としては、
（１）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基；
（２）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルケニル基；
（３）インダニル基；
（４）（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基；
（５）複素環基
などが好ましい。【００８８】
Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン、
（２）オキソ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）アミノ基、
（５）ニトロ基、
（６）シアノ基、
（７）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
（８）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、
（９）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、
（１０）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、
（１１）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基、
（１２）（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキル基、
（１３）複素環基、
（１４）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
（１５）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ基、
（１６）（Ｃ６−Ｃ１４）アリールオキシ基、
（１７）（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルオキシ基、
（１８）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、
（１９）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、
（２０）（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ基、
（２１）ジ（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ基、
（２２）（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルアミノ基、
（２３）ジ（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルアミノ基、
（２４）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ−（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ基、
（２５）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ−（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキルアミノ基、
（２６）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ基、
（２７）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、
（２８）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、
（２９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基、
（３０）エステル化されていてもよいカルボキシ基、
（３１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基、
（３２）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−カルボニル基、
（３３）（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルボニル基、
（３４）（Ｃ７−Ｃ１６）アラルキル−カルボニル基、
（３５）複素環−カルボニル基、
（３６）カルバモイル基、
（３７）チオカルバモイル基、
（３８）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルバモイル基、
（３９）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルバモイル基、
（４０）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルバモイル基、
（４１）ジ（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルバモイル基、
（４２）スルファモイル基、
（４３）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイル基、
（４４）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルファモイル基、
（４５）（Ｃ６−Ｃ１４）アリールスルファモイル基、
（４６）ジ（Ｃ６−Ｃ１４）アリールスルファモイル基、
（以下、置換基群Ｃとも称する）などが挙げられる。【００８９】
上記置換基のうち、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」、「（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基」、「（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基」、および「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」は、各々、
（１）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
（２）ヒドロキシ基、
（３）ハロゲン、
（４）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、
（５）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、
（６）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、および、
（７）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい。【００９０】
Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」は、
（１）ハロゲン、
（２）シアノ基、
（３）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
（４）（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基、
（５）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
（６）エステル化されていてもよいカルボキシ基（例、カルボキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基）、
などが好ましい。【００９１】
Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」は、好ましくは、
（１）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
（２）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、トリフルオロメチル）、
（c）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、イソプロピルオキシ）、
（d）カルボキシ基、および
（e）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）；
（３）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）シアノ基、
（c）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル）、
（d）（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）、および
（e）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル）または非芳香族複素環基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニル））；
などである。【００９２】
Ｒ４は、好ましくは、
（１）水素原子；
（２）上記置換基群Ｂから選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基；
（３）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
（４）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、トリフルオロメチル）、
（c）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、イソプロピルオキシ）、
（d）カルボキシ基、および
（e）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）；
（５）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）シアノ基、
（c）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
（d）（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）、および
（e）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル）または非芳香族複素環基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニル））；
である。【００９３】
Ｒ５で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ５で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基が好ましい。【００９４】
Ｒ５で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。【００９５】
Ｒ５は、好ましくは、
（１）水素原子、または
（２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基
である。【００９６】
Ｒ６は、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。
Ｒ６で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ６は、好ましくは、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である。【００９７】
Ｒ２は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味する。
Ｒ２で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。【００９８】
Ｒ２で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」とは、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」と同様なものが挙げられる。【００９９】
Ｒ２で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基」としては、それぞれ、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基」と同様なものが挙げられる。【０１００】
Ｒ２は、好ましくは、
（１）水素原子、
（２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または
（３）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基
である。【０１０１】
Ｒ３は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。
Ｒ３で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ３で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基が好ましい。
Ｒ３で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。【０１０２】
Ｒ３は、好ましくは、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である。【０１０３】
Ｙは、窒素原子または式：Ｃ（Ｒ７）を意味する。
ここで、Ｒ７は、水素原子、または置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。
Ｙは、好ましくは、Ｃ（Ｒ７）である。
Ｒ７で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ７は、好ましくは、
（１）水素原子、または
（２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
である。【０１０４】
ｍは、０または１をそれぞれ意味する。
ここで、ｍが１の場合、Ｒ３またはＲ４は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい。
このような環としては、例えば、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルカン、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケン、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルカジエン、ベンゼン環、ならびに５から７員の芳香族および非芳香族複素環（Ｒ４が形成する環の場合、少なくとも１つの窒素原子を含む）が挙げられる。
上記、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルカン、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケン、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルカジエン、ベンゼン環、５から７員の単環式芳香族複素環、および５から７員の単環式非芳香族複素環としては、それぞれ、Ｒ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」として例示した、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルケニル基、（Ｃ５−Ｃ１４）シクロアルカジエニル基、ならびに単環式芳香族複素環基および単環式非芳香族複素環基（Ｒ４が形成する環の場合、少なくとも１つの窒素原子を含むもの）を構成する環のうち、５から７員のものが挙げられる。
ｍが１である場合、Ｒ４が形成する環としては、少なくとも１つの窒素原子を含む単環式非芳香族複素環（例、ピロリジン）が好ましい。
ｍは、好ましくは０である。【０１０５】
（式（ｂ）：【０１０６】
【化２３】
2008143262.tif 000025
【０１０７】
で表される基の場合）
Ｒ１’は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味する。これらの基としては、それぞれ、上記式（ａ）のＲ１と同様のものが挙げられる。
Ｒ１’は、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である。
Ｚは、式：（Ｒ８）Ｎ−ＣＯまたはＮ＝Ｃ（Ｒ９）を意味する。すなわち、【０１０８】
【化２４】
2008143262.tif 000026
【０１０９】
で表される部分は、【０１１０】
【化２５】
2008143262.tif 000027
【０１１１】
を意味する。【０１１２】
Ｒ８は、水素、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、上記式（ａ）のＲ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、ハロゲンで置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基が好ましい。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、上記式（ａ）のＲ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ８は、好ましくは、ハロゲンで置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である。【０１１３】
Ｒ９は、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味する。
Ｒ９で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ９で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」としては、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基などが好ましい。
Ｒ９で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基」は、それぞれ、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基」、および「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ９は、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基である。【０１１４】
（式（ｃ）：【０１１５】
【化２６】
2008143262.tif 000028
【０１１６】
で表される基の場合）
Ｒ１’’は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味する。これらの基としては、それぞれ、上記式（ａ）のＲ１と同様のものが挙げられる。
Ｒ１’’は、好ましくは、
（１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基；または
（２）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基；
である。
Ｒ１０は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。
Ｒ１０で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、上記式（ａ）のＲ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ１０で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基などが好ましい。
Ｒ１０で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、上記式（ａ）のＲ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ１０は、好ましくは、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である。【０１１７】
（式（ｄ）：【０１１８】
【化２７】
2008143262.tif 000029
【０１１９】
で表される基の場合）
Ｒ１’’’は、水素原子、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基を意味する。これらの基としては、それぞれ、上記式（ａ）のＲ１と同様のものが挙げられる。
Ｒ１’’’は、好ましくは、
（１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基；または
（２）ハロゲン（例、フッ素）化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基；
である。
Ｒ１１は、水素原子、置換基を有する（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい環状基を意味する。
Ｒ１１で表される「置換基を有する（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」の置換基としては、例えば、上記置換基群Ａが挙げられる。
Ｒ１１で表される「置換基を有する（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、
（i）置換基を有していてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、または（ii）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基（例、２，２−ジメチルプロパノイル）で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基などが好ましい。
ここで「置換基を有していてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）」における置換基としては、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基が好ましい。
Ｒ１１で表される「置換基を有していてもよい環状基」としては、上記式（ａ）のＲ４で表される「置換基を有していてもよい環状基」と同様なものが挙げられる。
Ｒ１１は、好ましくは、（i）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）、または（ii）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基（例、２，２−ジメチルプロパノイル）で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である。【０１２０】
一般式（Ｉ）中、Ｒは、式：【０１２１】
【化２８】
2008143262.tif 000030
【０１２２】
で表される基である（ここで、ビフェニル基は、さらに置換基を有していてもよい）。【０１２３】
Ｒａは、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基、あるいは、式：−Ｏ−Ｒｃ−、−Ｒｃ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｒｃ−または−Ｒｃ−Ｎ（Ｒｄ）−を意味する。ここで、Ｒｃは、結合手、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を意味する。Ｒｄは、置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基を意味する。【０１２４】
ＲａまたはＲｃで表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基」における「（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基」は、直鎖または分枝鎖のいずれであってもよく、例えば、メチレン、エチレン、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−などが挙げられる。
ＲａまたはＲｃで表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基」における「（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基」は、置換可能な位置に１から３個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、
（２）オキソ基、
（３）ヒドロキシ基、
（４）ニトロ基、
（５）シアノ基、
（６）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ）、
（７）アミノ基、
（８）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基（例、メチルアミノ）、
（９）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ）、
（１０）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ）、
などが挙げられる。【０１２５】
Ｒｄで表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」としては、Ｒ１で表される「置換基を有していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」と同様のものが挙げられる。
Ｒｄで表される「置換基を有していてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」の「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」は、置換可能な位置に１から５個、好ましくは１から３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、上記置換基群Ｃが挙げられる。【０１２６】
Ｒａは、好ましくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基であり、より好ましくは、メチレンである。【０１２７】
式：【０１２８】
【化２９】
2008143262.tif 000031
【０１２９】
で表される基において、ビフェニル部分は、−Ｒａおよび−Ｒｂの他に、置換可能位置に、１から３個のさらなる置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）、
（２）ヒドロキシ基、
（３）ニトロ基、
（４）シアノ基、
（５）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
（６）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
（７）アミノ基、
（８）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、
（９）ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基、
（１０）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニルアミノ基、
などが挙げられる。
該さらなる置換基としては、好ましくは、
（１）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）、
（２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、ブチル）、
（３）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）、
などである。
特に好ましくはハロゲンである。
さらに置換基を有していてもよいビフェニル基の好適な具体例としては、以下：【０１３０】
【化３０】
2008143262.tif 000032
【０１３１】
が挙げられる。
ここで、Ｒａは、前記と同意義を示す。Ｒｂは後述する。
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４としては、水素原子または前記さらなる置換基と同様のものが挙げられる。Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、同一でもよいし、異なっていてもよい。
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、好ましくは、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）；
（３）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、ブチル）；または
（４）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）
であり、
より好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素である。【０１３２】
さらに置換基を有していてもよいビフェニル基の好適な別の具体例としては、以下：【０１３３】
【化３１】
2008143262.tif 000033
【０１３４】
が挙げられる。
ここで、Ｒａは、前記と同意義を示す。Ｒｂは後述する。
Ｒｅとしては、水素原子またはハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）が挙げられる。【０１３５】
Ｒｂは、式：
【０１３６】
【化３２】
2008143262.tif 000034
【０１３７】
で表される基である。式中、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を表し、なかでも、酸素原子が好ましい。
上記式で表される基は、下記に示すような互変異性体が存在するが、いずれも上記式に含まれる。【０１３８】
【化３３】
2008143262.tif 000035
【０１３９】
また、上記式で表される基は、オキソ基の他に、置換可能な位置に、上記置換基群Ｃから選ばれる１または２個のさらなる置換基を有していてもよい。好適な具体例としては、
以下：【０１４０】
【化３４】
2008143262.tif 000036
【０１４１】
[式中の各記号は前記と同意義を示す]が挙げられる。【０１４２】
ここで、Ｒ１５としては、例えば、上記置換基群Ｃとして例示した置換基と同様のものが挙げられる。
Ｒ１５は、好ましくは、
（１）水素原子；または
（２）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、（２メトキシエトキシ）メチル）；
であり、より好ましくは、水素原子である。【０１４３】
Ｒｂの置換位置は、オルト、メタ、パラのいずれの位置でもよいが、なかでもオルト位、すなわち、【０１４４】
【化３５】
2008143262.tif 000037
【０１４５】
が好ましい。【０１４６】
Ｒの好適な具体例としては、【０１４７】
【化３６】
2008143262.tif 000038
【０１４８】
（各記号は、前記と同意義である）が挙げられる。【０１４９】
Ｒの好適な別の具体例としては、【０１５０】
【化３７】
2008143262.tif 000039
【０１５１】
（式中、各記号は前記と同意義である）が挙げられる。【０１５２】
化合物（Ｉ）の好適な態様としては、以下が挙げられる。
［化合物Ａ１］
式（Ｉ）において、【０１５３】
【化３８】
2008143262.tif 000040
【０１５４】
で表される基が、式：【０１５５】
【化３９】
2008143262.tif 000041
【０１５６】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基であり、
Ｒが、【０１５７】
【化４０】
2008143262.tif 000042
【０１５８】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基、または【０１５９】
【化４１】
2008143262.tif 000043
【０１６０】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ａ２］
Ｒ１が、
（１）水素原子；
（２）（i）ハロゲン（例、フッ素）、（ii）ヒドロキシ基、および（iii）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基；
（３）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基；
（４）ハロゲン（例、フッ素）化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基；または（５）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
であり、
Ｙが、窒素原子またはＣ（Ｒ７）（好ましくはＣ（Ｒ７））（ここで、Ｒ７は、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である）であり、
Ｘが、
（１）ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）
（ここで、Ｒ４が、
（i）水素原子；
（ii）上記置換基群Ｂから選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基；
（iii）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
（iv）（a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）ハロゲン化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、トリフルオロメチル）、
（c）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、イソプロピルオキシ）、
（d）カルボキシ基、および
（e）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）；
（v） （a）ハロゲン（例、Ｃｌ）、
（b）シアノ基、
（c）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
（d）（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）、および
（e）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）
からなる群から選択された１から３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（芳香族複素環基（例、ピリジル、ピリダジニル、オキサゾリル、キノリル、ピリミジニル、ピラゾリル）または非芳香族複素環基（例、２，３−ジヒドロベンゾフラニル））；
である。）；
（２）ＣＯ−（Ｒ５）Ｃ（Ｒ６）
（ここで、Ｒ５が、（i）水素原子、または（ii）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、そしてＲ６が、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である）；または
（３）（Ｒ２）Ｃ＝Ｃ（Ｒ３）
（ここで、Ｒ２が、（i）水素原子、（ii）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または（iii）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり、そしてＲ３が、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である）であり、
ｍが、０または１（好ましくは、０）であり
（ここで、ｍが１の場合、Ｒ３またはＲ４は、それが結合する窒素原子もしくは炭素原子に隣接して存在する炭素原子と結合して、環を形成してもよい）、
Ｒａが、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基（好ましくはメチレン）であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）；
（３）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、ブチル）；または
（４）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）
であり（好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり）、
Ｗが、酸素原子または硫黄原子（好ましくは、酸素原子）であり、
Ｒ１５が、
（１）水素原子；または
（２）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、（２メトキシエトキシ）メチル）
である（好ましくは、水素原子である）、化合物Ａ１。【０１６１】
［化合物Ｂ１］
式（Ｉ）において、【０１６２】
【化４２】
2008143262.tif 000044
【０１６３】
で表される基が、式：【０１６４】
【化４３】
2008143262.tif 000045
【０１６５】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基であり、
Ｒが、【０１６６】
【化４４】
2008143262.tif 000046
【０１６７】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基、または【０１６８】
【化４５】
2008143262.tif 000047
【０１６９】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｂ２］
Ｒ１’が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、
Ｚが、
（１）（Ｒ８）Ｎ−ＣＯ
（ここで、Ｒ８が、ハロゲンで置換されていてもよい（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である）；または
（２）Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）
（ここで、Ｒ９が、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基である）
であり、
Ｒａが、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基（好ましくはメチレン）であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）；
（３）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、ブチル）；または
（４）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）
であり（好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり）、
Ｗが、酸素原子または硫黄原子（好ましくは、酸素原子）であり、
Ｒ１５が、
（１）水素原子；または
（２）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、（２メトキシエトキシ）メチル）
である（好ましくは、水素原子である）、化合物Ｂ１。【０１７０】
［化合物Ｃ１］
式（Ｉ）において、【０１７１】
【化４６】
2008143262.tif 000048
【０１７２】
で表される基が、式：【０１７３】
【化４７】
2008143262.tif 000049
【０１７４】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基であり、
Ｒが、【０１７５】
【化４８】
2008143262.tif 000050
【０１７６】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基、または【０１７７】
【化４９】
2008143262.tif 000051
【０１７８】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｃ２］
Ｒ１’’が、
（１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基；または
（２）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基
であり、
Ｒ１０が、（Ｃ６−Ｃ１４）アリール基（例、フェニル）で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、
Ｒａが、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基（好ましくはメチレン）であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）；
（３）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、ブチル）；または
（４）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）
であり（好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり）、
Ｗが、酸素原子または硫黄原子（好ましくは、酸素原子）であり、
Ｒ１５が、
（１）水素原子；または
（２）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、（２メトキシエトキシ）メチル）
である（好ましくは、水素原子である）、化合物Ｃ１。【０１７９】
［化合物Ｄ１］
式（Ｉ）において、【０１８０】
【化５０】
2008143262.tif 000052
【０１８１】
で表される基が、式：【０１８２】
【化５１】
2008143262.tif 000053
【０１８３】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基であり、
Ｒが、【０１８４】
【化５２】
2008143262.tif 000054
【０１８５】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基、または【０１８６】
【化５３】
2008143262.tif 000055
【０１８７】
（式中、各記号は前記と同意義である）で表される基である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｄ２］
Ｒ１’’’が、
（１）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基；または
（２）ハロゲン（例、フッ素）化されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基
であり、
Ｒ１１が、
（１）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換された（Ｃ６−Ｃ１４）アリール−カルボニル（例、ベンゾイル）；または
（２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基（例、２，２−ジメチルプロパノイル）で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基
であり、
Ｒａが、（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基（好ましくはメチレン）であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、独立して、
（１）水素原子；
（２）ハロゲン（例、Ｆ、Ｂｒ）；
（３）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、ブチル）；または
（４）（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ）
であり（好ましくは、独立して、水素原子またはフッ素であり）、
Ｗが、酸素原子または硫黄原子（好ましくは、酸素原子）であり、
Ｒ１５が、
（１）水素原子；または
（２）１から３個の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、（２メトキシエトキシ）メチル）
である（好ましくは、水素原子である）、化合物Ｄ１。【０１８８】
式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ケイ皮酸、フマル酸、ホスホン酸、塩酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、硫酸等の酸との酸付加塩；例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等の金属塩；例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。【０１８９】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）、化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）、あるいは、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物など）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。【０１９０】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。【０１９１】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も、異性体の混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。【０１９２】
化合物（Ｉ）は、結晶であっても無晶形であってもよい。化合物（Ｉ）が結晶である場合、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。【０１９３】
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。【０１９４】
化合物（Ｉ）は、同位元素（例、３Ｈ，１４Ｃ，３５Ｓ，１２５Ｉなど）などで標識されていてもよい。【０１９５】
本発明の化合物は、強力なアンジオテンシンＩＩ拮抗作用（特に、ＡＴ１受容体拮抗作用）を有することから、本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど）に対し、アンジオテンシンＩＩ受容体を介して発現する血管の収縮および増殖や臓器障害により、アンジオテンシンＩＩの存在により、あるいはアンジオテンシンＩＩが存在すると誘発される因子により発症する疾患（または発症が促進される疾患）の予防または治療薬として有用である。
このような疾患としては、例えば、高血圧症、血圧日内変動異常、心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、収縮不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）、脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など）、脳浮腫、脳循環障害、偏頭痛、ストレス性頭痛、緊張性頭痛、脳血管障害の再発および後遺症（例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など）、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患（例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害など）、アテローム性を含む動脈硬化症（例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、血管肥厚、インターベンション（例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、移植後の赤血球増加症・高血圧・臓器障害・血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患（例、緑内障、高眼圧症など）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患（例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、メタボリックシンドローム、代謝・栄養障害（例、肥満症、耐糖能異常、高インスリン血症、高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症など）、緑内障、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症など）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞などの障害およびその後遺症・合併症、虚血性障害、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症など）、痴呆症（脳血管性痴呆症、老年性痴呆症など）、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患（例、うつ病、そう病、不眠症、てんかん、アルコール依存症など）、脳性麻痺、炎症性疾患（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎などの関節炎；手術・外傷後の炎症；腫脹の緩解；咽頭炎；膀胱炎；肺炎；アトピー性皮膚炎；クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患；髄膜炎；炎症性眼疾患；肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核などの炎症性肺疾患など）、アレルギー疾患（例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシーなど）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病（例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎など）、肝臓疾患（例、慢性を含む肝炎、肝硬変など）、門脈圧亢進症、消化器疾患（例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂など）、血液・造血器疾患（例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症など）、骨疾患（例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ページェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊など）、固形腫瘍、腫瘍（例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例、胃、腸など）癌など）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患（例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症など）、クロイツフェルト−ヤコブ病、泌尿器・男性性器疾患（例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症など）、婦人科疾患（例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など）、環境・職業性因子による疾患（例、放射線障害、紫外線・赤外線・レーザー光線による障害、高山病など）、睡眠時無呼吸症候群、呼吸器疾患（例、慢性閉塞性肺疾患、気管支喘息、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓・肺塞栓など）、感染症（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症など）、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群など）、耳鼻咽喉疾患（例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害など）、皮膚疾患（例、ケロイド、血管腫、乾癬など）、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群などの全身疾患などが挙げられる。【０１９６】
本発明化合物は、一定の血圧降下作用を昼夜を問わず維持することが可能であることから、本発明以外の化合物を投与する場合に比較して投与量・回数の軽減が可能であるだけでなく、高血圧症患者で特に問題となる起床前後の血圧上昇をより効果的に抑制することができる。【０１９７】
また、本発明化合物は、長時間に亘ってアンジオテンシンＩＩの作用を持続的に抑制することにより、成人病や老化などに伴うさまざまな疾患の原因となる生体機能および生理作用の障害または異常を改善または亢進を抑制し、これらに起因する疾患または病態の一次および二次予防または進展を抑制できる。このような生体機能および生理作用の障害または異常としては、例えば、脳循環・腎循環自動調節能の障害または異常、循環障害（例、末梢、脳、微小循環など）、脳血液関門の障害、食塩感受性、凝固・線溶系異常、血液・血球成分の性状異常（例、血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の亢進、血液粘度の上昇など）、増殖因子やサイトカイン（例、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、インターロイキン、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１など）の産生および作用亢進、炎症系細胞の産生および浸潤亢進、フリーラジカルの産生亢進、脂肪沈着促進、内皮機能障害、内皮、細胞および臓器障害、浮腫、平滑筋などの細胞の形態変化（増殖型などへの形態変化）、血管作動性物質や血栓誘発物質（例、カテコラミン、エンドセリン、トロンボキサンＡ２など）の産生および機能亢進、血管などの異常収縮、代謝異常（例、血清脂質異常、血糖異常など）、細胞などの異常増殖、血管新生（粥状動脈硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含む）などが挙げられる。中でも、本発明化合物は、種々の疾患に伴う臓器障害（例、脳血管障害およびそれに伴う臓器障害、循環器疾患に伴う臓器障害、糖尿病に伴う臓器障害、インターベンション後の臓器障害など）の一次および二次予防・治療剤として用いることができ、とりわけ本発明の化合物は蛋白尿抑制作用を有することから、本発明化合物は腎保護剤として用いることができる。したがって、肥満症、インスリン抵抗性、耐糖能異常、糖尿病、高インスリン血症の患者が上記疾患または病態を併発している場合にも本発明化合物を有利に用いることができ、さらにこのような患者において高血圧症や糖尿病の発症を予防できる。【０１９８】
本発明化合物は、インスリン抵抗性改善剤、インスリン感受性増強剤、レチノイド関連受容体機能調節剤、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド、レチノイドＸ受容体リガンド等として使用できる。ここでいう機能調節剤とは、アゴニストおよびアンタゴニストの両方を意味する。
本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）γ（GenBank Accession No. L40904）アゴニスト作用を有する。ここで、ＰＰＡＲγは、レチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBank Accession No. M84820）またはＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。
本発明化合物は、とりわけＰＰＡＲγに対する選択的な部分アゴニスト（パーシャルアゴニスト）作用を有する。
ＰＰＡＲγに対する選択的なパーシャルアゴニストは、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニスト（例、チアゾリジンジオン化合物）と比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わないことが報告（Molecular Endocrinology、17巻、4号、662頁、2003年）されているため、本発明化合物は、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニストと比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わない血糖低下剤として有用である。
本発明の化合物はインスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化し、インスリン抵抗性を軽減するとともにインスリン作用を増強させ、耐糖能改善作用を有していることから、本発明の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ（本発明化合物を含む）は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギなど）に対し、インスリン抵抗性が関与する疾患の改善剤あるいは予防および／または治療剤として用いられる。
本発明の化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；メタボリックシンドロームの予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。また本発明の化合物は高インスリン血症、インスリン抵抗性を伴う高血圧症、耐糖能異常を伴う高血圧症、糖尿病（例、２型糖尿病など）を伴う高血圧症、高インスリン血症を伴う高血圧症、肥満を伴う高血圧症、高血圧症に合併するインスリン抵抗性、高血圧症に合併する耐糖能異常、高血圧症に合併する糖尿病、高血圧症に合併する高インスリン血症、高血圧症に合併する肥満症の予防・治療剤として用いることができる。また本発明の化合物は、糖尿病を発症している正常高値血圧患者あるいは高血圧を発症している正常高値血糖患者の治療にも用いることができる。
本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満症、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心不全、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症等）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎）、内臓肥満症候群等の予防・治療剤としても用いることができる。
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。
本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）、心筋炎、心筋症、心不全、虚血性心疾患等が挙げられる。
本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えばウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、うっ血などの慢性心不全、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、高血圧症の予防、糖尿病の予防、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。【０１９９】
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）と呼ぶ。
本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（ImpairedFasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）の改善剤あるいは予防・治療剤として、さらに上記判定基準（例えば、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ）以上の高血圧症患者の高血圧症の治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（ImpairedFasting Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。【０２００】
本発明化合物は、糖尿病を有する心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）患者の心機能低下、心リモデリング進展、症状悪化の抑制もしくは改善薬、または再発もしくは生存率の低下抑制薬として有用である。また糖尿病患者の心疾患（例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞など）、高血圧症および脳血管障害（例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など）の発症予防に有効である。
本発明の化合物は体重の増加を抑制する作用を有していることから、哺乳動物に対し、本発明化合物は体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および／または高脂血症（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症などを含む）などの生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多や栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤（例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾンなどのＰＰＡＲγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤など）に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満とは、日本人ではＢＭＩ（ボディー・マス・インデックス：体重（ｋｇ）÷［身長（ｍ）］２）が２５以上（日本肥満学会の基準による）、欧米人ではＢＭＩが３０以上（ＷＨＯの基準による）と定義される。【０２０１】
本発明化合物は、代謝症候群（メタボリックシンドローム）の予防・治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防・治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。
代謝症候群の判定基準が、１９９９年にＷＨＯから、２００１年にＮＣＥＰから発表されている。ＷＨＯの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症（高ＴＧまたは低ＨＤＬ）、高血圧のうち２つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される(World Health Organization: Definition, Diagnosis and Classificationof Diabetes Mellitus and Its Complications. Part I: Diagnosis andClassification of Diabetes Mellitus, World Health Organization, Geneva, 1999)。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNational Cholesterol Education Program のAdultTreatment Panel IIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高血圧、耐糖能異常のうち３つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断される(National Cholesterol Education Program: Executive Summary of theThird Report of National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel onDetection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults(Adults Treatment Panel III). The Journal of the American Medical Association,Vol. 285, 2486-2497, 2001)。
本発明化合物は、メタボリックシンドロームを発症している高血圧症患者の治療に用いることができる。【０２０２】
本発明の化合物は抗炎症作用を有することから、本発明化合物は抗炎症剤として、炎症性疾患の予防・治療剤として用いることができる。炎症性疾患としては、例えば、関節炎（例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、痛風性関節炎、滑膜炎）、喘息、アレルギー疾患、アテローム性を含む動脈硬化症（動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、炎症性腸疾患など消化器疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、糖尿病性合併症（糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害）、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリスマトーデス、内臓炎症性疾患（腎炎、肝炎）、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症）、中枢神経障害（例、脳出血および脳梗塞などの脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症など）、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、心筋炎、うっ血性心不全、インターベンション（経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法など）後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、その他の循環器系疾患（間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患（例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核）、子宮内膜症、毒血症（例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群）、悪液質（例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群による悪液質）、癌、アジソン病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ウイルス感染（例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルスなどのウイルス感染）、汎発性血管内凝固症候群などの各種疾患に因る炎症性疾患などが挙げられる。【０２０３】
また、本発明の化合物は鎮痛作用を有することから、本発明化合物は鎮痛薬として、疼痛の予防・治療薬として用いることもできる。疼痛疾患としては、例えば、炎症による急性痛、慢性炎症に伴う痛み、急性炎症に伴う痛み、術後痛（切開創の痛み、深部痛、内臓痛、術後慢性痛など）、筋肉痛（慢性痛疾患に伴う筋肉痛、肩こりなど）、関節痛、歯痛、顎関節痛、頭痛（偏頭痛、緊張型頭痛、発熱に伴う頭痛、高血圧に伴う頭痛）、内臓痛（心臓痛、狭心痛、腹痛、腎臓の痛み、尿管の痛み、膀胱の痛み）、産婦人科領域の痛み（中間痛、月経困難、陣痛）、神経痛（椎間板ヘルニア、神経根痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛）、癌性疼痛、反射性交感神経性萎縮症、複雑局所痛症候群などが挙げられる。本発明化合物は、神経性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛などの各種疼痛を直接的かつ即効的に鎮めるのに有効であり、痛覚閾値が低下している患者や病態（例、高血圧症、糖尿病など、およびこれらの合併症など）に対して、特に優れた鎮痛効果を示す。
本発明化合物は特に、慢性炎症に伴う痛みまたは高血圧に伴う頭痛の鎮痛剤として、または（１）アテローム性を含む動脈硬化症、（２）インターベンション後の血管肥厚、閉塞または臓器障害、（３）バイパス手術後の血管再閉塞・再狭窄、内皮機能障害、（４）間欠性跛行、（５）閉塞性末梢循環障害または（６）閉塞性動脈硬化症に因る炎症性疾患または疼痛の予防・治療剤として有用である。【０２０４】
医薬組成物中における本発明化合物の含有量は製剤全体に対して通常、約０．０１〜約９９．９重量％、好ましくは約０．１〜約５０重量％である。【０２０５】
本発明化合物の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なっている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。
投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法などによって異なるが、例えば、本発明化合物を本態性高血圧症治療剤として、成人に経口投与する場合、１日量０．１〜６００ｍｇを１回または２ないし３回に分けて投与するのが好ましい。
また、本発明化合物は安全性に優れていることから、長期に亘って投与することが可能である。【０２０６】
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、抗動脈硬化剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗痛風剤、抗血栓剤、抗炎症剤、化学療法剤、免疫療法剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合せて用いることができる。これらの併用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体あるいはワクチンなどでも良い。この場合、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、投与時に本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。【０２０７】
糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ネトグリタゾン(Netoglitazone)（ＭＣＣ−５５５）、リボグリタゾン(Rivoglitazone)（ＣＳ−０１１）、ＦＫ−６１４、ＷＯ０１／３８３２５に記載の化合物、テサグリタザール(Tesaglitazar)（ＡＺ−２４２）、ラガグリタザール(Ragaglitazar)（ＮＮ−６２２）、ムラグリタザール(Muraglitazar)（ＢＭＳ−２９８５８５）、エダグリタゾン(Edaglitazone)（ＢＭ−１３−１２５８）、メタグリダセン(Metaglidasen)（ＭＢＸ−１０２）、ナベグリタザール(Naveglitazar)（ＬＹ−５１９８１８）、ＭＸ−６０５４、ＬＹ−５１０９２９、ＡＭＧ１３１（Ｔ−１３１）またはその塩、ＴＨＲ−０９２１）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ヴィダグリプチン(Vidagliptin)（ＬＡＦ２３７）、Ｐ３２／９８、シタグリプチン(Sitagliptin)（ＭＫ−４３１）、Ｐ９３／０１、ＰＴ−１００、サクサグリプチン(Saxagliptin)（ＢＭＳ−４７７１１８）、Ｔ−６６６６、ＴＳ−０２１）、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１ＭＲ剤、ＮＮ−２２１１、ＡＣ−２９９３(exendin-4)、ＢＩＭ−５１０７７、Ａｉｂ（８，３５）ｈＧＬＰ−１（７，３７）ＮＨ２、ＣＪＣ−１１３１］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ(sodium-glucose cotransporter)阻害剤（例、Ｔ−１０９５）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、ＡＳ−２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＷＯ０１／２５２２８、ＷＯ０３／４２２０４、ＷＯ９８／４４９２１、ＷＯ９８／４５２８５、ＷＯ９９／２２７３５等に記載の化合物）、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ｒｏ−２８−１６７５）、ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ２）阻害薬等が挙げられる。【０２０８】
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール））、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート(ruboxistaurin mesylate)）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン(Pyridorin)、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬が挙げられる。【０２０９】
抗高脂血症剤としては、例えば、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩など）など）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＴＡＫ−４７５など）あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラートなど）、コレステロール吸収阻害剤（例、ゼチア）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ-oryzanol)）、ＥＰＡ、ＤＨＡなどが挙げられる。【０２１０】
抗動脈硬化剤としては、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害薬（例、メリナミド、（例、アバシマイブ（Ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシマイブ(Eflucimibe)など）やリピド・リッチ・プラーク退縮薬（例、国際公開第０２／０６２６４号パンフレット、国際公開第０３／０５９９００号パンフレットなどに記載された化合物など）などが挙げられる。【０２１１】
降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリルなど）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタン  メドキソミルなど）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピンなど）、βブロッカー（例、メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど）、クロニジンなどが挙げられる。【０２１２】
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックスなど）、ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８）；グレリン拮抗薬；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８））、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタットなど）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２、ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ４０１４０など）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）など）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９など）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）などが挙げられる。【０２１３】
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミンなど）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ５チアジド、メチクロチアジドなど）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレンなど）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミドなど）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミドなど）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。【０２１４】
抗痛風剤としては、アロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、ベンズブロマロン、フェブキソスタット、クエン酸塩などが挙げられる。【０２１５】
抗血栓剤としては、血液凝固阻止薬〔例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウム（ワーファリン）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン（ａｒｇａｔｒｏｂａｎ））、活性化血液凝固第Ｘ因子阻害薬（例、国際公開第２００４／０４８３６３号パンフレットに記載された化合物など）など〕、血栓溶解薬〔例、ｔＰＡ、ウロキナーゼ〕、抗血小板薬〔例、アスピリン、スルフィンピラゾン（アンツーラン）、ジピリダモール（ペルサンチン）、チクロピジン（パナルジン）、シロスタゾール（プレタール）、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬（例、レオプロなど）、クロピドグレルなど〕などが挙げられる。【０２１６】
抗炎症剤としては、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルフォンまたはその塩などの非ステロイド性抗炎症剤などが挙げられる。【０２１７】
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミドなど）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルなど）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシンなど）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソールなど）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシドなどが挙げられる。中でも、５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ましい。【０２１８】
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニールなど）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチンなど）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）など）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチンなど）などが挙げられ、中でもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などが好ましい。【０２１９】
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール(alfacalcidol)、カルシトリオール(calcitriol)、エルカルトニン(elcaltonin)、サケカルシトニン(calcitonin salmon)、エストリオール(estriol)、イプリフラボン(ipriflavone)、パミドロン酸二ナトリウム(pamidronatedisodium)、アレンドロン酸ナトリウム水和物(alendronate sodium hydrate)、インカドロン酸二ナトリウム(incadronate disodium)などが挙げられる。【０２２０】
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン(tacrine)、ドネペジル(donepezil)、リバスチグミン(rivastigmine)、ガランタミン(galantamine)などが挙げられる。【０２２１】
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン(apomorphine)、ＰＤＥ５（ホスホジエステラーゼ５）阻害剤（例、クエン酸シルデナフィル(sildenafil citrate)）などが挙げられる。【０２２２】
尿失禁治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート(flavoxate hydrochloride)、塩酸オキシブチニン(oxybutynin hydrochloride)、塩酸プロピベリン(propiverinehydrochloride)などが挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。【０２２３】
さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシンなど）〔キャンサー・リサーチ(Cancer Research)、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー(Journal of Clinical Oncology)、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾンなど）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸など）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー(British Journal of Cancer)、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭやそれらの産生抑制薬に対する抗体なども本発明化合物と併用することができる。【０２２４】
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、prosaptide）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。【０２２５】
併用薬剤は、好ましくは、利尿剤、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくは、スルホニルウレア剤）などである。特に、ヒドロクロロチアジドなどの利尿剤、塩酸ピオグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善剤が好ましい。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。【０２２６】
本発明の化合物は、他のインスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用を増強することから、本発明の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ（特に本発明化合物）と他のインスリン抵抗性改善剤（好ましくは、塩酸ピオグリタゾン）と併用することにより、２型糖尿病などのインスリン抵抗性が関与する疾患の予防および／または治療効果を著しく高めることができる。【０２２７】
本発明の医薬において、化合物（Ｉ）はそのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。【０２２８】
化合物（Ｉ）を含有する本発明の医薬は、経口投与する場合の剤形としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等が挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤等が挙げられる。また、適当な基剤（例、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸−グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステル等）と組み合わせ、徐放性製剤とすることも有効である。【０２２９】
化合物（Ｉ）を上記の剤形に製造する方法としては、当該分野で一般的に用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等を適宜、適量含有させて製造することができる。【０２３０】
例えば、化合物（Ｉ）を錠剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤および顆粒剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤およびカプセル剤に製する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。【０２３１】
賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。【０２３２】
結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。【０２３３】
崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。【０２３４】
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。【０２３５】
甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。【０２３６】
界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０等が挙げられる。【０２３７】
懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。【０２３８】
乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０等が挙げられる。【０２３９】
更に、化合物（Ｉ）を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適量、添加することができる。【０２４０】
化合物（Ｉ）を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例えば注射剤）の形で投与する。その１回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法などによっても異なるが、例えば注射剤の形にして、通常、体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１〜約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などが含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤などが含まれる。かかる注射剤は自体公知の方法、すなわち、化合物（Ｉ）を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウムなど）などが挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール（例えばエタノール）、ポリアルコール（例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えばポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）などと併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油などが挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどと併用してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカインなど）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコールなど）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノールなど）などと配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。【０２４１】
製造法
以下、本発明化合物の製造法について説明する。【０２４２】
本発明の式（Ｉ）で示される化合物（化合物（Ｉ））は、例えば、以下に示す方法またはこれに準ずる方法などによって製造することができる。
なお、以下の合成法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前述の式（Ｉ）で示される化合物の塩として例示したものが用いられる。
原料化合物は、特に述べない限り、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
また、一般式（Ｉ）のＲ：【０２４３】
【化５４】
2008143262.tif 000056
【０２４４】
（式中の各記号は前記と同意義である）で表される基のビフェニル部分は、前述のとおり、さらに置換基を有していてもよい。以下の各方法において、生成物およびその原料化合物の上記ビフェニル部分に対応する部分は、特に述べない限り、さらに置換基を有していてもよい。
以下の各方法で得られる化合物（Ｉ）の収率は用いる反応条件によって異なりうるが、これらの生成物から通常の分離・精製の手段（再結晶、カラムクロマトグラフィーなど）によって容易に化合物（Ｉ）を高純度で得ることが出来る。【０２４５】
反応（ａ）【０２４６】
【化５５】
2008143262.tif 000057
【０２４７】
［式中の各記号は、前記と同じ意味である。］
反応（ａ）は後述の反応（ｉ）またはそれに準ずる反応に従って得られる５−トリクロロメチルオキサジアゾール体（Ｉ−Ａ）を、アルカリ水溶液の存在下で反応させて、オキサジアゾロン体（Ｉ−Ｂ）を得るものである。通常、化合物（Ｉ−Ａ）に対して、アルカリ水溶液を１〜３モル当量程度使用して、反応に不活性な溶媒中で行う。
かかる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；水などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
また、アルカリ水溶液に用いるアルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどが挙げられる。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約６０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２４８】
反応（ｂ）【０２４９】
【化５６】
2008143262.tif 000058
【０２５０】
［式中の各記号は、前記と同じ意味である。］
反応（ｂ）は後述する反応（ｇ）〜（ｊ）またはこれらに準ずる反応で得られるシアノ体（ＩＩ）をアミドオキシム体（ＩＩＩ）とした後、閉環することによりオキサジアゾロン体（Ｉ−Ｂ）を得るものである。
化合物（ＩＩＩ）を得る反応は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、ヒドロキシルアミンを１〜２０モル程度使用して、反応に不活性な有機溶媒中で行う。
かかる溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
ヒドロキシルアミンとして、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミンなどの無機酸塩、またはシュウ酸ヒドロキシルアミンなどの有機酸塩を用いるときは、適当な塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウムなどを等量または少過剰程度共存させて反応を行うとよい。
ヒドロキシルアミンの無機酸塩または有機酸塩を用いるときは、有機溶媒に５〜２０％程度の水を加えて反応させてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約２５℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約３〜約４８時間である。【０２５１】
アミドオキシム体（ＩＩＩ）からオキサジアゾロン体（Ｉ−Ｂ）を得る反応は、アミドオキシム体（ＩＩＩ）に対して、反応に悪影響を与えない溶媒中、カルボニル化試薬を１〜２モル当量程度使用して、等量または少過剰程度の塩基の存在下で行う。
かかるカルボニル化試薬としては、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなどが挙げられる。
かかる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機アミン；炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩などが挙げられる。
かかる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。【０２５２】
反応（ｃ）【０２５３】
【化５７】
2008143262.tif 000059
【０２５４】
［式中の各記号は、前記と同じ意味である。］
反応（ｃ）は、反応（ｂ）またはこれに準ずる反応で得られるアミドオキシム体（ＩＩＩ）を閉環することにより、チアジアゾロン体（Ｉ−Ｃ）を得るものである。
化合物（Ｉ−Ｃ）を得る反応は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、１，１’−チオカルボニルジイミダゾールを１〜２モル程度使用して、ルイス酸の存在下、反応に悪影響を与えない有機溶媒中で行う。
かかるルイス酸としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩化第一スズ、塩化亜鉛、塩化第一銅、シリカゲルなどが挙げられる。これらのルイス酸の使用量は、化合物（ＩＩＩ）１モルに対して、１〜３モル程度使用するのが好ましい。
かかる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約５時間である。【０２５５】
反応（ｄ）【０２５６】
【化５８】
2008143262.tif 000060
【０２５７】
［式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｒ２２、Ｒ２３は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）、または金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズなど）を示す。］
反応（ｄ）は後述の反応（ｉ）またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物（ＩＶ）に、化合物（Ｖ）を反応させ、化合物（Ｉ−Ｄ）を得るものである。
化合物（Ｉ−Ｄ）を得る反応は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、化合物（Ｖ）を１〜３モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で反応を行なう。
かかる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。【０２５８】
上記反応（ｄ）において、化合物（ＩＶ）のＲ２２が脱離基、かつ化合物（Ｖ）のＲ２３が金属である場合、自体公知の方法、例えばJournal of the American Chemical Society、１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。
かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＩＶ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）などの有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２５９】
上記反応（ｄ）において、化合物（ＩＶ）のＲ２２が金属、かつ化合物（Ｖ）のＲ２３が脱離基である場合、自体公知の方法、例えば、Journal of the American Chemical Society、１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。
かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＩＶ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）などの有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（Ｖ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。【０２６０】
反応（ｅ）【０２６１】
【化５９】
2008143262.tif 000061
【０２６２】
［式中の各記号は前記と同じ意味である。］
反応（ｅ）は後述の反応（ｉ）またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物（ＶＩ）に、化合物（ＶＩＩ）を作用させ、化合物（Ｉ−Ｄ）を得るものである。本反応は、反応（ｄ）に記載した方法と同様の方法によって行なうことができる。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。【０２６３】
反応（ｆ）【０２６４】
【化６０】
2008143262.tif 000062
【０２６５】
［式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｒｂ’は、適当な保護基（例えば、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチルおよび２−テトラヒドロピラニルなど）により保護されたオキサジアゾロン環もしくはチアジアゾロン環を示す。］
反応（ｆ）は、後述の反応（ｉ）またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物（Ｉ−Ｅ）のＲｂ’部分の保護基を、脱保護することによって化合物（Ｉ−Ｂ）または（Ｉ−Ｃ）を得るものである。
上記反応（ｆ）は、用いられる保護基によって脱保護の条件が異なる。保護基が、例えば、トリフェニルメチル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチルおよび２−テトラヒドロピラニルなどの時、０．５Ｎ〜２Ｎ程度の塩酸、硫酸または酢酸を含む含水アルコール類（例、メタノール，エタノールなど）中またはトリフルオロ酢酸と水の混合液（１：２〜５）中で行うのがよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約６０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２６６】
反応（ｇ）【０２６７】
【化６１】
2008143262.tif 000063
【０２６８】
［式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｅ１は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子など；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）、Ｍは金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ、ケイ素などを示す）を示す。］
上記反応（ｇ）は、後述する反応（ｉ）またはこれに準ずる反応に従って得られる化合物（ＶＩＩＩ）からシアノ体（ＩＩ）を得るものである。化合物（ＩＸ）の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
上記反応（ｇ）において、化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＩＩ）を得る反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。かかる溶媒としては、例えば、アルコール類（例、メタノール、エタノール、エチレングリコールなど）、エーテル類（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、アミド類（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、キシレンなど）などの溶媒が好ましい。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行ってもよい。
上記反応（ｇ）において、化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＩＩ）を得る反応は、自体公知の方法、例えば、TetrahedronLetters、４０巻、８１９３頁（１９９９年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行うことができる。また、この方法は、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
上記反応は、配位子を加えて行ってもよい。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）などの有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約３００℃、好ましくは約−１０℃〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（ＩＸ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。【０２６９】
反応（ｈ）【０２７０】
【化６２】
2008143262.tif 000064
【０２７１】
［式中の各記号は前記と同じ意味である。］
上記反応（ｈ）は、反応（ｄ）に記載した方法と同様の方法で行うことができる。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ）は、例えば、後述する反応（ｉ）またはこれに準ずる反応に従って製造することができる。また、化合物（Ｘ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。【０２７２】
反応（ｉ）【０２７３】
【化６３】
2008143262.tif 000065
【０２７４】
［式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｅ２は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステル；ヒドロキシ基など）、Ｒ２４は、脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子など；トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステルなど）、金属（例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ、ケイ素などを示す）または、式：【０２７５】
【化６４】
2008143262.tif 000066
【０２７６】
｛式中、Ｒ２５はシアノ基、５−トリクロロメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基または脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子など）を示す。｝を示す。］
反応（ｉ）は、化合物（ＸＩ）に化合物（ＸＩＩ）を反応させ化合物（ＸＩＩＩ）を得るものである。通常、化合物（ＸＩ）１モルに対して、化合物（ＸＩＩ）を１〜３モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で反応を行う。【０２７７】
反応（ｉ）において、Ｅ２がハロゲン原子または置換スルホン酸エステルである場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（ＸＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２７８】
反応（ｉ）において、Ｅ２がヒドロキシ基である場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、Synthesis、１頁（１９８１年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物およびアゾ試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィンなどが挙げられる。
アゾ試薬としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジンなどが挙げられる。
有機リン化合物およびアゾ試薬の使用量は、化合物（ＸＩ）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩ）および化合物（ＸＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。【０２７９】
反応（ｊ）【０２８０】
【化６５】
2008143262.tif 000067
【０２８１】
［式中の各記号は前記と同じ意味であり、Ｅ３は脱離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；メタンスルホン酸エステル、ｐ−トルエンスルホン酸エステルなどの置換スルホン酸エステル；ヒドロキシ基；ボロン酸またはボロン酸エステルなど）、Ｖは、式：ＣＯまたは、式：Ｓ（Ｏ）ｎ（式中、ｎは、１または２をそれぞれ意味する）で表わされる基を示す。］
反応（ｊ）は、化合物（ＩＩａ）に化合物（ＸＩＶ）を反応させ、上記反応（ｂ）で用いる原料化合物（ＩＩ）のうち
式：【０２８２】
【化６６】
2008143262.tif 000068
【０２８３】
が、式：【０２８４】
【化６７】
2008143262.tif 000069
【０２８５】
（式中の各記号は前記と同じ意味である）
である化合物（ＩＩｂ）を製造する方法を示したものである。
上記反応（ｊ）は、Ｅ３がハロゲン原子、置換スルホン酸エステルまたはヒドロキシ基である場合、反応（ｉ）に記載した方法と同様に行うことができる。
反応（ｊ）は、特にＥ３がハロゲン原子または置換スルホン酸エステル、Ｒ４がアリール基の場合、自体公知の方法、例えば、Journal of the American Chemical Society、１２４巻、７４２１頁（２００２年）等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、銅化合物（例、銅紛、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）など）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＩＩａ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
上記反応は、塩基および配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどの無機塩などが挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）などの有機リン化合物；Ｎ，Ｎ’−ジメチル−シクロヘキサン−１，２−ジアミン、２，２−ビピリジルなどの有機アミン化合物などが挙げられる。
本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。
反応温度は、通常、約−５０℃〜約１５０℃、好ましくは約−１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２８６】
反応（ｊ）において、Ｅ３がボロン酸またはボロン酸エステルである場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、TetrahedronLetters、３９巻、２９３３頁（１９９８年）等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、塩基および金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
かかる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどの無機塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシドなどの金属アルコキシド；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類などが挙げられる。これらの塩基は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
かかる金属触媒としては、例えば、銅またはその塩（例、酢酸銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）など）、パラジウム化合物（例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムなど）、ニッケル化合物（例、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルなど）、ロジウム化合物（例、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムなど）、白金化合物などが挙げられる。中でも、銅またはその塩が好ましい。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応で、金属触媒として銅またはその塩を用いるときは、空気雰囲気下または酸素雰囲気下で反応を行うことが好ましい。本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いるときは、不活性なガス（例えば、アルゴン、窒素など）の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。また、モレキュラーシーブスを添加して反応を行ってもよい。
これらの金属触媒の使用量は、化合物（ＩＩａ）に対し、約０．０００００１モル〜５モル当量、好ましくは０．０００１モル〜１モル当量である。
反応温度は、通常、約０℃〜約２００℃、好ましくは１０℃〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約２〜約９６時間である。
なお、上記反応で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩａ）は、例えば、前述の反応（ｇ）〜（ｉ）、あるいはこれらに準ずる反応に従って製造することができる。また、化合物（ＸＩＶ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。【０２８７】
前記の反応（ａ）〜（ｊ）の各反応において、原料化合物が置換基としてヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。【０２８８】
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、フェニル基、トリチル基、（Ｃ７−Ｃ１０）アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、ベンゾイル基、（Ｃ７−Ｃ１０）アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２８９】
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、ベンゾイル基、（Ｃ７−Ｃ１０）アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、（Ｃ７−Ｃ１４）アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２９０】
カルボキシ基の保護基としては、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、（Ｃ７−Ｃ１０）アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）、ニトロ基などから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２９１】
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアセタール）などが挙げられる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、Protective Groups inOrganic Synthesis，John Wiley and Sons刊（１９８０）に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。【０２９２】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。【０２９３】
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。【０２９４】
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。【０２９５】
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、（＋）−シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。【０２９６】
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば、液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製  ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。【０２９７】
３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内にヒドロキシ基または１，２級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボキシル基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
【実施例】
【０２９８】
以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、室温とは、１〜３０℃の温度を示す。
ＮＭＲスペクトルは、化学シフトをδ値で、カップリング定数をＨｚで示した。混合溶媒において括弧内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。また溶液における％は溶液１００ｍＬ中のｇ数を表す。
本明細書中で用いられる略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット(singlet)
ｄ：ダブレット(doublet)
ｔ：トリプレット(triplet)
ｑ：カルテット(quartet)
ｄｄ：ダブル  ダブレット(double doublet)
ｄｔ：ダブル  トリプレット(double triplet)
ｄｑ：ダブル  カルテット(double quartet)
ｔｄ：トリプル  ダブレット(triple doublet)
ｑｄ：クワドルプル  ダブレット(quadruple doublet)
ｄｄｄ：ダブル  ダブル  ダブレット(double double doublet)
ｍ：マルチプレット(multiplet)
ｂｒ：ブロード(broad)
Ｊ：カップリング定数(coupling constant)
ＡＤＤＰ：１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：ジメチルスルホキシド−ｄ６
１Ｈ  ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
Ｍｓ：メシル基（メタンスルホニル基）
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＩＰＳ：トリイソプロピルシリル【０２９９】
以下の参考例および実施例において、分取HLPCによる精製は以下の条件により実施した。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：YMC CombiPrep ODS-A S-5μm、50×20mm 又はYMC Hydrosphere C18 S-5μm溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸水溶液、B液；0.1% トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液、又はA液；水、B液；アセトニトリル、又はA液；0.1%ギ酸水溶液、B液；0.1% ギ酸アセトニトリル溶液
代表的グラジェントサイクル：0分（A液/B液=98/2）、1.00分（A液/B液=98/2）、5.20分（A液/B液=0/100）、6.40分（A液/B液=0/100）、6.50分（A液/B液=98/2）、6.60分（A液/B液=98/2）
流速：25 mL/min
検出法：UV 220 nm【０３００】
参考例１
３−ブチル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３０１】
【化６８】
2008143262.tif 000070
【０３０２】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（２．５ｇ）、１−イソシアナトブタン（１．５２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（１．２ｇ）を加え、６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、析出した固体をろ取した。得られた固体を酢酸エチルより再結晶し、題記化合物を無色結晶（１．８５ｇ，５４％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.96 (3H, t, J = 7.2), 1.31 (3H,t, J = 7.2), 1.36-1.45 (2H, m), 1.62-1.70 (2H, m), 2.77 (2H, q, J = 7.6), 4.02(2H, t, J = 7.6), 6.96 (1H, s), 10.3 (1H, br)【０３０３】
参考例２
３−ベンジル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３０４】
【化６９】
2008143262.tif 000071
【０３０５】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（５ｇ）、（イソシアナトメチル）ベンゼン（３．３３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（１．１８ｇ）を加え、６０℃で５時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、１規定塩酸を加えｐＨ４とした後、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルより再結晶し、題記化合物を無色結晶（２．１ｇ，２５％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 2.77 (2H,q, J = 7.6), 5.19 (2H, s), 7.22-7.31 (3H, m), 7.49 (2H, d, J = 7.6), 10.4 (1H,br)【０３０６】
参考例３
メチル  ２−［（エトキシカルボニル）アミノ］−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート【０３０７】
【化７０】
2008143262.tif 000072
【０３０８】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（７．０７ｇ）、クロロギ酸エチル（４．４ｍＬ）およびトルエン（１００ｍＬ）の混合物を１００℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（９ｇ，９２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.28 (3H, t, J = 7.6), 1.33 (3H,t, J = 7.6), 2.71 (2H, dq, J = 7.2, 1.2), 3.85 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 7.2),6.81 (1H, s), 10.1 (1H, br)【０３０９】
参考例４
エチル  （５−エチル−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）カルバマート【０３１０】
【化７１】
2008143262.tif 000073
【０３１１】
メチル  ２−［（エトキシカルボニル）アミノ］−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（３ｇ）およびエタノールアミン（３．５ｍＬ）の混合物を１３０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２２ｇ，８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.26-1.34 (6H, m), 2.54-2.56 (1H,m), 2.72 (2H, dq, J = 7.6, 0.8), 3.57 (2H, q, J = 5.6), 3.81 (2H, q, J = 4.8),4.25 (2H, q, J = 7.2), 6.24 (1H, br), 6.56 (1H, s), 10.9 (1H br)【０３１２】
参考例５
エチル  （３−｛［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−５−エチル−２−チエニル）カルバマート【０３１３】
【化７２】
2008143262.tif 000074
【０３１４】
エチル  （５−エチル−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２−チエニル）カルバマート（０．２２ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（０．１５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．０１２ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取し、題記化合物を無色結晶（０．３５ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (300 MHz CDCl3)δ0.07 (6H, s), 0.93 (9H, s),1.24-1.32 (6H, m), 2.72 (2H, q, J = 7.2), 3.49-3.53 (2H, m), 3.76 (2H, t, J =4.8), 4.24 (2H, q, J = 7.2), 6.20 (1H, br), 6.50 (1H, s), 11.0 (1H, br)【０３１５】
参考例６
３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３１６】
【化７３】
2008143262.tif 000075
【０３１７】
エチル  （３−｛［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）アミノ］カルボニル｝−５−エチル−２−チエニル）カルバマート（０．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を１５０℃で１日かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１４ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.05 (6H, s), 0.87 (9H, s), 1.32(3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H, dq, J = 7.6, 0.8), 3.86 (2H, t, J = 6.4), 4.21 (2H,t, J = 6.4), 6.97 (1H, s)【０３１８】
参考例７
３−シクロプロピル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３１９】
【化７４】
2008143262.tif 000076
【０３２０】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．８ｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にシクロプロピルアミン（１．８８ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた固体をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．６４ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．２８ｇ，８８％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.83-0.88 (2H, m), 1.17-1.22 (2H,m), 1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.72-2.80 (3H, m), 6.94 (1H, s), 10.2 (1H, s)【０３２１】
参考例８
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３２２】
【化７５】
2008143262.tif 000077
【０３２３】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタンアミン（１．３６ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．９２ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.32 (3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H,q, J = 7.6), 2.90-2.94 (2H, m), 3.86 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.19-4.23 (2H, m),6.78-6.88 (3H, m), 6.79 (1H, s)【０３２４】
参考例９
６−エチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３２５】
【化７６】
2008143262.tif 000078
【０３２６】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（１．０３ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８１ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H,q, J = 7.6), 2.95-2.99 (2H, m), 4.21-4.25 (2H, m), 6.97 (1H, s), 7.17-7.34 (5H,m)【０３２７】
参考例１０
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３２８】
【化７７】
2008143262.tif 000079
【０３２９】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（１．０６ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.6), 2.69 (2H,q, J = 7.6), 2.66-2.79 (4H, m), 2.87-2.90 (2H, m), 3.76-3.82 (4H, m), 4.19-4.22(2H, m), 6.71 (1H, s)【０３３０】
参考例１１
３−（２−アニリノエチル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３３１】
【化７８】
2008143262.tif 000080
【０３３２】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にＮ−フェニルエタン−１，２−ジアミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた固体をテトラヒドロフラン−ヘキサンより再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．２２ｇ，２５％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J = 7.2), 2.78 (2H,q, J = 7.2), 3.47 (2H, t, J = 6.4), 4.32 (2H, t, J = 6.4), 6.64-6.70 (3H, m),6.96 (1H, s), 7.15 (2H, t, J = 7.2), 9.49 (1H, br)【０３３３】
参考例１２
６−エチル−３−ピリジン−２−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３３４】
【化７９】
2008143262.tif 000081
【０３３５】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にピリジン−２−アミン（０．７６ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．５２ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.04-1.27 (3H, m), 2.55-2.73(2H, m), 6.57 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.9), 7.24-7.39 (1H, m), 7.72-7.94 (1H,m), 8.48 (1H, dd, J = 4.9, 1.1)【０３３６】
参考例１３
６−エチル−３−（３−フェニルプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３３７】
【化８０】
2008143262.tif 000082
【０３３８】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に３−フェニルプロパン−１−アミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８１ｇ，９５％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J = 7.6), 2.00-2.07(2H, m), 2.70-2.80 (4H, m), 4.08 (2H, t, J = 7.2), 6.95 (1H, s), 7.14-7.30 (5H,m), 10.2 (1H, br)【０３３９】
参考例１４
６−エチル−３−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３４０】
【化８１】
2008143262.tif 000083
【０３４１】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にアニリン（０．７４ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取し、題記化合物を無色固体（０．３４ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.6), 6.91 (1H, s), 7.25-7.28 (2H, m), 7.38-7.48 (3H, m), 12.2 (1H,s)【０３４２】
参考例１５
６−エチル−３−（２−メトキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３４３】
【化８２】
2008143262.tif 000084
【０３４４】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−メトキシエタンアミン（０．６１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.77 (2H,q, J = 7.2), 3.39 (3H, s), 3.69 (2H, t, J = 5.6), 4.27 (2H, q, J = 6.0), 6.95(1H, s), 10.3 (1H, br)【０３４５】
参考例１６
ｔｅｒｔ−ブチル  ［２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）エチル］カルバマート【０３４６】
【化８３】
2008143262.tif 000085
【０３４７】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にｔｅｒｔ−ブチル  （２−アミノエチル）カルバマート（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．７ｇ，７７％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 1.35 (9H,s), 2.76 (2H, q, J = 7.2), 3.46-3.51 (2H, m), 4.15-4.18 (2H, m), 5.09 (1H, s),6.94 (1H, s), 10.7 (1H, s)【０３４８】
参考例１７
６−エチル−３−（２−ピリジン−２−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３４９】
【化８４】
2008143262.tif 000086
【０３５０】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−ピリジン−２−イルエタンアミン（０．９７ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８１ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6), 2.72(2H, q, J = 7.6), 3.33-3.36 (2H, m), 4.24-4.26 (2H, m), 6.79 (1H, s), 7.86-7.92(2H, m), 8.43 (1H, t, J = 8.0), 8.68-8.80 (1H, m), 12.3 (1H, s)【０３５１】
参考例１８
５−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３５２】
【化８５】
2008143262.tif 000087
【０３５３】
エチル  ２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（２ｇ）の塩化メチレン溶液（１５０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．３９ｇ）およびトリエチルアミン（２．３８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（４．０９ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（８０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（５．２ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（３．０９ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ2.51 (3H, s), 2.95-2.99 (2H, m),2.95-2.99 (2H, m), 4.20-4.25 (2H, m), 6.42 (1H, s), 7.17-7.36 (5H, m), 10.5(1H, br)【０３５４】
参考例１９
６−エチル−３−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３５５】
【化８６】
2008143262.tif 000088
【０３５６】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．５９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８２ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.45(3H, s), 2.75 (2H, d, J = 7.6), 5.16 (2H, s), 6.88 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.51(1H, s), 12.4 (1H, s)【０３５７】
参考例２０
３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３５８】
【化８７】
2008143262.tif 000089
【０３５９】
エチル  ２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（３ｇ）の塩化メチレン溶液（１５０ｍＬ）に、トリホスゲン（２．４５ｇ）およびトリエチルアミン（４．２１ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（７．２ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（９．２ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（５．２ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.79-2.85 (2H, m), 3.99-4.05(2H, m), 7.07-7.31 (7H, m), 12.2 (1H, s)【０３６０】
参考例２１
３−ベンジル−６−メトキシ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３６１】
【化８８】
2008143262.tif 000090
【０３６２】
エチル  ２−アミノ−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−フェニルメタンアミン（１．５ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ2.32 (3H, s), 3.85 (3H, s), 5.17(2H, s), 7.17-7.39 (3H, m), 7.42-7.56 (2H, m)【０３６３】
参考例２２
６−メトキシ−５−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３６４】
【化８９】
2008143262.tif 000091
【０３６５】
エチル  ２−アミノ−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（１．６９ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（１．２ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.35 (3H, s), 2.90-3.04 (2H, m),3.85 (3H, s), 4.13-4.24 (2H, m), 7.11-7.42 (5H, m)【０３６６】
参考例２３
６−メトキシ−５−メチル−３−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３６７】
【化９０】
2008143262.tif 000092
【０３６８】
エチル  ２−アミノ−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に（１Ｓ）−１−フェニルエタンアミン（１．７ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，２９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.89 (3H, d, J = 7.2), 2.31 (3H,s), 3.85 (3H, s), 6.34 (1H, m), 7.19-7.33 (4H, m), 7.44 (1H, d, J = 7.2), 10.84(1H, br)【０３６９】
参考例２４
６−メトキシ−５−メチル−３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３７０】
【化９１】
2008143262.tif 000093
【０３７１】
エチル  ２−アミノ−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に（１Ｒ）−１−フェニルエタンアミン（１．７ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．６２ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.89 (3H, d, J = 6.9), 2.31 (3H,s), 3.84 (3H, s), 6.35 (1H, m), 7.19-7.45 (5H, m), 10.46 (1H, br)【０３７２】
参考例２５
６−メトキシ−５−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３７３】
【化９２】
2008143262.tif 000094
【０３７４】
エチル  ２−アミノ−５−メトキシ−４−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（１．８ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．５１ｇ，３４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.32 (3H, s), 2.75-3.35 (6H, m),3.85 (3H, s), 3.70-3.98 (4H, m), 4.26 (2H, t, J = 6.0)【０３７５】
参考例２６
６−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３７６】
【化９３】
2008143262.tif 000095
【０３７７】
メチル  ２−アミノ−５−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（３．８ｇ）の塩化メチレン溶液（２００ｍＬ）に、トリホスゲン（２．８ｇ）およびトリエチルアミン（４．８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（８．３ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１０．６ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（５．０４ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ2.44 (3H, s), 2.96-3.00 (2H, m),4.24-4.28 (2H, m), 6.95 (1H, s), 6.95-7.35 (5H, m), 11.1 (1H, s).【０３７８】
参考例２７
６−エチル−３−（６−メトキシピリダジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３７９】
【化９４】
2008143262.tif 000096
【０３８０】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１ｇ）の塩化メチレン溶液（８０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．７ｇ）およびトリエチルアミン（１．１９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に６−メトキシピリダジン−３−アミン（２ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４５ｇ，２７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.24 (3H, t, J = 7.6), 2.78 (2H,q, J = 7.6), 4.09 (3H, s), 6.95 (1H, s), 7.43 (1H, d, J = 9.2), 7.76 (1H, d, J= 9.2), 12.5 (1H, s)【０３８１】
参考例２８
６−エチル−３−［２−（２−チエニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３８２】
【化９５】
2008143262.tif 000097
【０３８３】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．５６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（２−チエニル）エタンアミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．２６ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.5),2.63-2.85 (2H, m), 2.95-3.17 (2H, m), 3.90-4.20 (2H, m), 6.70-7.03 (3H, m),7.35 (1H, dd, J = 5.1, 1.3), 12.2 
(1H, s)【０３８４】
参考例２９
６−エチル−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３８５】
【化９６】
2008143262.tif 000098
【０３８６】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．６３ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．４４ｇ）およびトリエチルアミン（０．７６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に５−メチルイソオキサゾール−３−アミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．６ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．９４ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.5), 2.48(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 6.39 (1H, s), 6.92 (1H, s), 12.7 (1H, s)【０３８７】
参考例３０
６−エチル−３−キノリン−３−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３８８】
【化９７】
2008143262.tif 000099
【０３８９】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にキノリン−３−アミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８７ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.25 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 6.94 (1H, s), 7.64-7.73 (1H, m), 7.81-7.88 (1H, m), 8.06 (2H,dd, J = 17.0, 7.9), 8.37 (1H, d, J = 2.3), 8.79 (1H, d, J = 2.4)【０３９０】
参考例３１
３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３９１】
【化９８】
2008143262.tif 000100
【０３９２】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に４，６−ジメトキシピリミジン−２−アミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．９ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.5), 2.77(2H, q, J = 7.5), 3.88 (6H, s), 6.42 (1H, s), 6.90 (1H, s), 12.4 (1H, s)【０３９３】
参考例３２
３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３９４】
【化９９】
2008143262.tif 000101
【０３９５】
メチル  ２−アミノ−５−プロピルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（２．３ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（１．５ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.96 (3H, t, J = 7.2), 1.61-1.68(2H, m), 2.65 (2H, t, J = 7.2), 2.85-3.14 (6H, m), 3.90 (4H, br), 4.27 (2H, t,J = 3.0), 6.81 (1H, s)【０３９６】
参考例３３
６−イソプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０３９７】
【化１００】
2008143262.tif 000102
【０３９８】
メチル  ２−アミノ−５−イソプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、トリホスゲン（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（２．３ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.28 (6H, d, J = 6.9), 2.80 (4H,br), 2.90-3.05 (3H, m), 3.82 (4H, br), 4.22 (2H, t, J = 6.0), 6.77 (1H, s)【０３９９】
参考例３４
メチル  ２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート【０４００】
【化１０１】
2008143262.tif 000103
【０４０１】
シアノ酢酸エチル（８．１ｍＬ）、硫黄（３．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、シクロプロピルアセトアルデヒド（７．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（３．９ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.59-0.64 (2H, m), 0.81-0.87 (2H,m), 1.72-1.87 (1H, m), 3.77 (3H, s), 5.78 (2H, br), 6.57 (1H, s)【０４０２】
参考例３５
６−シクロプロピル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０４０３】
【化１０２】
2008143262.tif 000104
【０４０４】
メチル  ２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、トリホスゲン（０．９ｇ）およびトリエチルアミン（１．５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（０．９２ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.72 (2H, m), 0.94-0.99(2H, m), 2.05 (1H, m), 2.82 (2H, t, J = 6.9), 4.02 (2H, t, J = 6.9), 6.83 (1H,s), 7.17-7.32 (5H, m), 12
.1 (1H, br)【０４０５】
参考例３６
６−シクロプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０４０６】
【化１０３】
2008143262.tif 000105
【０４０７】
メチル  ２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、トリホスゲン（０．９８ｇ）およびトリエチルアミン（１．７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（０．９９ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.72 (2H, m), 0.94-1.01(2H, m), 2.05 (1H, m), 2.49 (4H, br), 3.18 (2H, br), 3.55 (4H, br), 3.97 (2H,t, J = 3.3), 6.83 (1H, s),
12.0 (1H, br)【０４０８】
参考例３７
３−（２−フェニルエチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０４０９】
【化１０４】
2008143262.tif 000106
【０４１０】
メチル  ２−アミノ−５−プロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、トリホスゲン（０．９８ｇ）およびトリエチルアミン（１．７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（０．９１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．７１ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (3H, t, J = 7.2),1.42-1.71 (2H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.2), 2.83 (2H, t, J = 8.1), 4.03 (2H, t, J= 8.1), 6.88 (1H, s), 7.18-7.33 (5H, m), 12.1 (1H, s)【０４１１】
参考例３８
６−イソプロピル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０４１２】
【化１０５】
2008143262.tif 000107
【０４１３】
メチル  ２−アミノ−５−イソプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（１５ｍＬ）に、トリホスゲン（０．９８ｇ）およびトリエチルアミン（１．７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（０．９１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５４ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．４３ｇ，５４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.25 (6H, d, J = 6.9), 2.82(2H, t, J = 8.1), 3.09 (1H, m), 4.03 (2H, t, J = 8.1), 6.87 (1H, s), 7.17-7.33(5H, m), 12.2 (1H, br)【０４１４】
参考例３９
４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４１５】
【化１０６】
2008143262.tif 000108
【０４１６】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１５ｇ）の塩化メチレン溶液（３５０ｍＬ）に、トリホスゲン（１０．４ｇ）およびトリエチルアミン（１７．９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−アミノエタノール（１４．７ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１８．１ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（１５０ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１２．５ｇ）、炭酸カリウム（１１．５ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１０．２ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.71-2.83(2H, m), 3.89-3.98 (2H, m), 4.30-4.40 (2H, m), 5.20 (2H, s), 7.03 (1H, t, J =1.2), 7.40-7.59 (6H, m), 7.61-7.68 (1H, m), 7.77 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)【０４１７】
参考例４０
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４１８】
【化１０７】
2008143262.tif 000109
【０４１９】
４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（６ｇ）、トリエチルアミン（２．１３ｍＬ）、メタンスルホニルクロリド（１．１９ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．００８４ｇ）および塩化メチレン（３００ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（０．６８ｇ）、および水素化ナトリウム（０．２８ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（２．３ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.8), 2.75 (2H,q, J = 7.8), 4.51-4.55 (2H, m), 4.75-4.79 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.97 (2H, s),7.20 (1H, s), 7.42-7.76 (7H, m), 7.77 (1H, m), 9.80 (1H, s)【０４２０】
参考例４１
４’−｛［６−エチル−３−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４２１】
【化１０８】
2008143262.tif 000110
【０４２２】
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（２．２ｇ）のメタノール溶液（４０ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。減圧下、溶媒を留去した後、残留物に水、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（２．０ｇ，９１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,q, J = 7.5), 4.32-4.36 (2H, m), 4.45-4.49 (2H, m), 4.74 (2H, s), 5.12 (2H, s),6.81 (1H, s), 6.88 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.40-7.67 (7H, m), 7.74-7.77 (1H, m)【０４２３】
参考例４２
４’−｛［３−｛２−［２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４２４】
【化１０９】
2008143262.tif 000111
【０４２５】
４’−｛［６−エチル−３−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（０．１８ｇ）、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ）および塩化メチレン（２０ｍＬ）の混合物を、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．６１ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.08 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.29(3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H, q, J = 7.2), 4.39-4.47 (4H, m), 4.84 (2H, s), 5.12(2H, s), 6.83 (1H, s), 6.88 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.39-7.56 (6H, m), 7.61-7.67(1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)【０４２６】
参考例４３
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０４２７】
【化１１０】
2008143262.tif 000112
【０４２８】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（３０ｇ）の塩化メチレン溶液（１．５Ｌ）に、トリホスゲン（２０．８ｇ）およびトリエチルアミン（５８．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（４８．６ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１．５Ｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２１．９ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（５５．９ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,q, J = 7.5), 3.76 (3H, s), 3.84 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.35-6.45 (2H, m),6.94-6.98 (2H, m), 10.7 (1H, br)【０４２９】
参考例４４
メチル  ２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボキシラート【０４３０】
【化１１１】
2008143262.tif 000113
【０４３１】
シアノ酢酸メチル（４．１ｍＬ）、硫黄（１．５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、４，４，４−トリフルオロブタナール（５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．０７ｇ，１１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.34 (2H, q, J = 10.2), 3.80 (3H,s), 5.94 (2H, br), 6.88 (1H, s)【０４３２】
参考例４５
４’−｛［２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４３３】
【化１１２】
2008143262.tif 000114
【０４３４】
３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２．９ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（３．２ｇ）、炭酸カリウム（２．９ｇ）およびアセトニトリル（１５０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（４．８ｇ，９７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.94 (2H, t, J = 7.7), 4.18(2H, t, J = 7.5), 5.26 (2H, s), 7.19-7.37 (6H, m), 7.37-7.50 (2H, m), 7.51-7.70(5H, m), 7.70-7.87 (1H, m), 7.98 (1H, d, J = 9.5)【０４３５】
参考例４６
４’−｛［６−ホルミル−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４３６】
【化１１３】
2008143262.tif 000115
【０４３７】
４’−｛［２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、オキシ塩化リン（３０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（１．９６ｇ，９２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.94 (2H, t, J = 7.5), 4.18 (2H,t, J = 7.5), 5.30 (2H, s), 7.16-7.38 (5H, m), 7.41-7.53 (2H, m), 7.53-7.70 (4H,m), 7.72-7.85 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.5), 8.31 (1H, s), 9.85 (1H, s)【０４３８】
参考例４７
４’−｛［６−（ヒドロキシメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４３９】
【化１１４】
2008143262.tif 000116
【０４４０】
４’−｛［６−ホルミル−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０８８ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にクロロホルムおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．４５ｇ，８９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.93 (2H, t, J = 7.8), 4.18(2H, t, J = 7.8), 4.56 (2H, d, J = 5.7), 5.23 (2H, s), 5.36 (1H, t, J = 5.7),7.11 (1H, s), 7.16-7.48 (7H, m), 7.48-7.70 (4H, m), 7.73-7.83 (1H, m), 7.96(1H, d, J = 7.8)【０４４１】
参考例４８
４’−｛［６−（メトキシメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４４２】
【化１１５】
2008143262.tif 000117
【０４４３】
４’−｛［６−（ヒドロキシメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４５ｇ）、ヨウ化メチル（０．１１ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．３５ｇ，７７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.93 (2H, t, J = 7.5), 3.25(3H, s), 4.18 (2H, t, J = 7.5), 4.52 (2H, s), 5.23 (2H, s), 7.15-7.35 (6H, m),7.38-7.48 (2H, m), 7.50-7.70 (4H, m), 7.75-7.85 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.5).【０４４４】
参考例４９
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０４４５】
【化１１６】
2008143262.tif 000118
【０４４６】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン（１．０６ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（８５９ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.40 (3H, t, J = 7.8), 3.02 (4H,m), 4.28 (2H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 11.2 (1H, br)【０４４７】
参考例５０
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４４８】
【化１１７】
2008143262.tif 000119
【０４４９】
２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル（１．０８ｇ）の塩化メチレン溶液（１００ｍＬ）に、トリホスゲン（０．５８ｇ）およびトリエチルアミン（０．９７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（２．０３ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．２ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（２００ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２３ｇ）および炭酸カリウム（１．２５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（２．４ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.50 (2H, q, J = 10.2), 3.76 (3H,s), 3.81 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.34-6.45 (2H, m), 7.00 (1H, d, J= 8.1), 7.26-7.28 (1H, m), 7.42-7.56 (6H, m), 7.61-7.67 (1H, m), 7.76 (1H, d, J= 7.8)【０４５０】
参考例５１
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４５１】
【化１１８】
2008143262.tif 000120
【０４５２】
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．６８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（３０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（１．８ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.94 (2H, q, J = 11.1), 5.20(2H, s), 7.24-7.32 (1H, m), 7.42-7.55 (2H, m), 7.55-7.68 (4H, m), 7.70-7.86(1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.9), 11.7 (1H, s)【０４５３】
参考例５２
４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４５４】
【化１１９】
2008143262.tif 000121
【０４５５】
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（０．８９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフランより再結晶し、表題化合物を無色結晶（１．０８ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.47 (2H, q, J = 16.5), 5.20 (2H,s), 5.45 (2H, s), 7.11-7.26 (4H, m), 7.38-7.75 (9H, m)【０４５６】
参考例５３
４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４５７】
【化１２０】
2008143262.tif 000122
【０４５８】
４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９ｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物（０．４１ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.47-3.57 (3H, m), 4.30-4.48 (2H,m), 5.09-5.15 (1H, m), 5.15-5.26 (2H, m), 7.03-7.10 (3H, m), 7.26-7.29 (1H, m),7.43-7.58 (7H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.8), 7.76 (1H, d, J = 7.8)【０４５９】
参考例５４
６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０４６０】
【化１２１】
2008143262.tif 000123
【０４６１】
メチル  ２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（４．７ｇ）の塩化メチレン溶液（３００ｍＬ）に、トリホスゲン（３．０６ｇ）およびトリエチルアミン（８．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（７．２ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（３００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（６．４ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（８．５３ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.72 (2H, m), 0.91-0.98(2H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.87 (2H, s), 6.35-6.39(1H, m), 6.54 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 8.1), 6.83 (1H, s), 12.2 (1H, s)【０４６２】
参考例５５
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４６３】
【化１２２】
2008143262.tif 000124
【０４６４】
６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．８２ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１．３８ｇ）および炭酸カリウム（１．４ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（２．４ｇ，８６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.69-0.75 (2H, m), 0.93-0.10 (2H,m), 1.89-1.98 (1H, m), 3.86 (3H, s), 3.80 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.22 (3H, s),6.37-6.44 (2H, m), 6.95-6.98 (1H, m), 7.42-7.56 (6H, m), 7.46 (1H, t, J = 7.8),7.76 (1H, d, J = 7.5)【０４６５】
参考例５６
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４６６】
【化１２３】
2008143262.tif 000125
【０４６７】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（４５ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（４２．５ｇ）、炭酸カリウム（２７ｇ）およびアセトニトリル（１Ｌ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。析出した固体をろ過し、水、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥させ、表題化合物を無色固体（６４ｇ，９２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.76 (2H,q, J = 7.6), 3.77 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.19 (2H,s), 5.23 (2H, s), 6.37-6.45(2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.4), 7.03 (1H, s), 7.42-7.56 (6H, m), 7.61-7.67 (1H,m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)【０４６８】
参考例５７
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル【０４６９】
【化１２４】
2008143262.tif 000126
【０４７０】
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（６４ｇ）およびトリフルオロ酢酸（３００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（３００ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（４６．１ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.5), 2.71(2H, q, J = 7.5), 5.15 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.1), 7.57 (4H,m), 7.77 (1H, t, J = 7.2), 7.93 (1H, d, J = 7.8), 11.5 (1H, s)【０４７１】
参考例５８
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４７２】
【化１２５】
2008143262.tif 000127
【０４７３】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．７１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１２ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（１．３８ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.6), 2.69-2.85(2H, m), 3.89 (3H, s), 5.12-5.30 (2H, m), 5.48 (2H, s), 6.97 (2H, d, J = 9.1),7.04 (1H, s), 7.38-7.61 (6H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.6), 8.02(2H, d, J = 8.7)【０４７４】
参考例５９
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４７５】
【化１２６】
2008143262.tif 000128
【０４７６】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（５ｇ）、２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノン（３．３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（４．１２ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.25 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 3.95 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.00 (3H, m), 7.36-7.64(8H, m), 7.72 (2H, m), 7.91 (1H, m)【０４７７】
参考例６０
５−クロロ−２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）安息香酸メチル【０４７８】
【化１２７】
2008143262.tif 000129
【０４７９】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．４ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２８ｇ）およびトリエチルアミン（０．４８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にメチル  ２−アミノ−５−クロロベンゾアート（１ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５８ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．６７ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.26 (3H, t, J = 7.5), 2.83(2H, q, J = 7.5), 3.61 (1H, s), 7.17 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 8.7), 7.75-7.79(1H, m), 7.85 (1H, s), 11.8 (1H, s)【０４８０】
参考例６１
４’−｛［３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４８１】
【化１２８】
2008143262.tif 000130
【０４８２】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（２，４−ジメトキシフェニル）エタノン（０．８３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．９１ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.5), 3.76 (3H, s), 3.81 (3H, s), 5.19 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.38-6.45(2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1), 7.03 (1H, s), 7.42-7.56 (6H, m), 7.64 (1H, t, J= 7.2), 7.76 (1H, d, J= 7.8)【０４８３】
参考例６２
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４８４】
【化１２９】
2008143262.tif 000131
【０４８５】
１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン（１．５ｇ）のジエチルエーテル溶液（１００ｍＬ）に、臭素（０．４６ｍＬ）のジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で８時間かき混ぜた後、減圧下、濃縮した。得られた残留物と、４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（１ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.40 (2H, d, J = 3.6), 6.64-6.80 (2H,m), 7.03 (1H, s), 7.42-7.64 (7 H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8), 7.97 (1H, t, J =8.7)【０４８６】
参考例６３
４’−｛［３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４８７】
【化１３０】
2008143262.tif 000132
【０４８８】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノン（０．８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（１．２５ｇ，８６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 2.77 (2H,q, J = 7.2), 3.93 (3H, s), 3.97 (3H, s), 5.22 (2H, m), 5.50 (2H, s), 6.93 (1H,d, J = 8.1), 7.03 (1H, s), 7.40-7.77 (10H, m).【０４８９】
参考例６４
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０４９０】
【化１３１】
2008143262.tif 000133
【０４９１】
１−メトキシ−３−メチルベンゼン（５ｍＬ）、アセチルクロリド（２．８２ｍＬ）および塩化メチレン（１５０ｍＬ）の混合物に、０℃で塩化アルミニウム（５．８ｇ）を加えた。反応混合物に氷水、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、臭素（２．２ｍＬ）のジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物と、４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．３１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．１ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.56 (3H,s), 2.77 (2H, q, J = 7.5), 3.86 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.77-6.82(2H, m), 7.03 (1H, s), 7.42-7.57 (6H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.5), 7.75 (1H, m),7.89 (1H, d, J = 8.4)【０４９２】
参考例６５
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０４９３】
【化１３２】
2008143262.tif 000134
【０４９４】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、炭酸カリウム（１．２ｇ）およびアセトニトリル（５０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（１．３ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H,q, J = 7.2), 3.77 (3H, s), 3.82 (3H, s), 5.24 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.38-6.45(2H, m), 6.98-7.04 (2H, m), 7.28-7.39 (3H, m), 7.45-7.50 (2H, m), 7.65 (1H, t,J = 7.8), 7.76 (1H, d, J = 7.8)【０４９５】
参考例６６
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０４９６】
【化１３３】
2008143262.tif 000135
【０４９７】
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．３ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．９５ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 5.18 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m), 7.51-7.64 (3H,m), 7.78 (1H, t, J = 7.5), 7.95 (1H, d, J = 7.8)【０４９８】
参考例６７
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０４９９】
【化１３４】
2008143262.tif 000136
【０５００】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．１７ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．６４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．９ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.5), 3.89 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.49 (2H, s), 6.95-6.98 (2H, m), 7.04(1H, s), 7.31-7.34 (2H, m), 7.40-7.49 (3H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.8), 7.76-7.79(1H, m), 8.00-8.03 (2H, m)【０５０１】
参考例６８
４’−｛［６−エチル−３−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５０２】
【化１３５】
2008143262.tif 000137
【０５０３】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．３ｇ）、トリブチルホスフィン（１．６ｍＬ）、［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メタノール（０．４６ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮し、残留物にジイソプロピルエーテル（５０ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．７１ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.81-0.85 (2H, m), 1.04-1.08 (2H,m), 1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.74 (2H, q, J = 7.2), 3.72 (3H, s), 4.29 (2H, s),5.04 (2H, s), 6.74-6.78 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.19-7.27 (4H, m), 7.42-7.73(4H, m), 7.62-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)【０５０４】
参考例６９
４’−｛［３−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５０５】
【化１３６】
2008143262.tif 000138
【０５０６】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エタノン（１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（１．１４ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.8), 2.76(2H, q, J = 7.8), 3.87 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.66(1H, dd, J = 8.7, 1.8), 6.23-6.73 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.45-7.48 (2H, m),7.54-7.62 (4H, m), 7.75-7.80 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 6.9)【０５０７】
参考例７０
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５０８】
【化１３７】
2008143262.tif 000139
【０５０９】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（２−ナフチル）エタノン（１．１６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．８４ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.77(2H, q, J = 7.5), 5.28 (2H, s), 5.62 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.50-7.78 (9H, m),7.94 (2H, d, J = 7.8), 8.02-8.09 (3H, m), 8.15 (1H, d, J = 8.4), 8.89 (1H, s)【０５１０】
参考例７１
４’−｛［３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５１１】
【化１３８】
2008143262.tif 000140
【０５１２】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（５ｇ）、２−ブロモ−１−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エタノン（４．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．５７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（３．４ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.8), 2.77 (2H,q, J = 7.8), 3.98 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.45 (2H, s), 6.97 (2H, d, J = 8.4),7.04 (1H, s), 7.42-7.67 (6H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8), 8.00 (1H, dd, J = 8.4,1.8), 8.25 (1H, d, J = 2.1)【０５１３】
参考例７２
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５１４】
【化１３９】
2008143262.tif 000141
【０５１５】
４’−｛［３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．３ｇ）、メチルボロン酸（０．２５ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０８６ｇ）、炭酸カリウム（０．８８ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下、５０℃で２日間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ過した。ろ液を減圧下、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．９４ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.26 (3H,s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 3.91 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.87 (2H,d, J = 8.7), 7.03 (1H, s), 7.42-7.67 (6H, m), 7.76 (1H, d, J = 8.1), 7.84 (1H,s), 7.90 (1H, dd, J = 8.4, 2.1)【０５１６】
参考例７３
４’−［（６−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−
ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボ
ニトリル【０５１７】
【化１４０】
2008143262.tif 000142
【０５１８】
６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．８ｇ）、炭酸カリウム（１．５ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（５０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（１．５ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.64-0.69 (2H, m), 0.89-0.95(2H, m), 1.97-2.07 (1H, m), 5.16 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.36-7.42 (2H, m),7.51-7.65 (3H, m), 7.79 (1H, t, J = 7.5), 7.95 (1H, d, J = 7.8), 11.5 (1H, s)【０５１９】
参考例７４
４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０５２０】
【化１４１】
2008143262.tif 000143
【０５２１】
４’−［（６−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．９９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．９５ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.71-0.76 (2H, m), 0.95-1.01 (2H,m), 1.91-1.99 (1H, m), 3.89 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.95-6.98 (3H,m), 7.31-7.50 (5H, m), 7.66 (1H, t, J = 7.5), 7.76-7.79 (1H, m), 7.99-8.03 (2H,m)【０５２２】
参考例７５
４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５２３】
【化１４２】
2008143262.tif 000144
【０５２４】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（５ｇ）、２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノン（３．３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（４．１２ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ1.25 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 3.95 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.95-7.02 (3H, m),7.36-7.64 (8H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.6), 7.91 (1H, d, J = 7.2)【０５２５】
参考例７６
メチル  ２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）プロパノアート【０５２６】
【化１４３】
2008143262.tif 000145
【０５２７】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１５ｇ）の塩化メチレン溶液（５００ｍＬ）に、トリホスゲン（１０．４ｇ）およびトリエチルアミン（２９．４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にさらにトリエチルアミン（２４．８ｍＬ）およびＤＬ−アラニンメチルエステル塩酸塩（２２．６ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２１．９ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（９．９６ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 1.42(3H, d, J = 6.9), 2.73 (2H, q, J = 7.5), 3.57 (3H, s), 5.40 (1H, q, J = 6.9),6.87 (1H, s), 12.3 (1H, s)【０５２８】
参考例７７
メチル  ２−［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］プロパノアート【０５２９】
【化１４４】
2008143262.tif 000146
【０５３０】
メチル  ２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）プロパノアート（９．９ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１１．５ｇ）、炭酸カリウム（９．７ｇ）およびアセトニトリル（５００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（１５ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 1.66 (3H,d, J = 6.9), 2.76 (2H, q, J = 7.2), 3.72 (3H, s), 5.17 (2H, dd, J = 43.2,15.6), 5.63 (1H, q, J = 6.9), 7.02 (1H, s), 7.42-7.57 (6H, m), 7.64 (1H, t, J =7.8), 7.75 (1H, d, J = 7.8)【０５３１】
参考例７８
４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５３２】
【化１４５】
2008143262.tif 000147
【０５３３】
メチル  ２−［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］プロパノアート（３ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．８６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に０℃でクロロ炭酸エチル（０．７５ｍＬ）を加え、同温で２時間かき混ぜた。反応混合物を−１５℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０．７４ｇ）およびメタノール（１２ｍＬ）を加えた後、室温までゆっくり昇温させた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（２ｇ，６９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 1.49 (3H,d, J = 7.2), 2.75 (2H, q, J = 7.5), 3.90 (1H, dd, J = 12.3, 2.7), 4.04-4.10(2H, m), 5.12-5.24 (2H, m), 5.32-5.38 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.43-7.57 (6H, m),7.65 (1H, t, J = 8.1), 7.76 (1H, d, J = 7.8)【０５３４】
参考例７９
４’−｛［６−エチル−３−（１−メチル−２−オキソエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５３５】
【化１４６】
2008143262.tif 000148
【０５３６】
オキサリルクロリド（０．４３ｍＬ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物に、ジメチルスルホキシド（０．３５ｍＬ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）および４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）を−７８℃で加えた。反応混合物を同温で１５分間かき混ぜた後、トリエチルアミン（３．１４ｍＬ）を加え、室温まで昇温させた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（１．７ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 1.58 (3H,d, J = 6.9), 2.77 (2H, q, J = 7.5), 5.19 (2H, s), 5.26 (1H, q, J = 6.9), 7.02(1H, s), 7.43-7.58 (6H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.5), 7.76 (1H, d, J = 7.8), 9.59(1H, s)【０５３７】
参考例８０
４’−｛［６−エチル−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５３８】
【化１４７】
2008143262.tif 000149
【０５３９】
４’−｛［６−エチル−３−（１−メチル−２−オキソエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．７ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に４−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（１２．６ｍＬ）を加え、５０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．６８ｇ，３２％）として得た
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.5), 1.45-1.60(3H, m), 2.71-2.74 (2H, m), 3.76 (3H, s), 4.81-5.38 (5H, m), 6.80-6.85 (2H, m),3.95-6.98 (1H, m), 7.30-7.55 (8H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.8), 7.77 (1H, d, J =7.8)【０５４０】
参考例８１
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５４１】
【化１４８】
2008143262.tif 000150
【０５４２】
オキサリルクロリド（０．１２ｍＬ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物に、ジメチルスルホキシド（０．０９６ｍＬ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）および４’−｛［６−エチル−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６８ｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）を−７８℃で加えた。反応混合物を同温で１５分間かき混ぜた後、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）を加え、室温まで昇温させた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．２７ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.2), 1.66 (3H,d, J = 6.6), 2.73 (2H, q, J = 7.2), 3.76 (3H, s), 4.77 (1H, d, J = 15.9), 5.30(1H, d, J = 15.9), 6.07 (1H, q, J = 6.9), 6.83 (2H, d, J = 8.7), 6.99-7.02 (3H,m), 7.38 (2H, d, J = 7.8), 7.43-7.48 (2H, m), 7.63-7.78 (4H, m)【０５４３】
参考例８２
メチル  （６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）アセタート【０５４４】
【化１４９】
2008143262.tif 000151
【０５４５】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１０ｇ）の塩化メチレン溶液（４００ｍＬ）に、トリホスゲン（６．９ｇ）およびトリエチルアミン（１２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にさらにトリエチルアミン（２４．８ｍＬ）およびグリシンメチルエステル塩酸塩（２０．３ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１４．６ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（８．６９ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.65 (3H, s), 4.57 (2H, s), 6.87 (1H, s), 12.3 (1H, s)【０５４６】
参考例８３
［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］酢酸メチル【０５４７】
【化１５０】
2008143262.tif 000152
【０５４８】
メチル  （６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）アセタート（３．７ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（４．３ｇ）、炭酸カリウム（３．６ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、水、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥させ、表題化合物を無色固体（３．４ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H,d, J = 7.2), 3.78 (3H, s), 4.83 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.42-7.57(6H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.5), 7.75 (1H, d, J = 8.1)【０５４９】
参考例８４
４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５５０】
【化１５１】
2008143262.tif 000153
【０５５１】
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（０．５９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．８ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.95 (3H, t, J = 7.3), 1.24-1.31(9H, m), 1.73-1.88 (2H, m), 3.98 (2H, t, J = 6.4), 4.94 (2H, s), 5.14 (3H, d, J= 4.1), 7.36-7.57 (6H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.6, 1.2), 7.71-7.80 (1H, m)【０５５２】
参考例８５
４’−｛［６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０５５３】
【化１５２】
2008143262.tif 000154
【０５５４】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１０ｇ）の塩化メチレン溶液（３５０ｍＬ）に、トリホスゲン（６．９ｇ）およびトリエチルアミン（１９．５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（１４．２ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１４．９ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた残留物を水（３００ｍＬ）に溶解した。１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．０３ｇ）、炭酸カリウム（０．４９ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１．２２ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.23 (3H, t, J = 7.6), 2.56-2.64(2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.6), 3.27-3.37 (4H, m), 3.46-3.61 (4H, m), 4.09 (2H,t, J = 6.6), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.22-7.34 (2H, m), 7.34-7.40 (1H, m),7.55 (2H, dd, J = 17.4, 7.2), 7.61-7.75 (2H, m)【０５５５】
参考例８６
４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−３−（４’−メチルビフェニル−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン【０５５６】
【化１５３】
2008143262.tif 000155
【０５５７】
３−（４’−メチルビフェニル−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（４４．１ｇ）、１−（クロロメトキシ）−２−メトキシエタン（２４ｇ）および塩化メチレン（５００ｍＬ）の混合物に、ジイソプロピルエチルアミン（３６．２ｍＬ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（４６．６ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.27 (3H, s), 3.29-3.32 (2H, m),3.45-3.48 (2H, m), 4.47 (2H, s), 4.54 (2H, s), 7.16-7.26 (4H, m), 4.46-7.68(4H, m)【０５５８】
参考例８７
３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン【０５５９】
【化１５４】
2008143262.tif 000156
【０５６０】
４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−３−（４’−メチルビフェニル−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（４６．６ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２６．９ｇ）、α，α’−アゾビスイソブチロニトリル（２．２ｇ）および四塩化炭素（５００ｍＬ）の混合物を、８０℃で６時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物（３０．５ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.27 (3H, s), 3.30-3.33 (2H, m),3.46-3.49 (2H, m), 4.49 (2H, s), 4.54 (2H, s), 7.33-7.43 (4H, m), 7.49-7.69(4H, m)【０５６１】
参考例８８
４’−｛［３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５６２】
【化１５５】
2008143262.tif 000157
【０５６３】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−シクロヘキシルオキシラン（０．９８ｇ）、炭酸カリウム（０．７１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）の混合物を、８０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（８ｍＬ）に溶解し、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．３４ｇ）、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（０．０２６ｇ）およびモレキュラーシーブス４Ａ（０．１５ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより表題化合物を無色固体（０．６８ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.14-2.11 (13H, m), 2.44-2.62(2H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 4.94 (2H, s), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, t, J = 1.2),7.36-7.84 (8H, m)【０５６４】
参考例８９
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−エチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５６５】
【化１５６】
2008143262.tif 000158
【０５６６】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（４−エチルフェニル）エタノン（０．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．８７ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.24-1.32 (6H, m), 2.69-2.80 (4H,m), 5.21 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.1), 7.42-7.66(7H, m), 7.75 (2H, dd, J = 7.5, 1.2), 7.96 (2H, d, J = 8.4)【０５６７】
参考例９０
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０５６８】
【化１５７】
2008143262.tif 000159
【０５６９】
メチル  ２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボキシラート（０．７１ｇ）の塩化メチレン溶液（７０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３６ｇ）およびトリエチルアミン（０．６４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（１．３５ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（７０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．８ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）および炭酸カリウム（０．８３ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（１．７１ｇ，９１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.51 (2H, q, J = 10.2), 3.76 (3H,s), 3.80 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.38-6.44 (2H, m), 6.97 (1H, d, J= 8.4), 7.11-7.16 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 7.8), 7.49-7.54 (2H, m), 7.68 (1H,t, J = 7.8), 7.78 (1H, d, J = 6.9)【０５７０】
参考例９１
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０５７１】
【化１５８】
2008143262.tif 000160
【０５７２】
４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．７１ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（１．３ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.95 (2H, q, J = 10.8), 5.23(2H, s), 7.24 (1H, s), 7.42 (2H, d, J = 8.7), 7.59-7.67 (2H, m), 7.80 (1H, t, J= 7.5), 7.96 (1H, d, J = 10.5), 11.6 (1H, s)【０５７３】
参考例９２
３’，５’−ジフルオロ−４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５７４】
【化１５９】
2008143262.tif 000161
【０５７５】
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．６５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．３４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０８２ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．５ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.52 (2H, q, J = 10.1), 3.89 (3H,s), 5.34 (2H, s), 5.46 (2H, s), 6.91-7.01 (2H, m), 7.11-7.20 (2H, m), 7.30 (1H,s), 7.45-7.55 (2H, m), 7.62-7.72 (1H, m), 7.79 (1H, dd, J = 7.7, 1.1),7.95-8.05 (2H, m)【０５７６】
参考例９３
３’，５’−ジフルオロ−４’−｛［３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５７７】
【化１６０】
2008143262.tif 000162
【０５７８】
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．６５ｇ）、２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノン（０．３４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０８２ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．４８ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.51 (2H, q, J = 10.2), 3.98 (3H,s), 5.33 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.96-7.05 (2H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.30 (1H,s), 7.43-7.56 (3H, m), 7.62-7.71 (1H, m), 7.75-7.81 (1H, m), 7.92-7.96 (1H, m)【０５７９】
参考例９４
４’−｛［３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５８０】
【化１６１】
2008143262.tif 000163
【０５８１】
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）エタノン（０．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．９８ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.52 (2H, q, J = 9.9), 5.24 (2H,s), 5.42 (2H, d, J = 4.0), 6.89-7.06 (2H, m), 7.30 (1H, s), 7.41-7.69 (7H, m), 7.77(1H, dd, J = 7.7, 0.9), 8.01-8.12 (1H, m)【０５８２】
参考例９５
４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０５８３】
【化１６２】
2008143262.tif 000164
【０５８４】
４’−［（６−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．３２ｇ）、２−ブロモ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）エタノン（０．２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０４６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．３ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.67-0.80 (2H, m), 0.95-1.05 (2H,m), 1.87-2.00 (1H, m), 3.98 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.67-6.79 (2H,m), 6.99 (1H, s), 7.29-7.53 (5H, m), 7.63-7.71 (1H, m), 7.72-7.82 (1H, m),7.94-8.08 (1H, m)【０５８５】
参考例９６
４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５８６】
【化１６３】
2008143262.tif 000165
【０５８７】
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）エタノン（０．８ｇ）および水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．９４ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.67-0.79 (2H, m), 0.91-1.08 (2H,m), 1.85-2.02 (1H, m), 3.98 (3H, s), 5.19 (2H, s), 5.40 (2H, s), 6.65-6.85 (2H,m), 6.98 (1H, d, J = 0.9), 7.38-7.59 (6H, m), 7.60-7.69 (1H, m), 7.76 (1H, dd,J = 7.7, 0.9), 7.94-8.06 (1H, m)【０５８８】
参考例９７
４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５８９】
【化１６４】
2008143262.tif 000166
【０５９０】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（０．５２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．７６ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.21-1.39 (12H, m), 2.63-2.86(2H, m), 5.05 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.33-7.99 (8H, m)【０５９１】
参考例９８
４’−｛［３−［２−（１−アダマンチル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５９２】
【化１６５】
2008143262.tif 000167
【０５９３】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、１−（１−アダマンチル）−２−ブロモエタノン（１．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．６８ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.28 (3H, t, J = 7.5), 1.65-2.21(15H, m), 2.75 (2H, dq, J = 7.5, 0.9), 5.01 (2H, s), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H,s), 7.36-7.94 (8H, m)【０５９４】
参考例９９
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０５９５】
【化１６６】
2008143262.tif 000168
【０５９６】
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（５．６ｍＬ、１．０Ｍ  塩化メチレン溶液）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．４９ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.77 (2H,q, J = 7.4), 5.22 (3H, s), 5.43 (1H, s), 7.31-7.90 (11H, m)【０５９７】
参考例１００
４’−［（６−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０５９８】
【化１６７】
2008143262.tif 000169
【０５９９】
６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３７ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．３８ｇ）、炭酸カリウム（０．２９ｇ）およびアセトニトリル（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に、酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（０．４２ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.65-0.73 (2H, m), 0.90-0.99(2H, m), 1.99-2.11 (1H, m), 5.23 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 0.8), 7.44 (2H, d, J= 8.7), 7.59-7.73 (2H, m), 7.81 (1H, dd, J = 7.6, 1.2), 7.99 (1H, dd, J = 7.7,0.9), 11.49 (1H, s)【０６００】
参考例１０１
４’−｛［３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６０１】
【化１６８】
2008143262.tif 000170
【０６０２】
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、２−シクロヘキシルオキシラン（０．９８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の混合物に、炭酸カリウム（０．６３ｇ）を加え、８０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物とテトラプロピルアンモニウムペルルテナート（０．０１１ｇ）、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．１５ｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（０．１２ｇ）および塩化メチレン（３ｍＬ）の混合物を室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２９ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.16-2.08 (10H, m), 2.48-2.64(1H, m), 3.50 (2H, q, J = 10.1), 4.94 (2H, s), 5.21 (2H, s), 7.40-7.80 (8H, m)【０６０３】
参考例１０２
４’−｛［６−エチル−２，４−ジオキソ−３−（２−オキソ−２−ピリジン−４−イルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６０４】
【化１６９】
2008143262.tif 000171
【０６０５】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、２−ブロモ−１−ピリジン−４−イルエタノン臭化水素塩（１．０９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．３１ｇ）を加え、室温で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．２０ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J=7.5), 2.78 (2H,dd, J = 7.5, 1.1), 5.22 (2H, s), 7.04 (1H, d, J=1.1), 7.33-9.00 (12H, m)【０６０６】
参考例１０３
４’−｛［３−｛２−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６０７】
【化１７０】
2008143262.tif 000172
【０６０８】
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリルと（ブロモメチル）シクロプロパン（０．４２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の混合物に、炭酸セシウム（０．９４ｇ）を加え、６０℃で１２時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．６１ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.34-0.42 (2H, m), 0.62-0.72 (2H,m), 1.24-1.37 (1H, m,), 1.30 (3H, t, J = 7.4 Hz), 2.72-2.82 (2H, m), 3.89 (2H,d, J = 6.8), 5.22 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.92-8.05 (13H, m)【０６０９】
参考例１０４
４’−｛［３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−オキソエチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６１０】
【化１７１】
2008143262.tif 000173
【０６１１】
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリルと２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン  塩酸塩（０．６２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の混合物に、炭酸セシウム（２．８ｇ）を加え、６０℃で１２時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．４１ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 2.35 (6H,s), 2.68-2.84 (4H, m), 4.09-4.20 (2H, m), 5.22 (2H, s), 5.48 (2H, s), 6.90-8.23(13H, m)【０６１２】
参考例１０５
４’−｛［６−エチル−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６１３】
【化１７２】
2008143262.tif 000174
【０６１４】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、２−ブロモ−１−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）エタノン（１．０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、５０℃で２４時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．２８ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.4), 2.77 (2H,dq, J = 7.5, 1.1), 4.15 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.85 (2H, s), 7.05 (1H, s),7.33-7.96 (12H, m)【０６１５】
参考例１０６
４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６１６】
【化１７３】
2008143262.tif 000175
【０６１７】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（０．５２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．７６ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.21-1.39 (12H, m), 2.63-2.86(2H, m), 5.05 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.33-7.99 (8H, m)【０６１８】
参考例１０７
３’−フルオロ−４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６１９】
【化１７４】
2008143262.tif 000176
【０６２０】
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．５５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０８７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．４５ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (3H, t, J = 7.4), 1.79 (2H,q, J = 6.6), 3.88 (3H, s), 3.99 (2H, t, J = 6.4), 5.20 (1H, s), 5.26 (2H, s),5.39 (2H, s), 6.88-7.01 (2H, m), 7.22-7.51 (5H, m), 7.61-7.72 (1H, m), 7.77(1H, dd, J = 8.1, 1.3), 7.97-8.07 (2H, m)【０６２１】
参考例１０８
４’−｛［６−エチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６２２】
【化１７５】
2008143262.tif 000177
【０６２３】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．３ｇ）、トリブチルホスフィン（１．６ｍＬ）、（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノール（０．２９ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水、酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．６８ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 1.41 (3H,s), 2.71-2.82 (6H, m), 4.20 (2H, s), 4.27 (2H, d, J = 6.6), 4.77 (2H, d, J =6.2), 5.20 (2H, s), 7.02 (1H, t, J = 1.2), 7.40-7.60 (6H, m), 7.59-7.69 (1H,m), 7.77 (1H, dd, J = 7.7, 0.9)【０６２４】
参考例１０９
４’−｛［６−エチル−３−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６２５】
【化１７６】
2008143262.tif 000178
【０６２６】
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（１．２ｇ）、ジヨードメタン（１．４５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合物に、０℃でメチルリチウム（２．１Ｍジエチルエーテル溶液、１１．４ｍＬ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物にジエチルエーテル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）および炭酸カリウム（１．０７ｇ）を加え、８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１６ｇ，８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.5), 1.50-1.56(2H, m), 1.77-1.87 (2H, m), 1.77 (2H, q, J = 7.8), 3.77-3.81 (2H, m), 4.26 (2H,s), 5.20 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.43-7.57 (6H, m), 7.64 (1H, t, J = 7.5), 7.75(1H, d, J = 7.8)【０６２７】
参考例１１０
４’−｛［３−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６２８】
【化１７７】
2008143262.tif 000179
【０６２９】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２．０ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）（２−メチル−２−オキシラン−２−イルプロポキシ）シラン（３．７５ｇ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物を、８０℃で２４時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（１．３６ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.08 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.02(6H, s), 1.28 (3H, t, J = 7.4), 2.75 (2H, dq, J = 1.0, 7.5), 3.37 (1H, d, J =5.8), 3.48-3.59 (2H, m), 3.77-3.87 (1H, m), 4.17-4.25 (1H, m), 4.30-4.43 (1H,m), 5.10-5.28 (2H, m), 7.01 (2H, s), 7.39-7.80 (8H, m)【０６３０】
参考例１１１
４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソ−４−｛［（１，１，２，２−テトラメチルプロピル）シリル］オキシ｝ブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６３１】
【化１７８】
2008143262.tif 000180
【０６３２】
４’−｛［３−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、テトラプロピルアンモニウムペルルテナート（０．０５６ｇ）、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．３８ｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（０．３２ｇ）および塩化メチレン（８ｍＬ）の混合物を室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．９２ｇ，９２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.09 (6H, s), 0.93 (9H, s), 1.25(6H, s), 1.28 (3H, t, J = 7.4), 2.68-2.80 (2H, m), 3.68 (2H, s), 5.08 (2H, s),5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.38-7.82 (8H, m)【０６３３】
参考例１１２
４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６３４】
【化１７９】
2008143262.tif 000181
【０６３５】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）、２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシラン（０．７８ｇ）、炭酸カリウム（１．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を、８０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．６３ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.04 (9H, s), 1.30 (3H, t, J =7.4), 2.77 (2H, dq, J = 7.5, 1.0), 2.87 (1H, d, J = 6.4), 3.57 (1H, ddd, J =9.8, 6.5, 2.2), 4.12 (1H, dd, J = 13.8, 10.0), 4.38 (1H, dd, J = 13.7, 2.2),5.11-5.29 (2H, m), 7.01 (1H, t, J = 1.1), 7.41-7.81 (8H, m)【０６３６】
参考例１１３
４’−｛［３−［２−（５−クロロ−２−チエニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６３７】
【化１８０】
2008143262.tif 000182
【０６３８】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（５−クロロ−２−チエニル）エタノン（０．７４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．７９ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.77 (2H,q, J = 7.5), 5.21 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.97-7.05 (2H, m), 7.40-7.59 (6H, m),7.61-7.69 (2H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.7)【０６３９】
参考例１１４
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０６４０】
【化１８１】
2008143262.tif 000183
【０６４１】
メチル  ２−アミノ−５−メチルチオフェン−３−カルボキシラート（２ｇ）の塩化メチレン溶液（１００ｍＬ）に、トリホスゲン（１．５ｇ）およびトリエチルアミン（４．２４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物にさらにトリエチルアミン（１．８ｍＬ）および２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン塩酸塩（２．６ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（３．１６ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（２．９４ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.5), 2.77(2H, q, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.10 (2H, d, J =8.7), 8.06 (2H, d, J = 8.7), 12.32 (1H, br)【０６４２】
参考例１１５
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６４３】
【化１８２】
2008143262.tif 000184
【０６４４】
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）およびトリフルオロ酢酸（５．３ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（３０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、１−ブロモ−３，３−ジメチルブタン−２−オン（０．５２ｍＬ）および水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．７６ｇ，８６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.68-0.75 (2H, m), 0.93-1.01 (2H,m), 1.29 (9H, s), 1.88-1.99 (1H, m), 5.04 (2H, s), 5.18 (2H, s), 6.91-6.96 (1H,m), 7.39-7.81 (8H, m)【０６４５】
参考例１１６
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６４６】
【化１８３】
2008143262.tif 000185
【０６４７】
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．０ｇ）およびトリフルオロ酢酸（５．３ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（３０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシラン（０．７８ｇ）および炭酸カリウム（１．１ｇ）を加え、８０℃で１５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色無晶形固体（０．４６ｇ，５０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.69-0.77 (2H, m), 0.94-1.01 (2H,m), 1.04 (9H, s), 1.89-2.00 (1H, m), 2.85 (1H, d, J = 6.4), 3.51-3.60 (1H, m),4.11 (2H, dd, J = 13.6, 10.0), 4.37 (2H, dd, J = 13.7, 2.2), 5.08-5.30 (2H, m),6.91-6.99 (1H, m), 7.40-7.81 (8H, m)【０６４８】
参考例１１７
４’−｛［６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０６４９】
【化１８４】
2008143262.tif 000186
【０６５０】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン（０．６７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．９ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.26-1.33 (3H, m), 2.77 (2H, qd,J = 7.5, 1.1), 3.98 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.46 (2H, s), 6.99-7.08 (2H, m),7.30-7.34 (1H, m), 7.35 (1H, s), 7.39-7.52 (3H, m), 7.66 (1H, td, J = 7.7,1.3), 7.74-7.86 (3H, m)【０６５１】
参考例１１８
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０６５２】
【化１８５】
2008143262.tif 000187
【０６５３】
メチル  ２−アミノ−５−プロピルチオフェン−３−カルボキシラート（２ｇ）の塩化メチレン溶液（８００ｍＬ）に、トリホスゲン（１．２７ｇ）およびトリエチルアミン（３．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（１．９５ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２．７ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（２．７ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (3H, t, J = 7.3),1.52-1.70 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.2), 3.71 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.90 (2H,s), 6.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.4), 6.56 (1H, d, J = 2.4), 6.65 (1H, d, J = 8.5),6.89 (1H, s), 12.20 (1H, s)【０６５４】
参考例１１９
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０６５５】
【化１８６】
2008143262.tif 000188
【０６５６】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２．７ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（２．６ｇ）、炭酸カリウム（２．１ｇ）およびアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（５０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（２ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.79-0.97 (3H, m), 1.44-1.67(2H, m), 2.59-2.82 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.35-7.45 (2H, m),7.49-7.71 (3H, m), 7.69-7.85 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.7), 11.57 (1H, s)【０６５７】
参考例１２０
エチル  ５−アミノ−２−エチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート【０６５８】
【化１８７】
2008143262.tif 000189
【０６５９】
エチル  ３−ニトリロ−Ｎ−プロピオニルアラニナート（１０ｇ）、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン  ２，４−ジスルフィド（２４．１ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を、７０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製の後、得られた残留物を、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し表題化合物を無色結晶（３．８ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 1.37 (3H,t, J = 7.2), 2.86 (2H, q, J = 7.5), 4.37 (2H, q, J = 7.2), 5.91 (2H, br)【０６６０】
参考例１２１
２−エチル−６−（２−フェニルエチル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン【０６６１】
【化１８８】
2008143262.tif 000190
【０６６２】
エチル  ５−アミノ−２−エチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３２ｇ）およびトリエチルアミン（０．２３ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（０．９５ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（２０％エタノール溶液、２．２ｇ）を加え、８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（０．４８ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.40 (3H, t, J = 7.8), 3.02 (4H,m), 4.28 (2H, m), 7.20-7.32 (5H, m), 11.2 (1H, br)【０６６３】
参考例１２２
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル【０６６４】
【化１８９】
2008143262.tif 000191
【０６６５】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（４．３３ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（４５ｍＬ）およびエタノール（８０ｍＬ）の混合物を、８０℃で２時間かき混ぜた。
反応混合物を減圧下、濃縮した後、水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を１，４−ジオキサンに溶解し、トリホスゲン（６ｇ）を加え、１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、水、酢酸エチルを加え、抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（４．９ｇ）および炭酸カリウム（２．５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（３．７ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.4), 2.64-2.90(2H, m), 5.14 (2H, s), 6.91-7.02 (1H, m), 7.41-7.70 (7H, m), 7.77 (1H, d, J =7.7)【０６６６】
参考例１２３
４’−［（５−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル【０６６７】
【化１９０】
2008143262.tif 000192
【０６６８】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（３．５ｇ）、アジ化ナトリウム（０．８８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、１１０℃で２０時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１．５ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.6), 2.72(2H, q, J = 7.6), 4.94 (2H, s), 6.60 (1H, s), 7.45 (2H, d, J = 8.0), 7.49-7.66(2H, m), 7.71-7.87 (1H, m), 7.95 (1H, d, J = 7.6), 10.8 (1H, s)【０６６９】
参考例１２４
４’−｛［５−エチル−２−オキソ−１−（２−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６７０】
【化１９１】
2008143262.tif 000193
【０６７１】
４’−［（５−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、（２−ブロモエチル）ベンゼン（０．２３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０６６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．５８ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (200 MHz, CDCl3)δ1.17 (3H, t, J = 7.4), 2.67 (2H,q, J = 7.4), 3.01 (2H, t, J = 7.6), 4.03 (2H, t, J = 7.6), 4.93 (2H, s), 6.17(1H, s), 7.12-7.26 (5H, m), 7.36-7.66 (7H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.6)【０６７２】
参考例１２５
４’−｛［５−エチル−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６７３】
【化１９２】
2008143262.tif 000194
【０６７４】
４’−［（５−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３５ｇ）、１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（０．１８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０５７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．３６ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.19 (3H, t, J = 7.2), 2.69 (2H,q, J = 7.2), 4.97 (2H, s), 5.02 (2H, s), 6.22 (1H, s), 7.00-7.06 (2H, m),7.30-7.35 (2H, m), 7.42-7.57 (6H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)【０６７５】
参考例１２６
４’−［（２−エトキシ−５−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル【０６７６】
【化１９３】
2008143262.tif 000195
【０６７７】
４’−［（５−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）および１，４−ジオキサンの混合物に、トリエチルオキソニウム  テトラフルオロボレート（１Ｍ塩化メチレン溶液、４．２ｍＬ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加え、抽出した。得られたクロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．４８ｇ，９２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.23-1.32 (3H, m), 1.46 (3H, t, J= 7.1), 2.80 (2H, q, J = 7.4), 4.53 (2H, q, J = 7.), 5.07 (2H, s), 6.74 (1H,s), 7.33-7.59 (6H, m), 7.58-7.71 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.7)【０６７８】
参考例１２７
４’−［（７−エチル−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル【０６７９】
【化１９４】
2008143262.tif 000196
【０６８０】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、グリシン（０．４６ｇ）および酢酸（２０ｍＬ）の混合物を、１００℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（１ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 4.04 (2H, d, J = 5.7), 5.13 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.36-7.53 (6H,m), 7.61-7.66 (1H, m), 7.76 (1H, d, J = 7.8)【０６８１】
参考例１２８
４’−｛［７−エチル−２，５−ジオキソ−４−（２−フェニルエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６８２】
【化１９５】
2008143262.tif 000197
【０６８３】
４’−［（７−エチル−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、（２−ブロモエチル）ベンゼン（０．１９ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０５５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．２７ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.25 (3H, t, J = 7.5), 2.70 (2H,q, J = 7.5), 2.98 (2H, t, J = 7.8), 3.88 (2H, t, J = 7.8), 3.99 (1H, br), 5.06(2H, s), 6.91 (1H, s), 7.00-7.31 (7H, m), 7.41-7.50 (4H, m), 7.63 (1H, m), 7.77(1H, d, J = 7.5)【０６８４】
参考例１２９
４’−［（２−エチル−４，９−ジオキソ−７，８，８ａ，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１０（６Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル【０６８５】
【化１９６】
2008143262.tif 000198
【０６８６】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−１（４Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、Ｄ、Ｌ−プロリン（０．４４ｇ）および酢酸（５０ｍＬ）の混合物を、１００℃で２日間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．７４ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.25 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 2.01-2.13 (3H, m), 2.79-2.83 (1H, m), 3.63-3.67 (2H, m), 4.04 (1H,d, J = 5.7), 5.13 (2H, s), 6.91 (1H, s), 7.36-7.53 (6H, m), 7.61-7.66 (1H, m),7.76 (1H, d, J = 7.8)【０６８７】
参考例１３０
４’−｛［７−エチル−４−（４−フルオロベンジル）−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６８８】
【化１９７】
2008143262.tif 000199
【０６８９】
４’−［（７−エチル−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５２ｇ）、１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（０．２４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０７８ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．３８ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.8), 2.72 (2H,q, J = 7.8), 4.03 (2H, s), 4.76 (2H, s), 5.07 (2H, s), 6.96-7.04 (3H, m),7.26-7.35 (4H, m), 7.41-7.50 (4H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.5)【０６９０】
参考例１３１
メチル  ５−エチル−２−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］チオフェン−３−カルボキシラート【０６９１】
【化１９８】
2008143262.tif 000200
【０６９２】
４−フェニルブタン酸（１８．６ｇ）、オキサリルクロリド（１１．７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３５０ｍＬ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを１滴加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１９ｇ）、トリエチルアミン（２１．６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物へ０℃で滴下した。反応混合物を室温で１６時間かき混ぜた後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物（３２．２ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.8), 2.05-2.14(2H, m), 2.49 (3H, t, J = 7.5), 2.70-2.77 (4H, m), 3.86 (3H, s), 7.17-7.21 (3H,m), 7.26-7.31 (2H, m)【０６９３】
参考例１３２
４’−｛［２−エチル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６９４】
【化１９９】
2008143262.tif 000201
【０６９５】
メチル  ５−エチル−２−［（４−フェニルブタノイル）アミノ］チオフェン−３−カルボキシラート（１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（２．１７ｇ）を加え、室温で１５分間かき混ぜた。反応混合物に４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１４．８ｇ）を加え、さらに３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製の後、得られた残留物をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．３ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え、抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色油状物（４．８９ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,q, J = 7.5), 2.89-2.97 (4H, m), 5.37 (2H, s), 5.67 (1H, br), 6.83 (1H, s),7.00-7.30 (5H, m), 7.40-7.53 (6H, m), 7.59-7.62 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.5)【０６９６】
参考例１３３
４’−｛［２−エチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−５−（２−フェニルエチル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（４Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０６９７】
【化２００】
2008143262.tif 000202
【０６９８】
４’−｛［２−エチル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、ヨードメタン（０．０７６ｍＬ）、６０％水素化ナトリウム（０．０４９ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を、室温で２０時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．３２ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 1.54 (3H,s), 2.32-2.52 (4H, m), 2.72 (2H, q, J = 7.2), 5.06 (2H, dd, J = 38.1, 15.9),6.95 (1H, s), 7.08-7.26 (5H, m), 7.41-7.56 (6H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.75(1H, d, J = 7.5)【０６９９】
参考例１３４
４’−｛［２−エチル−４−メトキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７００】
【化２０１】
2008143262.tif 000203
【０７０１】
４’−｛［２−エチル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）およびアセトニトリル（１８ｍＬ）の混合物に、トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液、０．７２ｍＬ）を加え、室温で６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物に水、酢酸エチルを加え、抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．２８ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J = 6.9), 2.80 (2H,q, J = 6.9), 2.89-2.98 (4H, m), 3.81 (3H, s), 5.40 (2H, s), 6.84 (1H, s),7.14-7.29 (5H, m), 7.40-7.55 (6H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.8)【０７０２】
参考例１３５
７−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−２−エチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル  トリフルオロメタンスルホナート【０７０３】
【化２０２】
2008143262.tif 000204
【０７０４】
４’−｛［２−エチル−４−ヒドロキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（３ｇ）およびピリジン（５０ｍＬ）の混合物に、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．１３ｍＬ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取し、表題化合物を無色結晶（３．３ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.32 (3H, t, J = 7.5), 2.83 (2H,q, J = 7.5), 2.90-3.35 (4H, m), 5.42 (2H, s), 6.86 (1H, s), 7.18-7.29 (6H, m),7.42-7.56 (2H, m), 7.64 (3H, t, J = 7.5), 7.75 (2H, d, J = 7.8)【０７０５】
参考例１３６
４’−｛［２−エチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７０６】
【化２０３】
2008143262.tif 000205
【０７０７】
７−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−２−エチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル  トリフルオロメタンスルホナート（１ｇ）、酢酸パラジウム（０．０１８ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．０４２ｇ）、トリブチルアミン（１．１８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、蟻酸（０．１２ｍＬ）を加え、アルゴン雰囲気下、７０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．３４ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.2), 2.79 (2H,q, J = 7.2), 2.92-3.02 (4H, m), 5.42 (2H, s), 6.67 (1H, s), 7.15-7.30 (5H, m),7.40-7.54 (7H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.8)【０７０８】
参考例１３７
４’−｛［２−エチル−４−メチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７０９】
【化２０４】
2008143262.tif 000206
【０７１０】
７−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−２−エチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル  トリフルオロメタンスルホナート（１ｇ）、酢酸パラジウム（０．０１８ｇ）、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン（０．０４９ｇ）、トリエチルアミン（０．２７ｍＬ）、テトラメチルスズ（０．２７ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を、アルゴン雰囲気下、１００℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、２０％フッ化カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．６９ｇ，８８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.30 (3H, t, J = 7.), 2.22 (3H,s), 2.77-2.88 (4H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 5.42 (2H, s), 6.77 (1H, s), 7.16-7.28(5H, m), 7.40-7.54 (6H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.74 (1H, d, J = 7.5)【０７１１】
参考例１３８
６−ヨード−３−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０７１２】
【化２０５】
2008143262.tif 000207
【０７１３】
２−アミノ−５−ヨード安息香酸メチル（２．３ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（３．２ｇ）およびトリエチルアミン（３．９ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェニルエタンアミン（３．０ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、６０％水素化ナトリウム（０．５ｇ）を加え、７０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ過し、題記化合物を無色固体（２．１ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.83-2.88 (2H, m), 4.05-4.10(2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.7), 7.17-7.31 (5H, m), 7.92 (1H, dd, J = 2.1, 8.7),8.14 (1H, d, J = 2.1)【０７１４】
参考例１３９
３−（２−フェニルエチル）−６−ビニルキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０７１５】
【化２０６】
2008143262.tif 000208
【０７１６】
６−ヨード−３−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２．０ｇ）、トリブチルビニルスズ（１．９ｇ）、塩化リチウム（１．１ｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（４０ｍＬ）をアルゴン雰囲気下、９０℃にて１２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルと１５％フッ化カリウム溶液を加え、２時間攪拌した。不溶物をセライトでろ去し、ろ液の有機層を分取、１Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（４．８ｇ，９７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.48-2.90 (2H, m), 4.07-4.13(2H, m), 5.26 (1H, d, J = 11.1), 5.82 (1H, d, J = 17.7), 6.79 (1H, dd, J =17.7, 11.1), 7.13-7.32 (6H, m), 7.83 (1H, dd, J = 8.4, 2.1), 7.93 (1H, d, J =2.1), 11.49 (1H, s)【０７１７】
参考例１４０
６−エチル−３−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０７１８】
【化２０７】
2008143262.tif 000209
【０７１９】
３−（２−フェニルエチル）−６−ビニルキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６ｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール溶液（１：１，２０ｍＬ）にパラジウム炭素（１０％，０．０６ｇ）を加え、水素雰囲気下、４時間攪拌した。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、題記化合物を茶色固体（０．４７ｇ，７８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.8), 2.64(2H, q, J = 7.8), 2.87 (2H, t, J = 8.1), 4.10 (2H, t, J = 8.1), 7.11 (1H, d, J= 8.4), 7.20-7.33 (5H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.1), 7.75 (1H, s), 11.36 (1H, s)【０７２０】
参考例１４１
４’−｛［６−エチル−３−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７２１】
【化２０８】
2008143262.tif 000210
【０７２２】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、（４−イソプロポキシフェニル）ボロン酸（０．４３ｇ）、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）、ピリジン（０．４８ｍＬ）およびモレキュラーシーブス４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４５ｇ）を加え２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（０．５ｇ、７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 1.30(6H, d, J = 6.0), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 4.57-4.72 (1H, m), 5.26 (2H, s), 6.99(2H, d, J = 9.3), 7.05 (1H, s), 7.21 (2H, d, J = 9.3), 7.38-7.45 (1H, m),7.50-7.69 (4H, m), 7.76-7.85 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 7.8)【０７２３】
参考例１４２
４’−｛［３−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７２４】
【化２０９】
2008143262.tif 000211
【０７２５】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ボロン酸（０．４７ｇ）、トリエチルアミン（０．８６ｍＬ）、ピリジン（０．４８ｍＬ）およびモレキュラーシーブス４Ａ（１ｇ）のジクロロメタン懸濁液（２０ｍＬ）に酢酸銅（ＩＩ）（０．４５ｇ）を加え２日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（０．５４ｇ、７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 1.45 (6H,s), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 3.05 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.4),6.98-7.06 (2H, m), 7.12 (1H, s), 7.38-7.46 (1H, m), 7.49-7.69 (4H, m),7.77-7.85 (1H, m), 7.97 (1H, d, J = 8.1)【０７２６】
参考例１４３
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル【０７２７】
【化２１０】
2008143262.tif 000212
【０７２８】
６−プロピルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３．０８ｇ）および１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン（１２ｍＬ）の混合物を、１３０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物を、ジクロロエタン（４０ｍＬ）に溶解し、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（６．５２ｇ）およびヨウ素（０．０６ｇ）を加え、８０℃で２４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１．１４ｇ、１２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.99 (3H, t, J = 6.9), 1.55-1.68(2H, m), 2.44 (2H, t, J = 7.2), 5.17 (2H, s), 5.64 (1H, s), 7.26-7.31 (2H, m),7.43-7.57 (4H, m), 7.65 (1H, t, J = 7.8), 7.76 (1H, d, J = 7.8)【０７２９】
参考例１４４
４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７３０】
【化２１１】
2008143262.tif 000213
【０７３１】
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０７６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（０．６３ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.01 (3H, t, J = 7.2), 1.58-1.68(2H, m), 2.46 (2H, t, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.41 (2H, s), 5.75(1H, s), 6.95 (2H, d, J = 9.0), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.41-7.67 (5H, m), 7.76(1H, d, J = 7.5), 7.98 (2H, d, J = 9.0) 【０７３２】
参考例１４５
４’−［（６−クロロ−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル【０７３３】
【化２１２】
2008143262.tif 000214
【０７３４】
６−クロロピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１０ｇ）、４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（４．７１ｇ）、炭酸カリウム（２７．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）の混合物を、６５℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（７０ｍＬ）およびトルエン（５０ｍＬ）を加えた後、０℃に冷却した。析出した固体をメタノールより再結晶し、表題化合物を無色結晶（３．３ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ5.18 (2H, s), 5.65 (1H, s),7.35 (2H, d, J = 7.5), 7.53-7.62 (4H, m), 7.77 (1H, t, J = 7.8), 7.92 (1H, d, J= 7.8)【０７３５】
参考例１４６
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル【０７３６】
【化２１３】
2008143262.tif 000215
【０７３７】
４’−［（６−クロロ−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２．３ｇ）およびｎ−プロパノール（７０ｍＬ）の混合物に、ナトリウム（０．２４ｇ）のｎ−プロパノール（１０ｍＬ）溶液を加え、１００℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物を水（１００ｍＬ）に溶解した。１規定塩酸を加え、ｐＨ４とした後、析出した固体をメタノールより再結晶し、表題化合物を無色結晶（１．１７ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.80 (3H, t, J = 7.2),1.58-1.70 (2H, m), 3.40 (2H, t, J = 6.0), 5.00-5.02 (2H, m), 5.09 (1H, s), 7.37(2H, d, J = 8.4), 7.53-7.60 (4H, m), 7.76 (1H, t, J = 7.2), 7.92 (1H, d, J =7.8), 11.2 (1H, s)【０７３８】
参考例１４７
４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７３９】
【化２１４】
2008143262.tif 000216
【０７４０】
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０７３ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．７ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.97 (3H, t, J = 7.4), 1.76-1.87(2H, m), 3.88 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.4), 5.18 (3H, d, J = 5.5), 5.38 (2H,s), 6.88-7.01 (2H, m), 7.40-7.56 (6H, m), 7.61-7.68 (1H, m), 7.76 (1H, d, J =7.7), 7.95-8.06 (2H, m)【０７４１】
参考例１４８
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７４２】
【化２１５】
2008143262.tif 000217
【０７４３】
４’−［（６−クロロ−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２．７ｇ）および２，２，２−トリフルオロエタノール（７０ｍＬ）の混合物に、ナトリウム（０．２８ｇ）の２，２，２−トリフルオロエタノール（１０ｍＬ）溶液を加え、１００℃で４時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物にクロロホルム、１規定塩酸を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．３ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ4.92 (2H, dd, J = 8.2, 3.1),5.01 (2H, s), 5.24-5.35 (1H, m), 7.40 (2H, d, J = 8.3), 7.51-7.64 (4H, m),7.74-7.84 (1H, m), 7.89-7.99 (1H, m), 11.37 (1H, s)【０７４４】
参考例１４９
４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７４５】
【化２１６】
2008143262.tif 000218
【０７４６】
４’−｛［２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．３３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０７１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色無晶形固体（０．５９ｇ，９１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.87 (3H, s), 5.03 (2H, q, J =8.5), 5.12 (2H, s), 5.31 (2H, s), 5.59 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 9.0), 7.43(2H, d, J = 8.3), 7.54-7.66 (4H, m), 7.74-7.84 (1H, m), 7.90-8.01 (1H, m), 8.06(2H, d, J = 8.9)【０７４７】
参考例１５０
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７４８】
【化２１７】
2008143262.tif 000219
【０７４９】
６−クロロピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（５ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（９．９ｇ）、炭酸カリウム（２．３６ｇ）およびジメチルスルホキシド（３５ｍＬ）の混合物を、６５℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）およびトルエン（３０ｍＬ）を加えた後、０℃に冷却した。析出した固体をクロロホルムに溶解し、１規定塩酸を加え、抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をｎ−プロパノール（６０ｍＬ）に溶解し、ナトリウム（０．５８ｇ）のｎ−プロパノール（３０ｍＬ）溶液を加え、１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色固体（０．５５ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.78 (3H, t, J = 7.3),1.50-1.70 (2H, m), 4.00 (2H, t, J = 6.2), 5.07 (2H, s), 5.13 (1H, d, J = 1.9),7.25-8.03 (7H, m), 11.21 (1H, s)【０７５０】
参考例１５１
３’−ブチル−４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７５１】
【化２１８】
2008143262.tif 000220
【０７５２】
３’−ブロモ−４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．７３ｇ）および水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）に溶解し、ｎ−ブチルボロン酸（０．３３ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０６７ｇ）および炭酸カリウム（０．６８ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で２日間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ過した。ろ液を減圧下、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．７５ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.98 (3H, t, J = 7.2), 1.28 (3H,t, J = 7.5), 1.40-1.53 (2H, m), 1.63-1.73 (2H, m), 2.71-2.81 (4H, m), 3.88 (3H,s), 5.28 (2H, s), 5.49 (2H, s), 6.96 (2H, m), 7.05 (1H, s), 7.15 (1H, d, J =8.0), 7.33-7.50 (4H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.8), 7.75 (1H, d, J = 7.5),7.99-8.04 (2H, m)【０７５３】
参考例１５２
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル【０７５４】
【化２１９】
2008143262.tif 000221
【０７５５】
３’−ブロモ−４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．７３ｇ）および水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）および水（５ｍＬ）に溶解し、メチルボロン酸（０．２ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（０．０６７ｇ）および炭酸カリウム（０．６８ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、５０℃で２日間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトを用いてろ過した。ろ液を減圧下、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．６７ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.5), 2.47 (3H,s), 2.74 (2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.49 (2H, s), 6.96 (2H,d, J = 8.4), 7.05 (1H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.1), 7.35-7.49 (4H, m), 7.62 (1H,t, J = 7.5), 7.75 (1H, d, J = 7.8), 8.01 (2H, d, J = 8.4)【０７５６】
参考例１５３
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７５７】
【化２２０】
2008143262.tif 000222
【０７５８】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５０ｇ）、２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（１．０１ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、６０％水素化ナトリウム（０．０９３ｇ）を加え７０℃で１時間攪拌した。溶媒を濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより表題化合物を無色固体（１．４０ｇ）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, dq, J = 7.5, 0.9), 5.28 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.40-7.52(4H, m), 7.56-7.65 (4H, m), 7.79 (1H, td, J = 7.7, 1.4), 7.96 (1H, dd, J = 7.7,0.9), 8.17-8.25 (2H, m)【０７５９】
参考例１５４
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル【０７６０】
【化２２１】
2008143262.tif 000223
【０７６１】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ヒドロキシメチル）−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル（１．７ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．２ｇ）、トリブチルホスフィン（２．２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（１．９ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.5),2.67-2.77 (2H, m), 3.94 (3H, s), 5.07 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.12 (2H, s), 7.28(1H, s), 7.55-7.63 (1H, m), 7.65-7.70 (1H, m), 7.75-7.84 (1H, m), 7.95 (1H, dd,J = 7.7, 0.94), 11.53 (1H, s)【０７６２】
参考例１５５
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル【０７６３】
【化２２２】
2008143262.tif 000224
【０７６４】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル（１．９ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２８ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡黄色結晶（１．２ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.76(2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.42 (2H, s),7.03-7.16 (5H, m), 7.30 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J=7.5, 1.3), 7.66-7.71 (1H, m),7.76-7.84 (1H, m), 7.96 (1H, dd, J = 7.8, 1.0), 8.08 (2H, d, J=8.9)【０７６５】
参考例１５６
３’−ブロモ−４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７６６】
【化２２３】
2008143262.tif 000225
【０７６７】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（３．４ｇ）、３’−ブロモ−４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（３．８ｇ）、炭酸カリウム（２．７ｇ）およびアセトニトリル（２００ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色固体（４．９２ｇ，８１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.28 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H,d, J = 7.5), 3.77 (3H, s), 3.83 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.30 (2H, s), 6.39-6.46(2H, m), 7.03-7.10 (3H, m), 7.44-7.51 (3H, m), 7.63-7.69 (1H, m), 7.64-7.80(2H, m)【０７６８】
参考例１５７
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−２’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７６９】
【化２２４】
2008143262.tif 000226
【０７７０】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ブロモメチル）−２’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、炭酸カリウム（１．６ｇ）およびアセトニトリル（４０ｍＬ）の混合物を５０℃で１．５時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（１．６ｇ，９０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 2.74(2H, q, J = 7.4), 5.18 (2H, s), 6.98 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J = 7.9, 1.5), 7.42(1H, dd, J = 11.0, 1.2), 7.52 (1H, t, J = 7.9), 7.57-7.68 (2H, m), 7.78-7.86(1H, m), 7.94-8.02 (1H, m), 11.56 (1H, s)【０７７１】
参考例１５８
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−２’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７７２】
【化２２５】
2008143262.tif 000227
【０７７３】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−２’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．６ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２３ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．８ｇ，８６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.5), 2.79(2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.06 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.9), 7.32 (1H, dd, J = 8.0, 1.6), 7.39 (1H, dd, J = 10.9, 1.3),7.55 (1H, t, J = 7.8), 7.59-7.69 (2H, m), 7.77-7.86 (1H, m), 7.99 (1H, d, J =7.9), 8.09 (2H, d, J = 9.0)【０７７４】
参考例１５９
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−５−メチルビフェニル−２−カルボニトリル【０７７５】
【化２２６】
2008143262.tif 000228
【０７７６】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ヒドロキシメチル）−５−メチルビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．２ｇ）、トリブチルホスフィン（２．２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（２ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.43(3H, s), 2.74 (2H, q, J = 7.5), 5.16 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.35-7.61 (6H, m),7.83 (1H, d, J = 7.9), 11.56 (1H, s)【０７７７】
参考例１６０
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−５−メチルビフェニル−２−カルボニトリル【０７７８】
【化２２７】
2008143262.tif 000229
【０７７９】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−５−メチルビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．３ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．２ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.43(3H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.05(1H, t, J = 1.1), 7.11 (2H, d, J = 9.0), 7.40 (1H, dd, J = 7.9, 0.9), 7.43-7.52(3H, m), 7.58-7.62 (2H, m), 7.83 (1H, d, J = 7.9), 8.09 (2H, d, J = 8.9)【０７８０】
参考例１６１
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７８１】
【化２２８】
2008143262.tif 000230
【０７８２】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、３’，５’−ジフルオロ−４’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１．６ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．２ｇ）、トリブチルホスフィン（２．２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（１．５ｇ，７６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5),2.69-2.79 (2H, m), 5.24 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.44 (2H, d, J = 8.9), 7.60-7.71(2H, m), 7.96-8.06 (2H, m), 11.49 (1H, s)【０７８３】
参考例１６２
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７８４】
【化２２９】
2008143262.tif 000231
【０７８５】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．９６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．２ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.24 (3H, t, J = 7.5),2.75-2.85 (2H, m), 3.87 (3H, s), 5.32 (2H, s), 5.37 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.10(2H, d, J = 9.0), 7.45 (2H, d, J = 8.7), 7.60-7.72 (2H, m), 7.78-7.86 (1H, m),7.99 (1H, dd, J = 7.7, 0.94), 8.06 (2H, d, J = 8.9)【０７８６】
参考例１６３
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−４−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７８７】
【化２３０】
2008143262.tif 000232
【０７８８】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４−フルオロ−４’−（ヒドロキシメチル）ビフェニル−２−カルボニトリル（１．４ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．２ｇ）、トリブチルホスフィン（２．２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（２ｇ，８６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4), 2.73(2H, q, J = 7.4), 5.16 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.44-7.71 (6H, m), 7.93-8.01 (1H,m), 11.55 (1H, s)【０７８９】
参考例１６４
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−４−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７９０】
【化２３１】
2008143262.tif 000233
【０７９１】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−４−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．３ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（２．４ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4),2.72-2.82 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.27 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 9.0), 7.46-7.52 (2H, m), 7.57-7.63 (2H, m), 7.66-7.70 (2H, m),7.95-8.00 (1H, m), 8.09 (2H, d, J = 9.0)【０７９２】
参考例１６５
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル【０７９３】
【化２３２】
2008143262.tif 000234
【０７９４】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）、２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルオキシラン（１．２ｇ）、炭酸カリウム（１．４ｇ）、ＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（１．８ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 1.48(3H, s), 2.67-2.80 (2H, m), 4.21-4.34 (2H, m), 5.16 (2H, s), 5.30 (1H, s), 7.00(1H, s), 7.11 (2H, t, J = 9.0), 7.38 (2H, d, J = 8.1), 7.45-7.66 (6H, m),7.75-7.84 (1H, m), 7.96 (1H, dd, J = 7.7, 0.94)【０７９５】
参考例１６６
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７９６】
【化２３３】
2008143262.tif 000235
【０７９７】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、４’−（ヒドロキシメチル）−３−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．４ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２．２ｇ）、トリブチルホスフィン（２．２ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。得られた残留物と、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１９ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．２６ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（１．１ｇ，４７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.72-2.83 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.9), 7.46-7.69 (6H, m), 7.80-7.91 (1H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9)【０７９８】
参考例１６７
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−５−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル【０７９９】
【化２３４】
2008143262.tif 000236
【０８００】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．５ｇ）、４’−（ヒドロキシメチル）−５−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．３ｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１．６ｇ）、トリブチルホスフィン（１．３ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）の混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した。得られた残留物に酢酸エチルを加え不溶物をろ過して除去した。ろ液を濃縮した後、ジエチルエーテルで再結晶して表題化合物を無色固体（１．８ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.68-2.78 (2H, m), 5.17 (2H, s), 6.97 (1H, t, J = 1.1), 7.42-7.65 (6H, m), 8.06(1H, dd, J = 8.7, 5.7), 11.55 (1H, s)【０８０１】
参考例１６８
６−エチル−１−（｛２’−［５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８０２】
【化２３５】
2008143262.tif 000237
【０８０３】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（３．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（５．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（３０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（２ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、トリクロロ酢酸無水物（１．８ｇ）を加え８０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．４８ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17-1.24 (3H, m), 2.68-2.79(2H, m), 5.09 (2H, s), 6.96 (1H, s), 7.18-7.25 (2H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.52-7.64(2H, m), 7.71 (1H, dd, J = 7.5, 1.5), 7.88 (1H, dd, J = 7.6, 1.2), 11.52 (1H,s)【０８０４】
実施例１
３−ブチル−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８０５】
【化２３６】
2008143262.tif 000238
【０８０６】
３−ブチル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．８９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１７ｇ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をテトラヒドロフラン−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、題記化合物を無色結晶（１．１３ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.92 (3H, t, J = 7.2), 1.26 (3H,t, J = 7.6), 1.34-1.42 (2H, m), 1.58-1.68 (2H, m), 2.74 (2H, q, J = 7.2),3.98-4.04 (2H, m), 5.14 (2H, s), 6.80 (1H, s), 7.32-7.34 (2H, m), 7.41-7.52(4H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.76-7.80 (1H, m)【０８０７】
実施例２
３−ベンジル−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８０８】
【化２３７】
2008143262.tif 000239
【０８０９】
３−ベンジル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．６６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をテトラヒドロフラン−ジエチルエーテルより再結晶し、題記化合物を無色結晶（１．１２ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J = 7.6), 2.72 (2H,d, J = 7.6), 5.15 (2H, s), 5.24 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.22-7.35 (6H, m),7.38-7.46 (3H, m), 7.48-7.58 (3H, m), 7.93 (1H, m)【０８１０】
実施例３
６−エチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８１１】
【化２３８】
2008143262.tif 000240
【０８１２】
３−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１４ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．０２ｇ）を加え、５０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０７ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.32 (3H, t, J = 7.6), 2.79 (2H,q, J = 7.6), 3.89 (2H, t, J = 4.8), 4.27 (2H, t, J = 4.8), 5.14 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.0), 7.43-7.54 (4H, m), 7.63 (1H, t, J = 7.6), 7.84(2H, d, J = 7.6)【０８１３】
実施例４
３−シクロプロピル−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８１４】
【化２３９】
2008143262.tif 000241
【０８１５】
３−シクロプロピル−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．５５ｇ）、炭酸カリウム（０．１８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．３ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.82-0.86 (2H, m), 1.16-1.20 (2H,m), 1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.72-2.80 (3H, m), 5.14 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.33(2H, d, J = 8.0), 7.41 (1H, d, J = 7.6), 7.48-7.54 (3H, m), 7.61-7.64 (1H, m),7.83-7.86 (1H, m)【０８１６】
実施例５
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８１７】
【化２４０】
2008143262.tif 000242
【０８１８】
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．３６ｇ）、炭酸カリウム（０．１２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をアセトン−ヘキサンより再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．３ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.31 (3H, t, J = 7.2), 2.78 (2H,q, J = 7.2), 2.98 (2H, t, J = 7.2), 3.49 (3H, s), 3.53 (3H, s), 3.64 (1H, s),4.36 (2H, t, J = 7.2), 5.09 (2H, s), 6.68 (2H, m), 6.78-6.81 (1H, m), 7.05 (1H,s), 7.24-7.25 (4H, m), 7.42 (1H, d, J = 7.6), 7.52 (1H, t, J = 8.0), 7.63 (1H,t, J = 7.6), 7.84 (1H, d, J = 7.6)【０８１９】
実施例６
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８２０】
【化２４１】
2008143262.tif 000243
【０８２１】
６−エチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４３ｇ）、炭酸カリウム（０．１４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をアセトン−ジエチルエーテルより再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．１７ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.77 (2H,q, J = 7.6), 2.96-3.00 (2H, m), 4.25-4.30 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.20-7.25 (1H, m), 7.26-7.34 (6H, m), 7.38-7.43 (3H, m), 7.52 (1H, t, J = 7.6),7.63 (1H, t, J = 7.6), 7.86 (1H, d, J = 7.6)【０８２２】
実施例７
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８２３】
【化２４２】
2008143262.tif 000244
【０８２４】
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４２ｇ）、炭酸カリウム（０．１３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６ｇ，１３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),2.56-2.64 (2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.6), 3.27-3.37 (4H, m), 3.46-3.61 (4H, m),4.09 (2H, t, J = 6.6), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.24-7.35 (2H, m), 7.34-7.44(2H, m), 7.55 (2H, dd, J = 17.4, 7.2), 7.61-7.75 (2H, m), 12.2 (1H, s)【０８２５】
実施例８
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【０８２６】
【化２４３】
2008143262.tif 000245
【０８２７】
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２３ｇ）のアセトン溶液（６ｍＬ）に、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０７５ｇ）のアセトン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１６ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.43(4H, br), 2.53 (2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.2), 3.52 (4H, br), 4.06 (2H, m),5.14 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.25-7.52 (8H, m)【０８２８】
実施例９
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  塩酸塩【０８２９】
【化２４４】
2008143262.tif 000246
【０８３０】
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２６ｇ）を酢酸エチル（８ｍＬ）およびアセトン（２ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸（酢酸エチル溶液、０．１１ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１６ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.75(2H, q, J = 7.2), 3.14 (2H, br), 3.39 (2H, m), 3.50-3.70 (4H, m), 4.04 (2H, m),4.30 (2H, m), 5.21 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.45-7.71 (6H,m), 10.50 (1H, br), 12.50 (1H, br)【０８３１】
実施例１０
３−（２−アニリノエチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８３２】
【化２４５】
2008143262.tif 000247
【０８３３】
３−（２−アニリノエチル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．３３ｇ）、炭酸カリウム（０．１１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をアセトン−ヘキサンより再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.76 (2H,q, J = 7.6), 3.48 (2H, t, J = 6.4), 4.37 (2H, t, J = 6.0), 5.17 (2H, s), 6.64(3H, m), 7.01 (1H, s), 7.13 (2H, t, J = 8.0), 7.32 (3H, t, J = 8.0), 7.41 (1H,d, J = 7.6), 7.46 (2H, d, J = 8.4), 7.52 (1H, t, J = 8.0), 7.62 (1H, t, J =7.6), 7.86 (1H, d, J = 8.0)【０８３４】
実施例１１
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−ピリジン−２−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８３５】
【化２４６】
2008143262.tif 000248
【０８３６】
６−エチル−３−ピリジン−２−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４８ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０７８ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, d, J = 7.4), 5.21 (2H, s), 6.98-7.09 (1H, m), 7.29-7.63 (8H, m), 7.64-7.76(2H, m), 7.93-8.12 (1H, m), 8.61 (1H, d, J = 3.8), 12.4 (1H, s)【０８３７】
実施例１２
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（３−フェニルプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８３８】
【化２４７】
2008143262.tif 000249
【０８３９】
６−エチル−３−（３−フェニルプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４５ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２４ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.2), 2.00-2.12(2H, m), 2.68-2.80 (4H, m), 4.06-4.14 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.01 (1H, s),7.13-7.26 (4H, m), 7.32-7.36 (2H, m), 7.40-7.53 (5H, m), 7.60-7.64 (1H, m),7.82-7.86 (1H, m)【０８４０】
実施例１３
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェノキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８４１】
【化２４８】
2008143262.tif 000250
【０８４２】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．９８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−フェノキシエタンアミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１．３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、析出した固体をろ取した。得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．３８ｇ）および炭酸カリウム（０．１２ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２４ｇ，５４％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.27 (3H, t, J = 7.2), 2.76 (2H,d, J = 7.2), 4.25 (2H, t, J = 6.0), 4.48 (2H, t, J = 5.6), 5.17 (2H, s),6.89-6.93 (3H, m), 7.02 (1H, s), 7.22-7.26 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.4),7.40-7.54 (4H, m), 7.62 (1H, t, J = 7.6), 7.84 (1H, d, J = 8.0)【０８４３】
実施例１４
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８４４】
【化２４９】
2008143262.tif 000251
【０８４５】
６−エチル−３−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４８ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１ｇ，２１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.6), 2.76(2H, d, J = 7.6), 5.21 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.34 (4H, t, J = 7.6), 7.39-7.64(7H, m), 7.68 (2H, dd, J = 6.8, 4.9), 12.42 (1H, s)【０８４６】
実施例１５
６−エチル−３−（２−メトキシエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８４７】
【化２５０】
2008143262.tif 000252
【０８４８】
６−エチル−３−（２−メトキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４７ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０８ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.6),2.59-2.84 (2H, m), 3.25 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 6.1), 4.13 (2H, t, J = 6.1),5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.27-7.35 (2H, m), 7.35-7.47 (2H, m), 7.46-7.62(2H, m), 7.63-7.78 (2H, m), 12.41 (1H, s)【０８４９】
実施例１６
３−（２−アミノエチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  塩酸塩【０８５０】
【化２５１】
2008143262.tif 000253
【０８５１】
ｔｅｒｔ−ブチル  ［２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）エチル］カルバマート（０．５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．７ｇ）、炭酸カリウム（０．２２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４規定塩酸（酢酸エチル溶液、４ｍＬ）を加え、室温でかき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１２ｇ，２５％）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.6), 2.75(2H, d, J = 7.6), 3.06-3.14 (2H, m), 4.20 (2H, d, J = 5.6), 5.21 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.0), 7.45 (2H, d, J = 8.4), 7.52-7.60 (2H, m),7.67-7.62 (2H, m), 7.85 (2H, br), 12.46 (1H, s)【０８５２】
実施例１７
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−ピリジン−２−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８５３】
【化２５２】
2008143262.tif 000254
【０８５４】
６−エチル−３−（２−ピリジン−２−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．５８ｇ）、炭酸カリウム（０．１８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.81 (2H, m), 3.25 (2H, s), 4.32 (2H, t, J = 6.3), 5.12 (2H, s), 6.83-7.11(1H, m), 7.19-7.45 (4H, m), 7.45-7.79 (6H, m), 8.16 (1H, s), 8.64 (1H, s), 12.5(1H, s)【０８５５】
実施例１８
５−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８５６】
【化２５３】
2008143262.tif 000255
【０８５７】
５−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２．４９ｇ）、炭酸カリウム（０．８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１．２７ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ2.51 (3H, s), 3.99-3.03 (2H, m),4.27-4.31 (2H, m), 5.22 (2H, s), 6.47 (1H, s), 7.21-7.35 (7H, m), 7.40-7.45(3H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.63 (1H, t, J = 8.0), 7.88 (1H, d, J = 7.6)【０８５８】
実施例１９
６−エチル−３−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８５９】
【化２５４】
2008143262.tif 000256
【０８６０】
６−エチル−３−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４７ｇ）、炭酸カリウム（０．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０７６ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6), 2.46(3H, s), 2.75 (2H, d, J = 7.6), 5.21 (2H, s), 5.28 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.32(2H, d, J = 8.0), 7.39 (2H, d, J = 8.0), 7.53-7.59 (2H, m), 7.67-7.72 (2H, m),8.41 (1H, s), 8.78 (1H, s), 12.41 (1H, s)【０８６１】
実施例２０
１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８６２】
【化２５５】
2008143262.tif 000257
【０８６３】
３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（４．０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（６．３ｇ）、炭酸カリウム（２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．７５ｇ，１０％）として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ2.98-3.02 (2H, m), 4.28-4.31(2H, m), 5.22 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 5.6), 7.20-7.35 (7H, m), 7.40-7.43 (3H,m), 7.50-7.55 (1H, m), 7.60-7.65 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 7.6)【０８６４】
実施例２１
３−ベンジル−６−メトキシ−５−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８６５】
【化２５６】
2008143262.tif 000258
【０８６６】
３−ベンジル−６−メトキシ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８２ｇ）、炭酸カリウム（０．４６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．９０ｇ，９７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.22 (3H, s), 3.81 (3H, s),5.11 (2H, s), 5.17 (2H, s), 7.18-7.44 (9H, m), 7.47-7.62 (2H, m), 7.63-7.75(2H, m), 12.42 (1H, br)【０８６７】
実施例２２
６−メトキシ−５−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８６８】
【化２５７】
2008143262.tif 000259
【０８６９】
６−メトキシ−５−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．７８ｇ）、炭酸カリウム（０．４６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．８６ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.36 (3H, s), 2.90 (3H, s),3.80 (2H, t, J = 8.1), 4.14 (2H, t, J = 8.1), 5.13 (2H, s), 7.18-7.36 (9H, m),7.48-7.63 (2H, m), 7.69-7.75 (2H, m), 12.42 (1H, br)【０８７０】
実施例２３
６−メトキシ−５−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８７１】
【化２５８】
2008143262.tif 000260
【０８７２】
６−メトキシ−５−メチル−３−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６７ｇ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７４ｇ，９４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.83 (3H, d, J = 7.2), 2.21(3H, s), 3.80 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.25 (1H, m), 6.98-7.36 (9H, m), 7.42-7.52(2H, m), 7.60-7.65 (2H, m)【０８７３】
実施例２４
６−メトキシ−５−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８７４】
【化２５９】
2008143262.tif 000261
【０８７５】
６−メトキシ−５−メチル−３−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６２ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．９７ｇ）、炭酸カリウム（０．５４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（１．０ｇ，９１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.83 (3H, d, J = 6.9), 2.21(3H, s), 3.80 (3H, s), 5.10 (2H, s), 6.25 (1H, m), 7.11-7.33 (9H, m), 7.51-7.60(2H, m), 7.63-7.74 (2H, m)【０８７６】
実施例２５
６−メトキシ−５−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８７７】
【化２６０】
2008143262.tif 000262
【０８７８】
６−メトキシ−５−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５１ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．７８ｇ）、炭酸カリウム（０．４３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.22 (3H, s), 2.47 (4H, br),2.55 (2H, t, J = 3.3), 3.54 (4H, br), 3.80 (3H, s), 4.06 (2H, t, J = 3.3), 5.15(2H, s), 7.29-7.40 (4H, m), 7.46-7.62 (2H, m), 7.65-7.71 (2H, m)【０８７９】
実施例２６
６−メチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８８０】
【化２６１】
2008143262.tif 000263
【０８８１】
６−メチル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４５ｇ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１８ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.38 (3H, s), 2.78-3.01 (2H,m), 4.08-4.24 (2H, m), 5.16 (2H, s), 6.97 (1H, s), 7.18-7.36 (9H, m), 7.56 (2H,dd, J = 14.0, 7.6), 7.65-7.78 (2H, m), 12.42 (1 H, s)【０８８２】
実施例２７
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８８３】
【化２６２】
2008143262.tif 000264
【０８８４】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１．０ｇ）の塩化メチレン溶液（７５ｍＬ）に、トリホスゲン（０．６９ｇ）およびトリエチルアミン（１．１９ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に５−クロロピリジン−２−アミン（１．０４ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、５．０ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４５ｇ）および炭酸カリウム（０．１５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１６ｇ，３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.77(2H, q, J = 7.6), 5.22 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.0), 7.45 (2H,d, J = 8.0), 7.53-7.59 (2H, m), 7.65-7.72 (3H, m), 8.18 (1H, d, J = 8.8), 8.69(1H, s), 12.40 (1H, s)【０８８５】
実施例２８
２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］エチル  メタンスルホナート【０８８６】
【化２６３】
2008143262.tif 000265
【０８８７】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１８ｇ）の塩化メチレン溶液（４５０ｍＬ）に、トリホスゲン（１２．５ｇ）およびトリエチルアミン（２１．４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−アミノエタノール（１７．６ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（２００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２１．７ｇ）を加え、６０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加えて中和した後、不溶物をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１２ｇ）、炭酸カリウム（７．７ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．２３ｍＬ）、メタンスルホニルクロリド（１．２４ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．１６ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびアセトン（３０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色結晶（３．５ｇ，６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6), 2.74(2H, q, J = 7.6), 3.16 (3H, s), 4.29 (2H, t, J = 5.2), 4.46 (2H, t, J = 5.2),5.21 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.29-7.31 (2H, m), 7.40-7.42 (2H, m), 7.52-7.57(2H, m), 7.66-7.70 (2H, m), 12.4 (1H, s)【０８８８】
実施例２９
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−ピペリジン−１−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  塩酸塩【０８８９】
【化２６４】
2008143262.tif 000266
【０８９０】
２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］エチル  メタンスルホナート（０．３ｇ）、ヨウ化カリウム（０．０８７ｇ）、ピペリジン（０．２６ｍＬ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ別し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（４規定酢酸エチル溶液、０．５ｍＬ）を加え、室温でかき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１４ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4),1.31-1.88 (6H, m), 2.76 (2H, q, J = 7.4), 2.86-3.04 (2H, m), 3.29-3.42 (2H, m),3.63 (2H, s), 4.29 (2H, t, J = 5.7), 5.21 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.32 (2H, d, J= 8.1), 7.46 (2H, d, J = 8.3), 7.51-7.62 (2H, m), 7.66-7.75 (2H, m), 12.49 (1H,s)【０８９１】
実施例３０
６−エチル−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  塩酸塩【０８９２】
【化２６５】
2008143262.tif 000267
【０８９３】
２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］エチル  メタンスルホナート（０．３ｇ）、ヨウ化カリウム（０．０８７ｇ）、Ｎ−メチルピペラジン（０．２９ｍＬ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ別し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（４規定酢酸エチル溶液、０．５ｍＬ）を加え、室温でかき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),1.95-2.10 (3H, m), 2.68-2.83 (2H, m), 2.83-3.80 (10H, m), 4.31 (2H, t, J =5.7), 5.21 (2H, s), 6.95-7.13 (1H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.3), 7.41-7.62 (4H,m), 7.64-7.76 (2H, m), 12.4 (1H, br)【０８９４】
実施例３１
３−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  塩酸塩【０８９５】
【化２６６】
2008143262.tif 000268
【０８９６】
２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］エチル  メタンスルホナート（０．３ｇ）、ヨウ化カリウム（０．０８７ｇ）、Ｎ−アセチルピペラジン（０．３９ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ別し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製した後、酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、塩酸（４規定酢酸エチル溶液、０．５ｍＬ）を加え、室温でかき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１３ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),1.95-2.10 (3H, m), 2.68-2.83 (2H, m), 2.83-3.80 (10H, m), 4.31 (2H, t, J =5.7), 5.21 (2H, s), 6.95-7.13 (1H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.3), 7.41-7.62 (4H,m), 7.64-7.76 (2H, m), 12.48 (1H, s)【０８９７】
実施例３２
６−エチル−３−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０８９８】
【化２６７】
2008143262.tif 000269
【０８９９】
６−エチル−３−（６−メトキシピリダジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８６ｇ）、炭酸カリウム（０．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１７ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, s), 2.73-2.81 (2H,m), 4.10 (3H, s), 5.16-5.30 (2H, m), 7.08 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.3), 7.48(3H, d, J = 9.1), 7.52-7.61 (2H, m), 7.66-7.74 (2H, m), 7.86 (1H, d, J = 9.5),12.41 (1H, s)【０９００】
実施例３３
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（２−チエニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９０１】
【化２６８】
2008143262.tif 000270
【０９０２】
６−エチル−３−［２−（２−チエニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３６ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．７６ｇ）、炭酸カリウム（０．３２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３２ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.65-2.83 (2H, m), 3.15 (2H, t, J = 7.4), 4.18 (2H, t, J = 7.6), 5.18 (2H, s),6.85-7.05 (3H, m), 7.22-7.45 (5H, m), 7.48-7.61 (2H, m), 7.63-7.83 (2H, m),12.4 (1H, s)【０９０３】
実施例３４
６−エチル−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９０４】
【化２６９】
2008143262.tif 000271
【０９０５】
６−エチル−３−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．１ｇ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２５ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J=7.4), 2.68-2.85(2H, m), 5.20 (2H, s), 6.46 (1H, s), 7.02-7.10 (1H, m), 7.27-7.38 (2H, m),7.42-7.50 (2H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.63-7.76 (2H, m), 12.4 (1H, s)【０９０６】
実施例３５
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−キノリン−３−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９０７】
【化２７０】
2008143262.tif 000272
【０９０８】
６−エチル−３−キノリン−３−イルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８ｇ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３７ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.70-2.88 (2H, m), 5.26 (2H, s), 7.09 (1H, s), 7.35 (2H, d, J = 8.3), 7.43-7.63(4H, m), 7.65-7.77 (3H, m), 7.82-7.91 (1H, m), 8.00-8.17 (2H, m), 8.47 (1H, d,J = 2.5), 8.89 (1H, d, J = 2.5), 12.42 (1H, s)【０９０９】
実施例３６
３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９１０】
【化２７１】
2008143262.tif 000273
【０９１１】
３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．２４ｇ）、炭酸カリウム（０．２５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１７ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16-1.29 (3H, m), 2.69-2.88(2H, m), 3.91 (6H, s), 5.21 (2H, s), 6.48 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.32-7.40 (2H,m), 7.39-7.49 (2H, m), 7.53-7.66 (2H, m), 7.63-7.77 (2H, m), 12.41 (1H, s)【０９１２】
実施例３７
３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９１３】
【化２７２】
2008143262.tif 000274
【０９１４】
３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８３ｇ）、炭酸カリウム（０．４３ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去，ろ液を濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.90 (3H, t, J = 7.2), 1.58(2H, m), 2.67-2.84 (8H, m), 3.61 (4H, br), 4.14 (2H, br), 5.20 (2H, s), 7.01(1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.4), 7.41 (2H, d, J = 8.4), 7.50-7.73 (4H, m)【０９１５】
実施例３８
６−イソプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９１６】
【化２７３】
2008143262.tif 000275
【０９１７】
６−イソプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８３ｇ）、炭酸カリウム（０．４３ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４６ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (6H, d, J = 6.9), 2.64(4H, br), 2.75 (2H, m), 3.10 (1H, m), 3.59 (4H, m), 4.12 (2H, m), 5.20 (2H, s),7.00 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.41 (2H, d, J = 8.1), 7.50-7.72 (4H, m)【０９１８】
実施例３９
６−シクロプロピル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９１９】
【化２７４】
2008143262.tif 000276
【０９２０】
６−シクロプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８６ｇ）、炭酸カリウム（０．４４ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去，ろ液を濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７６ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.62-0.77 (2H, m), 0.86-1.02(2H, m), 2.05 (1H, m), 2.91 (2H, t, J = 8.1), 4.16 (2H, t, J = 8.1), 5.15 (2H,s), 6.94 (1H, s), 7.14-7.39 (9H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m),12.43 (1H, br)【０９２１】
実施例４０
６−シクロプロピル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９２２】
【化２７５】
2008143262.tif 000277
【０９２３】
６−シクロプロピル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８４ｇ）、炭酸カリウム（０．４４ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．５６ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.72 (2H, m), 0.91-0.98(2H, m), 2.06 (1H, m), 2.55-2.75 (6H, m), 3.56 (4H, br), 4.10 (2H, t, J = 3.0),5.18 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.31 (2H, d, J = 8.1), 7.40 (2H, d, J = 8.1),7.50-7.62 (2H, m), 7.66-7.72 (2H, m), 12.1 (1H, br)【０９２４】
実施例４１
３−（５−クロロピリジン−２−イル）−６−シクロプロピル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９２５】
【化２７６】
2008143262.tif 000278
【０９２６】
メチル  ２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．３ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２ｇ）およびトリエチルアミン（０．３２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に５−クロロピリジン−２−アミン（０．５９ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．７３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４２ｇ）および炭酸カリウム（０．２１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびアセトン（２ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０５６ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.77(2H, q, J = 7.6), 5.22 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.0), 7.45 (2H,d, J = 8.0), 7.53-7.59 (2H, m), 7.65-7.72 (3H, m), 8.18 (1H, m), 8.69 (1H, m),12.43 (1H, s)【０９２７】
実施例４２
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９２８】
【化２７７】
2008143262.tif 000279
【０９２９】
メチル  ２−アミノ−５−シクロプロピルチオフェン−３−カルボキシラート（０．３ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２ｇ）およびトリエチルアミン（０．３２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン（０．５９ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、０．７３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４２ｇ）および炭酸カリウム（０．２１ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５１ｇ，５６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.71-0.75 (2H, m), 0.94-1.00 (2H,m), 1.91-1.97 (1H, m), 2.90-2.95 (2H, m), 4.19-4.24 (2H, m), 5.09 (2H, s),6.91-6.97 (3H, m), 7.19-7.23 (2H, m), 7.30-7.37 (4H, m), 7.42-7.62 (3H, m),7.81 (1H, d, J = 7.5)【０９３０】
実施例４３
１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９３１】
【化２７８】
2008143262.tif 000280
【０９３２】
３−（２−フェニルエチル）−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６８ｇ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）およびアセトニトリル（１６ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４４ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.89 (3H, t, J = 7.4),1.45-1.69 (2H, m), 2.69 (2H, t, J = 7.2), 2.91 (2H, t, J = 7.8), 4.17 (2H, t, J= 7.8), 5.16 (2H, s), 6.99 (1H, s), 7.08-7.41 (9H, m), 7.44-7.73 (4H, m), 12.42(1H, br)【０９３３】
実施例４４
６−イソプロピル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９３４】
【化２７９】
2008143262.tif 000281
【０９３５】
６−イソプロピル−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６８ｇ）、炭酸カリウム（０．３５ｇ）およびアセトニトリル（１６ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４６ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (6H, d, J = 6.6), 2.91(2H, t, J = 7.8), 3.83 (1H, m), 4.17 (2H, t, J = 7.8), 5.17 (2H, s), 6.99 (1H,s), 7.07-7.39 (9H, m), 7.50-7.62 (2H, m), 7.64-7.72 (2H, m), 12.41 (1H, br)【０９３６】
実施例４５
６−エチル−３−｛２−［２−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９３７】
【化２８０】
2008143262.tif 000282
【０９３８】
４’−｛［６−エチル−３−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）、ヨウ化メチル（０．０８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に、６０％水素化ナトリウム（０．０４７ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１４ｇｍ、２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.80 (2H, m), 3.11 (3H, s), 4.28 (4H, s), 4.38 (2H, s), 5.14 (2H, s), 6.82(1H, s), 6.98 (1H, s), 7.16 (1H, s), 7.32 (4H, s), 7.52-7.59 (2H, m), 7.63-7.76(2H, m)【０９３９】
実施例４６
６−エチル−３−｛２−［２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９４０】
【化２８１】
2008143262.tif 000283
【０９４１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−｛２−［２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エチル｝−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．０ｍＬ）加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸、クロロホルムを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２ｇ、３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4), 2.73(2H, q, J = 7.2), 4.31 (4H, dd, J = 7.0, 4.0), 4.49 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.84(1H, s), 6.98 (1H, s), 7.10 (1H, s), 7.32 (4H, s), 7.50-7.62 (2H, m), 7.62-7.75(2H, m)【０９４２】
実施例４７
６−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］ニコチノニトリル【０９４３】
【化２８２】
2008143262.tif 000284
【０９４４】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（１ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．６９ｇ）およびトリエチルアミン（１．２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に４−アミノベンゾニトリル（１．２８ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２．３ｇ）および炭酸カリウム（１．５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１８ｇ，６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16-1.29 (3H, m), 2.65-2.84(2H, m), 5.22 (2H, s), 7.07 (1H, s), 7.34 (2H, d, J = 8.3), 7.41-7.51 (2H, m),7.50-7.62 (2H, m), 7.63-7.76 (2H, m), 7.88 (1H, d, J = 8.7), 8.58 (1H, dd, J =8.3, 2.3), 9.13 (1H, d, J = 1.5), 12.42 (1H, s)【０９４５】
実施例４８
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９４６】
【化２８３】
2008143262.tif 000285
【０９４７】
２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５８ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．１７ｇ）および炭酸カリウム（０．７５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．４ｇ，２５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.12-1.24 (3H, m), 2.73 (2H, d,J = 7.6), 4.90 (1H, d, J = 17.0), 5.37 (1H, d, J = 16.7), 6.63 (1H, d, J =1.9), 6.99-7.11 (3H, m), 7.21-7.36 (4H, m), 7.39-7.51 (3H, m), 7.57 (2H, dd, J= 17.4, 6.8), 7.65-7.76 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 1.9), 12.46 (1H, s)【０９４８】
実施例４９
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９４９】
【化２８４】
2008143262.tif 000286
【０９５０】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．４３ｇ）、炭酸カリウム（０．８ｇ）およびアセトニトリル（４０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。不溶物をろ去、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．７４ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 3.72 (3H, s), 3.81 (3H, s), 5.01 (2H, s), 5.20 (2H, s), 6.42(1H, d, J = 8.4), 6.57 (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.4), 7.01 (1H, s), 7.32 (2H,d, J = 8.1), 7.39 (2H, d, J = 8.1), 7.50-7.61 (2H, m), 7.62-7.76 (2H, m), 12.41(1H, br)【０９５１】
実施例５０
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９５２】
【化２８５】
2008143262.tif 000287
【０９５３】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物を１規定水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、クロロホルムで洗浄した後、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とした。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２１ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 5.13 (2H, s), 6.95 (1H, s), 7.26-7.42 (4H, m), 7.49-7.62 (2H,m), 7.64-7.74 (2H, m), 11.54 (1H, s), 12.40 (1H, br)【０９５４】
実施例５１
３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９５５】
【化２８６】
2008143262.tif 000288
【０９５６】
メチル  ２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボキシラート（０．３ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．１６ｇ）およびトリエチルアミン（０．２６ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−フルオロフェニル）エタンアミン（０．４９ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．３７ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６５ｇ）および炭酸カリウム（０．３５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５７ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.92 (2H, t, J = 7.4), 3.96(2H, d, J = 11.0), 4.11-4.18 (2H, m), 5.19 (2H, s), 7.11 (2H, t, J = 8.9),7.20-7.37 (7H, m), 7.56 (2H, dd, J = 17.8, 7.2), 7.63-7.78 (2H, m), 12.4 (1H,s)【０９５７】
実施例５２
３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９５８】
【化２８７】
2008143262.tif 000289
【０９５９】
メチル  ２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２７ｇ）およびトリエチルアミン（０．４４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（０．８２ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５８ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．１ｇ）および炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．７６ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ2.57 (4H, s), 2.68 (2H, t, J =6.0), 3.41-3.66 (6H, m), 4.21 (2H, t, J = 6.0), 5.19 (2H, s), 7.23-7.36 (3H,m), 7.36-7.56 (4H, m), 7.61-7.64 (1H, m), 7.76-7.79 (1H, m)【０９６０】
実施例５３
６−エチル−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９６１】
【化２８８】
2008143262.tif 000290
【０９６２】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．３６ｇ）の塩化メチレン溶液（３０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２５ｇ）およびトリエチルアミン（０．４ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に６−ブロモピリジン−３−アミン（１ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取した。得られた固体をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５２ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．８３ｇ）および炭酸カリウム（０．５３ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５８ｇ，５４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 2.76(2H, q, J = 7.4), 3.90 (3H, s), 5.22 (2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.7), 7.05 (1H,s), 7.33 (2H, d, J = 8.3), 7.42-7.63 (4H, m), 7.63-7.79 (3H, m), 8.17 (1H, d, J= 2.3), 12.4 (1H, s)【０９６３】
実施例５４
６−（メトキシメチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９６４】
【化２８９】
2008143262.tif 000291
【０９６５】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−（メトキシメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色結晶（０．２６ｇ、６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.92 (2H, t, J = 7.5), 3.24(3H, s), 4.17 (2H, t, J = 7.5), 4.51 (2H, s), 5.19 (2H, s), 7.17-7.34 (10H, m),7.50-7.61 (2H, m), 7.64-7.75 (2H, m), 12.43 (1H, br)【０９６６】
実施例５５
６−（ヒドロキシメチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９６７】
【化２９０】
2008143262.tif 000292
【０９６８】
４’−｛［６−（ヒドロキシメチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．２５ｇ）および塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル  トリフルオロメタンスルホナート（０．３２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２ｍＬ）を加えた後、室温で１２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２８ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.93 (2H, t, J = 7.8), 4.18(2H, t, J = 7.8), 4.52 (2H, t, J = 7.8), 5.18 (2H, s), 5.62 (1H, t, J = 4.2),7.10 (1H, s), 7.15-7.38 (9H, m), 7.44-7.78 (4H, m), 12.45 (1H, br)【０９６９】
実施例５６
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９７０】
【化２９１】
2008143262.tif 000293
【０９７１】
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．４９ｇ）、炭酸カリウム（０．１６ｇ）およびアセトニトリル（３０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２３ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4),2.64-2.78 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.2), 4.06-4.22 (2H, m), 5.16 (2H, s), 6.99(1H, s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.17-7.36 (6H, m), 7.45-7.62 (2H, m), 7.62-7.77(2H, m), 12.4 (1H, s)【０９７２】
実施例５７
３−（４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−オラート  カリウム塩【０９７３】
【化２９２】
2008143262.tif 000294
【０９７４】
３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）の塩化メチレン溶液（２ｍＬ）に、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１１ｇ）のジエチルエーテル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２ｇ，６４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.89 (2H, t, J = 7.8), 3.96(2H, q, J = 10.8), 4.13 (2H, t, J = 7.8), 5.13 (2H, s), 7.07-7.49 (13H, m)【０９７５】
実施例５８
３−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９７６】
【化２９３】
2008143262.tif 000295
【０９７７】
２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２７ｇ）およびトリエチルアミン（０．４７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−クロロフェニル）エタンアミン（０．８８ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５６ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．０８ｇ）および炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．８ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.92 (2H, t, J = 7.4), 3.96(2H, q, J = 10.9), 4.16 (2H, t, J = 7.0), 5.18 (2H, s), 7.15-7.41 (9H, m), 7.56(2H, dd, J = 17.6, 7.4), 7.62-7.79 (2H, m), 12.4 (1H, s)【０９７８】
実施例５９
３−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９７９】
【化２９４】
2008143262.tif 000296
【０９８０】
２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２７ｇ）およびトリエチルアミン（０．４７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−メチルフェニル）エタンアミン（０．９１ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５６ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．０８ｇ）および炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．４４ｇ，２８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.26 (3H, s), 2.79-2.91 (2H,m), 3.96 (2H, q, J = 11.1), 4.07-4.19 (2H, m), 5.20 (2H, s), 7.09-7.17 (4H, m),7.27-7.39 (5H, m), 7.55 (2H, dd, J = 17.8, 7.6), 7.60-7.73 (2H, m), 12.4 (1H,s)【０９８１】
実施例６０
３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９８２】
【化２９５】
2008143262.tif 000297
【０９８３】
２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．２７ｇ）およびトリエチルアミン（０．４７ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（３−フルオロフェニル）エタンアミン（０．８２ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．５６ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．０８ｇ）および炭酸カリウム（０．５８ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５９ｇ，３７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.95 (2H, t, J = 7.2),3.85-4.07 (2H, m), 4.18 (2H, t, J = 7.2), 5.20 (2H, s), 6.94-7.17 (3H, m),7.21-7.42 (6H, m), 7.56 (2H, dd, J = 16.1, 7.8), 7.61-7.76 (2H, m), 12.4 (1H,s)【０９８４】
実施例６１
３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９８５】
【化２９６】
2008143262.tif 000298
【０９８６】
４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．５２ｇ）および塩化メチレン（３０ｍＬ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル  トリフルオロメタンスルホナート（０．９５ｍＬ）を加え、室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０３５ｇ，８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.89-4.00 (3H, m), 4.18-4.25(1H, m), 4.95-5.01 (1H, m), 5.16 (2 H, dd, J = 40.5, 16.5), 5.59 (1H, d,J=4.2), 7.13 (2H, m), 7.26-7.39 (7H, m), 7.53 (2H, m), 7.66 (2H, m), 12.40 (1H,s)【０９８７】
実施例６２
３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９８８】
【化２９７】
2008143262.tif 000299
【０９８９】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．３４ｇ）を加え、３５℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１２ｇ，１４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.97 (2H, d, J = 10.5), 5.25(2H, s), 5.47 (2H, s), 7.32-7.45 (7H, m), 7.50-7.59 (3H, m), 7.61-7.71 (3H, m),12.4 (1H, s)【０９９０】
実施例６３
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９９１】
【化２９８】
2008143262.tif 000300
【０９９２】
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．１８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−フルオロフェニル）エタノン（０．５６ｇ）および水素化ナトリウム（０．１１ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製の後、得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．３４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．７３ｇ）を加え、３５℃で８時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１８ｇ，１３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.78 (2H, m), 0.91-1.02(2H, m), 2.02-2.15 (1H, m), 5.22 (2H, s), 5.47 (2H, s), 6.98 (1H, s), 7.30-7.49(6H, m), 7.50-7.64 (2H, m), 7.65-7.77 (2H, m), 8.05-8.28 (2H, m), 12.43 (1H, s)【０９９３】
実施例６４
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９９４】
【化２９９】
2008143262.tif 000301
【０９９５】
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０３８ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にクロロホルムおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０７４ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.61-0.76 (2H, m), 0.89-1.03(2H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 3.97 (1H, dd, J = 12.9, 5.7), 4.21 (1H, dd, J =12.9, 8.0), 4.92-5.28 (3H, m), 5.57-5.64 (1H, m), 6.94 (1H, s), 7.14 (2H, t, J= 8.9), 7.21-7.42 (6H, m), 7.49-7.63 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m), 12.45 (1H, s)【０９９６】
実施例６５
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【０９９７】
【化３００】
2008143262.tif 000302
【０９９８】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．３８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２７ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.09(2H, d, J = 8.4), 7.30-7.39 (6H, m), 7.51-7.58 (2H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 12.4(1H, s)【０９９９】
実施例６６
６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０００】
【化３０１】
2008143262.tif 000303
【１００１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（８．３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（４．１２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１．２５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．０６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた固体をクロロホルムより再結晶し、題記化合物を無色結晶（１．１９ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.98 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.08(1H, t, J = 7.8), 7.25-7.38 (5H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.62-7.74 (4H, m), 12.4(1H, s)【１００２】
実施例６７
５−クロロ−２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］安息香酸メチル【１００３】
【化３０２】
2008143262.tif 000304
【１００４】
５−クロロ−２−（６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル）安息香酸メチル（０．６７ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．９６ｇ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびアセトニトリル（８０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定炭酸カリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ５とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．４３ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.29 (3H, t, J = 7.6), 2.88(2H, q, J = 7.6), 3.64 (3H, s), 5.45 (2H, br), 7.22 (1H, s), 7.27-7.36 (2H, m),7.36-7.46 (3H, m), 7.55 (2H, dd, J = 12.7, 7.4), 7.62-7.73 (2H, m), 7.81 (1H,dd, J = 8.9, 2.5), 8.02 (1H, d, J = 2.7), 12.43 (1H, s)【１００５】
実施例６８
５−クロロ−２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］安息香酸【１００６】
【化３０３】
2008143262.tif 000305
【１００７】
５−クロロ−２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］安息香酸メチル（０．２ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間かき混ぜた。テトラヒドロフランを減圧下、留去した後、残留物をクロロホルムに１規定塩酸を加え、ｐＨ５とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１３ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.8), 2.64(2H, q, J = 7.8), 4.20 (1H, d, J = 15.3), 5.39 (1H, d, J = 15.3), 6.67 (1H, s),7.04 (2H, d, J = 8.1), 7.23-7.33 (4H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 7.63-7.71 (2H, m),7.99 (1H, d, J = 2.4)【１００８】
実施例６９
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１００９】
【化３０４】
2008143262.tif 000306
【１０１０】
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０９２ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１８ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.3), 7.22-7.35 (5H, m), 7.34-7.53 (3H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.3)【１０１１】
実施例７０
６−エチル−３−［２−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０１２】
【化３０５】
2008143262.tif 000307
【１０１３】
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３３ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０４７ｇ）を加え、室温で２日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（０．０３７ｇ）を加え、室温で１０分間かき混ぜた。ヨウ化メチル（０．０４６ｍＬ）を反応混合物に加え、室温でさらに１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０６８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０５７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１４ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 3.04 (3H, s), 3.72 (3H, s), 3.95-4.02 (1H, m), 4.28-4.35 (1H,m), 4.55-4.59 (1H, m), 5.06 (1H, d, J = 16.5), 5.20 (1H, d, J = 16.5),6.90-6.96 (3H, m), 7.20-7.29 (6H, m), 7.49-7.58 (2H, m), 7.64-7.71 (2H, m),12.38 (1H, s)【１０１４】
実施例７１
６−エチル−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０１５】
【化３０６】
2008143262.tif 000308
【１０１６】
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）およびメタノール（１５ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０２５ｇ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にクロロホルムおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１２ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 3.70 (3H, s), 3.92-4.03 (1H, m), 4.17-4.24 (1H, m), 4.90-4.96(1H, m), 5.07 (1H, d, J = 16.5), 5.20 (1H, d, J = 16.5), 5.39 (1H, d, J = 4.5),6.86 (2H, d, J = 8.4), 6.97 (1H, s), 7.21-7.30 (6H, m), 7.49-7.58 (2H, m),7.64-7.71 (2H, m), 12.38 (1H, s)【１０１７】
実施例７２
３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０１８】
【化３０７】
2008143262.tif 000309
【１０１９】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３５ｇ，３５％）として得た。
1H NMR (300 MHz,DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.74 (2H,q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.21 (4H, s), 6.66 (1H, d, J = 8.7),6.73 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.34 (4H, dd, J = 11.1, 8.1), 7.50-7.57 (2H, m),7.64-7.70 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 8.7), 12.37 (1H, s)【１０２０】
実施例７３
６−エチル−３−［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０２１】
【化３０８】
2008143262.tif 000310
【１０２２】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を分取用ＨＰＬＣで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０９６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０８４ｇ，８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.22-5.25 (4H, m), 6.93-7.07 (3H, m), 7.34 (4H,dd, J = 20.4, 8.1), 7.51-7.58 (2H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.89 (1H, t, J =8.7), 12.37 (1H, s)【１０２３】
実施例７４
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０２４】
【化３０９】
2008143262.tif 000311
【１０２５】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、保持時間の小さなフラクションより題記化合物を無色結晶（０．４２ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 2.75(2H, q, J = 7.2), 3.83 (3H, s), 3.87 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.44 (2H, s), 7.01(1H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.1), 7.34 (4H, dd, J = 18.0, 8.1), 7.51-7.57 (3H,m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.1), 12.4 (1H, s)【１０２６】
実施例７５
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（ヒドロキシイミノ）エチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０２７】
【化３１０】
2008143262.tif 000312
【１０２８】
実施例７４において引き続き分取用ＨＰＬＣによる精製を行い、保持時間の大きなフラクションより題記化合物を立体異性体の混合物として得た（０．１１ｇ，８％）。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14-1.21 (3H, m), 2.68-2.77(2H, m), 3.66-3.76 (6H, m), 4.70, 4.97 (合わせて2H, s),5.08, 5.20 (合わせて2H, s), 6.86-7.22 (5H, m), 7.29 (4H,s), 7.49-7.68 (4H, m)【１０２９】
実施例７６
６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０３０】
【化３１１】
2008143262.tif 000313
【１０３１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２８ｇ，２５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.44(3H, s), 2.67-2.84 (2H, m), 3.84 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.31 (2H, s), 6.86-6.98(2H, m), 6.96-7.09 (1H, m), 7.35 (4H, q, J = 8.5), 7.49-7.63 (2H, m), 7.64-7.76(2H, m), 8.07 (1H, d, J = 9.2), 12.4 (1H, s)【１０３２】
実施例７７
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−｛２−オキソ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０３３】
【化３１２】
2008143262.tif 000314
【１０３４】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９ｇ）、２−ブロモ−１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エタノン（０．７９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．７５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．５７ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１９ｇ，８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.2), 5.21 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.28-7.64 (10H, m),8.23 (2H, d, J = 8.7), 12.36 (1H, br)【１０３５】
実施例７８
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０３６】
【化３１３】
2008143262.tif 000315
【１０３７】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノン（１．１６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１８ｇ，２９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 3.95 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.01 (1H, s),7.29-7.39 (5H, m), 7.53 (2H, m), 7.66 (2H, m), 7.89-8.00 (2H, m), 12.37 (1H, s)【１０３８】
実施例７９
６−エチル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０３９】
【化３１４】
2008143262.tif 000316
【１０４０】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９ｇ）、２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノン（０．６４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．５１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０５７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０５５ｇ，４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.8), 2.74(2H, q, J = 7.8), 3.84 (3H, s), 5.22 (2H, s), 5.46 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.27-7.38 (4H, m), 7.48-7.55 (4H, m), 7.62-7.71 (3H, m), 12.37 (1H, s)【１０４１】
実施例８０
６−エチル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０４２】
【化３１５】
2008143262.tif 000317
【１０４３】
６−エチル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．０４５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０１７ｇ）、および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０３２ｇ，６６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 6.9), 2.77(2H, q, J = 6.9), 3.84 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.00 (1H, s),7.22-7.55 (11H, m), 7.69 (1H, d, J = 7.2)【１０４４】
実施例８１
３−［２−（４−エトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０４５】
【化３１６】
2008143262.tif 000318
【１０４６】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．５ｇ）、２−ブロモ−１−（４−エトキシフェニル）エタノン（１．１４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１９ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３８ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 1.36(3H, t, J = 6.9), 2.75 (2H, q, J = 7.5), 4.14 (2H, q, J = 6.9), 5.22 (2H, s),5.40 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 6.0), 7.30-7.39 (4H, m), 7.51-7.58(2H, m), 7.64-7.70 (2H, m),
8.05 (2H, d, J = 8.4), 12.37 (1H, s)【１０４７】
実施例８２
３−［２−（４−エトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０４８】
【化３１７】
2008143262.tif 000319
【１０４９】
３−［２−（４−エトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３８ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１４ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３５ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.5), 1.36(3H, t, J = 6.9), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 4.14 (2H, q, J = 6.9), 5.16 (2H, s),5.40 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 7.2), 7.23-7.49 (10H, m)【１０５０】
実施例８３
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０５１】
【化３１８】
2008143262.tif 000320
【１０５２】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.2), 3.86 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.39 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.07-7.13 (3H, m), 7.22-7.32 (2H, m), 7.53-7.61 (2H, m), 7.66-7.72 (2H, m),8.06 (2H, d, J = 9.0), 12.46 (1H, s)【１０５３】
実施例８４
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０５４】
【化３１９】
2008143262.tif 000321
【１０５５】
３−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０３５ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０５６ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.45 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.14 (1H, d, J = 8.3), 7.22-7.46 (7H, m), 7.47-7.58 (2H, m), 7.74-7.89(1H, m)【１０５６】
実施例８５
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０５７】
【化３２０】
2008143262.tif 000322
【１０５８】
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１４ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３４ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.71-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.04 (1H, s),7.07-7.24 (5H, m), 7.30-7.59 (4H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.7)【１０５９】
実施例８６
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０６０】
【化３２１】
2008143262.tif 000323
【１０６１】
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．０６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０２１ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０４７ｇ，７３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.76(2H, q, J = 7.5), 3.95 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.00 (1H, s),7.22-7.49 (9H, m), 7.88-8.00 (2H, m)【１０６２】
実施例８７
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−ピロリジン−１−イルエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０６３】
【化３２２】
2008143262.tif 000324
【１０６４】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．９８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（４−メトキシフェニル）−２−ピロリジン−１−イルエタンアミン（１．１９ｇ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（１．１６ｇ）および炭酸カリウム（１．４９ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５３ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.6), 1.67(4H, s), 2.56-2.81 (4H, m), 3.35 (2H, d, J = 13.6), 3.68 (3H, s), 3.87-4.06(1H, m), 4.24-4.55 (2H, m), 4.98 (1H, s), 5.19 (1H, d, J = 16.7), 6.83 (2H, d,J = 8.7), 6.93 (1H, s), 7.06 (2H, d, J = 8.0), 7.18 (2H, d, J = 8.3), 7.26 (2H,d, J = 8.0), 7.45-7.62 (2H, m), 7.61-7.75 (2H, m)【１０６５】
実施例８８
６−エチル−３−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０６６】
【化３２３】
2008143262.tif 000325
【１０６７】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．３ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.72 (2H, m), 0.94-0.99(2H, m), 0.17 (3H, t, J = 7.5), 2.70 (2H, q, J = 7.5), 3.64 (3H, s), 4.16 (2H,s), 5.04 (2H, s), 6.75 (2H, d, J = 7.8), 6.93 (1H, s), 7.08-7.15 (4H, m),7.25-7.27 (2H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.64-7.72 (2H, m), 12.4 (1H, s)【１０６８】
実施例８９
６−エチル−３−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０６９】
【化３２４】
2008143262.tif 000326
【１０７０】
６−エチル−３−｛［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１１ｇ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２８ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.60-0.76 (2H, m), 0.88-1.03(2H, m), 1.19 (3H, t, J = 7.4), 2.72 (2H, q, J = 7.4), 3.66 (3H, s), 4.17 (2H,s), 5.01 (2H, s), 6.78 (2H, d, J = 8.3), 6.94 (1H, s), 7.02 (2H, d, J = 8.0),7.16 (2H, d, J = 8.3), 7.22-7.48 (5H, m), 7.51 (1H, d, J=7.2)【１０７１】
実施例９０
３−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０７２】
【化３２５】
2008143262.tif 000327
【１０７３】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．２６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．１４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．６ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.87 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.66(1H, d, J = 9.0), 6.73 (1H, s), 7.00 (1H, s), 7.30-7.39 (4H, m), 7.48-7.57 (2H,m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 9.0), 12.4 (1H, s)【１０７４】
実施例９１
３−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０７５】
【化３２６】
2008143262.tif 000328
【１０７６】
３−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．２１ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５３ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 4.00 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.68(1H, dd, J = 8.7, 2.3), 6.74 (1H, d, J = 2.3), 7.01 (1H, s), 7.21-7.47 (7H, m),7.46-7.53 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=8.7)【１０７７】
実施例９２
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−オキソプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０７８】
【化３２７】
2008143262.tif 000329
【１０７９】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、１−ブロモアセトン（０．２６ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１５ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．７３ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１５ｇ，１２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.24(3H, s), 2.75 (2H, q, J = 7.2), 4.83 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.01 (1H, s),7.29-7.42 (4H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.64-7.74 (2H, m), 12.39 (1H, br)【１０８０】
実施例９３
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−オキソプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０８１】
【化３２８】
2008143262.tif 000330
【１０８２】
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−オキソプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０６５ｇ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１４ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.6), 2.23(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.6), 4.82 (2H, s), 5.15 (2H, s), 7.00 (1H, s),7.20-7.54 (8H, m)【１０８３】
実施例９４
６−エチル−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０８４】
【化３２９】
2008143262.tif 000331
【１０８５】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．８４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．８４ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２６ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 2.76(2H, q, J = 7.2), 5.24 (2H, s), 5.61 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.35 (4H, dd, J =22.5, 8.1), 7.51-7.58 (2H, m), 7.65-7.71 (4H, m), 8.02-8.09 (3H, m), 8.16 (1H,d, J = 7.8), 8.90 (1H, s), 12.4 (1H, s)【１０８６】
実施例９５
６−エチル−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０８７】
【化３３０】
2008143262.tif 000332
【１０８８】
６−エチル−３−［２−（２−ナフチル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０９３ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２３ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.23 (3H, t, J = 7.6),2.70-2.89 (2H, m), 5.20 (2H, s), 5.62 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.20-7.54 (8H, m),7.61-7.79 (2H, m), 7.99-8.14 (3H, m), 8.19 (1H, d, J = 7.6), 8.92 (1H, s)【１０８９】
実施例９６
３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０９０】
【化３３１】
2008143262.tif 000333
【１０９１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．７５ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（０．５１ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１７ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (3H, t, J = 7.4), 2.72(2H, q, J = 7.4), 3.94 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.39 (2H, s), 6.97 (1H, s),7.18-7.46 (9H, m), 8.08-8.22 (2H, m), 12.4 (1H, s)【１０９２】
実施例９７
３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０９３】
【化３３２】
2008143262.tif 000334
【１０９４】
３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１８ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０５８ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１４ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (3H, t, J = 7.4), 2.72(2H, q, J = 7.4), 3.92 (3H, s), 5.12 (2H, s), 5.38 (2H, s), 6.97 (1H, s),7.18-7.46 (9H, m), 8.08-8.22 (2H, m)【１０９５】
実施例９８
６−シクロプロピル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１０９６】
【化３３３】
2008143262.tif 000335
【１０９７】
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．６８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）エタノン（１ｇ）および水素化ナトリウム（０．１８ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．０４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．０９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.68-0.73 (2H, m), 0.91-0.97(2H, m), 2.02-2.11 (1H, m), 3.98 (3H, s), 5.19 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.95 (1H,s), 7.08 (1H, t, J = 7.2), 7.28-7.38 (5H, m), 7.52-7.74 (6H, m), 12.4 (1H, s)【１０９８】
実施例９９
６−シクロプロピル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１０９９】
【化３３４】
2008143262.tif 000336
【１１００】
６−シクロプロピル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１４ｇ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３９ｇ，９１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.69-0.74 (2H, m), 0.90-0.97(2H, m), 2.03-2.12 (1H, m), 3.97 (3H, s), 5.13 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.93 (1H,s), 7.08 (1H, t, J = 7.5), 7.22-7.50 (9H, m), 7.64 (1H, t, J = 6.9), 7.72 (1H,d, J = 9.6)【１１０１】
実施例１００
６−エチル−３−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１０２】
【化３３５】
2008143262.tif 000337
【１１０３】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（１．３ｇ）、２−ブロモ−１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）エタノン（０．９９ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（１．３８ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２１ｇ，１０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.90 (2H, m), 3.97 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.03 (1H, s),7.16-7.92 (11H, m), 12.41 (1H, s)【１１０４】
実施例１０１
６−エチル−３−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１１０５】
【化３３６】
2008143262.tif 000338
【１１０６】
６−エチル−３−［２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０７５ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１６ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.66-2.90 (2H, m), 3.95 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.50 (2H, s), 7.03 (1H, s),7.18-7.56 (9H, m), 7.69-7.89 (2H, m)【１１０７】
実施例１０２
６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１０８】
【化３３７】
2008143262.tif 000339
【１１０９】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．４ｇ，３８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.2), 2.75(2H, q, J = 7.2), 3.31 (3H, s), 3.89 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.40 (2H, s), 7.01(1H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.7), 7.30-7.40 (4H, m), 7.51-7.58 (2H, m), 7.65-7.71(2H, m), 7.89 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8.7), 12.4 (1H, s)【１１１０】
実施例１０３
６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１１１１】
【化３３８】
2008143262.tif 000340
【１１１２】
６−エチル−３−［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３８ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１４ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３５ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.78(2H, q, J = 7.4), 3.31 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.02(1H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.7), 7.21-7.57 (8H, m), 7.92 (1H, s), 7.93-8.05 (1H,m)【１１１３】
実施例１０４
６−シクロプロピル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１１４】
【化３３９】
2008143262.tif 000341
【１１１５】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．９５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４４ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.78 (2H, m), 0.87-1.03(2H, m), 2.03-2.14 (1H, m), 3.88 (3H, s), 5.26 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.99 (1H,s), 7.06-7.20 (3H, m), 7.22-7.39 (2H, m), 7.53-7.66 (2H, m), 7.66-7.77 (2H, m),8.04-8.16 (2H, m), 12.50 (1H, br)【１１１６】
実施例１０５
６−シクロプロピル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１１１７】
【化３４０】
2008143262.tif 000342
【１１１８】
６−シクロプロピル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４４ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１６ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．４９ｇ，１００％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.79 (2H, m), 0.87-1.05(2H, m), 2.02-2.18 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.40 (2H, s), 6.97 (1H,s), 7.03-7.27 (5H, m), 7.29-7.48 (3H, m), 7.48-7.59 (1H, m), 8.08 (2H, d, J =8.7)【１１１９】
実施例１０６
６−シクロプロピル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１２０】
【化３４１】
2008143262.tif 000343
【１１２１】
４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２，４−ジメトキシベンジル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．６８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノン（１ｇ）および水素化ナトリウム（０．１８ｇ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカカラムゲルクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．４６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、ヨウ素酸（１．９ｇ）を加え、室温で２４時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２１ｇ，９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.68-0.73 (2H, m), 0.91-0.98(2H, m), 2.03-2.16 (1H, m), 3.83 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.45 (2H, s), 6.96 (1H,s), 7.26-7.39 (5H, m), 7.47-7.58 (4H, m), 7.65-7.71 (3H, m)【１１２２】
実施例１０７
６−シクロプロピル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１１２３】
【化３４２】
2008143262.tif 000344
【１１２４】
６−シクロプロピル−３−［２−（３−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１７ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０６２ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１７ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.68-0.81 (2H, m), 0.88-1.02(2H, m), 2.03-2.16 (1H, m), 3.85 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.46 (2H, s), 6.97 (1H,s), 7.21-7.60 (11H, m), 7.71 (1H, d, J = 7.6)【１１２５】
実施例１０８
６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１２６】
【化３４３】
2008143262.tif 000345
【１１２７】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（８．６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１３ｇ）およびジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（４．１２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１．２５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．０６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をクロロホルムより再結晶し、題記化合物を無色結晶（１．１９ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 3.98 (3H, s), 5.21 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.08(1H, t, J = 6.9), 7.25-7.38 (5H, m), 7.51-7.74 (6H, m), 12.4 (1H, s)【１１２８】
実施例１０９
６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１１２９】
【化３４４】
2008143262.tif 000346
【１１３０】
６−エチル−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．４１ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）およびアセトン（５０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．９６ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.6), 2.77(2H, q, J = 7.6), 3.99 (3H, s), 5.17 (2H, s), 5.27 (2H, s), 7.02 (1H, s), 7.10(1H, t, J = 7.6), 7.19-7.35 (6H, m), 7.34-7.53 (3H, m), 7.61-7.70 (1H, m),7.69-7.78 (1H, m)【１１３１】
実施例１１０
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１３２】
【化３４５】
2008143262.tif 000347
【１１３３】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０７９ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０６７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２ｇ，６５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.15 (3H, t, J = 7.5), 1.47(3H, d, J = 6.3), 2.69 (2H, q, J = 7.5), 3.71 (3H, s), 4.84 (1H, d, J = 16.8),5.26 (1H, d, J = 16.8), 5.96-6.06 (1H, m), 6.83 (2H, d, J = 7.8), 6.93 (2H, d,J = 8.7), 6.99 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 8.4), 7.45-7.58 (4H, m), 7.64-7.72(2H, m), 12.4 (1H, s)【１１３４】
実施例１１１
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１１３５】
【化３４６】
2008143262.tif 000348
【１１３６】
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０７ｇ）、および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１７ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (3H, t, J = 7.5), 1.48(3H, d, J = 6.3), 2.70 (2H, q, J = 7.5), 3.74 (3H, s), 4.78 (1H, d, J = 17.1),5.24 (1H, d, J = 17.1), 6.00 (1H, q, J = 6.3), 6.71 (2H, d, J = 7.5), 6.93-6.99(3H, m), 7.09 (2H, d, J = 7.8), 7.23 (1H, d, J = 7.5), 7.32-7.52 (5H, m)【１１３７】
実施例１１２
６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１３８】
【化３４７】
2008143262.tif 000349
【１１３９】
［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］酢酸メチル（０．９９ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物に１規定塩酸を加え、ｐＨ５とした。析出した固体を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、モルホリン（０．１５ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．２８ｇ）およびトリエチルアミン（０．２４ｍＬ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．５８ｇ，４６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.2), 2.74(2H, q, J = 7.2), 3.40-3.43 (2H, m), 3.55-3.63 (6H, m), 4.79 (2H, s), 5.19 (2H,s), 6.99 (1H, s), 7.28-7.38 (4H, m), 7.50-7.67 (4H, m), 12.38 (1H, s)【１１４０】
実施例１１３
２−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド【１１４１】
【化３４８】
2008143262.tif 000350
【１１４２】
［１−［（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］酢酸メチル（０．９９ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。減圧下、溶媒を留去した後、得られた残留物に１規定塩酸を加え、ｐＨ５とした。析出した固体を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、４−メトキシアニリン（０．２１ｇ）、シアノリン酸ジエチル（０．２８ｇ）およびトリエチルアミン（０．２４ｍＬ）を加え、室温で５時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０７ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５４ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.8), 2.74(2H, q, J = 7.8), 3.70 (3H, s), 4.70 (2H, s), 5.21 (2H, s), 6.87 (2H, d, J =9.3), 7.01 (1H, s), 7.30-7.70 (10H, m)【１１４３】
実施例１１４
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１４４】
【化３４９】
2008143262.tif 000351
【１１４５】
メチル  ２−アミノ−５−エチルチオフェン−３−カルボキシラート（０．５ｇ）の塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．３５ｇ）およびトリエチルアミン（０．９８ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−（トリフルオロメチル）アニリン（０．６７ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（０．７３ｇ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物に、１規定塩酸、クロロホルムを加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．９４ｇ）および炭酸カリウム（０．５５ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．８７ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.6), 2.76(2H, q, J = 7.4), 5.10 (1H, d, J = 16.7), 5.37 (1H, d, J = 16.7), 7.05 (1H, s),7.29-7.38 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.56 (2H, dd, J = 12.3, 7.8), 7.63-7.78(4H, m), 7.79-7.96 (2H, m), 12.41 (1H, s)【１１４６】
実施例１１５
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１４７】
【化３５０】
2008143262.tif 000352
【１１４８】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０２ｇ）およびジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−メチルビフェニル−２−カルボニトリル（０．６７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３２ｇ，４４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.39(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s),6.98-7.14 (5H, m), 7.24 (1H, s), 7.49-7.59 (2H, m), 7.62-7.74 (2H, m),8.04-8.14 (2H, m), 12.35 (1H, br)【１１４９】
実施例１１６
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１１５０】
【化３５１】
2008143262.tif 000353
【１１５１】
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３２ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１１ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２８ｇ，８４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.8), 2.75(2H, q, J = 7.8), 3.32 (3H, s), 3.86 (3H, s), 5.16 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.84(1H, d, J = 8.4), 7.02-7.10 (4H, m), 7.18 (1H, s), 7.27-7.49 (4H, m), 8.07 (2H,d, J = 8.4)【１１５２】
実施例１１７
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１５３】
【化３５２】
2008143262.tif 000354
【１１５４】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３７ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．２２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．４２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．７７ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),2.56-2.64 (2H, m), 2.75 (2H, q, J = 7.6), 3.27-3.37 (4H, m), 3.46-3.61 (4H, m),4.09 (2H, t, J = 6.6), 5.19 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.24-7.35 (2H, m), 7.34-7.44(1H, m), 7.55 (2H, dd, J = 17.4, 7.2), 7.61-7.75 (2H, m), 12.2 (1H, s)【１１５５】
実施例１１８
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−１−［（２’−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ビフェニル−４−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１５６】
【化３５３】
2008143262.tif 000355
【１１５７】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（１４．５ｇ）、炭酸カリウム（８ｇ）およびアセトニトリル（５００ｍＬ）の混合物を５０℃で４時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（１５．５ｇ，７９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.5), 2.76 (2H,q, J = 7.2), 3.17 (3H, s), 3.27-3.30 (2H, m), 3.43-3.46 (2H, m), 3.76 (3H, s),3.82 (3H, s), 4.49 (2H, s), 5.15 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.39 (1H, dd, J = 8.7,2.4), 6.44-6.45 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.7), 7.02 (1H, s), 7.33-7.41 (4H,m), 7.49-7.68 (4H, m)【１１５８】
実施例１１９
６−エチル−１−［（２’−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ビフェニル−４−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１５９】
【化３５４】
2008143262.tif 000356
【１１６０】
３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−１−［（２’−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ビフェニル−４−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１５．５ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（１００ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（１１．７ｇ，９９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (3H, t, J = 7.2), 2.70(2H, q, J = 7.5), 3.10 (3H, s), 3.20-3.23 (2H, m), 3.35-3.38 (2H, m), 4.64 (2H,s), 5.10 (2H, s), 6.93 (1H, s), 7.35 (4H, s), 7.60 (2H, t, J = 7.2), 7.70-7.77(2H, m), 11.52 (1H, s)【１１６１】
実施例１２０
２−｛［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］アセチル｝安息香酸【１１６２】
【化３５５】
2008143262.tif 000357
【１１６３】
６−エチル−１−［（２’−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ビフェニル−４−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２ｇ）、２−（ブロモアセチル）安息香酸メチル（１．０６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１８ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）、メタノール（１５ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮した後、１規定塩酸を加えｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１８ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.5), 2.72(2H, q, J = 7.5), 5.17 (4H, br), 6.99 (1H, s), 7.29 (4H, br), 7.50-7.72 (7H,m), 7.82 (1H, d, J = 7.2)【１１６４】
実施例１２１
３−［２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１６５】
【化３５６】
2008143262.tif 000358
【１１６６】
６−エチル−１−［（２’−｛４−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝ビフェニル−４−イル）メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４２ｇ）、２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）エタノン（０．２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．０４ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、５０％硫酸（５ｍＬ）および１−ブタノール（１５ｍＬ）を加え、１００℃で４日間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５８ｇ，１７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16-1.29 (3H, m), 2.69-2.87(2H, m), 5.23 (2H, s), 5.48 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.25-7.42 (4H, m), 7.56 (2H,dd, J = 13.4, 7.4), 7.62-7.73 (4H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.7), 12.4 (1H, s)【１１６７】
実施例１２２
６−エチル−３−［２−（メトキシイミノ）−２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１６８】
【化３５７】
2008143262.tif 000359
【１１６９】
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１３ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．０６ｇ）、ピリジン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物にクロロホルム、水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を立体異性体の混合物（０．０６ｇ，４０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.12-1.22 (3H, m), 2.64-2.79(2H, m), 3.64, 3.75 (合わせて3H, s), 3.66, 3.88 (合わせて3H, s), 4.95, 5.20 (合わせて2H, s), 5.08, 5.15 (合わせて2H, s), 6.82-7.69 (12H, m), 8.07 (1H, d, J = 8.1), 12.4 (1H, s)【１１７０】
実施例１２３
６−エチル−３−［２−（４−エチルフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１７１】
【化３５８】
2008143262.tif 000360
【１１７２】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−エチルフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．８７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．５９ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (6H, t, J = 7.8),2.66-2.79 (4H, m), 5.22 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.30-7.43 (6H, m),7.51-7.58 (2H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 8.00 (2H, d, J=8.4), 12.37 (1H, s)【１１７３】
実施例１２４
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１７４】
【化３５９】
2008143262.tif 000361
【１１７５】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８１ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、３’，５’−ジフルオロ−４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２５％硫酸（５ｍＬ）および１−ブタノール（５ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１５ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.88 (3H, s), 3.96-4.10 (2H,m), 5.33 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.07-7.19 (4H, m), 7.33 (1H, s), 7.51-7.75 (4H,m), 8.01-8.11 (2H, m), 12.55 (1H, br)【１１７６】
実施例１２５
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１１７７】
【化３６０】
2008143262.tif 000362
【１１７８】
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０４７ｇ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１３ｇ，８３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.87 (3H, s), 3.93-4.15 (2H,m), 5.29 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.07 (4H, dd, J = 17.0, 9.1), 7.31 (1H, s),7.34-7.52 (3H, m), 7.51-7.61 (1H, m), 8.07 (2H, d, J = 8.7)【１１７９】
実施例１２６
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１８０】
【化３６１】
2008143262.tif 000363
【１１８１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、３’，５’−ジフルオロ−４’−｛［３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（５ｍＬ）およびエタノール（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２３ｇ，４３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.94-4.10 (5H, m), 5.23 (2H,s), 5.33 (2H, s), 7.04-7.18 (3H, m), 7.28 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (1H, s),7.53-7.77 (6H, m), 12.55 (1H, br)【１１８２】
実施例１２７
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１１８３】
【化３６２】
2008143262.tif 000364
【１１８４】
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０４７ｇ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．１３ｇ，８２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ3.96-4.07 (5H, m), 4.20 (2H,s), 5.26 (2H, s), 7.00-7.09 (3H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.33-7.36 (1H, m),7.41-7.48 (2H, m), 7.52-7.56 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.70 (1H, d, J = 7.8)【１１８５】
実施例１２８
３−［（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル）メチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１８６】
【化３６３】
2008143262.tif 000365
【１１８７】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４ｇ，４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ4.01 (2H, q, J = 11.1),5.22-5.70 (4H, m), 7.29-7.47 (6H, m), 7.48-7.61 (2H, m), 7.64-7.81 (3H, m),7.89-8.03 (1H, m), 12.41 (1H, br)【１１８８】
実施例１２９
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１８９】
【化３６４】
2008143262.tif 000366
【１１９０】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（１５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０８５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２５％硫酸（５ｍＬ）および１−ブタノール（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１４ｇ，４２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.79 (2H, m), 0.88-1.03(2H, m), 2.02-2.15 (1H, m), 3.96-4.02 (3H, m), 5.17-5.31 (4H, m), 6.90-7.01(2H, m), 7.03-7.16 (1H, m), 7.16-7.35 (3H, m), 7.52-7.77 (4H, m), 7.83 (1H, dd,J = 8.7, 6.8), 12.50 (1H, s)【１１９１】
実施例１３０
６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１９２】
【化３６５】
2008143262.tif 000367
【１１９３】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．０９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−シクロプロピル−３−［２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０２７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２５％硫酸（１０ｍＬ）および１−ブタノール（２５ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１６ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.79 (2H, m), 0.87-1.02(2H, m), 2.02-2.13 (1H, m), 4.00 (3H, d, J = 6.1), 5.12-5.36 (4H, m), 6.84-7.13(2H, m), 7.14-7.47 (5H, m), 7.57 (2H, dd, J = 12.1, 7.6), 7.61-7.89 (3H, m),12.43 (1H, s)【１１９４】
実施例１３１
３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１９５】
【化３６６】
2008143262.tif 000368
【１１９６】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７７ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．６４ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18-1.24 (12H, m), 2.69-2.83(2H, m), 4.96-5.01 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.97-7.71 (9H, m), 12.5 (1H, br)【１１９７】
実施例１３２
３−［２−（１−アダマンチル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１１９８】
【化３６７】
2008143262.tif 000369
【１１９９】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０２ｇ）およびジメチルスルホキシド（６ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（１−アダマンチル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６８ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．４６ｇ，６２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4),1.54-2.22 (15H, m), 2.62-2.93 (2H, m, J = 7.3), 4.94 (2H, s), 5.20 (2H, s),6.75-7.89 (9H, m), 12.38 (1H, s)【１２００】
実施例１３３
６−エチル−３−｛２−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２０１】
【化３６８】
2008143262.tif 000370
【１２０２】
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４９ｇ）、（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（０．４０ｍＬ）およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に、炭酸セシウム（０．６ｇ）を加え、６０℃で５時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、５０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物に加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２ｇ）を加え、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．１８ｇ，３１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4) 2.71-2.83(2H, m), 3.69-3.81 (2H, m), 4.12 (2H, s), 4.88-5.00 (1H, m), 5.23 (2H, s), 5.42(2H, s), 6.93-8.16 (13H, m), 12.40 (1H, s)【１２０３】
実施例１３４
６−シクロプロピル−１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２０４】
【化３６９】
2008143262.tif 000371
【１２０５】
４’−［（６−シクロプロピル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．４２ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．２７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．０５８ｇ）を加え、５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７８ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（２ｍＬ）およびエタノール（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３３ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.69-0.78 (2H, m), 0.92-1.02(2H, m), 2.05-2.15 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5.29 (2H, s), 5.37 (2H, s), 6.96 (1H,s), 7.04-7.16 (4H, m), 7.54-7.77 (4H, m), 8.01-8.10 (2H, m)【１２０６】
実施例１３５
６−シクロプロピル−１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１２０７】
【化３７０】
2008143262.tif 000372
【１２０８】
６−シクロプロピル−１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３３ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１１ｇ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２２ｇ，６３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.67-0.80 (2H, m), 0.92-1.06(2H, m), 2.05-2.21 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5.24 (2H, s), 5.36 (2H, s), 6.95 (1H,s), 6.99-7.15 (4H, m), 7.31-7.51 (3H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.06 (2H, d, J =9.1)【１２０９】
実施例１３６
３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２１０】
【化３７１】
2008143262.tif 000373
【１２１１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２．５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２９ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０６１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０５６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０９５ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.11-1.96 (10H, m), 2.57-2.70(1H, m), 3.88-4.08 (2H, m), 4.89 (2H, s), 5.24 (2H, s), 7.04-7.77 (9H, m),12.40 (1H, s)【１２１２】
実施例１３７
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−オキソ−２−ピリジン−４−イルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２１３】
【化３７２】
2008143262.tif 000374
【１２１４】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−２，４−ジオキソ−３−（２−オキソ−２−ピリジン−４−イルエチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２０ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０７６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０７０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０７０ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.29 (3H, t, J = 7.4), 2.71-2.82(2H, m), 5.16 (2H, s), 5.43 (2H, s), 6.93-9.14 (13H, m)【１２１５】
実施例１３８
３−｛２−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２１６】
【化３７３】
2008143262.tif 000375
【１２１７】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８８ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−｛２−［４−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２−オキソエチル｝−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６１ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２０ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．４６ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.32-0.39 (2H, m), 0.54-0.64(2H, m), 1.21 (3H, t, J = 7.5), 1.20-1.33 (1H, m), 2.69-2.83 (2H, m), 3.95 (2H,d, J = 7.0), 5.23 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.00-8.13 (13H, m), 12.40 (1H, s)【１２１８】
実施例１３９
３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−オキソエチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２１９】
【化３７４】
2008143262.tif 000376
【１２２０】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５８ｇ）およびジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−オキソエチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４１ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．２６ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.38(6H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.5), 2.88 (2H, t, J = 5.6), 4.25 (2H, t, J = 5.5),5.22 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.95-8.14 (13H, m)【１２２１】
実施例１４０
６−エチル−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２２２】
【化３７５】
2008143262.tif 000377
【１２２３】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４２ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２８ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０９７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０９０ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体（０．０５１ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.67-2.86 (2H, m), 4.10 (3H, s), 5.25 (2H, s), 5.64 (2H, s), 7.05 (1H, s),7.24-7.97 (12H, m), 12.40 (1H, s)【１２２４】
実施例１４１
３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２２５】
【化３７６】
2008143262.tif 000378
【１２２６】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７７ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．６４ｇ，７４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18-1.24 (12H, m), 2.69-2.83(2H, m), 4.96-5.01 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.97-7.71 (9H, m), 12.4 (1H, br)【１２２７】
実施例１４２
６−エチル−３−［２−（メトキシイミノ）−３，３−ジメチルブチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２２８】
【化３７７】
2008143262.tif 000379
【１２２９】
３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２０ｇ）、（アミノオキシ）メタン塩酸塩（０．１５ｇ）、ピリジン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、１規定塩酸でｐＨ４とした。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０７７ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (9H, s), 1.20 (3H, t, J =7.5), 2.74 (2H, q, J = 7.2), 3.47 (3H, s), 4.76 (2H, s), 5.20 (2H, s), 7.00(1H, s), 7.25 - 7.76 (8H, m), 12.41 (1H, s)【１２３０】
実施例１４３
６−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２３１】
【化３７８】
2008143262.tif 000380
【１２３２】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．５１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．７６ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４６ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．２９ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.69-0.78 (2H, m), 0.96 (9H, s),0.97-1.05 (2H, m), 1.91-2.03 (1H, m), 3.16 (1H, d, J = 4.0), 3.51 (1H, d, J =9.2), 4.01 (1H, dd, J = 13.6, 10.2), 4.22 (1H, dd, J = 13.6, 2.1), 4.95-5.22(2H, m), 6.94 (1H, d, J = 0.8), 7.30-7.84 (8H, m), 8.96 (1H, s)【１２３３】
実施例１４４
６−エチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２３４】
【化３７９】
2008143262.tif 000381
【１２３５】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８１ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４４ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 1.27(3H, s), 2.69-2.79 (2H, m), 4.07-4.14 (4H, m), 4.60 (2H, d, J = 6.0), 5.20 (2H,s), 7.02 (1H, s), 7.29-7.35 (2H, m), 7.35-7.42 (2H, m), 7.50-7.61 (2H, m),7.64-7.73 (2H, m), 12.4 (1H, s)【１２３６】
実施例１４５
６−エチル−３−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２３７】
【化３８０】
2008143262.tif 000382
【１２３８】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．１６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０４６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０３８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４ｇ，２２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4), 1.41(2H, d, J = 13.2), 1.48-1.67 (2H, m), 2.74 (2H, q, J = 7.4), 3.58 (4H, d, J =7.2), 4.04 (2H, s), 4.54 (1H, s), 5.20 (2H, s), 7.00 (1H, s), 7.27-7.35 (2H,m), 7.37-7.47 (2H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.62-7.73 (2H, m), 12.40 (1H, br)【１２３９】
実施例１４６
３−（２，４−ジヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２４０】
【化３８１】
2008143262.tif 000383
【１２４１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４９ｇ）およびジメチルスルホキシド（３ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３６ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０９７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．２ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０６１ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.86 (3H, s), 0.89 (3H, s),1.04 (1H, d, J = 6.2), 1.19 (3H, t, J = 7.2), 2.74 (2H, q, J = 7.3), 3.14-3.27(1H, m), 3.69-3.85 (2H, m), 4.27 (1H, t, J = 13.8), 4.40-4.53 (2H, m),5.09-5.29 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.25-7.76 (8H, m), 12.41 (1H, s)【１２４２】
実施例１４７
６−エチル−３−（４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２４３】
【化３８２】
2008143262.tif 000384
【１２４４】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２６ｇ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソ−４−｛［（１，１，２，２−テトラメチルプロピル）シリル］オキシ｝ブチル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．９２ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２９ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０．５１ｇ）を加えた後、室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２１ｇ，２５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.12 (6H, s), 2.70-2.80 (2H,m), 3.56 (2H, d, J = 5.1), 5.01 (2H, s), 5.05 (1H, t, J = 5.0), 5.26 (2H, s),6.99 (1H, s), 7.28-7.75 (8H, m), 12.40 (1H, s)【１２４５】
実施例１４８
４−［６−エチル−２，４−ジオキソ−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−２，２−ジメチル−３−オキソブチル  アセタート【１２４６】
【化３８３】
2008143262.tif 000385
【１２４７】
６−エチル−３−（４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１ｇ）のピリジン（０．５ｍＬ）溶液に無水酢酸（０．０３４ｍＬ）を加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０８６ｇ，８０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.15-1.28 (9H, m), 2.03 (3H,s), 2.76 (2H, q, J = 7.5), 4.17 (2H, s), 5.00 (2H, s), 5.21 (2H, s), 7.00 (1H,s), 7.26-7.77 (8H, m), 12.4 (1H, s)【１２４８】
実施例１４９
６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２４９】
【化３８４】
2008143262.tif 000386
【１２５０】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．１ｇ）およびジメチルスルホキシド（６ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６２ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．４２ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.93 (9H, s), 1.19 (3H, t, J =7.4), 2.74 (2H, q, J = 7.5), 3.54 (1H, d, J = 9.2), 3.79 (1H, dd, J = 12.8,2.3), 4.21 (1H, dd, J = 12.8, 10.2), 4.58 (1H, s), 5.08-5.28 (2H, m), 6.98 (1H,s), 7.24-7.76 (8H, m), 12.33 (1H, s)【１２５１】
実施例１５０
３−［２−（５−クロロ−２−チエニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２５２】
【化３８５】
2008143262.tif 000387
【１２５３】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（５−クロロ−２−チエニル）−２−オキソエチル］−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２８ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（１０ｍＬ）およびエタノール（５０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３２ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 5.21 (2H, s), 5.38 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.30-7.41 (5H, m),7.50-7.58 (2H, m), 7.64-7.70 (2H, m), 8.17 (1H, d, J = 4.2), 12.37 (1H, s)【１２５４】
実施例１５１
１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２５５】
【化３８６】
2008143262.tif 000388
【１２５６】
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１ｇ）、４’−（ブロモメチル）−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．０６ｇ）、炭酸カリウム（０．８４ｇ）およびアセトニトリル（５０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、得られたろ液を減圧下、濃縮した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．７３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．４２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（５ｍＬ）およびエタノール（２０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５１ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.42 (3H, d, J = 1.1), 3.88(3H, s), 5.28 (2H, s), 5.41 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 1.3), 7.08-7.17 (3H, m),7.22-7.36 (2H, m), 7.55-7.66 (2H, m), 7.68-7.76 (2H, m), 8.08 (2H, d, J = 9.0),12.47 (1H, s)【１２５７】
実施例１５２
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２５８】
【化３８７】
2008143262.tif 000389
【１２５９】
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．７７ｇ）およびメタノール（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物にクロロホルムおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．６ｇ，７７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.6),2.67-2.85 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.93 (1H, dd, J = 12.7, 5.1), 4.20 (1H, dd, J= 12.9, 8.7), 4.84-5.01 (1H, m), 5.12-5.29 (2H, m), 5.41 (1H, d, J = 4.9),6.83-6.94 (2H, m), 6.99-7.16 (3H, m), 7.19-7.36 (3H, m), 7.56 (2H, dd, J =17.4, 6.8), 7.64-7.76 (2H, m), 12.54 (1H, s)【１２６０】
実施例１５３
２−［６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−１−（４−メトキシフェニル）エチル  アセタート【１２６１】
【化３８８】
2008143262.tif 000390
【１２６２】
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、無水酢酸（０．０７ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（０．００６ｇ）および塩化メチレン（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２３ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 1.90(3H, s), 2.75 (2H, q, J = 7.5), 3.74 (3H, s), 3.99-4.10 (1H, m), 4.50 (1H, dd,J = 13.6, 9.0), 5.11-5.34 (2H, m), 6.08 (1H, dd, J = 9.0, 3.8), 6.95 (2H, d, J= 8.7), 7.02 (1H, s), 7.05-7.10 (1H, m), 7.14-7.21 (1H, m), 7.23-7.36 (3H, m),7.59 (2H, dd, J = 17.9, 7.2), 7.68-7.78 (2H, m), 12.49 (1H, s)【１２６３】
実施例１５４
３−（２，２−ジメチルプロピル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２６４】
【化３８９】
2008143262.tif 000391
【１２６５】
４’−［（６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．８ｇ）、１−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（０．３３ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１２ｇ）を加え、１００℃で１日かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．２４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．３５ｇ）およびジメチルスルホキシド（５ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０５５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０４７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０５７ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.91 (9H, s), 1.26 (3H, t, J =7.4), 2.73 (2H, q, J = 7.4), 3.89 (2H, s), 5.10 (2H, s), 6.95 (1H, s),7.25-7.33 (2H, m), 7.33-7.53 (4H, m), 7.61 (1H, t, J = 7.4), 7.72 (1H, d, J =7.5)【１２６６】
実施例１５５
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−プロポキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１２６７】
【化３９０】
2008143262.tif 000392
【１２６８】
１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−プロポキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０５６ｇ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．１２ｇ，７５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.85 (3H, t, J = 7.2),1.61-1.75 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.1), 5.11 (2H, s), 5.29 (2H,s), 5.35 (1H, s), 7.03-7.19 (5H, m), 7.28-7.59 (4H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.7)【１２６９】
実施例１５６
３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−プロポキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２７０】
【化３９１】
2008143262.tif 000393
【１２７１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１７ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (3H, t, J = 7.3), 1.18(9H, s), 1.65 (2H, d, J = 7.3), 4.04 (2H, t, J = 6.2), 4.85 (2H, s), 5.06 (2H,s), 5.29 (1H, s), 7.30 (4H, s), 7.46-7.61 (2H, m), 7.60-7.76 (2H, m), 12.40(1H, s)【１２７２】
実施例１５７
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２７３】
【化３９２】
2008143262.tif 000394
【１２７４】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．３１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．９８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２６ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（１０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５ｇ，５１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4),2.70-2.85 (2H, m), 3.97 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.04 (1H, s), 7.13(1H, dd, J = 7.9, 1.7), 7.22-7.41 (3H, m), 7.54-7.65 (2H, m), 7.66-7.75 (2H,m), 7.92 (1H, dd, J = 12.1, 2.1), 7.97-8.02 (1H, m), 12.47 (1H, s)【１２７５】
実施例１５８
１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１２７６】
【化３９３】
2008143262.tif 000395
【１２７７】
４’−［（２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１ｇ）、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．６７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（０．１４ｇ）を加え、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．４１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．１３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物に２０％硫酸（１０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間かき混ぜた後、クロロホルム、水を加え、抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．５７ｇ，５３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (3H, t, J = 7.3),1.54-1.67 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.28 (2H, s), 5.41 (2H,s), 7.04 (1H, s), 7.08-7.16 (3H, m), 7.23-7.35 (2H, m), 7.54-7.64 (2H, m),7.67-7.75 (2H, m), 8.08 (2H, d, J = 8.9), 12.48 (1H, s)【１２７８】
実施例１５９
１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１２７９】
【化３９４】
2008143262.tif 000396
【１２８０】
１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−プロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．３ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１ｇ）および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２７ｇ，８５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.92 (3H, t, J = 7.3),1.55-1.68 (2H, m), 2.74 (2H, t, J = 7.3), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.41 (2H,s), 7.04 (1H, s), 7.08-7.22 (5H, m), 7.32-7.48 (3H, m), 7.51-7.56 (1H, m),8.05-8.12 (2H, m)【１２８１】
実施例１６０
６−シクロプロピル−３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１２８２】
【化３９５】
2008143262.tif 000397
【１２８３】
６−シクロプロピル−３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．２２ｇ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．５６ｇ，９３％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.68-0.76 (2H, m), 0.91-1.00(2H, m), 1.21 (9H, s), 2.04-2.14 (1H, m), 4.97 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.93 (1H,d, J = 0.9), 7.20-7.54 (8H, m)【１２８４】
実施例１６１
２−エチル−４−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２−フェニルエチル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン【１２８５】
【化３９６】
2008143262.tif 000398
【１２８６】
２−エチル−６−（２−フェニルエチル）［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン（０．２５ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．５４ｇ）、炭酸カリウム（０．１７ｇ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２５ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.37 (3H, t, J = 7.5), 2.96-3.03(4H, m), 4.26-4.38 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.14-7.38 (8H, m), 7.43 (1H, d, J =7.5), 7.49-7.59 (1H, m), 7.59-7.67 (1H, m), 7.73 (1H, s), 7.85 (1H, dd, J =7.7, 1.3)【１２８７】
実施例１６２
２−エチル−６−（２−モルホリン−４−イルエチル）−４−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝［１，３］チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−５，７（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン【１２８８】
【化３９７】
2008143262.tif 000399
【１２８９】
エチル  ５−アミノ−２−エチル−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート（１ｇ）の塩化メチレン溶液（６０ｍＬ）に、トリホスゲン（０．６４ｇ）およびトリエチルアミン（０．４５ｍＬ）を加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２−モルホリン−４−イルエタンアミン（２ｍＬ）を加え、さらに室温で１時間かき混ぜた後、水、クロロホルムを加えて抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をエタノール（８０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムエトキシド（２０％エタノール溶液、４．３ｇ）を加え、８０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に塩酸（１０％メタノール溶液）を加え中和し、析出した固体をろ取した。得られた固体をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（２．２ｇ）および炭酸カリウム（０．６９ｇ）を加え、５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ７とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３４ｇ，１２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.25 (3H, t, J = 7.6),2.54-2.86 (6H, m), 2.96 (2H, q, J = 7.6), 3.59 (4H, s), 4.14 (2H, s), 5.23 (2H,s), 7.21-7.35 (2H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.46-7.61 (2H, m), 7.63-7.75 (2H, m)【１２９０】
実施例１６３
５−エチル−３−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１−（２−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−オン【１２９１】
【化３９８】
2008143262.tif 000400
【１２９２】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［５−エチル−２−オキソ−１−（２−フェニルエチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２３ｇ，３６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.16 (3H, t, J = 7.4), 2.71(2H, q, J = 7.4), 2.97 (2H, t, J = 7.2), 4.01 (2H, t, J = 7.2), 4.91 (2H, s),6.68 (1H, s), 7.17-7.36 (9H, m), 7.47-7.62 (2H, m), 7.62-7.77 (2H, m), 12.41(1H, s)【１２９３】
実施例１６４
５−エチル−１−（４−フルオロベンジル）−３−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−２−オン【１２９４】
【化３９９】
2008143262.tif 000401
【１２９５】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６５ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［５−エチル−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３６ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１２ｇ，２９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.14 (3H, t, J = 7.4), 2.69(2H, q, J = 7.4), 4.96 (4H, s), 6.68 (1H, s), 7.19 (2H, t, J = 8.9), 7.26-7.46(6H, m), 7.48-7.64 (2H, m), 7.62-7.75 (2H, m), 12.40 (1H, s)【１２９６】
実施例１６５
３−｛４’−［（２−エトキシ−５−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−イル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン【１２９７】
【化４００】
2008143262.tif 000402
【１２９８】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０７ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−［（２−エトキシ−５−エチル−３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］イミダゾール−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３３ｇ，５９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.4), 1.37(3H, t, J = 7.0), 2.74 (2H, q, J = 7.6), 4.43 (2H, q, J = 7.2), 5.10 (2H, s),6.73 (1H, s), 7.32 (4H, s), 7.53 (2H, dd, J = 18.0, 7.0), 7.61-7.76 (2H, m),12.44 (1H, s)【１２９９】
実施例１６６
７−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−４−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン【１３００】
【化４０１】
2008143262.tif 000403
【１３０１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．６１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．８９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［７−エチル−２，５−ジオキソ−４−（２−フェニルエチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０９６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１３ｇ，４１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.26 (3H, t, J = 7.2), 2.72 (2H,q, J = 7.2), 2.96 (2H, t, J = 7.8), 3.83 (2H, t, J = 7.8), 3.95 (2H, br), 5.02(2H, br), 6.91 (1H, s), 7.18-7.31 (9H, m), 7.38-7.63 (3H, m), 7.81 (1H, d, J =7.5)【１３０２】
実施例１６７
２−エチル−１０−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６，７，８，８ａ−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−４，９（１０Ｈ）−ジオン【１３０３】
【化４０２】
2008143262.tif 000404
【１３０４】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−［（２−エチル−４，９−ジオキソ−７，８，８ａ，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１０（６Ｈ）−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２１ｇ，５２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.17 (3H, t, J = 7.4),1.80-1.98 (2H, m), 1.99-2.13 (1H, m), 2.53-2.61 (1H, m), 2.68 (2H, q, J = 7.6),3.48 (2H, dd, J = 8.1, 5.1), 4.48 (1H, dd, J = 8.0, 2.3), 4.92-5.26 (2H, m),6.84 (1H, s), 7.20-7.38 (4H, m), 7.56 (2H, dd, J = 9.5, 7.6), 7.62-7.78 (2H,m), 12.40 (1H, s)【１３０５】
実施例１６８
７−エチル−４−（４−フルオロベンジル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，５−ジオン【１３０６】
【化４０３】
2008143262.tif 000405
【１３０７】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［７−エチル−４−（４−フルオロベンジル）−２，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．１９ｇ，４９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.6), 2.70(2H, q, J = 7.6), 4.20 (2H, s), 4.72 (2H, s), 5.01 (2H, s), 6.87 (1H, s),7.06-7.22 (4H, m), 7.19-7.29 (2H, m), 7.36 (2H, dd, J = 8.7, 5.7), 7.56 (2H,dd, J = 12.5, 7.6), 7.68 (2H, dd, 
J = 7.0, 5.1), 12.40 (1H, s)【１３０８】
実施例１６９
２−エチル−５−メチル−７−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン【１３０９】
【化４０４】
2008143262.tif 000406
【１３１０】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３６ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．５３ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［２−エチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−５−（２−フェニルエチル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（４Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０９５ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１７ｇ，４８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.13 (3H, t, J = 7.2), 1.38(3H, s), 2.02-2.40 (4H, m), 2.64 (2H, q, J = 7.2), 5.03 (2H, m), 6.86 (1H, s),6.98-7.35 (9H, m), 7.44-7.68 (4H, m), 12.4 (1H, br)【１３１１】
実施例１７０
２−エチル−４−メトキシ−７−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン【１３１２】
【化４０５】
2008143262.tif 000407
【１３１３】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．３２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．４６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［２−エチル−４−メトキシ−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．２８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０８３ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０４６ｇ，１５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.6),2.72-2.88 (6H, m), 3.81 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.05 (1H, s), 7.10-7.24 (3H, m),7.24-7.34 (6H, m), 7.48-7.61 (2H, m), 7.61-7.74 (2H, m), 12.42 (1H, s)【１３１４】
実施例１７１
２−エチル−７−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン【１３１５】
【化４０６】
2008143262.tif 000408
【１３１６】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．４１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［２−エチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．３４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフランより再結晶し、題記化合物を無色結晶（０．２３ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.4),2.66-3.04 (6H, m), 5.37 (2H, s), 6.87 (1H, s), 7.11-7.37 (9H, m), 7.55 (2H, dd,J = 16.1, 7.8), 7.62-7.81 (3H, m), 12.42 (1H, s)【１３１７】
実施例１７２
２−エチル−４−メチル−７−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン【１３１８】
【化４０７】
2008143262.tif 000409
【１３１９】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．６２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．３６ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［２−エチル−４−メチル−６−オキソ−５−（２−フェニルエチル）チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−７（６Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２８ｇ，６７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.22(3H, s), 2.69-2.83 (4H, m), 2.82-2.93 (2H, m), 5.35 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.13-7.35(9H, m), 7.45-7.62 (2H, m), 7.61-7.75 (2H, m), 12.41 (1H, s)【１３２０】
実施例１７３
１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）−６−ビニルキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３２１】
【化４０８】
2008143262.tif 000410
【１３２２】
３−（２−フェニルエチル）−６−ビニルキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６５ｇ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびアセトニトリル（１６ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色固体（０．４３ｇ，５７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ2.97 (2H, t, J = 7.5), 4.27(2H, t, J = 7.5), 5.29 (1H, d, J = 11.4), 5.40 (2H, s), 5.86 (1H, d, J = 17.4),6.81 (1H, dd, J = 11.4, 17.4), 7.19-7.31 (9H, m), 7.50-7.57 (3H, m), 7.60-7.72(2H, m), 7.78-7.82 (1H, m), 8.09 (1H, s), 12.44 (1H, s)【１３２３】
実施例１７４
６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３２４】
【化４０９】
2008143262.tif 000411
【１３２５】
６−エチル−３−（２−フェニルエチル）キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４０ｇ）、３−［４’−（ブロモメチル）ビフェニル−２−イル］−５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．６５ｇ）、炭酸カリウム（０．３８ｇ）およびアセトニトリル（１６ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびアセトン（４ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ４とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を無色固体（０．１８ｇ，２４％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 7.8), 2.64(2H, q, J = 7.8), 2.97 (2H, t, J = 8.1), 4.26 (2H, t, J = 8.1), 5.37 (2H, s),7.19-7.32 (10H, m), 7.50-7.60 (3H, m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.90 (1H, s), 12.44(1H, br)【１３２６】
実施例１７５
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１３２７】
【化４１０】
2008143262.tif 000412
【１３２８】
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．６ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．２３ｇ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３９ｇ，６１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.18 (3H, t, J = 8.1), 2.72(2H, q, J = 8.1), 2.88 (2H, t, J = 8.1), 4.13 (2H, t, J = 8.1), 5.09 (2H, s),6.96 (1H, s), 7.06-7.77 (12H, m)【１３２９】
実施例１７６
２−［６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−１−（４−メトキシフェニル）エチル  アセタート  カリウム塩【１３３０】
【化４１１】
2008143262.tif 000413
【１３３１】
２−［６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−１−（４−メトキシフェニル）エチル  アセタート（０．１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０３３ｇ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．０７１ｇ，７１％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.3), 1.89(3H, s), 2.76 (2H, q, J = 7.1), 3.74 (3H, s), 4.06 (1H, d, J = 12.4), 4.41-4.56(1H, m), 5.07-5.28 (2H, m), 6.01-6.19 (1H, m), 6.90-7.21 (6H, m), 7.26-7.58(6H, m)【１３３２】
実施例１７７
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１３３３】
【化４１２】
2008143262.tif 000414
【１３３４】
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０３６ｇ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．０７０ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.75 (2H, q, J = 7.3), 3.71 (3H, s), 3.92 (1H, dd, J = 12.8, 5.1), 4.21 (1H, dd, J =12.7, 8.6), 4.90-5.01 (1H, m), 5.08-5.31 (2H, m), 5.41 (1H, d, J = 4.5), 6.88(2H, d, J = 8.5), 6.96-7.21 (4H, m), 7.26 (2H, d, J = 8.5), 7.31-7.50 (3H, m),7.54 (1H, dd, J = 7.3, 1.4)【１３３５】
実施例１７８
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１３３６】
【化４１３】
2008143262.tif 000415
【１３３７】
６−エチル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０３５ｇ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色無晶形固体（０．０７６ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.5), 2.79(2H, q, J = 7.5), 3.96 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.04 (1H, s),7.10-7.21 (3H, m), 7.32-7.47 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J = 7.3, 1.8), 7.89-8.03(2H, m)【１３３８】
実施例１７９
６−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１３３９】
【化４１４】
2008143262.tif 000416
【１３４０】
６−シクロプロピル−３−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．２２ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．０８６ｇ）および酢酸エチル（２ｍＬ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．２０ｇ，８７％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.66-0.73 (2H, m), 0.92 (9H,s), 0.93-0.98 (2H, m), 2.01-2.14 (1H, m), 3.49-3.57 (1H, m), 3.77 (1H, dd, J =12.81, 2.26), 4.20 (1H, dd, J = 12.8, 10.2), 4.59 (1H, d, J = 5.7), 5.03-5.20(2H, m), 6.91 (1H, d, J = 0.94), 7.26-7.55 (8H, m)【１３４１】
実施例１８０
６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−（４−イソプロポキシフェニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３４２】
【化４１５】
2008143262.tif 000417
【１３４３】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−（４−イソプロポキシフェニル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取、水で洗浄後、減圧下乾燥した固体をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２３ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（０．３７ｇ，６８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 1.30(6H, d, J = 6.0), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 4.57-4.72 (1H, m), 5.23 (2H, s),6.92-7.06 (3H, m), 7.08-7.14 (1H, m), 7.15-7.30 (3H, m), 7.40-7.49 (1H, m),7.52-7.65 (2H, m), 7.66-7.76 (2H, m), 12.48 (1H, br)【１３４４】
実施例１８１
３−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−エチル−１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３４５】
【化４１６】
2008143262.tif 000418
【１３４６】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（０．５４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取、水で洗浄後、減圧下乾燥した固体をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体（０．４３ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.2), 1.45(6H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.2), 3.05 (2H, s), 5.23 (2H, s), 6.76 (1H, d, J =8.1), 6.96-7.06 (2H, m), 7.07-7.15 (2H, m), 7.22-7.30 (1H, m), 7.39-7.48 (1H,m), 7.52-7.65 (2H, m), 7.66-7.76 (2H, m), 12.47 (1H, br)【１３４７】
実施例１８２
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−プロピルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３４８】
【化４１７】
2008143262.tif 000419
【１３４９】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．２９ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロピル−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．６３ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．４３ｇ，６０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.88 (3H, t, J = 6.9), 1.49(2H, q, J = 6.9), 2.40-2.48 (2H, m), 3.85 (3H, s), 5.18 (2H, s), 5.30 (2H, s),5.72 (1H, s), 7.07 (2H, d, J = 8.7), 7.27 (4H, dd, J = 22.5, 8.4), 7.51-7.58(2H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 8.03 (2H, d, J = 9.0), 12.4 (1H, s)【１３５０】
実施例１８３
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−プロポキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３５１】
【化４１８】
2008143262.tif 000420
【１３５２】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．２ｇ，２６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.84 (3H, t, J = 7.4), 1.67(2H, q, J = 7.4), 3.87 (3H, s), 3.99-4.12 (2H, m), 5.08 (2H, s), 5.29 (2H, s),5.35 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 9.0), 7.32 (4H, s), 7.49-7.60 (2H, m), 7.65-7.78(2H, m), 7.95-8.12 (2H, m)【１３５３】
実施例１８４
３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３５４】
【化４１９】
2008143262.tif 000421
【１３５５】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０８ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．５９ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．０２２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．０１９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．０４ｇ，６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.90 (3H, s), 4.37 (2H, q, J =7.7), 5.12 (2H, s), 5.34 (3H, s), 6.97 (2H, d, J = 8.9), 7.17 (2H, d, J = 8.1),7.36 (3H, d, J = 7.9), 7.41-7.52 (1H, m), 7.55-7.62 (1H, m), 7.77 (1H, d, J =6.6), 7.96 (2H, d, J = 8.9)【１３５６】
実施例１８５
１−｛［３−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−６−プロポキシピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３５７】
【化４２０】
2008143262.tif 000422
【１３５８】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．４４ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、３’−フルオロ−４’−｛［３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−６−プロポキシ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．４５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．１７ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１４ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１５ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.83 (3H, t, J = 7.5),1.58-1.70 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.02-4.08 (2H, m), 5.15 (2H, s), 5.29 (2H, s),5.37 (1H, s), 7.02-7.29 (5H, m), 7.50-7.64 (2H, m), 7.67-7.79 (2H, m), 8.05(2H, d, J = 8.9), 12.49 (1H, br)【１３５９】
実施例１８６
６−シクロプロピル−３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３６０】
【化４２１】
2008143262.tif 000423
【１３６１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．８７ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３２ｇ）およびジメチルスルホキシド（８ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−シクロプロピル−３−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７６ｇ）を加え、９０℃で２０時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体（０．６３ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.66-0.77 (2H, m), 0.92-1.02 (2H,m), 1.27 (9H, s), 1.80-2.15 (1H, m), 5.02 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.92 (1H, s),7.31-7.90 (8H, m)【１３６２】
実施例１８７
１−｛［３−ブチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３６３】
【化４２２】
2008143262.tif 000424
【１３６４】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．７１ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．０７ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、３’−ブチル−４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７５ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．２６ｇ，３２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.91 (3H, t, J = 7.2), 1.19(3H, t, J = 7.2), 1.29-1.
36 (2H, m), 1.50-1.54 (2H, m), 2.67-2.79 (4H, m), 3.86 (3H, s), 5.25 (2H, s),5.
42 (2H, s), 6.99-7.19 (2H, m), 7.54 (2H, t, J = 7.5), 7.63-7.69 (2H, m), 8.07(2
H, d, J = 9.0), 12.47 (1H, s)【１３６５】
実施例１８８
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３６６】
【化４２３】
2008143262.tif 000425
【１３６７】
４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（０．７０ｇ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３０ｇ）およびジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、ＨＩＯ３（０．４４ｇ）を加え室温で一晩攪拌した。反応液に活性炭を加え４５℃に加温してろ過した。ろ液を濃縮後、分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．０７８ｇ，１６％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5), 2.75(2H, q, J = 7.5), 5.22 (2H, s), 5.46 (2H, s), 7.01 (1H, s), 7.30-7.45 (8H, m),7.55 (2H, m), 7.67 (2H, m), 12.4 (1H, s)【１３６８】
実施例１８９
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３６９】
【化４２４】
2008143262.tif 000426
【１３７０】
６−エチル−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．５ｇ）のＣＨＣｌ３−メタノール（１：１，３０ｍＬ）溶液に室温でＮａＢＨ４（０．０３９ｇ）を加え、一晩攪拌した。反応液を濃縮後、水を加え１Ｎ塩酸水で反応液をｐＨ５−６に調節し、酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し目的物（０．５０ｇ，１００％）を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.6), 2.73(2H, d, J = 7.6), 3.93-4.04 (1H, m, J = 6.1), 4.15-4.27 (2H, m), 4.92-5.06 (1H,m), 5.10 (1H, s), 5.20 (1H, s), 6.99 (1H, s), 7.14 (2H, t, J = 8.9), 7.24-7.33(4H, m), 7.33-7.40 (2H, m), 7.50-7.62 (2H, m), 7.64-7.75 (2H, m), 12.41 (1H, s)【１３７１】
実施例１９０
６−エチル−３−［（６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル）メチル］−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３７２】
【化４２５】
2008143262.tif 000427
【１３７３】
６−エチル−１−（｛２’−［５−（トリクロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル｝メチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４８ｇ）、３−（ブロモメチル）−６−フルオロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール（０．２ｇ）、炭酸カリウム（０．２４ｇ）およびアセトニトリル（４０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ過した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に水、１規定塩酸を加え、ｐＨ５とし、クロロホルムで抽出した。得られたクロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体（０．１ｇ，１９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.19 (3H, t, J = 7.5), 2.74(2H, q, J = 7.5), 5.21 (2H, s), 5.54 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.27-7.40 (5H, m),7.49-7.57 (2H, m), 7.64-7.43 (3H, m), 7.96 (1H, m)【１３７４】
実施例１９１
６−エチル−１−｛［３−メトキシ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３７５】
【化４２６】
2008143262.tif 000428
【１３７６】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’−メトキシビフェニル−２−カルボニトリル（１．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．５２ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４８ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０．９５ｇ，７２％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.76(2H, q, J = 7.4), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.15 (2H, s), 5.41 (2H, s), 6.88(1H, dd, J = 7.7, 1.5), 6.97-7.16 (5H, m), 7.53-7.76 (4H, m), 8.08 (2H, d, J =9.0), 12.40 (1H, s)【１３７７】
実施例１９２
６−エチル−１−｛［３−メトキシ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１３７８】
【化４２７】
2008143262.tif 000429
【１３７９】
６−エチル−１−｛［３−メトキシ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．９５ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．３３ｇ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．０９ｇ，９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.78 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.10 (2H, s), 5.41 (2H, s),6.86-6.97 (2H, m), 7.02 (1H, s), 7.07-7.14 (3H, m), 7.33-7.49 (4H, m), 8.08(2H, d, J = 9.0)【１３８０】
実施例１９３
１−｛［３−ブロモ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３８１】
【化４２８】
2008143262.tif 000430
【１３８２】
３’−ブロモ−４’−｛［３−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−エチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝ビフェニル−２−カルボニトリル（１．２７ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物にトルエン（２０ｍＬ）を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（０．７３ｇ）および水素化ナトリウム（０．１６ｇ）を加え、室温で１６時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、５％硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。析出した固体をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、あらかじめ４０℃で３０分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム（０．９ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．３７ｇ）およびジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中へと加えた。反応混合物を９０℃で１６時間かき混ぜた後、クロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．２６ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．２２ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．４１ｇ，３０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.20 (3H, t, J = 7.5),2.70-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.01-7.14 (4H, m),7.30 (1H, dd, J = 7.9, 1.7), 7.43-7.68 (5H, m), 8.09 (2H, d, J = 9.0)【１３８３】
実施例１９４
１−｛［３−ブロモ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  カリウム塩【１３８４】
【化４２９】
2008143262.tif 000431
【１３８５】
１−｛［３−ブロモ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（０．４１ｇ）、２−エチルヘキサン酸カリウム（０．１３ｇ）、および酢酸エチル（１５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間かき混ぜた。析出した固体をろ取して表題化合物を無色結晶（０．３１ｇ，７０％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.15-1.30 (3H, m), 2.77 (2H, q,J = 7.3), 3.87 (3H, s), 5.20 (2H, s), 5.42 (2H, s), 6.93-7.18 (4H, m),7.21-7.50 (4H, m), 7.51-7.62 (2H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.7)【１３８６】
実施例１９５
６−エチル−１−｛［２−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３８７】
【化４３０】
2008143262.tif 000432
【１３８８】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．８ｇ）、炭酸水素ナトリウム（２．８ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−２’−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．８ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．３１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．３ｇ，３９％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.9),2.74-2.83 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.25 (2H, s), 5.42 (2H, s), 7.04 (1H , s),7.11 (2H, d, J = 9.0), 7.21-7.28 (2H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.0), 7.50-7.55 (1H,m), 7.60-7.76 (3H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9), 12.6 (1H, s)【１３８９】
実施例１９６
６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１−｛［５’−メチル−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３９０】
【化４３１】
2008143262.tif 000433
【１３９１】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．３ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−５−メチルビフェニル−２−カルボニトリル（２．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（１．１ｇ，４５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22 (3H, t, J = 7.4), 2.42(3H, s), 2.77 (2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.03(1H, s), 7.11 (2H, d, J = 8.9), 7.29-7.42 (6H, m), 7.55 (1H, d, J = 7.7), 8.09(2H, d, J = 8.9), 12.3 (1H, s)【１３９２】
実施例１９７
１−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３９３】
【化４３２】
2008143262.tif 000434
【１３９４】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（１．２ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−カルボニトリル（１．２ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（０．５ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４７ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（０．７１ｇ，５５％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.24 (3H, t, J = 7.5),2.75-2.84 (2H, m), 3.88 (3H, s), 5.31 (2H, s), 5.37 (2H, s), 7.02 (1H, s),7.07-7.16 (4H, m), 7.56-7.76 (4H, m), 8.07 (2H, d, J = 9.0), 12.54 (1H, s)【１３９５】
実施例１９８
６−エチル−１−｛［４’−フルオロ−２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン【１３９６】
【化４３３】
2008143262.tif 000435
【１３９７】
塩化ヒドロキシルアンモニウム（２．４ｇ）、炭酸水素ナトリウム（３．６ｇ）およびジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）の混合物を４０℃で３０分間かき混ぜた後、４’−｛［６−エチル−３−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−１（２Ｈ）−イル］メチル｝−４−フルオロビフェニル−２−カルボニトリル（２．４ｇ）を加え、９０℃で１６時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１．１ｇ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．９９ｍＬ）を加えた後、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残留物を分取用ＨＰＬＣで精製し、題記化合物を無色結晶（１．５ｇ，５８％）として得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.21 (3H, t, J = 7.4), 2.77(2H, q, J = 7.4), 3.88 (3H, s), 5.23 (2H, s), 5.43 (2H, s), 7.03 (1H, s), 7.11(2H, d, J = 8.9), 7.29-7.42 (4H, m), 7.55-7.65 (3H, m), 8.09 (2H, d, J = 8.9),12.5 (1H, br)【１３９８】
実施例１９９
３−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−６−エチル−１−｛［２’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル｝チエノ［２，３裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯钼볯醼볯貼볯ꢼ볯銈苣ꪂ菣₳ꮂ菣Ꚃ菣ꦡ⼼㹵䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐱㈳㈶琮晩㸢〲㠰㐱㈳㈶琮晩ꃂ〰㐰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯銼裢랂苣궃菣궂苣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣覼裢隼裢ꢂ菣ꮃ裢醼裢鮽볯銼胢銈볯閼裢ꪂ苣붂裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯貼볯銈苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯膃苣躃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯钼볯醼볯貼볯ꢼ볯銈苣ꪂ菣袼볯躼볯閼뷯覼胣銼裢ꢂ菣ꮃ菣궂苣뎃藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯鎼뷯覼胣誁苣뎁藩뢅苣膃菣袼볯邼뷯겼볯꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣醼볯芙雩讁臣랷臣龁胣邞蟥鞁臣몛뷤銂苣随臣ꚁꇨ財賥袐觧銂蓧늉뗧뚙볯邼볯邼볯鎼뷯貼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢츩ㆴㄮⴲ⸱〴⠠䠸‬⥭‬⸱㘵ㄭ㤮⠵䠵‬⥭‬⸲㘵㈭㘮‸ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㜮ⴰ⸲㌸⠠䠲‬⥭‬⸴㜸⠠䠲‬⥳‬⸵㔱⠠䠲‬⥳‬⸶㤹ㄨⱈ猠Ⱙ㜠㈮ⴱ⸷㌵⠠䠸‬⥭䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯邼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈뷯뮼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯馀裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽裢隼裢ꢂ菣ꮃ裢鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯貼볯袼볯ꢼ볯鎼볯覼裢뢂苣뎃†苣ꪃ苣ꂃꇥ㲩甯㰾䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰ㄸ㌴㘲⸲楴≦㈾〰ㄸ㌴㘲⸲楴쉦゠〰㌴㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 醼裢鮽볯鎼볯閼裢뢂菣ꮃ苣궃裢銼胢銈볯閼裢ꪂ苣붂裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯貼볯銈苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯銈볯銈苣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯膃苣躃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯钼볯醼볯貼볯ꢼ볯銈苣ꪂ菣袼볯躼볯隼뷯覼胣銼裢ꢂ菣ꮃ菣궂苣뎃藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯躼볯隼뷯覼胣誁苣뎁藩뢅苣膃菣袼볯邼뷯겼볯꺁럦袐觧銂껥ꦸ臣醼볯芙雩讁臣랷臣龁胣邞蟥鞁臣몛뷤銂苣随臣ꚁꇨ財賥袐觧銂蓧늉뗧뚙볯邼볯钼볯螽볯馼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢츩ㆴ㈮‴㌨ⱈ琠‬⁊‽⸷⤴㈬㜮ⴳ⸲㘸⠠䠲‬⥭‬⸳㜸⠠䠳‬⥳‬⸵㘲⠠䠲‬⥳‬⸵㜳⠠䠲‬⥳‬⸶㤹㜭ㄮ‴㔨ⱈ洠Ⱙ⸷㐳㜭㔮‰㌨ⱈ洠Ⱙ㜠㔮ⴳ⸷㤵⠠䠱‬⥭‬⸸㜰⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㠠㤮㰩䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯邼볯㲑牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢ꢂ菣ꮃ裢鎼裢뮼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢銃菣궃苣랂菣궃菣ꮃ볯銈볯銈뷯뮼볯馀裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯貼볯袼볯ꢼ볯鎼볯覼裢뢂苣뎃⼼㹵䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐱㈳㈶琮晩㸢〲㠰㐱㈳㈶琮晩ꃂ〰㐰㠳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†ꇥ隌菣覃菣궂苣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃ볯醼볯馼뷯覼胣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ볯銼볯馼뷯覼臣袂臣뢂菣膃菣릂菣鮃苣랂菣袼볯邼뷯겼볯꺁럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖臣趁럦鲁臣貾胣钼胢銈뷯뮼볯銈苣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣覃菣궂苣鞃菣钃菣붼裢銼볯钼裢뢂苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯醼볯颼뷯覼苣ꂊ臣膀볯邼蓢ꞁ볯隼駦鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣궃菣鮃菣ꂃ臣貸蟩鞁胣뒰胣骶臣ꚁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꞁ닧붣臣龁뻥膀ꇥ隌菣膃菣뎃볯钼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣꺼볯꺼胢銈苣ꮃ菣讃菣뢂苣龃菣뺂菣ꮃ볯邼볯閼뷯覼胣骶臣ꚁ볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣뎃菣ꮂ裢鞼裢ꢂ菣袼볯躼볯鞼뷯겼볯銂諥袁臣貾胣꒮룦ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꾂菣궃菣ꮃ菣ꞁ룥袇臣膀ꏩ貒ꇧ뢅냦ꂴ苣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦膀뛧蒁臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣鮸鳥许胣뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣鞾苣貂臣议闧ꦉ苣蚈迥ꢔ볯낼볯ꎼ臣뺲ꏨ鞁胣財꣨隌郥ꦉ苣ꆄ觨邵駦袼볯躼볯螽볯銼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢츩ㆴ〮‹㌨ⱈ琠‬⁊‽⸷⤰‬⸱㜴㌨ⱈ猠Ⱙ㈠㘮ⴸ⸲㠷⠠䠲‬⥭‬⸴㤱㐭㌮‴㈨ⱈ洠Ⱙ㔠ㄮ′㈨ⱈ猠Ⱙ㔠㌮‰ㄨⱈ猠Ⱙ㘠㤮⠸䠱‬⥳‬⸷〱⠠䠲‬ⱴ䨠㴠㤠〮Ⱙ㜠㈮ⴳ⸷㌳⠠䠴‬⥭‬⸷㔴㜭㘮′㐨ⱈ洠Ⱙ㜠㘮ⴵ⸷㐷㈨ⱈ洠Ⱙㄠ⸲㈴⠠䠱‬⥳䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯銼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣膃菣銈볯銈뷯뮼볯馀裢閃菣ꪂ菣銈볯馀裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽裢鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯貼볯袼볯ꢼ볯鎼볯覼裢뢂苣뎃⼼㹵䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐱㈳㈶琮晩㸢〲㠰㐱㈳㈶琮晩ꃂ〰㐰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†ꇥ隌菣覃菣궂苣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃ볯醼볯颼뷯覼胣궂藩뒰듧誃菣ꪃ苣ꂃ볯銼볯鞼뷯覼臣袂臣뢂菣膃菣릂菣鮃苣랂菣袼볯邼뷯겼볯꺁럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖臣趁럦鲁臣貾胣钼胢銈뷯뮼볯銈苣膃菣銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣膃苣躃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢醼볯銼볯覼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽裢鎼裢閃菣ꪂ菣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯醼볯颼뷯覼苣ꂊ臣膀볯邼蓢ꞁ볯隼駦鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣궃菣鮃菣ꂃ臣貸蟩鞁胣뒰胣骶臣ꚁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꞁ닧붣臣龁뻥膀ꇥ隌菣膃菣뎃볯钼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣꺼볯꺼胢銈苣ꮃ菣讃菣뢂苣龃菣뺂菣ꮃ볯邼볯钼볯螽볯膀뛧蒁臣醼볯颼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯閼볯钼볯邼볯Ꚃ菣螃苣銈볯銈苣뎃볯邼볯钼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁뻥膀껥ꦸ臣銼駦鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣궃菣鮃菣ꂃ臣貸蟩鞁胣붣鋥ꮡ藩뒰듧ꮂ菣Ꚃ菣뒰뫦늶胣骶臣ꚁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀뻥覂苣龁껦馕觧銂裥随铧ꢼ볯겼볯ꞁ닧붣臣膀ꇩ風賥袐觧銂蓧늉뗧뚙볯邼볯隼뷯貼볯醼볯覼臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾듎⸱ㄲ⠠䠳‬ⱴ䨠㴠㜠㐮Ⱙ㈠㜮⠷䠲‬ⱱ䨠㴠㜠㐮Ⱙ㌠㠮‸㌨ⱈ猠Ⱙ㔠㈮⠠䠲‬⥳‬⸵〴⠠䠲‬⥳‬⸷〰⠠䠱‬⥳‬⸷〱㈨ⱈ搠‬⁊‽⸸⤹‬⸷ㄳ㜭㔮‷㘨ⱈ洠Ⱙ㜠㜮ⴲ⸷㌸⠠䠱‬⥭‬⸸㤰⠠䠲‬Ɽ䨠㴠㠠㤮Ⱙ㈱㠮⠠䠱‬⥳䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯鎼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣膃菣銈볯銈뷯뮼볯馀裢閃菣ꪂ菣銈볯馀裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽裢鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯貼볯袼볯ꢼ볯鎼볯覼裢뢂苣뎃⼼㹵䐼噉邀볯钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㠰㐱㈳㈶琮晩㸢〲㠰㐱㈳㈶琮晩ꃂ〰㐰〴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯馀裢뮼볯隼裢ꢂ菣ꮃ裢銼볯钼裢뢂苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯螽볯膀볯銈菣궃菣銈볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼苣뾂菣뎃볯醼볯銼뷯겼볯誁苣뎁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯醼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ臣膀냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯邼볯銼볯螽볯銂諥袁胣閼볯莄臣鎼駦鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣궃菣鮃菣ꂃ臣貸蟩鞁胣閼볯ꮡ藩뒰듧ꮂ菣Ꚃ菣뒰뫦늶胣骶臣ꚁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂뻥覂苣龁껦馕觧銂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣覃볯钼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣芁苣讁臣膂볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖臣趁럦鲁臣ꦡ賥銃菣궃苣랂菣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣袼볯躼볯螽볯膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯螽볯誁苣뎁苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣覃볯钼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ룤뢁臣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣馼볯莄臣醼볯芙雩讁臣랷臣龁뻥膀苣궃菣鮃菣ꂃ臣貸蟩鞁胣뒰胣骶臣ꚁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣龁뻥膀ꇥ隌菣膃菣뎃볯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㲑䐯噉ਾ†볯馀裢뮼볯隼裢ꢂ菣ꮃ裢銼볯钼裢뢂苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯醼볯閼뷯覼胣醼裢袼볯銈菣뎃苣閃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢銼裢隃菣ꊃ苣뾂菣뎃볯醼볯邼뷯겼볯誁苣뎁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯銼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ臣膀냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯邼볯醼볯螽볯銂諥袁胣꒮룦ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁胣閼볯ꮡ藩뒰듧ꮂ菣Ꚃ菣뒰뫦늶胣骶臣ꚁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂뻥覂苣龁껦馕觧銂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣覃볯閼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀臣覂臣颁苣钼볯莄臣鎼볯蚈雩讁臣랷臣龁ꇥ隌菣覃菣궂苣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃ볯閼볯躼볯螽볯膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯螽볯誁苣뎁苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣覃볯銼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ룤뢁臣ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣馼볯莄臣醼볯芙雩讁臣랷臣龁뻥膀苣궃菣鮃菣ꂃ臣貸蟩鞁胣뒰胣骶臣ꚁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀껦馕觧銂菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯邼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀볯貼볯馀裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣ꒂ菣肃苣벃菣袼볯躼볯鎼뷯覼胣骶臣ꚁ볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣뎃菣ꮂ裢鞼裢ꢂ菣袼볯躼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣貾胣꒮룦ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꾂菣궃菣ꮃ菣ꞁ룥袇臣膀ꏩ貒ꇧ뢅냦ꂴ苣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦膀뛧蒁臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣鮸鳥许胣뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣鞾苣貂臣议闧ꦉ臣銼볯薼ꇧ뢅볯閼뷯겼볯誁苣뎁苣뾂菣벃菣袼볯邼뷯貽볯銂諥袁胣醼볯邼蓢ꞁ볯芙雩讁臣랷臣龁뻥膀苣궃菣鮃菣ꂃ胣뒰苣ꂊ臣膀諦몇臣龁胣꾂菣궃菣ꮃ菣꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣鮸鳥许胣뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣鞾苣貂臣议闧ꦉ苣蚈迥ꢼ볯겼볯ꞁ닧붣臣膀ꇩ風賥袐觧銂蓧늉뗧뚙볯邼볯醼볯螽볯銼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢츩ㆴㄮⴵ⸱㘲⠠䠳‬⥭‬⸲㠷⠠䠲焬Ɽ䨠㴠㜠㔮‬⸰⤹‬⸵㠲⠠䠲‬⥳‬⸵㐴⠠䠲‬⥳‬⸷㜰⠠䠱‬⥳‬⸷〴㜭㐮‵ㄨⱈ洠Ⱙ⸷㠴㜭㔮‴㈨ⱈ洠Ⱙ㜠㔮ⴶ⸷㔶⠠䠵‬⥭‬⸷㐷㜭㠮″㈨ⱈ洠Ⱙ㜠㠮ⴸ⸷㠹⠠䠲‬⥭㠬㈮‰ㄨⱈ搠‬⁊‽⸰⤸䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯閼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣膃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢閃苣讃菣鞃菣钃菣覼裢醼裢鮽볯銼胢銈볯閼裢ꪂ苣붂⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯貼볯銈苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ⼼㹵戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꆃ菣ꮃ뷯膃苣躃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯钼볯醼볯貼볯ꢼ볯銈苣ꪂ菣㲳甯㰾䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰ㄸ㌴㘲⸲楴≦㈾〰ㄸ㌴㘲⸲楴쉦゠〰㘴㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 钼胢銈볯袼볯銈苣膃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢鎼볯钼裢뢂菣覃菣膃苣躃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢醼볯銼볯覼裢ꒂ菣覼菣膃菣붼菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯螽볯膀볯銈菣膃菣銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뎃裢醼裢ꪂ菣ꮃ볯邼볯隼볯螽볯膀菣ꪃ菣膃菣鮃苣閃苣뎃볯邼볯颼볯螽볯꺁볯ꢼ볯袼볯邼뷯貽볯뚺뛦ꮁ냦랆룤膀볯꒼볯낼볯醼볯銼뷯覼苣ꂊ臣膀껥ꦸ臣肸駦ꪔ详鞁臣芀迥鲿뛦銂냦ꮁ臣醁藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀뻥覂苣龁껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꞁ닧붣臣钼胢銈뷯뮼볯銈苣膃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢閃苣讃菣鞃菣钃菣覼裢銼볯钼裢뢂苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯邼볯銼뷯覼뻥龁胣鎁苣銂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣覃볯銼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀臣覂臣颁苣钼볯莄臣鎼볯蚈雩讁臣랷臣龁ꇥ隌菣覃菣궂苣ꮃ苣뎃菣讃苣ꂃ볯邼볯銼볯螽볯膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯銼뷯覼臣袂臣뢂菣膃菣릂菣鮃苣랂菣袼볯邼뷯겼볯꺁럦袐觧궸臣ꢁ諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯隼駦鎖臣趁럦鲁臣貾胣꾂菣궃菣ꮃ菣ꞁ룥袇臣膀냦膀뛧蒁臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣鮸鳥许胣뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂苣뺲ꏨ鞁臣貾胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯銼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣꺼볯꺼胢銈苣ꮃ菣讃菣뢂苣龃菣뺂菣ꮃ볯邼볯邼볯閼뷯覼胣骶臣ꚁ볯貼볯銈苣ꊂ苣鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼苣뎃菣ꮂ裢鞼裢ꢂ菣袼볯躼볯鞼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁뻥膀껥ꦸ臣銼駦鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ룥袇臣膀ꏩ貒ꇧ뢅냦ꂴ苣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦膀뛧蒁臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧貾胣鮸鳥许胣뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣鞾苣貂臣议闧ꦉ苣랂菣ꮂ苣ꮃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ鞁胣財꣨隌郥ꦉ苣ꆄ觨邵駦袼볯躼볯鞼볯螽볯鎼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢츩ㆴ㈮‰㌨ⱈ琠‬⁊‽⸷⤵‬⸱ㄳ㘨ⱈ猠Ⱙ㈠㜮″㈨ⱈ搠Ɽ䨠㴠㜠㐮‬⸱⤰‬⸴㜱⠠䠲‬⥳‬⸵㌱⠠䠲‬⥳‬⸶㤹⠠䠱‬⥳㜬㈮″ㄨⱈ搠‬⁊‽⸷⤳‬⸷㠲㜭㌮‶㘨ⱈ洠Ⱙ㜠㐮ⴱ⸷㠴⠠䠲‬⥭‬⸷ㄵ㜭㘮‱㈨ⱈ洠Ⱙ⸷㔶㜭㜮‴㈨ⱈ洠Ⱙㄠ⸲㈴⠠䠱‬⥳䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯隼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣膃菣銈볯銈뷯뮼볯銈菣袃苣랂裢銼胢銈볯閼裢ꪂ苣붂裢钼볯閼裢뢂菣覃菣銈볯貼볯貼볯銈苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼菣閃苣讃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯銈볯銈볯銼裢袼볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣ꢂ菣ꮃ볯膃苣躃볯銼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯钼볯醼볯貼볯ꢼ볯銈苣ꪂ菣㲳甯㰾䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰ㄸ㌴㘲⸲楴≦㈾〰ㄸ㌴㘲⸲楴쉦゠〰㘴㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꦡ賥銃菣궃苣랂菣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣袼볯躼볯螽볯膀苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣袼볯躼볯螽볯誁苣뎁苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣覃볯钼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ苣钼볯莄臣鎼볯蚈雩讁臣랷臣龁뻥膀볯馀裢鮽볯隼裢ꢂ菣ꮃ裢鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼裢銼볯钼裢뢂苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ뷯銈볯馀裢ꆃ菣궂苣鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢銼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯醼볯銼뷯覼苣ꂊ臣膀볯邼蓢ꞁ볯隼駦鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣궃菣鮃菣ꂃ臣貸蟩鞁胣뒰胣骶臣ꚁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀껦馕觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꞁ닧붣臣龁뻥膀ꇥ隌菣膃菣뎃볯銼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣꺼볯꺼胢銈苣ꮃ菣讃菣뢂苣龃菣뺂菣ꮃ볯邼볯閼볯螽볯膀뛧蒁臣醼볯颼裢뢂苣뚂菣랂苣궃볯閼볯钼볯邼볯Ꚃ菣螃苣銈볯銈苣뎃볯邼볯钼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁뻥膀껥ꦸ臣銼駦鎖臣趁럦鲁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣궃菣鮃菣ꂃ臣貸蟩鞁胣붣鋥ꮡ藩뒰듧ꮂ菣Ꚃ菣뒰뫦늶胣骶臣ꚁꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵胣ꆄ냦ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ뻥膀룦Ꞝ룤膀뫦銪苣馕軥鞁臣芀뻥覂苣龁껦馕觧銂裥随铧ꢼ볯겼볯ꞁ닧붣臣膀ꇩ風賥袐觧銂蓧늉뗧뚙볯邼볯馼볯螽볯鞼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢츩ㆴ㈮‱㌨ⱈ琠‬⁊‽⸷⤴‬⸲㘷㈨ⱈ焠‬⁊‽⸷⤴‬⸳㔸⠠䠳‬⥳‬⸳㠸⠠䠳‬⥳‬⸵㔱⠠䠲‬⥳‬⸵ㄴ⠠䠲‬⥳‬⸶㠸ㄨⱈ搠Ɽ䨠㴠㜠㜮‬⸱⤵‬⸶㜹㜭ㄮ‶㔨ⱈ洠Ⱙ㜠㔮ⴳ⸷㘷⠠䠴‬⥭‬⸸㠰⠠䠲‬Ɽ䨠㴠⸹⤰‬㈱㐮‰ㄨⱈ猠㰩䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯銼볯㲗牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢ꢂ菣ꮃ裢醼裢鮽볯鎼裢ꆃ菣궂苣銈볯馀裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽裢鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯貼볯袼볯ꢼ볯鎼볯覼裢뢂苣뎃†苣ꪃ苣ꂃꇥ㲩甯㰾䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰ㄸ㌴㘲⸲楴≦㈾〰ㄸ㌴㘲⸲楴쉦゠〰㘴㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 隼裢ꢂ菣ꮃ裢醼裢鮽볯鎼裢ꆃ菣궂苣銈볯馀裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銼볯钼裢ꪂ苣떂苣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣붼菣膃菣鶽裢鎼裢뮼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣膃菣붼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯貼볯袼볯ꢼ볯鎼볯覼裢뢂苣뎃볯邼볯馼볯螽볯膀볯銈苣膃菣颃苣떂菣뢅苣ꪃ苣ꂃ볯邼볯鎼볯螽볯膀臣袂臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯銼볯趽볯覼臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯隼駦鎖臣趁럦鲁臣芀黦몇臣龁鯥鎽苣趂迥鞁臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣ꆄ觨邵駦袼볯躼볯馼볯螽볯馼볯覼臣鞁臣鞾臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾듎⸱㈲⠠䠳‬ⱴ䨠㴠㜠㐮Ⱙ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